JPS58118588A - 新規の二環式化合物とその製造方法 - Google Patents
新規の二環式化合物とその製造方法Info
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- JPS58118588A JPS58118588A JP57235159A JP23515982A JPS58118588A JP S58118588 A JPS58118588 A JP S58118588A JP 57235159 A JP57235159 A JP 57235159A JP 23515982 A JP23515982 A JP 23515982A JP S58118588 A JPS58118588 A JP S58118588A
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- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規の二環式化合物、この化合物を含有する医
薬組成物、ならびにその製造方法に関する。
薬組成物、ならびにその製造方法に関する。
本発明による新規の二環式化合物は次の一般式（１）に
相当する。
相当する。
〔式中、ｙｌおよびＹ８は除去可能なカルボニル保護基
（ケタル基ま九はそのチオ類似体が好ましい）をあられ
し、 Ｑ′はＣ１−５アルキル基、置換ベンジル基、水素原子
またはアルカリ金属イオンであシ、 ビは適宜置換された炭化水素残基（ベンジル基、２−ア
ミノエチル基または２−アジルアミノエチル基が好まし
い）である〕 一般式（１）の化合物は新規の有効なデエナマイシン類
似体であシ、Ｑ′がアルキル基である場合を除いて、チ
ェナマイシン合成における中間体としても使用できる。
（ケタル基ま九はそのチオ類似体が好ましい）をあられ
し、 Ｑ′はＣ１−５アルキル基、置換ベンジル基、水素原子
またはアルカリ金属イオンであシ、 ビは適宜置換された炭化水素残基（ベンジル基、２−ア
ミノエチル基または２−アジルアミノエチル基が好まし
い）である〕 一般式（１）の化合物は新規の有効なデエナマイシン類
似体であシ、Ｑ′がアルキル基である場合を除いて、チ
ェナマイシン合成における中間体としても使用できる。
広範囲にわたる活性をもつ抗生物質であるチェナマイシ
ンは、最初は微生物的方法で製造されていたが（米国特
許明細書第３．９５０．３５７号）、のちには化学合成
されるようになった（独！１１４Ｉ許明細書第２．７５
１．５９７号）。
ンは、最初は微生物的方法で製造されていたが（米国特
許明細書第３．９５０．３５７号）、のちには化学合成
されるようになった（独！１１４Ｉ許明細書第２．７５
１．５９７号）。
本発明はチェナマイシンとその類似体の新しい合成経路
の提供を目的とする。この新経路の場合は、合成の初期
の段階においてアゼチジノン骨格およびα−ヒドロキシ
エチル側鎖（またはα−ヒドロキシエチル基に容易に変
換しうる側鎖）を同時に形成し、その結果得られるポイ
ントとなる中間体を所望の最終生成物に変える。
の提供を目的とする。この新経路の場合は、合成の初期
の段階においてアゼチジノン骨格およびα−ヒドロキシ
エチル側鎖（またはα−ヒドロキシエチル基に容易に変
換しうる側鎖）を同時に形成し、その結果得られるポイ
ントとなる中間体を所望の最終生成物に変える。
シアルキル（保膜アミノ）−マロネートをジケテンでア
シル化し、得られたアシル化生成物を冒り素およびアル
カリ金属アルコラードと反応させると、α−アセチル側
鎖を含有する一般式（ＸＩ）のアゼチジノン化合物が得
られることが見出された。
シル化し、得られたアシル化生成物を冒り素およびアル
カリ金属アルコラードと反応させると、α−アセチル側
鎖を含有する一般式（ＸＩ）のアゼチジノン化合物が得
られることが見出された。
この化合物はこの合成におけるキーポイントとなる中間
体として利用できる。
体として利用できる。
上記の式中、λは除去可能なアミド保護基であシ、１個
以上のメトキシ置換基をもつペンシル基、または適宜１
個以上のメトキシ置換基を有するフェニル基が好ましい
、また２はＣニー、アルキル基である。
以上のメトキシ置換基をもつペンシル基、または適宜１
個以上のメトキシ置換基を有するフェニル基が好ましい
、また２はＣニー、アルキル基である。
一般式（ＸＭ）の新規中間体とその製造方法に関しては
、本出願人による先行のハンガリア国特許出願第２２６
２／８０号に詳述されている。これらの新規中間体の製
造方法についても上記先行出願の例中に記載されている
。
、本出願人による先行のハンガリア国特許出願第２２６
２／８０号に詳述されている。これらの新規中間体の製
造方法についても上記先行出願の例中に記載されている
。
また一般式（ＸＩ）の中間体をチェナマイシンまたはそ
の類似体に変えるに先だって、α−Ｃ−アセチル側鎖の
ケト基を以後の合成段階において除去できる基（特にケ
タル基またはそのチオ類似体）で保護するのが望ましい
ことも判明した。エチレンケタルまたはへミチオケタル
保護基の形成には、エチレングリコールまたはそのチオ
類似体（たとえばメルカゾトーエタノール）を利用する
のが特に好ましい。こうして得られた一般式（劇（式中
Ｙ１およびＹ２はともにカルボニル部分を一時的に保護
する基を形成するものであシ、エチレンケタル基または
そのチオ類似体が好ましい。またＲおよび２は上記に定
めるものとする）であられされる化合物を、ピリジン中
または関連溶媒中あるいは水性ジメチルスルホキシド中
でアルカリ金属ハライドと反応させて、一般式（ＸＩ）
の化合物を得る。
の類似体に変えるに先だって、α−Ｃ−アセチル側鎖の
ケト基を以後の合成段階において除去できる基（特にケ
タル基またはそのチオ類似体）で保護するのが望ましい
ことも判明した。エチレンケタルまたはへミチオケタル
保護基の形成には、エチレングリコールまたはそのチオ
類似体（たとえばメルカゾトーエタノール）を利用する
のが特に好ましい。こうして得られた一般式（劇（式中
Ｙ１およびＹ２はともにカルボニル部分を一時的に保護
する基を形成するものであシ、エチレンケタル基または
そのチオ類似体が好ましい。またＲおよび２は上記に定
めるものとする）であられされる化合物を、ピリジン中
または関連溶媒中あるいは水性ジメチルスルホキシド中
でアルカリ金属ハライドと反応させて、一般式（ＸＩ）
の化合物を得る。
（式中、Ｒ，ｙｌ、ｙ２．２は上記に定めるものとする
） こうして得られた一般式（Ｗ）の化合物はシス型および
トランス型異性体の混合物である。この２種の異性体を
、クロマトグラフィーかあるいは両者の溶解度の差を利
用して分離することができる。
） こうして得られた一般式（Ｗ）の化合物はシス型および
トランス型異性体の混合物である。この２種の異性体を
、クロマトグラフィーかあるいは両者の溶解度の差を利
用して分離することができる。
一般式（ＮＩＬ ）
であられされる分離したトランス型異性体を加水分解す
ると、一般式（Ｘ） であられされるトランス型カルボ／酸に変えることがで
きる。しかし異性体混合物自体を加水分解するほうがよ
り好ましい。なぜならこの反応は選択的に進行するため
、トランス型エステルのみが相当するカルボン酸となる
ためである。
ると、一般式（Ｘ） であられされるトランス型カルボ／酸に変えることがで
きる。しかし異性体混合物自体を加水分解するほうがよ
り好ましい。なぜならこの反応は選択的に進行するため
、トランス型エステルのみが相当するカルボン酸となる
ためである。
一般式ＣＸ”）であられされる分離したトランス型カル
ボン酸を、まずカルボキシ基活性剤と反応させ、ついで
ジアゾメタンと反応させると、一般式（） であられされる化合物を得る。得られた化合物（ＪＸ’
）に水中においてタオル７転位を施すと一般式（■）で
あられされるアゼチジノ酢酸に々る。この化合物（■）
を数種の方法で一般式（１）の所望の最終生成物に変換
することができる。
ボン酸を、まずカルボキシ基活性剤と反応させ、ついで
ジアゾメタンと反応させると、一般式（） であられされる化合物を得る。得られた化合物（ＪＸ’
）に水中においてタオル７転位を施すと一般式（■）で
あられされるアゼチジノ酢酸に々る。この化合物（■）
を数種の方法で一般式（１）の所望の最終生成物に変換
することができる。
一般式（Ｘ’）、（ＩＸ）、（■）中、Ｙｌ、Ｙ２およ
びＲは上記に定めるものとする。
びＲは上記に定めるものとする。
Ｒがフェニル基である一般式（■）の化合物をさらに変
換する方法のひとつの場合は、ニトロ化しついで還元す
ることによって一般式（Ｗｂ）の化合物となす。
換する方法のひとつの場合は、ニトロ化しついで還元す
ることによって一般式（Ｗｂ）の化合物となす。
（式中、ＹｌおよびＹ２は上記に定めるものとし、人は
ニトロ基ついでアミノ基をあられす）得られた一般式（
■ａ）の化合物を、つぎに既知の方法によってエステル
化すると一般式（■ａ）であられされる化合物となる。
ニトロ基ついでアミノ基をあられす）得られた一般式（
■ａ）の化合物を、つぎに既知の方法によってエステル
化すると一般式（■ａ）であられされる化合物となる。
ｙｌ ｙｌ
〔式中、ｙｌ 、 ｙｌおよび人は上記に定めるものと
し、Ｘは選択的除去が可能表エステル化基（アリールメ
チル基またはシアリールメチル基が好ましい）をあられ
す］ 得られた一般式（■１）の化合物のアミノフェニル保護
基を除去し、ついで酸化しく氷酢酸の存在下において三
酸化クロムを用いておこなうのが好ましい）、得られた
一般式（Ｖｌ）の化合物を分離する。
し、Ｘは選択的除去が可能表エステル化基（アリールメ
チル基またはシアリールメチル基が好ましい）をあられ
す］ 得られた一般式（■１）の化合物のアミノフェニル保護
基を除去し、ついで酸化しく氷酢酸の存在下において三
酸化クロムを用いておこなうのが好ましい）、得られた
一般式（Ｖｌ）の化合物を分離する。
（式中、Ｙｌ、Ｙ２およびＸは上記に定めるものとする
） これとは別の方法の場合は、Ｒが１個以上のメトキシ置
換基を有するフェニル基またはベンジル基である一般式
（■）の化合物を既知の方法を用いてエステル化するこ
とによって、一般式（■）であられされるエステルとな
す。
） これとは別の方法の場合は、Ｒが１個以上のメトキシ置
換基を有するフェニル基またはベンジル基である一般式
（■）の化合物を既知の方法を用いてエステル化するこ
とによって、一般式（■）であられされるエステルとな
す。
ＯＲ
（式中、Ｒは本節に定めるものとし、Ｙｌ、ＹＭおよび
Ｘは上記に定めるものとする）つぎにＲ保護基を除去す
ると一般式（Ｖｌ）の化合物を得る。Ｒがジメトキシベ
ンゾル基の場合は、ベルオキシジサルフエート化合物を
用いてとれを分離して放出する。またＲがメトキシフェ
ニル基の場合は、酸の存在下で第二セリウム塩を用いる
ことによってこれを除去する。
Ｘは上記に定めるものとする）つぎにＲ保護基を除去す
ると一般式（Ｖｌ）の化合物を得る。Ｒがジメトキシベ
ンゾル基の場合は、ベルオキシジサルフエート化合物を
用いてとれを分離して放出する。またＲがメトキシフェ
ニル基の場合は、酸の存在下で第二セリウム塩を用いる
ことによってこれを除去する。
ついで得られた一般式（■）の化合物のＸエステル化基
を、好ましくは還元法（とくに接触還元）Ｋよって除去
すると、一般式（■）の化合物を得る。
を、好ましくは還元法（とくに接触還元）Ｋよって除去
すると、一般式（■）の化合物を得る。
（式中、￥１および￥２は上記に定めるものとする）こ
の一般式（Ｖ）の化合物をカルメキシ基において活性化
し、ついでマロン酸ヘミエステルの塩（アルキルマロネ
ートまたは置換ペンシルマロネートのｉグネシウム塩か
カリウム塩が好ましい）と反応させると、一般式（Ｗ）
の化合物となる。
の一般式（Ｖ）の化合物をカルメキシ基において活性化
し、ついでマロン酸ヘミエステルの塩（アルキルマロネ
ートまたは置換ペンシルマロネートのｉグネシウム塩か
カリウム塩が好ましい）と反応させると、一般式（Ｗ）
の化合物となる。
（式中、ＹｌおよびＹ３は上記に定めるものとし、Ｑは
Ｃ１−５アルキル基または置換ベンジル基である）この
化合物（ｆｌ／）を第三級アミンの存在化でアジ化スル
ホン酸と反応させると、一般式（１）の化金物を得る。
Ｃ１−５アルキル基または置換ベンジル基である）この
化合物（ｆｌ／）を第三級アミンの存在化でアジ化スル
ホン酸と反応させると、一般式（１）の化金物を得る。
○
（式中、Ｙ１％Ｙ２およびＱは上記に定めるものとする
）この化合物を四ジウム塩の存在下で閉環すると、一般
式（１）の化合物となる。
）この化合物を四ジウム塩の存在下で閉環すると、一般
式（１）の化合物となる。
ｙｌ Ｙｌ
（式中、Ｙｌ、Ｙ”およびＱは上記に定めるものとする
）この一般式（ｎ）の化合物は本発明によるチェナマイ
シン類似体の新規の出発物質である。
）この一般式（ｎ）の化合物は本発明によるチェナマイ
シン類似体の新規の出発物質である。
さらに別の方法によれば、Ｒが１個以上のメトキシ置換
基を有するフェニル基またはベンジル基である一般式（
■）の化合物をカルボキシ基において活性化し、ついで
マロン酸ヘミエステルの塩（アルキルマロネートまたは
置換ベンジルマロネートのマグネシウム塩かカリウム塩
が好ましい）と反応させて、一般式（ＸＩＶ’）であら
れされる化合物となす。
基を有するフェニル基またはベンジル基である一般式（
■）の化合物をカルボキシ基において活性化し、ついで
マロン酸ヘミエステルの塩（アルキルマロネートまたは
置換ベンジルマロネートのマグネシウム塩かカリウム塩
が好ましい）と反応させて、一般式（ＸＩＶ’）であら
れされる化合物となす。
（式中 ｙｌ、Ｙ３およびＱは上記に定めるものとし、
ｙは１個以上のメトキシ置換基を有する７エ二ル基また
はベンジル基である）この化合物（ＸＩＶ）ｔ−第三級
アミンの存在下でアジ化スルホン酸ト反応させると、一
般式（ＸＶ）であられされる化合物を得る。
ｙは１個以上のメトキシ置換基を有する７エ二ル基また
はベンジル基である）この化合物（ＸＩＶ）ｔ−第三級
アミンの存在下でアジ化スルホン酸ト反応させると、一
般式（ＸＶ）であられされる化合物を得る。
（式中 ｙ１％Ｙ２、ＩおよびＱは上記に定めるものと
する） Ｒが１個以上のメトキシ置換基を有すゐ７エ二ルまたは
ペンシル基である一般式（■）の化合物をカルボキシ基
において活性化し、ついでジアゾアセテートと反応させ
た場合も、同様に一般式（Ｘｖ）の化合物を得る。
する） Ｒが１個以上のメトキシ置換基を有すゐ７エ二ルまたは
ペンシル基である一般式（■）の化合物をカルボキシ基
において活性化し、ついでジアゾアセテートと反応させ
た場合も、同様に一般式（Ｘｖ）の化合物を得る。
つぎに得られた一般式（ＸＶ）の化合物のに保護基を上
記の方法で分離して放出し、得られた一般式（Ｉｌｌ）
の化合物を、一般式（Ｉｆ）の出発物質に変える。
記の方法で分離して放出し、得られた一般式（Ｉｌｌ）
の化合物を、一般式（Ｉｆ）の出発物質に変える。
一般式（Ｉｔ）ないしくＸＶ）の化合物は新規化合物で
あり、ラセミ混合物状態で得られる。一般式側であられ
される化合物の一部は、出願人による先行するハンが１
）ア国特許出願第２２６６７８０号に記載されている。
あり、ラセミ混合物状態で得られる。一般式側であられ
される化合物の一部は、出願人による先行するハンが１
）ア国特許出願第２２６６７８０号に記載されている。
一般式（■）であられされるこれ以外の化合物、ならび
に一般式（ＸＩ）ないしくＩＩ）、（Ｘ［Ｖ）および（
ＸＶ）の化合物については、出願人による共出願中の特
許に詳述されている。
に一般式（ＸＩ）ないしくＩＩ）、（Ｘ［Ｖ）および（
ＸＶ）の化合物については、出願人による共出願中の特
許に詳述されている。
一般式（Ｉ）の化合物を製造するには、一般式（ＩＩ）
の出発物質をＯ−アシル化し、ついで適当なメルカプタ
ンで処理する。Ｑ′が置換ベンジル基である一般式（１
）の化合物が得られた場合は、この置換ベンジル基を分
離して放出し、得られたカルボン酸（Ｑ’＝）（）をア
ルカリカルボキシレートに変、する。
の出発物質をＯ−アシル化し、ついで適当なメルカプタ
ンで処理する。Ｑ′が置換ベンジル基である一般式（１
）の化合物が得られた場合は、この置換ベンジル基を分
離して放出し、得られたカルボン酸（Ｑ’＝）（）をア
ルカリカルボキシレートに変、する。
上記に基づいて、本発明は一般式（１）であられされる
新規の二環式化合物の製造に関する。式中、ｙｌおよび
Ｙｌは除去可能なカルボニル保護基をあられし、ケタル
基またはそのチオ類似体であるのが好ましい。
新規の二環式化合物の製造に関する。式中、ｙｌおよび
Ｙｌは除去可能なカルボニル保護基をあられし、ケタル
基またはそのチオ類似体であるのが好ましい。
Ｑ′はＣ１−５アルキル基、置換ベンジル基、水素原子
またはアルカリ金属イオンである。
またはアルカリ金属イオンである。
Ｒ′′は適宜置換された炭化水素残基であり、ベンジル
基、２−アミノエチル基または２−アシルアミノエチル
基が好ましい。
基、２−アミノエチル基または２−アシルアミノエチル
基が好ましい。
この新規の二環式化合物の製造方法は、以下の２段階よ
りなる。
りなる。
ａ） ＹｌおよびＹにが上記に定めるものであり、Ｑ
が０１−５アルキル基または置換ベンジル基である一般
式（ＩＩ）の化合物を、第三級アミンの存在下において
適当な０−アシル化剤（スルホニルマタはホスホリルハ
ライドが好ましい）で処理し、次にメルカプタン（ベン
ジルメルカプタン、システアミン、またはそのＮ−アシ
ル化誘導体が好ましい）で処理した結果得られた一般式
（１）の生成物（Ｑ’カ０１−ｓアルキル基または置換
ベンジル基である）を分離する。あるいは ｂ） ａ）で得た一般式（１）の化合物（Ｒ”、ｙｌ
およびＹ２は上記に定めるものとし、Ｑ′は置換ベンジ
ル基である）からＱ′を還元除去し、ついで得られたカ
ルボン酸（Ｑ′＝ａ）を所望によりそのアルカリ金属塩
に変換する。
が０１−５アルキル基または置換ベンジル基である一般
式（ＩＩ）の化合物を、第三級アミンの存在下において
適当な０−アシル化剤（スルホニルマタはホスホリルハ
ライドが好ましい）で処理し、次にメルカプタン（ベン
ジルメルカプタン、システアミン、またはそのＮ−アシ
ル化誘導体が好ましい）で処理した結果得られた一般式
（１）の生成物（Ｑ’カ０１−ｓアルキル基または置換
ベンジル基である）を分離する。あるいは ｂ） ａ）で得た一般式（１）の化合物（Ｒ”、ｙｌ
およびＹ２は上記に定めるものとし、Ｑ′は置換ベンジ
ル基である）からＱ′を還元除去し、ついで得られたカ
ルボン酸（Ｑ′＝ａ）を所望によりそのアルカリ金属塩
に変換する。
上記の方法の最初の段階において、一般式（ｎ）の化合
物を第三級アミンの存在下で０−アシル化剤と反応させ
る。この場合の反応物としては、有機カル４ぐン酸誘導
体あるいはスルホニルまたはホスホリルハライド（こち
らが好ましい）を用いることができる。なかでも塩化ジ
フェニルホスホリルがとりわけ好ましいことが判明した
。
物を第三級アミンの存在下で０−アシル化剤と反応させ
る。この場合の反応物としては、有機カル４ぐン酸誘導
体あるいはスルホニルまたはホスホリルハライド（こち
らが好ましい）を用いることができる。なかでも塩化ジ
フェニルホスホリルがとりわけ好ましいことが判明した
。
ついで０−アシル化中間体とメルカプタン（ベンジルメ
ルカプタン、システアミンまたは七〇Ｎ−アシル化誘導
体が好ましい）とを、第三級アミンの存在下において反
応させる。この反応からＱ′が０１−５アルキル基また
は置換ベンジル基である一般式（１）の化合物が得られ
る。
ルカプタン、システアミンまたは七〇Ｎ−アシル化誘導
体が好ましい）とを、第三級アミンの存在下において反
応させる。この反応からＱ′が０１−５アルキル基また
は置換ベンジル基である一般式（１）の化合物が得られ
る。
Ｑ′が置換ベンジル基である一般式（１）の化合物の置
換ベンジル基は、還元法（接触還元が好ましい）によっ
て分離し放出できる。この結果一般式（Ｉ） （Ｑ、’
＝ Ｈ）であられされる相当するカルボン酸が得られる
。一般式（１）のカルボン酸をそのアルカリ金属塩に変
換することができるが、この場合、遊離酸を炭酸す）
ＩＪウムまたは炭酸水素ナトリウムで処理するとナトリ
ウム塩が簡単に得られる。得られたアルカリ金属塩は、
抽出および／または蒸発によって反応混合物から分離す
ることができる。
換ベンジル基は、還元法（接触還元が好ましい）によっ
て分離し放出できる。この結果一般式（Ｉ） （Ｑ、’
＝ Ｈ）であられされる相当するカルボン酸が得られる
。一般式（１）のカルボン酸をそのアルカリ金属塩に変
換することができるが、この場合、遊離酸を炭酸す）
ＩＪウムまたは炭酸水素ナトリウムで処理するとナトリ
ウム塩が簡単に得られる。得られたアルカリ金属塩は、
抽出および／または蒸発によって反応混合物から分離す
ることができる。
一般式、（■）であられされる新規化合物は治療上活性
を有し、本来β−ラクタマーゼ阻害効果を示すＯ 本発明はまた、一般式（Ｉ）であられされる化合物を活
性物質とし１種以上の医薬上常用の添加剤（たとえば担
体、希釈剤、崩壊助剤、保存剤、緩衝剤など）を併合す
る医薬組成物にも関する。こうした組成物は当業界でよ
く知られた方法によって製造できる。
を有し、本来β−ラクタマーゼ阻害効果を示すＯ 本発明はまた、一般式（Ｉ）であられされる化合物を活
性物質とし１種以上の医薬上常用の添加剤（たとえば担
体、希釈剤、崩壊助剤、保存剤、緩衝剤など）を併合す
る医薬組成物にも関する。こうした組成物は当業界でよ
く知られた方法によって製造できる。
以下の非制限的な鎖側を用いて本発明の詳細な説明する
。
。
キンラン−２−イル）−７−オキソ−１−アゾビシクロ
（３、２、０）’ヘプトー２−エンー２−カルボキシレ
ート １．１３５ ｇ（４，０ミリモル）のエチル６−（２−
メチル−１，６−シオキンランー２−イル）−６，７−
シオキソー１−アゾビシクロ（３，２゜０〕へブタン−
２−カルボキシレートを１０１のｒライアセトニトリル
中に溶かす。この溶液な０℃にて攪拌しながら、０．６
１ ｄ （４，４ミリモル）のトリエチルアミン、つい
で０．９１ ｄ （４，４ミリモル）の［化ジフェニル
ホスホリルを約１０分間にわたって加える。０℃におい
て攪拌を続け、つぎにこの混合物に０．６１ ｄ （４
，４ミリモル）のトリエチルアミンおよび０．４６ ｇ
（４，４ミリモル）のＮ−ホルミル−システアミンを加
える。０℃において１時間攪拌した後、混合物を減圧下
で蒸発させ、残留物を２０１のジクロロメタン中に溶か
す。この溶液を１０−の５％炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、ついで１０１ずつの水で２度洗浄する。有機
相を硫醗マグネシウム上で乾燥し、ｒ別してｆ液を蒸発
させる。重量２．４ｇの残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（吸収剤：粒径０．０６３ないし０．２００ｗのＫ
ｉｅｓｒｌｇｅｌ （ケイソウ土）、溶出剤：ベンゼン
およびアセトンの７：３混合物）で処理すると、０．５
１ ｇ（３６憾）の所望化合物を得る。融点：１５２−
１５３℃（メタノールおよびエーテルより）。
（３、２、０）’ヘプトー２−エンー２−カルボキシレ
ート １．１３５ ｇ（４，０ミリモル）のエチル６−（２−
メチル−１，６−シオキンランー２−イル）−６，７−
シオキソー１−アゾビシクロ（３，２゜０〕へブタン−
２−カルボキシレートを１０１のｒライアセトニトリル
中に溶かす。この溶液な０℃にて攪拌しながら、０．６
１ ｄ （４，４ミリモル）のトリエチルアミン、つい
で０．９１ ｄ （４，４ミリモル）の［化ジフェニル
ホスホリルを約１０分間にわたって加える。０℃におい
て攪拌を続け、つぎにこの混合物に０．６１ ｄ （４
，４ミリモル）のトリエチルアミンおよび０．４６ ｇ
（４，４ミリモル）のＮ−ホルミル−システアミンを加
える。０℃において１時間攪拌した後、混合物を減圧下
で蒸発させ、残留物を２０１のジクロロメタン中に溶か
す。この溶液を１０−の５％炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、ついで１０１ずつの水で２度洗浄する。有機
相を硫醗マグネシウム上で乾燥し、ｒ別してｆ液を蒸発
させる。重量２．４ｇの残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（吸収剤：粒径０．０６３ないし０．２００ｗのＫ
ｉｅｓｒｌｇｅｌ （ケイソウ土）、溶出剤：ベンゼン
およびアセトンの７：３混合物）で処理すると、０．５
１ ｇ（３６憾）の所望化合物を得る。融点：１５２−
１５３℃（メタノールおよびエーテルより）。
工Ｒ（ＫＢｒ）、： ３４００． １７９０． １７０
０． １６９０ｍ−１゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：
δ−１，３５（ｔ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、２Ｈ）。
０． １６９０ｍ−１゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：
δ−１，３５（ｔ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、２Ｈ）。
２．８２−３−８２−３−６５（＋３−９５−４．５（
ｍ、７）１）、６．１（ｓ、ＩＨ）。
ｍ、７）１）、６．１（ｓ、ＩＨ）。
８．２０（ｄ、 １Ｈ）ｐｐｍ Ｏ
’ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） ： δ−１，３５２３，４
，３１，６，３８，６゜４０．１． ５２．０． ６１
．３． ６５．２． ６５．４． ６７．２゜１０６．
８． １４５．０． １６１．４． １６１．７． １
７４．１ ｐｐｍ０質量分析ｍ／ｚ ： ３７（ｌ］、
２８４． ２４２． １９７． ８７゜４３゜ 本例に使用する出発物質の製造方法は以下のとおりであ
る。
，３１，６，３８，６゜４０．１． ５２．０． ６１
．３． ６５．２． ６５．４． ６７．２゜１０６．
８． １４５．０． １６１．４． １６１．７． １
７４．１ ｐｐｍ０質量分析ｍ／ｚ ： ３７（ｌ］、
２８４． ２４２． １９７． ８７゜４３゜ 本例に使用する出発物質の製造方法は以下のとおりであ
る。
方法■
ａ） １０９．８ ｇ （０−６６モル）の２，４−
ジメトキシベンズアルデヒド、７２１１Ｚ（０，６６モ
ル）のベンジルアミン、および６６０１１Ｚのメタノー
ルよりなる混合物を室温にて２０分間攪拌すると、サス
ペンションが透明な溶液になる。この溶液を氷水テ冷却
し、１３．２ ｇ（０，５３モル）の水素イヒホウ素ナ
トリウムを少量ずつ加える。
ジメトキシベンズアルデヒド、７２１１Ｚ（０，６６モ
ル）のベンジルアミン、および６６０１１Ｚのメタノー
ルよりなる混合物を室温にて２０分間攪拌すると、サス
ペンションが透明な溶液になる。この溶液を氷水テ冷却
し、１３．２ ｇ（０，５３モル）の水素イヒホウ素ナ
トリウムを少量ずつ加える。
薄層クロマトグラフィー（ｅｔａｈｌによるＫｉ８ｇ６
１ｇｏｌ Ｇ ：展開溶媒：ベンゼンおよびアセトンの
９：１混合物）を用いて反応の進行を監視し、反応が終
了すると減圧下で混合物を蒸発させて乾燥する。残留物
を５００１１ｔの水と混合し、得られた水性混合物を、
５００１１１ｔ、２００１１１／および２００ ａｌの
エーテルでそれぞれ抽出する。各エーテル溶液を合わせ
て硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ別してこのｐｇに１
１２ｍ（０，６６モル）のジエチルブロモマロネートと
９３１１Ｌｔ（０，６６モル）のトリエチルアミンを加
える。得られた反応混合物を室温にて２−６日攪拌する
。分離した） ＋１エチルアンモニウムゾロミドをｒ別
し、エーテルで洗浄する。母液を蒸発させて得た残留物
を１５０１１Ｊのエタノールより再結晶させる。この結
果得られた２１０１１の粗生成物を４００１１Ｌｔのエ
タノール力箋ら再度再結晶させると、１９７１（７２％
）のジエチルＮ−ベンジル−Ｍ−（２，４−ジメトキシ
ベンジル）−アミノ−マロネートを得る。融点：６２−
６６℃（エタノール）。
１ｇｏｌ Ｇ ：展開溶媒：ベンゼンおよびアセトンの
９：１混合物）を用いて反応の進行を監視し、反応が終
了すると減圧下で混合物を蒸発させて乾燥する。残留物
を５００１１ｔの水と混合し、得られた水性混合物を、
５００１１１ｔ、２００１１１／および２００ ａｌの
エーテルでそれぞれ抽出する。各エーテル溶液を合わせ
て硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ別してこのｐｇに１
１２ｍ（０，６６モル）のジエチルブロモマロネートと
９３１１Ｌｔ（０，６６モル）のトリエチルアミンを加
える。得られた反応混合物を室温にて２−６日攪拌する
。分離した） ＋１エチルアンモニウムゾロミドをｒ別
し、エーテルで洗浄する。母液を蒸発させて得た残留物
を１５０１１Ｊのエタノールより再結晶させる。この結
果得られた２１０１１の粗生成物を４００１１Ｌｔのエ
タノール力箋ら再度再結晶させると、１９７１（７２％
）のジエチルＮ−ベンジル−Ｍ−（２，４−ジメトキシ
ベンジル）−アミノ−マロネートを得る。融点：６２−
６６℃（エタノール）。
工ｕ（ｉｃＢｒ） ： １７５０／ １７２５ ｃｘｇ
−” 、 ｔｌ 。
−” 、 ｔｌ 。
′ｂ）方、法Ｉ ａ）にて製造した６ １．７ 、ＳＪ
（０，１４９モル）のジエチルＮ−ベンジル−Ｎ−Ｃ
２ｔ４−ジメトキシベンジル）アミノ−マロネートを、
大気圧下で約２０ｇの炎上パラジウム触媒の存在下にお
いて５００１のエタノール中で水素添加する。
（０，１４９モル）のジエチルＮ−ベンジル−Ｎ−Ｃ
２ｔ４−ジメトキシベンジル）アミノ−マロネートを、
大気圧下で約２０ｇの炎上パラジウム触媒の存在下にお
いて５００１のエタノール中で水素添加する。
触媒をＦ別し、Ｆ液を蒸発させると、４７．１＃（９７
慢）のジエチル（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）
マロネートを得る。この生成物を場酸と反応させるとヒ
ドロクロリドに変えることができる。このヒドロクロリ
ドは酢酸エチルから再結晶後、１２２−１２４℃にて融
層する。
慢）のジエチル（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）
マロネートを得る。この生成物を場酸と反応させるとヒ
ドロクロリドに変えることができる。このヒドロクロリ
ドは酢酸エチルから再結晶後、１２２−１２４℃にて融
層する。
分析結果
ｃ１６ａ２４ａｕｉｏ６（３６１，８２）の理論値：０
： ５６１ ％、 Ｈ： ６．６９チ＊ ａｌ：
９−８０ ％ ＊Ｎ ： ５．８７％。
： ５６１ ％、 Ｈ： ６．６９チ＊ ａｌ：
９−８０ ％ ＊Ｎ ： ５．８７％。
測定（［：
Ｃ： ５２．５１チ、 Ｈ： ６．７７ ｓ、 （
３１： １０．３０チ。
３１： １０．３０チ。
Ｎ ： ４．０９係。
工Ｒ（フィルム） ： ３２５０． ２９００． ２８
５０．１７３０゜１７２０ ａｎ−１゜ １）Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ−１，５ｃａ、６
Ｈ）、 ３．７８（ｓ、３Ｈ）。
５０．１７３０゜１７２０ ａｎ−１゜ １）Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ−１，５ｃａ、６
Ｈ）、 ３．７８（ｓ、３Ｈ）。
３−８２（ｓ 、３Ｈ）−４−２１（ｑ−４Ｈ） −６
−２０（ｓ 、２Ｂ） ｅ６−４−６．６（ｍ、２Ｈ）
、＋７．３−７．５５（ｍ、１Ｂ）、７．７ （広域８
゜１Ｈ）ｐｐｍ 。
−２０（ｓ 、２Ｂ） ｅ６−４−６．６（ｍ、２Ｈ）
、＋７．３−７．５５（ｍ、１Ｂ）、７．７ （広域８
゜１Ｈ）ｐｐｍ 。
Ｃ）上記の方法１ ｂ）にて製造した３ ９．６ ｇ（
０，１２２モル）のジエチル（２，４−ジメトキシベン
ジルアミン）−マロネー）、８０１１７の氷酢酸、およ
び１２．３ ｇ（１１，２ゴ、０．１４６モル）のジケ
テンよりなる混合物を０．５時間にわたって沸騰させる
。溶媒である氷酢酸を減圧下で水浴上にて留去し、油状
の残留物を１５０Ｍ１の水を用ｔ・て摩砕する。得られ
た結晶性物質を６０１の酢酸エチル中に溶カル、石油エ
ーテルを用（・て沈殿させる。こうして２９．６ ｇ（
６０％ ）のジエチルＮ−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メチル−５−オキノー２．
２−ピロＩＪジンージカルボキシレートおよび／まだヲ
家その互変異性体を得る。融点： １０６−１０７℃。
０，１２２モル）のジエチル（２，４−ジメトキシベン
ジルアミン）−マロネー）、８０１１７の氷酢酸、およ
び１２．３ ｇ（１１，２ゴ、０．１４６モル）のジケ
テンよりなる混合物を０．５時間にわたって沸騰させる
。溶媒である氷酢酸を減圧下で水浴上にて留去し、油状
の残留物を１５０Ｍ１の水を用ｔ・て摩砕する。得られ
た結晶性物質を６０１の酢酸エチル中に溶カル、石油エ
ーテルを用（・て沈殿させる。こうして２９．６ ｇ（
６０％ ）のジエチルＮ−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メチル−５−オキノー２．
２−ピロＩＪジンージカルボキシレートおよび／まだヲ
家その互変異性体を得る。融点： １０６−１０７℃。
分析結果
ｏ、６ｎ２？Ｍｏ＠ （４０９，４３）の理論値：ａ
： ５Ｂ、６７係、 Ｂ ： ６．６５優、 Ｎ
： ３．４２嘔測定値： ０ ： ５８．７９係、Ｈ：６．３３嗟、 Ｎ ：
３．３４嗟。
： ５Ｂ、６７係、 Ｂ ： ６．６５優、 Ｎ
： ３．４２嘔測定値： ０ ： ５８．７９係、Ｈ：６．３３嗟、 Ｎ ：
３．３４嗟。
工ｕ（Ｋｎｒ） ： ３４００． ２９５０． ２８５
０． １７３０゜（１７４０、ｓｈ） 、 １７１０
ｃｍ−” 。
０． １７３０゜（１７４０、ｓｈ） 、 １７１０
ｃｍ−” 。
ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５） ：δ＝１．１（ｔ、３ｇ）
、１．１７（ｔ、３Ｈ）。
、１．１７（ｔ、３Ｈ）。
１．５２（ｓ、〜３Ｈ）、２．８（＜０．ＩＨ）、２，
６５ （広域ａ、２Ｈ）。
６５ （広域ａ、２Ｈ）。
５．７５Ｃａ、６Ｂ・）、５−８ ４．１５（ｍ、４１
１１）、６．７ （広域ｓ、２ｇ）。
１１）、６．７ （広域ｓ、２ｇ）。
７５．２５−６．４５（ｍ） ＋７．０−７．２５（ｍ
＋ ３Ｈ）ｐｐｍ 。
＋ ３Ｈ）ｐｐｍ 。
ｄ）方法１０）にて製造した２ ０．５ ＃ （５０ミ
リモル）の生成物を５０１のドライエーテル中に懸濁し
、このサスペンションを氷水で冷却しながう激しく攪拌
し、１ＱＱｉｕのドライエタノール中に３．４５ｇ（１
５０ミリモル）の金属ナトリウムを溶かした溶液と、１
５０ｖのドライエーテル中に１２．７ ＃ （５０ミリ
モル）のヨウ素を溶かした溶液とを、２個の滴下漏斗か
ら同時に澗える。つぎに２００ Ｗｉｔの飽和塩化ナト
リウム水溶液中に５ｇのハイｒロサルファイトを溶かし
た溶液を、攪拌混合物に加える。この混合物を分液漏斗
に入れ、６０ｍ１の水を加えて分離した無機塩を分解す
る。有機相を除去し、硫酸マグネシウム上で乾燥してＦ
別し、ｒ液を蒸発させろ。１量１８．５Ｎの油状残留物
を３０１１７の２−プロパツールより結晶化する。こう
して１０．９９ （５４ｔ６）のジエチル６−アセチル
−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−
２，２−アゼチジンージカルざキシレートを得る。融点
： ８４−８５℃（２−プロパツール）。
リモル）の生成物を５０１のドライエーテル中に懸濁し
、このサスペンションを氷水で冷却しながう激しく攪拌
し、１ＱＱｉｕのドライエタノール中に３．４５ｇ（１
５０ミリモル）の金属ナトリウムを溶かした溶液と、１
５０ｖのドライエーテル中に１２．７ ＃ （５０ミリ
モル）のヨウ素を溶かした溶液とを、２個の滴下漏斗か
ら同時に澗える。つぎに２００ Ｗｉｔの飽和塩化ナト
リウム水溶液中に５ｇのハイｒロサルファイトを溶かし
た溶液を、攪拌混合物に加える。この混合物を分液漏斗
に入れ、６０ｍ１の水を加えて分離した無機塩を分解す
る。有機相を除去し、硫酸マグネシウム上で乾燥してＦ
別し、ｒ液を蒸発させろ。１量１８．５Ｎの油状残留物
を３０１１７の２−プロパツールより結晶化する。こう
して１０．９９ （５４ｔ６）のジエチル６−アセチル
−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−
２，２−アゼチジンージカルざキシレートを得る。融点
： ８４−８５℃（２−プロパツール）。
分析結果
０ｚｏＨｓｓＮＯｓ （４０７，４１）の理論値：０
： ５８．９６−９１！：６．１９嗟、１１：３．４
４％測定値 Ｃ： ５８．９９％、 Ｈ： ６．０４％、 Ｎ ：
３．５７％。
： ５８．９６−９１！：６．１９嗟、１１：３．４
４％測定値 Ｃ： ５８．９９％、 Ｈ： ６．０４％、 Ｎ ：
３．５７％。
ｌＨＮＭＲ（ＯＤＣ１３） ： δ＝１．１２（ｔ、３
ｍ）＋１．２４（ｔ、３ｇ）。
ｍ）＋１．２４（ｔ、３ｇ）。
２．３１ （ｓ、３ｎ） 、５．７６Ｃａｚ６ｍ）、５
．８−５．４（ｍ、４Ｈ）。
．８−５．４（ｍ、４Ｈ）。
４−５３（ｄ−ＩＨ） −４，６３（（１１１１１）
、４−６９ （ｓ 、ＩＨ） 、６．３−６．４ （ｍ
＝ ２Ｈ） ＋ ７−０７ （ｄ＊ Ｉ Ｈ）ｐｐｍ
。
、４−６９ （ｓ 、ＩＨ） 、６．３−６．４ （ｍ
＝ ２Ｈ） ＋ ７−０７ （ｄ＊ Ｉ Ｈ）ｐｐｍ
。
ｅ）５００ｉｄのジオキサン中に１７９ｇ（０，４８４
モル）のジエチル６−アセチル−１−（２，４−ジメト
キシベンジル）−４−オキソ−２，２−アゼチゾノージ
ヵルポキシレートと１０７１（１２９ｊＩ、１．９３６
モル）のエチレングリコールを溶かして激しく攪拌した
溶液を氷水で冷却しながら、１７９Ｍ（２０６ｇ、１．
４５２モル）の三フッ化ホウ素／ジエチルエテレートを
滴下する。この反応混合物をときどき攪拌しながら室温
で一日放置する。ついで混合物を氷水で冷却して攪拌し
ながら、４１５Ｉ！（１，４５２モル）のＮＩＬ２００
３’ ＩＱａ２ｏを徐々ＩＣ７Ｊ１え、得られた混合物
を１５分間攪拌する。つぎに１リツトルのエーテルと１
リツトルの水をみえ、両相を分離する。水性相を５００
１ずつのジエチルエーテルと共に２度振どうする。エー
テル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ別してｆ液を
蒸発させる。残留物に３３．９．９ （０，５８モル）
の塩化ナトリウム、１７．４ｒｌ （０，９６８モル）
の水および２２０１のジメチルスルホキシドを加えた混
合物を、１８０℃の油浴上で攪拌する。反応の進行は薄
層クロマトグラフィー（吸収剤： ５ｔａｈｌによるＫ
ｉｅａｅｌｇｅｌ Ｇ ：展開溶媒：ベンゼンおよび酢
酸エチルの６＝４混合物）で監視する。反応終了時（約
１５時間後）に、混合物を１１００１１１１７の飽和塩
化ナトリウム水溶液上に注ぎ、得られた混合物を１００
０１ＭＪのジエチルエーテルと共に振とうし、つぎに５
００１ずつのジエチルエーテルと共に２度振とりする。
モル）のジエチル６−アセチル−１−（２，４−ジメト
キシベンジル）−４−オキソ−２，２−アゼチゾノージ
ヵルポキシレートと１０７１（１２９ｊＩ、１．９３６
モル）のエチレングリコールを溶かして激しく攪拌した
溶液を氷水で冷却しながら、１７９Ｍ（２０６ｇ、１．
４５２モル）の三フッ化ホウ素／ジエチルエテレートを
滴下する。この反応混合物をときどき攪拌しながら室温
で一日放置する。ついで混合物を氷水で冷却して攪拌し
ながら、４１５Ｉ！（１，４５２モル）のＮＩＬ２００
３’ ＩＱａ２ｏを徐々ＩＣ７Ｊ１え、得られた混合物
を１５分間攪拌する。つぎに１リツトルのエーテルと１
リツトルの水をみえ、両相を分離する。水性相を５００
１ずつのジエチルエーテルと共に２度振どうする。エー
テル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ別してｆ液を
蒸発させる。残留物に３３．９．９ （０，５８モル）
の塩化ナトリウム、１７．４ｒｌ （０，９６８モル）
の水および２２０１のジメチルスルホキシドを加えた混
合物を、１８０℃の油浴上で攪拌する。反応の進行は薄
層クロマトグラフィー（吸収剤： ５ｔａｈｌによるＫ
ｉｅａｅｌｇｅｌ Ｇ ：展開溶媒：ベンゼンおよび酢
酸エチルの６＝４混合物）で監視する。反応終了時（約
１５時間後）に、混合物を１１００１１１１７の飽和塩
化ナトリウム水溶液上に注ぎ、得られた混合物を１００
０１ＭＪのジエチルエーテルと共に振とうし、つぎに５
００１ずつのジエチルエーテルと共に２度振とりする。
エーテル溶液を合わせて炭で脱色し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、ｅ液を蒸発させて最終容量を約２００１１
１１となす。この濃縮溶液を氷水で冷却すると、５９ｇ
（３５％）のトランス−エチル１−（２，４−ジメトキ
シベンジル）−３−（２−メチル−１，６−シオキンラ
ンー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボ
キシレートを得る。融点：９５℃。
上で乾燥し、ｅ液を蒸発させて最終容量を約２００１１
１１となす。この濃縮溶液を氷水で冷却すると、５９ｇ
（３５％）のトランス−エチル１−（２，４−ジメトキ
シベンジル）−３−（２−メチル−１，６−シオキンラ
ンー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボ
キシレートを得る。融点：９５℃。
ｆ）方法１ ｄ）にて製造した０、５ ＃ （１，２ミ
リモル）のジエチル６−アセチル−１−（２，４−ジメ
トキシベンジル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−
ジカルボキシレート、３縦のドライテトラヒドロフラン
および０．５３ 、Ｆ （３，６ミリモル）のメルカプ
ト−エタノールよりなる混合物を４時間にわたって沸騰
させ、ついで１０νの水と１０１のクロロホルムを反応
混合物に那える。有機相を分離して５チの炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
してＰ別する。調製された薄層クロマトグラフィー（吸
収剤：ＫＬｅａｅｌｇｅｌ ６ Ｄ Ｐ’Ｆｚｓ４＋ｓ
ｅｅ 、展開溶ｔｌＸ：トルエンおよびアセトンの８：
２混合物）を用いて生成物をＦ液から分離すると、０．
３０ ＩＩ（５３チ）のジエチル１−（２，４−ジメト
キシベンジル）−６−（２−メチル−１，３−オキサチ
オラン−２−イル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン
−ジカルボキシレートを得る。
リモル）のジエチル６−アセチル−１−（２，４−ジメ
トキシベンジル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−
ジカルボキシレート、３縦のドライテトラヒドロフラン
および０．５３ 、Ｆ （３，６ミリモル）のメルカプ
ト−エタノールよりなる混合物を４時間にわたって沸騰
させ、ついで１０νの水と１０１のクロロホルムを反応
混合物に那える。有機相を分離して５チの炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
してＰ別する。調製された薄層クロマトグラフィー（吸
収剤：ＫＬｅａｅｌｇｅｌ ６ Ｄ Ｐ’Ｆｚｓ４＋ｓ
ｅｅ 、展開溶ｔｌＸ：トルエンおよびアセトンの８：
２混合物）を用いて生成物をＦ液から分離すると、０．
３０ ＩＩ（５３チ）のジエチル１−（２，４−ジメト
キシベンジル）−６−（２−メチル−１，３−オキサチ
オラン−２−イル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン
−ジカルボキシレートを得る。
ＩＨＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ： δ−０，８−１，５
（ｍ、６）Ｌ） 、 １．７２ ＋１．７７（ｄ、３Ｈ
）、２．９−３．４（ｍ、２Ｂ）、３．７５（ｓ、６Ｈ
）、４．０−５．０（ｍ、 ９Ｈ） 、６．４（ｍ、２
Ｈ） ＋ ７．１ （ｄ、 １Ｂ）ｐ’Ｐｍ ６ｇ）方
法１ｅ）にて製造した４ １．２ ！Ｉ（０，１０９モ
ル）のトランス−エチル１−（２，４−ジメトキシベン
シル）−５−（２−メチル−１，６−ジオキソラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジンーカルビキシレ
ートを５０１のエタノール中に懸濁させたサスペンショ
ンに、５．２１ 、！ｉ’（０，１３０モル）の水酸化
ナトリウムを６０１Ｌｅの水中に浴かした溶液を攪拌お
よび氷水による冷却下において加える。透明な溶液が得
られるまで（約２０分間）混合物の攪拌を続ける。つぎ
Ｋこの溶液に１００１７の水を加えた混合物を、１００
ｄのエーテルと共に振どうする。濃塩酸を用いて水性相
を酸性化してｐＨ−１となし、ついで１００ゴの水と共
にすばやく振とうし続いて５０１ずつのジクロロメタン
と共にすばやく２度振とうする。
（ｍ、６）Ｌ） 、 １．７２ ＋１．７７（ｄ、３Ｈ
）、２．９−３．４（ｍ、２Ｂ）、３．７５（ｓ、６Ｈ
）、４．０−５．０（ｍ、 ９Ｈ） 、６．４（ｍ、２
Ｈ） ＋ ７．１ （ｄ、 １Ｂ）ｐ’Ｐｍ ６ｇ）方
法１ｅ）にて製造した４ １．２ ！Ｉ（０，１０９モ
ル）のトランス−エチル１−（２，４−ジメトキシベン
シル）−５−（２−メチル−１，６−ジオキソラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジンーカルビキシレ
ートを５０１のエタノール中に懸濁させたサスペンショ
ンに、５．２１ 、！ｉ’（０，１３０モル）の水酸化
ナトリウムを６０１Ｌｅの水中に浴かした溶液を攪拌お
よび氷水による冷却下において加える。透明な溶液が得
られるまで（約２０分間）混合物の攪拌を続ける。つぎ
Ｋこの溶液に１００１７の水を加えた混合物を、１００
ｄのエーテルと共に振どうする。濃塩酸を用いて水性相
を酸性化してｐＨ−１となし、ついで１００ゴの水と共
にすばやく振とうし続いて５０１ずつのジクロロメタン
と共にすばやく２度振とうする。
ジクロロメタン溶液を合わせて硫酸マグネシウム上で乾
燥し、Ｆ別してｆ液を蒸発させる。油状残留物をトルエ
ンと石油エーテルとの混合物より結晶化すると、３５ｇ
（９２％）のトランス−１−（２，４−ジメトキシベン
ジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸を
得る。融点：１１７−１１８℃（トルエン）。
燥し、Ｆ別してｆ液を蒸発させる。油状残留物をトルエ
ンと石油エーテルとの混合物より結晶化すると、３５ｇ
（９２％）のトランス−１−（２，４−ジメトキシベン
ジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸を
得る。融点：１１７−１１８℃（トルエン）。
分析結果
Ｃ１フｎ２１ｎｏ〒（３５１，３５）の理論値：０ ：
５８．１１１． Ｈ： ６．０５％、 Ｎ ：
３．９９１測定値 ０ ： ５８．１７チｌ Ｈ： ６．３０嗟Ｉ Ｎ
： ４．２４憾。
５８．１１１． Ｈ： ６．０５％、 Ｎ ：
３．９９１測定値 ０ ： ５８．１７チｌ Ｈ： ６．３０嗟Ｉ Ｎ
： ４．２４憾。
ＩＲ（ＫＢｒ）： ３５００−２５００． ２９００．
１７６０゜１７２０ ｃａ−１゜ ”ＨＩＪＭＲ（ＯＤＯｌｓ ） ： ’ −１−３９（
ｓ 、３Ｈ） ＋ ３−５０ （ｄ−ＩＨｌＪ ＝ ２
．５Ｂｇ）、３．７７（ｓ、３Ｈ） 、３−７９（ｓ、
３Ｈ）＋３−８６（ａ＋ＩＨ＋Ｊ−２，５Ｒｚ） ＋３
．９６（ｍ、４Ｈ） 、４．２１ ＋ ４．５６（ｄ＋
２Ｈ＋Ｊ、Ｂ−１５％Ｍ）、６．４４（ｍ、２Ｈ） ＋
７．１５（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｇ） １７．５８
（広域Ｂ＃ Ｉ Ｈ）ｐｐｍ 。
１７６０゜１７２０ ｃａ−１゜ ”ＨＩＪＭＲ（ＯＤＯｌｓ ） ： ’ −１−３９（
ｓ 、３Ｈ） ＋ ３−５０ （ｄ−ＩＨｌＪ ＝ ２
．５Ｂｇ）、３．７７（ｓ、３Ｈ） 、３−７９（ｓ、
３Ｈ）＋３−８６（ａ＋ＩＨ＋Ｊ−２，５Ｒｚ） ＋３
．９６（ｍ、４Ｈ） 、４．２１ ＋ ４．５６（ｄ＋
２Ｈ＋Ｊ、Ｂ−１５％Ｍ）、６．４４（ｍ、２Ｈ） ＋
７．１５（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｇ） １７．５８
（広域Ｂ＃ Ｉ Ｈ）ｐｐｍ 。
ｈ）方法Ｉ ｇ） Ｋで製造した１ ７．６ ｇ（５０
ミリモル）のトランス−１−（２，４−ジメトキシベン
ジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸を
１５０ゴのドライテトラヒドロフラン中に溶かした溶液
に７．３ ｍｌ （５２，５ミリモル）のトリエチルア
ミンを加え、つぎにこの混合物を氷で冷却しながら５．
０ ＊Ｊ （５２，５ミリモル）のエチルクロロホルメ
ートを加える。得られた混合物を一１５℃まで冷却し、
この温度において２０分間攪拌した後、分離したトリエ
チルアミン塩を同温度においてアルコ９ン雰囲気下にて
沢別する。１５０ミリモルのジアゾメタンを２６ＯＮの
冷ジエチルエーテル中に溶かした溶液をｒ液に加える。
ミリモル）のトランス−１−（２，４−ジメトキシベン
ジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸を
１５０ゴのドライテトラヒドロフラン中に溶かした溶液
に７．３ ｍｌ （５２，５ミリモル）のトリエチルア
ミンを加え、つぎにこの混合物を氷で冷却しながら５．
０ ＊Ｊ （５２，５ミリモル）のエチルクロロホルメ
ートを加える。得られた混合物を一１５℃まで冷却し、
この温度において２０分間攪拌した後、分離したトリエ
チルアミン塩を同温度においてアルコ９ン雰囲気下にて
沢別する。１５０ミリモルのジアゾメタンを２６ＯＮの
冷ジエチルエーテル中に溶かした溶液をｒ液に加える。
得られた混合物を攪拌して室温に至らしめ、２時間攪拌
した後に蒸発させて乾燥状態にする。
した後に蒸発させて乾燥状態にする。
褐色の濃密な残留物を２０１のベンゼン中に溶かし、カ
ラムクロマトグラフィー（吸収剤：粒径０−０６３−０
．２００ ｍのＫｉｅｓｅ１ｇｅ１６０ １５ＯＬ溶出
剤：ベンゼンおよびアセトンの７：２混合物）を用いて
生成物を分離する。こうして１２．０ ｇ（６４％）の
トランス−４−（ジアゾアセチル）−１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−２−アゼチジンを得る。
ラムクロマトグラフィー（吸収剤：粒径０−０６３−０
．２００ ｍのＫｉｅｓｅ１ｇｅ１６０ １５ＯＬ溶出
剤：ベンゼンおよびアセトンの７：２混合物）を用いて
生成物を分離する。こうして１２．０ ｇ（６４％）の
トランス−４−（ジアゾアセチル）−１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−２−アゼチジンを得る。
分析結果
０１ａＥｚｌ）ｉｓｏｅ （３７５，３７）の理論値０
： ５７．５９チ、 Ｈ： ５．６４チ測定値 Ｃ： ５７．７８係、 Ｈ： ５．３９俤。
： ５７．５９チ、 Ｈ： ５．６４チ測定値 Ｃ： ５７．７８係、 Ｈ： ５．３９俤。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ２９００＋ ２１１０． １７
６０ｃ＋ｎ−１゜１）方法Ｉ ｈ） Ｋて製造した２、
２５ ｇ（６ミリモル）のトランス−４−（ジアゾアセ
チル）−１−（２，４−ジメトキシベンシル）−５−（
２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−２−
アゼチジノン、１００ｉｔ６のペルオキシｒを含まない
テトラヒドロフラン、および５０１の水よりなる混合物
を、アルゴン雰囲気下で耐熱ガラス製反応器に入れて、
約４時間にわたって高圧水鉄釘で照射する。この溶液を
減圧下で蒸発させて最終容歇を５０．ｄとなし、この濃
縮物を水で希釈して１３Ｃ］ｌＪにする。得られた水性
混合物に２．４ｄの１０係水酸化ナトリウム水溶液を加
え、このアルカリ性混合物を２０１Ｒ１ずつのジクロロ
メタンで６度洗浄する。つぎに水性相を濃塩酸で一二２
まで酸性化する。得られた酸性溶液を２０−ずつのジク
ロロメタンで６度抽出し、抽出液をあわせて硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、ｒ別してｆ液を乾燥状態になるまで
蒸発させる。残留物をエーテルより結晶化させると、１
．８２．９（８３％）の〔トランス−１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−６−（２−メチル−１，６−ジオ
キンラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル
ツー酢酸を得る。融点：１２４°Ｃ（エーテル）。
６０ｃ＋ｎ−１゜１）方法Ｉ ｈ） Ｋて製造した２、
２５ ｇ（６ミリモル）のトランス−４−（ジアゾアセ
チル）−１−（２，４−ジメトキシベンシル）−５−（
２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−２−
アゼチジノン、１００ｉｔ６のペルオキシｒを含まない
テトラヒドロフラン、および５０１の水よりなる混合物
を、アルゴン雰囲気下で耐熱ガラス製反応器に入れて、
約４時間にわたって高圧水鉄釘で照射する。この溶液を
減圧下で蒸発させて最終容歇を５０．ｄとなし、この濃
縮物を水で希釈して１３Ｃ］ｌＪにする。得られた水性
混合物に２．４ｄの１０係水酸化ナトリウム水溶液を加
え、このアルカリ性混合物を２０１Ｒ１ずつのジクロロ
メタンで６度洗浄する。つぎに水性相を濃塩酸で一二２
まで酸性化する。得られた酸性溶液を２０−ずつのジク
ロロメタンで６度抽出し、抽出液をあわせて硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、ｒ別してｆ液を乾燥状態になるまで
蒸発させる。残留物をエーテルより結晶化させると、１
．８２．９（８３％）の〔トランス−１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−６−（２−メチル−１，６−ジオ
キンラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル
ツー酢酸を得る。融点：１２４°Ｃ（エーテル）。
分析結果
０１８Ｈ２３ＮＯ７（３６５，３７）の理論値：０ ：
５９．１７チ、 Ｈ： ６．３４チ＃ Ｎ ：
３．８３チ測定値 ０ ： ５９．２２俤、 Ｈ： ６．４９チ、Ｎ：４
．０７Ｉ４゜工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３５００２３００．
２９００．１７５０．１７００ｃｍ−１−ｊ）方法１１
）にて製造した５、４８ ｇ（１５ミリモル）の〔トラ
ンス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（２
−メチル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−４−オ
キソ−２−アゼチジニルツー酢酸を５０ｇのジクロロメ
タン中に溶かして攪拌した溶液に、３．０５ ｇ（１５
，７５ミリモル）のジフェニルジアゾメタンを室温にて
加える。窒素の発生終了後に、この混合物に数滴の酢酸
を加えて過剰のジフェニルジアゾメタンを分解する。溶
液を蒸発させて乾燥状態とし、残留物（重量６．７７、
！Ｖ）を８４１１７のアセトニトリル中に溶かす。この
溶液Ｋ １６．２０ ＆ （６０ミリモル）の過二硫醗
カリウＡ （Ｋ、８２０． ）、２１．６０ ｇ（１２
０ｊリモル）リン酸水素二ナトリウムモノヒトｌ／
） （Ｎａ２ＨＰＯ４・Ｈ２Ｏ）および５４ｙａｌの水
を加え、得られた混合物を４時間にわたって激しく攪拌
し、沸騰させた後に冷却する。冷却した反応混合物をＰ
別し、二相状のＦ液の各相を分離する。
５９．１７チ、 Ｈ： ６．３４チ＃ Ｎ ：
３．８３チ測定値 ０ ： ５９．２２俤、 Ｈ： ６．４９チ、Ｎ：４
．０７Ｉ４゜工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３５００２３００．
２９００．１７５０．１７００ｃｍ−１−ｊ）方法１１
）にて製造した５、４８ ｇ（１５ミリモル）の〔トラ
ンス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（２
−メチル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−４−オ
キソ−２−アゼチジニルツー酢酸を５０ｇのジクロロメ
タン中に溶かして攪拌した溶液に、３．０５ ｇ（１５
，７５ミリモル）のジフェニルジアゾメタンを室温にて
加える。窒素の発生終了後に、この混合物に数滴の酢酸
を加えて過剰のジフェニルジアゾメタンを分解する。溶
液を蒸発させて乾燥状態とし、残留物（重量６．７７、
！Ｖ）を８４１１７のアセトニトリル中に溶かす。この
溶液Ｋ １６．２０ ＆ （６０ミリモル）の過二硫醗
カリウＡ （Ｋ、８２０． ）、２１．６０ ｇ（１２
０ｊリモル）リン酸水素二ナトリウムモノヒトｌ／
） （Ｎａ２ＨＰＯ４・Ｈ２Ｏ）および５４ｙａｌの水
を加え、得られた混合物を４時間にわたって激しく攪拌
し、沸騰させた後に冷却する。冷却した反応混合物をＰ
別し、二相状のＦ液の各相を分離する。
水性相を６０１ずつの酢酸エチルで６度抽出する。
有機相をあわせて硫酸マグネシウ′ム上で乾燥し、ｅ別
してｆ液を蒸発させる。残留物をベンゼン中に溶かした
溶液をカラムクロマトグラフィー（ｒ！に成剤：粒径０
．０５０−０．２００ｍのＫｉｅｓｅ１ｇｅ１６０、溶
出剤：ベンゼンおよびアセトンの７：２混合物）で処理
すると、２．６８ ｇ（４７％ ）のベンズヒドリルト
ランス−［：３−（２−メチル−１゜６−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルクーアセ
テートを得る。融点：１６０°Ｃ（エタノール）。
してｆ液を蒸発させる。残留物をベンゼン中に溶かした
溶液をカラムクロマトグラフィー（ｒ！に成剤：粒径０
．０５０−０．２００ｍのＫｉｅｓｅ１ｇｅ１６０、溶
出剤：ベンゼンおよびアセトンの７：２混合物）で処理
すると、２．６８ ｇ（４７％ ）のベンズヒドリルト
ランス−［：３−（２−メチル−１゜６−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルクーアセ
テートを得る。融点：１６０°Ｃ（エタノール）。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３２５０．２９００．１７６０．
１７４０ｃＷＬ−１゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：
δ＝１．３９（ｓ、３ａＬ２．６３（ａａ、２ｕ、Ｊ＝
４．４Ｈｚ）、２．８９（ｄ＋ｉ、２ｕ、Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ）、３．９７（ｍ、５Ｈ）。
１７４０ｃＷＬ−１゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：
δ＝１．３９（ｓ、３ａＬ２．６３（ａａ、２ｕ、Ｊ＝
４．４Ｈｚ）、２．８９（ｄ＋ｉ、２ｕ、Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ）、３．９７（ｍ、５Ｈ）。
６、１２（ｓ、 １Ｈ）、６．９（ｇ、 １１１）、
７７−２８（，１０Ｈ）ｐｐｍ 。
７７−２８（，１０Ｈ）ｐｐｍ 。
分析結果
０２ｚＨ２３ＮＯｓ （３８７，４１）の理論値：０
： ６９．２７係、Ｈ：６．０８係ＩＮ：３．６７チ測
定値： Ｃ： ６９．１５チ、 Ｈ：６．２ｏ＊、 Ｎ：３
．５５Ｌ４゜ｋ） ３．８０Ｉｉ（１０ミリモル）の
ベンズヒドリルトランス−〔６−メチル−１，６−シオ
キソランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル
クーアセテートと０．４ｇのドライ炎上パラジウム触媒
（８チのパラジウムを含有）、および５ｏＩＲｔのドラ
イエタノールよりなる混合物を水素雰囲気下にて攪拌す
る。２時間後に水素吸収が終了する。
： ６９．２７係、Ｈ：６．０８係ＩＮ：３．６７チ測
定値： Ｃ： ６９．１５チ、 Ｈ：６．２ｏ＊、 Ｎ：３
．５５Ｌ４゜ｋ） ３．８０Ｉｉ（１０ミリモル）の
ベンズヒドリルトランス−〔６−メチル−１，６−シオ
キソランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル
クーアセテートと０．４ｇのドライ炎上パラジウム触媒
（８チのパラジウムを含有）、および５ｏＩＲｔのドラ
イエタノールよりなる混合物を水素雰囲気下にて攪拌す
る。２時間後に水素吸収が終了する。
触媒を沢別し、１０１Ｌｔのドライエタノールで洗浄す
る。Ｆ液を３０−４０℃の水浴上で蒸発させ、残留物を
２０１ずつのエーテルで６度洗浄して、液をデカントす
る。こうして２．０２ ｇ（９４％）の〔トランス−３
−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−
４−オキソ−２−アゼナシニルツー昨酸を得る。融点：
１２６−１２９℃。
る。Ｆ液を３０−４０℃の水浴上で蒸発させ、残留物を
２０１ずつのエーテルで６度洗浄して、液をデカントす
る。こうして２．０２ ｇ（９４％）の〔トランス−３
−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−
４−オキソ−２−アゼナシニルツー昨酸を得る。融点：
１２６−１２９℃。
分析結果
ＣｅＨ１３ＮＯｓ （２１５，２０） ｆ）１１．Ｗ／
ｉＭ ： Ｎ ： ６．５１ Ｔ。
ｉＭ ： Ｎ ： ６．５１ Ｔ。
測定値： Ｎ ： ６．３４チ
。
。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３５００−２３００． ３３５０
． ２９００． １７３０゜１７００ｃＩＩＬ〜１０ １）方法Ｉｋ）Ｋ−Ｃ製造した２、１５ｇ（１０ミリモ
ル）の〔トランス−６−（２−メチル−１゜６−シオキ
ソランー２−イル）−４−オキンー２−アゼチジニルク
ー酢酸、１．８２，９（１１ミリモル）の９８チカルボ
ニルジイミダゾール、および６０ｒｎｌのげライテトラ
ヒドロフランよりなる混合物を６０分間攪拌する。この
溶液に１．５８ ｇ（１１ミリモル）のエチルマロン酸
マグネシウムを加え、得られた反応混合物を室温にて２
時間攪拌する。この混合物を減圧下において蒸発させ、
残留物に１８０＋ｑＪのジクロロメタンと１８ＯＮの０
．５Ｎ塩酸水溶液を加える。得られた混合物を数分間攪
拌すると、二相状となるので各相を分離する。水性相を
３０ｍ１ずつのジクロロメタンで３度抽出する。有機相
をあわせて２０１ずつの６チ炭酸ナトリウム水溶液で２
度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｒ別してｒ液
を乾燥状態まで蒸発させる。こうして２．０２９（７１
％）のエチルトランス−４−Ｃ６−Ｃ２−メチル−１，
６−シオキソランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼ
チジニルクー６−オキツーデタノエートを得る。
． ２９００． １７３０゜１７００ｃＩＩＬ〜１０ １）方法Ｉｋ）Ｋ−Ｃ製造した２、１５ｇ（１０ミリモ
ル）の〔トランス−６−（２−メチル−１゜６−シオキ
ソランー２−イル）−４−オキンー２−アゼチジニルク
ー酢酸、１．８２，９（１１ミリモル）の９８チカルボ
ニルジイミダゾール、および６０ｒｎｌのげライテトラ
ヒドロフランよりなる混合物を６０分間攪拌する。この
溶液に１．５８ ｇ（１１ミリモル）のエチルマロン酸
マグネシウムを加え、得られた反応混合物を室温にて２
時間攪拌する。この混合物を減圧下において蒸発させ、
残留物に１８０＋ｑＪのジクロロメタンと１８ＯＮの０
．５Ｎ塩酸水溶液を加える。得られた混合物を数分間攪
拌すると、二相状となるので各相を分離する。水性相を
３０ｍ１ずつのジクロロメタンで３度抽出する。有機相
をあわせて２０１ずつの６チ炭酸ナトリウム水溶液で２
度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｒ別してｒ液
を乾燥状態まで蒸発させる。こうして２．０２９（７１
％）のエチルトランス−４−Ｃ６−Ｃ２−メチル−１，
６−シオキソランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼ
チジニルクー６−オキツーデタノエートを得る。
融点：６５−６８℃（エーテル）。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３２２０． １７７０． １７３
５． １７２０ｃｍ−１゜ＩＨＮＭＲ：δ＝１．２８（
ｔ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、３）（）、２−７７（ｄａ
）および３．１０（ｄｉ、２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｓｓおよ
び３．６Ｈｇ）、３．１１（ｄ、ＩＨ，、ｙ＝２．６Ｈ
ｚ）、３．７５−４．３５（ｍ、７Ｈ）、６．１３（ｓ
、ＩＨ）ｐｐｍ 。
５． １７２０ｃｍ−１゜ＩＨＮＭＲ：δ＝１．２８（
ｔ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、３）（）、２−７７（ｄａ
）および３．１０（ｄｉ、２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｓｓおよ
び３．６Ｈｇ）、３．１１（ｄ、ＩＨ，、ｙ＝２．６Ｈ
ｚ）、３．７５−４．３５（ｍ、７Ｈ）、６．１３（ｓ
、ＩＨ）ｐｐｍ 。
ｍ）方法１１）にて製造した１、４２６＃（５，０ミリ
モル）のエチルトランス−４−（３−（２−メチル−１
，６−シオキンランー２−イル）−４−オキソ−２−ア
ゼチゾニル〕−６−オキツーデタノエートを１５１のド
ライアセトニトリル中に溶かした溶液に、０．６９ｍ
（５，０ミＩＪモル〕のトリエチルアミンおよび０．９
８６．９ （５，０ミリモル）のトシルアジドを水冷下
にて加える。この溶液を攪拌しながら、３時間以内に室
温に至らしめる。
モル）のエチルトランス−４−（３−（２−メチル−１
，６−シオキンランー２−イル）−４−オキソ−２−ア
ゼチゾニル〕−６−オキツーデタノエートを１５１のド
ライアセトニトリル中に溶かした溶液に、０．６９ｍ
（５，０ミＩＪモル〕のトリエチルアミンおよび０．９
８６．９ （５，０ミリモル）のトシルアジドを水冷下
にて加える。この溶液を攪拌しながら、３時間以内に室
温に至らしめる。
溶液を蒸発させて乾燥状態となし、残留物をベンゼン中
に溶かす。得られた溶液をカラムクロマトグラフィー（
吸収剤二粒径０．０６３−０．２００ ｍのＫｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ ６Ｑを１００１溶出剤：ベンゼンおよびアセ
トンの７＝２混合物）で処理すると、１．１２＃（７２
チ）のエチル２−ジアゾ−４−〔トランス−３−（２−
メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチジニル〕−６−オキツーデタノエートを
得る。
に溶かす。得られた溶液をカラムクロマトグラフィー（
吸収剤二粒径０．０６３−０．２００ ｍのＫｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ ６Ｑを１００１溶出剤：ベンゼンおよびアセ
トンの７＝２混合物）で処理すると、１．１２＃（７２
チ）のエチル２−ジアゾ−４−〔トランス−３−（２−
メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチジニル〕−６−オキツーデタノエートを
得る。
ＩＲ（フィルム） ： ３２５０． １７５０． １７
１０１１６３０ｃｍ−”。
１０１１６３０ｃｍ−”。
’ＨＮＭＲ：δ−１，，１５６（ｔ＃３Ｈ）、１．４２
（ｓ＋、３Ｈ）、２．９６および３．４４（ｄｄ、２Ｈ
，Ｊ＝９．４Ｈｚおよび５．６５１ｚ） 、３．７５−
４．１５（ｍ＋５Ｈ）、４．３３（ｑ＋２Ｈ）＋６．０
８（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ 。
（ｓ＋、３Ｈ）、２．９６および３．４４（ｄｄ、２Ｈ
，Ｊ＝９．４Ｈｚおよび５．６５１ｚ） 、３．７５−
４．１５（ｍ＋５Ｈ）、４．３３（ｑ＋２Ｈ）＋６．０
８（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ 。
ｎ）方法１ ｍ）にて製造シｔ、＝ １．２４５ ｇ（
４，０ミリモル）のエチル２−ジアゾ−４−（）ランス
−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル
）−４−オキソ−２−アゼチジニルクー６−オキツーデ
タノエートを１ｏＩＩＬｔのベンゼン中に溶かした沸騰
中の溶液に、四酢酸二ロジウム（Ｒｈ２（ＯＡＣ）４・
２ＴＨＦ ）を、出発物質が完全ニ反応するまで少量ず
つ加えてゆく（約０．０３ ｇのロジウム場が必要であ
る）。得られた反応混合物をセライト製パッド上でＦ別
し、Ｐ液を蒸発させる。
４，０ミリモル）のエチル２−ジアゾ−４−（）ランス
−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル
）−４−オキソ−２−アゼチジニルクー６−オキツーデ
タノエートを１ｏＩＩＬｔのベンゼン中に溶かした沸騰
中の溶液に、四酢酸二ロジウム（Ｒｈ２（ＯＡＣ）４・
２ＴＨＦ ）を、出発物質が完全ニ反応するまで少量ず
つ加えてゆく（約０．０３ ｇのロジウム場が必要であ
る）。得られた反応混合物をセライト製パッド上でＦ別
し、Ｐ液を蒸発させる。
こうして１．１３ｇ（１００チ）のエチル６−（２−メ
チル−１，６−シオキンランー２−イル）＝６．７−シ
オキソー１−アゾビシクロ−〔６，２゜０〕へブタン−
２−カルボキシレートを得る。融点＝１０９℃。
チル−１，６−シオキンランー２−イル）＝６．７−シ
オキソー１−アゾビシクロ−〔６，２゜０〕へブタン−
２−カルボキシレートを得る。融点＝１０９℃。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７５０ 、 １７３５ ｃ
ａ−１゜’ＨＮＭＲ： δ＝ １−３０（ｔ−３Ｈ１Ｊ
＝７．４Ｈｚ） −１，４９（ｓ ＊ ３Ｈ） ＋２．
４１（ｄ（１＃ＩＨ１，ＴｇｏＩｎ＝ １９．５ＨｚＩ
Ｊｖ１゜＝７．５ａｇ）、２．９０（ｄ６ｅ １Ｈｅ
Ｊｇｅｍ＝１９−５Ｈｚ ＋ Ｊｖ□ｃ ＝７− ＱＨ
ｚ ）ふ４３（１，ＩＨ。
ａ−１゜’ＨＮＭＲ： δ＝ １−３０（ｔ−３Ｈ１Ｊ
＝７．４Ｈｚ） −１，４９（ｓ ＊ ３Ｈ） ＋２．
４１（ｄ（１＃ＩＨ１，ＴｇｏＩｎ＝ １９．５ＨｚＩ
Ｊｖ１゜＝７．５ａｇ）、２．９０（ｄ６ｅ １Ｈｅ
Ｊｇｅｍ＝１９−５Ｈｚ ＋ Ｊｖ□ｃ ＝７− ＱＨ
ｚ ）ふ４３（１，ＩＨ。
Ｊ−２，４Ｈｚ） ＋３．９７−４．２０（！＋１，５
Ｈ） １４．２４（（１，２Ｈ，Ｊ−７，４Ｈｇ）＋４
−６３（ｔ＋ ＩＨ，Ｊ＝０．６Ｈｚ）ｐｐｍ ０方法
■ ａ） ２４．６１ （０，２モル）の４−メトキシア
ニリンと２６．９．９ （１７Ｊ ０．１モル）のジエ
チルブロモマロネートとの混合物を、室温にて２日間攪
拌する。得られた塊を１００Ｍのジエチルエーテルを用
いて摩砕し、分離した４−メトキシ−アニシジンヒドロ
プロミドを戸別して少量のジエチルエーテルで洗浄する
。母液を蒸発させて、残留物を希酢酸より結晶化する。
Ｈ） １４．２４（（１，２Ｈ，Ｊ−７，４Ｈｇ）＋４
−６３（ｔ＋ ＩＨ，Ｊ＝０．６Ｈｚ）ｐｐｍ ０方法
■ ａ） ２４．６１ （０，２モル）の４−メトキシア
ニリンと２６．９．９ （１７Ｊ ０．１モル）のジエ
チルブロモマロネートとの混合物を、室温にて２日間攪
拌する。得られた塊を１００Ｍのジエチルエーテルを用
いて摩砕し、分離した４−メトキシ−アニシジンヒドロ
プロミドを戸別して少量のジエチルエーテルで洗浄する
。母液を蒸発させて、残留物を希酢酸より結晶化する。
こうして１３．２ ＃（４７％）のジエチル（４−メト
キシアニリノ）−マロネートを得る。融点：６４−６５
°Ｃ（エタノール）。
キシアニリノ）−マロネートを得る。融点：６４−６５
°Ｃ（エタノール）。
分析結果
Ｃｘ４Ｈ１９ＮＯ５（２８１−５１）の理論値：ｃ ：
５９．７７％、Ｈ： ６．８１％、Ｎ ： ４．９９
％測定値： Ｃ二 ５９．９９ ％ 、 Ｈ： ６．９７
％ 、 Ｎ ： ５．２５ ％ 。
５９．７７％、Ｈ： ６．８１％、Ｎ ： ４．９９
％測定値： Ｃ二 ５９．９９ ％ 、 Ｈ： ６．９７
％ 、 Ｎ ： ５．２５ ％ 。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ５５００．１７７５．１７２５
Ｃｍ−” 。
Ｃｍ−” 。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： δ＝１−２５（ｔ
、６Ｈ，Ｊ＝ ７．２Ｈｚ ）、５．６７（ｓ、５Ｈ）
、４．２（ｑ 、 ４Ｈ、Ｊ ＝７−２Ｈｚ ）、４−
６２ （ｓ 。
、６Ｈ，Ｊ＝ ７．２Ｈｚ ）、５．６７（ｓ、５Ｈ）
、４．２（ｑ 、 ４Ｈ、Ｊ ＝７−２Ｈｚ ）、４−
６２ （ｓ 。
ＩＨ）、４．１−４．５ （広域ｓ、ｉＨ）、６．５５
（２Ｈ） ＋ ６．７３（２Ｈ、ＡＡ’ ＢＰ’
。
（２Ｈ） ＋ ６．７３（２Ｈ、ＡＡ’ ＢＰ’
。
Ｊ ＝９ Ｈｚ ） ｐｐｍ 。
ｂ）方法ｎ ａ）にて製造した１ １．２９ （０，０
４モル）のジエチル（４−メトキシアニリノ）−マロネ
ート、１５ｍ１の氷酢酸、および４．９ （６，７１１
１，０，０４８モル）のジケテンよりなる混合物を０．
５時間沸騰させる。この溶液を減圧下で蒸発させて、油
状残留物をジエチルエーテルを用いて摩砕して固型物を
戸別する。こうして１０．５．９ （７２％ ）のジエ
チル１−（４−メトキシフェニル）−５−とげ口中シー
６−メチル−５−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカル
ボキシレートおよび／またはその互変異性体を得る。融
点：１３６−１３７℃（酢酸エチル）。
４モル）のジエチル（４−メトキシアニリノ）−マロネ
ート、１５ｍ１の氷酢酸、および４．９ （６，７１１
１，０，０４８モル）のジケテンよりなる混合物を０．
５時間沸騰させる。この溶液を減圧下で蒸発させて、油
状残留物をジエチルエーテルを用いて摩砕して固型物を
戸別する。こうして１０．５．９ （７２％ ）のジエ
チル１−（４−メトキシフェニル）−５−とげ口中シー
６−メチル−５−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカル
ボキシレートおよび／またはその互変異性体を得る。融
点：１３６−１３７℃（酢酸エチル）。
分析結果
Ｃユ、Ｈ２，Ｎ０７（５’ ６５．５８ ）の理論値：
ｃ ： ５９．．１７チ、Ｈ： ６．５９優、Ｎ ：
５．８５ ％測定値： Ｃ： ５８．９８％、Ｈ： ６．９０俤、Ｎ ：
４．０４優ＩＲ（ＫＢｒ） ： ５６００−５０
００ 、１７６０ 、１７４０ 。
ｃ ： ５９．．１７チ、Ｈ： ６．５９優、Ｎ ：
５．８５ ％測定値： Ｃ： ５８．９８％、Ｈ： ６．９０俤、Ｎ ：
４．０４優ＩＲ（ＫＢｒ） ： ５６００−５０
００ 、１７６０ 、１７４０ 。
１６８５ｃｍ−”。
まＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： δ ＝１．０
７（ｔ 、５ Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ ）、１．２
８ （ｔ 、 ５Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、１．５８（
ｓ、５Ｈ）、２．７６ （ｓ 。
７（ｔ 、５ Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ ）、１．２
８ （ｔ 、 ５Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、１．５８（
ｓ、５Ｈ）、２．７６ （ｓ 。
２Ｈ）、６．６４ （ｓ 、 Ｉ Ｈ）、５．７６ （
ｓ。
ｓ。
３Ｈ）、４．１ （ｑ 、 ２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ ）
、４．２７ （ｑ、 ２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、６．
７（２Ｈ） ＋ ７．０ （２Ｈ、ＡＡ’ＢＢ’、 Ｊ
＝９Ｈｚ）ｐｐｍ 。
、４．２７ （ｑ、 ２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、６．
７（２Ｈ） ＋ ７．０ （２Ｈ、ＡＡ’ＢＢ’、 Ｊ
＝９Ｈｚ）ｐｐｍ 。
Ｃ）方法ｆｌ ｂ）にて製造した９、１ ＃ （０，０
２５モル）のジエチル１−（４−メトキシフェニル）−
６−ヒドロキシル６−メチル−５−オキソ−２゜２−ピ
ロリジン−ジカルボキシレートを５０ｄのドライジエチ
ルエーテル中に懸濁し、得られたサスペンションを激し
く攪拌し水冷しながら、５０ｄのｒライエタノール中に
１．７２．９の金属ナトリウムを溶かした溶液および５
０Ｍのドライジエチルエーテル中に６．３５．９ （０
，０２５モル）のヨウ累を溶かした溶液を同時に滴下す
る。ついでこの混合物を１００ｄの飽和塩化ナトリウム
水溶液中に注入し、２ｇの硫酸水素ナトリウムおよび２
ｍｌの氷酢酸を加える。エーテル相を分離し、水性相
を５０ｄずつのジエチルエーテルで３度抽出する。
２５モル）のジエチル１−（４−メトキシフェニル）−
６−ヒドロキシル６−メチル−５−オキソ−２゜２−ピ
ロリジン−ジカルボキシレートを５０ｄのドライジエチ
ルエーテル中に懸濁し、得られたサスペンションを激し
く攪拌し水冷しながら、５０ｄのｒライエタノール中に
１．７２．９の金属ナトリウムを溶かした溶液および５
０Ｍのドライジエチルエーテル中に６．３５．９ （０
，０２５モル）のヨウ累を溶かした溶液を同時に滴下す
る。ついでこの混合物を１００ｄの飽和塩化ナトリウム
水溶液中に注入し、２ｇの硫酸水素ナトリウムおよび２
ｍｌの氷酢酸を加える。エーテル相を分離し、水性相
を５０ｄずつのジエチルエーテルで３度抽出する。
エーテル相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し、炉
別してｐ液を蒸発させる。得られた油状残留物を２−プ
ロパツールを用いて摩砕すルト、６．２．９ （６８％
）の結晶性ジエチル６−アセテルー１−（４−メトキ
シフェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカ
ルボキシレートを得る。
別してｐ液を蒸発させる。得られた油状残留物を２−プ
ロパツールを用いて摩砕すルト、６．２．９ （６８％
）の結晶性ジエチル６−アセテルー１−（４−メトキ
シフェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカ
ルボキシレートを得る。
融点ニア０−７１°Ｃ（エタノール）。
分析結果
０１８Ｈ，Ｎｏ、 （５６５，５８）の理論値：、
Ｃ： ５９．５０ ％、Ｈ： ５．８２ ％、 Ｎ ：
５．８５ ％測定値： Ｃ： ５９．０４係、Ｈ： ５．８４％、Ｎ ： ４．
０８憾。
Ｃ： ５９．５０ ％、Ｈ： ５．８２ ％、 Ｎ ：
５．８５ ％測定値： Ｃ： ５９．０４係、Ｈ： ５．８４％、Ｎ ： ４．
０８憾。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： １７’６０，１７６５，１７２０
Ｃ１ｌ！−”。
Ｃ１ｌ！−”。
ＡＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ＝１．２０（ｚ、３ａ
、ｒ＝ ７．２ Ｈｚ ）、１．２２ （ｔ、 ５Ｈ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、２．５５（ｓ、５Ｈ）、 ５．
７ （ｓ 、５Ｈ）、４．１ ７ （ｑ 、 ２
Ｈ、Ｊ＝７−２Ｈｚ ）、４．１ ９ （ｑ 、
２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、 ４．７（ｓ、ＩＨ）
、６．７ （２Ｈ） ＋ ７．３１ （２Ｈ、ＡＡ’Ｂ
Ｂ’ 、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ ） ｐｐｒｎ。
、ｒ＝ ７．２ Ｈｚ ）、１．２２ （ｔ、 ５Ｈ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、２．５５（ｓ、５Ｈ）、 ５．
７ （ｓ 、５Ｈ）、４．１ ７ （ｑ 、 ２
Ｈ、Ｊ＝７−２Ｈｚ ）、４．１ ９ （ｑ 、
２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、 ４．７（ｓ、ＩＨ）
、６．７ （２Ｈ） ＋ ７．３１ （２Ｈ、ＡＡ’Ｂ
Ｂ’ 、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ ） ｐｐｒｎ。
ｄ）方法ＩＩＣ）にて製造した６ Ｉｉ（０，０１６５
モル）のジエチル３−アセチル−１−（４−メトキシフ
ェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチゾノージカルボ
キンレートを２（］ＬＡ’の一ライジオキサンおよび４
．１．９ （３，７５ｍ、０．［］ ６６モル）のエチ
レングリコール中に溶かす。この溶液を水冷下で攪拌し
、７．１．９ （６，６ｄ、 ０．０５モル〕の三フッ
化ホウ素／ジエチルエテレート錯体を滴下する。
モル）のジエチル３−アセチル−１−（４−メトキシフ
ェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチゾノージカルボ
キンレートを２（］ＬＡ’の一ライジオキサンおよび４
．１．９ （３，７５ｍ、０．［］ ６６モル）のエチ
レングリコール中に溶かす。この溶液を水冷下で攪拌し
、７．１．９ （６，６ｄ、 ０．０５モル〕の三フッ
化ホウ素／ジエチルエテレート錯体を滴下する。
得られた混合物を室温にてさらに２時間攪拌する。
この溶液を飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液を用いて
アルカリ性となし、ついで１００ａの水を加えた混合物
を５Ｑｍ／ずつのジエチルエーテルで３度抽出する。有
機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別して
Ｆ液を蒸発させる。得られた油状残留物をジエチルエー
テルを用して摩砕すると、６Ｉｉ（８９チ）の結晶性ジ
エチル５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−
２゜２−アゼチジン−ジカルボキシレートを得る。融点
： ８２−８３°Ｃ（エタノール）。
アルカリ性となし、ついで１００ａの水を加えた混合物
を５Ｑｍ／ずつのジエチルエーテルで３度抽出する。有
機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別して
Ｆ液を蒸発させる。得られた油状残留物をジエチルエー
テルを用して摩砕すると、６Ｉｉ（８９チ）の結晶性ジ
エチル５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−
２゜２−アゼチジン−ジカルボキシレートを得る。融点
： ８２−８３°Ｃ（エタノール）。
分析結果
Ｃ２゜Ｈ２，Ｎｏ８（４０７，４５）の理論値：（！
： ５Ｂ、９６％、Ｈ： ６．１８チ、Ｎ ： ５．４
４優、測定値： Ｃ： ５８．７０係、Ｈ： ５．６８％、Ｎ ： ’＞
、６５囁。
： ５Ｂ、９６％、Ｈ： ６．１８チ、Ｎ ： ５．４
４優、測定値： Ｃ： ５８．７０係、Ｈ： ５．６８％、Ｎ ： ’＞
、６５囁。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： １７４０ Ｃ１１ｌ−’ （広域
）。
）。
ＡＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） ：δ＝１．１．７（ｔ、３
Ｈ，Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ ）、１．２６ （ｔ、 ５Ｈ
、、ｒ＝７．２Ｈｚ ）、１．５（ａ、３Ｈ）、５．７
（ｓ 、 ５Ｈ）、５．９ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４
．２ （ｍ 、 ５ Ｈ）、６．６７（２Ｈ）＋７．５
４（２Ｈ，ＡＡ’ＢＢ′。
Ｈ，Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ ）、１．２６ （ｔ、 ５Ｈ
、、ｒ＝７．２Ｈｚ ）、１．５（ａ、３Ｈ）、５．７
（ｓ 、 ５Ｈ）、５．９ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４
．２ （ｍ 、 ５ Ｈ）、６．６７（２Ｈ）＋７．５
４（２Ｈ，ＡＡ’ＢＢ′。
Ｊ ＝ ９ Ｈｚ ） ｐｐｍ０
ｅ）方法１ ｄ）にて製造した１ １ ＆ （０，０２
４５モル）のジエチル３−（２−メチル−１，５−ジオ
キソラン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）
−４−オキソ−２，２−アゼテゾノージカルポキンレー
トを２Ｑｍｌのジメチルスルホキシド中に溶かし、１．
７２ Ｎ （０，０２９５モル）の塩化ナトリウムと０
．９ ｍｌ （０，０４９モル）の水を加え、得られた
混合物を１７５℃において反応が完了するまで攪拌する
。反応の進行は薄層クロマトグラフィー（ｅ、成剤：
５ｔａｈｌによるＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ＊展開溶媒：ベ
ンゼンおよび酢酸エチルの６：４混合＊）を用いて監視
する。
４５モル）のジエチル３−（２−メチル−１，５−ジオ
キソラン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）
−４−オキソ−２，２−アゼテゾノージカルポキンレー
トを２Ｑｍｌのジメチルスルホキシド中に溶かし、１．
７２ Ｎ （０，０２９５モル）の塩化ナトリウムと０
．９ ｍｌ （０，０４９モル）の水を加え、得られた
混合物を１７５℃において反応が完了するまで攪拌する
。反応の進行は薄層クロマトグラフィー（ｅ、成剤：
５ｔａｈｌによるＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ＊展開溶媒：ベ
ンゼンおよび酢酸エチルの６：４混合＊）を用いて監視
する。
得られた混合物を冷却し、１５０−の飽和塩化す） Ｉ
Ｊウム水溶液中に注入して、５ＱｍＪずつのジエチルエ
ーテルで６度抽出する。有機相な合わせて硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、戸別してＰｅ、を蒸発させる。得られ
た油状残留物（重量６１を２５ｍ１の９６％エタノール
中に溶かし、このアルコール性混合物を氷水で冷却しな
がら、０．７２ 、！ｉＪ（０，０１８モル）の水酸化
ナトリウムを１ＯＮの水中に酊かした溶液を加える。得
られた混合物な０．５時間攪拌し、つぎに５０躊の水で
希釈して、２５１すつのジクロロメタンで２度洗浄する
。濃塩酸を用いて水性相をｍ＝１まで酸性化し、ついで
２５ゴずつのジクロロメタンで３度抽出する。
Ｊウム水溶液中に注入して、５ＱｍＪずつのジエチルエ
ーテルで６度抽出する。有機相な合わせて硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、戸別してＰｅ、を蒸発させる。得られ
た油状残留物（重量６１を２５ｍ１の９６％エタノール
中に溶かし、このアルコール性混合物を氷水で冷却しな
がら、０．７２ 、！ｉＪ（０，０１８モル）の水酸化
ナトリウムを１ＯＮの水中に酊かした溶液を加える。得
られた混合物な０．５時間攪拌し、つぎに５０躊の水で
希釈して、２５１すつのジクロロメタンで２度洗浄する
。濃塩酸を用いて水性相をｍ＝１まで酸性化し、ついで
２５ゴずつのジクロロメタンで３度抽出する。
有機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別し
て炉液を蒸発させる。祷られた油状残留物をベンゼンを
用いて結晶化すると、［１（５４％）のトランス−３−
（２−メチル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−１
−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−アゼチ
ジン−カルボン酸を得る。
て炉液を蒸発させる。祷られた油状残留物をベンゼンを
用いて結晶化すると、［１（５４％）のトランス−３−
（２−メチル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−１
−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−アゼチ
ジン−カルボン酸を得る。
分析結果
ｃ１５Ｈユ、Ｎｏ、 （５０７，５２）の理！１１：Ｃ
’ ： ５８．６３優、Ｈ： ５．５７％、Ｎ ： ４
．５６係測定値： Ｃ： ５８．４０係、Ｈ： ５．８０％、Ｎ ： ４．
６６係。
’ ： ５８．６３優、Ｈ： ５．５７％、Ｎ ： ４
．５６係測定値： Ｃ： ５８．４０係、Ｈ： ５．８０％、Ｎ ： ４．
６６係。
ＩＲ（ＫＢｒ）： ５４００−２７００．１７５０（広
域ル１ｎ−１゜”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） ：δ＝１−
５ （ｓ 、 ３Ｈ）、６．７（ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝
２．５Ｈｚ ）、６．７６ （ｓ 。
域ル１ｎ−１゜”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） ：δ＝１−
５ （ｓ 、 ３Ｈ）、６．７（ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝
２．５Ｈｚ ）、６．７６ （ｓ 。
５Ｈ）、４．０ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．．５８ （
ｄ 。
ｄ 。
Ｉ Ｈ、Ｊ＝２−５Ｈｚ ）、６．８２ （２Ｈ） ＋
７．２６ （２Ｈ、ＡＡ’ＢＢ’、 Ｊ＝＝９．５Ｈｚ
）、９．２（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ。
７．２６ （２Ｈ、ＡＡ’ＢＢ’、 Ｊ＝＝９．５Ｈｚ
）、９．２（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ。
ｆ）方法ｎ ｅ）にて製造した５ 、９ （０，０１モ
ル）の化合物を２Ｑｍｌのｒライテトラヒドロフラン中
に溶かした溶液に、１．１１ Ｆ （１，５６ｍ、 ０
．０１１モル）のＶライ） ＩＪエチルアミンを加える
。この溶液を一１５℃まで冷却し、１．２１ｉ（１，０
６ｍｌ、０．０１１モル）のエチルクロロホルメー）ｆ
ｆｉ拌下にて滴下する。２０分間攪拌した後に、分離し
た塩を窒素雰囲気下で戸別し、４．８．９ （０，０２
５モル）のジアゾメタンをジエチルエーテル中に溶かし
た溶液を、室温において涙液に加える。攪拌を２時間お
こなった後に過剰のジアゾメタンを酢酸を用いて分解し
、溶成を減圧下で蒸発させる。
ル）の化合物を２Ｑｍｌのｒライテトラヒドロフラン中
に溶かした溶液に、１．１１ Ｆ （１，５６ｍ、 ０
．０１１モル）のＶライ） ＩＪエチルアミンを加える
。この溶液を一１５℃まで冷却し、１．２１ｉ（１，０
６ｍｌ、０．０１１モル）のエチルクロロホルメー）ｆ
ｆｉ拌下にて滴下する。２０分間攪拌した後に、分離し
た塩を窒素雰囲気下で戸別し、４．８．９ （０，０２
５モル）のジアゾメタンをジエチルエーテル中に溶かし
た溶液を、室温において涙液に加える。攪拌を２時間お
こなった後に過剰のジアゾメタンを酢酸を用いて分解し
、溶成を減圧下で蒸発させる。
得られた油状残留物は徐々に結晶化し、３．９ （９０
％）のトランス−４−（ジアゾアセチル）−５−（２−
メチル−１，５−ジオキソラン−２−イル）−１−（４
−メトキシフェニル）−２−アゼチジノンが祷られる。
％）のトランス−４−（ジアゾアセチル）−５−（２−
メチル−１，５−ジオキソラン−２−イル）−１−（４
−メトキシフェニル）−２−アゼチジノンが祷られる。
融点： ９５−９６°Ｃ（ベンゼンおよびエーテル）。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ２２００ 、 １ ７６０
．１ ６４０ ＣＭ−１。
．１ ６４０ ＣＭ−１。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： δに１．５０（ｓ、３
Ｈ）、５．５ １ （ｄ 、Ｉ Ｈ、Ｊ＝２．６Ｈ
２）、５．７５（ｓ、５Ｈ）、 ４．０５ （ｍ
、 ４ Ｈ） 、 ４．３１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．６
Ｈｚ）、 ５．４７（ａ。
Ｈ）、５．５ １ （ｄ 、Ｉ Ｈ、Ｊ＝２．６Ｈ
２）、５．７５（ｓ、５Ｈ）、 ４．０５ （ｍ
、 ４ Ｈ） 、 ４．３１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．６
Ｈｚ）、 ５．４７（ａ。
ＩＨ）、 ６．８５ （２Ｈ） ＋ ７．５０
（２Ｈ。
（２Ｈ。
ＡＡ’ ＢＢ’ 、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ ） ｐｐｍ
。
。
ｇ）方法Ｉｔ ｆ）にて製造した５、５．９ （０，０
１モル）のトランス−４−（ジアゾアセチル）−３−（
２−メチル−１，６−シオキサランー２−イル）−１−
（４−メトキシフェニル）−２−アゼチジノンを５０ｍ
の水と１００１１のテトラヒげロフランの混合物中に溶
か丁。得られた混合物を窒素雰囲気下において元反応器
中にで高圧水銀灯で照射しく反応は室温でおこなう）、
薄層クロマトグラフィー（吸収剤： ５ｔａｈｌによる
Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ Ｇ 、 展開溶媒：ベンゼンおよ
びアセトンの７＝１混合物）を用いて反応の進行を監視
する。反応終了後、テトラヒダロアランを減圧下にて留
去し、２０チ水酸化ナトリウム水溶液を用いて残留物を
アルカリ性となし、得られた溶液を１５−ずつのジクロ
ロメタンで２度洗浄する。濃塩酸を用いて水性相を…１
−２まで酸性化し、つぎに２０ｄずつのジクロロメタン
で３度抽出する。有機相を合わせて硫酸マグネシウム上
で乾燥し、戸別してｐ液を蒸発させると、１．６．９
（５０％）の〔トランス−６−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）１−（４−メトキシフェニル
）−４−オキソ−２−７ゼチジニル〕−酢酸を得る。
１モル）のトランス−４−（ジアゾアセチル）−３−（
２−メチル−１，６−シオキサランー２−イル）−１−
（４−メトキシフェニル）−２−アゼチジノンを５０ｍ
の水と１００１１のテトラヒげロフランの混合物中に溶
か丁。得られた混合物を窒素雰囲気下において元反応器
中にで高圧水銀灯で照射しく反応は室温でおこなう）、
薄層クロマトグラフィー（吸収剤： ５ｔａｈｌによる
Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ Ｇ 、 展開溶媒：ベンゼンおよ
びアセトンの７＝１混合物）を用いて反応の進行を監視
する。反応終了後、テトラヒダロアランを減圧下にて留
去し、２０チ水酸化ナトリウム水溶液を用いて残留物を
アルカリ性となし、得られた溶液を１５−ずつのジクロ
ロメタンで２度洗浄する。濃塩酸を用いて水性相を…１
−２まで酸性化し、つぎに２０ｄずつのジクロロメタン
で３度抽出する。有機相を合わせて硫酸マグネシウム上
で乾燥し、戸別してｐ液を蒸発させると、１．６．９
（５０％）の〔トランス−６−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）１−（４−メトキシフェニル
）−４−オキソ−２−７ゼチジニル〕−酢酸を得る。
分析結果
Ｃ□６Ｈ□、Ｎｏ６（６２１，３５）の理論値：Ｃ：
５９，８０％、Ｈ： ５．９６優、Ｎ ： ４．．５６
％演り定１直 ： ｃ ： ５９．６０ ％、 Ｈ： ５．７６
チ、 Ｎ ： ４．０８ ％。
５９，８０％、Ｈ： ５．９６優、Ｎ ： ４．．５６
％演り定１直 ： ｃ ： ５９．６０ ％、 Ｈ： ５．７６
チ、 Ｎ ： ４．０８ ％。
ＩＲ（フィルム）：３５０［］−］２５００．１７６０
−１７００ｆｎ１０ ｈ）方法ＩＩｇ）にて製造した１、０．９ （５，１２
ミリモル）の化合物を１０祷のジクロロメタン中に溶か
し、この溶液を室温において攪拌して０．５３．９（，
５，１２ミリモル）のジフェニルジアゾメタンを１０Ｆ
ｎｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を滴下する。気
体発生が終了すると、溶液を減圧下で蒸発させる。こう
して１．４５９ （９８％）のベンズヒドリルトランス
−（３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イ
ル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２
−アゼチジニル〕−アセテートを得る。
−１７００ｆｎ１０ ｈ）方法ＩＩｇ）にて製造した１、０．９ （５，１２
ミリモル）の化合物を１０祷のジクロロメタン中に溶か
し、この溶液を室温において攪拌して０．５３．９（，
５，１２ミリモル）のジフェニルジアゾメタンを１０Ｆ
ｎｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を滴下する。気
体発生が終了すると、溶液を減圧下で蒸発させる。こう
して１．４５９ （９８％）のベンズヒドリルトランス
−（３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イ
ル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２
−アゼチジニル〕−アセテートを得る。
分析結果
０２９Ｈ２９ＮＯ６（４８７，５５）の理論値：Ｃ：
７１．４４％、Ｈ： ５．９９％、Ｎ ： ２．８７％
測定値： Ｃ： ７１．１３％、Ｈ： ６．２１％、Ｎ ： ２．
９５チ。
７１．４４％、Ｈ： ５．９９％、Ｎ ： ２．８７％
測定値： Ｃ： ７１．１３％、Ｈ： ６．２１％、Ｎ ： ２．
９５チ。
ＡＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ＝１．５５（ｓ’、５
Ｈ）、２．７−３−１ （ｍ 、２Ｈ）、３．３８ （
ｄ 、ＩＨ。
Ｈ）、２．７−３−１ （ｍ 、２Ｈ）、３．３８ （
ｄ 、ＩＨ。
Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ ）、５．７２（ｓ 、 ５Ｈ）
、５．８−４．１（ｍ、４Ｈ）、４．１−４．５ （ｍ
、ＩＨ）、６．８５ （ａ 、 Ｉ Ｈ）、６．７−
７．４ （ｍ、 １４Ｈ） ｐｐｍ 。
、５．８−４．１（ｍ、４Ｈ）、４．１−４．５ （ｍ
、ＩＨ）、６．８５ （ａ 、 Ｉ Ｈ）、６．７−
７．４ （ｍ、 １４Ｈ） ｐｐｍ 。
１）方法１１ｈ）Ｋテ製ｍシｆ、−０，２８Ｆ （０，
６５ミリモル）のベンズヒドリルトランス−Ｃ５−（２
−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（
４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−アゼチジニ
ルツーアセテートを２Ｍのアセトン中に溶かし、この混
合物を室温において攪拌して０．９１！（１，６ミリモ
ル）の硝酸第二七リウムアンモニウム［Ｃｅ （ＮＨ４
）２（ＮＯ３）６ ）を２１！Ｌｌの５％硫酸水溶液中
に溶かした溶液を滴下する。得られた反応混合物をさら
に２分間攪拌し、ついで５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を用いて慎重に中和する。
６５ミリモル）のベンズヒドリルトランス−Ｃ５−（２
−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（
４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−アゼチジニ
ルツーアセテートを２Ｍのアセトン中に溶かし、この混
合物を室温において攪拌して０．９１！（１，６ミリモ
ル）の硝酸第二七リウムアンモニウム［Ｃｅ （ＮＨ４
）２（ＮＯ３）６ ）を２１！Ｌｌの５％硫酸水溶液中
に溶かした溶液を滴下する。得られた反応混合物をさら
に２分間攪拌し、ついで５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を用いて慎重に中和する。
つぎにこの混合物を４ＷＬｌずつの酢酸エチルで６度抽
出する。有機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し
、戸別してＰ液を減圧下で蒸発させる。
出する。有機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し
、戸別してＰ液を減圧下で蒸発させる。
得られた油状残留物を調製された薄層クロマトグラフィ
ー（吸収剤二粒径０．０５０−０．２００１１１のＫｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ ６０ ＃溶出剤：ベンゼンおよびアセ
トンの７：２混合物）を用いて精製すると、０．０６Ｉ
Ｃ５０％）のベンズヒドリルトランス−［５−（２−メ
チル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−オキソ
−２−アゼチジニルツーアセテートを得る。この化合物
は方法Ｉｊ）にて製造した生成物と同一である。
ー（吸収剤二粒径０．０５０−０．２００１１１のＫｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ ６０ ＃溶出剤：ベンゼンおよびアセ
トンの７：２混合物）を用いて精製すると、０．０６Ｉ
Ｃ５０％）のベンズヒドリルトランス−［５−（２−メ
チル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−オキソ
−２−アゼチジニルツーアセテートを得る。この化合物
は方法Ｉｊ）にて製造した生成物と同一である。
得られた生成物を、方法■のｋ）ないしｎ）に記載の方
法によって所望の出発物質に変えることができる。
法によって所望の出発物質に変えることができる。
方法■
ａ）３８ｇ（０，１５２モル）のジエチルアニリノマロ
ネー） ［Ｒ，Ｂｌａｎｋ ： Ｂｅｒ、 ５１ 、１
８１５（１８９８年）］、５８罰の氷酢酸および１５．
６．９ （１５，９ｆＬ１．０．１８２モル）のジケテ
ンよりなる混合物を０．５時間にわたって沸騰させる。
ネー） ［Ｒ，Ｂｌａｎｋ ： Ｂｅｒ、 ５１ 、１
８１５（１８９８年）］、５８罰の氷酢酸および１５．
６．９ （１５，９ｆＬ１．０．１８２モル）のジケテ
ンよりなる混合物を０．５時間にわたって沸騰させる。
氷酢酸を減圧下において水浴上で蒸発させ、油状残留物
をエーテルを用いてａｊ！砕することにより結晶化する
。こうして３６．５．９（７２％）のジエチル（Ｎ−フ
ェニル−６−ヒトロキシー６−メチルー５−オキソ−２
，２−ピロリジン−ジカルボキシレート）および／また
はその互変異性体を得る。
をエーテルを用いてａｊ！砕することにより結晶化する
。こうして３６．５．９（７２％）のジエチル（Ｎ−フ
ェニル−６−ヒトロキシー６−メチルー５−オキソ−２
，２−ピロリジン−ジカルボキシレート）および／また
はその互変異性体を得る。
融点： ９８−９９℃（酢酸エチルおよび石油エーテル
）。
）。
分析結果
Ｃ工ｔＨｚｘＮＯｅ （５６５，６５ンの理論値：Ｃ二
６０．８８ ％ 、 Ｈ： ６．５１ ％
、 Ｎ ： ４．１８ ％測定値： Ｃ： ６０．８５チ、Ｈ： ６．１５％、Ｎ ： ４．
４３係。
６０．８８ ％ 、 Ｈ： ６．５１ ％
、 Ｎ ： ４．１８ ％測定値： Ｃ： ６０．８５チ、Ｈ： ６．１５％、Ｎ ： ４．
４３係。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ５５５０ 、２９５０ 、１７６
０ 、１７５０（ａ）、１７００ｃＩｎ 。
０ 、１７５０（ａ）、１７００ｃＩｎ 。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ＝ １．０２ （ｔ
、 ５ Ｈ）、１．６（ｔ、５Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ
）、２．８（ｓ、５Ｈ）、６．６（広域ｓ、ＩＨ）、４
−４．５ （ｍ 、 ４ Ｈ）、７．２ （ｓ 、 ５
Ｈ）ｐｐｍ 。
、 ５ Ｈ）、１．６（ｔ、５Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ
）、２．８（ｓ、５Ｈ）、６．６（広域ｓ、ＩＨ）、４
−４．５ （ｍ 、 ４ Ｈ）、７．２ （ｓ 、 ５
Ｈ）ｐｐｍ 。
ｂ）方法［１ａ＞にてＪＲ造した５ ０．９ （０，１
４９モル）のジエチル（Ｎ−フェニル−６−ヒトロキシ
ー６−メチルー５−オキソ−２，２−ピロ１ノジンージ
カルボキシレート）を、１０．２ 、ｆｉ’ （０，４
４７モル沁金属ナトリウムを２５０ｍ１の一ライエタノ
ール中に溶かした溶液に加え、ついで５７．９ 、！ｉ
’（０，１４９モル）のヨウ素を２００ ｍｌのドライ
エーテル中に溶かした溶液を激しく攪拌しながら加える
。反応が完了すると、混合物に８．５ ｒｌｌ （８，
９＆、０．１４９モル）の氷酢酸、２００−の水および
１０ Ｑ ｍｌのエーテルを加えて、有機相を分離し、
水性相を１００ｄのエーテルで抽出する。エーテル相を
合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別してＦ液を
蒸発させる。得られた油状残留物を５０ゴの２−プロパ
ツールより結晶化すると、５１．９（６２％）のジエチ
ル（６−アセテルー１−フェニル−４−オキソ−２，２
−７ゼテジンーゾカルポキシレート）７ｋｍる。融点：
５５−５６℃（２−プロパツール）。
４９モル）のジエチル（Ｎ−フェニル−６−ヒトロキシ
ー６−メチルー５−オキソ−２，２−ピロ１ノジンージ
カルボキシレート）を、１０．２ 、ｆｉ’ （０，４
４７モル沁金属ナトリウムを２５０ｍ１の一ライエタノ
ール中に溶かした溶液に加え、ついで５７．９ 、！ｉ
’（０，１４９モル）のヨウ素を２００ ｍｌのドライ
エーテル中に溶かした溶液を激しく攪拌しながら加える
。反応が完了すると、混合物に８．５ ｒｌｌ （８，
９＆、０．１４９モル）の氷酢酸、２００−の水および
１０ Ｑ ｍｌのエーテルを加えて、有機相を分離し、
水性相を１００ｄのエーテルで抽出する。エーテル相を
合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別してＦ液を
蒸発させる。得られた油状残留物を５０ゴの２−プロパ
ツールより結晶化すると、５１．９（６２％）のジエチ
ル（６−アセテルー１−フェニル−４−オキソ−２，２
−７ゼテジンーゾカルポキシレート）７ｋｍる。融点：
５５−５６℃（２−プロパツール）。
分析結果
Ｃ１７ＨＩＪＮＯ６の理論値：
Ｃ： ６１．２５％、Ｈ： ５．７５％、Ｎ ： ４．
２０％屓１ｊ定イ直 ： Ｃ： ６１．３８％、Ｈ： ５．８９％、Ｎ ： ４
．２４％。
２０％屓１ｊ定イ直 ： Ｃ： ６１．３８％、Ｈ： ５．８９％、Ｎ ： ４
．２４％。
ＩＲ（ＫＢｒ）： １７７０．１７４０．１７２０ｆ
ｆ−”。
ｆ−”。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ： δ＝１．１２（Ｚ、６
Ｈ）、２．５（ｓ、３Ｈ）、４．２５ （ｑ’ 、 ４
Ｈ）、４．７５（ｓ、ＩＨ）、７．０−７．６ （ｍ
、 ５Ｈ） ｐｐｍ 。
Ｈ）、２．５（ｓ、３Ｈ）、４．２５ （ｑ’ 、 ４
Ｈ）、４．７５（ｓ、ＩＨ）、７．０−７．６ （ｍ
、 ５Ｈ） ｐｐｍ 。
Ｃ）方法ｒｆｉｂ）Ｋ”’Ｃ１＆造しｔ、＝ ２８．５
ｇ （０，０８５モル）のジエチル６−１セチル−１
−フェニル−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカル
ボキシレートを９ＱｍｌのＦライジオキサンと２１．９
（１８，８１ｎｌ ）、０．５４モル）のげライエチレ
ングリコール中に溶かし、得られた溶液を激しく攪拌し
氷水で冷却しながら３６．５ ＃ （５１，５ゴ、０．
２５５モル）の三フッ化ホウ素／ジエチルエーテル錯体
を部下する。祷られた溶液を室温においてさらに２時間
攪拌し、つぎに飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和する。
ｇ （０，０８５モル）のジエチル６−１セチル−１
−フェニル−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカル
ボキシレートを９ＱｍｌのＦライジオキサンと２１．９
（１８，８１ｎｌ ）、０．５４モル）のげライエチレ
ングリコール中に溶かし、得られた溶液を激しく攪拌し
氷水で冷却しながら３６．５ ＃ （５１，５ゴ、０．
２５５モル）の三フッ化ホウ素／ジエチルエーテル錯体
を部下する。祷られた溶液を室温においてさらに２時間
攪拌し、つぎに飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和する。
この中性溶液をｌＱＱ＋、／の水で希釈し、つぎに５Ｑ
ｍｌずつのジエチルエーテルで６度抽出する。有機相を
合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥己、炉別してｐ液を
減圧下で蒸発させる。
ｍｌずつのジエチルエーテルで６度抽出する。有機相を
合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥己、炉別してｐ液を
減圧下で蒸発させる。
得られた油状残留物をエーテルを用いて摩砕することに
よって結晶化する。こうして２８．５．９ （９０％）
ノンエチル１−フェニル−３−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−４−オキノー２．２−アゼ
チジン−ジカルボキシレートを得る。融点：５９−６１
℃（ベトロール）。
よって結晶化する。こうして２８．５．９ （９０％）
ノンエチル１−フェニル−３−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−４−オキノー２．２−アゼ
チジン−ジカルボキシレートを得る。融点：５９−６１
℃（ベトロール）。
分析結果
０□９Ｈ２３ＮＯ７の理論値：
Ｃ： ６０．４７ ％ 、 Ｈ二 ６．１４ ％
、 Ｎ ： ５．７１ ；曙５ 、測定値： Ｃ： ６０．７４％、Ｈ： ６．２１壬、Ｎ： ５．
７９％。
、 Ｎ ： ５．７１ ；曙５ 、測定値： Ｃ： ６０．７４％、Ｈ： ６．２１壬、Ｎ： ５．
７９％。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： １７７０．１７４０ Ｃｍ−
” 。
” 。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ＝１．１８（Ｚ、３Ｈ
，Ｊ＝ ７．２ Ｈ２）、１．２４ （Ｚ 、 ３Ｈ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、１．５１（ｓ、５Ｈ）、３．９２
（ｍ。
，Ｊ＝ ７．２ Ｈ２）、１．２４ （Ｚ 、 ３Ｈ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、１．５１（ｓ、５Ｈ）、３．９２
（ｍ。
４Ｈ）、４．３ （ｍ 、 ５ Ｈ）、７．２ （ｍ
、 ５Ｈ）ｐｐｍ。
、 ５Ｈ）ｐｐｍ。
ｄ）方法ＩＣ）にて製造した２ ８．５１９ （０，０
７５モル）ノンエチル１−フェニル−５−（２−メチル
−１，６−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２
，２−アゼチジンージカルボキシレート、４４プのジメ
チルスルホキシド、５．６１！（０，１モル）ノ塩化ナ
トリウム、および５．０５ ｍｌ （０，１７モル）の
水よりなる混合物を、１７５℃において反応が進行する
まで攪拌する。反応の進行を薄層クロマトグラフィー（
吸収剤： ５ｔａｈｌによるＫｉｅｓｅｌｇｅｌ Ｇ
、展開溶媒：ベンゼンおよび酢酸エテルの６：４混合物
）な用いて監視する。この溶液を２００Ｍの飽和塩化ナ
トリウム水溶液中和注入し、１５０ｆｆｉｌずつのジエ
チルエーテルで３度抽出する。有機相を合わせてｔｃ酸
マグネシウム上で乾燥し、戸別してＦ液を蒸発させる。
７５モル）ノンエチル１−フェニル−５−（２−メチル
−１，６−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２
，２−アゼチジンージカルボキシレート、４４プのジメ
チルスルホキシド、５．６１！（０，１モル）ノ塩化ナ
トリウム、および５．０５ ｍｌ （０，１７モル）の
水よりなる混合物を、１７５℃において反応が進行する
まで攪拌する。反応の進行を薄層クロマトグラフィー（
吸収剤： ５ｔａｈｌによるＫｉｅｓｅｌｇｅｌ Ｇ
、展開溶媒：ベンゼンおよび酢酸エテルの６：４混合物
）な用いて監視する。この溶液を２００Ｍの飽和塩化ナ
トリウム水溶液中和注入し、１５０ｆｆｉｌずつのジエ
チルエーテルで３度抽出する。有機相を合わせてｔｃ酸
マグネシウム上で乾燥し、戸別してＦ液を蒸発させる。
得られた１ ６．４ ＩＩの油状残留物’ｒｉｏｏｍの
エタノール中に溶かし、この溶液を氷水浴上で攪拌しな
がら、２．１５．９ （０，０５４モル）の水酸化ナト
リウムを５Ｑｍｌの水中に溶かした溶液を加える。この
混合物を０．５時間攪拌した後に１５０ｍ１！の水で希
釈し、２０１ｄずつのジエチルエーテルで５回抽出する
。
エタノール中に溶かし、この溶液を氷水浴上で攪拌しな
がら、２．１５．９ （０，０５４モル）の水酸化ナト
リウムを５Ｑｍｌの水中に溶かした溶液を加える。この
混合物を０．５時間攪拌した後に１５０ｍ１！の水で希
釈し、２０１ｄずつのジエチルエーテルで５回抽出する
。
濃塩酸を用いて水性相をｍ＝１まで酸性化し、ついで５
Ｑ ｍｌずつのジクロロメタンで３度抽出する。
Ｑ ｍｌずつのジクロロメタンで３度抽出する。
有機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別し
てＦ液を蒸発させる。得られた油状残留物をベンゼンよ
り結晶化すると、１２＃（５６％）のトランス−１−フ
ェニル−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸を
得る。融点：１６５℃（ベンゼン）。
てＦ液を蒸発させる。得られた油状残留物をベンゼンよ
り結晶化すると、１２＃（５６％）のトランス−１−フ
ェニル−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸を
得る。融点：１６５℃（ベンゼン）。
分析結果
ｃｌ、Ｈ，、Ｎｏ、５ （２７７，２７）の理論値：Ｃ
： ６０．０４係、Ｈ： ５．４５％、Ｎ ：
５．０５％測定値： Ｃ： ６０．６４チ、Ｈ： ５．７２％、Ｎ ： ４．
９９憾。
： ６０．０４係、Ｈ： ５．４５％、Ｎ ：
５．０５％測定値： Ｃ： ６０．６４チ、Ｈ： ５．７２％、Ｎ ： ４．
９９憾。
ＩＲ（ＫＢｒ）： ５５００−２７００．１７７０．１
７５０副−１０ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ； δ＝１．５（ｓ、
５Ｈ）、５．６９ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ ）
、４．０ （ｍ。
７５０副−１０ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ； δ＝１．５（ｓ、
５Ｈ）、５．６９ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ ）
、４．０ （ｍ。
４Ｈ）、４−４２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．５
（ｍ 、 ５ Ｈ）、７．５５（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。
（ｍ 、 ５ Ｈ）、７．５５（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。
ｅ）方法１ ｄ）にて製造した１ ５．８ ＃ （０，
０５モル）のトランス−１−フェニル−６−（２−メチ
ル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチジン−カルピン酸を１００ｄのドライテトラ
ヒＶロフラン中に溶かし、この溶液Ｋ ５．５５ ｇ
（７，７ｍ−１，０，０５５−ｖ−ル） ノ工ｆルクロ
ロホルメートを一１５℃において加える。２０分間攪拌
した後、分離した塩を窒素雰囲気下にて戸別する。２２
．６ ＃ （０，１５モル）のゾアデメタンのエーテル
溶液を攪拌下にてろ液忙加える。気体の発生が終わると
、氷酢酸を用いて過剰のジアゾメタンを分解し、溶液を
蒸発させる。油状残留物をエーテルを用いて摩砕すると
、１１．５ ＃ （７７チ）の結晶性トランス−４−（
ジアゾアセチル）−１−フェニル−６−（２−メチル−
１，３−ジオキンラン−２−イル）−アゼチジノンを得
る。
０５モル）のトランス−１−フェニル−６−（２−メチ
ル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチジン−カルピン酸を１００ｄのドライテトラ
ヒＶロフラン中に溶かし、この溶液Ｋ ５．５５ ｇ
（７，７ｍ−１，０，０５５−ｖ−ル） ノ工ｆルクロ
ロホルメートを一１５℃において加える。２０分間攪拌
した後、分離した塩を窒素雰囲気下にて戸別する。２２
．６ ＃ （０，１５モル）のゾアデメタンのエーテル
溶液を攪拌下にてろ液忙加える。気体の発生が終わると
、氷酢酸を用いて過剰のジアゾメタンを分解し、溶液を
蒸発させる。油状残留物をエーテルを用いて摩砕すると
、１１．５ ＃ （７７チ）の結晶性トランス−４−（
ジアゾアセチル）−１−フェニル−６−（２−メチル−
１，３−ジオキンラン−２−イル）−アゼチジノンを得
る。
融点：９６−９７℃（ベンゼンおよびエーテル）。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ２１５０ 、１７６０ 、１６５
５ｃｍ−”。
５ｃｍ−”。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ＝１．５０（ｓ、５Ｈ
）、５．５ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ−２，６Ｈｚ ）、
６．５０（ｚ、４Ｈ）、４．５４ （ｄ 、 １ Ｈ、
Ｊ ＝２−６ Ｈｚ ）、５．４５（ｓ、ＩＨ）、７．
２５（ｍ ＋ ５ Ｈ） ｐｐｍ。
）、５．５ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ−２，６Ｈｚ ）、
６．５０（ｚ、４Ｈ）、４．５４ （ｄ 、 １ Ｈ、
Ｊ ＝２−６ Ｈｚ ）、５．４５（ｓ、ＩＨ）、７．
２５（ｍ ＋ ５ Ｈ） ｐｐｍ。
ｆ）方法ＩＩＩ ｅ）にて製造した５、８．９ （０，
０１２６モル）のトランス−４−（ジアゾアセチル）−
１−フェニル−６−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−アゼチジノンを１００Ｎのテトラ
ヒｒロフランと５Ｑａｊの水との混合物中に溶かし、得
られた溶液を光反応語中において室温および窒素雰囲気
下にて高圧水銀灯で照射する。反応の進行を薄層クロマ
トグラフィー（吸収剤： ８ｚａｈｌ ＫよるＫｉｅｓ
ｅｌｇｅｌ Ｇ 、展開溶媒：ベンゼンおよびアセトン
の７：１混合物）を用いて監視する。反応が終了すると
、減圧下においてテトラヒーロフランを蒸発させ、２０
％水酸化ナトリウム水溶液を用いて残留物をアルカリ性
となす。
０１２６モル）のトランス−４−（ジアゾアセチル）−
１−フェニル−６−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−２−アゼチジノンを１００Ｎのテトラ
ヒｒロフランと５Ｑａｊの水との混合物中に溶かし、得
られた溶液を光反応語中において室温および窒素雰囲気
下にて高圧水銀灯で照射する。反応の進行を薄層クロマ
トグラフィー（吸収剤： ８ｚａｈｌ ＫよるＫｉｅｓ
ｅｌｇｅｌ Ｇ 、展開溶媒：ベンゼンおよびアセトン
の７：１混合物）を用いて監視する。反応が終了すると
、減圧下においてテトラヒーロフランを蒸発させ、２０
％水酸化ナトリウム水溶液を用いて残留物をアルカリ性
となす。
得られたアルカリ性溶液を、１５νずつのジクロロメタ
ンを用いて３度洗浄する。濃塩酸を用いて水性相を…＝
１−２まで酸性化し、ついで２Ｑａｌずつのジクロロメ
タンで６度抽出する。有機相をあわせて硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、戸別して涙液を蒸発させる。油状残留物
をエーテルを用いて摩砕すると、１．８．９ （５０％
）の結晶性〔トランス−１−フェニル−６−（２−メチ
ル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチジニルツー酢酸を得る。融点：１２８−１２
９°Ｃ（エタノール）。
ンを用いて３度洗浄する。濃塩酸を用いて水性相を…＝
１−２まで酸性化し、ついで２Ｑａｌずつのジクロロメ
タンで６度抽出する。有機相をあわせて硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、戸別して涙液を蒸発させる。油状残留物
をエーテルを用いて摩砕すると、１．８．９ （５０％
）の結晶性〔トランス−１−フェニル−６−（２−メチ
ル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチジニルツー酢酸を得る。融点：１２８−１２
９°Ｃ（エタノール）。
分析結果
Ｃ工、Ｈｌ、ＮＯ，（２９１−２９ンの理論値：Ｃ：
６２．００係、Ｈ： ５．８８俤、Ｎ ： ４．８２優
測定値： Ｃ’ ： ６１．７５チ、Ｈ： ５．８６％、Ｎ ：
５．０８チｘＲ（ＫＢｒ）：１７６０．１７４０ｃＩｎ
−。
６２．００係、Ｈ： ５．８８俤、Ｎ ： ４．８２優
測定値： Ｃ’ ： ６１．７５チ、Ｈ： ５．８６％、Ｎ ：
５．０８チｘＲ（ＫＢｒ）：１７６０．１７４０ｃＩｎ
−。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： δ＝１．４８（ｓ、５
Ｈ）、２−６５ （ｄｄ、Ｉ Ｈ、Ｊｇ６ｍ ”＝ １
５ Ｈｚ 、 Ｊｖｉ。
Ｈ）、２−６５ （ｄｄ、Ｉ Ｈ、Ｊｇ６ｍ ”＝ １
５ Ｈｚ 、 Ｊｖｉ。
＝８Ｈｚ）＋５．１２（ｄｄ、 １Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１５
Ｈｚ 、 Ｊｙｌ（−＝ ８ Ｈｚ ）、３．４７
（ｄ 。
Ｈｚ 、 Ｊｙｌ（−＝ ８ Ｈｚ ）、３．４７
（ｄ 。
Ｉ Ｈ、Ｊ＝２．５ Ｈｚ ）、３．９８（ｍ、４Ｈ）
、４．４ （ｍ 、 Ｉ Ｈ）、７．３（ｍ 、 ５
Ｈ）、９．５５Ｃ広域ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。
、４．４ （ｍ 、 Ｉ Ｈ）、７．３（ｍ 、 ５
Ｈ）、９．５５Ｃ広域ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。
ｇ）０．８１１Ｍの濃硝酸（ρ＝ １．５ ）を５Ｍの
無水酢酸に加えるが、この間に混合物の温度が十兜を超
兄ないよ５に定常的な攪拌と水冷をおこな５゜得られた
硝化混合物を一５℃において、方法１［１ｆ）にて製造
した２、９１１（０，０１モル）の〔トランス−１−フ
ェニル−５−（２−メチル−１，５−ジオキソラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルツー酢酸を２
０１ｄのドライジクロロメタン中に溶かして攪拌した溶
液に滴下する。１時間攪拌した後、溶液を氷水上に注ぐ
と相分離が起きる。２５ｄずつのジクロロメタンを用い
て水性相を２度抽出する。有機相を合わせて硫酸！グネ
シウム上で乾燥し、戸別してＦ液を減圧下で蒸発させる
。油状残留物をエーテルを用いて摩砕すると、１．９５
１ （５８チ）の結晶性〔トランス−５−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（２−ニト
ロフェニル）−４−オキソ−２−アゼテゾニル〕−酢酸
を得る。融点：１７５−１７６℃（エタノール）。
無水酢酸に加えるが、この間に混合物の温度が十兜を超
兄ないよ５に定常的な攪拌と水冷をおこな５゜得られた
硝化混合物を一５℃において、方法１［１ｆ）にて製造
した２、９１１（０，０１モル）の〔トランス−１−フ
ェニル−５−（２−メチル−１，５−ジオキソラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルツー酢酸を２
０１ｄのドライジクロロメタン中に溶かして攪拌した溶
液に滴下する。１時間攪拌した後、溶液を氷水上に注ぐ
と相分離が起きる。２５ｄずつのジクロロメタンを用い
て水性相を２度抽出する。有機相を合わせて硫酸！グネ
シウム上で乾燥し、戸別してＦ液を減圧下で蒸発させる
。油状残留物をエーテルを用いて摩砕すると、１．９５
１ （５８チ）の結晶性〔トランス−５−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（２−ニト
ロフェニル）−４−オキソ−２−アゼテゾニル〕−酢酸
を得る。融点：１７５−１７６℃（エタノール）。
分析結果
Ｃ１５Ｈ□６Ｎ２０．（５５６−６５）の理論値：Ｃ：
５；、５７％、Ｈ： ４．７９ ％、Ｎ ： ８．３
．５チ測定値； Ｃ： ５３．３１％、Ｈ： ４．６Ｂ優、Ｎ ： ８．
２１優。
５；、５７％、Ｈ： ４．７９ ％、Ｎ ： ８．３
．５チ測定値； Ｃ： ５３．３１％、Ｈ： ４．６Ｂ優、Ｎ ： ８．
２１優。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ３６００−２９００ 、１７４０
、１５４０ 。
、１５４０ 。
１５４Ｑｃｍ−１゜
ｈ）方法ｍ ｇ）にて製造した０、５５６．９ （１ミ
リモル）の〔トランス−６−（２−メチル−１，５−ジ
オキソラン−２−イル）−１−（２−ニトロフェニル）
−４−オキンー２−アゼチジニル〕−酢酸を１５ｄのメ
タノール中に溶かし、この溶液を大気圧下で０．０５．
９の炎上パラジウム触媒の存在下にて水素添加に処する
。触媒を戸別し、涙液を蒸発させる。得られた油状残留
物を１［］ｍのジクロロメタン中に溶かし、Ｏ−１７９
（１ミＩＪ％Ａ／）のジフェニルジアゾメタンを加え、
混合物を２４時間にわたって攪拌する。つぎにこの混合
物を蒸発させると、０．４．？（９０％）のペンズヒｒ
リルトランスー［１−（２−アミノフェニル）−５−（
２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−
オキソ−２−アゼテゾニル〕−アセテートを得る。
リモル）の〔トランス−６−（２−メチル−１，５−ジ
オキソラン−２−イル）−１−（２−ニトロフェニル）
−４−オキンー２−アゼチジニル〕−酢酸を１５ｄのメ
タノール中に溶かし、この溶液を大気圧下で０．０５．
９の炎上パラジウム触媒の存在下にて水素添加に処する
。触媒を戸別し、涙液を蒸発させる。得られた油状残留
物を１［］ｍのジクロロメタン中に溶かし、Ｏ−１７９
（１ミＩＪ％Ａ／）のジフェニルジアゾメタンを加え、
混合物を２４時間にわたって攪拌する。つぎにこの混合
物を蒸発させると、０．４．？（９０％）のペンズヒｒ
リルトランスー［１−（２−アミノフェニル）−５−（
２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−
オキソ−２−アゼテゾニル〕−アセテートを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： １７４０ 、１７２０ＣＲ−”。
ｌ量ス＜クトル： ｍ／ｚ＝４７２ （Ｍ ）。
ｉ）Ｄ、４５．９（１ミリモル）のペンズヒげリルトラ
ンスー［１−（２−アミノフェニル）−５−（２−メチ
ル−１，５−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチゾニル〕−アセテートを２ ｍｌの氷酢酸中
に溶かし、この溶液に２−の氷酢酸および０．２ｍｔの
水中に０．２．９ （２ミリモル）の三酸化クロムを溶
かした溶液を室温において滴下する。得られた混合物を
室温で３時間攪拌し、ついで１０ｊｌ１７の酢酸エチル
中に注入し、５チの炭酸水素す） ＩＪウム水溶液で中
性になるまで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、戸別して減圧下にて涙液を蒸発させる。調製さ
れた薄層クロマトグラフィー（吸収剤；に１θｓｅ１ｇ
ｅｌ ６０ＰＦ２５４＋５６６ ’展開溶媒；ベンゼン
およびアセトンの７＝３混合物）を用いて残留物を精製
すると、０．０９ Ｊ （５０％）のペンズヒｒリルト
ランスーＣ５−Ｃ２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）−４−オキソ−２−７ゼチジニル〕−アセテ
ートを得る。この化合物の物理的定数は方法Ｉｊ）によ
る生成物の場合と同じである。
ンスー［１−（２−アミノフェニル）−５−（２−メチ
ル−１，５−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチゾニル〕−アセテートを２ ｍｌの氷酢酸中
に溶かし、この溶液に２−の氷酢酸および０．２ｍｔの
水中に０．２．９ （２ミリモル）の三酸化クロムを溶
かした溶液を室温において滴下する。得られた混合物を
室温で３時間攪拌し、ついで１０ｊｌ１７の酢酸エチル
中に注入し、５チの炭酸水素す） ＩＪウム水溶液で中
性になるまで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、戸別して減圧下にて涙液を蒸発させる。調製さ
れた薄層クロマトグラフィー（吸収剤；に１θｓｅ１ｇ
ｅｌ ６０ＰＦ２５４＋５６６ ’展開溶媒；ベンゼン
およびアセトンの７＝３混合物）を用いて残留物を精製
すると、０．０９ Ｊ （５０％）のペンズヒｒリルト
ランスーＣ５−Ｃ２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）−４−オキソ−２−７ゼチジニル〕−アセテ
ートを得る。この化合物の物理的定数は方法Ｉｊ）によ
る生成物の場合と同じである。
得られた化合物を方法Ｉのｋ）ないしｎ）ＫＬ、たがっ
て所望の最終物質に変えることができる。
て所望の最終物質に変えることができる。
方法■
ａ） ０．５６４１ （２−２ミリモル）の９８％カ
ルボニルジイミダゾールを、１０１ｄのドライテトラヒ
ドロ７ラン中に０．７３０．９ （２ミリモル）の〔ト
ランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（
２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−
オキソ−２−アゼチゾニル〕−酢酸を溶かした溶液に加
え、得られた混合物を２０分間攪拌する。この溶液Ｋ
Ｏ，５１５，９（２，２ミＩＪモル）のモノエチルマロ
ン酸マグネシウム塩ヲ加え、この混合物を２時間攪拌す
る。反応混合物を蒸発させて、残留物を４Ｑｍのジクロ
ロメタンと４Ｑｍｌの０．５ Ｎ塩酸水溶液と共に碌と
うじ、各相を分離する。水性相を２Ｑｍｌのジクロロメ
タンで抽出する。有機相を合わせて、１０ｄずつの５％
炭酸ナトリウム水溶液で２度洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥させて、戸別し涙液を蒸発させる。
ルボニルジイミダゾールを、１０１ｄのドライテトラヒ
ドロ７ラン中に０．７３０．９ （２ミリモル）の〔ト
ランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（
２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−
オキソ−２−アゼチゾニル〕−酢酸を溶かした溶液に加
え、得られた混合物を２０分間攪拌する。この溶液Ｋ
Ｏ，５１５，９（２，２ミＩＪモル）のモノエチルマロ
ン酸マグネシウム塩ヲ加え、この混合物を２時間攪拌す
る。反応混合物を蒸発させて、残留物を４Ｑｍのジクロ
ロメタンと４Ｑｍｌの０．５ Ｎ塩酸水溶液と共に碌と
うじ、各相を分離する。水性相を２Ｑｍｌのジクロロメ
タンで抽出する。有機相を合わせて、１０ｄずつの５％
炭酸ナトリウム水溶液で２度洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥させて、戸別し涙液を蒸発させる。
こうして０．４１ ＃ （４７％）のエチルトランス−
４−［：１−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−（
２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−
オキソ−２−アゼチジニルツー６−オキツープタノエー
トを得る。
４−［：１−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−（
２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−
オキソ−２−アゼチジニルツー６−オキツープタノエー
トを得る。
ＩＲ（フィルＪ：１７５０．１７４０．１７２０ｃｍ−
”。
”。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ’１３） ：δ＝１．２６（１，３
Ｈ）、１．５９（ａ、５Ｈ）、２．２−５．５ （ｍ
、 ５Ｈ）、 ５．６５−４．４５ （ｍ 、 １
４ Ｈ）、６．２５−６．６および７．０５−７．２
５ （ｍ 。
Ｈ）、１．５９（ａ、５Ｈ）、２．２−５．５ （ｍ
、 ５Ｈ）、 ５．６５−４．４５ （ｍ 、 １
４ Ｈ）、６．２５−６．６および７．０５−７．２
５ （ｍ 。
３Ｈ）ｐｐｍ。
ｂ）方法ｆｆａ）にて製造した２、７７ ＩＩ（５，０
ミリモル）のエチルトランス−４−［１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−５−（２−メチル−１゜５−ジオ
キソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル
ツー５−オキソ−ブタノエートを１５ｄのＶライアセト
ニトリル中に溶かした溶液に、０．６９ ｄ （５，０
ミリモル）のトリエチルアミンと０．９８６．９ （５
，０ミリモル）のトシルアジドとを水冷下にて加える。
ミリモル）のエチルトランス−４−［１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−５−（２−メチル−１゜５−ジオ
キソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル
ツー５−オキソ−ブタノエートを１５ｄのＶライアセト
ニトリル中に溶かした溶液に、０．６９ ｄ （５，０
ミリモル）のトリエチルアミンと０．９８６．９ （５
，０ミリモル）のトシルアジドとを水冷下にて加える。
得られた溶液を６時間にわたって攪拌しながら室温に至
らしめる。ついでこの溶液を蒸発させて乾燥状態となし
、残留物をカラムクロ１トゲラフイー（吸収剤二粒径０
．０６５−０．２００ｍｍのＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０
＋溶出剤：ベンゼンおよびアセトンの７：６混合物）
で処理する。
らしめる。ついでこの溶液を蒸発させて乾燥状態となし
、残留物をカラムクロ１トゲラフイー（吸収剤二粒径０
．０６５−０．２００ｍｍのＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０
＋溶出剤：ベンゼンおよびアセトンの７：６混合物）
で処理する。
こうして１．４１ Ｉｉ（６１％）のエチル２−ジアゾ
−４−トランス−（１−（２，４−ジメトキシペンジル
）−５−（２−メチル−１，５−ジオキソラン−２−イ
ル）−４−オキソ−２−アゼチジニル〕−６−オキツー
デタノエートを得る。
−４−トランス−（１−（２，４−ジメトキシペンジル
）−５−（２−メチル−１，５−ジオキソラン−２−イ
ル）−４−オキソ−２−アゼチジニル〕−６−オキツー
デタノエートを得る。
ＩＲ（フィルム）：２１６０，１７５０．１７２０．１
６４０（１ｍ−１０ Ｃ）方法ＩＶｂ）Ｋて製造した２、５４０ ＃ （５，
０ミリモル）の化合物を５０ｒＬｌのアセトニトリル中
に溶かした溶液に、５．４ Ｎ （２０ミリモル）の過
硫酸カリウム（Ｋ２Ｓ２’０８ ）、７．２．９ （４
０ミリモル）ノリン酸水素二ナトリウムモノヒトレート
（Ｎｏ２ＨＰＯ４−Ｈ２Ｏ） オよび１８ｆｆｉＡノ水
を加え、４られた混合物を１０時間にわたって沸騰させ
る。この反応混合物を冷却し、戸別して二相状のＦ液を
各相に分離する。水性相を１０ａずつの酢酸エチルで６
度抽出する。有機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾
燥し、戸別して戸数を蒸発させる。祷られた残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（吸収剤二粒径０．０６５−０
．２０ ＯＲＭのＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 。
６４０（１ｍ−１０ Ｃ）方法ＩＶｂ）Ｋて製造した２、５４０ ＃ （５，
０ミリモル）の化合物を５０ｒＬｌのアセトニトリル中
に溶かした溶液に、５．４ Ｎ （２０ミリモル）の過
硫酸カリウム（Ｋ２Ｓ２’０８ ）、７．２．９ （４
０ミリモル）ノリン酸水素二ナトリウムモノヒトレート
（Ｎｏ２ＨＰＯ４−Ｈ２Ｏ） オよび１８ｆｆｉＡノ水
を加え、４られた混合物を１０時間にわたって沸騰させ
る。この反応混合物を冷却し、戸別して二相状のＦ液を
各相に分離する。水性相を１０ａずつの酢酸エチルで６
度抽出する。有機相を合わせて硫酸マグネシウム上で乾
燥し、戸別して戸数を蒸発させる。祷られた残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（吸収剤二粒径０．０６５−０
．２０ ＯＲＭのＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 。
溶出剤：ベンゼンおよびアセトンの７：５混合物）で処
理すると、０．５６ Ｉｓ’ （５６チ）のエチル２−
ジアシー４−〔トランス−６−（２−メチル−１゜６−
シオキソランー２−イル）−４−オキノー２−アゼチジ
ニル〕−６−オキツーデタノエートを得る。この化合物
の物理的定数は方法■のｍ）による生成物の場合と同じ
である。この化合物を方法Ｉのｎ）にしたがって所望の
出発物質に変えることができる。
理すると、０．５６ Ｉｓ’ （５６チ）のエチル２−
ジアシー４−〔トランス−６−（２−メチル−１゜６−
シオキソランー２−イル）−４−オキノー２−アゼチジ
ニル〕−６−オキツーデタノエートを得る。この化合物
の物理的定数は方法■のｍ）による生成物の場合と同じ
である。この化合物を方法Ｉのｎ）にしたがって所望の
出発物質に変えることができる。
方法Ｖ
１滴のシメチルホ〃ムアミＰと０．３７ ｍ （５，０
ミリモル）の塩化チオニルとを、１．８３０．＠（５，
０ミリモル）の〔トランス−１−（２，４−ジメトキシ
ベンジル）−３−（２−１ｆｋ−１，３−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２−アゼナジニル〕−酢酸
を１０−のジクロロメタン中に溶かして攪拌した溶液に
、水冷下にて加える。
ミリモル）の塩化チオニルとを、１．８３０．＠（５，
０ミリモル）の〔トランス−１−（２，４−ジメトキシ
ベンジル）−３−（２−１ｆｋ−１，３−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２−アゼナジニル〕−酢酸
を１０−のジクロロメタン中に溶かして攪拌した溶液に
、水冷下にて加える。
この反応混合物を冷却下において２時間攪拌する。
つぎにこの混合物に１．７−のエチルジアゾアセテート
を加え、室温において２４時間にわたって攪拌する。得
られた暗色の溶液を蒸発させ、残留物をカラムクロマト
グラフィー（吸収剤二粒径０．０６６−０．２ＤＤｍｍ
のＫｉｅｅｅ’１ｇｅｌ ６Ｑ、溶出剤：ベンゼンおよ
びアセトンの７：２混合物）で処理すると、０．１７
ｇ（７，５％）のエチル２−ジアゾ−４−トランス−（
１−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−Ｃ２−メチ
ル−１，６−シオキノランー２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチジニルクー６−オキンープタノエートを得る
。この化合物のＩＲスペクトルは、方法■のｂ）の生成
物の場合と同一である。
を加え、室温において２４時間にわたって攪拌する。得
られた暗色の溶液を蒸発させ、残留物をカラムクロマト
グラフィー（吸収剤二粒径０．０６６−０．２ＤＤｍｍ
のＫｉｅｅｅ’１ｇｅｌ ６Ｑ、溶出剤：ベンゼンおよ
びアセトンの７：２混合物）で処理すると、０．１７
ｇ（７，５％）のエチル２−ジアゾ−４−トランス−（
１−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−Ｃ２−メチ
ル−１，６−シオキノランー２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチジニルクー６−オキンープタノエートを得る
。この化合物のＩＲスペクトルは、方法■のｂ）の生成
物の場合と同一である。
この化合物を方法■のＣ）にしたがって所望の出発物質
に変えることができる。
に変えることができる。
方法■
り方法Ｉｆ ｇ）にて製造した０、４ ＆ （１，２４
ミリモル）の〔トランス−６−（２−メチル−１，３−
シオキソラ／−２−イＡｅ）−１−（４−メトキシフェ
ニル）−４−オキソ−２−アゼチジニルクー酢酸を１５
−のドライテトラヒドロフラン中に溶かし、０．２２
ｇ（１，３６ミリモル）のカルざニルジイミム０ゾール
を加える。得られた混合物を室温で約１時間攪拌する。
ミリモル）の〔トランス−６−（２−メチル−１，３−
シオキソラ／−２−イＡｅ）−１−（４−メトキシフェ
ニル）−４−オキソ−２−アゼチジニルクー酢酸を１５
−のドライテトラヒドロフラン中に溶かし、０．２２
ｇ（１，３６ミリモル）のカルざニルジイミム０ゾール
を加える。得られた混合物を室温で約１時間攪拌する。
気体の発生が終了すると、０．１９６１１ （、１，３
６ミリモル）のモノエチルマロン酸マグネシウム塩を加
え、混合物の攪拌を１時間にわたって続ける。溶液を蒸
発させて残留物を５０−のジクロロメタン中に溶がし、
この溶液を２５ｔＲｔの２Ｎ塩酸水溶液で洗浄する。得
られた水性混合物を２５１ｎｔのジクロロメタンで抽出
する。
６ミリモル）のモノエチルマロン酸マグネシウム塩を加
え、混合物の攪拌を１時間にわたって続ける。溶液を蒸
発させて残留物を５０−のジクロロメタン中に溶がし、
この溶液を２５ｔＲｔの２Ｎ塩酸水溶液で洗浄する。得
られた水性混合物を２５１ｎｔのジクロロメタンで抽出
する。
有機相を合わせて２０ｄずつの５チ炭酸ナトリウム水浴
液で２度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別し
てＰ液を蒸発させる。こうして０．３ｇ（６２％）のエ
チルトランス−４−（３−（２−メチル−１，６−ジオ
キンラン−２−イル）−１−（４−メトキンフェニル）
−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−６−オキツーデタ
ノエートを得る。
液で２度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別し
てＰ液を蒸発させる。こうして０．３ｇ（６２％）のエ
チルトランス−４−（３−（２−メチル−１，６−ジオ
キンラン−２−イル）−１−（４−メトキンフェニル）
−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−６−オキツーデタ
ノエートを得る。
分析結果
Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ７（３９１，４２） ０）理論値：Ｃ
’ ： ６１．３７チ、 Ｈ： ６．４４チ、 Ｎ ：
３．５８チ測定値： ｃ ： ６ １．２ ０ ％ ｌ Ｈ：
６．５ ９ ％ 、 Ｎ 二 ３．７ ２
％ＩＲ（フィルム）：１７５０訓−１゜ ｂ）方法Ｖｉ＆）にて製造した０、５ ｇ（１，４４ミ
リモル）の化合物を６１ｎｔのドライアセトニトリル中
に溶かして攪拌した溶液に、０．２８ｇ（１，４４ミリ
モル）のトフルアジドと０．２１ｎｔ（、１，４４ミリ
モル）のトリエチルアミンとを氷（または水）帝王にて
〃口えるっこの反応混合物を室温にて２時間攪拌し喝反
応の進行を薄層クロマトグラフィー（吸収剤： ８ｔｌ
Ｌｈｌによるｇｉｅｌｉｅ１ｇ６１ Ｇ、展開溶媒：ベ
ンゼンおよびアセトンの７＝３混合物）で監視する◇反
応が終了すると混合物を蒸発させ、残Ｗ＊を４０ｍのジ
クロロメタン中に溶かす。得られた浴液を１［）ｔｌｌ
ｔの４０％水酸化カリウム水溶漱で洗浄し、ついで１０
−の水で洗浄して酸を除去する。
’ ： ６１．３７チ、 Ｈ： ６．４４チ、 Ｎ ：
３．５８チ測定値： ｃ ： ６ １．２ ０ ％ ｌ Ｈ：
６．５ ９ ％ 、 Ｎ 二 ３．７ ２
％ＩＲ（フィルム）：１７５０訓−１゜ ｂ）方法Ｖｉ＆）にて製造した０、５ ｇ（１，４４ミ
リモル）の化合物を６１ｎｔのドライアセトニトリル中
に溶かして攪拌した溶液に、０．２８ｇ（１，４４ミリ
モル）のトフルアジドと０．２１ｎｔ（、１，４４ミリ
モル）のトリエチルアミンとを氷（または水）帝王にて
〃口えるっこの反応混合物を室温にて２時間攪拌し喝反
応の進行を薄層クロマトグラフィー（吸収剤： ８ｔｌ
Ｌｈｌによるｇｉｅｌｉｅ１ｇ６１ Ｇ、展開溶媒：ベ
ンゼンおよびアセトンの７＝３混合物）で監視する◇反
応が終了すると混合物を蒸発させ、残Ｗ＊を４０ｍのジ
クロロメタン中に溶かす。得られた浴液を１［）ｔｌｌ
ｔの４０％水酸化カリウム水溶漱で洗浄し、ついで１０
−の水で洗浄して酸を除去する。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別してＰ液を
蒸発させる。残留を調製された薄層クロマトグラフィー
（吸収剤： ｌ（ｉｅａｓｌｇｅｌ ６０ ＰＦＱＳ＆
＋３Ｒ？ｓ溶出剤：ベンゼンおよびアセト／の７二６混
合物）で精製すると、０．２５１ｉＣ５６％）のエチル
２−ジアゾ−４−〔トランス−６−（２−メチル−１゜
６−ジオキンラン−２−イル）−１−（４−メトキシフ
ェニル）−４−オキソ−２−アゼデシニルクー５−オキ
ノプタノエートを得る。融点＝１３１−１６２℃（エー
テル）。
蒸発させる。残留を調製された薄層クロマトグラフィー
（吸収剤： ｌ（ｉｅａｓｌｇｅｌ ６０ ＰＦＱＳ＆
＋３Ｒ？ｓ溶出剤：ベンゼンおよびアセト／の７二６混
合物）で精製すると、０．２５１ｉＣ５６％）のエチル
２−ジアゾ−４−〔トランス−６−（２−メチル−１゜
６−ジオキンラン−２−イル）−１−（４−メトキシフ
ェニル）−４−オキソ−２−アゼデシニルクー５−オキ
ノプタノエートを得る。融点＝１３１−１６２℃（エー
テル）。
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２０００ １７４０．１７１０．
１６４０ｃＩＩＬ−１゜ 分析結果 Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３０７ （４１７，４１）の理論値；ｃ
： ５７．５５％ ｌＨ：５−５５％ 、Ｎ ：
１０．０７チ６４リステ＝１直 ； Ｃ： ５ ７．５６ ％ ｌ Ｈ： ５．８ ｏ
チ 、Ｎ ： １０．０８％。
１６４０ｃＩＩＬ−１゜ 分析結果 Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３０７ （４１７，４１）の理論値；ｃ
： ５７．５５％ ｌＨ：５−５５％ 、Ｎ ：
１０．０７チ６４リステ＝１直 ； Ｃ： ５ ７．５６ ％ ｌ Ｈ： ５．８ ｏ
チ 、Ｎ ： １０．０８％。
Ｃ）方法Ｖｌ ｂ） ＫテＨｍＬ、；’ｃｏ−４５１（
０−１０６ミリモル）の化合物を４．５ Ｗｔのアセト
ン中に溶かし、 １．５ ｇ（２，７ミリモル）の硝
酸第二セリウムアンモニウムを４．５−の５チ硫酸水溶
液中に溶かした溶液を、この攪拌混合物に滴下する。得
られた反応混合物をさらに５分間攪拌し、ついでこの黄
色溶液を５チ炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、１０ｎ
ｔｔずつの酢酸エチルで６度抽出する。有機相を合わせ
て硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別してＰ液を蒸発さ
せる。前項と同様に残留物を精製すると、０．１０ ｇ
（２７チ）のエチル２−ジアゾ−４−Ｃトランス−６−
（２−メチル−１，６−ジオキソラン−２−イル）−４
−オキソ−２−アゼチジニルクー６−オキツーゾタノエ
ートを得る。
０−１０６ミリモル）の化合物を４．５ Ｗｔのアセト
ン中に溶かし、 １．５ ｇ（２，７ミリモル）の硝
酸第二セリウムアンモニウムを４．５−の５チ硫酸水溶
液中に溶かした溶液を、この攪拌混合物に滴下する。得
られた反応混合物をさらに５分間攪拌し、ついでこの黄
色溶液を５チ炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、１０ｎ
ｔｔずつの酢酸エチルで６度抽出する。有機相を合わせ
て硫酸マグネシウム上で乾燥し、戸別してＰ液を蒸発さ
せる。前項と同様に残留物を精製すると、０．１０ ｇ
（２７チ）のエチル２−ジアゾ−４−Ｃトランス−６−
（２−メチル−１，６−ジオキソラン−２−イル）−４
−オキソ−２−アゼチジニルクー６−オキツーゾタノエ
ートを得る。
この化合物のＩＲスペクトルは方法■のｂ）の生成物の
場合と同一である。
場合と同一である。
得られた化合物を方法ｌのｎ）にしたがって所望の出発
物質に変えることができる。
物質に変えることができる。
１．１３３ ｇ（４，Ｄミリモル）のエチル６−（２−
メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−６，７−
シオキンー１−アゾビシクロ（５，２，ＯＪヘプタン−
２−カルボキシレートと０．６１１ｎｌ（４，４ミリモ
ル）のトリエチルアミンとを１０−のドライアセトニト
リル中に溶かして攪拌した溶ｉＫ、 ０．９１ 、ｄ
（４，４ミリモル）の［化ジフェニルホスホリルを０℃
にて１０分間以内に加える。
メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−６，７−
シオキンー１−アゾビシクロ（５，２，ＯＪヘプタン−
２−カルボキシレートと０．６１１ｎｌ（４，４ミリモ
ル）のトリエチルアミンとを１０−のドライアセトニト
リル中に溶かして攪拌した溶ｉＫ、 ０．９１ 、ｄ
（４，４ミリモル）の［化ジフェニルホスホリルを０℃
にて１０分間以内に加える。
ついでこの混合物に０．６１ ｒｒＬｔ（４，４ミＩＪ
モル）のトリエチルアミンと０．５２ ｙｎｔ （４，
４ミリモル）のベンジルメルカプタンを加え、得られた
混合物を０℃にて１時間攪拌する。この混合物を減圧下
にて蒸発させ、残留物を５０−のジクロロメタン中に溶
かす。得られた溶液を５１１Ｌｔずつの６チ炭酸水素ナ
トリウム水溶液で２度洗浄し、ついで５−ずつの水・で
６度洗浄する。Ｍ磯相な硫酸マグネシウム上で乾燥し、
戸別してＰ液を蒸発させる。得られた油状残留物（嵐瀘
１．Ｃｌ）をカラムクロマトグラフィー（吸収剤：粒径
０．０６３− ［１，２００ｍｍのＫｉｅ８ｅ１ｇｅｌ
６Ｑ 、溶出剤：ベンゼンおよびアセトンの７＝１混
合物）で処理すると、０．９０９（５８％）の所望化合
物（エーテルより結晶化した分１１！ｉ）を得る。融点
：１０９’Ｃ。
モル）のトリエチルアミンと０．５２ ｙｎｔ （４，
４ミリモル）のベンジルメルカプタンを加え、得られた
混合物を０℃にて１時間攪拌する。この混合物を減圧下
にて蒸発させ、残留物を５０−のジクロロメタン中に溶
かす。得られた溶液を５１１Ｌｔずつの６チ炭酸水素ナ
トリウム水溶液で２度洗浄し、ついで５−ずつの水・で
６度洗浄する。Ｍ磯相な硫酸マグネシウム上で乾燥し、
戸別してＰ液を蒸発させる。得られた油状残留物（嵐瀘
１．Ｃｌ）をカラムクロマトグラフィー（吸収剤：粒径
０．０６３− ［１，２００ｍｍのＫｉｅ８ｅ１ｇｅｌ
６Ｑ 、溶出剤：ベンゼンおよびアセトンの７＝１混
合物）で処理すると、０．９０９（５８％）の所望化合
物（エーテルより結晶化した分１１！ｉ）を得る。融点
：１０９’Ｃ。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７８０． １７００ａｎ−’。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ３） ：δ＝１．３３（ｔ１３Ｈ
，Ｊ＝７．５ Ｈｚ ）、２．８７−３．３ （ｍ 、
２ Ｈ）、３．３５（（１，ＩＨ，Ｊ＝３Ｈ２）、３
．９５−４．４５ （ｍ 。
，Ｊ＝７．５ Ｈｚ ）、２．８７−３．３ （ｍ 、
２ Ｈ）、３．３５（（１，ＩＨ，Ｊ＝３Ｈ２）、３
．９５−４．４５ （ｍ 。
７Ｈ）、 ７．６ ｓ（ｓ＋ｓＨ）ｐｐｍ。
１３Ｃ龍Ｒ（ｃＤａｔ３） ： １４．３０．２３．３
５．３６．８５．４０．２８．５１．９４．６１．１５
．６５．１８．６５．３５．６７．１５．１０６．８５
．１２４．４．１２７．７．１２ Ｂ、６９．１２８．
８８．１３６．４２．１４５．９５．１６１．３２．１
７３．９１’ｌ’り”。
５．３６．８５．４０．２８．５１．９４．６１．１５
．６５．１８．６５．３５．６７．１５．１０６．８５
．１２４．４．１２７．７．１２ Ｂ、６９．１２８．
８８．１３６．４２．１４５．９５．１６１．３２．１
７３．９１’ｌ’り”。
ａｔスペクトル： ｍｌＺ ＝ ３８９．６０５．２６
１．９１．８７．４６゜ １．５６１．９ （４，０ミリモル）のｐ−ニトロベン
ジル６−（２−メチル−１，６−ジオキソラン−２−イ
ル）−３，７−シオキンー１−アブビシクロ（３，２，
０）へブタン−２−カルボキシレートを１０−のドライ
アセトニトリル中に溶かして攪拌し九溶液に、０゛Ｃに
おいて０．６１ ｍｌ（４，４ミリモル）のトリエチル
アミンを加え、ついで１０分間以内に塩化ジフェニルホ
スホリルを加える。
１．９１．８７．４６゜ １．５６１．９ （４，０ミリモル）のｐ−ニトロベン
ジル６−（２−メチル−１，６−ジオキソラン−２−イ
ル）−３，７−シオキンー１−アブビシクロ（３，２，
０）へブタン−２−カルボキシレートを１０−のドライ
アセトニトリル中に溶かして攪拌し九溶液に、０゛Ｃに
おいて０．６１ ｍｌ（４，４ミリモル）のトリエチル
アミンを加え、ついで１０分間以内に塩化ジフェニルホ
スホリルを加える。
０℃において攪拌を続けながらこの混合物にさらに０．
６１ ｍ （４，４ミリモル）のトリエチルアミンと０
．４６ ｇ（４，４ミリモル）のＮ−ホルミル−システ
アミンを加える。１時間にわたって攪拌した後、この混
合物を減圧下にて蒸発させ、残留物を２０−のジクロロ
メタン千に溶かす。得られた溶液ｆｔ１０ＴＩＩｇの６
チ炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで１０−ず
つの水で２度洗浄する。有愼相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、戸別してＰ液を蒸発させる。残留物をカラムク
ロマトグラフィ〜（吸収剤二粒径０．０６６−０．２０
０鴎の１（ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６Ｑ 、浴出剤：ベンゼ
ンおよびアセトンの７：６混合物）で処理すると、１．
０５Ｎ（６４％）の表題化合物を得る。融点＝１８３℃
（エーテル）。
６１ ｍ （４，４ミリモル）のトリエチルアミンと０
．４６ ｇ（４，４ミリモル）のＮ−ホルミル−システ
アミンを加える。１時間にわたって攪拌した後、この混
合物を減圧下にて蒸発させ、残留物を２０−のジクロロ
メタン千に溶かす。得られた溶液ｆｔ１０ＴＩＩｇの６
チ炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで１０−ず
つの水で２度洗浄する。有愼相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、戸別してＰ液を蒸発させる。残留物をカラムク
ロマトグラフィ〜（吸収剤二粒径０．０６６−０．２０
０鴎の１（ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６Ｑ 、浴出剤：ベンゼ
ンおよびアセトンの７：６混合物）で処理すると、１．
０５Ｎ（６４％）の表題化合物を得る。融点＝１８３℃
（エーテル）。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ５３５０．１７５０．１６８０（
肩）、１６７０（、ｖＬ”ｏ” ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ３＋ＤＭＳＯ４，） ：δ＝１．
４３（８゜３Ｈ）、２．８５−３．４５ （ｍ 、 ６
Ｈ）、６．５８（ａ、ＩＨ，Ｊ＝３Ｈｚ）、４．０−
４．６Ｃｍ−５Ｈ）、５．２４−５．５１ （ｄ 、
２ Ｈ、ＪＡＢ＝ １３．８Ｈｚ ）、７．（Ｓ８＋８
．２０ （ａ 、 ４Ｈ、ＪＡＢ＝１１Ｈ２）、８．１
６（８１１Ｈ）ｐｐｍ０ 例６に記載の方法における出発物質であるｐ−ニトロベ
ンジル６−（２−メチル−１，６−シオキンランー２−
イル）−３，７−シオキソーアデビシクロ［３，２，Ｄ
Ｊへブタン−２−カルボキシレ一トは以下の各化合物か
ら製造することができる。
肩）、１６７０（、ｖＬ”ｏ” ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ３＋ＤＭＳＯ４，） ：δ＝１．
４３（８゜３Ｈ）、２．８５−３．４５ （ｍ 、 ６
Ｈ）、６．５８（ａ、ＩＨ，Ｊ＝３Ｈｚ）、４．０−
４．６Ｃｍ−５Ｈ）、５．２４−５．５１ （ｄ 、
２ Ｈ、ＪＡＢ＝ １３．８Ｈｚ ）、７．（Ｓ８＋８
．２０ （ａ 、 ４Ｈ、ＪＡＢ＝１１Ｈ２）、８．１
６（８１１Ｈ）ｐｐｍ０ 例６に記載の方法における出発物質であるｐ−ニトロベ
ンジル６−（２−メチル−１，６−シオキンランー２−
イル）−３，７−シオキソーアデビシクロ［３，２，Ｄ
Ｊへブタン−２−カルボキシレ一トは以下の各化合物か
ら製造することができる。
Ａ）〔トランス−６−（２−メチル−１，６−シオキソ
ランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルクー
酢酸。これは方法Ｉのａ）ないしｋ）、方法■のａ）な
いしりおよび方法Ｉのｋ）、または方法Ｉのａ）ないし
Ｃ）および方法１（７）ｋ）に記載の方法により製造し
た物質である。またはＢ）〔トランス−１−（２，４−
ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，６−シ
オキソランー２−イル）−４−オキソ−２−ｙゼチジニ
ル〕−酢酸。これは方法■の１）に記載の方法により製
造した物質である。または Ｃ）〔トランス−６−（２−メチル−１，６−シオヤソ
ランー２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４
−オキソ−２−アセチジニルクー酢酸。これは方法ｎｏ
）ｇ）に記載の方法により製造した物質である。
ランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルクー
酢酸。これは方法Ｉのａ）ないしｋ）、方法■のａ）な
いしりおよび方法Ｉのｋ）、または方法Ｉのａ）ないし
Ｃ）および方法１（７）ｋ）に記載の方法により製造し
た物質である。またはＢ）〔トランス−１−（２，４−
ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，６−シ
オキソランー２−イル）−４−オキソ−２−ｙゼチジニ
ル〕−酢酸。これは方法■の１）に記載の方法により製
造した物質である。または Ｃ）〔トランス−６−（２−メチル−１，６−シオヤソ
ランー２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４
−オキソ−２−アセチジニルクー酢酸。これは方法ｎｏ
）ｇ）に記載の方法により製造した物質である。
方法Ａ）は以下のとおり実施する。
ａ） ０．６４５Ｎ （５，０ミリモル〕の〔トラン
ス−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イ
ル）−４−オキノー２−アゼチジニル〕−酢酸、０．５
５５ ＆ （３，３ミリモル）のカルボニルジイミダ・
を−ル、および１５−のドライテトラヒドロフランより
なる混合物を室温において６０分間攪拌し、ついでこの
混合物に０．８２５ ｇ（３，３ミリモル）のｐ−ニト
ロベンジルマロン酸マクネシウム塩を加え、室温におい
て２時間にわたって攪拌を続ける。この混合物を一夜放
置し、ついで減圧ドにて蒸発させる。得られた残留物を
５０−のジクロロメタンおよび５０ゴの０．５Ｎ塩酸水
溶液と共に振とうし、有機相を分離する。水性相を２５
−のジクロロメタンで抽出する。有機溶液を合わせて１
０ｒｎｔずつの６チ炭酸ナトリウム水溶液で２度洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥して、戸別しＰ液を蒸発さ
せる。こうして０．７３０ ＆（６２，１％）のｐ−ニ
トロベンジルトランス−４−（３−（２−メチル−１，
６−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼ
チジニルクー６−オキツープタノエートを得る。
ス−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イ
ル）−４−オキノー２−アゼチジニル〕−酢酸、０．５
５５ ＆ （３，３ミリモル）のカルボニルジイミダ・
を−ル、および１５−のドライテトラヒドロフランより
なる混合物を室温において６０分間攪拌し、ついでこの
混合物に０．８２５ ｇ（３，３ミリモル）のｐ−ニト
ロベンジルマロン酸マクネシウム塩を加え、室温におい
て２時間にわたって攪拌を続ける。この混合物を一夜放
置し、ついで減圧ドにて蒸発させる。得られた残留物を
５０−のジクロロメタンおよび５０ゴの０．５Ｎ塩酸水
溶液と共に振とうし、有機相を分離する。水性相を２５
−のジクロロメタンで抽出する。有機溶液を合わせて１
０ｒｎｔずつの６チ炭酸ナトリウム水溶液で２度洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥して、戸別しＰ液を蒸発さ
せる。こうして０．７３０ ＆（６２，１％）のｐ−ニ
トロベンジルトランス−４−（３−（２−メチル−１，
６−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼ
チジニルクー６−オキツープタノエートを得る。
ＩＲ（フィルム）： ３２５０．１７６０．１７４０．
１７２０ｃＩＬ−１゜ ｂ）上記ａ）にて製造した１、９６２ Ｎ ＜ ５．０
ミリモル）の化合物を１５１ｎｔのドライアセトニトリ
ル中に溶かし、この溶液に０．６９ｄ（５，０ミ！ｊモ
ル）のトリエチルアミンと０．９８５．９ （５，０ミ
リモル）のトシルアシドとを水冷下において加える。添
加の５分後に結晶性物質が分離する。この混合物を２０
分間攪拌し、ついで分離した物質を戸別してエーテルで
洗浄し乾燥する。こうして１．３２６ ＆（６３，４Ｔ
ｏ ）のｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−４−〔トラン
ス−６−（２−メチル−１，６−シオキソラ／−２−イ
ル）−４−オキソ−２−−ｒゼチジニル〕−６−オキツ
ゾタノエートを得る。融点：１６３−１６４“Ｃ０ ＩＲ（ｘＢｒ） ： ３３２０．２１６０．１７５０．
１７１０．１６５０Ｃ１Ｋ−１゜ ｌＨＮＭＲ：δ＝１．４１ （ｇ 、 ３Ｈ）、２．９
８ （（ｌａ）および３．４４ （”ａ＋ ２ Ｈ、Ｊ
＝１０ Ｈｚおよび４ Ｈｚ ） 、３−１８ （ｄ
ｒ Ｉ Ｈ＋ Ｊ ＝２−４ Ｈｚ ）、３．８３−４
．１５ （ｍ、５ Ｈ）、５．３６（８，２Ｈλ６−０
（ｓ ＋ Ｉ Ｈ）、７．５４ （ａ） オｊび８．
２６（ｉ 、 ４Ｈ、ＡＢ 、 Ｊ＝９Ｈ２）
Ｉ）Ｅ）ｍ。
１７２０ｃＩＬ−１゜ ｂ）上記ａ）にて製造した１、９６２ Ｎ ＜ ５．０
ミリモル）の化合物を１５１ｎｔのドライアセトニトリ
ル中に溶かし、この溶液に０．６９ｄ（５，０ミ！ｊモ
ル）のトリエチルアミンと０．９８５．９ （５，０ミ
リモル）のトシルアシドとを水冷下において加える。添
加の５分後に結晶性物質が分離する。この混合物を２０
分間攪拌し、ついで分離した物質を戸別してエーテルで
洗浄し乾燥する。こうして１．３２６ ＆（６３，４Ｔ
ｏ ）のｐ−ニトロベンジル２−ジアゾ−４−〔トラン
ス−６−（２−メチル−１，６−シオキソラ／−２−イ
ル）−４−オキソ−２−−ｒゼチジニル〕−６−オキツ
ゾタノエートを得る。融点：１６３−１６４“Ｃ０ ＩＲ（ｘＢｒ） ： ３３２０．２１６０．１７５０．
１７１０．１６５０Ｃ１Ｋ−１゜ ｌＨＮＭＲ：δ＝１．４１ （ｇ 、 ３Ｈ）、２．９
８ （（ｌａ）および３．４４ （”ａ＋ ２ Ｈ、Ｊ
＝１０ Ｈｚおよび４ Ｈｚ ） 、３−１８ （ｄ
ｒ Ｉ Ｈ＋ Ｊ ＝２−４ Ｈｚ ）、３．８３−４
．１５ （ｍ、５ Ｈ）、５．３６（８，２Ｈλ６−０
（ｓ ＋ Ｉ Ｈ）、７．５４ （ａ） オｊび８．
２６（ｉ 、 ４Ｈ、ＡＢ 、 Ｊ＝９Ｈ２）
Ｉ）Ｅ）ｍ。
Ｃ）上記ｂ）にて製造した１、６７ り ｇ（４，０ミ
リモル）の化合物を４５ｄのドライベンゼン中に懸濁さ
せたサスペンションを攪拌して加熱沸騰させ、０．０５
０．９の四ｒｎ酸二ロジウＡ ［Ｒｈｚ（ＯＡｃ）４＋
２ＴＨＦ ）を数回にわけて加える。１０時間にわた
って沸騰を続けると、出発物質が完全に反応する。
リモル）の化合物を４５ｄのドライベンゼン中に懸濁さ
せたサスペンションを攪拌して加熱沸騰させ、０．０５
０．９の四ｒｎ酸二ロジウＡ ［Ｒｈｚ（ＯＡｃ）４＋
２ＴＨＦ ）を数回にわけて加える。１０時間にわた
って沸騰を続けると、出発物質が完全に反応する。
得られた混合物を冷却し、分離した物質をジクロロメタ
ン中に溶かし、セライト製パッドを用いて溶液を戸別す
る。Ｐ液を減圧下で蒸発させ、残留物をエーテルと混合
し、得られたサスペンションを戸別する。こうして１．
３２ Ｆ （８４，６チ）のｐ−ニトロベンジル６−（
２−メチル−１，６−シオキンランー２−イル）−５，
７−シオ午ソー１−アザビシクロ［３，２，０）−へブ
タン−２−カルボキシレートを得る。融点：１６７℃。
ン中に溶かし、セライト製パッドを用いて溶液を戸別す
る。Ｐ液を減圧下で蒸発させ、残留物をエーテルと混合
し、得られたサスペンションを戸別する。こうして１．
３２ Ｆ （８４，６チ）のｐ−ニトロベンジル６−（
２−メチル−１，６−シオキンランー２−イル）−５，
７−シオ午ソー１−アザビシクロ［３，２，０）−へブ
タン−２−カルボキシレートを得る。融点：１６７℃。
工Ｒ（ｘＢｒ） ： １７６０ 、 １７３５ｃＩＩＬ
−”。
−”。
”ＨＮＭＲ：δ＝１．４８（８，３Ｈ）、２．４７ （
ａｄ。
ａｄ。
１ＨＴ Ｊｇａｍ ＝ｉ ９ Ｈｚ ％Ｊｖｉａ ＝８
Ｈ２）、２．９２（（１（ｌ ｔ Ｉ Ｈ＋ Ｊｇｅ
ｍ二１９ Ｈｚ 、 Ｊｖｉ。＝＝ ８ Ｈ２）、３．
４６ （Ａ 、Ｉ Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ ）、４．０
−４．２（” ＋ ５ Ｈ）、４．７５（ｇ、ＩＨ）
、 ５．６０（（Ｌ ｔ ２Ｈ、ＪＡＢ＝１４Ｈｚ ）
、７．５３および８．２３ （ｄｐ ４ Ｈ＋ Ｊ Ａ
Ｅ ＝９ Ｈ２Ｓ ）ｐｐｍ。
Ｈ２）、２．９２（（１（ｌ ｔ Ｉ Ｈ＋ Ｊｇｅ
ｍ二１９ Ｈｚ 、 Ｊｖｉ。＝＝ ８ Ｈ２）、３．
４６ （Ａ 、Ｉ Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ ）、４．０
−４．２（” ＋ ５ Ｈ）、４．７５（ｇ、ＩＨ）
、 ５．６０（（Ｌ ｔ ２Ｈ、ＪＡＢ＝１４Ｈｚ ）
、７．５３および８．２３ （ｄｐ ４ Ｈ＋ Ｊ Ａ
Ｅ ＝９ Ｈ２Ｓ ）ｐｐｍ。
方法Ｂ）は方法■またはＶ（例１を参照のこと）に、ま
六方法Ｃ）は方法■（例１を参照のこと）にそれぞれ類
似している。この両方法からｐ−二トロベンジル２−ジ
アゾ−４−〔トランス−６−（２−メチル−１，６−シ
オキソランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニ
ル〕−３−オキソーデタノエートを得るが、この化合物
の物理的定数は方法人のｂ）にて製造した生成物の場合
と同一である。得られた化合物を方法人）のＣ）にした
がって所望の出発物質に変えることができる。
六方法Ｃ）は方法■（例１を参照のこと）にそれぞれ類
似している。この両方法からｐ−二トロベンジル２−ジ
アゾ−４−〔トランス−６−（２−メチル−１，６−シ
オキソランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニ
ル〕−３−オキソーデタノエートを得るが、この化合物
の物理的定数は方法人のｂ）にて製造した生成物の場合
と同一である。得られた化合物を方法人）のＣ）にした
がって所望の出発物質に変えることができる。
０．２５９の１０％炭上炎上ジウム触媒を７〇−のジオ
キサンおよび水の２＝１混合物中に懸濁させたサスペン
ションを、水素雰囲気下において室温で２０分間償押し
、ついで例３にしたがって製造した０、４７７ ｇ（１
，ｏミリモル）のｐ−ニトロベ／ジル６−（ホルミルア
ミノ−エテルチオ）−６−（２−メチル−１，６−シオ
キソランー２−イル）−７−オキソ−１−アゾビシクロ
（３，２，０〕ヘプ）−２−エン−２−カルボキシレー
トを６０−のジオキサン（ペルオキシＰを含まない）中
に溶かして暖めた溶液をｎ口える。この反応混合物を水
素雰囲気ドにおいてさらに６時間攪拌し、つぎに０．０
８４９ （１，０ミ！Ｊモル）の炭酸水素ナトリウムを
最小限の瀘の水に溶かした溶液を加える。
キサンおよび水の２＝１混合物中に懸濁させたサスペン
ションを、水素雰囲気下において室温で２０分間償押し
、ついで例３にしたがって製造した０、４７７ ｇ（１
，ｏミリモル）のｐ−ニトロベ／ジル６−（ホルミルア
ミノ−エテルチオ）−６−（２−メチル−１，６−シオ
キソランー２−イル）−７−オキソ−１−アゾビシクロ
（３，２，０〕ヘプ）−２−エン−２−カルボキシレー
トを６０−のジオキサン（ペルオキシＰを含まない）中
に溶かして暖めた溶液をｎ口える。この反応混合物を水
素雰囲気ドにおいてさらに６時間攪拌し、つぎに０．０
８４９ （１，０ミ！Ｊモル）の炭酸水素ナトリウムを
最小限の瀘の水に溶かした溶液を加える。
この反応混合物をセライト製パッドを用いて戸別する。
減圧下においてＰ液からジオキサンを蒸発させ、水性残
留物を１０−ずつのジクロロメタンで６度抽出する。つ
いで減圧ドにおいて室温にて水性相を蒸発させる。得ら
れた残留物を冷却すると結晶化する。この結晶性物質を
６ｍｇのエタノールと混合し、結晶を戸別する。こうし
て０．２５ ｇ（７３％）の所望の化合吻を得る。融点
；２０１０（分解）。
留物を１０−ずつのジクロロメタンで６度抽出する。つ
いで減圧ドにおいて室温にて水性相を蒸発させる。得ら
れた残留物を冷却すると結晶化する。この結晶性物質を
６ｍｇのエタノールと混合し、結晶を戸別する。こうし
て０．２５ ｇ（７３％）の所望の化合吻を得る。融点
；２０１０（分解）。
ｒＲ（ｘＢｒ）： ３４２０，１７７０（＃）、１７６
０゜１６９０．１６１ Ｑａｍ−” ０ ”ＨＮＭＲ（Ｄ２０） ： δ＝１．４２（８，ｔＨ）
、２．７−５．６ （ｍ ｌ ６ Ｈ）、３．６５（ａ
＋ｉＨ，、ｒ＝３Ｈｚ）、３．９５−４．３ （ｍ 、
５ Ｈ）、８．０３（’ ＊ Ｉ Ｈ） Ｉ）ｐｍＯ 代理人 浅 村 皓 外４名 第１頁の続き ０発 明 者 ギュラ・シミラグ ハンガリア国ブダペスト１２ホロ シイ・ニス・ニー２５ ０発 明 者 カロリイ・ザラエル ハンガリア国スゼンテンドレ・ ビュコース・パルト４３ ■発明者 カルマン・ハルサンイ ハンガリア国ブダペスト８コル トイ・エイ・ニー１２ ０発 明 者 ギョルギイ・フエケテ ハンガリア国ブダペスト１２フオ ドール・ニー１２ ０発 明 者 ラスズロ・スズポルニイハンガリア国ブ
ダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ０発 明 者 ギョルギイ・ハヨス ハンガリア国ブダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９
０゜１６９０．１６１ Ｑａｍ−” ０ ”ＨＮＭＲ（Ｄ２０） ： δ＝１．４２（８，ｔＨ）
、２．７−５．６ （ｍ ｌ ６ Ｈ）、３．６５（ａ
＋ｉＨ，、ｒ＝３Ｈｚ）、３．９５−４．３ （ｍ 、
５ Ｈ）、８．０３（’ ＊ Ｉ Ｈ） Ｉ）ｐｍＯ 代理人 浅 村 皓 外４名 第１頁の続き ０発 明 者 ギュラ・シミラグ ハンガリア国ブダペスト１２ホロ シイ・ニス・ニー２５ ０発 明 者 カロリイ・ザラエル ハンガリア国スゼンテンドレ・ ビュコース・パルト４３ ■発明者 カルマン・ハルサンイ ハンガリア国ブダペスト８コル トイ・エイ・ニー１２ ０発 明 者 ギョルギイ・フエケテ ハンガリア国ブダペスト１２フオ ドール・ニー１２ ０発 明 者 ラスズロ・スズポルニイハンガリア国ブ
ダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ０発 明 者 ギョルギイ・ハヨス ハンガリア国ブダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式（１） 〔式中Ｙ１およびＹ２は除去可能なカルメニル保護基（
ケタル基もしくはそのチオ類似体が好ましい）をあられ
し、 Ｑ′はＣ１−５アルキル基、置換ベンジル基、水素原子
またはアルカリ金属イオンであシ、 ビは適宜置換された炭化水素残基（ペンシル基、２−ア
ミノエチル基または２−アシルアミノエチル基が好まし
い）である〕であられされる新規の二環式化合物の製造
方法において、 ａ）一般式（ｎ） （式中ｙｌおよびＹ２は上記に定めるものとし、ＱはＣ
ニー６アルキル基または置換ベンジル基である）であら
れされる化合物を、第三級アミンの存在下において適轟
なアシル化剤（スルホニルまたはホスホリルハライドが
好ましい）で処理し、次にメルカプタン（ベンジルメル
カプタン、システアミンまたはそのＮ−アシル化誘導体
が好ましい）で処理した結果得られた一般式（１）の化
合物（Ｑ′がＣニー５アルキル基または置換ベンシル基
である）を分離するか、または ｂ）段階ａ）で得た一般式（１）の化合物（Ｒ’、 ｙ
ｌおよびＹ２は上記に定めるものとし、Ｑ′は置換ベン
シル基である）から、ｑを還元除去し、得られたカルボ
ン酸（Ｑ’−Ｈ）を所望によりアルカリ金属塩に変換す
る、 ことを特徴とする新規の二環式化合物の製造方法。 （２、特許請求の範囲第１項記載の方法において、０−
アシル化剤としてジフェニルホスホリルクロリドを用い
ることを特徴とする方法。 （３）特許請求の範囲第１項記載の方法において、Ｎ−
アシル化システアミン誘導体としてＮ−ホルミル−シス
テアミンを用いることを特徴とする方法。 （４）特許請求の範囲第１項記載の方法において、接触
還元によって置換ベンジル基を除去することを特徴とす
る方法。 ＋５１ 特許請求の範囲第１項記載の方法において、
遊離カルボン酸をアルカリ金属の炭酸塩または炭酸水素
塩と反応させることによシ、これをアルカリ金属塩に変
えることを特徴とする方法。 （６）特許請求の範囲第１項記載のエチル６−（ホルミ
ルアミノ−エチルチオ）−６−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３，２，０］］ヘプトー２−エンー２−カルボキ
シレーの製造方法において、エチル６−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）−３，７，−ジオキ
ン−１−アゾビシクロ［３，２，０］へ］ブタンー２−
カざキシレートを、第三級アミンの存在下において０−
アシル化剤と反応させ、ついでＮ−ホルミル−システア
ミンと反応させることを特徴とする方法。 （７）特許請求の範囲第１項記載のエチル３−ベンジル
チオ−６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］
］ヘプトー２−エンー２−カルボキシレーの製造方法に
おいて、エチル６−Ｃ２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−３゜７−シオキンー１−アゾビシクロ
［３，２，Ｏ］］ヘプタンー２−カルボキシレーを、第
三級アンンの存在下において０−アシル化剤と反応させ
、ついでベンジルメルカプタンと反応させることを特徴
とする方法。 ＋８） ４Ｉ許請求の範囲第１項記載のｐ−二）ロベ
ンジル３−（ホル建ルアンノーエチルチオ）−６−（２
−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３，２，０］］ヘプトー２−
エンー２−カルボキシレーの製造方法ニおいて、ｐ−ニ
トロペンシル６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）−３，７−シオキソー１−７ずビシクロ［
３，２，０］へ］ブタンー２−カル？キシレーを、第三
級アミンの存在下においてＯ−アシル化剤と反応させ、
ついでＮ−ホルきルシステア之ンと反応させることを特
徴とする方法。 （９）特許請求の範囲第１項記載のす） ＩＪウム６−
（ホルミルアミノ−エチルチオ）−６−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）−７−オキソ−１−
アゾビシクロ［３，２，０］］ヘプトー２−エンー２−
カルボキシレーの製造方法において、ｐ−ニトロベンジ
ル６−（ホル建ルアミノーエチルチオ）−６−（２−メ
チル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−７−オキソ
−１−アゾビシクロ［３，２，０］］ヘゾトー２−二ン
ー２−カルボキシレーを還元し、ついでそのナトリウム
塩となすことを特徴とする方法。 ［１Ｇ 一般式（１）の化合物（式中ｙｌ ％ｙｌ、
Ｑ′およびビは上記に定めるものとする）を医薬に常用
の担体、希釈剤および／ま九は添加剤と混合することを
特徴とする、医薬組成物の製造方法。 ａυ 一般式（１） 〔式中ｙｌおよびｙｊは除去可能なカルボニル保纒基（
ケタル基もしくはそのチオ類似体が好ましい）をあられ
し、 Ｑ′はＣ１−６アルキル基、置換ペンシル基、水素原子
まえはアルカリ金属イオンであシ、 ｌは適宜置換され九炭化水素残基（ペンシル基、２−７
定ノエチル基または２−アシルアオノエチル基が好まし
い）である〕であられされる二環式％式％） −イル）−７−オキソ−１−アずビシクロ［３，２゜０
］ ヘテ） −２−エン−２−カルボキシレート。 ０３ エチル３−ベンジルチオ−６−（２−メチル−
１，３−ジオキンラン−２−イル）−７−オキノー１−
アゾビシクロ［３，２，０１ヘプト−２−ニンー２−カ
ルボキシレート。 Ｃ４ｐ−二トロベンジル３−（ホルミルアミノ−エチル
チオ）−６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２
−イル）−７−オキソ−１−アずビシクロ［３，２，０
１ヘプト−２−エン−２−カルボキシレート。 ０！１９ ナトリウム６−（ホルミルアミノ−エテル
チオ）−６−（２−メチル−１，３−ジオキソ２ン−２
−イル）−７−オキソ−１−アずビシクロ［３，２，０
］］ヘプトー２−エンー２−カルボキシレート ａｌ１９ 有効量の一般式（１） Ｏ化合物（式中ｙ
ｌ 、 Ｙ２、Ｑ′およびＲ′は特許請求の範囲第１１
項に定める本のとする）を含有する医薬組成物。 （Ｉｎ 後述の発明の詳細な説明中の例１ないし４の
いずれかに記載の方法。 ａｓＩｆＩｌ許請求の範囲第１項ないし第１０項のいず
れか１項に記載の方法によって製造された一般式（１）
の化合物（式中ｙ１％Ｙ２、Ｑ′およびビは特許請求の
範囲第１項に定めるものとする）。 Ｃ９一般式（１） Ｏ化合物（ｔ、 中ｙ” 、 ｙ４
、Ｑ’Ｔｈ！びビは特許請求の範囲第１項に定めるもの
とする）ならびに医薬上許容しうる担体を含有する医薬
製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU2251/4017/81 | 1981-12-30 | ||
| HU814017A HU185493B (en) | 1981-12-30 | 1981-12-30 | Process for producing new azabicyclo-bracket-3.2.0-bracket closedheptene derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58118588A true JPS58118588A (ja) | 1983-07-14 |
Family
ID=10966528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57235159A Pending JPS58118588A (ja) | 1981-12-30 | 1982-12-28 | 新規の二環式化合物とその製造方法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
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| AT (1) | AT375944B (ja) |
| AU (1) | AU9197382A (ja) |
| BE (1) | BE895488A (ja) |
| CA (1) | CA1192202A (ja) |
| DE (1) | DE3248678A1 (ja) |
| ES (1) | ES518725A0 (ja) |
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| FR (1) | FR2519002A1 (ja) |
| GB (1) | GB2112391B (ja) |
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| IT (1) | IT1210971B (ja) |
| LU (1) | LU84564A1 (ja) |
| NL (1) | NL8205065A (ja) |
| PL (1) | PL239887A1 (ja) |
| SE (1) | SE8207480L (ja) |
| ZA (1) | ZA829600B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999031106A1 (fr) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de carbapenem |
Families Citing this family (2)
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|---|---|---|---|---|
| CA1198440A (en) * | 1982-04-08 | 1985-12-24 | Choung U. Kim | Carbapenem antibiotics |
| JPS6028981A (ja) * | 1983-07-27 | 1985-02-14 | Shionogi & Co Ltd | ジオキソラニルペネムカルボン酸誘導体 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5625110A (en) * | 1978-12-18 | 1981-03-10 | Bristol Myers Co | Antibacterial |
| IE52147B1 (en) * | 1980-03-27 | 1987-07-08 | Merck & Co Inc | 4-(3-carboxy-2-oxopropyl)-azetidin-2-ones and process for their preparation |
| JPS57176982A (en) * | 1981-04-24 | 1982-10-30 | Shionogi & Co Ltd | Dioxolanylazetidinone compound, its preparation and use |
-
1981
- 1981-12-30 HU HU814017A patent/HU185493B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
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- 1982-12-30 AU AU91973/82A patent/AU9197382A/en not_active Abandoned
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- 1982-12-30 FI FI824518A patent/FI824518L/fi not_active Application Discontinuation
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- 1982-12-30 DE DE19823248678 patent/DE3248678A1/de not_active Withdrawn
- 1982-12-30 GR GR70186A patent/GR78431B/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999031106A1 (fr) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de carbapenem |
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