JPH01213269A - 新規４‐クロロ‐３‐スルファモイル安息香酸ヒドラジド、その製造方法、該化合物を含有する医薬組成物及び医薬としてのその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、−最大： Ｃ式中、Ｒは水素原子又はトリフルオロメチル、カルボ
キシ、Ｃ！−、アルコキシカルボニル、シアノ、ベンゾ
イル、スルファモイルもしくはＣ６−、アルキルスルボ
ニル基、Ｒ＋は水素原子又は直鎖もしくは枝分かれ頒Ｃ
，，アルキル、Ｃ５−、アルキルチオ、Ｃ１−４アルキ
ルスルホニル、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フ
ェニル、ヒドロキシもしくはメルカプト基、及びＲ２は
水素又は塩素原子である）で表される新規ベンゾイミダ
ゾール誘導体、その医薬上許容可能な塩及びこれらの化
合物を含有する医薬組成物に係る。

一般式（１）の化合物は利尿及び塩分排泄作用を有する
。

ベンゼン環上の遊離カルボキシ基（ＤＥ−ＯＳ　Ｎｏｓ
。

１．１２２，５４１及び２，２４７，８２８＞、カルボ
ン酸アミド基（ＤＥ−ＯＳ　Ｎｏ、　１，１５８，９２
７）又はカルボン酸ヒドラジド基（ＨＵ−ＰＳ　Ｎｏｓ
、　１５０，３５２及び１５２，３００）を含むクロロ
ベンゼンスルホンアミド型の利尿剤は早くから記載され
ている。即ち、第１の群（ＤＥ−ＯＳ　Ｎｏ。

１．１２２，５４１及びに、　５ｔｕｒ−他：　ＣＩ＋
ｅｍ、　Ｈｅｒ、　９９．３２８（１９６６））として
はフロセミド、第２の群（Ｌ、Ｔ。

Ｂｌｏｕｉｎ他：　Ｊ、　Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇｓ　３．３
０２　（１９６３））としてはジアバミド、第３の群（
Ｅ、　Ｊｕｃｋｅｒ他：＾ｒｚｎｅｉｅ＋。

−Ｆｏｒｓｃｈ、　１３．２６９　（１９６３））とし
てはクロパミドが周知の薬剤である。

本発明の化合物の化学構造は上記の既知の利尿剤とは著
しく異なる。

利尿効果を有するベンゾイミダゾール型の誘導体はＵＳ
−ＰＳ　Ｎｏ、　４，４２０，４８７に記載されている
が、これらの化合物は安息香酸ヒドラジド部分を含有せ
ず、従って、それらの構造は本発明の化合物とは著しく
異なる。

本発明の化合物は、ラットに５ｚｙ／ｌｙの経口スクリ
ーン用量を投与した処、ジしドロクロロチアジド及びフ
ロセミドと同等の効果を示した。実施例１に従って調製
した化合物は尿排出量及びイオン利尿に関して特に有利
であることが判明し、極めて好ましいＮａ／に指数を有
していた。

本発明の化合物は効率が優れているばかりでなく、利尿
及び塩分排泄の開始及び進行が速過ぎたり激し過ぎるこ
とがないので、「最高の（ｈｉｇｈ−ｃｅｉＩｉｎｇ）
」物質よりも治療の安全性が良好であるという点で特に
有利である。その効果は投与後２４時間持続する。

参照薬剤に比較して、実施例１に記載した化合物の他の
利点は高投与Ｊｉ　（３０ｔｙ／Ａｙ）でも糖耐性を劣
化させず、血清中の尿酸濃度及びコレステロールレベル
にさ程影響しないという点にある。

本発明の化合物の急性毒性は比較のために使用した参照
薬剤よりも実質的に低く、従って、その治療安全指数は
非常に良好である。

５Ｈ／ｋｇの用量を使用することにより自発性高血圧症
（Ｓｌ＋）の雄ラットで化合物の抗高血圧活性を試験し
た。投与後１２時間以内に実施例１の化合物により２１
．１％の血圧低下が誘発された。参照薬剤として使用し
たフロセミドは１００Ｂ／Ａｇの用量で同等の血圧低下
を誘発した。

ヒトの治療用として経口投与する場合は、通常のキャリ
ア及び賦形剤と共に１〜２００ｉｙの有効成分を含有す
るタブレット、糖衣錠又はカプセルを使用することがで
き、静脈内投与の場合は、アルカリ金属塩、例えばナト
リウム塩のような水溶性の塩の形態で有効成分を含有す
る注射用水溶液を使用することができる。

本発明の別の態様によると、−最大（■）（式中、Ｒは
水素原子又はトリフルオロメチル、カルボキシ、ｃｉ−
ｓアルコキシカルボニル、シアノ、ベンゾイル、スルフ
ァモイルもしくはＣ６−４アルキルスルホニル基、Ｒ’
は水素原子又は直鎖もしくは枝分かれ鎖Ｃ１−，アルキ
ル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニ
ル、ベンジルチオ、ベンジルスルボニル、フェニル、し
ドロキシもしくはメルカプト基、及びＲ２は水素又は塩
素原子である）で表される新規化合物及びその医薬上許
容可能な塩の製造方法が提供され、該方法は、 １１）−最大： （式中、Ｒ及びＲ′は上記と同義である）で表される１
−アミノベンゾイミダゾール誘導体を、−ｍ式：（式中
、Ｘは塩素原子又はヒドロキシ、−ＯＣＨ，ＣＮ、メト
キシ、エトキシ、−０Ｃ０ＯＣ１１，又は−〇Ｃ００Ｃ
，Ｈ，基であり、Ｒ２は上記と同義であり　ｆｉｔ及び
Ｒ４は水素原子、又は［３及びＲ４は相互に・ＣＩＩＮ
（Ｃ１ｌａ）を基を形成する）で表されるカルボン酸誘
導体と反応させ、−最大： （式中、Ｒ，Ｒ’及びＲ″は上記と同義である）の化合
物が得られる場合は、アルカリ媒体中で保護基を股間さ
せる段階、又は、 ｂ）−最大： （式中、Ｒ，Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は上記と同義である）
で表される２−アミノフェニルヒドラジンｚＲ導体を二
硫化炭素、エチルキサントゲン酸カリウム又はチオホス
ゲンと反応させ、−最大： （式中、Ｒ，Ｒ１及びＲ２は上記と同義である）の化合
物が得られる場合は、アルカリ媒体中で保護基を親離さ
せ、−最大（１）の化合物のより限定的な群である一般
式二 （式中、Ｒ及びＲ２は上記と同義である）の化合物を得
る段階、又は、 Ｃ）−最大： （式中、Ｒ，Ｒ”、Ｒ３及びＲ４は上記と同義であり　
Ｒ１は水素原子又はアセチル、プロピオニル、ブチリル
、インブチリル、ペンタノイル、２−メチルブチリル、
トリメチルアセチルもしくはベンゾイル基である）で表
される２−アミノフェニルヒドラジン誘導体をＩａ酸又
は酢酸と反応させ、−最大（Ｉａ）の化合物が得られる
場合は、アルカリ媒体中で保護基を脱離させ、″一般式
（Ｉ）（式中、Ｒ及びＲ２は上記と同義であり、Ｒ′は
水素又はメチル、エチル、プロピル、イン１０ビル、ブ
チル、イソブチル、第３ブチルもしくはフェニル基であ
る）の化合物を得る段階、又は、 ｄ）−最大（ＩＶｂ）（式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒコ及びＲ署
ま上記と同義である）で表される２−アミノフェニルヒ
ドラジン誘導体を一般式： （式中、Ｒ７はＣ１−、アルキル基である）で表される
Ｎ。

Ｎｏ−ジカルボアルコキシー３−メチルイソチオ尿素誘
導体と反応させ、−最大： （式中、Ｒ及びＲ２は上記と同義である）の化合物が得
られる場合は、アルカリ媒体中で保護基を脱離させ、−
ｉ式（１）の化合物のより限定的な群である一般式： （式中、Ｒ及びＲ１は上記と同義である）の化合物を得
る段階、又は、 ｅ）−最大（Ｉｂ）又は（Ｉｅ）（式中、Ｒ，Ｒ”、Ｐ
及びＲ４は上記と同義である）の化合物をアルキル化剤
と反応させ、−最大： （式中、Ｒ及びＲ２は上記と同義であり　Ｂｓは直鎖又
は枝分かれ鎖Ｃ１−，アルキル又はベンジル基を表す）
の化合物が得られる場合は、アルカリ媒体中で保護基を
脱離させ、−最大（１）の化合物のより限定的な群であ
る一般式： （式中、Ｒ，Ｒ”及びＲ６は上記と同義である）の化合
物を得る段階、又は、 ｆ）−ｆｆｉ式（Ｉｃ）又は（Ｉｈ）（式中、Ｒ，Ｒ”
、Ｒコ、Ｒ４及びＲ６は上記と同義である）の２−ベン
ゾイミダゾリルチオエーテル誘導体を酸化剤と反応させ
、−最大： （式中、Ｒ，Ｒ１及びＲ６は上記と同義である）の化合
物が得られる場合はアルカリ媒体中で保護基を脱離させ
、−最大（１）の化合物のより限定的な群である一般式
： （式中、Ｒ，Ｒ２及びＲ１は上記と同義である）の化合
物を得る段階と、上記プロセスａ）〜ｆ’）のいずれか
を使用することにより得られた一般式（１）の化合物を
必要に応じてその医薬上許容可能な塩に変換する段階と
を含む。

−ｍ式（Ｉｄ）及び（Ｉｅ）の化合物は夫々図式Ｈ及び
Ｋに示す互変体として存在し得る。

図式ＩＩ ■ 図式に 本発明のプロセスａ）では、反応図式＾）に示すように
一般式（Ｉｆ）の１−アミノベンゾイミダゾール誘導体
を一般式（ＩＩＩ）のカルボン酸誘導体と反応させ、−
最大（１）の誘導体を得る。

反応図式＾） （ＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）（Ｉ
ａ） （Ｉ） この反応では遊離カルボン酸又はその反応性誘導体、例
えばハロゲン化アシル又は低級アルキル又はカルボン酸
の活性エステル又は混合無水物がアシル化に使用される
。はとんどの適当なアルキルエステルはメチル及びエチ
ルエステルであるが、シアノメチルエステルを活性エス
テルとして使用してもよい０反応剤は等モル量を使用す
る。トリエチルアミン又はすトリウムアミドを反応混合
物に加える。

場合によってはスルホンアミド基に置換したほうが適当
である。この目的のためには、反応図式Ｂ）に示すよう
にホルムアミドアセタールと縮合させるとアミノメチリ
デンスルポンアミドを得るのに非常に有用であることが
判明した。

反応図式Ｂ） （Ｖ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）ＩＩ Ｃｌ１−Ｎ（ＣＨａｈ （ｎ［ａ） この反応は、反応図式＾）に従って塩化アシルをアシル
化に使用する場合、これらの「保護された」塩化アシル
は遊離スルホンアミド基を含む化合物よりも著しく安定
なので、特にこのような場合に有用であり得る。ジメチ
ルホルムアミドジメチルアセタールとの反応は、４０℃
〜８０℃の温度でジメチルホルムアミド中で実施され得
る。−最大（Ｖｌ）の化合物は最適には、ジメチルホル
ムアミドジメチルアセタールが反応混合物中で現場で調
製され、「保護された」スルホンアミド基を含む一般式
（ＶＩ）の酸を直接得、これを塩化チオニルと反応させ
て−ｍ式（ｎＩ　＆）の塩化アシルを高収率で得ること
ができるように調製され得る。

塩化アシル又は混合無水物によるアシル化は、テトラし
ドロフラン、ジオキサン、ピリジン、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド又はジメチル尿素のような
極性溶媒中で実施される。

この反応の温度は一２０℃から使用される溶媒の沸点の
間であり得る。非塩基性溶媒中で反応が実施される場合
は、有機塩基（例えばトリエチルアミン又はジメチルア
ニリン）が酸結合剤として加えられる。

−ｍ式（ＩＩＩ　＆）の塩化アシルを使用することによ
リアシル化を実施する場合、反応は酸結合剤としてアル
カリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又は重炭酸塩の
存在下で、水及び水相溶性有機溶媒中で実施され得る。

水相溶性有機溶媒はプロトン性でも非プロトン性でもよ
い、非プロトン性性溶媒としては、エーテル型溶媒（例
えばジオキサン、テトラヒドロフラン）、ケトン（例え
ばアセトン）又は酸アミド（例えばジメチルホルムアミ
ド又はジメチルアセトアミド）が使用され得る。プロト
ン性溶媒としては、水と完全に相溶性の低級脂肪族アル
コール（例えばメタノール、エタノール、１０パノール
）が使用され得る。・ アルカリ金属炭酸塩としては炭酸ナトリウム又は炭酸カ
リウム、アルカリ土類金属炭酸塩としては炭酸マグネシ
ウム又は炭酸カルシウム、アルカリ金属重炭酸塩として
は重炭酸ナトリウム又は重炭酸カリウムが使用され得る
。

反応は好ましくはＯ℃〜１００℃、特に好ましくは１０
℃〜３０℃の温度で実施される。

混合無水物をｇＡ製するには５、−ｉ式（Ｖｌ）の酸を
クロル［９アルキル、主にクロル蟻酸メチル又はエチル
と反応させる。混合無水物は別々に調製してもよいが、
好ましくは反応混合物として調製し、単離せずに一般式
（ＩＩ）のアミノ化合物と反応させる。

保護基を脱ｌＩ！！させるには、アルカリ加水分解を使
用する。この反応は無機強塩基、好適には水酸化ナトリ
ウム又は水酸化カリウムを使用して２０℃〜８０℃、好
ましくは５０℃〜６０℃の温度で水性媒体中で実計され
る。無機塩基は加水分解すべき化合物１モル当たり２〜
６モル、好ましくは３〜４モルの量を使用する。

アシル化剤としてカルボンａ（Ｘ＝ＯＩ）を使用する場
合、反応は縮合剤の存在下で実施される。この目的では
ジシクロヘキシルカルボジイミド又はテトラクロロシラ
ンが最適である。この反応は好ましくはピリジン中で実
施される。

本発明のプロセスｂ）では、反応図式Ｃ）に従って−最
大（Ｉｂ）の２−アミノフェニルヒドラジン誘導体を二
硫化炭素、エチルキサント・ゲン酸カリウム又はチオホ
スゲンと反応させ、−ｍ式（Ｉｅ）のベンゾイミダゾー
ル誘導体を得る。

反応図式〇） （ＩＶｂ） この変形プロセスの一態様によると、−ｍ式（Ｉｂ）の
化合物を水又は有機溶媒中の塩基の存在下で１０℃〜１
５０℃、好ましくは３０℃〜１００℃の温度で二硫化炭
素と反応させる。

メタノール、エタノール又はプロパツールのようなアル
コールが有機溶媒として使用され得る。

塩基としては第３アミン、例えばトリエチルアミン又は
ピリジン、好ましくはアルカリ金属水酸化物、最適には
水酸化カリウムが使用され得る。

プロセスｂ）の別の態様によると、−最大（Ｒ’ｂ）の
化合物を水又は有機溶媒中で２０℃〜１５０℃、好まし
くは５０℃〜１００℃の温度でアルカリ金属エチルキサ
ントゲン酸塩、好ましくはエチルキサントゲン酸カリウ
ムと反応させる。

メタノール、エタノール又はプロパツールのようなアル
コールが適当な有機溶媒であるが、トリエチルアミン又
はピリジンのような第３アミンも溶媒として使用するこ
とができる。

プロセスｂ）の別の態様によると、−最大（ｌＶｂ）の
化合物を０℃〜１２０℃、好ましくは２０℃〜１００℃
の温度で水又は有機溶媒中の塩基の存在下でチオホスゲ
ンと反応させる。

この反応では、反応剤に対して不活性な有機溶媒が使用
され得る。適当な溶媒はジオキサン又はテトラヒドロフ
ランのようなエーテルである。塩基としては第３アミン
、例えばトリエチルアミン又はピリジン又は好ましくは
アルカリ金属水酸化物（例えばナトリウム又はカリウム
水酸化物）が使用され得る。

一般式（Ｉｂ）の化合物から保３基を脱離させるために
は、プロセスａ）に規定した条件下でアルカリ加水分解
を使用する。

本発明のプロセスＣ）では、反応図式〇）に示すように
一般式（■ａ）の２−アミノフェニルヒドラジン誘導体
を蟻酸又は酢酸と共に加熱し、−最大（１）の化合物を
得る。

反応図式Ｄ） （Ｉａ） この反応では蟻酸及び酢酸は夫々溶媒としても機能する
。この反応は５０℃から使用される酸の沸点まで、好ま
しくは８０℃〜１００℃の温度で実施される　Ｒ３及び
Ｒ４が水素以外のものである場合、保腹基は上記プロセ
スａ）に規定した条件下でアルカリ加水分解により脱離
される。

本発明のプロセスｄ）では、反応図式Ｅ）に示すように
等モル量のＮ、Ｎ’−ジカルボアルコキシー３−メチル
イソチオ尿素を使用することにより、−最大（■ｂ）の
２−アミノフェニルヒドラジン誘導体を一般式（Ｉｄ）
のベンゾイミダゾール誘導体に変換する。

反応図式Ｅ） この反応は極性有機溶媒中で５０℃から使用される有機
溶媒の沸点の間の温度で実施される。３１！当な溶媒は
ピリジン、エチレングリコール又はジメチルスルホキシ
ドであるが、好ましくはジメチルホルムアミド又はジメ
チルアセトアミドが使用される。

一般式（Ｉｆ）の化合物の場合、保護基は上記プロセス
ａ）に規定した条件下でアルカリ加水分解により脱離さ
れる。

本発明のプロセスｅ）では、反応図式Ｆ）に示すように
一般式（Ｉｂ）又は（ｒｅ）の物質を既知の方法でアル
キル化剤と反応させ、−ｉ式（Ｉｃ）の化合物を得る。

反応図式Ｆ） 適当なアルキル化剤は水又は有機溶媒中の硫酸アルキル
、ハロゲン化アルキル又はｐ−トルエンスルホン酸アル
キルである。硫酸アルキルとしてはメチル又はエチル硫
酸塩、ハロゲン化アルキルとしてはメチル、エチル、プ
ロピル、ブチル又はベンジルの塩化物、臭化物又はヨウ
化物、ｐ−トルエンスルホン酸アルキルとしてはメチル
、エチル、プロピル及びベンジルエステルが主に使用さ
れる。

有機溶媒としてはメタノール又はエタノールのような低
級アルコールが使用され得る。

この反応は塩基の存在下で実施される。塩基としては、
アルカリ°金属水酸化物、好ましくはナトリウム又はカ
リウム水酸化物並びにアルカリ金属アルコキシド、好ま
しくはナトリウムメトキシド又はエトキシドが使用され
得る。

反応の好３ｉ！ｉ様によると、−最大（Ｉｂ）の化合物
を等量の水酸化ナトリウムの水溶液又は等量のナトリウ
ムエトキシドのエタノール溶液に溶解させ、該溶液にア
ルキル化剤を加える。

アルキル化は２°０℃から使用される溶媒の沸点の間の
温度で実施される。

−ａ式（Ｉｈ）の化合物から保護基を脱離させるために
は、プロセスａ）で上記に規定した条件下でアルカリ加
水分解を使用する。

本発明のプロセスｒ）では、反応図式Ｃ）に示すように
一般式（Ｉｃ）又は（Ｉｈ）の２−ベンゾイミダゾリル
チオエーテル誘導体を一般式（Ｉｇ）の化合物に既知の
方法で酸化させる。

反応図式Ｃ） この目的のための酸化剤としては過酸化水素又はペルオ
キシ酢酸が使用され得る０反応は水又は有機溶媒又は水
と有機溶媒との混合物中で実施され得る。有機溶媒とし
ては蟻酸又は酢酸を使用すると適当である０反応は２０
℃〜１２０℃、好ましくは６０℃〜１００℃の温度で実
施され得る。

プロセスａ）で上記に規定した条件下でアルカリ加水分
解することにより一般式（Ｉｊ）の化合物から保護基を
脱離させることができる。

Ｒとしてカルボキシ基を含む一般式（Ｉ）の化合物は、
中性のｐＨ値で水によく溶ける安定なアルカリ金属塩を
形成することが可能なので、治療の目的で特に有用であ
る。これらの化合物のうちではすｌ・リウム及びカリウ
ム塩が主に有用であるが、カルシウム及びマグネシウム
塩も目的によっては使用することができる。

ラット及びイヌに行った実験の結果、本発明の化合物は
投与後１〜２時間以内、最大でも３〜５時間後に優れた
塩分排泄活性を示し、その効果は２４時間持続し、長時
間で穏やかな利尿作用を確保できることが立証された。

新規化合物の特筆すべき利点はナトリウム／カリウム指
数が好ましく且つ血清中のコレステロールレベルに及ぼ
す影響が少ないことである０本発明の化合物は特に静脈
内投与に有用である。

ヒトの治療で静脈内投与する場合、有効成分として０．
１〜ｌ１００ＩＬの本発明の化合物のアルカリ金属塩を
含有する注射用水溶液を使用する。経口投与の場合は、
医薬用キャリア及び／又は他の賦形剤と共に１〜３００
ｔｇの有効成分を含有するタブレット、糖衣錠又はカプ
セルを使用することができる。

（以下余白） 以下、限定はしないが実施例により本発明の詳細な説明
する。

実施例　１ １０５ｍの二硫化炭素を、メタノール４００ｒＩＴｌ中
に１００ｇの２−アミノ−４−メトキシカルボニル−Ｎ
−（４゛−クロル−３゛−スルファ王イルベンゾイル）
フェニルヒドラジンを含有する懸濁物に添加し、次いで
この反応混合物へ無水エタノール１９０雇中に溶解され
た水酸化カリウムを２０℃未満の温度にて攪拌上かつ冷
水での冷却下に滴加した。添加後、混合物を攪拌しなが
ら２時間還流させ、次いで透明褐色溶液を一晩装置した
。翌日、この溶液へ１４５−の酢酸を添加し、これを１
時間攪拌し、次いでその半分の容積まで蒸発させた。残
留物を１５００Ｉｎ１の水中へ攪拌しながら注ぎ入れた
。ベージュ色の沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ乾燥さ
せた。粗生成物をジメチルホルムアミドと水との混液（
１：１）に沸とうさせながら溶解し、この熱溶液を活性
炭で清澄させかつ熱時に濾過した。冷却後、結晶のベー
ジュ色沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ減圧下に１００
℃で乾燥させて７５５Ｆ（６８％）の１−（４°−りＬ
：１ルー３°−スルファモイルベンゾイル）アミノ−５
−メトキシカルポニルベンズイミダゾール−２−チオン
を得た。１．　Ｅｌ、　２４２〜２４５℃（分解を伴な
う）。

ジメチルホルムアミドと水との混液（１：２）から再結
晶化させた後、これは２５８〜２６１℃にて溶融した（
分解を伴なう）。

Ｃ１６Ｈ１３ＣＩＮ４０５Ｓ２に対する分析値（％）：
計韓値：Ｃ４３，５９：）ｌ　２．９７　：Ｎ　　１２
．７１　　：ＣＪ　　８．０４　：Ｓ１４．５５ 実測値：Ｃ４３，８０：Ｈ２，７８：Ｎ　　１２．５７
　：Ｃ１８，ら２　　；　　３１４．６Ｇ　　。

上記のようにして得られた４８．４ｇのｒステルを３３
０　ｍの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に５０℃にて４
時間攪拌した。この透明な黄色溶液を冷却し、かつ２Ｎ
塩酸の添加により　０１１３〜４に酸性化した。

沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させた。

得られた粗生成物を活性炭で清澄させながらジメチルホ
ルムアミドと水との混液（１：１）から再結晶化させた
。か（して、１分子のジメチルホルムアミドを含有する
１−（４°−クロル−３゛−スルファモイルベンゾイル
）アミノ−５−カルボキシベンズイミダゾール−２−チ
オンが雪白色の微結晶として得られた。

ジメチルホルムアミドを含有するこの生成物を４３０　
ｄの蒸留水と共に３０分間沸とうさせた。冷ｎ１後、白
色結晶を吸引濾過し、水洗しかつ減圧下に８０℃で乾燥
させて３１．４９　（７６，５％）の１−（４−クロル
−３゛−スルファモイルベンゾイル ルボキシベンズイミダゾール−２−チオン１水塩を雪白
色の結晶として得た。ｍ．　ｐ．　３２０〜３２２℃。

Ｃ１５Ｈ１１Ｃｊｌ　Ｎ４０５８２　・ｌ」２０に対す
る分析値（％）： 計算値：Ｃ４０，５０：）ｌ　　２．９４　：Ｎ　　１
２．５９　：Ｃ４！　　７．９７　：Ｓ１４．４１　　
：実測値：Ｃ４０，２２：Ｈ２，８０：Ｎ　　１２．２
０　：Ｃｊｌ　　７．７０　：Ｓ　　１４．６５　。

出発物質の製造 （Ａ）　　８０Ｉｄのヒドラジン水和物を無水エタノー
ル１６００ｄ中の４−クロル−３−ニトロ安息香酸メチ
ル１７２．５９の懸濁物に攪拌下で注ぎ入れ、次いで反
応混合物を攪拌しながら４５分間還流させた。出発物質
が溶解し、かつ生成物が沈澱し始めた。冷却後、生成物
を吸引濾過し、無水エタノールと水とで順次に基糸イオ
ンが無くなるまで洗浄した。かくして、４−メトキシカ
ルボニル−２−ニトロフェニルヒドラジン（１４３，６
ＳＦ　、　８５％）が黄色結晶として得られた。ｒａ、
　ｐ、　１６９〜１７１℃。

０８Ｈ９Ｎ３０４に対する分析値（％）：Ｌ１粋値：Ｃ
４５，４９：Ｈ４，２９：Ｎ　　１９．８９　：実測値
：Ｃ４５，５８：Ｈ４，３１：Ｎ　　２０．３３゜ＣＢ
）　　ジオキサン５００ｄ中に溶解した１２７ｇの塩化
４−り「１ルー３−スルファモイルベンゾイル〔ジＶ−
ナル・メジカル・ケミストリー、（Ｊ、Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、　）、第１１巻（１９６８）、第９７０頁に
記載されたように作成〕をジオキサン１ｊ中の上記（＾
）で得られたフェニルヒドラジン誘導体１０５ｇの懸濁
物へ攪拌下に添加し、次いでこの混合物へ２６．５ＳＪ
の無水炭酸ナトリ・クムを添加し、次いでこれを還流凝
縮器の下で熱水浴中で５時間攪拌した。冷却後、これを
濾過しかつ濾液を減圧トに蒸発させてガム質を残留物と
して得、これを１５００ｍｅの水と共に粉末となるまで
攪拌し、次いでこれを吸引濾過１ノ、水洗しかつ８０℃
で乾燥させて２０３９　（９４，７％）の４−メトキシ
カルボニル−２−二トローＮ−（４°−クロル−３°−
スルファモイルベンゾイル）−フェニルヒドラジンを黄
色粉末として得た。園、　Ｄ、　１４４〜１４７℃。

ＣＨＣｊＮ４０７Ｓに対する分析値（％）：計算値：Ｃ
４２，０１：Ｈ３，０５：Ｎ　　１３゜０７：Ｃρ　８
．２７　　：　　Ｓ　　７．４８　　：実測値：Ｃ４１
，７１ニド１３．３８　：　Ｎ　　１３．０６　：ＣＪ
Ｉ　　８．０１　　：　　Ｓ　　７．８６　　。

（Ｃ）　　１０９のラネーニッケル触媒を１０℃に維持
されたメトキシエタノール（エチレングリコールモノメ
チルエーテル）５００ｄ中の上記（Ｂ）で得られたニト
ロ化合物６０ＳＦの溶液へ添加し、次いで混合物を振と
う装置にて１０気圧の圧力下に７０℃で水素添加した。

水糸吸収が止まった後、反応混合物を冷却しかつ触媒を
濾去した。濾液を減Ｉｆ下で蒸発させ、ガム状残留物を
解凝して濾過しうる粉末となるまで水５００ａ１！と共
に攪拌した。生成物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で
乾燥させて５１９（９１％）の２−アミノ−４−メトキ
シカルボニル−クロル−３−スルファモイルベンゾイル
）フェニルヒドラジンをベージュ色粉末としＣ得た。１
．　ｐ。

２１４〜２１５℃（分解を伴なう）。

Ｃ　　Ｈ　　ＣＪＩＮ４０５Ｓに対する分析値（％）＝
計算値：Ｃ　　４５．１７　：Ｈ　３．７９　：Ｈ　　
１４．０５　：Ｃｊｌ　　８．８９　　：Ｓ　　８．０
４　　：実測値：Ｃ　　４５．７２　：Ｈ　３．７１　
：Ｎ　　１３、７５；ＣＪＩ　　９．２９　　：　　Ｓ
　　７．９４　　。

実施例　２ ４２ｍの二硫化炭素をメタノールｉｅｏＩｄ中の３８．
５びの２−アミノ−４−カルボキシ−Ｎ−　（４−クロ
ル−３°−スルファモイルベンゾイル）フェニルヒドラ
ジンの懸濁物に注ぎ込み、次いで無水エタノール１０５
　ａｄ！中に溶解された２０．７２９の水酸化カリウム
を上記混合物へ攪拌下に滴加した。得られた溶液を１時
間沸とうさせ、次いで冷却しかつ１１Ｈ値を２Ｎ塩酸の
添加により４〜５に調整した、。沈澱物を吸引濾過し、
水洗しかっ８０”Ｃで乾燥させて３１．８９　（７５％
）の１−（４°−クロル−３°−スルファモイルベンゾ
イル）アミノ−５−カルボキシベンズイミダゾール−２
−ヂオンをベージュ色扮末として得た。

ｍ、ｐ、　２９０〜２９５℃（分解を伴なう）。これを
実施例１に記載したようにｔｉｌ製した後、生成物は実
施例１の生成物と同一であることが判明した。

出発物質の製造 （＾）　　２５．７９の４−メトキシカルボニル−２−
二トローＮ−（４−クロル−３−スルファモイルベンゾ
イル）フェニルヒドラジンを１２０ａｄ！０２Ｎ水酸化
ナトリウム溶液と共に５０℃で４時間攪拌した。冷却後
、暗紫色の溶液のｐＨ値を２Ｎ塩酸の添加により５に調
整した。黄色沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で
乾燥させて２３９　（９２，５％）の４−カルボキシ−
２−ニド［：１−Ｎ−（４°−クロル−３°−スルファ
モイルベンゾイル）フェニルヒドラジンを黄色粉末とし
て得た。ｍ、ｐ、２７３〜２７５℃（分解を伴なう）。

ＣＨＣｆＪＮ４０□Ｓに対する分析値（％）：計算値：
Ｃ４０，５３；Ｈ２，６７；Ｈ１３，５０：Ｃｊ　　８
゜５０　　：　Ｓ　　７．７０　　：実測値：Ｃ４０，
２３：Ｈ２，８８：Ｎ　　１３．７６　：Ｃｆｌ８．５
４　　：Ｓ　　７．６６　　。

（８）　　４９の１０％炭素上パラジウム触媒を９６％
エタノール５００ａｄ！中の実施例２（Ａ）で製造され
たニトロ化合物４１．４９の懸濁物に添加し、次いで反
応混合物を攪拌下に６０〜７０℃まで加熱し、そして３
０％次亜燐酸ナトリウム水溶液１５０ｄを激しい発泡が
回避されるような速度で滴加した。冷却後、これを濾過
しかつ濾過ケーキをｒｏＩＩ！ｉ！の２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液と共に攪拌した。触媒を濾去しかつ濾液のｐＨ
（ａを２Ｎ塩酸の添加により５に調整した。

沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて３
２９（８３％）の２−アミノ−４−カルボキシ−Ｎ−（
４°−クロル−３°−スルファモイルベンゾイル）フェ
ニルヒドラジンを得た。１．０．２４０〜２４４℃（分
解を伴なう）。

ジメチルホルムアミドと水との混液（１：２）から再結
晶化させた後、この生成物は２４５〜２４６℃で溶融し
た（分解を伴なう）。

Ｃ１４Ｈ１３Ｃ１Ｎ４０５Ｓに対する分析値（％）：ｉ
１算値：Ｃ４３，７０：ｌ−１３，４０：Ｎ　　１４．
５６　：Ｃｊｌ　　９．２１　　：　Ｓ　８．３３　：
実測値：Ｃ４３，８３：Ｈ３，４０：Ｎ　　１４．２１
　　；Ｃｊｌ　　８．９４　：Ｓ　８．１Ｇ　。

実施例　３ ピリジン３０ｓｄ！中に８ｇの２−アミノ−４−メトキ
シカルボニル−Ｎ−（４°−りＬｌ　）レー３°−スル
ファモイルベンゾイル）フェニルヒドラジンと３，２ｇ
のエチルキサントゲン酸カリウムとを含有する混合物を
３０分間還流させ、次いでピリジンを減圧下にｆｆ１Ｒ
させた。残留物を４０ｄの氷酢酸に溶解させた侵、溶液
を１６０　ｍの水に注ぎ入れた。沈澱物を吸引濾過し、
水洗しかつ８０℃で乾燥させて８．２９　（９３％）の
１−（４°−クロル−３゛−スルファモイルベンゾイル
）アミノ−５−メトキシカルボニルベンズイミダゾール
−２−ヂオンを桃色粉末として得た。ジメチルホルムア
ミドと水との混液（１：２）から再結晶化した後のｍ、
ｐ、　２５８〜２６１℃（分解を伴なう）。

１亙■−Ａ １Ｎ水酸化ナトリウム溶液２２ｄ中に４ｇの２−アミノ
−４−メトキシカルボニル・−Ｎ−（４’−りＯルー３
−スルファモイルベンゾイル）フェニルヒドラジンを含
有する溶液へ、０．８５ｍのチオホスゲンを攪拌−トか
つ冷水での冷却下に滴下した。この混合物を室温にて４
時間攪拌し、次いで３０分間還流させた。冷却後、混合
物のｐＨ値を１Ｎ重突酸ナトリラム溶液の添加により　
７に調整し、次いで３０分間攪拌した後にｐＨを酢酸に
より５に調整した。沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８
０℃で乾燥させて４．３５９　（９８，５％）の１−（
４−クロル−３°−スルファモイルベンゾイル）アミノ
−５−メトキシカルボニルベンズイミダゾール− として得た。ジメチルホルムアミドと水との混液（１　
：２）から再結晶化した後のｖａ．　ｐ．　２５８〜２
６１℃（分解を伴なう）。

実施例　５ ２、　５４　ｇの塩化４−クロル−３−スルファモイル
ベンゾイルを、ジメチルホルムアミド８１ｄおよびトリ
エチルアミン１．４Ｉｄ中の１−アミノ−５−メトキシ
カルボニルベンズイミダゾール−２−チオン２．２ｇの
溶液へ攪拌しながら少しづつ添加した。この反応混合物
を１晩靜置し、次いでｐＨ値を酢酸により５に調整し、
かつこれを水１００ＩＲ１で希釈した。分離したガム質
が徐々に粉末まで解凝し、これを吸引濾過し、水洗しか
つ８０℃で乾燥させた。得られた粗生成物を１０ｄの氷
酢酸と共に３０分間煮沸し、次いで５０ｄの水に注ぎ込
んだ。分離したガム質は攪拌により粉末まで解凝した。

この沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させ
て２．４９（５４．５％）の１−（４°−クロル−３−
スルファモイルベンゾイル）アミノ−５−メトキシカル
ボニル−ベンズイミダゾール−２−チオンをベージュ色
粉末として得た。ジメチルホルムアミドと水との混液（
１：２）から再結晶化した後の−．　Ｉ）、　２５８〜
２６１℃（分解を伴なう）。

肚ｌλ且亘１１ （八）　　ＩＪｌの氷酢酸中にて　１０５．６９の４−
メトキシカルボニル−２−ニトロフェニルヒドラジンを
１時間沸とうさせた侵、透明な橙赤色溶液を減組下で蒸
発させた。残留物を１５００−の水と共に攪拌し、結晶
沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて１
２３９　（９７％）の４−メトキシカルボニル−２−一
ト［１−Ｎ−アセチルフェニルヒドラジンを黄色の粉末
状結晶（１．　Ｄ．　１８２〜１８５℃）として得、こ
れは水性エタノールから再結晶化した後に　１９０〜１
９２℃で溶融した。

Ｃ１ｏＨ１１Ｎ３０５に対する分析値（％）：計算値：
Ｃ　　４７．４３　：Ｈ　４．３８　：Ｎ　　１６．５
９　；実測値：Ｃ　　４７．５５　：ｌ（　４．７３　
：Ｎ　　１６．５８　。

（Ｂ）　　上記実施例５（八）で作成した安息香酸誘導
体１０７．７ｇを４２５−の１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
と共に１０分間還流させ、次いでこの溶液を濾過して透
明な暗赤色溶液を得、これを酢酸の添加により３〜４の
ｐＨ値に酸性化させた。結晶沈澱物を吸引濾過し、水洗
しかつ８０℃で乾燥させて９８９（　９６．　４％）の
４−カルボキシ−２−ニトロ−Ｎ−アセチルフェニルヒ
ドラジンを黄色結晶固体として得た。ｍ．　ｐ．　２６
２〜２６３℃。５０％水性エタノールから再結晶化さけ
た後に融点は２７２〜２７４℃まで上昇した（分解を伴
なう）。

（Ｃ）　　ＩＮ重炭酸ナトリウムの溶液４９０−に溶か
した上記実施例５（Ｂ）で作成されたニトロ化合物１１
６、３　ｇの溶液を濾過して透明溶液を得、次いでこれ
を１０ｇの１０％炭素上パラジウム触媒の存在トに水素
吸収が止まるまで水素添加した。触媒を濾去した後、濾
液を５Ｎ塩酸の添加によりｐＨ４まで酸性化させた。結
晶沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて
８０．９９　（　７９．６％）の２−アミノ−４−カル
ボキシ−Ｎ−アセチルフェニルヒドラジンをベージュ色
結晶固体として得た。ｍ．　ｐ．　１４５〜１５０℃（
分解を伴なう）。無水エタノールから再結晶化させた後
、融点は１５６〜１５８℃まで上昇したく分解を伴なう
）。

Ｃ９Ｈ１１Ｎ３０３に対する分析値（％）：計算値：Ｃ
５１，６７：Ｈ５，３０：Ｎ　２０．０９：実測値：　
Ｃ５１，３１：　ｌ−（５，４９：　Ｎ　１９．７９゜
（Ｄ）　　上記実施例５（Ｃ）で作成した６２．７５９
のアミン化合物を無水エタノール４５０ｄ中の水酸化カ
リウム３６９の溶液に溶解させ、次いで２０．５ｄの二
硫化炭素を添加しかつ混合物を攪拌１ζに５時間還流さ
せた。黄色結晶固体が沈澱した。２５０ｄの熱水をこの
混合物に添加し、得られた溶液を活性炭により清澄化さ
せ、濾過しかつ約２００ｍのエタノールを濾液から減圧
下に留去した。残留溶液へ６５−の酢酸を添加し、黄色
の結晶沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥さ
せて４６９（６１％）の１−アセチルアミノ−５−カル
ボキシベンズイミダゾール−２−デーオンを白色結晶固
体とした得た。５０％水性エタノールから再結晶化した
後の−，ｐ、　３３１１〜３３８　℃。

Ｃ１ｏＨ９Ｎ３０３Ｓに対する分析値（％）：ｉ’ｉｌ
ｌ：Ｃ４８，００：Ｈ３，６１：Ｎ　　１６．７２　：
３　　１２．７６　　： 実測Ｉ：Ｃ４８，７０：ｌ」３．５０　：Ｎ　　１６．
７０　：Ｓ　　　１２．７４゜ （口　上記実施例５（Ｄ）により作成された２５．１ｆ
ｆのベンズイミダゾール誘導体を１００ｍの２Ｎ塩酸と
共に攪拌下で６時間還流させた。冷却後、結晶を吸引濾
過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて２０．５ｇ（９８
％）の１−アミノ−５−カルボキシベンズイミダゾール
−２−チオンをページ１色結晶固体として得た。ｍ、ｐ
、３０１〜３０４℃（分解を伴なう）。

Ｃ８Ｈ７ＮＯ２Ｓに対する分析値（％）：計算値：Ｃ４
５，９２；）−１３，３７：Ｎ　　２０．０８　：Ｓ　
　　１５．３０　　： 実測値：Ｃ４５，４０ニド１３．３４　：Ｎ　　１９．
９２　　：３　　１５．７０゜ （［）メタノール２５０ｄ中に上記実施例５（Ｅ）によ
り性成されたカルボン酸２０．５９を含有する懸濁物に
気体塩化水素を飽和させ、次いで気体塩化水素を徐々に
導入しながら攪拌下に３０分間運流させた。冷却後、結
晶を吸引濾過しかつ濡れたまま８０ｄの１Ｎ重炭酸ナト
リウム溶液に激しく攪拌しながら添加した。３０分間攪
拌した後、結晶沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃
で乾燥させた。かくして１９．９ｇ（９１％）の１−ア
ミノ−５−メトキシカルボニルベンズイミダゾール−２
−チオンが灰白色の結晶として得られた。ジメブ・ルホ
ルムアミドと水との混液（２：１）から再結晶化させた
優の譜、　ｐ、　２３９℃（分解を伴なう）。

Ｃ９１」９Ｎ３０２Ｓに対する分析値（％）：計算値：
Ｃ４８，４２：Ｈ４，０６：Ｎ　　１８．８２　：３　
１４．３６　： 実測値：　Ｃ４８，１６：）ｌ　３．９４　：Ｎ　　１
８．５０　：３１４．６１゜ 実施例　６ 水２００ｄに溶解された無水炭酸ナトリ・シム１２．フ
グをジオキリン４０〇−中の１−アミノ−５−メトキシ
カルボニルベンズイミダゾール− ４４、６７の懸濁物に添加し、次いでジオキサン４００
ｄ中に塩化４−りｎルー３−（Ｎ−ジメチルアミノメチ
リデン）スルフ７モイルベンゾイル６８ｇを含有する溶
液を上記混合物へ攪拌しながらかつ１５〜２０℃の温度
まで冷水により冷却しながら滴加した。添加を完了した
優、この反応混合物を２０℃にて２時間攪拌し、次いで
濾過して透明溶液を得た。濾液を２ｊの水で希釈し、結
晶沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させた
。得られた粗生成物（８４。５ｇ）を３５５ｄの木台酸
中で沸とうさせて溶解し、次いで熱時に激しく攪拌しな
がら１１の水で希釈した。冷ｕ１後、結晶沈澱物を吸引
濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて７４．４９　（
７５，５％）の１−　（４’−クロル−５−（Ｎ−ジメ
ヂルアミノメヂリデン）スルファモイルベンゾイルコア
ミノ−４−メトキシカルボニルベンズイミダゾール−を
白色粉末として得た。Ｉ１１．　Ｉ）、　２３８〜２３
９℃（分解を伴なう）。

Ｃ　　Ｉ　　ＣＩＩＮ，、Ｏ，、Ｓ２に対する分析値（
％）：計算値：Ｃ　　４５．９１　　：Ｈ　３．８５　
：Ｎ　　１４．１０　：Ｃｌｌ　　７．１３　：Ｓ１２
．９０　；実測値：Ｃ　　４５．４５　：ｌｌ　３．５
９　：Ｎ　　１３．９５　：Ｃｊｌ　　７．１０　：Ｓ
１３．１６　。

上記で作成された８６．８９の化合物を５００ｄの２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液と共に５０℃で８時間攪拌し、次
いで溶液を活性炭により清澄化さけ、濾過し、かつ濾液
のｐＨ値を２Ｎ塩酸の添加により６に調整し、その間冷
却すると共に激しく攪拌した。

１００ｄのエタノールを添加した後、沈澱物を吸引濾過
し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて６０．８ＳＦ（８１
．４％）の１−（４°−クロル−３°−スルファモイル
ベンゾイル）アミノ−５−カルボキシベンズイミダゾー
ル−２−チオンを得た。−、　ｐ．　２４３５〜２９０
℃（分解を伴なう）。実施例１に記載したように精製し
た後、両物質は完全に同一であることが判明した。

１１五−ユ ジメチルホルムアミド１０ＩＩＩｌ中の２−アミノ−４
−メトキシカルボニル− モ・イルベンゾイル）フェニルヒドラジン２．０６９の
溶液に３．６６９のＮ，Ｎ’−ジ（メトキシカルボニル
）−Ｓ−メチルイソチオ尿素を添加した後、得られた溶
液を３時間沸とうさせ、次いで減圧下に蒸発させた。残
留物を１０−の温水酢酸に溶解させ、活性炭で清澄化し
、濾過しかつ濾液を１００−の水に注ぎ入れた。分離し
た結晶を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて３
．７９　（８７％）の１−（４°−り０ルー３°−スル
フ７モイルベンゾイル）アミノ−５ーメトキシカルポニ
ルベンズイミダゾロンを得た。

ｍ．ｐ、２１０〜２１６℃（分解を伴なう）。

上記で得られた３，７ｇのベンズイミダシロン誘導体を
３７１ｄの２Ｎ＊酸化ナトリウム溶液と共に６０℃で５
時間攪拌し、次いで活性炭により清澄化させ、濾過しか
つ濾液を２Ｎ塩酸により酸性化させた。結晶沈澱物を吸
引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させた。かくして２
．６ｇ（７２％）の１−（４−クロル−３゛−スルファ
モイルベンゾイル）−アミノ−５−カルポキシベンズイ
ミダゾロンがベージュ色結晶固体として得られた。５０
％水性エタノールから再結晶化させた後の一．９．３３
９℃。

Ｃ１５Ｈ１１Ｃ１Ｎ４０６Ｓに対する分析値（％）：計
算値：Ｃ　　４３．８５　：Ｈ　２．７０　：Ｎ　　１
３．６４　：３７、８０： 実測値：Ｃ　　４３．５７　：）ｌ　２．８６　：Ｎ　
　１３．５８−：Ｓ７。４２　。

ｍ−旦 １１９の１−（４°−クロル−３°−スルファモイルベ
ンゾイル）−アミノ−５−メトキシカルボニルベンズイ
ミダゾール−２−チオンを、ｏ．ｓｓｇの金属ナトリウ
ムと１００ｍのメタノールとから作成された溶液に溶解
した。１．５６ｍの沃化メチルを添加した後、溶液を３
時間還流させ、次いでメタノールを蒸発させ、そして残
留物を水と共に粉砕・粉末化した。粉末状の結晶を吸引
濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて１０．８９　（
９５％）の１−（４−りｑルー３°−スルファモイルベ
ンゾイル）アミノ−５−メトキシカルボニル−２−メチ
ルチオベンズイミダゾールを得た。

ｍ．　ｐ．　１８６〜１８８℃（分解を伴なう）。

Ｃ　Ｈ　ＣｊＮ４０５Ｓ２に対する分析値（％）ニア１
５ 計算１１：Ｃ　　４４．８８　：Ｈ　３．３２　：Ｎ　
　１２．３２　：Ｃｊｌ　　７．７９　　：Ｓ１４．１
０　　：実測値：Ｃ４４，７５：Ｈ３，６８：Ｎ　　１
２．５０　：Ｃｊｌ　　７．６０　　：Ｓ１３゜９１　
。

実施例　９ 実施例８にしたがって作成した１０ｇのエステル化合物
を、実施例１に記載したように５０ｄの２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液の使用により加水分解した。

かくして９９（９４％）の１−（４°−クロル−３°−
スルファモイルベンゾイル）−アミノ−５−カルボキシ
−２−メチルチオベンズイミダゾールが得られ、これを
５０％水性エタノールから再結晶化させて１．５分子の
結晶水を有する物質を得た。Ｉｌ、ｆ）、２１４〜２２
２℃（分解を伴なう）。

Ｃ１６Ｈ１３Ｃｊｌ　Ｎ４０５　Ｓ２　”　　１．５８
２０１Ｃ対１６分析値（％）： 計算値：Ｃ４１，０６：Ｈ３，４４：Ｎ　　１１．９７
　：ＣＪ　　７．５７　：Ｓ１３．０７　：実測値：Ｃ
４１，００：Ｈ３，３５：Ｎ　　１１．７１　　：Ｃ４
！　　７．１１　　：Ｓ１３゜１５゜実施例　１０ ６．６ｇの１−（４°−クロル−３°−スルフアモイル
ベンゾイル）−アミノ−５−メトキシカルボニルベンズ
イミダゾール−２−チオンを、０．３５９の金属ナトリ
ウムと６０−のメタノールとから作成された溶液に溶解
させた。２ｄの塩化ベンジルを添加した後、反応混合物
を攪拌下に１６時間遠流させ、次いで減圧下に蒸発させ
た。残預物を水で粉砕・粉末化し、固体生成物を濾過し
かつ乾燥後にカラムクロマトグラフィーにかけた。収着
剤としてシリカゲルを使用し、かつベンゼンとアセトン
との混液（２：１）を溶出剤として使用した。かくして
５．３７ＳＦ　（６７，８％）の２−ベンジルチオ−１
−（４°−クロル−３°−スルファモイルベンゾイル）
アミノ−５−メトキシカルボニルベンズイミダゾールが
白色粉末固体として得られた。−，９，１１１〜１１８
℃（分解を伴なう）。この生成物のＲｆ値はクロロホル
ム／酢酸／メタノールの展開系を用いるＷＩ層クロマト
グラフィー（ＴＬＣ）により０．９０であった。

ＣＨＣｊＮ４０５Ｓ２に対ｔ６１１［（％）：計算値：
Ｃ５２，０２：Ｉ−１３，６１：Ｎ　　１０．５５　　
：ＣＭ　　６．６８　：Ｓ１２．０８　：実測値：Ｃ５
２，３２：Ｈ４，００：Ｎ　　９．９０　：Ｃｊｌ　　
６．００　：　Ｓ１２．ＯＧ　。

実施例　１１ ２Ｎ水酸化ナトリウム溶液３０ｄ中に２−ベンジルチオ
−１−（４−クロル−３°−スルフ７モイルベンゾイル
）アミノ−５−メトキシカルボニルベンズイミダゾール
５．３ｇを含有する懸濁物を５０℃で４時間攪拌した。

その間、大部分の出発物質が溶解した。

不溶性部分を濾去した後、濾液を２Ｎ塩酸３０ｇ＋１１
の添加により中和した。白色沈澱を吸引濾過し、水洗し
かつ乾燥させて４．９９　（９４，８％）の２−ベンジ
ルチオ−１−（４°−り■ルー３°−スルファモイルベ
ンゾイル）アミノ−５−カルボキシベンズイミダゾール
を得た。−，１）、１９０〜１９６℃（分解を伴なう）
。

Ｃ２３ＨＣ２３Ｈ１Ｎ４０５　Ｓ２に対する分析値（％
）二計算値：Ｃ５１，１０：Ｈ３，３１：Ｎ　　１０．
８４　：０１　６．８６　：Ｓ１２．４０　： 実測値：　Ｃ４９，２３：Ｈ３，７７：Ｎ　　１１．０
０　：Ｃｊ　　６．８４　：Ｓ１１．４Ｇ　。

衷ＩＬ−■ ３．８５　ｍの３５％過酸化水素溶液を２０℃にて木酢
＠２０ｄ中の１−（４°〜り０ルー３°−スルファモイ
ルベンゾイル）アミノ−２−メチルチオ−５−メトキシ
カルボニルベンズイミダゾール９ｇの懸濁物に滴加し、
次いで反応混合物を熱水浴中で９０分間攪拌した。

冷却後、固体生成物を吸引濾過し、水洗しかつ乾燥させ
て６．４９　（６５，７％）の１−（４−クロル−３°
−スルフ７モイルペンゾイル）アミノ−５−メトキシカ
ルボニル−２−メチルスルホニルベンズイミダゾールを
白色粉末として得た。ジメチルホルムアミドと水との混
液（１：１）から再結晶化させた後の＋ｔ、　ｐ。

２５４〜２５５℃（分解を伴なう）。

ＣＨＣｊ！Ｎ４ｏ４Ｓ２に対スル分析値（％）ニア１５ 計算値：Ｃ４１，９３；Ｈ３，１０：Ｎ　　１１．５０
　：ＣＪ　　７．２８　：Ｓ１３．１７　：実測値：Ｃ
４２，０１：Ｈ３，１５：Ｎ　　１１．３４　：Ｃｊ　
　７．３５　：Ｓ１３．０１　。

実施例　１３ ２Ｎ水酸化ナトリウム溶液３０ＩｌｌＩ中に５．４ｇの
１−（４°−クロル−３°−スルファモイルベンゾイル
）アミノ−５−メトキシカルボニル−２−メチルスルホ
ニルベンズイミダゾールを含有する懸濁物を５０℃で４
時間攪拌して透明な紫色溶液を得、これを活性炭により
清澄化させ、濾過しかつ濾液を２Ｎ塩酸の添加によりｐ
Ｈ２まで酸性化させた。白色沈澱物を吸引濾過し、水洗
しかつ乾燥させて４．４３ｇ（８５，７％）の５−カル
ボキシ−１−（４°−クロル−３−スルファモイルベン
ゾイル）アミノ−２−メチルスルホニルベンズイミダゾ
ールを白色粉末固体（ｍ、ｐ、２２２　〜２２５℃、分
解を伴なう）として得、これはジメチルホルムアミドと
水との混液（３：２）から再結晶化させた後に変化しな
かった。

ＣＨ（ＪＮ４０□Ｓ２に対する分析値（％）：計算値：
Ｃ４０，６４；ト（２，７７：Ｎ　　１１．８５　；、
ＣＪ７．５０　：Ｓ１３．５６　： 実測値：Ｃ４Ｇ、０７　：Ｈ３，０１：Ｎ　　１２．０
２　；Ｃｊｌ　　７．６５　：Ｓ１３．２９　。

実施例　１４ １７．２５９の塩化４−りＯルー３−（Ｎ−ジメブルア
ミノーメチリデン）スルフ７モイルベンゾイルをピリジ
ン２５ｄ中の１−アミノ−５−メトキシカルボニル−２
−メチルベンズイミダゾール１１．４５９の懸濁物に添
加し、次いで反応混合物を約６０〜７０℃まで加熱して
黄色溶液を得た。この濃厚な黄色混合物を１晩靜置し、
次いで２００ａｄの水を添加した。分離した黄色ガム質
は数分間攪拌すると解凝してベージュ色粉末となった。

この生成物を吸引濾過し、水洗しかつ乾燥して２３．９
９　（９０％）の１−（４°−クロル−３°−（Ｎ−ジ
メブールアミノメチリデン）スルファモイルベンゾイル ボニル−２−メチルベンズイミダゾールを得た。

１、１）、　２４０〜２４５℃（分解を伴なう）。ニト
ロメタンから再結晶化させた後、この物質は２６０〜２
６３℃で溶融したく分解を伴なう）。

ＣＨＣρＮ５０５Ｓに対する分析値（％）：計算値：Ｃ
５Ｇ．２６　：Ｈ　４．２２　：Ｎ１４．６５　；、　
　　ＣＭ　　７．４２　　ＳＳ　　６．７１　　；実測
値：Ｃ　　４９．８５　：Ｈ　４．３１　：Ｎ　　１５
。１２：Ｃｊ　　７。４４　　：　Ｓ　　６．５２　　
。

匿１」］１先艷１ （Ａ）　　２３５ｍの無水酢酸をジクロルメタン４５０
ｄ中の２−アミノ−４−カルボキシ・−Ｎ−アセチルフ
ェニル−ヒドラジン９７．５９の懸濁物に攪拌しながら
添加した。この混合物を室温にて３時間攪拌し、次いで
結晶を吸引濾過し、ジクロルメタンで洗浄しかつ６０℃
で乾燥させた。かくして１０１．２　９（８６．５％）
の２−アセチルアミノ−４−カルボキシ−Ｎ−アセデル
フェニルヒドラジンが得られた。

ｍ．　ｐ．　２３８℃（分解を伴なう）。

Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３ｏ４に対する分析値（％）：計算値：
Ｃ　　５２．５８　：Ｈ　５．２１　　：Ｎ１６．９３
　：実測値：　Ｃ　　５２．８２　：　Ｈ　５．１２　
：　Ｎ１７．２Ｇ　。

（Ｂ）　　上記実施例１４（Ａ）　　にしたがって作成
したアセデル誘導体１０１．２ｇを８００ａｅの酢酸と
共に１３時問沸とうさせ、次いで減圧五に蒸発させた。

残留物を８００ｍの水と混合した後、結晶沈澱物を吸引
濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させて７３．１９（７
８，５％）の１−アセチルアミノ−５−カルボキシ−２
−メチルベンズイミダゾールを白色粉末固体として得た
。ｓ、　ｐ、　２９３〜２９４℃（分解を伴なう）。

Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３０３に対する分析値（％）：計算値：
Ｃ５６，６５：）ｌ　４．７５　：Ｎ　　１８．０２　
：実測値：Ｃ５６，７１：Ｈ４，６２；Ｎ　　１７．８
９　。

（Ｃ）　　上記実施例１４（Ｂ）　　で作成されたベン
ズイミダゾール誘導体７３．１５Ｆを３１０ｄの２Ｎ塩
酸と共に５時間沸とうさせた。かくして得られた熱溶液
を活性炭により清澄化させかつ濾過した。冷却後、結晶
沈澱物を吸引濾過し、少呈の水で洗浄しかつ８０℃で乾
燥させて６８．９９　（９６％）の１−アミノ−５−カ
ルボキシ−２−メチルベンズイミダゾール塩酸塩を雪白
色の光沢板状結晶として得た。ｍ、ｐ、　２８７〜２８
８℃（分解を伴なう）。

Ｃ９１１１ｏＣρＮ３０２に対する分析値（％）二計算
値：Ｃ４７，４８：）ｌ　４．４３　：Ｎ　　１Ｂ、４
６　：Ｃｊ！　１５．１７　： 実測値：Ｃ４７，８５：Ｈ４，８３：Ｎ　　１８．１５
　：Ｃｊ　１５．２Ｇ　。

（Ｄ）　　上記実施例１４（Ｃ）　　で作成された塩酸
塩６８．１９を１１のメタノールに懸濁させた。次いで
実施例５（［）　に記載した手順を反復して４８９（７
８％）の１−アミノ−５−メトキシカルボニル−２−メ
チルベンズイミダゾールを得た。園、　９．２２０〜２
２２℃。

Ｃ１゜Ｈ１１Ｎ３０２に対する分析値（％）：計算値：
Ｃ５８，５３：Ｈ５，４０：Ｎ　　２０．４８　；実測
値：　Ｃ５８，１０：　Ｈ５，３８：　Ｎ　　２０．２
５　。

（Ｅ）　　塩化チオニル５０ｍ１！中に４−クロル−５
−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）スルファモイル安
息香酸〔オランダ特許第７．６０４．３５６号にしたが
って作成）　１４．５９を含有する懸濁物に２滴のジメ
チルホルムアミドを添加し、反応混合物を攪拌しながら
２時間還流させ、次いで濾過して透明溶液を得た。

この濾液を減圧Ｆで蒸発させて１２．７９　（８２％）
の塩化４−クロル−５−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデ
ン）＼−スルファモイルベンゾイルを雪白色固体として
得た。１．０．１４０℃。ベンゼンから再結晶化させた
後、ｍ、　ｐ、は１５４〜１５５℃まで上昇した。

Ｃ１ｏＨ１ｏＣｆＪ２Ｎ２０３Ｓに対する分析値（％）
：計算値：Ｃ３８，８４：Ｈ３，２６：Ｎ　９．０６　
：ＣＭ　２２．９３　：　Ｓ１０．３７　：実測値：　
Ｃ３８，２８：　Ｈ３，０７：　Ｎ　８．９４　：Ｃｊ
　２３．１４　：　Ｓ１０．５８　。

実施例　１５ 無水酢酸８０Ｍ１中に２５ＳＦの２−アミノ−４−メト
キシカルボニル− ルアミノメチリデン）−スルファモイルベンゾイル〕フ
ェニルヒドラジンを含有する混合物を室温にて１晩保ち
、次いで２５０ｄの水と混合した。結晶を吸引濾過し、
水洗しかつ乾燥させて２６９の２−７セヂルアミノー４
−メトキシカルボニル−Ｎ−　（４°−クロル−３°−
（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）スルファモイルベン
ゾイル）フェニルヒドラジンを得た。ｍ．ｐ．２１８〜
２２０℃（分解を伴なう）。

このように得られた生成物２６ｇを２００ｓｄ！の氷酢
酸と共に５時間沸とうさせた。透明な黄色溶液を減圧下
に蒸発させ、かつ残留物を水で粉砕・粉末化した。分離
した結晶を吸引濾過し、水洗しかつ乾燥させた。かくし
て２４．５９　（出発アミノ化合物につき計算して９８
％）の１−（４’−クロル−３°−（Ｎ−ジメチルアミ
ノメチリデン）スルファモイルベンゾイルコアミノ−５
−メトキシカルボニル−２−メチルベンズイミダゾール
がベージュ色粉末として得られた。ｍ．ｐ．２４５〜２
５５℃（分解を伴なう）。

ニトロメタンから再結晶化させた後、ｍ、ｐ、は２６０
〜２６３℃までト昇した。この生成物は全ゆる点におい
て実施例１４にしたがって得られた生成物と同一であっ
た。

且Ｗ鼠１ （八）水３３０ｄ中に溶解さぽた　１７．７５９の結晶
炭酸ナトリウムを、ジオキサン６７０ａｔ＋中の４−メ
トキシカルボニル−２−ニトロフェニルヒドラジン７０
．７６　ｇの懸濁物に添加した。ジオキサン２８０ｄ中
に溶解させた１０３．６９の塩化４−クロル−５−（Ｎ
　−ジメチル−アミノメチリデン）スルファモイルベン
ゾイルを上記混合物に攪拌下で滴加して暗色透明溶液を
得た。この反応混合物のｌ）Ｈ値を時々調節し、かつ少
しづつ１Ｎ重炭酸ナトリウム溶液を添加して約ｐＨ７に
維持した。添加を完ｒした後、混合物をさらに１時間攪
拌し、次いで１ｇの水で希釈した。沈澱物を吸引濾過し
、水洗しかつ８０℃で乾燥させて　１２７．８９　（７
８，８％）の４−メトキシカルボニル−２−ニトロ−Ｎ
−（４°−り０ルー３’−（Ｎ−ジメチルアミノメチリ
デン）スルファモイルベンゾイル〕フェニルヒドラジン
を得た。−、ｐ、　２４３＝　２４７℃。ニド［１メタ
ンから再結晶化させた後、１、　ｐ、は２５５〜２５６
℃まで上昇した。

Ｃト１０ｊＮ５０□Ｓに対する分析値（％）：計粋値：
Ｃ４４，６８：Ｈ３，７５：Ｎ　　１４．４７　：Ｃ１
７，３３：Ｓ　　６．８３　　； 実測値：Ｃ４４，７０；ト（３゜６９　：Ｎ　　１４．
７０　；Ｃ１７，５３：Ｓ　　６．７９　　。

（Ｂ）　　５ｇの１０％炭素上パラジウム触媒を９６％
エタノール４０−に懸濁させた上記実施例１５（Ａ）　
　で作成されたニトロ化合物６１９の懸濁物に添加した
。

この混合物を６０〜７０℃まで加熱し、かつ２５０ａｄ
！の３０％次亜燐酸ナトリウム水溶液を同温度にて激し
い発泡が回避されるような速度で滴加した。添加を完了
した後、混合物を６０〜７０℃にてさらに３０分間攪拌
した。冷却後、混合物を濾過し、固体生成物を２５０ａ
ｄ！のジオキサンと混合し、濾過しかつ濾液を減圧下で
蒸発させた。残留物を２００ｄの５０％水性エタノール
と共に粉砕・粉末化した後、結晶を吸引濾過し、５０％
エタノールで洗浄しかつ８０℃で乾燥させた。かくして
４０９（６８％）の２−アミノ−４−メトキシカルボニ
ルーＮ−〔４°−クロル−３°−（Ｎ〜ジメチルアミノ
メチリデン）スルファモイルベンゾイル〕−フェニルヒ
ドラジンがバター色結晶として得られた。ｔａ、　ｐ、
　２１９〜２２０℃（分解を伴なう）。

Ｃｌ８Ｈ２ｏＣＩＮ５０５Ｓに対する分析値（％）二計
算値：　Ｃ４７，６３：　Ｈ４，４４：　Ｎ１５．４３
　：（ｄｌ　　７．８１　　： 実測値：Ｃ４７，８０ニド１４．２５　：　Ｎ１５．４
４　：ＣΩ　７．４１　。

実施例　１６ ２３．９９の１−（４’−クロル−３°−（Ｎ−ジメチ
ルアミノメチリデン）スルファモイルベンゾイル〕アミ
ノ−５−メトキシカルボニル−２−メチルベンズイミダ
ゾールを１５０蔵の２Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に５
０℃にてアンモニア生成が止まるまで攪拌した。この期
間中に黄色溶液が得られた。冷ｌｌ後、この溶液を２Ｎ
塩酸によりＤｌｌｌまで酸性化させた。

沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ乾燥させて１９．８ｇ
（９７％）の白色粉末状の１−（４°−クロル−３°−
スルファモイルベンゾイル）アミノ−５−カルボキシ−
２−メチルベンズイミダゾールを得た。５０％水性エタ
ノールから再結晶化させた後のｍ、　ｐ、　２９３〜２
９６℃（分解を伴なう）ａ ＣＨＣｌＮ４０５８に対する分析値（１％）：計算値：
Ｃ４７，００；）ｌ　３．２０　；Ｎ　　１３．７１　
　：ＣＪ＋　　８．６７　　：Ｓ　　７．８５；実測値
：Ｃ４５，８０：Ｈ３，７１：Ｎ　　１３．９３　：Ｃ
ＪＩ　　８．８０　　：　Ｓ　　７．７４　　。

実施例　１７ 出発化合物として１０．６３ＳＦの１−アミノ−５−メ
トキシカルボニルベンズイミダゾールを用いた以外は実
施例１４の手順を反復して、２１．１ｇ（８２％）の１
−〔４°−りＯルー３°−（Ｎ−ジメヂルアミノメ１リ
デン）−スルファモイルベンゾイルコアミノ−５−メト
キシカルボニルベンズイミダゾールを淡黄色粉末として
得た。ｉ、　ｐ、　２４９〜２５２℃（分解を伴なう）
。

Ｃ１９Ｈ１８ＣＩＮ５Ｓに対する分析値（％）二計算値
：Ｃ４９，１９：ｌ−１３，９１：Ｎ　　１５．１０　
：Ｓ６．９１； 実測値：Ｃ４９，６２；Ｈ４，３６：Ｎ　　１５．３０
　：Ｓ　　６．６８゜ 世％腎Ｌ （Ａ）　　２．５９の１０％炭素上パラジウム触媒をメ
トキシエタノール３８０ｄ中の４−メトキシカルボニル
−２−二トローＮ−アセチルフェニルヒドラジン２５．
３９の溶液に添加し、かつ混合物を振どう装置内で水素
吸収が止まるまで水素添加した。触媒を濾去した後、濾
液を減圧Ｆで蒸発させかつ残留物を１００ａｔｅの水と
混合した。分離した結晶を吸引濾過し、水洗しかつ８０
℃で乾燥させた。かくして１９．１９　（８５，６％）
の２−アミノ−４−メトキシカルボニル−Ｎ−アセデル
フェニルヒドラジンがベージュ色結晶固体として得られ
た。ｍ、　ｐ、　１７５〜１７８℃。

メタノールから再結晶化させた後、ｍ、ｐ、は１８０〜
１８２℃まで上昇した。

Ｃ１ｏＨ１３Ｎ３０３に対する分析値（％）：計算値：
Ｃ５３，８０：Ｈ５，８７：Ｎ　　１８．８２　：実測
値：Ｃ５３，１７：　Ｈ５，９４：　Ｎ　　１８．９３
　。

（Ｂ）　　２２．３９の実施例１７（Ａ）　　で作成さ
れたフェニルヒドラジン誘導体を１５０ｄの無水蟻酸と
共に５時間還流さゼた後、透明な紫色溶液を減圧下で蒸
発させた。２５０ｄの水を残留ガム質に注ぎ入れると溶
液が得られ、白色結晶が直ちに分離し始めた。

数時間静置した後、結晶を吸引濾過し、水洗しかつ８０
℃で乾燥させて１７．２９　（７６％）の１−７セチル
アミノー５−メトキシカルボニルベンズイミダゾールを
白色結晶固体として得た。ｍ、　ｐ、　２１０〜２１２
℃（分解を伴なう）。

Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３０３に対する分析ｆｉｌＩ（％）：計
算値：Ｃ５６，６５：Ｈ４，７５：Ｎ　　１８．０２　
：実測値：Ｃ５６，５５：Ｈ４，６７；Ｎ　　１８．２
８　。

（Ｃ）　　実施例１７（Ｂ）　　にしたがって作成され
た３２．５９のベンズイミダゾール１８体を１４０ｄの
２Ｎ塩酸と共に５時間溝とうさせた。活性炭により溶液
を清澄化させ、濾過しかつ冷却した後、白色結晶沈澱物
を吸引濾過し、少量の水で洗浄しかつ８０℃で乾燥させ
た。かくして２３．２９　（７８％）の１−アミノ−５
−カルボキシベンズイミダゾール塩酸塩が雪白色結晶固
体として得られた。ｍ、ｐ、３２５〜３３０℃。

Ｃｌ−Ｉ　ＣｐＮ３０２に対する分析値（％）二割算値
：Ｃ４４，９８；Ｈ３，７７：Ｎ　　１９．６７　：Ｃ
ｊ　　１６．６０　　： 実測値：Ｃ４４，４９：Ｈ３，８０；Ｎ　　１９．６８
　：Ｃ１１６，５２。

（Ｄ）　　上記実施例１７（Ｃ）　　で作成されたベン
ズイミダゾール誘導体２６９を、上記実施例５（［）　
で記載したように塩化水素を含有する２７０ｄのメタノ
ールと反応させた。このようにして得られた塩酸塩を分
解するため、２２０ｓｄ！のｌＮｆｆ１炭酸ノ゛トリウ
ム溶液を使用した。かくして１９．３ｇ（８３％）の１
−アミノ−５−メトキシカルボニルベンズイミダゾール
が得られた。ｔ　ｐ、　１９４〜１９５℃。

０９Ｈ９Ｎ３０２に対する分析値（％）：計算値：　Ｃ
５６，５４；　Ｈ４，７５；Ｎ　　２１．９８　：実測
値：　Ｃ５６，９５；　Ｈ４，６３：　Ｎ　　２１．６
２　。

実施例　１８ ２８．７ｇの２−アミノ−４−メトキシカルボニル−Ｎ
−〔４°−クロル−３°−（Ｎ−ジメチルアミノメチリ
デン）スルファモイルベンゾイル〕−フェニルヒドラジ
ンを２００ｍ１！の無水蟻酸と共に６時間沸とうさせた
。この溶液を減圧下で蒸発させた後、残留物を水で粉砕
・粉末化し、分離した結晶を吸引濾過し、水洗しかつ乾
燥させて１９ＳＦ（６４％）の１−〔４−クロル−３’
−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）スルファモイルベ
ンゾイルコアミノ−５−メトキシカルボニルベンズイミ
ダゾールを黄色がかったベージュ色粉末として得た。１
１１．１）、２４０〜２５３℃（分解を伴なう）。この
生成物は全ゆる点で実施例１７の生成物と同一であった
。

火１」Ｌ−リ ６．５ｇの１−（４’−りＯルー３°−（Ｎ−ジメチル
アミノメチリデン）スルファモイルベンゾイルコアミノ
−５−メトキシカルボニルベンズイミダゾールと４０＃
１１！の２Ｎ水酸化ナトリウム溶液とを出発物質として
使用した以外は、実施例１６の手順にしたがった。かく
して５．１ｇ（９２％）の１−（４°−クロル−３−ス
ルファモイルベンゾイル ボキシベンズイミダゾールを得た。５％水性エタノール
から再結晶化させ・た後のー．　ｐ．　２９０〜２９１
℃（分解を伴なう）。

Ｃ　１１　ＣｊＮ４０．Ｓに対する分析ｆｉｌｌ（％）
：計ｔｅｌｌ：Ｃ　　４５．６３　：Ｈ　２．８１　　
：Ｎ　　１４、１９；Ｃｊｌ　　８．９８　：Ｓ　８．
１２　：実測値：Ｃ　　４５．２７　：Ｈ　２．７９　
：Ｎ　　１３．８５　：ＣｔＪ８．９３　；　Ｓ　　７
．７１　。

亙ｉｔ−銭 実施例１の手順にしたがったが、出発物質としては２．
３２９の２−アミノ−４−シアノ−Ｎ−（４°−クロル
−３°−スルファモイルベンゾイル）−フェニルヒドラ
ジンと１０−のメタノールと２．　５２１ｎＲの二硫化
炭素と１．０７ｇの水酸化カリウムと４．　５ｄの無水
エタノールとを使用した。反応混合物を２４７の酢酸の
添加により酸性化させた。かくして、２．３２ｇ（９７
％）の粗生成物が得られ、これをベンゼンとアセトンと
の混液（１：１）を溶出剤として用いるシリカゲルカラ
ムでのクロマトグラフィーによって精製した。

かくして１−（４°−クロル−３°−スルファモイルベ
ンゾイル）アミノ−５−シアノベンズイミダゾール−２
−チオンが得られた，　　ａｔ．ｐ、３１５℃。

Ｃ　Ｈ　Ｃ１Ｎ５ｏ３Ｓ２に対する分析値（％）：計算
値：Ｃ　　４４．１６　：Ｈ　２．４７　：Ｎ　　１７
．１７　：ＣＪ　　８．６９　；５１５．７２　　：実
測値：Ｃ　　４４．４０　：）ｌ　２．６７　：Ｎ　　
１６．９４　：Ｃρ　８．９６　　：　３　１５．３３
　　。

匿１」す１塞覧１ （Ａ）　　実施例１（Ｂ）　　に記載した手順にしたが
いかつ出発物質として８．１ｇの４−シアノ−２−ニト
ロフェニルヒドラジン〔パイルシュタイン（　３　ｅａ
ｓｔ．　Ｌ翫第９巻（Ｖｏｌ．ＩＩ）、第２８９頁に記
載されたように作成）と１１４ｍのジオキサンとジオキ
サン５３ｄ中に溶解させた結晶炭酸ナトリウム２，４ｇ
および１１。６ｇの塩化４−りＯルー３−スルファモイ
ルベンゾイルの水溶液４６ａｅとを使用した。反応混合
物を蒸発させた後、残留物を充分に水と混合し、黄色沈
澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させた。

かくして３．７５９　（６５％）の４−シアノ−２−ニ
トロ−Ｎ−（４°−クロル−３°−スルファモイルベン
ゾイル）フェニルヒドラジンが得られた。酢酸から再結
晶化させた後のｍ．ｐ、２９２〜２９５　　℃（分解を
伴なう）。

Ｃ１４Ｈ１ｏＣ１Ｎ５０５Ｓ・１／２ＣＨ３ＣＯＯＨに
対する分析値（％）： 計算値：Ｃ４０，６３：Ｈ２，９２：Ｎ　　１６．９２
　：Ｃ４！　　８．５７　：Ｓ　７．７８　；実測値：
Ｃ４Ｇ、０６　ニド１２．５２　　；Ｎ　　１６．８５
　　；ＣＪ８．２３　：Ｓ　７．６５　。

（Ｂ）　　１ｇのラネーニッケル触媒をメトキシエタノ
ール５００ｄ中に溶解されたニトロ化合物〔実施例２０
（Ａ）にしたがって作成）８．５４ｇに添加し、次いで
混合物を大気圧下で室温にて振どう装置内で水素吸収が
止まるまで水素添加した。触媒を濾去しかつ濾液を減圧
下で蒸発させた後、残留物を水で粉砕・粉末化し、白色
結晶沈澱物を吸引濾過し、水洗しかつ８０℃で乾燥させ
た。かくして６．５２９（８０％）の２−アミノ−４−
シアノ−Ｎ−（４−クロル−３°−スルファモイルベン
ゾイル）フェニルヒドラジンが得られた。−、ｐ、　２
０５℃（分解を伴なう）。

Ｃ１４Ｈ１２Ｃ１Ｎ５０３Ｓに対する分析＋１１Ｔ　（
％）：計算値：Ｃ４５，９６：Ｈ３，３１：Ｎ　　１９
．１５　；Ｃｌ＋　　９．６９　　：３　８．７１　；
実測値：Ｃ４６，０６：ｌｌ　３．２８　：Ｎ　　１９
．２１　　：Ｃｊ　　９．８１　　：　　Ｓ　　８．８
０　　。

実施例　２１ 出発物質として２，９ｇの２−アミノ−４−ベンゾイル
−Ｎ−（４°−クロル−３°−スルファモイルベンゾイ
ル）フェニルヒドラジンと１０−のメタノールと２．８
　ｄの二硫化炭素と無水エタノール４．５ｄに溶解され
た１、２ｇの水酸化カリウムとを用いて実施例１の手順
を行なった。反応混合物を酸性化するために、２４ｄの
酢酸を使用した。湿潤濾過ケーキとしての粗生成物を９
６％エタノールから再結晶化させた後、１．７４７　（
５７％）の５−ベンゾイル−１−（４°−クロル−３°
−スルフ７モイルベンゾイル）アミノベンズイミダゾー
ル−２−チオンが得られた。

■、　Ｄ、　２３３℃（分解を伴なう）。

Ｃ２１Ｈ１５ＣｊＮ４０４Ｓ２に対する分析値（％）：
計算値：Ｃ５１，７９：Ｈ３，１１：Ｎ　　１１．５１
　。

ＣＪ７．２８　：Ｓ１３．１７　： 実測値：　Ｃ５１，３０：　）ｌ　３．７４　：　Ｎ　
　１１．３９　。

ＣＪ　　７．４０　：Ｓ１３．５０　。

出発物質の製造 （Ａ）　　２０ｓｔｅのヒドラジン水和物を無水エタノ
ール２００　ａｉＩ中の４−クロル−３−ニトロベンゾ
フェノン５２．３３　ｔＪの懸濁物に攪拌下で添加した
。反応混合物を室温にて１５分間攪拌し、次いで沸点ま
で徐々に加熱した。激しい反応が完結した後、混合物を
さらに１時間還流させた。冷却侵、結晶を吸引濾過シ、
充分に水洗しかっ８０”Ｃで乾燥させた。かくして３８
．６２ｇ（７５％）の４−ベンゾイル−２−二トロフェ
ニルヒドラジンが橙赤色結晶として得られた。

ｓ、ｐ、１６３〜１６４℃。

Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３０３に対する分析値（％）：計算値：
Ｃ６Ｇ、６９　：Ｈ４，３１：Ｎ　　１６．３３　：実
測値：Ｃ６０，６０：Ｈ４，１５：Ｎ　　１６．４０　
。

（Ｂ）　　実施例１（Ｂ）　　の手順を用い、かつ２８
７の４−ベンゾイル−２−ニトロフェニルヒドラジンと
２７２ｄのジオキサンと水１１０Ｉｄ中に溶解された５
、８すの無水炭酸ナトリウムとジオキサン２１７ｄ中に
溶解された２７．６９の塩化４−クロル−３−スルファ
モイルベンゾイルとを出発物質としで用いることにより
、２９．１ｇ（６１％）の４−ベンゾイル−２−二トロ
ーＮ−（４−クロル′−３°−スルファＦ−イルベンゾ
イル）フェニルヒドラジンを得た。メタノールから再結
晶化させた後の１．ｐ、１４８℃。

Ｃ２゜ト１１５ＣｊＮ４０６Ｓに対する分析値（％）：
計算ｆ７ｎ：ｃ　　ｓｏ、ｓａ　：Ｈ３，１８：Ｎ　　
１１．８０　：ＣＪＩ　　７．４７　：　Ｓ　６．７５
　；実測値：Ｃ４９，５９：Ｈ３，１５：Ｎ　　１１．
４６　：Ｃρ　７．７１　　：　Ｓ　　６．４６　　。

（Ｃ３実施例２０（Ｂ）　　の手順を用いかつ出発物質
として２３．７ｇのニトロ化合物〔実施例２１（Ｂ）　
　に記載したように作成）と５００−のメタノールとを
用いることにより、１９．７ｇ（８８，５％）の２−ア
ミノ−４−ペンゾイルーＮ−（４°−りＯルー３°−ス
ルフ７モイルベンゾイル）フェニルヒドラジンを得た。

１．９゜１６２　　℃（分解を伴なう）。

ＣＨＣｊｌＮ４０４Ｓに対する分析値（％）：計算値：
Ｃ５３，９９：ｌ−１３，８５：Ｎ　　１２．５９　：
Ｉｔ　　７．９７　　：Ｓ　　７．２１　　：実測値：
Ｃ５３，８０；Ｈ３，９４：Ｎ　　１２．８７　：Ｃｊ
ｌ　　７．７１　　：Ｓ　　７．４３６実施例　２２ 出発物質として６．２ｇの１−〔４°−りＯルー３°−
（Ｎ−ジメチルアミノメチリアン）スルファモイルベン
ゾイル〕アミノ−ベンズイミダゾールと４０−の２Ｎ水
酸化ナトリウム溶液とを用いることにより実施例１６の
手順を行なって、６ｇ（８７，６％）の１−（４°−ク
ロル−３°−スルファモイルベンゾイル）−アミノベン
ズイミダゾールを得た。９６％エタノールから再結晶化
させた後のｒｅ、　ｐ、　１６２℃（分解を伴なう）。

ＣＨＣｊＮ４０３Ｓに対する分析値（％）：計算値：Ｃ
４７，９３：ｔ」３．１６　；Ｎ　　１５．９７　：Ｃ
１１０，１１；Ｓ　　９．１４　　；実測値：　Ｃ４７
，５０：）Ｉ　３．０８　：Ｎ　　１５．７０　：Ｃｊ
　　９．９５　　：　Ｓ　　８．９６　。

匪ｌｌ且匁１１ 出発物質として４ｇの１−アミノベンズイミダゾール（
ジＶ−ナル・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　ｏｒ
ｏ、　Ｃｈｅｗ、）　、第２８巻、第１３６頁（１９６
３）に記載されたように作成）と１ｄのピリジンと９．
３ｇの塩化４−クロル−５−（Ｎ−ジメチルアミノメチ
リアン）スルファモイルベンゾイルとを用いることによ
り実施例１４の手順にしたがって、１１．１ｇ（９１％
）の１−〔４°−クロル−３’−（Ｎ−ジメチルアミノ
メチリアン）スルフ７モイルベンゾイル〕アミノベンズ
イミダゾールを得た。ニトロメタンから再結晶化さぜた
後のｃｍ、　ｐ、　２５８　〜２６１℃。

Ｃ１７Ｈ１６ＣＩＮ５０３Ｓに対する分析値（％）：計
算値：Ｃ５０，３０：Ｈ３，９７：Ｎ　　１７．２６　
：Ｃ１ｌ　　８．７４　ＳＳ　７．９０　：実測値：Ｃ
５０，１３：Ｈ４，０１：Ｎ　　１７．２７　：Ｃｌ）
　　８．９０　；　Ｓ　８．０３　。

（以下余白） 実施例２３ １−［４’　−り０口−３’−（Ｎ−・ジメチルアミノ
メチリアン）スルファモイルベンゾイルコアミノ−２−
メチルベンズイミダゾール５．１ｇ及び２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液３０ｍを出発物質として使用して実施例１６
の方法を行うと、ジメチルホルムアミドと水（１：１）
の混合物から再結晶させた後に、収量３．７９　（８７
％）の１−（４’−クロＤ−３′　−スルフ７モイルベ
ンゾイル）アミノ−２−メチルベンズイミダゾール、融
点３００℃（分解を伴う）が得られた。

Ｃ１５Ｈ１３ＣＩＮ４０３Ｓについての分析（％）二計
算値：　Ｃ４９，３８：　　Ｈ３，５９：　　Ｎ１５．
３６　：Ｃ１９，７２：　　ＳＳ、７９： 測定値：　Ｃ４９，１８：　　）１３．５６：　　Ｎ１
５．２０　：Ｃ１９，７２：ＳＳ、９８゜ 出発物質の製造 １−アミノ−２〜メチルベンズイミダゾール［Ｊ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｍ　、　２８．７３６（１９６３）に記
載の通りに製造した］　　４．１ｇ、ピリジン１５ｄ及
び４−クロロ−５−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）
スルファモイルベンゾイルクロリド９．３ｇを使用して
実施例１４の方法を行い、９６％エタノール水溶液から
再結晶させると、１−　（４’−クロ１１−３’−（Ｎ
−ジメチルアミノメチリデン）スルファモイルベンゾイ
ルコアミノ−２−メチルベンズイミダゾール水和物。融
点１６６℃（分解を伴う）　、１０．２ｇ（７７，６％
）が得られた。アセトニトリルから再結晶させると、得
られた生成物は２３２〜２３５℃で溶融した。

Ｃｌ８Ｈ１８Ｃ１Ｎ５０３Ｓについての分析（％）：計
算Ｉ：Ｃ４９，３６：　　Ｈ４，６０：　　Ｎ１５．９
９　：Ｃ１Ｂ、１０：　　３７．０１； 測定値：Ｃ４９，２５：　　ｌｉ、６１：　　Ｎ１５．
７２　：Ｃ１８，１０：　　　３７．１０゜ 火１」し巳 １−　［４’　−クロロ−３’−（Ｈ−ジメチルアミノ
メチリデン）スルファモイルベンゾイルコアミノ−５−
スルファ・モイルベンズイミダゾール−２−ヂオン２．
４ｇ及び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１２ｒｄを出発物質
として使用して実施例１６の方法を行い、エタノールを
完全に沸騰させで除去すると、１．６４ｇ（７６％）の
１−（４’−クロロ−３１−スルファモイルベンゾイル
）アミノ−５−スルファ七イルベンズイミダゾール−２
−チオン、融点３２６℃（分解を伴う）が得られた。

Ｃ１４Ｃｌ２ＣＩＮ５０５Ｓ２についての分析（％）：
計算値：Ｃ３６，４０：　　Ｈ２，６２：　　Ｎ１５．
１６　：Ｃｊ！７．６８：Ｓ２０．８２　： 測定値：Ｃ３６，３１：　　Ｈ２，４５Ｎ１５．６６　
；Ｃｆｆ１７．３６：　　　Ｓ２Ｇ、８０　　。

出発物質の製造 ＾）無水エタノール２００ｄ中の４−り［Ｊ［１−３−
二トロベンゼンスルホンアミド［Ｊ、　Ａｌｌ　。

Ｃｈｅｍ　、　Ｓ　ｏｃ、　７３．２５５８　＜　１９
５１）に記載の通りに製造］　４７．３３９の懸濁液に
２０ａｄ！のヒドラジン水和物を加えた。混合物を３０
分１ｉｌｌ撹拌しながら沸騰させ、次に冷却した。結晶
を吸引濾過し、水で良く洗うと、４３．３８９　（９３
，４％）の２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルヒ
ドラジン、融点２１７〜２１８℃（分解を伴う）が得ら
れた。

Ｃ６Ｈ３Ｎ４０４Ｓについての分析（％）二計算値：Ｃ
３１，０３：　　Ｈ３，４７：　　Ｎ２４．１３　：Ｓ
１３．８１　　： 測定値：Ｃ３１，５０：　　Ｈ３，４８：　　Ｎ２４．
３７　：Ｓ１３．５７゜ Ｂ）実施例２４＾）に従って製造したニトロ化合物６５
．７９．ジオキサン７００ｄ　、　　２８０７ｄの水に
溶解した無水炭酸ナトリウム１５９及び５６０ｍのジオ
キサンに溶解した４−クロロ−５−（Ｎ−ジメチルアミ
ノメチリデン）スルファモイルベンゾイルクロリド８７
．５９を用いて、実施例１Ｂ）の方法を実施した。

減圧下で反応混合物を蒸発させた後、残渣をよく水と混
合し、固体生成物を吸引濾過し、湿ったフィルターケー
キを６００ｍのメタノールと共に沸騰さゼた。濾過し、
乾燥させると、１２１．５ｇ（８５％）の２−ニトロ−
４−スルファモイル−Ｎ−［４’−クロ０−３’　（Ｎ
−ジメチルアミノメチリデン）−スルフ？モイルベンゾ
イル］フェニルヒドラジン。

融点２４８℃（分解を停う）が得られた。氷酢酸から再
結晶させた後、得られた生成物は２５２℃で溶融（分解
を伴う）した。

Ｃ１６Ｈ１□Ｃｆ１Ｎ６０□Ｓ２についての分析（％）
：計算ｆｉｃｉ　：　Ｃ３８，０６：　　Ｈ３，３９：
　　Ｎ１６．６４ＣＲ７，０２：　　　Ｓ１２．７０　
　：測定値：Ｃ３８，１０：　　Ｎ３．４２：　　Ｎ１
６．５９　：Ｃｊ！７．００；　　　３１２．６８　　
。

Ｃ）実施例２４Ｂ）に従って製造したニトロ化合物５９
、無水エタノール６０＃ｔｅ、　１０％炭−パラジウム
触媒０．５ｇ及び３０％次亜リン酸ナトリウム水溶液３
０ｄを出発物質として用いて実施例１５Ｂ）の方法を行
った。このようにして、４．２ｇ（８８％）の２−アミ
ノ−４−スルファモイル−Ｎ−［４’　　−り【１０−
３’−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）スルファモイ
ルベンゾイル］フェニルヒドラジン、融点：１５２℃（
分解を伴う）を得た。

０）実施例２４Ｃ）に従って製造したフェニルヒドラジ
ン誘導体４．７５９．ピリジン２０ｄ及びエチルキサン
トゲン酸カリウム１．６９出発物質として用いて実施例
３の方法を行った。このようにして、３．２９　（６２
％）の１−［４’　−・りＯロー３’−（Ｎ−ジメチル
アミノメチリデン）スル′ノアモイルベンゾイル１アミ
ノ−５−スルファモイルベンズイミダゾール−２−１オ
ン、融点１２４℃（分解を伴う）を得た。

Ｋ１１Ｍ２５ ２−アミノ−４−メチルスルホニル−Ｎ−（４’−クロ
ロ−３１−スルファモイルベンゾイル）フェニルヒドラ
ジン６．３９．ピリジン３５ｒ！１１及びニゲルキサン
トゲン酸カリウム２，４ｇを出発物質として用いて実施
例３の方法を行うと、５０％エタノール水溶液から再結
晶さゼた後、５ｇ（７３％）の１−（４′　−クロロ−
３′−スルファモイルベンゾイル）アミノ−５−メチル
スルホニルベンズイミダゾール−２−チオン、融点２９
８〜３００℃が得られた。

Ｃ１５１１１３ＣＩＮ４０５Ｓ３についての分析（％）
：計鐸値：Ｃ３９，０８：　　Ｎ２．８２：　　Ｎ１２
．１６　；（Ｊ７．６９：　　　Ｓ２０．８７　　：測
定値：０３８．９０　：　　）１２．７０：　　Ｎ１２
．１２　　：Ｃｊ！７．９８：　　　Ｓ２０．６Ｇ　　
。

出発物質の製造 Ａ）　　４−メチルスルホニル−２−二トＵクロＯベン
ゼン［Ｊ　、　Ａｌｌ　、　Ｃｈｅｗ　、　Ｓｏｃ、７
５．６４２（１９５３）に記載のように製造］　１２．
５９　、無水エタノール５０ｄ及びヒドラジン水和物５
．３ｄを用いて実施例２４Ａ）の方法を行うと、１１ｇ
（９２％）の４−メチルスルホニル−２−ニトロフェニ
ルヒドラジン、ｌｋ点１８８〜１９０℃が得られた。

Ｃ７Ｈ９Ｎ３０４Ｓについての分析（％）計算値：Ｃ３
６，３θ：　　Ｎ３．９２：　　Ｎ１８．１７　：８１
３．８７　　： 測定値：　Ｃ３６，２３；　　Ｎ３゜３６：　　Ｎ１８
．１７　：３１３．９７　　。

Ｂ）実施例２５＾）に従って製造したフェニルヒドラジ
ン誘導体１１ｇ、ジオキサン１２０ｄ　、水４７ｄ中に
溶解した無水炭酸ナトリウム２．５ｇ及びジオキサン９
５Ｉｄ中に溶解した４−クロロ−３−スルファモイルベ
ンゾイルクロリド１２９出発物質として用いて実施例１
Ｂ）の方法を行った。このようにして、酢酸から再結晶
させた後、１９．５９　（９４％）の４−メチルスルホ
ニル−２−ニド０−Ｈ−（４’　−クロ１１−３’−ス
ルファモイルベンゾイル）フェニルヒドラジン。融点２
７９℃（分解を伴う）を得た。

Ｃ１３Ｈ１３ＣＩＮ４ｏ７Ｓ２について分析（％）：計
ｒ５値：Ｑ３５．７３　：　　ｌ−１３，００：　　Ｎ
１２．８２　：Ｃ１０，１１：　　Ｓ１４．６７　： 測定ｉｆｆ：Ｃ３５，７５：　　Ｎ２．９０　　Ｎ１２
．４９　　：Ｃ１０，９１：　　Ｓ　１４．２４　。

Ｃ）実施例２５Ｂ）に従って製造したニトロ化合物１４
．８９　、メトキシエタノール２５０ｄ及びラニーニッ
ケル触媒２ｇを用いて実施例ＩＣ）の方法を行うと、エ
タノールから再結晶させた後に、１４．１ｇ（９９％）
の２−アミノ−４−メチルスルホニル−Ｎ−（４′、−
クロｏ−３’　−スルファモイルベンゾイル）−７エニ
ルヒドラジン、融点２００℃（分解を伴う）が得られた
。

Ｃ１４１１１５ＣＩＮ４０５Ｓ２についての分析（％）
：計ｑ値：Ｃ４０，１４：　　Ｎ３．６１：　　Ｎ１３
．３８　：Ｃｊ！８．４６：　　Ｓ１５．３１　　：測
定値：Ｃ４０，５１：　　Ｎ３．７７：　　Ｎ１３．６
５　：Ｃ１８，８３：　　３１５．４３　。

友１鼠訃 １−［４’−クロＬｌ−３’−（Ｎ−ジメチルアミノメ
チリデン）−スルフ７モイルペンゾイル］アミノ−５−
トリフルオロメチルベンズイミダゾール及び２Ｎ水酸化
ナトリウム溶液８０ａｉ！を用いて、実施例１６の方法
を実施した。粗生成物をベンゼンとアセトン（１：１）
の混合物から再結晶させると、１４ｇ（７７，７％）の
１−（４’　−クロロ−３′−スルフ７モイルベンゾイ
ル）アミノ−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾー
ル、融点１６４℃が得られた。

Ｃ１５Ｈ１ｏＣ！Ｆ３Ｎ４０３Ｓについての分析（％）
：計算値：Ｃ４３，０１：　　Ｎ２．４１：　　Ｎ１３
．３８　：Ｃｊ１８．４７： 測定値：Ｃ４３，８２：　　Ｎ２．７８：　　Ｎ１３．
５６　：Ｃ１８，１１゜ 肚ｌ立且旦１１ Ａ）水浴中で、９０分間、８５％の蟻酸２００ｄと共に
、２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラ
ジン［Ｊ　、　Ｏｒｂ、　Ｃｈｅｌｌｌ　、　４２．５
４２（１９７７）に記載の通りに製造］６４ｇを加熱し
た。冷却した後、黄色の溶液を２５０−の水に注ぎ入れ
た。結晶性の沈殿を吸引濾過し、水洗し、８０℃で乾燥
させると、７２ｇ（９８％）の２−二トロー　４−トリ
フルオロメチルー　Ｎ−ホルミルフェニルヒドラジン、
融点１５２〜１５３℃が得られた。

Ｃ３Ｈ６Ｆ３Ｎ３０３についての分析（％）：計算値：
　Ｃ３８，５６：　　ト１２．４３：　　Ｎ１６．８６
　：測定値：　Ｃ３８，３８：　　Ｎ２．４８：　　Ｎ
１６．９８　。

８）無水エタノール７８０ｍ！中実施例２６Ａ）に従っ
て製造したニド０化合物６５．４５９の溶液に１０％炭
−パラジウム触媒６９を加え、次に、室温、大気圧下で
、水素の取込みが止るまで混合物を水素添加した。触媒
を戸別した後、Ｐ液を蒸発させると５５．８ｇの２−ア
ミノ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−−ホルミルフェニ
ルヒドラジン、ａＩ点１２１〜１２２℃が得られた。

Ｃ３Ｈ８Ｆ３Ｎ３０についての分析（％）：計ｎ値：Ｃ
４３，８４：　　Ｎ３．６８；　　Ｎ１９．１８　；測
定値：　Ｃ４３，２５：　　Ｎ３．９４：　　Ｎ１９．
１９　。

Ｃ）実施例２６Ｂ）に従って製造したフェニルヒドラジ
ン誘導体４４９を８５％蟻酸２００ｍと共に５時間沸騰
させた後、得られた赤色の溶液を減圧型で蒸発させた。

２００ｄの水で残渣を粉砕した後、結晶性の沈殿を吸引
濾過し、水洗し、８０℃で乾燥させ１、アセトンと水（
１：　２）の混合物から再結晶させた後、４０．８９　
（８８，７％）の１−ホルミルアミノ−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾール、融点２０９〜２１０℃が
得られた。

Ｃ９ト１６Ｆ３Ｎ３０についての分析（％）：計算値：
Ｃ４７，１７；　　１１２．６４：　　Ｎ１８．３４　
：測定値：　Ｃ４７，６９：　　Ｎ２．５９：　　Ｎ１
８．５１　。

０）実施例２６Ｃ）に従って製造したベンズイミダゾー
ル誘導体１５．１１　ｇを２Ｎ塩酸６８７と共に５時間
沸騰させた後、得られた溶液に２Ｎ水酸化ノ°トリウム
溶液を加えてこれをアルカリ性にした。結晶性の沈殿を
吸引濾過し、水洗し、８０℃で乾燥させると、１１．７
９　（８８％）の１−アミノ−５−トリフルオロメチル
ベンズイミダゾール、融点１４０〜１４２℃が得られた
。

Ｃ３Ｈ６Ｆ３Ｎ３の分析（％） 計算値：Ｃ４７，７６：　　Ｎ３．ＯＯ：　　Ｎ２０．
８９　；測定（ｉａ　：　Ｃ４７，８２；　　Ｎ２．９
４：　　Ｎ２Ｇ、６４　。

Ｅ）実施例２６０）に従って製造したベンズイミダゾー
ル誘導体８．６９ｇ、ピリジン１０ｄ及び４−クロロ−
５−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）スルファモイル
ベンゾイルクロリド１３．３５９を出発物質として用い
て実施例１４の方法を行った。このようにして、メタノ
ールから再結晶させた後、２０．２７９（１００％）の
１−　［４’　−り０［］−３’−（Ｎ−ジメチルアミ
ノメチリデン）スルフ７モイルベンゾイルＪアミノ−５
−トリフルオロメチルベンズイミダゾール、融点２６６
〜２７０℃を得た。

Ｃ１８日、５ＣＩＦ３Ｎ５０３ｓについての分析（％）
：計算値：Ｃ４５，６２：　　１−１３．１９：　　Ｎ
１４．７８　；＄６．７７： 測定値：　Ｃ４５，７０：　　ト＋３．９４：　　Ｎ１
４．３５　　：８６．９Ｂ。

実施例２１ １−［４’−りＯロー、３’　−（Ｉｌ−ジメチルアミ
ノメチリデン）スルファモイルベンゾイルコアミノ−２
−メチル−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール
７．４９及び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２０ｄを出発物
質として使用して実施例１６の方法を行い、ベンゼンと
アセトン（１：１）の混合物から再結晶させた後、５．
３９　（８０，７％）の１−（４’　−クロＬ＋−３’
　　−スルファモイルベンゾイル）アミノ−２−メチル
−５〜トリフルオロメチルベンズイミダゾール、６１点
１９３〜１９５℃が得られた。

Ｃ１６Ｈ１２Ｃｊ！ト３Ｎ４０３Ｓについての分析（％
）：計剪ｆｆｉ：Ｃ４４，４０：　　Ｎ２．８０：　　
Ｎ１２．９５　：Ｃｊ）８．１９； 測定値：Ｃ４４，９２：　　Ｎ２．６４：　　Ｎ１３．
１３　：Ｃｊ８．３６゜ 出発物質の製造 Ａ）　　２−アミノ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−ア
セチルフェニルヒドフジン［Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｌ
ｌｌ。

且、　５４２（１９７７）に記載の通りに製造］２３．
３ｇを、酢Ｉ！　１２０ｍ及び無水酢酸２０ｄと共に６
時間沸騰させた後、得られた赤橙々色の溶液を減圧下で
蒸発させ、残漬を水で粉砕した。分離した結晶を吸引濾
過し、水洗し、８０℃で乾燥させ、アセトンから再結晶
させた後、２３．２ｇ（９０％）の１−アセチルアミノ
−２−メチル−５−トリフルオ］コメチルベンズイミダ
ゾール、融点２１４〜２１６℃が得られた。

Ｃ１１Ｈ１ｏＦ３Ｎ３０についての分析（％）：ｕｔＦ
［ｆａ：Ｃ５１，３６：　　１−１３．９２；　　Ｎ１
６．３４　：測定値：　Ｃ５１，４３：　　Ｎ３．９８
：　　Ｎ１６．３８　。

Ｂ）実施例２７Ａ）に従って［ｉしたベンズイミダゾー
ル誘導体７１．１４　ｇヲ２Ｎ塩酸３ＧＯ＃Ｉｅと共に
５時間沸騰させた後、黄色の熱い溶液を活性炭で透明に
し、濾過した。ＩＯＮ水酸化ナトリウム溶液を加えて、
濾過をｐＨ６に中和した。雪のように白い結晶性の沈殿
を吸引濾過し、水でよく洗い、８０℃で乾燥させると、
５３．２ＳＦ　（８９，５％）の１−アミノ−２−メブ
ルー　５−トリフルオロメブ・ルペンズイミダゾール、
融点１９０〜１９２℃が得られた。

０９ト１８Ｆ３Ｎ３についての分析（％）：計算値：　
Ｃ５０，２３：　　Ｎ３．７５；　　Ｎ１９．２３　：
測定値：　Ｃ５０，３５：　　Ｎ３．９７：　　Ｎ１９
．６３　。

Ｃ）実施例２７Ｂ）に従って製造したベンズイミダゾー
ル誘導体１Ｂ、０２９．ピリジン２５ｄ及び４・−りＯ
ロー３−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）スルファモ
イルベンゾイルクロリド２５．９９を出発物質として使
用して実施例１４の方法を行い、３４．４９　（８４％
）の１−／４’−クロＯ−３’−（Ｎ〜ジメチルアミノ
メヂリγン）スルファモイルベンゾイル／アミノ−２−
メヂルー　５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール
、融点３００℃を得た。

実施例２８ １−／４’　−クロロ−３’−（Ｎ−ジメチルアミノメ
チリデン）スルファモイルベンゾイル／アミノ−５−ト
リフルオロメチルベンズイミダゾール＝　２−チオン１
１．３３　’Ｊ及び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０ｒｎ
ｉを出発物質として使用して実施例１６の方法を行った
。このようにして、５０％エタノール水溶液から再結晶
させた後に、７．９２９　（７７，７％）の１−（４’
　　−クロロ−３′　−スルファモイルベンゾイル）ア
ミノ−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−２
−チオン、融点２８２〜２８３℃（分解と伴う）を得た
。

Ｃ１５Ｈ１ｏＦ３ＣＩＮ４０３Ｓ２についての分析（％
）： 計算値：Ｃ３９，９６：　　Ｎ２．２４：　　Ｎ１２．
４３　：（：１７．８６； 測定値：Ｃ３９，０６：　　Ｎ２．１２：　　Ｎ１２．
２０　　：ｌＪ７．１１゜ 出発物質の製造 Ａ）　　２−二トロー４−トリフルオロメチルフェニル
ヒドラジン＆、８４９．ピリジン５０ｍ及び４−クロＤ
−３−（Ｎ−−ジメチルアミノメチリデン）スルファモ
イルベンゾイルクロリド１２．３６９を出発物質として
用いて実施例１４の方法を行い、酢酸から再結晶させた
後に１７ｇ（８６％）の２−ニトロ−４−トリフルオロ
メチル−Ｎ−／４’　−クロ〇＝３’−（Ｎ−ジメチル
アミノメチリデン）スルファモイルベンゾイル／フェニ
ルヒドラジン、融点２６１〜２６２℃（分解を伴う）が
得られた。

Ｃ１７Ｈ１５ＣＩＦ３Ｎ５０５Ｓについての分析（％）
二計ｔａ値：Ｃ４１，３４；　　Ｎ３．０６：　　Ｎ１
４．１９　：測定値：Ｃ４１゜２３　：　　Ｎ３．３６
：　　Ｎ１４．０９　。

Ｂ）実施例２８Ａ）に従って製造したニトロ化合物１１
３．１０％炭−パラジウム触媒１．５９．９６％エタノ
ール１００ｍ及び３０％次亜リン酸ナトリウム水溶液６
０Ｉｄを出発物質として用いて実施例２Ｂ）の方法を行
った。このようにして、９６％エタノールから再結晶さ
ゼた後に、１１．４５９　（７２％）の２−アミノ−４
−トリフルオロメチルーＮ−／４’　−クロロ−３’−
（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）−スルファモイルベ
ンゾイル／フェニルヒドラジン。

融点１９９〜２００℃（分解を伴う）が得られた。

Ｃ７７日１７ＣＩＦ３Ｎ５０３Ｓについての分析（％）
：計算値：Ｃ４４，０１：　　ト（３，６９：　　Ｎ１
５．１０　：Ｃ１０，６４： 測定値：　Ｃ４３，９８：　　ト１３．６２：　　Ｎ１
４．９８　：Ｃ１０，２７゜ Ｃ）実施例２８Ｂ）に従って製造したフェニルヒドラジ
ンＸｓ体１０．４ｇ、ピリジン４５−及びエチルキリ゛
ントゲン酸カリウム３．６ｇを出発物質として用いて実
施例３の方法を行った。このようにして、１１３３９　
（１００％）の１−（４’　−クロロ−３’−（Ｎ−ジ
メチルアミノメチリデン）スルフ゛アモイルベンゾイル
／アミノ・−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾー
ル−２−チオンを得た。この生成物は更に精製すること
なく使用した。

実施例２９ １−アミノ−２−７エニルー５−トリフルオロメチルベ
ンズイミダゾールｓ、ｓｓｇ、ピリジン１５−及び４−
り０ロー　３−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）スル
ファモイルベンゾイルクロリド６．２９を出発物質とし
て用いて実施例１４の方法を行うと、９．７ｇの１−／
４’　−クロロ−３’−（Ｎ−ジメチルアミノメチリデ
ン）スルファモイルベンゾイル／アミノ−２−フェニル
−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾールが得られ
、次に、これを、実施例１６に記載の通りに２Ｎ水酸化
ナトリウム溶液で加水分解した。このようにして、ブタ
ノールから再結晶させた後に、７ｇ（９８％）の１−（
４−り［１０−３′−スルファモイルベンゾイル）アミ
ノ−２−フェニル−５−トリフルオロメチルベンズイミ
ダゾール、融点２８２〜２８４℃（分解を伴う）を得た
。この化合物は１分子のブタノールを含んでいた。

Ｃ２１，Ｈ１４Ｃ１Ｆ３Ｎ４ｏ３Ｓ、Ｃ４Ｈ９０Ｈにつ
いての分析（％）： 計算値：　Ｃ５２，７６；　　Ｈ４，２５：　　Ｈ９，
８４：測定ｆｉｌｌ　：　Ｃ５２，３５：　　Ｈ４，３
７：　　Ｈ９，６６出発物質の製造 Ａ）　　２−アミノ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−ア
セデルフェニルヒドラジン６６．５９．ピリジンγＯｄ
及び塩化ベンゾイル３２．９ｄを出発物質として用い、
実施例１４の方法を行うと、９６％エタノールから再結
晶させた後に、９０ｇ（９３，６％）の２・−ベンゾイ
ルアミノ−４−トリフルオロメチルート−アセデル−フ
ェニルヒドラジン、融点２１２〜２１４℃が得られた。

０１６日１４Ｆ３Ｎ３０２についての分１ｉ（％）：計
算値：Ｃ５６，９γ：　　Ｈ４，１８：　　Ｎ１２．４
６　：測定値：Ｃ５７，１５：　　Ｈ４，０８；　　Ｎ
１２．４８゜Ｂ）実施例２９Ａ）に従って！ｌＪ造した
フェニルヒドラジン誘導体５２．２１Ｊを木酢ｆｌｉ２
７０−と共に６時間沸騰させた後、得られた溶液を減圧
下で蒸発させ、残渣を水で粉砕した。結晶を吸引濾過し
、水洗し、８０℃で乾燥させると、５０％エタノール水
溶液から再結晶させた後に、４６．３ＳＦ　＜８８．５
％）の１−アセプルアミノ−２−フェニル−５−トリフ
ルオロ−メチルベンズイミダゾール、融点１５０〜１５
４℃が得られた。

Ｃ１６日１２Ｆ３Ｎ３０についての分析（％）：計算値
：Ｃ６０，１９：　　Ｈ３，７９：　　Ｎ１３．１６　
：測定値：　Ｃ５９，９８：　　Ｈ３，７４：　　Ｎ１
３．０４　。

Ｃ）　実施例２９Ｂ）に従って製造したベンズイミダゾ
ール誘導体４５９ヲ、９６％Ｘり／−ル１００ａｄ！と
２Ｎ塩酸３００ａｇとの混合物と共に８時間沸騰させた
後、熱い溶液を活性炭で透明にし、濾過した。水酸化ノ
°トリウム溶液を加えてＰ液をＤ）ｌ　１０のアルカリ
性とした後、沈殿を吸引濾過し、水洗し、８０℃で乾燥
させて、９６％エタノールから再結晶させた後に３４．
１９　（８７％）の１−アミノ−２−フェニル−５−ト
リフルオロメチルベンズイミダゾール、融点２００〜２
０３℃が得られた。

Ｃ１４Ｈ１ｏＦ３Ｎ３についての分析（％）：計算値：
Ｃ６０，６５：　　Ｈ３，６４；　　Ｎ１５．１６　：
測定ｉｆ１：　Ｃ６０，２５：　　Ｈ３，２４：　　Ｎ
１５．５Ｂ　。

実施例３０ １−アミノ−２−メチルチオ−５−トリフルオロメチル
ベンズイミダゾール９．８８９．ピリジン２Ｇｉｄ及び
４−クロ０−３−（ＩＩ−ジメヂルアミノメチリデン）
スルフ７モイルベンゾイルクロリド１２．２９を出発物
質として使用し、実施例１４の方法を行った。このよう
にして得た１９．４９　（９８％）の１−／４’　−ク
ロロ−３’−（Ｎ−ジメヂルアミノメチリデン）スルフ
ァモイルベンゾイル／アミノ−２−メチルチオベンズイ
ミダゾールを、実施例１６に記載のように、２Ｎの水酸
化ナトリウム溶液１Ｇｏｄを使って加水分解した。この
ようにして、酢酸エチルから再結晶させた侵に、１５．
４５　ｇ（８３％）の１−（４’−クロロ−３′　−ス
ルフ７モイルベンゾイル）−アミノ−２−メチルチオ−
５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール、融点１２
６〜１２８℃（分解を伴う）を得た。

Ｃ４６日１２ＣＩＦ３Ｎ４０３Ｓ２についての分析（％
）： 計算値：Ｃ４Ｌ３４　：　　Ｎ２．７３：　　Ｎ１０．
３４　：測定１ｍ　：　Ｃ４１，３８：　　Ｎ２．７８
：　　Ｎ１０．６１　。

匠Ｒ」］１Ｌ粧Ｌ ＾）無水エタノール３００ｄ中水酸化カリウム１９．０
７９の溶液に、２−アミノ−４−トリフルオロメチル−
Ｎ−アセチルフェニルヒドラジン６９．９６９を加えた
後、撹拌しながら、混合物に：硫化炭素２０．５７を滴
加した。得られた赤色の溶液を５時間還流し、熱い溶液
を活性炭で透明にし、濾過した。Ｐ液に水３７０ｄ　、
次いで酢酸と水（１：２）の混合物７０ｉｄを加えた後
、結晶性の沈殿を吸引濾過し、水洗し、８０℃で乾燥さ
せた。このようにして、５０％エタノール水溶液から再
結晶させた後に、５５．５９　（６７％）の１−アセチ
ルアミノ−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール
−２−チオン。

融点２９４〜２９５℃を得た。

Ｃ１ｏＨ８Ｆ３Ｎ３０Ｓについての分析（％）二ｉ１算
値：Ｃ４３，６３：　　Ｎ２．９３；　　Ｎ１５．２７
　：測定値：　Ｃ４３，５２：　　Ｎ２．９５：　　Ｎ
１５．４０　。

８）　　ＩＮ水酸化ナトリウム溶液２０Ｏｄ中に実施例
３０Ａ）に従って製造したベンズイミダゾール誘導体２
７．５９を含有する懸濁液に、硫酸ジメチル１０ｄを加
えた。最初の内は、懸濁液は撹拌するのが難しいが、２
〜３分以内に状態は変化した。混合物を熱い水浴中で３
０分間撹拌し、次に冷却した。沈殿を吸引濾過し、水洗
し、８０℃で乾燥させると、ベンゼンから再結晶させた
後に、２７．２９　（９４％）の１−アセデルアミノ−
２−メチルチオー　５−ｔ−リフルオロメチルベンズイ
ミダゾール、融点１７５〜１１８℃が得られた。

Ｃ４１Ｈ１ｏＦ３Ｎ３０Ｓについての分析（％）計算値
：Ｃ４５，６７：　　Ｎ３．４８：　　Ｎ１４．５２　
：測定値：Ｃ４５，３６：　　Ｎ３．７６；　　Ｎ１４
．２７゜Ｃ）実施例３０Ｂ）に従って製造したベンズイ
ミダゾール誘導体２２．２９を２Ｎ塩酸８０ｄと共に６
．５時間沸騰させ、次に減圧下で蒸発吃固させた。固体
残渣を１Ｎ炭酸ナトリウム溶液８０ｍに散らし、起泡が
止まるまで加熱した。冷却後、結晶性の沈殿を吸引濾過
し、水洗し、８０℃で乾燥させ、５０％エタノール水溶
液から再結晶させると、ＩＢ、８５９　（８８，５％）
の１−アミノ−２−メチルチオ−５−リトフルオロメチ
ルベンズイミダゾール、融点１７０〜１１３℃を得た。

０９Ｈ８１：３Ｎ３Ｓについての分析（％）：計算値：
Ｃ４３，７２：　　Ｎ３．２６：　　Ｎ１６．９９　：
測定Ｉ　：　Ｃ４３，６５：　　Ｎ３．１７：　　Ｎ１
６．６４　。

実施例３１ １−（４’　−クロロ−３′−スルファモイルベンゾイ
ル）アミノ−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾー
ル−２−チオン１１．２５９を出発物質として使用して
実施例８の方法を行うと、ｉｏ、ａｇ（９３％）の１−
　（４’　　−クロロ−３′　−スルファモイルベンゾ
イル）アミノ−２−メチルチオ−５−トリフルオロメチ
ルベンズイミダゾールが得られ、これは実施例２９で製
造した生成物と全てに関し同じであった。

実施例３２ メタノールＳｏｄ中１−（４’　−クロロ−３′−スル
ファモイルベンゾイル）アミノ−２−メチル−５−カル
ボキシベンズイミダゾール８．２ｇを含有する溶液に、
撹拌しながら塩化チオニル１．４６ｄを滴加した慢、反
応混合物を５時間還流した。得られた透明な溶液を減圧
下に蒸発乾固させ、固体残漬を１Ｎ重炭酸ナトリウム溶
液で粉砕した。固体生成物から溶液をデカンテーション
した後、残渣をジオキサンと水（１：１）の混合物から
再結晶させた。

このようにして、６．３５ｔＪ（７５％）の１−（４’
　−り口【コー　３′−スルフ７モイルベンゾイル）ア
ミノ−５−メトキシカルボニル−２−メチルベンズイミ
ダゾール、Ｍ点２５１〜２５２℃（分解を伴う）をり１
　１ｃ　　。

Ｃ１□１１１５ＣＩＮ４０５Ｓについての分析（％）：
計算値：Ｃ４８，２８：　　Ｎ３．５８；　　Ｎ１３．
２５　：Ｃｊ！８．３９：　　Ｓ７．５８： 測定値：Ｃ４７，９８：　　Ｎ３．３８：　　Ｎ１２．
９５　：Ｃ１８，１２；　　Ｓ７．５２゜ ラットにおける塩　排泄促゛作１の　−平均体重２４０
９の雄性ＬＡＴＩ　　ＣＦＹラットでスクリーニングテ
ストを行った。動物は標準のラット用飼料で飼育してお
り、実験前１６時間は随意に水は与えたが絶食させた。

利尿作用を評価するために、Ｋ　ａｇａｗａ及びＫ　ａ
ｈｎ　／　Ａ　ｒｃｈ。

ｌ　ｎｔ、ｐ１１ａｒｌ！１ａｃＯｄｌ／ｎ、ユ３７．
２４１（１９６２）　／が改変したＬ　１ｐｓｃｈｉｔ
ｚ法を使用した。結果を第１表に示犬における塩分排泄
　゛作用の検ム 会陰切開した雌性の犬についても、実施例１に記載の化
合物を検討した。犬は２週間何の処置も行わずに観察し
、次いで外科的処置を行った。適応させるために、術後
第４週から開始し、動物の膀胱をカテーテルで空にする
か、又は胃腸管を介して食塩水で処理した。実験の間、
犬にはａ早の食事を与え続け、水を随意にうえた。実験
を実施する日には、犬は絶食させ、２０ｍ１／に９の水
のみを与えた。７．７ｍｍｏｌ／に９のナトリウムと６
．０２ｍｍｏ　ｌ／に９のカリウムを飼料と共に導入し
た。

実験の日には、動物の膀胱を空にし、足の静脈から血液
サンプルを採取し、次に、利尿剤溶液、そして対照とし
ての溶媒を各々１０ａｄ！／Ｋｇの容重で消化管を介し
て投与した。動物は代謝用ケージ内に別々に入れた。７
及び２４時間後に、各々、動物の膀胱にカテーテルを挿
入し、代謝用ケージを洗うことにより尿を集めた。カテ
ーテル挿入２４時間後に血液サンプルを再び採取した。

排出層の他、尿のＮａ’及びに＋含量及び血清中のグル
コース及びコレステロール量を測定した。

利尿剤量と水、ナトリウム及びカリウムの排出効果との
相間々係を第１図及び第２図に示す。第１図は、各々、
実施例１の化合物又はフロセミド投与後７時間の間に得
られた結果を示している（何故ならば、この期間はハイ
ポチアジドの効果は低い）：第２図は、各々、実施例１
の化合物及びハイポチアジドで得た尿量並びにナトリウ
ム及びカリウム含量に関する結果を示している（何故な
らば、７〜２４時間の期間、フロセミドの作用は低い）
、。

ラットにおける抗高血圧性の研究 自然発症高血圧（ＳＨ）の雄性Ｏｋａｌｌｉｏｔｏラッ
トでこれらの研究を行った。実験開始前少なくとも１週
間は動物を別々にケージ内に維持し、水及び半合成ラッ
ト用飼料を随意与えた。毎日同じ時刻に、各動物の血圧
を測定し、動物を固定しながら消化管にチューブを入れ
た。１７０ｓＨｇ以下の血圧を有する動物は実験から除
外した。毎１］測定した血圧の値を基として、平均血圧
と偏差値がほぼ等しい実験群に動物を分けた。

実験開始時に、動物にテスト化合物を含有する溶液０．
２ａｉ！／　１００ｇ及び７０セミド溶液１−／１００
９を各々与えた。各々、生理的食塩水及び溶媒で処理し
た動物も各実験で検討した。

血圧を測定する前に、光を遮断した防音室に動物を入れ
、次いで固定した。膨張性のゴムのマンセツテを（各個
とも同じ部位に）しっぽの付は根に取付け、マノメータ
に接続した。

尾のマンセッテの材料及び直径は標準化した。

Ｒｉｖａ　−Ｒｏｃｃｉの原理に従って測定を実施した
。

心収縮期血圧の測定には、心悸穴進法を使用した。

ゴムリングの上に置いた圧電性結晶で心拍数を測定した
。各動物の血圧測定は、固定した２分後かす。

第１人 同時に測定した対照値に対するパーセンテージとして表
わした、水、ナトリウム及びカリウムの２４時間の間の
利尿並びに排出尿のＮａ／に比に対する、本発明化合物
単回投与の効果１　　　　　１４８　　　１５２　　　
１２２　　　４．６７　　　　　１２９　　　１３３　
　　１１０　　　３．７９　　　　　　９９　　　１０
５　　　　９５　　　３．４１６　　　　　１１１　　
　１１７　　　１０９　　　３．３１９　　　　　１１
７　　　１２１　　　１２０　　　３．１２２　　　　
　１０７　　　　９９　　　１０３　　　３．７２３　
　　　　９８　　　１０５　　　１０２　　　４．０２
４　　　　　１Ｇ８　　　１０４　　　１０４　　　３
．９２６　　　　　１０７　　　１０８　　　１０６　
　　４．０２７　　　　　　９５　　　　９４　　　　
８５　　　４．３２９　　　　　　９７　　　１０１　
　　１０５　　　２．９３０　　　　　１１４　　　１
０６　　　１０８　　　３．０３２　　　　　１１７　
　　１２１　　　１＋５　　　３．２ハイポチアジド　
　１２４　　　１２９　　　１１４　　　３．５躬漬 ＳＨプラット心収縮期血圧に対−する、実施例１の化合
物又はフロセミド、各々の単回経口投与の作用 血　　圧　　低　　下　　　　　　　　　　２−〇　％
　ｍ−％　−１ｇ　　％　　　　　１溶　　　媒　　　
　　１９５ ７０′！ミド　　　　　２０１　　　　５１　２５．３
　　３９　１９．４３１．５１００ｑ／ＮＳＦ 実施例１の 化合物　　２１６　　３１１４．３　４５２０．１　３
０１３．８

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は利尿剤と水、ナトリウム及ｆカリウ
ムの排出効果との関係を示す。第１図に６いて２はフロ
セミド、３は実施例１の化合物を良わす。第２図におい
て　１はハイポチアジド、４１ま実施例１の化合物を表
わす。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼　（ I ） （式中、Ｒは水素原子又はトリフルオロメチル、カルボ
   キシ、Ｃ＿２＿−＿５アルコキシカルボニル、シアノ、
   ベンゾイル、スルファモイルもしくはＣ＿１＿−＿４ア
   ルキルスルホニル基、Ｒ＾１は水素原子又は直鎖もしく
   は枝分かれ鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルスルホニル、ベ
   ンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェニル、ヒドロキ
   シもしくはメルカプト基、及びＲ＾２は水素又は塩素原
   子である）で表される化合物、及びその医薬上許容可能
   な塩。
2. （２）１−（４′−クロロ−３′−スルファモイルベン
   ゾイル）アミノ−５−カルボキシベンゾイミダゾール−
   ２−チオン及びその一水和物。
3. （３）医薬上許容可能なキャリア及び／又は他の賦形剤
   と共に一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素原子又はトリフルオロメチル、カルボ
   キシ、Ｃ＿２＿−＿５アルコキシカルボニル、シアノ、
   ベンゾイル、スルファモイルもしくはＣ＿１＿−＿４ア
   ルキルスルホニル基、Ｒ＾１は水素原子又は直鎖もしく
   は枝分かれ鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４
   アルキルチオ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルスルホニル、ベ
   ンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェニル、ヒドロキ
   シもしくはメルカプト基、及びＲ＾２は水素又は塩素原
   子である）で表される化合物、及びその医薬上許容可能
   な塩を有効成分として含有する医薬組成物。
4. （４）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素原子又はトリフルオロメチル、カルボ
   キシ、Ｃ＿２＿−＿５アルコキシカルボニル、シアノ、
   ベンゾイル、スルファモイル又はＣ＿１＿−＿４アルキ
   ルスルホニル基、Ｒ＾１は水素原子又は直鎖もしくは枝
   分かれ鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
   キルチオ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルスルホニル、ベンジ
   ルチオ、ベンジルスルホニル、フェニル、ヒドロキシも
   しくはメルカプト基、及びＲ＾２は水素又は塩素原子で
   ある）で表される４−クロロ−３−スルファモイル安息
   香酸ヒドラジド及びその医薬上許容可能な塩の製造方法
   であって、 ａ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ及びＲ＾１は上記と同義である）で表される
   １−アミノベンゾイミダゾール誘導体を、一般式：▲数
   式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘは塩素原子又はヒドロキシ、−ＯＣＨ＿２Ｃ
   Ｎ、メトキシ、エトキシ、−ＯＣＯＯＣＨ＿３もしくは
   −ＯＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５、基であり、Ｒ＾２は上記と同
   義であり、Ｒ＾３及びＲ＾４は水素原子であるか、又は
   Ｒ＾３及びＲ＾４は相互に＝ＣＨＮ（ＣＨ＿３）＿２基
   を形成する）で表されるカルボン酸誘導体と反応させ、
   場合によってはアルカリ媒体中で保護基を脱離させる段
   階、又は、 ｂ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVｂ） （式中、Ｒ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記と同義で
   ある）で表される２−アミノフェニルヒドラジン誘導体
   を二硫化炭素、エチルキサントゲン酸カリウム又はチオ
   ホスゲンと反応させ、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ、Ｒ＾１及びＲ＾２は上記と同義である）で
   表される化合物が得られる場合は、アルカリ媒体中で保
   護基を脱離させ、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｅ） （式中、Ｒ及びＲ＾２は上記と同義である）で表される
   化合物を得る段階、又は、 ｃ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ） （式中、Ｒ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記と同義で
   あり、Ｒ＾５は水素原子又はアセチル、プロピオニル、
   ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、２−メチルブ
   チリル、トリメチルアセチルもしくはベンゾイル基であ
   る）で表される２−アミノフェニルヒドラジン誘導体を
   蟻酸又は酢酸と反応させ、一般式：▲数式、化学式、表
   等があります▼（ I ａ） の化合物が得られる場合は、アルカリ 媒体中で保護基を脱離させ、一般式（ I ）（式中、Ｒ
   及びＲ＾２は上記と同義であり、Ｒ＾１は水素原子又は
   メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
   ソブチル、ｔ−ブチルもしくはフェニル基である）の化
   合物を得る段階、又は、 ｄ）一般式（IVｂ）（式中、Ｒ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ
   ＾４は上記と同義である）で表される２−アミノフェニ
   ルヒドラジン誘導体を一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾７はＣ＿１＿−＿４アルキル基である）で
   表されるＮ＿１Ｎ＾１−ジカルボアルコキシ−Ｓ−メチ
   ルイソチオ尿素誘導体と反応させ、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＲ＾２は上記と同義である）の化合物が
   得られる場合は、アルカリ媒体中で保護基を脱離させ、
   一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） （式中、Ｒ及びＲ＾２は上記と同義である）の化合物を
   得る段階、又は、 ｅ）一般式（ I ｂ）又は（ I ｅ）（式中、Ｒ、Ｒ＾２
   、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記と同義である）の化合物をア
   ルキル化剤と反応させ、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｈ） （式中、Ｒ及びＲ＾２は上記と同義であり、Ｒ＾６は直
   鎖又は枝分かれ鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル又はベンジル
   基を表す）の化合物が得られる場合は、アルカリ媒体中
   で保護基を脱離させ、一般式（ I ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ） （式中、Ｒ、Ｒ＾２及びＲ＾６は上記と同義である）の
   化合物を得る段階、又は、 ｆ）一般式（ I ｃ）又は（ I ｈ）（式中、Ｒ、Ｒ＾２
   、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾６は上記と同義である）の２
   −ベンゾイミダゾリルチオエーテル誘導体を酸化剤と反
   応させ、こうして得られた一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｊ） （式中、Ｒ、Ｒ＾２及びＲ＾６は上記と同義である）の
   化合物を必要に応じてアルカリ媒体中で水素化し、一般
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｇ） （式中、Ｒ、Ｒ＾２及びＲ＾６は上記と同義である）の
   化合物を得る段階と、上記プロセスａ）〜ｆ）のいずれ
   かを使用することにより得られた一般式（ I ）の化合
   物を必要に応じてその医薬上許容可能な塩に変換する段
   階とを含むことを特徴とする方法。
5. （５）請求項１に記載の一般式（ I ）の化合物の、利
   尿及び塩分排泄作用を有する製剤又は医薬組成物として
   の使用。