JPS61145170A - アミノチアゾール酢酸誘導体の製造方法 - Google Patents
アミノチアゾール酢酸誘導体の製造方法Info
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/587—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with aliphatic hydrocarbon radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms, said aliphatic radicals being substituted in the alpha-position to the ring by a hetero atom, e.g. with m >= 0, Z being a singly or a doubly bound hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
式中，Ｒは低級アルキルを表わす。
の化合物を本質的に無水の条件下で且つ本質的にアリル
アルコールからなる溶媒中で一般式〇Ｈ２−ＣＩ−ＧＨ
２ −０− Ｍ ＋ ｍ式中、にはアルカ
リ金属原子を表わす、の化合物と反応させることを特徴
とする一般式式中，Ｍは上記の意味を有する、 の化合物の製造方法に関する。 また、本発明は本発明に従って得られる式Ｉの化合物を
一般式 ％式％ 式中、 Ｒ１は低級アルキル，低級アルカノイル，低級
アルケニルまたは基 −Ｃ）１２ ＧＯＯＲ２もしくは一〇（ＣＨ３） ２
ＣＯＯＲ’を表わし、 Ｒ２は容易に開裂し得る基を表
わし、モしてＸは離脱性基を 表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式式中 １
１７１は上記の意味を有する。 の化合物の製造方法，並びにβ−ラクタム環におけるア
ミン基が一般式 式中、 Ｒ３は水素，低級アルキル，低級アルケニルま
たは基−ｃｏ２ＧＯＯＲ４もしくは一ＣＣＣＨ３） ２
ＧＯＯＲ’を表わし、モしてＲ４は水素または加水分
解によ って容易に除去し得る基を表わす、 の基で置換された抗微生物的（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａｌｌ７）ニ活性す七ハβ−ラクタム、セファロスポリ
ン及びペニシリン誘導体を製造するためのこれらの方法
の使用に関する。 「低級」なる用語は最大７個，好ましくは最大４個の炭
素原子を有する残基及び化合物を表わす．「アルキル」
なる用語は直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素残基、
例えばメチル、エチル及びＳ−ブチルを表わす．「アル
ケニル」なる用語は直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化
水素残基，例えばアリル、２−ブテニル及び３−ブテニ
ルを表わす．「アルカノイル」なる用語は直鎖状または
分枝鎖状脂肪酸残基、例えばアセチル、プロパノイル及
びイソブチリルを表わす。 「容易に開裂し得る基」なる用語は好ましくはフェニル
環において随時ハロゲン、低級アルコキシまたはニトロ
で置換されていてもよいベンジル基、例えばベンジル、
ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２．４−
もしくは３，４〜ジメトキシペンジル及びｐ−クロロベ
ンジル，ｔ−アルキル基、例えばｔ−ブチル、２一位置
においてハロゲン化された低級アルキル基，例えば２，
２．２−）リクロロエチル。 ２−ブロモエチル及び２−ヨードエチル、２−位置にお
いてシリル化された低級アルキル基、例えば２−トリメ
チルシリルエチル、並びに加水分解によって容易に除去
し得る基、好ましくは生理学的条件下で加水分解によっ
て除去し得る基、特に低級アルカノイルオキシ−低級ア
ルキル基、例えばアセトキシメチル、ピバロイルオキシ
メチル、ｌ−アセトキシエチル及びｌ−ピバロイルオキ
シエチル、低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アル
キル基、例えばメトキシカルボニルオキシメチル、１−
エトキシカルボニルオキシエチル及び１−インプロポキ
シカルボニルオキシエチル基を表わす。 「離脱性基」なる用語は普通の離脱性基１例えばスルホ
ニルオキシ基及びハロゲン原子である。 適当なスルホニルオキシ基は例えば低級アルキルスルホ
ニルオキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ基、及び
アリールスルホニルオキシ基１例え（ｆｐ−）ルエンス
ルホニルオキシ基である。適当なハロゲン原子は例えば
塩素、臭素及びヨウ素原子である。 本発明における式ＩＩの化合物と弐■のアルカリ金属ア
リレートとの反応を広い温度範囲で、例えば約０℃乃至
反応混合物の沸騰温度の範囲で行うことができる。しか
しながら、この反応は室温で有利に行われる０式■の出
発物質として、好ましくは市販の化合物である対応する
エチルエステルを用いる。弐■の出発物質として、好ま
しくはカリウムアリレートを用いる。 弐ｍのアルカリ金属アリレートはそれ自体公知の方法に
従って、アリルアルコールをアルカリ金属、アルカリ金
属水素化物、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金属ア
ルキル、例えばｎ−ブチルリチウム、またはアルカリ金
属水酸化物、例えば水酸化カリウムと反応させて製造す
ることができる。 本発明に従って得られる式Ｉの化合物と式Ｖの
１１、化合物との反応を行うために、式１の
化合物を有利には不活性有機溶媒に懸濁または溶解させ
る。 適当な溶媒は例えば炭化水素、例えばペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエ
ン及びキシレン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン
、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、
ジエチルエーテル及びｔ−ブチルメチルエーテル、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、酢酸エチル、ア
セトニトリル並びにジメチルスルホキシドである。この
反応は広い温度範囲で、例えば約０℃乃至反応混合物の
沸騰温度範囲で行うことができる０式Ｖの出発物質とし
て、好ましくは対応するハライドを用いる。 すでに述べた如く、本発明における方法を、β−ラクタ
ム環におけるアミノ基が式Ｑの基で置換された抗微生物
的に活性なモノ−β−ラクタム、セファロスポリン及び
ペニシリン誘導体を製造するために用いることができる
０式■の化合物はそれ自体公知の物質群に属し、この物
質の公知の典型的なものと同様にして、所望の抗微生物
的に活性なモノ−β−ラクタム、セファロスポリン及び
ペニシリンに転化することができる。 本発明を説明するものであり、決して限定するものでは
ない以下の実施例にはまた上記の抗微生物的に活性な目
的生成物を製造する際に本発明による方法の利用に関す
る詳細な情報が含まれる。 実施例１ ａ）水酸化カリウム３３．７ｇ（８００ミリモル）をア
リルアルコール２００１皇に溶解し、これにトルエン３
００ｍｕを加え、このやや濁った溶液を濾過し、濾液を
真空下にて３０℃で濃縮した（水の除去）、油状残渣を
再びトルエン３００ｍＭに採り入れ、この溶液を真空下
で再濃縮した。得られたカリウムアリレートをアリルア
ルコール９００ｍ１に溶解し、次にこの溶液を２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロキシイ
ミノ−酢酸エチル６４．５ｇ（３００ミリモル）で処理
し、この混合物を室温で２日間撹拌した。晶出した物質
を吸引濾別し、順次、アリルアルコール、酢酸エチル及
びエーテルで洗浄し。 真空下にて４０℃で乾燥した。融点〉２５０℃の２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロキシ
イミノ−酢酸アリルのカリウム塩が得られた。 ｂ）２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−
ヒドロキシイミノ−酢酸アリルのカリウム塩７８．２ｇ
（２８７，２ミリモル）をテトラヒドロフラン１．４１
に懸濁させ、懸濁液を０℃に冷却し、撹拌しながらアセ
チルクロライド２０．４＋ｓｉ （２Ｂ７．２ミリモル
）で処理した。１時間後、混合物を少容量に！縮し、酢
酸エチル３ｆＬで処理した。得られた溶液を水で３回洗
浄し、水性抽出液を酢酸エチル１立と共に振盪した。暗
色の有機相を獣炭で処理し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下で蒸発させた。残渣を塩化メチレンＩＪＬに
採り入れ、濾過して不溶性物質を除去し、次に四塩化炭
素２９．で処理し、少容量に濃縮した。晶出した物質を
吸引濾別し、四塩化炭素及び石油エーテルで洗浄し、真
空下にて４０℃で乾燥した。融点１４４〜１４７℃の２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−アセト
キシイミノ−酢酸アリルが得られた。 ｃ）２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−
アセトキシイミノ−酢酸アリル５４ｇ（２００ミリモル
）を窒素下にてアセトニトリル１．４４Ｑ、に溶解し、
この溶液を０℃に冷却し、順次、酢酸パラジウム（Ｉｒ
） ４４８ｍｇ（２ミリモル）及びトリエチルホスファ
イト１．７２ｒａｌ （１０ミリモル）で処理した。５
分後、これにＮ−メチルピロリジン２３．２ｍＭ （２
２０ミリモル）を加え、この混合物を窒素下にて０℃で
一夜攪拌し、かくして、２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シン−アセトキシイミノ−酢酸のＮ−アリ
ル−トメチルピロリジニウム塩が晶出した。 ｄ）続いてこれに、Ｎ−メチルモルホリン２８ｒａ １
（２４８ミリモル）、そして３０分後、２，２−ジチオ
−ビス−ベンゾチアゾール７４ｇ（２２０ミリモル）を
加えた０次に０℃で攪拌しながら４時間以内に、アセト
ニトリル２００ｔｆＬ中のトリエチルホスファイト ４
２謬１ （２４５ミリモル）の溶液を滴下した。続いて
混合物を更に３０分間攪拌した。晶出した物質を吸引濾
別し、まずアセトニトリル、次にエーテルで洗浄し、真
空下にて３０℃で乾燥した。融点１７０〜１７２℃の２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−７セト
キシイミノー酢酸２−ベンズチアゾリルチオエステルが
得られた。 ｅ） ７−アミノ 〜３−（［（２，５−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ−非対称性−３
−トリアジニル）チオコメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸２９．８ｇ（８０ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５８鵬交に懸濁させ、この懸濁液をト
リエチルアミン２４．８ｔａｌ （１７８ミリモル）で
処理し、この混合物をＯ″Ｃに冷却し、これに水８０履
立を加えた。゛得られた透明な溶液に固体状態の２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−アセトキシ
イミノ−酢酸２−ペンズチアゾリルチオエステル３８ｇ
（１００ミリモル）を加え、この反応混合物を０°Ｃで
３時間攪拌した。暗色の溶液を濾過し、残渣をＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド各４０ｍｕで２回洗浄した。この
溶液を０℃に冷却し、酢酸エチル中の２−エチルカプロ
ン酸ナトリウムの２Ｎ溶液９Ｂ＋ｓＪＬ （１９２ミリ
モル）で処理し、これに攪拌しながら３０分以内に０°
Ｃでアセトン１０８ｈｌを加え、沈殿した物質を吸引濾
別し、まず、比３：２におけるアセトン及びＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの混合物５００ｔＪＬ 、次にアセ
トン５００ｍ１で洗浄し、真空下にて室温で乾燥した。 ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン
−７セトキシイミノアセトアミド］−３−（［（２，５
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ
−非対称性−３−トリアジニル）チオコメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸のニナトリウム塩が得られ、
このものはＨＰＬＣによれば９６．Ｈ程度の純度を有し
ていた。 ｆ）？−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
シン−アセトキシイミノアセトアミド］−３−（［（２
，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オ
キソ−非対称性−３−トリアジニル）チオコメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸のニナトリウム塩４８ｇ
（７８，６ミリモル）をメタノール５２０ｍＩＬ及び水
４００ｍ文の２５℃に冷却した溶液に溶解した。溶液の
ｐｕ値をＩＮ水酸化ナトリウム溶液によって８に調節し
、全体の反応中、このｐＨ値を保持し、かくして、水酸
化ナトリウム溶液の消費は極めて少なかった０反応終了
後（反応過程をＨＰＬＣによって追跡した） 、 ｐＨ
値をＩＮ塩酸で７に調節し、暗色の溶液を活性炭１０ｇ
と共に２０分間攪拌した。次に混合物を濾過し、残渣を
メタノール５２ｍ ９．及び水４０ｍｕの混合物で洗浄
した。得られた黄色の溶液を攪拌しながらアルコール２
．４ｆＬで処理し、まずアルコール及び水の混合物（８
：１）３５０ｓＪｌ 、次にアルコール４５０膳立で洗
浄し、続いて１８００Ｐａにて室温で、次に高真空下で
乾燥した。 ？−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−シン−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
（［（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル
−５−オキソ−非対称性−３−トリアジニル）チオコメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸のニナトリウム
塩３４．７ｇ（７７，５２）が得られ、このものは未だ
エタノール５．８ｚ及び水４．９ｚを含んでいた。 微量分析［Ｃ１７Ｊ ａ Ｎ８Ｎａ２ ０７ Ｂ３
（５８４，５１）＋エタノール５．９ｚ十水４．９ｚ
に対するＪ計算値： Ｃ３４，２４，Ｈ３，４８，Ｎ
１７．１０実測値： Ｇ ３３．７９； Ｈ３，２０，
Ｎ １７．２４実施例２ ａ）水素化ナトリウム（１１１９％）４．３０ｇをアリ
ルアルコール２００ｍＭに２℃で一部づつ加えた。ガス
の発生が終了した後、２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−シン−ヒドロキシイミノ−酢酸エチル４０．
０ｇを一度に加え、この混合物を室温で２時間攪拌した
。 次に溶媒４０■文を真空下で留去し、残渣を室温で一夜
攪拌した。生成物を濾別し、酢酸エチル及びｔ−ブチル
メチルエーテルで洗浄し、高真空下にて一定重量になる
まで乾燥した。 ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−シン−ヒドロキシイミノ−酢酸アリルのナトリウ
ム塩が得られた。 ｂ）ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．８Ｍ溶液）
Ｂ２１１！ｌを一７８℃でアリルアルコール２４０１文
に滴下５、＝ ｔｙ＞’１！Ｒｈｍ。１□、ヵ。１１６
“１・１００ｍ１を真空下で除去した０次い
でこれに２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ン−ヒドロキシイミノ−酢酸エチル２１．５ｇを加え、
反応混合物を一夜攪拌した。生成物を濾別し、酢酸エチ
ル及びドブチルメチルエーテルで洗浄し、高真空下にて
−・定重量になるまで乾燥した。融点ン２Ｂθ℃の２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロ、
キシイミノ−酢酸アリルのリチウム塩が得られた。 Ｃ）水酸化カリウム３３７ｇをアリルアルコール２９゜
に攪拌しながら溶解し、この溶液をトルエン３見で処理
し、混合物を真空下（２０００ｐａ）で蒸発させた。混
合物をトルエン３文で再処理し、そして再蒸発させた。 残渣をアリルアルコール９ｆＬに採り入れ、この溶液を
２−（２−アミノ−４−チアゾリル）＝２−シン−ヒド
ロキシイミノ−酢酸エチル６４５ｇで処理し、室温で４
５時間攪拌した。生成物を濾別し。 アリルアルコール１文、酢酸エチル８見及びｔ−ブチル
メチルエーテル２．５見で洗浄し、高真空下にて４０℃
で一定重量になるまで乾燥した。 ２−（２−７ミノー
４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロキシイミノ−酢酸
アリルのカリウム塩が得られた。 ＣＣＤ３ ） ２ ＳＯ中でのＩ ＨＮＮＲスペクトル
：各々のシグナル： ９．２０（巾広いｓ、２Ｈ）；
５．９Ｂ （ｓ、ＩＨ）； ６．３−５．０ （曹、３
Ｈ）； ４．Ｂ８ （ｄ、ｊ＝［１，５Ｈｚ、２Ｈ）
ｐｐｍ。 実施例３ ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒド
ロキシイミノ−酢酸アリルのリチウム塩４ＪＯｇを乾燥
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０腸見に溶解し、この
溶液を新しく蒸留した臭化アリル３．６文で滴下処理し
た。これによって温度が５０℃に上昇した。 １５分後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で処理し
、酢酸エチルで抽出した０合液した有機相を水で２回、
そして飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。溶媒の蒸発後に得られた残渣をｔ−
ブチルメチルエーテルから再結晶させた。融点１０８７
１０７℃の２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
シン−アリルオキシイミノ−酢酸アリルが得られた。 実施例４ ａ） ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン
ーヒドロキシイミノー酢酸エチル８２ｇ（０，３８モル
）を、カリウムアリレート０．５モルを含むアリルアル
コール中のカリウムアリレート溶液３８０ｔＪｌに加え
た。 この懸濁液をアルゴン下にて室温で２０時間攪拌し、次
に沈殿した物質を吸引濾別し、酢酸エチル及びエーテル
で洗浄し、真空下（１８００Ｐａ）にて５０℃で乾燥し
た。 ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン
−ヒドロキシイミノ−酢酸アリルのカリウム塩が得られ
た。 ｂ）上記のカリウム塩３９．５ｇを室温で無水アセトン
４５０■見に懸濁させ、この懸濁液をヨウ化カリウム５
ｇ及びクロロ酢酸ｔ−ブチル２Ｂ、９．で処理し１次に
混合物を還流下及びアルゴン下にて４時間加熱した。そ
の後、混合物を酢酸エチル７５０ｍ１及び水７５０腸文
中に注ぎ、十分に攪拌し、相を分離し、水相を酢酸エチ
ル４００ｍ１で洗浄した０合液した酢酸エチル相を飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残液をトルエン５４０ｍ１から
再結晶させ、融点１３６〜！３８℃の２−（２−７ミノ
ー４−チアゾリル）−２−シン−［［（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）メトキシ］イミノ］−酢酸アリルが得られた
。 ｃ） ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン
−［［（１−ブトキシカルボニル）メトキシ］イミノＪ
−酢酸アリル２１．５ｇを無水アセトニトリル１５０履
文に懸濁させ、次にこれにアルゴン下で攪拌しながら順
次、酢酸パラジウム（Ｕ ） １２０＋ｗｇ、トリエチ
ルホスファイト０．５１見及びトメチルピロリドン５．
３ｍＪｌを加え、この混合物を室温で約１．５時間攪拌
した。かくして、 ２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−シン−［［（１−ブトキシカルボニル）メトキ
シコイミノｌ−酢酸のトアリルートメチルビロリジニウ
ム塩が晶出した０次にこの懸濁液をＮ−メチルモルホリ
ン６層見及びジチオ−ビス−２−ベンズチアゾール２０
ｇで処理し、混合物を一り℃〜θ℃に冷却し、これに無
水アセトニトリル３０■文中のトリエチルホスファイ）
１２ｔＱの溶液を２時間にわたって滴下し、添加終
了の１時間後、混合物を−ｌＯ℃に冷却し、結晶性チオ
ールエステルを吸引濾別し、順次、アセトニトリル３５
膳立及びエーテル３５１１！；１．で洗浄し、真空下（
１８００Ｐａ）にて６０℃で乾燥した。融点１４２〜１
４４℃の２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ン−［
アルコールからなる溶媒中で一般式〇Ｈ２−ＣＩ−ＧＨ
２ −０− Ｍ ＋ ｍ式中、にはアルカ
リ金属原子を表わす、の化合物と反応させることを特徴
とする一般式式中，Ｍは上記の意味を有する、 の化合物の製造方法に関する。 また、本発明は本発明に従って得られる式Ｉの化合物を
一般式 ％式％ 式中、 Ｒ１は低級アルキル，低級アルカノイル，低級
アルケニルまたは基 −Ｃ）１２ ＧＯＯＲ２もしくは一〇（ＣＨ３） ２
ＣＯＯＲ’を表わし、 Ｒ２は容易に開裂し得る基を表
わし、モしてＸは離脱性基を 表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式式中 １
１７１は上記の意味を有する。 の化合物の製造方法，並びにβ−ラクタム環におけるア
ミン基が一般式 式中、 Ｒ３は水素，低級アルキル，低級アルケニルま
たは基−ｃｏ２ＧＯＯＲ４もしくは一ＣＣＣＨ３） ２
ＧＯＯＲ’を表わし、モしてＲ４は水素または加水分
解によ って容易に除去し得る基を表わす、 の基で置換された抗微生物的（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａｌｌ７）ニ活性す七ハβ−ラクタム、セファロスポリ
ン及びペニシリン誘導体を製造するためのこれらの方法
の使用に関する。 「低級」なる用語は最大７個，好ましくは最大４個の炭
素原子を有する残基及び化合物を表わす．「アルキル」
なる用語は直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素残基、
例えばメチル、エチル及びＳ−ブチルを表わす．「アル
ケニル」なる用語は直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化
水素残基，例えばアリル、２−ブテニル及び３−ブテニ
ルを表わす．「アルカノイル」なる用語は直鎖状または
分枝鎖状脂肪酸残基、例えばアセチル、プロパノイル及
びイソブチリルを表わす。 「容易に開裂し得る基」なる用語は好ましくはフェニル
環において随時ハロゲン、低級アルコキシまたはニトロ
で置換されていてもよいベンジル基、例えばベンジル、
ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２．４−
もしくは３，４〜ジメトキシペンジル及びｐ−クロロベ
ンジル，ｔ−アルキル基、例えばｔ−ブチル、２一位置
においてハロゲン化された低級アルキル基，例えば２，
２．２−）リクロロエチル。 ２−ブロモエチル及び２−ヨードエチル、２−位置にお
いてシリル化された低級アルキル基、例えば２−トリメ
チルシリルエチル、並びに加水分解によって容易に除去
し得る基、好ましくは生理学的条件下で加水分解によっ
て除去し得る基、特に低級アルカノイルオキシ−低級ア
ルキル基、例えばアセトキシメチル、ピバロイルオキシ
メチル、ｌ−アセトキシエチル及びｌ−ピバロイルオキ
シエチル、低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アル
キル基、例えばメトキシカルボニルオキシメチル、１−
エトキシカルボニルオキシエチル及び１−インプロポキ
シカルボニルオキシエチル基を表わす。 「離脱性基」なる用語は普通の離脱性基１例えばスルホ
ニルオキシ基及びハロゲン原子である。 適当なスルホニルオキシ基は例えば低級アルキルスルホ
ニルオキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ基、及び
アリールスルホニルオキシ基１例え（ｆｐ−）ルエンス
ルホニルオキシ基である。適当なハロゲン原子は例えば
塩素、臭素及びヨウ素原子である。 本発明における式ＩＩの化合物と弐■のアルカリ金属ア
リレートとの反応を広い温度範囲で、例えば約０℃乃至
反応混合物の沸騰温度の範囲で行うことができる。しか
しながら、この反応は室温で有利に行われる０式■の出
発物質として、好ましくは市販の化合物である対応する
エチルエステルを用いる。弐■の出発物質として、好ま
しくはカリウムアリレートを用いる。 弐ｍのアルカリ金属アリレートはそれ自体公知の方法に
従って、アリルアルコールをアルカリ金属、アルカリ金
属水素化物、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金属ア
ルキル、例えばｎ−ブチルリチウム、またはアルカリ金
属水酸化物、例えば水酸化カリウムと反応させて製造す
ることができる。 本発明に従って得られる式Ｉの化合物と式Ｖの
１１、化合物との反応を行うために、式１の
化合物を有利には不活性有機溶媒に懸濁または溶解させ
る。 適当な溶媒は例えば炭化水素、例えばペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエ
ン及びキシレン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン
、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、
ジエチルエーテル及びｔ−ブチルメチルエーテル、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、酢酸エチル、ア
セトニトリル並びにジメチルスルホキシドである。この
反応は広い温度範囲で、例えば約０℃乃至反応混合物の
沸騰温度範囲で行うことができる０式Ｖの出発物質とし
て、好ましくは対応するハライドを用いる。 すでに述べた如く、本発明における方法を、β−ラクタ
ム環におけるアミノ基が式Ｑの基で置換された抗微生物
的に活性なモノ−β−ラクタム、セファロスポリン及び
ペニシリン誘導体を製造するために用いることができる
０式■の化合物はそれ自体公知の物質群に属し、この物
質の公知の典型的なものと同様にして、所望の抗微生物
的に活性なモノ−β−ラクタム、セファロスポリン及び
ペニシリンに転化することができる。 本発明を説明するものであり、決して限定するものでは
ない以下の実施例にはまた上記の抗微生物的に活性な目
的生成物を製造する際に本発明による方法の利用に関す
る詳細な情報が含まれる。 実施例１ ａ）水酸化カリウム３３．７ｇ（８００ミリモル）をア
リルアルコール２００１皇に溶解し、これにトルエン３
００ｍｕを加え、このやや濁った溶液を濾過し、濾液を
真空下にて３０℃で濃縮した（水の除去）、油状残渣を
再びトルエン３００ｍＭに採り入れ、この溶液を真空下
で再濃縮した。得られたカリウムアリレートをアリルア
ルコール９００ｍ１に溶解し、次にこの溶液を２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロキシイ
ミノ−酢酸エチル６４．５ｇ（３００ミリモル）で処理
し、この混合物を室温で２日間撹拌した。晶出した物質
を吸引濾別し、順次、アリルアルコール、酢酸エチル及
びエーテルで洗浄し。 真空下にて４０℃で乾燥した。融点〉２５０℃の２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロキシ
イミノ−酢酸アリルのカリウム塩が得られた。 ｂ）２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−
ヒドロキシイミノ−酢酸アリルのカリウム塩７８．２ｇ
（２８７，２ミリモル）をテトラヒドロフラン１．４１
に懸濁させ、懸濁液を０℃に冷却し、撹拌しながらアセ
チルクロライド２０．４＋ｓｉ （２Ｂ７．２ミリモル
）で処理した。１時間後、混合物を少容量に！縮し、酢
酸エチル３ｆＬで処理した。得られた溶液を水で３回洗
浄し、水性抽出液を酢酸エチル１立と共に振盪した。暗
色の有機相を獣炭で処理し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下で蒸発させた。残渣を塩化メチレンＩＪＬに
採り入れ、濾過して不溶性物質を除去し、次に四塩化炭
素２９．で処理し、少容量に濃縮した。晶出した物質を
吸引濾別し、四塩化炭素及び石油エーテルで洗浄し、真
空下にて４０℃で乾燥した。融点１４４〜１４７℃の２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−アセト
キシイミノ−酢酸アリルが得られた。 ｃ）２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−
アセトキシイミノ−酢酸アリル５４ｇ（２００ミリモル
）を窒素下にてアセトニトリル１．４４Ｑ、に溶解し、
この溶液を０℃に冷却し、順次、酢酸パラジウム（Ｉｒ
） ４４８ｍｇ（２ミリモル）及びトリエチルホスファ
イト１．７２ｒａｌ （１０ミリモル）で処理した。５
分後、これにＮ−メチルピロリジン２３．２ｍＭ （２
２０ミリモル）を加え、この混合物を窒素下にて０℃で
一夜攪拌し、かくして、２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シン−アセトキシイミノ−酢酸のＮ−アリ
ル−トメチルピロリジニウム塩が晶出した。 ｄ）続いてこれに、Ｎ−メチルモルホリン２８ｒａ １
（２４８ミリモル）、そして３０分後、２，２−ジチオ
−ビス−ベンゾチアゾール７４ｇ（２２０ミリモル）を
加えた０次に０℃で攪拌しながら４時間以内に、アセト
ニトリル２００ｔｆＬ中のトリエチルホスファイト ４
２謬１ （２４５ミリモル）の溶液を滴下した。続いて
混合物を更に３０分間攪拌した。晶出した物質を吸引濾
別し、まずアセトニトリル、次にエーテルで洗浄し、真
空下にて３０℃で乾燥した。融点１７０〜１７２℃の２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−７セト
キシイミノー酢酸２−ベンズチアゾリルチオエステルが
得られた。 ｅ） ７−アミノ 〜３−（［（２，５−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ−非対称性−３
−トリアジニル）チオコメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸２９．８ｇ（８０ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５８鵬交に懸濁させ、この懸濁液をト
リエチルアミン２４．８ｔａｌ （１７８ミリモル）で
処理し、この混合物をＯ″Ｃに冷却し、これに水８０履
立を加えた。゛得られた透明な溶液に固体状態の２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−アセトキシ
イミノ−酢酸２−ペンズチアゾリルチオエステル３８ｇ
（１００ミリモル）を加え、この反応混合物を０°Ｃで
３時間攪拌した。暗色の溶液を濾過し、残渣をＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド各４０ｍｕで２回洗浄した。この
溶液を０℃に冷却し、酢酸エチル中の２−エチルカプロ
ン酸ナトリウムの２Ｎ溶液９Ｂ＋ｓＪＬ （１９２ミリ
モル）で処理し、これに攪拌しながら３０分以内に０°
Ｃでアセトン１０８ｈｌを加え、沈殿した物質を吸引濾
別し、まず、比３：２におけるアセトン及びＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの混合物５００ｔＪＬ 、次にアセ
トン５００ｍ１で洗浄し、真空下にて室温で乾燥した。 ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン
−７セトキシイミノアセトアミド］−３−（［（２，５
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ
−非対称性−３−トリアジニル）チオコメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸のニナトリウム塩が得られ、
このものはＨＰＬＣによれば９６．Ｈ程度の純度を有し
ていた。 ｆ）？−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
シン−アセトキシイミノアセトアミド］−３−（［（２
，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オ
キソ−非対称性−３−トリアジニル）チオコメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸のニナトリウム塩４８ｇ
（７８，６ミリモル）をメタノール５２０ｍＩＬ及び水
４００ｍ文の２５℃に冷却した溶液に溶解した。溶液の
ｐｕ値をＩＮ水酸化ナトリウム溶液によって８に調節し
、全体の反応中、このｐＨ値を保持し、かくして、水酸
化ナトリウム溶液の消費は極めて少なかった０反応終了
後（反応過程をＨＰＬＣによって追跡した） 、 ｐＨ
値をＩＮ塩酸で７に調節し、暗色の溶液を活性炭１０ｇ
と共に２０分間攪拌した。次に混合物を濾過し、残渣を
メタノール５２ｍ ９．及び水４０ｍｕの混合物で洗浄
した。得られた黄色の溶液を攪拌しながらアルコール２
．４ｆＬで処理し、まずアルコール及び水の混合物（８
：１）３５０ｓＪｌ 、次にアルコール４５０膳立で洗
浄し、続いて１８００Ｐａにて室温で、次に高真空下で
乾燥した。 ？−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−シン−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
（［（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル
−５−オキソ−非対称性−３−トリアジニル）チオコメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸のニナトリウム
塩３４．７ｇ（７７，５２）が得られ、このものは未だ
エタノール５．８ｚ及び水４．９ｚを含んでいた。 微量分析［Ｃ１７Ｊ ａ Ｎ８Ｎａ２ ０７ Ｂ３
（５８４，５１）＋エタノール５．９ｚ十水４．９ｚ
に対するＪ計算値： Ｃ３４，２４，Ｈ３，４８，Ｎ
１７．１０実測値： Ｇ ３３．７９； Ｈ３，２０，
Ｎ １７．２４実施例２ ａ）水素化ナトリウム（１１１９％）４．３０ｇをアリ
ルアルコール２００ｍＭに２℃で一部づつ加えた。ガス
の発生が終了した後、２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−シン−ヒドロキシイミノ−酢酸エチル４０．
０ｇを一度に加え、この混合物を室温で２時間攪拌した
。 次に溶媒４０■文を真空下で留去し、残渣を室温で一夜
攪拌した。生成物を濾別し、酢酸エチル及びｔ−ブチル
メチルエーテルで洗浄し、高真空下にて一定重量になる
まで乾燥した。 ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−シン−ヒドロキシイミノ−酢酸アリルのナトリウ
ム塩が得られた。 ｂ）ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．８Ｍ溶液）
Ｂ２１１！ｌを一７８℃でアリルアルコール２４０１文
に滴下５、＝ ｔｙ＞’１！Ｒｈｍ。１□、ヵ。１１６
“１・１００ｍ１を真空下で除去した０次い
でこれに２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ン−ヒドロキシイミノ−酢酸エチル２１．５ｇを加え、
反応混合物を一夜攪拌した。生成物を濾別し、酢酸エチ
ル及びドブチルメチルエーテルで洗浄し、高真空下にて
−・定重量になるまで乾燥した。融点ン２Ｂθ℃の２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロ、
キシイミノ−酢酸アリルのリチウム塩が得られた。 Ｃ）水酸化カリウム３３７ｇをアリルアルコール２９゜
に攪拌しながら溶解し、この溶液をトルエン３見で処理
し、混合物を真空下（２０００ｐａ）で蒸発させた。混
合物をトルエン３文で再処理し、そして再蒸発させた。 残渣をアリルアルコール９ｆＬに採り入れ、この溶液を
２−（２−アミノ−４−チアゾリル）＝２−シン−ヒド
ロキシイミノ−酢酸エチル６４５ｇで処理し、室温で４
５時間攪拌した。生成物を濾別し。 アリルアルコール１文、酢酸エチル８見及びｔ−ブチル
メチルエーテル２．５見で洗浄し、高真空下にて４０℃
で一定重量になるまで乾燥した。 ２−（２−７ミノー
４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロキシイミノ−酢酸
アリルのカリウム塩が得られた。 ＣＣＤ３ ） ２ ＳＯ中でのＩ ＨＮＮＲスペクトル
：各々のシグナル： ９．２０（巾広いｓ、２Ｈ）；
５．９Ｂ （ｓ、ＩＨ）； ６．３−５．０ （曹、３
Ｈ）； ４．Ｂ８ （ｄ、ｊ＝［１，５Ｈｚ、２Ｈ）
ｐｐｍ。 実施例３ ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒド
ロキシイミノ−酢酸アリルのリチウム塩４ＪＯｇを乾燥
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０腸見に溶解し、この
溶液を新しく蒸留した臭化アリル３．６文で滴下処理し
た。これによって温度が５０℃に上昇した。 １５分後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で処理し
、酢酸エチルで抽出した０合液した有機相を水で２回、
そして飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。溶媒の蒸発後に得られた残渣をｔ−
ブチルメチルエーテルから再結晶させた。融点１０８７
１０７℃の２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
シン−アリルオキシイミノ−酢酸アリルが得られた。 実施例４ ａ） ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン
ーヒドロキシイミノー酢酸エチル８２ｇ（０，３８モル
）を、カリウムアリレート０．５モルを含むアリルアル
コール中のカリウムアリレート溶液３８０ｔＪｌに加え
た。 この懸濁液をアルゴン下にて室温で２０時間攪拌し、次
に沈殿した物質を吸引濾別し、酢酸エチル及びエーテル
で洗浄し、真空下（１８００Ｐａ）にて５０℃で乾燥し
た。 ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン
−ヒドロキシイミノ−酢酸アリルのカリウム塩が得られ
た。 ｂ）上記のカリウム塩３９．５ｇを室温で無水アセトン
４５０■見に懸濁させ、この懸濁液をヨウ化カリウム５
ｇ及びクロロ酢酸ｔ−ブチル２Ｂ、９．で処理し１次に
混合物を還流下及びアルゴン下にて４時間加熱した。そ
の後、混合物を酢酸エチル７５０ｍ１及び水７５０腸文
中に注ぎ、十分に攪拌し、相を分離し、水相を酢酸エチ
ル４００ｍ１で洗浄した０合液した酢酸エチル相を飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残液をトルエン５４０ｍ１から
再結晶させ、融点１３６〜！３８℃の２−（２−７ミノ
ー４−チアゾリル）−２−シン−［［（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）メトキシ］イミノ］−酢酸アリルが得られた
。 ｃ） ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン
−［［（１−ブトキシカルボニル）メトキシ］イミノＪ
−酢酸アリル２１．５ｇを無水アセトニトリル１５０履
文に懸濁させ、次にこれにアルゴン下で攪拌しながら順
次、酢酸パラジウム（Ｕ ） １２０＋ｗｇ、トリエチ
ルホスファイト０．５１見及びトメチルピロリドン５．
３ｍＪｌを加え、この混合物を室温で約１．５時間攪拌
した。かくして、 ２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−シン−［［（１−ブトキシカルボニル）メトキ
シコイミノｌ−酢酸のトアリルートメチルビロリジニウ
ム塩が晶出した０次にこの懸濁液をＮ−メチルモルホリ
ン６層見及びジチオ−ビス−２−ベンズチアゾール２０
ｇで処理し、混合物を一り℃〜θ℃に冷却し、これに無
水アセトニトリル３０■文中のトリエチルホスファイ）
１２ｔＱの溶液を２時間にわたって滴下し、添加終
了の１時間後、混合物を−ｌＯ℃に冷却し、結晶性チオ
ールエステルを吸引濾別し、順次、アセトニトリル３５
膳立及びエーテル３５１１！；１．で洗浄し、真空下（
１８００Ｐａ）にて６０℃で乾燥した。融点１４２〜１
４４℃の２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ン−［
【（ｔ−ブトキシカルボニル）メトキシ］イミノ
】−酢酸２−ベンズチアゾリルチオエステルが得られた
。 ｄ） （３Ｓ、４Ｓ）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシメチル−２−オキソ−１−７ゼチジンスルホン酸
７１．８ｇ（０，３モル）を塩化メチレン１．５Ｊ１に
分散させ、この分散体を攪拌しながらトリエチルアミン
４５，６ｇ（０，４５モル）及び２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−シン−１１０−ブトキシカルボニ
ル）メトキシ］イミノＪ−酢酸２−ベンズチアゾリルチ
オエステル１４８゜８ｇ（０，３３モル）で処理した。 この反応混合物を室温で５時間攪拌した０次いでこれに
水１．５文を加え、水相を分離し、塩化メチレン各２５
０ｍ見で２回抽出し、３７ｚ塩触８５０ｔｌの添加によ
って酸性にした。室温で２時間撹拌した後、得られた懸
濁液を０℃に冷却し、更に０．５時間攪拌した。沈殿物
を濾別し、順次、冷水１０００■又、メタノール１００
０１１見及びエーテル１０００ｍ文で洗浄し、真空下（
１６００Ｐａ）にて４０℃で１２時間乾燥した。融点２
０７℃の（３Ｓ、４５１）−３−（（Ｚ）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−【（カルボキシメトキ
シ）イミノ］アセトアミド）−４−カルバモイルオキシ
メチル−２−オキソ−１−７ゼチジンスルホン酸が得ら
れた。 実施例５ ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒド
ロキシイミノ−酢酸アリルのリチウム塩１１．６８ｇを
室温で乾燥テトラヒドロフラン１００腸文に懸濁させ。 この懸濁液をピバロイルクロライド８．２ｒａｌで処理
し、この混合物を４５分間攪拌し、溶媒を蒸発させ、残
液を酢酸エチル及び水門に分配させた。水相を酢酸エチ
ルで更に２回抽出した０合液した有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で２回、各々の場合に水及び飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し。 硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣
をｔ−ブチルメチルエーテルから再結晶させ、融点１４
１−１４３℃の２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−シン−ピバロイルオキシイミノ−酢酸アリルが得ら
れた。
】−酢酸２−ベンズチアゾリルチオエステルが得られた
。 ｄ） （３Ｓ、４Ｓ）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシメチル−２−オキソ−１−７ゼチジンスルホン酸
７１．８ｇ（０，３モル）を塩化メチレン１．５Ｊ１に
分散させ、この分散体を攪拌しながらトリエチルアミン
４５，６ｇ（０，４５モル）及び２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−シン−１１０−ブトキシカルボニ
ル）メトキシ］イミノＪ−酢酸２−ベンズチアゾリルチ
オエステル１４８゜８ｇ（０，３３モル）で処理した。 この反応混合物を室温で５時間攪拌した０次いでこれに
水１．５文を加え、水相を分離し、塩化メチレン各２５
０ｍ見で２回抽出し、３７ｚ塩触８５０ｔｌの添加によ
って酸性にした。室温で２時間撹拌した後、得られた懸
濁液を０℃に冷却し、更に０．５時間攪拌した。沈殿物
を濾別し、順次、冷水１０００■又、メタノール１００
０１１見及びエーテル１０００ｍ文で洗浄し、真空下（
１６００Ｐａ）にて４０℃で１２時間乾燥した。融点２
０７℃の（３Ｓ、４５１）−３−（（Ｚ）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−【（カルボキシメトキ
シ）イミノ］アセトアミド）−４−カルバモイルオキシ
メチル−２−オキソ−１−７ゼチジンスルホン酸が得ら
れた。 実施例５ ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−ヒド
ロキシイミノ−酢酸アリルのリチウム塩１１．６８ｇを
室温で乾燥テトラヒドロフラン１００腸文に懸濁させ。 この懸濁液をピバロイルクロライド８．２ｒａｌで処理
し、この混合物を４５分間攪拌し、溶媒を蒸発させ、残
液を酢酸エチル及び水門に分配させた。水相を酢酸エチ
ルで更に２回抽出した０合液した有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で２回、各々の場合に水及び飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し。 硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣
をｔ−ブチルメチルエーテルから再結晶させ、融点１４
１−１４３℃の２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−シン−ピバロイルオキシイミノ−酢酸アリルが得ら
れた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒは低級アルキルを表わす、 の化合物を本質的に無水の条件下で且つ本質的にアリル
アルコールからなる溶媒中で一般式 ＣＨ＿２＝ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｏ＾−Ｍ＾＋III式中、Ｍ
はアルカリ金属原子を表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式▲数式、
化学式、表等があります▼ I 式中、Ｍは上記の意味を有する、 の化合物の製造方法。 ２、Ｍがカリウム原子を表わす特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ３、Ｒがエチルを表わす特許請求の範囲第１項または第
２項記載の方法。 ４、特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載の
方法に従って得られる式 I の化合物を一般式 Ｒ＾１−ＸＶ 式中、Ｒ＾１は低級アルキル、低級アル カノイル、低級アルケニルまたは基 −ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾２もしくは−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２
ＣＯＯＲ＾２を表わし、Ｒ＾２は容易に開裂し得る基を
表わし、そしてＸは離脱性基を 表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式▲数式、
化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒ＾１は上記の意味を有する、 の化合物の製造方法。 ５、Ｘがハロゲンを表わす特許請求の範囲第４項記載の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH6008/84-2 | 1984-12-19 | ||
| CH600884 | 1984-12-19 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP60283148A Expired - Lifetime JPH0730057B2 (ja) | 1984-12-19 | 1985-12-18 | アミノチアゾール酢酸誘導体の製造方法 |
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| PH (1) | PH21127A (ja) |
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