JPH02115165A - ２―アザ―４―（アルコキシカルボニル）スピロ〔４，５〕デカン―３―オンおよびその製造方法 - Google Patents

２―アザ―４―（アルコキシカルボニル）スピロ〔４，５〕デカン―３―オンおよびその製造方法

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JPH02115165A
JPH02115165A JP1221377A JP22137789A JPH02115165A JP H02115165 A JPH02115165 A JP H02115165A JP 1221377 A JP1221377 A JP 1221377A JP 22137789 A JP22137789 A JP 22137789A JP H02115165 A JPH02115165 A JP H02115165A
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aza
acid
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alkoxycarbonyl
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JP1221377A
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Hans P Mettler
ハンス　ペーター　メットラー
Gareth Griffiths
ガレス　グリフィッツ
Lester Mills
レスター　ミルズ
Felix Previdoli
フェリックス　プレヴィドリ
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Lonza AG
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Lonza AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/28—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/54—Spiro-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−アザ−４（アルコキシルボニル）スピロ
〔４，５〕−デカン−３−オンおよびその製造方法に関
する。
２−アザ−４−（アルコキシカルボニル）スピロ〔４，
５〕デカン−３−オンは、抗けいれん剤（Ａｎｔｉｃｏ
ｎｖｕｌｓｉｍｕｓ＞でおるガバペンチン（Ｇａ−ｂａ
ｐｅｎｔｉｎ）　　（　１　−　（アミノメチル）シク
ロヘキサン酢酸）の重要な製造原料である。
ガバペンチンの製造方法については、“ドラッグズ　オ
ブ　ザ　フユーチｔ−”　　（ＤｒＵＣＩＳ　ｏｆ　ｔ
ｈｅＦｕｔｕｒｅ）　Ｖｏｌ．　　９，　Ｎ（１６．　
　１　９８４ならびにアメリカ特許筒４０２４１　７５
号および第４１５２３２６号の明細書に記載されている
。　しかし、これらの方法は７〜８工程を要し、比較的
面倒でおる。
本発明の目的は、１−（アミノメチル）シクロヘキサン
酢酸を簡単な方法で得ることができ、かつこれに好適な
新規の化合物を提供することにある。
この目的は、請求項１〜３に記載した化合物により達成
される。
また、本発明のｆｒ規な化合物は、請求項７〜１３に記
載した方法により製造することができる。
本発明の製造方法で用いる出発原料（２）は、シクロヘ
キサノンとマロン酸アルキルエステルとのクネベナゲル
縮合反応により容易に製造できる。
得られたシクロへキシリデンマロン酸アルキルエステル
（２）を、第一工程において触媒量のシアン化アルカリ
の存在下でシアン酸と反応させ、またはアルコール中で
化学量論量のシアン化アルカリと反応させ、次いで酸を
添加して（１−シアノシクロヘキシル）マロン酸ジアル
キルエステル（３）とする。
ＨＣＮの量は、出発原料（２）に対して１〜２０当量、
好ましくは３〜５当渚でおる。
シアン化アルカリの辺は、出発原料に対して０。
１〜５０モル％、好ましくは１０〜２０モル％でおる。
シアン化アルカリとしては、シアン化ナトリウムまたは
シアン化カリウム、好ましくはシアン化カリウムが用い
られる。
反応は、溶媒を用いずに、または溶媒中で行なう。　溶
媒としては、メタノール、エタノール、プロパツール、
ブタノールなどの低級アルコール、アルコール／水の混
合溶液、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸プロピルなどの
、エステル基に低級アルコールをもつエステルや、アセ
トン、メチルエチルケトンなどのケトン類が用いられる
。
反応は、とくに無溶媒で行なうことが好ましい。
第一工程の反応は、温度２０〜１５０℃、好ましくは９
０〜１２０℃で実施する。　この反応は、密閉容器（オ
ートクレーブ）中で行なう。　そして、圧力および反応
温度をそれぞれコントロールする。　シアン化アルカリ
の＠（第二の方法における）は、出発原料（２）に対し
て１〜５当量、好ましくは１〜１．５当量である。　こ
のとき、駿／アルコールの混合物を連続的に添加（−・
で、ｐＨ値を１０．０〜１３．０に調整する。
シアン化アルカリとしては、シアン化ナトリウムまたは
シアン化カリウム、好ましくはシアン化カリウムを用い
る。
酸としては、たとえば塩酸、硫酸などの鉱酸、または蟻
酸、酢酸などの有機酸を用いることができるが、好まし
いのは塩酸である。
溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパツール
、ブタノールなどの低級アルコールまたはアルコール／
水の混合溶液を用いる。
反応は、アルキルエステル基に対応するアルコールを用
いて行なうのが好ましい。
反応温度は０℃ないし還流温度の間であるが、還流温度
で行なうのが好ましい。
第一工程で得られた（１−シアノシクロヘキシル）マロ
ン酸ジアルキルエステル（３）を第二工程において接触
水素化し、２−アザ−４−（アルコキシカルボニル ３−オンにする。
触媒としては、ラネーニッケル、ラネーコバルトまたは
白金、パラジウム、ロジウムもしくはルテニウムなどの
貴金属を、たとえば炭素に担持させたものを用いる。
とくにラネーニッケルの使用が好ましいが、触媒量は、
出発原料（３）の１〜５０重量％の範囲である。
溶媒としては、エタノールなどの低級アルコール、また
はエステルやエーテルのようなそのほかの極性溶媒が用
いられる。
反応温度は２０〜１５０℃、好ましくは８０〜１００℃
である。
町圧は１〜１００バール、好ましくは５〜１０バールで
おる。
本発明で用いる出発原料（４）もまた、シクロヘキシン
とシアンアルキラートのクネベナゲル縮合反応により、
容易にかつ既知の方法により製造できる。
得られたシクロヘキシリデンシアンアルキラート（４）
は、第一工程で触媒量のシアン化アルカリの存在でシア
ン酸と反応させるか、またはアルコール中で化学量論量
のシアン化アルカリと反応させることにより、（１−シ
アノシクロヘキシル）シアン酢酸アルキルエステル（５
）となる。
ＨＣｆｌ量は、出発原料（２）に対して１〜２０当量、
好ましく３〜５当量でおる。
シアン化アルカリの量は、出発原料に対して０。
１〜５０モル％、好ましくは１０〜２０モル％である。
シアン化アルカリとしては、シアン化ナトリウムまたは
シアン化カリウム、とくにシアン化カリウムが用いられ
る。
反応は無溶媒または溶媒中で行なわれる。　溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロパツール、ブタノー
ルなどの低級アルコール、アルコール／水の混合溶液、
酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸プロピルなどのエステル
基に低級アルコールをもつエステルや、アセトン、メチ
ルエチルケトンなどのケトンが用いられる。
反応は無溶媒で行なうのが好ましい。
第一工程の反応は、温度２０〜１５０℃、好ましくは９
０〜１２０℃で密閉容器（オートクレーブ）中で行ない
、圧力はそのつと反応温度に合わせて調整する。
第二の方法におけるシアン化アルカリの量は、出発原料
（４）に対し１〜５当量、好ましくは１〜１．５当量で
ある。
溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパツール
、ブタノールなどの低級アルコールが用いられる。
反応は、アルキルエステル基に対応するアルコールを用
いて行なうのが好ましい。
第一工程の後で得られた（１−シアノシクロヘキシル）
シアノ酢酸アルキルエステル（５〉は、第二工程におい
て、好ましくは密閉容器中、出発原料（５）に対して１
〜１００当量、好ましくは１０〜２０当但の酸の存在下
、温度−２０〜５０℃および圧力１〜１０バール、好ま
しくはＯ〜２０′Ｃおよび２〜３バールの条件下に、（
１−シアノシクロヘキシル）マロン酸ジアルキルエステ
ル（６）に転化される。
酸としては、たとえば塩酸または硫酸などの鉱酸、ギ酸
または酢酸などの有Ｕ笈酸、とくに塩酸が用いられる。
溶媒としては、アルキルエステル基に対応する低級アル
コールを単独で、またはエーテル、トルエンまたはヘキ
サンなどの炭化水素、塩化メチレンなどのハロゲン化炭
化水素とそれぞれ組み合わせて用いることができる。
とくに好ましいのは、エタノールを用いてエチルエステ
ルにすることである。
第二工程の後に得られた（１−シアノシクロヘキシル）
マロン酸ジアルキルエステル（６）を第三工程において
接触水素化し、２−アザ−４（アルコキシカルボニル ン−３−オンとする。
触媒としては、ラネーニッケル、ラネーコバルトまたは
白金、パラジウム、ロジウムもしくはルテニウムなどの
貴金属を、たとえば炭素に担持させたものが用いられる
。
とくにラネーニッケルの使用が好ましいが、触媒量は、
出発原料（６）の１〜５０重但％の範囲が適当である。
溶媒としては、エタノールなどの低級アルコール、また
はエステルやエーテルのようなそのほかの極性溶媒が用
いられる。
反応温度は２０〜１５０℃、好ましくは８０〜１００℃
ある。
Ｎ２圧は、１〜１００バール、好ましくは５〜１０バー
ルである。
新規な２−アザ−４−（アルコキシカルボニル）スピロ
（４，５）デカン−３−オンは、既知の方法に従って、
ＨＣ．Ｑまたは硫酸を用いて５０〜２００℃程度に高め
た温度で加水分解することにより、対応するガバペンチ
ンの塩に転化することができる。　たとえば２０％のＨ
Ｃ．Ｑ水溶液を用いると、対応するガバペンチン塩酸塩
が１ｑられる。
実施例１（参考例〉 シクロへキシリデンマロン酸ジメチルエステル四塩化チ
タン（９５．１、０．５モル）を四塩化炭素（１２５ｄ
＞に溶解した溶液を、６５分間かけて、テトラヒドロフ
ラン（１０００ｄ）に、約Ｏ℃、窒素雰囲気下に投下し
た。　次いで、シクロヘキサノン（２４．６ｇ、０．２
５モル）とマロン酸ジメチルエステル（３３．０ｇ、０
．　２５モル）との混合物を、約Ｏ℃で１５分間かけて
添加した。　１ｑられた黄色の懸濁液に、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）１　７５ｍｆ！に溶解したピリジン（
７９．（１１、１．０モル）を６０分間かけて添加し、
１８時間室温で撹拌した。　水（２５０ｄ＞を加えて二
層に分離した。　水層を各９０ｄの酢酸エチルで２回抽
出し、有機層を合わせて飽和食塩水および飽和炭酸ナト
リウム水溶液（各１００７２＞で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濾過、蒸留した。
蒸留（８１〜８３°Ｃ／１ミリバール）により、生成物
２２．５９を冑た。　収率：４３％（マロン酸エステル
基準） 実施例２ （１−シアノシクロヘキシル）マロン酸ジメチルエステ
ル シクロへキシリデンマロン酸ジメチルエステル（２１．
５ｙ、９４ミリモル）、シアン酸（１９戒、４８５ミリ
モル）およびシアン化カリ（Ｏ、９２Ｌｊ、１４ミリモ
ル）の混合物を、オートクレーブ中で６時間、１２０’
ｃに加熱した。　室温に冷却後、過剰のシアン酸を窒素
で除去した。　粗生成物を酢酸エチルに）容解し、濾過
した。　濾液（２４．２ｙ＞を蒸留し、エタノールから
再結晶して１５．５！？の生成物を得た。　収率：６９
％（マロン酸エステル基準） 融点　７４〜７５°Ｃ ’Ｈ　　ＮＭＲ　：　（　ＣＤ　Ｃ．ＩＩ　Ｑ　、　３
　０　０ＭＨｚ）δ１、０　〜２．３　（ｍ，１０Ｈ） ３、４７　　　　（ｓ．１Ｈ） ３、８１　　　　　（ｓ，６Ｈ） 元素分析０１２日１７ＮＯ４　（２３９．３）：理論値
　Ｃ　　Ｂｏ．２％　Ｎ７．２％　Ｎ５．９％実測値　
Ｃ　　６０．６％　Ｆ１７．３％　Ｎ６．５％実施例３ ２−アザ−４（メトキシカルボニル ５〕−デカン−３−オン（１） （１−シアノシクロヘキシル）マロン酸ジメチルエステ
ル（７，５０ｇ、２９ミリモル）をエタノール（１５０
ｒｎｆりに溶解した液を、水素圧１０バール、９０℃で
、３．００！？のラネーニッケルを用いて４．５時間水
素化した。　反応混合物を濾過し、濾液を濃縮、乾燥し
た。　これに熱トルエン５ｇを加えて、さらに同じ生成
物の結晶を種晶として加え、４℃で４時間放置した。　
得られた結晶を濾別し、トルエンで洗浄後、乾燥した。
その結果、４．１３ｇの生成物を得た。　収率：６６％
（マロン酸エステル基準） 融点　７３〜７５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ：　（ＣＤＣり、、３００）（ｌｌｚ）δ
１．２８〜１．７１　（ｍ、ｌ０Ｈ） ３．１０（ｓ、Ｈ５） ３．２０　（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）３．３６　（ｄ
、Ｊ＝１０１１ｚ、１Ｈ）３．７８　（ｓ、３Ｈ） ６．８９　（３，１Ｈ） 元素分析ｃｉｌＨ１７”δ３　　（２１１，３）：理論
値　Ｃ６２，５％　Ｈ８，１％　Ｎ６．６％実測値　Ｃ
６２，９％　Ｈ８，３％　Ｈ７，２％実施例４および５ 実施例１〜３と同様にして、対応する（１−シアノシク
ロヘキシル）マロン酸ジエチルエステルと２−アザ−４
−エトキシカルボニルスピロ５〕デカン−３−オンを製
造した。　収率は実施例１〜３で述べたものと同様であ
った。
（実施例４） （１−シアノシクロヘキシル）マロン酸−ジエチルエス
テル 融点　９０〜９２°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ　：　（ＣＤＣｌ２　３，　３００８１−
１２）δ１、３０　（ｔ，Ｊ＝７．２１１２．６Ｈ）１
、１５　〜２．２３　（ｍ，１０Ｈ）３、４０　（ｓ，
ＩＨ） ４、２０　〜４．３５　（ｍ．４Ｈ） 元素分析Ｃ１４Ｈ２１Ｎｏ４　（２６７、３）：理論値
　Ｃ　　６２．９％　Ｈ７，９％　Ｈ５、２％実測値　
Ｃ　　６２．９％　Ｈ７，９％　Ｈ５，５％（実施例５
） ２−アザ−４（エトキシカルボニル）スピロ〔４，５〕
デカン−３−オン 融点　７２〜７４℃ １Ｈ−ＮＭＲ　：　（ＣＤＣ．Ｑ　３，　３００ＨＨｚ
）δ１、２９　（ｔ，Ｊ＝７．２１１２．３Ｈ）１、２
５　〜１．６８　（ｍ，１０Ｈ＞３、０６　（ｓ，　１
Ｈ） ３、１　８　（ｄｘｄ，Ｊｌ　＝９．　５Ｈｚ。
Ｊ２＝１．１Ｈｚ，１Ｈ） ３、３４　（ｄ，Ｊ＝９．５ｔｌｚ，１Ｈ）４、２１　
（Ｑ，Ｊ＝７．１１１２．２Ｈ）６、９２　（ｓ，ＩＨ
） 元素分析Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ３　（２２５．３）二理論値
　Ｃ　　６４．０％　Ｈ８．５％　Ｎ６．２％実測値　
Ｃ　　６３．６％　Ｈ８．６％　Ｎ６．４％実施例６ （１−シアノシクロヘキシル）マロン酸ジエチルエステ
ル シアン化カリ（１８．１ＳＪ、０．２７モＪし）とシク
ロヘキシリデンマロン酸ジエチルエステル（４４．ｏｇ
、０．１８モル）の混合物を、エタノール（１８０ｄ）
中で加熱還流した。　その際、ＨＣ．ｌ！／エタノール
溶液を連続的に添加して、混合物のｐＨ値を１０．５〜
１１．５に保った。
１６時間の反応後、３０℃に冷却し、ｌ」ｃ．Ｇ／エタ
ノール（２４％、約１’ｌ，０．１モル）を加えてｐＨ
ｆ直を約５に調整した。
沈澱した塩化カリウムを濾別し、エタノール（２００ｄ
＞で洗浄した。
濾液を蒸留し、エタノールで再結晶して、合計４２、１
ｙの生成物を得た。　収率：８８％（シクロへキシリデ
ンマロン酸エヂルエステル基準）実施例７（比較例） シクロへキシリデンシアノアセテート シクロヘキサノン（５８．’１１、０．６モル）、シア
ン酢酸エチルエステル（３．ｌ、０．５モル）、酢酸ア
ンモニウム（３．８ｙ、０．０５モル）および酢酸（６
．Ｏび、０．１モル）のトルエン（５０ｍｉ＞溶液を加
熱還流した。　次いで６時間かけて、水層１８９を水分
離器により分離した。　有機層を３回、水（各１００ｍ
ｆｆ１）で洗浄した後、真空蒸留した。
蒸留（１１１〜１１５℃１０．３ミリバール）により、
７１．４ｇの生成物が得られた。　収率ニア４％（シア
ン酢酸エチルエステル基準）実施例８ （１−シアノシクロヘキシル）シアン酢酸エチルエステ
ル シアン化カリ（３３，０ｇ、０．５モル）をエタノール
（４００ｍ！りに分散させた懸濁液を加熱連流し、次い
でシクロへキシリデンシアンアセテート（１０３，３ｇ
、０．５モル）を加えた。
４５分間の反応後、６０℃に冷却し、ＨＣ，Ｉ）ガス（
約１８９．０．５モル）を通してｐＨ値を約５に調整し
た。　沈澱した塩化カリウムを濾別し、エタノール（２
００ｄ）で洗浄した。　濾液を蒸留した後、エタノール
から再結晶させ、９９．６ｇの生成物を得た。　収率：
９４％（シクロへキシリデンシアノアセテート基準） Ｘ鬼■旦 （１−シアノシクロヘキシル）マロン酸ジエチルエステ
ル （１−シアノシクロヘキシル）シアン酢酸エチルエステ
ル（２，５０ｇ、１１．３ミリモル）とエタノール（１
００ｍｆりとの混合物をオートクレーブに入れ、Ｏ′Ｃ
において約１１ｙ（０，３モル）のＨＣＮガスで飽和さ
せた。　１６時間、Ｏ℃／２バールで反応させた後、混
合物をロータリーエバポレータで濃縮し、エタノール（
３ｍｌ）と水（１０ｒｄｌ）を加えて、Ｏ′Ｃで４時間
撹拌した。
これを濾過して２．２７７の生成物を１ｑた。　収率ニ
ア５％（（１−シアノシクロヘキシル）シアノ酢酸エチ
ルエステル塁Ｑ） 融点　９０〜９２℃ 実施例１０ （１−シアノシクロヘキシル）シアン酢酸エチルエステ
ル エチルシクロヘキシリデンシアンアセテート（１９，７
１ｙ、１００ミリモル）を、シアン化カリ（１，３ｉ、
２０ミリモル）のエタノール（１００ｄ）中の懸濁物に
５０℃で加えた。
シアン１ｌ（２３，１ｄ、８４ミリモル）をこの混合物
に加え、ＤＨを１０．５〜１１．５の範囲とした。　５
０℃に６時間保ったのち、混合物を塩化水素ガス（５５
ミリモル）で酸性にした。
沈澱した塩化カリを濾別し、エタノール（５０ｍＡ＞で
洗浄した。　濾液を２８９に濃縮し、Ｏ′Ｃに冷却した
。　生成した結晶を濾過により分離し、エタノールで洗
って乾燥した。　１８．１０！７の生成物が得られた。
　収率８２％（使用したシアンアセテート基準） 実施例１１ １−（アミノメチル）シクロヘキサン酢酸塩酸塩２−ア
ザ−４−（メトキシカルボニル）スピロ（４，５）デカ
ン−３−オン（１，５３ｇ、７゜２ミリモル）を２０％
ＨＣ，ｌ！３０ｄに溶解した溶液を、２４時間遠流撹拌
した。　反応溶液を冷却し、濃縮後３０ｄの水に溶解し
、ざらに蒸発乾固した。　得られた油状の液体を２０ｍ
のアセトン中に入れて、５分間撹拌した。　次いでこの
懸濁液を濾過し、残渣をアセトンで洗浄し、乾燥した。
これにより、融点１１４℃の生成物８９４ｍ５を得た。
一方、濾液を蒸発Ｑ縮し、残渣を２０％ＨＣ，Ｉ！１０
ｍｆ！に溶解し、４８時間還流した。　反応溶液を冷却
し、蒸発濃縮して水１０ｄに溶解した後、再び蒸発乾固
した。　得られた油状の液体をアセトン２Ｏｒｎｌ中に
入れ、５分間１５’ｔ、拌した。　次いで得られた懸濁
液を濾過し、残渣をアセトンで洗浄し、乾燥した。　そ
の結果、融点１１７°Ｃの生成物３２６ｍｙを得た。　
収率：８１％（ラクタム（粗生成物）基準） 融点　１１４〜１１７℃ 元素分析ｃ９Ｈ１８ＮＯ２Ｃ，１）（２０７，７＞理論
値　Ｃ５２，０％　Ｈ８，７％　Ｎ６．１％実測値　Ｃ
５０，１％　Ｈ８，９％　Ｎ　７．０％水分：４．２％ 大旗■ユニ （１−シアノシクロヘキシル）シアン酢酸エチルエステ
ル シアン化ナトリウム（０，５ｇ、１０ミリモル）の水（
３威）中の溶液を、２０〜３０℃において、エチルシク
ロヘキシリデンシアノアセテート（２゜０９．１０ミリ
モル）のエタノール（５ｄ）中の溶液に加えた。　１時
間後、反応混合物（酢酸で酸性にした）のガスクロマト
グラムは、つぎの生成物の生成を示した。　　（１−シ
アノシクロヘキシル）シアノ酢酸エチルエステル二８６
面積％、シクロへキシリデンシアノアセテート＝５面積
％特許出願人　　　ロング　リミテッド 代理人　　弁理士　　須　賀　総　失 策１頁の続き 優先権主張 ０発 明 者 ［相］１９８９年４月１２日［相］スイス（ＣＨ）［相
］１３８２／８９−３９１９８９年４月１２　日＠スイ
ス（ＣＨ）＠１３８３／８９−５フエリツクス　プレグ
　　スイス国ブリック　ローネザントシュトラーセイド
リ 手続ネ甫正書（自発〉 平成元年１０月２３日 １、事件の表示 平成１年特許願第２２１３７７号 ２、発明の名称 ２−アザ−４−（アルコキシカルボニル）スピロ（４゜
５）デカン−３−オンおよびその製造方法３、補正をす
る者 事件との関係　　特許出願人 住　所　　スイス国　バーゼル ミュンヒエンシュタイナーシュトラーセ３８名　称　　
ロング　リミテッド 代表者　　ハイフン　モザー 同　　　ペアト　ラウバ 国　籍　　スイス国 ４、代理人〒１０４ 住　所　　東京都中央区築地二丁目１５番１４号明細書
の誤記または脱落を、下記のとおり訂正する。
亘二二互 １４−下３ ’Ｉ　５−１０ 一下２ 誤 Ｈ（Ｊ 出発原料（２） 出発原料 正 ）（ＣＮ 出発原料（４） 出発原料（４）

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基をあらわす
    。〕 で示される２−アザ−４（アルコキシカルボニル）スピ
    ロ〔４，５〕デカン−３−オン。
  2. （２）２−アザ−４−（メトキシカルボニル）スピロ〔
    ４，５〕デカン−３−オン。
  3. （３）２−アザ−４−（エトキシカルボニル）スピロ〔
    ４，５〕デカン−３−オン。
  4. （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 〔式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基をあらわす
    〕 で示される（１−シアノヘキシル）−マロン酸ジアルキ
    ルエステル。
  5. （５）（１−シアノヘキシル）−マロン酸ジメチルエス
    テル。
  6. （６）（１−シアノシクロヘキシル）−マロン酸ジエチ
    ルエステル。
  7. （７）請求項１〜６の２−アザ−４−（アルコキシカル
    ボニル）−スピロ〔４，５〕デカン−３−オン類の製造
    方法であって、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 〔式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基をあらわす
    。〕 で示されるシクロヘキシリデンマロン酸アルキルエステ
    ルを、触媒量のシアン化アルカリの存在下にシアン酸と
    反応させるか、またはアルコール中で化学量論量のシア
    ン化アルカリと反応させ、次いで酸と処理して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 〔式中、Ｒは前記と同じ意味である。〕 で示される対応する（１−シアノシクロヘキシル）−マ
    ロン酸ジアルキルエステルに転化し、最後に第二工程に
    おいて接触水素化により２−アザ−４−（アルコキシカ
    ルボニル）スピロ〔４，５〕デカン−３−オンとするこ
    とを特徴とする製造方法。
  8. （８）請求項１〜６の２−アザ−４−（アルコキシカル
    ボニル）−スピロ〔４，５〕デカン−３−オンの製造方
    法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４） 〔式中、Ｒは前記と同じ意味である。〕 で示されるシクロヘキシリデンシアンアルキラートを、
    第一工程でアルコール中、化学量論量のシアン化アルカ
    リと反応させるか、または触媒量のシアン酸と反応させ
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（５） 〔式中、Ｒは前記と同じ意味である。〕 で示される対応する（１−シアノシクロヘキシル）シア
    ノ酢酸アルキルエステルとし、これを第二工程でアルコ
    ール中シアン酸と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 〔式中、Ｒは前記と同じ意味である。〕 で示される（１−シアノシクロヘキシル）マロン酸ジア
    ルキルエステルに転化し、最後に第三工程において接触
    水素化により２−アザ−４−（アルコキシカルボニル）
    スピロ〔４，５〕デカン−３−オンとすることを特徴と
    する製造方法。
  9. （９）請求項７において、第一工程の反応を、温度２０
    〜１５０℃、およびこの反応温度に調整可能な圧力の下
    で、０．１〜５０モル％（式（２）の出発原料基準）の
    シアン化アルカリの存在下に、１〜２０当量（式（２）
    の出発原料基準）のＨＣＮと反応させるか、またはアル
    コール中で１〜５当量（式（２）の出発原料基準）のシ
    アン化アルカリと加熱還流させて実施することを特徴と
    する製造方法。
  10. （１０）請求項７および９において、第二工程の接触水
    素化を、温度２０〜１５０℃およびＨ＿２圧力１〜１０
    ０バールの下で実施することを特徴とする製造方法。
  11. （１１）請求項８において、第一工程の反応を、アルコ
    ール中で１〜５当量（式（４）の出発原料基準）のシア
    ン化アルカリと加熱還流するか、または温度２０〜１５
    ０℃、およびこの反応温度に調整可能な圧力の下で、０
    ．１〜５０モル％（式（４）の出発原料基準）のシアン
    化アルカリの存在下に１〜２０当量（式（４）の出発原
    料基準）のＨＣＮと反応させて実施することを特徴とす
    る製造方法。
  12. （１２）請求項８または１１において、第二工程の反応
    を、温度−２０〜５０℃および圧力１〜１０バールの下
    で、１〜１００当量（式（５）の出発原料基準）の酸と
    、アルコール中で反応させて実施することを特徴とする
    製造方法。
  13. （１３）請求項８、１１および１２のいずれかにおいて
    、第二工程の接触水素化を、温度２０〜１５０℃および
    Ｈ＿２圧力１〜１００バールの下で実施することを特徴
    とする製造方法。
  14. （１４）１−（アミノメチル）シクロヘキサン酢酸の製
    造に際し、２−アザ−４（アルコキシカルボニル）スピ
    ロ〔４，５〕デカン−３−オン類を用いることを特徴と
    する製造方法。
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