DK170974B1 - 2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-oner samt fremgangsmåde og mellemprodukt til fremstilling deraf - Google Patents

2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-oner samt fremgangsmåde og mellemprodukt til fremstilling deraf Download PDF

Info

Publication number
DK170974B1
DK170974B1 DK430689A DK430689A DK170974B1 DK 170974 B1 DK170974 B1 DK 170974B1 DK 430689 A DK430689 A DK 430689A DK 430689 A DK430689 A DK 430689A DK 170974 B1 DK170974 B1 DK 170974B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
formula
aza
coor
decan
spiro
Prior art date
Application number
DK430689A
Other languages
English (en)
Other versions
DK430689D0 (da
DK430689A (da
Inventor
Hans Peter Mettler
Gareth Griffiths
Lester Mills
Felix Previdoli
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of DK430689D0 publication Critical patent/DK430689D0/da
Publication of DK430689A publication Critical patent/DK430689A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK170974B1 publication Critical patent/DK170974B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/28—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/54—Spiro-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

i DK 170974 B1
Opfindelsen angår 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[ 4,5 ]-de-can-3-oner samt en fremgangsmåde og mellemprodukter til fremstilling deraf.
5 2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[ 4,5 ]decan-3-onerne er hidtil ukendte og værdifulde udgangsprodukter til fremstillingen af anticonvulsivumet gabapentin (l-(aminomethyl)cyclo-hexaneddikesyre). Gabapentin samt dets fremstilling er beskrevet i Drugs of the Future, vol. 9, nr. 6, 1984 s.
10 418-419 samt i US-patentskrift nr. 4.024.175 og nr.
4.152.326. Den kendte fremgangsmåde forløber ud fra cyclohexanon over 7-8 trin og er forbundet med relativ store omkostninger.
Det er formålet med opfindelsen at tilvejebringe nye for-15 bindeiser, som er egnede til fremstilling af l-(aminomethyl )-cyclohexaneddikesyre i højt udbytte på enkel måde ved hydrolyse, og som kan fremstilles ved en 3-trinsfremgangsmåde ud fra cyclohexanon.
2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[ 4,5 ]decan-3-onerne ifølge 20 opfindelsen har den i krav 1 angivne almene formel (1). De fremstilles ved en 2-trinsfremgangsmåde, der er ejendommelig ved det i krav 3-5 angivne.
Mellemprodukterne ifølge opfindelsen er hidtil ukendte (1-cyanocyclohexyl)malonsyredialkylestere med den i krav 25 2 angivne formel (3).
Det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte udgangsprodukt med formlen (2) kan fremstilles på enkel og kendt måde ved en Knoevenagel kondensationsreaktion ud fra cyclohexanon og dialkylmalonat. Den fremstillede cyclo-30 hexylidenmalonsyredialkylester (2) omdannes i et første trin enten med HCN, i nærværelse af katalytiske mængder af et alkalimetalcyanid, eller med en støkiometrisk mængde alkalimetalcyanid i en alkohol, og efterfølgende tilsæt- DK 170974 B1 2 ning af en syre, til (1-cyanocyclohexyl)malonsyredialkyl-esteren (3).
HCN-mængden udgør 1-20 ækvivalenter, fortrinsvis 3-5 5 ækvivalenter, beregnet på udgangsproduktet (2).
Alkalimetalcyanidmængden udgør i dette tilfælde 0,1-50 mol%, fortrinsvis 10-20 mol%, beregnet på udgangsproduktet (2).
Som alkalimetalcyanid kan anvendes natrium- eller kalium-10 cyanid, fortrinsvis kaliumcyanid.
Omsætningen kan gennemføres med eller uden opløsningsmiddel. Som opløsningsmidler kan anvendes lavere alkoholer, såsom methanol, ethanol, propanol eller butanol eller alkohol /vandbiåndinger, estere med lavere alkoholer i ester-15 gruppen, såsom ethylacetat, methylacetat eller propylace-tat samt ketoner, såsom acetone eller methylethylketon.
Omsætningen gennemføres fortrinsvis uden opløsningsmiddel.
Omsætningen gennemføres i første trin ved en temperatur på 20 20-150eC, fortrinsvis 90-120eC, fortrinsvis i en lukket beholder (autoklav) under det tryk, som indstilles ved den pågældende reaktionstemperatur.
Når der ikke anvendes HCN, udgør alkalimetalcyanidmængden 1 ækvivalent, beregnet på udgangsproduktet (2), når blan-25 dingens pH-værdi ved kontinuerlig tilsætning af syre/al-kohol holdes på en værdi fra 10,0 til 13,0.
Som alkalimetalcyanid kan der anvendes natrium- eller kaliumcyanid, fortrinsvis kaliumcyanid.
3 DK 170974 B1
Som syrer kan anvendes mineralsyre, f.eks. saltsyre eller svovlsyre, eller organiske syrer, såsom eksempelvis myresyre eller eddikesyre. Der anvendes dog fortrinsvis salt-5 syre.
Som alkohol kan anvendes lavere alkoholer, såsom methanol, ethanol, propanol eller butanol, eller alkohol/-vandblåndinger.
Fortrinsvis gennemføres omsætningen i den alkohol, som 10 svarer til alkylestergruppen.
Reaktionstemperaturen ligger fra 0*C op til blandingens tilbagesvalingstemperatur, fortrinsvis ved tilbagesva-1ingstemperaturen.
Den i det første trin dannede (1-cyanocyclohexyl)malon-15 syredialkylester (3) omdannes i et andet trin ved katalytisk hydrogenering til den ønskede 2-aza-4-(alkoxy-carbonyl)spiro[ 4,5 ]decan-3-on med formlen (1).
Som katalysatorer kan anvendes Raney-nikkel, Raney-cobalt eller ædelmetalkatalysatorer, såsom platin, palladium, 20 rhodium eller ruthenium på et bærestof, som f.eks. kul. Katalysatormængden, ved foretrukket anvendelse af Raney-nikkel, ligger hensigtsmæssigt på 1-50 vægt%, beregnet på udgangsproduktet (3).
Som opløsningsmidler kan anvendes lave alkoholer, såsom 25 ethanol, eller andre polære opløsningsmidler, såsom estere eller ethere.
Reaktionstemperaturen ligger fra 20 til 150eC, fortrinsvis fra 80 til 100°C.
Det anvendte hydrogentryk ligger ved 1-100 bar, fortrins-30 vis ved 5-10 bar.
DK 170974 B1 4
De omhandlede 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[ 4,5 ]decan-3-oner kan på kendt måde ved hydrolyse med HC1 eller svovlsyre ved temperaturer på fra ca. 50 til ca. 250eC omdan-5 nes til det tilsvarende gabapentinsalt. Når der anvendes HC1, f.eks. som 20% vandig opløsning, får man det tilsvarende gabapentin-hydrochlorid.
Opfindelsen belyses nærmere i de efterfølgende eksempler, hvor eksempel 1 angår fremstillingen af udgangsproduktet 10 (2), og eksempel 7 belyser anvendelsen af aza-forbindel- sen med formlen (1) til fremstilling af gabapentin.
Eksempel 1
Cyclohexylidenmalonsyredimethylester (2) I løbet af 65 min. sættes en opløsning af titantetra- 15 chlorid (95,1 g, 0,5 mol) i 125 ml carbontetrachlorid til 1000 ml tetrahydrofuran ved en temperatur på ca. 0eC under nitrogen. Derefter tilsættes en blanding af 24,6 g (0,25 mol) cyclohexanon og 33,0 g (0,25 mol) malonsyredimeth-ylester i løbet af 15 min. ved ca. 0eC. Til den gule 20 suspension sættes i løbet af 60 min. 79,0 g (1,0 mol) py- ridin i 175 ml THF, og blandingen videreomrøres i 18 timer ved stuetemperatur. Der tilsættes 250 ml vand, og de to faser adskilles. Den vandige fase extraheres med 2 x 90 ml ethylacetat, og de sammenblandede organiske faser vaskes 25 med 100 ml mættet natriumchloridopløsning og med 100 ml mættet natriumcarbonatopløsning, tørres med magnesiumsulfat, filtreres og inddampes. Ved destillation (81-83®C/1 mbar) får man 22,5 g produkt, hvilket svarer til et udbytte på 43% (beregnet på anvendt malonat).
5 DK 170974 B1
Eksempel 2 (1-Cyanocyclohexyl)malonsyredimethylester (3)
En blanding af 21,5 g (94 mmol) cyclohexylidenmalonsyre-5 dimethylester 19 ml (485 mmol) hydrogencyanidsyre og 0,92 g (14 mmol) kaliumcyanid opvarmes i en autoklave i 6 timer til 120®C. Efter afkøling til stuetemperatur uddrives overskud af HCN med nitrogen. Råproduktet opløses i ethyla-cetat og filtreres. Det inddampede filtrat (24,2 g) omkry-10 stalliseres fra ethanol, og der fås 15,5 g produkt, hvilket svarer til et udbytte på 69%, beregnet på det anvendte malonat.
Smp. 74-75eC.
^H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) δ 15 1,0-2,3 (m, 10 H) 3,47 (s, 1 H) 3,81 (s, 6 H)
Elementæranalyse for C12H17NO4 (239,3): beregnet C 60,2% H 7,2% N 5,9% 20 fundet C 60,6% H 7,3% N 6,5%
Eksempel 3 2-Aza-4-(methoxycarbonyl)spirof4,5 ]decan-3-on (1)
En opløsning af 7,50 g (29 mmol) (1-cyanocyclohexyl)-malonsyredimethylester i 150 ml ethanol hydrogeneres ved 25 et hydrogentryk på 10 bar og 90eC over 3,00 g Raney-nikkel i 4,5 timer. Reaktionsblandingen filtreres, og filtratet inddampes og tørres. Til remanensen sættes 5 g varm toluen, der podes med nogle produktkrystaller, hvorpå blandingen henstår i 4 timer ved 4eC. De dannede krystaller 30 frafiltreres, vaskes med toluen og tørres. Der fås 4,13 g produkt, hvilket svarer til et udbytte på 66%, beregnet på DK 170974 B1 6 det anvendte malonat.
Smp. 73-75°C
iH-NMR: (CDCI3, 300 MHz) δ 5 1,28-1,71 (m, 10 H) 3,10 (s, 1 H) 3,20 (d, J=10Hz, 1 H) 3,36 (d, J=10Hz, 1 H) 3,78 (S, 3 H) 10 6,89 (3, 1 H)
Elementæranalyse for C11H17NO3 (211,3): beregnet C 62,5% H 8,1% N 6,6% fundet C 62,9% H 8,3% N 7,2%
Eksempel 4 og 5 15 Analogt med de ovenfor i eksempel 1 til 3 beskrevne fremgangsmåder fremstilles den tilsvarende (1-cyano-cyclohexyl)malonsyrediethylester og 2-aza-4-ethoxycarb-onylspiro[4,5 ]decan-3-on. Udbytterne svarer til de udbytter, som opnås i eksempel 1-3.
20 (1-Cyanocyclohexyl)malonsyre-diethylester (eksempel 4)
Smp. 90-92°C
l-H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) δ 1,30 (t, J = 7,2 Hz, 6 H) 1,15-2,23 (m, 10 H) 25 3,40 (s, 1 H) 4,20-4,35 (m, 4 H)
Elementæranalyse for C14H21NO4 (267,3): beregnet C 62,9 H7,9 N5,2 fundet C 62,9 H 7,9 N 5,5 30 2-Aza-4-(ethylcarbonyl)splror 4,5 )decan-3-on (eksempel 5)
Smp. 72-74®C
^H—NMR: (CDCI3, 300 MHz) δ 1,29 (t, J = 7,2 Hz 3 H) 7 DK 170974 B1 1,25-1,68 (m, 10 H) 3,06 (s, 1 H) 3,18 (dxd, JX = 9,5 Hz, J2 = 1,1 Hz, IH) 5 3,34 (d, J = 9,5 Hz, 1 H) 4,21 (q, J = 7,1 Hz, 2 H) 6,92 (s, 1 H)
Elementæranalyse for Ci2H19N03 (225,3): beregnet C 64,0 H 8,5 N 6,2 10 fundet C 63,6 H8,6 N6,4
Eksempel 6 (1-Cyanocyclohexyl)malonsyrediethylester (3)
En blanding af 18,1 g (0,27 mol) kaliumcyanid og 44,0 g (0,18 mol) cyclohexylidenmalonsyrediethylester i 180 ml 15 ethanol opvarmes til tilbagesvaling, idet blandingens pH-værdi holdes på en værdi mellem 10,5 og 11,5 ved kontinuerlig tilsætning af HCl/ethanol.
Efter en reaktionstid på 16 timer afkøles blandingen til 30°C, hvorpå den indstilles på en pH-værdi på ca. 5 ved 20 tilsætning af HCl/ethanol (24%, ca. 14 g, 0,1 mol).
Det udskilte kaliumchlorid frafiltreres og vaskes med 200 ml ethanol. Filtratet inddampes, og remanensen omkrystalliseres fra ethanol, hvorved man får ialt 42,1 g produkt, hvilket svarer til et udbytte på 88%, beregnet på anvendt 2 5 cyclohexy1idenmalonsyreethylester.
Eksempel 7 1-(Aminomethyl)cyclohexaneddikesyre-hydrochlorid
En opløsning af 1,53 g (7,2 mmol) 2-aza-4-(methoxycarb-onyl)spiro[4,5 ]decan-3-on i 30 ml 20%'s saltsyre omrøres i 30 24 timer ved tilbagesvaling. Reaktionsopløsningen afkøles DK 170974 B1 8 og inddampes, remanensen opløses i 30 ml vand, hvorpå der inddampes endnu engang og tørres. Den dannede olieagtige væske opslæmmes i 20 ml acetone, og der omrøres i 5 min..
5 Derefter filtreres den dannede suspension, og remanensen vaskes med acetone og tørres. Der fås 894 mg produkt med et smeltepunkt på 114°C. Filtratet inddampes, remanensen opløses i 10 ml 20%'s saltsyre, og der opvarmes i 48 timer ved tilbagesvaling. Reaktionsopløsingen afkøles, inddamp-10 es, opløses i 10 ml vand, hvorpå der atter inddampes samt tørres. Den dannede olieformige væske opslæmmes i 20 ml acetone, og der omrøres i 5 min.. Derefter filtreres den dannede suspension, remanensen vaskes med acetone og tørres. Der opnås yderligere 326 mg produkt med et smelte-15 punkt på 117eC.
Udbytte: 81%, beregnet på anvendt lactam (råprodukt).
Smp. 114-117°C.
Elementæranalyse for C9H18NO2CI (207,7): beregnet C 52,0% H 8,7% N 6,7% 20 fundet C 50,1% H 8,9% N 7,0% vandindhold: 4,2%.

Claims (5)

  1. 9 DK 170974 B1 1.
  2. 2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[ 4,5 ]decan-3-oner, kendetegnet ved, at de har den almene formel
    5 W,COOR (1) tm)*o hvori R betyder en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer. 2. (1-Cyanocyclohexyl)malonsyredialkylestere, kendetegnet ved, at de har formlen COOR O<^C0OR ,3’ 10 hvori R betyder en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer,
  3. 3. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-aza-4-(alkoxycarbonyl )spiro[ 4,5 ]decan-3-oner ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man omsætter en cyclohexylidenmalonsyredi-alkylester med den almene formel COOR ΓΜ
    15 COOR hvori R betyder alkyl med 1-4 carbonatomer, i et første trin enten med HCN i nærværelse af en katalytisk mængde alkalimetalcyanid eller med en støkiometrisk mængde alkalimetalcyanid i en alkohol og derpå tilsætter en syre 20 til dannelse af den tilsvarende (1-cyanocyclohexyl)-malon- DK 170974 B1 10 syredialkylester med formlen COOR 0<^coor <3) hvori R har den ovenfor anførte betydning, hvorpå denne i 5 et andet trin ved katalytisk hydrogenering omdannes til en 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[ 4,5 ]decan-3-on med formlen (1).
  4. 4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at man gennemfører omsætningen i det første trin enten ved 10 temperaturer fra 20 til 150°C og under det ved reaktionstemperaturen indstillede tryk med HCN i en mængde på 1-20 ækvivalenter, beregnet på udgangsproduktet med formlen (2), og i nærværelse af alkalimetalcyanid i en mængde på 0,1-50 mol%, beregnet på udgangsproduktet med formlen (2), 15 eller opvarmer til tilbagesvaling med en alkalimetal-cyanidmængde på 1 ækvivalent, beregnet på udgangsproduktet med formlen (2), i en alkohol.
  5. 5. Fremgangsmåde ifølge krav 3 og 4, kendetegnet ved, at man gennemfører den katalytiske hydrogenering i 20 det andet trin ved temperaturer fra 20 til 150eC og et hydrogentryk på 1-100 bar.
DK430689A 1988-09-01 1989-08-31 2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-oner samt fremgangsmåde og mellemprodukt til fremstilling deraf DK170974B1 (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH327288 1988-09-01
CH327288 1988-09-01
CH138289 1989-04-12
CH138389 1989-04-12
CH138289 1989-04-12
CH138389 1989-04-12

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK430689D0 DK430689D0 (da) 1989-08-31
DK430689A DK430689A (da) 1990-03-02
DK170974B1 true DK170974B1 (da) 1996-04-09

Family

ID=27172939

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK430689A DK170974B1 (da) 1988-09-01 1989-08-31 2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-oner samt fremgangsmåde og mellemprodukt til fremstilling deraf
DK003095A DK170929B1 (da) 1988-09-01 1995-01-11 Fremgangsmåde til fremstilling af 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-oner

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK003095A DK170929B1 (da) 1988-09-01 1995-01-11 Fremgangsmåde til fremstilling af 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-oner

Country Status (12)

Country Link
US (2) US4956473A (da)
EP (1) EP0358092B1 (da)
JP (1) JPH02115165A (da)
CA (1) CA1337769C (da)
DE (1) DE58900561D1 (da)
DK (2) DK170974B1 (da)
ES (1) ES2027057T3 (da)
FI (1) FI90862C (da)
IL (1) IL91411A (da)
NO (1) NO173497C (da)
PT (1) PT91612B (da)
YU (1) YU162789A (da)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3928184A1 (de) * 1989-08-25 1991-02-28 Goedecke Ag Verfahren zur herstellung von cyclischen aminosaeurederivaten sowie zwischenprodukte
PH27359A (en) * 1989-08-25 1993-06-21 Warner Lambert Co Process for cyclic amino acid anticonvulsant compounds
US5149870A (en) * 1989-11-16 1992-09-22 Lonza Ltd. Process for the production of 1-(aminomethyl)cyclohexane acetic acid
US5136091A (en) * 1989-11-16 1992-08-04 Lonza Ltd. Process for the production of 1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid
FI905584A (fi) * 1989-11-16 1991-05-17 Lonza Ag Foerfarande foer framstaellning av 1-(aminometyl)cyklohexanaettikssyra.
BR9708200A (pt) * 1996-03-14 1999-07-27 Warner Lambert Co Aminoácidos cíclicos substituídos como agentes farmacéuticos
US6372792B1 (en) 1996-04-26 2002-04-16 Guy Chouinard Method for treating anxiety, anxiety disorders and insomnia
USD386310S (en) * 1996-10-08 1997-11-18 Nepsco, Inc. Shoulder carrying strap
WO1999018063A2 (en) 1997-10-07 1999-04-15 Warner-Lambert Company Process for preparing a cyclic amino acid anticonvulsant compound
US20050148792A1 (en) * 2004-01-02 2005-07-07 Damodaragounder Gopal Process for the preparation of gabapentin
US20050187295A1 (en) * 2004-02-19 2005-08-25 Surendra Kalyan Processes for the preparation of gabapentin
CN101484413B (zh) * 2006-06-30 2014-05-14 Zach系统股份公司 制备加巴喷丁的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1350582A (en) * 1970-07-24 1974-04-18 Ucb Sa Cerivatives of 2-pyrrolidinone
GB1415338A (en) * 1971-12-16 1975-11-26 American Home Prod Amino acids and derivatives thereof
GB1385846A (en) * 1973-05-18 1975-03-05 Le G Venny Ped I Im A I Gertse Chlorohydrate of beta-phenyl-ypsilon-amino butyric acid and process for producing same
DE2460891C2 (de) * 1974-12-21 1982-09-23 Gödecke AG, 1000 Berlin 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2541855A1 (de) * 1975-09-18 1977-03-31 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone ii
DE2611690A1 (de) * 1976-03-19 1977-09-22 Goedecke Ag Cyclische sulfonyloxyimide
DE3631414A1 (de) * 1986-09-16 1988-03-24 Basf Ag Verfahren zur herstellung von (alpha)-pyrrolidonen, deren verwendung und neue (alpha)-pyrrolidone
JP2807277B2 (ja) * 1988-08-31 1998-10-08 第一製薬株式会社 スピロ化合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP0358092A1 (de) 1990-03-14
EP0358092B1 (de) 1991-12-11
DK430689D0 (da) 1989-08-31
NO893491D0 (no) 1989-08-31
FI90862C (fi) 1994-04-11
IL91411A (en) 1994-07-31
IL91411A0 (en) 1990-04-29
ES2027057T3 (es) 1992-05-16
NO173497C (no) 1993-12-22
FI894121A0 (fi) 1989-09-01
NO173497B (no) 1993-09-13
FI90862B (fi) 1993-12-31
CA1337769C (en) 1995-12-19
JPH02115165A (ja) 1990-04-27
DK170929B1 (da) 1996-03-18
YU162789A (en) 1990-12-31
NO893491L (no) 1990-03-02
DE58900561D1 (de) 1992-01-23
US4958044A (en) 1990-09-18
PT91612A (pt) 1990-03-30
FI894121A (fi) 1990-03-02
DK3095A (da) 1995-01-11
PT91612B (pt) 1995-05-31
US4956473A (en) 1990-09-11
DK430689A (da) 1990-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5068413A (en) Process for the preparation of cyclic amino acids and intermediates useful in the process
DK170974B1 (da) 2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-oner samt fremgangsmåde og mellemprodukt til fremstilling deraf
RU2029761C1 (ru) Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты
JPS60231645A (ja) Ｏ―置換オキシム化合物の合成方法および相当ヒドロキシルアミンｏ―置換化合物への転化方法
CN116041167B (zh) 双环酮类化合物及其制备方法、双环[3.2.1]-3-辛烷-2,4-二酮的制备方法
JP2682705B2 (ja) ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。
NO179407B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av cykliske aminosyre-forbindelser mot krampetrekninger
US7381823B2 (en) Process for preparing cyclohexanediacetic acid monoamide
RU2051906C1 (ru) 2-аза-4-(алкоксикарбонил)спиро(4,5)декан-3-он и диалкиловый эфир (1-цианоциклогексил)-малоновой кислоты
CA2660769C (en) Process for preparing gabapentin
CN116410078A (zh) 一种制备(e)-辛-4-烯-1,8-二酸的方法
DD284224A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)-spiro [4,5] decan-3-on und verwendung desselben
NO180301B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av azaspiroalkanderivater
NO180299B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av 1-cyanocykloalkaneddiksyre og salter derav
NO180296B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av cykliske aminosyre-forbindelser
NO180298B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av alkyl-1-cyanocykloalkanacetat
DD209630A5 (de) Verfahren zur herstellung von flutrolin
IL106758A (en) Acid dialkyl esters (1) -cyanocyclohil (melon and processes for their preparation

Legal Events

Date Code Title Description
AHB Application shelved due to non-payment
AHB Application shelved due to non-payment