JPS58118589A - 新規２環化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（１） （ただし式中、 を表わし、そして Ｑは’１−５アルキル基または置換ベンジル基とする）
を有する新規２環化合物の裏道方法に関する。

一般式（１）をＭする化合物のあるものはβ−之クりマ
ーゼの有用な阻害剤であり、他はチェナマイシンおよび
チェナマイシン類縁体合成の有用な中間体でるる。一般
式（１）の新規化合物およびそれらを製造する別の方法
は、我々による同時出願の特許願に特許請求されている
。

広範凹スペクトルの活性を有する抗生物質であるチェナ
マイシンは、最初微生物学的方法（アメリカ合衆国特許
明細書ｓ３．９５０，３５７　）で製造されのちに、化
学合成（ドイツ特許明細書Ａ２．７５１，５９７）で製
造（れた。

我々の目的は、チェナマイシンおよびその類縁体を合成
するための新規経路を提供することで、ここで、アゼチ
ジノン骨格、および、α−ヒＰロキシエチル側鎖または
α−ヒドロキシエチル直鎖に容易に変換しうる側鎖を、
合成の初期の段階において同時に生成させ、そして生成
する、かなめの中間体を望む最終生成物に変換する。

ジアルキル（保膜されたアミン）−マロネートをジケテ
ンでアシル化し、生ずるアシル化された生成物をヨー素
およびアルカリ金属アルコレートと反応さすと、一般式
（１） のアゼチジノン化合物が得られることが発見された。こ
のものを、合成のかなめの中間体として用いうるのであ
る。

上記式中のＲ′は、フェニル基以外の除去しうるアミド
保護基、なるべくは、１個または１１１より多くのＣ１
−４アルコキシ基を有するフェニル基ま王 たはベンシル基とし、そしてはＣ１−５アルキル基とす
る。

一般弐ωの中間体およびそれらの製造については、我々
のハンガリー特許願Ａ　２２６２　／　８０に詳細に記
載されている。これらの中間体の製造は、また、本特許
顔中にも記載する。

さらに、一般式■の中間体をチェナマイシンまたはその
類縁体に変換するよｐ前に、α−０−アセチルＩ１１鎖
のケト基を、合成のめとの段階で除きうる基、臀にケタ
ール基またはそのチオｌｌ１４縁体で保腫するのが有利
であることが観察された。エチレングリコールまたはそ
れのメルヵノトエタノールのようなチオ類縁体を、エチ
レンケタールまたはへミチオケタール保護基の形成に用
いて物に有利である。生ずる一般式（ＩＫ） （ただし式中、ｙｌおよびＹ２はあわせて、カルボニル
結合の１時的保護のための基、なるべくはエチレンケタ
ール基またはそれのチオ類縁体を形成し、そしてＲ′お
よび２は上記定義の通シとする）の生成する化合物と、
アルカリ金属ハ２イドとを、ピリシンまたは類似の溶媒
または水性ジメチルスルホキサイド中で反応させて、一
般式（ｖｌ）（ただし式中、Ｒ’、Ｚ、ＹｌおよびＹ２
は上記定義の通シとする）の化合物とする。

一般式帽の生成化合物はシスおよびトランス異性体の混
合物である。これらの異性体は、クロマトグラフィーま
たは溶解性の差を利用して相互に分けうる。

一般式（■ａ） の分けられたトランス異性体は、加水分解により、一般
式（［） のトランスカルボン酸に変えつる。しかし、異性体混合
物自体を氷解に処するのがより有利でめる。

その塩山は、反応が選択的で、つまシト２ンスエステル
のみが相当するカルボン酸に変わりうるからである。

一般式（呻の分けられたトランスカルボン酸は、まずカ
ルボキシル基を活性化する反応剤と反応させついでジア
ゾメタンと反応させ、そして一般式（） の生ずる化合物を、水の存在でＷＯ１ｆｆ転位に処し、
一般式（■ のアゼテゾノ酢酸とする。これを、本発明方法の出発切
質に用いうる。なお、一般式（至）、（％ｌｌ）＄−よ
びＭ中で・Ｒ’、Ｙｌ、およびＹ２は上記定義のようで
ある。

一般式■の新規化合物のいくつかは、我々が以前に提出
したハンガジー４Ｉ杵願ム２２６３／８０に記載されて
いる。一般式（２）の他の化合物および一般式（１）か
ら（Ｖ）までの新規化合物は、状勢の一時出頗の特許顧
にくわしく記載されている。

一般式（Ｖ）の化合物は、２つの方法にょｐｌ一般式（
１）の望む最終生成物に変えうる。

ひとつの方法として、一般式Ｍの化合物とマロン酸ヘミ
エステルの塩と反応させ、そして、生成する一般式面 Ｙｌ　　ｙ２　　　　ＨＩ！ （ただし式中、Ｒ’　＋　Ｑ　ｒ　Ｙ”およびｘ２は上
記定義（ただし式中、”　Ｉ　Ｑ　Ｉ　Ｙｌおよびｘ２
は上記定義の通りとする）の化合物とする。一般式■お
よび（２）の化合物は新規で、本発明範囲内に入るもの
とする。

別の方法として、一般式■）の化合物を、カルボキシル
基において活性化し、ついでジアゾ酢酸エステルと反応
させて一般式（２）の化合物とする。

一般式（２）の生ずる化合物のＲ′保鰻基はついで除去
し、一般式（Ｖ （ただし式中％　Ｑ　Ｉ　”およびＹ３は上記定義通シ
とする）の生成化合物を閉環させて、一般式（１）の望
む化合物をうる。

一般式（Ｉ）から（至）までの化合物は２セゼ混合物で
ある。

以上により１本発明は、一般式（Ｉ）（ただし大東Ｙ１
およびＹ２は、除きうるカルボニル保護基、なるべくは
ケタール基またはそれのチオ類縁体を表わし、ＱはＣ１
−０５アルキル基または置換へンゾル基ｔ−表わす）の
化合物の製造方法を提供するのであって、この方法で、 ａ）式（Ｖ）（ただし式中　２１およびＹ２は上記定義
の通りで、Ｒ′は、フェニル基以外の、除きうるアミド
保繰基なるべくはＣ１−４フルコキシ置換基のひとつま
たはひとつより多くｔ％ｆるフェニル基またはベンジル
基とする）のカルボキシ基を活性化し、このものと、マ
ロン酸ヘミエステル（ただし、アルコール部分は０１−
５脂肪族アルコールまたは置換ペンシルアルコールとす
る）の塩とを反応させ、生ずる一般式（ｉＶ）（ただし
式中、Ｙｌ、Ｙ２゜Ｒ′およびｑは上記定義の通りとす
る）の化合物と、スルホン酸アジドとを３級アミンの存
在で反応させ、そのおとで、一般式（２）の生ずる化合
物の保膜基Ｒ′を除き、そして一般式値）の生ずる化合
物を、ロジウム塩をなるべくは存在させて閉環させるか
、または、一般式面（ただし式中、Ｙｌ、　Ｘ２．　Ｒ
’およびＱは前記定義の通りとする）の化合物とスルホ
ンアジドと′ｔ−６級アミンの存在で反応させ、そのあ
とで、一般式（２）の生ずる化合物の保躾基Ｒ′を除き
、そして、一般式（１）の生ずる化合物を、なるべくは
ロジウム塩の存在で閉環に処するか、または一般式■（
ただし式中、Ｒ’ＩＱ、ＹｌおよびＹ２は上記定義の通
りとする）の化合物の保膜基Ｒ′を除き、そして生ずる
、一般式（Ｉｆ）の化合物を、なるべくはロジウム塩の
存在で閉環さすか、または、式（Ｉｔ）　（ただし式中
、ζ　ｙｌおよびＹ尾は上記定義の通シとする）の化合
物を、なるべくはロジウム塩の存在で閉環さすか；また
は、 ｂ）一般式（ｖ）（りだし式中、Ｒ’　、　ＧＬ、　Ｙ
１オｊびＹ３は上記定義の：Ａカとする）のカルボキシ
基を活性化しついでジアゾ酢酸エステルと反応させ、一
般式＠（たたし式中、Ｒ’＋Ｑ、ｙｌおよびＹ２は上記
定義の通りとする）の生成化合物の保饅基Ｒ′を除き、
一般式（１）の生ずる化合′４１（式中Ｑ　Ｉ　”１お
よびｘ２は上記定義の通りとする）を、なるべくはロジ
ウム塩の存在で閉環反応に処する。そして、生成する一
般式（Ｉ）の化合物を分ける。

本発明の方法（＆）においては、一般式（７）の化合物
のカルボキン基をまず活性化する。β−ラクタム環を壊
さない活性化剤ならばいずれもこの目的に用いるが、カ
ルボニルジイミダゾールが特に有利であった。゛ この活性化された化合物はついでマロン酸ヘミエステル
の塩、なるべくはエチルマロネートまたｔｔｘ＜ｐ−ニ
トロベンジル）マロネートの塩と反応させる。

一般式面の生ずる化合物はついで、６級アミンの存在で
スルホン酸アシド、なるべくはトシルアジドで処理し、
一般式（２）の化合物を形成させ、ついで保護基Ｒ′を
生ずる化合物より除去する。

保護基Ｒ′は酸化的方法で除色う、る。ジメトキシベン
ゾル保護基を除こうとするのならば、パーオキシジスル
フエート型の化合物、なるべくはナトリウムまたはカリ
ウムパーオキシシスルアエート（ｘ、ｓ、ｏ８．　ＢＪ
ａ２Ｓ２ｏ８　）を酸化剤に用いる。水および有機溶媒
の存在で反応させ、そして反応混合物は一約７に緩衝す
る。

メトキシフェニル保護基を除こうとするのならば、酸の
存在でセリウム（財）塩を酸化剤に用いるのが有利であ
る。希硫酸水溶液中硝酸セリウムアンモニウムがこの目
的で特に有利であった。酸化は有機溶媒の存在で実施す
る。

合成の最終段階において、一般式叩の生成化合物を閉環
に処する。この反応は、ロジウム塩、なるべくはジロジ
ウムテトラ酢酸の存在で、不活性溶媒中で加熱下に実施
する。生成物はなるべくは溶媒を蒸発させて反応混合物
より分ける。

本発明の方法ｂ）においては、一般式（至）の化合物を
、β−ラクタム環を破壊しない活性化剤でカルボキシ４
をまず活性化する。アシルクロライドを形成する活性化
剤が特に有オリでらった。

活性化された化合物はついでジアゾ酢酸エステル、なる
べくはジアゾ酢酸エチルと反応させる。

一般式（２）の生成化合物は、上記のようにして一般式
（Ｉ）の望む最終生成物に変える。

一般式（１）を有する化合物のうち、Ｑが置換ベンジル
基を表わす化合物は、スキーム（勾に示すように４エナ
マイシンまたはチェナマイシン類縁体く変えうる。

Ｓｃｈｅｍｅ　（ム） （ただし、上記式中、ＹｌおよびＹ２は除去しうるカル
ボニル基を表わし、Ｑはｃｌ−５アルキル基または置換
ペンシル基保護基で、Ｑ′はｃｌ−５アルキル基、置換
ベンジル基、水素原子またはアルカリ金属イオンで、Ｒ
″はベンジル基、アミノエテル基またはＮ−アシル−ア
ミノエテル基とする）ＯＱが０１−５アルキル基である
一般式（Ｉ）の化合物は薬剤としての活性を有する。

本発明をつぎの非限定的実施例で、〈わしく説明する。

例　　１ エテル６−（２−メチル−１，６−ジオキソ２ン−２−
イル）−３，７−シオ干ソー１−アナビシクロ（３，２
，０）へブタン−２−カルボキシレート １．２４５．Ｆ（４０ミリモル）のエテル２−シアシー
４−〔トランス−３−（２−メチル−１，６−シオキン
２ン−２−イル）−４−オキノー２−アゼチジニル〕−
３−オキソ−ブタノエートを１０ｍのベンゼンに含有す
る溶液を沸騰させ、ゾロゾウムテトラアセテート（Ｒｈ
、（ＯＡＣ）、・２ＴＨＦ　Ｅを少量宛加え、出発物質
を完全に反応させる（約０、０３９のロジウム塩全景す
る）、反応混合物はセライト層ｔ−戸遇し、Ｆ液を蒸発
させる。残博物を放置すると結晶化する。１．１３＆（
１００Ｌｓ）の目的生成物をうる。融点１０９℃。

工”　（ＫＢｒ）　：　１７５ＣＬ　１７３５　ｃｍ−
”。

ｌＨＮＭＲ：δ＝１．３０　（ｔｌ　３ａ、　Ｊ＝７．
４Ｈｚ）１１．４９（ａｔ３Ｈ＋　２−４１（”＋　Ｉ
Ｌ　Ｊｇ、、＝ｉ９．５Ｈｚ、　Ｊ、１゜＝７．５”）
＋２．９０（ｄｄ＋　ＩＨ１Ｊｇｏｍ＝１９−５”＋　
Ｊｖｌ。＝＝　ｚ、　０”）　＋３、４３（ｄｌ　ＩＨ
ｌ　−７＝　２．４Ｈｚ）、　３．９７−４．２０（Ｉ
ｔ　５Ｈ）１４、２４（ｑ、　２１（、Ｊ＝７．４１１
つ、　４．６３（ｔｌ　ＩＨＩ　Ｊ＝　０．６Ｈｇ）ｐ
ｐｍ　。

出発物質は、２．４−ジメトキシベンジル保護基を有す
る化合物よりつぎのように製造しうる。

ａ）　　１０９．８＆　（０，６６モル）の２，４−ジ
メトキシベンズアルデヒドと、７２ｇ／（０，６６モル
）のベンジルアミンと、６６０Ｗ４ｔのメタノールとの
混合物を室温で２０分かくはんする０懸濁液は澄明浴液
となる０′ａ液は氷水で冷却し、１３．２９＜０．６６
モル）の水素化ホウ累ナトリウムを少量宛添加する。

反応の進行は薄層クロマトグラフィー （Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　Ｇ　５ｔａｈｌ　：展開溶媒：
ベンゼンとアセトンとの９：１混合物）でモニターし、
反応が終えたら混合物を減圧で蒸発乾こする。残留物は
３００−の水と混ぜ、水性混合物を、５００−１２００
−および２０〇−宛のエーテルと混合する０エーテル溶
液は合併し、硫酸マグネシウムで乾燥し、Ｐ遇し、ｆ液
に、１１２ｍｇ（０，６６モル）のジエチルブロムマロ
ネートおよび９３ｓｄ（０−６６モル）のトリエチルア
ミンを添加する。反応混合物は室温で２から６日かくは
んする。分離したトリエチルアンモニウムブロマイドは
戸先しエーテルで洗う。母液を蒸発させ残留物を１５０
−のエタノールより結晶化する。粗生成物の２１０ｇを
４００−のエタノールより再結し、１９７９（７２Ｔｏ
　）　（１）シｘ＋ルｘ−ヘンシル−Ｎ−（２゜４−ジ
メトキシベンジル）−アミノ−マロネートをうる。融点
：６２−６５°Ｃ（エタノール）。

工Ｒ（ＫＢｒ）　：　１７５０／１７２５　ａｎ−’、
　ｄ　。

ｂ）上記ａ）のように製造したジエチルλ−ベンゾルー
Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−アミノーマロネ
ートの６１．７ｇ（０，０１４９モル）金、約２０．Ｆ
のパラゾクムー災末触媒の存在で５００−のエタノール
中で水素添加する。触媒をＰ去し、ｆ液を蒸発させる。

４７．１ｇ（９７％）のジエチル（２，４−ジメトキシ
ベンジルアミノ）−マロネートをうる。生成物は塩酸と
反応させて塩酸塩となしうる０酢酸エチルより再結後の
塩酸塩の融点は１２２から１２４℃０ 分析値Ａｎａｌｙｓｉθ： Ｃよ。Ｈ２４０１ＮＯ，（５６１，８２）としての計算
値：Ｃ！：５３．１１’１６１　Ｈ：６．６９％ｔ　Ｏ
ｌ：９．８０％ｅ　Ｎ：３．８７％：実験値：　０：５
２．５１チ、Ｈ：６．７７％、　　ｏｌ：１０．６０％
、Ｎ：４゜０９チ０工Ｒ（ｆｌｌｌｌｌ）：３２５（Ｌ
　２９０（Ｌ　２８５０＋　１７３０ｔ　１７２０ｃｒ
Ｒ−”３”　ＨＮＭＲ（（３ＤＣ１３）１１．δ＝１．
５（ｔｌ　６Ｈ）１３．７８（８ｆ３Ｈ）１３．８２（
ｌｌ１３Ｈ）１４．２１（ｑ、　４Ｈ）＋　６．２０（
ｓ、　２Ｈ）＋　６．４−６．６（ｍ、　　２Ｈ）　　
＋７．５−ン８５５（ｍｌ　　ＩＨ）ｔ　　７−　７（
ｂｒ”ｄ　ｊ　　ＩＨ）Ｐｐ］ｎ。

Ｃ）上記ｂ）記載のように製造したジエチル（２，４−
ジメトキシベンジルアミノ）−マロネートの３９．６ｇ
（０，１２２モル）と、氷酢酸の８０−と、ジケテンの
１２．６９　（１１，２ｍｊ。

０．１４６モル）との混合物を０．５時間煮沸する０水
浴上減圧で木酢！１１に留去し、油状残留物を１５０−
の水とこねる０生ずる結晶性のや質を６０−の酢酸エチ
ルに溶解し石油エーテルで沈殿させる０２９．６．９（
６０ｑｂ）のジエチルＮ−（２１４−ジメトキシベンジ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メチル−５−オキソ−２，
２−ピロリジン−ジカルボキシレートおよび（または）
その互変異性体をうる。融点：　１０６−１０７℃。

分析値ムｎａｌＪ８１８　： ’２＆Ｉ！ｚｙＮＯｅ　　（４０９，４３）としての計
算値：０：５８．６７チｌＨ：６．６５チ、Ｎ：３．４
２チ；実験値：　０：５８．７９％、Ｈ：６．３３％、
Ｎ：３．３４％。

工Ｒ（Ｋｊ３ｒ）：３４００．２９５０．２８５０．１
７３０（１７４０゜”）＋　１７１０　ｃｍ−１Ｏ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝１．１（ｔ、　３Ｈ）
１１．１７（ｔ１３１１）１１．５２Ｃ８１〜３Ｈ）＋
　　２．８（＜０．１　　Ｈ）ｔ　　２．６５（ｔ）ｒ
ｏＩＬｄ　　ａｔ　　２Ｈ）１５、７５（ａｔ　６Ｂ）
、　３．８−４．１５（ｍｌ　４ｎ）、　６．７（１）
ｒｏ＆（Ｌ　ｇ、　２Ｈ）１６、２５−６．４５（ｍ）
＋　７．０−７．２５（ｍ、　３Ｈ）ｐｐｘ（Ｌ）２０
．５ｇ（５０ミリモル）の上記例Ｃ）に記載のように製
造した生成物ｆ：５０−の乾燥エーテルに懸濁させ、３
．４５ｇ（１５０ミリモル）の金属ナトリウムを１００
−の乾燥エタノールに含有する溶液および１２．７１（
５０ミリモル）のヨー累ｔ−１５０−の無水エーテルに
含有する溶液を同時に添〃口する。それには２個の滴下
Ｐ４を用いる。添原中懸濁液は水冷下に激しくかくはん
する。

そのおと、かくはん混合物には、５Ｉのナトリウムハイ
ドロスル７アイトｔ″２００−の塩化ナトリウム飽和溶
液に溶解して加える。混合物は分液Ｐ斗にりけ、６０−
の水を加えて分離した無機塩を溶解するＯＭ機相を取り
、硫酸マグネシウムで乾燥し、ｐ過しｐｇを蒸発させる
。１８．５ｇの油状の残留物を５０ｔａｔの２−プロパ
ツールより結晶化スル。１０．９ｇ（５４％）のジエチ
ル６−７セチルー１−（２，４−ジメトキシペンシル）
−４−オキソ−２，２−アセ゛テゾンージカルポキシレ
ートをうる。融点：　８４−８５℃（２−プロパツール
より再結） 分析値Ａｎａｌｙｓｉｓ　： Ｃ２ｏ”２ｓｌＪＯｓ　　（４０７，４１）としての計
算値：０：５８．９６％、　Ｈ：６．１９％、　ｌＪ：
３．４４％　；ユＨＮＭＲ（ＯＤＯＩ３）：　　δ＝１
．１２（ｔｌ　　３Ｈ）？　　１．２１（ｔ１３Ｈ）？
　　２−６ｉ（ａｔ　　６Ｈ）ｔ　　３．７６（ｓ、　
　６Ｈ）＋　　３．ｂ　　６−４（ｍ＋　　４ａ、＋＋
４．５３（ａｔ　１ｎ）ｔ　４６６（ｄｌ　１１１）＋
　４．６９（８１１ｎ）ｔ　６．３−６−４（”＊　２
Ｈ）　＋　７−０７（ｃＬｔ　１”）ｐＰｍ。

ｅ）　　１７９．９　（０，４８４モル）のジエチル３
−アセチル−１−（２，４−ジメトキシベンシル）−４
−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキシレートお
よび１０７プ（１２０，１１，９３６モル）のエチレン
グリコールχ５００１７の乾燥ジオ牛サンに含有する溶
液を水冷下に激しくかきまぜておき、１７９ｍ（２０６
，Ｆ、１．４５２モル）の３７フ化ホウ素−ゾエチルエ
ーテレートを滴加する。反応混合物は時々かくはんし室
温で１日放置する。そのあとで、反応混合物を氷冷しな
がらかくはんし、４１５　ｇ　（１−４５２％ル）　ノ
Ｎａ２ＣＣ）３・１ＱＨ２０％−ゆっくり添加する。混
合物は１５分がくはんする。そのあとで１リツトルのエ
ーテルおよび１リツトルの水を加え、相を相互に分け、
水相を５００４宛のエーテルで２度振る。エーテル相を
あわせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、Ｐ液を
蒸発させる。残留物に３３．９　、ｌｉ’　（０，５８
モル）の塩化ナトリウム、１７．４ゴの（０，９６８モ
ル）の水および２２０ｄのジメチルスルホキサイＰを加
える。混合物は油浴上１８０℃でかくはんする。反応の
進行は薄層クロマトグラフィー（吸着剤：　Ｋ、ｉｅｓ
ｅ１ｇｅｌσ、　５ｔｏｈｌ　；展開溶媒；ベンゼンと
酢酸エチルの６：４混合物）でモニターする。

反応が終了したら、つまり約１５時間後に、混合物は１
１００１Ｒ１の塩化ナトリウム飽和水溶液にあける。生
ずる混合物は１０００７ｄのエーテルで１度そして５０
０４で２度振る。エーテル溶液は合併し、炭末脱色し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、涙液を蒸発させて約２００
ゴの最終容量とする。

この濃溶液を氷冷して５９９（５５％）のトランス−エ
チル１−（２，４−ジメトキシベンシル）−３−（２−
メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチゾンーカルポキシレートを５る。融点９
５℃。

ｆ）　　上記例ｄ）Ｊｊ！！造のジエチル６−アセチル
−１−（２，４−ゾメトキシルペンジル）−４−オキソ
−２，２−アゼチジン−ジカルボキシレートと、乾燥テ
トラヒドロ７ランの３Ｍと、メルカプトエタノールの０
．５３．９　（５，６ミリモル）との混合物を４時間煮
沸し、１０ａｆｆの水および１０１のクロロホルム？反
応混合物に添加する。有機相を分け、５係重炭酸ナトリ
ウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、生成物を薄層クロマトグラフィー（吸着剤：　Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ　６０　Ｐ’ａｓ４＋ｓｓａ、展開溶媒：
トルエンとアセトンとの８：２混合物）で分ける。０．
３０．９　（５３係）のジエチル１−（２，４−ジメト
キシベンシル）−３−（２−メチル−１，３−オキサチ
オラン−２−イル）−４−オキソ−２，２−アゼチゾン
ーゾカルポキシレートンうる。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　：δ＝　０．８−１．５５
　（ｍ、６Ｈ）　。

１．７２　＋　１．７７　（ｄ、３ｕ）　、　２．９−
５−４　（ｍ、２Ｈ）　、　３．７５（ｓ、６Ｈ）　、
　４．０−５．０　（ｍ、９Ｈ）　、　６．４　（ｍ、
２Ｈ）　＋　７．１（ｄ、１）Ｊ）　ｐｐｍ。

ｇ）　　５．２１．９　（０，１３０モル）の水酸化ナ
トリウム’Ｐ６０ゴの水に含有する溶液を、上記ｅ）Ｋ
記載のように製造のトランス−エチル１−（２。

４−ジメトキシベンシル）−３−（２−メチル−１，６
−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチ
ジンー力Ａ／？キシレートを５０ｄのエタノールに含有
する懸濁液に、水冷かくはん下に添加する。かくはんχ
続けて置明溶液をうる（約２０分）。ついで溶液に１０
０Ｍの水を加え、混合物ｔ’１ｏｏｙのエーテルと振る
。水相を濃塩酸水溶液でｍ＝１の酸性とし、ジクロルメ
タンの１００ｄおよび５Ｑｍの２度ですみやかに振る。

ジクロルメタン溶液を合併し、（ｊｌＥ［マグネシウム
で乾燥し、濾過し、戸板を蒸発させる。油状残留物をト
ルエンおよび石油エーテルの混合物より結晶化する。３
５ｇ（９２嚢）のトランス−１−（２，４−ジメトキシ
ベンシル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジンーカルボギ
シレートヲ５る。融点：１１７−１１８℃（トルエン）
。

分析値： ＣＩ、ＨれＮｏ、　（３５１，３５）としての計算＠：
Ｃ：　５８．１１チ、　Ｈ：　６．０３％、　Ｎ　：　
３．９９％；実験値：　ｃ　：　５８．１７チ、　Ｈ：
６．５０優、　Ｎ　：　４．２４％。

Ｈ（（ＫＢｒ）　：　３５００−２５００　、２９００
　、１７６０　、１７２０α−１゜ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ４）　　：　δ＝　１．３９　　
（ｓ、３Ｈ）　　、　３−５０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝＝２．
５　Ｈｚ）、３．７７　（８，３Ｈ）、５．７９　Ｃａ
、５Ｈ）−３，８６（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ
）、３−９６　　（ｍ、４Ｈ）、４−２１＋　４．５６
　（ｄ、２Ｈ，ＪＡＢ　＝　１５　Ｈｚ）　　、　　６
．４４　（ｍ、２Ｈ）　＋７．１５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　
＝　１０　Ｈｚ）　　、　　７．５８　（ｂｒｏａｄ　
ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ・ ｈ）上記ｇ）のように製造のトランス−１−（２，４−
ジメトキシペンシル）−５−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン
カルざン酸の１７．６　、Ｆ（５０ミリモル）をテトラ
ヒドロ７ランの１５０Ｍに含有する溶液に７−３　ｍｌ
　（５２，５ミリモル）のトリエチルアミンを加える。

ついでこの混合物ケ氷冷しておき５．０　ｍ　（５２，
５ミリモル）のエチルクロルホルメートを加える。混合
物はマイナス１５℃に冷却し、この温度で２０分かくは
んし、分かれたトリエチルアミン塩は、アルゴン気流中
でマイナス１５℃で戸先する。ｐ液には１５０ミリモル
のジアゾメタンを２６０Ｍの冷ジエチルエーテルに含有
する溶液を添加し、放置して室温に戻し、２時間かくは
んしてから蒸発乾こし、生成物をカラムクロマトグラフ
ィーで分ける。吸着剤：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０の１
５０１直径は０．０６３−０．２００朋、ベンゼンおよ
びアセトンの７：２混合物。１２．０　／　（６４優）
のトランス−４−（シアシアセチル）−１−（２，４−
ジメトキシベンシル）−５−＜２−メチル−１，５−ジ
オキソラン−２−イル）−２−アゼチジノンを５る。

ＩＲ（Ｋ、Ｂｒ）　：　２９００　、２１１０　、１７
６０　ＣＩｒＬ−”　−分析値： ＣＬ８ＨＩＬＮ３０６　（６７５，３７）　トＬ　テ０
）　計ＪＥ　ｍＩ　：Ｃ：　５７．馳チ、　Ｈ：　５．
６４％；実験１ｍ　：　Ｃ：　５７．７８チ、　Ｈ：５
．５９％。

１）トランス−４−（シアシアセチル）−１−（２，４
−ジメトキシベンシル）−３−（２−メチル−１，３−
ジオキソ２ンー２−イル）−２−アゼチジノン（上記ｈ
）のように製造）の２．２５．９（６ミリモル）と、過
酸化物不含テトラヒドロアランの１００−と水の５０４
との混合物に、高圧水銀ランプ（ＨＰＫ　１２５　）で
約４時間照射する。

ソノ際、混合物は、パイレックスガラス展の反応容器に
浸し、アルゴン気流中におく。溶液は減圧蒸発させて最
終容量５０ゴとし、濃厚液は水で希釈して１６０Ｍとす
る。水性混合物に（ま１０％水酸化ナトリウム水溶Ｈ，
χ加え、アルカリ性混合物は、各２０ＷＬｔのジクロル
メタンで２度洗う。そのあと、水相はａ塩酸水溶液で−
２の酸性とする。

酸性溶液は各２０４のジクロルメタンで６度抽出し、抽
出物ケ合併し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ＦＭ’％−
蒸発乾こする。残留物はエーテルより、結晶化し、１．
８２　ｇ（８３チ）の〔トランス−１−（２，４−ジメ
トキシベンジル）−３−（２−メチル−１，６−ジオキ
ンラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルシ
ー酢酸ｔうる。融点：１２４℃（エーテル）。

分析１直二 Ｃ工。Ｈ２３Ｎ○７　（３６５−３７）としての計算値
：Ｃ二　５９．１７％　、　　Ｈ：　　６．３４％　、
　　Ｎ　　：　　３．８３　％；実＃ｆ直　二　ｃ　　
：　　５９．２２％　　、　　Ｈ：　　６．４９％　　
、　　Ｎ　　二　４．ＯＮ　。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３５００−２３００　、２９００
　、１７３０　、１７００ｆｉ−”　　。

ｊ）９８１カルボニルシイミダゾールの０．３６４ｇ（
２，２ミリモル）を、上記１）のように製造の〔トラン
ス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（２−
メチル−１，５−ジオキンラン−２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチジニル〕−ナシの０．７３０ｇ（２ミリ
モル）をテトラヒドロフランの１０ゴに含有する溶液に
添加する。混合物は２０分かくはんする。０．３１５９
　（２，２ミリモル）のマグネシウムエチルマロネート
を溶液に加え、かくはんを２時間つづける。反応混合＊
Ｖ蒸発させ、４０Ｍのジクロルメタンおよび４Ｑｍｌの
０．５Ｎ塩酸水溶液と残留物を振り、２相を分ける。

水相は２０ｍのジクロルメタンで抽出する。有機相娶合
併し、３係炭酸ナトリウム水溶液のＩＱａｌ宛で２度洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、涙液を蒸発さ
せる。０．４１ｆＩ（４７％）のエチルトランス−４−
（１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（２−メ
チル−１，６−シオキソランー２−イル）−４−オキソ
−２−アゼデシニル〕−６−オキツゾタノエー）ｖ５る
。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）　：　１７５０　、１７４０　、１７
２０（ｍ−１−１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　：δ＝　１
．２６　（ｔ、、３Ｈ）　、　１．３９（ｓ、３Ｈ）　
、　２−２−３−３　（ｍ、５Ｈ）　、　３．６５−４
．４５　（ｍ、１４Ｈ）。

６．２５６．６　ａｎｄ　７．０５−７．２５　（ｍ、
３Ｈ）　ｐｐｍ。

ｋ）　　）リエチルアミンの０．６９　ｍ／　（５，０
ミリモル）ｇよびトシルアジドの０．９８６　、！ｉ’
　（５，０ミリモル）、上記ｊ）のように製造のエチル
トランス−４−［１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−６−（２−メチル−１，６−ジオキソラン−２−イル
）−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−６−オキツープ
タノエートの２．１７７　Ｆ　（５，０ミリモル）”ａ
’１５ｍの乾燥アセトニトリルに含有する溶液に水冷下
に加える。溶液は６時間かくはんするが、このあいだに
室温に戻す。溶液は蒸発乾こし、残留物はカラムクロマ
トグラフィー（吸着剤：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０、φ
＝　０．０６３−０．２００ｍＮ、溶出剤：べ／ゼンと
アセトンとの１＝３混合物）でソプタノエートをうる。

１）　　カリウムパーオキシゾスルフエート（Ｋｇ８２
０ｇ　）の５．４　、Ｆ　（２０ミリモル）、ジナトリ
ウムハイドロホスフェート・１水和物（Ｎａ２ＨＰＯ４
−Ｈ２Ｏ）の７．２　ｇ（４０ミリモル）および水の１
８ｄを、上記ｋ）のように製造のエチル２−シアシー４
−トランス−（１−（２，４−ジメトキシベンジル）−
３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）
−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−６−オキツープタ
ノエートの２．３４０．９　（５−０ミリモル）′９ｆ
アセトニトリルの３０ゴに含有する溶液に加え、混合物
は１０時間煮沸する。反応混合物乞冷却し、濾過し、Ｐ
液の２相を分ける。水相は酢酸エチルのｉＱｍｌで抽出
する。３度抽出し、有機相をあわせ、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、Ｐｇ、’ｌ蒸発させる。残留物は、
カラムクロマトグラフィー（吸着剤二Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ
ｌ　６０　、φ＝　０．０６３−０．２００　Ｊｔｌ、
溶出剤：ベンゼン：アセトン７：３混合物）で処理３　
し、エチル２−ジアゾ−４−トランス−〔３−（２−メ
チル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ
−２−アゼチゾニル〕−３−オキソーデタノエートの０
．５６　ｇ（３６％）をうる。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）　　二　３２８０　　、　２１６０　
　、　１７６０　　、　１７２０　　。

１６４［３ｃｍ−１ ｍ）上記ｋ）のように得た生成物は、また、本発明の方
法ｂ）によりつぎのように製造しうる。

上記１）のように製造の〔トランス−１−（２゜４−ジ
メトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，６−シオ
キソランー２−イル）−４−オキソ−２−アゼチゾニル
〕−ナシの１．８５０　ｇ（５，０ｚ’）モル）％’１
Ｑ１１Ｌｔのジクロルメタンに含有スる溶液を水冷かく
はんし、ジメチルホルムアミドの１ｍおよびチオニルク
ロライＰの０．３７　Ｎ　（５，０ミリモル）を加える
。そのあとで、１．７フのエチルシア・戸アセテートを
混合物に加える。混合物は室温で２４時間かくはんする
。暗溶液を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフ（
吸着剤：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０、φ＝０．０６３−
０．２００１１ｉＩ、溶出剤：ベンゼンとアセトンの７
二３混合物）に処し、０．１７　、Ｆ　（７，３１）の
エチル２−ジアゾ−４−トランス−［１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−５−＜２−メチル−１，６−ジオ
キソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニル
〕−６−オキツーデタノエートをうる。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）　：　２１６０　、１７５０　、１７
２０　、１６４ＵＤＬ−１例１の出発物質は、ｙが４−
メトキシフェニル基である化合物よりつぎのように製造
する。

Ａ）　　２　ａ、６　ｇ　（０，２モルフの４−メトキ
シアニリンと２３．９．Ｆ（１７ゴ、０．１モル）のゾ
エチルプロムマロネートとの混合物を室温で２日かくは
んする。生成反応物は１００ｄのジエチルエーテルとこ
ね、分かれた４−メトキシーアニシゾン臭化水素酸塩を
戸先し、ジエチルエーテルの少量で洗う。母液は蒸発さ
せ、残留物は希酢酸より結晶化する。１３．２　ｇ（４
７％）のジエチル（４−メトキシアニリノ）−マロネー
トをうる。融点＝６４−６５℃（エタノール）。

分析値： ＣＬ４Ｈ１，Ｎｏ、　（２８１，３１）としての計算値
；ｃ　　：　　５９．７７％　、Ｈ：　　６．８１％　
　、Ｎ　　：　　４．９９％；実−ＪＩｔ＋直　：　　
ｃ　　：　　５９．９９％　、Ｈ：　　６．９７係　、
Ｎ　　：　　５．２５％。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　３３００　．１７７５　．１７
２５（１’１ｌＬ−１゜１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ’ｌ　３　
）　：δ＝　１−２３　（ｔ、６Ｈ，Ｊ　＝　７．２Ｈ
ｚ）。

３．６７　（ｓ、３Ｈ）、４−２　　（ｑ、４Ｈ，Ｊ　
＝　７．２　Ｈ２）、４−６２（ｓ、ＩＨ）　　、　４
−１−４−５　（ｂｒｏａｄ　ｓ、ＩＨ）　　、　６．
５５　（２Ｈ）　＋６．７３　　（２Ｈ，ＡＡ’　ＢＢ
’　、Ｊ　＝　９　！（Ｚ）　ｐｐｍ。

Ｂ）上記Ａ）のように製造のジエチル（４−メトキシア
ニリノ）−マロネートの１１．２．９　（０，０４モル
）と、氷酢酸の１５プと、ジケテンの４ｙ（５，７ａ、
　０．０４８−１１−ル）　ト０）ｒｌＬ合物Ｙ　Ｏ，
５ｆＩ間煮沸する。溶液は減圧で蒸発させ、油状残留物
？ジエチルエーテルとこね、固型物ケ戸数する。

１０．５　ｇ（７２係）のジエチル１−（４−メトキシ
フェニル）−３−ヒＰロキシー３−メチルー５−オキソ
−２，２−ピロリジンシカルビキシレートおよび（また
は）その互変異性体をつる。融点：１３６−１３７°Ｇ
（酢醗エチル）。

分析値二 Ｃ工。Ｈ，、Ｎｏ、、（３６５−３８）としての計算値
：Ｃ：　　５９．１７％　、Ｈ：　　６．３９％　、Ｎ
　　：　　３．８３％；実験値：　Ｃ：　５８−９８％
、　Ｈ：　６．９０％、　Ｎ　：　４．０４％。

ｒＲ（ＫＢｒ）：　　３６００−３０００　．１７６０
　．１７４０　．１６８５ＣＩＩＬ−”　　。

ｌＨ１ＮＩＭＩヨｔ　　（Ｃ’ＤＣＩ　３ン　二　δ　
＝　　１−０７　　（ｔ、３Ｈ，Ｊ　　＝　　７．２Ｈ
ｚ）　　、１．２８　　（ｔ、５Ｈ，Ｊ　＝　７．２　
Ｈｚ）、１．５８　　（ｓ、３Ｈ）。

２．７６　　（ｓ、２Ｈ）、　　３．６４　　（ｓ、Ｉ
Ｈ）、３．７６　　（ｓ、３Ｈ）　　。

４．１　　（ｑ、２ｇ、　　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ）　
　、　４−２７　（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７−２Ｈｚ）　　、
　６．７　（２Ｈ）　＋　７．０　（２Ｈ，人Ａ’　Ｂ
Ｂ’　、Ｊ　＝　９　Ｈｚ）Ｉ）ｐｍ。

Ｃ）上記例Ｂ）のように製造のジエチル１−（４−メト
キシフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−５−オ
キノー２．２−ピロリジンージカルボキシレートの９．
１　、Ｆ　（０，０２５モル）を乾燥エーテルの５０７
ｍＫ１１！！濁させ、１．７２．９の金属ナトリウムを
６０Ｍの乾燥エタノールに含有する溶液および６．３５
　、！ｉ’　（０，０２５モル）のヨー素ケ５０ｍの乾
燥ジエチルエーテルに含有する溶液ケ、激しくかくはん
し氷冷しながら同時に懸濁液に滴加する。そのあとで混
合物を塩化ナトリウム飽和水溶液に注入し、そして２ｇ
のナトリウムハイドロサルファイトおよび２−の氷酢酸
χ添加する。

エーテル相を分け、水相は５３ｍ／宛のジエチルエーテ
ルで６度抽出する。エーテル相を合併し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、涙液を蒸発させる。油状残留物
を２−グロパノールとこね６．２ｇ（６８％ンの結晶状
のジエチル３−アセチル−１−（４−メトキシフェニル
）−４−オキソ−２，２−アセ１チゾンーゾ力ルポキシ
レートをつる。

融点：　７０−７１　”０　（分解）。

分析１直二 Ｃｌ８Ｈ２１Ｎｏ７（３６３，３８）としての計算値：
ｃ　　：　　５９．５０　％　、　Ｈ二　５．８２％　
、　　Ｎ　　：　　３．８５％　；実瑣値二〇二５９　
、０４％、　Ｈ：５．８４％、　Ｎ　：　４．０８％。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　　１７６０　　、　１７３５　
　、　１７２０　（ｍ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
　　二　δ　＝　　１．２ｏ　　＜ｔ、、　３Ｈ，Ｊ　
＝　　７．２Ｈｚ）　　、　　１．２２　（ｔ、３Ｈ，
Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ）　　、　２．３３　（ｓ、３Ｈ
）。

３．７　（ｓ、３Ｈ）　、、　４．１７　（ｑ、２Ｈ，
Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ）　　、　４．１９（ｑ、２Ｈ，
Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ）　　、　４．７　（ｓ、ＩＨ）
　　、　６−７　（２Ｈ）＋　７．３１　　（２Ｈ，Ａ
Ａ’Ｂ）￥、　Ｊ　＝　９　Ｈｚ）　ｐｐｍ−Ｄ）上記
Ｃ）のように製造のジエチル３−アセチル−１−（４−
メトキシフェール）−４−オキソ−２，２−アゼチゾン
ーゾカルポキシレートの６　Ｆ　（０，０１６５モル）
χ、２０ｍの乾燥ジオキサンおよび４．１　ｇ（３，７
５Ｍ、０．０６６モル）のエチレングリコールに溶解す
る。この溶液χ水冷かくはんしておき、３フッ化ホウ素
−ジエチルニーｆｖ−）ｔ））　７．１１　（６，６ｍ
１１０．０５七ｋ）　ｋ加え、反応混合物は、室温でさ
らに２時間かくはんする。重炭酸ナトリウムの飽和水浴
液でアルカリ性とし、１００ｄの水を加え、混合物を各
５３ｍｔのジエチルエーテルで３度抽出する。有機相を
あわせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、Ｆｆｉを
蒸発させる。油状残留物をジエチルエーテルでこね、６
ｇ（８９％）の結晶状ジエチル３−（２−メチル−１，
６−シオキソランー２−イル）−１−（４−メトキシフ
ェニル）−４−オキソ−２，２−アセチゾンーゾ力ルポ
キシレートケうる。

融点：８２−８３℃（エタノール）。

分析値： Ｃ，０Ｈ１６Ｎ○８（４０７，４３）としての計算値：
Ｃ：　　５Ｂ、９６係　、Ｈ：　　６．１８％　、Ｎ　
　：　　３．４４％　；実噛１直　：　　ｃ　　：　　
５８．７０％　、Ｈ、：　　５．６８俤　、Ｎ　　：　
　３．６３係。

Ｈｔ　（ＫＢｒ）　　：　　１７４０　ａｎ−”　（ｂ
ｒｏａｄ）ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　　δ＝　１．
１７　　（ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝　７．２Ｈ１，１，２６（
ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝　７−２　Ｈｚ）、１．５　（ｓ、３
Ｈ）。

３．７　　（ｓ、３Ｈ）、３．９　　（ｍ、４Ｈ）、４
−２　　（ｍ、５Ｈ）、６．６７（２Ｈ）　＋　７−３
４　（２Ｈ，ＡＡ’　ＢＢ’　　、　Ｊ　＝　９　Ｈｚ
）　Ｔ）ｐｍ　。

Ｅ）　　１１．９　（０，０２４５モル）のジエチル３
−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−
１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２，２−
アゼチジンーゾカルざキシレートヲ２０Ｍのジメチルス
ルホキサイドに溶解し、１．７２Ｎ（０，０２９５モル
）の塩化ナトリウムおよび０．９ｍｌ　Ｃ０，０４９モ
ル）の水ン添加し、混合物７１７５’Ｃでかくはんし反
応を完結させる。反応の進行は、薄層クロマトグラフィ
ー（吸着剤二Ｋｉｅｓｅ１ｇｅｌ　Ｇ。

５ｔａｈｌ　：展開剤：ベンゼンと酢酸エチルとの６＝
４混合物）。

混合物を冷却し、１５０Ｍの塩化ナトリウム飽和溶液に
加え、５０ゴ宛のジエチルエーテルで６度抽出する。有
機相ン合併し、硫酸マグネシウムで乾燥し、−過し、そ
してＦｆｉ’＆蒸発させる。６ｇの油状残留物？２５Ｍ
の９６係エタノールに溶解し、この浴液χ氷水で冷却し
ておき、１０ｄの水に０．７２．９　（０，０１８モル
）の水酸化ナトリウムに含有する溶液を添加する。混合
物は０．５時間かくはんし、ついで５［］ｄの水で希釈
し、各２５Ｍのジクロルメタンで２度洗う。水相”７１
４酸水溶液でｍ＝１で酸性とする。ついで２５ｄ宛のジ
クロルメタンで３度抽出する。有機相ゲ合併し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、Ｆ液ケ蒸発させる。油状
残留物？ベンゼンより結晶化する。

４ｇ（５４％）のトランス−３−（２−メチル−１，３
−ジオキンラン−２−イル）−１−（４−メトキシフェ
ニル〕−４−オキンー２−アゼチジン−カルボン１１！
ンつる。

分析値： Ｃ，、Ｈ，Ｎ０６（３０７，３２）としての計Ｈｉ直：
Ｃ：　５８．６３係、　Ｈ：　５．５７係、　Ｎ　：　
４．５６％；実漠；；：；　値　二　Ｃ：　　５８．４
０ジ曙し　、　Ｈ二　５．８０％　、　　Ｎ　　：　　
４．６６　％　。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　　：　　３４００−２７００　　、
　　１７５０　　（ｂｒｏａｄ）ｃｍ−ユ　。

ｕＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　　δ＝　１．５　（ａツ
Ｉ（）　　、　３．７　　（ｃｌ。

ＩＨ，Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ）　、　３．７６　（ｓ、
３Ｈ）　、　４．０　（ｍ、４Ｈ）。

４．３８　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ）、６
．８２　　（２Ｈ）＋　７．２６（２Ｈ，ＡＡ’ＢＢ’
　　、　　Ｊ　＝　９．５　Ｈｚ）　　、　　９．２　
（ｓ、ＩＨ）　ｌ）ｐｍ　。

Ｆ）上記Ｅ）のように製造の化合物の３　ｇ（０，０１
モル）の乾燥テトラヒドロフランの２０プに含有する溶
液に転機トリエチルアミンのｉ、ｉ　ｉ　ｇ（１，５６
Ｍ、０．０１モル）を添加する。溶液はマイナス１５℃
に冷却し、かくはんしておいて、１．２９　（１，０６
ｍｌ、０．０１１　％ル）のエチｋ　り。

ルホルメートｙ滴加する。２０分かくはんしてから、分
離した塩を窒素気流中で７去し、Ｐ液に室温で４．８　
、！ｉｔ　（０，０２５モル）のジアゾメタン？ゾエチ
ルエーテルに含有する溶液を添加する。２時間かきまぜ
たあと、過剰のジアゾメタン？酢酸で分燐する。溶液は
減圧で蒸発させる。油状残留物はゆっくり結晶化する。

３ｇ（９０％）のトランス−４−（シアシアセチル）−
３−（２−メチル−１，３−ジオキンラン−２−イル）
−１−（４−メトキシフェニル）−２−アゼチクンケう
る。

１１に点：９５−９６℃（ベンゼンおよびエーテル）。

ＴＲ（ＫＥｒ）　：　２２００　、１７６０　、１６４
０　ＣＩＩＬ−１。

ｌＨＮｌ−に［１テｔ　　（ＣＤＣ１３）　　二　δ　
＝　　１．５０　　（８，６Ｈ）　　、　　３．５１（
ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ）　、　３．７５　（
１３，りｌＨ）　、　４．０５　（ｍ。

４Ｈ）　、　４．３１　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝　２．６　
Ｈｚ）　、　５．４７　（ｓ、ＩＨ）。

６−８５　（２Ｈ）　＋　７．３０　（２Ｈ，ｍＢＢ’
　　、　Ｊ　＝　９５ｚ）ｐｐｒｎｅｒＧＪ　　３．３
　ｇ（０，０１モル〕のトランス−４−（ジアゾアセチ
ル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキンラン−２−
イル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−アゼチジ
ン（上記Ｆ）のように製造）ｖ５ｏＩＩＬｔの水および
１００Ｈのテトラヒドロ７ランの混合物に溶解する。窒
素気流中で室温で光反応容器中で高圧水銀ランプで照射
する。

反応の進行は薄層クロマトグラフィー（吸着剤二８ｔａ
ｈｌによるＫｉｅｓｅｌｇｅｌ　Ｇ　、溶媒：ベンゼン
とアセトンとの７二１混合物）でモニターする。反応が
終ったら、減圧でテトラヒドロフランを留去し、残留物
’Ｙ２０％水酸化す）　ＩＪウム水溶液でアルカリ性と
する。溶液は各１５４のジクロルメタンで２度洗う。濃
塩酸水溶液でｐｉ（ｖｌ−２とする。各２０１／のジク
ロルメタンで６度抽出する。有機相７合併し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、Ｐ液を蒸発させる。１．６
　、！ｉｉ’　（５０チ）の〔トランス−３−（２−メ
チル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−１−（４−
メトキシフェニル）−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕
−酢ｍをうる。

分析直： Ｃ，６ＨＬ９ＮＯ６（３２１，３幻としての計算値：Ｃ
：　５９．８０％、　Ｈ：　５．９６％、　Ｎ　：　４
．３６％；実、・埃１直　：　　ｃ　　：　　５９．６
０％　、Ｈ：　　５．７６％　、Ｎ　　：　　４．０８
％。

ＴＲ（ｆｉｌｍ）　、：　３５００−２５００．１７６
０１７００　Ｃ１／Ｌ−１゜Ｈ）上記Ｇ）のように製造
の〔トランス−３−（２−メチル−１，３−ジオキンラ
ン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−
オキソ−２−アずエチジニル〕−酢酸を１５ゴの乾燥テ
トラヒドロフランに含有する溶液にカルボニルジイミダ
・戸−ルの０．２２　ｇ（１，３６ミリモル）を添加す
る。混合物は室温で約１時間かくはんする。ガスの発生
が止んだら、０．１９６　、！ｉ’　（１，３６ミリモ
ル）のマグネシウムエチルマロネートを加える。

１時間かくはんをつづける。溶液ｌｊ！：蒸発させ残留
物ン５０Ｍのジクロルメタンに溶解する。溶ｇ２２Ｎ塩
酸水溶液の２５ｄで洗う。水溶液は２５ｍ１のジクロル
メタンで抽出する。有機相ン合併し、５％重炭酸水溶液
で２０１Ｒ１で２度洗い、［８マグネシウムで乾燥し、
濾過し、Ｐ液ケ蒸発させる。

０．３　、Ｆ　（６２％）のエチルトランス−４−（３
−（２−メチ／ｌ／−１，３−ジオキソラン−２−イル
）−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−
７ゼチゾニル〕−６−オキツーブタノエートをうる。

分析値： ＣｇｏＨｓｓＮＯｙ　（３９１，４２）としての計算値
：Ｃ二　６１．３７％　　、　　Ｈ：　　６．４４％　
、　　Ｎ　　：　　３．５８ジ曖９　；実験値：　Ｃ：
　６１．２０％、　Ｈ：　６．５９％、　Ｎ　：　３．
７２％。

Ｈ（（ｆｉｌｍ）　：　１７５０　ｃＩｒＬ−１。

Ｉ）　　０．５　、ｌｉ’　（１，４４ミリモル）のエ
チルトランス−４−（３−（２−メチル−１，６−ゾオ
キソラ：／−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル
）−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−６−オキツーテ
タノエート（例Ｈ）のようにＨ造）５ｒ：６１ｎｌの乾
燥アセトニトリルに溶解し、溶ｇ乞氷または水で冷却し
ておいてかくはんしながら、０．２８．９（１，４４ミ
リモル）のトシルアジげおよび０．２属（１，４４ミリ
モル）の乾燥トリエチルアミン２加える。反応の進行は
、薄層クロマトグラフィー（吸着剤二〇ｔａｈｌによる
Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　Ｇ　、展開剤：ベンゼン：アセト
ンの７＝６混合物）でモニターする。室温で２時間かき
まぜてから混合物？蒸発させ、残留物を４０ゴのジクロ
ルメタンに溶解し、溶液を４０％水酸化カリウム水溶液
で洗い酸不含とし、ついで１０Ｍの水で洗う。有機相を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、Ｆ液を蒸発させる
。

油状残留物は、調製用薄層クロマトグラフィー（吸着４
ｊ　：　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　ＰＦ２６４＋３６
ｅ　ｓ展開溶媒：ベンゼンとアセトンの７＝３混合物）
で精製する。０．２５　ｇ（３６チ）のエチル２−ジア
ゾ−４−トランス−（３−（２−メチル−１，６−ジオ
キソラン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）
−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−３−オキソーデタ
ノエートχ５る。融点：１３１−１３２℃（エーテル）
。

分析値： ＣａｏＨ１３Ｎ、Ｏ，（４１７，４１）　トし”ｃの計
算値二ｃ　　：　　５７．５５％　、　Ｈ二　５．５５
％　、　　Ｎ　　：　　１０．０７；−レ；実験値：　
ｃ　：　５７．５６％、　Ｈ：　５．８０％、　Ｎ　：
　１０．０８％ＩＲ（ＫＢｒ）　：　２２００．１７４
０．１７１０．１６４００１８−”　ａＪ）上記旬に記
載のようなエチル２−シアシートランス−４−（３−（
２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−
（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−アずエチ
ゾニル〕−３−オキソーデタノエートの０．４５．９　
（０，１０６モル）を４．５Ｍのアセトンに溶解し、１
．５００　ｇ（２，７ミリモル）のセリウムアンモニウ
ム硝酸塩？４．５Ｍの５チＷｃ醗に含有する溶液をかく
はん滴加する。反応混合物は５分間かくはんし、そのあ
とで黄色溶液を５チ重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、
１０ゴ宛酢酸エチルで３度抽出する。有機相ン合併し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ＦｆｆＹ蒸発させ
る。油状残留物を上記例工）のように精製する。０−１
０　Ｆ　（２７％）のエチル２−ジアゾ−トランス−４
−Ｃ５−Ｃ２−メチル−１，６−シオキソランー２−イ
ル）−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−３−オキソ−
ブタノエートをうる。生成物のＩＲスペクトルは例１）
の生成物と同じである。

例　　２ （ｐ−ニトロベンシル）６−（２−メチル−１゜６−ジ
オキソラン−２−イル）−３，７−シオキンー１−アゾ
ビシクロ（３，２，０）へブタン−２−カルボキシレー
ト （ｐ−ニトロベンジル）トランス−２−シアシー４−（
３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）
−４−オキソ−２−アゼチジニル〕−６−オキツプタノ
エー）ｖ４５ｍ／の乾燥ベンゼン中に含有する＠濁液Ｙ
かくはん煮沸しておき、０．０５０　ｇのジロゾウムテ
トラアセテート（Ｒｈ２（ＯＡｃ）４・２ＴＨＦ　）ｗ
数回に分けて添加する。

１０時間煮沸すると出発物質は完全に反応する。

混合物を冷却し、析出物質Ｙジクロルメタンに溶解し、
溶液をセライト層を通し濾過する。Ｆ液を減圧で蒸発さ
せ、残留物をエーテルにＳ濁させ、懸濁液を濾過する。

１．３２　ｇ（８４，６％　）の目的生成物をつる。融
点１６７℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１７６０　、１７３５　ｃｍ−１
゜ｌＨＮＭＲ：δ：＝　１．４８　（ｓ、３Ｈ）　、　
２．４７　（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊｇｅｍ　”　’９　Ｈｚ　、Ｊｙｉ（＝　８　Ｈｚ）
　　、２−９２　（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊｇｅｍ　”　１９　Ｈｚ　、Ｊｖｌｃ　＝　８　Ｈｚ
）　　、　３−４６　（ａ、ＩＨ，Ｊ＝　２．４　Ｈｚ
）　、　４．０−４．２　（ｍ、５Ｈ）　、　４．７５
　（ｓ、ＩＨ）　。

５．３０　（ｄ、２Ｈ、ＪＡＢ　＝　１４　Ｈｚ′；、
　７−５３　ａｎｄ　８．２３（ｄ、４Ｈ１ＪＡＢ　＝
９　Ｈｚ）　ｐｐｍ　６出発物質はつぎのよ５に製造し
うる。

ａ）例１のｉ）に製造のような〔トランス−１−（２，
４−ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，５
−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチ
ゾニル〕−酢酸の２．９２９（８，０ミリモル）と、９
８％カルボニルシイミダゾールの１．４５　、Ｆ　（８
−８ミリモル）と乾燥テトラヒドロフランの３０１／と
の混合物？室温で３０分かくはんする。そのあとで、（
ｐ−二）ロベンジル）−マロン酸マグネシウムの２．２
０．９　（８，８ミリモル）を混合物に加え、室温で２
時間かくはんン続ける。混合物は減圧で蒸発乾こし、１
５０ｄのジクロルメタンと１５０祷り０．５Ｎ塩酸との
混合物で残留物ケ撮り、相を分ける。水相は５０Ｍのジ
クロルメタンで抽出する。有機相を合併し、６％重炭酸
ナトリウム水溶液の２５ｄ宛で２度振り、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、Ｆ液を蒸発させる。３．４．９
　（７８％）の（ｐ−ニトロベンシル）トランス−４−
（１−２，４−ジメトキシベンシル）−３−（２−メチ
ル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソ−
２−アゼチゾニル〕−３−オキソーデタノエートをうる
。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）：　１７４０　、１７３０　、１７１
０　（１ｍ−１゜ｂ）例ａ）のように製造の（ｐ−二）
ロベンゾル）トランス−４−（１−（２，４−ジメトキ
シベンシル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−６
−オキツーゾタノエートの２．７１．９（５，０ミリモ
ル）！１５ｍの乾燥アセトニトリルに含有する溶液？冷
却かくはんしておき、０．６９ｍＡ！　（５，０ミリモ
ル）のトリエチルアミンおよび０．９９　Ｎ　（５，０
ミリモル）のトシルアゾトン添加する。溶液は３時間か
くはんし、その間に室温に戻す。そのあと混合物は蒸発
乾こし、残留物はカラムクロマトグラフィー（吸着剤二
Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ１６０、φ＝０．０６３−０．２００
１１．溶出剤：ベンゼンおよびアセトンの７：２混合物
）で処理す観２．７　ｇ（８，０−）の（ｐ−ニトロベ
ンシル）２−シアｒ−４−［）ランス−１−（２，４−
ジメトキシベンシル）−３−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニ
ルクー３−オキソーデタノエート乞うる。融点：４５−
４６℃（アセトンより）。

ｒＲ（ＫＢｒ）　　二　２０００　　、　１７５０　　
、　１７３０　　、　１６５Ｑ　ｃＩｒＬ−１０Ｃ）上
記ｂ）のように製造の（ｐ−二）ロペンシル）−２−シ
アシー４−〔トランス−１−（２゜４−ジメトキシベン
シル）−３−（２−メチル−１，６−ジオキンラン−２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチゾニル〕−６−オキ
ンデタノエートの２．８４　、！ｌｉ’　（５，０ミリ
モル）と、カリラムノぞ一オキシゾスルフエート（ＫＩ
Ｉ８２０８　）の５．４　Ｐ　（２０ミリモル）と、ジ
ナトリウムノ・イドロホスフエート１水和物（Ｎａ２Ｈ
ＰＯ４・Ｈｚ０　）の７．２　、！ｉ’　Ｃ４０ミ１ノ
モル）と、アセトニトリルの３０ｄと、水の１８縦との
混合物Ｙ、約１０時間、煮沸し力）く（ｉんする。反応
混合物ケ冷却し、Ｆ液の相を相互に分ける。水相には、
各１０ゴの酢酸エチルで３度抽出する。有機相Ｙ合併し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ｌＰｇ’（蒸発
させる。残留物ケカラムクロマトグラフイー（吸着剤：
　、Ｋｉｅｓａｌｇｅｌ　６０　＊φ＝　０．０６３−
０．２００１ｔｌ、溶出剤：ベンゼンとアセトンとの７
＝２混合物）で処理し、０．６７．９（３２％）の（ｐ
−ニトロベンシル）２−シアシー４−［：　）ランス−
３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）
−４−オキソ−２−アゼチジン−イル〕−６−オキツー
プタノエ゛−）Ｙうる。融点：１６３−１６４°Ｃ（エ
ーテル）。

ＴＲ（ＫＢｒ）　：　３３２０　、２１６０　、１７５
０　、１７１０　。

１６３０　ｃｍ−１。

ｌＨＮＭＲ二　δ　＝　　１．４１　　（ｓ、３Ｈ）　
　、　　２．９８　　（ｄｄ）　　ａｎｄ５．４４　（
ｄｄ、２Ｈ，Ｊ　＝　１０　Ｈｚ　ａｎｄ　４　Ｈｚ）
　、　３．１８　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）　　、　３−８３−４−
１５　（ｍ、５Ｈ）　　、　５．５６（ｓ、２）Ｔ）　
　、　６．０　（ｓ、ＩＨ）　　、　７−５４　（ｄ）
　ａｎｄ　８．２６　（ｄ。

４Ｈ，ＡＢ、Ｊ　：　９　Ｈｚ）ｐｐｍ。

代理人　浅　村　　　皓 外４名 第１頁の続き ０発　明　者　ガボール・ドレスシャルハンガリア国ブ
タペスト１２ハユ ノクジイ・ニー４ （塑発　明　者　ヨズセフ・フエツターハンガリア国ブ
ダペスト１１ヘン ゲルマロム・ニー・８−ビー ０発　明　者　ギュラ・ホルンヤツク ハンガリア国ブダペスト１１ベル クセシイ・ニー１０ （カ発　　明　者　ベーター・フスズシイハンガリア国
ブダペスト２クサ リット・ニー４ （塑発　明　者　ヨズセフ・ニイットライハンガリア国
ブダペスト３パリ クシ・ニー７１ ０発　明　者　ギュラ・シミラグ ハンガリア国ブダペスト１２ホロ シイ・ニー２５ ０発　明　者　力ロリイ・ザラエル ハンガリア国スゼンテンドレ・ ビュコース・パルト４３ （７■発　明　者　チボール・ギズル ハンガリア国ブダペスト８コル トイ・エイ・ニー１２ （袴）発　明　者　カルマン・ハルサンイハンガリア国
ブダペスト１２フオ ドール・ニー１２ ニル）発　明　者　ギョルギイ・フエケテハンカ刀ア国
ブダペスト２スゼ ヘル・ニー６２ ．７２）発　明　者　ラスズロ・スズポルニイハンガリ
ア国ブダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ７２・発　明　者　ギョルギイ・ハヨスハンガリア国ブ
ダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　ａ）　　一般式（Ｖ） （ただし式中、ｙｌおよびＹ２は除去されうるカルボニ
   ル保農基、なるべくはケタール基またはそれのチオアナ
   ローブとし、Ｒ′は、フェニル基以外の除去しうるアミ
   ド保繰基、なるべくはＣ１−４アルコキシ置換基の１個
   または１個より多くで置換されているフェニル基または
   ベンシル基とする）の化合物のカルボシキル基を活性化
   し、ついでマロン酸ヘミエステルの塩（ただしアルコー
   ル成分は（ただし式中　ｙｌ、　Ｙ２およびＲ′は上記
   定義の通りとし、ｑはＳ　Ｃ１−６アルキル基または置
   換ベンシル基とする）ｔ−有する化合物とスルホン酸ア
   シドとｔ−３級アξンの存在で反応させて、そのあと、
   生成した、一般式（２） （ただし式中、Ｙｌ、　Ｘ２．　Ｒ’およびＱは上記定
   義の通りとする）の化合物の保賎基Ｒ′を除き、一般式
   （） （ただし式中、Ｑ、ｙｌおよびｙｌｉ　？ｉ上記定義の
   通りとする）の生ずる化合物をなるべくはロジウム塩の
   存在で閉環に処するか、または、一般式■（たたし式中
   、Ｙｌ、　Ｙ２．　Ｒ’およびＱは前記定義の通りとす
   る）の化合物とスルホン酸アジドとｔ−３級アミンの存
   在で反応させ、そのあと、一般式（２）（たたし式中、
   Ｒ’＋Ｑ、ＹｌおよびＹ２は上記定義の１ｌｉｕ）とす
   る）の生成化合物の保護基ｘｌ　ｔ、除き、塩の存在で
   閉環反応に処するか、または、一般爵（２）（ただし式
   中、Ｒ’　＋　Ｃｔ　、ＹｉおよびＹ２は前記定義のＡ
   ｎとする）の化合物の保護基を除き、そして、一般式（
   ■）（ただし式中、Ｑ　、　ｙｌおよびＹ２は前記定義
   の通りとする）の生成化合物を、なるべくはロジウム塩
   の存在で閉環反応に処するか、または、 ｂ）一般式（Ｖ）　（ただし式中、”’　＋　Ｑ　＋　
   ＹよおよびＹ２は上記定義の通りとする）の化合物のカ
   ルボキシル基を活性化してジアゾ酢酸エステルと反応さ
   せ、一般式（２）（ただし式中、ｆｌ’、Ｑ、Ｙｌおよ
   びＹ２は前記定義の通りとする）の生成化合物の保護基
   Ｒ′を除色、そして、生成する、一般式（１）（ただし
   式中、Ｑ　、　ＹｌおよびＹ２は前記定義の通りとする
   ）の化合物をなるべくはロジウム塩の存在で閉環反応に
   処し、そして、ａ）またはｂ）により生成した、一般式
   （１） （ただし式中、Ｙｌ、ｙ２およびＱは前記定義の通りと
   する）の生成する最終生成物を分離することを特徴とす
   る一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。 （２）　　マロン酸半エステルの塩として、マグネシウ
   ムエテルマロ＄−）ｔたはマグネシウム（ｐ−二トロベ
   ンジル）マロネートを用いることを特徴とする、上記（
   １）項記載の方法。 （３）　　ジアゾ酢酸エステルとしてジアゾ酢酸エチル
   を用いることを特徴とする、上記＋１）項記載の方法。 （４）　　スルホン酸アジドとしてトシルアジドを用い
   ることを特徴とする、上記（１）項記載の方法。 （５）　　ロジウム塩としてジロジウムテトラ酢酸を用
   いることをｖｆｌｌとする、上記（１）項記載の方法。 ＋６１　　Ｒ’が２，４−ジメトキシベンジル基の場合
   にはパーオキシジスルアエートａの化合物でそれを除去
   し、Ｒ′が４−メトキシフェニル基の時には、それを酸
   の存在でのセリウム塩で除去することを特徴とする、上
   記（１）項記載の方法０（７）　　一般式ＣＰＪ） （ただし式中、ＹｌおよびＹ２は、除去しうるカルボニ
   ル保護基なるべくはケタール基またはそれのチオ類縁基
   とし、ＱはＣ１−５アルキル基または置換ベンジル基と
   し、そして、Ｒ′は、フェニル基以外の除去しうるアミ
   ド保護基、なるべくは、１個または１個より多くの’ｌ
   −４アルコキシ置換基を有するフェニル基またはベンジ
   ル基とする）を有する化合物。 （８）エチルトランス−４−（１−（２，４−シフト中
   ジベンジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキンラ
   ン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジニルクー６
   −オキンーゾタノエートである上記（７）項記載の化合
   物。 （９）エチルトランス−４−（３−（２−メチル−１，
   ３−ジオキンラン−２−イル）−１−（４−メトキシフ
   ェニル）−４−オキソ−２−アゼチジニル〕二３−オキ
   ソ−ブタノエートでるる上記（７）項記載の化合物。 ａｌ　　一般式（支） （ただし式中、ＹｌおよびＹ２は除去しうるカルポニル
   保護基、なるべくはケタール基またはチオ類縁羞とし、
   Ｑは、Ｃ１−１ｓアルキル基または置換ベンジル基とし
   、そして、Ｒ′は、フェニル基以外の除去しうるアミド
   保験基、なるべくは、１個または１個より多くの０１−
   ４アルコキシ置換基を有するフェニル４またはベンシル
   基とする）を有する化合’ｔ１２１゜ Ｕυ　エテル２−ジアゾ−４−トランス−〔１−（２，
   ４−ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，６
   −シオキソランー２−イル）−４−オキノー２−フゼチ
   ジニル〕−６−オキツプタノエートである、上記ａ１項
   記載の化合物０α２　エチル２−ジアゾ−４−トランス
   −〔６−（２−メチル−１，６−シオキンランー２−イ
   ル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２
   −７ゼテゾニル〕−６−オキソブタノエートである、上
   記０１項記載の化合物。 （１３エチル（ｐ−二トロベンジル）２−シアソー４−
   トランス−［１−（２，４−ジメトキシベンジル）−１
   −（２−メチル−１，６−シオキンランー２−イル）−
   ４−オキソ−２−アゼチジニル〕−６−オキンープタノ
   エートでるる上記α〔項記載の化合物。 ａ荀　（ｐ−ニトロベンシル）２−ジアゾ−４−トラン
   ス−（３−（２−メチル−１，６−シオキンクンー２−
   イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−
   ２−フゼテジニル〕−３−オキソーデタノエートである
   上記ａＱ項記載の化合物。