PT95894B - Processo para a producao de acido 1-(aminometil)-ciclo-hexano-acetico e dos seus intermediarios - Google Patents

Processo para a producao de acido 1-(aminometil)-ciclo-hexano-acetico e dos seus intermediarios Download PDF

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Description

.5.1 iO€ j. θ~~ i ss* κ X . 1 LÍ.CO de Í*u?f~sãSlJlXâ
COOR
CN tem O SXi até aqor ! íct descritos até A descarba—alconilaçlo pede ser realizada de acordo com métodos conhecidos através da literatura especializadas por H7. oao, exemplo, us ai_ur uu Lum rU -apcfiu ei
páy * ^04 X luflVSs 5 Xsri i 'CS tr Suâ 1 fiar cos como, por exemplo, oimetil eUlTÓ X i d lj = sis! IxqaçMo i í_Osb -àgua, como inexo de re-accMo^ a x^furif-sra turas entre 100 q 25®UC= A reaccão pod*= ser realizada5 facultati vasisn te, na oresença de sais de metaxs alcalxtsos wu alcaliou-tsrr ο·=ο=» unt βμ-^πιβΙο, 11 Ol* tí LUb „ n os* ou c?. 11— a 1 x! i u*“* Le r ι· ο·=5θ*=- s cianetos ou acetatos de metais é conveniente xs-olar e puriTXu-ar^ por dsipr-cxXayilQ^ u wst&r aiquilico do ácido C i-cianocxcIo-heKil>-acético resultante* 30551É3X1. ϋθ ãLOf a. 0 2 Oíte a reivin dicacSo 3 ej 0 de oroduzxr 1 os ésteres hsx :il / -acético os la a 1 c oc ·—? e?·?xiuceq (.amo axCfcír isc$í.jlv ϊ_ι q t-i □ciclo—St x 11) —a!_etoni Lri 1 o ds íúmhuIc* usf ai
CN
CN
VI
71 749 Wd/tal/B2 :xil )-a cetoni trilo pode =er obtido et ai .= Synthesis i 983, pág , 388, i itíb ls partir
Li J,""“L-xa.ísLiL·liL* 10"4·
CSSOj d© âCOrdD COIB NSial Stl a. J do respectivo éster do ácido clcIo—hexxIideno—roalónicD = .iizatía com tuu ãlcool tís cadeia curtia5 de :ia com metanol ou etanol, em presença de uro ácido inorgânico do grupo c on s t ituioo por cloreto hidrogénio ajtcoõl xsti prsferfnc: hxdrogemo, brometo de ou ácido sultúrxco anidro. s conven ien te Ltsar canco ο uii_ouI 5-01110 l.s-moem o -=*5—j-líl.* inorgânico em quantidades de 1 a 1Θ® equivalentes5 em relação ao _ c j.___" i _ t e* nitrilo cemperatura os rsscçsu encontra—se, uus svtssisn cemence, entre —dv e
5fl°C pressão entr Í0o e i0O pa Ciei® bar)
Eventualmente, oode ser utilizado, além do álcool como substância reactivs, um solvente aprótico adicional como, por exemplo, um hidrocarboneto alifático ou aromático, um éter, éster, ou um hidrocarboneto haiocienado· . XSISJ-O ! -* ? M UE 1_ 2 . rr- 1 s X 5-2 r 01xsad0 3 direi. Lamen tfc?? i_om áyua , de pre· g a tempera turas ente© —2Θ e 1 €i€i®C para da.r” êen.ei’-’ slquilt lg do a.eido ( i — c ianoc ic ã U 1 Ser Kil }· 0 produto intermediárií não é isolado • acético =
Na κ ca. pê aeyUin La I sí 3 1Xa—sS s Lra.nS1'Or«sâÇao do alquxiico por meio de uni álcool osnzilxco oa tormula geral 1\
OH CHr na qual Ri representa Hs naiogêneo, em presença de ii —c ianoc ic1o—haxi1) ácido um grupo alcoxi, um grupo nitrato .m catalisador, num éster benzi.lico acético da fórmula geral
LiU
Wd/Wi/Sz COOCH2-^0^ ]
CN na qual R| tem o significado mencionado=
Estes compostos não foram descritos até -à data. A transformação no outro éster é realizada, de preferencia, na presença de uma base. como catalisador.
As bases apropriadas são os cianetos como, por exemplo, cianeto de potássio, alcõxidos como, por exemplo, alcóxido meti— lico de sódio o li alcóxido terc—butílico de potássio, ou aminas terciárias como, por exemplo, trietilamina ou W,N--dimeti laminopiridina = é conveniente utilizar o catalisador em quantidades entre Θ,ΘΙ e 10% (percentagem molar), de preferencia, entre ®,2 e 3% (percentagem molar). é vantajoso oue ss trabalhe em presença de um solvente eter aprótico como, por exemplo,/dietilíco ou tetra-hidrofurano, ou de um hidrocarboneto aromático ou. alifético como, por exemplo, tolueno ou hexano. A temperatura de reacçSo para a transformaçSo no outro éster -está, convenientemente, entre @DC e o ponto de ebulição do álcool benzilico utilizado. É conveniente isolar e purificar, por destilação, o produto de reacçlo»
De acordo com a reivindicação 2 existe, como alternativa, a possibilidade de produzir o éster benzilico do ácido Ci-—cianociclo—hsxil)—acético pela álcoolise do Ci—cianociclo—hsxii>— -acetonitrilo de fórmula geral
71 749 !sd/Wi/Sz por melo de um álcool benzilico de formula geral * 3 I i tf
OH na qual R< representa H, um grupo alcoxi, um grupo nitrato ou haiogéneo, de preferencia com álcool benzilico, em presença de um ácido inorgânico do grupo constituído por cloreto de hidrogénio, brometo de hidrogénio ou ácido sulfúrico anidro, é conveniente usar tanto álcool benzilico como também o ácido inorgânico em quantidades de 1 a ί@Θ equivalentes, em reiaçlo ao nitrilo. A temperatura de reaeçao encontra—se, convenientemente, entre -ΞΘ e 50°C, a pressão entre 1 e 1Θ bar.
Eventualmente5 pode ser usado, além do álcool como substância reactive, um solvente aprõtico adicional como, por exemplo, um hidrocarboneto alifático ou aromático, um éter, éster, ou um hidrocarboneto halogensdo, 0 produto intermediário Cimidato), que resulta da alcoólise, não é isolado, mas hidralisado directamente com água, de preferência em excesso, s temperaturas entre —2® e 1®0QC para dar,como resultado, o éster benzilico do ácido C1-cianociclo-hexil)-acético. 71 749 Wd/feii/Sz
-7-
Ma última etapa realiza-se a hídrogenaçao catalítica, com hidrogénio, do éster benzilico para se obter o produto final desejado, o ácido i-íasninometil >-cíc1q—hexano-acélico»
Como catalisadores para a liidrogenaçlo podem ser utilizados catalisadores de metais nobres conto, por exemplo, catalisadores de platina, paládio, rôdio, ruténio, eventualmente suportados em materiais de suporte inertes como, por exemplo, carvão activado ou óxido de alumínio, ou catalisadores Raney como, por exemplo, catalisadores niquei Raney, cobalto Raney ou catalisadores de um óxido de um metal (nobre) como, por exemplo, óxido de níquel ou óxido de platina. É conveniente utilizar o catalisador numa quantidade entre i e 5®% em peso, em relação ao éster benzilico utilizado* A hidrogenação é realizada, tíe preferência, em presença de um solvente apropriado como, por exemplo, um álcool de cadeia curta, por exemplo eta.no 1, metanol, tíe um ácido carhoxilico, por exemplo ácido acético, de um éster, por exemplo acetato de etilo, ou de um éter ou álcool jenlamente com amoníaco* C η A pressão está, convenientemente,entre 10 e 10 Pa (1a 100 bar) ,de preferência entre 2 sl®·3 e 1®- Pa (2 e 1® bar), a temperatura entre Θ e Í€«3°C = A temperatura óptima depende sobretudo do catalisador utilizado. 0 produto final desejado já se obtém com alta pureza, mas pode ser mais purificado, se for desejado, através de uma recris-talização. gKefflPlP 1
Preparação do éster etílico do ácido <l-cianociclo-hexil)--acético
Foram aquecidas 26,9 g C 1®Θ mmol) de éster dietílico do ácido (l-cianociclo-hexili-malônico, 4,3 g Cmmol) de cloreto de lítio e 3,6 g i2ΘΘ mmol) de água durante 22 horas, em 3Φ€* ml de dimetilsulfõxido, a 15®°0. A seguir deixou-se arrefecer, juntou-se, misturando, 7ΘΦ ml de água e fez—se uma extracçlo com 71 749 i'· .y.L.
Wd/Wi/Sz &'£ <r 1Φ&0 ml de pentano.
Por destilação da fase orgânica foram obtidos 14,4 g do éster etílico do ácido <i-eianoeicIo-heKii>-acético.
Rendimentos 74%s em relação ao éster dietílico do ácido <1--cianociclo-hexii)~malónico utilizado.
Ponto de ebuliçãos í25-Í30°C/2 κ l©2 - 4 k I®2 Pa (2-4 mbsr),
Análise elementar para MJH17NO2 C195=3)? calculado _ C 67,7% H 0,8% N 7,2% verificado C 67,7% H 8,7% N 7,®% 1H-RMNs (D«S0-DÒ5 30® ΜΗζι δ i,2© «t, 3H) 1,10-1,25 im, 1H) 1,34-1,56 íiB, 4H) 1,61-1,77 (ffl, 3H) l,93-2,©3 ífil, 2H) 2,69 <s, 2H) 4,11 <q. 2H) j=.Kemplo 2
Preparação_do_éster benzi 1 iço_do_ácido_(l-cianpçiçl.Q-hexil_>- —acético
Foram aquecidas ao refluxo, durante 24 horas 4©i g C2 mmol) do éster etílico do ácido <í-cianociclo-hexil>-acético, I,©9 g <10 snmol) de álcool benzilico e 6 mg <®, I miriol) de cianeto de potássio, em 5 ml de tolueno. A seguir, a solução foi lavada com 25 ml de água, o solvente foi removido e foi feita uma destilação sob alto vácuo.
Obtiveram-se 35Θ mg do éster benzilico do ácido <1- —c ianocic 1 o—Hess i 1) —acético =
Rendimentos 68%, em relação ao éster etílico do ácido íí- -cianociclo-heKil)-acético utilizado.
Ponto de ebuliçãos 140-152*0/1© - 2« Pa <0,1-0,2 mbar),
wO/tslX/cáZ izXShíulO 4 P Γ fcf u3i Γ B^zku
UQ_Lsfc?l~l *l 2. J. JL?_ti íÍLJ â.?—-Li-aO . w-s I tifc_ Í L_ X Li ílwí·? X X f * suétxco a Oãrtiií ϋο C1 —l.ianuu ic 1 u~*h-5KII)-~austu2iitr xic u
Obtiveram- -se imatog r af ia SsTs cianoczcIo-S iesci 1 5 T —. “cSi-Èf LXLU = dfc: p Γ Ο Ο U ’£ u QLIS !~On CXntia ^
ds acordo com í !EX i ICC5 do ác XdC
Satu.raram-es 15 5i nxtrxlQ S XOq JL C3 I 1.2*5 0 ( 1 ® mmol) uS Cl-oíanocic lo—hen il)—aceto- sniol) de é.l C O 01 benzi. iicO; esn' 2w mi de to- asoso = Deoo is de 27 horas foram adíciona- úo àoua e 3 ΛΛ. — d i. §I!Í dfcf étfcfl· dXBtlilXi-Ui; eãQXiLQLI——*S besa du dnutos, Θ T9Z—5S uma τ x x tração» A TâlsS 05 liâs iÍlS. 5 uX bSpci ad-:3. fc? t-tii !ΐ-ξ=:Π s_ra Li a s
Ren d i men to = 1 i % 5 fcfíis rfcri.ai-5.Mi-i atj C ---¾^xar[Ocxc ϋ x J. /“acfcfcorsxcrxxo utilizado. felM0inplQ 5 s 1: u iiO a?_xuc H rfcfparaçiSQ uu isr * a partir do (I~cianociclo"heKiIi—acatonitrilo
Suspendeu—se Cl-cianocielo-heKil>—acetonitrilo C75è@ q, 5Θ íamol) em 39 ml de elanol e saturou-se, no autoe lave, a 0°C, com s pressão, “iUX OSfcOfcL5 bar) ffc?Z“fc}fcf véuuu í 15 o ;·; 10·-*“ =~os Ih ilibar) durante 3Θ minutos. mistu- rau—se COiTã XDt- UU do água e agitou-se c oiir an ns C“ horas, a í0°C. A seguir. concentrou— se ate lòS o - em rntD“V^nnfs e e>rtra ,c tou-se C Qm ml de acetato etílico»
Da 5 j—í orySs s ica. μ ti d iam Xfcs-ti X tóLiLirs « a tf avê=- de uata desti*" lação, 4 ? 04 ti tiO fcfS Xfcf? StiíxCO OO âCldO C x —cxanocxc x o™ heKil)- -aesmeo.
Rendimentos 41% (em relação ao C1—cianooiclo—heKil)—acetonitrilo) utilizado.
/—V /—COOH NH,
flcA c^u.sl R siqnifica aloui Xsj? COsai X -3. “t Sili-siêiQS di=r C B. r ΟΟΠ o 5 obter o respectivo éster 3.1 Cf ϋζ i ICO «O ácido íI-cisnocxcl 30 3-hSMÍl >- —acético de fórmula qerai
COOR
í T I
CN Π3 14 LIS 1 H tem o significado mencionado, por is® tirsnsTurisiâ f IritS = a seguir. numa segunde, etapa5 com um álcool oen Έ. i. X x d o cie fúrtniÃiB. gerai

Claims (10)

  1. /1 74 V Wd/s*JÍ/S 12-
    R 1 CH2 ~ 0H na qual Ri sigui íii_a H? ui m grupo aIcoKi5 UM yrupu ni1 u OU. halogéneo B fc sír presença de uns c a ta 1x sad o r bã. 5ico? num éster ϋθΠZiiiLU ds 4cido C1—cianoc iclo—he>iil}—acéti .CQ de Tórmu. 1 a geral cooch2 -(&) y CN na qual Ri Leei d siyni riuadu mencionado^ = por =e tixdrogsenâi· 5 «£k 94 4Ψ4Ψ i Xiii 5 em presença de usk catai nio para se obter o oro 'duto f ií — Processo de ac oroo CZOi por 3£ obter o estsr ben z i ,Xi* -acético peia ‘cransTorm iacâo de de fórmula oeral hidrOoé" snsado ; ácido í1—cianociclo—heKil)— “Cxanocic 1 o—HeKn ) —scsconz cr x1o com um
    CN CN âlt-uul Gsná. 1 ico ds τCíPísíliJ.a. uor-sl .- / .- /
    71 749 Wd/Wi/Sz R 1
    CH 2 OH na qual Ki tem o significado mencionado5 em presença de um ácido inorgânico s por hidrólise, subsequente, com água.
  2. 3 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter o éster alquilico de ácido C1—cianociclo-haxil)—acético pela transformação de Cí-cianocicio-hexil>-acetonitriio de fórmula
    vi com um álcool alifàtico ds cadeia curta, em presença de um ácido inorgânico e pela hidrólise, subsequente, com água.
  3. 4 - Processo de acordo com a reivindicação í , caracterizado por se realizar a descarboalcoxilação a temperaturas entre 1QQ & 250°C, em presença de anidrido de ácido bórico ou solventes dipolares apróticos em ligação com água.
  4. 5 - Processo de acordo com a reivindicação 4. caracterizado por se trabalhar em presença de sais de metais alcalinos e alcalino-terrosos. è - Processo de acordo cora a reivindicação 1. caracterizado por se utilizar como catalisador básico, para a transformação no outro éster., ura cianeto alcalino, slcóxido alcalino ou uma amina terciária, numa quantidade de Θ.@1 á í® fliol 7o. 7 Processo de acordo com as reivindicações 1 ou é.
    71 749 Wa/Wi/Sz caracterizado por ss realizar a transformação, no outro éster, em presença de um solvente a temperaturas entre ®DC ε o ponto de ebulição do álcool benzilico utilizado,
  5. 8 - Processo de acordo com a reivindicação í , caracterizado por se utilizar5 como catalisador de hidragenaçlo» um catalisador de platina, paládio, ruténio, ródio, eventualmente aplicado num material de suporte inerte, um catalisador de Raney ou um catalisador de um óxido metálico. 9 — Processo de acordo com as reivindicações i ou 8, carac-terizado por se utilizar o catalisador em quantidades de 1 a 5-3% em peso, em relação ao éster benzilico de ácido tí—cianociclo— -hexil) -acético . 1Θ - Processo de acordo com as reivindicações 1» 8 ou 9, ca— racterizado por se realizar a Siidrogenaçlo sob uma pressão entre í a 1Q& bar e a temperaturas entre ® ε 10®°C.
  6. 11 - Processo de acordo com as reivindicações 1, 8, 9 ou i®, caracterizado por se realizar a bitírogsnsçlo em presença de um solvente,
  7. 12 -Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por se utilizar, como ácido inorgânico, cloreto de hidrogénio, brometo de hidrogénio ou ácido sulfúrico anidro, 13 — Proceso de acordo com as reivindicações 2 ou 12, carac— , terizado por se trabalhar sob uma pressão entre lei® bar s a temperaturas entre —2® e 5®°C = Í4 - Processo de acordo com as reivindicações 2, 12 ou 13, caracterizado por se trabalhar em presença de um solvente,
  8. 15 - Precesso de acordo com as reivindicações 2, Í2, 13 ou 14, caracterizado por ss realizar a hidrólise com água a temperaturas entre -2Θ e 1®®°C,
  9. 16 - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por se utilizar, como ácido inorgânico, cloreto de hidrogénio, brometo de hidrogénio ou ácido sulfúrico anidro,
  10. 17 - Processo de acordo com as reivindicações 3 ou 16, 71 749 Wd / w 1. / bZ I ΐι*3Γ soo uf?ia o L.ctrtSr 2. ZcãdO gjur SS tpe.lhc*. 5. tlSIt.ipSI^a.ilLll^aS Si!â_ri=? —i=f Dv^L-1 ly ~ Processo de e. c urdo com as reivindicações s = 16 eu A / y caracterizado por se utili zar, coísd álcool alif-ático de e s— dei a curta, metanol OÍA etanol= 19 - Processo de acordo c oíii as rexvindicscoes 3¾ Ιο, 17 O Ll IS5 caracterisado o :or se trabal ner Si!- ρresençe de liib sg I vsn *ce = 20 _ processo de acordo cc iiTâ és rsxvinoieaçoes *3» xo? 1 / * i. O ou 1.9= cars=ctsrxz edo oo r es rsslxzsr a hxoreixss com ãoue tem peraturas entre •ΊΛ e x w-£^^“5Lí = LXSDOa, / m Por LONzA tí.A.
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL125544A (en) * 1996-03-14 2002-03-10 Warner Lambert Co Transformed cyclic amino acids and pharmaceutical preparations containing them
US6372792B1 (en) 1996-04-26 2002-04-16 Guy Chouinard Method for treating anxiety, anxiety disorders and insomnia
US6255526B1 (en) 1996-12-24 2001-07-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of gabapentin
AU9318398A (en) 1997-10-07 1999-04-27 Warner-Lambert Company Process for preparing a cyclic amino acid anticonvulsant compound
HU225502B1 (en) * 1998-12-29 2007-01-29 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1-(amino-metyl)-cyclohexene-acetic-acid and intermediates
JP2003535885A (ja) * 2000-06-16 2003-12-02 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 制御された範囲内にｐＨを持つ安定なギャバペンチン
AU2003262383A1 (en) * 2002-04-16 2003-11-03 Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparing gabapentin
CA2472815A1 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Nicholas Piramal India Limited Improved process for preparation of gabapentin
WO2004093827A2 (en) * 2003-03-25 2004-11-04 Kiel Laboratories, Inc. Phenolic acid salts of gabapentin in solid dosage forms and methods of use
WO2004093866A1 (en) * 2003-03-25 2004-11-04 Kiel Laboratories, Inc. Process for preparing phenolic acid salts of gabapentin
WO2004093867A2 (en) * 2003-03-25 2004-11-04 Kiel Laboratories, Inc. Phenolic acid salts of gabapentin in liquid and/or semi-solid dosage forms and methods of use
WO2004093780A2 (en) * 2003-04-21 2004-11-04 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of gabapentin form-ii
US20050187295A1 (en) * 2004-02-19 2005-08-25 Surendra Kalyan Processes for the preparation of gabapentin
GB0416228D0 (en) 2004-07-20 2004-08-25 Sandoz Ind Products S A Process for the preparation of gabapentin
EP2038249B1 (en) * 2006-06-30 2013-09-11 ZaCh System S.p.A. Process for preparing gabapentin
CN101585778B (zh) * 2008-05-19 2014-08-13 上海臣邦医药科技有限公司 一种普瑞巴林制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2264354A (en) * 1937-12-22 1941-12-02 Ig Farbenindustrie Ag Addition products of dienes and unsaturated esters, ketones, or nitriles
US2467927A (en) * 1947-05-29 1949-04-19 Goodrich Co B F Preparation of monomeric alkyl alpha-cyano-acrylates
DE2460891C2 (de) * 1974-12-21 1982-09-23 Gödecke AG, 1000 Berlin 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2611690A1 (de) * 1976-03-19 1977-09-22 Goedecke Ag Cyclische sulfonyloxyimide
YU162789A (en) * 1988-09-01 1990-12-31 Lonza Ag 2-aza-4-(alcoxycarbonyl) spiro/4,5/decan-3-ones
PH27359A (en) * 1989-08-25 1993-06-21 Warner Lambert Co Process for cyclic amino acid anticonvulsant compounds

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