JP5899204B2 - キラルなβ−アミノカルボキサミド誘導体の製造方法 - Google Patents
キラルなβ−アミノカルボキサミド誘導体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5899204B2 JP5899204B2 JP2013506813A JP2013506813A JP5899204B2 JP 5899204 B2 JP5899204 B2 JP 5899204B2 JP 2013506813 A JP2013506813 A JP 2013506813A JP 2013506813 A JP2013506813 A JP 2013506813A JP 5899204 B2 JP5899204 B2 JP 5899204B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- trifluorophenyl
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 C[C@@](*[C@@](CC(O)=O)Cc(cc(c(F)c1)F)c1F)c1ccccc1 Chemical compound C[C@@](*[C@@](CC(O)=O)Cc(cc(c(F)c1)F)c1F)c1ccccc1 0.000 description 2
- FMTDZGCPYKWMPT-UHFFFAOYSA-N FC(c1nnc2[n]1CCNC2)(F)F Chemical compound FC(c1nnc2[n]1CCNC2)(F)F FMTDZGCPYKWMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本出願は、2010年4月28日に出願されたインド国特許出願第1358/MUM/2010号の利益を主張するものであり、当該インド国特許出願は引用により本願明細書に組み込まれている。
(発明の分野)
本発明は、鏡像異性的に富化されたβ-アミノカルボキサミド誘導体の効率的な製造方法に関する。より詳細には、本発明は、2型糖尿病の治療に有用なジペプチジルペプチダーゼ-IVの、鏡像異性的に富化されたβ-アミノカルボキサミド阻害剤の製造方法に関する。
キラルなβ-アミノカルボキサミド化合物は、薬物の候補成分となることが多く、また生物活性分子の不斉合成においても有用である。
これまで、鏡像異性的に富化されたアミン又は鏡像異性的に純粋なアミンを製造するために最も頻繁に使用されてきた方法は、対応するアミンのラセミ混合物の光学分割である。従来、光学分割はジアステレオマー塩を経由して行われている。ジアステレオマー誘導体を介する光学分割の代替法として、生体触媒による速度論的分割がある。光学分割のデメリットは、理論的収率がラセミ混合物の50%までに制限されることである。望ましくない鏡像異性体は、処分するか、又は変換してラセミ混合物に戻してから製造プロセスに再利用しなければならない。望ましくない鏡像異性体を再利用するための追加の作業工程は、かなりの費用及び労力を伴う。
下記化学構造を有する、キラルなβ-アミノカルボキサミドであるシタグリプチン、7-[(3R)-3-アミノ-1-オキソ-4-(2,4,5トリフルオロフェニル)ブチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピラジンは、ジペプチジルペプチダーゼ-IVの阻害剤である。
米国特許第6699871号(Merck and Company社に譲渡されている)はシタグリプチンの製造方法を開示している。この特許に開示されている方法は、多くの工程を含んでいて非常に冗長であり、商業規模の製造には適さない。
国際公開公報WO2004/085661(Merck and Company社に譲渡されている)は、(S)-フェニルグリシンアミドをキラル補助基として使用して、後にアミンの所望の鏡像異性体を与える中間体を形成する、シタグリプチンの製造方法を開示している。
米国特許出願2009/0192326は、N-保護の3-アミノ-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタン酸アルキルエステルを基本中間体として使用することによるシタグリプチンの製造法を開示しており、そしてまた該中間体は、リンを含むキラル配位子と配位結合したロジウム触媒による3-アミノ-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-2-ブテン酸の不斉還元により得られるものである。
本発明は、式IAのR配置又は式IBのS配置を有する式Iの化合物又は医薬として許容し得るその塩を、他方の鏡像異性体を選択的に越えて製造する方法であって:
Arは、置換されていないか、又は、ハロゲン、C1-8アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1〜5個の置換基で置換されている、アリール又はヘテロアリールから選択され;
R3及びR4は、それぞれ独立して、水素、C1-8アルキル、アリール、又はアルキルアリール、又はアリールアルキル(但し1-アリールアルキルではない。)であるか;或いは、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子と一緒に、O、S、Nから選択される更なるヘテロ原子を任意に含む4〜7員の複素環系を形成し、前記複素環は、置換されていないか、又は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルコキシ、及びC1-4アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、ここで、アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又は、1個以上のハロゲンで置換されており;かつ、前記複素環系は、5又は6員の飽和若しくは芳香族の炭素環系、又は、O、S及びNから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む5又は6員の飽和、若しくは芳香族の複素環系と任意に縮合されており、前記縮合環系は、置換されていないか、又は、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、及びハロアルキルから選択される1又は2個の置換基で置換されている。)
a. 式IIAの化合物又はその式IIBの鏡像異性体を、式IIIの化合物又はその塩と縮合させて、それぞれ式IVAの化合物又はその式IVBの鏡像異性体を形成すること;
c. 任意に、式IA又はIBの化合物を変換して医薬として許容し得る塩にすること;
を含む、前記方法を提供する。
本発明の方法は、概して99%を超える高い光学純度で構造式Iの化合物を提供する。一実施態様において、式Iの化合物は99.9%を超える光学純度で得られる。
上述のアルキル基は、直鎖又は分枝構造の指定された鎖長のアルキル基を含むことが意図されている。そのようなアルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどが挙げられる。アルキル基は、置換されていないか、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、C1-4アルコキシ、及びC1-4アルキルチオからなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されている。
用語「ハロゲン」は、ハロゲン原子であるフッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を含むことが意図されている。
用語「アリール」は、フェニル及びナフチルを含む。「アリール」は、置換されていないか、又は、フルオロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、C1-4アルキル、及びC1-4アルコキシから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されている。
Arは、置換されていないか、又は、ハロゲン、C1-8アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1〜5個の置換基で置換されている、アリール又はヘテロアリールから選択され;
R3及びR4は、それぞれ独立して、水素、C1-8アルキル、アリール、又はアルキルアリール、又はアリールアルキル(但し1-アリールアルキルではない。)であるか;或いは、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子と一緒に、O、S、Nから選択される更なるヘテロ原子を任意に含む4〜7員の複素環系を形成し、前記複素環は、置換されていないか、又は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルコキシ、及びC1-4アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、ここで、アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又は、1個以上のハロゲンで置換されており;かつ、前記複素環系は、5又は6員の飽和、若しくは芳香族の炭素環系、又は、O、S及びNから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む5又は6員の飽和、若しくは芳香族の複素環系と任意に縮合されており、前記縮合環系は、置換されていないか、又は、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、及びハロアルキルから選択される1又は2個の置換基で置換されている。)
a. 式IIAの化合物又はその式IIBの鏡像異性体を、式IIIの化合物又はその塩と縮合させて、それぞれ式IVAの化合物又はその式IVBの鏡像異性体を形成すること;
c. 任意に、式IA又はIBの化合物を変換して医薬として許容し得る塩にすること;
を含む、前記方法を提供する。
アミドカップリング反応の好適な溶媒は、THF、アセトニトリル、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、酢酸エチル及びトルエンからなる群から選択されてよい。
式IVAの化合物又は式IVBのその鏡像異性体の、それぞれ対応する式IA又は式IBの化合物への水素化分解は、溶媒中の水素化触媒を使用して行われてよい。該水素化触媒は、好ましくは5%〜10%の炭素担持パラジウムである。該溶媒は、好ましくは1〜5モル等量の酸(例えば酢酸、塩酸又はリン酸など)を含む、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール又はそれらの混合物からなる群から選択されるプロトン性溶媒から選択されてよい。
a. 式IIA-1の化合物を、式IIIAの化合物である3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-[α]]ピラジン又はその塩と縮合させて、式IVA-1の化合物を形成すること;
c. 任意に、式IA-1の化合物を医薬として許容し得る塩に変換すること;
を含む、前記方法を提供する。
一実施態様において、本発明は、式IIA-1の新規の化合物を提供する。該式中、Arは、置換されていないか、又は、ハロゲン、C1-8アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1〜5個の置換基で置換されているフェニルであり、R1はC1-C6アルキルであり、かつR2はOHである。
一実施態様において、Arは、2,4,5-トリフルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル 2,5-ジフルオロフェニル及び3,4-ジフルオロフェニルから選択され、かつR1はC1-C6アルキルであり、かつR2はOHである。
好ましい実施態様のうちの1つにおいて、Arは2,4,5-トリフルオロフェニルであり、R1はメチルであり、かつR2はOHである。
a. 溶媒中、水素化触媒の存在下において、式Vの化合物を水素化して、式VIの化合物を得ること;
c. 式VIの化合物又はその塩を加水分解すること;
を含む、前記方法を提供する。
下記実施例は本発明の範囲を限定するものではなく、詳細な説明として含まれている。
tert-ブチル3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-2-ブテノアート
tert-ブチル3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,5-ジフルオロフェニル)-2-ブテノアート
tert-ブチル3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-ブテノアート
tert-ブチル(3R)-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,4-ジフルオロフェニル)ブタノアート
tert-ブチル(3R)-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,5-ジフルオロフェニル)ブタノアート
tert-ブチル(3R)-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(3,4-ジフルオロフェニル)ブタノアート
(3R)-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,4-ジフルオロフェニル)ブタン酸
(3R)-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,5-ジフルオロフェニル)ブタン酸
(3R)-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(3,4-ジフルオロフェニル)ブタン酸
(2R)-4-オキソ-N-[(1R)-1-フェニルエチル]-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル]ブタン-2-アミン
(2R)-4-オキソ-N-[(1R)-1-フェニルエチル]-1-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル]ブタン-2-アミン
(2R)-4-オキソ-N-[(1R)-1-フェニルエチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル]ブタン-2-アミン
(3R)-N-メチル-N-フェニル-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-ブタンアミド
(3R)-N-シクロヘキシル-N-メチル-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタンアミド
(3R)-N-(3,5-ジメチル-1-アダマンチル)-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタンアミド
(3R)-N-(2-エトキシエチル)-3-[[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタンアミド
7-[(3R)-3-アミノ-1-オキソ-4-(2,4-ジフルオロフェニル)ブチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピラジンホスファート
7-[(3R)-3-アミノ-1-オキソ-4-(2,5-ジフルオロフェニル)ブチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピラジンホスファート
7-[(3R)-3-アミノ-1-オキソ-4-(3,4-ジフルオロフェニル)ブチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピラジンホスファート
(3R)-3-アミノ-N-メチル-N-フェニル-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタンアミド
(3R)-3-アミノ-N-シクロヘキシル-N-メチル-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタンアミド
(3R)-3-アミノ-N-(3,5-ジメチル-1-アダマンチル)-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタンアミド
(3R)-3-アミノ-N-(2-エトキシエチル)-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタンアミド
Claims (15)
- 式IAのR配置又は式IBのS配置を有する、式Iの化合物又は医薬として許容し得るその塩を、他方の鏡像異性体を選択的に越えて製造する方法であって:
Arは、置換されていないか、又は、ハロゲン、C1-8アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1〜5個の置換基で置換されている、アリール又はヘテロアリールから選択され;
R3及びR4は、それぞれ独立して、水素、C1-8アルキル、アリール、又はアルキルアリール、又はアリールアルキル(但し1-アリールアルキルではない。)であるか;或いは、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子と一緒に、O、S、Nから選択される更なるヘテロ原子を任意に含む4〜7員の複素環系を形成し、前記複素環系は、置換されていないか、又は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルコキシ、及びC1-4アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、ここで、アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又は、1個以上のハロゲンで置換されており;かつ、前記複素環系は、5又は6員の飽和、若しくは芳香族の炭素環系、又は、O、S及びNから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む5又は6員の飽和、若しくは芳香族の複素環系と任意に縮合されており、前記縮合環系は、置換されていないか、又は、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、及びハロアルキルから選択される1若しくは2個の置換基で置換されている。)
a. 式IIAの化合物又はその鏡像異性体である式IIBの化合物を、式IIIの化合物又はその塩と縮合させて、それぞれ式IVAの化合物又はその鏡像異性体である式IVBの化合物を形成すること;
c. 任意に、式IA又はIBの化合物を変換して医薬として許容し得る塩にすること;
を含む、前記方法。 - 99.9%を超える光学純度で、式IA-1の化合物又は医薬として許容し得るその塩を製造する方法であって:
a. 式IIA-1の化合物を、式IIIAの化合物である3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-[α]]ピラジン又はその塩と縮合させて、式IVA-1の化合物を形成すること;
c. 任意に、式IA-1の化合物を変換して医薬として許容し得る塩にすること;
を含む、前記方法。 - 前記縮合工程(a)が、触媒の1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)の使用を任意に伴う、溶媒中のベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスファート(BOP)、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチルカルボジイミド(EDC)、イソブチルクロロホルマート及びピバロイルクロライドからなる群から選択されるカップリング剤を使用して行われる、請求項1又は2記載の方法。
- 溶媒がジクロロメタンである、請求項3記載の方法。
- 前記水素化分解工程(b)が、溶媒中で水素化触媒を使用して行われる、請求項1又は2記載の方法。
- 前記水素化触媒が、炭素担持パラジウムであり、かつ前記溶媒が、水、アルコール、又はそれらの混合物から選択されるプロトン性溶媒である、請求項5記載の方法。
- Arが、フッ素、塩素、及び臭素から選択されるハロゲンで置換されているフェニルである、請求項2記載の方法。
- Arが、2,4,5-トリフルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル 2,5-ジフルオロフェニル及び3,4-ジフルオロフェニルフェニルから選択される、請求項7記載の方法。
- 式IA-1の化合物(式中、Arは2,4,5-トリフルオロフェニルである。)、すなわち7-[(3R)-3-アミノ-1-オキソ-4-(2,4,5トリフルオロフェニル)ブチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピラジンホスファート、すなわちシタグリプチンホスファートを100%のキラル純度で製造するための、請求項2記載の方法。
- Arが2,4,5-トリフルオロフェニルであり、R1がメチルであり、かつR2がOHである、請求項10記載の式IIA-1の化合物。
- 前記式Vの化合物の水素化が、触媒としての炭素担持白金の存在下で行われる、請求項12記載の方法。
- 前記式VIの化合物を、トルエン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール又はイソプロパノールから選択される溶媒中で酸により加水分解して、前記式IIA-1の化合物の結晶性の塩を形成する、請求項12記載の方法。
- 前記式VIの化合物がマレイン酸塩として単離される、請求項12記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1358MU2010 | 2010-04-28 | ||
IN1358/MUM/2010 | 2010-04-28 | ||
PCT/IN2011/000289 WO2011135586A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-04-28 | Process for the preparation of chiral beta amino carboxamide derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013528581A JP2013528581A (ja) | 2013-07-11 |
JP5899204B2 true JP5899204B2 (ja) | 2016-04-06 |
Family
ID=44861981
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013506813A Expired - Fee Related JP5899204B2 (ja) | 2010-04-28 | 2011-04-28 | キラルなβ−アミノカルボキサミド誘導体の製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8471016B2 (ja) |
EP (1) | EP2566843B1 (ja) |
JP (1) | JP5899204B2 (ja) |
CA (1) | CA2796327A1 (ja) |
ES (1) | ES2629624T3 (ja) |
WO (1) | WO2011135586A2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104447753B (zh) * | 2013-09-17 | 2017-03-29 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种西他列汀及其中间体的制备方法 |
CN104693207B (zh) * | 2015-03-17 | 2017-07-04 | 安润医药科技(苏州)有限公司 | 西他列汀的合成方法 |
CN105949072A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-09-21 | 苏州敬业医药化工有限公司 | 一种β-取代氨基-γ-取代芳基丁酸的制备方法及其中间体 |
CN114891004B (zh) * | 2017-12-23 | 2024-01-05 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种西格列汀中间体化合物的制备方法 |
CN108586346B (zh) * | 2018-05-10 | 2019-10-01 | 北京富盛嘉华医药科技有限公司 | 一种生物催化合成西他列汀及其中间体的方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE58243B1 (en) * | 1983-12-07 | 1993-08-11 | Lonza Ag | A process for the preparation of optically-active 3-amino carboxylic acids |
UA74912C2 (en) * | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
US7019161B2 (en) * | 2001-12-07 | 2006-03-28 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Processes for the preparation of 3-aminocarboxylic acids and their esters |
WO2004085661A2 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Merck & Co., Inc | Process to chiral beta-amino acid derivatives |
TW200602293A (en) | 2004-04-05 | 2006-01-16 | Merck & Co Inc | Process for the preparation of enantiomerically enriched beta amino acid derivatives |
US20090192326A1 (en) | 2007-11-13 | 2009-07-30 | Nurit Perlman | Preparation of sitagliptin intermediate |
CA2707790C (en) * | 2007-12-20 | 2015-04-21 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Processes for the preparation of sitagliptin and pharmaceutically acceptable salts thereof |
-
2011
- 2011-04-28 ES ES11774543.0T patent/ES2629624T3/es active Active
- 2011-04-28 CA CA2796327A patent/CA2796327A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-28 JP JP2013506813A patent/JP5899204B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-28 EP EP11774543.0A patent/EP2566843B1/en not_active Not-in-force
- 2011-04-28 US US13/642,872 patent/US8471016B2/en active Active
- 2011-04-28 WO PCT/IN2011/000289 patent/WO2011135586A2/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2629624T3 (es) | 2017-08-11 |
WO2011135586A2 (en) | 2011-11-03 |
US20130041150A1 (en) | 2013-02-14 |
EP2566843B1 (en) | 2017-03-29 |
EP2566843A2 (en) | 2013-03-13 |
JP2013528581A (ja) | 2013-07-11 |
US8471016B2 (en) | 2013-06-25 |
CA2796327A1 (en) | 2011-11-03 |
EP2566843A4 (en) | 2013-10-02 |
WO2011135586A3 (en) | 2012-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20090192326A1 (en) | Preparation of sitagliptin intermediate | |
KR101821090B1 (ko) | N-아실비페닐 알라닌의 제조 방법 | |
JP5395901B2 (ja) | R−β−アミノフェニル酪酸誘導体の調製方法 | |
EP2381772B1 (en) | Process and intermediates for the preparation of n-acylated-4-aryl beta-amino acid derivatives | |
WO2009064476A1 (en) | Preparation of sitagliptin intermediate | |
EP2802554B1 (en) | PREPARATION OF OPTICALLY PURE ß-AMINO ACID TYPE ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AND INTERMEDIATES THEREOF | |
JP5899204B2 (ja) | キラルなβ−アミノカルボキサミド誘導体の製造方法 | |
JP5254836B2 (ja) | ベナゼプリル及びその類似体の生産に有用な中間体の速度論的分離 | |
EP2571857B1 (en) | Process for the preparation of pyrimidinone compounds | |
EP3653607B1 (en) | Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine | |
JP2010090031A (ja) | 二環性プロリン化合物の製造方法 | |
JP2008115178A (ja) | ジフェニルアラニン−Ni(II)錯体の製造方法 | |
JP5130212B2 (ja) | 光学活性3−アミノ−2,5−ジオキソピロリジン−3−カルボキシレート類およびその製造方法ならびに該化合物の使用 | |
EP2735560A1 (en) | Method for producing optically active 2-methylproline derivative | |
JPH09124595A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性3−アミノピロリジン誘導体の製造法 | |
JP5152180B2 (ja) | バラシクロビルの製造方法 | |
JP4126921B2 (ja) | 光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
JP2007284358A (ja) | 光学活性なピペラジン化合物の製造方法 | |
JP5397706B2 (ja) | 高純度1−ベンジル−3−アミノピロリジンの製造方法 | |
JP2003342259A (ja) | 光学活性シスピペリジン誘導体の製造法 | |
JP2004115439A (ja) | L−フェニレフリンの製造方法 | |
JP2011079782A (ja) | 光学活性1−アミノ−2−プロパノール及びその中間体、並びに、それらの製造方法 | |
JPH10195015A (ja) | 2−ベンジルコハク酸化合物の光学分割方法 | |
JP2020505336A (ja) | キラルピロリジン−2−イル−メタノール誘導体の製造方法 | |
JP2014227362A (ja) | 抗菌活性化合物の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140418 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150210 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150212 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150806 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160216 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160307 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5899204 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |