JPS58118564A - 新規な複素環式酢酸誘導体 - Google Patents
新規な複素環式酢酸誘導体Info
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- JPS58118564A JPS58118564A JP57234852A JP23485282A JPS58118564A JP S58118564 A JPS58118564 A JP S58118564A JP 57234852 A JP57234852 A JP 57234852A JP 23485282 A JP23485282 A JP 23485282A JP S58118564 A JPS58118564 A JP S58118564A
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- JP
- Japan
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- group
- general formula
- compound
- methyl
- oxo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中Ｙ１およびＹ２は一緒忙なって、除去可能なカル
ボニル保護基、好ましくはクタール基またはそのチオア
ナローブを表わし、そして 又は選択的に除去可能なエステル化基、好ましくはアリ
ールメチルまたはジアリールメチル基を表わす） で示される新規な複素環式酢酸誘導体並びにその製造方
法に関する。
ボニル保護基、好ましくはクタール基またはそのチオア
ナローブを表わし、そして 又は選択的に除去可能なエステル化基、好ましくはアリ
ールメチルまたはジアリールメチル基を表わす） で示される新規な複素環式酢酸誘導体並びにその製造方
法に関する。
一般式（１）の７ゼテジン酢酸誘導体、並びＫ 一般式
（Ｉｌ）および（１） （各式中ｙ１％Ｙ２およびＸは上記定義のとおりであり
、そしてＡはそれぞれニトロまたはアミノ基を表わす）
のそれらの先駆体は新規化合物であり、主としてチェナ
マイシン（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ ） マタ！！チェ
ナマイシンアナローグの合、成における中間体として使
用できる。
（Ｉｌ）および（１） （各式中ｙ１％Ｙ２およびＸは上記定義のとおりであり
、そしてＡはそれぞれニトロまたはアミノ基を表わす）
のそれらの先駆体は新規化合物であり、主としてチェナ
マイシン（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ ） マタ！！チェ
ナマイシンアナローグの合、成における中間体として使
用できる。
広い活性スペクトルを有する抗生物質であるチェナマイ
シンは最初に微生物学的方法で（米国特許第３，９５０
．３５７号明細書）、その後化学的合成方法により（西
ドイツ国公開特許第２，７５１，５９７号）製造された
。
シンは最初に微生物学的方法で（米国特許第３，９５０
．３５７号明細書）、その後化学的合成方法により（西
ドイツ国公開特許第２，７５１，５９７号）製造された
。
本発明の目的はチェナマイシンおよびそのアナローブを
合成する新しい合成経路、すなわちアゼチジノン骨格お
よびα−ヒドロキシエチル側１１１マたはα−ヒドロキ
シエチル基に容易に変換できる側鎖を合成の初期段階で
同時的に形成し、生成する基幹中間体を次いで所望の目
的生成働く変換する合成経路を提供することにあった。
合成する新しい合成経路、すなわちアゼチジノン骨格お
よびα−ヒドロキシエチル側１１１マたはα−ヒドロキ
シエチル基に容易に変換できる側鎖を合成の初期段階で
同時的に形成し、生成する基幹中間体を次いで所望の目
的生成働く変換する合成経路を提供することにあった。
ジアルキル（保護されたアミノ）−マロネートをジケテ
ンでアフル化し、生成するアシル化生成物をヨウ素およ
びアルカリ金属アルコレートと反応させると、α−アセ
チル側鎖を有する一般式（２）のアゼチジノン化合物が
得られ、この化合物は本合成の基幹中間体として使用で
きることが見出された。式＜Ｃ）において、２はＣ工〜
δのアルキル基を表わす。
ンでアフル化し、生成するアシル化生成物をヨウ素およ
びアルカリ金属アルコレートと反応させると、α−アセ
チル側鎖を有する一般式（２）のアゼチジノン化合物が
得られ、この化合物は本合成の基幹中間体として使用で
きることが見出された。式＜Ｃ）において、２はＣ工〜
δのアルキル基を表わす。
一般式（ＩＩ）の中間体およびそれらの製造は本出願人
による先行のハンガリー国特軒出願Ａ６２２６２／８０
に詳細に記載されている。これらの中間体の製造はまた
本明細書の例に記載されている。
による先行のハンガリー国特軒出願Ａ６２２６２／８０
に詳細に記載されている。これらの中間体の製造はまた
本明細書の例に記載されている。
一般式値）の中間体をチェナマイシンまたはそのアナロ
ーブに変換する前に、α−Ｃ−アセチル側鎖のケト基を
合成の後の段階で除去できる基、特にケタール基または
そのチオアナローブで保護することが好ましいことがま
た見出された。エチレンケタールまたはへミテオケター
ル保護基を形成するには、エチレングリコールまたはそ
のチオ同族体たとえばメルカプト−エタノールな％に好
ましく使用できる。生成する一般式（■■）（式中７４
およびＹ２は一緒になって、カルボニル基を１時的に保
護する基、好ましくはエチレンケタール基またはそのチ
オアナローブを表わし、そして２は上記定義のとおりで
ある）の化合物をピリジンまたは関連溶媒中で、または
水性ジメチルスルホキシｒ中でアルカリ金属水素化物と
反応さく式中Ｚ、ＹｌおよびＹ２は上記定義のとおりで
ある）の化合物を得る。
ーブに変換する前に、α−Ｃ−アセチル側鎖のケト基を
合成の後の段階で除去できる基、特にケタール基または
そのチオアナローブで保護することが好ましいことがま
た見出された。エチレンケタールまたはへミテオケター
ル保護基を形成するには、エチレングリコールまたはそ
のチオ同族体たとえばメルカプト−エタノールな％に好
ましく使用できる。生成する一般式（■■）（式中７４
およびＹ２は一緒になって、カルボニル基を１時的に保
護する基、好ましくはエチレンケタール基またはそのチ
オアナローブを表わし、そして２は上記定義のとおりで
ある）の化合物をピリジンまたは関連溶媒中で、または
水性ジメチルスルホキシｒ中でアルカリ金属水素化物と
反応さく式中Ｚ、ＹｌおよびＹ２は上記定義のとおりで
ある）の化合物を得る。
生成する一般式（［）の化合物はシスおよびトランス異
性体の混合物である。これらの異性体はクロマトグラフ
ィにより、またはそれらの溶解度の差異に基づいて相互
に分離できる。分離された一般式（糧ａ） のトランス異性体は加水分解により、一般式（Ｖｌ）の
トランスカルボン酸に変換できる。しかしながら、この
反応は選択性である、すなわちトランスエステルだけが
対応するカルボン酸に変換するから、異性体混合物それ
自体を加水分解させるとより好ましい。
性体の混合物である。これらの異性体はクロマトグラフ
ィにより、またはそれらの溶解度の差異に基づいて相互
に分離できる。分離された一般式（糧ａ） のトランス異性体は加水分解により、一般式（Ｖｌ）の
トランスカルボン酸に変換できる。しかしながら、この
反応は選択性である、すなわちトランスエステルだけが
対応するカルボン酸に変換するから、異性体混合物それ
自体を加水分解させるとより好ましい。
分離した一般式（Ｖｌ）のトランスカルボン酸は先ず、
カルボキン基剤の活性化剤と反応させ、次いでジアゾメ
タンと反応させ、生成する一般式（ｖ）の化合物な水の
存在下にウオルフ（Ｗｏｌｆｆ ）転位させ、一般式（
ＩＶ） のアゼテジノ酢酸を得る。この化合物は本発明の方法の
原料化合物として使用できる。一般式（％１）〜（ＩＶ
）の化合物において ｙｌおよびＹ２は上記に定義した
ものと同じ意味を有する。
カルボキン基剤の活性化剤と反応させ、次いでジアゾメ
タンと反応させ、生成する一般式（ｖ）の化合物な水の
存在下にウオルフ（Ｗｏｌｆｆ ）転位させ、一般式（
ＩＶ） のアゼテジノ酢酸を得る。この化合物は本発明の方法の
原料化合物として使用できる。一般式（％１）〜（ＩＶ
）の化合物において ｙｌおよびＹ２は上記に定義した
ものと同じ意味を有する。
一般式（Ｖｌ）〜（ＩＶ）の新しい化合物およびそれら
の製造は本出願人の審査中の特許出願に＃細に記載され
ている。これらの新しい化合物の製造はまた本明細書の
例にも記載されている。
の製造は本出願人の審査中の特許出願に＃細に記載され
ている。これらの新しい化合物の製造はまた本明細書の
例にも記載されている。
本発明の合成の次の１椙では、アミノ基部分のフェニル
保獲基を除去する。これは本発明に従い、直接方法、す
なわちフェニル基を先ずニトロ化し、次いでニトロフェ
ニル基を還元により７ミノ７エ二ル基に変換することに
より行なう。アミノ７エ二ル保膜基は酢酸側鎖のエステ
ル化の後で分離除去する。我々の知るかぎりにおいて、
β−ラクタム環の窒素原子からフェニル保護基を除去す
る方法は知られていない。従って、本発明による方法の
これらの王権は開発的問題解消工程と見做され上記忙基
づき、本発明は一般式（Ｉ）（式中Ｙ１およびＹ２は一
緒になって、除去可能なカルボニル保護基、好ましくは
ケタール基またはその同族体基を表わし、そしてＸは選
択的忙除去可能なエステル化基、好ましくはアリールメ
チルまたはシアリールメチル基を表わす）を有する新規
化合物の製造方法に関する。本発明の方法は一般式（Ｉ
Ｖ）（式中ｙｌおよびＹ２は上記定義のとおりである）
の化合物をニトロ化し、次いで還元し、生成する一般式
（ＩＩＩ） （式中ｙｌおよびＹ２は上記定義のとおり
であり、そしてＡはニトロ基、次いでアミ７基を表わす
）の化合物をそれ自体既知の方法で一般式（…）（式中
Ｙ上、Ｙ２およびＸは上記定義のとおりである）のエス
テルに変換し、次いで生成する一般式（ｎ）の化合物の
アミノフェニル保護基を分離除去するか、または一般式
（■）（式中ｙｌおよびＹ２は上記定義のとおりであり
、そしてＡはアミン基を表わす）の化合物をそれ自体既
知の方法で一般式（Ｉ）（式中ｙｌ 、 ｙ２およびＸ
は上記定義のとおりである）のエステルに変換し、次い
で生成する一般式ＣＭ）の化合物のアミノフェニル保護
基を分離除去するか、または一般式（Ｈ）（式中ｙｌ、
Ｙ２およびＸは上記定義のとおりである）の化合物のア
ミノフェニル保護基を分離除去する、方法である。
保獲基を除去する。これは本発明に従い、直接方法、す
なわちフェニル基を先ずニトロ化し、次いでニトロフェ
ニル基を還元により７ミノ７エ二ル基に変換することに
より行なう。アミノ７エ二ル保膜基は酢酸側鎖のエステ
ル化の後で分離除去する。我々の知るかぎりにおいて、
β−ラクタム環の窒素原子からフェニル保護基を除去す
る方法は知られていない。従って、本発明による方法の
これらの王権は開発的問題解消工程と見做され上記忙基
づき、本発明は一般式（Ｉ）（式中Ｙ１およびＹ２は一
緒になって、除去可能なカルボニル保護基、好ましくは
ケタール基またはその同族体基を表わし、そしてＸは選
択的忙除去可能なエステル化基、好ましくはアリールメ
チルまたはシアリールメチル基を表わす）を有する新規
化合物の製造方法に関する。本発明の方法は一般式（Ｉ
Ｖ）（式中ｙｌおよびＹ２は上記定義のとおりである）
の化合物をニトロ化し、次いで還元し、生成する一般式
（ＩＩＩ） （式中ｙｌおよびＹ２は上記定義のとおり
であり、そしてＡはニトロ基、次いでアミ７基を表わす
）の化合物をそれ自体既知の方法で一般式（…）（式中
Ｙ上、Ｙ２およびＸは上記定義のとおりである）のエス
テルに変換し、次いで生成する一般式（ｎ）の化合物の
アミノフェニル保護基を分離除去するか、または一般式
（■）（式中ｙｌおよびＹ２は上記定義のとおりであり
、そしてＡはアミン基を表わす）の化合物をそれ自体既
知の方法で一般式（Ｉ）（式中ｙｌ 、 ｙ２およびＸ
は上記定義のとおりである）のエステルに変換し、次い
で生成する一般式ＣＭ）の化合物のアミノフェニル保護
基を分離除去するか、または一般式（Ｈ）（式中ｙｌ、
Ｙ２およびＸは上記定義のとおりである）の化合物のア
ミノフェニル保護基を分離除去する、方法である。
一般式（ＩＩＩ）、（ｆｌ）および（Ｉ）の新規化合物
（これらはラセミ体混合物である）は、たとえば反応経
路図（Ａ）に示されているようにして、チェナマイシン
またはチェナマイシン同族体に変換できる。
（これらはラセミ体混合物である）は、たとえば反応経
路図（Ａ）に示されているようにして、チェナマイシン
またはチェナマイシン同族体に変換できる。
図（Ａ） Ｋ示された式において ｙｌ、Ｙ′およびＸ
は上記定義のとおりであり、Ｑは０１〜δアルキル基ま
たは置換ベンジル基であり Ｑ／はｃｌ−５アルキル基
、置換ベンジル基、水素原子またはアルカリ金属イオン
であり、そしてｒはベンジル、アミノエチルまたはＮ−
アシルアミノエチル基である。
は上記定義のとおりであり、Ｑは０１〜δアルキル基ま
たは置換ベンジル基であり Ｑ／はｃｌ−５アルキル基
、置換ベンジル基、水素原子またはアルカリ金属イオン
であり、そしてｒはベンジル、アミノエチルまたはＮ−
アシルアミノエチル基である。
アミｒ窒素原子のフェニル保慢基を有する一般式（Ｐｉ
）の化合物を先ずニトロ化する。このためには、ニトロ
化性混合物として硝酸と無水酢酸との混合物を使用する
と好ましい。反応は約０℃、好ましくは一１０’Ｃ〜＋
５℃の温度で行なう。硝酸と酢酸との相互反応により生
成し、過剰の酢酸に溶解する硝酸アセチルがこの反応の
ニトロ他剤トして作用する。
）の化合物を先ずニトロ化する。このためには、ニトロ
化性混合物として硝酸と無水酢酸との混合物を使用する
と好ましい。反応は約０℃、好ましくは一１０’Ｃ〜＋
５℃の温度で行なう。硝酸と酢酸との相互反応により生
成し、過剰の酢酸に溶解する硝酸アセチルがこの反応の
ニトロ他剤トして作用する。
その人がニトロ基である一般式（ｍ）の生成する化合物
を次いで、好ましくは接触水素ｇ加により、還元する。
を次いで、好ましくは接触水素ｇ加により、還元する。
その後、一般式（１）のアミノ。導体を反応混合物から
分離するか、または好ましくは反応混合物中で直接にエ
ステル化して、一般式（厘）の化合物を得る。
分離するか、または好ましくは反応混合物中で直接にエ
ステル化して、一般式（厘）の化合物を得る。
選択的に除去可能なエステル化性基Ｘを分子中に導入す
るだめのエステル化剤としては、７エ二ルジアゾメタン
またはジフェニルジアゾメタンを使用すると好ましい。
るだめのエステル化剤としては、７エ二ルジアゾメタン
またはジフェニルジアゾメタンを使用すると好ましい。
ソノ後、一般式（ｆｆ）の中間体のアミノフェニル保護
基を除去する。このためには、セリウム塩と鉱酸との混
合物のような酸化剤、より好ましくは氷酢酸中の酸化り
臣ムを用いることができる。生成する一般式（１）の生
成物を次φで反応混合物から分離する。
基を除去する。このためには、セリウム塩と鉱酸との混
合物のような酸化剤、より好ましくは氷酢酸中の酸化り
臣ムを用いることができる。生成する一般式（１）の生
成物を次φで反応混合物から分離する。
本発明を次の非限定的例により詳細に説明する。
例
−２−７ゼチジニル〕−アセテート
ベンズヒドリルトランス−（１−（２−１ミノフエニル
）−５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）−４−オキソ−２−７ゼチジニル〕−アセテート０
．４５ Ｎ （１ミリモル）を氷酢酸２Ｎに溶解し、こ
の溶液に氷酢酸２Ｎおよび水０．２ｄ中のミ酸化クロム
０．２ Ｉｉ（２ξリモル）の溶液を室温で滴下して加
える。混合物を室温で３時間攪拌し、その後酢酸エチル
１０Ｍ中に注ぎ入れ、中性になるまで５チ炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、沖遇し、涙液を減圧で蒸発させる。残留物
を分取薄層クロマトグラフィ（吸着剤：キーゼＡ／ ｆ
ル（５Ｑ ｐＦｇ５４＋３６６、ｌｋ開ＮＩ剤： べ
ｙゼｙとアセトンとの７：５Ｓ合物）により精製する。
）−５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）−４−オキソ−２−７ゼチジニル〕−アセテート０
．４５ Ｎ （１ミリモル）を氷酢酸２Ｎに溶解し、こ
の溶液に氷酢酸２Ｎおよび水０．２ｄ中のミ酸化クロム
０．２ Ｉｉ（２ξリモル）の溶液を室温で滴下して加
える。混合物を室温で３時間攪拌し、その後酢酸エチル
１０Ｍ中に注ぎ入れ、中性になるまで５チ炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、沖遇し、涙液を減圧で蒸発させる。残留物
を分取薄層クロマトグラフィ（吸着剤：キーゼＡ／ ｆ
ル（５Ｑ ｐＦｇ５４＋３６６、ｌｋ開ＮＩ剤： べ
ｙゼｙとアセトンとの７：５Ｓ合物）により精製する。
目的化合物０．０９１１ （５０％ ）が得られる；融
点＝１２９〜１６０°Ｃ（エタノール）。
点＝１２９〜１６０°Ｃ（エタノール）。
ｌＨ−ＮＭＲ＜ｃＤｃ１３） ：δ＝１−５９（ｓ、５
Ｈ）、２−６３ （ｄｄ 、 ２Ｈ、Ｊ＝４．４Ｈｚ
）および２．８９（ｄｄ 、２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、
５．９７ （ｍ 、 ５ Ｈ）、６．１２（ａ、１Ｈ）
、７．２８ （ｓ 、 １０Ｈ）ｐｐｍａ原料化合物は
次のとおりにして＃！造する：ａ）ジエチルアニリノマ
ロネー） （Ｒ，Ｂｌａｎｋ ：Ｂｅｒ、 ５１ 、１
８１５ （１８９８年）〕３８ＩＩ（０，１５２モル）
、氷酢酸５８１１１１７およびジケテン１５．５．９
（１３，９ｄ、 ０．１８２モル）の混合物を０．５時
間沸とうさせる。氷酢酸を水浴上で減圧下に蒸発させ、
油状残留物をエーテルとすりまぜることにより結晶化さ
せる。ジエチル（Ｎ−７二二ルー６−ヒＶロキシ〜６−
メチル−５−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカルボキ
シレート）および（または）その互変異性体５６．５．
９ （７２％）が得られる；融点９８〜９９℃（酢酸エ
チルおよび石油エーテル）。
Ｈ）、２−６３ （ｄｄ 、 ２Ｈ、Ｊ＝４．４Ｈｚ
）および２．８９（ｄｄ 、２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、
５．９７ （ｍ 、 ５ Ｈ）、６．１２（ａ、１Ｈ）
、７．２８ （ｓ 、 １０Ｈ）ｐｐｍａ原料化合物は
次のとおりにして＃！造する：ａ）ジエチルアニリノマ
ロネー） （Ｒ，Ｂｌａｎｋ ：Ｂｅｒ、 ５１ 、１
８１５ （１８９８年）〕３８ＩＩ（０，１５２モル）
、氷酢酸５８１１１１７およびジケテン１５．５．９
（１３，９ｄ、 ０．１８２モル）の混合物を０．５時
間沸とうさせる。氷酢酸を水浴上で減圧下に蒸発させ、
油状残留物をエーテルとすりまぜることにより結晶化さ
せる。ジエチル（Ｎ−７二二ルー６−ヒＶロキシ〜６−
メチル−５−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカルボキ
シレート）および（または）その互変異性体５６．５．
９ （７２％）が得られる；融点９８〜９９℃（酢酸エ
チルおよび石油エーテル）。
元素分析：Ｃ□７Ｈ２□Ｎ０６（３３５，３５） Ｋ対
する計算値： ｃ ： ６０．８８％、Ｈ： ６．５１
ｆＡ％Ｎ ： ４．１８優；実測値： ｃ ： ６０．
８５％、Ｈ： ６．１５憾、Ｎ ： ４．４５優。
する計算値： ｃ ： ６０．８８％、Ｈ： ６．５１
ｆＡ％Ｎ ： ４．１８優；実測値： ｃ ： ６０．
８５％、Ｈ： ６．１５憾、Ｎ ： ４．４５優。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ５５５０．２９５０．１７６０゜
１７５０ （ｄ）、１７００傭−１０ ”ｓ−ＮＭＲ（ｃＤｃｌｓ） ：δ＝１．０２（ｚ、５
ａ）、１．３（ｔ、、５Ｈ）、１．６（ｓ、５Ｈ）、２
−８ （ｓ 。
１７５０ （ｄ）、１７００傭−１０ ”ｓ−ＮＭＲ（ｃＤｃｌｓ） ：δ＝１．０２（ｚ、５
ａ）、１．３（ｔ、、５Ｈ）、１．６（ｓ、５Ｈ）、２
−８ （ｓ 。
３Ｈ）、３．６（広いｓ、１Ｈ）、４．４〜４．４５（
ｍ、４Ｈ）、７−２ （ｓ 、５ Ｈ） Ｐｐｎ。
ｍ、４Ｈ）、７−２ （ｓ 、５ Ｈ） Ｐｐｎ。
ｂ）上記工程ａ）Ｋ記載のとおりに製造したジエチル（
Ｎ−フェニル−６−とｒクキシー３−メチル−５−オキ
ソ−２，２−ピロリジン−ジカルボキシレート） ５０
Ｎ （０，１４９モル）を乾燥エタノール２５０ｄ中
の金属ナトリウム１０．２ Ｎ（０，４４７モル）の溶
液に加え、その後、乾燥エーテル２００ｄ中のヨウ素３
７．９ Ｎ （０，１４９モル）の溶液を激しく攪拌し
ながら加える。反応が完了Ｌり１３を点テ、氷酢酸８．
５ Ｍ （８，９Ｎ、０．１４９モル）、水２００ｄお
よびエーテル１００ｍを混合物に加え、有機相を分離し
、水性相をエーテル１００１Ｅ／で抽出する。エーテル
相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、戸遇し、Ｆ
液を蒸発させる。油状残留物を２−プロパツール５Ｑｍ
から結晶化させ、ジエチル（５−アセテルー１−フェニ
ル−４−オキノー２，２−アゼチジン−ジカルボキシレ
ート）５１Ｎ（６２％）を得る；融点５５〜５６°０（
２−プロパツール）。
Ｎ−フェニル−６−とｒクキシー３−メチル−５−オキ
ソ−２，２−ピロリジン−ジカルボキシレート） ５０
Ｎ （０，１４９モル）を乾燥エタノール２５０ｄ中
の金属ナトリウム１０．２ Ｎ（０，４４７モル）の溶
液に加え、その後、乾燥エーテル２００ｄ中のヨウ素３
７．９ Ｎ （０，１４９モル）の溶液を激しく攪拌し
ながら加える。反応が完了Ｌり１３を点テ、氷酢酸８．
５ Ｍ （８，９Ｎ、０．１４９モル）、水２００ｄお
よびエーテル１００ｍを混合物に加え、有機相を分離し
、水性相をエーテル１００１Ｅ／で抽出する。エーテル
相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、戸遇し、Ｆ
液を蒸発させる。油状残留物を２−プロパツール５Ｑｍ
から結晶化させ、ジエチル（５−アセテルー１−フェニ
ル−４−オキノー２，２−アゼチジン−ジカルボキシレ
ート）５１Ｎ（６２％）を得る；融点５５〜５６°０（
２−プロパツール）。
元素分析： Ｃ１，Ｈｌ、Ｎｏ、 Ｋ対する計算値：
Ｃ： ６１．２５％、）（； ５．７５％ 、 Ｎ ：
４．２０％ ；実測値： Ｃ： ６１．５８％、Ｈ：
５．８９％、Ｎ ： ４．２４％。
Ｃ： ６１．２５％、）（； ５．７５％ 、 Ｎ ：
４．２０％ ；実測値： Ｃ： ６１．５８％、Ｈ：
５．８９％、Ｎ ： ４．２４％。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７７０．１７４ｏ、１７２０ｃ
ｍ−”。
ｍ−”。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３） ：δ＝１．１２（ｔ、
６Ｈ）、２．３（ｓ 、５Ｈ）、４．２５ （（１、４
Ｈ）、４．７５（ｓ 、ｊＨ）、７−０〜７−６ （ｍ
、５ Ｈ）ｐＩ）ｍ 。
６Ｈ）、２．３（ｓ 、５Ｈ）、４．２５ （（１、４
Ｈ）、４．７５（ｓ 、ｊＨ）、７−０〜７−６ （ｍ
、５ Ｈ）ｐＩ）ｍ 。
Ｃ）上記工程ｂ）Ｋ記載のとおりに製造したジエチル６
−アセチル−１−７二二ルー４−オキソ−２，２−７ゼ
チジンージカルボキンレー） ２８．５．９（０，０８
５％ル）を乾燥ジ＃＊ｔン９０ｎｌと乾燥エチレングリ
コール２１Ｎ（１８，８１１７，０，５４モル）との混
合物に溶解し、次いでこの溶液に三フッ化ホウ素−ジェ
テルエーテレート錯体６６．５１！ （５１，５ｍ、
０．２５５モル）を激り、イｆｉ拌下ニ氷水で冷却しな
がら滴下して加える。溶液を室温でさらに２時間攪拌し
、次いで飽和炭酸す） ＩＪウム水溶液で中和させる。
−アセチル−１−７二二ルー４−オキソ−２，２−７ゼ
チジンージカルボキンレー） ２８．５．９（０，０８
５％ル）を乾燥ジ＃＊ｔン９０ｎｌと乾燥エチレングリ
コール２１Ｎ（１８，８１１７，０，５４モル）との混
合物に溶解し、次いでこの溶液に三フッ化ホウ素−ジェ
テルエーテレート錯体６６．５１！ （５１，５ｍ、
０．２５５モル）を激り、イｆｉ拌下ニ氷水で冷却しな
がら滴下して加える。溶液を室温でさらに２時間攪拌し
、次いで飽和炭酸す） ＩＪウム水溶液で中和させる。
この中性溶液を水１００ゴで稀釈し、次にジエチルエー
テル各５Ｑａｕで３回抽出する。有機相を集め、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、戸遇し、次いでＦ液を減圧下
に蒸発させる。油状残留物をエーテルとすりまぜること
Ｋより結晶化させる。ジエチル１−フェニル−５−（２
−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オ
キソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキシレート２８．
５ Ｎ （９０優）を得る；融点５９〜６１℃（ベトロ
ール）。
テル各５Ｑａｕで３回抽出する。有機相を集め、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、戸遇し、次いでＦ液を減圧下
に蒸発させる。油状残留物をエーテルとすりまぜること
Ｋより結晶化させる。ジエチル１−フェニル−５−（２
−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オ
キソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキシレート２８．
５ Ｎ （９０優）を得る；融点５９〜６１℃（ベトロ
ール）。
元素分析” １９Ｈ２３ＮＯ７に対するＵＳ値： ｃ
： ６Ｑ、４７％、 Ｈ： ６．１４％、Ｎ ： ５．
７１１ ；実ｍ１ＪｆＦＬ ： Ｃ； ６０．７４％、
Ｈ： ６．２１％、 Ｎ ： ５．７９％−ＩＲ（ＫＢ
ｒ） ： １７７０．１７４ （）ＣＩ４−”。
： ６Ｑ、４７％、 Ｈ： ６．１４％、Ｎ ： ５．
７１１ ；実ｍ１ＪｆＦＬ ： Ｃ； ６０．７４％、
Ｈ： ６．２１％、 Ｎ ： ５．７９％−ＩＲ（ＫＢ
ｒ） ： １７７０．１７４ （）ＣＩ４−”。
”Ｈ−ＮＭＲＣｃＤｃｌ、） ： δ＝＝１．１８
（ｔ、５ａ、、ｒ＝７．２Ｈｚ）、 １．２１ （ｔ
、５Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．５１（ｓ、５Ｈ）、
５．９２ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．５（ｍ、５
Ｈ）、７−２ （ｍ 、 、５ Ｈ） ｐｐＩｎ 。
（ｔ、５ａ、、ｒ＝７．２Ｈｚ）、 １．２１ （ｔ
、５Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．５１（ｓ、５Ｈ）、
５．９２ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．５（ｍ、５
Ｈ）、７−２ （ｍ 、 、５ Ｈ） ｐｐＩｎ 。
ｄ）上記工程ｃ）Ｋ記載のとおりに製造したジエチル１
−フェニル−６−（２−メチル−１，５−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２゜２−アゼチジンージ力
ルポキシレー） ２８．５．９（０，０７５モル）、ジ
メチルスルホキシド４４Ｍ、塩化ナトリウム５．６ ＃
（０，１モル）および水３．０５ν（０，１７モル）
の混合物を１７５℃で反応が進行するまで攪拌する。反
応の進行は薄層クロマドグ２フイ（吸着剤： ５ｔａｈ
ｌによるキーイルゲルＧ。
−フェニル−６−（２−メチル−１，５−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２゜２−アゼチジンージ力
ルポキシレー） ２８．５．９（０，０７５モル）、ジ
メチルスルホキシド４４Ｍ、塩化ナトリウム５．６ ＃
（０，１モル）および水３．０５ν（０，１７モル）
の混合物を１７５℃で反応が進行するまで攪拌する。反
応の進行は薄層クロマドグ２フイ（吸着剤： ５ｔａｈ
ｌによるキーイルゲルＧ。
展開溶剤；ベンゼンと酢酸エチルとの６：４混合物）に
より監視する。溶液を飽和塩化水素水溶液２００１中に
注ぎ入れ、次にジエチルエーテル各１５０ｄで３回抽出
する。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
戸遇し、次にＦ液を蒸発させる。生成する油状残留物１
６．４１１をエタノール１００ｄに溶解し、ここに水５
Ｑｉｌ中の水酸化ナトリウＡ２．１５１ （０，０５４
モル）ノ溶液を氷水浴上で攪拌しながら加える。０．５
時間攪拌した後に、混合物を水１５０ｍ１で稀釈し、次
いでジエチルエーテル各２０ｍ１で３回抽出する。水性
相を製水性塩酸で−＝ＩＫ酸性化し、次にジクロルメタ
ン各５Ｑａｌで５回抽出する。有機相を集め、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、Ｆ遇し、Ｆ液を蒸発させる。油
状残留物をベンゼンから結晶化させ、トランス−１−フ
ェニル−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２
−イル）−４−オキノー２−１ゼテジンーカルボン酸１
２１１（５６％）を傅る；融点１６５℃（ベンゼン）。
より監視する。溶液を飽和塩化水素水溶液２００１中に
注ぎ入れ、次にジエチルエーテル各１５０ｄで３回抽出
する。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
戸遇し、次にＦ液を蒸発させる。生成する油状残留物１
６．４１１をエタノール１００ｄに溶解し、ここに水５
Ｑｉｌ中の水酸化ナトリウＡ２．１５１ （０，０５４
モル）ノ溶液を氷水浴上で攪拌しながら加える。０．５
時間攪拌した後に、混合物を水１５０ｍ１で稀釈し、次
いでジエチルエーテル各２０ｍ１で３回抽出する。水性
相を製水性塩酸で−＝ＩＫ酸性化し、次にジクロルメタ
ン各５Ｑａｌで５回抽出する。有機相を集め、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、Ｆ遇し、Ｆ液を蒸発させる。油
状残留物をベンゼンから結晶化させ、トランス−１−フ
ェニル−３−（２−メチル−１，６−シオキソランー２
−イル）−４−オキノー２−１ゼテジンーカルボン酸１
２１１（５６％）を傅る；融点１６５℃（ベンゼン）。
元素分析： Ｃ’１４Ｈ１５ＮＯ５、−（２７７，２７
）に対する計ｘ値： Ｃ； ６０．６４憾、Ｈ： ５．
４５１、Ｎ ： ５．０５％ 。
）に対する計ｘ値： Ｃ； ６０．６４憾、Ｈ： ５．
４５１、Ｎ ： ５．０５％ 。
実測値： Ｃ’ ： ６０．６４１ｂ、Ｈ： ５．７２
％、Ｎ ； ４．９９１０ＩＲ（ＫＢｒ）： ３５００
〜２７００．１７７［１゜１７５０ｃｍ−”。
％、Ｎ ； ４．９９１０ＩＲ（ＫＢｒ）： ３５００
〜２７００．１７７［１゜１７５０ｃｍ−”。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ！ａ） ：δ＝１．５ （ｎ
、 ５Ｈ）、３．６９（ｄ、１Ｈ，、ｒ＝５ａｚ）、４
．０ （ｍ 、 ４ Ｈ入４．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ−＝
３Ｈｚ）、７．５ （ｍ 。
、 ５Ｈ）、３．６９（ｄ、１Ｈ，、ｒ＝５ａｚ）、４
．０ （ｍ 、 ４ Ｈ入４．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ−＝
３Ｈｚ）、７．５ （ｍ 。
５Ｈ）、７−５５ （ｓ 、Ｉ Ｈ） ｐｐｍ（１ｅ
）上記工程ｄ）Ｋ記載のとおりに製造したトランス−１
−フェニル−６−（２−メゾルー１゜６−シオキンラン
ー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン
酸１３．８１１（０，０５モル）を乾燥テトラヒドロフ
ランＩ ＤＯＭＩＫ溶解し、この溶液にエチルクロルホ
ーメート５．５５１ （７，７ｊｌ／、０．０５５モル
）を−１５℃で加える。２０分攪拌した後に、分離した
塩を窒素雰囲気下ＫＰ去し、涙液にジアゾメタン２２．
６．９ （０，１５モル）のエーテル性溶液を攪拌しな
がら加える。ガスの発生が止んだ時点で、過剰のシアｌ
メタンを氷酢酸で分解し、溶液を次に蒸発させる。油状
残留物をエーテルとすりまぜ、結晶のトランス−４−（
ジアゾアセチル）−１−フェニル−５−（２−メチル−
１，６−シオキソランー２−イル）−アゼチジノン１１
．５１！（７７％）を得る：融点９６〜９７℃（ベンゼ
ンおよびエーテル）。
）上記工程ｄ）Ｋ記載のとおりに製造したトランス−１
−フェニル−６−（２−メゾルー１゜６−シオキンラン
ー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボン
酸１３．８１１（０，０５モル）を乾燥テトラヒドロフ
ランＩ ＤＯＭＩＫ溶解し、この溶液にエチルクロルホ
ーメート５．５５１ （７，７ｊｌ／、０．０５５モル
）を−１５℃で加える。２０分攪拌した後に、分離した
塩を窒素雰囲気下ＫＰ去し、涙液にジアゾメタン２２．
６．９ （０，１５モル）のエーテル性溶液を攪拌しな
がら加える。ガスの発生が止んだ時点で、過剰のシアｌ
メタンを氷酢酸で分解し、溶液を次に蒸発させる。油状
残留物をエーテルとすりまぜ、結晶のトランス−４−（
ジアゾアセチル）−１−フェニル−５−（２−メチル−
１，６−シオキソランー２−イル）−アゼチジノン１１
．５１！（７７％）を得る：融点９６〜９７℃（ベンゼ
ンおよびエーテル）。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ２１５０．１７６０．１６３５３
−”０”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３） ：δ＝１−５０（
ｓ、３Ｈ）、３．５４Ｈ）、 ４．３４ （ｄ 、
Ｉ Ｈ、Ｊ＝２−６Ｈｚ ）、５．４５（ｓ、ＩＨ
）、７−２５ （ｍ ａ ５ Ｈ） ｐｐｍ。
−”０”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３） ：δ＝１−５０（
ｓ、３Ｈ）、３．５４Ｈ）、 ４．３４ （ｄ 、
Ｉ Ｈ、Ｊ＝２−６Ｈｚ ）、５．４５（ｓ、ＩＨ
）、７−２５ （ｍ ａ ５ Ｈ） ｐｐｍ。
ｆ）上記工程ｅ）に記載のとおりに製造したトランス−
４−（ジアゾアセチル）−１−フェニル−５−（２−メ
チル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−２−１ゼチ
ジノン３．８．９ （０，０１２６モル）をテトラヒド
ロ２ラン１００１Ｌｔおよび水５０１１１の混合物に溶
解し、溶液に光反応器中で高圧水銀灯を室温で窒素雰囲
気下忙照射する。反応の進行は薄層クロマトグラフィ（
吸着剤： ５ｔａｈｌによるキーゼルゲルＧ、展開溶剤
二ペンゼ／とアセトンとの７＝１混合物）により監視す
る。反応の終了時点で、テトラヒドロフランを減圧で蒸
発させ、残留物を２０チ水酸化す） ＋７ウム水溶液で
アルカリ性にし、このアルカリ性溶液をジクロルメタン
谷１５ｍ／で６回洗浄する。水性相を製水性塩酸でｍ＝
１〜２に酸性忙し、次いでジクロルメタン各２０−で５
回抽出する。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、戸遇し、Ｆ液を蒸発させる。油状残留物をエーテ
ルとすりまぜ、結晶の〔トランス−１−フェニル−３−
（２−メチル−１，６−シオキノランー２−イル）−４
−オキノー２−アゼチジニル〕−酢酸１．８ ＃ （５
０％：を得る；融点１２８〜１２９℃（エタノール）。
４−（ジアゾアセチル）−１−フェニル−５−（２−メ
チル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−２−１ゼチ
ジノン３．８．９ （０，０１２６モル）をテトラヒド
ロ２ラン１００１Ｌｔおよび水５０１１１の混合物に溶
解し、溶液に光反応器中で高圧水銀灯を室温で窒素雰囲
気下忙照射する。反応の進行は薄層クロマトグラフィ（
吸着剤： ５ｔａｈｌによるキーゼルゲルＧ、展開溶剤
二ペンゼ／とアセトンとの７＝１混合物）により監視す
る。反応の終了時点で、テトラヒドロフランを減圧で蒸
発させ、残留物を２０チ水酸化す） ＋７ウム水溶液で
アルカリ性にし、このアルカリ性溶液をジクロルメタン
谷１５ｍ／で６回洗浄する。水性相を製水性塩酸でｍ＝
１〜２に酸性忙し、次いでジクロルメタン各２０−で５
回抽出する。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、戸遇し、Ｆ液を蒸発させる。油状残留物をエーテ
ルとすりまぜ、結晶の〔トランス−１−フェニル−３−
（２−メチル−１，６−シオキノランー２−イル）−４
−オキノー２−アゼチジニル〕−酢酸１．８ ＃ （５
０％：を得る；融点１２８〜１２９℃（エタノール）。
元素分析：Ｃ１５Ｈ□、ＮＯ５（２９１，２９’）に対
する計算値： Ｃ： ６２．００％、Ｈ： ５．８８％
、 Ｎ ： ４．８４チ；実測値： Ｃ： ６１．７
５係、Ｈ： ５．８６％、 Ｎ ： ５．０８優。
する計算値： Ｃ： ６２．００％、Ｈ： ５．８８％
、 Ｎ ： ４．８４チ；実測値： Ｃ： ６１．７
５係、Ｈ： ５．８６％、 Ｎ ： ５．０８優。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７６０．１７４０ｚ−”。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、） ：δ＝ １−４８ （ｓ
、 ５Ｈ）、 ２．６５（ｄｄ ＊ Ｉ Ｈ、Ｊｇ６
ｍ＝１５ Ｈｚ 、 Ｊｖｉ。＝８Ｈｚ；十３．１２
（ｄｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊｇ８．ｎ＝ １５ Ｈｚ 、Ｊ
ｙｌ（＝８Ｈｚ ）、５．４７ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、、
Ｔ＝２−５Ｈｚ）５．９８ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．
４ （ｍ 、 Ｉ Ｈ）、７．５（ｍ、５Ｈ）、９．３
３ （広いｓ 、 Ｉ Ｈ）ｐｐｍｅｇ）濃硝酸（Ｊ＝
１．５ ） ０．８１ｓ！７！な無水酢酸６−に、常
に攪拌し水冷却して混合物の温度が＋５″Ｃ以上に上昇
しないようにしながら、滴下して加える。生成するニト
ロ化混合物を、上記工ａ ｆ） Ｋ記載のとおりに製造
した〔トランス−１−７二二ルー３−（２−メチル−１
，６−シオ中ノランー２−イル）−４−オキソ−２−ア
ゼチジニル〕−酢６１２．９．９ （０，０１モル）の
乾燥ジクロルメタン； ２０ｄ中の攪拌溶液に、−５
℃で滴下して加える。
、 ５Ｈ）、 ２．６５（ｄｄ ＊ Ｉ Ｈ、Ｊｇ６
ｍ＝１５ Ｈｚ 、 Ｊｖｉ。＝８Ｈｚ；十３．１２
（ｄｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊｇ８．ｎ＝ １５ Ｈｚ 、Ｊ
ｙｌ（＝８Ｈｚ ）、５．４７ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、、
Ｔ＝２−５Ｈｚ）５．９８ （ｍ 、 ４ Ｈ）、４．
４ （ｍ 、 Ｉ Ｈ）、７．５（ｍ、５Ｈ）、９．３
３ （広いｓ 、 Ｉ Ｈ）ｐｐｍｅｇ）濃硝酸（Ｊ＝
１．５ ） ０．８１ｓ！７！な無水酢酸６−に、常
に攪拌し水冷却して混合物の温度が＋５″Ｃ以上に上昇
しないようにしながら、滴下して加える。生成するニト
ロ化混合物を、上記工ａ ｆ） Ｋ記載のとおりに製造
した〔トランス−１−７二二ルー３−（２−メチル−１
，６−シオ中ノランー２−イル）−４−オキソ−２−ア
ゼチジニル〕−酢６１２．９．９ （０，０１モル）の
乾燥ジクロルメタン； ２０ｄ中の攪拌溶液に、−５
℃で滴下して加える。
１時間攪拌した後に、溶液を氷水上に注ぎ入れ、相を相
互に分離させる。水性相をジクロルメタン各２５１７で
２回抽出する。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、Ｆ遇し、ｐ液を減圧で蒸発させる。油状残留物
をエーテルとすりまぜ、結晶の〔トランス−５−（２−
メチル−１，５−： ジオキソラン−２−イル）−１
−（２−ニトロフェニル）−４−オキソ−２−１ゼチジ
ニル〕−酢酸１．９５ ＆ （５８％）を得る；融点１
７５〜１７６６Ｃ（エタノール）。
互に分離させる。水性相をジクロルメタン各２５１７で
２回抽出する。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、Ｆ遇し、ｐ液を減圧で蒸発させる。油状残留物
をエーテルとすりまぜ、結晶の〔トランス−５−（２−
メチル−１，５−： ジオキソラン−２−イル）−１
−（２−ニトロフェニル）−４−オキソ−２−１ゼチジ
ニル〕−酢酸１．９５ ＆ （５８％）を得る；融点１
７５〜１７６６Ｃ（エタノール）。
元素分析二〇□、Ｈ１，Ｎ２０１（５５６，５５）に対
する計算値： Ｃ： ５３．５７チ、Ｈ： ４．７９％
、Ｎ ： ８．３３俤；実測１直： Ｃ： ５５．５１
チ、Ｈ： ４．６８％、Ｎ ： ８．２１％。
する計算値： Ｃ： ５３．５７チ、Ｈ： ４．７９％
、Ｎ ： ８．３３俤；実測１直： Ｃ： ５５．５１
チ、Ｈ： ４．６８％、Ｎ ： ８．２１％。
ＩＲ（ｘＢｒ） ： ５６００〜２９００．１７４０．
１５４０．１６４０口 。
１５４０．１６４０口 。
ｈ）上記工程ｇ）Ｋ記載のとおりに製造した〔トランス
−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル
）−１−（２−二トロフェニル）−４−オキソ−２−ア
ゼチジニルツー酢＃ｌ Ｏ，５５６，９（１ミリモル）
をメタノール１５ｍｊｌｃ溶解し、溶液を大気圧下に木
炭上パラジウム触媒０．０５．９の存在下に水素添加す
る。触媒を沖天し、ν液を蒸発させる。油状残留物をジ
クロルメタン１０１７に溶解し、ジフェニルジアゾメタ
ン０．１７ ＃ （１ミ’）モル）を加え、混合物を２
４時間、攪拌する。
−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル
）−１−（２−二トロフェニル）−４−オキソ−２−ア
ゼチジニルツー酢＃ｌ Ｏ，５５６，９（１ミリモル）
をメタノール１５ｍｊｌｃ溶解し、溶液を大気圧下に木
炭上パラジウム触媒０．０５．９の存在下に水素添加す
る。触媒を沖天し、ν液を蒸発させる。油状残留物をジ
クロルメタン１０１７に溶解し、ジフェニルジアゾメタ
ン０．１７ ＃ （１ミ’）モル）を加え、混合物を２
４時間、攪拌する。
その後、混合物を蒸発させ、ベンズヒ）１１ ＩＪルト
ランスー（１−（２−アミンフェニル）−５−（２−メ
チル−１，５−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ
−２−アゼチジニルクーアセテート０．４ ＩＩ（９０
％ｌ得る。
ランスー（１−（２−アミンフェニル）−５−（２−メ
チル−１，５−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ
−２−アゼチジニルクーアセテート０．４ ＩＩ（９０
％ｌ得る。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７４０．１７２０３−”。
質量スペクトル： ｍ／ｚ ＝ ４７２ （Ｍ”）。
代理人 浅村 皓
外４名
第１頁の続き
０発 明 者 ギュラ・シミラグ
ハンガリア国ブダペスト１２ホロ
シイ・ニー２５
０発 明 者 カロリイ・ザラエル
ハンガリア国スゼンテンドレ・
ビュコース・パルト４３
０発 明 者 チボール・ギズル
ハンガリア国ブダペスト８コル
トイ・エイ・ニー１２
０発 明 者 カルマン・ハルサンイ
ハンガリア国ブダペスト１２フオ
ドール・ニー１２
［相］発 明 者 ギョルギイ・フエケテハンガリア国
ブダペスト２スゼ ヘル・ニー６２ ０発 明 者 ラスズロ・スズポルニイハンガリア国ブ
ダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ０発 明 者 ギョルギイ・ハヨス ハンガリア国ブダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９
ブダペスト２スゼ ヘル・ニー６２ ０発 明 者 ラスズロ・スズポルニイハンガリア国ブ
ダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ０発 明 者 ギョルギイ・ハヨス ハンガリア国ブダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９
Claims (9)
- （１）一般式Ｉ （式中ｙｌおよびＹ２は一緒になって、除去可能なカル
ボニル保＾基、好ましくはケタール基またはそのチオア
ナローブな表わし、そして Ｘは選択的に除去可能なエステル化基好ましくはアリー
ルメチルまたはジアリールメチル基を表わす） で示される＃ｒ規化合物の＃造にあたり、一般式側（式
中ｙｌおよびＹ２は上記定義のとおりである）の化合物
なニトロ化し、次いで還元して、得られた一般式（ＩＩ
Ｉ） （式中ｙｌおよびＹ２は上記定義のとおりであり、そし
てＡはニトロ基を、次いでアミノ基を表わす）の化合物
をそれ自体既知の方法で一般式（１）（式中ｙｌ 、
Ｙ２およびＸは上記定義のとおりである）のエステルに
変換し、生成する一般式（１）の化合物のアミノフェニ
ル保膜基を分離除去するが；または そのＡ基がアミノ基である一般式（１） （式中Ｙ１お
よびＹ２は上記定義のとおりである）の化合物をそれ自
体既知の方法で一般式（■）（式中ｙｌ、ｙ４およびＸ
は上記定義のとおりである）のエステルに変換し、生成
する一般式（ＩＩ）の化合物のアミノフェニル保護基を
分離除去するか；または一般式（■）（式中Ｙ１、ｙ５
＋およびＸは上記定義のとおりである）の化合物のアミ
ノフェニル保護基を分離除去する； ことを％黴とする新規な上記式（Ｉ）の化合物の製造方
法。 - （２）一般式（ＩＶ）の化合物を、硝酸と無水酢酸との
混合物によりニトロ化する特許請求の範囲第１項に記載
の方法。 - （３）そのＡ基がニトロ基である一般式（１）の化合物
な接触水素添加により還元する特許請求の範囲第１項に
記載の方法。 - （４） そのＡ基がアミノ基である一般式（ＩＩＩ）
の化合物をアリールまたはジアリールシアψメタンによ
りエステル化する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 - （５） アミノフェニル保護基を適当な酸化剤により
分離除去する特許請求の範囲第１項九記載の方法。 - （６） アミノ７エ二ル保護基を氷酢酸中のミ酸化ク
ロムにより分離除去する特許請求の範囲＃！１項または
１ＩＥ５項に記載の方法。 - （７）［トランス−１−フェニル−３−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−
アゼチゾニル〕−酢酸をニトロ化し、次いで還元し、生
成する〔トラ：／ス−５−（２−メチル−１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−１−（２−アミノフェニル）−
４−オキソ−２−アゼテゾニル〕−酢酸をジフェニルジ
アゾメタンと反応させ、生成するペンズヒｐリルトラン
スー（１−（２−アミノフェニル）−５−（２−メチル
−１，５−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２
−アゼチジニルツーアセテートのアミノフェニル保鰻基
を分離除去して、ベンズヒドリル〔トランス−５−（２
−メチル−１，５−ジオキソラン−２−イル）−４−オ
キソ−２−アゼチジニルツーアセテートを生成する特許
請求の範囲第１項に記載の方法。 - （８）一般式（１） （式中Ｙ１およびＹ２は一緒になって、除去可能なカル
ボニル保護基、好ましくはケタール基またはそのチオア
ナローブを表わし、そして Ｘは選択的に除去可能なエステル化基好ましくはアリー
ルメチルまたはジアリールメチル基を表わす） で示される化合物。 - （９） ベンズヒドリルトランスーＣ３−（２−メチ
ル−１，５−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチジニルツーアセテートである特許請求の範囲
第１項に記載の化合物。 （ＩＧ 一般式（Ｂン （式中ｙｌおよびＹ２は一緒になって除去可能なカルボ
ニル保護基、好ましくはケタール基またはその同族体基
を表わし、そして Ｘは選択的に除去可能なエステル化基、好ましくはアリ
ールメチルまたはジアリールメチル基を表わす） で示される化合物。 αＤ ベンズヒドリルトランス−Ｃ１−（２−アミノフ
ェニル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）−４−オキソ−２−７ゼチジニル〕−アセテ
ートである特許請求の範囲第１０項に記載の化合物。 Ｃ２一般式（Ｉｔ） （式中Ｙ１およびＹ２は一緒になって、除去可能なカル
ボニル保護基、好ましくはケタール基マたはそのチオア
ナローブを表わし、そして Ａはニトロまたはアミノ基を表わす） で示される化合物。 （１，３１［トランス−１−（２−アミノフェニル）−
５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２，−イル
）−４−オキソ−２−アゼチジニルツー酢酸である特許
請求の範囲第１２項に記載の化合物。 Ｇ４１〔トランス−６−（２−メチル−１，６−シオキ
ソランー２−イル）−１−（２−二トロ７工二ル）−４
−オキソ−２−アゼチジニルツー酢酸である特Ｗ！ｆ請
求の範囲第１２項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| HU2251/4013/81 | 1981-12-30 | ||
| HU814013A HU184496B (en) | 1981-12-30 | 1981-12-30 | Process for producing new azetidinon-acetic acid derivatives |
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| JPS58118564A true JPS58118564A (ja) | 1983-07-14 |
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Patent Citations (1)
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