JPS6251686A - 新規ベンゾジピロールおよび該化合物を含有する心臓および循環疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規ペンゾジビロール、その製造方法および該
化合物を含有する薬剤に関する。

発明を達成するための手段 本発明によシ、一般式■： 〔式中、 Ｒ５は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシク
ロアルキル基を表わし、 Ｒ２は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシア
ン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミ
ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒ
ドラジノ基によって置換されたカルボニル基またはＲ１
と一緒にシクロアルキレン基を表わしま九はＲ５および
Ｒ２が一緒にアルキリデン−またはシクロアルキリデン
基を形成し、 Ｒ３は水素原子、アルキル−、アルケニル−、シクロア
ルキル−、シクロアルケニル−、シアン−、アルキルカ
ルゼニルー、アルコキシ力ルゼニルー、カルボキシ−、
アミノカルボニル−、アルキルアミノカルボニル−、ジ
アルキルアミノカルボニル−ま九はアリール基を表わし
、 Ｒ４は水素原子、アルキル−、トリハロゲンメチル−、
シクロアル中ルー、ヒドロギシー、シアン−、カルＩキ
シ−、アルコキシカルゼニルー、アルキルスルフニルー
、アミノカルダニルー、アルキルアミノカルボニル−ま
たはジアルキルアミノカルボニル基を表わすかま九は異
原子１〜４個を有する複素城代５員環または異原子１〜
５個を肩する複素環式６員環を表わし、この際前記５−
および６員環の異原子は同じかまたは異って込てもよく
かつ窒素、酸素または硫黄を表わし、場合によシ１個以
上の窒素原子に酸素原子を有していてもよく、かつ前記
５−および６ＪＩＬ環は場合によυ１個以上のアルキル
−、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、ヒドロキシ
−、ニトロ−、アきノー、ハロゲン−またはシアン基に
よって置換されていてもよく、 ま九は一般式■： によって示されるフェニル環を表わし、式中Ｒ５、Ｒ６
、Ｒ２は同じかまたは異っていてもよくかつそれぞれ水
素、アルカンスルホニルアミノー、トリフルオルメタン
スルホニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−、ト
リフルオルメタンスルホニルアミノ−１Ｎ−フルキル−
アルカンスルホニルアミノ−１Ｎ−アルキル−トリフル
オルメタンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェニル
メチル−、アルキルスルフィニルメチル−ｔたｑアルキ
ルスルホニルメチル基、ヒドロキシ−、アルコキシ−、
アミノ−、アルキルアミノ−またはジアルキルアミノ基
によって置換されたカルボニル基、アミノ−、アルキル
アミノ−、ジアルキルアミノ−または環状イミノ基によ
って置換されたスルホニル基、（この際４°位のメチレ
ン基が硫黄−または酸素原子によって置換されていても
よい）、アルギルカル７１？ニルアミノ−、アミノカル
ゼニルアミノー塘たはアルキルアミノカルゼニルアミノ
基、アルキルメルカプト−、アルキルスルフィニル−ま
７’？−１１フルキルスルホニル基、ニトロ−、ハロゲ
ン−、アミノ−、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキ
シ−、アルケニルオキシ−、アルキニルオキ／−、シア
ンアルキルオキシ−、カルゼキシアルキルオキシー、ア
ルコキシカルボニルアルキルオキシ−、シアルキルアミ
ノ−１１−イミダゾリル−、トリフルオルメチル−また
はシアン基であってよく、 Ｘは酸素−または硫黄原子を表わす〕で示される化合物
、その互変異性体および該化合物と無機および有機酸と
の生理学的認容性塩が提供される。

Ｒ１がＲ２と等しくない場合の一般式■の化合物は不斉
・炭素を有するので、該化合物の光学活性形およびラセ
ミ混合物も本発明の対象である。

Ｒ４がヒドノキシ基を表わす場合の一般式Ｉの化合物の
場合には、互変異性体１ａおよび１ｂ：も本発明の対象
である。

本発明による新規化合物は重要な薬理性を有しておシ、
特に心臓力を高めかつ／または血圧降下作用を有しかつ
／または血小板作用に影響綿 を与えて微意循環を改善する。

一般式Ｉにおいて置換基Ｒ１およびＲ２は同じかまたは
異ってお９かつ水素、アルキル−、シクロアルキル−ま
たはアルケニル基、シアン基ｔたはヒドロキシ−、アル
キル−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−、
ジアルキルアミノ−またはヒＰラジノ基にｊつて置換さ
れたカルボニル基を表わし、この際前記アルキル部分お
よびアルケニル部分のそれぞれは直鎖または枝分れであ
ってよく、炭素原子１〜６個ないしは２〜６個を有し、
前記シクロアルキル部分は炭素原子３〜７個を有するこ
とができるり前記意味においてＲおよびＲ２は、好まし
くハ水素、メチル−、エチル−、インプロピル−１３−
ペンチル−、アリル−、シクロインチルー、シアン−、
アセチル−、プロピオニル−、メトキ’／カルーニル−
、エトギシカルぜニル−、アミノ力ルゼニルー、メチル
アミノカルボニル−、ジメチルアミノ力ルゼニルーおよ
びヒドラジノカルボニル基である。

′またＲおよびＲ２は、これらが結合しているＣ原子と
一緒に、炭素原子３〜７個を有するシクロアルキル環を
形成してもよく、これは好まＬ＜はスピロシクロプロピ
ル−、スピロ７クロプチルー、スぎロシクロベンチルー
およびスピロシクロヘキシル基でアル。

またＲおよびＲ２は一緒に、アルキリデン−またはシク
ロアルキリゾｙ基を形成してもよく、好ましくはこれは
イソプロピリデン基である。

Ｒ３が水素原子、アルキル−、アルケニル−、シクロア
ルキル−またはシクロアルケニル基を表わす場合には、
好ましくは炭素原子、炭素原子１〜７個ないしは２〜７
ｍを有する直鎖または枝分れアルキル−またはアルケニ
ル基および炭素原子３〜７個を有するシクロアルキル−
またはシクロアルケニル基が好ましい。これは好ましく
は水素原子、メチル−、エチル−、プロピル−、イソプ
ロピル−１ｎ−ブチル−、インブチル−１３−ペンチル
ー、アリル−１２−ブテニル−、シクロペンチル−、シ
クロヘキシル−、フクロペンテニル−およびシクロヘキ
シル基である。

、Ｒ１がシアン−、アルキルカルゼニルー、アルコキシ
カルイニル−、アミノカル昶ニル−、アルキルアミノカ
ル−ニル−、ジアルキルアミ７カルはニル−またはアリ
ール基を表わす場合には、前記アルキル−またはアルコ
キシ基は、炭素原子１〜７個、好ましくは１〜５個を有
することができる。好ましくはシアン−、カルボキシ−
およびフェニル基の他に、アセチル−、プロピオニル−
、メトキシカルゼニルー、エトキシ−）ｙ　ルｇニル−
、アミノ力ルゼニルー、メチルアミノカル−ニル−また
はジメチルアミノカル）ｌ？ニル基が適当である。

Ｒ４が水素原子、アルキル−、トリハロゲンメチル−、
シクロアルキル−、シクロアルケニル−、ヒドロキシ−
、シアン−、カルボキク−、アルキルカルはニル−、ア
ルキルオキシカルｄ？ニル−、アルキルアミノ力ルゼニ
ルー゛またハシアルキルアミノ基を表わす場合には、前
記アルキルカルおよびシクロアルキル部分はＣ原子１〜
７個ないしは３〜７個を有する。Ｒ４の有利な基は、メ
チル−、エチル−、イソプロピル−１ｎ−ブチル−、ト
リフルオルメチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシ
ル−、シクロペンテニル−、シクロヘキセニル−、ヒド
ロキ／−、シアン−、カルｙｊ？キシ−、アセチル−、
プロピオニル−、メチルオキシカルゼニルー、エチルオ
キクカル〆ニルー、アミノカルボニル−、メチルアミノ
カルボニルーおよびジメチルアミノカルノニル基である
。

Ｒ４が異原子１〜４個を有する複素環式５員環または異
原子１〜５個を有する複素環式６員環を表わし、前記５
または６員環の異原子が同じか；たは異っていて亀よく
、９素、酸素または硫黄を表わし、場合により１個以上
の♀素原子に酸素原子を有することができる場合には、
ピロール−、フラン−、チオフェン−、ヒラソール−、
イミダシール−、チアゾール−、オキサゾール−、トリ
アゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール−、オキ
サジアゾール、ピラジン−１Ｎ、Ｎ−ジオキシ−ピラノ
ン−、ピリミジン−１Ｎ、Ｎ−ジオキシ−ピリミジン−
、ビリダ・クン−、オキサジン−、チアジン−、トリア
ジン−、テトラジン−、ピリジル−およヒＮ−オキシー
ピリジル基が好ましい。

複素環式５および０員環中のアルキル−、プルコキシー
およびアルキルメルカプト置換基は、炭素原子１〜６個
、好ましくは１〜４個を有することができる。メチル〜
、エチル−、メトキシ−、エトキシ−、メチルメルカプ
ト−およびエチルメルカプト基が好ましい。ハロゲンと
は弗素１塩素および臭素を意味し、特に塩素である。

Ｒ４が一般式■で示されるフェニル環を表わす場合には
、Ｒ５、Ｒ６およびＲ２で記載した置換基のアルキル部
分は、炭素原子１〜５個、特に１〜４個を有することが
できる。この意味においては例えば以下のものが有利で
ある二メタンスルホニルオキシ−、エタンスルホニルオ
キシ−１ｎ−プロパンスルホニルオキ７−、インプロパ
ンスルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホニル
オキシ−、メチルスルフェニルメチル−、エチルスルフ
ェニルメチル−１ｎ−プロピルスルフェニルメチル−、
メチルスルフィニルメチル−、エチルスルフィニルメチ
ル−、メチルスルホニルメチル−、エチルスルホニルメ
チル−１ｎ〜プロピルスルホニルメチル−、メタンスル
ホニルアミノ−、エタンスルホニルアミ／−１ｎ−プロ
ノンスルホニルアミノ−、トリフルオルメタンスルホニ
ルアミノ−１Ｎ−メチル−メタンスルホニルアミノ−１
Ｎ−エチル−メタンスルホニルアミノ−１Ｎ−メチル−
エタンスルホニルアミノ−１Ｎ−エチル−エタンスルホ
ニルアミノ−１Ｎ−（ソプロビルーエタンスルホニルア
ミノー、Ｎ−メチル−ｎ−プロパンスルホニルアミノ−
１Ｎ−ｎ−プロピル−ｎ−フロノにンスルホニルアミノ
ー、Ｎ−メチル−トリフルオルメタンスルホニルアミノ
−１Ｎ−エチル−トリフルオルメタンスルホニルアミノ
＋、Ｎ−インプロピル−トリフルオルメタンスルホニル
アミノ−、メトキシカｌＬ／ホニルー、エトキシカルダ
ニルー、プロポキシカル１１ン二ルー、インプロポキシ
カルゼニルー、メチルアミノスルホニルー、エチルアミ
ノスルホニルー、ジメチルアミノカルボニル−、ジ−ｎ
−プロピ／ｌ／７ミノカルゼニルー、Ｎ−メチルーエチ
ルアミノカルボニル−、トリフルオルメチル−、メチル
アミノスルホニル−、エチルアミノスルホニル−１ｎ−
プロピルアミノスルホニル−１ｎ−ブチルアミノスルホ
ニル−１ｎ−ペンチルアミノスルホニル−１ジメチルア
ミノスルホニル−、ジエチルアミノスルホニル−、ジ−
ｎ−プロピルアミノスルホニル−１Ｎ−メチル−イソプ
ロピルアミノスルホニル−、アセチルアミノ−、プロピ
オニルアミノ−、メチルアミノカル号？ニルアミノ−、
エチルアミノカル１１ン二ルアミノーまたはプロピルア
ミンカルゲニルアミノ基、メチル−、エチル−、プロピ
ル−、メトキン−、エトキシ−、プロピルオキ７−、ア
リルオキシ−１２−ブテニルえキシ−１３−ブテニルオ
キシ−１２−ペンテニルオキシ−、フロノにルギルオキ
シー、２−ブチニルオキシ−１５−ブチニルオキシ−、
シアンメチルオキシ−、シアンエチルオキシ−、メトキ
シカルボニルメチルオキシ−、メトキシカルボニルメチ
ルオキシー、メチルメルカプトー、エチルメルカプト−
、メチルスルフィニル−、エチルスルフィニル−、メチ
ルスルホニル−まタハエチルスルホニル基。

環状イミノ基によって置換されていてもよいスルホニル
基の場合には、モルホリノ−、ピロリジノ−、ピペリジ
ノ−およびヘギサメテレンイミノスルホニル基が好まし
い。

特にＲ５に関しては以下のものが好ましい：水素、アル
キルスルホニルオキシ−、トリフルオルメチルスルホニ
ルアミノー、アルキルスルフェニルメチル−、アルキル
スルフィニルメチル−、アルキルスルホニルメチル−、
アルキルスルホニルアミノ−１Ｎ−アルキル−アルキル
スルホニルアミノ−、トリフルオルメチルスルホニルア
ミノ−またはＮ−アルキル−トリフルオルメチルスルホ
ニルアミノ基、ヒドロキシ−、アルコキシ−、アミノ−
、アルキルアミノ−寸九はジアルキルアミノ基によって
置換されたカル鱈？ニル基またはアミノ−、ジアルキル
アミノ−またはモルホリノ基によって置換されたスルホ
ニル基（前記の各アルキル部分は炭素原子１または２個
を有することができる）、ニトロ基、シアン基または炭
素原子１〜４個を有するアルキルアミノスルホニル基、
アルキルカルぜニルアミノ−、アミノカル７＋？ニルア
ミノ−またはＮ−アルキル−アミノカルボニルアミノ基
、アルキルメルカプト−、アルキルスルフィニル−また
はアルキルスルホニル基（前記の各アルキルメルカプは
炭素原子１呼たは２個を有することができる）、ハロゲ
ン−、アミノ−、ヒｒロキシー、ジアルキルアミノ−、
アルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキシ−または
アルキニルオキシ基（好ましくは炭素１〜３個を有する
）、シアンメチルオキシーまたはメトキシカルＩ′Ｉン
二ルメチルオキシ基、トリフルオルメチル苓楕たけ１−
イミダゾリル基。

Ｒ６に関しては、水素、炭素原子１〜３個を有するアル
キル基、各アルキル１７６分に炭層原子１ま九は２個を
有するアルコキシ−またはシアルギルアミノ基またはハ
ロゲン原子が好ましく、Ｒ２に関してけ、水素またはメ
トキシ基が好ましい。

フェニル部分は前記置換基の１〜３個を有することがで
きる。

好ましい単置換フェニル化合物は、ヒドロキ／−１ＣＮ
ＣアＮキル−１Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アリルオキシ−
、プロノにルールオキシ−１７７ンメチルオキシー、メ
トキシカルゼニルメチルオキシー、ハロゲン−、ニトロ
−、シアン−、アミノカルボニル−、メトキシ力ル〆ニ
ルー、アミノ−１０２〜Ｃ６ジアルキルアミノー、Ｃ１
〜Ｃ，アルキルメルカプト−１Ｃ４〜Ｃ，アルキルスル
フィニル−１Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル−１Ｃ１〜
Ｃｓアルキルスルホニルオキシ−および１−イミダゾリ
ル化合物であって、置換基は２位、３位または４位に存
在することができる。

好ましい二置換化合物は、置換基としてアルカンスルホ
ニルオキシ−、トリフルオルメチルスルホニルオキシ・
−、アルキルスルフェニルメチル−、アルキルスルフィ
ニルメチル−、アルキルスルホニルメチル−、アルキル
スルホニルｙミ１−ＸＮ−フルキル−アルキルスルホニ
ルアミノ−、トリフルオルメチルスルホニルアミノ−ま
たはＮ−アルキル−トリフルオルメチルスルホニルアミ
ン基、ヒドロキシ−、アルコキン−、アミン・−、アル
キルアミノ−またはジアルキルアミノ基によって置換さ
れたカルボニル基またはアミノ−、ジアルキルアミノ−
またはモルホリノ基によって置換されたスルホニル基、
アルキルアミノスルホニル−、アルキルスルフニルアミ
ノ−、アミノカルボニルアミノ基“またはＮ−アルキル
ーアミノカルゲニルアミノ基、ヒドロキシ−、アルキル
−、アルコギシー、アリルオキシ−、プロノ９ルギルオ
キンー１７７７メチルオキンー、メトギシカルｄ？ニル
メチルオキシ−、シア／−、ハロゲン−、ニトロ−、ア
ミノ−、ノアルキルアミノー、アルキルメルカプ）−、
フルキルスルフィニル−、アルキルスルホニル−または
１−イミダゾリル基を有しており、２個のは換基は、同
じかまたは異っていてもよくかつ２．３−１２．４−１
２，５−１２．６−１３，４−および３．５−位に、好
ましくは２，４−１２．５−および３，４−位に存在す
ることができ、前記アルキル基は、単独でまたは他の基
と結合してＣ原子１〜３個を有することができる。

好ましい三置換フェニル基は、３　＋　４１５−トリメ
トキシフェニル基である。

Ｘに関して酸素原子または硫Ｒ原子が有利である。

極めて有利な化合物は、一般式ｌにおいて、Ｒ１および
Ｒ２が同じであって、メチル−またはエチル基を表わし Ｒ１およびＲ２が異っていて、水素、メチル−、エチル
−、イソプロピル−、シクロペンチル−、シアン−、ア
セチル−、メトキシカル−ニル−、エトキシ力ルゼニル
ー、アミノカルボニル−およびヒドラ・ジノカルぜニル
基を表わし、ＲおよびＲ２が、これらの結合されている
Ｃ原子と共にシクロアルキル基を形成する場合にｎ、Ｒ
４およびＲ２はスピロシクロペンチル環ヲ表わし、 Ｒ６は水素、メチル−、ニーｒルー、インプロピル−１
ｎ−ブチル−、アリル−、シクロへヤシルー、シクロペ
ンテニル−１７アンー、エトキシカルぜニルまたはフェ
ニル基を表わし、Ｒ４はメチル−、エテル−１・インプ
ロピル−、トリフルオルメチル−、シクロペンチル−、
ヒドロキシ−、シアン−、アセチル−、カル、ｊ？キシ
−、エトキシカルゼニルー、アミノカルメニルー、メチ
ルアミノスルホニルーまたはジメチルアミノスルホニル
基を表わし、またはＲ４ハピロールー、フラン−、チオ
フェン−、ピラゾール−、イミダゾール−、チアゾール
−、オキサゾール−、トリアゾール−、テトラゾール−
、チアジアゾール−、オキサジアゾール−、ピリジン−
１Ｎ−オキシ−ピリジン−、ピラジン−１Ｎ、Ｎ−ジオ
キシ−ピラノン−、ピリミジン−１Ｎ、Ｎ−ジオキシピ
リミジン−、ピリダジン−、オキサジン−、チアジン−
、トリアジン−またはテトラジン基を表わし、ならびに
それらの基のメチル−、エチル−、メトキシ−、エトキ
シ−、メチルメルカプト−、エチルメルカゾトーおよび
クロル置換誘導基を表わし、または 一般式Ｈのフェニル基において、Ｒ６が水素、メタンス
ルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホニルオキ
シ−、メタンスルホニルアミノ−、トリフルオルメタン
スルホニルアミノ−、メタンスルホニルメチルアミノ−
、トリフルオルメタンスルホニルメチルアミノ−、メチ
ルスルフェニルメチル−、メチルスルフィニルメチル−
、メチルスルホニルメチル−、アミノカルｄ？ニル−、
アミノズルホニルー、メチルアミノスルホニル−、ジメ
チルアミノスルホニル−、アセチルアミノスルホニル−
、メチルメルカプトー、メチルスルホニル−、ヒドロキ
シ−、メチル−、メトキシ−、プロ／セルイルオキシ−
、シアンメチルオキシ−、メトキシカルボニルメチルオ
キシ−、シアン−、クロル−、ニトロ−、アミノ−、ジ
メチルアミノ−、トリフルオルメチル−または１−イミ
ダゾリル基を表わし、Ｒ６が水素、メチル−、メトキシ
−、ジメチルアミノ−またはクロル基を表わし、 Ｒ２が水素またはメトキシ基である 場合のフェニル基を表わし、 Ｘが酸素原子を表わす 場合の一般式Ｉの化合物である。

一般式■の化合物は、インドールおよびオキシインドー
ル合成の文献公知の方法により製造することができる。

これに関しては次の文献を参照されたい： ａ）　　Ｐ、Ｌ、シュリフ　ン（Ｊｕｌｌａｎ　）　、
　Ｅ、Ｗ、　マイヤー（Ｍｅｙｅｒ　）およびＨ，Ｃ，
プリンティー（Ｐｒｌｎｔｙ　）著、、Ｒ１Ｃ，ｚルダ
ーフィールド（Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ　）監修、ヘテロ
サイクリック・コンパウンズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ　
ｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）　。

Ｖｏｌ、　１　、１〜２３１頁、１９５２年ニューヨー
ク在ジョン・ウィリー・アンド・ノ／、ｅ　（Ｊｏｈｎ
　Ｗｉ　Ｉｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ　）発行。

ｂ）　　、Ｒ１に、プラウｙ　（Ｂｒｏｗｎ　）著ｐ　
Ｗ＊Ｊａ　”ウリバー　ン（Ｈｏｕｌ　１ｈａｎ　）監
修、ヘテロサイクリック−ニア　７　Ａウンズ、　Ｖｏ
ｌ、　２５　、　ＰａｒｔＩ、２２７〜５３７頁、１９
７２年同ジコン・ウィリー・アンド・ソンズ発行。

しかし図式１．２および３で示した合成法が極めて有利
である。

図　　式　　　１ （Ｉ） １、　ジアゾ化 のインｒ−ル合成 図式１から判るように、弐■（式中Ｒ７、Ｒ２およびＸ
は前記のものを表わす）で示される文献公知の化合物（
自社出願整理番号：Ｐ３４１７６４３．３およびＰ３４
４６４１７．４参照）をジアゾ化し、ジアゾニウム塩を
還元してヒドラジン■を生成させることができる。この
ヒドラジンを一般式Ｖ： ８４ＣＯＣＨ２、Ｒ１（Ｖ　） （式中Ｒ５およびＲ４は前記のものを表わす）で示され
る化合物と反応させてヒドラゾン■を生成させ、このも
のをフィッシャーのインＰ−ル合成によって環化して一
般式Ｉの化合物を製造することができる。他面において
また一般式■のヒドラジンは、アミン■のジアゾニウム
塩を７、一般式■（、Ｒ１およびＲ４は前記のものを表
わし、Ｙはメチン基を活性化する基でるる）°の化合物
と反応させる。前記の活性化基は例えばアルデヒド、ケ
トン、エステル、カルゼ／酸またはニトリルであっても
よい。反応混合物中に中間的に生じるアゾ化合物を単離
すること々〈加水分解して直接ヒドラゾンを生成させる
。

アミン■のジアゾ化は、−７０℃〜５０”Ｃ１好ましく
は一５℃〜１０℃の温度で極性溶剤、例えば水、メタノ
ール、エタノール、酢酸、塩酸、硫酸を九は燐酸中で好
ましくは中性または酸性条件下で実施する。ジアゾ化の
ためには、主として亜硝酸の無機塩“または有機エステ
ル、例えばＮａＮ０□、にＮＯ□または亜硝酸アミルが
適当である。

ジアゾニウム塩の還元は、主として前記溶剤中で一り０
℃〜該溶剤の沸点、好ましくは０℃〜８０℃の温度で行
い、この際還元剤としてはアルカリ亜硫酸塩、二酸化硫
黄、亜ニチオン酸塩、塩化錫（■）、亜鉛粉、鉄、ナ）
　ＩＪウムアマルガム、トリフェニルホスフィン、エン
ジオールが適当であり、電気化学的還元も好ましい。

ヒドラジンと一般式Ｖの化合物との反応は、溶剤、例え
ば水、アルコール、ペンゾール、ドルオール、ジオキサ
ン、ＤＭＦ、ジエチルエーテルまたはＴＨＦ中で、−８
０℃〜使用される溶剤の沸点の間の温度で行ってよい。

また無機”または有機酸、例えば塩酸、硫酸、燐ｌＷ！
または酢酸を加えることも有利である。

ジャップークリンゲマン反応は、既述のジアゾ化がその
中で行われつる溶剤中で実施される。

つまυｆｉｌｉＨ１５は特に水、メタノール、エタノー
ル、酢酸、塩酸、硫酸または燐酸中で−５０”Ｃ〜８０
’Ｃ１好ましくはｏ℃〜２５℃の温度で行われる。次の
加水分解は、溶剤の沸点までの温度で熱的にまたは塩基
または酸、例えば苛性ソーダ溶液、苛性カリ溶液、塩酸
、硫酸、塩酸または酢酸を加えて行うことができる。

ヒドラゾン■のフィッシャーのインＰ−ル合成は、溶剤
なしにまたはアルコール、ニトロペンゾール、酢酸、キ
ジロール、クモール、ドルオールのような溶剤中で熱的
に行うかまたは溶剤であってもよい酸性触媒の存在で行
い、この際０℃〜使用される沸点の間の温度で塩酸、硫
酸、燐酸、ポリ燐酸、酢酸、蟻酸、塩化亜鉛（■）、三
弗化硼素、カチオン交換体、スルホサリチル酸またはポ
リ燐酸エステルが１ｊ当である。

−またヒドラゾン■は図式２によりアミン■から製造す
ることもできる。

化合物■とハロゲン酢酸エステルＸ（ハロゲンとしてけ
ＦＸＣＩＸＦ３ｒ笠たＦｉＩが該肖するが、好ま［７く
けＢ「である）との反応は、有利には極性または非極性
溶剤、例えば塩化メチレン、ドルオール、ジオキサ／、
アルコールまたはジメチルホルムアミド中で一り０℃〜
溶剤の沸点、好ましくは２５℃〜１００℃の温度で行う
。

これによって得られたエステルは、周知の方法により、
例えば無機塩基、例えば水ｔν化ナナトリウム水酸化カ
リウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムを
用いて水またにアルコールのようなプロトンＣ剤中で加
水分解するか、または無機または有機酸、例えば塩酸、
硫酸、酢酸、燐酸またはポリ燐酸を用いて場合により水
またはアルコールのようなＭ剤の添加下に加水分解する
ことができる。

得られた酸を一般式■の化合物に変えるニトロソ化は、
−７０℃〜５０℃、好−ましくは−５゛Ｃ〜１０’Ｃの
温度で中性または酸性粂Ｐト下で極性溶剤、例えば水、
メタノール、エタノール、酢酸、塩酸、硫酸または燐酸
中で行う。ニトロソ化のためには主として亜硝酸の無機
塩基または有機エステル、例えばＮａＮｏ２、ＫＮＯ２
ｔたは亜硝酸ｆミルが適当である。

Ｎ−ニトロノーカルゼン酸■を化合物■に変える反応は
、−５０℃〜溶剤の沸点、好ましくは２５℃〜１００℃
の間の温度で不活性溶剤、例えばジオキサン、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ドルオール中で脱水試
薬、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、硫酸、五酸化
燐、ＰＣＩ！５またはＰｃｔ、を用いて行う。

化合物■は酸性条件下でヒドラジン■に分解されうるが
、このものはその場でケトン■によって捕捉されてヒド
ラゾン■になる。化合物■の加水分解のための酸として
は、−７０’Ｃ〜１００℃、好ましくは０３〜７０℃の
温度の塩酸、硫酸、燐酸、ポリ燐酸または酢酸のような
有機酸が適当であるっ 一般式Ｉの化合物はま九、図式１および２とは別に、図
式〇に示すオキシインドール合成法によっても製造する
ことができる（　Ｐ、Ｌ、シュリフ７　（Ｊｕｌｉａｎ
　）　、　Ｅ、Ｗ、　マイヤ（Ｍｅｙｅｒ　）オヨヒＨ
，Ｃ，プ！Ｊ　７？４−（Ｐｒ１ｎｔｙ　）著、、Ｒ１
Ｃ，エルグ−７（−ル）’　（Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ　
）　監修、ヘテロサイクリック・コンノウンノ（Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃ　Ｉ　ｌｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ　）　、　
Ｖｏｌ、　３　、１２８〜１４２頁、１９５２年、＝ニ
ーヨーク在ジョン・ウィリー・ソンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉ
　ｌｅｙ　５ｏｎｓ　）　Ｑｌｆｆｌ　〕。

重亜硫酸付加化合物との反応。

ヒドラジＰを介して環化してオキシインドールを生成す
る。

Ｐを介して環化してオキシインドールを生成する。

一般式■の化合物から一般式■の化合物を生成するオキ
シインドール合成は、Ｒ４がヒ）’０−？シ基を表わす
場合のみ有効である。一般式Ｘの化合物は部分的には新
規であって、文献公知の方法により製造することができ
ろう また一般式Ｉの化合物は後で一般式Ｉの他の化合物に変
えることができる。次の例が該当する： ａ）　　１個以上の窒素原子を有する５−または６員環
を酸化して相応のＮ−酸化物を生成させる場合二酸化は
有利には１当社以上の酸化剤を用いて、例えば２０〜１
００″Ｃの酢酸、トリフルオル酢酸または蟻酸または０
〜６０℃のアセトン中で過酸化水素を用いて、または酢
酸、トリフルオル酢酸、塩化メチレンまたはクロロホル
ム中の過酸、例えば過蟻酸またはｍ−クロル過安息香酸
を用いて０〜６０℃の温度で行われる。

ｂ）一般式ＩにおいてＲ４が一般式ＩＩの基を表わシ、
Ｒ５カアルキルスルフイニルー、アルキルスルホニル−
、アルキルスルフィニルメチル−またはアルキルスルホ
ニルメチル基を表わ〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ
７およびＸは冒頭に定義したものと同じであり、Ｒ５′
はアルキル部分にそれぞれ炭素原子１〜３個を有するア
ルキルメルカプト−またはアルキルスルフェニルメチル
基である〕で示される化合物の後唆酸化によって製造す
る場合： 酸化は、好ましくは溶剤または溶剤混合物中で、例えば
水、水／ピリジン、アセトン、酢酸、希薄硫酸またはト
リフルオロ酢酸中で、使用される酸化剤に応じて有利に
は一８０〜１００℃の温度で行う。

一般式Ｉのアルキルスルフィニル−またはアルキルスル
フィニルメチル化合物の’Ｊｌｌのためには、酸化は有
利には１当景の使用酸化剤を用いて行う。例えば０〜２
０°Ｃで酢酸、トリフルオロ酢酸捷たは蟻酸中でまたは
０〜６０’Ｃでアセトン中で過酸化水素を用いて；０〜
５０℃で酢酸またはトリフルオル酢酸中で過蟻酸のよう
な過酸を用いて；−２０〜６０℃で塩化メチレン！ｉｆ
ｒ、けクロロホルム中でｍ−クロル過安息香酸を用いて
；−１５〜２５℃で水性メタノールまたはエタノール中
でメタ過沃素酸ナトリウムを用いて；酢酸または水性酢
酸中で臭素を用いて；−８０℃〜−３０℃でメタノール
中でｔ−プチルヒＰロクロリＰを用いて８０〜５０℃で
水性ピリジン中でヨードベンゾジクロリドを用いて一〇
〜２０’Ｃで酢酸中で硝酸を用いて；０〜２０℃で酢酸
またはアセトン中でクロム酸を用いておよび一７０℃で
塩化メチレン中で塩化スルフリルを用いて行い、この際
得られるチオエーテル−塩素錯化合物を有利には水性エ
タノールで加水分解する。

一般式■のアルキルスルホニル−またＨフルキルスルホ
ニルメチル化合物の製造のためには、酸化を有利には１
当量ないしは２当景以上の使用酸化剤を用いて行う、例
えば２０〜１００℃で酢酸、トリフルオル酢酸または蟻
酸中でまたは０〜６０’Ｃでアセトン中で過酸化水素を
用いて、０〜６０℃の温度で酢酸、トリフルオル酢酸、
塩化メチレンまたはクロロホルム中で過蟻酸またはｍ−
クロル過安息香酸のような過酸を用いて、０〜２０℃で
酢酸中で硝酸を用いて、０〜２０℃で酢酸、水／硫酸ま
たはアセトン中でクロム酸または過マンガン酸カリウム
を用いて酸化を行う。

Ｃ）一般式ｘｍ： 〔式中Ｒ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、、Ｒ１おｊびＸｉ［頭
で定義したものと同じであり、Ｒ５′はヒドロキシ−、
アミノ−またはアルキル部分中に炭素原子１〜３個を有
するＮ−アルキルアミノ基を表わす〕で示される化合物
を、脱水剤および／または酸またはアミンを活性化する
薬剤の存在でまたはそれらの反応性Ｓｕｂ体と共に、一
般式ＸＩＶ： Ｒ８−５ｏ２０Ｈ（ＸＩＶ　） 〔式中Ｒ８は炭素原子１〜３個を有するアルキル基また
はトリフルオルメチル基を表わす〕で示されるスルホン
酸と反応させることによって、一般式ＩにおいてＲ４は
一般式ＩＩの基を表ワシ、Ｒ５ハアルカンスルホニルオ
キシー、トリフルオルメタンスルホニルアミノー、アル
カンスルホニルアミノ−１Ｎ−アルキル−アルカンスル
ホニルアミノ−、トリフルオルメタンスルホニルアミノ
−またはＮ−アルキル−トリフルオルメタンスルホニル
アミノ基を表わす一般式■の化合物を製造する場合；反
応は、好ましくは０〜１００℃、レリえば室温〜５０”
Ｃの温度で、有４’Ｎには溶剤または溶剤混合物、塩化
メチレン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
またはペンゾール中で、場合によっては酸結合剤例えば
炭酸ナトリウム、トリエチルアミンまたはピリジン（後
者の２つは同時にｉた溶剤としても使用されうる）の存
在で、酸活性化剤または脱水剤例えば塩化チオニルまた
は五塩化燐の存在で、しかし好ましくは一般式Ｗの化合
物の反応性誘導体、例えばこれらの化合物の無水物また
はハロゲン化物、例えばメタンスルホン酸塩化物または
エタンスルホン酸塩化物と一緒に行う。

ｄ）一般式Ｘｖ： 〔式中Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＸは冒頭で定義し
たものと同じであり、８２′および／またはＲ５＃はカ
ルボキシル−またはヒドロキシスルホニル基を表わす〕
で示される化合物またはその反応性誘導体例えばエステ
ルまたは酸塩化物を、ヒｔラジンまたは一般式■： 〔式中、Ｒ１およびＲ１゜は、同じかまたは異っていて
もよく、水素原子または炭素原子１〜５個を有するアル
キル基を表わす〕で示されるアミンまたはその反応性誘
導体と後から反応させることによって、一般式Ｉにおい
てＲ４が一般式ＩＩの基を表わし、Ｒ２および／または
Ｒ５がアミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ
−またはヒドラジノ基によって１４換されたカルゼニル
ーまたはスルホニル基を表わす一般式■の化合物を製造
する場 合；反応は、−２５℃〜２５０℃、好ましくは一り０℃
〜使用される溶剤の沸点の間の温度で、有利には溶剤ま
たは溶剤混合物、例えば塩化メチレン、エタノール、ク
ロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ペンゾール、ドルオール、アセトニト
リルまたはジメチルホルムアミｒ中で、場合によっては
酸活性化剤または脱水剤、例えばクロル蟻酸エチルエス
テル、塩化チオニル、三塩化燐、五酸化燐、Ｎ、Ｎ−ジ
シクロへキシルカルセライミド／Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド、Ｎ、Ｎ’−力ルゼニルジイミダゾールまたは
Ｎ、Ｎ’−チオニルジイミダゾールマタハトリフェニル
ホスフィン／四塩化炭素、゛またはヒドラジノ基または
アミン基活性化剤例えば三塩化燐の存在で、および場合
により炭酸ナトリウムのような無機塩基またはトリエチ
ルアミンまたはピリジンのよう彦第三有機塩基（これら
は同時に溶剤としても使用されうる）の存在で行い、反
応の間に生じる水は、引続いて共沸蒸留、例えばドルオ
ールと共に加熱することによって水分離器で除去するか
または乾燥剤、つまり硫酸マグネシウムまたはモレキュ
ラーシーブを加えることによって除去することができる
。

しかし極めて有利には、反応を、０〜５０℃の温度で、
相応のハロゲン化物ｆ＋１１えばカルゼン酸塩化物また
はスルホン酸塩化物、およびヒドラジ／または（ａ応の
アミン（これらは同時にまたは溶剤としても使用されつ
る）中で行う。

ｅ）一般式Ｉ　ノ１　種ｏ化合物（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
４およびＸは前記のものを表わし、Ｒ５は水素を表わす
）を、自体公知の方法（Ｃｈｅｍ、　Ｂａｒ。

１００．２７１９頁（１９６７）　：　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ　。

１９７８．３７４頁およびＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、
　。

Ｐｅｒｋｉｎ　［、Ｉ　Ｑ　７８　、　ｌ　１１７頁〕
により適当な溶剤中でＮ−カルゼニルスルフアモイルク
ロリｒ（クロルスルホニルイソシアネートとも称される
）と後から反応させることによって、Ｒ５がシアン基を
表わす一般式■の化合物を製造する場合： 反応は、有利には反応条件下で不活性の溶剤、例えば水
、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、ジオキサ
ン、アセトニトリル、ニトロメタン、ピリジン、ジメチ
ルホルムアミドまたは塩化メチレン中で、場合によって
は酸結合剤の存在で行う。

反応は、氷冷却下、室温でまたは加熱下、場合によって
は保護ガス雰囲気下で行う。

ｆ）一般式ＩにおいてＲ５およびＲ４がシアン基を表わ
しまたはＲ４が一般式ＴＩ（Ｒ５がシアン基またはシア
ンアルキルオキシ基を表わす場合）の基である一般式■
の化合物を、後からアルコール分解および／または加水
分解することによって、一般式ｉにおいてＲ３およびＲ
４がカルダキシー、アルコキシカルボニル−またはアミ
ノカルづ？ニル基を表わし、またはＲ４が一般式ＩＩの
基であって、この際Ｒ５がカルブキシ−、アルコキンカ
ル−ニル−、アミノカルボニル−、アルコキシカルブニ
ルアルキルオキシ−またはカル２キシアルキルオキシ基
を♂ぐわす一般式Ｉの化合物を製造する場合：前記アル
コール分解および／ｌたは加水分解を、−１０〜１２０
°Ｃの温度、例えば室温〜反応混合物の沸騰温度の間の
温度で有利には酸、つまり塩酸、硫酸、燐酸またはトリ
ク、ロル酢酸または塩基、つ壕り水酸化す）　ＩＪウム
オたは水酸化カリウムの存在で、適当な溶剤、例えば水
、水／メタノール、エタノール、水／エタノール、水／
イソプロパツールまたは水／ジオキサン中で行う。

ｇ）　　、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が前１；己のも
のを表わしかつＸが酸素原子である一般式の化合物中に
硫黄原子を後から導入することによって、Ｘが硫黄原子
を表わす一般式Ｉの化合物を製造する場合： 反Ｘｊｌは、文献公知の方法によりイ直汝原子を有する
試薬、列えば五硫化燐を用いて行い、有利にはＰ２Ｓ、
１〜５　ｍｏ！、好ましくは１ｍｏｌを適当な溶剤中で
反応させる。溶剤としては２５〜１２５℃の温度でテト
ラヒドロ７ラン、ジオキサン、ペンゾール、ドルオール
またはピリジ・ンが適当でおる。

しかし有利には、反応パートナ−に応じて１〜１０時間
、好ましくは５時間の反応時間の場合ビリノンである。

さらに得られた一般式Ｉの化合物は、所望の場合には次
に無機または有機酸を用いて生理学的認容性酸付加塩に
変えてもよい。このための酸としては塩酸、臭化水素酸
、硫酸、燐酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸
、乳酸。

マレイン酸またはメタンスルホン酸が適当である。

既述のように、一般式Ｉの新規化合物、その互変異性体
およびその生理学的認容性酸付加塩は、長い作用時間で
優れた薬理性、特に血圧降下および／または陽性筋変力
作用を有しかっ／または血小板作用に影響して機側循環
を改善する。

薬剤を製造するためには、一般式Ｉの物質を。

自体公知のようにして適当な製剤用担持剤、芳香剤、矯
味剤および着色剤と混合して、例えば錠剤または糖衣光
として成形するかまたは適当な助剤を加えて水または例
えばオリーブ油のような油中に懸濁するかまたは溶解さ
せる。

一般式Ｉによる本発明の新規化合物またはその塩は、液
体または固体の形で経口または非経口的に適用すること
ができる、注射媒体としては好ましくは、注射溶液の場
合に常用される添加物、例えば安定剤、可溶化剤または
緩衝剤を含有する水を使用するり このような添加物は例えば酒石酸塩−およびクエン酸塩
緩衝剤、エタノール、錯成形物質（例えばエチレンジア
ミンテトラ酢酸およびその非毒性塩）および粘度調節用
高分子ポリマー（例えば液状ポリエチレンオキシ＋ｙで
ある。固体担持剤は例えばデンプン、ラクトース、マン
ニット、メチルセルロース、タルク、高分散性珪酸、高
分子脂肪酸（例えばステアリン酸）、ゼラチン、アガー
ルーアガール、燐ｒ度カルン′ウム。

ステアリン酸マグネシウム、動物性および植物性脂肪お
よび固体高分子ポリマー（例えばポリエチレングリコー
ル）である。経口適用の場合に適当な調合剤は所望の場
合には矯味剤および甘味剤を含有していてもよい、 本発明による化合物は通常１体重７５　Ｋｆに対して１
日当り１１０−５００ｒｎの量で適用されろ・好ましく
は１日に２〜３回、５〜２００■の作用物質を含有する
錠剤１〜２個が投与される。

また錠剤は遅延されてもよいので６作用物質１０−５０
０を含有する錠剤１〜２個は、１日１回しか投与しては
ならない。また作用物質は１日１〜８回の注射または持
続注入によって投与してもよく、通常５〜２００１Ｎｊ
／日の量で十分である。

実験記録 体重的３５０−４５０Ｐのスプレイグードーリイ（Ｓｐ
ｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｙ　）産雄う７　テＫ　、　Ａ　
Ａ／ビッール酸塩の腹膜内注射によって麻酔をかげ。

実験のために次のように器具を装備し、たニー石頭大動
脈より血圧測定カテーテル 〔ミラーミクｏ　チップ（Ｍｌｌｌａｒ　Ｍｉｋｒｏｔ
ｉｐ）／直径０．５　ｍ　）を左心室に導入した。この
測定器具を介して左心室内の血圧が連続的に記録された
。

一被検物質の静脈内注射のためにポリプロビレ／カテー
テルを頚静脈中に結合した・ −動脈血圧を直接測定するために、大腿動脈ケ介しても
う１個のポリプロピレンカテーテルを腹大動脈中に導入
した。

一皮下刺入電極を介してＥＫＧ　（心電図）を導出した
。

動物の実験装備の間および次の全実験時間の間ラッテを
電気的に加熱された熱安定化手術台に固定した。

被検物質は静脈内注射によって適用し、注射容ｌは注射
ごとにＩ　ＷＬｔ／に９（体重）であった。

それぞれ１０ｍ１ｎの間隔で０．０１〜３０■から増大
する用量を静脈内注射した。このようにし又被検物質の
記録・ゼラメータに関して用量作用曲線が得られた・ 測定データから、（可能な限り）回帰計算により陽性筋
変力作用（、ｄｐ／ｄｔ　）の等能用量（Ｘｑｕｉｐｏ
ｔｅｎｚｄｏｓｅ　）　ｗ計算し、さらに物質の作用強
さの基準として、到達されろ最大作用（ｄｐ／ｄｔに関
して）およびそれに応じる用量も確定１−た０次表には
１等化用％　ＣＤ　Ｅ　１．５＝　１．５ｍ）’ｌｙ／
ｓｅ（の心臓収縮力の増大をもたら丁ところの用ｔ（ｒ
ｎ９／ＫＩｉ）１および最大作用強さく￥Ｊｍａｘ＝そ
れぞれの出発値に対する収縮力（ｄｐ／ｄｔ）の最大増
加）が記載してちる。さらにこの最大増加に対応する物
質の注射用量も記載しである。

※１１．ｙ、　：静脈内注射。

※２　ｉ、ｄ、：５Ｑ■／Ｋｆσノ十二指腸内投与・本
発明によれば１次下の例で記載した化合物の他に１次の
化合物および互変異性体が有利である： ３．３−ジメチル−６−（ビワ−ルー２−イル）−ベン
ゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ”ｌジピロール−２−（Ｉ
Ｈ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３．３−ジメチル−６−（チアゾール−４−イル）−ベ
ンゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ’）ジピロール−２（Ｌ
Ｈ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３．３−ジメチル−６−（１，２，４−）リアゾール−
３−イル）−ベンゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ’）−ジ
ビロール−２（ＬＨ−３８，７Ｈ）−オン。

３．３−ジメチル−６−（５−カルゼキシ−１，２，３
−）リアゾール−蛋−イル）−（ンゾ−（１、２−ｂ　
：５．４−ｂ’）ジピロールー２（１）１．３Ｈ，７）
１）−オン ３．３−−）メチル−６−（５−メチルメルカプ）−１
，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−ベンゾ（１
、２−ｂ　：　５．４−ｂ’〕ジビロールー２（ＩＨ・
３Ｈ・７Ｈ）−”７′３．３−ジメチル−６−（１，２
，５−チアジアゾール−３−イル）−ベンゾ（１，２−
ｂ：５．４−ｂ’〕−ジピロール−２（ＬＨ，３８゜７
Ｈ）−オン。

３　、３−・ジメチル−６−（ピリミジン−５−イル）
−ベンゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ’）−ジピロール−
２（ＬＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オ／。

３．３−ジメチル−６−（ビラミジン−２−イル）−ベ
ンゾ（１，２−ｂ　：５．４−ｂ’）−ジビロール−２
（ｌＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３＃３−ジメチル−６−（Ｎ−オキシ−４−ピリジル）
−ベンゾ［１，２−ｂ：５．４−ｂ’）−ジピロール−
２（ｌＨ，３８，７Ｈ）−オン。

３．３−ジメチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−ベ
ンゾＣ１，２−ｂ：５．４−ｂ’）、クピロール−２（
ｌＨ，３８，７Ｈ）−オン。

３．３−ジメチル−６−（４−メチルメルカプト−フェ
ニル）−ベンゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ′〕−ジピロ
ールー２−（ＬＨ，３８，７Ｈ）−オン。

３．３−・ジメチル−６−（４−アミノ−フェニル）−
ベンゾ（１、２−ｂ　：５　、４−ｂ’）−ジピロール
ー２（ＩＨ，３８，７Ｈ）−オン。

３．３−ジメチル−６−（４−メチルスルフィ＝−ルー
２−メトキシ−フェニル）−ペンソー　ｃｌ、２−ｂ：
５．４−ｂ’）ジピロール−２（ＩＨ・３日・７日）−
オン。

３．３−ジメチル−６−（４−メチルスルフィ＝＃−２
−／）キシ−フェニル）＋＋ペンソー〔１，２−ｂ：５
．４−ｂ’）ジピロール−２（ＩＨ，３８，７Ｈ）−オ
ン。

３．３−ジメチル−６−（４−メチルスルホニに−２−
）トキシーフェニル）−ペアソー　（１，２−ｂ：５．
４−ｂ’）ジピロール−２（ＩＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン
。

３．３−ジメ’Ｆ−ルー６−（４−メチルスルホニルオ
キシ−２−メトキシ−フェニルノーベンゾ〔１・２−ｂ
　：５　、４−ｂ′〕ジピロール−２（ＬＨ，３８，７
Ｈ）−オン。

３．３．５・６−チトラメチルーベンゾ〔１゜２−ｂ：
５．４−ｂ’）ジビロールー２（ＩＨ。

３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３．３．５−トリメチル−ベンゾ（１，２−ｂ：５．４
−ｂ’）ジピロール−２（ＩＨ，３８゜７）１）−オン
。

ア ３．３．６−１リメチル−５−シメン−ベンゾ（Ｌ　ａ
　２−ｂ　：　５−４−ｂ’〕ジピロール−２−（ＩＨ
，３８，７Ｈ）−オン。

３．３．６−ドリメチルー５−アミノカルぜニル−ベン
ゾＣ１，２−ｂ：５．４−ｂ’〕−ジピロールー２（ｌ
Ｈ，３８，７Ｈ）−オン。

３−３・６−ドリメチルー５−エトキ７カルゼニルーぺ
／ゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ’）−ジピロール−２（
ｌＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３．３−−）メｆルー６−　）　ＩＪフルオルメチル−
ベンゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ’）−ジピロールー２
（ＩＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３．３．−−／メチル−６−（シクロヘキセン−１−イ
ル）、−ぺ／ゾ［”１　、２−ｂ　：５．４−ｂ’、１
−ジピロールー２（ＬＨ９３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３．３−、）メチル−６−７クロプロビルーペ／ゾ（：
ｌ　、２−ｂ二５．４−ｂ’）ジピロール−２−（ＩＨ
，３８，７Ｈ）−オン。

３．３−ジメチル−６−シアン−（ンゾ〔１゜２−ｂ：
５．４−ｂ’）ジピロールー２−（ｌ）（，３８，７Ｈ
）−オン。

３．３−ジメチル−６−アセチル−ベンゾ〔１，２−ｂ
：５．４−ｂ’）ジピロール−２−（ＩＨ，３８，７Ｈ
）−オン。

３．３−ジメチル−５，６−ｕフェニル−ベンゾ（１、
２−ｂ　：５．４−ｂ”）−ジピロール−２−（ＩＨ，
３８，７Ｈ）−オン。

３．３−ジメチル−６−（３，４，５−トリメトキシ−
フェニル）−ベンゾ（１，２−ｂ：５、＋−ｂ’〕ジビ
ロールー２（ＩＨ，３８，７Ｈ）−オン。

３．３−ジエチル−６−（４−ジメチルアミノ−フェニ
ル）−ベンゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ’）ジビロール
−２（ＩＨ，３８，７Ｈ）−オン。

３．３−ジエチル−６−（２−ヒドロキシ−５−ピリミ
ジニル）−ベンゾ（１，２−ｂ：５゜牛−ｂ’）ジピロ
ール−２（ＬＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３．３−ジエチル−６−（４−ピリミジニル）−ベンゾ
［１，２−ｂ　：５，４−ｂ’）ジピロール−２（ＩＨ
，３）（，７Ｈ）−オン。

３．３−ジエチル−６−（３−ヒドロキシ−６−ピリダ
・クニル）−ベンゾ（１，２−ｂ：５．　　　′＋−ｂ
”］−］ジクロール−２ＩＨ，３８，７Ｈ）−オン。

６’−（２−メチル−キーオキサシリル）−スピロ〔シ
クロペンタン−１，３′−ベンゾ（１’　、　２’−ｂ
　：　５’、　４’−ｂ’）ジピロール］　−２’（１
’Ｈ。

３’８　、７’Ｈ）−オン。

６’−（２−クロル−４−ピリジル）−スピロ〔シクロ
ペンタン−１，３′−ベンゾ（１’　、　２’−ｂ：　
５’、　４′−ｂ’）　）ヒｏ−ル）　−２’　（１’
Ｈ，３’Ｈ。

、７’Ｈ）−オン。

６’−（２−メチル−４−ピリジル）−スピロ〔シクロ
ペンタｙ−１，３’−ベンゾ（１’、　２’−ｂ　：５
’　、　４’−ｂ’　）ジビロール）　−２’（１’Ｈ
、３’Ｈ。

７′Ｈ）−オン。

３−イソプロピリデン−６−（２−ピリジル）−ベンゾ
（１，２−ｂ：５・冬−ｂ’）ジピロールー２（ＩＨ，
３８，７Ｈ）−オン。

３−メｆルー３−エトキシカルダニルー５−メチル−６
−フェニル−ベンゾ（１，２−ｂ：５・４−ｂ’）ジビ
ロール−２（ｌＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３−／チルー３−エトキシ力ルゼニル−６−（養−トリ
フルオルメテルスルホニル−２−メトキシ−フェニル）
−ベンゾ（１，２−ｂ二５゜養−ｂ’）ジピロール−２
（ＩＨ，３Ｈ・Ｔ　Ｈ）−オン。

３−メｆルー３−エトキシカルゼニル−６−（養−モル
ホリニルスルホニルー２−メトキシ−フェニル）−ベン
ゾＣ１，２−ｂ：５．４−ｂ’〕ジピロール−２（ｌＨ
，３８，７）ｉ）−オン。

３−メチル−６−（２−フラニル）−ベンゾ〔１゜２−
ｂ：’５・牛−ｂ’）ジビロール−２−（ＬＨ，３８，
７Ｈ）−オン。

３−メチル−６−（イミダゾルー４−イル）−ベンゾ（
１、２−ｂ　：５．４−ｂ’）ジピロール−２−（ＬＨ
，３Ｈ・７Ｈ）−オン。

３−メチル−６−（２，４−ジメトキ７−）工二ル）−
ベンゾ（１，２−ｂ：５．４−ｂ”ｌ−ジピロール−２
（ｌＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３−メチル−６−（２−メトキシ−キーアミノスルホニ
ル−フェニル）−（ンゾ［：１．２−ｂ：５．４−ｂ’
〕ジピロール−２（ＩＨ，３８゜７Ｈ）−オン。

３−メチル−６−（２−メトキシ−４−メチルスルホニ
ルアミノ−フェニル）−ベンゾ（１゜２−ｂ　：　５　
、４−ｂ’〕ジピロール−２（ＩＨ。

３Ｈ，７Ｈ）−オン。

３−メチル−６−（２−メトキシ−キーメチルスルフェ
ニルメチル−フェニル）−ベンゾ〔１，２−ｂ：５．４
−ｂ’）ジビロール−２（ＬＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

５−メチル−６−（２−メトキシ−牛−メチルスルフィ
ニルメチル−フェニル）−瞥ｙｌｃ１．２−ｂ：５．４
−ｂ’）ジーロール−２（ＩＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン。

５−メチル−６−（２−メトキシ−壬−メチルスルホニ
ルメチル−フェニル）−４ン＆ＣＩ。

２−１）　：　５　、４−ｂ’）ジビロール−２（ＩＨ
。

３８．７Ｈ）−オン。

３−エチル−６−（２−メトキシ−４〜シアンメチルオ
キシ−フェニル）−ヘン：、’［１，２−ｂ：５．４−
ｂ’）ジピロール−２（ＩＨ，３Ｈ２７日）−オン。

５−エチル−６−（２−メトキシ−壬−グロノぞルギル
オキシーフェニル）−ベン：、’［：１．２−ｂ：５．
４−ｂ’：）ジピロール−２（ＩＨ，３Ｈ１７日）−オ
ン、 ３−エチル−６−（４−ピリジル）−ベンゾ〔１、２−
ｂ　：　５　、　＋−ｂ’）ジピロール−２（ＩＨ，３
１４，７Ｈ）−オン。

γ−フシクロペンチル−６−４−ピリジル）−ベンゾ［
１、２−ｂ　：５．４−ｂ’〕ジビロール−２−（ＩＨ
・３Ｈ，’７Ｈ）−オン。

３．３．５−１−リメチルーペンゾ（１，２−ｂ：５．
４−ｂ’）ジビロール−２，６（ＩＨ，３Ｈ，５）−１
，７８）−ジオ１０ 実施例 例１ ３．５−ジメチル−６−（４−ピリジル）−ベンゾ（１
，２−ｂ二５，４−ｂ’）ジピロール−２−（ＩＨ，３
）−１，７Ｈ）−オン ー輪−□−−−−−□−圃−愉一一−ｈ西□−一一一一
一忰−−−１−−−ａ）６−アミノ−３，３−ジメチル
−インドリン−２−オン６．８　ｆ　（３８ｍｍｏｆ　
）を、５０％硫酸１２５−中に浴かし、５℃未満で、水
２５ｒｎｔに溶かした亜硝酸ナトリウム２．８ＦＣ４０
，６ｍｍｏｌ　）を滴加する。１５分後に尿素０．５Ｓ
’を加え、さらに１５分後攪拌丁乙。この溶液中に、５
℃で、摂塩ｍ　２　Ｏｒａｔ中１／ｃ溶かした塩化−（
Ｉｔ）メニ水和物２６．３５　ｒ（１１６，８ｍｍｏｌ
）を滴加する。この溶液に２時間後に牛−アセチル−ピ
リジン６、（Ｊ　ｔ　（５７ｙｒ＋ｍｏｌ　）を加え、
２５℃で２時間攪拌し、沈殿物を吸引濾取し、水中で懸
濁し、水性アンモニアで中和して吸引濾過する。４−ア
セチルピリジン−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ベ
ンＰリン−６−ヒドラゾン）８．５ｒ（７６％）が得ら
れる。融点２７２〜７４℃。

ｂ）このようにして得られたヒげラゾン８．３ｙ（２８
，２ｍ　ｍｏ！　）を、１１０〜１２０’Ｃの油浴温度
で６時間１１ｅ　ＩＪ燐酸５０ゴと鼠素雰囲気下で攪拌
する。冷却した・々ツチを氷水と十分に混合し、この懸
濁液を汲アン七斗アで中和し２、吸引ζ・！過する。残
留物をメタノ、−ル／塩化メチレンから再結晶させる。

融点〉３００℃の標題化合物５．１８ｙ（６６％）が得
りれる。

例１と同様に１７て次σ）化合物が得られろ：例２ ３，３−ジメチル−６−（４−シアン−フェニル）−ベ
ンゾ（１，２−ｂ　：　５．４−ｂ’：）−ジビ。−Ａ
／−２（ｌＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オンＸノン−（３，３−
ジメチル−２−オキソ−インドリン−６−ヒドラゾン）
（融点２４２℃）４．４７ｉ　（１３，８ｍｍｏｌ　）
　カラ、ｍ　ｆｆｌ　化合物カ得られる。原生酸物３，
７ｇの精製は、珪酸ゲルによるカラムクロマトグラフィ
ーによって行った。

（展開剤：塩化メチレン／　ＣＨ３０Ｈ９５：　５　）
　。

収量０．２５９＜６％）、融点〉３１０℃。

例２と同様にして次の化合物が得られる：例３ ３．３−ジメチル−６−（２−チェニル）−ベンゾＣｌ
、　　２−ｂ　：　５．４−ｂ’〕ジビロールー２−（
ＬＨ，３Ｈ，７Ｈ）−オン 例１と同様にして６−アミノ−３，３−、：、’メチル
インドリンー２−オン６．８．９　（３８ｍ　ｍｏｆ）
をジアゾ化し、還元する。この溶液に２−アセチル−チ
オフェン１０．９．！９　（８６ｍｍＯＩ　）を滴加し
、沈殿油状物を塩化メチレン中にとり、脱水し、かつ蒸
発させる。原生酸物として２−アセチルチオフェン−（
３，３−ジメチル−２−オキソ−インドリン−６−ヒド
ラゾン１１．；Ｉ’が得られる。このものを精製せずに
引続き反応させた。

沈殿物１１ｇを例１と同様にしてポリ燐酸５０ｔで処理
した。精製はカラムクロマトグラフィーによって行った
（展開剤：塩化メチレン／酢＃５：ｌ）。収ｉｏ、６　
Ｆ　（５，６％　）　、融点２６５〜７０℃（エタノー
ル） 例牛 ３　、３−ジメチル−６−フェニル−ペンツ〔１、２−
ｂ　：　５　、４−ｂ’ｌジピロール−２（ＩＨｒ　３
Ｈ、７Ｈ）　−オｙｘＨ２０ｏ、５ｍｏｌ　ｘ酢ｆｆ１
ｘ例１と同様に６−アミノ−３，３−ジメチル−インド
リン−２−オン３．０６　ｔ　（１７４ｔｎ　ｍｏｌ　
）をノアゾ化し、還元した。この溶液にアセトフェノン
０．６　ｆ　（５ｍｍｏｆ　）を滴加し、２５℃で３時
間攪拌した。沈殿油状物を分離し、この油状物を水と十
分にＩＭ、＠”　Ｌ、　、次いでヘプタンと共に煮沸し
た。原生放物たるアセトフェノン−（３、３−Ｘ）メチ
ル−２−オキソ−インドリン−６−ヒドラゾン）をさら
に精製することなく例１により環化し、例２により珪酸
ゲルにより精製した（展開剤：酢酸エステル）。融点２
７０〜２７３℃の標題化合物０．１６ｆ（アセトフェノ
ンに対して１１．６％）が得られろ。

例４と同様にして次の化合物が得られる：例５ ３　、３−ジメチル−６−ニトキシカルポニルーベンゾ
［１，２−１５，４−ｂ’）ジピロール６−アミノー３
．３−ジメチル−インドリン−２−；４−ン６　ｆ　（
３４ｍｍｏｌ　）を２ＮＨ０１６〇−中に溶かし、０℃
未満で、水２Ｏ１Ｒｔ中に溶かした亜硝酸ナトリウム２
．５１　ｆ　（３６，４ｍｍｏｌ）を滴加する。３０分
後にこの浴液に０℃で無性ブドウ酸エチルエステル５．
５８　ｆ　（４８ｍ　ｍｏｌ　）を加え、引続き２５℃
で３時間攪拌する。得られた沈殿物を吸引濾取し、さら
に水中で懸濁し、水性アンそニアで中和しかつ吸引濾過
する。原生放物として無性ゾｒつ酸エチルエステル−（
３，３−ジメチル−２−オキソ−インＰリン−６−ヒド
ラノン）（融点２６４〜９０℃）１１．３２が得られる
。このものを精製することなく引続き反応させた。

前記原生放物１１．３ｆを例１に従って１０００でポリ
燐酸中で環化した。精製は、珪酸グルによるカラムクロ
マトグラフィー（展開剤：塩化メチレン／エタノールＱ
５：５）によって行った。

収ｊｔ：０．４５ｙ（使用したアミンに対して４．９％
） 融点：３１３〜１５℃（エタノール） 例６ ５．３−ジメチル−６−カルボキシ−ベンゾ〔１、２−
ｂ　：　５　、４−ｂ’）ジピロール−２（ＩＨ例５で
得られたエステル０．５ｆ（１，８ｍｍｏｌ）を、２Ｎ
苛性ソーダ溶液５１１１７！およびエタノール２．５−
中で００℃で１時間攪拌した。次にエタノールを留去し
、溶液を炭素で処理し、２Ｎ塩酸を用いて酸性にする。

沈殿物をエタノール／塩化メチレンから再結晶させた。

収率；８２％、融点：３０４℃ 例７ ３　、３−−、’、メチル−６−アミツカルボニルーペ
ンゾ（１，２−１）：５，４−ｂ’）ジピロール−２（
ＩＨ，３８，７Ｈ）−オンスエタノール例６で得られた
カルボン酸１．６ｆ（６，５５ｍｍｏｌ　）を、６０’
Ｃで３時間塩化チオニル１〇−中で攪拌した。次に過剰
の塩化チオニルを留去し・残留物に冷却下に濃アンモニ
ア２０−を加えた。２４時間後に２５℃で沈殿物を吸引
濾取し、エタノールから再結晶させた。収ｆｉｔ　：　
０．１δｆ（１１％）、融応２９＋〜９６℃。

例８ ３．３−ジメチル−ベンゾ（１，２−ｂ：５゜４−ｂ’
：］］ジクロール−２，６ＬＨ，３Ｈ，５Ｈ１７日）−
ジオン×イソプロノξノール０．５　ｍｏｌａ）６−ア
ミツーオキシイントールヒドロクロリ　ド　（Ｈｅ１ｖ
、　　Ｃｈｉｍ、　　Ａｃｔｃｉ　　２０　、　３７３
　　、　　ｌ　Ｑ３７）５、Ｏｆ（２７ｍｍｏｌ）を、
ＣＨ２Ｃｌ２８０ｒｎｔ中で懸濁し、トリエチルアミン
６．４５ｆ（６３ｍｍ０１）を加え、５℃でα−ゾプロ
イソ酪酸プロミド６．８　ｆ　（２９ｍｍｏｌ　）を滴
加した。２５℃での３時間の攪拌後に、溶剤を留去し、
残留物を水と十分に混合しかつ吸引濾取する。

α−ブロム−Ｎ−（α−オキノーインＰリン−６−イル
）イソ酪酸アミド（融点２１１〜１２℃）４．２９（５
２，４％）が得られる。

ｂ）前記アミド３．２　’　（１０−８ｍ　ｍｏｌ　）
　ヲＡｒｃｈ３７．１ｔと混合し、攪拌下に５時間１６
０℃に加熱１７た。冷却した沈殿物を水および少量の２
Ｎ塩酸と十分に混合し、吸引濾取する。同沈殿物を汗酸
グルにより精製した（展開剤：塩化メチレン／メタノー
ルＱ６：４）。収量：　０．２７　ｆ　（ｌ　ｌ、７％
）、融点：２８０〜８２℃（イソプロノぞノール〕。

例９ ６’−（４−ヒリ、＞ル）−スピロ（シクロペンタン−
１，３′−ベンゾＣ１’、　２’−ｂ　：　５’、　４
’−ｂ’〕−ジビロール）　−２’（１’Ｈ、３’Ｈ、
７／Ｈ）　−オン ６′−アミノ−スピロ〔シクロペンタン−１゜３′−イ
ンドリンク−２′−オン４　ｆ　（２０ｍｍｏｌ　）を
、濃塩酸５０−中に導入し、０℃に冷却し、水５　ｍｌ
中に溶かした亜硝酸ナトリウム１．５Ｆ（２１，５ｍｍ
ｏｆ　）を滴加した。１５分後ＫＯ℃で、濃塩酸１〇−
中に溶かした塩化錫（１）二水和物］　３．５　ｆ　（
６０ｍｍｏｌ　）を滴加した。２時間後に２５℃でΦ−
アセチルーピリジン２．２Ｆ（１８ｍｍｏｌ）を詐え、
３時間後νこ沈設物を吸引濾取し、少量の水で洗浄する
。原生放物として専一アセチル−ピリジン−（２′−オ
キソ−スピロ〔シクロペンタン−１，３’−インドリン
）−６’−ヒドラゾン−ヒドロクロリド６．７ｙがイＧ
られた。

このものをさらに８７製することなく引続き反応させた
。

原生放物６．７２を、１２０℃で攪拌下にポリ燐１！！
１７０ｎｊ中に徐々に導入した。２時間後に前記温度で
氷上に注ぎ、水性アンモニアで中和しかつ吸引濾過する
。精製は辻酸グルによるカラムクロマトグラフィーによ
って行った（展開剤：塩化メチレン／アンモニアで飽和
したメタノール２０：１）。収量：０．７２（使用した
アミンに対して１１．５％）、融点＝３２６〜２９℃（
エタノール）。

例１０ ３　、３　、６−　）　ＩＪメチル−５−フェニル−ベ
ンゾＣ１、−２−ｂ　：　５　、４−ｂ’）ジピロール
ー２（ｌＨ，３８，７Ｈ）−オン 例５と同様にして６−アミノ−３，３−ジメチル−イン
ドリン−２−オン４ｆ（２２，’γｍｍ０１）をジ゛ア
ノ化し、還元した。次にフェニルアセトン３　ｔ　（２
２，３ｍｍｏｌ　）を加え、２５℃で１８時間攪拌を続
けた。沈殿油状物から塩化メチレンを用いて振出を行い
、蒸発濃縮し、残留物をシクロヘキサンと十分に混合し
て吸引濾過した。固体残留物をさらに塩化メチレン中に
后かし、炭酸水素ナトリウムを用いて２回、水を用いて
１回洗浄し、炭素の添加下に硫酸ナトリウムによって脱
水しかつ塩化メチレンから結晶化した。収量：１．２５
ｆ（１９％）、融点：２３３〜３５℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   クロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   アン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、ア
   ミノ−、アルキルアミノ −、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ 基によつて置換されたカルボニル基または Ｒ＿１と一緒にシクロアルキレン基を表わしまたはＲ＿
   １およびＲ＿２が一緒にアルキリデン−またはシクロア
   ルキリデン基を形成し、 Ｒ＿３は水素原子、アルキル−、アルケニル−、シクロ
   アルキル−、シクロアルケニル−、 シアン−、アルキルカルボニル−、アルコ キシカルボニル−、カルボキシ−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −、ジアルキルアミノカルボニル−または アリール基を表わし、 Ｒ＿４は水素原子、アルキル−、トリハロゲンメチル−
   、シクロアルキル−、ヒドロキシ−、シアン−、カルボ
   キシ−、アルコキシカル ボニル−、アルキルカルボニル−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −またはジアルキルアミノカルボニル基を 表わすか または異原子１〜４個を有する複素環式５ 員環または異原子１〜５個を有する複素環 式６員環を表わし、この際前記５−および ６員環の異原子は同じかまたは異つていて もよくかつ窒素、酸素または硫黄を表わし、場合により
   １個以上の窒素原子に酸素原子 を有していてもよく、かつ前記５−および ６員環は場合により１個以上のアルキル−、アルコキシ
   −、アルキルメルカプト−、ヒ ドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、ハロゲ ン−またはシアン基によつて置換されてい てもよく、 または一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） によつて示されるフェニル環を表わし、式 中Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７は同じかまたは異つていても
   よくかつそれぞれ水素、アルカンスルホ ニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ −、トリフルオルメタンスルホニルアミノ −、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルア ミノ−、Ｎ−アルキル−トリフルオルメタ ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェ ニルメチル−、アルキルスルフィニルメチ ル−またはアルキルスルホニルメチル基、 ヒドロキシ−、アルコキシ−、アミノ−、 アルキルアミノ−またはジアルキルアミノ 基によつて置換されたカルボニル基、アミ ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミ ノ−または環状イミノ基によつて置換され たスルホニル基、（この際４位のメチレン 基が硫黄−または酸素原子によつて置換さ れていてもよい）、アルキルカルボニルア ミノ−、アミノカルボニルアミノ−または アルキルアミノカルボニルアミノ基、アル キルメルカプト−、アルキルスルフイニル −またはアルキルスルホニル基、ニトロ−、ハロゲン−
   、アミノ−、ヒドロキシ−、ア ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキ シ−、アルキニルオキシ−、シアンアルキ ルオキシ−、カルボキシアルキルオキシ−、アルコキシ
   カルボニルアルキルオキシ−、 ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフルオ
   ルメチル−またはシアン基であ つてよく、 Ｘは酸素−または硫黄原子を表わす〕で示される化合物
   、その互変異性体および該化合物と無機および有機酸と
   の生理学的認容性塩。 ２、Ｒ＿１およびＲ＿２が同じであつて、メチル−また
   はエチル基を表わし、 Ｒ＿１およびＲ＿２が異つていて、水素、メチル−、エ
   チル−、イソプロピル−、シクロペンチチル−、シアン
   −、アセチル−、メトキシ−、カルボニル−、エトキシ
   カルボニル−、アミノカルボニル−およびヒドラジノカ
   ルボニル基を表わし、 Ｒ＿１およびＲ＿２が、これらの結合しているＣ原子と
   一緒にシクロアルキル環を形成する場合には、Ｒ＿およ
   びＲ＿２はスピロシクロペンチル環を表わし、 Ｒ＿３は水素、メチル−、エチル−、イソプロピル−、
   ｎ−ブチル−、アリル−、シクロヘキシル−、シクロペ
   ンテニル−、シアン−、エトキシカルボニル−またはフ
   ェニル基を表わし、 Ｒ＿４はメチル−、エチル−、イソプロピル−、トリフ
   ルオルメチル−、シクロペンチル−、ヒドロキシ−、シ
   アン−、アセチル−、カルボキシ−、エトキシカルボニ
   ル−、アミノカルボニル−、メチルアミノカルボニル−
   またはジメチルアミノカルボニル基を表わし、または Ｒ＿４はピロル−、フラン−、チオフェン−、ピラゾー
   ル−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール−
   、テトラゾール−、チアジアゾール−、オキサジアゾー
   ル−、ピリジン−、Ｎ−オキシ−ピリジン−ピラジン−
   、Ｎ，Ｎ−ジオキシ−ピラノン−、ピリミジン−、Ｎ，
   Ｎ−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オキサジン
   −、チアジン−、トリアジン−またはテトラジン基を表
   わし、かつこれらの基のメチル−、エチル−、メトキシ
   −、エトキシ−、メチルメルカプト−、エチルメルカプ
   ト−およびクロル置換誘導基または一般式IIのフェニル
   基を表わし、同式中 Ｒ＿５は水素、メタンスルホニルオキシ−、トリフルオ
   ルメタンスルホニルオキシ−、メタンスルホニルアミノ
   −、トリフルオルメタンスルホニルアミノ−、メタンス
   ルホニルメチルアミノ−、トリフルオルメタンスルホニ
   ルメチルアミノ−、メチルスルフェニルメチル−、メチ
   ルスルフィニルメチル−、メチルスルホニルメチル−、
   アミノカルボニル−、アミノスルホニル−、メチルアミ
   ノスルホニル−、ジメチルアミノスルホニル−、アセチ
   ルアミノスルホニル−、メチルメルカプト−、メチルス
   ルホニル−、ヒドロキシ−、メチル−、メトキシ−、プ
   ロパルギルオキシ−、シアンメチルオキシ−、メトキシ
   カルボニルメチルオキシ−、シアン−、塩素−、ニトロ
   −、アミノ−、ジメチルアミノ−、トリフルオルメチル
   −または１−イミダゾリル基を表わし、Ｒ＿６は水素、
   メチル−、メトキシ−、ジメチルアミノ−または塩素基
   を表わし、 Ｒ＿７は水素またはメトキシ基であり、 Ｘは酸素原子を表わす 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＿１はメチル−またはエチル基を表わし、Ｒ＿２
   は水素、メチル−またはエチル基またはＲ＿１と一緒に
   シクロペノチル環を表わし、Ｒ＿３は水素、メチル−、
   エチル−またはフェニル基を表わし、 Ｒ＿４はメチル−、エチル−、ヒドロキシ−、カルボキ
   シ−、エトキシカルボニル−またはアミノカルボニル基
   またはチオフェン−、ピリジン−またはピリダジン基ま
   たは場合によりヒドロキシ、メトキシ、シアン、塩素、
   メチルまたは１−イミダゾリルによつて置換されていて
   もよいフェニル基を表わし、 Ｘは酸素原子を表わす 特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   クロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   アン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、ア
   ミノ−、アルキルアミノ −、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ 基によつて置換されたカルボニル基または Ｒ＿１と一緒にシクロアルキレン基を表わしまたはＲ＿
   １およびＲ＿２が一緒にアルキリデン−またはシクロア
   ルキリデン基を形成し、 Ｒ＿３は水素原子、アルキル−、アルケニル−、シクロ
   アルキル−、シクロアルケニル−、 シアン−、アルキルカルボニル−、アルコ キシカルボニル−、カルボキシ−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −、ジアルキルアミノカルボニル−または アリール基を表わし、 Ｒ＿４は水素原子、アルキル−、トリハロゲンメチル−
   、シクロアルキル−、ヒドロキシ−、シアン−、カルボ
   キシ−、アルコキシカル ボニル−、アルキルカルボニル−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −またはジアルキルアミノカルボニル基を 表わすか または異原子１〜４個を有する複素環式５ 員環または異原子１〜５個を有する複素環 式６員環を表わし、この際前記５−および ６員環の異原子は同じかまたは異つていて もよくかつ窒素、酸素または硫黄を表わし、場合により
   １個以上の窒素原子に酸素原子 を有していてもよく、かつ前記５−および ６員環は場合により１個以上のアルキル−、アルコキシ
   −、アルキルメルカプト−、ヒ ドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、ハロゲ ン−またはシアン基によつて置換されてい てもよく、 または一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） によつて示されるフェニル環を表わし、式 中Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７は同じかまたは異つていても
   よくかつそれぞれ水素、アルカンスルホ ニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ −、トリフルオルメタンスルホニルアミノ −、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルア ミノー、Ｎ−アルキル−トリフルオルメタ ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェ ニルメチル−、アルキルスルフィニルメチ ル−またはアルキルスルホニルメチル基、 ヒドロキシ−、アルコキシ−、アミノ−、 アルキルアミノ−またはジアルキルアミノ 基によつて置換されたカルボニル基、アミ ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミ ノ−または環状イミノ基によつて置換され たスルホニル基、（この際４位のメチレン 基が硫黄−または酸素原子によつて置換さ れていてもよい）、アルキルカルボニルア ミノ−、アミノカルボニルアミノ−または アルキルアミノカルボニルアミノ基、アル キルメルカプト−、アルキルスルフィニル −またはアルキルスルホニル基、ニトロ−、ハロゲン−
   、アミノ−、ヒドロキシ−、ア ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキ シ−、アルキニルオキシ−、ジアンアルキ ルオキシ−、カルボキシアルキルオキシ−、アルコキシ
   カルボニルアルキルオキシ−、 ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフルオ
   ルメチル−またはシアン基であ つてよく、 Ｘは酸素−または硫黄原子を表わす〕で示される化合物
   、その互変異性体および該化合物と無機および有機酸と
   の生理学的認容性塩の製造方法において、式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＸは前記
   のものを表わす〕で示される化合物をフィッシャーのイ
   ンドール合成で自体公知のようにして環化し、次に所望
   の場合には、得られた式 I の化合物を式 I の他の化合
   物に変え、場合によつてはこれらの化合物を薬理学的認
   容性塩に変えることを特徴とする前記方法。 ５、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   クロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   アン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、ア
   ミノ−、アルキルアミノ −、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ 基によつて置換されたカルボニル基または Ｒ＿１と一緒にシクロアルキレン基を表わしまたはＲ＿
   １およびＲ＿２が一緒にアルキリデン−またはシクロア
   ルキリデン基を形成し、 Ｒ＿３は水素原子、アルキル−、アルケニル−、シクロ
   アルキル−、シクロアルケニル−、 シアン−、アルキルカルボニル−、アルコ キシカルボニル−、カルボキシ−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −、ジアルキルアミノカルボニル−または アリール基を表わし、 Ｒ＿４は水素原子、アルキル−、トリハロゲンメチル−
   、シクロアルキル−、ヒドロキシ−、シアン−、カルボ
   キシ−、アルコキシカル ボニル−、アルキルカルボニル−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −またはジアルキルアミノカルボニル基を 表わすか または異原子１〜４個を有する複素環式５ 員環または異原子１〜５個を有する複素環 式６員環を表わし、この際前記５−および ６員環の異原子は同じかまたは異つていて もよくかつ窒素、酸素または硫黄を表わし、場合により
   １個以上の窒素原子に酸素原子 を有していてもよく、かつ前記５−および ６員環は場合により１個以上のアルキル−、アルコキシ
   −、アルキルメルカプト−、ヒ ドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、ハロゲ ン−またはシアン基によつて置換されてい てもよく、 または一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） によつて示されるフェニル環を表わし、式 中Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７は同じかまたは異つていても
   よくかつそれぞれ水素、アルカンスルホ ニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ −、トリフルオルメタンスルホニルアミノ −、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルア ミノ−、Ｎ−アルキル−トリフルオルメタ ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェ ニルメチル−、アルキルスルフィニルメチ ル−またはアルキルスルホニルメチル基、 ヒドロキシ−、アルコキシ−、アミノ−、 アルキルアミノ−またはジアルキルアミノ 基によつて置換されたカルボニル基、アミ ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミ ノ−または環状イミノ基によつて置換され たスルホニル基、（この際４位のメチレン 基が硫黄−または酸素原子によつて置換さ れていてもよい）、アルキルカルボニルア ミノ−、アミノカルボニルアミノ−または アルキルアミノカルボニルアミノ基、アル キルメルカプト−、アルキルスルフィニル −またはアルキルスルホニル基、ニトロ−、ハロゲン−
   、アミノ−、ヒドロキシ−、ア ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキ シ−、アルキニルオキシ−、シアンアルキ ルオキシ−、カルボキシアルキルオキシ−、アルコキシ
   カルボニルアルキルオキシ−、 ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフルオ
   ルメチル−またはシアン基であ つてよく、 Ｘは酸素−または硫黄原子を表わす〕で示される化合物
   、その互変異性体および該化合物と無機および有機酸と
   の生理学的認容性塩の製造方法において、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） または式Ｘ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＸは前記
   のものを表わす〕で示される化合物を、相応のケトンの
   重亜硫酸付加化合物を用いるかまたは相応のヒドラジド
   または相応のアミドを介して自体公知のようにして環化
   し、次に所望の場合には得られた化合物を式 I の他の
   化合物に変え、場合によつてはこれらの化合物を薬理学
   的認容性塩に変えることを特徴とする前記方法。 ６、常用の薬理学的担持剤および／または助剤の他に、
   式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   クロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   アン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、ア
   ミノ−、アルキルアミノ −、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ 基によつて置換されたカルボニル基または Ｒ＿１と一緒にシクロアルキレン基を表わしまたはＲ＿
   １およびＲ＿２が一緒にアルキリデン−またはシクロア
   ルキリデン基を形成し、 Ｒ＿３は水素原子、アルキル−、アルケニル−、シクロ
   アルキル−、シクロアルケニル− シアン−、アルキルカルボニル−、アルコ キシカルボニル−、カルボキシ−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −、ジアルキルアミノカルボニル−または アリール基を表わし、 Ｒ＿４は水素原子、アルキル−、トリハロゲンメチル−
   、シクロアルキル−、ヒドロキシ−、シアン−、カルボ
   キシ−、アルコキシカル ボニル−、アルキルカルボニル−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −またはジアルキルアミノカルボニル基を 表わすか または異原子１〜４個を有する複素環式５ 員環または異原子１〜５個を有する複素環 式６員環を表わし、この際前記５−および ６員環の異原子は同じかまたは異つていて もよくかつ窒素、酸素または硫黄を表わし、場合により
   １個以上の窒素原子に酸素原子 を有していてもよく、かつ前記５−および ６員環は場合により１個以上のアルキル−、アルコキシ
   −、アルキルメルカプト−、ヒ ドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、ハロゲ ン−またはシアン基によつて置換されてい てもよく、 または一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） によつて示されるフェニル環を表わし、式 中Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７は同じかまたは異つていても
   よくかつそれぞれ水素、アルカンスルホ ニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ −、トリフルオルメタンスルホニルアミノ −、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルア ミノ−、Ｎ−アルキル−トリフルオルメタ ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェ ニルメチル−、アルキルスルフィニルメチ ル−またはアルキルスルホニル、メチル基、ヒドロキシ
   −、アルコキシ−、アミノ−、 アルキルアミノ−またはジアルキルアミノ 基によつて置換されたカルボニル基、アミ ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミ ノ−または環状イミノ基によつて置換され たスルホニル基、（この際４位のメチレン 基が硫黄−または酸素原子によつて置換さ れていてもよい）、アルキルカルボニルア ミノ−、アミノカルボニルアミノ−または アルキルアミノカルボニルアミノ基、アル キルメルカプト−、アルキルスルフィニル −またはアルキルスルホニル基、ニトロ−、ハロゲン−
   、アミノ−、ヒドロキシ−、 アルキル−、アルコキシ−、アルケニルオ キシ−、アルキニルオキシ−、シアンアル キルオキシ−、カルボキシアルキルオキシ −、アルコキシカルボニルアルキルオキシ −、ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリ ル−、トリフルオルメチル−またはシアン 基であつてよく、 Ｘは酸素−または硫黄原子を表わす〕で示される化合物
   を含有する心臓および／または循環疾患治療剤。 ７、式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   クロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   アン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、ア
   ミノ−、アルキルアミノ −、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ 基によつて置換されたカルボニル基または Ｒ＿１と一緒にシクロアルキレン基を表わしまたはＲ＿
   １およびＲ＿２が一緒にアルキリデン−またはシクロア
   ルキリデン基を形成し、 Ｒ＿３は水素原子、アルキル−、アルケニル−、シクロ
   アルキル−、シクロアルケニル−、 シアン−、アルキルカルボニル−、アルコ キシカルボニル−、カルボキシ−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −、ジアルキルアミノカルボニル−または アリール基を表わし、 Ｒ＿４は水素原子、アルキル−、トリハロゲンメチル−
   、シクロアルキル−、ヒドロキシ−、シアン−、カルボ
   キシ−、アルコキシカル ボニル−、アルキルカルボニル−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −またはジアルキルアミノカルボニル基を 表わすか または異原子１〜４個を有する複素環式５ 員環または異原子１〜５個を有する複素環 式６員環を表わし、この際前記５−および ６員環の異原子は同じかまたは異つていて もよくかつ窒素、酸素または硫黄を表わし、場合により
   １個以上の窒素原子に酸素原子 を有していてもよく、かつ前記５−および ６員環は場合により１個以上のアルキル−、アルコキシ
   −、アルキルメルカプト−、ヒ ドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、ハロゲ ン−またはシアン基によつて置換されてい てもよく、 または一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） によつて示されるフェニル環を表わし、式 中Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７は同じかまたは異つていても
   よくかつそれぞれ水素、アルカンスルホ ニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ −、トリフルオルメタンスルホニルアミノ −、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルア ミノ−、Ｎ−アルキル−トリフルオルメタ ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェ ニルメチル−、アルキルスルフィニルメチ ル−たはアルキルスルホニルメチル基、 ヒドロキシ−、アルコキシ−、アミノ−、 アルキルアミノ−またはジアルキルアミノ 基によつて置換されたカルボニル基、アミ ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミ ノ−または環状イミノ基によつて置換され たスルホニル基、（この際４位のメチレン 基が硫黄−または酸素原子によつて置換さ れていてもよい）、アルキルカルボニルア ミノ−、アミノカルボニルアミノ−または アルキルアミノカルボニルアミノ基、アル キルメルカプト−、アルキルスルフイニル −またはアルキルスルホニル基、ニトロ−、ハロゲン−
   、アミノ−、ヒドロキシ−、ア ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキ シ−、アルキニルオキシ−、シアンアルキ ルオキシ−、カルボキシアルキルオキシ−、アルコキシ
   カルボニルアルキルオキシ−、 ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフルオ
   ルメチル−またはシアン基であ つてよく、 Ｘは酸素−または硫黄原子を表わす〕で示される化合物
   。 ８、式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   クロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシ
   アン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、ア
   ミノ−、アルキルアミノ −、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ 基によつて置換されたカルボニル基または Ｒ＿１と一緒にシクロアルキレン基を、表わしまたはＲ
   ＿１およびＲ＿２が一緒にアルキリデン−またはシクロ
   アルキリデン基を形成し、 Ｒ＿３は水素原子、アルキル−、アルケニル−、シクロ
   アルキル−、シクロアルケニル−、 シアン−、アルキルカルボニル−、アルコ キシカルボニル−、カルボキシ−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −、ジアルキルアミノカルボニル−または アリール基を表わし、 Ｒ＿４は水素原子、アルキル−、トリハロゲンメチル−
   、シクロアルキル−、ヒドロキシ−、シアン−、カルボ
   キシ−、アルコキシカル ボニル−、アルキルカルボニル−、アミノ カルボニル−、アルキルアミノカルボニル −またはジアルキルアミノカルボニル基を 表わすか または異原子１〜４個を有する複素環式５ 員環または異原子１〜５個を有する複素環 式６員環を表わし、この際前記５−および ６員環の異原子は同じかまたは異つていて もよくかつ窒素、酸素または硫黄を表わし、場合により
   １個以上の窒素原子に酸素原子 を有していてもよく、かつ前記５−および ６員環は場合により１個以上のアルキル−、アルコキシ
   −、アルキルメルカプト−、ヒ ドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、ハロゲ ン−またはシアン基によつて置換されてい てもよく、 または一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） によつて示されるフェニル環を表わし、式 中Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７は同じかまたは異つていても
   よくかつそれぞれ水素、アルカンスルホ ニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ −、トリフルオルメタンスルホニルアミノ −、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルア ミノ−、Ｎ−アルキル−トリフルオルメタ ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェ ニルメチル−、アルキルスルフィニルメチ ル−またはアルキルスルホニルメチル基、 ヒドロキシ−、アルコキシ−、アミノ−、 アルキルアミノ−またはジアルキルアミノ 基によつて置換されたカルボニル基、アミ ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミ ノ−または環状イミノ基によつて置換され たスルホニル基、（この際４位のメチレン 基が硫黄−または酸素原子によつて置換さ れていてもよい）、アルキルカルボニルア ミノ−、アミノカルボニルアミノ−または アルキルアミノカルボニルアミノ基、アル キルメルカプト−、アルキルスルフィニル −またはアルキルスルホニル基、ニトロ−、ハロゲン−
   、アミノ−、ヒドロキシ−、ア ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキ シ−、アルキニルオキシ−、シアンアルキ ルオキシ−、カルボキシアルキルオキシ−、アルコキシ
   カルボニルアルキルオキシ−、 ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフルオ
   ルメチル−またはシアン基であ つてよく、 Ｘは酸素−または硫黄原子を表わす〕で示される化合物
   の製造方法において、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＸは前記のものを表わす〕
   で示されるアミンを、自体公知の方法により Ａ）ジアゾ化し、次に ａ）還元して式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＸは前記のものを表わす〕
   で示されるヒドラジンを生成させか つ式Ｖ： Ｒ＿４ＣＯＣＨ＿２Ｒ＿３（Ｖ） 〔式中Ｒ＿３およびＲ＿４は前記のものを表わす〕で示
   される化合物と反応させるかまたは ｂ）ジャツプークリンゲマン反応で式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｒ＿３およびＲ＿４は前記のものを表わし、Ｙは
   活性化基を表わす〕で示される化合物 と反応させ、次に加水分解するか、または Ｂ）ハロゲン酢酸エステルＸ： Ｚ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＥｔ（Ｘ） 〔式中Ｚはハロゲンを表わす〕と反応させ、次いで加水
   分解しかつニトロ化して化合物 VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＸは前記のものを表わす〕
   を生成させ、このものを脱水試薬と 反応させて化合物IX： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） を生成させ、このものをケトンＶ： Ｒ＿４ＣＯＣＨ＿２Ｒ＿３（Ｖ） 〔式中Ｒ＿３およびＲ＿４は前記のものを表わす〕を用
   いて式VIの化合物に変えることを特 徴とする前記方法。