JP2005325099A

JP2005325099A - チエノピリジン誘導体

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Publication number: JP2005325099A
Application number: JP2005112956A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshi Oizumi; 喜代志大泉; Satoru Naito; 覚内藤; Akira Nakao; 彰中尾; Takeshi Shinozuka; 剛篠塚; Satoshi Matsui; 智松井; Atsunari Shimada; 神生島田
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2004-04-12
Filing date: 2005-04-11
Publication date: 2005-11-24

Abstract

【課題】本発明は骨形成を促進する化合物を提供する。
【解決手段】
（１）下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【化１】

[R¹: H,アルキル、 R²: R^aS-,R^aO-,R^aNH-,R^a(R^b)N-又は環状アミノ、
R^a、R^b: 置換可アルキル,置換可シクロアルキル等]

【選択図】なし

Description

本発明は骨形成を促進する化合物に関する。

チエノピリジン誘導体がＩκＢ kinase complex阻害作用を有することは知られている。（特許文献１参照）また、３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドおよび３−アミノ−４−アニリノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドが公知化合物として知られている。（非特許文献１参照）しかし、それらの化合物が骨に及ぼす影響は報告されていない。
国際公開第０３／１０３６６１号明細書 Pharm.Chem.J.(Engl.Transl.),26,870-874,(1992)

本発明者らは、骨形成を促進する化合物について鋭意研究を行った結果、チエノピリジン誘導体が優れた薬理効果を有することを見出して本発明を完成した。

本発明は、
（１）下記一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１は、水素原子、シクロプロピル基又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
Ｒ^２は、Ｒ^ａＳ−、Ｒ^ａＯ−、Ｒ^ａＮＨ−、Ｒ^ａ（Ｒ^ｂ）Ｎ−又は

を有する基を示し、
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を示し、
Ｒ^３及びＲ^４は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１個の基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を示し、
更に、Ｒ^３及びＲ^４は、Ｒ^３及びＲ^４がとなりあった炭素原子に結合している場合、それらが結合している炭素原子を含めて、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成していてもよく、
Ｚは、単結合；二重結合；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は式Ｒ^５Ｎ＜を有する基を示し、
Ｒ^５は、水素原子；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１１アリールオキシカルボニル基；又は式Ｒ^ｃ（Ｒ^ｄ）Ｎ−ＣＯ−（式中、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、又は、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示す）を有する基を示し、
ｎは、１乃至４の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；式Ｒ^６−ＣＯ−、式Ｒ^ｅ（Ｒ^ｆ）Ｎ−、式Ｒ^ｅ（Ｒ^ｆ）Ｎ−ＣＯ−若しくは式Ｒ^ｅ（Ｒ^ｆ）Ｎ−ＳＯ_２−を有する基（式中、Ｒ^６は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基又はＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基を示し、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基；Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基；Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基；Ｃ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基；Ｃ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基；又は、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基を示すか、或いは、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、それらが結合している窒素原子を含めて、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシ基及びメチル基から選択される１又は２個の基を有していてもよい）を形成する。）；ヒドロキシイミノ基；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシイミノ基；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基；Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基；Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル基；及びＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基からなる群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基；並びに、置換基群α及びＣ_１−Ｃ_６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群を示し、
置換基群γは、置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルチオ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；及び、アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。

上記のうち、好適な化合物は、
（２）Ｒ^１が、水素原子、シクロプロピル基又はＣ_１−Ｃ_４アルキル基である化合物、
（３）Ｒ^１が、水素原子、メチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルである化合物、
（４）Ｒ^１が、水素原子又はメチルである化合物、

（５）Ｒ^２が、Ｒ^ａ（Ｒ^ｂ）Ｎ−を有する基であり、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基である化合物、
（６）Ｒ^ａが、置換基群α及び置換基群γから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、Ｒ^ｂが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基であり、置換基群αはＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群であり、置換基群γが、置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基；及び、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基からなる群である化合物、
（７）Ｒ^２が、

を有する基であり、Ｒ^４が、水素原子であるか、Ｒ^３と一緒に、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成している化合物、
（８）Ｒ^２が、

を有する基であり、Ｚが、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式Ｒ^５Ｎ＜を有する基であり、Ｒ^５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基；又は式Ｒ^ｃ（Ｒ^ｄ）Ｎ−ＣＯ−を有する基であり、ｎが、１乃至３の整数である化合物、
（９）Ｒ^３が、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基であり：Ｚが、単結合であり：ｎが、２である化合物、
（１０）Ｒ^３が、水素原子であり、Ｚが、硫黄原子であり、ｎが、１である化合物、及び
（１１）Ｒ^３が、水素原子であり：Ｚが、式Ｒ^５Ｎ＜を有する基であり：Ｒ^５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり：ｎが、２である化合物、
並びに、その薬理上許容される塩であり、
特に好適な化合物は、
（１２）下記から選択される1つの化合物又はその薬理上許容される塩である：
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−(Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド。

本発明は、更に、
（１３）上記（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬｝、
（１４）医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬｝を製造するための、有効成分としての上記（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用、及び、
（１５）上記（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量哺乳動物（例えば、ヒト、ウマ、ウシ又はブタ、好適には、ヒト）若しくは鳥類（好適には、ニワトリ、更に好適には雌性ニワトリ）に投与することからなる、骨形成を促進する、骨吸収を抑制する、及び／又は骨密度を改善する方法｛好適には、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療方法｝
に関する。

上記一般式（Ｉ）において、
Ｒ^１、Ｒ^６、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^５、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄの定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基」のＣ_１−Ｃ_６アルキル基；Ｒ^３及びＲ^４の定義における「置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基」のＣ_１−Ｃ_６アルキル基；Ｒ^５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基」及び「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基」のアルキル部分；Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基」及び「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基」のアルキル部分；置換基群αの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基」、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル基」及び「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基」のアルキル部分；置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基」のＣ_１−Ｃ_６アルキル基；置換基群βの定義における「置換基群α及びＣ_１−Ｃ_６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基」のＣ_１−Ｃ_６アルキル部分；並びに、置換基群γの定義における「置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルチオ基」のアルキル部分は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル又は２−エチルブチル基のような直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり得、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、Ｃ_１−Ｃ_３直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、より更に好適には、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピル基である。

Ｒ^６の定義における「Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基」；Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基」のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；Ｒ^３及びＲ^４がそれらが結合している炭素原子を含めて形成する「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基」のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基」のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群αの定義における「Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基」のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル部分；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基」のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基であり、更に好適には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基である。

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆがそれらが結合している窒素原子を含めて形成する「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員ヘテロシクリル基」は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はホモピペリジルであり得、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む４乃至６員ヘテロシクリル基であり、特に好適には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル又はモルホリニルである。

尚、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」は、他の環式基（例えば、フェニル基）と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル又はイソインドリニルであり得る。

Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」の５乃至７員ヘテロシクリル基；Ｒ^３及びＲ^４がそれらが結合している炭素原子を含めて形成する「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」の５乃至７員ヘテロシクリル基；Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基」の５乃至７員ヘテロシクリル部分；置換基群βの定義における「置換基群α及びＣ_１−Ｃ_６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基」の５乃至７員ヘテロシクリル部分；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」の５乃至７員ヘテロシクリル基；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基」の５乃至７員ヘテロシクリル部分は、例えば、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソラニル、チアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、２Ｈ−ピラニル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジオキサニル、チオモルホリニル又はホモピペリジルであり得、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む５又は６員ヘテロシクリル基であり、特に好適には、ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル又はモルホリニルである。

尚、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」は、他の環式基（例えば、フェニル基）と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、クロマニル、インドリニル又はイソインドリニルであり得る。

Ｒ^６の定義における「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」；Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基」のＣ_６−Ｃ_１０アリール基；Ｒ^３及びＲ^４がそれらが結合している炭素原子を含めて形成する「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基」のＣ_６−Ｃ_１０アリール基；Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基」、「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基」及び「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１１アリールオキシカルボニル基」のアリール部分；Ｒ^６の定義における「Ｃ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基」のアリール部分；Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」；Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基」及び「Ｃ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基」のアリール部分；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基」のＣ_６−Ｃ_１０アリール基；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基」のアリール部分；並びに、置換基群γの定義における「アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」のアリール部分は、例えば、フェニル又はナフチルであり得、好適には、フェニルである。

尚、上記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」は、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル基（好適には、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルキル基）、上記「ヘテロシクリル」又は下記「ヘテロアリール」と縮環していてもよく、そのような基としては、例えば、５−インダニル、５−イソインドリニル、１−オキソ−２−メチル−５−イソインドリニル、１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル、クロマン−７−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル及びインドール−５−イルなどを挙げることができる。

Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」の５乃至７員ヘテロアリール基；Ｒ^３及びＲ^４がそれらが結合している炭素原子を含めて形成する「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」の５乃至７員ヘテロアリール基；Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基」及び「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基」の５乃至７員ヘテロアリール部分；Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」；Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基」及び「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基」の５乃至７員ヘテロアリール部分；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」の５乃至７員ヘテロアリール基；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基」の５乃至７員ヘテロアリール部分は、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はアゼピニルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルのような、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基である。

尚、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」は、他の環式基［例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基（好適には、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルキル基）］と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、又は５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリルであり得る。

Ｒ^３及びＲ^４の定義における「置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基」のＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基；Ｒ^５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」のアルコキシ部分；Ｒ^６及び置換基群αの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」；Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」；置換基群αの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシイミノ基」のＣ_１−Ｃ_６アルコキシ部分；並びに、置換基群γの定義における「置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基」のＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基は、上記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ又はtert-ブトキシであり、より更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシであり、特に好適には、メトキシ又はエトキシである。

Ｒ^５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル基」のＣ_２−Ｃ_６アルケニル基は、ビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基のような直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基であり得、好適には、Ｃ_２−Ｃ_４直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、ビニル又は２−プロペニルであり、特に好適には、ビニルである。

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基」；並びに、Ｒ^５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基」のＣ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基は、上記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、Ｃ_２−Ｃ_５直鎖若しくは分枝鎖アルキルカルボニル基であり、更に好適には、アセチル、プロピオニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル又はtert-ブチルカルボニルであり、より更に好適には、アセチル、プロピオニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル又はブチルカルボニルであり、特に好適には、アセチル又はプロピオニルである。

Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基」の５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基は、上記「５乃至７員ヘテロシクリル基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む５又は６員ヘテロシクリルカルボニル基であり、特に好適には、ピペリジルカルボニル、ピペラジニルカルボニル又はモルホリニルカルボニルである。

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基」；並びに、Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基」のＣ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基は、上記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、ベンゾイルである。

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基」；並びに、Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基」の５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基は、上記「５乃至７員ヘテロアリール基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリールカルボニルである。

置換基群α、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基」；並びに、Ｒ^５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基」のＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基は、上記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」にスルホニルが結合した基であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルホニル基であり、更に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル又はtert-ブチルスルホニルであり、より更に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル又はブチルスルホニルであり、特に好適には、メチルスルホニル又はエチルスルホニルである。

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基」；並びに、Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基」のＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基は、上記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」にスルホニルが結合した基であり、好適には、フェニルスルホニルである。

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基」；並びに、Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基」の５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基は、上記「５乃至７員ヘテロアリール基」にスルホニルが結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリールスルホニルである。

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの定義における「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」；並びに、Ｒ^５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」のＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基は、上記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、Ｃ_２−Ｃ_５直鎖若しくは分枝鎖アルコキシカルボニル基であり、更に好適には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル又はtert-ブトキシカルボニルであり、より更に好適には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル又はtert-ブトキシカルボニルであり、特に好適には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はtert-ブトキシカルボニルである。

Ｒ^６の定義における「Ｃ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基」；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基」のＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基は、上記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、フェノキシである。

Ｒ^５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１１アリールオキシカルボニル基」のＣ_７−Ｃ_１１アリールオキシカルボニル基は、上記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、フェノキシカルボニルである。

置換基群αの定義における「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。

Ｒ^６の定義における「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲン原子」で置換された基であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルキル基であり、更に好適にはトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル又は２，２−ジブロモエチルであり、より更に好適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル又はフルオロメチルであり、最も好適には、トリフルオロメチルである。

置換基群αの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲン原子」で置換された基であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルコキシ基であり、更に好適にはトリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、ジクロロメチルオキシ、ジブロモメチルオキシ、フルオロメチルオキシ、２，２，２−トリクロロエチルオキシ、２，２，２−トリフルオロエチルオキシ、２−ブロモエチルオキシ、２−クロロエチルオキシ、２−フルオロエチルオキシ又は２，２−ジブロモエチルオキシであり、より更に好適には、トリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ又はフルオロメチルオキシである。

置換基群αの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基」；及び、置換基群γの定義における「置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルチオ基」のＣ_１−Ｃ_６アルキルチオ基は、上記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に硫黄原子が結合した基であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ又はtert-ブチルチオであり、より更に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ又はブチルチオであり、特に好適には、メチルチオ又はエチルチオである。

置換基群αの定義における「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル基」は、上記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」にスルフィニルが結合した基であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルフィニル基であり、更に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル又はtert-ブチルスルフィニルであり、より更に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル又はブチルスルフィニルであり、特に好適には、メチルスルフィニル又はエチルスルフィニルである。

置換基群αの定義における「Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基」；及び、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基」のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基は、上記「Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基」に酸素原子が結合した基であり、好適にはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルオキシ基であり、更に好適には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ又はシクロヘプチルオキシである。

置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基」の５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基は、上記「５乃至７員ヘテロシクリル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む５又は６員ヘテロシクリルオキシ基であり、特に好適には、ピペリジルオキシである。

置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基」の５乃至７員ヘテロアリールオキシ基は、上記「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール」に酸素原子が結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリールオキシ基であり、更に好適には、フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ又はピラジニルオキシである。

置換基群γの定義における「アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」のＣ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基は、上記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」で置換された上記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」であり、好適には、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ又は３−フェニルプロピルオキシであり、特に好適には、ベンジルオキシである。

「その薬理上許容される塩」とは、本発明の化合物（Ｉ）は、アミノ基のような塩基性の官能基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性の官能基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。

塩基性の官能基に基づく塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩若しくは沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩若しくはエタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩若しくはｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩又は酢酸塩、りんご酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩若しくはマレイン酸塩のようなカルボン酸塩等の有機酸塩；或いは、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩又はアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得る。

酸性の官能基に基づく塩は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩若しくはリチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、又は鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩；ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩又はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機アミン塩；或いは、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩又はアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得る。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物には、分子内の不斉中心に基づく光学異性体が存在する場合がある。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含む。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記例示化合物表１乃至例示化合物表３に記載の化合物を挙げることができる。

尚、例示化合物表１乃至例示化合物表３において、「Ac」はアセチルを示し、「Aze」はアゼチジノを示し、「perhydro-1-Azep」はペルヒドロアゼピン−１−イルを示し、「perhydro-1-Azoc」はペルヒドロアゾシン−１−イルを示し、「Bn」はベンジルを示し、「Bu」はブチルを示し、「iBu」はイソブチルを示し、「tBu」はｔｅｒｔ−ブチルを示し、「BzIox」は１，２−ベンゾイソキサゾリルを示し、「BzDioxa」は１，４−ベンゾジオキサニルを示し、「BzDioxo」は１，３−ベンゾジオキソラニルを示し、「BzFur」は1-ベンゾフラニルを示し、「Bzhy」はベンズヒドリルを示し、「BzOxaz」は１，３−ベンゾオキサゾリルを示し、「BzThaz」は１，３−ベンゾチアゾリルを示し、「Chr」はクロマニルを示し、「Dioxa」は１，３−ジオキサニルを示し、「Dioxo」は１，３−ジオキソラニルを示し、「Et」はエチルを示し、「Fur」はフラニルを示し、「cHep」はシクロヘプチルを示し、「cHx」はシクロヘキシルを示し、「IIndn」はイソインドリニルを示し、「Ind」はインドリルを示し、「Iqui」はイソキノリルを示し、「decahydro-2-Iqui」は１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０−デカヒドロイソキノリン−２−イルを示し、「1,2,3,4-tetrahydro-2-Iqui」は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルを示し、「Me」はメチルを示し、「Mor」はモルホリン−４−イルを示し、「Oxaz」はオキサゾリルを示し、「1,4-Oxazep」は１，４−オキサゼピン−４−イルを示し、「Oxazn」はオキサゾリニルを示し、「Ph」はフェニルを示し、「Phet」はフェネチルを示し、「Pip」はピペリジン−４−イルを示し、「3,4-dehydro-Pip」は３，４−デヒドロピペリジン−４−イルを示し、「Pipo」はピペリジノを示し、「Pipra」はピペラジノを示し、「cPn」はシクロペンチルを示し、「neoPn」はネオペンチルを示し、「Pr」はプロピルを示し、「iPr」はイソプロピル、「Py」はピリジルを示し、「Pydz」はピリダジニルを示し、「Pym」はピリミジルを示し、「Pyrld」はピロリジン−１−イルを示し、「Qui」はキノリルを示し、「Qunz」はキナゾリニルを示し、「Thaz」はチアゾリルを示し、「Thazn」はチアゾリニルを示し、「Thi」はチエニルを示し、「1,4-Thiazep」は１，４−チアゼピン−４−イルを示し、「Thmor」はチオモルホリン−４−イルを示す。
表１

---------------------------------------------------------
化合物
番号 R¹ R²
---------------------------------------------------------
1-1 H MeO
1-2 H EtO
1-3 H iPrO
1-4 H BnO
1-5 H (HOOC)-CH₂O
1-6 H cPnO
1-7 H cHxO
1-8 H cHepO
1-9 H MeS
1-10 H EtS
1-11 H iPrS
1-12 H BnS
1-13 H cHxS
1-14 H cHepS
1-15 H Pyrld
1-16 H Pip
1-17 H 3-Me-Pip
1-18 H 4-Me-Pip
1-19 H 4-Bn-Pip
1-20 H 3-(HO-CH₂)-Pip
1-21 H 3-(MeO-CH₂)-Pip
1-22 H 3-(EtO-CH₂)-Pip
1-23 H 3-(PrO-CH₂)-Pip
1-24 H 3-(BnO-CH₂)-Pip
1-25 H 3-Ph-Pip
1-26 H 4-Ph-Pip
1-27 H 3-HO-Pip
1-28 H 3-MeO-Pip
1-29 H 3-EtO-Pip
1-30 H 3-PrO-Pip
1-31 H 3-BnO-Pip
1-32 H 4-HO-Pip
1-33 H 3-AcO-Pip
1-34 H 4-AcO-Pip
1-35 H 1,2,3,4-tetrahydro-2-Iqui
1-36 H decahydro-2-Iqui
1-37 H 3,4-dehydro-Pip
1-38 H 4-Ph-3,4-dehydro-1-Pip
1-39 H perhydro-1-Azep
1-40 H perhydro-1-Azoc
1-41 H Mor
1-42 H 2,6-diMe-Mor
1-43 H 1,4-Oxazep
1-44 H Thmor
1-45 H 1-Oxo-Thmor
1-46 H 1,4-Thiazep
1-47 H 1-Oxo-1,4-Thiazep
1-48 Me MeO
1-49 Me EtO
1-50 Me iPrO
1-51 Me BnO
1-52 Me (HOOC)-CH₂O
1-53 Me cPnO
1-54 Me cHxO
1-55 Me cHepO
1-56 Me MeS
1-57 Me EtS
1-58 Me iPrS
1-59 Me BnS
1-60 Me cHxS
1-61 Me cHepS
1-62 Me Pyrld
1-63 Me Pip
1-64 Me 3-Me-Pip
1-65 Me 4-Me-Pip
1-66 Me 4-Bn-Pip
1-67 Me 3-(HO-CH₂)-Pip
1-68 Me 3-(MeO-CH₂)-Pip
1-69 Me 3-(EtO-CH₂)-Pip
1-70 Me 3-(PrO-CH₂)-Pip
1-71 Me 3-(BnO-CH₂)-Pip
1-72 Me 3-Ph-Pip
1-73 Me 4-Ph-Pip
1-74 Me 3-HO-Pip
1-75 Me 3-MeO-Pip
1-76 Me 3-EtO-Pip
1-77 Me 3-PrO-Pip
1-78 Me 3-BnO-Pip
1-79 Me 4-HO-Pip
1-80 Me 3-AcO-Pip
1-81 Me 4-AcO-Pip
1-82 Me 1,2,3,4-tetrahydro-2-Iqui
1-83 Me decahydro-2-Iqui
1-84 Me 3,4-dehydro-Pip
1-85 Me 4-Ph-3,4-dehydro-1-Pip
1-86 Me perhydro-1-Azep
1-87 Me perhydro-1-Azoc
1-88 Me Mor
1-89 Me 2,6-diMe-Mor
1-90 Me 1,4-Oxazep
1-91 Me Thmor
1-92 Me 1-Oxo-Thmor
1-93 Me 1,4-Thiazep
1-94 Me 1-Oxo-1,4-Thiazep
1-95 H 3-[HO-(CH₂)₂]-Pip
1-96 H 3-[HO-(CH₂)₃]-Pip
1-97 H 3-[HO-(CH₂)₄]-Pip
1-98 H 3-[HO-(CH₂)₅]-Pip
1-99 H 3-[HO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-100 H 3-[HO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-101 H 3-[HO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-102 H 3-[HO-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-103 H 3-[HO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-104 H 3-[HO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-105 H 3-[HO-(CH₂)₄-O-CH₂]-Pip
1-106 H 3-[HO-(CH₂)₄-O-(CH₂)₂]-Pip
1-107 H 3-[HO-(CH₂)₄-O-(CH₂)₃]-Pip
1-108 H 3-[MeO-(CH₂)₂]-Pip
1-109 H 3-[MeO-(CH₂)₃]-Pip
1-110 H 3-[MeO-(CH₂)₄]-Pip
1-111 H 3-[MeO-(CH₂)₅]-Pip
1-112 H 3-[MeO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-113 H 3-[MeO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-114 H 3-[MeO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-115 H 3-[MeO-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-116 H 3-[MeO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-117 H 3-[MeO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-118 H 3-[MeO-(CH₂)₄-O-CH₂]-Pip
1-119 H 3-[MeO-(CH₂)₄-O-(CH₂)₂]-Pip
1-120 H 3-[MeO-(CH₂)₄-O-(CH₂)₃]-Pip
1-121 H 3-[EtO-(CH₂)₂]-Pip
1-122 H 3-[EtO-(CH₂)₃]-Pip
1-123 H 3-[EtO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-124 H 3-[EtO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-125 H 3-[EtO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-126 H 3-[PrO-(CH₂)₂]-Pip
1-127 H 3-[PrO-(CH₂)₃]-Pip
1-128 H 3-[BnO-(CH₂)₂]-Pip
1-129 H 3-[BnO-(CH₂)₃]-Pip
1-130 H 3-[PhO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-131 H 3-[PhO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-132 H 3-[PhO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-133 H 3-[H₂N-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-134 H 3-[H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-135 H 3-[H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-136 H 3-[H₂N-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-137 H 3-[H₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-138 H 3-[H₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-139 H 3-[H₂N-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-140 H 3-[H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-141 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-142 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-143 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-144 H 3-[Me₂N-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-145 H 3-[Me₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-146 H 3-[Me₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-147 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-148 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-149 H 3-(CN-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-150 H 3-[CN-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-151 H 3-[CN-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-152 H 3-[CN-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-153 H 3-[CN-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-154 H 3-[CN-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-155 H 3-(Me₂NCO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-156 H 3-[Me₂NCO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-157 H 3-[Me₂NCO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-158 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-159 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-160 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-161 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-162 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-163 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-164 H 3-(Et₂NCO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-165 H 3-[Et₂NCO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-166 H 3-[Et₂NCO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-167 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-168 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-169 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-170 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-171 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-172 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-173 H 3-[AcNH-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-174 H 3-[AcNH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-175 H 3-[AcNH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-176 H 3-[AcNH-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-177 H 3-[AcNH-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-178 H 3-[AcNH-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-179 H 3-[AcNH-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-180 H 3-[AcNH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-181 H 3-[Me-(CH₂)₄-CONH-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-182 H 3-[BocNH-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-183 H 3-[NC-(CH₂)₂-CONH-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-184 H 3-(H₂N-CH₂)-Pip
1-185 H 3-[HO-(CH₂)₂-NH-CH₂]-Pip
1-186 H 3-(BocNH-CH₂)-Pip
1-187 H 3-(MeNH-CH₂)-Pip
1-188 H 3-[Me-(CH₂)₃-NH-CH₂]-Pip
1-189 H 3-(Me₂N-CH₂)-Pip
1-190 H 2-(MeO-CH₂)-Mor
1-191 H 3-[Et₂N-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-192 H 3-[Et₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-193 H 3-[Et₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-194 H 3-[Et₂N-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-195 H 3-[Et₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-196 H 3-[Et₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-197 H 3-[Et₂N-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-198 H 3-[Pyrld-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-199 H 3-[Pyrld-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-200 H 3-[Pyrld-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-201 H 3-[Pyrld-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-202 H 3-[Pyrld-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-203 H 3-[Pyrld-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-204 H 3-[Pyrld-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-205 H 3-[Mor-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-206 H 3-[Mor-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-207 H 3-[Mor-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-208 H 3-[Mor-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-209 H 3-[Mor-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-210 H 3-[Mor-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-211 H 3-[Mor-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-212 H 3-[Pipo-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-213 H 3-[Pipo-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-214 H 3-[Pipo-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-215 H 3-[Pipo-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-216 H 3-[Pipo-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-217 H 3-[Pipo-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-218 H 3-[Pipo-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-219 H 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-220 H 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-221 H 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-222 H 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-223 H 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-224 H 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-225 H 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-226 H 3-(Pyrld-CO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-227 H 3-[Pyrld-CO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-228 H 3-[Pyrld-CO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-229 H 3-(Mor-CO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-230 H 3-[Mor-CO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-231 H 3-[Mor-CO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-232 H 3-(Pipo-CO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-233 H 3-[Pipo-CO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-234 H 3-[Pipo-CO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-235 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂-O-CH₂]-Pip
1-236 H 3-[(4-Me-Pipra)-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-237 H 3-[(4-Me-Pipra)-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-238 Me 3-[HO-(CH₂)₂]-Pip
1-239 Me 3-[HO-(CH₂)₃]-Pip
1-240 Me 3-[HO-(CH₂)₄]-Pip
1-241 Me 3-[HO-(CH₂)₅]-Pip
1-242 Me 3-[HO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-243 Me 3-[HO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-244 Me 3-[HO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-245 Me 3-[HO-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-246 Me 3-[HO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-247 Me 3-[HO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-248 Me 3-[HO-(CH₂)₄-O-CH₂]-Pip
1-249 Me 3-[HO-(CH₂)₄-O-(CH₂)₂]-Pip
1-250 Me 3-[HO-(CH₂)₄-O-(CH₂)₃]-Pip
1-251 Me 3-[MeO-(CH₂)₂]-Pip
1-252 Me 3-[MeO-(CH₂)₃]-Pip
1-253 Me 3-[MeO-(CH₂)₄]-Pip
1-254 Me 3-[MeO-(CH₂)₅]-Pip
1-255 Me 3-[MeO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-256 Me 3-[MeO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-257 Me 3-[MeO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-258 Me 3-[MeO-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-259 Me 3-[MeO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-260 Me 3-[MeO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-261 Me 3-[MeO-(CH₂)₄-O-CH₂]-Pip
1-262 Me 3-[MeO-(CH₂)₄-O-(CH₂)₂]-Pip
1-263 Me 3-[MeO-(CH₂)₄-O-(CH₂)₃]-Pip
1-264 Me 3-[EtO-(CH₂)₂]-Pip
1-265 Me 3-[EtO-(CH₂)₃]-Pip
1-266 Me 3-[EtO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-267 Me 3-[EtO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-268 Me 3-[EtO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-269 Me 3-[PrO-(CH₂)₂]-Pip
1-270 Me 3-[PrO-(CH₂)₃]-Pip
1-271 Me 3-[BnO-(CH₂)₂]-Pip
1-272 Me 3-[BnO-(CH₂)₃]-Pip
1-273 Me 3-[PhO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-274 Me 3-[PhO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-275 Me 3-[PhO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-276 Me 3-[H₂N-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-277 Me 3-[H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-278 Me 3-[H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-279 Me 3-[H₂N-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-280 Me 3-[H₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-281 Me 3-[H₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-282 Me 3-[H₂N-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-283 Me 3-[H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-284 Me 3-[Me₂N-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-285 Me 3-[Me₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-286 Me 3-[Me₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-287 Me 3-[Me₂N-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-288 Me 3-[Me₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-289 Me 3-[Me₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-290 Me 3-[Me₂N-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-291 Me 3-[Me₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-292 Me 3-(CN-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-293 Me 3-[CN-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-294 Me 3-[CN-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-295 Me 3-[CN-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-296 Me 3-[CN-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-297 Me 3-[CN-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-298 Me 3-(Me₂NCO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-299 Me 3-[Me₂NCO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-300 Me 3-[Me₂NCO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-301 Me 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-302 Me 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-303 Me 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-304 Me 3-[Me₂NCO-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-305 Me 3-[Me₂NCO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-306 Me 3-[Me₂NCO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-307 Me 3-(Et₂NCO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-308 Me 3-[Et₂NCO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-309 Me 3-[Et₂NCO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-310 Me 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-311 Me 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-312 Me 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-313 Me 3-[Et₂NCO-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-314 Me 3-[Et₂NCO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-315 Me 3-[Et₂NCO-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-316 Me 3-[AcNH-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-317 Me 3-[AcNH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-318 Me 3-[AcNH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-319 Me 3-[AcNH-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-320 Me 3-[AcNH-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-321 Me 3-[AcNH-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-322 Me 3-[AcNH-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-323 Me 3-[AcNH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-324 Me 3-[Me-(CH₂)₄-CONH-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-325 Me 3-[BocNH-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-326 Me 3-[NC-(CH₂)₂-CONH-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-327 Me 3-(H₂N-CH₂)-Pip
1-328 Me 3-[HO-(CH₂)₂-NH-CH₂]-Pip
1-329 Me 3-(BocNH-CH₂)-Pip
1-330 Me 3-(MeNH-CH₂)-Pip
1-331 Me 3-[Me-(CH₂)₃-NH-CH₂]-Pip
1-332 Me 3-(Me₂N-CH₂)-Pip
1-333 Me 2-(MeO-CH₂)-Mor
1-334 Me 3-[Et₂N-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-335 Me 3-[Et₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-336 Me 3-[Et₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-337 Me 3-[Et₂N-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-338 Me 3-[Et₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-339 Me 3-[Et₂N-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-340 Me 3-[Et₂N-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-341 Me 3-[Pyrld-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-342 Me 3-[Pyrld-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-343 Me 3-[Pyrld-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-344 Me 3-[Pyrld-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-345 Me 3-[Pyrld-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-346 Me 3-[Pyrld-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-347 Me 3-[Pyrld-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-348 Me 3-[Mor-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-349 Me 3-[Mor-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-350 Me 3-[Mor-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-351 Me 3-[Mor-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-352 Me 3-[Mor-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-353 Me 3-[Mor-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-354 Me 3-[Mor-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-355 Me 3-[Pipo-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-356 Me 3-[Pipo-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-357 Me 3-[Pipo-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-358 Me 3-[Pipo-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-359 Me 3-[Pipo-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-360 Me 3-[Pipo-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-361 Me 3-[Pipo-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-362 Me 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₂-O-CH₂]-Pip
1-363 Me 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-364 Me 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-365 Me 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₃-O-CH₂]-Pip
1-366 Me 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₃-O-(CH₂)₂]-Pip
1-367 Me 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₃-O-(CH₂)₃]-Pip
1-368 Me 3-[(4-Me-Pipra)-(CH₂)₂-S-CH₂]-Pip
1-369 Me 3-(Pyrld-CO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-370 Me 3-[Pyrld-CO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-371 Me 3-[Pyrld-CO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-372 Me 3-(Mor-CO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-373 Me 3-[Mor-CO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-374 Me 3-[Mor-CO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-375 Me 3-(Pipo-CO-CH₂-O-CH₂)-Pip
1-376 Me 3-[Pipo-CO-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-377 Me 3-[Pipo-CO-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
1-378 Me 3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂-O-CH₂]-Pip
1-379 Me 3-[(4-Me-Pipra)-CH₂-O-(CH₂)₂]-Pip
1-380 Me 3-[(4-Me-Pipra)-CH₂-O-(CH₂)₃]-Pip
---------------------------------------------------------

表２

-----------------------------------------------
化合物
番号 R¹ R^a R^b
-----------------------------------------------
2-1 H H Me
2-2 H H Et
2-3 H H Pr
2-4 H H iPr
2-5 H H Bu
2-6 H H iBu
2-7 H H neoPn
2-8 H H cPn
2-9 H H cHx
2-10 H H cHep
2-11 H H Bn
2-12 H H Phet
2-13 H H Ph-(CH₂)₃
2-14 H H cHxCH₂
2-15 H H MeOCH₂CH₂
2-16 H H EtOCH₂CH₂
2-17 H Me Me
2-18 H Me Et
2-19 H Me Pr
2-20 H Me iPr
2-21 H Me Bu
2-22 H Me iBu
2-23 H Me neoPn
2-24 H Me cPn
2-25 H Me cHx
2-26 H Me cHep
2-27 H Me Bn
2-28 H Me Phet
2-29 H Me Ph-(CH₂)₃
2-30 H Me cHxCH₂
2-31 H Me MeOCH₂CH₂
2-32 H Me EtOCH₂CH₂
2-33 H Et Et
2-34 H Et Pr
2-35 H Et iPr
2-36 H Et Bu
2-37 H Et iBu
2-38 H Et neoPn
2-39 H Et cPn
2-40 H Et cHx
2-41 H Et cHep
2-42 H Et Bn
2-43 H Et Phet
2-44 H Et Ph-(CH₂)₃
2-45 H Et cHxCH₂
2-46 H Et MeOCH₂CH₂
2-47 H Et EtOCH₂CH₂
2-48 H Pr Pr
2-49 H Pr iPr
2-50 H Pr Bu
2-51 H Pr iBu
2-52 H Pr neoPn
2-53 H Pr cPn
2-54 H Pr cHx
2-55 H Pr cHep
2-56 H Pr Bn
2-57 H Pr Phet
2-58 H Pr Ph-(CH₂)₃
2-59 H Pr cHxCH₂
2-60 H Pr MeOCH₂CH₂
2-61 H Pr EtOCH₂CH₂
2-62 H MeOCH₂CH₂ iPr
2-63 H MeOCH₂CH₂ Bu
2-64 H MeOCH₂CH₂ iBu
2-65 H MeOCH₂CH₂ neoPn
2-66 H MeOCH₂CH₂ cPn
2-67 H MeOCH₂CH₂ cHx
2-68 H MeOCH₂CH₂ cHep
2-69 H MeOCH₂CH₂ Bn
2-70 H MeOCH₂CH₂ Phet
2-71 H MeOCH₂CH₂ Ph-(CH₂)₃
2-72 H MeOCH₂CH₂ cHxCH₂
2-73 H MeOCH₂CH₂ MeOCH₂CH₂
2-74 H EtOCH₂CH₂ iPr
2-75 H EtOCH₂CH₂ Bu
2-76 H EtOCH₂CH₂ iBu
2-77 H EtOCH₂CH₂ neoPn
2-78 H EtOCH₂CH₂ cPn
2-79 H EtOCH₂CH₂ cHx
2-80 H EtOCH₂CH₂ cHep
2-81 H EtOCH₂CH₂ Bn
2-82 H EtOCH₂CH₂ Phet
2-83 H EtOCH₂CH₂ Ph-(CH₂)₃
2-84 H EtOCH₂CH₂ cHxCH₂
2-85 H EtOCH₂CH₂ EtOCH₂CH₂
2-86 Me H Me
2-87 Me H Et
2-88 Me H Pr
2-89 Me H iPr
2-90 Me H Bu
2-91 Me H iBu
2-92 Me H neoPn
2-93 Me H cPn
2-94 Me H cHx
2-95 Me H cHep
2-96 Me H Bn
2-97 Me H Phet
2-98 Me H Ph-(CH₂)₃
2-99 Me H cHxCH₂
2-100 Me H MeOCH₂CH₂
2-101 Me H EtOCH₂CH₂
2-102 Me Me Me
2-103 Me Me Et
2-104 Me Me Pr
2-105 Me Me iPr
2-106 Me Me Bu
2-107 Me Me iBu
2-108 Me Me neoPn
2-109 Me Me cPn
2-110 Me Me cHx
2-111 Me Me cHep
2-112 Me Me Bn
2-113 Me Me Phet
2-114 Me Me Ph-(CH₂)₃
2-115 Me Me cHxCH₂
2-116 Me Me MeOCH₂CH₂
2-117 Me Me EtOCH₂CH₂
2-118 Me Et Et
2-119 Me Et Pr
2-120 Me Et iPr
2-121 Me Et Bu
2-122 Me Et iBu
2-123 Me Et neoPn
2-124 Me Et cPn
2-125 Me Et cHx
2-126 Me Et cHep
2-127 Me Et Bn
2-128 Me Et Phet
2-129 Me Et Ph-(CH₂)₃
2-130 Me Et cHxCH₂
2-131 Me Et MeOCH₂CH₂
2-132 Me Et EtOCH₂CH₂
2-133 Me Pr Pr
2-134 Me Pr iPr
2-135 Me Pr Bu
2-136 Me Pr iBu
2-137 Me Pr neoPn
2-138 Me Pr cPn
2-139 Me Pr cHx
2-140 Me Pr cHep
2-141 Me Pr Bn
2-142 Me Pr Phet
2-143 Me Pr Ph-(CH₂)₃
2-144 Me Pr cHxCH₂
2-145 Me Pr MeOCH₂CH₂
2-146 Me Pr EtOCH₂CH₂
2-147 Me MeOCH₂CH₂ iPr
2-148 Me MeOCH₂CH₂ Bu
2-149 Me MeOCH₂CH₂ iBu
2-150 Me MeOCH₂CH₂ neoPn
2-151 Me MeOCH₂CH₂ cPn
2-152 Me MeOCH₂CH₂ cHx
2-153 Me MeOCH₂CH₂ cHep
2-154 Me MeOCH₂CH₂ Bn
2-155 Me MeOCH₂CH₂ Phet
2-156 Me MeOCH₂CH₂ Ph-(CH₂)₃
2-157 Me MeOCH₂CH₂ cHxCH₂
2-158 Me MeOCH₂CH₂ MeOCH₂CH₂
2-159 Me EtOCH₂CH₂ iPr
2-160 Me EtOCH₂CH₂ Bu
2-161 Me EtOCH₂CH₂ iBu
2-162 Me EtOCH₂CH₂ neoPn
2-163 Me EtOCH₂CH₂ cPn
2-164 Me EtOCH₂CH₂ cHx
2-165 Me EtOCH₂CH₂ cHep
2-166 Me EtOCH₂CH₂ Bn
2-167 Me EtOCH₂CH₂ Phet
2-168 Me EtOCH₂CH₂ Ph-(CH₂)₃
2-169 Me EtOCH₂CH₂ cHxCH₂
2-170 Me EtOCH₂CH₂ EtOCH₂CH₂
-----------------------------------------------

表３

----------------------------------------------------------------
化合物
番号 R¹ n R³ R⁵
----------------------------------------------------------------
3-1 H 1 H H
3-2 H 1 H Me
3-3 H 1 H Et
3-4 H 1 H Pr
3-5 H 1 H iPr
3-6 H 1 H Bn
3-7 H 1 H Bzhy
3-8 H 1 H PhCH=CHCH₂
3-9 H 1 H Ph
3-10 H 1 H 5-BzDioxo
3-11 H 1 H 6-BzDioxa
3-12 H 1 H 4-F-Ph
3-13 H 1 H 3,4-diF-Ph
3-14 H 1 H 3-Cl-4-F-Ph
3-15 H 1 H 2-Cl-Ph
3-16 H 1 H 3-Cl-Ph
3-17 H 1 H 4-Cl-Ph
3-18 H 1 H 4-Br-Ph
3-19 H 1 H 3-NO₂-Ph
3-20 H 1 H 4-NO₂-Ph
3-21 H 1 H 4-CN-Ph
3-22 H 1 H 4-Ac-Ph
3-23 H 1 H 4-EtCO-Ph
3-24 H 1 H 4-(HOOC)-Ph
3-25 H 1 H 4-(MeOOC)-Ph
3-26 H 1 H 4-(EtOOC)-Ph
3-27 H 1 H 4-Me₂N-Ph
3-28 H 1 H 4-(H₂NCO)-Ph
3-29 H 1 H 4-(MeNHCO)-Ph
3-30 H 1 H 4-(Me₂NCO)-Ph
3-31 H 1 H 4-(Et₂NCO)-Ph
3-32 H 1 H 2-Me-Ph
3-33 H 1 H 3-Me-Ph
3-34 H 1 H 4-Me-Ph
3-35 H 1 H 4-Et-Ph
3-36 H 1 H 4-Pr-Ph
3-37 H 1 H 4-iPr-Ph
3-38 H 1 H 4-tBu-Ph
3-39 H 1 H 3,4-diMe-Ph
3-40 H 1 H 3-F-4-Me-Ph
3-41 H 1 H 4-F-3-Me-Ph
3-42 H 1 H 3-NO₂-4-Me-Ph
3-43 H 1 H 3-CF₃-Ph
3-44 H 1 H 4-CF₃-Ph
3-45 H 1 H 2-MeO-Ph
3-46 H 1 H 3-MeO-Ph
3-47 H 1 H 4-MeO-Ph
3-48 H 1 H 3,4-diMeO-Ph
3-49 H 1 H 3,4,5-triMeO-Ph
3-50 H 1 H 4-EtO-Ph
3-51 H 1 H 4-PrO-Ph
3-52 H 1 H 4-iPrO-Ph
3-53 H 1 H 4-CF₃O-Ph
3-54 H 1 H 4-MeS-Ph
3-55 H 1 H 4-MeSO-Ph
3-56 H 1 H 4-MeSO₂-Ph
3-57 H 1 H 4-BnO-Ph
3-58 H 1 H 2-Oxaz
3-59 H 1 H 2-Thaz
3-60 H 1 H 2-BzOxaz
3-61 H 1 H 2-BzThaz
3-62 H 1 H 2-Py
3-63 H 1 H 3-Py
3-64 H 1 H 4-Py
3-65 H 1 H 5-Ac-2-Py
3-66 H 1 H 5-Me-2-Py
3-67 H 1 H 6-MeO-3-Py
3-68 H 1 H 2,3,5,6-tetraF-4-Py
3-69 H 1 H 2-Pym
3-70 H 1 H 4-Qunz
3-71 H 1 H 6-Cl-3-Pydz
3-72 H 1 H Ac
3-73 H 1 H Ph-CO
3-74 H 1 H MeSO₂
3-75 H 1 H tBuO-CO
3-76 Me 1 H Ph
3-77 H 1 Me 3-Me-Ph
3-78 H 2 H H
3-79 H 2 H Me
3-80 H 2 H Et
3-81 H 2 H Pr
3-82 H 2 H iPr
3-83 H 2 H Bn
3-84 H 2 H Bzhy
3-85 H 2 H PhCH=CHCH₂
3-86 H 2 H Ph
3-87 H 2 H 5-BzDioxo
3-88 H 2 H 6-BzDioxa
3-89 H 2 H 4-F-Ph
3-90 H 2 H 3,4-diF-Ph
3-91 H 2 H 3-Cl-4-F-Ph
3-92 H 2 H 2-Cl-Ph
3-93 H 2 H 3-Cl-Ph
3-94 H 2 H 4-Cl-Ph
3-95 H 2 H 4-Br-Ph
3-96 H 2 H 3-NO₂-Ph
3-97 H 2 H 4-NO₂-Ph
3-98 H 2 H 4-CN-Ph
3-99 H 2 H 4-Ac-Ph
3-100 H 2 H 4-EtCO-Ph
3-101 H 2 H 4-(HOOC)-Ph
3-102 H 2 H 4-(MeOOC)-Ph
3-103 H 2 H 4-(EtOOC)-Ph
3-104 H 2 H 4-Me₂N-Ph
3-105 H 2 H 4-(H₂NCO)-Ph
3-106 H 2 H 4-(MeNHCO)-Ph
3-107 H 2 H 4-(Me₂NCO)-Ph
3-108 H 2 H 4-(Et₂NCO)-Ph
3-109 H 2 H 2-Me-Ph
3-110 H 2 H 3-Me-Ph
3-111 H 2 H 4-Me-Ph
3-112 H 2 H 4-Et-Ph
3-113 H 2 H 4-Pr-Ph
3-114 H 2 H 4-iPr-Ph
3-115 H 2 H 4-tBu-Ph
3-116 H 2 H 3,4-diMe-Ph
3-117 H 2 H 3-F-4-Me-Ph
3-118 H 2 H 4-F-3-Me-Ph
3-119 H 2 H 3-NO₂-4-Me-Ph
3-120 H 2 H 3-CF₃-Ph
3-121 H 2 H 4-CF₃-Ph
3-122 H 2 H 2-MeO-Ph
3-123 H 2 H 3-MeO-Ph
3-124 H 2 H 4-MeO-Ph
3-125 H 2 H 3,4-diMeO-Ph
3-126 H 2 H 3,4,5-triMeO-Ph
3-127 H 2 H 4-EtO-Ph
3-128 H 2 H 4-PrO-Ph
3-129 H 2 H 4-iPrO-Ph
3-130 H 2 H 4-CF₃O-Ph
3-131 H 2 H 4-MeS-Ph
3-132 H 2 H 4-MeSO-Ph
3-133 H 2 H 4-MeSO₂-Ph
3-134 H 2 H 4-BnO-Ph
3-135 H 2 H 2-Oxaz
3-136 H 2 H 2-Thaz
3-137 H 2 H 2-BzOxaz
3-138 H 2 H 2-BzThaz
3-139 H 2 H 2-Py
3-140 H 2 H 3-Py
3-141 H 2 H 4-Py
3-142 H 2 H 5-Ac-2-Py
3-143 H 2 H 5-Me-2-Py
3-144 H 2 H 6-MeO-3-Py
3-145 H 2 H 2,3,5,6-tetraF-4-Py
3-146 H 2 H 2-Pym
3-147 H 2 H 4-Qunz
3-148 H 2 H 6-Cl-3-Pydz
3-149 H 2 H Ac
3-150 H 2 H Ph-CO
3-151 H 2 H MeSO₂
3-152 H 2 H tBuO-CO
3-153 Me 2 H H
3-154 Me 2 H Me
3-155 Me 2 H Et
3-156 Me 2 H Pr
3-157 Me 2 H iPr
3-158 Me 2 H Bn
3-159 Me 2 H Bzhy
3-160 Me 2 H PhCH=CHCH₂
3-161 Me 2 H Ph
3-162 Me 2 H 5-BzDioxo
3-163 Me 2 H 6-BzDioxa
3-164 Me 2 H 4-F-Ph
3-165 Me 2 H 3,4-diF-Ph
3-166 Me 2 H 3-Cl-4-F-Ph
3-167 Me 2 H 2-Cl-Ph
3-168 Me 2 H 3-Cl-Ph
3-169 Me 2 H 4-Cl-Ph
3-170 Me 2 H 4-Br-Ph
3-171 Me 2 H 3-NO₂-Ph
3-172 Me 2 H 4-NO₂-Ph
3-173 Me 2 H 4-CN-Ph
3-174 Me 2 H 4-Ac-Ph
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3-180 Me 2 H 4-(H₂NCO)-Ph
3-181 Me 2 H 4-(MeNHCO)-Ph
3-182 Me 2 H 4-(Me₂NCO)-Ph
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3-184 Me 2 H 2-Me-Ph
3-185 Me 2 H 3-Me-Ph
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3-196 Me 2 H 4-CF₃-Ph
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3-198 Me 2 H 3-MeO-Ph
3-199 Me 2 H 4-MeO-Ph
3-200 Me 2 H 3,4-diMeO-Ph
3-201 Me 2 H 3,4,5-triMeO-Ph
3-202 Me 2 H 4-EtO-Ph
3-203 Me 2 H 4-PrO-Ph
3-204 Me 2 H 4-iPrO-Ph
3-205 Me 2 H 4-CF₃O-Ph
3-206 Me 2 H 4-MeS-Ph
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3-208 Me 2 H 4-MeSO₂-Ph
3-209 Me 2 H 4-BnO-Ph
3-210 Me 2 H 2-Oxaz
3-211 Me 2 H 2-Thaz
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3-213 Me 2 H 2-BzThaz
3-214 Me 2 H 2-Py
3-215 Me 2 H 3-Py
3-216 Me 2 H 4-Py
3-217 Me 2 H 5-Ac-2-Py
3-218 Me 2 H 5-Me-2-Py
3-219 Me 2 H 6-MeO-3-Py
3-220 Me 2 H 2,3,5,6-tetraF-4-Py
3-221 Me 2 H 2-Pym
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3-223 Me 2 H 6-Cl-3-Pydz
3-224 Me 2 H Ac
3-225 Me 2 H Ph-CO
3-226 Me 2 H MeSO₂
3-227 Me 2 H tBuO-CO
3-228 H 2 Me H
3-229 H 2 Me Me
3-230 H 2 Me Et
3-231 H 2 Me Pr
3-232 H 2 Me iPr
3-233 H 2 Me Bn
3-234 H 2 Me Bzhy
3-235 H 2 Me PhCH=CHCH₂
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3-237 H 2 Me 5-BzDioxo
3-238 H 2 Me 6-BzDioxa
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3-240 H 2 Me 3,4-diF-Ph
3-241 H 2 Me 3-Cl-4-F-Ph
3-242 H 2 Me 2-Cl-Ph
3-243 H 2 Me 3-Cl-Ph
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3-253 H 2 Me 4-(EtOOC)-Ph
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3-305 Me 2 Me Et
3-306 Me 2 Me Pr
3-307 Me 2 Me iPr
3-308 Me 2 Me Bn
3-309 Me 2 Me Bzhy
3-310 Me 2 Me PhCH=CHCH₂
3-311 Me 2 Me Ph
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3-313 Me 2 Me 6-BzDioxa
3-314 Me 2 Me 4-F-Ph
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3-373 Me 2 Me 6-Cl-3-Pydz
3-374 Me 2 Me Ac
3-375 Me 2 Me Ph-CO
3-376 Me 2 Me MeSO₂
3-377 Me 2 Me tBuO-CO
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3-408 H 1 H 3-(H₂NCO-CH₂)-Ph
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3-410 H 1 H 3-[H₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
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3-412 H 1 H 4-(MeNHCO-CH₂)-Ph
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3-432 H 1 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
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3-434 H 1 H 4-(Et₂NCO-CH₂)-Ph
3-435 H 1 H 3-(Et₂NCO-CH₂)-Ph
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3-437 H 1 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
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3-440 H 1 H 4-[(MeO)NMeCO-CH₂]-Ph
3-441 H 1 H 3-[(MeO)NMeCO-CH₂]-Ph
3-442 H 1 H 4-[(MeO)NMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-443 H 1 H 3-[(MeO)NMeCO-(CH₂)₂]-Ph
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3-445 H 1 H 3-(Aze-CO)-Ph
3-446 H 1 H 4-(Aze-CO-CH₂)-Ph
3-447 H 1 H 3-(Aze-CO-CH₂)-Ph
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3-460 H 1 H 4-[Pyrld-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-461 H 1 H 3-[Pyrld-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-462 H 1 H 4-(Pipo-CO)-Ph
3-463 H 1 H 3-(Pipo-CO)-Ph
3-464 H 1 H 4-(Pipo-CO-CH₂)-Ph
3-465 H 1 H 3-(Pipo-CO-CH₂)-Ph
3-466 H 1 H 4-[Pipo-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-467 H 1 H 3-[Pipo-CO-(CH₂)₂]-Ph
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3-470 H 1 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂]-Ph
3-471 H 1 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂]-Ph
3-472 H 1 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-473 H 1 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-474 H 1 H 4-(Mor-CO)-Ph
3-475 H 1 H 3-(Mor-CO)-Ph
3-476 H 1 H 4-(Mor-CO-CH₂)-Ph
3-477 H 1 H 3-(Mor-CO-CH₂)-Ph
3-478 H 1 H 4-[Mor-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-479 H 1 H 3-[Mor-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-480 H 1 H 3-Me₂N-Ph
3-481 H 1 H 4-(Me₂N-CH₂)-Ph
3-482 H 1 H 3-(Me₂N-CH₂)-Ph
3-483 H 1 H 4-[Me₂N-(CH₂)₂]-Ph
3-484 H 1 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂]-Ph
3-485 H 1 H 4-[Me₂N-(CH₂)₃]-Ph
3-486 H 1 H 3-[Me₂N-(CH₂)₃]-Ph
3-487 H 1 H 4-Mor-Ph
3-488 H 1 H 3-Mor-Ph
3-489 H 1 H 4-(Mor-CH₂)-Ph
3-490 H 1 H 3-(Mor-CH₂)-Ph
3-491 H 1 H 4-[Mor-(CH₂)₂]-Ph
3-492 H 1 H 3-[Mor-(CH₂)₂]-Ph
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3-494 H 1 H 3-[Mor-(CH₂)₃]-Ph
3-495 H 1 H 4-Pipo-Ph
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3-498 H 1 H 3-(Pipo-CH₂)-Ph
3-499 H 1 H 4-[Pipo-(CH₂)₂]-Ph
3-500 H 1 H 3-[Pipo-(CH₂)₂]-Ph
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3-502 H 1 H 3-[Pipo-(CH₂)₃]-Ph
3-503 H 1 H 4-HO-Ph
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3-505 H 1 H 4-(HO-CH₂)-Ph
3-506 H 1 H 3-(HO-CH₂)-Ph
3-507 H 1 H 4-[HO-(CH₂)₂]-Ph
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3-510 H 1 H 3-[HO-(CH₂)₃]-Ph
3-511 H 1 H 4-[MeCH(OH)]-Ph
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3-514 H 1 H 3-[MeCH(OH)-CH₂]-Ph
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3-517 H 1 H 3-CN-Ph
3-518 H 1 H 4-(CN-CH₂)-Ph
3-519 H 1 H 3-(CN-CH₂)-Ph
3-520 H 1 H 4-[CN-(CH₂)₂]-Ph
3-521 H 1 H 3-[CN-(CH₂)₂]-Ph
3-522 H 1 H 3-Ac-Ph
3-523 H 1 H 4-(Ac-CH₂)-Ph
3-524 H 1 H 3-(Ac-CH₂)-Ph
3-525 H 1 H 4-[Ac-(CH₂)₂]-Ph
3-526 H 1 H 3-[Ac-(CH₂)₂]-Ph
3-527 H 1 H 4-(CF₃CO)-Ph
3-528 H 1 H 4-(EtCO)-Ph
3-529 H 1 H 3-(EtCO)-Ph
3-530 H 1 H 4-(EtCO-CH₂)-Ph
3-531 H 1 H 3-(EtCO-CH₂)-Ph
3-532 H 1 H 4-[EtCO-(CH₂)₂]-Ph
3-533 H 1 H 3-[EtCO-(CH₂)₂]-Ph
3-534 H 1 H 4-(iPrCO)-Ph
3-535 H 1 H 4-(cBuCO)-Ph
3-536 H 1 H 4-(cPrCO)-Ph
3-537 H 1 H 4-(Ph-CO)-Ph
3-538 H 1 H 4-Ac-3-MeO-Ph
3-539 H 1 H 4-Ac-3-OH-Ph
3-540 H 1 H 4-Ac-3-Cl-Ph
3-541 H 1 H 4-[CH₃C(=N-OH)]-Ph
3-542 H 1 H 3-[CH₃C(=N-OH)]-Ph
3-543 H 1 H 4-[CH₃C(=N-OH)-CH₂]-Ph
3-544 H 1 H 3-[CH₃C(=N-OH)-CH₂]-Ph
3-545 H 1 H 4-[CH₃C(=N-OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-546 H 1 H 3-[CH₃C(=N-OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-547 H 1 H 4-[CH₃C(=N-OMe)]-Ph
3-548 H 1 H 3-[CH₃C(=N-OMe)]-Ph
3-549 H 1 H 4-[CH₃C(=N-OMe)-CH₂]-Ph
3-550 H 1 H 3-[CH₃C(=N-OMe)-CH₂]-Ph
3-551 H 1 H 4-[CH₃C(=N-OMe)-(CH₂)₂]-Ph
3-552 H 1 H 3-[CH₃C(=N-OMe)-(CH₂)₂]-Ph
3-553 H 1 H 4-(Me₂NSO₂)-Ph
3-554 H 1 H 4-[(MeO)₂CH］-Ph
3-555 H 1 H 3-[(MeO)₂CH]-Ph
3-556 H 1 H 4-[(MeO)₂CH-CH₂]-Ph
3-557 H 1 H 3-[(MeO)₂CH-CH₂]-Ph
3-558 H 1 H 4-[(MeO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-559 H 1 H 3-[(MeO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-560 H 1 H 4-[Me(MeO)₂C]-Ph
3-561 H 1 H 3-[Me(MeO)₂C]-Ph
3-562 H 1 H 4-[Me(MeO)₂C-CH₂]-Ph
3-563 H 1 H 3-[Me(MeO)₂C-CH₂]-Ph
3-564 H 1 H 4-[Me(MeO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-565 H 1 H 3-[Me(MeO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-566 H 1 H 4-[(EtO)₂CH］-Ph
3-567 H 1 H 3-[(EtO)₂CH]-Ph
3-568 H 1 H 4-[(EtO)₂CH-CH₂]-Ph
3-569 H 1 H 3-[(EtO)₂CH-CH₂]-Ph
3-570 H 1 H 4-[(EtO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-571 H 1 H 3-[(EtO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-572 H 1 H 4-[Me(EtO)₂C]-Ph
3-573 H 1 H 3-[Me(EtO)₂C]-Ph
3-574 H 1 H 4-[Me(EtO)₂C-CH₂]-Ph
3-575 H 1 H 3-[Me(EtO)₂C-CH₂]-Ph
3-576 H 1 H 4-[Me(EtO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-577 H 1 H 3-[Me(EtO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-578 H 1 H 4-(2-Dioxo)-Ph
3-579 H 1 H 3-(2-Dioxo)-Ph
3-580 H 1 H 4-[(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-581 H 1 H 3-[(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-582 H 1 H 4-[(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-583 H 1 H 3-[(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-584 H 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-585 H 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-586 H 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-587 H 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-588 H 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-589 H 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-590 H 1 H 4-(2-Dioxa)-Ph
3-591 H 1 H 3-(2-Dioxa)-Ph
3-592 H 1 H 4-[(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-593 H 1 H 3-[(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-594 H 1 H 4-[(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-595 H 1 H 3-[(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-596 H 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-597 H 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-598 H 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-599 H 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-600 H 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-601 H 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-602 H 1 H 2-Me-1-oxo-5-IIndn
3-603 H 1 H 6-BzOxaz
3-604 H 1 H 4-(HO-N=)-7-Chr
3-605 H 1 H 3-Me-6-BzIox
3-606 H 1 H 2-Me-6-BzOxaz
3-607 H 1 H 2-Me-5-BzOxaz
3-608 H 1 H 2,3-dihydro-5-BzFur
3-609 H 1 H 6-Qui
3-610 H 1 H 6-Iqui
3-611 H 1 H 3-(HO-N=)-2,3-dihydro-6-BzFur
3-612 H 1 H 2-Me-6-BzThaz
3-613 H 1 H 5-Ind
3-614 H 1 H 4-Ac-2-Thaz
3-615 H 1 H 5-Ac-2-Thi
3-616 H 1 H 5-Ac-2-Fur
3-617 H 1 H 5-Me₂NCO-2-Py
3-618 H 1 H 5-(Me₂NCO-CH₂)-2-Py
3-619 H 1 H 5-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-2-Py
3-620 H 1 H 4-Me₂NCO-2-Thaz
3-621 H 1 H 5-Me₂NCO-2-Thaz
3-622 H 1 H 4-(Me₂NCO-CH₂)-2-Thaz
3-623 H 1 H 5-(Me₂NCO-CH₂)-2-Thaz
3-624 H 1 H 2-Thazn
3-625 H 1 H 2-Oxazn
3-626 Me 1 H 4-(MeO-CH₂)-Ph
3-627 Me 1 H 3-(MeO-CH₂)-Ph
3-628 Me 1 H 4-[MeO-(CH₂)₂]-Ph
3-629 Me 1 H 3-[MeO-(CH₂)₂]-Ph
3-630 Me 1 H 4-[MeO-(CH₂)₃]-Ph
3-631 Me 1 H 3-[MeO-(CH₂)₃]-Ph
3-632 Me 1 H 4-(EtO-CH₂)-Ph
3-633 Me 1 H 3-(EtO-CH₂)-Ph
3-634 Me 1 H 4-[EtO-(CH₂)₂]-Ph
3-635 Me 1 H 3-[EtO-(CH₂)₂]-Ph
3-636 Me 1 H 4-[EtO-(CH₂)₃]-Ph
3-637 Me 1 H 3-[EtO-(CH₂)₃]-Ph
3-638 Me 1 H 4-cPrO-Ph
3-639 Me 1 H 3-cPrO-Ph
3-640 Me 1 H 4-(cPrO-CH₂)-Ph
3-641 Me 1 H 3-(cPrO-CH₂)-Ph
3-642 Me 1 H 4-[cPrO-(CH₂)₂]-Ph
3-643 Me 1 H 3-[cPrO-(CH₂)₂]-Ph
3-644 Me 1 H 4-[cPrO-(CH₂)₃]-Ph
3-645 Me 1 H 3-[cPrO-(CH₂)₃]-Ph
3-646 Me 1 H 4-CHF₂O-Ph
3-647 Me 1 H 3-CHF₂O-Ph
3-648 Me 1 H 4-(CHF₂O-CH₂)-Ph
3-649 Me 1 H 3-(CHF₂O-CH₂)-Ph
3-650 Me 1 H 4-[CHF₂O-(CH₂)₂]-Ph
3-651 Me 1 H 3-[CHF₂O-(CH₂)₂]-Ph
3-652 Me 1 H 4-[CHF₂O-(CH₂)₃]-Ph
3-653 Me 1 H 3-[CHF₂O-(CH₂)₃]-Ph
3-654 Me 1 H 3-(H₂NCO)-Ph
3-655 Me 1 H 4-(H₂NCO-CH₂)-Ph
3-656 Me 1 H 3-(H₂NCO-CH₂)-Ph
3-657 Me 1 H 4-[H₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-658 Me 1 H 3-[H₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-659 Me 1 H 3-(MeNHCO)-Ph
3-660 Me 1 H 4-(MeNHCO-CH₂)-Ph
3-661 Me 1 H 3-(MeNHCO-CH₂)-Ph
3-662 Me 1 H 4-[MeNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-663 Me 1 H 3-[MeNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-664 Me 1 H 4-(iPrNHCO)-Ph
3-665 Me 1 H 3-(iPrNHCO)-Ph
3-666 Me 1 H 4-(iPrNHCO-CH₂)-Ph
3-667 Me 1 H 3-(iPrNHCO-CH₂)-Ph
3-668 Me 1 H 4-[iPrNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-669 Me 1 H 3-[iPrNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-670 Me 1 H 4-(EtNMeCO)-Ph
3-671 Me 1 H 3-(EtNMeCO)-Ph
3-672 Me 1 H 4-(EtNMeCO-CH₂)-Ph
3-673 Me 1 H 3-(EtNMeCO-CH₂)-Ph
3-674 Me 1 H 4-[EtNMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-675 Me 1 H 3-[EtNMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-676 Me 1 H 3-(Me₂NCO)-Ph
3-677 Me 1 H 4-(Me₂NCO-CH₂)-Ph
3-678 Me 1 H 3-(Me₂NCO-CH₂)-Ph
3-679 Me 1 H 4-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-680 Me 1 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-681 Me 1 H 3-(Et₂NCO)-Ph
3-682 Me 1 H 4-(Et₂NCO-CH₂)-Ph
3-683 Me 1 H 3-(Et₂NCO-CH₂)-Ph
3-684 Me 1 H 4-[Et₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-685 Me 1 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-686 Me 1 H 4-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-687 Me 1 H 3-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-688 Me 1 H 4-[(MeO)NMeCO-CH₂]-Ph
3-689 Me 1 H 3-[(MeO)NMeCO-CH₂]-Ph
3-690 Me 1 H 4-[(MeO)NMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-691 Me 1 H 3-[(MeO)NMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-692 Me 1 H 4-(Aze-CO)-Ph
3-693 Me 1 H 3-(Aze-CO)-Ph
3-694 Me 1 H 4-(Aze-CO-CH₂)-Ph
3-695 Me 1 H 3-(Aze-CO-CH₂)-Ph
3-696 Me 1 H 4-[Aze-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-697 Me 1 H 3-[Aze-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-698 Me 1 H 4-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-699 Me 1 H 3-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-700 Me 1 H 4-[(3-HO-Aze)-CO-CH₂]-Ph
3-701 Me 1 H 3-[(3-HO-Aze)-CO-CH₂]-Ph
3-702 Me 1 H 4-[(3-HO-Aze)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-703 Me 1 H 3-[(3-HO-Aze)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-704 Me 1 H 4-(Pyrld-CO)-Ph
3-705 Me 1 H 3-(Pyrld-CO)-Ph
3-706 Me 1 H 4-(Pyrld-CO-CH₂)-Ph
3-707 Me 1 H 3-(Pyrld-CO-CH₂)-Ph
3-708 Me 1 H 4-[Pyrld-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-709 Me 1 H 3-[Pyrld-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-710 Me 1 H 4-(Pipo-CO)-Ph
3-711 Me 1 H 3-(Pipo-CO)-Ph
3-712 Me 1 H 4-(Pipo-CO-CH₂)-Ph
3-713 Me 1 H 3-(Pipo-CO-CH₂)-Ph
3-714 Me 1 H 4-[Pipo-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-715 Me 1 H 3-[Pipo-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-716 Me 1 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-717 Me 1 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-718 Me 1 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂]-Ph
3-719 Me 1 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂]-Ph
3-720 Me 1 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-721 Me 1 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-722 Me 1 H 4-(Mor-CO)-Ph
3-723 Me 1 H 3-(Mor-CO)-Ph
3-724 Me 1 H 4-(Mor-CO-CH₂)-Ph
3-725 Me 1 H 3-(Mor-CO-CH₂)-Ph
3-726 Me 1 H 4-[Mor-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-727 Me 1 H 3-[Mor-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-728 Me 1 H 3-Me₂N-Ph
3-729 Me 1 H 4-(Me₂N-CH₂)-Ph
3-730 Me 1 H 3-(Me₂N-CH₂)-Ph
3-731 Me 1 H 4-[Me₂N-(CH₂)₂]-Ph
3-732 Me 1 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂]-Ph
3-733 Me 1 H 4-[Me₂N-(CH₂)₃]-Ph
3-734 Me 1 H 3-[Me₂N-(CH₂)₃]-Ph
3-735 Me 1 H 4-Mor-Ph
3-736 Me 1 H 3-Mor-Ph
3-737 Me 1 H 4-(Mor-CH₂)-Ph
3-738 Me 1 H 3-(Mor-CH₂)-Ph
3-739 Me 1 H 4-[Mor-(CH₂)₂]-Ph
3-740 Me 1 H 3-[Mor-(CH₂)₂]-Ph
3-741 Me 1 H 4-[Mor-(CH₂)₃]-Ph
3-742 Me 1 H 3-[Mor-(CH₂)₃]-Ph
3-743 Me 1 H 4-Pipo-Ph
3-744 Me 1 H 3-Pipo-Ph
3-745 Me 1 H 4-(Pipo-CH₂)-Ph
3-746 Me 1 H 3-(Pipo-CH₂)-Ph
3-747 Me 1 H 4-[Pipo-(CH₂)₂]-Ph
3-748 Me 1 H 3-[Pipo-(CH₂)₂]-Ph
3-749 Me 1 H 4-[Pipo-(CH₂)₃]-Ph
3-750 Me 1 H 3-[Pipo-(CH₂)₃]-Ph
3-751 Me 1 H 4-HO-Ph
3-752 Me 1 H 3-HO-Ph
3-753 Me 1 H 4-(HO-CH₂)-Ph
3-754 Me 1 H 3-(HO-CH₂)-Ph
3-755 Me 1 H 4-[HO-(CH₂)₂]-Ph
3-756 Me 1 H 3-[HO-(CH₂)₂]-Ph
3-757 Me 1 H 4-[HO-(CH₂)₃]-Ph
3-758 Me 1 H 3-[HO-(CH₂)₃]-Ph
3-759 Me 1 H 4-[MeCH(OH)]-Ph
3-760 Me 1 H 3-[MeCH(OH)]-Ph
3-761 Me 1 H 4-[MeCH(OH)-CH₂]-Ph
3-762 Me 1 H 3-[MeCH(OH)-CH₂]-Ph
3-763 Me 1 H 4-[MeCH(OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-764 Me 1 H 3-[MeCH(OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-765 Me 1 H 3-CN-Ph
3-766 Me 1 H 4-(CN-CH₂)-Ph
3-767 Me 1 H 3-(CN-CH₂)-Ph
3-768 Me 1 H 4-[CN-(CH₂)₂]-Ph
3-769 Me 1 H 3-[CN-(CH₂)₂]-Ph
3-770 Me 1 H 3-Ac-Ph
3-771 Me 1 H 4-(Ac-CH₂)-Ph
3-772 Me 1 H 3-(Ac-CH₂)-Ph
3-773 Me 1 H 4-[Ac-(CH₂)₂]-Ph
3-774 Me 1 H 3-[Ac-(CH₂)₂]-Ph
3-775 Me 1 H 4-(CF₃CO)-Ph
3-776 Me 1 H 4-(EtCO)-Ph
3-777 Me 1 H 3-(EtCO)-Ph
3-778 Me 1 H 4-(EtCO-CH₂)-Ph
3-779 Me 1 H 3-(EtCO-CH₂)-Ph
3-780 Me 1 H 4-[EtCO-(CH₂)₂]-Ph
3-781 Me 1 H 3-[EtCO-(CH₂)₂]-Ph
3-782 Me 1 H 4-(iPrCO)-Ph
3-783 Me 1 H 4-(cBuCO)-Ph
3-784 Me 1 H 4-(cPrCO)-Ph
3-785 Me 1 H 4-(Ph-CO)-Ph
3-786 Me 1 H 4-Ac-3-MeO-Ph
3-787 Me 1 H 4-Ac-3-OH-Ph
3-788 Me 1 H 4-Ac-3-Cl-Ph
3-789 Me 1 H 4-[CH₃C(=N-OH)]-Ph
3-790 Me 1 H 3-[CH₃C(=N-OH)]-Ph
3-791 Me 1 H 4-[CH₃C(=N-OH)-CH₂]-Ph
3-792 Me 1 H 3-[CH₃C(=N-OH)-CH₂]-Ph
3-793 Me 1 H 4-[CH₃C(=N-OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-794 Me 1 H 3-[CH₃C(=N-OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-795 Me 1 H 4-[CH₃C(=N-OMe)]-Ph
3-796 Me 1 H 3-[CH₃C(=N-OMe)]-Ph
3-797 Me 1 H 4-[CH₃C(=N-OMe)-CH₂]-Ph
3-798 Me 1 H 3-[CH₃C(=N-OMe)-CH₂]-Ph
3-799 Me 1 H 4-[CH₃C(=N-OMe)-(CH₂)₂]-Ph
3-800 Me 1 H 3-[CH₃C(=N-OMe)-(CH₂)₂]-Ph
3-801 Me 1 H 4-(Me₂NSO₂)-Ph
3-802 Me 1 H 4-[(MeO)₂CH］-Ph
3-803 Me 1 H 3-[(MeO)₂CH]-Ph
3-804 Me 1 H 4-[(MeO)₂CH-CH₂]-Ph
3-805 Me 1 H 3-[(MeO)₂CH-CH₂]-Ph
3-806 Me 1 H 4-[(MeO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-807 Me 1 H 3-[(MeO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-808 Me 1 H 4-[Me(MeO)₂C]-Ph
3-809 Me 1 H 3-[Me(MeO)₂C]-Ph
3-810 Me 1 H 4-[Me(MeO)₂C-CH₂]-Ph
3-811 Me 1 H 3-[Me(MeO)₂C-CH₂]-Ph
3-812 Me 1 H 4-[Me(MeO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-813 Me 1 H 3-[Me(MeO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-814 Me 1 H 4-[(EtO)₂CH］-Ph
3-815 Me 1 H 3-[(EtO)₂CH]-Ph
3-816 Me 1 H 4-[(EtO)₂CH-CH₂]-Ph
3-817 Me 1 H 3-[(EtO)₂CH-CH₂]-Ph
3-818 Me 1 H 4-[(EtO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-819 Me 1 H 3-[(EtO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-820 Me 1 H 4-[Me(EtO)₂C]-Ph
3-821 Me 1 H 3-[Me(EtO)₂C]-Ph
3-822 Me 1 H 4-[Me(EtO)₂C-CH₂]-Ph
3-823 Me 1 H 3-[Me(EtO)₂C-CH₂]-Ph
3-824 Me 1 H 4-[Me(EtO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-825 Me 1 H 3-[Me(EtO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-826 Me 1 H 4-(2-Dioxo)-Ph
3-827 Me 1 H 3-(2-Dioxo)-Ph
3-828 Me 1 H 4-[(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-829 Me 1 H 3-[(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-830 Me 1 H 4-[(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-831 Me 1 H 3-[(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-832 Me 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-833 Me 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-834 Me 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-835 Me 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-836 Me 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-837 Me 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-838 Me 1 H 4-(2-Dioxa)-Ph
3-839 Me 1 H 3-(2-Dioxa)-Ph
3-840 Me 1 H 4-[(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-841 Me 1 H 3-[(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-842 Me 1 H 4-[(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-843 Me 1 H 3-[(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-844 Me 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-845 Me 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-846 Me 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-847 Me 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-848 Me 1 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-849 Me 1 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-850 Me 1 H 2-Me-1-oxo-5-IIndn
3-851 Me 1 H 6-BzOxaz
3-852 Me 1 H 4-(HO-N=)-7-Chr
3-853 Me 1 H 3-Me-6-BzIox
3-854 Me 1 H 2-Me-6-BzOxaz
3-855 Me 1 H 2-Me-5-BzOxaz
3-856 Me 1 H 2,3-dihydro-5-BzFur
3-857 Me 1 H 6-Qui
3-858 Me 1 H 6-Iqui
3-859 Me 1 H 3-(HO-N=)-2,3-dihydro-6-BzFur
3-860 Me 1 H 2-Me-6-BzThaz
3-861 Me 1 H 5-Ind
3-862 Me 1 H 4-Ac-2-Thaz
3-863 Me 1 H 5-Ac-2-Thi
3-864 Me 1 H 5-Ac-2-Fur
3-865 Me 1 H 5-Me₂NCO-2-Py
3-866 Me 1 H 5-(Me₂NCO-CH₂)-2-Py
3-867 Me 1 H 5-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-2-Py
3-868 Me 1 H 4-Me₂NCO-2-Thaz
3-869 Me 1 H 5-Me₂NCO-2-Thaz
3-870 Me 1 H 4-(Me₂NCO-CH₂)-2-Thaz
3-871 Me 1 H 5-(Me₂NCO-CH₂)-2-Thaz
3-872 Me 1 H 2-Thazn
3-873 Me 1 H 2-Oxazn
3-874 H 2 H 4-(MeO-CH₂)-Ph
3-875 H 2 H 3-(MeO-CH₂)-Ph
3-876 H 2 H 4-[MeO-(CH₂)₂]-Ph
3-877 H 2 H 3-[MeO-(CH₂)₂]-Ph
3-878 H 2 H 4-[MeO-(CH₂)₃]-Ph
3-879 H 2 H 3-[MeO-(CH₂)₃]-Ph
3-880 H 2 H 4-(EtO-CH₂)-Ph
3-881 H 2 H 3-(EtO-CH₂)-Ph
3-882 H 2 H 4-[EtO-(CH₂)₂]-Ph
3-883 H 2 H 3-[EtO-(CH₂)₂]-Ph
3-884 H 2 H 4-[EtO-(CH₂)₃]-Ph
3-885 H 2 H 3-[EtO-(CH₂)₃]-Ph
3-886 H 2 H 4-cPrO-Ph
3-887 H 2 H 3-cPrO-Ph
3-888 H 2 H 4-(cPrO-CH₂)-Ph
3-889 H 2 H 3-(cPrO-CH₂)-Ph
3-890 H 2 H 4-[cPrO-(CH₂)₂]-Ph
3-891 H 2 H 3-[cPrO-(CH₂)₂]-Ph
3-892 H 2 H 4-[cPrO-(CH₂)₃]-Ph
3-893 H 2 H 3-[cPrO-(CH₂)₃]-Ph
3-894 H 2 H 4-CHF₂O-Ph
3-895 H 2 H 3-CHF₂O-Ph
3-896 H 2 H 4-(CHF₂O-CH₂)-Ph
3-897 H 2 H 3-(CHF₂O-CH₂)-Ph
3-898 H 2 H 4-[CHF₂O-(CH₂)₂]-Ph
3-899 H 2 H 3-[CHF₂O-(CH₂)₂]-Ph
3-900 H 2 H 4-[CHF₂O-(CH₂)₃]-Ph
3-901 H 2 H 3-[CHF₂O-(CH₂)₃]-Ph
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3-903 H 2 H 4-(H₂NCO-CH₂)-Ph
3-904 H 2 H 3-(H₂NCO-CH₂)-Ph
3-905 H 2 H 4-[H₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
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3-910 H 2 H 4-[MeNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-911 H 2 H 3-[MeNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-912 H 2 H 4-(iPrNHCO)-Ph
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3-914 H 2 H 4-(iPrNHCO-CH₂)-Ph
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3-917 H 2 H 3-[iPrNHCO-(CH₂)₂]-Ph
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3-933 H 2 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-934 H 2 H 4-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-935 H 2 H 3-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-936 H 2 H 4-[(MeO)NMeCO-CH₂]-Ph
3-937 H 2 H 3-[(MeO)NMeCO-CH₂]-Ph
3-938 H 2 H 4-[(MeO)NMeCO-(CH₂)₂]-Ph
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3-940 H 2 H 4-(Aze-CO)-Ph
3-941 H 2 H 3-(Aze-CO)-Ph
3-942 H 2 H 4-(Aze-CO-CH₂)-Ph
3-943 H 2 H 3-(Aze-CO-CH₂)-Ph
3-944 H 2 H 4-[Aze-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-945 H 2 H 3-[Aze-CO-(CH₂)₂]-Ph
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3-947 H 2 H 3-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-948 H 2 H 4-[(3-HO-Aze)-CO-CH₂]-Ph
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3-953 H 2 H 3-(Pyrld-CO)-Ph
3-954 H 2 H 4-(Pyrld-CO-CH₂)-Ph
3-955 H 2 H 3-(Pyrld-CO-CH₂)-Ph
3-956 H 2 H 4-[Pyrld-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-957 H 2 H 3-[Pyrld-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-958 H 2 H 4-(Pipo-CO)-Ph
3-959 H 2 H 3-(Pipo-CO)-Ph
3-960 H 2 H 4-(Pipo-CO-CH₂)-Ph
3-961 H 2 H 3-(Pipo-CO-CH₂)-Ph
3-962 H 2 H 4-[Pipo-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-963 H 2 H 3-[Pipo-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-964 H 2 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-965 H 2 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
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3-967 H 2 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂]-Ph
3-968 H 2 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-969 H 2 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-970 H 2 H 4-(Mor-CO)-Ph
3-971 H 2 H 3-(Mor-CO)-Ph
3-972 H 2 H 4-(Mor-CO-CH₂)-Ph
3-973 H 2 H 3-(Mor-CO-CH₂)-Ph
3-974 H 2 H 4-[Mor-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-975 H 2 H 3-[Mor-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-976 H 2 H 3-Me₂N-Ph
3-977 H 2 H 4-(Me₂N-CH₂)-Ph
3-978 H 2 H 3-(Me₂N-CH₂)-Ph
3-979 H 2 H 4-[Me₂N-(CH₂)₂]-Ph
3-980 H 2 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂]-Ph
3-981 H 2 H 4-[Me₂N-(CH₂)₃]-Ph
3-982 H 2 H 3-[Me₂N-(CH₂)₃]-Ph
3-983 H 2 H 4-Mor-Ph
3-984 H 2 H 3-Mor-Ph
3-985 H 2 H 4-(Mor-CH₂)-Ph
3-986 H 2 H 3-(Mor-CH₂)-Ph
3-987 H 2 H 4-[Mor-(CH₂)₂]-Ph
3-988 H 2 H 3-[Mor-(CH₂)₂]-Ph
3-989 H 2 H 4-[Mor-(CH₂)₃]-Ph
3-990 H 2 H 3-[Mor-(CH₂)₃]-Ph
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3-992 H 2 H 3-Pipo-Ph
3-993 H 2 H 4-(Pipo-CH₂)-Ph
3-994 H 2 H 3-(Pipo-CH₂)-Ph
3-995 H 2 H 4-[Pipo-(CH₂)₂]-Ph
3-996 H 2 H 3-[Pipo-(CH₂)₂]-Ph
3-997 H 2 H 4-[Pipo-(CH₂)₃]-Ph
3-998 H 2 H 3-[Pipo-(CH₂)₃]-Ph
3-999 H 2 H 4-HO-Ph
3-1000 H 2 H 3-HO-Ph
3-1001 H 2 H 4-(HO-CH₂)-Ph
3-1002 H 2 H 3-(HO-CH₂)-Ph
3-1003 H 2 H 4-[HO-(CH₂)₂]-Ph
3-1004 H 2 H 3-[HO-(CH₂)₂]-Ph
3-1005 H 2 H 4-[HO-(CH₂)₃]-Ph
3-1006 H 2 H 3-[HO-(CH₂)₃]-Ph
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3-1009 H 2 H 4-[MeCH(OH)-CH₂]-Ph
3-1010 H 2 H 3-[MeCH(OH)-CH₂]-Ph
3-1011 H 2 H 4-[MeCH(OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-1012 H 2 H 3-[MeCH(OH)-(CH₂)₂]-Ph
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3-1015 H 2 H 3-(CN-CH₂)-Ph
3-1016 H 2 H 4-[CN-(CH₂)₂]-Ph
3-1017 H 2 H 3-[CN-(CH₂)₂]-Ph
3-1018 H 2 H 3-Ac-Ph
3-1019 H 2 H 4-(Ac-CH₂)-Ph
3-1020 H 2 H 3-(Ac-CH₂)-Ph
3-1021 H 2 H 4-[Ac-(CH₂)₂]-Ph
3-1022 H 2 H 3-[Ac-(CH₂)₂]-Ph
3-1023 H 2 H 4-(CF₃CO)-Ph
3-1024 H 2 H 4-(EtCO)-Ph
3-1025 H 2 H 3-(EtCO)-Ph
3-1026 H 2 H 4-(EtCO-CH₂)-Ph
3-1027 H 2 H 3-(EtCO-CH₂)-Ph
3-1028 H 2 H 4-[EtCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1029 H 2 H 3-[EtCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1030 H 2 H 4-(iPrCO)-Ph
3-1031 H 2 H 4-(cBuCO)-Ph
3-1032 H 2 H 4-(cPrCO)-Ph
3-1033 H 2 H 4-(Ph-CO)-Ph
3-1034 H 2 H 4-Ac-3-MeO-Ph
3-1035 H 2 H 4-Ac-3-OH-Ph
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3-1037 H 2 H 4-[CH₃C(=N-OH)]-Ph
3-1038 H 2 H 3-[CH₃C(=N-OH)]-Ph
3-1039 H 2 H 4-[CH₃C(=N-OH)-CH₂]-Ph
3-1040 H 2 H 3-[CH₃C(=N-OH)-CH₂]-Ph
3-1041 H 2 H 4-[CH₃C(=N-OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-1042 H 2 H 3-[CH₃C(=N-OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-1043 H 2 H 4-[CH₃C(=N-OMe)]-Ph
3-1044 H 2 H 3-[CH₃C(=N-OMe)]-Ph
3-1045 H 2 H 4-[CH₃C(=N-OMe)-CH₂]-Ph
3-1046 H 2 H 3-[CH₃C(=N-OMe)-CH₂]-Ph
3-1047 H 2 H 4-[CH₃C(=N-OMe)-(CH₂)₂]-Ph
3-1048 H 2 H 3-[CH₃C(=N-OMe)-(CH₂)₂]-Ph
3-1049 H 2 H 4-(Me₂NSO₂)-Ph
3-1050 H 2 H 4-[(MeO)₂CH］-Ph
3-1051 H 2 H 3-[(MeO)₂CH]-Ph
3-1052 H 2 H 4-[(MeO)₂CH-CH₂]-Ph
3-1053 H 2 H 3-[(MeO)₂CH-CH₂]-Ph
3-1054 H 2 H 4-[(MeO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-1055 H 2 H 3-[(MeO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-1056 H 2 H 4-[Me(MeO)₂C]-Ph
3-1057 H 2 H 3-[Me(MeO)₂C]-Ph
3-1058 H 2 H 4-[Me(MeO)₂C-CH₂]-Ph
3-1059 H 2 H 3-[Me(MeO)₂C-CH₂]-Ph
3-1060 H 2 H 4-[Me(MeO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-1061 H 2 H 3-[Me(MeO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-1062 H 2 H 4-[(EtO)₂CH］-Ph
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3-1064 H 2 H 4-[(EtO)₂CH-CH₂]-Ph
3-1065 H 2 H 3-[(EtO)₂CH-CH₂]-Ph
3-1066 H 2 H 4-[(EtO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-1067 H 2 H 3-[(EtO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
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3-1069 H 2 H 3-[Me(EtO)₂C]-Ph
3-1070 H 2 H 4-[Me(EtO)₂C-CH₂]-Ph
3-1071 H 2 H 3-[Me(EtO)₂C-CH₂]-Ph
3-1072 H 2 H 4-[Me(EtO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-1073 H 2 H 3-[Me(EtO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-1074 H 2 H 4-(2-Dioxo)-Ph
3-1075 H 2 H 3-(2-Dioxo)-Ph
3-1076 H 2 H 4-[(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-1077 H 2 H 3-[(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-1078 H 2 H 4-[(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-1079 H 2 H 3-[(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-1080 H 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-1081 H 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-1082 H 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-1083 H 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-1084 H 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-1085 H 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-1086 H 2 H 4-(2-Dioxa)-Ph
3-1087 H 2 H 3-(2-Dioxa)-Ph
3-1088 H 2 H 4-[(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-1089 H 2 H 3-[(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-1090 H 2 H 4-[(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-1091 H 2 H 3-[(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-1092 H 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-1093 H 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-1094 H 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-1095 H 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-1096 H 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-1097 H 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-1098 H 2 H 2-Me-1-oxo-5-IIndn
3-1099 H 2 H 6-BzOxaz
3-1100 H 2 H 4-(HO-N=)-7-Chr
3-1101 H 2 H 3-Me-6-BzIox
3-1102 H 2 H 2-Me-6-BzOxaz
3-1103 H 2 H 2-Me-5-BzOxaz
3-1104 H 2 H 2,3-dihydro-5-BzFur
3-1105 H 2 H 6-Qui
3-1106 H 2 H 6-Iqui
3-1107 H 2 H 3-(HO-N=)-2,3-dihydro-6-BzFur
3-1108 H 2 H 2-Me-6-BzThaz
3-1109 H 2 H 5-Ind
3-1110 H 2 H 4-Ac-2-Thaz
3-1111 H 2 H 5-Ac-2-Thi
3-1112 H 2 H 5-Ac-2-Fur
3-1113 H 2 H 5-Me₂NCO-2-Py
3-1114 H 2 H 5-(Me₂NCO-CH₂)-2-Py
3-1115 H 2 H 5-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-2-Py
3-1116 H 2 H 4-Me₂NCO-2-Thaz
3-1117 H 2 H 5-Me₂NCO-2-Thaz
3-1118 H 2 H 4-(Me₂NCO-CH₂)-2-Thaz
3-1119 H 2 H 5-(Me₂NCO-CH₂)-2-Thaz
3-1120 H 2 H 2-Thazn
3-1121 H 2 H 2-Oxazn
3-1122 Me 2 H 4-(MeO-CH₂)-Ph
3-1123 Me 2 H 3-(MeO-CH₂)-Ph
3-1124 Me 2 H 4-[MeO-(CH₂)₂]-Ph
3-1125 Me 2 H 3-[MeO-(CH₂)₂]-Ph
3-1126 Me 2 H 4-[MeO-(CH₂)₃]-Ph
3-1127 Me 2 H 3-[MeO-(CH₂)₃]-Ph
3-1128 Me 2 H 4-(EtO-CH₂)-Ph
3-1129 Me 2 H 3-(EtO-CH₂)-Ph
3-1130 Me 2 H 4-[EtO-(CH₂)₂]-Ph
3-1131 Me 2 H 3-[EtO-(CH₂)₂]-Ph
3-1132 Me 2 H 4-[EtO-(CH₂)₃]-Ph
3-1133 Me 2 H 3-[EtO-(CH₂)₃]-Ph
3-1134 Me 2 H 4-cPrO-Ph
3-1135 Me 2 H 3-cPrO-Ph
3-1136 Me 2 H 4-(cPrO-CH₂)-Ph
3-1137 Me 2 H 3-(cPrO-CH₂)-Ph
3-1138 Me 2 H 4-[cPrO-(CH₂)₂]-Ph
3-1139 Me 2 H 3-[cPrO-(CH₂)₂]-Ph
3-1140 Me 2 H 4-[cPrO-(CH₂)₃]-Ph
3-1141 Me 2 H 3-[cPrO-(CH₂)₃]-Ph
3-1142 Me 2 H 4-CHF₂O-Ph
3-1143 Me 2 H 3-CHF₂O-Ph
3-1144 Me 2 H 4-(CHF₂O-CH₂)-Ph
3-1145 Me 2 H 3-(CHF₂O-CH₂)-Ph
3-1146 Me 2 H 4-[CHF₂O-(CH₂)₂]-Ph
3-1147 Me 2 H 3-[CHF₂O-(CH₂)₂]-Ph
3-1148 Me 2 H 4-[CHF₂O-(CH₂)₃]-Ph
3-1149 Me 2 H 3-[CHF₂O-(CH₂)₃]-Ph
3-1150 Me 2 H 3-(H₂NCO)-Ph
3-1151 Me 2 H 4-(H₂NCO-CH₂)-Ph
3-1152 Me 2 H 3-(H₂NCO-CH₂)-Ph
3-1153 Me 2 H 4-[H₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1154 Me 2 H 3-[H₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1155 Me 2 H 3-(MeNHCO)-Ph
3-1156 Me 2 H 4-(MeNHCO-CH₂)-Ph
3-1157 Me 2 H 3-(MeNHCO-CH₂)-Ph
3-1158 Me 2 H 4-[MeNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1159 Me 2 H 3-[MeNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1160 Me 2 H 4-(iPrNHCO)-Ph
3-1161 Me 2 H 3-(iPrNHCO)-Ph
3-1162 Me 2 H 4-(iPrNHCO-CH₂)-Ph
3-1163 Me 2 H 3-(iPrNHCO-CH₂)-Ph
3-1164 Me 2 H 4-[iPrNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1165 Me 2 H 3-[iPrNHCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1166 Me 2 H 4-(EtNMeCO)-Ph
3-1167 Me 2 H 3-(EtNMeCO)-Ph
3-1168 Me 2 H 4-(EtNMeCO-CH₂)-Ph
3-1169 Me 2 H 3-(EtNMeCO-CH₂)-Ph
3-1170 Me 2 H 4-[EtNMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1171 Me 2 H 3-[EtNMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1172 Me 2 H 3-(Me₂NCO)-Ph
3-1173 Me 2 H 4-(Me₂NCO-CH₂)-Ph
3-1174 Me 2 H 3-(Me₂NCO-CH₂)-Ph
3-1175 Me 2 H 4-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1176 Me 2 H 3-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1177 Me 2 H 3-(Et₂NCO)-Ph
3-1178 Me 2 H 4-(Et₂NCO-CH₂)-Ph
3-1179 Me 2 H 3-(Et₂NCO-CH₂)-Ph
3-1180 Me 2 H 4-[Et₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1181 Me 2 H 3-[Et₂NCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1182 Me 2 H 4-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-1183 Me 2 H 3-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-1184 Me 2 H 4-[(MeO)NMeCO-CH₂]-Ph
3-1185 Me 2 H 3-[(MeO)NMeCO-CH₂]-Ph
3-1186 Me 2 H 4-[(MeO)NMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1187 Me 2 H 3-[(MeO)NMeCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1188 Me 2 H 4-(Aze-CO)-Ph
3-1189 Me 2 H 3-(Aze-CO)-Ph
3-1190 Me 2 H 4-(Aze-CO-CH₂)-Ph
3-1191 Me 2 H 3-(Aze-CO-CH₂)-Ph
3-1192 Me 2 H 4-[Aze-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1193 Me 2 H 3-[Aze-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1194 Me 2 H 4-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-1195 Me 2 H 3-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-1196 Me 2 H 4-[(3-HO-Aze)-CO-CH₂]-Ph
3-1197 Me 2 H 3-[(3-HO-Aze)-CO-CH₂]-Ph
3-1198 Me 2 H 4-[(3-HO-Aze)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1199 Me 2 H 3-[(3-HO-Aze)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1200 Me 2 H 4-(Pyrld-CO)-Ph
3-1201 Me 2 H 3-(Pyrld-CO)-Ph
3-1202 Me 2 H 4-(Pyrld-CO-CH₂)-Ph
3-1203 Me 2 H 3-(Pyrld-CO-CH₂)-Ph
3-1204 Me 2 H 4-[Pyrld-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1205 Me 2 H 3-[Pyrld-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1206 Me 2 H 4-(Pipo-CO)-Ph
3-1207 Me 2 H 3-(Pipo-CO)-Ph
3-1208 Me 2 H 4-(Pipo-CO-CH₂)-Ph
3-1209 Me 2 H 3-(Pipo-CO-CH₂)-Ph
3-1210 Me 2 H 4-[Pipo-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1211 Me 2 H 3-[Pipo-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1212 Me 2 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-1213 Me 2 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-1214 Me 2 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂]-Ph
3-1215 Me 2 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH₂]-Ph
3-1216 Me 2 H 4-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1217 Me 2 H 3-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1218 Me 2 H 4-(Mor-CO)-Ph
3-1219 Me 2 H 3-(Mor-CO)-Ph
3-1220 Me 2 H 4-(Mor-CO-CH₂)-Ph
3-1221 Me 2 H 3-(Mor-CO-CH₂)-Ph
3-1222 Me 2 H 4-[Mor-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1223 Me 2 H 3-[Mor-CO-(CH₂)₂]-Ph
3-1224 Me 2 H 3-Me₂N-Ph
3-1225 Me 2 H 4-(Me₂N-CH₂)-Ph
3-1226 Me 2 H 3-(Me₂N-CH₂)-Ph
3-1227 Me 2 H 4-[Me₂N-(CH₂)₂]-Ph
3-1228 Me 2 H 3-[Me₂N-(CH₂)₂]-Ph
3-1229 Me 2 H 4-[Me₂N-(CH₂)₃]-Ph
3-1230 Me 2 H 3-[Me₂N-(CH₂)₃]-Ph
3-1231 Me 2 H 4-Mor-Ph
3-1232 Me 2 H 3-Mor-Ph
3-1233 Me 2 H 4-(Mor-CH₂)-Ph
3-1234 Me 2 H 3-(Mor-CH₂)-Ph
3-1235 Me 2 H 4-[Mor-(CH₂)₂]-Ph
3-1236 Me 2 H 3-[Mor-(CH₂)₂]-Ph
3-1237 Me 2 H 4-[Mor-(CH₂)₃]-Ph
3-1238 Me 2 H 3-[Mor-(CH₂)₃]-Ph
3-1239 Me 2 H 4-Pipo-Ph
3-1240 Me 2 H 3-Pipo-Ph
3-1241 Me 2 H 4-(Pipo-CH₂)-Ph
3-1242 Me 2 H 3-(Pipo-CH₂)-Ph
3-1243 Me 2 H 4-[Pipo-(CH₂)₂]-Ph
3-1244 Me 2 H 3-[Pipo-(CH₂)₂]-Ph
3-1245 Me 2 H 4-[Pipo-(CH₂)₃]-Ph
3-1246 Me 2 H 3-[Pipo-(CH₂)₃]-Ph
3-1247 Me 2 H 4-HO-Ph
3-1248 Me 2 H 3-HO-Ph
3-1249 Me 2 H 4-(HO-CH₂)-Ph
3-1250 Me 2 H 3-(HO-CH₂)-Ph
3-1251 Me 2 H 4-[HO-(CH₂)₂]-Ph
3-1252 Me 2 H 3-[HO-(CH₂)₂]-Ph
3-1253 Me 2 H 4-[HO-(CH₂)₃]-Ph
3-1254 Me 2 H 3-[HO-(CH₂)₃]-Ph
3-1255 Me 2 H 4-[MeCH(OH)]-Ph
3-1256 Me 2 H 3-[MeCH(OH)]-Ph
3-1257 Me 2 H 4-[MeCH(OH)-CH₂]-Ph
3-1258 Me 2 H 3-[MeCH(OH)-CH₂]-Ph
3-1259 Me 2 H 4-[MeCH(OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-1260 Me 2 H 3-[MeCH(OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-1261 Me 2 H 3-CN-Ph
3-1262 Me 2 H 4-(CN-CH₂)-Ph
3-1263 Me 2 H 3-(CN-CH₂)-Ph
3-1264 Me 2 H 4-[CN-(CH₂)₂]-Ph
3-1265 Me 2 H 3-[CN-(CH₂)₂]-Ph
3-1266 Me 2 H 3-Ac-Ph
3-1267 Me 2 H 4-(Ac-CH₂)-Ph
3-1268 Me 2 H 3-(Ac-CH₂)-Ph
3-1269 Me 2 H 4-[Ac-(CH₂)₂]-Ph
3-1270 Me 2 H 3-[Ac-(CH₂)₂]-Ph
3-1271 Me 2 H 4-(CF₃CO)-Ph
3-1272 Me 2 H 4-(EtCO)-Ph
3-1273 Me 2 H 3-(EtCO)-Ph
3-1274 Me 2 H 4-(EtCO-CH₂)-Ph
3-1275 Me 2 H 3-(EtCO-CH₂)-Ph
3-1276 Me 2 H 4-[EtCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1277 Me 2 H 3-[EtCO-(CH₂)₂]-Ph
3-1278 Me 2 H 4-(iPrCO)-Ph
3-1279 Me 2 H 4-(cBuCO)-Ph
3-1280 Me 2 H 4-(cPrCO)-Ph
3-1281 Me 2 H 4-(Ph-CO)-Ph
3-1282 Me 2 H 4-Ac-3-MeO-Ph
3-1283 Me 2 H 4-Ac-3-OH-Ph
3-1284 Me 2 H 4-Ac-3-Cl-Ph
3-1285 Me 2 H 4-[CH₃C(=N-OH)]-Ph
3-1286 Me 2 H 3-[CH₃C(=N-OH)]-Ph
3-1287 Me 2 H 4-[CH₃C(=N-OH)-CH₂]-Ph
3-1288 Me 2 H 3-[CH₃C(=N-OH)-CH₂]-Ph
3-1289 Me 2 H 4-[CH₃C(=N-OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-1290 Me 2 H 3-[CH₃C(=N-OH)-(CH₂)₂]-Ph
3-1291 Me 2 H 4-[CH₃C(=N-OMe)]-Ph
3-1292 Me 2 H 3-[CH₃C(=N-OMe)]-Ph
3-1293 Me 2 H 4-[CH₃C(=N-OMe)-CH₂]-Ph
3-1294 Me 2 H 3-[CH₃C(=N-OMe)-CH₂]-Ph
3-1295 Me 2 H 4-[CH₃C(=N-OMe)-(CH₂)₂]-Ph
3-1296 Me 2 H 3-[CH₃C(=N-OMe)-(CH₂)₂]-Ph
3-1297 Me 2 H 4-(Me₂NSO₂)-Ph
3-1298 Me 2 H 4-[(MeO)₂CH］-Ph
3-1299 Me 2 H 3-[(MeO)₂CH]-Ph
3-1300 Me 2 H 4-[(MeO)₂CH-CH₂]-Ph
3-1301 Me 2 H 3-[(MeO)₂CH-CH₂]-Ph
3-1302 Me 2 H 4-[(MeO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-1303 Me 2 H 3-[(MeO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-1304 Me 2 H 4-[Me(MeO)₂C]-Ph
3-1305 Me 2 H 3-[Me(MeO)₂C]-Ph
3-1306 Me 2 H 4-[Me(MeO)₂C-CH₂]-Ph
3-1307 Me 2 H 3-[Me(MeO)₂C-CH₂]-Ph
3-1308 Me 2 H 4-[Me(MeO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-1309 Me 2 H 3-[Me(MeO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-1310 Me 2 H 4-[(EtO)₂CH］-Ph
3-1311 Me 2 H 3-[(EtO)₂CH]-Ph
3-1312 Me 2 H 4-[(EtO)₂CH-CH₂]-Ph
3-1313 Me 2 H 3-[(EtO)₂CH-CH₂]-Ph
3-1314 Me 2 H 4-[(EtO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-1315 Me 2 H 3-[(EtO)₂CH-(CH₂)₂]-Ph
3-1316 Me 2 H 4-[Me(EtO)₂C]-Ph
3-1317 Me 2 H 3-[Me(EtO)₂C]-Ph
3-1318 Me 2 H 4-[Me(EtO)₂C-CH₂]-Ph
3-1319 Me 2 H 3-[Me(EtO)₂C-CH₂]-Ph
3-1320 Me 2 H 4-[Me(EtO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-1321 Me 2 H 3-[Me(EtO)₂C-(CH₂)₂]-Ph
3-1322 Me 2 H 4-(2-Dioxo)-Ph
3-1323 Me 2 H 3-(2-Dioxo)-Ph
3-1324 Me 2 H 4-[(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-1325 Me 2 H 3-[(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-1326 Me 2 H 4-[(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-1327 Me 2 H 3-[(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-1328 Me 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-1329 Me 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-1330 Me 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-1331 Me 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)-CH₂]-Ph
3-1332 Me 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-1333 Me 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH₂)₂]-Ph
3-1334 Me 2 H 4-(2-Dioxa)-Ph
3-1335 Me 2 H 3-(2-Dioxa)-Ph
3-1336 Me 2 H 4-[(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-1337 Me 2 H 3-[(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-1338 Me 2 H 4-[(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-1339 Me 2 H 3-[(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-1340 Me 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-1341 Me 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-1342 Me 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-1343 Me 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)-CH₂]-Ph
3-1344 Me 2 H 4-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-1345 Me 2 H 3-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH₂)₂]-Ph
3-1346 Me 2 H 2-Me-1-oxo-5-IIndn
3-1347 Me 2 H 6-BzOxaz
3-1348 Me 2 H 4-(HO-N=)-7-Chr
3-1349 Me 2 H 3-Me-6-BzIox
3-1350 Me 2 H 2-Me-6-BzOxaz
3-1351 Me 2 H 2-Me-5-BzOxaz
3-1352 Me 2 H 2,3-dihydro-5-BzFur
3-1353 Me 2 H 6-Qui
3-1354 Me 2 H 6-Iqui
3-1355 Me 2 H 3-(HO-N=)-2,3-dihydro-6-BzFur
3-1356 Me 2 H 2-Me-6-BzThaz
3-1357 Me 2 H 5-Ind
3-1358 Me 2 H 4-Ac-2-Thaz
3-1359 Me 2 H 5-Ac-2-Thi
3-1360 Me 2 H 5-Ac-2-Fur
3-1361 Me 2 H 5-Me₂NCO-2-Py
3-1362 Me 2 H 5-(Me₂NCO-CH₂)-2-Py
3-1363 Me 2 H 5-[Me₂NCO-(CH₂)₂]-2-Py
3-1364 Me 2 H 4-Me₂NCO-2-Thaz
3-1365 Me 2 H 5-Me₂NCO-2-Thaz
3-1366 Me 2 H 4-(Me₂NCO-CH₂)-2-Thaz
3-1367 Me 2 H 5-(Me₂NCO-CH₂)-2-Thaz
3-1368 Me 2 H 2-Thazn
3-1369 Me 2 H 2-Oxazn
----------------------------------------------------------------
上記例示化合物表１乃至表３において好適な化合物は、例示化合物番号１−７、１−１６、１−１７、１−２０、１−２１、１−２２、１−２３、１−２７、１−２８、１−２９、１−３６、１−３９、１−４０、１−４４、１−６８、１−９５、１−９６、１−９７、１−９９、１−１００、１−１０１、１−１０２、１−１０５、１−１０９、１−１１２、１−１１５、１−１１８、１−１２３、１−１３３、１−１３９、１−１４０、１−１４１、１−１４３、１−１４４、１−１４６、１−１４９、１−１５２、１−１５５、１−１５６、１−１５７、１−１６４、１−１７３、１−１８１、１−１８２、１−１８３、１−１９０、１−２２９、２−３３、２−１０２、３−２２、３−３０、３−８６、３−８７、３−８８、３−８９、３−９７、３−９８、３−９９、３−１００、３−１０４、３−１０５、３−１０６、３−１０７、３−１１０、３−１１１、３−１１２、３−１１６、３−１１７、３−１２３、３−１２４、３−１２５、３−１２７、３−１３１、３−１３２、３−１３６、３−１３８、３−１３９、３−１４０、３−１４２、３−１４３、３−１６１、３−１８２、３−４２９、３−４３０、３−４３１、３−４３２、３−８７６、３−８８６、３−８９４、３−９１２、３−９１８、３−９２４、３−９２５、３−９２７、３−９３４、３−９４０、３−９４６、３−９５２、３−９７０、３−９７９、３−１００３、３−１００４、３−１００５、３−１００７、３−１０１８、３−１０１９、３−１０２３、３−１０３０、３−１０３１、３−１０３２、３−１０３４、３−１０３５、３−１０３７、３−１０４３、３−１０８２、３−１０９８、３−１０９９、３−１１００、３−１１０１、３−１１０２、３−１１０３、３−１１０４、３−１１０５、３−１１０７、３−１１０８、３−１１０９、３−１１１０、３−１１１１、３−１１１２、３−１１１３、３−１１１６、３−１１１７、３−１１１８及び３−１１２０の化合物であり、
更に好適な化合物は、例示化合物番号１−１７、１−２１、１−２２、１−２８、１−２９、１−６８、１−９９、１−１０１、１−１０２、１−１０５、１−１０９、１−１１２、１−１１５、１−１２３、１−１４３、１−１４４、１−１４６、１−１５２、１−１５５、１−１５７、１−１６４、１−２２９、３−３０、３−８６、３−８７、３−８８、３−９９、３−１００、３−１０４、３−１０６、３−１０７、３−１１１、３−１１６、３−１２４、３−１２７、３−１３６、３−１４２、３−１４３、３−１６１、３−１８２、３−４２９、３−４３０、３−８７６、３−９２４、３−９２５、３−９２７、３−９３４、３−９４０、３−９５２、３−９７０、３−９７９、３−１００３、３−１００４、３−１００５、３−１００７、３−１０１８、３−１０１９、３−１０３１、３−１０３４、３−１０３５、３−１０３７、３−１０４３、３−１０８２、３−１０９８、３−１０９９、３−１１００、３−１１０１、３−１１０２、３−１１０４、３−１１１０、３−１１１１、３−１１１３、３−１１１６及び３−１１１７の化合物である。

これらのうち、特に好適な化合物は、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１）、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−６８）、
・３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１０１）、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（例示化合物番号１−１１２）、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１１５）、
・３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１５５）、
・３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１５７）、
・４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９９）、
・３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号３−１００）、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０４）、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０７）、
・４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４２）、
・３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１８２）、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８７６）、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９２５）、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９２７）、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９４０）、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９７９）、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００３）、
・３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００４）、
・３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００５）、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００７）、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０１９）、
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル]フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０３７）、
・３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０８２）、
・３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０９８）、
・３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０９９）、
・３−アミノ−４−{４−[（４Ｅ）−４−（ヒドロキシイミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１００）、
・４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１０）、
・４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１１）、及び
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１６）
である。

［発明の実施の形態］
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法によって製造することができる。
＜Ａ法＞
一般式（Ｉ）において、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２がＲ^ａＮＨ−、Ｒ^ａ（Ｒ^ｂ）Ｎ−又は

を有する基である化合物は、Ａ法に従って製造することができる。

［式中、Ｒ^２’は、Ｒ^２の定義におけるＲ^ａＮＨ−、Ｒ^ａ（Ｒ^ｂ）Ｎ−又は

を有する基を示し、
Ｒ^７は、メチル又はエチルを示し、
Ｒ^８及びＲ^９は、それぞれ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基（好適には、メチル、エチル又はイソプロピル、特に好適には、メチル）又はそれらが結合している窒素原子を含めて硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至２個含む４乃至７員ヘテロシクリル基（好適には、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル）を示し、
Ｒ^１０及びＲ^１１は、それぞれ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基（好適には、メチル、エチル又はイソプロピル、特に好適には、メチル）を示し、
Ｘは、ハロゲン原子（好適には、塩素原子又は臭素原子、特に好適には、塩素原子）を示す。］
第１工程は、化合物（１）とアミン化合物（２）とを、不活性溶媒中で反応させ、化合物（３）を製造する工程であり、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，（１９６２）２７，２４３３−２４３９に記載された方法に準じて実施することができる。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には、メタノール、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、室温乃至反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、３０分間乃至９６時間であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。

反応終了後、反応液を濾過して得られる析出物、又は溶媒を留去して得られる残留物を、特に精製することなく、次の工程（第２工程）で使用することができる。また、不活性溶媒としてアミド類を用いた場合には、反応溶液をそのまま次の工程で使用することができる。

第２工程は、化合物（３）とＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタール（４）とを不活性溶媒中で反応させ、アミジン誘導体（５）を製造する工程である。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応に用いられるＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタール（４）の量は、好適には、１当量の化合物（３）に対して、１乃至２当量である。

反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、室温である。

反応終了後、反応液を濾過して得られる析出物、又は溶媒を留去して得られる残留物を、特に精製することなく、次の工程（第３工程）で使用することができる。また、不活性溶媒としてアミド類を用いた場合には、反応溶液をそのまま次の工程で使用することができる。

第３工程は、不活性溶媒中でアミジン誘導体（５）を処理することによりチオピリドン誘導体（６）を製造する工程である。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至１２０℃である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、１０分間乃至２時間である。

反応終了後、必要により、目的化合物は常法（抽出、カラムクロマトグラフィー、濾過及び濃縮）に従って、反応混合物から採取される。また、不活性溶媒としてアミド類を用いた場合には、反応溶液をそのまま次の工程（第４工程）で使用することができる。

第４工程は、チオピリドン誘導体（６）とα−ハロアセトアミド（７）とを不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、チエノピリジン誘導体（Ｉａ）を製造する工程である。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；或いは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或いは、アルカリ金属水酸化物の水溶液であり得、好適には、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ナトリウムエトキシド又は水酸化ナトリウム水溶液である。

反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、室温乃至反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至２時間である。

反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。

例えば、反応混合物に水を加えて析出する目的化合物を濾過する；又は、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。

得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。

第５工程は、化合物（３）とＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタール（４）とを不活性溶媒中で反応させ、アミジン誘導体（８）を製造する工程である。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には、芳香族炭化水素類であり、特に好適には、トルエンである。

反応に用いられるＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタール（４）の量は、好適には、１当量の化合物（３）に対して、２乃至３当量である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、３分間乃至６時間であり、好適には、３分間乃至２時間である。

反応終了後、溶媒を減圧下で留去して得られる残留物を、特に精製することなく、次の工程（第６工程）で使用することができる。

第６工程は、アミジン誘導体（８）をアルカリ性水溶液で処理することによりチオピリドン誘導体（６）を製造する工程である。

使用されるアルカリ性水溶液は、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム）の水溶液であり得、好適には、水酸化ナトリウム水溶液である。

反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、１０分間乃至２時間であり、好適には、３０分間乃至１時間である。

反応終了後、必要により、目的化合物は常法（抽出、カラムクロマトグラフィー、濾過及び濃縮）に従って、反応混合物から採取される。

＜Ｂ法＞
一般式（Ｉ）において、Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、Ｒ^２がＲ^ａＮＨ−、Ｒ^ａ（Ｒ^ｂ）Ｎ−又は

を有する基である化合物は、Ｂ法に従って製造することができる。

（式中、Ｒ^２’、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、及びＸは、前記と同意義を示し、Ｒ^１’は、Ｒ^１の定義におけるＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｙは、ＣＯＮＨ_２又はＣＮを示す。）

第７工程は、化合物（９）とアミン化合物（２）とを、不活性溶媒中で反応させ、化合物（１０）を製造する工程であり、第１工程に記載された方法と同様の方法で実施される。

第８工程は、ＹがＣＯＮＨ_２である化合物（１０）と（Ｎ，Ｎ−ジアルキル）アルキルアミドジアルキルアセタール（１１）とを不活性溶媒中で反応させ、ピリドン誘導体（１２）を製造する工程であり、Ｐｈａｒｍ．Ｃｈｅｍ．Ｊ．（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎｓｌ．）２５，（１９９１），６２３−６２８に記載された方法に準じて実施することができる。

使用される不活性溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、アミド類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、1時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至５時間である。

例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。

得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。

第９工程は、ピリドン誘導体（１２）を、塩基の存在下、ハロゲン化剤を用いてハロゲン化することにより、クロロピリジン誘導体（１３）を製造する工程である。

不活性溶媒中で反応をおこなう場合、溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類が用いられ、好適には、トルエン又はジオキサンが用いられる。

使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり得、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンである。

使用されるハロゲン化剤は、例えば、三塩化リン、五塩化リン又はオキシ塩化リンのような塩化リン類；或いは、塩化チオニルであり得、好適には、五塩化リン、オキシ塩化リン又は塩化チオニルである。

反応温度は、原料化合物、溶媒、塩基又はハロゲン化剤によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、溶媒、塩基、ハロゲン化剤又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、1時間乃至８時間である。

得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。

第１０工程は、クロロピリジン誘導体（１３）と２−メルカプトアセトアミド（１４）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、チエノピリジン誘導体（Ｉｂ）を製造する工程である。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；或いは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、アルコール類又はアミド類であり、更に好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

使用される塩基は、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或いは、アルカリ金属水酸化物類の水溶液であり得、好適には、ナトリウムエトキシド又は水酸化ナトリウム水溶液である。

反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至２時間である。

得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。

なお、２−メルカプトアセトアミド（１４）は２−（アセチルチオ）アセトアミドを使用して反応系内で発生させることもできる。

第１１工程は、ＹがＣＮである化合物（１０）と（Ｎ，Ｎ−ジアルキル）アルキルアミドジアルキルアセタール（１１）とを不活性溶媒中で反応させ、エナミン誘導体（１５）を製造する工程である。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール又はエタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、アルコール類又は芳香族炭化水素類であり、特に好適には、エタノール、トルエン又はキシレンである。

反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、１００℃乃至反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、1時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至８時間である。

得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。

第１２工程は、エナミン誘導体（１５）を酸で処理して、ピリドン誘導体（１２）を製造する工程である。

使用される酸は、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸又はポリリン酸などの有機酸類；或いは塩酸のような無機酸類であり得、好適には、酢酸又はポリリン酸である。

反応を不活性溶媒中でおこなう場合、溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；メタノール又はエタノールのようなアルコール類；或いは、水又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、特に好適には、水である。

反応温度は、原料化合物又は使用される酸によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、使用される酸又は反応温度によって異なるが、通常、1時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至８時間である。

第１２Ｂ工程は、エナミン誘導体（１５）にハロゲン化剤を反応させて、クロロピリジン誘導体（１３）を製造する工程である。

不活性溶媒中で反応を行う場合、溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；或いはメタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類が用いられ、好適には、メタノール又はエタノールが用いられる。

使用されるハロゲン化剤は、例えば、三塩化リン、五塩化リン又はオキシ塩化リンのような塩化リン類；塩化チオニルのような塩化スルホン類；塩化トリメチルシラン、塩化ｔ−ブチルジメチルシランのようなクロロシラン類；塩化オキサリルのような酸クロリド類；或いは塩酸又は臭化水素酸のような無機酸類であり得、好適には塩化チオニル、塩化トリメチルシラン又は塩化オキサリルである。

ただし、臭化水素酸を用いた場合には、ブロモピリジン誘導体が得られる。

反応温度は、原料化合物、溶媒又はハロゲン化剤によって変化するが、通常、０℃乃至反応混合物の還流温度であり、好適には室温乃至反応混合物の還流温度である。

反応時間は、原料化合物、溶媒又はハロゲン化剤によって異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至２時間である。

例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶媒で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を除去することによって得られる。

得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。

第１３工程は、クロロピリジン誘導体（１３）とチオ尿素又はナトリウムスルフィド（好適には、チオ尿素）を不活性溶媒中で反応させて、チオピリドン誘導体（１６）を製造する工程である。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；或いは上記溶媒の混合物であり得、好適には、アルコール類、芳香族炭化水素類又はアルコール類と芳香族炭化水素類の混合物であり、更に好適には、エタノール、トルエン又はエタノールとトルエンの混合物である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。

得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。

第１４工程は、チオピリドン誘導体（１６）とα−ハロアセトアミド（７）とを不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、チエノピリジン誘導体（Ｉｂ）を製造する工程であり、第４工程に記載された方法と同様の方法で実施される。

＜Ｃ法＞
一般式（Ｉ）において、Ｒ^２がＲ^ａＯ−である化合物は、Ｃ法に従って製造することができる。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^ａ及びＸは、前記と同意義を示す。）

第１５工程は、メトキシピリジン誘導体（１７）に対して脱メチル化して、化合物（１８）を製造する工程であり、例えば、酢酸溶媒中でメトキシピリジン誘導体（１７）と濃塩酸とを還流下で加熱することにより実施することができる。

第１６工程は、（ａ）化合物（１８）とハロゲン化合物（１９）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、又は（ｂ）化合物（１８）とアルコール誘導体（２０）とを用いて光延反応を行って、４−アルコキシピリジン誘導体（２１）を製造する工程である。
（ａ）ハロゲン化合物（１９）を用いる方法（エーテル化反応）
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；であり得、好適には、エーテル類又はアミド類であり、特に好適には、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。

使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；或いは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又はアルカリ金属水素化物類であり、更に好適には、炭酸カリウム又は水素化ナトリウムである。

反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。

（ｂ）アルコール誘導体（２０）を用いる方法（光延反応）
反応は、通常、不活性溶媒中でおこなわれ、使用される不活性溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエ−テル類であり得、好適には、トルエン又はテトラヒドロフランである。

光延反応に使用される試薬は、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート若しくはジイソプロピルアゾジカルボキシレートのようなジ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル類等のアゾ化合物と、トリフェニルホスフィンのようなトリ（Ｃ_６−Ｃ_１０アリール）ホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィンのようなトリ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ホスフィン類等のホスフィン類の組合せであり、更に好適には、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アゾジカルボキシレート類とトリ（Ｃ_６−Ｃ_１０アリール）ホスフィン類の組合せであり、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシレートとトリフェニルホスフィンの組合せである。

反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は試薬によって変化するが、通常、０℃乃至溶媒の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。

得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
時間である。

第１７工程は、４−アルコキシピリジン誘導体（２１）と２−メルカプトアセトアミド（１４）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、チエノピリジン誘導体（Ｉｃ）を製造する工程であり、第１０工程に記載された方法と同様の方法で実施される。

＜Ｄ法＞
一般式（Ｉ）において、Ｒ^２がＲ^ａＳ−である化合物は、Ｄ法に従って製造することができる。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^ａ及びＸは、前記と同意義を示す。）
第１８工程は、ジクロロピリジン化合物（２２）とチオール化合物（２３）若しくはそのアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下で反応させて、４−アルキルチオピリジン誘導体（２４）を製造する工程である。

使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；であり得、好適には、エーテル類又はアミド類であり、特に好適には、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。

使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；或いは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、好適には、水素化ナトリウム又は水酸化ナトリウムである。

反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。

尚、本工程において、チオール化合物（２３）に代えてアルコール誘導体（２０）を用いることにより、化合物（２４）に対応する４−アルコキシピリジン誘導体を製造することができる。

第１９工程は、４−アルキルチオピリジン誘導体（２４）と２−メルカプトアセトアミド（１４）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、チエノピリジン誘導体（Ｉｄ）を製造する工程であり、第１０工程に記載された方法と同様の方法で実施される。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、骨形成を促進する作用、骨吸収を抑制する作用及び／又は骨密度を改善する作用を有するので、医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬｝として有用であり、哺乳動物（例えば、ヒト、ウマ、ウシ又はブタ、好適には、ヒト）若しくは鳥類（好適には、ニワトリ、更に好適には雌性ニワトリ）に投与することができる。その投与形態は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又はシロップ剤等による経口投与、或いは、注射剤又は座剤等による非経口投与であり得、そのための製剤は賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。

賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ぶどう糖、マンニット若しくはソルビットのような糖誘導体、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−デンプン、デキストリン若しくはカルボキシメチルデンプンのような澱粉誘導体、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体、アラビアゴム、デキストラン、又は、プルラン等の有機系賦形剤；或いは、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム若しくはメタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体、燐酸カルシウムのような燐酸塩、炭酸カルシウムのような炭酸塩、又は、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤であり得る。

滑沢剤は、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム若しくはゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸若しくは珪酸水和物のような珪酸類；又は、上記澱粉誘導体であり得る。

結合剤は、例えば、ポリビニルピロリドン若しくはマクロゴール、或いは、前記賦形剤と同様の化合物であり得る。

崩壊剤は、例えば、前記賦形剤と同様の化合物、又は、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム若しくは架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類であり得る。

安定剤は、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾールのようなフェエノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又は、ソルビン酸であり得る。

矯味矯臭剤は、通常使用される甘味料、酸味料若しくは香料等であり得る。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の使用量は症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場合には、１日あたり、下限として０．００１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ）、上限として、１００ｍｇ／ｋｇ（好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．０００１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．００１ｍｇ／ｋｇ）、上限として、１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、骨形成を促進する作用、骨吸収を抑制する作用及び／又は骨密度を改善する作用を有するので、医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬｝として有用である。

以下に、実施例、製剤例及び試験例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例）
（実施例１）３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１７）
Ｐｈａｒｍ．Ｃｈｅｍ．Ｊ．（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎｓｌ．），２６，（１９９２），８７０−８７４に記載された方法を参考にして以下の方法で製造した。
（１ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
シアノチオアセトアミド（１．００ｇ，１０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（１．７３ｇ，１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し室温で１時間攪拌した。析出した結晶を濾別し、さらに、アセトニトリルで結晶を洗浄し、１．０５ｇ（収率６２％）の標記化合物を得た。
Mp 155-158 ℃;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.27 (3H, s), 3.03 (6H, s), 8.08 (1H, br), 8.83 (1H, br)．
（１ｂ）４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１（１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（１．０５ｇ，６．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．２２ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し加熱還流下に２時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮し得られた残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に懸濁し３０分加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、１Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾別し、水とエタノールで洗浄し、０．８７ｇ（収率７８％）の標記化合物を得た。
Mp 246-250 ℃;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 3.12 (6H, s), 6.25 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.29-7.33 (1H, m), 12.40 (1H, br)．
（１ｃ）３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１（１ｂ）で製造した４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（０．８７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．５４ｇ，５．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾別し、さらに、水とエタノールで洗浄し、０．７９ｇ（収率５４％）の標記化合物を得た。
Mp 208-211 ℃;
IR (KBr) ν_max3430, 3296, 3132, 1673, 1582, 1372, 979 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.80 (6H, s), 6.96 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.97 (2H, br), 7.04 (2H, br), 8.36 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 237 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₀H₁₂N₄SO: C, 50.83; H, 5.12; N, 23.71; S, 13.57. Found: C, 50.70; H, 4.98; N, 23.53; S, 13.38.

（実施例２）３−アミノ−４−（ジエチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−３３）
（２ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジエチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（４０６ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）とジエチルアミン（０．３６ｍＬ，３．５３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に懸濁し、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン＝２：１）で精製し、標記化合物（２３７ｍｇ，収率５０％）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.32 (6H, t, J = 7.04 Hz), 2.71 (3H, s), 3.65 (4H, q, J = 7.05 Hz), 6.69 (2H, br s)．
（２ｂ）４−（ジエチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２（２ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジエチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率５４％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.19 (6H, t, J = 6.8 Hz), 3.21 (1H, s), 3.615 (4H, q, J = 6.8 Hz), 6.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.8 Hz)．
（２ｃ）３−アミノ−４−（ジエチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２（２ｂ）で製造した４−（ジエチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６５％。
Mp 127-129 ℃;
IR (KBr) ν_max3426, 3304, 3143, 2974, 1672, 1647, 1581, 1504, 1376, 1345, 1262, 1158, 1050, 790, 616 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 0.98 (6H, t, J = 7.0 Hz), 3.17 (4H, q, J = 7.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.09 (2H, s), 7.36 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 264.10 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₆N₄OS: C,54.52; H,6.10; N,21.19; S,12.13. Found: C,54.18; H,5.86; N,21.34; S,12.18.

（実施例３）３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１０２）
（３ａ）４−（ジメチルアミノ）−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
２−クロロ−４−（ジメチルアミノ）−６−メチルニコチノニトリル（Ｐｈａｒｍ．Ｃｈｅｍ．Ｊ．，（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎｓｌ．），２５，（１９９１），６２３−６２８.）（１．４６ｇ，７．５ｍｍｏｌ）とチオウレア（０．７４ｇ，９．７ｍｍｏｌ）をトルエン（２５ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下４時間攪拌した。反応混合物にエタノール（４０ｍＬ）を加え、さらに、３０分間加熱還流した。室温で終夜放置して析出した固体を濾別し、エタノール、水、エタノールで順次洗浄し、標記化合物の粗生成物（０．６４ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.20 (3H, s), 3.18 (6H, s), 6.23 (1H, s), 12.41 (1H, br)．
（３ｂ）３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３（３ａ）で製造した４−（ジメチルアミノ）−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（０．１９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（５０ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製し０．１６ｇの標記化合物（収率６２％）を得た。
Mp 167-170 ℃;
IR (KBr) ν_max3442, 3327, 3170, 1647, 1580, 1368, 992 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.48 (3H, s), 2.78 (6H, s), 6.84 (1H, s), 6.93 (2H, br), 6.95 (2H, br);
MS (EI) m/z: 250 [M⁺], 218, 205, 190;
Anal. Calcd for C₁₁H₁₄N₄SO・0.5 H₂O: C, 50.95; H, 5.83; N, 21.60; S, 12.36. Found: C, 50.84; H, 5.94; N, 21.51; S, 12.19.

（実施例４）４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（例示化合物番号３−３）
（４ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（０．３４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）とプロピルアミン（０．１５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍL）に懸濁し、室温にて１５時間攪拌した。析出した固体を濾取し、さらに、エタノールで洗浄し、０．２９ｇの標記化合物（収率７９％）を得た。
Mp 149-151 ℃;
IR (KBr) ν_max3400, 3287, 3187, 2190, 1612 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.55-1.64 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.35-3.40 (2H, m), 7.65 (1H, br), 8.45 (1H, br), 12.74 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 184 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₈H₁₃N₃S: C, 52.43; H, 7.15; N, 22.93; S, 17.49. Found: C, 52.59; H, 7.25; N, 22.83; S, 17.51.
（４ｂ）３−アミノ−４−（プロピルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４（４ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（０．２９ｇ，１．６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．５７ｇ，４．７ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍL）に混合し、加熱還流下、２時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、加熱還流下３０分攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、エーテル（２０ｍＬ）を加えて分液した。さらに、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で抽出した。あわせた水層を１Ｎ塩酸で中和し、析出した固体を濾取し、さらに、水と少量のエタノールで固体を洗浄し、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を主成分として含有する固体（０．１７ｇ）を得た。

得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（３ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、１０６ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドからの収率２７％。
Mp 214-215 ℃;
IR (KBr) ν_max3348, 3319, 3189, 1650, 1592, 1504, 1364 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.59-1.68 (2H, m), 3.16-3.21 (2H, m), 6.41 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.44 (1H, brt, J = 5.4 Hz), 6.81 (2H, br), 7.02 (2H, br), 8.05 (1H, d, J = 5.6 Hz);
MS (EI) m/z: 250 [M⁺], 204;
Anal. Calcd for C₁₁H₁₄N₄OS・1.1H₂O: C, 48.91; H, 6.04; N, 20.74; S, 11.87. Found: C, 49.06; H, 5.92; N, 20.71; S, 11.90.

（実施例５）３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−６）
（５ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（３４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とイソブチルアミン（１８３ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍL）に懸濁し、６時間室温にて攪拌した。析出した固体を濾取したのち、エタノールで洗浄し、３７８ｍｇの標記化合物（９６％）を得た。
Mp 165-167 ℃;
IR (KBr) ν_max3373, 3291, 3198, 2190, 1608 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.97 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.82-1.92 (1H, m), 2.30 (3H, s), 3.25-3.28 (2H, m), 7.67 (1H, br), 8.48 (1H, br), 12.76 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 198 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₉H₁₅N₃S: C, 54.79; H, 7.66; N, 21.30; S, 16.25. Found: C, 54.73; H, 7.84; N, 21.24; S, 16.18.
（５ｂ）４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例５（５ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（３６０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６５２ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍL）に混合し、加熱還流下、２時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、加熱還流下３０分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、エーテル（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）で分液した。得られた水層を１Ｎ塩酸（５ｍＬ）で中和し、析出した固体を濾取し、さらに、水と少量のエタノールで洗浄し、標記化合物を主成分として含む２１７ｍｇの固体を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.87 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.78-1.88 (1H, m), 3.06-3.12 (2H, m), 6.33 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.41 (1H, br), 7.50 (1H, br), 12.35 (1H, br)．
（５ｃ）３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５（５ｂ）で製造した４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（２１５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（１２６ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（３ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、１０９ｍｇの標記化合物を得た。４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルからの収率２３％。
Mp 117-119 ℃;
IR (KBr) ν_max3399, 3352, 3250, 3121, 1676, 1595, 860 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.95 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.90-2.01 (1H, m), 3.04-3.08 (2H, m), 6.43 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.52 (1H, br), 6.83 (2H, br), 7.08 (2H, br), 8.07 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (EI) m/z: 264 [M⁺], 204;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₆N₄OS・0.1H₂O: C, 54.15; H, 6.14; N, 21.05; S, 12.05. Found: C, 54.11; H, 5.94; N, 21.06; S, 12.17.

（実施例６）３−アミノ−４−（ネオペンチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−７）
（６ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ネオペンチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてネオペンチルアミンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率５４％。
Mp 143-144 ℃;
IR (KBr) ν_max3376, 3297, 3202, 2188, 1607 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.99 (9H, s), 2.30 (3H, s), 3.23 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.67 (1H, br), 8.49 (1H, br), 12.78 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 212 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₀H₁₇N₃S: C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17. Found: C, 56.59; H, 8.09; N, 19.76; S, 14.90.
（６ｂ）３−アミノ−４−（ネオペンチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６（６ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ネオペンチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例４（４ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率１６％。
Mp 238-240 ℃;
IR (KBr) ν_max3318, 3190, 1653, 1587, 1105 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.97 (9H, s), 3.08 (2H, d, J = 6.1 Hz), 6.46 (1H, brt, J = 6.1 Hz), 6.54 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.63 (2H, br), 7.14 (2H, br), 8.06 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 279 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₈N₄OS・1.2H₂O: C, 52.05; H, 6.85; N, 18.68; S, 10.69. Found: C, 52.31; H, 6.69; N, 18.68; S, 10.67.

（実施例７）３−アミノ−４−（ベンジルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１１）
（７ａ）（２Ｚ）−３−（ベンジルアミノ）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてべンジルアミンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９７％。
Mp 157-159 ℃;
IR (KBr) ν_max3355, 3287, 3193, 2193, 1627, 1608, 853, 739 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.34 (3H, s), 4.69 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.31-7.43 (5H, m), 7.74 (1H, br), 8.55 (1H, br), 13.02 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 232 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₃N₃S: C, 62.31; H, 5.66; N, 18.17; S, 13.86. Found: C, 62.19; H, 5.88; N, 18.27; S, 13.66.
（７ｂ）４−（ベンジルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７（７ａ）で製造した（２Ｚ）−３−（ベンジルアミノ）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（０．４１ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（０．３８ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 4.54 (2H, d, J = 6.3 Hz), 6.19 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.24-7.44 (5H, m), 8.12 (1H, br), 12.45 (1H, br)．

（７ｃ）３−アミノ−４−（ベンジルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例７（７ｂ）で製造した４−（ベンジルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．３８ｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、０．３９ｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−３−（ベンジルアミノ）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率７３％。
Mp 260-262 ℃;
IR (KBr) ν_max3460, 3394, 3351, 3112, 1654, 1627, 1598 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 4.52 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.28 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.95 (2H, br), 7.07 (2H, br), 7.16 (1H, brt, J = 5.8 Hz), 7.23-7.42 (5H, m), 8.00 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 299 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₅H₁₄N₄OS: C, 60.38; H, 4.73; N, 18.78; S, 10.75. Found: C, 60.37; H, 4.85; N, 18.87; S, 10.65.

（実施例８）３−アミノ−４−［（２−フェネチル）アミノ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１２）
（８ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（２−フェネチル）アミノ］ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてフェネチルアミンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７５％。
Mp 95-96 ℃;
IR (KBr) ν_max3353, 3300, 3203, 2189, 1626, 1595, 749, 699 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.22 (3H, s), 2.89 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.64-3.69 (1H, m), 7.18-7.31 (5H, m), 7.60 (1H, br), 8.40 (1H, br), 12.70 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 246 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₅N₃S: C, 63.64; H, 6.16; N, 17.13; S, 13.07. Found: C, 63.73; H, 6.11; N, 17.20; S, 13.14.
（８ｂ）３−アミノ−４−［（２−フェネチル）アミノ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例８（８ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（２−フェネチル）アミノ］ブタ−２−エンチオアミド（０．３７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、０．３４ｇの２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体の粗生成物を得た。
得られた２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を用い、実施例１（１ｃ）記載された方法と同様に反応を行ない、０．２５ｇの標記化合物（収率５３％）を得た。
Mp 206-208 ℃;
IR (KBr) ν_max3449, 3358, 3121, 1656, 1598, 1514, 1103, 753, 703 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.93 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.44-3.49 (2H, m), 6.49 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.50 (1H, br), 6.76 (2H, br), 7.04 (2H, br), 7.18-7.32 (5H, m), 8.07 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 313 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₆N₄OS: C, 61.52; H, 5.16; N, 17.93; S, 10.26. Found: C, 61.47; H, 5.25; N, 17.95; S, 10.33.

（実施例９）３−アミノ−４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１３）
（９ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて３−フェニルプロピルアミンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９４％。
Mp 125-126 ℃;
IR (KBr) ν_max3399, 3285, 3173, 2189, 1612, 1603, 754, 531 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.85-1.92 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.37-3.42 (2H, m), 7.16-7.29 (5H, m), 7.64 (1H, br), 8.45 (1H, br), 12.79 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 260 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₇N₃S: C, 64.85; H, 6.61; N, 16.20; S, 12.36. Found: C, 65.02; H, 6.52; N, 16.28; S, 12.37.
（９ｂ）３−アミノ−４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例９（９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ブタ−２−エンチオアミド（０．４９ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体の粗生成物（０．４５ｇ）を得た。

得られた２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、０．３０ｇの標記化合物（収率４９％）を得た。
Mp 232-234 ℃;
IR (KBr) ν_max3424, 3326, 3125, 1659, 1603, 1517, 1362 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.89-1.97 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.21-3.26 (2H, m), 6.37 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.47 (1H, brt, J = 5.3 Hz), 6.81 (2H, br), 7.02 (2H, br), 7.15-7.29 (5H, m), 8.04 (1H, d, J = 5.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 327 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₈N₄OS: C, 62.55; H, 5.56; N, 17.16; S, 9.82. Found: C, 62.33; H, 5.76; N, 17.32; S, 9.68.

（実施例１０）３−アミノ−４−（シクロペンチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−８）
（１０ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロペンチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてシクロペンチルアミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８９％。
Mp 162-163 ℃;
IR (KBr) ν_max3368, 3287, 3196, 2192, 1612 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.53-1.74 (6H, m), 1.92-2.00 (2H, m), 2.33 (3H, s), 4.11-4.19 (1H, m), 7.63 (1H, br), 8.44 (1H, br), 12.94 (1H, brd, J = 7.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 210 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₀H₁₅N₃S: C, 57.38; H, 7.22; N, 20.08; S, 15.32. Found: C, 57.39; H, 7.21; N, 19.98; S, 15.26.
（１０ｂ）４−（シクロペンチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１０（１０ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロペンチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（３５８ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（３１８ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.51-1.73 (6H, m), 1.90-1.98 (2H, m), 3.94-4.04 (1H, m), 6.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44-7.49 (1H, m), 12.42 (1H, br)．
（１０ｃ）３−アミノ−４−（シクロペンチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１０（１０ｂ）で製造した４−（シクロペンチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（３１８ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、２６１ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−３−（シクロペンチルアミノ）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率５５％。
Mp 212-213 ℃;
IR (KBr) ν_max3311, 3177, 1649, 1594, 1513, 1497 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.52-1.73 (6H, m), 2.01-2.08 (2H, m), 3.85-3.92 (1H, m), 6.21 (1H, brd, J = 6.4 Hz), 6.43 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.72 (2H, br), 7.07 (2H, br), 8.06 (1H, d, J = 5.6 Hz);
MS (EI) m/z: 276 [M⁺], 231;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₆N₄OS: C, 56.50; H, 5.84; N, 20.27; S, 11.60. Found: C, 56.31; H, 5.73; N, 20.13; S, 11.33.

（実施例１１）３−アミノ−４−（シクロヘキシルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−９）
（１１ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘキシルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７６％。
Mp 142-144 ℃;
IR (KBr) ν_max3412, 3297, 3188, 2187, 1613, 1493, 1410 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.33-1.61 (6H, m), 1.81-1.93 (4H, m), 2.37 (3H, s), 3.55-3.64 (1H, m), 6.38 (1H, br), 6.69 (1H, br), 12.92 (1H, br);
MS (EI) m/z: 223 [M⁺], 190.
（１１ｂ）３−アミノ−４−（シクロヘキシルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１１（１１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘキシルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（０．３３ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体の粗生成物（０．１１ｇ）を得た。

得られた２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、０．０６ｇの標記化合物（収率１４％）を得た。
Mp 244-247 ℃;
IR (KBr) ν_max3141, 1664, 1598, 1513, 1497, 1108 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.20-1.98 (10H, m), 3.43-3.50 (1H, m), 6.16 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.46 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.71 (2H, br), 7.08 (2H, br), 8.06 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₈N₄OS・0.3H₂O: C, 56.85; H, 6.34; N, 18.94; S, 10.85. Found: C, 57.00; H, 6.27; N, 18.95; S, 10.61.

（実施例１２）３−アミノ−４−（シクロヘプチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１０）
（１２ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘプチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてシクロヘプチルアミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７４％。
Mp 132-134 ℃;
IR (KBr) ν_max3380, 3295, 3200, 2189, 1609, 853 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.48-1.63 (10H, m), 1.85-1.92 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.90-3.97 (1H, m), 7.62 (1H, br), 8.43 (1H, br), 12.94 (1H, brd, J = 8.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 238 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₉N₃S: C, 60.72; H, 8.07; N, 17.70; S, 13.51. Found: C, 60.69; H, 8.12; N, 17.68; S, 13.41.
（１２ｂ）４−（シクロヘプチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１２（１２ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘプチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（３３９ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（３０６ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.40-1.72 (10H, m), 1.76-1.85 (2H, m), 3.61-3.73 (1H, m), 6.30 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.82 (1H, br), 7.43 (1H, br), 12.35 (1H, br)．
（１２ｃ）３−アミノ−４−（シクロヘプチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１２（１２ｂ）で製造した４−（シクロヘプチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（３０６ｍｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物２０１ｍｇを得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘプチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドからの収率４６％。
Mp 206-208 ℃;
IR (KBr) ν_max3334, 1652, 1594, 1514, 1498, 1365 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.49-1.71 (10H, m), 1.93-1.98 (2H, m), 3.60-3.63 (1H, m), 6.21 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.35 (1H, d, J = 5.8 Hz), 6.70 (2H, br), 7.10 (2H, br), 8.08 (1H, d, J = 5.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 305 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₅H₂₀N₄OS・0.1H₂O: C, 58.84; H, 6.65; N, 18.30; S, 10.47. Found: C, 58.77; H, 6.48; N, 18.22; S, 10.34.

（実施例１３）３−アミノ−４−ピロリジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１５）
（１３ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピロリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてピロリジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８６％
¹H NMR(CD₃OD, 400 MHz) δ 2.00 (4H, s), 2.47 (3H, s), 3.63 (4H, s).
（１３ｂ）４−ピロリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１３（１３ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピロリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８０％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91 (4H, s), 3.55-3.75 (4H, br s), 6.21 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.365 (1H, dd, J = 5.9, 7.3 Hz)．
（１３ｃ）３−アミノ−４−ピロリジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１３（１３ｂ）で製造した４−ピロリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率８５％。
Mp 275-283 ℃;
IR (KBr) ν_max3429, 3297, 3138, 2999, 2877, 1673, 1611, 1584, 1503, 1372, 1341, 1273, 1113, 1056, 1002, 618, 486 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91 (4H, s), 3.30 (4H, s), 6.87 (1H, d, J = 5.8 Hz), 6.88 (2H, s), 7.02 (2H, br s), 8.255 (1H, d, J = 5.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 262.08 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₄N₄OS: C,54.94; H,5.38; N,21.36; S,12.22. Found: C,54.54; H,5.15; N,21.10; S,12.03.

（実施例１４）３−アミノ−４−ピペリジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１６）
（１４ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピペリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（１．７０ｇ，１０ｍｍｏｌ）とピペリジン（１．０２ｇ，１２ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍL）溶液を加熱還流下２時間攪拌し、室温にて終夜放置した。析出した固体を濾別後、エタノール（３ｘ３ｍＬ）で洗浄し、１．３６ｇの標記化合物（収率６５％）を得た。
Mp 161-166 ℃;
IR (KBr) ν_max3381, 3268, 3170, 2182, 1600, 1534, 873, 838, 636 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.58-1.63 (6H, m), 2.27 (3H, s), 3.31-3.36 (4H, m), 8.15 (1H, br), 8.86 (1H, br);
MS (EI) m/z: 209 [M⁺], 150, 44;
Anal. Calcd for C₁₀H₁₅N₃S: C, 57.38; H, 7.22; N, 20.08; S, 15.32. Found: C, 57.27; H, 7.16; N, 20.03; S, 15.47.
（１４ｂ）４−ピペリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４（１４ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピペリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミド（０．４２ｇ，２．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．７２ｇ，６．０ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍL）に混合し、還流下、２時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、加熱還流下３０分攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、１Ｎ塩酸（４ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取し、さらに、水と少量のエタノールで洗浄し、標記化合物を主成分として含む０．３０ｇの固体を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.50-1.55 (6H, m), 3.48-3.52 (4H, m), 6.38 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz).
（１４ｃ）３−アミノ−４−ピペリジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４（１４ｂ）で製造した４−ピペリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（０．３０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１５ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（５ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、０．３０ｇの固体を得た。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製し、０．２１ｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピペリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミドからの収率３８％。
Mp 191-192 ℃;
IR (KBr) ν_max3460, 3329, 3176, 1651, 1589, 1501, 1378, 963 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.72-1.79 (6H, m), 2.55-3.40 (4H, m), 6.93 (2H, br), 6.99 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.07 (2H, br), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 277 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₆N₄SO・0.5 H₂O: C, 54.72; H, 6.00; N, 19.63; S, 11.24. Found: C, 54.68; H, 6.03; N, 19.67; S, 11.05.

（実施例１５）３−アミノ−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１８）
（１５ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて４−メチルピペリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８７％。
Mp 156-159 ℃;
IR (KBr) ν_max3387, 3262, 3162, 2177, 1604, 1540, 868 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.91 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.15-1.25 (2H, m), 1.62-1.73 (3H, m), 2.27 (3H, s), 3.04-3.10 (2H, m), 3.62 (2H, brd, J = 13.5 Hz), 8.14 (1H, br), 8.85 (1H, br);
MS (EI) m/z: 223 [M⁺], 190;
Anal. Calcd for C₁₁H₁₇N₃S・0.1 H₂O: C, 58.68; H, 7.70; N, 18.66; S, 14.27. Found: C, 58.92; H, 7.73; N, 18.77; S, 14.06.
（１５ｂ）４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１５（１５ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．３９ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行なった。反応終了後にトルエンを加え分液したのち、水層を１Ｎ塩酸で中和し、析出した固体を濾別、さらに、水とエタノールで洗浄し、標記化合物の粗生成物（０．２４ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.93 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.14-1.24 (2H, m), 1.65-1.76 (3H, m), 3.10-3.16 (2H, m), 4.08 (2H, brd, J = 13.2 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.5 Hz), 12.60 (1H, br).
（１５ｃ）３−アミノ−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１５（１５ｂ）で製造した４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．２４ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物０．２４ｇを得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率４１％
Mp 252-254 ℃;
IR (KBr) ν_max3430, 3311, 3159, 1667, 1611, 1580, 1504, 1367, 1341 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.98 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.40-1.76 (5H, m), 2.66-2.80 (2H, m), 3.27-3.30 (2H, m), 6.91 (2H, br), 6.99 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.05 (2H, br), 8.39 (1H, d, J = 5.2 Hz);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₈N₄SO: C, 57.91; H, 6.25; N, 19.29; S, 11.04. Found: C, 57.89; H, 6.31; N, 19.29; S, 11.06.

（実施例１６）３−アミノ−４−（３−メチルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１７）
（１６ａ）４−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（３４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と３−メチルピペリジン（２４８ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍL）に混合し、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残留物をトルエン（６ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（７１４ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下に２時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えた。混合物を加熱還流下に１時間攪拌し、冷却後、１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾別後、水とエタノールで洗浄し、２１１ｍｇの標記化合物を主成分として含む固体を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.89 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.14-1.25 (1H, m), 1.47-1.83 (4H, m), 2.82 (1H, dd, J = 10.6, 13.3 Hz), 3.08-3.15 (1H, m), 3.96-4.05 (2H, m), 6.50 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.42-7.45 (1H, m), 12.59 (1H, br)．
（１６ｂ）３−アミノ−４−（３−メチルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６（１６ａ）で製造した４−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを主成分とする固体（２１１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（１２２ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（２ｍＬ）を加え、析出した固体を濾別、さらに、水とエタノールで洗浄し１５８ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミドからの収率２７％。
Mp 201-204 ℃;
IR (KBr) ν_max3422, 3325, 3162, 1657, 1580, 1501, 1371 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.91 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.70-1.95 (4H, m), 2.23-2.70 (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 6.90 (2H, br), 6.99 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08 (2H, br), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₈N₄SO・0.1 H₂O: C, 57.55; H, 6.28; N, 19.17; S, 10.97. Found: C, 57.45; H, 6.10; N, 19.35; S, 11.12.

（実施例１７）３−アミノ−４−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２０）
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（３４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（２８８ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍL）に混合し、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２５０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間、さらに、１００℃にて１時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（２８１ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え分液し、さらに、水層を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝１０：１）で精製し、１４６ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミドからの収率２４％。
Mp 125-130 ℃;
IR (KBr) ν_max3441, 3335, 3183, 1661, 1595, 1583, 1503, 1375, 1037 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.95-1.15 (1H, m), 1.70-1.99 (4H, m), 2.26-2.70 (2H, m), 3.21-3.43 (4H, m), 4.56 (1H, t, J = 5.3 Hz), 6.94 (2H, br), 7.02 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (2H, br), 8.44 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 307 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₈N₄SO₂・1 H₂O: C, 51.84; H, 6.21; N, 17.27; S, 9.88. Found: C, 51.72; H, 6.15; N, 17.37; S, 9.70.

（実施例１８）３−アミノ−４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１９）
（１８ａ）（２Ｚ）−３−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて４−ベンジルピペリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８８％。
Mp 151-154 ℃;
IR (KBr) ν_max3283, 3173, 2187, 1605, 1542, 867, 749, 702 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.26-1.32 (2H, m), 1.63-1.66 (2H, m), 1.80-1.90 (1H, m), 2.53 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.02-3.08 (2H, m), 3.65 (2H, brd, J = 13.6 Hz), 7.17-7.31 (1H, m), 8.18 (1H, br), 8.88 (1H, br);
MS (EI) m/z: 299 [M⁺], 240, 91;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₁N₃S・0.3 H₂O: C, 66.98; H, 7.14; N, 13.78; S, 10.52. Found: C, 67.03; H, 6.97; N, 13.78; S, 10.36.
（１８ｂ）４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１８（１８ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．５３ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行なった。反応終了後にトルエンを加え分液したのち、水層を１Ｎ塩酸で中和し、析出した固体を濾別、さらに、水とエタノールで洗浄し、標記化合物の粗生成物（０．２３ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.20-1.31 (2H, m), 1.69 (2H, brd, J = 10.9 Hz), 1.82-1.88 (1H, m), 2.54 (2H, d, J = 7.1 Hz), 3.05-3.11 (2H, m), 4.07 (2H, brd, J = 13.2 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.40-7.44 (1H, m), 12.57 (1H, br)．
（１８ｃ）３−アミノ−４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１８（１８ｂ）で製造した４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．５３ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（０．２０ｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率２７％。
Mp 220-221 ℃;
IR (KBr) ν_max3446, 3330, 3156, 1649, 1579, 1502, 1367, 958, 748, 700 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.48-1.72 (5H, m), 2.52-2.73 (2H, m), 2.59 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.30-3.33 (2H, m), 6.94 (2H, br), 6.99 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.09 (2H, br), 7.18-7.32 (5H, m), 8.41 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 367 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₂N₄SO・0.1 H₂O: C, 65.23; H, 6.08; N, 15.21; S, 8.71. Found: C, 65.18; H, 6.15; N, 15.35; S, 8.54.

（実施例１９）３−アミノ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３２）
（１９ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて４−ヒドロキシピペリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９３％。
Mp 160-163 ℃;
IR (KBr) ν_max3368, 3167, 2180, 1634, 1536, 1415 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.44-1.52 (2H, m), 1.78-1.83 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.15-3.22 (2H, m), 3.50-3.56 (2H, m), 3.75-3.79 (1H, m), 4.82 (1H, d, J = 3.8 Hz), 8.18 (1H, br), 8.88 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 226 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₀H₁₅N₃SO: C, 53.31; H, 6.71; N, 18.65; S, 14.23. Found: C, 53.14; H, 6.65; N, 18.54; S, 14.03.
（１９ｂ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
実施例１９（１９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．２２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．１３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍL）に混合し、室温にて３時間攪拌した。析出した固体を濾取し、さらに、エタノールで洗浄し、０．２７ｇの標記化合物（収率９６％）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.49-1.57 (2H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.32-3.39 (2H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.80-3.86 (1H, m), 4.88 (1H, d, J = 3.9 Hz), 8.50 (1H, s);
（１９ｃ）３−アミノ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９（１９ｂ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．２７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、１２０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（５ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、０．０５ｇの標記化合物（収率１８％）を得た。
Mp 239-241 ℃;
IR (KBr) ν_max3445, 3425, 3330, 1645, 1592, 1376, 1045 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.63-1.71 (2H, m), 1.90-1.98 (2H, m), 2.70-3.30 (4H, m), 3.50-3.80 (1H, m), 4.77 (1H, br), 6.91 (2H, br), 7.00 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.06 (2H, br), 8.39 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 293 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₆N₄SO₂・0.1 H₂O: C, 53.08; H, 5.55; N, 19.05; S, 10.90. Found: C, 53.09; H, 5.37; N, 18.77; S, 10.99.

（実施例２０）３−アミノ−４−（４−アセトキシピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３４）
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶媒中、実施例１９（１９ｃ）で製造した３−アミノ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ，０．３ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．２ｍＬ）を、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン存在下に、室温で終夜反応させた。反応混合物に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄し０．０４ｇの標記化合物（収率３５％）を得た。
Mp 231-235 ℃;
IR (KBr) ν_max3439, 3422, 3323, 1710, 1645, 1580, 1268, 1035, 963 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.82-2.10 (4H, m), 2.04 (3H, s), 2.70-3.45 (4H, m), 4.65-5.00 (1H, m), 6.91 (2H, br), 7.02 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.09 (2H, br), 8.41 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₅H₁₈N₄SO₃・0.24 H₂O: C, 53.19; H, 5.50; N, 16.54; S, 9.47. Found: C, 53.47; H, 5.27; N, 16.20; S, 9.22.

（実施例２１）３−アミノ−４−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３８）
（２１ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９９％。
Mp 170-171 ℃;
IR (KBr) ν_max3342, 3293, 3189, 2176, 1637, 1555, 1410, 872, 750 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.36 (3H, s), 2.64-2.71 (2H, m), 3.64 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.98-4.04 (2H, m), 6.16 (1H, brs), 7.24-7.45 (5H, m), 8.33 (1H, br), 9.02 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 284 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₇N₃S・0.2 H₂O: C, 66.96; H, 6.11; N, 14.64; S, 11.17. Found: C, 67.02; H, 6.12; N, 14.62; S, 10.81.
（２１ｂ）４−フェニル−２’−チオキソ−１’，２’，３，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，４’−ビピリジン−３’−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２１（２１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミド（１．１３ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（０．１３ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.66-2.72 (2H, m), 3.88-3.91 (2H, m), 4.26-4.30 (2H, m), 6.24 (1H, brs), 6.56 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.53 (6H, m), 12.70 (1H, br)．
（２１ｃ）３−アミノ−４−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２１（２１ｂ）で製造した４−フェニル−２’−チオキソ−１’，２’，３，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，４’−ビピリジン−３’−カルボニトリルの粗生成物（０．１３ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（０．０６ｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率４％
Mp 235 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3435, 3325, 1646, 1583, 1369, 954, 747 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.62-2.76 (2H, m), 3.30-3.46 (2H, m), 3.77-3.86 (2H, m), 6.35 (1H, brs), 6.90 (2H, br), 7.09 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.10 (2H, br), 7.25-7.51 (5H, m), 8.43 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 351 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₁₈N₄SO・0.7 H₂O: C, 62.86; H, 5.39; N, 15.43; S, 8.87. Found: C, 63.16; H, 5.04; N, 15.23; S, 8.45.

（実施例２２）３−アミノ−４−モルホリン−４−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４１）
（２２ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−モルホリン−１−イルブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてモルホリンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８５％。
Mp 156-160 ℃;
IR (KBr) ν_max3374, 3255, 3165, 2177, 1605, 1540, 1119, 985, 884 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.26 (3H, s), 3.36-3.39 (4H, m), 3.64-3.67 (4H, m), 8.38 (1H, br), 9.06 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 212 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₉H₁₃N₃SO: C, 51.16; H, 6.20; N, 19.89; S, 15.18. Found: C, 51.15; H, 6.14; N, 19.73; S, 15.17.
（２２ｂ）４−モルホリン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールに代えて４−（ジメトキシメチル）モルホリン（ＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓａｎｄＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１２，１０３３−１０４６，（１９９３））を用い、（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピペリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミドに代えて（２Ｚ）−２−シアノ−３−モルホリン−１−イルブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例１４（１４ｂ）に記載された方法と同様に反応を行なった。反応混合物から不溶物をろ過により除去して得られた水溶液を１Ｎ塩酸で中和した。析出した固体を濾取し水とエタノールで洗浄し標記化合物の粗生成物を得た。収率４３％。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 3.62-3.65 (4H, m), 3.69-3.71 (4H, m), 6.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.8 Hz) 12.75 (1H, br)．
（２２ｃ）３−アミノ−４−モルホリン−４−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−ピペリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２２（２２ｂ）で製造した４−モルホリン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１４（１４ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６４％。
Mp 232-234 ℃;
IR (KBr) ν_max3427, 3377, 3170, 1670, 1579, 1501, 1373, 1112, 969 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.90-3.15 (4H, m), 3.84-3.86 (4H, m), 6.95 (2H, br), 7.05 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.13 (2H, br), 8.46 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 279 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₄N₄SO₂・0.3 H₂O: C, 50.80; H, 5.19; N, 19.75; S, 11.30. Found: C, 50.95; H, 4.86; N, 19.72; S, 11.28.

（実施例２３）３−アミノ−４−（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２）
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（３４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（２８８ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍL）に混合し、室温にて４時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２６２ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌後、１００℃にて１時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（２４３ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌したのち、反応混合物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール／トリエチルアミン＝３０：１：１）により精製し、１００ｍｇの標記化合物（１６％）を得た。
Mp 242-244 ℃;
IR (KBr) ν_max3441, 3326, 3172, 1650, 1584, 1502, 1373, 1082, 1010 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.13 (6H, d, J = 6.3 Hz), 2.40-2.50 (2H, m), 3.24 (2H, brd, J = 11.3 Hz), 3.90-3.98 (2H, m), 6.92 (2H, br), 7.03 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.16 (2H, br), 8.45 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (EI) m/z: 306 [M⁺], 202;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₈N₄SO₂: C, 54.88; H, 5.92; N, 18.29; S, 10.47. Found: C, 54.88; H, 5.99; N, 18.37; S, 10.43.

（実施例２４）３−アミノ−４−チオモルホリン−４−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４）
（２４ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−チオモルホリン−４−イルブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてチオモルホリンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７３％。
Mp 157-160 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3346, 3285, 3180, 2183, 1534, 953, 865 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.26 (3H, s), 2.72-2.74 (4H, m), 3.58-3.61 (4H, m), 8.43 (1H, br), 9.11 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 228 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₉H₁₃N₃S₂・0.1 H₂O: C, 47.17; H, 5.81; N, 18.34; S, 27.98. Found: C, 47.27; H, 5.82; N, 18.62; S, 27.84.
（２４ｂ）４−チオモルホリン−４−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２４（２４ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−チオモルホリン−４−イルブタ−２−エンチオアミド（２５０ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（１５７ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.74-2.77 (4H, m), 3.84-3.87 (4H, m), 6.49 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.48 (1H, brd, J = 7.4 Hz), 12.73 (1H, br)．
（２４ｃ）３−アミノ−４−チオモルホリン−４−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２４（２４ｂ）で製造した４−チオモルホリン−４−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（１５７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（７４ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌したのち、反応混合物を水（２ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄した。得られた結晶は、さらに、酢酸エチル中で加熱攪拌した。冷却後、結晶を濾取し、３７ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−チオモルホリン−４−イルブタ−２−エンチオアミドからの収率１１％。
Mp 255-258 ℃;
IR (KBr) ν_max3439, 3322, 3166, 1656, 1582, 1502, 1374, 1344, 935 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.50-3.60 (8H, m), 6.93 (2H, br), 7.04 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.10 (2H, br), 8.43 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (EI) m/z: 294 [M⁺], 202;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₄N₄S₂O: C, 48.96; H, 4.79; N, 19.03; S, 21.78. Found: C, 48.90; H, 4.70; N, 19.04; S, 21.73.

（実施例２５）３−アミノ−４−アゼパン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３９）
（２５ａ）（２Ｚ）−３−アゼパン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてヘキサメチレンイミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９４％。
Mp 158-161 ℃;
IR (KBr) ν_max3405, 3292, 3184, 2192, 1607, 1517, 1009, 870 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.61-1.70 (4H, m), 1.87-1.95 (4H, m), 2.74 (3H, s), 3.70-3.73 (4H, m), 6.69 (2H, br);
MS (EI) m/z: 223 [M⁺], 190;
Anal. Calcd for C₁₁H₁₇N₃S: C, 59.16; H, 7.67; N, 18.81; S, 14.36. Found: C, 59.10; H, 7.72; N, 18.67; S, 14.07.
（２５ｂ）４−アゼパン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２５（２５ａ）で製造した（２Ｚ）−３−アゼパン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（０．４２ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（０．３８ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.49-1.54 (4H, m), 1.73-1.80 (4H, m), 3.75-3.78 (4H, m), 6.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 6.0, 7.8 Hz), 12.46 (1H, br)．
（２５ｃ）３−アミノ−４−アゼパン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２５（２５ｂ）で製造した４−アゼパン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．３８ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物０．３９ｇを得た。（２Ｚ）−３−アゼパン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率７１％。
Mp 219-221 ℃;
IR (KBr) ν_max3436, 3298, 3131, 1673, 1582, 1371, 930 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.65-1.78 (8H, m), 3.25-3.28 (4H, m), 7.04 (4H, br), 7.05 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (EI) m/z: 290 [M⁺], 202.

（実施例２６）３−アミノ−４−アゾカン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４０）
（２６ａ）（２Ｚ）−３−アゾカン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてヘプタメチレンイミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８５％。
Mp 149-150 ℃;
IR (KBr) ν_max3340, 3276, 3164, 2176, 1631, 1558, 848 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.45-1.52 (6H, m), 1.72-1.75 (4H, m), 2.34 (3H, s), 3.55-3.58 (4H, m), 8.30 (1H, br), 8.92 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 238 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₉N₃S・0.06 H₂O: C, 60.45; H, 8.08; N, 17.62; S, 13.45. Found: C, 60.43; H, 7.93; N, 17.67; S, 13.58.
（２６ｂ）４−アゾカン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２６（２６ａ）で製造した（２Ｚ）−３−アゾカン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（０．３９ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（０．３５ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.44-1.57 (6H, m), 1.71-1.74 (4H, m), 3.80-3.83 (4H, m), 6.38 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.35-8.38 (1H, m), 12.48 (1H, br)．
（２６ｃ）３−アミノ−４−アゾカン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２６（２６ｂ）で製造した４−アゾカン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．３５ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物０．３６ｇを得た。（２Ｚ）−３−アゾカン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率７２％。
Mp 222-224 ℃;
IR (KBr) ν_max3440, 3300, 3132, 1667, 1579, 1499, 1372, 990 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.60-1.75 (10H, m), 3.34-3.36 (4H, m), 7.03 (2H, br), 7.04 (2H, br), 7.08 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.35 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 305 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₅H₂₀N₄SO: C, 58.84; H, 6.65; N, 18.30; S, 10.47. Found: C, 58.84; H, 6.53; N, 18.30; S, 10.37.

（実施例２７）３−アミノ−４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３５）
（２７ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９３％。
IR (KBr) ν_max3284, 3167, 2186, 1609, 1538, 878, 752 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.38 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.62 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.54 (2H, s), 7.10-7.21 (4H, m), 8.32 (1H, br) 8.98 (1H, br);
MS (EI) m/z: 257 [M⁺], 224.
（２７ｂ）４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２７（２７ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミド（４７０ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（１７５ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 3.00 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.88 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.76 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.22-7.25 (4H, m), 7.51-7.54 (1H, m) 12.72 (1H, br)．
（２７ｃ）３−アミノ−４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２７（２７ｂ）で製造した４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（１７５ｍｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率１２％
Mp 244-245 ℃;
IR (KBr) ν_max3395, 3325, 3144, 1659, 1585, 1502, 1378, 739 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.94-3.10 (2H, m), 3.33-3.50 (2H, m), 4.28 (2H, brs), 6.85 (2H, br), 7.08 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, br), 7.17-7.19 (4H, m), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 325 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₆N₄SO: C, 62.94; H, 4.97; N, 17.27; S, 9.88. Found: C, 62.69; H, 5.24; N, 17.21; S, 9.85.

（実施例２８）３−アミノ−４−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３６）
（２８ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率４１％。
Mp 142-147 ℃;
IR (KBr) ν_max3375, 3277, 3163, 2184, 1606, 1537, 872 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.88-1.72 (12H, m), 2.27 (3H, s), 2.71-2.77 (1H, m), 3.04-3.11 (1H, m), 3.49-3.51 (1H, m), 3.64-3.68 (1H, m), 8.15 (1H, br), 8.87 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 264 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₂₁N₃S: C, 63.84; H, 8.04; N, 15.95; S, 12.17. Found: C, 63.92; H, 7.98; N, 15.93; S, 11.91.
（２８ｂ）４−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２８（２８ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２１０ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（１５３ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.91-1.74 (12H, m), 2.75-2.81 (1H, m), 3.09-3.15 (1H, m), 3.94-4.00 (1H, m), 4.10-4.17 (1H, m), 6.48 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.39-7.43 (1H, m), 12.56 (1H, br).
（２８ｃ）３−アミノ−４−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２８（２８ｂ）で製造した４−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（１５３ｍｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率４４％。
Mp 285-288 ℃;
IR (KBr) ν_max3406, 3323, 3143, 1656, 1584, 1502, 1377, 951 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 0.92-1.76 (12H, m), 2.34-2.45 (1H, m), 2.66-2.79 (1H, m), 3.14-3.22 (1H, m), 3.30-3.38 (1H, m), 6.92 (2H, br), 7.01 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.10 (2H, br), 8.42 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₂N₄SO: C, 61.79; H, 6.71; N, 16.95; S, 9.70. Found: C, 61.63; H, 6.71; N, 16.94; S, 9.74.

（実施例２９）３−アミノ−４−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３６）
（２９ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてｃｉｓ−パーハイドロイソキノリンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９５％。
Mp 173-175 ℃;
IR (KBr) ν_max3444, 3250, 3160, 2188, 1603, 1542, 867 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.23-1.95 (12H, m), 2.27 (3H, s), 3.12-3.25 (2H, m), 3.41-3.54 (2H, m), 8.12 (1H, br), 8.85 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 264 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₂₁N₃S: C, 63.84; H, 8.04; N, 15.95; S, 12.17. Found: C, 63.53; H, 8.10; N, 15.67; S, 12.32.
（２９ｂ）４−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２９（２９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミド（４９０ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（３７０ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.22-1.95 (12H, m), 3.10-3.43 (2H, m), 3.78-3.94 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.40 (1H, br)．
（２９ｃ）３−アミノ−４−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２９（２９ｂ）で製造した４−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（３７０ｍｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率３３％。
Mp 224-226 ℃;
IR (KBr) ν_max3443, 3323, 3179, 1646, 1582, 1503, 1370, 957 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.20-2.25 (12H, m), 2.92-3.46 (4H, m), 6.93 (2H, br), 7.03 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08 (2H, br), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (EI) m/z: 330 [M⁺], 285;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₂N₄SO・0.1H₂O: C, 61.46; H, 6.73; N, 16.86; S, 9.65. Found: C, 61.37; H, 6.76; N, 16.80; S, 9.68.

（実施例３０）３−アミノ−４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４３）
（３０ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりにホモモルホリンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 151-156 ℃;
IR (KBr) ν_max3348, 3285, 3174, 2184, 1632, 1518, 1417, 1127, 1075, 878, 814 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.86-1.92 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.62 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.66 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.77 (2H, t, J = 5.5 Hz), 8.29 (1H, brs), 8.94 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₀H₁₆ON₃S 226.1014, found 226.1019;
MS (FAB) m/z: 226 [M+H]⁺, 209, 192, 165, 65, 51.
（３０ｂ）４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３０（３０ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 228-233℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3119, 2952, 2210, 1625, 1520, 1252, 1117, 928, 780 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.89-1.94 (2H, m), 3.67 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.77-3.79 (2H, m), 3.33-3.37 (4H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.59 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₁H₁₃ON₃S 235.0779, found 235.0790;
MS (EI) m/z: 235 [M⁺], 204, 190, 177, 164, 150, 136, 108, 76, 70, 41.
（３０ｃ）３−アミノ−４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３０（３０ｂ）で製造した４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 175-176 ℃;
IR (KBr) ν_max3445, 3301, 3141, 1671, 1585, 1497, 1370, 1153, 1060, 940 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.99-2.05 (2H, m), 3.30-3.34 (4H, m), 3.78-3.84 (4H, m), 7.05 (2H, brs), 7.08-7.10 (3H, m), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₃H₁₇O₂N₄S 293.1073, found 293.1067;
MS (FAB) m/z: 293 [M+H]⁺, 276, 237, 183, 165, 120, 65;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₆N₄O₂S・0.28H₂O: C, 52.50; H, 5.61; N, 18.84; S, 10.78. Found: C, 52.32; H, 5.41; N, 19.03, S, 10.77.

（実施例３１）３−アミノ−４−（４−フェニルピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２６）
（３１ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりに４−フェニルピペリジンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 171-172 ℃;
IR (KBr) ν_max3389, 3263, 3162, 2185, 1599, 1535, 1364, 1232, 980, 855, 764, 701 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.69-1.86 (4H, m), 2.33 (3H, s), 2.83-2.91 (1H, m), 3.22 (2H, t, J = 12.1 Hz), 3.76 (2H, d, J = 12.1 Hz), 7.19-7.83 (5H, m), 8.28 (1H, brs), 8.98 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂₀N₃S 286.1378, found 286.1372;
MS (FAB) m/z: 286 [M+H]⁺, 252, 227, 186, 80, 56, 41;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₉N₃S: C, 67.33; H, 6.71; N, 14.72; S, 11.23. Found: C, 67.10; H, 6.75; N, 14.65, S, 11.17.
（３１ｂ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−（４−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド
実施例３１（３１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド（３７３ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３１２ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍＬ）に混合し１８時間攪拌した。析出した固体を濾取し、４４６ｍｇ（収率７０％）の標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 151-152 ℃;
IR (KBr) ν_max2920, 2182, 1614, 1520, 1333, 1289, 1191, 975, 767, 704 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.79-1.91 (4H, m), 2.55 (3H, s), 2.94-3.00 (1H, m), 3.02 (3H, s) 3.18 (3H, s), 3.30-3.36 (2H, m), 3.93 (2H, d, J = 13.7 Hz), 7.20-7.83 (5H, m), 8.55 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₅N₄S 341.1800, found 341.1797;
MS (FAB) m/z: 341 [M+H]⁺, 273, 246, 200, 165, 63;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₄N₄S・0.26H₂O: C, 66.11; H, 7.16; N, 16.23; S, 9.29. Found: C, 66.15; H, 6.97; N, 16.14, S, 8.99.
（３１ｃ）３−アミノ−４−（４−フェニルピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１（３１ｂ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−（４−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２９９ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）溶液を８０℃にて１５分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３７ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（９９ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水と酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取し、３１０ｍｇの標記化合物（収率５８％）を得た。
淡黄色晶
Mp 226-233 ℃;
IR (KBr) ν_max3445, 3315, 3130, 1647, 1580, 1501, 1371, 1229, 1052, 959, 701 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.90 (2H, d, J = 11.7 Hz), 2.03 (2H, q, J = 11.7 Hz), 2.70 (1H, t, J = 11.7 Hz), 2.82-2.91 (2H, m), 3.45 (2H, d, J = 11.7 Hz), 7.02 (2H, brs), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.10 (2H, brs), 7.22 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.33 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.46 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₀ON₄S 352.1358, found 352.1358;
MS (FAB) m/z: 353 [M+H]⁺, 273, 246, 200, 165, 63.

（実施例３２）３−アミノ−４−（１−オキソチオモリホリン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４５）
実施例２４（２４ｃ）で製造した３−アミノ−４−（チオモリホリン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（７３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し過ヨウ素酸ナトリウム（５９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で一時間攪拌後、反応液に飽和食塩水を加え、水層を塩化メチレン／２−プロパノール（４:１）混合溶媒で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残留物をエーテルで洗浄し７８ｍｇ（収率９２％）の標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 165-172 ℃;
IR (KBr) ν_max3431, 3323, 3183, 1649, 1589, 1500, 1375, 1057, 933 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.95-3.04 (2H, m), 3.21-3.32 (4H, m), 3.52-3.57 (2H, m), 6.99 (2H, brs), 7.15 (3H, brs), 8.48 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₄O₂N₄S₂ 310.0558, found 310.0555;
MS (EI) m/z: 310 [M⁺], 278, 261, 244, 230, 202, 189, 176, 148, 122, 101, 76.

（実施例３３）３−アミノ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４６）
（３３ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（１，４−チアゼパン−４−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりにホモチオモルホリン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２５，１９５３−１９５６（１９６０））を用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 138-142 ℃;
IR (KBr) ν_max3438, 23284, 3173, 1597, 1533, 1409, 1251, 867, 569 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.95-2.01 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.94 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.65 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.70 (2H, t, J = 5.5 Hz), 8.46 (1H, brs), 9.07 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₀H₁₅N₃S₂ 241.0707, found 241.0707;
MS (EI) m/z: 241 [M⁺], 208, 182, 142, 135, 121, 96, 68, 59, 43;
Anal. Calcd for C₁₀H₁₅N₃S₂: C, 49.76; H, 6.26; N, 17.41; S, 26.57. Found: C, 49.47; H, 6.32; N, 17.14, S, 26.48.
（３３ｂ）４−（１，４−チアゼパン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３３（３３ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（１，４−チアゼパン−４−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 265-270 ℃;
IR (KBr) ν_max3115, 2949, 2207, 1625, 1524, 1256, 1136, 943, 788 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.96 (2H, quint, J = 5.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.97 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.48 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₁H₁₃N₃S₂ 251.0551, found 251.0553;
MS (EI) m/z: 251 [M⁺], 236, 223, 204, 190, 177, 164, 150, 136, 108, 60;
Anal. Calcd for C₁₁H₁₃N₃S₂: C, 52.56; H, 5.21; N, 16.72; S, 25.51. Found: C, 52.41; H, 5.37; N, 17.01, S, 25.62.
（３３ｃ）３−アミノ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３３（３３ｂ）で製造した４−（１，４−チアゼパン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 171-174 ℃;
IR (KBr) ν_max3416, 3302, 3171, 1645, 1582, 1498, 1367, 1259, 1125, 481 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.94-1.99 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.98 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.29-3.32 (2H, m), 3.44-3.46 (2H, m), 7.07 (2H, brs), 7.20 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.41 (2H, brs), 8.46 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₃H₁₆ON₄S₂ 308.0765, found 308.0767;
MS (EI) m/z: 308 [M⁺], 276, 244, 230, 202, 188, 176, 148, 122, 78, 45;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₆N₄OS₂・0.66H₂O: C, 48.75; H, 5.45; N, 17.49. Found: C, 48.44; H, 5.38; N, 17.79.

（実施例３４）３−アミノ−４−（１−オキソ−１，４−チアゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４７）
３−アミノ−４−（チオモリホリン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミドに代えて実施例３３（３３ｃ）で製造した３−アミノ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミドを用い、実施例３２に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 111-119 ℃;
IR (KBr) ν_max3432, 3321, 1648, 1590, 1499, 1368, 1035 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 2.03-2.11 (1H, m), 2.59-2.67 (1H, m), 2.98-3.11 (2H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.36-3.54 (3H, m), 3.91-3.96 (1H, m), 5.30 (2H, brs), 7.00 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.15 (2H, brs), 8.53 (1H, d, J = 4.9 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₃H₁₇O₂N₄S₂ 325.0793, found 325.0774;
MS (FAB) m/z: 325 [M+H]⁺, 273, 178, 165, 51;

（実施例３５）３−アミノ−４−（３−フェニルピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２５）
（３５ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりに３−フェニルピペリジンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡褐色粉末
Mp 159-162℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3307, 3184, 2190, 1600, 1533, 1412, 1260, 978, 850, 703 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.65-1.94 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.85-2.91 (1H, m), 3.12-3.19 (2H, m), 3.63 (1H, d, J = 11.2 Hz), 3.74 (1H, d, J = 11.2 Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 8.30 (1H, brs), 8.99 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₁₉N₃S 285.1299, found 285.1286;
MS (EI) m/z: 285 [M⁺], 251, 226, 186, 160, 135, 109, 104, 91, 59;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₉N₃S: C, 67.33; H, 6.71; N, 14.72; S, 11.23. Found: C, 67.25; H, 6.81; N, 14.53, S, 11.04.
（３５ｂ）４−（３−フェニルピペリジン−1−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３５（３５ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末
Mp 236-238℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3118, 2939, 2208, 1622, 1515, 1449, 1309, 1251, 1164, 974, 758, 700 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.64-1.98 (4H, m), 2.84-2.90 (1H, m), 3.18-3.22 (2H, m), 4.12-4.15 (2H, m), 6.55 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.22-7.86 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 12.66 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₁₈N₃S 296.1222, found 296.1196;
MS (FAB) m/z: 296 [M+H]⁺, 273, 242, 165, 65, 51;
（３５ｃ）３−アミノ−４−（３−フェニルピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３５（３５ｂ）で製造した４−（３−フェニルピペリジン−1−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 267-269 ℃;
IR (KBr) ν_max3444, 3328, 3173, 2932, 1643, 1578, 1500, 1370, 1247, 1053, 966, 700 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.58-1.73 (1H, m), 1.86-2.02 (3H, m), 2.73-2.80 (2H, m), 3.09-3.16 (1H,m ), 3.38-3.41 (2H, m), 6.99 (2H, brs), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.12 (2H, brs), 7.20-7.33 (5H, m), 8.43 (1H, d, J = 5.1 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₀ON₄S 352.1358, found 352.1360;
MS (EI) m/z: 352 [M⁺], 334, 307, 274, 252, 233, 202, 176, 91, 77, 73;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₀N₄OS・0.34H₂O: C, 63.64; H, 5.81; N, 15.62; S, 8.94. Found: C, 63.32; H, 5.57; N, 15.87, S, 8.69.

（実施例３６）３−アミノ−４−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２７）
（３６ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりに３−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 159-162℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3287, 2939, 2184, 1601, 1539, 1407, 1261, 1071, 859 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.42-1.52 (2H, m), 1.74-1.86 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.03 (1H, dd, J = 7.8, 13.3 Hz), 3.11-3.16 (1H, m), 3.44 (1H, dd, J = 3.4, 13.3 Hz), 3.59-3.64 (1H, m), 5.01 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.14 (1H, brs), 8.91 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₀H₁₆ON₃S 226.1014, found 226.1024;
MS (FAB) m/z: 226 [M+H]⁺, 192, 171, 65;
Anal. Calcd for C₁₀H₁₅N₃OS・0.04H₂O: C, 53.14; H, 6.72; N, 18.59; S, 14.19. Found: C, 53.00; H, 6.52; N, 18.47, S, 14.15.
（３６ｂ）４−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３６（３６ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色粉末
Mp 202-206 ℃;
IR (KBr) ν_max3119, 2945, 2208, 1625, 1522, 1251, 1173, 995, 962, 773 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.46-1.53 (2H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 3.29 (1H, dd, J = 7.8, 13.2 Hz), 3.39-3.44 (1H, m), 3.60-3.71 (2H, m), 3.80 (1H, dd, J = 3.4, 13.2 Hz), 6.48 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.59 (1H, brs).
（３６ｃ）３−アミノ−４−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３６（３６ｂ）で製造した４−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 208-211 ℃;
IR (KBr) ν_max3325, 1633, 1594, 1501, 1374, 1243, 959 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.60-2.02 (4H, m), 3.16-3.96 (5H, m), 6.38 (2H, brs), 6.99 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.05 (2H, brs), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₃H₁₆O₂N₄S 292.0994, found 292.1013;
MS (EI) m/z: 292 [M⁺], 274, 256, 252, 218, 201, 176, 148, 128, 122, 43;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₆N₄O₂S・0.16H₂O: C, 52.89; H, 5.57; N, 18.98; S, 10.86. Found: C, 53.11; H, 5.55; N, 18.61, S, 10.86.

（実施例３７）ｔｅｒｔ−ブチル４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペラジン−１−カルボキシラート（例示化合物番号３−７５）
（３７ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−[（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオキソプロプ−１−エニル]ピペラジン−１−カルボキシラート
プロピルアミンに代えてｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率４０％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.41 (9H, s), 2.27 (3H, s), 3.36-3.46 (8H, m), 8.36 (1H, s), 9.06 (1H, s)．
（３７ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３７（３７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−[（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオキソプロプ−１−エニル]ピペラジン−１−カルボキシラートを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６９％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.49 (9H, s), 3.44-3.49 (4H, m), 3.61-3.66 (4H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.4 Hz)．
（３７ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペラジン−１−カルボキシラート
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３７（３７ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率９０％。
Mp 198-203 ℃;
IR (KBr) ν_max3428, 3323, 3176, 2974, 1693, 1649, 1584, 1501, 1367, 1241, 1169, 1124, 976, 959, 825, 770 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.42 (9H, s), 3.25(4H, s), 3.29 (4H, s), 6.95 (2H, br s), 7.03 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.12 (2H, br s), 8.45 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 378 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₃N₅O₃S・0.3H₂O: C,53.33; H,6.21; N,18.29; S,8.37. Found: C,53.14; H,5.86; N,18.06; S,8.41.

（実施例３８）３−アミノ−４−ピペラジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩（例示化合物番号３−１）
実施例３７（３７ｃ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペラジン−１−カルボキシラート（３２６ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に懸濁し、４Ｎ塩酸―ジオキサン（４ｍＬ）を加え２時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた黄色個体を真空乾燥して標記化合物（３１６ｍｇ，収率１００％）を得た。
Mp 270-280 ℃;
IR (KBr) ν_max3320, 3180, 2925, 2770, 2717, 1648, 1604, 1446, 1395, 1259, 1059, 973, 906, 797, 556, 540, 516 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.58-4.28 (8H, br s), 7.125 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.24 (2H, br s), 8.525 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.45 (2H, br s);
MS (FAB) m/z: 278 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₅N₅OS・2HCl・H₂O: C,39.14; H,5.20; N,19.02. Found: C,38.99; H,5.13; N,18.77.

（実施例３９）３−アミノ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−２）
（３９ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−メチルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８５％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.18 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.38 (4H, m), 3.35 (4H, m), 8.29 (1H, br s), 8.99 (1H, br s)．
（３９ｂ）３−アミノ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９（３９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（３０１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．５３ｍＬ，４．０１ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下３分間撹拌した。室温まで冷却後、溶媒を留去し得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５０ｍＬ）を加え３０分間加熱還流した。室温まで冷却後、４Ｎ塩酸―ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、溶液のｐＨ値を３程度に調整した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物に２−クロロアセトアミド（１２６ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加え３時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、１週間静置した。生成した固体をろ過し、標記化合物（９９ｍｇ，収率２６％）を得た。
Mp 260-263 ℃;
IR (KBr) ν_max3502, 3424, 3322, 3161, 2939, 2801, 1653, 1588, 1502, 1451, 1371, 1344, 1288, 1246, 1199, 973, 819, 737, 683, 625, 476 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.26 (3H, s), 2.40-2.72 (4H, br s), 2.85-3.22 (4H, br s), 6.89 (2H, br s), 7.00 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, s), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₇N₅OS・0.3H₂O: C,52.61; H,5.98; N,23.60; S,10.80. Found: C,52.62; H,5.79; N,23.63; S,10.92.

（実施例４０）３−アミノ−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−３）
（４０ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−エチルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６７％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.00 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.25 (3H, s), 2.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.49 (4H, m), 3.36 (4H, m), 8.29 (1H, br s), 8.99 (1H, br s)．
（４０ｂ）３−アミノ−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４０（４０ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２９９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．５０ｍＬ，３．７７ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下、３分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、溶媒を留去し得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５０ｍＬ）を加え４０分間加熱還流した。室温まで冷却後、４Ｎ塩酸―ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、溶液のｐＨ値を４程度に調整した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物に、２−クロロアセトアミド（１１８ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加え３時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、１日静置後、生成した固体をろ過し、標記化合物（１２３ｍｇ，収率３２％）を得た。
Mp 218-219 ℃;
IR (KBr) ν_max3425, 3316, 3173, 2968, 2821, 1644, 1581, 1503, 1448, 1375, 1346, 1243, 1136, 975, 826, 770, 735, 542, 478 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.04 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.415 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.46-3.24 (8H, br s), 6.89 (2H, s), 7.015 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, s), 8.415 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 306 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₉N₅OS・0.5H₂O: C,53.48; H,6.41; N,22.27; S,10.20. Found: C,53.54; H,6.05; N,22.17; S,10.27.

（実施例４１）３−アミノ−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−５）
（４１ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−イソプロピルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６７％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 0.955 (6H, d, J = 6.7 Hz), 2.25 (3H, s), 2.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.48 (4H, m), 2.65 (1H, m), 3.34 (4H, m), 8.25 (1H, br s), 8.94 (1H, br s)．
（４１ｂ）３−アミノ−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４１（４１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２９９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．４７ｍＬ，３．５６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下３分間撹拌した。室温まで冷却後、溶媒を留去し得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５０ｍＬ）を加え４０分間加熱還流した。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加え、溶液のｐＨ値を４程度に調整した。生成した固体をろ過により除去し、得られたろ液を減圧下濃縮した。残留物に、２−クロロアセトアミド（１５３ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を加え３時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、生成した固体をろ過し、ジイソプロピルエーテル（４ｘ３ｍＬ）で洗浄し標記化合物（１３７ｍｇ，収率２８％）を得た。
Mp 240-243 ℃;
IR (KBr) ν_max3413, 3322, 3121, 2964, 2827, 1660, 1584, 1502, 1448, 1376, 1345, 1245, 1176, 1134, 982, 820, 766, 741, 646, 486 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.015 (6H, d, J = 6.3 Hz), 2.40-3.40 (9H, br s), 6.90 (2H, br s), 7.00 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.06 (2H, s), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 319 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₅H₂₁N₅OS・0.19H₂O: C,55.80; H,6.67; N,21.69; S,9.93. Found: C,55.82; H,6.53; N,21.63; S,10.06.

（実施例４２）３−アミノ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９）
（４２ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−フェニルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６０％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.27 (4H, m), 3.51 (4H, m), 6.78 (1H, t, J = 7.1 Hz), 6.92 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (2H, m), 8.36 (1H, s), 9.05 (1H, s)．
（４２ｂ）４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４２（４２ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７７％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.31 (4H, m), 3.80 (4H, m), 6.535 (1H, d, J = 6.6 Hz), 6.79 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.93 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.14-7.25 (2H, m), 7.50 (2H, dd, J = 6.9, 7.4 Hz)．
（４２ｃ）３−アミノ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４２（４２ｂ）で製造した４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７５％。
Mp 250-252 ℃;
IR (KBr) ν_max3438, 3318, 3176, 2832, 1645, 1596, 1579, 1447, 1377, 1343, 1238, 1136, 1135, 978, 914, 831, 762, 733, 693, 626, 484 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.89-3.71 (8H, br s), 6.70 (1H, t, J = 7.1 Hz), 6.93 (2H, s), 6.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, s), 7.22 (2H, dd, J = 7.4, 8.6 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 353 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₉N₅OS・0.26H₂O: C,60.37; H,5.49; N,19.56; S,8.95. Found: C, 60.18; H,5.33; N,19.55; S,9.02.

（実施例４３）３−アミノ−４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−６）
（４３ａ）（２Ｚ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ベンジルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率３３％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.25 (3H, s), 2.44 (4H, m), 3.37 (4H, m), 3.50 (2H, s), 7.22-7.34 (5H, m), 8.30 (1H, s), 8.98 (1H, s)．
（４３ｂ）４−（４−ベンジルピペラジン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて実施例４２（４２ａ）で製造した（２Ｚ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７８％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.49 (4H, m), 3.51 (2H, s), 3.61 (4H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.34 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 7.4 Hz)．
（４３ｃ）３−アミノ−４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４２（４２ｂ）で製造した４−（４−ベンジルピペラジン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７５％。
Mp 241-242 ℃;
IR (KBr) ν_max3435, 3398, 3322, 3128, 2828, 1656, 1585, 1503, 1452, 1373, 1348, 1250, 1232, 1132, 1061, 1009, 973, 826, 742, 699, 627, 551, 487 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.42-3.22 (8H, br s), 3.55 (1H, s), 6.89 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, s), 7.20-7.34 (5H, s), 8.415 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 367 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₁N₅OS: C,62.10; H,5.76; N,19.06; S,8.73. Found: C,61.96; H,5.63; N,18.76; S,8.75.

（実施例４４）３−アミノ−４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−６９）
（４４ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ピリミジン−２−イルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８７％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.51 (4H, m), 3.83 (4H, m), 6.66 (1H, t, J = 4.7 Hz), 8.32 (1H, s), 6.92 (2H, d, J = 4.7 Hz), 9.03 (1H, s)．
（４４ｂ）４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４４（４４ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７７％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.785 (4H, m), 3.89 (4H, m), 6.53 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.69 (1H, t, J = 4.3 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 4.7 Hz), 12.74 (1H, br s)．
（４４ｃ）３−アミノ−４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４４（４４ｂ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６９％。
Mp 280 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3439, 3317, 3141, 2835, 1648, 1582, 1548, 1500, 1466, 1359, 1241, 1133, 974, 797, 486 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.72-3.65 (8H, br s), 6.66 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.99 (2H, br s), 7.05 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (2H, br s), 8.39 (2H, d, J = 4.7 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 356 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₇N₇OS・0.24H₂O: C,54.07; H,4.82; N,27.59; S,9.02. Found: C,53.59; H,4.81; N,27.03; S,8.99.

（実施例４５）３−アミノ−４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−６２）
（４５ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ピリジン−２−イルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９２％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.32 (3H, s), 3.53 (4H, m), 3.65 (4H, m), 6.67 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.57 (1H, t, J = 8.9 Hz), 8.14 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.36 (1H, br s), 9.07 (1H, br s)．
（４５ｂ）４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４５（４５ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率４３％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.70 (4H, m), 3.82 (4H, m), 6.53 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.72 (1H, t, J = 5.9 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.52 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.1 Hz), 12.73 (1H, br s)．
（４５ｃ）３−アミノ−４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４５（４５ｂ）で製造した４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７７％。
Mp 266-270 ℃;
IR (KBr) ν_max3438, 3317, 3142, 2834, 1674, 1590, 1582, 1501, 1435, 1369, 1345, 1133, 974, 774, 741, 620, 487 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.80-3.60 (8H, br s), 6.67 (1H, dd, J = 5.1, 6.3 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (2H, s), 7.55 (1H, t, J = 5.1 Hz), 8.39 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 355 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₈N₆OS: C,57.61; H,5.12; N,23.71; S,9.05. Found: C,57.25; H,5.01; N,23.35; S,9.04.

（実施例４６）３−アミノ−４−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−３４）
（４６ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（４−メチルフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７０％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.20 (4H, m), 3.51 (4H, m), 6.83 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.35 (1H, s), 9.04 (1H, s)．
（４６ｂ）４−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４６（４６ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７７％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.21 (3H, s), 3.22 (4H, m), 3.79 (4H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.0 Hz), 12.73 (1H, br s)．
（４６ｃ）３−アミノ−４−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４６（４６ｂ）で製造した４−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７２％。
Mp 270 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3433, 3310, 3143, 2829, 1667, 1611, 1580, 1513, 1449, 1371, 1345, 1237, 1134, 1124, 974, 956, 812, 617, 482 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.20 (3H, s), 2.91-3.60 (8H, br s), 6.86-7.12 (9H, m), 8.42 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 367 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₁N₅OS・0.24H₂O: C,61.38; H,5.82; N,18.84; S,8.62. Found: C, 61.58; H,5.58; N,18.84; S,8.63.

（実施例４７）３−アミノ−４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２）
（４７ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７３％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.21 (4H, m), 3.52 (4H, m), 6.83 (2H, dd, J = 4.7, 9.0 Hz), 7.02 (2H, t, J = 8.6 Hz), 8.37 (1H, s), 9.06 (1H, s)．
（４７ｂ）４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４７（４７ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７４％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.24 (4H, m), 3.80 (4H, m), 6.56 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.98 (2H, dd, J = 4.7, 9.4 Hz), 7.08 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.4 Hz)．
（４７ｃ）３−アミノ−４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４７（４７ｂ）で製造した４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６２％。
Mp 275 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3443, 3324, 3180, 2832, 1646, 1583, 1558, 1509, 1450, 1373, 1345, 1234, 1136, 977, 959, 826, 716, 553 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.93-3.75 (8H, br s), 6.96 (2H, s), 7.00-7.19 (7H, m), 8.48 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 371 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₈FN₅OS・0.19H₂O: C,57.67; H,4.94; N,18.68; S,8.55. Found: C, 57.72; H,4.72; N,18.58; S,8.53.

（実施例４８）３−アミノ−４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−７）
（４８ａ）（２Ｚ）−３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ベンズヒドリルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９０％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.22 (3H, s), 2.38 (4H, m), 3.41 (4H, m), 4.34 (1H, s), 7.18 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.28 (4H, t, J = 7.8 Hz), 7.42 (4H, d, J = 7.0 Hz), 8.31 (1H, s), 8.98 (1H, s)．
（４８ｂ）４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４８（４８ａ）で製造した（２Ｚ）−３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８４％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.44 (4H, m), 3.66 (4H, m), 4.38 (1H, s), 6.47 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.27-7.66 (10H, m)．
（４８ｃ）３−アミノ−４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４８（４８ｂ）で製造した４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６３％。
Mp 225-233 ℃;
IR (KBr) ν_max3450, 3381, 3171, 2827, 1649, 1580, 1501, 1449, 1366, 1242, 1137, 979, 957, 835, 758, 706, 626, 473 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.20-3.40 (8H, br s), 4.38 (1H, s), 6.89 (1H, s), 7.07 (2H, m), 7.20 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.31 (5H, t, J = 7.4 Hz), 7.47 (5H, d, J = 7.4 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 444 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₂₅H₂₅N₅OS・0.26H₂O: C,66.99; H,5.74; N,15.62; S,7.15. Found: C, 67.07; H,5.57; N,15.36; S,7.09.

（実施例４９）３−アミノ−４−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−４７）
（４９ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７３％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.13 (4H, m), 3.52 (4H, m), 3.69 (3H, s), 6.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.92 (2H, d, J = 9.3 Hz), 8.39 (1H, s), 9.07 (1H, s)．
（４９ｂ）４−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４９（４９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率５９％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.14 (4H, m), 3.67 (3H, s), 3.77 (4H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.05 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.4 Hz)．
（４９ｃ）３−アミノ−４−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４９（４９ｂ）で製造した４−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７９％。
Mp 275 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3435, 3311, 3160, 2957, 2831, 1664, 1609, 1511, 1449, 1373, 1346, 1242, 1182, 1136, 1035, 976, 959, 826, 740, 605, 480 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.95-3.56 (8H, br s), 3.69 (1H, s), 6.3 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.93 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, s), 8.45 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 384 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₁N₅O₂S・0.28H₂O: C,58.74; H,5.59; N,18.03; S,8.25. Found: C, 58.57; H,5.42; N,18.03; S,8.03.

（実施例５０）３−アミノ−４−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル]ピペラジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８）
（５０ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率３８％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.27 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.14 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.40 (4H, m), 3.69 (3H, s), 6.30 (1H, dt, J = 6.6, 16.0 Hz), 6.56 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.32 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.44 (2H, d, J = 7.0 Hz), 8.32 (1H, s), 9.01 (1H, s)．
（５０ｂ）４−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５０（５０ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８４％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.85-4.44 (10H, m), 6.28 (1H, dt, J = 7.8, 14.8 Hz), 6.55 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.37 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.57 (1H, t, J = 6.7 Hz), 12.91 (1H, s)．
（５０ｃ）３−アミノ−４−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル]ピペラジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５０（５０ｂ）で製造した４−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６０％。
Mp 225-227 ℃;
IR (KBr) ν_max3433, 3319, 3184, 3024, 2832, 2811, 1649, 1578, 1501, 1448, 1369, 1347, 1129, 971, 823, 736, 693, 627, 470 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.42-3.81 (8H, br s), 3.19 (1H, d, J = 6.3 Hz), 6.32 (1H, dt, J = 6.6, 16.0 Hz), 6.55 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.90 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.07 (2H, s), 7.21 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.0 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 394 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₃N₅OS・0.46H₂O: C,62.78; H,6.00; N,17.43; S,7.98. Found: C, 62.45; H, 5.70; N,17.32; S,7.94.

（実施例５１）３−アミノ−４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−７３）
実施例３８で製造した３−アミノ−４−ピペラジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩（９９．７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に懸濁し、塩化ベンゾイル（３７μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４４μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え１２時間撹拌した。溶媒を留去し、水（１５ｍＬ）を加え数時間放置した後、生成した茶色固体をろ過、真空乾燥し、標記化合物（３１．８ｍｇ，収率２９％）を得た。
Mp >300 ℃;
IR (KBr) ν_max3437, 3325, 3182, 2923, 2856, 1635, 1598, 1567, 1495, 1411, 1284, 1244, 1013, 974, 720, 675, 482 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.95-3.66 (8H, br s), 6.99 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.15 (2H, s), 7.42-7.57 (3H, m), 7.96 (2H, m), 8.48 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]⁺．

（実施例５２）３−アミノ−４−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１７）
（５２ａ）（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７３％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.29 (4H, m), 3.53 (4H, m), 6.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.39 (1H, s), 9.10 (1H, s)．
（５２ｂ）４−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５２（５２ａ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７４％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.31 (4H, m), 3.79 (4H, m), 6.52 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.23 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 (1H, m);
（５２ｃ）３−アミノ−４−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５２（５２ｂ）で製造した４−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率５０％。
Mp 297 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3423, 3317, 3164, 2975, 2832, 1669, 1649, 1580, 1496, 1449, 1370, 1343, 1238, 1137, 1106, 976, 962, 819, 609, 487 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.95-3.66 (8H, br s), 6.94 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.065 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (2H, s), 7.25 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.445 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 388 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₈ClN₅OS: C, 55.74; H, 4.68; N, 18.06; S, 8.27. Found: C, 55.43; H, 4.75; N, 17.98; S, 8.12.

（実施例５３）３−アミノ−４−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−４５）
（５３ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６８％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.05 (4H, m), 3.51 (4H, m), 3.80 (3H, s), 6.85-7.04 (4H, m), 8.39 (1H, s), 9.08 (1H, s)．
（５３ｂ）４−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５３（５３ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７６％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.08 (4H, m), 3.79 (7H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.86 (2H, s), 7.05 (2H, s), 7.49 (1H, t, J = 6.6 Hz), 12.96 (1H, s)．
（５３ｃ）３−アミノ−４−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５３（５３ｂ）で製造した４−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７１％。
Mp 294 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3435, 3311, 3160, 2957, 2831, 1664, 1609, 1511, 1449, 1373, 1346, 1242, 1182, 1136, 1035, 976, 959, 826, 740, 605, 480 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.96-3.56 (8H, br s), 3.79 (3H, s), 6.86-7.00 (6H, m), 7.10 (3H, d, J = 5.1 Hz), 8.445 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 384 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₁N₅O₂S・0.1H₂O: C, 59.23; H, 5.55; N, 18.18; S,8.32. Found: C, 58.94; H, 5.25; N, 18.29; S, 8.21.

（実施例５４）３−アミノ−４−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１５）
（５４ａ）（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（２−クロロフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７１％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.05 (4H, m), 3.51 (4H, m), 3.80 (3H, s), 6.85-7.04 (4H, m), 8.39 (1H, s), 9.08 (1H, s)．
（５４ｂ）４−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５４（５４ａ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率３７％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.11 (4H, m), 3.79 (4H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.0 Hz)．
（５４ｃ）３−アミノ−４−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５４（５４ｂ）で製造した４−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７９％。
Mp 294-298 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3449, 3327, 3131, 2842, 1665, 1606, 1581, 1501, 1447, 1375, 1284, 1245, 1230, 1182, 1135, 1038, 976, 957, 826, 766, 627, 483 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.95-3.62 (8H, br s), 6.98 (2H, s), 7.03-7.14 (4H, m), 7.25 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 388 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₈ClN₅OS: C, 55.74; H, 4.68; N, 18.06; S, 8.27. Found: C, 55.48; H, 4.75; N, 17.95; S, 8.04.

（実施例５５）ｔｅｒｔ−ブチル４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−４−イル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（例示化合物番号３−１５２）
（５５ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−[（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオオキソプロプ−１−エニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
イソブチルアミンの代わりにＮ−Ｂｏｃ−ホモピペラジンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色粉末
Mp 189-190 ℃;
IR (KBr) ν_max3284, 3196, 2188, 1686, 1526, 1415, 1280, 1167, 884 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.38 (9H, s), 1.75-1.82 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.29-3.52 (8H, m), 8.80 (1H, brs), 9.02 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₅H₂₅O₂N₄S 325.1798, found 325.1715;
MS (FAB) m/z: 325 [M⁺], 269, 252, 235, 201, 191, 65, 57;
Anal. Calcd for C₁₅H₂₄N₄O₂S: C, 55.53; H, 7.46; N, 12.27; S, 9.88. Found: C, 55.40; H, 7.48; N, 17.15, S, 9.68.
（５５ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５５（５５ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−[（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオオキソプロプ−１−エニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 203-205 ℃;
IR (KBr) ν_max2974, 2205, 1692, 1625, 1537, 1478, 1246, 1152, 929, 771 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.27 (4.5 H, s), 1.33 (4.5 H, s), 1.71-1.85 (2H, m), 3.31-3.38 (2H, m), 3.50-3.60 (2H, m), 3.74-3.84 (2H, m), 3.87-4.04 (2H, m), 6.42 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.44 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂O₂N₄S 335.1542, found 335.1541;
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]⁺, 289, 279, 233, 200, 176, 165, 93, 83;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₂N₄O₂S: C, 57.46; H, 6.63; N, 16.75; S, 9.59. Found: C, 57.10; H, 6.24; N, 16.66, S, 9.82.
（５５ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−４−イル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５５（５５ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 177-178 ℃;
IR (KBr) ν_max3431, 3316, 3145, 2973, 1686, 1581, 1502, 1411, 1366, 1170, 929, 769 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.40 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.93-2.02 (2H, m), 3.17-3.23 (4H, m), 3.47 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.58-3.63 (2H, m), 7.00 (2H, brs), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08 (2H, brs), 8.39 (1H, d, J = 5.1 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₆O₃N₅S 392.1757, found 392.1761;
MS (FAB) m/z: 391 [M⁺], 336, 319, 289, 230, 218, 202, 190, 176, 93;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₅N₅O₃S: C, 55.22; H, 6.44; N, 17.89; S, 8.19. Found: C, 54.90; H, 6.40; N, 17.85; S, 8.26.

（実施例５６）３−アミノ−４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８３）
（５６ａ）（２Ｚ）−３−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ベンジルホモピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８８％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.86 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.67-2.73 (2H, m), 3.50-3.54 (4H, m), 3.57, (2H, s), 7.21-7.32 (5H, m), 8.18 (1H, s), 8.84 (1H, s)．
（５６ｂ）４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５６（５６ａ）で製造した（２Ｚ）−３−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７０％。
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.80-4.43 (12H, m), 6.38 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.15-7.61 (6H, m)．
（５６ｃ）３−アミノ−４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５６（５６ｂ）で製造した４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７５％。
Mp 194-195 ℃;
IR (KBr) ν_max3429, 3306, 3142, 2937, 2828, 1674, 1646, 1583, 1501, 1452, 1368, 1344, 1262, 1157, 1108, 1026, 925, 740, 699, 483 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.86 (2H, m), 2.70 (2H, m), 2.79 (2H, m), 3.29 (2H, m), 3.35 (2H, m), 3.67 (2H, s), 7.04 (2H, s), 7.06 (2H, s), 7.15 (2H, s), 7.25 (1H, m), 7.31-7.37 (4H, m), 8.365 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS: C, 62.97; H, 6.08; N, 18.36; S, 8.41. Found: C, 62.94; H, 5.75; N, 18.33; S, 8.30.

（実施例５７）３−アミノ−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８６）
（５７ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2974, 1694, 1599, 1506, 1415, 1237, 1169, 930, 748, 692 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.37 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.93-2.00 (2H, m), 3.19 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.80 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.51-3.57 (6H, m), 6.63-6.69 (3H, m), 7.19 (2H, t, J = 7.1 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁H₂₄O₂N₂ 276.1835, found 276.1833;
MS (EI) m/z: 276 [M⁺], 220, 205, 175, 146, 132, 120, 94, 57;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₄N₂O₂・0.14H₂O: C, 68.90; H, 8.77; N, 10.04. Found: C, 68.96; H, 8.75; N, 9.85.
（５７ｂ）１−フェニル−１，４−ジアゼパン
実施例５７（５７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１６．５８ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（７５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン／２−プロパノール（４：１）混合溶媒（３ｘ１００ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記目的化合物（１０．５７ｇ，収率１００％）を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2931, 1598, 1506, 1394, 1245, 1035, 748, 692 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.87-1.92 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.54-3.59 (4H, m), 6.65 (1H, t, J = 8.3 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, t, J = 8.3 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₁H₁₆N₂ 176.1313, found 176.1318;
MS (EI) m/z: 176 [M⁺], 146, 134, 120, 106, 94, 77, 69, 43．
（５７ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例５７（５７ｂ）で製造した１−フェニル−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 151-153 ℃;
IR (KBr) ν_max3290, 2185, 1599, 1538, 1503, 1397, 1369, 1011, 873, 754 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.91-1.96 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.50-3.55 (4H, m), 3.61-3.63 (2H, m), 3.71-3.73 (2H, m), 6.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.76 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.16 (2H, t, J = 7.3 Hz), 8.33 (1H, brs), 9.00 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂₁N₄S 301.1487, found 301.1465;
MS (FAB) m/z: 300 [M⁺], 267, 242, 195, 175;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₀N₄S: C, 63.97; H, 6.71; N, 18.65; S, 10.67. Found: C, 63.76; H, 6.47; N, 18.75, S, 10.62.
（５７ｄ）４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５７（５７ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 128-132 ℃;
IR (KBr) ν_max2954, 2205, 1626, 1504, 1248, 1136, 928, 750, 617 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.90-1.96 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71 (4H, q, J = 5.9 Hz), 3.93 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.40 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.56 (1H, t, J = 7.1 Hz), 6.74 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.47 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₁₈N₄S 310.1252, found 310.1224;
MS (EI) m/z: 310 [M⁺], 281, 251, 204, 165, 132;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₈N₄S: C, 65.78; H, 5.84; N, 18.05; S, 10.33. Found: C, 65.58; H, 5.51; N, 18.03, S, 10.24.
（５７ｅ）３−アミノ−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５７（５７ｄ）で製造した４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 215-218 ℃;
IR (KBr) ν_max3340, 3316, 3143, 1645, 1598, 1504, 1369, 1233, 939, 752, 694 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.10-2.15 (2H, m), 3.16-3.19 (2H, m), 3.26-3.29 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.75 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.58 (1H, t, J = 8.2 Hz), 6.74 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.95 (2H, brs), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.05 (2H, brs), 7.14 (2H, t, J = 8.2 Hz), 8.36 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₁N₅OS 367.1467, found 367.1462;
MS (EI) m/z: 367 [M⁺], 335, 324, 275, 259, 242, 216, 202, 175, 146, 120;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₁N₅OS・0.24H₂O: C, 61.38; H, 5.82; N, 18.84; S, 8.62. Found: C, 61.22; H, 5.64; N, 18.94; S, 8.49.

（実施例５８）３−アミノ−４−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２４）
（５８ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2974, 1693, 1513, 1415, 1242, 1169, 1041, 930, 815 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.37 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.92-1.99 (2H, m), 3.20 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.47-3.57 (6H, m), 3.74 (3H, s), 6.65 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.81 (2H, d, J = 9.3 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₆O₃N₂ 306.1943, found 306.1935;
MS (EI) m/z: 306 [M⁺], 250, 235, 205, 189, 162, 150, 121, 70, 57;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₆N₂O₃・0.36H2O: C, 65.26; H, 8.61; N, 8.95. Found: C, 64.92; H, 8.29; N, 8.87.
（５８ｂ）１−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例５８（５８ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2934, 1513, 1241, 1040, 814 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.1 Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.48-3.54 (4H, m), 3.75 (3H, s), 6.65 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82 (2H, d, J = 9.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₈ON₂ 206.1419, found 206.1424;
MS (EI) m/z: 206 [M⁺], 176, 164, 150, 136, 121, 109, 92, 77, 70, 43.
（５８ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例５８（５８ｂ）で製造した１−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 157-158 ℃;
IR (KBr) ν_max3284, 3154, 2179, 1512, 1361, 1243, 1037, 821 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.89-1.96 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.49 (2H, t, J =5.9 Hz), 3.57-3.63 (4H, m), 3.64 (3H, s), 6.70 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.76 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.27 (1H, brs), 8.95 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₃ON₄S 331.1593, found 331.1589;
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]⁺, 246, 228, 182, 63;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₂N₄OS: C, 61.79; H, 6.71; N, 16.95; S, 9.70. Found: C, 61.51; H, 6.69; N, 16.99, S, 9.71.
（５８ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
実施例５８（５８ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド（４７６ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３８２μＬ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１日撹拌した。析出した固体を濾別後、エタノールで洗浄し、標記目的化合物（４５２ｍｇ，収率８１％）を得た。
黄色粉末
Mp 145-146 ℃;
IR (KBr) ν_max2926, 2178, 1610, 1512, 1324, 1294, 1187, 1012, 923, 669, 514 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.94-2.00 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.45-3.49 (2H, m), 3.65 (3H, s), 3.69-3.79 (6H, m), 6.73 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.78 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.46 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₈ON₅S 386.2014, found 386.2007;
MS (FAB) m/z: 386 [M+H]⁺, 369, 352, 273, 242, 196, 165, 65, 55;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₇N₅OS: C, 62.31; H, 7.06; N, 18.17; S, 8.32. Found: C, 62.03; H, 6.88; N, 18.02; S, 8.50.
（５８ｅ）３−アミノ−４−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５８（５８ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド（４４３ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）溶液を８０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却し２−クロロアセトアミド（１２９ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）及び８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４９ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え、生成した固体をろ取し、標記目的化合物（３７８ｍｇ，収率８３％）を得た。
淡黄色粉末
Mp 206-208 ℃;
IR (KBr) ν_max3446, 3328, 3168, 1578, 1511, 1370, 1240, 1037, 937, 816 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.78-1.86 (2H, m), 2.89-2.95 (2H, m), 2.97-3.01 (2H, m), 3.19 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.37 (3H, s), 3.37-3.42 (2H, m), 6.43 (2H, d, J = 9.4 Hz), 6.51 (2H, d, J = 9.4 Hz), 6.69 (2H, brs), 6.77-6.79 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄O₂N₅S 398.1651, found 398.1635;
MS (FAB) m/z: 398 [M+H]⁺, 273, 257, 242, 226, 200, 165, 63;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅O₂S・0.52H₂O: C, 59.04; H, 5.96; N, 17.21. Found: C, 58.73; H, 6.09; N, 17.52.

（実施例５９）３−アミノ−４−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９７）
（５９ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４−フルオロニトロベンゼン（２８２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルホモピペラジン（８０１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、８０℃で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、分液後、有機層を水（２０ｍＬ×５）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物にヘキサンを加えて固化させたのち濾取して精製し、標記目的化合物（６２０ｍｇ，収率９６％）を得た。
黄色粉末
IR (KBr) ν_max1683, 1600, 1482, 1422, 1310, 1253, 1114, 983, 824 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.16 (4.5H, s), 1.27 (4.5H, s), 1.71-1.83 (2H, m), 3.22 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 3.50 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.56 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.62-3.65 (2H, m), 3.70-3.77 (2H, m), 6.87 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.00-8.04 (2H, m);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂₃N₃O₄ 321.1689, found 321.1682;
MS (FAB) m/z: 321 [M⁺], 266, 220, 200, 120.
（５９ｂ）１−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例５９（５９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.71-1.77 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.63 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.79 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.99 (2H, d, J = 9.4 Hz).
（５９ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例５９（５９ｂ）で製造した１−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色粉末
IR (KBr) ν_max3190, 2183, 1596, 1516, 1315, 1115 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91-1.96 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.54-3.57 (2H, m), 3.52-3.65 (2H, m), 3.69-3.72 (2H, m), 3.90-3.92 (2H, m), 6.91 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.45 (1H, brs), 9.08 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂₀O₂N₅S 346.1337, found 346.1342；
MS (FAB) m/z: 346 [M+H]⁺, 329, 273, 200, 165．
（５９ｄ）４−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５９（５９ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色粉末
IR (KBr) ν_max2204, 1596, 1515, 1312, 1114, 927, 752 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91-1.97 (2H, m), 3.65-3.70 (2H, m), 3.75-3.78(2H, m), 3.88-3.90 (2H, m), 3.97-3.99 (2H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.92 (1H, t, J = 9.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.01 (2H, d, J = 9.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₁₈N₅O₂S 356.1182, found 356.1165;
MS (EI) m/z: 356 [M+H]⁺, 273, 246, 182, 120.
（５９ｅ）３−アミノ−４−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５９（５９ｄ）で製造した４−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 244-248 ℃;
IR (KBr) ν_max3439, 1646, 1596, 1509, 1312, 1114, 824, 7534 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.17-2.23 (2H, m), 3.18-3.24 (2H, m), 3.31-3.36 (2H, m), 3.72 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.91-3.95 (2H, m), 6.93 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.00 (2H, brs), 7.08 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.12 (2H, brs), 8.07 (2H, t, J = 9.4 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₁N₆O₃S 413.1396, found 413.1400;
MS (FAB) m/z: 413 [M+H]⁺, 338, 246, 182;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₀N₆O₃S・0.76H₂O: C, 53.55; H, 5.09; N, 19.72; S, 7.52. Found: C, 53.85; H, 4.86; N, 19.54, S, 7.14.

（実施例６０）３−アミノ−４−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９４）
（６０ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.91-1.97 (2H, m), 3.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.30 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.48-3.56 (6H, m), 6.59 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.121 (2H, d, J = 3.5, 9.0 Hz)．
（６０ｂ）１−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６０（６０ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.87 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.00 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.49 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.58 (2H, t, J = 9.4 Hz), 7.11 (2H, d, J = 9.4 Hz)．
（６０ｃ）（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６０（６０ｂ）で製造した１−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 170-172℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3370, 3268, 3175, 2187, 1536, 1498, 1397, 813, 510 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.88-1.94 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.48-3.53 (4H, m), 3.58-3.60 (2H, m), 3.70-3.72 (2H, m), 6.75 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.34 (1H, brs), 8.98 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂₀N₄ClS 335.1097, found 335.1095;
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]⁺, 273, 246, 211, 165, 63;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₉ClN₄S: C, 57.39; H, 5.47; N, 16.73; Cl, 10.59; S, 9.58. Found: C, 57.23; H, 5.47; N, 17.77; Cl, 10.59; S, 9.54.
（６０ｄ）（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６０（６０ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 259-264 ℃;
IR (KBr) ν_max2926, 2176, 1610, 1499, 1328, 1291, 1194, 1012, 923, 820 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.94-1.97 (2H, m), 2.46 (3H, s), 2.90 (3H, s) 3.13 (3H, s), 3.54 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.76(4H, m), 3.79-3.81 (2H, m), 6.75 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.11 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.42 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₅N₅ClS 390.1519, found 390.1524;
MS (FAB) m/z: 390 [M+H]⁺, 356, 318, 273, 208, 196, 180, 166, 90;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₄ClN₅S: C, 58.42; H, 6.20; N, 17.96; Cl, 9.09; S, 8.22. Found: C, 58.41; H, 6.17; N, 17.66, Cl, 8.91; S, 8.12.
（６０ｅ）３−アミノ−４−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６０（６０ｄ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 92-96 ℃;
IR (KBr) ν_max3441, 3323, 2948, 1646, 1594, 1499, 1368, 939, 810 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.11-2.16 (2H, m), 3.15-3.20 (2H, m), 3.26-3.28 (2H, m), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.75 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, brs), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.08 (2H, brs), 7.17 (2H, t, J = 8.8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₁N₅OClS 402.1155, found 402.1158;
MS (FAB) m/z: 402 [M+H]⁺, 385, 273, 258, 246, 211, 200, 93;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₀ClN₅OS・0.51H₂O: C, 55.51; H, 5.15; N, 17.04; Cl, 8.62. Found: C, 55.60; H, 5.09; N, 16.84; Cl, 8.76.

（実施例６１）３−アミノ−４−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９２）
（６１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2976, 1692, 1482, 1366, 1160, 751 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.46 (4.5H, s), 1.47 (4.5H, s), 1.97-2.04 (2H, m), 3.14-3.21 (4H, m), 3.53-3.64 (4H, m), 6.90 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.14 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.1 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂₃N₂O₂ ³⁵Cl 310.1448, found 310.1472;
MS (EI) m/z: 310 [M⁺], 282, 253, 237, 209, 193, 180, 166, 154, 138, 125, 111, 70, 57.
（６１ｂ）１−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６１（６１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2941, 2836, 1588, 1481, 1295, 1040, 752 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.93 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.18 (1H, brs), 3.03-3.08 (4H, m), 3.23-3.29 (4H, m), 6.87 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.14 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.31 (1H, d, J = 5.9 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₁H₁₅N₂Cl 210.0924, found 210.0916;
MS (EI) m/z: 210 [M⁺], 180, 175, 168, 154, 146, 128, 111, 92, 77, 64.
（６１ｃ）（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６１（６１ｂ）で製造した１−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 123-124 ℃;
IR (KBr) ν_max3367, 3265, 3186, 2184, 1611, 1525, 1402, 1289, 1041, 766, 673 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.12-2.17 (2H, m), 2.69 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.34-3.37 (2H, m), 3.91 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.97-4.00 (2H, m), 6.70 (2H, brs), 6.97 (1H, dt, J = 1.2, 8.2 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 1.2, 8.2 Hz), 7.19 (1H, dt, J = 1.2, 8.2 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 1.2, 8.2 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂₀N₄ClS 335.1097, found 335.1098;
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]⁺, 273, 246, 211;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₉ClN₄S・0.64H₂O: C, 55.48; H, 5.90; N, 16.17; Cl, 10.23; S, 9.26. Found: C, 55.69; H, 5.81; N, 16.19; Cl, 9.97; S, 9.35.
（６１ｄ）３−アミノ−４−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１（６１ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（６４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し室温で１時間攪拌した後、溶媒を留去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）に溶解し、８０℃で１５分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０８ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（２１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて一時間攪拌した後、反応混合物を水と酢酸エチルで分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。残留物を含水エタノールで固化させたのち、固体を濾取し、７６ｍｇ（収率３１％）の標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 206-210 ℃;
IR (KBr) ν_max3435, 3318, 3168, 1645, 1584, 1501, 1369, 1041, 937, 761 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.05-2.11 (2H, m), 3.28-3.31 (2H, m), 3.41-3.48(6H, m), 6.97-7.01 (1H, m), 7.07 (2H, brs), 7.11 (2H, brs), 7.11-7.12 (1H, m), 7.25-7.27 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₁N₅OClS 402.1155, found 402.1153;
MS (FAB) m/z: 402 [M+H]⁺, 246, 189, 182;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₀ClN₅OS・0.22H₂O: C, 56.23; H, 5.08; N, 17.25; Cl, 8.73; S, 7.90. Found: C, 56.18; H, 5.11; N, 17.08; Cl, 8.66; S, 7.62.

（実施例６２）３−アミノ−４−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９８）
（６２ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４−シアノフルオロベンゼン（２４２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルホモピペラジン（８０１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５９（５９ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記目的化合物（３６４ｍｇ，収率６０％）を得た。
褐色液体
IR (film) ν_max2975, 2214, 1691, 1606, 1521, 1417, 1365, 1240, 1178, 929, 819, 544 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.16 (4.5H, s), 1.28 (4.5H, s), 1.68-1.85 (2H, m), 3.17 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.25 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.44-3.68 (6H, m), 6.81 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.48 (2H, dd, J = 3.5, 9.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₃N₃O₂ 301.1790, found 301.1784;
MS (FAB) m/z: 302 [M+H]⁺, 301, 246, 228, 200, 120.
（６２ｂ）１−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６２（６２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色液体
IR (film) ν_max2935, 2211, 1606, 1521, 1404, 1178, 817, 544 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.87 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.55 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.61 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.65 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.43 (2H, d, J = 9.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₅N₃ 201.1266, found 201.1268;
MS (EI) m/z: 201 [M⁺], 171, 159, 145, 131, 116, 102.
（６２ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６２（６２ｂ）で製造した１−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 169-171℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3290, 2214, 217, 1604, 1519, 1408, 1179, 819, 543 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.88-1.94 (2H, m), 2.21 (3H, s), 3.52 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.58-3.63 (4H, m), 3.82 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.85 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, brs), 9.02 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₀N₅S 326.1440, found 326.1436;
MS (FAB) m/z: 326 [M+H]⁺, 202, 171, 120.
（６２ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６２（６２ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 120-126 ℃;
IR (KBr) ν_max2926, 2211, 2180, 1606, 1519, 1178, 821, 546 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.94-1.97 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.90 (3H, s) 3.14 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.71-3.77(4H, m), 3.90 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.85 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.41 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₅N₆S 381.1861, found 381.1856;
MS (FAB) m/z: 381 [M+H]⁺, 336, 257, 230, 202, 180, 90, 65;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₄N₆S・0.62H₂O: C, 61.33; H, 6.50; N, 21.46; S, 8.19. Found: C, 61.36; H, 6.35; N, 21.25, S, 8.11.
（６２ｅ）３−アミノ−４−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６２（６２ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 151-153 ℃;
IR (KBr) ν_max3439, 3327, 2211, 1605, 1519, 1366, 1178, 938, 818, 544 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.13-2.18 (2H, m), 3.17-3.19 (2H, m), 3.61 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.84 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96 (2H, brs), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, brs), 7.52 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₁N₆OS 393.1497, found 393.1501;
MS (FAB) m/z: 393 [M+H]⁺, 273, 246;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₀N₆OS・0.94H₂O: C, 58.67; H, 5.39; N, 20.53. Found: C, 58.99; H, 5.51; N, 20.22.

（実施例６３）３−アミノ−４−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２１）
（６３ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
IR (KBr) ν_max2974, 1673, 1422, 1332, 1197, 1100, 987, 829 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.33 (4.5H, s), 1.41 (4.5H, s), 1.93-1.99 (2H, m), 3.20 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.54-3.62 (6H, m), 6.67 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₃N₂O₂F₃ 344.1711, found 344.1718;
MS (FAB) m/z: 345 [M+H]⁺, 344, 289, 243, 214, 174, 120, 57;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₃F₃N₂O₂: C, 59.29; H, 6.73; N, 8.13. Found: C, 59.38; H, 6.45; N, 7.98.
（６３ｂ）１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６３（６３ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2936, 1616, 1531, 1402, 1330, 1197, 1106, 818 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 6.3 Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.54-3.61 (4H, m), 6.67 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.39 (2H, d, J = 9.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₅N₂F₃ 244.1187, found 244.1182;
MS (EI) m/z: 244 [M⁺], 225, 214, 202, 188, 174, 159, 145, 69, 43.
（６３ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６３（６３ｂ）で製造した１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 266-269℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3373, 3267, 3171, 2185, 1614, 1527, 1330, 1104, 822 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91-1.95 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.51 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.59-3.63 (4H, m), 3.79 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.37 (1H, brs), 9.01 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₀N₄F₃S 369.1361, found 369.1359;
MS (FAB) m/z: 369 [M+H]⁺, 335, 245, 227, 200, 166, 63;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₉F₃N₄S・0.10H₂O: C, 55.15; H, 5.23; N, 15.13; F, 15.39. Found: C, 54.92; H, 5.26; N, 15.25, F, 15.59.
（６３ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６３（６３ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 251-253 ℃;
IR (KBr) ν_max2927, 2177, 1614, 1400, 1332, 1201, 1107, 925, 832 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.95-1.99 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.89 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.63 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.70-3.79(4H, m), 3.89 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.42 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.44 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₅N₆F₃S 424.1783, found 424.1783;
MS (FAB) m/z: 424 [M+H]⁺, 390, 379, 352, 245, 227, 200, 188, 90, 73;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₄F₃N₅S: C, 56.72; H, 5.71; N, 16.54; F, 13.46; S, 7.57. Found: C, 56.46; H, 5.60; N, 16.36, F, 13.32; S, 7.49.
（６３ｅ）３−アミノ−４−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６３（６３ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 204-208 ℃;
IR (KBr) ν_max3326, 1614, 1502, 1330, 1199, 1104, 939, 817 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.15-2.19 (2H, m), 3.17-3.22 (2H, m), 3.30-3.32 (2H, m), 3.62 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.84-3.86 (2H, m), 6.91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00 (2H, brs), 7.09 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.11 (2H, brs), 7.47 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₁ON₅F₃S 436.1419, found 436.1418;
MS (FAB) m/z: 436 [M+H]⁺, 419, 246, 214;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₀F₃N₅OS・0.98H₂O: C, 53.01; H, 4.88; N, 15.46; F, 12.58; S,7.08. Found: C, 52.79; H, 4.61; N, 15.21; F, 12.97; S, 7.12.

（実施例６４）３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３１）
（６４ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2974, 1693, 1595, 1503, 1416, 1365, 1237, 1168, 1125, 930, 810 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.35 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.91-1.96 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.19 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.49-3.54 (6H, m), 6.61 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₆O₂N₂S 322.1715, found 322.1714;
MS (FAB) m/z: 322 [M⁺], 266, 221, 178, 57;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₆N₂O₂S・0.28H₂O: C, 62.34; H, 8.17; N, 8.55. Found: C, 62.38; H, 8.41; N, 8.38.
（６４ｂ）１−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６４（６４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2919, 1595, 1503, 1395, 1195, 809 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.40 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.47-3.57 (4H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.25 (2H, d, J = 8.6 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₈N₂S 222.1191, found 222.1178;
MS (EI) m/z: 222 [M⁺], 192, 180, 166, 151, 137, 108, 91, 77, 70, 56, 43.
（６４ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６４（６４ｂ）で製造した１−（４−メチルスルファニルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 159-160℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3341, 3154, 2178, 1594, 1501, 1392, 1244, 1011, 879, 811 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.90-1.94 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.49-3.54 (4H, m), 3.59-3.61 (2H, m), 3.70-3.73 (2H, m), 6.75 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.35 (1H, brs), 9.01 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₂N₄S₂ 346.1286, found 346.1245;
MS (EI) m/z: 346 [M⁺], 272, 247, 222, 205, 192, 178, 166, 151, 137, 123, 96, 68, 59, 42;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₂N₄S₂・0.08H₂O: C, 56.68; H, 6.42; N, 16.10; S, 18.43. Found: C, 58.47; H, 6.32; N, 15.98, S, 18.39.
（６４ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６４（６４ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−｛４−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 133-136 ℃;
IR (KBr) ν_max2921, 2177, 1610, 1501, 1396, 1325, 1291, 1195, 1011, 923, 815 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.93-1.98 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.49 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.81 (6H, m), 6.75 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.46 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₈N₅S₂ 402.1786, found 402.1770;
MS (FAB) m/z: 402 [M+H]⁺, 368, 330, 221, 192, 178, 166;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₇N₅S₂・0.2H₂O: C, 59.28; H, 6.82; N, 17.28; S, 15.83. Found: C, 59.53; H, 6.80; N, 17.00; S, 15.96.
（６４ｅ）３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６４（６４ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 186-188 ℃;
IR (KBr) ν_max3433, 3326, 3163, 1657, 1592, 1500, 1367, 1232, 940, 811 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.09-2.14 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.16-3.18 (2H, m), 3.25-3.28 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.74 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (2H, brs), 7.05 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.06 (2H, brs), 7.17 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.1 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄ON₅S₂ 414.1422, found 414.1414;
MS (FAB) m/z: 414 [M+H]⁺, 413, 397, 275, 230, 218, 192, 178, 166;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS₂: C, 58.08; H, 5.61; N, 16.93; S, 15.51. Found: C, 57.91; H, 5.66; N, 16.68; S, 15.42.

（実施例６５）３−アミノ−４−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１０）
（６５ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2974, 1695, 1602, 1498, 1415, 1175, 930, 692 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.92-1.98 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.29 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.49-3.54 (6H, m), 6.46-6.48 (3H, m), 7.06 (1H, t, J = 7.1 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₆O₂N₂ 290.1994, found 290.1981;
MS (FAB) m/z: 290 [M⁺], 235, 217, 189, 120, 91, 70, 57;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₆N₂O₂・0.16H2O: C, 69.62; H, 9.05; N, 9.55. Found: C, 69.71; H, 9.36; N, 9.28.
（６５ｂ）１−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６５（６５ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2928, 1601, 1498, 1363, 1178, 765, 692 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 4.3 Hz), 2.29 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.52-3.57 (4H, m), 6.47-6.51 (3H, m), 7.09 (2H, dd, J = 1.9, 9.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₈N₂ 190.1470, found 190.1456;
MS (EI) m/z: 190 [M⁺], 160, 148, 134, 122, 105, 91, 77, 65, 43.
（６５ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６５（６５ｂ）で製造した１−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 144-148 ℃;
IR (KBr) ν_max3151, 2188, 1601, 1542, 1345, 1174, 912, 766 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91-1.95 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.48-3.54 (4H, m), 3.60-3.63 (2H, m), 3.68-3.71 (2H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.55-6.57 (2H, m), 7.03 (1H, t, J = 7.0 Hz), 8.34 (1H, brs), 9.01 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₃N₄S 315.1644, found 315.1645;
MS (FAB) m/z: 315 [M+H]⁺, 281, 256, 246, 173;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₂N₄S: C, 64.93; H, 7.05; N, 17.82; S, 10.20. Found: C, 64.65; H, 7.05; N, 17.73, S, 10.13.
（６５ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６５（６５ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 256-260℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max2178, 1608, 1394, 1292, 1181, 1118, 773, 692 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.94-1.99 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.49 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.54 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.68-3.77(6H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.55-6.58 (2H, m), 7.02 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.45 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₈N₅S 370.2065, found 370.2057;
MS (FAB) m/z: 370 [M+H]⁺, 354, 336, 325, 298, 281, 235, 208, 196, 180, 173, 160, 134, 115, 90, 58;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₇N₅S・0.06H₂O: C, 64.82; H, 7.38; N, 18.90; S, 8.65. Found: C, 64.85; H, 7.22; N, 18.61; S, 8.95.
（６５ｅ）３−アミノ−４−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６５（６５ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 209-212 ℃;
IR (KBr) ν_max3327, 3169, 2830, 1637, 1579, 1498, 1373, 1234, 1182, 942, 767 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.10-2.15 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.14-3.18 (2H, m), 3.26-3.28 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.73 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.53-6.56 (2H, m), 6.97 (2H, brs), 7.01 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.06 (2H, brs), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄ON₅S 382.1702, found 382.1699;
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]⁺, 365, 248, 230, 218, 202, 176;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS・0.08H₂O: C, 62.73; H, 6.10; N, 18.29; S, 8.37. Found: C, 62.56; H, 6.08; N, 18.14; S, 8.32.

（実施例６６）３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルスルフィニル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３２）
実施例６４（６４ｅ）で製造した３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（５７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、過ヨウ素酸ナトリウム（３３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、２時間撹拌後、生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（５３ｍｇ，収率８９％）を得た。
白色粉末
Mp 153-157 ℃;
IR (KBr) ν_max3439 , 3324, 3182, 1646, 1592, 1505, 1367, 1093, 1037, 939, 814 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.13-2.17 (2H, m), 2.67 (3H, s), 3.18-3.22 (2H, m), 3.29-3.31 (2H, m), 3.61 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.84 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (2H, brs), 7.09 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.09 (2H, brs), 7.49 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄O₂N₅S₂ 430.1371, found 430.1386;
MS (FAB) m/z: 430 [M+H]⁺, 412, 395, 242, 230, 204, 166, 65;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅O₂S₂・2.1H₂O: C, 51.40; H, 5.87; N, 14.98; S, 13.72. Found: C, 51.61; H, 5.87; N, 15.00; S, 13.52.

（実施例６７）３−アミノ−４−[４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２２）
（６７ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2975, 1694, 1503, 1415, 1242, 1165, 1029, 745 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.14-1.46 (9H, m), 1.89-2.00 (2H, m), 3.18-3.31 (4H, m), 3.48-3.62 (4H, m), 3.83 (3H, s), 6.81-6.93 (4H, m);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₆O₃N₂ 306.1943, found 306.1972;
MS (EI) m/z: 306 [M⁺], 249, 233, 205, 188, 176, 162, 150, 134, 120, 57.
（６７ｂ）１−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６７（６７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2938, 1593, 1502, 1242, 1028, 744 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.96 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.11 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.30-3.34 (4H, m), 3.84 (3H, s), 6.83-6.96 (4H, m);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₈ON₂ 206.1419, found 206.1417;
MS (EI) m/z: 206 [M⁺], 176, 164, 150, 136, 120, 109, 91, 77, 43.
（６７ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６７（６７ｂ）で製造した１−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色アモルファス
IR (KBr) ν_max3287, 3171, 2918, 2184, 1607, 1533, 1452, 1238, 1024, 751 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.93-1.98 (2H, m), 2.33 (3H, s), 3.14-3.17 (2H, m), 3.25-3.37 (2H, m), 3.60-3.66 (4H, m), 3.75 (3H, s), 6.79-6.90 (4H, m), 8.23 (1H, brs), 8.91 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₃ON₄S 331.1593, found 331.1587;
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]⁺, 315, 273, 200, 165, 63.
（６７ｄ）３−アミノ−４−[４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６７（６７ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例６１（６１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 179-184 ℃;
IR (KBr) ν_max3440, 3314, 3141, 1581, 1500, 1371, 1235, 937, 751 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.04-2.10 (2H, m), 3.25-3.40 (8H, m), 3.75 (3H, s), 6.80-6.93 (4H, m), 7.05 (2H, brs), 7.08 (2H, brs), 7.11 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄O₂N₅S 398.1651, found 398.1653;
MS (FAB) m/z: 398 [M+H]⁺, 273, 246, 200, 63;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅O₂S・0.14H₂O: C, 60.05; H, 5.87; N, 17.51; S, 8.02. Found: C, 59.87; H, 5.87; N, 17.43; S, 7.85.

（実施例６８）３−アミノ−４−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４ −ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２３）
（６８ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2973, 1694, 1612, 1500, 1416, 1165, 930, 753 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.37 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.93-2.00 (2H, m), 3.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.28-3.30 (1H, m), 3.49-3.55 (6H, m), 3.77 (3H, s), 6.23-6.25 (2H, m), 6.32 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₆O₃N₂ 306.1943, found 306.1937;
MS (EI) m/z: 306 [M⁺], 250, 235, 205, 188, 176, 162, 150, 121, 70, 57;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₆N₂O₃・0.38H2O: C, 65.18; H, 8.61; N, 8.94. Found: C, 65.22; H, 8.59; N, 8.79.
（６８ｂ）１−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６８（６８ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2935, 1611, 1500, 1166, 1054, 923, 752, 688 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.51-3.57 (4H, m), 3.78 (3H, s), 6.21-6.24 (2H, m), 6.32 (1H, dd, J = 1.9, 9.4 Hz), 7.11 (1H, t, J = 9.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₈ON₂ 206.1420, found 206.1403;
MS (EI) m/z: 206 [M⁺], 164, 150, 138, 121, 70, 56.
（６８ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６８（６８ｂ）で製造した１−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 129-131 ℃;
IR (KBr) ν_max3349, 3154, 2939, 2187, 1611, 1541, 1344, 1167, 1058, 914, 749 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91-1.94 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.49-3.54 (4H, m), 3.59-3.62 (2H, m), 3.69 (3H, s), 3.69-3.73 (2H, m), 6.21 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.25 (1H, s), 6.35 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.05 (1H, t, J = 9.0 Hz), 8.35 (1H, brs), 9.02 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₃ON₄S 331.1592, found 331.1575;
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]⁺, 246, 200, 165, 63;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₂N₄OS: C, 61.79; H, 6.71; N, 16.95; S, 9.70. Found: C, 61.72; H, 6.66; N, 16.85, S, 9.44.
（６８ｄ）４−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例６８（６８ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド（４７６ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３４４ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に混合し、室温で１８時間攪拌した。析出した結晶を濾取し４９０ｍｇ（収率２７％）の標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 224-227℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max2955, 2208, 1608, 1499, 1256, 1166, 1052, 929, 756, 687 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.90-1.95 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.69 (3H, s), 3.71-3.73 (4H, m), 3.95 (2H, t, J = 5.4 Hz), 6.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.26 (1H, s), 6.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.51 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₁ON₄S 341.1436, found 341.1445;
MS (FAB) m/z: 341 [M+H]⁺, 273, 246, 200, 165, 63;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₀N₄OS・0.12H₂O: C, 63.10; H, 5.95; N, 16.35; S, 9.36. Found: C, 62.84; H, 5.97; N, 16.35, S, 9.36.
（６８ｅ）３−アミノ−４−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４ −ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例６８（６８ｄ）で製造した４−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 193-195 ℃;
IR (KBr) ν_max3426, 3319, 3145, 1611, 1499, 1372, 1228, 1167, 1054, 943, 822 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.11-2.16 (2H, m), 3.16-3.21 (2H, m), 3.26-3.30 (2H, m), 3.53 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.70 (3H, s), 3.75 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.22 (1H, dd, J = 2.4, 8.2 Hz), 6.26 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.37 (1H, dd, J = 2.4, 8.2 Hz), 7.00 (2H, brs), 7.04-7.08 (2H, m), 7.09 (2H, brs), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄O₂N₅S 398.1651, found 398.1639;
MS (FAB) m/z: 398 [M+H]⁺, 273, 246, 200, 63;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅O₂S・0.16H₂O: C, 60.00; H, 5.87; N, 17.49; S, 8.01. Found: C, 59.86; H, 5.67; N, 17.29; S, 7.83.

（実施例６９）３−アミノ−４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１８）
（６９ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2975, 1694, 1509, 1416, 1366, 1232, 1170, 931, 762 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.34 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.91-1.95 (2H, m), 2.20 (3H, s), 3.18 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.29 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.44-3.55 (6H, m), 6.37-6.44 (2H, m), 6.81 (1H, t, J = 8.6 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₅O₂N₂F 308.1900, found 308.1892;
MS (EI) m/z: 308 [M⁺], 253, 251, 207, 205, 164, 152, 138, 123, 109, 57;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₅FN₂O₂: C, 66.21; H, 8.17; N, 9.08; F, 6.16. Found: C, 66.50; H, 7.29; N, 8.88; F, 6.18.
（６９ｂ）１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６９（６９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2929, 1615, 1509, 1228, 839, 797, 761 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 6.3 Hz), 2.23 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.48-3.54 (4H, m), 6.42-6.48 (2H, m), 6.85 (1H, t, J = 9.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₇N₂F 208.1575, found 208.1353;
MS (EI) m/z: 208 [M⁺], 178, 166, 152, 138, 123, 109, 43;
（６９ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６９（６９ｂ）で製造した１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 146-150℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3328, 3152, 2189, 1627, 1543, 1508, 1389, 1220, 1056, 917, 868, 801 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.88-1.96 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.48-3.53 (4H, m), 3.60-3.62 (2H, m), 3.66-3.69 (2H, m), 6.54-6.60 (1H, m), 6.64-6.67 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 9.0 Hz), 8.35 (1H, brs), 9.01 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₂N₄FS 333.1536, found 333.1534;
MS (FAB) m/z: 333 [M+H]⁺, 299, 274, 207, 191, 178, 164, 123, 65, 51;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₁FN₄S: C, 61.42; H, 6.37; N, 16.85; S, 9.65. Found: C, 61.18; H, 6.29; N, 16.71, S, 9.74.
（６９ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６９（６９ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 148-150 ℃;
IR (KBr) ν_max2923, 2178, 1609, 1509, 1324, 1292, 1118, 1015, 512 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.94-1.99 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.72 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.73-3.77 (4H, m), 6.55-6.59 (1H, m), 6.64-6.66 (1H, m), 6.80 (1H, t, J = 9.3 Hz), 8.45 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₇N₅FS 388.1971, found 388.1962;
MS (FAB) m/z: 388 [M+H]⁺, 354, 299, 273, 165, 120, 65, 51;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₆FN₅S: C, 61.99; H, 6.76; N, 18.07; F, 4.90; S, 8.27. Found: C, 61.75; H, 6.57; N, 17.81; F, 4.77; S, 8.31.
（６９ｅ）３−アミノ−４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６９（６９ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 194-197 ℃;
IR (KBr) ν_max3414, 3326, 3172, 1637, 1579, 1507, 1374, 1209, 943 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.10-2.18 (2H, m), 2.18 (3H, s), 3.15-3.21 (2H, m), 3.27-3.29 (2H, m), 3.50 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.71 (2H, t, J = 4,7 Hz), 6.52-6.56 (1H, m), 6.62-6.64 (1H, m), 6.91 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.98 (2H, brs), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, brs), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₃ON₅FS 400.1607, found 400.1632;
MS (FAB) m/z: 400 [M+H]⁺, 383, 275, 236, 209;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₂FN₅OS・0.14H₂O: C, 59.75; H, 5.59; N, 17.42; F, 4.73; S, 7.98. Found: C, 59.82; H, 5.58; N, 17.42; F, 4.45; S, 7.71.

（実施例７０）３−アミノ−４−[４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０９）
（７０ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６８，４５２−４５９（２００３）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2975, 1695, 1492, 1413, 1159, 762, 725 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.47-1.48 (9H, m), 1.87-1.97 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.00-3.10 (4H, m), 3.52-3.60 (4H, m), 6.92 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08-7.14 (2H, m);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₆O₂N₂ 290.1994, found 290.1977;
MS (FAB) m/z: 290 [M⁺], 249, 233, 189, 166, 146, 130, 95, 51．
（７０ｂ）１−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例７０（７０ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2938, 2831, 1598, 1492, 1458, 1213, 1163, 1114, 759, 724 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.32 (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 4.3 Hz), 3.07 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.12-3.17 (4H, m), 6.94 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12-7.17 (2H, m);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₈N₂ 190.1470, found 190.1443;
MS (EI) m/z: 190 [M⁺], 160, 148, 134, 118, 105, 91, 77, 65, 43.
（７０ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７０（７０ｂ）で製造した１−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 99-100 ℃;
IR (KBr) ν_max3286, 3173, 2184, 1599, 1521, 1410, 1294, 1220, 881, 765 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.00-2.04 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.01 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.16-3.17 (2H, m), 3.66 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.70-3.72 (2H, m), 6.95 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.12-7.17 (2H, m), 8.27 (1H, brs), 8.93 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₃N₄S 315.1644, found 315.1643;
MS (FAB) m/z: 315 [M+H]⁺, 281, 256, 189, 173, 65, 39;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₂N₄S・0.56H₂O: C, 62.92; H, 7.18; N, 17.26; S, 9.88. Found: C, 62.65; H, 6.88; N, 17.11, S, 9.13.
（７０ｄ）３−アミノ−４−[４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７０（７０ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例６１（６１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 206-209℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3427, 3308, 3142, 1583, 1493, 1374, 1228, 1053, 944, 767 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.97-2.04 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.22-3.25 (2H, m), 3.38-3.42 (2H, m), 6.84-6.88 (1H, m), 7.00-7.10 (7H, m), 8.34 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄ON₅S 382.1702, found 382.1701;
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]⁺, 246, 185, 107;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS: C, 62.97; H, 6.08; N, 18.36. Found: C, 62.79; H, 6.27; N, 18.20.

（実施例７１）３−アミノ−４−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１７）
（７１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2975, 1695, 1634, 1518, 1416, 1366, 1246, 1171, 1124, 930 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.38 (4.5H, s), 1.45 (4.5H, s), 1.93-1.99 (2H, m), 2.14 (3H, s), 3.20 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.45-3.55 (6H, m), 6.33-6.36 (2H, m), 6.96 (1H, t, J = 8.6 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₅O₂N₂F 308.1900, found 308.1877;
MS (EI) m/z: 308 [M⁺], 253, 207, 178, 164, 152, 138, 123, 109, 57.
（７１ｂ）１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例７１（７１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2929, 1634, 1518, 1459, 1119, 927, 822 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.14 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.50 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.34-6.38 (2H, m), 6.97 (1H, t, J = 9.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₇N₂F 208.1576, found 208.1360;
MS (EI) m/z: 208 [M⁺], 178, 166, 152, 138, 123, 109, 44．
（７１ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７１（７１ｂ）で製造した１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色粉末
Mp 155-157℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3163, 2184, 1632, 1516, 1350, 1173, 1120, 872 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.90-1.94 (2H, m), 2.08 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.51-3.53 (4H, m), 3.59-3.61 (2H, m), 3.70-3.72 (2H, m), 6.50 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 2.4, 13.8 Hz), 7.02 (1H, t, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, brs), 9.01 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₂₁N₄FSNa 355.1369, found 355.1354;
MS (ESI) m/z: 355.14 [M+Na]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₁FN₄S: C, 61.42; H, 6.37; N, 16.85; F, 5.71. Found: C, 61.07; H, 6.21; N, 16.66, F, 6.06.
（７１ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例７１（７１ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 254-256 ℃;
IR (KBr) ν_max2925, 2177, 1608, 1517, 1397, 1291, 1120, 1013, 906, 512 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.94-1.98 (2H, m), 2.07 (3H, s), 2.49 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.77-3.81 (4H, m), 6.51 (1H, dd, J = 2.4, 8.3 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 2.4, 13.7 Hz), 7.01 (1H, t, J = 8.3 Hz), 8.46 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₇N₅FS 388.1971, found 388.1986;
MS (FAB) m/z: 388 [M+H]⁺, 354, 273, 242, 209, 166;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₆FN₅S: C, 61.99; H, 6.76; N, 18.07; F, 4.90; S, 8.27. Found: C, 61.73; H, 6.87; N, 18.08; F, 4.92; S, 8.29.
（７１ｅ）３−アミノ−４−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７１（７１ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 79-83 ℃;
IR (KBr) ν_max3440, 3323, 3177, 2926, 1633, 1578, 1517, 1368, 1118, 943, 824 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.07-2.15 (2H, m), 2.09 (3H, s), 3.15-3.20 (2H, m), 3.23-3.27 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.73 (2H, t, J = 4,7 Hz), 6.47-6.54 (2H, m), 6.97 (2H, brs), 7.02 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, brs), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₃ON₅FS 400.1608, found 400.1559;
MS (FAB) m/z: 400 [M+H]⁺, 278, 246, 185, 83, 57;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₂FN₅OS・0.56H₂O: C, 58.65; H, 5.69; N, 17.10; F, 4.64. Found: C, 58.93; H, 6.04; N, 17.04; F, 4.89.

（実施例７２）３−アミノ−４−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８８）
（７２ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（２,３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) ν_max2974, 1692, 1511, 1416, 1284, 1170, 1072, 931 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.39 (4.5H, s), 1.45 (4.5H, s), 1.92-1.99 (2H, m), 3.20 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.43-3.49 (4H, m), 3.53-3.55 (2H, m), 4.17-4.18 (2H, m), 4.22-4.23 (2H, m), 6.18-6.22 (2H, m), 6.72 (1H, d, J = 9.8 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₇O₄N₂ 335.1971, found 335.1974;
MS (FAB) m/z: 334 [M⁺], 278, 246, 235, 189, 145, 139, 83, 57;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₆N₃O₄・0.26H₂O: C, 63.76; H, 7.88; N, 8.27. Found: C, 63.75; H, 7.66; N, 8.02.
（７２ｂ）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例７２（７２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max2929, 1626, 1510, 1284, 1071, 822, 789 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.87 (2H, quint, J = 6.3 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.00 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.45-3.50 (4H, m), 4.17-4.19 (2H, m), 4.22-4.24 (2H, m), 6.19-6.22 (2H, m), 6.72 (1H, d, J = 9.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₃H₁₈O₂N₂ 234.1368, found 234.1373;
MS (EI) m/z: 234 [M⁺], 204, 192, 178, 166, 149, 136, 117, 79, 56, 43.
（７２ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７２（７２ｂ）で製造した１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色粉末
Mp 114-116 ℃;
IR (KBr) ν_max3314, 3155, 2185, 1542, 1510, 1286, 1211, 1068, 869 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.88-1.84 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.40-3.45 (2H, m), 3.46-3.52 (2H, m), 3.59 (4H, brs), 4.10-4.12 (2H, m ), 4.16-4.18 (2H, m), 6.24-6.27 (2H, m), 6.65 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.30 (1H, brs), 8.97 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₃O₂N₄S 359.1542, found 359.1540;
MS (FAB) m/z: 359 [M+H]⁺, 338, 273, 226, 182, 165, 120, 63;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₂N₄O₂S: C, 59.30; H, 6.27; N, 15.37. Found: C, 59.04; H, 6.18; N, 15.71.
（７２ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例７２（７２ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 127-129 ℃;
IR (KBr) ν_max3429, 2925, 2179, 1610, 1410, 1293, 1209, 1069, 513 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.92-1.98 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.45 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.67-3.72 (4H, m), 3.75-3.77 (2H, m), 4.11-4.13 (2H, m), 4.16-4.18 (2H, m), 6.26-6.29 (2H, m), 6.66 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.48 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₁H₂₈O₂N₅S 414.1964, found 414.1974;
MS (FAB) m/z: 413 [M+H]⁺, 380, 342, 273, 235, 178, 65, 39;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₇N₅O₂S: C, 60.99; H, 6.58; N, 16.94; S, 7.75. Found: C, 60.86; H, 6.47; N, 16.79; S, 7.62.
（７２ｅ）３−アミノ−４−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７２（７２ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 104-107 ℃;
IR (KBr) ν_max3440, 3324, 1645, 1580, 1510, 1368, 1069, 625 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.07-2.13 (2H, m), 3.17-3.23 (2H, m), 3.24-3.29 (2H, m), 3.46 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.67 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.13-4.14 (2H, m), 4.18-4.20 (2H, m), 6.25-6.29 (2H, m), 6.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, brs), 7.08 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.09 (2H, brs), 8.41 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₁H₂₄O₃N₅S 426.1600, found 426.1619;
MS (FAB) m/z: 426 [M+H]⁺, 409, 182, 165, 120, 63;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₃N₅O₃S・0.50H₂O: C, 58.05; H, 5.57; N, 16.12. Found: C, 57.96; H, 5.85; N, 15.92.

（実施例７３）３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルスルスルホニル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３３）
実施例６４（６４ｅ）で製造した３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（６８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、オキソン（２１６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、塩化メチレン／２−プロパノール（４：１）混合溶媒（３ｘ１０ｍＬ）で水層を抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１６ｍｇ，収率２２％）を得た。
白色粉末
Mp 89-96 ℃;
IR (KBr) ν_max3330, 1694, 1593, 1557, 1293, 1139, 772, 537 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.11-2.17 (2H, m), 3.00 (3H, s), 3.47 (2H, dd, J = 5.9, 7.4 Hz), 3.55-3.61 (4H, m), 3.68 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.83 (1H, brs), 6.69 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.77 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.88 (1H, brs), 7.70 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄O₃N₅S₂ 446.1321, found 446.1307;
MS (FAB) m/z: 446 [M+H]⁺, 415, 273, 242, 165, 65.

（実施例７４）３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０４）
（７４ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，１１５８−（２０００）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡褐色液体
IR (film) ν_max2973, 1694, 1519, 1415, 1168, 930, 810 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.38 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.93-1.98 (2H, m), 2.81 (6H, s), 3.20 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.31 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.45-3.57 (6H, m), 6.67 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.76 (2H, d, J = 9.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₃₀O₂NS 320.2338, found 320.2338;
MS (FAB) m/z: 320 [M⁺], 263, 182, 165, 120, 63.
（７４ｂ）１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例７４（７４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 214-217℃ (decomposition);
IR (film) ν_max2934, 1520, 1472, 1323, 1194, 945, 813 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 2.32 (2H, quint, J = 5.4 Hz), 2.84 (6H, s), 3.24 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.33 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.52 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.73 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.68 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.76 (2H, d, J = 9.3 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₃H₂₁N₃ 219.1737, found 219.1752;
MS (EI) m/z: 219 [M⁺], 189, 176, 163, 148, 134, 120.
（７４ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７４（７４ｂ）で製造した１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 161-164℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3439, 3314, 3154, 2178, 1601, 1518, 1442, 1292, 1218, 1015, 877, 816 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.91-1.95 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.74 (6H, s), 3.41 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.58-3.62 (4H, m), 6.67 (2H, d, J = 9.8 Hz), 6.71 (2H, d, J = 9.8 Hz), 8.28 (1H, brs), 8.96 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₆N₅S 344.1909, found 344.1901;
MS (EI) m/z: 343 [M⁺], 309, 218, 182, 65;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₅N₅S: C, 62.94; H, 7.34; N, 20.39; S, 9.34. Found: C, 62.66; H, 7.06; N, 20.28, S, 9.11.
（７４ｄ）４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７４（７４ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末
Mp 186-188 ℃;
IR (KBr) ν_max2948, 2204, 1625, 1517, 1243, 1142, 929, 810 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.92-1.95 (2H, m), 2.73 (6H, s), 3.42 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.63 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.93 (2H, t, J = 5.4 Hz), 6.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.66 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.69 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.52 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₄N₅S 354.1753, found 354.1772;
MS (FAB) m/z: 353 [M⁺], 182, 165, 65.
（７４ｅ）３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例７４（７４ｄ）で製造した４−[４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 174-176 ℃;
IR (KBr) ν_max3438, 3324, 2944, 1644, 1579, 1517, 1368, 1230, 940, 811 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.07-2.12 (2H, m), 2.75 (6H, s), 3.20-3.25 (2H, m), 3.26-3.30 (2H, m), 3.47 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.67 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.71 (4H, s), 6.97 (2H, brs), 7.07-7.08 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₁H₂₇ON₆S 411.1967, found 411.1945;
MS (FAB) m/z: 411 [M+H]⁺, 394, 273, 242, 200, 189, 175, 93;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₆N₆OS・0.16H₂O: C, 61.01; H, 6.42; N, 20.33; S, 7.76. Found: C, 60.75; H, 6.34; N, 20.20; S, 7.94.

（実施例７５）３−アミノ−６−メチル−４−（４−フェニルピペラジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−７６）
（７５ａ）（１−エトキシエチリデン）マロノニトリル
マロノニトリル（４．４１ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）及びオルト酢酸トリエチル（１４．７ｍＬ、８０．２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を１時間８０℃で撹拌した。反応液を室温に冷却し、生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（７．１４ｇ，収率７９％）を得た。
白色粉末
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.32 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.45 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz).
（７５ｂ） [１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチリデン]マロノニトリル
実施例７５（７５ａ）で製造した（１−エトキシエチリデン）マロノニトリル（１．３６ｇ，１０ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）懸濁液に１−フェニルピペラジン（１．６８ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）を加え１５時間室温で撹拌した。生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（１．７４ｇ，収率６９％）を得た。
白色粉末
Mp 188-190 ℃;
IR (KBr) ν_max2199, 1560, 1450, 1236, 998, 763 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.32 (3H, s), 3.32-3.34 (4H, m), 3.88 (4H, brs), 6.78 (1H, t, J = 8.6 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, t, J = 8.6 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₅H₁₆N₄ 252.1375, found 252.1372;
MS (EI) m/z: 252 [M⁺], 210, 160, 146, 132, 126, 119, 105, 91, 77, 65;
Anal. Calcd for C₁₅H₁₆N₄: C, 71.40; H, 6.39; N, 22.21. Found: C, 71.16; H, 6.41; N, 22.25.
（７５ｃ） [（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エニリデン]マロノニトリル
実施例７５（７５ｂ）で製造した[１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチリデン]マロノニトリル（１．７４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のキシレン（１０ｍＬ）懸濁液にジメチルアセトアミドジメチルアセタール（５．０ｍＬ、３４．５ｍｍｏｌ）を加え４時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）を用いて精製し、さらに、得られた固体をエーテルで洗浄し、標記目的化合物（１．２３ｇ，収率５５％）を得た。
黄色粉末
Mp 181-184 ℃;
IR (KBr) ν_max2193, 1557, 1511, 1440, 1375, 1258, 1023, 765, 551 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.18 (3H, s), 3.04 (6H, s), 3.24 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.68 (4H, t, J = 5.1 Hz), 4.53 (1H, s), 6.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24 (2H, t, J = 7.8 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₃N₅ 321.1953, found 321.1938;
MS (EI) m/z: 321 [M⁺], 277, 256, 189, 160, 132, 72;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₃N₅: C, 71.00; H, 7.21; N, 21.79. Found: C, 71.03; H, 7.21; N, 21.60.
（７５ｄ）６−メチル−２−オキソ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例７５（７５ｃ）で製造した[（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エニリデン]マロノニトリル（１．２２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を酢酸／水（４：１）混合溶媒（１０ｍＬ）に溶解し１時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（０．８７ｇ，収率８５％）を得た。
黄色粉末
Mp >270 ℃;
IR (KBr) ν_max2837, 2202, 1618, 1497, 1447, 1230, 1003, 755 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.14 (3H, s), 3.27 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.76 (4H, t, J = 5.1 Hz), 6.02 (1H, s), 6.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.96 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24 (2H, t, J = 7.8 Hz), 11.40 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₁₈ON₄ 294.1481, found 294.1477;
MS (EI) m/z: 294 [M⁺], 276, 252, 189, 162, 132, 105, 91, 77;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₈N₄O・0.16H₂O: C, 68.69; H, 6.21; N, 18.85. Found: C, 69.00; H, 6.16; N, 18.49.
（７５ｅ）２−クロロ−６−メチル−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
実施例７５（７５ｄ）で製造した６−メチル−２−オキソ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（２２３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（７５μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（１．６ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を加え２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えたのち、水層を酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１１７ｍｇ，収率４９％）を得た。
黄色粉末
Mp 139-140 ℃;
IR (KBr) ν_max2830, 2216, 1582, 1502, 1447, 1229, 989, 758, 695 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.49 (3H, s), 3.36 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.68 (4H, t, J = 5.1 Hz), 6.57 (1H, s), 6.89-6.95 (3H, m), 7.29 (2H, dd, J = 7.1, 8.6 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₇H₁₇N₄Cl 312.1142, found 312.1147;
MS (EI) m/z: 312 [M⁺], 294, 270, 206, 194, 179, 152, 132, 105, 91, 77;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₇ClN₄: C, 65.28; H, 5.48; N, 17.91. Found: C, 65.11; H, 5.14; N, 17.69.
（７５ｆ）３−アミノ−６−メチル−４−（４−フェニルピペラジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７５（７５ｅ）で製造した２−クロロ−６−メチル−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル（９２ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）溶液に２−メルカプトアセトアミド（純度約７０％）（４８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）と８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で一時間攪拌した。反応溶液に水を加え析出した結晶を濾取し９０ｍｇ（収率８４％）の標記化合物を得た。
淡黄色晶
Mp 247-250 ℃;
IR (KBr) ν_max3435, 2828, 1651, 1581, 1494, 1365, 1223, 993, 762, 694 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.50 (3H, s), 2.88-3.70(8H, m), 6.80 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.90 (2H, brs), 6.95 (1H, s), 7.00 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.04 (2H, brs), 7.23 (2H, t, J = 7.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₁ON₅S 367.1467, found 367.1450;
MS (EI) m/z: 367 [M⁺], 262, 244, 230, 218, 190, 175, 132, 120, 104, 91, 77;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₁N₅OS: C, 62.10; H, 5.76; N, 19.06. Found: C, 62.38; H, 5.84; N, 18.84.

（実施例７６）３−アミノ−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８９）
（７６ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）の記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末（収率４５％)
Mp 88-89 ℃;
IR (KBr) ν_max2968, 2921,1682, 1515, 1418, 1244, 828 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.90-2.01 (2H, m), 3.21 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.9Hz), 3.46-3.63 (6H, m), 6.61 (2H, dd, J = 9.4, 4.3 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 294 [M⁺], 238, 223, 193;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₃FN₂O₂・0.14H₂O: C, 64.73; H, 7.90; N, 9.44; F, 6.40. Found: C, 64.77; H, 7.92; N, 9.36; F, 6.37.
（７６ｂ）１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例７６（７６ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色油状物（収率８１％）
IR (film) ν_max3322, 2935, 1611, 1513, 1228, 814 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.51 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.61 (2H, dd, J = 9.3, 4.4 Hz), 6.91 (2H, t, J = 9.3 Hz);
MS (EI) m/z: 194 [M⁺], 164, 152, 138.
（７６ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパンー１−イル］ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７６（７６ｂ）で製造した１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄土色粉末（収率３０％）
Mp 150-152 ℃;
IR (KBr) ν_max3356, 3269, 3178, 2177, 1615, 1537, 1507 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.89-1.98 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.47-3.54 (4H, m), 3.57-3.63 (2H, m), 3.66-3.72 (2H, m), 6.74 (2H, dd, J = 9.0, 4.3 Hz), 6.97 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.31 (1H, bs), 8.96 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 319 [M+H]⁺, 273, 259, 242;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₉FN₄S・0.4H₂O: C, 59.02; H, 6.13; N, 17.21. Found: C, 58.73; H, 5.84; N, 17.20.
（７６ｄ）（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］−３−［４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７６（７６ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパンー１−イル］ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末（収率７３％）
Mp 127-128 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max2924, 2182, 1610, 1510, 1421, 1395, 1324, 1293 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.93-2.02 (2H, m), 2.47 (3H,s), 2.92 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.73 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.78 (4H, bs), 6.76 (2H, dd, J = 9.0, 4.3 Hz), 6.97 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.45 (2H, s);
MS (FAB) m/z: 374 [M+H]⁺, 340, 273, 195;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₄FN₅S: C, 61.10; H, 6.48; N, 18.75; F, 5.09; S, 8.59. Found: C, 61.01; H, 6.49; N, 18.50; F, 5.17; S, 8.56.
（７６ｅ）３−アミノ−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７６（７６ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］−３−［４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末（収率６４％）
Mp 203-205 ℃;
IR (KBr) ν_max3453, 3324, 3179, 2948, 2838, 1646, 1579, 1510, 1369 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.10-2.19 (2H, m), 3.16-3.24 (2H, m), 3.30 (2H, s), 3.49-3.56 (2H, m), 3.71-3.78 (2H, m), 6.76 (2H, dd, J = 9.0, 4.4 Hz), 6.96-7.05 (4H, m), 7.06-7.12 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 4.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 386 [M+H]⁺, 369, 273;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₀FN₅OS・1.35H₂O: C, 57.95; H, 5.81; N, 17.78; F, 4.82; S, 8.14. Found: C, 57.58; H, 5.41; N, 17.76; F, 4.73; S, 7.99.

（実施例７７）３−アミノ−４−［４−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１）
（７７ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率３６％）
IR (film) ν_max2974, 2929, 1695, 1619, 1521, 1415, 1365, 1237, 1169 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.38 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.91-2.01 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.18 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.20 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.46-3.59 (6H, m), 6.60 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.2 Hz);
MS (EI) m/z: 290 [M⁺], 234, 146.
（７７ｂ）１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例７７（７７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色油状物（収率１００％）
IR (film) ν_max3318, 2923, 1618, 1520, 1394, 1363, 1189, 802 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.23 (3H, s), 2.79-2.85 (2H, m), 2.99-3.05 (2H, m), 3.49-3.58 (4H, m), 6.60 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.2 Hz);
MS (EI) m/z: 190 [M⁺], 160, 148, 134.
（７７ｃ）４−［４−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例７７（７７ｂ）で製造した１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン（４６３ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）と（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（３８６ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．７８ｍＬ）に溶解し、３０分間室温にて攪拌した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３０２μＬ，２．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間室温にて攪拌後、３０分間６０℃にて攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を加えて攪拌した。析出した固体を濾取し、酢酸エチル、水で順次洗浄し、１２５ｍｇの標記化合物を得た。１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンからの収率２８％。
淡褐色粉末
Mp 220-223 ℃;
IR (KBr) ν_max3115, 2940, 2205, 1626, 1518, 1250, 928,798, 775 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 2.11 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.25 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71-3.76 (2H, m), 3.76-3.80 (2H, m), 4.10-4.15 (2H, m), 6.19 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 11.22 (1H, bs);
MS (EI) m/z: 324 [M⁺], 160, 146;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₀N₄S・0.1H₂O: C, 66.27; H, 6.24; N, 17.17; S, 9.83. Found: C, 66.07; H, 6.19; N, 17.10; S, 9.60.
（７７ｄ）３−アミノ−４−［４−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例７７（７７ｃ）で製造した４−［４−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末（収率２８％）
Mp 175-176 ℃;
IR (KBr) ν_max3429,3317, 3170, 3093, 2942, 2833, 1635, 1579, 1520, 1372 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.07-2.16 (2H, m), 2.18 (3H, s), 3.15-3.22 (2H, m), 3.23-3.30 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.72 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.66 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.92-6.99 (4H, m), 7.02-7.09 (3H, m), 8.37 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]⁺, 365, 275;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS: C, 62.97; H, 6.08; N, 18.36; S, 8.41. Found: C, 62.58; H, 6.02; N, 18.23; S, 8.29.

（実施例７８）３−アミノ−４−［４−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９３）
（７８ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率３０％）
IR (film) ν_max2975, 1694, 1594, 1493, 1416, 1365, 1237,1168 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.95 (2H, quint, J = 6.3 Hz), 3.21 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.46-3.60 (6H, m), 6.54 (1H, dd, J = 9.0, 2.0 Hz), 6.58-6.65 (2H, m), 7.08 (1H, t, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 310 [M⁺], 253, 166．
（７８ｂ）１−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例７８（７８ｃ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色油状物（収率１００％）
IR (film) ν_max3323, 2933, 1593,1494, 1362, 1102, 984, 759, 683 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.79-2.86 (2H, m), 2.98-3.06 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 5.59-6.63 (1H, m), 6.67-6.64 (1H, m), 7.10 (1H, t, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 210 [M⁺], 168, 154.
（７８ｃ）（２Ｚ）−３−［４−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７８（７８ｂ）で製造した１−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
微褐色粉末（収率６２％）
Mp 133-134 ℃;
IR (KBr) ν_max3320, 3152, 2964, 2187, 1593, 1541, 1488, 1390, 1346 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.88-1.97 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.48-3.57 (4H, m), 3.58-3.63 (2H, m), 3.70-3.75 (2H, m), 6.60 (1H, dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.75-6.78 (1H, m), 7.14 (1H, t, J = 8.2 Hz), 8.36 (1H, bs), 9.01 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]⁺, 246, 200.
（７８ｄ）（２Ｚ）−３−［４−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７８（７８ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末（収率８９％）
Mp 129-130 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max2924, 2925, 2177, 1609, 1397, 1325, 1290 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.92-2.01 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.72 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.75-3.80 (2H, m), 3.80-3.84 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 6.79 (1H, s), 7.14 (1H, t, J = 8.3 Hz), 8.45 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 390 [M+H]⁺, 356, 211, 180;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₄ClN₅S: C, 58.52; H, 6.20; N, 17.96; Cl, 9.09; S, 8.22. Found: C, 58.26; H, 6.18; N, 17.83; F, 8.95; S, 8.22.
（７８ｅ）３−アミノ−４−［４−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−2−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７８（７８ｄ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（３−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率６１％）
Mp 213-215 ℃;
IR (KBr) ν_max3442, 3324, 3183, 2950, 2836, 1644, 1593, 1494, 1369 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.10-2.20 (2H, m), 3.13-3.24 (2H, m), 3.25-3.31 (2H, m), 3.51-3.58 (2H, m), 3.77 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.01 (1H, bs), 7.06-7.12 (3H, m), 7.17 (1H, t, J = 8.3 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 402 [M+H]⁺, 385, 273;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₀N₅ClOS・0.18H₂O: C, 56.33; H, 5.07; N, 17.29; Cl, 8.75; S, 7.91. Found: C, 56.33; H, 5.01; N, 17.38; Cl, 8.77; S, 7.68.

（実施例７９）３−アミノ−４−｛４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−1−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３４）
（７９ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率１５％）
IR (film) ν_max2974, 1693, 1512, 1416, 1237, 1168 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.37 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.90-2.00 (1H, m), 3.17-3.23 (1H, m), 3.27-3.35 (1H, m), 3.41-3.61 (6H, m), 4.97 (2H, s), 6.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.44 (5H, m);
MS (EI) m/z: 382 [M⁺], 327, 291, 235.
（７９ｂ）１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例７９（７９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色油状物（収率１００％）
IR (film) ν_max3329, 3033, 1512, 1455, 1237, 1025, 812 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.46-3.54 (4H, m), 4.98 (2H, s), 6.62 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25-7.43 (5H, m);
MS (EI) m/z: 282 [M⁺], 191, 148.
（７９ｃ）４−｛４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−チエノ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例７９（７９ｂ）で製造した１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末（収率３０％）
Mp 190-191 ℃;
IR (KBr) ν_max3129, 3045, 2953, 2205, 1625, 1511, 1455, 1240 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.87-1.98 (2H, m), 3.45 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.62-3.75 (4H, m), 3.89-3.96 (2H, m), 4.96 (2H, s), 6.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.70 (2H, d, J - 9.0 Hz), 6.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.42 (6H, m);
MS (FAB) m/z: 417 [M+H]⁺, 325, 200;
Anal. Calcd for C₂₄H₂₄N₄OS・0.54H₂O: C, 67.62; H, 5.93; N, 13.14; S, 7.52. Found: C, 67.30; H, 5.97; N, 13.50; S, 7.39.
（７９ｄ）３−アミノ−４−｛４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−1−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例７９（７９ｃ）で製造した４−｛４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−チエノ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率８９％）
Mp 211-213 ℃;
IR (KBr) ν_max3430, 3320, 3167, 2945, 1646, 1579, 1511, 1367, 1230 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.06-2.16 (2H, m), 3.15-3.22 (2H, m), 3.24-3.30 (2H, m), 3.44-3.51 (2H, m), 3.65-3.72 (2H, m), 4.99 (2H, s), 6.69 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98 (2H,bs), 7.05 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.07 (2H, bs), 7.26-7.43 (5H, m), 8.37 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 474 [M+H]⁺, 242, 200;
Anal. Calcd for C₂₆H₂₇N₅O₂S・0.26H₂O: C, 65.29; H, 5.80; N, 14.64; S, 6.70. Found: C, 65.46; H, 6.02; N, 14.59; S, 6.51.

（実施例８０）３−アミノ−４−［４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９６）
（８０ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
橙色油状物（収率２５％）
IR (film) ν_max2975, 1692, 1528, 1347, 1166, 735 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.33 (4.5H, s), 1.41 (4.5H, s), 1.98 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.21-3.26 (1H, m), 3.31-3.37 (1H, m), 3.56-3.66 (6H, m), 6.94 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.30 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.44-7.50;
MS (FAB) m/z: 321 [M⁺], 266, 248, 222.
（８０ｂ）１−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８０（８０ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
赤橙色油状物（収率１００％）
IR (film) ν_max2935, 2855, 1618, 1525, 1347, 735 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.93 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.85 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 5.4 Hz, 3.60 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.64 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.44-7.51 (2H, m);
MS (EI) m/z: 221 [M⁺], 179, 165.
（８０ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−3−［４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例８０（８０ｂ）で製造した１−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
橙色粉末（収率７１％）
Mp 157-158 ℃;
IR (KBr) ν_max3443, 3353, 3277, 3176, 2926, 2182, 1617, 1525, 1346 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.92-2.01 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.53-3.58 (2H, m), 3.62-3.69 (4H, m), 3.81-3.88 (2H, m), 7.20-7.26 (1H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 8.40 (1H, bs), 9.05 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 346 [M+H]⁺, 246, 200.
（８０ｄ）３−アミノ−４−［４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例８０（８０ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例４（４ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末（収率６％）
Mp 180-185 ℃;
IR (KBr) ν_max3450, 3324, 3169, 2953, 2842, 1646, 1579, 1524,1368, 1345 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.16-2.24 (2H, m), 3.15-3.24 (2H, m), 3.29-3.38 (2H, m), 3.64 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.84-3.89 (2H, m), 7.01 (2H, bs), 7.09 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.10 (2H, bs), 7.21-7.26 (1H. m), 7.44 (2H, d, J = 5.4 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 413 [M+H]⁺, 246, 200.

（実施例８１）３−アミノ−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９１）
（８１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率３６％）
IR (film) ν_max2976, 1693, 1508, 1417, 1237, 1168 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.89-1.98 (2H, m), 3.21 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.41-3.61 (6H, m), 6.48 (1H, dt, J = 9.0, 3.3 Hz), 6.59-6.65 (1H, m), 6.96 (1H, t, J = 9.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 328 [M⁺], 273, 229, 189.
（８１ｂ）１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８１（８１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色油状物（収率１００％）
IR (film) ν_max2934, 1611, 1508, 1240, 1047, 797 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.48 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.52 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.49 (1H, dt, J = 9.0, 3.1 Hz), 6.64 (1H, q, J = 3.1 Hz), 6.97 (1H, t, J = 9.0 Hz);
MS (EI) m/z: 228 [M⁺], 186, 172.
（８１ｃ）（２Ｚ）−３−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例８１（８１ｂ）で製造した１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
微黄色粉末（収率６３％）
Mp 148-150 ℃;
IR (KBr) ν_max3358, 3265, 3170, 2177, 1615, 1526, 1505, 1408 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.89-1.96 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.49-3.56 (4H, m), 3.58-3.64 (2H, m), 3.68-3.75 (2H, m), 6.73 (1H, dt, J = 9.0, 3.1 Hz), 6.90 (1H, q, J = 3.1 Hz), 7.18 (1H, t, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, bs), 9.02 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 353 [M+H]⁺, 200, 165.
（８１ｄ）（２Ｚ）−３−［４−（３−クロロー４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例８１（８１ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
単黄色粉末（収率４５％）
Mp 133-135 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max2924, 2177, 1609, 1506, 1398, 1326, 1289 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91-2.00 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.91 (3H, s), 3.14 (3H, s) 3.50-3.58 (2H, m), 3.68-3.87 (6H, m), 6.73 (1H, dt,J = 9.0, 3.1 Hz), 6.90 (1H, q, J = 3.1 Hz), 7.15 (1H, t, J = 9.0 Hz), 8.43 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 408 [M+H]⁺, 374,273.
（８１ｅ）３−アミノ−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例８１（８１ｄ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（３−クロロー４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末（収率５４％）
Mp 181-184 ℃;
IR (KBr) ν_max3326, 3095, 2834, 1636, 1579, 1506, 1373 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.09-2.19 (2H, d), 3.13-3.22 (2H, m), 3.24-3.32 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71-3.77 (2H, m), 6.71 (1H, dt, J = 9.0, 3.1 Hz), 6.85 (1H, q, J = 3.1 Hz), 6.99 (2H, bs), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, bs), 7.18 (1H, t, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 420 [M+H]⁺, 273, 176;
Anal. Calcd for C₁₉H₁₉ClFN₅OS: C, 54.35; H, 4.65; N, 16.68; Cl, 8.44; F, 4.52; S, 7.64. Found: C, 54.04; H, 4.43; N, 16.30; Cl, 8.33; F, 4.86; S, 8.03.

（実施例８２）３−アミノ−４−［４−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９５）
（８２ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率２７％）
IR (film) ν_max2975, 1693, 1591, 1498, 1416, 1237, 1167 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.37 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.90-1.99 (2H, m), 3.20 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.48-3.58 (6H, m), 6.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 355 [M+H]⁺, 255, 189.
（８２ｂ）１−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８２（８２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色油状物（収率９０％）
IR (film) ν_max2931, 1591, 1498, 1396, 1362, 1190, 806 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.51, t, J = 5.4 Hz), 3.55 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26 82H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 254 [M⁺], 212, 198.
（８２ｃ）（２Ｚ）−３−［４−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例８２（８２ｂ）で製造した１−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
微黄色粉末（収率７２％）
Mp 152-155 ℃;
IR (KBr) ν_max3371, 3276, 3174, 2957, 2185, 1589, 1536,1496, 1408, 1357 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.87-1.97 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.48-3.57 (4H, m), 3.58-3.64 (2H, m), 3.70-3.77 (2H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.38 (1H, bs), 9.03 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 379 [M+H]⁺, 273, 182.
（８２ｄ）（２Ｚ）−３−［４−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例８２（８２ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
単黄色粉末（収率８４％）
Mp 143-146 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max2925, 2176, 1611, 1497, 1397, 1328, 1290 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.91-2.00 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.85 (6H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.46 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 434 [M+H]⁺, 400, 273.
（８２ｅ）３−アミノ−４−［４−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例８２（８２ｄ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率５９％）
Mp 170-173 ℃;
IR (KBr) ν_max3442, 3322, 3180, 2948, 2838, 1645, 1588, 1498, 1367 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.13 (2H, quint, J = 5.5 Hz), 3.13-3.21 (2H, m), 3.23-3.30 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.3 H), 3.71-3.77 (2H, m), 6.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98 (2H, bs), 7.05 81H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, bs), 7.27 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 446 [M+H]⁺, 429, 273.

（実施例８３）３−アミノ−４−［４−（４−エトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジンー２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２７）
（８３ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−エトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率２７％）
IR (film) ν_max2976, 1694, 1513, 1416, 1240,1169 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.37 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.38(4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.91-2.00 (2H, m), 3.21 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.45-3.60 (6H, m), 3.96 (2H, q, J = 6.8 Hz), 6.64 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.81 (2H, d, J = 9.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 320 [M⁺], 264, 219.
（８３ｂ）１−（４−エトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８３（８３ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−エトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色油状物（収率９８％）
IR (film) ν_max2931, 1513, 1239, 1050, 812 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.37 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.5H), 3.01 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.46-3.55 (4H, m), 3.95 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.62 (2H, d, J = 9.4 Hz), 6.79 (2H, d, J = 9.4 Hz);
MS (EI) m/z: 220 [M⁺], 178, 164.
（８３ｃ）４−［４−（４−エトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキサ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例８３（８３ｂ）で製造した１−（４−エトキシフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率２５％）
Mp 204-208 ℃;
IR (KBr) ν_max3118, 2970, 2207, 1625, 1511, 1244 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.11 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.50 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.78 (4H, m), 3.96 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.07-4.13 (2H, m), 6.20 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.66 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.81 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.6 Hz),11.97 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 355 [M+H]⁺, 273;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₂N₄OS・0.16H₂O: C, 63.86; H, 6.38; N, 15.68; S, 8.97. Found: C, 63.86; H, 6.26; N, 15.66; S, 8.85.
（８３ｄ）３−アミノ−４−［４−（４−エトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジンー２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例８３（８３ｃ）で製造した４−［４−（４−エトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキサ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率８４％）
Mp 181-183 ℃;
IR (KBr) ν_max3423, 3330, 3116, 2973, 1586, 1512, 1369, 1234 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.08-2.16 (2H, m), 3.18-3.24 (2H, m), 3.26-3.31 (2H, m), 3.40 82H, t, J = 5.9 Hz), 3.70 82H, t, J = 4.7 hz), 3.92 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, bs), 7.05-7.12 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 412 [M+H]⁺, 75;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₅N₅O₂S・0.42H₂O: C, 60.19; H, 6.21; N, 16.71; S, 7.65. Found: C, 60.49; H, 6.32; N, 16.93; S, 7.35.

（実施例８４）３−アミノ−４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１６）
（８４ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率１７％）
IR (film) ν_max3366, 2972, 2931, 1695, 1616, 1511,1415,1242, 1169 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.45 (4.5H, s), 1.93-2.02 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.20 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.30 (1H, d, J = 5.9 Hz), 3.47-3.59 (6H, m), 6.46 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.51 (1H, s), 6.96 (1H, d);
MS (FAB) m/z: 304 [M⁺], 249, 203.
（８４ｂ）１−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８４（８４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色プリズム晶（収率１００％）
IR (KBr) ν_max2939, 2860, 2384, 1615, 1512, 1459, 1411, 1280 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.15 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.49-3.56 (4H, m), 6.45 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.94 (1H, d, J - 8.2 Hz);
MS (EI) m/z: 204 [M⁺], 174, 162, 148.
（８４ｃ）４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキサ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例８４（８４ｂ）で製造した１−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末（収率３１％）
Mp 251-253 ℃;
IR (KBr) ν_max3121, 2937, 2205, 1625, 1511, 1459, 1254 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.93 (2H, quint, J = 5.5 Hz), 2.07 (3H, s), 2.14 (3H, s), 3.48 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.65-3.74 (4H, m), 3.91-3.98 (2H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.6 Hz), 12.44 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 339 [M+H]⁺, 273, 174;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₂N₄S・0.24H₂O: C, 66.57; H, 6.61; N, 16.34; S, 9.35. Found: C, 66.47; H, 6.44; N, 16.34; S, 9.15.
（８４ｄ）３−アミノ−４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例８４（８４ｃ）で製造した４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキサ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率８２％）
Mp 195-197 ℃;
IR (KBr) ν_max3432, 3324, 3174, 2934, 2829, 1642, 1579, 1507, 1369 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.08-2.15 (2H, m), 2.10 (3H,s), 2.16 (3H, s), 3.15-3.22 (2H, m), 3.25-3.31 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.76 (2H, m), 6.50 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.99 (2H, bs), 7.04-7.13 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 396 [M+H]⁺, 246, 185;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₅N₅OS: C, 63.77; H, 6.37; N, 17.71; S, 8.11. Found: C, 63.45; H, 6.33; N, 17.54; S, 8.11.

（実施例８５）３−アミノ−４−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９０）
（８５ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率２９％）
IR (film) ν_max2976, 1691, 1521, 1417, 1234, 1168, 777 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.89-1.98 (2H, m), 3.21 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.41-3.58 (6H, m), 6.27-6.33 (1H, m), 6.38-6.47 (1H, m), 6.96 (1H, q, J = 9.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 312 [M⁺], 257, 211.
（８５ｂ）１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８５（８５ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色油状物（収率９８％）
IR (film) ν_max2935, 2838, 1631, 1597, 1520, 1275, 777 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.88 (2H, m, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.48 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.52 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.28-6.34 (1H, m), 6.44 (1H, ddd, J = 14.2, 6.8, 2.9 Hz), 6.98 (1H, q, J = 9.3 Hz);
MS (EI) m/z: 212 [M⁺], 170, 156.
（８５ｃ）４−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例８５（８５ｂ）で製造した１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率２７％）
Mp 250-251 ℃;
IR (KBr) ν_max3122, 2959, 2206, 1626, 1520, 1247, 777 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.93 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.51 (2H, m), 3.68-3.76 (4H, m), 3.92-3.98 (2H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.52-6.57 (1H, m), 6.83 (1H, ddd, J = 14.7, 6.8, 2.9 Hz), 7.17 (1H, q, J = 9.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.15 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 347 [M+H]⁺, 273, 242;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₆F₂N₄S・0.2H₂O: C, 58.34; H, 4.72; F, 10.86; N, 16.01; S, 9.16. Found: C, 58.48; H, 4.73; F, 10.59; N, 16.13; S, 9.04.
（８５ｄ）３−アミノ−４−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例８５（８５ｃ）で製造した４−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率８３％）
Mp 199-201 ℃;
IR (KBr) ν_max3454, 3324, 3171, 2953, 2839, 1650, 1582, 1519, 1369 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.10-2.18 (2H, m), 3.14-3.23 (2H, m), 3.24-3.32 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.75 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.49-6.56 (1H, m), 6.78 (1H, ddd, J = 14.7, 6.8, 2.9 Hz), 7.00 (2H, bs), 7.08 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.10 (2H, bs), 7.20 (1H, q, J = 9.8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.2 Hz);
MS (FAB) m/z: 404 [M+H]⁺, 387, 246, 200;
Anal. Calcd for C₁₉H₁₉F₂N₅O₂S・0.24H₂O: C, 55.96; H, 4.82; F, 9.32; N, 17.17; S, 7.86. Found: C, 55.97; H, 4.76; F, 9.25; N, 17.24; S, 7.76.

（実施例８６）３−アミノ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２０）
（８６ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率１３％）
IR (film) ν_max2976, 1695, 1612, 1463, 1417, 1321, 1164, 1124 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.33 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.93-2.01 (2H, m), 3.23 81H, t, J = 5.9 Hz), 3.34 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.54-3.64 (6H, m), 6.80-6.94 (3H, m), 7.23-7.32 (1H, m);
MS (FAB) m/z: 344 [M⁺], 289, 243.
（８６ｂ）１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８６（８６ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色油状物（収率８９％）
IR (film) ν_max2938, 1691, 1611, 1506, 1457, 1321, 1162, 1121 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.91 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.84 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.04 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.57 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.60 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.80-6.91 (3H, m), 7.25-7.31 (1H, m);
MS (EI) m/z: 244 [M⁺], 202, 188.
（８６ｃ）２−チオキソ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例８６（８６ｂ）で製造した１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率２７％）
Mp 247-248 ℃;
IR (KBr) ν_max2414, 3129, 2964, 2207, 1625, 1523, 1320, 1120 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.92-2.00 (2H, m), 3.60 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.75 (2H, t, J = 5.9 hz), 3.80 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.08 (2H, t, J = 5.4 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.99 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.33-7.40 (2H, m), 11.53 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 379 [M+H]⁺, 273, 226;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₇F₃N₄S・0.2H₂O: C, 56.69; H, 4.59; N, 14.67; S, 8.39. Found: C, 56.60; H, 4.58; N, 14.67; S, 8.39.
（８６ｄ）３−アミノ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例８６（８６ｃ）で製造した２−チオキソ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率８４％）
Mp 195-197 ℃;
IR (KBr) ν_max3427, 3326, 3167, 1639, 1580, 1504, 1371, 1121 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.14-2.23 (2H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 3.26-3.36 (2H, m), 3.60 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.84 (2H, t, J = 4.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.95-6.99 (1H, m), 7.01 (1H, bs), 7.06 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.10 (1H, bs), 7.38 81H, t, J = 8.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.2 Hz);
MS (FAB) m/z: 436 [M+H]⁺, 419, 240.

（実施例８７）３−アミノ−４−｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３０）
（８７ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
微褐色油状物（収率４１％）
IR (film) ν_max2976, 1692, 1516, 1417, 1268, 1163 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.33 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.90-1.98 (2H, m), 3.22 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.48-3.60 (6H, m), 6.61 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.04 (2H, d, J - 9.2 Hz);
MS (FAB) m/z: 360 [M⁺], 305, 259.
（８７ｂ）１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８７（８７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
緑色油状物（収率５７％）
IR (film) ν_max2936, 1610, 1516, 1265, 1231, 1205, 1156, 805 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.53 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.56 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.63 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.05 (2H, d, J = 9.3 Hz);
MS (EI) m/z: 260 [M⁺], 218, 204.
（８７ｃ）２−チオキサ−４−｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジンー３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例８７（８７ｂ）で製造した１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率１９％）
Mp 240-242 ℃;
IR (KBr) ν_max3122, 2957, 2210, 1627, 1514, 1245, 1150 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.91-1.98 (2H, m), 3.55 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.70-3.78 (4H, m), 3.97 (2H, t, J = 5.4 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.83 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.13 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.53 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 395 [M+H]⁺, 175;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₇F₃N₄OS: C, 54.81; H, 4.34; N, 14.21; S, 8.13. Found: C, 54.74; H, 4.06; N, 14.12; S, 8.08.
（８７ｄ）３−アミノ−４−｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例８７（８７ｃ）で製造した２−チオキサ−４−｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジンー３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率７９％）
Mp 163-165 ℃;
IR (KBr) ν_max3413, 3325, 3176, 2947, 2836, 1637, 1579, 1515, 1372 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.11-2.19 (2H, m), 3.16-3.24 (2H, m), 3.26-3.33 (2H, m), 3.55 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.79 (2H, t, J = 4.6 Hz), 6.82 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.00 (2H, bs), 7.08 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.10 (2H, bs), 7.15 (2H, d, J = 9.3 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 452 [M+H]⁺, 435, 216;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₀F₃N₅O₂S: C, 53.21; H, 4.47; F, 12.62; N, 15.51; S, 7.10. Found: C, 53.06; H, 4.13; F, 12.53; N, 15.44; S, 6.93.

（実施例８８）３−アミノ−４−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４５）
（８８ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−(２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル)−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
ペンタフルオロピリジン（８７８μＬ，８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１５７７μＬ，８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１２２７μＬ，８．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した後、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、２．５４ｇの標記目的化合物（９１％）を得た。
白色粉末
Mp 55-59 ℃;
IR (KBr) ν_max2985, 1690, 1636, 1523, 1476, 1170, 1143 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.44 (4.5H, s), 1.46 (4.5H, s), 1.90-2.03 (1H, m), 3.47 (1H, m, J = 5.9 Hz, 3.53 )1H, t, J = 5.9 Hz), 3.71-3.56 (6H, m);
MS (FAB) m/z: 350 [M+H]⁺, 294, 250.
（８８ｂ）１−（２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８８（８８ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末（収率９７％）
Mp 58-61 ℃;
IR (KBr) ν_max3356, 2932, 2852, 1638, 1534, 1473, 1126, 1068, 932 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.92 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.96 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.62-3.71 (6H, m);
MS (EI) m/z: 249 [M⁺], 207, 193.
（８８ｃ）４−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキサ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例８８（８８ｂ）で製造した１−（２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末（収率２２％）
Mp 267-269 ℃;
IR (KBr) ν_max3121, 2961, 2210, 1628, 1522, 1471, 1250, 1135, 962 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.97-2.08 (2H, m), 3.58-3.66 (2H, m), 3.76-3.85 (2H, m), 3.89-3.96 (2H, m), 3.97-4.05 (2H, m), 6.50 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.6 Hz), 12.51 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 384 [M+H]⁺, 200;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₃F₄N₅S: C, 50.13; H, 3.42; N, 18.27; S, 8.36. Found: C, 50.08; H, 3.66; N, 18.35; S, 8.37.
（８８ｄ）３−アミノ−４−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例８８（８８ｃ）で製造した４−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキサ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微黄色粉末（収率８５％）
Mp 228-231 ℃;
IR (KBr) ν_max3441, 3325, 3175, 2924, 1641, 1583, 1469, 1371, 1121, 962 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.14-2.23 (2H, m), 3.26-3.35 (2H, m), 3.39-3.48 (2H, m), 3.75-3.82 (2H, m), 3.87-3.94 (2H, m), 7.04 (2H, bs), 7.10 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.11 (2H, bs), 8.44 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 441 [M+H]⁺, 329, 273;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₆F₄N₆OS: C, 49.09; H, 3.66; F, 17.25; N, 19.08; S, 7.28. Found: C, 49.02; H, 3.72; F, 16.85; N, 19.13; S, 7.21.

（実施例８９）３−アミノ−４−（４−キナゾリン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４７）
（８９ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−キナゾリン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
ペンタフルオロピリジンに代えて４−クロロキナゾリン（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，（２００１），８４，１１１２−１１１８）を用いて実施例８８（８８ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
無色油状物（収率９１％）
Mp 55-59 ℃;
IR (film) ν_max2975, 2929, 2869, 1693, 1566, 1506, 1346, 1167 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.34 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 2.03-2.21 (2H, m), 3.47 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.56 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.65-3.77 (2H, m), 3.90-4.10 (4H, m), 7.41 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.64 (1H,s);
MS (FAB) m/z: 329 [M+H]⁺, 273.
（８９ｂ）４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）キナゾリン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例８９（８９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−キナゾリン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色油状物（収率７６％）
IR (film) ν_max3296, 2937, 1684, 1613, 1567, 1505, 1346 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.03 (2H, m), 2.96-3.02 (2H, m), 3.17-3.22 (2H, m), 3.98-4.04 (4H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.64-7.70 (1H, m), 7.80-7.84 (1H, m), 7.92-7.97 (1H, m), 8.60 (1H,s);
MS (EI) m/z: 228 [M⁺], 185, 172, 159.
（８９ｃ）４−（４−キナゾリン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例８９（８９ｂ）で製造した４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）キナゾリンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色粉末（収率１９％）
Mp 221-223 ℃;
IR (KBr) ν_max3431, 3111, 2926, 2204, 1623, 1566, 1504, 1344, 1242 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.14-2.22 (2H, m), 3.93 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.98 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.13 (4H, bs), 6.47 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.45-7.52 (1H, m), 7.70-7.79 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.50 (1H, s),12.49 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 363 [M+H]⁺, 257, 229;
Anal. Calcd for C₁₉H₁₈N₆S: C, 60.09; H, 5.29; N, 22.13. Found: C, 60.18; H, 5.38; N, 22.09.
（８９ｄ）３−アミノ−４−（４−キナゾリン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例８９（８９ｃ）で製造した４−（４−キナゾリン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微黄色粉末（収率８５％）
Mp 228-231 ℃;
IR (KBr) ν_max3439, 3321, 3181, 2957, 1648, 1567, 1501, 1344 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.24-2.36 (2H, m), 3.17-3.30 (2H, m), 3.50-3.59 (2H, m), 4.03-4.13 (2H, m), 4.18-4.29 (2H, m), 7.00 (2H, bs), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.10 (2H, bs), 7.46 (1H, ddd, J = 8.6, 6.0, 2,3 Hz), 7.70-7.78 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.50 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 420 [M+H]⁺, 273, 246, 200.

（実施例９０）３−アミノ−４−［４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジンー２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１９）
（９０ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
橙色粉末（収率４１％）
Mp 103-106 ℃;
IR (KBr) ν_max2978, 1685, 1528, 1415, 1334 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.35 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.93-2.00 (2H, m), 2.45 (3H, s), 3.23 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.33 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.53-3.62 (6H, m), 6.82 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz, 7.26 (1H, d, J = 2.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 336 [M+H]⁺, 280, 234, 189;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₅N₃O₄・0.3H₂O: C, 59.91; H, 7.57; N, 12.33. Found: C, 59.94; H, 7.29; N, 12.01.
（９０ｂ）１−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例９０（９０ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
赤色油状物（収率１００％）
IR (liquid) ν_max2930, 1628, 1527, 1346 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.91 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.45 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.55 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.59 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 8.3, 2.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.9 Hz);
MS (EI) m/z: 235 [M⁺], 193, 179.
（９０ｃ）４−［４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例９０（９０ｂ）で製造した１−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色粉末（収率３１％）
Mp 277-278 ℃;
IR (KBr) ν_max3437, 3124, 2961, 2206, 1625, 1525, 1341, 1252 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.94 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.70-3.81 (4H, m), 3.92-3.99 (2H, m), 6.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.47 (1H, bs);
MS (FAB) m/z: 370 [M+H]⁺, 259, 242;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₉N₅O₂S・0.26H₂O: C, 57.79; H, 5.26; N, 18.72; S, 8.57. Found: C, 57.78; H, 5.16; N, 18.73; S, 8.51.
（９０ｄ）３−アミノ−４−［４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジンー２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例９０（９０ｃ）で製造した４−［４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
橙色粉末（収率９１％）
Mp 114-117 ℃;
IR (KBr) ν_max3439, 3323, 3181, 2927, 2846, 1650, 1579, 1525, 1366 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.13-2.21 (2H, m), 2.36 (3H,s), 3.14-3.23 (2H, m), 3.27-3.34 (2H, m), 3.59 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.81 (2H, t, J = 4.8 Hz), 7.01 (2H, bs), 7.0-7.15 84H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 427 [M+H]⁺, 410, 273, 246;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₂N₆O₃S・0.5H₂O: C, 55.16; H, 5.32; N, 19.30. Found: C, 54.87; H, 5.49; N, 19.58.

（実施例９１）３−アミノ−４−［４−（４−イソプロポキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２９）
（９１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−イソプロポキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率１４％）
IR (film) ν_max2974, 1694, 1511, 1415, 1366, 1237, 1168, 1122 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.37 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.90-2.00 (2H, m), 3.20 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.31 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.40-3.61 (6H, m), 4.35 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 6.61 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.78 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (EI) m/z: 334 [M⁺], 278, 236.
（９１ｂ）１−（４−イソプロポキシフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例９１（９１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−イソプロポキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微橙色プリズム晶（収率８９％）
Mp 62-64 ℃;
IR (film) ν_max2974, 2932, 1511, 1237, 1114, 957, 815 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.29 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.49 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.52 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.35 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 6.61 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.79 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (EI) m/z: 234 [M⁺], 191, 178.
（９１ｃ）４−［４−（４−イソプロポキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例９１（９１ｂ）で製造した１−（４−イソプロポキシフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率３２％）
Mp 216-218 ℃;
IR (KBr) ν_max3440, 3128, 3046, 2974, 2205, 1625, 1511, 1511, 1241 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.11 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.73 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.76 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.12 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.39 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 6.21 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.67 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.8 Hz), 1184 (1H, bs);
MS (EI) m/z: 368 [M⁺], 325, 148;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₄N₄OS・0.15H₂O: C, 64.71; H, 6.60; N, 15.09; S, 8.64. Found: C, 64.59; H, 6.46; N, 15.09; S, 8.47.
（９１ｄ）３−アミノ−４−［４−（４−イソプロポキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例９１（９１ｃ）で製造した４−［４−（４−イソプロポキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微黄色粉末 79 %
Mp 173-175 ℃;
IR (KBr) ν_max3441, 3324, 2973, 1644, 1579, 1510, 1370, 1235 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.21 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.07-2.16 (2H, m), 3.16-3.24 (2H, m), 3.25-3.33 (2H, m), 3.47 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69 (2H, t, J = 4.7 Hz), 4.37 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 6.68 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.76 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.97 (2H, bs), 7.03-7.11 (3H, m), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (EI) m/z: 425 [M⁺], 382, 275, 183;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₇N₅O₂S: C, 62.09; H, 6.40; N, 16.46; S, 7.54. Found: C, 61.83; H, 6.23; N, 16.32; S, 7.38.

（実施例９２）３−アミノ−４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１５）
（９２ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末（収率９％）
Mp 62-64 ℃;
IR (KBr) ν_max2962, 1686, 1520, 1420, 1364, 1246, 1170 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.27 (9H, s), 1.35 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.91-2.00 (1H,m), 3.21 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.48-3.59 (6H, m), 6.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 332 [M⁺], 276, 261.
（９２ｂ）１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
tert−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例９２（９２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色油状物（収率９７％）
IR (film) ν_max2959, 1614, 1520, 1363, 1201, 812, 552 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.28 (9H, s), 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.84 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.52 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.54 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.63 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz);
MS (EI) m/z: 232 [M⁺], 217, 190, 176.
（９２ｃ）４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例９２（９２ｂ）で製造した１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末（収率２１％）
Mp 257-258 ℃;
IR (KBr) ν_max3121, 3041, 2958, 2205, 1625, 1519, 1459, 1247 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.28 (9H, s), 2.12 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71-3.81 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.20 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 11.94 (1H, bs);
MS (EI) m/z: 366 [M⁺], 351, 188.
（９２ｄ）３−アミノ−４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例９２（９２ｃ）で製造した４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微黄色粉末（収率７２％）
Mp 231-232 ℃;
IR (KBr) ν_max3440, 3324, 3182, 2957, 1645, 1579, 1579, 1519, 1364 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.21 (9H, s), 2.06-2.17 (2H, m), 3.22-3.16 (4H, m), 6.69 (2H, d, J = 9.0), 6.89 (2H, bs), 7.03-7.09 (3H, m), 7.17 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (EI) m/z: 423 [M⁺], 391, 275;
Anal. Calcd for C₂₃H₂₉N₅OS・0.27H₂O: C, 64.48; H, 6.95; N, 16.35; S, 7.48. Found: C, 64.17; H, 6.64; N, 16.31; S, 7.43.

（実施例９３）３−アミノ−４−［４−（４−エチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１２）
（９３ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−エチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色油状物（収率１１％）
IR (film) ν_max2964, 1695, 1519, 1415, 1236, 1169 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.19 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.37 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.92-2.01 (2H, m), 2.53 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.47-3.59 (6H, m), 6.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 304 [M⁺], 248, 160.
（９３ｂ）１−（４−エチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
tert−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例９３（９３ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−エチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色油状物（収率１００％）
IR (film) ν_max2929, 1616, 1519, 1189, 813 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.19 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.54 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J - 5.5 Hz), 3.49-3.57 (2H, m), 6.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 204 [M⁺], 162, 148.
（９３ｃ）４−［４−（４−エチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、実施例９３（９３ｂ）で製造した１−（４−エチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率２２％）
Mp 226-229 ℃;
IR (KBr) ν_max3122, 2959, 2205, 1625, 1517, 1457, 1246 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.20 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.11 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.55 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.55 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.74 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.77 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.12 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.19 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.6 Hz), 11.58 (1H, bs);
MS (EI) m/z: 338 [M⁺], 323, 174, 160.
（９３ｄ）３−アミノ−４−［４−（４−エチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例９３（９３ｃ）で製造した４−［４−（４−エチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末（収率８２％）
Mp 186-188 ℃;
IR (KBr) ν_max3439, 3324, 3178, 2958, 1643, 1579, 1518, 1369 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.14 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.07-2.17 (2H, m), 2.49 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.15-3.35 (4H, m), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.74 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.96 (1H, bs), 7.02 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.04-7.14 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (EI) m/z: 395 [M⁺], 377, 189;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₅N₅OS: C, 63.77; H, 6.37; N, 17.71; S, 8.11. Found: C, 63.56; H, 6.25; N, 17.68; S, 8.10.

（実施例９４）４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９９）
（９４ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４−フルオロニトロベンゼンに代えて４−フルオロアセトフェノンを用い、実施例５９（５９a）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max 2974, 1596, 1523, 1416, 1363, 1284, 1237, 1191, 929, 819, 756 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.94-2.01 (2H, m), 2.50 (1H, s), 3.21 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.58-3.64 (6H, m), 6.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83 (2H, t, J = 8.6 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₆O₃N₂ 318.1944, found 318.1934;
MS (EI) m/z: 318 [M⁺], 261, 247, 217, 188, 174, 162, 132, 105, 91, 57, 41.
（９４ｂ）１−[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]エタノン
ｔｅｒｔ−ブチル４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例９４（９４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色液体
IR (KBr) ν_max 2931, 1658, 1597, 1523, 1403, 1360, 1285, 1191, 820 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.91 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.50 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.04 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.61 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.66 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.68 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.8 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₃H₁₈ON₂ 218.1420.1313, found 218.1422;
MS (EI) m/z: 218 [M⁺], 203, 176, 162, 148, 132, 70, 43.
（９４ｃ）（２Ｚ）−３−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて実施例９４（９４ｂ）で製造した１−[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]エタノンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 173-177 ℃;
IR (KBr) ν_max 3310, 3178, 2183, 1593, 1524, 1407, 1354, 1289, 1194, 825, 594 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.89-1.96 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.49-3.54 (2H, m), 3.60-3.66 (4H, m), 3.83-3.86 (2H, m), 6.81 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.76 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.16 (2H, t, J = 7.3 Hz), 8.39 (1H, brs), 9.04 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₃ON₄S 343.1592, found 343.1595;
MS (FAB) m/z: 343 [M+H]⁺, 326, 273, 246, 219, 165, 120, 65;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₂N₄OS・0.40H₂O: C, 61.83; H, 6.57; N, 16.02; S, 9.17. Found: C, 61.52; H, 6.35; N, 15.90, S, 9.52.
（９４ｄ）４−[（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例９４（９４ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（５０４ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１７５ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、６０℃で８０分間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて反応溶液を弱酸性としたのち、酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、標記化合物（５１８ｍｇ，３８％）を得た。
淡褐色粉末
Mp 265-270 ℃;
IR (KBr) ν_max 2940, 2206, 1625, 1593, 1521, 1355, 1288, 1248, 1238, 1192, 1143, 929, 817 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.91-1.97 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.76 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.86 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.98 (2H ,t, J = 5.4 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.87 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.77 (2H, t, J = 8.8 Hz), 12.57 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₁ON₄S 353.1436, found 353.1425;
MS (EI) m/z: 352 [M⁺], 337, 323, 218, 204, 174, 162, 132, 105, 91, 77, 43;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₀N₄OS・0.33H₂O: C, 63.66; H, 5.81; N, 15.63; S, 8.95. Found: C, 63.58; H, 5.80; N, 15.63, S, 8.74.
（９４ｅ）４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例９４（９４ｄ）で製造した４−[（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末
Mp 279-282 ℃(decomposition);
IR (KBr) ν_max 3439, 3326, 3183, 1653, 1595, 1364, 1279, 1193, 939, 820 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.16-2.18 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.19-3.20 (2H, m), 3.30-3.32 (2H, m), 3.66 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.87 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, brs), 7.08 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.10 (2H, brs), 7.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (EI) m/z: 409 [M⁺].

（実施例９５）３−アミノ−４−［３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−７７）
（９５ａ）４−［３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１−（４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンに代えて、２−メチル−１−（３−メチルフェニル）ピペラジンを用い、実施例７７（７７ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末（収率２３％）
Mp 250-251 ℃;
IR (KBr) ν_max3122, 3039, 2970, 2208, 1621, 1496, 1447, 1248, 1011 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 0.99 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.25 (3H, s), 3.14-3.23 (1H, m), 3.37-3.52 (2H, m), 3.67 (1H, dd, J = 13.3, 3.5 Hz), 3.91-3.99 (1H, m), 4.01-4.15 82H, m), 6.53 (2H, d, J = 7.6 Hz), 6.58 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.65-6.71 (2H, m), 7.09 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.49 (1H, d, J = 7.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 325 [M+H]⁺, 200;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₀N₄S・0.32H₂O: C, 65.47; H, 6.30; N, 16.97; S, 9.71. Found: C, 65.24; H, 6.38; N, 17.19; S, 9.78.
（９５ｂ）３−アミノ−４−［３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例９５（９５ａ）で製造した４−［３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
微褐色粉末（収率８１％）
Mp 215-217 ℃;
IR (KBr) ν_max3449, 3325, 3179, 2972, 2836, 1644, 1580, 1501, 1370 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 0.99-1.14 (3H, m), 2.27 (3H, s), 2.62-3.51 (7H, m), 6.58-6.69 (1H, m), 6.74-6.85 (2H, m), 6.96 (2H, bs), 7.06-7.19 (4H, m), 8.46 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (EI) m/z: 382 [M+H]⁺, 200;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS・0.16: C, 62.50; H, 6.12; N, 18.22; S, 8.34. Found: C, 62.49; H, 6.19; N, 18.15; S, 8.16.

（実施例９６）３−アミノ−４−（４−ピリジン−３−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４０）
（９６ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−３−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて１−ピリジン−３−イル−１，４−ジアゼパン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２０００），４３，２２１７−２２２６）を用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８３％。
Mp 162-164 ℃;
IR (KBr) ν_max3300, 3164, 2187, 1583, 1530, 796, 707 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.91-1.97 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.51-3.63 (6H, m), 3.76-3.79 (2H, m), 7.11-7.15 (2H, m), 7.82-7.84 (1H, m), 8.14 (1H, brs), 8.35 (1H, br), 9.00 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 302 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₅H₁₉N₅S・0.1 H₂O: C, 59.42; H, 6.38; N, 23.10; S, 10.57. Found: C, 59.53; H, 6.48; N, 22.88; S, 10.57.
（９６ｂ）３−アミノ−４−（４−ピリジン−３−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９６（９６ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−３−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（４８５ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２１１ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。さらに、１００℃から１２０℃で１．５時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（１９６ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて３時間攪拌後、水（３ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、２３９ｍｇの固体を得た。得られた固体をエタノール（２ｍＬ）より再結晶し、１９５ｍｇの標記化合物（収率３３％）を得た。
Mp 214-216 ℃;
IR (KBr) ν_max3444, 3324, 3166, 1650, 1579, 1495, 1368, 794, 709 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.14-2.19 (2H, m), 3.16-3.22 (2H, m), 3.27-3.81 (2H, m), 3.55-3.58 (2H, m), 3.79-3.81 (2H, m), 6.97 (2H, brs), 7.07 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, brs), 7.10-7.16 (2H, m), 7.83 (1H, dd, J = 2.0, 4.3 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.35 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 369 [M+H]⁺.

（実施例９７）３−アミノ−４−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３６）
（９７ａ）１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン二塩酸塩
２−ブロモチアゾール（８．２０ｇ，５０ｍｍｏｌ）とホモピペラジン（１０．００ｇ，１００ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（１００ｍＬ）中で、加熱還流下２４時間攪拌した。反応混合物を室温にて２４時間放置し、析出した固体を濾別した。濾液を減圧下に濃縮して得た残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、水層を塩化メチレン（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残留物をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を加えた。析出した塩酸塩を濾取し、１，４−ジオキサンとアセトンで洗浄し、９．４３ｇ（収率７４％）の標記化合物を得た。
IR (neat) ν_max1603, 1581, 743 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 2.13-2.19 (2H, m), 3.18-3.25 (2H, m), 3.30-3.36 (2H, m), 3.64-3.67 (2H, m), 3.96-3.99 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 3.9 Hz);
MS (EI) m/z: 183 [M⁺], 83;
Anal. Calcd for C₈H₁₃N₃S・2(HCl)・0.1(H₂O): C, 37.24; H, 5.94; N, 16.29; S, 12.43; Cl, 27.48. Found: C, 37.33; H, 5.88; N, 16.24; S, 12.37; Cl, 27.27.
（９７ｂ）１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン
実施例９７（９７ａ）で製造した１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン二塩酸塩（５．１１ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）に混合した後、塩化メチレン（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し３．６０ｇ（収率９９％）の標記化合物を得た。
IR (neat) ν_max3304, 1534, 1139, 614 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.90-1.96 (2H, m), 2.89-2.91 (2H, m), 3.04-3.07 (2H, m), 3.66-3.70 (4H, m), 6.44 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 3.5 Hz);
MS (EI) m/z: 183 [M⁺], 83;
Anal. Calcd for C₈H₁₃N₃S: C, 52.43; H, 7.15; N, 22.93; S, 17.50. Found: C, 52.15; H, 7.46; N, 22.66; S, 10.50.
（９７ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例９７（９７ｂ）で製造した１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン（３．６０ｇ）を用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（４．５６ｇ）を得た。収率９１％。
Mp 149-152 ℃;
IR (KBr) ν_max3276, 3130, 2182, 1531, 885, 615 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.95-2.00 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.57-3.69 (6H, m), 3.80-3.84 (2H, m), 6.77 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.42 (1H, br), 9.06 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 308 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₇N₅S₂: C, 50.79; H, 5.57; N, 22.78; S, 20.86. Found: C, 50.52; H, 5.64; N, 22.44; S, 21.10.
（９７ｄ）３−アミノ−４−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９７（９７ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド（３９４ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１６８ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。さらに、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（１５６ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて終夜攪拌したのち、水（２ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、２１５ｍｇの固体を得た。得られた固体を９５％エタノール（１５ｍＬ）より再結晶し、１５０ｍｇの標記化合物（収率３１％）を得た。
Mp 243-245 ℃;
IR (KBr) ν_max3432, 3310, 3154, 1648, 1580, 1509, 1375, 933, 614 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.48-2.50 (2H, m), 3.19-3.37 (4H, m), 3.62 (2H, t, J = 5 9 Hz), 3.93-3.95 (2H, m), 6.73 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.00 (2H, brs), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, brs), 7.13 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.39 (1H, d, J = 3.5 Hz);
MS (EI) m/z: 374 [M⁺];
Anal. Calcd for C₁₆H₁₈N₆OS₂・1.1 H₂O: C, 48.74; H, 5.16; N, 21.31; S, 16.26. Found: C, 48.98; H, 5.03; N, 21.22; S, 15.89.

（実施例９８）３−アミノ−４−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４４）
（９８ａ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２０００），４３，２２１７−２２２６）を用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６６％。
Mp 159-161 ℃;
IR (KBr) ν_max3306, 3186, 2187, 1643, 1530, 1504, 1041 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.90-1.97 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.44-3.45 (4H, m), 3.60-3.68 (4H, m), 3.74 (3H, s), 6.66 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 3.1, 9.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 3.1 Hz), 8.31 (1H, br), 8.97 (1H, br);
MS (EI) m/z: 331 [M⁺];
Anal. Calcd for C₁₆H₂₁N₅SO・0.1 H₂O: C, 57.67; H, 6.41; N, 21.02; S, 9.62. Found: C, 57.74; H, 6.50; N, 20.84; S, 9.49.
（９８ｂ）３−アミノ−４−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９８（９８ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド（２２０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８３ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、室温で２時間攪拌した。さらに、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（８０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製し、さらに、エタノールより再結晶し９６ｍｇの標記化合物（収率３６％）を得た。
Mp 170-172 ℃;
IR (KBr) ν_max3440, 3323, 3183, 1645, 1579, 1499, 1370, 1033, 939, 819 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.10-2.16 (2H, m), 3.17-3.31 (4H, m), 3.49-3.52 (2H, m), 3.70-3.72 (2H, m), 3.75 (3H, s), 6.67 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.98 (2H, br), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, br), 7.27 (1H, dd, J = 3.1, 9.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 3.1 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 399 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₂N₆SO₂・0.4 H₂O: C, 56.25; H, 5.66; N, 20.72; S, 7.90. Found: C, 55.97; H, 5.44; N, 21.11; S, 7.86.

（実施例９９）３−アミノ−４−（４−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３９）
（９９ａ）ｔｅｒｔ−ブチル２−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（２００１），６６，７７２９−７７３７に記載された方法を参考にして以下のように合成した。

カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．６８ｇ，１５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０価）（９２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン）塩酸塩（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に混合し、２−ブロモピリジン（２．３７ｇ，１５ｍｍｏｌ）とＮ−Ｂｏｃ−ホモピペラジン（２．００ｇ，１０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。室温で１２時間攪拌した後、反応混合物に水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、不溶物をセライトにより除去した。有機層と水層を分液したのち、有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４:１）で精製し、２．２７ｇ（収率８２％）の標記化合物を得た。
IR (neat) ν_max1694, 1597, 1494, 1240, 1169, 928, 770 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.38, (4.5H, s), 1.43, (4.5H, s), 1.92-1.99 (2H, m), 3.21-3.34 (2H, m), 3.54-3.78 (6H, m), 6.47-6.52 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 8.10-8.12 (1H, m);
MS (FAB) m/z: 278 [M+H]⁺.
（９９ｂ）１−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン
実施例９９（９９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（２．１７ｇ，７．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、水層を塩化メチレン（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、１．３４ｇ（収率９７％）の標記化合物を油状物として得た。
IR (neat) ν_max3308, 1597, 1496, 1440, 769 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.86-1.92 (2H, m), 2.83-2.86 (2H, m), 3.01-3.04 (2H, m), 3.69-3.74 (4H, m), 6.46-6.50 (2H, m), 7.40 (1H, ddd, J = 2.0, 7.1, 8.6 Hz), 8.12 (1H, ddd, J = 0.8, 2.0, 5.1 Hz);
MS (EI) m/z: 177 [M⁺], 121.
（９９ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例９９（９９ｂ）で製造した１−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７９％。
Mp 155-157 ℃;
IR (KBr) ν_max3398, 3288, 3184, 2185, 1598, 1540, 1494, 1439, 773 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.88-1.94 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.55-3.70 (6H, m), 3.89-3.92 (2H, m), 6.57 (1H, dd, J = 5.0, 7.0 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, ddd, J = 2.0, 7.0, 8.6 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 2.0, 5.0 Hz), 8.34 (1H, br), 9.01 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 302 [M+H]⁺.
（９９ｄ）４−（４−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例９９（９９ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．９０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．３９ｇ，３．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間、さらに、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、イソプロピルエーテル（２０ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で分液した。水層を１Ｎ塩酸で酸性（ｐＨ＝４）とし、さらに、飽和重曹水を加えて中和した。析出した結晶を濾取し、水とエタノールで洗浄し、標記化合物（０．３７ｇ）の粗生成物を得た。
Mp 220-224 ℃;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.88-1.94 (2H, m), 3.63-3.66 (2H, m), 3.76-3.79 (2H, m), 3.88-3.98 (4H, m), 6.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 5.0, 7.0 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.81-7.35 (1H, m), 7.46 (1H, ddd, J = 2.0, 7.0, 8.6 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 2.0, 5.0 Hz), 12.50 (1H, br).
（９９ｅ）３−アミノ−４−（４−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例９９（９９ｄ）で製造した４−（４−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．３７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１４ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（４ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、０．３３ｇの固体を得た。得られた固体は８０％エタノール（５ｍＬ）中で加熱攪拌し、冷却後、固体を濾取し、０．３０ｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−２−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率２７％。
Mp 237-239 ℃;
IR (KBr) ν_max3444, 3325, 3167, 1650, 1596, 1496, 1371, 942, 770 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.11-2.17 (2H, m), 3.17-3.32 (4H, m), 3.70 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.96-4.03 (2H, m), 6.57 (1H, dd, J = 5.1, 7.0 Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01 (2H, brs), 7.07 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.10 (2H, brs), 7.51 (1H, ddd, J = 2.0, 7.0, 8.6 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 2.0, 5.1 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 369 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₀N₆SO・0.3 H₂O: C, 57.83; H, 5.55; N, 22.48; S, 8.58. Found: C, 57.99; H, 5.35; N, 22.43; S, 8.59.

（実施例１００）３−アミノ−４−（４−ピリジン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４１）
（１００ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−ピリジン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
２−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモピリジン塩酸塩を用い、２．１当量のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを使用して、実施例９９（９９ａ）に記載された方法と同様に反応を行なった。反応を後処理して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，ＦｕｊｉＳｉｌｙｓｉａ）（１００％酢酸エチル）により精製し、標記化合物を得た。収率３４％。
Mp 124-129 ℃;
IR (KBr) ν_max1674, 1597, 1167, 987 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.92-1.99 (2H, m), 3.21-3.34 (2H, m), 3.52-3.59 (4H, m), 6.50 (2H, brd, J = 6.5 Hz), 8.18-8.20 (2H, m);
MS (EI) m/z: 277 [M⁺], 220;
Anal. Calcd for C₁₅H₂₃N₃O₂: C, 64.95; H, 8.36; N, 15.15. Found: C, 64.78; H, 8.46; N, 15.03.
（１００ｂ）ピリジン−４−イル−１，４−ジアゼパン
実施例１００（１００ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−ピリジン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（０．４２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、減圧下に反応混合物を濃縮した。残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、水層を塩化メチレン（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、０．２６ｇ（収率９７％）の標記化合物を油状物として得た。
IR (neat) ν_max3270, 1600, 1518, 804 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.86-1.92 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.53-3.61 (4H, m), 6.51 (2H, d, J = 6.6 Hz), 8.20 (2H, d, J = 6.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 178 [M+H]⁺.
（１００ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例１００（１００ｂ）で製造した１−ピリジン−４−イル−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率５７％。
Amorphous solid
IR (KBr) ν_max3172, 2185, 1600, 1538, 1520, 1411 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.89-1.94 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.52-3.62 (6H, m), 3.78-3.80 (2H, m), 6.70 (2H, d, J = 6.7 Hz), 8.09 (2H, d, J = 6.7 Hz), 8.41 (1H, br), 9.04 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 302 [M+H]⁺.
（１００ｄ）３−アミノ−４−（４−ピリジン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１００（１００ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−４−イル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８７ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、室温で２時間攪拌したのち、さらに、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（９３ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（４ｍＬ）を加えた。室温にて１５時間放置したのち析出した固体を濾取し、さらに、水洗し乾燥し、５５ｍｇの粗生成物が得られた。粗生成物は、８０％水性エタノール（３ｍＬ）中に懸濁して加熱攪拌し、冷却後、固体を濾取して精製し、３０ｍｇの標記化合物（収率１２％）を得た。
Mp 288-291 ℃ (decomposition);
IR (KBr) ν_max3334, 1650, 1597, 1573, 1510, 1367 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.13-2.18 (2H, m), 3.15-3.30 (4H, m), 3.56-3.59 (2H, m), 3.79-3.81 (2H, m), 6.68 (2H, d, J = 6.7 Hz), 6.98 (2H, br), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.09 (2H, br), 8.09 (2H, d, J = 6.7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (EI) m/z: 368 [M⁺], 108;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₀N₆OS・0.3 H₂O: C, 57.83; H, 5.55; N, 22.48; S, 8.58. Found: C, 57.76; H, 5.48; N, 22.46; S, 8.50.

（実施例１０１）３−アミノ−４−［３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１）
（１０１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
水素化ナトリウム（５５％油性，０．２６ｇ，６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，８，（１９９８），１５９５−１６００）（１．０８ｇ，５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を加え、さらに、ヨウ化メチル（０．８５ｇ，６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３日間攪拌した後、反応混合物に水（５０ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０:１）で精製し、１．０３ｇ（収率９０％）の標記化合物を得た。
IR (neat) ν_max1696, 1422, 1151 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.16-1.51 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.60-1.82 (3H, m), 2.64 (1H, br), 2.82 (1H, brt, J = 13.3 Hz), 3.24 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.32 (3H, s), 3.87 (1H, dt, J = 4.0, 13.3 Hz), 3.94 (1H, m);
MS (EI) m/z: 229 [M⁺], 114;
Anal. Calcd for C₁₂H₂₃NO₃: C, 62.85; H, 10.11; N, 6.11. Found: C, 62.90; H, 9.77; N, 6.04.
（１０１ｂ）３−（メトキシメチル）ピペリジン
実施例１０１（１０１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１．０３ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、水層を塩化メチレン（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、０．５０ｇ（収率８６％）の標記化合物を油状物として得た。
IR (neat) ν_max3312, 1467, 1450, 1270, 1128, 1097 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.06-1.16 (1H, m), 1.40-1.51 (1H, m), 1.63-1.80 (3H, m), 2.33 (1H, t, J = 11.7 Hz), 2.55 (1H, dt, J = 2.7, 11.7 Hz), 3.00 (1H, brd, J = 12.1 Hz), 3.11 (1H, brd, J = 12.1 Hz), 3.20 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.31 (3H, s);
MS (EI) m/z: 129 [M⁺], 114.
（１０１ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［３−（メトキシメチル）ピぺリジン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例１０１（１０１ｂ）で製造した３−（メトキシメチル）ピぺリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８１％。
Mp 151-152 ℃;
IR (KBr) ν_max3380, 3255, 3157, 2183, 1605, 1531, 1410, 1261 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.25-1.35 (1H, m), 1.48-1.59 (1H, m), 1.66-1.76 (2H, m), 1.85-1.94 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.91-2.97 (1H, m), 3.03-3.10 (1H, m), 3.16-3.24 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.50-3.63 (2H, d, J = 6.3 Hz), 8.18 (1H, br), 8.90 (1H, br);
MS (EI) m/z: 253 [M⁺], 220;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₉N₃OS・0.1 H₂O: C, 56.49; H, 7.58; N, 16.47; S, 12.57. Found: C, 56.62; H, 7.41; N, 16.39; S, 12.60.
（１０１ｄ）４−［３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１０１（１０１ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［３−（メトキシメチル）ピぺリジン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド（０．３９ｇ，１．５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．２０ｇ，１．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、室温で１時間、さらに、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝２０:１）で精製し、１２５ｍｇ（収率３１％）の標記化合物を得た。
Mp 154-156 ℃;
IR (KBr) ν_max2208, 1622, 1550, 1517, 1249 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.26-1.93 (5H, m), 3.04 (1H, dd, J = 10.2, 13.3 Hz), 3.18-3.27 (3H, m), 3.24 (3H, s), 3.96-4.02 (2H, m), 6.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz);
MS (EI) m/z: 263 [M⁺], 248, 218;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₇N₃OS・0.1 H₂O: C, 58.89; H, 6.54; N, 15.85; S, 12.09. Found: C, 58.93; H, 6.60; N, 16.00; S, 12.07.
（１０１ｅ）３−アミノ−４−［３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０１（１０１ｄ）で製造した４−［３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（１２０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（５５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄したのち、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物にエーテルを加えて固化させ、析出した固体を濾取し、さらにエーテルで洗浄し、１３８ｍｇの標記化合物（収率９５％）を得た。
Mp 229-230 ℃;
IR (KBr) ν_max3432, 3320, 3144, 1653, 1577, 1501, 1375, 1097 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.03-1.15 (1H, m), 1.73-1.84 (3H, m), 2.07-2.19 (1H, m), 2.35-3.44 (4H, m), 3.22 (3H, s), 6.97 (2H, br), 7.00 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.09 (2H, br), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (EI) m/z: 320 [M⁺];
Anal. Calcd for C₁₅H₂₀N₄O₂S: C, 56.23; H, 6.29; N, 17.49; S, 10.01. Found: C, 56.21; H, 6.45; N, 17.37; S, 9.80.

（実施例１０２）３−アミノ−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩（例示化合物番号３−７８）
実施例５５（５５ｃ）で製造した３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．７７ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン（４ｍＬ）を加えた。室温にて４時間攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、０．７２ｇの標記化合物を得た。
Mp >295 ℃;
IR (KBr) ν_max3457, 3371, 3291, 1654, 1614, 1579 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.12-2.19 (2H, m), 3.20-3.26 (2H, m), 3.36-3.42 (2H, m), 3.58-3.64 (2H, m), 3.80-3.87 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.27 (2H, br), 8.44 (1H, d, J = 6.5 Hz), 9.46 (2H, br);
MS (FAB) m/z: 292 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₇N₅OS・2(HCl)・0.3 H₂O: C, 42.24; H, 5.34; N, 18.94; S, 8.67; Cl, 19.18. Found: C, 42.39; H, 5.22; N, 19.01; S, 8.53; Cl, 18.93.

（実施例１０３）４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４９）
実施例１０２で製造した３−アミノ−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩（１８２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ）と無水酢酸（７７ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え、水層を塩化メチレン（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を留去し、得られた固体をエタノール（４ｍＬ）から再結晶すると５５ｍｇ（収率３３％）の標記化合物が得られた。
Mp 214-215 ℃;
IR (KBr) ν_max3425, 3333, 3188, 1632, 1581, 1370, 938 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.97-2.08 (2H, m), 2.02 (1.5H, s), 2.05 (1.5H, s), 3.15-3.24 (4H, m), 3.55-3.62 (2H, m), 3.69-3.77 (2H, m), 7.01 (2H, br), 7.04 (0.5H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (0.5H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, br), 8.38 (0.5H, d, J = 5.5 Hz),8.41 (0.5H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 334 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₅H₁₉N₅O₂S・0.1 H₂O: C, 53.75; H, 5.77; N, 20.89; S, 9.57. Found: C, 53.89; H, 5.75; N, 20.73; S, 9.42.

（実施例１０４）３−アミノ−４−［４−（メチルスルホニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１５１）
実施例１０２で製造した３−アミノ−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩（１８２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２２１ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁し、メタンスルホン酸無水物（１０５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。反応混合物に水（２０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え分液し、水層をさらに酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝１５:１）により精製すると７２ｍｇ（収率３９％）の標記化合物が得られた。
Mp 214-217 ℃;
IR (KBr) ν_max3424, 3327, 3155, 1650, 1582, 1371, 1323, 1147, 934 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.02-2.07 (2H, m), 2.96 (3H, s), 3.26-3.84 (2H, m), 3.44-3.47 (2H, m), 3.58-3.61 (2H, m), 7.04 (2H, br), 7.10 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.01 (2H, br), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 370 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₉N₅O₃S₂: C, 45.51; H, 5.18; N, 18.96; S, 17.36. Found: C, 45.38; H, 5.08; N, 18.64; S, 17.04.

（実施例１０５）３−アミノ−４−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４８）
（１０５ａ）（２Ｚ）−３−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２００２），４５，４０１１−４０１７）を用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６０％。
Amorphous solid
IR (KBr) ν_max3289, 3185, 2191, 1587, 1531, 1453, 1429 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.89-1.95 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.59-3.66 (4H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 3.97-4.00 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.8 Hz), 8.40 (1H, br), 9.04 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 337 [M+H]⁺.
（１０５ｂ）３−アミノ−４−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０５（１０５ａ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（０．７５ｇ，２．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．２８ｇ，２．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間、さらに、１００℃で２時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．２７ｇ，２．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（３０ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝２０:１）により精製し、さらに、得られた結晶をエタノールで洗浄し、０．１５ｇの標記化合物（収率１７％）を得た。
Mp 232-234 ℃;
IR (KBr) ν_max3320, 1645, 1584, 1501, 1450, 1372, 939 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.13-2.19 (2H, m), 3.18-3.23 (2H, m), 3.30-3.35 (2H, m), 3.75-3.78 (2H, m), 4.00-4.05 (2H, m), 7.00 (2H, br), 7.05 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.09 (2H, br), 7.26 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 404 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₈N₇OSCl・0.3 H₂O: C, 49.89; H, 4.58; N, 23.95; S, 7.83; Cl, 8.66. Found: C, 49.93; H, 4.52; N, 23.93; S, 8.09; Cl, 8.39.

（実施例１０６）３−アミノ−４−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４３）
（１０６ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
２−ブロモピリジンに代えて２−ブロモ−５−メチルピリジンを用いて、実施例９９（９９ａ）に記載された方法と同様に反応を行なった。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５:１）により精製し、収率８１％で標記化合物を得た。
IR (neat) ν_max1694, 1612, 1503, 1415, 1170, 929 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.39 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.92-1.98 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.20-3.33 (2H, m), 3.54-3.76 (6H, m), 6.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.96 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (EI) m/z: 291 [M⁺], 135;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₅N₃O₂・0.4 H₂O: C, 64.36; H, 8.71; N, 14.07. Found: C, 64.35; H, 8.96; N, 13.98.
（１０６ｂ）１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン
実施例１００（１００ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、収率９７％で標記化合物を得た．
IR (neat) ν_max3307, 1613, 1503, 1409, 804 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.85-1.91 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.82-2.85 (2H, m), 3.01-3.03 (2H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 6.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 192 [M+H]⁺, 135.
（１０６ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例１０６（１０６ｂ）で製造した１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７９％。
Mp 140-145 ℃;
IR (KBr) ν_max3274, 3131, 2181, 1611, 1528, 1501, 1411, 885 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.87-1.93 (2H, m), 2.12 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.53-3.67 (6H, m), 3.86-3.89 (2H, m), 6.65 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.82 (1H, br), 8.99 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 316 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₁N₅S・0.3 H₂O: C, 59.90; H, 6.79; N, 21.83; S, 9.95. Found: C, 59.96; H, 6.62; N, 21.55; S, 10.19.
（１０６ｄ）３−アミノ−４−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０６（１０６ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（４−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（１．２６ｇ，４．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．５２ｇ，４．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、室温で１時間、さらに、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．４９ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて２時間攪拌後、水（６ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄すると０．８７ｇの粗生成物が得られた。粗生成物は、８０％水性エタノール（１０ｍＬ）中に懸濁して加熱攪拌し、冷却後、固体を濾取して精製し、０．６６ｇの標記化合物（収率４３％）を得た。
Mp 205-208 ℃;
IR (KBr) ν_max3440, 3316, 3155, 1649, 1609, 1579, 1499, 1371, 939 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.08-2.15 (2H, m), 2.13 (3H, s), 3.15-3.28 (4H, m), 3.64-3.67 (2H, m), 3.92-3.98 (2H, m), 6.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, br), 7.04 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.07 (2H, br), 7.34 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.36 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (EI) m/z: 382 [M⁺];
Anal. Calcd for C₁₉H₂₂N₆SO: C, 59.66; H, 5.80; N, 21.97; S, 8.38. Found: C, 59.46; H, 5.93; N, 21.78; S, 8.41.

（実施例１０７）３−アミノ−４−メトキシチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１）
（１０７ａ）２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリル
小川ら（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，３６，１４５−１４８，１９９３）の方法により合成した４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（１．５０ｇ，１０ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（１０ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をエーテルで粉末化し、標記目的化合物（１．３１ｇ，収率７８％）を得た。
淡黄色粉末
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 4.05 (3H, s), 7.40 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.55 (1H, d, J = 4.3 Hz).
（１０７ｂ）３−アミノ−４−メトキシチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０７（１０７ａ）で製造した２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリル（１６９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に２−メルカプトアセトアミド（１０９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）及び８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え、生成した固体をろ取し、標記目的化合物（９２ｍｇ，収率４１％）を得た。
黄色粉末
Mp 238-241 ℃;
IR (KBr) ν_max3482, 3325, 3149, 1667, 1613, 1583, 1504, 1375, 1289, 1044 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 4.01 (3H, s), 6.95 (2H, brs), 6.98 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.05 (2H, brs), 8.46 (1H, d, J = 5.9 Hz);
HRMS m/z calcd for C₉H₉N₃O₂S 223.0415, found 223.0416;
MS (EI) m/z: 223 [M⁺], 205, 178, 150, 137, 122, 104, 77, 66, 45;
Anal. Calcd for C₉H₉N₃O₂S: C, 48.42; H, 4.06; N, 18.82; S, 14.36. Found: C, 48.11; H, 4.32; N, 18.76, S, 14.18.

（実施例１０８）３−アミノ−４−エトキシチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２）
（１０８ａ）２−クロロ−４−エトキシニコチノニトリル
オルト酢酸トリメチルの代わりにオルト酢酸トリエチルを用いて、小川ら（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，３６，１４５−１４８，１９９３）の方法に準じて合成した４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１０７（１０７ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.39 (3H, t, J = 6.8 Hz), 4.36 (2H, q, J = 6.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.52 (1H, d, J = 6.4 Hz).
（１０８ｂ）３−アミノ−４−エトキシチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリルの代わりに２−クロロ−４−エトキシニコチノニトリルを用い、実施例１０７（１０７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 241-243 ℃;
IR (KBr) ν_max3446, 3331, 1645, 1584, 1506, 1375, 1294, 1046 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.30 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.84 (2H, brs), 6.95 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.03 (2H, brs), 8.41 (1H, d, J = 5.9 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₀H₁₁O₂N₃S 237.0572, found 237.0574;
MS (EI) m/z: 237 [M⁺], 219, 205, 192, 176, 164, 148, 137, 120, 104;
Anal. Calcd for C₁₀H₁₁N₃O₂S: C, 50.62; H, 4.67; N, 17.71; S, 13.51. Found: C, 50.62; H, 4.69; N, 17.97, S, 13.52.

（実施例１０９）｛[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−４−イル]オキシ｝酢酸（例示化合物番号１−５）
（１０９ａ）２−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１０７（１０７ａ）で製造した２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリル（０．９８ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に濃塩酸（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をエーテルで粉末化し、標記目的化合物（０．３５ｇ，収率３９％）を得た。
白色粉末
Mp 214-217 ℃;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 6.96 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.25 (1H, d, J = 5.9 Hz).
（１０９ｂ）｛[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−４−イル]オキシ｝酢酸
実施例１０９（１０９ａ）で製造した２−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（１５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１５２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６２μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、５時間室温で撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え分液した。有機層を水（５ｘ２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、２−メルカプトアセトアミド（１１８ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）及び８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（４ｍＬ）を加えたのち減圧下で濃縮した。得られた残留物を、逆相クロマトグラフィー（１００％水）を用いて精製し、標記目的化合物（７８ｍｇ，収率２９％）を得た。
黄色粉末
Mp 248-249 ℃(decomposition);
IR (KBr) ν_max3462, 3340, 3169, 1647, 1591, 1507, 1376, 1084 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 4.97 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.04 (2H, brs), 7.07 (2H, brs), 8.44 (1H, d, J = 5.9 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₀H₉O₄N₃S 267.0314, found 267.0325;
MS (FAB) m/z: 267 [M⁺], 251, 205, 187, 69, 55;
Anal. Calcd for C₁₀H₉N₃O₄S・1.96H₂O: C, 39.70; H, 4.30; N, 13.89; S, 10.60. Found: C, 39.39; H, 3.99; N, 13.89; S, 10.46.

（実施例１１０）３−アミノ−４−（ベンジルオキシ）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４）
ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに臭化ベンジルを用い、実施例１０９（１０９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 216-221 ℃;
IR (KBr) ν_max3490, 3324, 3151, 1651, 1580, 1502, 1370, 1290, 1039, 741 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 5.44 (2H, s), 6.89 (2H, brs), 7.04 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, brs), 7.36-7.55 (5H, m), 8.42 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₅H₁₃O₂N₃S 299.0728, found 299.0730;
MS (FAB) m/z: 299 [M⁺], 283, 273, 257, 200, 193, 165, 91, 65;
Anal. Calcd for C₁₅H₁₃N₃O₂S・0.12H₂O: C, 59.75; H, 4.43; N, 13.94; S, 10.63. Found: C, 60.09; H, 4.36; N, 13.63; S, 10.26.

（実施例１１１）３−アミノ−４−イソプロポキシチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３）
（１１１ａ）２，４−ジクロロニコチノニトリル
実施例１０９（１０９ａ）で製造した２−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（２３８ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（０．７ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をヘキサンで粉末化させ、標記目的化合物（１６７ｍｇ，収率６３％）を得た。
白色粉末
Mp 107-109 ℃;
IR (KBr) ν_max3072, 2235, 1559, 1538, 1444, 1406, 1368, 1220, 820 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 7.91 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.65 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₆H₂N₂Cl₂ 171.9595, found 171.9598;
MS (EI) m/z: 172 [M⁺], 137, 110, 101, 75, 62, 51.
（１１１ｂ）２−クロロ−４−イソプロポキシニコチノニトリル
２−プロパノール（８４μＬ，１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（４８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）及び実施例１１１（１１１ａ）で製造した２，４−ジクロロニコチノニトリル（１７３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）溶液を加え、１時間室温で撹拌した。反応液に水（３ｍＬ）を加え、生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（１２５ｍｇ，収率６３％）を得た。
白色粉末
IR (KBr) ν_max3096, 2985, 2235, 1580, 1550, 1469, 1390, 1316, 1262, 1102, 985, 840 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.36 (6H, d, J = 5.9 Hz), 4.99 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 7.43 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.49 (1H, d, J = 6.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₉H₉ON₂Cl 196.0404, found 196.0401;
MS (EI) m/z: 196 [M⁺], 181, 154, 145, 126, 119, 111, 93, 71, 57, 44.
（１１１ｃ）３−アミノ−４−イソプロポキシチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリルに代えて実施例１１１（１１１ｂ）で製造した２−クロロ−４−イソプロポキシニコチノニトリルを用いて実施例１０７（１０７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 238-240 ℃(decomposition);
IR (KBr) ν_max3485, 3322, 3137, 1672, 1616, 1582, 1506, 1378, 1287, 1107, 995 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.40 (6H, d, J = 6.3 Hz), 4.94 (1H, quint, J = 6.3 Hz), 6.83 (2H, brs), 6.98 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.02 (2H, brs), 8.39 (1H, d, J = 5.9 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₀H₁₃O₂N₃S 251.0728, found 251.0742;
MS (EI) m/z: 251 [M⁺], 209, 192, 180, 164, 137, 120, 103, 92, 66, 52, 42.

（実施例１１２）３−アミノ−４−（シクロヘプチルオキシ）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−８）
（１１２ａ）２−クロロ−４−（シクロヘプチルオキシ）ニコチノニトリル
２−プロパノールの代わりにシクロヘプチルアルコールを用いて、実施例１１１（１１１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色液体
IR (film) ν_max2933, 2233, 1575, 1464, 1307, 998, 821 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.47-2.05 (12H, m), 4.64-4.69 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 6.3 Hz), 8.34 (1H, d, J = 6.3 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₃H₁₅ON₂ ³⁵Cl 250.0873, found 250.0880;
MS (EI) m/z: 250 [M⁺], 215, 172, 155, 137, 119, 97, 81, 55, 42;
Anal. Calcd for C₁₃H₁₅ClN₂O・0.36H₂O: C, 60.71; H, 6.16; N, 10.89. Found: C, 61.03; H, 6.51; N, 10.93.
（１１２ｂ）３−アミノ−４−（シクロヘプチルオキシ）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリルの代わりに、実施例１１２（１１２ａ）で製造した２−クロロ−４−（シクロヘプチルオキシ）ニコチノニトリルを用い、実施例１０７（１０７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 179-180 ℃;
IR (KBr) ν_max3491, 3329, 3163, 2927, 1654, 1582, 1504, 1371, 1288, 1012 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.46-1.70 (8H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.01-2.08 (2H, m), 4.83-4.89 (1H, m), 6.81 (2H, brs), 6.94 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.03 (2H, brs), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₅H₁₉O₂N₃S 305.1198, found 305.1197;
MS (EI) m/z: 305 [M⁺], 209, 192, 164, 120, 97, 55, 41;
Anal. Calcd for C₁₅H₁₉N₃O₂S: C, 58.99; H, 6.27; N, 13.76; S, 10.50. Found: C, 58.81; H, 6.33; N, 13.60; S, 10.30.

（実施例１１３）３−アミノ−４−（シクロヘキシルオキシ）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−７）
（１１３ａ）２−クロロ−４−（シクロヘキシルオキシ）ニコチノニトリル
２−プロパノールの代わりにシクロヘキシルアルコールを用いて、実施例１１１（１１１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
無色液体
IR (film) ν_max2941, 2862, 2233, 1578, 1465, 1305, 1016, 987, 824 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.42-1.96 (10H, m), 4.50-4.56 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.35 (1H, d, J = 6.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₃ON₂Cl 236.0717, found 236.0721;
MS (EI) m/z: 236 [M⁺], 207, 195, 181, 155, 119, 83, 67, 55, 42;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₃ClN₂O・0.12H₂O: C, 60.34; H, 5.59; N, 11.73; Cl, 14.84. Found: C, 60.06; H, 5.85; N, 11.50; Cl, 15.24.
（１１３ｂ）３−アミノ−４−（シクロヘキシルオキシ）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリルの代わりに、実施例１１３（１１３ａ）で製造した２−クロロ−４−（シクロヘキシルオキシ）ニコチノニトリルを用い、実施例１０７（１０７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 206-208 ℃;
IR (KBr) ν_max3492, 3330, 3159, 2935, 1654, 1580, 1504, 1368, 1286, 1041, 1020, 992 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.28-1.77 (8H, m), 1.94-2.03 (2H, m), 4.70-4.76 (1H, m), 6.81 (2H, brs), 7.02 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.04 (2H, brs), 8.38 (1H, d, J = 5.9 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₄H₁₇O₂N₃S 291.1041, found 291.1040;
MS (EI) m/z: 291 [M⁺], 209, 192, 164, 137, 120, 55, 41;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₇N₃O₂S・0.36H₂O: C, 56.45; H, 6.00; N, 14.11; S, 10.76. Found: C, 56.75; H, 5.74; N, 14.07; S, 10.46.

（実施例１１４）３−アミノ−４−（エチルチオ）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１０）
（１１４ａ）２−クロロ−４−（エチルチオ）ニコチノニトリル
実施例１１１（１１１ａ）で製造した２，４−ジクロロニコチノニトリル（１７３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）溶液に０℃でナトリウムチオエトキシド（９３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）溶液を加え、１時間室温で撹拌した。反応液に水（３ｍＬ）を加え、生成した粉末をろ取し、さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、標記目的化合物（４４ｍｇ，収率２２％）を得た。
淡黄色粉末
Mp 97-98 ℃;
IR (KBr) ν_max2226, 1556, 1518, 1431, 1379, 1199, 819 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.46 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.12 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5.9 Hz);
HRMS m/z calcd for C₈H₇N₂ ³⁵ClS 198.0018, found 198.0011;
MS (EI) m/z: 198 [M⁺], 183, 170, 165, 147, 134, 126, 108, 98, 76, 69, 64, 46.
（１１４ｂ）３−アミノ−４−（エチルチオ）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリルの代わりに、実施例１１４（１１４ａ）で製造した２−クロロ−４−（エチルチオ）ニコチノニトリルを用い、実施例1０７（1０７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 230-235 ℃;
IR (KBr) ν_max3460, 3297, 2141, 1666, 1589, 1494, 1365, 625 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.4 Hz), 3.23 (2H, q, J = 7.4 Hz), 6.94 (2H, brs), 7.20 (2H, brs), 7.29 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₀H₁₁ON₃S₂ 253.0344, found 253.0333;
MS (EI) m/z: 253 [M⁺], 236, 221, 208, 203, 193, 176, 148, 135, 104, 76, 45.

（実施例１１５）３−アミノ−４−（シクロヘキシルチオ）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１３）
実施例１１１（１１１ａ）で製造した２，４−ジクロロニコチノニトリル（１７３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）溶液に、氷冷下、メルカプトシクロヘキサン（１１６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１９ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を水と塩化メチレンで分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４:１）で精製し、２−クロロ−４−（エチルチオ）ニコチノニトリルと２，４−ジ（シクロヘキシルチオ）ニコチノニトリルとの混合物（１８７ｍｇ）を得た。得られた混合物（１８１ｍｇ）と２−メルカプトアセトアミド（６６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３１ｍＬ）を加え、室温で一時間攪拌した。反応混合物に水を加え析出した固体を濾取し、さらに、エーテルとエタノールで洗浄し、２３ｍｇ（収率７％）の標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 195-197 ℃;
IR (KBr) ν_max3450, 3310, 3154, 2929, 1662, 1585, 1495, 1363, 829, 620 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.39-2.04 (10H, m), 3.60-3.71 (1H, m), 7.06 (2H, brs), 7.19 (2H, brs), 7.38 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₄H₁₇ON₃S₂ 307.0813, found 307.0819;
MS (EI) m/z: 307 [M⁺], 289, 262, 225, 208, 180, 136, 104, 83, 55, 41.

（実施例１１６）３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−３０）
（１１６ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート
４−[４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペラジン−１−イル]安息香酸（１．００ｇ，３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．５８ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を加え室温にて３０分間攪拌したのち、５０％ジメチルアミン水溶液（０．４５ｍＬ）を加えた。反応液を室温で４時間攪拌し、飽和食塩水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え分液した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）により精製し、１．００ｇ（収率９２％）の標記化合物を得た。
Mp 126-128 ℃;
IR (KBr) ν_max 1689, 1628, 1241, 1165, 835, 769 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.49 (9H, s), 3.06 (6H, brs), 3.20 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.58 (4H, t, J = 5.1 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6);
MS (FAB) m/z: 333 [M⁺];
Anal. Calcd for C₁₈H₂₇N₃O₃: C, 64.84; H, 8.16; N, 12.60. Found: C, 64.82; H, 8.41; N, 12.59.

（１１６ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペラジン−１−イルベンズアミド
実施例１１６（１１６ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート（１．００ｇ，３．０ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌したのち、減圧下濃縮した。得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、水層を塩化メチレン（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、０．７０ｇ（収率１００％）の標記化合物を得た。
Mp 108-112 ℃;
IR (KBr) ν_max 3312, 1611, 1388, 1243, 830, 766 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.75 (1H, br), 3.01-3.04 (4H, m), 3.05 (6H, s), 3.16-3.21 (4H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6);
MS (EI) m/z: 233 [M⁺], 191;
Anal. Calcd for C₁₄H₂₁N₃O・0.1 H₂O: C, 66.41; H, 8.23; N, 17.87. Found: C, 66.39; H, 8.30; N, 17.74.

（１１６ｃ）４−（４−［（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオキソプロパ−１−エニル］ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
イソブチルアミンに代えて実施例１１６（１１６ｂ）で製造したＮ，Ｎ−ジメチル−４−ピペラジン−１−イルベンズアミドを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６５％。
Mp 193-196 ℃;
IR (KBr) ν_max 3280, 3127, 2187, 1606, 1531, 992, 767 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.82 (3H, s), 2.95 (6H, s), 3.38-3.41 (4H, m), 3.54-3.57 (4H, m), 6.93 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.8), 8.40 (1H, br), 9.12 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 358 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₃N₅SO・0.2 H₂O: C, 59.88; H, 6.53; N, 19.40; S, 8.88. Found: C, 60.08; H, 6.47; N, 19.15; S, 8.72.

（１１６ｄ）４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例１１６（１１６ｃ）で製造した４−（４−［（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオキソプロパ−１−エニル］ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（６５０ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２３８ｍｇ，２６５μＬ，２．００ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間、さらに６０℃で２時間加熱攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加え室温で２時間放置した。析出した固体を濾取し、さらに水とエタノールで洗浄し、２７２ｍｇ（収率４１％）の標記化合物を得た。
Mp 246-249 ℃;
IR (KBr) ν_max 2208, 1606, 1495, 1239, 985, 765 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.95 (6H, s), 3.40-3.43 (4H, m), 3.80-3.83 (4H, m), 6.53 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.70 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 368 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₁N₅OS・1.2 H₂O: C, 58.65; H, 6.06; N, 18.00; S, 8.24. Found: C, 58.80; H, 6.06; N, 18.08; S, 8.18.

（１１６ｅ）３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１１６（１１６ｄ）で製造した４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８２％。
Mp >270 ℃;
IR (KBr) ν_max 3447, 3327, 3180, 1652, 1625, 1606, 1577, 1238, 837, 767 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.96 (6H, s), 2.80-3.90 (8H, m), 6.97 (2H, br), 7.04 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.16 (2H, br), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 425 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₄N₆O₂S・0.4 H₂O: C, 58.42; H, 5.79; N, 19.47; S, 7.43. Found: C, 58.56; H, 5.73; N, 19.48; S, 7.35.

（実施例１１７）３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−４２９）
（１１７ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート
窒素雰囲気下、２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，（１９９０），２８９９−２９０５．）（１．２３ｇ，５．１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル１−ピペラジンカルボキシラート（１．１３ｇ，６．１）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６９ｇ，７．１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（＝Ｐｄ２（ｄｂａ）３）（２３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）とｔｅｒｔ−ブタノール（５ｍＬ）の混合溶媒に混合し、加熱還流下で２時間攪拌した。反応混合液に水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、セライトを用いて不溶物を除去した。濾液を分液し、水層をさらに酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）により精製し１．５９ｇ（収率９１％）の標記化合物を得た。
Mp 110-112 ℃;
IR (KBr) ν_max 1689, 1639, 1431, 1169, 1129, 914 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.48 (9H, s), 2.96 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.09-3.11 (4H, m), 3.56-3.58 (4H, m), 3.64 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2);
MS (FAB) m/z: 347 [M⁺];
Anal. Calcd for C₁₉H₂₉N₃O₃: C, 65.58; H, 8.41; N, 12.09. Found: C, 65.58; H, 8.29; N, 11.89.

（１１７ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アセタミド
実施例１１７（１１７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート（１．８９ｇ，５．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１５ｍＬ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、塩化メチレンで抽出（３ｘ５０ｍＬ）した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、１．３０ｇ（収率９７％）の標記化合物を得た。
Mp 90-92 ℃;
IR (KBr) ν_max 3269, 1637, 1517, 1241, 1128, 896 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.85 (1H, br), 2.94 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.01-3.03 (4H, m), 3.10-3.13 (4H, m), 3.62 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6);
MS (EI) m/z: 247 [M⁺], 205, 175;
Anal. Calcd for C₁₄H₂₁N₃O・0.1 H₂O: C, 67.49; H, 8.58; N, 16.87. Found: C, 67.64; H, 8.24; N, 16.51.

（１１７ｃ）２−（４−{４−［（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオキソプロパ−１−エニル］ピペラジン−１−イル}フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
イソブチルアミンに代えて実施例（１１７ｂ）で製造したＮ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アセタミドを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、標記化合物を得た。収率９０％。
Mp 174-177 ℃;
IR (KBr) ν_max 3283, 3141, 2189, 1622, 1537, 1518, 1236, 991 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.31 (3H, s), 2.81 (3H, s), 2.97 (3H, s), 3.23-3.26 (4H, m), 3.51-3.53 (4H, m), 3.56 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.40 (1H, br), 9.11 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 372 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₅N₅OS・0.2 H₂O: C, 60.84; H, 6.83; N, 18.67; S, 8.55. Found: C, 61.10; H, 6.65; N, 18.55; S, 8.46.

（１１７ｄ）２−｛４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
実施例１１７（１１７ｃ）で製造した（２−（４−{４−［（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオキソプロパ−１−エニル］ピペラジン−１−イル}フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いて実施例１１６（１１６ｄ）に記載された方法と同様に反応を行なった。反応終了後、反応液を水(１００ｍＬ)と酢酸エチル(１００ｍＬ)で分液した。水層に析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、０．２７４ｇ（収率１９％）の標記化合物を得た。
Mp 248-253 ℃;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.81 (3H, s), 2.97 (3H, s), 3.26-3.28 (4H, m), 3.57 (2H, s), 3.79-3.81 (4H, m), 6.56 (1H, d, J = 6.7 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.7 Hz), 12.76 (1H, br).

（１１７ｅ）３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１１７（１１７ｄ）で製造した２−｛４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９４％。
Mp >280 ℃;
IR (KBr) ν_max 3437, 3318, 1629, 1571, 1382, 1244, 978, 962 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.82 (3H, s), 2.98 (3H, s), 2.80-3.80 (8H, m), 3.58 (2H, s), 6.95-6.97 (4H, m), 7.09-7.11 (4H, m), 7.13 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 439 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₆N₆O₂S・0.4 H₂O: C, 59.28; H, 6.06; N, 18.85; S, 7.19. Found: C, 59.43; H, 6.02; N, 18.98; S, 7.05.

（実施例１１８）３−アミノ−４−（４−｛３−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−４３０）
（１１８ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−｛３−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート
２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３２１，３１５−３２０（１９８８））を用いて、実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を粘張油状物として得た。収率９２％。
IR (neat) ν_max 1685, 1635, 1241, 1171, 1124, 998, 772 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.48 (9H, s), 2.96 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.12-3.14 (4H, m), 3.55-3.57 (4H, m), 3.68 (2H, s), 6.76 (1H, brd, J = 8.0 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 6.86 (1H, brs), 7.21 (1H, t, J = 8.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 347 [M⁺];
Anal. Calcd for C₁₉H₂₉N₃O₃・0.2 H₂O: C, 65.01; H, 8.44; N, 11.97. Found: C, 65.14; H, 8.08; N, 11.89.

（１１８ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）アセタミド
（１１８ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−｛３−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート用いて、実施例１１７（１１７ｂ）に記載の方法に従い、油状の標記化合物を合成した。収率９９％。
IR (neat) ν_max 3456, 3316, 1640, 1244, 995, 772 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 2.08 (1H, br), 2.96 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.02-3.05 (4H, m), 3.15-3.17 (4H, m), 3.68 (2H, s), 6.74 (1H, brd, J = 7.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.3, 8.2 Hz), 6.85 (1H, brs), 7.20 (1H, dd, J = 7.4, 8.2 Hz);
MS (EI) m/z: 247 [M⁺], 205.

（１１８ｃ）２−｛３−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
実施例１１８（１１８ｂ）で製造したＮ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）アセタミド（２．６８ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）と（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（１．５４ｇ，９．０ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に混合し、室温にて１５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．２９ｇ，１．４４ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で反応混合物を１時間攪拌後、さらに８０℃にて２時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を飽和食塩水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）で分液し、水層を塩化メチレン（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝２０：１）により精製し０．３２９ｇ（収率１０％）の標記化合物を得た。
Mp 250-254 ℃;
IR (KBr) ν_max 2206, 1602, 1496, 1238, 985, 772 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.81 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.27-3.29 (4H, m), 3.61 (2H, s), 3.78-3.81 (4H, m), 6.53 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.65 (1H, brd, J = 7.4 Hz), 6.78-6.80 (2H, m), 7.14 (1H, dd, J = 7.4, 9.0 Hz), 7.49-7.52 (1H, m), 12.72 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 382 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS・0.4 H₂O: C, 61.80; H, 6.17; N, 18.02; S, 8.25. Found: C, 61.77; H, 6.07; N, 18.04; S, 8.18.

（１１８ｄ）３−アミノ−４−（４−｛３−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１１８（１１８ｃ）で製造した２−｛３−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７８％。
Mp 273-275 ℃;
IR (KBr) ν_max 3439, 3316, 1632, 1579, 1370, 1240, 976, 771 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.83 (3H, s), 3.00 (3H, s), 2.80-3.80 (8H, m), 3.64 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.87-6.90 (2H, m), 6.97 (2H, brs), 7.10 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.15 (2H, brs), 7.18 (1H, dd, J = 7.4, 8.6 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 439 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₆N₆O₂S・0.1 H₂O: C, 60.01; H, 6.00; N, 19.08; S, 7.28. Found: C, 59.97; H, 5.97; N, 19.09; S, 7.07.

（実施例１１９）３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００７）
実施例９４で製造した４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（１０３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（９５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加え２日間加熱還流した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取し、標記目的化合物（９５ｍｇ，収率９２％）を得た。
黄色粉末
Mp 244-248 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3450, 3337, 1646, 1609, 1518, 1368, 1187, 823 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.29 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.12-2.14 (2H, m), 3.20 (2H, ｂrs), 3.29 (2H, ｂrs), 3.54 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.76 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.60 (1H, t, J = 4.9 Hz), 4.83 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (2H, ｂrs), 7.08 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.08 (2H, ｂrs), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₁H₂₆O₂N₅S 412.1807, found 412.1815;
MS (FAB) m/z: 411 [M⁺], 394, 273, 242, 183, 166, 120, 65, 51, 39, 31;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₅N₅O₂S・0.34H₂O: C, 60.39; H, 6.20; N, 16.77; S, 7.68. Found: C, 60.32; H, 6.06; N, 16.72; S, 7.61.

（実施例１２０）３−アミノ−４−｛４− [４−（Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０３７）
実施例９４で製造した４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（５６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液にヒドロキシルアミン塩酸塩（９７ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１１５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加え２日間加熱還流した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取し、標記目的化合物（３３ｍｇ，収率５６％）を得た。
淡黄色粉末
Mp 238-241 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3431, 3317, 3169, 1643, 1601, 1521, 1370, 1200, 908, 826, 561, 482 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.09 (3H, s), 2.13-2.16 (2H, m), 3.19 (2H, ｂrs), 3.29-3.32 (2H, m), 3.59 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.80 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, ｂrs), 7.09 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.09 (2H, ｂrs), 7.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.4 Hz), 10.71 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₁H₂₅O₂N₆S 425.1760, found 425.1761;
MS (FAB) m/z: 425 [M⁺], 407, 273, 246, 228, 182, 65;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₄N₆O₂S・0.5H₂O: C, 58.18; H, 5.81; N, 19.39; S, 7.40. Found: C, 58.39; H, 5.80; N, 19.26; S, 7.27.

（実施例１２１）３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号３−１００）
（１２１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４−フルオロニトロベンゼンに代えて、４−フルオロプロピオフェノンを用いて、実施例５９（５９ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（収率４５％）を得た。
黄色油状物
IR (film) ν_max 2975, 2936, 1693, 1669, 1599, 1523, 1416, 1365 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.20 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.35 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.92-2.02 (2H, m), 2.89 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.18-3.24 (1H, m), 3.29-3.34 (1H, m), 3.54-3.66 (6H, m), 6.66 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.85 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 332 M^+・, 277, 259, 231.

（１２１ｂ）１−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］プロパン−１−オン
実施例１２１（１２１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（収率９５％）を得た。
淡褐色プリズム晶
Mp 97-98 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3343, 2935, 2821, 1652, 1597, 1524, 1407 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.20 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.87-1.95 (2H, m), 2.80-2.85 (2H, m), 2.89 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.01-3.07 (2H, m), 3.58-3.67 (4H, m), 6.65 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.85 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (EI) m/z: 232 M^+・, 203, 190, 176.

（１２１ｃ）４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１２１（１２１ｂ）で製造した１−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］プロパン−１−オン（９８４ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．４７ｍＬ）溶液に、（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブテ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（７２１ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）を加え、１５分室温攪拌した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６１９μＬ，４．６６ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌したのち、８０℃で３０分加熱攪拌した。反応液を室温まで放冷したのち、酢酸エチル（８．５ｍＬ）と水（２１ｍＬ）を加え３０分攪拌した。析出した結晶を濾取、酢酸エチルと水で順次洗浄後、乾燥し、５０８ｍｇの表記目的化合物（収率３３％）を得た。
淡褐色粉末
Mp 157-158 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3443, 3353, 3277, 3176, 2926, 2182, 1617, 1525, 1346 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.04 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.90-1.99 (2H, m), 2.87 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.63 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.73-3.78 (2H, m), 3.83-3.88 (2H, m), 3.95-4.00 (2H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 12.53 (1H, ｂr.s);
MS (FAＢ) m/z: 367 [M+H]⁺, 273, 246, 228;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₂N₄OS・0.4H₂O: C, 64.28; H, 6.15; N, 14.99; S, 8.58. Found: C, 64.15; H, 6.23; N, 15.26; S, 8.50.

（１２１ｄ）３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド
実施例１２１（１２１ｃ）で製造した４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６５％。
淡黄色粉末
Mp 231-233 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3440, 3326, 3186, 2934, 1648, 1597, 1368 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.06 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.11-2.21 (2H, m), 2.89 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.13-3.24 (2H, m), 3.25-3.34 (2H, m), 3.64 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.82-3.90 (2H, m), 6.82 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.97 (2H, ｂr.s), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.09 (2H, ｂr.s), 7.79 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 424 [M+H]⁺, 423, 407;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₅N₅O₂S・0.4H₂O: C, 61.35; H, 6.04; N, 16.26; S, 7.44. Found: C, 61.43; H, 6.23; N, 16.10; S, 7.34.

（実施例１２２）３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０８２）
（１２２ａ）２−(４−ブロモベンジル)−２−メチル−１，３−ジオキソラン
１−(４−ブロモフェニル)アセトン（４．２６ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液にエチレングリコール（１．６７ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で９時間撹拌した。反応液に過剰量のトリエチルアミンを加えたのち、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（４．８０ｇ，９３％）を得た。
淡黄色液体
IR (film)ν_max 2983, 2882, 1489, 1376, 1128, 1047, 832 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.30 (3H, s), 2.87 (2H, s), 3.67-3.73 (2H, m), 3.84-3.92 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 256 [M⁺], 243, 241, 171, 169, 87, 43.

（１２２ｂ）ベンジル４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１２２（１２２ａ）で製造した２−(４−ブロモベンジル)−２−メチル−１，３−ジオキソランを用い、実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従ってベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートと反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 2942, 1700, 1614, 1520, 1421, 1222, 1118, 1046, 927 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.29 (3H, s), 1.91-2.07 (2H, m), 2.81 (2H, s), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.37 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.49-3.68 (6H, m), 3.76-3.83 (2H, m), 3.88-3.93 (2H, m), 5.09 (1H, s), 5.33 (1H, s), 6.62 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.39 (5H, m);
MS (FAＢ) m/z: 411 [M+H⁺], 323, 275, 87.

（１２２ｃ）１−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン
実施例１２２（１２２ｂ）で製造したベンジル４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、エタノール中でパラジウム−炭素触媒存在下に水素化分解反応を行ない標記化合物を得た。
淡黄色液体
IR (film)ν_max 3319, 2935, 1614, 1520, 1375, 1191, 1045, 813 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.30 (3H, s), 1.82-1.93 (2H, m), 2.80 (2H, s), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.53 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.56 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.76-3.82 (2H, m), 3.87-3.93 (2H, m), 6.63 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 276 [M⁺], 190, 189, 87.

（１２２ｄ）４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１２２（１２２ｃ）で製造した１−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパンを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 204-206 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2949, 2206, 1625, 1518, 1353, 1247, 1139, 1043, 930, 781 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.15 (3H, s), 1.90-1.97 (2H, m), 2.67 (2H, s), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.57-3.64 (2H, m), 3.68-3.80 (6H, m), 3.94 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.67 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.50 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 411 [M+H⁺], 367, 338, 273, 246;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₆N₄O₂S・0.25H₂O: C, 63.67; H, 6.44; N, 13.50. Found: C, 63.90; H, 6.18; N, 13.45.

（１２２ｅ）３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２２（１２２ｄ）で製造した４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 227-229 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3446, 3333, 3143, 2923, 1643, 1575, 1515, 1372, 1212, 1044, 825 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.16 (3H, s), 2.06-2.19 (2H, m), 2.70 (2H, s), 3.13-3.22 (2H, m), 3.23-3.32 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.86 (6H, m), 6.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, ｂrs), 7.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, ｂrs), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 468 [M+H⁺], 273, 246, 165, 93, 63;
Anal. Calcd for C₂₄H₂₉N₅O₃S・0.20H₂O: C, 61.18; H, 6.29; N, 14.86. Found: C, 61.19; H, 6.25; N, 14.81.

（実施例１２３）３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０１９）
実施例１２２で製造した３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（２００ｍｇ，４２８μｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍＬ）溶液に１Ｎ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に過剰量のトリエチルアミンを加え、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣に塩化メチレン／２−プロパノール（４：１）（１００ｍＬ）を加え、水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られた粉末をエタノールで洗浄し、標記目的化合物（１６０ｍｇ，８８％）を得た。
淡黄色粉末
Mp 225-230 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3440, 3325, 3150, 2946, 1648, 1576, 1517, 1370, 1232, 939, 819 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.08 (3H, s), 2.09-2.18 (2H, m), 3.17-3.23 (2H, m), 3.25-3.33 (2H, m), 3.53 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.57 (2H, s), 3.75 (2H, t, J = 5.4 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, ｂrs), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.09 (2H, ｂrs), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 424 [M+H⁺], 407, 380, 273, 258, 220, 165, 63;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₅N₅O₂S・0.32H₂O: C, 61.55; H, 6.02; N, 16.31. Found: C, 61.94; H, 6.12; N, 15.88.

（実施例１２４）３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００３）
（１２４ａ）ベンジル４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従い、ベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートと４−ブロモフェネチルアルコールを用いて反応をおこない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 3444, 2939, 1696, 1519, 1423, 1230, 1040 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.91-2.05 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.9 Hz),3.38 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.49-3.68 (6H, m), 3.77-3.85 (2H, m), 5.09 (1H, s), 5.13 (1H, s), 6.62-6.68 (m, 2H), 7.05-7.10 (2H, m), 7.27-7.38 (5H, m);
MS (EI) m/z: 354 [M⁺], 323, 263, 233, 202, 190, 176, 91.

（１２４ｂ）２−[４−(１，４−ジアゼパン−１−イル)フェニル]エタノール
実施例１２４（１２４ａ）で製造したベンジル４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、エタノール中でパラジウム−炭素触媒存在下に水素化分解反応を行ない標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 3399, 2934, 1615, 1520, 1414, 1190, 1048, 808 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.83-1.94 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.53 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.56 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.80 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.66 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (EI) m/z: 220 [M⁺], 56.

（１２４ｃ）４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１２４（１２４ｂ）で製造した２−[４−(１，４−ジアゼパン−１−イル)フェニル]エタノールを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 180-185 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2939, 2206, 1625, 1517, 1354, 1250, 1042, 928, 805 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.88-1.97 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.44-3.55 (4H, m), 3.66-3.74 (4H, m), 3.90-3.97 (2H, m), 4.53 (1H, ｂrs), 6.41 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.50 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 355 [M+H⁺], 273, 257, 242, 176, 165, 120, 63;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₂N₄OS・0.25H₂O: C, 63.57; H, 6.32; N, 15.61. Found: C, 63.36; H, 6.00; N, 15.61.

（１２４ｄ）３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２４（１２４ｃ）で製造した４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 257-262 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3445, 3324, 3151, 2939, 1655, 1576, 1516, 1370, 1232, 1045, 938, 807 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.07-2.16 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.13-3.23 (2H, m), 3.24-3.30 (2H, m), 3.47-3.56 (4H, m), 3.67-3.77 (2H, m), 4.54 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, ｂrs), 6.99 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, ｂrs), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 412 [M+H⁺], 242, 165, 120, 63;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₅N₅O₂S・0.30H₂O: C, 60.50; H, 6.19; N, 16.80. Found: C, 60.43; H, 6.08; N, 16.79.

(実施例１２５) ３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８７６）
（１２５ａ）１−ブロモ−４−(２−メトキシエチル)ベンゼン
４−ブロモフェネチルアルコール（２．０１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（５５％油性，４３６ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル（０．７５ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で３時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を合わせて、水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記目的化合物（２．１５ｇ，収率１００％）を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 2925, 1489, 1382, 1191, 1117, 1011, 804 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.83 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.34 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.2 Hz);
MS (EI) m/z: 214 [M⁺], 171, 169, 135, 104, 90, 45.

（１２５ｂ）ベンジル４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１２５（１２５ａ）で製造した１−ブロモ−４−(２−メトキシエチル)ベンゼンを用いて、実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従い、ベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートと反応をおこない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 2932, 1699, 1615, 1520, 1421, 1228, 928 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88-2.05 (2H, m), 2.78 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.25-3.41 (5H, m), 3.47-3.67 (8H, m), 5.08 (1H, s), 5.13 (1H, s), 6.59-6.67 (2H, m), 7.03-7.10 (2H, m), 7.27-7.38 (5H, m);
MS (EI) m/z: 368 [M⁺], 324, 323, 277, 233, 216, 190, 178, 160, 146, 118, 107, 91, 70, 44.

（１２５ｃ）１−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン

実施例１２５（１２５ｂ）で製造したベンジル４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、エタノール中でパラジウム−炭素触媒存在下に水素化分解反応を行ない標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 3327, 2930, 1615, 1520, 1393, 1191, 1113, 807 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.83-1.92 (2H, m), 2.77 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.35 (3H, s), 3.49-3.57 (6H, m), 6.62 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 234 [M⁺], 204, 189, 178, 164, 146, 132, 118, 105, 91, 70.

（１２５ｄ）４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１２５（１２５ｃ）で製造した１−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパンを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 182-185 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2930, 2204, 1625, 1518, 1353, 1241, 1109, 929, 805 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.89-1.98 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.22 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.50 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.68-3.75 (4H, m), 3.92-3.97 (2H, m), 6.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.50 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 369 [M+H⁺], 336, 323, 273, 246, 165;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₄N₄OS・0.25H₂O: C, 64.40; H, 6.62; N, 15.02. Found: C, 64.43; H, 6.52; N, 14.80.

（１２５ｅ）３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２５（１２５ｄ）で製造した４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 230-235 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3443, 3169, 2935, 1655, 1573, 1518, 1452, 1369, 1231, 1102, 938, 807 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.09-2.17 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.15-3.23 (2H, m), 3.24 (3H, s), 3.26-3.31 (2H, m), 3.46 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.52 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71-3.78 (2H, m), 6.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, ｂrs), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.08 (2H, ｂrs), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 426 [M+H⁺], 409, 380, 273, 230;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₇N₅O₂S・0.25H₂O: C, 61.44; H, 6.45; N, 16.28. Found: C, 61.26; H, 6.40; N, 16.09.

（実施例１２６）３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００４）
（１２６ａ）１−[２−(ベンジルオキシ)エチル]−３−ブロモベンゼン
３−ブロモフェネチルアルコール（２．０４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（５５％油性，４３６ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１５分間撹拌した。続いて、反応混合物に臭化ベンジル（１．４０ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を合わせて、水（５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝３：１）を用いて精製し、標記目的化合物（２．６０ｇ、８９％）を得た。
無色液体
IR (film)ν_max 2858, 1568, 1475, 1361, 1203, 1103, 695 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.88 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.66 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.50 (2H, s), 7.11-7.15 (2H, m), 7.23-7.38 (7H, m);
MS (EI) m/z: 292, 290 [M⁺], 262, 260, 184, 169, 91.

（１２６ｂ）ベンジル４−{３−[２−(ベンジルオキシ)エチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１２６（１２６ａ）で製造した１−[２−(ベンジルオキシ)エチル]−３−ブロモベンゼンを用いて、実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従い、ベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートと反応をおこない、標記化合物を得た。
褐色液体
IR (film)ν_max 2942, 1699, 1602, 1497, 1421, 1236, 1118, 928, 697 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88-2.04 (2H, m), 2.81-2.91 (2H, m), 3.29 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.37 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.48-3.72 (8H, m), 4.52 (2H, ｂrs), 5.09 (1H, s), 5.14 (1H, s), 6.50-6.59 (3H, m), 7.13 (1H, m), 7.22-7.40 (10H, m);
MS (FAＢ) m/z: 444 [M⁺], 386, 354, 266, 246, 165.

（１２６ｃ） 2-[3-(1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル]エタノール
実施例１２６（１２６ｂ）で製造したベンジル４−{３−[２−(ベンジルオキシ)エチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（２．３０ｇ，５．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２６ｍＬ）溶液にヨウ化トリメチルシラン（４．８ｍＬ，３３．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え分液し、得られた水層に炭酸カリウムを加え液性を塩基性とした。水層を塩化メチレン／２−プロパノール（４：１）（５０ｍＬ）で３回抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記目的化合物（１．０５ｇ，収率９２％）を得た。
褐色液体
IR (film)ν_max 3310, 2935, 1601, 1497, 1363, 1176, 1047, 771, 696 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.84-1.94 (2H, m), 2.76-2.89 (4H, m), 3.03 (2H, t, J =5.5 Hz), 3.51-3.60 (4H, m), 3.85 (2H, t, J =5.9 Hz), 6.50-6.61 (3H, m), 7.16 (1H, t, J =8.2 Hz);
MS (EI) m/z: 220 [M⁺], 190, 178, 164, 152, 150, 133, 118, 91, 77, 43.

（１２６ｄ）４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１２６（１２６ｃ）で製造した２−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］エタノールを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 147-155 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2946, 2205, 1625, 1524, 1354, 1250, 1177, 1040, 774 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.87-2.00 (2H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.48-3.61 (4H, m), 3.67-3.78 (4H, m), 3.91-4.00 (2H, m), 4.57 (1H, ｂrs), 6.40-6.51 (2H, m), 6.56-6.66 (2H, m), 7.05 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.54 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 355 [M+H⁺], 273, 242, 226, 180.

（１２６ｅ）３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２６（１２６ｄ）で製造した４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 120-123 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3436, 3325, 3185, 2939, 1649, 1598, 1499, 1450, 1370, 1234, 1047, 941, 771 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.10-2.18 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.16-3.24 (2H, m), 3.25-3.32 (2H, m), 3.50-3.61 (4H, m), 3.73-3.79 (2H, m), 4.57 (1H, ｂrt), 6.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.57-6.63 (2H, m), 6.98 (2H, ｂrs), 7.03-7.12 (4H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 412 [M+H⁺], 395, 353, 273, 242, 165;
Anal. Calcd for C₂₁H₂₅N₅O₂S・0.67H₂O: C, 59.55; H, 6.27; N, 16.54. Found: C, 59.42; H, 6.21; N, 16.66.

（実施例１２７）３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００５）
（１２７ａ）３−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オール
窒素雰囲気下、３−（４−ブロモフェニル）プロパン酸（５．０２ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．４ｍＬ，２４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に０℃にてクロロ炭酸メチル（１．９ｍＬ，２４．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液より不溶物を濾過により除去し、濾液に水素化ホウ素ナトリウム（１．２４ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）の水溶液（４０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、飽和食塩水（２００ｍＬ）にて２回有機層を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記目的化合物（４．３６ｇ，収率９３％）を得た。
無色液体
IR (film)ν_max 3353, 2942, 1711, 1489, 1072, 1012, 833, 796 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.83-1.90 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.66 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz);
MS (EI) m/z: 214 [M⁺], 196, 169, 117, 104, 91, 90, 77, 51, 50, 39.

（１２７ｂ）１−[３−（ベンジルオキシ）プロピル]−４−ブロモベンゼン
窒素雰囲気下、実施例１２７（１２７ａ）で製造した３−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オール（４．２２ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（５５％油性，１．０３ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応液に臭化ベンジル（２．３ｍＬ，２３．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水（１０ｍＬ）及びエーテル（５０ｍＬ）を加え分液した。有機層を水（５０ｍＬ）にて２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１）を用いて精製し，標記目的化合物（４．７８ｇ，収率８０％）を得た。
無色液体
IR (film)ν_max 2941, 2858, 2384, 1488, 1455, 1364, 1102, 1073, 1012, 736, 698 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.87-1.94 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.47 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.50 (2H, s), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.39 (7H, m);
MS (EI) m/z: 304 [M⁺], 225, 213, 183, 169, 117, 104, 91, 65.

（１２７ｃ）ベンジル４−{４−[３−（ベンジルオキシ）プロピル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１２７（１２７ｂ）で製造した１−[３−（ベンジルオキシ）プロピル]−４−ブロモベンゼンを用いて、実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従い、ベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートと反応をおこない、標記化合物を得た。
淡黄色液体
IR (film)ν_max 2940, 1700, 1616, 1519, 1422, 1228, 1118, 928, 737, 698 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.85-2.02 (4H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.37 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.48 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.50.3.57 (4H, m)，3.61-3.66 (2H, m), 4.49 (2H, s), 5.07 (1H, s), 5.12 (1H, s), 6.60 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.33 (5H, m);
MS (FAＢ) m/z: 459 [M+H]⁺, 458, 368, 351, 260, 242, 219, 65.

（１２７ｄ）１−{４−[３−（ベンジルオキシ）プロピル]フェニル}−１，４−ジアゼパン
実施例１２７（１２７ｃ）で製造したベンジル４−{４−[３−（ベンジルオキシ）プロピル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（３．６２ｇ，７．９ｍｍｏｌ）のエタノール（７０ｍＬ）溶液に５％パラジウム-炭素（３．３６ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下５時間撹拌した。反応液をろ過、溶媒を減圧下留去し、粗製の標記目的化合物（２．４２ｇ，収率９５％）を得た。
無色液体
IR (film)ν_max 3335, 2936, 2855, 1616, 1519, 1364, 1189, 1102, 737, 698 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.86-1.93 (4H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.83 (2H, t, J = 4.7 Hz), 3.03 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.48-3.57 (6H, m), 4.51 (2H, s), 6.63 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.03 (2H ,d, J = 8.2 Hz), 7.29-7.36 (5H, m);
MS (EI) m/z: 324 [M⁺], 282, 268, 254, 233, 204, 189, 176, 160, 146, 132, 118, 91, 70, 65, 43, 42.

（１２７ｅ）３−[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]プロパン−１−オール
窒素雰囲気下、実施例１２７（１２７ｄ）で製造した１−{４−[３−（ベンジルオキシ）プロピル]フェニル}−１，４−ジアゼパン（２．１６ｇ，６．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液にヨウ化トリメチルシラン（３．８ｍＬ，２６．６ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（１００ｍＬ）にて２回水層を洗浄した。水層に４Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、塩化メチレン／イソプロパノール（４：１）（１００ｍＬ）にて３回抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去し、標記目的化合物（１．３２ｇ，収率７３％）を得た。
淡褐色液体
IR (film)ν_max 3310, 2934, 1616, 1519, 1365, 1189, 1058, 800 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.83-1.90 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.50-3.56 (4H, m), 3.67 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.62 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 234 [M⁺], 204, 192, 178, 160, 146, 130, 118, 117, 91, 90, 77, 43, 42.

（１２７ｆ）４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１２７（１２７ｅ）で製造した３−[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]プロパン−１−オールを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 184-186 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2935, 2206, 1626, 1518, 1252, 1039, 930 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.64 (2H, quint, J = 7.8 Hz), 1.91-1.96 (2H, m), 2.45 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.36-3.40 (2H, m), 3.50 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.73 (4H, m), 3.94-3.96 (2H, m), 4.39 (1H, t, J = 4.9 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.53 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 369 [M+H]⁺, 273, 257, 246, 176, 63.

（１２７ｇ）３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２７（１２７ｆ）で製造した４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡褐色粉末
Mp 237-241 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3439, 3325, 3174, 2935, 1645, 1577, 1518, 1370, 1057, 938, 900, 826, 805, 479 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.66 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.11-2.15 (2H, m), 2.47-2.50 (2H, m), 3.21 (2H, ｂrs), 3.29 (2H, ｂrs), 3.41 (2H, q, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.74 (2H, t, J = 4.4 Hz), 4.40 (1H, t, J = 4.9 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.97 (2H, ｂrs), 7.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.08 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.09 (2H, ｂrs), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₂H₂₈O₂N₅S 426.1964, found 426.1994;
MS (ESI) m/z: 426 [M+H]⁺, 360;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₇N₅O₂S・0.3H₂O: C, 61.32; H, 6.46; N, 16.25; S, 7.44. Found: C, 61.07; H, 6.38; N, 16.49; S, 7.52.

（実施例１２８）３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０７）
（１２８ａ）ベンジル４−［４−（トリフルオロアセチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
ベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートと２，２，２，４’−テトラフルオロアセトフェノンを用いて、実施例５９（５９ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（定量的）を得た。
微橙色油状物
IR (film) ν_max 2959, 1697, 1595, 1528, 1423, 1166 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ1.93-2.06 (2H, m), 3.33-3.38 (1H, m), 3.40-3.46 (1H, m), 3.60-3.74 (6H, m), 5.07 (1H, s), 5.13 (1H, s), 6.67-6.74 (2H, m), 7.25-7.37 (5H, m), 7.91-7.98 (2H, m);
MS (FAＢ) m/z: 407 [M+H]⁺, 406, 315, 289.

（１２８ｂ）４−｛４−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝安息香酸
実施例１２８（１２８ａ）で製造したベンジル４−［４−（トリフルオロアセチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（７．１８ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５．４ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．４２ｍＬ，３５．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間加熱攪拌した。反応液を冷却し、水（７０ｍＬ）で希釈したのち、酢酸エチル（７０ｍＬ）で洗浄した。水層を１Ｎ塩酸にて酸性とし、酢酸エチルで（１０ｍＬ×３）抽出したのち、有機層を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテル（５０ｍＬ）を加え結晶化し濾取、エーテルで洗浄後乾燥し、５．８２ｇ（収率６９％）の標記目的化合物を得た。
無色プリズム晶
Mp 135-137 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3063, 2947, 2667, 2562, 1699, 1667, 1600, 1417 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ1.92-2.07 (2H, m), 3.30-3.36 (1H, m), 3.41 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.58-3.71 (6H, m), 5.08 (1H, s), 5.14 (1H, s), 6.63-6.72 (2H, m), 7.24-7.38 (5H, m), 7.91-7.99 (2H, m);
MS (EI) m/z: 354 M^+・, 263, 202.

（１２８ｃ）ベンジル４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−カルボキシラート
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９９０），５５，６２５２−６２５９を参考に、以下の方法で合成した。

氷冷下、実施例１２８（１２８ｂ）で製造した４−｛４−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝安息香酸（７．０９ｇ，２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に１，１´−カルボニルジイミダゾール（３．８９ｇ，２４ｍｍｏｌ）を加え３０分攪拌した。反応液を室温まで昇温し、ジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２．０Ｍ，１５ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を加え３０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）にて精製し、７．６３ｇ（定量的）の標記化合物を得た。
淡黄色油状物
IR (film) ν_max 3475, 2939, 1699, 1608, 1493, 1423, 1391 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ1.90-2.06 (2H, m), 3.07 (6H, s), 3.26-3.33 (1H, m), 3.34-3.41 (1H, m), 3.52-3.70 (6H, m), 5.10 (1H, s), 5.14 (1H, s), 6.59-6.71 (2H, m), 7.22-7.42 (7H, m);
MS (FAＢ) m/z: 382 {M+H}⁺, 337, 246.

（１２８ｄ）４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンザミド
実施例１２８（１２８ｃ）で製造したベンジル４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−カルボキシラート（１．１０ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）のエタノール（１１ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（含水５３ｗｔ％，１．１０ｇ）を加え、水素雰囲気下１時間攪拌した。反応液を濾過し、触媒をエタノールで洗浄後、得られた濾液から溶媒を減圧留去することにより、６７１ｍｇ（収率９４％）の標記目的化合物を得た。
無色油状物
IR (film) ν_max 3444, 3321, 2931, 1672, 1608, 1493, 1390 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ1.85-1.94 (2H, m), 2.79-2.85 (2H, m), 3.00-3.05 (2H, m), 3.07 (6H, m), 3.54-3.64 (4H, m), 6.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 247 M^+・, 203, 191, 160.

（１２８ｅ）４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンザミド
実施例１２８（１２８ｄ）で製造した４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンザミドを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。収率２４％。
微褐色粉末
Mp 239-241 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3180, 3147, 3045, 2960, 2918, 2208, 1605, 1525, cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ1.92-2.00 (2H, m), 2.94 (6H, s), 3.54-3.61 (2H, m), 3.71-3.81 (4H, m), 3.95-4.01 (2H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.8 Hz), 12.50 (1H, ｂr.s);
MS (FAＢ) m/z: 382 [M+H]⁺, 337, 273;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS・0.6H₂O: C, 61.23; H, 6.22; N, 17.85; S, 8.17. Found: C, 61.32; H, 6.18; N, 17.95; S, 8.12.

（１２８ｆ）３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２８（１２８ｅ）で製造した４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンザミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。収率８３％。
微褐色粉末
Mp 159-161 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3437, 3327, 3187, 2930, 2847, 1606, 1497, 1387 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ2.11-2.20 (2H, m), 2.97 (6H, s), 3.16-3.34 (2H, m), 3.58 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.78-3.84 (2H, m), 6.76 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.97 (2H, ｂr.s), 7.04-7.12 (3H, m), 7.28 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 439 [M+H]⁺, 394, 273;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₆N₆O₂S・1.2H₂O: C, 57.42; H, 6.22; N, 18.26; S, 6.97. Found: C, 57.17; H, 6.03; N, 18.45; S, 6.83.

（実施例１２９）３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９４０）
（１２９ａ）ベンジル４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１２８（１２８ｂ）で製造した４−｛４−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝安息香酸とアゼチジンを用いて、実施例１２８（１２８ｃ）に記載された方法にしたがって反応を行ない、標記化合物（定量的）を得た。
微黄色油状物
IR (film) ν_max 3459, 2952, 2886, 1698, 1605, 1428, 1234, 1175 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ1.90-2.06 (2H, m), 2.32 (2H, quint, J = 7.8 Hz), 3.31 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.35-3.41 (2H, m), 3.52-3.69 (6H, m), 4.13-4.42 (4H, m), 5.08 (1H, s), 5.13 (1H, s), 6.60-6.69 (2H, m), 7.24-7.38 (5H, m), 7.52-7.62 (2H, m);
MS (FAＢ) m/z: 394 [M+H]⁺, 337, 258, 246.

（１２９ｂ）１−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン
実施例１２９（１２９ａ）で製造したベンジル４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１２８（１２８ｄ）に記載された方法にしたがって反応を行ない、標記化合物（収率９８％）を得た。
無色油状物
IR (film) ν_max 3416, 3321, 2941, 1606, 1433, 1406, 1177 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.26-2.37 (2H, m), 2.78-2.86 (2H, m), 2.99-3.07 (2H, m), 3.53-3.66 (4H, m), 4.11-4.45 (4H, m), 6.65 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.56 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (EI) m/z: 259 M^+・, 217, 203, 189.

（１２９ｃ）４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１２９（１２９ｂ）で製造した１−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパンを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。収率２５％。
白色粉末
Mp 136-138 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3441, 2950, 2882, 2204, 1605, 1522, 1432, 1402 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ1.90-1.99 (2H, m), 2.23 (2H, quint, J = 7.8 Hz), 3.59 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.72-3.83 (4H, m), 3.88-4.41 (6H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 12.53 (1H, ｂr.s);
MS (FAＢ) m/z: 394 [M+H]⁺, 378, 337, 273；
Anal. Calcd for C₂₁H₂₃N₅OS・0.84H₂O: C, 61.72; H, 6.09; N, 17.14; S, 7.85. Found: C, 61.88; H, 5.82; N, 17.10; S, 7.74.

（１２９ｄ）３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２９（１２９ｃ）で製造した４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７７％。
微褐色粉末
Mp 141-143 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3438, 3325, 3189, 2952, 2882, 1648, 1604, 1432, 1399, cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ2.10-2.30 (4H, m), 3.14-3.25 (2H, m), 3.26-3.38 (2H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 3.79-3.88 (2H, m), 3.92-4.42 (4H, m), 6.79 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, ｂr.s), 7.08 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.11 (2H, ｂr.s), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 451 [M+H]⁺, 434, 394, 273;
Anal. Calcd for C₂₃H₂₆N₆O₂S・1.2H₂O: C, 58.81; H, 6.06; N, 17.80; S, 6.79. Found: C, 58.61; H, 6.00; N, 17.50; S, 6.64.

（実施例１３０）３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９７０）
（１３０ａ）ベンジル４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１２８（１２８ｂ）で製造した４−｛４−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝安息香酸とモルホリンを用いて、実施例１２８（１２８ｃ）に記載された方法にしたがって反応を行ない、標記化合物（定量的）を得た。
微褐色油状物
IR (film) ν_max 3485, 2957, 2928, 2857, 1698, 1607, 1424 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.91-2.06 (2H, m), 3.31 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.38 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.54-3.74 (14H, m), 5.09 (1H, s), 5.13 (1H, s), 6.63-6.71 (2H, m), 7.28-7.39 (7H, m);
MS (FAＢ) m/z: 424 [M+H]⁺, 337, 273.

（１３０ｂ）１−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン
実施例１３０（１３０ａ）で製造したベンジル４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１２８（１２８ｄ）に記載された方法にしたがって反応を行ない、標記化合物（定量的）を得た。
無色油状物
IR (film) ν_max 3417, 3314, 2929, 2855, 1607, 1524, 1457, 1431 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.89 (2H, q, J = 5.9 Hz), 2.78-2.86 (2H, m), 2.99-3.07 (2H, m), 3.53-3.77 (12H, m), 6.66 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.34 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (EI) m/z: 289 M^+・, 247, 233, 203.

（１３０ｃ）４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１３０（１３０ｂ）で製造した１−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパンを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。収率４６％。
褐色泡状物
IR (KＢr) ν_max 3434, 3198, 3132, 2958, 2922, 2854, 2204, 1606, 1520 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.07-2.16 (2H, m), 3.54-3.79 (12H, m), 3.82-3.89 (2H, m), 4.11-4.18 (2H, m), 6.20 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 11.57 (1H, ｂr.s);
MS (FAＢ) m/z: 424 [M+H]⁺, 337, 273.

（１３０ｄ）３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３０（１３０ｃ）で製造した４−｛４−［４−（モルホリン４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。収率４３％。
微褐色粉末
Mp 274-275 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3437, 3323, 3189, 2957, 2921, 2852, 1606, 1367 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.12-2.20 (2H, m), 3.18-3.25 (2H, m), 3.27-3.35 (2H, m), 3.48-3.55 (4H, m), 3.57-3.64 (6H, m), 3.80-3.86 (2H, m), 6.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.96 (2H, ｂr.s), 7.06-7.13 (3H, s), 7.29 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 481 [M+H]⁺, 273, 258, 242;
Anal. Calcd for C₂₄H₂₈N₆O₃S: C, 59.98; H, 5.87; N, 17.49; S, 6.67. Found: C, 59.89; H, 5.89; N, 17.28; S, 6.70.

（実施例１３１）３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９２５）
（１３１ａ）ベンジル４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル１−ピペラジンカルボキシラートに代えて、ベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートを用い、実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。収率８０％。
黄色油状物
IR (film) ν_max 3481, 2939, 1699, 1642, 1520, 1423 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.90-2.06 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.27-3.33 (1H, m), 3.34-3.40 (1H, m), 3.50-3.67 (8H, m), 5.08 (1H, s), 5.13 (1H, s), 6.60-6.68 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.27-7.40 (5H, m);
MS (FAＢ) m/z: 396 [M+H]⁺, 323, 260.

（１３１ｂ）２−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ,Ｎ-ジメチルアセタミド
実施例１３１（１３１ａ）で製造したベンジル４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１２８（１２８ｄ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。収率９４％。
淡黄色油状物
IR (film) ν_max 3430, 2934, 1629, 1520, 1398 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.79-2.84 (2H, m), 2.94 (3H, s), 2.97-3.04 (5H, m), 3.47 (2H, s), 3.49-3.57 (4H, m), 6.62 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 262 [M+H]⁺, 261, 219, 189.

（１３１ｃ）２−｛４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝−Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド
実施例１３１（１３１ｂ）で製造した２−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ,Ｎ-ジメチルアセタミドを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物（収率４７％）を合成した。
褐色アモルファス
IR (KＢr) ν_max 3124, 3034, 2938, 2203, 1616, 1519 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.04-2.16 (2H, m), 2.96 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.52-3.63 (4H, m), 3.69-3.82 (4H, m), 4.08-4.16 (2H, m), 6.19 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.8 Hz), 11.94 (1H, ｂr.s);
MS (FAＢ) m/z: 396 [M+H]⁺, 350, 323, 262.

（１３１ｄ）３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３１（１３１ｃ）で製造した２−｛４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝−Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物（収率５６％）を合成した。
微黄色粉末
Mp 133-135 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3435, 3326, 3189, 2935, 2839, 1634, 1579, 1519 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.10-2.18 (2H, m), 2.82 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.15-3.23 (2H, m), 3.25-3.33 (2H, m), 3.49-3.56 (4H, m), 3.72-3.78 (2H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, ｂr.s), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.09 (2H, ｂr.s), 8.39 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 453 [M+H]⁺, 452, 436, 380;
Anal. Calcd for C₂₃H₂₈N₆O₂S・1.16H₂O: C, 58.35; H, 6.45; N, 17.75. Found: C, 58.10; H, 6.19; N, 18.03.

（実施例１３２）３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９２７）
（１３２ａ）３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
実施例１２８（１２８ｃ）に記載された方法に従い、３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸を用いて、標記化合物（収率９９％）を得た。
無色油状物
IR (neat) ν_max 1648, 1488, 1400, 1012, 816 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.93 (6H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.5);
MS (EI) m/z: 255 [M⁺], 169;
Anal. Calcd for C₁₁H₁₄NOBr・0.1 H₂O: C, 51.22; H, 5.55; N, 5.43; Br, 30.98. Found: C, 51.03; H, 5.67; N, 5.48; Br, 31.18.

（１３２ｂ）ベンジル４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１３２（１３２ａ）で製造した３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドとベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートを用い、実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従って反応を行い、標記目的化合物（収率７７％）を得た。
微黄色油状物
IR (film) ν_max 3550, 3488, 2939, 1699, 1645, 1519 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.90-2.04 (2H, m), 2.52-2.59 (2H, m), 2.81-2.88 (2H, m), 2.92 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.30 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.34-3.39 (1H, m), 3.49-3.59 (4H, m), 3.60-3.67 (2H, m), 5.07 (1H, s), 5.12 (1H, s), 6.58-6.64 (2H, m), 7.05 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25-7.35 (5H, m);
MS (FAＢ) m/z: 410 [M+H]⁺, 409, 323, 274.

（１３２ｃ）３−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
実施例１３２（１３２ｂ）で製造したベンジル４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１２８（１２８ｄ）に記載された方法に従って反応を行なうことで、標記化合物（定量的）を得た。
微黄色油状物
IR (film) ν_max 3445, 3319, 2931, 1635, 1520 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.53-2.60 (2H, m), 2.78-2.88 (4H, m), 2.93 (3H, s), 2.94 (3H, s), 2.98-3.03 (2H, m), 3.49-3.57 (4H, m), 6.61 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 275 M^+・, 233, 219.

（１３２ｄ）３−｛４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
実施例１３２（１３２ｃ）で製造した３−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミドを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。収率４９％。
褐色泡状物
IR (KＢr) ν_max 3124, 2932, 2204, 1732, 1615, 1518 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.06-2.14 (2H, m), 2.53-2.60 (2H, m), 2.81-2.88 (2H, m), 2.94 (6H, s), 3.51-3.57 (2H, m), 3.70-3.80 (4H, m), 4.08-4.13 (2H, m), 6.21 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.63 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.27 (1H, ｂr.s);
MS (FAＢ) m/z: 410 [M+H]⁺, 219, 176.

（１３２ｅ）３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３２（１３２ｄ）で製造した３−｛４−［４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６２％。
微褐色粉末
Mp 241-243 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3445, 3328, 3173, 2941, 2840, 1637, 1578, 1518, 1368 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.06-2.16 (2H, m), 2.49-2.56 (2H, m), 2.63-2.70 (2H, m), 2.80 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.14-3.33 (4H, m), 3.48-3.54 (2H, m), 3.70-3.77 (2H, m), 6.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (2H, ｂr.s), 7.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.06 (2H, ｂr.s), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 467 [M+H]⁺, 466, 394, 380;
Anal. Calcd for C₂₄H₃₀N₆O₂S・0.3H₂O: C, 61.07; H, 6.53; N, 17.80; S, 6.79. Found: C, 61.02; H, 6.42; N, 18.03; S, 6.74.

（実施例１３３）３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９７９）
（１３３ａ）Ｎ−｛２−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（５７６ｍｇ，１５．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の懸濁液に、実施例１３１（１３１ｂ）で製造した２−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−Ｎ,Ｎ-ジメチルアセタミド（１．３２ｇ，５．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後、反応液を室温で1時間攪拌したのち、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）加えた。反応液を氷冷し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２８８０μＬ）を注意深く加え、室温で３０分攪拌した。次いで無水硫酸ナトリウムを加え、混合物をさらに３０分室温攪拌したのち、セライト濾過により不溶物を除去した。不溶物をテトラヒドロフランで洗浄し、集めた濾液から溶媒を減圧留去した。残渣にトルエンを加え減圧下共沸し、１．１６ｇの標記目的化合物（収率９２％）を得た。
黄色油状物
IR (film) ν_max 3315, 2938, 2858, 2818, 2778, 1616, 1520, 1461 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.28 (6H, s), 2.44-2.50 (2H, m), 2.63-2.69 (2H, m), 2.79-2.84 (2H, m), 2.98-3.03 (2H, m), 3.48-3.57 (4H, m), 6.62 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 247 M^+・, 202, 189.

（１３３ｂ）３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３３（１３３ａ）で製造したＮ−｛２−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（１．１６ｇ，４．６８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９．３６ｍＬ）溶液に、（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブテ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（７９７ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を加え、１５分室温攪拌した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６８４μＬ，５．１５ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌したのち、８０℃で３０分加熱攪拌した。反応液を室温まで放冷したのち、２−クロロアセタミド（５２６ｍｇ，５．６２ｍｍｏｌ）と８Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．７５ｍＬ，１４．０ｍｍｏｌ）を加え２時間室温で攪拌した。さらに、水（９．３６ｍＬ）とエタノール（４．６８ｍＬ）を加え３０分攪拌し、析出した結晶を濾取、５０％エタノール水溶液で洗浄後乾燥し、２９７ｍｇの標記目的化合物（収率１４％）を得た。
黄色粉末
Mp 200-203 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3442, 3328, 3164, 2939, 2824, 1650, 1578, 1518 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.05-2.23 (2H, m), 2.17 (6H, s), 2.34-2.41 (2H, m), 2.52-2.61 (2H, m), 3.13-3.35 (4H, m), 3.47-3.55 (2H, m), 3.70-3.77 (2H, m), 6.69 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, ｂr.s), 7.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.09 (2H, ｂr.s), 8.40 (2H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 439 [M+H]⁺, 273, 258, 242;
Anal. Calcd for C₂₃H₃₀N₆OS: C, 62.99; H, 6.89; N, 19.16; S, 7.31. Found: C, 62.59; H, 6.91; N, 19.04; S, 7.07.

（実施例１３４）４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４２）
（１３４ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
５−アセチル−２−ブロモピリジン（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，（１９９２），１１６９−１１９０）（１．１２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル１−ホモピペラジンカルボキシラート（１．２３ｇ，６．２）と炭酸ナトリウム（０．７７ｇ，７．３）のｎ−ブタノール（１８ｍＬ）懸濁液を加熱還流下に１１時間攪拌した。不溶物を濾過により除去し、溶媒を留去して得られた残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）で分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）により精製し、１．５７ｇ（収率８８％）の標記化合物を得た。
Mp 120-122 ℃;
IR (KＢr) ν_max 1677, 1666, 1603, 1167 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.39 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.93-1.99 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.23-3.37 (2H, m), 3.55-3.59 (2H, m), 3.66-3.74 (2H, m), 3.82-3.87 (2H, m), 6.51 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.73 (1H, d, J = 2.4 Hz);
MS (EI) m/z: 319 [M⁺], 163, 57;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₅N₃O₃: C, 63.93; H, 7.89; N, 13.16. Found: C, 63.74; H, 7.91; N, 13.08.

（１３４ｂ）１−［６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］エタノン
実施例１３４（１３４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１．５５g，４．９）の１，４−ジオキサン（２５ｍL）溶液に、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１０ｍL）を加え室温にて３時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍL）を加え、水層を塩化メチレン（２ｘ５０ｍL）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより１．０５ｇ（９９％）の標記化合物を得た。
IR (neat) ν_max 3324, 1663, 1597, 1285, 957, 813 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.63 (1H, ｂr), 1.87-1.93 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.84-2.87 (2H, m), 3.03-3.06 (2H, m), 3.75-3.84 (4H, m), 6.52 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 2.0, 9.0 Hz), 8.76 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (EI) m/z: 219 [M⁺], 163, 149;
Anal. Calcd for C₁₂H₁₇N₃O・0.36 H₂O: C, 63.84; H, 7.91; N, 18.61. Found: C, 64.04; H, 7.93; N, 18.25.

（１３４ｃ）（２Ｚ）−３−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて実施例１３４（１３４ｂ）で製造した１−［６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］エタノンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、標記化合物を得た。収率８７％。
Mp 184-187 ℃ (dec.);
IR (KＢr) ν_max 3298, 3178, 2180, 1661, 1655, 1597, 1273 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.89-1.95 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.59-4.03 (8H, m), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 2.0, 9.0 Hz), 8.41 (1H, ｂr), 8.73 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.06 (1H, ｂr);
MS (FAＢ) m/z: 344 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₁N₅SO・0.16 H₂O: C, 58.96; H, 6.20; N, 20.22; S, 9.26. Found: C, 59.28; H, 6.29; N, 19.89; S, 8.94.

（１３４ｄ）４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１３４（１３４ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（１．００ｇ，３．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．４９ｇ，０．５４ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。さらに、１００℃にて２時間反応させたのち、反応混合物を減圧下濃縮した。残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え分液した。水層に１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて中和し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物にエタノールを加え、析出した固形物を濾取しエタノールで洗浄することで標記化合物の粗生成物（０．２３ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.90-1.96 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.74-4.06 (8H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.35-7.38 (1H, m), 7.95 (1H, ｂrd, J = 9.4 Hz), 8.41 (1H, ｂr), 8.71 (1H, ｂrs), 12.59 (1H, ｂr).

（１３４ｅ）４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３４（１３４ｄ）で製造した４−［４−（５−アセチルチエン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物を用いて、実施例５(５ｃ)に記載された方法に従い反応を行なうことで、標記化合物を得た。（２Ｚ）−３−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率１０％。
Mp >250 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3442, 3329, 3170, 1647, 1596, 1277 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.12-2.20 (2H, m), 2.46 (3H, s), 3.17-3.35 (4H, m), 3.78-3.84 (2H, m), 4.04-4.13 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.98 (2H, ｂr), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, ｂr), 7.97 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.72 (1H, d, J = 2.4 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 411 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₁N₅SO・0.16 H₂O: C, 58.96; H, 6.20; N, 20.22; S, 9.26. Found: C, 59.28; H, 6.29; N, 19.89; S, 8.94.

（実施例１３５）４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１１）
（１３５ａ）１−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チオフェン−２−イル］エタノン
２−アセチル−５−ブロモチオフェン（１．０３ｇ，５ｍｍｏｌ）とホモピペラジン（１．５０ｇ，１５ｍｍｏｌ）を水（５ｍＬ）に混合したのち加熱還流下に１０時間攪拌した。反応混合液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られた粗結晶を酢酸エチル（３０ｍＬ）から再結晶し、０．８０ｇ（７１％）の標記化合物を得た。
Mp 130-132 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3322, 1599, 1497, 1328, 788 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.77 (1H, ｂr), 1.90-1.96 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.87-2.90 (2H, m), 3.04-3.07 (2H, m), 3.53-3.62 (4H, m), 5.85 (1H, d, J = 4.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 4.3 Hz);
MS (EI) m/z: 224 [M⁺], 182, 168;
Anal. Calcd for C₁₁H₁₆N₂SO・0.2 H₂O: C, 57.97; H, 7.25; N, 12.29; S, 14.07. Found: C, 58.09; H, 7.31; N, 12.31; S, 13.86.

（１３５ｂ）（２Ｚ）−３−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて実施例１３５（１３５ａ）で製造した１−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チオフェン−２−イル］エタノンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、標記化合物を得た。収率６２％。
Mp 183-185 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3331, 3288, 3171, 2186, 1601, 1536, 1493, 1440, 1100 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.95-2.02 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.55-3.79 (8H, m), 6.13 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.65 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.48 (1H, ｂr), 9.12 (1H, ｂr);
MS (FAＢ) m/z: 349 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₀N₄S₂O・0.1 H₂O: C, 54.86; H, 5.81; N, 15.99; S, 18.31. Found: C, 54.75; H, 6.01; N, 15.76; S, 18.33.

（１３５ｃ）４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１３５（１３５ｂ）で製造した（２Ｚ）−３−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（０．６５ｇ，１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．２４ｇ，０．２７ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。さらに、１００℃にて２時間反応させたのち、反応混合物を室温に冷却した。反応液に酢酸エチルと水を加えて析出した固形物を濾取し、さらに、水とエタノールで洗浄することで標記化合物の粗生成物（０．１１ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.94-2.00 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.59-3.61 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 3.81-3.83 (2H, m), 4.01-4.04 (2H, m), 6.11 (1H, d, J = 4.7 Hz), 6.46 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.36-7.39 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 4.7 Hz)．

（１３５ｄ）４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３５(１３５ｃ)で製造した４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物を用いて、実施例５(５ｃ)に記載された方法に従い反応を行なうことで標記化合物を得た。（２Ｚ）−３−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率１０％。
Mp 239-241 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3439, 3326, 3188, 1646, 1580, 1486, 1448, 1093 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 2.17-2.23 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.18-3.24 (2H, m), 3.32-3.36 (2H, m), 3.56-3.60 (2H, m), 3.80-3.84 (2H, m), 6.07 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.99 (2H, ｂr), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, ｂr), 7.64 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 416 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₁N₅S₂O₂・2.3 H₂O: C, 49.94; H, 5.65; N, 15.33; S, 14.03. Found: C, 50.05; H, 5.40; N, 15.46; S, 13.83.

（実施例１３６）３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１６）
（１３６ａ）ｔｅｒｔ-ブチル４−[（ベンゾイルアミノ）カルボノチオイル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ-ブチル１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１．９７ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にベンゾイルイソチオシアナート（１．６ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を加え１０時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し，標記目的化合物（３．４６ｇ，収率９５％）を得た。
淡赤泡状物質
IR (KＢr) ν_max 3244, 2974, 1693, 1526, 1416, 1246, 1166, 709 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.48 (9H, s), 2.09-2.17 (2H, m), 3.48-3.63 (4H, m), 3.79-3.88 (2H, m), 4.10-4.17 (2H, m), 7.49-7.51 (2H, m), 7.58-7.60 (1H, m), 7.84 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.26-8.29 (1H, m);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₅O₃N₃SNa 386.1514, found 386.1508;
MS (FAＢ) m/z: 364 [M+H]⁺, 348, 332, 308, 274, 264, 246, 230, 214, 187, 165, 105, 93, 89, 77, 65, 57.

（１３６ｂ）ｔｅｒｔ-ブチル４−（アミノカルボノチオイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例（１３６ａ）で製造したｔｅｒｔ-ブチル４−[（ベンゾイルアミノ）カルボノチオイル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（３．４６ｇ，９．５ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液にナトリウムメチラート（４．９Ｍメタノール溶液）（２．１ｍＬ,１０．５ｍｍｏｌ）を加え２日間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し，標記目的化合物（２．５２ｇ，収率９３％）を得た。
白色泡状物質
IR (KＢr) ν_max 3370, 3199, 2976, 1681, 1641, 1492, 1420, 1365, 1168 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.47 (9H, s), 1.96-1.99 (2H, m), 3.38-3.44 (2H, m), 3.57-3.61 (6H, m), 5.71 (2H, ｂrs);
HRMS m/z calcd for C₁₁H₂₁O₂N₃SNa 282.1252, found 282.1228;
MS (ESI) m/z: 282 [M+Na]⁺, 260;
Anal. Calcd for C₁₁H₂₁N₃O₂S: C, 50.94; H, 8.16; N, 16.20; S, 12.36. Found: C, 51.01; H, 8.18; N, 16.02, S, 12.21.

（１３６ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル４−[４−（エトキシカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例（１３６ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノカルボノチオイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（２．０４ｇ，７．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（２．２ｍＬ,１５．８ｍｍｏｌ）及びブロモピルビン酸エチル（２．０ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）を加え３０分加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し，標記目的化合物（２．８０ｇ，収率９９％）を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 2978, 1695, 1550, 1416, 1368, 1212, 1168 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ1.36 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.43 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 2.01 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.35 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.43 (1H, t, J = 4.4 Hz), 3.61-3.77 (6H, m), 4.34 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.38 (1H, s);
MS (FAＢ) m/z: 356 [M+H]⁺, 273, 242, 226, 165, 65.

（１３６ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
ジメチルアミン塩酸塩（１．２８ｇ,１５．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１６ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下トリメチルアルミニウム（２．０Ｍトルエン溶液,７．９ｍＬ,１５．８ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間撹拌した。実施例（１３６ｃ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−[４−（エトキシカルボニル）−１，３−チアゾール−２−イル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（２．８０ｇ，７．９ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液に上記ジメチルアルミニウムアミド溶液を滴下し、５０分加熱還流した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、セライトろ過した。得られた濾液を酢酸エチル（５０ｍＬ）にて２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し，標記目的化合物（１．６９ｇ，収率６０％）を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 3492, 2932, 1693, 1626, 1546, 1414, 1169 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.44 (9H, s), 2.00 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.06 (3H, ｂrs), 3.24 (3H, ｂrs), 3.33 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.42 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.57-3.68 (6H, m), 7.02 (1H, s);
MS (FAＢ) m/z: 355 [M+H]⁺, 255, 242, 210, 57.

（１３６ｅ）２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド
実施例１３６（１３６ｄ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル}−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 3442, 2936, 1618, 1548, 1453, 1398, 1319, 1175, 719 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.93 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.04-3.06 (5H, m), 3.25 (3H, ｂrs), 3.65-3.69 (4H, m), 6.99 (1H, s);
MS (EI) m/z: 254 [M⁺], 211, 198, 185, 172, 167, 139, 128, 112, 83, 70, 56, 44.

（１３６ｆ）２−[４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド
実施例１３６（１３６ｅ）で製造した２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミドを用いて、実施例１１８（１１８ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色泡状物質
IR (KＢr) ν_max 2929, 1621, 1543, 1236, 1174, 1141, 922, 777 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.17 (2H, quint, J = 5.4 Hz), 3.07 (3H, ｂrs), 3.21 (3H, ｂrs), 3.67 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.86 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.96 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.14 (2H ,t, J = 4.9 Hz), 6.25 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.35 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 389 [M+H]⁺, 273, 242, 226, 1665, 65.

（１３６ｇ）３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３６（１３６ｆ）で製造した２−[４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 285-287 ℃(dec.);
IR (KＢr) ν_max 3441, 3326, 3165, 1669, 1603, 1532, 1370, 1174, 922, 664, 628 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.20-2.22 (2H, m), 2.93 (3H, ｂrs), 3.12 (3H, ｂrs), 3.24 (2H, ｂrs), 3.38 (2H, ｂrs), 3.65 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.94-3.96 (2H, m), 7.03 (2H, ｂrs), 7.08-7.10 (2H, m), 7.12 (2H, ｂrs), 8.42 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₉H₂₄O₂N₇S₂446.1433, found 446.1409;
MS (ESI) m/z: 446 [M+H]⁺, 429;
Anal. Calcd for C₁₉H₂₃N₇O₂S₂・0.6H₂O: C, 50.00; H, 5.34; N, 21.48. Found: C, 50.01; H, 5.38; N, 21.37.

（実施例１３７）４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１０）
（１３７ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１３６（１３６ｄ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル}−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１．０５ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、０℃にてメチルマグネシウムクロリド（３Ｍテトラヒドロフラン溶液）（１．２ｍＬ, ３．６ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）にて２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し，標記目的化合物（０．６６ｇ，収率６９％）を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 2975, 1687, 1549, 1416, 1167, 927, 606 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.43 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 2.01 (2H, quint, J = 6.4 Hz), 2.53 (3H, s), 3.35 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.43 (1H, t, J = 4.9 Hz), 3.63-3.71 (6H, m), 7.35 (1H, s);
MS (FAＢ) m/z: 326 [M+H]⁺, 270, 252, 224, 169, 57.

（１３７ｂ）１−[２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]エタノン
実施例１３７（１３７ａ）で製造したｔｅｒｔ-ブチル４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max 3329, 2938, 1679, 1550, 1355, 1211, 915, 695, 605 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.94 (2H, quint, J = 4.9 Hz), 2.54 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.07 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.69-3.73 (4H, m), 7.34 (1H, s);
MS (EI) m/z: 225 [M⁺], 210, 197, 183, 169, 155, 141, 128, 83, 70, 56, 43.

（１３７ｃ）４−[４−（４−アセチルー１，３−チアゾール−２−イル）−１,４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１３７（１３７ｂ）で製造した１−[２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]エタノンを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色固体
IR (KＢr) ν_max 3097, 2959, 2204, 1672, 1623, 1545, 1354, 1242, 1143, 924, 776, 604 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.96-2.01 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.68 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.84-3.88 (4H, m), 4.09 (2H, t, J = 5.4 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.64 (1H, s), 12.54 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 360 [M+H]⁺, 344, 328, 273, 242, 226, 165, 65;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₇N₅OS₂・0.33H₂O: C, 52.58; H, 4.87; N, 19.16; S, 17.55. Found: C, 52.38; H, 4.68; N, 19.37; S, 17.48.

（１３７ｄ）４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３７（１３７ｃ）で製造した４−[４−（４−アセチルー１，３−チアゾール−２−イル）−１,４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 217-219 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3427, 3318, 3172, 1673, 1581, 1543, 1365, 1211, 937, 602 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.19-2.24 (2H, m), 2.45 (3H, s), 3.23 (2H, ｂrs), 3.39 (2H, ｂrs), 3.67 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.97 (2H, ｂrs), 7.01 (2H, ｂrs), 7.08 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.11 (2H, ｂrs), 7.66 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₁O₂N₆S₂417.1167, found 417.1173;
MS (ESI) m/z: 417 [M+H]⁺, 400;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₀N₆O₂S₂・0.33H₂O: C, 51.17; H, 4.93; N, 19.89; S, 15.18. Found: C, 51.18; H, 4.85; N, 20.16; S, 14.83.

（実施例１３８）３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０９８）
（１３８ａ）エチル 4-ブロモ-2-メチルベンゾアート
４−ブロモ−２−メチル−安息香酸（４．３０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液を加え、８０℃で９時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣に塩化メチレン（２００ｍＬ）を加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去し、標記目的化合物（４．５４ｇ，収率９３％）を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 2981, 1722, 1589, 1445, 1253, 1082, 863, 771 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.38 (3H, t, J = 7.8 Hz), 2.57 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, s), 7.77 (1H, d, J = 8.2 Hz);
MS (EI) m/z: 242 [M⁺], 199, 197, 171, 169, 163, 90, 63.

（１３８ｂ）エチル４−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゾアート
実施例１３８（１３８ａ）で製造したエチル４−ブロモ−２−メチルベンゾアート（４．５０ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（９０ｍｌ）溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（３．６２ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、２、２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（６０８ｍｇ，３．７０ｍｍｏｌ）を順次加え、９０℃で３時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加えろ過した。ろ液を濃縮し、粗製の標記目的化合物（５．９０ｇ，収率９９％）を得た。
黄色液体

（１３８ｃ）５−ブロモ−２−メチルイソインドリン−１−オン
実施例１３８（１３８ｂ）で製造したエチル４−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゾアート（５．６２ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）に２Ｍメチルアミンメタノール溶液を加え、７０℃で２３時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：２〜１：４）を用いて精製し、標記目的化合物（２．７０ｇ，収率６８％）を得た。
白色粉末
Mp 132-134 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2914, 1680, 1400, 1275, 1043, 769 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 3.19 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.58-7.63 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 225 [M⁺], 199, 198, 197, 196, 171, 169, 146, 112, 98, 89, 75, 59;
Anal. Calcd for C₉H₈ＢrNO: C, 47.82; H, 3.57; N, 6.20. Found: C, 47.80; H, 3.59; N, 6.22.

（１３８ｄ）ベンジル４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１３８（１３８ｃ）で製造した５−ブロモ−２−メチルイソインドリン−１−オンとベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートを用いて、実施例１１７（１１７ａ）に記載された方法に従って反応を行い、標記目的化合物を得た。
淡黄色液体
IR (film)ν_max 3451, 2947, 1679, 1479, 1239, 1120, 927, 754 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.93-2.05 (2H, m), 3.14 (3H, s), 3.33 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.41 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.58-3.70 (6H, m), 4.21 (1H, s), 4.26 (1H, m), 5.05 (1H, s), 5.13 (1H, s), 6.64 (1H, m), 6.73 (1H, m), 7.26-7.86 (5H, m), 7.65 (1H, m);
MS (FAＢ) m/z: 380 [M+H⁺], 379, 353, 273, 246, 244.

（１３８ｅ）５−(１，４−ジアゼパン−１−イル)−２−メチルイソインドリン−１−オン
実施例１３８（１３８ｄ）で製造したベンジル４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１２８（１２８ｄ）に記載された方法に従い水素化分解反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 3421, 1658, 1480, 1399, 1250, 1111, 768 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.85-1.96 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.14 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.64 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.27 (2H, s), 6.65 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 245 [M⁺], 203, 189, 177, 146, 83, 70.

（１３８ｆ）４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル] −２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１３８（１３８ｅ）で製造した５−(１，４−ジアゼパン−１−イル)−２−メチルイソインドリン−１−オンを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 257-265 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2950, 2203, 1660, 1615, 1522, 1246, 926, 767 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.93-2.00 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.62 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.75 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.82 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.31 (2H, s), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.92 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.8 Hz), 12.55 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 380 [M+H⁺], 273, 257, 238, 165, 85, 63;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₁N₅OS・1.75H₂O: C, 58.45; H, 6.01; N, 17.04. Found: C, 58.21; H, 5.66; N, 16.82.

（１３８ｇ）３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３８（１３８ｆ）で製造した４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル] −２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 293-295 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3442, 3324, 3171, 2918, 1653, 1503, 1366, 1235, 1110, 767 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.13-2.24 (2H, m), 3.00 (3H, s), 3.14-3.24 (2H, m), 3.28-3.33 (2H, m), 3.63 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.85 (2H, t, J = 4.4 Hz), 4.32 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (1H, s), 7.01 (2H, ｂrs), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.11 (2H, ｂrs), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 437 [M+H⁺], 420, 273, 246, 165, 93, 63;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₄N₆O₂S・0.67H₂O: C, 58.91; H, 5.69; N, 18.74. Found: C, 58.83; H, 5.65; N, 18.74.

（実施例１３９）３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０９９）
（１３９ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−ヒドロキシ−４−ニトロフェニル)−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
５−フルオロ−２−ニトロフェノールとｔｅｒｔ−ブチル１−ホモピペラジンカルボキシラートを用いて、実施例５９（５９ａ）に記載された方法に従って反応を行い、標記目的化合物を得た。
黄色粉末
Mp 106-109 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3431, 2973, 1690, 1625, 1566, 1415, 1325, 1262, 1166, 927, 754 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.39 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.95-1.99 (2H, m), 3.27 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.37 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.57-3.68 (6H, m), 6.18 (1H, ｂrs), 6.31 (1H, ｂrd, J = 9.3 Hz), 7.95 (1H, d, J = 9.3 Hz), 11.31 (1H, ｂrs);
MS (EI) m/z: 337 [M⁺], 280, 264, 236, 220, 193, 181, 70, 57;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₃N₃O₅: C, 56.96; H, 6.87; N, 12.46. Found: C, 56.97; H, 6.85; N, 12.39.

（１３９ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１３９（１３９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−(３−ヒドロキシ−４−ニトロフェニル)−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（５．２０ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のエタノール（８０ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリメチル（８０ｍＬ）、１０％パラジウム−炭素（５．２ｇ）を順次加え、常圧水素雰囲気下、室温で５時間撹拌後、９０℃で１７時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜１：１）を用いて精製し、標記目的化合物（６１１ｍｇ，収率１３％）を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 2974, 1688, 1630, 1500, 1416, 1246, 1168, 1057, 929 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.32 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.96-2.04 (2H, m), 3.21 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.33 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.57-3.65 (6H, m), 6.77 (1H, dd, J = 2.0, 8.8 Hz), 6.82 (1H, ｂrs), 7.57 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.87 (1H, s);
MS (FAＢ) m/z: 317 [M⁺], 262, 242, 216, 165, 63.

（１３９ｃ）６−(１，４−ジアゼパン−１−イル)−１，３−ベンゾキサゾール
実施例１３９（１３９ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（５３４ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、２，６−ルチジン（０．５ｍＬ，４．３０ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸（０．５ｍＬ，２．７６ｍｍｏｌ）を順次加え、０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝１：０〜２０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（２６７ｍｇ，収率７３％）を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 3396, 2932, 1624, 1510, 1358, 1176, 925 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.91-1.97 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.60 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.64 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 6.82 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.87 (1H, s);
MS (FAＢ) m/z: 218 [M+H⁺], 161, 63.

（１３９ｄ） (２Ｚ)−３−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例１３９（１３９ｃ）で製造した６−(１，４−ジアゼパン−１−イル)−１，３−ベンゾキサゾールを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 177-180 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3288, 3170, 2182, 1627, 1517, 1442, 1358, 1289, 1208, 1060, 876, 801 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.95-2.01 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.62 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.66 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.37 (1H, ｂrs), 8.41 (1H, s), 9.02 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 342 [M+H⁺], 326, 273, 258, 242, 226, 180, 165, 63;
Anal. Calcd for C₁₇H₁₉N₅OS・0.30H₂O: C, 58.91; H, 5.69; N, 20.21. Found: C, 59.26; H, 5.56; N, 19.92.

（１３９ｅ）４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１３９（１３９ｄ）で製造した(２Ｚ)−３−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例１１６（１１６ｄ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 245-250 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3119, 2955, 2204, 1625, 1517, 1354, 1252, 1062, 928, 803 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.94-2.02 (2H, m), 3.61 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.73 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.81 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (1H, ｂrs), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz),8.41 (1H, s), 12.53 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 352 [M+H⁺], 273, 258, 242, 226, 165, 83, 63;
Anal. Calcd for C₁₈H₁₇N₅OS・0.56H₂O: C, 59.82; H, 5.05; N, 19.38. Found: C, 59.49; H, 4.76; N, 19.86.

（１３９ｆ）３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３９（１３９ｅ）４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 159-162 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3441, 3323, 2948, 1643, 1580, 1500, 1455, 1368, 1204, 1058, 942, 803 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.14-2.22 (2H, m), 3.16-3.23 (2H, m), 3.29-3.36 (2H, m), 3.62 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.84 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.00 (2H, ｂrs), 7.06-7.09 (4H, m), 7.55 (1H, t, J = 8.8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.41 (1H, s);
MS (FAＢ) m/z: 409 [M+H⁺], 273, 258, 242, 226, 213, 180, 165, 63;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₀N₆O₂S・0.40H₂O: C, 57.79; H, 5.04; N, 20.22. Found: C, 57.69; H, 4.79; N, 20.40.

（実施例１４０）３−アミノ−４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１００）
（１４０ａ）ベンジル４−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４’−フルオロ−２’−ヒドロキシアセトフェノンとベンジル１−ホモピペラジンカルボキシラートを用いて、実施例５９（５９ａ）に記載された方法に従って反応を行い、標記目的化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max 2948, 1699, 1631, 1521, 1424, 1370, 1331, 1232, 928, 754 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.93-2.02 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.33 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.40 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.56-3.64 (6H, m), 5.10 (1H, s), 5.14 (1H, s), 6.11-6.12 (1H, m), 6.20-6.23 (1H, m), 7.30-7.36 (5H, m), 7.52 (0.5H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 (0.5H, d, J = 8.8 Hz), 12.85 (0.5H, s), 12.86 (0.5H, s);
MS (FAＢ) m/z: 369 [M+H]⁺, 353, 327, 273, 242, 226, 165, 65.

（１４０ｂ）ベンジル４−｛４−[（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロペ−２−ノイル]−３−ヒドロキシフェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１４０（１４０ａ）で製造したベンジル４−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（３．６４ｇ，９．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１３ｍＬ，９９ｍｍｏｌ）溶液を１００℃にて２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を水（１００ｍＬ）にて２回洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）を用いて精製し，標記目的化合物（３．６７ｇ，収率８８％）を得た。
黄色泡状物質
IR (KＢr) ν_max 2936, 1698, 1622, 1545, 1361, 1241, 1115 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.95-2.03 (2H, m), 2.84-3.12 (6H, m), 3.31 (1H, t, J = 6.4 Hz), 3.38 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.54-3.64 (6H, m), 5.10 (1H, s), 5.14 (1H, s), 5.65 (1H, d, J = 12.2 Hz), 6.14-6.17 (2H, m), 7.30-7.36 (5H, m), 7.53-7.55 (1H, m), 7.79 (1H, d, J = 12.2 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 424 [M+H]⁺, 353, 273, 242, 226, 165, 65;
Anal. Calcd for C₂₄H₂₉N₃O₄・0.5H₂O: C, 66.65; H, 6.99; N, 9.72. Found: C, 66.52; H, 6.64; N, 9.46.

（１４０ｃ）ベンジル４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
実施例１４０（１４０ｂ）で製造したベンジル４−｛４−[（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロペ−２−ノイル]−３−ヒドロキシフェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（３．６７ｇ，８．７ｍｍｏｌ）の８０％酢酸水溶液（１０ｍＬ）を１００℃にて２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を水（１００ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（３．１９ｇ，収率９７％）を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max 2951, 1697, 1626, 1588, 1446, 1411, 1230, 928, 754 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.95-2.04 (2H, m), 3.55 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.43 (1H, t, J = 6.4 Hz), 3.61-3.69 (6H, m), 5.07 (1H, s), 5.13 (1H, s), 6.20 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.48-6.50 (1H, m), 6.73-6.77 (1H, m), 7.28-7.33(5H, m), 7.68(1H, d, J = 6.4 Hz), 8.00-8.03 (1H, m);
MS (FAＢ) m/z: 379 [M+H]⁺, 353, 273, 243, 226, 165, 91, 65;
Anal. Calcd for C₂₂H₂₂N₂O₄・0.5H₂O: C, 68.20; H, 5.98; N, 7.23. Found: C, 68.41; H, 5.89; N, 7.15.

（１４０ｄ）７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン
実施例１４０（１４０ｃ）で製造したベンジル４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１．９８ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を、常圧水素雰囲気下、１０％パラジウム−炭素触媒（２．２３ｇ，１．０ｍｍｏｌ）存在下に、エタノール（５０ｍＬ）溶媒中、６時間水素化分解した。反応液から触媒を除去し、減圧下溶媒を留去することで、標記目的化合物（１．０７ｇ，収率８４％）を得た。
燈色液体
IR (film) ν_max 3322, 2934, 1663, 1601, 1406, 1143, 824 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.70 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.57 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.62 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.47 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.10 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.39 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 246 [M⁺], 204, 190, 178, 176, 162, 123, 119, 69, 56, 44, 43.

（１４０ｅ）４−[４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１,４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４０（１４０ｄ）で製造した７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色固体
Mp 190-201 ℃(dec.);
IR (KＢr) ν_max 2957, 2207, 1602, 1516, 1405, 1253, 1141, 926 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.88-1.93 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.75 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.92-3.95 (2H, m), 4.41 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 2.0, 9.0 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.0 Hz), 12.55 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 381 [M+H]⁺, 273, 258, 242, 226, 216, 165, 63, 52.

（１４０ｆ）４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１,４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４０（１４０ｅ）で製造した４−[４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１,４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例１２０に記載された方法と同様な反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色固体
Mp >290 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2948, 2210, 1625, 1552, 1520, 1256, 1144, 1063, 776 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.90-1.93 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.74 (4H, ｂrs), 3.92-3.94 (2H, m), 4.41 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.21 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.47 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 10.68 (1H, s);
MS (FAＢ) m/z: 396 [M+H]⁺, 378, 273, 242, 226, 65.

（１４０ｇ）３−アミノ−４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４０（１４０ｆ）で製造した４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１,４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 178-183 ℃ (dec.);
IR (KＢr) ν_max 3441, 3327, 1606, 1513, 1369, 1183, 1061, 919, 828 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.11-2.15 (2H, m), 2.75 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.17 (2H, ｂrs), 3.26 (2H, ｂrs), 3.53-3.56 (2H, m), 3.75-3.77 (2H, m), 4.11 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.19 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.45 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 6.97 (2H, ｂrs), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.08 (2H, ｂrs), 7.56 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.4 Hz), 10.63 (1H, s);
HRMS m/z calcd for C₂₂H₂₅O₃N₆S 453.1709, found 453.1718;
MS (FAＢ) m/z: 453 [M+H]⁺, 452, 435, 418, 273, 242, 176, 65.

（実施例１４１）３−アミノ−６−メチル−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１６１）
（１４１ａ） [１−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチリデン]マロノニトリル
１−フェニルピペラジンに代え１−フェニルホモピペラジンを用いて、実施例７５（７５ｂ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 113-114 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2957, 2204, 1598, 1562, 1504, 1464, 1356, 928, 754 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.94 (2H, ｂrs), 2.22 (3H, ｂrs), 3.57 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.61-4.02 (6H, m), 6.62 (1H, t, J = 7.0 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (2H, dd, J = 7.0, 9.0 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₁₈N₄266.1533, found 266.1525;
MS (EI) m/z: 266 [M⁺], 265, 237, 210, 201, 184, 160, 146, 132, 120, 106, 91, 77, 42, 41;
Anal. Calcd for C₁₆H₁₈N₄・0.1H₂O: C, 71.67; H, 6.84; N, 20.89. Found: C, 71.55; H, 6.76; N, 21.00.

（１４１ｂ） [（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エニリデン]マロノニトリル
実施例１４１（１４１ａ）で製造した[１−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチリデン]マロノニトリルを用いて、実施例７５（７５ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末
Mp 236-238 ℃ (dec.);
IR (film)ν_max 2933, 2195, 1722, 1645, 1505, 1440, 1026, 752 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.01-2.07 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.97 (6H, s), 3.57 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.63 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.30 (1H, s), 6.70-6.73 (3H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₅N₅335.2109, found 335.2122;
MS (EI) m/z: 335 [M⁺], 320, 292, 291, 229, 203, 168, 159, 120, 91, 85, 72, 56;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₅N₅: C, 71.61; H, 7.51; N, 20.88. Found: C, 71.85; H, 7.56; N, 20.57.

（１４１ｃ）６−メチル−２−オキソ−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４１（１４１ｂ）で製造した[（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エニリデン]マロノニトリルを用いて、実施例７５（７５ｄ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 132-133 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2957, 2199, 1625, 1503, 1459, 1351, 1216, 931, 751, 692 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.91-1.95 (2H, m), 2.08 (3H, s), 3.51 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.65-3.70 (4H, m), 3.91 (2H, t, J = 5.4 Hz), 5.88 (1H, s), 6.60 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.78 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.16 (2H, t, J = 7.3 Hz), 11.20 (1H, ｂrs);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₁ON₄309.1715, found 309.1713;
MS (FAＢ) m/z: 309, 273, 258, 246, 226, 216, 202, 189, 176, 165, 120, 65.

（１４１ｄ）２−クロロ−６−メチル−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ニコチノニトリル
実施例１４１（１４１ｃ）で製造した６−メチル−２−オキソ−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例７５（７５ｅ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 132-133 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3438, 2211, 1593, 1504, 1355, 1220, 1040, 929, 750 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.14 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.41 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.71 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.78 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.98 (2H, t, J = 3.9 Hz), 6.42 (1H, s), 6.72-6.75 (3H, m), 7.24 (2H, d, J = 7.3 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₀N₄Cl 327.1377, found 327.1371;
MS (FAＢ) m/z: 327 [M+H]⁺, 326, 273, 242, 226, 165, 120, 65.

（１４１ｅ）６−メチル−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４１（１４１ｄ）で製造した２−クロロ−６−メチル−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ニコチノニトリル（６．６７ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）及びチオ尿素（７．７７ｇ，１０２．１ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）懸濁液を３時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、生成した結晶をろ過し，標記目的化合物（５．９１ｇ，収率８９％）を得た。
白色粉末
Mp 250-253 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2962, 2204, 1628, 1598, 1547, 1504, 1351, 1207, 926, 750 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.93-1.98 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.70-3.74 (4H, m), 3.94 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.33 (1H, s), 6.60 (1H, t, J = 8.2 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (2H, t, J = 8.2 Hz), 12.49 (1H, ｂrs);
HRMS m/z calcd for C₁₈H₂₂N₄S 325.1487, found 325.1501;
MS (FAＢ) m/z: 325 [M+H]⁺, 324, 273, 192, 178, 165, 65, 51, 39.

（１４１ｆ）３−アミノ−６−メチル−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４１（１４１ｅ）で製造した６−メチル−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 283-286 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3441, 3323, 1645, 1596, 1504, 1367, 1203, 749, 692 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.12-2.14 (2H, m), 2.45 (3H, s), 3.17 (2H, ｂrs), 3.27-3.31 (2H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.77 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.77 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.95 (1H, s), 6.96 (2H, ｂrs), 7.00 (2H, ｂrs), 7.17 (2H, t, J = 7.3 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₂₄ON₅S 382.1701, found 382.1696;
MS (EI) m/z: 382 [M+H]⁺, 365, 363, 325, 323, 244, 232, 218, 158, 146, 120, 106, 77, 75, 57, 45;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₃N₅OS・0.5H₂O: C, 61.51; H, 6.19; N, 17.93; S, 8.21. Found: C, 61.35; H, 5.85; N, 17.92; S, 8.14.

（実施例１４２）３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１８２）
（１４２ａ）４−[４−（２，２−ジシアノ−１−メチルビニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
１−フェニルピペラジンに代え実施例１２８（１２８ｄ）で製造した４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンザミドを用いて、実施例７５（７５ｂ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
無色液体
IR (film)ν_max 3439, 2935, 2206, 1608, 1562, 1493, 1396, 1190 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 2.11 (2H, ｂrs), 2.31 (3H, s), 3.07 (6H, s), 3.55-3.97 (8H, m), 6.68 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 337 [M⁺], 293, 266, 265, 203, 174, 160, 146, 132, 118, 104, 77, 72, 40.

（１４２ｂ）４−{４−[（２Ｅ）−１−（ジシアノメチレン）−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−イル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例１４２（１４２ａ）で製造した４−[４−（２，２−ジシアノ−１−メチルビニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを用いて、実施例７５（７５ｃ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色泡状物質
IR (film)ν_max 2926, 2194, 1607, 1561, 1493, 1440, 1390, 1187, 1025, 763, 554 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 2.03-2.06 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.99 (6H, s), 3.07 (6H, s), 3.60-3.63 (4H, m), 3.75-3.78 (2H, m), 3.83-3.84 (2H, m), 4.31 (1H, s), 6.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 407 [M+H]⁺, 406, 362, 273, 242, 203, 165, 39, 31.

（１４２ｃ）４−[４−（３−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例１４２（１４２ｂ）で製造した４−{４−[（２Ｅ）−１−（ジシアノメチレン）−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−イル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを用いて、実施例７５（７５ｄ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色粉末
Mp 220-223 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3434, 2939, 2199, 1621, 1526, 1494, 1454, 1391, 1355, 1189 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.90-1.96 (2H, m), 2.08 (3H, s), 2.95 (6H, s), 3.55-3.57 (2H, m), 3.67-3.69 (2H, m), 3.72-3.74 (2H, m), 3.91-3.93 (2H, m), 5.89 (1H, s), 6.68 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.8 Hz), 11.20 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 380 [M+H]⁺, 349, 335, 273, 258, 242, 93, 65.

（１４２ｄ）４−[４−（２−クロロ−３−シアノ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例１４２（１４２ｃ）で製造した４−[４−（３−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを用いて、実施例７５（７５ｅ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 199-201 ℃;
IR (KＢr) ν_max 2946, 2210, 1618, 1590, 1515, 1392, 1219, 1189, 1038, 926, 830, 763 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 2.14 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.42 (3H, s), 3.07 (6H, s), 3.60 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.82 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.98 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.43 (1H, s), 6.70 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAＢ) m/z: 398 [M+H]⁺, 397, 353, 246, 242, 182.

（１４２ｅ）４−[４−（３−シアノ−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例１４２（１４２ｄ）で製造した４−[４−（２−クロロ−３−シアノ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを用いて、実施例１４１（１４１ｅ）に記載された方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 175-178 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3205, 2969, 2201, 1607, 1551, 1485, 1352, 1185, 929 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.92-1.97 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.95 (6H, s), 3.56-5.58 (2H, m), 3.72-3.77 (4H, m), 3.95-3.96 (2H, m), 6.34 (1H, s), 6.79 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 12.51 (1H, ｂrs);
MS (FAＢ) m/z: 396 [M+H]⁺, 367, 351, 335, 273, 246, 242, 165.

（１４２ｆ）３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４２（１４２ｅ）で製造した４−[４−（３−シアノ−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 158-162 ℃;
IR (KＢr) ν_max 3436, 3322, 3182, 1607, 1492, 1371, 1189 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 2.14-2.16 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.97 (6H, s), 3.16 (2H, ｂrs), 3.28 (2H, ｂrs), 3.59 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.82 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.96 (1H, s), 6.96 (2H, ｂrs), 7.02 (2H, ｂrs), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₃H₂₉O₂N₆S 453.2027, found 453.2044;
MS (ESI) m/z: 453 [M+H]⁺, 440;
Anal. Calcd for C₂₃H₂₈N₆O₂S・4.32H₂O: C, 52.08; H, 6.96; N, 15.84; S, 6.05. Found: C, 51.75; H, 6.72; N, 15.84; S, 5.91.

（実施例１４３）３−アミノ−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２８）
（１４３ａ）４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
３−メトキシピペリジン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，８，７６６，（１９６５））を用いて、実施例１１８（１１８ｃ）に記載された方法と同様の反応を行い、標記化合物を得た。
褐色粉末
Mp 148-152 ℃;
IR (KBr) ν_max 2943, 2207, 1622, 1515, 1303, 1250, 1167, 1097, 985, 778 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.47-1.62 (2H, m), 1.76-1.83 (1H, m), 1.87-1.93 (1H, m), 3.25 (3H, s), 3.35-3.40 (1H, m), 3.44-3.52 (2H, m), 3.58-3.63 (1H, m), 3.86 (2H, dd, J = 2.4, 13.3 Hz), 6.48 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.60 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₂H₁₅ON₃S 249.0935, found 249.0919;
MS (FAB) m/z: 250 [M+H]⁺, 218, 180, 39.

（１４３ｂ）３−アミノ−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４３（１４３ａ）で製造した４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 182-185 ℃;
IR (KBr) ν_max 3412, 3321, 3146, 2936, 1660, 1585, 1502, 1373, 1246, 1099, 977 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 500 MHz) δ 1.49-2.09 (4H, m), 2.81-3.46 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.54-3.58 (1H, m), 6.99 (2H, brs), 7.05 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.09 (2H, brs), 8.44 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₄H₁₈O₂N₄S 306.1151, found 306.1154;
MS (EI) m/z: 306 [M⁺], 274, 256, 229, 218, 202, 176, 175, 148, 147, 105, 104, 58, 41;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₈N₄O₂S: C, 54.88; H, 5.92; N, 18.29; S, 10.47. Found: C, 54.81; H, 5.71; N, 18.11, 10.47.

（実施例１４４）３−アミノ−４−［３−（エトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２２）
（１４４ａ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（エトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１０１（１０１ａ）に記載された方法に従い、ヨウ化メチルに変えてヨウ化エチルを用いて反応を行い、標記化合物を油状物として得た。収率８２％。
IR (neat) ν_max 1697, 1423, 1152 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.16-1.27 (1H, m), 1.19 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.38-1.50 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.60-1.66 (1H, m), 1.72-1.83 (2H, m), 2.48-2.91 (2H, m), 3.28 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.41-3.51 (2H, m), 3.80-4.15 (2H, m);
MS (EI) m/z: 243 [M⁺], 114, 57, 41.

（１４４ｂ）３−（エトキシメチル）ピペリジン
実施例１４４（１４４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−（エトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（２．００ｇ，８．２ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（８ｍＬ）を加えた。室温にて２時間攪拌したのち反応溶液を減圧下濃縮した。得られた残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で処理し、水層を塩化メチレン（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去することで、１．０１ｇ（収率８６％）の標記化合物を油状物として得た。
IR (neat) ν_max 3310, 1625, 1553, 1270, 1113 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.04-1.15 (1H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.39-1.50 (1H, m), 1.60 (1H, br), 1.59-1.83 (3H, m), 2.32 (1H, dd, J = 10.2, 12.1 Hz), 2.55 (1H, dt, J = 3.1, 11.7 Hz), 2.99 (1H, brd, J = 12.1 Hz), 3.12 (1H, brd, J = 11.7 Hz), 3.23 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.39-3.50 (2H, m);
MS (EI) m/z: 143 [M⁺], 114, 44.

（１４４ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［３−（エトキシメチル）ピぺリジン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例１４４（１４４ｂ）で製造した３−（エトキシメチル）ピぺリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８６％。
Mp 146-148 ℃;
IR (KBr) ν_max 3335, 3277, 3142, 2189, 1627, 1542, 1396, 1110 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.10 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.26-1.93 (5H, m), 2.27 (3H, s), 2.93 (1H, dd, J = 10.2, 13.7 Hz), 3.05-3.12 (1H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 3.34-3.46 (2H, m), 3.51-3.62 (2H, m), 8.19 (1H, br), 8.93 (1H, br);
MS (EI) m/z: 267 [M⁺], 234, 204;
Anal. Calcd for C₁₃H₂₁N₃SO: C, 58.39; H, 7.92; N, 15.71; S, 11.99. Found: C, 58.40; H, 7.99; N, 15.60; S, 12.06.

（１４４ｄ）４−［３−（エトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例５（５ｂ）に記載の方法に従い、実施例１４４（１４４ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［３−（エトキシメチル）ピぺリジン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミドを用いて反応を行ない、標記化合物の粗結晶を得た。
Mp 151-154 ℃;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.10 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.26-1.90 (5H, m), 3.08 (1H, dd, J = 10.2, 13.3 Hz), 3.19-3.45 (5H, m), 3.91-3.99 (2H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.42-7.45 (1H, m), 12.59 (1H, br).

（１４４ｅ）３−アミノ−４−［３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４４（１４４ｄ）で製造した４−［３−（エトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗結晶を用い、実施例５（５ｃ）に記載の方法に従い反応を行なうことで標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−［３−（エトキシメチル）ピぺリジン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミドからの収率３４％。
Mp 125-126 ℃;
IR (KBr) ν_max 3439, 3323, 3174, 1650, 1580, 1501, 1372, 1106 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.01-1.17 (1H, m), 1.08 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.73-1.85 (3H, m), 2.05-2.16 (1H, m), 2.34-2.70 (2H, m), 3.21-3.46 (6H, m), 6.92 (2H, br), 7.00 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, br), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 335 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₂N₄SO₂・0.6 H₂O: C, 55.66; H, 6.77; N, 16.23; S, 9.29. Found: C, 55.44; H, 6.63; N, 16.33; S, 9.41.

（実施例１４５）３−アミノ−４−｛３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１１２）
（１４５ａ）ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシラート
３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，８，（１９９８），１５９５−１６００）（２１５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−２−メトキシエタン（２７８ｍｇ，０．１９ｍＬ，２ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩（６８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）と５０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液し、有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、２：１）により精製し１７７ｍｇ（６５％）の標記化合物を油状物として得た。
IR (neat) ν_max 1695, 1423, 1152 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.14-1.24 (1H, m), 1.38-1.49 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.59-1.66 (1H, m), 1.76-1.85 (2H, m), 2.52-2.85 (2H, m), 3.32 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.38 (3H, s), 3.50-3.58 (4H, m), 3.82-4.04 (2H, m);
MS (EI) m/z: 273 [M⁺], 172, 114, 57;
Anal. Calcd for C₁₄H₂₇NO₄・0.1 H₂O: C, 61.11; H, 9.96; N, 5.09. Found: C, 61.01; H, 9.57; N, 5.13.

（１４５ｂ）３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン
実施例１４５（１４５ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシラート（０．８７ｇ，３．２ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下で反応混合物を濃縮し得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、水層を塩化メチレン（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、０．５１ｇ（９２％）の標記化合物を油状物として得た。
IR (neat) ν_max 3413, 1626, 1271, 1111 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.05-1.15 (1H, m), 1.40-1.51 (1H, m), 1.62-1.86 (3H, m), 1.76 (1H, br), 2.33 (1H, dd, J = 9.8, 12.1 Hz), 2.56 (1H, ddd, J = 2.7, 11.7, 12.1 Hz), 3.00 (1H, brd, J = 12.1 Hz), 3.14 (1H, brd, J = 11.7 Hz), 3.33 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.39 (3H, s), 3.48-3.60 (4H, m);
MS (EI) m/z: 173 [M⁺], 114, 44;
Anal. Calcd for C₉H₁₉NO₂・0.2 H₂O: C, 61.12; H, 11.06; N, 7.92. Found: C, 61.15; H, 10.67; N, 7.86.

（１４５ｃ）３−アミノ−４−｛３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４５（１４５ｂ）で製造した３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン（０．５０ｇ，２．９ｍｍｏｌ）と（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に混合し室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残留物をトルエン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．８６ｇ，０．９６ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下３０分間攪拌した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍＬ）を加え、混合物を加熱還流下に１時間攪拌した。冷却後、反応混合物を水とエーテルで分液した。得られた水層を１Ｎ塩酸（８ｍＬ）で中和し、酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、２−クロロアセタミド（０．１５ｇ，１．６ｍｍｏｌ）と８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）により精製し０．２５ｇ（収率２８％）の標記化合物を得た。
Mp 138-139 ℃;
IR (KBr) ν_max 3433, 3323, 3178, 1651, 1579, 1501, 1372, 1088 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.00-1.15 (1H, m), 1.73-1.83 (3H, m), 2.07-2.16 (1H, m), 2.31-2.70 (2H, m), 3.21 (3H, s), 3.25-3.53 (8H, m), 6.92 (2H, br), 7.00 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, br), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 365 [M + H]⁺.

（実施例１４６）３−アミノ−４−｛３−［（２−エトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１２３）
（１４６ａ）ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−エトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１０１（１０１ａ）に記載の方法に従い、ヨウ化メチルに変えて２−ブロモエチルエチルエーテルを用いて反応を行い、標記化合物を油状物として得た。収率５６％。
IR (neat) ν_max 1696, 1423, 1152 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.14-1.25 (1H, m), 1.21 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.37-1.51 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.60-1.67 (1H, m), 1.75-1.86 (2H, m), 2.50-2.86 (2H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 3.54 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.50-3.67 (4H, m), 3.84-4.08 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 288 [M + H]⁺.

（１４６ｂ）３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン
実施例１４６（１４６ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−エトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシラートを用い、実施例１４４（１４４ｂ）に記載の方法に従い反応を行ない標記化合物を油状物として得た。収率９２％。
IR (neat) ν_max 3410, 1640, 1273, 1114 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.05-1.15 (1H, m), 1.21 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.40-1.51 (1H, m), 1.62-1.85 (3H, m), 1.75 (1H, br), 2.33 (1H, dd, J = 10.0, 12.0 Hz), 2.56 (1H, dt, J = 3.0, 12.0 Hz), 3.01 (1H, brd, J = 12.0 Hz), 3.15 (1H, brd, J = 12.0 Hz), 3.27-3.83 (2H, m), 3.54 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.51-3.62 (4H, m);
MS (EI) m/z: 187 [M⁺], 114, 44.

（１４６ｃ）４−｛３−［（２−エトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４６（１４６ｂ）で製造した３−［（２−エトキシエトキシ）メチル］ピペリジン（０．４８ｇ，２．６ｍｍｏｌ）と（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（０．４０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に混合し室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．８２ｇ，０．９２ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下３０分間攪拌した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を加熱還流下に１時間攪拌した。冷却後、反応混合物を水（１０ｍＬ）とエーテル（５０ｍＬ）で分液した。得られた水層を１Ｎ塩酸（５ｍＬ）で中和し、酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝３０:１）により精製し、０．１０ｇ（収率１３％）の標記化合物を得た。
Mp 119-123 ℃;
IR (KBr) ν_max 2213, 1625, 1552, 1525, 1250, 1120, 1111 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.09 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.26-1.94 (5H, m), 3.09 (1H, dd, J = 9.8, 13.3 Hz), 3.20-3.52 (9H, m), 3.92-4.00 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.43-7.47 (1H, m), 12.63 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 322 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₃N₃SO₂: C, 59.78; H, 7.21; N, 13.07; S, 9.98. Found: C, 59.72; H, 7.10; N, 13.09; S, 9.87.

（１４６ｄ）３−アミノ−４−｛３−［（２−エトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４６（１４６ｃ）で製造した４−｛３−［（２−エトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、２−クロロアセタミド（３８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）と８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール（２ｍＬ）から再結晶し、６２ｍｇ（収率５３％）の標記化合物を得た。
Mp 117-118 ℃;
IR (KBr) ν_max 3434, 3323, 3180, 1650, 1579, 1501, 1371, 1118 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.00-1.15 (1H, m), 1.06 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.70-1.87 (3H, m), 2.06-2.19 (1H, m), 2.30-2.70 (2H, m), 3.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.25-3.54 (8H, m), 6.94 (2H, br), 7.02 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, br), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 379 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₆N₄SO₃・0.3 H₂O: C, 56.32; H, 6.98; N, 14.59; S, 8.35. Found: C, 56.16; H, 6.69; N, 14.72; S, 8.36.

（実施例１４７）３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１）
（１４７ａ）ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
（Ｓ）−ニペコチン酸エチルＤ−酒石酸塩（１５．７２ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１７．０８ｇ，２３．５ｍＬ，１６８．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（１１．７３ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を３０分で滴下した。反応液を室温に昇温し、さらに１５時間攪拌した。不溶物を濾過により除去して得られたろ液を減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、水（５０ｍＬ）、１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）および飽和重曹水（５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液を、水素化アルミニウムリチウム（１．９４ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、３０分間で滴下した。滴下終了後、反応液を室温に昇温し、さらに室温で１時間攪拌した。反応容器を氷浴上に移し、反応液に少量の酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに室温で１時間攪拌した。混合物に酢酸エチルを加えデカンテーション（３ｘ１００ｍＬ）により不溶物を除去した。得られた有機層を濃縮し、残留物に水（１００ｍＬ）を加え酢酸エチル（２Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して得た粗結晶（１０．７７ｇ）を酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合溶媒から再結晶し、９．０３ｇ（収率８２％）の標記化合物を得た。
Mp 94-97 ℃;
IR (KBr) ν_max 3489, 3466, 1674, 1434, 1154 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.20-1.35 (1H, m), 1.35-1.50 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.58-1.83 (3H, m), 2.12 (1H, br), 2.75-3.24 (2H, m), 3.50 (2H, brs), 3.40-3.90 (2H, m);
MS (EI) m/z: 215 [M⁺], 57.
Anal. Calcd for C₁₁H₂₁NO₃: C, 61.37; H, 9.83; N, 6.51. Found: C, 61.30; H, 9.75; N, 6.48;
[α]²⁰ _D: +18.6°(C = 1.11, EtOH).

（１４７ｂ）（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン塩酸塩
水素化ナトリウム（５５％油性，３．８９ｇ，８９ｍｍｏｌ）をヘキサン（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄したのち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）に懸濁し、０℃にて、ヨウ化メチル（１４．４７ｇ，６．３５ｍＬ，１０２ｍｍｏｌ）を加え、引き続き、実施例１４７（１４７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１８．２８ｇ，８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を３０分かけて滴下した。反応混合物を室温に昇温し、さらに室温で終夜攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌後、減圧下で濃縮した。残留物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて懸濁し、結晶を濾過後さらに酢酸エチルで洗浄し、１２．４５ｇ（８８％）の標記化合物を得た。
Mp 197-199 ℃;
IR (KBr) ν_max 2944, 1591, 1450, 1129, 1097, 964 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.14-1.25 (1H, m), 1.59-1.78 (3H, m), 1.97-2.08 (1H, m), 2.55-2.61 (1H, m), 2.66-2.76 (1H, m), 3.22 (3H, s), 3.14-3.26 (4H, m), 8.85-9.15 (2H, br);
MS (EI) m/z: 129 [M⁺], 114;
[α]²⁰ _D: -12.1°(C = 1.02, MeOH).

（１４７ｃ）（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピぺリジン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド
実施例１４７（１４７ｂ）で製造した（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン塩酸塩（１０．７６ｇ，６５ｍｍｏｌ）に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（３ｘ１００ｍＬ）で水層を抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジンの粗生成物（７．５６ｇ）をエタノール（１２０ｍＬ）に溶解し、（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（９．４７ｇ，５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌したのち、析出した結晶をろ過、エタノールで洗浄し、標記化合物（収率８４％）を得た。
Mp 149-151 ℃.

（１４７ｄ）４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４７（１４７ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピぺリジン−１−イル］ブタ−２−エンチオアミド（７．８３ｇ，３１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４．０４ｇ，４．５ｍＬ，３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶解し、室温で３時間、さらに６０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水（１５０ｍＬ）を加え、水層を塩化メチレン（４ｘ１００ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１５：１）を用いて精製し、２．４２ｇ（収率３０％）の標記化合物を得た。
Mp 176-177 ℃.

（１４７ｅ）３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４７（１４７ｄ）で製造した４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に準じて標記化合物を合成した。収率８５％。
Mp 194-196 ℃;
[α]²⁰ _D: +61.3°(C = 0.90, MeOH).

（実施例１４８）３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（例示化合物番号１−１１２）
実施例１４７（１４７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラートを用い、実施例１４５に記載の方法に従い反応を行なった。得られた３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（４１０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ塩酸（３ｍＬ）を加えた。混合物を減圧下濃縮して得られた残留物をエタノールで洗浄し、３２０ｍｇ（７１％）の標記化合物を黄色固体として得た。
Mp 183-188 ℃;
IR (KBr) ν_max 1647, 1608, 1104 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.17-1.28 (1H, m), 1.68-1.83 (3H, m), 2.02-2.12 (1H, m), 2.78-3.05 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.27-3.63 (8H, m), 7.11 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.24 (2H, br), 8.45 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 365 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₇H₂₄N₄SO₃・HCl・0.1 H₂O: C, 50.70; H, 6.31; N, 13.91; S, 7.96; Cl, 8.80. Found: C, 50.53; H, 6.16; N, 13.81; S, 8.08; Cl, 8.96;
[α]²⁰ _D: +82.3°(C = 1.00, MeOH).

（実施例１４９）３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１１５）
（１４９ａ）ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１４７（１４７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラートを用い、１−ブロモ−２−メトキシエタンの代わりに１−ブロモ−３−メトキシプロパンを使用して、実施例１４５（１４５ａ）に記載の方法に従い反応を行ない、標記化合物を油状物として得た。収率６３％。
IR (neat) ν_max 1696, 1423, 1152, 1119 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.13-1.25 (1H, m), 1.33-1.50 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.59-1.67 (1H, m), 1.72-1.85 (4H, m), 2.54-2.62 (1H, m), 2.75-2.82 (1H, m), 3.22-3.29 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.42-3.50 (2H, m), 3.45 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.86-4.02 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 288 [M+H]⁺, 232, 188;
Anal. Calcd for C₁₅H₂₉NO₄: C, 62.69; H, 10.17; N, 4.87. Found: C, 62.79; H, 9.89; N, 4.91.

（１４９ｂ）（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン
実施例１４９（１４９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシラートを用い、実施例１４４（１４４ｂ）に記載の方法に従い反応を行なって、標記化合物を油状物として得た。収率９２％。
IR (neat) ν_max 3316, 1621, 1555, 1119 cm^-1;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 1.05-1.15 (1H, m), 1.39-1.50 (1H, m), 1.62 (1H, br), 1.62-1.68 (1H, m), 1.70-1.85 (4H, m), 2.33 (1H, dd, J = 9.8, 11.7 Hz), 2.54 (1H, dt, J = 3.1, 11.7 Hz), 2.99 (1H, brd, J = 11.7 Hz), 3.11 (1H, brd, J = 11.7 Hz), 3.19-3.26 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.41-3.50 (4H, m);
MS (EI) m/z: 188 [M+H]⁺, 172, 114, 99;
Anal. Calcd for C₁₀H₂₁NO₂・0.1 H₂O: C, 63.52; H, 11.30; N, 7.41. Found: C, 63.70; H, 11.23; N, 7.36.

（１４９ｃ）４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４９（１４９ｂ）で製造した（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン（２．０５ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）と（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（１．７７ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に混合し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．３０ｇ，１．４５ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間、さらに６０℃で１時間攪拌した。冷却後、反応混合物に飽和食塩水（２００ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１５:１）により精製し、０．５４ｇ（収率１６％）の標記化合物を得た。
Mp 137-140 ℃;
IR (KBr) ν_max 2212, 1623, 1552, 1522, 1250, 1115 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.27-1.37 (1H, m), 1.49-1.60 (1H, m), 1.69-1.93 (5H, m), 3.09 (1H, dd, J = 10.2, 12.5 Hz), 3.22 (3H, s), 3.20-3.45 (7H, m), 3.92-4.02 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.5 Hz), 12.62 (1H, br);
MS (EI) m/z: 321 [M⁺], 306, 218;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₃N₃O₂S: C, 59.78; H, 7.21; N, 13.07; S, 9.98. Found: C, 59.99; H, 7.15; N, 13.13; S, 9.96.

（１４９ｄ）３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４９（１４９ｃ）で製造した４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。収率７２％。
Mp 123-124 ℃;
IR (KBr) ν_max 3421, 3324, 3154, 1656, 1580, 1372, 1111 cm^-1;
¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 1.01-1.16 (1H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 1.74-1.82 (3H, m), 2.07-2.17 (1H, m), 2.35-2.67 (2H, m), 3.17 (3H, s), 3.23-3.45 (8H, m), 6.92 (2H, br), 7.00 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, br), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 379 [M + H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₆N₄SO₃: C, 57.12; H, 6.92; N, 14.80; S, 8.47. Found: C, 56.94; H, 6.77; N, 14.68; S, 8.42;
[α]²⁰ _D: +79.2°(C = 1.16, MeOH).

（実施例１５０）３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−６８）
（１５０ａ）｛１−[（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル]エチリデン｝マロノニトリル
実施例７５（７５ａ）で製造した（１−エトキシエチリデン）マロノニトリル（１３６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に実施例１４７（１４７ｂ）で製造した（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン塩酸塩（１６６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３９μｌ，１ｍｍｏｌ）を加え１５時間室温で撹拌した。反応液を濃縮し、反応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え、水（１０ｍｌ）にて２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し，標記目的化合物（１６９ｍｇ，収率７７％）を得た。
淡黄色液体
IR (KBr) ν_max 2933, 2206, 1563, 1417, 1110, 967, 616 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.39-1.49 (1H, m), 1.62-1.72 (1H, m), 1.83-1.99 (3H, m), 2.29 (3H, s), 3.13 (1H, dd, J = 9.8, 13.3 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 7.3, 9.3 Hz), 3.32 (3H, s), 3.31-3.34 (2H, m), 4.01-4.14 (2H, m);
MS (EI) m/z: 219 [M⁺], 204, 186, 174, 172, 147, 135, 134, 122, 119, 78, 67, 45, 41, 39.

（１５０ｂ） {（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−[（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル]ブタ−２−エニリデン}マロノニトリル
実施例１５０（１５０ａ）で製造した｛１−[（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル]エチリデン｝マロノニトリル（１．１３ｇ，５．２ｍｍｏｌ）のキシレン（７ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（７ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残留物に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、有機層を水（５０ｍｌ）にて２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）を用いて精製し、標記目的化合物（１．３７ｇ，収率９１％）を得た。
黄色ペースト状物質
IR (film)ν_max 2929, 2195, 1562, 1508, 1441, 1625, 1127, 1026, 758, 550 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.31-1.39 (1H, m), 1.59-1.68 (1H, m), 1.76-1.90 (3H, m), 2.22 (3H, s), 2.92-2.98 (2H, m), 3.01 (6H, s), 3.27 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.31 (3H, s), 3.90-3.96 (2H, m), 4.37 (1H, s);
MS (EI) m/z: 288 [M⁺], 273, 248, 243, 223, 212, 189, 160, 146, 135, 128, 85, 70, 56, 44, 42.

（１５０ｃ）２−クロロ−４−[（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル]−６−メチルニコチノニトリル
実施例１５０（１５０ｂ）で製造した{（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−[（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル]ブタ−２−エニリデン}マロノニトリル（１．３７ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に０℃にて塩化オキサリル（３．５ｍｌ，４８ｍｍｏｌ）を加え１０分間加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し，標記目的化合物（１．００ｇ，収率７５％）を得た。
黄色液体
IR (film)ν_max 2929, 2857, 2218, 1590, 1511, 1449, 1215, 1126, 966, 855, 593 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.27-1.37 (1H, m), 1.66-1.77 (1H, m), 1.80-1.88 (2H, m), 1.99-2.07 (1H, m), 2.44 (3H, s), 2.90 (1H, dd, J = 9.08, 12.5 Hz), 3.10 (1H, dt, J = 3.1, 11.0 Hz), 3.25-3.35 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.87-3.94 (2H, m), 6.53 (1H, s);
MS (EI) m/z: 279 [M⁺], 264, 246, 234, 232, 197, 194, 180, 168, 152, 142, 116, 115, 90, 71, 67, 45, 41.

（１５０ｄ）４−[（３Ｓ）−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル]−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１５０（１５０ｃ）で製造した２−クロロ−４−[（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル]−６−メチルニコチノニトリル（１．００ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）及びチオ尿素（１．３６ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を２４時間加熱還流した。反応液を濃縮し、水（２０ｍｌ）を加え、析出した結晶をろ過し、標記目的化合物（０．８３ｇ，収率８３％）を得た。
白色粉末
Mp 137-145 ℃;
IR (KBr) ν_max 3366, 3267, 3183, 2216, 1618, 1543, 1453, 1310, 1209, 1093, 723, 626 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 1.26-1.35 (1H, m), 1.52-1.58 (1H, m), 1.73-1.79 (2H, m), 1.83-1.90 (1H, m), 2.22 (3H, s), 2.98 (1H, dd, J = 10.6, 13.7 Hz), 3.10-3.18 (1H, m), 3.21-3.24 (2H, m), 3.23 (3H, s), 3.91-3.97 (2H, m), 6.35 (1H, s), 12.55 (1H, brs);
MS (EI) m/z: 277 [M⁺], 262, 247, 232, 192, 178, 150, 144, 90, 71, 45.

（１５０ｅ）３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１５０（１５０ｄ）で製造した４−[（３Ｓ）−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル]−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 124-132 ℃;
IR (KBr) ν_max 3439, 3324, 3169, 2924, 1652, 1585, 1546, 1489, 1369, 1122, 1087, 476 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.10-1.19 (1H, m), 1.74-1.93 (3H, m), 2.09 (1H, brs), 2.43-2.48 (1H, m), 2.54-2.59 (1H, m), 2.59 (3H, s), 3.27-3.48 (4H, m), 3.34 (3H, s), 5.23 (2H, brs), 6.75 (1H, s), 6.97 (2H, brs);
HRMS m/z calcd for C₁₆H₂₃O₂N₄S 335.1542, found 335.1538;
MS (ESI) m/z: 335 [M+H]⁺;
Anal. Calcd for C₁₆H₂₂N₄O₂S・1.0H₂O: C, 54.33; H, 6.86; N, 15.90; S, 9.10. Found: C, 54.85; H, 6.55; N, 16.25; S, 8.74.
[α]²⁰ _D: +46.9°(C = 1.00, MeOH).

（実施例１５１）３−アミノ−４−｛３−〔（４−ヒドロキシブトキシ）メチル〕ピペリジン−１−イル｝チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号１−１０５）
（１５１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル３−｛〔４−（ベンジルオキシ）ブトキシ〕メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート
水素化ナトリウム（５５％油性，４６４ｍｇ，１０．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン(１５ｍＬ)に懸濁し、ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，８，（１９９８），１５９５-１６００）（１．９１ｇ, ８．８７ｍｍｏl）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液を滴下した。室温で１時間撹拌後、ベンジル３−ブロモブチルエーテル（２．５ｍＬ，１３．３１ｍｍｏ1）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）溶液を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）に付し、標記目的化合物（１．６０ｇ，４８％）を無色油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 2932, 2856, 1694, 1423, 1366, 1266, 1152, 1115 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.14-1.23 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.60-1.71 (5H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 2.58 (1H, br), 2.79 (1H, t, J=12.2 Hz), 3.25 (2H, dd, J=1.7, 6.1 Hz), 3.38-3.42 (2H, m), 3.49 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.89 (2H, d, J=13.2 Hz), 3.98 (1H, dd, J=5.5, 11.0 Hz), 4.50 (2H, s), 7.26-7.30 (2H, m), 7.32-7.35 (3H, m);
MS(FAB) m/z: 378 [M + H]⁺.

（１５１ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル３−〔（４−ヒドロキシブトキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５１（１５１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−｛〔４−（ベンジルオキシ）ブトキシ〕メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート（１．７１ｇ，４．５３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化パラジウム（２００ｍｇ）を加えて、室温、常圧水素雰囲気下、２時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧下、溶媒を留去して、標記目的化合物（１．３０ｇ，収率１００％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3741, 2976, 2935, 2859, 1745, 1694, 1426, 1268, 1242, 1154 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.16-1.25 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.40-1.50 (2H, m), 1.60-1.69 (5H, m), 1.75-1.82 (2H, m), 2.78-2.84 (1H, m), 3.29 (2H, d, J=6.3 Hz), 3.41-3.47 (2H, m), 3.64 (2H, t, J=5.7 Hz), 3.81-3.91 (2H, br), 3.97 (1H, dd, J=5.5, 11.0 Hz);
MS(FAB) m/z: 288 [M + H]⁺.

（１５１ｃ）４−（ピペリジン−３−イルメトキシ）ブチルアセタート
実施例（１５１ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−〔（４−ヒドロキシブトキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート（７７５ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去して得られた残留物に塩化メチレンと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。得られた有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、標記目的化合物（５１６ｍｇ，８３％）を油状物質として得た。
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.06-1.15 (1H, m), 1.41-1.51 (1H, m), 1.59-1.85 (8H, m), 2.05 (3H, s), 2.33 (1H, dd, J=10.0, 12.2 Hz), 2.55 (1H, dt, J=2.9, 12.2 Hz), 3.00 (1H, d, J=11.7 Hz), 3.12 (1H, d, J=10.7 Hz), 3.22-3.24 (2H, m), 3.38-3.43 (2H, m), 4.08 (2H, t, J=6.6 Hz);
MS(FAB) m/z: 230 [M + H]⁺.

（１５１ｄ）４−（［１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］メトキシ）ブチルアセタート
実施例１５１（１５１ｃ）で製造した４−（ピペリジン−３−イルメトキシ）ブチルアセタート（５０４ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（２９９ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２９４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌し、その後８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えて希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン/メタノール＝４０：１〜２０：１）を用いて精製し、標記化合物を主成分とする油状物質（１３５ｍｇ）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.36-1.44 (1H, m), 1.57-1.74 (6H, m), 1.83-1.91 (2H, m), 2.05 (3H,s), 3.09 (1H, dd, J=10.0, 13.1 Hz), 3.25-3.45 (7H, m), 4.08 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.29 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.27 (1H, d, J=7.4 Hz), 11.9 (1H, br).

（１５１ｅ）３−アミノ−４−｛３−〔（４−ヒドロキシブトキシ）メチル〕ピペリジン−１−イル｝チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド
実施例１５１（１５１ｄ）で製造した４−（［１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］メトキシ）ブチルアセタート（１３４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、２−クロロアセトアミド（４４．８ｍｇ，０．４７９ｍｍｏｌ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応終了後、水を加えて反応液を希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物を薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン/メタノール＝１０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（４２．２ｍｇ，４−（ピペリジン−３−イルメトキシ）ブチルアセタートからの収率３０％）を淡黄色の固体として得た。
Mp 140-141 ℃;
IR (KBr) ν_max 3436, 3325, 3183, 2933, 2859, 1651, 1581, 1501, 1373, 1347 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.09-1.18 (1H, m), 1.64-1.69 (4H, m), 1.76-1.84 (1H, m), 1.86-1.94 (2H, br), 2.08-2.17 (1H, m), 2.35 (1H, br s), 2.41 (1H, t, J=11.2 Hz), 2.64 (1H, t, J=10.5 Hz), 3.28-3.34 (1H, m), 3.36-3.51 (4H, m), 3.52-3.58 (1H, m), 3.64 (2H, d, J=2.4 Hz), 5.32 (2H, br s), 6.89 (1H, d, J=5.4 Hz), 6.98 (2H, br s), 8.46 (1H, d, J=5.4 Hz);
MS(FAB) m/z: 379 [M + H]⁺;
Anal.calcd for C₁₈H₂₆N₄O₃S・3/10H₂O : C,56.32; H,6.98; N,14.59; S,8.35. Found C,56.33; H,6.71; N,14.60, S,8.31.

（実施例１５２）３−アミノ−４−｛３−〔（３−ヒドロキシプロポキシ）メチル〕ピペリジン−１−イル｝チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン-2-カルボキシアミド（例示化合物番号１−１０２）
（１５２ａ）ベンジル３−｛〔３−（ベンジルオキシ）プロポキシ〕メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５１（１５１ａ）に記載された方法に従い、ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラートの代わりにベンジル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（ＷｅｉｎｈｅｉｍＧｅｒ．），３２３,１９９０，９−１２）（２．０３ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）を、ベンジル３−ブロモブチルエーテルの代わりにベンジル４−ブロモプロピルエーテルを用いて反応を行ない、標記目的化合物（５３８ｍｇ，収率１７％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3462, 2932, 2859, 1699, 1433, 1262, 1237, 1113 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.14-1.24 (1H, m), 1.45 (1H, br s), 1.60-1.68 (1H, m), 1.71-1.80 (2H, m), 1.85 (2H, qu, J=6.3 Hz), 2.64 (1H, br d), 2.81-2.88 (1H, m), 3.25 (2H, d, J= 5.5 Hz), 3.43-3.49 (2H, m), 3.51-3.57 (2H, m), 3.98 (1H, dt, J=3.9, 12.9 Hz), 4.06 (1H, br s), 4.47 (2H, s), 5.10 (2H, d, J=3.9 Hz), 7.23-7.35 (10H, m);
MS(FAB) m/z: 398 [M + H]⁺.

（１５２ｂ）ベンジル３−｛〔３−（ベンジルオキシ）プロポキシ〕メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５２（１５２ａ）で製造したベンジル３−｛〔３−（ベンジルオキシ）プロポキシ〕メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート（１．９０ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１８０ｍｇ）を加えて、室温、常圧水素雰囲気下、１．５時間攪拌した。反応終了後に反応液をセライトろ過し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣（１．２４ｇ）を塩化メチレン（７ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（１．２８ｍＬ，５．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温、窒素雰囲気下、２．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮したのち、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１．６２ｇ，収率９５％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 2975, 2931, 2858, 1694, 1424, 1366, 1267, 1242, 1179, 1118 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.12-1.26 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.60-1.66 (1H, m), 1.71-1.80 (2H, m), 1.84-1.90 (2H, qu, J=6.3 Hz), 2.57 (1H, br), 2.77 (1H, t, J=11.4 Hz), 3.25 (2H, m), 3.45-3.51 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.88 (2H, dt, J=3.7, 12.5 Hz), 3.97 (1H, br), 4.49 (2H, s), 7.24-7.28 (2H, m), 7.30-7.32 (3H, m);
MS(FAB) m/z: 364 [M + H]⁺.

（１５２ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル３−〔（３−ヒドロキシプロポキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５２（１５２ｂ）で製造したベンジル３−｛〔３−（ベンジルオキシ）プロポキシ〕メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート（１．６１ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１（１５１ｂ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（１．１７ｇ，収率９６％）を無色固体として得た。
Mp 78 ℃;
IR (KBr) ν_max 3466, 2974, 2938, 2861, 1679, 1473, 1438, 1272, 1156, 1121 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.18-1.27 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.56-1.66 (1H, m), 1.67-1.83 (5H, m), 2.36 (1H, br), 2.78 (2H, br), 2.92 (1H, br), 3.26-3.33 (2H, m), 3.54-3.63 (2H, m), 3.77 (2H, br), 3.86 (1H, d, J=12.1 Hz);
MS(FAB) m/z: 274 [M + H]⁺;
Anal.calcd for C₁₄H₂₇NO₄・1/10H₂O : C,61.11; H,9.96; N,5.09. Found C, 61.05; H,10.03; N,4.99.

（１５２ｄ）３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロピルアセタート
実施例１５２（１５２ｃ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−〔（３−ヒドロキシプロポキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート（９３２ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１（１５１ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（６５５ｍｇ，収率８９％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3315, 2930, 2856, 1739, 1368, 1244, 1125, 1052 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.06-1.15 (1H, m), 1.41-1.51 (1H, m), 1.62-1.69 (1H, m), 1.72-1.85 (3H, m), 1.86-1.91 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.33 (1H, t, J=11.3 Hz), 2.55 (1H, t, J=12.1 Hz), 3.00 (1H, d, J=12.1 Hz), 3.11 (1H, d, J=11.3 Hz), 3.24 (2H, d, J=5.9 Hz), 3.44-3.48 (2H, m), 4.15 (2H, t, J=6.4 Hz);
MS(EI) m/z: 215 M⁺.

（１５２ｅ）４−（［１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］メトキシ）プロピルアセタート
実施例１５２（１５２ｄ）で製造した３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロピルアセタート（６４０ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１（１５１ｄ）に記載した方法に従い反応を行なって、標記化合物を主成分とする油状物質（２３４ｍｇ）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.35-1.46 (1H, m), 1.57-1.74 (4H, m), 1.83-1.92 (2H, m), 2.05 (3H,s), 3.09 (1H, dd, J=9.8, 13.2 Hz), 3.26-3.50 (7H, m), 4.14 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.29 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J=7.8 Hz), 11.9 (1H, br).

（１５２ｆ）３−アミノ−４−｛３−〔（３−ヒドロキシプロポキシ）メチル〕ピペリジン−１−イル｝チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン-2-カルボキシアミド
実施例１５２（１５２ｄ）で製造した４−（［１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］メトキシ）プロピルアセタートを用いて、実施例１５１（１５１ｅ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（１０９ｍｇ，３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロピルアセタートからの収率１０．０％）を淡褐色の固体として得た。
Mp 166-168 ℃;
IR (KBr) ν_max 3436, 3325, 3180, 2931, 2859, 1652, 1581, 1501, 1373, 1347 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.09-1.18 (1H, m), 1.76-1.86 (3H, m), 1.86-1.94 (2H, br), 2.08-2.17 (1H, m), 2.31-2.36 (1H, m), 2.42 (1H, t, J=11.5 Hz), 2.62 (1H, t, J=11.5 Hz), 3.31-3.45 (3H, m), 3.48-3.54 (1H, m), 3.55-3.66 (2H, m), 3.75 (2H, q, J=5.5 Hz), 5.33 (2H, br s), 6.86 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.93 (2H, br s), 8.44 (1H, d, J=5.5 Hz);
MS(FAB) m/z: 365 [M + H]⁺;
Anal.calcd for C₁₇H₂₄N₄O₃S・4/5H₂O : C,53.89; H,6.81; N,14.79; S,8.46. Found C,53.93; H,6.51; N,14.76, S,8.22.

（実施例１５３）３−アミノ−４−〔３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−イル〕チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号１−９６）
（１５３ａ）３−ピペリジン−３−イルプロピルアセタート
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９６），４１，２７０９−２７１９に記載された方法を参考に合成したｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラート（６２６ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１（１５１ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（４００ｍｇ，収率８４％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3321, 2930, 2852, 1738, 1547, 1451, 1367, 1244, 1051, 1037 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 0.96-1.06 (1H, m), 1.15-1.28 (2H, m), 1.35-1.49 (2H, m), 1.53-1.70 (4H ,m), 1.78-1.86 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.23 (1H, t, J=11.0 Hz), 2.52 (1H, dt, J=2.7, 12.0 Hz), 2.97-3.04 (2H, m), 4.03 (2H, t, J=6.9 Hz);
MS(FAB) m/z: 186 [M + H]⁺.

（１５３ｂ）３−［１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］プロピルアセタート
実施例１５３（１５３ａ）で製造した３−ピペリジン−３−イルプロピルアセタート（４００ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５１（１５１ｄ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を主成分とする油状物質（８０ｍｇ）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.19-1.42 (3H, m), 1.63-1.77 (4H, m), 1.84-1.92 (1H, m), 2, 1.94-2.01 (1H, m), 2.05 (3H,s), 2.85 (1H, dd, J=10.6, 13.2 Hz), 3.12-3.19 (1H, m), 4.05 (2H, dt, J=2.0, 6.5 Hz), 4.12 (2H, t, J=12.5 Hz), 6.25 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.29 (1H, d, J=7.4 Hz), 12.2 (1H, br).

（１５３ｃ）３−アミノ−４−〔３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−イル〕チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド
実施例１５３（１５３ｂ）で製造した３−［１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］プロピルアセタートを用い、実施例１５１（１５１ｅ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（６８．０ｍｇ，３−ピペリジン−３−イルプロピルアセタートからの収率９．４％）を黄色アモルファスとして得た。
IR (KBr) ν_max 3440, 3326, 3189, 2931, 2852, 1648, 1581, 1502, 1373, 1346 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 0,98-1.08 (1H, m), 1.30-1.36 (2H, m), 1.54-1.82 (4H, m), 1.84-2.03 (3H, m), 2.28 (1H, t, J=11.2 Hz), 2.62 (1H, t, J=11.2 Hz), 3.38 (2H, t, J=9.6 Hz), 3.65 (2H, t, J=6.3 Hz), 5.52 (2H, br s), 6.84 (1H, d, J=5.1 Hz), 6.97 (2H, br s), 8.41 (1H, d, J=5.1 Hz);
MS(FAB) m/z: 335 [M + H]⁺.

（実施例１５４）３−アミノ−４−〔３−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−１−イル〕チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号１−１０９）
（１５４ａ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９６），４１，２７０９−２７１９）（６１７ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（５５％油性，２３０ｍｇ，５．２７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３０分攪拌した。反応液にヨウ化メチル（０．６０ｍＬ，９．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。さらに水素化ナトリウム（２００ｍｇ，４．５８ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１．２ｍＬ，１９．２ｍｍｏｌ）を反応液に追加し、室温で１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）を用いて精製し、標記目的化合物（６１８ｍｇ，収率９５％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 2976, 2933, 2856, 1696, 1423, 1366, 1267, 1241, 1177, 1150 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.02-1.11 (1H, m), 1.18-1.32 (2H, m), 1.36-1.49 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.57-1.66 (3H, m), 1.77-1.86 (1H, m), 2.30-2.60 (1H, br), 2.74 (1H, t, J=11.7 Hz), 3.33 (3H, s), 3.36 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.92 (1H, d, J=12.7 Hz), 3.80-4.10 (1H, br);
MS(EI) m/z: 257 M⁺.

（１５４ｂ）３−（３−メトキシプロピル）ピペリジン
実施例１５４（１５４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラート（６０７ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５１（１５１ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（３６２ｍｇ，収率９８％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3401, 3311, 2929, 2852, 2737, 1645, 1543, 1451, 1274, 1118 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 0.96-1.06 (1H, m), 1.13-1.28 (2H, m), 1.35-1.49 (2H, m), 1.53-1.67 (3H ,m), 1.79-1.86 (2H, m), 2.22 (1H, t, J=11.0 Hz), 2.51 (1H, dt, J=2.5, 11.8 Hz), 2.96-3.06 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.34 (2H, t, J=6.7 Hz);
MS(FAB) m/z: 158 [M + H]⁺.

（１５４ｃ）４−〔３−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−１−イル〕−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１５４（１５４ｂ）で製造した３−（３−メトキシプロピル）ピペリジン（３５５ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（３１２ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２６６μＬ，１．９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌したのち、水を加えて希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１〜２０：１）および薄層クロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）を用いて精製し、標記目的化合物（５９．６ｍｇ，収率９．０％）を黄色アモルファス物質として得た。
IR (KBr) ν_max 3115, 2935, 2854, 2209, 1624, 1552, 1519, 1310, 1250, 1116 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.18-1.28 (1H, m), 1.29-1.40 (2H, m), 1.55-1.75 (4H, m), 1.83-1.90 (1H, m), 1.94-2.02 (1H, m), 2.85 (1H, dd, J=10.8, 13.1 Hz), 3.14-3.21 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.36-3.41 (2H, m), 4.08-4.18 (2H, m), 6.27 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.30 (1H, d, J=7.4 Hz), 12.23 (1H, br);
MS(FAB) m/z: 292 [M + H]⁺.

（１５４ｄ）３−アミノ−４−〔３−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−１−イル〕チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド
実施例１５４（１５４ｃ）で製造した４−〔３−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−１−イル〕−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（５８．６ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、２−クロロアセトアミド（３２．８ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えて希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物を、薄層クロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）を用いて精製し、標記目的化合物（６５．５ｍｇ，収率９３％）を黄色アモルファスとして得た。
IR (KBr) ν_max 3438, 3323, 3178, 2932, 2852, 1651, 1580, 1556, 1501, 1371 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 0,98-1.08 (1H, m), 1.29-1.35 (2H, m), 1.56-1.68 (2H, m), 1.69-1.82 (2H, m), 1.84-1.92 (1H, m), 1.93-2.01 (1H, m), 2.31 (1H, t, J=11.0 Hz), 2.62 (1H, t, J=11.7 Hz), 3.32 (3H, s), 3.35-3.42 (2H, m), 3.37 (2H, t, J=6.5 Hz), 5.29 (2H, br s), 6.85 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.99 (2H, br s), 8.43 (1H, d, J=5.5 Hz);
MS(FAB) m/z: 349 [M + H]⁺;
Anal.calcd for C₁₇H₂₄N₄O₂S・1/5H₂O : C,58.00; H,6.99; N,15.91; S, 9.11. Found C,58.06; H,6.98; N,15.70; S,8.85.

（実施例１５５）３−アミノ−４−〔３−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン−１−イル〕チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号１−９７）
（１５５ａ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９６），４１，２７０９−２７１９）（１．０８ｇ，４．４４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２．３ｇ，５．４２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応液にエーテルを加え、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、標記目的化合物（１．００ｇ，収率９３％）を得た。
IR (Liquid film) ν_max 2976, 2932, 2857, 1726, 1692, 1425, 1366, 1268, 1174, 1150 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.05-1.14 (1H, m), 1.37-1.60 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.60-1.67 (1H, m), 1.78-1.85 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, br), 2.49 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.80 (1H, t, J=11.2 Hz), 3.88 (1H, dt, J=3.5, 13.1 Hz), 3.98 (1H, br), 9.79 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 242 [M + H]⁺.

（１５５ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル３−〔（３）−４−メトキシブテ−３−エニル〕ピペリジン−1−カルボキシラート
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１．７６ｇ，５．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン(５ｍＬ)に溶解し、氷冷下、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５０Ｍ，３．０ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、０℃で３０分攪拌した。反応混合物に、実施例１５５（１５５ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−（３−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラート（６７５ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、０℃で１時間、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）を用いて精製し、標記目的化合物（４７５ｍｇ，収率６３％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max: 2976, 2932, 2853, 1695, 1656, 1423, 1366, 1267, 1176, 1109 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 0.98-1.12 (1H, br), 1.15-1.33 (2H, m), 1.37-1.56 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.58-1.66 (1H, m), 1.76-1.87 (1H, m), 1.95 (1H, q, J=7.0 Hz), 2.08 (1H, dq, J=1.3, 7.5 Hz), 2.26-2.63 (1H, br), 2.75 (1H, t, J= 10.8 Hz), 3.49 (3/2H, s), 3.56 (3/2H, s), 3.74-4.07 (1H, br), 3.85-3.92 (1H, m), 4.30 (1/2H, q, J=7.0 Hz), 4.68 (1/2H, dt, J=7.5, 12.5 Hz), 5.85 (1/2H, d, J=6.3 Hz), 6.27 (1/2H, d, J= 12.5 Hz);
MS(EI) m/z: 269 M⁺.

（１５５ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５５（１５５ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−〔（３）−４−メトキシブテ−３−エニル〕ピペリジン−1−カルボキシラート（４６５ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶解し、濃硫酸（０．２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で７時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を減圧下濃縮して、得られた残留物をアセトン（４ｍＬ）に溶解しアンバーライト（ＩＲ−１２０ＰＬＵＳ，１ｇ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応液をろ過し、濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、粗製のアルデヒド化合物（２３７ｍｇ）を得た。得られた化合物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、過剰量の水素化ホウ素ナトリウムを加え、窒素雰囲気下、室温で３０分攪拌した。反応液に水、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１９７ｍｇ，収率４４％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3443, 2976, 2932, 2859, 1694, 1672, 1428, 1367, 1269, 1152 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.03-1.11 (1H, m), 1.14-1.33 (3H, m), 1.35-1.47 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.52-1.65 (3H, m), 1.78-1.84 (1H, m), 2.48 (1H, br), 2.77-2.82 (1H, m), 3.64 (2H, q, J=5.4 Hz), 3.71-4.04 (2H, br);
MS(EI) m/z: 257 M⁺.

（１５５ｄ）４−ピペリジン−３−イルブチルアセタート
実施例１５５（１５５ｃ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル３−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（３０１ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５１（１５１ｃ）に記載された方法に従い反応を行い、標記目的化合物（１９５ｍｇ，収率８４％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3323, 2930, 2851, 1739, 1645, 1459, 1445, 1367, 1243, 1038 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 0.95-1.05 (1H, m), 1.12-1.25 (2H, m), 1.31-1.49 (4H, m), 1.57-1.66 (3H ,m), 1.69-1.85 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.21 (1H, dd, J=10.5, 12.0 Hz), 2.52 (1H, dt, J=2.7, 12.0 Hz), 2.96-3.05 (2H, m), 4.04 (2H, t, J=6.7 Hz);
MS(EI) m/z: 198 (M - H)⁺.

（１５５ｅ）４−［１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］ブチルアセタート
実施例１５５（１５５ｄ）で製造した４−ピペリジン−３−イルブチルアセタート（１８５ｍｇ，０．９２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１（１５１ｄ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を主成分とする油状物質（３６ｍｇ）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.16-1.50 (5H, m), 1.59-1.78 (4H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.06 (3H, s), 3.13-3.19 (1H, m), 3.49-3.55 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.09-4.15 (2H, m), 6.25 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.31 (1H, d, J=7.8 Hz), 12.1 (1H, br).

（１５５ｆ）３−アミノ−４−〔３−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン−１−イル〕チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド
実施例１５５（１５５ｅ）で製造した４−［１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］ブチルアセタートを用い、実施例１５１（１５１ｅ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（１５．５ｍｇ，４−ピペリジン−３−イルブチルアセタートからの収率４．８％）を黄色アモルファス物質として得た。
IR (KBr) ν_max 3441, 3326, 3187, 2931, 2855, 1649, 1581, 1502, 1374, 1247 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 0,99-1.07 (1H, m), 1.25-1.33 (2H, m), 1.36-1.50 (3H, m), 1.54-1.69 (2H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 1.85-1.91 (1H, m), 1.96 (1H, d, J=11.7 Hz), 2.29 (1H, t, J=11.0 Hz), 2.64 (1H, t, J=11.7 Hz), 3.40 (2H, t, J=11.0 Hz), 3.65 (2H, t, J=6.6 Hz), 5.34 (2H, br s), 6.87 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.01 (2H, br s), 8.45 (1H, d, J=5.1 Hz);
MS(FAB) m/z: 349 [M + H]⁺.

（実施例１５６）３−アミノ−４−｛３−〔（２−シアノエトキシ）メチル〕ピペリジン−１−イル｝チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号１−１５２）
（１５６ａ）ベンジル３−〔（２−シアノエトキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート
ベンジル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（ＷｅｉｎｈｅｉｍＧｅｒ．），３２３,１９９０，９−１２）（６．３０ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、アクリロニトリル（３．３１ｍＬ，５０．５ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（１６０ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で９時間攪拌した。さらに反応液に水酸化ナトリウム（１６０ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）を追加し、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）を用いて精製し、標記目的化合物（６．９１ｇ，収率９０％）を得た。
IR (Liquid film) ν_max 2937, 2863, 2251, 1698, 1471, 1433, 1262, 1236, 1155, 1117 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.22-1.33 (1H, m), 1.40-1.53 (1H, m), 1.62-1.70 (1H, m), 1.76-1.87 (2H, br), 2.55 (2H, br s), 2.66-2.87 (1H, br), 2.93 (1H, t, J=11.0 Hz), 3.35 (2H, d, J=5.1 Hz), 3.59 (2H, br s), 3.92 (1H, dt, J=4.2, 13.3 Hz), 4.01 (1H, br s), 5.08-5.17 (2H, m), 7.27-7.35 (5H, m);
MS(EI) m/z: 303 [M + H]⁺.

（１５６ｂ）３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロパンニトリル
実施例１５６（１５６ａ）で製造したベンジル３−〔（２−シアノエトキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート（１．０３ｇ，３．４０ｍｍｏｌ）を用いて、エタノール中でパラジウム−炭素触媒存在下に水素化分解反応を行ない、標記目的化合物（５６４ｍｇ，収率９９％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3389, 3326, 2932, 2860, 2251, 1640, 1545, 1418, 1273, 1113 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.08-1.18 (1H, m), 1.40-1.51 (1H, m), 1.62-1.69 (2H ,m), 1.75-1.83 (2H, m), 2.36 (1H, dd, J=10.0, 11.7 Hz), 2.55 (1H, dd, J=2.7, 11.7 Hz), 2.59 (2H, t, J=6.4 Hz), 2.99 (1H, dt, J=3.3, 12.1 Hz), 3.12 (1H, d, J=12.1 Hz), 3.32 (2H, d, J=6.3 Hz), 3.58-3.67 (2H, m);
MS(FAB) m/z: 169 [M + H]⁺.

（１５６ｃ）４−（３−［（２−シアノエトキシ）メチル］ピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１５６（１５６ｂ）で製造した３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロパンニトリル（５５０ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１（１５１ｄ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を主成分とする油状物質（１７８ｍｇ）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.38-1.48 (1H, m), 1.67-1.91 (3H, m), 2.03-2.11 (1H, m), 2.61-2.64 (2H, m), 3.15 (1H, dd, J=9.8, 13.3 Hz), 3.33-3.41 (2H, m), 3.47 (1H, dd, J=4.7, 9.8 Hz), 3.60-3.66 (2H, m), 4.08 (2H, t, J=14.5 Hz), 6.33 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J=7.8 Hz), 12.2 (1H, br).

（１５６ｄ）３−アミノ−４−｛３−〔（２−シアノエトキシ）メチル〕ピペリジン−１−イル｝チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド
実施例１５６（１５６ｃ）で製造した４−（３−［（２−シアノエトキシ）メチル］ピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例１５１（１５１ｅ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（４２．８ｍｇ，３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロパンニトリルからの収率３．６％）を黄色の固体として得た。
Mp 155-156 ℃;
IR (KBr) ν_max 3439, 3330, 3169, 2932, 2250, 1649, 1580, 1501, 1371, 1346 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.11-1.26 (1H, m), 1.72-1.97 (3H, m), 2.12 (1H, br s), 2.48 (1H, t, J=11.2 Hz), 2.54-2.64 (1H, m), 2.59 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.34-3.50 (4H, m), 3.60-3.69 (2H, m), 5.46 (2H, br s), 6.87 (1H, d, J=4.9 Hz), 6.96 (2H, br s), 8.44 (1H, d, J=4.9 Hz);
MS(FAB) m/z: 360 [M + H]⁺;
Anal.calcd for C₁₇H₂₁N₅O₂S・1/2H₂O : C,55.42; H,6.02; N,19.01; S,8.70. Found C,55.44; H,6.00; N,18.88, S,8.48.

（実施例１５７）３−アミノ−４−（３−｛〔３−（ジメチルアミノ）プロポキシ〕メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号１−１４４）
（１５７ａ）ベンジル３−〔（３−アミノプロポキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５６（１５６ａ）で製造したベンジル３−〔（２−シアノエトキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート（２．０６ｇ，６．８１ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）に溶解し、コバルト（ＩＩ）クロリド（過剰量）および水素化ホウ素ナトリウム（過剰量）を数回に分けて加え、窒素雰囲気下、０℃で３．５時間攪拌した。反応液に水と塩化メチレンを加えて分液した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１．３１ｇ，収率６３％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 2935, 2858, 1699, 1470, 1432, 1261, 1236, 1154, 1116, 699 cm^-1;
¹H NMR(CD₃OD, 400MHz) :δ 1.20-1.32 (1H, m), 1.38-1.51 (1H, m), 1.62-1.81 (5H, m), 2.55-2.83 (3H, m), 2.92 (1H, br s), 3.20-3.33 (2H, m), 3.38-3.51 (2H, m), 3.91 (1H, d, J=13.3 Hz), 4.04 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.09 (2H, s), 7.26-7.33 (5H, m);
MS(FAB) m/z: 307 [M + H]⁺.

（１５７ｂ）ベンジル３−｛〔３−（ジメチルアミノ）プロポキシ〕メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５７（１５７ａ）で製造したベンジル３−〔（３−アミノプロポキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート（８９０ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を、ギ酸（５ｍＬ）およびホルムアルデヒド（５ｍＬ）と混合し、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、標記目的化合物（９３３ｍｇ，９６％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 2939, 2858, 1700, 1469, 1432, 1366, 1261, 1236, 1154, 1117 cm^-1;
¹H NMR(CD₃OD, 400MHz) :δ 1.19-1.30 (1H, m), 1.38-1.50 (1H, m), 1.62-1.81 (5H, m), 2.15-2.27 (6H, br), 2.31-2.45 (2H, m), 2.60-2.84 (2H, br), 2.91 (1H, t, J=12.3 Hz), 3.20-3.28 (1H, m), 3.34-3.46 (2H, m), 3.93 (1H, br s), 4.03-4.09 (1H, m), 5.09 (2H, s), 7.25-7.34 (5H, m);
MS(FAB) m/z: 335 [M + H]⁺.

（１５７ｃ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−〔３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロピル〕アミン
実施例１５７（１５７ｂ）で製造したベンジル３−｛〔３−（ジメチルアミノ）プロポキシ〕メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート（９２６ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）を用いて、エタノール中でパラジウム−炭素触媒存在下に水素化分解反応を行ない、標記目的化合物（５３５ｍｇ，収率９６％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3400, 2936, 2858, 2796, 1655, 1544, 1468, 1273, 1164, 1115 cm^-1;
¹H NMR(CD₃OD, 400MHz) :δ 1.10-1.21 (1H, m), 1.6-1.58 (1H, m), 1.66-1.83 (5H, m), 2.24 (6H, s), 2.33 (1H, dd, J=10.6, 12.1 Hz), 2.35-2.42 (2H, m), 2.53 (1H, dt, J=3.1, 12.1 Hz), 2.98 (1H, d, J=13.3 Hz), 3.09 (1H, d, J=12.1 Hz), 3.20-3.30 (2H, m), 3.39-3.47 (2H, m);
MS(EI) m/z: 200 [M⁺].

（１５７ｄ）４−（３−（［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］メチル）ピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１５７（１５７ｃ）で製造したＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−〔３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロピル〕アミン（５２０ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１（１５１ｄ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を主成分とする油状物質（７８．７ｍｇ）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.34-1.42 (1H, m), 1.70-1.90 (6H, m), 2.23 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.38 (2H, t, J=7.4), 3.08 (1H, dd, J=9.8, 13.1 Hz), 3.23-3.48 (5H, m), 4.02-4.14 (2H, m), 6.30 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.34 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.86 (1H, br).

（１５７ｅ）３−アミノ−４−（３−｛〔３−（ジメチルアミノ）プロポキシ〕メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド
実施例１５７（１５７ｄ）で製造した４−（３−（［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］メチル）ピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例１５１（１５１ｅ）に記載した方法に従い反応を行ない、標記目的化合物（４４．１ｍｇ，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−〔３−（ピペリジン−３−イルメトキシ）プロピル〕アミンからの収率４．３％）を黄色の固体として得た。
Mp 174 ℃;
IR (KBr) ν_max 3450, 3311, 3167, 2936, 2858, 1649, 1579, 1504, 1368, 1345 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.08-1.20 (1H, m), 1.70-1.86 (3H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.10 (1H, br s), 2.21 (6H, s), 2.32 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.46 (1H, t, J=10.7 Hz), 2.59 (1H, t, J=11.2 Hz), 3.27-3.39 (2H, m), 3.41-3.50 (4H, m), 5.30 (2H, br s), 6.90 (1H, d, J=5.4 Hz), 7.01 (2H, br s), 8.46 (1H, d, J=5.4 Hz);
MS(FAB) m/z: 392 [M + H]⁺.

（実施例１５８）３−アミノ−４−｛３−〔（シアノメトキシ）メチル〕ピペリジン−１−イル｝チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号１−１４９）
（１５８）ベンジル３−〔（シアノメトキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート
ベンジル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（ＷｅｉｎｈｅｉｍＧｅｒ．），３２３,１９９０，９−１２）（１．０１ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％油性，２１６ｍｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、室温で３０分攪拌した。反応液に臭化アセトニトリル（０．３８ｍＬ，５．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液を２時間以上かけて滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜４：１）を用いて精製し、標記目的化合物（６５５ｍｇ，収率５６％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3469, 2939, 2862, 1698, 1471, 1434, 1263, 1236, 1155, 1110 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.23-1.33 (1H, m), 1.41-1.54 (1H, m), 1.62-1.71 (1H, m), 1.75-1.90 (2H, m), 2.90-2.97 (1H, m), 2.69-2.87 (1H, br), 3.38-3.50 (2H, m), 3.94-4.10 (1H, br), 3.93 (1H, dt, J=4.0, 13.4 Hz), 4.18 (2H, br s), 5.07-5.18 (2H, m), 7.27-7.37 (5H, m);
MS(EI) m/z: 289 [M + H]⁺.

（１５８ｂ）（ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトニトリル
実施例１５８（１５８ａ）で製造したベンジル３−〔（シアノメトキシ）メチル〕ピペリジン−１−カルボキシラート（７３２ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウム（１０６ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−炭素（９０ｍｇ）を加えて、室温、常圧水素雰囲気下、１．５時間攪拌した。反応終了後に反応液をセライトろ過し、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレンに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、次いで、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、標記目的化合物（２９４ｍｇ，収率７５％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) ν_max 3323, 2929, 2856, 2810, 2742, 1470, 1443, 1357, 1271, 1106 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.10-1.20 (1H, m), 1.41-1.52 (1H, m), 1.62-1.72 (2H ,m), 1.74-1.85 (2H, m), 2.36 (1H, dd, J=9.8, 11.7 Hz), 2.55 (1H, dt, J=3.1, 11.7 Hz), 2.99 (1H, dt, J=3.5, 12.0 Hz), 3.08-3.12 (1H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 4.22 (2H, s);
MS(FAB) m/z: 155 [M + H]⁺.

（１５８ｃ）４−｛３−［（シアノメトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１５８（１５８ｂ）で製造した（ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトニトリル（２９２ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１（１５１ｄ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を主成分とする油状物質（１１１ｍｇ）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) :δ 1.32-1.42 (1H, m), 1.70-1.93 (4H, m), 3.42-3.59 (4H, m), 4.08-4.15 (2H, m), 4.29 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.36 (1H, d, J=7.5 Hz), 12.2 (1H, br).

（１５８ｄ）３−アミノ−４−｛３−〔（シアノメトキシ）メチル〕ピペリジン−１−イル｝チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキシアミド
実施例１５８（１５８ｃ）で製造した４−｛３−［（シアノメトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例１５１（１５１ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１１．４ｍｇ，（ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトニトリルからの収率１．７％）を黄色固体として得た。
Mp 217-218 ℃;
IR (KBr) ν_max 3426, 3328, 3156, 2932, 1649, 1581, 1504, 1371, 1346, 1111 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.13-1.25 (1H, m), 1.75-1.87 (1H, m), 1.88-1.96 (2H, m), 2.11-2.22 (1H, br), 2.47 (1H, t, J=11.0 Hz), 2.61 (1H, t, J=11.0 Hz), 3.40-3.58 (4H, m), 4.24 (2H, s), 5.28 (2H, br s), 6.88 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.96 (2H, br s), 8.45 (1H, d, J=5.5 Hz);
MS(FAB) m/z: 346 [M + H]⁺;
Anal.calcd for C₁₆H₁₉N₅O₂S・7/10H₂O : C,53.68; H,5.74; N,19.56; S,8.96. Found C,53.67; H,5.56; N,19.34, S,8.96.

（実施例１５９）３−アミノ−４−｛３−[（２−ヒドロキシエトキシ）メチル]ピぺリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−９９）
（１５９ａ）ベンジル３−[（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエトキシ）ヒドロキシメチル]ピペリジン−１−カルボキシラート
ベンジル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（ＷｅｉｎｈｅｉｍＧｅｒ．），３２３,１９９０，９−１２）（１１．９７ｇ，４８．０１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．３ｍＬ，１１０ｍｍｏｌ）及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩（３．８ｇ，１１ｍｍｏｌ）のベンゼン（１８ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、５０％水酸化ナトリウム水溶液（１８ｍＬ）を数回に分けて加えた。０℃で１５分撹拌し、更に室温で終夜撹拌したのち、反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水（３ｘ６０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝５：１〜４：１）により精製し、標記化合物（１６．８８ｇ，収率９６％）を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 3033, 2935, 2858, 1747, 1701, 1431, 1368, 1260, 1232, 1138, 979, 850, 734, 699 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 1.28 (1H, br s), 1.47 (10H, s), 1.67 (1H, br s), 1.84 (2H, br s), 2.76 (1H, br s), 2.88 (1H, t, J = 10.3 Hz), 3.30-3.44 (2H, br m), 3.92 (2H, s), 3.98 (1H, br s), 4.10 (1H, br s), 5.13 (2H, s), 7.27-7.39 (5H, m);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 364.2111, calcd for C₂₀H₃₀NO₅[M + H]⁺ 364.2124.

（１５９ｂ）（{１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−イル}メトキシ）酢酸
実施例１５９（１５９ａ）で製造したベンジル３−[（２−ｔｅｒｔ-ブトキシ−２−オキソエトキシ）ヒドロキシメチル]ピペリジン−１−カルボキシラート（５．０４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）を氷冷し、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分撹拌し、更に室温で終夜撹拌したのち濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝６：４〜１：５）により精製し、標記化合物（３．８６ｇ，収率９１％）を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 3065, 2937, 1698, 1441, 1263, 1139, 977, 699 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.24-1.40 (1H, m), 1.41-1.56 (1H, m), 1.57-1.72 (1H, m), 1.73-2.00 (2H, m), 2.78-3.30 (2H, m), 3.31-3.48 (2H, m), 3.57-4.15 (4H, m), 5.13 (2H, br s), 7.27-7.40 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 308 [M+H]⁺, 264, 246, 176.

（１５９ｃ）ベンジル３−[（２−ヒドロキシメトキシ）メチル]ピペリジン−１−カルボキシラート
窒素雰囲気下、水素化ホウ素ナトリウム（０．７８５ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液に三フッ化ホウ素エーテル錯体（３．５ｍＬ，２７．７ｍｍｏｌ）を氷冷下ゆっくりと滴下し、３０分撹拌した。反応混合物に、実施例１５９（１５９ｂ）で製造した（{１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−イル}メトキシ）酢酸（５．３１７ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）溶液を滴下し、０℃で３時間撹拌したのち、メタノール（５ｍＬ）を加えた。不溶物をセライトによりろ過し酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝６：４〜１００％酢酸エチル）を用いて精製し、標記化合物（４．５４６ｇ，収率９０％）を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 3446, 2933, 1698, 1435, 1261, 1154, 1072, 699 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.20-1.34 (1H, m), 1.40-1.55 (1H, m), 1.57-1.72 (1H, m), 1.74-1.94 (2H, m), 2.75-3.15 (2H, m), 3.29-3.37 (2H, m), 3.42-3.60 (2H, m), 3.64-4.03 (4H, m), 5.12 (2H, br s), 7.25-7.37 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 294 [M+H]⁺, 250, 246, 226, 165.

（１５９ｄ）２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）エタノール
窒素雰囲気下、実施例１５９（１５９ｃ）で製造したベンジル３−[（２−ヒドロキシメトキシ）メチル]ピペリジン−１−カルボキシラート（１．７６７ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素触媒（１５０ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、４時間撹拌した。反応終了後、触媒をセライト濾過により除去し、溶媒を留去したのち得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，（ＮＨ），ＦｕｊｉＳｉｌｙｓｉａＣｈｅｍｉｃａｌＬＴＤ．）（１００％酢酸エチル）により精製し、標記化合物（８３６ｍｇ，収率８７％）を得た。
無色液体
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 1.05-1.19 (1H, m), 1.39-1.51 (1H, m), 1.61-1.70 (1H, m), 1.73-1.86 (2H, m), 2.11 (2H, br s), 2.37 (2H, t, J = 10.2 Hz), 2.57 (2H, t, J = 11.7 Hz), 2.99 (2H, d, J = 12.1 Hz), 3.12 (2H, d, J = 12.1 Hz), 3.325 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.46-3.58 (2H, m), 3.69-3.77 (2H, m).

（１５９ｅ）４−｛３−[（２−ヒドロキシエトキシ）メチル]ピペリジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボ二トリル
実施例１５９（１５９ｄ）で製造した２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）エタノール（７４９ｍｇ，４．７０ｍｍｏｌ）と（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（７８０ｍｇ，４．５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。更にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．７３ｍＬ，５．５０ｍｍｏｌ）を反応液に加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９８：２〜８５：１５）及び薄層カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９８：２）を用いて精製し、標記化合物（２８３ｍｇ）を得た。収率２１％。
アモルファス
IR (film) ν_max 3193, 3148, 3043, 2932, 2859, 2207, 1621, 1571, 1448, 1361, 1249, 1167, 1121, 1059, 781, 599 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 1.27-1.41 (1H, m), 1.62-1.76 (1H, m), 1.86 (2H, br d, J = 9 Hz), 2.08 (1H, br s), 2.70-2.98 (1H, br s), 3.065 (1H, dd, J = 9.8, 13.3 Hz), 3.24-3.38 (2H, m), 3.445 (1H, dd, J = 4.7, 9.8 Hz), 3.48-3.60 (3H, m), 3.74 (2H, t, J = 4.7 Hz), 4.03 (2H, br d, J = 13.7 Hz), 4.325 (2H, br d, J = 13.7 Hz), 6.36 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.395 (1H, d, J = 7.4 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 294.1254, calcd for C₁₄H₂₀N₃O₂S [M + H]⁺ 294.1276.

（１５９ｆ）３−アミノ−４−｛３−[（２−ヒドロキシエトキシ）メチル]ピぺリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１５９（１５９ｅ）で製造した４−｛３−[（２−ヒドロキシエトキシ）メチル]ピペリジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボ二トリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載の方法に従い合成した。収率５５％。
アモルファス
IR (KBr) ν_max 3438, 3326, 3191, 3148, 2931, 2856, 1648, 1581, 1502, 1448, 1372, 1247, 1123, 1059, 960, 825, 737, 605 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 1.07-1.22 (1H, m), 1.72-2.03 (4H, m), 2.15 (1H, br s), 2.46 (1H, br t, J = 10.2 Hz), 2.61 (1H, br t, J = 10.2 Hz), 3.31-3.59 (6H, m), 3.72 (2H, br s), 5.30 (2H, br s), 6.875 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.97 (2H, br s), 7.835 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 351.1496, calcd for C₁₆H₂₃N₄O₃S [M + H]⁺ 351.1490.

（実施例１６０）ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛１−[３−アミノ−２−(アミノカルボニル)チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペリジン−３−イル｝メトキシ）エチルカルバマート（例示化合物番号１−１８２）
（１６０ａ）ベンジル３−({２−[(メチルスルホニル)オキシ]エトキシ}メチル)ピペリジン−１−カルボキシラート
窒素雰囲気下、トリエチルアミン（１．７０ｍＬ，１２．１ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．８７ｍＬ，１１．２ｍｍｏｌ）と実施例１５９（１５９ｃ）で製造したベンジル３−[（２−ヒドロキシメトキシ）メチル]ピペリジン−１−カルボキシラート（２．７４ｇ，９．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を終夜撹拌した。反応液に飽和食塩水（１５ｍＬ）を加えたのち抽出操作を行った。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製し、標記化合物（３．２５ｇ，収率９４％）を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 2937, 1697, 1433, 1354, 1236, 1175, 1019, 922, 807 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.16-1.28 (1H, m), 1.41-1.55 (1H, m), 1.62-1.73 (1H, m), 1.74-1.87 (2H, m), 2.62-2.82 (1H, m), 2.83-3.13 (4H, m), 3.27-3.41 (2H, m), 3.64 (2H, br s), 3.93-4.17 (2H, m), 4.31 (2H, br s), 5.07-5.18 (2H, m), 7.28-7.41 (5H, m);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 372.1448, calcd for C₁₇H₂₆N₁O₆S [M + H]⁺ 372.1480.

（１６０ｂ）ベンジル３−[（２−アジドエトキシ）メチル]ピペリジン−１−カルボキシラート
アジ化ナトリウム（７２３ｍｇ，１１．１２ｍｍｏｌ）と実施例１６０（１６０ａ）で製造したベンジル３−({２−[(メチルスルホニル)オキシ]エトキシ}メチル)ピペリジン−１−カルボキシラート（３．１７８ｇ，８．５６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を８０℃で６時間加熱撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（２ｘ１５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝７：３）により精製し、標記化合物（２．７２１ｇ，収率１００％）を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 2934, 2103, 1699, 1432, 1235, 1153, 699 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.22-1.34 (1H, m), 1.40-1.54 (1H, m), 1.62-1.72 (1H, m), 1.74-1.89 (2H, m), 2.64-2.95 (2H, m), 3.26-3.41 (4H, m), 3.53-3.63 (2H, m), 3.94-4.15 (2H, m), 5.07-5.19 (2H, m), 7.28-7.39 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 319 [M+H]⁺, 275, 242, 211, 183, 91, 63.

（１６０ｃ）ベンジル３−（｛２−[（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ]エトキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
トリフェニルホスフィン（２．２８０ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）を実施例１６０（１６０ｂ）で製造したベンジル３−[（２−アジドエトキシ）メチル]ピペリジン−１−カルボキシラート（２．６３５ｇ，８．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に加え、室温にて２０時間撹拌した。反応液に水（０．３ｍＬ）を加え２０時間撹拌した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（１．９８７ｇ，９．１０ｍｍｏｌ）を加え、更に４０時間撹拌した。反応混合物を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝８：２）により精製し、標記化合物（３．２１８ｇ，収率９９％）を得た。
無色油状物
IR (film) ν_max 3355, 2933, 2861, 1701, 1520, 1433, 1260, 1237, 1155, 1121, 985, 867, 764, 699 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.17-1.30 (1H, m), 1.44 (10H, s), 1.58-1.70 (1H, m), 1.72-1.83 (1H, m), 2.75 (1H, br s), 2.92 (1H, t, J = 10.9 Hz), 3.28 (4H, d, J = 5.9 Hz), 3.37-3.48 (2H, m), 3.87-4.06 (2H, m), 4.68-5.05 (1H, m), 5.12 (2H, m), 7.25-7.37 (5H, m);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 393.2429, calcd for C₂₁H₂₉N₁₀O₂[M + H]⁺ 393.2389.

（１６０ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）エチルカルバマート
窒素雰囲気下、実施例１６０（１６０ｃ）で製造したベンジル３−（｛２−[（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ]エトキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（３．１５８ｇ，８．０４ｍｍｏｌ）のエタノール（１４ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素触媒（２５７ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、終夜撹拌した。触媒をセライトろ過により除去しエタノールで洗浄した。濾液を濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（ＮＨ），ＦｕｊｉＳｉｌｙｓｉａＣｈｅｍｉｃａｌＬＴＤ．）（１００％酢酸エチル）により精製し、標記化合物（２．０１８ｇ，収率９７％）を得た。
白色固体
IR (film) ν_max 3303, 3205, 2978, 2939, 2857, 2804, 1690, 1560, 1367, 1275, 1170, 1126, 979, 949, 869, 777, 608 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.03-1.16 (1H, m), 1.44 (9H, s), 1.56-1.69 (2H, br s), 1.70-1.81 (2H, br s), 2.32 (1H, t, J = 10.9 Hz), 2.54 (1H, t, J = 10.9 Hz), 2.99 (1H, d, J = 12.2 Hz), 3.10 (1H, d, J = 12.2 Hz), 3.20-3.32 (4H, m), 3.43 (2H, br s), 4.86 (1H, br s);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 259.1998, calcd for C₁₃H₂₇N₂O₃[M + H]⁺ 259.2021.

（１６０ｅ）ｔｅｒｔ−ブチル２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）エチルカルバマート
実施例１６０（１６０ｄ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）エチルカルバマートを用いて、実施例１４６（１４６ｃ）に記載された方法に従い反応を行い、標記化合物を得た。収率４４％。
淡黄白色アモルファス
IR (KBr) ν_max 3344, 3190, 3130, 2974, 2933, 2861, 2208, 1703,1620, 1515, 1450, 1365, 1302, 1249, 1170, 1167, 1120, 999, 964, 856, 781 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.30-1.40 (1H, m), 1.44 (9H, s), 1.63-1.74 (1H, br s), 1.80-1.91 (2H, br d), 2.02 (1H, br s), 3.00-3.10 (1H, m), 3.22-3.33 (4H, m), 3.38-3.50 (3H, m), 4.03-4.17 (2H, m), 4.89 (1H, br s), 6.28 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.0 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 393.1998, calcd for C₁₉H₂₉N₄O₃S [M + H]⁺ 393.1960.

（１６０ｆ）ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛１−[３−アミノ−２−(アミノカルボニル)チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペリジン−３−イル｝メトキシ）エチルカルバマート
実施例１６０（１６０ｅ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）エチルカルバマートを用いて、実施例５（５ｃ）に記載の方法に従い合成した。収率７９％。
淡黄色アモルファス
IR (KBr) ν_max 3440, 3326, 3186, 2973, 2931, 2859, 1706, 1648, 1581, 1502, 1451, 1367, 1248, 1169, 1122, 1056, 995, 961, 865, 736, 557 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 1.05-1.22 (1H, m), 1.42 (9H, s), 1.71-1.95 (3H, m), 2.10 (1H, br s), 2.46 (1H, br t, J = 10.2 Hz), 2.59 (1H, br t, J = 10.2 Hz), 3.21-3.55 (8H, m), 4.82 (1H, br s), 5.33 (2H, br s), 6.90 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.99 (2H, br s), 8.46 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 450.2160, calcd for C₂₁H₃₂N₅O₄S [M + H]⁺ 450.2175.

（実施例１６１）３−アミノ−４−｛３−[（２−アミノエトキシ）メチル]ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩（例示化合物番号１−１３３）
実施例１６０で製造したｔｅｒｔ−ブチル２−（｛１−[３−アミノ−２−(アミノカルボニル)チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペリジン−３−イル｝メトキシ）エチルカルバマート（２５９ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に懸濁し、４Ｎ塩酸―酢酸エチル（３ｍＬ）を加え終夜撹拌した。溶媒を留去後、得られた黄色個体を減圧下乾燥して標記化合物を得た。
IR (KBr) ν_max 3309, 3169, 2967, 2932, 2859, 1649, 1513, 1482, 1385, 1257, 1107, 1044, 963, 803, 729, 555, 476 cm^-1;
¹H NMR(CD₃OD, 400 MHz) δ 1.31-1.46 (1H, m), 1.75-1.95 (3H, m), 2.20 (1H, br s), 3.02-3.18 (3H, m), 3.20-3.31 (1H, m), 3.38-3.50 (2H, m), 3.57-3.70 (2H, m), 3.92 (1H, br d, J = 12.5 Hz), 4.04 (1H, br d, J = 12.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.35 (1H, d, J = 7.0 Hz);
HRMS m/z: found 350.1657 [M - 2HCl + H]⁺, calcd for C₁₆H₂₄N₅O₂S [M - 2HCl + H]⁺ 350.1650.

（実施例１６２）３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１５５）
（１６２ａ）ベンジル３−｛２−[（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５９（１５９ｂ）で製造した（{１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−イル}メトキシ）酢酸（１．０６２ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（０．５３ｍＬ，３．８ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸エチル（０．３６ｍＬ，３．８ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。更にトリエチルアミン（０．６ｍＬ，４．３２ｍｍｏｌ）とジメチルアミン塩酸塩（３５２ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ）を反応液に加え１時間撹拌したのち、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に飽和食塩水（１５ｍＬ）を加えて抽出操作を行い、抽出した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標記化合物（９６１ｍｇ，収率８３％）を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 3567, 3495, 2934, 2858, 1698, 1664, 1498, 1432, 1260, 1235, 1152, 1113, 980, 764, 700 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.17-1.32 (1H, m), 1.46 (1H, br s), 1.60-1.72 (1H, m), 1.75-1.91 (2H, m), 2.72 (1H, br s), 2.81-3.09 (7H, m), 3.27-3.44 (2H, m), 3.86-4.13 (4H, m), 4.68-5.05 (2H, m), 5.04-5.16 (2H, m), 7.25-7.37 (5H, m);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 335.1964, calcd for C₁₇H₂₈N₂O₄[M + H]⁺ 335.1970.

（１６２ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド
実施例１６２（１６２ａ）で製造したベンジル３−｛２−[（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート（９３６ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（１０２．２ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、終夜撹拌した。パラジウムをセライトろ過により除去しエタノールで洗浄した。濾液を濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，（ＮＨ），ＦｕｊｉＳｉｌｙｓｉａＣｈｅｍｉｃａｌＬＴＤ．）（１００％酢酸エチル）により精製し、標記化合物（５０６ｍｇ，収率９０％）を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 3460, 3309, 2930, 2854, 1651, 1505, 1447, 1404, 1346, 1265, 1109, 1023, 886, 859, 806, 709, 574 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.07-1.17 (1H, m), 1.38-1.51 (1H, m), 1.61-1.80 (1H, m), 1.70-1.86 (2H, m), 2.36 (1H, dd, J = 9.8, 11.7 Hz), 2.54 (1H, dt, J = 2.7, 11.7 Hz), 2.94 (3H, s), 2.97 (1H, br s), 3.01 (3H, s), 3.14 (1H, br d, J = 12.1 Hz), 3.29-3.36 (2H, m), 4.10 (2H, s);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 201.1611, calcd for C₁₀H₂₁N₂O₂[M + H]⁺ 201.2890.

（１６２ｃ）２−｛[１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]メトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例１６２（１６２ｂ）で製造したＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド（５．６９５ｇ，２８．４４ｍｍｏｌ）と（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（４．８２５ｇ，２８．３４ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に懸濁し、室温で１３時間撹拌した。溶媒を留去したのち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４．１６ｍＬ，３１．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９８：２〜８５：１５）を用いて精製し、標記化合物（２．４５５ｇ）を得た。収率２６％。
淡緑白色アモルファス
IR (KBr) ν_max 3138, 3036, 2933, 2858, 2206, 1649,1618, 1511, 1446, 1300, 1244, 1170, 1164, 1113, 1004, 964, 855, 782 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.29-1.43 (1H, m), 1.59-1.81 (3H, m), 1.99-2.12 (2H, m), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s), 3.07-3.11 (1H, m), 3.21-3.31 (1H, m), 3.36-3.53 (2H, m), 4.05-4.18 (4H, m), 6.32 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.4 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 335.1545, calcd for C₁₆H₂₃N₄O₂S [M + H]⁺ 335.1541.

（１６２ｄ）３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６２（１６２ｃ）で製造した２−｛[１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]メトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載の方法に従い合成した。収率７９％。
淡褐色固体
IR (KBr) ν_max 3436, 3324, 3187, 2930, 2855, 1646, 1579, 1501, 1466, 1371, 1354, 1248, 1118, 1058, 961, 825, 737, 475 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 1.07-1.24 (1H, m), 1.68-1.95 (3H, m), 2.15 (1H, br s), 2.42-2.64 (2H, m), 2.93 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.32-3.57 (4H, m), 4.12 (2H, s), 5.27 (2H, br s), 6.90 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.87 (2H, br s), 8.43 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 392.1754, calcd for C₁₈H₂₆N₅O₃S [M + H]⁺ 392.1756;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₅N₅O₃S・H₂O: C,52.79; H,6.65; N,17.10. Found: C,53.12; H,6.25; N,17.27.

（実施例１６３）３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジエチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１６４）
（１６３ａ）ベンジル３−｛２−[（ジエチルアミノ）−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１５９（１５９ｂ）で製造した（{１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−イル}メトキシ）酢酸（９２０ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（０．４４ｍＬ，３．１４ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸エチル（０．３ｍＬ，３．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間撹拌したのちジエチルアミン（０．６１ｍＬ，５．９８ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌し、次いで室温にて終夜撹拌した。反応液に飽和食塩水（１５ｍＬ）を加え抽出操作を行い、抽出した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標記化合物（９５８ｍｇ，収率８８％）を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 3553, 3496, 2935, 2858, 1698, 1664, 1468, 1433, 1261, 1235, 1153, 1115, 983, 765, 699 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.04-1.32 (7H, m), 1.46 (1H, br s), 1.58-1.74 (1H, m), 1.82 (2H, br s), 2.71 (1H, br s), 2.86 (1H, br t, J = 10.9 Hz), 3.16-3.46 (6H, m), 3.96 (1H, br s), 4.06 (3H, br s), 5.02-5.18 (2H, m), 7.22-7.37 (5H, m);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 363.2290, calcd for C₂₀H₃₁N₂O₄[M + H]⁺ 363.2283.

（１６３ｂ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド
窒素雰囲気下、実施例１６３（１６３ａ）で製造したベンジル３−｛２−[（ジエチルアミノ）−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−カルボキシラート（９４６ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（１１０ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、終夜撹拌した。パラジウムをセライトろ過により除去しエタノールで洗浄した。濾液を濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（ＮＨ），ＦｕｊｉＳｉｌｙｓｉａＣｈｅｍｉｃａｌＬＴＤ．）（１００％酢酸エチル）により精製し、標記化合物（５４９ｍｇ，収率９２％）を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 3464, 3310, 2932, 2853, 1643, 1464, 1440, 1380, 1268, 1221, 1123, 1109, 1035, 858, 796, 590 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.08-1.22 (7H, m), 1.38-1.51 (1H, m), 1.57-1.71 (2H, m), 1.75-1.88 (2H, m), 2.36 (1H, t, J = 11.7 Hz), 2.54 (1H, t, J = 11.7 Hz), 2.99 (1H, d, J = 11.7 Hz), 3.14 (1H, d, J = 11.7 Hz), 3.28-3.43 (6H, m), 4.10 (2H, s);
MS (EI) m/z: found [M + H]⁺ 229.19, calcd for C₁₂H₂₅N₂O₂[M + H]⁺ 229.34.

（１６３ｃ）２−｛[１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]メトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
実施例１６３（１６３ｂ）で製造したＮ，Ｎ−ジエチル−２−（ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド（５２４ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）と（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（３８９ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、室温で２．５時間撹拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．３６５ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９８：２〜８５：１５）及び薄層クロマトグラフィ−（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）を用いて精製し、標記化合物を主成分として含む混合物（８４ｍｇ）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.15 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.21 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.26-1.54 (1H, m), 1.64-2.03 (3H, m), 2.03-2.06 (2H, m), 3.05-3.14 (1H, m), 3.23-3.58 (6H, m), 4.03-4.22 (4H, m), 6.38 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.4 Hz).

（１６３ｄ）３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジエチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６３（１６３ｃ）で製造した２−｛[１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]メトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドを含む混合物（８４ｍｇ）を、２−クロロアセトアミド（２２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）と混合し３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（２５ｍＬ）と飽和食塩水（１０ｍＬ）を加えて分液した。水層を更に酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により精製し標記化合物（５５ｍｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミドからの収率５％。
IR (KBr) ν_max 3425, 3327, 3178, 2967, 2933, 2857, 1644, 1579, 1501, 1458, 1371, 1354, 1247, 1122, 1108, 1059, 962, 823, 770, 596, 477 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 1.05-1.21 (7H, m), 1.70-1.96 (3H, m), 2.14 (1H, br s), 2.43-2.64 (2H, m), 3.20-3.59 (8H, m), 4.10 (2H, s), 5.25 (2H, br s), 6.87 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.97 (2H, br s), 8.43 (1H, d, J = 5.1 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 420.2075, calcd for C₁₈H₂₆N₅O₃S [M + H]⁺ 420.2069.

（実施例１６４）４−（３−｛[２−(アセチルアミノ)エトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１７３）
実施例１６１で製造した３−アミノ−４−｛３−[（２−アミノエトキシ）メチル]ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩（３８ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４６μＬ，０．３３１ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（８μＬ，０．１１４ｍｍｏｌ）を加えて終夜撹拌した。反応液に塩化メチレン（１０ｍＬ）と飽和食塩水（１０ｍＬ）を加え分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後濃縮して得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９６：４）により精製し、標記化合物（２９．３ｍｇ，収率８４％）を得た。
アモルファス
IR (KBr) ν_max 3437, 3319, 3194, 2930, 2855, 1648, 1555, 1501, 1439, 1372, 1246, 1122, 1056, 996, 960, 824, 736, 475 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 1.06-1.19 (1H, m), 1.64-2.01 (6H, m), 2.13 (1H, br s), 2.40 (1H, br t, J = 10.7 Hz), 2.64 (1H, br t, J = 10.7 Hz), 3.24-3.61 (8H, m), 5.43 (2H, br s), 5.90 (1H, br s), 6.90 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.99 (2H, br s), 8.47 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 392.1769, calcd for C₁₈H₂₆N₅O₃S [M + H]⁺ 392.1756.

（実施例１６５）３−アミノ−４−（３−｛[２−(ヘキサノイルアミノ)エトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１８１）
へキサン酸（１．０３ｍＬ，８．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１．０ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド塩酸塩（１．６６ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え抽出操作を行なった。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥したのち、ろ過濃縮し、活性エステルの粗生成物を得た。

粗製の活性エステル（１６．６ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）と実施例１６１で製造した３−アミノ−４−｛３−[（２−アミノエトキシ）メチル]ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩（３２．９ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３８μL，０．２７３ｍｍｏｌ）を加えて、終夜撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（１５ｍＬ）と飽和食塩水（５ｍＬ）を加えて分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後濃縮して得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５）を用いて精製し、標記化合物（２３．３ｍｇ，収率６７％）を得た。
アモルファス
IR (KBr) ν_max 3440, 3321, 3191, 2929, 2858, 1645, 1579, 1502, 1457, 1373, 1346, 1247, 1122, 1057, 960, 824, 736, 557 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₆, 400 MHz) δ 0.86 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.06-1.18 (1H, m), 1.20-1.33 (4H, m), 1.53-1.64 (2H, m), 1.72-1.96 (3H, m), 2.06-2.18 (3H, m), 2.41 (1H, br t, J = 10.7 Hz), 2.62 (1H, br t, J = 10.7 Hz), 3.25-3.56 (8H, m), 5.43 (2H, br s), 5.84 (1H, br s), 6.87 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.97 (2H, br s), 8.44 (1H, d, J = 5.1 Hz);
HRMS m/z: found [M + H]⁺ 448.2383, calcd for C₂₂H₃₄N₅O₃S [M + H]⁺ 448.2382.

（実施例１６６）３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１０１）
（１６６ａ）ベンジル３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６４，２９，１７３６−１７３８を参考に合成した３−ピぺリジン−３−イルプロパン−１−オール（９．８６ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１１．５ｍＬ，８２．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６９ｍＬ）に溶解し、氷冷下、クロロ炭酸ベンジル（１０．８ｍＬ，７５．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３５ｍＬ）溶液を滴下した。滴下後、室温で２時間攪拌し、反応液に水（７０ｍＬ）を加え分液した。水層を塩化メチレン（５０ｍＬ×２）でさらに抽出し、合わせた抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１〜１／１）にて精製し、１０．１３ｇ（収率５３％）の標記目的化合物を得た。
微黄色油状物
IR (film) ν_max 3445, 2935, 2857, 1699, 1435, 1261, 1238 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.01-1.72 (8H, m), 1.75-1.90 (1H, m), 2.41-2.66 (1H, m), 2.76-2.91 (1H, m), 3.54-3.69 (2H, m), 3.87-4.12 (2H, m), 5.12 (2H, br.s), 7.26-7.42 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 278 [M+H]⁺, 258, 242, 234.

（１６６ｂ）ベンジル３−[３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエトキシ）プロピル]ピペリジン−１−カルボキシラート
ベンジル３−（３−ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラートに代えて、実施例１６６（１６６ａ）で製造したベンジル３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１５９（１５９ａ）に記載された方法に従って反応を行ない，標記化合物を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 2936, 1749, 1701, 1431, 1237, 1136 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ1.08-1.86 (9H, m), 1.47 (9H, s), 2.80 (1H, t, J = 11.7 Hz), 3.46-3.49 (2H, m), 3.92 (2H, s), 3.98-4.11 (3H, m), 5.10 (2H, brs), 7.26-7.33 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 392 [M+H]⁺, 390, 336, 258, 256, 91.

（１６６ｃ） (３−{１−[(ベンジルオキシ)カルボニル]ピペリジン−３−イル}プロポキシ)酢酸
実施例１６６（１６６ｂ）で製造したベンジル３−[３−(２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−カルボキシラート（１．８０ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）のメタノール／水（２：１）（１５ｍＬ）懸濁液に、水酸化リチウムを加え、室温で１７時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物に水（１００ｍＬ）と塩化メチレン（５０ｍＬ）を加えて分液した。得られた水層に１Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物の粗生成物（１．５４ｇ）を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max 3065, 2937, 1760, 1698, 1440, 1263, 1137, 699 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.03-1.17 (1H, m), 1.18-1.54 (4H, m), 1.56-1.74 (3H, m), 1.76-1.89 (1H, m), 2.47-2.65 (1H, m), 2.78-2.95 (1H,m), 3.44-3.61 (2H, m), 3.90-4.11 (2H, m), 4.08 (2H, s), 5.12 (2H, s), 7.27-7.40 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 336 [M+H⁺], 273, 242, 226, 180.

（１６６ｄ）ベンジル３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１６６（１６６ｃ）で製造した(３−{１−[(ベンジルオキシ)カルボニル]ピペリジン−３−イル}プロポキシ)酢酸を用いて、実施例１５９（１５９ｃ）に記載された方法に従い反応を行なって、標記化合物を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 3457, 2935, 1698, 1434, 1362, 1237, 1119, 764, 699 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.02-1.16 (1H, m), 1.18-1.36 (2H, m), 1.37-1.53 (2H, m), 1.54-1.72 (3H, m), 1.80-1.90 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.74-2.88 (1H, m), 3.34-3.56 (4H, m), 3.68-3.76 (2H, m), 3.89-4.18 (2H, m), 5.12 (2H, s), 7.27-7.43 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 322 [M+H⁺], 278, 242, 226, 186.

（１６６ｅ）２−(３−ピペリジン−３−イルプロポキシ)エタノール
実施例１６６（１６６ｄ）で製造したベンジル３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１５９（１５９ｄ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) ν_max 3296, 2930, 1450, 1112, 893 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 0.96-1.08 (1H, m), 1.16-1.29 (2H, m), 1.39-1.50 (2H, m), 1.53-1.68 (3H, m), 1.73-1.87 (1H, m), 2.23 (1H, t, J = 10.3 Hz), 2.53 (1H, dt, J = 2.9, 12.2 Hz), 3.00 (1H, d, J = 12.2 Hz), 3.06 (1H, d, J = 11.7 Hz), 3.43-3.50 (2H, m), 3.51-3.55 (2H, m), 3.73 (2H, t, J = 4.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 188 [M+H]⁺, 126, 96, 44.

（１６６ｆ）４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１６６（１６６ｅ）で製造した２−(３−ピペリジン−３−イルプロポキシ)エタノールを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従って反応を行い、標記化合物を得た。
褐色粉末
Mp 112-116 ℃;
IR (KBr) ν_max 3526, 3117, 2940, 2210, 1625, 1547, 1461, 1313, 1249, 1128, 953, 800 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.17-1.46 (3H, m), 1.56-1.77 (4H, m), 1.83-1.90 (1H, m), 1.94-2.02 (1H, m), 2.15 (1H, brs), 2.85 (1H, dd, J = 10.5, 13.2 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 2.9, 13.2 Hz), 3.40 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.55 (2H, t, J = 4.4 Hz), 3.74 (2H, t, J = 4.4 Hz), 4.07-4.18 (2H, m), 6.27 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.3 Hz), 12.15 (1H, brs);
MS (FAB) m/z: 322 [M+H]⁺, 273, 242, 226, 180.

（１６６ｇ）３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６６（１６６ｆ）で製造した４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載の方法に従って反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色泡状物質
IR (KBr) ν_max 3326, 2933, 1649, 1580, 1502, 1448, 1373, 1248, 1114, 1057, 960 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 0.96-1.14 (1H, m), 1.27-1.41 (2H, m), 1.57-1.83 (4H, m), 1.84-2.03 (3H, m), 2.24-2.36 (1H, m), 2.58-2.71 (1H, m), 3.34-3.45 (2H, m), 3.48 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.51-3.55 (2H, m), 3.70-3.75 (2H, m), 5.27 (2H, brs), 6.86 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.98 (2H, brs), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 379 [M+H⁺], 362, 258, 242, 226, 165;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₆N₄O₃S・0.50H₂O: C, 55.79; H, 7.02; N, 14.46; S, 8.27. Found: C, 55.56; H, 6.87; N, 14.31, S, 8.24.

（実施例１６７）３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１５７）
（１６７ａ）ベンジル３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１６６（１６６ｃ）で製造した(３−{１−[(ベンジルオキシ)カルボニル]ピペリジン−３−イル}プロポキシ)酢酸を用いて、実施例１１６（１１６ａ）に記載された方法に従い反応を行なって、標記化合物を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 2935, 1699, 1433, 1261, 1112 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ1.06-1.86 (9H, m), 2.81 (1H, dt, J = 3.0, 11.7 Hz), 2.95-3.00 (1H, m), 2.95 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.48 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.99-4.15 (2H, m), 4.12 (2H, s), 5.12 (2H, brs), 7.35-7.36 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 363 [M+H]⁺, 319, 273, 255, 227, 165, 91, 63.

（１６７ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ピペリジン−３−イルプロポキシ）アセトアミド
実施例１６７（１６７ａ）で製造したベンジル３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１６２（１６２ｂ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 3432, 2932, 1650, 1415, 1271, 1114 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ0.99-1.84 (9H, m), 2.25 (1H, t, J = 11.7 Hz), 2.54 (1H, dt, J = 2.9, 11.7 Hz), 2.96-3.07 (2H, m), 2.96 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.48 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.12 (2H, s);
MS (FAB) m/z: 229 [M+H]⁺, 165, 63.

（１６７ｃ）２−{３−[１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]プロポキシ}−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例１６７（１６７ｂ）で製造したＮ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ピペリジン−３−イルプロポキシ）アセトアミドを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 186-187 ℃;
IR (KBr) ν_max 2935, 2205, 1619, 1514, 1302, 1244, 1114, 781 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ1.19-1.99 (9H, m), 2.84 (1H, dd, J = 10.7, 13.2 Hz), 2.96 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.17 (1H, dt, J = 2.9, 13.2 Hz), 3.52 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.10-4.16 (2H, m), 4.14 (2H,s), 6.28 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.3 Hz), 11.45 (1H, brs);
MS (FAB) m/z: 363 [M+H]⁺, 347, 273, 246, 219, 165;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₆N₄O₂S・0.04H₂O: C, 59.52; H, 7.24; N, 15.43; S, 8.83. Found: C, 59.28; H, 7.09; N, 15.42; S, 8.76.

（１６７ｄ）３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６７（１６７ｃ）で製造した２−{３−[１−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]プロポキシ}−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色泡状物質
IR (KBr) ν_max 3437, 3324, 2933, 1646, 1579, 1500, 1371, 1112, 960 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 0.99-1.07 (1H, m), 1.83-1.87 (2H, m), 1.63-1.81 (4H, m), 1.85-1.90 (1H, m), 1.95-2.00 (1H, m), 2.27-2.83 (1H, m), 2.62 (1H, t, J = 10.7 Hz), 2.95 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.39 (2H, brd, J = 9.8 Hz), 3.51 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.13 (2H, s), 5.27 (2H, brs), 6.88 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.01 (1H, brs), 8.46 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₃₀O₃N₅S 420.2069, found 420.2058;
MS (ESI) m/z: 420 [M+H]⁺, 403;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₉N₅O₃S・0.86H₂O: C, 55.22; H, 7.12; N, 16.10; S, 7.37. Found: C, 55.21; H, 6.93; N, 16.11; S, 7.10.

（実施例１６８）３−アミノ−４（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）エトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（例示化合物番号１−１４３）
（１６８ａ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ピペリジン−３−イルプロポキシ）エタンアミン
０℃にて、水素化リチウムアルミニウム（４９０ｍｇ，１２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に、実施例１６７（１６７ｂ）で製造したＮ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ピペリジン−３−イルプロポキシ）アセトアミド（９７４ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。０℃にて、反応液にテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム（２．５ｍｌ）を加え、３０分撹拌後、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をセライトにてろ過し、濾液を減圧下濃縮し、粗製の標記目的化合物（９００ｍｇ，収率９８％）を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 2934, 2854, 1466, 1271, 1118, 666 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ0.97-1.85 (9H, m), 2.26 (6H, s), 2.19-2.26 (1H, m), 2.49 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.47-2.54 (1H, m), 3.00 (2H, t, J = 13.7 Hz), 3.40 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.50 (2H, t, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 213 [M-H]⁺, 205, 182, 170, 144, 142, 126, 124, 96, 84, 71, 58, 41, 40.

（１６８ｂ）３−アミノ−４（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）エトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩
実施例１６８（１６８ａ）で製造したＮ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ピペリジン−３−イルプロポキシ）エタンアミンを用いて、実施例１３３（１３３ｂ）に記載された方法に従い反応を行ない、３−アミノ−４（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）エトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミドを得たのち、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液と混合し、混合物を濃縮することで標記化合物を得た。
黄色泡状物質
IR (KBr) ν_max 3319, 3166, 2942, 1650, 1609, 1480, 1387, 1259, 1115, 753 cm^-1;
¹H NMR(CD₃OD, 500 MHz) δ 1.31-1.97 (9H, m), 2.91 (6H, s), 2.86-2.94 (1H, s), 3.31-3.36 (3H, m), 3.53-3.55 (2H, m ), 3.74-3.76 (2H, m), 3.93-3.96 (2H, m), 7.25 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.8 Hz);
HRMS m/z calcd for C₂₀H₃₂O₂N₅S 406.2277, found 406.2280;
MS (ESI) m/z: 406 [M+H]⁺, 363;
Anal. Calcd for C₂₀H₃₁N₅O₂S・2.6HCl・2H₂O: C, 44.58; H, 7.05; N, 13.00; Cl, 17.55. Found: C, 44.22; H, 7.94; N, 12.52; Cl, 17.68.

（実施例１６９）３−アミノ−４−（３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］プロピル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１４６）
（１６９ａ）ベンジル３−［３−（２−シアノエトキシ）プロピル］ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１６６（１６６ａ）で製造したベンジル３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１５６（１５６ａ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７３％。
無色油状物
IR (film) ν_max 2937, 2860, 2251, 1699, 1432, 1261, 1237 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.03-1.14 (1H, m), 1.18-1.34 (2H, m), 1.37-1.51 (2H, m), 1.56-1.70 (3H, m), 1.80-1.88 (1H, m), 2.42-2.62 (3H, m), 2.78-2.87 (1H, m), 3.40-3.51 (2H, m), 3.57-3.67 (2H, m), 3.91-4.15 (2H, m), 5.12 (2H, br.s), 7.29-7.38 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]⁺, 223, 195.

（１６９ｂ）ベンジル３−［３−（３−アミノプロピル）プロピル］ピペリジン−１−カルボキラート
実施例１６９（１６９ａ）で製造したベンジル３−［３−（２−シアノエトキシ）プロピル］ピペリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１５７（１５７ａ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物（定量的）を得た。
淡褐色油状物
IR (film) ν_max 3376, 2936, 2858, 1699, 1432 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 0.96-1.72 (8H, m), 1.77-1.98 (3H, m), 2.38-2.56 (1H, m), 2.72-2.88 (1H, m), 2.94-3.12 (1H, m), 3.28-3.60 (5H, m), 3.86-4.12 (2H, m), 5.10 (2H, br.s), 7.20-7.38 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]⁺, 316, 273.

（１６９ｃ）ベンジル３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］プロピル｝ピペリジン−1−カルボキシラート
実施例１６９（１６９ｂ）で製造したベンジル３−［３−（３−アミノプロピル）プロピル］ピペリジン−１−カルボキラートを用いて、実施例１５７（１５７ｂ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。収率９４％。
無色油状物
IR (film) ν_max 3287, 2935, 2854, 2764, 1620, 1558, 1464 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 0.99-1.90 (11H, m), 2.22 (6H, s), 2.33 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.38-2.61 (1H, m), 2.74-2.86 (1H, m), 3.31-3.48 (4H, m), 3.92-4.17 (2H, m), 5.12 (2H, br.s), 7.25-7.41 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 363 [M+H]⁺, 349, 273, 227.

（１６９ｄ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−ピペリジン−３−イルプロポキシ）プロパン−１−アミン
実施例１６９（１６９ｃ）で製造したベンジル３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］プロピル｝ピペリジン−1−カルボキシラートを用いて、実施例１２８（１２８ｄ）に記載された方法に従い反応を行なって、標記化合物を得た。収率９４％。
無色油状物
IR (film) ν_max 3287, 2935, 2854, 2764, 1620, 1558, 1464 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 0.95-1.07 (1H, m), 1.12-1.28 (2H, m), 1.33-1.50 (2H, m), 1.51-1.67 (2H, m), 1.68-1.87 (4H, m), 2.15-2.26 (1H, m), 2.23 (6H, s), 2.29-2.37 (2H, m), 2.52 (1H, dt, J = 11.7, 2.7 Hz), 2.95-3.08 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.44 (2H, t, J = 6.6 Hz);
MS (EI) m/z: 228 M^+・, 219, 184.

（１６９ｅ）３−アミノ−４−（３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］プロピル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６９（１６９ｄ）で製造したＮ，Ｎ−ジメチル−３−（３−ピペリジン−３−イルプロポキシ）プロパン−１−アミンを用いて、実施例１３３（１３３ｂ）に記載された方法に従い反応を行なって、標記化合物を得た。収率１５％。
褐色アモルファス
IR (film) ν_max 3439, 3321, 3172, 2936, 2855, 2816, 1652, 1580, 1500 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 0.97-1.11 (1H, m), 1.27-1.38 (2H, m), 1.54-1.68 (1H, m), 1.69-1.83 (4H, m), 1.84-1.92 (1H, m), 1.93-2.02 (1H, m), 2.22 (6H, s), 2.26-2.37 (3H, m), 2.57-2.67 (1H, m), 3.35-3.47 (6H, m), 5.33 (2H, br.s), 6.87 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.02 (2H, br.s), 8.46 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 420 [M+H]⁺, 377, 335, 273;
Anal. Calcd for C₂₁H₃₃N₅O₂S・0.5H₂O: C, 58.85; H, 8.00; N, 16.34, S, 7.48. Found: C, 59.17; H, 7.64; N, 16.12, S, 7.12.

（実施例１７０）３−アミノ−４−[２−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１９０）
（１７０ａ）４−[２−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
２−（メトキシメチル）モルホリン塩酸塩（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７，２７９１，（１９９４））を塩基処理して得られる２−（メトキシメチル）モルホリンを用いて、実施例１２１（１２１ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 200-202 ℃;
IR (KBr) ν_max 3122, 2895, 2208, 1621, 1545, 1514, 1445, 1303, 1251, 1099, 1011, 783, 424 cm^-1;
¹H NMR(DMSO-d₆, 400 MHz) δ 3.08 (1H, dd, J = 2.7, 13.7 Hz), 3.23-3.28 (1H, m), 3.27 (3H, s), 3.37 (1H, dd, J = 4.3, 10.2 Hz), 3.42 (1H, dd, J = 5.1, 10.2 Hz), 3.56 (1H, dt, J = 2.0, 11.4 Hz), 3.64-3.68 (1H, m), 3.90-4.01 (3H, m), 6.49 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.73 (1H, brs);
MS (FAB) m/z: 266 [M+H]⁺, 265, 232, 220, 214, 180, 65, 63, 51, 39, 31, 23.

（１７０ｂ）３−アミノ−４−[２−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７０（１７０ａ）で製造した４−[２−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用いて、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 109-112 ℃;
IR (KBr) ν_max 3420, 3319, 3171, 2885, 1651, 1580, 1500, 1371, 1245, 1099, 1003, 825, 743 cm^-1;
¹H NMR((DMSO-d₆, 400 MHz) δ 2.56-2.65 (1H, m), 2.80-2.88 (1H, m), 3.20 (1H, d, J = 12.5 Hz), 3.26 (3H, s), 3.29-3.31 (1H, m), 3.35 (1H, dd, J = 5.5, 10.2 Hz), 3.41 (1H, dd, J = 5.5, 10.6 Hz), 3.83-4.00 (3H, m), 6.92 (2H, brs), 7.02 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.12 (2H, brs), 8.43 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C₁₄H₁₉O₃N₄S 323.1178, found 323.1178;
MS (ESI) m/z: 323 [M+H]⁺, 306;
Anal. Calcd for C₁₄H₁₈N₄O₃S・0.44H₂O: C, 50.91; H, 5.76; N, 16.96; S, 9.71. Found: C, 51.03; H, 5.53; N, 17.35; S, 9.32.

（実施例１７１）３−アミノ−４−{３−[(２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ)メチル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２２９）
（１７１ａ）ベンジル３−[(２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ)メチル]ピペリジン−１−カルボキシラート
ジエチルアミンに代えてモルホリンを用い、実施例１６３（１６３ａ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。
無色液体
IR (film) ν_max 3507, 1698, 1434, 1360, 1236, 1115 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.18-1.30 (1H, m), 1.41-1.57 (1H, m), 1.62-1.72 (1H, m), 1.75-1.90 (2H, m), 2.66-2.79 (1H, m), 2.84-2.96 (1H, m), 3.30-3.74 (10H, m), 3.91-4.16 (4H, m), 5.12 (2H, s), 7.27-7.40 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 377 [M+H⁺], 333, 269, 241, 230, 186.

（１７１ｂ）４−[(ピペリジン−３−イルメトキシ)アセチル]モルホリン
実施例１７１（１７１ａ）で製造したベンジル３−[(２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ)メチル]ピペリジン−１−カーボキシラートを用い、実施例１６３（１６３ｂ）に記載された方法に従い反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色液体
IR (film) ν_max 3320, 2924, 1650, 1441, 1274, 1115 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz) δ 1.05-1.23 (1H, m), 1.39-1.55 (1H, m), 1.60-1.86 (3H, m), 2.37 (1H, dd, J = 10.1, 11.7 Hz), 2.55 (1H, dt, J = 2.7, 11.7 Hz), 3.00 (1H, brd, J = 12.1 Hz), 3.12 (1H, brd, J = 12.1 Hz), 3.30-3.35 (2H, m), 3.50-3.56 (2H, m), 3.57-3.63 (2H, m), 3.64-3.71 (4H, m), 4.11 (2H, s);
MS (FAB) m/z: 243 [M+H]⁺, 165, 96.

（１７１ｃ）４−{３−[(２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ)メチル]ピペリジン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１７１（１７１ｂ）で製造した４−[(ピペリジン−３−イルメトキシ)アセチル]モルホリンを用い、実施例１６３（１６３ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 172-177 ℃；
IR (KBr) ν_max 3195, 2926, 2205, 1619, 1516, 1446, 1301, 1241, 115, 781 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.33-1.44 (1H, m), 1.65-1.77 (1H, m), 1.84-1.93 (2H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 3.10 (1H, dd, J = 10.3, 13.2 Hz), 3.27 (1H, brt, J = 11.2 Hz), 3.41 (1H, t, J = 8.8 Hz), 3.45-3.53 (3H, m), 3.58-3.65 (2H, m), 3.66-3.73 (4H, m), 4.09 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.14-4.22 (3H, m), 6.32 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 11.74 (1H, brs);
MS (FAB) m/z: 377 [M+H]⁺, 345, 262, 232, 230;
Anal. Calcd for C₁₈H₂₄N₄O₃S: C, 57.43; H, 6.43; N, 14.88; S, 8.52. Found: C, 57.18; H, 6.47; N, 14.84, S, 8.44.

（１７１ｄ）３−アミノ−４−{３−[(２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ)メチル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７１（１７１ｃ）で製造した４−{３−[(２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ)メチル]ピペリジン−１−イル}−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 163-165 ℃；
IR (KBr) ν_max 3451, 3156, 2931, 1649, 1579, 1501, 1366, 1116 cm^-1;
¹H NMR(CDCl₃, 500 MHz) δ 1.09-1.23 (1H, m), 1.73-1.97 (3H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.40-2.52 (1H, m), 2.57-2.68 (1H, m), 3.33-3.74 (12H, m), 4.14 (2H, d, J = 3.9 Hz), 5.29 (2H, brs), 6.89 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.99 (2H, brs), 8.47 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 434 [M+H⁺], 417, 391, 320, 272, 244, 202, 165;
Anal. Calcd for C₂₀H₂₇N₅O₄S: C, 55.41; H, 6.28; N, 16.15; S, 7.40. Found: C, 55.07; H, 6.30; N, 16.10, S, 7.37.

（製剤例）
（製剤例１）散剤
実施例９４の化合物５ｇ、乳糖８９５ｇおよびトウモロコシデンプン１００ｇをブレンダーで混合することにより、散剤をえることができる。
（製剤例２）顆粒剤
実施例７４の化合物５ｇ、乳糖８６５ｇおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１００ｇを混合した後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液３００ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。
（製剤例３）錠剤
実施例６６の化合物５ｇ、乳糖９０ｇ、トウモロコシデンプン３４ｇ、結晶セルロース２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇをブレンダーで混合した後、錠剤機で打錠することにより、錠剤が得られる。

（試験例）
（試験例１）骨芽細胞分化試験
マウス骨髄由来のストローマ細胞であるST2細胞（入手先：理化学研究所）を用いた。本試験において、非働化した牛胎児血清（入手先：Hyclone社、FBS）を10％(v/v)、Penicillin - Streptomycin,Liquid（入手先：GIBCO BRL Cat.No.15140-122）を1%(v/v)となるように混合したα-MEM培地（入手先：GIBCO BRL Cat.No.10370-021）（以下10％-FBS-αMEMと略す）を用いた。本試験での培養はすべてCO₂インキュベータ内（37℃、95％湿度、5％CO₂）で行った。

上記の細胞を0.25 %トリプシン溶液（入手先：GIBCO BRL Cat.No.15050-065）2 mLで剥離させ、10％-FBS-αMEM 10 mLを加え細胞を分散させた後、遠心分離により（25℃, 800 rpm, 5分間）細胞を回収した。回収した細胞を10％-FBS-αMEMを用いて、4万 cells/mLの細胞懸濁液を調製した。細胞懸濁液を96穴マイクロプレート（Falcon社）に、4,000個/wellになるように100μLずつ各ウェルに分注し、24時間培養した。下記のコントロール群を除くウェルには、化合物を終濃度0.01、0.03、0.1、0.3 μg/mlになるように分注した。コントロール群のウェルには最終濃度0.1％(v/v)のDMSOを分注した。4日間培養後、各群に対してアルカリホスファターゼ（ALP）活性の測定を行った。

ALP活性の測定は、以下のように行った。即ち、培養プレートの各ウェルの培地を全量除去した後、Dulbecco’sリン酸バッファー（入手先：GIBCO BRL Cat.No.14190-144）100μLで分注し除去することにより、各wellを2回ずつ洗浄した。10 mM MgCl₂、2％(v/v)TritonX-100（Sigma社）を含む細胞溶解液を作製し、細胞溶解液を50 μL/wellで分注し室温で5分、撹拌した。50 mMジエタノールアミン（和光純薬 Cat.No.099-03112）、20 mM p-ニトロフェニルホスファイト（和光純薬Cat.No.147-02343）を含むALP基質溶液を作成し、ALP基質溶液を50 μL/well分注し、室温で10分間放置後、マイクロプレートリーダー（Bio-rad社）を用いて吸光度を測定した。各プレートのコントロール群の測定値を100 %とした際の、被験化合物添加群のアルカリフォスファターゼ活性増加率（％）を算出し、骨芽細胞の分化度として評価した。

本試験において、実施例14、16、17、24、29、57、58、59、64、65、66、68、72、74、76、77、83、84、93、94、96、97、98、99、101及び106の化合物は、0.03μg/mLで、150%以上のアルカリフォスファターゼ活性増加率を示した。

（試験例２）破骨細胞形成抑制試験
18日齢ICRマウスを日本SLCより購入し、以下の実験に供した。マウスを頚椎脱臼死させ、左右大腿骨及び脛骨を摘出した。摘出した大腿骨及び脛骨の周囲の組織を除去した後、はさみで細かくミンスした。ミンスした大腿骨及び脛骨に15％-FBS-αMEM 10 mLを加え1分間攪拌後、上清を採取し、セルストレーナー（Becton Dickinson社）で濾過した。15％-FBS-αMEMを用いて、50万 cells/mLの細胞懸濁液を調製した。細胞懸濁液を96穴マイクロプレート（Falcon社）に、5万個/wellになるように100μLずつ各ウェルに分注し、24時間培養した。各ウェルは終濃度20 nMの活性型ビタミンD3(Sigma社、Cat.No.D1530)を分注した。下記のコントロール群を除くウェルには、化合物を終濃度0.01、0.03、0.1、0.3 μg/mlになるように分注した。コントロール群のウェルには最終濃度0.1％(v/v)のDMSOを分注した。5日間培養後、各群に対して酒石酸抵抗性酸性フォスファタ-ゼ（TRAP）活性の測定を行った。

TRAP活性の測定は、以下のように行った。即ち、培養プレートの各ウェルの培地を全量除去した後、Dulbecco’sリン酸バッファー（GIBCO BRL Cat.No.14190-144）100μLで分注し除去することにより、各wellを2回ずつ洗浄した。アセトン・エタノール混合液（１：１）で1分間保定後、保定液を除去し、Lewkocyte acid phosphataseキット（Sigma社、Cat.No.387-A）を用い37度で30分間染色した。染色液を除去後、10％sodium dodecylsulfate（和光純薬 Cat.No.191-07145）100μLを分注し5分間撹拌後、マイクロプレートリーダー（Bio-rad社）を用いて吸光度を測定した。各プレートのコントロール群の測定値を100 %とした際の、被験化合物添加群のTRAP活性低下率（％）を算出し、破骨細胞形成抑制活性として評価した。

本試験において、実施例57、65、66、72、83、94、97、99、101及び106の化合物は優れた破骨細胞形成抑制作用を示した。

（試験例３）骨密度への影響
８週齢雌性F344ラットをチャ-ルスリバーより購入し以下の実験に用いた。ケタミン(12.5 mg/ml)・キシラジン(2.5 mg/ml)混合液を0.25 ml/100 gの容量で腹腔内投与して麻酔した後、卵巣摘出又は偽手術を施した。手術翌日より0.5％carboxymethyl cellulose sodium salt溶液(和光純薬 Cat.No.039-01335)に懸濁した被験化合物を一日一回、週6日経口投与した。投与6週後、ケタミン・キシラジン麻酔下腹部大動脈より全採血して安楽死させ、左右大腿骨を摘出した。

摘出した大腿骨は、軟部組織を除去した後、DXA装置DCS-600R（アロカ株式会社）を用いて骨密度測定した。骨密度は、大腿骨全体、並びに、全体を三等分して近位端、骨幹部及び遠位端部分に分けて評価した。

本試験において、実施例57の化合物は、10mg/kgで有意に骨密度を上昇させた。

（試験例４）骨折治癒への影響
12週齢雌性F344ラットをチャ-ルスリバーより購入し以下の実験に用いた。ケタミン・キシラジン麻酔下Liらの方法（J.Bone Miner.Res 1999,14:969-979）に準じ骨折術を行った。手術翌日より0.5％carboxymethyl cellulose sodium salt溶液(和光純薬 Cat.No.039-01335)に懸濁した被験化合物を一日一回、週6日経口投与した。投与39日後、ケタミン・キシラジン麻酔下腹部大動脈より全採血して安楽死させ、大腿骨を摘出した。
摘出した大腿骨は、軟部組織を除去した後、骨強度測定装置MZ-500D（株式会社マルト-）を用いて測定した。3点曲げ試験を行い最大荷重で評価した。

本試験において、実施例57の化合物は、有意に骨折治癒を改善した。

Claims

下記一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１は、水素原子、シクロプロピル基又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
Ｒ^２は、Ｒ^ａＳ−、Ｒ^ａＯ−、Ｒ^ａＮＨ−、Ｒ^ａ（Ｒ^ｂ）Ｎ−又は

を有する基を示し、
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を示し、
Ｒ^３及びＲ^４は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１個の基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を示し、
更に、Ｒ^３及びＲ^４は、Ｒ^３及びＲ^４がとなりあった炭素原子に結合している場合、それらが結合している炭素原子を含めて、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成していてもよく、
Ｚは、単結合；二重結合；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は式Ｒ^５Ｎ＜を有する基を示し、
Ｒ^５は、水素原子；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１１アリールオキシカルボニル基；又は式Ｒ^ｃ（Ｒ^ｄ）Ｎ−ＣＯ−（式中、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、又は、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示す）を有する基を示し、
ｎは、１乃至４の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；式Ｒ^６−ＣＯ−、式Ｒ^ｅ（Ｒ^ｆ）Ｎ−、式Ｒ^ｅ（Ｒ^ｆ）Ｎ−ＣＯ−若しくは式Ｒ^ｅ（Ｒ^ｆ）Ｎ−ＳＯ_２−を有する基（式中、Ｒ^６は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基又はＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基を示し、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基；Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基；Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基；Ｃ_７−Ｃ_１１アリールカルボニル基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基；Ｃ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基；又は、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基を示すか、或いは、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、それらが結合している窒素原子を含めて、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシ基及びメチル基から選択される１又は２個の基を有していてもよい）を形成する。）；ヒドロキシイミノ基；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシイミノ基；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基；Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基；Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル基；及びＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基からなる群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基；並びに、置換基群α及びＣ_１−Ｃ_６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群を示し、
置換基群γは、置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルチオ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；及び、アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^１が、水素原子、シクロプロピル基又はＣ_１−Ｃ_４アルキル基である、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^１が、水素原子、メチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルである、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^１が、水素原子又はメチルである、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^２が、Ｒ^ａ（Ｒ^ｂ）Ｎ−を有する基であり、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基である、請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^ａが、置換基群α及び置換基群γから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、Ｒ^ｂが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基であり、置換基群αはＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群であり、置換基群γが、置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基；及び、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基からなる群である、請求項５に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^２が、

を有する基であり、Ｒ^４が、水素原子であるか、Ｒ^３と一緒に、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成している、請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^２が、

を有する基であり、Ｚが、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式Ｒ^５Ｎ＜を有する基であり、Ｒ^５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基；又は式Ｒ^ｃ（Ｒ^ｄ）Ｎ−ＣＯ−を有する基であり、ｎが、１乃至３の整数である、請求項７に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^３が、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基であり：Ｚが、単結合であり：ｎが、２である、請求項８に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^３が、水素原子であり、Ｚが、硫黄原子であり、ｎが、１である、請求項８に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
Ｒ^３が、水素原子であり：Ｚが、式Ｒ^５Ｎ＜を有する基であり：Ｒ^５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり：ｎが、２である、請求項８に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
請求項１１において、下記から選択される1つの化合物又はその薬理上許容される塩：
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−(Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド。
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
骨疾患又は変形性関節症の予防若しくは治療のための、請求項１３に記載された医薬。
骨疾患が、骨粗鬆症、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項１４に記載された医薬。
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項１５に記載された医薬。
医薬を製造するための、有効成分としての請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
医薬が、骨疾患又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬である、請求項１７に記載された使用。
骨疾患が、骨粗鬆症、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項１８に記載された使用。
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項１９に記載された使用。
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量哺乳動物若しくは鳥類に投与することからなる、骨形成を促進する、骨吸収を抑制する、及び／又は骨密度を改善する方法。
骨疾患又は変形性関節症を予防若しくは治療するための、請求項２１に記載された方法。
骨疾患が、骨粗鬆症、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項２２に記載された方法。
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項２３に記載された方法。
哺乳動物が、ヒト、ウマ、ウシ又はブタであり、鳥類が、ニワトリである、請求項２１乃至請求項２４から選択されるいずれか１項に記載された方法。
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量、ヒトに投与することからなる、請求項２１乃至請求項２４から選択されるいずれか１項に記載された方法。