JP2020514323A5 - - Google Patents

Claims (8)

1. 式（Ｉ）または（ＩＩ）：
   

   

   のうちの少なくとも１つを含む化合物であって、式中、
   Ｘ^１は、ＮまたはＣＲ^４であり；
   Ｘ^２は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＣ＝Ｏであり；
   Ｘ^３は、ＣＲ^８であるか（１０個の環原子を有する多環式ヘテロアリールを形成する化合物）、または存在せず（９個の環原子を有する多環式ヘテロアリールを形成する化合物）；
   Ｘ^４は、Ｎ、ＮＨまたはＣＲ^７であり；
   Ｘ^５は、Ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣＲ^１６であり；Ｘ^４がＣＲ^７であるかＸ^３が存在しない場合にはＸ^５はＮであり、Ｘ^５がＣ＝Ｏである場合にはＸ^４はＮＨであり、Ｘ^４がＮであり且つＸ^３がＣＲ^８である場合にはＸ^５はＣＲ^１６であり；
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１６は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、置換されているか置換されていないＣ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル（Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ⁻）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ_２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ^＋Ｃ⁻）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ^＋＝Ｃ⁻）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ^＋＝Ｎ⁻）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ_２）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ_２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ_２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ_２−Ｏ⁻）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル（−ＳＯ_２−アルキル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル（−ＳＯ_２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ_２−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＹ_２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻））、ホスホ（−ＰＯ_２）、ホスフィノ（−ＰＨ_２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ_２）_ｎＯ］_ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、
   Ｒ^７およびＲ^８は、同じであるか異なっており、それぞれ独立的に、Ｈ、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルからなる群より選択され、Ｒ^７またはＲ^８のうちの少なくとも一方はＨではなく、
   前記化合物は、
   

   

   ではない、
   化合物、またはその医薬的に許容される塩。
2. 以下の式：
   

   

   

   のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の化合物であって、式中、
   Ｘ^２は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＣ＝Ｏであり；
   Ｘ^６は、Ｃｌ、ＢｒまたはＦであり、ｙ＋ｚ＝３であり；
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^１４は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、置換されているか置換されていないＣ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル（Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ⁻）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ_２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ^＋Ｃ⁻）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ^＋＝Ｃ⁻）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ^＋＝Ｎ⁻）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ_２）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ_２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ_２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ_２−Ｏ⁻）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル（−ＳＯ_２−アルキル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル（−ＳＯ_２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ_２−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＹ_２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻））、ホスホ（−ＰＯ_２）、ホスフィノ（−ＰＨ_２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ_２）_ｎＯ］_ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、Ｒ^５とＲ^６が連結して環式もしくは多環式の環を形成してもよく、ここで環は、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルであり、ｎ^１は０〜４であり、各Ｒ^１４は同じであるか異なっている、
   化合物、またはその医薬的に許容される塩。
3. 

   

   

   からなる群より選択される式を有する、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
4. 以下の式：
   

   

   

   のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の化合物であって、式中、
   Ｘ^７は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＣ＝Ｏであり；
   Ｒ^７およびＲ^８は、同じであるか異なっており、それぞれ独立的に、Ｈ、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルからなる群より選択され、Ｒ^７またはＲ^８のうちの少なくとも一方はＨではなく；
   Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１５は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、置換されているか置換されていないＣ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル（Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ⁻）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ_２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ^＋Ｃ⁻）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ^＋＝Ｃ⁻）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ^＋＝Ｎ⁻）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ_２）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ_２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ_２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ_２−Ｏ⁻）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル（−ＳＯ_２−アルキル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル（−ＳＯ_２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ_２−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＹ_２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻））、ホスホ（−ＰＯ_２）、ホスフィノ（−ＰＨ_２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ_２）_ｎＯ］_ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、Ｒ^１２とＲ^１３が連結して環式もしくは多環式の環を形成してもよく、ここで環は、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルであり、ｎ^２は０〜４であり、各Ｒ^１５は同じであるか異なっている、
   化合物、またはその医薬的に許容される塩。
5. 

   

   

   

   からなる群より選択される式を有する、請求項１または４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
6. １５−ＰＧＤＨ酵素の活性を阻害するのに使用するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
7. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
8. 対象の組織に、前記組織におけるプロスタグランジンのレベルを増加させるのに有効な量で投与される、請求項７に記載の組成物。