JP3217293B2 - 発毛・育毛剤 - Google Patents
発毛・育毛剤Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、１５−ケト−プ
ロスタグランジン化合物の発毛・育毛における新用途に
関するものである。
ロスタグランジン化合物の発毛・育毛における新用途に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】プロスタグランジン類（以後プロスタグ
ランジンはＰＧとして示す）はひとおよび他の哺乳類の
組織または器官に含有され、広範囲の生理学的活性を示
す有機カルボン酸の１群である。天然に存在するＰＧ類
は一般的な構造特性として、式（Ａ）に示すプロスタン
酸骨格を有する。
ランジンはＰＧとして示す）はひとおよび他の哺乳類の
組織または器官に含有され、広範囲の生理学的活性を示
す有機カルボン酸の１群である。天然に存在するＰＧ類
は一般的な構造特性として、式（Ａ）に示すプロスタン
酸骨格を有する。
【０００３】
【化２】
【０００４】一方幾つかの合成類似体は修飾された骨格
を持っている。天然ＰＧ類は５員環の構造特性によっ
て、ＰＧＡ類、ＰＧＢ類、ＰＧＣ類、ＰＧＤ類、ＰＧＥ
類、ＰＧＦ類、ＰＧＧ類、ＰＧＨ類、ＰＧＩ類およびＰ
ＧＪ類に分類され、さらに鎖部分が、不飽和および酸化
の存在および不存在によっても 下付１．．．１３,１４−不飽和−１５−ＯＨ 下付２．．．５,６−および１３,１４−ジ不飽和−１５
−ＯＨ 下付３．．．５,６−、１３,１４−および１７,１８−
トリ不飽和−１５−ＯＨとして、分類される。
を持っている。天然ＰＧ類は５員環の構造特性によっ
て、ＰＧＡ類、ＰＧＢ類、ＰＧＣ類、ＰＧＤ類、ＰＧＥ
類、ＰＧＦ類、ＰＧＧ類、ＰＧＨ類、ＰＧＩ類およびＰ
ＧＪ類に分類され、さらに鎖部分が、不飽和および酸化
の存在および不存在によっても 下付１．．．１３,１４−不飽和−１５−ＯＨ 下付２．．．５,６−および１３,１４−ジ不飽和−１５
−ＯＨ 下付３．．．５,６−、１３,１４−および１７,１８−
トリ不飽和−１５−ＯＨとして、分類される。
【０００５】さらに、ＰＧＦ類は９位の水酸基の配置に
よってα（水酸基がアルファー配置である）およびβ
（水酸基がベータ配置である）に分類される。ＰＧＥ１
やＰＧＩ２が発毛促進作用を有すること（特開昭６１−
２１８５１０号）、ベラプロストなどのＰＧＩ２誘導体
が育毛養毛効果を有すること（特開平５−３３１０２５
号）は知られている。また、幾つかの１５−ケト（すな
わち、水酸基の代わりに１５位にオキソ基を持つ）−Ｐ
Ｇ類および１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧ類
は、天然ＰＧの代謝中に酵素の作用によって自然に産生
させる物質として知られている。さらに１５−ケト−Ｐ
Ｇ化合物は、特開平１−１０４０４０号公報、特開昭６
４−５２７５３号公報、特開平１−１５１５５２号公
報、特開平８−４８６６５号公報等の明細書に記載され
ている。しかしながら、１５−ケト−ＰＧ化合物が、発
毛・育毛作用を有することは未だ知られていない。
よってα（水酸基がアルファー配置である）およびβ
（水酸基がベータ配置である）に分類される。ＰＧＥ１
やＰＧＩ２が発毛促進作用を有すること（特開昭６１−
２１８５１０号）、ベラプロストなどのＰＧＩ２誘導体
が育毛養毛効果を有すること（特開平５−３３１０２５
号）は知られている。また、幾つかの１５−ケト（すな
わち、水酸基の代わりに１５位にオキソ基を持つ）−Ｐ
Ｇ類および１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧ類
は、天然ＰＧの代謝中に酵素の作用によって自然に産生
させる物質として知られている。さらに１５−ケト−Ｐ
Ｇ化合物は、特開平１−１０４０４０号公報、特開昭６
４−５２７５３号公報、特開平１−１５１５５２号公
報、特開平８−４８６６５号公報等の明細書に記載され
ている。しかしながら、１５−ケト−ＰＧ化合物が、発
毛・育毛作用を有することは未だ知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】この発明は、優れた効
力を有する発毛・育毛剤を提供することを目的とする。
力を有する発毛・育毛剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この発明者は、１５−ケ
ト−ＰＧ化合物の生物活性について研究の結果、これら
を発毛・育毛促進を目的とする処置に使用し得ることを
見出して、この発明を完成したのである。すなわち、こ
の発明は、１５−ケト−プロスタグランジン化合物を有
効成分とする、発毛・育毛剤を提供するものである。従
って、この発明の発毛・育毛剤は、禿頭症、毛髪の成長
不良等の処置に有用である。
ト−ＰＧ化合物の生物活性について研究の結果、これら
を発毛・育毛促進を目的とする処置に使用し得ることを
見出して、この発明を完成したのである。すなわち、こ
の発明は、１５−ケト−プロスタグランジン化合物を有
効成分とする、発毛・育毛剤を提供するものである。従
って、この発明の発毛・育毛剤は、禿頭症、毛髪の成長
不良等の処置に有用である。
【０００８】この発明において、「処置」の語は、予
防、治療、軽減、悪化防止、悪化の軽減を含めたあらゆ
る疾患の管理を包含する。「１５−ケト−プロスタグラ
ンジン化合物」は、以下１５−ケト−ＰＧ化合物と略称
するが、いずれも１３および１４位の間の２重結合の存
在または不存在に関係なくプロスタン酸骨格の１５位に
水酸基の代わりにオキソ基を持つあらゆるプロスタグラ
ンジン誘導体を含む。
防、治療、軽減、悪化防止、悪化の軽減を含めたあらゆ
る疾患の管理を包含する。「１５−ケト−プロスタグラ
ンジン化合物」は、以下１５−ケト−ＰＧ化合物と略称
するが、いずれも１３および１４位の間の２重結合の存
在または不存在に関係なくプロスタン酸骨格の１５位に
水酸基の代わりにオキソ基を持つあらゆるプロスタグラ
ンジン誘導体を含む。
【０００９】この発明の１５−ケト−ＰＧ化合物類の命
名に際しては式(Ａ)に示したプロスタン酸の番号を用い
る。前記式（Ａ）はＣ−２０の基本骨格のものである
が、本発明では炭素数がこれによって限定されるもので
はない。即ち、基本骨格を構成する炭素の番号はカルボ
ン酸を１とし５員環に向って順に２〜７までをα鎖上の
炭素に、８〜１２までを５員環の炭素に、１３〜２０ま
でをω鎖上に付しているが、炭素数がα鎖上で減少する
場合、２位から順次番号を抹消し、α鎖上で増加する場
合２位にカルボキシル基（１位）に代わる置換基がつい
たものとして命名する。同様に、炭素数がω鎖上で減少
する場合、２０位から炭素の番号を順次減じ、ω鎖上で
増加する場合、２１番目以後の炭素原子は置換基として
命名する。また、立体配置に関しては、特にことわりの
ないかぎり、上記基本骨格の有する立体配置に従うもの
とする。従って、ω鎖に１０個の炭素原子を有する１５
−ケト−ＰＧ化合物を１５−ケト−２０−エチル−ＰＧ
類と命名する。
名に際しては式(Ａ)に示したプロスタン酸の番号を用い
る。前記式（Ａ）はＣ−２０の基本骨格のものである
が、本発明では炭素数がこれによって限定されるもので
はない。即ち、基本骨格を構成する炭素の番号はカルボ
ン酸を１とし５員環に向って順に２〜７までをα鎖上の
炭素に、８〜１２までを５員環の炭素に、１３〜２０ま
でをω鎖上に付しているが、炭素数がα鎖上で減少する
場合、２位から順次番号を抹消し、α鎖上で増加する場
合２位にカルボキシル基（１位）に代わる置換基がつい
たものとして命名する。同様に、炭素数がω鎖上で減少
する場合、２０位から炭素の番号を順次減じ、ω鎖上で
増加する場合、２１番目以後の炭素原子は置換基として
命名する。また、立体配置に関しては、特にことわりの
ないかぎり、上記基本骨格の有する立体配置に従うもの
とする。従って、ω鎖に１０個の炭素原子を有する１５
−ケト−ＰＧ化合物を１５−ケト−２０−エチル−ＰＧ
類と命名する。
【００１０】上記式は最も典型的な配位である特定配置
を示すが、この明細書において、特にことわらない限り
化合物は 上記の配置を有するものとする。ＰＧＤ類、
ＰＧＥ類またはＰＧＦ類とは、一般にプロスタン酸の９
位および／または１１位に水酸基を持つ化合物を指す
が、この発明の１５−ケト−プロスタグランジン化合物
は９位および／または１１位に他の基を有する化合物類
まで拡張して包含する。上記化合物類は９−デヒドロキ
シ−９−置換あるいは１１−デヒドロキシ−１１−置換
化合物類と称する。
を示すが、この明細書において、特にことわらない限り
化合物は 上記の配置を有するものとする。ＰＧＤ類、
ＰＧＥ類またはＰＧＦ類とは、一般にプロスタン酸の９
位および／または１１位に水酸基を持つ化合物を指す
が、この発明の１５−ケト−プロスタグランジン化合物
は９位および／または１１位に他の基を有する化合物類
まで拡張して包含する。上記化合物類は９−デヒドロキ
シ−９−置換あるいは１１−デヒドロキシ−１１−置換
化合物類と称する。
【００１１】前述のように、本明細書では１５−ケト−
ＰＧ化合物の命名はプロスタン酸骨格に基づいて行う。
これをＩＵＰＡＣに基づいて命名すると、例えば１３,
１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ,Ｓ−フルオロ−
ＰＧＥ2は(Ｚ)−７−｛(１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロ
キシ−２−〔(４Ｒ,Ｓ)−フルオロ−３−オキソ−１−
オクチル〕−５−オキソ−シクロペンチル｝−ヘプト−
５−エン酸；１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０
−エチル−１１−デヒドロキシ１１Ｒ−メチル−ＰＧＥ
2メチルエステルはメチル ７−｛(１Ｒ,２Ｓ,３Ｓ)−
３−メチル−２−〔３−オキソ−１−デシル〕−５−オ
キソシクロペンチル｝−ヘプト−５−エノエート；１
３,１４−ジヒドロ−６,１５−ジケト−１９−メチル−
ＰＧＥ2エチルエステルはエチル ７−｛(１Ｒ,２Ｓ,３
Ｓ)−３−ヒドロキシ−２−(７−メチル−３−オキソ−
１−オクチル)−５−オキソ−シクロペンチル｝−６−
オキソヘプタノエートである。１３,１４−ジヒドロ−
１５−ケト−２０−エチル−ＰＧＦ2αイソプロピルエ
ステルはイソプロピル(Ｚ)−７−〔(１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５
Ｓ)−３,５−ジヒドロ−２−｛３−オキソ−１−デシ
ル｝シクロペンチル〕−ヘプト−５−エノエートであ
り；１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−メチル
−ＰＧＦ2αメチルエステルはメチル (Ｚ)−７−〔(１
Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３,５−ジヒドロキシ−２−｛３
−オキソ−１−ノニル｝−シクロペンチル〕−ヘプト−
５−エノエートである。
ＰＧ化合物の命名はプロスタン酸骨格に基づいて行う。
これをＩＵＰＡＣに基づいて命名すると、例えば１３,
１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ,Ｓ−フルオロ−
ＰＧＥ2は(Ｚ)−７−｛(１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロ
キシ−２−〔(４Ｒ,Ｓ)−フルオロ−３−オキソ−１−
オクチル〕−５−オキソ−シクロペンチル｝−ヘプト−
５−エン酸；１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０
−エチル−１１−デヒドロキシ１１Ｒ−メチル−ＰＧＥ
2メチルエステルはメチル ７−｛(１Ｒ,２Ｓ,３Ｓ)−
３−メチル−２−〔３−オキソ−１−デシル〕−５−オ
キソシクロペンチル｝−ヘプト−５−エノエート；１
３,１４−ジヒドロ−６,１５−ジケト−１９−メチル−
ＰＧＥ2エチルエステルはエチル ７−｛(１Ｒ,２Ｓ,３
Ｓ)−３−ヒドロキシ−２−(７−メチル−３−オキソ−
１−オクチル)−５−オキソ−シクロペンチル｝−６−
オキソヘプタノエートである。１３,１４−ジヒドロ−
１５−ケト−２０−エチル−ＰＧＦ2αイソプロピルエ
ステルはイソプロピル(Ｚ)−７−〔(１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５
Ｓ)−３,５−ジヒドロ−２−｛３−オキソ−１−デシ
ル｝シクロペンチル〕−ヘプト−５−エノエートであ
り；１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−メチル
−ＰＧＦ2αメチルエステルはメチル (Ｚ)−７−〔(１
Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３,５−ジヒドロキシ−２−｛３
−オキソ−１−ノニル｝−シクロペンチル〕−ヘプト−
５−エノエートである。
【００１２】本発明において用いられる１５−ケト−Ｐ
Ｇ化合物類は１５位に水酸基の代わりにオキソ基を有す
るあらゆるＰＧの誘導体類であり得、さらに１つの一重
結合（１５−ケト−ＰＧタイプ１化合物類）、５位と６
位の間に１つの二重結合（１５−ケト−ＰＧタイプ２化
合物）、または５位と６位および１７位と１８位の間に
２つの二重結合（１５−ケト−ＰＧタイプ３化合物）を
有し得る。本発明に用い得る代表的な例は、１５−ケト
−ＰＧタイプ１、１５−ケト−ＰＧタイプ２、１５−ケ
ト−ＰＧタイプ３、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト
−ＰＧタイプ１、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−
ＰＧタイプ２、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−Ｐ
Ｇタイプ３等およびそれらの誘導体である。
Ｇ化合物類は１５位に水酸基の代わりにオキソ基を有す
るあらゆるＰＧの誘導体類であり得、さらに１つの一重
結合（１５−ケト−ＰＧタイプ１化合物類）、５位と６
位の間に１つの二重結合（１５−ケト−ＰＧタイプ２化
合物）、または５位と６位および１７位と１８位の間に
２つの二重結合（１５−ケト−ＰＧタイプ３化合物）を
有し得る。本発明に用い得る代表的な例は、１５−ケト
−ＰＧタイプ１、１５−ケト−ＰＧタイプ２、１５−ケ
ト−ＰＧタイプ３、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト
−ＰＧタイプ１、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−
ＰＧタイプ２、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−Ｐ
Ｇタイプ３等およびそれらの誘導体である。
【００１３】置換体または誘導体の例は、上記１５−ケ
ト−ＰＧ類のα鎖末端のカルボキシル基がエステル化さ
れた化合物、生理学的に許容し得る塩、２−３位の炭素
結合が２重結合あるいは５−６位の炭素結合が３重結合
を有する化合物、３位、５位、６位、１６位、１７位、
１９位および／または２０位の炭素に置換基を有する化
合物、１１位の水酸基の代りに低級アルキル基またはヒ
ドロキシ(低級)アルキル基を有する化合物等である。
ト−ＰＧ類のα鎖末端のカルボキシル基がエステル化さ
れた化合物、生理学的に許容し得る塩、２−３位の炭素
結合が２重結合あるいは５−６位の炭素結合が３重結合
を有する化合物、３位、５位、６位、１６位、１７位、
１９位および／または２０位の炭素に置換基を有する化
合物、１１位の水酸基の代りに低級アルキル基またはヒ
ドロキシ(低級)アルキル基を有する化合物等である。
【００１４】この発明において３位、１７位および／ま
たは１９位の炭素原子に結合する置換基としては、例え
ば炭素数１〜４のアルキル基があげられ、特にメチル
基、エチル基があげられる。１６位の炭素原子に結合す
る置換基としては、例えばメチル基、エチル基などの低
級アルキル基、水酸基あるいは塩素、ふっ素などのハロ
ゲン原子、トリフルオロメチルフェノキシ等のアリール
オキシ基があげられる。１７位の炭素原子の置換基とし
ては、塩素、ふっ素等のハロゲンが挙げられる。２０位
の炭素原子に結合する置換基としては、Ｃ1-4アルキル
のような飽和または不飽和の低級アルキル基、Ｃ1-4ア
ルコキシのような低級アルコキシ基、Ｃ1-4アルコキシ
−Ｃ1-4アルキルのような低級アルコキシアルキルを含
む。５位の炭素原子の置換基としては、塩素、ふっ素な
どのハロゲンを含む。６位の炭素原子の置換基として
は、カルボニル基を形成するオキソ基を含む。９位およ
び１１位の炭素原子にヒドロキシ基、低級アルキルまた
は低級(ヒドロキシ)アルキル置換基を有する場合のこれ
らの基の立体配置はα,βまたはそれらの混合物であっ
てもかまわない。
たは１９位の炭素原子に結合する置換基としては、例え
ば炭素数１〜４のアルキル基があげられ、特にメチル
基、エチル基があげられる。１６位の炭素原子に結合す
る置換基としては、例えばメチル基、エチル基などの低
級アルキル基、水酸基あるいは塩素、ふっ素などのハロ
ゲン原子、トリフルオロメチルフェノキシ等のアリール
オキシ基があげられる。１７位の炭素原子の置換基とし
ては、塩素、ふっ素等のハロゲンが挙げられる。２０位
の炭素原子に結合する置換基としては、Ｃ1-4アルキル
のような飽和または不飽和の低級アルキル基、Ｃ1-4ア
ルコキシのような低級アルコキシ基、Ｃ1-4アルコキシ
−Ｃ1-4アルキルのような低級アルコキシアルキルを含
む。５位の炭素原子の置換基としては、塩素、ふっ素な
どのハロゲンを含む。６位の炭素原子の置換基として
は、カルボニル基を形成するオキソ基を含む。９位およ
び１１位の炭素原子にヒドロキシ基、低級アルキルまた
は低級(ヒドロキシ)アルキル置換基を有する場合のこれ
らの基の立体配置はα,βまたはそれらの混合物であっ
てもかまわない。
【００１５】さらに、上記誘導体は、ω鎖が天然のＰＧ
類より短い化合物のω鎖末端にアルコキシ基、フェノキ
シ基、フェニル基等の置換基を有するものであってもよ
い。特に好ましい化合物は、１６位の炭素に例えばメチ
ル基、エチル基などの低級アルキル基を有する化合物、
塩素、ふっ素などのハロゲン原子を有する化合物、１７
位の炭素に塩素、ふっ素などのハロゲンを有する化合
物、１９位の炭素に例えばメチル基、エチル基などの低
級アルキル基を有する化合物、５位の炭素に塩素、ふっ
素などのハロゲンを有する化合物、６位の炭素にオキソ
基を有する化合物、２０位の炭素に例えばメチル基、エ
チル基などの低級アルキル基を有する化合物であり、ま
た、１６位の炭素以後のアルキル鎖の代わりにハロゲン
原子またはハロゲン化アルキル基等の置換基を有するこ
ともあるフェニル基あるいはフェノキシ基が１６位の炭
素原子に結合した化合物である。
類より短い化合物のω鎖末端にアルコキシ基、フェノキ
シ基、フェニル基等の置換基を有するものであってもよ
い。特に好ましい化合物は、１６位の炭素に例えばメチ
ル基、エチル基などの低級アルキル基を有する化合物、
塩素、ふっ素などのハロゲン原子を有する化合物、１７
位の炭素に塩素、ふっ素などのハロゲンを有する化合
物、１９位の炭素に例えばメチル基、エチル基などの低
級アルキル基を有する化合物、５位の炭素に塩素、ふっ
素などのハロゲンを有する化合物、６位の炭素にオキソ
基を有する化合物、２０位の炭素に例えばメチル基、エ
チル基などの低級アルキル基を有する化合物であり、ま
た、１６位の炭素以後のアルキル鎖の代わりにハロゲン
原子またはハロゲン化アルキル基等の置換基を有するこ
ともあるフェニル基あるいはフェノキシ基が１６位の炭
素原子に結合した化合物である。
【００１６】この発明に使用される好ましい化合物は式
（Ｉ）
（Ｉ）
【化３】 〔式中、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低
級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、またはオキソ
（但し、ＸおよびＹの基の内少なくとも１つは水素以外
の基であり、５員環は少なくとも１つの２重結合を有し
ていてもよい）、 Ａは−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＯＨまたは
その官能性誘導体、 Ｂは−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 Ｑ1およびＱ2は水素、ハロゲンまた低級アルキル Ｒ1は非置換またはハロゲン、オキソもしくはアリール
で置換された、二価の飽和または不飽和、低〜中級脂肪
族炭化水素残基、 Ｒ2は非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級シクロア
ルキル、アリールまたはアリールオキシで置換された、
飽和または不飽和、低〜中級脂肪族炭化水素残基；低級
シクロアルキル基；アリール基またはアリールオキシ基
である〕を有する。
級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、またはオキソ
（但し、ＸおよびＹの基の内少なくとも１つは水素以外
の基であり、５員環は少なくとも１つの２重結合を有し
ていてもよい）、 Ａは−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＯＨまたは
その官能性誘導体、 Ｂは−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 Ｑ1およびＱ2は水素、ハロゲンまた低級アルキル Ｒ1は非置換またはハロゲン、オキソもしくはアリール
で置換された、二価の飽和または不飽和、低〜中級脂肪
族炭化水素残基、 Ｒ2は非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級シクロア
ルキル、アリールまたはアリールオキシで置換された、
飽和または不飽和、低〜中級脂肪族炭化水素残基；低級
シクロアルキル基；アリール基またはアリールオキシ基
である〕を有する。
【００１７】上式中、Ｒ1およびＲ2における「不飽和」
の語は、主鎖または側鎖の炭素原子間の結合として、少
なくとも１つまたはそれ以上の２重結合および／または
３重結合を孤立、分離または連続して含むことを意味す
る。通常の命名法に従って、連続する２つの位置間の不
飽和は若い方の位置番号を表示することにより示し、連
続しない２つの位置間の不飽和は両方の位置番号を表示
して示す。好ましい不飽和は、２位の２重結合および５
位の２重結合または３重結合である。
の語は、主鎖または側鎖の炭素原子間の結合として、少
なくとも１つまたはそれ以上の２重結合および／または
３重結合を孤立、分離または連続して含むことを意味す
る。通常の命名法に従って、連続する２つの位置間の不
飽和は若い方の位置番号を表示することにより示し、連
続しない２つの位置間の不飽和は両方の位置番号を表示
して示す。好ましい不飽和は、２位の２重結合および５
位の２重結合または３重結合である。
【００１８】「低〜中級脂肪族炭化水素」の語は、炭素
数１〜１４の直鎖または分枝鎖（ただし、側鎖は炭素数
１〜３のものが好ましい）を有する炭化水素を意味し、
好ましくはＲ1の場合炭素数４〜１０の炭化水素であ
り、Ｒ2の場合炭素数１〜１０の炭化水素である。「ハ
ロゲン」の語は、ふっ素、塩素、臭素およびよう素を包
含する。「低級」の語は、特にことわりのない限り炭素
原子数１〜６を有する基を包含するものである。「低級
アルキル」の語は、炭素原子数１〜６の直鎖または分枝
鎖の飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、
ペンチルおよびヘキシルを含む。「低級アルコキシ」の
語は、低級アルキルが上述と同意義である低級アルキル
−Ｏ−を意味する。
数１〜１４の直鎖または分枝鎖（ただし、側鎖は炭素数
１〜３のものが好ましい）を有する炭化水素を意味し、
好ましくはＲ1の場合炭素数４〜１０の炭化水素であ
り、Ｒ2の場合炭素数１〜１０の炭化水素である。「ハ
ロゲン」の語は、ふっ素、塩素、臭素およびよう素を包
含する。「低級」の語は、特にことわりのない限り炭素
原子数１〜６を有する基を包含するものである。「低級
アルキル」の語は、炭素原子数１〜６の直鎖または分枝
鎖の飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、
ペンチルおよびヘキシルを含む。「低級アルコキシ」の
語は、低級アルキルが上述と同意義である低級アルキル
−Ｏ−を意味する。
【００１９】「ヒドロキシ(低級)アルキル」の語は、少
なくとも１つのヒドロキシ基で置換された上記のような
アルキルを意味し、例えばヒドロキシメチル、１−ヒド
ロキシエチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−メチル
−１−ヒドロキシエチルである。「低級アルカノイルオ
キシ」の語は、式ＲＣＯ−Ｏ−（ここで、ＲＣＯ−は上
記のような低級アルキルが酸化されて生じるアシル、例
えばアセチル）で示される基を意味する。「低級シクロ
アルキル基」の語は、炭素原子３個以上を含む上記のよ
うな低級アルキル基が閉環して生ずる基であり、例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシルを含む。
なくとも１つのヒドロキシ基で置換された上記のような
アルキルを意味し、例えばヒドロキシメチル、１−ヒド
ロキシエチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−メチル
−１−ヒドロキシエチルである。「低級アルカノイルオ
キシ」の語は、式ＲＣＯ−Ｏ−（ここで、ＲＣＯ−は上
記のような低級アルキルが酸化されて生じるアシル、例
えばアセチル）で示される基を意味する。「低級シクロ
アルキル基」の語は、炭素原子３個以上を含む上記のよ
うな低級アルキル基が閉環して生ずる基であり、例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシルを含む。
【００２０】「アリール」の語は、置換されていてもよ
い芳香性炭素環または複素環基（好ましくは単環性の
基）を包含し、例えばフェニル、トリル、キシリルおよ
びチエニルを含む。置換基としては、ハロゲン、ハロゲ
ン置換低級アルキル基（ここで、ハロゲン原子および低
級アルキル基は前記の意味）が含まれる。「アリールオ
キシ」の語は、式ＡrＯ−（ここで、Ａrは上記のような
アリール基）で示される基を意味する。
い芳香性炭素環または複素環基（好ましくは単環性の
基）を包含し、例えばフェニル、トリル、キシリルおよ
びチエニルを含む。置換基としては、ハロゲン、ハロゲ
ン置換低級アルキル基（ここで、ハロゲン原子および低
級アルキル基は前記の意味）が含まれる。「アリールオ
キシ」の語は、式ＡrＯ−（ここで、Ａrは上記のような
アリール基）で示される基を意味する。
【００２１】Ａで示されるカルボキシル基の「官能性誘
導体」の語は、塩（好ましくは、医薬上許容し得る
塩）、エステルおよびアミド類を含む。適当な「医薬上
許容し得る塩」としては、慣用される非毒性塩を含み、
無機塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（ナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（カルシウム
塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩、有機塩基と
の塩、例えばアミン塩（例えばメチルアミン塩、ジメチ
ルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、ベンジルアミン
塩、ピペリジン塩、エチレンジアミン塩、エタノールア
ミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン
塩、トリス(ヒドロキシメチルアミノ)エタン塩、モノメ
チル−モノエタノールアミン塩、リジン塩、プロカイン
塩、カフェイン塩等）、塩基性アミノ酸塩（例えばアル
ギニン塩、リジン塩等）テトラアルキルアンモニウム塩
等があげられる。これらの塩類は、例えば対応する酸お
よび塩基から常套の方法によってまたは塩交換によって
製造し得る。
導体」の語は、塩（好ましくは、医薬上許容し得る
塩）、エステルおよびアミド類を含む。適当な「医薬上
許容し得る塩」としては、慣用される非毒性塩を含み、
無機塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（ナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（カルシウム
塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩、有機塩基と
の塩、例えばアミン塩（例えばメチルアミン塩、ジメチ
ルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、ベンジルアミン
塩、ピペリジン塩、エチレンジアミン塩、エタノールア
ミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン
塩、トリス(ヒドロキシメチルアミノ)エタン塩、モノメ
チル−モノエタノールアミン塩、リジン塩、プロカイン
塩、カフェイン塩等）、塩基性アミノ酸塩（例えばアル
ギニン塩、リジン塩等）テトラアルキルアンモニウム塩
等があげられる。これらの塩類は、例えば対応する酸お
よび塩基から常套の方法によってまたは塩交換によって
製造し得る。
【００２２】エステルの例としては、メチルエステル、
エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエス
テル、ブチルエステル、イソブチルエステル、t−ブチ
ルエステル、ペンチルエステル、１−シクロプロピルエ
チルエステル等の低級アルキルエステル、ビニルエステ
ル、アリルエステル等の低級アルケニルエステル、エチ
ニルエステル、プロピニルエステル等の低級アルキニル
エステル、ヒドロキシエチルエステルのようなヒドロキ
シ(低級)アルキルエステル、メトキシメチルエステル、
１−メトキシエチルエステル等の低級アルコキシ(低級)
アルキルエステルのような脂肪族エステルおよび例えば
フェニルエステル、トシルエステル、t−ブチルフェニ
ルエステル、サリチルエステル、３,４−ジメトキシフ
ェニルエステル、ベンズアミドフェニルエステル等の所
望により置換されたアリールエステル、ベンジルエステ
ル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル等のア
リール(低級)アルキルエステルがあげられる。アミドと
しては、メチルアミド、エチルアミド、ジメチルアミド
等のモノもしくはジ低級アルキルアミド、アニリド、ト
ルイジド等のアリールアミド、メチルスルホニルアミ
ド、エチルスルホニルアミド、トリルスルホニルアミド
等のアルキルもしくはアリールスルホニルアミド等があ
げられる。
エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエス
テル、ブチルエステル、イソブチルエステル、t−ブチ
ルエステル、ペンチルエステル、１−シクロプロピルエ
チルエステル等の低級アルキルエステル、ビニルエステ
ル、アリルエステル等の低級アルケニルエステル、エチ
ニルエステル、プロピニルエステル等の低級アルキニル
エステル、ヒドロキシエチルエステルのようなヒドロキ
シ(低級)アルキルエステル、メトキシメチルエステル、
１−メトキシエチルエステル等の低級アルコキシ(低級)
アルキルエステルのような脂肪族エステルおよび例えば
フェニルエステル、トシルエステル、t−ブチルフェニ
ルエステル、サリチルエステル、３,４−ジメトキシフ
ェニルエステル、ベンズアミドフェニルエステル等の所
望により置換されたアリールエステル、ベンジルエステ
ル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル等のア
リール(低級)アルキルエステルがあげられる。アミドと
しては、メチルアミド、エチルアミド、ジメチルアミド
等のモノもしくはジ低級アルキルアミド、アニリド、ト
ルイジド等のアリールアミド、メチルスルホニルアミ
ド、エチルスルホニルアミド、トリルスルホニルアミド
等のアルキルもしくはアリールスルホニルアミド等があ
げられる。
【００２３】好ましいＡ基の例は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ
ＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ（ＣＨ3）
2、−ＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3である。上記式（Ｉ）中、
環、αおよび／またはω鎖の配置は、天然のプロスタグ
ランジン類の配置と同様かまたは異なっていてもよい。
しかしながら、この発明は、天然の配置を有する化合物
および非天然の配置を有する化合物の混合物も包含す
る。
ＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ（ＣＨ3）
2、−ＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3である。上記式（Ｉ）中、
環、αおよび／またはω鎖の配置は、天然のプロスタグ
ランジン類の配置と同様かまたは異なっていてもよい。
しかしながら、この発明は、天然の配置を有する化合物
および非天然の配置を有する化合物の混合物も包含す
る。
【００２４】この発明の典型的な化合物類の例は、１５
−ケト−ＰＧ類、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−
ＰＧ類および６−オキソ誘導体、△2−誘導体、３Ｒ,Ｓ
−メチル誘導体、６−ケト誘導体、５Ｒ,Ｓ−フルオロ
誘導体、５,５−ジフルオロ誘導体、１６Ｒ,Ｓ−メチル
誘導体、１６,１６−ジメチル誘導体、１６Ｒ,Ｓ−フル
オロ誘導体、１６,１６−ジフルオロ誘導体、１７Ｓ−
メチル誘導体、１７Ｒ,Ｓ−フルオロ誘導体、１７,１７
−ジフルオロ誘導体、１９−メチル誘導体、２０−メチ
ル誘導体、２０−エチル誘導体、１９−デスメチル誘導
体、２−デカルボキシ−２−(２−カルボキシエチル)誘
導体および１６−デブチル−１６−フェノキシ誘導体で
ある。
−ケト−ＰＧ類、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−
ＰＧ類および６−オキソ誘導体、△2−誘導体、３Ｒ,Ｓ
−メチル誘導体、６−ケト誘導体、５Ｒ,Ｓ−フルオロ
誘導体、５,５−ジフルオロ誘導体、１６Ｒ,Ｓ−メチル
誘導体、１６,１６−ジメチル誘導体、１６Ｒ,Ｓ−フル
オロ誘導体、１６,１６−ジフルオロ誘導体、１７Ｓ−
メチル誘導体、１７Ｒ,Ｓ−フルオロ誘導体、１７,１７
−ジフルオロ誘導体、１９−メチル誘導体、２０−メチ
ル誘導体、２０−エチル誘導体、１９−デスメチル誘導
体、２−デカルボキシ−２−(２−カルボキシエチル)誘
導体および１６−デブチル−１６−フェノキシ誘導体で
ある。
【００２５】この発明で用いる１５−ケト−ＰＧＥ化合
物において、１３,１４位が飽和している場合に１１位
のヒドロキシと１５位のケト間のヘミアセタール形成に
より、ケト−ヘミアセタール平衡を生ずる場合がある。
このような互変異性体が存在する場合、両異性体の存在
比率は他の部分の構造または置換基の種類により変動
し、場合によっては一方の異性体が圧倒的に存在するこ
ともあるが、この発明においてはこれら両者を含むもの
とし、このような異性体の存在の有無にかかわりなくケ
ト型の構造式または命名法によって化合物を表わすこと
があるが、これは便宜上のものであってヘミアセタール
型の化合物を排除しようとするものではない。この発明
においては、個々の互変異性体、その混合物または光学
異性体、その混合物、ラセミ体、その他の立体異性体等
の異性体も、同じ目的に使用することが可能である。
物において、１３,１４位が飽和している場合に１１位
のヒドロキシと１５位のケト間のヘミアセタール形成に
より、ケト−ヘミアセタール平衡を生ずる場合がある。
このような互変異性体が存在する場合、両異性体の存在
比率は他の部分の構造または置換基の種類により変動
し、場合によっては一方の異性体が圧倒的に存在するこ
ともあるが、この発明においてはこれら両者を含むもの
とし、このような異性体の存在の有無にかかわりなくケ
ト型の構造式または命名法によって化合物を表わすこと
があるが、これは便宜上のものであってヘミアセタール
型の化合物を排除しようとするものではない。この発明
においては、個々の互変異性体、その混合物または光学
異性体、その混合物、ラセミ体、その他の立体異性体等
の異性体も、同じ目的に使用することが可能である。
【００２６】この発明に使用する化合物のあるものは、
特開昭６４−５２７５３号、特開平１−１０４０４０
号、特開平１−１５１５１９号、特開平８−４８６６５
号等に記載の方法によって製造し得る。別法として、こ
れらの化合物は、ここで記述したのと同様の方法または
既知方法によって製造し得る。
特開昭６４−５２７５３号、特開平１−１０４０４０
号、特開平１−１５１５１９号、特開平８−４８６６５
号等に記載の方法によって製造し得る。別法として、こ
れらの化合物は、ここで記述したのと同様の方法または
既知方法によって製造し得る。
【００２７】この発明で用いる化合物は動物およびヒト
用、特にヒト用の発毛・育毛材として使用することがで
きる。通常、発毛・育毛を必要とする部分へ局所的に外
用にて使用される。投与量は、年令、処置部分の状態、
所望の効果、投与方法、処置期間等により変化するが、
通常０.０１−１００μｇ／患部または１日２から４分
割用量または持続形態で投与する場合０.００１〜５０
０mg/kgの投与量で通常十分な効果がえられる。この発
明による外用剤としては、外用液または軟膏等が含まれ
る。外用液は、有効成分を無菌の水溶液、例えば生理食
塩水、緩衝液等に溶解させるかまたは用時溶解用に組合
せて作られる。軟膏は、基剤に有効成分を混合して作ら
れる。
用、特にヒト用の発毛・育毛材として使用することがで
きる。通常、発毛・育毛を必要とする部分へ局所的に外
用にて使用される。投与量は、年令、処置部分の状態、
所望の効果、投与方法、処置期間等により変化するが、
通常０.０１−１００μｇ／患部または１日２から４分
割用量または持続形態で投与する場合０.００１〜５０
０mg/kgの投与量で通常十分な効果がえられる。この発
明による外用剤としては、外用液または軟膏等が含まれ
る。外用液は、有効成分を無菌の水溶液、例えば生理食
塩水、緩衝液等に溶解させるかまたは用時溶解用に組合
せて作られる。軟膏は、基剤に有効成分を混合して作ら
れる。
【００２８】
【実施例】以下、この発明を製剤例および試験例により
さらに詳細に説明するが、これらはこの発明を限定する
ものではない。製剤例 例１（軟膏） 下記に示すゼリー基剤に１３,１４−ジヒドロ−１５−
ケト−１６,１６−ジフルオロ−ＰＧＥ2を２０μｇ／ｇ
となるように混合した。 プロピレングリコール １０ｇ カルボキシメチルセルロース １０ｇ 滅菌精製水 ８０ｇ
さらに詳細に説明するが、これらはこの発明を限定する
ものではない。製剤例 例１（軟膏） 下記に示すゼリー基剤に１３,１４−ジヒドロ−１５−
ケト−１６,１６−ジフルオロ−ＰＧＥ2を２０μｇ／ｇ
となるように混合した。 プロピレングリコール １０ｇ カルボキシメチルセルロース １０ｇ 滅菌精製水 ８０ｇ
【００２９】試験例 ・試験方法 マウス(Ｃ３Ｈ系雄性)８週齢(試験供試時体重２６.３±
１.３ｇ)を３週間の予備飼育後、背部毛髪を指先で抜毛
し、２.５×２.５ｃｍ角の部位を設定した。抜毛した日
を１日目として３日目より被験物質を含む溶液を１日１
回０.３ｍｌ抜毛部位に２０日間塗布した。被験物質を
含む溶液は、被験物質を特級エタノール(キシダ化学)に
２０μｇ／ｍとなるよう溶解し、試験に供した。対照群
には、特級エタノール(キシダ化学)のみを供した。
１.３ｇ)を３週間の予備飼育後、背部毛髪を指先で抜毛
し、２.５×２.５ｃｍ角の部位を設定した。抜毛した日
を１日目として３日目より被験物質を含む溶液を１日１
回０.３ｍｌ抜毛部位に２０日間塗布した。被験物質を
含む溶液は、被験物質を特級エタノール(キシダ化学)に
２０μｇ／ｍとなるよう溶解し、試験に供した。対照群
には、特級エタノール(キシダ化学)のみを供した。
【００３０】
【表１】
【００３１】塗布開始後２０日目に抜毛部位の数カ所か
ら、新たに生じた毛髪をサンプリングし、その中から無
作為に１０本選んで実体顕微鏡下で接眼ミクロメーター
を用いて、毛長を測定した。測定した１０本の毛髪の平
均値をその動物の毛長とした。毛長について第１群の媒
体対照群に対してＳtudent's ｔ検定を行った。
ら、新たに生じた毛髪をサンプリングし、その中から無
作為に１０本選んで実体顕微鏡下で接眼ミクロメーター
を用いて、毛長を測定した。測定した１０本の毛髪の平
均値をその動物の毛長とした。毛長について第１群の媒
体対照群に対してＳtudent's ｔ検定を行った。
【００３２】・試験結果 塗布開始後２０日目の毛長は媒体対照群６.３４±０.１
７ｍｍ、被験物質群６.６３±０.１２ｍｍであり、被験
物質群において媒体対照群の毛長に比較して有為(ｐ＜
０.０１)な長毛化が認められた。
７ｍｍ、被験物質群６.６３±０.１２ｍｍであり、被験
物質群において媒体対照群の毛長に比較して有為(ｐ＜
０.０１)な長毛化が認められた。
【００３３】
【表２】
Claims (7)
- 【請求項１】 式(Ｉ)： 【化１】 〔式中、 ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキ
ル、ヒドロキシ(低級)アルキル、またはオキソ(但し、Ｘ
およびＹの基の内少なくとも１つは水素以外の基であ
り、５員環は少なくとも１つの２重結合を有していても
よい)、 Ａは−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＯＨまたは
その官能性誘導体、 Ｂは−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 Ｑ1およびＱ2は水素、ハロゲンまた低級アルキル Ｒ1は非置換またはハロゲン、オキソもしくはアリール
で置換された、二価の飽和または不飽和、低〜中級脂肪
族炭化水素残基、 Ｒ2は非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級シクロア
ルキル、アリールまたはアリールオキシで置換された、
飽和または不飽和、低〜中級脂肪族炭化水素残基；低級
シクロアルキル基；アリール基またはアリールオキシ基
である〕 で示される化合物（但し、１３,１４−ジヒドロ−１５
−ケト−９(α),１１(α)−ジハイドロキシ−５−シス
−１３−トランス−プロスタグラジエン酸、(＋)−Ｚ−
７−［(１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３,５−ジハイドロキシ
−２−(３−オキソデシル)シクロペンチル］ヘプト−５
−エン酸、およびこれらの塩ならびにエステルを除く）
を有効成分とする、発毛・育毛剤。 - 【請求項２】 式(Ｉ)の化合物が、１３,１４−ジヒド
ロ−１５−ケト−プロスタグランジン化合物である請求
項１記載の発毛・育毛剤。 - 【請求項３】 式(Ｉ)の化合物が、１５−ケト−１６−
モノまたはジハロ−プロスタグランジン化合物である請
求項１記載の発毛・育毛剤。 - 【請求項４】 式(Ｉ)の化合物が、１３,１４−ジヒド
ロ−１５−ケト−１６−モノまたはジハロ−プロスタグ
ランジン化合物である請求項１記載の発毛・育毛剤。 - 【請求項５】 式(Ｉ)の化合物が、１５−ケト−１６−
モノまたはジフルオロ−プロスタグランジン化合物であ
る請求項１記載の発毛・育毛剤。 - 【請求項６】 式(Ｉ)の化合物が、１３,１４−ジヒド
ロ−１５−ケト−１６−モノまたはジフルオロ−プロス
タグランジン化合物である請求項１記載の発毛・育毛
剤。 - 【請求項７】 式(Ｉ)の化合物が、１５−ケト−プロス
タグランジンＥ化合物である請求項１記載の発毛・育毛
剤。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10009197A JP3217293B2 (ja) | 1997-04-17 | 1997-04-17 | 発毛・育毛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10009197A JP3217293B2 (ja) | 1997-04-17 | 1997-04-17 | 発毛・育毛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10287532A JPH10287532A (ja) | 1998-10-27 |
| JP3217293B2 true JP3217293B2 (ja) | 2001-10-09 |
Family
ID=14264756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10009197A Expired - Fee Related JP3217293B2 (ja) | 1997-04-17 | 1997-04-17 | 発毛・育毛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3217293B2 (ja) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL350917A1 (en) | 1999-03-05 | 2003-02-10 | Procter & Gamble | C16 unsaturated fp-selective prostaglandins analogs |
| US20020172693A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-11-21 | Delong Michell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins |
| US20020013294A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-01-31 | Delong Mitchell Anthony | Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives |
| WO2001072268A1 (fr) * | 2000-03-31 | 2001-10-04 | Toray Industries, Inc. | Agents de régulation de la pousse du cheveu ou de sa formation |
| US20020037914A1 (en) * | 2000-03-31 | 2002-03-28 | Delong Mitchell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins |
| FR2812190B1 (fr) * | 2000-07-28 | 2003-01-31 | Oreal | Utilisation d'agonistes non prostanoiques des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils |
| FR2812192B1 (fr) * | 2000-07-28 | 2003-01-31 | Oreal | Utilisation d'antagonistes de recepteur des prostaglandines ep-3 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils |
| FR2812193B1 (fr) * | 2000-07-28 | 2003-10-24 | Oreal | Utilisation d'antagoniste des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques |
| FR2812191B1 (fr) * | 2000-07-28 | 2003-10-17 | Oreal | Utilisation d'agonistes du recepteur des prostaglandines e2 (ep-3) pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques |
| US8758733B2 (en) | 2002-02-04 | 2014-06-24 | Allergan, Inc. | Topical treatment for chemotherapy induced eyelash loss or hypotrichosis using prostamide F2 alpha agonists |
| US7351404B2 (en) | 2002-02-04 | 2008-04-01 | Allergan, Inc. | Method of enhancing hair growth |
| US9216183B2 (en) | 2002-02-04 | 2015-12-22 | Allergan, Inc. | Topical treatment for chemotherapy induced eyelash loss or hypotrichosis using prostamide F2 alpha agonists |
| US7326717B2 (en) | 2003-05-06 | 2008-02-05 | L'oreal | Pyrimidine n-oxide compounds for stimulating the growth of keratin fibers and/or reducing loss thereof |
| TWI348386B (en) * | 2003-08-12 | 2011-09-11 | R Tech Ueno Ltd | Composition and method for promoting hair growth |
| CN101466407B (zh) * | 2006-01-24 | 2013-05-15 | 株式会社·R-技术上野 | 包含双环化合物的药物组合物和使所述双环化合物稳定的方法 |
| US20110293549A1 (en) | 2009-02-03 | 2011-12-01 | Athena Cosmetics, Inc. | Composition, method and kit for enhancing hair |
| BR122017013201B1 (pt) | 2009-11-09 | 2018-05-15 | Allergan, Inc. | Composição para a estimulação de crescimento capilar |
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