JP2008506714A - オーロラキナーゼインヒビターとして有用なチエノピリミジン - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国仮特許出願第60/632,568号(2004年12月1日出願)および同第60/588,718号(2004年7月16日出願)に対する優先権を主張する。これらの出願の各々の内容全体は、本明細書中で参考として援用される。
新規な治療剤の探索は、疾患に関連する酵素および他の生物分子の構造のより良い理解によって、近年、大きく助けられている。広範な研究の対象となっている重要な酵素のクラスの1つは、タンパク質キナーゼである。
Hardie,G.およびHanks,S.The Protein Kinase Facts Book,1995年,第I巻,Academic Press,San Diego,CA Hardie,G.およびHanks,S.The Protein Kinase Facts Book,1995年,第II巻,Academic Press,San Diego,CA Hanks,S.K.,Hunter,T.,FASEB J.,1995年,第9巻,p.576−596 Knightonら,Science,1991年,第253巻,p.407−414 Hilesら,Cell,1992年,第70巻,p.419−429 Kunzら,Cell,1993年,第73巻,p.585−596 Garcia−Bustosら,EMBO J.,1994年,第13巻,p.2352−2361 Bischoffら,EMBO J.,1998年,第17巻,p.3052−3065 Schumacherら,J.Cell Biol.,1998年,第143巻,p.1635−1646 Kimuraら,J.Biol.Chem.,1997年,第272巻,p.13766−13771
上で考察されたように、オーロラによって媒介される障害を処置するために有用な新規な治療剤および薬剤の開発についての需要が存在し続けている。特定の実施形態において、本発明は以下の構造を有する新規な化合物、およびその薬学的組成物を提供する:
本明細書中で記載されるように、この化合物は、任意の数の置換基もしくは官能性部分で置換され得ることが理解される。一般に、用語「置換された」は、用語「必要に応じて」が前に存在するか否かにかかわらず、そして置換基が本発明の式中に含まれるか否かにかかわらず、所定の構造における水素ラジカルと指定の置換基のラジカルとの置き換えをいう。任意の所定の構造において1つより多くの位置が、指定の基から選択される1つより多い置換基で置換され得る場合、この置換基は、全ての位置において、同一であっても異なっていてもよい。本明細書中で使用される場合、用語「置換」は、有機化合物の全ての許容可能な置換基を含むことが企図される。広い局面において、許容可能な置換基としては、有機化合物の、非環式置換基および環式置換基、分枝鎖置換基および非分枝鎖置換基、炭素環式置換基および複素環式置換基、芳香族置換基および非芳香族置換基、炭素置換基およびヘテロ原子置換基が挙げられる。本発明の目的のために、窒素のようなヘテロ原子は、本明細書中で記載される有機化合物の、水素水素置換基および/または任意の許容可能な置換基であって、このヘテロ原子の原子価を満たす置換基を有し得る。さらに、本発明は、有機化合物の許容可能な置換基によっていかなる様式にも限定されることを意図されない。本発明によって想定される置換基および変数の組み合わせは、好ましくは、例えば上で一般的に上述したような疾患の処置および予防において有用である安定的な化合物の処方をもたらすような組み合わせである。置換基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:脂肪族;ヘテロ脂肪族;脂環式;ヘテロ脂環式;芳香族、ヘテロ芳香族;アリール;ヘテロアリール;アルキルアリール;アルキルヘテロアリール;アルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアルコキシ;ヘテロアリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;ヘテロアルキルチオ;ヘテロアリールチオ;F;Cl;Br;I;−NO2;−CN;−CF3;−CH2CF3;−CHCl2;−CH2OH;−CH2CH2OH;−CH2NH2;−CH2SO2CH3;−もしくは−GRG1であって、ここで、Gは、−O−、−S−、−NRG2−、−C(=O)−、−S(=O)−、−SO2−、−C(=O)O−、−C(=O)NRG2−、−OC(=O)−、−NRG2C(=O)−、−OC(=O)O−、−OC(=O)NRG2−、−NRG2C(=O)O−、−NRG2C(=O)NRG2−、−C(=S)−、−C(=S)S−、−SC(=S)−、−SC(=S)S−、−C(=NRG2)−、−C(=NRG2)O−、−C(=NRG2)NRG3−、−OC(=NRG2)−、−NRG2C(=NRG3)−、−NRG2SO2−、−NRG2SO2NRG3−、もしくは−SO2NRG2−であり、ここで、RG1、RG2およびRG3の各々の出現は、独立して、以下を含むが、これらに限定されない:水素、ハロゲン、または必要に応じて置換された脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分、ヘテロ芳香族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルキルアリール部分、もしくはアルキルヘテロアリール部分。一般に受容可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に開示される実施例において示される、具体的な実施形態によって説明される。
上記のように、近年、タンパク質キナーゼ媒介型事象に関与する疾患/状態の処置のための治療剤としてのタンパク質キナーゼインヒビター(特にオーロラインヒビター)の開発に対する関心が高まっている。1つの局面において、本発明は、オーロラインヒビターを提供する。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、以下にさらに規定するような一般式(I)の化合物およびその薬学的に受容可能な誘導体を含む:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり;
X1およびX2のうちの1つはSであり、他方は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、もしくは脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり;
L1は、2〜8原子のヘテロ脂肪族リンカーであり、このヘテロ脂肪族主鎖中に少なくとも1つのN原子、O原子もしくはS原子を有し;
L2は、1〜6原子ヘテロ脂肪族リンカーであり、このヘテロ脂肪族主鎖中に少なくとも1つのN原子を有し;
Yは、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり;そして
Zは、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分である。
Q1は、−(CR1AR1B)mC≡C−(CR1AR1B)tR1C、−(CR1AR1B)mC=C−(CR1AR1B)tR1C、−C=NOR1D、もしくは−X3R1Dであり、ここで、mは、0〜3の整数であり、tは、0〜5の整数であり、そしてX3は、アゼチジン、オキセタンもしくはC3−4炭素環式基から誘導される二価の基であり;
Q2は、−(CR1AR1B)mC≡C−(CR1AR1B)kR1E、−(CR1AR1B)mC=C−(CR1AR1B)kR1Eであり、ここで、kは、1〜3の整数であり、そしてmは、0〜3の整数であり;そして
Q3は、−(CR1AR1B)tR1Cであり、ここで、tは、0〜5の整数であり、そしてR1Cへの結合点は、R1C基の炭素原子を介し;ここで、R1AおよびR1Bは、独立して、HもしくはC1−6アルキルであり;R1Cは、必要に応じて置換された、非芳香族単環式環、縮合二環式環、架橋二環式環、もしくはスピロ環式環であり;R1Eは、−NR1AR1Dもしくは−OR1Dであり;R1Dは、R1F、−C(=O)R1F、−SO2R1F−C(=O)N(R1F)2、−SO2N(R1F)2、もしくは−CO2R1Fであり、ここで、R1Fは、H、C1−6アルキル、−(CR1AR1B)t(C6−10アリール)もしくは−(CR1AR1B)t(4〜10員の複素環)である。
i)R1およびRX1(もしくはX1がSである場合、R1およびRX2)のどちらも、−(CR1AR1B)mC≡C−(CR1AR1B)tR1C、−(CR1AR1B)mC=C−(CR1AR1B)tR1C、−C=NOR1D、もしくは−X3R1Dではなく、ここで、mは、0〜3の整数であり、tは、0〜5の整数であり、そしてX3は、アゼチジン、オキセタンもしくはC3−4炭素環式基から誘導される二価の基であり;ここで、R1AおよびR1Bは、独立して、HもしくはC1−6アルキルであり;R1Cは、必要に応じて置換された、非芳香族単環式環、縮合二環式環、架橋二環式環、もしくはスピロ環式環であり;R1Eは、−NR1AR1Dもしくは−OR1Dであり;R1Dは、R1F、−C(=O)R1F、−SO2R1F、−C(=O)N(R1F)2、−SO2N(R1F)2、もしくは−CO2R1Fであり、ここで、R1Fは、H、C1−6アルキル、−(CR1AR1B)t(C6−10アリール)もしくは−(CR1AR1B)t(4〜10員の複素環)である;
ii)R1およびRX1(もしくはX1がSである場合、R1およびRX2)のどちらも、−(CR1AR1B)mC≡C−(CR1AR1B)kR1E、−(CR1AR1B)mC=C−(CR1AR1B)kR1Eではなく、ここで、kは、1〜3の整数であり、そしてmは、0〜3の整数であり;
iii)R1およびRX1(もしくはX1がSである場合、R1およびRX2)のどちらも、−(CR1AR1B)tR1Cではなくここで、tは、0〜5の整数であり、そしてR1Cへの結合点は、R1C基の炭素原子を介する;
iv)R1は、水素、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)R1A、−C(=O)OR1A、−C(=O)NR1AR1B、−S(=O)2R1C、−P(=O)(R1C)2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリールもしくは−(ヘテロアルキル)ヘテロアリールであり;ここで、R1AおよびR1Bは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリールもしくは−(ヘテロアルキル)ヘテロアリールであるか;またはこれらに結合する窒素原子と一緒になって5〜6員の複素環式環を形成し;そしてR1Cの各々の出現は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリールもしくは(ヘテロアルキル)ヘテロアリールである;
v)R1は、水素、ハロゲン、−NO2、−CN、−C(=O)OR1A、−S(=O)2R1C、−P(=O)(R1C)2、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールであり;ここで、R1Aは、水素もしくはC1−6アルキルであり;そしてR1Cの各々の出現は、独立して、C1〜6アルキルである;
vi)R1は、水素、ハロゲン、−NO2、−CN、C1−5アルキルもしくはC1−5アルコキシである;
vii)R1は、水素である;
viii)R1は、F、Cl、BrもしくはIである;
ix)R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニルである;
x)R1は、以下:
xi)R1は、−CN、低級アルキル、低級アルキニル、−CO2R1D、もしくは以下:
xii)R1は、−CN、−C≡CH、メチル、−CO2H、−CO2Me、もしくは以下:
XV)R1は、以下:
xvi)R1は、以下:
xviii)R1は、以下:
xix)R1は、以下:
xx)R2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、またはアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルケニル部分、ヘテロアルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−(アルキル)アリール部分、−(アルキル)ヘテロアリール部分、−(ヘテロアルキル)アリール部分もしくは−(ヘテロアルキル)ヘテロアリール部分である;
xxi)R2は、C1−3アルキルもしくはC1−3アルコキシである;
xxii)R2は、メチルもしくは−CF3である;
xxiii)R2は、ハロゲンである;
xxiv)R2は、水素である;
xxv)X1およびX2のうちの1つは、Sであり、他方は、−C(RXA)−であり;ここで、RXAは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、もしくはアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルケニル部分、ヘテロアルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−(アルキル)アリール部分、−(アルキル)ヘテロアリール部分、−(ヘテロアルキル)アリール部分もしくは−(ヘテロアルキル)ヘテロアリール部分である;
xxvi)X1およびX2のうちの1つは、Sであり、他方は、−C(RXA)−であり;ここで、RXAは、水素、ハロゲン、もしくはアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルケニル部分、ヘテロアルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である;
xxvii)X1およびX2のうちの1つは、Sであり、他方は、−C(RXA)−であり;ここで、RXAは、水素、ハロゲン、もしくは低級アルキル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、低級ヘテロアルキル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である;
xxviii)X1およびX2のうちの1つは、Sであり、他方は、−C(RXA)−であり;ここで、RXAは、水素、ハロゲン、もしくは低級アルキル部分、シクロアルキル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である;
xxix)X1およびX2のうちの1つは、Sであり、他方は、−C(RXA)−であり;ここで、RXAは、水素、ハロゲン、C1−5アルキル、C1−5アルコキシ、−CO2H、−CO2C1−5アルキル、−CNもしくは−NO2である;
xxx)X1は、Sであり、そしてX2は、CHである;
xxxi)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、水素、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)R1A、−C(=O)OR1A、−C(=O)NR1AR1B、−S(=O)2R1C、−P(=O)(R1C)2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリールもしくは−(ヘテロアルキル)ヘテロアリールであり;ここで、R1AおよびR1Bは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリールもしくは−(ヘテロアルキル)ヘテロアリールであるか;またはこれらに結合する窒素原子と一緒になって、5〜6員の複素環式環を形成し;そしてR1Cの各々の出現は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリールもしくは−(ヘテロアルキル)ヘテロアリールである;
xxxii)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、水素、ハロゲン、−NO2、−CN、−C(=O)OR1A、−S(=O)2R1C、−P(=O)(R1C)2、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールであり;ここで、R1Aは、水素もしくはC1−6アルキルであり;そしてR1Cの各々の出現は、独立して、C1−6アルキルである;
xxxiii)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、水素、ハロゲン、−NO2、−CN、C1−5アルキルもしくはC1−5アルコキシである;
xxxiv)X2は、Sであり、そしてX1は、CHである;
xxxv)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、F、Cl、BrもしくはIである;
xxxvi)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニルである;
xxxvii)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、以下:
xxxviii)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、−CN、低級アルキル、低級アルキニル、−CO2R1D、もしくは以下:
xxxix)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、−CN、−C≡CH、メチル、−CO2H、−CO2Me、もしくは以下:
xl)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルである;
xli)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、以下の構造:
xlii)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、以下:
xliii)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、以下:
xlv)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、以下:
xlvi)X2は、Sであり、そしてX1は、−C(RX1)−であり;ここで、RX1は、以下:
xlvii)L1は、−W1−Alk1−であり;ここで、W1は、O、S、NRW1もしくは−C(=O)NRW1であり、ここでRW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールもしくはアシルであり;そしてAlk1は、置換もしくは非置換のC1−6アルキレン鎖もしくはC2−6アルケニレン鎖であり、ここで、2までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、もしくは−NRL1A−によって必要に応じて置き換えられ;ここで、RL1AおよびRL1Bの各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族もしくはアシルである;
xlviii)L1は、−W1−Alk1−であり;ここで、W1は、O、S、NRW1もしくは−C(=O)NRW1であり、ここでRW1は、水素、低級アルキル、C3−6シクロアルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールもしくはアシルであり;そしてAlk1は、置換もしくは非置換のC1−6アルキレン鎖もしくはC2−6アルケニレン鎖であり、ここで、2までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、もしくは−NRL1A−によって必要に応じて置き換えられ;ここで、RL1AおよびRL1Bの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである;
xlix)上記サブセットxlviii)の化合物であり、ここで、W1は、Sである;
l)上記サブセットxlviii)の化合物であり、ここで、W1は、OもしくはNRW1である;
li)L1は、−O−Alk1−であり;ここで、Alk1は、置換もしくは非置換のC2アルキレン鎖である;
lii)L1は、−O−シクロプロピル−である;
liii)L1は、−O−CH2CH2−である;
liv)L1は、−NRW1−Alk1−であり;ここで、RW1は、水素、低級アルキル、C3−6シクロアルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールもしくはアシルであり;そしてAlk1は、置換もしくは非置換のC2−6アルキレン鎖であり、ここで、2までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−C(=O)−、−S(=O)−、−SO2−、−O−、−S−、もしくは−NRL1A−によって必要に応じて置き換えられ;ここで、RL1Aは、水素もしくは低級アルキルである;
lv)L1は、−NRW1−Alk1であり;ここで、RW1は、水素、低級アルキルもしくは低級ヘテロアルキルであり;そしてAlk1は、置換もしくは非置換のC2アルキレン鎖である;
lvi)L1は、−NH−シクロプロピル−である;
lvii)L1は、−NH−CH2CH2−である;
lviii)L1は、−NH−CH2CF2−である;
lix)L1は、−NH−CH2CH[(CH2)pORW2]−であり;ここで、pは、1もしくは2であり、そしてRW2は、水素もしくは低級アルキルである;
lx)L1は、−NH−CH2CH(CH2OH)−である;
lxi)L1は、−NH−CH2CH(CH2CH2OH)−である;
lxii)L1は、−NRW1−Alk1−であり;ここで、RW1は、低級ヘテロアルキルであり;そしてAlk1は、置換もしくは非置換のC2アルキレン鎖である;
lxiii)L1は、−NRW1−Alk1−であり;ここで、RW1は、−(CH2)2NRW2RW3であり;Alk1は、置換もしくは非置換のC2アルキレン鎖であり;そしてRW2およびRw3は、独立して、水素もしくは低級アルキルである;
lxiv)L1は、−NRW1−(CH2)2−であり;ここで、RW1は、−(CH2)2NRW2RW3であり;そしてRW2およびRW3は、独立して、水素もしくは低級アルキルである;
lxv)L1は、−NRW1−(CH2)2−であり;ここで、RW1は、−(CH2)2NMe2である;
lxvi)L1は、−NRW1−Alk1−であり;ここで、RW1は、Alk1上の炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5〜6員の複素環式部分を形成する;
lxvii)L1は、以下の構造:
lxxi)L1は、−C(=O)NRW1−Alk1であり;ここで、RW1は、水素もしくは低級アルキルであり;そしてAlk1は、置換もしくは非置換のC1アルキレン部分である;
lxxii)L1は、−C(=O)NH−CH2−である;
lxxiii)Yは、飽和もしくは不飽和の環式環系であり、必要に応じてS、NおよびOから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む;
lxxiv)Yは、飽和もしくは不飽和の単環式環式環系であり、必要に応じてS、NおよびOから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む;
lxxv)Yは、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、複素環部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である;
lxxvi)Yは、5〜6員のシクロアルキル部分、5〜6員のシクロアルケニル部分、5〜6員の複素環部分、6員のアリール部分もしくは6員のヘテロアリール部分である;
lxxvii)Yは、以下:
lxxviii)Yは、以下:
lxxxv)L2は、−NRL2A−または置換もしくは非置換のC1−6アルキレン鎖もしくはC2−6アルケニレン鎖であって、少なくとも1つの窒素原子によって中断され、ここで、2までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL2A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL2A−、−NRL2ANRL2B−、−NRL2ANRL2BC(=O)−、−NRL2AC(=O)−、−NRL2ACO2−、−NRL2AC(=O)NRL2B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL2ASO2−、−SO2NRL2A−、−NRL2ASO2NRL2B−、−O−、−S−、もしくは−NRL2A−によって必要に応じて置き換えられ;ここで、RL2A、RL2B、RL2CおよびRL2Dの各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族もしくはアシルである;
lxxxvi)L2は、−NRL2A−または置換もしくは非置換のC1−6アルキレン鎖もしくはC2−6アルケニレン鎖であって、少なくとも1つの窒素原子によって中断され、ここで、2までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL2A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL2A−、−NRL2ANRL2B−、−NRL2ANRL2BC(=O)−、−NRL2AC(=O)−、−NRL2ACO2−、−NRL2AC(=O)NRL2B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL2ASO2−、−SO2NRL2A−、−NRL2ASO2NRL2B−、−O−、−S−、もしくは−NRL2A−によって必要に応じて置き換えられ;ここで、RL2A、RL2B、RL2CおよびRL2Dの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである;
lxxxvii)L2は、−(CH2)mNRL2A(CH2)m−、−(CH2)mC(=O)NRL2A(CH2)m−、−(CH2)mOC(=O)NRL2A(CH2)m−、−(CH2)mNRL2ANRL2B(CH2)m−、−(CH2)mNRL2ANRL2BC(=O)(CH2)m−、−(CH2)mNRL2AC(=O)(CH2)m−、−(CH2)mNRL2AC(=O)O(CH2)m−、−(CH2)mNRL2AC(=O)NRL2B(CH2)m−、−(CH2)mNRL2AC(=O)NRL2BCRL2CRL2D(CH2)m−、−(CH2)mCRL2CRL2DC(=O)NRL2B(CH2)m−、−(CH2)mNRL2ASO2(CH2)m−、−(CH2)mSO2NRL2A(CH2)m−、−(CH2)mNRL2ASO2NRL2B(CH2)m−であり;ここで、mの各々の出現は、独立して、0〜4であり;そしてRL2A、RL2B、RL2CおよびRL2Dの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである;
lxxxviii)L2は、−NRL2A−、−C(=O)NRL2A−、−OC(=O)NRL2A−、−NRL2ANRL2B−、−NRL2ANRL2BC(=O)−、−NRL2AC(=O)−、−NRL2ACO2−、−NRL2AC(=O)NRL2B−、−NRL2AC(=O)NRL2BCRL2CRL2D、−CRL2CRL2DC(=O)NRL2B、−NRL2ASO2−、−SO2NRL2A−、−NRL2ASO2NRL2B−であり、ここで、RL2A、RL2B、RL2CおよびRL2Dの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである;
lxxxix)L2は、−NRL2A−、−C(=O)NRL2A−、−NRL2AC(=O)−、−OC(=O)NRL2A−、−NRL2ACO2−、−NRL2AC(=O)NRL2B−、−NRL2AC(=O)NRL2BCRL2CRL2Dもしくは−CRL2CRL2DC(=O)NRL2Bであり、ここで、RL2A、RL2B、RL2CおよびRL2Dの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである;
xc)L2は、−NRL2A−、−NRL2AC(=O)−、−NRL2AC(=O)NRL2B−、−NRL2AC(=O)NRL2BCRL2CRL2Dもしくは−CRL2CRL2DC(=O)NRL2Bであり、ここで、RL2A、RL2B、RL2CおよびRL2Dの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである;
xci)L2は、−NH−、−NHC(=O)−、−NHC(=O)O−、−NHC(=O)NH−、−CH2−C(=O)NH−もしくは−NHC(=O)NHCH2−である;
xcii)L2は、−NH−である;
xciii)L2は、−NHC(=O)NH−である;
xciv)L2は、−CH2−C(=O)NH−である;
xcv)L2は、−NHC(=O)NHCH2−である;
xcvi)Zは、アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルケニル部分、ヘテロアルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である;
xcvii)Zは、分枝鎖のアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、ヘテロアルキル部分もしくはヘテロアルケニル部分である;
xcviii)Zは、以下:
xcix)Zは、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である;
c)Zは、以下の構造:
ci)Zは、以下:
cii)Zは、以下:
civ)Zは、以下:
cv)Zは、以下:
cvi)Zは、以下:
cvii)Zは、以下:
cix)−L2−Zは、一緒に、−CH2−Cyもしくは−NH−Cyを表し、ここでCyは、必要に応じて置換された二環式複素環である;
cx)−L2−Zは、一緒に、以下の構造:
cxi)−L2−Zは、一緒に、以下の構造:
cxii)−L2−Zは、一緒に、以下の構造:
cxiii)−L2−Zは、一緒に、以下の構造:
cxiv)−L2−Zは、一緒に、以下の構造:
cxv)−L2−Zは、一緒に、以下の構造:
R1は、H、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリール、または−(ヘテロアルキル)ヘテロアリールであり;
R2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリール、または−(ヘテロアルキル)ヘテロアリールの部分であり;
X1は、Sであり;
X2は、−C(RX2)であり、ここで、RX2Aは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−(ヘテロアルキル)アリール、または−(ヘテロアルキル)ヘテロアリール部分であり、
L1は、−W1−Alk1−であり、ここで、W1はOまたはNRW1であり、RW1は水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;そして、Alk1は、置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であり、ここで、最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−で置換され;RL1AおよびRL1Bの各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルであり;
L2は、−(C=O)NRL2A−、−OC(=O)NRL2A−、−NRL2ANRL2B−、−NRL2ANRL2BC(=O)−、−NRL2AC(=O)−、−NRL2ACO2−、−NRL2AC(=O)NRL2B−、−NRL2ASO2−、−SO2NRL2A−、−NRL2ASO2NRL2B−または少なくとも1つの窒素原子により中断される置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であって、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL2A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL2A−、−NRL2ANRL2B−、−NRL2ANRL2BC(=O)−、−NRL2AC(=O)−、−NRL2ACO2−、−NRL2AC(=O)NRL2B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL2ASO2−、−SO2NRL2A−、−NRL2ASO2NRL2B−、−O−、−S−または−NRL2Aによって置換されており;ここで、RL2AのおよびRL2Bの各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルであり;
Yは、S、NおよびOから選択される1つ以上のヘテロ原子を必要に応じて含んでいる飽和または不飽和の環式環系であり;
Zは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの部分である。
ここで、R1、L2、YおよびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり、RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;そして、Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であって、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位は独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−によって置換されており;RL1AおよびRLIBの各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件で、直ぐ上に記載された化合物を包含する:
(i)R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもない;
(ii)式(2)の化合物について、以下の基は定義される通り同時には出現しない:R1は、Q5である;YおよびZは、それぞれ必要に応じて置換されたアリール、炭素環または5員の単環式ヘテロ環であり;Alk1は、−N=CH−である;
(iii)定義される通り、以下の基は同時には出現しない:YおよびZは、独立して必要に応じて置換されたフェニルであり;L2は、−OCH2−または−OSO2であり;W1Alk1は、−OCH(R)−、−OCH(R)−C1−6アルキルO−または−OCH(R)−C1−6アルキルC(=NRx)−であり、RはH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、そしてRxはH、脂肪族化合物、ヘテロ脂肪族化合物、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族であり;そしてR1は、水素、ハロゲンまたはアルキルである;
(iv)定義される通り、以下の基は同時には出現しない:W1Alk1は、−NHCH2CH2−または−OCH2CH2−であり;YはフェニルであるかまたはL2は−C(R)=N−O−であり、ここで、RはH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキルまたはC3−6シクロアルキルであり;そして、R1は、水素、ハロゲンまたはC1−4アルキルである;
(v)定義される通り、以下の基は同時には出現しない:W1Alk1は、−OCH2−または−N(R)CH2−であり、ここでRがHまたはC1−8アルキルであり;Yはフェニルであるか、またはZは5〜10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである;
(vi)R1は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり;L1は、−NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキル、または−OC1−6ヘテロアルキルであり;Yは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;L2−Zは−X−Rxであり、ここでXは−NR−、−CO(=O)NH−、−NHC(=O)−、−SO2NH−または−NHSO2−であり、RxはC3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニルC2−3アルケニルである;
(vii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:L1は、−NR(CRx)1−2−または−O(CRx)1−2−であり、ここでRは水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OH、NH2、または−C1−4アルキルNHであり;Rxは、HまたはC1−4アルキルであり;Yは、フェニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニルまたはキナゾリニルであり;L2−Zは、−SO2NHC3−8シクロアルキル、−SO2N(C3−8シクロアルキル)2、−(=O)NHC3−8シクロアルキル、または−C(=O)N(C3−8シクロアルキル)2である;そして、
(viii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、水素、ハロゲン、ニトロまたはC1−4アルキルであり;L1は、−NRC1−6アルキル−または−OC1−6アルキルであって、ここでRは水素、C1−4アルキル、C1−4アシルであり;Yは、フェニルであり;L2−Zは、必要に応じて−NR−を含み、そして必要に応じてハロC1−4アルコキシ、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、C1−4アシル、フェノキシ、フェニルまたはフェニルチオによって置換された、飽和または不飽和のC1−12アルキル炭化水素鎖である。
ここで、R1、L1、YおよびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;G2は、非存在、OまたはNRG2であり;RW2およびRG2は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で直ぐ上に記載される化合物を包含する:
(i)R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもない;
(ii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;L1は、−OCH2−、−CH2O−、−N(R)CH2−または−CH2N(R)−であり、RはHまたはC1−8アルキルである;Yは、フェニルである;そして、Zは、5〜10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである;そして、
(iii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり;L1は、−NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキル、または−OC1−6ヘテロアルキルであり;Yは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;G2は非存在でり、かつZはC3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニルC2−3アルケニルである。
ここで、R1、L1、YおよびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;RW2、RW3およびRW4は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で、直ぐ上に記載された化合物を包含する:
(i)R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく;
(ii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:(RW3、RW4)は、(H、H)、(F、F)または(H、C1−4アルキル)であり;L1は、−OCH2−、−CH2O−、−N(R)CH2−または−CH2N(R)−であり、RはHまたはC1−8アルキルであり;Yは、フェニルであり;Zは、5−10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。
ここで、qは、0−2の整数であり;R1、L1、L2、およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;J1、J2およびJ3は、独立して、O、S、N、NRY1またはCRY1であり;RY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり;RY2およびRY3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成する。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i)R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく、
(ii)式(8)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、Q5であり;Zは、必要に応じて置換されたアリール、炭素環または5員の単環ヘテロ環であり;L1は、W−N=CH−であって、ここで−WはOまたはNRであり、RはH、C1−6アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3−8シクロアルキル(シクロアルケニル)、アリール、ヒドロキシC1−6アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3−8シクロアルキル(シクロアルケニル)−C1−6アルキル(アルケニル/アルキニル)またはアシルである;
(iii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:L1は、NR(CRx)1−2−または−O(CRx)1−2−であり、Rは水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OH、NH2、または−C1−4アルキルNHであり;Rxは、HまたはC1−4アルキルであり;
ここで、qは0−3の整数であり;R1、L1、L2、およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;J4、J5およびJ6は、独立して、NまたはCRY1であり;RY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり;RY2およびRY3の各発現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成する。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i)R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく、
(ii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:L1は−OCH2−、−CH2O−、−N(R)CH2−または−CH2N(R)−であって、RはHまたはC1−8アルキルであり;J4、J5およびJ6は、各々CRY1であり;Zは、5−10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである;
(iii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:J4、J5およびJ6は、各々CHであり;L1は、−NHCH2CH2−または−OCH2CH2であり;L2は−C(R)=N−O−であって、RはH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキルまたはC3−6シクロアルキルであり;R1は、水素、ハロゲンまたはC1−4アルキルである;
(iv)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:J4、J5およびJ6は、各々CHであり;L1は、OCH(R)−、−OCH(R)−C1−6アルキルO−または−OCH(R)−C1−6アルキルC(=NRx)−であって、RはH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、そして、RxはH、脂肪族化合物、ヘテロ脂肪族化合物、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族または複素環式芳香族であり;Zは、必要に応じて置換されたフェニルであり;L2は、−OCH2−または−OSO2であり;そして、R1は、水素、ハロゲンまたはアルキルである;
(v)式(10)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、Q5であり;J4、J5およびJ6は、各々CRY1であり;Zは、必要に応じて置換されたアリール、炭素環または5員の単環のヘテロ環であり;そして、L1は−W−N=CH−であり、WはOまたはNRであり、RはH、C1−6アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3−8シクロアルキル(シクロアルケニル)、アリール、ヒドロキシC1−6アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3−8シクロアルキル(シクロアルケニル)−C1−6アルキル(アルケニル/アルキニル)またはアシルである;
(vi)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり;L1は、NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキル、または−OC1−6ヘテロアルキルであり;L2−Zは−X−Rxであり、Xは−NR−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−SO2NH−または−NHSO2−であり、そしてRxはC3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニルC2−3アルケニルであり;
(vii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:L1は、NR(CRx)1−2−または−O(CRx)1−2−であり、Rは水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OH、NH2、または−C1−4アルキルNHであり;Rxは、HまたはC1−4フェニルであり;
(ix)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、水素、ハロゲン、ニトロまたはC1−4アルキルであり;L1は、−NRC1−6アルキル−または−OC1−6アルキルであり、−Rは水素、C1−4アルキル、C1−4アシルであり;J4、J5およびJ6は、各々CHであり;L2−Zは、必要に応じて−NR−を含み、そして必要に応じてハロC1−4アルコキシ、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、C1−4アシル、フェノキシ、フェニルまたはフェニルチオによって置換されるC1−12アルキルの飽和または不飽和の炭化水素鎖である。
ここで、R1、L2、およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であって、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1Aであり;RL1AおよびRL1Bの各出現は、独立して、水素、アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;qは、0−3の整数であり;J1、J2およびJ3は、独立して、O、S、N、NRY1またはCRY1であり;J4、J5およびJ6は、独立して、NまたはCRY1であり;ここでRY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールもしくは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり;RY2およびRY3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成する。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i)R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく、
(ii)式(12)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、Q5であり;Zは、必要に応じて置換されたアリール、炭素環または5員の単環ヘテロ環であり;Alk1は、−N=CH−である;
(iii)式(14)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、Q5であり;J4、J5およびJ6は、各々CRY1であり;Zは、必要に応じて置換されたアリール、炭素環または5員の単環のヘテロ環であり;Alk1は、−N=CH−である;
(iv)式(13)および(14)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:Zは、必要に応じて置換されたフェニルであり;L2は、−OCH2−または−OSO2−であり;W1Alk1は、−OCH(R)−、−OCH(R)−C1−6アルキルO−または−OCH(R)−C1−6アルキルC(=NRx)−であり、RはH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキルまたはC3−6シクロアルキルであり;そして、RxはH、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族または複素環式芳香族であり;そして、R1は、水素、ハロゲンまたはアルキルである;
(v)式(13)および(14)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:W1Alk1は、−NHCH2CH2−または−OCH2CH2−であり;そして、L2は、−C(R)=N−O−であり;RはH、C1−4アルキル(C1−4ハロアルキルまたはC3−6シクロアルキルであり;そして、R1は、水素、ハロゲンまたはC1−4アルキルである;
(vi)式(13)および(14)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:W1Alk1は、−OCH2−または−N(R)CH2−であり;RはHまたはC1−8アルキルであり;そして、Zは、5−10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールでない;
(vii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり;W1Alk1は、−NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキルまたは−OC1−6ヘテロアルキルであり;L2−Zは−X−Rxであり、Xは−NR−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−SO2NH−または−NHSO2−であり、そしてRxはC3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニルC2−3アルケニルである;
(viii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:W1Alk1は、NR(CRx)1−2−または−O(CRx)1−2−であり、Rは水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OH、NH2、または−C1−4アルキルNHであり;RxはHまたはC1−4アルキルであり;
(ix)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:R1は、水素、ハロゲン、ニトロまたはC1−4アルキルであり;W1Alk1は、NRC1−6アルキル−または−OC1−6アルキル−であり、Rは、水素、C1−4アルキル、C1−4アシルであり;
R1、L1、およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;qは、0〜3の整数であり;J1、J2およびJ3は、独立してO、S、N、NRY1またはCRY1であり;J4、J5およびJ6は、独立してNまたはCRY1であり;RY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり、ここで、RY2およびRY3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、または、RY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成し;G2は、非存在、OまたはNRG2であり;そして、RW2およびRG2は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で、直接上で記載されている化合物を包含する:
(i) R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく;
(ii) 式(16)および(18)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;L1は、OCH2−、−CH2O−、−N(R)CH2−または−CH2N(R)−であって、ここでRはHまたはC1−8アルキルであり;Zは、5−10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
(iii) 定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;R1は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり;L1は、NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキル、または−OC1−6ヘテロアルキルであり;そして、Zは、C3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニルC2−3アルケニルであり;そして/または、
(iv) 定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;L1は、NR(CRx)1−2−または−O(CRx)1−2−であって、Rは水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OH、NH2、または−C1−4アルキルNHであり;RXは、HまたはC1−4アルキルであり;
ここで、R1、L1、およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;qは、0〜3の整数であり;J1、J2およびJ3は、独立してO、S、N、NRY1またはCRY1であり;J4、J5およびJ6は、独立してNまたはCRY1であり;ここで、RY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)(=O)RY3であり、ここで、RY2およびRY3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、または、RY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成し;RW3およびRW4は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;そして、RW2は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i) R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく、そして、
(ii)式20A−Bおよび22A−Bの化合物について、(RW3、RW4)が(H、H)、(F、F)、または(H、C1−4アルキル)の場合は、−W1−Alk1−は、−OCH2−でも−N(R)CH2−でもなく、ここでRはHまたはC1−8アルキルである。
ここで、R1およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であって、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して、必要に応じて−(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−で置換されており;RL1AおよびRL1Bの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;qは、0〜3の整数であり;J1、J2およびJ3は、独立してO、S、N、NRY1またはCRYlであり;ここでRY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり;ここでRY2およびRY3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいは、RY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成し;G2は、非存在、OまたはNRG2であり;そして、RW2およびRG2は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で、直接上で記載されている化合物を包含する:
(i)R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく、
(ii)式(23)および(24)の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;L1は、−OCH2−、−CH2O−、−N(R)CH2−または−CH2N(R)−であって、RはHまたはC1−8アルキルであり;そしてZは、5−10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールではなく;
(iii)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;R1は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり;W1Alk1は、NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキル、または−OC1−6ヘテロアルキルであり;Zは、C3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニルC2−3アルケニルであり;そして/または、
(iv)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;W1Alk1は、−NR(CRx)1−2−または−O(CRx)1−2−であって、Rは水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OH、NH2、または−C1−4アルキルNHであり;Rxは、HまたはC1−4アルキルであり;
R1およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であって、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1Aによって置換されており;RL1AおよびRL1Bの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;qは、0〜3の整数であり;J1、J2およびJ3は、独立してO、S、N、NRY1またはCRY1であり;ここで、RY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり、RY2およびRY3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成し;RW3およびRW4は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;そして、RW2は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i) R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもない。
ここで、R1およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であり、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−であり;RL1AおよびRL1Bの各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;qは、0〜3の整数であり;J4、J5およびJ6は、それぞれNまたはCRY1であり;RY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり;RY2およびRY3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいは、RY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成し;G2は、非存在、OまたはNRG2であり;そして、RW2およびRG2は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で、直接上で記載されている化合物を包含する:
(i) R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく、
(ii) 定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;W1Alk1は、−OCH2−または−N(R)CH2−であり、ここでRはHまたはC1−8アルキルであり;そして、Zは、5−10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
(iii) 定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;R1は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり;W1Alk1は、−NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキル、または−OC1−6ヘテロアルキルであり;そして、Zは、C3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニルC2−3アルケニルであり;そして/または、
(iv)定義される通り、以下の基は同時に出現しない:G2は、非存在であり;W1Alk1は、−NR(CRx)1−2−または−O(CRx)1−2−であり、ここで、Rは、水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OH、NH2または−C1−4アルキルNHであり;そして、Rxは、HまたはC1−4アルキルであり;
ここで、R1およびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であり、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−であり;RL1AおよびRL1Bの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;qは、0〜3の整数であり;J4、J5およびJ6は、独立してNまたはCRY1であり;ここで、RY1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2RY3、−SO2NRY2RY3、−C(=O)NRY2RY3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり;RY2およびRY3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいは、RY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5−6員の複素環を形成し;RW3およびRW4は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;そして、RW2は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i)R1は、Q1でも、Q2でも、Q3でもなく;そして、
(ii)構造(32)または(34)の化合物について、(RW3、RW4)が(H、H)、(F、F)または(H、C1−4アルキル)である場合は、−W1−Alk1−は、−OCH2−でも−N(R)CH2−でもなく、ここでRはHまたはC1−8アルキルである。
ここでR1およびRX1は、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;Zは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式の部分であり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であり、最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1A−SO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−によって置換されており;RL1AおよびRL1Bの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;mは、0〜3の整数であり;rは、1〜4の整数であり;RZ1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−NRZ2RZ3、−SO2NRZ2RZ3、−SO2RZ1、−C(=O)NRZ2RZ3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ3、−N(RZ2)C(=O)RZ3であり;RZ2およびRZ3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRZ2およびRZ3は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、5−6員の複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し;そして、RZ4は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上で直接記載した化合物を包含する:
(i) R1もRX1も、Q1、Q2またはQ3でない。
ここでR1およびRX1は、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であり、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1Aによって置換されており;RL1AおよびRL1Bの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;mは、0〜3への整数であり;rは、1〜4の整数である、RZ1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−NRZ2RZ3、−SO2NRZ2RZ3、−SO2RZ1、−C(=O)NRZ2RZ3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ3、−N(RZ2)C(=O)RZ3であり;RZ2およびRZ3の各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRZ2およびRZ3は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、5−6員の複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し;そして、RZ4は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i) R1もRX1も、Q1、Q2またはQ3でない。
ここでR1およびRX1は、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であり、ここで最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−によって置換されており;RL1AおよびRL1Bの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;mは、0〜3の整数であり;rは、1〜4の整数であり;RZ1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−NRZ2RZ3、−SO2NRZ2RZ3、−SO2RZ1、−C(=O)NRZ2RZ3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ3、−N(RZ2)C(=O)RZ3であり;−RZ2およびRZ3の各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRZ2およびRZ3は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって5−6員の複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し;そして、RZ4は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i) R1もRX1も、Q1、Q2またはQ3でない。
ここでR1およびRX1は、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;W1はOまたはNRW1であり;RW1は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;Alk1は、置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であって、最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−によって置換されており;RL1AおよびRL1Bの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;mは、0〜3の整数であり;rは、1〜4の整数であり;RZ1の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−NRZ2RZ3、−SO2NRZ2RZ3、−SO2RZ1、−C(=O)NRZ2RZ3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ3、−N(RZ2)C(=O)RZ3であり;RZ2およびRZ3の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRZ2およびRZ3は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって5−6員の複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し;そして、RZ4は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する:
(i) R1もRX1も、Q1、Q2またはQ3でない;そして、
(ii)−W1−Alk1−は、−OCH2−でも−N(R)CH2−でもなく、ここでRはHまたはC1−8アルキルである。
ここでR1、L2、YおよびZは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり;そして、Alk1に存在する炭素原子と一緒になってRW1は、必要に応じて置換された5員または6員の複素環を形成する。
X1およびX2のうちの一方はSであり、他方は−C(RX1)であり;RX1は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族または複素環式芳香族の部分であり;
W1は、O、S、NRW1、または−C(=O)NRW1であって、RW1は、水素、低級アルキル、C3−6シクロアルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか;あるいはAlk1に存在する炭素原子と一緒になってRW1は、必要に応じて置換された5員または6員の複素環式環を形成し;
Alk1は、置換または非置換のC1−6アルキレン鎖またはC2−6アルケニレン鎖であって、最高2つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRLlA−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−または−NRL1A−によって置換されており;RL1AおよびRL1Bの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり;
L2は、−NRW2−、−N(RW2)C(=O)G2−、−N(RW2)C(=O)N(RW2)CRW3RW4−または−CRW3RW4C(=O)N(RW2)−であり;G2は非存在、OまたはNRG2であり;そして、RW2、RW3、RW4およびRG2は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであり;
Yは、必要に応じて置換されたフェニル環またはチアゾリル環であり;
Zは、脂肪族化合物、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族または複素環式芳香族の部分である;
但し、
(a)RX1は、Q1でもQ2でもQ3でもなく、ここで、
Q1は、−(CR1AR1B)mC≡C−(CR1AR1B)tR1C、−(CR1AR1B)mC=C−(CR1AR1B)tR1C、−C=NOR1D、または−X3R1Dであり、ここでmが0〜3の整数であり、tは0〜5の整数であり、そして、X3は、アゼチジン、オキセタン(oxetane)またはC3−4炭素環基に由来する二価の基であり;
Q2は、−(CR1AR1B)mC≡C−(CR1AR1B)kR1E、−(CR1AR1B)mC=C(CR1AR1B)kR1Eであり、ここでkは1〜3の整数であり、mは0〜3の整数であり;そして
Q3は、−(CR1AR1B)tR1Cであって、tは0〜5の整数であり、R1Cに対する結合点は、R1C基の炭素原子を介し;ここで、R1AおよびR1Bは、独立して、HまたはC1−6アルキルであり;R1Cは、必要に応じて置換された非芳香族単環式環、縮合もしくは架橋された二環式環またはスピロ環式環であり;R1Eは、−NR1AR1Dまたは−OR1Dであり;R1Dは、R1F、−C(=O)R1F、−SO2R1F、−C(=O)N(R1F)2、−SO2N(R1F)2、または−CO2R1Fであり、ここでR1Fは、H、C1−6アルキル、−(CR1AR1B)t(C6−10アリール)または−(CR1AR1B)t(4−10員の複素環)であり;そして、
(b):任意の1つ以上の以下の基において、記載された変数は、定義されるように同時には生じない;
(i) −W1−Alk1−は、−OCH2−または−N(R)CH2−であって、Rは、HまたはC1−8アルキルであり;Yは、フェニルであり;Zは、5−10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
(ii) RX1は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり;−W1−Alk1−は、−NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキル、または−OC1−6ヘテロアルキルであり;L2−Zは、−X−RXであり、ここでXは、−NR−または−NHC(=O)−であり、そして、RXはC3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニルC2−3アルケニルであり;そして、
(iii)X1およびX2の一方はSであり、他方はCRXAであって、ここでRXAは、ハロゲン、(ハロ)C1−4アルキルまたは(ハロ)C1−4アルコキシで必要に応じて置換された水素、C1−4アルキルまたはフェニルであり;−W1−Alk1−は、NRC1−6アルキル−、−OC1−6アルキル−または−SC1−6アルキル−であって、Rは水素、C1−4アルキル、C1−4アシルであり;Yはフェニルであり;L2−Zは、−NR−を含み、かつ必要に応じてハロC1−4アルコキシ、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、C1−4アシル、フェノキシ、フェニルまたはフェニルチオで置換されたC1−12アルキルの飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖である。
実施者は、合成戦略、保護基、および本発明の化合物(種々のR1およびR2置換基およびL1、L2、YおよびZ部分を含む化合物を含む)の合成に有用な他の物質および方法についてのガイダンスのために、本明細書中に含まれる情報と組み合わせて、利用するチエノピリミジン化学についての十分に確立された文献を有する。
さらに、実施者は、本明細書中に提供される種々の例示的な化合物およびその中間体に関連する具体的なガイダンスおよび実施例に指示される。
上記のように、本発明は、プロテインキナーゼ(例えばオーロラキナーゼ)のインヒビターである化合物を提供し、したがって、本発明の化合物は、疾患、障害および状態(黒色腫、白血病、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、腎臓癌、前立腺癌、リンパ腫、神経芽細胞腫、膵臓癌、および膀胱癌のような癌が挙げられるが、これらに限定されない)の処置に有用である。したがって、本発明の別の態様では、薬学的に受容可能な組成物が提供され、これらの組成物は、本明細書中に記載される化合物のいずれかを含み、そして必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む。特定の実施形態では、これらの化合物は、1つ以上のさらなる治療剤を必要に応じてさらに含む。
(研究使用)
本発明に従うと、本発明の化合物は、プロテアーゼ阻害活性を有する化合物を同定するための、当該分野で公知の任意の利用可能なアッセイにおいて、アッセイされ得る。例えば、このアッセイは、細胞性であっても非細胞性であっても、インビボであってもインビトロであっても、高スループットであっても低スループットであってもよい。
・プロテインキナーゼのインヒビターである;
・オーロラキナーゼを阻害する能力を示す;
・オーロラ媒介性疾患または状態に罹患している哺乳動物(例えば、ヒト)または動物の処置に有用である、そしてそのような疾患/状態の発症を予防または遅延させるのを助けるのに有用である;
・好ましい治療プロファイル(例えば、安全性、有効性、および安定性)を示す。
他の実施形態において、本発明は、本発明に従って、便利かつ効果的に本発明の方法を実施するためのキットに関する。一般に、薬学的パックまたはキットは、本発明の薬学的組成物の1つ以上の成分を充填した1つ以上の容器を備える。そのようなキットは、錠剤またはカプセルのような固形経口形態の送達に特に適している。そのようなキットは、好ましくは、多数の単位用量を含み、投与量がそれらの意図される使用の順序で配置されたカードを備え得る。所望される場合は、例えば、用量が投与され得る処置スケジュールにおける日数を示す、数字、文字または他のマークの形態で、またはカレンダー挿入物と一緒に、記憶補助が提供され得る。あるいは、薬学的組成物の投薬と類似の形態または異なる形態のいすれかで、プラセボ投薬またはカルシウム健康補助食品が含まれ得、毎日投薬が行われるキットが提供される。医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形態の通知もまた、そのような容器に必要に応じて付随する。この通知は、ヒトへの投与のための製造、使用または販売の機関による認可を反映する。
以下の代表的な実施例は、本発明を説明するのを助けることを意図し、本発明の範囲を制限することは意図もしないし、そのように解釈されるべきでもない。実際に、本発明の種々の改変およびその多くのさらなる実施形態は、本明細書中に示され記載されているものに加えて、以下の実施例ならびに本明細書中で引用される科学文献および特許文献への参照を含めた本明細書の全内容から当業者には明白になる。それらの引用文献の内容は、当該分野の状態を説明するのを助けるために、本明細書中に参考として援用されることが、さらに認識されるべきである。
この実施例は、
この実施例は、
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可溶性に乏しい化合物の溶解度は、酸塩として作製することによって改善される。このような酸の例示的な例としては、メタンスルホン酸およびメタンクエン酸が挙げられる。これらの化合物の溶解度は、Tween−80およびPEG−400のような溶解促進剤を加えることにより、さらに改善され得る。本発明の可溶性に乏しい化合物の例示的な処方物としては、Tween−80、PEG−400および水のそれぞれ10%/30%/60%、5%/30%/65%、および2.5%/30%/67.5%が挙げられる。これらの処方物のpHはまた、最適な溶解度についての範囲を同定するように変動され得る。
nu/nuマウスの後側腹部に、ヒトHCT−116細胞および50%Matrigel(Becton−Dickinson)を皮下注射した。次いで、ヒトHCT−116腫瘍を、400mm3まで増殖させた。腫瘍を有するマウスに、次いで、SPDもしくはビヒクル(Sigma−Aldrich)のいずれかを投与した(経口、静脈内、または、腹腔内)。投薬後の所定の時点において、マウスに麻酔をかけ、心臓末端の穿孔により採血し、そして、屠殺した。HCT−116腫瘍をマウスから切除し、液体窒素で冷却した乳鉢および乳棒を用いて粉々にし、そして、液体窒素中で瞬時に凍結した。この粉々にしたサンプルから、溶解緩衝液を加えることにより、腫瘍溶解物を作製した。
最大耐用量(MTD)は、マウスが、もはや正常に機能することができない用量として規定され、そして、有意な毒性(例えば、体重の減少)または死亡率のいずれかにより決定される。経口、静脈内もしくは腹腔内経路による、試験化合物の投薬の前に、マウス(nu/nu)を、体重に従って分別し、そして、無作為に群に分けた。増大する用量の試験化合物を用いた。5日間、毎日、そして、動物が20%を超える体重の減少、または、正常な機能に影響を与える生理学的な機能におけるあらゆる変化を理由に研究から除外されるまで、その後約3日毎に、動物の体重を測定した。研究全体を通して、臨床的な観察を行ってあらゆる毒性に注意し、そして、研究の終了時まで、マウスをモニターした。
Nu/nuマウスの後側腹部に、ヒトHCT−116細胞および50%Matrigel(Becton−Dickinson)を皮下注射した。ヒトHCT−116腫瘍を、150〜200mm3まで増殖させた。腫瘍を有するマウスに、次いで、試験化合物もしくはビヒクルコントロールのいずれかを投与した。電子ノギスにより腫瘍の寸法(長さ[l mm]および幅[w mm])を測定し、そして、腫瘍の容積(mm3)を、等式([w2×l]÷2)から決定した。マウスの体重およびそのそれぞれの腫瘍容積を、体重の減少が20%を上回ったか、または、腫瘍容積が2000mm3を上回ったことのいずれかを理由に動物を研究から除外するまで、1週間に2回測定した。研究全体を通して、臨床的な観察を行ない、これは、通常、腫瘍細胞の最初の移植後、70日まで続けた。腫瘍容積の増加を、ネガティブ(ビヒクル)コントロールおよびポジティブコントロールと比較した。腫瘍増殖抑制(TGI)の百分率を、等式[(腫瘍容積T−腫瘍容積)÷腫瘍容積C]×100(T=処置群およびC=コントロールもしくはビヒクル群)から計算した。両方の群についての腫瘍容積は、通常、化合物の最後の用量を投与してから規定された時間が経過した後に決定した。生存プロット(Kaplan−Maier)もまた、生存のパターンを調べるために行なった。
Claims (45)
- 単離された化合物もしくは該化合物の薬学的に受容可能な誘導体であって、該化合物は、以下の構造:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり;
X1およびX2のうちの1つはSであり、他方は−C(RX1)−であり;ここで、RX1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり;
L1は、2〜8原子のヘテロ脂肪族リンカーであって、該ヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも1つのN、OもしくはS原子を有し;
L2は、1〜6原子のヘテロ脂肪族リンカーであって該ヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも1つのN原子を有し;
Yは、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり;
Zは、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分である、
単離された化合物もしくは該化合物の薬学的に受容可能な誘導体。 - 請求項1に記載の化合物であって、ここで、以下の基:
(i)L1は、−OCH2−、−CH2O−、−N(R)CH2−もしくは−CH2N(R)−であって、ここで、Rは、HもしくはC1−8アルキルであり;Yは、フェニルであり;そしてZは、5〜10員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールである;
(ii)L1−Yは、−NHCH2CH2−フェニルもしくは−OCH2CH2−フェニルであり;そしてL2は、−C(R)=N−O−であり、ここでRは、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキルもしくはC3−6シクロアルキルであり;そしてR1およびRX1(またはX1がSである場合はR1およびRX2)は、独立して、水素、ハロゲンもしくはC1−4アルキルである;
(iii)L1は、−OCH(R)−、−OCH(R)−C1−6アルキルO−もしくは−OCH(R)−C1−6アルキルC(=NRX)−であり、ここでRはH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキルもしくはC3−6シクロアルキルであってRXはH、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族もしくはヘテロ芳香族であり;YおよびZは、各々必要に応じて置換されたフェニルであり;そしてL2は、−OCH2−もしくは−OSO2−であり;そしてR1およびRX1(またはX1がSである場合は、R1およびRX2)は、独立して、水素、ハロゲンもしくはアルキルである;
(iv)X1は、CRX1であり、ここでRX1は、Q4であり;X2は、Sであり;R1は、Q5であり;YおよびZは、独立して、必要に応じて置換されたアリール、炭素環もしくは5員の単環式複素環であり;そしてL1は、−W−N=CH−であり、ここでWは、OもしくはNRであり、ここでRはHであり、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6アルキニル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、アリール、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルケニル、ヒドロキシC1−6アルキニル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6アルキニルもしくはアシルである
(v)R1およびRX1(またはX1がSである場合R1およびRX2)のどちらも、Q1でもQ2でもQ3でもなく、ここで、
Q1は、−(CR1AR1B)mC≡C−(CR1AR1B)tR1C、−(CR1AR1B)mC=C−(CR1AR1B)tR1C、−C=NOR1D、もしくは−X3R1Dであって、ここで、mは、0〜3の整数であり、tは、0〜5の整数であり、そしてX3は、アゼチジン基、オキセタン基もしくはC3−4炭素環式基から誘導される二価の基であり;
Q2は、−(CR1AR1B)mC≡C−(CR1AR1B)kR1E、−(CR1AR1B)mC=C−(CR1AR1B)kR1Eであり、ここでkは、1〜3の整数でありそしてmは0〜3の整数であり;そして
Q3は、−(CR1AR1B)tR1Cであり、ここでtは、0〜5の整数ありそしてR1Cへの結合点は、該R1C基の炭素原子を介し;ここでR1AおよびR1Bは、独立して、HもしくはC1−6アルキルであり;R1Cは、必要に応じて置換された非芳香族単環式環、縮合二環式環、架橋二環式環、もしくはスピロ環式環であり;R1Eは、−NR1AR1Dもしくは−OR1Dであり;R1Dは、R1F、−C(=O)R1F、−SO2R1F、−C(=O)N(R1F)2、−SO2N(R1F)2、もしくは−CO2R1Fであり、ここでR1FはH、C1−6アルキル、−(CR1AR1B)t(C6−10アリール)もしくは−(CR1AR1B)t(4〜10員の複素環)である;
(vi)R1およびRX1のうちの1つ(またはX1がSである場合はR1およびRX2のうちの1つ)は、水素であり、他方は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルもしくはC1−4アルコキシであり;L1は、−NHC1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−NHC1−6ヘテロアルキルもしくは−OC1−6ヘテロアルキルであり;Yは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり;L2−Zは、−X−RXであり、ここでXは、−NR−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−SO2NH−もしくは−NHSO2−であり、そしてRXは、C3−10シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルC1−4アルキルもしくはフェニルC2−3アルケニルである;
(vii)X1およびX2のうちの1つは、CHであり、他方は、Sであり;L1は、−NR(CRX)1−2−もしくは−O(CRX)1−2−であり、ここでRは、水素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OH、NH2もしくは−C1−4アルキルNHであり;そしてRXは、HもしくはC1−4アルキルであり;Yは、フェニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニルもしくはキナゾリニルであり;L2−Zは、−SO2NHC3−8シクロアルキル、−SO2N(C3−8シクロアルキル)2、−C(=O)NHC3−8シクロアルキルもしくは−C(=O)N(C3−8シクロアルキル)2である;
(viii)R1は、水素、ハロゲン、ニトロもしくはC1−4アルキルであり;X1およびX2のうちの1つは、Sであり、他方は、CRXAであり、ここで、RXAは、ハロゲン、(ハロ)C1−4アルキルもしくは(ハロ)C1−4アルコキシによって必要に応じて置換された、水素、C1−4アルキルまたはフェニルであり、;L1は、−NRC1−6アルキル−、−OC1−6アルキル−もしくは−SC1−6アルキル−であり、ここで、Rは、水素、C1−4アルキル、C1−4アシルであり;Yは、フェニルであり;L2−Zは、C1−12アルキルの飽和もしくは不飽和炭化水素鎖であって、必要に応じて−NR−を含み、そして必要に応じてハロC1−4アルコキシ、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、C1−4アシル、フェノキシ、フェニルもしくはフェニルチオによって置換されている;
の任意の1つ以上において、記載の変数は、定義したように同時には出現しない、化合物。 - 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 請求項21もしくは請求項22に記載の化合物であって、ここで、RZ1は、Cl、F、メチルもしくは−CF3である、化合物。
- 以下の構造:
- 以下の構造:
- 請求項28もしくは請求項29に記載の化合物であって、ここで、RZ1は、Cl、F、メチルもしくは−CF3である、化合物。
- 請求項6、請求項14、請求項15、請求項16、請求項17、請求項18もしくは請求項19に記載の化合物であって、ここで、−W1−Alk1−は、−NH−C1−6アルキル−もしくは−O−C1−6アルキル−であり;ここで、該C1−6アルキル部分は、置換もしくは非置換である、化合物。
- 請求項33に記載の化合物であって、ここで、−W1−Alk1−は、−NHCH2CH2−、−OCH2CH2−もしくは−NH−CH2CH(CH2OH)−である、化合物。
- 請求項7、請求項15もしくは請求項17に記載の化合物であって、ここで、−N(RW2)C(=O)G2−は、−NHC(=O)−、−NHC(=O)O−、もしくは−NHC(=O)NH−である、化合物。
- 請求項35に記載の化合物であって、ここで、−N(RW2)C(=O)G2−は、−NH(C=O)NH−である、化合物。
- 請求項8、請求項16もしくは請求項18に記載の化合物であって、ここで、−N(RW2)C(=O)N(RW2)CRW3RW4−は、−NHC(=O)NHCH2−であり、そして−CRW3RW4C(=O)N(RW2)−は、−CH2C(=O)NH−である、化合物。
- 有効量の請求項1〜請求項39のいずれか1項に記載の化合物の有効量、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントもしくはビヒクルを含有する、組成物。
- 請求項40に記載の組成物であって、ここで、前記化合物は、オーロラプロテインキナーゼ活性を検出可能に阻害する量で存在する、組成物。
- 請求項40に記載の組成物であって、化学治療薬もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊的骨障害を処置するための薬剤、肝臓病を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全性障害を処置するための薬剤より選択される治療剤をさらに含有する、組成物。
- オーロラキナーゼ活性を、
(a)被験体;もしくは
(b)生物学的サンプル
において阻害する方法であって、該方法は、
a)請求項40に記載の組成物;または
b)請求項1〜請求項39のいずれか1項に記載の化合物
を、該患者に投与する工程、もしくは該生物学的サンプルに接触させる工程を、包含する方法。 - 請求項43に記載の方法であって、該方法は、オーロラキナーゼ活性を阻害する工程を包含する、方法。
- 増殖性障害、心臓障害、神経変性性障害、自己免疫障害、器官移植に伴う状態、炎症性障害、免疫学的に媒介される障害、ウイルス性疾患、もしくは骨障害より選択される疾患状態を処置するか、該疾患状態の重症度を軽減する方法であって、該方法は、
a)請求項40に記載の組成物;または
b)請求項1〜請求項39のいずれか1項に記載の化合物
を、患者に投与する工程を、包含する方法。 - 請求項45に記載の方法であって、該方法は、前記患者に、化学治療薬もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊的骨障害を処置するための薬剤、肝臓病を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全性障害を処置するための薬剤より選択されるさらなる治療剤を投与するさらなる工程を包含し、ここで、該さらなる治療剤は、処置される疾患のために適切であり;そして該さらなる治療剤は、単回投薬形態として前記組成物と共に投与されても、または多回投薬形態の一部分として、該組成物とは別個に投与されてもよい、方法。
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