JPS58172344A - フエニルアルカン酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 フェニルアルカン酸をその対応するペンズアルテヒド類
またはフェニルケトン類から製造するのに特に有用な方
法を提供する。本方法は中間体を単離せずに所望の酸を
高収率．且つ，許容される純度で提供する。

本発明方法の個々の段階は．これまでに行なわれてきた
工程と類似している。例えば、児ｅｇａｎｏｌのアメリ
カ合衆国特許ｍ　３，ＩｔＱｌ　＆　乙には．ジメチル
アミノメチル化合物のアセトニトリルへの変換が記載さ
れている。Ｒｙｌａｎｄａｒの「白金金属による接触還
元Ｊ　（　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　Ｎｅｗ　Ｙ
ｏｒｋ，　／　９　６７　）には。

□ アルデヒド類とケトン類の還元が詳細に．特にコグ乙〜
グ９．２７１１〜♂ゲおよび２９２〜３０２頁に論じら
れている。Ｓｈｏｒｔ等によりＴｅＬｒａｈｅｄｒｏｎ
。

ユ９．／９３／−３９（／９７３’）には、置換ペンズ
アルデヒドから対応するアルキルアミノメチル化合物へ
の還元的アミノ化さらに引き続いてアミノ化化、合物か
ら対応するアセトニトリルへの変換が記載されている。

本発明は，下式 ［式中，Ｒは水素または（Ｃ，−ＣＪ）アルキルを表わ
し．Ｒ／およびビのどちらか一方は水素を他方Ｇよヒド
ロキシを表わす。但し　ＲＪがヒドロキシの場合はＲは
水素またはメチルを表わす。］で表オ）される化合物を
不活性有機溶媒の存在下１こ接触還元し．式 ［式中．Ｒ′はヒドロキンを表わし，Ｒ，Ｒ’およびビ
は前記と同意義である］ で表わされる化合物を製造し，適当な溶媒中でこれにシ
アン化アルカリ金属を作用させ，式［式中，Ｒ，Ｒ’２
よび一は前記と同意義である］で表わされる化合物が生
成するまで混合液を約／θθ０から約／ｊθ）こ保ち，
溶媒を除き．水酸化アルカリ金属の水溶液を加え．混合
液を目的物質が生じるまでおよそ７５〜／２ｊ０に保ち
．液を酸性にして冷却し．不活性有機溶媒で抽出して，
目的の酸を有機溶媒から単離することにより，下肥式（
１） ［式中，　Ｒ　、　Ｒ’およびｄは前記と同意義である
〕で表わされる化合物を得ろことを特徴とするフェニル
アルカン酸の製造方法を提供する。

本明細書において，温度は全てセ氏温度で記載する。濃
度，割合，比率などの表現は全て特に明記しないかぎり
重量測定に基くものである。

本発明における上述の記載において［Ｃ，−Ｃ３’）ア
ルキル」は、メチル．エチル．プロビルおよびイノプロ
ビル基を表オ）す。

本発明方法で製造される化合物は全て有機化学者にはよ
く知られている化合物であると考えられる。しかし、本
発明を充分に理解できるよう（こ。

以下に代表的生成物を列挙する。

ｑ−ヒドロキシフェニル酢酸 ψーヒドロキシーａーイソプロビルフエニル酢酸 ｔ−ヒドロキシ−α−エチルフェニル酢酸２−ヒドロキ
シ−ミーメチルフェニル酢酸ｔ−ヒドロキシーＬＸーメ
チルフエニル酢酸ｑ−ヒドロキシーａ−プロビルフエニ
ル酢酸λ−ヒドロキシフェニル酢酸 本発明の好ましい化合物にはＲ′がヒドロキシである化
合物が包含される。別の好ましい化合物としてＲが水素
である化合物およびＲがメチルである化合物が包含され
、特に好ましい化合物は、グーヒドロキシ−α−メチル
フェニル酢酸である。

本発明方法に用いる全ての出発物質および試薬は有機化
学者にはよく知られており、容易に購入できるしまたは
当技術分野において公知の方法で製造し得る。

一般に０本発明方法に用いろ種々の化合物は化学量論量
だけ必要である。以下に更に説明するように、この唯一
の重要な例外は、加水分解工程において過剰量の塩基を
用いる方が望ましいことである。しかし、他の工程にお
いては、ちょうど化学量論量だけを用いれば充分である
。有機合成過程で通常なされることであるが、安価な試
薬や出発物質は普通は少過剰量用いてより高価な物質が
確実に完全に消費されるようにするのがよい。このため
に、化学量論量の少過剰量９例えば、およそ１０２〜１
２３倍を経済面からみてしばしば利用する。

次に０本発明方法を詳細に説明する。ここで。

本方法の最終生産物である酸は勿論単離するが。

その他の各工程においては単離あるいは精製過程を要し
ないことは注目に価することである。本方法は大規模な
閉鎖系装置に利用するのに非常に適しており、中間体、
試薬または溶媒のいづれによっても燃焼あるいは毒性な
どの異常な被害が発生しないことが明らかである。本方
法を実施するのに要する装置は有機化学工程のプラント
で汎用されるタイプのものであり、異常な腐食の問題は
全く起こらない。

反応液の濃度は重要ではない。以下に記す各工程におい
て望ましい濃度範囲を示すが、これにより本方法を実施
し得る濃度範囲がいかなる意味においても制限されるゝ
わけではない。

各工程における厳密な時間は示さない。化学において通
常そうであるように１反応速度は反応温度に密接に依存
しており、製造すべき化合物そのもののような他の考慮
すべき点にも部分的に依存している。各工程で要する時
間を参考のために以下に示すが、記載した時間は単に好
適な条件を示したにすぎず、微妙な反応条件の違いによ
り非常に大きく変動し得る。有機化学者ならば１反応経
過を薄層クロマトグラフィーにより容易に追跡でき１反
応がいつ所望の程度まで完了す仝がを知ることができろ
。ある場合には、それぞれの工程において反応時間を最
長にすることにより反応収率を最大にさせ、またある場
合は、それぞれの工程を経済的に成り立ち得る時点で終
了させて処理紙（ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ　）を最大にさ
せてもよい。

還元工程 本工程で、出発物質であるヒドロキシベンズアルデヒド
（Ｒは水素）またはフェニルアルキルケトン（Ｒはアル
キル基）を接触還元して対応するアルコールにする。

還元工程の好適な溶媒はジメチルホルムアミドである。

ジメチルホルムアミドは沸点が高く安定性が高い点て還
元工程および次のシアン化工程に共に特に有利であるの
で好ましい。しかし、他の溶媒、特にジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホルアミドおよびジ、／チルス
ルホキシドを特定の条件下で用いてもよい。低級アルカ
ノール類も還元工程には好ましい溶媒である。メタノー
ルが特に好ましいが、エタノール、プロパツールなども
所望に応じて用いられる。

しかし１次のシアン化過程では高温が要求されるので、
アルカノール類はシアン化過程には不適である。従って
、アルカノールを還元工程に用いた場合は、シアン化工
程が始まる前に大部分のアルカノールを蒸留して除き他
の好適な溶媒のうちの７つと置き替えるのが望ましい。

理解し得るように乙の種の溶媒交換は反応容器内を真空
にするｔごはで容易に行なえ１反応液の不揮発生残渣に
は影響を与えない。

還元には普通の水素化触媒を用いる。好適な触媒は炭素
を担体としたパラジウムであるが、白金および酸化白金
などの他の触媒を所望に応じて用いてもよい。水素圧は
当技術分野で通常用いられる約λ気圧から約／ｊθ気圧
までが用いられる。

好適な本工程温度は常温であるが、約ｌθθ０程度の高
温を利用してもよい。本工程の適当な濃度範囲は／ｌ当
り／〜２グラムモルであるが、各条件下において反応上
の都合に応じてそれ以上または以下の濃度も容易に用い
られる。

還元が完了したら、または、所望の程度まで完了したら
１反応液を水素化容器から取出す。触媒は６反応液を濾
過または遠心分離して普通に除去してもよいし、後に濾
過するまで反応液中に残しておいてもよい。溶媒交換が
必要な場合−は１通常濾過工程の後に行なう。

シアン化工程 シアン化アルカリ金属を第１工程で得た反応液に加える
。好ましいシアン化物はシアン化ナトリウムであるが、
所望であればシアン化カリウムまたはシアン化リチウム
も用０得る。混合液をおよそ／θθ０〜およそ／ｊθ０
の範囲の上昇温度まで加熱し、その温度下で所望のアセ
トニトリルが生成するまで攪拌する。

好適な温度範囲は約／２θ０〜約ｌｊθ０であり。

この温度範囲の場合の反応至適時間はおよそｔ〜ｇ時間
である。

シアン化工程が所望の程度まで完了したら、容器を暖め
ながら真空にして反応液から溶媒を留去する。溶媒が反
応液中に分析上全く無くなってしまうまで蒸留を続ける
必要は無い。特に溶媒がジメチルホルムアミドの場合は
６次の加水分解工程で残留溶媒も加水分解されて除かれ
るので最終生成物の単離が妨げられることはない。

溶媒を留去して得られるシアン化工程の生成物は濃厚な
油状またはグリース状の残渣である。

加水分解工程 本工程で、フェニルアセトニトリル化合物を水酸化アル
カリ金属の水溶液の存在下に塩基性加水分解により所望
のカルボン酸に変換する。好適な塩基は水酸化ナトリー
ウムであるが、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムも
用い得る。本反応液はシアン化工程で得ｔコ反応液から
溶媒を留去して得た残渣に水性塩基を加えるだけで非常
に簡単に調製できる。

加水分解には過剰の塩基を用いるのが好ましい。

出発物質１モルに対して少なくとも約１５モルの塩基を
使用しなければならない。もし残渣が残留溶媒を含むと
きは、特に溶媒がジメチルホルムアミドである場合はそ
れ自体が加水分解されるので。

大量の塩基が必要となる。塩基は大過剰量用いても有害
ではないので、所望ならば１０倍またはそれ以上いくら
でも用いてもよい。

塩基の水溶液の濃度は重要ではない。約７０％から約１
１０％もの比較的高い濃度もこの反応の経済性と便宜性
からみて充分に好ましい。これよりも低い濃度も用い得
るが好ましくない。

塩基性反応液を加水分解が終了するまで約７５’から約
／２ｊ０の温度に加熱する。沸点以上の温度を利用する
場合は勿論加圧下で反応させる必要がある。反応は反応
液の還流温度である約ｌθ０°で実施するのが好ましい
。還流温度ではおよそｑ〜ｇ時間の反応時間で実質上反
応が完了する。これ以上の温度で反応させると当然に加
水分解工程の時間を短縮させることができる。

加水分解が所望の程度までほぼ完了したら０反応液を次
のように処理する。まず最初に１反応液を好ましくは塩
酸などの高価でない鉱酸で酸性にする。加水分解工程で
用いた酸と塩基の中和生成物が水可溶性塩である限り、
他の強酸も勿論用いでよい。従って、硫酸、トリフルオ
ロ酢酸、リン酸などを反応条件に適するように用いると
よい。

反応液はｐＨ２まで酸性にしな（すればならない。

ある場合には、生成物を単離する前に脱色した方が有益
なこともある。このためには活性炭が有効であることが
知られており、その特に有効な適用時期は加水分解工程
が終了して生成物がまだ水液 溶βにあるときである。脱色剤は反応液を酸性にする前
後どちらで加えてもよく、その後通常どおりン戸去する
。

強塩基性の加水分解条件下ではカラスまたはグラスライ
ニングの装置を腐食することが考えられる。従って、こ
のような容器を使用するのはまくない。ステンレスが好
都合である。ガラスを使用すると、おそらく反応液中に
いくらかケイ酸塩が溶出して、また別の問題が生じる。

即ち、液を酸性にすると、ケイ酸塩が沈澱し目的生成物
の単離が非常に妨害される。ガラスを使用しなければな
らないときは、酸性の液をおよそ７３〜／２３０の高温
で濾過し目的生成物の溶液からケイ酸塩を除去するのが
最も良い方法である。

ケイ酸塩を処理するもう１つの好適で便利な方法は、適
量の抽出溶媒を酸性用溶液に加え、得られる２相の液を
ン濾過する方法である。この溶媒は目的生成物を溶解す
るのでケイ酸塩の沈澱を容易にＰ去できる。目的生成物
は、この溶液を冷却すると結晶化する。

次に水溶液を常温とほぼ同じ温度まで冷却し。

不活性有機溶媒で抽出する。好ましい溶媒は、エステル
類、特に酢酸エチルであるが８例えば、テトラヒドロフ
ランやジエチルエーテルなどのエーテル類など、他の溶
媒も用い得る。自明のことであるが、抽出溶媒は水に非
混和性でなければならず、フェニル酢酸に対して充分な
溶解性を有していなければならない。溶媒量は、出発物
質／グラムモル当り約ｊθＯｔｇｌから約、２．！；ｌ
までの範囲が好ましい。溶媒の正確な量は重要ではなく
、それぞれの場合に応じ、溶媒の価格と目的生成物の完
全な抽出の経済価値とを考慮して適当に調整し得る。゛
勿論、溶媒を何回かに分けて加えることにより６反応液
を２回以上抽出するのは有益である。

最後に、生成物であるフェニル酢酸を有機溶媒から単離
する。単離は溶媒を蒸発させるだけでよく、生成物が残
渣として得られる。しかし、大規模な操作ではこの方法
は実施し難いので、数有る便法のいずれかを用いればよ
い。例えば、溶媒を蒸発させ生成物をヘキサンなどの非
溶媒中に懸濁して取出し、濾過または遠心分離により回
収することができる。または、残留生成物を、生成物に
対して比較的弱溶媒である１例えば、暖めたトルエンま
たはキシレンな、どに溶解し得る。ヘキサンまたは他の
アルカンなどの非溶媒（ａｎｔｉ−ｓｏｌｖｅｎｔ　）
を加えて溶液を冷却すると微細結晶として生成物が沈澱
するので、濾過または遠心分離により回収する。加熱ド
ラム乾燥器上で溶媒を蒸発させ生成物をドラムからかき
出すなどのような生成物単離のための更に別の便法があ
ることは工程化学に熟練した者な１らば考え得る。

下記の実施例で示すように１本発明方法により全収率ざ
５〜９５％、且つ、高純度で容易にフェニル酢酸が製造
される。

本方法の生産物は医薬を製造する際の中間体として用い
ることができる。アメリカ合衆国再発行特許、２ｚ６θ
ｇには、鎮痛消炎剤であり、フェニル環の５位または６
位に本発明で製造するり一ヒドロキシ酸と同じようなカ
ルボン酸基を有するベンゾオキサゾール群を提示してい
る。酸は以下の工程によりこのベンゾオキサゾール類に
変換できる。

Ａ）本発明生成物を硝酸と硫酸の混液でニトロ化して対
応スるｔ−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル酢酸を製造
する。

Ｂ）ニトロ基を接触還元または鉄−塩酸などの化学的還
元剤により還元して３−アミノ−ｔ−ヒドロキンフェニ
ル酢酸を得る。

Ｃ）アミノ基をアシル化して、アミド基が目的のベンゾ
オキサゾールの２位の置換基を形成する基を有する。対
応する３−カルホキサミドーｑ−ヒドロキシフェニル酢
酸を得る。

Ｄ）得られろ化合物を高温でまたは酸性試薬の存在下に
閉環させると所望の医薬であるベンゾオキサゾールを得
る。

ベンゾオキサゾールを形成するための上記の段階的工程
については、前述の再発行特許に全体的に説明されてい
る。

Ｒが水素である本発明方法のｊ−ヒドロキシ生成物もあ
る特定のβ−ラクタム系抗生物質、特にアメリカ合衆国
特許’／−，／３５’１−１６および値、ＺＯ１７♂ユ
（両特許とも塩野義製薬の出願）に教示された抗生物質
を製造する際の中間体として利用される。

上記特許に記載された化合物は、カルボキシ（ｑ−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド側鎖を有するオキサ−β
−ラクタム化合物である。本発明で製造するｌ−ヒドロ
キシフェニル酢酸はこの側鎖基を製造するための有用な
出発物質である。本フェニル酢酸をハロゲン化ベンジル
でエステル（ｔして対応するｑ−ヒドロキシフェニル酢
酸ベンジルを得ろことができ、その後ヒドロキシ基を保
護する。次に、酢酸エステルのａ−炭素を非常に強い塩
基の存在下、非常に低温で、二酸化炭素ガスによりカル
ボキシル化し、得られるカルボキシ（ｑ−保護−オキシ
フェニル）酢酸エステルを所望の抗生物質の骨格をアシ
ル化するのに利用する。上記抗生物質のアシル化と必要
な脱保護については。

上記のアメリカ合衆国特許１Ａ２０１７Ｆ２に教示され
ている。

Ｒが水素で炉がヒドロキシである本方法の生成物は、ノ
カルジシンＡ　（ｎｏｃａｒｄｉｃｉｎ　Ａ）　　［単
環β−ラクタム系抗生物質であり、　Ｂｏｕｃｈｅｒｏ
ｔ　ａｎｄ　Ｐｉｌｇｒｉｍ。

ＴｅＬ　Ｌｅｔ、　３θ６３−６６（／９７９）　で教
示さレテいル１ト ］を合成する際の中間体である。この化合物はまた。さ
し木やさし芽の根付きを促進するのにも有用である［Ｖ
ａｚｑｕｅｚ　ｅＬ　ａｌ、　、　ＡＩ′Ｌ］１ｌｄａ
ｆｏＬ　Ａｇｒｏｂｉｏｌ、　３７（７９７９月。

ＲがメチルでＲ２がヒドロキシである本生成物はある特
定の医薬用ジベンゾオキセピン類の合成に際して中間体
となる［Ｕｅｎｏ　ｅＬ　ａｌ、−、Ｇｅ’ｒｍａｎＯ
ＬＳ２、←ハ乙／３．Ｃ，Ａ、ざ２．　／７０７１１ｃ
　（／９７３；　）］　。この生成物を２−力ルボキシ
トルエンでエーテルに変換し、このエーテルをポリリン
酸で閉環して、得られた生成物を還元する。

以下に限定を意図しない実施例を示して１本発明を更に
例示する。

実施例／ グーヒドロキシ−Ｕ−メチルフェニル酢酸ｌ−ヒドロキ
シフェニルアセトフェノン（／ｉｇ）および５％パラジ
ウム−アルミナ水素化触媒（Ｑ！；（／　）にメタノー
ル（ｔＯｙｌ’）を加えた混液をｑ気圧の水素圧下に置
き、ｔｔｏ”ｃで２．５時間振盪すると、ＮＭＲ分析に
より水素化が完了していることが分った。この反応液を
？濾過して触媒を除去し、実質上全てのメタノールを真
空録去した。ジメチルホルムアミド（７３；ｔａｌ）お
よびシアン化ナトリウム（ｊ弘ｆ）を加え、１時間／３
０′Ｃで攪拌したのち、−晩装置し、溶媒を真空除去し
た。

得られた残渣に、３０％水酸化ナトリウム溶液（２０ｔ
ｓｌ　）および水（２０ｙｓｌ’）を加えた。この水溶
液を４５時間加熱還流し、冷却したのち塩酸でｐＨユＯ
まで酸性にした。ここに酢酸エチル（７！；ｔｘｌ）を
加えて得られろ２相の混液をＳ分間攪拌した。

これを濾過補助パッドに通じて濾過し、パッドを水（ｊ
θ鹸）ですすいだ。炉液の有機層を分取し。

硫酸ナトリウムで乾燥して、真空下に蒸発乾固した。得
られた残渣をトルエン（！；０ｔｓｌ’）およびヘキサ
ン（３；Ｏｐｓ／）で処理し、水浴中で攪拌して濾過す
ると、所望の生成物（／３．１．ｌ１９’）を得た。

融点：１２９〜７３２°、収量は理論的収量の６評％で
あった。

実施例コ ｌ−ヒドロキシ−ａ−メチルフェニル酢酸グーヒドロキ
シアセトフェノン（７３６ｇ）をジメチルホルムアミド
（！；Ｏｔｇｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（θ／ｆ
）および５％パラジウム−炭素水素化触媒（２，３９）
を加えた。この混合液をパール（Ｐａｒｒ）水素化容器
内で’ｔ３０．３．３時間振侶したの時間振温で７６５
時間振盪した。これを濾過して触媒を除き、得られる溶
液をパイレックス（Ｐｙｒｅ　ｘ　）・フラスコに入れ
たシアン化ナトリウム（１ｌｌｆ／　）に加えた。この
混合液を６時間。

／３θ０で攪拌したのち真空蒸発させて油状残渣を得た
。この残渣を５θ％水酸化ナトリウム水溶液（３♂＃！
ｌ）と水（３！ｍｌ　）に溶解し、ざ時間還流しながら
攪拌した。ｐＨを濃塩酸でユＯに調整し。

水（！；０ｔｓｌ）を加え、加熱還流した。これを還流
温度で濾過補助パッドにて濾過し、ろ液を冷却しテ酢酸
エチル（／２３；ｍｌ）で２回抽出した。有機層を合し
、油状になるまで真空蒸発させた。ここにトルエン（！
；０ｙｔｌ）、続いてヘキサン（ｊＯ肩ｌ）を加えると
、生成物が数分以内に結晶化するので、Ｃの懸濁液を７
時間攪拌したのち濾過した。

固体をグθ０で真空乾燥すると、実施例１と同じ所望生
成物（／弘ｓｙ）を得た。融点／２７−／２９゜で、収
量は理論的収量のざｉｆ％であった。

実施例３ ｑ−ヒドロキシ−ａ−メチルフェニル酢酸水素化工程の
のちに、生成物を試験するためにジメチルホルムアミド
を真空除去し０分析したのちに、同量のジメチルホルム
アミドを再び加えることを除いては、水素化工程とシア
ン化工程を実施例スと同じ方法で行なった。

シアン化工程ののちに、溶媒を真空除去し、得られる残
渣を５０％水酸化ナトリウム水溶液（，１，０献）およ
び水（２θｍｌ　’）に溶解した。この混合液を還流温
度でざ時間攪拌し、濃塩酸でＤＨＱθまで酸性にし、酢
酸エチル（７！；ｔａｌ）を加えた。得られろ２相の液
を濾過補助パッドで沖過、このパッドを更に酢酸エチル
（’ｉ’！；ｔａｌ）で洗浄して、炉液の水層を酢酸エ
チル（３３ｙｓｌ）で洗浄した。有機層を合し、水（３
０ｔｓｌ）で洗浄し、溶媒を真空除去して油状物質を得
た。ここ・に□トルエン（６０ｍｌ）をゆっくり加え、
結晶化するまで放置した。これにヘキサン（乙θ献）を
加えた混合液を水浴中で７時間放置し完全に結晶化させ
た。そののち沖過して固体をヘキサン（３θｍｌ　）で
洗浄し、ケ０°Ｃで真空乾燥すると、水（θ３乙％）お
よび塩化ナトリウム（０３２％）を含有する生成物＜ｉ
ｔｔ。

ｇ）を得た。収量は理的量のざ４４０％であった。

本生成物は実施例／の生成物と実質的に同一であつｔこ
。

特許用Ｍ人　　　イーライ・リリー・アンド・カンパニ
ー化　理　人　　弁理士　岩崎　光ｔｆ、Ｈｉ−かン名
１、。

し−一一一。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下式 ［式中、Ｒは水素または（Ｃ，−ＣＪ）アルキルを表わ
   し　Ｈ／および−のどちらか一方は水素を他方はヒドロ
   キシを表わす。但し、妃がヒドロキシの場合はＲは水素
   またはメチルを表わす。］で表わされる化合物を不活性
   有機溶媒の存在下に接触還元し１式 ［式中、Ｒ′はヒドロキシを表わし、　Ｒ、Ｒ’および
   −は前記と同意義である］ で表わされる化合物を製造し、適当な溶媒中でこれにシ
   アン化アルカリ金属を作用させ１式［式中、　Ｒ、Ｒ’
   およびＦは前記と同意義である］で表わされる化合物が
   生成するまで混合液を約／θＯ′Ｃから約／ｊθ°Ｃに
   保ち、溶媒を除き、水酸化アルカリ金属の水溶液を加え
   、混合液を目的物質が生じるまでおよそ７！；°Ｃ−／
   ２．！；’Ｃに保ち。 液を酸性にして冷却し、不活性有機溶媒で抽出して、目
   的の酸を有機溶媒から単離することにより。 下記式（１） ［式中、　Ｒ、Ｒ’およびＲ−２は前記と同意義である
   ］で表わされる化合物を得ることを特徴とするフェニル
   アルカン酸の製造方法。
2. （２）Ｒがメチル　Ｒ／がヒドロキシ　ＲＪが水素であ
   る特許請求の範囲（１）記載の製造方法。