JP2018511616A5

JP2018511616A5 -

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Publication number: JP2018511616A5
Application number: JP2017553122A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-14
Publication date: 2019-05-30

Claims

式（Ｉ）を有する化合物、ならびにその薬学的に許容される塩：

式中、ｎ＝０−２であり；
Ｘ^６はＮまたはＣＲ^ｃであり；
Ｒ^１は、−（ＣＨ_２）ｎ_１ＣＨ_３（ｎ_１＝０−７）、

式中、ｎ_２＝０−６であり、Ｘは下記のいずれかである：
ＣＦ_ｙＨ_ｚ（ｙ＋ｚ＝３）、ＣＣｌ_ｙＨ_ｚ（ｙ＋ｚ＝３）、ＯＨ、ＯＡｃ、ＯＭｅ、Ｒ^７１、ＯＲ^７２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^７３）_２、

（ｎ_３＝０−５、ｍ＝１−５）、および

（ｎ_４＝０−５）
を含む分枝または直鎖アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｒ^７６）_２、およびＯＲ^７７からなる群より選択され_；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して、下記の１つとすることができ：

各Ｒ^８ _、Ｒ^９ _、Ｒ^１０ _、Ｒ^１１ _、Ｒ^１２ _、Ｒ^１３ _、Ｒ^１４ _、Ｒ^１５ _、Ｒ^１６ _、Ｒ^１７ _、Ｒ^１８ _、Ｒ^１９ _、Ｒ^２０ _、Ｒ^２１ _、Ｒ^２２ _、Ｒ^２３ _、Ｒ^２４ _、Ｒ^２５ _、Ｒ^２６ _、Ｒ^２７ａ _、Ｒ^２７ｂ _、Ｒ^２８ _、Ｒ^２９ _、Ｒ^３０ _、Ｒ^３１ _、Ｒ^３２ _、Ｒ^３３ _、Ｒ^３４ _、Ｒ^３５ _、Ｒ^３６ _、Ｒ^３７ _、Ｒ^３８ _、Ｒ^３９ _、Ｒ^４０ _、Ｒ^４１ _、Ｒ^４２ _、Ｒ^４３ _、Ｒ^４４ _、Ｒ^４５ _、Ｒ^４６ _、Ｒ^４７ _、Ｒ^４８ _、Ｒ^４９ _、Ｒ^５０ _、Ｒ^５１ _、Ｒ^５２ _、Ｒ^５３ _、Ｒ^５４ _、Ｒ^５５ _、Ｒ^５６ _、Ｒ^５７ _、Ｒ^５８ _、Ｒ^５９ _、Ｒ^６０ _、Ｒ^６１ _、Ｒ^６２ _、Ｒ^６３ _、Ｒ^６４ _、Ｒ^６５ _、Ｒ^６６ _、Ｒ^６７ _、Ｒ^６８ _、Ｒ^６９ _、Ｒ^７０ _、Ｒ^７１ _、Ｒ^７２ _、Ｒ^７３ _、Ｒ^７４ _、Ｒ^７６、Ｒ^７７、およびＲ^ｃは同じかまたは異なり、かつ、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_２０アリール、５−６個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで、１−３個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｏ、およびＳから独立して選択される）、５−１４個の環原子を含むヘテロアリールまたはヘテロシクリル（ここで、１−６個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、Ｏ、およびＳから独立して選択される）、Ｃ_６−Ｃ_２４アルカリル、Ｃ_６−Ｃ_２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１−Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールオキシ、アシル（例えば、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキルカルボニル（−−ＣＯ−アルキル）およびＣ_６−Ｃ_２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール））、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ_２−Ｃ_２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ⁻）、カルバモイル（−（ＣＯ）−−ＮＨ_２）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ_２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ^＋Ｃ⁻）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ^＋＝Ｃ⁻）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ^＋＝Ｎ⁻）、ホルミル（−−（ＣＯ）−−Ｈ）、チオホルミル（−−（ＣＳ）−−Ｈ）、アミノ（−−ＮＨ_２）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルアミノ、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールアミノ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキルアミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールアミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、式中、Ｒは独立してＨ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ、式中、Ｒは水素、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５−Ｃ_２０アリール、Ｃ_６−Ｃ_２４アルカリル、Ｃ_６−Ｃ_２４アラルキル、などである）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）、式中、Ｒ＝水素、アルキル、アリール、アルカリル、アラルキル、などである）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）、式中、Ｒ＝水素、アルキル、アリール、アルカリル、などである）、ニトロ（−ＮＯ_２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ_２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ_２−Ｏ⁻）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼ばれる）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼ばれる）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルホニル（−ＳＯ_２−アルキル）、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールスルホニル（−ＳＯ_２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ_２−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＹ_２（式中、Ｙは独立してＨ、アリーリル（ａｒｌｙｌ）またはアルキルである）、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻））、ホスホ（−ＰＯ_２）、ホスフィノ（−−ＰＨ_２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ_２）_ｎＯ］_ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２、式中、Ｒ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキルである］、アミノ酸または生理的ｐＨで正または負電荷を有することが予想される他の部分を組み込んだ基、およびそれらの組み合わせからなる群より独立して選択され；
Ｒ^６がＨ、非置換チオフェン、または非置換チアゾールであり、およびＲ^１がブチルである場合、Ｒ^７は、水素ではなく；およびＲ^６がＨ、または非置換フェニル、チオフェン、またはチアゾールであり、およびＲ^１がベンジルまたは（ＣＨ_２）ｎ_５（ＣＨ_３）（ｎ_５＝０−５）である場合、Ｒ^７は非置換フェニルではない。
Ｘ^６はＮまたはＣＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^６は、５−６個の環原子を含む、置換もしくは非置換ヘテロシクリルである、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^６は置換もしくは非置換チオフェン、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ピリジン、またはフェニルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
ｎが１である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^７は、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルキル、またはカルボキシ、例えばカルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、カルボキシエステル（−ＣＯ_２アルキル）およびカルボキサミド［−ＣＯＮ（Ｈ）（アルキル）または−ＣＯ_２Ｎ（アルキル）_２］からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^７は下記ではない、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物：
式（ＩＩＩ）を有する化合物、ならびにその薬学的に許容される塩：

式中、ｎ＝０−２であり；
Ｘ^６はＮまたはＣＲ^ｃであり；
Ｘ^７はＮまたはＣであり；
Ｒ^１は、−（ＣＨ_２）ｎ_１ＣＨ_３（ｎ_１＝０−７）、

式中、ｎ_２＝０−６であり、Ｘは下記のいずれかである：
ＣＦ_ｙＨ_ｚ（ｙ＋ｚ＝３）、ＣＣｌ_ｙＨ_ｚ（ｙ＋ｚ＝３）、ＯＨ、ＯＡｃ、ＯＭｅ、Ｒ^７１、ＯＲ^７２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^７３）_２、

（ｎ_３＝０−５、ｍ＝１−５）、および

（ｎ_４＝０−５）
を含む分枝または直鎖アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｒ^７６）_２、およびＯＲ^７７からなる群より選択され_；
Ｒ^７はそれぞれ独立して、下記の１つとすることができ：

各Ｒ^８ _、Ｒ^９ _、Ｒ^１０ _、Ｒ^１１ _、Ｒ^１２ _、Ｒ^１３ _、Ｒ^１４ _、Ｒ^１５ _、Ｒ^１６ _、Ｒ^１７ _、Ｒ^１８ _、Ｒ^１９ _、Ｒ^２０ _、Ｒ^２１ _、Ｒ^２２ _、Ｒ^２３ _、Ｒ^２４ _、Ｒ^２５ _、Ｒ^２６ _、Ｒ^２７ａ _、Ｒ^２７ｂ _、Ｒ^２８ _、Ｒ^２９ _、Ｒ^３０ _、Ｒ^３１ _、Ｒ^３２ _、Ｒ^３３ _、Ｒ^３４ _、Ｒ^３５ _、Ｒ^３６ _、Ｒ^３７ _、Ｒ^３８ _、Ｒ^３９ _、Ｒ^４０ _、Ｒ^４１ _、Ｒ^４２ _、Ｒ^４３ _、Ｒ^４４ _、Ｒ^４５ _、Ｒ^４６ _、Ｒ^４７ _、Ｒ^７１ _、Ｒ^７２ _、Ｒ^７３ _、Ｒ^７４ _、Ｒ^７６、Ｒ^７７、Ｒ^ｃ、およびＲ^ｄは同じかまたは異なり、かつ、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_２０アリール、５−６個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで、１−３個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｏ、およびＳから独立して選択される）、５−１４個の環原子を含むヘテロアリールまたはヘテロシクリル（ここで、１−６個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、Ｏ、およびＳから独立して選択される）、Ｃ_６−Ｃ_２４アルカリル、Ｃ_６−Ｃ_２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１−Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールオキシ、アシル（例えば、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキルカルボニル（−−ＣＯ−アルキル）およびＣ_６−Ｃ_２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール））、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ_２−Ｃ_２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ⁻）、カルバモイル（−（ＣＯ）−−ＮＨ_２）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ_２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ^＋Ｃ⁻）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ^＋＝Ｃ⁻）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ^＋＝Ｎ⁻）、ホルミル（−−（ＣＯ）−−Ｈ）、チオホルミル（−−（ＣＳ）−−Ｈ）、アミノ（−−ＮＨ_２）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルアミノ、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールアミノ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキルアミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールアミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、式中、Ｒは独立してＨ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ、式中、Ｒは水素、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５−Ｃ_２０アリール、Ｃ_６−Ｃ_２４アルカリル、Ｃ_６−Ｃ_２４アラルキル、などである）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）、式中、Ｒ＝水素、アルキル、アリール、アルカリル、アラルキル、などである）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）、式中、Ｒ＝水素、アルキル、アリール、アルカリル、などである）、ニトロ（−ＮＯ_２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ_２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ_２−Ｏ⁻）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼ばれる）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼ばれる）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルホニル（−ＳＯ_２−アルキル）、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールスルホニル（−ＳＯ_２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ_２−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＹ_２（式中、Ｙは独立してＨ、アリーリル（ａｒｌｙｌ）またはアルキルである）、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻））、ホスホ（−ＰＯ_２）、ホスフィノ（−−ＰＨ_２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ_２）_ｎＯ］_ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２、式中、Ｒ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキルである］、アミノ酸または生理的ｐＨで正または負電荷を有することが予想される他の部分を組み込んだ基、およびそれらの組み合わせからなる群より独立して選択され；
Ｒ^７は、下記ではない：
Ｘ^６はＮまたはＣＨである、請求項８に記載の化合物。
ｎは１である、請求項８〜９のいずれかに記載の化合物。
前記化合物は、下記からなる群より選択される式、ならびにその薬学的に許容される塩を有さない、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物：
下記からなる群より選択される式ならびにその薬学的に許容される塩を有する、請求項１に記載の化合物：
医薬組成物の調製における、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。