JPH0471914B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

発明の目的 本発明は、一般式： 〔式中 R₁は水素原子か又はC₁〜C₆−アルキル基を表
わし、 R₂は水素原子、C₁〜C₆−アルキル基又はC₁〜
C₆−アルコキシカルボニル基を表わすかもしく
はR₁及びR₂が一緒になつてシクロペンタン基を
表わし、 R₃，R₄及びR₅は同じか又は異なつていてよく、
水素原子、C₁〜C₅−アルキルスルホニルオキシ
基、C₁〜C₅−アルキルスルホニルアミノ基、ヒ
ドロキシ、C₁〜C₅−アルコキシ又はアミノによ
り置換されているカルボニル基、C₁〜C₅−アル
キルカルボニルアミノ基、C₁〜C₅−アルキルメ
ルカプト基、C₁〜C₅−アルキルスルフイニル基、
C₁〜C₅−アルキルスルホニル基、ニトロ基、ハ
ロゲノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、C₁〜C₅−
アルキル基、トリフルオルメチル基、C₁〜C₅−
アルコキシ基、ジ−C₁〜C₅−アルキルアミノ基、
１−イミダゾリル基又はシアノ基を表わし、 Ｘは単結合、C₁〜C₄−アルキレン基又はビニ
レン基を表わし、 Ｔは酸素原子を表わす］の新規ピロロ−ベンゾ
イミダゾール、その互変異性体又は生理学的に認
容な、無機酸又は有機酸とのその塩に関する。 発明の構成 一般式の化合物は、R₁がR₂と同一ではない
場合、不斉炭素原子を有するので、本発明の目的
は光学活性形及びラセミ混合物にも関する。本発
明によるこれらの新規化合物は有用な薬理特性を
有し、特に心臓の活動力を高め及び／又は降圧作
用を有し及び／又は血小板の機能に作用を及ぼし
かつ微小循環を改良する。 殊にR₁がメチル基又はエチル基であり、殊に
R₂が水素、メチル基又はエチル基であると有利
である。 R₃，R₄及びR₅で挙げられている置換基のC₁〜
C₅−アルキル部分は殊に酸素原子１〜４個を含
有してよい。例えばメタンスルホニルオキシ−、
エタンスルホニルオキシ−、ｎ−プロパンスルホ
ニルオキシ−、イソプロパンスルホニルオキシ
−、メタンスルホニルアミノ−、エタンスルホニ
ルアミノ−、ｎ−プロパンスルホニルアミノ−、
メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、
プロポキシカルボニル−、イソプロポキシカルボ
ニル−、アセチルアミノ−、プロピオニルアミノ
−、メチル−、エチル−、プロピル−、トリフル
オルメチル−、メトキシ−、エトキシ−、プロピ
ルオキシ−、メチルメルカプト−、エチルメルカ
プト−、メチルスルフイニル−、エチルスルフイ
ニル−、メチルスルホニル−及びエチルスルホニ
ル基が優れている。 特に、R₃に関しては水素、アルキルスルホニ
ルオキシ−、ヒドロキシル−、アルコキシ−又は
−アミノ基により置換されたカルボニル基（その
際に、前記のアルキル部分は炭素原子１又は２個
を含有してよい）、ニトロ−、シアノ−、アルキ
ルカルボニルアミノ−、アルキルメルカプト−、
アルキルスルフイニル−又は−アルキルスルホニ
ル基（その際に、前記のそれぞれのアルキル部分
は炭素原子１又は２個を含有してよい）、ハロゲ
ノ−、アミノ−、ヒドロキシ−、ジアルキルアミ
ノ−、アルキル−、トリフルオルメチル−、アル
コキシ基（殊に炭素原子１〜３個を有する）、又
は１−イミダゾリル基が優れており、 R₄に関しては水素、炭素原子１〜３個のアル
キル基、各アルキル部分に炭素原子１又は２個を
有するアルコキシ−又はジアルキルアミノ基かも
しくはハロゲン原子が優れており、 R₅に関しては水素又はメトキシ基が優れてい
る。 フエニル部分は前記の置換基１〜３個を有して
いてよい。 優れているモノ置換化合物はヒドロキシ−、
C₁〜C₃−アルキル−、トリフルオルメチル−、
C₁〜C₃−アルコキシ−、ハロゲン−、ニトロ−、
アミノ−、C₁〜C₃−ジアルキルアミノ−、C₁〜
C₃−アルキルメルカプト−、C₁〜C₃−アルキル
スルフイニル−、C₁〜C₃−アルキルスルホニル
−、C₁〜C₃−アルキルスルホニルオキシ−及び
１−イミダゾリル化合物であり、その際置換基は
２−、３−又は４−位に存在してよい。 優れたジ置換化合物は、置換基としてアルカン
スルホニルオキシ−、アルキルスルホニルアミノ
−、ヒドロキシ−、アルコキシ−又はアミノ基に
より置換されているカルボニル−、アルキルカル
ボニルアミノ−、ヒドロキシ−、アルキル−、ト
リフルオルメチル−、アルコキシ−、シアン−、
ハロゲン−、ニトロ−、アミノ−、ジアルキルア
ミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルスルフ
イニル−、アルキルスルホニル−又は１−イミダ
ゾリル基を含有し、その際両方の置換基は同じか
又は異なつていてよくかつ２，３−、２，４−、
２，５−、２，６−、３，４−及び３，５−位
に、有利には２，４−、２，５−及び３，４−位
に存在してよく、前記のアルキル基は単独で又は
他の基と組合せてＣ原子１〜３個を有していてよ
い。 優れたトリ置換フエニル基は３，４，５−トリ
メトキシフエニル基である。 Ｘに関しては単結合、メチレン−、エチレン−
又はビニレン基が優れている。 一般式の化合物の製造はまず初めに次のよう
に行なう： (a) 一般式： 〔式中R₁，R₂及びＴは前記のものを表わす〕
の化合物を一般式： 〔式中R₃，R₄，R₅及びＸは前記のものを表
わしかつＸは水素か又は容易に離脱し得る基を
表わす〕の化合物と反応させかつ得られた化合
物を一般式の化合物又はその互変異性形に環
化し、かつ所望の場合には引続いて一般式の
他の化合物又はその互変異性形に変換し及び／
又は一般式の得られた化合物又はその互変異
性体を生理学的に認容な、無機酸又は有機酸と
の酸付加塩に変換する。 式の化合物は西ドイツ国特許出願第
P3417643.8号明細書の目的である。該明細書に
記載の方法により製造することができる。 式の化合物では特にアルデヒド、並びに酸
クロリドのような酸ハロゲニド、メチル−及び
エチルエステルのようなカルボン酸エステル及
び例えばアンヒドリドのような他の活性カルボ
ン酸誘導体が挙げられる。 式の化合物がアルデヒドである場合、一般
式の化合物とシツフ塩基への反応が殊にアル
コール性媒体中で行なわれ、引続いて、反応バ
ツチを空中酸素及び例えばトルエンスルホン酸
のような触媒量の酸の存在において還流加熱す
ることにより一般式への環化及び酸化が行な
われる。 一般式の化合物がカルボン酸誘導体である
場合、一般式の化合物との反応は不活性溶
剤、殊に塩化メチレン中で行なつてアミドに変
換し、かつ引続いて一般式の化合物への環化
を酸性媒体中、殊にアルコール性溶剤中で
H₂SO₄又はHClのような鉱酸の存在において行
なう。 (b) 一般式： 又は： 〔式中R₁，R₂及びＴは前記のものを表わす〕
の化合物を一般式： 〔式中R₃，R₄，R₅及びＸは前記のものを表
わしかつＹは水素か又は容易に離脱し得る基を
表わす〕の化合物を用いて文献公知の方法によ
り一般式： 又は： 〔式中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，Ｘ及びＴは前
記のものを表わす〕の化合物にアシル化し、水
素化及び環化後に式の化合物が得られる。 (c) 一般式： 又は： 〔式中R₁，R₂及びＴは前記のものを表わす〕
の化合物から出発して、該化合物を一般式： 〔式中R₃，R₄，R₅及びＸは前記のものを表
わしかつＹは水素か又は容易に脱離し得る基を
表わす〕の化合物と公知方法により反応させて
一般式： 又はXI： 〔式中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，Ｔ及びＸは前
記のものを表わす〕の化合物を生成しかつ公知
方法でニトロ化により一般式： 又は： 〔式中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，Ｔ及びＸは前
記のものを表わす〕の化合物に変換し、一般式
又はの化合物中のニトロ基を水素化して相
応するアミン化合物に変換し、それを環化する
ことにより一般式の所望の化合物が得られ
る。 一般式，，，及びの化合物は西ドイ
ツ国特許出願第P3417643.8号明細書の目的であ
り、新規化合物は該明細書に記載の方法により製
造することができる。 式の化合物では、特に例えば酸クロリドのよ
うな酸ハロゲニド、カルボン酸エステル又は例え
ばアンヒドリドのような他の活性カルボン酸誘導
体が挙げられる。 殊に、式及びの化合物への反応は不活性溶
剤中０℃と溶剤の沸点との間の温度で場合により
例えばトリエチルアミン又はピリジンのような補
助塩基の添加下に行なう。 殊に、一般式及びの化合物の水素化は、
水、水／エタノール、メタノール、氷酢酸、酢酸
エチルエステル又はジメチルホルムアミドのよう
な溶剤中で有利にはラニ−ニツケル、白金又はパ
ラジウム／活性炭のような水素化触媒の存在にお
いて水素を用いるか、酸の存在において鉄、スズ
又は亜鉛のような金属を用いるか、硫酸鉄（）、
塩化スズ（）、硫化ナトリウム、硫化水素ナト
リウム又は亜ジチオン酸ナトリウムのような塩を
用いるか又はラニーニツケルの存在においてヒド
ラジンを用いて温度０〜50℃、殊に室温で実施す
る。 有利に、このようにして得られた５−アミノ−
もしくは６−アミノ−インドリン−２−オン誘導
体の環化は溶剤又は溶剤混合物、例えばエタノー
ル、イソプロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロ
ルベンゼン、トルエン、キシレン、グリコール、
グリコールモノメチルエーテル、スルホラン、ジ
メチルホルムアミド又はテトラリン中で例えば温
度０〜250℃、殊に反応混合物の沸騰温度で、場
合により縮合剤、例えば硫酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、塩酸、リン酸、ポリリン酸、無水酢酸の
存在において又は場合により塩基、例えばカリウ
ムメチラート又はカリウム−ｔ−ブチラートの存
在において実施する。 R₁及びR₂が同じで、水素を表わす式の化合
物は後から式の他の化合物に変換することがで
きる。例えば、これは一般式XII： 〔式中R₆及びR₇はアルキル基であるか又はR₆
はR₇と一緒にC₃〜C₇−シクロアルキレン基を形
成する〕の化合物と、アンモニア又はトリエチル
アミンのような塩基の存在においてアルコール性
溶液中で反応させることが該当する。 R₃がアルキルスルフイニル−又はアルキルス
ルホニル基を表わす一般式の化合物の製造は、
一般式： ［式中R₁，R₂，R₄，R₅，Ｘ及びＴは前記のも
のを表わしかつR′₃はアルキル部分にＣ原子１〜
３個を有するアルキルメルカプト基である］の化
合物を後から酸化することにより達成される。 殊に、酸化は溶剤又は溶剤混合物、例えば水、
水／ピリジン、アセトン、氷酢酸、稀硫酸又はト
リフルオル酢酸中で、使用する酸化剤に応じて有
利に温度−80〜100℃で実施する。 一般式のアルキルスルフイニル化合物の製造
に当り、酸化は有利に当量の酸化剤、例えば氷酢
酸、トリフルオル酢酸又は蟻酸中の過酸化水素を
用いて０〜50℃で、塩化メチレン又はクロロホル
ム中のｍ−クロル過安息香酸を用いて−20〜60℃
で、メタ過沃素酸ナトリウムを用いて水性メタノ
ール又はエタノール中で−15〜25℃で、氷酢酸又
は水性酢酸中のブロムを用いて、エタノール中の
Ｎ−ブロム−スクシンイミドを用いて、メタノー
ル中のｔ−ブチルヒポクロリドを用いて−80〜−
30℃で、ヨードベンゾジクロリドを用いて水性ピ
リジン中０〜50℃で、硝酸を用いて氷酢酸中０〜
20℃で、クロム酸を用いて氷酢酸又はアセトン中
０〜20℃で、及び塩化スルフリルを用いて塩化メ
チレン中−70℃で行い、この際得られたチオエー
テル／塩素−錯体は有利に水性エタノールで加水
分解する。 一般式のアルキルスルホニル化合物の製造に
当り、酸化を１当量ないしは２当量又はそれ以上
の酸化剤、例えば過酸化水素を用いて氷酢酸、ト
リフルオル酢酸中で又は蟻酸中20〜100℃で又は
アセトン中０〜60℃で、過蟻酸又はｍ−クロル過
安息香酸のような過酸を用いて氷酢酸、トリフル
オル酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中温度
０〜60℃で、硝酸を用いて氷酢酸中０〜20℃でも
しくは、クロム酸又は過マンガン酸カリウムを用
いて氷酢酸、水／硫酸又はアセトン中０〜20℃で
行うと有利である。 R₃がアルカンスルホニルオキシ−又はアルカ
ンスルホニルアミノ基を表わす一般式の化合物
の製造は、後から一般式： ［式中R₁，R₂，R₄，R₅，Ｘ及びＴは前記のも
のを表わしかつR″₃はヒドロキシ−、アミノ−又
はアルキル部分に炭素原子１〜３個を有するＮ−
アルキルアミノ基を表わす］化合物を一般式
： R₈−SO₂OH （） ［式中R₈は炭素原子１〜３個を有するアルキ
ル基を表わす］のスルホン酸と、脱水性で及び／
又は前記の酸又はアミンを活性化する試薬の存在
においてもしくはスルホン酸の反応性誘導体と反
応させることにより行う。 有利には、この反応は塩化メチレン、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はベンゼ
ンのような溶剤又は溶剤混合物中で、場合により
炭化ナトリウム、トリエチルアミン又はピリジン
（後の２種は同時に溶剤としても使用することが
できる。）のような酸結合剤の存在において、酸
活性剤又は脱水剤、例えば塩化チオニル又は五塩
化リンの存在で行うが、殊に一般式XVの化合物
の反応性誘導体、例えばアンヒドリド又はメタン
スルホン酸クロリド又はエタンスルホン酸クロリ
ドと、殊に温度０〜100℃、例えば室温〜50℃で
行う。 R₃がアミノ基により置換されたカルボニル基
である一般式の化合物の製造は、後から一般式
： ［式中R₁，R₂，R₄，R₅，Ｘ及びＴは前記のも
のを表わし、Ｒ₃はカルボキシル基を表わす］
の化合物又は例えばエステル又は酸クロリドのよ
うな反応性誘導体を一般式 ［式中同じか又は異なつていてよいR₉及びR₁₀
は水素原子又は炭素原子１〜５個のアルキル基を
表わす］のアミンと反応させることにより達成す
る。 有利には、この反応は塩化メチレン、エタノー
ル、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエ
ン、アセトニトリル又はジメチルホルムアミドの
ような溶剤又は溶剤混合物中で場合により酸活性
剤又は脱水剤、例えばクロル蟻酸エチルエステ
ル、塩化チオニル、三塩化リン、五酸化リン、
N′，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド、Ｎ，N′−カルボニル
ジイミダゾール又はＮ，N′−チオニルイミダゾ
ール又はトリフエニルホスフイン／四塩化炭素の
存在において、又はアミノ基を活性化する薬剤、
例えば三塩化リンの存在において及び場合により
炭酸ナトリウムのような無機塩基か又は同時に溶
剤として使用することができるトリエチルアミン
又はピリジンのような第三有機塩基の存在におい
て温度−25〜250℃、殊に−10℃〜使用する溶剤
の沸騰温度で実施し、更に反応の間に生成する水
を共沸蒸留、例えばトルエンと一緒に水分離器を
用いて加熱するか又は硫酸マグネシウム又はモレ
キユラーシーブのような乾燥剤の添加により分離
することができる。 しかし、反応を相応するハロゲニド、例えばカ
ルボン酸−又はスルホン酸クロリド並びに同時に
溶剤として使用することができる相応するアミン
中でかつ温度０〜50℃で実施すると特に有利であ
る。 R₃がシアノ基である一般式の化合物が得ら
れたら、引続いてこれをアルコリシス及び又は加
水分解により、R₃が合計２〜５個の炭素原子を
有するアルコキシカルボニル基、アミノカルボニ
ル−又はカルボキシル基を表わし及び／又はR₄
が合計２〜４個の炭素原子を有するアルコキシカ
ルボニル基、アミノカルボニル−又はカルボキシ
基を表わす相応する化合物に変換し及び／又は
R₃がカルボキシ基である一般式の化合物をエ
ステル化によりR₃が合計２〜５個の炭素原子を
有するアルコキシカルボニルを表わす相応する化
合物に変換することができる。 後からこのアルコリシス及び／又は加水分解
は、塩酸、硫酸、リン酸又はトリクロル酢酸のよ
な酸の存在において又は水酸化ナトリウム又は水
酸化カリウムのような塩基の存在において水、
水／メタノール、エタノール、水／エタノール、
水／イソプロパノール又は水／ジオキサンのよう
な好適な溶剤中で温度−10〜120℃、例えば室温
〜反応混合物の沸騰温度で実施すると有利であ
る。 後からのエステル化は、好適な溶剤、例えば相
応するアルコール、ピリジン、トルエン、塩化メ
チレン、テトラヒドロフラン又はジオキサン中で
酸活性剤及び／又は脱水剤、例えば塩化チオニ
ル、クロル蟻酸エチルエステル、Ｎ，N′−カル
ボニルジイミダゾールもしくはＮ，N′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド又はそのイソ尿素エー
テルの存在において、場合により銅塩化物のよう
な反応促進剤の存在においてもしくは例えば相応
する炭酸ジエステルとのエステル交換により温度
０〜100℃、殊に20℃〜該当する溶剤の沸騰温度
で実施すると有利である。 更に引続いて所望の場合には得られた一般式
の化合物を無機酸又は有機酸を用いて生理学的に
認容な酸付加塩に変換することができる。そのた
めの酸としては例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン
酸、乳酸、マレイン酸又はメタンスルホン酸が該
当する。 出発物質として使用する一般式〜、及び
の化合物は部分的は文献公知であるかないしは
文献公知の方法により得られる。 冒頭に記載したように、一般式の新規化合
物、その1E互変異性体及びその生理学的に認容
な酸付加塩は長い作用期間で優れた薬理特性、特
に血圧降下一及び／又は陽性変力性作用を有し、
及び／又は血小板の機能に影響を与え及び微小循
環を改良する。 これについて以下実験記録を記載する。 試験方法： 体重約350〜450ｇの雄のスプレイグ・ドーリー
（Sprague Dawley）ラツトにバルビツレートの
腹膜内注入により麻酔処置しかつ実験を次のよう
に行なつた： −右頚動脈を介して圧力測定カテーテル［ミラ
ー・マイクロチツプ（Millar Mikrotip）／直
径0.5mm］を左心室に導入した。この測定計を
介して左心室内の圧力を継続的に記録した。 −頚動脈中にポリプロピレンカテーテルを試験物
質の静脈内注入のために結合した。 −大腿動脈を介して他のポリプロピレンカテーテ
ルを腹大動脈中に導入して、動脈血圧を直接測
定した。 −皮下穿刺電極を介してEKGをとつた。 動物の処置の間及び次の全実験時間の間ラツト
は電熱の調温される処置台上に固定した。 試験物質の使用は常に静脈内注入により行な
い、注入容量は注入１回当り１ml／Kg（体重）で
あつた。それぞれ10分間間隔で0.01〜30mgの上昇
する用量を静脈内注入した。このようにして、試
験物質の記録パラメータについて用量−作用線が
得られた。 測定データから回帰計算を介して陽性変力性作
用（dp／dt）の等能用量を計算し、更に物質の
作用の強さの基準としてその都度達成された作用
最大値（dp／dtに関して）及びそのための用量
を計測した。次表に、等能用量（DE_1.5＝心臓の
収縮力の上昇1.5mHg／secをもたらす用量mg／
Kg）及び最大作用強さ（W_nax＝それぞれの開始
値に対する収縮力の最大上昇）が記載されてい
る。

【表】 このデータから本発明による例３及び例６の物
質が対照物質１及び２よりも有効であることが明
らかである。 対照１：３−アミノ−６−メチル−５−フエニル
−２（1H）ピリジノン−メタンスルホネート
（英国特許出願第2070606号明細書） 対照２：３，４−ジヒドロ−６−［４−（３，４−
ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］−２
（1H）−キノリノン（英国特許第4415570号明細
書） 医薬の製造に当り、一般式の物質を公知方法
で好的な製薬学的な賦形物質、芳香物質、矯味物
質及び色素と混合しかつ例えば錠剤又は糖衣剤と
して成形するか又は相応する助剤の添加下に水は
油、例えばオリーブ油中に懸濁させるか又は溶解
する。 本発明による一般式の新規物質及びその塩は
液体又は固体の形で腸内又は腸管外に投与するこ
とができる。注射媒体として水を使うと有利であ
り、これは注射液で常用の厚加物、安定化剤、溶
解助剤又は緩衝剤を含有する。 この種の添加物は、例えば酒石酸塩−及びクエ
ン酸塩緩衝剤、エタノール、錯体ビルダー（例え
ばエチレンジアミンテトラ酢酸及びその無毒性
塩）及び粘度調節の高分子重合体（例えば液体ポ
リエチレンオキシド）である。固体の賦形物質は
例えばデンプン、ラクトース、マンニツト、メチ
ルセルロース、タルク、高分散性珪酸、高分子脂
肪酸（例えばステアリン酸）、ゼラチン、寒天、
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
動植物性脂肪及び固体の高分子重合体（例えばポ
リエチレングリコール）である。経口投与に好適
な調剤は所望の場合矯味物質及び甘味物質を含有
する。 一般に、本発明による化合物は、体重75Kgに対
して１日当り10〜500mgで投与する。作用物質５
〜200mgを含有する錠剤１〜２錠を２〜３回／日
投与すると優れている。錠剤は遅効性であつても
よく、それ故作用物質10〜500mgを含有する錠剤
１〜２個を１回／日投与すべきである。作用物質
を注射により１〜８回／日もしくは持続注入によ
り与えることもでき、その際に一般に５〜200mg
で十分である。 実施例に挙げられている化合物の外に次のもの
とその互変異性形が優れている： ７，７−ジメチル−２−（４−ニトロ−フエニ
ル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（４−アミノ−フエニ
ル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，
３−ｆ〕−ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−フ
エニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−（２−ジメチルアミノ−４
−ニトロ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（３，４−ジクロル−
フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロ
ロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７，７−ジメチル−２−（フエニル−ビニル）−
６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−
ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、融点320〜
325℃ ７，７−ジメチル−２−（３，４−ジメトキシ
−フエニル−ビニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
アミノカルボニルアミノ−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルアミノカルボニルアミノ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
トリフルオルメチルスルホニルオキシ−フエニ
ル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
エチルスルホニルオキシ−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
アミノスルホニル−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
ジメチルアミノスルホニル−フエニル）−６，７
−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベ
ンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
ｎ−ブチルアミノスルホニル−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−〔２−メトキシ−４−
（４−モルホリニル−スルホニル）−フエニル〕−
６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−
ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルフエニルメチル−フエニル）−６，７
−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベ
ンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルフイニルメチル−フエニル）−６，７
−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベ
ンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
Ｎ−メチルスルホニルアミノ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルフイニル−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オン、融点217〜220℃、 ７，７−ジメチル−２−（４−トリフルオルメ
チル−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H
−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６
−オン、融点＞300℃ ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニルメチル−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルアミノスルホニル−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
プロパルギルオキシ−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
シアノメチルオキシ−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メトキシカルボニルメチルオキシ−フエニル）−
６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−
ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−（３，４，５−トリメ
トキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 ７，７−ジエチル−２−フエニル−６，７−ジ
ヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾ
イミダゾール−６−オン、 ７，７−ジエチル−２−〔４−（1H−イミダゾ
ール−１−イル）−フエニル〕−６，７−ジヒドロ
−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン、 ７，７−ジエチル−２−（２，４−ジメトキシ
−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピ
ロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７，７−ジエチル−２−（２−メトキシ−４−
ヒドロキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾ
ール−６−オン、 ７，７−ジエチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニルオキシ−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジエチル−２−（２−メトキシ−４−
トリフルオルメチルスルホニルオキシ−フエニ
ル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジエチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニルアミノ・フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジエチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルフエニルメチル−フエニル）−６，７
−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベ
ンゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジエチル−２−（２−メトキシ−４−
シアノ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 2′−フエニル−スピロ〔シクロペンタン−１，
7′−6′，7′−ジヒドロ−3′H，5′H−ピロロ〔2′，
3′−ｆ〕ベンゾイミダゾール〕−6′−オン、 2′−（２−メトキシ−４−メ・ルスルホニルア
ミノ−フエニル）−スピロ〔シクロペンタン−１，
7′，6′，7′−ジヒドロ−3′H，5′H−ピロロ〔2′，
3′−ｆ〕ベンゾイミダゾール−6′−オン、 2′−（２−メトキシ−４−トリフルオルメチル
スルホニルオキシ−フエニル）−スピロ〔シクロ
ペンタン−１，7′−6′，7′−ジヒドロ−3′H，5′H
−ピロロ〔2′，3′−ｆ〕ベンゾイミダゾール−
6′−オン、 2′−（２−メトキシ−４−ニトロ−フエニル）−
スピロ〔シクロペンタン−１，7′−6′，7′−ジヒ
ドロ−3′H，5′H−ピロロ〔2′，３−ｆ〕ベンゾ
イミダゾール−6′−オン、 2′−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フエニ
ル）−スピロ〔シクロペンタン−１，7′−6′，7′−
ジヒドロ−3′H，5′H−ピロロ〔2′，3′−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール〕−6′−オン、 2′−（２−メトキシ−４−アミノ−フエニル）−
スピロ〔シクロペンタン−１，7′−6′，7′−ジヒ
ドロ−3′H，5′H−ピロロ〔2′，3′−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール〕−6′−オン、 2′−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオ
キシ−フエニル）−スピロ〔シクロペンタン−１，
7′−6′，7′−ジヒドロ−3′H，5′H−ピロロ〔2′，
3′−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−メチル−２−フエニル−６，７−ジヒドロ
−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン、 ７−メチル−２−〔４−（1H−イミダゾール−
１−イル）フエニル〕−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−メチル
スルホニルアミノ−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−エチル
スルホニルオキシ−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−トリフ
ルオルメチルスルホニルオキシ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−メチル−２−（４−ジメチルアミノ−フエ
ニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−メチル−２−（２−ジメチルアミノ−４−
ニトロ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−ニトロ
−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピ
ロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−ヒドロ
キシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H
−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６
−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−アミノ
カルボニルアミノ−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−シアノ
−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピ
ロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−メチル
スルホニルオキシ−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−メチル
スルフイニルメチル−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−アミノ
スルホニル−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾ
ール−６−オン、 ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−メチル
アミノスルホニル−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７−エチル−２−フエニル−６，７−ジヒドロ
−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン、 ７−エチル−２−〔４−（1H−イミダゾール−
１−イル）−フエニル〕−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−Ｎ−メ
チル−メチルスルホニルアミノ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−メチル
スルホニルメチル−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−エチル
スルホニルオキシ−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７−エチル−２−（３−メトキシ−４−メチル
スルホニルアミノ−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン、 ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−トリフ
ルオルメチルスルホニルオキシ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−ニトロ
−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピ
ロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７−エチル−２−（３，４−ジメトキシ−フエ
ニル−ビニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−
ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−
オン、 ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−ヒドロ
キシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H
−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６
−オン、 ７−エチル−２−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンゾイミダゾール、 ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−メチル
アミノカルボニルアミノ−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７−イソプロピル−２−フエニル−６，７−ジ
ヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾ
イミダゾール−６−オン、 ７−イソプロピル−２−〔４−（1H−イミダゾ
ール−１−イル）−フエニル〕−６，７−ジヒドロ
−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン、 ７−イソプロピル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニルオキシ−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７−イソプロピル−２−（２−メトキシ−４−
メチルアミノカルボニルアミノ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−イソプロピル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニルアミノ−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン、 ７−イソプロピル−２−（２−メトキシ−４−
ニトロ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 ７−イソプロピル−２−（２−メトキシ−４−
アミノ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン、 ７−イソプロピル−２−（２−メトキシ−４−
ヒドロキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾ
ール−６−オン、 ７−イソプロピリデン−２−（２−メトキシ−
４−ヒドロキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ
−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン、 ７−アセチル−２−（４−メトキシ−フエニル）
−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３
−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−アセチル−２−（２−メトキシ−４−メチ
ルスルホニルオキシ−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オン、 ７−アセチル−２−（２−メトキシ−４−メチ
ルスルホニルアミノ−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オン、 ７−アセチル−７−メチル−２−（４−メトキ
シ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−
ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−
オン、 ７−アセチル−７−メチル−２−（２−メトキ
シ−４−ヒドロキシ−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オン、 ７−アセチル−７−メチル−２−（２−メトキ
シ−４−メチルスルホニルアミノ−フエニル）−
６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−
ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−アセチル−７−メチル−２−（２−メトキ
シ−４−メチルスルホニルオキシ−フエニル）−
６，７−ジヒドラ−3H，5H−ピロロ〔２，３−
ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−メトキシカルボニル−２−（４−メトキシ
−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピ
ロロ〔２，3f〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−メトキシカルボニル−２−（２−メトキシ
−４−メチルスルホニルオキシ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−メトキシカルボニル−２−（２−メトキシ
−４−メチルスルホニルアミノ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−エトキシカルボニル−７−エチル−２−
（４−メトキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾ
ール−６−オン、 ７−エトキシカルボニル−７−エチル−２−
（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−
フエニル）−６，７ジヒドロ−3H，5H−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−エトキシカルボニル−７−エチル−２−
（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノ−
フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロ
ロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−
〔４−（1H−イミダゾール−１−イル）−フエニ
ル〕−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−
（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フエニル）−
６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−
ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−
（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノ−
フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロ
ロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−
（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−
フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロ
ロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７−アミノカルボニル−７−メチル−２−（４
−メトキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾ
ール−６−オン、 ７−アミノカルボニル−７−メチル−２−（２
−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−フエ
ニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−シアノ−７−メチル−２−（４−メトキシ
−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピ
ロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン、 ７−シアノ−７−メチル−２−（２−メトキシ
−４−メチルスルホニルオキシ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−シアノ−７−メチル−２−（２−メトキシ
−４−メチルスルホニルアミノ−フエニル）−６，
７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン、 ７−ヒドラジノカルボニル−７−メチル−２−
（４−メトキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾ
ール−６−オン。 実施例 例 １ ７−イソプロピル−２−（４−メトキシ−フエ
ニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン ５，６−ジアミノ−３−イソプロピル−インド
リン−２−オン−ジヒドロクロリド2.8ｇ（13.6
ミリモル）をCH₂Cl₂10ml中に懸濁させ、これに
ｐ−メトキシベンゾイルクロリド2.55ｇ（15ミリ
モル）を加えかつ25℃でトリエチルアミン4.55ｇ
（45ミリモル）を滴加した。混合物を２時間撹拌
し、濃縮しかつ水で調製した。残渣をエタノール
75ml及び濃塩酸75ml中で約24時間還流加熱し、濃
縮しかつ2N−アンモニアで中性にした。吸引濾
取した残渣を酢酸エステル／メタノールから再結
晶させた。 収量：2.1ｇ（理論量の48.2％） 融点326〜328℃ 例１と同様にして次の化合物が得られる：

【表】

【表】

【表】 例 ２ ７，７−ジメチル−２−（４−ヒドロキシ−フ
エニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロ
ロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オ
ン ５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−オキシ
ドール3.6ｇ（0.019モル）及び４−ベンジルオキ
シベンズアルデヒド4.0ｇ（0.019モル）の溶液を
エタノール100ml中で空気の導通下に沸騰加熱す
る。１時間後に冷却しかつ析出した沈殿を吸引濾
取する。融点250℃の無色の結晶5.4ｇ（74％）が
得られる。 この化合物5.4ｇ（0.014モル）をメタノール
200ml中10％−Pd／活性炭0.5ｇの存在において常
圧で水素化する。触媒を吸引濾別しかつ溶剤を真
空中で濃縮する。表題化合物1.8ｇ（44％）が融
点240℃（アセトン）無色の結晶として得られる。 例 ３ ７，７−ジメチル−２−フエニル−６，７−ジ
ヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン (a) ピリジン50ml中の６−アミノ−５−ニトロ−
３，３−ジメチル−インドリン−２−オン5.5
ｇ（25ミリモル）の溶液中に氷冷下に塩化ベン
ゾイル5.6ml（50ミリモル）を滴加しかつ25℃
で後撹拌する。結晶カユ状物を水約300mlに注
ぎ、吸引濾取しかつ水で洗浄しかつ乾燥させ
る。 収量：６−ベンゾイルアミノ−５−ニトロ−
３，３−ジメチル−インドリン−２−オ
ン10.7ｇ (b) 氷酢酸250ml中の６−ベンゾイルアミノ−５
−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリン−２
−オン10.0ｇ（30.7ミリモル）にパラジウム／
活性炭1.0ｇを添加する。この混合物を振盪器
（SChu¨ttelente）中で室温及び常圧で水素化す
る。水素吸収の終結後に溶液から触媒を分離
し、徐々に60℃で濃縮しかつ水中に取つた残渣
を2N−アンモニア水で中和する。残渣を吸引
濾取しかつ塩化メチレンから再結晶する。 収量：6.9ｇ（理論量の81％） 融点195〜220℃ 例３と同様にして次のものが得られる：

【表】 例 ４ ７−メチル−２−（２−メトキシ−４−アミノ
−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−
ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６
−オン−ヒドロクロリド (a) ５，６−ジアミノ−３−メチル−インドリン
−２−オン−ジヒドロクロリド3.5ｇ（14ミリ
モル）、２−メトキシ−４−ニトロ−ベンゾイ
ルクロリド4.5ｇ（21ミリモル）及びトリエチ
ルアミン6.95ml（49ミリモル）をCH₂Cl₂50ml
中室温で３時間撹拌する。引続いて蒸留乾固
し、水で調製しかつメタノール／塩化メチレン
から再結晶させる。モノ−及びジアミドの混合
物３ｇが得られる。 (b) このようにして得られた生成物2.6ｇをメタ
ノール400ml中で10％パラジウム／活性炭0.8ｇ
で水素化する。水素吸収の終結後、触媒を吸引
濾別し、メタノールを留去させ、かつ残渣をエ
タノール70ml及び濃塩酸35mlと共に24時間沸騰
させる。溶剤を留去させかつ油状残渣をエタノ
ールから結晶させる。融点280〜310℃の表題化
合物1.1ｇが得られる。 例４と同様にして次のものが得られる：

【表】 例 ５ ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−アセチ
ルアミノ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン ７−エチル−２−（２−メトキシ−４−アミノ
−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，5H−
ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６
−オン−ヒドロクロリド0.7ｇ（1.8ミリモル）、
無水酢酸15ml及び酢酸ナトリウム0.3ｇを40℃
で３時間撹拌する。冷却後、吸引濾取しかつ活
性炭による処理後にメタノールから結晶させ
る。 収量：0.44ｇ（69％） 融点245〜249℃ 例 ６ ７，７−ジメチル−２−〔４−（1H−イミダゾ
ール−１−イル）−フエニル〕−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オン ５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インド
リン−２−オン2.0ｇ（10.4ミリモル）、４−（1H
−イミダゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
1.8ｇ（10.4ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸
0.2ｇ（１ミリモル）及びエタノール120mlを一緒
にしかつ沸点に達した後で３時間空気を導通す
る。濃縮しかつエタノール性塩酸で酸性にした
後、結晶を吸引濾取し、水中に懸濁させ、かつア
ンモニア水で中性にする。残渣メタノールから再
結晶させる。 収量：1.0ｇ（28％） 融点300℃ 例６と同様にして次のものが得られる：

【表】 例 ７ ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルメルカプト−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾ
イミダゾール−６−オン ピリジン50ml中の６−アミノ−５−ニトロ−
３，３−ジメチル−インドリン−２−オン5.5ｇ
（25ミリモル）及び２−メトキシ−４−メチルメ
ルカプト−安息香酸9.9ｇ（50ミリモル）の溶液
中にROCl₃7.65ｇ（50ミリモル）を25℃で滴加す
る。後処理と次の水素化は例３と同様に行なう。 収量：5.3ｇ（60％） 融点293〜295℃ 例 ８ ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニルアミノ−フエニル）−６，７
−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン ジメチルホルムアミド50ml中の７，７−ジメチ
ル−２−（２−メトキシ−４−アミノ−フエニル）
−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３
−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン−ヒドロク
ロリド3.6ｇ（10ミリモル）及びトリエチルアミ
ン2.2ｇ（22ミリモル）の溶液に徐々にメタンス
ルホニルクロリド1.26ｇ（11ミリモル）を滴加す
る。25℃で２時間撹拌した後、ジメチルホルムア
ミドを高度真空中で蒸発させ、残渣を水で調製し
かつ吸引濾過する。引続いて、エタノールから再
結晶させる。 収量：2.9ｇ（72.5％） 融点＞300℃ 例 ９ ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
シアノ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾー
ル−６−オン ジクロルメタン180ml中の４−シアノ−２−メ
トキシ−安息香酸（融点170〜173℃）17.7ｇ
（0.1モル）に冷却下にPCl₅22.9ｇ（0.11モル）を
少量ずつ加えた。溶剤を真空中で除去しかつ残渣
（酸塩化物）を精製せずに使用した。 この残渣9.8ｇ（0.05モル）をジクロルメタン
50ml中に取り、トリエチルアミン6.9ml（0.05モ
ル）及び５，６−ジアミノ−３，３−ジメチルオ
キシンドール5.7ｇ（0.03モル）を加えかつ室温
で撹拌する。濾過後、溶剤を真空中で除去しかつ
残渣を精製せずに使用する。 残渣5.3ｇをエタノール200ml及び濃塩酸30ml中
で３時間還流加熱する。溶剤を真空中で除去し、
かつ残渣をアンモニア水溶液で浸漬する。クロマ
トグラフイ精製により（珪酸ゲル、ジクロルメタ
ン／メタノール性アンモニア＝20：１及びトルエ
ン／酢酸エステル／酢酸＝５：５：１）表題化合
物1.4ｇが融点304〜312℃のアセテートとして得
られる。 例 10 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
カルボキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン ３，３−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
シアノ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−3H，
5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン0.4ｇ（1.2ミリモル）を2N−カセイソ
ーダ４mlと一緒に還流加熱する。引続いて冷却
し、氷酢酸で酸性にしかつ結晶を吸引濾取する。 収量：0.4ｇ（95％） 融点315〜319℃ 例 11 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
アミノカルボニル−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾ
イミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
カルボキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾ
ール−６−オン0.25ｇ（0.71ミリモル）を塩化チ
オニル２mlと３時間還流沸騰させ、引続いて蒸発
乾固する。酸塩化物をジオキサン２ml中に懸濁さ
せかつ濃アンモニア２mlを滴加する。１時間80℃
で撹拌し、ジオキサン及び水を留去させ、残渣を
水と共に撹拌しかつ吸引濾取する。 収量：0.15ｇ（60％） 融点265〜270℃ 例 12 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
エトキシカルボニル−フエニル）−６，７−ジ
ヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
カルボキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾ
ール−６−オン0.25ｇ（0.71ミリモル）を塩化チ
オニル２mlと３時間還流沸騰させ、引続いて蒸発
乾固する。酸塩化物にエタノール５mlを加えかつ
１時間還流沸騰させ、冷却しかつ結晶を吸引濾取
する。 収量：0.16ｇ（59％） 融点235〜240℃ 例 13 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
ヒドロキシ−フエニル）−６，７−ジヒドロ−
3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン 例１と同様にして、５，６−ジアミノ−３，３
−ジメチル−インドリン−２−オン2.0ｇ（10.4
ミリモル）及び４−ベンジルオキシ−２−メトキ
シ−ベンゾイルクロリド5.75ｇ（20.8ミリモル）
から表題化合物が得られる。 収量：2.1ｇ（62.5％） 融点：225〜240℃（分解） 例 14 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニルオキシ−フエニル）−６，７
−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン DMF20ml中の７，７−ジメチル−２−（２−メ
トキシ−４−ヒドロキシ−フエニル）−６，７−
ジヒドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６−オン1.5ｇ（4.6ミリモル）
及びトリエチルアミン0.46ｇ（4.6ミリモル）の
溶液に25℃でメタンスルホニルクロリド0.53ｇ
（4.6ミリモル）を滴加する。２時間後に、DMF
を真空中で留去させる。残渣を水で調製しかつ吸
引濾取する。残渣をエタノールから再結晶させ
る。 収量：1.3ｇ（70.6％） 融点：233〜235℃ 例 15 ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−フ
エニル−６，７−ジヒドロ−3H，5H−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン (a) ３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−
アミノ−インドリン−２−オン−ヒドロクロリ
ド４ｇ（14.8ミリモル）及びトリエチルアミン
2.99ｇ（29.6ミリモル）を塩化メチレン60ml中
に懸濁させかつ氷冷下に塩化ベンゾイル2.08ｇ
（14.5ミリモル）を滴加する。２時間後に、塩
化メチレンを留去させ、残渣を水で調製し、吸
引濾取しかつエタノールから結晶させる。３−
エトキシカルボニル−３−メチル−６−ベンゾ
イルアミノ−インドリン−２−オン3.5ｇ（70
％）が得られる、融点206〜207℃。 (b) (a)により得られた化合物３ｇ（8.86ミリモ
ル）を濃硫酸20ml中に溶かす。０〜５℃で、濃
硫酸中に溶解したKNO₃0.985ｇ（9.75ミリモ
ル）を徐々に滴加する。３時間後に氷上に注
ぎ、吸引濾過し、残渣を水中に懸濁させ、アン
モニア水で中性にし、吸引濾過しかつエタノー
ルから再結晶させる。３−エトキシ−カルボニ
ル−３−メチル−５−ニトロ−６−ベンゾイル
アミノ−インドリン−２−オン2.75ｇ（81％）
が得られる、融点：220〜223℃。 (c) 氷酢酸100ml中の(b)により得られた化合物
2.55ｇ（6.66ミリモル）にパラジウム／活性炭
（10％）0.5ｇを加える。この懸濁液を室温及び
常圧で水素化する。水素吸収の終結後、溶液か
ら触媒を分離し、60℃で徐々に濃縮しかつ水中
に取つた残渣を2N−アンモニア水で中性にし
かつ吸引濾取する。エタノールからの再結晶後
に表題化合物が得られる。 収量：1.3ｇ（62％） 融点：178〜182℃ 例 16 ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニル−フエニル）−６，７−ジヒ
ドロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾ
イミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−
メチルメルカプト−フエニル）−６，７−ジヒド
ロ−3H，5H−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン200mg（0.56ミリモル）を氷
酢酸４ml及び30％−H₂O₂0.4ml中で48時間室温で
撹拌する。水10mlを加えかつ溶剤を真空中で除去
する。エタノールからの結晶後に、融点235〜237
℃の表題化合物160mg（75％）が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ［式中 R₁は水素原子か又はC₁〜C₆−アルキル基を表
   わし、 R₂は水素原子、C₁〜C₆−アルキル基又はC₁〜
   C₆−アルコキシカルボニル基を表わすかもしく
   はR₁及びR₂が一緒になつてシクロペンタン基を
   表わし、 R₃，R₄及びR₅は同じか又は異なつていてよく、
   水素原子、C₁〜C₅−アルキルスルホニルオキシ
   基、C₁〜C₅−アルキルスルホニルアミノ基、ヒ
   ドロキシ、C₁〜C₅−アルコキシ又はアミノによ
   り置換されているカルボニル基、C₁〜C₅−アル
   キルカルボニルアミノ基、C₁〜C₅−アルキルメ
   ルカプト基、C₁〜C₅−アルキルスルフイニル基、
   C₁〜C₅−アルキルスルホニル基、ニトロ基、ハ
   ロゲノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、C₁〜C₅−
   アルキル基、トリフルオルメチル基、C₁〜C₅−
   アルコキシ基、ジ−C₁〜C₅−アルキルアミノ基、
   １−イミダゾリル基又はシアノ基を表わし、 Ｘは単結合、C₁〜C₄−アルキレン基又はビニ
   レン基を表わし、 Ｔは酸素原子を表わす］の新規ピロロ−ベンゾ
   イミダゾール、その互変異性体又は生理学的に認
   容な、無機酸又は有機酸とのその塩。 ２ R₁がメチル基又はエチル基を表わし、かつ
   R₂が水素原子か又はメチル基又はエチル基を表
   わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 2′−（４−メトキシ−フエニル）−スピロ［シ
   クロペンタン−１，7′−6′，7′−ジヒドロ−3′H，
   5′H−ピロロ［2′，3′−ｆ］−ベンゾイミダゾー
   ル］−6′−オン、 ７，７−ジメチル−２−フエニル−６，７−ジ
   ヒドロ−3H，5H−ピロロ［２，３−ｆ］−ベン
   ゾイミダゾール−６−オン、 ７，７−ジメチル−２−［４−（1H−イミダゾ
   ール−１−イル）−フエニル］−６，７−ジヒドロ
   −3H，5H−ピロロ［２，３−ｆ］−ベンゾイミ
   ダゾール−６−オンの群類から選択される特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。