JPS6056955A - 複素環式酢酸エステル - Google Patents

複素環式酢酸エステル

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JPS6056955A
JPS6056955A JP59126537A JP12653784A JPS6056955A JP S6056955 A JPS6056955 A JP S6056955A JP 59126537 A JP59126537 A JP 59126537A JP 12653784 A JP12653784 A JP 12653784A JP S6056955 A JPS6056955 A JP S6056955A
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mixture
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JP59126537A
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カロリー　レンパート
ガボル　ドレツシヤル
ヨセフ　フエツター
ジユラ　ホルニヤク
ヨセフ　ニートライ
ギユラ　シミグ
カロリー　ツアワー
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Richter Gedeon Nyrt
Teva Pharmaceutical Works PLC
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
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Richter Gedeon Nyrt
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規な複素環式酢酸エステルおよびその製造
方法に関する。さらにとりわけ、本発明は、下記式■： で表わされる新規なジアステレオマーおよびその製造方
法に関する。
式■の新規なジアステレオマーは、公知の抗生物質、チ
ェナマイシンの製造における中間体として有用である。
チェナマイシンは広範囲な抗生物質で必シ、その微生物
学的製造方法は米国特許第３，９５０，３５７号に記載
されておム前記抗生物質の最新の合成法は、ヨーロッノ
や特許第６２，８４０号に開示されている。
本願出願人の先の出願に係るハンガジー特許出願番号４
０１４／８１に開示されている化合物から新規な中間体
を介して単一の反応工程にょワて高収量で式１の化合物
′ｔ−製造することができるということが見い出された
。前記化合物は、下記の一般式■： 〔上式中、 Ｒ１は、水素原子、または１個もしくはそれ以上のメト
キシ基によって任意に置換されていてもよいアミド保護
基としてのフェニル基もしくはベンジル基を表わす〕 に対応する。一般式■の化合物を脱ケタール化に付し、
このようにして得られた下記の一般式■〔上式中、Ｒ１
は前記と同じである〕の化合物を還元し、存在している
ならは、アミド保護基を除去する。このようにして、新
しい対の式Ｉのジアステレオマーを得、所望ならば、そ
れをクロマトグラフィーによりてそれぞれの成分に分離
することができる。
式Ｉのジアステレオマーから接触水素添加によってベン
ズヒドリル基を除去し、対応するアゼテジニル酢酸誘導
体を得ることができる。後者およびそのチェナマイシン
への転化は、ヨーロッパ特許明細書第６２８４０号に開
示されている。
問題点を解決するための手段および作用本発明は、一般
式■〔式中、Ｒ１は、水素原子、または１個もしくはそ
れ以上のメトキシ基によって任意に置換されていてもよ
いアミド保護基としてのフェニル基もしくはベンジル基
を表わす〕の化合物からエチレンケタール基を除去し、
次いでこのようにして得られた一般式■〔式中　Ｂ１は
前記と同一の意味を有する〕の新規化合物を還元し、次
いでこのようにして得られた生成物を１所望ならばアミ
ド保護基を除去した後に、単離すること、および所望な
らばこのようにして得られた一対のジアステレオマーを
それぞれの成分に分離することを含んでなる、式Ｉの新
規なジアステレオマーの製造方法に係るものである。
本発明の方法に従って、一般式■の化合物を出発物質と
して用いる。
一般式■の新規化合物は、本願出願人の出願に係るハン
ガジー特許出願第４０１３７８１号および第４０１４７
８１号の特許請求の範囲に記載されておシ、その製造方
法は、本願明細書の実施例に詳細に開示されている。
酸を用いて、一般式■の化合物からエチレンケタール基
を除去することができる。この目的のたメニ、スルホン
ＭＬ　Ｃ例、ｔｔｆ、ｐ　−）ルエンスルホン酸）、ハ
ロダン化シリル（例えば、沃化ナトリウムおよび四塩化
珪素の混合物または沃化ナトリウムおよび塩化トリメチ
ル珪素の混合物から形成されるハロゲン化シリル）もし
くは鉱酸（好ましくは過塩素酸）を用いることができる
。脱ケタール化反応を、適当な有機溶剤中で、好ましく
は、ケトン（例えば、アセトン）もしくは塩素化炭化水
素とア七ト二トリルとの混合物中で行なうことができる
。
次いで、所望ならは、反応混合物な中和し、このように
して得られた一般式■の新規化合物を単離する。
本発明の一層の特徴に従って、一般式■の新規化合物お
よびその製造方法を提供する。
一般式■の化合物を還元する。好ましくは、金属水素化
物複合体を用いて、とりわけアルカリ−〔四水素硼酸塩
り」）〕を用いて還元を行なうことができる。
一般式■〔式中、Ｒ１は水素である〕の化合物を出発物
質として用いる場合には、還元の後に式Ｉの一対のジア
ステレオマーを直接得る。
一般式■〔式中、Ｒ１はアミド保護基である〕の化合物
を出発材料として用いる場合には、還元の後、前記アミ
ド保護基を除去する。酸化剤を用いて、前記保護基を除
去することができる。このように、ベルオキシニ硫酸塩
型の酸化剤を用いてジメトキシベンジル基を除去するこ
とができ、同時にセリウム（ＩＶ）塩および酸を用いる
ことによってメトキシ−フェニル基を除去することがで
き、一方、セリウム（ｍＶ）塩および酸を用いてまたは
木酢酸中二酸化クロムを用いることによってアミノ−フ
ェニル保護基を除去することができる。
所望ならは、このようにして得られた一対のジアステレ
オマーをその成分に分離することができる。この工程を
、好ましくはクロマトグラフィー法によりて実施する。
吸着剤として好ましくはシリカゲル（Ｋｌ　ｅ　１４１
１　ｇ６１　ＰＦ２５４＋５６６）　ｔ”　％および溶
離剤としてベンゼンとアセトンとの７；３混合物を用い
てもよい。
本発明の一層の詳細を、下記の実施例において説明する
が、これは前記実施例の保護の範囲を限定するものでは
ない。
実施例　１ ベンズヒドリル−（（２朋、３経）−３−（１（Ｒ８お
よび５Ｒ）−ヒドロキシエチルツー４−オキシー２−ア
ゼチジニル−アセテート）４．８９ｇ（１０，０ミリ−
１：／Ｉ／）のぺ／ズヒドリルー（（２聾、３聾）−１
−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）　−３−（１（Ｒ
８および並）−ヒドロキシエチルクー４−オキソ−２−
アゼチジニル−アセテート）、１０．８１ｇ（４０，０
ミリモル）のベルオキシニ硫酸カリウム（Ｋ２Ｓ２０８
）、２８．６５１１（ｓｏ、ｏミリモル）の燐酸水素ナ
トリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４−１２Ｈ２０）　、　５６．
０　ｍｌのアセトニトリルおよび２１．０ｄの水の混合
物を、攪拌下に３時間沸騰まで加熱した。この反応混合
物を冷却し、濾過しそしてｐ液を分離した。ｐ液の水性
相を、毎回５０ゴの酢酸エチルを用いて３回抽出した。
有機相を合わせ、１０％の炭酸ナトリ′ウム水溶液およ
び飽和の塩化ナトリウム水溶液を用いて抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させそして蒸発させた。この残留オイ
ル全１クロマトグラフイー（吸着剤：　Ｋｉｅａｅｌｇ
ｅＬ　Ｇ　＊溶離溶剤；ジクロロメタンとアセトンとの
７：１混合物）の方法によって仕上げた。
このようにして、１．７３ｇの所望の混合物を得た。
収率：　５１％ ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３４００．３２５０．１７５５．
１７３５ａ＋＋Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ１．１
８〜１．３２ｄｄ（３）ｉ）：２．２０〜３．ＯＯｍ　
（ｌ　Ｈ＋２Ｈ＋ｉＨ）；３．６５〜４．２８ｍ（ＬＨ ＋ＩＨ）；６．１＠（ＩＨ）； ６．９　ｓ　（Ｉ　Ｈ）　；　７．３０５（ＩＯＨ）出
発物質を下記のようにして製造することができる： ａ）　４１．２ｙ（０，１０９モル）のり上ジーエチル
−（：１−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−３−（
２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−
オキソ−２−アゼチジン−カルボキシレート〕（この化
合物は、公開の）・ンガジー特許出願第２２６３／８０
号に開示されておシ、下記の一般式■ （上式中、２はエチルであシＢはジメトキシ−ベンジル
ｔ−表わす）に相当する）および５０ｄのエタノールの
懸濁液に対して、攪拌下かつ氷冷浴な用いた外部冷却下
に、６０−の水中５．２１ｇ（０，１３０モル）の水酸
化ナトリウムの溶液を加え、この混合物を、透明溶液が
形成されるまで（約２０分間）攪拌した。この溶液に対
して１００−の水を加え、この混合物を１００４のエー
テルを用いて抽出した。この水性相を、濃塩酸を用いて
ＰＨ１まで酸性にし、素早く１００ｒＩＬ６のジクロロ
メタンを用いて１回および毎回５０ｍ１のジクロロメタ
ンを用いて２回抽出した。このジクロロメタン溶液を、
硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そしてこのＰ液
を蒸発させた。残留オイルを、トルエンとベトロールエ
ーテルトノ混合物カラ１４晶出させた。このようにして
、３５ｇのｔｒａｎｓ　−１−（２，４−ジメトキシ−
ベンジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボ／
酸を得た。
収率は９２チであった。この化合物は、一般式■（２は
水素であシ、Ｒはジメトキシベンジルを嚢わす）に相当
する。融点：１１７〜１１８℃（＋＝ニルエン。分析二
人Ｃ，，Ｈ２，ＮＯ，（３５１，３５）に対して 理論値：　Ｃ％　＝５８．１１　；　Ｈチ＝６．０３：
Ｎチ＝３．９９；実測値：Ｃチ＝５８−１７；Ｈチ＝６
．３０；Ｎ％＝　４．２４゜ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３５
００〜２５００．２９００．１７６０．１７２０ｚ。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　：δ１．３９（ａ、３Ｈ
）、　３．５０　（ｄ。
ＩＨ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．７７（ｓ。
３Ｈ）、３．７９（８，３Ｈ）。
３．８６　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）　。
３．９６　（ｍ　、４Ｈ）、４．２１＋４．５６　（ｄ
　、２　Ｈ、ＪＡｎ＝１５Ｈｚ）　。
６．４４　（ｍ　、　２ｉ）＋’ｙ、ｉ　５　（ｄ　。
ＩＩ（、Ｊ＝１０）Ｉｚ）　、　７．５８（ブロード、
ｓ　、ＩＨ）。
ｂ）　１５０−の無水テトラヒドロンラン中（実施例１
ｍ）に従って製造した）１７．６ｇ（５０ミリモル）の
■μｕ＋−１−（２＋４−ジメトキシ−ベンジル）−３
−（２−メチル−１，３−ジオソラ／−２−イル）−４
−オキシー２−アゼチジンーカル？ン酸の溶液に対して
、７．：Ｈａ／（５２，５ミリモル）のトリエテルアミ
ンを加え、そしてその後この混合物に対して水冷下に５
．０ＷＬｌ（５２，５ミリモル）のクロル蟻酸エチルを
加えた。この反応混合物を、−１５℃まで冷却し、この
温度で２０分間攪拌した。その後、この温度でアルゴン
下に沈澱したトリエチルアミン塩を濾過除去した。この
ν液に対して、１５０ミリモルのノアジメタンの溶液お
よび２３０ゴの冷ジエチルエーテル’、Ｃ／Ｊｌ＋えた
。この溶液を攪拌し、室温まで暖めた後、２時間後にこ
の混合物を蒸発乾個した。この茶色の粘稠塊を、２０−
のベンゼン中に溶解し、カジムクロマトダラフィー（吸
着剤：１５０７のＫｌｏｓｅ１ｇｅ１６０、直径：　０
．０６３〜０．２００調；溶離剤：ベンゼンとアセトン
との７：２混合物）に付した。このようにして、１２．
０５のｔｒａｎｓ　−４−（ジアゾ−アセチル）−１−
（２，４−ジメトキシ−ベンジ＃）−３−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−アゼチジノ
ン全骨た。収率は６４％。この化合物は下記の一般式Ｖ
〔上式中、Ｒはジメトキシベンジルである〕に相当する
。
分析：式Ｃ１，Ｈ２，Ｎ、０６（３７５，３７）に対し
て理論値：Ｃ％＝５７．５９；Ｈチー５．６４；実測値
−Ｃチ＝５７．７８：Ｈチ＝５．３９゜ＩＲ（ＫＢｒ）
：２９００．２１１０．１７６０ｍ　。
む）　２．２５ｉ６ミリモル）のせ上り、−４−（ジア
ゾ−アセチル）−１−（２，４−ジメトキシ−ベンジル
）−３−（２−メチル−１，３−ジオキシラン−２−イ
ル）−２−アゼチジノン、１００ＷＬｌの過酸化物を含
有しないテトラヒドロフランおよび５０−の水の混合物
を、液浸う／ゾを備えたパイレックス機器中で、アルコ
９ン下に約４時間、高圧水銀蒸気ランプ（ＨＰＫ　１２
５　）を用いて照射した。この溶液を真空中で５０ｄま
で蒸発させ、この残留物を水で１３０１ｄまで稀釈した
。この水溶液に対して、２．４−の１０チ水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えた。このアルカリ性溶液を毎回２０−
のジクロロメタンを用いて３回抽出し、この水性相を製
塩Ｉｌ金用いて一＝２１で酸性にした。
この酸性溶液を毎回２０ゴのジクロロメタンを用いて３
回抽出した。この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ
、濾過し、このＦ液を蒸発乾個した。
この残留物をエーテルから再晶出して濾過した。
このようにして、１．８２９（Ｄ［ｔｒａｎｓ　−１−
（２，４−ジメトキシ−ベンジＡ／）−′３−　（２−
メチル−１，３−ジオキシラン−２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチジニルツー酢ａを得た。収率は８３チ。
この化合物は、下記の一般式■ 〔上式中、Ｒはジメトキシベンジルである〕に相当する
。
融点：１２４℃（エーテｋ）。
分析二弐Ｃｌ８）Ｉ、ＮＯ，（３６５，３７）に対して
理論値＝Ｃ％＝５９．１７：Ｉ（チ＝６．３４；Ｎチ＝
３．８３；実測値：Ｃチ＝５９．２２；Ｈ％＝６．４９
：Ｎチ＝　４．０７　。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３５００〜２３００　、２９００　
、１７３０　、１７００ｔｙｎ。
ｄ）　５０１１４！のジクロロメタン中（実施例１ａ）
に従って製造し７Ｕ５．４８１（１５ミ１ノモル）の（
ｔｒａｎｓ　−１−（２、４−ジメトキシ−ベンジル）
−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル
）−４−オキソ−２−アゼチジニル〕−酢酸の溶液に対
して、３．０５Ｆｊ（１５，７５ミＩＪモル）のジフェ
ニルジアゾメタンを室温において攪拌下に加えた。窒素
発生が止んだ後、残留するジフェニルジアゾメタンを、
数滴の酢酸を添加することによって分解した。この溶液
を蒸発乾個し、残留物（６，’ｌｒ＆）を単離した。
ｅ）　（ベンズヒドリル−（２翌・３且）−（１−（２
，４−ジメトキシ−ベンジル）−３−（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−ア
ゼチジニルツーアセテートからなる）実施例１ｄ）によ
って得られ７’（５，３１Ｊ（１０，０ミリモル）の残
留物を、１００−の無水アセトン中に溶解し、この溶液
を０℃まで冷却した後、２．０１１１１７（２４，０ミ
リモル）の７０％過塩素酸を加えた。この反応混合物を
、水冷下に４５分間攪拌した後、２．２０ｇ（２，６４
ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを加え、この混合物を
さらに１０分間攪拌した。この懸濁液を加熱せずに真空
中で蒸発させ、残留物を６０−のメタノール中に溶解し
た後、水冷および攪拌下に０．３７０　ｇ（１０，０ミ
リモル）のナトリウム−〔四水素硼酸塩（ｉｌｌ）　）
を加えた。この反応を約１時間行なった。この混合物を
、酢酸を用いてｐＨ７まで酸性にし、メタノールを蒸留
除去した。この残留物ｔ−１００ｄのジクロロメタン中
に溶解し、毎回２５−の水で２回および２５ゴの飽和の
塩化ナトリウム水溶液で抽出した。この有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、蒸発させた。このようにして、
３．００Ｊｉ’のベンズヒドリル−（（２脛、３匹）−
１−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）　−ａ　−（ｌ
−（ｔｔｓおよび丑）−ヒドロキシエチル〕−４−オキ
ソ−２−アゼチジニル−アセテート）混合物を得た。収
率は６１チ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４００．１７２５　ｃｍ　Ｏ’Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＡｓ、δ）：１．０６〜１．２４ｄｄ
（３Ｈ）：２．２０〜３．０６ｍ　（Ｉ　Ｈ＋　Ｉ　Ｈ
＋２Ｈ）：３．５５〜３．９５ｍ （３Ｈ＋３Ｈ＋ＩＨ＋ＩＨ）： ３．９５〜４．１０　ｍ　（２Ｋ　）　；６．３６〜６
．５０ｍ（２Ｈ）： ６．９０　ｇ　（１）１　）　＊　７．０５〜７．４０
ｍ（１０Ｈ＋ＩＨ）。
実施例　２ ベンズヒドリル−（（２竪、３匪）−３−（１−（那お
よび並）−ヒドロキシエチルツー４−オキシー２−アゼ
チジニル−アセテート）０．３８１ｇ（１，０ミリモル
）のベンズヒドリル−（（２里し３匹）−（３−（２−
メチル−１゜３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチシニル〕−アセテート）を１０ｍのアセ
トン中に溶解し、この溶液に対して水冷下に０．２ｄ（
２，３１モル）の７０％過塩素酸水溶液を加えた後、４
５分後に０．２０　ｇ（２，４ミリモル）の炭酸水素す
）　ＩＪウムを加えた。この混合物を５分間攪拌し、冷
却時に真空中で蒸発乾個した。この残留物をｌＯ−の無
水メタノール中に懸濁した後、０．０３８ｇ（１，０ミ
リモル）の水素化硼素ナトリウム（ＮａＢＨ３）を氷冷
および攪拌下に加え、この混合物を３時間攪拌し、冷却
し、冷静°酸を用いて中和して蒸発乾個した。この残留
物音ジクロロメタン中に懸濁し、水を用いて抽出し、こ
のジクロロメタン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、
クロマトグラフィー（吸着剤：　Ｋｌ＊＠ｓ１ｇ＠ｌ　
ＰＦ　２５４　：溶離剤ニジクロロメタンとアセトンと
の７：１混合物）によって精製を行なった。このように
して、０．２５１９の所望の生成物を得た。収率性７４
％。
このようにして得られた生成−の物理定数は、実施例１
によりて製造した化合智の定数と同一で必りた０ 出発物質を下記のように製造することができる：５．４
８ｇ（１５ミリモル）の実施例１ｃ）によって製造した
〔とΔｎ５−１−（２，４−ジメトキシ−ペンシル）−
３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）
−４−オキソ−２−アゼチジニルツー酢酸および５０ｄ
のジクロロメタンの溶液に対して、室温において攪拌下
に３．０５ｇ（１５，７５ミリモル）のジフェニルシア
ｌメタンを加えた。窒素発生が止んだ後、残留するジフ
ェニルジアゾメタンを数滴の酢酸を加えることによって
分解した。この溶液を蒸発乾個し、残留物（６，７７ｇ
）を５４ｒｄのアセトニトリル中に溶解し九〇この溶液
に対して、１６．２０ｇ（６０ミリモル）のベルオキシ
ニ硫酸カリウム（Ｋ２Ｓ２０８）、２１．６０ｇ（１２
０ミリモル）のリン酸水素二ナトリウムー水塩（Ｎａ２
ＨＰＯ４１）１２０　）および５４１１１ｊの水を加え
、この混合物を４時間強く攪拌し、沸騰まで加熱しそし
て冷却した。この冷却反応混合物ｔ−濾過し、Ｆ液の相
を分離した。この水性相を毎回３０４の酢酸エチルを用
いて３回抽出した。
合した有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、
ｐ液を蒸発させた。残留物をベンゼン中に溶解し、との
＊ｉを、クロマトグラフィー法（吸゛着剤：　Ｋｉｅｉ
ｅｌｇｅｌ　６０、直径：　０．０５０〜０．２００−
；溶離剤：ベンゼンとアセトンとの７：２混Ｑ物）を用
いて仕上げた。このようにして、２．６８ｐのベンズヒ
ドリル−（２照、３堕）−（３−（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチ
ゾニル〕−アセテートを得た。収率は４７係。
融点：１３０℃（エタノール） 分析：式Ｃ２□Ｈ，Ｎｏ５（３８７，４１）に対して理
論値：Ｃチ＝６９．２７；Ｈ％＝６．０８；Ｎ％−３，
６７；実測値：０％−６９，１５；　Ｈチー６．２０；
Ｎチ＝３．５５゜ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２５０　、２９
００．１７６０　、１７４０　ｃｍ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ６，）　：δ１．３９ｇ　（３Ｈ
）　、　２．６３　ｄｄ（２Ｈ，ｊ＝４．４Ｉ（ｚ）お
よび ２．８９ｄｄ（２）１．　Ｊ−９，１Ｈｚ）。
３．９７　ｍ　（５Ｈ）　、　６．１２ｍ　（ＩＩＱ　
。
６．９ｍ（ＩＨ）、　７．２８＠（１０１ｉ）。
実施例１もしくは２によって製造した生成物を、下記の
ように（２朋、３些）−３−［：１−（坦）−ヒドロキ
シエチル〕−４−オキシー２−アゼチジニル−酢酸に変
成することができる（後者の化金物は、チェナマイシン
の中間体であシ、ヨーロッパ特許明細書第６２８４０号
に開示されている）。
０．３３９ＩＩ（１，０ミリモル）のベンズヒドリル−
（２μｓ、３部）−（３−［１（皿お工び匪）−ヒドロ
キシエチルツー２−アゼチジニル）−アセテ−）、０．
０３ｇの１０チパラジウム／木炭触媒および１５ｉ１の
無水エタノールの混合物を、水素消費が止むまで（約６
時間）水素下に攪拌した。
触媒を濾過除去し、Ｆ液を冷却中に真空において蒸発さ
せた。この残留物をエーテルで処理し、デカントし、こ
の残留物を乾燥させた。このようにして、０．１２１ｇ
の（２Ｒ８、３並）−３−１：１（ＳＲ）−ヒドロキシ
エチルツー４−オキソ−２−アゼチジニル−酢酸を得た
。収率は７０％。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４００　、３２５０．１７４０〜
１６６０　ｃｍ　。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，＋　ＤＭＳＯ）　：δ１．２
５ｄ（３Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）：２．５８ｄ（２Ｈ，Ｊ＝６
Ｈｚ）； ２．９ｄｄ（ｉｆ（、Ｊ−５，３Ｈｚ およびＪ＝２．３Ｈｚ　）　；　３．７〜４．２ｍ　（
Ｉ　Ｍ　＋　１　）１　）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記式■； で衣わされる新規なジアステレオマー。 ２、下記式■： で表わされる新規なジアステレオマーの製造方法であっ
    て、下肥の一般式ｎ＋： 以下余白 〔上式中、 Ｒ１は、水素原子、または１個もしくはそれ以上のメト
    キシ基によって任意に置換されていてもよいアミド保護
    基としてのフェニル基もしくはベンジル基を表わす　〕 で宍わされる化合物からエテレ／ケタール基を除去し、
    次いでこのようにして得られた下記の一般式■ 〔上式中、 Ｒ１は、前記と同一の意味を有する〕 で表わされる新規化合物を還元し、次いでこのようにし
    て得られた生成物を、所望ならば、アミド保護基を除去
    した後に、単離し、次いで、所望ならば、このようにし
    て得られた一対のジアステレオマーをそれぞれの成分に
    分離することを含んでなる、前記方法。 ３、鉱酸を用いて前記エチレンケタール基を分離するこ
    とを含んで麦る、特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、ケトンの存在下で前記エチレンケタール基を分離す
    ることを含んでなる、特許請求の範囲第２項または第３
    項記載の方法。 ５、金属水素化物複合体を用いて前記還元を実施するこ
    とを含んでなる、特許請求の範囲第２項記載の方法。 ６、酸化剤を用いて前記アミド保護基金除去する、特！
    Ｗ−請求の範囲第２項記載の方法。 ７、下記の一般式…： 以下余白 〔上式中、 Ｒ１は、水素原子またはアミド保護基として１個もしく
    はそれ以上のメトキシ基によって任意に置換されていて
    もよいフェニル基もしくはベンジル基を表わす〕 で泰わされる新規化合物。
JP59126537A 1983-06-23 1984-06-21 複素環式酢酸エステル Pending JPS6056955A (ja)

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