PL137594B1 - Process for preparing novel derivatives of heterocyclic carboxylic acids - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of heterocyclic carboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- PL137594B1 PL137594B1 PL1982239886A PL23988682A PL137594B1 PL 137594 B1 PL137594 B1 PL 137594B1 PL 1982239886 A PL1982239886 A PL 1982239886A PL 23988682 A PL23988682 A PL 23988682A PL 137594 B1 PL137594 B1 PL 137594B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- group
- aminophenyl
- protecting group
- cleaved
- Prior art date
Links
- -1 derivatives of heterocyclic carboxylic acids Chemical class 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 14
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 5
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 claims description 3
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical class SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000006179 O-acylation Effects 0.000 claims description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 2
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N Thienamycin Chemical compound C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N 0.000 description 4
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ABUSLOFBIRWBAQ-WDEREUQCSA-N (2R,3R)-3-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-1-phenylazetidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1[C@H]([C@@H](C1=O)C1(OCCO1)C)C(=O)O ABUSLOFBIRWBAQ-WDEREUQCSA-N 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- SVDWECPQUANQNC-UHFFFAOYSA-N 2-(azetidin-1-yl)acetic acid Chemical class OC(=O)CN1CCC1 SVDWECPQUANQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ITLHXEGAYQFOHJ-UHFFFAOYSA-N [diazo(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 ITLHXEGAYQFOHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- FVYOUVJBXGJMKT-STQMWFEESA-N (3R,4R)-4-(2-diazoacetyl)-3-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound [N+](=[N-])=CC(=O)[C@H]1[C@@H](C(N1C1=CC=CC=C1)=O)C1(OCCO1)C FVYOUVJBXGJMKT-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- UIOAQJNADLELPQ-UHFFFAOYSA-N C[C]1OCCO1 Chemical group C[C]1OCCO1 UIOAQJNADLELPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000703 Cerium Chemical class 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006044 Wolff rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- JINBYESILADKFW-UHFFFAOYSA-N aminomalonic acid Chemical compound OC(=O)C(N)C(O)=O JINBYESILADKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical group O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGYGFSRDXLRYDG-HKUYNNGSSA-N benzhydryl 2-[(2S,3R)-3-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxoazetidin-2-yl]acetate Chemical compound CC1(OCCO1)[C@H]1[C@@H](NC1=O)CC(=O)OC(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 ZGYGFSRDXLRYDG-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- VBBRYJMZLIYUJQ-UHFFFAOYSA-N cyclopropanone Chemical group O=C1CC1 VBBRYJMZLIYUJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRGRWBQSZSQVIE-UHFFFAOYSA-N diazomethylbenzene Chemical compound [N-]=[N+]=CC1=CC=CC=C1 CRGRWBQSZSQVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUEYBBPBTGHLNO-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-anilinopropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)NC1=CC=CC=C1 RUEYBBPBTGHLNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAZNYIHRFHOVMP-UHFFFAOYSA-N diethyl 3-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-1-phenylazetidine-2,2-dicarboxylate Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C(C(C1=O)C1(OCCO1)C)(C(=O)OCC)C(=O)OCC HAZNYIHRFHOVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQTNCHRNGXXKJR-UHFFFAOYSA-N diethyl 3-acetyl-4-oxo-1-phenylazetidine-2,2-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1(C(=O)OCC)C(C(C)=O)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 XQTNCHRNGXXKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005242 forging Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N nitro acetate Chemical group CC(=O)O[N+]([O-])=O JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych heterocyklicznych kwasów karbo¬ ksylowych o ogólnym wzorze 1, w którym Y1 i Y2 razem tworza dajaca sie usuwac grupe ochronna grupy karbo- nylowej, korzystnie grupe ketalowa lub jej tioanalog, zas X oznacza dajace sie usuwac selektywnie grupe estryfi¬ kujaca, korzystnie grupe arylometylowa lub dwuarylometylowa.Pochodne kwasu azetydynooctowego o wzorze 1, jak równiez ich prekursory o wzorach 2 i 3, w których Y1, Y2 i X maja wyzej podane znaczenie, a A oznacza grupe nitrowa lub aminowa, sa zwiazkami nowymi i moga byc po raz pierwszy zastosowane jako zwiazki wyjsciowe w syntezie tienamycyny lub jej analogów.Tienamycyne, antybiotyk o szerokim zakresie aktywnosci, wytworzono najpierw na drodze mikrobiolo¬ gicznej - opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 950 357, a nastepnie na drodze syntezy chemicz¬ nej- DOS nr 2 751 597.Celem wynalazku jest opracowanie nowej drogi syntezy tienamycyny i jej analogów, w której szkielet azetydynonu i boczny lancuch a-hydroksyetylowy lub boczny lancuch, który mozna latwo przeksztalcic w grupe a-hydroksyetylowa, tworza sie jednoczesnie w poczatkowym etapie syntezy, a powstajacy kluczowy zwiazek posredni przeksztalca sie nastepnie w zadany produkt koncowy.Stwierdzono, ze gdy chroniony-aminomalonian dwualkilu podda sie acylowaniu diketenem, a produkt acylowania podda sie reakcji z jodem i alkoholanem metalu alkalicznego, a otrzymuje sie zwiazek azetydynowy o ogólnym wzorze 9, w którym Z oznacza grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, posiadajacy boczny lancuch a-acetylowy, który to zwiazek moze byc stosowany jako kluczowy zwiazek posredni w syntezie. Zwiazki posred¬ nie o ogólnym wzorze 9 i sposób ich wytwarzania opisano szczególowo w zgloszeniu patentowym nr P 234 605.Ponadto sposób wytwarzania tych zwiazków posrednich podano ponizej w przykladach.Stwierdzono ponadto, ze przed przeksztalceniem zwiazku posredniego o wzorze 9 w tienamycyne lub jej analog, korzystnie jest zabezpieczyc grupe keto bocznego lancucha a-C-acetylowego grupa, zwlaszcza grupa ketalowa lub jej tioanalogiem, która w nastepnym etapie syntezy usuwa sie. Do wytworzenia etylenoketalowej lub hemitioketalowej grupy ochronnej, zwlaszcza korzystnie stosuje sie glikol etylenowy lub jego tioanalog taki jak merkaptoetanol. Wytworzony zwiazek o ogólnym wzorze 8, w którym Yl i Y2 razem tworza grupe przejscio¬ wo chroniaca grupe karbonylowa, korzystnie grupe etylenoketaIowa lub jej tioanalog, Z ma wyzej podane zna-2 137 594 czenie, poddaje sie nastepnie reakcji z halogenkiem metalu alkalicznego w pirydynie lub podobnym rozpuszczal¬ niku albo w uwodnionym dwumetylosulfotlenku i otrzymuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 7, w którym Y1, Y2 i Z maja wyzej podane znaczenie.Otrzymany zwiazek o wzorze 7 jest mieszanina izomerów cis i trans. Izomery mozna rozdzielic za pomoca chromatografii lub w oparciu o ich rózne rozpuszczalnosci. Oddzielony izomer trans o ogólnym wzorze 7a, w którym podstawniki maja wyzej podane znaczenie, mozna przeksztalcic za pomoca hydrolizy w kwas karbo¬ ksyiowy trans o ogólnym wzorze 6. Jednak najbardziej korzystnie jest poddac hydrolizie mieszanine izomerycz¬ na, gdyz reakcja jest selektywna i tylko ester trans ulega przeksztalceniu w odpowiedni kwas karboksylowy.Oddzielony kwas karboksylowy o wzorze 6. izomer trans, poddaje sie najpierw reakcji z aktywatorem grupy karboksylowej, a nastepnie z diazometanem, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 5, w którym Y1 i Y2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie przegrupowaniu Wolffa w obecnosci wody, w celu otrzymania kwasu azety- dynooctowego o wzorze 4, w któtym Y1 i Y2 maja wyzej podane znaczenie i który moze byc uzyty jako zwiazek wyjsciowy w sposobie wedlug wynalazku.Nowe zwiazki o wzorach 8—4 i sposoby ich wytwarzania zostaly opisane szczególowo w równoleglych zgloszeniach patentowych. Sposób wytwarzania tych zwiazków jest równiez podany w przykladach, ponizej.W nastepnym etapie syntezy fenylowa grupe ochronna grupy amidowej usuwa sie. Przeprowadza sie to sposobem wedlug wynalazku, droga niebezposrednia. Grupe fenylowa najpierw nitruje sie, nastepnie grupe nitrofenylowa przeksztalca sie w drodze redukcji w grupe aminofenylowa i te grupe ochronna,odszczepia sie po estryfikacji bocznego lancucha — kwasu octowego. Dotychczas nie opisano sposobu usuwania fenylowej grupy ochronnej atomu azotu pierscienia /Maktamowego, tak wiec sposób wedlug wynalazku jest nowy.Przedmiotem wynalazku jest wiec sposób wytwarzania nowych zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym Y1 i Y2 razem tworza dajaca sie usuwac grupe ochronna grupy karbonylowej, korzystnie grupe ketalowa lub jej tioanalog, a X oznacza dajaca sie usuwac selektywnie grupe estryfikujaca, korzystnie grupe arylometylowa lub dwuarylometylowa, polegajacy na tym, ze ze zwiazku o wzorze 2, w którym Y1, Y2 iX maja wyzej podane znaczenie, odzczepia sie aminofenylowa grupe ochronna.Nowe zwiazki o wzorach 3, 2 1, bedace mieszaninami racemicznymi, moga byc przeksztalcone w tienamy- cyne lub jej analogi, np. zgodnie ze schematem 1, w którym Y1, Y2 i X maja wyzej podane znaczenie, Q oznacza grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla lub podstawiona grupe benzylowa, Q' oznacza grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, podstawiona grupe benzylowa, atom wodoru lub jon metalu alkalicznego, a R" oznacza grupe benzylowa, aminoetylowa lub N-acyloaminoetylowa.Zwiazki o wzorze 4, majace atom azotu grupy amidowej chroniony przez grupe fenylowa, najpierw nitruje sie. Korzystnie stosuje sie do tego celu mieszanine kwasu azotowego i bezwodnika octowego. Reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 0°C; korzystnie w temperaturze od -10°C do +5°C. W reakcji tej srodkiem nitrujacym jest azotan acetylu, który tworzy sie w reakcji kwasu azotowego z kwasem octowym.Otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym A oznacza nitrowa, redukuje sie nastepnie, korzystnie w drodze katalitycznego uwodornienia. Pochodna aminowa zwiazku o wzorze 3 wydziela sie z mieszaniny reakcyjnej lub bardziej korzystnie, bezposrednio estryfikuje w mieszaninie reakcyjnej, w celu wytworzenia zwiazku o wzorze 2.W celu wprowadzenia do czasteczki dajacej sie selektywnie usuwac grupy estryfikujacej X, korzystnie jest stosowac fenylodiazometan lub difenylodiazometan jako srodek estryfikujacy. Nastepnie ze zwiazku o wzorze 2 usuwa sie aminofenylowa grupe ochronna. W tym celu mozna stosowac srodki utleniajace, takie jak mieszanina soli cerowej i kwasu mineralnego lub korzystniej, tlenek chromowy w lodowatym kwasie octowym. Otrzymany produkt o wzorze 1 wydziela sie nastepnie z mieszaniny reakcyjnej. Nastepujacy przyklad ilustruje sposób wed¬ lug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad . Wytwarzanie trans-[3-/2-metylo- 1,3-dioksolan-2-ylo/ -4-okso-2-azetydynylo] octanu benz- hydrylu. 0,45 g (1 mmol) trans[1-/2-aminofenylo/-3-/2- metylo-1,3-dioksolan-2- ylo/-4-okso-2-azetydynylo] -octanu benzhydrylu rozpuszcza sie w 2 ml lodowatego kwasu octowego i do roztworu, w temperaturze pokojo¬ wej wkrapla sie roztwór 0,2 g (2 mmole) trójtlenku chromu w 2 ml lodowatego kwasu octowego i 0,2 ml wody.Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 3 godzin, nastepnie wylewa do 10 ml octanu etylu i przemywa 5% wodnym roztworem wodoroweglanu sodu do odczynu obojetnego. Warstwe organiczna suszy sie nad siarczanem magnezu, saczy i przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc oczyszcza sie za pomoca preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej (adsorbent: Kieselgel 6OPF254+366' rozpuszczalnik rozwijajacy: mieszanina benzenu i acetonu w stosunku 7:3). Otrzymuje sie 0,09 g (wydajnosc 30%) zadanego zwiazku o temperaturze topnienia 129—130°C (etanol).*H NMR (CDCI3):6 = 1,39 (s. 3H), 2,63 (dd, 2H, J=4,4 Hz) i 2,89 (dd, 2H, J=9,1 Hz), 3,97 (m, 5H), 6,12 (s, 1H), 7,28 (s, 10H) ppm.Substancje wyjsciowe wytwarza sie nastepujaco: a) Mieszanine 38 g (0,152 mola) anilinomalonianu dwuetylu [R. Blank: Ber. 31. 1815 (1896)], 38 ml lodowatego kwasu octowego i 15,3 g (13,9 ml, 0,182 mola) diketenu utrzymuje sie wstanie wrzenia wciagu pól godziny.Lodowaty kwas octowy odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem z lazni wodnej. Pozostalosc olejowa137 594 3 krystalizuje sie przez ucieranie z eterem. Otrzymuje sie 36,5 g (wydajnosc 72%) N-fenylo-3-hydroksy- 3-metylo- 5-okso-2,2-pirofidynodwukarboksylanu dwuetylu i/lub jego tautomeru, o temperaturze topnienia 98—99°C (octan etylu i eter naftowy).Analiza elementarna: obliczono dla C^ 7H2 ^O* (335,35); C 60,88%. H 6,31%; N 4,18%, znaleziono: C 60,83%; H 6,15%; N 4,43%.IR (KBr) :3350, 2950, 1760, 1750 (d), 1700 cm'1 XH NMR (CDCI3) :5 = 1,02 (t,3H), 1,3(t,3H), 1,6(s,3H), 2,8(s, 3H), 3,6 (szeroki s, 1H), 4-4,45 (m, 4H), 7,2 (s, 5H) ppm. b) 50 g (0,149 mola) N-fenylo-3-hydroksy-3- metylo-5-okso-2,2-pirol idynodwukarboksylanu dwuetylu dodaje sie do roztworu 10,2 g (0,447 mola) metalicznego sodu w 250 ml suchego etanolu i nastepnie, w trakcie energiczne¬ go mieszania, dodaje sie roztwór 37,9 g (0,149 mola) jodu w 200 ml suchego eteru. Po zakonczeniu reakcji do mieszaniny dodaje sie 8,5 ml (8,9 g, 0,149 mola) lodowatego kwasu octowego, 200 ml wody i 100 ml eteru.Warstwe organiczna oddziela sie, warstwe wodna ekstrahuje 100 ml eteru. Warstwy eterowe laczy sie, suszy nad siarczanem magnezu, saczy i przesacz odparowuje. Olejowa pozostalosc krystalizuje sie z 50 ml 2-propanolu i otrzymuje sie 31 g (wydajnosc 62%) 3-acetylo-1-fenylo- 4-okso-2,2-azetydynodwukarboksylanu dwuetylu 0 temperaturze topnienia 55—56°C (2-propanol).Analiza elementarna: obliczono dla C17H19N06:C 61,25%; H 5,75%; N 4,20%, znaleziono: C 61,38%; H 5,89%; N 4,24%.IR (KBr) : 1770, 1740, 1720cm"1 1 H NMR (CDCI3) :5 = 1,12 (t, 6H), 2,3 (s, 3H), 4,25 (q, 4H), 4,75 (s, 1H), 7,0-7,6 (m, 5H), ppm. c) 28,5 g (0,085 mola) zwiazku otrzymanego powyzej rozpuszcza sie w mieszaninie 90 ml suchego dioksanu i 21 g (10,8 ml, 0,38 mola) suchego glikolu etylenowego, po czym do roztworów trakcie energicznego mieszania i chlodzenia woda z lodem, wkrapla sie 36,5 g (31,5 ml, 0,255 mola) eteratu dwuetylowego trójfluorku boru.Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej i neutralizuje nasyconym wodnym roztworem weglanu sodu. Obojetny roztwór rozciencza sie 100 ml wody, po czym trzykrotnie ekstrahuje porcja¬ mi po 50 ml eteru dwuetylowego. Warstwy organiczne laczy sie, suszy nad siarczanem magnezu, saczy i przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Olejowa pozostalosc krystalizuje sie przez ucieranie z eterem. Otrzy¬ muje sie 28,5 g (wydajnosc 90%) 1-fenylo-3/2-metylo- 1,3-dioksolan-2-ylo/-4-okso-2,2- azetydynodwukarboksy- lanu dwuetylu o temperaturze topnienia 59—61°C (benzen).Analiza elementarna: obliczono dla C19H23N07:C 60,47%; H 6,14%. N 3,71%, znaleziono: C 60,74%; H 6,21%; N 3,79%.IR (KBr): 1770, 1740cm'1 JH NMR (CDCI3) :6 = 1,18 (t, 3H), J=7,2 Hz), 1,24 (t, 3H, J=7,2 Hz), 1,51 (s; 3H), 3,92 (s, 4H), 4,3 (m, 5H) 7,2(m,5H), ppm. d) Mieszanine 28,5 g (0,075 mola) 1-fenylo-3/2-metylo- 1,3-dioksolan-2-ylo/-4okso-2,2- azetydynodwukarboksy- lanu dwuetylu, 44 ml dwumetylosuIfot Ienku, 5,6 g (0,1 mola) chlorku sodu i 3,05 ml (0,17 mola) wody miesza sie w temperaturze 175°C do zakonczenia reakcji. Przebieg reakcji kontroluje sie za pomoca chromatografii cienkowarstwowej (adsorbent: Kieselgel G wedlug Stahla, rozpuszczalnik rozwijajacy:mieszanina benzenu i octa¬ nu etylu w stosunku 6:4). Roztwór wylewa sie do 200 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu i ekstrahuje trzykrotnie porcjami po 150 ml eteru dwuetylowego. Warstwy organiczne laczy sie, suszy nad siarczanem magne¬ zu, saczy i przesacz odparowuje. Otrzymana olejowa pozostalosc w ilosci 16,4 g rozpuszcza sie w 100 ml etanolu i w trakcie mieszania i chlodzenia na lazni z woda z lodem, dodaje sie roztwór 2,15 g (0,054 mola) wodorotlen¬ ku sodu w 30 ml wody. Po pól godzinie mieszania, mieszanine rozciencza sie 150 ml wody i trzykrotnie ekstra¬ huje porcjami po 20 ml eteru dwuetylowego. Warstwe wodna zakwasza sie do wartosci pH = 1 za pomoca stezonego kwasu solnego i ekstrahuje trzykrotnie porcjami po 50 ml dwuchlorometanu. Warstwy organiczne laczy sie, suszy nad siarczanem magnezu, saczy i przesacz odparowuje. Olejowa pozostalosc krystalizuje sie z benzenu i otrzymuje 12 g (wydajnosc 56%) kwasu trans-1-fenylo-3- /2-metylo-1,3-dioksolan-2-ylo/-4-okso-2- azetydynokarboksylowego o temperaturze topnienia 165°C (benzen).Analiza elementarna: obliczono dla C14H15 N05 (277,27): C 60,64%; H 5,45%; N 5,05%, znaleziono: C 60,64%; H 5,72%; N 4,99%.IR (KBr) :3500-2700, 1770, 1730 cm"1 1 H NMR (CDCI3) :« = 1,5 (s,3H), 3,69 (d, 1H, J=3 Hz), 4,0 (m, 4H), 4,42 (d, 1H, J=3 Hz), 7,3 (m, 5H), 7,55 (s, 1H)ppm. e) 13,8 g (0,05 mola) kwasu trans-1-fenylo-3-/2-metylo-1,3- dioksolan-2-ylo/-4-okso-2- azetydynokarboksy Iowego rozpuszcza sie w 100 ml suchego tetrahydrofuranu i do roztworu dodaje w temperaturze -15°C, 5,55 g (7,7 ml, 0,055 mola) ehloromrówczanu etylu. Po 20 minutach mieszania wytracona sól odsacza sie w atmosferze azotu i do przesaczu, w trakcie mieszania dodaje eterowy roztwór 22,6 g (0,15 mola) diazometanu. Po zakonczeniu4 137 594 wydzielania sie gazu nadmiar diazometanu rozklada sie lodowatym kwasem octowym i roztwór odparowuje.Olejowa pozostalosc uciera sie z eterem i otrzymuje 11,5 g (wydajnosc 77%) krystalicznego trans-4-/diazoacety- lo/-1- fenylo-3-/2-metylo-1,3-dioksolan- 2-ylo/-azetydynonu o temperaturze topnienia 96-97°C (benzen i eter).IR (KBr): 2150, 1760, 1635 cm*1 JH NMR (CDCI3) :6 = 1,50 (s, 3H), 3,5 (d, 1H, J=2,6 Hz), 3,50 (m, 4H), 4,34 (d, 1H,J= 2,6 Hz), 5,45 (s, 1H), 7,25 (m, 5H), ppm. f) 3,8 g (0,0126 mola) otrzymanego powyzej zwiazku rozpuszcza sie w mieszaninie 100 ml tetrahydrofuranu i 50 ml wody i roztwór napromienia sie wysokocisnieniowa lampa rteciowa wfotoreaktorze w temperaturze po¬ kojowej, w atmosferze azotu. Przebieg reakcji kontroluje sie chromatografia cienkowarstwowa (adsorbent: Kjesel- gel G wedlug Stahla, rozpuszzcalnik rozwijajacy: mieszanina benzenu i acetonu w stosunku 7:1). Po zakonczeniu reakcji odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem tetrahydrofuran, pozostalosc alkalizujesieza pomoca 20% wodnego roztworu wodorotlenku sodu i alkaliczny roztwór przemywa trzykrotnie porcjami po 15 ml dwuchloro- metanu. Warstwe wodna zakwasza sie do wartosci pH = 1 —2 stezonym kwasem solnym i ekstrahuje trzykrotnie porcjami po 20 ml dwuchlorometanu. Warstwy organiczne laczy sie,suszy nad siarczanem magnezu, saczy i prze¬ sacz odparowuje. Olejowa pozostalosc uciera sie z eterem i otrzymuje 1,8 g (wydajnosc 50%) krystalicznego kwasu [trans-1-fenylo-3-/2-mety1o- 1,3-dioksolan-2-ylo-A4-okso-2-azetydynylo]-octowego o temperaturze topnie¬ nia 128-129°C (etanol).Analiza elementarna: obliczono dla C15 Hx 7N05 (291, 29): C 62,00%; H 5,88%; N 4,84%, znaleziono-: C 61,75%; H 5,86%; N 5,08%.IR (KBr): 1760,1740cm"1 *H NMR (CDCI3) :6 = 1,48 (s,3H), 2,65 (dd, 1H, Jgem = 15 Hz), Jvic = 8 Hz), 3,12 (dd, 1H, Jgem = 15 Hz, Jvic = 8 Hz), 3,47 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 3,98 (m, 4H), 4,4 (m, 1H), 7,3 (m, 5H), 9,33 (szeroki s, 1H) ppm. g) Do 3 ml bezwodnika octowego, przy stalym mieszaniu i oziebianiu lodem, wkrapla sie 0,81 ml stezonego kwasu azotowego (p = 1,5) tak,aby temperatura mieszaniny nie podniosla sie powyzej +5°C. Otrzymana mie¬ szanine nitrujaca wkrapla sie, w temperaturze -5°C, do mieszanego roztworu 2,9 g (0,01 mola) kwasu [trans-1- fenylo-3-/2-metylo- 1,3-dioksolan-2-ylo/-4-okso-2 -azedytynyloj-octowego w 20 ml suchego dwuchromometanu.Po jednej godzinie mieszania roztwór wylewa sie do wody z lodem i rozdziela warstwy. Warstwe wodna ekstrahu¬ je sie dwukrotnie porcjami po 25 ml dwuchromometanu. Warstwy organiczne laczy sie, suszy nad siarczanem magnezu, saczy i przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Olejowa pozostalosc uciera sie z eterem i otrzymuje 1,95 g (wydajnosc 58%) krystalicznego kwasu [trans-3-/2-metylo- 1,3-dioksolan-2-ylo/-1-/2-nitrofeny- lo/-4- okso-2-azetydynylo]-octowego o temperaturze topnienia 175—176°C (etanol).Analiza elementarna: obliczono dla C15H16N207 (336,33). C 53,57%; H 4,79%; N 8,33%, znaleziono: C 53,31%; H 4,68%; N 8,21%.IR (KB r): 3600-2900, 1740, 1540, 1340 cm"1. h) 0,336 g (1 mmol) otrzymanego powyzej zwiazku rozpuszcza sie w 15 ml metanolu i roztwór poddaje uwodor¬ nieniu pod cisnieniem atmosferycznym, w obecnosci 0,05 g palladu na weglu jako katalizatora. Katalizator odsa¬ cza sie i przesacz odparowuje. Olejowa pozostalosc rozpuszcza sie w 10 ml dwuchlorometanu, dodaje 0,17 g (1 mmol) difenylodiazometanu i miesza w ciagu 24 godzin. Nastepnie mieszanine odparowuje sie i otrzymuje 0,4 g (wydajnosc 90%) trans-^-/2-aminofenylo/-3-/2-metylo-1,3-dioksolan-2-ylo/-4-okso-2-azetydynyld-octanu benzhydrylu.IR (KBr): 1740,1720 cm"1. Widmo masowe: m/z = 472 (M+).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych heterocyklicznych kwasów karboksylowych o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Y1 i Y2 razem tworza dajaca sie usuwac grupe ochronna grupy karbonylowej, korzystnie grupe ketalowa lub jej tioanalog, a X oznacza dajaca sie usuwac selektywnie grupe estryfikujaca, korzystnie grupe arylometylowa lub dwuarylometylowa, znamienny tym, ze ze zwiazku o wzorze 2, w którym Y1, Y2 i X maja wyzej podane znaczenie, odszczepia sie aminofenylowa grupe ochronna. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze aminofenylowa grupe ochronna odszczepia sie za pomoca odpowiedniego srodka utleniajacego. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze aminofenylowa grupe ochronna odszczepia sie za pomoca trójtlenku chromu w lodowatym kwasie octowym. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania [trans-3-/2-metylo- 1,3-dioksolan-2-yloZ-4okso- 2-azetydynylo]-octanu benzhydrylu, trans-[1-/2-aminofenylo- 3-/2-metylo-1,3-diokso- lan-2-y!o/-4-okso-2-azetysyny! o] octanu ber.Zuydrylu odszczepia sie aminofenylowa grupe ochronna.137 594 Y1 Y2 \ / y H HqL L/ o Y NH Ch^COCK WZÓR 1 Y1 Y2 \ / H H H3C—C 0 CH2COOX N WZÓR 2 Y1 Y2H \ / i H3C—C——* H O ^ 1 N CHoCOOH WZÓR 3137 594 H O' NH H2/Pd/c -NH ? CH2COOH 4 0^~~ sdl pdfestru kwasu malonowego V y^,CH2COON2COOQ _^ CH2CO azydek sulfonowy ^ 1 L,.^ NH \A NH PH2 , ou C00Q sol- Rh cooa O-acylacja + tworzenie soli merkaptanu SR" COOQ' SCHEMAT137 594 Y1 Y2 H H H3c_\/_LfCH2COOH J— N O WZÓR U Y1 Y2 \ / H H H3C_:cLJ_pCOCHN2 WZÓR 5 Y\/2H H N O" WZÓR 6137 594 y1 Y2 \ / H H H-.C—-C } \ COOZ O <^~ N WZÓR 7 \ / H H H3C C- O fc COOZ N ^ WZÓR 7a H3C Y1 Y2 \ / —C O 1 N (COOZ)- ^^ WZÓR 8137 594 o H3c— C—| ,(COOZ)2 WZÓR 9 PL PL PL PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych heterocyklicznych kwasów karboksylowych o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Y1 i Y2 razem tworza dajaca sie usuwac grupe ochronna grupy karbonylowej, korzystnie grupe ketalowa lub jej tioanalog, a X oznacza dajaca sie usuwac selektywnie grupe estryfikujaca, korzystnie grupe arylometylowa lub dwuarylometylowa, znamienny tym, ze ze zwiazku o wzorze 2, w którym Y1, Y2 i X maja wyzej podane znaczenie, odszczepia sie aminofenylowa grupe ochronna.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze aminofenylowa grupe ochronna odszczepia sie za pomoca odpowiedniego srodka utleniajacego.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze aminofenylowa grupe ochronna odszczepia sie za pomoca trójtlenku chromu w lodowatym kwasie octowym.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania [trans-3-/2-metylo- 1,3-dioksolan-2-yloZ-4okso- 2-azetydynylo]-octanu benzhydrylu, trans-[1-/2-aminofenylo- 3-/2-metylo-1,3-diokso- lan-2-y!o/-4-okso-2-azetysyny! o] octanu ber.Zuydrylu odszczepia sie aminofenylowa grupe ochronna.137 594 Y1 Y2 \ / y H HqL L/ o Y NH Ch^COCK WZÓR 1 Y1 Y2 \ / H H H3C—C 0 CH2COOX N WZÓR 2 Y1 Y2H \ / i H3C—C——* H O ^ 1 N CHoCOOH WZÓR 3137 594 H O' NH H2/Pd/c -NH ? CH2COOH 4 0^~~ sdl pdfestru kwasu malonowego V y^,CH2COON2COOQ _^ CH2CO azydek sulfonowy ^ 1 L,. ^ NH \A NH PH2 , ou C00Q sol- Rh cooa O-acylacja + tworzenie soli merkaptanu SR" COOQ' SCHEMAT137 594 Y1 Y2 H H H3c_\/_LfCH2COOH J— N O WZÓR U Y1 Y2 \ / H H H3C_:cLJ_pCOCHN2 WZÓR 5 Y\/2H H N O" WZÓR 6137 594 y1 Y2 \ / H H H-.C—-C } \ COOZ O <^~ N WZÓR 7 \ / H H H3C C- O fc COOZ N ^ WZÓR 7a H3C Y1 Y2 \ / —C O 1 N (COOZ)- ^^ WZÓR 8137 594 o H3c— C—| ,(COOZ)2 WZÓR 9 PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU814013A HU184496B (en) | 1981-12-30 | 1981-12-30 | Process for producing new azetidinon-acetic acid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL239886A1 PL239886A1 (en) | 1984-01-02 |
| PL137594B1 true PL137594B1 (en) | 1986-06-30 |
Family
ID=10966510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982239886A PL137594B1 (en) | 1981-12-30 | 1982-12-30 | Process for preparing novel derivatives of heterocyclic carboxylic acids |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58118564A (pl) |
| AT (1) | AT378770B (pl) |
| AU (1) | AU555597B2 (pl) |
| BE (1) | BE895487A (pl) |
| CA (1) | CA1189866A (pl) |
| CH (1) | CH656123A5 (pl) |
| DE (1) | DE3248673A1 (pl) |
| ES (1) | ES8405762A1 (pl) |
| FI (1) | FI824519L (pl) |
| FR (1) | FR2518996B1 (pl) |
| GB (1) | GB2114125B (pl) |
| GR (1) | GR77071B (pl) |
| HU (1) | HU184496B (pl) |
| IT (1) | IT1210969B (pl) |
| LU (1) | LU84565A1 (pl) |
| NL (1) | NL8205068A (pl) |
| PL (1) | PL137594B1 (pl) |
| SE (1) | SE453084B (pl) |
| ZA (1) | ZA829594B (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT71553B (en) * | 1979-07-23 | 1981-12-14 | Merck & Co Inc | Process for the preparation of thienamycin and intermediates |
| JPS57167964A (en) * | 1981-04-09 | 1982-10-16 | Toyama Chem Co Ltd | Preparation of (4r)-3-substituted-4-(substituted or unsubstituted carboxymethyl)-2-azetidinone derivative |
| JPS57176982A (en) * | 1981-04-24 | 1982-10-30 | Shionogi & Co Ltd | Dioxolanylazetidinone compound, its preparation and use |
-
1981
- 1981-12-30 HU HU814013A patent/HU184496B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-12-14 AT AT0453282A patent/AT378770B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-27 JP JP57234852A patent/JPS58118564A/ja active Pending
- 1982-12-28 BE BE1/10674A patent/BE895487A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-12-29 CH CH7606/82A patent/CH656123A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-29 FR FR8221974A patent/FR2518996B1/fr not_active Expired
- 1982-12-29 SE SE8207476A patent/SE453084B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-12-29 LU LU84565A patent/LU84565A1/fr unknown
- 1982-12-30 ES ES518721A patent/ES8405762A1/es not_active Expired
- 1982-12-30 ZA ZA829594A patent/ZA829594B/xx unknown
- 1982-12-30 FI FI824519A patent/FI824519L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-12-30 CA CA000418740A patent/CA1189866A/en not_active Expired
- 1982-12-30 IT IT8225061A patent/IT1210969B/it active
- 1982-12-30 PL PL1982239886A patent/PL137594B1/pl unknown
- 1982-12-30 NL NL8205068A patent/NL8205068A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-12-30 AU AU91969/82A patent/AU555597B2/en not_active Ceased
- 1982-12-30 DE DE19823248673 patent/DE3248673A1/de not_active Withdrawn
- 1982-12-30 GR GR70188A patent/GR77071B/el unknown
- 1982-12-30 GB GB08236915A patent/GB2114125B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR77071B (pl) | 1984-09-05 |
| LU84565A1 (fr) | 1984-10-22 |
| ATA453282A (de) | 1985-02-15 |
| NL8205068A (nl) | 1983-07-18 |
| FR2518996B1 (fr) | 1986-02-28 |
| FI824519L (fi) | 1983-07-01 |
| HU184496B (en) | 1984-08-28 |
| DE3248673A1 (de) | 1983-07-07 |
| AU555597B2 (en) | 1986-10-02 |
| PL239886A1 (en) | 1984-01-02 |
| SE453084B (sv) | 1988-01-11 |
| ES518721A0 (es) | 1984-06-16 |
| CA1189866A (en) | 1985-07-02 |
| BE895487A (fr) | 1983-06-28 |
| ES8405762A1 (es) | 1984-06-16 |
| IT8225061A0 (it) | 1982-12-30 |
| JPS58118564A (ja) | 1983-07-14 |
| GB2114125B (en) | 1985-09-25 |
| SE8207476L (sv) | 1983-07-01 |
| AU9196982A (en) | 1983-07-07 |
| AT378770B (de) | 1985-09-25 |
| SE8207476D0 (sv) | 1982-12-29 |
| FR2518996A1 (fr) | 1983-07-01 |
| ZA829594B (en) | 1983-10-26 |
| IT1210969B (it) | 1989-09-29 |
| FI824519A0 (fi) | 1982-12-30 |
| GB2114125A (en) | 1983-08-17 |
| CH656123A5 (de) | 1986-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0037592A2 (en) | Beta-lactam compounds | |
| RU2711358C1 (ru) | Простой способ получения авибактама | |
| PL88957B1 (pl) | ||
| CA2497187C (en) | Process for preparing nitrooxyderivatives of naproxen | |
| Jung et al. | Total synthesis of (S, S)-isodityrosine | |
| Bihel et al. | Novel synthesis of 3, 4-dihydro-5-bromo [1, 4] oxazin-2-one derivatives, new protease inhibitor scaffold | |
| US4708825A (en) | Process for the production of penicillins | |
| JPH07267931A (ja) | スルホンアミド誘導体の製造方法 | |
| PL137594B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of heterocyclic carboxylic acids | |
| PL87772B1 (en) | Process for preparing cephalosporins[us3862181a] | |
| US3985811A (en) | 5-Chloro-2-hydroxymethyl benzhydrol | |
| HU180927B (en) | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives | |
| JPH04305572A (ja) | カルボキシル基を有する環状アミン化合物 | |
| KR810001650B1 (ko) | α-보호 옥시이미노-β-옥소-γ-할로게노부티르산 유도체의 제조방법 | |
| EP0088252B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| GB1584862A (en) | 7-amino-3-(carboxyalkyl and carbamoylakyl-) substituted oxadiazolyl thiomethyl cephalosporin derivatives | |
| Siddiqui et al. | Synthesis of C‐24 β‐lactams of bile acids | |
| JPS6055507B2 (ja) | オキソアゼチジン | |
| JP2533690B2 (ja) | スルホンアミド誘導体 | |
| PL137738B1 (en) | Process for preparing novel heterocyclic carboxylic acids | |
| SU759513A1 (en) | N,n-im-di-tert-butyloxycarbonyl histidine crystalline derivatives as semiproducts in peptide synthesis | |
| DE3248677A1 (de) | Verfahren zur herstellung bicyclischer verbindungen (ii) | |
| PL79142B1 (en) | Novel cephalosporin derivatives, and processes for their preparation [gb1271013a] | |
| DE3248676A1 (de) | Neue bicyclische verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung (i) | |
| CH661269A5 (de) | Heterocyclische essigsaeureester. |