JP2778366B2 - ６−フルオロベンズイソチアゾール類の製造方法およびそのための中間体 - Google Patents
６−フルオロベンズイソチアゾール類の製造方法およびそのための中間体Info
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- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
Description
【０００１】本発明は、式
【化１０】 〔式中、Ｒは水素、低級アルキル、シクロアルキル、ア
ラルキル、アリール、下記の式
ラルキル、アリール、下記の式
【化１１】 を有する窒素含有のヘテロシクロアルキルまたは下記の
式
式
【０００２】
【化１２】 （ここでＲ1は−ＣＨＯ、−ＣＯ2Ｒ2、−ＣＮまたは−
Ｃ(＝Ｏ)Ｒ2であり；Ｒ2はアルキルまたはアリールであ
り；ｋ、ｍ、ｍ(*)、ｎおよびｎ(*)は独立して１〜４の
整数である）を有する窒素含有のビシクロヘテロアルキ
ルである〕で表される６−フルオロ−１,２−ベンズイ
ソチアゾール類の製造方法に関する。その方法は式
Ｃ(＝Ｏ)Ｒ2であり；Ｒ2はアルキルまたはアリールであ
り；ｋ、ｍ、ｍ(*)、ｎおよびｎ(*)は独立して１〜４の
整数である）を有する窒素含有のビシクロヘテロアルキ
ルである〕で表される６−フルオロ−１,２−ベンズイ
ソチアゾール類の製造方法に関する。その方法は式
【化１３】 （式中Ｒは前記の定義を有する）で表されるｏ−ハロフ
ェナシル化合物をＲ3ＳＨ（ここでＲ3は水素、低級アル
キルまたはアリール低級アルキルである）と反応させて
式
ェナシル化合物をＲ3ＳＨ（ここでＲ3は水素、低級アル
キルまたはアリール低級アルキルである）と反応させて
式
【０００３】
【化１４】 のスルフィド化合物を得、この式IIIのスルフィド化合
物をハロゲン化剤と反応させて対応する式
物をハロゲン化剤と反応させて対応する式
【化１５】 のスルフェニルハライドを得、次にこのスルフェニルハ
ライドをアンモニアと反応させて式
ライドをアンモニアと反応させて式
【化１６】 の化合物を得ることからなる。
【０００４】得られた１,２−ベンズイソチアゾール類
（Ｉ）は、例えば抗精神病剤としておよびセロトニン再
吸収の抑制剤として有用である薬学的に活性な化合物を
製造する際の中間体として有用である。
（Ｉ）は、例えば抗精神病剤としておよびセロトニン再
吸収の抑制剤として有用である薬学的に活性な化合物を
製造する際の中間体として有用である。
【０００５】さらに、本発明は式ＩＶの化合物の製造の
ための中間体として有用な式
ための中間体として有用な式
【化１７】 （式中ＲおよびＲ３は前記の定義を有するが但し、Ｒが
水素の場合にはＲ３は低級アルキルおよびアリール低級
アルキルではない）の化合物に関する。
水素の場合にはＲ３は低級アルキルおよびアリール低級
アルキルではない）の化合物に関する。
【０００６】本発明の好ましい態様において、Ｒは水
素、低級アルキル、
素、低級アルキル、
【化１８】
【化１９】 （ここでｋ、ｍ、ｍ(*)、ｎおよびｎ(*)は独立して１〜
４の整数であり；Ｒ1は−ＣＨＯ、−ＣＯ2Ｒ2、−ＣＮ
または−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ2であり；Ｒ2はアルキルまたはアリ
ールである）であり、そしてＲ3はベンジルである。よ
り好ましくはＲは
４の整数であり；Ｒ1は−ＣＨＯ、−ＣＯ2Ｒ2、−ＣＮ
または−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ2であり；Ｒ2はアルキルまたはアリ
ールである）であり、そしてＲ3はベンジルである。よ
り好ましくはＲは
【化２０】 である。最も好ましくはＲは４−ピペリジニルまたはア
ザビシクロ〔３.２.１〕オクタン−３−イルであり、Ｒ
1は−ＣＨＯまたは−ＣＮでありそしてＲ3はベンジルで
ある。
ザビシクロ〔３.２.１〕オクタン−３−イルであり、Ｒ
1は−ＣＨＯまたは−ＣＮでありそしてＲ3はベンジルで
ある。
【０００７】特記しない限り、低級アルキルの用語は１
〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル
基である。アルキルの例としてはメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルがあ
る。
〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル
基である。アルキルの例としてはメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルがあ
る。
【０００８】特記しない限り、シクロアルキルの用語は
３〜７個の炭素原子を有する飽和環を意味する。シクロ
アルキルの例としてはシクロプロピル、シクロヘキシル
およびシクロヘプチルがある。
３〜７個の炭素原子を有する飽和環を意味する。シクロ
アルキルの例としてはシクロプロピル、シクロヘキシル
およびシクロヘプチルがある。
【０００９】特記しない限り、ハロゲンの用語はフッ
素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
【００１０】特記しない限り、アリールの用語は置換さ
れていないフェニルもしくは芳香族複素環式基を意味す
るかまたはそれぞれが独立して低級アルキル、低級アル
コキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、
フェノキシまたはベンジルオキシである置換基１個、２
個または３個で置換されているフェニルもしくは芳香族
複素環式基を意味する。
れていないフェニルもしくは芳香族複素環式基を意味す
るかまたはそれぞれが独立して低級アルキル、低級アル
コキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、
フェノキシまたはベンジルオキシである置換基１個、２
個または３個で置換されているフェニルもしくは芳香族
複素環式基を意味する。
【００１１】ｏ−ハロフェナシル化合物から出発して
１,２−ベンズイソチアゾール類を製造することは知ら
れている。１例としてはｏ−ハロフェナシル化合物をオ
ートクレーブ中で高温において分子状硫黄およびアンモ
ニアで処理する方法がある。しかし、今までこのような
方法を用いて６−フルオロ−１,２−ベンズイソチアゾ
ール類を良好な収率で得ることは可能ではなかった。
１,２−ベンズイソチアゾール類を製造することは知ら
れている。１例としてはｏ−ハロフェナシル化合物をオ
ートクレーブ中で高温において分子状硫黄およびアンモ
ニアで処理する方法がある。しかし、今までこのような
方法を用いて６−フルオロ−１,２−ベンズイソチアゾ
ール類を良好な収率で得ることは可能ではなかった。
【００１２】本発明方法は高温およびオートクレーブ条
件を必要とせずに良好な収率で、ｏ−ハロフェナシル化
合物から６−フルオロ−１,２−ベンズイソチアゾール
類を製造する有効な手法を提供する。
件を必要とせずに良好な収率で、ｏ−ハロフェナシル化
合物から６−フルオロ−１,２−ベンズイソチアゾール
類を製造する有効な手法を提供する。
【００１３】本発明によれば、化合物IIIを得る反応に
おいては有利なことにＲ3ＳＨヌクレオフィルによる置
換がフェニル環上のカルボニル官能基に隣接したフッ素
原子において選択的に起こるということが見出された。
該反応は典型的には有機溶媒例えばテトラヒドロフラン
中において塩基例えばカリウムｔ−ブトキシドの存在下
で約０℃〜約１５０℃好ましくは約１０℃〜約１００℃
最も好ましくは約１５℃〜約８０℃の温度で遂行され
る。好ましいＲ3ＳＨ化合物としては硫化水素、低級ア
ルキルメルカプタンおよびベンジルメルカプタンがあ
る。最も好ましいのはベンジルメルカプタンである。
おいては有利なことにＲ3ＳＨヌクレオフィルによる置
換がフェニル環上のカルボニル官能基に隣接したフッ素
原子において選択的に起こるということが見出された。
該反応は典型的には有機溶媒例えばテトラヒドロフラン
中において塩基例えばカリウムｔ−ブトキシドの存在下
で約０℃〜約１５０℃好ましくは約１０℃〜約１００℃
最も好ましくは約１５℃〜約８０℃の温度で遂行され
る。好ましいＲ3ＳＨ化合物としては硫化水素、低級ア
ルキルメルカプタンおよびベンジルメルカプタンがあ
る。最も好ましいのはベンジルメルカプタンである。
【００１４】化合物IIIをハロゲン化剤例えばスルフリ
ルクロリド、スルフリルブロミド、臭素または塩素、最
も好ましくはスルフリルクロリドと反応させるとスルフ
ェニルハライドIVが得られる。この反応は一般的には有
機溶媒例えばジクロロエタンまたはジクロロメタン中に
おいて約０℃〜約１００℃好ましくは約１５℃〜８０℃
の温度で遂行される。
ルクロリド、スルフリルブロミド、臭素または塩素、最
も好ましくはスルフリルクロリドと反応させるとスルフ
ェニルハライドIVが得られる。この反応は一般的には有
機溶媒例えばジクロロエタンまたはジクロロメタン中に
おいて約０℃〜約１００℃好ましくは約１５℃〜８０℃
の温度で遂行される。
【００１５】次に得られた化合物IVを一般的に単離し、
それ以上精製しないでアンモニアと反応させると所望の
ベンズイソチアゾールが得られる。この反応は一般的に
は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン中において約０℃
〜約１００℃好ましくは約１５℃〜約８０℃最も好まし
くは約周囲温度で遂行される。
それ以上精製しないでアンモニアと反応させると所望の
ベンズイソチアゾールが得られる。この反応は一般的に
は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン中において約０℃
〜約１００℃好ましくは約１５℃〜約８０℃最も好まし
くは約周囲温度で遂行される。
【００１６】Ｒが水素、低級アルキル、シクロアルキ
ル、アラルキルまたはアリールである出発ジフルオロケ
トンは本技術分野で知られた方法によって製造される。
ル、アラルキルまたはアリールである出発ジフルオロケ
トンは本技術分野で知られた方法によって製造される。
【００１７】Ｒがヘテロシクロアルキル例えばピペリジ
ニルである出発ジフルオロケトンは例えば、本技術分野
で知られている適当な酸ハライドを用いての１,３−ジ
フルオロベンゼンのフリーデル−クラフツアシル化によ
って製造される。
ニルである出発ジフルオロケトンは例えば、本技術分野
で知られている適当な酸ハライドを用いての１,３−ジ
フルオロベンゼンのフリーデル−クラフツアシル化によ
って製造される。
【００１８】Ｒがビシクロヘテロアルキル例えばトロパ
ニルである出発ジフルオロケトンは、２,４−ジフルオ
ロベンズアルデヒドジアルキルアセタールから製造され
る。該２,４−ジフルオロベンズアルデヒドジアルキル
アセタールを適当な溶媒例えばジクロロメタン中におい
てホスホリル化剤例えばトリエチルホスファイトおよび
三フッ化ホウ素エーテラートと反応させると式
ニルである出発ジフルオロケトンは、２,４−ジフルオ
ロベンズアルデヒドジアルキルアセタールから製造され
る。該２,４−ジフルオロベンズアルデヒドジアルキル
アセタールを適当な溶媒例えばジクロロメタン中におい
てホスホリル化剤例えばトリエチルホスファイトおよび
三フッ化ホウ素エーテラートと反応させると式
【化２１】 （式中Ｒ4は低級アルキルである）の化合物Ｖが得られ
る。この反応は典型的には−２５℃〜室温の温度で１０
〜３０時間遂行される。
る。この反応は典型的には−２５℃〜室温の温度で１０
〜３０時間遂行される。
【００１９】化合物Ｖをｎ−ブチルリチウムまたはその
他の適当な剤例えばリチウムジイソプロピルアミドおよ
び式
他の適当な剤例えばリチウムジイソプロピルアミドおよ
び式
【化２２】 のトロピノンと反応させると式
【化２３】 の化合物VIが得られる。典型的にはこの反応は適当な溶
媒例えばテトラヒドロフラン中において−７８℃〜室温
の温度で１０〜３０時間遂行される。
媒例えばテトラヒドロフラン中において−７８℃〜室温
の温度で１０〜３０時間遂行される。
【００２０】化合物VIをアセトン中においてＨＣｌ水溶
液と還流下で２〜８時間反応させると化合物VII
液と還流下で２〜８時間反応させると化合物VII
【化２４】 が得られる。
【００２１】化合物VIIは本技術分野で知られている手
法によって、Ｒ1がＣＮまたはＣＯ2Ｒ2である化合物II
に変換される。例えば、化合物VIIを塩基例えば炭酸カ
リウムの存在下で臭化シアンまたはクロロホルメートと
反応させるとＲ1がそれぞれＣＮまたはＣＯ2Ｒ2である
化合物IIが得られる。
法によって、Ｒ1がＣＮまたはＣＯ2Ｒ2である化合物II
に変換される。例えば、化合物VIIを塩基例えば炭酸カ
リウムの存在下で臭化シアンまたはクロロホルメートと
反応させるとＲ1がそれぞれＣＮまたはＣＯ2Ｒ2である
化合物IIが得られる。
【００２２】
【実施例】以下に本発明を実施例により説明するが、そ
れらは本発明を限定するものとして解釈されるべきでは
ない。全ての温度は特記しない限り摂氏（℃）で示され
ている。
れらは本発明を限定するものとして解釈されるべきでは
ない。全ての温度は特記しない限り摂氏（℃）で示され
ている。
【００２３】実施例１ ａ．４−フルオロ−２−（フェニルメチルチオ）ベンズ
アルデヒド テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）６０ml中に溶解したカリ
ウムｔ−ブトキシド（１.５８ｇ）の溶液に、ＴＨＦ １
０ml中に溶解したベンジルメルカプタン（１.７４ｇ）
を滴加した。得られた懸濁液を周囲温度で５分間撹拌
し、次に２,４−ジフルオロベンズアルデヒド（２.０
ｇ）を加え、その反応混合物を室温で３０分間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、得られた混合物
を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。合一した有機
層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しつ
いで蒸発させて粗生成物３.１１ｇを得た。メタノール
から結晶化して固形物を得た。ｍ.ｐ．８１〜８２℃。 元素分析（Ｃ14Ｈ11ＦＯＳとして）： 計算値： Ｃ ６８.２７％ Ｈ ４.５０％ 実測値： Ｃ ６８.３１％ Ｈ ４.３７％
アルデヒド テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）６０ml中に溶解したカリ
ウムｔ−ブトキシド（１.５８ｇ）の溶液に、ＴＨＦ １
０ml中に溶解したベンジルメルカプタン（１.７４ｇ）
を滴加した。得られた懸濁液を周囲温度で５分間撹拌
し、次に２,４−ジフルオロベンズアルデヒド（２.０
ｇ）を加え、その反応混合物を室温で３０分間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、得られた混合物
を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。合一した有機
層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しつ
いで蒸発させて粗生成物３.１１ｇを得た。メタノール
から結晶化して固形物を得た。ｍ.ｐ．８１〜８２℃。 元素分析（Ｃ14Ｈ11ＦＯＳとして）： 計算値： Ｃ ６８.２７％ Ｈ ４.５０％ 実測値： Ｃ ６８.３１％ Ｈ ４.３７％
【００２４】ｂ．６−フルオロ−１,２−ベンズイソチ
アゾール ジクロロエタン２３ml中に懸濁した４−フルオロ−２−
（フェニルメチルチオ）ベンズアルデヒド（２.０ｇ）
の懸濁液にスルフリルクロリド（１.０４ｇ）を室温で
滴加した。得られた溶液を３０分間撹拌した。次に溶媒
を真空中で除去し、残留物をＴＨＦ １０ml中に懸濁し
ついでアンモニア（ＮＨ3）で飽和されたエタノール
（ＥｔＯＨ）１０mlで室温において処理した。得られた
混合物を３０分間撹拌し、次に水を加え、生成物をＥｔ
ＯＡｃ中に抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しついで蒸発させて粗生
成物１.０ｇを得た。放射状に加速される調製用薄層ク
ロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサンで溶離）によ
り精製して淡黄色液体０.６６ｇを得た。
アゾール ジクロロエタン２３ml中に懸濁した４−フルオロ−２−
（フェニルメチルチオ）ベンズアルデヒド（２.０ｇ）
の懸濁液にスルフリルクロリド（１.０４ｇ）を室温で
滴加した。得られた溶液を３０分間撹拌した。次に溶媒
を真空中で除去し、残留物をＴＨＦ １０ml中に懸濁し
ついでアンモニア（ＮＨ3）で飽和されたエタノール
（ＥｔＯＨ）１０mlで室温において処理した。得られた
混合物を３０分間撹拌し、次に水を加え、生成物をＥｔ
ＯＡｃ中に抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しついで蒸発させて粗生
成物１.０ｇを得た。放射状に加速される調製用薄層ク
ロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサンで溶離）によ
り精製して淡黄色液体０.６６ｇを得た。
【００２５】実施例２ ａ．４−フルオロ−２−（フェニルメチルチオ）アセト
フェノン ＴＨＦ５５ml中に溶解したカリウムｔ−ブトキシド
（１.４ｇ）の溶液にＴＨＦ １０mlに溶解したベンジル
メルカプタン（１.５９ｇ）を滴加した。得られた懸濁
液を周囲温度で５分間撹拌し、次に２,４−ジフルオロ
アセトフェノン（２.０ｇ）を加えた。反応混合物を室
温で３０分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液を加
え、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合一した
有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過
しついで蒸発させて粗生成物３.２ｇを得た。メタノー
ルから再結晶して生成物２.１ｇ（６３％）を固形物と
して得た。ｍ.ｐ．１１１〜１１２℃。 元素分析（Ｃ15Ｈ13ＦＯＳとして）： 計算値： Ｃ ６９.２１％ Ｈ ５.０３％ 実測値： Ｃ ６９.４２％ Ｈ ５.１１％
フェノン ＴＨＦ５５ml中に溶解したカリウムｔ−ブトキシド
（１.４ｇ）の溶液にＴＨＦ １０mlに溶解したベンジル
メルカプタン（１.５９ｇ）を滴加した。得られた懸濁
液を周囲温度で５分間撹拌し、次に２,４−ジフルオロ
アセトフェノン（２.０ｇ）を加えた。反応混合物を室
温で３０分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液を加
え、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合一した
有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過
しついで蒸発させて粗生成物３.２ｇを得た。メタノー
ルから再結晶して生成物２.１ｇ（６３％）を固形物と
して得た。ｍ.ｐ．１１１〜１１２℃。 元素分析（Ｃ15Ｈ13ＦＯＳとして）： 計算値： Ｃ ６９.２１％ Ｈ ５.０３％ 実測値： Ｃ ６９.４２％ Ｈ ５.１１％
【００２６】ｂ．６−フルオロ−３−メチル−１,２−
ベンズイソチアゾール ジクロロエタン１２ml中に懸濁した４−フルオロ−２−
（フェニルメチルチオ）アセトフェノン（１.０ｇ）の
懸濁液にスルフリルクロリド（０.５２ｇ）を室温で滴
加した。得られた溶液を３０分間撹拌した。次に溶媒を
真空中で除去し、残留物をＴＨＦ １２ml中に懸濁しつ
いでＮＨ3で飽和されたＥｔＯＨ １２mlで室温において
処理した。得られた混合物を３０分間撹拌し、次に水を
加え、生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。合一した有機
層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しつ
いで蒸発させて粗生成物０.６ｇを得た。放射状に加速
される調製用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘ
キサンで溶離）により精製して淡黄色固形物０.３７ｇ
（５８％）を得た。ｍ.ｐ．５０〜５７℃。
ベンズイソチアゾール ジクロロエタン１２ml中に懸濁した４−フルオロ−２−
（フェニルメチルチオ）アセトフェノン（１.０ｇ）の
懸濁液にスルフリルクロリド（０.５２ｇ）を室温で滴
加した。得られた溶液を３０分間撹拌した。次に溶媒を
真空中で除去し、残留物をＴＨＦ １２ml中に懸濁しつ
いでＮＨ3で飽和されたＥｔＯＨ １２mlで室温において
処理した。得られた混合物を３０分間撹拌し、次に水を
加え、生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。合一した有機
層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しつ
いで蒸発させて粗生成物０.６ｇを得た。放射状に加速
される調製用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘ
キサンで溶離）により精製して淡黄色固形物０.３７ｇ
（５８％）を得た。ｍ.ｐ．５０〜５７℃。
【００２７】実施例３ ａ．４−〔４−フルオロ−２−（フェニルメチルチオ）
ベンゾイル〕−１−ピペリジンカルボキサルデヒド ＴＨＦ（１２５ml）中に溶解したカリウムｔ−ブトキシ
ド（４.６ｇ）の撹拌溶液にＴＨＦ（６０ml）に溶解し
たベンジルメルカプタン（５.１ｇ）を滴加した。周囲
温度で３０分撹拌した後に、４−（２,４−ジフルオロ
ベンゾイル）−１−ピペリジンカルボキサルデヒド（１
０.３ｇ）を滴加した。反応中に存在した白色の綿状固
形物は溶液になり、撹拌を周囲温度で２時間続けた。水
中に入れて反応を停止させ、水性懸濁液をＥｔＯＡｃで
抽出した。有機抽出物を洗浄し（水で）、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ4で）、溶媒を蒸発させて粘稠性油状物１４.０ｇを
得た。この油状物を別の実施からの試料（１４.７ｇ）
と合一し、合一した試料をＥｔＯ2で摩砕して固形物２
０.４ｇ（６３％）を得た。ｍ.ｐ. ９６〜９８℃。トル
エン−ヘキサンから再結晶して灰色がかった白色の固形
物を得た。ｍ.ｐ.１０１〜１０３℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ20ＦＮＯ2Ｓとして）： 計算値： Ｃ ６７.２０％ Ｈ ５.６４％ Ｎ ３.
９２％ 実測値： Ｃ ６７.４２％ Ｈ ５.９６％ Ｎ ３.
９０％
ベンゾイル〕−１−ピペリジンカルボキサルデヒド ＴＨＦ（１２５ml）中に溶解したカリウムｔ−ブトキシ
ド（４.６ｇ）の撹拌溶液にＴＨＦ（６０ml）に溶解し
たベンジルメルカプタン（５.１ｇ）を滴加した。周囲
温度で３０分撹拌した後に、４−（２,４−ジフルオロ
ベンゾイル）−１−ピペリジンカルボキサルデヒド（１
０.３ｇ）を滴加した。反応中に存在した白色の綿状固
形物は溶液になり、撹拌を周囲温度で２時間続けた。水
中に入れて反応を停止させ、水性懸濁液をＥｔＯＡｃで
抽出した。有機抽出物を洗浄し（水で）、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ4で）、溶媒を蒸発させて粘稠性油状物１４.０ｇを
得た。この油状物を別の実施からの試料（１４.７ｇ）
と合一し、合一した試料をＥｔＯ2で摩砕して固形物２
０.４ｇ（６３％）を得た。ｍ.ｐ. ９６〜９８℃。トル
エン−ヘキサンから再結晶して灰色がかった白色の固形
物を得た。ｍ.ｐ.１０１〜１０３℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ20ＦＮＯ2Ｓとして）： 計算値： Ｃ ６７.２０％ Ｈ ５.６４％ Ｎ ３.
９２％ 実測値： Ｃ ６７.４２％ Ｈ ５.９６％ Ｎ ３.
９０％
【００２８】ｂ．４−（６−フルオロ−１,２−ベンズ
イソチアゾール−３−イル）−１−ピペリジンカルボキ
サルデヒド メチレンクロリド（ＣＨ2Ｃｌ2）（４００ml）中に溶解
した４−〔４−フルオロ−２−（フェニルメチルチ
オ）〕−１−ピペリジンカルボキサルデヒド（４０.０
ｇ）の撹拌溶液にＣＨ2Ｃｌ2（２８ml）中のスルフリル
クロリド（８.９ml）を滴加した。添加完了後、反応混
合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し
て少量の不溶性物質を除去し、次に蒸発させてスルフェ
ニルクロリド４０.７ｇを粘稠性油状物として得、それ
を放置して固化させた。この粗スルフェニルクロリドを
ＴＨＦ（５００ml）中に溶解し、ＥｔＯＨ（１８０ml）
中に溶解したＮＨ3の飽和溶液を滴加した。反応混合物
を周囲温度で２時間撹拌し、周囲温度で１６時間放置し
た。反応混合物を水中に注ぎ、水性懸濁液をＥｔＯＡｃ
で抽出した。有機抽出物を洗浄し（水で）、乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ4で）、溶媒を蒸発させて粘稠性油状物２９.６ｇ
を得、それを３％Ｅｔ2ＮＨ−ＥｔＯＡｃを用いて溶離
するシリカゲルカラムでの調製用ＨＰＬＣ上でクロマト
グラフィー処理して化合物１２.２ｇ（４２％）を油状
物として得た。イソプロピルエーテルで摩砕し、引っか
きを行って固形物を得、それをＥｔＯＡｃ−ヘキサンか
ら再結晶して固形物を得た。ｍ.ｐ.１０４〜１０６℃。 元素分析（Ｃ13Ｈ13ＦＮ2ＯＳとして）： 計算値： Ｃ ５９.０７％ Ｈ ４.９６％ Ｎ １
０.６０％ 実測値： Ｃ ５９.１７％ Ｈ ５.０７％ Ｎ １
０.４８％
イソチアゾール−３−イル）−１−ピペリジンカルボキ
サルデヒド メチレンクロリド（ＣＨ2Ｃｌ2）（４００ml）中に溶解
した４−〔４−フルオロ−２−（フェニルメチルチ
オ）〕−１−ピペリジンカルボキサルデヒド（４０.０
ｇ）の撹拌溶液にＣＨ2Ｃｌ2（２８ml）中のスルフリル
クロリド（８.９ml）を滴加した。添加完了後、反応混
合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し
て少量の不溶性物質を除去し、次に蒸発させてスルフェ
ニルクロリド４０.７ｇを粘稠性油状物として得、それ
を放置して固化させた。この粗スルフェニルクロリドを
ＴＨＦ（５００ml）中に溶解し、ＥｔＯＨ（１８０ml）
中に溶解したＮＨ3の飽和溶液を滴加した。反応混合物
を周囲温度で２時間撹拌し、周囲温度で１６時間放置し
た。反応混合物を水中に注ぎ、水性懸濁液をＥｔＯＡｃ
で抽出した。有機抽出物を洗浄し（水で）、乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ4で）、溶媒を蒸発させて粘稠性油状物２９.６ｇ
を得、それを３％Ｅｔ2ＮＨ−ＥｔＯＡｃを用いて溶離
するシリカゲルカラムでの調製用ＨＰＬＣ上でクロマト
グラフィー処理して化合物１２.２ｇ（４２％）を油状
物として得た。イソプロピルエーテルで摩砕し、引っか
きを行って固形物を得、それをＥｔＯＡｃ−ヘキサンか
ら再結晶して固形物を得た。ｍ.ｐ.１０４〜１０６℃。 元素分析（Ｃ13Ｈ13ＦＮ2ＯＳとして）： 計算値： Ｃ ５９.０７％ Ｈ ４.９６％ Ｎ １
０.６０％ 実測値： Ｃ ５９.１７％ Ｈ ５.０７％ Ｎ １
０.４８％
【００２９】実施例４ ａ．ジエチル−１−（２,４−ジフルオロフェニル）−
１−メトキシメタンホスホネート ＣＨ2Ｃｌ2 １.２リットル中に溶解した２,４−ジフル
オロベンズアルデヒドジメチルアセタール（１１４ｇ）
およびトリエチルホスファイト（１０１ｇ）の溶液に、
三フッ化ホウ素エーテラート（８６ｇ）を−２５℃で滴
加した。得られた溶液を室温に加温させ、２０時間撹拌
した。水を加え、混合物を１０分間激しく撹拌した。有
機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過しついで濃縮して液体を得た。シリカゲルでの
ＨＰＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ２次に５％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ2Ｃｌ
2で溶離）により精製してジエチル−１−（２,４−ジフ
ルオロフェニル）−１−メトキシメタンホスホネート１
３６ｇを液体として得た。
１−メトキシメタンホスホネート ＣＨ2Ｃｌ2 １.２リットル中に溶解した２,４−ジフル
オロベンズアルデヒドジメチルアセタール（１１４ｇ）
およびトリエチルホスファイト（１０１ｇ）の溶液に、
三フッ化ホウ素エーテラート（８６ｇ）を−２５℃で滴
加した。得られた溶液を室温に加温させ、２０時間撹拌
した。水を加え、混合物を１０分間激しく撹拌した。有
機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過しついで濃縮して液体を得た。シリカゲルでの
ＨＰＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ２次に５％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ2Ｃｌ
2で溶離）により精製してジエチル−１−（２,４−ジフ
ルオロフェニル）−１−メトキシメタンホスホネート１
３６ｇを液体として得た。
【００３０】ｂ．（２,４−ジフルオロフェニル）（８
−メチル−８−アザビシクロ〔３.２.１〕オクタン−３
−イル）メタノン塩酸塩 ジエチル−１−（２,４−ジフルオロフェニル）−１−
メトキシメタンホスホネート（７６ｇ）をＴＨＦ（１６
００ml）中に溶解した。この溶液を−７８℃に冷却し、
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２.５Ｍ溶液１０３.
４ml）を、温度が決して−６５℃以上にならないような
速度で滴加した。得られた溶液を１時間撹拌した。次に
ＴＨＦ（１００ml）中に溶解したトロピノン（３２.７
ｇ）を反応混合物に徐々に滴加した。添加完了後、混合
物を徐々に室温に加温させ、一夜撹拌した。この反応混
合物に飽和ＮａＣｌ溶液（１.５リットル）を加えた。
各層を分離し、有機層を集めついでＭｇＳＯ4で乾燥し
た。溶媒を蒸発させて油状物（７３ｇ）を得た。この油
状物（３８ｇ）をアセトン（２リットル）中に溶解し
た。水（３５ml）および濃ＨＣｌ（１８２ml）を徐々に
加え、混合物を３時間還流した。アセトンを蒸発させ、
残留した水性残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｋ 2ＣＯ3で
塩基性にし、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出しついでＭｇＳＯ4で乾
燥した。溶媒を蒸発させて油状物３１.３ｇを得、それ
を固化した。この固形物（３ｇ）の一部分をＥｔＯＨ
（７５ml）中に溶解した。その溶液が酸性になるまでエ
タノール性ＨＣｌを加えた。エチルエーテル（７５ml）
を加え、生成物の塩（２.６５ｇ、ｍ.ｐ．２２４〜２２
５℃）を溶液から沈殿させた。 元素分析（Ｃ15Ｈ18ＣｌＦ2ＮＯとして）： 計算値： Ｃ ５９.７０％ Ｈ ６.０１％ Ｎ ４.
６４％ 実測値： Ｃ ５９.５２％ Ｈ ５.８７％ Ｎ ４.
５５％
−メチル−８−アザビシクロ〔３.２.１〕オクタン−３
−イル）メタノン塩酸塩 ジエチル−１−（２,４−ジフルオロフェニル）−１−
メトキシメタンホスホネート（７６ｇ）をＴＨＦ（１６
００ml）中に溶解した。この溶液を−７８℃に冷却し、
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２.５Ｍ溶液１０３.
４ml）を、温度が決して−６５℃以上にならないような
速度で滴加した。得られた溶液を１時間撹拌した。次に
ＴＨＦ（１００ml）中に溶解したトロピノン（３２.７
ｇ）を反応混合物に徐々に滴加した。添加完了後、混合
物を徐々に室温に加温させ、一夜撹拌した。この反応混
合物に飽和ＮａＣｌ溶液（１.５リットル）を加えた。
各層を分離し、有機層を集めついでＭｇＳＯ4で乾燥し
た。溶媒を蒸発させて油状物（７３ｇ）を得た。この油
状物（３８ｇ）をアセトン（２リットル）中に溶解し
た。水（３５ml）および濃ＨＣｌ（１８２ml）を徐々に
加え、混合物を３時間還流した。アセトンを蒸発させ、
残留した水性残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｋ 2ＣＯ3で
塩基性にし、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出しついでＭｇＳＯ4で乾
燥した。溶媒を蒸発させて油状物３１.３ｇを得、それ
を固化した。この固形物（３ｇ）の一部分をＥｔＯＨ
（７５ml）中に溶解した。その溶液が酸性になるまでエ
タノール性ＨＣｌを加えた。エチルエーテル（７５ml）
を加え、生成物の塩（２.６５ｇ、ｍ.ｐ．２２４〜２２
５℃）を溶液から沈殿させた。 元素分析（Ｃ15Ｈ18ＣｌＦ2ＮＯとして）： 計算値： Ｃ ５９.７０％ Ｈ ６.０１％ Ｎ ４.
６４％ 実測値： Ｃ ５９.５２％ Ｈ ５.８７％ Ｎ ４.
５５％
【００３１】ｃ．３−（２,４−ジフルオロベンゾイ
ル）−８−アザビシクロ〔３.２.１〕−オクタン−８−
カルボニトリル ジメチルホルムアミド８０ml中に懸濁した（２,４−ジ
フルオロフェニル）（８−メチル−８−アザビシクロ
〔３.２.１〕オクタン−３−イル）メタノン（５.０
ｇ）および炭酸カリウム（５.２ｇ）の懸濁液に室温に
おいて臭化シアン（４.０ｇ）を一度に加えた。混合物
を２時間撹拌し、次にそれを水およびＥｔＯＡｃで希釈
した。各層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出した。
合一した有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ
4で乾燥し、濾過しついで濃縮して固形物３.５ｇを得、
それをＥｔＯＡｃ−ヘプタンから再結晶した。ｍ.ｐ．
１６２〜１６４℃。 元素分析（Ｃ15Ｈ14Ｆ2Ｎ2Ｏとして）： 計算値： Ｃ ６５.２１％ Ｈ ５.１１％ Ｎ １
０.１４％ 実測値： Ｃ ６５.１６％ Ｈ ５.１０％ Ｎ １
０.０８％
ル）−８−アザビシクロ〔３.２.１〕−オクタン−８−
カルボニトリル ジメチルホルムアミド８０ml中に懸濁した（２,４−ジ
フルオロフェニル）（８−メチル−８−アザビシクロ
〔３.２.１〕オクタン−３−イル）メタノン（５.０
ｇ）および炭酸カリウム（５.２ｇ）の懸濁液に室温に
おいて臭化シアン（４.０ｇ）を一度に加えた。混合物
を２時間撹拌し、次にそれを水およびＥｔＯＡｃで希釈
した。各層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出した。
合一した有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ
4で乾燥し、濾過しついで濃縮して固形物３.５ｇを得、
それをＥｔＯＡｃ−ヘプタンから再結晶した。ｍ.ｐ．
１６２〜１６４℃。 元素分析（Ｃ15Ｈ14Ｆ2Ｎ2Ｏとして）： 計算値： Ｃ ６５.２１％ Ｈ ５.１１％ Ｎ １
０.１４％ 実測値： Ｃ ６５.１６％ Ｈ ５.１０％ Ｎ １
０.０８％
【００３２】ｄ．３−〔４−フルオロ−２−（フェニル
メチルチオ）ベンゾイル〕−８−アザビシクロ〔３.２.
１〕オクタン−８−カルボニトリル ＴＨＦ １５ml中に溶解したカリウムｔ−ブトキシド
（０.６ｇ）の溶液に、ＴＨＦ ５ml中に溶解したベンジ
ルメルカプタン（０.６７ｇ）を滴加した。得られた懸
濁液を周囲温度で５分間撹拌し、次に（２,４−ジフル
オロベンゾイル）−８−アザビシクロ〔３.２.１〕オク
タン−８−カルボニトリル（１.５ｇ）を加えた。反応
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に飽和塩化アンモニ
ウム溶液を加え、生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。合
一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過しついで濃縮して粗生成物１.７ｇを得た。メ
タノールから再結晶して生成物０.８７ｇを固形物とし
て得た。ｍ.ｐ. １６６〜１６７℃。元素分析（Ｃ22Ｈ21
ＦＮ2ＯＳとして）： 計算値： Ｃ ６９.４５％ Ｈ ５.５６％ Ｎ ７.
３６％ 実測値： Ｃ ６９.３７％ Ｈ ５.６９％ Ｎ ７.
１５％
メチルチオ）ベンゾイル〕−８−アザビシクロ〔３.２.
１〕オクタン−８−カルボニトリル ＴＨＦ １５ml中に溶解したカリウムｔ−ブトキシド
（０.６ｇ）の溶液に、ＴＨＦ ５ml中に溶解したベンジ
ルメルカプタン（０.６７ｇ）を滴加した。得られた懸
濁液を周囲温度で５分間撹拌し、次に（２,４−ジフル
オロベンゾイル）−８−アザビシクロ〔３.２.１〕オク
タン−８−カルボニトリル（１.５ｇ）を加えた。反応
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に飽和塩化アンモニ
ウム溶液を加え、生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。合
一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過しついで濃縮して粗生成物１.７ｇを得た。メ
タノールから再結晶して生成物０.８７ｇを固形物とし
て得た。ｍ.ｐ. １６６〜１６７℃。元素分析（Ｃ22Ｈ21
ＦＮ2ＯＳとして）： 計算値： Ｃ ６９.４５％ Ｈ ５.５６％ Ｎ ７.
３６％ 実測値： Ｃ ６９.３７％ Ｈ ５.６９％ Ｎ ７.
１５％
【００３３】ｅ．３−（６−フルオロ−１,２−ベンズ
イソチアゾール−３−イル）−８−アザビシクロ〔３.
２.１〕オクタン−８−カルボニトリル ジクロロエタン１６０ml中に懸濁した３−〔４−フルオ
ロ−２−（フェニルメチルチオ）ベンゾイル〕−８−ア
ザビシクロ〔３.２.１〕オクタン−８−カルボニトリル
（１５ｇ）の懸濁液に塩化スルフリル（５.３３ｇ）を
室温で滴加した。得られた溶液を１.２５時間撹拌し、
次に溶媒を真空中で除去し、残留物をＴＨＦ １６０ml
中に懸濁し、アンモニアで飽和されたエタノール１６０
mlで室温において処理した。得られた混合物を１.５時
間撹拌し、次に溶媒を真空中で除去し、残留物を水とＣ
Ｈ2Ｃｌ2との間に分配した。合一した有機層をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しついで蒸発させ
て固形物１０.７ｇを得、それをシリカゲルで濾過した
（ＣＨ2Ｃｌ2で溶離）。濾液を蒸発させて得られた固形
物（６.８２ｇ）をＥｔＯＡｃから再結晶して白色固形
物４.１ｇを得た。ｍ.ｐ. １９３〜１９５℃。 元素分析（Ｃ15Ｈ14ＦＮ3Ｓとして）： 計算値： Ｃ ６２.７０％ Ｈ ４.９１％ Ｎ １
４.６２％ 実測値： Ｃ ６２.６３％ Ｈ ４.９０％ Ｎ １
４.７３％
イソチアゾール−３−イル）−８−アザビシクロ〔３.
２.１〕オクタン−８−カルボニトリル ジクロロエタン１６０ml中に懸濁した３−〔４−フルオ
ロ−２−（フェニルメチルチオ）ベンゾイル〕−８−ア
ザビシクロ〔３.２.１〕オクタン−８−カルボニトリル
（１５ｇ）の懸濁液に塩化スルフリル（５.３３ｇ）を
室温で滴加した。得られた溶液を１.２５時間撹拌し、
次に溶媒を真空中で除去し、残留物をＴＨＦ １６０ml
中に懸濁し、アンモニアで飽和されたエタノール１６０
mlで室温において処理した。得られた混合物を１.５時
間撹拌し、次に溶媒を真空中で除去し、残留物を水とＣ
Ｈ2Ｃｌ2との間に分配した。合一した有機層をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しついで蒸発させ
て固形物１０.７ｇを得、それをシリカゲルで濾過した
（ＣＨ2Ｃｌ2で溶離）。濾液を蒸発させて得られた固形
物（６.８２ｇ）をＥｔＯＡｃから再結晶して白色固形
物４.１ｇを得た。ｍ.ｐ. １９３〜１９５℃。 元素分析（Ｃ15Ｈ14ＦＮ3Ｓとして）： 計算値： Ｃ ６２.７０％ Ｈ ４.９１％ Ｎ １
４.６２％ 実測値： Ｃ ６２.６３％ Ｈ ４.９０％ Ｎ １
４.７３％
【００３４】なお、特許請求の範囲に記載の本発明の主
旨および範囲を逸脱せずに、本発明の変更および変形が
なされうることを理解されたい。
旨および範囲を逸脱せずに、本発明の変更および変形が
なされうることを理解されたい。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 471/08 Ｃ０７Ｄ 471/08 487/08 487/08 (72)発明者 ジヨゼフ・テイー・ストラプチエウスキ ー アメリカ合衆国ニユージヤージー州 08822．フレミングトン．スチユアート レイン４ (56)参考文献 特開 平４−225967（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 323/22 C07D 275/04 C07D 451/02 C07D 451/14 C07D 471/08 C07D 487/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 ａ） 式III 【化１】 〔式中、Ｒは水素、低級アルキル、シクロアルキル、ア
ラルキル、アリールまたは下記の式 【化２】 【化３】 （ここでＲ1は−ＣＨＯ、−ＣＯ2Ｒ2、−ＣＮまたは−
Ｃ(＝Ｏ)Ｒ2であり；Ｒ2はアルキルまたはアリールであ
り；ｋ、ｍ、ｍ(*)、ｎおよびｎ(*)は独立して１〜４の
整数である）を有する基でありそしてＲ3は水素、低級
アルキルまたはアリール低級アルキルである〕の化合物
をハロゲン化剤と反応させて式IV 【化４】 （式中Ｒは前記の定義を有しそしてＨａｌはハロゲンで
ある）の化合物を得、次に ｂ） 工程ａ）で得られた式IVの化合物をアンモニアと
反応させることからなる式Ｉ 【化５】 （式中Ｒは前記の定義を有する）で表される６−フルオ
ロ−１,２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。 - 【請求項２】 式ＩＩＩ 【化６】 〔式中、Ｒは水素、低級アルキル、シクロアルキル、ア
ラルキル、アリール、 【化７】 【化８】 （ここでＲ１は−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＮまたは
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２であり；Ｒ２はアルキルまたはアリー
ルであり；ｋ、ｍ、ｍ（＊）、ｎおよびｎ（＊）は独立
して１〜４の整数である）であり、そしてＲ３は水素、
低級アルキルまたはアリール低級アルキルであるが但
し、Ｒが水素の場合にはＲ３は低級アルキルおよびアリ
ール低級アルキルではない〕で表される化合物。 - 【請求項３】 式II 【化９】 （式中Ｒは請求項２に記載の定義を有する）の２,４−
ジフルオロフェナシル化合物をＲ3ＳＨ（ここでＲ3は請
求項２に記載の定義を有する）と反応させることからな
る、請求項２記載の化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74872991A | 1991-08-22 | 1991-08-22 | |
| US748729 | 1991-08-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194443A JPH05194443A (ja) | 1993-08-03 |
| JP2778366B2 true JP2778366B2 (ja) | 1998-07-23 |
Family
ID=25010669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4222338A Expired - Fee Related JP2778366B2 (ja) | 1991-08-22 | 1992-08-21 | ６−フルオロベンズイソチアゾール類の製造方法およびそのための中間体 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP2778366B2 (ja) |
| KR (1) | KR100212584B1 (ja) |
| AT (1) | ATE159939T1 (ja) |
| AU (1) | AU652847B2 (ja) |
| CA (1) | CA2076556A1 (ja) |
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| DE (1) | DE69223016T2 (ja) |
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| ES (1) | ES2109966T3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US5169951A (en) * | 1990-04-23 | 1992-12-08 | Ciba-Geigy Corporation | Process for preparing nematicidal compositions |
| JP3701044B2 (ja) * | 1995-04-24 | 2005-09-28 | 住友精化株式会社 | シアノベンゼンスルフェニルハライドおよびそれを用いる３−置換ベンゾイソチアゾールの製造方法 |
| GB9603127D0 (en) * | 1996-02-15 | 1996-04-17 | Rhone Poulenc Agriculture | New process for preparing intermediates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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