JPS62471A - 新規2−アリ−ルイミダゾ−ル化合物 - Google Patents
新規2−アリ−ルイミダゾ−ル化合物Info
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- JPS62471A JPS62471A JP61144658A JP14465886A JPS62471A JP S62471 A JPS62471 A JP S62471A JP 61144658 A JP61144658 A JP 61144658A JP 14465886 A JP14465886 A JP 14465886A JP S62471 A JPS62471 A JP S62471A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
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- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
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- C07D473/32—Nitrogen atom
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式■
ξ
R
で示される新規な2−アリールイミダゾール化合物、お
よびRが水素原子全表わす場合にその互変異性体、およ
び化合物 5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−メチル−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−アミノカルボニル−2−(4’−メタンスルホニル
オキシ−2−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾー
ルおよび 4−メトキシカルボニル−2−(4’−メタンスルホニ
ルオキシ−2−メトキシーフェニルンーペンズイミダゾ
ール、 並びに無機および有機酸によるそれらの酸付加塩、特に
生理学的に許容され5る酸付加塩およびそれらの製造方
法に関する。
よびRが水素原子全表わす場合にその互変異性体、およ
び化合物 5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−メチル−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−アミノカルボニル−2−(4’−メタンスルホニル
オキシ−2−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾー
ルおよび 4−メトキシカルボニル−2−(4’−メタンスルホニ
ルオキシ−2−メトキシーフェニルンーペンズイミダゾ
ール、 並びに無機および有機酸によるそれらの酸付加塩、特に
生理学的に許容され5る酸付加塩およびそれらの製造方
法に関する。
本発明による新規化合物およびその生理学的に許容され
うる酸付加塩は価値ある薬理学的性質、特に血圧に対す
る作用、心筋の収縮に対する作用および抗愈栓性作用を
有する。従って、本発明はまた種々の原因による心不全
の処置に、血栓性病気の処置および予防に、および動脈
硬化症および転移(met astaais)の予防に
適するこれらの新規化合物を含有する医薬組成物に関す
る。
うる酸付加塩は価値ある薬理学的性質、特に血圧に対す
る作用、心筋の収縮に対する作用および抗愈栓性作用を
有する。従って、本発明はまた種々の原因による心不全
の処置に、血栓性病気の処置および予防に、および動脈
硬化症および転移(met astaais)の予防に
適するこれらの新規化合物を含有する医薬組成物に関す
る。
一般式■において:
Rは水素原子またはアルキル基を表わし;Arは式
%式%
ムおよびBはこれらの間の2個の炭素原子と一緒になっ
て、式 の基を表わし、これらの基において、 R1ハアルキルスルフェニル、プルキルスルフィニル、
プルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシイミノ基
、あるいは窒素原子の位置でフルカッイル、アルキルス
ルホニルまたはヒドロキシカルボニル−アルキレンカル
ボニル基によフ置換されているアルキルスルホキシイミ
ノ基、あるいは末端位tでアルキルスルフェニル、アル
キルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアルキル
スルホキシイミノ基により置換されているエトキシまた
はn−プロポキシ基、あるいはアルコキシカルボニルア
ミノまたは、N−アルキルアミノカルボニルアミノ基、
あるいは下記a)〜C)の場合に、4位置に存在するヒ
ドロキシ、フェニルアルコキシ、アミノスルホニル、ア
ルキルスルホニルオキシ、マタはアルキルスルホニルア
ミノ基を表わす: 1!L)ムおよびBはこれらの間の2個の炭素原子b)
R4はアルキル、アルカノイル、N−アルカノイル−
アミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル
、アミノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル−ア
ミノ、N−n−プロピルアミノカルボニルアミノ、N−
イソプロピルアミノカルボニル−アミノまたはN−アル
キル−N−アルキルアミノカルボニル−アミノ基金表わ
し;または c)R6はアミノ基金表わし;但しこれらの基の少なく
とも一つはa)、b)およびC)に示した意味を有しな
げればならない; R2は水素原子またはアルコキシ基を表わす;R3ハ末
端位置でアルキルスルフェニル、アルキ/l/ スルフ
ィニル、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシ
イミノ基によシそれぞれ置換されているエトキシまたは
n−プロポキシ基金表わし; R4edアルキル、アルコキシカルボニル、アルカノイ
ル、N−アルカノイルアミノメチル、ベンゾイル、フェ
ニル−メトキシメチル、アミノカルボニル、シアノ、ト
リフルオルメチル、アミノスルホニル、N−アルキルア
ミノカルボニル−アミノまたはN−アルキル−N−アル
キルアミノカルボニル−アミノ基金表わし; R5は水素またはハロゲン原子あるいはアルキルまたは
シアノ基を表わし;そして R6は水素原子またはアミノ基金表わす;。
て、式 の基を表わし、これらの基において、 R1ハアルキルスルフェニル、プルキルスルフィニル、
プルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシイミノ基
、あるいは窒素原子の位置でフルカッイル、アルキルス
ルホニルまたはヒドロキシカルボニル−アルキレンカル
ボニル基によフ置換されているアルキルスルホキシイミ
ノ基、あるいは末端位tでアルキルスルフェニル、アル
キルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアルキル
スルホキシイミノ基により置換されているエトキシまた
はn−プロポキシ基、あるいはアルコキシカルボニルア
ミノまたは、N−アルキルアミノカルボニルアミノ基、
あるいは下記a)〜C)の場合に、4位置に存在するヒ
ドロキシ、フェニルアルコキシ、アミノスルホニル、ア
ルキルスルホニルオキシ、マタはアルキルスルホニルア
ミノ基を表わす: 1!L)ムおよびBはこれらの間の2個の炭素原子b)
R4はアルキル、アルカノイル、N−アルカノイル−
アミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル
、アミノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル−ア
ミノ、N−n−プロピルアミノカルボニルアミノ、N−
イソプロピルアミノカルボニル−アミノまたはN−アル
キル−N−アルキルアミノカルボニル−アミノ基金表わ
し;または c)R6はアミノ基金表わし;但しこれらの基の少なく
とも一つはa)、b)およびC)に示した意味を有しな
げればならない; R2は水素原子またはアルコキシ基を表わす;R3ハ末
端位置でアルキルスルフェニル、アルキ/l/ スルフ
ィニル、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシ
イミノ基によシそれぞれ置換されているエトキシまたは
n−プロポキシ基金表わし; R4edアルキル、アルコキシカルボニル、アルカノイ
ル、N−アルカノイルアミノメチル、ベンゾイル、フェ
ニル−メトキシメチル、アミノカルボニル、シアノ、ト
リフルオルメチル、アミノスルホニル、N−アルキルア
ミノカルボニル−アミノまたはN−アルキル−N−アル
キルアミノカルボニル−アミノ基金表わし; R5は水素またはハロゲン原子あるいはアルキルまたは
シアノ基を表わし;そして R6は水素原子またはアミノ基金表わす;。
但しa) R6が水素原子を表わすかまたはR4が5位
置に存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルま
たはシアノ基を表わし、そして同時に、R2が2位置に
存在するメトキシまたはエトキシ基金表わし、およびR
が水素原子全表わす場合に、R1は4位置に存在するア
ルキルメルカプト基を表わさない; b) R,が水素原子を表わすか、またはR4が5位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基金表わし、
そして同時に、R2が2位置に存在するメトキシまたは
エトキシ基金表わし、およびRが水素原子全表わす場合
に、R工は4位置に存在するアルキルスルフィニル基金
表わさない;c) R6が水素原子を表わすか、または
R4が5位置に存在するシアノまたはアミノカルボニル
基金表わし、そして同時に、R2が2位置に存在するメ
トキシまたはエトキシ基を表わし、およびRが水素原子
を表わす場合に、R1は4位置に存在スルアルキルスル
ホニル基會表わさない;d) R,が5位置に存在する
シアノまたはカルバミド基を表わし、そして同時にR2
が2位置に存在するメトキシまたはエトキシ基を表わし
、およびRが水素原子を表わす場合に、R1は4位置に
存在するアルキルスルホキシイミノ基を表わさない; θ)R6が水素原子を表わすか、またはR4が5位置に
存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたは
シアノ基t−表わし、そして同時にR2が2位置に存在
するメトキシ箇たはエトキシ基金表わし、およびRが水
素原子を表わす場合に、R1は4位置に存在するヒドロ
キシまたはフェニルアルコキシ基金表わさない; 而して、前記アルキル、アルキレン、アルコキシおよび
アルカノイル部分はそれぞれ1〜3個の炭素原子音含有
する。
置に存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルま
たはシアノ基を表わし、そして同時に、R2が2位置に
存在するメトキシまたはエトキシ基金表わし、およびR
が水素原子全表わす場合に、R1は4位置に存在するア
ルキルメルカプト基を表わさない; b) R,が水素原子を表わすか、またはR4が5位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基金表わし、
そして同時に、R2が2位置に存在するメトキシまたは
エトキシ基金表わし、およびRが水素原子全表わす場合
に、R工は4位置に存在するアルキルスルフィニル基金
表わさない;c) R6が水素原子を表わすか、または
R4が5位置に存在するシアノまたはアミノカルボニル
基金表わし、そして同時に、R2が2位置に存在するメ
トキシまたはエトキシ基を表わし、およびRが水素原子
を表わす場合に、R1は4位置に存在スルアルキルスル
ホニル基會表わさない;d) R,が5位置に存在する
シアノまたはカルバミド基を表わし、そして同時にR2
が2位置に存在するメトキシまたはエトキシ基を表わし
、およびRが水素原子を表わす場合に、R1は4位置に
存在するアルキルスルホキシイミノ基を表わさない; θ)R6が水素原子を表わすか、またはR4が5位置に
存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたは
シアノ基t−表わし、そして同時にR2が2位置に存在
するメトキシ箇たはエトキシ基金表わし、およびRが水
素原子を表わす場合に、R1は4位置に存在するヒドロ
キシまたはフェニルアルコキシ基金表わさない; 而して、前記アルキル、アルキレン、アルコキシおよび
アルカノイル部分はそれぞれ1〜3個の炭素原子音含有
する。
前記基RおよびR1−R,について与えられている定義
の例として: Rは水l/g原子、メチル、エチル、n−プロピルまた
はインプロピル基を表わすことができる;R1はメチル
メルカプト、エチルメルカプト、n−プロピルメルカプ
ト、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イング
ロビルスルフイニル、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、n−7’口ぎルスルホニル、メチルスルホキシイ
ミノ、エチルスルホキシイミノ、イソプロピルスルホキ
シイミノ、N−7セチルーメチルスルホキシイミノ、N
−フロtオニルーメチルスルホキシイミノ、N−メタン
スルホニル−メチルスルホキシイミノ、N−二タンスル
ホニルーメチルスルホキシイミノ、N−ヒドロキシカル
ボニルメチレンカルボニル−メチルスルホキシイミノ、
N−(2−ヒドロキシカルボニル−エチレンカルボニル
)−メチルスルホキシイミノ、N−(3−ヒドロキシカ
ルボニル−フロピレンカルボニル)−メチルスルホキシ
イミノ、N−アセチル−エチルスルホキシイミノ、N−
)タンスルホニル−エチルスルホキシイミスN−アセチ
ル−n−プロピルスルホキシイミノ、2−メチルメルカ
プト−エトキシ、2−イソプロピルメルカプト−エトキ
シ、2−メチルスルフィニル−エトキシ、2−メチルス
ルホニル−エトキシ、2−メチルスルホキシイミノ−エ
トキシ、6−メチルメルカプト−n−プロポキシ、3−
メチルスルフィニル−n−プロポキシ、3−メチルスル
ホニル−n−プロポキシ、3−メチルスルホキシイミノ
−n−プロポキシ、メトキシカルボニルアミノ、エトキ
シカルボニルアミノ、n−プロポキシカルがニルアミノ
、N−メチルアミノカルボニル−アミノ、N−エチルア
ミノカルボニル−アミノ、N−インプロピルアミノカル
ボニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、1−フェニルー
エ)−?シ、2−フェニル−エトキシ、3−フエエルー
プ四ホキシ、アミノスルホニルオキシ、メチルスルホニ
ルオキシ、エチルスルホニルオキシ、n−7’ロtルス
ルホニルオキシ、メタンスルホニルアミノ、エタンスル
ホニルアミノまたはプロパンスルホニルアミノ基を表わ
すことができる;R2は水素原子、メトキシ、エトキシ
、n−プロポキシまたはインプロポキシ基を表わすこと
ができる: R3は2−メチルメルカプト−エトキシ、2−エチルメ
ルカプト−エトキシ、2−n−プひビルメルカプト−エ
トキシ、2−メチルスルフィニル−エトキシ、2−イソ
プロピルスルフィニル−エトキシ、2−メチルスルホニ
ル−エトキシ、2−エチルスルホニル−エトキシ、2−
メチルスルホキシイミノ−エトキシ、2−エチルスルホ
キシイミノ−エトキシ、2−n−プロピルスルホキシイ
ミノ−エトキシ、3−メチルメルカプト−プロポキシ、
6−エチルメルカプトーエトキシ、3−n−プ四ビルメ
ルカプト−プロポキシ、3−メチルスルフィニル−プロ
ポキシ、3−イソプロピルスルフィニル−プロポキシ、
3−メチルスルホニルーフロボキシ、3−エチルスルホ
ニル−プロポキシ、6−メチルスルホキジイミツーフロ
ポキシ、3−エチルスルホキシイミノ−プロポキシまた
は3−n−プロピルスルホキシイミノ−プロポキシ基を
表わすことができる; R4はメチル、エチル、ニープロピル、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、インプロポキシカルボニル
、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、N−7セチル
ーアミノメチル、N−ブローオニル−アミノメチル、フ
ェニル−メトキシメチル、アミノカルボニル、シアノ、
トリプルオルメチル、アミノスルホニル、N−メチルア
ミノカルボニル−アミノ、N−エチルアミノカルボニル
−アミノ、N−n−プロピルアミノカルボニル−アミノ
、N−イソプロピルアミノカルボニル−アミノ、N−メ
チル−N−メチルアミノカルボニル−アミノ、N−エチ
ル−N−エチルアミノカルボニル−アミノまたはN−メ
チル−N−エチルアミノカルボニル−アミノ基を表わす
ことができる:R5は水素、フッ素、塩素または臭素原
子、シアノ、メチル、エチル、n−プロピルまたはイソ
プロピル基を表わすことができる; R6は水素原子またはアミノ基を表わすことができる。
の例として: Rは水l/g原子、メチル、エチル、n−プロピルまた
はインプロピル基を表わすことができる;R1はメチル
メルカプト、エチルメルカプト、n−プロピルメルカプ
ト、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イング
ロビルスルフイニル、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、n−7’口ぎルスルホニル、メチルスルホキシイ
ミノ、エチルスルホキシイミノ、イソプロピルスルホキ
シイミノ、N−7セチルーメチルスルホキシイミノ、N
−フロtオニルーメチルスルホキシイミノ、N−メタン
スルホニル−メチルスルホキシイミノ、N−二タンスル
ホニルーメチルスルホキシイミノ、N−ヒドロキシカル
ボニルメチレンカルボニル−メチルスルホキシイミノ、
N−(2−ヒドロキシカルボニル−エチレンカルボニル
)−メチルスルホキシイミノ、N−(3−ヒドロキシカ
ルボニル−フロピレンカルボニル)−メチルスルホキシ
イミノ、N−アセチル−エチルスルホキシイミノ、N−
)タンスルホニル−エチルスルホキシイミスN−アセチ
ル−n−プロピルスルホキシイミノ、2−メチルメルカ
プト−エトキシ、2−イソプロピルメルカプト−エトキ
シ、2−メチルスルフィニル−エトキシ、2−メチルス
ルホニル−エトキシ、2−メチルスルホキシイミノ−エ
トキシ、6−メチルメルカプト−n−プロポキシ、3−
メチルスルフィニル−n−プロポキシ、3−メチルスル
ホニル−n−プロポキシ、3−メチルスルホキシイミノ
−n−プロポキシ、メトキシカルボニルアミノ、エトキ
シカルボニルアミノ、n−プロポキシカルがニルアミノ
、N−メチルアミノカルボニル−アミノ、N−エチルア
ミノカルボニル−アミノ、N−インプロピルアミノカル
ボニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、1−フェニルー
エ)−?シ、2−フェニル−エトキシ、3−フエエルー
プ四ホキシ、アミノスルホニルオキシ、メチルスルホニ
ルオキシ、エチルスルホニルオキシ、n−7’ロtルス
ルホニルオキシ、メタンスルホニルアミノ、エタンスル
ホニルアミノまたはプロパンスルホニルアミノ基を表わ
すことができる;R2は水素原子、メトキシ、エトキシ
、n−プロポキシまたはインプロポキシ基を表わすこと
ができる: R3は2−メチルメルカプト−エトキシ、2−エチルメ
ルカプト−エトキシ、2−n−プひビルメルカプト−エ
トキシ、2−メチルスルフィニル−エトキシ、2−イソ
プロピルスルフィニル−エトキシ、2−メチルスルホニ
ル−エトキシ、2−エチルスルホニル−エトキシ、2−
メチルスルホキシイミノ−エトキシ、2−エチルスルホ
キシイミノ−エトキシ、2−n−プロピルスルホキシイ
ミノ−エトキシ、3−メチルメルカプト−プロポキシ、
6−エチルメルカプトーエトキシ、3−n−プ四ビルメ
ルカプト−プロポキシ、3−メチルスルフィニル−プロ
ポキシ、3−イソプロピルスルフィニル−プロポキシ、
3−メチルスルホニルーフロボキシ、3−エチルスルホ
ニル−プロポキシ、6−メチルスルホキジイミツーフロ
ポキシ、3−エチルスルホキシイミノ−プロポキシまた
は3−n−プロピルスルホキシイミノ−プロポキシ基を
表わすことができる; R4はメチル、エチル、ニープロピル、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、インプロポキシカルボニル
、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、N−7セチル
ーアミノメチル、N−ブローオニル−アミノメチル、フ
ェニル−メトキシメチル、アミノカルボニル、シアノ、
トリプルオルメチル、アミノスルホニル、N−メチルア
ミノカルボニル−アミノ、N−エチルアミノカルボニル
−アミノ、N−n−プロピルアミノカルボニル−アミノ
、N−イソプロピルアミノカルボニル−アミノ、N−メ
チル−N−メチルアミノカルボニル−アミノ、N−エチ
ル−N−エチルアミノカルボニル−アミノまたはN−メ
チル−N−エチルアミノカルボニル−アミノ基を表わす
ことができる:R5は水素、フッ素、塩素または臭素原
子、シアノ、メチル、エチル、n−プロピルまたはイソ
プロピル基を表わすことができる; R6は水素原子またはアミノ基を表わすことができる。
しかしながら、前記一般式■の好ましい化合物は下記の
化合物である: Rは水素原子またはメチル基を表わし:R1#メチルス
ルフェニル、エチルスルフェニル、メチルスルフィニル
、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、メチルスルホキシイミノ、エチルスルホキシイ
ミノまたはニープロピルスルホキシイミノ基、あるいは
窒素原子の位置でアセチル、メタンスルホニルまたはヒ
ドロキシカルボニル−エチレンカルボニル基テ置換され
ているメチルスルホキシイミノ基、末端位置でメチルス
ルホキシイミノ基により置換されているエトキシ基、メ
トキシカルボニル−アミノまたはN−メチルアミノカル
ボニル−アミノ基、あるいは下記のa)〜b)の場合に
、4位置に存在するヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミ
ノスルホニル、メタンスルホニルオキシまたはメタンス
ルホニルアミノ基を表わし: a) AおよびBはこれらの間の2個の炭素原子は b) R,はメチル、アセチル、N−アセチル−アミ
ノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル、ア
ミノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル−アミノ
、N−イソプ四ビルアミノカルボニルーアミノあるいは
N−メチル−N−メチルアミノカルボニルアミノ基を表
わすか、あるいは・c) R6はアミノ基を表わし:
これらの基の少なくとも一つはa) 、b)およびc)
K示した意味を有しなければならない: R2は水素原子またはメトキシあるいはエトキシ基を表
わし; R3は末端位置でメチルスルフェニル、メチルスルフィ
ニル、メチルスルホニル”!、りはメチルスルホキシイ
ミノ基で置換されているエトキシ基を表わし: R4ハメチル、メトキシカルボニル、アセチル、N−7
セチルアミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシ
メチル、アミノカルボニル、シアノ、トリフルオルメチ
ル、アミノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル−
アミノ、N−インプロピルアミノカルボニル−アミノま
たはN−メチル−N−メチルアミノカルボニル−アミノ
基を表わし:R5は水素または塩素原子あるいはメチル
またはシアノ基を表わし;そして R6は水素原子またはアミノ基を表わす;但しa) R
6が水素原子を表わすかまたはR4が5位置に存在する
メトキシカルボニル、アミノカルボニルまたはシアノ基
を表わし、そして同時KR2が2位置に存在するメトキ
シまたはエトキシ基を表わし、およびRが水素原子を表
わす場合に1R1は4位置に存在するメチル−またはエ
チルーメルカゾト基を表わさない: b) R,が水素原子を表わすか、またはR4が5位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし、
そして同時1cR2が2位置に存在するメトキシまたは
エトキシ基を表わしおよびRが水素原子を表わす場合I
C,R1は4位置に存在するメチル−またはエチル−ス
ルフィニル基を表わさない; c) R6が水素原子を表わすか、またはR4が5位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし、
そして同時にR2が2位置に存在するメトキシまたはエ
トキシ基を表わしおよびRが水素原子を表わす場合に、
R1は4位置に存在するメチル−またはエチル−スルホ
ニル基を表わさない; d) R,が5位置に存在するシアノまたはカルバミド
基を表わし、そして同時にR2が2位置に存在するメト
キシまたはエトキシ基を表わしおよびRが水素原子を表
わす場合に、R1は4位置に存在するメチル−またはエ
チル−スルホキシイミノ基を表わさない; e)R6が水素原子を表わすか、またはR4が5位置に
存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたは
シアノ基を表わし、そして同時にR2が2位置に存在す
るメトキシまたはエトキシ基を表わし、およびRが水素
原子を表わす場合に、R□は4位置く存在するヒドロキ
シまたはベンジルオキシ基を表わさない: 化合物および化合物 5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−メチル−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−7ミノカルポニルー2− (4’−メタンスルホニ
ルオキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ
ゾールおよび 4−メトキシカルボニル−2−(4’−メタンスルホニ
ルオキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ
ゾール、 運びにその互変異性体およびその酸付加塩、特にその生
理学的に許容され5る酸付加塩。
化合物である: Rは水素原子またはメチル基を表わし:R1#メチルス
ルフェニル、エチルスルフェニル、メチルスルフィニル
、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、メチルスルホキシイミノ、エチルスルホキシイ
ミノまたはニープロピルスルホキシイミノ基、あるいは
窒素原子の位置でアセチル、メタンスルホニルまたはヒ
ドロキシカルボニル−エチレンカルボニル基テ置換され
ているメチルスルホキシイミノ基、末端位置でメチルス
ルホキシイミノ基により置換されているエトキシ基、メ
トキシカルボニル−アミノまたはN−メチルアミノカル
ボニル−アミノ基、あるいは下記のa)〜b)の場合に
、4位置に存在するヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミ
ノスルホニル、メタンスルホニルオキシまたはメタンス
ルホニルアミノ基を表わし: a) AおよびBはこれらの間の2個の炭素原子は b) R,はメチル、アセチル、N−アセチル−アミ
ノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル、ア
ミノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル−アミノ
、N−イソプ四ビルアミノカルボニルーアミノあるいは
N−メチル−N−メチルアミノカルボニルアミノ基を表
わすか、あるいは・c) R6はアミノ基を表わし:
これらの基の少なくとも一つはa) 、b)およびc)
K示した意味を有しなければならない: R2は水素原子またはメトキシあるいはエトキシ基を表
わし; R3は末端位置でメチルスルフェニル、メチルスルフィ
ニル、メチルスルホニル”!、りはメチルスルホキシイ
ミノ基で置換されているエトキシ基を表わし: R4ハメチル、メトキシカルボニル、アセチル、N−7
セチルアミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシ
メチル、アミノカルボニル、シアノ、トリフルオルメチ
ル、アミノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル−
アミノ、N−インプロピルアミノカルボニル−アミノま
たはN−メチル−N−メチルアミノカルボニル−アミノ
基を表わし:R5は水素または塩素原子あるいはメチル
またはシアノ基を表わし;そして R6は水素原子またはアミノ基を表わす;但しa) R
6が水素原子を表わすかまたはR4が5位置に存在する
メトキシカルボニル、アミノカルボニルまたはシアノ基
を表わし、そして同時KR2が2位置に存在するメトキ
シまたはエトキシ基を表わし、およびRが水素原子を表
わす場合に1R1は4位置に存在するメチル−またはエ
チルーメルカゾト基を表わさない: b) R,が水素原子を表わすか、またはR4が5位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし、
そして同時1cR2が2位置に存在するメトキシまたは
エトキシ基を表わしおよびRが水素原子を表わす場合I
C,R1は4位置に存在するメチル−またはエチル−ス
ルフィニル基を表わさない; c) R6が水素原子を表わすか、またはR4が5位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし、
そして同時にR2が2位置に存在するメトキシまたはエ
トキシ基を表わしおよびRが水素原子を表わす場合に、
R1は4位置に存在するメチル−またはエチル−スルホ
ニル基を表わさない; d) R,が5位置に存在するシアノまたはカルバミド
基を表わし、そして同時にR2が2位置に存在するメト
キシまたはエトキシ基を表わしおよびRが水素原子を表
わす場合に、R1は4位置に存在するメチル−またはエ
チル−スルホキシイミノ基を表わさない; e)R6が水素原子を表わすか、またはR4が5位置に
存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたは
シアノ基を表わし、そして同時にR2が2位置に存在す
るメトキシまたはエトキシ基を表わし、およびRが水素
原子を表わす場合に、R□は4位置く存在するヒドロキ
シまたはベンジルオキシ基を表わさない: 化合物および化合物 5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−メチル−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−7ミノカルポニルー2− (4’−メタンスルホニ
ルオキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ
ゾールおよび 4−メトキシカルボニル−2−(4’−メタンスルホニ
ルオキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ
ゾール、 運びにその互変異性体およびその酸付加塩、特にその生
理学的に許容され5る酸付加塩。
一般式Iの特に好ましい化合物は
2− C2’−メトキシ−4’−(N−7セチルーメチ
ルスルホキシイミノーフエニル)]−]5−シフノーベ
ンズイミダゾール 2−(2’−メ)キシ−4′−メチルスルフィニル−フ
ェニル)−5−アセチルーベンズイミタソール、 2−(2’−メ)キシ−4′−メチルスルホニル−フェ
ニル)−5−7セチルーペンズイミタソール、5−シア
ノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2′−メト
キシフェニル)−ベンズイミダゾール、 2− (2’−メトキシ−4′−メトキシカルボニルア
ミノ−フェニル)−イミダゾ[:4,5−c)ピリジン
、 6−ジアツー2− (2’−メトキシ−4′−メチルメ
ルカプト−フェニル)−イミダゾ[4,5−b〕ピリジ
ン、 2−アミノ−8−(2’−メトキシ−4′−メチルスル
フィニル−フェニル)フリン、 2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−1H−イミダゾI:4.5−C〕ピリ
ジン、 5−アミノカルボニル−2−(4’−メタンスルホニル
オキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾ
ールおよび 5−アセチル−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−
21−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 その互変異性体および酸付加塩、特にその生理学的に許
容され5る酸付加塩である。
ルスルホキシイミノーフエニル)]−]5−シフノーベ
ンズイミダゾール 2−(2’−メ)キシ−4′−メチルスルフィニル−フ
ェニル)−5−アセチルーベンズイミタソール、 2−(2’−メ)キシ−4′−メチルスルホニル−フェ
ニル)−5−7セチルーペンズイミタソール、5−シア
ノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2′−メト
キシフェニル)−ベンズイミダゾール、 2− (2’−メトキシ−4′−メトキシカルボニルア
ミノ−フェニル)−イミダゾ[:4,5−c)ピリジン
、 6−ジアツー2− (2’−メトキシ−4′−メチルメ
ルカプト−フェニル)−イミダゾ[4,5−b〕ピリジ
ン、 2−アミノ−8−(2’−メトキシ−4′−メチルスル
フィニル−フェニル)フリン、 2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−1H−イミダゾI:4.5−C〕ピリ
ジン、 5−アミノカルボニル−2−(4’−メタンスルホニル
オキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾ
ールおよび 5−アセチル−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−
21−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 その互変異性体および酸付加塩、特にその生理学的に許
容され5る酸付加塩である。
本発明に従い、これら新規化合物は下記の方法により得
られる: a)一般式■ (式中AXBおよびRは前記定義のとおりであり、基X
またはYの一つは水素原子を表わし、そして基Xまたは
Yの他の一つあるいは基XおよびYの両方は式 の基を表わし、Arは前記定義のとおりであり、zoお
よびz2は同一または異なり、場合により置換されてい
てもよいアミノ基あるいは場合により低級アルキル基で
置換されていてもよいヒドロキシまたはメルカプト基を
表わすか、またはzlおよびz2は一緒に、酸素または
イオウ原子、場合によ51〜3個の炭素原子を有するア
ルキル基で置換されていてもよいイミノ基あるいは2ま
たは3個の炭素原子を有するアルキレンジオキシまたは
アルキレンジチオ基を表わす)の化合物(この化合物は
場合により反応混合物中で生成させてもよい)t−塩化
させる。
られる: a)一般式■ (式中AXBおよびRは前記定義のとおりであり、基X
またはYの一つは水素原子を表わし、そして基Xまたは
Yの他の一つあるいは基XおよびYの両方は式 の基を表わし、Arは前記定義のとおりであり、zoお
よびz2は同一または異なり、場合により置換されてい
てもよいアミノ基あるいは場合により低級アルキル基で
置換されていてもよいヒドロキシまたはメルカプト基を
表わすか、またはzlおよびz2は一緒に、酸素または
イオウ原子、場合によ51〜3個の炭素原子を有するア
ルキル基で置換されていてもよいイミノ基あるいは2ま
たは3個の炭素原子を有するアルキレンジオキシまたは
アルキレンジチオ基を表わす)の化合物(この化合物は
場合により反応混合物中で生成させてもよい)t−塩化
させる。
環化はエタノール、インプロパツール、氷酢酸、ベンゼ
ン、クロルベンゼン、トルエン、キシレン、クリコール
、グリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル、スルホラン、ジメチルホルムアミ
ド、テトラリンのような溶媒または溶媒混合物中で、あ
るいは過剰量の一般弐Hの化合物の製造に用いられるア
シル化剤、たとえば相当するニトリル、酸無水物、酸ハ
ライド、エステル、アミドまたはメトヨーダイトの存在
中で、たとえば0〜250℃の温度、好ましくは反応混
合物の梯と5温度において、場合によりオキシ塩化リン
、塩化チオニル、塩化スルフリル、’fiTtm、p
−)ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、リン
酸、ポリリン酸、無水酢酸のような縮合剤の存在下に1
あるいはまた可能な場合にカリウムエトキシドまたはカ
リウム第3ブトキシドのよ5な塩基の存在下に都合よ〈
実施できる。
ン、クロルベンゼン、トルエン、キシレン、クリコール
、グリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル、スルホラン、ジメチルホルムアミ
ド、テトラリンのような溶媒または溶媒混合物中で、あ
るいは過剰量の一般弐Hの化合物の製造に用いられるア
シル化剤、たとえば相当するニトリル、酸無水物、酸ハ
ライド、エステル、アミドまたはメトヨーダイトの存在
中で、たとえば0〜250℃の温度、好ましくは反応混
合物の梯と5温度において、場合によりオキシ塩化リン
、塩化チオニル、塩化スルフリル、’fiTtm、p
−)ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、リン
酸、ポリリン酸、無水酢酸のような縮合剤の存在下に1
あるいはまた可能な場合にカリウムエトキシドまたはカ
リウム第3ブトキシドのよ5な塩基の存在下に都合よ〈
実施できる。
しかしながら、環化けまた溶媒および(または)縮合剤
を使用することなく行なうこともできる。
を使用することなく行なうこともできる。
b)R1カフルキルスルフィニル、アルキルスルホニル
またはアルキルスルホキシイミノ基、あるいは窒素原子
の位置でフルカッイル、アルキルスルホニルマタハヒド
ロキシ力ルポニル−アルキレ:yカルボニル基で置換さ
れているアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末端位
置でアルキルスルフィニル、アルキルスルホニルマタハ
アルキルスルホキシイミノ基により置換されているエト
キシまたはn−プロポキシ基を表わすか、あるいはR3
が末端位置でアルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
ルまたはアルキルスルホキシイミノ基忙より置換されて
いるエトキシまたはn−プロポキシ基を表わす一般式I
の化合物を製造するために、一般式I (式中A、BおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAr1はArについて前記した意味を有するカ、但L
R4hアルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル
またはアルキルスルホキシイミノ基、あるいは窒素原子
の位置でアルカノイル、アルキルスルホニルまたはヒド
ロキシカルボニル−アルキレンカルボニル基により置換
されているアルキルスルホキシイミノ基あるいは末端位
置でフルキルスルフェニル、アルキルスルフィニルtた
hフルキルスルホキシイミノ基により置換されているエ
トキシまたはn−プロポキシ基を表わさなければならな
いか、あるいはR8は末端位置でフルキルスルフェニル
、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホキシイミ
ノ基により置換されているエトキシまたはn−プロポキ
シ基を表わさなければならない)の化合物を酸化する。
またはアルキルスルホキシイミノ基、あるいは窒素原子
の位置でフルカッイル、アルキルスルホニルマタハヒド
ロキシ力ルポニル−アルキレ:yカルボニル基で置換さ
れているアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末端位
置でアルキルスルフィニル、アルキルスルホニルマタハ
アルキルスルホキシイミノ基により置換されているエト
キシまたはn−プロポキシ基を表わすか、あるいはR3
が末端位置でアルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
ルまたはアルキルスルホキシイミノ基忙より置換されて
いるエトキシまたはn−プロポキシ基を表わす一般式I
の化合物を製造するために、一般式I (式中A、BおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAr1はArについて前記した意味を有するカ、但L
R4hアルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル
またはアルキルスルホキシイミノ基、あるいは窒素原子
の位置でアルカノイル、アルキルスルホニルまたはヒド
ロキシカルボニル−アルキレンカルボニル基により置換
されているアルキルスルホキシイミノ基あるいは末端位
置でフルキルスルフェニル、アルキルスルフィニルtた
hフルキルスルホキシイミノ基により置換されているエ
トキシまたはn−プロポキシ基を表わさなければならな
いか、あるいはR8は末端位置でフルキルスルフェニル
、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホキシイミ
ノ基により置換されているエトキシまたはn−プロポキ
シ基を表わさなければならない)の化合物を酸化する。
酸化は好ましくは溶媒または溶媒混合物、たとえば水、
水/ピリジン、アセトン、氷酢酸、稀硫酸または三フッ
化酢酸中で、都合よくは使用する酸化剤によって一80
〜100℃の温度において行なう。
水/ピリジン、アセトン、氷酢酸、稀硫酸または三フッ
化酢酸中で、都合よくは使用する酸化剤によって一80
〜100℃の温度において行なう。
一般式1のフルキルスルフィニルまたはスルホキシイミ
ノ化合物を製造するためには、酸化は適当には使用する
酸化剤の1当量、たとえば氷酢酸、三フッ化酢酸または
ギ酸中で0〜20℃で、あるいはアセトン中で0〜60
°ClICおいて過酸化水素を用いて、または氷酢酸ま
たは三フッ化酢酸中で0〜50°Oにおいて過ヤ酸のよ
うな過酸を用いて、または塩化メチレンあるいはクロロ
ホルム中で一20〜60°Cにおいてm−クロル過安息
香酸を用いて、または水性メタノールあるいはエタノー
ル中で一15〜25℃においてナトリウムメタ過ヨー素
酸塩を用いて、または氷酢酸あるいは水性酢酸中で臭素
を用いて、またはエタノール中でN−デqモースクシン
イミド全用いて、またはメタノール中で−80〜−60
℃において次亜塩素酸第6デチルエステルを用いて、ま
たは水性ピリジン中で0〜50℃においてヨー−ベンゾ
ジクロリドを用いて、または氷酢酸中で0〜20℃にお
いて硝酸を用いて、または氷酢酸あるいはアセトン中で
0〜20℃においてクロム酸を用いて、または塩化メチ
レン中で一70℃においてスルフ、リルクロリドを用い
て実施し、生成するチオエーテル−塩素複合化合物は好
ましくは水性エタノールで加水分解する。
ノ化合物を製造するためには、酸化は適当には使用する
酸化剤の1当量、たとえば氷酢酸、三フッ化酢酸または
ギ酸中で0〜20℃で、あるいはアセトン中で0〜60
°ClICおいて過酸化水素を用いて、または氷酢酸ま
たは三フッ化酢酸中で0〜50°Oにおいて過ヤ酸のよ
うな過酸を用いて、または塩化メチレンあるいはクロロ
ホルム中で一20〜60°Cにおいてm−クロル過安息
香酸を用いて、または水性メタノールあるいはエタノー
ル中で一15〜25℃においてナトリウムメタ過ヨー素
酸塩を用いて、または氷酢酸あるいは水性酢酸中で臭素
を用いて、またはエタノール中でN−デqモースクシン
イミド全用いて、またはメタノール中で−80〜−60
℃において次亜塩素酸第6デチルエステルを用いて、ま
たは水性ピリジン中で0〜50℃においてヨー−ベンゾ
ジクロリドを用いて、または氷酢酸中で0〜20℃にお
いて硝酸を用いて、または氷酢酸あるいはアセトン中で
0〜20℃においてクロム酸を用いて、または塩化メチ
レン中で一70℃においてスルフ、リルクロリドを用い
て実施し、生成するチオエーテル−塩素複合化合物は好
ましくは水性エタノールで加水分解する。
一般式fのフルキルスルホニル化合物を製造するために
は、酸化は好ましくは使用す、る酸化剤の2肖量または
それ以上を用いて、たとえば氷酢酸、三フッ化酢酸ある
いはギ酸中で20〜100℃において、またはアセトン
中で0〜60℃において過酸化水素を用いて、または氷
酢酸、三フッ化酢酸、塩化メチレンあるいはクロロホル
ム中で0〜60℃の温度において過ギ酸′またはm−ク
ロル過安息香酸のような過酸を用いて、または氷酢酸中
で0〜20℃において硝酸を用いて、または氷酢酸、水
/硫酸中であるいはアセトン中で0〜20℃においてク
ロム酸または過マンガン酸カリウムを用いて行なう。
は、酸化は好ましくは使用す、る酸化剤の2肖量または
それ以上を用いて、たとえば氷酢酸、三フッ化酢酸ある
いはギ酸中で20〜100℃において、またはアセトン
中で0〜60℃において過酸化水素を用いて、または氷
酢酸、三フッ化酢酸、塩化メチレンあるいはクロロホル
ム中で0〜60℃の温度において過ギ酸′またはm−ク
ロル過安息香酸のような過酸を用いて、または氷酢酸中
で0〜20℃において硝酸を用いて、または氷酢酸、水
/硫酸中であるいはアセトン中で0〜20℃においてク
ロム酸または過マンガン酸カリウムを用いて行なう。
c)R1がアルキルスルホキシイミノ基または末1ff
i&でアルキルスルホキシイミノ基によジ置換されてい
るエトキシあるいはn−プロポキシ基を表わすか、ある
いはR3が末端位置でフルキルスルホキシイミノ基によ
り置換されているエトキシまたはΩ−プロポキシ基を表
わす化合物を製造するために、一般式(IV) (式中A、BおよびRは前記定義のとおpであり、そし
てAr2はArについて前記した意味を有するが、但し
R1はアルキルスルフィニル基、あるいは末端位置でア
ルキルスルフィニル基によジ置換されているエトキシま
たはn−プロポキシ基を表わさなければならないか、ま
たはR8は末端位置でアルキルスルフィニル基によ!:
J置換されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表
わさなければならない)のスルホキシげ化合物を場合に
より反応混合物中で生成されたアジ化水素酸と反応させ
る。
i&でアルキルスルホキシイミノ基によジ置換されてい
るエトキシあるいはn−プロポキシ基を表わすか、ある
いはR3が末端位置でフルキルスルホキシイミノ基によ
り置換されているエトキシまたはΩ−プロポキシ基を表
わす化合物を製造するために、一般式(IV) (式中A、BおよびRは前記定義のとおpであり、そし
てAr2はArについて前記した意味を有するが、但し
R1はアルキルスルフィニル基、あるいは末端位置でア
ルキルスルフィニル基によジ置換されているエトキシま
たはn−プロポキシ基を表わさなければならないか、ま
たはR8は末端位置でアルキルスルフィニル基によ!:
J置換されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表
わさなければならない)のスルホキシげ化合物を場合に
より反応混合物中で生成されたアジ化水素酸と反応させ
る。
反応は好ましくは塩化メチレン、ジメチルホルムアミド
またはテトラヒドロフランのような溶媒あるいは溶媒混
合物中で0〜40℃の温度、好ましくは10〜35℃の
温度において行なう。反応をアルカリ金属アジド、たと
えばナトリウムアジドおよび溶媒としてポリリン酸を用
いて行なつと特に有利である。
またはテトラヒドロフランのような溶媒あるいは溶媒混
合物中で0〜40℃の温度、好ましくは10〜35℃の
温度において行なう。反応をアルカリ金属アジド、たと
えばナトリウムアジドおよび溶媒としてポリリン酸を用
いて行なつと特に有利である。
d) R,がアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末
端位置でフルキルスルホキシイミノ基により置換されて
いるエトキシまたはn−プロポキシ基を表わすか、ある
いはR3が末端位置でアルキルスルホキシイミノ基によ
り置換されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表
わす一般式Iの化合物を製造するために、一般式(■) (式中A、BおよびRは前記定義のとお夕であり、そし
てAr2はArについて前記した意味を有するが、但し
R1はアルキルスルフィニル基あるいは末端位置でフル
キルスルフィニル基により置換されているエトキシまた
はn−プロポキシ基を表わさなければならないか、また
はR3は末端位置でアルキルスルフィニル基により置換
されているエトキシまたはn−プロポキシ基でなければ
ならない)のスルホキシド化合物を、場合により反応混
合物中で生成された一般式V H2N−0−U−R,CV) (式中Uはカルボニルまたはスルホニル基を表わし、そ
してR)は2,4.75−)リンチルフェニル4たは2
.4.6−ドリイソプロビルフエニル基のような〇−位
置でジ置換されているアリール基を表わす)の化合物と
反応させる。
端位置でフルキルスルホキシイミノ基により置換されて
いるエトキシまたはn−プロポキシ基を表わすか、ある
いはR3が末端位置でアルキルスルホキシイミノ基によ
り置換されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表
わす一般式Iの化合物を製造するために、一般式(■) (式中A、BおよびRは前記定義のとお夕であり、そし
てAr2はArについて前記した意味を有するが、但し
R1はアルキルスルフィニル基あるいは末端位置でフル
キルスルフィニル基により置換されているエトキシまた
はn−プロポキシ基を表わさなければならないか、また
はR3は末端位置でアルキルスルフィニル基により置換
されているエトキシまたはn−プロポキシ基でなければ
ならない)のスルホキシド化合物を、場合により反応混
合物中で生成された一般式V H2N−0−U−R,CV) (式中Uはカルボニルまたはスルホニル基を表わし、そ
してR)は2,4.75−)リンチルフェニル4たは2
.4.6−ドリイソプロビルフエニル基のような〇−位
置でジ置換されているアリール基を表わす)の化合物と
反応させる。
反応は好ましくは塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフ2ンまたはジオキサン
のような溶媒または溶媒混合物中で0〜50℃の温度、
好ましくは5〜40℃の温度において、場合によp触媒
量のp−)ルエンスルホン酸のよ5な酸の存在下に行な
う。しかしながら、反応を一般式Vの化合物を予め単離
することなく使用することKより、またはこの化合物を
反応混合物中で生成させることkより行な5と特に有利
である。
ルホルムアミド、テトラヒドロフ2ンまたはジオキサン
のような溶媒または溶媒混合物中で0〜50℃の温度、
好ましくは5〜40℃の温度において、場合によp触媒
量のp−)ルエンスルホン酸のよ5な酸の存在下に行な
う。しかしながら、反応を一般式Vの化合物を予め単離
することなく使用することKより、またはこの化合物を
反応混合物中で生成させることkより行な5と特に有利
である。
e) R1が窒素原子の位置でフルカッイル、アルキk
X /I/ ホニ#t7’Cはヒドロキシカルボニル
−アルキレンカルボニル基により置換されているアルキ
ルスルホキシイミノ基を表わす一般式Iの化合物を製造
する場合に1一般式(W) (式中A、BおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAr3はArについて前記した意味を有するが、但し
R1はアルキルスルホキシイミノ基を表わさねばならな
い)の化合物を一般式(■)R8−V
(■) (式中Re ldアルカノイル、アルキルスルホニルま
たはヒドロキシカルがニル−アルキレンカルボニル基を
表わし、そしてVは核脱離性基、たとえばへロデン原子
また鉱アルカノイルオキシ基を表わす)の化合物あるい
はそのエステルまたは無水物でアシル化する。
X /I/ ホニ#t7’Cはヒドロキシカルボニル
−アルキレンカルボニル基により置換されているアルキ
ルスルホキシイミノ基を表わす一般式Iの化合物を製造
する場合に1一般式(W) (式中A、BおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAr3はArについて前記した意味を有するが、但し
R1はアルキルスルホキシイミノ基を表わさねばならな
い)の化合物を一般式(■)R8−V
(■) (式中Re ldアルカノイル、アルキルスルホニルま
たはヒドロキシカルがニル−アルキレンカルボニル基を
表わし、そしてVは核脱離性基、たとえばへロデン原子
また鉱アルカノイルオキシ基を表わす)の化合物あるい
はそのエステルまたは無水物でアシル化する。
反応は好ましくは水、塩化メチレン、クロロホルム、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメチ
ルホルムアミドのような溶媒または溶媒混合物中で、場
合により水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチル
アミンまたはピリジン(トリエチルアミンおよびピリジ
ンは同時的に溶媒としての役目を果すことができる)の
ような無機または三級有機塩基の存在下に一25〜10
00Cの温度、好ましくは一10〜80℃の温度で、相
当する化合物を塩化チオニルのような酸活性化剤または
脱水剤の存在下に用いて、または無水酢酸のようなその
無水物を用いて、または酢酸エチルのよ5なエステルを
用いて、あるいは塩化アセチルまたはメタンスルホニル
クロリドのようなそのハライドを用いて行なう。
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメチ
ルホルムアミドのような溶媒または溶媒混合物中で、場
合により水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチル
アミンまたはピリジン(トリエチルアミンおよびピリジ
ンは同時的に溶媒としての役目を果すことができる)の
ような無機または三級有機塩基の存在下に一25〜10
00Cの温度、好ましくは一10〜80℃の温度で、相
当する化合物を塩化チオニルのような酸活性化剤または
脱水剤の存在下に用いて、または無水酢酸のようなその
無水物を用いて、または酢酸エチルのよ5なエステルを
用いて、あるいは塩化アセチルまたはメタンスルホニル
クロリドのようなそのハライドを用いて行なう。
f)R1カフルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホ
ニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはN−ア
ルキルアミノカルざニルアミノ基を表わすか、あるいは
R4がアルカノイルアミノ−メチル、N−エチルアミノ
カルボニルアミノ、N−n−プロピルアミノカルボニル
−アミノ、N−インプロピルアミノカルボニル−アミノ
またはN−アルキル−N−フルキルアミノカルボニル−
アミノ基を表わす一般式Iの化合物y&:製造するため
に、一般式(■) (式中A、BおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAr 4 ki 、Arについて前記した意味を有す
るが、但しR工はヒドロキシまたはアミノ基を表わさな
ければならないか、あるいはR4はアミノメチルまたは
アミノ基を表わさなければならない)の化合物を一般式
(■) R9−W (IX) 〔式中R9は1〜3個の炭素原子を有するアルキル基を
表わし、そしてWは0=N=C−またはクロル−アルい
はブロモ−スルホニル基のようなハロスルホニル基を表
わすか、またはR9はメチルあるいはエチル基を表わし
、そしてWは−Co−V−基C式中Vは・・ロダン原子
またはアルカノイルオキシ基のような核脱離性基を表わ
す)t−表わす〕の化合物でアシル化する。
ニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはN−ア
ルキルアミノカルざニルアミノ基を表わすか、あるいは
R4がアルカノイルアミノ−メチル、N−エチルアミノ
カルボニルアミノ、N−n−プロピルアミノカルボニル
−アミノ、N−インプロピルアミノカルボニル−アミノ
またはN−アルキル−N−フルキルアミノカルボニル−
アミノ基を表わす一般式Iの化合物y&:製造するため
に、一般式(■) (式中A、BおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAr 4 ki 、Arについて前記した意味を有す
るが、但しR工はヒドロキシまたはアミノ基を表わさな
ければならないか、あるいはR4はアミノメチルまたは
アミノ基を表わさなければならない)の化合物を一般式
(■) R9−W (IX) 〔式中R9は1〜3個の炭素原子を有するアルキル基を
表わし、そしてWは0=N=C−またはクロル−アルい
はブロモ−スルホニル基のようなハロスルホニル基を表
わすか、またはR9はメチルあるいはエチル基を表わし
、そしてWは−Co−V−基C式中Vは・・ロダン原子
またはアルカノイルオキシ基のような核脱離性基を表わ
す)t−表わす〕の化合物でアシル化する。
反応は好ましくは塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン、アセトニトリルまたはジメチルホル
ムアミドのような溶媒または溶媒混合物中で、場合によ
りまた酸活性化剤または脱水剤の存在下に、たとえばク
ロルギ酸エチルエステル、塩化チオニル、三塩化リン、
五酸化リン、N’、N’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、N 、 N’−ジシクロへキシルカルボジイミド
/N−ヒドロキシスクシンイミド、N、N’−カルボニ
ルジイミダゾールまたはN 、 N’−チオニルジイミ
ダゾールの存在下に、および場合釦より炭酸ナトリウム
のような無機塩基あるいはトリエチルアミンまたはぎリ
ジン(これら2種は同時的に溶媒としての役目を果すこ
とができる)のような三級有機塩基の存在下に、−25
〜250℃の温度、好ましくは一10°C〜使用溶媒の
沸とう温度において行なう。
炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン、アセトニトリルまたはジメチルホル
ムアミドのような溶媒または溶媒混合物中で、場合によ
りまた酸活性化剤または脱水剤の存在下に、たとえばク
ロルギ酸エチルエステル、塩化チオニル、三塩化リン、
五酸化リン、N’、N’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、N 、 N’−ジシクロへキシルカルボジイミド
/N−ヒドロキシスクシンイミド、N、N’−カルボニ
ルジイミダゾールまたはN 、 N’−チオニルジイミ
ダゾールの存在下に、および場合釦より炭酸ナトリウム
のような無機塩基あるいはトリエチルアミンまたはぎリ
ジン(これら2種は同時的に溶媒としての役目を果すこ
とができる)のような三級有機塩基の存在下に、−25
〜250℃の温度、好ましくは一10°C〜使用溶媒の
沸とう温度において行なう。
g)Roがアルキル基を表わす一般式Iの化合物を製造
するために、一般式(X) (式中A、BおよびArは前記定義のとおりである)の
化合物をアルキル化する。
するために、一般式(X) (式中A、BおよびArは前記定義のとおりである)の
化合物をアルキル化する。
反応はヨー化メチル、ヨー化エチル、硫酸ジエチルエス
テル、硫酸ジメチルエステルまたはn−プロピルプロミ
ドのような相当するアルキ/l/化剤を塩化メチレン、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水または
ベンゼンのような溶媒あるいは溶媒混合物中で、場合に
より炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルア
ミンまたはピリジン(トリエチルアミンおよびピリジン
は同時的に溶媒としての役目を果たす)のような酸結合
剤の存在下に、好ましくは0〜100℃の温度、たとえ
ば室温〜50℃の温度で使用して行なう。
テル、硫酸ジメチルエステルまたはn−プロピルプロミ
ドのような相当するアルキ/l/化剤を塩化メチレン、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水または
ベンゼンのような溶媒あるいは溶媒混合物中で、場合に
より炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルア
ミンまたはピリジン(トリエチルアミンおよびピリジン
は同時的に溶媒としての役目を果たす)のような酸結合
剤の存在下に、好ましくは0〜100℃の温度、たとえ
ば室温〜50℃の温度で使用して行なう。
本発明によりR□がベンジルオキシ基を表わす一般式■
の化合物が得られた場合には、このよ5な化合物は相当
するヒドロキシ化合物に脱ペンジル化により変換できる
。
の化合物が得られた場合には、このよ5な化合物は相当
するヒドロキシ化合物に脱ペンジル化により変換できる
。
R4がシアノ基を表わす一般式Iの化合物が得られた場
合に、このような化合物は加水分解により相箔するアミ
ノカルボニル化合物に変換できる。
合に、このような化合物は加水分解により相箔するアミ
ノカルボニル化合物に変換できる。
この後続の脱ベンジル化は好ましくは水、水/エタノー
ル、メタノール、氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホ
ルムアミドのような溶媒中で、適嶋にはラネーニッケル
、白金またはパラジウム/木炭のような水素添加触媒の
存在下に0〜50°Cの温度、好ましくは室温で行なう
。
ル、メタノール、氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホ
ルムアミドのような溶媒中で、適嶋にはラネーニッケル
、白金またはパラジウム/木炭のような水素添加触媒の
存在下に0〜50°Cの温度、好ましくは室温で行なう
。
後続の加水分解は無機塩基の存在下に過酸化水素を用い
て、たとえば2N水酸化ナトリウム溶液または水酸化カ
リウム溶液/過酸化水素を用いて、0〜50℃の温度、
好ましくは室温で行なう。
て、たとえば2N水酸化ナトリウム溶液または水酸化カ
リウム溶液/過酸化水素を用いて、0〜50℃の温度、
好ましくは室温で行なう。
本発明により得られる新規化合物は所望により、次いで
その酸付加塩に変換できる。とのよ5釦して得られる化
合物はまた医薬用にそれらの生理学的に許容されうる酸
付加塩に変換できる。。適消な酸としては、たとえば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コハク酸
、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸およびメタンス
ルホン酸カ含まれる。
その酸付加塩に変換できる。とのよ5釦して得られる化
合物はまた医薬用にそれらの生理学的に許容されうる酸
付加塩に変換できる。。適消な酸としては、たとえば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コハク酸
、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸およびメタンス
ルホン酸カ含まれる。
原料化合物として使用される一般式■〜Xの化合物はか
なジの場合について文献から既知であるか、または文献
から既知の方法により得ることができる。従って、たと
えば原料化合物として使用する。一般式■の化合物は相
当する。−ジアミノ化合物をアシル化することにより、
または相当するアシルアミノ−ニトロ化合物を還元する
ことKより得られ、および一般式1. JT、■、■ま
たはXの化合物は相消する0−アシルアミノ−アミノ化
合物を環化することKより〔この反応についてはBE−
A−810,545およびEP−A−0,024,29
0を参照できる〕および場合により後続の脱ベンジル化
により得ることができる。
なジの場合について文献から既知であるか、または文献
から既知の方法により得ることができる。従って、たと
えば原料化合物として使用する。一般式■の化合物は相
当する。−ジアミノ化合物をアシル化することにより、
または相当するアシルアミノ−ニトロ化合物を還元する
ことKより得られ、および一般式1. JT、■、■ま
たはXの化合物は相消する0−アシルアミノ−アミノ化
合物を環化することKより〔この反応についてはBE−
A−810,545およびEP−A−0,024,29
0を参照できる〕および場合により後続の脱ベンジル化
により得ることができる。
すでに前記したように、一般式Iの新規化合物、その1
H互変異性体および生理学的に許容され5る酸付加塩は
優れた薬理学的性質、特に強圧降下、正変力活性および
(または)抗血栓活性を長い持続作用性をもって有する
。
H互変異性体および生理学的に許容され5る酸付加塩は
優れた薬理学的性質、特に強圧降下、正変力活性および
(または)抗血栓活性を長い持続作用性をもって有する
。
一例として下記の化合物をそれらの生物学的性質につい
て下記のとおりに試験した: A=2−[2’−メトキシ−4’−(N−アセチル−メ
チルスルホキシイミノ−フェニル))−5−シアノ−ベ
ンズイミダゾール、 B=2−(2’−メトキシ−4′−メチルスルフィニル
−フェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール、 C=2−(2’−メトキシ−4′−メチルスルホニル−
フェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール、 D=5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ
−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、
および E=2−(2’−メトキシ−4′−メトキシカルボニル
アミノ−フェニル)イミダrl:4.5−c)ピリジン
。
て下記のとおりに試験した: A=2−[2’−メトキシ−4’−(N−アセチル−メ
チルスルホキシイミノ−フェニル))−5−シアノ−ベ
ンズイミダゾール、 B=2−(2’−メトキシ−4′−メチルスルフィニル
−フェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール、 C=2−(2’−メトキシ−4′−メチルスルホニル−
フェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール、 D=5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ
−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、
および E=2−(2’−メトキシ−4′−メトキシカルボニル
アミノ−フェニル)イミダrl:4.5−c)ピリジン
。
1、 麻酔したネコにおける血圧および圧変カ活性試験
はナトリウムベンドパルビタール(4o1n9/lip
;腹腔的投与)で麻酔したネコで行なった。
はナトリウムベンドパルビタール(4o1n9/lip
;腹腔的投与)で麻酔したネコで行なった。
動物は自発的に呼吸させた。動脈血圧を腹大動脈でステ
ータム圧力変換器(P23Dc)を使用して測定した。
ータム圧力変換器(P23Dc)を使用して測定した。
正変力活性を評価するために、左jL?室の血圧をカテ
ーテル先端圧力計(Millar PC−350A)で
測定した。この結果から、収縮能指数dp/dtエエを
アナログ式微分器を使用して得た。
ーテル先端圧力計(Millar PC−350A)で
測定した。この結果から、収縮能指数dp/dtエエを
アナログ式微分器を使用して得た。
被験物質は大腿静脈に注射した。溶剤としてはポリジオ
ール(Po1ydiol ) 200を使用した。各被
験化合物について少なくとも2匹のネコで試験した。
ール(Po1ydiol ) 200を使用した。各被
験化合物について少なくとも2匹のネコで試験した。
次表忙平均値を示す:
A 1 +33 −25/−20B
1 +44 −29/−28C1+4
6 −26/−24 D O,6+71 −40/−27E
2 +62 −17/−122、抗血栓活性 方法: 血小板凝集はボーンおよびクロスの方法(J。
1 +44 −29/−28C1+4
6 −26/−24 D O,6+71 −40/−27E
2 +62 −17/−122、抗血栓活性 方法: 血小板凝集はボーンおよびクロスの方法(J。
Physiol−170−397頁(1964年)〕を
用いて、健康な試験対象の血小板に富んだ血漿で評価し
た。凝血抑制するために、6.14%クエン酸ナトリウ
ムを1:10(容量による)の比率で血液に加えた。
用いて、健康な試験対象の血小板に富んだ血漿で評価し
た。凝血抑制するために、6.14%クエン酸ナトリウ
ムを1:10(容量による)の比率で血液に加えた。
コラーゲン誘発凝血
血小板懸濁液の光学濃度における減少パターンを凝崩誘
発性物質の添加後に光度計で測定し、記録する。凝血速
度を濃度曲線の勾配角度から決定する。曲線士の最大透
過を示す点を使用して「光学濃度」を計算する。
発性物質の添加後に光度計で測定し、記録する。凝血速
度を濃度曲線の勾配角度から決定する。曲線士の最大透
過を示す点を使用して「光学濃度」を計算する。
コラーゲンの量はできるだけ少量であるが不可逆的反応
曲線が生じるに充分に保持する。Hormon−che
mie社(Munich )によpg造された標準市販
コラーゲンを使用する。
曲線が生じるに充分に保持する。Hormon−che
mie社(Munich )によpg造された標準市販
コラーゲンを使用する。
コラーゲンの添加前に、血漿は被験物質とともに67°
Cで10分間インキュベートする。
Cで10分間インキュベートする。
得られた測定値から、ED50値をグラフにより決定す
る。ED50値は凝血の阻止についての光学濃度におけ
る50%の変化を示す投与量である。
る。ED50値は凝血の阻止についての光学濃度におけ
る50%の変化を示す投与量である。
次表に得られた結果を示す。
被験化合物 EDso(マイクロモル/−e)A5
゜6 B8.2 C8゜0 本発明による新規化合物は良好な耐容性を有する;試験
した化合物はいづれの種類の心臓毒作用を示さないか、
または検知できる循環障害を示さなかった。
゜6 B8.2 C8゜0 本発明による新規化合物は良好な耐容性を有する;試験
した化合物はいづれの種類の心臓毒作用を示さないか、
または検知できる循環障害を示さなかった。
それらの薬理学的性質の観点から、本発明により製造さ
れる一般式Iの化合物およびその生理学的に許容されう
る酸付加塩は各種原因の心不全の処置に適しており、こ
れはこれらの化合物が心臓の収縮力を増大させ、血圧を
降下させることにより心臓の容出力(emptying
)を促進するためである。これらの化合物はまた心筋
梗塞、脳梗塞、いわゆる一過性虚血発作および一過性黒
内障のような血栓塞栓性障害の処置および予防およびま
た動脈硬化症および転移の予防に適している。
れる一般式Iの化合物およびその生理学的に許容されう
る酸付加塩は各種原因の心不全の処置に適しており、こ
れはこれらの化合物が心臓の収縮力を増大させ、血圧を
降下させることにより心臓の容出力(emptying
)を促進するためである。これらの化合物はまた心筋
梗塞、脳梗塞、いわゆる一過性虚血発作および一過性黒
内障のような血栓塞栓性障害の処置および予防およびま
た動脈硬化症および転移の予防に適している。
このような活性を得るために要求される投与量は大体、
1日2〜4回投与で0.6〜41n9/体重勿、好まし
くは0.3〜2m9/体重kgである。この目的には、
氷見#!AKよp製造される一般式Iの化合物を可能な
らば別の活性物質と組合せて、一種または二種以上の慣
用の不活性担体および(または)稀釈剤とともに、たと
えばトウモロコシデンプス乳糖、グルコース、微結晶セ
ルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロ
リドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/
グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレング
リコール、ioピレングリコール、セチルステアリルア
ルコール、カルボキシメチルセルロースまたは硬質脂肪
のような脂肪物質あるいはその適癌な混合物とともに処
理して、単純または被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液
または生薬のような慣用の調剤製剤を調製することがで
きる。
1日2〜4回投与で0.6〜41n9/体重勿、好まし
くは0.3〜2m9/体重kgである。この目的には、
氷見#!AKよp製造される一般式Iの化合物を可能な
らば別の活性物質と組合せて、一種または二種以上の慣
用の不活性担体および(または)稀釈剤とともに、たと
えばトウモロコシデンプス乳糖、グルコース、微結晶セ
ルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロ
リドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/
グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレング
リコール、ioピレングリコール、セチルステアリルア
ルコール、カルボキシメチルセルロースまたは硬質脂肪
のような脂肪物質あるいはその適癌な混合物とともに処
理して、単純または被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液
または生薬のような慣用の調剤製剤を調製することがで
きる。
次的は本発明を説明しようとするものである:例 1
1(5)−メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチ
ルメルカプト−フェニル)−5−シアノーベジメチルホ
ルムアミド75mに溶解した2−(2′−メトキシ−4
′−メチルメルヵゾトーフェニル)−5−シアノーペン
ズイミタy−ル1.Og(0,003386モル)ヲカ
リウム第6デトキシド1.909 (5X O,005
386モル)と、次^で硫酸ジJ チルxx テk C
6yl (5X O,003386モル)と、攪拌しな
がら混合する。30分攪拌した後に、混合物を水20M
と酢酸エチル20m1とに4回分配させる。集め之酢酸
エチル抽出液を飽和塩類溶液20プと振りまぜ、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。部分
的に結晶化する油状物が得られる。収量: LO5g(
理論量の60%)。
ルメルカプト−フェニル)−5−シアノーベジメチルホ
ルムアミド75mに溶解した2−(2′−メトキシ−4
′−メチルメルヵゾトーフェニル)−5−シアノーペン
ズイミタy−ル1.Og(0,003386モル)ヲカ
リウム第6デトキシド1.909 (5X O,005
386モル)と、次^で硫酸ジJ チルxx テk C
6yl (5X O,003386モル)と、攪拌しな
がら混合する。30分攪拌した後に、混合物を水20M
と酢酸エチル20m1とに4回分配させる。集め之酢酸
エチル抽出液を飽和塩類溶液20プと振りまぜ、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。部分
的に結晶化する油状物が得られる。収量: LO5g(
理論量の60%)。
薄層クロマトグラフィ(シリカゾル;塩化メチレン/酢
酸ニーy−ル= 1 : 11JRr=0.45o14
性体およびRf = 0.40の異性体を示す。シリカ
ゾル上で塩化メチレン/酢酸エチルを用いるカラムクロ
マトグラフィによりRt = 0.45の異性体を純粋
な形で分離採攻する;融点:212〜214℃。
酸ニーy−ル= 1 : 11JRr=0.45o14
性体およびRf = 0.40の異性体を示す。シリカ
ゾル上で塩化メチレン/酢酸エチルを用いるカラムクロ
マトグラフィによりRt = 0.45の異性体を純粋
な形で分離採攻する;融点:212〜214℃。
例 2
1(3)−メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチ
ルスルホニル−フェニル)−5−シアノーベ1(3)−
メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチルメルカゾ
トーフェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾールをギ
酸中で3倍モル量の過酸化水素を用いて酸化することに
より製造する。白色結晶が@論量の80%の収率で得ら
れる;融点:194〜220°C(異性体の混合物)。
ルスルホニル−フェニル)−5−シアノーベ1(3)−
メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチルメルカゾ
トーフェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾールをギ
酸中で3倍モル量の過酸化水素を用いて酸化することに
より製造する。白色結晶が@論量の80%の収率で得ら
れる;融点:194〜220°C(異性体の混合物)。
例 6
1(3)−メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチ
ルスルフィニル−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミ
ダゾール 1(3)−メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチ
ルメルカットーフェニル)−5−シアノ−ベンズイミダ
ゾール4851n9(0,001568モル)を氷酢酸
5M中で過酸化水素0.12m/(399〜/ゴ; 0
.9 X O,001568モルに相当する)とともに
1室温で65時間放置する。白色結晶が得られる。
ルスルフィニル−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミ
ダゾール 1(3)−メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチ
ルメルカットーフェニル)−5−シアノ−ベンズイミダ
ゾール4851n9(0,001568モル)を氷酢酸
5M中で過酸化水素0.12m/(399〜/ゴ; 0
.9 X O,001568モルに相当する)とともに
1室温で65時間放置する。白色結晶が得られる。
融点範囲:168〜175°C(異性体の混合物)。
収量:330W#9(埋虐量の64.7%)。
例 4
1(5)−メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチ
ルスルホキシイミノ−フェニル)−5−シアノ−ベンズ
イミダゾール 1(6)−メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチ
ルスルフィニル−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミ
ダゾール1.048 g(0,00322モル)をエチ
ル0−メシチレン−スルホニル−アセトヒドロキサメー
ト2.3 g (2,5x O,00322モル)およ
び4−トルエンスルホン酸水和物2.87 g(4,5
x O,00522モル)とともにジメチルホルムアミ
ド7d中に攪拌しながら溶解し、混合物を室温で48時
間放置する0冷却しながら2N水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にし、次^でクロロホルム/エタノール=9
:1の混合物で徹底的に抽出する。溶媒混合物全蒸発除
去した後に、残留物をシリカゾルカラムで塩化エチレン
/エタノール=4:1を用いてりaマドグラフィ処理す
る。白色結晶が得られる。
ルスルホキシイミノ−フェニル)−5−シアノ−ベンズ
イミダゾール 1(6)−メチル−2−(2’−メトキシ−4′−メチ
ルスルフィニル−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミ
ダゾール1.048 g(0,00322モル)をエチ
ル0−メシチレン−スルホニル−アセトヒドロキサメー
ト2.3 g (2,5x O,00322モル)およ
び4−トルエンスルホン酸水和物2.87 g(4,5
x O,00522モル)とともにジメチルホルムアミ
ド7d中に攪拌しながら溶解し、混合物を室温で48時
間放置する0冷却しながら2N水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にし、次^でクロロホルム/エタノール=9
:1の混合物で徹底的に抽出する。溶媒混合物全蒸発除
去した後に、残留物をシリカゾルカラムで塩化エチレン
/エタノール=4:1を用いてりaマドグラフィ処理す
る。白色結晶が得られる。
融点範囲=207〜218℃。
収!−: 0.450 、!F (理論量の41%)。
例 5
2− (2’−メトキシ−4’−(N−メタンスルホニ
ル−メチルスルホキシイミノ)−フェニルコピリジン中
で2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイ
ミノ−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾールお
よびメタンスルホニルクロリドから製造する。
ル−メチルスルホキシイミノ)−フェニルコピリジン中
で2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイ
ミノ−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾールお
よびメタンスルホニルクロリドから製造する。
融点:270〜276℃。
収率:理論量の62%。
例 6
2− (2’−メトキシ−4’−(N−アセチル−メチ
ルスルホキシイミノ)−フェニル]−5−シ2− (2
’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミノ−フェニ
ル)−5−シアノ−ベンズイミダゾールおよび無水酢酸
から製造する。
ルスルホキシイミノ)−フェニル]−5−シ2− (2
’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミノ−フェニ
ル)−5−シアノ−ベンズイミダゾールおよび無水酢酸
から製造する。
融点: 212.5〜214℃。
収率:理論量の89.6%。
例 7
2− (2’−メトキシ−4′−メチルメルカプト−フ
ェニル)−5−トリフルオルメチル−ベンズ2−アミノ
−4′−トリフルオルメチルアニリン5.0 II(0
,02モル)および2−メトキシ−4−メチルメルカゾ
トー安息香酸4.0.9 (0,02モル)をオキシ塩
化リン90ゴ中で2時間加熱沸とうさせる。過剰のオキ
シ塩化リンを回転蒸発器で減圧下に除去し、残留物を氷
水と混合し、次いで炭酸水素ナトリウムで中和する。沈
殿した反応生成物を吸引濾取し、エタノールから再結晶
させる。
ェニル)−5−トリフルオルメチル−ベンズ2−アミノ
−4′−トリフルオルメチルアニリン5.0 II(0
,02モル)および2−メトキシ−4−メチルメルカゾ
トー安息香酸4.0.9 (0,02モル)をオキシ塩
化リン90ゴ中で2時間加熱沸とうさせる。過剰のオキ
シ塩化リンを回転蒸発器で減圧下に除去し、残留物を氷
水と混合し、次いで炭酸水素ナトリウムで中和する。沈
殿した反応生成物を吸引濾取し、エタノールから再結晶
させる。
融点:144〜147℃。
収量二4.78 g(a論量の70.4%)。
例 8
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルフィニル−
フェニル)−5−)リフルオルメチルーベンズイミダゾ
ール 例3と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカゾトーフェニル) −5−) U フルオル
メチル−ベンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造
する。
フェニル)−5−)リフルオルメチルーベンズイミダゾ
ール 例3と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカゾトーフェニル) −5−) U フルオル
メチル−ベンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造
する。
融点:65°C(焼結);120℃で分解。
収率:理論量の99.1%。
例 9
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホニル−フ
ェニル)−5−)リフルオルメチルーペンズイミダゾー
ル 例2と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカプトフェニル)−5−)リフルオルメチルー
ペンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する〇 融点:217〜220℃。
ェニル)−5−)リフルオルメチルーペンズイミダゾー
ル 例2と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカプトフェニル)−5−)リフルオルメチルー
ペンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する〇 融点:217〜220℃。
収率:埋i1i@llの84%。
例10
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−5−)リフルオルメチルーペンズイミ
ダゾール 例4と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルスルフイニル−フェニル) −5−) IJフルオ
ルメチル−ベンズイミダゾールおよび0−メシチレンー
スルホニルーアセトヒrロキサミン酸エチルエステルか
ら製造する。
ノ−フェニル)−5−)リフルオルメチルーペンズイミ
ダゾール 例4と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルスルフイニル−フェニル) −5−) IJフルオ
ルメチル−ベンズイミダゾールおよび0−メシチレンー
スルホニルーアセトヒrロキサミン酸エチルエステルか
ら製造する。
融点:154℃。
収率:理論量の66%0
例11
2− (4’−メチルメルカプト−フェニル)−5例7
と同様にして、2−アミノ−4−トリフルオルメチルア
ニリンおよび4−メチルメルカゾトー安息香酸から製造
する。
と同様にして、2−アミノ−4−トリフルオルメチルア
ニリンおよび4−メチルメルカゾトー安息香酸から製造
する。
融点=162〜164℃。
収率:理論量の69%。
例12
2− (4’−メチルスルフィニル−フェニル)−例3
と同様にして、2−(4’−メチルメルカプトフェニル
)−5−)!Jフルオルメチk −ベンズイミダゾール
および過酸化水素から製造する。
と同様にして、2−(4’−メチルメルカプトフェニル
)−5−)!Jフルオルメチk −ベンズイミダゾール
および過酸化水素から製造する。
融点:216〜219°C0
収率:理論量の51%。
例13
2− (4’−メチルスルホキシイミノ−フェニル)−
5−トリフルオルメチル−ベンズイミダゾール 例4と同様にして、2−(4’−メチルスルフィニル−
フェニル) −5−) IJフルオルメf k −ベン
ズイミダゾールおよびエチル0−メシチレン−スルホニ
ル−アセトヒドロキサメートから製造するO 融点=112〜117℃。
5−トリフルオルメチル−ベンズイミダゾール 例4と同様にして、2−(4’−メチルスルフィニル−
フェニル) −5−) IJフルオルメf k −ベン
ズイミダゾールおよびエチル0−メシチレン−スルホニ
ル−アセトヒドロキサメートから製造するO 融点=112〜117℃。
収率:理論量の56%0
例14
2−(2’−メトキシ−4′−メチルスルフィニル−フ
ェニル)−5−メトキシカルボニル−ペン例6と同様に
して、2−(2’−メトキシ−4′−メチルメルカプト
−フェニル)−5−メトキシカルボニル−ベンズイミダ
ゾールおよび過酸化水素から製造する。
ェニル)−5−メトキシカルボニル−ペン例6と同様に
して、2−(2’−メトキシ−4′−メチルメルカプト
−フェニル)−5−メトキシカルボニル−ベンズイミダ
ゾールおよび過酸化水素から製造する。
融点:199〜200℃。
収率:理論量の88%0
例15
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホニル−フ
ェニル)−5−/トキシカルポニルーペンズイミダゾー
ル 例2と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカゾトーフェニル)−5−メトキシカルボニル
−ベンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する。
ェニル)−5−/トキシカルポニルーペンズイミダゾー
ル 例2と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカゾトーフェニル)−5−メトキシカルボニル
−ベンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する。
融点:135℃。
収率:@論量の87%。
例16
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−5−メトキシカルビニル−例4と同様
にして、2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルフ
ィニル−フェニル)−5−メトキシカルボニル−ベンズ
イミダゾールおよび。−メシチレン−スルホニル−アセ
トヒトaキサミン酸エチルエステルから製造する。
ノ−フェニル)−5−メトキシカルビニル−例4と同様
にして、2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルフ
ィニル−フェニル)−5−メトキシカルボニル−ベンズ
イミダゾールおよび。−メシチレン−スルホニル−アセ
トヒトaキサミン酸エチルエステルから製造する。
融点=214〜216℃。
収率:理論量の64%。
例17
2− (4’−メチルメルカプト−フェニル)−5例7
と同様にして、6,4−ジアミノ−ベンゾニトリルおよ
び4−メチルメルカプト−安息香酸から製造する。
と同様にして、6,4−ジアミノ−ベンゾニトリルおよ
び4−メチルメルカプト−安息香酸から製造する。
融点:216〜215℃。
収率:@論量の40%。
例18
2−(4’−メチルスルフィニル−フェニル)−例5と
同様にして、2−(4’−メチルメルカプト−フェニル
)−5−シアノーペンズイミタソールおよび過酸化水素
から製造する。
同様にして、2−(4’−メチルメルカプト−フェニル
)−5−シアノーペンズイミタソールおよび過酸化水素
から製造する。
融点=266〜268℃。
収率:理論」の98%。
例19
2−(4’−メチルスルホニル−フェニル)−5例2と
同様にして、2−(4’−メチルメルカプト−フェニル
)−5−シアノーベンズイミff−ルおよび過酸化水素
から!!!遣する。
同様にして、2−(4’−メチルメルカプト−フェニル
)−5−シアノーベンズイミff−ルおよび過酸化水素
から!!!遣する。
融点=271〜273℃。
収率:理論量の55%。
例20
2− (4’−メチルスルホキシイミノ−フェニル)例
4と同様にして、2−(4’−メチルスルフィニル−フ
ェニル)−5−シアノーペンズイミタソールオヨヒエチ
ル0−メシチレン−スルホニル−アセトヒドロキサメー
トから製造する。
4と同様にして、2−(4’−メチルスルフィニル−フ
ェニル)−5−シアノーペンズイミタソールオヨヒエチ
ル0−メシチレン−スルホニル−アセトヒドロキサメー
トから製造する。
融点=272〜274℃。
収率:@論量の78%。
例21
2− [2’−メトキシ−4’−(N−3−カルボキシ
ゾロピオニル−メチルスルホキシイミノ)〕2− (2
’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミノ−フェニ
ル)−5−シアノ−ベンズイミダゾールおよび無水コハ
ク酸から沸とうしているピリジン中で製造する。
ゾロピオニル−メチルスルホキシイミノ)〕2− (2
’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミノ−フェニ
ル)−5−シアノ−ベンズイミダゾールおよび無水コハ
ク酸から沸とうしているピリジン中で製造する。
融点:265〜268℃。
収率:理論量の92%。
例22
2− (2’−メトキシ−5′−メチルメルカプト−a
)2−メトキシ−5−メチルメルカプト−ベンズ−(2
−ニトロ−4−シアノ)−アニリド6.52 g(この
化合物は2−ニドa−5−シアノ−アニリンおよび2−
メトキシ−5−メチルメルカゾトーペンゾイルクロリド
から製造する)をエタノール70a/に!濁し、水70
プ中の亜ジチオン酸す) IJウム16.5 gの溶液
と混合し、水蒸気浴上で30分間加熱する。減圧下に蒸
発濃縮した後に、得られた残留物を少量の水とすりまぜ
、次いで吸引濾過する。生成する2 −(2’−メトキ
シ−5−メチルメルカプト−フェニル)−ベンズ−(2
−アミノ−4−シアノ)−アニリドに湿つ念ままで欠の
反応に使用する。
)2−メトキシ−5−メチルメルカプト−ベンズ−(2
−ニトロ−4−シアノ)−アニリド6.52 g(この
化合物は2−ニドa−5−シアノ−アニリンおよび2−
メトキシ−5−メチルメルカゾトーペンゾイルクロリド
から製造する)をエタノール70a/に!濁し、水70
プ中の亜ジチオン酸す) IJウム16.5 gの溶液
と混合し、水蒸気浴上で30分間加熱する。減圧下に蒸
発濃縮した後に、得られた残留物を少量の水とすりまぜ
、次いで吸引濾過する。生成する2 −(2’−メトキ
シ−5−メチルメルカプト−フェニル)−ベンズ−(2
−アミノ−4−シアノ)−アニリドに湿つ念ままで欠の
反応に使用する。
b) a)で得られた生成物を氷酢酸15ゴ中で2時
間沸とうさせる。氷酢酸を減圧下に留去し、残留物を酢
酸エチルと冷水酸化ナトリウム酸液とに分配する。酢酸
エチル相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発
乾燥させると、淡黄色結晶が得られる。
間沸とうさせる。氷酢酸を減圧下に留去し、残留物を酢
酸エチルと冷水酸化ナトリウム酸液とに分配する。酢酸
エチル相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発
乾燥させると、淡黄色結晶が得られる。
融点:171〜173℃。
収量:3.04g(理編量の54%)。
例23
2− (2’−メトキシ−5′−メチルスルフイニル−
フェニル)−5−シアノ−ベンズイミダソール 例6と同様にして、2− (2’−メトキシ−5′−メ
チ化メルカプト−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミ
ダゾールおよび過酸化水素から製造する。
フェニル)−5−シアノ−ベンズイミダソール 例6と同様にして、2− (2’−メトキシ−5′−メ
チ化メルカプト−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミ
ダゾールおよび過酸化水素から製造する。
融点:215〜217℃。
収率:理mtの75%。
例24
2−(2’−メ)キシ−5′−メチルスルホニル−例2
と同様にして、2− (2’−メトキシ−5′−メチル
メルカゾトーフェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾ
ールおよび過酸化水素から!!!令する。
と同様にして、2− (2’−メトキシ−5′−メチル
メルカゾトーフェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾ
ールおよび過酸化水素から!!!令する。
融点:276〜278℃。
収率:理論量の88%。
例25
2− (2’−メトキシ−5′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾール 例4と同様にして、2− (2’−メトキシ−5′−メ
チルスルフィニル−フェニル)−5−シア/−ベンズイ
ミダゾールおよびエチル0−メシチレンースルホニルー
アセトヒ)−′aミキサメートらllする。
ノ−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾール 例4と同様にして、2− (2’−メトキシ−5′−メ
チルスルフィニル−フェニル)−5−シア/−ベンズイ
ミダゾールおよびエチル0−メシチレンースルホニルー
アセトヒ)−′aミキサメートらllする。
融点=284〜285°a。
収率:理論量の84%0
例26
2− (2’−メトキシ−4′−エチルメルカプト−例
22と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−エ
チルメルカフト)−ベンズ−(2−ニトロ−4−シアノ
)−アニソrから亜ジチオン酸ナトリウムで還元し、欠
いて環化させることにより製造する。
22と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−エ
チルメルカフト)−ベンズ−(2−ニトロ−4−シアノ
)−アニソrから亜ジチオン酸ナトリウムで還元し、欠
いて環化させることにより製造する。
融点:161〜163℃。
収率:理論量の85%。
例27
2−(2’−メ)−?シー4′−エチルスルフィニルー
フェニル)−5−シアノーペンズイミタソール 例5と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′〜エ
チルメルカゾト−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミ
ダゾールおよび過酸化水素から製造する。
フェニル)−5−シアノーペンズイミタソール 例5と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′〜エ
チルメルカゾト−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミ
ダゾールおよび過酸化水素から製造する。
融点:234〜236℃。
収率:理論量の98%0
例28
2− (2’−メトキシ−4′−エチルスルホニル−フ
ェニル)−5〜シアノ′−ベンズイミダソール例2と同
様にして、2− (2’−メトキシ−4′−エチルメル
カソトーフェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾール
および過酸化水素から製造する。
ェニル)−5〜シアノ′−ベンズイミダソール例2と同
様にして、2− (2’−メトキシ−4′−エチルメル
カソトーフェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾール
および過酸化水素から製造する。
融点=208〜209℃0
収率:理論量の85%。
例29
2−(2’−メトキシ−4′−エチルスルホキシイミノ
−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾール 例4と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−エ
チルスルフイニル−フェニル)−5−シアノ−ベンズイ
ミダゾールおよびエチル0−メシチレン−スルホニル−
アセトヒドロキサメートから製造する。
−フェニル)−5−シアノ−ベンズイミダゾール 例4と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−エ
チルスルフイニル−フェニル)−5−シアノ−ベンズイ
ミダゾールおよびエチル0−メシチレン−スルホニル−
アセトヒドロキサメートから製造する。
融点二252〜254℃。
収率:@論量の85%。
例30
2−(2’−(2−メチルメルカプト−エトキシ)〜ナ
フチルー3:l−5−シアノーベンズイミダゾール 例7と同様にして、2−アミノ−4−シアノ−アニリン
および2−(2−メチルメルカプト−エトキシ)−3−
ナフトエ酸からオキシ塩化リン中で沸とうさせることに
より製造する。
フチルー3:l−5−シアノーベンズイミダゾール 例7と同様にして、2−アミノ−4−シアノ−アニリン
および2−(2−メチルメルカプト−エトキシ)−3−
ナフトエ酸からオキシ塩化リン中で沸とうさせることに
より製造する。
融点:186〜188℃。
収率:理論量の65%。
例31
2−(2’−(2−メチルスルフィニル−エトキシ)−
+7チルー3)−5−シアノーベンズイ例6と同様にし
て、2−(2’−(2−メチルメルカプト−エトキシ−
ナフチル−31−5−シアノーベンズイミダゾールおよ
び過酸化水素から製造する。
+7チルー3)−5−シアノーベンズイ例6と同様にし
て、2−(2’−(2−メチルメルカプト−エトキシ−
ナフチル−31−5−シアノーベンズイミダゾールおよ
び過酸化水素から製造する。
融点:207〜208℃。
収率:理論量の58%。
例32
2−C2’−C2−1+ルスルホニルーエトキシ)−ナ
フチル−3〕−5−シアノ−ベンズ・イミダゾール 例2と同様にして、2−(2’−(2−メチルメルカゾ
トーエトキシ>−ナフチル−3’)−5−シアノ−ベン
ズイミダゾールおよび過酸化水素から*造する。
フチル−3〕−5−シアノ−ベンズ・イミダゾール 例2と同様にして、2−(2’−(2−メチルメルカゾ
トーエトキシ>−ナフチル−3’)−5−シアノ−ベン
ズイミダゾールおよび過酸化水素から*造する。
融点:257〜259°C。
収率:理論量の72%。
例66
2−(2’−(2−メチルスルホキシイミノ−エトキシ
)−ナフチル−33−5−シアノ−ペン例4と同様にし
て、2−(2’−(2−メチルスルフィニル−エトキシ
)−f−7fk−5〕−5−シアノ−ベンズイミダゾー
ルおよびエチルO−メシチレンースルホニルーアセトヒ
rロキサメートから製造する。
)−ナフチル−33−5−シアノ−ペン例4と同様にし
て、2−(2’−(2−メチルスルフィニル−エトキシ
)−f−7fk−5〕−5−シアノ−ベンズイミダゾー
ルおよびエチルO−メシチレンースルホニルーアセトヒ
rロキサメートから製造する。
融点=192〜194℃。
収率:@論量の52%。
例34
2− (2’−メトキシ−4′−アミドスルホニル−フ
ェニル)−5−アセチルーベンズイξダr−ル a)2−メトキシ−4−アミドスルホニル−安息香酸1
6Iを塩化チオニル80ゴおよび無水トルー11”15
0mj中のジメチルホルムアミド10ゴとともに30分
間沸とうさせ、次いで混合物を減圧下に蒸発乾燥させる
。得られた粗製結晶形の2−メトキシ−4−(ジメチル
アミノ−ホルムイミド−スルホニル)−ベンゾイルクロ
リドは次の反応に直接に使用する。
ェニル)−5−アセチルーベンズイξダr−ル a)2−メトキシ−4−アミドスルホニル−安息香酸1
6Iを塩化チオニル80ゴおよび無水トルー11”15
0mj中のジメチルホルムアミド10ゴとともに30分
間沸とうさせ、次いで混合物を減圧下に蒸発乾燥させる
。得られた粗製結晶形の2−メトキシ−4−(ジメチル
アミノ−ホルムイミド−スルホニル)−ベンゾイルクロ
リドは次の反応に直接に使用する。
収量:21.!M(理論量の100%)。
b)2−メトキシ−4−(ジメチルアミノ−ホルムイミ
ド−スルホニル)−ベンゾイルクロリド17.21を無
水トルエン150M中で3−ニトロ−4−アミノ−アセ
トフェノン12.4gとともに2時間遅流させる。初め
の清明な溶液は2−メトキシ−4−(ジメチルアミノ−
ホルムイミド−スルホニル)−ベンズ−(2−二トロー
4−アセチル)−アニリrが晶出することから濁ってく
る。
ド−スルホニル)−ベンゾイルクロリド17.21を無
水トルエン150M中で3−ニトロ−4−アミノ−アセ
トフェノン12.4gとともに2時間遅流させる。初め
の清明な溶液は2−メトキシ−4−(ジメチルアミノ−
ホルムイミド−スルホニル)−ベンズ−(2−二トロー
4−アセチル)−アニリrが晶出することから濁ってく
る。
この生成物を冷却後に吸引濾取し、少量のメチルエチル
ケトンで洗浄し、次いで乾燥させる。
ケトンで洗浄し、次いで乾燥させる。
融点:230〜235°Q。
収量: 20.8 g(理論量の77%)。
C)2−メトキシ−4−(ジメチルアミノ−ホルムイミ
ド−スルホニル)−ベンズ−(2−二トロー4−アセチ
ル)−アニリ)−’19gをエタノール190m7およ
び水200mの混合物中で亜ジチオン酸ナトリウム50
.4 gと2.5時間加熱沸とうさせる0混合物を蒸発
乾燥させ、欠いて塩化メチレンと水とに分配する。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後に蒸発により濃
縮する。2−メトキシ−4−(ジメチルアミノホルムイ
ミド−スルホニル)−ベンズ−(2−アミノ−4−アセ
チル)−アニリドが得られる。この生成物はその粗製の
状態で次の反応に使用する。
ド−スルホニル)−ベンズ−(2−二トロー4−アセチ
ル)−アニリ)−’19gをエタノール190m7およ
び水200mの混合物中で亜ジチオン酸ナトリウム50
.4 gと2.5時間加熱沸とうさせる0混合物を蒸発
乾燥させ、欠いて塩化メチレンと水とに分配する。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後に蒸発により濃
縮する。2−メトキシ−4−(ジメチルアミノホルムイ
ミド−スルホニル)−ベンズ−(2−アミノ−4−アセ
チル)−アニリドが得られる。この生成物はその粗製の
状態で次の反応に使用する。
収量: 5.3.9 (埋1iii1量の30%)。
d)2−メトキシ−4−(ジメチルアミノ−ホルムイミ
ド−スルホニル)−ベンズ−(2−アミノ−4−アセチ
ル)−アニリド0.400 gを5N塩酸10mj中で
1時間加熱沸とうさせる。晶出すル2− (2’−メト
キシ−4′−アミドスルホニル−フェニル)−5−アセ
チル−ベンズイミダゾールを冷却し、吸引濾過し、洗浄
して酸の全部を除去し、次Aで乾燥させる。
ド−スルホニル)−ベンズ−(2−アミノ−4−アセチ
ル)−アニリド0.400 gを5N塩酸10mj中で
1時間加熱沸とうさせる。晶出すル2− (2’−メト
キシ−4′−アミドスルホニル−フェニル)−5−アセ
チル−ベンズイミダゾールを冷却し、吸引濾過し、洗浄
して酸の全部を除去し、次Aで乾燥させる。
融点:269〜272℃。
収量=280〜(理論量の85%)。
例65
2−(2’−メトキシ−4′−メチルメルカゾトーフェ
ニル)−5−アセチルーペンズイミJff−ル a)例54b)と同様にして、2−メトキシ−4−メチ
ルメルカゾトーペンゾイルクロリドと3−ニトo−4−
アミノ−アセトフェノンとを反応すせて、(2−メトキ
シ−4−メチルメルカプト)−ベンズー(2−ニトロ−
4−アセチル)−アニリドを生成させる。この生成物を
、 b)例34C)と同様にして亜ジチオン酸ナトリウムで
還元して、(2−メトキシ−4−メチルメルカプト)−
ベンズ−(2−アミノ−4−アセチル)−アニリドを生
成させ、次いで C)例64d)と同様に、沸とうしている塩酸と反応さ
せ、2−(2’−メトキシ−4′−メチルメルカプト−
フェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾールを生成
させる。
ニル)−5−アセチルーペンズイミJff−ル a)例54b)と同様にして、2−メトキシ−4−メチ
ルメルカゾトーペンゾイルクロリドと3−ニトo−4−
アミノ−アセトフェノンとを反応すせて、(2−メトキ
シ−4−メチルメルカプト)−ベンズー(2−ニトロ−
4−アセチル)−アニリドを生成させる。この生成物を
、 b)例34C)と同様にして亜ジチオン酸ナトリウムで
還元して、(2−メトキシ−4−メチルメルカプト)−
ベンズ−(2−アミノ−4−アセチル)−アニリドを生
成させ、次いで C)例64d)と同様に、沸とうしている塩酸と反応さ
せ、2−(2’−メトキシ−4′−メチルメルカプト−
フェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾールを生成
させる。
融点:154〜157℃。
収率:理論量の63%0
例36
2−(2’−メトキシ−4′−メチルスルフィニル−フ
ェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール 例6と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカプト−フェニル)−5−アセチル−ベンズイ
ミダゾールおよび過酸化水素から製造する。
ェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール 例6と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカプト−フェニル)−5−アセチル−ベンズイ
ミダゾールおよび過酸化水素から製造する。
融点=184〜187℃。
収率:理論量の59%。
例67
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホニル−フ
ェニル)−5−アセチル−ベンズイミダr −ル 例2と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカプト−フェニル)−5−アセチル−ベンズイ
ミダゾールおよび過酸化水素から製造する。
ェニル)−5−アセチル−ベンズイミダr −ル 例2と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルメルカプト−フェニル)−5−アセチル−ベンズイ
ミダゾールおよび過酸化水素から製造する。
融点=206〜205℃0
収率:理論量の78%0
例68
2− (2’−メトキシ−5−メチルスルホキシイミノ
−フェニル)−1H−イミダゾ[4、5−b)例4と同
様にして、2− (2’−メトキシ−5′−メチルスル
フィニル−フェニル)−1H−イl’ゾ(4,5−c)
ピリジンおよびエチル0−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。
−フェニル)−1H−イミダゾ[4、5−b)例4と同
様にして、2− (2’−メトキシ−5′−メチルスル
フィニル−フェニル)−1H−イl’ゾ(4,5−c)
ピリジンおよびエチル0−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。
融点: 263.5℃。
収率:理論量の83%。
例39
2− (2’−二トキシ−5′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−1H−イミダゾ(4,5−例4と同様
にして、2− (2’−エトキシ−5′−メチルスルフ
ィニル−フェニル) −1H−イミダゾ(4,5−bl
ピリジンおよびエチル0−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。
ノ−フェニル)−1H−イミダゾ(4,5−例4と同様
にして、2− (2’−エトキシ−5′−メチルスルフ
ィニル−フェニル) −1H−イミダゾ(4,5−bl
ピリジンおよびエチル0−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。
融点:277℃。
収率:理論量の62%。
例40
2− (2’−二トキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−1H−イミダゾ(4,5−例4と同様
にして、2− (2’−エトキシ−4′−メチルスルフ
ィニル−フェニル) −1H−イミダゾ[4,5−b)
ピリジンおよびエチル0−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。
ノ−フェニル)−1H−イミダゾ(4,5−例4と同様
にして、2− (2’−エトキシ−4′−メチルスルフ
ィニル−フェニル) −1H−イミダゾ[4,5−b)
ピリジンおよびエチル0−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。
融点:176〜178℃。
収率:浬aIi!量の80%。
2− (2’−二トキシ−4′−n−プロピルスルホキ
シイミノ−フェニル)−1H−イミダゾ〔4゜5−b〕
ピリジン 例4と同様にして、2− (2’−エトキシ−4′−n
−faピルスルフIニル−フェニル)−1H−イミダゾ
(4,5−b〕ピリジンおよびエチル0−メシチレン−
スルホニル−アセトヒドロキサメートから製造する。
シイミノ−フェニル)−1H−イミダゾ〔4゜5−b〕
ピリジン 例4と同様にして、2− (2’−エトキシ−4′−n
−faピルスルフIニル−フェニル)−1H−イミダゾ
(4,5−b〕ピリジンおよびエチル0−メシチレン−
スルホニル−アセトヒドロキサメートから製造する。
融点:135〜137℃。
収率:理論量の71%。
例42
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−6−メチルイミダゾ〔4゜5−b〕ピ
リジン 例4と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルスルフィニル−フェニル)−6−メチル−1H−イ
ミダゾ(4,5−b)ピリジンおよびエチルO−メシチ
レンースルホニル−アセトヒドロキサメートから製造す
る。
ノ−フェニル)−6−メチルイミダゾ〔4゜5−b〕ピ
リジン 例4と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メ
チルスルフィニル−フェニル)−6−メチル−1H−イ
ミダゾ(4,5−b)ピリジンおよびエチルO−メシチ
レンースルホニル−アセトヒドロキサメートから製造す
る。
融点:235℃。
収率:理論量の59%。
例43
2−(2’−(2−メチルスルホキシイミノ−エトキシ
)−4′−メトキシ−フェニル]−1H−イミダr(4
,5−b)ピリジン−メシチレンジオキサン20m/中
に溶解したエチル0−メシチレン−スルホニル−アセト
ヒドロキサメート14、Fを90%硫酸10yrtlと
22〜24℃で緩かに外部冷却しながら滴下して混合す
る。混合物を20分間攪拌し、次いで氷300m1上に
注ぎ入れ、遊離の0−メシチレンースルホニルヒ)?a
キシルアミンを塩化チオニルで抽出し、溶液は硫酸ナト
リウム上で乾燥させる。この溶液に2−(2’−(2−
メチルスルフィニル−エトキシ) −4’−メトキシ−
フェニル〕−1H−イミダゾ(4,5−b〕ピリジンを
加える。約5分後に結晶が沈殿しはじめる。混合物を攪
拌しながら一夜放置する◇結晶を吸引濾吹し、エタノー
ルから再結晶させる。
)−4′−メトキシ−フェニル]−1H−イミダr(4
,5−b)ピリジン−メシチレンジオキサン20m/中
に溶解したエチル0−メシチレン−スルホニル−アセト
ヒドロキサメート14、Fを90%硫酸10yrtlと
22〜24℃で緩かに外部冷却しながら滴下して混合す
る。混合物を20分間攪拌し、次いで氷300m1上に
注ぎ入れ、遊離の0−メシチレンースルホニルヒ)?a
キシルアミンを塩化チオニルで抽出し、溶液は硫酸ナト
リウム上で乾燥させる。この溶液に2−(2’−(2−
メチルスルフィニル−エトキシ) −4’−メトキシ−
フェニル〕−1H−イミダゾ(4,5−b〕ピリジンを
加える。約5分後に結晶が沈殿しはじめる。混合物を攪
拌しながら一夜放置する◇結晶を吸引濾吹し、エタノー
ルから再結晶させる。
融点:163℃
収′a:@論量の42%0
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−6−クロル−IH−イミダ2− (2
’−メトキシ−41−メチルスルフィニル−フェニル)
−6−りaルー1H−イミダゾ〔4゜5−b〕ピリジン
0.453 、!ifをポリリン酸9yに50℃で攪拌
しながら加え、次Aでナトリウムアジド0.59 t−
少しづつ加える。−夜装置した後に、混合物を氷ととも
に攪拌し、40%水酸化ナトリウム溶液でp)17.5
に調整する。沈殿した結晶を吸引濾取し、エタノールか
ら再結晶させる。
ノ−フェニル)−6−クロル−IH−イミダ2− (2
’−メトキシ−41−メチルスルフィニル−フェニル)
−6−りaルー1H−イミダゾ〔4゜5−b〕ピリジン
0.453 、!ifをポリリン酸9yに50℃で攪拌
しながら加え、次Aでナトリウムアジド0.59 t−
少しづつ加える。−夜装置した後に、混合物を氷ととも
に攪拌し、40%水酸化ナトリウム溶液でp)17.5
に調整する。沈殿した結晶を吸引濾取し、エタノールか
ら再結晶させる。
融点:282℃。
収量: 0.284 g(理論量の60%)。
IIJ45
2−(2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミノ
−フェニル)−1H−イミダゾ[:4,5−例44と同
様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メーF−ル
スルフイニルーフェニル)−1H−イミダゾ(4,5−
b〕ピリジンおよびナトリウムアシドから製造する。
−フェニル)−1H−イミダゾ[:4,5−例44と同
様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メーF−ル
スルフイニルーフェニル)−1H−イミダゾ(4,5−
b〕ピリジンおよびナトリウムアシドから製造する。
融点:236〜237℃。
収率:理論量の86%。
例46
2− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−1■−イミダゾC4,5−例44と同
様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メチルスル
フィニル−フェニル)−in−イミダゾ(4,5−c〕
ピリジンおよびナトリウムアジドから製造する。
ノ−フェニル)−1■−イミダゾC4,5−例44と同
様にして、2− (2’−メトキシ−4′−メチルスル
フィニル−フェニル)−in−イミダゾ(4,5−c〕
ピリジンおよびナトリウムアジドから製造する。
融点=253〜257℃。
収率:m論量の62%。
例47
8−(2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイ例4
4と同様にして、8− (2’−メトキシ−4′−メチ
ルスルフィニル−フェニル)−テリンおよびナトリウム
アジドから製造する。
4と同様にして、8− (2’−メトキシ−4′−メチ
ルスルフィニル−フェニル)−テリンおよびナトリウム
アジドから製造する。
融点=261°C(分解を伴な5)。
収率:@mIkの66%。
例48
8− (2’−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル)−テオフィリン−メシチレン例43と同
様処して、8− (2’−メトキシ−4′−メチルスル
フィニル−フェニル)−テオフィリンおよびO−メシチ
レン−スルホニル−ヒドロキシルアミンから製造する。
ノ−フェニル)−テオフィリン−メシチレン例43と同
様処して、8− (2’−メトキシ−4′−メチルスル
フィニル−フェニル)−テオフィリンおよびO−メシチ
レン−スルホニル−ヒドロキシルアミンから製造する。
融点:268℃。
収率:理論量の32%。
例49
2− (2’−メトキシ−4′−ベンジルオキシ−フェ
ニル)−5−メチルメルカゾトーペンズイミa)例34
bと同様にして、2−メトキシ−4−ペンシルオキシ−
ベンゾイルクロリドおよび2−ニトロ−4−メチルメル
カプト−アニリンから製造する、 b)生成する(2−メトキシ−4−ベンジルオキシ)−
ベン、l’−(2−二トロー4−メチルメルカプト)−
アニリドを例34cと同様にして亜ジチオン酸ナトリウ
ムで還元し、次いで C) 生成する(2−メbキシー4−ベンジルオキシ
)−ベンズ−(2−アミノ−4−メチルメルカプト)−
アニリドを例34dと同様にして沸とうしている塩酸に
より環化させる。
ニル)−5−メチルメルカゾトーペンズイミa)例34
bと同様にして、2−メトキシ−4−ペンシルオキシ−
ベンゾイルクロリドおよび2−ニトロ−4−メチルメル
カプト−アニリンから製造する、 b)生成する(2−メトキシ−4−ベンジルオキシ)−
ベン、l’−(2−二トロー4−メチルメルカプト)−
アニリドを例34cと同様にして亜ジチオン酸ナトリウ
ムで還元し、次いで C) 生成する(2−メbキシー4−ベンジルオキシ
)−ベンズ−(2−アミノ−4−メチルメルカプト)−
アニリドを例34dと同様にして沸とうしている塩酸に
より環化させる。
収率:理論量の81%0
融点:238〜240°c。
例50
2−(2’−メトキシ−4′−ペンシルオキシ−7エ二
ル)−5−メチルスルホニル−ベンズイミダゾール 例2と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−ベ
ンジルオキシフェニル)−5−メチルメルカゾトーペン
ズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する。
ル)−5−メチルスルホニル−ベンズイミダゾール 例2と同様にして、2− (2’−メトキシ−4′−ベ
ンジルオキシフェニル)−5−メチルメルカゾトーペン
ズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する。
収率:理論量の92%。
融点:156〜159℃。
例51
2− (2’−メトキシ−4′−ヒドロキシ−フェニル
)−5−メチルスルホニル−ベンズイミダゾール 2− (2’−メトキシ−5−ベンジルオキシ−フェニ
ル)−5−/チルスルホニルーペンスイミタゾールから
ジメチルホルムアミド中で室温において水素を用いる接
触水素添加により製造する。
)−5−メチルスルホニル−ベンズイミダゾール 2− (2’−メトキシ−5−ベンジルオキシ−フェニ
ル)−5−/チルスルホニルーペンスイミタゾールから
ジメチルホルムアミド中で室温において水素を用いる接
触水素添加により製造する。
収率:理論量の60%。
融点=255〜260℃。
例52
2− (2’−メトキシ−4′−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル)−5−メチルスルホニルーベ2− (2
’−メトキシ−4′−ヒドロキシ−フェニル)−5−メ
チルスルホニル−ベンズイミダゾールおよびメタンスル
ホニルクロリドからピリジン中で製造する。
シ−フェニル)−5−メチルスルホニルーベ2− (2
’−メトキシ−4′−ヒドロキシ−フェニル)−5−メ
チルスルホニル−ベンズイミダゾールおよびメタンスル
ホニルクロリドからピリジン中で製造する。
収率:@論量の68%。
融点:125〜129℃。
例53
5−シアノ−2−(2’−メトキシ−4′−メタンスル
ホニルアミノ−フェニル)−ベンズイミダゾール 2−メトキシ−4−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
および6,4−ジアミノ−ベンゾニトリルからNZと同
様にして製造する。
ホニルアミノ−フェニル)−ベンズイミダゾール 2−メトキシ−4−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
および6,4−ジアミノ−ベンゾニトリルからNZと同
様にして製造する。
収率:理論量の17.5%0
融点:296〜295℃0
元素分析:
計算値: C56,13H4,12N 16.56 8
9.37実測1直 二 56.34. 4.3
5 16.28 9.44例54 2−(2’−メトキシ−4′−メタンスルホニルアミノ
−フェニル)−イミダr(4,5−b)ナフタレン−水
和物 2−メトキシ−4−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
および2,3−ジアミノ−ナフタレンから例7と同様に
して製造する。
9.37実測1直 二 56.34. 4.3
5 16.28 9.44例54 2−(2’−メトキシ−4′−メタンスルホニルアミノ
−フェニル)−イミダr(4,5−b)ナフタレン−水
和物 2−メトキシ−4−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
および2,3−ジアミノ−ナフタレンから例7と同様に
して製造する。
収率:a重量の42%G
融点:無定形;約100℃以上。
元素分析:
計算値: C59,2[] H4,97N 10.9
0実測値: 59.71 5.04 11.13
例55 5−アミノスルホニル−2−(2’−、++トキシー4
′−メチルメルカプト−フェニル)−ベンズイ例7と同
様にして、2−メトキシ−4−メチルメルカプト−安息
香酸および4−アミノスルホニル−1,2−ジアミノ−
ベンゼンから製造する。
0実測値: 59.71 5.04 11.13
例55 5−アミノスルホニル−2−(2’−、++トキシー4
′−メチルメルカプト−フェニル)−ベンズイ例7と同
様にして、2−メトキシ−4−メチルメルカプト−安息
香酸および4−アミノスルホニル−1,2−ジアミノ−
ベンゼンから製造する。
収率:@論量の18.9%。
融点:274〜276℃。
元素′分析:
計算f[: C51,56H4,33N 12.03
818−55実測値: 5L30 4.48 1
1.80 18.51AJ56 5−アセチル−2−(2’−メトキシ−4′−メタンス
ルホニルアミノ−フェニル)−ペンズイミ2−メトキシ
ー4−メタンスルホニルアミノ−安息香酸および5,4
−ジアミノ−アセトフェノンから例7と同様にして製造
する。
818−55実測値: 5L30 4.48 1
1.80 18.51AJ56 5−アセチル−2−(2’−メトキシ−4′−メタンス
ルホニルアミノ−フェニル)−ペンズイミ2−メトキシ
ー4−メタンスルホニルアミノ−安息香酸および5,4
−ジアミノ−アセトフェノンから例7と同様にして製造
する。
収率:理論量の79%。
融点:141〜143℃。
元素分析:
計算値: C56,81H4,77N IL69 B
8.92実測1直 : 55.20 5
.09 11.52 8.79例57 5−ベンゾイル−2−(2’−メトキシ−4′−メタン
スルホニルアミノ−フェニル)−ヘンスイF!AJ7と
同様にして、2−メトキシ−4−メタンスルホニルアミ
ノ−安息香酸および5.4−ジアミノ−ベンゾフェノン
から製造する。
8.92実測1直 : 55.20 5
.09 11.52 8.79例57 5−ベンゾイル−2−(2’−メトキシ−4′−メタン
スルホニルアミノ−フェニル)−ヘンスイF!AJ7と
同様にして、2−メトキシ−4−メタンスルホニルアミ
ノ−安息香酸および5.4−ジアミノ−ベンゾフェノン
から製造する。
収率:理論量の62%。
融点:169〜141°C
元素分析:
計算[: C62,69H4,54N 9.97 87
.61実測値: 62.44 4.77 9.8
7 7.63例58 2−アミノ−8−(2’−メトキシ−4′−メチル例7
と同様にして、2−メトキシ−4−メチルメルカゾトー
安、1香酸および2,4,5−)リアミノ−ピリミジン
から製造する。
.61実測値: 62.44 4.77 9.8
7 7.63例58 2−アミノ−8−(2’−メトキシ−4′−メチル例7
と同様にして、2−メトキシ−4−メチルメルカゾトー
安、1香酸および2,4,5−)リアミノ−ピリミジン
から製造する。
収率:@論量の17%。
融点:212〜214℃。
元素分析:
計算値: C54,34H4,56N 24.37 8
11.16実測値: 54.65 4.66 2
4.36 10.76例59 6−リアツー2− (2’−メトキシ−4′−メチルメ
ルカゾトーフェニル)イミダゾ(4、5−b〕ピリジン 例7と同様にして、2−メトキシ−4−メチルメルカプ
ト−安息香酸および5−シアノ−2,3−ジアミノ−ピ
リジンから製造する。
11.16実測値: 54.65 4.66 2
4.36 10.76例59 6−リアツー2− (2’−メトキシ−4′−メチルメ
ルカゾトーフェニル)イミダゾ(4、5−b〕ピリジン 例7と同様にして、2−メトキシ−4−メチルメルカプ
ト−安息香酸および5−シアノ−2,3−ジアミノ−ピ
リジンから製造する。
収率:理論量の28%。
融点=268〜270℃。
元素分析:
計算値: C60,78H4,08N 18.90
S 10.82実測値: 60.60 4.25
19.10 11.01例60 5−アミノスルホニル−2−(2’−メトキシ−4′−
メチルスルホニル−フェニル)−ヘンズイN2と同様に
して、5−アミノスルホニル−2−(2’−メトキシ−
4′−メチルメルカゾトーフ工二ル)−ベンズイミダゾ
ールおよび過酸化水素から製造する。
S 10.82実測値: 60.60 4.25
19.10 11.01例60 5−アミノスルホニル−2−(2’−メトキシ−4′−
メチルスルホニル−フェニル)−ヘンズイN2と同様に
して、5−アミノスルホニル−2−(2’−メトキシ−
4′−メチルメルカゾトーフ工二ル)−ベンズイミダゾ
ールおよび過酸化水素から製造する。
収率:@論量の38.6%。
融点:298〜300℃。
元素分析:
計算* : c 47.24 H3,96N 11.
02 s 16,81実測11 : 46.92
4.58 10.82 16.50例61 2−アミノ−8−(2’−メトキシ−4′−メチル例6
と同様にして、2−アミノ−8−(2’−メトキシ−4
′−メチルメルカプト−フェニル)−プリンおよび過酸
化水素から製造する。
02 s 16,81実測11 : 46.92
4.58 10.82 16.50例61 2−アミノ−8−(2’−メトキシ−4′−メチル例6
と同様にして、2−アミノ−8−(2’−メトキシ−4
′−メチルメルカプト−フェニル)−プリンおよび過酸
化水素から製造する。
収率:@論量の56%。
融点:無定形;約150℃以上
元素分析:
計算[: C51,47H4,52N 23.[188
10,57実測直: 51.40 4.28 2
2.28 10.24例62 2− (2’−メトキシ−4′−メトキシカルボニルア
ミノ−フェニル)−イミダゾ(4,5−C)a)3,4
−ジアミノ−ピリジン3.27.9 (30゜ミリモル
)および4−アミノ−2−メトキシ−安息香酸5.02
F (30ミリモル)をポリリン酸50i中で激しく攪
拌しながら130℃に2時間加熱する。冷却後に、水約
100dを加え、黄色沈殿を吸引濾取し、水50ゴに懸
濁し、次^で濃アンモニアで弱アルカリ性にする。不溶
性生成物を吸引濾取し、次いで循環空気乾燥基中50℃
で乾燥させる。2− (4’−アミノ−2′−メトキシ
−フェニル)−イミダゾ[4,5−C)ピリジン6.8
1が得られる。生成物はいづれかさらに精製することな
く次の反応に使用する。
10,57実測直: 51.40 4.28 2
2.28 10.24例62 2− (2’−メトキシ−4′−メトキシカルボニルア
ミノ−フェニル)−イミダゾ(4,5−C)a)3,4
−ジアミノ−ピリジン3.27.9 (30゜ミリモル
)および4−アミノ−2−メトキシ−安息香酸5.02
F (30ミリモル)をポリリン酸50i中で激しく攪
拌しながら130℃に2時間加熱する。冷却後に、水約
100dを加え、黄色沈殿を吸引濾取し、水50ゴに懸
濁し、次^で濃アンモニアで弱アルカリ性にする。不溶
性生成物を吸引濾取し、次いで循環空気乾燥基中50℃
で乾燥させる。2− (4’−アミノ−2′−メトキシ
−フェニル)−イミダゾ[4,5−C)ピリジン6.8
1が得られる。生成物はいづれかさらに精製することな
く次の反応に使用する。
b)ピリジン20Mに溶解した2 −(4’−アミノ−
2′−メトキシ−フェニル)−イミダr(4゜5−C〕
ピリジン1.29 (5ミリモル)をクロルヤ酸メチル
エステル0.7dと一10℃で混合する。
2′−メトキシ−フェニル)−イミダr(4゜5−C〕
ピリジン1.29 (5ミリモル)をクロルヤ酸メチル
エステル0.7dと一10℃で混合する。
混合物を欠いて室温までゆっくり加熱し、次いでさらに
2時間攪拌する。反応混合物を次いで蒸発乾燥させ、残
留物を5%炭酸水素ナトリウム中で1時間攪拌し、吸引
濾取し、乾燥させ、次いでシリカデル上のカラムクロマ
ドグラフィにより精製する(溶出液:1〜12%のエタ
ノールを含有する塩化メチレン)。
2時間攪拌する。反応混合物を次いで蒸発乾燥させ、残
留物を5%炭酸水素ナトリウム中で1時間攪拌し、吸引
濾取し、乾燥させ、次いでシリカデル上のカラムクロマ
ドグラフィにより精製する(溶出液:1〜12%のエタ
ノールを含有する塩化メチレン)。
収率:理論量の67%。
融点:229〜230℃。
元素分析:
計算値: C60,40H4,73N 18.78実測
値: 60.50 5.02 18.45例66 5−エチルアミノカルボニル7 ミノ−2−(2’−メ
トキシ−4′−メタンスルホニルオキシ−75−アミノ
−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2′−メトキ
シフェニル)−ベンズイミダソール1.0 g(3ミリ
モル)をテトラヒドロフラン50tdに溶解し、エチル
イソシアネー)2.5m1r加え、混合物を還流させる
。15分後に、m媒および過剰のエチルイノシアネート
?減圧で蒸発除去する。得られ念残留物を酸化アルミニ
ウム(中性)250g上でりaマドグラフィ処理する(
溶出液:40%エタノール含有塩fヒメチレン)。
値: 60.50 5.02 18.45例66 5−エチルアミノカルボニル7 ミノ−2−(2’−メ
トキシ−4′−メタンスルホニルオキシ−75−アミノ
−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2′−メトキ
シフェニル)−ベンズイミダソール1.0 g(3ミリ
モル)をテトラヒドロフラン50tdに溶解し、エチル
イソシアネー)2.5m1r加え、混合物を還流させる
。15分後に、m媒および過剰のエチルイノシアネート
?減圧で蒸発除去する。得られ念残留物を酸化アルミニ
ウム(中性)250g上でりaマドグラフィ処理する(
溶出液:40%エタノール含有塩fヒメチレン)。
収率:理論量の27.5%。
融点:194〜196℃。
元素分析:
計算III : c 53.45 H4,98y 1
3.85 s 7.95実測直: 53.02
5.03 14.09 7.77例64 5−イソゾロビルアミノカルボニルアミノ−2−(2’
−メトキシ−4′−メタンスルホニルオキ例63と同様
にして、5−アミノ−2−(2’−メトキシ−4′−メ
タンスルホニルオキシ−フェニル)−ベンズイミダゾー
ルおよびイソプロピルイソシアネートから製造する。
3.85 s 7.95実測直: 53.02
5.03 14.09 7.77例64 5−イソゾロビルアミノカルボニルアミノ−2−(2’
−メトキシ−4′−メタンスルホニルオキ例63と同様
にして、5−アミノ−2−(2’−メトキシ−4′−メ
タンスルホニルオキシ−フェニル)−ベンズイミダゾー
ルおよびイソプロピルイソシアネートから製造する。
収率:@論量の27.1%。
融点:189〜190 ’C0
元素分析:
計jE[: C54,53H5,30N 13.39
87.60実測値: 54.23 5.12 1
3.14 8.71例65 8− (2’−メトキシ−4′−メチルアミノカルボニ
ルアミノ−フェニル) −7’ I77例63と同様に
して、8− (4’−アミノ−2′−メトキシ−フェニ
ル)−プリンおよびメチルイソシアネートから製造する
。
87.60実測値: 54.23 5.12 1
3.14 8.71例65 8− (2’−メトキシ−4′−メチルアミノカルボニ
ルアミノ−フェニル) −7’ I77例63と同様に
して、8− (4’−アミノ−2′−メトキシ−フェニ
ル)−プリンおよびメチルイソシアネートから製造する
。
収率二@重量の17.3%。
融点:269〜271℃。
元素分析:
計算値: C53,17H5,10N 26.57実測
[: 53,76 4.99 26.07例66 4−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ1N水酸fヒ
ナトリウム溶液9Qtrtlに溶解した4−シアノ−2
−(4’−ヒドロキシ−2′−メトキシ−フェニル)−
ベンズイミダゾールs、o y (ii、sミリモル)
t−メタンスルホニルオキシr5r!llに攪拌しなが
ら滴下して加える。1N水酸化ナトリウム溶液金さらに
徐々に添加することにより、反応溶液の−を10,0〜
10.5に維持する。沈殿した生成物を次^で吸引濾吹
し、水で洗浄し、乾燥させ、次いで酸化アルミニウム(
中性、活性度■)300g上のカラムクロマトグラフィ
により精製する(溶出液;塩化メチレン)。
[: 53,76 4.99 26.07例66 4−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ1N水酸fヒ
ナトリウム溶液9Qtrtlに溶解した4−シアノ−2
−(4’−ヒドロキシ−2′−メトキシ−フェニル)−
ベンズイミダゾールs、o y (ii、sミリモル)
t−メタンスルホニルオキシr5r!llに攪拌しなが
ら滴下して加える。1N水酸化ナトリウム溶液金さらに
徐々に添加することにより、反応溶液の−を10,0〜
10.5に維持する。沈殿した生成物を次^で吸引濾吹
し、水で洗浄し、乾燥させ、次いで酸化アルミニウム(
中性、活性度■)300g上のカラムクロマトグラフィ
により精製する(溶出液;塩化メチレン)。
収率:理論量の72%。
融点:225〜227℃。
元素分析:
計算fl[: C55,97H3,82N 12.24
89.34実測f直: 55.90 3.71
12.21 9.30例67 4−7ミノカルポニルー2− (4’−メタンスルホニ
ルオキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ
ゾール 4−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
’−、、l)キシ−フェニル)−ベンズイミダゾール1
.0 、!i’ (2,9ミリモル)を濃硫酸20屑j
中に加え、室温で18時間攪拌する。溶液を次いで氷5
0g上に注ぎ入れ一濃アンモニアで水冷却しなか・ら中
和する。沈殿した生成物を吸引濾取し、乾燥させ、欠り
でシリカデル上のカラムクロマトグラフィにより精製す
る(溶出液=5%エタノール含有塩化メチレン)。
89.34実測f直: 55.90 3.71
12.21 9.30例67 4−7ミノカルポニルー2− (4’−メタンスルホニ
ルオキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ
ゾール 4−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−2
’−、、l)キシ−フェニル)−ベンズイミダゾール1
.0 、!i’ (2,9ミリモル)を濃硫酸20屑j
中に加え、室温で18時間攪拌する。溶液を次いで氷5
0g上に注ぎ入れ一濃アンモニアで水冷却しなか・ら中
和する。沈殿した生成物を吸引濾取し、乾燥させ、欠り
でシリカデル上のカラムクロマトグラフィにより精製す
る(溶出液=5%エタノール含有塩化メチレン)。
収率:理論量の79%。
融点:250℃以上(焼結)。
元素分析:
1tjlJ[: C53,18H4,18N 11.6
3 88.87実測値: 5”3.05 4.13
jl、66 9.07例68 5−メチルアミノカルボニルメチルアミノ−2−(4’
−メタンスルホニルオキシ−2′−メトキ例66と同様
にして5−メチルアミノカルボニルメチルアミノ−2−
(4’−ヒドロキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベ
ンズイミダゾールおよびメタンスルホニルオキシげから
製造する。
3 88.87実測値: 5”3.05 4.13
jl、66 9.07例68 5−メチルアミノカルボニルメチルアミノ−2−(4’
−メタンスルホニルオキシ−2′−メトキ例66と同様
にして5−メチルアミノカルボニルメチルアミノ−2−
(4’−ヒドロキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベ
ンズイミダゾールおよびメタンスルホニルオキシげから
製造する。
収率:@論量の66%0
融点:210〜212℃0
元素分析:
計算値: C5t、45 H4,98N 13.85
87.95実測値: 55.36 5.36
13.70 8.06例69 4−メチル−2−(4′−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール 例66と同様にして、4−メチル−2−(4’−ヒトa
キシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾー
ルおよびメタンスルホニルクロリドから製造する。
87.95実測値: 55.36 5.36
13.70 8.06例69 4−メチル−2−(4′−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール 例66と同様にして、4−メチル−2−(4’−ヒトa
キシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾー
ルおよびメタンスルホニルクロリドから製造する。
収奪二理論量の60%。
融点:195〜196°C。
元素分析:
計算値: c 57.82 H4,85N 8.43
s 9.65実測f[: 57.54 4.7
3 8.40 9.50例70 2−アミノ−8−(4’−メタンスルホニルオキ例66
と同様にして、2−アミノ−8−(4’−メタンスルホ
ニルオキシ−2′−メトキシフェニル)−プリンおよび
メタンスルホニルクロリドから製造する。
s 9.65実測f[: 57.54 4.7
3 8.40 9.50例70 2−アミノ−8−(4’−メタンスルホニルオキ例66
と同様にして、2−アミノ−8−(4’−メタンスルホ
ニルオキシ−2′−メトキシフェニル)−プリンおよび
メタンスルホニルクロリドから製造する。
収率:理論量の41%。
融点:246〜247℃。
元素分析:
計算値: C46,56H3,91N 2C1,888
9,56実測値: 46.634.12 20.7
4 9.43例71 4−メトキシカルボニル−2−(4’−メタンスルホニ
ルオキシ−21−メトキシ−フェニル)−4−メトキシ
カルざニル−2−(4’−ヒfロキシー2′−メトキシ
ーフェニル)−ベンズイミダゾール400〜(1,34
ミリモル)、ピリジン1゜ゴおよびメタンスルホニルク
ロリド0.8 mの溶液を室温で18時間攪拌し、次^
で減圧で蒸発によ#7!!縮し、残留物を水15Mとと
もに攪拌し、0.5N塩酸でpH8に調整する。このよ
うにして得られた溶液を各回10m/の塩化メチレンで
3回抽出し、抽出液を乾燥させ、欠^で蒸発により濃縮
する。固形残留物をシリカダル150.F上でカラムク
ロマトグラフィにより精製する(溶出液:1%エタノー
ル含有塩化メチレン)。
9,56実測値: 46.634.12 20.7
4 9.43例71 4−メトキシカルボニル−2−(4’−メタンスルホニ
ルオキシ−21−メトキシ−フェニル)−4−メトキシ
カルざニル−2−(4’−ヒfロキシー2′−メトキシ
ーフェニル)−ベンズイミダゾール400〜(1,34
ミリモル)、ピリジン1゜ゴおよびメタンスルホニルク
ロリド0.8 mの溶液を室温で18時間攪拌し、次^
で減圧で蒸発によ#7!!縮し、残留物を水15Mとと
もに攪拌し、0.5N塩酸でpH8に調整する。このよ
うにして得られた溶液を各回10m/の塩化メチレンで
3回抽出し、抽出液を乾燥させ、欠^で蒸発により濃縮
する。固形残留物をシリカダル150.F上でカラムク
ロマトグラフィにより精製する(溶出液:1%エタノー
ル含有塩化メチレン)。
収率:理論量の79・5%0
融点:182〜183℃。
元素分析:
計算値: C54,25H4,28N 7.44実測値
: 55.97 4.08 7.31例72 2− (4’−メタンスルホニルオキシ−2′−メトキ
シ−フェニル)−イミダゾ〔4,5−b〕ナフタレン 例71と同様にして、2−(4’−ヒドロキシ−クーメ
トキシ−フェニル)−イミダゾ[4,5−b)ナフタレ
ンおよびメタンスルホニルアミノrから製造する。
: 55.97 4.08 7.31例72 2− (4’−メタンスルホニルオキシ−2′−メトキ
シ−フェニル)−イミダゾ〔4,5−b〕ナフタレン 例71と同様にして、2−(4’−ヒドロキシ−クーメ
トキシ−フェニル)−イミダゾ[4,5−b)ナフタレ
ンおよびメタンスルホニルアミノrから製造する。
収率:理論量の9%0
融点:195〜197℃。
元素分析二
計算値: C61,94H4,38N 7.60実測値
: 61.90 4,34 7.66例76 5−アセトアミノメチル−2−(2’−メトキシ−4”
−メタンスルホニルオキシ−フェニル)−例71と同様
にして、5−アセトアミノメチル−2−(4’−ヒドロ
キシ−2−メトキシフェニル)−ベンズイミダゾールお
よびメタンスルホニルクロリドから製造する。
: 61.90 4,34 7.66例76 5−アセトアミノメチル−2−(2’−メトキシ−4”
−メタンスルホニルオキシ−フェニル)−例71と同様
にして、5−アセトアミノメチル−2−(4’−ヒドロ
キシ−2−メトキシフェニル)−ベンズイミダゾールお
よびメタンスルホニルクロリドから製造する。
収率:理論量の17・5%。
融点:無定形
元素分析:
計算f[: C55,52H4,92)110.79
88.23実測[: 55.65 5.05 1
0.45 8.05例74 5−アセチル−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−
2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミ□ 例71と同様にして、5−アセチル−2−(4’−ヒド
ロキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾ
ールおよびメタンスルホニルクロリドから製造する。
88.23実測[: 55.65 5.05 1
0.45 8.05例74 5−アセチル−2−(4’−メタンスルホニルオキシ−
2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミ□ 例71と同様にして、5−アセチル−2−(4’−ヒド
ロキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾ
ールおよびメタンスルホニルクロリドから製造する。
収率:@論量の44%。
融点:182〜184℃
元素分析:
計算値: c 56.66 H4,48N 7.77
s 8.90実測値: 56.62 5.04
7.76 9.87例75 5−(フェニル−メトキシメチル) −2−(4’−メ
タンスルホニルオキシ−2′−メトキシメチル71と同
様にして、5−(フェニル−メトキシメチル) −2−
(4’−ヒドロキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベ
ンズイミダゾールおよびメタンスルホニルクロリドから
製造する0 収率:理論量の8%。
s 8.90実測値: 56.62 5.04
7.76 9.87例75 5−(フェニル−メトキシメチル) −2−(4’−メ
タンスルホニルオキシ−2′−メトキシメチル71と同
様にして、5−(フェニル−メトキシメチル) −2−
(4’−ヒドロキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベ
ンズイミダゾールおよびメタンスルホニルクロリドから
製造する0 収率:理論量の8%。
融点:無定形
元素分析:
計算値: C62,99H5,06N 6.39 87
.31実測1直: 62.75 4.95 6.
45 7.12例 A 5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ組成:錠剤1
個は下記の成分を含有する:活性物質
ioo、orn9乳il! 50.
0 In9式リビニルビロリドン ° 5.0〜
カルボキシメチルセルロース 19.0〜ステアリ
ン酸マグネシウム 1.0〜175.0■ 湿時篩分け:1.5m 乾燥:循環空気乾燥器;50℃ 乾時篩分け=1鎮 残りの賦形剤を顆粒に加え、最終混合物を圧縮して錠剤
を形成する◇ 錠剤の重1:1751119 ノfンチ:8翼鳳 例 B 5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ組成二錠剤芯
1個は下記の成分を含有する:活性成分
50.0〜乾燥トウモロコシデンゾン
20.0■可溶性デンゾン 2.0
〜カルボキシメチルセルロース 7.0〜ステアリ
ン酸マグネシウム 1.0〜80.0■ 活性物質およびデンプンを可溶性デンプンの水酸液で均
一に湿らせる。
.31実測1直: 62.75 4.95 6.
45 7.12例 A 5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ組成:錠剤1
個は下記の成分を含有する:活性物質
ioo、orn9乳il! 50.
0 In9式リビニルビロリドン ° 5.0〜
カルボキシメチルセルロース 19.0〜ステアリ
ン酸マグネシウム 1.0〜175.0■ 湿時篩分け:1.5m 乾燥:循環空気乾燥器;50℃ 乾時篩分け=1鎮 残りの賦形剤を顆粒に加え、最終混合物を圧縮して錠剤
を形成する◇ 錠剤の重1:1751119 ノfンチ:8翼鳳 例 B 5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ組成二錠剤芯
1個は下記の成分を含有する:活性成分
50.0〜乾燥トウモロコシデンゾン
20.0■可溶性デンゾン 2.0
〜カルボキシメチルセルロース 7.0〜ステアリ
ン酸マグネシウム 1.0〜80.0■ 活性物質およびデンプンを可溶性デンプンの水酸液で均
一に湿らせる。
湿時篩分け21.01m
乾燥篩分け:1.0mm
乾燥:循環空気乾燥基中で50°C
顆粒およびその他の賦形剤を一緒に混合し、次いで圧縮
して、錠剤芯を形成する〇 芯の重量=80■ パンチ:6m 湾曲の半径:5B 仕上げられた芯に常法により被覆パン内で糖被覆物を付
与する@ 被覆錠剤の重量=120■ 例 C 5−シアノ−2−C4’−メタンスルホニルアミノ−2
−フェニル)−ベンズイミダゾール75坐薬1個は下記
の成分を含有する: 活性物質 75.0〜坐薬基材 (たとえばWitepsol H191625,Orn
gおよびWitepsol W 45 )1700.0
■ 調製方法 生薬基材を溶融する。この溶融物に粉砕した活性物質を
38℃で均一に分散する。35℃に冷却させ、冷却した
生薬型中に注ぎ入れる。
して、錠剤芯を形成する〇 芯の重量=80■ パンチ:6m 湾曲の半径:5B 仕上げられた芯に常法により被覆パン内で糖被覆物を付
与する@ 被覆錠剤の重量=120■ 例 C 5−シアノ−2−C4’−メタンスルホニルアミノ−2
−フェニル)−ベンズイミダゾール75坐薬1個は下記
の成分を含有する: 活性物質 75.0〜坐薬基材 (たとえばWitepsol H191625,Orn
gおよびWitepsol W 45 )1700.0
■ 調製方法 生薬基材を溶融する。この溶融物に粉砕した活性物質を
38℃で均一に分散する。35℃に冷却させ、冷却した
生薬型中に注ぎ入れる。
生薬重量:1,7.p
例 D
5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミタアンプル一本
は下記の成分を含有する:活性物質
50.0〜エトキシル化ヒドロキシステアリン酸
250.0■1.2−プロピレングリコール tooo
、o rn9蒸留水 全量を5.0プにする
量論製方法 活性物質を1,2−プロピレングリコールおよびエトキ
シル化ヒドロキシステアリン酸に溶解し、次いで水で指
定量にし、次^で濾過殺菌する。
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミタアンプル一本
は下記の成分を含有する:活性物質
50.0〜エトキシル化ヒドロキシステアリン酸
250.0■1.2−プロピレングリコール tooo
、o rn9蒸留水 全量を5.0プにする
量論製方法 活性物質を1,2−プロピレングリコールおよびエトキ
シル化ヒドロキシステアリン酸に溶解し、次いで水で指
定量にし、次^で濾過殺菌する。
充 填=5プアンプル中
殺 菌=120℃で20分間
例 E
5−シアノ−2−(4’−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミタ活性物質
1.0 .9p−ヒドロキシ安息
香酸メチルエステル0.035 #p−ヒドロキシ安息
香酸ゾロピル エステル 0.015 、!i’
アニソール 0.05 9メント
ール 0.06 gサッカリ
ンナトリウム塩 1.0gグリセロール
io、o yエタノール
40.0 、F蒸留水 全量を
ioo、oゴにする量論製方法 安息香酸エステルをエタノールに溶解し、次いでアニソ
ールおよびメントールを加える。水に溶解した活性物質
、グリセロールおよびサッカリンナトリウム塩を次いで
加える。溶液を清明に濾過する。
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミタ活性物質
1.0 .9p−ヒドロキシ安息
香酸メチルエステル0.035 #p−ヒドロキシ安息
香酸ゾロピル エステル 0.015 、!i’
アニソール 0.05 9メント
ール 0.06 gサッカリ
ンナトリウム塩 1.0gグリセロール
io、o yエタノール
40.0 、F蒸留水 全量を
ioo、oゴにする量論製方法 安息香酸エステルをエタノールに溶解し、次いでアニソ
ールおよびメントールを加える。水に溶解した活性物質
、グリセロールおよびサッカリンナトリウム塩を次いで
加える。溶液を清明に濾過する。
Claims (23)
- (1)一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中Rは水素原子またはアルキル基を表わし;Arは
式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし;そして AおよびBはこれらの間の2個の炭素原子と一緒になつ
て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし; R_1はアルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル
、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシイミノ
基、窒素原子の位置でアルカノイル、アルキルスルホニ
ルまたはヒドロキシカルボニル−アルキレンカルボニル
基により置換されているアルキルスルホキシイミノ基;
あるいは末端位置でアルキルスルフェニル、アルキルス
ルフィニル、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホ
キシイミノ基により置換されているエトキシまたはn−
プロポキシ基;あるいはアルコキシカルボニルアミノま
たはN−アルキルアミノカルボニルアミノ基;あるいは a)AおよびBがそれらの間の2個の炭素原子と一緒に
なつて基▲数式、化学式、表等があります▼を表わすか
、ま たは b)R_4がアルキル、アルカノイル、N−アルカノイ
ルアミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチ
ル、アミノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル−
アミノ、N−n−プロピルアミノカルボニル−アミノ、
N−イソプロピルアミノカルボニル−アミノまたはN−
アルキル−N−アルキルアミノカルボニル−アミノ基を
表わすか、または c)R_6がアミノ基を表わし、これらの基の少なくと
も一つはa)、b)およびc)に示した意味を有しなけ
ればならない場合に、4位置に存在するヒドロキシ、フ
ェニルアルコキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホ
ニルオキシあるいはアルキルスルホニルアミノ基を表わ
し; R_2は水素原子またはアルコキシ基を表わし;R_3
は末端位置でアルキルスルフェニル、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシイ
ミノ基でそれぞれ置換されているエトキシまたはn−プ
ロポキシ基を表わし;R_4はアルキル、アルコキシカ
ルボニル、アルカノイル、N−アルカノイルアミノメチ
ル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル、アミノカ
ルボニル、シアノ、トリフルオルメチル、アミノスルホ
ニル、N−アルキルアミノカルボニル−アミノまたはN
−アルキル−N−アルキルアミノカルボニル−アミノ基
を表わし; R_5は水素またはハロゲン原子あるいはアルキルまた
はシアノ基を表わし;そして R_6は水素原子またはアミノ基を表わす;但しa)R
_6が水素原子を表わすかまたはR_4が5位置に存在
するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたはシア
ノ基を表わしそして同時にR_2が2位置に存在するメ
トキシまたはエトキシ基を表わしおよびRが水素原子を
表わす場合には、R_1は4位置に存在するアルキルメ
ルカプト基は表わさない; b)R_6が水素原子を表わすか、またはR_4が5位
置に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし
、そして同時にR_2が2位置に存在するメトキシまた
はエトキシ基を表わしおよびRが水素原子を表わす場合
に、R_1は4位置に存在するアルキルスルフィニル基
を表わさない; c)R_6が水素原子を表わすか、またはR_4が5位
置に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし
、そして同時にR_2が2位置に存在するメトキシまた
はエトキシ基を表わしおよびRが水素原子を表わす場合
に、R_1は4位置に存在するアルキルスルホニル基を
表わさない; d)R_4が5位置に存在するシアノまたはカルバミド
基を表わし、そして同時に、R_2が2位置に存在する
メトキシまたはエトキシ基を表わしおよびRが水素原子
を表わす場合に、R_1は4位置に存在するアルキルス
ルホキシイミノ基を表わさない;あるいは e)R_6が水素原子を表わすか、またはR_4が5位
置に存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルま
たはシアノ基を表わし、そして同時に、R_2が2位置
に存在するメトキシまたはエトキシ基を表わしおよびR
が水素原子を表わす場合に、R_1は4位置に存在する
ヒドロキシまたはフェニルアルコキシ基を表わさない; 而して、前記アルキル、アルキレン、アルコキシおよび
アルカノイル部分はそれぞれ1〜3個の炭素原子を含有
できる〕 で示される新規2−アリールイミダゾール化合物および
化合物 5−シアノ−2−(4′−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール。 4−メチル−2−(4′−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール。 4−シアノ−2−(4′−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール; 4−アミノカルボニル−2−(4′−メタンスルホニル
オキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾ
ールおよび 4−メトキシカルボニル−2−(4′−メタンスルホニ
ルオキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ
ゾール;並びにRが水素原子を表わす場合に、その互変
異性体およびその酸付加塩。 - (2)一般式 I において、Rが水素原子またはメチル
基を表わし; R_1がメチルスルフェニル、エチルスルフェニル、メ
チルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニル、メチルスルホキシイミノ、エ
チルスルホキシイミノまたはn−プロピルスルホキシイ
ミノ基、あるいは窒素原子の位置でアセチル、メタンス
ルホニルまたはヒドロキシカルボニル−エチレンカルボ
ニル基により置換されているメチルスルホキシイミノ基
、あるいは末端位置でメチルスルホキシイミノ基で置換
されているエトキシ基、あるいはメトキシカルボニル−
アミノまたはN−メチルアミノカルボニル−アミノ基、
あるいは a)AおよびBがそれらの間の2個の炭素原子と一緒に
、基▲数式、化学式、表等があります▼を表わすか、あ
るいは b)R_4がメチル、アセチル、N−アセチル−アミノ
メチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル、アミ
ノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル−アミノ、
N−イソプロピルアミノカルボニル−アミノまたはN−
メチル−N−メチルアミノカルボニル−アミノ基を表わ
すか、あるいはc)R_6がアミノ基を表わし; 但しこれらの基の少なくとも一つはa)、b)およびc
)に示されている意味を有しなければならない場合に、 4位置に存在するヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ
スルホニル、メタンスルホニルオキシまたはメタンスル
ホニルアミノ基を表わし; R_2が水素原子またはメトキシあるいはエトキシ基を
表わし; R_3が末端位置でメチルスルフェニル、メチルスルフ
ィニル、メチルスルホニルまたはメチルスルホキシイミ
ノ基により置換されているエトキシ基を表わし; R_4がメチル、メトキシカルボニル、アセチル、N−
アセチルアミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキ
シメチル、アミノカルボニル、シアノ、トリフルオルメ
チル、アミノスルホニル、N−エチルアミノカルボニル
−アミノ、N−イソプロピルアミノカルボニル−アミノ
またはN−メチル−N−メチルアミノカルボニル−アミ
ノ基を表わし;R_5が水素または塩素原子あるいはメ
チルまたはシアノ基を表わし;そして R_6が水素原子またはアミノ基を表わし;但しa)R
_6が水素原子を表わすか、またはR_4が5位置に存
在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたはシ
アノ基を表わし、そして同時に、R_2が2位置に存在
するメトキシまたはエトキシ基を表わしおよびRが水素
原子を表わす場合に、R_1は4位置に存在するメチル
メルカプトまたはエチルメルカプト基を表わさない; b)R_6が水素原子を表わすか、またはR_4が5位
置に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし
、そして同時に、R_2が2位置に存在するメトキシま
たはエトキシ基を表わしおよびRが水素原子を表わす場
合に、R_1は4位置に存在するメチルスルフィニルま
たはエチルスルフィニル基を表わさない; c)R_6が水素原子を表わすか、またはR_4が5位
置に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし
、そして同時に、R_2が2位置に存在するメトキシま
たはエトキシ基を表わしおよびRが水素原子を表わす場
合に、R_1は4位置に存在するメチルスルホニルまた
はエチルスルホニル基を表わさない; d)R_4が5位置に存在するシアノまたはカルバミド
基を表わしそして同時に、R_2が2位置に存在するメ
トキシまたはエトキシ基を表わしおよびRが水素原子を
表わす場合に、R_1は4位置に存在するメチルスルホ
キシイミノまたはエチルスルホキシイミノ基を表わさな
い;あるいは e)R_6が水素原子を表わすか、またはR_4が5位
置に存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルま
たはシアノ基を表わし、そして同時に、R_2が2位置
に存在するメトキシまたはエトキシ基を表わしおよびR
が水素原子を表わす場合に、R_1は4位置に存在する
ヒドロキシまたはベンジルオキシ基を表わさない;新規
2−アリールイミダゾール化合物および化合物 5−シアノ−2−(4′−メタンスルホニルアミノ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−メチル−2−(4′−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−シアノ−2−(4′−メタンスルホニルオキシ−2
′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール、 4−アミノカルボニル−2−(4′−メタンスルホニル
オキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾ
ール、および 4−メトキシカルボニル−2−(4′−メタンスルホニ
ルオキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダ
ゾール、 並びにRが水素原子を表わす場合に、その互変異性体お
よびその酸付加塩である特許請求の範囲第1項の化合物
。 - (3)2−〔2′−メトキシ−4′−(N−アセチル−
メチルスルホキシイミノ−フェニル)〕−5−シアノ−
ベンズイミダゾール、 2−(2′−メトキシ−4′−メチルスルフィニル−フ
ェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール、 2−(2′−メトキシ−4′−メチルスルホニル−フェ
ニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール、5−シア
ノ−2−(4′−メタンスルホニルアミノ−2′−メト
キシフェニル)−ベンズイミダゾール、 2−(2′−メトキシ−4′−メトキシカルボニルアミ
ノ−フェニル)−イミダゾ〔4,5−c〕ピリジン、 6−シアノ−2−(2′−メトキシ−4′−メチルメル
カプト−フェニル)−イミダゾ〔4,5−b〕ピリジン
、 2−アミノ−8−(2′−メトキシ−4′−メチルスル
フィニル−フェニル)−プリン、 2−(2′−メトキシ−4′−メチルスルホキシイミノ
−フェニル)−1H−イミダゾ〔4、5−c〕ピリジン
、 5−アミノカルボニル−2−(4′−メタンスルホニル
オキシ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾ
ールおよび 5−アセチル−2−(4′−メタンスルホニルオキシ−
2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール並び
に その互変異性体およびその酸付加塩である特許請求の範
囲第1項の化合物。 - (4)5−シアノ−2−(4′−メタンスルホニルアミ
ノ−2′−メトキシ−フェニル)−ベンズイミダゾール
、その互変異性体およびその酸付加塩である特許請求の
範囲第1項の化合物。 - (5)2−(2′−メトキシ−4′−メチルスルホニル
−フェニル)−5−アセチル−ベンズイミダゾール、そ
の互変異性体およびその酸付加塩である特許請求の範囲
第1項の化合物。 - (6)生理学的に許容されうる酸付加塩である特許請求
の範囲第1項の化合物。 - (7)特許請求の範囲第1項〜第5項に記載の化合物ま
たは特許請求の範囲第6項に記載の生理学的に許容され
うる塩を、場合により一種または二種以上の不活性担体
および(または)稀釈剤とともに含有する医薬組成物。 - (8)特許請求の範囲第1項〜第6項に記載の化合物の
製造方法であつて、 a)(場合により反応混合物中で生成させた)一般式I
I ▲数式、化学式、表等があります▼(II) 〔式中A、BおよびRは特許請求の範囲第1項〜第5項
に定義されているとおりであり、基XまたはYの一つは
水素原子を表わしそしてXまたはその他の一つまたは基
XおよびYの両方は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、Arは特許請求の範囲第1項〜第5項に
定義されているとおりであり、そしてZ_1およびZ_
2は同一または異なり、場合により置換されていてもよ
いアミノ基、あるいは場合により低級アルキル基で置換
されていてもよいヒドロキシまたはメルカプト基を表わ
すか、またはZ_1およびZ_2は一緒になつて、酸素
またはイオウ原子、あるいは場合により1〜3個の炭素
原子を有するアルキル基により置換されていてもよいイ
ミノ基、あるいは2または3個の炭素原子を有するアル
キレンジオキシまたはアルキレンジチオ基を表わす〕の
化合物を環化させるか;または b)R_1がアルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
ルまたはアルキルスルホキシイミノ基、あるいは窒素原
子の位置でアルカノイル、アルキルスルホニルまたはヒ
ドロキシカルボニル−アルキレンカルボニル基により置
換されているアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末
端位置でアルキルスルフィニル、アルキルスルホニルま
たはアルキルスルホキシイミノ基により置換されている
エトキシまたはn−プロポキシ基を表わすか、あるいは
R_3が末端位置でアルキルスルフィニル、アルキルス
ルホニルまたはアルキルスルホキシイミノ基により置換
されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表わす一
般式 I の化合物を製造するために、一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 〔式中A、BおよびRは特許請求の範囲第1項〜第5項
に定義されているとおりであり;Ar_1は特許請求の
範囲第1項〜第5項にArについて示されている意味を
有するが、但しR_1はアルキルスルフェニル、アルキ
ルスルフィニルまたはアルキルスルホキシイミノ基ある
いは窒素原子の位置でアルカノイル、アルキルスルホニ
ルまたはヒドロキシカルボニル−アルキレンカルボニル
基により置換されているアルキルスルホキシイミノ基、
あるいは末端位置でアルキルスルフェニル、アルキルス
ルフィニルまたはアルキルスルオキシイミノ基により置
換されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表わす
か、またはR_3は末端位置でアルキルスルフェニル、
アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホキシイミノ
基により置換されているエトキシまたはn−プロポキシ
基を表わさねばならない〕の化合物を酸化するか;また
はc)R_1がアルキルスルホキシイミノ基あるいは末
端位置でアルキルスルホキシイミノ基により置換されて
いるエトキシまたはn−プロポキシ基を表わすか、また
はR_3が末端位置でアルキルスルホキシイミノ基によ
り置換されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表
わす一般式 I の化合物を製造するために、一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) 〔式中A、BおよびRは特許請求の範囲第1項〜第5項
に定義されているとおりであり、そしてAr_2は特許
請求の範囲第1項〜第5項にArについて示されている
意味を有するが、但しR_1はアルキルスルフィニル基
、末端位置でアルキルスルフィニル基により置換されて
いるエトキシまたはn−プロポキシ基を表わさねばなら
ないか、あるいはR_3は末端位置でアルキルスルフィ
ニル基により置換されているエトキシまたはn−プロポ
キシ基を表わさなければならない〕のスルホキシド化合
物を場合により反応混合物中で生成させたアジ化水素酸
と反応させるか、または d)R_1がアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末
端位置でアルキルスルホキシイミノ基により置換されて
いるエトキシまたはn−プロポキシ基を表わすか、また
はR_3が末端位置でアルキルスルホキシイミノ基によ
り置換されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表
わす一般式 I の化合物を製造するために、一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) 〔式中A、BおよびRは特許請求の範囲第1項〜第5項
に定義されているとおりであり、そしてAr_2は特許
請求の範囲第1項〜第5項にArについて示されている
意味を有するが、但しR_1はアルキルスルフィニル基
、あるいは末端位置でアルキルスルフィニル基により置
換されているエトキシまたはn−プロポキシ基を表わさ
なければならないか、あるいはR_3は末端位置でアル
キルスルフィニル基により置換されているエトキシまた
はn−プロポキシ基を表わさなければならない〕のスル
ホキシド化合物を、場合により反応混合物中で生成させ
た一般式V H_2N−O−U−R_7(V) (式中Uはカルボニルまたはスルホニル基を表わし、そ
してR_7は2,4,6−トリメチルフェニルまたは2
,4,6−トリイソプロピルフェニル基のようなo−位
置でジ置換されているアリール基を表わす)の化合物と
反応させるか、またはe)R_1が窒素原子の位置でア
ルカノイル、アルキルスルホニルまたはヒドロキシカル
ボニル−アルキレンカルボニル基により置換されている
アルキルスルホキシイミノ基を表わす一般式 I の化合
物を製造するために、一般式VI ▲数式、化学式、表等があります▼(VI) (式中A、BおよびRは特許請求の範囲第1項〜第5項
に定義されているとおりであり、そしてAr_3は特許
請求の範囲第1項〜第5項にArについて示されている
意味を有するが、但しR_1はアルキルスルホキシイミ
ノ基を表わさなければならない)の化合物を一般式VII R_8−V(VII) (式中R_8はアルカノイル、アルキルスルホニルまた
はヒドロキシカルボニル−アルキレンカルボニル基を表
わし、そしてVはハロゲン原子またはアルカノイルオキ
シ基のような核脱離性基を表わす)の化合物、あるいは
そのエステルまたは無水物でアシル化するか、または f)R_1がアルキルスルホニルオキシ、アルキルスル
ホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはN−
アルキルアミノカルボニルアミノ基を表わすか、あるい
はR_4はアルカノイルアミノメチル、N−エチルアミ
ノカルボニルアミノ、N−n−プロピルアミノカルボニ
ルアミノ、N−イソプロピルアミノカルボニルアミノま
たはN−アルキル−N−アルキルアミノカルボニルアミ
ノ基を表わす一般式 I の化合物を製造するために、一
般式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼(VIII) (式中A、BおよびRは特許請求の範囲第1項〜第5項
に定義されているとおりであり、そしてAr_4は特許
請求の範囲第1項〜第5項にArについて示されている
意味を有するが、但しR_1はヒドロキシまたはアミノ
基を表わさなければならないか、またはR_4はアミノ
メチルあるいはアミノ基を表わさなければならない)の
化合物を一般式IX R_9−W(IX) (式中R_9は1〜3個の炭素原子を有するアルキル基
を表わし、そしてWはO=N=C−またはクロル−ある
いはブロモ−スルホニル基のようなハロスルホニル基を
表わすか、またはR_9はメチルあるいはエチル基を表
わし、そしてWは−CO−V基を表わし、ここでVはハ
ロゲン原子またはアルカノイルオキシ基のような核脱離
性基を表わす)の化合物でアシル化するか、または g)Rがアルキル基を表わす一般式 I の化合物を製造
するために、一般式X ▲数式、化学式、表等があります▼(X) (式中A、BおよびArは特許請求の範囲第1項〜第5
項に定義されているとおりである)の化合物をアルキル
化し; 次いで所望により、このようにして得られるR_1がベ
ンジルオキシ基を表わす一般式 I の化合物を脱ベンジ
ル化により相当するヒドロキシ化合物に変換でき、およ
び(または) このようにして得られるR_4がシアノ基を表わす一般
式 I の化合物を加水分解により相当するアミノカルボ
ニル化合物に変換でき、および(または) 得られる一般式 I の化合物を無機または有機酸により
その酸付加塩、特に生理学的に許容されうる酸付加塩に
変換することができる; ことを特徴とする製造方法。 - (9)反応を溶媒中で行なう特許請求の範囲第10項の
方法。 - (10)反応をアシル化剤、縮合剤または塩基の存在で
行なう特許請求の範囲第10項a)または第11項の方
法。 - (11)反応を0〜250℃の温度、好ましくは反応混
合物の沸とう温度で行なう特許請求の範囲第10項a)
、第11項および第12項のいづれか一項の方法。 - (12)酸化を−80〜100℃の温度、好ましくは0
〜60℃の温度で行なう特許請求の範囲第10項b)ま
たは第11項の方法。 - (13)一般式 I のスルフィニルまたはアルキルスル
ホキシイミノ化合物を製造するために、酸化を、使用酸
化剤の1当量を用いて行なう特許請求の範囲第10項b
)、第11項および第14項のいづれか一項の方法。 - (14)反応を0〜40℃の温度、好ましくは10〜3
5℃の温度で行なう特許請求の範囲第10項c)または
第11項の方法。 - (15)反応を0〜50℃の温度、好ましくは5〜40
℃の温度で行なう特許請求の範囲第10項d)または第
11項の方法。 - (16)一般式Vの化合物を反応混合物中で製造する特
許請求の範囲第10項d)、第11項および第17項の
いづれか一項の方法。 - (17)反応を無機または三級有機塩基の存在下に行な
う特許請求の範囲第10項e)または第11項の方法。 - (18)反応を−25〜100℃の温度、好ましくは−
10〜80℃の温度で行なう特許請求の範囲第10項e
)、第11項および第19項のいづれか一項の方法。 - (19)反応を酸活性化剤または脱水剤の存在下に行な
う特許請求の範囲第10項f)または第11項の方法。 - (20)反応を無機塩基または三級有機塩基の存在下に
行なう特許請求の範囲第10項f)、第11項および第
21項の方法。 - (21)反応を−25〜200℃の温度、好ましくは−
10℃〜溶媒の沸とう温度の温度で行なう特許請求の範
囲第10項f)、第11項、第21項および第22項の
いづれか一項の方法。 - (22)反応をヨウ化メチル、ヨウ化エチル、硫酸ジエ
チルエステル、硫酸ジメチルエステルまたは臭化n−プ
ロピルを用いて酸結合剤の存在下に行なう特許請求の範
囲第10項g)または第11項の方法。 - (23)反応を0〜100℃の温度、好ましくは室温〜
50℃の温度で行なう特許請求の範囲第10項g)、第
11項および第24項のいづれか一項の方法。
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