RU2051906C1 - 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он и диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты - Google Patents
2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он и диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2051906C1 RU2051906C1 SU5010408A RU2051906C1 RU 2051906 C1 RU2051906 C1 RU 2051906C1 SU 5010408 A SU5010408 A SU 5010408A RU 2051906 C1 RU2051906 C1 RU 2051906C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyanocyclohexyl
- malonic acid
- aza
- spiro
- acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в качестве исходного продукта в синтезе габапентина - известного противосудорожного средства. Сущность изобретения: продукт: 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро/4, 5/ декан-3-он общей формулы I:
где R - низший C1-C4-алкил, и диалкиловый эфир (1-циано-циклогексил)-малоновой кислоты общей формулы II:
где R - низший C1-C4-алкил, который является промежуточным продуктом в синтезе соединений 1. 2 с. и 4 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к соединению 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он общей формулы 1
(1) в которой R является низшим алкилом с 1-4 атомами углерода.
(1) в которой R является низшим алкилом с 1-4 атомами углерода.
Изобретение включает 2-аза-4-(метоксикарбонил)-спиро(4,5)декан-3-он.
Изобретение включает 2-аза-4-(этоксикарбонил)спиро(4,5)-декан-3-он.
Изобретение включает диалкиловый эфир(1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты формулы
(3) в которой R является низшим алкилом с 1-4 атомами углерода.
Изобретение включает диметиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты.
Изобретение включает диэтиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты.
2-Аза-4-(алкоксикарбонил(4,5)-декан-3-оны являются ценными исходными продуктами в процессе получения противосудорожного средства габапентина (1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты.
Процесс получения габапентина включает 7-8 ступеней и, следовательно, является относительно дорогостоящим (Drugs of the Future, т.9, N 6, 1984 г. с.418-419, США NN 4024175 и 4152328).
Целью изобретения является получение новых продуктов, пригодных для производства 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты простым образом. Это достигается благодаря использованию соединений согласно предлагаемому изобретению.
Исходный продукт, используемый для получения предлагаемых соединений, получают известным простым образом из циклогексанона и алкилмалоната путем конденсации Кневенагеля.
Полученный таким образом алкиловый эфир циклогексилиденмалоновой кислоты на первой стадии с помощью HCN в присутствии каталитических количеств цианида щелочного металла или с помощью стехиометрического количества цианида щелочного металла в спирте с последующим добавлением кислоты переводится в диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты.
По первому варианту. Количество HCN составляет 1-20, предпочтительно 3-5 эквивалентов, считая на исходный продукт (2).
Количество цианида щелочного металла составляет 0,1-50, предпочтительно 10-20 мол. считая на исходный продукт.
В качестве цианида щелочного металла можно использовать цианид натрия или калия, предпочтительно применяется цианид калия.
Реакция взаимодействия осуществляется в присутствии или отсутствие растворителя. В качестве растворителя можно использовать низшие спирты, например, метанол, этанол, пропанол, бутанол, или смеси спирта и воды, сложные эфиры с низшими спиртами в эфирной группе, например, этилацетат, метилацетат, пропилацетат, кетоны, например, ацетон, метилэтилкетон.
Реакция взаимодействия предпочтительно осуществляется без растворителя.
На первой стадии проводят реакцию при 20-150оС предпочтительно 90-120оС, предпочтительно в закрытом сосуде (автоклаве), в котором давление устанавливается в зависимости от реакционной температуры.
По второму варианту. Количество цианида щелочного металла составляет 1-5, предпочтительно 1-1,5 эквивалента, считая на исходный продукт при том условии, что непрерывным добавлением кислоты/спирта поддерживается значение рН смеси в пределах 10,0-13,0.
В качестве цианида щелочного металла можно использовать цианид натрия или калия, предпочтительно применяется цианид калия.
В качестве кислот применяются минеральные кислоты, например, соляная или серная, или органические кислоты, например, муравьиная или уксусная, предпочтительно применяется соляная кислота.
В качестве растворителя можно использовать такие низшие спирты, как метанол, этанол, пропанол, бутанол или смеси спирта с водой.
Предпочтительно проводят реакцию с помощью спирта, соответствующего группе алкилового эфира. При этом темпеpатура реакции колеблется в интервале от 0оС до температуры дефлегмации, причем последней отдается предпочтение.
Образованный на первой стадии диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты на второй стадии путем каталитического гидрирования переводится в 2-аза-4-(алкокси)спиро(4,5)-декан-3-он.
В качестве катализатора используют никель Ранея, кобальт Ранея или катализаторы на основе таких благородных металлов, как платина, палладий, родий или рутений, на носителей, например, угле.
При предпочтительном применении никеля Ранея количество катализатора предпочтительно составляет 1-50 вес. считая на исходный продукт.
В качестве растворителей можно использовать низшие спирты, например, этанол, или другие полярные растворители, например, сложные или простые эфиры. Температура реакции находится в интервале 20-150оС, предпочтительно 80-100оС.
Давление водорода находится в пределах 1-100 бар, предпочтительно 5-10 бар.
Исходный продукт со своей стороны известным простым образом получают из циклогексанона и цианалкилата по реакции конденсации Кневенагеля.
На первой стадии полученный вышеописанным образом циклогексилиденцианалкилат либо с помощью синильной кислоты в присутствии каталитических количеств цианида щелочного металла, либо с помощью стехиометрических количеств цианида щелочного металла в спирте переводится в алкиловый эфир (1-цианоциклогексил)циануксусной кислоты.
По первому варианту количество HCN составляет 1-20, предпочтительно 3-5 эквивалентов, считая на исходный продукт.
Количество цианида щелочного металла составляет 0,1-50, предпочтительно 10-20 мол. считая на исходный продукт.
В качестве цианида щелочного металла можно использовать цианид натрия или калия, предпочтительно применяют цианид калия.
Реакция взаимодействия осуществляется в присутствии или отсутствии растворителя. В качестве растворителя можно использовать низшие спирты, например, метанол, этанол, пропанол, бутанол, или смеси спирта и воды, сложные эфиры с низшими спиртами в эфирной группе, например, этилацетат, метилацетат, пропилацетат, кетоны, например ацетон, метилэтилкетон.
Реакция взаимодействия предпочтительно осуществляется в отсутствии растворителя.
На первой стадии проводят реакцию при температурах в интервале 20-150, предпочтительно 90-120оС, предпочтительно в закрытом сосуде (автоклаве), в котором давление устанавливается в зависимости от реакционной температуры.
Количество цианида щелочного металла (по второму варианту) составляет 1-5, предпочтительно 1-1,5 эквивалента, считая на исходный продукт.
В качестве растворителей можно использовать такие низшие спирты, как метанол, этанол, пропанол и бутанол, но реакцию предпочтительно осуществляют в спирте, соответствующем группе алкилового эфира.
Образовавшийся на первой стадии алкиловый эфир (1-цианоциклогексил)циануксусной кислоты (5) на второй стадии предпочтительно в автоклаве с помощью 1-100, предпочтительно 10-20 эквивалентов кислоты, считая на исходный продукт (5), при температуре 20-50оС, предпочтительно 0-20оС, и под давлением 1-10 бар, предпочтительно 2-3 бара, переводится в диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты.
В качестве кислот можно использовать минеральные кислоты, например, соляную или серную, а также органические кислоты, например, муравьиную или уксусную, причем предпочтение отдается соляной.
В качестве растворителей можно использовать соответствующие алкиловоэфирной группе низшие спирты в чистом виде или в смеси с простым эфиром, углеводородом, например, толуолом или гексаном, или галогенуглеводородом, например, метиленхлоридом.
В целях получения этилового эфира предпочтительно осуществить реакцию с помощью этанола.
Образовавшийся на второй стадии диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты (3) на третьей стадии путем каталитического гидрирования переводится в 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он.
В качестве катализатора используют никель Ранея, кобальт Ранея или катализаторы на основе таких благородных металлов, как платина, палладий, родий или рутений, на носителе, например, угле.
При предпочтительном применении никеля Ранея количество катализатора предпочтительно составляет 1-50 мас. считая на исходный продукт.
В качестве растворителей можно использовать низшие спирты, например, этанол, или другие полярные растворители, например, сложные или простые эфиры. Температуры реакции находятся в интервале 20-150оС, предпочтительно 80-100оС.
Давление водорода находится в пределах 1-100 бар, предпочтительно 5-10 бар.
Новые 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-оны известным образом путем гидролиза соляной или серной кислотой при повышенных температурах в приблизительном интервале 50-200оС можно перевести в соответствующую габапентиновую соль. В случае применения соляной кислоты, например, в виде 20% -ного водного раствора, получают соответствующий габапентиновый гидрохлорид.
П р и м е р 1. Диметиловый эфир циклогексилиденмалоновой кислоты (известный).
В течение 65 мин при температуре ок. 0оС в азотистой атмосфере к 1000 мл ТГФ добавляли 95,1 г (0,5 моля) раствора тетрахлорида титана в 125 мл тетрахлорметана. Затем в течение 15 мин при температуре ок. 0оС добавляли смесь 24,6 г (0,25 моля) циклогексанона и 33,0 г (0,25 моля) диметилового эфира малоновой кислоты. К полученной желтой взвеси в течение 60 мин добавляли 79,0 г (1,0 моля) пиридина в 175 мл ТГФ. Полученную смесь продолжали перемешивать при комнатной температуре в течение 18 ч. Потом добавляли 250 мл воды. Затем отделяли друг от друга обе образовавшиеся фазы. Водную фазу два раза экстрагировали этилацетатом (по 90 мл), а собранные органические фазы промывали насыщенным раствором хлористого натрия и насыщенным раствором карбоната натрия (по 100 мл), высушивали сульфатом магния, фильтровали и выпаривали. В результате перегонки (81-83оС/1 мбар) получали 22,5 г целевого продукта. Выход 43% считая на исходный малонат.
П р и м е р 2. Диметиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты.
Смесь 21,5 г (94 ммоля) диметилового эфира циклогексилиденмалоновой кислоты, 19 мл (485 ммолей) синильной кислоты и 0,92 г (14 ммолей) цианистого калия в автоклаве в течение 6 ч разогревали до 120оС. После охлаждения смеси до комнатной температуры избыток синильной кислоты удаляли с помощью азота. Затем сырой продукт растворяли в этилацетате и фильтровали. Выпаренный фильтрат (24,2 г) перекристаллизовывали из этанола, в результате чего получали 15,5 г целевого продукта. Выход 69% считая на исходный малонат.
Тпл 74-75оС.
Данные 1Н-ЯМР-анализа (CDCl3, 300 МГц) δ 1,0-2,3 (м, 10 Н); 3,47 (с, 1 Н); 3,81 (с, 6 Н).
Элементарный анализ C12H17NO4 (239,3).
Подсчитано, C 60,2; H 7,2; N 5,9.
Найдено, C 60,8; H 7,3; N 6,5.
П р и м е р 3. 2-Аза-4-(метоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он (1).
Раствор 7,50 г (29 ммолей) диметилового эфира (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты в 150 мл этанола в течение 4,5 ч гидрировали в присутствии 3,00 г никеля Ранея под давлением водорода 10 бар при 90оС. Затем фильтровали реакционную смесь, а фильтрат концентрировали и высушивали. К остатку добавляли 5 г горячего толуола и затравливали немногими кристаллами целевого продукта, после чего смеси давали стоять 4 ч при 4оС. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывали, промывали толуолом и высушивали. Получали 4,13 г целевого продукта, что соответствует выходу 66% считая на исходный малонат.
Тпл 73-75оС.
Данные 1Н-ЯМР-анализа (CDCl3, 300 МГц) δ 1,28-1,71 (м, 10 Н); 3,10 (с, 1 Н); 3,20 (д, J 10 Гц, 1 Н); 3,36 (д, J 10 Гц, 1 Н); 3,78 (с, 3 Н); 6,89 (3, 1 Н).
Элементарный анализ С11N17NO3 (211,3):
Подсчитано, C 62,5; H 8,1; N 6,6.
Подсчитано, C 62,5; H 8,1; N 6,6.
Найдено, C 62,9; H 8,3; N 7,2.
П р и м е р ы 4 и 5. Аналогично примерам 1-3 получают соответствующий диэтиловый эфир 1-(цианоциклогексил)малоновой кислоты и 2-аза-4-этоксикарбонилспиро(4,5)декан-3-он. Выход соответствует значениям, указанным в примерах 1-3.
Диэтиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты (пример 4)
Тпл 90-92оС.
Тпл 90-92оС.
Данные 1Н-ЯМР-анализа (CDCl3, 300 МГц) δ 1,30 (т, J 7,2 Гц, 6 Н); 1,15-2,23 (м, 10 Н); 3,40 (с, 1 Н); 4,20-4,35 (м, 4 Н).
Элементарный анализ C14H21NO4 (267,3):
Подсчитано, C 62,9; H 7,9; N 5,2.
Подсчитано, C 62,9; H 7,9; N 5,2.
Найдено, C 62,9; H 7,9; N 5,5.
2-Аза-4-(этоксикарбонил)спиро(4,5)-де- кан-3-он (пример 5)
Тпл 72-74оС.
Тпл 72-74оС.
Данные 1Н-ЯМР-анализа (CDCl3, 300 МГц) δ 1,29 (т, J 7,2 Гц, 3 Н); 1,25-1,68 (м, 10 Н); 3,06 (с, 1 Н); 3,18 (дхд. J1 9,5 Гц, J21,1 Гц, 1 Н); 3,34 (д, J 9,5 Гц, 1 Н); 4,21 (кв. J 7,1 Гц, 2 Н); 6,92 (с, 1Н).
Элементарный анализ C12H19NO3 (225,3):
Подсчитано, C 64,0; H 8,5;N 6,2.
Подсчитано, C 64,0; H 8,5;N 6,2.
Найдено, C 63,6; H 8,6; N 6,4.
Элементарный анализ соединений из примеров 2 по 4.
Этиловый эфир (1-цианоциклогексил)-циануксусной кислоты.
Элементарный анализ C12H16N2O2 (220).
Подсчитано, C 65,5; H 7,3; N 12,8.
Найдено, C 65,5; H 7,2; N 13,1.
Элементарный анализ соединений из примера 5.
Диэтиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты.
Подсчитано, C 62,9; H 7,9; N 5,2.
Найдено, C 62,9; H 7,9; N 5,5.
П р и м е р 6. Диэтиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты.
Смесь 18,1 г (0,27 моля) цианида калия и 44,0 г (0,18 моля) диэтилового эфира циклогексилиденмалоновой кислоты в 180 мл этанола нагревали до температуры дефлегмации, причем значение рН смеси путем непрерывного добавления смеси HCl и этанола поддерживали на 10,5-11,5.
По завершении реакции через 16 ч охлаждали до 30оС и путем добавления смеси HCl и этанола (24%-ной, ок. 14 г, 0,1 моля) значение рН доводили до ок.5.
Затем фильтровали выпавший хлорид калия и промывали 200 мл этанола.
Выпаренный фильтрат перекристаллизовывали из этанола. В результате получали 42,1 г целевого продукта. Выход 88% считая на исходный этиловый эфир циклогексилиденмалоновой кислоты.
2-Аза-4-(этоксикарбонил)спиро[4,5]декан-3-он.
Раствор 7,8 г (29 ммолей) диметилового эфира (1-цианоциклогексил)маловой кислоты в 150 мл этанола в течение 4,5 ч гидрировали в присутствии 3,00 г никеля Ранея под давлением водорода 10 бар при температуре 90оС. Затем фильтровали реакционную смесь, а фильтрат концентрировали и высушивали. К остатку добавляли 5 г горячего толуола и затравливали немногими кристаллами целевого продукта, после чего смеси давали стоять 4 ч при 4оС. Образовавшиеся желтые кристаллы отфильтровывали, промывали толуолом и высушивали.
Получали 4,1 г целевого продукта, что соответствует выходу 67% (считая на исходный малонат).
Элементарный анализ C14H21NO4 (225,3).
Подсчитано, C -64; H 8,5; N 6,2.
Найдено, C 63,6; H 8,6; N 6,4.
П р и м е р 7. Циклогексилиденцианацетат (известный).
Раствор 58,9 г (0,6 моля) циклогексанона, 3,8 г (0,5 моля) этилового эфира циануксусной кислоты, 3,8 г (0,05 моля) ацетата аммония и 6,0 г (0,1 моля) уксусной кислоты нагревали в 50 мл толуола до температуры дефлегмации. Затем в течение 6 ч на водоотделителе отделяли 18 г водной фазы. Органический раствор 3 раза промывали водой (по 100 мл) и перегоняли в вакууме (111-115оС/0,3 мбара). В результате получали 71,4 г целевого продукта, что соответствует выходу 74% считая на исходный этиловый эфир циануксусной кислоты.
П р и м е р 8. Этиловый эфир (1-цианоциклогексил)циануксусной кислоты.
Взвесь 33,0 г (0,5 моля) цианида калия в 400 мл этанола нагревали до температуры дефлегмации, после чего к ней добавляли 103,3 г (0,5 моля) циклогексилиденцианацетата. После реакционного периода в 45 мин охлаждали до 60оС и вводом ок. 18 г (0,5 моля) хлористоводородного газа устанавливали значение рН ок.5. Выпавший хлорид калия отфильтровывали и промывали 200 мл этанола. Выпаренный фильтрат перекристаллизовывали из этанола и получали всего 99,6 г целевого продукта, что соответствует выходу в 94% считая на исходный циклогексилиденцианацетат.
П р и м е р 9. Диэтиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты.
Смесь 2,50 г (11,3 ммоля) этилового эфира (1-цианоциклогекил)-циануксусной кислоты в 100 мл этанола при 0оС насыщали в автоклаве ок. 11 г (0,3 моля) хлористоводородного газа. По истечении реакционного периода в 16 ч при 0оС и под давлением 2 бар смесь концентрировали на ротационном испарителе. Затем к концентрату добавляли 3 мл этанола и 10 мл воды и перемешивали все в течение 4 ч при 0оС. Фильтрацией отделяли 2,27 г целевого продукта, что соответствует выходу в 75% считая на исходный этиловый эфир (1-цианоциклогексил)циануксусной кислоты.
Тпл 90-92оС.
П р и м е р 10. Этиловый эфир (1-цианоциклогексил)циануксусной кислоты.
Смесь 194,2 г (94 ммоля) циклогексилиденцианацетата, 19 мл (485 молей) синильной кислоты и 0,92 г (14 ммолей) цианида калия нагревали в автоклаве в течение 6 ч до 120оС. После охлаждения смеси до комнатной температуры с помощью азота удаляли избыточную синильную кислоту. Неочищенный продукт растворяли в этилацетате и отфильтровывали. Выпаренный фильтрат перекристаллизовывали из этанола и получали 134,0 г целевого продукта, что соответствует выходу в 69% считая на исходный циклогексилиденцианацетат.
П р и м е р 11. Гидрохлорид 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты.
Раствор 1,53 г (7,2 ммоля) 2-аза-4-(метоксикарбонил)спиро(4,5)-декан-3-она в 30 мл 20%-ной соляной кислоты в течение суток перемешивали при температуре дефлегмации. Затем реакционный раствор охлаждали, выпаривали, а остаток растворяли в 30 мл воды, после чего вновь выпаривали и высушивали. Полученную маслянистую жидкость взвешивали в 20 мл ацетона и перемешивали в течение 5 мин. Потом фильтровали полученную взвесь, а остаток промывали ацетоном и высушивали его. В результате получали 894 мг целевого продукта с Тпл. 114оС. Потом выпаривали фильтрат, а остаток растворяли в 10 мл 20%-ной соляной кислоты и в течение двоих суток нагревали при температуре дефлегмации. Затем охлаждали реакционный раствор, выпаривали его, вновь растворяли в 10 мл воды, выпаривали и высушивали. Полученную маслянистую жидкость взвешивали в 20 мл ацетона и перемешивали в течение 5 мин. Потом фильтровали полученную взвесь, а остаток промывали ацетоном и высушивали. В результате получали еще 328 мг целевого продукта с Тпл 117оС.
Выход: 81% считая на исходный лактам (сырой продукт).
Тпл. 114-117оС.
Элементарный анализ C9H18NO2Cl (207,7):
Подсчитано, C 52,0; H 8,7; N 6,7.
Подсчитано, C 52,0; H 8,7; N 6,7.
Найдено, C 50,1; H 8,9; N 7,0.
Содержание воды: 4,2%
Claims (6)
1. 2-аза-4-(Алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он общей формулы
где R - низший С1 - С4-алкил.
где R - низший С1 - С4-алкил.
2. 2-аза-4-(Метоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он по п.1.
3. 2-аза-4-(Этоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он по п.1.
4. Диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты общей формулы
где R - низший С1 - С4-алкил.
где R - низший С1 - С4-алкил.
5. Диметиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты по п.4.
6. Диэтиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты по п.4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1383/89 | 1989-04-12 | ||
| CH138389 | 1989-04-12 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894614856A Division SU1722226A3 (ru) | 1988-09-01 | 1989-08-30 | Способ получени 2-аза-4-/алкоксикарбонил/спиро/4,5/декан-3-она |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2051906C1 true RU2051906C1 (ru) | 1996-01-10 |
Family
ID=4209149
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4743801 RU2007390C1 (ru) | 1989-04-12 | 1990-05-14 | Способ получения диалкилового эфира (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты |
| SU5010408 RU2051906C1 (ru) | 1989-04-12 | 1991-12-23 | 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он и диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4743801 RU2007390C1 (ru) | 1989-04-12 | 1990-05-14 | Способ получения диалкилового эфира (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (2) | RU2007390C1 (ru) |
-
1990
- 1990-05-14 RU SU4743801 patent/RU2007390C1/ru active
-
1991
- 1991-12-23 RU SU5010408 patent/RU2051906C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Drugs of the Future, т.9, N 6, 1984, с.418-419. Патент США N 4024175, кл. C 07C101/04, 1977. Патент США N 4152326, кл. C 07D221/20, 1979. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007390C1 (ru) | 1994-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2839344B2 (ja) | 環状アミノ酸、並びにその中間体の製造方法 | |
| RU2029761C1 (ru) | Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты | |
| US4958044A (en) | 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]-decan-3-one | |
| RU2051906C1 (ru) | 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он и диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты | |
| US5136091A (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid | |
| US4231962A (en) | 3-Phenoxybenzylideneamines and 3-benzylbenzylideneamines | |
| US5149870A (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl)cyclohexane acetic acid | |
| US6072074A (en) | Process for producing 3-propynyl-2-2-dimethylcycloprophane-carboxylic acid and its lower akyl esters | |
| AT502804B1 (de) | Verfahren zur herstellung von omega-amino-2,2-dialkyl-c3-c12-alkanamiden | |
| DE102015000119A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-[4-(6-acryloyloxy-hexyl)-phenyl]cyclohexan-1,4- dicarbonsäureester | |
| US4284782A (en) | Process for the manufacture of 6-hydroxypyrid-2-ones | |
| EP1732899B1 (en) | Process for preparing cyclohexanediacetic acid monoamide | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| DE3815046A1 (de) | 3-chlor-2-methylphenethylaminoderivate | |
| KR100454090B1 (ko) | 3-클로로-2-(4-클로로-2-플루오로-5-히드록시페닐)-4,5,6,7-테트라히드로-2ｈ-인다졸의 제조방법 | |
| KR100638171B1 (ko) | 2,ｎ-디메틸-ｎ-(3,3-디페닐프로필)-1-아미노-2-프로판올의제조방법 | |
| IL106758A (en) | Acid dialkyl esters (1) -cyanocyclohil (melon and processes for their preparation | |
| JPH09249613A (ja) | 新規脂環式化合物及びその製造方法 | |
| KR100187396B1 (ko) | 아릴프로필아민 유도체의 제조방법 | |
| DD284224A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)-spiro [4,5] decan-3-on und verwendung desselben | |
| KR20090085445A (ko) | 4-카르바모일-1-β-Ｄ-리보푸라노실이미다졸륨-5-올레이트의 생산을 위한 중간체로서의 2-아미노말론아미드의제조방법 | |
| CH672124A5 (en) | 2-di:fluoromethyl-2-cyanoethyl malonic acid lower alkyl ester(s) - obtd. by reacting di:alkyl-malonate with acrylonitrile, then with chloro:fluoromethane in presence of alkali, etc | |
| JPH1135520A (ja) | ３−シクロプロピルプロピオン酸誘導体 | |
| JP2001226328A (ja) | カプシアミドの中間体およびカプシアミドの改良製造法 | |
| EP0301398A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-[(4-Hydroxy-pyrrolidin-2-on-l-yl)-acetyl]-glycinamid |