RU2029761C1 - Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты - Google Patents

Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2029761C1
RU2029761C1 SU904831479A SU4831479A RU2029761C1 RU 2029761 C1 RU2029761 C1 RU 2029761C1 SU 904831479 A SU904831479 A SU 904831479A SU 4831479 A SU4831479 A SU 4831479A RU 2029761 C1 RU2029761 C1 RU 2029761C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyanocyclohexyl
acid
general formula
compound
acetic acid
Prior art date
Application number
SU904831479A
Other languages
English (en)
Inventor
Петер Меттлер Ханс
Превидоли Феликс
Original Assignee
Лонца Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лонца Аг filed Critical Лонца Аг
Application granted granted Critical
Publication of RU2029761C1 publication Critical patent/RU2029761C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/28—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Использование: в медицине, в качестве противосудорожного средства. Сущность: новый способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты общей формулы цикло-C6H10(CH2COOH)(CH2NH2) . Реагент 1: производное 1-(цианциклогексил)уксусной кислоты формулы цикло-C6H10(CN)(CH2Z) , полученное декарбоксилированием диалкилового эфира (1-цианоциклогексил) малоновой кислоты формулы цикло-C6H10(CN)[CH(COOR)2) (III) или соединение формулы II, где Z - CN-группа. Реагент 2: бензиловый спирт общей формулы IY O- , M- , n - R1C6H4CH2OH или низший алифатический спирт. Условия реакции: соединение II, где Z - COOR, R-C1-C4-алкил или соединение II, где Z - CN-группа подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом в присутствии основного катализатора или минеральной кислоты с последующим водным гидролизом соединения при Z-CN с получением соединения формулы цикло-C6H10(CN)(CH2COOPhR′) , где R′ имеет вышеуказанные значения, которое подвергают каталитическому гидрированию. 4 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к новому способу получения габентина-1- (аминометил)циклогексануксусной формулы
Figure 00000001
(I) которая находит применение в медицине в качестве противосудорожного средства.
Известен способ получения кислоты формулы I из циклогексансульфонилоксимида формулы
Figure 00000002
NOSO2R2 II который в свою очередь получают многостадийным синтезом, исходя из полуэфиров циклогексануксусной кислоты.
Известен способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты, заключающийся в том, что монометиловый эфир циклогександикарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с этилхлорформиатом, в полученную реакционную смесь добавляют азид Na с получением метилового эфира изоцианата метилциклогексануксусной кислоты, который переводят в лактам аминометилциклогексануксусной кислоты, который затем подвергают действию хлористоводородной кислоты и превращают в 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты.
Кроме того, известен способ получения соединения формулы I, заключающийся в том, что соединение формулы:
Figure 00000003
где Z - COOR; R-C1-C4-алкил, гидрируют при 20-150оС с получением 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан- 3-она, которое затем превращают в целевой продукт формулы I.
Недостаток известного способа состоит в том, что на последней стадии превращают спиросоединение в присутствии HCl/Н2О в гидрохлорид 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты, последний превращают в свободное основание путем электрофореза, что требует больших затрат труда.
Предложенный способ получения 1-(аминометил)-циклогексануксусной кислоты формулы
Figure 00000004
является более простым, по сравнению с известным. Отличительная особенность состоит в том, что производное 1- (цианциклогексил)уксусной кислоты формулы
Figure 00000005
где Z-COOR, где R-C1-C4-алкил, полученное декарбоксилированием диалкилового эфира (1-цианоциклогексил) малоновой кислоты формулы
Figure 00000006
или соединение формулы II где Z-CN-группа, подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом общей формулы
R
Figure 00000007
где R1-H, C1-C4-алкокси, NO2, Hal, или низшим алифатическим спиртом в присутствии основного катализатора при Z-COOR или минеральной кислоты, с последующим водным гидролизом при Z-CN с получением соединения формулы
Figure 00000008
где R' имеет вышеуказанные значения, который подвергают каталитическому гидрированию. Предложенный способ иллюстрируется нижеприведенными примерами.
П р и м е р 1. Получение этилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты.
26,9 г (100 ммоль) диэтилового эфира (1-цианоциклогексил) малоновой кислоты, 4,3 г (100 ммоль) хлорида лития и 3,6 г (200 ммоль) воды в 300 мл диметилсульфоксида в течение 22 ч нагревают до 150оС. Затем охлаждают массу и смешивают ее с 700 мл воды, после чего экстрагируют 1000 мл пентана. Перегонкой органической фазы получают 14,4 г этилового эфира (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты. Выход 74%, считая на используемый диэтиловый эфир (1-цианоциклогексил)малоновой кислоты. Т.кип. 125-130оС/2-4 мбар
С11Н17NО2 (195,3): Вычислено, %: С 67,7; Н 8,8; N 7,2. Найдено, %: С 67,7; Н 8,7; N 7,0. Данные 1Н-ЯМР-анализа (ДМСО-Д6, 300 МГц) 1,20 Ст, 3НD 1,10-1,25 См; 1НD 1,34-1,56 См, 4НD 1,61-1,77 См, 3НD 1,93-2,03 См, 2НD 2,69 Cc, 2HD 4,11 Скв, 2НD
П р и м е р 2. Получение бензилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты.
401 мг (2 ммоль) этилового эфира (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты, 1,09 г (10 ммоль) бензилового спирта и 6 мг (0,1 ммоль) цианистого калия в течение суток в 5 мл толуола нагревают до температуры дефлегмации. Затем полученный раствор промывают 25 мл воды, после чего удаляют растворитель и перегоняют в высоком вакууме. В результате получают 350 мг бензилового эфира (1- цианоциклогексил)уксусной кислоты. Выход 68%, считая на исходный этиловый эфир (1- цианоциклогексил)уксусной кислоты. Т.кип. 148-152оС/0,1-0,2 мбар
С16Н19NO2 (257,3): Вычислено, %: C 74,7; H 7,4; N 5,4. Найдено, %: С 76,9; Н 7,4; N 5,5.
Данные 1Н-ЯМР анализа (CDCl3, 300 МГц) 1,13-1,27 См, 1НD 1,28-1,42 См, 2НD 1,59-1,80 См, 5НD 2,04-2,12 См, 2НD 2,59 Сс, 2НD 5,12 Сс, 2НD 7,30-7,41 См, 5НD
П р и м е р 3. Получение 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты.
1,0 г (3,8 ммоль) бензилового эфира (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты растворяли в 20 мл метанола. К раствору добавляли 0,2 г 5%-ного Rh/c и гидрировали водородом под давлением 10 бар. Взвесь выдерживали 23 ч при комнатной температуре, после чего ее фильтровали. Фильтрат концентрировали до 3 мл, затем добавляли 25 мл этанола, концентрировали до 4 мл. Концентрат выдерживали в прохладном месте. Выпавший в результате продукт отфильтровывали, промывали этанолом и высушивали. Получали 0,18 г габапентина. Выход 27% , считая на использованный бензиловый эфир (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты. Т.пл. 148-151оС. Данные 1Н-ЯМР анализа (СD3OD, 300 МГц) 1,30-1,67 См, 10HD 2,47 Cc, 2HD 2,89 Cc, 2HD
П р и м е р 4. Получение бензилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты из (1-цианоциклогексил)ацетонитрила.
1,52 г (10 ммоль) (1-цианоциклогексил)ацетонитрила и 13,1 г (120 ммоль) бензилового спирта насыщают хлористоводородным газом в 20 мл толуола при 0оС. По истечении 22 ч добавляли 25 мл воды и 100 мл диэтилового эфира. Полученную смесь интенсивно перемешивают в течение 30 мин и фильтруют. Потом отделяют органическую фазу и концентрируют. В результате получают 13 г продукта, содержащего, согласно данным ГХ, 2,22% бензилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты.
Выход 11%, считая на исходный (1-цианоциклогексил)ацетонитрил.
П р и м е р 5. Получение этилового эфира (1-цианоциклогексил) уксусной кислоты из (1-цианоциклогексил)ацетонитрила.
7,60 г (50 ммоль) (1-цианоциклогексил)ацетонитрила взвешивают в 30 мл этанола и насыщают хлористоводородным газом при 0оС в автоклаве под давлением 3 бар. По истечении 22 ч снимают давление, в течение 30 мин эвакуируют под давлением 18 мбар, смешивают со 150 мл воды и 3 ч перемешивают при 10оС. Продукт концентрируют на ротационном испарителе до 168 г и экстрагируют 50 мл этилацетата. Наконец из органической фазы путем перегонки выделяют 4,04 г этилового эфира (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты.
Выход 41%, считая на исходный (1-цианоциклогексил) ацетонитрил.

Claims (5)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(АМИНОМЕТИЛ)ЦИКЛОГЕКСАНУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ формулы I
Figure 00000009

исходя из производного 1-(цианциклогексил)малоновой кислоты, отличающийся тем, что производное 1-(цианциклогексил)уксусной кислоты общей формулы II
Figure 00000010

где Z - соединение общей формулы COOR,
где R - C1 - C4-алкил,
полученное декарбоксилированием диалкилового эфира (1-цианциклогексил)малоновой кислоты общей формулы III
Figure 00000011

или соединение формулы II, где Z - CN-группа, подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом общей формулы IV
Figure 00000012

где R1 - H, C1 - C4-алкокси, NO2, Hal,
или низшим алифатическим спиртом в присутствии основного катализатора при Z - COOR, или минеральной кислоты с последующим водным гидролизом при Z - CN-группа с получением соединения общей формулы V
Figure 00000013

где R1 имеет указанное значение,
которое подвергают каталитическому гидрированию.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при использовании соединения общей формулы III, где Z - COOR, в качестве основного катализатора для взаимодействия с бензиловым спиртом используют цианид щелочного металла в количестве 0,01 - 10 мол.%.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию с бензиловым спиртом осуществляют в присутствии растворителя при температуре от 0oС до температуры кипения бензилового спирта.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования используют родиевый катализатор, нанесенный на инертный носитель.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что катализатор используют в количестве 1 - 50 мас.%, считая на бензиловый эфир (1-цианоциклогексил)уксусной кислоты.
SU904831479A 1989-11-16 1990-11-15 Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты RU2029761C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH412889 1989-11-16
CH4128/89 1989-11-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2029761C1 true RU2029761C1 (ru) 1995-02-27

Family

ID=4270351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904831479A RU2029761C1 (ru) 1989-11-16 1990-11-15 Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты

Country Status (14)

Country Link
US (2) US5095148A (ru)
EP (1) EP0432504B1 (ru)
JP (1) JPH03176459A (ru)
AT (1) ATE106861T1 (ru)
CA (1) CA2030107A1 (ru)
DE (1) DE59006037D1 (ru)
DK (1) DK0432504T3 (ru)
ES (1) ES2057334T3 (ru)
FI (1) FI905584A (ru)
IL (1) IL96360A0 (ru)
NO (1) NO177531C (ru)
PT (1) PT95894B (ru)
RU (1) RU2029761C1 (ru)
YU (1) YU215290A (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9708200A (pt) * 1996-03-14 1999-07-27 Warner Lambert Co Aminoácidos cíclicos substituídos como agentes farmacéuticos
US6372792B1 (en) 1996-04-26 2002-04-16 Guy Chouinard Method for treating anxiety, anxiety disorders and insomnia
US6255526B1 (en) 1996-12-24 2001-07-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of gabapentin
WO1999018063A2 (en) 1997-10-07 1999-04-15 Warner-Lambert Company Process for preparing a cyclic amino acid anticonvulsant compound
HU225502B1 (en) 1998-12-29 2007-01-29 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1-(amino-metyl)-cyclohexene-acetic-acid and intermediates
AU2001266992B8 (en) * 2000-06-16 2005-12-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable gabapentin having pH within a controlled range
US20040034248A1 (en) * 2002-04-16 2004-02-19 Taro Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for preparing gabapentin
AU2002356424A1 (en) 2002-11-18 2004-06-15 Nicholas Piramal India Limited Improved process for preparation of gabapentin
WO2004093827A2 (en) * 2003-03-25 2004-11-04 Kiel Laboratories, Inc. Phenolic acid salts of gabapentin in solid dosage forms and methods of use
WO2004093866A1 (en) * 2003-03-25 2004-11-04 Kiel Laboratories, Inc. Process for preparing phenolic acid salts of gabapentin
DE602004017166D1 (de) * 2003-03-25 2008-11-27 Kiel Lab Inc Gabapentintannat in flüssigen und/oder halbfesten dosierformen
WO2004093780A2 (en) * 2003-04-21 2004-11-04 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of gabapentin form-ii
US20050187295A1 (en) * 2004-02-19 2005-08-25 Surendra Kalyan Processes for the preparation of gabapentin
GB0416228D0 (en) 2004-07-20 2004-08-25 Sandoz Ind Products S A Process for the preparation of gabapentin
CN101484413B (zh) * 2006-06-30 2014-05-14 Zach系统股份公司 制备加巴喷丁的方法
CN101585778B (zh) * 2008-05-19 2014-08-13 上海臣邦医药科技有限公司 一种普瑞巴林制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2264354A (en) * 1937-12-22 1941-12-02 Ig Farbenindustrie Ag Addition products of dienes and unsaturated esters, ketones, or nitriles
US2467927A (en) * 1947-05-29 1949-04-19 Goodrich Co B F Preparation of monomeric alkyl alpha-cyano-acrylates
DE2460891C2 (de) * 1974-12-21 1982-09-23 Gödecke AG, 1000 Berlin 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2611690A1 (de) * 1976-03-19 1977-09-22 Goedecke Ag Cyclische sulfonyloxyimide
YU162789A (en) * 1988-09-01 1990-12-31 Lonza Ag 2-aza-4-(alcoxycarbonyl) spiro/4,5/decan-3-ones
PH27359A (en) * 1989-08-25 1993-06-21 Warner Lambert Co Process for cyclic amino acid anticonvulsant compounds

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент СССР N 1722226, C 07D207/06, 1988. *
Патент США N 4024175, C 07C101/04, 1977. *
Патент США N 4152326, C 07D221/20, 1979. *

Also Published As

Publication number Publication date
US5130455A (en) 1992-07-14
IL96360A0 (en) 1991-08-16
PT95894B (pt) 1998-01-30
NO904953D0 (no) 1990-11-15
ES2057334T3 (es) 1994-10-16
EP0432504B1 (de) 1994-06-08
JPH03176459A (ja) 1991-07-31
FI905584A0 (fi) 1990-11-12
NO177531B (no) 1995-06-26
CA2030107A1 (en) 1991-05-17
NO904953L (no) 1991-05-21
FI905584A (fi) 1991-05-17
ATE106861T1 (de) 1994-06-15
DE59006037D1 (de) 1994-07-14
YU215290A (sh) 1993-05-28
PT95894A (pt) 1991-09-13
US5095148A (en) 1992-03-10
NO177531C (no) 1995-10-04
DK0432504T3 (da) 1994-07-04
EP0432504A1 (de) 1991-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2029761C1 (ru) Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты
US5068413A (en) Process for the preparation of cyclic amino acids and intermediates useful in the process
US4958044A (en) 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]-decan-3-one
US6344566B1 (en) Method for producing enantiomer-free N-methyl-N-[(1S)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrolidine-1-yl)ethyl]-2,2-diphenylacetamide
US6465689B1 (en) Stereoselective processes for the preparation of gabapentin analogues
US5136091A (en) Process for the production of 1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid
US5149870A (en) Process for the production of 1-(aminomethyl)cyclohexane acetic acid
US20030181731A1 (en) Process for producing 5-fluorooxyindole and for producing intermediates therefor
US4350641A (en) 4-Tert.-butoxyphenylglycinonitrile and the preparation of D-(-)- and L-(+)-4-hydroxyphenylglycine
US6538160B2 (en) Process for producing α-aminohalomethyl ketone derivatives
US6765114B1 (en) Process for the synthesis of 1-(aminomethyl)cyclohexyl-acetic acid
US5777170A (en) Process for the preparation of a naphthylbutanone
KR950004043B1 (ko) 2-(1-알킬아미노알킬)-3-히드록시-1, 4-나프토퀴논, 그의제조방법, 및 그를 사용한 2-(1-알케닐)-3-히드록시-1, 4-나프토퀴논 및 2-알킬-3-아실옥시-1, 4-나프토퀴논의 제조방법
US6355830B1 (en) Process for preparation of dicarboxylic acid monoesters
US7375245B2 (en) N-(4-oxo-butanoic acid) -L-amino acid-ester derivatives and methods of preparation thereof
JP4207201B2 (ja) Ｎ−アルコキシカルボニルピペリジン誘導体の製造方法、並びにその原料化合物及びその製造方法
US6340773B1 (en) Preparation of halogenated primary amines
JP3140698B2 (ja) ４−ヒドロキシ−２−ピロリジノンの製造方法ならびに精製方法
JPH0770007A (ja) ３−フルオルフェノールの新規誘導体、それらの製造方法及びこれらの化合物の用途
RU2051906C1 (ru) 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он и диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты
JP4667589B2 (ja) ２，４−ジヒドロキシピリジンの製造方法
EP0955287A1 (en) Propynyl compounds
US6881863B2 (en) Process for producing 2-halogenocycloalkanone oxime
JP3201062B2 (ja) 脂肪族β−ケトエステルの製造法
JP4039026B2 (ja) ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸エステルの製法