JPS58134098A - 置換された１，３，４−チアジアゾロ〔３．２−ａ〕ピリミジンおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換された１、５．４−チアジアゾロ（３，２
−ａＪピリミジン、該化合物を製造する方法および該化
合物を含有する医薬組成物に関する＠本発明は、次の一
般式（１１ ％式％：： を有する化合物およびその医薬的に許容し得る塩を提供
するものである。ここで式中、Ｒ１１ｄ、　（ａ）水素
また紘ハロゲン、（ｂｌｆｉｌ、換されないまたはＣ１
〜Ｃ４アルコキシによってまたは１．２まｆｅ、Ｒ３個
の）１０ゲン鳳子によって置換された０１〜Ｃ６アルキ
ル基ｓ　（ｃｌチェニル１１ｆ７Ｃニル環（フェニル環
は置換されていないかまたは〕１０ゲン、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル、ヒドロキシ、０１〜Ｃ４アルコキシ、ホルミル
オキシ、０２−０８フルカツイルオキシ、ニトロ、アミ
ノ、ジー（０１（４）　−アルキルアミノ、ホルミルア
ミノおよび０２〜Ｃ８アルカノイルアミノから選択され
た１ま九は２個の伽、換分忙よって置換されている）ま
たはｔｄｌＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基またはベンジルチ
オ基（フェニル環状置換されていないかまたは／Ｓロゲ
ン、ｃｌ−ｃ４アルキルおよび０１　図４アルコキシか
ら選択された１まｆｌ：、は２個の置換分によって置換
されている）である。

Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、・Ｃ１−０６アル
キル、０５刈４アルケニル、０１間６アルコキシ、０３
図４アルケニルオキシ、ホルミルオキシまたは０２〜Ｃ
８アルカノイルオキシである。

Ｒ３は（ａｌ）式 （式中Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは独立して（ａ
／／／）水素またはノ・ロゲン原子、（ゾ）トリノ・ロ
ー０１〜０６アルキル基、（Ｃ“′）ヒドロキシまたは
置換されていないかまたはジー（Ｃ１ア０４　）　７　
ｋ　キｋ　７ミノ基によって置換さ扛ているアルコギシ
基、（ｄ′＃）０１〜Ｃ４アルキル基、（ｅ”）ホルミ
ルオキシまたは０２く８丁ルカノイルオキシ基、（ｆ”
）−ＮＯ２れは独立して水素原子、　ｏｌ−ｏ４アルキ
ル基、ホルミルまたは０２〜Ｃ８アルカノイル基である
）である）のＡｔたは（ｂ＃）ピリジル、チアゾリル、
フリル、チェニルおよびピロリルから選択された複葉環
式環（Ｉ！素環式壌は置換されていないかまたはｏ　１
−ｃ　４アルキルによって置換されている）である。

本発明は、式（１１の化合物のすべての可能な異性体例
えばシスまたはトランス異性体、光学的異性体およびそ
れらの混合物を包含する。好適には、−〇Ｈ−ＯＨ−Ｒ
３（式中Ｒ３は前述しｆＦ、通シである）部分はトラン
ス配置である。

アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ
、アルキルチオ、トリハロアルキル、アルキルアミノ、
アルカノイルアミノおよびアルカノイルオキシ基は有枝
鎖状または直鎖状の基である。

ハロゲン原子は例えば塩素□、弗素または臭素であり、
好適にはそれは塩素−たＬ弗素である。

０１〜０６アルキル基は、好適に扛Ｃ１〜０４アルキル
基特にメチル、エチル、プロピルを九はイソプロピルで
ある。

ｏ　１−ｃ　４アルキル基は好適にはメチル、エチル、
プロピルまたはイソプロピルである。

０１〜Ｃ６アルコキシ基は好適には０１〜０４アルコキ
シ基特にメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはインプ
ロポキシである。

Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基は好適ＫＦｉメトキシ、エトキ
シ、プロポキシまたはイソプロポキシであるＯ ０２〜Ｃ８アルカノイルオキシ基は好適にＦｉ、Ｃ２−
０６アルカノイルオキシ基特にアセチルオキシ、プロピ
オニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシおよび
インバレリルオキシであシそして更に好適にはそれはア
セチルオキシまたはプロ“・！。

ピオニルオキシであ゛る＠ ジー（０１−０４）−アルキルアミノ基は例えばＮ、Ｎ
−ジメチルアミノ、　Ｎ、Ｎ−ジエチルアミンおよびＮ
−メチル−Ｎ−エチルアミノであシそして好適にはそれ
はＮ、Ｎ−ジメチルアミノまたｌ−ｉ　Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルアミノ基である。

０２りｅアルカノイルアミノ基は１好適には０２〜０６
アルカノイルアミン基ＷＥアセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノおよびブチリにアミノでありそして−に好適に
はそれはアセチルアミｚｔｌ；ｔプロピオニルアミノで
あ゛る。

ａ　１−ｃ　６アルキルチオ基は好適にＦｉ０１刈４７
　ルキルチオ基特にメチルチオまた酸エチルチオである
。

トリハＣ１−０１”Ｊ６アルキル基１ｄ例ＬＩｄ　）　
ＩＪ　フルオロ−ｃ　１−ｃ　６アルキル基であυそし
て特にそれはトリフルオロ−０１〜Ｃ４アルキル好適に
はトリフルオロメチルである。

Ｃ２−ｃＢγルカノイル基は好適にハ０２〜Ｃ６アルカ
ノイル基特にアセチル、プロピオニル、ノ２レツルおよ
びインバレリルであシそしてＰＫｔＦＦＡにはそれはア
セチルまたはプロピオニルである。

Ｒ１および（または）Ｒ２がｃ　１−ｃ　６アルキル基
である場合は、これらは好適にｒＪメチル、エチル、プ
ロピルまたはイソプロピル基である。

Ｒ１および（または）Ｒ２がノ・ロゲンである場合は、
これらは好適には塩素、臭翠または弗素である。

Ｒ１カ０１〜Ｃ４アルコキシ基によってｍｅ−＃れた０
ｌ−ｃ６アルキル基である場合り、それは好適（ハ０１
〜Ｃ３アルコキシ基によってｍ：換されたＣ１（４アル
キル基でありそして％にそれはメトキシメチル、エトキ
シメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、インプロ
ポキシエチルまたはインプロポキシエチルである・ Ｒ１が１．２または６個のＩ・ロゲン原子によっテ置換
された０１〜０６アルキルである場合は・それは好適に
はトリハロー０１〜Ｃ４アルキル基特忙トリフルオロ−
０１〜Ｃ４アルキル基であシそして更に好適にはトリフ
ルオロメチル基である。

Ｒ１が１またｔ１２個のハロゲン原子によって置換され
たフェニル環である場合は、ハロゲンは好適にＦｉ塩素
または弗素である。

Ｒ１が１または２個のＣ１〜０４アルキル基によって置
換されたフェニル環である場合は、アルキル基は好適に
はメチルまたはエチル基である。

Ｒ１が１または２個の０１〜Ｃ４アルコキシ基によって
置換されたフェニル環である場合は、アルコキシ基は好
適にはメトキシまたはエトキシ基である。

Ｒ１が１または２個の０２〜９８アルカノイルオキ：：
： シ基によって置換されたフェニル環である場合をよ、ア
ルカノイルオキシ基は好適にはアセチルオキシまたはプ
ロピオニルオキシである。

Ｒ１が１または２個のジー（ｃｌ−Ｃ４）−アルキルア
ミノ基によって置換されたフェニル環である場合は、こ
れられ好適にはＮ、Ｎ−ジメチルアミノまたはＮ、Ｎ−
ジエチルアミノである。

Ｒ１が１または２個の０２〜Ｃ８アルカノイルアミノ基
によって置換されたフェニル環である場合は、これらは
好適にはアセチルアミノまたはプロピオニルアミノであ
る。

Ｒ１が０１〜Ｃ６アルキルチオ基である場合は、それは
好適ＫＩｒｉメチルチオまた祉エチルチオ基である。

Ｒ１がベンジルチオ基（フェニル環は１筐たけ２個のハ
ロゲン原子によって置換されている）である場合は、ハ
・ハロゲンは好適には１素または・１１１〜 １ 弗素である。　　゛。

Ｒ１がベンジルチオ基（フェニル環は１または２個の０
１〜Ｃ４アルキル基によって置換されている）である場
合は、アルキル基は好適にはメチルまたはエチルである
。

Ｒ１がインジルチオ基（フェニル環は１または２個の０
１〜Ｃ４アルコキシ基によって置換されている）である
場合は、アルコキシ基は好適にはメトキシまたはエトキ
シである。

Ｒ２が０１〜Ｃ６アルコキシ基である場合は、それは好
適にはメトキシまたはエトキシである。

Ｒ２がＣ２−ｃ６アルカノイルオキシ基である場合＃−
ｉ、それは好適Ｋｌ−Ｊ、アセチルオキシまたはプロピ
オニルオキシである。

Ｒ４ｔＲ５およびＲ６の１個またはそれ以上がハロゲン
家子である場合は、それは好適ＫＵ塩累または弗素であ
る。

Ｒ４，Ｒ５およびＲ６の１個ま九はそれ以上がトリハロ
ー０１〜０６アルキル基である場合は、それ位好適Ｋｈ
）リフルオロメチル基である。

Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１個またはそれ以上が置換され
ていないかまたはジー（ｃ１〜０４）−アルキルアミノ
基によって置換された０１〜Ｃ６アルコキシ基である場
合は、それは好適には置換されていないかまたはＮ、Ｎ
−ジメチルアミノまたはＮ、Ｎ−ジエチルアミノ基によ
って置換されたメトキシ、エトキシまたはプロポキシ基
である。

Ｒ４，Ｒ５およびＲ６の１個またはそれ以上が０１〜Ｃ
４アルキル基である場合は、それは好適にはメチル基で
ある。

Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１個またはそれ以上が０２〜０
８アルカノイルオキシ基である場合は、それは好適には
アセチルオキシまたはプロピオニルオキシである。

Ｒ７および（ｔたａ）ＲｅがＣ１〜Ｃ４アルキル基であ
る場合は、アルキル基は好適にはメチルまたはエチルで
ある。

Ｒ７および（または）Ｒｓが０２−０６アルカノイル基
である場合は、アルカノイル基は好適にはアセチルであ
る。

Ｒ３が（ｔ）’）Ｋ述べ九ような複素環式環である場合
は１それは好適にはピリジル、チアゾリルおよびチェニ
ルから選択されたものであってそして複素環式環は置換
されていないかまえは好適にはメチル基によって置換さ
れておシ、または複素環式環は０１〜Ｃ４アルキルによ
って置換されたピリジル（好適には置換分はＮ−（Ｃ！
１判４）アルキル置換分％ＫＮ−メチルまたはＮ−エチ
ル置換分である）である。

本発明の好適な化合物は、Ｒ１が水素、塩素、メチル、
エチル、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメチル
、メト−ジメチル、エトキシメチル、ベンジルチオ、チ
ェニルまたは置換されないまたはメチル、メトキシ、塩
素、弗素、アミノ、アセチルアミノおよび１１．Ｎ−ジ
エチルアミノから選択された１または２個の置換分圧よ
って置換されたフェニル環でありｔＲ２が水素、メチル
、メトキシ、弗素または塩素であシ、そしてＲ５が置換
されないまたはメチル基によって置換されたチェニルま
たはピリジル基であるかｔたはＲ５が置換されないま九
は塩素、弗素、０１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシ、アミノ、アセチルアミノ、アセトキシ
または置換されないまたはＮ、Ｎ−ジメチルアミノ基に
よって置換された０１−０４アルコキシを包含する群か
ら選択された１ま九鉱２個の置換分によって置換された
フェニル環である化合物およびその医薬的に許嚇し得る
塩である・ ：。

医薬的に許容し′、得る塩の例は、無機酸例えば塩酸、
臭化水素酸、硝酸および硫酸および有機酸例えば拘―酸
、酒石酸、マレイン酸、林檎酸、フマール酸、メタンス
ルホン酸おヨヒエタンスルホン酸との塩である。

本発明の特に好適な化合物の例は次の通シである。

２−フェニル−７−トランス−（２−（３−ピリジル）
−エチニル）−５１１−１，３，４−チアジアゾロ（３
，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２−（４−フルオロ
フェニル）′−７−トランス−（２−（５−ピリジル）
−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，
２−１Ｌ−１ピリミジン−５−オン、 ２−（４−メチルフェニル）−７−）ランス−（２−（
３−ピリジル）−エチニル）−５Ｂ−１，２，３−チア
ジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−（４−アミノフェニル）−７−）ランス−Ｃ２−Ｃ
５−ピリジル）−エチニルＪ−５Ｈ−１，２，３−チア
ジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−（２−チェニル）−７−トランス−〔２−（ｓ−ピ
リジル）−Ｃ？＝ル）　−５Ｈ−１，５，４−チアジア
ゾロＣ５，２−＆３ピリミジンー５−オン、２−ベンジ
ルチオ−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチ
ニル）−５１−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ
）ピリミジン−５−オン、２−フェニル−７−トランス
−（２−（６−メチル−２−ピリジル）エチニル）　−
５ｉｔ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａＬ）ピ
リミジン−５−オン、２−（４−フルオロフェニル’）
　−７−）ランス−（２−（６−メチル−２−ピリジル
）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾ”　（
３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−フェニル−７−トランス−（２−（２−ピリジル）
−エチニル）−５１１−１，５，４−チアジアゾロ（５
，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２−フェニル−７−
トランス−（２−（４−ピリジル）−エチニルＪ−５８
−１．３．４−チアジ丁ゾロ［３，２−ＩＬ］ピリミジ
ン−５−オン、２−（４−アセチルアミノフェニル）−
７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニル」−
５Ｂ−１，３，４−チアジアゾａ　（３，２−ａ）ピリ
ミジン−５−オン、 ２−（５−クロロフェニル）−７−）ランス−（２−（
３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チア
ジアゾロ（３，２−ミノピリミジン−５−オン、 ２−メチル−７−トラン、スー（２−（３−ピリジル）
−エチニルノー５Ｂ−１，３，４−チアシア１１ウ ゾロ（Ｓ、２−ａＪピリミジンＪ５−オン、２−エチル
−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルＪ
−５Ｈ−１．３．４−チアシア２−メトキシメチル−７
−トランス−〔２−（３−ピリジル）−エチニル）　−
５Ｈ−１，３，４−チアジアゾ藺（３，２−ミノピリミ
ジン−５−オン、２−メトキシメチル−７−トランス−
（２−（４−フルオロフェニル）−エチニル）−５Ｈ−
１，３，４−チアジアゾロ（５，２−ａ）ピリミジン−
５−オン、 ７−）ランス−（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−１
，３，４−チアジアゾＥ”　（３，２−ａ）ピリミジン
−５−オン、 ７−ト２ンスー（２−（４−フルオロフェニル）−エチ
ニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−１
！Ｌ）ピリミジン−５−オン、１゜ ７−トランスリ□：（２−（３−フルオロフェニ　　　
　□ル）−エチニル）−５Ｈ−１１，４−チアジアゾロ
（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、７−）ランス−
（２−（２−フルオロフェニル）−エチニル）−５Ｈ−
１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ミノピリミジン−
５−オン−２−クロロ−フートランス−（２−フェニル
−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ〔５，
２−ａＪピリミ’）ｙ−５−オン、 ２−クロロ−７−トランス−（２−（４−フルオロフェ
ニル）−エチニル）　−５）！−１，３，４−デアジア
ゾロ（５，２−ＩＬ）ピリミジン−５−オン、７−トラ
ンス−（２−（４−クロロフェニル）−エチニルＪ−５
Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ（５，２−ａノビリミジ
ンー５−オン１ ７−トランス−（２−（４−丁セトキシフエ二ル）−エ
チニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（５，２−
ａ）ピリミジン−５−オンおよびこれらの医薬的九許谷
し得る塩。

本発明の化合物祉 （ａｔ　　式（［１ （式中Ｒ１およびＲ２は前述した通りであシ・“Ｑはア
リールま九は０１〜Ｃ６アルキルでありそして戸は酸性
諭イオンを示す）の化合物を式（ｆｉｌｌＲ５−０ＨＯ
（ｌｕｌｌ （式中、Ｒ５は前述した通シである゛）のアルデヒドと
反応せしめるか、１ｆＣ祉 （ｂ）大面 （式中Ｒ１およびＲ２は前述した通りである）の化合物
を式（■ Ｒ３−０Ｈ７−”；’（Ｑ）３　　ｒ　　　　（Ｖ）（
式中Ｒ５、Ｑおよび仲は前述した通シである）の化合物
または式（ｖｌ） （式中Ｒ５線前述した通シであシそしてＲ９のそれぞれ
は同一またＬＪ！なシてｏ　１−ｏ　４アルキルである
）の化合物と反応せしめ、 セして必要に応じて式（１）の化合物を犬山の他の化合
物に変換しそして（ｔたは）必要に応じて式（１）の化
合物を医薬的に許容し得る塙に変換しそして（または）
必要に応じて塙から式（１）の遊離化合物を得そして（
ｔたは）必要に応じて異性体の混合物を単一の化合物に
分離することからなる方法によって製・、造される。

式（１）および（■の化合物にお、ける酸性陰イオン□ ｒ祉例えばハロゲン化水素酸、から誘導される好、：１
′ｉ′１゜ 逼ＫＦｉ塙酸または臭化水素酸から誘導される酸性陰イ
オンである。

式ＩＩ＋および（■の化合物におけるｑが７リールであ
る場合は、それは好適にはフェニルであシそしてＱが０
１〜０６アルキルである場合はそれは好適にはエチルで
ある。

式（１）の化合物および式（２）のアルデヒドの間の反
応ならびに式（２）の化合物と式（■の化合物または式
（ト）の化合物との反応は、例えば約０〜１００Ｌの温
度でジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼン、トル
エン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはこれ
らの混合物のような有機溶剤中でジメチルスルフィニル
カルバニオンまたはナトリウムメトキシドまたは水素化
ナトリウム１ｆｃはカリウムｔ−ブトキシドのような＃
Ａ基でま□、、たけアルキルリチウムまた祉アリールリ
チウムー導体好適にＬメチルリチウムまたはブチルリチ
ウムまたはフェニルリチウムで処理することによって実
施することができる。

式ｉｌ＋の化合物は前述したように既知方法によって式
＋１）の他の化合物に変換することができる。

例えば遊離ヒドロキシ基は好適には約０〜１５０℃の範
囲の温度で例えばメタノール、エタノール、ジオキサン
、アセトン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホス
ホ四トリアミド、テトラヒドロフラン、水およびこれら
の混合物からなる群から選択され九浴剤中においてＮａ
ＨＣＯ２。

ＫＨＣＯ３、Ｎａ２００５　、　Ｋ２Ｏ０！ｌのような
塩基の存在下で適当ナハロゲン化アルキルと反応せしめ
ることによってエーテル化することができる。

更に例えばヒドロキシまたはアにノ基は有機化学におい
てよく知られている在来の方法を使用してそれぞれｏ　
２−ｃ　６アルカノイルオキシまたハＣ２−０８アルカ
ノイルアミノ基に変換することができる。

式（１）の化合物におけるフェニル環中の置換分として
のニトロ基は例えばもし必要ならば酢醗、レオキサン、
テトラヒドロフランのような有機共溶剤を使用して室温
と約１００℃との間に変化する温度で濃塩酸中塩化第−
錫で処理することＫよってアミノ基に変換することがで
きる。

また、式（ｒ）の化合物の任意的な塩形成ならびＫｉｌ
離化金化合物塩の変換および単一異性体への異性体の混
合物の分離は在来の方法によって実施することができる
。例えば、個々の異性体への光学的異性体の混合物の分
離は光学的に活性な酸とのｉ形成および次の分別結晶に
よって一施することができる。

このように１幾何字異性体の混合物の分離は例えば分別
結晶によって実施することができる。

式（１７の化合物は、例えば室温な、いし還流温度の温
度でペンセンｔ　トルエン−キシレンまたＬアセトニト
リルのような溶剤中において式（至）０ （式中Ｙｉ前述したような陰イオンｒに変換できる残基
であシそしてＲ１およびＲ２は前述した通）である）の
化合物ｔ　Ｐ（Ｑ）３（式中Ｑは前述した通ルである）
と反応せしめるととＫよって製造することができる。

弐α）の化合物は、例えば０℃〜５０℃の温度テヘンセ
ン１　トルエンまたはジメチルスルホキシドのような浴
剤中においてジシクロへキシルカルボジイミドおよび燐
酸またはピリジニウム−トリフルオロアセテート（モフ
ァッ）　反応）の存在下において式（ＶＷ）、、。

０・：：。

（式中Ｒ１およびＲ２１ｄ前述した通シである）の化合
物を例えばジメチルスルホキシドで酸イヒするととＫよ
って製造することができる。

式＠（式中ＹはハロゲンでありそしてＲ２は水隼である
）の化合物は、例えば式（７）（式中Ｒ１は前述し九通
シである）の化合物を式■ （式中Ｉｔ１ｏは０１〜Ｃ６アルコキシでありそしてＹ
′はハロゲン原子好適には塩素を示す）の化合物と反応
せしめることによって製造することができる。　　　・
： 式（のの化合物＼と式（ＸＩの化合物との間の反応は、
　　□例えば好適には約５０℃と約１５０℃との閣の範
囲の温度でポリ燐ｆＲ（ポリ燐酸は大体等重量の９９　
％　Ｈ３ＰＯ４およびＰ２Ｏ５の混合物を意味する）、
硫酸、メタンスルホンｒＩＩｔたＩｄ、ｐ　−）ルエン
スルホン酸のような酸縮合剤の存在下で実施することが
できる１反応はジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、酢酸、蟻酸、ベンゼン、トルエン、キシレン、
エチレングリコールモノメチルエーテルまたはジクロロ
エタンのような有機溶剤中で実施することができゐが、
それは好適には溶剤の不存在下において実施される。

式■（式中Ｒ２Ｆｉ、水素とは異なる基である）の化合
物は、例えはベンゼンまたＢ　ａｃｔ４のような溶剤中
室温ないし還流温度の温度におけるＮ−ハロサクシンイ
ミド好適にＦｉＮ−プ薗モサクシンイミドとの反応によ
って式（至） （式中Ｒ１およびＲ２ａ前述した通プであるが九だしＲ
２は水素以外の基である）の化合物から製造することが
できる。

前述し九ようにする代シに、式（ＶＩＤ（ただし式中Ｒ
２は塩素または臭素である）の化合物は、０〜１００℃
の範囲の温度で操作しそして例えは溶剤として５ｏ２ａ
ｚ２との反応においてｔｉｔ　ｏｃｔ４またはジクロロ
エタンそしてピリジニウムブロマイドパープロライドと
の反応においてはピリジンを使用するようにして、式（
％ＩＩ（ただし式中Ｒ２Ｆｉ水素である）の化合物を５
ｏ２ｃｚ２またはピリジニウムブロマイドパープロマイ
ドと反応せしめるととＫよって製造することができる。

式（■）の化合物は、伺えば室温ないし１００℃の温度
においてジメチルホルムアミド中で弐■（ただし式中Ｙ
は前述した通シであって良好な除去基例えはＯＬまたｕ
Ｂｒである）の化合物を酢酸カリウムまた鉱酢酸ナトリ
ウムと反応せしめて相当するアセトキシ誘導体を得次に
この化合物を例えば呈温ないし還流温度の温度でジオキ
サン中で５７　Ｘ　ｍａｔで処理するととＫよって加水
分解して相当するアルコール（Ｖｌ）にすることＫよっ
て製造することができる。

式（店の化合物祉、例えば式（ｒＩＪの化合物と弐〇〇
の化合物との間の反応に対して前述した同じ実験条件を
使用して式切の化合物を式（至）Ｒ２−Ｏｌｌｌ−００
ＲＩ　Ｑ Ｈ５ （式中Ｒ２およびＲ１０は前述した通シである）の化合
物と反応せしめることｋよって製造することができる。

式１１１Ｄ、　（Ｖ）、　（■、（１１０、ｎｏｍｘび
（至）ノ化合物ハ既知化合物でありそして在米の方法に
よって製造することができる。ある場合においては、こ
れらの化合物は商業的に入手できる生成物である。

本発明の化合物は、胃暢系に対して活性であシ、特に本
発明の化合物標抗潰瘍発現活性および胃の抗分泌活性を
有しそしてそれ放圧例えば消化性潰瘍例えば−二指ｓ１
！ｌｋ瘍、陶潰瘍および外部ファージ（ｅｘｏｐｈａｇ
ｅａｌ）潰瘍の防止および治療におよび胃酸分泌の阻止
ＫＴｇ用である。本発明の化合物はまた、抗炎症性プロ
スタグランジンシンセターゼ阻止剤の全身投与から生ず
る望ましくない胃腸副作用を減少するのに有用でありそ
してそれ故にこの目的のためにこれらのＮ（止剤と共に
使用することができる。

本発明の化合物の抗潰瘍発現活性は、例えば、・□ 本発明の化合物がボンフィルス氏等の方法（１Ｔｈ５ｒ
ａｐｉｅＪ第１１：””）巻、ｌ！１０９６Ｊｆｊ（１
９６０年）および「Ｊａｐ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ、Ｊ第
１８巻第９頁（１９６８年）〕Ｋよるラットにおける抑
制潰龜ｒｅｓｔｒａｉｎｔｕｘｏｅｒ・）の阻止の試験
において活性であるという事実によって証明される。２
４時間絶食させた６匹のスプレーグートウリー糸端ラッ
ト（１００〜１２０？）ｔ’実験に対して使用した。正
方形の可撓性の小さなメツシュの丸目金網をイモビリゼ
ーション（ｉｍｍｏｂｉｌｉｇａｔｉｏｎ）に対して使
用しそして４時間のイモビリゼーション後にラットを犠
牲圧し、陶を取出しそして病変を解剖顕微鏡下で数える
一試験化合物はイモビリゼーションの１時間前に経口的
に投与する。例えば、以下の第１ｆ！は本発明の好適な
化合物の１ｍの経口投与後ラツ）Ｋおける上記試験で得
られた抗潰瘍発現活性の大体のＫＤｇＱ値を示す。

第１表 本発明の化合物はまた、例えば本発明の化合物がシエー
氏等の方法（「Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔｅｒＪ　ｌ’Ｅ　４
３巻第５３１（１９４５年）」によるう゛ットにおける
冑分泌の阻止において十二指腸内投与後活性であること
を証明するという事実によって示されるように胃の抗分
泌活性を有している。冑の抗分泌活性は、幽門結紮技術
によってラットにおいて評価し丸。６匹のスプレーグー
トウリー系雄うツ）（１１０〜１３０ｆ）ｔ−それぞれ
の群に対して使用した。試験の２４時間前にラットから
食物を奪いとるが１水供給を維持する。操作の日に幽門
ヲ軽いエーテル麻酔下で結紮する。それぞれの化合物を
結紮時に十二指腸内（１，１，）的に注射する。結紮の
４時間後に１ラツトを犠牲にし、冑分泌物を集めそして
５５００　ｒｐｍで１０分遠心処理しそして沈殿物の少
ない方の容１ｔｔ測定する。

胃液中の遊ｍｉｘ酸の竜はｐＨ計に対してｐＨ７，ＯＫ
なるまでの０．０１Ｎ水酸化ナトリウムに対する滴定に
よって測定する・ 胃の抗分藝活性を有する本発明の好適な化合物の１種は
、例えば２−（４−メチルフェニル）−７−トランス−
Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エテ−”／Ｌ’）−５Ｈ−１
，５，４−チアジアゾｏ　（３，２−ａ）ピリミジン−
５−オンであシそしてこの化合物は十二指腸内投与後ラ
ツ）Ｋおける前記試験において大体５０ｍｇ／ｋＰのＫ
ＤｇＱ値を有している。

本発明の化合物はまた、例えば本発明の化合物が（Ａｌ
ウィンター氏（「Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ、Ｂｘｐ、Ｔｈｅ
ｒａｐ、Ｊ第１４１巻ｆｊＩＩＪ５６９貞（１９６３年
）〕およびレンス氏（［Ａｒｃｈ、工ｎｔ、Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｄｙｎ、Ｊ第１３６巻第、：”：ＩＩＩ。

２３７員（１９６２年）〕の方法によるカラゲ一二ンの
廐注射に応するラットの後足における浮膿形成および（
Ｂ）沈殿免疫複合体の形成次いで病巣点における補体の
固定および多形核白血球の蓄積を生ずる抗原および抗体
の相互作用によって誘起されるラットの足における逆受
身アルチュス反応（Ｒｅｖｅｒｓｅｄ　Ｐａ５ｓｉｖｅ
　Ａｒｔｈｕｓ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ）（ＲＰＡＲ）［ゲ
メル、コットネーおよびリコイス氏著「Ａｇｅｎｔｓ　
ａｎｌ　ＡｃｔｉｏｎｇＪ第９／１巻第１０７ｊｊ（１
９７９）Ｊの阻止において経口投与後活性であるという
事実によって証明されるように抗炎症活性を有している
。

本発明の化合物は、また鎮痛活性を有している。鎮痛活
性は例えばシーグムンド氏（［Ｐｒｏｃ。

８ｏｃ、！［！ｘｐｅｒ、Ｂｉｏ１．Ｍ＠ｄ、Ｊ第９５
巻第７２９　ｊｊ（１９５７年）ＪＫよるマウスにおけ
るフェニルキノン試験によって確められる。それ故に、
本発明の化、・：：：。

金物はリウマチ１性関節炎および骨関節症のよう　　□
な炎症の治療におよび鎮痛剤として使用することができ
る。

抗炎症および（または）鎮痛活性を有する化合物の例と
して、次の化合物をあげることがでキル。７−）ｊンス
ー（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾ”　（３，２−ミノピリミジン−５−オンおよ
び７−トランス−〔２−（４−フルオロフェニル）−エ
チニルＪ−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２７
ａ）ピリミジン−５−オン・ 高度な治療指数の見地において、本発明の化合物は医薬
に安全に使用することができる。

増加使用量の単一の投与吟よシ測定しそして処理後７８
目に＃Ｊ定したマウスにおける化合物７−）ランス−（
２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジ
アゾ”　０．２−ミノピリミジン−５−オン、２−メチ
ル−７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ
−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａノピリミジン
−５−オン、７−：ランスー（２−（２，６−ジクロロ
フェニル）−エチニル）”−５Ｒ−１，３，４−チアジ
アゾロＣ５，２−ミノピリミジン−５−オン、７−トラ
ンス−〔２−（３−ピリジル）−エチニル）　−５Ｈ−
１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−
５−オン、７−トランス（２−（４−フルオロフェニル
）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ〔５
，２−、ａ）ピリミジン−５−オン、２−フェニル−７
−トランス−（２−（５−ピリジル）−エチニルＪ−５
Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オンおよび２−（４−メチルフェニル）−７−
トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ
−１，３，４−チアジアゾロ〔３゜２−ａ）ピリミジン
−５−オンの大体の急性電性（ＬＤｓ　ｏ　）は８００
票９／ｋｙＣ経口投与）よシ高い。

本発明の他の化合物に５２″ｌｒシても同種なｌｌ性デ
ータが見出される。

本発明の化合物は、種々な使用形押で例えば錠剤、カプ
セル、糖またはフィルム被検錠剤、液状溶液または懸濁
液の形態で経口的に、坐剤の形態で直腸的Ｋまたは非経
口的Ｋ例えば筋肉内的にかまたは静脈注射または注入に
よって投与することができる。使用量は年令、体重、患
者の病状および投与方法によってきまる。例えば成人に
対する経口投与に適した使用量Ｆｉ１８に１〜５回投与
される１使用量当シ約５０〜２００真９の範囲にある。

本発明は医薬的に許容し得る賦形剤（これは相体または
希釈剤であシ得る）と−緒圧した本発明の化合物を含有
する医薬組成物を包含する。

Ｌ 本発明の化合物を含有する医薬組数物は、貧、−□ 通、在来の°方法によつ１製造されそして医薬的に適当
な形態で投与される。

例えば固体の経口形態は活性化合物と一緒に希釈剤例え
ばラクトース、デキストローズ、サッカローズ、セルロ
ーズ、玉蜀黍殿粉または馬鈴薯殿粉、潤滑剤例えばシリ
カ、タルク、ステアリン酸ｔスアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸カルシウムおよび（または）ポリエチレン
グリコール、結合剤例えば殿粉、アラビヤゴム、ゼラチ
ン、メチルセルローズ、カルボキシメチルセルローズま
たはポリビニル′ピロリドン、崩壊剤例えば殿粉、アル
ギン酸、アルギン＃ｊ、塩またはナトリウムスターチグ
リコレート、起泡混合物、染料、甘味剤、湿潤剤例えば
レシナンｔボリソルヘート、硫酸ラウリルおよび一収に
医薬処方に使用される非毒性のそして薬理学的に不活性
な物質を含率することができる。該医薬製剤は既知方法
で例′夫は混合、顧粒化、打錠、糖被覆またはフィルム
被覆法によって製造することかできる。

経口投与に対する液状分散液祉例えばシロップ、乳濁液
および懸濁液である。シロップは担体として例えば蔗ａ
または蔗糖とグリセリンおよび（または）マンニトール
および（または）ソルビトールを含有する。特に、糖尿
病患者に投与されるシロップは担体とし１グルコーズに
代謝できないかまたはグルコーズに非常に少量代謝でき
る物質例えばソルビトールのみを含有させることができ
る。

懸濁液および乳濁液は担体として例えば天然ゴム、寒天
、アルギン酸ナトリウム、ｋクチン、メチルセルローズ
、カルボキシメチルセルローズまたはポリビニルアルコ
ールを宮有し得る＠筋肉的注射に対する懸濁液または溶
液は活性化合物と一緒に医薬的Ｋｌ！’ｌ’容し得る担
体例えは滅―水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリ
コール飢工はプロピレングリコールそして必１１に応じ
て適当な量のリドカイン塙酸塩を含有し得る。

静脈注射または注入忙対する溶液は、担体として例えば
滅園水を含有し得るまたＬ好適には溶液は滅菌した水性
の等張塩浴液の形態にあシ得る。

坐剤は、活性化合物と一緒に医薬的に許容し得る担体例
′えはココアバター、ポリエチレングリコール、ポリオ
キシエチレンンルビタン、脂肪酸エステル界面活性剤ま
たｔユレシチンを宮有し得る。

以下の例は本発明を説明するものであるが、本発明を限
定するもので扛ない。

例　　１ ２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（５２）をポ
リ燐酸（２５ｆ）中において攪拌しながら１００℃で２
時間エチル４−クロロアセトアセテート（１２，５Ｆ）
と反応させる。

冷却、氷水による希釈および５５　ＸＮａＯＨＩＣよる
中和後、沈殿を一過しそして水で中性忙なるまで洗浄し
て融点１９４〜１９６℃の７−クロロメチル−５）１−
１．３．４−チアジアゾ０　（３，２−ａ）ピリミジン
−５−オン（９ｆ　’）’ｆｌ：得る。これを、アセト
ニトリル（９０ｄ）中において撹拌上還流温度で５０時
間トリフェニルホスフィン（１２，６ｆ）と反応させる
。冷後、沈殿ＩＦ遇しそして酢酸エチルで洗浄して融点
２５０〜２４０℃（分解）の（５−オキソ−５Ｒ−１，
３，４−チアジアゾロ（３，２−ミノピリミジン−７−
イル）−メチル−トリフェニルホスホニウムクロライド
（２１１１Ｌ５ｆ）を得る。これをジメチルやルホキシ
ド（６０−）Ｋ懸濁しそして約２０℃の温度のジメチル
スルホキシド（４０ｄ）ｉｃ溶解したカリウムＶ、Ｓ級
ブトキシド（４，９Ｆ）で滴加処理する。次に１そのよ
うにして得られたイリドの溶液を室温で３０分間ペンス
アルデヒド（５，５ｆ　）とｆｙｚＷさせる。氷水でう
すめた後、沈殿’ｋＰ遇しそして水で洗浄する。ｃａ２
ｃｚ２−ア七トンから結晶化せしめて７−トランス−（
２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジ
アゾロＣ５，２−ミノピリミジン−５−オン４．４ｔを
得る。融声２１７〜２１９℃。ＮＭＲ（ｃＤｃｔｓ　）
δｐｐｍ：　６．５９ｓｌ　（ＩＨ、Ｏ−６プロトン）
、６．９０（１！ｌ　（ＩＨ、β−エチニルプロトン）
、７．３０〜７．６７（ｍ）（５Ｈ、フェニルプロトン
）、７．８０＋（１１（ＩＨ，α−エチニルプロトン）
　％　ａ　７３（ｓｌ（ＩＨｌｏ−２プロトン）。ＪＨ
ａ　ａ７９−１６　Ｈ２ａ同様Ｋｉ施することによって
次の化合物が製。、６゜：゛・・ ７−　）　５　ｙｘ””−（２−０２−Ｊ　ｆ、ｘ７ｚ
＝ｘ）−エチニルＪ−５Ｈ−１．５．４−チアジアゾロ
〔３，２−ａＪピリミジンニ５−オン（融点２６８〜２
７２℃）、７−）ランス−Ｃ２−Ｃ５−メチルフェニル
ノーエチニル３−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ〔３
，２−ａ３ピリミジン−５−オン（融点２１４〜２１５
℃）％７−トランス−（２−（４−メチルフェニル）−
エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ〔３，２
−ａノビリミジン−５−オン（融点２４４〜２４７℃）
、７−トランス−（２−（２，５−ジメチルフェニル）
−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３−
２−ａ）ピリミジン−５−オン、７−トランス−（２−
（２，４−ジメチルフェニル）−エチニル）−５Ｈ−１
，３，４−チアジアゾロ（！Ｓ、２−ａＪピリミジンー
５−オン、７−トランス−（２−（２−メトキシフェニ
ル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ［
３，２−ミノピリミジン−５−オン〔融点２６０〜２６
５℃（分解）〕、 ７−トランス−（２−（Ｓ−メトキシフェニル）−エチ
ニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３−２−ミ
ノピリミジン−５−オン（融点２１１〜２１２℃）、 ７−トランス−（２−（４−メトキシフェニル）−エチ
ニルＪ−５Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ（５，２−ミ
ノピリミジン−５−オン、７−トランス−（２−（２，
３−ジメトキシフェニル）−エチニル）−５Ｈ−１，３
，４−チアジアゾロ（！ｉ、２−ａ）ピリミジン−５−
オン（融点２１９〜２２１℃）％ ７−トランス−Ｌ　２−　（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−エチニルＪ−５Ｈ−１．５．４−チア・ジアゾロ
（５，２−ａ）ビリばジン−５−オン、７−トランス（
２−（５，４−ジメトキシフェニル）−エチニル）−５
Ｈ−１，！１．４−チアジ了ゾロ（３，２−ａ）ピリミ
ジン−５−オン〔融点２３５〜２４５℃（分解）〕、 ７−トランス−（２−（２，４−ジメトキシフェニル）
−エチニルＪ−５Ｈ−１．５．４−チアジアゾロ（３，
２−ａ）ピリミジン−５−オン、７−トランス−（２−
（５，５−ジメトキシフェニル）−エチニル）−５Ｈ−
１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−
５−オン、７−トランス−（２−（２−メトキシ−５−
エトキシフェニル）−エチニル）　−５Ｈ−１，３，４
−チアジアゾロ（５，２−ミノピリミジン−５−オン、
７−トランス−（２−（４−（”３−Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノ−プロポキシ）フェニルノーエチニル）−５Ｈ−
チアジアゾロ（５，２−ミノピリミジン−５−オン、 ７−トランス−（２−（４−フルオロフェニル）−エチ
ニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（５，２−ｋ
）ピリミジン−５−オン（融点２５４〜２５６℃）、 ７−トランス−（２−（，５−フルオロフェニル）−エ
チニルＪ−５Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ（３，２−
ａ）ピリミジン−５−オン（融点２２７〜２２９℃）、 ７−トランス−（２−（２−フルオロフェニル）−エチ
ニルＪ−５Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ（３，２−ａ
）ピリミジン−５−オン（融Ａ２３８〜２４１℃）、 ７−トランス−（２−（４−ニトロフェニル）−エチニ
ルＪ−５Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ〔３，２−ミノ
ピリミジン−５−オン、 ７−トランス−（２−（４−ヒドロキイフェニル）−エ
チニルＪ−５Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ（５，２−
ａ）ビリミ１戸ンー５−オン、７−トランス−（２−（
２−クロロフェニル）−エチニルＪ−５Ｈ−１．３．４
−チアジアゾロ〔５，２−ミノピリミジン−５−オン、 ７−トランス−Ｃ２−Ｃ５−クロロフェニル）−エチニ
ル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ〔６，２−ａ）
ピリミジン−５−オン、 ７−ト２ンスー（２−（４−クロロフェニル）−エチニ
ルノー５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ〔３，２−ミノ
ピリミジン−５−オン（融点２５４〜２３６℃）、７−
トランス−（２−（２，４−ジクロロフェニル）−エチ
ニル）−５１−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ
）ピリミジン−５−オン、７−トランス−（２−（２，
６−ジクロロフェニル）−エチニルＪ−５Ｈ−１．．５
．４−チアジアゾロ（３−２−ミノピリミジン−５−オ
ン〔融点２６０〜２７０℃（分解）〕、 ７−トランス−（２−（５，４−ジクロロフェニル）−
エチニル）　−５Ｒ−１，３，４−チアジアゾロ（３，
２−ａノビリミジン−５−オン、７−トランス−（２−
（５−トリフルオロメチルフェニル）−エチニル）−５
Ｉ（−１，３，４−チアジアゾロＬ５．２−ａ）ピリミ
ジン−５−オンおよび ７−トランス−（２−（４−アセトキシフェニル）−エ
チニルノー５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（３，２−
ミノピリミジン−５−オン（融点２４９〜２５１℃）０ 例　　２ 適当な複素環式アルデヒドを使用してベンズアルデヒド
を置換し例１によって実施して次の化合物が製造される
。

７−トランス−（２−（３−ピリジル）°−エチニル）
−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ミノピリ
ミジン−５−オン〔融点２４５〜２５６℃（分解）〕、 ７−トランス−（２−（４−ピリジル）−エチニルＪ−
５Ｈ−１．３．４−チアジアゾ”　（３，２−ａ）ピリ
ミジン−５−オン、 ７−トランス−（２−（６−メチル−２−ピリジル）−
エチニルノー５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（５，２
−ａノピリミジン−５−オン、７−トランス−（２−（
２−フリル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジ
アゾロ（３，２−ミノピリミジン−５−オン、 ７−トランス−（２−（２−メチル−５−チアゾリル）
−エチニル）−５Ｈ−１，５１，４−チアジアゾロ（３
，２−ミノピリミジン−５−オン、７−トランス−［２
−（１−メチル−２−ピロリル）−エチニルＪ−５Ｈ−
１．５．４−チアジアゾロＣ５−２−ａノビリミジン−
５−オン〔融点２５０〜２５５℃（分解）〕、　　、。

・−１ ７−トランス（２−（２−チェニル）−エチニルノー５
Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（３，２−ミノピリミジ
ン−５−オン（融点２１９〜２２１℃）および７−トラ
ンス−（２−（５−メチル−２−フリル）−エチニルツ
ー５Ｈ−１，３，４−チアジ了ゾロ（３’、２−ａノピ
リミジン−５−オン。

例　　３ ２−アミノ−５−メチルチオ−１，，５，４−チアジア
ゾール（９，４ｆ　）をポリ燐酸（５ｆｌ　Ｆ　）中に
おいて撹拌しなから１００’Ｃで１時間エチル４−クロ
ロアセトアセテート（１５，８Ｆ）と反応させる。

冷却、氷水による希釈および６５％ＮａＯＨによる中和
後１沈殿を濾過しそして水で中性になるまで洗浄して融
点１６８〜１６９℃の７−クロロメチル−２−メチルチ
オ−５Ｈ−１，３，４−チアシア、、’　（３，２−ａ
）　Ｊ：階つ７−５−オフ（ｉ２．４ｙ、を得る。これ
をアセトニトリル（２５０ｍ／）中において攪拌下に還
流温度で２４時間トリフェニルホスフィン（１４、ａｔ
）と反応させる。今後、沈殿ｔ−濾過しそしてイソプロ
ピルエーテルで洗浄して（２−メチルチオ−５−オキソ
−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ミノピリ
ミジン−７−イル）−メチルートリフェニルホスホニウ
ムクａ５イド（２４２）を得る。これをジメチルスルホ
キシド（１００ｄ）ＫＪＩ！濁しそして約２０℃の温度
のジメチルスルホキシド（８０ｍ）に溶解したカリウム
第３級ブトキシド’＜　ｓ　ｔ　＞で滴加処理する。次
に、そのようにして得られたイリドの溶液を室温で６０
分間ベンズアルデヒド（、ａ、６ｓｆ）と反ｋ、させる
。氷水でうすめた後、沈殿を酢酸エチルで抽出しそして
有機溶液を真空蒸発乾固する。ｃＨｃｔＢ−ヘキサンを
使用して８１０２カラム上で精製した後、ｃａ２ｏｚ２
−メタノールから結晶化して２−メチルチオ−７−トラ
ンス−（２−フェニル−エチニル）　−５Ｈ−１，５，
４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン
五８ｆを得る。融点１８０〜１８２℃。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）δｐｐｍ：　２．８２１ｓ＋　（３Ｈ、−ＢＣ
Ｈ，）、６．５５（ｓｌ（ＩＨ、Ｃ−／）プロトン）、
６．７０（ａｔ（ＩＨ、β−エチニルプロトン）、７、
２〜７．７（ｍｌ（５Ｈ、フェニルプロトン）、７．７
０（ｄｌ（１Ｈ１α−エチニルプロトン）。Ｊｎｒｎβ
−１６Ｈｚ１１同様に実施することによって次の化合物
が製造される。

２−エチルチオ−７−トランス−（２−フェニル−エチ
ニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ミ
ノピリミジン−５−オンおよび２−プロピルチオ−７−
トランス−（２−フェニル−エチニル）−５）１−１．
３．４−チアジアゾロ（３，２−ａノビリミジン−５−
オン。

例　　４ ベンズアルデヒドの代Ｆ）Ｋｉｌｌ当な芳香ｉまたは複
素環式アルデヒドを使用して例３にょシ実施して次の化
合物を製造する。

２−ベンジルチオ−７−トランス−（２−フェニル−エ
チニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−
ａ）ピリミジン−５−オン、２−ばンジルチオー７−ト
ランス（２−（４−フルオロフェニル）−エチニル）　
−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリ
ミジン−５−オン（融点１８０〜１８２℃）、 ２−ベンジルチオ−７−トランス−〔２−（５−ピリジ
ル）−エチニル）　−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ
［３，２−ａ）ピリミジン−５−オン（融点１７９〜１
８１℃）、 ２−メチルチオ−７−トランス−（２−（３−ビリジル
）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（３
，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２−メチルチオ−７
−ト瓢：、、、ンスー（２−（１−メチル−２−ピロリ
ル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（
３，２−ａＪピリミジン−５−オン、 ２−ベンジルチオ−７−トランス−（２−（１−メチル
−２−ピロリル）−エチニルＪ−５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａＪピリミジン−５−オン。

２−ベンジルチオ−７−トランス−（２−（２−チェニ
ル）−エチニルＪ−５Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ（
３，２−ａＪピリミジン−５−オン、２−メチルチオ−
７−トランス−（２−（４−フルオロフェニル）−エチ
ニル）　−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−
ａＪピリミジン−５−オン、２−（（４−フルオロ−ベ
ンジル）−チオ〕−７−トラ／スー（２−（３−ピリジ
ル）−エチニル）−５）１−１．．５．４−チアジアゾ
Ｃ’　（３，２−ａＪ：１ ピリミジン−５−オ、、ン、 ２−（（４−メチル−ベンジル）−チオクーフートラン
ス−Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，
３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−
オン、 ２−（（４−クロロ−ベンジル）−チオクーフートラン
ス−（２−（３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，
３，４−チアジアゾ０　（５，２−ａＪピリミジン−５
−オン、 ２−（（５−メトキシ−ベンジル）−チオクーフートラ
ンス（２−（３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，
５，４−チアジアゾｏ　（３，２−ａＪピリミジン−５
−オン、 ２−　（（２，６−ジクロロ−ベンジル）−チオクーフ
ートランス−（２−（３−ピリジル）−エチニル）−５
Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（５，２−ａＪピリミジ
ン−５−オン、 ２−　（（２，５−ジメチル−ベンジル）−チオクーフ
ートランス−（２−（３−ピリジル）−エチニル）−５
Ｈ−１，３，４−チアジアゾ’　（３，２−ａＪピリミ
ジン−５−オン、 ２−（（４−フルオロ−ベンジル）−チオクーフートラ
ンス−（２−（４−フルオロフェニル）−エチニル）−
５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミ
ジン−５−オン、２−（（４−メチル−ベンジル）−チ
オ〕−７−）ランス−（２−（４−フルオロフェニル）
−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ〔３，
２−ａ）ピリミジン−５−オンおよび ２−（（４−クロロ−ベンジル）−チオクーフートラン
ス−（２−（４−フルオロフェニル）−エチニル）−５
Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ〔６，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オン。

例　　５ ２−アミノ−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾー
ル（１ｏｙ）をポリ燐酸（１０（１）中において攪拌し
ながら１００℃で１時間エチル４−クロロアセトアセテ
ート（１ａ６ｆ）と反応させる。冷却、氷水による希釈
および３５　ＸＮａ０ＨＫよる中和後に、沈殿ｔ濾過し
そして水で中性になるまで洗浄する。メタノールから結
晶化せしめて融点２０１〜２０２℃の７−クロロメチル
−２−フェニル−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ〔５
，２−ａ）ピリミジン−５−オン（１１，６Ｆ）を得る
。

これをアセトニトリル（５００ｍ／）中において攪拌下
忙還流温度で４８時間トリフェニルホスフィン（１２，
４Ｆ）と反応させる。ｉ後、沈殿ｔ−ｒ遇しそしてイソ
プロピルエーテルで洗浄して融点２９５〜３００℃の（
５−オキソ−２−フェニル−５Ｉ（−１，５，４−チア
ジアゾＩｆｆ　（５，２−ａ）ピリミジン−７−イル）
−メチル−トリフェニルホスホ、４′・ ニウムクロライド（２０′ｆ）を得る。これをジメチル
スルホキシド（１００ｍ）に懸濁しそして約２０℃の温
度のジメチルスルホキシド（１００ｗ＃ｌ）に溶解した
カリウム第３級ブトキシド（５ｆ）で滴加処理する。そ
れから、そのようにして得られたイリドの溶液を、室温
で９０分間ベンズアルデヒド（４，５５Ｆ）と反応させ
る。氷水でうすめた後、沈殿を濾過しそして水で洗浄す
る。メタノールから結晶化して２−フェニル−７ｊ−ト
ランス−（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−１，５，
４−チアジアゾロ〔３，２二ａ〕ピリミジン−５−オン
５．１ｆを得る。融点２１７〜２１９℃。

ＮＭＲ（ＣＤＯ１５）δｐｐｍ：６．３４（ａｌ　（Ｉ
Ｈ％Ｃ−６プロトン）、６．８２（ｄ）（ＩＨ、β−エ
チニルプロトン）、Ｚ　５８（ｄｌＣｌＨｓａ−エチニ
ルプロトン）、７．１２〜７．９８（ｍｌ（１０Ｈ％フ
ェニルプロトｙ　）　ａ　ＪｇａＨβ−１６Ｈｇａ同様
に実ｋｆることＫよって次の化合物が製ｉｉｈ、ｂ。″
゛ ２−（４−メチルフェニル）−７−）ランス−（２−フ
ェニル−エチニル）　−５８−１，５，４−チアジアゾ
ロ（３，２−ａ、ｌピリミジン−５−オン、２−（３−
メトキシフェニル）−７−）ランス−（２−フェニル−
エチニル）　−５Ｒ−１，３，４−チアジアゾロ（３，
２−！ＬＪピリミジンー５−オン、２−（４−メトキシ
フェニル）−７−）ランス−（２−フェニル−エチニル
）　−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）
ピリミジン−５−オン、２−（３−クロロフェニル）−
７−）ランス−（２−フェニル−エチニル）　−５Ｈ−
１，５，ａ　−チアジアゾロＣ５，２−ａ）ピリミジン
−５−オン、２−（４−クロロフェニル）−７−トラン
ス−（２−フェニル−エチニル）　−５Ｈ−１，３，４
−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジ／−５−オン、
２−（２−クロロフェニル）−７−トランス−（２−フ
ェニル−エチニル）　”５）１−１．５．４−チアジア
ゾロ（３，２−ＩＬ）ピリミジン−５−オン。

例　　６ 例５によって製造した（５−オキソ−２−フェニル−５
Ｂ−１，３，４−チアジアゾＣ’　（３，２−ａ）ピリ
ミジン−７−イル）−メチル−トリフェニルホスホニウ
ムクロライド（６，５ｔ　）をジメチルスルホキシド（
２０ｍ）Ｋ懸濁しそして約２５℃の温度のジメチルスル
ホキシド（４０ｔｐｄ）Ｋ溶解したカリウム第３級ブト
キシド（１，６ｆ　’）で滴加処理する。それから、そ
のようにして得られたイリドの溶液を室温で１０分子＆
ｔ１５−ビリジンカルボクスアルデヒド（１，５Ｆ）と
反応させる０ＮａＨ２ＰＯ４ｔ’　を有する氷水でうす
めた後、沈殿を一過しそして水で洗浄する。メタノール
から結晶化せしめて２−フェニル−７−トランδ−（２
−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４−
チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン２ｆ
を得る。融Ａ２７９〜２８２℃。ＮＭＲ（０ＤＯＬＨ，
−０Ｆ５０００Ｄ）δｐｐｍ：　７．０２（ｓ＋ｌ（Ｉ
Ｈ％Ｃ−６プロトン）　、　７．４８１ｄ１（１１１１
％β−エチニルプロトン）、７．６６（ｍ）（３Ｈ）オ
よび７．９５（ｍｌ（２Ｈ）（７ｘ　＝　＃プロトン）
、７．９〜＆２（ｍｌ（３Ｈｓ　ａ　−ｘテニにプロト
ン、０−４および（３−５ピリジルプロトン）、ａ８３
（Ｍ）（ＩＨ％０−６ピリジルプロトン）、９．１０（
ｂｅ）（ＩＨ％Ｏ−２ピリジルプロトン）。

同様に実施することＫよって次の化合物を製造する− ２−（４−メチルフェニル）−７−）ランス−（２−（
３−ピリジル）−ニブ、ニル３−５Ｈ−１，５，４−チ
アジアゾロ（３，２−ミノピリミジン−５−オン（融点
２４４〜２４６℃）、 ２−（３−メチルフェニル）−７−）ランス−（２−（
３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チア
ジアゾロ（３，２，”ａｊ′ピリミジン−５−オン、 ２−（２−メチルフェニル）−７−）ランス−（２−（
５−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チア
ジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン賜 ２−（４−メトキシフェニル）−７−トランス−Ｃ２−
Ｃ５−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（５，２−ａノピリミジンー５−オン（融点
２５８〜２６１℃）、 ２−（３−メトキシフェニル）−７−）ランス−（２−
（３−ピリジル）−エチニルノー５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−（２−メトキシフェニル）−７−）ランス−Ｃ２−
Ｃ５−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ→ −１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン
−１゜ ５−オン、 ２−（４−クロロフェニル）−７−トランス−（２−（
３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チア
ジアゾロ（５，２−ａ）ピリミジン−５−オン（融点２
７！１〜２７４℃）、 ２−（３−１０ロフエエル）−７−）９ンスＣ２−Ｃ５
−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジ
アゾロ（５，２−ミノピリミジン−５−オン、 ２−（２−クロロフェニル）−７−）ランス−Ｃ２−Ｃ
５−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チア
ジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−（４−フルオロフェニル）−７−）ランス−（２−
（５−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン（融点
２７２〜２７６℃）、 ２−（５−フルオロフェニル）−７−）ランス−（２−
（５−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，５，４−チ
アジアゾロ（５，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−（２−フルオロフェニル）−７−）ランス−（２−
（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−　（２，４−ジクロロフェニル）−７−トランス−
Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，
４−チアジアゾ’　（３，２−ａ）ピリミジン−５−オ
ン、 ２−　（５，４−ジクロロフェニル）−７−トランス−
Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エチニル」−５Ｈ−１，３，
４−チアジアゾロ（３，２−ミノピリミジン−５−オン
、 ２−（４−ニトロフェニル）−７−トランス−Ｃ２−＜
５−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チア
ジアゾロ（３，２−ミノピリミジン−５−オン（融点１
７５〜１７８℃）、 ２−（５−ニトロフェニル）−７−トランス−（２−（
！５−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン１ ２−（２−ニトロフェニル）−７−トランス＜２−Ｃ５
−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジ
アゾロ（３，２−ａＪピリミジン−５−オンｔ ２−　（５−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−７−
トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルＪ−５Ｈ
−１．３．４−チアジアゾロ（５，２−ａＪピリミジン
−５−オン、 ２−　（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−７−
トランス−〔２−・・−（５−ピリジル）−工ヶ”／Ｌ
’）−５Ｈ−１，５，４二一ア、ア、。（Ｌ２−ａＪピ
リミジン−５−オン、 ２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−トランス−（２
−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，５，４−
チアジアゾｏ　（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−（３−ヒドロキシフェニル）−７−）ランス−（２
−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｂ　−１，３，４
−チアジアゾｏ　（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン
、 ２−（２−チェニル）−７−）ランス−〔２−（５−ピ
リジル）−エチニル）　−５Ｈ−１，３，４−チアジア
ゾロ（３−２−ａ）ピリミジン−５−オン（融点５０８
〜５１０℃）１ ２−フェニル−７−トランス−（２−（２−ピリジル）
−エチニルＪ−５Ｈ−１．３．４−チアジアゾロ（３，
２−ａ、、〕〕ピリミジンー５−オン２−フェニル＼−
７−トランス−（２−（４−ピリジル）−エチニル）−
５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミ
ジン−５−オン（融点２４５〜２４６℃）、 ２−フェニル−７−トランス−（２−（６−メチル−２
−ピリジル）−エチニル）　−５ＥＩ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン（融点
２５０〜２５１℃）、 ２−（４−フルオロフェニル）−７−トランス−（２−
（２−ピリジル）−エチニル）−５Ｒ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａＪピリミジン−５−オン、 ２−（４−フルオロフェニル−）　−７−）ランス−（
２−（４−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４
−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オンお
よび ２−（４−フルオロフェニル）−７−）９ンスー（２−
（６−メチル−２−ピリンル）−エテニに３−５Ｈ−１
，５，４−チアジアゾＯ（３，２−ａ、）ピリミジン−
５−オン。

例　　７ 適当な置換された７−クロロメチル−５Ｈ−１，３，４
−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オンか
ら出発して例１および２によって実施することによって
次の化合物を製造する。

２−メチル−７−トランス−（２−フェニル−エチニル
）−ｓａ−１，ｓ、４−チアジアゾロ〔３，２−ａＪピ
リミジン−５−オン（融点１９６〜１９８℃）、２−メ
チル−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニ
ル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（５，２−ａＪ
ピリミジン−５−オン（融点２６１〜２６４℃）、 ２−メチル−７−トランス−（２−（２，６−ジクロロ
フェニル）、−エチニルＪ　−５Ｈ−１，５，４−チア
ジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２−エ
チル−７−ト２ンス−（２−フェニル−エチニル）−５
Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ〔５，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オン、 ２−メトキシメチル−７−トランス−〔２−（４−フル
オロフェニル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チア
ジアゾロ（５，２−ミノピリミジン−５−オン（融点１
９１〜１９５℃）、 ２−メトキシメチル−７−トランス（２−（３−ピリジ
ル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（
３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２−トリフルオロ
メチル−７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−
５Ｂ−’Ｙ、５．４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリ
ミジン−５−オン、２−二トキシメチル−７−トランス
−（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ・−１，５，４−
チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２
−エトキシメチル−７−トランス−〔２−（５−ピリジ
ル）−エチニル）　−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ
（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２−メトキシメ
チル−７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−５
Ｒ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オン、２−トリフルオロメチル−７−トランス
−Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，３
，４−チアジアゾロＩ４．２−ａ）ピリミジン−５−オ
ン、 ２−エチル−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−
エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２
−ａ）ピリミジン−５−オン、２−メチル−７−トラン
ス−（２−（１−メチル−２−ピロリル）−エチニル３
−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ミノピリ
ミジン−５−オン、２−メトキシメチル−７−トランス
−〔２−□、 （１−メチル−２−ピロリル）−エチニル〕−５Ｈ−１
，３，４−チアジアゾ０　［５，２−ａノビリミジン−
５−オン、 ２−クロロ−７−トランス−（２−（４−フルオロフェ
ニル）−エチニルＪ　−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾ
ロ（３，２−ａ）ピリンジン−５−オン、２−クロロ−
７−トランス−Ｃ２−Ｃ５−フルオロフェニル）−エチ
ニル）　−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（５，２−
ａ）ピリミジｙ−ｓ　−オン、２−クロロ−７−トラン
ス−（２−（２−フルオロフェニル）−エチニルノー５
Ｈ’−１，５，４−チアジアゾロ（５，２−ミノピリミ
ジン−５−オン、２−クロロ−７−トランス−（”２−
（４−クロロフェニル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，
４−チアジアゾロ（５−２−ミノピリミジン−５−オン
、２−クロロ−７−トランス−（２−（３−クロロフェ
ニル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ
（５，２−ａ）ピリミジン−５−オン。

２−クロＩ”ｌ−７−）ランス−（２−（５−ピリジル
）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３
，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２−クロロ−７−ト
ランス−（２−（２−チェニル）−エチニル）−５Ｈ−
１，５，＜−チアジアゾロ（５，２−ａ）ピリミジン−
５−オンおよび２−クロロ−７−トランス−（２−フェ
ニル−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ〔
３，２−ａ３ピリミジン−５−オン。

例　　８ 例１１Ｃよって製造した７−クロロメチル−５Ｈ−１，
３，４−チアジアゾロ（３，２−ミノピリミジン−５−
オｙ（１０ｆ）ｔジクｏｏ工／ン（１５０ｍｇ）中にお
いて攪拌しながら６０℃で２時間塩化スルフリル＜　７
．５　？　）と反応させる。冷却後に１沈ｌｉを濾過し
それから水（５０（ｌｄ）に懸濁しそして３５　ＸＮａ
ＯＨで処理することＫよって中和する。濾過しそして水
で洗浄することＫよって融点１９５〜１９５℃の６−ク
ロロー７−クロロメチルー５Ｈ−１，３，４−チアジア
ゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン（７，５ｆ　
）を得る。これをアセトニトリル（１２５ｍｇ）中にお
いて攪拌下に還流温度で２０時間トリフェニルホスフィ
ン（９１ｆ）と反応させる。冷却後、沈ｊＲを一過しそ
して酢酸エチルで洗浄して（６−クロロ−５−オキソ−
５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（５，２−１Ｌ３ピリ
ミジン−７−イル）−メチル−トリフェニルホスホニウ
ムクロライド（１６Ｆ）を得る。これをジメチルスルホ
キシド（６０ｄ）Ｋｌｌ濁しそして約２０℃の温度のジ
メチルスルホキシド（５０ｗ１）Ｋ溶解したカリウム第
３級ブトキシド（＆６ｆ）で滴加処理する０次にそのよ
うにして得られたイリドの溶ｗ！を８０℃で８時間ペン
スアルデヒドＣ６ｔ＞ｈ反応させる。冷却後、溶液を氷
水でうすめそして沈殿ｔＦ遇しそして水で洗浄する。ク
ロロホルム−エタノ−ｋから結晶化せしめて６−クロロ
−７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−５Ｒ−
１，３，４−チアジアゾ”　（３，２−ａ）ピリミジン
−５−オンＡ４Ｆを得る。融点２６５〜２７０℃（分解
）。ＨＭＲ（０Ｆ５０００Ｄ）ａ　ｐｐｍニア、４５（
ｍＪＣ５７ｉ　％　Ｏ−３、Ｏ−４およびａ−５フエニ
ルプロトン）、７．５３（ｔｌ）（ＩＨ、β−エチニル
プロトン）　、　７．６６（ｌｃｌ）（２Ｈ％Ｏ−２お
よびｃ−６フエニルプロトン）　％　＆０５（ｄ）（Ｉ
Ｈ％ａ−エチニルプロトン）、９．０２（ｓｌ（１１、
ｃ−ｚプロトン）ＯＪＨｆｆＨβ−１６ｉｇａ 適当なアルデヒドを使用して同様に実施することによっ
て次の化合物が製造される。

６−クロロ−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−
エチニルノー５１１１−１．５．４−チアシア１ ゾロ（１，２−ａ）ピ、リミジンー５−オン〔融点２２
５〜２３０℃（分解）〕・、 ６−クロロ−７−トランス−（２−（２，６−ジクロロ
フェニル）−エチニル）　−５１−１，３，４−チアジ
アゾロＣ５，２−＆Ｅピリミジンー５−オン１６−クロ
ａ−７−トランス−（２−（２−チェニル）−エチニル
）−５１１１−１，５，４−チアジアゾロ（１２−ａＪ
ピリミジン−５−オン−６−クロロ−７−トランス−（
２−（２−メチル−５−チアゾリル）−エチニル）−５
Ｂ−１，３，４−チアジアゾロ（５，２−ａ）ピ１ミジ
ンー５−オン、 ６−クロロ−７−トランス（、ｊ−（１−メチル−２−
ピロリル）−エチニルＪ　−５１（−１，３，４−チア
ジアゾロ（３，２−ＩＬ）ピリミジン−５−オンおよび ６−クロロ−７−トランス−（２−（４−フルオロフェ
ニル）−エチニル）　−５Ｈ−１，！５．４−チアジア
ゾロＣ５，２−＆３ピリミジンー５−オン。

例　　９ 適当な置換された７−クロロメチル−５Ｈ−１，５，４
−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オンか
ら出発して例８によシ実施することによって次の化合物
を製造する。

２．６−ジク四ロー７−トランス−（２−フェニル−エ
チニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾ訪［５，２−
ａ）ピリミジン−５−オン、６−クロａ−２−メチル−
７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−５１（−
１，３，４−チアジアゾロ（５，２−ａｌピリミジン−
５−オン、６−りシロー２−エチル−７−トランス−（
２−フェニル−エチニル）　−５’ｇ　−１，３，４−
チアジアゾｑ　［５，２−ＩＬ）ピリ建ジンー５−オン
、６−りμＭ２−２−フェニル−７−トランス−（２−
フェニル−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾ
ロ（３，２−ａｌピリミジン−５−オン、６−１四四−
２−メチルチオ−７−トランス−（２−フェニル−エチ
ニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（３，２−＆
）ピリミジン−５−オン、６−クロロ−２−メトキシメ
チル−７−トランス−（２−フェニル−エチニル）　−
５ａ−１，５，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミ
ジン−５−オン、２−インジルチオ−６−クキロー７−
トランス−（２−フェニル−エチニル）　−５１１−１
，５，４−チアジアゾロ（５，２−ａ）ピリミジン−５
−オン、６−クロロ−２−メチル−７−トランス−Ｃ２
−Ｃ５−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−
チアジアゾロ（３，２−ミノピリミジン−５−オン、 ６−クロロ−２−フェニル−７−トランス−Ｃ２−Ｃ５
−ピリジル）−エチニル）　−５１１１−１，５，４−
チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン（融
点２９７〜２９９℃）、 ２．６−ジクロロ−７−トランス−（２−（３−ピリジ
ル）−エチニル）−５Ｈ１，３，４−チアジアゾロ（３
−２−ａ）ピリミジン−５−オン、６−クロ０−２−（
４−フルオロフェニル）ニア−トランス−（２−（３−
ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジア
ゾロＣ５，２−ａノピリミジン−５−オンおよび ２−ベンジルチオ−６−クロロ−７−トランス−（２−
（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（４，２−ａ、ｌピリミジン−５−オン。

例　　１０ 例ＩＫよって製造した７−クロロメチル−５Ｈ−１，３
，４−チアジアゾロＣ５，２−＆）ピリミジン−５−オ
ン（１０ｆ）ｆジメチルホルムアミド（４０ｄ）に溶解
しそして前押下に室温で２０時間無水の酢酸カリウム（
１０２）と反応させる。氷水でうすめ九後、沈殿を一過
しそして水で洗浄して７−アセドキシメテルー５１１１
−１．３．４−チアジアゾロＣ５，２−＆）ピリ電ジン
ー５−オン（９，７ｆ　＞ｔ−得、そしてこれをジオキ
サン（１００ｔｅｌ　）中攪拌下に室温で２時間３７％
Ｈａｔ　（５０−）で処理することｋよって加水分解す
る。反応混合物をアセトンでうすめそして沈殿ｔ−濾過
しそしてそれから水性Ｎａ２ＨＰＯ４で処理する。炉遇
しそして水で中性になるまで洗浄することによって７−
ヒドロキシメチル−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（
５，２−ミノピリミジン−５−オン（６，２１＞１得そ
してこれをトリフルオ日酢酸（１−）およびピリジン（
１，７１ｍｇ）の存在下においてベンゼン（９０ｍｌ＋
）およびジメチルスルホキシド（２５ｓｄ）中において
攪拌下に室温で２０時間ジシクロへキシルカルボジイミ
ド（１４，４Ｆ）と反応させる。室温で蓚酸二本化物（
五１ｆ）で処理した後、ジシクロヘキシル尿素の沈ｊＪ
ＩＦ去しそして有機溶液を真空蒸発乾固する。残留物を
溶離剤としてクロロホルム／酢酸エチル（９５：５）を
使用して８１０２カラム上で精製する。

ジメチルスルホキシド（４０ｍ）中で室温で２２時間そ
のようＫして得られた７−ホルミル−５Ｈ−１，３，４
−チアジアゾロ（３，２−ＩＬＪピリミジン−５−オン
（２，５Ｆ）ｔ−）リフェニルホスホニウムベンジルク
ロライド（２，９４ｔ）を５０％ＮａＨ（Ｑ、４５Ｆ）
で処理することによって得られたイリドと反応させる。

氷水でうすめた後、沈殿をｐ遇しそして水で洗浄する。

ａＨ２ｏｔ２−エタノールから結晶化させて７−トラン
ス−（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−
チアジアゾ０　（５，２−ａ）ピリジン−５−オｙ２．
１　ｆｔ得る。

融点２１６〜２１８℃。

同様１／Ｃ！ｉＩ！施することくよって次の化合物が製
造される。

７−トランス−（２−（４−フルオロフェニル）−エチ
ニルノー５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ
）ピリミジン−５−オン（融点２５４〜２５６℃）％ ２−フェニル−７−トランス−（２−（３−ピリジル）
−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，
２−ａＪピリミジン−５−オン（融膚２７９〜２８２℃
）、 ２−（４−フルオロフェニル）−７−）ランス−（２−
（３−ピリジル）−エチニル〕７５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−１！Ｌ）ピリミジン−５−オン（
融点２７２〜２７．５℃）、２−クロロ−７−トランス
−（２−フェニル−エチニル）−５Ｂ−１，５，−一チ
アジアゾロ〔６，２１１：・ −ａＪピリミジンー５−オンおよび ２−クロロ−７−トランス−（２−（４−フルオロフェ
ニル）−エチニル）　−５Ｒ−１，３，４−チアジアゾ
ロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン。

例　　１１ ２−アミノ−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾー
ル（１０Ｆ）をポリ燐酸（１００９）中において攪拌下
１００℃で２時間エチル２−クロロアセトアセテート（
１ａ６Ｆ）と反応させる。

冷却、氷水による希釈および５５％ＮａＯＨによる中和
後、沈殿を一過しそして水で中性になるまで洗浄する。

イソプロピルアルコールから結晶化せしめてる一クロロ
ー７−メチルー２−フェニル−５Ｈ−１，５，４−チア
ジアゾ’　Ｌ３．２−ａ）ピリミジン−５−オン（１６
，９ｆ）ｉ得る・これをベンゼン（２００ｍ）中て還流
温度で３２時間に一プロモーサク４．．．フイミド（１
０，９Ｆ、少量づつ加える）と反応さ誓る。冷却後、反
応混合物を酢酸エチルでうすめそして水性ＮａＨＯＯ５
そしてそれから水で処理する。分離したＶ機溶液を真空
蒸発乾固しそして残留物をメタノールから結晶化せしめ
て７−プ四モメチル−６−クロロー２−フェニル−５１
−１，３，４−チアジアゾ党〔５，２−区〕ピリミジン
ー５−オン（１２，ｌＦ）を得る。これをアセトニトリ
ル（’７００ｍ）中で還流温度で４時間トリフェニルホ
スフィン（ａ６Ｆ）と反応させる。冷却および溶剤の真
空蒸発後に、残留物を酢酸エチルで精製して（６−クロ
ロ−５−オキソ−２−フェニル−５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−１Ｌ）ピリミジン−７−イ゛ル）
−メチル−）、ｌＪフェニルホスホニウムブロマイド（
１７，６ｔ）ｔ−得る。これを攪拌下に室温で水性Ｎａ
ＨＯＯ３で処理して（６−クロロ−５−オキソ−２−フ
ェニル−５Ｈ−１，，５，４−チアジアゾａ　（３，２
−ａ）ピリミジン−７−イル）−メチレン−トリフェニ
ルホスホランの沈殿を得る。

この化合物ｔ−−過し、水で洗浄し、室温で真空乾燥し
そしてそれからジクロロエタン（６００ｄｌ）Ｉ／Ｃ懸
濁しそして還流温度で６時間３−ピリジンーカルポクス
アルデヒド（２，６ｆ　）と反応させる＠今後、有機溶
液を真空蒸発乾固する。

残留物を、溶離剤としてクロロホルム−メタノール（９
８：２）を使用して８１０２カラム上で精製する。採取
した生成物をＯＨ２ｃｔ２−酢酸エチルかう結晶化せし
めて６−クロロ−２−フェニル−７−トランス−（２−
（３−ピリジル）−エチニル）−５１１−１，３，４−
チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン５．
４　ｆ　ｔ−得る。融点２９７〜２９９℃。ＭＭＲ（Ｏ
ＤＯ１５−（！Ｆ３（３００Ｄ）δｐｐｍニア、４〜ａ
２（ｍｌ（８１（、α−およびβ−エチニルプロトン、
フェニルプロトン、Ｏ−５？：　９　）ルプロトン）％
ａ８０（ｄｌ（２Ｈ、Ｏ−４およびｃ−６ピリジルプロ
トン）、９、１１　（ｂｅ）（ＩＨ％ａ−２ピリジルプ
ロトン）。

適当な６−置換−７−メチル−５Ｈ−１，３，４−チア
ジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オンから出発
して同様に実施することＫよって次の化合物が得られる
。

６−フルオロ−２−フェニル−７−）ランス−Ｃ２−Ｃ
５−ピリジル）−エチニルＪ−５Ｈ−１，３，４−チア
ジアゾロ（３，２−ａＪピリｉジン−５−オン、 ６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−７−ト
ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−
１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−
５−オン、 ６−メドキシー７−トランスー（２−（４−フルオロフ
ェニル）−エチニルＪ　−５Ｈ−１，５，４−チアジア
ゾＯＣ５，２−ａ）ピリミジン−５−オン、６−メドキ
シー２−フ二二□・・ルー７−）２ンス−（２−（５−
ピリジル）−エチニルＪ−５Ｈ−１，５，４−チアジア
ゾロＬ３．２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ６−メドキシー２−（４−フルオロフェニル）−７−ト
ランス−Ｃ２−＜５−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−
１，５，４−チアジアゾロ（５，２−ａＪピリミジン−
５−オン、 ６−アセトキシ−２−フェニル−７−トランス−Ｃ２−
Ｃ５−ピリジル）−エチニルノー５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａＪピリミジン−５−オン、 ６−アセトキシ−２−（４−フルオロフェニル）−７−
）ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルＪ−５Ｈ
−１．３．４−ピリミジン−５−オン、 ６−フルオローアードランスー（２−フェニル−エチニ
ル）二５’Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ［３−２−ａ
）ピリミジン−５−オン、６−アセドキシー７−トラン
スー（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−
チアジアゾロ（３，２−ａＪピリミジン−５−オン、６
−メドキシー７−トランスー（２−フェニル−エチニル
）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａＪピ
リミジン−５−オン・例　　１２ ２−（４−ニトロフェニル）−７−トランス−（２−（
３−ピリジル）−エチニルノー５Ｈ−−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａＪピリミジン−５−オン（５，
７ｆ　）を３７％ＨＯＬ　（２５ｍ　）および酢酸（８
０ｄ）中において攪拌下に６０℃で４時間ＢｎＯ１２・
２Ｈ２０Ｃ５！Ａ、７　ｆ　）と反応させる。

今後−沈殿を濾過しそして水で洗浄しそれから攪拌下に
おいて２Ｎ　Ｎａ０ＩＩＩ　Ｋ懸濁する。生成物を一過
し、水で中性になるまで洗浄しそしてそれからクロロホ
ルム−エタノールから結晶化して２−（４−アミノフェ
ニル）−７−）ランス−（２−（３−ピリジル）−エチ
ニル）　−５）１−１．３．４−チアジアゾロ（３，２
−ａ）ピリミジン−５−オン２．８ｆを得る。融点３２
２〜３２５℃。ＮＭＲ（ＤＭ８０　（１，Ｓ）δｐｐｍ
：　６．１６　（ｂｓ）（２Ｈ％−ＮＨ２）、６．４２
（ｓｌ（ＩＨ％Ｏ−６プロトン）％４６５　（１）（１
）（２Ｈ、Ｏ−５およびａ−５）ｘニルプロトン）、７
．３２（（１１（ＩＨ、−一エテニルプロトン）、７．
４３　（１１（１）（ＩＨ％ｃ−５ピリジルプロトン）
、７．６０　（Ｍ）（２Ｈ、Ｏ−２オｊび０−６フエニ
ルプｐトン）、７．７２（ｄｌ（１ａ　、α−エチニル
プロトン）、ａｌｌ（ａａａＸｌａ、ｏ−４ピリジルプ
ロトン）、ａ５０　（ｌｄＸＩＨ％Ｏ−６ピＩＪ　シル
プロトン）、１１Ｌ８３（＋１）（ＩＨ％　Ｏ−２ピリ
ジルプロトン）。

同様に実施するととＫよって次の化合物が得られる。

２−Ｃ５−アミノフェニル）−７−トランス−（２−（
３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１．５．４−チア
ジアゾロ（３，２−ａ）ビリずジン−５−オン、 ２−（２−アミノフェニル）−７−トランス−（２−（
３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チア
ジアゾロ（３，２−ミノピリミジン、、５−オン、 ７−トランス−（２−（４−アミノフェニル）−エチニ
ル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）
ピリミジン−５−オン。

例　１３ ２−（４−アミノフェニル）−７−）？ンスー（２−（
３−ピリジル）−エチニルノー５Ｈ−１，３，４−チア
ジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン（１ｆ）
′ｔ−ジメチルホルムアミド（２５：、１・１ −）中において１４０℃で１１５時間酢陛無水物（４−
）およびピリジン（４ａｄ）と反応させる。

氷水でうすめて沈ｌＲを得、これｔ濾過しそして水で洗
浄する。ジメチルホルムアミド−エタノールから結晶せ
しめて２−（４−アセチルアミノフェニル）−７−）ラ
ンス−（２−（３−ピリジル）−エチニルＪ−５Ｈ−１
．３．４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５
−オン（融点３８０〜！１８５℃）α８５Ｆを得る。

同様に実織することによって、次の化合物を製造する。

２−（５−アセチルアミノフェニル）−７−トランス−
（２−（５−ピリジル）−エチニルＪ−５Ｈ−１．３．
４−チアジアゾ”　〔５，２−ａ３ピリミジン−５−オ
ン、 ２−（２−アセチルアミノフェニル）−７−トランｘ−
Ｃ２−＜５−ピリジル）−エチニルノ′／：、・ −５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（５，２−！Ｌ）ピ
リミジン−５−オンおよび ７−トランス−（２−（４−アセチルアミノフェニル）
−エチニルＪ−５Ｈ−１．５．４−チγジアゾロ（３，
２−ミノピリミジン−５′″オン◎例　　１４ ７−トランス−（２−（４−ヒドロキシフェニル）−エ
チニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−
ａ）ピリミジン−５−、オン（ｉＦ）１＆：？−’リジ
ン（４−）中において室温で２０時間酢酸無水物（２−
）と反応させる。氷水でうすめて沈＃を得、これｉＦ遇
しそして水で洗浄する。

メタノールから結晶化せしめて７−トランス−（２−（
４−アセトキシフェニル）−エチニルノー５Ｈ−１，５
，４−チアジアゾロ（５，２−ミノピリミジン−５−オ
ン（融点２４９〜２５１℃）０．７８Ｆを得る。

同様に実織することによって次の化合物が製造される。

２−（５−アセトキシフェニル）−７４ランス−Ｃ２−
Ｃ５−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４−チ
アジアゾロ（３，２−ａノピリミジン−５−オンおよび ２−（４−アセトキシフェニル）−７−）ランｘ−Ｃ２
−Ｃ５−ピリジル）−エチニルノー５Ｈ−１，３１，４
−チアジアゾロ（３，２−ａノビリミジン−５−オン。

例　　１５ ジオキサン（２００ｍｌ）に俗解した２−フェニル−７
−トランス−［２−（！ｔ−ピリジル）−エテ＝ル、ｌ
−５Ｈ−１，６，４−チアジアゾＯｔ３．２−ＩＬＪピ
リミジン−５−オン（２ｆ）を室温で化学量論的な量の
ガス状Ｈａｔで処理する。沈殿ｆｔＰ：ｉ１４しそして
ジオキサンで洗浄して融点２６０℃（分解）の２−フェ
ニル−７−トランス−［２−（５−ピリジル）−エチニ
ルＪ−５Ｈ−１．５．４−チアジアゾロ（３，２−！Ｌ
ノピリミジンー５−オンｔｉ［４１．９１を得る。

同様に実施することによって例１〜１４で得られた化合
物の塙酸堪が製造される。

例　　１６ それぞれ活性物１１００１９に’含有する２００ηの重
量の錠剤を次のようにして製造する。

組成（１００００錠用） ラクトース　　　　　　　　　　　　７．。。

玉蜀黍殿粉　　　　　　　　　　　　２５７．５　？タ
ルク粉末　　　　　　　　　　　　　３７．５　ｆステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　１５Ｆ２
−フェニル−７−トランス−（２−（３−□− ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジア
ゾロ［３，２−ａＪピリミジン−５−オン、ラクトース
および玉蜀黍殿粉の半量を混合し、それから混合物をａ
５晴の開口の篩を通して通過させる。

玉蜀黍殿粉（１８Ｆ）を温水（１８０ｍ）に懸濁する。

得られたペース）１−使用して粉末を顆粒化する。顆粒
を乾燥しｈｌ、４１ＩＤＩの篩サイスの篩上で粉砕し、
それから残量の殿粉、タルクおよびステアリン酸マグネ
シウムを加え、注意深く混合しそして８■厘径のパンチ
を使用して錠剤に加工する。

例　　１７ それぞれ活性物質１００■を詮有する２００■の重量の
錠剤を次のようにして製造する。

ラクトース　　　　　　　　　　　　７１０２玉蜀黍殿
粉　　　　　　　　　　　２３７．５　ｆタルク粉末　
　　　　　　　　　　　５７．５　？ステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　　　　　　１５ｒ７−トランス−
（２−（４−フルオロフェニル）−エチニルＪ−５Ｈ−
１．３．４−チアジアゾロ（５，２−＆）ピリミジン−
５−オン、ラクトースおよび玉蜀黍殿粉の半量を混合し
それから混合物をα５−の開口篩を通して通過させる。

玉蜀黍殿粉（１８２）を温水（１８０ｍｇ）Ｋ懸濁する
。得られたば一ストを使用して粉末を顆粒化する。顆粒
を乾燥し、篩サイズ１．４−の篩上で粉砕し、それから
残量の量の殿粉、メルクおよびステアリン酸マグネシウ
ムを加え、注意深く混合しそして８１１１Ｉの【１径の
パンチを使用して錠剤に加工する。

特許出願人　　ファーミタリア・カル口・エルノ（・ソ
シエタ・はル・アツイオーエ ”）％；５ｊ；’

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式＋Ｉ＋ の化合物およびその医薬的ＫＦＦ容し得る塩〔ただし式
   中、 Ｒ１は（ａ）水票またはハロゲン％＜ｂｉｔｌＬ換され
   ていないかまたはｏ　１−ａ　４アルコキシによってま
   良は１．２ｔたは５個のハロゲン原子によって置換され
   ているｏ　１−ｃ　６アルキル基ｓ　（ａｔチェニルま
   たはフェニル環（フェニル環は置換されていないかまた
   はハロゲン、ａｌ−ａ４アルキル、ヒドロキシ、０１図
   ４アルコキシ、ホルミルオキシ、０２く６アルカノイル
   オキシ、ニトロ、アミノ、シー　（０１へ４　）−アル
   キルアミノ、ホルミルアミノおよび０２〜Ｃ８アルカノ
   イルアミノから選択されｆｃｌまたは２個の置換分によ
   って置換されている）ま＆Ｕ（４１０１〜０６アルキル
   チオ基またはベンジルチオ基（フェニル環は置換されて
   いないかまたはハロゲン、０１（４アルキルおよび０１
   間４フルコキシから選択された１ｔたは２個の置換分忙
   よって置換されている）であシ、 Ｒ２ｕ　水ｊｌＥ　％ハロゲン、ヒドロキシ、　０１−
   ０６アルキル％　０ｓ−（：！４アルケニル、０１〜Ｃ
   ６アルコキシ、　０５−０４フルケニルオキシ、ホルミ
   ルオキシまたＦｉＣ２−０８アルカノイルオキシであシ
   そして Ｒ５社（ａ′）式 （式中、只４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは独立して（
   ａ＃）水素またはノ・ロゲン原子ｓ　（ｂ”））ジハロ
   −０１〜Ｃ６アルキル基、　（（！”’）ヒドロキシま
   九は置換されていないかま九はジー（ｏｌ−ｏ４）アル
   キルアミノ基によって置換されている０１（６アルコキ
   シ基％（（１“）ａ１何４アルキル基ｔ（ｅ＃）ホルミ
   ルオキシまたは０２間８アルカノイ中Ｒ，およびＲ８の
   それぞれは独立して水素原子、０１〜０４アルキル基、
   ホルミルまたは０２−０８アルカノイル基を示す）であ
   る）の基または（ｂ＃）ピリジル、チアシリ・１．５ル
   、フリル、チェニ□− ルおよびピロリルからなる群から選択された複素環式Ｉ
   Ｉ（複素環式環は置換されていないかまたはｏ　１−ｃ
   　４アルキルによって置換されている）である〕。 ２）Ｒ１が水素、塩素、メチル、エチル、メチルチオ、
   エチルチオ、トリフルオロメチル、メトキシメチル、エ
   トキシメチル、ベンジルチオ、チェニルまたは置換され
   ていないかまたはメチル、メトキシ、塩素、弗素、アミ
   ノ１アセチルアミノおよびＮ、Ｎ−ジエチルアミノから
   選択された１または２個の置換分忙よって置換されたフ
   ェニル環であシ、Ｒ２・が水素、メチル、メトキシ、弗
   素または［素であシそしてＲ５が置換されていないかま
   たはメチル基によって置換されているチェニルまた祉ピ
   リジル基であるかまたはＲ墨が置換されていない・かま
   たは塩素□：；弗素、ｃｌ−ｏ４アルキル、トリ□−・
   ・、。 フルオロメチル□、ヒドロキシ、アミノ、アセチルアミ
   ノ、アセトキシまたは置換されていないかまたＦｉ舅、
   Ｈ−ジメチルアミノ基によって置換されている０ｌ−ｃ
   ４丁ルコキシを包含する群から選択された１または２個
   の置換分によって置換されたフェニル環である前記特許
   請求の範囲第１項記載の式（１１の化合物・５）２−フ
   ェニル−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチ
   ニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ
   ）ピリミジン−５−オン、２−（４−フルオロフェニル
   ）’−７−）ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニ
   ルツー５Ｒ−１，３，４−チアジアゾＥ’　［３，２−
   ａ〕ピリミジン−５−オン、 ２−〔４−メチルフェニル）−７−）ランス−（２−（
   ３−ピリジル）−エチニル〕−、５Ｈ−１，５，４−チ
   アジアゾロ（３，２−１！Ｌ〕ピリミジン−５−オン、 ２−（４−アミノフェニル）−７−）ランス−（２−（
   ３−ピリジル）−エチニル〕−５ＩＩ　−１，３，４−
   チアジアゾｏ　［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、 ２−（２−チェニル）−７−）ランス−（２−（３−ピ
   リジル）−エチニル〕−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾ
   ロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ２−インジルチオ−７−ト２ンスー〔２−（Ｓ−ピリジ
   ＃）−ｘＴニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（
   ３，２−ａ）ピリミジン・−５−オンも ２−フェニル−７−トランス−（２−（６−メチル−２
   −ヒＩＪジル）−エチニル）−５Ｈ−１，３，４−チア
   ジアゾロ（３，２−ＩＬ３ピリミジン−５−オン、 ２−（４−フルオロフェニル）−７−）ランス−（２−
   （６−メチル−２−ピリジル）−エチニル）−５１−１
   ，５，４−チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５
   −オン、２−フェニル−７−トランス−（２−（２−ピ
   リジル）−エチニル）−５１−１，５，４−チアジアゾ
   ロ（！！、２−ａ）ピリミジン−５−オン、２−フェニ
   ル−７−トランス−（２−（４−ピリジル）−エチニル
   ）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（Ｌ２−ａ）ピリ
   ミジン−５−オン、２−（４−アセチルアミノフェニル
   ）−７−トランス−Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エチニル
   ）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾｏ　（３，２−ミノ
   ピリミジン−５−オン、 ２−（５−クロロフェニル）−７−）ラン′５″ スー（２−（５−ビリジ□ル）−エチニル〕−１ ５Ｈ−１，３，４−チアジアゾ０　（３，２−ＩＬ）ピ
   リミ・、：、・、、・、。 ジン−５−オン、　　゛　１ ２−メチル−７−ト２ンスー（２−（３−ピリジル）−
   エチニル）　−５Ｈ−１，！Ｓ、４−チアジアゾロ（３
   ，２−ａ）ピリミジ／−５−オン、２−エチル−７−ト
   ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニル）−５Ｂ−
   １，５，４−チアジアゾロ（５，２−ミノピリミジン−
   ５−オン、２−メトキシメチル−７−トランス−〔２−
   （５−ピリジル）−エチニル）　−５Ｈ−１，３，４−
   チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、２
   −メトキシメチル−゛７−トランス−〔２−（４−フル
   オロフェニル）−エチニル〕−，５Ｈ−１，５，４−チ
   アジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン。 ７−ト２ンスー（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−１
   ，３，４−チアジアゾロ（５，２−４）ビリミ（、：。 ジｙ−５−オ、・１・。 、・］暑１．１ ７−トランス−（２−（４−フルオロフェニル）−エチ
   ニル）−５Ｈ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａ
   ）ピリミジン−５−オン１７−トランス−（２−（３−
   フルオロフェニル）−エチニル）−５１−１，３，４−
   チアジアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−ｓ−、ｔ’ン
   、７−トランス−（２−（２−フルオロフェニル）−エ
   チニル）−５Ｈ−１，５，４−チアジアゾロ（３，２−
   ミノピリミジン−５−オン。 ２−クロロ−７−トランス−（２−フェニル−エチニル
   ）−５Ｒ−１，３，４−チアジアゾロ（３，２−ａノピ
   リミジンー５−オン、２−クロロ−７−トランス−（２
   −（４−フルオロフェニル）−エチニル）　−５Ｈ−１
   ，３，４−チアジアゾロ（５，２−＆）ピリミジン−５
   −オン、７−トランス−（２−（４−クロロフェニル）
   −エチニル）−５１（−１，５，４−チアジアゾロ（３
   ，２−ＩＬ）ピリミジン−５−オン、７−トランス−（
   ２−（４−アセトキシフェニル）−エチニル）−５１−
   １，３，４−チアシアＩ　”　（３，２−ａ）　ビリミ
   ジン−５−オン、およびこれらの医薬的に許容し得る塩
   からなる群から選択される前記特許請求の範囲２４１項
   記載の化合物。 Ａ　Ｘａｌ　　式（■り （式中Ｒ１およびＲ２は前記第１項に述べた過多であシ
   、ｑ紘アリールまたは０１〜０６アルキルであ夛そして
   ｔは酸性鴎イオンを示す）の化合物を式（至） Ｒｓ　−０ＨＯ（ＩＩＩ （式中Ｒ５は前記第１項に述べた通りである）のアルシ
   ヒドと反応せしめるか、または（ｂｉ　大面 （式中Ｒ１およびＲ２Ｆｉ紡記−１項に述べ九通シであ
   る）の化合物を式（７） Ｒ３−ｃａ２　ｊ↓’（Ｑ）３　　鵠　　■）（式中Ｒ
   ５は前記＃Ｒ１項に述べた通シであシそしてＱおよび幻
   は前述した通りである）の化合物または式（至） （式中Ｒ３は前記第１項に述べた通シであシそしてＲ９
   のそれぞれは同一または゛異なシてＣ１ぺ４アルキルで
   ある）の化合物と反応せしめ、そして必ｇ！に応じて式
   （１］の化合物を式（１１の他の化合物に変換しそして
   （または）必ｔ！に応じて式（１）の化合物を医薬的に
   許容し得る塩に変換しそして（または）必１！に応じて
   塩から式（１）の遊離化合物を得そして（または）必要
   に応じて異性体の混合物を単一の異性体に分ことからな
   る前記特許請求の範曲第１項記載の式（１）の化合物の
   製法。 ５）適当な担体および（または）希釈剤および活性成分
   として前記特許請求の範囲ｆｊｇ１項記載の式（１７の
   化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含有する医薬
   組成物。