SU1068439A1 - Производные имидазо(4,5- @ ) индолов - Google Patents

Abstract

ПРОИЗЮДНЫЕ ИМИДАЗО

Description

о

00

4 со Изобретение относитс  к новым хи мическим соединени м, производньм новой гетероциклической системы, а именно к производньм имидазр(4,5-g) индолов общей формулы Н где а) R - COOCxi.H5 , СООН; б) R. Н, R R2 в).R СНз, R Н, R , соон; г)Б R3 сНа. Наиболее близкими соединени ми по структуре  вл ютс  производные(имйда зо(4,5-г)индолов СП и имидазо (4 ,5-е индолов С2, которые  вл ютс  полупродуктами в синтезе биологически активных веществ. Целью изобретени   вл етс  химические соединени -нового строени , содержащие новое сочетание известных типов, св зей между двум  гетеро циклическими  драми-индольного и ими дазольного. Поставленна  цель достигаетс  про изводными имидазо-(4,5-g)индолов общей формулы, которые получают циклизадней 4(7)-бензимидазолилгидразонов под действием кислых агентов..Исходные 4(7)-бензимидазолилгрвдразоны получают из соответствующих 4(7)-амино бензимидазолов. Структура имиДазо{4,5-g)индолов общей формулы (1) подтверждаетс  спек тральными характеристиками и данными элементного анализа. В ИК-спектрах соединений формулы (т) имеетс  полоса в области 3300-3500 см соответствующа  поглощению NH-группы индольного кольца. Ангул рность структуры подтверждаетс  наличием в спектре ПМР расщеплени , характерного дл  ортовзаимодействующих протонов. Пример 1. 2,б,7-тpимeтилимидaзo (4 ,5-g )индол (1а), (дихлоргидрат 4 (7)-гидразино-2-метилбенз--: имидазола). 29,5 г (0,134 моль)дихлрргидрата 4(7)-амино-2-метилбензимидазола в 400 мл концентрированной сол ной кис лоты диазотируют раствором 9f,3 г (0,134 моль) нитрита натри  в 26 мл воды от -10 до -5°С, перемешивают 0,5 ч и прибавл ют раствор 61 г (0,27 моль) дигидрата двухлористого олова в 50 мл концентрированной сол  ной кислоты от -5 до . Выдерживаютпри этой температуре 1 ч, осадок комплексной соли гидразина отфильтро вывают, прсжльшают 2 X 100 мл этанола раствор ют в 500 мд вода и разлагают сероводородом. Осадок сульфидов олова отфильтровывают , а раствор упаривают в вакуг уме досуха. К остатку добавл ют 700 мл этанола, нагревают до кипени , прибавл ют воду до растворени  (70 мл), обрабатывают активированным углем, фильтрат оставл ют на ночь в холодильнике. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают этанолом (100 мл) и высушивают в вакууме при 60-.70°С. Получают 19,5 г (62%) дихлоргидрата 4(7)-гидразино-2-метилбензимидазола . Светло-желтые кристаллы , т.пл. 218-220°С (разл. из водного этанола) . Найдено, %: С 40,7 Н 5,5; N 23,7. Са Н; Cl2N Вычислено, %: С 40,9; Н.5,1 N 23,8. Аналогично .получают дихлоргидрат 4 (7)-гидразинобензимидазола, выход 54,6%, светло-желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (разл., из водного этанола). Найдено, %: С 38,3; Н 4,8; N 24,9. Р, Вычислено,. %: С 38,0; Н 4,6; , N -25,3. . 2,6,7-Tpимeтилимидaзo(4,5-g)индoл (la). . К раствору 6 г (0,0255 моль) дихлоргидрата 4 (7 )гидразино-2-метилбен3имидазола в 15 мл воды добавл ют раствор 1,88 г (0,026 моль) метил- . этилкетона в 15 мл этанола, 2 мл концентрированной сол ной кислоты и кип т т с.обратным холодильником 12 ч Этанол отгон ют, остаток охлаждают до комнатной температуры, подщелачивают аммиаком до рН8-9 и оставл ют в холодильнике на ночь. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при 80-90°С. Получают 3,9 г (77,3%;. .;(1а). . . Спектр ПМР сн т на спектрометре BS-497 (100 МГц) в ДМСО-dg, стандартвнутренний , гексаметилендисилоксан, S, м.д. : 2,09, с, (6-СНз. ), 2,22 с, (7СНз), 2,43, с (2-СНз,), 6,90д, (j-10,0 Гц, 5(4)-СН), 7, 10, д, (j-10,0 Гц, 4(5)-СН) 10,68, с, (8NH ). Аналогично получают 6,7-диметилHMHfla3o (4,5-g )индол (16). Спектр ПМР, S , м.д.: 2,15, с (б-СНа) 2,30, с, (7-СНз) 7,08, д, (j-8,0 Гц,5(4)СН) 7,24, д, (j 8 ,0 Гц, 4(5)-СН), 8,07, С, (2-СН) 11, 20, с, (8-NH). И р и м е р 2. 2-Метил-7-фенилимидазо (4,5-g)индoл ( в) 2-метил 4(7)-бензимидазолилгидразон ацетофеНона ); К раствору 2,94 г (0,0125 моль) дйхлоргидр.ата 4(7 )-гидразино-2-метилбензимидазола в 30 мл водил добавл ют раствор 1,5 г (0,0125 моль) аце тофенона в 10 мл этанола и кип т т с обратным холодильником 1-ч, разбавл ют 5 объемами воды, подщелачивают аммиаком до рН 8-9 и оставл ют в холодильнике на ночь. Вьшавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при 80-90 С. Получают 2,65 (75%) моногидрата 2-метил-4(7)-бензимидазолилгидразона ацетофенона, желтые кристаллы, т.пл. 243-345°С (из водного этанола). Найдено, %: С 67,9; Н 5,6; N 19,6 С-(4 Вычислено, .%: С 68,1; Н 5,7j F 19,8. Аналогично получают: 4(7 )--бензимидазолилгидразон ацетофенона , -выход 96%, желтые кристаллы , т.пл. 195-196°С (иэ водного этанола ). Найдено, %: С 71,9; Н 5,-8; N 22,7 Си lh N, Вычислено, .%: С 72,0; Н 5,6; N 22,4 этиловый эфир 2-метил-4(7)-бензимидазолилгидразона пировиноградной кислоты, выход 52,3%, светло-долтые кристаллы, т.пл. 209-210°С (из вод .ного этанола). Найдено, %: С 59,7; Н 6,0; N 21, Сл4 Кд4 Вычислено, %: С 60,0; Н 6,2; N 21,5; этиловый эфир 4(7)-бензимидазолил гидразонапировиноградной кислоты, выход 71,1% светло-желтые кристаллы т.пл. 215-216 с.(из водного этанола Найдено, %: С 58,9;, Н 5,8; Я 22, С4г lUi .-Вычислено , %: С 58,5; Н 5,7; N 22,8. 2-метил-7-фенилимидазо(4,5-g)индол (I в ). 1,6 г (5,67 ммоль) гидрата 2-метил-4 (7 )-бензимидазолилгидразона ац тофенона и 13 г полифосфорной кисло ты перемешивают 5 мин при 120., за тем 10 мин при 160°С, выливают в лед подщелачивают- аммиаком до рН 9-10, осадок отфильтровывают, промывают в дой и высушивают в вакууме при 8090°С . Получают 1,38 г (95%) полугид рата (Тв ). Аналогично получают 7-фенилимида зд(4, 5-g.)индол (1г). Пример 3. Этиловый эфир 2-метилимидазо (4,5-g )индол-7-карбоно вой кислоты (1д). 6 г (0,023 моль) этилового эфира 2-метил-4(7)-бензимидазолилгидразон пировиноградной кислоты и 48 г поли фосфорной кислоты перемешивают 1015 мин при 50-60°С, затем 15-20 мин при 80-90°С, выливают в лед, подщел чивают аммиаком до рН 8-9, осгщок отфильтровывают, промьгаают водой и высушивают в вакууме при 80-90°С. Получают 4,55 г (78,2%) полугидрата (1Д). Аналогично получают этиловый эфир имидазо(4,5-g)индол-7-карбоновой кислоты (Те). Пример 4. 2-Метилимидазо (4,5-g )индол-7-карбонова  кислота (1ж). Метод А. К раствору 11,75 г (0,05 моль) дихлоргидрата 2-метил-4 (7)-гидразинобензимидазола в 60 мл воды добавл ют 4,4 г (0,05 моль) пировиноградной кислоты, нагревают на вод ной бане.О,5 ч, добавл ют 5 мл концентрированной сол ной кислоты, охлаждают до , осадок, отфильтровывают , промывают 2 X 30 мл воды и высушивают в вакууме при 80-90С. Полученный хлоргидрат гидразона (9,3 г) нагревают с 75 г полифосфорной кислоты до 70-80°С, охлаждают до комнатной температуры, перемешивают еще ч, выливают в лед, подщелачивают аммиаком до рН 9-10, обрабатывают активированным углем, фильтруют , раствор подкисл ют уксусной кислотой до рН 5-6, охлаждают до 05°С , осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при 100-110с. Получают 1,0 г (6,6%) гидрата (1ж). Аналогично получают гидрат имидазо (4 , 5-g )индол-7-карбоновой кислоты (1з).-- Метод Б. 2,6. г (10,3 ммолъ ) полугидрата этилового эфира 2-метилимидаэо (4,5-g )индоло-7-карбоновой кислоты (Тд и 32,5 г 8%-ного водного раствора гидроксида кали  перемешивают на вод ной бане до растворени  эфира, раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют, подкисл ют уксусной кислотой до рН 5-6, охлаждают в вакууме при 100-110°С. Получают 1,-95 г (:В1,1%) гидрата (Iwl. Вещество не дает депрессии при плавлении пробы смешени  с образцом, полученным по методу А. Аналогично получают гидрат С1э). Физико-химические характеристики производных имидазо(4,5-g)индолов общей формулы (t) приведены в таблице. Таким образом, производные имидазо (4, 5-g )индолов общей формулы (I)  вл ютс  новой конденсированной гетероциклической системой, включающей имидазольный и индольный циклы, и могут представл ть интерес как потенциальные биологически активные соединени  или исходные реагенты дл  синтеза таковых, что обеспечивает базу дл  расширени  арсенала средств воздействи  на живой организм.

3260 (Кристал95 ,0 лизационна  вода)

54,8 4,1 19,2 3320 1595, 1550 230 (возг. ) а СН, СНз СН 220 возг.У в Н CHg) CHj

170-172

С«Н9

а Си. Н

240-242

Н ,

г . Н

, 215-217

д сн, Н

1690 () 1310 1200 iC-OY 3500 (кристаллизационна  1«ода)

1685 () 1300 1205 (С-0)

3000-2400.(широ ка ), 1625 1400 (СОО-3150 (крис таллизтонна  вода ) 1900 (широка )

3000-2400 (ширека ) 1610, 1390

1507 ( С00-1:900 (широка ) 3150 (кристаллизационна  вода)

Продолжение таблицы

С. HXJ N3 , N374 ,6 .5,5 16,2 С Н, N3 X

X 0,5ПгО

67,8 5,2 18,1

С«.Н Nj

62,0 5,7 16,3 N 0.x .X 0,5Н2,0 72,7 6,5 21,4 71,5 6,2 22,9 ИК-спект1йа сн ты на приборе UR-20 в

Продолжение таблицы таблетках КВг или вазелиновом масле.

Claims (1)

1. ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО(4,5ИНДОЛОВ общей формулы где a) R* = R² = II, RJ = С_АН₅ , COOCjHc,, СООН;

   б) r; = η, ιΛ = r* = СН_};

   в) R' = CHj , R² = Н, R¹ = С* , СООС_аН₅, СООН;

   г) R' = 1Λ = R^ = СНь.