JP5150878B2 - キナーゼ阻害剤 - Google Patents

キナーゼ阻害剤 Download PDF

Info

Publication number
JP5150878B2
JP5150878B2 JP2008534786A JP2008534786A JP5150878B2 JP 5150878 B2 JP5150878 B2 JP 5150878B2 JP 2008534786 A JP2008534786 A JP 2008534786A JP 2008534786 A JP2008534786 A JP 2008534786A JP 5150878 B2 JP5150878 B2 JP 5150878B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
hetero
cycloalkyl
pyrido
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2008534786A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2009511503A5 (ja
JP2009511503A (ja
Inventor
ダス、サンジブ
ブラウン、ジェイソン、ダヴリュ．
ドン、キン
ゴン、シャンチャン
カルドー、ステファン、ダヴリュ．
リュー、ヤン
パラセッリ、ビーマ、アール．
スコラー、ニコラス
エー． スタッフォード、ジェフリー
ウォレス、マイケル、ビー．
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JP2009511503A publication Critical patent/JP2009511503A/ja
Publication of JP2009511503A5 publication Critical patent/JP2009511503A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5150878B2 publication Critical patent/JP5150878B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

本発明は、キナーゼを阻害するために使用できる化合物ならびにこれらの化合物を含む組成物およびキットに関する。本発明はまた、本発明の化合物を用いたキナーゼの阻害方法、ならびに治療方法にも関連する。
本発明は、ホスホリル転移を触媒し、かつ／またはＡＴＰ／ＧＴＰヌクレオチドと結合する酵素の阻害剤、該阻害剤を含む組成物、ならびに該阻害剤および阻害剤組成物の使用方法に関する。阻害剤およびそれらを含む組成物は、キナーゼを含むホスホリルトランスフェラーゼが関与する可能性がある疾患、そのような疾患の症候、またはキナーゼを含むホスホリルトランスフェラーゼによって媒介される他の生理的事象の影響を、治療または調節するのに有用である。本発明はまた、阻害剤化合物の製造方法およびキナーゼを含む一以上のホスホリルトランスフェラーゼの活性が関与する疾患の治療方法を提供する。
ホスホリルトランスフェラーゼは、一の基質から他の基質へリン含有基を転移させる酵素の大きなファミリーである。Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（ＩＵＢＭＢ）によって規定された決まりによれば、このタイプの酵素は、２．７．−．−で始まるＥｎｚｙｍｅ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（ＥＣ）番号を有している（Ｂａｉｒｏｃｈ Ａ．，Ｔｈｅ ＥＮＺＹＭＥ ｄａｔａｂａｓｅ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２８：２０４−３０５（２０００）を参照）。キナーゼは、ホスホリル転移の触媒において機能する酵素の種類である。プロテインキナーゼは、構造的に関連したホスホリルトランスフェラーゼの最も大きなサブファミリーを構成し、細胞内の多種多様なシグナル伝達プロセスの制御を担っている（Ｈａｒｄｉｅ，Ｇ．ａｎｄ Ｈａｎｋｓ，Ｓ．（１９９５）Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｆａｃｔｓ Ｂｏｏｋ，Ｉ ａｎｄ ＩＩ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡを参照）。プロテインキナーゼは、それらの構造および触媒機能が保存されているため、共通の先祖遺伝子から進化したと考えられている。ほとんど全てのキナーゼは、２５０〜３００アミノ酸の類似の触媒ドメインを含んでいる。プロテインキナーゼは、それらがリン酸化する基質によって、ファミリーに分類され得る（例えば、プロテイン−チロシン、プロテイン−セリン／スレオニン、ヒスチジン、等）。これらの各キナーゼファミリーに一般的に対応しているプロテインキナーゼの配列モチーフが同定されている（例えば、Ｈａｎｋｓ，Ｓ．Ｋ．；Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．９：５７６−５９６（１９９５）；Ｋｉｎｇｈｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５３：４０７−４１４（１９９１）；Ｈｉｌｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ７０：４１９−４２９（１９９２）；Ｋｕｎｚ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，７３：５８５−５９６（１９９３）；Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，１３：２３５２−２３６１（１９９４）を参照）。脂質キナーゼ（例えば、ＰＩ３Ｋ）は、プロテインキナーゼと類似する構造を有する別個のキナーゼ群を構成する。
プロテインキナーゼおよび脂質キナーゼは、リン酸基をタンパク質または脂質などの標的物に付加することにより、増殖、成長、分化、代謝、細胞周期事象、アポトーシス、運動、転写、翻訳および他のシグナル伝達プロセスを含むがこれらに限定されない、多くの異なる細胞プロセスを調節する。キナーゼによって触媒されるリン酸化事象は標的タンパク質の生物学的機能を調節または制御し得る分子オン／オフスイッチとして機能を果たす。標的タンパク質のリン酸化は、様々な細胞外シグナル（ホルモン、神経伝達物質、成長および分化因子、等）、細胞周期事象、環境的または栄養的ストレス、等に反応して起こる。プロテインキナーゼおよび脂質キナーゼは、シグナル伝達経路中で機能することができ、標的物の活性を（直接的あるいは間接的に）活性化または不活性化、または調節する。これらの標的物としては、例えば、代謝酵素、調節タンパク質、レセプター、細胞骨格タンパク質、イオンチャネルまたはイオンポンプ、または転写因子を挙げることができる。タンパク質リン酸化の不良な制御が原因で制御されていないシグナル伝達は、例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾患および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患および状態、心血管系疾患、皮膚（dermatology）、および血管形成を含む、多くの疾患および疾患状態に関与している。
プロテインキナーゼの薬理学的標的物としての初期の関心は、多くのウイルスの癌遺伝子が構成的酵素活性を有する構造的に修飾された細胞プロテインキナーゼをコードするという知見により刺激された。これらの知見は、癌遺伝子関連プロテインキナーゼがヒト増殖性障害と関連している可能性を示した。その後、種々のより繊細な機序によりもたらされる無秩序なプロテインキナーゼ活性が、例えば、癌、ＣＮＳ状態、および免疫学的に関連する疾患を含む、多くの重要なヒト障害の病態生理に関与した。それゆえ、異常なプロテインキナーゼ活性から生じる疾患の病理および／または症候を阻止することのできる選択的なプロテインキナーゼ阻害剤の開発に対する大きな関心を生んだ。
癌は、細胞の分裂、分化およびアポトーシス細胞死を制御する正常なプロセスの脱制御によりもたらされる。プロテインキナーゼは、この調節プロセスにおいて重要な役割を果たす。そのようなキナーゼの、部分的な非限定的一覧は、ａｂｌ、Ａｕｒｏｒａ−Ａ、Ａｕｒｏｒａ−Ｂ、Ａｕｒｏｒａ−Ｃ、ＡＴＫ、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｌｋ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−Ｍｅｔ、ｃ−Ｓｒｃ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６、ｃＲａｆ１、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥＲＫ、Ｆａｋ、ｆｅｓ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、Ｆｇｒ、ＦＬＫ−４、Ｆｌｔ−１、Ｆｐｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｈｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＮＳ−Ｒ、Ｊａｋ、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、ｐ３８、ＰＤＧＦＲ、ＰＩＫ、ＰＫＣ、ＰＹＫ２、Ｒｏｓ、Ｔｉｅ１、Ｔｉｅ２、Ｔｒｋ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０を含む。哺乳動物の生物学において、そのようなプロテインキナーゼは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路を含む。ｒａｓ遺伝子の突然変異および成長因子レセプターの脱制御などの、種々の共通の疾患関連機序により、ＭＡＰＫシグナル伝達経路は不適切に活性化される（Ｍａｇｎｕｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎａｒｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ５：２４７−２５２（１９９４））。それゆえ、プロテインキナーゼの阻害は、本発明の一つの目的である。
Ａｕｒｏｒａキナーゼ（Ａｕｒｏｒａ−Ａ、Ａｕｒｏｒａ−Ｂ、Ａｕｒｏｒａ−Ｃ）は、結腸癌、乳癌および他の固形腫瘍などのヒト癌に関与するセリン／スレオニンプロテインキナーゼである。Ａｕｒｏｒａ−Ａ（時にＡＩＫとも言われる）は、細胞周期を調節するタンパク質リン酸化事象に関与すると考えられている。特に、Ａｕｒｏｒａ−Ａは、有糸分裂中の染色体の正確な分離を制御する役割を果たし得る。細胞周期の不良制御は、細胞増殖および他の異常につながる可能性がある。ヒト結腸癌組織において、Ａｕｒｏｒａ−Ａ、Ａｕｒｏｒａ−Ｂ、Ａｕｒｏｒａ−Ｃが過剰発現することが判明している（Ｂｉｓｃｈｏｆｆ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，１７：３０５２−３０６５（１９９８）；Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１４３：１６３５−１６４６（１９９８）；Ｋｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７２：１３７６６−１３７７１（１９９７）を参照）。
ヒト疾患を治療するための新規な治療剤を発見することに対する継続的な必要性が存在する。特にはＡｕｒｏｒａ−Ａ、Ａｕｒｏｒａ−ＢおよびＡｕｒｏｒａ−Ｃであるがこれらに限定されないプロテインキナーゼは、それらが癌、糖尿病、アルツハイマー病および他の疾患において重要な役割を果たすため、新規な治療剤の発見のための特に魅力的な標的物である。
発明の要旨
本発明は、キナーゼ阻害活性を有する化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含む組成物、製品およびキットを提供する。
１つの実施態様において、医薬組成物が提供され、これは、活性成分として、本発明のキナーゼ阻害剤を含む。本発明の医薬組成物は、場合により０．００１％〜１００％の、１種以上の本発明のキナーゼ阻害剤を含むことができる。これらの医薬組成物は、広範囲にわたる投与経路、例えば経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内（transbuccally）、鼻腔内、リポソーム、吸入、膣内、眼内、局所送達（例えば、カテーテルもしくはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、くも膜下腔内（intrathecally）投与を含む経路によって投与または同時投与することができる。これら組成物はまた、徐放性の投与剤形で投与または同時投与することも可能である。
本発明はまた、キナーゼに関連する疾患状態を治療するためのキットおよび他の製品を目的とする。
１つの実施態様においては、キットが提供され、これは少なくとも１種の本発明のキナーゼ阻害剤を含む組成物を、説明書と共に含む。該説明書は、組成物を投与すべき疾患状態、保存情報、投薬情報および／または該組成物を投与する方法に関する指示を示し得る。該キットはまた、包装材料をも含むことができる。該包装材料は、該組成物を収容するための容器を含むことができる。該キットは、場合により追加の要素、例えば該組成物を投与するためのシリンジを含むこともできる。このキットは、該組成物を単回投与形態または複数回投与形態で含むことができる。
他の実施態様では、製品が提供され、これは少なくとも１種の本発明のキナーゼ阻害剤を含む組成物を、包装材料と共に含む。該包装材料は、該組成物を収容するための容器を含むことができる。該容器は、場合により、該組成物を投与すべき疾患状態、保存情報、投薬情報および／または該組成物を投与する方法に関する指示を示すラベルを含むことができる。該キットは、場合により追加の要素、例えば該組成物を投与するためのシリンジを含むことができる。このキットは、該組成物を単回投与形態または複数回投与形態で含むことができる。
また、本発明の化合物、組成物およびキットの製法が提供される。例えば、いくつかの合成スキームを、本発明の化合物を合成するために本明細書中に与える。
また、本発明の化合物、組成物、キットおよび製品の使用方法が提供される。
１つの実施態様においては、化合物、組成物、キットおよび製品は、キナーゼを阻害するために使用される。
他の実施態様では、化合物、組成物、キットおよび製品は、その疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性をキナーゼが有する疾患状態の治療のために使用される。
他の実施態様では、化合物を対象に投与して、対象内のキナーゼ活性を変更、好ましくは低下させる。
他の実施態様では、インビボでキナーゼを阻害する化合物に変換される化合物のプロドラッグを対象に投与する。
別の実施態様では、キナーゼの阻害方法が提供され、この方法はキナーゼを本発明の化合物と接触させることを含む。
他の実施態様では、キナーゼの阻害方法が提供され、この方法はインビボでキナーゼを阻害するために、本発明の化合物を、対象内に存在させることを含む。
別の実施態様では、キナーゼの阻害方法が提供され、該方法は、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を対象に投与することを含み、ここで該第二の化合物が、インビボでキナーゼを阻害する。本発明の化合物は、第一の化合物であっても第二の化合物であってもよいことに、注意すべきである。
他の実施態様では、治療方法が提供され、この治療方法は、本発明の化合物を投与することを含む。
別の実施態様では、細胞の増殖を阻害する方法が提供され、該方法は、有効量の本発明の化合物を細胞と接触させることを含む。
他の実施態様では、患者内において細胞の増殖を阻害する方法が提供され、該方法は、治療有効量の本発明の化合物を、該患者に投与することを含む。
他の実施態様では、キナーゼにより媒介されることが分かっている、あるいはキナーゼ阻害剤により治療されることが分かっている、患者における状態の治療方法であって、この方法は、該患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む。
別の実施態様では、キナーゼにより媒介されることがわかっている、あるいはキナーゼ阻害剤により治療されることが分かっている疾患状態の治療において使用するための医薬を製造するために、本発明の化合物を使用する方法が提供される。
他の実施態様では、その疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性をキナーゼが有する疾患状態の治療方法が提供され、該方法は、本発明の化合物を、該疾患状態に対して治療有効量で、対象内に存在させることを含む。
別の実施態様では、その疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性をキナーゼが有する疾患状態の治療方法が提供され、該方法は、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を対象に投与することを含み、該第二の化合物が、該疾患状態に対して治療有効量で該対象内に存在することになる。本発明の化合物は、該第一の化合物であっても第二の化合物であってもよいことに注意すべきである。
他の実施態様では、その疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性をキナーゼが有する疾患状態の治療方法が提供され、該方法は、本発明の化合物が、該疾患状態に対して治療有効量で対象内に存在するように、該化合物を該対象に投与することを含む。
上記全ての実施態様に関連して、本発明は、その化合物のあらゆる医薬上許容されるイオン化型（例えば、塩）および溶媒和物（例えば、水和物）（これらイオン化型および溶媒和物が特定されているか否かとは無関係に）をも包含することを意図するものであることに注意すべきである。というのは、薬剤をイオン化または溶媒和型で投与することは、当分野において周知であるからである。具体的な立体化学が特定されていなくても、化合物の列挙は、該化合物が個々の異性体または異性体の混合物として存在するか否かとは無関係に、あらゆる可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存して、エナンチオマーまたはジアステレオマー）を包含することを意図するものであることにも注意すべきである。さらに、他に示されない限り、化合物の列挙は、あらゆる可能な共鳴型および互変異性体を包含することを意図する。特許請求の範囲に関連して、用語「式を含む化合物」とは、特定の請求項において他のように特に特定しない限り、該化合物ならびにあらゆる医薬上許容されるイオン化型および溶媒和物、あらゆる可能な立体異性体、ならびにあらゆる可能な共鳴型および互変異性体を包含することを意図するものである。
さらに、プロドラッグも投与され得ることが留意され、これらはインビボで変更されて本発明の化合物になる。プロドラッグの送達が特定されているか否かに関わらず、本発明の化合物を用いる様々な方法は、インビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図する。本発明の特定の化合物は、キナーゼを阻害する前にインビボで変更され、従ってそれ自体他の化合物のプロドラッグとなり得ることにも注意すべきである。このような他の化合物のプロドラッグは、それ自体独立に、キナーゼ阻害活性を有していてもよいし、有していなくても構わない。
定義
他に示されない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用する以下の用語は、本願の趣旨のために、以下の意味を有する。
「脂環式」とは、非芳香環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和または１、２もしくはそれ以上の二重結合もしくは三重結合で部分的に不飽和であり得る。脂環式部分はまた、場合によっては、窒素、酸素および硫黄といったヘテロ原子を含み得る。窒素原子は、場合によっては、四級化されていても酸化されていてもよく、硫黄原子は、酸化されていてもよい。脂環式部分の例としては、Ｃ３−Ｃ８環（シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテンおよびシクオロオクタジエンなど）を有する部分が挙げられるが、それらに制限されない。
「脂肪族」とは、構成炭素原子の直鎖または分岐鎖配列によって特徴づけられる部分を意味し、飽和であるか、１、２もしくはそれ以上の二重結合もしくは三重結合で部分的に不飽和であり得る。
「アルコキシ」とは、更なるアルキル置換基を持つ酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は、場合により置換されていてもよい。
「アルキル」それ自体は、炭素原子鎖を有し、場合により該炭素原子間に酸素原子（「オキサアルキル」を参照）、オキソアルキル（「オキソアルキル」を参照）、イオウ原子（「チオアルキル」を参照）、または窒素原子（「アザアルキル」を参照）を持つ、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の脂肪族基を意味する。ＸおよびＹが、該当する鎖内の炭素原子数を示すＣＸアルキルおよびＣＸ−Ｙアルキルが、典型的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキルとしては、炭素原子数１〜６の鎖を持つアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル等）が挙げられる。他の基と共に表されるアルキル（例えば、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルにおけるアルキル）とは、示された原子数を持つ直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の二価の脂肪族基を意味するか、あるいは如何なる原子も示されていない場合は、結合を意味する（例えば、（Ｃ６−１０）アリール（Ｃ１−３）アルキルとしては、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチル等が挙げられる）。
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、直鎖または分岐鎖の炭素原子鎖を意味する。アルケニルの例として、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、直鎖または分岐鎖の炭素原子鎖を意味する。アルキニルの例として、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンテニル、２−ヘプテニルなどが挙げられる。
他に示されない限り、「アルキレン」とは、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の二価の脂肪族基を意味する。ＸおよびＹが該当する鎖内の炭素原子数を示すＣＸアルキレンおよびＣＸ−Ｙアルキレンが、典型的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキレンとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等）が挙げられる。
「アルケニレン」とは、直鎖または分岐鎖の、１または２以上の炭素−炭素二重結合を有する二価の炭素原子鎖を意味する。例えば、エチレン−１，２ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１，−ジイルなどが挙げられる。
「アルキニレン」とは、直鎖または分岐鎖の、１または２以上の炭素−炭素三重結合を有する二価の炭素原子鎖を意味する。例えば、エチレン−１，２−ジイル、プロピレン−１，３−ジイルなどが挙げられる。
「アルキリデン」とは、二重結合により親分子に結合した、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の脂肪族基を意味する。ＸおよびＹが該当する鎖内の炭素原子数を示すＣＸアルキリデンおよびＣＸ−Ｙアルキリデンが、典型的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）等）が挙げられる。
「アミノ」とは、２つのさらなる置換基を有する窒素部分を意味し、例えば、水素または炭素原子が窒素に結合する。代表的なアミノ基としては、例えば、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−１０−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−１０−アルキル）２、−ＮＨアリール、−ＮＨヘテロアリール、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２等が挙げられる。場合により、２つの置換基が該窒素と共に、１個の環を形成してもよい。他に示されない限り、アミノ部分を含む本発明の化合物には、その保護された誘導体が含まれ得る。アミノ部分に対する適当な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アザアルキル」は、アルキル鎖を形成する１または２以上の炭素原子が、置換基を有するかまたは置換基を有していない窒素原子（−Ｎ−）で置き換わっているほかは、上記定義のアルキルを意味する。例えば、Ｃ１−１０アザアルキルは、１〜１０個の炭素原子と、１または２個以上の窒素原子からなる鎖である。
「動物」とは、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）および非哺乳動物（例えば、鳥類など）を含む。
「芳香族」とは、構成原子が不飽和の環系を形成し、該環系における全原子がｓｐ２混成であり、かつπ電子の総数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。芳香族環は、該環原子が炭素原子のみであるものでもよく、炭素原子と非炭素原子とを含んでもよい（ヘテロアリールを参照）。
「アリール」とは、単環式または多環式環集合を意味し、各環が芳香族であるか、または１個以上の環と縮合している場合には、芳香族環集合を形成する。１個以上の環原子が炭素でない（例えば、Ｎ、Ｓ）場合、そのアリールは、ヘテロアリールである。ＸおよびＹが該当する環内の原子数を示すＣＸアリールおよびＣＸ−Ｙアリールが、典型的に使用される。
「ビシクロアルキル」とは、飽和または部分的に不飽和の、縮合した二環式または架橋された多環式環集合を意味する。
「ビシクロアリール」とは、二環式環集合を意味し、ここで環は単結合により結合されているか、あるいは縮合されており、そして該集合を構成する少なくとも１つの環は芳香族である。ＸおよびＹが該当する二環式環集合内の該環に直接結合している炭素原子の数を示すＣＸビシクロアリールおよびＣＸ−Ｙビシクロアリールが、典型的に使用される。
本明細書で使用する「架橋環」とは、他の環と結合して、二環式構造を持つ化合物を形成する環を意味し、ここで、両環に共通する２つの環原子は、相互に直接結合されることはない。架橋環を有する一般的な化合物の非限定の例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。また、この二環式の系の一方または両方の環は、ヘテロ原子を含むこともできる。
「カルバモイル」とは、基−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂを意味し、式中、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に２つの更なる置換基であり、水素または炭素原子が窒素に結合する。
「炭素環」とは、炭素原子からなる環を意味する。
「炭素環ケトン誘導体」とは、環が−ＣＯ−部分を含む炭素環誘導体を意味する。
「カルボニル」とは、基−ＣＯ−を意味する。カルボニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステルおよびケトンを含む様々なカルボニル基を形成してもよいことに注意すべきである。
「カルボキシ」とは、基−ＣＯ２−を意味する。カルボキシ部分を含む本発明の化合物が、その保護された誘導体、即ちその酸素が保護基で置換された誘導体を含み得ることに注意すべきである。カルボキシ部分に適した保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
「シアノ」とは、基−ＣＮを意味する。
「シクロアルキル」とは、非芳香族の、飽和または部分的に不飽和の、単環式、縮合二環式または架橋多環式環集合を意味する。ＸおよびＹが該当する環集合内の炭素原子数を示すＣＸシクロアルキルおよびＣＸ−Ｙシクロアルキルが、典型的に使用される。例えば、Ｃ３−１０シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプチ−１−イル等が挙げられる。
「シクロアルキレン」とは、二価の飽和または部分的に不飽和の単環式または多環式環集合を意味する。ＸおよびＹが該当する環集合内の炭素原子数を表すＣＸシクロアルキレンおよびＣＸ−Ｙシクロアルキレンが、典型的に使用される。
「疾患」は、具体的には、動物またはその一部のあらゆる非健康的な状態を含み、また、これらの動物に投与される医学的または獣医学的な療法によって引き起こされ得るか、もしくはそれに付随し得る、非健康的な状態（すなわち、このような療法の「副作用」）を含む。
本明細書中で使用する「縮合環」とは、他の環と結合して、二環式構造を持つ化合物を形成する環を意味し、ここでこれら両環に共通の環原子は、相互に直接結合している。一般的な縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリン等が挙げられる。縮合環系を持つ化合物は、飽和、部分的飽和の、炭素環、ヘテロ環、芳香族、ヘテロ芳香族等であり得る。
「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
独立した基またはより大きな基の一部としての「ハロ置換アルキル」とは、１個以上の「ハロ」原子で置換された「アルキル」を意味し、このような用語は、本願で定義した通りである。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、パーハロアルキル等（例えば、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチル等が挙げられる）が挙げられる。
「ヘテロ原子」とは、炭素原子以外の原子を意味する。ヘテロ原子の特定の例としては、窒素、酸素および硫黄が挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロ原子部分」とは、該部分が結合している原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−Ｎ＝、−ＮＲｃ−、−Ｎ＋（Ｏ−）＝、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）２−が挙げられ、式中Ｒｃは更なる置換基である。
「ヘテロアルキル」とは、本願で定義されるアルキル基を意味し、アルキル鎖中の１または２以上の原子はヘテロ原子である。
「ヘテロビシクロアルキル」とは、本願において定義したようなビシクロアルキルであって、該環内の１個以上の原子がヘテロ原子であるものを意味する。例えば、本願において使用するヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキルとしては、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプチ−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル等が挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロシクロアルキレン」とは、本願において定義したようなシクロアルキレンであって、１個以上の環員炭素原子がヘテロ原子で置き換わったシクロアルキレンを意味する。
「ヘテロアリール」とは、単環または多環の環式芳香族基を意味し、少なくとも１つの環構成原子はヘテロ原子であって、残りの環構成原子は炭素原子である。単環のヘテロアリール基は、少なくとも１つの環構成原子はヘテロ原子であって、残りの環構成原子は炭素原子である、５または６環原子を有する環式芳香族基を含むが、これに限定されない。窒素原子は、場合により四級化されていてもよく、また硫黄原子は、場合により酸化されていてもよい。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」はまた、二環式または三環式環であって、そのヘテロアリール環が、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環および他の単環式ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環からなる群から独立して選択される１または２個の環に縮合したヘテロアリールを含むが、これらに限定されない。これらの二環式または三環式ヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンゾキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドールおよび２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。二環式または三環式ヘテロアリール環は、ヘテロアリール基自体、あるいは、ヘテロアリール基が縮合される、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキル基のいずれかを介して、親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリール基は、置換または非置換であってもよい。
「ヘテロビシクロアリール」とは、本願において定義したようなビシクロアリールであって、該環内の１個以上の原子がヘテロ原子であるものを意味する。例えば、本願において使用するヘテロ（Ｃ８−１０）ビシクロアリールとしては、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロシクロアルキル」とは、本願において定義したようなシクロアルキルであって、環を形成する１個以上の原子が、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択されるヘテロ原子であるものを意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、パーヒドロピロリジニル、１，４−ジアザパーヒドロエピニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、テトラゾリル等が挙げられる。
「ヒドロキシ」は、基−ＯＨを意味する。
「ＩＣ５０値」はターゲットとなる酵素の５０％阻害を生み出す阻害剤のモル濃度を意味する。
「イミノケトン誘導体」は、部分−Ｃ（ＮＲ）−を含む誘導体を意味し、式中、Ｒは、窒素に結合した水素または炭素原子を含む。
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それら原子の結合の性質もしくは順序が異なるか、それらの原子の空間配置が異なる任意の化合物を意味する。原子の空間配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせられない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれ、「光学異性体」と呼ばれる場合もある。４つの非同一置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。１つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーを有する二つのエナンチオマー形態を有する。これら２つのエナンチオマー形態の混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。１個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個のエナンチオマー対を有する（ｎは、キラル中心の数である）。１個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、あるいはジアステレオマーの混合物（「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる）として存在してもよい。キラル中心が１個存在する場合、立体異性体は、キラル中心の絶対配置により特徴付けることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置により特徴付けられ、Ｃａｈｎ、ＩｎｇｏｌｄおよびＰｒｅｌｏｇのＲ−およびＳ−順位則（the R- and S-sequencing rules of Cahn, Ingold and Prelog）によって示される。立体化学命名法に関する規定、立体化学の決定に関する方法および立体異性体の分離法は、当該分野で周知である（例えば、"Advanced Organic Chemistry", 4th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992を参照のこと）。
「ニトロ」とは、基−ＮＯ２を意味する。
「オキサアルキル」とは、アルキル鎖を形成する１または２以上の炭素原子が、酸素原子（−Ｏ−）で置き換わっているほかは、上記で定義したアルキル基を意味する。例えば、Ｃ１−１０オキサアルキルは、１〜１０個の炭素原子と、１または２個以上の酸素原子からなる鎖のことである。
「オキソアルキル」とは、アルキル基であって、さらにカルボニル基で置換されたものである。特に、「オキソアルキル」は、上記で定義されたアルキル基であり、アルキル鎖を形成する１または２以上の炭素原子がオキソ基（＝Ｏ）で置換されたものである。カルボニル基としては、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸、または酸クロリドなどである。例えば、Ｃ２−１０のオキソアルキルとは、１個または２個以上の炭素原子がオキソ基で置換されてカルボニルを形成する、炭素数が２〜１０個からなる鎖のことである。
「オキシ」とは、基（−Ｏ−）を意味する。オキシ基はさらに多様な置換基で置換されて、水酸基、アルコキシ基、アリルオキシ基、ヘテロアリルオキシ基、またはカルボニルオキシ基を含む、異なったオキシ基を形成してもよい。
「医薬上許容される」とは、医薬組成物の製造に有用であることを意味し、この医薬組成物は、一般に安全で無毒性であり、そして生物学的にもそれ以外にも望ましく、かつ獣医学的用途と同様にヒトの医薬的用途のために許容されることを包含する。
「医薬上許容される塩」とは、上で定義したように、医薬上許容され、かつ所望の薬理学的活性を有する本発明の阻害剤の塩を意味する。このような塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；または例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファスルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸で形成された酸付加塩類が挙げられる。
医薬上許容される塩としてはまた、存在する酸性プロトンが無機または有機の塩基と反応できる場合に形成され得る、塩基付加塩が挙げられる。許容される無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウムおよび水酸化カルシウムが挙げられる。許容される有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ-メチルグルカミン等が挙げられる。
「プロドラッグ」とは、インビボで代謝的に本発明の阻害剤に変換可能な化合物を意味する。該プロドラッグ自体もまた、キナーゼ阻害活性を有していても、有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってヒドロキシ化合物に変換されるエステルとして投与され得る。インビボでヒドロキシ化合物に変換され得る適当なエステルとしては、アセテート、シトレート、ラクテート、タータレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、サクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエート、ゲンチジン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トルオイルタータレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメート、キニン酸エステル、アミノ酸のエステル等が挙げられる。同様に、アミン基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってアミン化合物に変換されるアミドとして投与することができる。
「保護された誘導体」とは、反応性部位（単数または複数）が保護基でブロックされた阻害剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、阻害剤の製造に有用であるか、またはそれ自体が阻害剤として活性であってもよい。適当な保護基の包括的リストは、T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見受けられ得る。
「環」は、炭素環類またはヘテロ環類を意味する。
「置換または非置換」とは、所定の部分の名称によって他に特徴づけられることなく、所定の部分が、利用可能な原子価にわたって水素置換基のみからなってもよいこと（非置換）、あるいは利用可能な原子価にわたって１個以上の非水素置換基をさらに含んでいてもよいこと（置換）を意味する。例えば、イソプロピルは、−ＣＨ３によって置換されたエチレン部分の例である。一般に、非水素置換基は、置換されることが明記された所定の部分の１原子に結合され得る任意の置換基であってもよい。置換基の例としては、アルデヒド、脂環式、脂肪族、（Ｃ１−１０）アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、炭素環、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキルおよびオキソアルキル部分が挙げられるが、これらに限定されない。それぞれはまた、場合によって置換または非置換であってもよい。これらに限定されるものではないが、特別な実施の形態では置換基として以下の例を挙げることができる：水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリルオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリール。加えて、置換基はそれ自体をさらなる置換基で置換してもよい。これらに限定されるものではないが、特別な実施の形態ではさらなる置換基として以下の例を挙げることができる：水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリルオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリール。
「スルフィニル」とは、基−ＳＯ−を意味する。該スルフィニル基を、種々の置換基でさらに置換して、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステルおよびスルホキシドを含む様々なスルフィニル基を形成し得ることに注意すべきである。
「スルホニル」とは、基−ＳＯ２−を意味する。該スルホニル基を、種々の置換基でさらに置換して、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステルおよびスルホンを含む様々なスルホニル基を形成し得ることに注意すべきである。
「治療有効量」とは、ある疾患を治療するために動物に投与した場合に、該疾患の治療を達成するのに十分な量を意味する。
「チオアルキル」とは、アルキル鎖を形成する炭素原子が、イオウ原子（−Ｓ−）で置換されているほかは、上記で定義したアルキル基を意味する。例えば、Ｃ１−１０チオサアルキルは、１〜１０個の炭素原子と、１または２個以上のイオウ原子からなる鎖である。
「チオカルボニル」とは、基−ＣＳ−を意味する。該チオカルボニル基を、種々の置換基でさらに置換して、チオ酸、チオアミド、チオエステルおよびチオケトンを含む、様々なチオカルボニル基を形成し得ることに注意すべきである。
「治療」または「治療する」とは、本発明の化合物の任意の投与を意味し、以下を包含する：
（１）疾患に罹りやすい可能性があるが、該疾患の病理または症候をまだ経験していないもしくは示していない動物における、疾患の発生の予防、
（２）疾患の病理または症候を経験しているまたは示している動物における、該疾患の阻害（すなわち、病理および／または症候のさらなる発生の停止）、あるいは
（３）疾患の病理または症候を経験しているまたは示している動物における、該疾患の改善（すなわち、病理および／症候の逆転）。
本明細書中に示す定義の全てに関して、これらの定義は、明記した置換基以外にさらなる置換基を含み得るという意味で、オープンエンドとして解釈されるべきであることに注意すべきである。従って、Ｃ１アルキルは、１個の炭素原子が存在しているが、炭素原子上の置換基が何であるか示していないことを表す。従って、Ｃ１アルキルは、メチル（即ち、−ＣＨ３）ならびに−ＣＲａＲｂＲｃを含み、式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、水素、または炭素に結合した原子がヘテロ原子である任意の他の置換基、またはシアノであってもよい。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨおよびＣＨ２ＣＮは、全てＣ１アルキルである。
キナーゼ阻害剤
１つの実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ１は−Ｙ１−Ｒ１２−であるか、または、Ｚ１がＮのときにはＲ１は存在せず、
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３−であるか、Ｚ２がＮのときにはＲ２は存在しないか、またはＲ１とＲ２が一緒になって環を形成するかのいずれかであり、
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれ独立して存在しないか、或いは、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１4と、Ｙ１、Ｙ２またはＹ３が付加している環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカー（ｌｉｎｋｅｒ）であって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択され、
Ｒ４は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ４の結合する原子がＮであるときにはＲ４は存在しない、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、
ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、からなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、またはＲ１２とＲ１３は一緒になって環を形成する、
Ｒ１４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）を含む。
上記の実施態様の１つの変形において、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ５のすべてがＣであり; Ｒ５が置換アミノ基であり、かつ、Ｒ２がメトキシであるか、またはＲ７がメチルあるいはアミノであるとき−Ｙ３−Ｒ１４はＨではない。上記の実施態様の他の変形において、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７がそれぞれＨであり；ＺとＺ２がそれぞれＮであり；Ｒ２とＲ４が存在せず；Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５のすべてがＣであり；かつＹ３がＮＨであるとき、Ｒ１４は３−クロロフェニルではない。
他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は、下記式を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含む。
さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含む。
上記の実施態様の１つの変形において、Ｚ１がＮのとき−Ｙ１−Ｒ１２は存在せず、Ｚ２がＮのとき−Ｙ２−Ｒ１３は存在しない。
他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
ｎは、０，１，２，３，４および５の群から選択され、
Ｒ１５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ１５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
上記の実施態様の１つの変形において、ｎが１であり; Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれＨであり；ＺとＺ２はそれぞれＮであり；Ｒ２とＲ４は存在せず；Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５はすべてＣであり；かつＹ３はＮＨであるとき、Ｒ１５は３−クロロではない。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
ｎは、０，１，２，３，４および５の群から選択され、
Ｒ１５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ１５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含み：
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４が、それぞれ独立して、ＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
上記の実施態様の１つの変形において、Ａ、Ａ２、Ａ３およびＡ４がそれぞれＣＨであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれＨであり；ＺとＺ２がそれぞれＮであり；Ｒ２とＲ４が存在せず；Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５がすべてＣであり；かかつＹ３がＮＨであるとき、Ａ１はＣＣｌでない。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４が、それぞれ独立して、ＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４が、それぞれ独立して、ＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２３は、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ１２は一緒になって環を形成し、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
ｎは、０，１，２，３，４および５の群から選択され、
Ｒ１５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ１５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
ｎは、０，１，２，３，４および５の群から選択され、
Ｒ１５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ１５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
ｎは、０，１，２，３，４および５の群から選択され、
Ｒ１５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、またはいずれか２つのＲ１５は一緒になって環を形成し、
Ｒ２３は、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ１２は一緒になって環を形成する）
を含む。
さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ｒ１５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ２３は、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ１２は一緒になって環を形成する）
を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
ｎは、０，１，２，３，４および５の群から選択され、
Ｒ１５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、またはいずれか２つのＲ１５は一緒になって環を形成し、
Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４が、それぞれ独立して、ＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４が、それぞれ独立して、ＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４が、それぞれ独立して、ＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２３は、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ１２は一緒になって環を形成し、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成する）
を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ２はＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成し、
Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ２はＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成し、
Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ２はＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成し、
Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ａ２はＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、いずれか２つのＲ２５は、一緒になって環を形成し、
Ｒ２７とＲ２９は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールおよび（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、Ｒ２７とＲ２９が一緒になって、置換または非置換の環を形成する）
を含む。
他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ｒ１６は、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ｒ１６は、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含み：
（式中、
Ｒ１６は、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ｒ１６は、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含み：
（式中、
ＡはＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１６は、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ２３とＲ２４は、それぞれ独立して、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ２４は一緒になって環を形成し、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
なお、さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
ＡはＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１６は、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ２６は、それぞれ独立して、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
ＡはＣＲ２５およびＮからなる群より選択され、
Ｒ２５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含む。
さらに他の実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式を含む。
さらなる実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は下記式：
（式中、
Ｒ２２は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ２３は、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ２２は一緒になって環を形成する）
を含む。
別の観点では、本発明は、本発明の化合物を製造するプロセスにかかわる。
１つの実施の形態において、該プロセスは、：
下記式からなる化合物と、
下記式からなる化合物を、
下記式の第１反応生成物が生成される条件で反応させ、
前記第１反応生成物を、下記式からなる第２反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第２反応生成物を、下記式からなる第３反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第３反応生成物を、下記式からなる第４反応生成物が生成される条件で処理すること、
（式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ１は−Ｙ１−Ｒ１２−であるか、または、Ｚ１がＮのときにはＲ１は存在せず、
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３−であるか、Ｚ２がＮのときにはＲ２は存在しないか、またはＲ１とＲ２が一緒になって環を形成するかのいずれかであり、
Ｙ１およびＹ２はそれぞれ独立して存在しないか、或いは、Ｒ１２またはＲ１３と、Ｙ１またはＹ２が付加している環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択され、
Ｒ４は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ４の結合する原子がＮであるときにはＲ４は存在しない、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、
ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である（但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、からなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、またはＲ１２とＲ１３は一緒になって環を形成する、
Ｘは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
上記の実施態様の１つの変形において、該プロセスは、さらに下記式を含む化合物を生成する条件下での前記第４反応生成物の処理：
（式中、
Ｙ３は存在しないか、或いは、Ｒ１４とＹ３が付加している環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択され、
Ｒ１４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
他の実施の形態において、該プロセスは：
下記式からなる化合物と、
下記式からなる化合物を、
下記式の第１反応生成物が生成される条件で反応させ、
前記第１反応生成物を、下記式からなる第２反応生成物が生成される条件で、エチニルトリメチルシランと反応させ、
前記第２反応生成物を、下記式からなる第３反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第３反応生成物を、下記式からなる第４反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第４反応生成物を、下記式からなる第５反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第５反応生成物を、下記式からなる第６反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第６反応生成物を、下記式からなる第７反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第７反応生成物を、下記式からなる化合物が生成される条件で処理すること、
（式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３−であるか、Ｚ２がＮのときにはＲ２は存在せず、
Ｙ２およびＹ３はそれぞれ独立して存在しないか、或いは、Ｒ１３またはＲ１4と、Ｙ２またはＹ３が付加している環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択され、
Ｒ４は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ４の結合する原子がＮであるときにはＲ４は存在しない、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、
ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ１３は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ１４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｐは保護基であり、
Ｘ１とＸ２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
さらに他の実施の形態において、該プロセスは：
下記式からなる化合物と、
下記式からなる化合物を、
下記式からなる第１反応生成物が生成される条件で反応させ、
前記第１反応生成物を、下記式からなる第２反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第２反応生成物を、下記式からなる第３反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第３反応生成物を、下記式からなる第４反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第４反応生成物を、下記式からなる第５反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第５反応生成物を、下記式からなる化合物が生成される条件で処理すること、
（式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３−であるか、Ｚ２がＮのときにはＲ１は存在せず、
Ｙ２およびＹ３はそれぞれ独立して存在しないか、或いは、Ｒ１３またはＲ１4と、Ｙ２またはＹ３が付加している環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択され、
Ｒ４は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ４の結合する原子がＮであるときにはＲ４は存在しない、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ１３は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、
スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、
ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ１４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
なお、さらなる実施の形態において、該プロセスは：
下記式からなる化合物と、
下記式からなる化合物を、
下記式の第１反応生成物が生成される条件で反応させ、
前記第１反応生成物を、下記式からなる第２反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第２反応生成物を、下記式からなる第３反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第３反応生成物を、下記式からなる第４反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第４反応生成物を、下記式からなる第５反応生成物が生成される条件で処理し、
前記第５反応生成物を、下記式からなる化合物が生成される条件で、（式ＨＮＲ２３Ｒ２４）からなる化合物と反応させること、
（式中、
Ｚ、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３−であるか、Ｚ２がＮのときにはＲ２は存在せず、
Ｙ２およびＹ３はそれぞれ独立して存在しないか、或いは、Ｒ１３またはＲ１4と、Ｙ２またはＹ３が付加している環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択され、
Ｒ４は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ４の結合する原子がＮであるときにはＲ４は存在しない、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、
ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ１３は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、からなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ１４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、 Ｒ２３とＲ２４は、それぞれ独立して、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ２４は一緒になって環を形成する）
を含む。
他の実施の形態において、該プロセスは：
下記式からなる化合物と、
下記式からなる化合物とを、
下記式からなる第１反応生成物を生成する条件下にて反応させ、
前記第１反応生成物を、下記式からなる第２反応生成物を生成する条件下で処理し、
前記第２反応生成物を、下記式からなる第３反応生成物を生成する条件下で処理し、
前記第３反応生成物を、下記式からなる第４反応生成物を生成する条件下で処理し、
前記第４反応生成物を、下記式からなる第５反応生成物を生成する条件下で処理すること、
（式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３−であるか、Ｚ２がＮのときにはＲ２は存在しない、
Ｙ２およびＹ３はそれぞれ独立して存在しないか、或いは、Ｒ１3またはＲ１4と、Ｙ２またはＹ３が付加している環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である）
を含む。
上記実施形態の一つの変法としては、該プロセスは、下記式からなる化合物を生成する条件下で第５反応生成物を処理することを含む。
（式中、Ｒ1はＹ1-Ｒ12、
Ｙ1は存在しないか、Ｒ12とＹ1の結合する環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択される。
Ｒ12は水素，ハロ，ニトロ，シアノ，チオ，オキシ，ヒドロキシ，アルコキシ，アリールオキシ，ヘテロアリールオキシ，カルボニル，アミノ，（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−3）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−3）アルキル、スルホニル（Ｃ１−3）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−3）アルキル、アミノ（Ｃ1-10）アルキル、イミノ（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−5）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である。）
また一方の観点で、本発明は、本発明に係る化合物の調製に有用な化合物に関する。一つの実施の形態としては、前記化合物は下記式を含む。
（式中、
Ｘ１は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい。
Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立にＣ及びＮから選択される。
Ｒ1は−Ｙ１−Ｒ１２、又はＺ１がＮのときはＲ１は存在しない、
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３、又はＺ２がＮのときはＲ２は存在しない、もしくはＲ１，Ｒ２は環を形成するように配される。
Ｙ1及びＹ２はそれぞれ存在しないか、Ｒ１２又はＲ１３とＹ１又はＹ２が結合する環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択される。
Ｒ４は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ４の結合する原子がＮであるときにはＲ４は存在しない。
Ｒ６は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ６が結合する原子がＮであるときにはＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ12及びＲ1３はそれぞれ別個に、水素，ハロ，ニトロ，シアノ，チオ，オキシ，ヒドロキシ，アルコキシ，アリールオキシ，ヘテロアリールオキシ，カルボニル，アミノ，（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、或いはＲ１２及びＲ１３は環を生成するように配される。）
他の実施の形態としては、該化合物は下記式を含む。
（式中、Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立にＣ及びＮから選択される。
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３、又はＺ２がＮのときはＲ２は存在しない。
Ｙ２及びＹ３はそれぞれ存在しないか、Ｒ１３又はＲ１４とＹ２又はＹ３が結合する環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択される。
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない
Ｒ１３は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、からなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ１４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｐは保護基である。）
さらに他の実施形態として、該化合物は下記式を含む。
（式中、Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立にＣ及びＮから選択される。
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３、又はＺ２がＮのときはＲ２は存在しない。
Ｙ２は存在しないか、Ｒ１３とＹ２が結合する環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択される。
Ｒ４は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ４の結合する原子がＮであるときにはＲ４は存在しない。
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、）、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ１３は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、からなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である。）
さらに他の実施の形態として、該化合物は、下記式を含む。
（式中、Ｚ，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立にＣ及びＮから選択される。
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３、又はＺ２がＮのときはＲ２は存在しない。
Ｙ２及びＹ３はそれぞれ存在しないか、Ｒ１３又はＲ１４とＹ２又はＹ３が結合する環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択される。
Ｒ４は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ４の結合する原子がＮであるときにはＲ４は存在しない。
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ１３は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、からなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ１４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である。）
他の実施の形態として、該化合物は、下記式を含む。
（式中、Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立にＣ及びＮから選択される。
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３、又はＺ２がＮのときはＲ２は存在しない。
Ｙ２は存在しないか、Ｒ１３とＹ２が結合する環との間に原子数１または２個の分離を与えるリンカーであって、分離させるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群より選択される。
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ５とＲ６のそれぞれが結合する原子がＮであるときにはＲ５とＲ６は存在しない、
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ１−５）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である、但し、Ｒ７の結合する原子がＮであるときにはＲ７は存在しない、
Ｒ１３は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、からなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、
Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、置換されていても非置換でもよい）。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの一つの変形として、ＡはＣＲ２５である。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ａ１はＣＲ２５である。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらなる他の変形として、Ａ２はＣＲ２５である。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらなる他の変形として、Ａ３はＣＲ２５である。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらなる他の変形として、Ａ４はＣＲ２５である。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｙ１は−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−及び−Ｓ−から成る群から選択される。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのなおさらなる変形として、Ｙ１は−Ｏ−、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｍ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−及び−Ｓ−ＣＨ２−より成る群から選ばれる。ここで、ｍは０，１，２，３，４及び５より成る群から選ばれ、Ｒ１９及びＲ２０は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及び（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよく、Ｒ１９とＲ１２は置換された又は非置換の環を形成し得る。Ｒ２１は水素、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及び（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよく、Ｒ２１とＲ１２は置換された又は非置換の環を形成し得る。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形としては、Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２３−である。ここで、Ｒ２３は、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよく、Ｒ２３とＲ１２は置換された又は非置換の環を形成し得る。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらなる変形としては、Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのなお、さらなる変形としては、Ｙ１が−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−である。ここで、Ｒ２３は、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよく、Ｒ２３とＲ１２は置換された又は非置換の環を形成し得る。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのなお、さらなる変形として、Ｙ２は−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−及び−Ｓ−より成る群から選ばれる。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのなお、さらなる変形として、Ｙ２は−Ｏ−、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｍ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−及び−Ｓ−ＣＨ２−より成る群から選ばれる。ここで、ｍは０，１，２，３，４及び５より成る群から選ばれ、Ｒ１９及びＲ２０は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及び（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよく、Ｒ１９とＲ１３は置換された又は非置換の環を形成し得る。Ｒ２１は水素、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及び（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよく、Ｒ２１とＲ１３は置換された又は非置換の環を形成し得る。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｙ３は−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−及び−Ｓ−より成る群から選ばれる。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｙ３は−Ｏ−、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｍ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−及び−Ｓ−ＣＨ２−より成る群から選ばれる。ここで、ｍは０，１，２，３，４及び５より成る群から選ばれ、Ｒ１９及びＲ２０は、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及び（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよい。Ｒ２１は水素、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及び（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよい。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｙ３は存在しない。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのなおさらなる変形として、Ｙ３−Ｒ１４は、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、置換されていても置換されていなくてもよい。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのなお、さらなる変形として、ＺはＮである。また、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｚ１はＮである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｚ２はＮである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｚ３はＮである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｚ４はＮである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｚ５はＮである。さらに、前記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのなお、更なる変形として、Ｚ、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５はそれぞれＣである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの別の変形としては、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５はそれぞれＣである。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ１は、水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、カルボニルオキシ、アミノカルボニル、スルフォニル、カルボニルアミノ、スルフォニルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びアリールから成る群から選択され、それぞれ置換されていてもよく、置換されていなくてもよい。さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形としては、Ｒ１は置換された又は非置換のピペラジニルである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらなる変形としては、Ｒ１は置換された又は非置換の1-メチル（ピペラジン-4-イル）である。
さらに、上記各実施形態のおよび変形化合物及びプロセスのなおさらなる変形として、Ｒ２は、水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びアリールから成る群から選択され、それぞれ置換されていてもよく、置換されていなくてもよい。さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形としては、Ｒ２は水素である。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ４は、水素、ハロ及び置換された又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルより成る群から選択される。さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形としては、Ｒ４はメチルである。また、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの別の変形として、Ｒ４はトリフルオロメチルである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｒ４は置換された又は非置換のオキサアルキルである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｒ４は置換された又は非置換のアルコキシである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｒ４は置換された又は非置換のアリールオキシである。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ４は−Ｙ４−Ｒ２７であり、Ｙ４は存在しないか、Ｒ２７とＹ４が結合している環との間に原子数１又は２個分の分離を与えるリンカーであり、Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、置換されていても非置換でもよい。他の変形としては、Ｙ４は−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−及び−Ｓ−より成る群から選ばれる。また別の変形としては、Ｙ４は存在しない。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ４は−Ｏ−Ｒ２７である。Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、置換されていても非置換でもよい。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ４は−ＳＲ２７である。Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、置換されていても非置換でもよい。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ４は−ＮＲ２８−Ｒ２７である。Ｒ２７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキルおよび（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、置換されていても非置換でもよく、Ｒ２８は、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、それぞれ置換されていてもよく、置換されていなくてもよい。また、一つの変形において、Ｒ２８は水素及び置換されたもしくは非置換の（Ｃ１−５）アルキルより成る群から選択されてもよい。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ５は水素、ハロ及び置換されたもしくは非置換の（Ｃ１−５）アルキルより成る群から選択される。さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ５は水素である。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ６は水素、ハロ、アミノ、カルボニル、アルコキシ及び（Ｃ１−５）アルキルより成る群から選択され、それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらなる変形として、Ｒ６は置換されたもしくは非置換の（Ｃ１−５）アルキルである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｒ６はハロである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに別の変形として、Ｒ６はメチル、エチル、イソプロピル及びシクロプロピルより成る群から選択され、それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ７は水素、ヒドロキシ、アミノ、及び（Ｃ１−５）アルキルより成る群から選択され、それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい。さらに上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ７は水素である。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ１２は水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、カルボニルオキシ、アミノカルボニル、スルホニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキルおよびアリールより成る群から選択され、それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ１３は水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、カルボニルオキシ、アミノカルボニル、スルホニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキルおよびアリールより成る群から選択され、それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ１４は、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、それぞれ置換又は非置換である。さらに上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ１４は（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールより成る群から選択され、それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい。またさらに上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの別の変形では、Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換のハロ、カルボニル、（Ｃ１−５）アルキル、アルコキシ、アミノカルボニル、アミノ及びスルホニル基よりなる群から選択された基により置換されたアリール及びヘテロアリールより成る群から選択される。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ１５は、（Ｃ１−１０）アルキル、-ＯＲ２２、-Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２３-Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、-Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２３−Ｒ２２、−ＳＯ２−Ｒ２２、−ＮＲ２３-ＳＯ２−Ｒ２２、及び-ＳＯ２−ＮＲ２３Ｒ２４より成る群から選択される。ここでＲ２２は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ独立して水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ２4は環を形成し得る。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ１６は−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２である。ここでＲ２２は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、Ｒ２３は水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であるか、または、Ｒ２３とＲ２4は環を形成し得る。
さらに、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形として、Ｒ２２は置換された又は非置換の（Ｃ３−６）シクロアルキルである。また、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの別の変形においては、Ｒ２２は置換された又は非置換のシクロプロピルである。
また上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの別の変形において、Ｒ２３及びＲ２４は炭素環又はヘテロ環（Ｃ５−１０）を形成する。また、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの別の変形において、置換された又は非置換のピペラジンを形成する。
またさらには、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの変形において、Ｒ２３は水素である。
またさらには、上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの変形において、Ｒ２５は水素である。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスの他の変形において、Ｒ２７は置換された又は非置換のヘテロシクロアルキル（Ｃ１−３）アルキルである。また、上記各実施形態及び変形の化合物及びプロセスのさらなる変形として、Ｒ２７は置換された又は非置換のピペラジニル（Ｃ１−３）アルキルである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形では、Ｒ２７は置換された又は非置換の1-メチル（ピペラジン-4-イル）（Ｃ１−３）アルキルである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｒ２７は置換された又は非置換の1-メチル（ピペラジン-4-イル）メチルである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらにまた別の変形では、Ｒ２７は置換された又は非置換のアミノ（Ｃ１−５）アルキルである。上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらに他の変形として、Ｒ２７は置換された又は非置換のジメチルアミノプロピルである。
上記各実施形態および変形の化合物及びプロセスのさらなる変形において、Ｐはベンジル及びp-メトキシベンジルより成る群から選ばれる。
特に、本発明に係る化合物の例として、以下の物が挙げられるが、本発明はこれらに限定されるものではない：
5-ブロモ-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-ブロモ-8-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-ブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-フェニル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
N-(3-(9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)フェニル)エタンスルホンアミド；
5-m-トリル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
N-シクロプロピル3-(9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド；
5-(3-メトキシフェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)-2-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
3-(3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)-N-メチルベンゼンスルホンア
ミド；
3-(3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホ
ンアミド；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
N-(3-(3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)フェニル)プロピオンアミド；
N-シクロプロピル-3-(3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンズアミ
ド；
N-(4-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イルチオ)フェニル)アセタミド；
5-(ベンジルチオ)- 9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(ベンジルチオ)- 8-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(ベンジルチオ)- 3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
7-ベンジル-5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-7,9-ジヒドロ-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-オン；
8-クロロ-5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
N’-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]-N,N-ジメチル-ロパン-1,3-ジアミン；
N’-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン；
[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]-(3-モルフォリン-4-イル-プロピル)-アミン；
[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミン；
2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イルアミノ]-エタノール；
[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]-(1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル)-アミン；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロ
ール；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-8-エチル-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-カルボニトリル；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-カルボン酸アミド；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-8-エトキシ-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
{3-5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イルオキシ}-プロピル}-ジメチル-アミン；
2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イルオキシ]エタノール；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-8-(1-メチル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
3-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イルオキシ]-プロパン-1-オール；
（R）-2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イルオキシメチル]-プロパン-1,3-ジオール；
(S) -2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]
ピロール-8-イルオキシメチル]-プロパン-1,3-ジオール；
1-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イルオキシ]-2-メチル-プロパン-2-オール；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-8-フェノキシ-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-8-(チアゾール-5-イルメトキシ)-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
5-(3-エタンスルフォニル-フェニル) -8-(1-エチル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
(S) -1-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]
ピロール-8-イルオキシ]-プロパン-2-オール；
(R) -1-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]
ピロール-8-イルオキシ]-プロパン-2-オール；
L-バリン-2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イルオキシ]-エチルエステル；
L-アラニン-(R)- 2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イルオキシ]-1-メチル-エチルエステル；
3-(3-ブロモ-5-クロロ-ピリジン-2-イルアミノ)-5-クロロ-1-(4-メトキシ-ベンジル)-1H-ピラジン-2-オン；
3,8-ジクロロ-5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロ
ール；
3-クロロ-5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-8-(1-メチル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
(R) -1-[3-クロロ-5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]
ピロール-8-イルオキシ]-プロパン-2-オール；
2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]メチルアミン；
2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]メタンチオール；
2-[5-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]エタンチオール；
8-クロロ-5-[3-シクロプロピルカルボキサミド)フェニル]-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール；
2-5-[3-シクロプロピルカルボニルアミノ-フェニル]-3-メチル-9H-ジピリド[2,3-b;4',3'-d]ピロール-8-イル]エタンチオール；
9-(3-エタンスルフォニル-フェニル)-5H-ピラジノ[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-7-(トリフルオロメチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドールアセテート；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-
カルボン酸；
N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
N-(2-(メチルアミノ)エチル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
N-(2-(メトキシ)エチル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-メチル-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-
ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
N,N-ジメチル-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]
インドール-7-メチルカルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-
イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(2-ピペラジン-1-イル)エチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(3-(4-メチルピペラジン-1-イ
ル)プロピル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-
イル)(モルホリノ)メタノン；
アゼチジン-1-イル(5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)メタノン；
(5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)(チアゾリジン-3-イル)メタノン；
(R)- 5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
(S) - 5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)- 5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3,8-ジメ
チル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-3,8-ジ
メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-チアゾール-2-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル) -3,8-ジメチル-N-(2-(2,2,2-トリフルオロエト
キシ)エチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(ピペリジン-3-イル)-9H-ピリ
ド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(ピペリジン-4-イル)-9H-ピリ
ド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(ピペリジン-3-イル)-9H-ピリ
ド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル-3,8-ジメ
チル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-((1-メチルピペリジン-4-イル)メチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
N-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
(S) - 5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル) -3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-3-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
(R) - 5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル) -3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-3-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-クロロ-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-クロロ-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル) -3,8-ジメチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドー
ル-7-カルボキサミド；
5-(3-(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル) -3,8-
ジメチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-アミノ-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボニトリル；
5-ヨード-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボニトリル；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボ
ニトリル；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボ
ン酸アミド；
5-アミノ-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチルエステル；
5-ヨード-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチルエステル；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボ
ン酸メチルエステル；
[5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル]-メタノール；
[5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イルメチル]-ジメチル-アミン;
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 7-モルホリン-4-イルメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 7-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 7-ピロリジン-1-イルメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
[5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イルメチル]-エチル-アミン；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボ
ン酸；
[5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボ
ン酸(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボ
ン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミド；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 7-(2H-テトラゾール-5-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
(3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-[ 5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチ
ル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル]-メタノン；
N-エチル-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
6-ブロモ-5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチルエステル；
8-ブロモ-5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチルエステル；
6-クロロ-5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチルエステル；
8-クロロ-5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチルエステル；
5-(ベンジルチオ)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸；
5-(ベンジルチオ)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(N-エチルスルファモイル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-(3-(シクロプロピルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
5-クロロ-8-メトキシ-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール；
8-メトキシ-3-メチル-5-(3-(ピロリジン-1-イルスルフォニル)フェニル)- 9H-ピリド[2,3-b]インドール；
(R)- 8-メトキシ-3-メチル-5-(3-(ピロリジン-3-イルスルフォニル)フェニル)- 9H-ピ
リド[2,3-b]インドール；
N-シクロプロピル-4-(8-メトキシ-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ピ
コリンアミド；
N-(3-(8-メトキシ-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)フェニル)アセタミド；
N-(3-(8-メトキシ-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
N-シクロプロピル-3-(8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンズアミド；
N,N-ジエチル-3-(8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンズアミド；
5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
6-(8-メトキシ-3-メチル- 9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)-4H-クロメン-4-オン
；
N-(2-ヒドロキシエチル)-3-(8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イ
ル)ベンズアミド；
(3-(8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)フェニル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
N-エチル-3-(8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド；
8-エトキシ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
8-(ジフルオロメトキシ)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
N-シクロプロピル-3-(3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンズアミド；
5-(3-(シクロプロピルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イ
ル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
N-メチル-3-(3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]
インドール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド；
N,N-ジメチル-3-(3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(3-(3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インド
ール-5-イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
5-(3-(エチルチオ)フェニル)-3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-エトキシフェニル)-3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピ
リド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-9H-ピ
リド[2,3-b]インドール；
(S)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-((1-メチルピロリジン-3-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
(R)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-((1-メチルピロリジン-3-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
(S)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-((1-メチルピロリジン-2-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
(S)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-(ピロリジン-3-イルメトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
(R)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-(ピロリジン-3-イルメトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
3-(5-クロロ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン；
N-(3-(8-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-
イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
N-シクロプロピル-(3-(8-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンズアミド；
3-(8-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
3-(8-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-9H-ピ
リド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-(トリフルオロメチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-3-カルボニトリル；
2-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インド
ール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルエタンアミン；
3-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン；
3-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン；
2-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルエタンアミン；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-(2-メトキシエトキシ)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
2-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)アセトニトリル；
3-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパンニトリル；
(R)-8-(1-tert-ブチルジフェニルシロキシ)プロパン-2-イルオキシ)-(5-(3-(エチルス
ルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
(R)-2-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-1-オール；
(S)-2-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-1-オール；
1-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-2-オール；
(S)-4-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-2-メチルペンタン-2-オール；
2-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)エタノール；
3-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-1-オール；
3-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール；
(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール；
3-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン；
2-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジエチルエタンアミン；
2-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルエタンアミン；
3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
2-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)エタノール；
3-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-1-オール；
(S)-2-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)エチル2-アミノプロパノエート；
(S)-3-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロピル2-アミノプロパノエート；
(S)-3-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロピル2-アミノプロパノエート；
(R)-8-((2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メトキシ-5-(3-(エチルスルホニル)
フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
(S)-3-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-1,2-ジオール；
(R)-3-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-1,2-ジオール；
(R)-1-(ジメチルアミノ)-3-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-2-オール；
(R)-1-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-2-オール；
(S)-1-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-2-オール；
5-ブロモ-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-アミン；
(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-アミン；
N-(3-(7-アミノ-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)フェニル)-シクロプロパンカルボキサミド；
3-(ジメチルアミノ)-N-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)プロパンアミド；
N-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)-シクロプロパンカルボキサミド；
1-アセチル-N-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド；
3-(7-アミノ-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)-N-シクロプ
ロピルベンズアミド；
3-(7-(シクロプロパンカルボキサミド)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)-N-シクロプロピルベンズアミド；
7-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
7-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール；
3-(7-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパン-1-オール；
N-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)-N-メチルシクロプロパンカルボキサミド；
3-(ジメチルアミノ)-N-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)-N-メチルプロパンアミド；
5-(3-(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
4-(2-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-
イルオキシ)エチル)モルホリン；
3-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)プロパンニトリル；
3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール；
3-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-(トリフルオロメチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン；
(3-(8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)フェニル(モルフォリ
ノ)メタノン；
N-メトキシ-3-(8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンズアミド；
5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-8-(シクロプロピルメトキシ)-3-メチル-9H-ジピリ
ド［2,3-b;4'3'-d］ピロール；
N-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；および
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(3-モルホリノプロピル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド。

特に、本発明の実施例には次の物が包含されるが、これらに限られるものではない：
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド塩酸塩；
5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール塩酸塩；
3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール塩酸塩；
3-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン塩酸塩；
3-(3-クロロ-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イルオキシ)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン塩酸塩；及び
N-シクロプロピル-3-(3-メチル-8-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)ベンズアミド塩酸塩。
本発明に係る化合物は、薬剤学的に許容される塩、生物により加水分解され得るエステル、生物により加水分解され得るアミド、生物により加水分解され得るカルバメイト、溶媒和物、水和物又はプロドラッグの形態をとり得ることが注目される。たとえば、前記化合物には、インビボで水素のような異なる置換体に変換され得る置換体が含まれる。
さらに本発明に係る化合物は、活性化状態においてエノール互変異性体のみ、又は主としてエノール互変異性体として存在し得ることも注目される。また、本発明に係る化合物は、立体異性体の混合物、もしくは単一の立体異性体として存在し得る点にも注意すべきである。
また本発明は、上記実施形態及びそれらの変形のいずれかを活性成分として含有する薬剤組成物を提供するものである。さらに前記組成物は、経口投与に適する固形又は液状の剤形をとり得る。さらには、錠剤とすることもできる。また、本発明に係る薬剤組成物は、非経口投与に適する液状処方とすることもできる。
実施の一形態として、上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物を含有する薬剤組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所投与（たとえばカテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、及びくも膜下腔内のいずれかにより投与するのに適する形で提供される。
本発明はまた、上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物又は組成物を含有するキットを提供するものである。そして前記キットには説明書が含まれ、該説明書には、前記化合物が投与される病態、保存情報、投与量についての情報及び化合物の投与方法に関する説明が示される。該キットはまた、包装材料をも含むことができる。また前記キットは、前記化合物又は組成物を複数回投与形態で含むことができる。
他の実施形態において、本発明は、上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物又は組成物を含有する製品及び包装材料を提供する。さらに、前記包装材料は、化合物又は組成物を収容する容器を含む。前記容器には、本発明に係る化合物又は組成物が投与される病態、保存情報、投与量についての情報及び／又は化合物の投与方法に関する説明を示すラベルを包含することができる。上記実施形態及びそれらの変形に鑑みれば、本発明に係る製品は上記化合物又は組成物を複数回投与形態で含むことができる。
また他の実施形態において、本発明は、上記実施形態及びそれらの変形に係る化合物又は組成物のいずれかを投与することを含む治療方法を提供するものである。
さらに他の実施形態において、本発明は、キナーゼを上記実施形態及びそれらの変形に係る化合物又は組成物のいずれかと接触させて成るキナーゼ阻害方法を提供するものである。
またさらに本発明は、上記実施形態及びそれらの変形に係る化合物又は組成物のいずれかを、生体内でキナーゼを阻害するために患者の体内に導入することによりキナーゼを阻害する方法を提供するものである。
本発明はまた、最初に患者に投与した第1化合物が、生体内において本発明の上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物である第２化合物に変換されてキナーゼを阻害することから成る、キナーゼ阻害方法を提供するものである。
またさらに本発明は、本発明の上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物又は組成物を病態の治療に有効な量体内に存在させて、キナーゼがその疾患状態の病状及び／又は兆候に寄与する活性有する疾患状態を予防又は治療する方法を提供する。
本発明はまた、生体内において上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物である第２の化合物に変化する第１化合物を、その病態の治療有効量の第２化合物が存在するように投与して、キナーゼがその疾患状態の病状及び／又は兆候に寄与する活性有する疾患状態を予防又は治療する方法を提供するものである。
さらに本発明は、上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物又は組成物を、病態の治療に有効な量体内に存在するように投与することにより、キナーゼがその疾患状態の病状及び／又は兆候に寄与する活性有する疾患状態を予防又は治療する方法を提供するものである。
上記実施形態及びそれらの変形のそれぞれにおいて、キナーゼはＡｕｒｏｒａキナーゼである。上記各実施形態及び変形の特定の変形において、特にＡｕｒｏｒａ-Ｂキナーゼである。
他の実施形態において、本発明は、治療的に有効量の本発明に係る化合物又は組成物を必要とする哺乳類に投与することにより、癌を治療する方法を提供するものである。一つ実施形態において、癌としては、扁平上皮細胞癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頚部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、直腸癌、泌尿器癌、消化管癌、甲状腺癌及び皮膚癌からなる群から選択される。
また他の実施態様において、治療に有効な量の本発明に係る化合物又は組成物を必要な哺乳類に投与することにより、炎症、炎症性腸疾患、乾癬、又は移植拒絶反応を治療する方法を提供するものである。
さらにまた他の実施態様において、治療に有効な量の上記実施態様のいずれか一つの化合物又は組成物を必要な哺乳類に投与することにより、筋萎縮性側策硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症候群、ハンチントン病、パーキンソン病、脳炎後のパーキンソン病、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマン-ピック病、脳卒中、頭部外傷及び他の慢性神経変性疾患、双極性疾患、情動障害、うつ、統合失調症、認知障害、脱毛を予防又は治療する方法及び避妊医療を提供するものである。
さらにまた他の実施態様において、治療に有効な量の上記実施態様のいずれか一つの化合物又は組成物を下記疾患の予防・治療が必要なヒトを含む哺乳類に投与することにより、軽度の認知機能障害、加齢による記憶障害、加齢による認知衰退、非認知症型認知障害、軽度の認知衰退、軽度の神経認知衰退、高齢期健忘、記憶障害、認知障害及び男性型脱毛症を予防又は治療する方法を提供するものである。
さらにまた他の実施態様において、治療に有効な量の上記実施態様のいずれか一つの化合物又は組成物を必要な哺乳類に投与することにより、認知症関連疾患、アルツハイマー病やキナーゼが関与する症状を予防又は治療する方法を提供するものである。他の特定の実施態様において、認知症関連疾患としては、パーキンソン型前頭側頭認知症、グアムパーキンソン認知症症候群、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化病変に関連する疾患、前認知症状態、血管性認知症、レヴィー小体型認知症、前頭側頭認知症及び健闘家認知症からなる群から選ばれる。
さらにまた他の実施態様において、治療に有効な量の上記実施態様のいずれか一つの化合物又は組成物を必要な哺乳類に投与することにより、関節炎を治療する方法を提供するものである。
また他の実施態様において、医薬としての使用のための上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物が提供される。
さらにまた他の実施態様において、キナーゼを阻害する医薬品の製造における使用のための上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物が提供される。
さらにまた他の実施態様において、キナーゼが疾患状態の病変及び／又は兆候に寄与する疾患を治療する医薬品の製造における使用のための上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物が提供される。
さらにまた他の実施態様において、上記実施形態及びそれらの変形のいずれかの化合物を、癌、炎症、炎症性腸疾患、乾癬、移植拒絶反応、筋萎縮性側策硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症候群、ハンチントン病、パーキンソン病、脳炎後のパーキンソン病、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマン-ピック病、脳卒中、頭部外傷及び他の慢性神経変性疾患、双極性疾患、情動障害、うつ、統合失調症、認知障害、脱毛、避妊、軽度の認知機能障害、加齢による記憶障害、加齢による認知衰退、非認知症型認知障害、軽度の認知衰退、軽度の神経認知衰退、高齢期健忘、記憶障害、認知障害、男性型脱毛症、認知症関連疾患及びアルツハイマー病を治療する医薬品製剤として使用するものである。
塩、水和物、及びキナーゼ阻害剤のプロドラッグ
本発明に係る化合物は、塩、水和物及び生体内において本発明に係る化合物に変換されるプロドラッグとしても存在し、又は投与され得る。たとえば、本発明に係る化合物を種々の有機及び無機酸及び塩基により、既知の方法に従って薬剤学的に許容される塩に変換し、使用することは、本発明の範囲内に含まれる。
本発明に係る化合物が遊離の塩基を有する場合、前記化合物の遊離塩基と薬剤学的に許容される無機もしくは有機酸とを反応させることにより、薬剤学的に許容される酸付加塩を調製することができる。前記無機もしくは有機酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸のようなハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸及びそれらの対応する塩、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸のようなアルキル及びモノアリールスルホン酸、酢酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸及びアスコルビン酸などの有機酸及びそれらの対応する塩が挙げられる。さらに本発明に係る他の酸付加塩には次の物が含まれるが、これらに限定されるわけではない：アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、フマル酸塩、ガラクテレート（ムチン酸由来）、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタン酸エステル、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸エステル、ヘキサン酸エステル、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、及びフタル酸塩。ここで、遊離塩基の形態では、極性溶媒中での溶解性等、物理的性質において対応する塩の形態と多少の相違はあり得るが、本発明の目的には塩も遊離塩基形態と同様に用いることができる。
本発明に係る化合物が遊離の酸を有する場合、前記化合物の遊離酸と薬剤学的に許容される無機もしくは有機塩基とを反応させることにより、薬剤学的に許容される塩基付加塩を調製することができる。前記塩基の例としては、カリウム、ナトリウム、リチウムの水酸化物のようなアルカリ金属水酸化物、バリウム及びカルシウムの水酸化物のようなアルカリ土類金属水酸化物、カリウムエタノキシド及びナトリウムプロパノキシドのようなアルカリ金属アルコキシド、水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミン及びN-メチルグルタミンのような種々の有機塩基が挙げられる。また、本発明に係る化合物のアルミニウム塩も含まれる。本発明に係る塩基塩には以下の物が含まれるが、これらに限定されるわけではない：銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、カリウム、ナトリウム及び亜鉛塩。有機塩基塩には次の物が含まれるが、これらに限定されるわけではない：アミンの１級，２級及び３級塩、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン類、環状アミン、塩基イオン交換樹脂。たとえば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、2-ジエチルアミノエタノール、2-ジメチルアミノメタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-エチルモルホリン、N-エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン、N-メチル-D-グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、オプリン類、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン及びトリス-(ヒドロキシメチル)-メチルアミン（トロメタミン）である。ここで、遊離酸の形態では、極性溶媒中での溶解性等、物理的性質において対応する塩の形態と多少の相違はあり得るが、本発明の目的には塩も遊離酸形態と同様に用いることができる。
本発明に係る化合物で塩基性窒素含有基を有するものは、メチル，エチル，イソプロピル及びtert-ブチルクロライド，ブロミド，イオダイドなどの（Ｃ１−４）アルキルハライド、ジメチル，ジエチル及びジアミル硫酸などのジ（Ｃ１−４）アルキル硫酸、デシル，ドデシル，ラウリル，ミリスチル及びステアリルクロライド，ブロミド，イオダイドなどの（Ｃ１０−１８）アルキルハライド、及び塩化ベンジル，臭化フェネチルなどのアリール（Ｃ１−４）アルキルハライドのような試薬により４級化され得る。かかる塩は、本発明に係る水及び油の両溶性化合物の調製を可能とする。
本発明に係る化合物のN-オキシドは、通常用いられる手段として知られた方法により調製することができる。たとえば、N-オキシドは、酸化されていない化合物を酸化剤（トリフルオロ過酢酸，過マレイン酸，過安息香酸，過酢酸，メタ-クロロパーオキシ安息香酸など）と適切な不活性有機溶媒（ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素など）中でほぼ０℃にて反応させることにより調製することができる。また、前記化合物のN-オキシドは、適切な出発物質のN-オキシドから調製することもできる。
本発明に係る化合物のプロドラッグ誘導体は、本発明に係る化合物の置換基を生体内で異なる置換基に変換されるよう修飾することによって調製することができる。多くの場合において、それらプロドラッグ自体も本発明に係る化合物の範囲内に含まれる。たとえば、本発明に係る化合物をカルバミル化剤（1,1-アシルオキシアルキルカルボンクロリド，パラ-ニトロフェニルカルボン酸など）やアシル化剤と反応させることにより、プロドラッグを調製することができる。プロドラッグの調製方法の例として、詳細はＳａｕｌｎｉｅｒら(1994)、Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol.4, p.1985に述べられている。
本発明に係る化合物の保護誘導体も作成することができる。適切な保護基の生成と除去法の例は、T.W.Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rdedition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出される。
本発明に係る化合物はまた、本発明に係る生成過程において溶媒和物（水和物など）として調製され又は生成される。本発明に係る化合物の水和物は、水性／有機溶媒混合物から再結晶によって調製することができる。有機溶媒としては、ジオキサン，テトラヒドロフラン又はメタノールなどが用いられる。
ここで「薬剤学的に許容される塩」とは、塩自体の形態で用いられる本発明に係る化合物を包含する。特に該塩は、当該化合物の遊離の形態又は異なる塩の形態に比べて薬物速度論的性質を改善し得る。薬剤学的に許容される塩の形態としてはじめて当該化合物に好ましい薬物速度論的性質が付与されることがあり、生体内における製剤活性の面から見て当該化合物の薬物力学にプラスの影響を与え得る。薬物速度論的性質に対する好ましい影響としては、当該化合物が細胞膜を透過するように変化することが挙げられる。かかる場合、当該化合物の吸収、分布、生物変換及び排泄に直接的及びプラスに影響する。薬剤学的組成物の投与経路は重要で、種々の解剖学的，生理学的及び病理学的因子がバイオアベイラビリティに影響するが、化合物の溶解性は通常使用される塩の性質自体に依存する。当業者であれば、化合物の水性溶液は被験者の体内により早く吸収され、脂溶性溶液及び懸濁物は固形状物と同様に化合物の吸収は遅いことは理解し得る。
キナーゼ阻害剤の調製
本発明に係る化合物を生成する種々の方法が開発され得る。かかる化合物を生成する代表的な方法は実施例に示されている。しかしながら、本発明に係る化合物は、他者が考案する他の生成経路によっても生成し得る。
本発明に係るある種の化合物は、他の原子に結合する架橋を有する原子を有し、その結果、該化合物に特異な立体化学的性質（たとえば不斉中心）を付与することはたやすく認められる。本発明に係る化合物の生成が、異なる立体異性体（エナンチオマー，ジアステレオマー）混合物を生じることが認められる。立体化学的性質が特定されていなければ、本化合物についての記述は生じ得る立体異性体のすべてを包含するものである。
異なる立体異性体の混合物を分離する種々の方法が知られている。一例として、本化合物のラセミ体混合物を光学活性な分割剤と反応させ、一対のジアステレオマー化合物を形成させる。該ジアステレオマーは分割され、光学的に純粋なエナンチオマーを得る。解離性複合体もまたエナンチオマー（ジアステレオマーの結晶塩など）を分割するのに用いられ得る。ジアステレオマーは一般的に十分異なる物理的性質（融点、沸点、溶解性、反応性等）を有しており、これらの相違点を利用することにより容易に分離することができる。たとえば、ジアステレオマーは通常、クロマトグラフィー又は溶解性の相違に基づきく再融解法により分離することができる。化合物の立体異性体分割に用いられる方法の詳細については、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H.Wilen, Enantiomer, Racemate and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に述べられている。
キナーゼ阻害剤を含有する組成物
本発明に係るキナーゼ阻害剤に関しては、広範な組成物と投与方法が用いられる。かかる組成物は、本発明に係るキナーゼ阻害剤に加えて、汎用される医薬品賦形剤や、他の汎用される不活性成分を含み得る。さらに、該組成物は本発明に係るキナーゼ阻害剤に加えて活性成分を含有し得る。これらの活性成分は、さらに本発明に係る化合物、及び／又は１又は２以上の他の医薬品活性成分を含有し得る。
本組成物は、気体、液体、半液体又は固形状とすることができ、用いる投与経路に適する方法で作成される。経口投与には、カプセル及び錠剤が通常用いられる。非経口投与には、本明細書で述べた方法で調製した再凍結乾燥粉体が一般に用いられる。
本発明に係るキナーゼ阻害剤を含有する組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所投与（たとえばカテーテル又はステントによる）、舌下、脂肪内、関節内、及びくも膜下腔内により投与又は併用投与される。本発明に係る化合物及び／又は組成物は徐放系剤型においても投与又は併用投与することができる。
キナーゼ阻害剤及びそれらを含有する組成物は、汎用される調剤形態のいずれかにより投与又は併用投与される。本発明において併用投与とは、一以上の製剤を、それらの一つはキナーゼ阻害剤を含有するが、組み合わせることで治療結果を改善するように投与することを意味するものである。かかる併用投与はまた相乗効果を発揮し得るが、薬物の有効時間重複によって生じる。
非経口，皮内、皮下又は局所投与に用いる溶液又は懸濁物は、以下の成分の一以上を含有し得る：注射用水，生理食塩水，固定油，ポリエチレングリコール，グリセリン，プロピレングリコール又は他の合成溶媒といった滅菌希釈液；ベンジルアルコール及びメチルパラベンのような抗菌剤；アスコルビン酸及び亜硫酸水素ナトリウムのような抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のようなキレート剤；酢酸，クエン酸及びリン酸のような緩衝液；塩化ナトリウムやデキストロースのような等張化剤；及び炭酸塩，重炭酸塩，リン酸塩，塩酸，酢酸やクエン酸などの有機酸といった酸性又はアルカリ性の調整剤。非経口製剤は、アンプル、使い捨てシリンジ又は単回又は複数回投与用のガラス，プラスティック又は適切な材質のバイアルに包含される。
本発明に係るキナーゼ阻害剤が十分な溶解性を示さない場合には、当該化合物を溶解する方法が用いられる。かかる方法として当業者に知られている方法の他、限定されるものではないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮのような界面活性剤の使用又は重炭酸塩水溶液に溶解させるといった方法を用いることができる。本化合物のプロドラッグのような誘導体は、有効な医薬品組成物を作成する上で用いることができる。
本発明に係るキナーゼ阻害剤を組成物に混合し又は添加するに際し、溶液，懸濁物，乳化物などが形成される。組成物の最終的な形態は、所望される投与形態，選択された担体又は賦形剤中における該化合物の溶解性を含む多数の因子に依存することになる。治療する疾患の改善に必要な有効濃度は、実験的に決定される。
本発明に係る組成物は、錠剤，カプセル，丸薬，吸入器用乾燥粉体，顆粒，滅菌された非経口溶液又は懸濁物，経口用水溶液又は懸濁物，適量の化合物を含有する水中油型乳化物、特に医薬品として許容される塩，好ましくはナトリウム塩のような単位投与形態で、ヒト及び動物に投与することができる。医薬品的，製剤的に活性な化合物及び誘導体は、通常単回投与形態又は複数投与形態で作成され、投与される。ここで単回投与形態とは、当業者に周知の通り、ヒト及び動物被験者に適する物理的に識別可能で個々に包装された単位をいう。各単回投与形態は、あらかじめ定められた所望の治療効果を達成するのに十分な量の製剤活性化合物を、必要な医薬品担体，賦形剤又は希釈剤とともに含有する。単回投与形態の例としては、アンプル，シリンジ，別個に包装された錠剤又はカプセルが挙げられる。複数投与形態は、分離された単回投与形態で投与されるべく、単一の容器に包装された個々の単回投与形態の集合である。複数投与形態の例としては、錠剤又はカプセルのバイアル又はボトル、１パイント又はガロンのボトルが挙げられる。それゆえ、複数投与形態は、複数の分離されずに包装された単回投与形態である。
本発明に係るキナーゼ阻害剤の一又は二以上に加えて、本願組成物には次の物を添加することができる。乳糖，ショ糖，リン酸ジカルシウム又はカルボキシメチルセルロースのような希釈剤；ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸カルシウム及びタルクのような滑沢剤；デンプン，アカシアジェラティンガムなどの天然ガム，ブドウ糖，糖蜜，ポリビニルピロリジン，セルロース及びその誘導体，ポビドン，架橋ポビドン及び他の当業者に周知の結合剤等の結合剤。液状の医薬品組成物は、たとえば、上記の活性化合物を、場合により医薬品アジュバントとともに、水，生理食塩水，デキストロース水溶液，グリセロール，グリコール類，エタノールなどの担体に溶解，分散又は混合して、溶液又は懸濁液を生成することにより調製される。必要であれば、医薬品組成物には湿潤化剤，乳化剤，可溶化剤などの補助剤や、ｐＨ緩衝剤を少量添加することができる。かかる補助剤等としては、酢酸塩，クエン酸ナトリウム，シクロデキストリン誘導体，ソルビタンモノラウレート，トリエタノールアミン酢酸ナトリウム，トリエタノールアミンオレエートなどが挙げられる。かかる投与形態の実際の調製方法はすでに知られており、又は明らかになるであろうが、当業者に周知の方法としては、たとえばRemington’s Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 15th Edition, 1975を参照されたい。投与し得る組成物又は製剤は、いずれにせよ、生体内でキナーゼ活性を減少させるのに十分な量の本発明に係るキナーゼ阻害剤を含有し、それにより、被験者の病態を治療することができる。
投与形態又は組成物は、本発明に係るキナーゼ阻害剤の一種又は二種以上を、０．００５重量％から１００％の範囲で本明細書に記載した添加成分とともに含有する。経口投与には、医薬品として許容される組成物は、医薬品用マンニトール，乳糖，デンプン，ステアリン酸マグネシウム，タルカム，セルロース誘導体，架橋カルメロースナトリウム，ブドウ糖，ショ糖，炭酸マグネシウム，サッカリンナトリウム，タルカムといった汎用される賦形剤を含有する。かかる組成物は、溶液，懸濁物，錠剤，カプセル，粉体，吸入用乾燥粉体及び徐放剤を含む。徐放剤としては、インプラント，マイクロカプセル化されたデリバリィシステム，コラーゲン，酢酸エチレンビニル，ポリアンヒドリド，ポリグリコール酸，ポリオルトエステル，ポリ乳酸等の生分解性及び生体適合性ポリマーなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの剤型の調製は、当業者に知られた方法による。本願組成物は、一種又は二種以上のキナーゼ阻害剤を、好ましくは０．０１重量％から１００重量％の範囲で含有する。またさらに好ましくは０．１重量％から９５重量％、より好ましくは１重量％から９５重量％の範囲で含有する。
キナーゼ阻害剤の塩、好ましくはナトリウム塩は、持続遊離剤型又は被覆のような、当該化合物が生体から速やかに消失しないようにし得る担体とともに調製される。
経口投与用剤形
経口用医薬品剤形としては、固形物、ゲル又は液体とし得る。固形状剤形の例としては、錠剤，カプセル，顆粒及び原末が挙げられるが、これらに限定されるものではない。経口錠のより特殊な例としては、圧縮錠及びチュアブルトローチ剤が挙げられ、腸溶錠，糖衣錠，又はフィルムコート錠も含まれる。カプセルとしては、ハード又はソフトゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒及び粉剤は、非発泡性剤又は発泡性剤として提供され得る。いずれについても、当業者に知られた他の成分を含有し得る。
ある実施形態においては、本発明に係るキナーゼ阻害剤は、固形状の剤形、好ましくはカプセル又は錠剤として提供される。錠剤，丸薬，カプセル，トローチ等は、次に示す成分又は同性状の化合物の一種又は二種以上を含有し得る：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑沢剤；流動促進剤；甘味剤；香味剤。
使用し得る結合剤としては、マイクロクリスタリンセルロース，トラガカントガム，ブドウ糖溶液，アカシアゴム粘液，ゼラチン溶液，ショ糖及びデンプンペースト等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る滑沢剤としては、タルク，デンプン，ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム，石松子及びステアリン酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る希釈剤としては、乳糖，ショ糖，デンプン，カオリン，塩，マンニトール及びリン酸ジカルシウムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る流動促進剤としては、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これに限定されるものではない。
使用し得る崩壊剤としては、架橋カルメロースナトリウム，スターチグリコール酸ナトリウム，アルギン酸，コーンスターチ，馬鈴薯デンプン，ベントナイト，メチルセルロース，寒天及びカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る着色剤としては、承認認可された水溶性のＦＤ＆Ｃ染料、これらの混合物、及び承認認可された非水溶性のＦＤ＆Ｃ染料のアルミナ水和物への懸濁物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る甘味剤としては、ショ糖，乳糖，マンニトール及びシクラミン酸ナトリウム及びサッカリン等の人工甘味料や、多くの噴霧乾燥されたフレーバーが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る香味料としては、果物などの植物から抽出された天然フレーバー及び、ペパーミント，メシルサリチル酸などの好ましい感覚を惹起する合成化合物の調合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る湿潤化剤としては、プロピレングリコールモノスエテアレート，ソルビタンモノオレエート，ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る制吐コーティング剤としては、脂肪酸，脂肪，ワックス，シェラック，アンモニア処理シェラック及びセルロース酢酸フタレートが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得るフィルムコーティング剤としては、ヒドロキシセルロース，カルボキシメチルセルロースナトリウム，ポリエチレングリコール４０００，セルロース酢酸フタレートが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
経口投与が望まれる場合、本化合物の塩は、胃の酸性環境からそれを保護する組成物の形態で提供され得る。たとえば当該組成物は、胃の中ではそのままの状態を保ち、腸内で活性な化合物を放出する腸溶コーティング剤として作成され得る。また当該組成物は、制酸剤又はそのような成分との結合物として作成され得る。
単回投与剤形がカプセルである場合、脂肪油のような液状担体をさらに含有させることができる。さらに、該剤形には、剤形の物理的性質を修飾する種々の物質、たとえば糖衣及び腸溶コーティングを加えることができる。
本発明に係る化合物は、エリキシル，懸濁物，シロップ剤，ウエハース，粉砂糖，チューイングガムなどの成分として投与することもできる。シロップ剤には、活性化合物に加えて、甘味剤としてのショ糖と、防腐剤，染料，着色剤及び香料を含有させることができる。
本発明に係るキナーゼ阻害剤は、所望の活性を損なわない他の活性物質や、所望の活性を補う物質、たとえば制酸剤，Ｈ2ブロッカー，利尿薬など、と混合することもできる。たとえば、当該化合物が喘息又は高血圧の治療に用いられるとすれば、他の気管支拡張剤及び降圧剤がそれぞれともに用いられ得る。
本発明に係るキナーゼ阻害剤を含有する錠剤に含まれる医薬品用担体の例としては、結合剤，滑沢剤，希釈剤，崩壊剤，着色剤，香味剤及び湿潤化剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。腸溶錠は、腸溶コーティングにより、胃酸の作用に抗して中性又はアルカリ性の腸内で溶解又は崩壊する。糖衣錠は、医薬品として許容される物質が層状に圧縮された圧縮錠として投与し得る。フィルムコーティング錠は、ポリマー又は他の適切な被覆剤で被覆された圧縮錠として提供され得る。多層圧縮錠は、すでに述べた医薬品として許容される物質を用いた圧縮を一回以上繰り返して作成される圧縮錠とし得る。錠剤には着色剤も用いられ得る。香味剤及び甘味剤を錠剤に用いることもでき、それらの使用はチュアブル錠やトローチ剤を作成する上で有用である。
使用し得る液状の経口投与剤形としては、水溶液，乳化物，懸濁物及び／又は非発泡性顆粒から再構成された懸濁物，及び発泡性顆粒から再構成された発泡性製剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用し得る水溶液としては、エリキシル剤及びシロップ剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。ここでエリキシル剤とは、透明で甘味のある含水アルコール製剤をいう。エリキシル剤に使用される医薬品的に許容される担体としては溶剤があるが、これに限定されるものではない。特に、使用される溶剤としては、グリセリン，ソルビトール，エチルアルコール及びシロップが挙げられる。ここでシロップ剤とは、ショ糖などの糖の濃縮された水溶液をいう。シロップ剤にはさらに防腐剤を含有させ得る。
乳化物とは、一の液体が小球状で他の液体の中に分散された２相系をいう。乳化物は、水中油型乳化物と油中水型乳化物とし得る。乳化物に含有させ得る医薬品的に許容される担体としては、非水性液体，乳化剤及び防腐剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
液状の経口投与剤形を構成する非発泡性顆粒に用いられる医薬品的に許容される物質としては、希釈剤，甘味剤及び湿潤化剤が挙げられる。
液状の経口投与剤形を構成する発泡性顆粒に用いられる医薬品的に許容される物質としては、有機酸及び二酸化炭素源が挙げられる。
着色剤及び香味剤が上記の投与剤形に用いられ得る。
使用される防腐剤としては特に、グリセリン，メチルパラベン，安息香酸，安息香酸ナトリウム及びアルコールが挙げられる。
乳化物に用いられる非水性液体としては特に、鉱物油及び綿実油が挙げられる。
使用される乳化剤としては特に、アカシア，トラガカント，ベントナイト及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような界面活性剤が挙げられる。
使用される懸濁剤としては特に、カルボキシメチルセルロースナトリウム，ペクチン，トラガカント，ビーガム及びアカシアが挙げられる。希釈剤としては、乳糖及びショ糖がある。甘味剤としては、ショ糖，シロップ，グリセリン及びシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンのような人工甘味料がある。
使用される湿潤化剤としては特に、プロピレングリコールモノステアレート，ソルビタンモノオレエート，ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキオシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
使用される有機酸としては特に、クエン酸及び酒石酸が挙げられる。
発泡性組成物に使用される二酸化炭素源としては、重炭酸ナトリウム，炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、承認認可された水溶性のＦＤ＆Ｃ染料及びこれらの混合物が挙げられる。
使用される香味剤としては特に、果物のような植物から抽出された天然香料、 及び好ましい感覚を生じる合成化合物の調合物が挙げられる。
固形状の投与剤形として好ましくは、たとえばプロピレンカーボネート，植物油又はトリグリセリドなどの溶液又は懸濁液がゼラチンカプセルに内包される。かかる溶液や、それらの調製及び内包については、米国特許第４，３２８，２４５号、第４，４０９，２３９号及び第４，４１０，５４５号に開示されている。液状の投与剤形としては、投与する際計量を容易にするべく、たとえばポリエチレングリコールの溶液が十分量の医薬品的に許容される液状担体で希釈され得る。
さらに、液状又は半固形状の経口投与剤形は、本発明の活性化合物又はその塩を植物油，グリコール，トリグリセリド，プロピレングリコールエステル（たとえばプロピレンカーボネート）やその他の担体に溶解又は分散し、次いでこれら溶液又は懸濁液をハード又はソフトゼラチンカプセル殻内に内包して調製され得る。それらを含む他の有用な処方は、米国特許Ｒｅ２８，８１９号及び第４，３５８，６０３号に説明されている。
注射剤，溶液及び乳化物
本発明においては、本発明に係るキナーゼ阻害剤を、一般的には皮下，筋肉内又は静脈内注射といった非経口投与により投与するべく設計された組成物としても提供することができる。注射剤は、たとえば液状の溶液又は懸濁液や、注射前に液状溶液又は懸濁液とするのに適する固形状物など、汎用されるいずれの形態でも調製することができる。
本発明に係る注射剤とともに用い得る賦形剤としては、水，生理食塩水，デキストロース，グリセロール又はエタノールが挙げられるが、これらに限定されるものではない。注射剤組成物はまた、湿潤化剤又は乳化剤などの補助剤，ｐＨ緩衝剤，安定化剤，溶解助剤といった補助剤を少量添加することができる。かかる補助剤等としては、酢酸塩，クエン酸ナトリウム，シクロデキストリン誘導体，ソルビタンモノラウレート，トリエタノールアミンオレエート，シクロデキストリンなどが挙げられる。ここで、一定量の投与量が維持される（米国特許第３，７１０７９５号参照）徐放システム又は持続放出システムのインプラントも考えられる。かかる非経口組成物に含有される活性化合物の割合は、該化合物の活性及び患者の要請と同様に、それら自体の特性に大きく依存する。
非経口投与剤には、静脈内，皮下及び筋肉内投与剤が含まれる。非経口投与剤には、注射用の滅菌溶液、使用時に溶媒に溶解させる本明細書で述べた凍結乾燥粉末のような滅菌乾燥可溶性物、皮下注射用錠、注射用滅菌懸濁物、用時に賦形剤とともに調製するべき滅菌乾燥不溶性物、及び滅菌乳化物が含まれる。溶液としては、水溶液もしくは非水溶液のいずれでもよい。
静脈内投与される場合、適切な担体の例としては、生理食塩水又はリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。そして、前記溶液はブドウ糖，ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール及びこれらの混合物といった臓粘剤及び可溶化剤を含有し得る。
非経口剤に用いられる医薬品的に許容される担体としては、水性賦形剤，非水性賦形剤，抗菌剤，等張化剤，緩衝剤，抗酸化剤，局所麻酔剤，懸濁又は分散剤，乳化剤，金属イオン封鎖又はキレート剤及び他の医薬品的に許容される物質が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
使用される水性賦形剤としては、塩化ナトリウム注射液，リンゲル注射液，等張デキストロース注射液，滅菌注射液，デキストロース加乳酸リンゲル液が挙げられる。
使用される非水性賦形剤としては、植物由来の固定油，綿実油，トウモロコシ油，ゴマ油及びピーナッツ油が挙げられる。
特に、製剤が多数回投与用容器に包装され、保存された上、複数回一定分量が取り出されるように設計されている場合には、静菌又は静真菌作用を示す濃度の抗菌剤を添加することもできる。使用される抗菌剤としては、フェノール又はクレゾール，水銀剤，ベンジルアルコール，クロロブタノール，p-ヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピルエステル，チメロサール，塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
使用される等張化剤としては、塩化ナトリウム及びデキストロースが上げられる。使用される緩衝剤としては、リン酸及びクエン酸が挙げられる。使用される抗酸化剤としては、重炭酸ナトリウムが挙げられる。使用される局所麻酔剤としては、塩酸プロカインが挙げられる。使用される懸濁剤及び分散剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられる。使用される乳化剤としては、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ８０）が挙げられる。金属封鎖剤又はキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられる。
医薬品担体はまた、水混和性賦形剤としてエチルアルコール，ポリエチレングリコール，ポリエチレングリコールを、ｐＨ調整剤として水酸化ナトリウム，塩酸，クエン酸又は乳酸を含有し得る。
非経口製剤におけるキナーゼ阻害剤の濃度は、所望の薬理的効果を得るのに十分な医薬品有効濃度を注入できるように調整される。キナーゼ阻害剤の実際の濃度及び／又は用いられる投与量は、当業者に明らかなように、通常患者又は動物の年齢，体重及び状態に依存する。
単一投与用非経口剤は、アンプル，バイアル又は針付きシリンジに充填される。当業者に知られ及び実施されてきたように、非経口剤はすべて滅菌されるべきである。
注射剤は、局所又は全身投与用に設計され得る。通常、製剤的な有効投与量は、少なくとも約０．１(w/w)％から約９０(w/w)％の濃度が含まれるように処方されるが、より好ましくは、治療される組織に対し１(w/w)％以上のキナーゼ阻害剤を用いる。キナーゼ阻害剤は一度に投与されるか、又は間隔をあけて投与するべくより小量ずつ多数に分割され得る。的確な投与量と治療期間は、組成物が非経口的に投与される部位、担体及び、既知の検定手段又はインビボ或はインビトロのデータから外挿して定められる他の変数の関数となることが知られている。濃度及び投与量は、治療される個体の年齢によっても変わることに注意すべきである。さらに、どのような特殊な患者についても、特殊な投与計画は個々の要請に応じて終始調整する必要があり、投与する者の熟練された判断又は処方投与の監督が必要であることに留意すべきである。それゆえ、ここで記載した濃度の範囲は典型的なものであり、クレームされた処方の範囲又は実施を限定するものではない。
キナーゼ阻害剤は、微小化され又は他の適切な形態で懸濁され、又はより溶けやすく活性な製剤もしくはプロドラッグを形成するように変化させることができる。最終的な混合物の形態は、所望の投与形態及び選択した担体又は賦形剤中における化合物の溶解性を含む多くの因子に依存する。疾患の兆候を改善するのに十分な有効濃度は、実験的に決定され得る。
凍結乾燥粉体
本発明に係るキナーゼ阻害剤は、凍結乾燥粉体としても調整することができ、該凍結乾燥粉体は、溶液，乳化物及び他の混合物として再構成され得る。凍結乾燥粉体はまた、固体又はゲルとして形成することができる。
滅菌された凍結乾燥粉体は、本化合物をデキストロース又は他の適切な賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝液に溶解することによって調製する。次いで溶液を滅菌ろ過し、当業者に知られた標準的な方法で凍結乾燥し、目的とする生成物を得る。簡潔にいえば、凍結乾燥粉体は、デキストロース，ソルビトール，フルクトース，コーンシロップ，キシリトール，グリセリン，ブドウ糖，ショ糖又は他の適切な試薬を約１〜２０％、好ましくは約５〜１５％となるように、一般にはほぼ中性のpＨを有するクエン酸，リン酸ナトリウム又はカリウム，もしくは当業者に知られた他の適切な緩衝液に溶解することによって調製される。その後、キナーゼ阻害剤を好ましくは室温以上、より好ましくは３０〜３５℃で最終的な混合物に添加し、溶解するまで撹拌する。得られた混合物は、所望の濃度となるよう、さらに緩衝液を加えることによって希釈される。次いで、粒状物を除去し、滅菌性を確保するべく、得られた混合物を滅菌ろ過又は処理し、凍結乾燥用バイアルに注入する。各バイアルには、単回投与量又は複数回投与量のキナーゼ阻害剤を含有し得る。
局所投与
本発明に係るキナーゼ阻害剤は、局所用混合物としても投与され得る。局所用混合物は部分的及び全身投与に用い得る。得られる混合物は、溶液，懸濁物，乳化物等とすることができ、クリーム，ゲル，軟膏，乳化物，溶液，エリキシル剤，ローション，懸濁物，チンキ剤，ペースト，フォーム，エアゾール，洗浄液，スプレー，坐剤，包帯，皮膚パッチ又は他の局所投与に適する処方とすることができる。
キナーゼ阻害剤は、吸入剤（炎症性疾患、特に喘息の治療に有効なステロイドの伝達用エアゾールについて示した米国特許第４，０４４，１２６号、第４，４１４，２０９号及び第４，３６４，９２３号を参照のこと）のような局所投与用のエアゾール剤としても処方される。気道に投与するこれらの処方は、単独又は乳糖のような不活性担体とともに、エアゾール又は噴霧器用溶液、又は吸入用微粒子粉体とすることができる。かかる場合、前記処方の粒子は、一般に粒径５０ミクロン以下、好ましくは１０ミクロン以下とすべきである。
キナーゼ阻害剤は、皮膚や眼など粘膜に対する局所投与剤のような局所投与剤としても処方することができる。該阻害剤は、ゲル，クリーム及びローションの形態とでき、また点眼剤や嚢内もしくは髄腔内投与剤とすることもできる。局所投与は、経皮伝達及び眼又は粘膜、或は吸入療法を考慮される。キナーゼ阻害剤単独又は他の医薬品的に許容される賦形剤を加えた点鼻液もまた、投与され得る。
他の投与経路に適する剤形
治療中の疾患の状態により、局所投与，経皮パッチ及び直腸投与といった他の投与経路が用いられ得る。たとえば、直腸投与用の製剤投与剤形には、全身的作用を示すものとして、肛門坐剤，カプセル及び錠剤が挙げられる。ここで、肛門坐剤は、直腸に挿入される固形体で、体温で溶解又は柔化して、１種又はそれ以上の医薬品的もしくは製剤的に活性な成分を放出するものを意味する。肛門坐剤に用いられる医薬品的に許容される物質には、基剤又は賦形剤及び融点上昇剤がある。基剤としては、ココアバター（カカオ脂），グリセリン-ゼラチン，カルボワックス，（ポリエチレングリコール）及び脂肪酸のモノ，ジ及びトリグリセリドの適切な混合物が挙げられる。種々の基剤の組み合わせも用いられる。坐剤の融点上昇剤としては、鯨ロウ及びロウがある。肛門坐剤は、圧縮法又は成型によって調製され得る。肛門坐剤の一般的な重量は、約２〜３グラムである。直腸投与用の錠剤及びカプセルは、経口投与用剤形と同様の医薬品的に許容される物質を用いて、同様の方法により製造され得る。
処方例
以下に、本発明に係る化合物を用いた経口用，静脈内用及び錠剤の処方の例を示す。これらの処方は、用いる化合物および処方の用いられる適応症によって変形され得る点に注意すべきである。

経口用処方
本発明に係る化合物 １０〜１００ｍｇ
クエン酸一水和物 １０５ｍｇ
水酸化ナトリウム １８ｍｇ
香料
水 全量を１００mＬとする量

静脈内用処方
本発明に係る化合物 ０．１〜１０ｍｇ
デキストロース一水和物 等張とする量
クエン酸一水和物 １．０５ｍｇ
水酸化ナトリウム ０．１８ｍｇ
注射用水 全量を１．０mＬとする量

錠剤処方
本発明に係る化合物 １％
マイクロクリスタリンセルロース ７３％
ステアリン酸 ２５％
コロイド状シリカ １％
キナーゼ阻害剤を含有するキット
本発明はまた、キナーゼに関連する疾患の治療用キット及び他の製品とすることもできる。[疾患]とは、キナーゼ活性が病態の病理及び／又は兆候に寄与するすべての状態を意味する点に留意すべきである。
一実施形態として、キットは本発明に係るキナーゼ阻害剤の１種以上を含有する組成物を使用説明書とともに含む。使用説明書には、当該組成物が投与される病態，保存情報，投与情報及び／又は組成物の投与方法に関する情報が示され得る。キットにはまた、包装材も含まれ得る。包装材は該組成物を収納する容器を含む。キットにはまた、該組成物の投与に用いるシリンジのような他の構成物が含まれ得る。キットは、単回又は複数回投与用剤形を含有し得る。
他の実施形態として、本発明に係るキナーゼ阻害剤の１種以上と、包装材を含有する製品が挙げられる。包装材には、当該組成物を包装する容器が含まれる。容器には、当該組成物が投与される病態，保存情報，投与情報及び／又は組成物の投与方法に関する情報が記載されたラベルが含まれ得る。キットにはまた、該組成物の投与に用いるシリンジのような他の構成物が含まれ得る。キットは、単回又は複数回投与用剤形を含有し得る。
本発明に係るキット及び製品は、分割びん又は分割ホイル包装のように、分割された容器の組み合わせを形成し得る点に留意すべきである。容器は、既知の形状又は形態で、たとえば紙又はボール紙製の箱，ガラス又はプラスティック製のびん又はジャー，再シール可能な袋（異なる容器に入れる錠剤の「詰め替え」を保持するためのものなど），又は、治療スケジュールに従って個々の投与量が押し出されるブリスターパックなどの医薬品的に許容される物質により作成される。採用される容器は、実際の投与形態により、たとえば、液体懸濁物を保持するには、汎用されるバール紙製の箱は通常用いられない。単回投与剤形を上市するため、単一の包装において一個以上の容器をともに用いることも可能である。たとえば、錠剤をびんに入れ、次いで箱に入れるなどである。特に、キットは別の成分を投与するものをも含む。別々の成分が異なる投与形態（経口，局所投与，経皮および非経口など）で投与されることが好ましく、また異なる投与間隔で投与され、もしくは組み合わせた各成分の滴定が処方医師により望まれる場合には、前記キットの形態は特に有用である。
本発明に係るキットの特殊な例として、ブリスターパックと呼ばれるものが挙げられる。ブリスターパックは包装産業においてよく知られており、医薬品単一投与剤形（錠剤，カプセルなど）を包装するのに広く用いられている。ブリスターパックは一般的に、好ましくは透明の可塑性材製のホイルで被覆された比較的堅いシート材から成る。包装過程において、収納部が可塑性ホイル内に形成される。当該収納部は、各錠剤又は各カプセルが包装されるべき大きさ及び形状を有しており、又は、複数の錠剤及び／又はカプセルが包装されるのに適合する大きさ及び形状を有する。次いで、錠剤又はカプセルを収納部に置き、比較的堅いシート材で、収納部の形成方向とは逆の方向からホイル面上をシールする。その結果、錠剤又はカプセルは、望まれるように、それぞれ又は集合して可塑性ホイルとシートの間の収納部内にシールされる。シートの強度は、収納部に手で圧力をかけることにより、当該部分のシートに穴が開いて錠剤又はカプセルが取り出されるような強度とすることが好ましい。錠剤又はカプセルは、前記開口部から取り出される。
キットの他の特異的な実施形態としては、使用時及び使用方法に応じて、毎日の投与量を分配するよう設計されたディスペンサーがある。該ディスペンサーは、好ましくは記憶補助装置を備える。それにより、投与計画の遵守をより強化することができる。かかる記憶補助装置の例としては、分配される毎日の投与量を示す機械的なカウンターがある。かかる記憶装置の別の例としては、液晶表示と連結されたバッテリー電源のマイクロチップ、或は可聴式の想起シグナルであり、これらはたとえば、最後の投与がされた日付を表示したり、及び／又は次の投与がされる日付を思い出させるものである。
１．キナーゼ阻害剤の調製
本発明に係る化合物を生成するためには、種々の方法が開発されている。該化合物を生成する代表的な方法を実施例に示した。しかしながら、本発明に係る化合物は、他者が考案した他の生成経路によっても生成することができる点に留意すべきである。
本発明に係るある化合物は、当該化合物に独特な立体化学的特性（たとえば不斉中心）を付与する他の原子と連結する原子を有することが容易に認められる。本発明に係る化合物を生成した結果、異なる立体異性体（エナンチオマー，ジアステレオマー）の混合物が得られることも認められる。特に立体化学的性質が特定されていなければ、化合物に関する記載は、異なる可能な立体異性体のすべてを包含する意である。
異なる立体異性体の混合物を分離する種々の方法が知られている。一例として、本化合物のラセミ体混合物を光学活性な分割剤と反応させ、一対のジアステレオマー化合物を形成させる。前記ジアステレオマーを分解して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収する。解離性複合体もまたエナンチオマー（ジアステレオマーの結晶塩など）を分割するのに用いられ得る。ジアステレオマーは一般的に十分異なる物理的性質（融点、沸点、溶解性、反応性等）を有しており、これらの相違点を利用することにより容易に分離することができる。たとえば、ジアステレオマーは通常、クロマトグラフィー又は溶解性の相違に基づきく再融解法により分離することができる。化合物の立体異性体分割に用いられる方法の詳細については、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H.Wilen, Enantiomer, Racemate and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に述べられている。
本発明に係る化合物は、遊離塩基型の該化合物と医薬品的に許容される無機又は有機酸とを反応させることにより、医薬品的に許容される酸付加塩としても調製することができる。また、遊離酸型の該化合物と医薬品的に許容される無機又は有機塩基とを反応させることにより、医薬品的に許容される塩基付加塩としても調製することができる。医薬品的に許容される当該化合物を調整するために適する無機及び有機酸及び塩基は、本出願の定義の項において述べられている。さらにまた、該化合物の塩は出発物質又は中間体の塩を用いても調製することができる。
遊離酸又は遊離塩基型の当該化合物は、対応する塩基付加塩又は酸付加塩から調製され得る。たとえば、酸付加塩型の化合物は、適切な塩基（水酸化アンモニウム溶液，水酸化ナトリウムなど）で処理することにより、対応する遊離塩基に変換され得る。塩基付加型の化合物は、適切な酸（塩酸など）で処理することにより、対応する遊離酸に変換され得る。
本発明に係る化合物のN-オキシドは、当業者に知られた方法により調製される。たとえば、非酸化型の該化合物を酸化剤（トリフルオロ酢酸，過安息香酸，過酢酸，メタ-クロロパーオキシ安息香酸など）と適切な不活性有機溶媒（ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素など）中でほぼ０℃にて反応させることにより調製することができる。また、前記化合物のN-オキシドは、適切な出発物質のN-オキシドから調製することもできる。
非酸化型の該化合物は、該化合物のN-オキシドから、還元剤（イオウ，二酸化イオウ，トリフェニルホスフィン，水素化ホウ素リチウム，水素化ホウ素ナトリウム，三塩化リン，三臭化リンなど）と適切な不活性有機溶媒（アセトニトリル，エタノール，ジオキサン水溶液など）中で０〜８０℃で反応させることにより調製することができる。
該化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に知られた方法により調製され得る（詳細については、Ｓａｕｌｎｉｅｒら(1994)、Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol.4, p.1985を参照されたい）。たとえば、非誘導体型の該化合物を適切なカルバミル化剤（1,1-アシルオキシアルキルカルボンクロリド，パラ-ニトロフェニルカルボン酸など）と反応させることにより、適当なプロドラッグが調製され得る。
該化合物の保護誘導体は、当業者に知られた方法で作成することができる。適切な保護基の生成と除去法の詳細な記述は、T.W.Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rdedition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出される。
本発明に係る化合物は、本発明の過程において、広く溶媒和物（たとえば水和物）として調製又は生成され得る。本発明に係る化合物の水和物は、水性／有機溶媒混合物から再結晶によって調製することができる。有機溶媒としては、ジオキサン，テトラヒドロフラン又はメタノールなどが用いられる。
本発明に係る化合物は、該化合物のラセミ混合物を光学活性な分割剤と反応させて一対のジアステレオマー化合物を形成させ、前記ジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収するすることによって調製することができる。エナンチオマーの分割は、該化合物の共有結合的なジアステレオマー誘導体を用いても行われ得るが、解離しうる複合体（結晶性のジアステレオマー塩など）が好ましい。ジアステレオマーは一般的に十分異なる物理的性質（融点、沸点、溶解性、反応性等）を有しており、これらの相違点を利用することにより容易に分離することができる。ジアステレオマーは通常、クロマトグラフィーにより、また好ましくは溶解性の相違に基づき分離／再溶解法により分離することができる。その後、光学的に純粋なエナンチオマーが再溶解剤とともに、ラセミ化することのない実験手段により、回収される。化合物の立体異性体分割に用いられる方法の詳細については、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H.Wilen, Enantiomer, Racemate and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に述べられている。
本願におけるこれら反応過程，図式及び実施例において用いられる記号や表現方法は、当時の科学文献、たとえばJournal of the American Chemical Society 又はJournal of Biological Chemistryにおけるものと一致する。アミノ酸残基を表現するには、標準的な一文字又は三文字の略語が一般的に用いられ、他の記載がなければ、それらはＬ-体であると考えられる。特に記載されていなければ、すべての出発物質は商業的な供給者から得、さらに精製することなく用いた。特に、実施例及び記述を通じて以下の略語が用いられる：
ｇ（グラム）； ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）； ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）； ｐｓｉ（ポンド／平方インチ）；
Ｍ（モーラー）； ｍＭ（ミリモーラー）；
ｉ．ｖ．（静脈内の）； Ｈｚ（ヘルツ）；
ＭＨｚ（メガヘルツ）； ｍｏｌ（モル）；
ｍｍｏｌ（ミリモル）； ＲＴ（室温）；
ｍｉｎ（分）； ｈ（時間）；
ｍｐ（融点）； ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；
Ｔｒ（保持時間）； ＲＰ（逆相）；
ＭｅＯＨ（メタノール）； ｉ-ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）； ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（トリフルオロ酢酸無水物）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；
ＤＭＥ（1,2-ジメトキシメタン）； ＤＣＭ（ジクロルメタン）；
ＤＣＥ（ジクロルエタン）； ＤＭＦ（N,N-ジメチルホルムアミド）；
ＤＭＰＵ（N,N’-ジメチルプロピレン尿素）；ＣＤＩ（1,1-カルボニルジイミダゾール）；
ＩＢＣＦ（クロロ蟻酸イソブチルエステル）；ＨＯＡｃ（酢酸）；
ＨＯＳｕ（N-ヒドロキシスクシンイミド）；ＨＯＢＴ（1-ヒドロキシベンゾトリアゾール）；
ＥＴ２Ｏ（ジエチルエーテル）； ＥＤＣＩ（エチルカルボジイミド塩酸塩）；
ＢＯＣ（tert-ブチルオキシカルボニル）；ＦＭＯＣ（9-フルオレニルメトキシカルボニル）；
ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）；ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；
Ａｃ（アセチル）； ａｔｍ（大気）；
ＴＭＳＥ（2-(トリメチルシリル)エチル）；ＴＭＳ（トリメチルシリル）；
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）；ＴＢＳ（t-ブチルジメチルシリル）；
ＤＭＡＰ（4-ジメチルアミノピリジン）；Ｍｅ（メチル）；
ＯＭｅ（メトキシ）； Ｅｔ（エチル）；
Ｅｔ（エチル）； ｔＢｕ（tert-ブチル）；
ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；
ＢＯＰ（bis(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリド）；
ＴＢＡＦ（テトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリド）；
ｍＣＰＢＡ（メタ-クロロ過安息香酸）
エーテル又はジエチルエーテルについての言及はすべてジエチルエーテルについての言及であり、塩水は塩化ナトリウムの飽和水溶液を指す。他に示さなければ、温度はすべて℃（セ氏温度）で表される。他に記載されていなければ、すべての反応は、不活性雰囲気下に室温にて行われる。
１ＨＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ 400で測定した。ケミカルシフトは、百万分率（ｐｐｍ）で表現される。結合定数は、ヘルツ（Ｈｚ）単位で示す。分裂パターンは見かけの多重度を表し、ｓ（一重），ｄ（二重），ｔ（三重），ｑ（四重），ｍ（多重），ｂｒ（ブロード）として示される。
低分解能マススペクトル（ＭＳ）及び化合物の純度のデータは、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）原，紫外線検出器（２２０及び２５４ｎｍ）及び蒸発光散乱検出器を備えたＷａｔｅｒｓ ＺＱ ＬＣ／ＭＳシングル四重極システムにおいて得られた。薄層クロマトグラフィーは、０．２５ｍｍ Ｅ．Ｍｅｒｃｋ シリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）で行い、紫外線光、５％のホスホモリブデン酸エタノール溶液、ニンヒドリン又はp-アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーはシリカゲル（２３０-４００メッシュ，Ｍｅｒｃｋ）にて行った。
本発明に係る化合物の調製に用いた出発物質及び試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ），Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ），Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）のような供給業者から入手してもよく、当業者によく知られた方法により調製してもよい。前記方法は、Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis, vols. 1-17, John Wiley and sons, New York, NY, 1991; Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, vols.1-5 and supps., Elsevier Science Publishers, 1989; Organic Reactions, vols. 1-40, John Wiley and sons, New York, NY, 1991; March J.: Advanced Organic Chemistry, 4th ed., John Wiley and sons, New York, NY; 及びLaurock: Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, New York, 1989のような標準的な文献に記載されている。
本出願にて引用した全文献については、参考文献により示した。
２．本発明に係るキナーゼ阻害剤の生成図式
本発明に係るキナーゼ阻害剤は、以下に示す反応図式に従って生成され得る。他の反応図式も、当業者により容易に考案され得るであろう。反応収率を最適化するべく、種々の溶媒，温度及び他の反応条件を変化させることができることも示されている。
ここから述べる反応においては、たとえばヒドロキシ，アミノ，イミノ，チオ又はカルボキシ基のような反応性の置換基が最終生成物においても望まれる場合、これらを保護して、望ましくない反応を避ける必要がある。保護基は広く標準的技法に従って用いることができ、例としては、「Protective Groups in Organic Chemistry」 John Wiley and sons, 1991.における T. W. Greene and P. G. M. Wutsの記載を参照されたい。
実験方法
本発明に係る化合物を合成する一般的な生成経路は、式１-５に示した。
式１において、化合物Ａ及び化合物Ｂを混合し、化合物Ｃを生成する種々の条件下にて処理する。たとえば、化合物Ａ及び化合物Ｂは、適切な溶媒の近傍又は溶媒中で８０℃から２００℃下にマイクロウェーブで処理することができる。化合物Ｃは、接触水素化又は金属還元（塩化スズなどによる）等により還元されて化合物Ｄを生成する。化合物Ｄは、適切な条件下（たとえば酢酸中）にて亜硝酸ナトリウムを用いて化合物Ｅに変換される。化合物Ｅは、酸（たとえばo-リン酸）で、又は瞬間真空下で１５０℃から３５０℃で処理して、化合物Ｆを得る。化合物ＦのＸがハロゲンである場合、化合物Ｆは、アルコール，アミン，チオール処理、又はＳｕｚｕｋｉ型カップリングにより、化合物Ｇに変換される。
式２において、化合物Ｈを化合物Ｉで処理して化合物Ｊを得る。化合物Ｊを、適切な条件下（たとえば、塩基の存在下又は不存在下におけるパラジウム媒介条件下）にエチニルトリメチルシランと反応させて、化合物Ｋを得る。化合物Ｋは、Ｄｉｅｌｓ-Ａｌｄｅｒ反応条件下（たとえば、１００℃から２００℃に加熱）にて化合物Ｌに変換される。化合物Ｌのトリメチルシリル基をハロ基に変換して、化合物Ｍを得る。化合物Ｍは、アルコール，アミン又はチオールのいずれかで処理するか、又はＳｕｚｕｋｉ型カップリングにより、化合物Ｎに変換される。化合物Ｎの保護基を脱離して、化合物Ｏを得る。化合物Ｏは、トリハロリン酸で処理して化合物Ｐとする。化合物Ｐは、アルコール，アミン又はチオールのいずれかで処理するか、又はＳｕｚｕｋｉ型カップリングにより、化合物Ｑに変換される。
式３において、化合物Ｒの化合物ＳとのＵｌｍａｎｎカップリングにより、化合物Ｔが得られる。化合物Ｔのニトロ基を還元して（たとえば接触水素化又は鉄のような金属還元による）、化合物Ｕが得られる。化合物Ｕは、閉環して化合物Ｖとなる。化合物ＶはＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応により、化合物Ｗを得る。化合物Ｗは、アルコール，アミン又はチオールのいずれかで処理するか、又はＳｕｚｕｋｉ型カップリングにより、さらに化合物Ｘに変換される。化合物Ｘを塩基（水酸化カリウム等）で処理して、化合物Ｙを得る。
式４において、化合物Ｒと化合物ＺとのＵｌｍａｎｎカップリングにより、化合物ＡＡが得られる。化合物ＡＡはアルコール，アミン又はチオールのいずれかで処理するか、又はＳｕｚｕｋｉ型カップリングにより、さらに化合物ＡＢに変換される。化合物ＡＢのニトロ基を還元して（たとえば接触水素化又は鉄のような金属還元による）、化合物ＡＣが得られる。化合物ＡＣは閉環して、化合物ＡＤを得る。化合物ＡＤを酸で処理して、化合物ＡＥを得る。化合物ＡＥとアミンとのペプチドカップリングにより、化合物ＡＦが得られる。
式５において、化合物ＡＹとボロン酸（化合物ＡＺ）とのパラジウム媒介条件下（たとえば、適切な溶媒中、炭酸ナトリウムなどの塩基及び四リン酸塩存在下、５０℃から２００℃の範囲で）におけるＳｕｚｕｋｉ型カップリングにより、化合物ＢＡを得る。化合物ＢＡは、ニトロ化条件下（たとえば硝酸／硫酸下）に置かれ、化合物ＢＢを得る。化合物ＢＢのニトロ基を還元して（たとえば接触水素化又は鉄のような金属還元による）、化合物ＢＣを得る。化合物ＢＣは閉環して、化合物ＢＤを得る。化合物ＢＤは、アルコール，アミン又はチオールのいずれかで処理するか、又はＳｕｚｕｋｉ型カップリングにより、さらに化合物ＢＥに変換される。化合物ＢＥはＳａｎｄｍｅｙｅｒｓ反応によりハロゲン化物に、又は適当な酸とのペプチドカップリングによりアミドに変換される。
上記反応方法又は反応式においては、種々の置換基は、本願で述べた以外の置換基の中からも選ばれ得る。
本発明に係る特徴的な化合物の上記反応式に基づく生成については、本明細書中に述べている。
３．キナーゼ阻害剤の例
本発明は、本発明に従う特定の化合物の製造を記載している下記の実施例によりさらに例示されるが、これらに限定されるものではない。
化合物１：Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−ニトロピリジン−２−アミン
２−クロロ−３−ニトロピリジン（２．０ｇ， １２．６ｍｍｏｌ， １ｅｑ）をマイクロ波反応器を用いて２０分間１８０℃で５−ブロモアニリン（４．１２ｍｌ， ３７．８ｍｍｏｌ， ３ｅｑ）と反応させた。この生成物をカラムクロマトグラフィーで単離すると、表題化合物が赤い固体（４．９ｇ）として得られた。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１１Ｈ８ＢｒＮ３Ｏ２に対する計算値は２９３、実測値は２９３。
化合物２：Ｎ２−（３−ブロモフェニル）ピリジン−２，３−ジアミン
化合物１（４．９ｇ， １６．６ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解した。塩化スズ（ＩＩ）二水和物（７．５ｇ， ３３．３ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を７０℃で４時間攪拌すると、表題化合物が得られた。この生成物はＬＣ−ＭＳによって確認した。トリエチルアミンの過剰添加は固体形成の原因になる。この固体を濾過し、溶液を蒸発させると白い固体が残った。この固体をエタノールで再結晶化すると表題化合物（３．８ｇ， ８６％）が残った。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１１Ｈ１０ＢｒＮ３に対する計算値は２６５、実測値は２６５。
化合物３：３−（３−ブロモフェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
化合物２（３．８ｇ， １４．４ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）及び塩化メチレン（４ｍｌ）の混合物に溶解した。この混合物を０℃に冷却し、硝酸ナトリウム（１．２９ｇ， １８．７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。硝酸ナトリウムを添加し終わったら、混合物を室温に移し、２０分攪拌した。目的生成物はＬＣ−ＭＳで確認した。塩化メチレン（３０ｍｌ）を添加し、溶液を水で洗浄した（３×３０ｍｌ）。有機層を硫化マグネシウム上で乾燥し、蒸発させると、表題化合物（２．９ｇ， ７３％）が得られた。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１１Ｈ７ＢｒＮ４に対する計算値は２７４、実測値は２７４。
化合物４：５−ブロモ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物３（２．８ｇ， １０．２ｍｍｏｌ）をオルト−リン酸（４０ｍｌ）に溶解した。混合物を１５０℃で１８時間加熱し、目的化合物をＬＣ−ＭＳで確認した。混合物を０℃に冷却し高濃度水酸化ナトリウムで酸を中和した。塩化メチレンで抽出すると、化合物４及び４’の混合物が得られ、これを高速液体クロマトグラフィーで精製すると、化合物４（１８０ｍｇ， ９％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ) δ ９．１６ (ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ １ Ｈ) ８．４８ (ｓ， １ Ｈ) ７．６２ (ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ １ Ｈ) ７．５２ (ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ １ Ｈ) ７．４４ (ｍ， ２ Ｈ)。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２に対する計算値は２４５、実測値は２４５。
化合物５：５−フェニル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物４（２０ｍｇ， ０．０８１ｍｍｏｌ）にフェニルボロン酸（２０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）及びパラジウム（０）触媒（１９ｍｇ， ０．０１６ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍｌ）及び飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（１ｍｌ）から成る溶液下で混合した。この混合物をマイクロ波反応器で２０分間１５０℃加熱した。高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物が黄褐色の固体（４ｍｇ， ２２％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ) δ ８．３９ (ｓ， １ Ｈ) ８．１０ (ｄ， Ｊ＝７．８４ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．６７ (ｍ， ２ Ｈ) ７．６０ (ｍ， ５ Ｈ) ７．２７ (ｍ， ２ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２に対する計算値は２４５、実測値は２４５。
化合物６：５−ブロモ−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、５−ブロモ−２−メチルアラニンを出発物質としたものを除くスキーム１で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ) δ ９．１６ (ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ １ Ｈ) ８．４８ (ｓ， １ Ｈ) ７．６２ (ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ １ Ｈ) ７．５２ (ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ １ Ｈ) ７．４４ (ｍ， ２ Ｈ) ２．２７ (ｓ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２に対する計算値は２５７、実測値は２５７。
化合物７：５−ブロモ−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、スキーム１で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ ２．４８ (ｓ， ３ Ｈ) ２．５２ (ｓ， ３ Ｈ) ７．１８ (ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．３１ (ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．３７ (ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．６５ (ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ) １２．０１ (ｓ， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１３Ｈ１１ＢｒＮ２に対する計算値は２７５，２７７、実測値は２７５．２，２７７．２。
化合物８：５−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、３−メチルスルホニルフェニルボロン酸を用いて化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝２７％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ) δ ８．４０ (ｄ， Ｊ＝０．０７６ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．１５ (ｓ， １ Ｈ) ８．０８ (ｄ， Ｊ＝８．５６ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０２ (ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．８７ (ｔ， １ Ｈ) ７．６８ (ｄ， Ｊ＝６．０４， １ Ｈ) ７．５９ (ｍ， ２ Ｈ) ７．１９ (ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．０３ (ｍ， １ Ｈ) ３．３２ (ｓ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓに対する計算値は３２３、実測値は３２３。
化合物９：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール
表題化合物は、３−エチルスルホニルフェニルボロン酸を用いて化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝４８％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．４６ (ｓ， １ Ｈ) ８．１５ (ｓ， １ Ｈ) ８．０９ (ｔ， ２ Ｈ) ８．０２ (ｄ， Ｊ＝７．８４ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．８８ (ｔ， １ Ｈ) ７．７４ (ｍ， ２ Ｈ) ７．３５ (ｍ， ２ Ｈ) ３．３０ (ｓ， ２ Ｈ) １．２８ (ｍ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓに対する計算値は３３７、実測値は３３７。
化合物１０：Ｎ−（３−（９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
表題化合物は、化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って３−（メタンスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて合成した。収率＝６３％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．４２ (ｓ， １ Ｈ) ８．２８ (ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ １ Ｈ) ７．７０ (ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ ２ Ｈ) ７．５７ (ｔ， １ Ｈ) ７．５２ (ｓ， １ Ｈ) ７．４１ (ｍ， １ Ｈ) ７．３２ (ｄ， Ｊ＝７．３２ Ｈｚ １ Ｈ) ７．２４ (ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．３１ (ｔ， １ Ｈ) ２．９３ (ｓ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値は３３８、実測値は３３８。
化合物１１：５−ｍ−トリル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール
表題化合物は、ｍ−トリルボロン酸を用いて化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝１８％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．３５ (ｓ， １ Ｈ) ８．０１ (ｄ， Ｊ＝７．８４ Ｈｚ １ Ｈ) ７．６２ (ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ ２ Ｈ) ７．４５ (ｔ， １ Ｈ) ７．３９ (ｍ， ３ Ｈ) ７．２１ (ｔ， １ Ｈ) ７．１６ (ｍ， １ Ｈ) ３．３０ (ｍ, ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２に対する計算値は２５９、実測値は２５９。
化合物１２：Ｎ−シクロプロピル−３−（９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物は、３−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸を用いて化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝１９％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．３８ (ｓ， １ Ｈ) ８．１２ (ｓ， １ Ｈ) ８．０６ (ｄ， Ｊ＝７．８４ Ｈｚ １ Ｈ) ７．９７ (ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ １ Ｈ) ７．９０ (ｍ， １ Ｈ) ７．８１ (ｔ， １ Ｈ) ７．６８ (ｍ， ２ Ｈ) ７．２８ (ｄ, Ｊ＝６．３２ Ｈｚ １ Ｈ) ７．１８ (ｔ， １ Ｈ) ２．２６ (ｍ， １ Ｈ) １．２８ (ｓ， ２ Ｈ) ０．５３ (ｍ， ２ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値は３６４、実測値は３６４。
化合物１３：５−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール
表題化合物は、３−メトキシフェニルボロン酸を用いて化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝４２％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．０２ (ｄ， Ｊ＝７．０８ １ Ｈ) ７．６０ (ｍ， ２ Ｈ) ７．４８ (ｔ， １ Ｈ) ７．２２ (ｍ， １ Ｈ) ７．１７ (ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ ２ Ｈ) ７．１２ (ｍ， １ Ｈ) ７．１０ (ｄ， Ｊ＝９．０８ Ｈｚ １ Ｈ) ３．８５ (ｓ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏに対する計算値は２７５、実測値は２７５。
化合物１４：５−(３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−イル)−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
表題化合物は、化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ ２．２７ (ｓ， ３ Ｈ) ２．５３ (d, Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．５９ (ｓ， ３ Ｈ) ４．０１ (ｓ， ３ Ｈ) ７．００ (ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．１８ (ｑ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．３２ (ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．４３ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．５８ (ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．８２ (ｄｄ， Ｊ＝８．３４， ２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９２ (ｄ， Ｊ＝２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．２７ (ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ) １１．９１ (ｓ， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は３９６、実測値は３９６．３。
化合物１５：３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
表題化合物は、化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ ２．２６ (ｓ， ３ Ｈ) ２．４８ (ｓ， ３ Ｈ) ２．６１ (ｓ， ３ Ｈ) ７．０６ (ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．３６ (ｄ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．５１ (ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．６０ (ｑ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．８２ (ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．８６ − ７．９３ (ｍ， ２ Ｈ) ８．００ (ｔ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．２７ (ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ) １１．９６ (ｓ， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値は３６６、実測値は３６６．３。
化合物１６：３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
表題化合物は、化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ ２．２７ (ｓ， ３ Ｈ) ２．６２ (ｓ， ３ Ｈ) ２．７０ (ｓ， ６ Ｈ) ７．０８ (ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．３８ (ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．５１ (ｓ， １ Ｈ) ７．８６ − ７．９６ (ｍ， ４ Ｈ) ８．３１ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ) １２．１１ (ｓ， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値は３８０、実測値は３８０．３。
化合物１７：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール
表題化合物は、化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝５１％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．４１ (ｓ， １ Ｈ) ８．１３ (ｓ， １ Ｈ) ８．０８ (ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ １ Ｈ) ７．９９ (ｔ， ２ Ｈ) ７．８６ (ｔ， １ Ｈ) ７．５２ (ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ １ Ｈ) ７．２３ (ｍ， ２ Ｈ) ２．７０ (ｓ， ３ Ｈ) １．２８ (ｍ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓに対する計算値は３５１、実測値は３５１。
化合物１８：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール
表題化合物は、化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．２７ (ｓ， １ Ｈ) ８．１７ (ｔ， Ｊ＝３．８３ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０７ (ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ １ Ｈ) ７．９８ (ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９２ (ｓ， １ Ｈ) ７．８６ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．５１ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．２３ (ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ) ２．６８ (ｓ， ３ Ｈ) ２．３８ (ｓ， ３ Ｈ) １．２８ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓに対する実測値は３６４。
化合物１９：Ｎ−（３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール-５−イル）フェニル）プロピオンアミド
表題化合物は、化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ) δ ｐｐｍ １．２０ (ｔ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， ３ Ｈ) １．９３ (ｓ， ２ Ｈ) ２．４１ (ｓ， ３ Ｈ) ２．６８ (ｓ， ３ Ｈ) ７．２１ (ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．３１ (ｄｔ， Ｊ＝７．０７， １．６４ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．５０ (ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．４７ (ｓ， １ Ｈ) ７．５４ (ｄｄ， Ｊ＝３．４１， １．６４ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．９７ (ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．２９ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏに対する計算値は３４４、実測値は３４４。
化合物２０：Ｎ−シクロプロピル-３−（３，８-ジメチル-９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール-５−イル）ベンズアミド
表題化合物は、化合物７の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ) δ ｐｐｍ ０．６５ (ｄｄ， Ｊ＝３．７９， ２．０２ Ｈｚ， ２ Ｈ) ０．８２ (ｄｄ， Ｊ＝７．２０， ２．１５ Ｈｚ， ２ Ｈ) １．９３ (ｓ， １ Ｈ) ２．３７ (ｓ， ３ Ｈ) ２．６８ (ｓ， ３ Ｈ) ２．８８ (ｔｄ， Ｊ＝７．２０， ４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．２２ (ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．５０ (ｄｄ， Ｊ＝７．５８， ０．７６ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．５３ − ７．５９ (ｍ， １ Ｈ) ７．６６ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．７７ (ｄｔ， Ｊ＝７．６４， １．４８ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９１ (ｄ， Ｊ＝０．７６ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９５ (ｄｔ， Ｊ＝７．６４， ０．９８ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０５ (ｔ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．２４ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏに対する計算値は３５５、実測値は３５５。
化合物２１：Ｎ−（４−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール-５−イルチオ）フェニル）アセトアミド
表題化合物は、化合物４（２５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ベンゼンチオール（２１μｌ，０．２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド下で混合し、マイクロ波反応器中２０分間１７０℃で加熱して合成した。生成物を高速液体クロマトグラフィーで精製した（収率＝４２％）。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．９７ (ｄ， Ｊ＝７．８４ １ Ｈ) ８．４１ (ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ １ Ｈ) ７．５５ (ｍ， ３ Ｈ) ７．５０ (ｔ， １ Ｈ) ７．４０ (ｑ， １ Ｈ) ７．３６ (ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ ２ Ｈ) ７．１２ (ｄ， Ｊ＝７．３６ Ｈｚ １ Ｈ) ２．１１ (ｓ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３ＯＳに対する計算値は３３４、実測値は３３４。
化合物２２：５−（ベンジルチオ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、化合物２１の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝３９％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．４０ (ｓ， １ Ｈ) ８．１５ (ｓ， １ Ｈ) ８．１０ (ｄ， Ｊ＝７．８４ Ｈｚ １ Ｈ) ８．０１ (ｄ， Ｊ＝８．５６ Ｈｚ ２ Ｈ) ７．８７ (ｔ， １ Ｈ) ７．７１ (ｔ， ２ Ｈ) ７．３２ (ｄ， Ｊ＝８．３６ Ｈｚ １ Ｈ) ７．２４ (ｑ， １ Ｈ) １．２８ (ｔ， ２ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｓに対する計算値は２９１、実測値は２９１。
化合物２３：５−（フェニルチオ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、化合物２１の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝１８％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．６６ (ｄ， Ｊ＝７．８４ Ｈｚ １ Ｈ) ８．３３ (ｓ， １ Ｈ) ７．５６ (ｄ， Ｊ＝８．３２ Ｈｚ １ Ｈ) ７．４５ (ｔ， １ Ｈ) ７．２５ (ｍ， ３ Ｈ) ７．２１ (ｄ， Ｊ＝７．９３ Ｈｚ ２ Ｈ) ７．１４ (ｑ， １ Ｈ) １．３０ (ｔ， ２ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｓに対する計算値は２７７、実測値は２７７。
化合物２４：５−（ベンジルチオ）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、化合物２１の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。収率＝１４％。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．８８ (ｄ， Ｊ＝７．８４ Ｈｚ １ Ｈ) ８．３４ (ｓ， １ Ｈ) ７．７４ (ｓ， １ Ｈ) ７．１９ (ｍ， ６ Ｈ) ７．１１ (ｄ， Ｊ＝７．５６ Ｈｚ １ Ｈ) ６．８９ (ｓ， １ Ｈ) ２．２８ (ｓ， ３ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｓに対する計算値は３０５、実測値は３０５。
化合物２５：５−（ベンジルチオ）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、化合物２１の合成で説明したものと類似の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ) δ ｐｐｍ ２．５４ (ｓ， ４ Ｈ) ２．５９ (ｓ， ３ Ｈ) ４．２７ (ｓ， ２ Ｈ) ７．１８ (ｄｄ， Ｊ＝７．４５， １．３９ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．１６ − ７．１９ (ｍ， １ Ｈ) ７．２１ (ｄｄ， Ｊ＝６．１９， １．３９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．２５ (ｄ， Ｊ＝９．０９ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．２４ (ｓ， １ Ｈ) ７．８７ (ｓ， １ Ｈ) ８．２２ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ) ８．９１ (ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｓに対する計算値は３１９、実測値は３１９。
化合物２６：１−ベンジル−３−（３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１Ｈ−ピラジン−２−オン
２−アミノ−３−ブロモ−５−メチル−ピリジン（１．０ｇ，５．３５ｍｍｏｌ）を室温窒素気流下で乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中水酸化ナトリウム水溶液（６０％，３２１ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ）に添加した。３０分後、１−ベンジル−３，５−ジクロロ−２（１Ｈ）−ピラジノン （Ｖｅｋｅｍａｎｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２０，（１９８３），９１９−９２３）を参照）（１．３６ｇ，５．３５ｍｍｏｌ）を添加し、７２℃で４時間、反応物を攪拌した。溶液を真空下で濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解した。有機物を水及びブラインで洗浄し、硫化マグネシウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（２：１：１ ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン）を用いて精製すると、表題化合物が淡黄色の固体８６０ｍｇ（４０％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ９．５１ (ｓ， １Ｈ)， ８．２７ (ｓ， １Ｈ)， ８．００ (ｓ， １Ｈ)， ７．４３ (ｓ， １Ｈ)， ７．２９−７．３９ (ｍ， ５Ｈ)， ５．０７ (ｓ， ２Ｈ)， ２．２９ (ｓ， ３Ｈ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＣｌＮ４Ｏに対する計算値は４０５，４０７、実測値は４０５，４０７。
化合物２７：１−ベンジル−５−クロロ−３−（５−メチル−３−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラジン−２−オン
化合物２６（２．０ｇ，４．９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （１７３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０３ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルアセチレン（１．０５ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ）を室温窒素気流下でテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）と結合させた。１０分間攪拌後、ヨウ化銅（４０ｍｇ）を添加し、反応物を８時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄後、硫化マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（２：１：２ ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン）を用いて精製すると、表題化合物が淡黄色の固体２．０ｇ（９６％）として得られた；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ４ＯＳｉに対する計算値は４２３，４２５、実測値は４２３，４２５。
化合物２８：７−ベンジル−３−メチル−５−トリメチルシラニル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
化合物２７（３．５ｇ，８．２９ｍｍｏｌ）を臭化ベンゼン（１５０ｍｌ）に溶解した。溶液を窒素気流下で１４０℃に加熱し、ＬＣで毎時追跡した。７時間後に反応が完了した。溶液を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（３％メタノール／ジクロロメタン）で精製すると、目的生成物が黄褐色の固体２．５ｇ（８３％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３): δ８．２２ (ｓ， １Ｈ)， ７．２７−７．３９ (ｍ， ６Ｈ)， ５．４０ (ｓ， ２Ｈ)， ２．５７ (ｓ， ３Ｈ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３ＯＳｉに対する計算値は３６２、実測値は３６２。
化合物２９：７−ベンジル−５−ヨード−３−メチル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
化合物２８（２．５ｇ，６．９３ｍｍｏｌ）を乾燥エタノール（２００ｍｌ）で溶解し、窒素気流下０℃で攪拌した。テトラフルオロホウ酸銀（１．４５ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１０分間攪拌した。ヨウ素（１．８５ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を沈殿ができ始めるまで１時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、不溶性沈殿として生じた固体をジクロロメタン中で取り出し、水で洗浄した。固体を濾過して回収し、酢酸エチルで洗浄すると、目的生成物２．５ｇ（８７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．７４ (ｓ， １Ｈ)， ８．６９ (ｓ， １Ｈ)， ８．４２ (ｓ， １Ｈ)， ７．９０ (ｓ， １Ｈ)， ７．２５−７．３６ (ｍ， ５Ｈ)， ５．２６ (ｓ， ２Ｈ)， ２．４６ (ｓ， ３Ｈ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１４ＩＮ３Ｏに対する計算値は４１６、実測値は４１６。
化合物３０：７−ベンジル−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
化合物２９（２．８２ｇ，６．７９ｍｍｏｌ）、３−メタンスルホニルボロン酸（１．５９ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）、及び飽和炭酸カリウム溶液（２ｍＬ）を窒素でパージしたフラスコ内ジオキサン（８ｍＬ）下で結合させた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．５７ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を添加し、マイクロ波で２０分間１５０℃で反応物を攪拌した。溶液を濾過し、固体を水及びジクロロメタンで洗浄すると、表題化合物がオフホワイト色の固体１．７ｇ（５５％）として得られた。（僅かな生成物が有機層に残留した。）。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．７３ (ｓ， １Ｈ)， ８．３６ (ｓ， １Ｈ)， ８．０９ (ｓ， １Ｈ)， ７．９２−７．９９ (ｍ， ２Ｈ)， ７．８３ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．６８ (ｓ， １Ｈ)， ７．５４ (ｓ， １Ｈ)， ７．２３−７．４０ (ｍ， ５Ｈ)， ５．３４ (ｓ， ２Ｈ)， ３．３９ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．２７ (ｓ， ３Ｈ)， １．１５ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４５８、実測値は４５８。
化合物３１：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
化合物３０（２４ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２ｍＬ）中で還流で一晩攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を水素のバルーンの中で、４時間３６℃で、酢酸（５ｍＬ）中炭素（２５ｍｇ）上２０％水酸化パラジウムと共に水酸化した。セリットを通して反応物を濾過し、真空中で濃縮した。分取高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物が白色固体４．６ｍｇ（２４％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４／ＣＤＣｌ３): δ８．４１ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１２ (ｓ， １Ｈ)， ８．０２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ)， ７．９２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ)， ７．８０ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ)， ７．６７ (s, １Ｈ)， ７．３０ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ７．１４ (ｓ， １Ｈ)， ３．２５ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３５ (ｓ， ３Ｈ)， １．３１ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は３６８、実測値は３６８。
化合物３２：８−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
化合物３１（５０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２ｍＬ）中で、ジメチルアニリン（０．１ｍＬ）と共に窒素気流下で１０８℃１６時間攪拌した。溶液を濃縮し、ジクロロメタンに溶解した。氷及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、ジクロロメタンで有機物を抽出し（２Ｘ）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノール／ジクロロメタン）で精製すると、表題化合物が淡黄色の固体３６ｍｇ（６９％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４／ＣＤＣｌ３): δ８．４６ (ｓ， １Ｈ)， ８．２２ (ｓ， １Ｈ)， ８．１４ (ｓ， １Ｈ)， ８．１１ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ)， ８．０１ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ)， ７．８９ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ)， ７．８４ (ｓ， １Ｈ)， ７．７６ (ｓ， １Ｈ)， ３．２８ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３８ (ｓ， ３Ｈ)， １．３１ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓに対する計算値は３８６，３８８、実測値は３８６，３８８。
代替法として化合物３２は以下のように化合物３３から合成する。
化合物３３：２−（４−メトキシベンジルアミノ）アセトニトリル−ＨＣｌ
適当な丸底フラスコ内で、４−メトキシベンジルアミン（５０．５７ｇ，３６８．６６ｍｍｏｌ）をまず無水ＴＨＦ（８００ｍＬ）内で懸濁し、トリエチルアミン（３９．０５ｇ，３８５．８９ｍｍｏｌ）で処理し、氷／ウォーターバスで冷却した。臭化アセトニトリル（４１．３３ｇ，３４４．５４ｍｍｏｌ）を最後に添加し、反応混合物を窒素気流下で周囲温度までゆっくり温めた。３時間後、反応物を真空下で濃縮し、酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、４００ｍＬの水が入った１Ｌ分液漏斗に移した。２層に分けた後、水層を加えた酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。結合有機層を飽和ブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、硫化マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると、灰白色の固体が得られた。酢酸エチル／ヘキサン（２／３）のシリカゲルにおけるクロマトグラフィーで透明な油（４６．４ｇ＝収率７６％、１Ｈ ＮＭＲ及びＬＣＭＳ解析で確認）が得られた。ジエチルエーテルで透明な油を懸濁した後、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（９２．１ｍＬ，３６８．６３ｍｍｏｌ）を１．４ｅｑｖ添加し、混合物を真空下で濃縮すると更なる精製無しで、白い固体が得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ ２．９４ (ｔ， Ｊ＝６．０６ Ｈｚ， １ Ｈ) ３．５４ (ｄ， Ｊ＝７．０７ Ｈｚ， ２ Ｈ) ３．６７ (ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， ２ Ｈ) ３．７３ (ｓ， ３ Ｈ) ６．８８ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．２３ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ)；ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １７７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物３４：３，５−ジクロロ−１−（４−メトキシベンジル）ピラジン−２（１Ｈ）−オン
２−（４−メトキシベンジルアミノ）アセトニトリル−ＨＣｌ （５５．６ｇ，２６１．４３ｍｍｏｌ）が入った１Ｌ丸底フラスコに、窒素気流下でクロロベンゼン（４１４ｍＬ）、次いで塩化オキサリル（９９．５４ｇ，７８４．２７ｍｍｏｌ）を注いだ。周囲温度で３０分攪拌後、トリエチルアミン−ＨＣｌ（１７９．９ｇ，１３０７．１３ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度で一晩攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗製物をＤＣＭ（７００ｍＬ）と共に取り出し、２Ｌの分液漏斗に移した。有機層を水（２×６００ｍＬ）及びブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、有機層を濾過し、透明な茶色の油に濃縮した。酢酸エチル／ＤＣＭ（３／９７）のシリカゲルクロマトグラフィーで、淡黄色の結晶固体（６３．１ｇ，収率８４．６％）が得られた。目的とする生成物は１Ｈ ＮＭＲ及びＬＣＭＳで確認し実行した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ ３．７３ (ｓ， ３ Ｈ) ５．０２ (ｓ， ２ Ｈ) ６．９２ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．３６ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ８．２４ (ｓ， １ Ｈ)；ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０７．２ （Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物３５：３−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）ピラジン−２（１Ｈ）−オン
オーブンで乾燥した２Ｌ三つ首フラスコを水素化ナトリウム（６０％ 油中に分散、１１．９ｇ，２９８．１１ｍｍｏｌ）を満たし、無水テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）で懸濁し、氷浴で冷却した。冷えた混合物に２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピリジン溶液（３９．４ｇ，２１０．４３３ｍｍｏｌ，無水ＴＨＦ１５０ｍＬ）を添加した。氷浴から外し、反応物を１時間以上かけて室温になるようにしておいた。滴下漏斗を用いて３，５−ジクロロ−１−（４−メトキシベンジル）ピラジン−２（１Ｈ）−オン溶液 （５０．０ｇ，１７５．３６ｍｍｏｌ，無水テトラヒドロフラン１５０ｍＬ）をすぐに滴下添加し、還流冷却器に取り付け７２℃（発熱反応は加熱している時に起こる）の油浴中で攪拌した。３時間後、フラスコを油浴から外し、室温に冷却し、イソプロパノール（１５ｍＬ）及びＢＨＴ（０．０７５ｇ）で急冷し、真空下で濃縮すると黒い粗製物が得られた。酢酸エチル／ＤＣＭ （３／９７）のシリカゲルプラグのクロマトグラフィーで、目的とする生成物が淡黄色の固体として得られた。混合画分をまとめて濃縮し、目的とする生成物を酢酸エチル／ジエチルエーテルによる再結晶で精製し、真空濾過で単離した。二つの固体プールはまとめ（４３ｇ，収率５６％）、１Ｈ ＮＭＲ及びＬＣＭＳ解析で確認した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ ２．３０ (ｓ， ３ Ｈ) ３．７４ (ｓ， ３ Ｈ) ５．００ (ｓ， ２ Ｈ) ６．９３ (ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．３９ (ｓ， ２ Ｈ) ７．４２ (ｓ， １ Ｈ) ８．０１ (ｓ， １ Ｈ) ８．２８ (ｓ， １ Ｈ) ９．５０ (ｓ， １ Ｈ)；ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物３６：５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（５−メチル−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２−イルアミノ）ピラジン−２（１Ｈ）−オン
１Ｌの丸底フラスコ内に、３−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）ピラジン−２（１Ｈ）−オン （５１．９０ｇ，１１９．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．５６ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）ＰｄＣｌ２（４．１８ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を混合し、無水ＴＨＥ（４５０ｍＬ）中で懸濁した。次にトリエチルアミン（１８．０８ｇ，１７８．６８ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルアセチレン（３５．１０ｇ，３５７．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素気流下で１０分間、周囲温度で攪拌した。ヨウ化銅（触媒）を最後に添加し、反応物を周囲温度で攪拌した。反応物を１時間ごとにＬＣＭＳ解析で追跡し、反応が終了するまでにＣｕＩを添加した。反応完了物を真空下で濃縮し、酢酸エチル（７００ｍＬ）及びブライン（３００ｍＬ）で抽出し、不溶性の固体を抽出前に濾過し取り除いた。有機層をさらに加えたブライン（４×３００ｍＬ）で洗浄し、硫化マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン （１／９）のシリカゲルプラグのクロマトグラフィーを２回行うと、目的とする生成物（４３．３６ｇ，収率８１％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ ０．１１ (ｓ， ９ Ｈ) ２．２６ (ｓ， ３ Ｈ) ３．７３ (ｓ， ３ Ｈ) ５．００ (ｓ， ２ Ｈ) ６．９１ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．３８ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．４５ (ｓ， １ Ｈ) ７．７４ (ｄ， Ｊ＝２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．２５ (ｄ， Ｊ＝２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ) ９．５１ (ｓ， １ Ｈ)；ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物３７：７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−５−トリメチルシリル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン
２Ｌの丸底フラスコ内で、５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（５−メチル−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２−イルアミノ）−２（１Ｈ）−オン （３５．２ｇ，７７．８５ｍｍｏｌ）を無水トルエン（８８０ｍＬ）で抽出し、還流冷却器を取り付け、１３０℃に熱した油浴に移した。反応物を油浴内で９４時間攪拌し、真空下で濃縮すると、茶色の固体が得られた。粗製物を酢酸エチル（２００ｍＬ）中で懸濁し、加熱して穏やかに沸騰した。生成物（淡黄色の粉末、２７．４ｇ，収率８９％）を濾過して回収し、さらに加えた酢酸エチル及びジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ) δ ｐｐｍ ０．４３ (ｓ， ９ Ｈ) ２．５６ (ｓ， ３ Ｈ) ３．８０ (ｓ， ３ Ｈ) ５．３０ (ｓ， ２ Ｈ) ６．８９ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．１１ (ｓ， １ Ｈ) ７．３５ (ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ) ８．２２ (ｓ， １ Ｈ) ８．５２ (ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ)；ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９２．４ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物３８：５−ヨード−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン
２Ｌの丸底フラスコ内で、７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−５−トリメチルシリル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン （１８．６ｇ，４７．５０５ｍｍｏｌ）をエタノール（１Ｌ）及びＤＣＭ（１５０ｍＬ）中で懸濁し、氷浴で冷却する。冷えた混合物にテトラフルオロホウ酸銀（ＡｇＢＦ４，１０．１７ｇ，５２．２５５ｍｍｏｌ）を添加し、１５分攪拌した後にヨウ素（１８．０８ｇ，７１．２５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１時間攪拌し、次いで周囲温度で５時間攪拌した。濾過して黄色の粗製固体を回収し、１０％ｗｔ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３ （７００ｍＬ）で懸濁し、１時間攪拌した。濾過して固体を回収し、再度１０％ｗｔ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３ （７００ｍＬ）で洗浄した。濾過して生成物（淡黄色の固体）を回収し、水及びジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥した。材料は更なる精製無しで利用した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ) δ ｐｐｍ ２．５９ (ｓ， ３ Ｈ) ３．８１ (ｓ， ３ Ｈ) ５．２６ (ｓ， ２ Ｈ) ６．９０ (ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．３４ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．４４ (ｓ， １ Ｈ) ８．５１ (ｓ， １ Ｈ) ８．９２ (ｓ， １ Ｈ)；ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物３９：５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン
適当なマイクロ波反応器内に、５−ヨウ素−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン （８．０ｇ，１７．９６７ｍｍｏｌ）、３−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸（４．６２ｇ，２１．５６２ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０） （６．２３ｇ，５．３９０ｍｍｏｌ）を入れた。固体をジオキサン／飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（４０．０ｍＬ，４／１）で懸濁し、混合物を大型ＣＥＭマイクロ波反応器中で１５０℃２０分間加熱した。反応混合物をＤＣＭ（４００ｍＬ）で希釈し、不溶性固体を濾過で除去した。有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると橙色の固体が得られた。粗製固体を加熱酢酸エチル／ヘキサン溶液（４００ｍＬ，１／１）で洗浄し、その後続けて過熱エタノール／ＤＣＭ溶液（４００ｍＬ，４／１）で洗浄した。濾過して生成物を単離し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥すると、オフホワイト色の固体（６．８３ｇ，７８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ) δ ｐｐｍ １．３６ (ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．４４ (ｓ， ３ Ｈ) ３．２０ (ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ) ３．８０ (ｓ， ３ Ｈ) ５．３７ (ｓ， ２ Ｈ) ６．９０ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．１６ (ｓ， １ Ｈ) ７．３７ (ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ３ Ｈ) ７．７５ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．７８ − ７．８７ (ｍ， ２ Ｈ) ８．０３ (ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．１２ (ｓ， １ Ｈ) ８．４３ (ｓ， １ Ｈ)；ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物３２：８−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−３−メチル−９Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
窒素ガス口及び還流冷却器を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン （１９．３ｇ，３９．５８４ｍｍｏｌ）、テトラメチルアンモニウムクロライド （４．７７ｇ，４３．５４２ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３ （２４９．５ｇ，１６２６．９０５ｍｍｏｌ）を室温で満たし、油浴に移し、１００℃に加熱する。反応物を高速液体クロマトグラフィーで追跡し、２時間後に反応が完了したと判断した。混合物を周囲温度になるまで冷ましておいた。冷温計及び二つの滴下漏斗を３Ｌの三つ首フラスコに取り付けた。このフラスコに、水分重量の３３％のＫ３ＰＯ４溶液（１５００ｍＬ）を加え、ドライアイス／アセトン浴で冷却し、その後アリルクロライド懸濁液を滴下添加した。急冷の間は、必要なときは１０Ｍ ＫＯＨをゆっくり添加し、内部温度を５から２０℃の間に保ち、ｐＨを慎重に追跡し１１．５を維持した。懸濁液は添加が完了してから、５℃で１０分間攪拌し、周囲温度で２時間攪拌した。粗製生成物を水層からＤＣＭ（５×５００ｍＬ）を用いて抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、約５００ｍＬの総重量にした。溶液を一晩周囲温度で静置した。濾過で沈殿物を回収し、さらに加えたＤＣＭで洗浄し、乾燥すると、薄灰色の固体（９．７９ｇ）が得られた。これはＬＣＭＳ及び１Ｈ−ＮＭＲで遊離塩基として確認した。ＤＣＭの母液を濃縮し、メタノール／ＤＣＭ混合物（３００ｍＬ，１５／８５）から取り出した。薄緑色の溶液に、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ３０ｍＬをゆっくり添加し、混合物を周囲温度で１時間攪拌した。ＭＴＢＥ１２００ｍＬをゆっくり添加し、得られた懸濁液を濾過した。メタノール／ＤＣＭ（３／９７）のシリカゲルプラグのクロマトグラフィーで黄色の固体が得られた。この固体を温メタノール（３０ｍＬ）で洗浄し、濾過して得られた生成物を回収し、さらに加えたジエチルエーテルで洗浄し、遊離塩基としてさらに１．７ｇの生成物が得られた（９．７９＋１．７＝１１．４９ｇ，収率７９％）。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ １．１８ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．３２ (ｓ， ３ Ｈ) ３．４４ (ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．７０ (ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９３ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０４ - ８．１５ (ｍ， ２ Ｈ) ８．２１ (ｄ， Ｊ＝１０．６１ Ｈｚ， ２ Ｈ) ８．５３ (ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ) １２．７８ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ)；ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物４０：Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン
化合物３２（１６ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）及び３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミン（１ｍＬ）をマイクロ波で２０６℃３０分加熱した。分取高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物が淡黄色の固体１０．２（５５％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．６５ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１７ (ｓ， １Ｈ)， ８．１２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９８ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９１ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．６７ (ｓ， １Ｈ)， ７．６６ (ｓ， １Ｈ)， ３．８０ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ)， ３．２８−３．４３ (ｍ， ４Ｈ)， ２．９６ (ｓ， ６Ｈ)， ２．２９−２．３８ (ｍ， ５Ｈ)， １．２８ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓに対する計算値は４５２、実測値は４５２。
化合物４１：Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
表題化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って７７％の収率で合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．５３ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１５ (ｓ， １Ｈ)， ８．１２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９７ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８８ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．７３ (ｓ， １Ｈ)， ７．７２ (ｓ， １Ｈ)， ４．１１ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ)， ３．６６ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ)， ３．３２ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ３．０６ (ｓ， ６Ｈ)， ２．３７ (ｓ， ３Ｈ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２Ｓに対する計算値は４３８、実測値は４３８。
化合物４２：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン
表題化合物は、１−（３−アミノプロピル）−モルフォリンを用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って８１％の収率で合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．５２ (ｓ， １Ｈ)， ８．１８ (ｓ， １Ｈ)， ８．１４ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９９ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９０ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．６６ (ｓ， １Ｈ)， ７．６５ (ｓ， １Ｈ)， ３．８２−４．０３ (ｍ， ４Ｈ)， ３．８１ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ)， ３．２０−３．５５ (ｍ， ８Ｈ)， ２．３２−２．４０ (ｍ， ５Ｈ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する計算値は４９４、実測値は４９４。
化合物４３：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン
表題化合物は、４−アミノ−１−メチル−ピペリジンを用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って３１％の収率で合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．５３ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１９ (ｓ， １Ｈ)， ８．１３ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．０１ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９０ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．７２ (ｓ， １Ｈ)， ７．６７ (ｓ， １Ｈ)， ４．２３−４．３１ (ｍ， １Ｈ)， ３．６９−３．７７ (ｍ， ２Ｈ)， ３．２０−３．３８ (ｍ， ４Ｈ)， ２．９７ (ｓ， ３Ｈ)， ２．４６−２．５４ (ｍ， ２Ｈ)， ２．３６ (ｓ， ３Ｈ)， ２．０１−２．１５ (ｍ， ２Ｈ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓに対する計算値は４６４、実測値は４６４。
化合物４４：２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルアミノ］−エタノール
表題化合物は、エタノールアミンを用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って８８％の収率で合成した。 1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．５１ (ｓ， １Ｈ)， ８．２０ (ｓ, １Ｈ)， ８．１３ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．００ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９０ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．６４ (ｓ， １Ｈ)， ７．６３ (ｓ， １Ｈ)， ３．９９ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ)， ３．８２ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ)， ３．３３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３５ (ｓ， ３Ｈ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４１１、実測値は４１１。
化合物４５：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミン
表題化合物は４−アミノメチル−１−メチル−ピペリジン−を用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って５５％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．５５ (ｓ， １Ｈ)， ８．２２ (ｓ, １Ｈ)， ８．１６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．０３ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９４ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．６９ (ｓ， １Ｈ)， ７．６８ (ｓ， １Ｈ)， ３．６０−３．７０ (ｍ， ４Ｈ)， ３．３３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ３．０３−３．１２ (ｍ， ２Ｈ)， ２．９２ (ｓ， ３Ｈ)， ２．３９ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２１−２．３０ (ｍ， ３Ｈ)， １．６９−１．７９ (ｍ， ２Ｈ)， １．３１ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)；ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ２Ｓに対する計算値は４７８、実測値は４７８。
化合物４６：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
トリメチルアルミニウム（２．０Ｍ，７０μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）中の化合物３２（９．０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） （１３．３ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）の溶液に窒素気流下のシールド管内で添加した。反応物をマイクロ波で１２０℃２０分加熱し、真空下で濃縮した。分取高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物が淡黄色の固体８．２ｍｇ（９６％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．６８ (ｓ， １Ｈ)， ８．４３ (ｓ, １Ｈ)， ８．３２ (ｓ， １Ｈ)， ８．２１ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．１１ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９７ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８１ (ｓ， １Ｈ)， ３．３４ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ３．１４ (ｓ， ３Ｈ)， ２．３９ (ｓ， ３Ｈ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値は３６６、実測値は３６６。
化合物４７：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エチル−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
表題化合物は、トリエチルアルミニウムを用いて化合物４６の合成で説明した手順に従って６８％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．６９ (ｓ， １Ｈ)， ８．４２ (ｓ， １Ｈ)， ８．３１ (ｓ， １Ｈ)， ８．２１ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．１２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９８ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８０ (ｓ， １Ｈ)， ３．５１ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ３．３３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３９ (ｓ， ３Ｈ)， １．５７ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値は３８０、実測値は３８０。
化合物４８：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−カルボニトリル
シアン化亜鉛（５．０ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物３２（１２．０ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） （１１ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）の溶液に窒素気流下シールド管内で添加した。反応物をマイクロ波で３０分間１６０℃加熱し、真空下で濃縮した。分取高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物が淡黄色の固体１０ｍｇ（８６％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．７６ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．４８ (ｓ， １Ｈ)， ８．２６ (ｓ， １Ｈ)， ８．１６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．０２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９１ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８１ (ｓ， １Ｈ)， ３．２９ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．４０ (ｓ， ３Ｈ)， １．３５ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓに対する計算値は３７７、実測値は３７７。
化合物４９：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−カルボン酸アミド
化合物４８（１０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）中で攪拌した。３０％Ｈ２Ｏ２（０．５ｍＬ）中のＫＯＨ（２５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）溶液を添加し、反応物を室温で３時間攪拌した。分取高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物がオフホワイト色の固体８．２ｇ（７７％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４９ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．４１ (ｓ， １Ｈ)， ８．２６ (ｓ， １Ｈ)， ８．１５ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．０６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９２ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Hz)， ７．８５ (ｓ， １Ｈ)， ３．３２ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３９ (ｓ， ３Ｈ)， １．３１ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は３９５、実測値は３９５。
化合物５０：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エトキシ−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
化合物３２（４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）をエタノール（２１ｗｔ％，０．５ｍＬ）中のナトリウムエトキシド溶液中、マイクロ波で２００℃３０分間加熱した。分取高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物が淡黄色の固体３．２ｍｇ（７８％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４７ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１８ (ｓ， １Ｈ)， ８．０３ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８１−７．８９ (ｍ， ３Ｈ)， ４．６３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ３．２６ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３８ (ｓ， ３Ｈ)， １．５６ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， １．３２ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は３９６、実測値は３９６。
化合物５１：｛３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロピル｝−ジメチル−アミン
３−ジメチルアミノ−１−プロパノール（１００ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を窒素気流下で乾燥ジオキサン（１ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％，３４ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）溶液に添加した。２０分間攪拌した後、化合物３２（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をマイクロ波で１８０℃１時間攪拌した。溶液を濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物が淡黄色の固体３０ｍｇ（６９％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４２ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．２４ (ｓ， １Ｈ)， ８．１０ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．０３ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９０ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８９ (ｓ， １Ｈ), ７．８２ (ｓ， １Ｈ)， ４．７５ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ)， ３．４６−３．５４ (ｍ， ２Ｈ)， ３．３４ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ３．０１ (ｓ， ６Ｈ)， ２．３８−２．４６ (ｍ， ２Ｈ)， ２．３８ (ｓ， ３Ｈ)， １．３２ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４５３、実測値は４５３。
化合物５２：２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−エタノール
表題化合物は、エチレングリコールを用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って１８％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４７ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１９ (ｓ， １Ｈ)， ８．０２−８．０９ (ｍ， ２Ｈ)， ７．９７ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９４ (ｓ， １Ｈ)， ７．８８ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ４．６８ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ)， ４．０５ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ)， ３．３１ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．４１ (ｓ， ３Ｈ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓに対する計算値は４１２、実測値は４１２。
化合物５３：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
表題化合物は、１−メチル−ピペリジン−３−メタノールを用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って７８％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４２ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．２０ (s, １Ｈ)， ８．０６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９９ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８１−７．８９ (ｍ， ３Ｈ)， ４．５１ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Hz)， ３．５７−３．６３ (ｍ， ２Ｈ)， ３．３２ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ３．０２−３．１３ (ｍ， ２Ｈ)， ２．９０ (ｓ， ３Ｈ)， ２．３６ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２４−２．３２ (ｍ， ３Ｈ)， １．６１−１．７３ (ｍ， ２Ｈ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４７９、実測値は４７９。
化合物５４：３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−１−オール
表題化合物は、１，３−プロパンジオールを用いて、化合物５１の合成で説明した手順に従って３０％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．５２ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．２３ (ｓ， １Ｈ)， ８．０９ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９６−８．０３ (ｍ， ２Ｈ)， ７．９３ (ｓ， １Ｈ)， ７．８９ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ４．７５ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ)， ３．８８ (ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ)， ３．３４ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．４１ (ｓ， ３Ｈ)， ２．１６−２．２２ (ｍ， ２Ｈ)， １．３２ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓに対する計算値は４２６、実測値は４２６。
化合物５５：（Ｒ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール
表題化合物は、（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って６８％の収率で合成し、次いでＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＴＨＥ（１：１：５）中で３時間保護基を除去した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．３７ (ｓ， １Ｈ)， ８．４２ (ｓ， １Ｈ)， ８．１４ (ｓ， １Ｈ)， ７．９６−８．０４ (ｍ， ２Ｈ)， ７．８０−７．８８ (ｍ， ２Ｈ)， ７．６９ (ｓ， １Ｈ)， ４．４０−４．９０ (ｍ， ４Ｈ)， ３．９１−３．９９ (ｍ， １Ｈ)， ３．５２−３．６０ (ｍ， ２Ｈ)， ３．５５ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．２９ (ｓ， ３Ｈ)， １．１８ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ = ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓに対する計算値は４４２、実測値は４４２。
化合物５６：（Ｓ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール
表題化合物は、（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って６５％の収率で合成し、次いでＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＴＨＥ（１：１：５）中で３時間保護基を除去した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．３７ (ｓ， １Ｈ)， ８．４２ (ｓ， １Ｈ)， ８．１４ (ｓ， １Ｈ)， ７．９６−８．０４ (ｍ， ２Ｈ)， ７．８０−７．８８ (ｍ， ２Ｈ)， ７．６９ (ｓ， １Ｈ)， ４．４０−４．９０ (ｍ， ４Ｈ)， ３．９１−３．９９ (ｍ， １Ｈ)， ３．５２−３．６０ (ｍ， ２Ｈ)， ３．５５ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．２９ (ｓ， ３Ｈ)， １．１８ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓに対する計算値は４４２、実測値は４４２。
化合物５７：１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−２−メチル−プロパン−２−オール
表題化合物は、２−ベンジルオキシ−２−メチル−１−プロパノール（Ｆｌｅｍｉｎｇ， ｅｔ． ａｌ．， Ｃａｎ． Ｊ． Ｃｈｅｍ．， ５２：８８８−８９２(１９７４) を参照）を用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って１６％の収率で合成した。次いで、メタノール中で１０％ Ｐｄ／Ｃと共に１気圧で水素添加することでベンジル保護基の除去を１時間行った。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．４０ (ｓ， １Ｈ)， ８．４５ (s， １Ｈ)， ８．１５ (ｓ， １Ｈ)， ７．９８−８．０５ (ｍ， ２Ｈ)， ７．８２−７．８９ (ｍ， ２Ｈ)， ７．７１ (ｓ， １Ｈ)， ４．２７ (ｓ， ２Ｈ)， ３．４０ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３１ (ｓ， ３Ｈ)， １．３０ (ｓ， ６Ｈ)， １．１７ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓに対する計算値は４４０、実測値は４４０。
化合物５８：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−フェノール−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
表題化合物は、フェノールを用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って３０％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４０ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１８ (s， １Ｈ)， ８．０３ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．７７−７．８５ (ｍ， ３Ｈ)， ７．４０−７．４８ (ｍ， ２Ｈ)， ７．２１−７．２９ (ｍ， ３Ｈ)， ３．２１ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３８ (ｓ， ３Ｈ)， １．３１ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４４４、実測値は４４４。
化合物５９：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−（チアゾール−５−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
表題化合物は、チアゾール−５−メタノールを用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って２０％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．９８ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．３４ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１９ (ｓ， １Ｈ)， ７．９６−８．０７ (ｍ， ３Ｈ)， ７．９０ (ｓ， １Ｈ)， ７．８０−７．８７ (ｍ， ２Ｈ)， ５．９１ (ｓ， ２Ｈ)， ３．２６ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３５ (ｓ， ３Ｈ)， １．３２ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ２に対する計算値は４６５、実測値は４６５。
化合物６０：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（１−エチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
表題化合物は、１−エチル−ピペリジン−３−メタノールを用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って２４％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４９ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．２０ (s， １Ｈ)， ８．０３−８．１０ (ｍ， ２Ｈ)， ７．９９ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ), ７．９５ (ｓ， １Ｈ)， ７．８９ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ４．５６ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ)， ３．６５−３．７３ (ｍ， ２Ｈ)， ３．２１−３．３６ (ｍ， ４Ｈ)， ３．０２−３．１２ (ｍ， ２Ｈ)， ２．４３ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２４−２．４０ (ｍ， ３Ｈ)， １．８０−１．９０ (ｍ， ２Ｈ)， １．４３ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， １．３１ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４９３、実測値は４９３。
化合物６１：（Ｓ）−１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール
表題化合物は、（Ｓ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール (Ｍｉｓｌｏｗ， ｅｔ． ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ８２:５５１２−５５１３(１９６０) 参照)を用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って１３％の収率で合成した。次いで、メタノール中で１０％ Ｐｄ／Ｃと共に１気圧水素を添加しベンジル保護基の除去を１時間行った。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４３ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．２１ (ｓ， １Ｈ)， ８．０９ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ８．０２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８２−７．９０ (ｍ， ３Ｈ)， ４．２９−４．５９ (ｍ， ３Ｈ)， ３．３６ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ２．３９ (ｓ， ３Ｈ)， １．３８ (ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ)， １．３０ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓに対する計算値は４２６、実測値は４２６。
化合物６２：（Ｒ）−１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール
表題化合物は、（Ｓ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール（Ｍｕｌｚｅｒ， ｅｔ． ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２４：２８４３−２８４６(１９８３)を参照）を用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って５６％の収率で合成した。次いで、メタノール中で１０％ Ｐｄ／Ｃと共に１気圧水素を添加しベンジル保護基の除去を１時間行った。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．４０ (ｓ， １Ｈ)， ８．４４ (ｓ, １Ｈ)， ８．１６ (ｓ， １Ｈ)， ８．００−８．０７ (ｍ， ２Ｈ)， ７．８５−７．９２ (ｍ， ２Ｈ)， ７．７１ (ｓ， １Ｈ)， ４．３０−４．４０ (ｍ， ２Ｈ)， ４．０８−４．１５ (ｍ， １Ｈ)， ３．４３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３１ (ｓ， ３Ｈ)， １．２６ (ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ)， １．１８ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓに対する計算値は４２６、実測値は４２６。
化合物６３：Ｌ−バリン−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−エチルエステル
ＢＯＣ−Ｌ−バリン（５１ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）及び化合物５２（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）下で室温で攪拌した。ＤＩＥＡ（５１μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１１０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６時間攪拌した。有機物を０．１Ｎ ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣を３３％ ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）で１時間攪拌し、濃縮し、高速液体クロマトグラフィーで精製すると、表題化合物が淡黄色の粉末６８ｍｇ（６８％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４０ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１９ (ｓ， １Ｈ)， ８．０６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９７ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８１−７．８８ (ｍ， ３Ｈ)， ４．６９−４．９６ (ｍ， ４Ｈ), ３．９７ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ)， ３．３３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３５ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２０−２．３０ (ｍ， １Ｈ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ０．９３−１．０２ (ｍ， ６Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓに対する計算値は５１１、実測値は５１１。
化合物６４：Ｌ−アラニン−（Ｒ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−１−メチル−エチルエステル
表題化合物は、ＢＯＣ−Ｌ−アラニン及び例６２を用いて化合物６３の合成で説明した手順に従って７９％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４６ (ｂｒ ｓ， １Ｈ)， ８．１９ (ｓ， １Ｈ)， ８．０５ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９８ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．７９−７．８８ (ｍ， ３Ｈ)， ５．５１−５．５９ (ｍ， １Ｈ)， ４．６０−４．８５ (ｍ， ２Ｈ)， ４．１２ (ｑ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ３．３３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ２．３４ (ｓ， ３Ｈ)， １．５５ (ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， １．５１ (ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ)， １．２９ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ５Ｓに対する計算値は４９７、実測値は４９７。
化合物６５：３−（３−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン
表題化合物は、２−アミノ−ブロモ−５−クロロピリジン及び３，５−ジクロロ‐１−（４−メトキシ‐ベンジル）−１Ｈ−ピラジン−２−オンから例２６の合成で説明した手順に従って５８％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ９．５８ (ｓ， １Ｈ)， ８．５１ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ８．４０ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ７．５１ (ｓ， １Ｈ)， ７．３６ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ６．９２ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ５．００ (ｓ， ２Ｈ)， ３．７３ (ｓ， ３Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＣｌ２Ｎ４Ｏ２に対する計算値は４５５，４５７，４５９、実測値は４５５，４５７，４５９。
化合物６６：５−クロロ−３−（５−クロロ−３−トリメチルシルアニルエチニル−ピリジン−２−イルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン
表題化合物は、化合物６５から化合物２７の合成で説明した手順に従って８９％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ９．６８ (ｓ， １Ｈ)， ８．４６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ)， ８．０７ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ)， ７．５４ (ｓ， １Ｈ)， ７．３７ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ６．９０ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ５．００ (ｓ， ２Ｈ)， ３．７２ (ｓ， ３Ｈ)， ０．１６ (ｓ， ９Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓｉに対する計算値は４７３，４７５、実測値は４７３，４７５。
化合物６７：３−クロロ−７−（４−メトキシ−ベンジル）−５−トリメチルシラニル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
化合物６６（５．８ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（３．２ｍＬ，１８．４ｍｍｏｌ）をトルエン（６００ｍＬ）に溶解し、溶液を窒素気流下の還流で４日間加熱した。溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（３０％，酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製すると、表題化合物が黄褐色の固体４．４ｇ（８７％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．９８ (ｓ， １Ｈ)， ８．５４ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ８．２０ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ７．３７ (ｓ， １Ｈ)， ７．３２ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ６．９０ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ５．２５ (ｓ， ２Ｈ)， ３．７１ (ｓ， ３Ｈ)， ０．３９ (ｓ， ９Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓｉに対する計算値は４１２，４１４、実測値は４１２，４１４。
化合物６８：３−クロロ−５−ヨード−７−（４−メトキシ−ベンジル）−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
表題化合物は、化合物６７から化合物２９の合成で説明した手順に従って定量的収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１３．１２ (ｓ， １Ｈ)， ８．８４ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ８．５９ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ７．９４ (ｓ， １Ｈ)， ７．３４ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ６．８９ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ = ８．８ Ｈｚ)， ５．１９ (ｓ， ２Ｈ)， ３．７１ (ｓ， ３Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＩＮ３Ｏ２に対する計算値は４６６，４６８、実測値は４６６，４６８。
化合物６９：３−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−７−（４−メトキシ−ベンジル）−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
表題化合物は、化合物６８から例３０の合成で説明した手順に従って４８％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１３．１２ (ｓ， １Ｈ)， ８．５２ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ８．０６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ７．８０−７．９９ (ｍ， ３Ｈ)， ７．７３ (ｓ， １Ｈ)， ７．６５ (ｓ， １Ｈ)， ７．３９ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ６．８９ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ)， ５．２７ (ｓ， ２Ｈ)， ３．７０ (ｓ， ３Ｈ)， ３．３９ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， １．１５ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓに対する計算値は５０８，５１０、実測値は５０８，５１０。
化合物７０：３，８−ジクロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
オキシ塩化リン（８ｍＬ）を化合物６９（１．０５ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３８０ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、反応物を４時間１０８℃で過熱した。反応物を真空下で濃縮し、氷で急冷した。濾過して沈殿物を回収し、水及び冷メタノールで洗浄すると、表題化合物が淡黄色の固体６６０ｍｇ（７９％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１３．１２ (ｓ， １Ｈ)， ８．６９ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ８．２５ (ｓ， １Ｈ)， ８．２０ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ)， ８．０４−８．１０ (ｍ， ２Ｈ)， ７．９３ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８０ (ｓ， １Ｈ)， ３．４２ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ)， １．１７ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値は４０６，４０８、実測値は４０６，４０８。
化合物７１：３−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
表題化合物は、化合物７０及び１−メチル−ピペリジン−３−メタノールを用いて化合物５１の合成で説明した手順に従って１４％の収率で合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４９ (ｓ， １Ｈ)， ８．１７ (ｄ, １Ｈ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ)， ８．０８ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９９ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８２−７．９０ (ｍ， ２Ｈ)， ７．８０ (ｓ， １Ｈ)， ４．５２ (ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ)， ３．５６−３．６２ (ｍ， ２Ｈ)， ３．３３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， ３．０２−３．１１ (ｍ， ２Ｈ)， ２．９０ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２５−２．３３ (ｍ， ３Ｈ)， １．６０−１．７２ (ｍ， ２Ｈ)， １．３１ (ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４９９，５０１、実測値は４９９，５０１。
化合物７２：（Ｒ）−１−［３−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール
表題化合物は、（Ｓ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール（Ｍｕｌｚｅｒ， ｅｔ． ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ. ２４：２８４３−２８４６(１９８３)を参照）及び化合物７０を用いて例５１の合成で説明した手順に従って１５％の収率で合成した。次いで、メタノール中で１０％ Ｐｄ／Ｃと共に１気圧水素を添加しベンジル保護基の除去を１時間行った。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ−ｄ４): δ８．４９ (ｓ， １Ｈ)， ８．１７ (ｓ， １Ｈ)， ８．０６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９７ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．８０−７．８９ (ｍ， ３Ｈ)， ４．３０−４．５９ (ｍ， ３Ｈ)， ３．３２ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， １．３２−１．４０ (ｍ， ６Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓに対する計算値は４４６，４４８、実測値は４４６，４４８。
化合物７３：２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］メチルアミン
表題化合物は、メチルアミンを用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ) δ ｐｐｍ １．３０ (ｓ， ３ Ｈ) ２．３７ (ｓ， ３ Ｈ) ７．６４ (ｓ， １ Ｈ) ７．６６ (ｄｄ， Ｊ＝２．０２， ０．７６ Ｈｚ, １ Ｈ) ７．９１ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０１ − ８．０４ (ｍ， Ｊ＝７．７１， １．１４， ０．８８， ０．８８ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．１５ (ｄｄｄ， Ｊ＝７．８９， １．８３， １．１４ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．２２ (ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．５３ (ｓ， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する計算値は３８１、実測値は３８１。
化合物７４：２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］メタンチオール
表題化合物は、メタンチオールを用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ) δ ｐｐｍ １．２８ − １．３１ (ｍ， ３ Ｈ) ２．３８ (ｓ， ３ Ｈ) ２．８５ (ｓ， ３ Ｈ) ７．８２ (ｓ， １ Ｈ) ７．９２ (ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０５ − ８．０８ (ｍ， Ｊ＝７．７１， １．１４， ０．８８， ０．８８ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．１４ (ｄｄｄ， Ｊ＝７．６４， １．２０， １．０１ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．２７ (ｄｄ， Ｊ＝３．６６， ０．６３ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．３０ (ｓ， １ Ｈ) ８．４９ (ｓ， １ Ｈ)。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ２に対する計算値は３９８、実測値は３９８。
化合物７５：２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］エタンチオール
表題化合物は、エタンチオールを用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ) δ ｐｐｍ １．３０ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) １．４５ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) １．９３ (ｓ， ３ Ｈ) ２．３７ (ｓ， ２ Ｈ) ３．４４ (ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．８２ (ｓ， １ Ｈ) ７．９２ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０７ (ｄｔ， Ｊ＝７．７７， １．４２ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．１３ (ｄｔ， Ｊ＝７．８３， １．５２ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．２７ (ｔ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．３１ (ｓ， １ Ｈ) ８．５０ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ)。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ２に対する計算値は４１２、実測値は４１２。
化合物７６：５−［３−（シクロプロピルカルボキサミド）フェニル］−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’；４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン
表題化合物は、化合物３９の合成で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ) δ ｐｐｍ ０．６３ (ｄｄｄ， Ｊ＝３．７９， １．７７， １．５２ Ｈｚ， ２ Ｈ) ０．８１ (ｄｄ， Ｊ＝７．３３， ２．０２ Ｈｚ， ２ Ｈ) ２．３１ (ｓ， ２ Ｈ) ２．６６ (ｓ， ３ Ｈ) ３．７６ (ｓ， ３ Ｈ) ５．３４ (ｓ， ２ Ｈ) ６．８９ (ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．３５ (ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．４０ (ｓ， １ Ｈ) ７．６４ (ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．６０ (ｔ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．７５ (ｄ， Ｊ＝２．７８ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９２ (ｄｄ， Ｊ＝７．９６， １．１４ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．００ (ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．３４ (ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ)。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２９Ｈ２６Ｎ４Ｏ３に対する計算値は４７９、実測値は４７９。
化合物７７：８−クロロ−５［３−（シクロプロピルカルボキシアミド）フェニル］３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
表題化合物は、化合物７６から化合物３２の合成で説明したものと類似の手順を用いて合成した。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏに対する計算値は３７７．１、実測値は３７７．２。
化合物７８：２−［５−（３−シクロプロピルカルボニルアミノ−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］エタンチオール
表題化合物は、エタンチオールを用いて化合物４０の合成で説明した手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ) δ ｐｐｍ ０．８８ (ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， ２ Ｈ) ０．９７ (ｔ， Ｊ＝２．４０ Ｈｚ， ２ Ｈ) １．４４ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．３８ (ｓ， ３ Ｈ) ３．４１ (ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．３９ (ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．５６ (ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．６６ (ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．８５ (ｓ， １ Ｈ) ８．２６ (ｓ， １ Ｈ) ８．４８ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ) １０．２６ (ｓ， １ Ｈ) )。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４ＯＳに対する計算値は４０３、実測値は４０３。
化合物７９：１−アセチル−４−ブロモ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−オン
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（４．０ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２０ｍＬ）中還流で４時間攪拌した。反応物を冷却し、真空下で濃縮した。冷メタノールを添加し、白い固体の沈殿物を濾過して回収すると、１−アセチル−４−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド３．５ｇ（７４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１１Ｈ８ＢｒＮＯ２に対する計算値は２６６，２６８、実測値は２６６，２６８。
１−アセチル−４−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３．５ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。３−クロロ過安息香酸（３．９ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１６時間攪拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｇ）で２分攪拌した。溶液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１００％ジクロロメタン）で精製すると、表題化合物が淡青色の固体８８０ｍｇ（２６％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮＯ２に対する計算値は２５４，２５６、実測値は２５４，２５６。
化合物８０：９−ブロモ−５Ｈ−ピラジノ［２，３−ｂ］インドール
１−アセチル−４−ブロモ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−オン（４６０ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解した。ブロミン（１１１μＬ，２．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応物を２０分間攪拌し、真空下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解した。エチレンジアミン（２４４μＬ，３．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１６時間攪拌した。トリエチルアミン（２ｍＬ）及びメタノール（４ｍＬ）を添加し、反応物を２４時間空気にさらしておいた。溶液を真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（８％メタノール／ジクロロメタン）で精製すると、表題化合物が赤色の固体２４８ｍｇ（５５％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１０Ｈ６ＢｒＮ３に対する計算値は２４８，２５０、実測値は２４８，２５０。
化合物８１：９−（３−エタンスルホニル−フェニル）−５Ｈ−ピラジノ［２，３−ｂ］インドール
化合物８０（５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、３−エタンスルホニル−フェニルボロン酸（６５ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） （１１６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中窒素気流下シールド管内で混合した。反応物をマイクロ波で１５０℃２０分間加熱し、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（５％ メタノール／ジクロロメタン）で精製すると、表題化合物が明橙色の固体４６ｍｇ（６８％）として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＨ３ＯＤ) δ ８．４２ (ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ)， ８．３１ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ)， ８．２４ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ)， ８．０６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．９６ (ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ)， ７．６０−７．７５ (ｍ， ３Ｈ)， ７．３１ (ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．２， １．２ Ｈｚ)， ３．３３ (ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)， １．３７ (ｔ， ３Ｈ, Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値は３３８、実測値は３３８。
化合物８２：３−（６−クロロ−３−メチル−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−５−ピコリン（１５．０ｇ，６３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（２０ｍＬ）中で、３，４−ジクロロ−２−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）−トルエン（５２．１ｇ，１９０ｍｍｏｌ）及び銅（１２．１ｇ，１９０ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１１５ｍＬ）中１９０℃で攪拌した懸濁液に、２時間滴下添加した。反応完了後（２．５時間）、混合物を室温に冷却し、濾過し、ＮＭＰ（３×５ｍｌ）、次いで酢酸エチル（１×１００ｍＬ）ですすいだ。有機層をｓａｔ． ＮａＨＣＯ３ (１５０ｍＬ)で分割すると、懸濁液及び乳濁液が得られた。Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）を溶解補助のため添加した。水層を酢酸エチル（５×１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を混合し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで二度精製すると、表題化合物が黄褐色の固体１１．４ｇ（５２％）として得られた。1Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ８．３４ (ｓ， １Ｈ)， ８．２６ (ｓ， １Ｈ)， ７．８６−７．８９ (ｍ， １Ｈ)， ２．４ (ｓ， ３Ｈ)， ２．３４ (ｓ， ３Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２に対する計算値は３４９、実測値は３４９．２。
化合物８３：３−（３’−（エチルスルホニル）−４−メチル−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル）−２−フルオロ−５−メチルピリジン
３−（６−クロロ−３−メチル−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルピリジン（６．０ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）、３−エチルスルホニルフェニルボロン酸（４．７９ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリジンアセトン）Ｐｄ（０）（１．４８ｇ，２．６ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１．４５ｇ，５．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３(１４．０ｇ，４３ｍｍｏｌ)及びジオキサン（６０ｍＬ）の混合物を還流で４．５時間加熱した。反応完了後、室温に冷却し、濾過し、ジオキサンですすぎ、真空下で濃縮した。結果として得られた油を酢酸エチル（７５ｍＬ）中で再構成し、Ｈ２Ｏ（１×３０ｍＬ）及びブライン（１×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（４：１ ヘキサン／酢酸エチル）で精製すると、表題化合物が黄褐色の固体６．５ｇ（７８％）として得られた。1Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ８．１５ (ｓ， １Ｈ)， ８．０４ (ｓ， １Ｈ)， ７．９０−７．９３ (ｍ， １Ｈ)， ７．８０−７．８２ (ｍ， １Ｈ)， ７．６０−７．７０ (ｍ， ３Ｈ)， ３．１−３．２ (ｍ， ２Ｈ)， ２．４９ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２５ (ｓ， ３Ｈ)， ０．８５ (ｔ， ３Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓに対する計算値は４８３、実測値は４８３．３。
化合物８４：３’−(エチルスルホニル)−２−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−４−メチル−５−(トリフルオロメチル)ビフェニル−３−アミン
３−（３’−（エチルスルホニル）−４−メチル−３−ニトロ−５−(トリフルオロメチル)ビフェニル−２−イル）−２−フルオロ−５−メチルピリジン（６．４ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）、鉄（３．７ｇ，６６．３ｍｍｏｌ）、酢酸（３２ｍＬ）及び水（１１ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間加熱した。反応完了後、真空下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）中で再構成し、濾過し、ジクロロメタン（３×３０ｍｌ）ですすいだ。有機層をｓａｔ． ＮａＨＣＯ３（１×１００ｍＬ）及びブライン（１×５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１：１ ヘキサン／酢酸エチル）で精製すると、表題化合物が黄褐色の固体５．０ｇ（８３％）として得られた。1Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ７．９３ (ｓ， １Ｈ)， ７．６７−７．７．７１ (ｍ， ２Ｈ)， ７．５３ (ｔ， １Ｈ)， ７．４６−７．４８ (ｍ， １Ｈ)， ７．４２ (ｓ， １Ｈ)， ６．９３ (ｓ， １Ｈ)， ５．０９ (ｓ， ２Ｈ)， ３．１１ (ｑ， ２Ｈ)， ２．２７ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２１ (ｓ， ３Ｈ)， ０．８５ (ｔ， ３Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２０Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓに対する計算値は４５３、実測値は４５３．３。
化合物８５：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−７−(トリフルオロメチル)−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール酢酸
３’−(エチルスルホニル)−２−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−アミン（４．９ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を酢酸（３５ｍＬ）に溶解し、還流で３時間過熱した。反応混合物を室温に冷却すると、結晶生成物が得られた。結果として得られた懸濁液を濾過し、酢酸（３×５ｍＬ）次いで水（３×１０ｍＬ）ですすぎ、固体を真空下で乾燥すると、表題化合物が白色の固体３．７３ｇ（７０％）として得られた。ＮＭＲ分析で、生成物が単酢酸塩として単離されたことが確認された。1Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．３５ (ｓ， １Ｈ)， １２．０ (ｓ， １Ｈ)， ８．３９ (ｓ， １Ｈ)， ８．１５ (ｓ， １Ｈ)， ８．０４−８．０９ (ｍ， ２Ｈ)， ７．９０ (ｔ， １Ｈ)， ７．５１ (ｓ， １Ｈ)， ７．４２ (ｓ， １Ｈ), ３．４３ (ｑ， ２Ｈ)， ２．７６ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２８ (ｓ， ３Ｈ)， １．９１ (ｓ， ３Ｈ)， １．１８ (ｔ， ３Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓに対する計算値は４３３、実測値は４３３.３。
化合物８６：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−カルボン酸
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール酢酸（３．６ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を濃硫酸（３０ｍＬ）に溶解し、３０分１２０℃で過熱した。反応物を室温に冷却し、氷上に注ぐと白色の沈殿物が得られた。結果として得られた懸濁液を濾過し、水（３×３０ｍＬ）次いでＩＰＡ（３×１０ｍＬ）ですすぎ、真空下で乾燥すると、表題化合物が白色固体３．２ｇ（定量的）として得られた。1Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．２０ (ｓ， １Ｈ)， ８．３６ (ｓ， １Ｈ)， ８．１２ (ｓ， １Ｈ)， ８．０２−８．０７ (ｍ， ２Ｈ)， ７．８９ (ｔ， １Ｈ)， ７．６１ (ｓ， １Ｈ)， ７．５４ (ｓ， １Ｈ)， ３．４３ (ｑ， ２Ｈ)， ２．８５ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２８ (ｓ， ３Ｈ)， １．１８ (ｔ， ３Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓに対する計算値は４０９、実測値は４０９.３。
化合物８７：Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−カルボキシアミド
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−カルボン酸（３．０ｇ，７３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（ｇ，ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（ｇ，ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（ｇ，ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（ｍＬ）の混合物を室温で２日間攪拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、沈殿物を得て、結果として得られた懸濁液を濾過し、水ですすぎ、真空下で乾燥しｇ（％）。1Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６): δ１２．０４ (ｓ， １Ｈ)， ８．２８−８．３１ (ｍ， ２Ｈ)， ８．１２ (ｓ， １Ｈ)， ８．０１−８．０５ (ｍ， ２Ｈ)， ７．８９ (ｔ， １Ｈ)， ７．５２ (ｓ， １Ｈ)， ７．１２ (ｓ， １Ｈ)， ３．４３ (ｑ， ２Ｈ)， ２．６３ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２７ (ｓ， ３Ｈ)， ２．２０ (ｓ， ６Ｈ)， １．１７ (ｔ， ３Ｈ)。ＭＳ（ＥＳ）： ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４７９、実測値は４７９．４。
化合物８８：Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−カルボキシアミド
表題化合物は、化合物８７の合成で説明した手順に従って合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ １．１７ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．２７ (ｓ， ３ Ｈ) ２．６３ (ｔ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．６７ (ｓ， ３ Ｈ) ３．１２ (ｄｄｄ， Ｊ＝１１．８７， ６．３２， ６．０６ Ｈｚ， ２ Ｈ) ３．４２ (ｑ， Ｊ＝７．４１ Ｈｚ， ２ Ｈ) ３．５６ (ｑ， Ｊ＝６．１５ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．２８ (ｓ， １ Ｈ) ７．５１ (ｓ， １ Ｈ) ７．９１ (ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０４ (ｄｄｄ， Ｊ＝１６．３６， ７．７７， １．１４ Ｈｚ， ２ Ｈ) ８．１２ (ｓ， １ Ｈ) ８．３３ (ｓ， １ Ｈ) ８．４３ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ) ８．５７ (ｔ， Ｊ＝５．６８ Ｈｚ， １ Ｈ) １２．０９ (ｓ， １ Ｈ)。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６５(ｍ ＋ Ｈ)＋
化合物８９：Ｎ−（２−（メトキシ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−カルボキシアミド
表題化合物は、化合物８７の合成で説明した手順に従って合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ １．１７ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．２７ (ｓ， ３ Ｈ) ２．６３ (ｓ， ３ Ｈ) ３．２９ (ｓ， ３ Ｈ) ３．３７ − ３．５１ (ｍ， ６ Ｈ) ７．１２ (ｓ， １ Ｈ) ７．５３ (ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．８９ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９９ − ８．０６ (ｍ， ２ Ｈ) ８．１２ (ｓ， １ Ｈ) ８．３１ (ｓ， １ Ｈ) ８．４３ (ｔ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ) １２．０５ (ｓ， １ Ｈ)。ＥＳＩ−ＭＳ: ｍ／ｚ ４６６ (ｍ ＋ Ｈ)＋
化合物９０：Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−カルボキシアミド
表題化合物は、化合物８７の合成で説明した手順に従って合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ １．１７ (ｔ, Ｊ＝７．２０ Ｈｚ, ３ Ｈ) ２．２６ (ｓ, ３ Ｈ) ２．６４ (ｂｒ. ｓ., ３ Ｈ) ２．８６ (ｓ, ３ Ｈ) ２．９１ (ｓ, ３ Ｈ) ３．３５ − ３．４５ (ｍ, ６ Ｈ) ７．０６ (ｓ, １ Ｈ) ７．４７ (ｓ, １ Ｈ) ７．８９ (ｔ, Ｊ＝７．７１ Ｈｚ, １ Ｈ) ８．００ − ８．０９ (ｍ, ３ Ｈ) ８．３１ (ｓ, １ Ｈ) ９．４９ (ｂｒ. ｓ., １ Ｈ) １２．１１ (ｓ, １ Ｈ)。 ＥＳＩ−ＭＳ: ｍ／ｚ ４９３ (ｍ ＋ Ｈ)＋
化合物９１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−メチルカルボキシアミド
表題化合物は化合物８７の合成で説明した手順に従って合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ １．１７ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．２７ (ｓ， ３ Ｈ) ２．４６ (ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ) ２．８４ (ｓ， ３ Ｈ) ３．０５ (ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ) ３．３３ − ３．５０ (ｍ， ２ Ｈ) ６．９７ (ｓ， １ Ｈ) ７．５２ (ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．８７ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０２ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ) ８．１０ (ｓ， １ Ｈ) ８．３０ (ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ) １２．０８ (ｓ， １ Ｈ)。 ＥＳＩ−ＭＳ: ｍ／ｚ ４３６ (ｍ ＋ Ｈ)＋
化合物９２：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
表題化合物は、化合物８７の合成で説明した手順に従って合成した。1 Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ １．１８ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．２７ (ｓ， ３ Ｈ) ２．５７ (ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ) ２．８２ − ２．８５ (ｂｒ， ３ Ｈ) ３．１０ −３．６８ (ｍ， ９ Ｈ) ４．７７ (ｍ， １Ｈ) ７．１０ (ｂｒ． ｄ．， １ Ｈ) ７．５１ (ｂｒ． ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９０ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， １ Ｈ) ７．９９ − ８．１３ (ｍ， ３ Ｈ) ８．３２ (ｓ， １ Ｈ) ９．９６ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ) １２．１５ (ｓ， １ Ｈ)。 ＥＳＩ−ＭＳ: ｍ／ｚ ４９１ (ｍ ＋ Ｈ)＋
化合物９３：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル）エチル）−９Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−７−カルボキシアミド
表題化合物は、化合物８７の合成で説明した手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６) δ ｐｐｍ １．１７ (ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ) ２．２７ (ｓ， ３ Ｈ) ２．６６ (ｓ， ３ Ｈ) ３．１７ − ３．４５ (ｍ， １２ Ｈ) ３．５９ (ｑ， Ｊ＝５．６４ Ｈｚ， ２ Ｈ) ７．２０ (ｓ， １ Ｈ) ７．５２ (ｓ， １ Ｈ) ７．９０ (ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．０４ (ｍ， ２ Ｈ) ８．１２ (ｓ， １ Ｈ) ８．３３ (ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．５６ (ｔ， Ｊ＝５．６８ Ｈｚ， １ Ｈ) ８．９９ (ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ) １２．１０ (ｓ， １ Ｈ)。 ＥＳＩ−ＭＳ: ｍ／ｚ ５２０ (ｍ ＋ Ｈ)＋
化合物９４：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (t, J=7.83 Hz, 3 H) 1.87 (br. s., 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 2.82 (br. s., 3 H) 3.03 (br. s., 4 H) 3.31 - 3.49 (m, 8 H) 7.15 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.00 - 8.07 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.32 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.49 - 8.53 (m, 1 H) 12.08 (s, 1 H) ESI-MS: m/z 548 (m + H)+
化合物９５：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（モルホリノ）メタノン
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.38 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.71 (s, 3 H) 3.23 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.39 (m, 2 H) 3.64 (d, J=13.14 Hz, 1 H) 3.64 (d, J=5.05 Hz, 1 H) 3.80 - 4.01 (m, 4 H) 7.04 (s, 1 H) 7.62 (s, 1 H) 7.78 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.93 (dt, J=7.77, 1.42 Hz, 1 H) 8.07 (ddd, J=7.71, 1.64, 1.52 Hz, 1 H) 8.24 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 10.97 (br. s., 1 H) ESI-MS: m/z 478 (m + H)+
化合物９６：アゼチジン−１−イル（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）メタノン
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.37 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 2.28 - 2.41 (m, 5 H) 2.75 (s, 3 H) 3.23 (q, J=7.58 Hz, 2 H) 4.03 (t, J=7.58 Hz, 2 H) 4.30 (t, J=7.96 Hz, 2 H) 7.12 (s, 1 H) 7.61 (s, 1 H) 7.77 (t, J=7.96 Hz, 1 H) 7.94 (ddd, J=7.89, 1.45, 1.26 Hz, 1 H) 8.06 (dd, J=8.21, 1.39 Hz, 1 H) 8.22 (t, J=1.52 Hz, 1 H) 8.33 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 10.25 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 448 (m + H)+
化合物９７：（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（タイアゾリジン−３−イル）メタノン
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DICHLOROMETHANE-d2) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.56 (s, 3H) 2.99 (m, 1 H) 3.12 (m, 1 H) 3.43 - 3.51 m, 3H) 3.89 (m, 1 H) 4.32 (s, 1 H) 4.71 (s, 1 H) 7.06 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 7.52 (br. s., 1 H) 7.88 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.98 - 8.07 (m, 2 H) 8.12 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.32 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 12.11 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 480 (m + H)+
化合物９８：（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.13 (d, J=6.82 Hz, 3 H) 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 3.30 -3.45 (m, 2 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 4.00 - 4.06 (m, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.51 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.05 (m, 2 H) 8.11 (m, 2 H) 8.30 (s, 1 H) 12.04 (s, 1 H) ESI-MS: m/z 466 (m + H)+
化合物９９：（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.10 (d, J=6.32 Hz, 3 H) 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 3.22 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.72 - 3.88 (m, 1 H) 7.17 (s, 1 H) 7.55 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (m, 2 H) 8.13 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.34 (t, J=5.94 Hz, 1 H) 12.09 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 466 (m + H)+
化合物１００：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.34 (q, J=6.23 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.53 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 7.17 (s, 1 H) 7.53 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (m, 2 H) 8.13 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.34 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 12.05 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 452 (m + H)+
化合物１０１：Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 3.22 (ddd, J=13.14, 6.44, 6.19 Hz, 1 H) 3.35 - 3.45 (m, 5 H) 3.66 (qd, J=5.60, 5.43 Hz, 1 H) 7.18 (s, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.89 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.03 (m, 2 H) 8.13 (s, 1 H) 8.29 - 8.35 (m, 2 H) 12.09 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 482(m + H)+
化合物１０２：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２メチルプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 -1.14 (m, 9 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 3.26 (d, J=6.32 Hz, 2 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 7.16 (s, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=7.58 Hz, 2 H) 8.13 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.25 (t, J=5.94 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 12.07 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 480 (m + H)+
化合物１０３：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.13 - 1.27 (m, 9 H) 1.72 - 1.84 (m, 2 H) 2.05 - 2.17 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.13 (m, 3 H) 3.42 (m, 4 H) 4.08 (m, 1H) 7.12 (s, 1 H) 7.53 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (m, 2 H) 8.09 - 8.14 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.55 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 9.11 (br. s., 1 H) 12.11 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 533 (m + H)+
化合物１０４：Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 - 1.25 (m, 6 H) 1.73 (m, 2 H) 2.00 -2.12 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.00 - 3.17 (m, 4 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.53 (m, 2 H) 7.12 (s, 1 H) 7.52 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.07 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.53 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 9.17 (br. s., 1 H) 12.08 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 519 (m + H)+
化合物１０５：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−チアゾール−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.30 (s, 3 H) 2.72 (s, 3 H) 3.42 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 7.30 (d, J=3.54 Hz, 1 H) 7.41 (s, 1 H) 7.56 (d, J=3.79 Hz, 1 H) 7.63 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=7.59 Hz, 1 H) 8.12 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 8.36 (s, 1 H) 12.25 (s, 1 H) 12.66 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)+
化合物１０６：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.47 (q, J=5.56 Hz, 2 H) 3.75 (t, J=5.68 Hz, 2 H) 4.11 (q, J=9.52 Hz, 2 H) 7.14 (s, 1 H) 7.56 (s, 1 H) 7.91 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.99 - 8.06 (m, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.49 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 12.10 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 534 (m + H)+
化合物１０７：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.56 - 1.69 (m, 2 H) 1.96 - 1.88 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 2.82 (m, 2 H) 3.22 (m, 1 H) 3.42 (m, 3 H) 4.16 (m, 1 H) 7.16 (s, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.08 (m, 2H) 8.11 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.32 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.51 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.58 - 8.74 (m, 2 H) 12.09 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)+
化合物１０８：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.60 - 1.77 (m, 2 H) 2.05 - 2.03 (m, 2H) 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 3.04 (q, J=9.85 Hz, 2 H) 3.33 - 3.29 (m, 2H) 3.42 (q, J=7.49 Hz, 2 H) 4.10 (m, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.51 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.08 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.34-8.42 (m, 1H) 8.51 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.60-8.66 (m,1H)12.08 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)+
化合物１０９：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.57 -1.69 (m, 2 H) 1.83 - 2.01 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 2.74 - 2.90 (m, 2 H) 3.21 (m, 1 H) 3.42 ((m, 3 H)) 4.17 (m, 1 H) 7.16 (s, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.58 Hz, 1 H) 8.03 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.50 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.58 - 8.71 (m, 2 H) 12.09 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)+
化合物１１０：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.37 - 3.58 (m, 11 H) 7.14 (s, 1 H) 7.55 (s, 1 H) 7.88 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.04 - 8.03 (m, 2H) 8.12 (s, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.41 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 12.08 (s, 1 H)
ESI-MS: m/z 496 (m + H)+
化合物１１１：５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.75 - 0.84 (m, 4 H) 1.80 (t, J=4.93 Hz, 1 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 2.87 (d, J=4.55 Hz, 6 H) 3.29 (q, J=5.56 Hz, 2 H) 3.61 (q, J=5.64 Hz, 2 H) 7.16 (s, 1 H) 7.27 (d, J=7.33 Hz, 1 H) 7.50 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.63 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 8.29 (s, 1 H) 8.58 (t, J=5.43 Hz, 1 H) 9.39 (br. s., 1 H) 10.38 (s, 1 H) 11.99 (s, 1 H); ESI-MS: m/zC28H31N5O2に対する計算値は469.25;実測値は470.4 (M+H)+
化合物１１２：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.72 - 1.75 (m, 2 H) 1.98 (m, 1 H) 2.10 (d, J=14.65 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 2.77 (d, J=4.55 Hz, 3 H) 3.06 - 3.17 (m, 2 H) 3.39 - 3.48 (m, 4 H) 7.11 (s, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=14.91, 7.83 Hz, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.50 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 9.28 (br. s., 1 H) 12.08 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C28H32N4O3Sに対する計算値は504.22;実測値は505.4 (M+H)+
化合物１１３：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.38 (d, J=10.86 Hz, 2 H) 1.78 (br. s., 1 H) 1.91 (d, J=13.39 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 2.75 (d, J=4.80 Hz, 3 H) 2.86 - 2.97 (m, 2 H) 3.20 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 4 H) 7.14 (s, 1 H) 7.51 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=10.61, 8.59 Hz, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.50 (q, J=6.06 Hz, 1 H) 9.18 (br. s., 1 H) 12.08 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C29H34N4O3Sに対する計算値は518.24;実測値は519.4 (M+H)+
化合物１１４：Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.85 - 1.95 (m, 1 H) 1.91 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 2.27 (s, 3 H) 2.65 (s, 3 H) 2.80 (d, J=4.80 Hz, 6 H) 3.13 (dt, J=10.36, 5.18 Hz, 2 H) 3.34 (q, J=6.32 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 7.17 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (t, J=9.09 Hz, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.53 (t, J=5.81 Hz, 1 H) 9.35 (br. s., 1 H) 12.08 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C27H32N4O3Sに対する計算値は492.22;実測値は493.4 (M+H)+
化合物１１５：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.87 (dd, J=7.20, 4.93 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=6.82 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 3.08 (dd, J=10.48, 7.45 Hz, 2 H) 3.36 (q, J=5.89 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.63 (td, J=12.88, 5.56 Hz, 4 H) 7.24 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J=14.27, 7.71 Hz, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.33 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.62 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 9.53 (br. s., 1 H) 12.10 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C28H32N4O3Sに対する計算値は504.22;実測値は505.4 (M+H)+
化合物１１６：（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.20-2.0 (m, 6 H) 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 2.70 - 4.4 (m, 8 H) 7.12 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.91 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 8.06 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 8.11 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 8.62 (d, J=7.83 Hz, 1 H) . [M+H] C28H32N2O2Sに対する計算値は505;実測値は505.4。
化合物１１７：（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.20 - 2.0 (m, 6 H) 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 2.70-4.40 (m, 8 H) 7.13 (s, 1 H) 7.53 (d, J=1.01 Hz, 1 H) 7.90 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J=17.43, 8.34 Hz, 2 H) 8.11 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 8.62 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 12.11 (s, 1 H). [M+H] C28H32N2O2Sに対する計算値は505;実測値は505.4。
化合物１１８：５−クロロ−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、５−クロロ−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸及び１−メチルピペリジン−４−アミンから化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 withTFD) δ ppm 1.70-2.2 (m, 4 H) 2.53 (br. s., 3 H) 2.58 (s, 3 H) 2.74 - 2.82 (m, 3 H) 2.80-4.10 (m, 5 H) 7.29 (s, 1 H) 8.47 (s, 1 H) 8.70 (s, 1 H). [M+H] C20H18N2O2Sに対する計算値は371;実測値は371.4。
化合物１１９：５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、５−クロロ−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド及び３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニルボロン酸から化合物８３の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.77 - 0.82 (m, 4 H) 1.53 (qd, J=11.66, 3.41 Hz, 2 H) 1.79 - 1.82 (m, 3 H) 1.95 (t, J=10.86 Hz, 2 H) 2.15 (s, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.59 (s, 3 H) 2.74 (d, J=11.12 Hz, 2 H) 3.75 (m, 1 H) 6.98 (s, 1 H) 7.27 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.49 (t, J=7.96 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=2.02 Hz, 2 H) 7.91 (s, 1 H) 8.25 - 8.30 (m, 2 H) 10.37 (s, 1 H) 11.92 (br. s., 1 H); [M+H] C30H34N5O2に対する計算値は496.3.;実測値は496.4。
化合物１２０：５−クロロ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、５−クロロ−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸及びＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンから化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.20 (s, 6 H) 2.42 (t, J=6.69 Hz, 2 H) 2.49 (br. s., 3 H) 2.55 (s, 3 H) 3.35 (d, J=6.57 Hz, 2 H) 7.18 (s, 1 H) 8.31 (t, J=5.56 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.53 (s, 1 H) 12.14 (s, 1 H). [M+H] C18H21ClN4Oに対する計算値は345;実測値は345.4。
化合物１２１：５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、５−クロロ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド及び３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニルボロン酸から化合物８３の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.57 (dd, J=3.92, 2.40 Hz, 2 H) 0.71 (dd, J=6.95, 2.40 Hz, 2 H) 1.23 (s, 1 H) 2.26 (s, 3 H) 2.65 (s, 3 H) 2.87 (d, J=5.05 Hz, 6 H) 3.29 (q, J=5.98 Hz, 2 H) 3.61 (q, J=6.15 Hz, 2 H) 7.20 (s, 1 H) 7.50 (s, 1 H) 7.66 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.08 (s, 1 H) 8.31 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 8.57 - 8.61 (m, 1 H) 8.59 (d, J=4.55 Hz, 1 H) 12.05 (s, 1 H). [M+H] C28H31N5O2に対する計算値は470;実測値は470.4。
化合物１２２：４−（２−フルオロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−３，５−ジニトロ−ベンゾニトリル
４−クロロ−３，５−ジニトロ−ベンゾニトリル（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−ヨード−５−ピコリオン（２０８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、及び銅（４５μｍ粉、１６８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、窒素で置換した密閉した試験管内のＤＭＦ（２ｍＬ）中で結合した。反応物を１５０℃にて３０分間、マイクロ波で加熱した。反応物をアセトンで希釈し、固体を濾過により除去した。溶液を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（８０％ ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン）による精製で１１９ｍｇ（４５％）の表題化合物をかすかに黄色の固体として得たが、その結晶化は遅かった。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.50 (s, 2H), 8.16 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 8.8, 2.0 Hz), 2.38 (s, 3H). MS (ES) [m+H] C13H7FN4O4に対する計算値は303;実測値は303。
化合物１２３：３，５−ジアミノ−４−（２−フルオロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル
化合物１２２（１１９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ（３ｍＬ）中でＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）と攪拌し、７６℃で攪拌した。鉄粉（〜３２５メッシュ、８８ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性にした。次いで、その物質をセリットを通して濾過し、有機物を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮して、１４８ｍｇ（６６％）の表題化合物を茶色の油として得た。MS (ES) [m+H] C13H11FN4に対する計算値は243;実測値は243。
化合物１２４：５−アミノ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボニトリル
化合物１２３（１４８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）中に塩化ピリジニウム（８０ｍｇ）と溶解し、溶液を１８０℃にてマイクロ波で１５分間加熱した。溶液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％アセトン／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製で１１８ｍｇ（８７％）の表題化合物をオフホワイト色の固体として得た。MS (ES) [m+H] C13H10N4に対する計算値は223;実測値は223。
化合物１２５：５−ヨード−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボニトリル
化合物１２４（１１８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ（２ｍＬ）中にＨ２Ｏ（１ｍＬ）と溶解し、溶液を０℃で攪拌した。Ｈ２Ｏ（１２０ｍＬ）中の濃縮ＨＣｌ（１２０μＬ）を添加し、反応物を５分攪拌した。Ｈ２Ｏ（１２０μＬ）中の亜硝酸ナトリウム（５４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、赤色の溶液を１０分攪拌した。ヨウ素（１０ｍｇ）及びヨウ化カリウム（１２９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３００μＬ）溶液を滴下して加え、茶色の泡立った溶液を３０分０℃で攪拌し、次いで、３０分室温まで温めた。反応物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に希釈し、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で１０８ｍｇ（６１％）の表題化合物をかすかに黄色の固体として得た。MS (ES) [m+H] C13H8IN3に対する計算値は334;実測値は334。
化合物１２６：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボニトリル
表題化合物は、収率４３％で化合物１２５から、化合物８１の調製で概略を概略を述べた手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.34 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.00 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.89-7.98 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 3.35 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.33 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C21H17N3O2S, に対する計算値は376;実測値は376。
化合物１２７：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸アミド
化合物１２６（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）中、室温で攪拌した。３０％Ｈ２Ｏ２溶液（１ｍＬ）中の水酸化カリウム（２５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を１８時間攪拌した。溶液を１Ｎ ＨＣｌで中和し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（５〜８％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２による精製で１４．８ｍｇ（４７％）の表題化合物を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.28 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.10 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.88 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.31 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C21H19N3O3Sに対する計算値は394;実測値は394。
化合物１２８：４−（２−フルオロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−３，５−ジニトロ−安息香酸メチルエステル
表題化合物４−クロロ−３，５−ジニトロ−安息香酸メチルエステルから収率９４％で化合物１２２の調製で概略を述べた手順に従って調製した。MS (ES) [m+H] C14H10FN3O6に対する計算値は336;実測値は336。
化合物１２９：３，５−ジアミノ−４−（２−フルオロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル
化合物１２８（２．０２、６．０３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中で１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）と、水素バルーン下１．５時間攪拌した。反応物をセリットを通して濾過し、濃縮して１．６４ｇ（９９％）の表題化合物を茶色の固体として得た。MS (ES) [m+H] C14H14FN3O2に対する計算値は276;実測値は276。
化合物１３０：５−アミノ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、収率８８％で実施例化合物１２８から、化合物１２４の調製で概略を述べた手順に従って調製した。MS (ES) [m+H] C14H13N3O2に対する計算値は256;実測値は256。
化合物１３１：５−ヨード−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、収率６９％で化合物１３０から、化合物１２５の調製で概略を述べた手順に従って調製した。MS (ES) [m+H] C14H11IN2O2に対する計算値は367;実測値は367。
化合物１３２：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、収率６５％で化合物１３１から、化合物８１の調製で概略を述べた手順に従って調製した。MS (ES) [m+H] C22H20N2O4Sに対する計算値は409;実測値は409。
化合物１３３：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−メタノール
化合物１３２のＬＡＨ還元により表題化合物を提供した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.29 (t, J=7.45 Hz, 5 H) 2.40 (s, 4 H) 7.34 (s, 1 H) 7.74 (d, J=0.51 Hz, 1 H) 7.90 (t, J=7.83 Hz, 2 H) 7.99 (s, 1 H) 8.03 (ddd, J=7.71, 1.39, 1.26 Hz, 2 H) 8.11 (d, J=7.07 Hz, 1 H) 8.22 (t, J=1.52 Hz, 1 H) 8.27 (br. s., 1 H) [M+H] C21H20N2O3Sに対する計算値は381;実測値は381。
化合物１３４：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イルメチル］−ジメチル−アミン
塩化メタンスルホニル（１８μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を化合物１３３（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（４３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に０℃で添加した。３時間攪拌した後、ジメチルアミン（２Ｍ、１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１６時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによる精製で３２ｍｇ（６５％）の表題化合物を淡黄色の油として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.36 (br s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.05 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.88-7.94 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.33 (q, 2H, J = 7.2Hz), 2.94 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C23H25N3O2Sに対する計算値は408;実測値は408。
化合物１３５：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−モルホリン−４−イルメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、化合物１３３及びモルホリンから、化合物１３４の調製で概略を述べた手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.42 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.14 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (s, 1H), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.00-4.09 (m, 2H), 3.71-3.80 (m, 2H), 3.41-3.50 (m, 2H), 3.27-3.32 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C25H27N3O3Sに対する計算値は450;実測値は450。
化合物１３６：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、化合物１３３及びモルホリンから、化合物１３４の調製で概略を述べた手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.39 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.05 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.83 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.48-3.56 (m, 2H), 3.26-3.40 (m, 6H), 2.95 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C26H30N4O2Sに対する計算値は463;実測値は463。
化合物１３７：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−ピロリジン−１−イルメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
表題化合物は、化合物１３３及びモルホリンから、化合物１３４の調製で概略を述べた手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.36 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96 (s, 1H), 7.91 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.51-3.60 (m, 2H), 3.20-3.36 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.15-2.23 (m, 2H), 1.99-2.07 (m, 2H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C25H27N3O2Sに対する計算値は434;実測値は434。
化合物１３８：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イルメチル］−エチル−アミン
表題化合物は、化合物１３３及びモルホリンから、化合物１３４の調製で概略を述べた手順に従って調製した。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.19 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.84 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.99-3.07 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.20-1.29 (m, 6H). MS (ES) [m+H] C23H25N3O2Sに対する計算値は408;実測値は408。
化合物１３９：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸
化合物１３２（２６０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を１Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中６０℃で２時間攪拌した。反応物を放置して冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して２２８ｍｇ（９０％）の表題化合物を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.34 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.01 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 3.31 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.35 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C21H18N2O4Sに対する計算値は395;実測値は395。
化合物１４０：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン
化合物１３９（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中室温で攪拌した。ＥＤＣ（２９ｍｔ、０．１５ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペラジン（４５ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３時間攪拌した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによる精製で３２ｍｇ（６７％）の表題化合物を淡黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.36 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87-7.95 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 3.39-3.62 (m, 4H), 3.31 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.16-3.30 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C26H28N4O3Sに対する計算値は477;実測値は477。
化合物１４１：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
表題化合物は、収率６５％で化合物１４０の調製で概略を述べた手順に従って得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.38 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.91 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.84 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 3.80-3.86 (m, 2H), 3.42 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.01 (s, 6H), 2.38 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C25H28N4O3Sに対する計算値は465;実測値は465。
化合物１４２：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド
表題化合物は、収率６３％で化合物１４０の調製で概略を述べた手順に従って得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.39 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.88-7.96 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 3.56 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.20-3.35 (m, 4H), 2.93 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.02-2.11 (m, 2H), 1.30 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C26H30N4O3Sに対する計算値は478;実測値は478。
化合物１４３：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１２６（１４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（９．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び塩化アンモニウム（８．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で結合し、１５８℃にてマイクロ波で１時間加熱した。ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによる精製で１２ｍｇ（７７％）の表題化合物を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.35 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02-8.11 (m, 2H), 7.94 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 7.83 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 3.44 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.27 (s, 3H), 1.17 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C21H18N6O2Sに対する計算値は419;実測値は419。
化合物１４４：（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−メタノン
表題化合物は、収率７１％で化合物１４０の調製で概略を述べた手順に従って得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.33 (br s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.81 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 3.71-4.16 (m, 5H), 3.32 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.85-3.05 (m, 6H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.16-2.24 (m, 1H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C27H30N4O3Sに対する計算値は491;実測値は491。
化合物１４５：Ｎ−エチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物１４０の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.28 (dt, J=10.29, 7.23 Hz, 7 H) 2.37 (s, 3 H) 3.32 - 3.36 (m, 2 H) 3.48 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 7.71 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H) 7.91 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.06 (ddd, J=7.70, 1.39, 1.26 Hz, 1 H) 8.11 - 8.14 (m, 1 H) 8.12 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.24 (t, J=1.77 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H) [M+H] C23H23N3O3Sに対する計算値は422;実測値は422。
化合物１４６：６−ブロモ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチルエステル
Ｎ−ブロモスクシンイミド（５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を化合物１３２（１２８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に室温で添加した。反応物を１８時間３０℃で攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによる精製で３６ｍｇ（２４％）の表題化合物を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.28 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.15-8.19 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.87 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.08 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.22 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.34 (s, 3H), 1.33 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C22H19BrN2O4Sに対する計算値は487、489;実測値は487、489。
化合物１４７：８−ブロモ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、収率８％で、化合物１４６の調製における前記反応物から単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.32 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.10-8.20 (m, 3H), 7.94 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.79-7.88 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.22 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.49 (s, 3H), 1.35 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C22H19BrN2O4Sに対する計算値は487、489;実測値は487、489。
化合物１４８：６−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチルエステル
Ｎ−クロロスクシンイミド（７９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を化合物１３２（２２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液にＨＯＡｃ（１ｍＬ）と室温で添加した。反応物を１８時間３２℃で攪拌し、減圧下で濃縮した。ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによる精製で８８ｍｇ（３７％）の表題化合物を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 14.20 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.11-8.19 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.87 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.28 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.23 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.37 (s, 3H), 1.34 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C22H19ClN2O4Sに対する計算値は443、445;実測値は443、445。
化合物１４９：８−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、収率５％で、化合物１４６の調製における前記反応物から単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.70 (br s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.11-8.26 (m, 3H), 7.94 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.80-7.88 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.23 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.50 (s, 3H), 1.36 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C22H19ClN2O4Sに対する計算値は443、445;実測値は443、445。
化合物１５０：５−（ベンジルチオ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸
表題化合物は、化合物２１の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD δ ppm 2.52 (s, 3 H) 4.39 (s, 2 H) 7.15 - 7.29 (m, 3 H) 7.34 (d, J=7.83 Hz, 2 H) 7.87 (s, 2 H) 7.92 (s, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 8.30 (s, 1 H) 8.75 (br. s., 1 H) [M+H] C20H16N2O2Sに対する計算値は349;実測値は349。
化合物１５１：５−（ベンジルチオ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド

表題化合物は、化合物１５０から、化合物１４０の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.53 (s, 3 H) 3.02 (s, 6 H) 3.43 (t, J=5.81 Hz, 2 H) 3.82 (t, J=5.81 Hz, 2 H) 4.42 (s, 2 H) 7.16 - 7.26 (m, 3 H) 7.31 (d, J=7.83 Hz, 2 H) 7.82 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 8.30 (s, 1 H) 8.80 (s, 1 H) [M+H] C24H26N4OSに対する計算値は419;実測値は419。
化合物１５２：５−（３−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.28 (s, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 8.04 (m, 1 H) 7.88 (m, 1 H) 7.75 (m, 1 H) 7.81 (t, J= 7.84 Hz, 1 H) 7.24 (s, 1 H) 4.22 (m, 1 H) 3.62 (m, br, 2 H) 3.22 (m, 2 H) 3.01(q, J = 7.32 Hz, 2 H) 2.92 (s, 3 H) 2.72 (s, 3 H) 2.36 (m, 5 H) 1.93 (m, 2 H) 1.11 (t, J = 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C28H34N5O3Sに対する計算値は520;実測値は520。
化合物１５３：５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
表題化合物は、化合物８７の調製で説明したものと類似の手順を用いて合成した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.32 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.11 (m, 1 H) 7.99 (m, 1 H) 7.89 (m, 2 H) 7.3 (s, 1 H) 4.22 (m, 1 H) 3.74 (m, 1 H) 3.64 (m, 2 H) 3.65 (m, 2 H) 3.22 (m, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 2.72 (s, 3 H) 2.36 (m, 5 H) 1.93 (m, 2 H) 1.28 (m, 2 H) 1.14 (m, 2 H). [M+H] C29H33N4O3Sに対する計算値は517;実測値は517。
化合物１５４：３−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メチルピリジン−アミン
オーブン中で乾燥した５０ｍＬ丸底フラスコに連続して４−クロロ−２−ヨード−１−メトキシベンゼン（１．１３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−アミン（９４５ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１９２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、キサントフォス（xantphos）（１４６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＮａｔＢｕＯ（６０５ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。固体物質を減圧下で５分間保持し、窒素を再充填した。この工程は３回、乾燥し脱気したジオキサン（１０ｍＬ）の添加の前に繰り返した。異種混合物を室温で１５分、次いで１００℃で１時間攪拌した。最後に反応の完了時に、それをエーテルで希釈し、シリカゲルの小パッドを通して各洗浄物と濾過した。全ての洗浄物及び濾過物を減圧下で濃縮し、粗残渣を更にフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１．１６ｇ、８４％）を提供した。
化合物１５５：５−クロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）−８−メトキシ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
無水かつ脱気したＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、化合物１５４（１．０ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６９ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（１．３７ｍＬ，９．１５ｍｍｏｌ）を、窒素下で添加した。１５５℃にて６時間撹拌した後、反応を、水（２０ｍＬ）の添加によってクエンチさせた。固体沈殿物をろ過し、水で徹底的に洗浄した。残渣を減圧下で乾燥させ、フラッシュ・クロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た（４８８ｍｇ，６５％）。
化合物１５６：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール：
無水かつ脱気したジオキサン（８ｍＬ）中の、化合物１５５（４００ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）及び３−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸（６９４ｍｇ，３．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｂａ）２（１４０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３（０．６８ｍＬ，２０％重量のトルエン溶液，０．４９ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．３２ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）を、窒素下で添加した。還流（オイルバス温度１２５℃）下で６時間撹拌した後、反応をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトの小さな板を通してろ過した。残渣を、ＥｔＯＡｃ及びＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ ＭｅＯＨで、徹底的に洗浄した。全ての洗液及びろ液を、減圧中で濃縮し、未精製の残渣を、エーテル、そしてその後ＭｅＯＨで研和した。未精製の塊を、減圧下で乾燥し、表題化合物を得（４９３ｍｇ，８０％）、その化合物を、さらなる精製をすることなく、直接次の工程に用いた。
化合物１５７：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール
化合物１５６（４５０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩（２．７３ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）を密封されたチューブ中に入れ、２１５℃にて１２時間加熱した。黒色の塊を水に溶解し、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ ＥｔＯＨで、２回抽出した。組み合わせた有機抽出物を濃縮し、得られた塊をフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た（２５９ｍｇ，６０％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４０ （ｑ， Ｊ＝７．４９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９７ （ｓ， ２ Ｈ） ７．５４ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８３ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９４ − ７．９８ （ｍ， ２ Ｈ） ８．０６ （ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２４ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） １０．０８ （ｓ， １ Ｈ） １１．７３ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓに対する計算値は３６７；実測値は３６７．１。
化合物１５８：８−メトキシ−３−メチル−５−（３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．７２ − １．６８ （ｍ， ４ Ｈ） ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ） ３．２３ −３．１９ （ｍ， ４ Ｈ） ４．０２ （ｓ， ３ Ｈ） ７．０７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１５ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４７ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８３ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９０ − ７．９４ （ｍ， ３ Ｈ） ８．２６ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．０３ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４２２．２；実測値は４２２．３。
化合物１５９：（Ｒ）−８−メトキシ−３−メチル−５−（３−（ピロリジン−３−イルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．９２ − ２．０２ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ２．７４ − ２．８７ （ｍ， ２ Ｈ） ３．０３ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， ８．１， Ｈｚ， １ Ｈ） ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝５．３１， ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．１７ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．０２ （ｓ， ３ Ｈ） ７．０９ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１５ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５１ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９７ （ｄ， Ｊ＝７．９６ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０７ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２６ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．０４ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４２２．２；実測値は４２２．３。
化合物１６０：Ｎ−シクロプロピル−４−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ピコリンアミド
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ ０．７４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ０．８８ （ｄ， Ｊ＝９．３５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．３７ （ｓ， ３ Ｈ） ４．１１ （ｓ， ３ Ｈ） ７．２２ （ｓ， ２ Ｈ） ７．８２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ７．９４ （ｓ， １ Ｈ） ８．２６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ８．３６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ８．７６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） [Ｍ＋Ｈ] Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ２に対する計算値は３７３；実測値は３７３。
化合物１６１：Ｎ−（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）アセトアミド
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．２４ （ｓ， １ Ｈ） ８．１８ （ｓ， １ Ｈ） ７．９３ （ｓ， １ Ｈ） ７．５６ （ｍ， １ Ｈ） ７．５２ （ｔ， Ｊ＝ ７．５６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３４ （ｍ， １ Ｈ） ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．１１ （ｓ， ３ Ｈ） ２．４０ （ｓ， ３ Ｈ） ２．１７ （ｓ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ２に対する計算値は３４６；実測値は３４６。
化合物１６２：Ｎ−（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．４４ （ｓ， １ Ｈ） ８．２５ （ｓ， １ Ｈ） ８．００ （ｓ， １ Ｈ） ７．５２ （ｍ， ２ Ｈ） ７．２７ （ｍ， ３ Ｈ） ４．１１ （ｓ， ３ Ｈ） ２．４３ （ｓ， ３ Ｈ） １．８０ （ｍ， １ Ｈ） ０．９５ （ｍ， ２ Ｈ） ０．８８ （ｍ， ２ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３Ｏ２に対する計算値は３７２；実測値は３７２。
化合物１６３：Ｎ−シクロプロピル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．２６ （ｓ， １ Ｈ） ８．０７ （ｓ， １ Ｈ） ７．９１ （ｍ， ２ Ｈ） ７．７７ （ｍ， １ Ｈ） ７．６６ （ｔ， Ｊ＝ ７．５６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２４ （ｍ， ２ Ｈ） ４．１２ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８０ （ｍ， １ Ｈ） ２．３８ （ｓ， ３ Ｈ） ０．８２ （ｍ， ２ Ｈ） ０．６６ （ｍ， ２ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３Ｏ２に対する計算値は３７２；実測値は３７２。
化合物１６４：Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．２６ （ｓ， １ Ｈ） ８．０７ （ｓ， １ Ｈ） ７．９１ （ｍ， ２ Ｈ） ７．７７ （ｍ， １ Ｈ） ７．６６ （ｔ， Ｊ＝ ７．５６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２４ （ｍ， ２ Ｈ） ４．１２ （ｓ， ３ Ｈ） ３．９９ （ｑ， Ｊ＝ ７．５２ Ｈｚ １ Ｈ） ２．３８ （ｓ， ３ Ｈ） １．３５ （ｔ， Ｊ＝ ７．５２ Ｈｚ， ６ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ２に対する計算値は３８７；実測値は３８７．２
化合物１６５：５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．１４ （ｓ， １ Ｈ） ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０４ （ｍ， ４ Ｈ） ６．１０ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１１ （ｓ， ３ Ｈ） ２．４２ （ｓ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ３に対する計算値は３３３；実測値は３３３。
化合物１６６：６−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−４Ｈ−クロメン−４−オン
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．３７ （ｓ， １ Ｈ） ８．２９ （ｍ， ２ Ｈ） ８．０７ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８４ （ｄ， Ｊ＝ ８．８４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３１ （ｍ， ２ Ｈ） ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．１５ （ｓ， ３ Ｈ） ２．４０ （ｓ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ１７Ｎ２Ｏ３に対する計算値は３５７；実測値は３５７。
化合物１６７：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．３０ （ｓ， １ Ｈ） ８．１２ （ｍ， ２ Ｈ） ８．００ （ｍ， １ Ｈ） ７．７２ （ｍ， １ Ｈ） ７．７０ （ｔ， Ｊ＝ ７．８４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３４ （ｍ， ２ Ｈ） ４．１４ （ｓ， ３ Ｈ） ３．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．４３ （ｓ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ３Ｏ３に対する計算値は３７６；実測値は３７６。
化合物１６８：（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．２７ （ｓ， １ Ｈ） ８．０３ （ｓ， １ Ｈ） ７．７０ （ｍ， ４ Ｈ） ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．１２ （ｓ， ３ Ｈ） ３．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．４１ （ｓ， ３ Ｈ） １．９５ （ｍ， ４ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］Ｃ２２Ｈ２２Ｎ３Ｏ３に対する計算値は３７６；実測値は３７６。
化合物１６９：Ｎ−エチル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．００ （ｔ， Ｊ＝７．２０ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８６ （ｄｄ， Ｊ＝７．３３， ５．８１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０２ （ｓ， ３ Ｈ） ７．０７ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１２ − ７．１８ （ｍ， １ Ｈ） ７．５２ （ｓ， １ Ｈ） ７．６９ （ｔ， Ｊ＝５．８１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７９ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８４ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８９ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．００ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２６ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．０６ （ｓ， １ Ｈ）； ＥＳＩ−ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対するｍ／ｚの計算値は３９５．１３；実測値は３９６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物１７０：８−エトキシ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．４８ （ｔ， Ｊ＝６．９５ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．４９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．３１ （ｑ， Ｊ＝７．２４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．０７ − ７．１１ （ｍ， １ Ｈ） ７．０９ （ｄ， Ｊ＝６．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１２ − ７．１７ （ｍ， １ Ｈ） ７．５６ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．００ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９７ （ｄｄ， Ｊ＝３．４１， １．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０８ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １２．０３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）； ＥＳＩ−ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓに対するｍ／ｚの計算値は３９４．１４；実測値は３９５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋
化合物１７１：８−（ジフルオロメトキシ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４２ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．１７ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４０ （ｔ， Ｊ＝７３．６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４２ （ｓ， １ Ｈ） ７．５０ （ｓ， １ Ｈ） ７．８９ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０−８．１ （ｍ， ２ Ｈ） ８．１１ （ｔ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．３３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １２．３６ （ｓ， １ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２１Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓに対する計算値は４１７；実測値は４１７．３。
化合物１７２：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１５６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４２ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．０３ （ｑ， Ｊ＝９．０１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５４ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．００ （ｔｄ， Ｊ＝８．７２， １．２６ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０９ （ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．３１ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．２３ （ｓ， １ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ１９Ｆ３ Ｎ２Ｏ３Ｓに対する計算値は４４９；実測値は４４９．３。
化合物１７３：４−（（４−クロロ−２−ヨードフェノキシ）メチル）−１−メチルピペリジン
４−クロロ−２−ヨードフェノール（１．７２ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）の撹拌溶液に、（１−メチルピペリジン−４−イル）メタノール（１．３１ｇ，１０．１４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２．６６ｇ，１０．１４ｍｍｏＬ）を連続して添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、そこにジイソプロピル−アゾジカルボン酸塩（１．９６ｍＬ，１０．１４ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。添加終了後、さらに０．５時間、０℃にて撹拌を続け、次いで１２時間、室温にて撹拌を続けた。溶媒を減圧中で取り除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、化合物１７３を得た（１．８５ｇ，７５％）。
化合物１７４：３−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−２−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）フェニル）−５−メチルピリジン−２−アミン
化合物１７３（６２０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−アミン（３８１ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、キサントホス（ｘａｎｔｐｈｏｓ）（５９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及びＮａｔＢｕＯ（２４４ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）を室温にて、オーブンで乾燥した５０ｍＬの丸底フラスコ中で、連続して加えた。固体材料を５分間、減圧下で保った後、窒素で再び満たした。このプロセスを３回繰り返した後、乾燥した、脱気ジオキサン（８ｍＬ）を添加した。不均一な混合物を、室温にて１５分間撹拌した後、１００℃にて２時間撹拌した。反応が完了した時点で、それをＥｔＯＡｃで希釈し、シリカゲルの小さな板を通して、何回かの洗浄でろ過した。全ての洗液及びろ液は真空中で濃縮され、未精製の残渣を、フラッシュクロマトグラフィによってさらに精製し、純粋な化合物１７４（５７４ｍｇ，８０％）を得た。
化合物１７５：５−クロロ−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
無水かつ脱気したＤＭＦ（３ｍＬ）中の、化合物１７４（４５０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（０．４８ｍＬ，３．１８ｍｍｏｌ）を、窒素下で添加した。６時間、１５５℃にて撹拌した後、反応を水（５ｍＬ）の添加によってクエンチさせた。出現した固体沈殿物をろ過し、水で徹底的に洗浄した。残渣を減圧下で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィによって精製し、化合物１７５（２３７ｍｇ，６５％）を得た。
化合物１７６：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
無水かつ脱気したジオキサン（５ｍＬ）中の、化合物１７５（１７０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）及び３−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸（２６５ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｂａ）２（７０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３（０．３４ｍＬ，トルエンの２０％重量溶液、０．２４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４７９ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を、窒素下で添加した。還流（オイルバス温度１２５℃）下、６時間撹拌した後、反応をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトの小さな板を通してろ過した。残渣を、ＥｔＯＡｃ及びＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ ＭｅＯＨで徹底的に洗浄した。全ての洗液及びろ液を真空中で濃縮し、未精製の残渣をエーテル、次いでＭｅＯＨで研和し、次いで分取ＨＰＬＣを通して精製し、化合物１７６（１７６ｍｇ，７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．２０ （ｔ， Ｊ＝７．３４ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．５０ − １．６１ （ｍ， ２ Ｈ） ２．１８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ２．１３ − ２．２０ （ｍ， １ Ｈ） ２．２３ − ２．３１ （ｍ， ５ Ｈ） ２．８２ （ｓ， ３ Ｈ） ２．９８ − ３．０９ （ｍ， ２ Ｈ） ３．３９ （ｑ， Ｊ＝７．３４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５４ （ｄ， Ｊ＝１０．６０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．１２ （ｄ， Ｊ＝６．５２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．０６ − ７．１７ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５３ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９６ （ｄ， Ｊ＝７．６６ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．００ （ｄ， Ｊ＝７．６６ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０６ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｄ， Ｊ＝１．４７ Ｈｚ， １ Ｈ） １１．８３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４７８．２；実測値は４７８．４;［Ｍ＋Ｈ＋ＴＦＡ］ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｆ３Ｓに対する計算値は５９２．２；実測値は５９２．４。
化合物１７７：Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） ８．０７ （ｓ， １ Ｈ） ７．９２ （ｍ， ３ Ｈ） ７．７９ （ｍ， １ Ｈ） ７．６７ （ｔ， Ｊ＝ ７．５６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３６ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．２４ （ｄ， Ｊ＝ ６．０８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６５ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ３．１４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．９４（ｍ， ４ Ｈ） ２．３８ （ｍ， ６ Ｈ） １．７５ （ｍ， ２ Ｈ） ０．８３ （ｍ， ２ Ｈ） ０．６６ （ｍ， ２ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ４Ｏ２に対する計算値は４６９；実測値は４６９。
化合物１７８：５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） ８．１８ （ｓ， １ Ｈ） ８．０５ （ｍ， ２ Ｈ） ７．９３ （ｍ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝ ７．５６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２７ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２１ （ｄ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６５ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ３．１４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．９４（ｓ， ３ Ｈ） ２．８５ （ｍ， １ Ｈ） ２．４０ （ｍ， ６ Ｈ） １．７５ （ｍ， ２ Ｈ） １．２９ （ｍ， ２ Ｈ） １．１４ （ｍ， ２ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４９０；実測値は４９０。
化合物１７９：Ｎ−メチル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） ８．１８ （ｓ， １ Ｈ） ８．０５ （ｍ， ２ Ｈ） ７．９３ （ｍ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝ ７．５６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２７ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２１ （ｄ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６５ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ３．１４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．９４（ｓ， ３ Ｈ） ２．８５ （ｍ， １ Ｈ） ２．４７ （ｄ， Ｊ＝ ６．２ Ｈｚ ３ Ｈ） １．７５ （ｍ， ２ Ｈ） １．２９ （ｍ， ２ Ｈ） １．１４ （ｍ， ２ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４７９；実測値は４７９．２
化合物１８０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） ８．１８ （ｓ， １ Ｈ） ８．０５ （ｍ， ２ Ｈ） ７．９３ （ｍ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝ ７．５６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２７ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２１ （ｄ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６５ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ３．１４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．９４（ｓ， ３ Ｈ） ２．８５ （ｍ， １ Ｈ） ２．６６ （ｓ， ３ Ｈ） １．７５ （ｍ， ２ Ｈ） １．２９ （ｍ， ２ Ｈ） １．１４ （ｍ， ２ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４９３；実測値は４９３．２
化合物１８１：Ｎ−（３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．７８ − ０．８０ （ｍ， ４ Ｈ） １．４５ − １．５５ （ｍ， ２ Ｈ） １．７５ − １．８４ （ｍ， １ Ｈ） ２．０９ − ２．１８ （ｍ， １ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ２．５４ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８０ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．９６ − ３．０８ （ｍ， ２ Ｈ） ３．５３ （ｄ， Ｊ＝１１．３７ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０８ （ｄ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０９ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２２ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４６ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６１ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７２ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９１ （ｓ， １ Ｈ） ８．２５ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．２３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １０．３３ （ｓ， １ Ｈ） １１．８９ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ４Ｏ２に対する計算値は４６９．３；実測値は４６９．５；［Ｍ＋Ｈ＋ＴＦＡ］ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｆ３に対する計算値は５８３．３；実測値は５８３．５。
化合物１８２：５−（３−（エチルチオ）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２８ （ｔ， Ｊ＝７．２０ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．４８ − １．５６ （ｍ， ２ Ｈ） ２．０９ − ２．２０ （ｍ， １ Ｈ） ２．２５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８０ （ｄ， Ｊ＝４．５５ Ｈｚ， ３ Ｈ） ３．０３ （ｑ， Ｊ＝７．１６ Ｈｚ， ４ Ｈ） ３．５３ （ｄ， Ｊ＝１１．３７ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０８ （ｄ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．００ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３６ − ７．５２ （ｍ， ４ Ｈ） ７．５９ （ｓ， １ Ｈ） ８．２７ （ｓ， １ Ｈ） ９．４１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １１．９５ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３ＯＳに対する計算値は４４６．２；実測値は４４６．４；［Ｍ＋Ｈ＋ＴＦＡ］ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｆ３Ｓ,に対する計算値は５６０．２；実測値は５６０．４。
化合物１８３：５−（３−エトキシフェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５ （ｔ， Ｊ＝６．９５ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．４４ − １．５６ （ｍ， ２ Ｈ） ２．１０ −２．１８ （ｍ， １ Ｈ） ２．２５ （ｂｒ． ｓ．， ５ Ｈ） ２．８０ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．９７ − ３．０７ （ｍ， ２ Ｈ） ３．５２ （ｄ， Ｊ＝１１．６２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０６ − ４．０９ （ｍ， ４ Ｈ） ６．９８ − ７．１４ （ｍ， ５ Ｈ） ７．４４ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６４ （ｓ， １ Ｈ） ８．２５ （ｓ， １ Ｈ） ９．２８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １１．８７ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ２に対する計算値は４３０．２；実測値は４３０．５；［Ｍ＋Ｈ＋ＴＦＡ］ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｆ３に対する計算値は５４４．２；実測値は５４４．４。
化合物１８４：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ １．２９ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．７１ （ｄ， Ｊ＝１１．３７ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．２７−２．４０ （ｍ， ６ Ｈ） ３．１１ （ｔ， Ｊ＝１２．２５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５１ （ｄ， Ｊ＝１２．８８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．２０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ７．２８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ７．８６ （ｔ， Ｊ＝７．７０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９２ − ８．００ （ｍ， １ Ｈ） ８．００ − ８．０８ （ｍ， ２ Ｈ） ８．１８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ８．２９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４６４；実測値は４６４。
化合物１８５：（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．３１ （ｓ， ｂｒ， １ Ｈ） ８．１９ （ｓ， １ Ｈ） ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ８．００ （ｍ， １ Ｈ） ７．８９ （ｍ， ２ Ｈ） ７．２７ （ｍ， ２ Ｈ） ４．３８ （ｍ， ２ Ｈ） ３．９１ （ｍ， ２ Ｈ） ３．５０ （ｍ， １ Ｈ） ３．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１９ （ｍ， １ Ｈ） ３．０７ （ｓ， ３Ｈ） ２．６−２．２５ （ｍ， ６ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４６４；実測値は４６４。
化合物１８６：（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．３１ （ｓ， ｂｒ， １ Ｈ） ８．１９ （ｓ， １ Ｈ） ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ８．００ （ｍ， １ Ｈ） ７．８９ （ｍ， ２ Ｈ） ７．２７ （ｍ， ２ Ｈ） ４．３８ （ｍ， ２ Ｈ） ３．９１ （ｍ， ２ Ｈ） ３．５０ （ｍ， １ Ｈ） ３．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１９ （ｍ， １ Ｈ） ３．０７ （ｓ， ３Ｈ） ２．６−２．２５ （ｍ， ６ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４６４；実測値は４６４。
化合物１８７：（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．７１ − １．７７ （ｍ， ４ Ｈ） ２．１２ （ｍ， １ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ２．４５ （ｓ， ３ Ｈ） ２．７８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ３．０３ （ｍ， １ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０７ （ｄｄ， Ｊ＝９．６０， ６．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．２８ （ｄｄ， Ｊ＝９．８５， ５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０６ （ｄ， Ｊ＝８．０１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１６ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５４ （ｓ， １ Ｈ） ７．８４ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９８ （ｔ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０８ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） １２．０６ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４６４．２。；実測値は４６４．４。
化合物１８８：（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．２９−８．２１ （ｍ， ２ Ｈ） ８．０７ （ｍ， １ Ｈ） ８．００−７．９２ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８６ （ｍ， １ Ｈ） ７．２７ （ｍ， ２ Ｈ） ４．５０−４．１２ （ｍ， ４ Ｈ） ３．７０−３．４８ （ｍ， １ Ｈ） ３．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１９ （ｍ， １ Ｈ） ２．５８ （ｍ， ３ Ｈ） ２．３７ （ｓ， ３ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４５０；実測値は４５０。
化合物１８９：（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．２９−８．２１ （ｍ， ２ Ｈ） ８．０７ （ｍ， １ Ｈ） ８．００−７．９２ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８６ （ｍ， １ Ｈ） ７．２７ （ｍ， ２ Ｈ） ４．５０−４．１２ （ｍ， ４ Ｈ） ３．７０−３．４８ （ｍ， １ Ｈ） ３．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１９ （ｍ， １ Ｈ） ２．５８ （ｍ， ３ Ｈ） ２．３７ （ｓ， ３ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ３Ｓ,に対する計算値は４５０；実測値は４５０。
化合物１９０：３−（５−クロロ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
化合物１７５の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．７５ − ０．８１ （ｍ， ４ Ｈ） １．８０ （ｍ， １ Ｈ） ２．２２ （ｄｄ， Ｊ＝９．９８， ５．４３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８８ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８９ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４６ − ３．５１ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２８ （ｔ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４６ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６１ （ｄ， Ｊ＝９．０９ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７４ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９２ （ｓ， １ Ｈ） ８．２７ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．６３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １０．３４ （ｓ， １ Ｈ） １１．９０ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏに対する計算値は３１７；実測値は３１７．２
化合物１９１：Ｎ−（３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１９０から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．７５ − ０．８１ （ｍ， ４ Ｈ） １．８０ （ｍ， １ Ｈ） ２．２２ （ｄｄ， Ｊ＝９．９８， ５．４３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８８ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８９ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４６ − ３．５１ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２８ （ｔ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４６ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６１ （ｄ， Ｊ＝９．０９ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７４ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９２ （ｓ， １ Ｈ） ８．２７ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．６３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １０．３４ （ｓ， １ Ｈ） １１．９０ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ３１Ｎ４Ｏ２に対する計算値は４４３．２；実測値は４４３．３。
化合物１９２：Ｎ−シクロプロピル−３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１９０から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ ０．５４ − ０．５８ （ｍ， ２ Ｈ） ０．６６ − ０．７３ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２１ − ２．２４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８５ （ｍ， １ Ｈ） ２．８８ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８９ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４７ − ３．５２ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２９ （ｔ， Ｊ＝５．４３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５４ （ｓ， １ Ｈ） ７．６２ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７２ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９３ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０３ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） ８．５５ （ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．６０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １１．９３ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ３１Ｎ４Ｏ２に対する計算値は４４３．２；実測値は４４３．３。
化合物１９３：３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１９０から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２１ − ２．２４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） （ｍ， ２ Ｈ） ２．４７ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８８ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８９ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４７ − ３．５２ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２９ （ｔ， Ｊ＝５．４３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５４ （ｓ， １ Ｈ） ７．６２ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７２ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９３ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０３ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） ８．５５ （ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．６０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １１．９３ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４５３．２；実測値は４５３．４。
化合物１９４：３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
化合物１７６の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１９０から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２１ − ２．２４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） （ｍ， ２ Ｈ） ２．６６ （ｓ， ６ Ｈ） ２．８８ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８９ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４７ − ３．５２ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２９ （ｔ， Ｊ＝５．４３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５４ （ｓ， １ Ｈ） ７．６２ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７２ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９３ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０３ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） ８．５５ （ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．６０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １１．９３ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４６７．２；実測値は４６７．２。
化合物１９５：３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−４−オール
化合物１９６：３’−（エチルスルホニル）−３−ヨードビフェニル−４−オール
化合物１９７：４−（（３’−（エチルスルホニル）−３−ヨードビフェニル−４−イルオキシ）メチル）−１−メチルピペリジン
化合物１９８：３−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−（３’−（エチルスルホニル）−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）ビフェニル−３−イル）ピリジン−２−アミン
化合物１９９：３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．４１ （ｑｄ， Ｊ＝１１．６２， ３．０３ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．８６ − １．９６ （ｍ， ５ Ｈ） ２．１９ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８４ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１０．８６ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．４９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０９ （ｄ， Ｊ＝６．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．１１ − ７．２１ （ｍ， ２ Ｈ） ７．６２ （ｄ， Ｊ＝２．５３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．００ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０５ （ｓ， １ Ｈ） ８．４５ （ｄ， Ｊ＝２．５３ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．４５ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４９８．２；実測値は４９８．２； ［Ｍ＋Ｈ＋ＴＦＡ］ Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ５Ｆ３Ｓに対する計算値は６１２．２；実測値は６１２．１。
化合物２００：３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１９９の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ １．３２ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ４ Ｈ） １．６０ − １．７２ （ｍ， １ Ｈ） ２．３１ （ｄ， Ｊ＝１３．８９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１１ （ｔｄ， Ｊ＝１２．８２， ２．４０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５１ （ｄ， Ｊ＝１２．６３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．１９ （ｄ， Ｊ＝６．５７ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．１１ − ７．１５ （ｍ， １ Ｈ） ７．１６ − ７．２０ （ｍ， １ Ｈ） ７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９５ （ｄｄｄ， Ｊ＝７．７１， １．３９， １．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０５ （ｄｄｄ， Ｊ＝８．０８， １．５２， １．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．１３ （ｔ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．３１ （ｓ， １ Ｈ）
化合物２０１：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物１９９の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．７２ （ｓ， １ Ｈ） ８．１５ （ｓ， １ Ｈ） ８．１０ （ｍ， １ Ｈ） ７．９９ （ｍ， １ Ｈ） ７．９３ （ｓ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．２４ （ｄ， Ｊ＝ ６．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６５ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１４ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ２．９５ （ｓ， ３ Ｈ） ２．３８ （ｍ， ｂｒ， ３ Ｈ） １．６８ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ２９Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は５３２；実測値は５３２。
化合物２０２：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボニトリル
化合物１９９の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．６３ （ｓ， １ Ｈ） ８．２２ （ｓ， １ Ｈ） ８．０９ （ｍ， １ Ｈ） ７．９８ （ｍ， １ Ｈ） ７．９４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８９ （ｔ， Ｊ＝ ７．８４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．２４ （ｄ， Ｊ＝ ６．２８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６５ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ３．３８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１５（ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ２．９５ （ｓ， ３ Ｈ） ２．４２ （ｍ， ｂｒ， ３ Ｈ） １．７２ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値は４８９；実測値は４８９。
化合物２０３：２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−７−フルオロ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
化合物１９９の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ １．２９ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．３２ （ｓ， ３ Ｈ） ３．１３ （ｓ， ６ Ｈ） ３．７４ （ｔ， ２ Ｈ） ４．６４ （ｔ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．１１ （ｄ， Ｊ＝１２．６３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５９ （ｓ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９８ （ｄｄ， Ｊ＝６．８２， ２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．１０ （ｄｄ， Ｊ＝７．４５， １．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．１６ （ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２６ （ｓ， １ Ｈ） ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４５６；実測値は４５６。
化合物２０４：３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−７−フルオロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
化合物１９９の調製において概略を述べたものと類似の合成シーケンスを用いることによって、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ １．３１ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．３４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ３．００ （ｓ， ６ Ｈ） ３．５４ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．４６ （ｔ， Ｊ＝６．１９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．０９ （ｄ， Ｊ＝１２．６３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５７ （ｄ， Ｊ＝２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８９ （ｄ， Ｊ＝７．０７ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９７ （ｄ， Ｊ＝９．３５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０９ − ８．１４ （ｍ， ２ Ｈ） ８．３５ （ｓ， １ Ｈ） ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓに対する計算値４９０；実測値４９０。
化合物２０５：３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
５ｍＬのマイクロ波バイアルを、化合物１５７（２９０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、３−（ジメチルアミノ）プロピル−４−メチルベンゼンスルホン酸（２２４ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、カルボン酸カリウム（２１８ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）及び２ｍＬの無水ＤＭＦで、窒素雰囲気下、チャージした。反応混合物を、高い吸収のマイクロ波で２００℃にて、３０分間加熱した。反応を、水の添加でクエンチさせ、出現した固体沈殿物をろ過によって収集し、分取ＨＰＬＣを通して精製し、表題化合物（１４３８ｍｇ，４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．９９ （ｑｄ， Ｊ＝６．６１， ６．４４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．２０ （ｓ， ６ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ２．５３ − ２．５６ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．２５ （ｔ， Ｊ＝６．１９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．０５ − ７．０９ （ｍ， １ Ｈ） ７．１１ − ７．１４ （ｍ， １ Ｈ） ７．５４ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９８ （ｔ， Ｊ＝６．９５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０６ − ８．０８ （ｍ， １ Ｈ） ８．２７ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．１３ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４５２．２；測定値は４５２．４。
化合物２０６：２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
化合物２０５の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ １．２９ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．３２ （ｓ， ３ Ｈ） ２．９１ （ｔ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．３４ （ｔ， Ｊ＝５．４３ Ｈｚ， ２Ｈ） ７．０７ − ７．１４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．６５ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８２ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９４ − ７．９８ （ｍ， １ Ｈ） ８．０２ （ｄｄ， Ｊ＝７．３３， １．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．１５ （ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２０ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４３８；実測値は４３８。
化合物２０７：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−メトキシエトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物２０５の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２２ （ｓ， １ Ｈ） ８．１９ （ｓ， １ Ｈ） ８．１４ （ｍ， １ Ｈ） ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ７．９１ （ｍ， １ Ｈ） ７．８１ （ｍ， １ Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．４４ （ｍ， ２ Ｈ） ３．９５ （ｍ， ２ Ｈ） ３．５８ （ｓ， ３ Ｈ） ３．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．４９ （ｓ， ３ Ｈ） １．３７ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓ,に対する計算値４２５；実測値４２５。
化合物２０８：２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）アセトニトリル
化合物２０５の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を、化合物１５７及び２−ブロモアセトニトリルから合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ １．３６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ３．２２ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ５．１４ （ｓ， ２ Ｈ） ７．３１ − ７．３７ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８２ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９１ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０９ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．１１ − ８．１５ （ｍ， ２ Ｈ） ８．２２ （ｓ， １ Ｈ） １４．０４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４０６；実測値は４０６。
化合物２０９：３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパンニトリル
化合物２０５の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を、化合物１５７及び３−ブロモプロピオニトリルから合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ １．２８ （ｄ， Ｊ＝１４．６５ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．２８ （ｓ， ２ Ｈ） ２．３０ （ｓ， ３ Ｈ） ３．１０ （ｔ， Ｊ＝６．６９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．１２ （ｔ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．００ − ７．０５ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０２， ０．７６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８１ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９２ （ｄｄｄ， Ｊ＝７．８９， １．４５， １．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０２ （ｄｔ， Ｊ＝７．８３， １．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．１０ （ｔ， Ｊ＝１．８９ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２６ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値は４２１；実測値は４２１。
化合物２１０：（Ｒ）−８−（１−ｔｅｒｔ-ブチルジフェニルシリルオキシ）プロパン−２−イルオキシ）−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
無水ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の化合物１５７（７５ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（Ｒ）−−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）プロパン−２−オール（７７ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（８１ｍｇ，０．３１ｍｍｏＬ）を連続して添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、それに、ジイソプロピル−アゾジカルボン酸（６０μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を滴下によって添加した。添加終了後、さらに０．５時間、０℃にて撹拌を続け、次いで１２時間、室温にて撹拌を続けた。溶媒を真空中にて取り除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物（１０８ｍｇ，８０％）を得た。
化合物２１１：（Ｒ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール
化合物２１０（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に入れ、ＴＢＡＦ（０．１９ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）と一緒に１２時間、室温にて撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水及びブラインで洗浄した。有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させ、分取ＨＰＬＣによって濃縮及び精製し、表題化合物（５０ｍｇ，７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．３６ （ｄ， Ｊ＝６．０６ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４０ （ｑ， Ｊ＝７．４１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６３ − ３．７２ （ｍ， ２ Ｈ） ４．６３ （ｍ， １ Ｈ） ４．９０ （ｔ， Ｊ＝６．１９ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０７ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１５ − ７．１９ （ｍ， １ Ｈ） ７．５６ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９７ − ７．９９ （ｍ， ２ Ｈ） ８．０７ − ８．１０ （ｍ， １ Ｈ） ８．２７ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） １１．８２ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値は４２５．２。；実測値は４２５．３。
化合物２１２：（Ｓ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール
化合物２１１の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．３６ （ｄ， Ｊ＝６．０６ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４０ （ｑ， Ｊ＝７．４１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６３ − ３．７２ （ｍ， ２ Ｈ） ４．６３ （ｍ， １ Ｈ） ４．９０ （ｔ， Ｊ＝６．１９ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０７ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１５ − ７．１９ （ｍ， １ Ｈ） ７．５６ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９７ − ７．９９ （ｍ， ２ Ｈ） ８．０７ − ８．１０ （ｍ， １ Ｈ） ８．２７ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） １１．８２ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値は４２５．２。；実測値は４２５．３。
化合物２１３：１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール
化合物２１１の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） ８．１９ （ｍ， １ Ｈ） ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ８．００ （ｍ， １ Ｈ） ７．９２ （ｓ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２６ （ｍ， ２ Ｈ） ４．３１ （ｍ， ２ Ｈ） ４．１０ （ｍ， １ Ｈ） ３．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．４０ （ｓ， ３ Ｈ） １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ， ３ Ｈ）。 ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値は４２５；実測値は４２５。
化合物２１４：（Ｓ）−４−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−２−メチルペンタン−２−オール
化合物２１１の調製において概略を述べたものと類似の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．１７ （ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．４３ （ｓ， ３ Ｈ） １．４６ （ｓ， ３Ｈ） １．９３ （ｄ， Ｊ＝５．８１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝６．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０５ （ｍ， １ Ｈ） ７．０７ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５３ （ｓ， １ Ｈ） ７．８６ （ｔ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．００ （ｄｄ， Ｊ＝７．７１， １．６４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０９ − ８．１１ （ｍ， １ Ｈ） ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） １１．９５ （ｓ， １ Ｈ）； ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ２６Ｈ３１Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値は４６７．２；実測値は４６７．３。
化合物２１５：２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エタノール
化合物２１０の調製において略述した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７及び２−（ベンジルオキシ）エタノールから合成した（この後にはＰｄ／Ｃ−Ｈ２を用いた脱ベンジル化が続く）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８．３０ （ｓ， １ Ｈ） ８．１９ （ｍ， １ Ｈ） ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ８．００ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２６ （ｍ， ２ Ｈ） ４．３８ （ｔ， Ｊ＝ ４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０８ （ｔ， Ｊ＝ ４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．４１ （ｓ， ３ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４１１；実測値４１１。
化合物２１６：３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール
化合物２１０の調製において略述した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７及び３−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オールから合成した（この後にはＰｄ／Ｃ−Ｈ２を用いた脱ベンジル化が続く）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１８ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．０１ （ｔ， Ｊ＝６．１９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．７２ （ｑ， Ｊ＝５．９８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．３０ （ｔ， Ｊ＝６．１９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．５７ （ｔ， Ｊ＝５．１８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０６ − ７．１７ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５５ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．００ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ７．９８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０８ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｓ， １ Ｈ） １１．９９ （ｓ， １ Ｈ）； ＥＳＩ−ＭＳ： ｍ／ｚＣ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓについての（Ｍ＋Ｈ）＋の計算値４２４．１５；実測値４２５．３。
化合物２１７：３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール
表題化合物を、化合物１９９の調製において略述した合成シーケンスと同様の合成シーケンスを用いることにより合成した。Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４００；実測値４００．２。
化合物２１８：（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール
表題化合物を、化合物２１７から、化合物１５７の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．３５ （ｓ， １ Ｈ） ８．１５（ｍ， １ Ｈ） ８．０７ （ｍ， １ Ｈ） ７．９７ （ｍ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６６ （ｓ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３６ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．４４ （ｔ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．７２ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．０３ （ｓ， ６ Ｈ） ２．４１ （ｍ， ２ Ｈ） １．３４ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４７２；実測値４７２。
化合物２１９：３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
表題化合物を、化合物２１８から、化合物２０５の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ８．３５ （ｓ， １ Ｈ） ８．１５（ｍ， １ Ｈ） ８．０７ （ｍ， １ Ｈ） ７．９７ （ｍ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６６ （ｓ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３６ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．４４ （ｔ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．７２ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．０３ （ｓ， ６ Ｈ） ２．４１ （ｍ， ２ Ｈ） １．３４ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての、［Ｍ＋Ｈ］の計算値４７２；実測値４７２。
化合物２２０：２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン
化合物２０５の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．３７ （ｓ， １ Ｈ） ８．１５ （ｍ， １ Ｈ） ８．０７ （ｍ， １ Ｈ） ７．９７ （ｍ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６７ （ｓ， １ Ｈ） ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．６７ （ｔ， Ｊ＝ ４．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．８０ （ｔ， Ｊ＝ ４．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５１ （ｍ， ４ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．４５ （ｔ， Ｊ＝ ７．３６ Ｈｚ， ６ Ｈ） １．３３ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４８６；実測値４８６。
化合物２２１：２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
化合物２０５の調製において略述した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．４０ （ｓ， １ Ｈ） ８．１４ （ｍ， １ Ｈ） ８．１０ （ｍ， １ Ｈ） ８．００ （ｍ， １ Ｈ） ７．８９ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６９ （ｓ， １ Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．６８ （ｔ， Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．８０ （ｔ， Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１３ （ｓ， ６ Ｈ） １．３３ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４５８；実測値４５８。
化合物２２２：３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物２０５の調製において略述した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．４０ （ｓ， １ Ｈ） ８．１３ （ｍ， １ Ｈ） ８．１０ （ｍ， １ Ｈ） ７．９８ （ｍ， １ Ｈ） ７．９０ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８９ （ｓ， １ Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．６５ （ｔ， Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．８７ （ｔ， Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．２５ （ｂｒ， ４ Ｈ） ２．２５ （ｂｒ， ４Ｈ） １．３３ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４８４；実測値４８４。
化合物２２３：３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物２０５の調製において略述した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４７ （ｓ， １ Ｈ） ７．９０ （ｍ， ３ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６４ （ｓ， １ Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．４６ （ｔ， Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．７５−３．０ （ｍ， ｂｒ， １０ Ｈ） ２．８０ （ｓ， ３ Ｈ） １．１８ （ｔ， Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値５１３；実測値５１３。
化合物２２４：２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エタノール
化合物２１５の調製において略述した手順と同様の手順を用いて表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ８．３９ （ｓ， １ Ｈ） ８．１４ （ｍ， １ Ｈ） ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ８．００ （ｍ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．３６ （ｔ， Ｊ＝ ４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．０７ （ｔ， Ｊ＝ ４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４３１；実測値４３１。
化合物２２５：３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール
化合物２１５の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ８．４５ （ｓ， １ Ｈ） ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ８．０１ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６３ （ｓ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．３４ （ｔ， Ｊ＝ ６．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．７２ （ｔ， Ｊ＝ ６．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．０２ （ｍ， ２ Ｈ） １．１８ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４４５；実測値４４５。
化合物２２６：（Ｓ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル ２−アミノプロパノエート
化合物６４の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２１５から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δｐｐｍ １．１８ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．４０ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４２ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．２０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．５３ （ｔ， Ｊ＝４．４２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．５８ − ４．６９ （ｍ， ２ Ｈ） ７．１２ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５５ （ｓ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．００ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６３， ７．５８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０８ （ｓ， １ Ｈ） ８．２９ （ｓ， １ Ｈ） ８．３３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） １１．９５ （ｓ， １ Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４８２；実測値４８２。
化合物２２７：（Ｓ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル ２−アミノプロパノエート
化合物６４の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２１６から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．３９ （ｄ， Ｊ＝７．０７ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２０ - ２．２４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ４．１４ （ｍ， １ Ｈ） ４．３２ （ｔ， Ｊ＝５．６８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．５６ （ｍ．， ２ Ｈ） ７．０８ − ７．１１ （ｍ， １ Ｈ） ７．１２ − ７．１６ （ｍ， １ Ｈ） ７．５５ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９８ （ｄｄ， Ｊ＝１０．２３， ８．４６ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０６ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ） １２．０７ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ５Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４９６．２；実測値４９６．４。
化合物２２８：（Ｓ）−３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル ２−アミノプロパノエート
化合物６４の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２２５から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ８．３６ （ｓ， １ Ｈ） ８．１２ （ｓ， １ Ｈ） ８．０８ （ｍ， １ Ｈ） ７．９７ （ｍ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝ ７．８４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６９ （ｓ， １ Ｈ） ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．６５ （ｍ， ２ Ｈ） ４．４２ （ｔ， Ｊ＝ ６．０８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．３６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．３９ （ｍ， ２ Ｈ） １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．３３ （ｔ， Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ５Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値５１６；実測値５１６。
化合物２２９：（Ｒ）−８−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ−５−（３−エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
無水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の化合物１５７（１６０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（Ｒ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（８２mＬ，０．６６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１７３ｍｇ，０．６６ｍｍｏＬ）を、順次添加した。この反応混合物を０℃に冷却し、これにジイソプロピル−アゾジカルボキシレート （１２８mＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を滴下した。添加の終了後、０℃で更に０．５時間、次いで、室温で１２時間の撹拌を継続した。溶媒を真空中で除去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が得られた（１４８ｍｇ，７０％）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４８１．１；実測値４８１．３。
化合物２３０：（Ｓ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオール
化合物２２９（１２０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ（３：１：１，５ｍＬ）の混合物中に採り、室温で６時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、精製すると、表題化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．４１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６０ （ｔ， Ｊ＝５．８１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｍ， １ Ｈ） ４．１１ （ｄｄ， Ｊ＝９．６０， ６．０６ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．２７ （ｄｄ， Ｊ＝９．６０， ４．２９ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．７３ （ｔ， Ｊ＝５．６８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．９９ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０７ − ７．１５ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５７ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９７ （ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９９ （ｍ， １ Ｈ） ８．０９ （ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２８ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） １１．９３ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ５Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４４１．１；実測値４４１．３。
化合物２３１：（Ｒ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオール
化合物２３０の調製に関して記載した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．４１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．６０ （ｔ， Ｊ＝５．８１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｍ， １ Ｈ） ４．１１ （ｄｄ， Ｊ＝９．６０， ６．０６ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．２７ （ｄｄ， Ｊ＝９．６０， ４．２９ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．７３ （ｔ， Ｊ＝５．６８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．９９ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０７ − ７．１５ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５７ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９７ （ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ）７．９９ （ｍ， １ Ｈ） ８．０９ （ｔ， Ｊ＝１．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２８ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） １１．９３ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ５Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４４１．１；実測値４４１．４。
化合物２３２：（Ｒ）−１−（ジメチルアミノ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール
ＤＭＦ及びＣＨ２Ｃｌ２の混合物（５ｍＬ，２：３）中の化合物２３１（７５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（５ μＬ， ０．３４ ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホニルクロリド（５０ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）を順次、０℃で添加した。ゆっくりとこの反応物の温度を室温にまで上げ、１２時間撹拌した。この反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、続いて有機層をＮＨ４Ｃｌ及びブライン溶液で洗浄した。溶媒をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空下で除去した。残渣の物質（ｍａｓｓ）を次の段階で直接的に使用した。
上記粗製物質を１ｍＬのＭｅＯＨ中にとり、密閉チューブ中、８０℃で６時間、０．５ｍＬのジメチルアミンで処理した。溶媒を除去し、分取ＨＰＬＣ精製に直接的に供すると、表題化合物（２２ｍｇ，２工程に関して２７％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ２．３２ （ｓ， ６ Ｈ） ２．６６ −２．７３ （ｍ， ２ Ｈ） ４．０５ − ４．１６ （ｍ， ２ Ｈ） ４．２５ （ｄｄ， Ｊ＝９．０９， ３．２８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０７ − ７．１６ （ｍ， ４ Ｈ） ７．５７ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９８ （ｄｔ， Ｊ＝７．７７， １．８０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０９ （ｓ， １ Ｈ） ８．２９ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．０２ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４６８．２；実測値４６８．３。
化合物２３３：（Ｒ）−１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール
５ｍＬマイクロ波バイアルに、化合物１５７（２００ｍｇ，０．５４５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−メチルオキシラン（１９１μＬ，２．７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８μＬ，０．０５４ｍｍｏｌ）及び２ｍＬのＥｔＯＨを満たした。反応混合物を、マイクロ波中１４０℃で３０分間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製すると表題化合物が得られた（４６ｍｇ，２０％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．２５ （ｄ， Ｊ＝６．０６ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９４ （ｍ， １ Ｈ） ４．０９ − ４．１６ （ｍ， ２ Ｈ） ４．９７ （ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０７ − ７．１４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５７ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９６ − ８．００ （ｍ， ２ Ｈ） ８．０９ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） １１．９４ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ-４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４２５．２；実測値４２５．３。
化合物２３４：（Ｓ）−１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール
化合物２３３の調製に関して記載した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物１５７から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．２５ （ｄ， Ｊ＝６．０６ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９４ （ｍ， １ Ｈ） ４．０９ − ４．１６ （ｍ， ２ Ｈ） ４．９７ （ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０７ − ７．１４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５７ （ｓ， １ Ｈ） ７．８５ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９６ − ８．００ （ｍ， ２ Ｈ） ８．０９ （ｓ， １ Ｈ） ８．２８ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） １１．９４ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ-４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４２５．２；実測値４２５．３。
化合物２３５：３−２（−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２−フルオロ−５−メチル−ピリジン
ＤＭＥ（２００ｍＬ）中２−フルオロ−３−ヨード−５−メチルピリジン（４．６５ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２．２６ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−メトキシフェニルボロン酸（４．９９ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（３Ｍ，３９．２ｍＬ）の水溶液を添加し、この混合物を１６時間加熱還流した。この溶液をセライトベッドに通して濾過し、濃縮し、残存した水層をエーテルで抽出し、続いて水、５％水性ＮａＯＨ、１０％水性ＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が得られた（５．３ｇ，９１％）。
化合物２３６：３−（６−ブロモ−３−メトキシ−２，４−ジニトロフェニル）−２−フルオロ−５−メチルピリジン
化合物２３５（２．０ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）を、濃ＨＮＯ３（９０％）と濃Ｈ２ＳＯ４（９５−９８％）との混合物（２０ｍＬ，２：３）に、−２０℃で添加した。−５℃になるまでこの反応物をゆっくり温め、更に１．５時間撹拌した。粗製混合物を、氷水に注ぐと、固形沈殿物が析出し、これを濾過により収集し、水で完全に洗浄し真空下で乾燥すると、表題化合物が得られた（２．０８ｇ，８０％）。
化合物２３７：５−４−（２−フルオロ−５−メチルピリジン（ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｎｅ）−３−イル）−メトキシベンゼン−１，３−ジアミン
８０℃のＡｃＯＨ−Ｈ２Ｏ（８ｍＬ，３：１）中の化合物２３６（１．０２ｇ，２．６５ｍｍｏｌ）に、鉄粉末（１．４８ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が得られた（８３０ｍｇ，９６％）。
化合物２３８：５−ブロモ−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−アミン
化合物２３７（５．０ｇ，１５．３２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン−Ｈ２Ｏの混合物（１００ｍＬ，１：４）中に採り、これに水性ＨＣｌ（９．６ｍＬ，水中１．６Ｎ）を添加した。この反応混合物を６時間加熱還流した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（４．２ｇ，８９％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．４１ （ｓ， ３ Ｈ） ３．７７ （ｓ， ３ Ｈ） ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ） ６．８１ （ｓ， １ Ｈ） ８．１２ （ｄ， Ｊ＝２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．３３ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） １１．６５ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮ３Ｏについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値３０６．０２；実測値３０６．２。
化合物２３９：（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−アミン
５ｍＬマイクロ波バイアルに、化合物２３８（５００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、３−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸（４１９ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１８８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を満たした。この混合物に、ジオキサン（５ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３の飽和水溶液（２．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を、マイクロ波中、１４０℃で２０分間加熱した。この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水性水（ａｑｕｅｏｕｓ ｗａｔｅｒ）及びブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が得られた（５２８ｍｇ，８２％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３ Ｈ） ７．４４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ７．７８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ７．８７ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９６ （ｄ， Ｊ＝３．２８ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０１ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ８．２３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ９．８８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １２．０７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値３９６．２；実測値３９６．３。
化合物２４０：３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）プロパンアミド
ピリジン（２．０ｍＬ）中の化合物２３９（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３−（ジメチルアミノ）プロパノイルクロリド（７１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を１０５℃で５時間加熱し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機物をＣＨ２Ｃｌ２（１０％ ＥｔＯＨを有する）で抽出し、ブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物が得られた（１０３ｍｇ，５５％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２４ （ｓ， ３ Ｈ） ２．３３ （ｓ， ６ Ｈ） ２．５６ （ｔ， Ｊ＝５．８１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．６２ （ｔ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４１ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３ Ｈ） ７．４１ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９３ − ７．９７ （ｍ， １ Ｈ） ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０６ （ｓ， ２ Ｈ） ８．２２ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ） １０．９９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １２．０７ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３１Ｎ４Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４９５．２；実測値４９５．４。
化合物２４１：Ｎ−（３−（７−アミノ−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）−シクロプロパンカルボキサミド
表題化合物を、化合物２３８から、化合物２３９の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ ０．７７−０．８１ （ｍ， ４ Ｈ） １．７９ （ｐ， Ｊ＝６．０６ Ｈｚ， １ Ｈ） ２．２０ （ｓ， ３ Ｈ） ３．８２ （ｓ， ３ Ｈ） ５．２１ （ｓ， ２ Ｈ） ６．４８ （ｓ， １ Ｈ） ７．１８ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４５−７．４１ （ｍ， ２ Ｈ） ７．６３ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８３ （ｓ， １ Ｈ） ８．００ （ｓ， １ Ｈ） １０．３１ （ｓ， １ Ｈ） １１．４７ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２についての［Ｍ＋Ｈ］の計算値３８７．１７；実測値３８７．１３。
化合物２４２：Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−シクロプロパンカルボキサミド
表題化合物を、化合物２３９から、化合物２４１の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．８２ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ） １．１６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．１７ （ｍ．， １ Ｈ） ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３ Ｈ） ７．４４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ７．７８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ７．８７ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９６ （ｄ， Ｊ＝３．２８ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０１ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ８．２３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ９．８８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １２．０７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ３Ｏ-４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４６４．２；実測値４６４．３。
化合物２４３：１−アセチル−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド
表題化合物を、化合物２３９から、化合物２４１の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．４５ （ｑｄ， Ｊ＝１２．２５， ３．９２ Ｈｚ， １ Ｈ） １．６０ （ｑｄ， Ｊ＝１２．０８， ３．９２ Ｈｚ， １ Ｈ） １．８６ （ｔ， Ｊ＝１２．１３ Ｈｚ， １ Ｈ） １．８５ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ２．０１ （ｓ， ３ Ｈ） ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ） ２．５７ − ２．６５ （ｍ， １ Ｈ） ２．８７ （ｍ， １ Ｈ） ３．０８ （ｔ， Ｊ＝１３．８９ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．８８ （ｄ， Ｊ＝１３．８９ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３ Ｈ） ４．４２ （ｄ， Ｊ＝１３．３９ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４４ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７０ （ｓ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９６ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０２ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０６ （ｄ， Ｊ＝１．５２ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．２４ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．６２ （ｓ， １ Ｈ） １２．０９ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３３Ｎ４Ｏ５Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値５４９．２；実測値５４９．４．３。
化合物２４４：３−（７−アミノ−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
化合物２３９の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２３８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ ０．５５ （ｍ， ２ Ｈ） ０．６８ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２３ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８７ （ｍ， １ Ｈ） ３．９４ （ｓ， ３ Ｈ） ７．４０ （ｓ， １ Ｈ） ７．６３ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７２−７．７１ （ｍ， ２Ｈ） ７．９４ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０１ （ｓ， １ Ｈ） ８．２１ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５４ （ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．８４ （ｓ， １ Ｈ） １２．００ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ-２についての［Ｍ＋Ｈ］の計算値３８７．２；実測値３８７．４。
化合物２４５：３−（７−（シクロプロパンカルボキサミド）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
化合物２４１の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２４４から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．５５ （ｍ， ２ Ｈ） ０．６８ （ｍ， ２ Ｈ） ０．８１ （ｂｒ． ｍ， ４ Ｈ） ２．１７ （ｍ， １ Ｈ） ２．２３ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８７ （ｍ， １ Ｈ） ３．９４ （ｓ， ３ Ｈ） ７．４０ （ｓ， １ Ｈ） ７．６３ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７２−７．７１ （ｍ， ２Ｈ） ７．９４ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０１ （ｓ， １ Ｈ） ８．２１ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５４ （ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．８４ （ｓ， １ Ｈ） １２．００ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２７Ｎ４Ｏ-３-についての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４５５．２；実測値４５５．４。
化合物２４６：７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中の化合物２３９（１９．０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＣｕＣｌ２（９．７ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＮＯ（１２．６ｍＬ，０．０９６ｍｍｏｌ）を取りこんだ。この反応混合物を、６５℃で３０分間加熱し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物が得られた（４．２ｍｇ，２１％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，アセトン） δｐｐｍ １．１６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ４．００ （ｓ， ３ Ｈ） ７．２４ （ｓ， １ Ｈ） ７．４５ （ｓ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０１ （ｄｔ， Ｊ＝１．２６， ８．０２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．１１ （ｓ， １ Ｈ） ８．３１ （ｓ， １ Ｈ） １２．３８ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ-３についての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４１５．１；実測値４１５．３。
化合物２４７：７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール
化合物１５７の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２４６から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．２６ （ｔ， Ｊ＝６．４４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．２３ （ｓ， １ Ｈ） ７．４６ （ｓ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０３ （ｔ， Ｊ＝７．２０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．１１ （ｓ， １ Ｈ） ８．３１ （ｓ， １ Ｈ） １２．２７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ-３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４０１．１；実測値４０１．３。
化合物２４８：３−（７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール
化合物２１０の調製において略述した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物２４７及び３−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オールから合成した（この後にはＰｄ／Ｃ−Ｈ２を用いた脱ベンジル化が続く）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．９９ - ２．０６ （ｍ， ２ Ｈ） ２．２５ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．７１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ４．２６ （ｔ， Ｊ＝６．４４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．８１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ７．２３ （ｓ， １ Ｈ） ７．４６ （ｓ， １ Ｈ） ７．８７ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０３ （ｔ， Ｊ＝７．２０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．１１ （ｓ， １ Ｈ） ８．３１ （ｓ， １ Ｈ） １２．２７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ-４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４５９．１；実測値４５９．３。
化合物２４９：５−ブロモ−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＨ２Ｃｌ２−ＴＨＦ（４ｍＬ，１：１）の混合物中の化合物２３８（６６０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．２４ｍｌ，５．３８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、密閉チューブ中、５０℃の温度で２４時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物２４９が得られた（７６２ｍｇ，７０％）。
化合物２５０：５−ブロモ−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物２４９（６１０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、この混合物を２０分間撹拌した。この氷冷反応混合物に、ＭｅＩ（０．７２ｍｌ，１．４４ｍｍｏｌ，２Ｍ溶液）を添加し、０℃で更に３０分間撹拌した。温度をゆっくり室温にまで上げ、更なる時間撹拌した。反応を水でクエンチしエーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、最終的にフラッシュクロマトグラフィーで精製すると化合物２５０が得られた（４６８ｍｇ，７５％）。
化合物２５１：７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５ｍＬマイクロ波バイアルに、化合物２５０（５２０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸（３２１ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１１６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を満たした。この混合物に、ジオキサン（２ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３の飽和水溶液（１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を、マイクロ波中、１４０℃で２０分間加熱した。この反応物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、粗製化合物２５１をＢｏｃ脱保護のために前に進めた。
化合物２５２：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−Ｎ，３−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−アミン
前工程からの粗製残渣（化合物２５１）を、３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０．２ｍＬのアニソール及び１ｍＬのＴＦＡを順次添加した。この混合物を、室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、最終的にフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物２５２が得られた（２工程に関して２８７ｍｇ，７０％）。
化合物２５３：Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中の化合物２５２（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルカルボニルクロリド（３４mＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。温度をゆっくり室温にまで上げ、更なる時間撹拌した。反応をＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、最終的に分取ＨＰＬＣにより精製すると、化合物２５３が得られた（１３２ｍｇ，７５％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ ０．６３ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ０．８０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） １．１８ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．４８ （ｔｄ， Ｊ＝８．０２， ３．９２ Ｈｚ， １ Ｈ） ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ） ３．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ３．４１ （ｑ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９８ （ｓ， ３ Ｈ） ７．１７ （ｓ， １ Ｈ） ７．５４ （ｓ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０４ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．１４ （ｓ， １ Ｈ） ８．３１ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．３１ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８Ｎ３Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４７８．２；実測値４７８．３。
化合物２５４：３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド（ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎａｍｉｄｅ）
化合物２４１の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２５２から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ４ Ｈ） ２．０２ （ｂｒ． ｓ．， ６ Ｈ） ２．１９ - ２．３３ （ｍ， ７ Ｈ） ３．２６ （ｓ， ３ Ｈ） ３．９６ （ｓ， ３ Ｈ） ７．１４ （ｓ， １ Ｈ） ７．５３ （ｓ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝７．７１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．１２ （ｓ， １ Ｈ） ８．３２ （ｄ， Ｊ＝１．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．３１ （ｓ， １ Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値５０９．２；実測値５０９．３。
化合物２５５：５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
化合物８３の調製において記載した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を５−クロロ−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド及び３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニルボロン酸から合成した。Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ２についての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４９６．３；実測値４９６．５。
化合物２５６：４−（２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）モルホリン
化合物２０５の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ８．１２ （ｓ， １ Ｈ） ８．００（ｍ， １ Ｈ） ７．９２ （ｍ， １ Ｈ） ７．７４ （ｔ， Ｊ＝ ７．８４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．６４ （ｓ， １ Ｈ） ７．０９ （ｍ， １ Ｈ） ７．０２ （ｍ， １ Ｈ） ６．８４ （ｓ， １ Ｈ） ４．４０ （ｔ， Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．１１ （ｂｒ， ４ Ｈ） ３．８０ （ｂｒ， ４ Ｈ） ３．５５ （ｔ， Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．２７ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ４Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値５００；実測値５００。
化合物２５７：３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパンニトリル
化合物２０５の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．３９ （ｄ， Ｊ＝ ２．２４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０８（ｍ， １ Ｈ） ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ７．９２ （ｍ， １ Ｈ） ７．８４ （ｔ， Ｊ＝ ７．５６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５４ （ｄ， Ｊ＝ ２．２４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０８ （ｄ， Ｊ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０６ （ｄ， Ｊ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ５．１３ （ｔ， Ｊ＝ ６．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．１３ （ｔ， Ｊ＝ ６．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．２７ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４４０；実測値４４０。
化合物２５８：３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
化合物２０５の調製において略述した手順と同様の手順を用いることにより、表題化合物を化合物２１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．４４ （ｂｒ， ２ Ｈ） ８．１５ （ｓ， １ Ｈ） ８．０５ （ｍ， ２ Ｈ） ７．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７０ （ｓ， １ Ｈ） ７．３０ （ｓ， １ Ｈ） ４．７６ （ｂｒ， １ Ｈ） ３．５６ （ｍ， ｂｒ， ２ Ｈ） ３．３３ （ｍ， ４ Ｈ） ３．１２ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８０ （ｍ， ２ Ｈ） １．３０ （ｍ， ５ Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４８４；実測値４８４。
化合物２５９：３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
化合物１９９の調製において略述した合成順序（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）と同様の合成順序を用いることにより、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．７２ （ｓ， １ Ｈ） ８．１５ （ｓ， １ Ｈ） ８．１０ （ｍ， １ Ｈ） ７．９９ （ｍ， １ Ｈ） ７．９３ （ｓ， １ Ｈ） ７．８８ （ｔ， Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．４４ （ｔ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．７２ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．０３ （ｓ， ６ Ｈ） ２．４１ （ｍ， ２ Ｈ） １．３４ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値５０６；実測値５０６。
化合物２６０：（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）（モルホリノ）メタノン
化合物１５６の調製において略述した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ８．３０ （ｓ， １ Ｈ） ８．１５（ｓ， １ Ｈ） ７．７３ （ｍ， ２ Ｈ） ７．６９ （ｍ， ２ Ｈ） ７．３４ （ｄ， Ｊ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２９ （ｄ， Ｊ＝ ８．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．１４ （ｓ， ３ Ｈ） ３．６３−３．８５ （ｍ， ４ Ｈ） ２．４４ （ｓ， ３ Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ３Ｏ３についての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４０２；実測値４０２。
化合物２６１：Ｎ−メトキシ−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド
化合物１５６の調製において略述した手順と同様の手順を用いて、表題化合物を化合物１５５から合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ８．２４ （ｓ， １ Ｈ） ８．０８（ｍ， １ Ｈ） ８．０３ （ｍ， １ Ｈ） ７．９０ （ｍ， １ Ｈ） ７．８４ （ｍ， １ Ｈ） ７．６８ （ｔ， Ｊ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２１ （ｄ， Ｊ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１８ （ｄ， Ｊ＝ ８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ） ４．１１ （ｓ， ３ Ｈ） ３．８５ （ｓ， ３ Ｈ） ２．３５ （ｓ， ３ Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ３についての［Ｍ＋Ｈ］の計算値３６２；実測値３６２。
化合物２６２：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
化合物５１の調製に関して略述した手順におけるシクロプロパンアミン（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎａｍｉｎｅ）を用いて表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ８．３５ （ｓ， １ Ｈ） ８．２０ （ｓ， １ Ｈ） ８．０２ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８３ （ｍ， ３ Ｈ） ３．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．０ （ｍ， １ Ｈ） ２．３７ （ｓ， ３ Ｈ） １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．３２ Ｈｚ， ３ Ｈ） ０．９３ （ｍ， ２ Ｈ） ０．６７ （ｍ， ２ Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４Ｏ２Ｓについての［Ｍ＋Ｈ］の計算値４０７；実測値４０７。
化合物２６３：Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
化合物８７の調製において記載した手順と同様の手順を用いて表題化合物を合成した。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚＣ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓについての（Ｍ＋Ｈ）＋の計算値５０６．２４２；実測値５０７．４。
化合物２６４：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド
化合物８７の調製において記載した手順と同様の手順を用いて表題化合物を合成した。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｓについての、ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚの計算値５３４．６；実測値５３５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
本発明に従う化合物はまた、医薬上許容可能な塩としても調製され得る。本発明の化合物の塩は、例えば、以下の酸：安息香酸、フマル酸、ＨＢｒ、ＨＣｌ、馬尿酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、ＭＳＡ、リン酸、ｐ−ＴＳＡ、コハク酸、硫酸、酒石酸等を用いて形成され得る。上記酸の塩は、種々の溶媒（例えば、ＭｅＣＮ、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ＡｃＯＨ等、又はそれらの混合物）の任意のものの中に、適切な酸の０．５〜２．０当量を、約１０℃と７５℃との間の温度にて添加することにより調製され得る。
例えば、５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド（化合物１１２）のモノＨＣｌ塩を、以下のようにして調製した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中、５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド（２．１０５ｇ）の溶液に、４．３８ｍＬの１Ｎ水性ＨＣｌを添加した。混合物を２５℃で１５〜３０分間撹拌した。溶媒をほぼ除去し、得られた白色固形物を濾過し、乾燥すると、２．２３ｇの表題化合物が得られた。以下の化合物のモノＨＣｌ塩もまた、同様の手順を用いて調製した：
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（化合物１７６及び１８２）；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（化合物１９９）；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（化合物２０５）；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（化合物２１９）；並びに
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド（化合物１７７）。
生物学的試験
プロテインキナーゼ阻害剤としての化合物の活性は、インビトロで、インビボで又は細胞株中でアッセイされ得る。インビトロのアッセイとしては、活性化されたプロテインキナーゼの、リン酸化活性又はＡＴＰアーゼ活性のいずれかの阻害を決定するアッセイが挙げられる。代わりのインビトロのアッセイは、上記阻害剤が上記プロテインキナーゼに結合する能力を定量する。阻害剤結合は、当該阻害剤を結合前に放射標識し、阻害剤／プロテインキナーゼ複合体を単離し、放射標識結合の量を決定することにより測定され得る。或いは、阻害剤結合は、新規な阻害剤と既知の放射リガンドに結合されたプロテインキナーゼとをインキュベートする競合実験を行うことにより決定され得る。
Ａ．ＡＩＫの阻害の決定
ＡＩＫに対する化合物の阻害特性は、以下：５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．３、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ Ｂｒｉｊ３５、１００ｎＭ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ−ＬＲＲＡＳＬＧペプチド（ＳＹＮＰＥＰにより供与される）、５％ ＤＭＳＯ、２．５ｕＭ ＡＴＰの反応条件の下、Ｇｒｅｉｎｅｒ小量黒色３８４−ウェル−プレート型式を用いた、直接蛍光分極検出方法（ＦＰ）により、決定され得る。この反応生成物の検出は、ＩＭＡＰ結合試薬（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）の添加により遂行される。反応生成物は、励起波長が４８５ｎｍで５３０ｎｍにて発光するＡｎａｌｙｓｔ ＨＴプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用い、かつＦｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ ５０５二色性ミラーを用いたＦＰにより定量的に決定され得る。
上記アッセイ反応は、以下の通りに開始され得る：２ｕｌの（３×）３００ｎＭ Ｆｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ／７．５ｕＭ ＡＴＰを上記プレートの各ウェルに添加し、続いて、１５％のＤＭＳＯを含有する２ｕｌの（３×）阻害剤を添加した（各阻害剤の１１のデータ点に関して、２．５倍の段階希釈）。２ｕｌの（３×）７．５ｎＭ ＡＩＫ溶液を添加し、上記反応が開始され得る（最終酵素濃度はＡＩＫに関して２．５ｎＭであった）。次いで、この反応混合物を室温で４５分間インキュベートし、１×専用ＩＭＡＰ結合緩衝液中で、１〜４００希釈したＩＭＡＰ結合試薬を２０ｕｌ添加することにより、クエンチ及び展開した。得られた反応混合物の蛍光分極の読み取りは、室温で６０分のインキュベーションの後、測定され得る。
ＩＣ５０値は、上記化合物濃度及び蛍光分極値を標準的なＩＣ５０式に非線形曲線フィッティングすることにより算出され得る。このアッセイの参照点として、スタウロスポリンは、＜１０ｎＭのＩＣ５０を示した。
Ｂ．ｃ−ＫＩＴの阻害の決定
ｃ−Ｋｉｔに対する化合物の阻害特性は、小量黒色３８４−ウェル−プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）型式を、以下：５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．３、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ Ｂｒｉｊ３５、２５０ｎＭ Ｂｉｏｔｉｎ−ＥＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＭＤＦペプチド（ＳＹＮＰＥＰにより供与される）、５％ ＤＭＳＯ、１００ｕＭ ＡＴＰの反応条件の下で用いるＴｉｍｅ−Ｒｅｓｏｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｅｎｅｒｇｙ Ｔｒａｎｓｆｅｒ（ＴＲ−ＦＲＥＴ）方法により決定され得る。反応生成物の検出は、Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＡＰＣ（Ｐｒｏｚｙｍｅ）及びＥｕ−Ａｎｔｉ−ホスホチロシン抗体（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）の添加により遂行され得る。反応生成物は、３３０ｎｍ励起（Ｅｕｒｏｐｉｕｍ）及び発光が６６５ｎｍ（ＡＰＣ）にあるのと比較して励起波長が３３０ｎｍにありかつ発光が６１５ｎｍにある（Ｅｕｒｏｐｉｕｍ）Ａｎａｌｙｓｔ ＨＴプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて、かつＥｕｒｏｐｉｕｍ４００二色性ミラーを用いて、ＴＲ−ＦＲＥＴ読み取りにより定量的に決定され得る。
上記アッセイ反応は、以下の通りに開始され得る：４ｕｌの（２．５×）６２５ｎＭ Ｂｉｏｔｉｎ−Ｐｅｐｔｉｄｅ／２５０ｕＭ ＡＴＰを上記プレートの各ウェルに添加し、続いて、２５％ ＤＭＳＯを含有する、２ｕｌの（５×）阻害剤（各阻害剤の１１のデータ点に関して、２．５倍の段階希釈）を添加した。４μｌの（２．５×）ｃ−Ｋｉｔ溶液が添加され、上記反応が開始され得る（最終酵素濃度は、ｃ−Ｋｉｔに関して０．１３ｎＭであった）。次いで、反応混合物を室温で３０分間インキュベートし、５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．３、３０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００緩衝液中の、１０ｕｌの（２×）３．２ｎＭ Ｅｕ−Ａｎｔｉｂｏｄｙ及び２５ｎＭ Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＡＰＣの添加により、クエンチ及び展開した。得られた反応混合物のＴＲ−ＦＲＥＴ読み取りは、Ａｎａｌｙｓｔ ＨＴに依って、室温での６０分のインキュベーションの後に測定され得る。
ＩＣ５０値は、化合物濃度及び計量Ｅｕ：ＡＰＣ比の値を、標準的なＩＣ５０式に非線形曲線フィッティングすることにより、算出され得る。このアッセイについての参照点として、Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎは、＜５ｎＭのＩＣ５０を示した。本発明の選択化合物のＩＣ５０値を表１に記載する。
以下の略語が用いられる：
ＡＴＰ アデノシン三リン酸
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
ＥＤＴＡ エチレンジアミン四酢酸
ＧＳＫ３ グリコーゲンシンターゼキナーゼ３
ＭＯＰＳ モルホリンプロパンスルホン酸
ＳＰＡ シンチレーション近接アッセイ
当業者にとって、本発明の化合物、組成物、キット及び方法の種々の修飾及び異形が、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく作製され得ることは明らかである。従って、本発明の修飾及び異形が、添付の特許請求の範囲の範囲内及びそれらの均等物の範囲内に入るならば、本発明は、これらを網羅することが意図される。

Claims (36)

  1. 下記式から成る化合物、薬剤学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはその水和物。
    （式中、
    Ｒ ４ は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ １−５ ）アルキルアミノ、（Ｃ １−５ ）アルキル、ハロ（Ｃ １−５ ）アルキル、カルボニル（Ｃ １−３ ）アルキル、スルホニル（Ｃ １−３ ）アルキル、アミノ（Ｃ １−５ ）アルキル、アリール（Ｃ １−５ ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ １−５ ）アルキル、（Ｃ ３−６ ）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ ３−６ ）シクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり;
    Ｒ ５ は、水素、ハロおよび置換又は非置換の（Ｃ １−５ ）アルキルからなる群より選択され;
    Ｒ ６ は、水素、ハロ、アミノ、カルボニル、アルコキシおよび（Ｃ １−５ ）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり；
    Ｒ ７ は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよび（Ｃ １−５ ）アルキルからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり;
    Ｒ １２ およびＲ １３ は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ １−１０ ）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ １−１０ ）アルキル、ハロ（Ｃ １−１０ ）アルキル、カルボニル（Ｃ １−３ ）アルキル、チオカルボニル（Ｃ １−３ ）アルキル、スルホニル（Ｃ １−３ ）アルキル、スルフィニル（Ｃ １−３ ）アルキル、アミノ（Ｃ １−１０ ）アルキル、イミノ（Ｃ １−３ ）アルキル、（Ｃ ３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ １−５ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ ３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ １−５ ）アルキル、アリール（Ｃ １−１０ ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ １−５ ）アルキル、（Ｃ ９−１２ ）ビシクロアリール（Ｃ １−５ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ ８−１２ ）ビシクロアリール（Ｃ １−５ ）アルキル、（Ｃ ３−１２ ）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ ３−１２ ）シクロアルキル、（Ｃ ９−１２ ）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ ３−１２ ）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ ９−１２ ）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ ４−１２ ）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換であり、あるいはＲ １２ とＲ １３ は一緒になって環を形成する；および
    Ｒ １４ は、（Ｃ ３−１２ ）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ ３−１２ ）シクロアルキル、（Ｃ ９−１２ ）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ ３−１２ ）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ ９−１２ ）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ ４−１２ ）ビシクロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換又は非置換である。）
  2. 下記式から成る、請求項１に記載の化合物。
    （式中、各記号は請求項１に定義される通りである。）
  3. Ｒ １３ が、水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びアリールから成る群から選択され、それぞれ置換体又は非置換体を含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ １３ が、水素であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
  5. Ｒ４が、水素、ハロ及び置換された又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルより成る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ４がメチルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ４がトリフルオロメチルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ５が水素であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ６が、置換され、又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルより成る群から選択されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
  10. Ｒ６がハロであることを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
  11. Ｒ６が、それぞれ置換され、又は非置換のメチル、エチル、イソプロピル及びシクロプロピルより成る群から選択されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
  12. Ｒ７が、それぞれ置換され、又は非置換の水素、ヒドロキシ、アミノ、及び（Ｃ１−５）アルキルより成る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ７が水素であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  14. N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    N-(2-(メトキシ)エチル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    (R)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    (S)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-N-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-チアゾール-2-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(ピペリジン-3-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(ピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(ピペリジン-3-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-((1-メチルピペリジン-4-イル)メチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    N-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    (S)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-3-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    (R)-5-(3-(エチルスルフォニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-3-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸アミド；
    5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド；
    5-(3-エタンスルホニル-フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミド；
    N-エチル-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    5-(3-(N-エチルスルファモイル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；
    3-(ジメチルアミノ)-N-(5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)プロパンアミド；
    5-(3-(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド；及び
    5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(3-モルホリノプロピル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミドより成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  15. 5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド塩酸塩である、請求項１記載の化合物。
  16. N-(2-(メチルアミノ)エチル)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミドである、請求項１記載の化合物。
  17. 5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミドである、請求項１記載の化合物。
  18. 5-(3-(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミドである、請求項１記載の化合物。
  19. 5-(3-(シクロプロピルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミドである、請求項１記載の化合物。
  20. N-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-5-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミドである、請求項１記載の化合物。
  21. 化合物が、立体異性体の混合物で存在することを特徴とする、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
  22. 化合物が、単一な立体異性体を含有することを特徴とする、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
  23. 活性成分として、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物、および医薬品賦形剤を含有する、医薬品組成物。
  24. 組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所投与、皮下、脂肪内、関節内、及びくも膜下腔内からなる群から選ばれる経路により投与するのに適するものであることを特徴とする、請求項２３に記載の医薬品組成物。
  25. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物を含む、キナーゼがその疾患状態の病状及び／又は兆候に寄与する活性を有する疾患状態を予防又は治療するための医薬。
  26. キナーゼがＡｕｒｏｒａキナーゼであることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬。
  27. ＡｕｒｏｒａキナーゼがＡｕｒｏｒａ-Ｂキナーゼである、請求項２６に記載の医薬。
  28. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物を含む、癌の治療のための医薬。
  29. 癌が、扁平上皮細胞癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頚部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、直腸癌、泌尿器癌、消化管癌、甲状腺癌及び皮膚癌からなる群から選択される、請求項２８に記載の医薬。
  30. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物を含む、炎症、炎症性腸疾患、乾癬、又は移植拒絶反応を治療するための医薬。
  31. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物を含む、筋萎縮性側策硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症候群、ハンチントン病、パーキンソン病、脳炎後のパーキンソン病、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマン-ピック病、脳卒中、頭部外傷及び他の慢性神経変性疾患、双極性疾患、情動障害、うつ、統合失調症、認知障害、又は脱毛の予防又は治療、又は避妊医療のための医薬。
  32. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物を含む、軽度の認知機能障害、加齢による記憶障害、加齢による認知衰退、非認知症型認知障害、軽度の認知衰退、軽度の神経認知衰退、高齢期健忘、記憶障害、認知障害又は男性型脱毛症を予防又は治療するための医薬。
  33. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物を含む、認知症関連疾患、アルツハイマー病又はキナーゼが関与する症状を予防又は治療するための医薬。
  34. 認知症関連疾患が、パーキンソン型前頭側頭認知症、グアムパーキンソン認知症症候群、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化病変に関連する疾患、前認知症状態、血管性認知症、レヴィー小体型認知症、前頭側頭認知症及び健闘家認知症より成る群から選択される、請求項３３に記載の医薬。
  35. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物を含む、関節炎の治療のための医薬。
  36. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物を含む医薬。
JP2008534786A 2005-10-07 2006-10-10 キナーゼ阻害剤 Expired - Fee Related JP5150878B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72461905P 2005-10-07 2005-10-07
US60/724,619 2005-10-07
PCT/US2006/039667 WO2007044779A1 (en) 2005-10-07 2006-10-10 Kinase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2009511503A JP2009511503A (ja) 2009-03-19
JP2009511503A5 JP2009511503A5 (ja) 2009-11-26
JP5150878B2 true JP5150878B2 (ja) 2013-02-27

Family

ID=37622078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008534786A Expired - Fee Related JP5150878B2 (ja) 2005-10-07 2006-10-10 キナーゼ阻害剤

Country Status (29)

Country Link
US (2) US8119655B2 (ja)
EP (2) EP1931669A1 (ja)
JP (1) JP5150878B2 (ja)
KR (1) KR20080051153A (ja)
CN (1) CN101356172B (ja)
AT (1) ATE495173T1 (ja)
AU (1) AU2006302135B2 (ja)
BR (1) BRPI0616950A2 (ja)
CA (1) CA2624610A1 (ja)
CR (1) CR9886A (ja)
CY (1) CY1111346T1 (ja)
DE (1) DE602006019651D1 (ja)
DK (1) DK2133349T3 (ja)
EA (1) EA015902B1 (ja)
ES (1) ES2358006T3 (ja)
GE (1) GEP20125368B (ja)
HK (1) HK1138842A1 (ja)
HR (1) HRP20110220T1 (ja)
IL (1) IL190306A0 (ja)
MA (1) MA29796B1 (ja)
MY (1) MY146989A (ja)
NO (1) NO20081564L (ja)
NZ (1) NZ566866A (ja)
PL (1) PL2133349T3 (ja)
PT (1) PT2133349E (ja)
RS (1) RS51897B (ja)
SI (1) SI2133349T1 (ja)
WO (1) WO2007044779A1 (ja)
ZA (1) ZA200802820B (ja)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
EP2270014A1 (en) 2005-09-22 2011-01-05 Incyte Corporation Azepine inhibitors of janus kinases
US8119655B2 (en) * 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2010500961A (ja) * 2006-08-02 2010-01-14 武田薬品工業株式会社 α−カルボリン誘導体およびその製造方法
SG158147A1 (en) * 2006-10-09 2010-01-29 Takeda Pharmaceutical Kinase inhibitors
EP2223925A1 (en) * 2006-10-09 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
EP2145878A3 (en) * 2006-10-09 2010-02-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Aurora Kinase inhibitors
ES2415863T3 (es) * 2006-12-22 2013-07-29 Incyte Corporation Heterociclos sustituidos como inhibidores de Janus Quinasas
EP2170886A1 (en) 2007-07-02 2010-04-07 Cancer Research Technology Limited 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors
TW200938544A (en) * 2008-02-28 2009-09-16 Takeda Pharmaceutical Pharmaceutical composition
JP2011518171A (ja) * 2008-04-16 2011-06-23 武田薬品工業株式会社 ５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−ｎ−（１−メチルピペリドン−４−イル）−９ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミドの多形およびその使用方法
US20090312288A1 (en) * 2008-04-16 2009-12-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
CA2721595A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polymorphs of hydrochloride salt of 5-(3-(ethylsulfonyl)phenyl)-3,8-dimethyl-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-9h-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide andmethods of use therefor
RU2515972C2 (ru) * 2008-06-11 2014-05-20 Дженентек, Инк. Диазакарбазолы и способы применения
BRPI0909957A2 (pt) * 2008-06-11 2016-04-19 Genentech Inc "composto, composição farmacêutica, método de inibir o crescimento anormal de células ou de tratar um distúrbio hiperproliferativo em um mamífero, método de tratamento do câncer em um mamífero"
AR072084A1 (es) * 2008-06-12 2010-08-04 Sanofi Aventis Derivados de azacarbolinas, su preparacion y su utilizacion terapeutica como inhibidores de las quinasas pim
DE102008052943A1 (de) 2008-10-23 2010-04-29 Merck Patent Gmbh Azaindolderivate
ES2603208T3 (es) * 2008-12-18 2017-02-24 Merck Patent Gmbh Azaindoles tricíclicos
FR2950891B1 (fr) * 2009-10-06 2012-11-09 Sanofi Aventis Derives d'azacarbolines 9h-pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine, leur preparation et leur utilisation therapeutique
EP2411389A2 (fr) * 2009-03-24 2012-02-01 Sanofi DERIVES D'AZACARBOLINES 9H-PYRROLO[2,3-b:5,4-c']DIPYRIDINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE
FR2943674B1 (fr) * 2009-03-24 2013-02-22 Sanofi Aventis Derives d'azacarbolines,leur preparation et leur utilisation therapeutique
FR2953837B1 (fr) * 2009-12-10 2012-03-09 Sanofi Aventis Derives 9h-pyridino[3,4-b]indole disubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique
FR2953838B1 (fr) * 2009-12-10 2012-02-24 Sanofi Aventis Derives de 9h-beta-carboline (ou 9h-pyridino[3,4-b]indole) trisubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique
US20110183938A1 (en) * 2009-12-16 2011-07-28 Genentech, Inc. 1,7-diazacarbazoles and methods of use
CN102372707B (zh) * 2010-08-16 2015-08-19 上海药明康德新药开发有限公司 6-甲基-4-溴-1,6-二氢吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法
RU2641693C2 (ru) 2011-11-09 2018-01-22 Кансер Ресёрч Текнолоджи Лимитед Соединения 5-(пиридин-2-иламино)-пиразин-2-карбонитрила и их терапевтическое применение
EP3210980B1 (en) 2012-05-15 2024-04-03 Cancer Research Technology Ltd Process for manufacturing 5-[[4-[[morpholin-2-yl]methylamino]-5-(trifluoromethyl)- 2-pyridyl]amino]pyrazine-2-carbonitrile
EP2810931B1 (en) 2013-06-06 2018-04-25 Solvay SA Process for the preparation of halogenated carboxylic anhydrides
AU2016215431B2 (en) 2015-02-02 2020-07-23 Valo Early Discovery, Inc. 3-aryl-4-amido-bicyclic (4,5,0) hydroxamic acids as HDAC inhibitors
TW201636329A (zh) 2015-02-02 2016-10-16 佛瑪治療公司 作為ｈｄａｃ抑制劑之雙環［４，６，０］異羥肟酸
WO2016187767A1 (en) * 2015-05-25 2016-12-01 Hutchison Medipharma Limited Pharmaceutical compositions and use thereof
US10555935B2 (en) 2016-06-17 2020-02-11 Forma Therapeutics, Inc. 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as HDAC inhibitors
MA54133B1 (fr) 2018-03-08 2022-01-31 Incyte Corp Composés d'aminopyrazine diol utilisés comme inhibiteurs de pi3k-y
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
WO2020037001A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Osteoqc Inc. FLUORO β-CARBOLINE COMPOUNDS
JP2022504011A (ja) * 2018-08-14 2022-01-13 オステオーク インコーポレイティド ピロロ－ジピリジン化合物
US11773093B1 (en) 2023-01-19 2023-10-03 King Faisal University N-(pyrimido[2,3-b]indol-7-yl)acetamide compounds as antibacterial agents

Family Cites Families (302)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB828847A (en) 1956-12-14 1960-02-24 Ilford Ltd Improvements in or relating to cyanine dyes
FR1242962A (fr) 1959-08-25 1960-10-07 Kodak Pathe Nouveau procédé pour la préparation de colorants sensibilisateurs de la série des cyanines et des mérocyanines et produits obtenus
GB1268773A (en) 1968-03-15 1972-03-29 Glaxo Lab Ltd NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
GB1429184A (en) 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US4044126A (en) 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
USRE28819E (en) 1972-12-08 1976-05-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Dialkylated glycol compositions and medicament preparations containing same
JPS54110226A (en) * 1978-01-25 1979-08-29 Bayer Ag Dye
DE2844606A1 (de) 1978-10-13 1980-04-24 Bayer Ag Heterocyclische farbstoffe
US4328245A (en) 1981-02-13 1982-05-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4410545A (en) 1981-02-13 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4358603A (en) 1981-04-16 1982-11-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Acetal stabilized prostaglandin compositions
US4409239A (en) 1982-01-21 1983-10-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds
GB9222253D0 (en) * 1992-10-23 1992-12-09 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
BR9609617B1 (pt) * 1995-07-06 2010-07-27 derivados de 7h-pirrol[2,3-d]pirimidina, e composição farmacêutica.
US6716575B2 (en) * 1995-12-18 2004-04-06 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of AUR1 and/or AUR2 related disorders
CA2239692C (en) 1995-12-18 2008-12-16 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of aur-1 and/or aur-2 related disorders
US7119174B2 (en) 1995-12-18 2006-10-10 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of AUR1 and/or AUR2 related disorders
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
DK0923581T3 (da) * 1996-08-09 2003-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma 4-substituerede beta-carboliner som immunmodulatorer
GB9622363D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9625184D0 (en) * 1996-12-04 1997-01-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6057329A (en) 1996-12-23 2000-05-02 Celltech Therapeutics Limited Fused polycyclic 2-aminopyrimidine derivatives
GB9705361D0 (en) 1997-03-14 1997-04-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6759212B1 (en) * 1997-08-15 2004-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell cycle-regulating proteins
DE69838172T2 (de) 1997-08-22 2008-04-10 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
US7462605B2 (en) * 1998-01-23 2008-12-09 Celmed Oncology (Usa), Inc. Phosphoramidate compounds and methods of use
US6143480A (en) 1998-09-03 2000-11-07 Fuji Photo Film Co., Ltd. Leuco dye and image recording medium containing the same
US6706491B1 (en) * 1999-04-09 2004-03-16 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Reagents and methods for identifying and modulating expression of genes regulated by p21
US20050113460A1 (en) * 1999-04-30 2005-05-26 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to novel compounds and targets thereof
US6982265B1 (en) 1999-05-21 2006-01-03 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
JP2003505064A (ja) 1999-07-21 2003-02-12 ユニバーシティー オブ マサチューセッツ キナーゼ遮断ポリペプチド及びその使用
AU6473600A (en) 1999-08-23 2001-03-19 Shionogi & Co., Ltd. Pyrrolotriazine derivatives having spla2-inhibitory activities
GB9922171D0 (en) 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2001021596A1 (en) 1999-09-21 2001-03-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives and their use as pharmaceuticals
GB9922173D0 (en) 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
HUP0204413A3 (en) 1999-09-21 2003-07-28 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
AU770600B2 (en) 1999-10-07 2004-02-26 Amgen, Inc. Triazine kinase inhibitors
US6455525B1 (en) 1999-11-04 2002-09-24 Cephalon, Inc. Heterocyclic substituted pyrazolones
EA005212B1 (ru) 1999-12-24 2004-12-30 Авентис Фарма Лимитед Азаиндолы
WO2001055116A2 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives and their use as aurora 2 kinase inhibitors
JP4739632B2 (ja) 2000-02-05 2011-08-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｅｒｋのインヒビターとして有用なピラゾール組成物
EP1200422A2 (en) * 2000-02-05 2002-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
NZ521386A (en) * 2000-03-15 2004-06-25 Aventis Pharma Gmbh Substituted beta-carbolines with lkB-kinase inhibiting activity
EP1134221A1 (en) 2000-03-15 2001-09-19 Aventis Pharma Deutschland GmbH Substituted beta-carbolines as lkB kinase inhibitors
EP1209158A1 (en) 2000-11-18 2002-05-29 Aventis Pharma Deutschland GmbH Substituted beta-carbolines
JP2001294772A (ja) 2000-04-10 2001-10-23 Fuji Photo Film Co Ltd 着色組成物、インクジェット用インク及びインクジェット記録方法
JP2001302667A (ja) * 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体
US6555329B2 (en) * 2000-06-09 2003-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for identifying compounds altering higher-order chromatin-dependent chromosome stability
US6335342B1 (en) 2000-06-19 2002-01-01 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Azaindole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
PL360439A1 (en) 2000-06-28 2004-09-06 Astrazeneca Ab Substituted quinazoline derivatives and their use as inhibitors
AU2002222933A1 (en) 2000-07-13 2002-01-30 Millennium Pharamaceuticals, Inc. Inhibitors of factor xa
US20050009876A1 (en) * 2000-07-31 2005-01-13 Bhagwat Shripad S. Indazole compounds, compositions thereof and methods of treatment therewith
BR0113176A (pt) 2000-08-10 2003-06-17 Pharmacia Italia Spa Compostos biciclo-pirazol, composições farmacêuticas compreendendo os compostos, uso dos compostos na fabricação de medicamentos, processos para a preparação dos compostos, coleção quìmica combinatória e métodos para o tratamento de mamìferos incluindo humanos utilizando os compostos
US6352858B1 (en) * 2000-09-11 2002-03-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of BTAK expression
US6613776B2 (en) * 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) * 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7473691B2 (en) * 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6610677B2 (en) * 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
DE60120193T2 (de) 2000-09-15 2007-03-29 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Pyrazolverbindungen als protein-kinasehemmer
US6455559B1 (en) 2001-07-19 2002-09-24 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
AU2002215053A1 (en) * 2000-11-27 2002-06-24 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido- pyrazole derivatives and their use as antitumor agents
EA005859B1 (ru) 2000-11-28 2005-06-30 Пфайзер Продактс Инк. Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
WO2002050079A1 (fr) * 2000-12-20 2002-06-27 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Inhibiteurs de kinases dependantes des cylines (cdk) et de la glycogene synthase kinase-3 (gsk-3)
FR2818278B1 (fr) 2000-12-20 2003-02-28 Sod Conseils Rech Applic Inhibiteurs de kinases dependantes des cyclines (cdk) et de la glycogene synthase kinase-3 (gsk-3)
ATE528303T1 (de) 2000-12-21 2011-10-15 Vertex Pharma Pyrazoleverbindungen als proteinkinasehemmer
GB0102687D0 (en) 2001-02-02 2001-03-21 Pharmacia & Upjohn Spa Oxazolyl-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors,process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
MY130778A (en) 2001-02-09 2007-07-31 Vertex Pharma Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof
US6864255B2 (en) 2001-04-11 2005-03-08 Amgen Inc. Substituted triazinyl amide derivatives and methods of use
HU229867B1 (en) * 2001-05-14 2014-10-28 Pfizer Prod Inc Tartrate salts of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene and pharmaceutical compositions thereof
CN1511151A (zh) * 2001-05-24 2004-07-07 ֮����ҩ��ʽ���� 3-喹啉-2(1h)-亚基二氢吲哚-2-酮衍生物
US20030208067A1 (en) 2001-05-30 2003-11-06 Cao Sheldon Xiaodong Inhibitors of protein kinase for the treatment of disease
US6762179B2 (en) * 2001-05-31 2004-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
JP4523271B2 (ja) 2001-06-01 2010-08-11 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチアゾール化合物
GB0115109D0 (en) * 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
CA2447885C (en) 2001-06-22 2009-05-12 The Procter & Gamble Company Fabric care compositions for lipophilic fluid systems
GB0115393D0 (en) 2001-06-23 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
IL159570A0 (en) 2001-07-19 2004-06-01 Pharmacia Italia Spa Phenylacetamido-thiazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
US20040235867A1 (en) 2001-07-24 2004-11-25 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
US6872533B2 (en) * 2001-07-27 2005-03-29 The Regents Of The University Of California STK15 (STK6) gene polymorphism and methods of determining cancer risk
WO2003011287A1 (en) 2001-08-03 2003-02-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolon derivatives as inhibitors of gsk-3
MXPA04000920A (es) * 2001-08-06 2004-04-02 Pharmacia Italia Spa Derivados de aminoisoxazol activos como inhibidores de la cinasa.
US20030073692A1 (en) * 2001-08-07 2003-04-17 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6927293B2 (en) 2001-08-30 2005-08-09 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6806272B2 (en) 2001-09-04 2004-10-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
EP1427707A1 (en) 2001-09-19 2004-06-16 Pharmacia Corporation Substituted indazole compounds for the treatment of inflammation
CA2460942A1 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolyl compounds for the treatment of inflammation
MXPA04002683A (es) * 2001-09-19 2004-06-18 Pharmacia Corp Compuestos bencenosulfamida pirazolil sustituidos para el tratamiento de la inflamacion.
WO2003024936A1 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolo compounds for the treatment of inflammation
MXPA04001114A (es) 2001-09-26 2004-05-20 Pharmacia Italia Spa Derivados de aminoindazol activos como inhibidores de cinasa, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
GB0124299D0 (en) 2001-10-10 2001-11-28 Astrazeneca Ab Crystal structure of enzyme and uses thereof
EP1438053B1 (de) 2001-10-17 2008-09-10 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Pyrimidinderivate, arzneimittel enthaltend diese verbindungen, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
US20040010027A1 (en) 2001-12-17 2004-01-15 Pharmacia & Upjohn Spa Hydroxphenyl-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical comositions comprising them
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
CA2471577C (en) * 2001-12-24 2011-08-02 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20050026868A1 (en) 2003-07-11 2005-02-03 Metcalf Chester A. Phosphorus-containing macrocycles
US20030220297A1 (en) 2002-02-01 2003-11-27 Berstein David L. Phosphorus-containing compounds and uses thereof
FR2836914B1 (fr) * 2002-03-11 2008-03-14 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
WO2003078423A1 (en) * 2002-03-15 2003-09-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful as inhibitors of protein kinases
DE60332604D1 (de) * 2002-03-15 2010-07-01 Vertex Pharma Azolylaminoazine als proteinkinasehemmer
US7091343B2 (en) * 2002-03-15 2006-08-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7179826B2 (en) * 2002-03-15 2007-02-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
WO2003086403A1 (en) 2002-04-08 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
WO2003087395A2 (en) 2002-04-15 2003-10-23 Inserm Methods to identify anti-tumoral agents inhibiting rasgap / aurora kinase interactions
WO2003091246A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrole derivatives as inhibitors of erk2 and uses thereof
ES2340475T3 (es) 2002-05-01 2010-06-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Estructura cristalizada de proteina aurora-2 y sus bolsillos de union.
AU2003227741A1 (en) 2002-05-17 2003-12-02 Pharmacia Italia S.P.A. Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AU2003241907A1 (en) 2002-05-31 2003-12-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydropyran derivative
US6989451B2 (en) * 2002-06-04 2006-01-24 Valeant Research & Development Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2003107002A1 (ja) 2002-06-12 2003-12-24 株式会社アクシアバイオサイエンス ｃｈｆｒタンパク質により触媒されるオーロラキナーゼＡ及びオーロラキナーゼＢのポリユビキチン化反応
FR2840905B1 (fr) 2002-06-12 2006-07-07 Centre Nat Rech Scient Anticorps monoclonal anti-aurora-a, son procede d'obtention, et ses utilisations dans le diagnostic et le traitement des cancers
EP1515949B1 (en) 2002-06-14 2007-03-14 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
MY141867A (en) * 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
US7361665B2 (en) * 2002-07-09 2008-04-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) and other protein kinases
WO2004006838A2 (en) 2002-07-15 2004-01-22 Sugen, Inc. Novel kinases
AU2003254337A1 (en) 2002-07-17 2004-02-02 Pharmacia Italia S.P.A. Heterobicyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors
BR0312924A (pt) 2002-07-25 2005-07-12 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazóis ativos como inibidores de quinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
BR0312913A (pt) 2002-07-25 2005-07-12 Pharmacia Italia Spa Ativo de biciclo-pirazóis como inibidores de cinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo o mesmo
MXPA05000946A (es) 2002-07-25 2005-05-16 Pharmacia Italia Spa Derivados heterociclicos condensados de pirazol como inhibidores de cinasa.
WO2004016597A2 (en) * 2002-08-14 2004-02-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors and uses thereof
EP1543008B1 (en) * 2002-09-23 2007-11-07 Schering Corporation Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
US20040157804A1 (en) 2002-10-16 2004-08-12 Gilead Sciences, Inc. Pre-organized tricyclic integrase inhibitor compounds
AU2003286711A1 (en) 2002-10-25 2004-05-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
US20040102360A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-27 Barnett Stanley F. Combination therapy
GB0226583D0 (en) 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Compounds
US6909001B2 (en) 2002-12-12 2005-06-21 Pharmacia Corporation Method of making tricyclic aminocyanopyridine compounds
UA81790C2 (uk) 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
AU2003292435A1 (en) 2002-12-23 2004-07-14 Astrazeneca Ab 4- (pyridin-4-ylamino) -quinazoline derivatives as anti-tumor agents
EP1578755B1 (en) 2002-12-24 2007-08-22 AstraZeneca AB Phosphonooxy quinazoline derivatives and their pharmaceutical use
JP2006512387A (ja) 2002-12-24 2006-04-13 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物
AU2003290322A1 (en) 2002-12-24 2004-07-22 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
CL2004000016A1 (es) 2003-01-21 2005-04-15 Wyeth Corp Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina.
WO2004067516A1 (en) 2003-01-30 2004-08-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
WO2004070062A2 (en) 2003-02-04 2004-08-19 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating cancers
US8404690B2 (en) 2003-02-14 2013-03-26 Merck Serono Sa Piperazine-2-carboxamide derivatives
US20060264493A1 (en) 2003-02-17 2006-11-23 Ermes Vanotti Tetracyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US6861422B2 (en) * 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
CN100537570C (zh) 2003-02-26 2009-09-09 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 二氢蝶啶酮、其制法及作为药物制剂的用途
AR050920A1 (es) 2003-03-07 2006-12-06 Astrazeneca Ab Enantiomeros de heterociclos fusionados seleccionados y usos de los mismos
BRPI0408486A (pt) 2003-03-11 2006-04-04 Pharmacia Italia Spa derivados de biciclopirazol ativos como inibidores da cinase, processo para a sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo-os
CA2522176A1 (en) 2003-03-13 2004-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as protein kinase inhibitors
US7223766B2 (en) 2003-03-28 2007-05-29 Scios, Inc. Bi-cyclic pyrimidine inhibitors of TGFβ
EP1608652A1 (en) 2003-03-31 2005-12-28 Vernalis (Cambridge) Limited Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine
WO2004090106A2 (en) 2003-04-04 2004-10-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystal structures of human pim-1 kinase protein complexes and binding pockets thereof, and uses thereof in drug design
JP2006522824A (ja) * 2003-04-09 2006-10-05 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 炎症性疾患を処置するために有用なβ−カルボリン
BRPI0409747A (pt) * 2003-04-11 2006-05-09 Glenmark Pharmaceuticals Sa novos compostos heterocìclicos úteis para tratamento de distúrbios inflamatórios e alérgicos, processo para sua preparação e composições farmacêuticas contendo estes
ATE390422T1 (de) 2003-04-16 2008-04-15 Astrazeneca Ab Quinazolin-derivate für die behandling von krebs
AU2004233828B2 (en) 2003-04-24 2009-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
US7304063B2 (en) 2003-04-24 2007-12-04 Merck & Co., Inc. Inhibitors of Akt activity
AU2004233827B2 (en) 2003-04-24 2009-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
WO2004096135A2 (en) 2003-04-24 2004-11-11 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
US20040242559A1 (en) 2003-04-25 2004-12-02 Aventis Pharma S.A. Novel indole derivatives, preparation thereof as medicinal products and pharmaceutical compositions, and especially as KDR inhibitors
BRPI0409949A (pt) * 2003-05-01 2006-04-25 Bristol Myers Squibb Co compostos de pirazol amida aril-substituìda úteis como inibidores de cinase
EP1622684A4 (en) 2003-05-01 2007-07-25 Univ Michigan COMPOSITIONS AND METHODS FOR NEW CONNECTIONS AND THEIR TARGETS
WO2005000200A2 (en) 2003-05-09 2005-01-06 Sugen, Inc. Novel kinases
CA2526578C (en) 2003-05-22 2012-01-24 Pharmacia Italia S.P.A. Pyrazolo-quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
US7345046B2 (en) * 2003-05-30 2008-03-18 Chiron Corporation Heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds as anticancer agents
ES2308182T3 (es) 2003-06-02 2008-12-01 Astrazeneca Ab Derivadosde (3-((quinazolin-4-il)amino)-1h-pirazol-1-il)acetamida y compuestos relacionados como inhibidores de quinasas aurora para el tratamiento de enfermedades proliferativas tales como el cancer.
TW200505452A (en) 2003-06-17 2005-02-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ES2339862T3 (es) * 2003-06-20 2010-05-26 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compuestos de piridino 1,2-a-pirimidin-4-ona como agentes anticancerosos.
WO2005009348A2 (en) 2003-06-25 2005-02-03 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Substituted purine derivatives
GB0315657D0 (en) 2003-07-03 2003-08-13 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
TWI372050B (en) 2003-07-03 2012-09-11 Astex Therapeutics Ltd (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles
WO2005002571A1 (en) 2003-07-03 2005-01-13 Cambridge University Technical Services Ltd Use of aurora kinase inhibitors for reducing the resistance of cancer cells
PT1641775E (pt) 2003-07-03 2009-04-23 Euro Celtique Sa Derivados de 2-piridina-alcino úteis para o tratamento da dor
GB0315966D0 (en) 2003-07-08 2003-08-13 Cyclacel Ltd Compounds
US20050032869A1 (en) * 2003-07-08 2005-02-10 Pharmacia Italia S.P.A. Pyrazolyl-indole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US7141568B2 (en) * 2003-07-09 2006-11-28 Pfizer Italia S.R.L. Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
CA2531333A1 (en) 2003-07-16 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Triazolopyrimidine derivatives as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
CN100549014C (zh) 2003-07-16 2009-10-14 詹森药业有限公司 作为糖原合酶激酶3抑制剂的三唑并嘧啶衍生物
CA2527861A1 (en) 2003-07-21 2005-02-10 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Alkynyl aryl carboxamides
US20050143371A1 (en) * 2003-07-23 2005-06-30 Pharmacia Corporation Beta-carboline compounds and analogues thereof as mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibitors
GEP20094676B (en) 2003-07-24 2009-05-10 Euro Celtique Sa Piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing them
US20050026984A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Aventis Pharma S.A. Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products
US7619059B2 (en) 2003-07-29 2009-11-17 Life Technologies Corporation Bimolecular optical probes
AU2004261484A1 (en) 2003-07-30 2005-02-10 Cyclacel Limited 2-aminophenyl-4-phenylpyrimidines as kinase inhibitors
EP1648887A1 (en) 2003-07-30 2006-04-26 Cyclacel Limited Pyridinylamino-pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
US7094791B2 (en) 2003-07-31 2006-08-22 Avalon Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of 3-hydroxy-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid and uses thereof
US20050043346A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-24 Pharmacia Italia S.P.A. Pyridylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
US7279575B2 (en) * 2003-08-08 2007-10-09 Pfizer Italia S.R.L. Pyrimidylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
JP2007512230A (ja) 2003-08-20 2007-05-17 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼ阻害剤として有用な（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−ヘテロ芳香族化合物
AR045595A1 (es) 2003-09-04 2005-11-02 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
EP1667995A1 (en) 2003-09-12 2006-06-14 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Benzimidazole acetonitriles
WO2005026156A1 (en) 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
KR20070027487A (ko) 2003-09-16 2007-03-09 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
CA2538884C (en) 2003-09-16 2010-09-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
EP1670422A4 (en) 2003-09-17 2007-08-01 Sunesis Pharmaceuticals Inc IDENTIFICATION OF KINASE INHIBITORS
CN1882342A (zh) 2003-09-17 2006-12-20 艾科斯有限公司 Chk1抑制剂在控制细胞增殖中的应用
ATE433974T1 (de) 2003-09-19 2009-07-15 Gilead Sciences Inc Azachinolinolphosphonatverbindungen als integraseinhibitoren
US20050085531A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-21 Hodge Carl N. Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
JP4845736B2 (ja) 2003-10-14 2011-12-28 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ プロテインキナーゼ阻害剤
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
EP1678164B1 (en) 2003-10-14 2007-04-11 Pharmacia Corporation Substituted pyrazinone compounds for the treatment of inflammation
AU2004283137A1 (en) 2003-10-17 2005-05-06 Astrazeneca Ab 4-(pyrazol-3-ylamino) pyrimidine derivatives for use in the treatment of cancer
EP1678171B1 (en) 2003-10-21 2016-09-14 Cyclacel Limited 2-amino-4-thiazolone-pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
WO2005037797A1 (en) 2003-10-21 2005-04-28 Pharmacia Corporation Substituted pyrazole urea compounds for the treatment of inflammation
BRPI0415678A (pt) 2003-10-23 2006-12-19 Pharmacia Corp compostos de pirimidina para o tratamento de inflamação
WO2005044270A1 (en) 2003-11-04 2005-05-19 4Sc Ag Oxadiazolopyrazine derivatives as pharmaceutically active compounds
JP5095216B2 (ja) 2003-11-14 2012-12-12 ローラス セラピューティクス インコーポレーテッド アリールイミダゾールおよびその抗癌剤としての使用
MY141220A (en) 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
CA2546360A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-09 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods of treating diseases and disorders by targeting multiple kinases
FR2864084B1 (fr) 2003-12-17 2006-02-10 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives organophosphores des indazoles et leur utilisation comme medicaments
AU2004313947B2 (en) 2003-12-17 2011-03-31 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyrazolo-fused compounds as protein kinase modulators
GB0330042D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions them
GB0330043D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
EP1704416A2 (en) 2004-01-16 2006-09-27 Ipsogen Protein expression profiling and breast cancer prognosis
CA2554150A1 (en) 2004-01-23 2005-08-04 Chiron Corporation Tetrahydrocarboline compounds as anticancer agents
TW200526204A (en) 2004-02-03 2005-08-16 Pharmacia Italia Spa 1h-thieno[2,3-c]pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors
FR2865934B1 (fr) 2004-02-05 2006-05-05 Sanofi Synthelabo Utilisation de derives d'indolizine 1,2,3 substitues, inhibiteurs des fgfs, pour la preparation de medicaments utiles pour le traitement de maladies liees a une angiogenese pathologique choroidienne
GB0402653D0 (en) 2004-02-06 2004-03-10 Cyclacel Ltd Compounds
PE20051128A1 (es) 2004-02-25 2006-01-16 Schering Corp Pirazolotriazinas como inhibidores de quinasa
EP1730124A4 (en) 2004-03-26 2009-04-01 Amphora Discovery Corp Certain compounds based on triazole, compositions and applications thereof
CA2561516A1 (en) 2004-03-30 2005-10-13 Pfizer Products Inc. Combinations of signal transduction inhibitors
US7507826B2 (en) 2004-03-30 2009-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
FR2868421B1 (fr) 2004-04-01 2008-08-01 Aventis Pharma Sa Nouveaux benzothiazoles et leur utilisation comme medicaments
JP2007533753A (ja) 2004-04-23 2007-11-22 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド インドール誘導体及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
WO2005117909A2 (en) 2004-04-23 2005-12-15 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
TW200538453A (en) 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
WO2005105777A1 (en) 2004-05-05 2005-11-10 Pharmacia & Upjohn Company Llc Substituted thiophene amide compounds for the treatment of inflammation
WO2005113494A2 (en) 2004-05-07 2005-12-01 Amgen Inc. Nitrogenated heterocyclic derivatives as protein kinase modulators and use for the treatment of angiogenesis and cancer
ATE381566T1 (de) 2004-05-14 2008-01-15 Millennium Pharm Inc Verbindungen und verfahren zur inhibierung der mitotischen progression durch hemmung von aurorakinase
WO2005118544A2 (en) 2004-05-18 2005-12-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
EP1598343A1 (de) 2004-05-19 2005-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-Arylaminopyrimidine als PLK Inhibitoren
JPWO2005113550A1 (ja) 2004-05-20 2008-03-27 三菱ウェルファーマ株式会社 アミノピリミジン誘導体及びその医薬としての用途
CA2564215A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Chiron Corporation Substituted quinoline derivatives as mitotic kinesin inhibitors
AU2005249446A1 (en) 2004-05-27 2005-12-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Biomarkers for monitoring inhibition of IMPDH pathway
WO2005118587A1 (en) 2004-06-02 2005-12-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indole derivative and use for treatment of cancer
JP2008501677A (ja) 2004-06-04 2008-01-24 ファイザー・プロダクツ・インク 異常な細胞増殖を治療する方法
AU2005251735A1 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Amphora Discovery Corporation Quinoline- and isoquinoline-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
FR2871158A1 (fr) 2004-06-04 2005-12-09 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
US20080153869A1 (en) 2004-06-14 2008-06-26 Bressi Jerome C Kinase Inhibitors
CN101001845A (zh) 2004-06-15 2007-07-18 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为抗癌药物的取代喹唑酮
CA2571002A1 (en) 2004-06-18 2006-01-05 Chiron Corporation N-(1-(1-benzyl-4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl)benzamide derivatives and related compounds as kinesin spindle protein (ksp) inhibitors for the treatment of cancer
DE102004029784A1 (de) * 2004-06-21 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
RU2007102226A (ru) 2004-06-23 2008-07-27 Айрм Ллк (Bm) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
US7879853B2 (en) 2004-06-28 2011-02-01 Bayer Schering Pharma Ag 4,6-disubstituted pyrimidines and their use as protein kinase inhibitors
US7253167B2 (en) 2004-06-30 2007-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic-heteroaryl compounds useful as kinase inhibitors
WO2006007501A2 (en) 2004-07-01 2006-01-19 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
TW200616974A (en) 2004-07-01 2006-06-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7618971B2 (en) 2004-07-01 2009-11-17 Merck & Co. Inc. Mitotic kinesin inhibitors
EP1781653A1 (en) 2004-07-05 2007-05-09 Astex Therapeutics Limited 3,4-disubstituted pyrazoles as cyclin dependent kinases (cdk) or aurora kinase or glycogen synthase 3 (gsk-3) inhibitors
CA2571937A1 (en) 2004-07-08 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
JP2008505963A (ja) 2004-07-12 2008-02-28 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー ヒストンデアセチラーゼ（ｈｄａｃ）の阻害剤としてのアミド誘導体
AU2005261501A1 (en) 2004-07-12 2006-01-19 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa Amide derivatives as inhibitors of histone deacetylase
DE102004034623A1 (de) 2004-07-16 2006-02-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 6-Formyl-tetrahydropteridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2006036266A1 (en) 2004-07-16 2006-04-06 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Thienopyrimidines useful as aurora kinase inhibitors
US20080261821A1 (en) 2004-07-21 2008-10-23 The Regents Of Te University Of California Mechanism-Based Crosslinkers
JP2008506761A (ja) 2004-07-22 2008-03-06 アステックス、セラピューティックス、リミテッド プロテインキナーゼ阻害剤としてのチアゾールおよびイソチアゾール誘導体
BRPI0513513A (pt) 2004-07-22 2008-05-06 Astrazeneca Ab composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, processo para preparar o mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, métodos para produzir um efeito inibitório de eg5 e um efeito anticáncer em um animal de sangue quente, e para tratar carcinomas em um animal de sangue quente
MX2007001127A (es) 2004-07-27 2007-07-11 Sgx Pharmaceuticals Inc Moduladores de pirrolo-piridina cinasa.
US20090239214A1 (en) 2004-07-30 2009-09-24 Hongyue Dai Prognosis of breast cancer patients
EP1797054A2 (en) 2004-08-02 2007-06-20 OSI Pharmaceuticals, Inc. Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds
US20060141549A1 (en) 2004-08-03 2006-06-29 Sudipta Mahajan Cell-based kinase assay
WO2006023083A1 (en) 2004-08-12 2006-03-02 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
ES2401138T3 (es) 2004-08-13 2013-04-17 Genentech, Inc. Inhibidores basados en tiazol de enzimas que usan ATP
JP2008510013A (ja) 2004-08-18 2008-04-03 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害剤
EP1778669A2 (en) 2004-08-18 2007-05-02 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
CN101076335A (zh) 2004-08-18 2007-11-21 默克公司 有丝分裂驱动蛋白抑制剂
US7521457B2 (en) 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
WO2006036395A2 (en) 2004-08-23 2006-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
EP1786817A1 (de) * 2004-08-26 2007-05-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Pteridinone als plk (polo like kinase) inhibitoren
EP1784406A1 (de) 2004-08-27 2007-05-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
MY191349A (en) 2004-08-27 2022-06-17 Bayer Pharmaceuticals Corp New pharmaceutical compositions for the treatment of hyper-proliferative disorders
EP1786265A4 (en) 2004-08-30 2009-08-19 Smithkline Beecham Corp NEW COMPOSITIONS AND PROCESSING METHODS
GB0419416D0 (en) 2004-09-01 2004-10-06 Inst Of Ex Botany Ascr 4-Arylazo-3,5-Diamino-Pyrazole compounds and use thereof
AU2005278961A1 (en) 2004-09-01 2006-03-09 Astrazeneca Ab Quinazolinone derivatives and their use as B-Raf inhibitors
AR050926A1 (es) 2004-09-03 2006-12-06 Astrazeneca Ab Derivados de benzamida como inhibidores de la histonadesacetilasa(hdac)
CN101065016A (zh) 2004-09-24 2007-10-31 詹森药业有限公司 蛋白激酶的抑制剂咪唑并[4,5－b]吡嗪酮
AR050948A1 (es) 2004-09-24 2006-12-06 Hoffmann La Roche Derivados de ftalazinona; su obtencion y su utilizacion en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento del cancer.
US20060069101A1 (en) 2004-09-27 2006-03-30 Kim Kyoung S Prodrugs of protein tyrosine kinase inhibitors
JP2008514635A (ja) 2004-09-27 2008-05-08 コーザン バイオサイエンシス インコーポレイテッド 特異的キナーゼ阻害剤
AU2005294575B2 (en) 2004-10-04 2011-11-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Lactam compounds useful as protein kinase inhibitors
FR2876377B1 (fr) 2004-10-11 2007-03-16 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux derives de 9h-pyrido[2,3-b]indole, leur procede de preparation, ainsi que les compositions pharmaceutiques contenant de tels composes
ATE540935T1 (de) 2004-10-12 2012-01-15 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate
KR20070063044A (ko) 2004-10-15 2007-06-18 아스트라제네카 아베 Ｂ-ｒａｆ 억제제로서의 퀴녹살린
WO2006046735A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel aminopyridine derivatives having aurora a selective inhibitory action
WO2006050076A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
JP2008520745A (ja) 2004-11-22 2008-06-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｒｈｏキナーゼの二環式阻害剤
GB0427917D0 (en) 2004-12-21 2005-01-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ITPI20040099A1 (it) 2004-12-24 2005-03-24 Maurizio Pacini Sistema di realizzazione di tappeto erboso mediante micro-plantule preradicate
TWI427077B (zh) 2004-12-30 2014-02-21 Astex Therapeutics Ltd 吡唑化合物及其用途和含有彼之藥學組成物
EP1836188A1 (en) 2004-12-30 2007-09-26 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases
EP1836199A1 (en) 2004-12-30 2007-09-26 Astex Therapeutics Limited Thiazole and isothiazole derivatives that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
GB0504474D0 (en) 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0504475D0 (en) 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
FR2882751B1 (fr) 2005-03-04 2007-09-14 Aventis Pharma Sa Hydrazinocarbonyl-thieno[2,3-c]pyrazoles, procede de preparation, compositions les contenant et utilisation
FR2884821B1 (fr) 2005-04-26 2007-07-06 Aventis Pharma Sa Pyrrolopyridines substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
GB0509223D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
GB0509227D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Intracellular enzyme inhibitors
GB0509224D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of intracellular enzymatic activity
US7541367B2 (en) 2005-05-31 2009-06-02 Janssen Pharmaceutica, N.V. 3-benzoimidazolyl-pyrazolopyridines useful in treating kinase disorders
JP2008542433A (ja) * 2005-06-09 2008-11-27 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ＣＤＫ−１インヒビターとしてのα−カルボリン
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2010500961A (ja) * 2006-08-02 2010-01-14 武田薬品工業株式会社 α−カルボリン誘導体およびその製造方法
EP2145878A3 (en) 2006-10-09 2010-02-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Aurora Kinase inhibitors
CA2666130A1 (en) 2006-10-09 2008-04-17 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP2223925A1 (en) * 2006-10-09 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
SG158147A1 (en) * 2006-10-09 2010-01-29 Takeda Pharmaceutical Kinase inhibitors
US20090312288A1 (en) * 2008-04-16 2009-12-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ES2358006T3 (es) 2011-05-04
HRP20110220T1 (hr) 2011-04-30
ZA200802820B (en) 2010-02-24
WO2007044779A1 (en) 2007-04-19
ATE495173T1 (de) 2011-01-15
EA200800725A1 (ru) 2009-02-27
AU2006302135A1 (en) 2007-04-19
IL190306A0 (en) 2009-09-22
US20100190816A1 (en) 2010-07-29
CN101356172B (zh) 2012-06-13
EP2133349A1 (en) 2009-12-16
KR20080051153A (ko) 2008-06-10
US8119655B2 (en) 2012-02-21
JP2009511503A (ja) 2009-03-19
GEP20125368B (en) 2012-01-10
BRPI0616950A2 (pt) 2009-11-24
PT2133349E (pt) 2011-03-17
CA2624610A1 (en) 2007-04-19
US20070117816A1 (en) 2007-05-24
HK1138842A1 (en) 2010-09-03
SI2133349T1 (sl) 2011-05-31
US8318939B2 (en) 2012-11-27
EP2133349B1 (en) 2011-01-12
NZ566866A (en) 2011-12-22
RS51897B (en) 2012-02-29
PL2133349T3 (pl) 2011-08-31
CY1111346T1 (el) 2015-08-05
MY146989A (en) 2012-10-15
DK2133349T3 (da) 2011-03-28
NO20081564L (no) 2008-07-02
EA015902B1 (ru) 2011-12-30
DE602006019651D1 (de) 2011-02-24
EP1931669A1 (en) 2008-06-18
MA29796B1 (fr) 2008-09-01
AU2006302135A2 (en) 2009-12-17
AU2006302135B2 (en) 2012-05-17
CN101356172A (zh) 2009-01-28
CR9886A (es) 2008-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5150878B2 (ja) キナーゼ阻害剤
JP2008502687A (ja) キナーゼ阻害剤
JP2008516973A (ja) キナーゼ阻害剤
JP2007533753A (ja) インドール誘導体及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
KR20100087292A (ko) 폴로형 키나아제 억제제
US20100160633A1 (en) Kinase inhibitors
EP2145877A2 (en) Aurora Kinase inhibitors
CA2666130A1 (en) Kinase inhibitors
US20090312288A1 (en) Kinase inhibitors
JP2008510734A (ja) キナーゼ阻害剤
US20120252761A1 (en) Kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20091009

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20091009

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120605

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20120605

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120904

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20121009

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20121106

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20121106

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20121106

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151214

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees