JPH06506448A

JPH06506448A - 新規な活性化合物

Info

Publication number: JPH06506448A
Application number: JP4506588A
Authority: JP
Inventors: ブリヴイング，カーリン; エーレブリング，マリー; カールソン，ステイツグ; カーテル，ローベルト; キユーレル，トーマス; ノルドベルイ，ペーテル; スターケ，インゲマル; スヴエンソン，アーネ
Original assignee: アストラゼネカ・アクチエボラーグ
Priority date: 1991-03-27
Filing date: 1992-03-25
Publication date: 1994-07-21
Anticipated expiration: 2016-01-09
Also published as: IE920915A1; AP9200369A0; DK0509974T3; MA22477A1; DE69228142T2; FI934203A0; AP309A; EP0509974A1; EP0509974B1; NO933425D0; AU655634B2; SK103093A3; CA2106880A1; HUT65948A; TW198032B; GR3029834T3; AU1426092A; DE69228142D1; CN1067892A; NZ241943A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】新規な活性化合物発明の分野本発明の目的は、外因的または内因的に刺激された胃酸分泌を阻止しそしてその結果、消化性潰瘍の予防および治療に使用できる新規な化合物およびその治療的に許容し得る塩を提供するものである。

本発明は、また、ヒトを包含する哺乳動物における胃酸分泌を阻止するために本発明の化合物を使用することに関するものである。より一般的な観念においては、本発明の化合物は、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流食道炎およびゾリンガーエリソン症候のようなヒトを包含する哺乳動物における胃腸炎症性疾患および胃酸−関連疾患の予防および治療に使用することができる。さらに、化合物は、例えばガストリノーマの患者および急性上部胃腸出血の患者におけるような胃の抗分泌作用が望まれる他の胃腸疾患の治療に対して使用することができる。

これらの化合物は、また酸吸入およびストレス潰瘍形成を防止するために、集中治療状態でおよび手術前および手術後に、患者に使用することもできる。本発明は、また、活性成分として本発明の少な（とも１種の化合物またはその治療的に許容し得る塩を含有する医薬組成物に関するものである。さらに池の見地においては、本発明は、このような新規な化合物の製造方法および上述した医薬目的に使用される医薬組成物を製造するための活性化合物の使用に関するものである。

従来の技術あるピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、５ａｉｆｙ　Ｐａｋ、Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　８６　Ｖｏｌ　２（２）　ｐｌ）　４３−３６（１９８５）、　５ａｉｆｙ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｕｎｉｖ、　Ｋａｒ、　２（２）＋９９−１０３（１９８４）、　Ｔｉｍｐｅ　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅｗ、　８０　Ｖｏｌ　３２２（３）　ｐｐ　５１７−２１（１９８０）、０ｑａｌｉ　ｅｔ　ａｌ、、Ｉｎｄｉａｎ　Ｊｕｒｎａｌｏｆ　Ｃｈａｖｉｓｔｒｙ　Ｖｏｌ、　２７Ｂ、　６５６−６５１（１９８８）に開示されている。

発　明次の式■の化合物は、胃酸分泌の阻止剤として有効であるということが見出された。式■の化合物は、胃腸ｌ″Ｖ−＾τＰＶ−＾τＰアーゼ酵素とによりこの作用を示す。本発明の化合物は、次の一般式Ｉを有する化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

上記式において、Ｒ１は、Ｈ１低級アルキル、−Ｃｆｌｆｆｉ−０−Ｒ７、ハロゲン、フェニルまたは（１−６ｃ）アルキル、（１−６ｃ）アルコキシ、（１−６ｃ）アシル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、　Ｎｌｌ、、ＮＯ，または（１−６ｃ）アルコキシカルボニルで置換されたフェニルを示し、またはＮＨ，を示し、Ｒ１１ｉ、Ｈ、低級７　／Ｌ、　キル、ＣＦ、、０−Ｒ’、　Ｎｎ、、　低級フルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、ハロゲン、ＣＮ。

Ｒ４およびＲ５は、同一または異なりでそして、Ｈ１低級アルキル、ＣＮ、ハロゲン、０−Ｒ１’、　ＮＯ，、ＮＨ，、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ　３４１ｆｆｉ、ＮＨＣＯＲ１３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８，Ｒｅ、Ｒ”オヨヒＲ１３１；ｔ、同一＊ｆ、：、Ｉｉ’ＡｆＬＦ）でそして、■または低級アルキルを示し、Ｒ１１１は、低級アルキルまたはフェニル低級アルキルを示し、１１２およびＲｅ４は、同一または異なりでそして低級アルキルを示し、Ｋ目は、Ｈ１低級アルキル、０■または低級アルコキシを示し、そして但し、Ｒ１およびＲ１は、同時にＨであることはない。

本明細書において使用されるような、炭化水素基、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、フェニルアルキルチオ、フェニルアルキルスルフィニル、アシルアミノまたはアルコキシカルボニル基に適用される場合の“低級”なる用語は、６個までの炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基を包含する。

ハロゲンなる用語は、弗素、塩素、臭素および沃素を包含する。

純粋なエナンチオマー、ラセミ混合物および２種のエナンチオマーの等しくない混合物は、すべて本発明の範囲内にある。可能なすべてのジアステレオマー形態（純粋なエナンチオマーまたはラセミ混合物）が本発明の範囲内にあることは理解されなければならない。また式Ｉの化合物の生物学的機能を有する式■の化合物の誘導体も本発明の範囲に包含される。

方法条件および出発物質によって、天然または塩形態の両形態の式Ｉの最終化合物が得られる。遊離の塩基または酸およびこれらの最終生成物の塩は、本発明の範囲内にある。

新規な化合物の酸付加塩は、アルカリのような塩基性剤を使用してまたはイオン交換によって、それ自体既知のやり方で、遊離塩基に置換することができる。得られた遊離塩基は、また、有機酸または無機酸を使用して塩を形成することができる。酸付加塩の製造においては、好ましくは、治療的に許容し得る塩を形成するような酸が使用される。

このような酸の例は、ハロゲン化水素酸、スルホン酸、燐酸、硝酸、脂肪族、脂環式、芳香族または複素環式カルボン酸またはスルホン酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、ピルビン酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）　、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシェタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、ハロゲンベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸またはナフチルスルホン酸である。

新規なピロロ（２，３−ｂ）ピリジンのこれらのまたは他の塩、例えばピクリン酸塩は、得られた遊離塩基の精製剤として役立つ。塩基の塩を形成し、溶液から分離しそしてそれから新規な塩溶液から高純度で採取することができる。

新規な化合物の塩基付加塩は、無機酸または有機酸を使用して酸形態に変換しそしてそれからそれぞれＮａ０ｔｌおよびＫＯｎの添加によってナトリウムおよびカリウム塩のような治療的に適当な塩に再変換することができる。

式■の化合物の好ましい群は、した通りである化合物、２、Ｒ１が低級アルキル、場合によっては置換されていでもよいフェニル、（４１，ＯＲ’またはノーロゲンでありそしてＲ７が一１述した通りである化合物、３、Ｒ１が１１、低級アルキル、ＣｌＩＣミＣ０１ＣＩｌ、０１１．　Ｃｆｌ、ＣＮ。

である化合物、４、Ｒ’カ）！、低級アルキル、０−Ｒ９、Ｎｌｌ、、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、Ｃ＝＝ＮＨ１Ｓ−Ｒ１１１１よびＲ＋６が上述した通りである化合物、５、Ｒ４およびＲ８が同一または異なりてそして１１、低級アルキル、Ｃ＝Ｎ、ハロゲン、ｏ−Ｈｌｌ、　ＮＯｘ、Ｎｉ１ｔ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、３４１！、ＮｆｌＣＯＲ”、ＣＦ、または（ＨＩＳから選択されたものでありモしてＨ１１１Ｒ＋２．　Ｒ＋３およびＩＴ３が上述した通りである化合物である。

式■の化合物のより好ましい群は、２、Ｒ１がＣＩＴ、、ｃ！ｉ’ｔ、、ＣＩ（ＣＨｓ）ｚ、ＣＬＣＬＣ■ｓ、ＣＩ、　Ｂｒまたはフェニルである化合物、Ｂｒ、　ＳＣＮ、　ＣｕｔＯＲｌＣＩｔＣ，：ＣＲｌＣＦ、またはＣｌｌ、ＮＣである化合物、４、Ｒ３がＨＳＣ）Ｉ、、Ｃ２１１，、ＣＩ（ＣＨｓ）＊、ＣＪＣＪＣｆｌｓ、ＣＦ、、ｏｉＩ、　ｏｃｎ、、ＱＣ，ＩＴ、、０ＣＲ（ＣＨｓ）ｔ、ＮＨ１、ＮＨＣＨｓ、Ｎｉ１Ｃ！Ｈ，、Ｎ（ＣＨｓ）ｙ、Ｎ（ＣＪｓ）ｔ、Ｆ　１Ｃ／、　０ｒ１Ｓ−ＣＨｓ、Ｓ−Ｃ，■５．５−ｃｔ５．ｃｕｔ−＜σ）またはＮＲＣＯＣＩ！、である化合物、５、Ｒ４およびＲｓが同一または異なりでそしてＩ（、Ｃｆ８、Ｃ，Ｈ，、ＣＩ（Ｃ１ｌｌｓ）ｔ、Ｆ、　ＣＩ％Ｏｒ、　ＯＨ，０ＣＲｓ、ｏｃ！ｎ、、０ＣＲ（ＣＨｓ）ｚ、ＮＯ，、ＮＨ，、ＮＨＣＨ，、ＮＨＣ！ＩＩ、、Ｎ（ＣＨｉ）ｚ、Ｎ（ＣＩｎ５）２．５−Ｃ１ｈまたはＣＦ、である化合物である。

基Ｒ３は、式■の化合物の４．５または６−位、好ましくは５または６−位にある。

基Ｒ４およびＲ％は、フェニル核の２．３．４．５または６−位にある。

本発明のもっとも好ましい化合物は、本発明の他の好ましい化合物は、次の通りである。

本発明は、また、一般式Ｉを有する化合物の製造方法を提供する。これらの化合物は、次の方法で製造することができる。

＾、　一般式■ （式中、）ｉｌ、　Ｒ１およびＲ３は上述した通りである）の化合物を、一般式 ■ （式中、Ｘ、Ｒ’およびＲ５はＬ述した通りでありモしてＹは、ハライド、トシルオキシまたメシルオキシのような除去基である）の化合物と反応させて一般式ｌ（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上述した通りである）の化合物を得る。この反応は、溶剤中で行うことが有利である。反応に対して使用される溶剤は、好ましくは、極性溶剤、例えばアセトニトリルまたはジメチルホルムアミドまたはアルコール、例えばエタノールまたはイソプロパツールである。

反応温度は、普通的２０℃〜使用した溶剤の沸点、より好ましくは約り０℃〜約８０℃の範囲にある。反応時間は、Ｂ、　例えばＮａＢＨ４、ＬｉＡＩＨ，のような還元剤と反応させることによるかまたは接触水素添加により式■（式中、ＸはＣ＝０でありモして１１．　ｇ！、Ｒ３、Ｒ４およびＲ器は上述した通りである）の化合物を還元することによって、式Ｉ　（式中、Ｘ　１ｉｃＩＩＯｔ＋テ、！＋　リソＬテＲ’ＳＲ’、ＲＩＳＲ’オヨヒＲ５は上述した通りである）の化合物を製造する。

Ｃ，式１（式中、Ｘ、　Ｒ’、　Ｒ”、Ｒ４オヨヒＲｓハ上述シタ通りでありモしてＲ２は０（１−６Ｃ）アルキルである）の化合物をＢ（Ｏｒ）ｓまたは（Ｃｔｌｓ）ｓＳｆＩのような脱アルキル化剤と反応させることによって、式Ｉ（式中、Ｒ２は０■でありモしてＸ、　Ｒ’、　Ｒ”、Ｒ４およびＲ５は上述した通りである）の化合物を製造する。

Ｄ、　式■（式中、ｘ　ハｃｏｏｎ”ｃ’ありそしｒＲ’、　Ｒ”、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は上述した通りである）の化合物を式■Ｒ’−Ｚ　ｒＶ（式中、Ｒ６は上述した通りでありモしてＺは反応性のエステル化されたヒドロキシ基である）の化合物と反応させることによって、式■　（式中、ＸはＣＩ’ ｌ０−Ｒ＠でありそしてＲ１，Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は上述した通りである）の化合物を製造する。

Ｅ０式■（式中、Ｘ、　Ｒ’ＳＲ１、Ｒ”オ、［ＦＲ’ｌｉ、Ｒ８カＲ４と異なっているということを条件として上述した通りでありモしてＲ４は２−０（Ｃ， −Ｃ，アルキル）である）の化合物をＢ（Ｂｒ）ｓまたは（ＣＲｓ）ｓＳｉＩのような脱アルキル化剤と反応させることによって、式！（式中Ｒ４は２−０■であり、Ｒ８はＲ４とは異なっておりモしてＸ、　Ｒ１，Ｒ”およびＲ３は上述した通りである）の化合物を製造する。

次に、このようにして得られた式■の化合物は、必要に応じて、医薬的に許容し得る塩に変換することができる。

実施例実施例　１２−メチル−７−（２−フェニルエチル）−ピロロ〔２，３−ｂ）ピリジンの製造アセトニトリル１Ｍｌ中の２−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン８５履ｇ（０，６４ミリモル）および（２−ブロモエチル）ベンゼン１４０ｍｖ（０，７６ミリモル）の溶液を４０時間還流する。溶剤を蒸発しそして残留物をエーテルで処理する。

（２−フェニルエチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン臭化水素酸塩１８８１１９　（６２％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，５００１１Ｈｚ、　ＣＤＣら）、　２．７８（ｓ、３Ｈ）、　３．４４（ｔ、２Ｂ）。

５．４０（ｔ、２Ｆｌ）、　６．４４（ｓ、１■）、　６．９７（ｄｄ、２８）、　７．０８（ｄｄ、ＩＩ（）。

７、１８（１，３１１）、　７．３１（ｄ、１１１）、　８．１７（ｄ、１１’ ｌ）。

実施例　２３−クロロ−２−メチル−７−（２−フェニルエチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩ジメチルホルムアミド０．４ｍｌ中の３−クロロ−２−メチルピロロ［２，３−ｂ）ピリジン２８．４１（０，１，７ミリモル）および（２ −ブロモエチル）ベンゼン３６厘９（０，２ミリモル）の溶液を、８０℃で２０時間加熱する。溶剤を蒸発する。形成した固体を酢酸エチルで処理しそして濾過により単離して、３−クロロ−２−メチル−７−（２−フェニルエチル）ビｏｏ　（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩３０Ｗ１９（５０％　）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，５００１１Ｈｚ、ＣＤＣｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｔ、２Ｂ）。

５．４０（ｔ、２Ｈ）、６．９５（ｄｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１１）、７．２（ｍ、３Ｈ）。

７．２８（ｄ、ＩＩ＋）、　８．２４（ｄ、ｔｏ）。

実施例　３３−シアノメチル−２−メチル−７−（２−フェニルエチル）ピロロ［２，３− ｂ］ピリジンアセトニトリル２冒！中の３−シアノメチル−２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン１３０側ｇ（０，フロミリモル）および２−ブロモエチル−ベンゼン１５０ｓ＋９（０，８１ミリモル）の溶液を、４０時間還流する。溶剤を蒸発しそして粗製生成物を、１００：１２：４の酢酸エチル：メタノール：水を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。少量の１＝１のエーテル：石油エーテルから再結晶して、３−シアノメチル−２−メチル−７−（２−フェニルエチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５３１１９　（２５％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，５００１ＦＩｚ、　ＣＤＣら）、　２．５９（ｓ、３Ｂ）、　３．３４（ｔ、２Ｈ）。

３．８３（ｓ、２Ｂ）、　４．８４（ｔ、２１）、　６．６６（ｄｄ、ＬＨ）、　７．旧（ｄｄ、　２Ｉ＋）。

７．０７（ｄ、１ｆｌ）、　７．２３（■、３Ｈ）、　７．９４（ｄ、１１１）。

実施例　４３−メチル−７−（２−フェニルエチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン臭化水素酸塩アセトニトリル１０ｍｊｊ中の３−メチルピロロ［２，３−ｂ）ピリジン０．３ｇ（２，３ミリモル）および（２−ブロモエチル）ベンゼン０．５ｇ（２，７ミリモル）の溶液を、７２時間還流する。溶剤を、蒸発しそして形成した固体をエーテルで処理する。酢酸エチルから再結晶して白色の固体として標記化合物０．２９（２７％）を得た。

（’Ｒ−ＮＩＩＲ，３００Ｍｌ’ｌｚ、　ＣＤＣら）２．３５（ｓ、３１１）、　３．４５（ｔ、２Ｒ）。

５．４（ｔ、２１）、　６．９−７．０（１，２１’ｌ）、　７．１（ｔ、１１１）、　７．２−７．３（■、３Ｂ）。

７、４（ｄｄ、　１Ｂ）、　７．５５（ｓ、　１１）、　８．２５（ｄｄ、　ｌ１１）。

実施例　５２−ヒドロキシメチル−３−メチル−７−（２−フェニルエチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩アセトニトリル５冒ｌ中の２−ヒドロキシメチル −３＝メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン０．１１ｇ（０，６８ミリモル）および（２−ブロモエチル）ベンゼンＯ，１３ｇ（７ミリモル）の溶液を２４時間還流する。溶剤を蒸発する。溶離剤として塩化メチレンおよびメタノール（１０：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、所望の生成物（０，０３ｇ、　１３％）を得た。

（’　Ｒ−ＮＩＲ１５００１１ＦＩｚ、　ＣＤＣら）、　２．３５（ｓ、３８）、　３．４（ｔ、２Ｈ）。

４．９５（ｓ、２Ｆｌ）、　５．１（ｔ、２Ｈ）、　６．９５−７．０（■、２０）、　７．０５（ｔ、１１）。

７、２−７．２５（薦、３）１）、　７．３５（ｄｄ、１１１）、　８．１５（ｄｄ、２Ｈ）。

実施例　６２−クロロ−３−メチル−７−（２−フェニルエチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンアセトニトリル１（ｔ＋１中の２−クロロ−３−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン０．１ｇ（０，６ミリモル）および（２−ブロモエチル）ベンゼン０．１４ｇ（０，７８ミリモル）の溶液を７２時間還流する。溶剤を蒸発した。形成した固体をエーテルおよび酢酸エチルで処理しそして濾過により単離する。溶離剤として塩化メチレンおよびメタノール（１０：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して所望の生成物（０，０３９，１８％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００Ｈｚ、ＣＤＣｈ）、２．３（ｓ、３ｔり、３．３５（ｔ、２Ｈ）。

４．８（ｔ、２Ｈ）、　６．６５（ｔ、ｆｔ１）、　６．９５−７．０（ｍ、２１１）、　７．０５（ｄｄ、ＩＨ）。

７、２−７．２５（■、３１１）、　７．８（ｄｄ、１ｆｌ）。

実施例　７６〜アミノ−２，３−ジメチル−７−（２−フェニルエチル）−ピロロ（２，３ −ｂｌピリジン臭化水素酸塩ＣＨｓＣＮ　３０Ｍ１中の６−アミノ−２，３−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジン（１，０９，６，２ミリモル）および臭化フェネチル（１，７ｇ、　９．３　ミリモル）の溶液を４８時間還流する。

混合物を冷却しそして沈殿を濾去する。溶離剤として塩化メチレンおよびメタノール（９：　１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、所望の生成物（０，１，９，６％）を得た。

（’Ｒ−ＮＩＲ，５００１１Ｈｚ、ＣＤ（Ｊ’ｓ＋ＣＤ５ＯＤ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、　３．２０（ｔ、２Ｈ）、　４．７０（ｔ、２Ｈ）、　６．６０（ｄ、ＬＨ）、　７．１０（ｄｄ、２Ｂ）、７．１５−７．２０（曽、３Ｂ）、７．７５（ｄ、１１１）。

実施例　８２．３−ジメチル−７−ツェナジルピロロ（２，３−ｂｌピリジンＣＨ，ＣＮ　３脚ｌ中の２．３−ジメチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（１４６ｍｖ、１ミリモル）および塩化フェナシル（１７０璽す。

１、１　ミリモル）の溶液を、４．５時間還流する。混合物を冷却しそして沈殿した生成物を濾去しそして歩容量の氷冷ＣＣ／４で洗浄して、塩酸塩として純粋な標記化合物２’０７ｍ９（６９％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００１１１１ｚ、　ＤＩＳＯ−ｄｏ）、　２．２９（ｓ、３Ｈ）、　２．４２（ｓ。

３Ｂ）、　６．６６（ｓ、２Ｒ）、　７．６５（ｓ、３Ｈ）、　７．８０（ｔ、Ｉｎ）、　８．１１（ｄ。

２Ｂ）、　８．４７（ｄ、１０）、　８．６２（ｄ、１１’り、　１３．５（ｂ、ＩＨ）。

実施例　９３−クロロ−２−メチル−７−フニナシルビロロ［２，３−ｂ］ピリジン塩酸塩ＣＩ、ＣＮ　ＩＱｌｌ中の３−クロロ−２−メチルピロロ［２，３−ｂ〕ピリジン２００１１９（１，２ミリモル）および２−クロロアセトフェノン２０４ｍｑ　（１，３ミリモル）の溶液を、４８時間還流する。反応混合物を室温に冷却しそして１時間撹拌する。

沈殿を濾去して、３−クロロ−２−メチル−７−フニナシルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン塩酸塩２６０ｍｇ（６７％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，５００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｅ）、　２．５０（ｓ、３Ｈ）、　６．６２（ｓ。

２１’り、　７．６８（ｔ、２Ｒ）、　７．７８（■、２Ｈ）、　８．１１（ｄ、２１’ｌ）、　８．６２（ｄ。

１Ｂ）、８．７０（ｄ、ＩＩＩ）。

実施例　１０２．３−ジメチル−７−（ｐ−ブロモフェナシル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン臭化水素酸塩この化合物は、実施例８の操作にしたがって、２．３−ジメチルピロロ（２，３ −ｂ）ピリジンを臭化ｐ−ブロモフェナシルと反応させることにより製造した。

（’トＮＩＲ，３００ＭＨｚ、　ＤＩＳＯ−ｄｓ）、　２．２９（ｓ、３１１）、　２．４１（ｓ。

３ＩＩＩ）、　６．４７（ｓ、２Ｈ）、　７．６３（ｄｄ、Ｉｎ）、　７．９２（ｓ、２Ｂ）、　８．０３（ｍ。

２）１）、　８．４３（ｄ、Ｉｎ）、　８．６４（ｄ、１ｆｌ）、　１２．８（ｄ、１１）。

実施例　１１２．３−ジメチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン璽ｅＯ■３ｍｌ中の２．３−ジメチル−７−フエナジルビロロ（　２．　３−ｂ）ピリジン（　１２０ｍｇ．　０．　４ミリモル）の溶液をＮａＢ■，部分２０璽りで２度処理しそして室温で２時間反応させる。

溶剤を蒸発しそして残留物をＣＦＩ＊Ｃｌｔ　５０ｍｌと２．５％ＮａＯ■２５ｗｌとの間に分配する。有機層を分離し、２Ｍ　ＲＣ１１０ｍ／で洗浄し、ＭｇＳＯ，上で乾燥し次に蒸発して塩酸塩として標記化合物１１３ｍｇ（９４％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ．　３００　１１１１ｚ，　ＤＩＩＳＯ−ｄｓ）、２．２６（ｓ，３１１）、２．４８（ｓ。

３ｔｌ）、　４．８１（ｄｄ，ｌｆｌ）、　４．９７（ｄｄ．１１１）、　５．１５（ｄｄ．１１１）、　５．９１（ｄｄ，１Ｂ）、７．３７（−、３Ｂ）、７．５３（ｔ，１１１）、７．６１（ｄ．２Ｈ）、８．５１（ｔ，２１１）、　１３．４（ｂ．ＩＨ）。

実施例　１２３−クロロ−２−メチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロ［２．　３−ｂ］ピリジンメタノール２Ｒ１中の３−クロロ−２−メチル−７− ツェナジルピロロ［２，３−ｂ）ピリジン塩酸塩１２０ｍｇ（０．　３７ミリモル）の溶液に、水素化硼素ナトリウム３０ｍｖ　（　０．　７９　ミリモル）を加える。混合物を、室温で２０時間撹拌する。

溶剤を蒸発しそして残留物を、０．２Ｍ塩酸２冒ｌおよび酢酸エチル２ｍｌの間に分配する。水性層を、２Ｍ水酸化ナトリウムの添加により塩酸性にしそして塩化メチレン２ｍｌで２度抽出する。合した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして溶剤を蒸発する。残留物を、アセトニトリルで処理しそして沈殿を濾去して、３−クロロ−２−メチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロ−（　２．　３−ｂ）ピリジン２０す（１９％）を得た。

（’Ｒ−ＮＩＲ．　５００　ＭＨｚ，　ＣＤＣ／ｓ）、　２．５５（ｓ，３Ｈ）、　４．７６（ｄｄ。

Ｉｌｌ）、　４．９１（ｄｄ，ＩＩ（）、　５．３２（ｄｄ．１１’ｌ）、　６．７３（ｄｄ．ＩＨ）、　７．２０（ｄ。

ＩＦＩ）、　７．２５（■，ＩＦＩ）、　７．２８（■，４Ｈ）、　７．８８（ｄ．１ｔＩ）。

実施例　１３２、３−ジメチル−７−（２−（ｐ−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル）ピロロ［２．　３−ｂ］ピリジン標記化合物は、主に実施例１１による０．４ミリモルの規模で製造して、黄色の固体として純粋な標記化合物６８す（６１％）を得た。

（’Ｆｌ−ＮＩＲ，　３００　１１Ｈｚ．　ＣＤＣら）、２．２７（ｓ．３ＦＩ）、２．５１（ｓ．３Ｈ）。

４、７３（ｄｄ．ｌＢ）、　４．９１（ｄｄ，Ｉｌｌ）、　５．３６（ｄｄ．１１１）、　６．６５（ｔ，ＩＨ）。

７、０３（ｄ．１１１）、７．４０（ｄ，２１１）、７．５６（ｄ．２Ｈ）、７．７８（ｄ．１ｆｌ）。

実施例　１４２−メチル−７−フエナジルービロロ（２．　３−ｂ）ピリジン塩酸塩２−メチル−ピロロ（２．　３−ｂ）ピリジン（０．５ｖ．　３．７８ミリモル）、塩化フェナシル（０．　６２ｇ，　４．　０ミリモル）およびアセトニトリル（　１０ｍ／）を、１２時間還流する。固体を濾去しそして冷四塩化炭素（　２　ＩＩ／）で洗浄する。粗製生成物を１＝１のクロロホルム／エーテルから再結晶して標記化合物０．９５９（８８％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，　３００　１１Ｈｚ，　ＤＩＳＯ−ｄｓ）、　１．２５（ｓ．３ｆｌ）、　６．６５（ｓ。

２８）、　６．７０（ｓ．ＩＨ）、　７．６５（ｍ，３Ｈ）、　７．８０（ｔ．ＩＨ）、　８．１０（ｄ。

２１）、　８．５０（ｄ．ｌＩＩ）、　８．６５（ｄ．ＩＢ）。

実施例　１５２、３−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチルフェナシル）−ピロロ（２．　３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩標記化合物は、実施例１４からの一般的な方法によりて、アセトニトリル（　５　ｍｌ）中の２，３−ジメチル−ピロロ［　２．　３−ｂｌピリジン（４３８り，３ミリモル）および２−トリフルオロメチルフェナシルブロマイド（７９８ｍｖ．　３ミリモル）から製造した。収量０．４４ｖ　（３６％）。

（’１１−ＮＩＩＲ．　３００　１１Ｈｚ．　ＤＩＩＳＯ−ｄｓ）、　２．４５（ｓ，３１１）、　２．５０（ｓ。

３１）、　６．５５（ｓ．２Ｈ）、　７．６５（ｔ．Ｉｎ）、　７．９５（ｔ，１１）、　８．０５（■。

２１１）、　８、４０（ｄ，２１）、　８．６５（ｄ，ＩＦＩ）。

実施例　１６３−ブロモ−２−メチル−７−フニナシルーピロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩標記化合物は、実施例Ｉ４からの一般的方法によって、アセトニトリル（５１）＋／）中の３−ブロモ−２−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２５０１１９，１，ｔ９ミリモル）および臭化フェナシル（２００１１９，１，３ミリモル）から製造した。

収量１４６冒９（３７％）。

（’Ｒ−ＮＩＩＲ，３００１Ｆｌｚ、ＤＩＳＯ−ｄｓ）、２．５（ｓ、３Ｒ）、６．７（ｓ、２８）。

７．６５（ｔ、ＩＲ）、７．７５（ｗ、３Ｂ）、８．１（ｄ、２Ｈ）、８．６（ｓ、２１’ｌ）。

実施例　ｌ７２−クロロ−３−メチル−７−フニナシルビロロー（２，３−ｂ）ピリジン塩酸塩アセトニトリル５０＋／中の２−クロロ−３−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．２ｇ（７，２ミリモル）および塩化フェナシル１．３９　（８，７ミリモル）の溶液を、４８時間還流する。溶液を冷却しそして沈殿した生成物を濾去しそして乾燥して純粋な標記化合物１．５ｇ（６５％）を得た。

（言Ｈ−ＮＩＲ，３００ＭＨｚ、ＣＤＣ／ｓ）、　２．３５（ｓ、３Ｈ）、　７．０（ｓ、２Ｈ）。

７．４（ｄｄ、ＨＩ）、　７．５５（ｔ、２Ｒ）、　７．６５（ｔ、ｔＨ）、　７．８（ｄ、ＩＨ）、　８．２−８．３（ｓ、　３８）。

実施例　１８２−クロロ−３−メチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンメタノール５ｋｌ中の２−クロロ−３−メチル−７−フニナシルビロロ（２，３−ｂ）ピリジン０．８ｇ（２，５ミリモル）の溶液を０ ℃に冷却する。それから、それを、ＮａＢＨ４で、すべての出発物質が反応するまで処理する。（反応はＴＬＣにより追跡する）。溶剤を蒸発しそして残留物を、塩化メチレンおよび水の間に分配する。有機層を分離し、Ｎａ１ＳＯ４上で乾燥しそして蒸発する。残留物をエーテルで処理しそして濾過により単離して、白色の固体として標記化合物０．６９（８４％）を得た。

（’ｆｌ−ＮＩＲ，３００１１ｔｌｚ、ＣＤ５ＯＤ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、４．５（ｄｄ、１ｔｌ）。

４．９（ｄｄ、ＩＨ）、５．２５（ｄｄ、ｌＨ）、６．９５（ｔ、ＩＢ）、７．２５−７．４（ｗ。

３■）、　７．５（ｄ、２ｔｌ）、　７．８５（ｄ、１Ｂ）、　８．０（ｄ、１ｌＩ）。

実施例　１９３−メトキシ−２−メチル−７−フニナシルピロロ［２，３−ｂ）ピリジン塩酸塩アセトニトリル５０ｍ１中の３−メトキシ−２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン０．７５ｇ（４，６ミリモル）および塩化フェナシル０．７５ｇ（４，８ミリモル）の溶液を、１４時間還流する。実施例１７と同じ方法で処理して、所望の生成物０．５ｖ（３４％）を得た。

（盲ｆｌ−ＮＩＲ，３００ｍＨｚ、ＣＤＣ／ｓ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３８）。

７．０（ｓ、２Ｈ）、　７．３５（ｔ、ｌＨ）、　７．５（ｔ、２Ｈ）、　７．６（ｔ、ＩＨ）、　７．９（ｄ。

ＩＨ）、　８．２５（ｄ、２Ｂ）、　８．３５（ｄ、ＩＩＩ）。

実施例　２０２−メトキシメチル−３−メチル−７−フニナシルビロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン塩酸塩アセトニトリル２０ｍ１中の２−メトキシメチル−３−メチルピロロ［２，３− ｂ）ピリジン０．１３ｇ（０，７４ミリモル）および塩化フェナシル０．１６ｇ（１，１ミリモル）の溶液を１５時間還流する。実施例１７と同じ方法で処理して標記化合物０、０５９　（２０％）を得た。

（嘗トＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣら）、　２．４（ｓ、３Ｈ）、　３．４５（ｓ、３Ｈ）。

４．８（ｓ、２Ｂ）、　７．０５（ｓ、２Ｂ）、　７．４（ｄｄ、Ｉｎ）、　７．５５（ｔ、２１１）。

７．６５（ｔ、Ｉｎ）、　７．８５（ｄ、ＩＩＩ）、　７．２５（ｄ、２０）、　８．３５（ｄ、ＩＨ）。

実施例　２１２−クロロ−３−メチル−７−（ｐ−フルオロフェナシル）ピロロ［２，３−ｂ）ピリジン塩酸塩アセトニトリル５０■ｌ中の２−クロロ−３−メチルピロロ［２，３−ｂ）ピリジン１．２ｇ（７，２ミリモル）および塩化ｐ−フルオロフェナシル１．５ｇ（８，７ミリモル）の溶液を４８時間還流する。混合物を冷却しそして沈殿した生成物を濾去する。この固体を酢酸エチルで処理しそして再び濾去して所望の生成物１．４ｇ（５７％）を得た。

（ＩトＮＩＲ，３００菖１’ｌｚ、ＣＤ、００）、２．４（ｓ、３Ｈ）、６．４５（ｓ、２１１）。

７．４（ｄｄ、２Ｈ）、　７．６５（ｄｄ、ｌＨ）、　８．２５（ｄｄ、２Ｈ）、　８．４５（ｃｌ、ＩＢ）。

８、７（ｄ、　１１１）。

実施例　２２２−クロロ−３−メチル−７−（２−（ｐ−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンメタノール５（１＋１中の２−クロロ−３−メチル−７−（ｐ−フルオロフェナシル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン塩酸塩１．　ｈ（２，８ミリモル）の溶液を、実施例１８におけると同じ方法で、ＮａＢＨａで処理して、白色の固体として標記化合物０．８５９（９９％）を得た。

（’Ｈ−ＮＭＲ，３００ＭＨｚ、　ＣＤ、００）、　２．３（ｓ、３Ｈ）、　４．５（ｄｄ、ＩＨ）。

４．９（ｄｄ、１１’ｌ）、　５．３（ｄｄ、１１’ｌ）、　６．９５（ｔ、１．ＴＩ）、　７．１（ｔ、２１）。

７．４５−７．５５（ｍ、２■）、　７．８（ｄ、ｌＨ）、　８．０（ｄ、ＩＨ）。

実施例　２３２−クロロ−３−シアノメチル−７−フニナシルビロロ（２，３−ｂｌ　ピリジンアセトニトリル４（ｂｌ中の２−クロロ−３−シアノメチルピロロ（２，３−ｂ〕　ピリジン０．６６９（３，４ミリモル）および臭化フェナシル０．６５９　（３，８ミリモル）の溶液を２０時間還流する。混合物を冷却しそして沈殿した生成物を濾去しそしてアセトニトリルから再結晶する。溶離剤として酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、所望の生成物（０，０９４ｇ、９％）を得た。

（’Ｆｌ−ＮＩＩＲ，３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／ｓ）、　３．９（ｓ、２１１）、　６．１５（ｓ、２ｆｔ）。

７．０５（ｔ、ＩＦｌ）、　７．５−７．６５（■、３１１）、　？、７（ｔ、１１１）、　８．１（ｄ、２１１）。

８、２５（ｄ、　１ｔｌ）。

実施例　２４２．３−ジメチル−７−（ｏ−メチルチオフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩２．３−ジメチルピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジン０．２９（１，４ミリモル）および臭化０−メチルチオフェナシル０．３４Ｇ＋　（１，４ミリモル）の溶液を室温で４時間撹拌する。沈殿した生成物を濾去しそして乾燥して標記化合物０．　ｌ１ｇ（２０％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００菖１１２．　ＣＤＣら）、２．２５（ｓ、３Ｂ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。

２．６（ｓ、３Ｈ）、　６．９（ｓ、２Ｈ）、　７．３５−７．４５（■、３１１）、　７．６（ｔ、ＩＩＩ）。

７．７５（ｄ、ＩＨ）、　８．２５（ｄ、１８）、　８．６５（ｄ、ＩＦＩ）。

実施例　２５３−ヒドロキシ−２−メチル−７−フエナジルビロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン塩化メチレン１Ｏ１１１中の３−メトキシ−２−メチル−７−フニナシルビロロ（２，３−ｂ）ピリジン０．０５ｇ　（０，１６ミリモル）の溶液に、塩化メチレン中のポルトリブロマイド（Ｉ　Ｍ）　０．５ｔｌ（０，２ミリモル）を室温で加える。反応は、Ｔ、　Ｌ、　Ｃ，により追跡する。混合物を２０時間撹拌しそして蒸発する。生成物を、ｌＯ／１の塩化メチレン／メタノール２１１／および小量の水に溶解しそしてこの混合物を、溶離剤としてｌＯ／１の塩化メチレン／メタノールを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して油として生成物を得る。この油をエーテルで処理して黄色の固体として標記化合物を得た。

（’ｌ’１−ＮＩＩＲ１３００１１Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ＠）、　２．３５（ｓ、３１１）、　６．４５（ｓ。

２０）、　７．５５（ｂｓ、ｌＨ）、　７．７（ｔ、２Ｈ）、　７．８（ｔ、Ｉｎ）、　８．１５（ｄ、２Ｈ）。

８．４（ｄ、１Ｂ）、８．６（ｄ、１１１）。

実施例　２６２．３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−７−フエナジルビロロ［２，３− ｂ］ピリジンアゼトニトリル５Ｒ１中の２．３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−ピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジンＯ，１ｖ（０，４７ミリモル）および２−クロロアセトフェノン０．１３９（０，８４ミリモル）の溶液を４８時間還流する。溶剤を蒸発する。溶離剤として塩化メチレンおよびメタノール（１００：５）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して所望の生成物（０，０２３９，１５％）を得た。

（’Ｒ−ＮＭＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣ／ｓ）、　２．３（ｓ、３１１）、　２．４５（ｓ、３Ｆｌ）。

６．１５（ｓ、２Ｈ）、　７．５５（ｔ、２８）、　７．６５（ｔ、１Ｂ）、　７．７５（ｓ、ＩＨ）。

７．９５（ｓ、Ｉｎ）、　８．０５（ｄ、２Ｒ）。

実施例　２７２．３−ジメチル−７−（ｐ−シアノフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンＣＲ５ＣＮ　ａ　ｍｌ中の２，３−ジメチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１４６ｍｇ、１ミリモル）および臭化ｐ−シアノフェナシル（２４８■ｖ、１．１ミリモル）の溶液を１．５時間還流する。混合物を冷却しそして沈殿した生成物を濾去しそして小容量の氷冷ＣＣ１，で洗浄して臭化水素酸塩として純粋な標記化合物３１３璽９（８５％）を得た。

（盲ＩＴ−ＮＩＩＲ，３００ＭＨｚ、ＣＤＣ／ｓ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３）１）。

７．１０（ｓ、２）１）、　７．４０（ｄｄ、Ｉｎ）、　７．６８（ｄ、２１１）、　８．００（ｄ、ＩＦＩ）。

８．２９（ｄ、ＩＩＴ）、８．３９（ｄ、２１＋）、１３．６（ｂｌＦＩ）。

実施例　２８２．３−ジメチル−７−（ｐ−フルオロフェナシル）ピロロ（２，３−ｂｌピリジン標記化合物は、１ミリモルの規模で、実施例２７の操作にしたがって、２．３− ジメチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンおよび臭化ｐ−フルオロフェナシルがら臭化水素酸塩として純粋な生成物２６０ｍｇ（６４％）を得た。

（’ｔｌ−ＮＩＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣら）、　２．２８（ｓ、３■）、　２．５６（ｓ、３１）。

６．９９（ｓ、２Ｆり、　７．１８（ｓ、２１’ｌ）、　７．３８（ｄｄ、１ｔｌ）、　７．８３（ｄ、ＬＨ）。

８．２４（ｄ、１８）、８．３５（腸、２Ｈ）、１３．８（ｂｌＨ）。

実施例　２９２．３−ジメチル−７−（ｐ−メトキシフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン標記化合物は、実施例２７の操作にしたがって、２．３−シｌチルヒｏｏ　（２，３−ｂ）　ヒ’）　シン（１２０ｖｖ、　０．８２ミ’Ｊ（−ル）および臭化ｐ−メトキシフェナシル（２０７属９．０．９０ミリモル）から製造し、明るい黄色の固体として純粋な臭化水素酸塩２２３１１９　（７３％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００１１ＦＩｚ、　ＣＤＣ／ｓ）、　２．２７（ｓ、３Ｈ）、　２．５８（ｓ、３ｆ＋）。

３．８８（ｓ、３８）、　６．９１（ｓ、２■）、　７．００（ｓ、２Ｈ）、　７．３７（ｄｄ、Ｉｎ）。

７．８１（ｄ、ＩＨ）、８．２２（ｄ、ＩＨ）、８．２８（ｍ、２Ｈ）。

実施例　３０２．３−ジメチル−７−（ｍ−メトキシフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン標記化合物は、実施例２７に記載したと同じ方法で、０．９ミリモルの規模で、２．３−ジメチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび臭化ｍ−メトキシフェナシルから製造し、臭化水素酸塩として純粋な生成物２２８ｍｙ（７０％）を得た。

ＣＩ−ＮＩＩＲ，３００１１１１ｚ、　ＣＤＣ／ｓ）、　２．２７（ｓ、３１１）、　２．５７（ｓ。

３０）、　３．９１（ｓ、３Ｈ）、　６．９７（ｓ、２Ｂ）、　７．１８（ｄｄ、Ｉｎ）、　７．３７（ｄｄ。

ＩＨ）、　７．４３（ｔ、［１）、　７．７５（ｂｔ、ＩＨ）、　７．７９（ｄ、１１１）、　７．８９（ｄ。

１１’ｌ）、　８．２２（ｄ、ＩＨ）。

実施例　３１２．３−ジメチル−７−（ｏ−メトキシフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン標記化合物は、１ミリモルの規模で実施例２７に記載したと同じ方法で、２．３ −ジメチルピロロ（２，３−ｂｌピリジンおよび臭化０−メトキシフェナシルから製造し、明るい黄色の固体として純粋な臭化水素酸塩２４４■ｇ（７１％）を得た。

（’ｌ’１−ＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣ／３）、　２．２６（３，３Ｂ）、　２．６０（ｓ、３Ｈ）。

４．２０（ｓ、３８）、　６．７１（ｓ、２１）、　７．０４（ｍ、ＬＨ）、　７．１１（ｄ、ＩＦＩ）。

７．３５（ｄｄ、１）ｌ）、７．５９（ｓ、１１’ｌ）、７．６９（ｄ、１１１）、７．９５（ｄｄ、１１’ｌ）。

８、２０（ｄ、　ｌｌ’ｌ）。

実施例　３２２．３−ジメチル−７−（２，４−ジフルオロフェナシル）ピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン標記化合物は、１ミリモルの規模で実施例２７に記載した操作にしたがって、２．３−ジメチルピロロ（２，３−ｂ）ビリジンおよび臭化ｏ、ｐ−ジフルオロフェナシルから製造し、黄色の固体として純粋な塩酸塩１９４＋＋ｇ（５６％）を得た。

（盲Ｈ−ＮＩＩＲ，３００１１ＦＩｚ、ＣＤＣら）、２．２７（ｓ、３１１）、２．５３（ｓ、３Ｈ）。

６．７６（ｄ、２１）、　６．９６（ｊオーバーラッピングシグナル、２１１）。

７．３４（ｄｄ、ＩＦＩ）、　７．８０（ｄ、１．Ｈ）、　８．１５（■、ＩＩＩ）、　８．２２（ｄ、ＩＨ）。

１４、９（ｂ、　ＩＨ）。

実施例　３３５−クロロ−３−シアノメチル−２−メチル−７−フエナジルビロロ［２，３− ｂ）ピリジンＣＩ’１ｌＣＮ　１２ｍ＋７＋中の５−クロロ−３−シアノメチル−２−メチル −ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（１４７ｍｇ、　０．７ミリモル）および臭化フェナシル（１４２９，７ミリ王ル）の混合物を２２時間還流する。反応混合物を冷却しそして沈殿した標記化合物を集めそして小量の水冷ジエチルエーテルで洗浄する。濾液をジエチルエーテルで処理して、純粋な標記化合物の第２および第３のロフトを得る。臭化水素酸塩として計算して２５７１１９　（９１％）の全収量を得た。

（’Ｈ−ＮＭＲ，３００１１Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｓ）、　２．５３（ｓ、３１１）、　４．２４（ｓ。

２８）、　６．５０（ｓ、２■）、　７．７０（ｔ、２Ｈ）、　７．８３（ｔ、Ｉｎ）、　８．１０（ｄ。

２８）、　８．９０（ｄ、ＩＨ）、　９．０４２（ｓ、ＩＨ）。

実施例　３４２．３−ジエチル−７−（２−フェニル−２−メトキシエチル）−ピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン乾燥ＩＦ　２５冒ｌ中の２．３−ジメチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（塩基として）　（２６６１１９，１，０ミリモル）の溶液を、脱空気しそして油中の５５％ＮａＨ分散液（４８ｍｑ、　１．１ミリモル）で３０分処理する。沃化メチル（６２＊／、　１．０ミリモル）を加えそして５０分反応させる。溶剤を蒸発しそして残留物をＣＢｘＣ／１１００ｍｌ’および５％ＮａＯＨ２０ｍ１の間に分配する。有機層を１ｇＳ０４上で乾燥しそして蒸発する。残留物を、クロマトグラフィー処理（シリカゲル、　Ｎ［＋３で飽和したＣｌ１ｔｃｌｓ）する。純粋なフラクシヨンを集めそして蒸発してゴム状物質を得る。このものは、部分的に結晶化する。ジエチルエーテルとともにすりつぶして、純粋な標記化合物２０７Ｗ９（６５％）を得た。

（’Ｉｆ−ＮＩＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣら）、　２．２９（ｓ、３Ｈ）、　２．５４（ｓ、３Ｈ）。

３゜１４（ｓ、３Ｈ）、　４．４１（ｄｄ、１１１）、　４．８６（ｄｄ、１０）、　４．９９（ｄｄ、ＩＢ）。

６．６４（ｔ、１１１）、７．３８（オーバーラッピングシグナル、　６Ｈ）。

７、７５（ｄ、　ＩＩ）。

実施例　３５２．３−ジメチル−７−（ｏ−ニトロフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン標記化合物は、５ミリモル規模で実施例２７に記載したと同じ方法で、２．３− ジメチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンおよび臭化０−ニトロフェナシルから製造し、黄色の固体として純粋な臭化水素酸塩１．３ｇ（６６％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００菖Ｈｚ、ＤＩＳＯ−ｄｓ）、２．３０（ｓ、３Ｒ）、２．４７（ｓ。

３１）、　６．３８（ｓ、２Ｈ）、　７．６８（ｄｄ、ｌＨ）、　７．９７（ｄｔ、１１１）、　８．０８（ｔ。

１Ｂ）、８．２１（ｄｔ、ｚＨ）、８．３７（ｄ、ｔＨ）、８．６７（ｄ、ｔｎ）、１２．９（ｂ。

ｌＨ）。

実施例　３６２．３−ジメチル−７−（０−アミノフェナシル）ピロロ（２，３−ｂｌピリジン２．３−ジメチル−７−（０−ニトロフェナシル）ピロロ［２，３−１））ピリジン（１，０２９，２，６ミリモル）を無水ＥｔＯＨ３９ｍｌに溶解しモして５ｎ（ｌｆｔ’２ＬＯ（４，７５１Ｆ、　２１ミリモル）および濃ＨＣＩ　１３ｍ１で８０℃で３時間処理する。反応混合物を冷却しそしてそれから２Ｍ　ＨＣＩ　５００肩ｌおよびＣＨｔＣ１＊２５０ｍ／の間に分配する。有機層をさらに２Ｍ　Ｈ（Ｊ　１５０＋＋／＋５Ｔｏｌで抽出する。水性層を合しそしてジエチルエーテル４０（１＋１！で洗浄する。ｐｔｌを１２に調節しそして塩基性生成物を（ｊｌｚｃｈ　８００＋　４００＋　２００肩ｌで抽出する。後者の有機層を合し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａ−にで乾燥しそして蒸発して強烈な黄色の固体として純粋なアミン３４０ｍｇ（４６％）を得た。

ＣトＮ１１Ｒ，３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１！ｓ）、　２．２８（ｓ、３Ｈ）、　２．４７（ｓ、３Ｈ）。

６．０９（ｓ、２ｎ）、　６．２１（ｂ、２Ｈ）、　６．７１（■、　２Ｂ）、　６．８１（ｔ、　［１）。

７．３３（＋１．２Ｈ）、　７．８２（ｄ、１１１）、　７．８８（ｄ、ＩＦｌ）。

実施例　３７２．３−ジメチル−７−（ｐ−メチルフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンＣＦＩ、ＣＮ　４．５■ｌ中の２，３−ジメチルピロロ（２，３−ｂ’ｌ　ピリジン（０，１６ｇ、　１．１ミリモル）および臭化ｐ−メチルフェナシル（０，２６９，１，２ミリモル）の溶液を加温還流して明るい黄色の固体として生成物を結晶化させる。沈殿を、実施例２７に記載したように単離して純粋な臭化水素酸塩０．２ｈ（７４％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００１１Ｆｌｚ、ＣＤＣ１！ｓ）、２．２７（ｓ、３１１）、２．４１（ｓ、３１１）。

２．５７（ｓ、３Ｈ）、　６．９４（ｓ、２Ｈ）、　７．３２（ｄ、２■）、　７．３７（ｄｄ、１ｆｌ）。

７．８０（ｄ、ＩＦｌ）、　８．１７（ｄ、２Ｒ）、　８．２３（ｄ、１１）、　１３．８（ｂ、ＩＨ）。

実施例３８および３９（Ｒおよび５）−２，３−ジメチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン塩酸塩Ｒ（−）−２−メトキシ−２−フェニル酢酸を、０℃でＳＯＣ／２３　ｍｌに溶解し、そして室温で４時間反応させる。

過剰のＳＯＣ／ｆｆｉを蒸発しそして残留物を、ＣＦｉｔＣｈ　２０ｍ１中の実施例１１により製造した２、３−ジメチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロＣ２，３−ｂ）ピリジンのラセミ混合物（３０２票９．１．０ミリモル）およびＥｔｓＮ（２７９ｔｔ１．２．０　ミリモル）の溶液で処理する。室温で１６時間反応した後、混合物をＣＨ２Ｃ１ｚ　１５０■ｌと２Ｍ　ＨＣＩ　５０ｍ１との間に分配する。有機層を集め、５％Ｎａ２ＣＯ＠　５０ｍ１で洗浄し、ｗｇｓｏ４上で乾燥しそして蒸発する。ジアステレオマー１および２をクロマトグラフィー処理（シリカ、ＮＩＩ、で飽和したＣＨ，ＣＩ、／ジエチルエーテル、１：１）により分離する。ジアステレオマー２を、さらにクロマトグラフィー処理（シリカ、　ＮＨ３で飽和した側ｔｃｌ　ｔ　）により精製する。

収量：それぞれ異性体１および２．１４９ｍｖ（３６％）および９０箇ｇ（２２％）。それぞれの異性体（１の１４９肩ｑ、　０．３６ミリモルおよび２の８９ｍ９．０．２１ミリモル）を、１ｌｅｏｌ’ｌ数ｍｌに溶解しそして■１０数ｍｌに溶解したＬｔＯＲ（５−倍モル過剰）を加えそして室温で１時間反応させる。溶剤を蒸発しモし’Ｃ＋れぞれの残留物をＣ１１ｔＣ１！！！　１００１１／と５％Ｎａ２ＣＯ３５０ｍ１との間に分配する。それぞれの有機層を２Ｍ　ＨＣＩ　５Ｌ／で１度洗浄し、Ｍｇ５Ｏｓｆで乾燥しそして蒸発してエナンチオマ− １１００ｍｇ（９２％）およびエナンチオマー２５２よ（８２％）を得た。

（’ｌｌ−Ｎ１［Ｒ，３００Ｎ４ｚ、　ＤＩＳＯ−ｃｌ、）６実施例１１参照。

実施例　４０２．３−ジメ千ルー７−（ｏ−ヒドロキシフェナシル）ピロｏ　（２，３−）旬ピリジンＣ１１２Ｃ＃２２０Ｌ＋”中の２．３−ジメｆＡｙ−７−（０−メ［・キ／ブ、ナノル）ビｒ＋Ｌｌ　（２，３−ｂ）じリジン・（７５１１９，０２ミリモル）の溶液１０　’ｔ：　１．二冷却しぞしてＣＩｌ、ＣＩ、中のｉ　Ｍ　ＢＢｒ、。

（２００＊／、　０．２１、す（−ル）で処理する３、さらに１時間反応した後、反応泣菖物を、５％ＮａＦＩＣＯ３の撹拌溶液に性用する。水性層を（：１Ｉ２Ｃ／！２５０＋１０ｐＩで抽出しそしで合した有機層を２ＭｎＣＩＴ’洗浄する（ＣＨ２（Ｊ’２１Ｔｏ／で：う間両抽出する）、、合しｔ−有ｔｅａをＷｇＳＯ，上で乾燥しそして蒸発する。

残留物をクロマトグラフィー処理（ソリ力、　ＣＩＩ、（Ｖｚ／１ｅＯＨ，９、、／　ｉ　）　！、−（二純粋な標記化合物３５ｍ９（６２％）を得Ｉこ。

（’Ｈ−ＮＭＲ，５００１１Ｈｚ、　ＣＤＣＩｓ）。２．２７（ｓ、２Ｒ）、　２．５０（ｓ、３Ｈ）。

６．４０（ｂ、２８）、６．９３（ｂ、１１１）、６．９８（ｄ、ＩＩＩ）、７．１４（ｔ、１■）。

７．４０（ｂ、ＩＩＩ）、７．６５（ｄ、ｌ１１）、７．８５（ｂ、１Ｂ）、８．０７（ｄ、１１１）。

実施例　４１２．３−ジメチル−６−メチルヂオー７−フエネチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンＣＨ３ＣＮ　５　ｍｌ中の２．３−ジメチル−６−メチルチオビ０口（２，３− ｂｌ　ピリジン（１００冒９．０．５ミリモル）の還流溶液を、臭化フェネチル（８５１＃。１．２ミリモル）で５回（それぞれ２４時間）処理する。

溶剤を蒸発しそして残留物をクロマトグラフィー処理（シリカ、　Ｎｕ、で飽和し、たＣＩＩ、ＣＩ、／ジエチルエーテル／石油エーテル、５　、’　２　／　３　）　１．、て、純粋な標記化合物２０す（Ｈ％）を得た。

（ＩトＮＩＩＲ，５００Ｈｚ、　ＣＤＣら）、　２．２７（ｓ、：Ｉｎ）、　２．５２（ｓ、３Ｈ）。

２、５３（ｓ、　３１）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、　５．１０（ｍ、２旧、　６．７５（ｄ、ｌＢ）。

７２５（鵬、１８）、７．３１（オーバ・−ラッピングシグナル、４１）。

７、６８（ｄ、　ｌ１ｌ）。

実施例　４２２．３−ジメチル−７−フェネチル−６−フエネチルチオビロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン塩酸塩ＣＣ１１３Ｃ９ｍ／中の２．３・−ジメチル−６−メチルチオ −ピロＩＪ　（２，：１−ｂ）ピリジン（３９１す、２．Ｏミリモル）の還流溶液をμ化フェネチル（５５３＊／、　４．０ミリモル）で５回（それぞれ２４時間）処理する。錠剤を蒸発しそして残留物をクロマトグラフィー処理（シリカ、　ＮＨ，で飽和したｃｏ２ｃ／ｌ／ジエチルエーテル／石油エーテル、５／２／３）する。

純粋なフラクシクンを集め、ＣＬ（Ｊ、で２倍容量にうすめそして２　Ｍ　ＨＣｅ　５０＠／で洗浄する。有機層をＩＩｇＳＯ，上で乾燥しそして蒸発して純粋な生成物２２１ｍｇ（２６％）を得た。

（’Ｒ−ＮＩＩＲ，５００１１Ｈｚ、　ＣＤ（ＩＪｓ）、　２．２９（ｓ、３Ｒ）、　２．５５（ｓ、３１）。

２．９０（ｔ、２Ｈ）、　３．１６（ｔ、２ｔｌ）、　３．２４（■。２１）、　５．１４（Ｉ＋、２１）。

６．９２（ｄ、ＨＩ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、７．２３（オーバーラッピングシグナル、４８）、７．２９（オーバーラッピングシグナル、４１１）。

７、６８（ｄ、　Ｉｎ）。

実施例　４３２．３−ジメチル−６−メチルチオ−ツーフェナシルピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジンＣＢ、ＣＮ　３冒ｒ中の２．３−ジメチル−６−メチルチオピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（１００１１９，０，５ミリモル）および塩化フェナシル（８０４ｍｖ、５　ミリモル）の混合物を７２時間還流する。溶剤を蒸発しそして残留物をクロマトグラフィー処理（シリカ、５９１５のｃｏ、ｃｇ、／ｌ１ｅ０１１）する。純粋なフラクシヨンを集め、蒸発しそしてＣ）＋２（Ｊ！　１００ｍ１にとる。有機層を２　Ｍ　ＨＣＩ　２５ｍ１で洗浄し、１１ｇ５ｏ４上で乾燥しそして蒸発して塩酸塩として純粋な生成物６４ｍｇ（３５％）を得た。

（遊離塩基の’　１ｌ−ＮｉｌＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣ！’ｓ）、　２．２５（ｓ、　３Ｈ）。

２．４５（ｓ、３ｆｔ）、２．５３（ｓ、３０）、　６．６２（ｂ、２１１）、７．０５（ｄ、１１１）。

７．５５（■、２Ｈ）、７．６６（ｍ、Ｉｎ）、７．８５（ｄ、ｌＲ）、８．１２（■、２■）。

実施例　４４２．３−ジメチル−５−メチルチオ−７−ツェナジルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン標記化合物は、０．６ミリモルの規模で実施例４３に記載したようにして、２．３−ジメチル−５−メチルチオピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジン〔２，３−ジメチル−６−メチルチオ−ピロロ〔２，３−ｂ〕　ピリジンに対して記載した操作により製造した〕および塩化フェナシルから製造し、塩酸塩として純粋な標記化合物１．４Ｔｏｖ　（６３％）を得た。

（’Ｈ−ＮＭＲ，５００１１Ｈｚ、　ＣＤＣＩＩｓ）、　２．２６（ｓ、３Ｈ）、　２．５７（ｓ、３Ｈ）。

２．６０（ｓ、３８）、　６．９５（ｂ、２Ｈ）、　７．６０（ｍ、２１１）、　７．６９（（２Ｂ）。

８．２２（ｓ、ＩＦＩ）、　８．３０（ｍ、２Ｈ）。

実施例　４５２．３−ジメチル−５−メチルスルフィニル−７−フニナシルピロロ（２，３− ｂ）ピリジンＣＨ２Ｃ／ｚ　２０ｗ１中の２．３−ジメチル−５−メチルチオ−７−フエナジルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３５厘ｖ、０．１ミリモル）の溶液を一２０ ℃に冷却しそして７１％ｍ−ＣＰＢ＾（２７■９゜０．１ミリモル）で３０分処理する。容量をＣｌ、Ｃ１２で５０ｍ１に調節しそして有機層を５％ＮａＩＣＯ３５０ｍ１で２度そして２ＭＨＣｌで１度洗浄する（Ｃ１１ｔＣ／ｌ　２５冨ｌで３回再抽出する）有機層を１ｇＳ０４上で乾燥しそして蒸発して純粋な標記化合物１５ｍｇ（４１％）を得た。

（塩酸塩の’Ｉ’１−ＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、ＣＤＣＩｓ）、２．３１（ｓ、３Ｒ）。

２．５９（ｓ、３Ｈ）、　２．９５（ｓ、３１’ｌ）、　７．０５（ｓ、２Ｈ）、　７．５４（ｔ、２Ｈ）。

７．６６（ｔ、ＩＨ）、　８．１６（ｓ、１ｆ＋）、８．２５（ｄ、　２■）、　８．３６（ｓ、１１１）。

実施例　４６２，３−ジメチル−７−（ｏ−カルボキシフェネチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンＣＢ、ＣＮ　１１厘ｌ中の２．３−ジメチルピロロ（２，３−ｂ〕　ピリジン（５５４ｍ＋９．３．８ミリモル）および臭化０−ブロモフェネチル（１０００ｍｖ、　３．８　ミリモル）の溶液を、１６時間還流する。

溶剤を蒸発しそして残留物をクロマトグラフィー処理（シリカ、９／１のＣＩ’ ！、ＣＩ２／１ｉｅ（Ｈｌ）　シて標記生成物に富んだ生成物５４６ｍ９を得る。第２のクロマトグラフィー処理（シリカ、７／３のＮＨ，で飽和したＣＨＩＣ７！１／石油エーテル）によって純粋な２．３−ジメチル−７−（ｏ−ブロモフェネチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンを得る。

乾燥ＴＨＦ　２５■ｌ中の２．３−ジメチル−７−（ｏ−ブロモフェネチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（２４９鳳す、０．フロミリモル）の脱空気溶液を一７８℃に冷却しそしてヘキサン中の１．６Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉ（５７６１／、　０．９１ミリモル）で処理する。３分後に、ＣＯｚ（ｇ）のはげしい流れを溶液を通して導入する。

この溶液を室温に加温しそして＋１．０　１．５＠ｌを加える。溶剤を蒸発しそして残留物をクロマトグラフィー処理しく逆相シリカ、６／４のＭｅＯＨ／［ＩｔＯ）　して純粋なアミノ酸５１１１９　（２３％）を得た。

（塩酸塩の’Ｈ−ＮＭＲ，３００１１Ｈｚ、ＣＤＣ／ｓ）、２．２２（ｓ、３ｎ）。

２．５６（ｓ、３Ｈ）、　３．５５（ｔ、２Ｈ）、　５．０７（ｔ、２■）、　６．８６（ｄ、ＩＢ）。

７．０４（■、１Ｂ）、　７．１９（■、ＩＨ）、　７．２４（ｍ、Ｉｎ）、　７．８３（ｄｄ、ｆ■）。

７．９１（ｄ、１ｆｌ）、　８．０９（ｄ、１１１）。

実施例　４７５−ブロモ−２，３−ジメチル−７−フニネチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンＣＨ，ＣＮ１５翼ｌ中の５−ブロモ−２，３−ジメチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン〔６−ブロモ−２，３−ジメチル−ピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジンと同様な方法で製造した）　（２００ｍｖ。

０．９ミリモル）および臭化フェナシル（２００１１９，１，３ミリモル）の溶液を１６時間還流した。混合物を冷却しそして沈殿した生成物を濾去しそして小量のジエチルエーテルで洗浄して塩酸塩として純粋な標記化合物２４３ａｇ（７２％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，５００Ｈｚ、　ＤＩＳＯ−ｄ＠）、　２．２８（ｓ、３１’り、　２．４３（ｓ。

３１）、　６．５８（ｓ、２Ｂ）、　７．６８（ｔ、２Ｂ）、　７．８１（ｔ、ＩＨ）、　８．０９（ｄ。

２１１）、　８．８４（ｓ、ＩＨ）、　８．９５（ｓ、ＩＨ）。

実施例　４８５−シアノ−２，３−ジメチル−７−ツェナジルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンＣＯ３ＣＮ　１２冒ｌ中の５−シアノ−２，３−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７７繭ｖ、０．５ミリモル）および塩化フェナシル（６５０ｍｖ、　４．２ミリモル）の混合物を６２時間還流する。混合物を、飽和Ｎａ　ＩＣＯ＠溶液で塩基性にしモしてＣＬＣＪ、で抽出する。有機層をｌＩｇｓｏ４上で乾燥しそして蒸発する。残留物をクロマトグラフィー処理（シリカ、７／３のＣＨ，ＣＩ！／ジエチルエーテル）して純粋な標記化合物３４厘９（２６％）を得た。

（旧−ＭＳ、　Ｅｌ　ａｔ　７０ｅＶ）ｓ／ｚ　２８９（２５）、　２６０（１５）、　１７１（３８）。

１７０（５０）、１４６（３２）、１０５（１００）。

（曹トＮｉ１Ｒ，３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３１１）。

６．０９（ｓ、２Ｂ）、７．５４（ｔ、２Ｈ）、７．６８（ｔ、１［１）、７．７５（ｄ、ＩＨ）。

７．８９（ｄ、ＩＨ）、　８．０６（オーバーラッピングシグナル、２■）。

実施例　４９３−シアノメチル−２−メチル−７−フニナシルーピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジン塩酸塩の製造アセトニトリル５０＋１！中の３−シアノ−メチル−２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン１．０９（５，８ミリモル）および塩化フェナシル１．０８９　（７，０ミリモル）の溶液を１４時間還流する。実施例１７に記載したと同じ方法で処理して所望の標記化合物０．５９（５８％）を得た。

（’Ｒ−ＮＭＲ，３００ＭＨｚ、ＤＩＩＳＯ−ｄｓ）、２．５０（ｓ、３Ｍ）、４．２５（ｓ。

２０）、　６．６２（ｓ、２Ｆｌ）、　７．６−７．８３（ｍ、４ｆｌ）、　８．１０（ｄ、２Ｈ）、　８．５６（ｄ、Ｉｎ）、　８．７９（ｄ、１．ＦＩ）。

実施例　５０３−（１−ピラゾロ）メチル−２−メチル−７−ツェナジルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンアセトニトリル１．ｍｌ中の３−（１−ピラゾロ）メチル−２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン３０ｍｇ（０，１４ミリモル）および塩化フェナシル３２ −ｇ（０，２１ミリモル）の溶液を１０時間還流する。溶剤を蒸発しそして粗製生成物をアセトニトリルで処理しそして生成物を濾過により単離する。生成物を、塩化メチレンおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液の間に分配する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして溶剤を蒸発して標記化合物１８ｍｖ　（３９％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤ、ＯＤ）、　ｘＨｃｌ、　２−６０（ｓ、３ｔｌ）、　５．６０（ｓ、２Ｈ）、６．３２（ｔ、ＩＨ）、６．４２（ｂ、２Ｈ）、７．５−７．８（ｍ、６１１）。

８．１５（ｍ、２１）、８．３３（ｄ、ｌＨ）、８．４９（ｄ、１１１）。

実施例　５１３−シアノメチル−２−メチル−７−（４−フルオロフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン塩酸塩の製造アセトニトリル１曹ｌ中の３−シアノメチル−２ −メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７５ｍ＋９（０，４４ミリモル）および塩化４−フルオロフェナシル９９＃９　（０，５７ミリモル）の溶液を４８時間還流する。溶剤を蒸発しそして残留物をアセトニトリル０．４■ｌで処理する。

濾過後、固体をメタノール０．３＠ｌおよびアセトニトリル０．４１１１で処理して標記化合物７５ｓｖ　（５５％）を得た。

（’Ｒ−ＮＭＲ，５００ＭＨｚ、ＤＩＳＯ−ｄｓ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｓ。

２Ｂ）、６．６２（ｓ、２■）、７．５３（ｍ、１ＩＩ）、７．７５（ｍ、１１Ｔ）、８．２０（ｄｄ。

２Ｈ）、　８．５５（ｄ、１８）、　８．８０（ｄ、ＩＨ）。

実施例　５２２．３−ジメチル−７−（２−（２−アセトアミノフェニル）−エチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩アセトニトリル２■ｌ中の２．３−ジメチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン７３票ｖ（０，５ミリモル）および（２−ブロモエチル）アセトアニリド１２２ｓ＋ｇ　（０，５ミリモル）の溶液を１０時間遠流する。溶剤を蒸発しそして粗製生成物を１：１の石油エーテル：エーテル５Ｉ／で処理しそして不溶性フラクシコンを工・−チルで処理する。エーテル層を油性残留物から分離する。これをアセトニトリルから結晶化して標記化合物１５す（７７％）を得た。

（’Ｒ−ＮＩＩＲ，３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／ｓ）、　２．２０（ｓ、３ｒｌ）、　２．３８（ｓ、３■）。

２．４２（ｓ、３Ｂ）、　３．３８（ｔ、２１’ｌ）、　５．０８（ｔ、２１）、　６．４８（ｍ、ＩＨ）。

６．７３（ｗ、１１）、　？、ＯＲ（ｍ、１■）、　７．２３−７．３５（ｍ、２１１）、８．０９（ｄ。

ＩＩＩン、８．５５（ｍ、ＩＦＩ）、　１０．１（ｓ、１１１）。

実施例　５３２．３−ジメチル−７−（２，６−ジフルオロフェナシル）ピロロ［２，３−ｈ］ピリジン臭化水素酸塩の製造アセトニトリル２譚ｌ中の２．３−ジメチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１００１１９　（０，６８ミリモル）および臭化２．６−ジフルオロフェナシル１９３＋ｎ（０，８２ミリモル）の溶液を３時間還流する。実施例１７に記載したと同じ方法で処理して所望の生成物１４５り（５４％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００Ｍｔｌｚ、ＣＤＣ／３）、２．２８（ｓ、３ｆｌ）、２．６２（ｓ、３１（）。

６．７２（ｓ、２Ｈ）、７．０７（麿、２Ｈ）、７．３８（ｍ、１１１）、７．５８（ｍ、Ｉｎ）。

７．７３（ｄ、ＩＨ）、　８．２４（ｄ、ＩＦＩ）。

実施例　５４３−チオシアノ−２−メチル−７−フニナシルピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン塩酸塩の製造２：１のアセトニトリル：ジメチルホルムアミド３ｍｌ！中の３−チオシアノ− ２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン１００ｍｗ　（０，５３ミリモル）および塩化フェナシル１２２ｍｇ（０，７９ミリモル）の溶液を７０℃で３６時間加温する。反応混合物を室温に冷却しモしてアセトニトリルを蒸発する。

残留物に、ジエチルエーテルＬＯＩＩ／を加える。沈殿した生成物を濾去しモしてアセトニトリルで洗浄して標記化合物３７ｍｇ（２，３％）を得る。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ＠）、２．６５（ｓ、３１１）、６．６６（ｓ。

２１）、　７．７（ｗ、２１］）、　７．７９−７．９（＋、２Ｒ）、　８．１１（ｄ、２Ｈ）、　８．６８（ｄ。

０１）、　８．８５（ｄ、ＩＩＩ）。

実施例　５５２−（ｐ−ブロモフェニル）−３−メチル−７−フニナシルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン標記化合物は、１．７ミリモルの規模で実施例８に記載した操作によって、２− 　（ｐ−ブロモフェニル）−３−メチルピロロー（２，３−ｂ）ピリジンおよび臭化フェナシルから製造し、生成物６２０＋＋ｓ＋　（７４％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，５００１１１’ｌｚ、　ＣＤＣら）、　２．５５（ｓ、３ｆｌ）、　７．３５（ｓ、２Ｈ）。

７．５０（ｔ、ｌＩ’ｌ）、　７．６０（ｔ、２Ｂ）、　７．６５（ｄ、２１１）、　７．７０（ｔ、ＩＨ）。

７．８５（ｗ、３ｆｌ）、８．３５（ｄ、２１１）、８．４５（ｄ、ＩＨ）。

実施例　５６メチル−ｐ　［３−メチル−７−フニナシルビロロ［２，３−ｂｌ−ピリジン− ２−イル〕ベンゾエート標記化合物は、０．４ミリモルの規模で実施例８に記載した操作によって、メチル−［ｐ＝（３−メチルピロロ（２，３−ｂ）　−ピリジン）−２］イルベンゾエートおよび臭化フェナシルから製造し、生成物１０＊ｑ　（４６％）を得た。

（’ｆｌ−ＮＩＩＲ，３００１１１１ｚ、　ＣＤＣ４５）、　２．５５（ｓ、３Ｈ）、　３．９０（ｓ、３１）。

６．１５（ｓ、２１）、　６．９０（ｔ、１１）、　７．５５（ｗ、３８）、　７．６５（ｓ、ＩＨ）。

８．０（ｍ、５Ｗ）、　８．１５（ｍ、２１１）。

実施例　５フイソプロピル−〔ｐ（３−メチル−７−フェニルピロロ（２，３−ｂｌ−ピリジン）−２）イルベンゾエート標記化合物は、０．２ミリモルの規模で実施例８に記載した操作によって、イソプロピル−（ｐ−（３−メチル−ピロロ（２，３− ｂ）−ピリジン）−２〕イルベンゾエートおよび臭化フ、ナシルから製造し、生成物２５ｍｑ　（３０％）を得た。

（’Ｉ’１−ＮＩＲ，３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）、　１．３５（ｓ、３１）、　１４０（ｓ、３Ｂ）。

２、５５（ｓ、３１’ｌ）、　５．２５（ｍ、Ｈｌ）、　６．１５（ｓ、２Ｂ）、　６．８５（ｔ、ｉｌ＋）。

７、５５（ｓ、　３１１）、　７．６５（ｔ、　Ｉｎ）、　８．０５（ｍ、　５１（）、　８．１５（ｄ、　２１１）。

実施例　５８３−メチル−２−フェニル−７−フニナシルピロロ（２，３−ｂ）ビリノン標記化合物は、４ミリモルの規模で実施例８に記載した操作によって、３−メチル−２−フェニルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンおよび臭化フェナシルから製造し、生成物１．５８　ｑ　（９７％）を得た。

（’＋１−ＮＩＩＲ，５００１１＋１ｚ、　ＣＤＣ７！ｓ）、　２．２４（ｓ、３１）、　７．３９−７．５６（いくつかのオーバーラッピングシグナル、８ｔｌ）、　７．６５（ｔ。

ＩＦＩ）、７．８７（ｄｌｌり、７．９３（オーバーラッピングｄ、　２）１）。

８、３３（オーバーラッピングｄ、２Ｂ）、８．３９（ｄ、１１１）、１３．６（ｂ。

１１１）。

実施例　５９３−メチル−２−（ｐ−メチルフェニル）−７−フニナシルビロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン標記化合物は、３ミリモルの規模で実施例８に記載した操作によって、３−メチル−２−（ｐ−メチルフェニル）−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンおよび臭化フェナシルから製造し、生成物１．２１９（９６％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，５００璽Ｈｚ、ＣＤ（Ｊｓ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｂ）。

７．２９（ｄ、２Ｈ）、　７．３７（ｓ、２Ｈ）、　７．４３（ｄｄ、ＩＨ）、　７．５３（ｔ、２ｔｌ）。

７．６３（ｔ、ｒｎ）、７．８１（ｄ、２Ｂ）、７．８６（ｄ、ｔＨ）、８．３３（オーバーラッピングシグナル、３１１）、　１３．５（ｂ、ＩＲ）。

実施例　６０２−（ｐ−メトキシフェニル）−３−メチル−７−７エナシルピロロ（２，３− ｂｌ　ピリジン標記化合物は、１０ミリモルの規模で実施例８に記載した方法によって、２−　（＋）−メトキシフェニル）−３−メチルービロロ（２，３−ｂ）ピリジンおよび臭化フェナシルから製造し、生成物４．０２９　（９２％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００１１１１ｚ、　ＣＤＣ／ｓ）、　２．５０（ｓ、３Ｈ）、　３．８３（ｓ、３Ｈ）。

７．００（ｄ、２Ｈ）、　７．３６（ｓ、２Ｈ）、　７．４２（ｄｄ、Ｉｎ）、　７．５３（ｔ、２Ｂ）。

７．６３（ｔ、Ｉｎ）、７．８２（ｄ、ｌ１１）、７．９１（ｄ、２１１）、８．３３（オーバーラッピングシグナル、３ｆｌ）、　１３．５（ｂ、ＩＩＩ）。

実施例　６１２．３−ジメチル−７−（２−フェニル−２−メトキシイミノエチル）−ピロロ［２，３−ｂ）ピリジン（ＥおよびＺ異性体）曹ｅＯＨ３ｍｌおよびピリジ＞’４．５ｍｌ中の２．３−ジメチル〜７−フエナジルビロロ［２，３−ｈ］ピリジン塩酸塩（３０１■９゜１ミリモル）およびメトキシアミン塩酸塩（４６０ｍｇ、５ミリモル）の混合物を、室温で５日間反応させる。メタノールを蒸発しそ１ツて残留物をＣ１１ｔＣＩｔ　１５０ｍ！！と２ＭＦＩＣ１５０宵ｌとの間に分配する。有機層を集め、１ｇＳＯ４上で乾燥しそして蒸発する。クロマトグラフィー処理（シリカ。

９２、５／　７．５のＣＩ？（Ｊ！ｚ／　Ｍｅａｎ）によって、それぞれ、ソレソれの異性体１７９ｍｆおよび７４りを得た。

それぞれの異性体を、ＣＬＣ１２１００ｍ１／に溶解しそして２Ｍ　ＨＣｊ！　２０ｍ／で洗浄し、ＩＩｇＳＯ４十で乾燥しそして蒸発して異性体１　１９８１９（６０％）おにび異性体２７０す（２１％）を得た。この段階において立体化学を確立する試みは行わなかった。

（異性体１　（７）’Ｈ−ＮＭＲ，３００ＭＨｚ、　ＣＤＣら）、　２．２７（ｓ、３Ｈ）。

２．５７（ｓ、３１）、　４．１０（３，３ｎ）、　６．０２（ｓ、２Ｒ）、　６．７１（ｔ、Ｉｎ）。

７２７（残留ＣＨＣ７”５とオーバーランピングするシグナル１３Ｒ）、　７．３８（ｒｌ、１ｆｌ）、　７．７０（■、２［１）、　７．７４（ｄ、　１Ｂ）。

（′ｌ＠性体２０）’ｌｌ−ＮＭＲ，３００ＭＨｚ、　ＣＨＣｌｇ）、　２．２２（ｓ、３１１）。

２．６０（ｓ、３８）、　３．８６（ｓ、３１１）、　６．１９（ｓ、２Ｈ）、　７．１３（ｔ、ｌＨ）。

７、３１（ｍ、残留ＣＨＣ）？ｓとオーバーラッピングシグナル、３１１）。

７、７７（＋１．２旧、　７．８５（ｄ、ＩＨ）、　７．９８（ｄ、ＩＨ）。

実施例　６２２−クロロ−３−シアノメチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンＩｅＯＨａ　ｍｌ中の２−クロロ−３−シアノメチル−７−フエナジルビＯｒ＋　（２，３−ｈ）ビリジ：／（１５ｍｗ、　０．０５ミ’）　モル）の溶液を、ＮａＢＩ１４１０ｍｗで処理しそして室温で３０分反応させる。溶剤を蒸発しそして残留物をｃｎ、ｃｚ、と水との間に分配する。有機層を分離し、Ｎａ、Ｓｏ、上で乾燥し７そして蒸発する。溶離剤としてエーテルを使用してシリカゲル−４二でクロマトグラフィー処理して所望の生成物（了り。

４６％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００Ｍ［ＩＺ、ＣＤ３０Ｄ）、４．０（Ｓ、２１１）、４．５５（ｄｄ、ＩＨ）。

４、９５（ｓ、２Ｂ）、５．３（ｄｄ、１１１）、７．０５（ｄｄ、１■）、７．２５−７．４（ｍ。

３■）、　７．５（ｄ、２Ｈ）、　７．９５（ｄ、１ｌＩ）、　８．２（ｄ、ＩＨ）。

実施例　６３３−（シアノメチル）−５−フルオ［Ｊ−２−メチル−７−フニナシルビロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩アセトニトリル（５ｌｌ１）中の３−（シアノメチル）−５−フルオロ−２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（（１゜２８９、　１．５Ｅ　リトル）および臭化フェｆ　シ／Ｌ／　（０，３２９，１，６ミリモル）の混合物を、アル、ボンＦで３時間還流する。

この時間の間に、初期の溶液は墾濁液に変換する。そ第１から、この墾濁液を水浴中で冷却し、濾過し次にジエチルエーテル（２Ｘ　２　ｍｌ）で洗浄する。結晶性生成物を、熱アセトニトリルがらの再結晶により精製して振起化合物０．５２９　（９０％）を得た。

Ｉｓ　ｍｌｚ（相対１１Ｈｆ）３０７（１４，Ｍ＋）、３０６（８）、２７９（１０）。

２７８（２０）、１０５（１００）、９１（４１）、７７（９７）。

実施例　６４５−ブロモ−３−メチル−７−フエナジルー２−フェニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造アセトニトリル（２（ｂ／）中の５−ブロモ−３−メチル−２− ７ｘ　：　ルヒｒｊ　口（２，３−ｂ）ビリ’）　ン（０，３４ｇ、　１．２ミリモル）および臭化フェナシル（０，４ｈ、　２．４ミリモル）を、−夜這流して透明な溶液を得る。冷却した溶液を、炭酸ナトリウム溶液（１０％）でアルカリ性にしそして塩化メチレンで抽出する。１１ｇ５ｏ４上で乾燥し、濾過しそして溶剤を蒸発して残留物を得る。これを最小量のエタノールに溶解する。結晶および母液を冷蔵庫中に数日保持することによって、結晶化を完了させる。熱エタノールに溶解しそして冷蔵庫中で一夜冷却することによって再結晶して、黄色の結晶０．３５ｇ（７３％）を得た。

（遊１１１塩基、　’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ’ｓ）、　２．５０（ｓ、３Ｈ）。

６、　１２（ｓ、　２８）、　７．２９（ｄｔ、１８．　Ｊ＋　７．５Ｈｚ、　Ｊｙ　ＩＨｚ）、　７．４０（ｔ、　２８゜Ｊ　７Ｈｚ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．７０（ｗ、ｌ１１）、７．８６−７．８９（ｔ２Ｈ）、８．０１（ｄ、ｌｆｌ、Ｊ　２Ｈｚ）、８．１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ　７Ｈｚ）。

実施例　６５３〜（シアノメチル）−７−フェナシル−２−フェニルピロロ（１２，３−ｂ）ピリジンの製造アセトニトリル（５Ｍｌ）中の３−（シアノメチル）−２−フェニルピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン（０，３５９，１，５ミリモル）および臭化フェナシル（０，３６ｇ）を、１８時間還流する。得られた固体の生成物を濾過により単離しそしてジエチルエーテルで洗浄して、純粋な３−（シアノメチル）−７−フエナジルー２−フェニルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩（０，４６ｇ、　７０％）を得た。

（’［１−ＮＭＲ１３００１１Ｈｚ、　ＤＩＳＯ−ｄｓ）、　４．４０（ｓ、２Ｈ）、　６．６８（ｓ。

２■）、７．５６−７．４（ｍ、８１）、７．７８−７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、２Ｈ。

Ｊ７Ｈｚ）、　８．７４（ｄ、ｌＨ，Ｊ　６Ｈｚ）、　９．０４（ｄ、ＩＨＪ　８１１ｚ）。

実施例　６６３−（カルバモイルメチル）−７−フエナジルー２−フェニルピロロ［２，３− ｂ］ピリジン臭化水素酸塩の製造アセトニトリル（５ｍｌ）中の３−（カルバモイルメチル）−２−フェニルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（０，３５ｇ。

１６４ミリモル）および臭化フェナシル（０，３３９）を、アルゴン下で３時間還流する。得られた黄色の暢濁液を、濾過により単離する（０．４ｇ）。難溶性の生成物を、メタノール（２０禦ｌ）および塩化メチレン（４８０ｍ／）の混合物に溶解し、フラッシュクロマトグラフィーカラム（Ｓｔｏｗ、　９６・４のＣＨｚＣ１＊　：　ｌ１ｅＯＨ）に負荷しそして（ａ）２．５　：　９７．５の１ＩｅＯＨ：　ＣＪＣ／ｌ　１０００＠１１　（ｂ）５　：　９５の璽ｅＯＨ：ＣＨ＊Ｃ１’ｔ　ｌｏ００ｍ／、（ｃ）１：９のＩｅＯＨ：　ＣＬＣ１＊　１００（１＋＋／で溶離して純粋な３−（カルバモイルメチル）−７−フェナシル−２ −フェニルピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジンを得た。このものは、その臭化水素酸（０，１４ｇ、　２２％）として単離した。

（遊離塩基、　’［１−ＮＩＩＲ，５００ＭＨｚ、　ＤＩＳＯ−ｄｏ）、　３．７（ｓ、２Ｈ）。

６．３３（ｓ、２１）、６．６８−７．７１（ｔ、２１．Ｊ　７Ｈｚ）、７．２７（ｔ、１１．Ｊ　７．５Ｈｚ）、７．３７（ｔ、２ＬＪ　７．５Ｈｚ）、７．４４（ｂｒ　ｓ、ＤｔＯの添加で消失）、　７．６４（ｔ、２１（、Ｊ　８Ｈｚ）、　７．７７（ｔ、１１１．Ｊ　７Ｈｚ）、　７．８９（ｄ、２Ｈ。

Ｊ　８Ｈｚ）、　８．旧（ｄ、ＩＨ，Ｊ　６Ｈｚ）、　８．１７（Ｄ、２Ｈ，Ｊ　７．５Ｈｚ）、　８．２３（ｄ、　ｌｌ’ｌ、　Ｊ　７．５Ｈｚ）。

実施例　６７５−クロロ−３−シアノメチル−２−メチル−７−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン標記化合物は、０．３３　ミリモルの規模で実施例１１に記載した操作によって、５−クロロ−３−シアノメチル−２−メチル−７−フニナシルビロロ（２，３ −ｂ）ピリジン（実施例３３）およびＮａＢＨ４から製造した。粗製物質のクロマトグラフィー処理（シリカ、９６／４のＣＴＡ＊Ｃ１ｔ／　１ＩｅＯＨ）によって、純粋な生成物４５ｍｗ　（４２％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００Ｈｌｚ、　ＣＤＣら）、　２．５４（ｓ、３１）、　３．７８（ｓ。

２［１）、４．６７−４．９０（−１２Ｈ）、５．３０（ｍ、ＬＨ）、７．３２（同時的シグナル、６１Ｉ）、　７．９５（ｄ、１１１）。

実施例　６８３−シアノメチル−２−メチル−７−（２，４−ジフルオロフェナシル）ピロロ［２，３−ｂ）ピリジンの製造標記化合物は、２．３ミリモルの規模で実施例８に記載した操作によって、■および２−クロロ−２’、４’−ジフルオロアセト −フェノンから製造し、生成物５００ｍｗ（６８％）を得た。

（’Ｒ−ＮＩＩＲ，３００１Ｈｚ、ＤＩＳＯ−ｄｓ）、２．５０（ｓ、３■）、４．２５（ｓ。

２Ｂ）、　６．４５（■、２ｆｌ）、　７．４０（ｄｔ、ＩＨ）、　７．６５（ｄｔ、ＩＨ）、　７．７５（ｔ。

ｌ１ｌ）、　８．１０（閣、ｌ１１）、　８．５５（ｄ、１ＩＴ）、　８．８０（ｄ、ＩＩＩ）。

実施例　６９３−シアノメチル−２−メチル−７−（２−メトキシフェナシル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造標記化合物は、４．２ミリモルの規模で実施例８に記載した操作によって、■およびＷ−ブロモ−２−メトキシアセトフェノンから製造し、生成物０．９ｇ（５４％）を得た。

（’Ｈ−ＮＭＲ，３００１１Ｈｚ、　０１ＳＯ−ｄａ）、　２．５０（ｓ、３１１）、　４−１０（ｓ。

３Ｂ）、　４．２５（ｓ、２Ｈ）、　６．２５（ｓ、２Ｈ）、　７．１５（ｔ、ＩＨ）、　７．４０（ｄ。

ＩＦＩ）、７．７５（冒、２ｆｌ）、７．９０（ｄｄ、１！？）、８．６０（ｄ、１Ｉｌ）、８．８０（ｄ。

１１’ｌ）。

実施例　７０３−シアノメチル−２−メチル−７−（２−ヒドロキシフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンの製造ＣＦｌｔＣ／２６０諺ｌ中の実施例６９による化合物（３，６ｇ、　８．９ミリモル）の脱空気溶液に、ｃｕｔ（Ｊ、中のＩ　Ｍ　ＢＢｒｓ　１０．６ｓ＋／（１０，６ミリモル）を滴加する。溶液を、室温で３時間撹拌しそしてそれからｌ　Ｍ　ＮａＨＣＯｓ　５０ｍ１に性用する。水層をＣｎｔＣｌｔ　１００ｙ＊ｌで３回抽出しそして合した有機層を２ＭＩＣｌ１００婁／で１回洗浄する。有機層をＮａ１ＳＯ４上で乾燥しそして蒸発する。残留物をＣＩ＋　！　ＣＮから再結晶して生成物２．２ｇ（７３％）を得た。

（’Ｒ−ＮｉｌＲ，５００１１Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ）、２．５０（ｓ、３１１）、４．２５（ｓ。

２Ｂ）、　６．３５（ｓ、　２１）、　７．００（ｔ、　１１）、　７．２０（ｄ、　ｌ１１）、　７．６０（ｔ。

ｘＩ）、　７．７０（ｔ、ＩＯ）、　７．８５（ｄ、ＩＨ）、　８．６０（ｄ、ＬＨ）、　８．７５（ｄ。

１１’ｌ）。

実施例　７１３−シアノメチル−５−フルオロ−２−メチル−７−（４−フルオロフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン塩酸塩の製造アセトニトリル（０，２ｍ１）中の３−（シアノメチル）＝５−フルオロ−２− メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（１０ｍｑ、　０．０５３ミリモル）および塩化４−フルオロフェナシル（１９１＋９．０．　Ｉｆ　ミリモル）の混合物を、アルゴン下で２６時間還流する。この時間の間に、初期の溶液は、懸濁液に変換される。それから、この懸濁液を室温に到達させ、ジエチルエーテル（２ｍｌ）でうすめそして濾過する。結晶性生成物をジエチルエーテルで洗浄して標記化合物８曽ｇ（４２％）を得た。

（’ｌ１ｌ−ＮＩＩＲ１５００１１１ｆｌｚ、　ＣＤ５ＯＤ）、　８．７７（ｄｄ、ｌｔｌ、Ｌ　８ＦＩｚ、Ｊｔ２ＦＩｚ）、　８．６６（＋＋、１１（）、　８．２３（ｍ、２Ｈ）、　７．３９（ｔ、ＩＨ，Ｊ　８．５＋１ｚ）。

６．４７（ｓ、２１１）、４．１２（ｓ、２Ｂ）、２．５７（ｓ、３１１）。

実施例　７２３−シアノメチル−５−フルオロ−２−メチル−７−（（２，９−ジフルオロフェナシル）フェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンの製造標記化合物は、実施例７１に記載したと同じやり方で、アセトニトリル（０，２１１）中の３−（シアノメチル）−５−フルオロ−２−メチルピロロ［２，３− ｂ］ピリジン（１０＋ｎ。

０、０５３ミリモル）および２．４−ジフルオロフェナシルクロライド（１２８ ■ｑ、　０．６７　ミリモル）から製造した。収量１６ｍｆ（８０％）（’Ｈ−ＮＩＩＲ，５００１１１１ｚ、　ＣＤ５ＯＤ）、　８．７７（ｄｄ、１１．Ｊ＋７．５［ＩＺ、Ｊｔｌ。

５Ｈｚ）、８．６５（ｓ、１１（）、Ｌｉ２（ｍ、１ｆｌ）、８．０７（ｍ、ＩＢ）、７．３３（ｍ。

１８）、　７．２３（ｍ、１８）、　６．３２（ｓ、２Ｒ）、　４．１２（ｓ、２ｆ＋）、　２．５７（ｓ。

３Ｈ）。

実施例　７３３−シアノメチル−５−フルオロ−２−メチル−７−（２−メトキシフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩の製造アセトニトリル（０，２＊／）中の３−（シアノメチル）−５−フルオロ−２− メチルピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン（２０ｍｙ、　０．１１ミリモル）および臭化２−メトキシフェナシル（３０ｍｑ、　０．１３ミリモル）の混合物を、アルゴン下で６時間還流する。この時間の間に、初期の溶液は懸濁液に変換される。それから、懸濁液を室温に到達させ、ジエチルエーテル（２ｍｌ＞でうすめ、濾過しそしてジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物３６＊ｖ　（８１％）を得る。

Ｃ’Ｈ−ＮＩＩＲ，５００１１Ｈｚ、　ＣＤ５ＯＤ）、　８．７４（ｄｄ、　１１．　Ｌ８．　Ｊｔ２Ｈｚ）。

８．６８（ｍ、Ｉｎ）、　８．００（ｄｄ、１８．Ｊ＋８１’ｌｚ　Ｊｔ２１ｆｌｚ）、　７．７３（ｓ、ＩＨ）。

７．３４（ｄ、ｌＩＩ、Ｊ８１’ｌｚ）、　７．１２（ｔ、ＩＬＪ７．５１１ｚ）、　６．２９（ｓ、２ｔｌ）。

４．１５（ｓ、３Ｒ）、　４．１２（ｓ、２Ｈ）、　２．５６（ｓ、３１）。

実施例　７４３−シアノメチル−５−フルオロ−２−メチル−７−（２−ヒドロキシフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン３−シアノメチル−５−フルオロ−２−メチル−７−（２−メトキシフェナシル）ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン臭化水素酸塩（２５３１９，０，０６ミリモル）、塩化メチレン（２ｔｌ）および塩化メチレン中のＢＢｒｓ（Ｉ　Ｍ　：　０．４Ｉｌｌ）の混合物を、アルゴン下で８時間還流する。赤色のゴム状物質を塩化メチレン−水性重炭酸ナトリウム混合物で処理する。有機相を無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして蒸発して黄色の結晶性生成物を得た。収量１９ｍｇ（９８％）。

（’Ｈ−ＮＩＲ，５００Ｍｌｌｚ、　ＣＤ３０Ｄ）、　８．１７（ｄｄ、ＩＦＩ、Ｊ＋８．５Ｈｚ。

Ｊ　ｔ２Ｈｚ）、　ｇ、　０９（ｍ、　１１（）、７．９８（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　＋　８Ｈｚ、　Ｊｚｌ、　５Ｈｚ）。

７．５７（ｍ、ｌｌ’ｌ）、７．０２（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、２１１）。

２、４０（ｓ、　３ＩＩＩ）。

次の表１は、本発明の化合物の例を示す。

鄭以下の実施例は、前述した実施例に例示された化合物の製造に有用な中間体を説明するものである。

実施例　１３−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造メタノ−Ｊし２，５曹ｌ中の２−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン２００１１９（１，５ミリモル）、ジメチルアミノ塩酸塩２００１１９１（２，５ミリモル）およびバラホルムアルデヒド７３ｍｗ（２，５ミリモル）の溶液を４日間還流する。反応混合物を室温に冷却しそして溶剤を減圧下で蒸発する。残留物に、水２ｍｌおよび塩化メチレン２■ｌを加えモしてｐ■を、２Ｍ水酸化ナトリウムで１１に調節する。有機層を水で１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして溶剤を蒸発して標記化合物０．１７ｇ（６０％）を得た。

（ＩＦＩ−ＮＩＲ，５００菖ｆｉｚ、ＣＤＣら）、２．２５（ｓ、６１１）、２．５０（ｓ、３Ｈ）。

３．５５（ｓ、２Ｈ）、　７．０３（ｄｄ、１ｔｌ）、　７．９２（ｄ、１ｆｌ）、　８．旧（ｄｄ、　ｌ１ｌ）。

実施例　■ ３−［（トリメチルアミノ）メチル］ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンの製造エタノール１ｍｌ中の実施例Ｉの化合物１６３■ｇ（０，８６ミリモル）および沃化メチル１３５−ｇ（０，９５ミリモル）の溶液を室温で４０時間撹拌する。

溶剤を蒸発しそして粗製生成物２７０＋ｎ　（９５％）を直接法の工程に使用した。

（’Ｅｌ−ＮＩＲ，５００１１Ｈｚ、ＤＩＳＯ−ｄｓ）、３．１０（ｓ、９Ｈ）、３ＪＯ（ｓ。

３Ｒ）、　４．６２（ｓ、２８）、　７．１２（ｄｄ、１８）、　８．０８（ｄ、ＩＨ）、　８．１９（ｄ。

１［１）。

実施例　ｍ３−シアノメチル−２−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造ジメチルホルムアミド２．５■ｌ中の実施例■の化合物２７０ｍｗ（０，８２ミリモル）の溶液に、シアン化ナトリウム４４８ｇ（０，９０ミリモル）を加えそして撹拌しなからｉｏｏ’ｃで１．５時間加熱し、反応混合物を室温に冷却しそして水および塩化メチレンの間に分配する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして溶剤を蒸発して標記化合物１３０ｍｇ（９８％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，５００１１Ｈｚ、　ＣＤＣＪｓ）、　２．５３（ｓ、３Ｈ）、　３．７７（ｓ、２■）。

７．１２（ｄｄ、ｌＨ）、　７．９２（ｄｄ、ＩＨ）、　８．２７（ｄｄ、１１１）。

実施例　■ ３−クロロ−２−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造氷酢酸２．５票ｌ中の２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン０、７９（５，３ミリモル）の溶液に、室温でそして撹拌しながら、塩化スルフリル０．８ｇ（５，９ミリモル）を滴加する。反応混合物を１時間撹拌する。溶剤を蒸発しそして残留物を塩化メチレンおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液の間に分配する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして溶剤を蒸発する。残留物を、５：１のエーテル：酢酸エチルから結晶化させて標記化合物０．４５９（５１％）を得た。

（’Ｉ’１−ＮＩＲ，５００ＭＨｚ、　ＣＤＣＪｓ）、　２．５０（ｓ、３１１）、　７．１２（ｄｄ。

１１’ｌ）、７．８４（ｄｄ、１１１）、８．２５（ｄｄ、１ｌｌ）。

実施例　Ｖ２−ヒドロキシメチル−３−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造２．３−ジメチルピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン（０，２９，０，００１４モル）を、酢酸３ｍｌ中において、等分子量の臭素で処理しそして５分後に、黄色の沈殿を形成する。この固体を濾去しそして水３■ｌで６０分処理する。混合物を重炭酸塩でアルカリ性にしそして塩化メチレンで抽出する。有機層を乾燥しそして蒸発して、生成物（０，１２９，５３％）を黄色の油として単離した。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣＪｓ）、　２．２（ｓ、３Ｂ）、　４．７（ｓ、２１１）。

７．０（ｄｄ、ＩＢ）、　７．８（ｄｄ、ＩＩＴ）、　８．２５（ｄｄ、ｌ１１）。

実施例　■ ２−クロロ−３−メチルピロロ（２，３−ｂｌピリジンの製造３−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０，５ｇ、　０．００３８モル）を、酢酸２ｍ＋／中において、等分子量の塩化スルフリルで０℃で５分処理する。

混合物を室温に加温しそして５分撹拌する。蒸発後、残留物を塩化メチレンに溶解しそして重炭酸塩で処理する。有機層を分離し、乾燥しそして減圧下で除去する。溶離剤として酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して所望の生成物（０，１８ｇ、　２９％）を得た。

（Ｊｌ−ＮＩＲ，３００ＭＨｚ、ＣＤＣら）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、７．０５（ｄｄ。

１８）、７．７５（ｄｄ、Ｉｎ）、８．２５（ｄｄ、Ｉｎ）。

実施例　■ ２．３−ジメチル−５−トルフルオロメチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンの製造ｎ−プロパツール３５ｍｆ中の２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１０ｇ、　０．０５５モル）およびヒドラジンモノ水和物（２，７ｇ、　０．０５５モル）の混合物を、２時間還流しそしてそれから室温で２０時間撹拌する。

この溶液に、メチルエチルケトン４．３５ｇ（０，０６モル）を加えそして混合物を３０分還流する。溶剤を減圧下で除去した後、残留物を塩化メチレンおよび重炭酸塩溶液の間に分配する。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥しそして蒸発する。残留物をジエチレングリコール８０ｍ１に溶解しそして５時間還流する。

反応混合物を氷水に性用しそして塩化メチレンで抽出する。有機層を分離し、Ｎａ１ＳＯｎ上で乾燥しそして蒸発する。

残留物を温石油エーテル（６０〜８０）で処理し、これを傾瀉分離しそして蒸発し、塩化メチレン／メタノールに酢酸エチル２を使用してシリカゲル上で２度クロマトグラフィー処理して所望の生成物（０，２ｑ、　１．７％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣｈ）、　２．３（ｓ、３Ｒ）、　２．４５（ｓ、３Ｂ）。

８．０（ｓ、ＩＦＩ）、　８．５（ｓ、ＩＨ）。

実施例　■ ３−メトキシ−２−メチルピロロ［２，３−ｂ）ピリジンの製造エタノール５０ｍ１中の２−ヒドラジノピリジン７．４ｇ（６８ミリモル）およびメトキシアセトン６．０ｖ（６８ミリモル）の溶液を１時間還流する。溶剤を減圧下で除去する。得られた油を、ジエチレングリコールに溶解しそして１．５時間還流する。混合物を冷却しそして氷−水に往側する。

塩化メチレンで抽出して黒色の油状残留物を得、これを沸騰石油エーテル（６０〜８０）で処理する。傾瀉分離した後、溶剤を冷却しそして沈殿した生成物を濾去して黄色の固体として純粋な標記化合物４．５９（４１％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣＪｓ）、　２．４５（ｓ、３Ｈ）、　３．９（ｓ、３Ｈ）。

７．０（ｔ、１．Ｈ）、　７．８５（ｄ、ｌＨ）、　８．１５（ｄ、　ＩＩＩ）。

実施例　■ ２−クロロ−３−シアノメチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン３−シアツメデルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（１，５５ｑ。

０、０９８モル）を、酢酸５ｗｌ中において、等分子量の塩化スルフリルで０℃ で５分処理する。混合物を、室温に加温しそして５分撹拌する。蒸発後、残留物を塩化メチレンに溶解しそして重炭酸塩で処理する。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして溶剤を減圧下で除去する。溶離剤として酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して所望の生成物（０，４ｇ、　２１％）を得た。

（’！Ｉ−ＮＩＲ，５００１１Ｈｚ、　ＣＤＣ４ｇ）、　３．８５（ｓ、２Ｈ）、　７．２（ｔ、ＩＢ）。

８、０５（ｄ、　ＩＩ）、　８．４（ｄ、　ｌ１１）。

実施例　Ｘ２−メトキシメチル−３−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン２．３−’）ｌチにピｏ　ｏ　（２，３−ｂ）ピ’）　’）　ン０．５ｇ（０，００３４モル）を、酢酸７ｍ／中において、等分子量の臭素で処理しそして５分後に、黄色の沈殿を形成する。固体を濾去しそしてメタノール２０ｍ／で処理する。混合物を３０分還流しそしてそれから蒸発する。残留物を塩化メチレンおよび重炭酸塩溶液の間に分配する。有機層を分離し、Ｎａ、ＳＯ４上で乾燥しそして蒸発する。残留物を沸騰石油エーテル（６０〜８０）で処理し、これを傾瀉分離しそして冷却する。

沈殿した生成物を濾去して白色の固体として生成物０、１３９　（２２％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、ＣＤ（Ｊｓ）、２．３（ｓ、３ｎ）、３．４（ｓ、３８）。

４．６５（ｓ、２Ｈ）、　７．０５（ｄｄ、ＩＨ）、　７．８５（ｄ、ＩＨ）、　８．３（ｄ、ＩＨ）。

実施例　■ ６−ブロモ−２，３−ジメチル−ピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジンの製造プロパツール４００ｍ１中の２，６−ジブロモピリジン（４７，４す、０．３モル）およびヒドラジンモノ水和物（９７，２ｍ１．２．０モル）の混合物を１９時間還流する。溶剤を蒸発しそして残留物をＣＨｚＣ／ｌ　１０００＠ｌにとる。この有機層を、５％ＮａｔＣＯｓ　５００＋＋／で洗浄しＣＣＨｚＣｌｔ　５００　＋　２５０＋　２５０ｍ／で再抽出）、１ｇＳＯ４上で乾燥しそして蒸発する。残留物を無水のＥｔＯｆｌ　１００真／から再結晶して２−ブロモ−６− ヒドラジノピリジン３０．０ｇを得た。母液の再処理によりさらに２．５ｇを得た。収率３２．５ｇ（８７°）。

無水のＥｔ０１１中の２−ブロモ−６−ヒドラジノピリジン（３２，５９，０，１７モル）の懸濁液を、還流下でエチルメチルケトン（２０ｍ／、　０．２２モル）で１時間処理する。反応混合物を、冷却しそしてすべての出発物質がＴＬＣにより消失するまで、さらにエチルメチルケトン（１０＋３＋１厘ｌ）で処理する。反応混合物をジエチレングリコール１５０ｓ＋／にとりそしてＥｔＯＨを減圧下７０℃で蒸発する。残った溶液を脱空気しそして２２時間加熱還流する。反応混合物を冷却し７そしてＣＨ２ＣＪ２１２５０ｍ１および２　Ｍ　ＨＣＩ　ｆｏｏｔ）＋１の間に分配する（　ＣＩＩｚＣ／２２５０＋＋／で再抽出）。有機層を、さらに２　Ｍ　ＦＩＣ／　５００ｍ／およびＬＯ５００ｍ／で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥しそして蒸発する。クロマトグラフィー処理（シリカ。

９５１５のＣＦ、２Ｃ７！２／ジエチルエーテル）によって、６−ブロモ−２，３−ジメチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン６ｇを得た。無水のＥｔＯＨ１２０ｍ／から再結晶して生成物４．２ｖ（０％）を得た。

（’ＩＩ−ＮＭＲ，５００１［１ｚ、　ＣＤＣら）、　２．１９（ｓ、　３１）、　２．４２（ｓ、　３１１）。

７．１６（ｄ、ＩＩＩ）、　７．５９（ｄ、１ｌＩ）、　９．１２（ｂ、１［１）。

実施例　■ ２．３−ジメチル−６−メチルチオピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジンの製造乾燥ＴＦＩＦ　２５貢ｌ中の６−ブロモ−２，３−ジメチル−ピロロ（２，３− ｂｌ　ピリジン（２２５す、１．０ミリモル）の脱空気溶液を、−７８℃に冷却しそしてヘキサン中の１．６Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉ（１，５＠Ｌ　２．４　ミリモル）で処理する。反応混合物を０℃にしそしてリチェート（ｌｉｔｈｉａｔｅ）を二硫化ジメチル（４４４ｊ／、５　ミリモル）でトラップする。５分反応した後、［１ｔ０　１．５ｍｌを加えそしてＴＨＦを蒸発する。残留物をＣＪ（Ｊ４１００＋＋４にとりそして５％ＮａＨＣＯｓ　５０ｍ１．２　Ｍ　ＨＣｌ５０ｍ＋７＋　（ＣＨｔＣｈ　２５＠ｌテ２回再抽出）および５　％　Ｎａ１ｌＣＯｓ　５０ｍ１で洗浄する。有機層を１ｇＳ０４上でで乾燥しそして蒸発して純粋な２，３−ジメチル−６−メチルチオ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン１６０■ｇ（８３％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，５００ＭＨｚ、ＣＤＣら）、２．ｆ７（ｄ、３１１）、２．３６（ｓ、３Ｂ）。

２、６０（ｓ、　３８）、　６．９４（ｄ、　１１）、　７．５８（ｄ、　ＩＩＩ）、　８．４２（ｂ、　１■）。

実施例　ｘｍ３−チオシアノ−２−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造酢酸５＋＋１中の２−メチルピロロ［２，３−ｂ）ピリジン３００薦ｖ（２，３６ミリモル）およびチオシアン酸ナトリウム９２０ｍｇ（１１，３ミリモル）の溶液に、酢酸１ｍ／中の臭素４５０＋＋９（２，８ミリモル）を５℃で加える。

反応混合物を、５℃で３０分撹拌しそしてその後室温で１６時間撹拌する。固体を濾去する。濾液を水２０ｍ／を加える。沈殿した生成物を濾去しそして水で洗浄して標記化合物１６（１＋ｙ　（３７％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００１１Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、７．２２（ｄｄ。

Ｉｎ）、　７．９７（ｄｄ、１８）、　８．２８（ｄｄ、ＩＨ）、　１２．５（ｓ、１１）。

実施例　ＸｒＶ３−（１−ピラゾロ）メチル−２−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造ジメチルホルムアミドｌ、　０ｍｌ中の３−（（）リメチルアンモニオ）−メチル〕ピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン９５り（０，２９ミリモル）の溶液に、ピラゾール２４＋＋ｓ＋　（０，３５ミリモル）を加えそして撹拌しながら１００ ℃で１．５時間加熱する。反応混合物を室温に冷却しそして水および塩化メチレンの間に分配する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして溶剤を蒸発して標記化合物３０＠ｇ（４８％）を得た。

ＣＩＩ−ＮＩＢ、３００　菖Ｈｚ、ＣＤＣＪｓ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、５．４５（ｓ。

２８）、　６．２０（閣、１ｌｌ）、　７．０３（■、１８）、　７．５２（園、ＨＩ）、　７．６２（ｄ。

０１）、７．７（ｍ、ＩＩ（）、８．２１（ｍ、１１）。

実施例　ＸＶ５−シアノ−２，３−ジメチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンオートクレーブに、５−ブロモ−２，３−ジメチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン〔６ブロモー２．３−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンと同様な方法で製造した）　（２４７Ｂ。

１．１ミリモル）およびＣｕＣＮ（１３５ｓｗ、　１．５ミリモル）を充填する。混合物を、ピリジンでカバーしそして１２時間２２０６に加熱する。冷浸、反応混合物を、ＦｅＣ／ｓヘキサ水和物（０，９ｇ）　、濃肛１　（０，５ｍ１）および水（１００ｆｌの混合物に注加する。混合物を８０℃に１時間加熱しモしてｃｌｌ、ＣＩ、で抽出する。有機層を、２Ｍ！ＩＣ１！で４回洗浄し、ｌ１ｇ５０４上で乾燥しそして蒸発して５−シアノ−２，３−ジメチルーピロロ（２，３−ｂ）ピリジン７７り（４０％）を得た。

（’Ｒ−ＮＩＲ，３００１１１１ｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）、２．１８（ｓ、３１１）、２．３５（ｓ。

３１’ｌ）、８．３２（ｄ、ＩＨ）、８．４５（ｄ、ＩＨ）。

実施例　ＸＶＩ５−クロロ−３−シアノメチル−２−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジンプロパノール１４０厘ｌ中の２．５−ジクロロピリジン（１０，７９゜０．０７モル）およびヒドラジンモノ水和物（３４、Ｏｍｌ、　０．７モル）の混合物を１７時間還流する。溶剤を蒸発しそして残留物をＣｆ１ｔＣ４！ｔ　５００ｍＮにとる。この有機層を、５％ＮａＨＣＯ９２００ｓ＋／で洗浄しくＣＨ＊Ｃ１ｘ　１００ｍｊで再抽出）、ＩｇＳＯ，上でで乾燥しそして蒸発する。残留物を無水のＥｔＯＨから再結晶して、５−クロロ−２−ヒドラジノピリジン４．７ｇを得る。母液を再処理して、さらに０．１９を得る。

収量４．８ｇ（４８％）。

無水のＥｔＯＨ１０＋＋／中の５−クロロ−２−ヒドラジノピリジン（４，９９，３４ミリモル）およびα−（メチルチオ）アセトン（３，５ｇ、　３４　ミリモル）の混合物を加熱還流する。

反応混合物を、冷却しそしてジエチレングリコール３０■ｌにとる。Ｅｔｏｌｌを７０℃で減圧下で蒸発しそして残った溶液を脱空気しそして１．５時間加熱還流する。反応混合物を冷却しそしてＣＦＩ、ＣＩ、　５００■ｌにとる。有機層をｔ＋ｔｏ　４００講ｌで２回洗浄しくそれぞれの部分をＣ１１２（Ｊ’ｓ　１００１１Ｎで再抽出する）、ＩｇＳＯ，上で乾燥しそして蒸発する。残留物を、溶離剤としてＣＲ２Ｃｈを使用してシリカを通して濾過する。

生成物を含有するフラクションを集め、小量の無水のＥｔＯＨを加えそしてＣＬＣ７！２で蒸発する。沈殿した５−クロロ−２−メチル−３−メチルチオ−ピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジンを集めそして小量のりグロインで洗浄して純粋な生成物１．５ｇ（２０％）を得る。母液を再処理してさらに物質１．０ｇ（１４％）を得る。

１．４−ジオキサン４５ｍ１中の５−クロロ−２−メチル−３−メチルチオ−ピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジン（１，１９，５，０ミリモル）の脱空気溶液を、７０℃に加熱しモしてＧＣ−ＭＳによりすべての出発物質が消失するまで小量ずつのラネーＮｉで処理する（全反応時間・４８時間）。触媒を濾去しそして５％Ｎａ２ＣＯ３で数回洗浄する。純粋な５−クロロ−２−メチル−ピロロ（２，３ −ｂ）ピリジンが濾液中に白色沈殿として現出する。このものを集める。濾液を蒸発し、それを２ＭＨｃｌに溶解しそしてこの溶液にＮａ２ＣＯ３で注意深く塩基性にした後、第２のロットが得られる。収量０６ｇ（７４％）。

ブタノール１２ＩＩｌ中の５−クロロ−２−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（５１４ｍｖ、　３．１ミリモル）バラホルムアルデヒド（１０２１１９，３，４ミリモル）およびジメチルアンモニウム塩酸塩（２７７１９，３，４ミリモル）の混合物を１．５時間還流する。大部分の溶剤を蒸発しそして残った湿った残留物を、水冷ジエチルエーテルで処理する。沈殿を集めそして乾燥して、５ −クロロ−３−ジメチルアミノメチル−２−メチル−ピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジンおよび相当する塩酸塩の１ｍ１混合物７０７１９　（９３％）を得る。

５−クロロ−３−ジメチルアミノメチル−２−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび相当する塩酸塩の１；１混合物（６７４ｍ９．１４０ミリモル）および濃Ｈ（Ｊ　（１，１６ｍｃ１４０ミリモル）を、ＤＩ−Ｉｔｓによりすべての出発物質が消失するまで１２時間反応させる。反応混合物を５％Ｎａ１ＣＯ３２００８１にとりそしてＣｌｌＩＣ１ｔ　２００ｍ／で２回抽出する。合した有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥しそして蒸発して、５−クロロ−３−シアノメチル− ２−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン１４７厘９（２６％）を得た。

（’Ｒ−ＮＩＩＲ，５００１１Ｈｚ、　ＣＤＣら）、　２．５１（ｓ、３Ｈ）、　３．７２（ｓ、２Ｈ）。

７．８７（ｄ、１１１）、　８．２１（ｄ、１ｆｌ）、　９．１６（ｂ、Ｉｎ）。

実施例　Ｘ■ ２−（ｐ−ブロモフェニル）−３−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン９５％ＥｔＯＨ８５ｗ１中のヒドラジノピリジン（１１，１ｇ、　０．１０モル）およびｐ−ブロモプロピオフェノン（２５ｇ、　０．１２モル）の混合物を、１２時間還流する。溶剤を蒸発して、相当するヒドラゾンの定量的収量を得る。

（Ｄｌｌｓ、ＥＩ、　７０ｅＶ）ｓ／ｚ　３０３（５）、　２７４（７０）、１８３（１００）。

１５５（６５）。

残留物を、ＤＥＣ１００ｍ／に溶解し、脱空気しそして窒素雰囲気下で６時間激しく還流する。反応混合物を冷却しそしてＩＴ、０７００■ｌに注加する。沈殿した生成物を集めそしてＥｔＯｌｌから再結晶して所望の生成物６．４８９（２２％）を得た。

（’トＮＩＲ，３００１ＦＩｚ、ＣＤＣＩｇ）、２．４５（ｓ、３１’ｌ）、７．１０（ｄｄ。

Ｈｌ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｂ）、７．９０（ｄｄ、１１１）、８．２５（ｄ。

ＩＦ＋）。

実施例　Ｘ■ ２−（ｐ−カルボキシフェニル）−３−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン２−（ｐ−ブロモフェニル）−３−メチル−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン（１ｖ、３．５ミリモル）を乾燥ＴｆｌＦ　２０（ｍ’に溶解し、脱空気しそして一７８℃に冷却する。ｎ−ブチルリチウム（５，１９ｍ１．８．４ミリモル）を滴加しそして混合物を室温に到達させ、ＣＯＣ０４（を溶液に１０分導入する。

過剰のｎ−ブチルリチウムを小量の水で分解する。溶剤を蒸発しそして残留物をＣｔ１２Ｃｊ’ｔ　ｌｏｎｇ／および５％Ｎａ２ＣＯｓ　ｌｏｏｍ／の間に分配する。水層を２Ｍ　ｎ（Ｊで酸性（ｐｌＴ２）にする。沈殿した生成物を濾去しそして乾燥して標記化合物０．３８ｇ（４４％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００１１Ｈｚ、　Ｄ、０）、２．３５（ｓ、３Ｒ）、７．１５（ｂｓ、ＩＨ）。

７．６５（ｄ、２Ｈ）、　７．９５（ｍ、３Ｂ）、　８．２０（ｂｓ、ｌＨ）。

実施例　ＸｔＸｐ−［３−メチル−ピロロ［２，３−ｂｌ−ピリジン−２］イル−ベンゾイルクロライド２−（ｐ−カルボキシフェニル）−３−メチル−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン（１ｇ、４ミリモル）を、０℃で塩化チオニル２０ｓ／に溶解する。溶液を、室温で２時間反応させる。溶剤を蒸発する。残留物を、ＣＨＩＣＺ２を使用して２回蒸発して過剰の塩化チオニルを除去して、標記化合物の定量的収量を得る。

（’Ｒ−ＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、ＣＤＣＺｓ）、２．５０（ｓ、３１１）、７．４０（ｔ、１ｉ１）。

７．８０（ｄ、２１１）、８．２０（ｗ、３Ｂ）、８．４０（ｄ、１１１）。

実施例　ＸＸメチル−（ｐ−（３−メチル−ピロロ（２，３−ｂｌ　−ピリジン）−２〕イルベンゾエートｐ−〔３−メチル−ピロロ［２，３−ｂｌ　−ピリジン−２］イルベンゾイルクロライド（０，４１ｇ、　１．５ミリモル）を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理（９５：５のＣＩＩｔＣ／ｌ：１１ｅＯＨ）　して標記化合物０．２８ｇ（６９％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＣＤＣｈ）、　２．５０（ｓ、３１１）、　３．９５（ｓ、３Ｈ）。

７、１０（ｄｄ、　１１）、　７．７５（ｄ、　２１１）、　７．９５（ｄ、　１８）、　８．１５（ｄ、　２１１）。

８、２０（ｄ、　ＩＨ）。

実施例　ＸＸ［イソプロピル−（ｐ−（３−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）　−ピリジン−２〕イルベンゾエートｐ−〔３−メチル−ピロロ（２，３−ｂ）−ピリジン−２〕イルベンゾイルクロライド（１，１ｇ、４ミリモル）を、Ｃ■、ＣＩ。

２０諺ｌに溶解する。２−プロパツール（１，２ｈ、　２０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，４ｑ、４ミリモル）を加えそして混合物を室温で２４時間反応させる。溶剤を蒸発しそして残留物をクロマトグラフィー（シリカ、９７：３のＣＨ２Ｃｌ、　：　Ｉｅ０１’ｌ）により精製して、標記化合物１０２＋＋ｖ（９％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，３００１１Ｈｚ、ＣＤＣＩｇ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．．４５（ｓ、３Ｈ）。

２．５５（ｓ、３Ｈ）、５．３５（ｍ、１８）、７．１０（ｄｄ、Ｉｎ）、７．８５（ｄ、２１）、７゜９５（ｄ、ＩＲ）、８．２０（ｔ３Ｈ）。

実施例　ＸＸｌ３−メチル−２−フェニルピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジン９５％Ｆ、ｔ０１１１６０冒Ｉ中の１−ヒドラジノピリジン（２１，８ｇ。

２０ミリモル）およびプロピオフェノン（２９，３ｇ、　２２ミリモル）の混合物を３時間還流する。溶剤を蒸発して相当するヒドラゾンの定量的収量を得た。

（ＤＩ−ｍｓ、　Ｅｌ、７０ｅＶ）　ｍ／ｚ　２２５（８）、１９６（１００）、１４８（１５）。

残留物を、ＤＥＣ２００■ｌに溶解し、脱空気しそして窒素雰囲気１ζで４時間はげしく還流する。反応混合物を一夜冷却しそし、てｌ’ｌ、０１０００冒／に性用する。沈殿した生成物を集めモしてＥｔＯＨから再結晶して所望の生成物１８．４ｇ（４４％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＲ，５００１１Ｈｚ、ＣＤＣｌ５）、　２．４９（ｓ、３１’り、７．０７（ｄｄ。

ＩＲ）、７．４２（ｔ、ＩＨ）、　７゜５５（ｔ、２１１）、　７．７３（ｄ、２Ｈ）、　７．９１（ｄ。

１１１）、　８．２１（ｄ、ＩＨ）、　１１．３８（ｂ、１１１）。

実施例　ＸＸｌ３−メチル−２−（ｐ−メチルフェニル）−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン標記化合物は、ＩＯミリモルの規模で上記実施例ＸＸＩに記載した操作により製造した。収量０．ｈ（４％）。（ヒドラゾンのＤＩ−Ｉｓ、Ｅｌ、７０ｅｖ）　ｍ／ｚ　２３９（５）、２１０（１００）。

１４８（１２）。

（標記化合物ｃ７）’Ｈ−ＮＩＩＲ，５００１１Ｔｚ、ＣＤＣＩｇ）、２．４５（ｓ。

３Ｂ）、　２．４７（ｓ、３０）、　７．０８（ｄｄ、ＩＨ）、　７．３４（ｄ、２１１）、　７．５９（ｄ。

２１’ｌ）、７．８９（ｄｄ、ＩＨ）、８．２３（ｄｄ、１１）、１０．６（ｂ、ＩＩＩ）。

実施例　ＸＸＩＶ２−（ｐ−メトキシフェニル）−３−メチル−ピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジン標記化合物は、２０ミリモルの規模で上記実施例ＸＸｌ１．：記載した操作によって製造した。収量６．０ｇ（１３％）。

（ヒドラゾ：／（７）ＤＩ−１３，Ｅｌ、７０ｅＶ）　＊／ｚ　２５５（８）、２２６（１００）、２１１（１２）。

（１ｍ記化合物）Ｉｎ−ＮＩＩＲ，５００１１１１ｚ、ＣＤＣＡ！ｓ）、２．４５（ｓ。

３Ｂ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、７．０６（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｄ、２８）、７．８７（ｄｄ。

１１’ｌ）、　８．１２（ｄｄ、１）１）、　１０．７（ｂ、１ｌｆ）。

実施例　ＸＸＶ５−フルオロ−２−ヒドラジノピリジンの製造テフロン容器中におけるｎ−プロパツール（４０寓／）中の２−クロロ−５−フルオロピリジン（５９，０，０３８モル）およびヒドラジンモノ水和物（１５■／、　０．３２モル）の混合物を、アルゴンでパージしそしてステンレススチールボンベ中で２００℃で１９時間加熱する（磁気撹拌）。真空中で溶剤および過剰のヒドラジンモノ水和物を蒸発して固体の残留物（５，９９）を得、これを重炭酸ナトリウム溶液（５％）に溶解しそして酢酸エチル（６Ｘ　５０＊／）で抽出する。合した抽出液を無水のＮａ、Ｓｏ、上で乾燥し、濾過しそして蒸発して油（２，９ｇ）を得る。この油は、精製することが困難であることが判ったそしてそれ故にそのまま次の工程に使用した。粗製生成物は、所望の生成物、２−クロロ−５−ヒドラジノピリジンおよび５−ヒドラジノピリジンの３成分混合物からなる。

（Ｉｌｌ−ＮＩＲ，５００閣Ｈｚ、ＤＩＳＯ−ｄａ）、６．７３（ｄｄ、１１１．Ｊ＋９１［１ｚ。

Ｊｔ３．５１１ｚ）、　７．４１（ｔｄ、ＩＨ，Ｊ＋９．５ｆｌｚ、Ｊｔ３Ｈｚ）、　７．９５（ｄ、ＩＬＪ＋３１１ｚ）。

実施例　ＸＸＶＩ５−フルオロ−２−メチル−３−メチルチオピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造上９　／−ル（９９，５％、１５■ｌ）中の粗製の５−フルオロ−２−ヒドラジノピリジン（６，７ｇ、　０．０５３モル）および（α−メチルチオ）アセトン（６，０４９，０，０５８モル）の溶液を、２分間加熱還流しそしてそれから減圧下で蒸発して油（１１，５９）を得る。ジエチレングリコール（５０ｍｌ）中のこの油の溶液を、アルゴン下で還流温度で８時間加熱する。反応混合物を、室温に冷却し、Ｎａ、ＣＯ３溶液（１０％。

２０（ｂ／）でうすめそしてジエチルエーテル（２００■ｌ）および塩化メチレン（２Ｘ　２００＋＋／）で抽出する。合した抽出液を、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥しそして真空中で蒸発して油を得る。この油から、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＪ、璽ｅ０１１　：　ＣＨｚＣ１！ｔ　Ｏ，ｌおよび２％）によって、標記化合物（０，２２Ｇ＋、２％、２工程）を単離した。

菖Ｓ　ｓ／ｚ（相対強度）　１９６（１００，Ｍ’）、１８１（１００）、１３７（５８）。

実施例　ＸＸ■ ５−フルオロ−２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンの製造ラネーＮｉ　（１０ｇの湿潤合金、アルドリッヒｗ２．脱イオン化水１０Ｘ５０＋ｓ／およびジオキサン５　Ｘ　４ｒｈｌで洗浄）を、ジオキサン（５０ｍ１）中の５−フルオロ−２−メチル−３−メチルチオピロロ（２，３−ｂｌピリジン（０，５９，２，５ミリモル）の溶液に懸濁させる。反応混合物を、水素下で４３時間撹拌する。さらに、ラネーＮｉ（湿潤５ｇ）を加えそして水素下での撹拌を週末にわたって（６９時間）つづける。

セライトを通して濾過しそして蒸発して粗製生成物０、２４９を得た。ラネーＮｉのソックスレッド抽出によって、追加の粗製生成物（０，４８ｇ）を単離した。この粗製生成物を、前もっての精製なしに次の工程に使用した。

Ｉｓ園／ｚ（相対強度）　１５０（７５，Ｉ４）、　１４９（１００）、　１２２（１５）実施例　ＸＸ■ ３−（シアノメチル）−５−フルオロ−２−メチルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンの製造マンニッヒ試薬（０，８ｍ／、　Ｌｉｅｂｉｇｓ（１９７１）＾ｎｎ、　Ｃｈｅｔ。

７４３、９５−１１１によって製造した）を、撹拌下において、アルゴン下で、予備冷却（−７８℃）した５−フルオロ−２−メチルピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン（０，３３９，２，２ミリモル）に加える。それから、反応混合物を含有するフラスコを水浴に入れそして撹拌をつづけて白色の懸濁液を得る。

氷のかたまりは２時間以内にとけそして得られた水浴は室温に到達させる。２４時間後に、殆んどすべての懸濁液は溶解する。反応混合物を、水浴中で冷却し、脱イオン化水（８ｍｊりでうすめそしてジエチルエーテル（２×５ｍ／）で抽出して、若干の残った出発物質および副生成物（おそらく、相当するマンニッヒニ量体）を除去する。

シアン化ナトリウム（１，０８９，０，０２２モル）を、３−（ジメチルアミノメチル）−５−フルオロ−２−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを含有していると仮定されろ水相に加えそして得られた溶液を２時間還流して懸濁液を得、これを濾去により単離する。フラッシュクロマトグラフィ（Ｓｉｆｔ、１９：　１のＣＬ（Ｊ！ｔ　：　ＩｅＯＦｌ）により精製して、３−（シアノメチル）− ５−フルオロ−２−メチルピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジン０．２８ｇ（６７％、２工程）を得た。

Ｉｔｓ　＊／ｚ（相対強度）１８９（１００，ＩＩ’）、１８８（９７）、１７４（８３）。

１６３（５５）、１６２（３５）、１４７（１８）、　１２１（１９）。

実施例　ｘｘｐｃ５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジンの製造２．５−ジブロモピリジンから出発して、標記化合物を、５−クロロ−２−ヒドラジノピリジンと同じ方法で製造した。

（’ｎ−ＮＩＲ，３００ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊｓ）、３．７８（ｂｒ　ｓ、２ｔｌ）、５．８３（ｂｒ　ｓ、１１）、６．６５（ｄ、Ｉｎ、Ｊ９Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１１１Ｊ＋９Ｈｚ、Ｊｚ２゜５ｆｌｙ）、　８．１４（ｄ、ｌ）１．Ｉ２．５）。

実施例　ＸＸＸ５−ブロモ−３−メチル−２−フェニルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンの製造５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジン（１５，６９，０，０８３モル）およびプロピオフェノン（１１，１ｍ／）を９０℃（蒸気浴）で３０分加熱する。それから、トルエン（１００ｍ／）を加えそして得られた溶液を２時間還流して共沸蒸留（ジ工−ンスターク装置）により水を除去する。溶剤を蒸発して所望のジビラゾンであると仮定される粗製生成物２６，４９を得る。粗製ヒドラゾン（３，０２ｇ）を、ジエチレングリコール（３０＋＋／）に溶解しそしてアルゴン下２４５℃で２４時間加熱する。反応混合物を破砕氷−Ｌに性用しそして塩化メチレンで抽出する。ＩｇＳＯ，上で乾燥しそして溶剤を蒸発し、タール状残留物をジエチルエーテルと一緒にすりつぶして褐色の半結晶性の生成物０．８４ｇ（３０％）を得た。

（’Ｈ−ＮＩＩＲ，３００１１Ｈｚ、　ＤＩＩＳＯ−ｄ＠）、　２．５０（ｓ、３Ｂ）、　７．４１（ｔ。

ＩＬＪ７ｆｌｚ）、　７．５２（ｔ、２Ｈ，Ｊ７Ｈｚ）、　７．７１（ｄ、２Ｈ，Ｊ７１１ｚ）、　８．２３（■、２■）。

実施例　ｘｘｘｔ２−フェニルピロロ（２，３−ｂｌ　ピリジンの製造アセトフェノン（２８，２９，０，２４モル）および２−ヒドラジノピリジン（２５，７ｖ、　０．２４モル）の混合物を、蒸気浴上で０．５時間加熱する。トルエン（２００■ｌ）を加えて溶液を得、この溶液を２時間還流して共沸蒸留しくジエーンスターク装置）により水を除去する。溶剤を蒸発して所望のヒドラゾンであると仮定される粗製生成物５５．４９を得る。この粗製生成物を蒸留（Ｖｉｇｒｅｕｘ装置）により精製して、黄色の油（３８，４ｇ、　７７％）を得た。新らしいヒドラゾン（１８ｇ、　０．０８５モル）を、テトラエチレングリコール（１８０ｍ／）に溶解しそしてアルゴン下で６時間還流する。反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル（２５ｏ■ｌ）および水（２５０ｍ／）で撹拌Ｆでうすめる。相を分離しそして水相をジエチルエーテル（２００Ｗ！’）で再抽出する。合したエーテル相を、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして蒸発して黒色の油（１４，９ｇ）を得、これを、さらに７−ゲル−ロール（Ｋｕｇｅｌ−ｒｏｈｒ）蒸留、フラッシュクロマトグラフィ（Ｓｉ０２／１ｌｅＯＨ：ＣＪＩＩ（Ｊｔ、ｉｉシメ１．ｌ：メタ／−ルなし、それから徐々にメタノールを増大させて移動性を増大）および再結晶（塩化メチレン）により精製して、純粋な２−フェニルピロロ（２，３−ｂ）ビリジ／１．５ｇヲｉだ。

ＩＩＳ　ｍ／ｚ（１対強度）１９５（１５，ｌｌ＋１）、１９４（１００，１− ）、１９３（２０）、１６６（１２）、＋３９（１０）、９７（２１）、９１（１８）、８４（１１）。

実施例　ＸＸ用３−（シアノメチル）−２−フェニルピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジンの製造水性ホルムアルデヒド（３６％、　１．７＋＋１）を冷却（水浴）し、それから酢酸（３ｗ／）および水性ジメチルアミン（４０％、２，５１１／）を加える。

この溶液を０℃に３０分保持し、その後その一部（２，６ｍ／）を、アルゴン下で、２−フェニルピロロ［２，３−ｂ）ピリジンを含有する子端冷却（−７８℃ ）したフラスコに移す。５分後に、温度を０℃（水浴）に変えそしてそれを２時間以内に到達させる。得られた懸濁液の撹拌を、１１０時間維持する。０℃に再冷却した脱イオン化水（２５ｗ／）およびジエチルエーテル（７ｍｌ＞を撹拌下で添加して２相を得、次にこれを分離する。有機相は若干の残留出発物質および若干のマンニツヒニ量体を含有すると思われるので、有機相は捨てる。シアン化ナトリウム（３，６ｇ）を、３−（ジメチルアミノメチル）−２−フェニルピロロ（２，３−ｂ）ピリジンを含有すると思われろ水相に加える。混合物を３時間還流した。マンニッヒ塩基が未変化であることを示すＴＬＣ（ＳｉＯｘ、　１９　：　１のＣＯ，Ｃ／、　：　ＩｅＯｔｌ）外観の目立った変化はない。３−（ジメチルアミノメチル）−２−フェニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、次の操作によって反応混合物から回収する。

水（２５■ｌ）を加え、固体物質を濾去しそして濾液を塩化メチレンで抽出する。マンニッヒ塩基の大部分は、塩化メチレンによる反復洗浄によってフィルターケーキから単離される。離溶性マンニッヒ塩基を含有する合した洗液（３Ｘ　１００ｍ１）を乾燥しそして沈澱が丁度開始されるまで、蒸発する。飽和溶液をζ フラッシュクロマトグラフィーカラム（Ｓｉ０２／ＣＨ，ＣＺｔ、９　：　１　＋７）Ｃｌ、Ｃ１，１＋菖ｅＯＨ中で製造）に負荷する。回収された３−（ジメチルアミノメチル）−２−フェニルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（１，２６ｇ。

６８％）は、塩化メチレン−メタノール混合物（ＣＨ１Ｃ／ｆｆ１１．５００ｍ／；　２　＋９８（’）ＩｅＯＨ：ＣＲｚ（Ｊｔ　２，５００ｓ＋／：　４　：９６（７）曹ｅＯＲ：　ＣＬＣ１７３，５０（ｌｌｔ’　：　８　：　９２のｌ１ｅ０１（：　ＣＨＩＣｈ　４．５００ｍ１りで溶離することにより単離した。

沃化エチル（１，９４９，０，０１２モル）をメタノール（１０＋１’）中の回収したマンニッヒと塩基（１，２５９，５ミリモル）の溶液に加える。溶液を、アルゴン下で１．５時間撹拌する。

それから、脱イオン化水（１，８ｍｊ’）中のシアン化カリウム（０，８１９，０１０１２モル）の溶液を加える。反応混合物を１時間加熱還流する。溶剤を蒸発しそして得られた残留物を水（１０ｔｌ）でうすめそして酢酸エチル（３Ｘ　１０真ｌ）で抽出する。合し、た抽出液を乾燥（ｌｌｇｓＯｉ）　シそして真空蒸発して固体を得る。この固体を、フラッシュクロマトグラフィー処理（５ｔ（１２／　ＣＪＣ７！２．メタノールの増大した量で溶離）して純粋な標記化合物（０，８５ｇ、　７３％）を得た。

（’ｌｌ−Ｎ１ＩＲ，３００ＭＨｚ、　ＤＩＩＳＯ−ｄｏ）、　４．１８（ｓ、２１’ｌ）、　７．１７（ｑ。

ＩＨ，Ｊｄ７．５Ｈｚ、Ｊｄ４．５Ｈｚ）、　？、４３７．５１（ｔｌＨ）、　７．５４−７．６０（ｗ。

２１’ｌ）、　７．６７−７．７１（ｓ＋、２Ｈ）、　８．１４（ｄｄ、１８４，７．５１１ｚｊｔ１．５ｔｌｚ）。

８、３０（ｄｄ、　ＩＲ，Ｌ４．５Ｈｚ、Ｊｙｌ、　５Ｈｚ）。

実施例　ｘｘｘｍ３−（カルバモイルメチル）−２−フェニルピロロ［２，３−ｂｌ　ピリジンの製造３−（シアノメチル）−２−フェニルピロロ（２，３−ｂ）ピリジン（０，３７９，１，３９ミリモル）、粉末状のＫＯＨ（０，８２ｇ）および【−ブタノール（５諺ｌ）を、アルゴン下で３時間加熱還流する。それから、反応混合物を室温に冷却しそして脱イオン化水（６，５■ｌ）でうすめて沈殿を得る。懸濁液を、塩化メチレンで抽出しそして濾過する。フィルターケーキは、純粋な標記化合物からなる。

（ＩＩＩ−ＮＩＲ，３００菖Ｈｚ、ＤＩＳＯ−ｄ＠）、３．５９（ｓ、２１）、６．９６−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．５１（■、４１１）、７．７９−７．８４（ｍ、２Ｂ）、８．１３（ｄｄ、　ＩＬ　Ｊｄ　７．５ＦＩＺ、　Ｊｄ、　５ＦＩｚ）、　８．３０（ｄｄ、　１８．　Ｊｄ　４．５Ｈｚ、　Ｊｔｌ、　５Ｈｚ）。

臨床使用にあたり、本発明の化合物は、経口、ｉｎｓ。

非経［１または他の型の投与に適した医薬処方物に処方される。医薬処方物は、医薬的に許容し得る担体と組み合わされた本発明の化合物を含有する。担体は、固体、半固体または液状の希釈剤の形態であってもよ（、またカプセルであってもよい。これらの医薬製剤は、さらに、本発明の目的である。普通、活性化合物の量は、製剤の０．１〜９５重量％であり、非経口的使用に対しては製剤の０．２〜２０重量％そして経口的使用に対しては製剤の１〜５０重量％の間にある。

経口的投与用の投与単位の形態にては、選択された化合物を、固体の粉末状の担体、例えばラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、殿粉、アミロペクチン、セルロース誘導体、ゼラチンまたは他の適当な担体、ならびに、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ナトリウムステリルフマレートおよびポリエチレングリコールワックスと混合することができる。それから、混合物を、顆粒に加工するかまたは圧縮して錠剤にすることができる。軟質ゼラチンカプセルは、本発明の活性化合物、植物油、脂肪または軟質ゼラチンカプセルに対する他の適当なベヒクルの混合物を含有するカプセルを使用して製造することができる。硬質ゼラチンカプセルは、活性化合物の顆粒を含有することができる。硬質ゼラチンカプセルは、また、固体の粉末状の担体、例えばラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、馬鈴薯殿粉、とうもろこし殿粉、アミロペクチン、セルロース誘導体またはゼラチンと組み合わされた活性化合物を含有することができる。

直腸的投与用の投与単位は、中性脂肪ベースと混合された活性物質を含有する半割の形態で製造することができる。または、これらの投与単位は、植物油、パラフィン油またはゼラチン直腸カプセルに対する他の適当なベヒクルと混合された活性物質を含有するゼラチン直腸カプセルの形態で製造することができる。またはこれらの投与単位は、既製微小浣腸の形態で製造することができる、またはこれらの投与単位は、投与直前に適当な溶剤中で再構成される転式微小浣腸処方物の形態で製造することができる。

経口的投与用の液状製剤は、シロップまたは懸濁液、例えば活性成分０．２％〜２０重量％および糖または糖アルコールおよびエタノール、水、グリセロール、ポリピレングリコールおよびポリエチレングリコールの混合物を含有する溶液または懸濁液の形態で製造することができる。必要に応じて、このような液状製剤は、着色剤、風味剤、サッカリンおよびカルボキシメチルセルロースまたは他の濃化剤を含有することができる。経口的投与用の液状製剤はまた、使用前に適当な溶剤で再構成される乾燥粉末の形態で製造することもできる。

非経口的投与用の溶液は、好ましくは０．１〜ＩＯ重量％の濃度の医薬的に許容し得る溶剤中の本発明の化合物の溶液として製造することができる。これらの溶液は、また、単位投与アンプルまたはバイアルを安定化する剤を含有することができる。非経口的投与用の溶液は、また、使用直前に適当な溶剤で再構成される乾燥製剤として製造することもできる。

活性物質の典型的な１日当りの投与量は、広い範囲内で変化されそして例えばそれぞれの患者の個々の必要条件、投与方法および病気のような種々な因子に依存する。

一般に経口的および非経口的投与量は１日当り活性物質５〜５００■９の範囲にある。

活性物質として本発明の化合物を含有する医薬処方を、以下の実施例において説明する。

実施例Ａ　シロップ次の成分から、活性物質１％（容量当りの重量）を含有するシロップを製造する。

実施例４９による化合物　１００ｇ　□糖粉末　３０．　ｏｇ風味剤　０．０５ｇエタノール（９６％）　５．０ｇ蒸留水　１００ｔｌ’の最終容量にする十分な量糖およびサッカリンを、温水６０９に溶解する。冷浸、酸付加塩を糖溶液に溶解しそしてグリセロールおよびエタノールに溶解した風味剤の溶液を加える。混合物を、水でうすめて１００■ｌの最終容量にする。

上述した活性物質は、他の医薬的に許容し得る酸付加塩で置換することができる。

処方Ｂ、　錠剤活性化合物５０ｍｑを含有する錠剤を、次の成分から製造する。

■、実施例４９の化合物　５００゜ラクトース　７００ｇメチルセルロース　６ｇポリビニルピロリドン（交叉結合した）５０ｇステアリン酸マグネシウム　１５ｇ炭酸ナトリウム　６ｇ蒸留水　十分な量 ■、ビトロキシプロビルメチルセルロース　３６ｇポリエチレングリコール　９９着色二酸化チタン　４ｇ精製水　３１３ｇ！、粉末状の実施例４９の化合物をラクトースと混合しそしてメチルセルロースおよび炭酸ナトリウムの水溶液で顆粒化する。湿潤物質をふるいを通して通過させそして顆粒をオーブン中で乾燥する。乾燥後、これらの顆粒をポリビニルピロリドンおよびステアリン酸マグネシウムと混合する。この乾燥混合物を、７Ｉの直径のパンチを使用した打錠機で圧縮して、それぞれの錠剤が活性物質５０りを含有する錠剤芯（１０，０００錠）を得る。

■、精製水中のヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリエチレングリコールの溶液を製造する。二酸化チタンの分散後、溶液を＾ｃｃｅｌａ　Ｃｏｔａ ■マネスチー被覆装置中で錠剤Ｉ　ｌに散布する。１７５１１９の最終錠剤重量を得た。

処方Ｃ１静脈内投与用の溶液１ｙｓｌ当り活性化合物４ｍｇを含有する静脈内使用用の非経口的処方物を次の成分から製造する。

実施例４９の化合物　４ｇ注射用のポリエチレングリコール４００　４０ｈ燐酸水素二ナトリウム　十分な量滅菌水　！、　ＱＯＯ電／の最終容量にする量実施例４９の化合物を、ポリエチレングリコール４００に溶解しモして水５５０＋ｗ／を加える。溶液のｐｌＴを燐酸水素二ナトリウムの水溶液の添加によりｐＨ７、４にしそして水を加えて１００卿／の最終容量にする。この溶液を０．２２ｕ＋フイルターを通して濾過しそしてｌＯ■ｌの滅菌アンプルに分配する。アンプルを相開する。

生物学的試験＾、　単離したウサギの胃腺における酸分泌に対する試験管自限１［−作用を、Ｒｅｒｇｌｉｎｄｈ等（１９７６）の＾ｅｔａＰｈｙｓｉｏ１．５ｃａｎｄ５．９７．４０１−４１４により記載されているように測定した。

表１における化合物の大部分が０．２〜ＬＯＯ＊ｍの範囲のＩＣ，、値を有す。

Ｂ、　意識のある雌のラットにおける酸分泌に対する生体内阻止作用を、以丁の方法により測定した。

スプラグーダウレ−（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）種の雌ラットを使用した。これらのラットは、それぞれ胃分泌液を集めるためおよび試験物質を投与するための、胃（管腔）および十二指腸の上部にカニユーレ挿入フィステル（ｃａｎｎｕｌａｔｅｄ　ｆｉｓｔｕｌａｅ）を具備している。試験を開始する前に、手術後、１４日の回復期間を可能にする。

分泌試験前に、動物に２０時時間量外の食物を与えない。

胃を、水道水（３７℃）で胃カニユーレを通して反復して洗浄しそしてリンゲル −ゲルコールを皮下的に与える。

ペンタガストリンおよびカルベコール（それぞれ２０および１１０　ｎｍｏｌ／　＆ｖｈ）の３．０時間中の注入（１，２寵１／　ｈ、　ｓ、　ｃ、　）により酸分泌を刺激する。この時間中、胃分泌液を３０分フラクションで集める。試験物質またはベヒクルを、１ｍｌ／ｋｇの容量で、刺激を開始した後６０分で静脈内的（ｉｖ）また皮下的（ｉｄ）に与える。胃液サンプルを、ＮａＯＨ１０，１モル／してｐＨ７，０に滴定しそして酸排出量を滴定液の容量および濃度のプロダクトとして計算する。さらに、計算は４〜５匹のラットからの群平均応答に基づく。試験物質またはベヒクルの投与後の期間中の酸排出量は、投与前３０分期間中の酸排出量を１．０に固定して分別応答（ｆｒａｃｔｉｏｎｈｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ）として表示される。阻止％は、試験化合物およびベヒクルにより誘出された分別応答から計算される。ＥＤ、・−値は、ｌｏｇ投与量一応答曲線上のグラフ補間法から得られる。またはすべての投与量一応答曲線に対して同様なスロープを仮定して単一の投与量実験から評価される。結果は、薬剤／ベヒクル投与後２時間中の胃酸分泌に基づく。

実施例４９の化合物は、皮下投与後２　ｆｔモル／＆９のＥＤ、。

値を有す。

実施例６３の化合物は、静脈内投与後１．３μモル／＆９のＥＤ、。値を有す。

国際調査報告Ｉ−−−一−＾−−−１蝋ＰＣＴ／ＳＥ　９２１００１９０国際調査報告；コニｌ　ｋ　；”’Ｚ　：Ｑ　Ｌｍ　：Ｍｊ　、＋’ｍ　：ｌ　’ｔ’ｓ”ｏ ’ｈ’７ｃ　、ＮＭ　＊ｌ、＝”ｌ　Ｉ　Ｃ＋　１Ｍ　Ｉｌ戟@＊　＠　ｋｌ＋）　ＪＲ襲’２’ａｈ°＋＋ｍｓｌ　Ｉｆｌｌｒｃｈ　＋−マｌｍｍ−＋１Ｐａｌ＠１１１ＯＮＫＩＩＩｓＩ＠Ｍ＄ｌ１Ｍｌｅ１ｍｔｈｅｓｅＮｌｆ＋仁−啼ａｒｔｗｌｄａａｎＩｌｌ＠１９１ｖ？Ｉ|一一＋ｗ神−１１１１１ｊｅ噛・ｏイー＊Ｉｅｒｍａｌｉａｍフロントページの続き（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ）、ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，Ｃ３，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ、ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＵＳ（７２）発明者　カーテル、ローベルトスウェーデン国ニス−４３５４３ミョルンリュツケ、エングスヴ工−グ３０（７２）発明者　キューレル、トーマススウェーデン国ニス−４１４５６イヨーテポルイ、ヴアント　ガタン　２セー（７２）発明者　ノルドベルイ、ベーテルスウェーデン国ニス−４１６６３イヨーテポルイ、ノルドギュツベロガタン１２（７２）発明者　スターヶ、インゲマルスウェーデン国ニス−４１３０１イヨーテポルイ、フリゴンクスガタン１０（７２）発明者　スヴエンソン、アーネスウェーデン国ニス−４３１３４ミョルンダール、クレヴガタン３

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉの化合物またはその医薬的に許容し得る塩。上記式において、Ｘは、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 、▲数式、化学式、表等があります▼または−ＣＨ２を示し、Ｒ１は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＨ２Ｏ−Ｒ７、ハロゲン、フェニルまたは（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アシル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２または（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルで置換されたフェニルを示し、Ｒ２は、Ｈ、低級アルキル、ＣＨ２ＣＮ、▲数式、化学式、表等があります▼、ハロゲン、０−Ｒ８、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｓ−ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、ＣＦ３、ＣＨ２ＮＣまたはＮＨ２を示し、Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、ＣＦ３、０−Ｒ９、ＮＨ２、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、ハロゲン、ＣＮ、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｓ−Ｒ１０またはＮＨＣＯＲ１０を示し、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なりてそして、Ｈ、低級アルキル、ＣＮ、ハロゲン、０−Ｒ１１、ＮＯ２、ＮＨ２、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、Ｓ−Ｒ１２、ＮＨＣＯＲ１３、▲ 数式、化学式、表等があります▼、ＣＦ３または▲数式、化学式、表等があります▼を示し、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１および１３は、同一または異なりてそして、Ｈまたは低級アルキルを示し、Ｒ１６は、低級アルキルまたはフェニル低級アルキルを示し、Ｒ１２およびＲ１４は、同一または異なりてそして低級アルキルを示し、Ｒ１５は、Ｈ、低級アルキル、ＯＨまたは低級アルコキシを示し、そして但し、Ｒ１およびＲ３は、同時にＨであることはない。
２．Ｘが−ＣＯ−、▲数式、化学式、表等があります▼または−ＣＨ２−でありそしてＲ６がＨまたは（１−６Ｃ）アルキルである請求の範囲第１項記載の化合物。
３．Ｒ１が（１−６Ｃ）アルキル、場合によっては置換されていてもよいフェニル、−ＣＨ２ＯＲ７またはハロゲンでありそしてＲ７がＨまたは（１−６Ｃ）アルキルである請求の範囲第１項記載の化合物。
４．Ｒ２がＨ、（１−６Ｃ）アルキル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＯＨ−、− ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＮＣ、−ＮＨ２、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＣＮ、ハロゲンまたは−ＣＦ３である請求の範囲第１項記載の化合物。
５．Ｒ３がＨ、（１−６Ｃ）アルキル、−ＯＲ９、−ＮＨ２、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ジアルキルアミノ、−ＣＨ、−ＳＲ１０、ハロゲン、 −ＣＦ３または−ＮＨＣＯＲ１０でありそしてＲ９がＨまたは（１−６Ｃ）アルキルでありそしてＲ１６が（１−６Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１−６Ｃ） −アルキルである請求の範囲第１項記載の化合物。
６．Ｒ４およびＲ５が同一または異なりそしてＨ、（１−６Ｃ）アルキル、ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、ＮＨ２、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ジアルキルアミノ、−ＳＲ１２、−ＮＨＣＯＲ１３、−ＣＦ３または −ＣＯＲ１５から選択されたものであり、Ｒ１１がＨまたは（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ１２が（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ１３がＨまたは（１−６Ｃ）アルキルでありそしてＲ１５がＨ、（１−６Ｃ）アルキル、ＯＨまたは（１− ６Ｃ）アルコキシである請求の範囲第１項記載の化合物。
７．Ｘが請求の範囲第２項に定義された通りであり、Ｒ１が請求の範囲第３項に定義された通りであり、Ｒ２が請求の範囲第４項に定義された通りであり、Ｒ３が請求の範囲第５項に定義された通りでありそしてＲ４およびＲ５が請求の範囲第６項に定義された通りである請求の範囲第１項記載の化合物。
８．Ｘが−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＣＨ３）−、−ＣＨ（ＯＣ２Ｈ５）−または−ＣＨ２である請求の範囲第１項記載の化合物。
９．Ｒ１がＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃｌ、Ｂｒまたはフェニルである請求の範囲第１項記載の化合物。
１０．Ｒ２がＨ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２Ｎ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＳＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、ＣＦ３またはＣＨ２ＮＣである請求の範囲第１項記載の化合物。
１１．Ｒ３がＨ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ６、ＣＨ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＮＨＣ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ６）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＣＨ３、ＳＣ２Ｈ５、▲数式、化学式、表等があります▼またはＮＨＣＯＣＨ３である請求の範囲第１項記載の化合物。
１２．Ｒ４およびＲ５が同一または異なりそしてＩＩ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＮＨＣ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、ＳＣＨ３またはＣＦ３から選択されたものである請求の範囲第１項記載の化合物。
１３．Ｘが請求の範囲第８項に定義された通りであり、Ｒ１が請求の範囲第９項に定義された通りであり、Ｒ２が請求の範囲第１０項に定義された通りであり、Ｒ３が請求の範囲第１１項に定義された通りであり、そしてＲ４およびＲ５が請求の範囲第１２項に定義された通りであり請求の範囲第１項記載の化合物。
１４．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
１５．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
１６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
１７．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
１８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
１９．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２０．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２１．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２２．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２３．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２４．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２５．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２７．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
２９．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
３０．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。
３１．活性成分として請求の範囲第１項〜第３０項の何れかの項記載の化合物を含有する医薬組成物。
３２．治療に使用するための請求の範囲第１項〜第３０項の何れかの項記載の化合物。
３３．哺乳動物およびヒトにおける胃酸分泌を阻止するために使用するための請求の範囲第１項〜第３０項の何れかの項記載の化合物。
３４．哺乳動物およびヒトにおける胃腸炎症疾患の治療に使用するための請求の範囲第１項〜第３０項の何れかの項記載の化合物。
３５．請求の範囲第１項〜第３０項の何れかの項において定義された化合物を哺乳動物およびヒトに投与することによって胃酸分泌を阻止する方法。
３６．請求の範囲第１項〜第３０項の何れかの項において定義された化合物を投与することによって哺乳動物およびヒトの胃腸炎症疾患を治療する方法。
３７．哺乳動物およびヒトにおける胃酸分泌を阻止する医薬の製造における請求の範囲第１項〜第３０項の何れかの項記載の化合物の使用。
３８．哺乳動物およびヒトにおける胃腸炎症疾患を治療する医薬の製造における請求の範囲第１項〜第３０項の何れかの項記載の化合物の使用。
３９．Ａ．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求の範囲第１項において定義した通りである）の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｒ４およびＲ５は、請求の範囲第１項において定義した通りでありそしてＹは、ハライド、トシルオキシまたはメシルオキシのような除去基である）の化合物と反応させ、Ｂ．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が請求の範囲第１項において定義した通りでありそしてＸがＣＨＯＨである式Ｉの化合物を製造するために、ＸがＣＯである式Ｉの化合物を還元し、Ｃ．Ｒ２はＯＨでありそして、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＸが請求の範囲第１項において定義した通りである式の化合物を製造するめに、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＸが請求の範囲第１項において定義された通りでありそしてＲ２が −０（１−６Ｃ）アルキルである式Ｉの化合物を脱アルキル化剤と反応させ、Ｄ．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求の範囲第１項において定義した通りでありそしてＸが−ＣＨＯＲ５−（式中、Ｒ６は請求の範囲第１項において定義した通りである）である式Ｉの化合物を製造するために、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が請求の範囲第１項において定義した通りでありそしてＸが−ＣＨ（ＯＨ）−である式Ｉの化合物を式ＩＶＲ６−ＺＩＶ（式中、Ｒ６は請求の範囲第１項において定義した通りでありそしてＺは反応性のエステル化ヒドロキシ基である）の化合物と反応させ、Ｅ．Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求の範囲第１項において定義した通であり、Ｒ４が２−位のＯＨでありそしてＲ５がＲ４と異なっている式Ｉの化合物を製造するためにＸ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が請求の範囲第１項において定義した通りであり、Ｒ４が−０（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルでありそしてＲ５がＲ４と異なっている式Ｉの化合物を脱アルキル化剤と反応させ、その後、このようにして得られた式Ｉの化合物を、必要に応じて、医薬的に許容し得る塩に変換することによる、請求の範囲第１項において定義された式Ｉの化合物の製造方法。
４０．請求の範囲第２項〜第３０項に定義された化合物を製造するための請求の範囲第３９項記載の方法。