JP7025388B2 - 新規異種二量体タンパク質 - Google Patents
新規異種二量体タンパク質 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7025388B2 JP7025388B2 JP2019183153A JP2019183153A JP7025388B2 JP 7025388 B2 JP7025388 B2 JP 7025388B2 JP 2019183153 A JP2019183153 A JP 2019183153A JP 2019183153 A JP2019183153 A JP 2019183153A JP 7025388 B2 JP7025388 B2 JP 7025388B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- nos
- antibody
- mutations
- monomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/528—CH4 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Description
本出願は、2013年1月14日に出願された米国特許出願第61/752,348号、および、2013年2月14日に出願された第61/764,954号、および2013年3月13日に出願された第61/780,334号、および2013年5月1日に出願された第61/818,410号、および2013年3月12日に出願された第61/778,157号、および201年12月9日に出願された第61/913,832号、および2013年5月1日に出願された第61/818,153号、および2013年12月9日に出願された第61/913,870号に対し優先権を主張し、その内容全体が、全ての目的に対し、この参照により本明細書に援用される。
以下の出願は、参照によりその全体で援用される:USSNs 61/302,707、61/732,813、61/598,686、61/441,552、61/311,472、61/450,457、61/545,498、61/368,969、61/391,509、61/391,515、61/439,263、61/368,962、および、61/593,846 、61/515,745、61/752,349、13/194,904、13/568,028、13/648,951、12/875,015、ならびに、米国特許出願公開第2009/0163,699号および第2006/0024298号。
単量体2におけるI199T/N203D/K274Q/R355Q/N384S/K392N/V397M/Q419E/DEL44およびpI置換は、ISO(+RR):Q196K/I199T/P217R/P228R/N276Kである。
本発明は、二特異性抗体(または、以下に検討されるように、三特異性もしくは四特異性抗体もまた作製される)をもたらすための新規構築物を目的としたものである。抗体技術に関し現在ある課題は、2(またはそれ以上)の異なる抗原に同時に結合し、それにより、概して、異なる抗原を近接させることが可能となり、結果、新たな機能性および新たな療法が可能となる、「二特異性(および/または多特異性)」の抗体に関する要求である。一般的に、これらの抗体は、重鎖および軽鎖に対する遺伝子の各々を宿主細胞へと導入することにより作製される。これにより、通常、所望される異種二量体(A-B)、ならびに2つの同種二量体(A-AおよびB-B)が形成される。しかしながら、多特異性抗体形成の主な障害は、同種二量体抗体から異種二量体抗体を精製すること、および/または、同種二量体の形成よりも異種二量体の形成を多くさせることの困難性にある。
本用途をより完全に理解するために、いくつかの定義を以下に説明する。そのような定義は、文法的に均等であるものを含有することが意図される。
本発明は、多特異性、特に二特異性結合タンパク質の生成を目的としており、特に、scFvを含有する1つのモノマー、および、Fvを含有する他のモノマーを有する多特異性抗体を目的とする。
本発明は、多特異性抗体(通常、治療用抗体)の生成に関する。以下に検討されるように、「抗体」という用語が通常用いられている。本発明に用途が見出される抗体は、本明細書に記述される多くの形式をとることができ、以下に記述される抗体ならびに抗体誘導体、断片および模倣物が挙げられる。概して、「抗体」という用語には、定常ドメイン(限定されないが、CH1、CH2、CH3およびCLが挙げられる)を少なくとも1つ含有する任意のポリペプチドが含まれる。
一部の実施態様において、抗体は、異なる種由来の混合物であっても良い(たとえば、キメラ抗体および/またはヒト化抗体)。概して、「キメラ抗体」および「ヒト化抗体」の両方は、2以上の種由来の領域を混合させた抗体を指す。たとえば、「キメラ抗体」は伝統的に、マウス(または一部の場合においてはラット)由来の可変領域(複数含む)と、ヒト由来の定常領域(複数含む)を含有する。「ヒト化抗体」とは通常、ヒト抗体に存在する配列と、可変ドメインのフレームワーク領域を交換した非ヒト抗体を指す。一般的に、ヒト化抗体において、CDRを除く全抗体は、ヒト由来のポリヌクレオチドによりコードされるか、または、そのCDRを除き、その抗体と同一である。CDRは、その一部またはすべてが非ヒト生物に起源を有する核酸によりコードされており、ヒト抗体可変領域のβシートフレームワークへと移植され、抗体を産生し、その特異性は、移植されたCDRにより決定される。そのような抗体の作製は、たとえば、WO92/11018、Jones, 1986, Nature 321:522-525, Verhoeyen et al., 1988, Science 239:1534-1536(すべて、参照により全体で援用される)に記述されている。最初に移植された構築物において失われたアフィニティを復活させるために、対応するドナー残基に対する選択されたアクセプターのフレームワーク残基の「復帰突然変異(backmutation)」がしばしば必要とされる(US5530101;US5585089;US5693761;US5693762;US6180370;US5859205;US5821337;US6054297;US6407213、すべて、参照により全体で援用される)。またヒト化抗体は、好ましくは、イムノグロブリン定常領域(通常は、ヒトイムノグロブリンのもの)の一部を少なくとも含有し、および、それにより、ヒトFc領域を通常は含有する。ヒト化抗体はまた、遺伝子操作された免疫システムを有するマウスを用いて作製されても良い。Roque et al., 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-654、参照により全体で援用される。ヒト化、および非ヒト抗体に再形成するための様々な技術および方法が当分野に公知である(Tsurushita & Vasquez, 2004, Humanization of Monoclonal Antibodies, Molecular Biology of B Cells, 533-545, Elsevier Science (USA)およびその中に引用される参照文献を参照のこと。すべて参照により全体で援用される)。ヒト化の方法としては、限定されないが、Jones et al., 1986, Nature 321:522-525; Riechmann et al.,1988; Nature 332:323-329; Verhoeyen et al., 1988, Science, 239:1534-1536; Queen et al., 1989, Proc Natl Acad Sci, USA 86:10029-33; He et al., 1998, J. Immunol. 160: 1029-1035; Carter et al., 1992, Proc Natl Acad Sci USA 89:4285-9, Presta et al., 1997, Cancer Res. 57(20):4593-9; Gorman et al., 1991, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:4181-4185; O’Connor et al., 1998, Protein Eng 11:321-8に記述される方法が挙げられる(すべて参照により全体で援用される)。ヒト化、または非ヒト抗体可変領域の免疫原性を減少させる他の方法としては、たとえばRoguska et al., 1994, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:969-973(参照により全体で援用される)に記述される再現方法が挙げられる。1つの実施態様において、当分野で公知であるように、元の抗体は、アフィニティが成熟されている。構造を基にした方法を、ヒト化およびアフィニティ成熟のために用いても良い(たとえば、USSN 11/004,590に記述されている)。選択ベースの方法を用いて、抗体可変領域をヒト化および/またはアフィニティ成熟してもよく、限定されないが、Wu et al., 1999, J. Mol. Biol. 294:151-162; Baca et al., 1997, J. Biol. Chem. 272(16):10678-10684; Rosok et al., 1996, J. Biol. Chem. 271(37): 22611-22618; Rader et al., 1998, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 8910-8915; Krauss et al., 2003, Protein Engineering 16(10):753-759(すべて参照により全体で援用される)に記述される方法がある。他のヒト化の方法は、CDRの部分のみを移植するものであり、限定されないが、USSN 09/810,510; Tan et al., 2002, J. Immunol. 169:1119-1125; De Pascalis et al., 2002, J. Immunol. 169:3076-3084に記述される方法(すべて参照により全体で援用される)が挙げられる。
当業者に認識され、以下に詳述されるように、本発明の異種二量体融合タンパク質は、多くの構造をとることができ、好ましい実施態様は、「三重F」構築物として図1Bに示されている。
従って、本発明により、変異重鎖定常領域を含有するモノマーの第一ドメインとしての使用に基づいた異種二量体タンパク質が開示される。本明細書において、「モノマー」とは、異種二量体タンパク質の半分を意味する。従来的な抗体は、実際には四量体(2つの重鎖と2つの軽鎖)であることに注記されたい。本発明の文脈において、重鎖と軽鎖の1つの対(もし該当する場合、たとえばもしモノマーがFabを含有する場合)は、「モノマー」とみなされる。同様に、scFvを含有する重鎖領域はモノマーとみなされる。Fv領域が1つの融合パートナー(たとえば、重鎖と軽鎖)であり、および、抗体ではないタンパク質が他の融合パートナーである場合においては、それぞれの「半分」は、モノマーとみなされる。本質的に、定常領域のすべて(たとえば、Ch1-ヒンジ-CH2-CH3)、Fc領域(CH2-CH3)または、ただCH3ドメインのみであろうと、各モノマーは異種二量体化操作を行うための十分な重鎖定常領域を含有している。
本発明により、たとえば図11Bに示される「三重F」または「栓抜き型」スキャホールド上の、多特異性抗体の形式が開示される。
一部の実施態様において、異種二量体の形成は、立体構造変異の追加により促進することができる。すなわち、各重鎖のアミノ酸を変えることにより、異なる重鎖が関連し、同じFcアミノ酸配列を有する同種二量体の形成よりも、異種二量体構造の形成のほうが多くなる可能性がある。適切な立体構造変異は図に示されている。
概して、当業者に認識されているように、pI変異には2つの一般的なカテゴリーが存在する:タンパク質のpIを増加させるもの(塩基性変化)、および、タンパク質のpIを増加させるもの(酸性変化)である。本明細書に開示されるように、これら変異のすべての組み合わせを行うことができる:1つのモノマーは野生型、または野生型と有意に異なるpIを示さない変異であっても良く、および、他方は、より塩基性またはより酸性であっても良い。あるいは、各モノマーが変更され、1つのより塩基性に、および1つがより酸性となる。
従って、変異重鎖定常ドメインを含有する1つのモノマーが、より正に作製される(たとえば、pIを低下させる)場合、以下の置換のうちの1以上が行われても良い:S119E、K133E、K133Q、T164E、K205E、K205Q、N208D、K210E、K210Q、K274E、K320E、K322E、K326E、K334E、R355E、K392E、K447の欠落、C末端へのペプチドDEDEの付加、G137E、N203D、K274Q、R355Q、K392N、および、Q419E。本明細書に概要され、図面に示されるように、これら変化は、IgG1と比較して示されているが、全てのアイソタイプならびにアイソタイプハイブリッドもこのように改変することができる。
従って、変異重鎖定常ドメインを含有する1つのモノマーが、より負に作製される(たとえば、pIを増加させる)場合、以下の置換のうちの1以上が行われても良い:Q196K、P217R、P228R、N276K、および、H435R。本明細書に概要され、図面に示されるように、これら変化は、IgG1と比較して示されているが、全てのアイソタイプならびにアイソタイプハイブリッドもこのように改変することができる。
抗体をベースにした異種二量体の場合、たとえば、モノマーの内の少なくとも1つが重鎖ドメインに加えて軽鎖を含有する場合、pI変異を当該軽鎖に行っても良い。軽鎖のpIを低下させるためのアミノ酸置換としては、限定されないが、K126E、K126Q、K145E、K145Q、N152D、S156E、K169E、S202E、K207E、および軽鎖のC末端へのペプチドDEDEの付加が挙げられる。定常λ軽鎖に基づいたこのカテゴリーにおける変化は、R108Q、Q124E、K126Q、N138D、K145T、およびQ199Eで1以上の置換を含有する。さらに、軽鎖のpIの増加が行われても良い。
さらに、本発明の多くの実施態様は、1つのIgGアイソタイプから他のタイプへと、特定の位置でpIアミノ酸を「導入すること」に依っており、それにより、望ましくない免疫原性が変異体に導入される可能性が減少または排除される。すなわち、IgG1は、様々な理由(高いエフェクター機能を含む)により、治療抗体として普遍的なアイソタイプである。しかしながら、IgG1の重鎖定常領域は、IgG2よりも高いpI(7.31に対して、8.10)を有している。特定の位置でIgG1主鎖にIgG2の残基を導入することにより、得られたモノマーのpIは低下し(または増加し)、さらに、血清半減期が延長される。たとえば、IgG1は、137位でグリシン(pI5.97)を有しており、IgG2は、グルタミン酸(pI3.22)を有している;グルタミン酸の導入により、結果として得られるタンパク質のpIは影響を受ける。以下に記述されるように、通常、変異抗体のpIに有意な影響を与えるためには、多くのアミノ酸置換が必要とされる。しかしながら、以下に検討されるように、IgG2分子に等しい変化をもたらすことにより、血清半減期を増加することができる。
各モノマーのpIは、変異重鎖定常ドメインおよび総モノマー(変異重鎖定常ドメインおよび融合パートナーを含む)のpIに依存しうる。ゆえに、一部の実施態様において、pIにおける変化は、図の表を用いて、変異重鎖定常ドメインに基づいて算出される。あるいは、各モノマーのpIが比較されても良い。同様に、「開始」可変領域のpI(たとえば、scFvまたはFabのいずれか)を算出し、どのモノマーがどの方向で操作されているかの情報を得る。
pI変異がモノマーのpIを減少させる場合、in vivoの血清滞留を改善するという利点が加わりうる。
当業者に認識されているように、列挙される異種二量体化変異のすべては、その「鎖状構造らしさ」または「モノマー分離」が保持されている限り、任意選択的に、および独立して、いずれかの方法で組み合わせることができる。さらに、これら変異のすべては、任意の異種二量体形式へと組み合わせることができる。図28およびその説明文を参照のこと。
本発明のイムノグロブリンは、事実上、全ての抗原を標的としうる。「三重F」形式は、特に2(以上)の異なる抗原を標的とする場合に有益である。(本明細書に概要されるように、この標的化は、形式によって、一価性および二価性の結合のいずれの組み合わせであっても良い)。ゆえに、本明細書において、イムノグロブリンは、好ましくは2つの標的抗原を共捕捉するが、一部の場合においては、3または4の抗原が、一価性に捕捉されてもよい。各モノマーの特異性は、以下のリストから選択されても良い。本明細書に開示される三重Fイムノグロブリンが、異なる抗原を標的化する場合に特に有益である一方、一部の場合においては、1つの抗原のみを標的とすることが有益である場合もある。すなわち、各モノマーが、同じ抗原に対する特異性を有しても良い。
ACI)、TNFRSF13C(BAFF R)、TNFRSF14(HVEM ATAR、HveA、LIGHT R、TR2)、TNFRSF16(NGFR p75NTR)、TNFRSF17(BCMA)、TNFRSF18(GITR AITR)、TNFRSF19(TROY TAJ、TRADE)、TNFRSF19L(RELT)、TNFRSF1A(TNF RI CD120a、p55-60)、TNFRSF1B(TNF RII CD120b、p75-80)、TNFRSF26(TNFRH3)、TNFRSF3(LTbR TNF RIII、TNFC R)、TNFRSF4(OX40 ACT35、TXGP1 R)、TNFRSF5(CD40 p50)、TNFRSF6(Fas Apo-1、APT1、CD95)、TNFRSF6B(DcR3 M68、TR6)、TNFRSF7(CD27)、TNFRSF8(CD30)、TNFRSF9(4-1BB CD137、ILA)、TNFRSF21(DR6)、TNFRSF22(DcTRAIL R2 TNFRH2)、TNFRST23(DcTRAIL R1 TNFRH1)、TNFRSF25(DR3 Apo-3、LARD、TR-3、TRAMP、WSL-1)、TNFSF10(TRAIL Apo-2リガンド、TL2)、TNFSF11(TRANCE/RANKリガンド ODF、OPGリガンド)、TNFSF12(TWEAK Apo-3リガンド、DR3リガンド)、TNFSF13(APRIL TALL2)、TNFSF13B(BAFF BLYS、TALL1、THANK、TNFSF20)、TNFSF14(LIGHT HVEMリガンド、LTg)、TNFSF15(TL1A/VEGI)、TNFSF18(GITRリガンド AITRリガンド、TL6)、TNFSF1A(TNF-a コネクチン、DIF、TNFSF2)、TNFSF1B(TNF-b LTa、TNFSF1)、TNFSF3(LTb TNFC、p33)、TNFSF4(OX40リガンド gp34、TXGP1)、TNFSF5(CD40リガンド CD154、gp39、HIGM1、IMD3、TRAP)、TNFSF6(Fasリガンド Apo-1リガンド、APT1リガンド)、TNFSF7(CD27リガンド CD70)、TNFSF8(CD30リガンド CD153)、TNFSF9(4-1BBリガンド CD137リガンド)、TP-1、t-PA、Tpo、TRAIL、TRAIL R、TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRANCE、transferring受容体、TRF、Trk、TROP-2、TSG、TSLP、腫瘍関連抗原CA 125、腫瘍関連抗原発現ルイスY関連糖質、TWEAK、TXB2、Ung、uPAR、uPAR-1、ウロキナーゼ、VCAM、VCAM-1、VECAD、VE-カドヘリン、VE-カドヘリン2、VEFGR-1(flt-1)、VEGF、VEGFR、VEGFR-3(flt-4)、VEGI、VIM、ウイルス性抗原、VLA、VLA-1、VLA-4、VNRインテグリン、von Willebrands因子、WIF-1、WNT1、WNT2、WNT2B/13、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、WNT16、XCL1、XCL2、XCR1、XCR1、XEDAR、XIAP、XPDが挙げられる)、ならびにホルモンおよび増殖因子に対する受容体、が挙げられる)の両方が挙げられる。本発明の二特異性または三特異性抗体を形成するために、これら抗原に対する任意の組み合わせに対する抗体を作製することができる;すなわち、これら抗原の各々は、任意選択的に、および独立して、本発明による多特異性抗体から排除、または含有されても良い。
上述の修飾に加え、他の修飾を施しても良い。たとえば、VHとVLドメインを連結するジスルフィド結合の組み込みにより分子を安定化させても良い(Reiter et al., 1996, Nature Biotech. 14:1239-1245、参照により本明細書に全体で援用される)。さらに、以下に概要されるように、様々な共有結合修飾を抗体に施すことができる。
他のタイプの共有結合修飾は、グリコシル化における改変である。他の実施態様において、本明細書に開示される抗体は、1以上の操作された糖型を含有するよう修飾されても良い。本明細書において、「操作された糖型」とは、抗体に共有結合された糖質組成物を意味し、ここで、前記糖質組成物は、元の抗体から化学的に異なっている。操作された糖型は、様々な目的に対し有用であり得、その目的としては、限定されないが、エフェクター機能の増強または減少が挙げられる。操作された糖型のこのましい形態は、脱フコシル化であり、脱フコシル化は、ADCC機能の増加に相関していることが示されており、FcγRIIIa受容体に対するより強い結合を介すると推測されている。この文脈において、「脱フコシル化」とは、宿主細胞中で産生された抗体の大部分が、実質的にフコースを欠いていることを意味し、産生された抗体の90~95~98%が、抗体の糖質部分(通常、Fc領域のN297に付着している)の成分として、検知可能な量のフコースを有していない。既定の機能上、脱フコシル化された抗体は、通常、FcγRIIIaに対し、少なくとも50%かそれ以上のアフィニティを示す。
pIアミノ酸変異に加え、様々な理由のために行うことができる、多くの有用なFcアミノ酸修飾が存在する(限定されないが、1以上のFcγR受容体への結合の改変、FcRn受容体への結合の改変等)。
従って、1以上のFcγR受容体に対する結合を改変するために行うことができる、有用なFc置換が数多く存在する。結合の増加、ならびに結合の低下をもたらす置換が、有用でありうる。たとえば、Fc□RIIIaに対する結合の増加は、通常、ADCCの増加(抗体依存性細胞介在性細胞毒性;細胞が介在する反応であり、FcγRを発現する非特異的細胞毒性細胞が、標的細胞上に結合された抗体を認識し、次いで、標的細胞の溶解をもたらす)をもたらす。同様に、FcγRIIb(阻害性受容体)に対する結合の低下は、一部の環境下において同様に有益でありうる。本発明における用途が見出されるアミノ酸置換としては、USSN11/124,620(特に、図41)、11/174,287、11/396,495、11/538,406(それらすべて、特に、その中に開示されている変異に対して、参照により明示的に全体で援用される)にリストアップされているものが挙げられる。用途が見出される特定の変異としては、限定されないが、236A、239D、239E、332E、332D、239D/332E、267D、267E、328F、267E/328F、236A/332E、239D/332E/330Y、239D、332E/330Lおよび、299Tが挙げられる。
Fc欠落変異
本発明に用途が見出される追加の変異は、Fcγ受容体に対する結合が欠落(たとえば、減少または消滅)しているものである。これは、本発明の異種二量体抗体の潜在的な作用メカニズムを減少させる場合に望ましい(たとえば、ADCC活性を減少させる)。多くの適切なFc欠落変異が図35に示されており、任意選択的に、および独立して、任意の他の異種二量体変異(pI変異および立体構造変異を含む)と組み合わせて、包含または除外されても良い。
本発明は、任意選択的に、たとえばさらなる抗原結合部位を追加する場合において、必要に応じてリンカーを備えるものであり、たとえば図11、12および13に示されるものがあり、ここで、分子の「他の末端」は、追加の抗原結合成分を含有している。さらに、以下に概要されるように、リンカーは、任意選択的に、抗体薬剤結合物(ADC)システムにおいても用いられる。中心mAb-Fv構築物の成分の連結に用いられる場合、リンカーは通常、ペプチド結合により連結される2以上のアミノ酸残基を含有するポリペプチドであり、本発明の1以上の成分を連結するために用いられる。そのようなリンカーポリペプチドは当分野に公知である(たとえば、Holliger, P., et al. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:6444-6448; Poljak, R. J., et al. (1994) Structure 2:1121-1123を参照のこと)。様々なリンカーが、本明細書の一部の実施態様における用途が見出される。当業者に認識されているように、本発明において、少なくとも3つの異なるリンカーのタイプが存在する。
一部の実施態様において、本発明の多特異性抗体は、薬剤と結合され、抗体-薬剤結合物(ADC)を形成する。概して、ADCは、癌応用に用いられており、抗体-薬剤結合物を、細胞毒性剤または細胞増殖抑制剤の局所送達のために用いることにより、薬剤部分を腫瘍へ標的化送達することが可能になり、それによって、毒性は低く、高い有効性等が得られる。この技術の概要は、Ducry et al., Bioconjugate Chem., 21:5-13 (2010), Carter et al., Cancer J. 14(3):154 (2008)および、Current Opin. Chem. Biol. 13:235-244 (2009)に開示されている(それらすべて、本明細書に参照によりその全体で援用される)。
マイタンシノイド薬剤部分としての使用に適したマイタンシン化合物は、当分野に公知であり、公知の方法に従い、天然物質から単離することができ、遺伝子操作技術を用いて製造することができ(Yu et al (2002) PNAS 99:7968-7973を参照のこと)、または、マイタンシノールおよびマイタンシノールアナログは、公知の方法に従い合成的に調製することができる。以下に記述されるように、薬剤は、たとえばチオールまたはアミン基等の、抗体の結合に対し機能的に活性な基を組み込むことにより、修飾されてもよい。
一部の実施態様において、ADCは、ドラスタチンまたはドラスタチンペプチドアナログおよび誘導体、オーリスタチン(米国特許第5,635,483号;第5,780,588号)に結合された多特異性抗体を含有する。ドラスタチンおよびオーリスタチンは、微小管の動態、GTP加水分解、ならびに核および細胞の分裂に干渉することが示されており(Woyke et al (2001) Antimicrob. Agents and Chemother. 45(12):3580-3584)、抗癌活性(米国特許第5,663,149号)および抗真菌活性(Pettit et al (1998) Antimicrob. Agents Chemother. 42:2961-2965)を有している。ドラスタチンまたはオーリスタチン薬剤部分は、ペプチド薬剤部分のN(アミノ)末端またはC(カルボキシル)末端を介して抗体に付加されていても良い(WO 02/088172)。
他の実施態様において、ADCは、1以上のカリケアミシン分子に結合された本発明の抗体を含有する。たとえば、Mylotargは、最初に市販されたADC薬物であり、カリケアミシンγ1をペイロードとして使用している(米国特許第4,970,198号を参照のこと。その全体で参照により援用される)。さらなるカリケアミシン誘導体は、米国特許第5,264,586号、第5,384,412号、第5,550,246号、第5,739,116号、第5,773,001号、第5,767,285号、および第5,877,296号に開示されている(すべて、参照により明示的に援用される)。抗生物質のカリケアミシンファミリーは、ピコモル以下の濃度で二本鎖DNAの破壊をもたらすことができる。カリケアミシンファミリー結合物の調製については、米国特許第5,712,374号、第5,714,586号、第5,739,116号、第5,767,285号、第5,770,701号、第5,770,710号、第5,773,001号、第5,877,296号を参照のこと(すべて、American Cyanamid Company)。用いることができるカリケアミシンの構造アナログとしては、限定されないが、γ1I、α2I、α2I、N-アセチル-γ1I、PSAGおよびθI1が挙げられる(Hinman et al., Cancer Research 53:3336-3342 (1993), Lode et al., Cancer Research 58:2925-2928 (1998)、および前述のAmerican Cyanamidに対する米国特許)。抗体が結合することができる他の抗腫瘍薬剤は、抗葉酸剤のQFAである。カリケアミシンおよびQFAの両方とも、細胞内に作用部位を有し、細胞膜を容易に透過しない。それゆえ、これらの剤を、抗体介在性の内在化により細胞内に取り込ませることにより、細胞毒性効果を大幅に増強させることができる。
CC-1065(4,169,888を参照のこと。参照により援用される)およびズオカルミシンは、ADCに用いられる抗腫瘍抗生物質のファミリーの一つである。これら構成物質は、副溝のアデニンのN3で、配列選択的にDNAをアルキル化することにより作用すると考えられており、アポトーシスをもたらすカスケード事象を開始させる。
本発明の抗体に結合することができる他の抗腫瘍剤としては、BCNU、ストレプトゾイシン、ビンクリスチン、および5-フルオロウラシル、集合的にLL-E33288複合体(米国特許第5,053,394号、第5,770,710号に記述される)として知られる剤のファミリー、ならびにエスペラミシン(米国特許第5,877,296号)が挙げられる。
の範囲であっても良い。結合物調製の反応における、抗体ごとの薬剤の平均数は、たとえば質量分析、ELISAアッセイ、およびHPLC等の従来的な手段により特徴解析されても良い。pを単位として、抗体-薬剤-結合物の量的分布が測定されても良い。
典型的には、抗体-薬剤結合物は、薬剤ユニットと抗体ユニットの間にリンカーユニットを含有する。一部の実施態様において、リンカーは、細胞内または細胞外の条件下で開裂可能であり、リンカーの開裂により、適切な環境下で抗体から薬剤ユニットが放出される。たとえば、あるプロテアーゼを分泌する固形腫瘍を、開裂可能なリンカーの標的とし、他の実施態様においては、細胞内プロテアーゼが用いられる。さらに他の実施態様において、リンカーユニットは開裂可能ではなく、たとえばリソソームにおける抗体の分解により、薬剤が放出される。
薬剤量は、pにより表され、および、分子中の抗体当たりの薬剤部分の平均数である。薬剤量(p)は、抗体当たり、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20以上の部分であっても良いが、しばしば、平均数は、分数または小数である。一般的に、1~4の薬剤量が多くの場合有用であり、および1~2もまた有用である。本発明のADCは、1~20の薬剤部分の範囲で結合された抗体のコレクションを含有する。結合反応から調製されたADCの抗体当たりの薬剤部分の平均数は、たとえば質量分析およびELISAアッセイ等の標準的な手段により解析されてもよい。
薬剤または抗体-薬剤結合物が細胞増殖抑制効果および/または細胞毒性効果を細胞に対し発揮しているかどうかを測定する方法は公知である。一般的に、抗体薬剤結合物の細胞毒性活性または細胞増殖抑制活性は、以下により測定することができる:抗体薬剤結合物の標的タンパク質を発現する哺乳類細胞を、細胞培養培地中に曝すこと;約6時間~約5日間、細胞を培養すること;および、細胞の活性を測定すること。細胞ベースのin vitroアッセイを用いて、活性(増殖)、細胞毒性および、抗体薬剤結合物によるアポトーシスの誘導(カスパーゼ活性化)を測定することができる。
本発明に従い用いられる抗体の製剤は、所望の程度の純度を有する抗体と、任意の薬学的に受容可能な担体、賦形剤または安定化剤(Remington’s Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. [1980])を混合することにより、凍結乾燥製剤または水性溶液の形態で、保管のために調製される。受容可能な探知、賦形剤または安定化剤は、用いられる投与量および濃度で、受け手に対し非毒性であり、たとえばリン酸、クエン酸および他の有機酸等の緩衝剤;抗酸化剤(アスコルビン酸およびメチオニンが挙げられる);保存剤(たとえば、オクタデシルジメチルベンジル塩化アンモニウム;塩化ヘキサメトニウム;塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム;フェノール、ブチル、もしくはベンジルアルコール;アルキルパラベン(たとえば、メチルパラベンまたはプロピルパラベン);カテコール;レゾルシン;シクロヘキサノール;3-ペンタノール;およびm-クレゾール等);低分子量(約10残基未満)ポリペプチド;たとえば血清アルブミン、ゼラチン、またはイムノグロブリン等のタンパク質;たとえばポリビニルピロリドン等の親水性ポリマー;たとえばグリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニンまたはリシン等のアミノ酸;単糖、二糖および他の糖質(グルコース、マンノースまたはデキストリンが挙げられる);たとえばEDTA等のキレート剤;たとえばスクロース、マンニトール、トレハロースまたはソルビトール等の糖類;塩形成カウンターイオン(たとえばナトリウム);金属錯体(たとえば、Zn-タンパク質錯体);および/または、非イオン性界面活性剤(たとえば、TWEEN(登録商標)、PLURONICS(登録商標)またはポリエチレングリコール(PEG))、が挙げられる。
本発明の抗体および化学療法剤は、たとえばボーラス投与として、または、ある期間にわたる持続注入による静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、脳脊髄内投与、皮下投与、動脈内投与、滑液嚢内投与、くも膜下投与、口腔投与、局所投与または吸入経路等の公知方法に従い、対象投与される。抗体の静脈内投与または皮下投与が好ましい。
本発明の方法において、治療を用いて、疾患または状態に関し、治療に対する好反応を得る。「治療に対する好反応」とは、疾患もしくは状態における改善、および/または、疾患もしくは状態と関連した症状における改善が意図される。たとえば、治療に対する好反応とは、以下の疾患における改善のうちの1以上を指す:(1)腫瘍細胞の数の減少;(2)腫瘍細胞死の増加;(3)腫瘍細胞生存の阻害;(5)腫瘍増殖の阻害(すなわち、ある程度までの減速、好ましくは停止);(6)患者の生存率の増加;および(7)疾患または状態に関連した症状の1つ以上からの何らかの緩和。
本発明は、第一の抗原と第二の抗原を共捕捉する新規イムノグロブリン組成物を開示するものである。抗体の1つの重鎖は、一本鎖Fv(scFv、本明細書において定義される)を含有し、他方の重鎖は、「正規の」Fab形式であり、可変重鎖および軽鎖を含有する(図1を参照)。この構造は、場合によって、本明細書において「三重F」形式(scFv-Fab-Fc)と呼称される。2つの鎖は、二量体Fc領域により結合される(図2を参照)。Fc領域は、アミノ酸置換により修飾され、「三重F」異種二量体の効率的な精製を可能としても良い。さらに、Fc領域は、アミノ酸置換により置換され、「三重F」異種二量体の形成を促進しても良い。Fc置換の例は、以下に詳述する。
多特異性抗体は、第三の抗原に結合する追加のscFvまたはFabドメインを、「三重F」重鎖のうちの1つのC末端に付加することにより構築することができる。図5を参照のこと。あるいは、scFvまたはFabのC末端は、第一または第二の抗原に結合してもよく、それにより、二価性が寄与され、その抗原に対する全体的な結合アフィニティが増加する。
抗CD19Fab x 抗CD3scFv「三重F」二特異性抗体のアミノ酸配列は図にリストアップされている。所望されない二重scFv-FcおよびmAb同種二量体を超えて、所望される「三重F」異種二量体が効率的に精製されるよう作製されたアミノ酸置換は、下線を引いてある。好ましいヒト化抗CD3可変領域のアミノ酸配列は図2および図6にリストアップされる(CDRは下線を引いてある)。所望される「三重F」種の発現および精製、ならびにその生物活性のいくつかの例は、以下に示す。
抗CD38Fab x 抗CD3scFv「三重F」二特異性抗体のアミノ酸配列はUSSN61/818,410の図13にリストアップされる。所望されない二重scFv-FcおよびmAb同種二量体よりも、所望される「三重F」異種二量体が効率的に精製されるよう作製されたアミノ酸置換は、下線を引いてある。所望される「三重F」種の発現および精製、ならびにその生物活性のいくつかの例は、以下に示す。
上述のように、IgGサブクラス(IgG1、IgG2、IgG3およびIgG4)間のアイソタイプの差異を利用して、pIを増加または減少させる置換によって免疫原性が惹起されるリスクを最小化する試みを行う。新規アイソタイプの新たなセットは、この主題に基づいて設計した。これら新たな変異体は、ISO(-)、ISO(+)およびISO(+RR)と呼ばれる。これら新規アイソタイプの熱安定性は、ヒンジ-CH2-CH3(H-CH2-CH3)システム(Fc領域のみ)で測定された。タンパク質は上述の様に発現および精製された。この概念実証システムのための配列は、図16にリストアップされている。
上述のように、所望されない同種二量体に対し、所望される異種二量体の形成が多くなるように異種二量体-ねじれFc変異体が作製されても良い。れう以下の異種二量体-ねじれFc変異体L368D/K370S-S364K/E357Q(XENP12760、配列は図18に示す)を設計し、ヒンジ-CH2-CH3システム(Fc領域のみ)で検証した。タンパク質は上述のように発現および精製された。
異種二量体-ねじれFc変異体 L368D/K370S-S364K/E357Qを、抗CD19 x 抗CD3Fab-scFv-Fcへと操作した(アミノ酸配列は図15を参照)。対照のFab-scFv-Fc XENP13228は、これら異種二量体-ねじれFc変異を欠落していた。たった1度の標準的なプロテインA精製工程の後に存在したタンパク質を、等電点電気泳動(IEF)ゲルにより検証した。これにより、所望されない同種二量体に対する、所望される異種二量体の産生量の測定が可能となった。L368D/K370S-S364K/E357Q変異の存在(XENP13122、図22、右のレーン)により、この変異が無い(XENP13228、図22、左のレーン)と比較して、所望される異種二量体の形成(真ん中のバンド)の形成へと、かなり偏った。
Claims (5)
- 以下を含有する異種二量体抗体:
a)以下を含有する第一の単量体:
i)第一の変異ヒトIgG Fcドメイン;および、
ii)一本鎖可変領域(scFv)リンカーによって第一の軽鎖可変ドメインに共有結合された第一の重鎖可変ドメインを有するscFvであって、前記第一の変異ヒトIgG Fcドメインに付加しているscFv;
b)式VH-CH1-ヒンジ-CH2-CH3で表される重鎖を含有する第二の単量体であって、前記VHは第二の重鎖可変ドメインであり、前記CH2-CH3は第二の変異ヒトIgG Fcドメインである、第二の単量体;ならびに、
c)式VL-CLで表される軽鎖を含有する第三の単量体であって、前記VLは第二の軽鎖可変ドメインである、第三の単量体;
ここで、前記scFvは第一の抗原に結合し、
前記第二の重鎖可変ドメインおよび前記第二の軽鎖可変ドメインは、第二の抗原と結合する抗原結合ドメインを形成し、
前記第一または第二の変異ヒトIgG Fcドメインの一方は、EUナンバリングに従った、アミノ酸置換L368DおよびK370Sを含有し、前記第一または第二の変異ヒトIgG Fcドメインの他方は、EUナンバリングに従った、アミノ酸置換S364KおよびE357Qを含有する。 - 以下を含有するポリヌクレオチド組成物:
a)請求項1に記載の第一の単量体をコードする第一のポリヌクレオチド;
b)請求項1に記載の第二の単量体をコードする第二のポリヌクレオチド;および
c)請求項1に記載の軽鎖をコードする第三のポリヌクレオチド。 - 以下を含有する発現ベクター組成物:
a)請求項2に記載の第一のポリヌクレオチドを含有する第一の発現ベクター;
b)請求項2に記載の第二のポリヌクレオチドを含有する第二の発現ベクター;および
c)請求項2に記載の第三のポリヌクレオチドを含有する第三の発現ベクター。 - 請求項3に記載の発現ベクター組成物を含有する宿主細胞。
- 以下を含む、異種二量体抗体を作製する方法:
a)請求項2に記載の第一、第二、および第三のポリヌクレオチドを宿主細胞中で発現させる工程であって、第一の単量体、第二の単量体、および軽鎖をそれぞれ産生する、工程;
b)前記第一の単量体、前記第二の単量体、および前記軽鎖をイオン交換カラム上にロードする工程;ならびに
c)異種二量体分画を回収する工程。
Applications Claiming Priority (16)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361752348P | 2013-01-14 | 2013-01-14 | |
US61/752,348 | 2013-01-14 | ||
US201361764954P | 2013-02-14 | 2013-02-14 | |
US61/764,954 | 2013-02-14 | ||
US201361778157P | 2013-03-12 | 2013-03-12 | |
US61/778,157 | 2013-03-12 | ||
US201361780334P | 2013-03-13 | 2013-03-13 | |
US61/780,334 | 2013-03-13 | ||
US201361818410P | 2013-05-01 | 2013-05-01 | |
US201361818153P | 2013-05-01 | 2013-05-01 | |
US61/818,410 | 2013-05-01 | ||
US61/818,153 | 2013-05-01 | ||
US201361913832P | 2013-12-09 | 2013-12-09 | |
US201361913870P | 2013-12-09 | 2013-12-09 | |
US61/913,870 | 2013-12-09 | ||
US61/913,832 | 2013-12-09 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015552906A Division JP6618362B2 (ja) | 2013-01-14 | 2014-01-14 | 新規異種二量体タンパク質 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020018318A JP2020018318A (ja) | 2020-02-06 |
JP2020018318A5 JP2020018318A5 (ja) | 2020-03-19 |
JP7025388B2 true JP7025388B2 (ja) | 2022-02-24 |
Family
ID=51167461
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015552906A Active JP6618362B2 (ja) | 2013-01-14 | 2014-01-14 | 新規異種二量体タンパク質 |
JP2019183153A Active JP7025388B2 (ja) | 2013-01-14 | 2019-10-03 | 新規異種二量体タンパク質 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015552906A Active JP6618362B2 (ja) | 2013-01-14 | 2014-01-14 | 新規異種二量体タンパク質 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US10738132B2 (ja) |
EP (2) | EP3620473A1 (ja) |
JP (2) | JP6618362B2 (ja) |
KR (2) | KR102211837B1 (ja) |
CN (2) | CN105051069B (ja) |
AU (3) | AU2014205086B2 (ja) |
CA (2) | CA3211863A1 (ja) |
CY (1) | CY1122216T1 (ja) |
DK (1) | DK2943511T3 (ja) |
HR (1) | HRP20191865T1 (ja) |
IL (3) | IL239941B (ja) |
LT (1) | LT2943511T (ja) |
SI (1) | SI2943511T1 (ja) |
WO (1) | WO2014110601A1 (ja) |
Families Citing this family (164)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
EP3029066B1 (en) | 2010-07-29 | 2019-02-20 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points |
CN103687872A (zh) | 2011-04-22 | 2014-03-26 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | 前列腺特异性膜抗原结合蛋白和相关组合物以及方法 |
WO2013026839A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use |
US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
CN104704004B (zh) | 2012-10-08 | 2019-12-31 | 罗切格利卡特公司 | 包含两个Fab片段的无Fc的抗体及使用方法 |
US9701759B2 (en) | 2013-01-14 | 2017-07-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
AU2014205086B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-04-18 | Xencor, Inc. | Novel heterodimeric proteins |
US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
WO2014113510A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
WO2014131694A1 (en) | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Roche Glycart Ag | Bispecific t cell activating antigen binding molecules |
JP6133444B2 (ja) | 2013-02-26 | 2017-05-24 | ロシュ グリクアート アーゲー | 二重特異性t細胞活性化抗原結合分子 |
US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10106624B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
CN105377889B (zh) * | 2013-03-15 | 2020-07-17 | Xencor股份有限公司 | 异二聚体蛋白 |
US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
CA2906927C (en) | 2013-03-15 | 2021-07-13 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
EP2789630A1 (en) * | 2013-04-09 | 2014-10-15 | EngMab AG | Bispecific antibodies against CD3e and ROR1 |
WO2014176311A1 (en) | 2013-04-23 | 2014-10-30 | President And Fellows Of Harvard College | Genetic reprogramming of bacterial biofilms |
GB201317928D0 (en) * | 2013-10-10 | 2013-11-27 | Ucl Business Plc | Molecule |
US9822186B2 (en) * | 2014-03-28 | 2017-11-21 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to CD38 and CD3 |
CA2955947A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same |
EA038958B1 (ru) | 2014-08-04 | 2021-11-15 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки |
TN2017000106A1 (en) | 2014-09-26 | 2018-07-04 | Macrogenics Inc | Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding cd19 and cd3, and uses thereof |
US11952421B2 (en) | 2014-10-09 | 2024-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Bispecific antibodies against CD3EPSILON and ROR1 |
SI3221355T1 (sl) | 2014-11-20 | 2021-01-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Kombinirano zdravljenje z bispecifičnimi molekulami CD3, ki aktivirajo celice T in vežejo antigene in folatni receptor 1 (FoIR1) ter antagonisti za vezavo osi PD-1 |
MA55043A (fr) * | 2014-11-26 | 2021-12-29 | Xencor Inc | Anticorps hétérodimériques se liant à l'antigène cd3 et l'antigène cd20 |
US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
MA41019A (fr) * | 2014-11-26 | 2021-05-05 | Xencor Inc | Anticorps hétérodimériques se liant aux antigènes cd3 et cd38 |
EP3237449A2 (en) * | 2014-12-22 | 2017-11-01 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
WO2016141387A1 (en) | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
US10196445B1 (en) * | 2015-03-17 | 2019-02-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Ipilimumab variant with enhanced ADCC |
JP6916524B2 (ja) * | 2015-04-06 | 2021-08-11 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 機能的タンパク質配列をディスプレイする生合成アミロイドに基づく材料 |
SG10201912666PA (en) | 2015-04-13 | 2020-02-27 | Pfizer | Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen |
PE20180188A1 (es) * | 2015-05-08 | 2018-01-23 | Xencor Inc | Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y a antigenos tumorales |
CA2991799A1 (en) | 2015-07-15 | 2017-01-19 | Zymeworks Inc. | Drug-conjugated bi-specific antigen-binding constructs |
TWI829617B (zh) * | 2015-07-31 | 2024-01-21 | 德商安美基研究(慕尼黑)公司 | Flt3及cd3抗體構築體 |
TWI744242B (zh) | 2015-07-31 | 2021-11-01 | 德商安美基研究(慕尼黑)公司 | Egfrviii及cd3抗體構築體 |
TWI796283B (zh) | 2015-07-31 | 2023-03-21 | 德商安美基研究(慕尼黑)公司 | Msln及cd3抗體構築體 |
BR112018005573A2 (pt) | 2015-09-21 | 2019-01-22 | Aptevo Research And Development Llc | ?polipeptídeos de ligação a cd3? |
AR106188A1 (es) | 2015-10-01 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización |
AR106201A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Moléculas biespecíficas de unión a antígeno activadoras de células t |
EP3387013B1 (en) | 2015-12-07 | 2022-06-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma |
CN108290954B (zh) | 2015-12-09 | 2022-07-26 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成 |
US10596257B2 (en) | 2016-01-08 | 2020-03-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Methods of treating CEA-positive cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-CEA/anti-CD3 bispecific antibodies |
JP2019506158A (ja) * | 2016-01-22 | 2019-03-07 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | 抗ror1抗体、ror1×cd3二重特異性抗体、及びそれらの使用法 |
DK3411402T3 (da) | 2016-02-03 | 2022-02-07 | Amgen Res Munich Gmbh | Bcma- og cd3-bispecifikke t-celle-engagerende antistofkonstruktioner |
EA039859B1 (ru) | 2016-02-03 | 2022-03-21 | Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх | Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3 |
PL3433280T3 (pl) | 2016-03-22 | 2023-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dwuswoiste cząsteczki limfocytów T aktywowane przez proteazy |
US11098133B2 (en) | 2016-05-19 | 2021-08-24 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of making gels and films using curli nanofibers |
US20170349657A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind cd20 and cd3 |
WO2017210443A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind cd123 and cd3 |
BR112019022558A2 (pt) | 2016-06-02 | 2020-05-19 | Hoffmann La Roche | anticorpos, métodos para tratar ou retardar a progressão de uma doença proliferativa e para tratar ou retardar a progressão do câncer em um indivíduo, composições farmacêuticas, kit, usos de uma combinação de um anticorpo anti-cd20 e de um anticorpo e invenção |
EP3252078A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer |
KR102523402B1 (ko) | 2016-06-14 | 2023-04-19 | 젠코어 인코포레이티드 | 이중특이적 체크포인트 억제제 항체 |
JP7021127B2 (ja) | 2016-06-28 | 2022-02-16 | ゼンコア インコーポレイテッド | ソマトスタチン受容体2に結合するヘテロ二量体抗体 |
EP3489262A4 (en) * | 2016-07-19 | 2020-07-08 | Ibentrus, Inc. | SPECIFIC PROTEINS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
WO2018045110A1 (en) | 2016-08-30 | 2018-03-08 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
SG11201901712YA (en) * | 2016-08-30 | 2019-03-28 | Xencor Inc | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
EP3519437B1 (en) | 2016-09-30 | 2021-09-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies against p95her2 |
SG11201903302UA (en) | 2016-10-14 | 2019-05-30 | Xencor Inc | Bispecific heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ralpha fc-fusion proteins and pd-1 antibody fragments |
WO2018129522A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Torch Therapeutics | Conditionally effective bispecific therapeutics |
KR20190133160A (ko) | 2017-02-07 | 2019-12-02 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항-gprc5d 항체 및 항-gprc5d 항체를 포함하는 분자 |
CA3053010A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Dragonfly Therapeutics, Inc. | Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer |
CN110461871B (zh) * | 2017-02-16 | 2024-04-26 | 索纳特生物疗法公司 | 白蛋白结合结构域融合蛋白 |
MX2019009848A (es) | 2017-02-20 | 2019-12-19 | Dragonfly Therapeutics Inc | Proteínas que se unen a her2, nkg2d y cd16. |
WO2018156740A1 (en) | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Macrogenics, Inc. | Bispecific binding molecules that are capable of binding cd137 and tumor antigens, and uses thereof |
AU2018250641A1 (en) | 2017-04-11 | 2019-10-31 | Inhibrx, Inc. | Multispecific polypeptide constructs having constrained CD3 binding and methods of using the same |
US20200179511A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-06-11 | Novartis Ag | Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
EP3630839A1 (en) | 2017-06-01 | 2020-04-08 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind cd 123 cd3 |
EP3409322A1 (en) | 2017-06-01 | 2018-12-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Treatment method |
WO2018223004A1 (en) | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind cd20 and cd3 |
UY37758A (es) | 2017-06-12 | 2019-01-31 | Novartis Ag | Método de fabricación de anticuerpos biespecíficos, anticuerpos biespecíficos y uso terapéutico de dichos anticuerpos |
WO2019006472A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Xencor, Inc. | TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS |
US11472880B2 (en) | 2017-08-14 | 2022-10-18 | Morphosys Ag | Humanized antibodies for CD3 |
AU2018347607A1 (en) | 2017-10-14 | 2020-03-26 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof |
US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
CA3082383A1 (en) * | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Xencor, Inc. | Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-pd-1 sequences |
JP2021506291A (ja) | 2017-12-19 | 2021-02-22 | ゼンコア インコーポレイテッド | 改変されたil−2 fc融合タンパク質 |
AU2019216759A1 (en) | 2018-02-08 | 2020-08-06 | Amgen Inc. | Low pH pharmaceutical antibody formulation |
CN111712261A (zh) | 2018-02-08 | 2020-09-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗原结合分子和使用方法 |
CN112368012A (zh) | 2018-02-08 | 2021-02-12 | 蜻蜓疗法股份有限公司 | 靶向nkg2d受体的抗体可变结构域 |
MX2020008489A (es) | 2018-02-15 | 2020-09-25 | Macrogenics Inc | Dominios de union a cd3 variantes y su uso en terapias de combinacion para el tratamiento de enfermedades. |
CA3096052A1 (en) | 2018-04-04 | 2019-10-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein |
TW202010757A (zh) | 2018-04-11 | 2020-03-16 | 美商英伊布里克斯公司 | 具有經受限cd3結合的多重特異性多肽構築體以及相關方法及用途 |
CN112437777A (zh) | 2018-04-18 | 2021-03-02 | Xencor股份有限公司 | 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白 |
US20190365861A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-12-05 | Xencor, Inc. | Il-15/il-15ra heterodimeric fc fusion proteins and uses thereof |
JP7366056B2 (ja) | 2018-04-18 | 2023-10-20 | ゼンコア インコーポレイテッド | IL-15/IL-15RA Fc融合タンパク質およびLAG-3抗原結合ドメインを含む、LAG-3を標的とするヘテロ二量体融合タンパク質 |
US11524991B2 (en) | 2018-04-18 | 2022-12-13 | Xencor, Inc. | PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof |
KR20210005683A (ko) | 2018-04-27 | 2021-01-14 | 노파르티스 아게 | Cd123 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체의 투약 |
CA3098420A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Binding molecules against bcma and uses thereof |
AU2019276578A1 (en) | 2018-06-01 | 2021-01-14 | Compugen Ltd | Anti-PVRIG/anti-TIGIT bispecific antibodies and methods of use |
CA3102256A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Dosing of a bispecific antibody that bind cd123 and cd3 |
CN112584859A (zh) | 2018-07-02 | 2021-03-30 | 美国安进公司 | 抗steap1抗原结合蛋白 |
WO2020018556A1 (en) | 2018-07-16 | 2020-01-23 | Amgen Inc. | Method of treating multiple myeloma |
TW202035451A (zh) | 2018-07-24 | 2020-10-01 | 美商英伊布里克斯公司 | 含有受限cd3結合域及受體結合區之多重特異性多肽構築體及其使用方法 |
JP2021535758A (ja) * | 2018-09-07 | 2021-12-23 | アイタブメッド (エイチケイ) リミテッド | 二重特異性抗原結合タンパク質及びその使用 |
CN113195523A (zh) | 2018-10-03 | 2021-07-30 | Xencor股份有限公司 | IL-12异源二聚体Fc融合蛋白 |
JP2022504802A (ja) | 2018-10-11 | 2022-01-13 | インヒブルクス インコーポレイテッド | 5t4シングルドメイン抗体およびその治療組成物 |
CA3115285A1 (en) | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Inhibrx, Inc. | Pd-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
US20210380679A1 (en) | 2018-10-11 | 2021-12-09 | Inhibrx, Inc. | Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
US20230124851A1 (en) | 2018-10-11 | 2023-04-20 | Inhibrx, lnc. | B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
EP3864047A2 (en) | 2018-10-12 | 2021-08-18 | Xencor, Inc. | Pd-1 targeted il-15/il-15ralpha fc fusion proteins and uses in combination therapies thereof |
EP3897853A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-10-27 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and nkg2d antigen binding domains |
WO2020160189A1 (en) * | 2019-01-29 | 2020-08-06 | Gritstone Oncology, Inc. | Multispecific binding proteins |
WO2020172631A2 (en) | 2019-02-21 | 2020-08-27 | Xencor, Inc. | Untargeted and targeted il-10 fc-fusion proteins |
CN114173875A (zh) | 2019-03-01 | 2022-03-11 | Xencor股份有限公司 | 结合enpp3和cd3的异二聚抗体 |
US20210079094A1 (en) | 2019-03-29 | 2021-03-18 | Xencor, Inc. | Dosing of a bispecific antibody that binds pd1 and ctla4 |
CN110082536B (zh) * | 2019-04-17 | 2022-06-10 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 一种乳腺癌细胞标志物细胞因子群及其应用 |
AU2020279112A1 (en) | 2019-05-17 | 2021-12-02 | Xencor, Inc. | IL-7-Fc-fusion proteins |
TW202100559A (zh) | 2019-05-21 | 2021-01-01 | 瑞士商諾華公司 | Cd19 結合分子及其用途 |
AU2020279224A1 (en) | 2019-05-21 | 2021-12-16 | Novartis Ag | Trispecific binding molecules against BCMA and uses thereof |
WO2020236797A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Variant cd58 domains and uses thereof |
WO2020252095A1 (en) * | 2019-06-11 | 2020-12-17 | Bioatla, Inc. | Conditionally active anti-epcam antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof |
AU2020301003A1 (en) * | 2019-07-01 | 2022-02-17 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind to CD38 and CD3 |
EP4010376A2 (en) | 2019-08-06 | 2022-06-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric igg-like bispecific antibodies |
US11851466B2 (en) | 2019-10-03 | 2023-12-26 | Xencor, Inc. | Targeted IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins |
TW202128757A (zh) | 2019-10-11 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白 |
MX2022009306A (es) | 2020-01-29 | 2022-09-26 | Inhibrx Inc | Loseta de nucleo de espuma densificada (dfc) con linea de anticuerpos de dominio individual de cd28 y constructos multivalentes y multiespecíficas de los mismos. |
WO2021171264A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Novartis Ag | Dosing of a bispecific antibody that binds cd123 and cd3 |
US11365239B2 (en) | 2020-03-20 | 2022-06-21 | Tsb Therapeutics (Beijing) Co., Ltd. | Anti-SARS-COV-2 antibodies and uses thereof |
EP4126241A1 (en) | 2020-03-27 | 2023-02-08 | Novartis AG | Bispecific combination therapy for treating proliferative diseases and autoimmune disorders |
JP7285495B2 (ja) | 2020-03-30 | 2023-06-02 | 国立大学法人三重大学 | 二重特異的抗体 |
US11919956B2 (en) | 2020-05-14 | 2024-03-05 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3 |
WO2021231969A1 (en) | 2020-05-14 | 2021-11-18 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind msln and cd3 |
MX2022016069A (es) | 2020-06-19 | 2023-02-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a cd3 y cd19. |
IL300666A (en) | 2020-08-19 | 2023-04-01 | Xencor Inc | ANTI–CD28 COMPOSITIONS |
TW202216784A (zh) * | 2020-09-29 | 2022-05-01 | 大陸商信達生物製藥(蘇州)有限公司 | 抗cd3抗體以及其用途 |
US20220135684A1 (en) | 2020-10-14 | 2022-05-05 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind pd-l1 and cd28 |
EP4232478A1 (en) | 2020-10-23 | 2023-08-30 | Xencor, Inc. | Anti-cd20 antibodies and therapeutic uses thereof |
EP4240491A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-13 | Novartis AG | Cd19 binding molecules and uses thereof |
MX2023005234A (es) | 2020-11-06 | 2023-05-18 | Novartis Ag | Terapia de combinacion de agente anti-cd19 y agente de direccionamiento a celulas b para el tratamiento de neoplasias malignas de celulas b. |
WO2022099090A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind tgfbrii |
US20220227867A1 (en) | 2020-12-24 | 2022-07-21 | Xencor, Inc. | ICOS TARGETED HETERODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15/IL-15RA Fc-FUSION PROTEINS AND ICOS ANTIGEN BINDING DOMAINS |
WO2022170619A1 (en) * | 2021-02-11 | 2022-08-18 | Adagene Pte. Ltd. | Anti-cd3 antibodies and methods of use thereof |
EP4305067A1 (en) | 2021-03-09 | 2024-01-17 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6 |
WO2022192586A1 (en) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3 |
TW202304991A (zh) | 2021-03-29 | 2023-02-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 穩定的多重特異性分子及其利用 |
CN113735978B (zh) * | 2021-04-22 | 2023-06-30 | 河北森朗生物科技有限公司 | 靶向cd19的嵌合抗原受体、制备方法及其应用 |
JP2024517535A (ja) | 2021-04-30 | 2024-04-23 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体と抗cd79b抗体薬物コンジュゲートを用いた併用治療の投与 |
TW202244059A (zh) | 2021-04-30 | 2022-11-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 用抗cd20/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥 |
WO2022266219A1 (en) | 2021-06-15 | 2022-12-22 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind claudin18.2 and cd3 |
WO2022262959A1 (en) | 2021-06-15 | 2022-12-22 | Astellas Pharma Europe Bv | Bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 |
WO2022266221A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Alector Llc | Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
CN117642426A (zh) | 2021-06-16 | 2024-03-01 | 艾莱克特有限责任公司 | 双特异性抗MerTK和抗PDL1抗体及其使用方法 |
US20230146665A1 (en) | 2021-07-27 | 2023-05-11 | Xencor, Inc. | Il-18-fc fusion proteins |
WO2023028612A2 (en) | 2021-08-27 | 2023-03-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-tslpr (crlf2) antibodies |
WO2023049922A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Xencor, Inc. | B-cell maturation antigen (bcma) binding domain compositions |
WO2023081915A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Xencor, Inc. | Il-8 as a predictive biomarker and methods of use thereof for the treatment of cancer |
WO2023086772A1 (en) | 2021-11-12 | 2023-05-19 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to b7h3 and nkg2d |
WO2023110918A1 (en) | 2021-12-14 | 2023-06-22 | Cdr-Life Ag | Dual mhc-targeting t cell engager |
WO2023164510A1 (en) | 2022-02-23 | 2023-08-31 | Xencor, Inc. | Anti-cd28 x anti-psma antibodies |
US20240059786A1 (en) | 2022-02-24 | 2024-02-22 | Xencor, Inc. | Anti-cd28 x anti-trop2 antibodies |
US20230340128A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-10-26 | Xencor, Inc. | Anti-cd28 x anti-msln antibodies |
WO2023180353A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-09-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy |
US20240025968A1 (en) | 2022-04-07 | 2024-01-25 | Xencor, Inc. | LAG-3 TARGETED HETERODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15/IL-15RA Fc-FUSION PROTEINS AND LAG-3 ANTIGEN BINDING DOMAINS |
JP2024517042A (ja) | 2022-04-13 | 2024-04-19 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体の薬学的組成物及び使用方法 |
US20230383012A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-11-30 | Xencor, Inc. | Antibodies that bind pd-l1, pd-l2, and/or cd28 |
WO2024056758A1 (en) | 2022-09-14 | 2024-03-21 | Cdr-Life Ag | Mage-a4 peptide dual t cell engagers |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007114325A1 (ja) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法 |
WO2011078332A1 (ja) | 2009-12-25 | 2011-06-30 | 中外製薬株式会社 | ポリペプチド多量体を精製するためのポリペプチドの改変方法 |
WO2011147986A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against her2 |
WO2012025850A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Giraffic Technologies Ltd. | Asynchronous data streaming in a peer to peer network |
WO2012032080A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H | Stabilised human fc |
Family Cites Families (389)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4169888A (en) | 1977-10-17 | 1979-10-02 | The Upjohn Company | Composition of matter and process |
US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
US4364935A (en) | 1979-12-04 | 1982-12-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Monoclonal antibody to a human prothymocyte antigen and methods of preparing same |
WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
US4943533A (en) | 1984-03-01 | 1990-07-24 | The Regents Of The University Of California | Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
US4970198A (en) | 1985-10-17 | 1990-11-13 | American Cyanamid Company | Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex) |
EP0206448B1 (en) | 1985-06-19 | 1990-11-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide) |
JPS63502716A (ja) | 1986-03-07 | 1988-10-13 | マサチューセッツ・インステチュート・オブ・テクノロジー | 糖タンパク安定性の強化方法 |
DE3783588T2 (de) | 1986-04-17 | 1993-06-09 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Neue verbindungen dc-88a und dc-89a1 und deren herstellungsverfahren. |
US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
US4880935A (en) | 1986-07-11 | 1989-11-14 | Icrf (Patents) Limited | Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
US5053394A (en) | 1988-09-21 | 1991-10-01 | American Cyanamid Company | Targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
IL106992A (en) | 1988-02-11 | 1994-06-24 | Bristol Myers Squibb Co | Noble hydrazonic history of anthracycline and methods for their preparation |
US5084468A (en) | 1988-08-11 | 1992-01-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dc-88a derivatives |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
JP2598116B2 (ja) | 1988-12-28 | 1997-04-09 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規物質dc113 |
US5187186A (en) | 1989-07-03 | 1993-02-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Pyrroloindole derivatives |
JP2510335B2 (ja) | 1989-07-03 | 1996-06-26 | 協和醗酵工業株式会社 | Dc―88a誘導体 |
CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
CA2082152C (en) | 1990-05-07 | 1997-11-18 | Kyriacos C. Nicolaou | Intermediates in the formation of the calicheamicin and esperamicin oligosaccharides |
US5968509A (en) | 1990-10-05 | 1999-10-19 | Btp International Limited | Antibodies with binding affinity for the CD3 antigen |
HU219537B (hu) | 1991-03-06 | 2001-05-28 | Merck Patent Gmbh. | Humanizált és kiméra monoklonális antitestek, azokat tartalmazó gyógyászati készítmények, az antitesteket kódoló szekvenciát tartalmazó expressziós vektorok, valamint eljárás az antitestek előállítására |
JP4124480B2 (ja) | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
US5264586A (en) | 1991-07-17 | 1993-11-23 | The Scripps Research Institute | Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
GB9206422D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
CA2076465C (en) | 1992-03-25 | 2002-11-26 | Ravi V. J. Chari | Cell binding agent conjugates of analogues and derivatives of cc-1065 |
ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
US6329507B1 (en) | 1992-08-21 | 2001-12-11 | The Dow Chemical Company | Dimer and multimer forms of single chain polypeptides |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
CA2150262C (en) | 1992-12-04 | 2008-07-08 | Kaspar-Philipp Holliger | Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use |
ATE187494T1 (de) | 1992-12-11 | 1999-12-15 | Dow Chemical Co | Multivalente einkettige antikörper |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
DE69434136T2 (de) | 1993-10-01 | 2005-12-01 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Dolastatin-derivate |
GB9401182D0 (en) | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Inst Of Cancer The Research | Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect |
CA2165819C (en) | 1994-04-22 | 2005-12-27 | Nobuyoshi Amishiro | Dc-89 derivatives |
JPH07309761A (ja) | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | デュオカルマイシン誘導体の安定化法 |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
US5945311A (en) | 1994-06-03 | 1999-08-31 | GSF--Forschungszentrumfur Umweltund Gesundheit | Method for producing heterologous bi-specific antibodies |
US5550246A (en) | 1994-09-07 | 1996-08-27 | The Scripps Research Institute | Calicheamicin mimics |
US5541087A (en) | 1994-09-14 | 1996-07-30 | Fuji Immunopharmaceuticals Corporation | Expression and export technology of proteins as immunofusins |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
AU6267896A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Imclone Systems Incorporated | Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors |
US7696338B2 (en) | 1995-10-30 | 2010-04-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunotoxin fusion proteins and means for expression thereof |
PT871490E (pt) | 1995-12-22 | 2003-07-31 | Bristol Myers Squibb Co | Ligantes de hidrazona ramificada |
WO1997024373A1 (en) | 1995-12-29 | 1997-07-10 | Medvet Science Pty. Limited | Monoclonal antibody antagonists to haemopoietic growth factors |
AUPN999096A0 (en) | 1996-05-22 | 1996-06-13 | Northstar Biologicals Pty Ltd | Peptides, antibodies, vaccines & uses thereof |
JP4213224B2 (ja) | 1997-05-02 | 2009-01-21 | ジェネンテック,インコーポレーテッド | ヘテロマルチマー及び共通成分を有する多重特異性抗体の製造方法 |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
ES2234241T3 (es) | 1998-01-23 | 2005-06-16 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie | Derivados de anticuerpo de multiples fines. |
DK2180007T4 (da) | 1998-04-20 | 2017-11-27 | Roche Glycart Ag | Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet |
TR200003087T2 (tr) | 1998-04-21 | 2001-02-21 | Micromet Ag | Yeni CD19 X CD3 Spesifik polipeptidler ve kullanımları |
US6455677B1 (en) | 1998-04-30 | 2002-09-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | FAPα-specific antibody with improved producibility |
AU760854B2 (en) | 1998-06-22 | 2003-05-22 | Immunomedics Inc. | Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy |
GB9815909D0 (en) | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Btg Int Ltd | Antibody preparation |
US6723538B2 (en) | 1999-03-11 | 2004-04-20 | Micromet Ag | Bispecific antibody and chemokine receptor constructs |
DK2270147T4 (da) | 1999-04-09 | 2020-08-31 | Kyowa Kirin Co Ltd | Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle |
US6939545B2 (en) | 1999-04-28 | 2005-09-06 | Genetics Institute, Llc | Composition and method for treating inflammatory disorders |
US7303749B1 (en) | 1999-10-01 | 2007-12-04 | Immunogen Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
US7504256B1 (en) | 1999-10-19 | 2009-03-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing polypeptide |
US6716410B1 (en) | 1999-10-26 | 2004-04-06 | The Regents Of The University Of California | Reagents and methods for diagnosing, imaging and treating atherosclerotic disease |
EP1266009B1 (en) | 2000-02-25 | 2008-12-31 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | ANTI-EGFRvIII SCFVS WITH IMPROVED CYTOTOXICITY AND YIELD, IMMUNOTOXINS BASED THEREON, AND METHODS OF USE THEREOF |
US20010035606A1 (en) | 2000-03-28 | 2001-11-01 | Schoen Alan H. | Set of blocks for packing a cube |
AU5943201A (en) | 2000-05-03 | 2001-11-12 | Amgen Inc | Modified peptides as therapeutic agents |
DE60116753T2 (de) | 2000-05-19 | 2006-09-14 | Scancell Ltd. | Humanisierte antikörper gegen den epidermalen wachstumsfaktorrezeptor |
WO2001090192A2 (en) | 2000-05-24 | 2001-11-29 | Imclone Systems Incorporated | Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production |
JP2004523205A (ja) | 2000-07-25 | 2004-08-05 | イムノメディクス, インコーポレイテッド | 多価標的結合タンパク質 |
US6333410B1 (en) | 2000-08-18 | 2001-12-25 | Immunogen, Inc. | Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids |
DE10043437A1 (de) | 2000-09-04 | 2002-03-28 | Horst Lindhofer | Verwendung von trifunktionellen bispezifischen und trispezifischen Antikörpern zur Behandlung von malignem Aszites |
JPWO2002030954A1 (ja) | 2000-10-06 | 2004-02-19 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体を精製する方法 |
CA2424602C (en) | 2000-10-06 | 2012-09-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Antibody composition-producing cell |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
AU2002251913A1 (en) | 2001-02-02 | 2002-08-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid antibodies and uses thereof |
EP1243276A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-25 | Franciscus Marinus Hendrikus De Groot | Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs |
WO2002079255A1 (en) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Idec Pharmaceuticals Corporation | RECOMBINANT ANTIBODIES COEXPRESSED WITH GnTIII |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
AU2002303929B9 (en) | 2001-05-31 | 2007-01-25 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Cytotoxins, prodrugs, linkers and stabilizers useful therefor |
EP1417232B1 (en) | 2001-06-13 | 2014-12-03 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (egfr) |
EP1411983A4 (en) | 2001-06-26 | 2006-06-21 | Imclone Systems Inc | BISPECIFIC ANTIBODIES BINDING TO VEGF RECEPTORS |
US6513428B1 (en) | 2001-07-23 | 2003-02-04 | Heidelberger Druckmaschinen Ag | Device and method for attaching a printing web to a webbing sail and device and method for webbing-up a printing machine |
CN100423777C (zh) | 2001-10-25 | 2008-10-08 | 杰南技术公司 | 糖蛋白组合物 |
US20080219974A1 (en) | 2002-03-01 | 2008-09-11 | Bernett Matthew J | Optimized antibodies that target hm1.24 |
US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
US7332580B2 (en) | 2002-04-05 | 2008-02-19 | The Regents Of The University Of California | Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof |
PL210412B1 (pl) | 2002-05-24 | 2012-01-31 | Schering Corp | Izolowane przeciwciało anty-IGFR lub jego fragment, kompozycja farmaceutyczna, zastosowanie, kwas nukleinowy, zrekombinowany wektor, komórka gospodarza, kompleks, polipeptyd i sposób jego wytwarzania |
WO2005056606A2 (en) | 2003-12-03 | 2005-06-23 | Xencor, Inc | Optimized antibodies that target the epidermal growth factor receptor |
HUE027549T2 (hu) | 2002-07-31 | 2016-10-28 | Seattle Genetics Inc | Hatóanyagot tartalmazó konjugátumok és alkalmazásuk rák, autoimmun betegség vagy fertõzéses betegség kezelésére |
US8946387B2 (en) | 2002-08-14 | 2015-02-03 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US20060235208A1 (en) | 2002-09-27 | 2006-10-19 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized properties |
US7820166B2 (en) | 2002-10-11 | 2010-10-26 | Micromet Ag | Potent T cell modulating molecules |
JP2006507322A (ja) | 2002-11-14 | 2006-03-02 | シンタルガ・ビーブイ | 多重自己脱離放出スペーサーとして構築されたプロドラッグ |
UA90082C2 (ru) | 2002-11-15 | 2010-04-12 | Дженмаб А/С | Выделенное моноклональное антитело человека, которое специфически связывается с cd25 человека и ингибирует связывание il-2 с cd25 |
US8084582B2 (en) | 2003-03-03 | 2011-12-27 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants |
US7610156B2 (en) | 2003-03-31 | 2009-10-27 | Xencor, Inc. | Methods for rational pegylation of proteins |
CA2525130C (en) | 2003-05-20 | 2014-04-15 | Immunogen, Inc. | Improved cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
US7276497B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-10-02 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
NZ543202A (en) | 2003-05-31 | 2008-04-30 | Micromet Ag | Pharmaceutical composition comprising a bispecific antibody for epcam |
RU2005141512A (ru) | 2003-05-31 | 2007-07-20 | Микромет Аг (De) | Фармацевтические композиции, включающие биспецифические анти-cd3, анти-cd19 конструкции антител для лечения расстройств, связанных с b-клетками |
US7888134B2 (en) | 2003-06-05 | 2011-02-15 | Oakland University | Immunosensors: scFv-linker design for surface immobilization |
KR20060041205A (ko) | 2003-07-01 | 2006-05-11 | 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 | 양특이성 항체들의 다가 담체들 |
US20060134105A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Xencor, Inc. | IgG immunoglobulin variants with optimized effector function |
US20150071948A1 (en) | 2003-09-26 | 2015-03-12 | Gregory Alan Lazar | Novel immunoglobulin variants |
US20050176028A1 (en) | 2003-10-16 | 2005-08-11 | Robert Hofmeister | Deimmunized binding molecules to CD3 |
KR101192496B1 (ko) | 2003-11-06 | 2012-10-18 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물 |
EP1697741A4 (en) | 2003-12-04 | 2008-02-13 | Xencor Inc | PROCESS FOR PRODUCING PROTEIN VARIANTS WITH INCREASED HOST STRUCTURE CONTENT AND COMPOSITIONS THEREOF |
SI1718677T1 (sl) | 2003-12-19 | 2012-08-31 | Genentech Inc | Monovalentni protitelesni fragmenti, uporabni kot zdravila |
US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
SG142330A1 (en) | 2004-02-06 | 2008-05-28 | Morphosys Ag De | Anti-cd38 human antibodies and uses therefor |
WO2005103081A2 (en) | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against cd20 |
BRPI0510909A2 (pt) | 2004-05-19 | 2008-12-16 | Medarex Inc | composto de ligaÇço fÁrmaco-ligante citotàxico, formulaÇço farmacÊutica, mÉtodo para matar uma cÉlula e mÉtodo para retardar ou interromper o crescimento de tumor |
US7691962B2 (en) | 2004-05-19 | 2010-04-06 | Medarex, Inc. | Chemical linkers and conjugates thereof |
EP1753783B1 (en) | 2004-06-03 | 2014-08-06 | Novimmune SA | Anti-cd3 antibodies and methods of use thereof |
WO2006004910A2 (en) | 2004-06-28 | 2006-01-12 | Transtarget Inc. | Improved bispecific antibodies |
JP2008512352A (ja) | 2004-07-17 | 2008-04-24 | イムクローン システムズ インコーポレイティド | 新規な四価の二重特異性抗体 |
CA2577405A1 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Genentech, Inc. | Anti-fc-gamma riib receptor antibody and uses therefor |
RU2412947C2 (ru) | 2004-09-23 | 2011-02-27 | Дженентек, Инк. | Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты |
EA011879B1 (ru) | 2004-09-24 | 2009-06-30 | Эмджин Инк. | МОЛЕКУЛЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ Fc ФРАГМЕНТОМ |
US8546543B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-10-01 | Xencor, Inc. | Fc variants that extend antibody half-life |
US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US8066989B2 (en) | 2004-11-30 | 2011-11-29 | Trion Pharma Gmbh | Method of treating tumor growth and metastasis by using trifunctional antibodies to reduce the risk for GvHD in allogeneic antitumor cell therapy |
KR20130105885A (ko) | 2005-01-05 | 2013-09-26 | 에프-스타 비오테크놀로기쉐 포르슝스 운드 엔트비클룽스게스.엠.베.하. | 상보성 결정부위와 다른 분자의 부위에서 처리된 결합성을 갖는 합성 면역글로불린 영역 |
JP4986633B2 (ja) | 2005-01-12 | 2012-07-25 | 協和発酵キリン株式会社 | 安定化されたヒトIgG2およびIgG3抗体 |
JP5620626B2 (ja) | 2005-03-31 | 2014-11-05 | 中外製薬株式会社 | 会合制御によるポリペプチド製造方法 |
US7714016B2 (en) | 2005-04-08 | 2010-05-11 | Medarex, Inc. | Cytotoxic compounds and conjugates with cleavable substrates |
US9284375B2 (en) | 2005-04-15 | 2016-03-15 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
AU2006247565A1 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Anti-mesothelin antibodies useful for immunological assays |
US8067547B2 (en) | 2005-06-07 | 2011-11-29 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC | Stable and soluble antibodies inhibiting TNFα |
EP1920072A2 (en) | 2005-07-01 | 2008-05-14 | Dako Denmark A/S | In situ hybridization detection method |
JP2009500344A (ja) | 2005-07-01 | 2009-01-08 | メディミューン,エルエルシー | マルチドメインタンパク質治療薬を製造するための統合的手法 |
ES2539250T3 (es) | 2005-07-25 | 2015-06-29 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Reducción de células B mediante el uso de moléculas de unión específica a CD37 y de unión específica a CD20 |
AU2006272597A1 (en) | 2005-07-25 | 2007-02-01 | Emergent Product Development Seattle Llc | Single dose use of CD20-specific binding molecules |
EP1909846B1 (en) | 2005-08-05 | 2018-12-26 | Syntarga B.V. | Triazole-containing releasable linkers, conjugates comprising the same and processes for their preparation |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US20100209437A1 (en) * | 2005-09-12 | 2010-08-19 | Greg Elson | Anti-CD3 Antibody Fromulations |
EP1931709B1 (en) | 2005-10-03 | 2016-12-07 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
JP5686953B2 (ja) | 2005-10-11 | 2015-03-18 | アムゲン リサーチ (ミュンヘン) ゲーエムベーハー | 交差種特異的(cross−species−specific)抗体を含む組成物および該組成物の使用 |
ME02886B (me) | 2005-10-12 | 2018-04-20 | Morphosys Ag | Proizvodnja i karakterizacija potpuno humanih terapeutskih antitela dobijenih HuCAL GOLD tehnologijom, specifičnih za humani CD38 |
WO2007047578A2 (en) | 2005-10-14 | 2007-04-26 | Medimmune, Inc. | Cell display of antibody libraries |
WO2007047829A2 (en) | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Laboratoires Serono S.A. | Novel heterodimeric proteins and uses thereof |
EP1777294A1 (en) | 2005-10-20 | 2007-04-25 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins |
TW200732350A (en) | 2005-10-21 | 2007-09-01 | Amgen Inc | Methods for generating monovalent IgG |
CA2627190A1 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-24 | Medarex, Inc. | Duocarmycin derivatives as novel cytotoxic compounds and conjugates |
US7820165B2 (en) | 2005-11-21 | 2010-10-26 | Merck Serono, S.A. | Compositions and methods of producing hybrid antigen binding molecules and uses thereof |
AU2006327175A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Medimmune, Llc | Epha2 bite molecules and uses thereof |
US9303080B2 (en) | 2006-01-13 | 2016-04-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, National Institutes Of Health | Codon optimized IL-15 and IL-15R-alpha genes for expression in mammalian cells |
JP5346589B2 (ja) | 2006-02-02 | 2013-11-20 | シンタルガ・ビーブイ | 水溶性cc−1065類似体及びその接合体 |
EP1820513A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-22 | Trion Pharma Gmbh | Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies |
EP1829895A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-05 | f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. | Bispecific molecule binding TLR9 and CD32 and comprising a T cell epitope for treatment of allergies |
SG170750A1 (en) | 2006-03-17 | 2011-05-30 | Biogen Idec Inc | Stabilized polypeptide compositions |
CA2646965C (en) | 2006-03-24 | 2016-06-21 | Jonathan H. Davis | Engineered heterodimeric protein domains |
CA2647846C (en) | 2006-03-31 | 2016-06-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
WO2007113648A2 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Pfizer Products Inc. | Ctla4 antibody combination therapy |
EP2035456A1 (en) | 2006-06-22 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Production of bispecific antibodies |
AT503902B1 (de) | 2006-07-05 | 2008-06-15 | F Star Biotech Forsch & Entw | Verfahren zur manipulation von immunglobulinen |
AT503861B1 (de) | 2006-07-05 | 2008-06-15 | F Star Biotech Forsch & Entw | Verfahren zur manipulation von t-zell-rezeptoren |
AT503889B1 (de) | 2006-07-05 | 2011-12-15 | Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F | Multivalente immunglobuline |
CN103541018A (zh) | 2006-10-02 | 2014-01-29 | 航道生物技术有限责任公司 | 多样性合成肽和多肽文库的设计和构建 |
US7795411B2 (en) | 2006-10-05 | 2010-09-14 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Vectors for expressing in vivo biotinylated recombinant proteins |
PL2383289T3 (pl) | 2006-10-16 | 2015-03-31 | Salk Inst Biological Studies | Antagoniści somatostatyny selektywni względem receptora (SSTR2) |
US7862825B2 (en) | 2007-02-21 | 2011-01-04 | Mladen Vranic | Method of controlling tight blood glucose by somatostatin receptor antagonists |
WO2008118970A2 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Sea Lane Biotechnologies, Llc | Constructs and libraries comprising antibody surrogate light chain sequences |
EP1975178A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-01 | f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. | Transcytotic modular antibody |
WO2008119566A2 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Micromet Ag | Cross-species-specific bispecific binders |
BRPI0809594A2 (pt) | 2007-04-03 | 2019-08-27 | Micromet Ag | polipeptídeo, seqüência de ácido nucléico, vetor, hospedeiro, processo para a produção de um polipeptídeo, composição farmacêutica, uso de um polipeptídeo, método para prevenção, tratamento ou melhora de uma doença, em um indivíduo com necessidade do mesmo, kit, método para a identificação de um polipeptídeo(s) |
WO2008124858A2 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges. M.B.H. | Targeted receptor |
CN101802197A (zh) * | 2007-05-14 | 2010-08-11 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 单链FC(ScFc)区、包含其的结合多肽及与其相关的方法 |
CA2693053C (en) | 2007-05-30 | 2021-01-05 | Xencor, Inc. | Methods and compositions for inhibiting cd32b expressing cells |
EP2666787B1 (en) | 2007-05-31 | 2022-02-09 | Genmab A/S | STABLE IgG4 ANTIBODIES |
RU2010100638A (ru) | 2007-06-12 | 2011-07-20 | УАЙТ ЭлЭлСи (US) | Композиции и способы лечения, направленные против cd20 |
DK2158220T3 (en) | 2007-06-26 | 2017-07-10 | F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entw M B H | Display of binders |
AU2007357156B2 (en) | 2007-08-01 | 2013-01-10 | Syntarga B.V. | Substituted CC-1065 analogs and their conjugates |
EP2187971A2 (en) | 2007-08-01 | 2010-05-26 | The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | A fold-back diabody diphtheria toxin immunotoxin and methods of use |
KR20100052545A (ko) | 2007-08-28 | 2010-05-19 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | Igf―1r의 다중 에피토프에 결합하는 조성물 |
EP2033657A1 (de) | 2007-09-04 | 2009-03-11 | Trion Pharma Gmbh | Intraoperative trifunktionale Antikörper-Applikation zur Prophylaxe intraperitonealer Tumorzelldissemination |
WO2009036209A2 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Amgen Inc. | Homogeneous antibody populations |
EP4339294A2 (en) | 2007-09-26 | 2024-03-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr |
CA3139492A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant region |
WO2009040562A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Ucb Pharma S.A. | Dual specificity antibody fusions |
CA2703997C (en) | 2007-12-26 | 2017-04-04 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
PL2235064T3 (pl) | 2008-01-07 | 2016-06-30 | Amgen Inc | Sposób otrzymywania cząsteczek przeciwciał z heterodimerycznymi fc z zastosowaniem kierujących efektów elektrostatycznych |
WO2009106096A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Fresenius Biotech Gmbh | Treatment of resistant tumors with trifunctional antibodies |
CN105198997B (zh) | 2008-04-11 | 2018-08-31 | 阿普拜佛研发有限责任公司 | Cd37免疫治疗剂及其与双功能化学治疗剂的联合 |
EP2280997A2 (en) | 2008-04-18 | 2011-02-09 | Xencor, Inc. | Human equivalent monoclonal antibodies engineered from nonhuman variable regions |
ES2458541T3 (es) | 2008-05-02 | 2014-05-06 | Seattle Genetics, Inc. | Métodos y composiciones para elaborar anticuerpos y derivados de anticuerpos con fucosilación del núcleo reducida |
BRPI0913406A2 (pt) | 2008-06-03 | 2018-01-09 | Abbott Lab | imunoglobulinas de domínio variável duplo e usos das mesmas |
MX2011000970A (es) | 2008-08-29 | 2011-03-15 | Symphogen As | Anticuerpos anti-cd5. |
WO2010028796A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Trispecific hexavalent antibodies |
US20170247470A9 (en) | 2008-09-17 | 2017-08-31 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
JP5785493B2 (ja) | 2008-09-17 | 2015-09-30 | ゼンコア インコーポレイテッド | IgE媒介性疾患を治療するための新規組成物および方法 |
CN102643345A (zh) | 2008-09-26 | 2012-08-22 | 罗氏格黎卡特股份公司 | 双特异性抗-egfr/抗-igf-1r抗体 |
EP3375790A1 (en) | 2008-10-01 | 2018-09-19 | Amgen Research (Munich) GmbH | Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody |
WO2010037835A2 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Micromet Ag | Cross-species-specific pscaxcd3, cd19xcd3, c-metxcd3, endosialinxcd3, epcamxc d3, igf-1rxcd3 or fapalpha xcd3 bispecific single chain antibody |
HUE030090T2 (en) | 2008-10-01 | 2017-04-28 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Species specific PSMAxCD3 bispecific single chain antibody |
DK2352763T4 (da) | 2008-10-01 | 2022-10-17 | Amgen Res Munich Gmbh | Bispecifikke enkeltkædede antistoffer med specificitet for højmolekylære målantigener |
SG172754A1 (en) | 2008-10-10 | 2011-08-29 | Trubion Pharmaceuticals Inc | Tcr complex immunotherapeutics |
CN106967062A (zh) | 2008-11-03 | 2017-07-21 | 辛塔佳股份有限公司 | 新型cc‑1065类似物及其缀合物 |
CA2750533A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Biogen Idec Ma Inc. | Stabilized fc polypeptides with reduced effector function and methods of use |
AR076640A1 (es) | 2009-03-06 | 2011-06-29 | Genentech Inc | Formulacion con anticuerpo. metodo para estabilizar anticuerpo. articulo de manufactura |
EP2233500A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-29 | LFB Biotechnologies | Optimized Fc variants |
CA2756244A1 (en) | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Roche Glycart Ag | Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments |
SG175081A1 (en) | 2009-04-07 | 2011-11-28 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies |
MX2011010158A (es) | 2009-04-07 | 2011-10-17 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos anti-erbb-2/anti-c-met. |
CA2757931C (en) | 2009-04-07 | 2019-03-26 | Roche Glycart Ag | Trivalent, bispecific antibodies |
EP2241576A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-20 | Trion Pharma Gmbh | Use of trifunctional bispecific antibodies for the treatment of tumors associated with CD133+/EpCAM+ cancer stem cells |
BRPI1007602A2 (pt) | 2009-05-27 | 2016-02-16 | Hoffmann La Roche | "anticorpo tri ou tetraespecífico, método para preparação de um anticorpo triespecífico ou tetraespecífico, célula hospedeira, composição, composição farmacêutica e método para o tratamento de um paciente com necessidade de terapia" |
WO2010151808A1 (en) | 2009-06-26 | 2010-12-29 | Sea Lane Biotechnologies, Llc | Expression of surrogate light chains |
WO2010151792A1 (en) | 2009-06-26 | 2010-12-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format |
EP2451840B1 (en) | 2009-07-08 | 2018-12-26 | Amgen Inc. | Design of stable and aggregation free antibody fc molecules through ch3 domain interface engineering |
US9493578B2 (en) * | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
DE102009045006A1 (de) | 2009-09-25 | 2011-04-14 | Technische Universität Dresden | Anti-CD33 Antikörper und ihre Anwendung zum Immunotargeting bei der Behandlung von CD33-assoziierten Erkrankungen |
HUE025759T2 (en) * | 2009-10-27 | 2016-04-28 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Dosage system for administering CD19xCD3 bispecific antibody |
AU2010321720B2 (en) | 2009-11-23 | 2017-03-02 | Amgen Inc. | Monomeric antibody Fc |
US20130017199A1 (en) | 2009-11-24 | 2013-01-17 | AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
ES2609043T3 (es) | 2009-11-30 | 2017-04-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anticuerpos mutantes Fc con funciones de efecto abladas |
PT2519543T (pt) | 2009-12-29 | 2016-10-07 | Emergent Product Dev Seattle | Proteínas de ligação de heterodímero e suas utilizações |
US20130129723A1 (en) | 2009-12-29 | 2013-05-23 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Heterodimer Binding Proteins and Uses Thereof |
US20110189178A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-04 | Xencor, Inc. | Immunoprotection of Therapeutic Moieties Using Enhanced Fc Regions |
ES2728942T3 (es) | 2010-02-08 | 2019-10-29 | Regeneron Pharma | Cadena ligera común de ratón |
EP2552957A4 (en) | 2010-03-29 | 2013-11-20 | Zymeworks Inc | ANTIBODIES HAVING ENHANCED OR DELETED EFFECTIVE FUNCTION |
TWI653333B (zh) * | 2010-04-01 | 2019-03-11 | 安進研究(慕尼黑)有限責任公司 | 跨物種專一性之PSMAxCD3雙專一性單鏈抗體 |
CN103097417B (zh) | 2010-04-20 | 2019-04-09 | 根马布股份公司 | 含异二聚体抗体fc的蛋白及其制备方法 |
CN105001330B (zh) | 2010-04-23 | 2020-05-01 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 生产异源多聚体蛋白质 |
EP2569337A1 (en) | 2010-05-14 | 2013-03-20 | Rinat Neuroscience Corp. | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
JP6093696B2 (ja) | 2010-06-09 | 2017-03-08 | ゲンマブ エー/エス | ヒトcd38に対する抗体 |
JP2013532153A (ja) | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
EP3029066B1 (en) | 2010-07-29 | 2019-02-20 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points |
ES2667100T3 (es) | 2010-08-02 | 2018-05-09 | Macrogenics, Inc. | Diacuerpos covalentes y sus usos |
EP2609111B1 (en) | 2010-08-24 | 2017-11-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized-fv fragment |
JP6167040B2 (ja) * | 2010-11-05 | 2017-07-19 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | Fcドメイン中に突然変異を有する、安定したヘテロ二量体抗体の設計 |
ES2842937T3 (es) * | 2010-11-10 | 2021-07-15 | Amgen Res Munich Gmbh | Prevención de efectos adversos provocados por dominios de unión específicos de CD3 |
US8637024B2 (en) | 2010-11-12 | 2014-01-28 | The Rockefeller University | Fusion antibodies for HIV therapy |
EP4279512A3 (en) | 2010-11-30 | 2024-02-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cytotoxicity-inducing therapeutic agent |
PE20181077A1 (es) | 2011-02-10 | 2018-07-05 | Roche Glycart Ag | Polipeptidos interleuquina-2-mutantes |
ES2676878T3 (es) | 2011-03-03 | 2018-07-25 | Zymeworks Inc. | Diseño de armazón de heteromultímero multivalente y constructos |
CA2829628A1 (en) | 2011-03-11 | 2012-09-20 | Amgen Inc. | Method of correlated mutational analysis to improve therapeutic antibodies |
JP5972915B2 (ja) | 2011-03-16 | 2016-08-17 | アムジエン・インコーポレーテツド | Fc変異体 |
CN107840894A (zh) | 2011-03-25 | 2018-03-27 | 格兰马克药品股份有限公司 | 异二聚体免疫球蛋白 |
TWI671315B (zh) | 2011-03-28 | 2019-09-11 | 法商賽諾菲公司 | 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白 |
WO2012130831A1 (en) | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Roche Glycart Ag | Antibody fc variants |
CN103648529A (zh) * | 2011-04-28 | 2014-03-19 | 安进研发(慕尼黑)股份有限公司 | 用于给处于潜在不良反应的风险的患者施用CD19xCD3双特异性抗体的给药方案 |
EA201892619A1 (ru) | 2011-04-29 | 2019-04-30 | Роше Гликарт Аг | Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2 |
MX369220B (es) | 2011-05-21 | 2019-10-31 | Macrogenics Inc | Moleculas que enlazan cd3 capaces de enlazar a cd3 humano y no humano. |
WO2012162277A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | METHOD FOR PREPARING Fc-CONTAINING POLYPEPTIDES HAVING IMPROVED PROPERTIES |
WO2013006544A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Medimmune, Llc | Methods for making multimeric polypeptides |
EP2736928B1 (en) | 2011-07-28 | 2019-01-09 | i2 Pharmaceuticals, Inc. | Sur-binding proteins against erbb3 |
TR201802089T4 (tr) | 2011-08-04 | 2018-03-21 | Toray Industries | Kanserin tedavisi ve/veya önlenmesi amacına yönelik ilaç bileşimi. |
WO2013022855A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering |
JP6244301B2 (ja) | 2011-08-18 | 2017-12-06 | アフィニティ バイオサイエンス ピーティーワイ リミテッド | 可溶性ポリペプチド |
PL3321286T3 (pl) | 2011-08-23 | 2021-05-31 | Roche Glycart Ag | Dwuswoiste cząsteczki wiążące antygen aktywujące limfocyty T |
WO2013033008A2 (en) | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Tandem fc bispecific antibodies |
US20150050269A1 (en) | 2011-09-30 | 2015-02-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities |
US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
DK2766392T3 (da) * | 2011-10-10 | 2019-10-07 | Xencor Inc | Fremgangsmåde til oprensning af antistoffer |
MX2014004521A (es) | 2011-10-20 | 2014-05-28 | Esbatech A Novartis Co Llc | Anticuerpo estable de union a antigenos multiples. |
CN109022465B (zh) | 2011-10-28 | 2022-04-29 | 特瓦制药澳大利亚私人有限公司 | 多肽构建体及其用途 |
ES2732712T3 (es) | 2011-10-31 | 2019-11-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molécula de unión a antígeno que tiene una conjugación regulada entre la cadena pesada y la cadena ligera |
WO2013063702A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Zymeworks Inc. | Stable heterodimeric antibody design with mutations in the fc domain |
WO2013070565A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Medimmune, Llc | Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof |
EA201400709A1 (ru) | 2011-12-19 | 2016-08-31 | Синиммун Гмбх | Молекула биспецифического антитела |
ES2710916T3 (es) | 2011-12-22 | 2019-04-29 | I2 Pharmaceuticals Inc | Proteínas de unión sustitutas |
TW202231872A (zh) | 2012-02-24 | 2022-08-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 經FcγRIIB促進抗原消失之抗原結合分子 |
KR20230091201A (ko) | 2012-04-20 | 2023-06-22 | 메뤼스 엔.페. | Ig-유사 분자의 제조방법 및 제조수단 |
CN104334573A (zh) | 2012-04-30 | 2015-02-04 | 比奥孔有限公司 | 靶向/免疫调节性融合蛋白及其制造方法 |
PT2850106T (pt) | 2012-05-18 | 2022-07-18 | Aptevo Res & Development Llc | Imunofusão biespecífica (bif) de scfv de ligação a cd123 e cd3 |
US20150353630A1 (en) | 2012-05-30 | 2015-12-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule for eliminating aggregated antigens |
US9499634B2 (en) | 2012-06-25 | 2016-11-22 | Zymeworks Inc. | Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells |
BR112015000798A2 (pt) | 2012-07-13 | 2017-06-27 | Zymeworks Inc | heterodímeros assimétricos biespecíficos compreendendo construtos anti-cd3 |
WO2014018572A2 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Zymeworks Inc. | Immunoglobulin constructs comprising selective pairing of the light and heavy chains |
JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
CA3139031A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Human monoclonal anti-pd-l1 antibodies and methods of use |
CN104704004B (zh) * | 2012-10-08 | 2019-12-31 | 罗切格利卡特公司 | 包含两个Fab片段的无Fc的抗体及使用方法 |
WO2014078866A2 (en) | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Xencor, Inc. | Engineered immunoglobulins with extended in vivo half-life |
CA2892059C (en) | 2012-11-21 | 2023-02-14 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | Bispecific antibody |
WO2014084607A1 (ko) | 2012-11-27 | 2014-06-05 | 아주대학교산학협력단 | 항체 중쇄불변부위의 이종이중체 고효율 형성을 유도하는 ch3 도메인 변이체 쌍, 이의 제조방법, 및 용도 |
US20140377269A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-12-25 | Adimab, Llc | Multivalent antibody analogs, and methods of their preparation and use |
US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
US9701759B2 (en) | 2013-01-14 | 2017-07-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
AU2014205086B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-04-18 | Xencor, Inc. | Novel heterodimeric proteins |
WO2014113510A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
CA2904969A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Imaginab, Inc. | Antigen binding constructs to cd8 |
US10106624B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
CN105377889B (zh) | 2013-03-15 | 2020-07-17 | Xencor股份有限公司 | 异二聚体蛋白 |
US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
CA2906927C (en) | 2013-03-15 | 2021-07-13 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
CA2903258C (en) | 2013-03-15 | 2019-11-26 | Amgen Inc. | Heterodimeric bispecific antibodies |
US20160145355A1 (en) | 2013-06-24 | 2016-05-26 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Bispecific antibodies |
GB201311487D0 (en) | 2013-06-27 | 2013-08-14 | Alligator Bioscience Ab | Bispecific molecules |
PL3995507T3 (pl) | 2013-08-08 | 2024-03-04 | Cytune Pharma | Il-15 i domena sushi il-15ralfa oparte na moldulokinach |
EP2839842A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-25 | MacroGenics, Inc. | Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding CD123 and CD3 and uses thereof |
SG11201603244VA (en) | 2013-11-04 | 2016-05-30 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins |
IL302303A (en) | 2013-12-17 | 2023-06-01 | Genentech Inc | Anti-CD3 antibodies and methods of using them |
SG11201604979WA (en) | 2013-12-17 | 2016-07-28 | Genentech Inc | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
SG11201604875PA (en) | 2013-12-17 | 2016-07-28 | Genentech Inc | Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and an anti-cd20 antibody |
NZ720353A (en) | 2013-12-30 | 2019-12-20 | Epimab Biotherapeutics Inc | Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof |
EP3093295B1 (en) | 2014-01-08 | 2020-05-27 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Il-15 heterogeneous dimer protein and uses thereof |
US9603927B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-03-28 | Janssen Biotech, Inc. | Combination therapies with anti-CD38 antibodies |
TWI754319B (zh) | 2014-03-19 | 2022-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
US9822186B2 (en) | 2014-03-28 | 2017-11-21 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to CD38 and CD3 |
RU2577226C2 (ru) | 2014-04-10 | 2016-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью, "Международный биотехнологический центр "Генериум" ("МБЦ "Генериум") | Способ получения биспецифических антител против cd3*cd19 формата флексибоди в клетках млекопитающих |
CN107073090A (zh) | 2014-04-30 | 2017-08-18 | 哈佛学院董事会 | 结合的疫苗装置和杀死癌细胞的方法 |
NZ726520A (en) | 2014-05-29 | 2018-12-21 | Macrogenics Inc | Tri-specific binding molecules that specifically bind to multiple cancer antigens and methods of use thereof |
WO2016014984A1 (en) | 2014-07-24 | 2016-01-28 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
CN107108744B (zh) | 2014-08-19 | 2020-09-25 | 诺华股份有限公司 | 抗cd123嵌合抗原受体(car)用于癌症治疗 |
JO3663B1 (ar) | 2014-08-19 | 2020-08-27 | Merck Sharp & Dohme | الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين |
MX2017003115A (es) | 2014-09-09 | 2017-11-17 | Janssen Biotech Inc | Terapias de combinacion con anticuerpos anti-cd38. |
MA40764A (fr) | 2014-09-26 | 2017-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité |
MA40894A (fr) | 2014-11-04 | 2017-09-12 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Immunoglobulines hétéro-dimères reciblant des lymphocytes t cd3/cd38 et leurs procédés de production |
SI3221355T1 (sl) | 2014-11-20 | 2021-01-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Kombinirano zdravljenje z bispecifičnimi molekulami CD3, ki aktivirajo celice T in vežejo antigene in folatni receptor 1 (FoIR1) ter antagonisti za vezavo osi PD-1 |
MA41019A (fr) | 2014-11-26 | 2021-05-05 | Xencor Inc | Anticorps hétérodimériques se liant aux antigènes cd3 et cd38 |
MA55043A (fr) | 2014-11-26 | 2021-12-29 | Xencor Inc | Anticorps hétérodimériques se liant à l'antigène cd3 et l'antigène cd20 |
US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
US20160176969A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies including binding to cd8 |
EP3237449A2 (en) | 2014-12-22 | 2017-11-01 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
CA2969888A1 (en) | 2015-01-08 | 2016-07-14 | Biontech Ag | Agonistic tnf receptor binding agents |
WO2016115274A1 (en) | 2015-01-14 | 2016-07-21 | Compass Therapeutics Llc | Multispecific immunomodulatory antigen-binding constructs |
MA41414A (fr) | 2015-01-28 | 2017-12-05 | Centre Nat Rech Scient | Protéines de liaison agonistes d' icos |
WO2016141387A1 (en) | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
PE20180188A1 (es) | 2015-05-08 | 2018-01-23 | Xencor Inc | Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y a antigenos tumorales |
DK3313441T3 (da) | 2015-06-24 | 2024-04-15 | Janssen Biotech Inc | Immunmodulering og behandling af faste tumorer med antistoffer, der specifikt binder cd38 |
HRP20211645T1 (hr) | 2015-07-30 | 2022-02-04 | Macrogenics, Inc. | Molekule za vezanje pd-1 i postupci za njihovu uporabu |
JOP20160154B1 (ar) | 2015-07-31 | 2021-08-17 | Regeneron Pharma | أجسام ضادة مضاد لل psma، وجزيئات رابطة لمستضد ثنائي النوعية الذي يربط psma و cd3، واستخداماتها |
TWI796283B (zh) | 2015-07-31 | 2023-03-21 | 德商安美基研究(慕尼黑)公司 | Msln及cd3抗體構築體 |
AU2016312015A1 (en) | 2015-08-21 | 2018-04-12 | Crage Medical Co., Limited | Fully human anti-mesothelin antibodies and immune effector cells targeting mesothelin |
WO2017055391A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific t cell activating antigen binding molecules binding mesothelin and cd3 |
EP3368577A1 (en) | 2015-10-30 | 2018-09-05 | NBE-Therapeutics AG | Anti-mesothelin antibodies |
US20180305465A1 (en) | 2015-11-25 | 2018-10-25 | Amgen Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38 |
EP3387013B1 (en) | 2015-12-07 | 2022-06-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma |
JP7126941B2 (ja) | 2015-12-22 | 2022-08-29 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | がんを治療するための抗pd-1抗体と二重特異性抗cd20/抗cd3抗体の組合せ |
CN109311979A (zh) | 2016-02-03 | 2019-02-05 | 安进研发(慕尼黑)股份有限公司 | Psma和cd3双特异性t细胞接合抗体构建体 |
US20170349657A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind cd20 and cd3 |
WO2017210443A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind cd123 and cd3 |
EP3252078A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer |
WO2017214092A1 (en) | 2016-06-07 | 2017-12-14 | Macrogenics, Inc. | Combination therapy |
KR102523402B1 (ko) | 2016-06-14 | 2023-04-19 | 젠코어 인코포레이티드 | 이중특이적 체크포인트 억제제 항체 |
EP3471753A1 (en) | 2016-06-20 | 2019-04-24 | Kymab Limited | Anti-pd-l1 and il-2 cytokines |
JP7021127B2 (ja) | 2016-06-28 | 2022-02-16 | ゼンコア インコーポレイテッド | ソマトスタチン受容体2に結合するヘテロ二量体抗体 |
TW201815825A (zh) | 2016-07-21 | 2018-05-01 | 財團法人生物技術開發中心 | 經修飾之抗原結合fab片段及包含其之抗原結合分子 |
EP3503919B1 (en) | 2016-08-29 | 2024-04-10 | Akamis Bio Limited | Adenovirus armed with bispecific t cell engager |
US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
CN107840891A (zh) | 2016-09-19 | 2018-03-27 | 上海吉倍生物技术有限公司 | 高亲和力的抗msln抗体及其应用 |
SG11201903302UA (en) | 2016-10-14 | 2019-05-30 | Xencor Inc | Bispecific heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ralpha fc-fusion proteins and pd-1 antibody fragments |
WO2018129522A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Torch Therapeutics | Conditionally effective bispecific therapeutics |
CA3063362A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Msln targeting trispecific proteins and methods of use |
US20210061911A1 (en) | 2017-09-07 | 2021-03-04 | Macrogenics, Inc. | Dosing Regiments of Bi-Specific CD123 x CD3 Diabodies in the Treatment of Hematologic Malignancies |
EP4249068A3 (en) | 2017-10-10 | 2023-11-22 | Sanofi | Anti-cd38 antibodies and combinations with anti-cd3 and anti-cd28 antibodies |
CA3082383A1 (en) | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Xencor, Inc. | Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-pd-1 sequences |
US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
KR20200088440A (ko) | 2017-11-21 | 2020-07-22 | 노파르티스 아게 | 종양-연관 항원에 대한 삼중특이성 결합 분자 및 이의 용도 |
JP2021514658A (ja) | 2018-03-06 | 2021-06-17 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 前立腺特異的膜抗原carおよびその使用方法 |
US10869888B2 (en) | 2018-04-17 | 2020-12-22 | Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. | Modified cell expansion and uses thereof |
KR20210015902A (ko) | 2018-05-24 | 2021-02-10 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | Psma 결합제 및 이의 용도 |
TW202035451A (zh) | 2018-07-24 | 2020-10-01 | 美商英伊布里克斯公司 | 含有受限cd3結合域及受體結合區之多重特異性多肽構築體及其使用方法 |
BR112021002278A2 (pt) | 2018-08-08 | 2021-07-20 | Dragonfly Therapeutics, Inc. | proteínas que ligam nkg2d, cd16 e um antígeno associado a tumor |
WO2020236797A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Variant cd58 domains and uses thereof |
EP4010376A2 (en) | 2019-08-06 | 2022-06-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric igg-like bispecific antibodies |
-
2014
- 2014-01-14 AU AU2014205086A patent/AU2014205086B2/en active Active
- 2014-01-14 EP EP19187150.8A patent/EP3620473A1/en active Pending
- 2014-01-14 KR KR1020157022003A patent/KR102211837B1/ko active IP Right Grant
- 2014-01-14 KR KR1020207015672A patent/KR102391731B1/ko active IP Right Grant
- 2014-01-14 JP JP2015552906A patent/JP6618362B2/ja active Active
- 2014-01-14 CN CN201480013486.0A patent/CN105051069B/zh active Active
- 2014-01-14 US US14/155,334 patent/US10738132B2/en active Active
- 2014-01-14 WO PCT/US2014/011549 patent/WO2014110601A1/en active Application Filing
- 2014-01-14 LT LT14738267T patent/LT2943511T/lt unknown
- 2014-01-14 CN CN201911059786.3A patent/CN110981964B/zh active Active
- 2014-01-14 CA CA3211863A patent/CA3211863A1/en active Pending
- 2014-01-14 EP EP14738267.5A patent/EP2943511B1/en active Active
- 2014-01-14 DK DK14738267.5T patent/DK2943511T3/da active
- 2014-01-14 SI SI201431389T patent/SI2943511T1/sl unknown
- 2014-01-14 CA CA2898100A patent/CA2898100C/en active Active
- 2014-03-11 US US14/205,248 patent/US9650446B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-14 IL IL239941A patent/IL239941B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-05-08 US US15/589,908 patent/US10738133B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-05 AU AU2019204841A patent/AU2019204841B2/en active Active
- 2019-10-03 JP JP2019183153A patent/JP7025388B2/ja active Active
- 2019-10-15 HR HRP20191865TT patent/HRP20191865T1/hr unknown
- 2019-10-31 CY CY20191101131T patent/CY1122216T1/el unknown
-
2020
- 2020-03-15 IL IL273320A patent/IL273320B/en active IP Right Grant
- 2020-07-01 US US16/918,922 patent/US11634506B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-21 IL IL281703A patent/IL281703A/en unknown
- 2021-12-21 AU AU2021290252A patent/AU2021290252A1/en active Pending
-
2023
- 2023-03-10 US US18/182,297 patent/US20230279154A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007114325A1 (ja) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法 |
WO2011078332A1 (ja) | 2009-12-25 | 2011-06-30 | 中外製薬株式会社 | ポリペプチド多量体を精製するためのポリペプチドの改変方法 |
WO2011147986A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against her2 |
WO2012025850A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Giraffic Technologies Ltd. | Asynchronous data streaming in a peer to peer network |
WO2012032080A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H | Stabilised human fc |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
mAbs, 2012, Vol.4, No.6, pp.653-663 |
Protein Engineering, 1996, Vol.9, No.7, pp.617-621 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7025388B2 (ja) | 新規異種二量体タンパク質 | |
JP7012052B2 (ja) | ヘテロ二量体タンパク質 | |
US11814423B2 (en) | Heterodimeric proteins | |
US10472427B2 (en) | Heterodimeric proteins | |
US10487155B2 (en) | Heterodimeric proteins |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191031 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191031 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201022 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210121 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210421 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210908 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211012 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211203 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211227 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220210 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7025388 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |