JPH0827109A - β−（ベンジル）インドール−３−エタノールの製造方法 - Google Patents
β−（ベンジル）インドール−３−エタノールの製造方法Info
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- JPH0827109A JPH0827109A JP16186494A JP16186494A JPH0827109A JP H0827109 A JPH0827109 A JP H0827109A JP 16186494 A JP16186494 A JP 16186494A JP 16186494 A JP16186494 A JP 16186494A JP H0827109 A JPH0827109 A JP H0827109A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記式
【化１】
で示されるβ−（ベンジル）インドール−３−エタノー
ルの製造方法。 【効果】 より安価な原料を用い、抗炎症剤、鎮痛剤等
としての有用性を有するシス−１−エチル−１，３，
４，９−テトラヒドロ−４−（ベンジル）ピラノ［３，
４−ｂ］インドール−１−酢酸の中間体として有用なβ
−（ベンジル）インドール−３−エタノールを工業的に
有利に製造する方法が提供される。
ルの製造方法。 【効果】 より安価な原料を用い、抗炎症剤、鎮痛剤等
としての有用性を有するシス−１−エチル−１，３，
４，９−テトラヒドロ−４−（ベンジル）ピラノ［３，
４−ｂ］インドール−１−酢酸の中間体として有用なβ
−（ベンジル）インドール−３−エタノールを工業的に
有利に製造する方法が提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、下記式（３）
【０００２】
【化５】
【０００３】で示されるβ−（ベンジル）インドール−
３−エタノールの製造方法に関する。本発明により提供
されるβ−（ベンジル）インドール−３−エタノール
は、抗炎症剤、鎮痛剤等としての有用性を有するシス−
１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−４−（ベ
ンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の
合成中間体として有用である。
３−エタノールの製造方法に関する。本発明により提供
されるβ−（ベンジル）インドール−３−エタノール
は、抗炎症剤、鎮痛剤等としての有用性を有するシス−
１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−４−（ベ
ンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の
合成中間体として有用である。
【０００４】
【従来の技術】従来、β−（ベンジル）インドール−３
−エタノールの製造方法としては、ジャーナル オブ
メディシナル ケミストリー（Journal of Medicinal C
hemistry）、31巻、1244頁（1988年）に記載のイサチ
ン、インドール−３−酢酸またはインドール−３−酢酸
メチルを原料とする方法が知られている。
−エタノールの製造方法としては、ジャーナル オブ
メディシナル ケミストリー（Journal of Medicinal C
hemistry）、31巻、1244頁（1988年）に記載のイサチ
ン、インドール−３−酢酸またはインドール−３−酢酸
メチルを原料とする方法が知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、β−
（ベンジル）インドール−３−エタノールの合成法はい
くつか知られているが、いずれも高価な原料を用いる
か、高価な試薬や工業的に取り扱いの難しい試薬を用い
ており、工業的に有利な製造方法とはいい難い。しかし
て、本発明の目的は、従来法とは異なるより安価な原料
を用い、シス−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒ
ドロ−４−（ベンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドー
ル−１−酢酸の合成中間体として有用なβ−（ベンジ
ル）インドール−３−エタノールの工業的に有利な製造
方法を提供することにある。
（ベンジル）インドール−３−エタノールの合成法はい
くつか知られているが、いずれも高価な原料を用いる
か、高価な試薬や工業的に取り扱いの難しい試薬を用い
ており、工業的に有利な製造方法とはいい難い。しかし
て、本発明の目的は、従来法とは異なるより安価な原料
を用い、シス−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒ
ドロ−４−（ベンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドー
ル−１−酢酸の合成中間体として有用なβ−（ベンジ
ル）インドール−３−エタノールの工業的に有利な製造
方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、 一般式（１）
目的は、 一般式（１）
【０００７】
【化６】
【０００８】（式中、Ｒは水素原子またはアルキル基を
表す。）で示されるテトラヒドロフラン−２−オール誘
導体（以下、これをテトラヒドロフラン−２−オール誘
導体（１）と略記することがある）を、フェニルヒドラ
ジンの酸塩と反応させるか、または酸性物質の存在下に
フェニルヒドラジンと反応させることを特徴とするβ−
（ベンジル）インドール−３−エタノールの製造方法、 テトラヒドロフラン−２−オール誘導体（１）を、フ
ェニルヒドラジンの酸塩と反応させるか、または酸性物
質の存在下にフェニルヒドラジンと反応させることによ
り式（２）
表す。）で示されるテトラヒドロフラン−２−オール誘
導体（以下、これをテトラヒドロフラン−２−オール誘
導体（１）と略記することがある）を、フェニルヒドラ
ジンの酸塩と反応させるか、または酸性物質の存在下に
フェニルヒドラジンと反応させることを特徴とするβ−
（ベンジル）インドール−３−エタノールの製造方法、 テトラヒドロフラン−２−オール誘導体（１）を、フ
ェニルヒドラジンの酸塩と反応させるか、または酸性物
質の存在下にフェニルヒドラジンと反応させることによ
り式（２）
【０００９】
【化７】
【００１０】（式中、Phはフェニル基を表す。）で示さ
れるフェニルヒドラゾン誘導体（以下、これをフェニル
ヒドラゾン誘導体（２）と略記することがある）を得、
該フェニルヒドラゾン誘導体を酸性物質の存在下に加熱
することを特徴とするβ−（ベンジル）インドール−３
−エタノールの製造方法、および フェニルヒドラゾン誘導体（２）を提供することによ
り達成される。
れるフェニルヒドラゾン誘導体（以下、これをフェニル
ヒドラゾン誘導体（２）と略記することがある）を得、
該フェニルヒドラゾン誘導体を酸性物質の存在下に加熱
することを特徴とするβ−（ベンジル）インドール−３
−エタノールの製造方法、および フェニルヒドラゾン誘導体（２）を提供することによ
り達成される。
【００１１】前記一般式（１）においてＲによって表さ
れるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６のア
ルキル基が好ましい。
れるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６のア
ルキル基が好ましい。
【００１２】テトラヒドロフラン−２−オール誘導体
（１）は、例えば、シンセテイックコミュニケーション
ズ（synthetic communications）、22（８）巻、1127頁
（1992年）記載の方法に従って製造することができる。
また、次に示す反応工程に従って製造することもでき
る。
（１）は、例えば、シンセテイックコミュニケーション
ズ（synthetic communications）、22（８）巻、1127頁
（1992年）記載の方法に従って製造することができる。
また、次に示す反応工程に従って製造することもでき
る。
【００１３】
【化８】
【００１４】（上記反応工程中、Ｒは前記定義のとおり
であり、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれアルキル基を表す
か、またはＲ1 とＲ2 が一緒になって、置換基を有して
いてもよいアルキレン基を表し、ＸおよびＹは一方がフ
ェニル基を表し他方が水素原子を表す。）
であり、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれアルキル基を表す
か、またはＲ1 とＲ2 が一緒になって、置換基を有して
いてもよいアルキレン基を表し、ＸおよびＹは一方がフ
ェニル基を表し他方が水素原子を表す。）
【００１５】ここで、Ｒ1 およびＲ2 によって表される
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６のアル
キル基が好ましい。また、Ｒ1 とＲ2 が一緒になって表
す置換基を有していてもよいアルキレン基としては、エ
チレン基、トリメチレン基、２，２−ジメチルトリメチ
レン基等が好ましい。
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６のアル
キル基が好ましい。また、Ｒ1 とＲ2 が一緒になって表
す置換基を有していてもよいアルキレン基としては、エ
チレン基、トリメチレン基、２，２−ジメチルトリメチ
レン基等が好ましい。
【００１６】即ち、容易に入手可能な一般式（４）で示
されるアクロレインジアルキルアセタールをヒドロホル
ミル化し、得られる一般式（５）で示されるアルデヒド
をベンズアルデヒドとアルドール縮合させ、一般式
（６）で示されるエナールを得る。次いで、一般式
（６）で示されるエナールを還元することにより一般式
（７）で示されるアルコールを得、該アルコール（７）
を酸で処理することによりテトラヒドロフラン−２−オ
ール誘導体（１）が得られる。
されるアクロレインジアルキルアセタールをヒドロホル
ミル化し、得られる一般式（５）で示されるアルデヒド
をベンズアルデヒドとアルドール縮合させ、一般式
（６）で示されるエナールを得る。次いで、一般式
（６）で示されるエナールを還元することにより一般式
（７）で示されるアルコールを得、該アルコール（７）
を酸で処理することによりテトラヒドロフラン−２−オ
ール誘導体（１）が得られる。
【００１７】このようにして得られたテトラヒドロフラ
ン−２−オール誘導体（１）を、フェニルヒドラジンの
酸塩と反応させるか、または酸性物質の存在下にフェニ
ルヒドラジンと反応させることにより、β−（ベンジ
ル）インドール−３−エタノールを製造することができ
る。
ン−２−オール誘導体（１）を、フェニルヒドラジンの
酸塩と反応させるか、または酸性物質の存在下にフェニ
ルヒドラジンと反応させることにより、β−（ベンジ
ル）インドール−３−エタノールを製造することができ
る。
【００１８】かかる反応において用いられるフェニルヒ
ドラジンまたはフェニルヒドラジンの酸塩の使用量は、
通常テトラヒドロフラン−２−オール誘導体（１）１モ
ルに対して約１〜２０モルの範囲が適当である。使用さ
れるフェニルヒドラジンの酸塩としては、塩酸塩、硫酸
塩等の無機酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸
塩等が好ましい。
ドラジンまたはフェニルヒドラジンの酸塩の使用量は、
通常テトラヒドロフラン−２−オール誘導体（１）１モ
ルに対して約１〜２０モルの範囲が適当である。使用さ
れるフェニルヒドラジンの酸塩としては、塩酸塩、硫酸
塩等の無機酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸
塩等が好ましい。
【００１９】反応に使用される酸性物質としては、塩
酸、硫酸、硝酸等の無機酸、塩化亜鉛、塩化リン、ポリ
リン酸等が好ましい。酸性物質の使用量は、酸性物質の
性質によっても異なるが、通常テトラヒドロフラン−２
−オール誘導体（１）１モルに対して約０．８〜２０モ
ルの範囲が適当である。
酸、硫酸、硝酸等の無機酸、塩化亜鉛、塩化リン、ポリ
リン酸等が好ましい。酸性物質の使用量は、酸性物質の
性質によっても異なるが、通常テトラヒドロフラン−２
−オール誘導体（１）１モルに対して約０．８〜２０モ
ルの範囲が適当である。
【００２０】反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒と
しては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クメン
等の炭化水素系溶媒；ジオキサン、ジグライム等のエー
テル系溶媒；メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、ブ
チルセロソルブ等のアルコール系溶媒；ピリジン等のア
ミン系溶媒；水およびこれらの混合溶媒等が使用され
る。溶媒使用量は、通常テトラヒドロフラン−２−オー
ル誘導体（１）に対して約５〜２００倍重量の範囲が適
当である。また、酢酸ナトリウム等の塩を添加すること
もある。
しては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クメン
等の炭化水素系溶媒；ジオキサン、ジグライム等のエー
テル系溶媒；メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、ブ
チルセロソルブ等のアルコール系溶媒；ピリジン等のア
ミン系溶媒；水およびこれらの混合溶媒等が使用され
る。溶媒使用量は、通常テトラヒドロフラン−２−オー
ル誘導体（１）に対して約５〜２００倍重量の範囲が適
当である。また、酢酸ナトリウム等の塩を添加すること
もある。
【００２１】反応は通常約１０℃〜約２００℃の範囲内
の温度で行われる。テトラヒドロフラン−２−オール誘
導体（１）から一段階の反応でβ−（ベンジル）インド
ール−３−エタノールを得るためには、約１００℃〜約
２００℃の範囲内の温度で反応を行うことが好ましい。
また、約１０℃〜約１００℃の範囲内の温度で反応を行
うと、フェニルヒドラゾン誘導体（２）を単離すること
が可能となる。かかる場合、得られたフェニルヒドラゾ
ン誘導体（２）を単離することもできるが、単離せず反
応温度を上げるか反応時間を長くすることにより、β−
（ベンジル）インドール−３−エタノールを得ることも
できる。かかる反応は、不活性ガス雰囲気下に行われる
のが好ましい。
の温度で行われる。テトラヒドロフラン−２−オール誘
導体（１）から一段階の反応でβ−（ベンジル）インド
ール−３−エタノールを得るためには、約１００℃〜約
２００℃の範囲内の温度で反応を行うことが好ましい。
また、約１０℃〜約１００℃の範囲内の温度で反応を行
うと、フェニルヒドラゾン誘導体（２）を単離すること
が可能となる。かかる場合、得られたフェニルヒドラゾ
ン誘導体（２）を単離することもできるが、単離せず反
応温度を上げるか反応時間を長くすることにより、β−
（ベンジル）インドール−３−エタノールを得ることも
できる。かかる反応は、不活性ガス雰囲気下に行われる
のが好ましい。
【００２２】フェニルヒドラゾン誘導体（２）の反応混
合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精
製において用いられる方法と同様にして行われる。例え
ば、反応混合物を水または重曹水にあけ、ジエチルエー
テル、塩化メチレン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出す
る。抽出液を水、次いで食塩水で洗浄したのち、乾燥、
濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必要に応じてクロ
マトグラフィー等により精製することにより行われる。
合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精
製において用いられる方法と同様にして行われる。例え
ば、反応混合物を水または重曹水にあけ、ジエチルエー
テル、塩化メチレン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出す
る。抽出液を水、次いで食塩水で洗浄したのち、乾燥、
濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必要に応じてクロ
マトグラフィー等により精製することにより行われる。
【００２３】また、β−（ベンジル）インドール−３−
エタノールの反応混合物からの単離・精製も、通常の有
機化合物の単離・精製において用いられる方法と同様に
して行われる。例えば、反応混合物または反応液上澄み
を重曹水にあけ、ジエチルエーテル、塩化メチレン、酢
酸エチル等の有機溶媒で抽出する。抽出液を水、次いで
食塩水で洗浄したのち、乾燥、濃縮して粗生成物を得、
該粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィー、減圧蒸
留等により精製することにより行われる。
エタノールの反応混合物からの単離・精製も、通常の有
機化合物の単離・精製において用いられる方法と同様に
して行われる。例えば、反応混合物または反応液上澄み
を重曹水にあけ、ジエチルエーテル、塩化メチレン、酢
酸エチル等の有機溶媒で抽出する。抽出液を水、次いで
食塩水で洗浄したのち、乾燥、濃縮して粗生成物を得、
該粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィー、減圧蒸
留等により精製することにより行われる。
【００２４】β−（ベンジル）インドール−３−エタノ
ールから抗炎症剤、鎮痛剤等としての有用性を有するシ
ス−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−４−
（ベンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢
酸への変換は、ジャーナルオブ メディシナル ケミス
トリー（Journal of Medicinal Chemistry）、31巻、12
44頁（1988年）記載の方法により行われる。
ールから抗炎症剤、鎮痛剤等としての有用性を有するシ
ス−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−４−
（ベンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢
酸への変換は、ジャーナルオブ メディシナル ケミス
トリー（Journal of Medicinal Chemistry）、31巻、12
44頁（1988年）記載の方法により行われる。
【００２５】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。
【００２６】参考例１ 水酸化ナトリウム９５０ｍｇをメタノール２０ｍｌ、水
４０ｍｌの混合液に溶かし、氷水浴で冷却した。この溶
液にベンズアルデヒド８．０２ｇを加え、冷却したまま
撹拌した。次いで、４，４−ジメトキシブタナール５ｇ
をメタノール５ｍｌに溶かした溶液を上記溶液に５分か
けて滴下して加え、冷却したまま６時間撹拌した。飽和
食塩水にあけ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを
用いて乾燥した後、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを用いて分離精製することによ
り、下記の物性値を有する２−ベンジリデン−４，４−
ジメトキシブタナール４．９ｇを得た。
４０ｍｌの混合液に溶かし、氷水浴で冷却した。この溶
液にベンズアルデヒド８．０２ｇを加え、冷却したまま
撹拌した。次いで、４，４−ジメトキシブタナール５ｇ
をメタノール５ｍｌに溶かした溶液を上記溶液に５分か
けて滴下して加え、冷却したまま６時間撹拌した。飽和
食塩水にあけ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを
用いて乾燥した後、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを用いて分離精製することによ
り、下記の物性値を有する２−ベンジリデン−４，４−
ジメトキシブタナール４．９ｇを得た。
【００２７】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：2.88(d,J=7.3Hz,2H)，3.34
(s,6H)，4.67(t,J=7.3Hz,1H)，7.33〜7.50(m,4H)，7.70
(d,2H)，9.59(s,1H)
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：2.88(d,J=7.3Hz,2H)，3.34
(s,6H)，4.67(t,J=7.3Hz,1H)，7.33〜7.50(m,4H)，7.70
(d,2H)，9.59(s,1H)
【００２８】参考例２ ２−ベンジリデン−４，４−ジメトキシブタナール５
３．２ｇをメタノール５３０ｍｌに溶かし、１０％パラ
ジウム−炭素２．７ｇを加え、水素雰囲気下に室温で１
４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液に水素化ホ
ウ素ナトリウム９．１ｇを加え、４時間撹拌した。反応
液を濃縮し、水を加え、ジエチルエーテルにて抽出し
た。抽出液を、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した
後、減圧下に濃縮することにより、下記の物性値を有す
る２−ベンジル−４，４−ジメトキシブタノール５１．
１ｇを得た。
３．２ｇをメタノール５３０ｍｌに溶かし、１０％パラ
ジウム−炭素２．７ｇを加え、水素雰囲気下に室温で１
４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液に水素化ホ
ウ素ナトリウム９．１ｇを加え、４時間撹拌した。反応
液を濃縮し、水を加え、ジエチルエーテルにて抽出し
た。抽出液を、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した
後、減圧下に濃縮することにより、下記の物性値を有す
る２−ベンジル−４，４−ジメトキシブタノール５１．
１ｇを得た。
【００２９】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：1.68(t,J=5.9Hz,2H)，1.98
(m,1H)，2.48〜2.78(m,2H)，3.22(s,3H)，3.28(s,3H)，
3.40〜3.63(m,2H)，4.43(t,J=3.5Hz,1H)，7.12〜7.34
(m,5H)
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：1.68(t,J=5.9Hz,2H)，1.98
(m,1H)，2.48〜2.78(m,2H)，3.22(s,3H)，3.28(s,3H)，
3.40〜3.63(m,2H)，4.43(t,J=3.5Hz,1H)，7.12〜7.34
(m,5H)
【００３０】参考例３ ２−ベンジル−４，４−ジメトキシブタノール４８．１
ｇをメタノール２００ｍｌに溶かし、ｐ−トルエンスル
ホン酸５０ｍｇを加え、室温で１時間３０分撹拌した。
重曹水にあけ、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて
乾燥した後、減圧下に濃縮した。生成物を減圧蒸留によ
り分離精製することにより、下記の物性値を有する４−
ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラン２２．７
ｇを得た。
ｇをメタノール２００ｍｌに溶かし、ｐ−トルエンスル
ホン酸５０ｍｇを加え、室温で１時間３０分撹拌した。
重曹水にあけ、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて
乾燥した後、減圧下に濃縮した。生成物を減圧蒸留によ
り分離精製することにより、下記の物性値を有する４−
ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラン２２．７
ｇを得た。
【００３１】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：1.57〜2.80(m,5H)，3.30 and
3.37(s,3H) ，3.53〜3.63(m,1H)，3.87〜4.00(m,1H)，
5.02(m,1H)，7.13〜7.32(m,5H)
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：1.57〜2.80(m,5H)，3.30 and
3.37(s,3H) ，3.53〜3.63(m,1H)，3.87〜4.00(m,1H)，
5.02(m,1H)，7.13〜7.32(m,5H)
【００３２】参考例４ ４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラン１ｇ
を酢酸４０ｍｌと水４０ｍｌの混合溶媒に溶かし、室温
で３時間３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。抽出液を水、重曹水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーを用いて分離精製することにより、下記の物性値
を有する４−ベンジル−２−ヒドロキシ−テトラヒドロ
フラン７３０ｍｇを得た。
を酢酸４０ｍｌと水４０ｍｌの混合溶媒に溶かし、室温
で３時間３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。抽出液を水、重曹水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーを用いて分離精製することにより、下記の物性値
を有する４−ベンジル−２−ヒドロキシ−テトラヒドロ
フラン７３０ｍｇを得た。
【００３３】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：1.56〜2.86(m,5H)，3.50〜4.
10(m,3H)，5.50〜5.55(m,1H)，7.11〜7.30(m,5H)
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：1.56〜2.86(m,5H)，3.50〜4.
10(m,3H)，5.50〜5.55(m,1H)，7.11〜7.30(m,5H)
【００３４】実施例１ 窒素雰囲気下に、４−ベンジル−２−ヒドロキシ−テト
ラヒドロフラン７３０ｍｇとフェニルヒドラジン４４３
ｍｇにクメン７０ｍｌ、塩化亜鉛７０ｍｇを加えて、室
温で１０分撹拌した。塩化亜鉛６１３ｍｇを加え、２時
間加熱還流させた。放冷し、水にあけ、エーテル抽出し
た。抽出液を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する
ことにより、下記の物性値を有するβ−（ベンジル）イ
ンドール−３−エタノールを５０７ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）、CDCl3 、TMS
、δ：1.38(brs,1H)，3.11(d,J=8.3Hz,2H)，3.45(m,1
H)，3.85(d,J=5.8Hz,2H)，7.02(d,J=2.5Hz,1H)，7.09〜
7.25(m,7H)，7.37(d,J=8.0Hz,1H)，7.66(d,J=8.0Hz,1
H)，8.04(brs,1H)
ラヒドロフラン７３０ｍｇとフェニルヒドラジン４４３
ｍｇにクメン７０ｍｌ、塩化亜鉛７０ｍｇを加えて、室
温で１０分撹拌した。塩化亜鉛６１３ｍｇを加え、２時
間加熱還流させた。放冷し、水にあけ、エーテル抽出し
た。抽出液を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する
ことにより、下記の物性値を有するβ−（ベンジル）イ
ンドール−３−エタノールを５０７ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）、CDCl3 、TMS
、δ：1.38(brs,1H)，3.11(d,J=8.3Hz,2H)，3.45(m,1
H)，3.85(d,J=5.8Hz,2H)，7.02(d,J=2.5Hz,1H)，7.09〜
7.25(m,7H)，7.37(d,J=8.0Hz,1H)，7.66(d,J=8.0Hz,1
H)，8.04(brs,1H)
【００３５】実施例２ ４−ベンジル−２−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン５
０ｍｇに水２．５ｍｌを加え撹拌した。これに、フェニ
ルヒドラジン塩酸塩５０ｍｇを加え、次いで酢酸ナトリ
ウム５０ｍｇを水２．５ｍｌに溶かした溶液を加え、室
温で２０分間撹拌した。水にあけ、ジエチルエーテルを
用いて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮するこ
とにより、下記の物性値を有する２−ベンジル−４−フ
ェニルヒドラゾノブタノール７１ｍｇ得た。
０ｍｇに水２．５ｍｌを加え撹拌した。これに、フェニ
ルヒドラジン塩酸塩５０ｍｇを加え、次いで酢酸ナトリ
ウム５０ｍｇを水２．５ｍｌに溶かした溶液を加え、室
温で２０分間撹拌した。水にあけ、ジエチルエーテルを
用いて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮するこ
とにより、下記の物性値を有する２−ベンジル−４−フ
ェニルヒドラゾノブタノール７１ｍｇ得た。
【００３６】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：1.50〜2.79(m,5H)，3.31〜3.
68(m,2H)，6.53〜7.31(m,11H)
ｚ）、CDCl3 、TMS 、δ：1.50〜2.79(m,5H)，3.31〜3.
68(m,2H)，6.53〜7.31(m,11H)
【００３７】次いで、窒素雰囲気下に２−ベンジル−４
−フェニルヒドラゾノブタノール７１ｍｇをクメン３ｍ
ｌに溶かし、塩化亜鉛４２ｍｇを加え４５分間加熱還流
した。反応液を水にあけ、ジエチルエーテル抽出した。
抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製することによ
り、実施例１と同じ物性値を有するβ−（ベンジル）イ
ンドール−３−エタノールを２０ｍｇ得た。
−フェニルヒドラゾノブタノール７１ｍｇをクメン３ｍ
ｌに溶かし、塩化亜鉛４２ｍｇを加え４５分間加熱還流
した。反応液を水にあけ、ジエチルエーテル抽出した。
抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製することによ
り、実施例１と同じ物性値を有するβ−（ベンジル）イ
ンドール−３−エタノールを２０ｍｇ得た。
【００３８】実施例３ 窒素雰囲気下に、フェニルヒドラジン塩酸塩１．１３ｇ
にエチルセロソルブ２０ｍｌを加え、１２０℃にて撹拌
した。４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラ
ン１ｇをエチルセロソルブ１０ｍｌに溶かした溶液を前
記溶液に１０分間かけて滴下して加え、１２０℃で９時
間撹拌した。放冷し氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製することによ
り、実施例１と同じ物性値を有するβ−（ベンジル）イ
ンドール−３−エタノールを１．０１ｇ得た。
にエチルセロソルブ２０ｍｌを加え、１２０℃にて撹拌
した。４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラ
ン１ｇをエチルセロソルブ１０ｍｌに溶かした溶液を前
記溶液に１０分間かけて滴下して加え、１２０℃で９時
間撹拌した。放冷し氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製することによ
り、実施例１と同じ物性値を有するβ−（ベンジル）イ
ンドール−３−エタノールを１．０１ｇ得た。
【００３９】実施例４ 窒素雰囲気下に、フェニルヒドラジン塩酸塩１７．６ｇ
にメチルセロソルブ３５０ｍｌを加え、１２５℃にて撹
拌した。４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフ
ラン１５．６ｇをメチルセロソルブ１５０ｍｌに溶かし
た溶液を前記溶液に７５分間かけて滴下して加え、１２
５℃で３時間撹拌した。放冷し水にあけ、クロロホルム
にて抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムを用いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣
を減圧蒸留により精製することにより、実施例１と同じ
物性値を有するβ−（ベンジル）インドール−３−エタ
ノールを９．４７ｇ得た。
にメチルセロソルブ３５０ｍｌを加え、１２５℃にて撹
拌した。４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフ
ラン１５．６ｇをメチルセロソルブ１５０ｍｌに溶かし
た溶液を前記溶液に７５分間かけて滴下して加え、１２
５℃で３時間撹拌した。放冷し水にあけ、クロロホルム
にて抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムを用いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣
を減圧蒸留により精製することにより、実施例１と同じ
物性値を有するβ−（ベンジル）インドール−３−エタ
ノールを９．４７ｇ得た。
【００４０】実施例５ 窒素雰囲気下に、４−ベンジル−２−メトキシ−テトラ
ヒドロフラン５０ｍｇとフェニルヒドラジン３８ｍｇに
クメン５ｍｌを加え、次いで、ポリリン酸１２ｍｇを加
え、室温で１．５時間撹拌した。ポリリン酸１０４ｍｇ
を追加し、１２０℃にて２．５時間撹拌した。放冷し水
にあけ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥したのち、減圧
下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することにより、実施例１と同じ物性値
を有するβ−（ベンジル）インドール−３−エタノール
を１５ｍｇ得た。
ヒドロフラン５０ｍｇとフェニルヒドラジン３８ｍｇに
クメン５ｍｌを加え、次いで、ポリリン酸１２ｍｇを加
え、室温で１．５時間撹拌した。ポリリン酸１０４ｍｇ
を追加し、１２０℃にて２．５時間撹拌した。放冷し水
にあけ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥したのち、減圧
下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することにより、実施例１と同じ物性値
を有するβ−（ベンジル）インドール−３−エタノール
を１５ｍｇ得た。
【００４１】実施例６ 窒素雰囲気下に、４−ベンジル−２−ヒドロキシ−テト
ラヒドロフラン５０ｍｇとフェニルヒドラジン３８ｍｇ
にクメン５ｍｌを加え、次いで、濃硫酸１．１μｌを加
え、室温で１．５時間撹拌した。濃硫酸９μｌを追加
し、１２０℃にて２．５時間撹拌した。放冷し水にあ
け、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥したのち、減圧下
に濃縮することにより、実施例２と同じ物性値を有する
２−ベンジル−４−フェニルヒドラゾノブタノール５１
ｍｇ得た。
ラヒドロフラン５０ｍｇとフェニルヒドラジン３８ｍｇ
にクメン５ｍｌを加え、次いで、濃硫酸１．１μｌを加
え、室温で１．５時間撹拌した。濃硫酸９μｌを追加
し、１２０℃にて２．５時間撹拌した。放冷し水にあ
け、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥したのち、減圧下
に濃縮することにより、実施例２と同じ物性値を有する
２−ベンジル−４−フェニルヒドラゾノブタノール５１
ｍｇ得た。
【００４２】得られた２−ベンジル−４−フェニルヒド
ラゾノブタノール５１ｍｇにクメン１ｍｌを加え、次い
で、塩化亜鉛２９ｍｇを加え、１２０℃にて１時間撹拌
した。放冷し、反応液を水にあけ、ジエチルエーテル抽
出した。抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムを用いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製するこ
とにより、実施例１と同じ物性値を有するβ−（ベンジ
ル）インドール−３−エタノールを１９ｍｇ得た。
ラゾノブタノール５１ｍｇにクメン１ｍｌを加え、次い
で、塩化亜鉛２９ｍｇを加え、１２０℃にて１時間撹拌
した。放冷し、反応液を水にあけ、ジエチルエーテル抽
出した。抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムを用いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製するこ
とにより、実施例１と同じ物性値を有するβ−（ベンジ
ル）インドール−３−エタノールを１９ｍｇ得た。
【００４３】実施例７ 窒素雰囲気下に、フェニルヒドラジン塩酸塩３８ｍｇと
４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラン５０
ｍｇにピリジン１ｍｌを加え、２時間加熱還流させた。
放冷し水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を硫
酸銅水溶液、水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
を用いて乾燥したのち、減圧下に濃縮することにより、
実施例２と同じ物性値を有する２−ベンジル−４−フェ
ニルヒドラゾノブタノール１７ｍｇ得た。
４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラン５０
ｍｇにピリジン１ｍｌを加え、２時間加熱還流させた。
放冷し水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を硫
酸銅水溶液、水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
を用いて乾燥したのち、減圧下に濃縮することにより、
実施例２と同じ物性値を有する２−ベンジル−４−フェ
ニルヒドラゾノブタノール１７ｍｇ得た。
【００４４】得られた２−ベンジル−４−フェニルヒド
ラゾノブタノール１７ｍｇにクメン０．５ｍｌを加え、
次いで、塩化亜鉛１０ｍｇを加え、１２０℃にて１時間
撹拌した。放冷し、反応液を水にあけ、ジエチルエーテ
ル抽出した。抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムを用いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製す
ることにより、実施例１と同じ物性値を有するβ−（ベ
ンジル）インドール−３−エタノールを７ｍｇ得た。
ラゾノブタノール１７ｍｇにクメン０．５ｍｌを加え、
次いで、塩化亜鉛１０ｍｇを加え、１２０℃にて１時間
撹拌した。放冷し、反応液を水にあけ、ジエチルエーテ
ル抽出した。抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムを用いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製す
ることにより、実施例１と同じ物性値を有するβ−（ベ
ンジル）インドール−３−エタノールを７ｍｇ得た。
【００４５】
【発明の効果】本発明によれば、より安価な原料を用
い、抗炎症剤、鎮痛剤等として効果が期待されるシス−
１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−４−（ベ
ンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の
合成中間体として有用なβ−（ベンジル）インドール−
３−エタノールを工業的に有利に製造することができ
る。
い、抗炎症剤、鎮痛剤等として効果が期待されるシス−
１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−４−（ベ
ンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の
合成中間体として有用なβ−（ベンジル）インドール−
３−エタノールを工業的に有利に製造することができ
る。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子またはアルキル基を表す。）で示
されるテトラヒドロフラン−２−オール誘導体を、フェ
ニルヒドラジンの酸塩と反応させるか、または酸性物質
の存在下にフェニルヒドラジンと反応させることを特徴
とするβ−（ベンジル）インドール−３−エタノールの
製造方法。 - 【請求項２】 一般式（１） 【化２】 （式中、Ｒは水素原子またはアルキル基を表す。）で示
されるテトラヒドロフラン−２−オール誘導体を、フェ
ニルヒドラジンの酸塩と反応させるか、または酸性物質
の存在下にフェニルヒドラジンと反応させることにより
式（２） 【化３】 （式中、Phはフェニル基を表す。）で示されるフェニル
ヒドラゾン誘導体を得、該フェニルヒドラゾン誘導体を
酸性物質の存在下に加熱することを特徴とするβ−（ベ
ンジル）インドール−３−エタノールの製造方法。 - 【請求項３】 式（２） 【化４】 （式中、Phはフェニル基を表す。）で示されるフェニル
ヒドラゾン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16186494A JPH0827109A (ja) | 1994-07-14 | 1994-07-14 | β−（ベンジル）インドール−３−エタノールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16186494A JPH0827109A (ja) | 1994-07-14 | 1994-07-14 | β−（ベンジル）インドール−３−エタノールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0827109A true JPH0827109A (ja) | 1996-01-30 |
Family
ID=15743417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16186494A Pending JPH0827109A (ja) | 1994-07-14 | 1994-07-14 | β−（ベンジル）インドール−３−エタノールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0827109A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002504535A (ja) * | 1998-02-26 | 2002-02-12 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ヒドラジン、ヒドラゾン、ヒドロキシルアミンおよびオキシムの金属−触媒アリール化およびビニル化 |
-
1994
- 1994-07-14 JP JP16186494A patent/JPH0827109A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002504535A (ja) * | 1998-02-26 | 2002-02-12 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ヒドラジン、ヒドラゾン、ヒドロキシルアミンおよびオキシムの金属−触媒アリール化およびビニル化 |
| JP4647780B2 (ja) * | 1998-02-26 | 2011-03-09 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ヒドラジン、ヒドラゾン、ヒドロキシルアミンおよびオキシムの金属−触媒アリール化およびビニル化 |
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