RU2029761C1 - Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты - Google Patents
Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2029761C1 RU2029761C1 SU904831479A SU4831479A RU2029761C1 RU 2029761 C1 RU2029761 C1 RU 2029761C1 SU 904831479 A SU904831479 A SU 904831479A SU 4831479 A SU4831479 A SU 4831479A RU 2029761 C1 RU2029761 C1 RU 2029761C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyanocyclohexyl
- acid
- general formula
- compound
- acetic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/28—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, в качестве противосудорожного средства. Сущность: новый способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты общей формулы цикло-C6H10(CH2COOH)(CH2NH2) . Реагент 1: производное 1-(цианциклогексил)уксусной кислоты формулы цикло-C6H10(CN)(CH2Z) , полученное декарбоксилированием диалкилового эфира (1-цианоциклогексил) малоновой кислоты формулы цикло-C6H10(CN)[CH(COOR)2) (III) или соединение формулы II, где Z - CN-группа. Реагент 2: бензиловый спирт общей формулы IY O- , M- , n - R1C6H4CH2OH или низший алифатический спирт. Условия реакции: соединение II, где Z - COOR, R-C1-C4-алкил или соединение II, где Z - CN-группа подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом в присутствии основного катализатора или минеральной кислоты с последующим водным гидролизом соединения при Z-CN с получением соединения формулы цикло-C6H10(CN)(CH2COOPhR′) , где R′ имеет вышеуказанные значения, которое подвергают каталитическому гидрированию. 4 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому способу получения габентина-1- (аминометил)циклогексануксусной формулы (I) которая находит применение в медицине в качестве противосудорожного средства.
Известен способ получения кислоты формулы I из циклогексансульфонилоксимида формулы NOSO2R2 II который в свою очередь получают многостадийным синтезом, исходя из полуэфиров циклогексануксусной кислоты.
Известен способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты, заключающийся в том, что монометиловый эфир циклогександикарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с этилхлорформиатом, в полученную реакционную смесь добавляют азид Na с получением метилового эфира изоцианата метилциклогексануксусной кислоты, который переводят в лактам аминометилциклогексануксусной кислоты, который затем подвергают действию хлористоводородной кислоты и превращают в 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты.
Кроме того, известен способ получения соединения формулы I, заключающийся в том, что соединение формулы:
где Z - COOR; R-C1-C4-алкил, гидрируют при 20-150оС с получением 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан- 3-она, которое затем превращают в целевой продукт формулы I.
где Z - COOR; R-C1-C4-алкил, гидрируют при 20-150оС с получением 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан- 3-она, которое затем превращают в целевой продукт формулы I.
Недостаток известного способа состоит в том, что на последней стадии превращают спиросоединение в присутствии HCl/Н2О в гидрохлорид 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты, последний превращают в свободное основание путем электрофореза, что требует больших затрат труда.
Предложенный способ получения 1-(аминометил)-циклогексануксусной кислоты формулы
является более простым, по сравнению с известным. Отличительная особенность состоит в том, что производное 1- (цианциклогексил)уксусной кислоты формулы
где Z-COOR, где R-C1-C4-алкил, полученное декарбоксилированием диалкилового эфира (1-цианоциклогексил) малоновой кислоты формулы
или соединение формулы II где Z-CN-группа, подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом общей формулы
R где R1-H, C1-C4-алкокси, NO2, Hal, или низшим алифатическим спиртом в присутствии основного катализатора при Z-COOR или минеральной кислоты, с последующим водным гидролизом при Z-CN с получением соединения формулы
где R' имеет вышеуказанные значения, который подвергают каталитическому гидрированию. Предложенный способ иллюстрируется нижеприведенными примерами.
является более простым, по сравнению с известным. Отличительная особенность состоит в том, что производное 1- (цианциклогексил)уксусной кислоты формулы
где Z-COOR, где R-C1-C4-алкил, полученное декарбоксилированием диалкилового эфира (1-цианоциклогексил) малоновой кислоты формулы
или соединение формулы II где Z-CN-группа, подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом общей формулы
R где R1-H, C1-C4-алкокси, NO2, Hal, или низшим алифатическим спиртом в присутствии основного катализатора при Z-COOR или минеральной кислоты, с последующим водным гидролизом при Z-CN с получением соединения формулы
где R' имеет вышеуказанные значения, который подвергают каталитическому гидрированию. Предложенный способ иллюстрируется нижеприведенными примерами.
П р и м е р 1. Получение этилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты.
26,9 г (100 ммоль) диэтилового эфира (1-цианоциклогексил) малоновой кислоты, 4,3 г (100 ммоль) хлорида лития и 3,6 г (200 ммоль) воды в 300 мл диметилсульфоксида в течение 22 ч нагревают до 150оС. Затем охлаждают массу и смешивают ее с 700 мл воды, после чего экстрагируют 1000 мл пентана. Перегонкой органической фазы получают 14,4 г этилового эфира (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты. Выход 74%, считая на используемый диэтиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты. Т.кип. 125-130оС/2-4 мбар
С11Н17NО2 (195,3): Вычислено, %: С 67,7; Н 8,8; N 7,2. Найдено, %: С 67,7; Н 8,7; N 7,0. Данные 1Н-ЯМР-анализа (ДМСО-Д6, 300 МГц) 1,20 Ст, 3НD 1,10-1,25 См; 1НD 1,34-1,56 См, 4НD 1,61-1,77 См, 3НD 1,93-2,03 См, 2НD 2,69 Cc, 2HD 4,11 Скв, 2НD
П р и м е р 2. Получение бензилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты.
С11Н17NО2 (195,3): Вычислено, %: С 67,7; Н 8,8; N 7,2. Найдено, %: С 67,7; Н 8,7; N 7,0. Данные 1Н-ЯМР-анализа (ДМСО-Д6, 300 МГц) 1,20 Ст, 3НD 1,10-1,25 См; 1НD 1,34-1,56 См, 4НD 1,61-1,77 См, 3НD 1,93-2,03 См, 2НD 2,69 Cc, 2HD 4,11 Скв, 2НD
П р и м е р 2. Получение бензилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты.
401 мг (2 ммоль) этилового эфира (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты, 1,09 г (10 ммоль) бензилового спирта и 6 мг (0,1 ммоль) цианистого калия в течение суток в 5 мл толуола нагревают до температуры дефлегмации. Затем полученный раствор промывают 25 мл воды, после чего удаляют растворитель и перегоняют в высоком вакууме. В результате получают 350 мг бензилового эфира (1- цианоциклогексил)уксусной кислоты. Выход 68%, считая на исходный этиловый эфир (1- цианоциклогексил)уксусной кислоты. Т.кип. 148-152оС/0,1-0,2 мбар
С16Н19NO2 (257,3): Вычислено, %: C 74,7; H 7,4; N 5,4. Найдено, %: С 76,9; Н 7,4; N 5,5.
С16Н19NO2 (257,3): Вычислено, %: C 74,7; H 7,4; N 5,4. Найдено, %: С 76,9; Н 7,4; N 5,5.
Данные 1Н-ЯМР анализа (CDCl3, 300 МГц) 1,13-1,27 См, 1НD 1,28-1,42 См, 2НD 1,59-1,80 См, 5НD 2,04-2,12 См, 2НD 2,59 Сс, 2НD 5,12 Сс, 2НD 7,30-7,41 См, 5НD
П р и м е р 3. Получение 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты.
П р и м е р 3. Получение 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты.
1,0 г (3,8 ммоль) бензилового эфира (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты растворяли в 20 мл метанола. К раствору добавляли 0,2 г 5%-ного Rh/c и гидрировали водородом под давлением 10 бар. Взвесь выдерживали 23 ч при комнатной температуре, после чего ее фильтровали. Фильтрат концентрировали до 3 мл, затем добавляли 25 мл этанола, концентрировали до 4 мл. Концентрат выдерживали в прохладном месте. Выпавший в результате продукт отфильтровывали, промывали этанолом и высушивали. Получали 0,18 г габапентина. Выход 27% , считая на использованный бензиловый эфир (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты. Т.пл. 148-151оС. Данные 1Н-ЯМР анализа (СD3OD, 300 МГц) 1,30-1,67 См, 10HD 2,47 Cc, 2HD 2,89 Cc, 2HD
П р и м е р 4. Получение бензилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты из (1-цианоциклогексил)ацетонитрила.
П р и м е р 4. Получение бензилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты из (1-цианоциклогексил)ацетонитрила.
1,52 г (10 ммоль) (1-цианоциклогексил)ацетонитрила и 13,1 г (120 ммоль) бензилового спирта насыщают хлористоводородным газом в 20 мл толуола при 0оС. По истечении 22 ч добавляли 25 мл воды и 100 мл диэтилового эфира. Полученную смесь интенсивно перемешивают в течение 30 мин и фильтруют. Потом отделяют органическую фазу и концентрируют. В результате получают 13 г продукта, содержащего, согласно данным ГХ, 2,22% бензилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты.
Выход 11%, считая на исходный (1-цианоциклогексил)ацетонитрил.
П р и м е р 5. Получение этилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты из (1-цианоциклогексил)ацетонитрила.
7,60 г (50 ммоль) (1-цианоциклогексил)ацетонитрила взвешивают в 30 мл этанола и насыщают хлористоводородным газом при 0оС в автоклаве под давлением 3 бар. По истечении 22 ч снимают давление, в течение 30 мин эвакуируют под давлением 18 мбар, смешивают со 150 мл воды и 3 ч перемешивают при 10оС. Продукт концентрируют на ротационном испарителе до 168 г и экстрагируют 50 мл этилацетата. Наконец из органической фазы путем перегонки выделяют 4,04 г этилового эфира (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты.
Выход 41%, считая на исходный (1-цианоциклогексил) ацетонитрил.
Claims (5)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(АМИНОМЕТИЛ)ЦИКЛОГЕКСАНУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ формулы I
исходя из производного 1-(цианциклогексил)малоновой кислоты, отличающийся тем, что производное 1-(цианциклогексил)уксусной кислоты общей формулы II
где Z - соединение общей формулы COOR,
где R - C1 - C4-алкил,
полученное декарбоксилированием диалкилового эфира (1-цианциклогексил)малоновой кислоты общей формулы III
или соединение формулы II, где Z - CN-группа, подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом общей формулы IV
где R1 - H, C1 - C4-алкокси, NO2, Hal,
или низшим алифатическим спиртом в присутствии основного катализатора при Z - COOR, или минеральной кислоты с последующим водным гидролизом при Z - CN-группа с получением соединения общей формулы V
где R1 имеет указанное значение,
которое подвергают каталитическому гидрированию.
исходя из производного 1-(цианциклогексил)малоновой кислоты, отличающийся тем, что производное 1-(цианциклогексил)уксусной кислоты общей формулы II
где Z - соединение общей формулы COOR,
где R - C1 - C4-алкил,
полученное декарбоксилированием диалкилового эфира (1-цианциклогексил)малоновой кислоты общей формулы III
или соединение формулы II, где Z - CN-группа, подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом общей формулы IV
где R1 - H, C1 - C4-алкокси, NO2, Hal,
или низшим алифатическим спиртом в присутствии основного катализатора при Z - COOR, или минеральной кислоты с последующим водным гидролизом при Z - CN-группа с получением соединения общей формулы V
где R1 имеет указанное значение,
которое подвергают каталитическому гидрированию.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при использовании соединения общей формулы III, где Z - COOR, в качестве основного катализатора для взаимодействия с бензиловым спиртом используют цианид щелочного металла в количестве 0,01 - 10 мол.%.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию с бензиловым спиртом осуществляют в присутствии растворителя при температуре от 0oС до температуры кипения бензилового спирта.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования используют родиевый катализатор, нанесенный на инертный носитель.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что катализатор используют в количестве 1 - 50 мас.%, считая на бензиловый эфир (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH412889 | 1989-11-16 | ||
CH4128/89 | 1989-11-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2029761C1 true RU2029761C1 (ru) | 1995-02-27 |
Family
ID=4270351
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904831479A RU2029761C1 (ru) | 1989-11-16 | 1990-11-15 | Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5095148A (ru) |
EP (1) | EP0432504B1 (ru) |
JP (1) | JPH03176459A (ru) |
AT (1) | ATE106861T1 (ru) |
CA (1) | CA2030107A1 (ru) |
DE (1) | DE59006037D1 (ru) |
DK (1) | DK0432504T3 (ru) |
ES (1) | ES2057334T3 (ru) |
FI (1) | FI905584A (ru) |
IL (1) | IL96360A0 (ru) |
NO (1) | NO177531C (ru) |
PT (1) | PT95894B (ru) |
RU (1) | RU2029761C1 (ru) |
YU (1) | YU215290A (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR9708200A (pt) * | 1996-03-14 | 1999-07-27 | Warner Lambert Co | Aminoácidos cíclicos substituídos como agentes farmacéuticos |
US6372792B1 (en) | 1996-04-26 | 2002-04-16 | Guy Chouinard | Method for treating anxiety, anxiety disorders and insomnia |
US6255526B1 (en) | 1996-12-24 | 2001-07-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of gabapentin |
WO1999018063A2 (en) | 1997-10-07 | 1999-04-15 | Warner-Lambert Company | Process for preparing a cyclic amino acid anticonvulsant compound |
HU225502B1 (en) | 1998-12-29 | 2007-01-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1-(amino-metyl)-cyclohexene-acetic-acid and intermediates |
AU2001266992B8 (en) * | 2000-06-16 | 2005-12-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable gabapentin having pH within a controlled range |
US20040034248A1 (en) * | 2002-04-16 | 2004-02-19 | Taro Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for preparing gabapentin |
AU2002356424A1 (en) | 2002-11-18 | 2004-06-15 | Nicholas Piramal India Limited | Improved process for preparation of gabapentin |
WO2004093827A2 (en) * | 2003-03-25 | 2004-11-04 | Kiel Laboratories, Inc. | Phenolic acid salts of gabapentin in solid dosage forms and methods of use |
WO2004093866A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-11-04 | Kiel Laboratories, Inc. | Process for preparing phenolic acid salts of gabapentin |
DE602004017166D1 (de) * | 2003-03-25 | 2008-11-27 | Kiel Lab Inc | Gabapentintannat in flüssigen und/oder halbfesten dosierformen |
WO2004093780A2 (en) * | 2003-04-21 | 2004-11-04 | Matrix Laboratories Ltd | Process for the preparation of gabapentin form-ii |
US20050187295A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Surendra Kalyan | Processes for the preparation of gabapentin |
GB0416228D0 (en) | 2004-07-20 | 2004-08-25 | Sandoz Ind Products S A | Process for the preparation of gabapentin |
CN101484413B (zh) * | 2006-06-30 | 2014-05-14 | Zach系统股份公司 | 制备加巴喷丁的方法 |
CN101585778B (zh) * | 2008-05-19 | 2014-08-13 | 上海臣邦医药科技有限公司 | 一种普瑞巴林制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2264354A (en) * | 1937-12-22 | 1941-12-02 | Ig Farbenindustrie Ag | Addition products of dienes and unsaturated esters, ketones, or nitriles |
US2467927A (en) * | 1947-05-29 | 1949-04-19 | Goodrich Co B F | Preparation of monomeric alkyl alpha-cyano-acrylates |
DE2460891C2 (de) * | 1974-12-21 | 1982-09-23 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
DE2611690A1 (de) * | 1976-03-19 | 1977-09-22 | Goedecke Ag | Cyclische sulfonyloxyimide |
YU162789A (en) * | 1988-09-01 | 1990-12-31 | Lonza Ag | 2-aza-4-(alcoxycarbonyl) spiro/4,5/decan-3-ones |
PH27359A (en) * | 1989-08-25 | 1993-06-21 | Warner Lambert Co | Process for cyclic amino acid anticonvulsant compounds |
-
1990
- 1990-11-12 FI FI905584A patent/FI905584A/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-11-13 YU YU215290A patent/YU215290A/sh unknown
- 1990-11-14 DE DE59006037T patent/DE59006037D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-14 DK DK90121827.1T patent/DK0432504T3/da active
- 1990-11-14 ES ES90121827T patent/ES2057334T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-14 AT AT90121827T patent/ATE106861T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-11-14 JP JP2306361A patent/JPH03176459A/ja active Pending
- 1990-11-14 EP EP90121827A patent/EP0432504B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-15 NO NO904953A patent/NO177531C/no unknown
- 1990-11-15 IL IL96360A patent/IL96360A0/xx unknown
- 1990-11-15 RU SU904831479A patent/RU2029761C1/ru active
- 1990-11-15 US US07/612,985 patent/US5095148A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-15 PT PT95894A patent/PT95894B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-11-15 CA CA002030107A patent/CA2030107A1/en not_active Abandoned
-
1991
- 1991-07-10 US US07/727,939 patent/US5130455A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Патент СССР N 1722226, C 07D207/06, 1988. * |
Патент США N 4024175, C 07C101/04, 1977. * |
Патент США N 4152326, C 07D221/20, 1979. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5130455A (en) | 1992-07-14 |
IL96360A0 (en) | 1991-08-16 |
PT95894B (pt) | 1998-01-30 |
NO904953D0 (no) | 1990-11-15 |
ES2057334T3 (es) | 1994-10-16 |
EP0432504B1 (de) | 1994-06-08 |
JPH03176459A (ja) | 1991-07-31 |
FI905584A0 (fi) | 1990-11-12 |
NO177531B (no) | 1995-06-26 |
CA2030107A1 (en) | 1991-05-17 |
NO904953L (no) | 1991-05-21 |
FI905584A (fi) | 1991-05-17 |
ATE106861T1 (de) | 1994-06-15 |
DE59006037D1 (de) | 1994-07-14 |
YU215290A (sh) | 1993-05-28 |
PT95894A (pt) | 1991-09-13 |
US5095148A (en) | 1992-03-10 |
NO177531C (no) | 1995-10-04 |
DK0432504T3 (da) | 1994-07-04 |
EP0432504A1 (de) | 1991-06-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2029761C1 (ru) | Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты | |
US5068413A (en) | Process for the preparation of cyclic amino acids and intermediates useful in the process | |
US4958044A (en) | 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]-decan-3-one | |
US6344566B1 (en) | Method for producing enantiomer-free N-methyl-N-[(1S)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrolidine-1-yl)ethyl]-2,2-diphenylacetamide | |
US6465689B1 (en) | Stereoselective processes for the preparation of gabapentin analogues | |
US5136091A (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid | |
US5149870A (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl)cyclohexane acetic acid | |
US20030181731A1 (en) | Process for producing 5-fluorooxyindole and for producing intermediates therefor | |
US4350641A (en) | 4-Tert.-butoxyphenylglycinonitrile and the preparation of D-(-)- and L-(+)-4-hydroxyphenylglycine | |
US6538160B2 (en) | Process for producing α-aminohalomethyl ketone derivatives | |
US6765114B1 (en) | Process for the synthesis of 1-(aminomethyl)cyclohexyl-acetic acid | |
US5777170A (en) | Process for the preparation of a naphthylbutanone | |
KR950004043B1 (ko) | 2-(1-알킬아미노알킬)-3-히드록시-1, 4-나프토퀴논, 그의제조방법, 및 그를 사용한 2-(1-알케닐)-3-히드록시-1, 4-나프토퀴논 및 2-알킬-3-아실옥시-1, 4-나프토퀴논의 제조방법 | |
US6355830B1 (en) | Process for preparation of dicarboxylic acid monoesters | |
US7375245B2 (en) | N-(4-oxo-butanoic acid) -L-amino acid-ester derivatives and methods of preparation thereof | |
JP4207201B2 (ja) | N−アルコキシカルボニルピペリジン誘導体の製造方法、並びにその原料化合物及びその製造方法 | |
US6340773B1 (en) | Preparation of halogenated primary amines | |
JP3140698B2 (ja) | 4−ヒドロキシ−2−ピロリジノンの製造方法ならびに精製方法 | |
JPH0770007A (ja) | 3−フルオルフェノールの新規誘導体、それらの製造方法及びこれらの化合物の用途 | |
RU2051906C1 (ru) | 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он и диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты | |
JP4667589B2 (ja) | 2,4−ジヒドロキシピリジンの製造方法 | |
EP0955287A1 (en) | Propynyl compounds | |
US6881863B2 (en) | Process for producing 2-halogenocycloalkanone oxime | |
JP3201062B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
JP4039026B2 (ja) | 3−アミノ−2−チオフェンカルボン酸エステルの製法 |