HU188913B - Process for producing new azetidinyl-acetic acid esters - Google Patents

Process for producing new azetidinyl-acetic acid esters Download PDF

Info

Publication number
HU188913B
HU188913B HU832218A HU221883A HU188913B HU 188913 B HU188913 B HU 188913B HU 832218 A HU832218 A HU 832218A HU 221883 A HU221883 A HU 221883A HU 188913 B HU188913 B HU 188913B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
azetidinyl
mmol
compound
acetic acid
Prior art date
Application number
HU832218A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT34441A (en
Inventor
Karoly Lempert
Gabor Doleschall
Jozsef Fetter
Gyula Hornyak
Karoly Zeuer
Jozsef Nyitrai
Gyula Simig
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar,Rt,Hu
Biogal Gyogyszergyar,Hu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar,Rt,Hu, Biogal Gyogyszergyar,Hu filed Critical Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar,Rt,Hu
Priority to HU832218A priority Critical patent/HU188913B/hu
Priority to BE1/11041A priority patent/BE899936A/fr
Priority to CH2982/84A priority patent/CH661269A5/de
Priority to PL1984248312A priority patent/PL142079B1/pl
Priority to GB08415800A priority patent/GB2144120B/en
Priority to AU29745/84A priority patent/AU560544B2/en
Priority to FR8409757A priority patent/FR2549052B1/fr
Priority to GR75076A priority patent/GR81634B/el
Priority to LU85424A priority patent/LU85424A1/fr
Priority to SE8403349A priority patent/SE8403349L/xx
Priority to FI842515A priority patent/FI842515A/fi
Priority to IT8421534A priority patent/IT1196155B/it
Priority to ZA844724A priority patent/ZA844724B/xx
Priority to JP59126537A priority patent/JPS6056955A/ja
Priority to CA000457319A priority patent/CA1215715A/en
Priority to DE3423069A priority patent/DE3423069A1/de
Priority to ES533664A priority patent/ES8600236A1/es
Priority to AT0202784A priority patent/AT383118B/de
Priority to NL8401978A priority patent/NL8401978A/nl
Publication of HUT34441A publication Critical patent/HUT34441A/hu
Publication of HU188913B publication Critical patent/HU188913B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az I képletű, thienamycín intermedierként hasznosítható, új diasztereomerek előállítására.
A thienamycín szeles hatásspektrumú antibiotikum, melynek mikrobiológiai előállításmódját a 3 950 357 számú amerikai egyesült államokbeli, legújabb szintézisét pedig a 62 840 sz. európai szabadalmi leírás ismerteti.
Kísérleteink során azt találtuk, hogy az I képletű vegyűletek egyszerű lépésekkel, új intermediereken át és jó kitermeléssel állíthatók elő a 185 081 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás vegyületeiből. E korábbi vegyületeket most III általános képlettel jelöljük, melyben R1 hidrogénatomot, vagy amidvédőcsoportként adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált fenil- 15 vagy benzilcsoportot jelent. A III. általános képletű vegyületből deketálozás és azt követő redukció (ill. adott esetben védőcsoport-eltávolítás) után kapjuk az I képletű új diasztereomer-párt, melyet kívánt esetben kromatográfiás úton komponenseire bonthatunk szét. 20
Az I képletű diasztereomerekből katalitikus hidrogénezéssel távolíthatjuk el a benzhidril-csoportot, amikor is a megfelelő azetidinil-ecetsav-származékot kapjuk, melyet az EP 62 840 sz. szabadalmi leírás ismertet a thienamycinné való továbbalakítással együtt. 25
A találmány tárgya tehát eljárás az 1 képletű új diasztereomerek előállítására, oly módon, hogy egy III általános képletű vegyületből - ahol R1 hidrogénatomot, vagy amidvédőcsoportként adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált fenil- vagy benzilcsopor- 30 tót jelent — az etilén-ketálcsoportot lehasítjuk és a kapott új II általános képletű vegyűletet redukáljuk, és a kapott terméket, adott esetben az amidvédőcsoport eltávolítása után kinyerjük. Kívánt esetben a kapott diasztereomer-párt komponenseire választjuk szét. 35
A találmány szerinti eljárás értelmében egy III általános képletű vegyületből indulunk ki.
A III általános képletű új vegyületeket, a 184 496 és 185 081 lajstromszámú szabadalmunk védi, előállításmódjukat azonban a jelen bejelentés példáiban is ismer- 40 tétjük.
A III általános képletű vegyületekből az etilén-ketálcsoport lehasítását valamely savval végezzük. A sav lehet szulfonsav, így pl. p-toluol-szulfonsav, lehet szilil-halogenid, így például nátrium-jodid és szilícium-tetraklorid elegyéből vagy nátrium-jodid és trimetil-szilícium-klorid elegyéből képződő szilil-halogenid, vagy valamely ásványi sav, előnyösen perklórsav. A deketálozást valamely alkalmas szerves oldószer, előnyösen valamely keton, pl. aceton, vagy klórozott szénhidrogén és acetonitril elegyében végezhetjük.
Ezután a reakcióelegyet semlegesítjük és a kapott új II általános képletű vegyűletet kívánt esetben kinyerjük.
A II általános képletű vegyűletet ezután redukáljuk.
A redukciót célszerűen valamely komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifcm-[tetrahídrido-borát III)]-tal végezzük.
Ha Rl helyen hidrogénatomot tartalmazó III általános képletű vegyületből indulunk ki, akkor a redukció után közvetlenül az I képletű diasztereomer-párt kapjuk.
Ha R1 helyén amidvédőcsoportot tartalmazó III általános képletű vegyületből indulunk ki, akkor a védőcsoportot a redukció után távolítjuk el. A védőcsoport eltávolítását oxidálószerekkel végezzük. A dimetoxi-benzilcsoport peroxidiszulfát típusú oxidálószerrel, a me2 toxi-fenilcsoport cérium (IV) só és sav együttes alkalmazásával, az amino-fenilvédőcsoport cérium (IV) só és sav, vagy jégecetes krómtrioxid alkalmazásával távolítható el. A kapott diasztereomer-párt kívánt esetben kompo5 nenseire választjuk szét. Erre a célra elsősorban kromatográfiás elválasztás az előnyös. Adszorbensként szilikagélt (Kieselgel PF254 + 366) eluensként benzol-aceton = = 7:3 elegyet alkalmazhatunk.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi pél10 dákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk.
1. példa
Benzhidril-<(2RS, 3 5R)-3-[ 1 (RS és SR)-hidroxietil]-4-oxo-2-azetidiniI-acetát>
4,89 g (10,0 mmól) benzhidril-<(2 RS, 3 S7?)-l-(2,4dimetoxi-benzil)-3-[l (RS és 57?)-hidroxi-etil]-4-oxo-2azetidinil-acetát), 10,81 g (40,0 mmól) kálium-peroxi-diszulfát (K2S2O8), 28,65 g (80,0 mmól) dinátrium-hidrogén-foszfát (na2HPO4 · 12 H2 O), 56,0 ml acetonitril és 21,0 ml víz elegyét 3 órán át forraljuk keverés közben. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, a szűrletet elválasztjuk. A szíirlet vizes részét 3 X 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 10 %-os vizes nátrium-karbonát oldattal, majd telített vizes konyhasó oldattal kirázzuk, szárítjuk (MgSO4), bepároljuk. A maradék olajat oszlopkromatográfiásan feldolgozzuk (Adszorbens: Kieselgel G, eluens: diklórmetán-aceton 7:1).
Kitermelés: 1,73 g (51 %) cím szerinti keverék. IR (KBr): 3400,3250, 1755,1735 cm1.
1H-NMR(CDC13): δ 1,18-1,32 dd (3H); 2,20-3,00 m (1H+2H+1H);
3,65-4,28 m (1H+IH); 6,1 s (IH); 6,9 s (IH); 7,30 s (10H).
A példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő:
a) 41,2 g (0,109 mól), a 2263/80 számú közzétett magyar bejelentésben ismertetett, a VI általános képletnek megfelelő Zrűníz-etil-[-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metill,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát] (Z = etil, R = dimetoxi-benzil-csoport) 50 ml etanolos szuszpenziójához keverés és külső jeges-vizes hűtés közben 5,21 g (0,130 mól) nátrium-hidroxid 60 ml vízzel készült oldatát adjuk, és az elegyet addig keverjük, míg tiszta oldat nem keletkezik (kb. 20 perc). Az oldathoz ezután 100 ml vizet adunk, és 100 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval savanyítjuk pH = 1-ig, majd gyorsan 100 ml, majd kétszer 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat toluol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk.
Kitermelés: 35 g (92 %) Iransz-X -(2,4-(limctoxibenzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2-azetidinkarbonsav. (VI általános képletű vegyület; Z = hidrogén, R = dimetoxi-benzil-csoport).
Op.: 117-118 °C (toluol).
Elemanalízis aCi7H21NO7 (351,35) összegképletre: számított %: C 58,11; H 6,03; N 3,99. talált %: C 58,17;H 6,30;N 4,24.
IR(KBr): 3500-2500, 2900, 1760, 1720 cm'1.
-2188 913 1 H-NMR(CDC13): δ 1,39 (s, 3H), 3,50 (d, IH, J = 2,5 Hz), 3,77 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,86 (d, IH, J = 2,5 Hz), 3,96 (m, 4H), 4,21+4,56 (d, 2H, JAB = 15 Hz),
6,44 (m, 2H)+7,15 (d, IH, J = 10 Hz), 7,58 (sz, s, IH).
b) 17,6 g (50 mmól), az 1 a) példa szerint előállított transz-l -(2,4-dimetil-benzil)-3-(2-metil-l ,3-dioxolan-2-il)4-oxo-2-azetidinkarbonsav 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 7,3 ml (52,5 mmól) trietilamint adunk, majd az elegyhez jeges hűtés közben 5,0 ml (52,5 mmól) etil-(klór-formiát)-ot adagolunk. Az elegyet —15 °C-ra hűtjük és 20 percig ezen a hőfokon keverjük, majd ezen a hőmérsékleten argon gáz atmoszférában a képződött trietilamin-sót kiszűrjük. A szűrlethez 150 mmól diazometán 230 ml hideg dietil-éteres oldatát adjuk. Az oldatot keverjük és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 óra eltelte után az elegyet szárazra pároljuk. A barna, sűrű masszát 20 ml benzolban feloldjuk és oszlopkromatografáljuk (adszorbens: 150 g Kieselgel 60, φ 0,063—0,200 mm, eluálószer: benzolaceton 7:2).
Kitermelés: 12,0 g (64 %) íransz4-(diazo-acetil)-l(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-1,3 -dioxolan-2-il)-2-azetidinon. (V általános képletű vegyület, R = dimetoxi-benzil-csoport).
Elemanalízis a Ci8H21N3O6 (375,37) összegképletre:
számított %: C 57,59; H 5,64; talált %: C 57,78; H 5,39.
IR(KBr): 2900, 2110, 1760 cm.
c) 2,25 g (6 mmól) az 1 b) példa szerint előállított transz -4-(diazo-acetil)-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-rnetil-1,3-dioxolán-2-il)-2-azetidinon, 100 ml peroxidmentes tetrahidrofurán, és 50 ml víz elegyét kb. négy órán át merülőlámpás pyrex készülékben, nagynyomású higanygőz lámpával (HPK 125), argon atmoszférában besugározzuk. Ezután az oldatot vákuumban 50 ml-re bepároljuk és a maradékot vízzel 130 ntl-re hígítjuk. A vizes oldathoz 2,4 ml 10 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A lúgos oldatot háromszor 20 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd a vizes fázist tömény vizes sósavval pH = 2-ig savanyítjuk. A savas oldatot háromszor 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterrel kristályosítjuk, szűrjük.
Kitermelés: 1,82 (83 %) [Zranrz-l-(2,4-dimetoxibenzíl)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2-azetidinil]ecetsav. (IV általános képletű vegyület, R = dimeíoxibenzil-csoport.)
Op.: 124 °C (éter).
Elemanalizis a C1SH23NO7 (365,37) összegképletre: számított %: C 59,17; H 6,34; N 3,83; talált %\ C 59,22; H 6,49; N 4,07.
IR(KBr): 3500-2300, 2900, 1730, 1700 cm'1.
d) 5,48 g (15 mmól) az i c) példa szerint előállított [Zransz-l-(2,4-dÍmetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolán-2il)-4-oxo-2-azetidinil]-ecetsav 50 ml diklór-metánnal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 3,05 g (15,75 mmól) difcnil-diazometánt adagolunk. A nitrogén-fejlődés megszűnése után a maradék difenil-diazonietánt néhány csepp ecetsawal elreagáltatjuk. Az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot (6,77 g) elkülönítjük.
e) A 3) példa szerinti maradékból, mely benzhidril(2 RS, 3 57?J-[l-(214-dimctoxi-benzil)-3-(2-metii-l,3-dioxolán-2-il)-4-oxo-2-azetidinil]-acetát, 5,31 g-ot (10,0 mmól) 100 ml absz. acetonban oldunk és az oldatot lehűtjük 0 °C-ra, majd hozzáadunk 2,0 ml (24,0 mmól) 70 %-os vizes perklórsavat. Az elegyet 3/4 órán át jeges hűtés közben keverjük, majd 2,20 g (26,3 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot (NaHCO3) adunk hozzá és további 10 percig keverjük. A szuszpenziót fűtés nélkül vákuumban bepároljuk, a maradékot 60 ml metanolban oldjuk, majd 0,370 g (10,0 g mmól) nátrium-[tetrahidroborát(lll)]-ot adunk hozzá jeges hűtés és keverés közben. Az átalakulás kb. 1 óra alatt végbemegy. Az elegyet ecetsavval pH 7-ig savanyítjuk és a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml diklór-metánban oldjuk és kirázzuk kétszer 25 ml vízzel, majd 25 ml telített vizes konyhasó-oldattal. A szerves fázist szárítjuk (MgS04), bepároljuk.
Kitermelés: 3,00 g (61 %) Benzhidril-<(2 RS, 3 57?)l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-[l (RS és S7?)-hidroxi-etil]4οχο-2-azetidinil-acetát) keverék.
IR (KBr): 3400, 1725 cm-1.
‘H-NMR (CDCI3, 8): 1,06-1,24 dd (3H); 2,20-3,06 in (1H+1H+2H); 3,55-3,95 m (3h+3H+1H+IH); 3,95-4.10 m (2H): 6,36-6,50 m (2H); 6,90 s (IH); 7,05-7,40 m (10H+IH).
2. példa
BenzhidriI-((2 RS, 3 57?)-3-[ 1 (RS és57?)-hidroxi-etil]4-oxo-2-azetidinil-acetát>
0,381 g (1,0 mmól) Benzhidril-<(2 RS, 3 57?)-[3-(2metil-1,3-dioxolán-2-il)4-oxo-2-azetidinil]-acetát)-ot 10 mi acetonban oldunk cs jeges hűtés közben 0,2 rnl 2,3 mmól) 70 %-os vizes perklórsavat, majd 45 perccel később 0,20 g (2,4 mmól) NaHC03-ot adunk az oldathoz. Az elegyet 5 percig keverjük, majd hidegen vákuumban bepároljuk. A maradékból 10 ml absz. metanollal szuszpenziót készítünk, majd jeges hűtés és keverés közben 0,038 g (1,0 mmól) NaBH4-ot adunk hozzá. 3 órás keverés, hűtés után az elegyet hidegen ecetsawal semlegesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot diklór-metánban szuszpendáljuk, vízzel kirázzuk, majd a diklórmetános oldatot szárítás (MgSO4) után kromatográfiásan tisztítjuk. (Adszorbens: Kieselgel PF 254;eluens: diklórmetán-aceton 7:1).
Kitermelés: 0,25 g (74 %) cím szerinti vegyület, melynek fizikai állandói azonosak az 1. példában megadottal.
A példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő:
5,48 g (15 mmól) az 1 c) példa szerint előállított [transz-1-(2,4-dimetoxi-benzil-3-(2-metil-l ,3-dioxolán-2il)4-oxo-2-azetidinil]-ecetsav 50 ml diklór-metánnal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 3,05 g (15,75 mmól)difenil-diazometánt adagolunk. A nitrogén-fejlődés megszűnése után a maradék difenil-diazometánt néhány csepp ecetsawal elreagáltatjuk. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot (6,77 g) 84 ml acetonitrilben oldjuk. Az oldathoz 16,20 g (60 mmól) kálium-pcroxi-diszulfátot (K2S2O8), 21,60 g (120 mmól) dinátrium-hidrogén-foszfát monohidrátot (Na2HP4·' •H2O) és 54 ml vizet adunk, majd az elegyet 4 órán át intenzíven keverjük, forraljuk, és végül lehűtjük. A hideg reakcióelegyet szűrjük és a kétfázisú szűrletet elválaszt3
188 913 juk. A vizes fázist háromszor 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradék benzolos oldatát oszlopkromatográfiásan feldolgozzuk. (Adszorbens: Kieselgel 60, φ 0,050-0,200 mm; eluens: benzol-aceton = 7;2).
Kitermelés: 2,68 g (47 %) Benzhidril-<(2 RS, 3 SR)[3-(2-metil-l,3-dÍoxolan-2-il)-4-oxo-2-azetidinil]-acetát>.
Op.: 130 °C (etanol).
Elemanalízis a C22H23NO5 (387,41) összegképletre: számított %: C 69,27; H 6,08; N 3,67; talált %: C69,15;H6,20;N3,55.
ÍR (KBr): 3250,2900, 1760, 1740 cm-1.
1H—NMR(CDC13): δ 1,39 s (3H), 2,63 dd (2H, J =4,4
Hz) és 2,89 dd (2H, J = 9,1 Hz), 3,97 m (5H), 6,12 s (IH), 6,9 s (lí!), 7,28 s (10H).
Az 1. vagy 2. példa termékét a következőképpen alakíthatjuk át az EP 62 840 sz. szabadalmi leírásban thicnamycin intermedierként ismertetett vegyületté, a (2 RS, 3 S/?)-3-[l (iS7?)-hidroxi-etil]-4-oxo-2-azetidinilecetsavvá:
0,339 g (1,0 mmól) benzhidril- (2 RS, 3 5R)-(3-[l (RS ésSR)-hidroxi-etil]-2-azetidinil>-acetát, 0,03 g 10%os csontszenes palládium és 15 ml vízmentes etanol elegyét hidrogén atmoszférájában keverjük, míg a hidrogénfogyasztás leáll (kb. 6 óra). Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet hidegen, vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel eldörzsöljük, majd dekantáljuk és a maradékot megszárítjuk.
Kitermelés: 0,121 g (70 %) (2RS, 3 5R)-3-[l (SR)hidroxi-etil]-4-oxo-2-azetidinil-ecetsav.
IR (KBr): 3400,3250, 1740-1660 cm-1.
1 H-NMR(CDCL3 +DMSO): δ 1,25 d (3H, J = 6 Hz);
2,58 d (2H, J = 6 Hz); 2,9 dd (IH, J = 5,3 Hz és J = 2,3 Hz,); 3,7-4,2 m(lH+l H).

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok
    10 1. Eljárás az I képletű új diasztereomerek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületből - ahol R1 hidrogénatomot vagy amidvédőcsoportként adott esetben egy vagy több metoxiesoporttal szubsztituált fenil- vagy benzilcsoportot jelent — az
    15 etilén-ketálcsoportot lehasítjuk és a kapott új II általános képletű vegyületet redukáljuk, és a kapott terméket, adott esetben az amidvédőcsoport eltávolítása után kinyerjük.
  2. 2. Az l. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód20 ja, azzal jellemezve, hogy az etilén-ketálcsoport lehasítását ásványi savval végezzük.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az etilén-ketálcsoport lehasítását valamely keton jelenlétében végezzük.
    25
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót komplex fémhidriddel végezzük.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az amidvédőcsoport eltávolítá30 sát valamely oxidálószerrel végezzük.
HU832218A 1983-06-23 1983-06-23 Process for producing new azetidinyl-acetic acid esters HU188913B (en)

Priority Applications (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU832218A HU188913B (en) 1983-06-23 1983-06-23 Process for producing new azetidinyl-acetic acid esters
BE1/11041A BE899936A (fr) 1983-06-23 1984-06-18 Esters d'acide acetique heterocyclique.
CH2982/84A CH661269A5 (de) 1983-06-23 1984-06-20 Heterocyclische essigsaeureester.
PL1984248312A PL142079B1 (en) 1983-06-23 1984-06-20 Process for preparing novel diastereomers of derivatives of heterocyclic esters of acetic acid
GB08415800A GB2144120B (en) 1983-06-23 1984-06-21 Azetidinyl acetic acid esters
AU29745/84A AU560544B2 (en) 1983-06-23 1984-06-21 Heterocyclic acetic acid esters
FR8409757A FR2549052B1 (fr) 1983-06-23 1984-06-21 Derives diastereomeres de l'acide 4-oxo-2 azetidinyl-acetique
GR75076A GR81634B (hu) 1983-06-23 1984-06-21
LU85424A LU85424A1 (fr) 1983-06-23 1984-06-21 Esters d'acide acetique heterocyclique
SE8403349A SE8403349L (sv) 1983-06-23 1984-06-21 Hetercykliska ettiksyraestrar
FI842515A FI842515A (fi) 1983-06-23 1984-06-21 Foerfarande foer framstaellning av heterocykliska aettikssyraestrar.
IT8421534A IT1196155B (it) 1983-06-23 1984-06-21 Esteri dell'acido acetico eterociclici e relativo procedimento di fabbricazione
ZA844724A ZA844724B (en) 1983-06-23 1984-06-21 Heterocyclic acetic acid esters
JP59126537A JPS6056955A (ja) 1983-06-23 1984-06-21 複素環式酢酸エステル
CA000457319A CA1215715A (en) 1983-06-23 1984-06-22 Heterocyclic acetic acid esters
DE3423069A DE3423069A1 (de) 1983-06-23 1984-06-22 Diastereomere 3-(1'-(hydroxy)-aethyl)-4-(oxo)-azetidin-2-ylessigsaeurebenzhydrylester und verfahren zur herstellung derselben sowie, gegebenenfalls am stickstoffatom durch einen durch 1 oder mehr methoxyrest(e) und/oder aminogruppe(n) substituierten phenyl- oder benzylrest substituierte, 3-(acetyl)-4-(oxo)-azetidin-2-ylessigsaeurebenzhydrylester
ES533664A ES8600236A1 (es) 1983-06-23 1984-06-22 Procedimiento de preparacion de nuevos esteres heterociclicos del acido acetico.
AT0202784A AT383118B (de) 1983-06-23 1984-06-22 Verfahren zur herstellung neuer azetidinonderivate
NL8401978A NL8401978A (nl) 1983-06-23 1984-06-22 Heterocyclische azijnzuuresters.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU832218A HU188913B (en) 1983-06-23 1983-06-23 Process for producing new azetidinyl-acetic acid esters

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT34441A HUT34441A (en) 1985-03-28
HU188913B true HU188913B (en) 1986-05-28

Family

ID=10958351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU832218A HU188913B (en) 1983-06-23 1983-06-23 Process for producing new azetidinyl-acetic acid esters

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS6056955A (hu)
AT (1) AT383118B (hu)
AU (1) AU560544B2 (hu)
BE (1) BE899936A (hu)
CA (1) CA1215715A (hu)
CH (1) CH661269A5 (hu)
DE (1) DE3423069A1 (hu)
ES (1) ES8600236A1 (hu)
FI (1) FI842515A (hu)
FR (1) FR2549052B1 (hu)
GB (1) GB2144120B (hu)
GR (1) GR81634B (hu)
HU (1) HU188913B (hu)
IT (1) IT1196155B (hu)
LU (1) LU85424A1 (hu)
NL (1) NL8401978A (hu)
PL (1) PL142079B1 (hu)
SE (1) SE8403349L (hu)
ZA (1) ZA844724B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59222696A (ja) * 1983-05-31 1984-12-14 ハウス食品工業株式会社 ドレン排出装置
HU193323B (en) * 1985-03-27 1987-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing azetidinone derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS604814B2 (ja) * 1978-03-03 1985-02-06 協和醗酵工業株式会社 ２−アゼチジノン誘導体およびその製造法
PT71553B (en) * 1979-07-23 1981-12-14 Merck & Co Inc Process for the preparation of thienamycin and intermediates
US4287123A (en) * 1980-01-14 1981-09-01 Merck & Co., Inc. Synthesis of thienamycin via (3SR, 4RS)-3-((RS)-1-acyloxyethyl)-2-oxo-4-azetidineacetate
JPS57167964A (en) * 1981-04-09 1982-10-16 Toyama Chem Co Ltd Preparation of (4r)-3-substituted-4-(substituted or unsubstituted carboxymethyl)-2-azetidinone derivative

Also Published As

Publication number Publication date
LU85424A1 (fr) 1986-02-18
GB2144120A (en) 1985-02-27
AU2974584A (en) 1985-01-03
CA1215715A (en) 1986-12-23
DE3423069A1 (de) 1985-01-10
JPS6056955A (ja) 1985-04-02
BE899936A (fr) 1984-10-15
IT8421534A1 (it) 1985-12-21
AU560544B2 (en) 1987-04-09
PL248312A1 (en) 1985-07-16
FR2549052A1 (fr) 1985-01-18
ATA202784A (de) 1986-10-15
SE8403349L (sv) 1984-12-24
GR81634B (hu) 1984-12-11
CH661269A5 (de) 1987-07-15
FI842515A (fi) 1984-12-24
FI842515A0 (fi) 1984-06-21
ZA844724B (en) 1985-02-27
SE8403349D0 (sv) 1984-06-21
IT8421534A0 (it) 1984-06-21
IT1196155B (it) 1988-11-10
NL8401978A (nl) 1985-01-16
ES533664A0 (es) 1985-10-01
AT383118B (de) 1987-05-25
PL142079B1 (en) 1987-09-30
FR2549052B1 (fr) 1987-12-04
GB2144120B (en) 1987-01-21
GB8415800D0 (en) 1984-07-25
HUT34441A (en) 1985-03-28
ES8600236A1 (es) 1985-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4269772A (en) Synthesis of thienamycin via trans-3-carboxymethylene-4-carboxy-5-methyl-Δ2 -isoxazoline
EP0037592A2 (en) Beta-lactam compounds
HU205116B (en) Process for producing 1,4-diazabicyclo/3.2.2./nonane
HU188913B (en) Process for producing new azetidinyl-acetic acid esters
JP2528158B2 (ja) ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチル−アゼチジノンの製造方法
HU198065B (en) New process for producing beta-lactam derivatives
US4559406A (en) Process for the preparation of aminolactone carboxylic acid
JPH06293773A (ja) トランス−４−置換−ｓ−プロリン類の中間体
US4539148A (en) Production of 1-oxacephams and intermediates
US4499278A (en) Trans-3-carboxymethylene-4-carboxy-5-methyl-delta2-isoxazoline as intermediate
GB1566262A (en) 3 - amino - 4 - oxoazetidine derivatives
HU216842B (hu) Új eljárás kondenzált karbapenémszármazék előállítására
HU194239B (en) Process for production of intermediers containing carbapenem frame
JPH1045742A (ja) ７位水酸基が選択的に保護されたエスクレチン誘導体の製造方法
US4233454A (en) Cyclopentane acetic acid derivatives
SE453083B (sv) Forfarande for framstellning av azetidinonettiksyraderivat
JP3059475B2 (ja) ２―アゼチジノン誘導体の製造方法
HU180608B (en) Process for producing new azetidione derivatives containing protected c-acetyl-group
HU186986B (en) Process for preparing azetidinone-acetylic acid derivatives
US4785118A (en) Process for preparing indoline-2-carboxylic acids via alpha-hydroxy-2-nitrobenzenepropanoic acid
US4645857A (en) Process for preparing indoline-2-carboxylic acids via α-hydroxy-2-nitrobenzenepropanoic acid
HU185081B (en) Process for preparing azetidinone-acetic acid derivatives
HU183484B (en) Process for preparing new azetidinone derivatives containing protected o-acetyl group
IE44231B1 (en) 3-amino-4-oxazetidine derivatives
JPH0240670B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee