JPS58118566A - 新規な複素環式酢酸誘導体とその製法 - Google Patents
新規な複素環式酢酸誘導体とその製法Info
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- JPS58118566A JPS58118566A JP57235006A JP23500682A JPS58118566A JP S58118566 A JPS58118566 A JP S58118566A JP 57235006 A JP57235006 A JP 57235006A JP 23500682 A JP23500682 A JP 23500682A JP S58118566 A JPS58118566 A JP S58118566A
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- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１１
（式中、Ｙｌ及びＹ２は一緒になって除去しうるカルボ
ニル保護基、好ましくはケタール基又をｉそのチオ類似
体を形成し、そしてＲは除去しうるアミド保腰基、好ま
しくは１個もしくはそれ以上の０１〜４ アルコキシ置
換基を有するベンジル基又は随意に１個もしくはそれ以
上の０１〜４ アルコキシ置換基を有するフェニル基で
ある）を有する新規な複素環式酢酸誘導体に関する。
ニル保護基、好ましくはケタール基又をｉそのチオ類似
体を形成し、そしてＲは除去しうるアミド保腰基、好ま
しくは１個もしくはそれ以上の０１〜４ アルコキシ置
換基を有するベンジル基又は随意に１個もしくはそれ以
上の０１〜４ アルコキシ置換基を有するフェニル基で
ある）を有する新規な複素環式酢酸誘導体に関する。
これらの化合物は、例えば下記の反応系統図（Ａｌに従
ってチェナマイシン（ｔｈｘ・ｎａｍｙｃｉｎ ）及び
関連化合物に変換できる。
ってチェナマイシン（ｔｈｘ・ｎａｍｙｃｉｎ ）及び
関連化合物に変換できる。
ｐ 幅
Ｈ騎
配 電
子 八
未 気
反応系統図（Ａ）に示される式中、ｙｌ、ｙ２ 及びＲ
は前記に定義したとおりであり、Ｘは選択的に除去しう
るエステル化基であり、ＱはＣ１〜５ のアルキル基又
は置換ベンジル基であり、Ｑ′はＣユ〜５ アルキル基
、置換ベンジル基、水素原子又はアルカリ金属イオンで
あり、そしてＲ″ はベンジル、アミノエチル又はＮ
−アシル−アミノエチル基である。
は前記に定義したとおりであり、Ｘは選択的に除去しう
るエステル化基であり、ＱはＣ１〜５ のアルキル基又
は置換ベンジル基であり、Ｑ′はＣユ〜５ アルキル基
、置換ベンジル基、水素原子又はアルカリ金属イオンで
あり、そしてＲ″ はベンジル、アミノエチル又はＮ
−アシル−アミノエチル基である。
薬効範囲の広い抗生物質であるチェナマイシンは、最初
微生物学的方法で↓遺され（米国特許第３，９５０，３
７５号）、後になって化学的合成法で創造された（ドイ
ツ公開特許明細置 薬２，７５１，５９７号）。
微生物学的方法で↓遺され（米国特許第３，９５０，３
７５号）、後になって化学的合成法で創造された（ドイ
ツ公開特許明細置 薬２，７５１，５９７号）。
本発明者の目的とするところは、合成の初期段階におい
てアゼチジノン骨格と、α−ヒドロキシエチル４Ｉ＋１
１ ＠又はα−ヒドロキシエチル基に容易に変換しうる
側鎖とを同時に形成し、そして得られた主要中間体を所
望の目的生成物に変換させる、チェナマイシン及びその
類似体の新規な合成法を提供することであった。
てアゼチジノン骨格と、α−ヒドロキシエチル４Ｉ＋１
１ ＠又はα−ヒドロキシエチル基に容易に変換しうる
側鎖とを同時に形成し、そして得られた主要中間体を所
望の目的生成物に変換させる、チェナマイシン及びその
類似体の新規な合成法を提供することであった。
ジアルキル（被保護アミノ）−マロネートをジケテンで
アシル化し、得られたアシル化生成物を沃素及びアルカ
リ金属アルコラードと反応させると、前記合成の主要中
間体として利用しうる、α−アセチル側鎖を含む一般式
（ロ） １ のアゼチジノン化合物が得られることを見いだした。
アシル化し、得られたアシル化生成物を沃素及びアルカ
リ金属アルコラードと反応させると、前記合成の主要中
間体として利用しうる、α−アセチル側鎖を含む一般式
（ロ） １ のアゼチジノン化合物が得られることを見いだした。
上記式中、Ｒは前記と同義であり、そして２はＣ１〜５
アルキル基である。
アルキル基である。
一般式（資）の中間体及びその製法は、本発明者がさき
に出願したハンガリー特許出願第２２６２／８０号に詳
しく記載されている。これらの中間体の製法は本明細書
の実施例にも開示されている。
に出願したハンガリー特許出願第２２６２／８０号に詳
しく記載されている。これらの中間体の製法は本明細書
の実施例にも開示されている。
また、一般式（ロ）の中間体をチェナマイシン又はその
類似体に変換する前に、合成の後期段階で除去しうる基
、特定的にはケタール基又はそのチオ類似体により、α
−Ｃ−アセチル側鎖のケト基を保護するのが望ましいこ
とも認められた。エチレングリコール又はメルカプト−
エタノールのようなそのチオ類似体を用い、エチレンケ
タール又はへミチオケタール保護基を形成するのが特に
好ましい。次いで得られた一般式関 （式中のＲ，Ｚ、 Ｙｌ及びＹ２は前記と同義である）
をピリジンもしくは関連溶剤又は水性ジメチルスルホキ
シド中でアルカリ金属ハロゲン化物と反応させて、一般
式■ （式中のＲ，Ｙｌ、Ｙ２ 及び２は前記と同義である）
の化合物を得る。
類似体に変換する前に、合成の後期段階で除去しうる基
、特定的にはケタール基又はそのチオ類似体により、α
−Ｃ−アセチル側鎖のケト基を保護するのが望ましいこ
とも認められた。エチレングリコール又はメルカプト−
エタノールのようなそのチオ類似体を用い、エチレンケ
タール又はへミチオケタール保護基を形成するのが特に
好ましい。次いで得られた一般式関 （式中のＲ，Ｚ、 Ｙｌ及びＹ２は前記と同義である）
をピリジンもしくは関連溶剤又は水性ジメチルスルホキ
シド中でアルカリ金属ハロゲン化物と反応させて、一般
式■ （式中のＲ，Ｙｌ、Ｙ２ 及び２は前記と同義である）
の化合物を得る。
この得られた一般式■の化合物はシス及びトランス異性
体の混合物である。これらの異性体はクロマトグラフィ
ーによるか、又はそれらの溶解度の差を利用して相互に
分離することができる。一般式（ＩＶａ） を有する分離されたトランス形異性体は、加水分解によ
って一般式（財） のトランス形のカルボンｉ１１に変換できる。しかし、
トランス形エステルのみが対応するカルボン酸に変換す
るといった具合に、反応が選択性であるため、異性体の
混合物をそのまま加水分解するのがいちだんと望ましい
。
体の混合物である。これらの異性体はクロマトグラフィ
ーによるか、又はそれらの溶解度の差を利用して相互に
分離することができる。一般式（ＩＶａ） を有する分離されたトランス形異性体は、加水分解によ
って一般式（財） のトランス形のカルボンｉ１１に変換できる。しかし、
トランス形エステルのみが対応するカルボン酸に変換す
るといった具合に、反応が選択性であるため、異性体の
混合物をそのまま加水分解するのがいちだんと望ましい
。
一般式（■、ｌ［Ｖ’ｌ及び（ＩＶａ） を有する化
合物のうちの若干は、本発明者がさきに出願したハンガ
リー特許出ＩＩＡ第２２６３／８０号に記載され、さら
にこれらの化合物の他の代表的なものや一般式（至）の
化合物は、本発明者による同時係属特許出願明細書に記
載されている。一般式（至）〜（ロ）の化合物の製法に
ついては、本明細書の実施例においても記載されている
。
合物のうちの若干は、本発明者がさきに出願したハンガ
リー特許出ＩＩＡ第２２６３／８０号に記載され、さら
にこれらの化合物の他の代表的なものや一般式（至）の
化合物は、本発明者による同時係属特許出願明細書に記
載されている。一般式（至）〜（ロ）の化合物の製法に
ついては、本明細書の実施例においても記載されている
。
分離さ八た一般的餌）のトランス形カルメン酸をまずカ
ルボキシ基活性化剤と反応させ、次にジアゾメタンと反
応させ、そして得られたＲ、Ｙｌ 及びＹ２ が前
記と同義である一般式（ＩＩＩＯＲ の化合物に対し、ジアゾケトン交換処理（ウオルフ転位
）を施す。この最後の工程で一般式（Ｉｌの所望生成物
が得られる。
ルボキシ基活性化剤と反応させ、次にジアゾメタンと反
応させ、そして得られたＲ、Ｙｌ 及びＹ２ が前
記と同義である一般式（ＩＩＩＯＲ の化合物に対し、ジアゾケトン交換処理（ウオルフ転位
）を施す。この最後の工程で一般式（Ｉｌの所望生成物
が得られる。
一般式（１３〜閑の化合物はラセミ混合物である。
上記に基づき、本発明はＹｌ及びＹ２が一緒になって除
去しうるカルボニル保蹄基、好ましくはケタール基又は
そのチオ類似体を形成し、セして８が除去しうるアミド
保護基、好ましくは１個もしくはそれ以上の０１〜４
アルコキシ置換基を有するベンジル基又は随意に１個も
しくはそれ以上の０１〜４ アルコキシ置換基を有する
フェニル基である一般式（１１の新規化合物を創造する
に当り、次の方法、すなわち Ｒ，Ｙｌ及びＹ２が前記と同義である一般式（至）の化
合物のカルボキシ基を活性化してからジアゾメタンと反
応させ、その後得られたＲ、Ｙｌ及びＹ２が前記と同義
である一般式（Ｉｌｌの化合物を水の存在下でジアゾケ
トン交換処理するか、あるいはまた。
去しうるカルボニル保蹄基、好ましくはケタール基又は
そのチオ類似体を形成し、セして８が除去しうるアミド
保護基、好ましくは１個もしくはそれ以上の０１〜４
アルコキシ置換基を有するベンジル基又は随意に１個も
しくはそれ以上の０１〜４ アルコキシ置換基を有する
フェニル基である一般式（１１の新規化合物を創造する
に当り、次の方法、すなわち Ｒ，Ｙｌ及びＹ２が前記と同義である一般式（至）の化
合物のカルボキシ基を活性化してからジアゾメタンと反
応させ、その後得られたＲ、Ｙｌ及びＹ２が前記と同義
である一般式（Ｉｌｌの化合物を水の存在下でジアゾケ
トン交換処理するか、あるいはまた。
Ｒ，Ｙｌ及びＹ２が前記と同義である一般式（Ｉｌｌの
化合物を水の存在下でジアゾケトン交換処理し、そして 得られた一般式（ｆ）を有する化合物を分離することに
よる新規化合物の製法に関する。
化合物を水の存在下でジアゾケトン交換処理し、そして 得られた一般式（ｆ）を有する化合物を分離することに
よる新規化合物の製法に関する。
一般式（至）を有する出発物質の製法は実施例において
詳述する。
詳述する。
一般式（ホ）のアゼチジンカルボン酸は最初にそのカル
ボキシ基を活性化する。β−ラクタム環と相容性である
任意の活性化剤をこの目的に用いることができる。カル
ボキン基を混合無水物として活性化するのが望ましく、
それにはエチルクロロホルメートが特に好適な反応体で
あることが判った。
ボキシ基を活性化する。β−ラクタム環と相容性である
任意の活性化剤をこの目的に用いることができる。カル
ボキン基を混合無水物として活性化するのが望ましく、
それにはエチルクロロホルメートが特に好適な反応体で
あることが判った。
混合無水物は酸結合剤、好ましくは第三アミンの存在下
で形成される。反応混合物から分離する第三アミンの塩
は容易忙除去することができる。
で形成される。反応混合物から分離する第三アミンの塩
は容易忙除去することができる。
次に活性化された形の式（国の化合物をジアゾメタンと
反応させる。ジアゾメタンはＮ−メチル−Ｎ−ニトロソ
−ウレアから製造するのが好ましく、そしてエーテル溶
液として反応混合物に加えるのがよい。ガスの発生が終
った際に過剰のジアゾメタンを酢酸で分解するのが望ま
しく、得られた一般式（ＩＩ）の化合物が反応混合物か
ら分離される。もし必要であれば、例えばカラムクロマ
トグラフィーによってこの生成物を精製することができ
る。
反応させる。ジアゾメタンはＮ−メチル−Ｎ−ニトロソ
−ウレアから製造するのが好ましく、そしてエーテル溶
液として反応混合物に加えるのがよい。ガスの発生が終
った際に過剰のジアゾメタンを酢酸で分解するのが望ま
しく、得られた一般式（ＩＩ）の化合物が反応混合物か
ら分離される。もし必要であれば、例えばカラムクロマ
トグラフィーによってこの生成物を精製することができ
る。
その後、得られた一般式ｆ■ｌの化合物にウォルフ転位
を施すと、最初に窒素の脱離によって、α−ジアゾケト
ン側鎖がケテンに変換し、次にそれが水と反応して所望
の一般式（１１の生成物を形成する。
を施すと、最初に窒素の脱離によって、α−ジアゾケト
ン側鎖がケテンに変換し、次にそれが水と反応して所望
の一般式（１１の生成物を形成する。
ウオルフ転位は、触媒の使用、紫外線による混合物の照
射、熱処理及びそれらの任意の組合せによって促進させ
ることができる。紫外線による照射が特に好ましいこと
が認められた。照射は水及び場合によっては不活性有機
溶剤の存在下において、好ましくは不活性ガス雰囲気内
で光反応器を用いるなどして実施することができる。
射、熱処理及びそれらの任意の組合せによって促進させ
ることができる。紫外線による照射が特に好ましいこと
が認められた。照射は水及び場合によっては不活性有機
溶剤の存在下において、好ましくは不活性ガス雰囲気内
で光反応器を用いるなどして実施することができる。
得られた生成物は、蒸発及び（又は）相移動法（ｐｈａ
ｓｅ ｔｒａｎａｔｅｒ ｍ５ｔｈｏｄ）により反応混
合物から分離することができ、また必要とあれば、例え
ば再結晶させて精製することができる。
ｓｅ ｔｒａｎａｔｅｒ ｍ５ｔｈｏｄ）により反応混
合物から分離することができ、また必要とあれば、例え
ば再結晶させて精製することができる。
以下実施例により本発明の詳細な説明するが、これらの
例は本発明を限定するものではない。
例は本発明を限定するものではない。
例 １
酸
パイレックスガラス製の反応容器中に沈めた高圧水銀灯
（ＨＰＫ １２５ ）を用い、トランス−４−（ジアゾ
アセチル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３
−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−
２−アゼチジノン２．２５．９（６ミリモル）、過酸化
物を含まないテトラヒドロフ２ン１００１及び水５０１
Ｌｌの混合物を約４時間アルゴン雰囲気下で照射する。
（ＨＰＫ １２５ ）を用い、トランス−４−（ジアゾ
アセチル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３
−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−
２−アゼチジノン２．２５．９（６ミリモル）、過酸化
物を含まないテトラヒドロフ２ン１００１及び水５０１
Ｌｌの混合物を約４時間アルゴン雰囲気下で照射する。
減圧下で最終容積５０１Ｌｌとなるまで溶液を蒸発し、
濃縮物を水で１３０１に希釈する。水酸化ナトリウムの
１０係水溶液２．４１を水性混合物に加え、このアルカ
リ性混合物を各２０ｘｉ％クロロメタンで３回抽出する
。その後で濃塩酸を用いて水性相をｍ＝２に酸性化する
。この酸性溶液を各２０１ＬＡ’のジクロロメタンで６
回抽出する。抽出物を集めて硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ｆ過したＦ液を蒸発乾固させる。残渣をエーテルで
結晶させ、１．８２．？（８３％）の目的化合物を白色
の結晶性Ｉｈ負として得る。
濃縮物を水で１３０１に希釈する。水酸化ナトリウムの
１０係水溶液２．４１を水性混合物に加え、このアルカ
リ性混合物を各２０ｘｉ％クロロメタンで３回抽出する
。その後で濃塩酸を用いて水性相をｍ＝２に酸性化する
。この酸性溶液を各２０１ＬＡ’のジクロロメタンで６
回抽出する。抽出物を集めて硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ｆ過したＦ液を蒸発乾固させる。残渣をエーテルで
結晶させ、１．８２．？（８３％）の目的化合物を白色
の結晶性Ｉｈ負として得る。
ｍｐ１２４°Ｃ（エーテル）。ＩＲ（ＫＢｒ）：６５０
０〜２３００，２９００，１７３０゜１７００ｃＩＩＬ
−” 。
０〜２３００，２９００，１７３０゜１７００ｃＩＩＬ
−” 。
分析：
０１ｓＨａｓ”７（５６５，３７）としての計算値：
０５９．１７憾、Ｈ６，３４憾、Ｎ ３．８３ ！１
：測定値： ０５９．２２ｍ 、 Ｈ６，４９４、Ｎ
４．０７ ｍ。
０５９．１７憾、Ｈ６，３４憾、Ｎ ３．８３ ！１
：測定値： ０５９．２２ｍ 、 Ｈ６，４９４、Ｎ
４．０７ ｍ。
出発物質は次のようにして製造できる：ａ）２．４−ジ
メトキシ−ベンズアルデヒド１０９．７．！１Ｉ（０，
６６モル）、へ７シル７ ミン７２ｍ１（０，６６モル
）及びメタノール６６０νの混合物を室温で２０分間攪
拌すると、懸濁液が透明な溶液になる。氷水でこの溶液
を冷却し、１３．２＃（０，３３モル）の水素化Ｓ素ナ
トυクムを少しずつ加える。
メトキシ−ベンズアルデヒド１０９．７．！１Ｉ（０，
６６モル）、へ７シル７ ミン７２ｍ１（０，６６モル
）及びメタノール６６０νの混合物を室温で２０分間攪
拌すると、懸濁液が透明な溶液になる。氷水でこの溶液
を冷却し、１３．２＃（０，３３モル）の水素化Ｓ素ナ
トυクムを少しずつ加える。
反応の進行状況を薄層クロマトグラフィー〔スタール（
５ｔａｈｌ ）のキーゼルｌ’ｋ （Ｋ１ｅ＋５ｅｌ）
Ｇ ；展開溶剤：ベンゼンとアセトンとの９：１混合
液〕で監視し、反応の終結時点で混合物を減圧下に蒸発
乾固させる。残渣を３００−の水と混ぜ、水性混合物を
５００ｄ、２００１さらに２００１のエーテルで抽出す
る。エーテル溶液を集めて硫酸マグ桧つム上で乾燥し、
濾過した後のｒ液にジエチルデ区モマロネー）１１２ｄ
（０，６６モル）及びトリエチルアミン９３ｄ（０，６
６モル）を加える。
５ｔａｈｌ ）のキーゼルｌ’ｋ （Ｋ１ｅ＋５ｅｌ）
Ｇ ；展開溶剤：ベンゼンとアセトンとの９：１混合
液〕で監視し、反応の終結時点で混合物を減圧下に蒸発
乾固させる。残渣を３００−の水と混ぜ、水性混合物を
５００ｄ、２００１さらに２００１のエーテルで抽出す
る。エーテル溶液を集めて硫酸マグ桧つム上で乾燥し、
濾過した後のｒ液にジエチルデ区モマロネー）１１２ｄ
（０，６６モル）及びトリエチルアミン９３ｄ（０，６
６モル）を加える。
反応混合物を室温で２〜３日間攪拌する。分離されるト
リエチルアンモニウムブロマイドをＰ別し、エーテルで
洗う。母液を蒸発し、残渣な１５０ｄのエタノールから
再結晶させる。得られた２１０ｇの粗生成物を再度４０
０１のエタノールから再結晶サセテシエチルＮ−ベンジ
ル−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−アミノ−マ
ロレート１９７、！ｉ’（７２ｍ）を得る。！ａｐ ６
２〜６３°Ｃ（エタノール）。
リエチルアンモニウムブロマイドをＰ別し、エーテルで
洗う。母液を蒸発し、残渣な１５０ｄのエタノールから
再結晶させる。得られた２１０ｇの粗生成物を再度４０
０１のエタノールから再結晶サセテシエチルＮ−ベンジ
ル−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−アミノ−マ
ロレート１９７、！ｉ’（７２ｍ）を得る。！ａｐ ６
２〜６３°Ｃ（エタノール）。
ｘＲ（Ｋ３ｒ） ： １７５０／ １７２５ＣＲ−１、
ｄｏｂ）上記ａ）で製造したジエチルＮ−ベンジル−Ｎ
−（２，４−ジメトキシベンジル）−アミノ−マロネー
ト６１．７ ＃ （０，１４９モ／Ｉ／）を約２０ｇの
木炭上パラジウム触媒の存在下における大気圧下で５ｏ
ｏｉｔのエタノール中で水素化する。触媒を濾過して除
き、ｆ液を蒸発させる。ジエチル（２，４−ジメトキシ
ベンジルアミノ）−マロネ−）４７．１．９（９７１）
を得る。生成物を塩酸と反応させることにより、その塩
ｓｌ！塩に変換することができる。エチルアセテートか
ら再結晶後の塩ＭＩ塩の融点は１２２〜１２４℃である
。
ｄｏｂ）上記ａ）で製造したジエチルＮ−ベンジル−Ｎ
−（２，４−ジメトキシベンジル）−アミノ−マロネー
ト６１．７ ＃ （０，１４９モ／Ｉ／）を約２０ｇの
木炭上パラジウム触媒の存在下における大気圧下で５ｏ
ｏｉｔのエタノール中で水素化する。触媒を濾過して除
き、ｆ液を蒸発させる。ジエチル（２，４−ジメトキシ
ベンジルアミノ）−マロネ−）４７．１．９（９７１）
を得る。生成物を塩酸と反応させることにより、その塩
ｓｌ！塩に変換することができる。エチルアセテートか
ら再結晶後の塩ＭＩ塩の融点は１２２〜１２４℃である
。
分析：
Ｃ工６Ｈ２４Ｃｊ”６ （３６１，８２）としての計算
値； ０５３．１１％ 、 Ｈ６，６９ｔｌｐ 、 ｃ
ｔ９．８０憾、Ｎ３．８７憾：測定値： ０５２．５１
％ 、 Ｈ６，７７１、Ｃｊｌｏ、３（Ｍ 、 Ｈ４，
０９１Ｇ。
値； ０５３．１１％ 、 Ｈ６，６９ｔｌｐ 、 ｃ
ｔ９．８０憾、Ｎ３．８７憾：測定値： ０５２．５１
％ 、 Ｈ６，７７１、Ｃｊｌｏ、３（Ｍ 、 Ｈ４，
０９１Ｇ。
工Ｒ（薄膜法）： ３２５０，２９００，２８５０゜１
７３０．１７２０ｍ−１゜ １１１ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、３） ： δ＝ １．３
（８、６Ｈ）、５．７８（！ｌ 、５Ｂ）、３．８２
（ｓ、３Ｈ）、４．２１ＣＣＬ、４Ｂ）、６−２０（ｓ
、２Ｈ）、６．４〜６．６ （ｍ 、 ２Ｈ）＋７．３
〜７．５５ （ｍ 、ＩＨ）７．７（広域ｓ＋ＩＨ）ｐ
ｐｍｅ Ｃ）上記のｂ）で製造したジエチル（２，４−ジメトキ
シベンジルアミノ）−マロネー） ３９．６１（０，１
２２モル）、米酢＠８Ｑｍ及びジケテン１２．３ （１
１，２ｄ、０．１４６モル）の混合物を０．５時間加熱
沸騰させる。水浴上減圧下で氷酢酸を留去し、油状、の
残渣を１５０１１／の水で研和する。
７３０．１７２０ｍ−１゜ １１１ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、３） ： δ＝ １．３
（８、６Ｈ）、５．７８（！ｌ 、５Ｂ）、３．８２
（ｓ、３Ｈ）、４．２１ＣＣＬ、４Ｂ）、６−２０（ｓ
、２Ｈ）、６．４〜６．６ （ｍ 、 ２Ｈ）＋７．３
〜７．５５ （ｍ 、ＩＨ）７．７（広域ｓ＋ＩＨ）ｐ
ｐｍｅ Ｃ）上記のｂ）で製造したジエチル（２，４−ジメトキ
シベンジルアミノ）−マロネー） ３９．６１（０，１
２２モル）、米酢＠８Ｑｍ及びジケテン１２．３ （１
１，２ｄ、０．１４６モル）の混合物を０．５時間加熱
沸騰させる。水浴上減圧下で氷酢酸を留去し、油状、の
残渣を１５０１１／の水で研和する。
得られた結晶性の物質を６０３１１７のエチルアセテー
トに溶解し、石油エーテルで沈殿させる。ジエチルＮ−
（２，４−ジメトキシベンジル）−３−ヒドロキシ−６
−メチル−５−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカルボ
キシレート及び（又は）その互変異性体２９．６．９
（６０畳）を得る。ｍｐ１０６〜１０７°Ｃ０ 分析： Ｃ２０Ｈ２７Ｎｏ８ （４０９，４３） トＬ テ（Ｄ
計算値： ０５８．６７４、Ｈ６，，６５憾、Ｎ３．４
２憾；測定値： ０５８．７９憾、Ｈ６，３３憾、Ｎ３
．３４係。
トに溶解し、石油エーテルで沈殿させる。ジエチルＮ−
（２，４−ジメトキシベンジル）−３−ヒドロキシ−６
−メチル−５−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカルボ
キシレート及び（又は）その互変異性体２９．６．９
（６０畳）を得る。ｍｐ１０６〜１０７°Ｃ０ 分析： Ｃ２０Ｈ２７Ｎｏ８ （４０９，４３） トＬ テ（Ｄ
計算値： ０５８．６７４、Ｈ６，，６５憾、Ｎ３．４
２憾；測定値： ０５８．７９憾、Ｈ６，３３憾、Ｎ３
．３４係。
工Ｒ（ＫＢｒ）：３４００．２９５０．２８５０．１７
３０（１７４０、ａｈ）、１７１０ｃｒＩＬ−１０ＩＨ
ＮＭＲ（ＣＤ（：Ｊ３） 、δ＝１．１（ｔ、３Ｈ）
、１．１７（ｔ、３Ｈ）、１．５２ （Ｂ 、〜３１１
１）、２．８（＜０．１．Ｈ）、２．６５ （広域８．
２Ｈ）、３．７５ （８、６Ｈ）、３．８〜４．１５
（ｍ 。
３０（１７４０、ａｈ）、１７１０ｃｒＩＬ−１０ＩＨ
ＮＭＲ（ＣＤ（：Ｊ３） 、δ＝１．１（ｔ、３Ｈ）
、１．１７（ｔ、３Ｈ）、１．５２ （Ｂ 、〜３１１
１）、２．８（＜０．１．Ｈ）、２．６５ （広域８．
２Ｈ）、３．７５ （８、６Ｈ）、３．８〜４．１５
（ｍ 。
４Ｈ）、６．７（広域８，２Ｈ）、６．２Ｆｊ−６，４
５（ｍ）＋７．０〜７．２５（ｍ、３Ｈ）ｐｐｍａａ）
上記Ｃ）で製造した生成物２０．５１１（５０ミリ
モル）を５０１１１１の乾燥エーテル中に懸濁し、この
懸同液を氷水で冷却したうえ激しく攪拌しながら、２個
の滴下漏斗から乾燥エタノール１００ＩＬ／中金属ナト
リウム３．４５．９ （１５０ミリモル）の溶液と、乾
燥エーテＪ％／１５０１１７中沃素１２．７．９（５０
ミリモル）の溶液とを同時に加える。その後でこの混合
物を攪拌しながら、塩化ナトリウムの飽和水溶液２００
１に溶解した重亜硫酸す） ＩＪウム５９を加える。混
合物を分液漏斗に入れ、分離した無機塩を溶解するため
水６０１を加える。
５（ｍ）＋７．０〜７．２５（ｍ、３Ｈ）ｐｐｍａａ）
上記Ｃ）で製造した生成物２０．５１１（５０ミリ
モル）を５０１１１１の乾燥エーテル中に懸濁し、この
懸同液を氷水で冷却したうえ激しく攪拌しながら、２個
の滴下漏斗から乾燥エタノール１００ＩＬ／中金属ナト
リウム３．４５．９ （１５０ミリモル）の溶液と、乾
燥エーテＪ％／１５０１１７中沃素１２．７．９（５０
ミリモル）の溶液とを同時に加える。その後でこの混合
物を攪拌しながら、塩化ナトリウムの飽和水溶液２００
１に溶解した重亜硫酸す） ＩＪウム５９を加える。混
合物を分液漏斗に入れ、分離した無機塩を溶解するため
水６０１を加える。
有機相を取出し、硫酸マグネシウムで乾燥してから濾過
し、ｒ液を蒸発させる。１８．５９の油状の残液を３Ｑ
ｍの２−プロパツールから結晶させ、ジエチル３−アセ
チル−１−（２，４−ジメトキジベンジル）−４−オキ
ソ−２，２−’アゼチジンージカルポキシレー） １０
．９ ＩＩ（５４係）を得る。
し、ｒ液を蒸発させる。１８．５９の油状の残液を３Ｑ
ｍの２−プロパツールから結晶させ、ジエチル３−アセ
チル−１−（２，４−ジメトキジベンジル）−４−オキ
ソ−２，２−’アゼチジンージカルポキシレー） １０
．９ ＩＩ（５４係）を得る。
ｍｐ ８４〜８５°Ｃ（２−プロパツール）。
分析：
Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ８（４０７，４１）としての計算値：
０５８．９６憾、Ｈ６，１９優、Ｎ ３．４４優：測
定値： ０５８．９９憾、Ｈ６，０４傷、Ｎ３．５７係
。
０５８．９６憾、Ｈ６，１９優、Ｎ ３．４４優：測
定値： ０５８．９９憾、Ｈ６，０４傷、Ｎ３．５７係
。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、 ： δ＝１．１２（ｔ
、３Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）、２．３１ （ｇ
、 ３ Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、３．８〜３；
４ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．５３ （ｃｌ 、 Ｉ
Ｈ）、４．６３ （ｃｌ 、 Ｉ Ｈ）、４．６９
（８，１Ｈ）、６．３〜６．４ （ｍ、２Ｈ）＋７．０
７（ａ、ＩＨ）ｐｐｍ。
、３Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）、２．３１ （ｇ
、 ３ Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、３．８〜３；
４ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．５３ （ｃｌ 、 Ｉ
Ｈ）、４．６３ （ｃｌ 、 Ｉ Ｈ）、４．６９
（８，１Ｈ）、６．３〜６．４ （ｍ、２Ｈ）＋７．０
７（ａ、ＩＨ）ｐｐｍ。
ｅ）５ＱＱｍ／の乾燥ジオキサンに溶解したジエチル３
−アセチル−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４
−オキソ−２，２−７ゼチジンージカルボキシレート１
７９．！ｉ＋（０，４８４モル）及びエチレングリコー
ル１０７ｍ（１２０＆、１．９３６モル）の溶液を氷水
で冷却し、激しく攪拌しながら、三弗化硼素−ジエチル
ニーテレ−）１７９ｄＣ２０６９，１，４５２モル）を
滴状添加する。反応混合物を室温で１日放置し、その間
ときどき攪拌する。次いで攪拌混合物を氷水で冷却しな
がら４１５ｇ（１，４５２モル）のＮＩＬ２００３ ・
１０ＨｇＯを除徐に加え、混合物を１５分間攪拌する。
−アセチル−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４
−オキソ−２，２−７ゼチジンージカルボキシレート１
７９．！ｉ＋（０，４８４モル）及びエチレングリコー
ル１０７ｍ（１２０＆、１．９３６モル）の溶液を氷水
で冷却し、激しく攪拌しながら、三弗化硼素−ジエチル
ニーテレ−）１７９ｄＣ２０６９，１，４５２モル）を
滴状添加する。反応混合物を室温で１日放置し、その間
ときどき攪拌する。次いで攪拌混合物を氷水で冷却しな
がら４１５ｇ（１，４５２モル）のＮＩＬ２００３ ・
１０ＨｇＯを除徐に加え、混合物を１５分間攪拌する。
その後でエーテル１ノと水１１とを加え、相を互に分離
させる。各５００ｄのジエチルエーテルで水性相を２回
振とうする。エーテル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、ｆ過してからｒ液を蒸発させる。塩化ナトリウム３３
．９．９ （０，５８モル）、水１７．４１１／（０，
９６８モル）及びジメチルスルホキ７ド２２０１を残渣
に加え、混合物を油浴上１８０℃で攪拌する。反応の進
行状況を薄層クロマドグ２フイー（吸着剤ニスタールの
キーゼルｒ／Ｌ／Ｇ：展開溶剤：ベンゼンとエチルアセ
テートとの６：４混合液）によって監視する。約１５時
間後の反応終結時点で１１００１１１７の塩化ナトリウ
ム飽和水溶液中に反応混合物を注入し、得られた混合物
を最初に１ＱＱＱｉｕ、次に各５００１で２回、ジエチ
ルエーテルにより抽出する。エーテル溶液を集め、木炭
で脱色し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そしてｆ液を
約２００１の最終容量となるまで蒸発させる。この濃縮
溶液を氷水で冷却してトランス−エチル１−（２，４−
ジメトキシベンジル）−６−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン
−カルボキシレート５９ｇ（３５憾）を得る。ｍｐ ９
５℃。
させる。各５００ｄのジエチルエーテルで水性相を２回
振とうする。エーテル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、ｆ過してからｒ液を蒸発させる。塩化ナトリウム３３
．９．９ （０，５８モル）、水１７．４１１／（０，
９６８モル）及びジメチルスルホキ７ド２２０１を残渣
に加え、混合物を油浴上１８０℃で攪拌する。反応の進
行状況を薄層クロマドグ２フイー（吸着剤ニスタールの
キーゼルｒ／Ｌ／Ｇ：展開溶剤：ベンゼンとエチルアセ
テートとの６：４混合液）によって監視する。約１５時
間後の反応終結時点で１１００１１１７の塩化ナトリウ
ム飽和水溶液中に反応混合物を注入し、得られた混合物
を最初に１ＱＱＱｉｕ、次に各５００１で２回、ジエチ
ルエーテルにより抽出する。エーテル溶液を集め、木炭
で脱色し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そしてｆ液を
約２００１の最終容量となるまで蒸発させる。この濃縮
溶液を氷水で冷却してトランス−エチル１−（２，４−
ジメトキシベンジル）−６−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン
−カルボキシレート５９ｇ（３５憾）を得る。ｍｐ ９
５℃。
ｆ）上記ｄ）で製造したジ−エチル６−アセチル−１−
（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−２，２
−アゼチジンーカル〆キシレート０．５ ｇ（１，２ミ
リモル）、乾燥テトラヒドロンラン３１及びメルカプト
−エタノール０．５３．９（３，６ミＩＪモル）の混合
物を４時間加熱沸騰させり後、水１０１及びクロロホル
ム１０１を反応粉混合物に加える。有機相を分離し、重
炭酸す） ＩＪウムの５俤水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥してからｒ遇し、分取薄層クロマトグラ
フィー（吸着剤：キーゼルｆル（５０Ｆ’２ｇ４＋３６
６展開溶剤：トルエンとアセトンとの８：２混合液）を
用いてｆ液から生成物を分離し、ジエチル１−（２，４
−ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−
オキサチオラン−２−イル）−４−オキソ−２，２−ア
ゼチジンージカルボキシレー） ０．３０ ｇ（５３憾
）を得る。
（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−２，２
−アゼチジンーカル〆キシレート０．５ ｇ（１，２ミ
リモル）、乾燥テトラヒドロンラン３１及びメルカプト
−エタノール０．５３．９（３，６ミＩＪモル）の混合
物を４時間加熱沸騰させり後、水１０１及びクロロホル
ム１０１を反応粉混合物に加える。有機相を分離し、重
炭酸す） ＩＪウムの５俤水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥してからｒ遇し、分取薄層クロマトグラ
フィー（吸着剤：キーゼルｆル（５０Ｆ’２ｇ４＋３６
６展開溶剤：トルエンとアセトンとの８：２混合液）を
用いてｆ液から生成物を分離し、ジエチル１−（２，４
−ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−
オキサチオラン−２−イル）−４−オキソ−２，２−ア
ゼチジンージカルボキシレー） ０．３０ ｇ（５３憾
）を得る。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） ：δ＝０．８〜１．５５（
ｍ、６Ｈ）、１．７２ ＋１．７７ （ｃｌ 、 ３
Ｈ）、２．９〜３．４（ｍ、２Ｈ）、３．７５ （ｆｉ
、 ６ Ｈ）、４．０〜５．０ （ｍ 、 ９ Ｈ）
、６．４（ｍ、２Ｈ）＋７．１（ａ、ＩＨ）ｐｐｍ。
ｍ、６Ｈ）、１．７２ ＋１．７７ （ｃｌ 、 ３
Ｈ）、２．９〜３．４（ｍ、２Ｈ）、３．７５ （ｆｉ
、 ６ Ｈ）、４．０〜５．０ （ｍ 、 ９ Ｈ）
、６．４（ｍ、２Ｈ）＋７．１（ａ、ＩＨ）ｐｐｍ。
ｇ）上記ｅ）で製造したトランス−エチル１−（２，４
−ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジ
ン−カルホキシレー）４１．２ｇ（０，１０９モル）を
５０ｄのエタノールに加えた懸濁液を攪拌及び氷水で冷
却し、それに水６０１Ｌ／中水酸化ナトリウム５．２１
９ （Ｏｓ１３０モル）の溶液を加え、透明溶液が得ら
れるまで（約２０分間）攪拌を続ける。次にこの溶液に
１００１の水を加え、混合物を１００−のエーテルで振
とうする。濃塩酸により水性相を−＝１に酸性化した後
、１００１次に各５０１で２回、ジクロロメタンによる
振とうを烈しく行う。ジクロロメタン溶液を集め、硫酸
マグネシウム上で乾燥してからｒ過し、ＦＪ＆を蒸発さ
せる。トルエンと石油エーテルとの混合液から油状の残
渣を結晶させ、トランス−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸
６５ｙ（９２１を得る。ｍｐ１１７〜１１８°Ｃ（トル
エン）。
−ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジ
ン−カルホキシレー）４１．２ｇ（０，１０９モル）を
５０ｄのエタノールに加えた懸濁液を攪拌及び氷水で冷
却し、それに水６０１Ｌ／中水酸化ナトリウム５．２１
９ （Ｏｓ１３０モル）の溶液を加え、透明溶液が得ら
れるまで（約２０分間）攪拌を続ける。次にこの溶液に
１００１の水を加え、混合物を１００−のエーテルで振
とうする。濃塩酸により水性相を−＝１に酸性化した後
、１００１次に各５０１で２回、ジクロロメタンによる
振とうを烈しく行う。ジクロロメタン溶液を集め、硫酸
マグネシウム上で乾燥してからｒ過し、ＦＪ＆を蒸発さ
せる。トルエンと石油エーテルとの混合液から油状の残
渣を結晶させ、トランス−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸
６５ｙ（９２１を得る。ｍｐ１１７〜１１８°Ｃ（トル
エン）。
分析：
０１７Ｈ２１ＮＯフ（３５１，３５）としての計算値：
０５８．１１俤、Ｈ６，０３１，Ｎ ３．９９係：測
定値： ０５８．１７憾、１（６，３０係、Ｎ ４．２
４憾。
０５８．１１俤、Ｈ６，０３１，Ｎ ３．９９係：測
定値： ０５８．１７憾、１（６，３０係、Ｎ ４．２
４憾。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３５００〜２５００．２９００．
１７６０．１７２０α−１０ ＩＨＮＭＲ（ＯＤＣｊ３） ：δ＝１．３９（ｓ、３Ｈ
）、３．５０（ｄ、ＩＨ，ｊ＝２．５ Ｈｚ）、３．
７７ （８゜３Ｈ）、３．７９（ａ、３Ｈ）、３．８６
（（１。
１７６０．１７２０α−１０ ＩＨＮＭＲ（ＯＤＣｊ３） ：δ＝１．３９（ｓ、３Ｈ
）、３．５０（ｄ、ＩＨ，ｊ＝２．５ Ｈｚ）、３．
７７ （８゜３Ｈ）、３．７９（ａ、３Ｈ）、３．８６
（（１。
ＩＨ，ｊ＝２．５）１２）、３．９６（ｍ、４）１）、
４−２１ ＋ ４−５６ （ｄ−２ＨＩ ＪＡＢ ”
１５ ”）、６．４４ （ｍ 、 ２ Ｈ） ＋ ７．
１５ （ｄ、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝ １０ ＨＫ ＞、７．
５８ （広域’ ＊ １ ” ） ｐｐｍｅｈ）乾燥テ
トラヒドロフラン１５〇−中上記ｇ）で製造したトラン
ス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（２−
メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチジン−カルボンａ１１７．５ｇ（５０ミ
リモル）の溶液にトリエチルアミン７．３ ｉ！ （５
２，５ミリモル）を加え、次に氷で冷却したこの混合物
に５．０１（５２，５ミＩＪモル）のエチルクロロホル
メートヲ添加する。混合物を一１５℃に冷却し、この温
度で２０分間攪拌してからアルゴン雰囲気下同じ温度で
分離するトリエチルアミン塩をｆ過して除く。
４−２１ ＋ ４−５６ （ｄ−２ＨＩ ＪＡＢ ”
１５ ”）、６．４４ （ｍ 、 ２ Ｈ） ＋ ７．
１５ （ｄ、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝ １０ ＨＫ ＞、７．
５８ （広域’ ＊ １ ” ） ｐｐｍｅｈ）乾燥テ
トラヒドロフラン１５〇−中上記ｇ）で製造したトラン
ス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（２−
メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチジン−カルボンａ１１７．５ｇ（５０ミ
リモル）の溶液にトリエチルアミン７．３ ｉ！ （５
２，５ミリモル）を加え、次に氷で冷却したこの混合物
に５．０１（５２，５ミＩＪモル）のエチルクロロホル
メートヲ添加する。混合物を一１５℃に冷却し、この温
度で２０分間攪拌してからアルゴン雰囲気下同じ温度で
分離するトリエチルアミン塩をｆ過して除く。
Ｐ液に冷却したジエチルエーテル２６０ｄ中ジアゾメタ
ン１５０ミリモルの溶液を加える。混合物を攪拌し、室
温にあたため、そして２時間攪拌した後蒸発乾固させる
。褐色で粘稠な残渣を２０１のベンゼンに溶解し、カラ
ムクロマトグラフィー（吸着剤：直径＝０゜０６３・−
〇、２００闘のキーゼルｒル６０ １５０９：溶離剤：
ベンゼンとアセトンとの７：２混合液）により生成物を
分離する。
ン１５０ミリモルの溶液を加える。混合物を攪拌し、室
温にあたため、そして２時間攪拌した後蒸発乾固させる
。褐色で粘稠な残渣を２０１のベンゼンに溶解し、カラ
ムクロマトグラフィー（吸着剤：直径＝０゜０６３・−
〇、２００闘のキーゼルｒル６０ １５０９：溶離剤：
ベンゼンとアセトンとの７：２混合液）により生成物を
分離する。
トランス−４−（ジアゾアセチル）−１−（２。
４−ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）−２−アゼチジノンを１２
．０９＜６４４）得る。
−ジオキソラン−２−イル）−２−アゼチジノンを１２
．０９＜６４４）得る。
分析：
Ｃユ。Ｈ２□Ｎ３０６（６７５，３７）としての計算値
： Ｃ５７，５９係、Ｈ５，６４係；測定値： Ｃ５７
，７８壬、Ｈ５，３９係。
： Ｃ５７，５９係、Ｈ５，６４係；測定値： Ｃ５７
，７８壬、Ｈ５，３９係。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ２９００．２１１０．１７６０ｃ
ｍ−’。
ｍ−’。
例 ２
トランス−４−（ジアゾアセチル）−３−（２−メチル
−１，３−ジオキソラ／−２−イル）−１−（４−メト
キシフェニル）−２−アゼチジノン３．３ ｇ（０，０
１モル）を水５０１とテトラヒドロフラン１００１との
混合物に溶解する。混合物を窒素雰囲気下の光反応器内
で高圧水銀灯を用いて室温で照射し、反応の進行状況を
薄層クロマトグラフィー（吸着剤ニスタールのキーゼル
デルＧ：展開溶剤：ベンゼンとアセトンとの７：１混合
液）によって監視する。反応が終わった後、テトラヒド
ロフランを減圧下に留去し、残渣を２０４の水酸化ナト
リウム水溶液でアルカリ性となし、溶液を各１５１のジ
クロロメタンで２回洗う。濃塩酸により水性相をＰＨ１
〜２に酸性化した後、各２０１１７４のジクロロメタン
で３回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウム上で
乾燥してからｆ過し、を液を蒸発させ、１．６Ｉｉ（５
０％）の目的化合物を得るＯ 分析： Ｃ□６Ｈユ、Ｎｏ６（３２１，３３）としての計算値：
０５９．８０憾、Ｉ（５，９６９６、Ｎ ４．３６鳴
；測定値、 ０５９．６０憾、Ｈ５，７６４、Ｎ４．０
８係工Ｒ（薄膜法）：３５ＤＤ〜２５００．１７６０〜
１７００ｃＩ！Ｌ−１゜ 出発物質は次のように製造することができる：ａ）
４−メトキシアニリ７２４．６ ＃ （０，２モル）ト
シエチルプロモマロネート２５．９９ （１７Ｍ、０．
１モル）との混合物を室温で２日間攪拌する。
−１，３−ジオキソラ／−２−イル）−１−（４−メト
キシフェニル）−２−アゼチジノン３．３ ｇ（０，０
１モル）を水５０１とテトラヒドロフラン１００１との
混合物に溶解する。混合物を窒素雰囲気下の光反応器内
で高圧水銀灯を用いて室温で照射し、反応の進行状況を
薄層クロマトグラフィー（吸着剤ニスタールのキーゼル
デルＧ：展開溶剤：ベンゼンとアセトンとの７：１混合
液）によって監視する。反応が終わった後、テトラヒド
ロフランを減圧下に留去し、残渣を２０４の水酸化ナト
リウム水溶液でアルカリ性となし、溶液を各１５１のジ
クロロメタンで２回洗う。濃塩酸により水性相をＰＨ１
〜２に酸性化した後、各２０１１７４のジクロロメタン
で３回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウム上で
乾燥してからｆ過し、を液を蒸発させ、１．６Ｉｉ（５
０％）の目的化合物を得るＯ 分析： Ｃ□６Ｈユ、Ｎｏ６（３２１，３３）としての計算値：
０５９．８０憾、Ｉ（５，９６９６、Ｎ ４．３６鳴
；測定値、 ０５９．６０憾、Ｈ５，７６４、Ｎ４．０
８係工Ｒ（薄膜法）：３５ＤＤ〜２５００．１７６０〜
１７００ｃＩ！Ｌ−１゜ 出発物質は次のように製造することができる：ａ）
４−メトキシアニリ７２４．６ ＃ （０，２モル）ト
シエチルプロモマロネート２５．９９ （１７Ｍ、０．
１モル）との混合物を室温で２日間攪拌する。
得られた塊状物を１００１のジエチルエーテルで研和し
、分離する４−メトキシ−アニシジンヒドロブロマイド
をｒ別し、少量のジエチルエーテルで洗浄する。母液を
蒸発させた残渣を希酢酸から結晶させ、ジエチル（４−
メトキシアニリノ）−マロネー）１３．２．！ｉ’（４
７％）を得る。ｍｐ ６４〜６５°Ｃ（エタノール）。
、分離する４−メトキシ−アニシジンヒドロブロマイド
をｒ別し、少量のジエチルエーテルで洗浄する。母液を
蒸発させた残渣を希酢酸から結晶させ、ジエチル（４−
メトキシアニリノ）−マロネー）１３．２．！ｉ’（４
７％）を得る。ｍｐ ６４〜６５°Ｃ（エタノール）。
分析：
０１４Ｈ１９ＮＯｓ （２８１，３１）としての計算値
： ０５９．７７係、Ｈ６，８１憾、Ｎ ４．９９憾：
測定値： ０５９．９９４、Ｈ６，９７憾、Ｎ５．２５
１工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３３ Ｄ Ｄ、１７７５．１７
２５ご１゜ＩＨ５ｙｕ（ｃｐｃｚ、） ：δ＝＝１．２
３（ｔ、６ｇ、、ｒ＝７．２Ｈ２） 、３．６７（ｓ
、 ３ Ｈ）、４．２（ｑ。
： ０５９．７７係、Ｈ６，８１憾、Ｎ ４．９９憾：
測定値： ０５９．９９４、Ｈ６，９７憾、Ｎ５．２５
１工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３３ Ｄ Ｄ、１７７５．１７
２５ご１゜ＩＨ５ｙｕ（ｃｐｃｚ、） ：δ＝＝１．２
３（ｔ、６ｇ、、ｒ＝７．２Ｈ２） 、３．６７（ｓ
、 ３ Ｈ）、４．２（ｑ。
４ Ｈ、Ｊ ＝ ７，２Ｈ２）、４．６２ （８、Ｉ
Ｈ）、４．１〜４．５（広域ｓ、１Ｈ）、６．５５ （
２Ｈ）＋ ６．７３（２Ｈ、ＡＡ’ ＢＢ’ 、Ｊ＝
９Ｈｇ ） ｐｐｍ ０ｂ）上記ａ）で得られたジエチ
ル（４−メトキシアニリノ）−マロネート１１．２．９
（０，０４モル）、氷酢酸１５１及びジケテン４．９
（３，７′ＩＬｌ、０．０４８モル）の混合物を０．
５時間加熱沸騰させる。溶液を減圧下に蒸発させ、油状
、の残渣をジエチルエーテルで研和し、固形分をｒ過し
て除く。ジ手チル１−（４−メトキシフェニル）−３−
ヒドロキシ−６−メチル−５−オキソ−２，２−ピロリ
ジン−カルボキシレート及び（又は）その互変異性体１
０．５，９（７２％）を得る。ｍｐ １３６〜１３７
°Ｃ（エチルアセテート）。
Ｈ）、４．１〜４．５（広域ｓ、１Ｈ）、６．５５ （
２Ｈ）＋ ６．７３（２Ｈ、ＡＡ’ ＢＢ’ 、Ｊ＝
９Ｈｇ ） ｐｐｍ ０ｂ）上記ａ）で得られたジエチ
ル（４−メトキシアニリノ）−マロネート１１．２．９
（０，０４モル）、氷酢酸１５１及びジケテン４．９
（３，７′ＩＬｌ、０．０４８モル）の混合物を０．
５時間加熱沸騰させる。溶液を減圧下に蒸発させ、油状
、の残渣をジエチルエーテルで研和し、固形分をｒ過し
て除く。ジ手チル１−（４−メトキシフェニル）−３−
ヒドロキシ−６−メチル−５−オキソ−２，２−ピロリ
ジン−カルボキシレート及び（又は）その互変異性体１
０．５，９（７２％）を得る。ｍｐ １３６〜１３７
°Ｃ（エチルアセテート）。
工ＲＣＫＢｒ） ： ３６００〜３０００．１７６０．
１７４０．１６８５ｃＩｒＬ−１゜ 分析： ０１ｓＨ２３ＮＯｙ （３６５，５８）としての計算値
： ０５９．１７係、Ｈ６，３９憾、Ｎ ３．８３鳴：
測定値： ０５Ｂ、９８％、Ｈ６，９０憾、Ｎ ４．０
４１ 。
１７４０．１６８５ｃＩｒＬ−１゜ 分析： ０１ｓＨ２３ＮＯｙ （３６５，５８）としての計算値
： ０５９．１７係、Ｈ６，３９憾、Ｎ ３．８３鳴：
測定値： ０５Ｂ、９８％、Ｈ６，９０憾、Ｎ ４．０
４１ 。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ： δ＝ １．０７
（ｔ 、 ３ Ｈ、、Ｔ 〜７．２Ｈｇ ）、１．２８
（ｔ 、 ３ Ｅ 、 Ｊ ＝ ７．２Ｈｇ）、１．
５８（８，３Ｈ）、２．７６（ａ、２Ｈ）、３．６４（
８，ＩＨ）、３．７６ （ｅ 、 ３ Ｈ）、４．１
（ｑ、 ２Ｈ、Ｉ＝７．２Ｈｚ ）、４．２７（ｑ
。
（ｔ 、 ３ Ｈ、、Ｔ 〜７．２Ｈｇ ）、１．２８
（ｔ 、 ３ Ｅ 、 Ｊ ＝ ７．２Ｈｇ）、１．
５８（８，３Ｈ）、２．７６（ａ、２Ｈ）、３．６４（
８，ＩＨ）、３．７６ （ｅ 、 ３ Ｈ）、４．１
（ｑ、 ２Ｈ、Ｉ＝７．２Ｈｚ ）、４．２７（ｑ
。
２Ｈ、：Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．７ （２Ｈ）＋７．
０（２Ｈ、ＡＡ’ＢＢ’ 、Ｊ＝９Ｈ２）ｐｐｍ０Ｃ
）上記ｂ）で製造したジエチル１−（４−メトキシフェ
ニル）−３−〜ヒドロキシー３−メチルー５−オキソ−
２，２−ビロリジンーシカルポキシレー） ９．１ ＆
（０，０２５モル）を乾燥ジエチルエーテル５０１Ｌ
ｌ、中に懸濁し、この懸濁液を氷で冷却しなが烈しく攪
拌し、その中に乾燥エタノール３０ｍ１中金属ナトリウ
ム１．７２ ｇの溶液と乾燥ジエチルエーテル５０１中
沃＊ ６．３５．９ （０，０２−５モル）の浴液とを
開時に滴下する。次にこの混合物を塩化ナトリウム飽和
水溶液１００ＩＩＬｔ中に注ぎこみ、重亜硫酸ナトリウ
ム２ｇと木酢ｒＩＩ２ＩＩ７！とを加える。エーテル相
を分離し、そして水性相を各５０鮎のジエチルエーテル
で３回抽出する。エーテル相を集めて硫酸マグネシウム
上で乾燥し、ｆ過したｆ液を蒸発させる。油状の残渣な
２−プロパツールで研和し、結晶性のジエチル３−アセ
チル−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２
，２−アゼチジンージカルボキシレー）６．２ｇ（６８
％）を得る。ｍｐ ７０〜７１°Ｇ（エタノ一ル）。
０（２Ｈ、ＡＡ’ＢＢ’ 、Ｊ＝９Ｈ２）ｐｐｍ０Ｃ
）上記ｂ）で製造したジエチル１−（４−メトキシフェ
ニル）−３−〜ヒドロキシー３−メチルー５−オキソ−
２，２−ビロリジンーシカルポキシレー） ９．１ ＆
（０，０２５モル）を乾燥ジエチルエーテル５０１Ｌ
ｌ、中に懸濁し、この懸濁液を氷で冷却しなが烈しく攪
拌し、その中に乾燥エタノール３０ｍ１中金属ナトリウ
ム１．７２ ｇの溶液と乾燥ジエチルエーテル５０１中
沃＊ ６．３５．９ （０，０２−５モル）の浴液とを
開時に滴下する。次にこの混合物を塩化ナトリウム飽和
水溶液１００ＩＩＬｔ中に注ぎこみ、重亜硫酸ナトリウ
ム２ｇと木酢ｒＩＩ２ＩＩ７！とを加える。エーテル相
を分離し、そして水性相を各５０鮎のジエチルエーテル
で３回抽出する。エーテル相を集めて硫酸マグネシウム
上で乾燥し、ｆ過したｆ液を蒸発させる。油状の残渣な
２−プロパツールで研和し、結晶性のジエチル３−アセ
チル−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２
，２−アゼチジンージカルボキシレー）６．２ｇ（６８
％）を得る。ｍｐ ７０〜７１°Ｇ（エタノ一ル）。
分析：
Ｃユ。Ｈ２１Ｎｏ、 （３６３，３８）としての計算値
： ０５９．５０係、Ｈ５，８２１、Ｎ ３．８５１
：測定値： ０５９．０４係、Ｈ５，８４憾、Ｎ ４．
０８憾。
： ０５９．５０係、Ｈ５，８２１、Ｎ ３．８５１
：測定値： ０５９．０４係、Ｈ５，８４憾、Ｎ ４．
０８憾。
工Ｒ（：ＫＢｒ） ： １７６０．１７３５．１７
２０ｃｌＩＬ−１。
２０ｃｌＩＬ−１。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤ巳。）：δ＝１．２０（ｔ、３１．Ｊ
＝７．２１（ｇ ）、１．２２ （ｔ 、 ３ ）１
、 、ｒ ＝ ７．））ｉｇ）、２、！＋３ （１！
、 ３ Ｈ）、３．７ （６、３Ｈ） 、４．１７（ｑ
、 ２ Ｈ、ｙ ＝＝ ７．２Ｈ２）、４．１９ （
ｑ 。
＝７．２１（ｇ ）、１．２２ （ｔ 、 ３ ）１
、 、ｒ ＝ ７．））ｉｇ）、２、！＋３ （１！
、 ３ Ｈ）、３．７ （６、３Ｈ） 、４．１７（ｑ
、 ２ Ｈ、ｙ ＝＝ ７．２Ｈ２）、４．１９ （
ｑ 。
２ Ｈ、Ｊ＝ ７．２Ｈｚ ）、４．７ （８、１Ｈ）
、６．７（２Ｈ） ＋７．５１ （２Ｈ、ＡＡ’ＢＢ
’ 、、Ｔ：９Ｈｚ）ｐｐｍ ａ ｄ）上記Ｃ）で製造したジエチル３−アセチル−１−（
４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２゜２−アセチ
ジン−ジカルボキシレート６ｇ（０，０１６５モル）を
乾燥ジオキサン２Ｑｙｓｌ及びエチレングリコール４．
１ ＃ （３，７５ｄ、０．０６６モル）に溶解する。
、６．７（２Ｈ） ＋７．５１ （２Ｈ、ＡＡ’ＢＢ
’ 、、Ｔ：９Ｈｚ）ｐｐｍ ａ ｄ）上記Ｃ）で製造したジエチル３−アセチル−１−（
４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２゜２−アセチ
ジン−ジカルボキシレート６ｇ（０，０１６５モル）を
乾燥ジオキサン２Ｑｙｓｌ及びエチレングリコール４．
１ ＃ （３，７５ｄ、０．０６６モル）に溶解する。
この溶液を氷で冷却して攪拌しながら、三弗化硼素−ジ
エチルエーテレート錯体７．１ 、ｌｉ’ （６，３ｍ
ｌ、０．０５＋−ル）を滴状添加し、反応混合物を室温
でさらに２時間攪拌する。重炭酸ナトリウムの飽和水溶
液で前記溶液をアルカリ性にしてから水１００１Ｌｌを
加え、各５Ｑｄのジエチルエーテルで３回混合物の抽出
を行う。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥して
からｒ過し、Ｐ液を蒸発させる。油状の残渣をジエチル
エーテルで研和し、結晶性のジエチル３−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−メト
キシフェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチジンーゾ
カルポキシレート６９（８９％）を得る。ｍｐ ８２〜
８３°Ｃ（エタール）。
エチルエーテレート錯体７．１ 、ｌｉ’ （６，３ｍ
ｌ、０．０５＋−ル）を滴状添加し、反応混合物を室温
でさらに２時間攪拌する。重炭酸ナトリウムの飽和水溶
液で前記溶液をアルカリ性にしてから水１００１Ｌｌを
加え、各５Ｑｄのジエチルエーテルで３回混合物の抽出
を行う。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥して
からｒ過し、Ｐ液を蒸発させる。油状の残渣をジエチル
エーテルで研和し、結晶性のジエチル３−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−メト
キシフェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチジンーゾ
カルポキシレート６９（８９％）を得る。ｍｐ ８２〜
８３°Ｃ（エタール）。
分析：
０２０Ｈ２５ＮＯ８（４０７，４３）としての計算値：
０５Ｂ、９６係、Ｈ６，１Ｂ壬、Ｎ ３．４４憾：測
定値： ０５８．７０係、Ｈ５，６８係、Ｎ ３．６３
係。
０５Ｂ、９６係、Ｈ６，１Ｂ壬、Ｎ ３．４４憾：測
定値： ０５８．７０係、Ｈ５，６８係、Ｎ ３．６３
係。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７４０ ｃｒｎ−” （広域）
。
。
ＩＨＮＭＲ： （ＯＤＣＪ３） ：δ二１．１７（ｔ、
３ａ、Ｊ＝７．２ Ｈｇ ’）、 １．２６ （ｔ
、 ３ Ｈ、Ｊ ＝ ７．２Ｈ２）、’１．５ （
ａ 、 ５Ｂ）、３．７ （ａ 、 ３ Ｈ）、３
．９（ｍ、４Ｈ）、４．２ （ｎｉ 、 ５ Ｈ）、６
．６７（２Ｈ）＋７．３４ （２Ｈ、ＡＡ′ｇＢ′、
Ｊ：９Ｈ２）ｐｐｍ ａ ｅ）上記ｄ）で製造したジエチル６−（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−メトキシ
フェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカル
ボキシレート１１ｇ（０，０２４５モル）を２０１のジ
メチルスルホキシドに溶解し、塩化ナトリウム１．７２
ｆＩ（０，０２９５モル）及び水０．９１１１７ （
０，０４９モル）を加え、この混合物を１７５℃で攪拌
し、反応を完結させる。反応の進行状況は、薄層クロマ
トグラフィー（吸着剤ニスタールのキーゼルｒルＧ；展
開溶剤：ベンゼンとエチルアセテートとの６＝４混合液
）で監視する。
３ａ、Ｊ＝７．２ Ｈｇ ’）、 １．２６ （ｔ
、 ３ Ｈ、Ｊ ＝ ７．２Ｈ２）、’１．５ （
ａ 、 ５Ｂ）、３．７ （ａ 、 ３ Ｈ）、３
．９（ｍ、４Ｈ）、４．２ （ｎｉ 、 ５ Ｈ）、６
．６７（２Ｈ）＋７．３４ （２Ｈ、ＡＡ′ｇＢ′、
Ｊ：９Ｈ２）ｐｐｍ ａ ｅ）上記ｄ）で製造したジエチル６−（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−メトキシ
フェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカル
ボキシレート１１ｇ（０，０２４５モル）を２０１のジ
メチルスルホキシドに溶解し、塩化ナトリウム１．７２
ｆＩ（０，０２９５モル）及び水０．９１１１７ （
０，０４９モル）を加え、この混合物を１７５℃で攪拌
し、反応を完結させる。反応の進行状況は、薄層クロマ
トグラフィー（吸着剤ニスタールのキーゼルｒルＧ；展
開溶剤：ベンゼンとエチルアセテートとの６＝４混合液
）で監視する。
この混合物を冷却し、塩化す） ＩＪウムの飽和水溶液
１５０ｄ中に注ぎ、各５Ｑｉｕのジエチルエーテルで３
回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ｆ過してｆ液を蒸発させる。
１５０ｄ中に注ぎ、各５Ｑｉｕのジエチルエーテルで３
回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ｆ過してｆ液を蒸発させる。
得られた油状残渣６ｇを９６係エタノール２５１Ｊに＃
解し、水１Ｄ１中水酸化ナトリウムＬ７２ 、！ｉ＋（
０，０１８モル）の溶液を氷水で冷却した前記のアルコ
ール性混合物に加える。混合物を０．５時間攪拌した後
、５Ｑ＊ｌの水で希釈し、各２５ｄのジクロロメタンで
２回洗浄する。濃塩酸を用いて水性相をｐ）Ｉ＝１に酸
性化し、次いで各２５ＷＬｌのジクロロメタンで３回抽
出する。有機相を集めて硫酸マグネシウム上で乾燥し、
ｆ過してｒ液を蒸発させる。油状の残渣をベンゼンから
結晶させてトランス−６−（２−メチル−１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）
−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸４ｇ（５４
％）を得る。
解し、水１Ｄ１中水酸化ナトリウムＬ７２ 、！ｉ＋（
０，０１８モル）の溶液を氷水で冷却した前記のアルコ
ール性混合物に加える。混合物を０．５時間攪拌した後
、５Ｑ＊ｌの水で希釈し、各２５ｄのジクロロメタンで
２回洗浄する。濃塩酸を用いて水性相をｐ）Ｉ＝１に酸
性化し、次いで各２５ＷＬｌのジクロロメタンで３回抽
出する。有機相を集めて硫酸マグネシウム上で乾燥し、
ｆ過してｒ液を蒸発させる。油状の残渣をベンゼンから
結晶させてトランス−６−（２−メチル−１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）
−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン酸４ｇ（５４
％）を得る。
分析：
Ｃ□５Ｈ□７Ｎ０６ （３０７，３２）としての計算値
： Ｃ５８，６３係、Ｈ５，５７係、Ｎ ４．５６係；
測定値： ［：！ ５８．４０憾、Ｈ５，８０係、Ｎ
４．６６ ％ 。
： Ｃ５８，６３係、Ｈ５，５７係、Ｎ ４．５６係；
測定値： ［：！ ５８．４０憾、Ｈ５，８０係、Ｎ
４．６６ ％ 。
工Ｒ（ＫＢｒ）： ３４００〜２７００．１７５０（広
域）ｃＩｒＬ−１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤユ３）： δ＝ １．５ （８、３
Ｈ）、３．７（６、Ｉ Ｈ、、ｒ、＝２．５Ｈｚ ）、
３．７６ （ｓ、３Ｈ）、４．０ （ｍ 、 ４ Ｂ
）、４．３８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．５ ＨＥ ） 、
６．８２ （２Ｈ） ＋７．２６ （２Ｈ。
域）ｃＩｒＬ−１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤユ３）： δ＝ １．５ （８、３
Ｈ）、３．７（６、Ｉ Ｈ、、ｒ、＝２．５Ｈｚ ）、
３．７６ （ｓ、３Ｈ）、４．０ （ｍ 、 ４ Ｂ
）、４．３８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．５ ＨＥ ） 、
６．８２ （２Ｈ） ＋７．２６ （２Ｈ。
ＡＡ’ ＢＢ’ ＋ Ｊ”” ９ Ｈ２Ｓ ） 、９４
２ （’ ＋ Ｉ Ｈ） ｐｐｍ。
２ （’ ＋ Ｉ Ｈ） ｐｐｍ。
ｆ）乾燥テトラヒドロフラン２０１に溶解した上記ｅ）
で製造した化合物３ ｇ（０，０１モル）の溶液に乾燥
トリエチルアミン１．１１ Ｆ （１，５６１Ｒ１゜０
．０１１モル）を加える。この溶液を一１５℃に冷却し
、この溶液を攪拌しながらエチルクロロホルメート１．
２９（１，０６ｙｄ、０，０１１毫ル）を滴状添加する
。２０分間攪拌した後、分離した塩を窒素雰囲気下でｆ
別し、ジエチルエーテル中ジアゾメタン４．８９ （０
，０２５モル）の溶液を室温でｆ液に加える。２時間攪
拌した後、過剰のジアゾメタンを酢酸で分解し、減圧下
に溶液を蒸発させる。油状の残渣が徐々に結晶し、トラ
ンス−４−（ジアゾアセチル）−３−（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−メトキシ
フェニル）−２−アゼチジノン３．９（９０％）が得ら
れる。ｍｐ９５〜９６°Ｃ（ベンゼン及びエーテル）。
で製造した化合物３ ｇ（０，０１モル）の溶液に乾燥
トリエチルアミン１．１１ Ｆ （１，５６１Ｒ１゜０
．０１１モル）を加える。この溶液を一１５℃に冷却し
、この溶液を攪拌しながらエチルクロロホルメート１．
２９（１，０６ｙｄ、０，０１１毫ル）を滴状添加する
。２０分間攪拌した後、分離した塩を窒素雰囲気下でｆ
別し、ジエチルエーテル中ジアゾメタン４．８９ （０
，０２５モル）の溶液を室温でｆ液に加える。２時間攪
拌した後、過剰のジアゾメタンを酢酸で分解し、減圧下
に溶液を蒸発させる。油状の残渣が徐々に結晶し、トラ
ンス−４−（ジアゾアセチル）−３−（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−メトキシ
フェニル）−２−アゼチジノン３．９（９０％）が得ら
れる。ｍｐ９５〜９６°Ｃ（ベンゼン及びエーテル）。
ｒＲ（ＫＢｒ） ：２２００．１７６０．１６４０ｃｒ
ｃ１６ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ、３） ：δ＝１．５０
（ｓ 、 ３Ｈ）、３．５１（ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝２
．６Ｈｚ ）、３．７５ （８。
ｃ１６ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ、３） ：δ＝１．５０
（ｓ 、 ３Ｈ）、３．５１（ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝２
．６Ｈｚ ）、３．７５ （８。
３Ｈ）、４．０５ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．３１ （
（１。
（１。
ｉ Ｈ、Ｊ：２．（ＳＨ２）、５．４７ （ｓ 、 Ｉ
Ｈ）、６．８５（２Ｈ）＋７．３０（２Ｈ１ＡＡ′Ｂ
Ｂ′。
Ｈ）、６．８５（２Ｈ）＋７．３０（２Ｈ１ＡＡ′Ｂ
Ｂ′。
Ｊ＝ ９ Ｈｚ ） ｐｐｍ 。
例 ３
トランス−４−（ジアゾアセチル）−１−フェニル−３
−（２−メチル−１，３−ジオ７キ・フラン−２−イル
）−２−アゼチジノン３．８ｇ（０，０１２６モル）を
テトラヒドロフラン１００１と水５０ｍ１との混合物中
に溶解し、窒素雰囲気下においてこの溶液に対し、室温
で光反応器内で高圧水銀灯による照射を行う。反応の進
行状況を薄層クロマトグラフィー（吸着剤ニスタールに
よるキーゼルｒルＧ：展開溶剤：ベンゼンとアセトンと
の７：１混合液）で監視する。反応終結時点でテトラヒ
ドロフランを減圧下に蒸発させ、２０憾の水酸化す）
ＩＪウム水溶液で残渣をアルカリ性圧し、各１５−のジ
クロロメタンで３回アルカリ性溶液を洗浄する。濃塩酸
で水性相を−＝１〜２に酸性化した後、各２０１ＥＪの
ジクロロメタンで３回抽出する。有機相を集めて硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、ｒ過したｒ液を蒸発させる。油
状の残渣をエーテルで研和し、結晶性の〔トランス−１
−フェニル−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル〕−酢酸
を得る。ｍｐ１２８〜１２９°Ｃ（エタノール）。
−（２−メチル−１，３−ジオ７キ・フラン−２−イル
）−２−アゼチジノン３．８ｇ（０，０１２６モル）を
テトラヒドロフラン１００１と水５０ｍ１との混合物中
に溶解し、窒素雰囲気下においてこの溶液に対し、室温
で光反応器内で高圧水銀灯による照射を行う。反応の進
行状況を薄層クロマトグラフィー（吸着剤ニスタールに
よるキーゼルｒルＧ：展開溶剤：ベンゼンとアセトンと
の７：１混合液）で監視する。反応終結時点でテトラヒ
ドロフランを減圧下に蒸発させ、２０憾の水酸化す）
ＩＪウム水溶液で残渣をアルカリ性圧し、各１５−のジ
クロロメタンで３回アルカリ性溶液を洗浄する。濃塩酸
で水性相を−＝１〜２に酸性化した後、各２０１ＥＪの
ジクロロメタンで３回抽出する。有機相を集めて硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、ｒ過したｒ液を蒸発させる。油
状の残渣をエーテルで研和し、結晶性の〔トランス−１
−フェニル−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル〕−酢酸
を得る。ｍｐ１２８〜１２９°Ｃ（エタノール）。
分析：
Ｃｌｌ５ＨＩフＮＯδ（２９１，２９＞としての計算値
： ｃ ６２．００ 係、Ｈ５，８８１、Ｎ ４．８２
１１：測定値： ０６１．７５係、Ｈ５，８６優、Ｎ
５．０８係。
： ｃ ６２．００ 係、Ｈ５，８８１、Ｎ ４．８２
１１：測定値： ０６１．７５係、Ｈ５，８６優、Ｎ
５．０８係。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： １ ７６０、１７４０ｃＩＩ
Ｌ−１６ＩＨＮＭＲ（ＣＤ（？ｊ３） ： δ＝
１．４８ （８、３Ｈ） 、２．６５（ｄｄ、Ｉ Ｈ１
Ｊｇｅｎ＝ １５ Ｈ２、Ｊｖｉｃ＝８Ｈ２）＋３．１
２ （ｄｄ 、Ｉ ＨｌＪ ＝１５ Ｈｚ 、、ＴＶ
□。＝＝５ｎ ８Ｈｚ）、３．４７ （ｔｌ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝
２．５Ｈ２）、３．９８ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．
４ （ｍ 、 Ｉ Ｈ）、７．３ （ｍ 、 ５
Ｈ）、９．３３ （広域ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｌ−１６ＩＨＮＭＲ（ＣＤ（？ｊ３） ： δ＝
１．４８ （８、３Ｈ） 、２．６５（ｄｄ、Ｉ Ｈ１
Ｊｇｅｎ＝ １５ Ｈ２、Ｊｖｉｃ＝８Ｈ２）＋３．１
２ （ｄｄ 、Ｉ ＨｌＪ ＝１５ Ｈｚ 、、ＴＶ
□。＝＝５ｎ ８Ｈｚ）、３．４７ （ｔｌ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ＝
２．５Ｈ２）、３．９８ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．
４ （ｍ 、 Ｉ Ｈ）、７．３ （ｍ 、 ５
Ｈ）、９．３３ （広域ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ。
出発物質は次のように製造することができる：ａ）ジエ
チルアニリノマロネート（Ｒ，ブランク（Ｂｌａｎｋ
） ： Ｂａｒ 、 ３１．１８１５ （１８９８）１
３８ｇ（０，１５２モル）、木酢ａｉ３８１Ｌｌ及びジ
ケテン１５．３ ｇ（１３，９ｄ、０．１．８２モル）
の混合物を０．５時間加熱沸騰させる。水浴上減圧下に
氷酢酸を蒸発させ、油状の残渣をエーテルと研和して結
晶させ、ジエチル（Ｎ−フェニル−３−ヒドロキシ−５
−オキソ−２，２−ビロリジンージカルざキシレート）
及び（又は）その互変異性体３６．５ ｇ（７２１）を
得る。ｍｐ ９８〜９９°Ｃ（エチルアセテート及び石
油エーテル）。
チルアニリノマロネート（Ｒ，ブランク（Ｂｌａｎｋ
） ： Ｂａｒ 、 ３１．１８１５ （１８９８）１
３８ｇ（０，１５２モル）、木酢ａｉ３８１Ｌｌ及びジ
ケテン１５．３ ｇ（１３，９ｄ、０．１．８２モル）
の混合物を０．５時間加熱沸騰させる。水浴上減圧下に
氷酢酸を蒸発させ、油状の残渣をエーテルと研和して結
晶させ、ジエチル（Ｎ−フェニル−３−ヒドロキシ−５
−オキソ−２，２−ビロリジンージカルざキシレート）
及び（又は）その互変異性体３６．５ ｇ（７２１）を
得る。ｍｐ ９８〜９９°Ｃ（エチルアセテート及び石
油エーテル）。
分析：
ＣニアＨ２１ＮＯ６（３３５，３５）としての計算値＝
０６０．８８係、Ｈ６，３１係、Ｎ ４．１８４ ：測
定値： ０６０．８５係、Ｈ６，１５憾、Ｎ ４．４３
憾。
０６０．８８係、Ｈ６，３１係、Ｎ ４．１８４ ：測
定値： ０６０．８５係、Ｈ６，１５憾、Ｎ ４．４３
憾。
工Ｒ（ＫＢｒ） 二 ３ ３ ５ ０ 、２９５０、
１７６０．１７５０（（１）、１７００ご１゜ ＩＨＮＭＲ（Ｃｒｘ：：１３）：δ＝ １．０２ （ｔ
、 ３ Ｈ）、１．３（ｔ 、３Ｈ）、１．６（８，
３Ｈ）、２．８ＣＢ 。
１７６０．１７５０（（１）、１７００ご１゜ ＩＨＮＭＲ（Ｃｒｘ：：１３）：δ＝ １．０２ （ｔ
、 ３ Ｈ）、１．３（ｔ 、３Ｈ）、１．６（８，
３Ｈ）、２．８ＣＢ 。
３Ｈ）、３．６（広域ｓ、１Ｈ）、４〜４．４５（ｍ、
４Ｈ）、７．２ （ｓ 、 ５Ｈ） ｐｐｍ。
４Ｈ）、７．２ （ｓ 、 ５Ｈ） ｐｐｍ。
ｂ）上記のａ）で製造したジエチル（Ｎ−フェニル−３
−ヒドロキシ−３−メチル−５−オキソ−２，２−ピロ
リジン−ジカルボキシレート）５０ｇ（０，１４９モル
）を乾燥エタノール２５０１中金属ナトリウム１０．２
．９ （０，４４７モル）の溶液に加え、次いでこの溶
液を烈しく攪拌しながら、それに乾燥エーテル２００ｄ
中沃素３７．９．９ （０，１４５モル）の溶液を添加
する。反応が終わった時点で氷酢酸８．５１１１（８，
９，９，０，１４９モル）、水２００ＲＩ及びエーテル
１００１を混合物に加え、有機相を分離し、そして水性
相を１００１のエーテルで抽出する。エーテル相を集め
て硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｒ過してｆ液を蒸発さ
せる。油状の残渣を５０１の２−プロパツールから結晶
させてジエチル（３−アセチル−１−フェニル−４−オ
キソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキシレート）３１
、！ｉ’（６２憾）を得る。ｍｐ５５〜５６°Ｃ（２−
プロパノ−／Ｉ／）。
−ヒドロキシ−３−メチル−５−オキソ−２，２−ピロ
リジン−ジカルボキシレート）５０ｇ（０，１４９モル
）を乾燥エタノール２５０１中金属ナトリウム１０．２
．９ （０，４４７モル）の溶液に加え、次いでこの溶
液を烈しく攪拌しながら、それに乾燥エーテル２００ｄ
中沃素３７．９．９ （０，１４５モル）の溶液を添加
する。反応が終わった時点で氷酢酸８．５１１１（８，
９，９，０，１４９モル）、水２００ＲＩ及びエーテル
１００１を混合物に加え、有機相を分離し、そして水性
相を１００１のエーテルで抽出する。エーテル相を集め
て硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｒ過してｆ液を蒸発さ
せる。油状の残渣を５０１の２−プロパツールから結晶
させてジエチル（３−アセチル−１−フェニル−４−オ
キソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキシレート）３１
、！ｉ’（６２憾）を得る。ｍｐ５５〜５６°Ｃ（２−
プロパノ−／Ｉ／）。
分析：
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ０６としての
計算値： ０６１．２５１． Ｈ５，７５優、Ｎ、４．
２０憾：測定値： ０６１．３８係、Ｈ５，８９憾、Ｎ
４．２４優。
２０憾：測定値： ０６１．３８係、Ｈ５，８９憾、Ｎ
４．２４優。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： １７７０．１７４０．１７２０ｍ
−１゜ＩＨＮＭＲ（ｃＤＣ，ｚ３） ；δ＝ １．１２
（ｔ 、 ６Ｈ）、２．３（θ、３Ｈ）、４．２５
（ｑ 、 ４ Ｈ）、４．７５（８，ＩＨ）、７．０〜
７．６ （ｍ 、 ５ Ｈ）ｐｐｍ。
−１゜ＩＨＮＭＲ（ｃＤＣ，ｚ３） ；δ＝ １．１２
（ｔ 、 ６Ｈ）、２．３（θ、３Ｈ）、４．２５
（ｑ 、 ４ Ｈ）、４．７５（８，ＩＨ）、７．０〜
７．６ （ｍ 、 ５ Ｈ）ｐｐｍ。
Ｃ）上記ｂ）で製造したジエチル３−アセチル−１−フ
ェニル−４−オキソ−２，２−アゼチジンージカルポキ
シレー） ２８；５１ （０，０８５モル）を乾燥ジオ
キサン９０１１Ｌｔと乾燥エチレングリコール２１ｇ（
１８，８ｍ、０．３４モル）との混合物に溶解し、この
溶液を氷水で冷却して攪拌しながら、三弗化硼素−ジエ
チルエーテレート錯体３６．５９（＋１．５１１Ｊ、０
．２５５モル）を滴状添加する。この溶液をさらに室温
で２時間攪拌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和
する。中和ずみの溶液を１００ｄの水で希釈してから各
５０１のジエチルエーテルで３回抽出する。有機相を集
め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過してＰ液を減圧
下に蒸発させる。油状の残渣をエーテルで研和して結晶
させ、ジエチル１−フェニル−３−（２−、，１チル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２，
２−アゼチジンージカルポキシレー） ２８．５９ （
９０１）を得る。ｍｐ５９〜６１℃（石油）。
ェニル−４−オキソ−２，２−アゼチジンージカルポキ
シレー） ２８；５１ （０，０８５モル）を乾燥ジオ
キサン９０１１Ｌｔと乾燥エチレングリコール２１ｇ（
１８，８ｍ、０．３４モル）との混合物に溶解し、この
溶液を氷水で冷却して攪拌しながら、三弗化硼素−ジエ
チルエーテレート錯体３６．５９（＋１．５１１Ｊ、０
．２５５モル）を滴状添加する。この溶液をさらに室温
で２時間攪拌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和
する。中和ずみの溶液を１００ｄの水で希釈してから各
５０１のジエチルエーテルで３回抽出する。有機相を集
め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過してＰ液を減圧
下に蒸発させる。油状の残渣をエーテルで研和して結晶
させ、ジエチル１−フェニル−３−（２−、，１チル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２，
２−アゼチジンージカルポキシレー） ２８．５９ （
９０１）を得る。ｍｐ５９〜６１℃（石油）。
分析：
Ｏ１ｔＪＨ２３Ｍｏフとしての
計算値７０６０．４７憾、Ｂ ６．１４１％Ｎ３．１７
憾；測定値： ０６０．７４憾、Ｈ６，２１畳、Ｎ ３
．７９憾。
憾；測定値： ０６０．７４憾、Ｈ６，２１畳、Ｎ ３
．７９憾。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： １ ７７０．１７４０ｃＩＬ
−１゜ＩＨＮＭＲ（ＯＤＣｊ３） ： δ＝１．１８
（ｔ、３ａ、ｙ＝７．２ Ｈ２）、１．２４ （ｔ
、 ３ Ｈ、Ｊ＝ ７．２Ｈ２）、１．５１（ｓ、３Ｈ
）、３．９２ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．３ （ｍ 、
５ Ｈ）、７．２（ｍ 、 ５Ｈ） ｐｌｐｍ ０ｄ
）上記Ｃ）で製造したジエチル−１−フェニル−３−（
２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−
オキソ−２，２−アゼチジンージカルボキシレー） ２
８．５９ （０，０７５モル）、塩化ナトリウム５．６
、！ｉ’ （０，１モル）及び水３．Ｑ５ｊ！７（０
，１７モル）の混合物を反応゛が進行し終わるまで１７
５°Ｃで攪拌する。薄層クロマトグラフィー（吸着剤ニ
スタールのキーゼルデルＧ、展開溶剤：ベンゼンとエチ
ルアセテートとの６：４混合液）により、反応の進行状
況を監視する。この溶液を２００１１１／’の塩化ナト
リウム飽和水溶液に注ぎ、各１５０１のジエチルエーテ
ルで３回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウム上
で乾燥し、ｆ過したｆ液を蒸発させる。得られた１ ６
．４ ｇの油状残渣を１００１のエタノールに溶解し、
この溶液を水浴上で攪拌しながら３０ｍ１の水中水酸化
ナトリウム２．１５．９ （０，０５４モル）の溶液を
それに加える。０．５時間攪拌した後、混合物を１５０
１１Ｊの水で希釈し、各２０−のジエチルエーテルで３
回抽出する。濃塩酸で水性相を−＝１に酸性化した後、
各５０ｄのジクロロメタンで３回抽出する。
−１゜ＩＨＮＭＲ（ＯＤＣｊ３） ： δ＝１．１８
（ｔ、３ａ、ｙ＝７．２ Ｈ２）、１．２４ （ｔ
、 ３ Ｈ、Ｊ＝ ７．２Ｈ２）、１．５１（ｓ、３Ｈ
）、３．９２ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．３ （ｍ 、
５ Ｈ）、７．２（ｍ 、 ５Ｈ） ｐｌｐｍ ０ｄ
）上記Ｃ）で製造したジエチル−１−フェニル−３−（
２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−
オキソ−２，２−アゼチジンージカルボキシレー） ２
８．５９ （０，０７５モル）、塩化ナトリウム５．６
、！ｉ’ （０，１モル）及び水３．Ｑ５ｊ！７（０
，１７モル）の混合物を反応゛が進行し終わるまで１７
５°Ｃで攪拌する。薄層クロマトグラフィー（吸着剤ニ
スタールのキーゼルデルＧ、展開溶剤：ベンゼンとエチ
ルアセテートとの６：４混合液）により、反応の進行状
況を監視する。この溶液を２００１１１／’の塩化ナト
リウム飽和水溶液に注ぎ、各１５０１のジエチルエーテ
ルで３回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウム上
で乾燥し、ｆ過したｆ液を蒸発させる。得られた１ ６
．４ ｇの油状残渣を１００１のエタノールに溶解し、
この溶液を水浴上で攪拌しながら３０ｍ１の水中水酸化
ナトリウム２．１５．９ （０，０５４モル）の溶液を
それに加える。０．５時間攪拌した後、混合物を１５０
１１Ｊの水で希釈し、各２０−のジエチルエーテルで３
回抽出する。濃塩酸で水性相を−＝１に酸性化した後、
各５０ｄのジクロロメタンで３回抽出する。
有機相を集めて硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過して
Ｆ液を蒸発させる。油状の残渣をベンゼンから結晶させ
てトランス−１−フェニル−３−（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチ
ジン−カルボンＭ１２ｇ（５６優）を得る。ｍｐ１ｓ５
℃（ベンゼン）。
Ｆ液を蒸発させる。油状の残渣をベンゼンから結晶させ
てトランス−１−フェニル−３−（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチ
ジン−カルボンＭ１２ｇ（５６優）を得る。ｍｐ１ｓ５
℃（ベンゼン）。
分析；
０１４Ｈ１５ＮＯ５（２７７，２７） トＬ テノ計算
値： ０６０．６４１． Ｈ５，４５％、 Ｎ ５．０
５ ＃Ｉ；測定値： ０６０．６４優、Ｈ５，７２係、
Ｎ ４．９９憾。
値： ０６０．６４１． Ｈ５，４５％、 Ｎ ５．０
５ ＃Ｉ；測定値： ０６０．６４優、Ｈ５，７２係、
Ｎ ４．９９憾。
ＩＨＮＭＲ（ｃｐｃｔ３） ：δ＝ １．５ （６，３
旦）、３．６９（ｄ、 Ｉ Ｈ、Ｊ ＝ ３ Ｈｚ ）
、４．０ （ｍ 、４１．４．４２（（１，１Ｂ、：Ｊ
＝３Ｂｔｇ）、７．３ （ｍ 。
旦）、３．６９（ｄ、 Ｉ Ｈ、Ｊ ＝ ３ Ｈｚ ）
、４．０ （ｍ 、４１．４．４２（（１，１Ｂ、：Ｊ
＝３Ｂｔｇ）、７．３ （ｍ 。
５只）、７．５５ （ｔｚ 、 Ｉ Ｅ ） ｐｐｍ。
θ）上記ｄ）のごとく製造したトランス−１−フェニル
−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル
）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン＃ １３．
８９（０，０５モル）を乾燥テトラヒドロンラン１００
１に・溶解し、この溶液にエチルクロロホルメート５．
５５．９ （７，ニアｍＡ’、０．０５５モル）を−１
５℃で加える。窒素雰囲気下で２０分間撹拌した後、分
離する塩をｆ別し、ｆ液にジアゾメタン２２．６９ （
０，１５モル）のエーテル溶液を攪拌下罠添加する。ガ
スの発生が終息した時点で過剰のジアゾメタンを酢酸゛
で分解し、溶液を蒸発させる。油状の残渣をエーテルで
研和し、結晶性のトランス−４−（ジアゾアセチル）−
１−フェニル−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−アゼチジノン１１．５９（７７係）を
得る。ｍｐ９６〜９７℃（ベンゼン及びエーテル）。
−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル
）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン＃ １３．
８９（０，０５モル）を乾燥テトラヒドロンラン１００
１に・溶解し、この溶液にエチルクロロホルメート５．
５５．９ （７，ニアｍＡ’、０．０５５モル）を−１
５℃で加える。窒素雰囲気下で２０分間撹拌した後、分
離する塩をｆ別し、ｆ液にジアゾメタン２２．６９ （
０，１５モル）のエーテル溶液を攪拌下罠添加する。ガ
スの発生が終息した時点で過剰のジアゾメタンを酢酸゛
で分解し、溶液を蒸発させる。油状の残渣をエーテルで
研和し、結晶性のトランス−４−（ジアゾアセチル）−
１−フェニル−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−アゼチジノン１１．５９（７７係）を
得る。ｍｐ９６〜９７℃（ベンゼン及びエーテル）。
工Ｒ（ＫＥｒ） ： ２１５０．１７６０．１６３５ｃ
ＩＩＬ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ＝１．５
０（ｓ、３Ｈ）、３゜５（ａ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ ＝ ２
−６ Ｈｌ ）、３．５０ （ｍ 。
ＩＩＬ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ＝１．５
０（ｓ、３Ｈ）、３゜５（ａ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ ＝ ２
−６ Ｈｌ ）、３．５０ （ｍ 。
４Ｈ）、４．３４ （ａ 、 Ｉ Ｈ、、ｒ−＝２．６
ａｇ ）、５．４５ （（１、１Ｈ）、７．２５ （ｍ
、 ５ Ｈ）ｐｍ ａ 代理人浅村 皓 外４名 第１頁の続き ０発 明 者 ギュラ・ホルンヤック ハンガリア国ブダペスト１１ベル クセエイ・ニー１０ ０発 明 者 ベーター・フスズシイ ハンガリア国ブダペスト２クサ リット・ニー４ ０発 明 者 ヨズセフ・ニイトライ ハンガリア国ブダペスト３パリ クシ・ニー７１ ０発 明 者 ギュラ・シミグ ハンガリア国ブダペスト１２ホロ シイ・ニー２５ ０発 明 者 カロリイ・ザラエル ハンガリア国スゼンテンドレ・ ビュコス・パルト４３ ０発 明 者 チボール・ギズル ハンガリア国ブダペスト８コル トイ・エイ・ニー１２ ｏ発 明 者 カルマン・ハルサニイ ハンガリア国ブダペスト１２フオ ドル・ニー１２ ０発 明 者 ギョルギイ・フエケテ ハンガリア国ブダペスト２スゼ ヘル・ニー６２ ０発 明 者 ラスズロ・スズポルニイハンガリア国ブ
ダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ０発 明 者 ギョルギイ・ハヨス ハンガリア国ブダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９
ａｇ ）、５．４５ （（１、１Ｈ）、７．２５ （ｍ
、 ５ Ｈ）ｐｍ ａ 代理人浅村 皓 外４名 第１頁の続き ０発 明 者 ギュラ・ホルンヤック ハンガリア国ブダペスト１１ベル クセエイ・ニー１０ ０発 明 者 ベーター・フスズシイ ハンガリア国ブダペスト２クサ リット・ニー４ ０発 明 者 ヨズセフ・ニイトライ ハンガリア国ブダペスト３パリ クシ・ニー７１ ０発 明 者 ギュラ・シミグ ハンガリア国ブダペスト１２ホロ シイ・ニー２５ ０発 明 者 カロリイ・ザラエル ハンガリア国スゼンテンドレ・ ビュコス・パルト４３ ０発 明 者 チボール・ギズル ハンガリア国ブダペスト８コル トイ・エイ・ニー１２ ｏ発 明 者 カルマン・ハルサニイ ハンガリア国ブダペスト１２フオ ドル・ニー１２ ０発 明 者 ギョルギイ・フエケテ ハンガリア国ブダペスト２スゼ ヘル・ニー６２ ０発 明 者 ラスズロ・スズポルニイハンガリア国ブ
ダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ０発 明 者 ギョルギイ・ハヨス ハンガリア国ブダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （ＩＩ 一般式（Ｉｌ （式中、Ｙｌ及びＹ２は一緒になって除去しうるカルボ
ニル保篩基、好ましくはケタール基又はそのチオ類似体
を形成し、そしてＲは除去しうるアミド保護基、好まし
くは１個もしくはそれ以上のＣよ〜４ アルコキシ置換
基を有するベンジル基又は随意に１個もしくはそれ以上
の０１−４ アルコキシ置換基を有するフェニル基で
ある）を有する新規化合物を製造する方法において、 一般式（転） （式中のＲ，Ｙｌ及びＹ２は前記と同義である）を有す
る化合物のカルボキン基を活性化してからジアゾメタン
と反応させ、その後、得られた一般式（［１ （式中のＲ，Ｙｌ及びＹ２は前記と同義である）の化合
物を水の存在下においてジアゾケトン交換するか、ある
いは Ｒ，Ｙｌ及びＹ２が前記と同義である一般式（ｍの化合
物を水の存在下においてジアゾケトン交換し、そして得
られた一般式（夏）の生成物を分離することを特徴とす
る方法。 （２） 一般式（至）の化合物のカルボキシ基なエチ
ルクロロホルメートで活性化することを特徴とする特許
請求の範囲（１）に記載の方法。 （３） ジアゾケトン交換を紫外線の照射下で行うこ
とを特徴とする特許請求の範囲（１）に記載の方法。 （４）トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３−（２−メチル−１８３−ジオキソラン−２−イル
）−４−オキソ−アゼチジン−カルボン酸のカルボキン
基を活性化してからジアゾメタンと反応させ、得られた
トランス−４−（ジアゾアセチル）−１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，５−ジオ
キソラン−２−イル）−２−アゼチジノンを水の存在下
でジアゾケトン交換させることを特徴とする特許請求の
範囲（１）に記載の〔トランス−１−（２，４−ジメト
キシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−ゾオキソ
ラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルツー
酢酸の製造法。 （５）トランス−６−（２−メチル−１，５−ジオキソ
ラン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４
−オキソ−アゼチジン−カルざン酸のカルボキシ基な活
性化してからジアゾメタンと反応させ、そして得られた
トランス−（４−ジアゾアセチル）−３−（２−メチル
−１，６−シオキソランー２−イル）−１−（４−メト
キシフェニル）−２−アゼチジノンを水の存在下でジア
ゾケトン交換させることを特徴とする特許饋求の範囲（
１） Ｋ記載の〔トランス−３−（２−メチル−１゜６
−シオキソランー２−イ／Ｉ／）−１−（４−メトキシ
フェニル）−４−オキソ−２−アゼチジニルツー酢酸の
製造法。 （６）トランス−１−フェニル−３−（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−ア
ゼチジン−カルボン酸のカルざキシ基を活性化してから
ジアゾメタンと反応させ、そして得られたトランス−４
−（ジアゾアセチル）−１−フェニル−３−（２−メチ
ル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−アゼチジ
ノンを水の存在下でジアゾケトン交換させることを特徴
とする特許請求の範囲（１）に記載の〔トランス−１−
フェニル−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル）−酢酸の
製造法。 （７）一般式（Ｉｌ （式中 ｙｍ及びＹ２は一緒になって除去しうるカルボ
ニル保護基、好ましくはケタール基又はそのチオ類似体
を形成し、セしてＲは除去しうるアミド保護基、好まし
くは１個もしくはそれ以上のＣ１−４フルコキシ置換基
を有するベンジル基又ハ随意に１個もしくはそれ以上の
０□〜４ アルコキシ置換基を有するフェニル基である
）を有することを％黴とする化合物。 ｔ８１［：）ランス−１−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソ２ンー２−
イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルツー酢酸である
特許請求の範囲（ηに記載の化合物・（９）［：）ラン
ス−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イ
ル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２
−アゼチジニルツー酢酸である特許請求の範囲（力に記
載の化合物。 帥 〔トランス−１−フェニル−３−（２−メチル−１
，６エジオキソランー２−イル）−４−オキソ−２−ア
ゼチジニルツー酢酸である特許請求の範囲（力に記載の
化合物。 Ｑｌｌ 一般式但） （式中、Ｙｌ及びＹ２は一緒になって除去しうるカルボ
ニル保護基、好ましくはケタール基又はそのチオ類似体
を形成し、セしてＲは除去しうるアミド保護基、好まし
くは１個もしくはそれ以上の０１〜４ アルコキシ置換
基な有するベンジル基又は随意に１個もしくはそれ以上
の０１−４ アルコキシ置換基を有するフェニル基で
ある）を有することを特徴とする化合物。 （ｌａ ）ランス−４−（ジアゾアセチル）−１−（
２，４−ジメトキシベンジル）３−（２−メチル−１，
３−ジオキソラン−２−イル）−２−アゼチジン／であ
る特許請求の範囲（１１１に記載の化合物。 ０階 トランス−４−（シアシアセチル）−３−（２−
メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４
−メトキシフェニル）−２−アゼチジノンである特許請
求の範囲（ＩＩＩＫ記載の化合物。 Ｑ４１ ）う／クー４−（ジアゾアセチル）−１−フ
ェニル−６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン）−
２−７ゼチジノンである特許請求の範囲αＢに記載の化
合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU814012A HU184495B (en) | 1981-12-30 | 1981-12-30 | Process for preparing new azetidinone-acetic acids |
| HU2251/4012/81 | 1981-12-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58118566A true JPS58118566A (ja) | 1983-07-14 |
Family
ID=10966505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57235006A Pending JPS58118566A (ja) | 1981-12-30 | 1982-12-24 | 新規な複素環式酢酸誘導体とその製法 |
Country Status (19)
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