JPS5984861A - アミノラクトンカルボン酸の製法 - Google Patents

アミノラクトンカルボン酸の製法

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JPS5984861A
JPS5984861A JP58137919A JP13791983A JPS5984861A JP S5984861 A JPS5984861 A JP S5984861A JP 58137919 A JP58137919 A JP 58137919A JP 13791983 A JP13791983 A JP 13791983A JP S5984861 A JPS5984861 A JP S5984861A
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カロリ・レムペルト
ガボル・ドレスチヤル
ヨジエフ・フエツテル
ギユラ・ホルニヤク
ヨジエフ・ニイトライ
ギユラ・シミグ
カロリ・ザウエル
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Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
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Richter Gedeon Nyrt
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Biogal Gyogyszergyar Rt
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野および従来技術 本発明は式（１） で表わされるアミノラクトン−カルボン酸の新規製法に
関するものである。式（１）で表わされる化合物はチェ
ナマイシン（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ）の製造における
中間体として、有用である。後者の化合物は、非常に効
能のある抗生物質である（公告されたドイツ特許出願番
号２，７５１，５９７）。式（１）で表わされる重要な
中間体、ジエチル−１，３−アセトンジカルボキシレー
トからのその合成、およびそのチェナマイシンへの転換
は、Ｄ、Ｇ、メリロらによりて報告されている。［Ｔｅ
ｔｒａｈａｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　　２１巻、２７８
３−８６ページ（１９８０）］。
式（１）で表わされる化合物は、弐〇 および式（１１） で表わされる新規トランス−中間体を経由する初めての
そして操作的に簡便な方法によって合成しうろことが現
在見い出されている。新規中間体は分離される必要はな
い。式（ＩＶ’ａ）で表わされる出発物質は、良く結晶
化し、用いられる試薬は、もっと容易に得られ、反応段
階は、既知合成の場合において、より簡便である。更に
、最終反応工程で、（ト）−チェナマイシンの合成にお
いて有用な式（１）の化合物のみが、化学的に均一な状
態における反応混合物から分離することができる。
発明の構成 本発明の特徴にもとづいて、式（ＩＩ）およびａ）で表
わされる新規化合物を提供する口 更に本発明の特徴にもとづいて、式（Ｉ）で表わされる
化合物の合成するに当たり、 ａｌ）　　式（ＩＹａ）のアゼチジノン誘導体からエチ
レンケタール保護基を開裂させ、得られた式（ト）で表
わされる化合物を還元し、得られた式（ＩＩ）で表わさ
れる化合物を濃塩酸溶液で処理するか；またはＣ２）　
　式（ＩＩ）で表わされる化合物を還元し、得られた式
（Ｉ［）で表わされる化合物を濃塩酸溶液で処理するか
；または Ｃ３）　　式（ＩＩ）で表わされる化合物を濃塩酸溶液
で処理し；そして、得られた式（１）で表わされる化合
物を反応層合物から分離することを特徴とする新規製法
を提供する： 先の実験に基づいて、トランス立体配置の式（ｌＶ＆）
で表わされる出発物質は、一般式ω以下余白 で表わされるジアルキル（Ｎ−ベンジルアミノマロネー
ト）をジケテンで、一般式■ で表わされる化合物またはそれに対応する一般式（［） で表わされる互変異性体にアシル化することによって製
造される。一般式のおよび／または（ＩＸａ　）で表わ
される化合物に、同時にアルカリアルコレートおよびヨ
ー累を加えることによって転換し１得られた一般式帽で
表わされる化合物をエチレングリコールと反応せしめる
。生ずる一般弐〇で表わされる化合物を水およびジメチ
ルスルフ第１パ０１″″′・−ｆｆＥ（Ｖｉａ）　　　
　、１オ１゜で表わされるトランス異性体および一般式
（Ｖｌｂ）で表わされるシス異性体の混合物を１＠るた
めに、アルカリ−・ロダン化物と反応せしめる。
一般式（ＸＤ　−（Ｖｉａ）　　、　（ＶＩｂ）におけ
る２はＣ１−４アルキル基を表わす。
一般式（Ｖｌａ）および（■ｈ）の異１生体の混合’を
勿をア゛　ルカリでしテトラヒドロボレー）　（ＩＩ）
　Ｅ　、約Ｏ′Ｃと（式中、Ｘは水酸基である）で表わ
される化合物は、反応混合物から結晶化できる。一般式
（ｖｌｂ）で表わされるシス−エステルは、母液を薄層
クロマトグラフィーを用いて分離させることによって得
ることができる。この後者の化合物を高温で、アルカリ
〔テトラヒドロプレートＣＩＩＤＥを用いて、還元する
時、一般式（Ｖａ）　（式中、Ｘは水酸基である）で表
わされるトランス誘導体が得られる（立体配置の転位が
生ずる）。
一般式（Ｖａ）　（式中、Ｘは水酸基である）で表わさ
れる化合物を一般式（Ｖａ）　（式中、Ｘはメシル基も
しくはトシル基である）で表わされる化合物に転換し、
この後者の化合物は、一般式（Ｖａ）（式中、Ｘは−・
ロダンである）で表わされる化合物に転換する。このハ
ロ誘導体をアルカリシアン化物と反応せしめた除、一般
式（ｌＶａ）で表わされるトランス異性体が得られる。
本発明の工程に基づいて、エチレンケタール保護基を、
一般式（ＩＶａ）で表わされる化合物から分解せしめる
。ケタール基は、ブロエンステドモシくはルイース酸、
たとえば鉱酸、好ましくは過塩素酸で、冷却下に除去す
る。反応は、ケトンの存在下で、好ましくはアセトンの
存在下−で好ましく行なわれ、一方反応は、薄層クロマ
トグラフィー〔吸着剤：キーゼルグルＧ（スタールによ
る〕、展［ＩＪ：ベンゼン−アセトン（８：２）］−？
？モニターする。次いで反応混合物を中和し、このよう
にして得られた一般式佃）で表わされる新規化合物を任
意に分離する。一般式（Ｉｆ）で表わされる化合物を分
離することなく、反応混合物の還元を行なうことが好ま
しい。
還元は、金属水素化物コンプレックス、好ましくはナト
リウム〔テトラヒドロボレート（財）〕を用いて行なう
。このように得られた式徂）で表わされる新規化合物を
クロマトグラフィーによって反応混合物から分離するが
、しかし、式（ＩＩ）で表わされる化合物を分離するこ
となしに反応を行なうことが好ましい。
一般式叩で表わされる新規化合物、それは、２つのエピ
マーのラセミ混合物でちゃ、式（１）で表わされるラク
トンに転換させる。この反応は濃塩酸溶液の存在下に、
高温で行なう。
得られた式（１）で表わされる化合物は、反応混合物か
ら分離する。
実施例 本発明は、特性を制限するものではない、次の実施例に
よって例示する。
実施例　１ （２Ｒ８，３Ｒ８，４ＳＲ）−４−（ベンジルアミノ）
−２−メチル−６−オキツ酸塩上ラヒドロピラン−３−
カルゲン酸塩酸［（Ｉ）。
一般式（ＩＩ）で表わされる（３Ｒ８，４８Ｒ）−１−
ベンジル−４−（シアノメチル）−３−（１’−ヒドロ
キシエチル）−２−アゼチジノン（２つの１′−エピマ
ーの混合物）０．８５ＪＦ（３，５ミリモル〕を濃塩酸
溶液（１０ｄ）中で３時間、煮沸する。
分離した結晶生成物をろ別し、乾燥する。
収量−目的化合物　０．５２．９（５０チ）融点：１６
３−１６４℃（分解） １Ｈ−核磁気共鳴（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　ＣＤＣｌ３：δ
＝１．３１　ｄ／３Ｈ、Ｊ＝５　、６Ｈｚ／　；　３．
０８　ｄｄ＋　３．２８　ｄｃＬ／２Ｈ，Ｊ＝１５．５
　Ｈｚ　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ；および１５．５Ｈｚお
よび９．０　Ｈｚ、個々に／；　３．３８ｄｄ／ＩＨ，
Ｊ＝３　　）Ｉｚおよび３．５　Ｈｚ／；　４．０４　
ｄ　ｔ／ＬＨ，Ｊ＝３　）１ｚおよび〜ｓ　　Ｈｚ／；
４．２１　　ｌＩ／２）ｔ／；５．２４　ｄｑ／ＩＨ，
Ｊ＝３．５　Ｈｚおよび６　Ｈｚ／；７．３２−７．７
３　ｍ／　５　Ｈ／。
実施例１の出発物質は、次のように合成する：ａ）ジエ
チル（プロモマロネー））５９．２Ｆ（４１，２＋＋ｆ
；０．１９９ミリモル）およびトリエチルアミン２２．
５．９　（３１，５ｍＡ；　０．２２５ミリモル）の混
合物に、ベンジルアミン２４！１（２４，３ｍｇ：０．
２０７モル）ヲ、氷水を用いての強外部冷却下に、はげ
しく攪拌しながら滴下する。攪拌の困難な塊が得られる
。１５時間攪拌し、エーテル１００−で粉状にし、分離
した結晶生成物をろ別し、塩化水素を含むエタノールを
ろ液に滴下し、分離した結晶生成物をろ別し、乾燥する
。′ 収量ニジエチル（Ｎ−ベンジルアミノマロネート）塩酸
塩　２３．ｌｉ’（３１％） 融点：１４６〜１４８℃　（分解） ｂ）ジエチル（Ｎ−ベンジル−アミノミロネート）３３
．３．９（０，１２５モル）およびジケテン１１．６ｍ
ｇ（０，１５２ｍｏｌｅｓ　；　１２．８１／　）　ｋ
氷酢酸（４〇−）中で３０分間加熱する。溶液を蒸発さ
せ、残留油を水（１５０ｄ）で粉状にし、ジク′ロロメ
タ７８０ｍｅで各々２回振り、硫酸マグネシウムで乾燥
し次いでろ過する。溶液を初めの容量の約１に蒸発させ
、生成物を石油エーテルで沈澱させる。
収Ｊｌ：式釦で表わされる（ト）−ジエチル（Ｎ−ベン
ジル−３−ヒドロキシ−３−メチル−５−オキソ−２，
２−ピロリジンカルがキシレート）および／または式（
■ａ　）で表わされるその互変異性体。２７．５１６３
％） 融点：８５−８６℃（酢酸エチル−石油エーテル）分析
：　Ｃｌ８Ｈ２，Ｎｏ６（３４９，３７）計算値：　Ｃ
％＝６１．８８　　Ｈ％＝６．６３　Ｎ＊＝４．ｏｉ実
験値：Ｃチ＝６１．７４　Ｈ襲＝６．７８　Ｎチ＝４．
３０赤外線吸収スペクトル／ＫＢｒ：３４００．　１７
５５．　１７２５゜１６８５ｍ　　　。
１Ｈ核磁気共鳴／ＣＤＣｌ３／： δ１．１２　　ｔ／６Ｈ／、　　１．５１／３）ｔ／、
　　２．６８　　ｓ／２１Ｖ。
３．０５−４．２５　ｒｒｖ’５１Ｖ、　　４．８　　
ｇ／２Ｉ（／、　　７．２　　ｔｉ５）Ｌ／。
Ｃ）式ωで表わされる（±）−ジエチル（Ｎ−ベンジル
−３−ヒドロキシ−３−メチル−５−オキソ−２，２−
ピロリジンジカルボキシレート）およＩまたはその互変
異性体１０ＩＩ（２８，６ミリモル〕を乾燥エーテル（
５０ｍＺ）に懸濁し、無水エタノール４５ｍＺ中にナト
リウム金属１．９７．！９（８５，８モル）および乾燥
エーテル５〇−中にヨー累７．２６．９　（２８，６モ
ル）を含む溶液を同時に分離滴下ロートを通じて、はげ
しく攪拌しながら氷水での外部冷却下に加える。混合物
を亜硫酸水素ナトリウム２Ｉを溶解した飽和塩化ナトリ
ウム溶液１５０ｍ１に注ぐ。有機相を分離し、水相をエ
ーテル５０−と各々二回振り、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ別し、ろ液を蒸発させる。残留油状物質を２−プ
ロ・９ノールおよび石油エーテルから結晶化させる。
収量：式幡で表わされる（ジ−ジエチル（３−アセチル
−１ベンジル−４−オキソ−２，２−アゼテジンジカル
〆キシレー））８１！（８０チ） 融点：５５−５６℃（２−プロパノールー石油エーテル
） １Ｈ−核研気共鳴ｙｃｏｃｔ、ｉ：δ１．０８　　ｔ／
３Ｈ／、　　１，２２　　ｔ／３）Ｌ／、　　２３　Ｂ
／３Ｈ／、　　３．７−４．３　ｍ／４Ｈ／。
４．４５　ｄ／１１Ｖ、　　４．８　ｖｒ／ＩＨ／、　
　７．２８　５１５Ｈ／・ 分析：　Ｃｌ８）１２１ＮＯ６（３４７，３６）計算値
：Ｃチ＝６２．２４　　Ｈ％：６．０９　　Ｎチ＝４．
０３実験値二〇−＝６２．２７　　Ｈ％＝５．７０　　
Ｎ％＝４．０８赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：２９
５０．　１７４５．　１７２０゜１７０５の　・ ｄ）　　（±）−ジエチル（３−７セチルー１−ベンジ
ル−４−オキソ−２，２−アゼチジンジカルボキシレー
ト）２４．８．９（７１ミリモル〕および乾燥ジオキサ
ン（７５ｔｄ）中にエチレングリコール１５．８ｍＡ（
１７，７１１；　２８４’ミリモル）を含む溶液に三フ
ッ化硼素−ジエチルエーテｖ、　−）　２６．４ｄ（３
０，４，９；２１３ミリモル）をはげしくがきまぜなが
ら、氷水を用いての外部冷却下に滴下する。混合物を一
日室温で放置し、時々かきまぜる。
次いではげしくかきまぜながら、氷水を用いての外部冷
却下にＮａ２Ｃｏ、−１０Ｈ２０６０，９，９（１２３
ミ１７−１１＝ル）ｆ、加える。次いで水（１５０ｒＲ
１）およびエーテル−（１５０−）を加え、相を分離す
る。
水相をエーテル（５０ｍｇ　）で各々２回振る。エーテ
ル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ別し、蒸発せしめ
る。残留油状物質［式（至）で表わされる化合物〕に、
塩化ナトリウム５１　（８５ｍ　ｍｏｌｅｓ）。
水２．５６　ｍｌ　（１４２ｍｍｏｌｅｓ）　、ジエチ
ルスルフオキシド（３０＋ｍｌ）を加え、混合物を１８
０’ｃのもとで油浴上で反応の終りまで、約１５時間攪
拌し、薄層クロマトグラフィーを用いてモニターする；
吸着剤：キーイルグルＧ′（スタールによる）；溶出剤
（展開剤）：ペン蕃ンーアセトン８：２・混合物を製塩
化ナトリウム溶液１００Ｗｄ！、に注ぎ、エーテル５０
−で各々３回振る。エーテル相を活性炭で清澄にし、硫
酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させる。残留油
状物質〔式（ＶＩａ　）および式（Ｖｌｂ　）で表わさ
れる化合物の混合物〕に、水性メタノール８０−および
ナトリウム〔テトラヒドロボレート［相］Ｊ３．８ｇ（
Ｚｏｏミ！７モル）を氷水を用いての外部冷却下に加え
、混合物を室温のもとて１時間攪拌する。次いで飽和塩
化す）　ＩＪウム溶液２００　ｍｌに注ぎ、初めに１０
０ｄ、二回目に５０ｔｄのエーテルで振りエーテル溶液
を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留油状物
質は、エーテルで粉状にし、結晶化せしめる。結晶をろ
別し、乾燥し、エーテル母液は、とっておくＯ 収量ニ一般式（Ｖａ）　（式中Ｘは水酸基である）で表
わされる（ト）−トランス−１−ぺｙ　９　ル、−４−
（ヒドロキシ−メチル）−３−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２イル）−２−アゼチジノン、７．４．
９’（３７チ）融点：８７−８８℃（酢酸エチル−石油
エーテル）分析：　Ｃ，５Ｈ１，Ｎｏ４（２７７，３１
）計算値二Ｎチ＝５．０５ 実験値：Ｎチ＝４．７８ 赤外線吸収スペクトル／ＫＢｒ／：３３５０．　１８４
ｏｃｒＩＬ。
１Ｈ−核磁気共鳴／ｃＤＣｔ５／：δ１．４０　　ａ７
３Ｈ／、　　２．０　　ｈａ／１）Ｌ／、　　、３．３
１　　ｄ／ＩＨ，Ｊ＝２．５　）１ｚ／、　　３．４３
−２Ｈ，ＡＢ、Ｊ−１５Ｈｚ／；　　７．３２　５１５
Ｈ／。
一般式（Ｖａ）　（式中、Ｘは水酸基である）で表わさ
れる化合物をろ別した際、とっておいた母液を蒸発させ
、残留物をカラムクロマトグラフィーを用いて精製する
（吸着剤：キーイルダル６０；φ０．０６３−０．２０
０１＠、溶出剤：ベンセン→ベンゼンーアセトン８：２
）。
収量ニ一般式（Ｖｌｂ）　（式中、２はエチル基である
）で表わされる（至）−エチル〔シス−１−ベンジル−
３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）
−４−オキソ−２−アゼチジンカルボキシレート）２．
９５．！ｉ’１Ｈ−核磁気共鳴：　ＣＤＣｔ３／：δ１
．２８　　ｔ／３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ／１．４３　ｓ／
３Ｈ／、　３．７５　ｄ／ＩＨ，Ｊ＝６．５　Ｈｚ／。
３．９−４．１　ｒｒＶ′３Ｈ／、　４．２４　ｑ／２
Ｈ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ／。
４．２２＋４．９０／２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ＝１５　Ｈｚ／
、　７．１５−７．４０　ｍ１５１／。
（ト）−エチル〔シス−１−ベンジル−３−（２−メチ
ル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチジンカルボキシレート〕をメタノール２０ｔ
ｄに溶解し、ナトリウムしテトラヒドロがレート（ＩＩ
Ｉ）〕０．６２　ｇ（１６，４ミリモル）を加え１、混
合物を更に１時間加熱する。溶液を飽和塩化ナトリウム
溶液１００−に注ぎ、エーテル４０−で各々３回振り、
硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を蒸発させる
。残留物をエーテルで粉状にする。
収量：（至）−トランス−１−ベンジル−４−（ヒドロ
キシメチル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−アゼチジノン〔式（Ｖａ）　、式
中Ｘは水酸基である〕０．８＃（３５％）化合物の物理
定数は、最初の化合物と同一である。
＠）（ｔＪ−）ランス−１−ベンジル−４−（ヒドロキ
シメチル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）−２−アゼチジノンを含むビリージン２０
ｒｎｔ溶液に、塩化メシル２．５ｍＺ（３２ミリモル）
を１０分以内に氷水を用いての外部冷却下に滴下し、混
合物を０℃のもとて１時間攪拌する。水１００−を加え
、分離した結晶生成物をろ別し、乾燥する。
収量＝（ト）−トランス−１−ベンジル−３−（２−メ
チル−１，３−ジオキソラン−２イル）−４−（メシル
オキシメチル）−２−アゼチジノン〔式（Ｖａ）　、式
中Ｘは−ｏ−ｓｏ２−ＣＨ，である］、７．７．９（８
１％）。
融点：、　８７−８８℃（酢酸エチル−石油エーテル〕
。
分析：　Ｃ１６Ｈ２，Ｎ０６Ｓ　（３５５，４０ン計算
値二〇チ＝５４．０７　　Ｈ％＝５．９６　　Ｈ％＝３
．９４実験値＝Ｃ％＝５３．８６　　Ｈ９１１＝６．０
２　　Ｎチ＝３．９９赤外線吸収スペクトル／ＫＢｒ／
：１８４０α−１゜１Ｈ−核磁気共鳴ＩＣＤＣＬ３／：
　ａ　１．４０　ｓ／３ＩＬ／、　　２．８８　ｍ／３
）ｔ／、　　３．３０　ｄ／ＩＨ，Ｊ＝２．５　）Ｉｚ
／、　　３．６０−３．７５　ｒ！１／１）Ｌ／、　　
３．９８／ｃｅｎｔｒｅ／ｒＶ′４）Ｌ〆。
４．１４＋４．３４／２Ｈ，ｄＡＢ、　　Ｊ＝３．６　
Ｈｚ、　　５．５　Ｈｚ（ および１１　Ｈｚ／ｒ　４−２０＋４．７２／２Ｈｒ　
ＡＢ　。
Ｊ＝ｉ５）Ｉｚ／、　　７．３１　　ｍ／５）ｔ／。
ｆ）（ト）−トランス−１−ベンジル−３−（２−メチ
ル−１，３−（２−メ・チル−１，３−ジ芝キソランー
２イル）−４−（メシルオキシメチル）−２−アゼチジ
ノン７．５ｇ（２１ミリモル）およびヨー化ナトリウム
１２．６５１（８４ミリモル）を乾燥アセ）　ｙ−４０
ｍｅに溶解し、撹拌しながら溶液を４時間煮沸す石。混
合物を蒸発乾固する。残留物を水５０°−に溶解し、溶
液を各々ジクロロメタン３０ｍ１ｌ！で３回抽出する。
ジクロロメタン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ別
し蒸発させる。
収量：（ト）−トランス−１−ベンジル−４−（φ−ト
メチル）−３−（ｚニメチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）−２−アゼチジン〔式（Ｖａ）　、式中Ｘは
ヨー素である〕７．７．９（９４チ）。。
赤外線吸収スペクトル／ＫＢｒ／：１８５０ｃｎＬ。
１Ｈ−核磁気共鳴／／ｃＤＣｔ３／：δ１．４２　ｓ／
３Ｈ／、　　３．２０　ｃｉ／ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ／、　
　３．１５＋３．３０／２Ｈ，ｄ　ＡＢ。
Ｊ＝４．Ｑ　Ｈｚ、　　６．０　Ｈｚ　　ｂよび１１　
■Ｉｚ／。
３．３５−３．５５　ｒｒ１／１）Ｌ／、　　３．９８
／ｃｅｎｔｒｅ／ｍ／４Ｈ／。
４．１２＋４．８７／２Ｈ，ＡＢ、Ｊ＝１５　Ｈｚ／。
７．３１　５１５１１／。
ｇ）（ｔＪ−）ランス−１−ベンジル−４−（ヨードメ
チル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２
−イル）−２−アゼチジノン４．３．９　（１１，１ミ
リモル）およびシアン化ナトリウム２．１８ｇ（４４，
４モル）’１ｆｆｌジメチルホルムアミド１０−に溶解
し、混合物を二、三日間０°〜５℃のもとで放置し、時
々攪拌する。１反応は、薄層クロマトグラフィーでモニ
ターす乏（吸着剤二本々ルｒルＧ−（−スタールによる
）、溶出剤〔展開剤〕：ベンゼンーアセトン８：２）。
混合物を飽和塩化ナトリウム溶液６０ゴに注ぎ、各々エ
ーテル４０ｄで３回振り、エーテル溶液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、ろ別し、ろ液を蒸発させる。
収量二式（ｆｆ＆）で表わされる（ト）−トランス−１
−ベンジル−４−（シアノメチル）−３−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−アゼチジノ
ン、２．８８．９（９０チ） 赤外線吸収スペクトル／ＩＩ（Ｂｒ／：１８６０ｆｆｉ
　　。
融点：６４−６５℃（酢酸エチル−石油エーテル）１Ｈ
−核磁気共鳴／ＣＤＣＬ３／：δ１．４ｉ−ｓ／３Ｈ／
、　　２，５１　　ｄ／２Ｈ９Ｊ＝５．６　Ｈｚ／＊　
３２９　ｄ／ＩＨ１Ｊ＝２．５　Ｈ２７３，６３ｄｔ／
Ｊ＝２．５および５．６　Ｈｚ／、　３．９６／ｃｅｎ
ｔｒｅ／ｍ／４１（／、　４．２０＋４．７２／２Ｈ，
ＡＢ。
Ｊ＝１５　Ｈｚ／、　７．３２　ｍ／５）Ｍ−ｈ）８１
３−）ランス−１−ベンジル−４−（シアンメチル）−
３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）
−２−アゼチジノン１．８２ｇ（６，４ミリモル）を含
むアセトン２０−の溶液に７０％過塩素酸溶液１．３５
１ｎｔを攪拌しながら氷−水を用いての外部冷却下に加
える。次いで、炭酸水素ナトリウム１．６７．９ｔｌ−
加え中和溶液を蒸発させる。残留物を氷−水を用いての
外部冷却下にメタノール２０−に溶解し、ナトリウム〔
テトラヒドロボレート冊〕０．４ｇ（１０，５ミリモル
）を加え、混合物を１５分間攪拌する。次いで飽和塩化
ナトリウム溶液１００−に注ぎ、各々ジクロロメタン３
０−で３回振り、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ
る。残留油状物質を、薄層クロマトグラフィーで分離す
る（吸着剤：キーイルｒル６０、ＰＦ’２５４＋３６６
、溶出剤（展開剤）：ベンゼンーアセトン８：２）。
収量二式（ｆｆ＆　）で表わされる化合物０．５５ｇ（
３０１、再回収され、更に式（Ｉｆ）で表わされる（３
Ｒ８，４Ｒ８）−１−ベンジル−４−（シアノメチル）
　−３−（１’−ヒドロキシエチル）−２−アゼチジノ
ン０．９０Ｉ（５８チ）。
１Ｈ−核磁気共鳴／ｃＤＣｔ３／：δ１．２８　　ｄ＋
　　１．３１　　ｄ／３Ｈ。
Ｊ＝７　Ｈｚ／、　２．２５　ｂ　ｓ／１ｌｆ（／、　
２．５０／ｃｅｎｔｒｅ／ｒｒＶ２ＩＶ、３．０２　　
ｄｄ＋３．０９　　ｄｄ／ＩＨ；　Ｊ＝２．２゜Ｈｚお
よび５Ｈｚ／、　３．６８　ｄｔ＋３．８１　ｄｔ／Ｊ
＝２．２．および５．５１１ｚ／、　４．００−４．２
５　ｒｒｖ’ＨＶ。
４．２３＋４．６０／２Ｈ，ＡＢ、Ｊ＝１５　Ｈｚ／。
７．３２　　ｇ１５Ｉ（／。
実施例　２ （２Ｒ８，３Ｒ８，４Ｒ８）−４−（ベンジルアミノ）
−２−メチル−６−オキツーテトラヒドロイラン−３−
カルボン酸塩酸！（１）（り一トランスー１−ベンジル
ー４−（シアノメチル）−３−％（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）−２−アゼチジノン〔式（
ＩＶａ）で表わされる化合物」２９’（７１モル）を宮
むアギトン２５１ｎｔ溶液に７０％過塩素［１，４９−
を攪拌しながら、氷水を用いての外部冷却下に加え、混
合物を０℃のもとて４時間攪拌する。炭酸水素ナトリウ
ム（１，８４，９）を加え、中和溶液を蒸発させる。残
留物をメタノフル２５−に溶解し、ナトリウム〔テトラ
ヒドロボレート（Ｉｔ））０．４４＃（１１，６ミｌＪ
モル〕加える。混合物ｆ：１５分間攪拌し、飽和塩化ナ
トリウム液１００ｒｎｌに注ぎ、ジクロロメタン３０ｍ
ｅで各々３回振り、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発さ
せる。
残留油状物質を濃塩酸水溶液２０−と３時間煮沸し、活
性炭で清澄にし、ろ液を冷却する。分離した結晶生成物
をろ別し、赤外トランプのもとで乾燥し、エーテルで洗
浄し、再び乾燥する。
収量二式（１）で表わされる（　２Ｒ８、３Ｒ８、４Ｒ
８）−４−（ベンジルアミノ）−２−メチル−６−オキ
ツーテトラヒドロピラン−３−カルボン酸塩酸塩　０．
７２ｇ（３５係）融点：１６１−１６２℃（分解） 以下余白 ハンガリー国ブダペスト１２ホル ロシ・ニス・ウツツア２５ ０発　明　者　カロリ・ザラエル ハンガリー国センテンドレ・ビ クケス・パルト４３ ■出　願　人　ビオガル・ジョジセルジャールハンガリ
ー国デブレツェン・パ ルラギ・ウツツア１３ ５６２

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式（Ｉ） ■（ で表わされる化合物を製造するに当たり、ａｌ　　式（
    ｌＶａ） で表わされるアゼチジノン誘導体からエチレンケタール
    保護基を開裂させ、得られた弐〇）で表わされる化合物
    を還元し、生ずる式０〕で表わされる化合物を濃塩酸溶
    液と処理するか；または ａ２）　　式（２）で表わされる化合物を還元し、得ら
    れた式（ｎ）で表わされる化合物を濃塩酸溶液と処理す
    るか；または ａ３）　　式（Ｉｆ）で表わされる化合物を濃塩酸溶液
    と処理し、得られる式（１）で表わされる化合物を反応
    混合物から分離することを特徴とする式（Ｉ）で表わさ
    訃１丁、ｋｔｂ れる化合物の製法・ ２．鉱酸で保護基を開裂することを特徴とする特許請求
    の範囲第１項記載の製法。 ３、ケトンの存在下に保薩基を開裂させることを特徴と
    する特許請求の範囲第１項または第２項記載の製法。 ４、金属水素化物コンプレックスで還元を行なうことを
    特徴とする特許請求の一範囲第１項記載の製法。 ５、濃塩酸溶液の存在下に最終段階を行なうことを特徴
    とする特許請求の範囲第１項記載の製法。 ６、式（Ｉｔ） で表わされる（３Ｒ８，４ＳＲ）−ベンジル−４−（シ
    アノメチル）　−３−（１’−ヒドロキシ−エチル）−
    ２−アゼチジノン。 ７、式（ト） で表わされる（３Ｒ８，４８Ｒ）−ベンジル−４−（シ
    アノメチルクー３−アセチル−２−アゼチジノン。
JP58137919A 1982-07-30 1983-07-29 アミノラクトンカルボン酸の製法 Pending JPS5984861A (ja)

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