SU1122659A1 - Производные/1,2,5/тиадиазоло/3,4- @ /индолов и способ их получени - Google Patents
Производные/1,2,5/тиадиазоло/3,4- @ /индолов и способ их получени Download PDFInfo
- Publication number
- SU1122659A1 SU1122659A1 SU833596503A SU3596503A SU1122659A1 SU 1122659 A1 SU1122659 A1 SU 1122659A1 SU 833596503 A SU833596503 A SU 833596503A SU 3596503 A SU3596503 A SU 3596503A SU 1122659 A1 SU1122659 A1 SU 1122659A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thiadiazolo
- acid
- water
- methyl
- derivatives
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Производные
Description
Изобретение относитс к новым химическим соединени м, производным новой гетероциклической системы, а именно к производным (1,2,5)тиaдиaзo лo(3,4-g)индoлa общей формулы где R - водород, R - метил, фенил , карбоксил или этокси карбпнил, метил, R -метил или фени этил, R - метил, Ки R вместе - триметилен, те раметилен или Группа -CH2NrCH3)CH2CH2-, и к способу их получени . Производные П,2,5)тиадиазоло(3, -§)индолов общей 4 ормулы (I) могут найти применение дл синтеза биологически активных веществ. Известен способ получени индоль ного дра, заключающийс во взаимодействии арилгидразинов, бензольное кольцо которых аннелировано с гетероциклическим дром, например имидазольным, с кетонами и последую щей циклизацией образующихс арилгидразонов в кислой среде tl3. Однако этот способ на позвол ет получать производные (1,2,5)тиaдиaз лo(3,4-g)индoлoв, ввиду неустойчиво ти тиадиазольного кольца в услови х проведени реакции. Целью изобретени вл етс химические соединени нового класса, со держащие новое сочетание известных типов св зей между трем драми бензольным , пиррольным и тиадиазоль ным, а также способ их получени . Поставленна цель достигаетс пр изводными (1,2,5)тиадиазоло(3,4-§)и долов общей формулы (I) и способом их получени , заключающимс в том, что комплексную олов нную соль 4-ги разино-2,1,3-бензтиадиазола формулы TJHNHj-SnCU; подвергают взаимодействию с кетона ми общей формулы RCHi-C-R где R и R имеют указанные значени , при нагревании на вод ной бане с последующей циклизацией образовавшегос продукта. Отличием данного способа вл етс использование комплексной олов нной соли 4-гидразино-2,1,3-бензтиадиазола , позвол ющее синтезировать производные (1, 2,5) тиадиазоло(.3,4-§)индолов , П р и- м е р 1. Этиловьй зфир (.1,2,5)тиaдиaзoлo(3,4-g)индoл-7-кapбоновой кислоты (1а). Получение олов нной соли 4-гидразино-2 ,1,3-бензтиадиазола. К охлажденному до раствору 7,6 г (и,11 моль) нитрита натри в 25 мл воды прибавл ют при интенсивном перемешивании за один прием охлажденный до 10-15 С раствор 15,1 г (,0,1 моль) 4-амино-2,1,3-бензтиадиазола в 265 мл концентрированной кислоты и перемешивают при в течение. 20-30 мин. Затем реакционную массу охлаждают до -5°С, прикапывают раствор 56,4 г (.0,25 моль) дигидрата двухлористого олова в 55 мл концентрированной сол ной кислоты, поддержива температуру реакционной смеси не выше , перемешивают при О +2°С в течение 2 ч,-осадок олов нной соли 4-гидразино-2,1,3-бензтиадиазола отфильтровывают и без дополнительной очистки примен ют в последующих опытах или очищают, дл чего осадок раствор ют в 250 мп гор чей (50-60С) воды, добавл ют 2 г активированного угл , перемешивают 1 2 мин и быстро фильтруют. Полученньй раствор олов нной соли 4-гидразино-2 ,1,3-бензтиадиазола используют в дальнейших синтезах. 4-(2,1,3-бензтиадиазолил)гидразонпировиноградной кислоты. К очищенному углем водному раствору олов нной соли 4-гидразино-2 ,1,3-бензтиадиазола добавл ют 8,8 г (0,1 моль) пировиноградной кислоты, перемешивают на вод ной бане 20-30 мин, охлаждают до комнатной температуры и оставл ют в холодильнике на ночь. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают водой и высушивают в вакууме при 80°С. Получают 10,8 г 4-(2,1,3-бензтиадиазолил ) гидразона пировиноградной кослоты (смесь изомеров). Т.пл. 198 (из спирта), темно-оранжевые кристаллы. Найдено, %: С 45,9,- Н 3,8; N 23, - C HgN40jS Вычислено, %: С 45,8,- Н 3,4; N 23,7 ИК-спектр (в таблетке КВг), - см 3360 (NH), 1683 (), ЗОиО-2500 (О 1508, 1567, 1617 (бензольное дро). Этиловый эфир 4-С2,1,3-бeнзтиaдиaзoлил )гидpaзoнa пировиноградной кислоты. Способ А. 10,8 г (45,6 ммоль) 4- (2,1,3-бензтиадиазолш1)гидразона пировиноградной кислоты в 500 мл этанола, насыщенного хлороводородом кип т т с обратным холодильником 4 ч, упаривают до объема 200 мл, ох лаждают до комнатной температуры и выливают в 600 мл лед ной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, .промывают водой и высушивают в вакууме при 70-80С. Получают 9,1 г (75,8%) этилового эфира 4-(2,1,3-бензтиадиазолш1 )гидразона пировиноградной кислоты. Т.пл. 118-120С (из водного спирта), оранжевые кристаллы. Найдено, %: С 50,2; Н 4,6; N 20, Вычислено, %: С 50,0,Н 4,6; N 21,2. ИК-спектр (в таблетке КВг), V см 3260 (NH), 1700 (), 1500, 1565, 1610 бензольное дро). Способ Б. К очищенному углем вод ному раствору олов нной соли 4-гидразино-2 ,1,3-бензтиадиазола добавл ют раствор 11,6 г (0,1 моль) этилового-эфира пировиноградной кислоты в 50 мл этанола и перемешивают на вод ной бане 20 мин, охлаждают (2 ч, 0°С), выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при 70-80С. П лучают 8,5 г (32% на исходный 4-ами но-2,1,3-бензтиадиазол этилового эфира 4-(2,1,З-бензтиадиазолил)гидразона пировиноградной кислоты, оранжевые кристаллы из водного спир та. Т.пл. 118-120с. Вещество не дает депрессий температуры плавлени в смеси с образцом , полученным по способу А. Этиловый эфир (1,2,5)тиaдиaзoлo (3,4-g)индoл-7-кapбoнoвoй кислоты (1а) . 8,5 г (.32 ммоль) этилового эфира 4-(2,1,3-бензтиадиазолил)гидразона пировиноградной кислоты нагревают с 69 г полифосфорной кислоты (из 46 г п тиокиси фосфора и 23 г 85%-ной ортофосфорной кислоты) 10 мин при 100-110 С, вьшивают в «00 г смеси воды со льдом, смолистый осадок тщательно растирают, через 3 ч (5 ) отфильтровьшают, осадок суспендируют в 80 МП 3%-ного водного раствора аммиака, перемешивают 30 мин, фипьтруют, осадок промывают водой и высушивают в вакууме при 80°С. Получают 5,75 г (72,7%) соединени (1а). Пример 2. (1,2,5-)тиадиазоло (3,4-§)индол-7-карбонова кислота (16). Способ А. 2,47 г (0,01 моль) этилового эфира (1,2,5)тиaдиaзoлo(3,4-g )индoл-7-кapбoнoвoй кислоты (1а) и 32,5 г 8%-ного водного раствора гидроксида кали перемешивают на кип щей вод ной бане до растворени осадка эфира, раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют, фильтрат охлаждают до 10-15°С, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 1, через 2 ч () осадок (1,2,5)тиадиазоло(3,4-й)индол-7-карбоновой кислоты отфильтровывают , пpo ывaют водой и высушивают в вакууме при 80-100 С. Получают 1,86 г (84,9%) соединени (16). Способ Б„ 2,36 г (0,01 моль) 4- (2,1,З-бензтиадиазолил)гидразона пировиноградной кислоты и 18,9 г полифосфорной кислоты (из 12,6 г п тиокиси фосфора и 6,3 г 85%-ной ортофосфорной кислоты) перемешивают 8 мин при , вьшивают в лед,, смолистый осадок тщательно растирают , подщелачивают избытком 8%-ного водного раствора гидроксида натри , обрабатывают активированным углем, фильтруют, фильтрат охлаждают до lO-IS C, подкисл ют концентрировацной сол ной кислотой до рН 1, через 2 ч (.5-0 С) осадок (1,2,5)тиадиазолo (3,4-g)индoл-7-кapбoнoвoй кислоты отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при 80-100°С. Получают 1,05 г (47,5%) соединени (16). Вещества, полученные способами и Б, имеют одинаковую хроматограическую подвижность и идентичные К-спектры, смесь их не дает депрессии температуры плавлени , Пример 3. 6,7-тетраметилен (1,2,5)тиaдиaзoлo(3,4-g)индoл (1в). 51 К очищенному углем водному раствору олов нной соли 4-гидразино-2 ,1,3-бензтиадиазола (пример 1) добавл ют раствор 9,8 г (0,1 моль) 1щклогексанона в 50 мл этанола, перемешивают при кипении 30 мин, добавл ют 50 мл концентрированной сол ной кислоты, кип т т еще 1 ч, охлаждают (3 ч, 0°С), осадок 6,7-тетраметилен (1,2,5)тиадиазоло(3,4-§)ин дола отфильтровьтают, промывают во дой и высушивают в вакууме при 80 100°Со Получают 7,3 г соединени (IB), выход 31,8% на исходный 4-ами но-2,1,3-бензтиадиазола, Аналогично получают: 6,7-тримет лен( 1,2,5)тиадиазоло(3,.4-§)индол (1 г), выход 33%; 7-метш1-6,7,8,9-тетрагидропиридо (4,3-Ь)(1,2,5)тиадиазоло (3,4-§)индол (1д)., выход 41,1%} 7-метил-6-этшт(1,2,5)тиадиаз лo.3,4-g)индол (1е), выход 32,6% 6,7-диметш1(1,2,5)тиадиазоло(3,4-§ )индол (1ж), выход 34,2%. Пример 4. 6-метил-7-фенш1 (1,2,5)тиaдиaзoлo(3,4-g)индол (1з). Смесь олов нной соли 4-гидразино -2,1,3-бензтиадиазола (полученной и 0,1 моль 4-амино-2,1,3-бензтиадиазо ла, как в примере 1), 50 мл концентр рованной сол ной кислоты и 13,4 г СО,1 моль) этилфенилкетона кип т т с обратным холодильником 3 ч, разбавл ют 300 МП воды, охлаждают (З ч, 0°С), осадок 6-метил-7-фенш1 (1,2,5)тиадиазоло(3,4-g)индола отфильтровывают , промывают водой и высушивают в вакууме при 80-100 С. Получают 11j8 г соединени (Js). Прим ер 5. 7-фенил(1,2,5)тиадиазоло (3,4-g)индол (1и). К очищенному углем водному раствору олов нной соли 4-гидразино-2 ,1,3-бензтиадиазола (полученному как указано в примере 1) добавл ют раствор 12 г (0,1 моль) ацетофенона в -50 мл этанола, перемешивают на кип щей вод ной бане 20 мин, ох- . лаждают (16 ч, 0°С), осадок 4-(2,1, ,-бензтиадиазолил)гидразона ацетофенонА отфильтровывают, промывают водой, высушивают в вакууме при 80-1UO°C, нагревают 10 мин с 68 г полифосфорной Кислоты Лиз 34 г п тиокиси фосфора и 34 г 85%-ной ортофосфорной кислоты) при 150-160°С, выливают в 800 г смеси воды со льдом, смолистый осадок тщательно растирают и оставл ют на ночь в .холодильнике . Затем осадок 7-фенил(1,2,5)тиадиазоло (3,4-g)индoлa отфильтровывают , промывают водой и высушивают в вакууме при 80-100°С, Получают 7,6 г соединени (1и), П р и м е р 6, 7-метил-(1,2,5)тиа-. диaзoлo(3,4-g индoл (,1к), К очищенному углем водному раствору олов нной соли 4-гидразино-2 ,1,3-бензотиадиазола (.полученному как указано в примере 1) добавл ют 15 мл ацетона и нагревают на кип щей вод ной бане 20 мин, охлаждают до комнатной температуры, нейтрализуют водным раствором ацетата натри , через 3 ч (5-0°С) осадок 4- (2,1,3-бензтиадиазолил)гидразона ацетона отфильтровывают, промывают водой, высушивают в вакууме при 8U100°С , нагревают 10 мин при 150 160°С с 84 г полифосфорной кислоты (из 42 г п тиокиси фосфора и 42 г 85%-ной ортофосфорной кислоты), выливают в 800 г смеси воды со льдом, смолистьй осадок тщательно растирают , через 3 ч (5-0°С) осадок 7-метш1 (1,2,5)тиадиазоло(3,4-§)индола отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при ВО-ЭО С, Получают 5,7 г соединени (1к). Физико-химические характеристики оединений (1а-к) приведены в абл, 1-3, Таким образом, предлагаемый спо-соб позвол ет получать производные (1,2,5)тиaдиaзoлo(.3,4-g)индoлa, в ющиес представител ми новой геероциклической системы, которые огут быть использованы в синтезе иологически активных веществ,.
Таблица 2
33001500,1560,162Ь
Н
СО.,С2Н5
32301508,1560,1620 Н
CO,jH
-(CHj)32901520 ,1566,1.626
,)з32601508 ,1554,1615
-CHjNCCHj CHgCH.,.
32001520,1570,162« 3445
33001518,1560,1623
С,Ну
СНз
32901520,1568,1625 СН. СН,
33351493,1560,1608
CHj
CfcHj
33601490,1560,1610 Н
CfcHs
33001500,1550,1620 Н СН,
ИК-спектры сн ты на приборе Ж-20 в таблетках КВг,
1710 1680
3000-2500
Claims (1)
1. Производные (1,2,5)тиадиазоло(3,4-g)индолов общей Формулы где R1 - водород, R2 - метил, фе. нил, карбоксил или этоксикарбонил*, или R4 - метил, R2 - метил или фенил/ или R1 - этил, R2 - метил,’ или R1 и R2 вместе - триметилен, тетраметилен или группа -СН2-N(СН3)-СН2-СН22. Способ получения производных ( 1,2,5) тиадиазол о (.3,4-g)индолов по п. 1,отличающийся тем, что комплексную оловянную соль 4-гидразино-2,1,3-бензтиадиазола формулы - _N
ΓοΎρΐ
ТN^s '
MiNH^SnCl/ подвергают взаимодействию с кетонами общей формулы θ
1 II 9 , rch2-c-r2 ’ где R1 и R2 имеют указанные значения, при нагревании на водяной бане с последующей циклизацией образовавше гося продукта.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU833596503A SU1122659A1 (ru) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | Производные/1,2,5/тиадиазоло/3,4- @ /индолов и способ их получени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU833596503A SU1122659A1 (ru) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | Производные/1,2,5/тиадиазоло/3,4- @ /индолов и способ их получени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1122659A1 true SU1122659A1 (ru) | 1984-11-07 |
Family
ID=21065293
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833596503A SU1122659A1 (ru) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | Производные/1,2,5/тиадиазоло/3,4- @ /индолов и способ их получени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1122659A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5741788A (en) * | 1994-11-21 | 1998-04-21 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
-
1983
- 1983-05-27 SU SU833596503A patent/SU1122659A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Авторское свидетельство СССР по за вке № 3505712/23-04, кл. С 07 D 487/04, 28.10.82 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5741788A (en) * | 1994-11-21 | 1998-04-21 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2168511C2 (ru) | Производные пиридазинохинолина | |
Billimoria et al. | Chemistry of indolo [1, 2-c] quinazoline: an approach to the marine alkaloid hinckdentine A | |
FR2887881A1 (fr) | Inhibiteurs de proteines kinases | |
FI62308B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5-ller 6-karboxiderivat av 4,5,6,7-tetrahydro(2,3-c)- och 3,-(-c)pyridiner | |
Warren et al. | Synthesis of substituted 2H-1, 3-oxazine-2, 6-diones by reaction of trimethylsilyl azide with maleic anhydrides | |
SU1122659A1 (ru) | Производные/1,2,5/тиадиазоло/3,4- @ /индолов и способ их получени | |
US3600393A (en) | Dialkylamino alkylamino pyrazolo (3,4b) quinolines | |
US3886154A (en) | Method for the preparation of phthalazino (2,3-B) phthalazine-5(14H), 12(7H)-dione | |
Agui et al. | Studies on quinoline derivatives and related compounds. III. A novel pyridine synthesis to give substituted 1, 4‐dihydro‐4‐oxonicotinic acids | |
PT86154B (pt) | Processo para a preparacao de novos pirrolobenzimidazoles e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
JPS58134098A (ja) | 置換された1,3,4−チアジアゾロ〔3.2−a〕ピリミジンおよびその製法 | |
Barbu et al. | A Method for the synthesis of 3-methyl-2, 7-naphthyridine derivatives | |
SU1068439A1 (ru) | Производные имидазо(4,5- @ ) индолов | |
JPS5930703B2 (ja) | 血糖降下作用を有するインド−ルカルボン酸誘導体の製法 | |
Khan et al. | Condensed benzopyrans III. 3H, 4H [1] benzopyrano [3, 4‐b] pyrrol‐4‐ones | |
SU992513A1 (ru) | Способ получени замещенных нитротриптаминов или их гидрохлоридов | |
EP0008610A1 (en) | Furonaphthyridine compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
PL91799B1 (ru) | ||
JPH04217979A (ja) | オクタヒドロピラゾロ[3,4−g]キノリン類の製造方法 | |
SU633475A3 (ru) | Способ получени производных пиридина или их солей | |
SU1227633A1 (ru) | Способ получени производных имидазо [4,5- @ ] индолов | |
JPS6029716B2 (ja) | 1,4‐オキサチイノ〔2,3‐c〕ピロール誘導体の製造法 | |
SU417424A1 (ru) | ||
KINOSHITA et al. | Synthesis and Reactions of 2, 3-Dihydrothiazolo [3, 2-a] pyrimidine Derivatives | |
US3321486A (en) | Substituted 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetra-hydroindoles |