JP4634168B2 - テアニンの製造法 - Google Patents
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- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
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Description
すなわち、本発明は、一般式(1)
で表されるグルタミン酸アルキルエステルにt−ブチルアミン、第2級アミン又は第3級アミンの存在下、一般式(2)
で表されるケトン類を反応させ、得られた一般式(3)
で表される化合物にエチルアミンを反応させ、次いで、エチルアミンの存在下に加熱するか、又は脂肪酸を反応させることを特徴とするテアニンの製造法に関する。
式中、R1で示されるアルキル基としては、炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、t−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。これらのうち、特にメチル基が好ましい。
R3で示される低級アルカノイル基としては、炭素数2〜6のアルカノイル基が挙げられ、例えばアセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基が挙げられる。これらのうち、特にアセチル基が好ましい。また、R2とR3が隣接する炭素原子と一緒になって形成するシクロアルカノン環としては、炭素数3〜6のシクロアルカノン環が挙げられ、例えばシクロプロパノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン等が挙げられる。シクロアルカノン環のケトンは、2位に存在するのが好ましい。
以下各工程について説明する。
本工程は、L−グルタミン酸アルキルエステル(1)をケトン類と反応させ、α−アミノ基を保護する工程である。反応は、t−ブチルアミン、第2級アミン又は第3級アミンの存在下で行われる。
反応で用いる第2級アミンとしては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、N−メチルアニリン等が挙げられる。第3級アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ−n−ブチルアミン、N,N−ジメチルアニリン等が挙げられる。これらのうち、特にトリエチルアミンが好ましい。
反応で用いる溶媒としては、反応に悪影響を与えないものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類;ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類等が例示できる。これらのうち、メタノール、エタノールが好ましい。
アミン類又はケトン類の使用割合は、L−グルタミン酸アルキルエステル(1)に対して、1.0〜2.0当量、特に1.0〜1.5当量使用するのが好ましい。
反応温度は特に限定されないが、通常50℃〜100℃、好ましくは60℃〜70℃である。
反応時間は特に限定されないが、通常0.5時間〜6時間である。
本工程は、エチルアミンを反応させ、上記工程で得られた式(3)で表される化合物のγ位のアミド化を行い、過剰のエチルアミンの存在下に加熱するか又は脂肪酸を添加してα−アミノ基の脱保護を行う工程である。
反応に用いるエチルアミンは、100%無水エチルアミン、市販の30〜70%のエチルアミン水溶液、エチルアミン塩酸塩を用いることができ、特に70%エチルアミン水溶液を用いるのが好ましい。エチルアミンは反応液の5〜10倍当量用いるのが好ましい。
反応温度は特に限定されないが、通常0℃〜80℃、好ましくは15℃から20℃である。
反応時間は特に限定されないが、通常3〜24時間であり、好ましくは、4〜6時間である。
得られた化合物は、減圧下に濃縮して過剰のエチルアミンを除去し、脂肪酸と反応させてケトン類を脱離させるか、又は過剰のエチルアミンの存在下で加熱してもケトン類を脱離させることができる。
反応に用いる脂肪酸としては、炭素数1〜6の低級脂肪酸が好ましく、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸等が挙げられる。好ましくはギ酸、酢酸、特に好ましくはギ酸である。
脂肪酸は、式(3)で表される化合物に対して、1.5〜3.0当量、特に2.0〜2.5当量使用するのが好ましい。
反応終了後、アルコール等の有機溶媒を加えて結晶化させ、濾過、乾燥を行い、高純度のテアニンを得ることができる。
L−グルタミン酸γ-メチルエステル20.0g(0.124mol)をメタノール20gに懸濁させ、アセチルアセトン13.7g(0.137mol)、トリエチルアミン12.5g(0.124mol)を加え、60℃で1時間撹拌した。次いで、70%エチルアミン80g(1.24mol)を加え、6時間反応させた後、過剰のエチルアミンを減圧留去し、ギ酸11.4g(0.246mol)、2-プロパノール(IPA)120mLを加え、析出した結晶を吸引濾過後、IPA20mLで洗浄し、湿体を得た。これを減圧乾燥し、白色結晶としてテアニン17.7gを得た(収率82%)。
得られたテアニンについて純度試験を行った結果、比旋光度:[α]D 20=+8.1(C=5、水)、過塩素酸滴定100.1%であり、食品添加物公定書L−テアニンの規格値を満たす、高純度のテアニンであることが確認できた。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル20.0g(0.124mol)をメタノール20gに懸濁させ、アセチルアセトン13.7g(0.137mol)、トリエチルアミン12.5g(0.124mol)を加え、60℃で1時間撹拌した。次いで、70%エチルアミン80g(1.24mol)を加え、6時間反応させた後、過剰のエチルアミンを減圧留去し、酢酸29.8g(0.496mol)、水30mL、 IPA120mLを加え、1時間加熱した。氷冷し、析出した結晶を吸引濾過後、IPA20mLで洗浄し、湿体を得た。これを減圧乾燥し、白色結晶としてテアニン13.1gを得た(収率61%)。得られたテアニンは、実施例1と同様、高純度であった。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル320g(1.983mol)をメタノール500gに懸濁させ、アセチルアセトン219g(2.186mol、1.1eq.)、トリエチルアミン200.g(1.983mol、1eq.)を加えて、60℃で1時間撹拌した。次いで、70%エチルアミン1277g(19.8mol)を加え、6時間反応させた後、反応液を常圧で加熱することにより、過剰のエチルアミン667gを回収すると共に脱保護を行い、析出したテアニンのスラリーに2-プロパノール1Lを加えた。結晶を吸引濾過後、99.5%エタノール200mLで洗浄し、白色結晶としてテアニン314.3gを得た(収率91%)。得られたテアニンは、実施例1と同様、高純度であった。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をメタノール15mLに懸濁させ、アセチルアセトン3.4g(34mmol)、t-ブチルアミン2.3g(31mmol)を加え、60℃で2時間加熱した。ついで、70%エチルアミン20g(310mmol)を加えた後、実施例1と同様に処理し、テアニン3.6gを得た(収率66.7%)。得られたテアニンは、実施例1と同様、高純度であった。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をメタノール15mLに懸濁させ、アセチルアセトン3.4g(34mmol)、ジイソプロピルアミン3.1g(31mmol)を加え、60℃で2時間加熱した。ついで、70%エチルアミン20g(310mmol)を加えた後、実施例1と同様に処理し、テアニン4.1gを得た(収率75.9%)。得られたテアニンは、実施例1と同様、高純度であった。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をメタノール15mLに懸濁させ、アセチルアセトン3.4g(34mmol)、トリ-n-ブチルアミン5.7g(31mmol)を加え、60℃で2時間加熱した。ついで、70%エチルアミン20g(310mmol)を加えた後、実施例1と同様に処理し、テアニン3.6gを得た(収率66.7%)。得られたテアニンは、実施例1と同様、高純度であった。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をメタノール15mLに懸濁させ、2-アセチルシクロペンタノン4.3g(34mmol)、トリエチルアミン3.1g(31mmol)を加え、60℃で2時間加熱した。ついで、70%エチルアミン20g(310mmol)を加えた後、実施例1と同様に処理し、テアニン3.6gを得た(収率66.7%)。得られたテアニンは、実施例1と同様、高純度であった。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をメタノール15mLに懸濁させ、1-フェニル-1,3-ブタンジオン5.6g(34mmol)、トリエチルアミン3.1g(31mmol)を加え、60℃で2時間加熱した。ついで、70%エチルアミン20g(310mmol)を加えた後、実施例1と同様に処理し、テアニン4.7gを得た。(収率87%)。得られたテアニンは、実施例1と同様、高純度であった。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をトルエン45gに懸濁させ、アセチルアセトン15g(233mmol)、酢酸5.6g(93mmol)を加え、100〜110℃でエステル管を用いて発生する水を除去しながら2時間加熱した。溶媒を留去し、黄色油状物7.9gを得た。この油状物に、70%エチルアミン13.5g(210mmol)を加え、23時間反応させた後、実施例1と同様に処理し、テアニン0.2gを得た(収率5.5%)。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をメタノール25mLに懸濁させ、28%ナトリウムメチラートメタノール溶液5.0g(26mmol)を滴下した。滴下終了後、過剰のL-グルタミン酸γ-メチルエステルを濾別し、アセチルアセトン3.1g(31mmol)、無水硫酸ナトリウム5.0gを加え、60℃で3時間加熱した。ついで、硫酸ナトリウムを濾別し、ろ液に70%エチルアミン20g(310mmol)を加え、6時間反応させた後、過剰のエチルアミンを減圧留去し、ギ酸8mL(140mmol)、2-プロパノール(IPA)30mLを加え、析出した結晶を吸引濾過後、IPA20mLで洗浄し、湿体を得た。これを減圧乾燥し、テアニンを含む白色結晶3.8gを得た。この結晶について過塩素酸滴定を行ったところ、テアニンの含量は80%であり、20%のギ酸ナトリウムを含んでいた。この結晶について水-メタノールで再結晶を行い、テアニン1.6gを得た(収率30%)。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をメタノール15mLに懸濁させ、アセチルアセトン3.4g(34mmol)、酢酸1.9g(31mmol)、無水硫酸ナトリウム5.0gを加え、60℃で2時間加熱した。ついで、硫酸ナトリウムを濾別し、ろ液に70%エチルアミン20g(310mmol)を加えた後、実施例1と同様に処理し、テアニン1.6gを得た(収率29.6%)。
L-グルタミン酸γ-メチルエステル5.0g(31mmol)をメタノール15mLに懸濁させ、アセチルアセトン3.4g(34mmol)、無水硫酸ナトリウム5.0gを加え、60℃で6時間加熱した。ついで、硫酸ナトリウムを濾別し、ろ液に70%エチルアミン20g(310mmol)を加えた後、実施例1と同様に処理し、テアニン2.0gを得た(収率37.0%)。
Claims (3)
- 一般式(1)
で表されるグルタミン酸アルキルエステルにt−ブチルアミン、第2級アミン又は第3級アミンの存在下、一般式(2)
で表されるケトン類を反応させ、得られた一般式(3)
で表される化合物にエチルアミンを反応させ、次いで、エチルアミンの存在下に加熱するか、又は炭素数1〜6の脂肪酸を反応させることを特徴とするテアニンの製造法。 - R3がアセチル基である請求項1に記載の製造法。
- 脂肪酸がギ酸又は酢酸である請求項1又は2記載の製造法。
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