JPH0517436A - アシルピロール誘導体およびその製造法 - Google Patents
アシルピロール誘導体およびその製造法Info
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- JPH0517436A JPH0517436A JP16471291A JP16471291A JPH0517436A JP H0517436 A JPH0517436 A JP H0517436A JP 16471291 A JP16471291 A JP 16471291A JP 16471291 A JP16471291 A JP 16471291A JP H0517436 A JPH0517436 A JP H0517436A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）で表わされる新規なアシル
ピロール誘導体および、下記一般式（II）で表わされる
ピロール誘導体にトリクロロアセチルクロリドを反応さ
せることを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表わされるア
シルピロール誘導体の製造法。 【化１】 （Ｒ：炭素数１０〜１６のアルキル基または炭素数１０
〜１６のアルケニル基） 【効果】 上記一般式（Ｉ）で表わされる新規なアシル
ピロール誘導体は、高脂血症治療薬といて有用なピロー
ルカルボン酸誘導体として有用である。また、上記の製
造法により、カルボン酸に容易に誘導できるアシル基を
４−置換ピロール誘導体の２位に位置選択的に導入する
ことが可能である。
ピロール誘導体および、下記一般式（II）で表わされる
ピロール誘導体にトリクロロアセチルクロリドを反応さ
せることを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表わされるア
シルピロール誘導体の製造法。 【化１】 （Ｒ：炭素数１０〜１６のアルキル基または炭素数１０
〜１６のアルケニル基） 【効果】 上記一般式（Ｉ）で表わされる新規なアシル
ピロール誘導体は、高脂血症治療薬といて有用なピロー
ルカルボン酸誘導体として有用である。また、上記の製
造法により、カルボン酸に容易に誘導できるアシル基を
４−置換ピロール誘導体の２位に位置選択的に導入する
ことが可能である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、優れた脂質低下作用を
有し、高脂血症治療薬として有用なピロールカルボン酸
誘導体を合成するための有用な合成中間体である、新規
なアシルピロール誘導体およびその製造法に関する。
有し、高脂血症治療薬として有用なピロールカルボン酸
誘導体を合成するための有用な合成中間体である、新規
なアシルピロール誘導体およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明を解決するための手段】下記一
般式（III)
般式（III)
【０００３】
【化４】
【０００４】（上記式中、Ｒは炭素数１０〜１６のアル
キル基または炭素数１０〜１６のアルケニル基を表わ
す。）で表わされるピロールカルボン酸誘導体は、強力
な脂質低下作用を有し、高脂血症治療薬として有用であ
ることが知られている（特開平３−４７１６５号公
報）。
キル基または炭素数１０〜１６のアルケニル基を表わ
す。）で表わされるピロールカルボン酸誘導体は、強力
な脂質低下作用を有し、高脂血症治療薬として有用であ
ることが知られている（特開平３−４７１６５号公
報）。
【０００５】これまで化合物（III)の合成には、ピロー
ル−２−カルボン酸エステルに側鎖Ｒを導入する方法が
用いられてきた。この方法では、例えばフリーデル・ク
ラフツ反応により直接に側鎖Ｒを導入しようとすれば２
個以上の側鎖Ｒが置換し、かつ、アルキル基の転位が起
こるために複雑な混合物を与えることが知られている
（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，３，１）。その
ために、目的の化合物を高収率で得るには、Ｒに変換可
能な置換基、例えばアシル基を一旦導入した後アシル基
を還元してアルキル基またはアルケニル基に変換する方
法が用いられる。この還元反応に際しては、ピロール環
の一方に還元をうけやすいエステル基を有しているため
に、このエステル基を残して選択的にアシル基を還元し
なければならないという問題がある。
ル−２−カルボン酸エステルに側鎖Ｒを導入する方法が
用いられてきた。この方法では、例えばフリーデル・ク
ラフツ反応により直接に側鎖Ｒを導入しようとすれば２
個以上の側鎖Ｒが置換し、かつ、アルキル基の転位が起
こるために複雑な混合物を与えることが知られている
（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，３，１）。その
ために、目的の化合物を高収率で得るには、Ｒに変換可
能な置換基、例えばアシル基を一旦導入した後アシル基
を還元してアルキル基またはアルケニル基に変換する方
法が用いられる。この還元反応に際しては、ピロール環
の一方に還元をうけやすいエステル基を有しているため
に、このエステル基を残して選択的にアシル基を還元し
なければならないという問題がある。
【０００６】一般に、ピロール環に容易に導入でき、カ
ルボン酸に変換できる置換基としてはアルデヒド基がよ
く知られている。ところが、４−置換ピロール誘導体の
２位にアルデヒド基を導入するべく、例えばウイルス・
マイヤー反応を行なえば位置選択的にアルデヒド基を導
入することは困難であり、ピロール環の２位と５位にア
ルデヒド基が置換した化合物が共に得られその分離はき
わめて困難である（Ｄ．Ｊ．Ｆａｕｌｋｎｅｒ ｅｔ
ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４５，４９８０（１９
８０）；Ｊ．Ｍ．Ｍｕｃｈｏｗｓｋｉ ｅｔ ａｌ，Ｈ
ｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６７，１１６８（１９８
４））。一方、トリクロロアセチルクロリドにピロール
を反応させて２−トリクロロアセチルピロールを得る反
応が知られているが（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．６，６１８）、３−アルキル
ピロールとの反応はこれまで全く知られていなかった。
ルボン酸に変換できる置換基としてはアルデヒド基がよ
く知られている。ところが、４−置換ピロール誘導体の
２位にアルデヒド基を導入するべく、例えばウイルス・
マイヤー反応を行なえば位置選択的にアルデヒド基を導
入することは困難であり、ピロール環の２位と５位にア
ルデヒド基が置換した化合物が共に得られその分離はき
わめて困難である（Ｄ．Ｊ．Ｆａｕｌｋｎｅｒ ｅｔ
ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４５，４９８０（１９
８０）；Ｊ．Ｍ．Ｍｕｃｈｏｗｓｋｉ ｅｔ ａｌ，Ｈ
ｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６７，１１６８（１９８
４））。一方、トリクロロアセチルクロリドにピロール
を反応させて２−トリクロロアセチルピロールを得る反
応が知られているが（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．６，６１８）、３−アルキル
ピロールとの反応はこれまで全く知られていなかった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、４−置換
ピロール誘導体にトリクロロアセチルクロリドを反応さ
せると５位には全く反応せず位置選択的に２位にのみ反
応して４−置換−２−トリクロロアセチルピロール誘導
体が高収率で得られること、そしてかかる化合物が高脂
血症治療薬として有用なピロールカルボン酸誘導体の中
間体として有用であることを見出し、本発明を完成する
に至った。
ピロール誘導体にトリクロロアセチルクロリドを反応さ
せると５位には全く反応せず位置選択的に２位にのみ反
応して４−置換−２−トリクロロアセチルピロール誘導
体が高収率で得られること、そしてかかる化合物が高脂
血症治療薬として有用なピロールカルボン酸誘導体の中
間体として有用であることを見出し、本発明を完成する
に至った。
【０００８】即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【０００９】
【化５】
【００１０】（上記式中、Ｒは炭素数１０〜１６のアル
キル基または炭素数１０〜１６のアルケニル基を表わ
す。）で表わされるアシルピロール誘導体および下記一
般式（II）
キル基または炭素数１０〜１６のアルケニル基を表わ
す。）で表わされるアシルピロール誘導体および下記一
般式（II）
【００１１】
【化６】
【００１２】（上記式中、Ｒは上記一般式（Ｉ）中で定
義したとおりである。）で表わされるピロール誘導体に
トリクロロアセチルクロリドを反応させることを特徴と
する前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法に存
する。以下、本発明につき詳細に説明するに、本発明化
合物は前記一般式（Ｉ）で表わされる。
義したとおりである。）で表わされるピロール誘導体に
トリクロロアセチルクロリドを反応させることを特徴と
する前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法に存
する。以下、本発明につき詳細に説明するに、本発明化
合物は前記一般式（Ｉ）で表わされる。
【００１３】前記一般式（Ｉ），（II）中のＲで定義さ
れる炭素数１０〜１６のアルキル基としては、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、２，２
−ジメチルウンデシル基、テトラデシル基、１１，１１
−ジメチルドデシル基、１２−メチルトリデシル基、ペ
ンタデシル基、１２，１２−ジメチルトリデシル基、ヘ
キサデシル基、６，６−ジメチルテトラデシル基等が挙
げられ、炭素数１０〜１６のアルケニル基としては、１
−デセニル基、４，７−デカジエニル基、２−ウンデセ
ニル基、４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル基、
１−ドデセニル基、１０−メチル−９−ウンデセニル
基、２−トリデセニル基、６−トリデセニル基、１−テ
トラデセニル基、１−ペンタデセニル基、３，７，１１
−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエニル基、１
−ヘキサデセニル基等が挙げられる。
れる炭素数１０〜１６のアルキル基としては、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、２，２
−ジメチルウンデシル基、テトラデシル基、１１，１１
−ジメチルドデシル基、１２−メチルトリデシル基、ペ
ンタデシル基、１２，１２−ジメチルトリデシル基、ヘ
キサデシル基、６，６−ジメチルテトラデシル基等が挙
げられ、炭素数１０〜１６のアルケニル基としては、１
−デセニル基、４，７−デカジエニル基、２−ウンデセ
ニル基、４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル基、
１−ドデセニル基、１０−メチル−９−ウンデセニル
基、２−トリデセニル基、６−トリデセニル基、１−テ
トラデセニル基、１−ペンタデセニル基、３，７，１１
−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエニル基、１
−ヘキサデセニル基等が挙げられる。
【００１４】次に本発明化合物の製造方法について説明
する。本発明のアシルピロール誘導体は、前述したよう
に一般式（II）で表わされるピロール誘導体にトリクロ
ロアセチルクロリドを反応させることによって選択的に
合成される。かかる反応は、エチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン等の不活性溶媒の存在下、０℃〜溶媒の沸
点、好ましくは室温付近で反応させるのがよい。前記一
般式（III)で表わされる高脂血症治療薬として有用なピ
ロールカルボン酸誘導体は、本発明化合物を適当な塩基
触媒の存在下で処理することにより、容易に得られる。
このようにして、本発明者らは、上記一般式（Ｉ）で表
わされる新規化合物で、選択的に合成でき、かつ高脂血
症治療薬として有用な上記一般式（III)で表わされる化
合物に容易に誘導できるので極めて有用であることを知
り、本発明を完成した。
する。本発明のアシルピロール誘導体は、前述したよう
に一般式（II）で表わされるピロール誘導体にトリクロ
ロアセチルクロリドを反応させることによって選択的に
合成される。かかる反応は、エチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン等の不活性溶媒の存在下、０℃〜溶媒の沸
点、好ましくは室温付近で反応させるのがよい。前記一
般式（III)で表わされる高脂血症治療薬として有用なピ
ロールカルボン酸誘導体は、本発明化合物を適当な塩基
触媒の存在下で処理することにより、容易に得られる。
このようにして、本発明者らは、上記一般式（Ｉ）で表
わされる新規化合物で、選択的に合成でき、かつ高脂血
症治療薬として有用な上記一般式（III)で表わされる化
合物に容易に誘導できるので極めて有用であることを知
り、本発明を完成した。
【００１５】
【実施例】以下に実施例をあげて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるもの
ではない。なお、実施例は本発明の化合物の合成を示
し、合成例及び参考例はそれぞれ本発明の化合物の合成
過程における原料の合成および本発明の化合物から高脂
血症治療薬として有用なピロールカルボン酸誘導体の合
成を示す。
るが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるもの
ではない。なお、実施例は本発明の化合物の合成を示
し、合成例及び参考例はそれぞれ本発明の化合物の合成
過程における原料の合成および本発明の化合物から高脂
血症治療薬として有用なピロールカルボン酸誘導体の合
成を示す。
【００１６】合成例１
３−トリデシルピロールの合成
（１）１−トルエンスルホニル−３−トリデカノイルピ
ロールの合成 無水塩化アルミニウム２４．０ｇ（１８０ミリモル）の
ジクロロエタン１５０ｍｌの懸濁液に、氷冷撹拌下トリ
デカノイルクロリド（トリデカン酸２０．６ｇ（９０ミ
リモル）から常法により合成）を加え、更にＮ−トルエ
ンスルホニルピロール１６．６ｇ（７５ミリモル）
（Ｅ．Ｐ．Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔａｌ，Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１４，１７２１
（１９６８））を５℃以下の温度で少しづつ添加した。
１０℃で２時間反応させた後、氷水１５０ｍｌにあけ不
溶物をセライトで濾去してから酢酸エチル２リットルを
加え分液した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得
られた残渣をメタノール１００ｍｌから再結晶（活性炭
処理）して１−トルエンスルホニル−３−トリデカノイ
ルピロール２１．８ｇ（収率７０％）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０，１６７５，１３８
０，１１７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２５（１８Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），２．４２
（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｄ），６．６８（１
Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，
ｄ），７．７７（１Ｈ，ｄ），７．８１（２Ｈ，ｍ）
ロールの合成 無水塩化アルミニウム２４．０ｇ（１８０ミリモル）の
ジクロロエタン１５０ｍｌの懸濁液に、氷冷撹拌下トリ
デカノイルクロリド（トリデカン酸２０．６ｇ（９０ミ
リモル）から常法により合成）を加え、更にＮ−トルエ
ンスルホニルピロール１６．６ｇ（７５ミリモル）
（Ｅ．Ｐ．Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔａｌ，Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１４，１７２１
（１９６８））を５℃以下の温度で少しづつ添加した。
１０℃で２時間反応させた後、氷水１５０ｍｌにあけ不
溶物をセライトで濾去してから酢酸エチル２リットルを
加え分液した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得
られた残渣をメタノール１００ｍｌから再結晶（活性炭
処理）して１−トルエンスルホニル−３−トリデカノイ
ルピロール２１．８ｇ（収率７０％）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０，１６７５，１３８
０，１１７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２５（１８Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），２．４２
（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｄ），６．６８（１
Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，
ｄ），７．７７（１Ｈ，ｄ），７．８１（２Ｈ，ｍ）
【００１７】（２）３−トリデシルピロールの合成
（１）で得た１−トルエンスルホニル−３−トリデカノ
イルピロール４．１８ｇ（１０ミリモル）、抱水ヒドラ
ジン８．５ｍｌ及び水酸化カリウム５．７４ｇを含むジ
エチレングリコール５０ｍｌ混合液を１００℃で１時
間、２００℃で３時間加熱した後、水２００ｍｌにあけ
て酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和
食塩水で２回洗浄し、溶媒を減圧留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／５）により精製し、３−トリデシル
ピロール２．０９ｇ（収率８４％）を合成した。 ｍ．ｐ．：２９−３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９２０，１４６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ），１．
２５（２０Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｍ），２．４８
（２Ｈ，ｔ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５７（１
Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｂ
ｒｏａｄＳ）
イルピロール４．１８ｇ（１０ミリモル）、抱水ヒドラ
ジン８．５ｍｌ及び水酸化カリウム５．７４ｇを含むジ
エチレングリコール５０ｍｌ混合液を１００℃で１時
間、２００℃で３時間加熱した後、水２００ｍｌにあけ
て酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和
食塩水で２回洗浄し、溶媒を減圧留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／５）により精製し、３−トリデシル
ピロール２．０９ｇ（収率８４％）を合成した。 ｍ．ｐ．：２９−３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９２０，１４６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ），１．
２５（２０Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｍ），２．４８
（２Ｈ，ｔ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５７（１
Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｂ
ｒｏａｄＳ）
【００１８】合成例２
３−デシルピロールの合成
合成例１と同様の操作により３−デシルピロールを合成
した。：液体 ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ-1：３４００，２９２０，１４６
０，１０６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（１４Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｍ），２．４８
（２Ｈ，ｔ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５７（１
Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂ
ｒｏａｄＳ）
した。：液体 ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ-1：３４００，２９２０，１４６
０，１０６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（１４Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｍ），２．４８
（２Ｈ，ｔ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５７（１
Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂ
ｒｏａｄＳ）
【００１９】合成例３
３−ペンタデシルピロールの合成
合成例１と同様の操作により３−ペンタデシルピロール
を合成した。 ｍ．ｐ．：３７．５−４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９２０，１４６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（２４Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｍ），２．４８
（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５６（１
Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂ
ｒｏａｄＳ）
を合成した。 ｍ．ｐ．：３７．５−４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９２０，１４６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（２４Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｍ），２．４８
（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５６（１
Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂ
ｒｏａｄＳ）
【００２０】合成例４
３−（２−トリデセニル）ピロールの合成
合成例１と同様の操作により３−（２−トリデセニル）
ピロールを合成した。：液体 ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ-1：３４００，２９２０，１４６
０，１０６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（１４Ｈ，ｍ），２．１３（２．００，ｓｈｏｕｌ
ｄｅｒ）（２Ｈ，ｍ），３．２４（３．２０，ｓｈｏｕ
ｌｄｅｒ）（２Ｈ，ｄ），５．４３（１Ｈ，ｍ），５．
５９（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５８
（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｍ），８．００（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
ピロールを合成した。：液体 ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ-1：３４００，２９２０，１４６
０，１０６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（１４Ｈ，ｍ），２．１３（２．００，ｓｈｏｕｌ
ｄｅｒ）（２Ｈ，ｍ），３．２４（３．２０，ｓｈｏｕ
ｌｄｅｒ）（２Ｈ，ｄ），５．４３（１Ｈ，ｍ），５．
５９（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５８
（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｍ），８．００（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
【００２１】実施例１
４−トリデシル−２−トリクロロアセチルピロールの合
成 トリクロロアセチルピロール４９．８ｍｌ（０．４４モ
ル）のテトラヒドロフラン２００ｍｌの溶液に、水冷撹
拌下、２９〜３４℃の温度で、３−トリデシルピロール
９６．０ｇ（０．３９モル）のテトラヒドロフラン４０
０ｍｌの溶液を滴下した。同じ温度で更に３０分間反応
させた後、反応液を冷却し、炭酸カリウム３４ｇ（０．
２５モル）の水溶液２００ｍｌを少しづつ滴下した。分
液後、水層から酢酸エチルで抽出し、有機層を合して飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、活性
炭処理をした。セライトで濾過後、溶媒を減圧留去して
得た残渣をヘキサン７００ｍｌから再結晶して４−トリ
デシル−２−トリクロロアセチルピロール１０３．４ｇ
（収率６８％）を合成した。 ｍ．ｐ．：８０．５〜８１．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９２０，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（２０Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），２．４９
（２Ｈ，ｔ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１
Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
成 トリクロロアセチルピロール４９．８ｍｌ（０．４４モ
ル）のテトラヒドロフラン２００ｍｌの溶液に、水冷撹
拌下、２９〜３４℃の温度で、３−トリデシルピロール
９６．０ｇ（０．３９モル）のテトラヒドロフラン４０
０ｍｌの溶液を滴下した。同じ温度で更に３０分間反応
させた後、反応液を冷却し、炭酸カリウム３４ｇ（０．
２５モル）の水溶液２００ｍｌを少しづつ滴下した。分
液後、水層から酢酸エチルで抽出し、有機層を合して飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、活性
炭処理をした。セライトで濾過後、溶媒を減圧留去して
得た残渣をヘキサン７００ｍｌから再結晶して４−トリ
デシル−２−トリクロロアセチルピロール１０３．４ｇ
（収率６８％）を合成した。 ｍ．ｐ．：８０．５〜８１．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９２０，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（２０Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），２．４９
（２Ｈ，ｔ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１
Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
【００２２】実施例２
４−ドデシル−２−トリクロロアセチルピロールの合成
実施例１と同様の操作により４−ドデシル−２−トリク
ロロアセチルピロールを合成した。 ｍ．ｐ．：７３〜７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，２９２０，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（１４Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｍ），２．４８
（２Ｈ，ｔ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１
Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
ロロアセチルピロールを合成した。 ｍ．ｐ．：７３〜７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，２９２０，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（１４Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｍ），２．４８
（２Ｈ，ｔ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１
Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
【００２３】実施例３
４−ペンタデシル−２−トリクロロアセチルピロールの
合成 実施例１と同様の操作により４−ペンタデシル−２−ト
リクロロアセチルピロールを合成した。 ｍ．ｐ．：８５．５〜８６．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，２９２０，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２５（２４Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），２．４９
（２Ｈ，ｔ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１
Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
合成 実施例１と同様の操作により４−ペンタデシル−２−ト
リクロロアセチルピロールを合成した。 ｍ．ｐ．：８５．５〜８６．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，２９２０，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２５（２４Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），２．４９
（２Ｈ，ｔ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１
Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
【００２４】実施例４
４−（２−トリデセニル）−２−トリクロロアセチルピ
ロールの合成 実施例１と同様の操作により４−（２−トリデセニル）
−２−トリクロロアセチルピロールを合成した。 ｍ．ｐ．：３２〜３７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２２５，２９２０，１６４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（１４Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），３．２７
（３．２５，ｓｈｏｕｌｄｅｒ）（２Ｈ，ｍ），５．５
３（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１
Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
ロールの合成 実施例１と同様の操作により４−（２−トリデセニル）
−２−トリクロロアセチルピロールを合成した。 ｍ．ｐ．：３２〜３７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２２５，２９２０，１６４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），１．
２６（１４Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），３．２７
（３．２５，ｓｈｏｕｌｄｅｒ）（２Ｈ，ｍ），５．５
３（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１
Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ）
【００２５】参考例１
４−トリデシルピロール−２−カルボン酸の合成
（１）方法１
４−トリデシル−２−トリクロロアセチルピロール３９
５ｍｇ（１ミリモル）をメタノール５ｍｌに溶解し、水
酸化ナトリウム１５ｍｇを添加して室温で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去後、塩化メチレンを加え、塩酸水溶
液で酸性とした後分液し、有機層を水洗してから溶媒を
減圧留去して４−トリデシルピロール−２−カルボン酸
メチル３０６ｍｇ（収率１００％）を合成した。得られ
たエステルをエタノール４ｍｌとＨ2 Ｏ ４ｍｌに懸濁
し、水酸化ナトリウム８４ｍｇ（２．１ミリモル）を加
えて反応液を２時間加熱還流した。反応液がまだ温かい
うちにＨ2 Ｏ ４ｍｌを加え、更に６Ｎ硫酸水溶液を滴
下してｐＨ２に調整した。室温まで冷却後、結晶を濾過
し、水でよく洗浄してからテトラヒドロフラン１２ｍｌ
に溶解し、飽和食塩水で２回洗浄した。溶媒を減圧留去
して得られる結晶をテトラヒドロフラン２ｍｌとヘキサ
ン２ｍｌの混合液から２回再結晶して４−トリデシルピ
ロール−２−カルボン酸２３０ｍｇ（収率７８％）を合
成した。 ｍ．ｐ．：１５０〜１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，２９２５，１６８５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ），
１．２２（２０Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），２．
３５（２Ｈ，ｔ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．７１
（１Ｈ，ｓ）
５ｍｇ（１ミリモル）をメタノール５ｍｌに溶解し、水
酸化ナトリウム１５ｍｇを添加して室温で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去後、塩化メチレンを加え、塩酸水溶
液で酸性とした後分液し、有機層を水洗してから溶媒を
減圧留去して４−トリデシルピロール−２−カルボン酸
メチル３０６ｍｇ（収率１００％）を合成した。得られ
たエステルをエタノール４ｍｌとＨ2 Ｏ ４ｍｌに懸濁
し、水酸化ナトリウム８４ｍｇ（２．１ミリモル）を加
えて反応液を２時間加熱還流した。反応液がまだ温かい
うちにＨ2 Ｏ ４ｍｌを加え、更に６Ｎ硫酸水溶液を滴
下してｐＨ２に調整した。室温まで冷却後、結晶を濾過
し、水でよく洗浄してからテトラヒドロフラン１２ｍｌ
に溶解し、飽和食塩水で２回洗浄した。溶媒を減圧留去
して得られる結晶をテトラヒドロフラン２ｍｌとヘキサ
ン２ｍｌの混合液から２回再結晶して４−トリデシルピ
ロール−２−カルボン酸２３０ｍｇ（収率７８％）を合
成した。 ｍ．ｐ．：１５０〜１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，２９２５，１６８５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ），
１．２２（２０Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），２．
３５（２Ｈ，ｔ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．７１
（１Ｈ，ｓ）
【００２６】（２）方法２
４−トリデシル−２−トリクロロアセチルピロール１．
９７ｇ（５ミリモル）のジオキサン２０ｍｌ溶液に、水
酸化ナトリウム０．４０ｇ（１０ミリモル）の水溶液５
ｍｌを加え１００℃で１時間撹拌下反応させた。反応液
がまだ温かいうちにＨ2 Ｏ ２０ｍｌを加え、更に６Ｎ
硫酸水溶液を滴下してｐＨ２に調整した。室温まで冷却
後、結晶を濾過し、水でよく洗浄してからテトラヒドロ
フラン６０ｍｌに溶解し、飽和食塩水で２回洗浄した。
活性炭処理をした後、溶媒を減圧留去して得られる結晶
をテトラヒドロフラン８．５ｍｌとヘキサン８．５ｍｌ
との混合液から再結晶して４−トリデシルピロール−２
−カルボン酸１．０８ｇ（収率７４％）を合成した。
９７ｇ（５ミリモル）のジオキサン２０ｍｌ溶液に、水
酸化ナトリウム０．４０ｇ（１０ミリモル）の水溶液５
ｍｌを加え１００℃で１時間撹拌下反応させた。反応液
がまだ温かいうちにＨ2 Ｏ ２０ｍｌを加え、更に６Ｎ
硫酸水溶液を滴下してｐＨ２に調整した。室温まで冷却
後、結晶を濾過し、水でよく洗浄してからテトラヒドロ
フラン６０ｍｌに溶解し、飽和食塩水で２回洗浄した。
活性炭処理をした後、溶媒を減圧留去して得られる結晶
をテトラヒドロフラン８．５ｍｌとヘキサン８．５ｍｌ
との混合液から再結晶して４−トリデシルピロール−２
−カルボン酸１．０８ｇ（収率７４％）を合成した。
【００２７】
【発明の効果】本発明のアシルピロール誘導体は高脂血
症治療薬として有用なピロールカルボン酸誘導体の中間
体として有用である。また、本発明の方法により４−置
換ピロール誘導体の２位に位置選択的にトリクロロアセ
チル基を導入することが可能である。このトリクロロア
セチル基は容易にカルボキシル基に変換される。
症治療薬として有用なピロールカルボン酸誘導体の中間
体として有用である。また、本発明の方法により４−置
換ピロール誘導体の２位に位置選択的にトリクロロアセ
チル基を導入することが可能である。このトリクロロア
セチル基は容易にカルボキシル基に変換される。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （上記式中、Ｒは炭素数１０〜１６のアルキル基または
炭素数１０〜１６のアルケニル基を表わす。）で表わさ
れるアシルピロール誘導体。 - 【請求項２】 下記一般式（II） 【化２】 （上記式中、Ｒは炭素数１０〜１６のアルキル基または
炭素数１０〜１６のアルケニル基を表わす。）で表わさ
れるピロール誘導体にトリクロロアセチルクロリドを反
応させることを特徴とする、下記一般式（Ｉ） 【化３】 （上記式中、Ｒは上記一般式（II）中で定義したとおり
である。）で表わされるアシルピロール誘導体の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16471291A JPH0517436A (ja) | 1991-07-04 | 1991-07-04 | アシルピロール誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16471291A JPH0517436A (ja) | 1991-07-04 | 1991-07-04 | アシルピロール誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0517436A true JPH0517436A (ja) | 1993-01-26 |
Family
ID=15798456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16471291A Pending JPH0517436A (ja) | 1991-07-04 | 1991-07-04 | アシルピロール誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0517436A (ja) |
-
1991
- 1991-07-04 JP JP16471291A patent/JPH0517436A/ja active Pending
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