JP2001131067A

JP2001131067A - 血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤

Info

Publication number: JP2001131067A
Application number: JP2000254789A
Authority: JP
Inventors: Fumitoshi Asai; 史敏浅井; Kazuhiro Sugidachi; 収寛杉立; Toshihiko Ikeda; 敏彦池田; Haruo Iwabuchi; 晴男岩渕; Yoshiaki Kuroki; 良明黒木; Teruhiko Inoue; 輝比古井上; Akira Iwamura; 亮岩村; Nobuhiko Shibakawa; 信彦柴川
Original assignee: Sankyo Co Ltd; Ube Industries Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd; Ube Corp
Priority date: 1999-08-26
Filing date: 2000-08-25
Publication date: 2001-05-15

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、塞栓症、血栓症若しくは動脈硬化症
の予防薬又は治療薬として有用である、環状アミノ化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する、血小板凝集
抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤を提供する。【解決手段】該血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制
剤の含有成分である環状アミノ化合物は、一般式【化１】［式中、Ｒ¹は置換可フェニル基を示し、Ｒ²は、置換可
脂肪族アシル基、置換可ベンゾイル基又はアルコキシカ
ルボニル基を示し、Ｒ³は置換基を有する縮環可環状飽
和アミノ基］を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、環状アミノ化合物
若しくはその薬理上許容される塩を含有する、血小板凝
集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、或はそれらを含有す
る、塞栓症、血栓症若しくは動脈硬化症の予防薬又は治
療薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】血小板凝集抑制作用等を有する環状アミ
ノ化合物として、例えば、ヒドロピリジン誘導体が知ら
れている［例えば、米国特許第４，０５１，１４１号、
特開昭５９−２７８９５号公報（ＥＰ９９８０２）、特
開平６−４１１３９号公報（ＥＰ５４２４１１）、ＷＯ
９８／０８８１１等］。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、長年に
亘り、環状アミノ化合物の薬理作用を検討してきた。そ
の結果、特異な環状アミノ化合物が優れた血小板凝集抑
制作用又は動脈硬化進展抑制作用等（特に血小板凝集抑
制作用）を有し、塞栓症、血栓症若しくは動脈硬化症
（特に塞栓症又は血栓症）の予防薬又は治療薬（特に治
療薬）として有用であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。

【０００４】本発明は、環状アミノ化合物若しくはその
薬理上許容される塩を含有する、血小板凝集抑制剤又は
動脈硬化進展抑制剤、或はそれらを含有する塞栓症、血
栓症若しくは動脈硬化症の予防薬又は治療薬を提供す
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明の血小板凝集抑制
剤又は動脈硬化進展抑制剤の含有成分である環状アミノ
化合物は、一般式

【０００６】

【化２】

【０００７】を有する。

【０００８】上記式中、Ｒ¹は、置換されていてもよい
フェニル基（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アル
キル基、フルオロ置換−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄
アルコキシ基、フルオロ置換−Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、
シアノ基又はニトロ基である。）を示し、Ｒ²は、置換
されていてもよいＣ₁−Ｃ₈脂肪族アシル基（該置換基
は、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基又はシアノ基
である。）；置換されていてもよいベンゾイル基（該置
換基は、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基又はＣ₁−
Ｃ₄アルコキシ基である。）；或は（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキ
シ）カルボニル基を示し、Ｒ³は、縮環されていてもよ
い、置換された３乃至７員環状飽和アミノ基｛該置換基
は、必須のものとしては、一般式 −Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴ を
有する基［式中、Ｒ⁴は、置換されていてもよいフェニ
ル基（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル
基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基であ
る。）；置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基［該
置換基は、アミノ基、水酸基、カルボキシル基、（Ｃ₁
−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ¹
を有する基（式中、Ａ¹はα−アミノ酸残基を示
す。）又は一般式 −ＣＯ−Ａ² を有する基（式中、
Ａ²はα−アミノ酸残基を示す。）である。］；或はＣ₃
−Ｃ₈シクロアルキル基を示し、Ｘは、硫黄原子、スル
フィニル基又はスルフォニル基を示す。］であり、所望
のものとしては、一般式＝ＣＲ⁵Ｒ⁶ を有する基［式
中、Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁
−Ｃ₄アルキル基、カルボキシル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコ
キシ）カルボニル基、カルバモイル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アル
キル）カルバモイル基又はジ−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カ
ルバモイル基を示す。］である。｝を示す。

【０００９】上記に於て、Ｒ¹の定義に於ける、置換さ
れていてもよいフェニル基の置換基である「ハロゲン原
子」は、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃
素原子であり得、好適には、弗素原子、塩素原子又は臭
素原子であり、特に好適には、弗素原子又は塩素原子で
ある。

【００１０】Ｒ¹の定義に於ける、置換されていてもよ
いフェニル基の置換基である「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」
は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基又は
ｔ−ブチル基のような直鎖若しくは分岐状の炭素数１乃
至４個のアルキル基であり得、好適には、メチル基又は
エチル基であり、特に好適には、メチル基である。

【００１１】Ｒ¹の定義に於ける、置換されていてもよ
いフェニル基の置換基である「フルオロ置換−Ｃ₁−Ｃ₄
アルキル基」は、例えば、フルオロメチル基、ジフルオ
ロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチ
ル基、２−フルオロプロピル基、３−フルオロプロピル
基、２−フルオロブチル基、３−フルオロブチル基又は
４−フルオロブチル基のような直鎖若しくは分岐状の炭
素数１乃至４個のフルオロ置換アルキル基であり得、好
適には、ジフルオロメチル基又はトリフルオロメチル基
であり、特に好適には、トリフルオロメチル基である。

【００１２】Ｒ¹の定義に於ける、置換されていてもよ
いフェニル基の置換基である「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」
は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−
ブトキシ基又はｔ−ブトキシ基のような直鎖若しくは分
岐状の炭素数１乃至４個のアルコキシ基であり得、好適
には、メトキシ基又はエトキシ基であり、特に好適には
メトキシ基である。

【００１３】Ｒ¹の定義に於ける、置換されていてもよ
いフェニル基の置換基である「フルオロ置換−Ｃ₁−Ｃ₄
アルコキシ基」は、例えば、フルオロメトキシ基、ジフ
ルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フル
オロエトキシ基、２−フルオロプロポキシ基、３−フル
オロプロポキシ基、２−フルオロイソプロポキシ基又は
４−フルオロブトキシ基のような直鎖若しくは分岐状の
炭素数１乃至４個のフルオロ置換アルコキシ基であり
得、好適には、ジフルオロメトキシ基又はトリフルオロ
メトキシ基であり、特に好適には、トリフルオロメトキ
シ基である。

【００１４】Ｒ¹の定義に於ける、置換されていてもよ
いフェニル基の置換基は、好適には、ハロゲン原子、メ
チル基、エチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロ
メチル基、メトキシ基、エトキシ基、ジフルオロメトキ
シ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基又はニトロ基
であり、更に好適には、弗素原子、塩素原子、臭素原
子、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ト
リフルオロメトキシ基、シアノ基又はニトロ基であり、
特に好適には、弗素原子又は塩素原子である。該置換基
の数は、好適には、１乃至３であり、更に好適には、１
又は２であり、特に好適には１である。また、置換位置
は、好適には、２位又は４位であり、特に好適には、２
位である。

【００１５】Ｒ²の定義に於ける、置換されていてもよ
いＣ₁−Ｃ₈脂肪族アシル基の「脂肪族アシル基」部分
は、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバ
レリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイ
ル基又はオクタノイル基のような直鎖若しくは分岐状の
Ｃ ₁−Ｃ₈アルカノイル基；或はシクロプロピルカルボニ
ル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカル
ボニル基、シクロヘキシルカルボニル基又はシクロヘプ
チルカルボニル基のような（Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル）
カルボニル基であり得、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルカノイ
ル基又は（Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル）カルボニル基であ
り、更に好適には、アセチル基、プロピオニル基、イソ
ブチリル基、シクロプロピルカルボニル基又はシクロブ
チルカルボニル基であり、より更に好適にはプロピオニ
ル基又はシクロプロピルカルボニル基であり、特に好適
にはシクロプロピルカルボニル基である。

【００１６】また、脂肪族アシル基の置換基の「ハロゲ
ン原子」及び「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」は、前記Ｒ¹の
「置換されていてもよいフェニル基」の置換基で定義し
たものと同意義を示し、脂肪族アシル基の置換基は、好
適には、弗素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基
又はシアノ基であり、更に好適には、弗素原子又は塩素
原子であり、特に好適には、弗素原子である。該置換基
の数は、好適には、１乃至３であり、更に好適には、１
又は２であり、特に好適には１である。

【００１７】「置換された脂肪族アシル基」の具体的な
基は、例えば、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチ
ル基、トリフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ト
リクロロアセチル基、ブロモアセチル基、ヨードアセチ
ル基、３−フルオロプロピオニル基、３−クロロプロピ
オニル基、３−ブロモプロピオニル基、３−ヨードプロ
ピオニル基、４−フルオロブチリル基、４−クロロブチ
リル基、５−フルオロバレリル基、メトキシアセチル
基、３−メトキシプロピオニル基、４−メトキシブチリ
ル基、５−メトキシバレリル基、エトキシアセチル基、
３−エトキシプロピオニル基、４−エトキシブチリル
基、５−エトキシバレリル基、シアノアセチル基、３−
シアノプロピオニル基、４−シアノブチリル基、５−シ
アノバレリル基、２−フルオロシクロプロピルカルボニ
ル基、２，２−ジフルオロシクロプロピルカルボニル
基、２−クロロシクロプロピルカルボニル基、２−ブロ
モシクロプロピルカルボニル基、２−フルオロシクロブ
チルカルボニル基、２−クロロシクロブチルカルボニル
基、２−フルオロシクロペンチルカルボニル基、２−ク
ロロシクロペンチルカルボニル基、２−フルオロシクロ
ヘキシルカルボニル基、２−クロロシクロヘキシルカル
ボニル基、２−メトキシシクロプロピルカルボニル基、
２−メトキシシクロブチルカルボニル基、２−メトキシ
シクロペンチルカルボニル基、２−メトキシシクロヘキ
シルカルボニル基、２−エトキシシクロプロピルカルボ
ニル基、２−エトキシシクロブチルカルボニル基、２−
エトキシシクロペンチルカルボニル基、２−エトキシシ
クロヘキシルカルボニル基、２−シアノシクロプロピル
カルボニル基、２−シアノシクロブチルカルボニル基、
２−シアノシクロペンチルカルボニル基又は２−シアノ
シクロヘキシルカルボニル基であり得、好適には、フル
オロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロ
アセチル基、クロロアセチル基、３−フルオロプロピオ
ニル基、３−クロロプロピオニル基、メトキシアセチル
基、３−メトキシプロピオニル基、エトキシアセチル
基、シアノアセチル基、３−シアノプロピオニル基、２
−フルオロシクロプロピルカルボニル基、２，２−ジフ
ルオロシクロプロピルカルボニル基、２−クロロシクロ
プロピルカルボニル基、２−フルオロシクロブチルカル
ボニル基、２−クロロシクロブチルカルボニル基、２−
フルオロシクロペンチルカルボニル基、２−フルオロシ
クロヘキシルカルボニル基、２−メトキシシクロプロピ
ルカルボニル基、２−エトキシシクロプロピルカルボニ
ル基又は２−シアノシクロプロピルカルボニル基であ
り、更に好適には、フルオロアセチル基、ジフルオロア
セチル基、トリフルオロアセチル基、クロロアセチル
基、３−フルオロプロピオニル基、２−フルオロシクロ
プロピルカルボニル基、２−クロロシクロプロピルカル
ボニル基又は２−フルオロシクロブチルカルボニル基で
あり、特に好適には、フルオロアセチル基、ジフルオロ
アセチル基、トリフルオロアセチル基、３−フルオロプ
ロピオニル基又は２−フルオロシクロプロピルカルボニ
ル基である。

【００１８】Ｒ²の定義に於ける、置換されていてもよ
いベンゾイル基の置換基の「ハロゲン原子」、「Ｃ₁−
Ｃ₄アルキル基」及び「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」は、前
記Ｒ¹の「置換されていてもよいフェニル基」の置換基
で定義したものと同意義を示し、ベンゾイル基の置換基
は、好適には、弗素原子、塩素原子、メチル基、エチル
基、メトキシ基又はエトキシ基であり、更に好適には、
弗素原子又は塩素原子であり、特に好適には、弗素原子
である。該置換基の数は、好適には、１乃至３であり、
更に好適には、１又は２であり、特に好適には１であ
る。

【００１９】Ｒ²の定義に於ける、「（Ｃ₁−Ｃ₄アルコ
キシ）カルボニル基」は、例えば、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、
イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、
イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル基
又はｔ−ブトキシカルボニル基であり得、好適には、メ
トキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基であり、
特に好適には、メトキシカルボニル基である。

【００２０】Ｒ³の定義に於ける、「縮環されていても
よい、置換された３乃至７員環状飽和アミノ基」の「環
状飽和アミノ基」部分は、例えば、１−アジリジニル
基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−ピ
ペリジニル基、２Ｈ−ヘキサヒドロアゼピン−１−イル
基、７−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−７−イ
ル基、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−
イル基、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−
イル基、４−モルホリニル基、４−チオモルホリニル基
又は４−ピペラジニル基のような、縮環されていてもよ
く、酸素、窒素若しくは硫黄原子を有してもよい炭素数
２乃至８個の環状飽和アミノ基であり得、好適には、１
−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジ
ニル基、７−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−７
−イル基、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−
８−イル基、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−
９−イル基、４−モルホリニル基又は４−チオモルホリ
ニル基であり、更に好適には、１−アゼチジニル基、１
−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、８−アザビシ
クロ［３．２．１］オクタン−８−イル基又は９−アザ
ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル基であり、よ
り更に好適には、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニ
ル基、１−ピペリジニル基又は８−アザビシクロ［３．
２．１］オクタン−８−イル基であり、特に好適には、
１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基又は１−ピペ
リジニル基である。尚、該基は環上の窒素原子を介して
隣接する炭素原子（Ｒ¹及びＲ²が結合している炭素原
子）と結合する。

【００２１】Ｒ³の定義に於ける、「縮環されていても
よい、置換された３乃至７員環状飽和アミノ基」は、好
適には、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼチジニル
基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニル基、３
−若くは４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル
基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１
−ピペリジニル基又は８−アザ−３−（−Ｓ−Ｘ−
Ｒ⁴）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル基
であり、特に好適には、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−
アゼチジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリ
ジニル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル
基又は４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−
１−ピペリジニル基である。

【００２２】Ｒ⁴の定義に於ける、「置換されていても
よいフェニル基」の置換基である「ハロゲン原子」、
「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」及び「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」
は、前記Ｒ¹の「置換されていてもよいフェニル基」の
置換基で定義したものと同意義を示し、Ｒ⁴の置換され
ていてもよいフェニル基の置換基は、好適には、ハロゲ
ン原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ
基、ニトロ基又はシアノ基であり、更に好適には、弗素
原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、ニ
トロ基又はシアノ基であり、特に好適には、弗索原子、
塩素原子、メチル基、メトキシ基又はニトロ基である。
該置換基の数は、好適には、１乃至３であり、更に好適
には、１又は２であり、特に好適には１である。

【００２３】Ｒ⁴の定義に於ける、「置換されていても
よいＣ₁−Ｃ₆アルキル基」の「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基」部
分は、例えば、前記Ｒ¹の「置換されていてもよいフェ
ニル基」の置換基で定義したものと同意義のＣ₁−Ｃ₄ア
ルキル基或はペンチル基、イソペンチル基、２−メチル
ブチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘ
キシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、
３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル
基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチ
ル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブ
チル基又は２−エチルブチル基のような直鎖若くは分岐
状の炭素数１乃至６個のアルキル基であり得、好適に
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基又はヘキシル基のような直鎖状のＣ ₁−Ｃ₆アルキ
ル基であり、更に好適には、メチル基、エチル基、プロ
ピル基又はブチル基のような直鎖状のＣ₁−Ｃ₄アルキル
基であり、特に好適には、メチル基、エチル基又はプロ
ピル基である。

【００２４】Ｒ⁴の定義に於ける、「置換されていても
よいＣ₁−Ｃ₆アルキル基」の置換基である「（Ｃ₁−Ｃ₄
アルコキシ）カルボニル基」は、前記Ｒ²で定義したも
のと同意義を示し、好適には、メトキシカルボニル基又
はエトキシカルボニル基である。

【００２５】Ｒ⁴の定義に於ける、「置換されていても
よいＣ₁−Ｃ₆アルキル基」の置換基である、一般式 −
ＮＨ−Ａ¹ を有する基に於けるＡ¹の「α−アミノ酸残
基」は、例えば、グリシル基、アラニル基、バリニル
基、ロイシニル基、フェニルグリシル基、フェニルアラ
ニル基、α−アスパルチル基、β−アスパルチル基、α
−グルタミル基又はγ−グルタミル基のようなα−アミ
ノ酸のカルボキシル基からヒドロキシル基を除去した部
分構造を有するアミノ酸残基であり得、好適には、グリ
シル基、アラニル基、β−アスパルチル基又はγ−グル
タミル基であり、更に好適には、グリシル基又はγ−グ
ルタミル基であり、特に好適には、γ−グルタミル基で
ある。

【００２６】Ｒ⁴の定義に於ける、「置換されていても
よいＣ₁−Ｃ₆アルキル基」の置換基である、一般式 −
ＣＯ−Ａ² を有する基に於けるＡ²の「α−アミノ酸残
基」は、グリシノ基、アラニノ基、バリノ基、ロイシノ
基、フェニルグリシノ基、フェニルアラニノ基、アスパ
ルト基又はグルタモ基のようなα−アミノ酸のアミノ基
から水素原子を除去した部分構造を有するアミノ酸残基
であり得、好適には、グリシノ基、アラニノ基、バリノ
基、ロイシノ基、フェニルグリシノ基又はフェニルアラ
ニノ基であり、更に好適には、グリシノ基、アラニノ基
又はバリノ基であり、特に好適には、グリシノ基であ
る。

【００２７】Ｒ⁴の「置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆ア
ルキル基」の置換基は、好適には、アミノ基、水酸基、
カルボキシル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル
基、一般式 −ＮＨ−Ａ^1a を有する基（式中、Ａ
^1aは、グリシル基、アラニル基、β−アスパルチル基又
はγ−グルタミル基を示す。）或は一般式−ＣＯ−Ａ^2a
を有する基（式中、Ａ^2aは、グリシノ基、アラニノ
基、バリノ基、ロイシノ基、フェニルグリシノ基又はフ
ェニルアラニノ基を示す。）であり、更に好適には、ア
ミノ基、水酸基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ^1b を
有する基（式中、Ａ^1bは、グリシル基又はγ−グルタミ
ル基を示す。）或は一般式 −ＣＯ−Ａ^2b を有する基
（式中、Ａ^2bは、グリシノ基、アラニノ基又はバリノ基
を示す。）であり、より更に好適には、アミノ基、水酸
基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ^1c を有する基（式
中、Ａ^1cは、γ−グルタミル基を示す。）又は一般式
−ＣＯ−Ａ^2c を有する基（式中、Ａ^2cは、グリシノ基
を示す。）であり、特に好適には、アミノ基、水酸基、
カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ^1c を有する基（式中、
Ａ^1cは、前述したものと同意義を示す。）又は一般式
−ＣＯ−Ａ^2c を有する基（式中、Ａ^2cは、前述したも
のと同意義を示す。）である。

【００２８】Ｒ⁴の定義に於ける、「置換されていても
よいＣ₁−Ｃ₆アルキル基」の置換基の数は、好適には、
１又は２であり、置換基の数が２の場合は、アミノ基、
水酸基又は一般式 −ＮＨ−Ａ¹ を有する基が、カル
ボキシル基又は一般式−ＣＯ−Ａ²を有する基が結合し
ている炭素原子と同一の炭素原子に結合したものが特に
好適である。

【００２９】Ｒ⁴の定義に於ける、「Ｃ₃−Ｃ₈シクロア
ルキル基」は、例えば、シクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘ
プチル基又はシクロオクチル基であり得、好適には、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又
はシクロヘプチル基であり、特に好適には、シクロペン
チル基又はシクロヘキシル基である。

【００３０】Ｒ⁵及びＲ⁶の定義に於ける、「Ｃ₁−Ｃ₄ア
ルキル基」は、前記Ｒ¹の「置換されていてもよいフェ
ニル基」の置換基で定義したものと同意義を示す。

【００３１】Ｒ⁵及びＲ⁶の定義に於ける、「（Ｃ₁−Ｃ₄
アルキル）カルバモイル基」は、例えば、メチルカルバ
モイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイ
ル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイ
ル基、イソブチルカルバモイル基、ｓ−ブチルカルバモ
イル基又はｔ−ブチルカルバモイル基であり得、好適に
はメチルカルバモイル基又はエチルカルバモイル基であ
り、特に好適には、メチルカルバモイル基である。

【００３２】Ｒ⁵及びＲ⁶の定義に於ける、「ジ−（Ｃ₁
−Ｃ₄アルキル）カルバモイル基」は、例えば、Ｎ，Ｎ
−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカ
ルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，
Ｎ−ジプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓ
−ブチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルカ
ルバモイル基であり得、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基であ
り、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基で
ある。

【００３３】Ｒ⁵及びＲ⁶の定義に於ける、「（Ｃ₁−Ｃ₄
アルコキシ）カルボニル基」は、前記Ｒ²で定義したも
のと同意義を示す。

【００３４】一般式＝ＣＲ⁵Ｒ⁶ を有する基は、好適
には、Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、水素原子、メ
チル基、エチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチル
カルバモイル基、エチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル
基であるもの、更に好適には、Ｒ⁵が水素原子であり、
Ｒ⁶が、水素原子、メチル基、カルボキシル基、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル
基、メチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル基であるもの、特に好適には、Ｒ⁵が水素原子で
あり、Ｒ⁶が、カルボキシル基、メトキシカルボニル基
又はエトキシカルボニル基であるものを挙げることがで
きる。

【００３５】Ｘは、好適には、硫黄原子又はスルフォニ
ル基である。

【００３６】本発明の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進
展抑制剤の含有成分である化合物（Ｉ）に於て、Ｒ¹が
結合している炭素原子等は不斉炭素原子であり得、それ
らに基づく光学異性体が存在するが、その異性体及びそ
れらの混合物も本発明の化合物に包含される。また、化
合物（Ｉ）において、分子中に二重結合及び／又はシク
ロアルキル基若しくは環状アミノ基に二つの置換基が含
まれる場合には、それらに基づくシス／トランスの幾何
異性体が存在するが、その異性体及びそれらの混合物も
本発明の化合物に包含される。

【００３７】本発明の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進
展抑制剤の含有成分である化合物（Ｉ）は、Ｒ⁵又はＲ⁶
がカルボキシル基である場合、塩基で処理することによ
り容易に薬理上許容される塩に変換される。それらの塩
としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩又はリチ
ウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩又はマグ
ネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム
塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩又はコバルト塩等
の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩；或いは、ｔ
−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン
塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステ
ル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、
グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジル
エチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン
塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチル
アミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩
又はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のよう
な有機塩等のアミン塩であり得、好適にはアルカリ金属
塩（特にナトリウム塩又はカリウム塩）である。

【００３８】また、本発明の血小板凝集抑制剤又は動脈
硬化進展抑制剤の含有成分である化合物（Ｉ）は、酸で
処理することにより容易に薬理上許容される塩に変換さ
れる。それらの塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、
硝酸塩又はりん酸塩のような無機酸塩；或いは、酢酸
塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、安息香酸塩、シュウ酸
塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩又はｐ−トルエ
ンスルホン酸塩のような有機酸塩であり得、好適には、
塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、フ
マル酸塩又はメタンスルホン酸塩である。

【００３９】更に、化合物（Ｉ）又はその塩の水和物を
含有する血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤も本
発明に包含される。

【００４０】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する環状ア
ミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、血
小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤に於て、好適に
は、（１）Ｒ¹が、置換されたフェニル基（該置換基
は、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ジフルオロメ
チル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ
基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、
シアノ基又はニトロ基である。）である環状アミノ化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する、血小板凝集
抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、（２）Ｒ¹が、置換
されたフェニル基（該置換基は、弗素原子、塩素原子、
臭素原子、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ
基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基又はニトロ基で
ある。）である環状アミノ化合物又はその薬理上許容さ
れる塩を含有する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展
抑制剤、（３）Ｒ¹が置換されたフェニル基（該置換
基は、弗素原子又は塩素原子である。）である環状アミ
ノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、血小
板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、（４）Ｒ¹の
置換されたフェニル基の置換基の数が、１乃至３である
環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有す
る、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、（５）
Ｒ¹の置換されたフェニル基の置換基の数が、１又は
２である環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩
を含有する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制
剤、（６）Ｒ¹の置換されたフェニル基の置換基の置
換位置が、２位又は４位である環状アミノ化合物又はそ
の薬理上許容される塩を含有する、血小板凝集抑制剤又
は動脈硬化進展抑制剤、（７）Ｒ²が、置換されてい
てもよい、Ｃ₂−Ｃ₄アルカノイル基又は（Ｃ₃−Ｃ₆シク
ロアルキル）カルボニル基（該置換基は、弗素原子、塩
素原子、メトキシ基、エトキシ基又はシアノ基であ
る。）；置換されていてもよいベンゾイル基（該置換基
は、弗素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、メトキ
シ基又はエトキシ基である。）；或は（Ｃ₁−Ｃ₄アルコ
キシ）カルボニル基である環状アミノ化合物又はその薬
理上許容される塩を含有する、血小板凝集抑制剤又は動
脈硬化進展抑制剤、（８）Ｒ²が、弗素原子又は塩素
原子で置換されていてもよい、Ｃ₂−Ｃ₄アルカノイル基
又は（Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル）カルボニル基；ベンゾ
イル基；或は（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基であ
る環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有
する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、
（９）Ｒ²が、弗素原子で置換されていてもよい、ア
セチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、シクロプ
ロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、メト
キシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である環状
アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、
血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、（１０）
Ｒ²が、プロピオニル基、シクロプロピルカルボニル
基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基で
ある環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含
有する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、
（１１）Ｒ³が、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼチ
ジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニル
基、３−若くは４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジ
ニル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）
−１−ピペリジニル基又は８−アザ−３−（−Ｓ−Ｘ−
Ｒ⁴）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル基
であり、Ｒ⁴が置換されていてもよいフェニル基（該置
換基は、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、メトキシ
基、エトキシ基、ニトロ基又はシアノ基である。）；置
換されていてもよい直鎖状のＣ₁−Ｃ₆アルキル基［該置
換基は、アミノ基、水酸基、カルボキシル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基、一般式−ＮＨ−Ａ^1a
を有する基（式中、Ａ^1aは、グリシル基、アラニル基、
β−アスパルチル基若しくはγ−グルタミル基を示
す。）又は一般式 −ＣＯ−Ａ^2a を有する基（式中、
Ａ^2aは、グリシノ基、アラニノ基、バリノ基、ロイシノ
基、フェニルグリシノ基若しくはフェニルアラニノ基を
示す。）］；或は、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基又はシクロヘプチル基であり、Ｒ
⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₄ア
ルキル基、カルボキシル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カ
ルボニル基、カルバモイル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カ
ルバモイル基又はジ−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルバモイ
ル基であり、Ｘが硫黄原子、スルフィニル基又はスルフ
ォニル基である環状アミノ化合物又はその薬理上許容さ
れる塩を含有する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展
抑制剤、（１２）Ｒ³が３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−
アゼチジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリ
ジニル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル
基又は４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−
１−ピペリジニル基であり、Ｒ⁴が置換されていてもよ
いフェニル基（該置換基は、弗素原子、塩素原子、臭素
原子、メチル基、メトキシ基、ニトロ基又はシアノ基で
ある）；置換されていてもよい直鎖状のＣ₁−Ｃ₄アルキ
ル基［該置換基は、アミノ基、水酸基、カルボキシル
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、一
般式−ＮＨ−Ａ^1b を有する基（式中、Ａ^1bは、グリシ
ル基若しくはγ−グルタミル基を示す。）又は一般式
−ＣＯ−Ａ^2b を有する基（式中、Ａ^2bは、グリシノ
基、アラニノ基若しくはバリノ基を示す。）］；或はシ
クロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、Ｒ⁵及び
Ｒ⁶が、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチ
ル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル
基、エチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基であり、Ｘ
が硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニル基である
環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有す
る、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、（１
３）Ｒ³が３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼチジニル
基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニル基、４
−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル基、４−（−
Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１−ピペリジニ
ル基であり、Ｒ⁴が置換されていてもよいフェニル基
（該置換基は、弗素原子、塩素原子、メチル基、メトキ
シ基又はニトロ基である。）；置換されていてもよい、
メチル基、エチル基又はプロピル基［該置換基は、アミ
ノ基、水酸基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ^1c を
有する基（式中、Ａ^1cは、γ−グルタミル基を示す。）
又は一般式 −ＣＯ−Ａ^2cを有する基（式中、Ａ^2cは、
グリシノ基を示す。）］；或はシクロペンチル基又はシ
クロヘキシル基であり、Ｒ⁵が水素原子であり、Ｒ⁶が、
水素原子、メチル基、カルボキシル基、メトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチ
ルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基
であり、Ｘが硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニ
ル基である環状アミノ化合物又はその薬理上許容される
塩を含有する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制
剤、（１４）Ｒ³が３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼ
チジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニ
ル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル基、
４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１−ピ
ペリジニル基であり、Ｒ⁴が置換されていてもよいフェ
ニル基（該置換基は、弗素原子、塩素原子、メチル基、
メトキシ基又はニトロ基である。）；置換されていても
よい、メチル基、エチル基又はプロピル基［該置換基
は、アミノ基、水酸基、カルボキシル基、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ
^1c を有する基（式中、Ａ^1cは、γ−グルタミル基を示
す。）又は一般式 −ＣＯ−Ａ^2cを有する基（式中、Ａ
^2cは、グリシノ基を示す。）］；或はシクロペンチル基
又はシクロヘキシル基であり、Ｒ⁵が水素原子であり、
Ｒ⁶が、カルボキシル基、メトキシカルボニル基又はエ
トキシカルボニル基であり、Ｘが硫黄原子又はスルフォ
ニル基である環状アミノ化合物又はその薬理上許容され
る塩を含有する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑
制剤、をあげることができ、Ｒ¹に関しては、（１）か
ら（３）及び（４）から（６）の順で好適な順位が上
り、Ｒ²に関しては、（７）から（１０）の順で好適な
順位が上り、Ｒ³に関しては、（１１）から（１４）の
順で好適な順位が上がる。

【００４１】また、前記一般式（Ｉ）を有する環状アミ
ノ化合物又はその薬理上許容される塩或はそれらを含有
する血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤として
は、（１）乃至（３）、（４）乃至（６）、（７）乃至
（１０）及び（１１）乃至（１４）からなる群より２乃
至４を選択し、それらを任意に組合せたものを挙げるこ
とができ、その組合せにおける好適なものとしては、例
えば、（１５）Ｒ¹が、置換されたフェニル基（該置
換基は、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ジフルオ
ロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エト
キシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ
基、シアノ基又はニトロ基である。）であり、Ｒ¹の置
換されたフェニル基の置換基の数が、１乃至３であり、
Ｒ²が、置換されていてもよい、Ｃ₂−Ｃ₄アルカノイル
基又は（Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル）カルボニル基（該置
換基は、弗素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基
又はシアノ基である。）；置換されていてもよいベンゾ
イル基（該置換基は、弗素原子、塩素原子、メチル基、
エチル基、メトキシ基又はエトキシ基である。）；或は
（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基である環状アミノ
化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、血小板
凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、（１６）Ｒ
¹が、置換されたフェニル基（該置換基は、弗素原子、
塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、ジフルオ
ロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基又は
ニトロ基である。）であり、Ｒ¹の置換されたフェニル
基の置換基の数が、１又は２であり、Ｒ²が、弗素原子
又は塩素原子で置換されていてもよい、Ｃ₂−Ｃ₄アルカ
ノイル基又は（Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル）カルボニル
基；ベンゾイル基；或は（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボ
ニル基である環状アミノ化合物又はその薬理上許容され
る塩を含有する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑
制剤、（１７）Ｒ¹が、置換されたフェニル基（該置
換基は、弗素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロ
メチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキ
シ基、シアノ基又はニトロ基である。）であり、Ｒ¹の
置換されたフェニル基の置換基の置換位置が、２位又は
４位であり、Ｒ²が、弗素原子又は塩素原子で置換され
ていてもよい、Ｃ₂−Ｃ₄アルカノイル基又は（Ｃ₃−Ｃ₆
シクロアルキル）カルボニル基；ベンゾイル基；或は
（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基であり、Ｒ³が、
３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼチジニル基、３−
（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニル基、３−若くは
４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル基、４−
（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１−ピペリ
ジニル基又は８−アザ−３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−ビシ
クロ［３．２．１］オクタン−８−イル基であり、Ｒ⁴
が置換されていてもよいフェニル基（該置換基は、ハロ
ゲン原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ
基、ニトロ基又はシアノ基である。）；置換されていて
もよい直鎖状のＣ₁−Ｃ₆アルキル基［該置換基は、アミ
ノ基、水酸基、カルボキシル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキ
シ）カルボニル基、一般式−ＮＨ−Ａ^1a を有する基
（式中、Ａ^1aは、グリシル基、アラニル基、β−アスパ
ルチル基若しくはγ−グルタミル基を示す。）又は一般
式 −ＣＯ−Ａ^2a を有する基（式中、Ａ^2aは、グリシ
ノ基、アラニノ基、バリノ基、ロイシノ基、フェニルグ
リシノ基若しくはフェニルアラニノ基を示す。）］；或
は、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基又はシクロヘプチル基であり、Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一
又は異なって、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、カルボ
キシル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基、カル
バモイル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルバモイル基又は
ジ−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルバモイル基であり、Ｘが
硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニル基である環
状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有す
る、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、（１
８）Ｒ¹が置換されたフェニル基（該置換基は、弗素
原子又は塩素原子である。）であり、Ｒ¹の置換された
フェニル基の置換基の置換位置が、２位又は４位であ
り、Ｒ²が、弗素原子で置換されていてもよい、アセチ
ル基、プロピオニル基、イソブチリル基、シクロプロピ
ルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、メトキシ
カルボニル基又はエトキシカルボニル基であり、Ｒ³が
３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼチジニル基、３−
（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニル基、４−（−Ｓ
−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル基又は４−（−Ｓ−Ｘ
−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１−ピペリジニル基で
あり、Ｒ⁴が置換されていてもよいフェニル基（該置換
基は、弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メト
キシ基、ニトロ基又はシアノ基である）；置換されてい
てもよい直鎖状のＣ₁−Ｃ₄アルキル基［該置換基は、ア
ミノ基、水酸基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、一般式−ＮＨ−Ａ^1b を有
する基（式中、Ａ^1bは、グリシル基若しくはγ−グルタ
ミル基を示す。）又は一般式 −ＣＯ−Ａ^2b を有する
基（式中、Ａ^2bは、グリシノ基、アラニノ基若しくはバ
リノ基を示す。）］；或はシクロペンチル基又はシクロ
ヘキシル基であり、Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、
水素原子、メチル基、エチル基、カルボキシル基、メト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイ
ル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジエチル
カルバモイル基であり、Ｘが硫黄原子、スルフィニル基
又はスルフォニル基である環状アミノ化合物又はその薬
理上許容される塩を含有する、血小板凝集抑制剤又は動
脈硬化進展抑制剤、（１９）Ｒ¹が置換されたフェニ
ル基（該置換基は、弗素原子又は塩素原子である。）で
あり、Ｒ¹の置換されたフェニル基の置換基の置換位置
が、２位又は４位であり、Ｒ²が、プロピオニル基、シ
クロプロピルカルボニル基、メトキシカルボニル基又は
エトキシカルボニル基であり、Ｒ³が３−（−Ｓ−Ｘ−
Ｒ⁴）−１−アゼチジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−
１−ピロリジニル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピ
ペリジニル基又は４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝Ｃ
Ｒ⁵Ｒ⁶）−１−ピペリジニル基であり、Ｒ⁴が置換され
ていてもよいフェニル基（該置換基は、弗素原子、塩素
原子、メチル基、メトキシ基又はニトロ基である。）；
置換されていてもよい、メチル基、エチル基又はプロピ
ル基［該置換基は、アミノ基、水酸基、カルボキシル
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、一
般式 −ＮＨ−Ａ^1c を有する基（式中、Ａ^1cは、γ−
グルタミル基を示す。）又は一般式 −ＣＯ−Ａ^2cを有
する基（式中、Ａ^2cは、グリシノ基を示す。）］；或は
シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、Ｒ⁵が
水素原子であり、Ｒ⁶が、水素原子、メチル基、カルボ
キシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ
−ジメチルカルバモイル基であり、Ｘが硫黄原子、スル
フィニル基又はスルフォニル基である環状アミノ化合物
又はその薬理上許容される塩を含有する、血小板凝集抑
制剤又は動脈硬化進展抑制剤、（２０）Ｒ¹が置換さ
れたフェニル基（該置換基は、弗素原子又は塩素原子で
ある。）であり、Ｒ¹の置換されたフェニル基の置換基
の置換位置が、２位又は４位であり、Ｒ²が、プロピオ
ニル基、シクロプロピルカルボニル基、メトキシカルボ
ニル基又はエトキシカルボニル基であり、Ｒ³が３−
（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼチジニル基、３−（−Ｓ
−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニル基、４−（−Ｓ−Ｘ−
Ｒ⁴）−１−ピペリジニル基又は４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）
−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１−ピペリジニル基であり、Ｒ
⁴が置換されていてもよいフェニル基（該置換基は、弗
素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基又はニトロ基
である。）；置換されていてもよい、メチル基、エチル
基又はプロピル基［該置換基は、アミノ基、水酸基、カ
ルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ^1c を有する基（式中、Ａ
^1cは、γ−グルタミル基を示す。）又は一般式 −ＣＯ
−Ａ^2cを有する基（式中、Ａ^2cは、グリシノ基を示
す。）］；或はシクロペンチル基又はシクロヘキシル基
であり、Ｒ⁵が水素原子であり、Ｒ⁶が、カルボキシル
基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基で
あり、Ｘが硫黄原子又はスルフォニル基である環状アミ
ノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、血小
板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤、をあげることが
でき、上記に関しては、（１５）から（２０）の順で好
適な順位が上がる。

【００４２】本発明の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進
展抑制剤に含有される代表化合物としては、例えば、以
下の表に記載する化合物を挙げることができるが、本発
明はこれらの化合物を含有する血小板凝集抑制剤又は動
脈硬化進展抑制剤に限定されるものではない。

【００４３】尚、表中の略号は以下の通りである。

【００４４】Ａｌａ：アラニル基Ａｓｐ：アスパルチル基Ｂｕ：ブチル基ｃ−Ｂｕ：シクロブチル基Ｅｔ：エチル基Ｇｌｕ：グルタミル基ｇｌｙ：グリシノ基Ｇｌｙ：グリシル基Ｈｘ：ヘキシル基ｃ−Ｈｘ：シクロヘキシル基Ｍｅ：メチル基Ｐｈ：フェニル基Ｐｎ：ペンチル基ｃ−Ｐｎ：シクロペンチル基Ｐｒ：プロピル基ｃ−Ｐｒ：シクロプロピル基Ｐｒｏｐ：プロピオニル基

【００４５】

【表１】

【００４６】

【化３】

【００４７】化合物 R¹ R² -S-X-R⁴ 番号 1-1 2-F-Ph Prop 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-2 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-3 2-NO₂-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-4 2-CN-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-5 2-CF₃-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-6 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-7 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-8 4-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-9 2,4-diF-Ph c-BuCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-10 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-11 2-F-Ph EtOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-12 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-13 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-Me-Ph) 1-14 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-Me-Ph) 1-15 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-Me-Ph) 1-16 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-Me-Ph) 1-17 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Me-Ph) 1-18 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Me-Ph) 1-19 2-F-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Me-Ph) 1-20 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Me-Ph) 1-21 2-F-Ph Prop 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-22 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-23 2-NO₂-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-24 2-CN-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-25 2-CF₃-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-26 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-27 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-28 4-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-29 2,4-diF-Ph c-BuCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-30 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-31 2-F-Ph EtOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-32 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-33 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-Cl-Ph) 1-34 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-Cl-Ph) 1-35 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-Cl-Ph) 1-36 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-Cl-Ph) 1-37 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) 1-38 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) 1-39 2-F-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) 1-40 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) 1-41 2-F-Ph Prop 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-42 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-43 2-NO₂-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-44 2-CN-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-45 2-CF₃-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-46 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-47 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-48 4-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-49 2,4-diF-Ph c-BuCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-50 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-51 2-F-Ph EtOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-52 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-53 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-F-Ph) 1-54 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-F-Ph) 1-55 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-F-Ph) 1-56 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-F-Ph) 1-57 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-F-Ph) 1-58 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-F-Ph) 1-59 2-F-Ph MeOCO 4-S-S-(4-F-Ph) 1-60 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-F-Ph) 1-61 2-F-Ph Prop 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-62 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-63 2-NO₂-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-64 2-CN-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-65 2-CF₃-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-66 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-67 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-68 4-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-69 2,4-diF-Ph c-BuCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-70 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-71 2-F-Ph EtOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-72 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-73 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-MeO-Ph) 1-74 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-MeO-Ph) 1-75 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-MeO-Ph) 1-76 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-MeO-Ph) 1-77 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) 1-78 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) 1-79 2-F-Ph MeOCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) 1-80 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) 1-81 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph 1-82 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph 1-83 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph 1-84 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph 1-85 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-Ph 1-86 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-Ph 1-87 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-Ph 1-88 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-Ph 1-89 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Ph 1-90 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-Ph 1-91 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 1-92 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 1-93 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 1-94 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 1-95 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-NO₂-Ph) 1-96 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(4-NO₂-Ph) 1-97 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(4-NO₂-Ph) 1-98 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) 1-99 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) 1-100 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) 1-101 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 1-102 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 1-103 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 1-104 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 1-105 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(2-NO₂-Ph) 1-106 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(2-NO₂-Ph) 1-107 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(2-NO₂-Ph) 1-108 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(2-NO₂-Ph) 1-109 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(2-NO₂-Ph) 1-110 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(2-NO₂-Ph) 1-111 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 1-112 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 1-113 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 1-114 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 1-115 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(2-Cl-Ph) 1-116 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(2-Cl-Ph) 1-117 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(2-Cl-Ph) 1-118 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(2-Cl-Ph) 1-119 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(2-Cl-Ph) 1-120 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(2-Cl-Ph) 1-121 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(2-F-Ph) 1-122 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(2-F-Ph) 1-123 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(2-F-Ph) 1-124 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(2-F-Ph) 1-125 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(2-F-Ph) 1-126 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(2-F-Ph) 1-127 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(2-F-Ph) 1-128 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(2-F-Ph) 1-129 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(2-F-Ph) 1-130 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(2-F-Ph) 1-131 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 1-132 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 1-133 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 1-134 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 1-135 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 1-136 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 1-137 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 1-138 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 1-139 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 1-140 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 1-141 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me 1-142 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me 1-143 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Me 1-144 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Me 1-145 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-Me 1-146 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-Me 1-147 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-Me 1-148 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-Me 1-149 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Me 1-150 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-Me 1-151 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Et 1-152 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Et 1-153 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Et 1-154 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Et 1-155 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-Et 1-156 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-Et 1-157 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-Et 1-158 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-Et 1-159 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Et 1-160 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-Et 1-161 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Pr 1-162 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Pr 1-163 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Pr 1-164 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Pr 1-165 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-Pr 1-166 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-Pr 1-167 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-Pr 1-168 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-Pr 1-169 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Pr 1-170 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-Pr 1-171 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Bu 1-172 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Bu 1-173 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Bu 1-174 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Bu 1-175 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-Bu 1-176 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-Bu 1-177 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-Bu 1-178 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-Bu 1-179 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Bu 1-180 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-Bu 1-181 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Pn 1-182 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Pn 1-183 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-c-Pn 1-184 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-c-Pn 1-185 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-c-Pn 1-186 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-c-Pn 1-187 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-c-Pn 1-188 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-c-Pn 1-189 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-c-Pn 1-190 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-c-Pn 1-191 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Hx 1-192 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Hx 1-193 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-c-Hx 1-194 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-c-Hx 1-195 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO-c-Hx 1-196 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO-c-Hx 1-197 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO-c-Hx 1-198 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-c-Hx 1-199 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-c-Hx 1-200 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-c-Hx 1-201 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-CH₂COOH 1-202 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂COOEt 1-203 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-CH₂COOH 1-204 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂COOEt 1-205 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 1-206 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOH 1-207 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 1-208 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂COOH 1-209 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 1-210 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe 1-211 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 1-212 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe 1-213 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 1-214 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOEt 1-215 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 1-216 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂COOEt 1-217 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃OH 1-218 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂OH 1-219 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃OH 1-220 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂OH 1-221 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 1-222 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂NH₂ 1-223 2-F-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 1-224 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂NH₂ 1-225 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂NHGly 1-226 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂NHAla 1-227 2-F-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂NHGly 1-228 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂NHAla 1-229 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 1-230 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂NHGlu 1-231 2-F-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 1-232 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂NHGlu 1-233 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-234 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-235 2-F-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-236 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-237 2-Cl-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-238 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-239 2-F-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-240 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-241 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-242 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-243 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-244 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-245 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 1-246 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 1-247 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 1-248 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 1-249 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-250 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-251 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-252 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-253 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 1-254 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 1-255 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 1-256 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 1-257 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-258 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-259 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-260 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-261 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 1-262 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 1-263 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-F-Ph) 1-264 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-F-Ph) 1-265 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-266 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-267 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-268 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-269 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 1-270 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 1-271 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 1-272 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 1-273 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Ph 1-274 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Ph 1-275 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Ph 1-276 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Ph 1-277 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Ph 1-278 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Ph 1-279 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Ph 1-280 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Ph 1-281 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 1-282 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 1-283 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-NO₂-Ph) 1-284 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-NO₂-Ph) 1-285 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 1-286 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 1-287 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-NO₂-Ph) 1-288 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-NO₂-Ph) 1-289 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 1-290 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 1-291 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-Cl-Ph) 1-292 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-Cl-Ph) 1-293 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 1-294 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 1-295 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-F-Ph) 1-296 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-F-Ph) 1-297 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 1-298 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 1-299 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 1-300 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 1-301 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Me 1-302 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Me 1-303 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Me 1-304 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Me 1-305 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Et 1-306 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Et 1-307 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Et 1-308 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Et 1-309 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Pr 1-310 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Pr 1-311 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Pr 1-312 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Bu 1-313 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Bu 1-314 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Bu 1-315 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Pn 1-316 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Pn 1-317 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Pn 1-318 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Hx 1-319 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Hx 1-320 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Hx 1-321 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-CH₂COOH 1-322 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂COOEt 1-323 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-CH₂COOH 1-324 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂COOEt 1-325 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 1-326 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOH 1-327 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 1-328 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOH 1-329 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 1-330 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOMe 1-331 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 1-332 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOMe 1-333 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 1-334 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOEt 1-335 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 1-336 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOEt 1-337 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃OH 1-338 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂OH 1-339 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃OH 1-340 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂OH 1-341 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 1-342 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NH₂ 1-343 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 1-344 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NH₂ 1-345 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGly 1-346 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHAla 1-347 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGly 1-348 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHAla 1-349 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 1-350 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGlu 1-351 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 1-352 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGlu 1-353 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-354 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-355 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-356 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-357 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-358 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-359 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-360 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-361 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-362 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-363 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-364 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 1-365 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-Me-Ph) 1-366 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-Me-Ph) 1-367 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-Me-Ph) 1-368 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-Me-Ph) 1-369 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-370 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-371 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-372 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 1-373 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-Cl-Ph) 1-374 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-Cl-Ph) 1-375 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-Cl-Ph) 1-376 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-Cl-Ph) 1-377 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-378 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-379 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-380 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 1-381 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-F-Ph) 1-382 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-F-Ph) 1-383 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-F-Ph) 1-384 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-F-Ph) 1-385 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-386 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-387 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-388 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 1-389 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-MeO-Ph) 1-390 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-MeO-Ph) 1-391 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-MeO-Ph) 1-392 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-MeO-Ph) 1-393 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Ph 1-394 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Ph 1-395 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Ph 1-396 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Ph 1-397 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Ph 1-398 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-Ph 1-399 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Ph 1-400 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-Ph 1-401 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 1-402 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 1-403 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-NO₂-Ph) 1-404 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-NO₂-Ph) 1-405 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 1-406 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 1-407 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-NO₂-Ph) 1-408 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-NO₂-Ph) 1-409 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 1-410 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 1-411 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-Cl-Ph) 1-412 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-Cl-Ph) 1-413 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-F-Ph) 1-414 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-F-Ph) 1-415 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-F-Ph) 1-416 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-F-Ph) 1-417 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 1-418 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 1-419 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 1-420 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 1-421 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Me 1-422 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Me 1-423 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Me 1-424 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Me 1-425 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Et 1-426 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Et 1-427 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Et 1-428 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Et 1-429 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Pr 1-430 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Pr 1-431 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Pr 1-432 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Bu 1-433 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Bu 1-434 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Bu 1-435 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-c-Pn 1-436 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-c-Pn 1-437 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-c-Pn 1-438 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-c-Hx 1-439 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-c-Hx 1-440 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-c-Hx 1-441 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-CH₂COOH 1-442 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂COOEt 1-443 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-CH₂COOH 1-444 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂COOEt 1-445 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 1-446 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOH 1-447 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 1-448 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOH 1-449 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 1-450 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOMe 1-451 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 1-452 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOMe 1-453 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 1-454 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOEt 1-455 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 1-456 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOEt 1-457 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃OH 1-458 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂OH 1-459 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃OH 1-460 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂OH 1-461 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 1-462 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NH₂ 1-463 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 1-464 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NH₂ 1-465 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGly 1-466 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHAla 1-467 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGly 1-468 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHAla 1-469 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 1-470 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGlu 1-471 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 1-472 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGlu 1-473 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-474 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-475 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-476 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 1-477 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-478 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-479 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 1-480 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly

【００４８】

【表２】

【００４９】

【化４】

【００５０】化合物 R¹ R² -S-X-R⁴ 番号 2-1 2-F-Ph Prop 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-2 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-3 2-NO₂-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-4 2-CN-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-5 2-CF₃-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-6 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-7 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-8 4-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-9 2,4-diF-Ph c-BuCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-10 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-11 2-F-Ph EtOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-12 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-13 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 2-14 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 2-15 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 2-16 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 2-17 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 2-18 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 2-19 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 2-20 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 2-21 2-F-Ph Prop 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-22 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-23 2-NO₂-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-24 2-CN-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-25 2-CF₃-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-26 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-27 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-28 4-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-29 2,4-diF-Ph c-BuCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-30 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-31 2-F-Ph EtOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-32 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-33 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 2-34 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 2-35 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 2-36 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 2-37 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 2-38 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 2-39 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 2-40 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 2-41 2-F-Ph Prop 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-42 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-43 2-NO₂-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-44 2-CN-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-45 2-CF₃-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-46 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-47 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-48 4-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-49 2,4-diF-Ph c-BuCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-50 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-51 2-F-Ph EtOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-52 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-53 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 2-54 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 2-55 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 2-56 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 2-57 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-F-Ph) 2-58 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-F-Ph) 2-59 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(4-F-Ph) 2-60 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-F-Ph) 2-61 2-F-Ph Prop 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-62 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-63 2-NO₂-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-64 2-CN-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-65 2-CF₃-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-66 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-67 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-68 4-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-69 2,4-diF-Ph c-BuCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-70 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-71 2-F-Ph EtOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-72 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-73 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 2-74 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 2-75 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 2-76 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 2-77 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 2-78 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 2-79 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 2-80 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 2-81 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Ph 2-82 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Ph 2-83 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Ph 2-84 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Ph 2-85 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Ph 2-86 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Ph 2-87 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Ph 2-88 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Ph 2-89 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Ph 2-90 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Ph 2-91 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 2-92 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 2-93 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 2-94 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 2-95 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-NO₂-Ph) 2-96 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-NO₂-Ph) 2-97 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-NO₂-Ph) 2-98 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-NO₂-Ph) 2-99 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-NO₂-Ph) 2-100 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-NO₂-Ph) 2-101 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 2-102 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 2-103 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 2-104 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 2-105 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-NO₂-Ph) 2-106 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-NO₂-Ph) 2-107 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(2-NO₂-Ph) 2-108 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-NO₂-Ph) 2-109 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-NO₂-Ph) 2-110 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(2-NO₂-Ph) 2-111 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 2-112 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 2-113 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 2-114 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 2-115 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-Cl-Ph) 2-116 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-Cl-Ph) 2-117 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(2-Cl-Ph) 2-118 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-Cl-Ph) 2-119 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-Cl-Ph) 2-120 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(2-Cl-Ph) 2-121 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 2-122 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 2-123 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 2-124 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 2-125 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-F-Ph) 2-126 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-F-Ph) 2-127 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(2-F-Ph) 2-128 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-F-Ph) 2-129 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-F-Ph) 2-130 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(2-F-Ph) 2-131 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 2-132 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 2-133 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 2-134 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 2-135 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 2-136 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 2-137 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 2-138 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 2-139 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 2-140 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 2-141 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Me 2-142 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Me 2-143 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Me 2-144 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Me 2-145 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Me 2-146 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Me 2-147 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Me 2-148 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Me 2-149 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Me 2-150 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Me 2-151 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Et 2-152 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Et 2-153 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Et 2-154 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Et 2-155 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Et 2-156 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Et 2-157 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Et 2-158 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Et 2-159 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Et 2-160 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Et 2-161 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Pr 2-162 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Pr 2-163 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Pr 2-164 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Pr 2-165 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Pr 2-166 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Pr 2-167 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Pr 2-168 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Pr 2-169 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Pr 2-170 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Pr 2-171 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Bu 2-172 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Bu 2-173 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Bu 2-174 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Bu 2-175 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Bu 2-176 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Bu 2-177 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Bu 2-178 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Bu 2-179 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Bu 2-180 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Bu 2-181 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Pn 2-182 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Pn 2-183 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Pn 2-184 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Pn 2-185 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-c-Pn 2-186 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-c-Pn 2-187 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-c-Pn 2-188 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Pn 2-189 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Pn 2-190 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-c-Pn 2-191 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Hx 2-192 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Hx 2-193 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Hx 2-194 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Hx 2-195 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-c-Hx 2-196 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-c-Hx 2-197 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-c-Hx 2-198 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Hx 2-199 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Hx 2-200 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-c-Hx 2-201 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-CH₂COOH 2-202 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂COOEt 2-203 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-CH₂COOH 2-204 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂COOEt 2-205 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 2-206 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOH 2-207 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 2-208 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOH 2-209 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 2-210 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOMe 2-211 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 2-212 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOMe 2-213 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 2-214 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOEt 2-215 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 2-216 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOEt 2-217 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃OH 2-218 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂OH 2-219 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃OH 2-220 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂OH 2-221 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 2-222 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NH₂ 2-223 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 2-224 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NH₂ 2-225 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGly 2-226 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHAla 2-227 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGly 2-228 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHAla 2-229 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 2-230 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGlu 2-231 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 2-232 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGlu 2-233 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 2-234 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 2-235 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 2-236 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 2-237 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 2-238 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 2-239 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 2-240 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 2-241 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-242 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-243 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-244 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 2-245 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-Me-Ph) 2-246 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-Me-Ph) 2-247 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-Me-Ph) 2-248 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-Me-Ph) 2-249 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-250 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-251 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-252 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 2-253 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-Cl-Ph) 2-254 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-Cl-Ph) 2-255 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-Cl-Ph) 2-256 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-Cl-Ph) 2-257 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-258 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-259 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-260 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 2-261 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-F-Ph) 2-262 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-F-Ph) 2-263 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-F-Ph) 2-264 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-F-Ph) 2-265 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-266 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-267 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-268 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 2-269 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-MeO-Ph) 2-270 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-MeO-Ph) 2-271 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-MeO-Ph) 2-272 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-MeO-Ph) 2-273 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Ph 2-274 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Ph 2-275 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Ph 2-276 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Ph 2-277 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Ph 2-278 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-Ph 2-279 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Ph 2-280 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-Ph 2-281 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 2-282 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 2-283 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-NO₂-Ph) 2-284 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-NO₂-Ph) 2-285 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 2-286 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 2-287 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-NO₂-Ph) 2-288 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-NO₂-Ph) 2-289 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 2-290 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 2-291 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-Cl-Ph) 2-292 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-Cl-Ph) 2-293 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-F-Ph) 2-294 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-F-Ph) 2-295 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-F-Ph) 2-296 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-F-Ph) 2-297 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 2-298 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 2-299 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 2-300 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 2-301 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Me 2-302 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Me 2-303 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Me 2-304 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Me 2-305 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Et 2-306 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Et 2-307 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Et 2-308 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Et 2-309 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Pr 2-310 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Pr 2-311 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Pr 2-312 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Bu 2-313 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Bu 2-314 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Bu 2-315 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-c-Pn 2-316 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-c-Pn 2-317 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-c-Pn 2-318 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-c-Hx 2-319 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-c-Hx 2-320 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-c-Hx 2-321 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-CH₂COOH 2-322 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂COOEt 2-323 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-CH₂COOH 2-324 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂COOEt 2-325 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 2-326 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOH 2-327 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 2-328 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOH 2-329 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 2-330 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOMe 2-331 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 2-332 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOMe 2-333 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 2-334 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOEt 2-335 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 2-336 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOEt 2-337 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃OH 2-338 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂OH 2-339 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃OH 2-340 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂OH 2-341 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 2-342 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NH₂ 2-343 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 2-344 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NH₂ 2-345 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGly 2-346 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHAla 2-347 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGly 2-348 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHAla 2-349 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 2-350 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGlu 2-351 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 2-352 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGlu 2-353 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 2-354 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 2-355 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 2-356 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 2-357 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 2-358 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 2-359 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 2-360 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly

【００５１】

【表３】

【００５２】

【化５】

【００５３】化合物 R¹ R² -S-X-R⁴ 番号 3-1 2-F-Ph Prop 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-2 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-3 2-NO₂-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-4 2-CN-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-5 2-CF₃-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-6 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-7 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-8 4-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-9 2,4-diF-Ph c-BuCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-10 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-11 2-F-Ph EtOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-12 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-13 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 3-14 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 3-15 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 3-16 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 3-17 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 3-18 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 3-19 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 3-20 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 3-21 2-F-Ph Prop 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-22 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-23 2-NO₂-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-24 2-CN-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-25 2-CF₃-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-26 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-27 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-28 4-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-29 2,4-diF-Ph c-BuCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-30 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-31 2-F-Ph EtOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-32 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-33 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 3-34 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 3-35 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 3-36 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 3-37 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 3-38 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 3-39 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 3-40 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 3-41 2-F-Ph Prop 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-42 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-43 2-NO₂-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-44 2-CN-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-45 2-CF₃-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-46 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-47 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-48 4-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-49 2,4-diF-Ph c-BuCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-50 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-51 2-F-Ph EtOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-52 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-53 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 3-54 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 3-55 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 3-56 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 3-57 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-F-Ph) 3-58 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-F-Ph) 3-59 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(4-F-Ph) 3-60 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-F-Ph) 3-61 2-F-Ph Prop 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-62 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-63 2-NO₂-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-64 2-CN-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-65 2-CF₃-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-66 2-F-Ph 2-F-c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-67 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-68 4-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-69 2,4-diF-Ph c-BuCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-70 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-71 2-F-Ph EtOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-72 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-73 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 3-74 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 3-75 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 3-76 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 3-77 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 3-78 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 3-79 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 3-80 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 3-81 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Ph 3-82 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Ph 3-83 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Ph 3-84 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Ph 3-85 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Ph 3-86 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Ph 3-87 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Ph 3-88 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Ph 3-89 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Ph 3-90 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Ph 3-91 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 3-92 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 3-93 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 3-94 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 3-95 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-NO₂-Ph) 3-96 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-NO₂-Ph) 3-97 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-NO₂-Ph) 3-98 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-NO₂-Ph) 3-99 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-NO₂-Ph) 3-100 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-NO₂-Ph) 3-101 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 3-102 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 3-103 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 3-104 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 3-105 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-NO₂-Ph) 3-106 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-NO₂-Ph) 3-107 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(2-NO₂-Ph) 3-108 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-NO₂-Ph) 3-109 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-NO₂-Ph) 3-110 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(2-NO₂-Ph) 3-111 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 3-112 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 3-113 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 3-114 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 3-115 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-Cl-Ph) 3-116 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-Cl-Ph) 3-117 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(2-Cl-Ph) 3-118 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-Cl-Ph) 3-119 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-Cl-Ph) 3-120 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(2-Cl-Ph) 3-121 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 3-122 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 3-123 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 3-124 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 3-125 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-F-Ph) 3-126 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-F-Ph) 3-127 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(2-F-Ph) 3-128 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-F-Ph) 3-129 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-F-Ph) 3-130 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(2-F-Ph) 3-131 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 3-132 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 3-133 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 3-134 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 3-135 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 3-136 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 3-137 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 3-138 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 3-139 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 3-140 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 3-141 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Me 3-142 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Me 3-143 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Me 3-144 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Me 3-145 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Me 3-146 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Me 3-147 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Me 3-148 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Me 3-149 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Me 3-150 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Me 3-151 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Et 3-152 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Et 3-153 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Et 3-154 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Et 3-155 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Et 3-156 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Et 3-157 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Et 3-158 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Et 3-159 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Et 3-160 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Et 3-161 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Pr 3-162 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Pr 3-163 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Pr 3-164 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Pr 3-165 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Pr 3-166 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Pr 3-167 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Pr 3-168 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Pr 3-169 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Pr 3-170 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Pr 3-171 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Bu 3-172 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Bu 3-173 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Bu 3-174 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Bu 3-175 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-Bu 3-176 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Bu 3-177 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Bu 3-178 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-Bu 3-179 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Bu 3-180 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Bu 3-181 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Pn 3-182 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Pn 3-183 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Pn 3-184 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Pn 3-185 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-c-Pn 3-186 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-c-Pn 3-187 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-c-Pn 3-188 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Pn 3-189 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Pn 3-190 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-c-Pn 3-191 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Hx 3-192 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Hx 3-193 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Hx 3-194 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Hx 3-195 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO-c-Hx 3-196 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-c-Hx 3-197 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-c-Hx 3-198 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Hx 3-199 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Hx 3-200 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-c-Hx 3-201 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-CH₂COOH 3-202 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂COOEt 3-203 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-CH₂COOH 3-204 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂COOEt 3-205 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 3-206 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOH 3-207 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 3-208 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOH 3-209 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 3-210 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOMe 3-211 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 3-212 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOMe 3-213 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 3-214 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOEt 3-215 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 3-216 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOEt 3-217 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃OH 3-218 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂OH 3-219 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃OH 3-220 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂OH 3-221 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 3-222 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NH₂ 3-223 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 3-224 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NH₂ 3-225 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGly 3-226 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHAla 3-227 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGly 3-228 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHAla 3-229 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 3-230 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGlu 3-231 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 3-232 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGlu 3-233 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 3-234 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 3-235 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 3-236 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 3-237 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 3-238 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 3-239 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 3-240 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 3-241 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-242 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-243 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-244 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 3-245 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-Me-Ph) 3-246 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-Me-Ph) 3-247 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-Me-Ph) 3-248 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-Me-Ph) 3-249 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-250 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-251 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-252 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 3-253 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-Cl-Ph) 3-254 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-Cl-Ph) 3-255 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-Cl-Ph) 3-256 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-Cl-Ph) 3-257 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-258 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-259 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-260 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 3-261 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-F-Ph) 3-262 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-F-Ph) 3-263 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-F-Ph) 3-264 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-F-Ph) 3-265 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-266 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-267 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-268 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 3-269 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-MeO-Ph) 3-270 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-MeO-Ph) 3-271 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-MeO-Ph) 3-272 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-MeO-Ph) 3-273 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Ph 3-274 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Ph 3-275 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Ph 3-276 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Ph 3-277 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Ph 3-278 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-Ph 3-279 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Ph 3-280 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-Ph 3-281 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 3-282 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 3-283 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-NO₂-Ph) 3-284 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-NO₂-Ph) 3-285 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 3-286 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 3-287 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-NO₂-Ph) 3-288 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-NO₂-Ph) 3-289 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 3-290 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 3-291 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-Cl-Ph) 3-292 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-Cl-Ph) 3-293 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-F-Ph) 3-294 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-F-Ph) 3-295 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-F-Ph) 3-296 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-F-Ph) 3-297 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 3-298 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 3-299 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 3-300 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 3-301 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Me 3-302 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Me 3-303 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Me 3-304 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Me 3-305 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Et 3-306 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Et 3-307 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Et 3-308 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Et 3-309 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Pr 3-310 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Pr 3-311 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Pr 3-312 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Bu 3-313 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Bu 3-314 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Bu 3-315 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-c-Pn 3-316 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-c-Pn 3-317 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-c-Pn 3-318 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-c-Hx 3-319 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-c-Hx 3-320 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-c-Hx 3-321 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-CH₂COOH 3-322 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂COOEt 3-323 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-CH₂COOH 3-324 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂COOEt 3-325 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 3-326 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOH 3-327 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 3-328 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOH 3-329 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 3-330 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOMe 3-331 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 3-332 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOMe 3-333 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 3-334 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOEt 3-335 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 3-336 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOEt 3-337 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃OH 3-338 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂OH 3-339 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃OH 3-340 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂OH 3-341 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 3-342 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NH₂ 3-343 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 3-344 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NH₂ 3-345 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGly 3-346 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHAla 3-347 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGly 3-348 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHAla 3-349 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 3-350 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGlu 3-351 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 3-352 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGlu 3-353 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 3-354 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 3-355 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 3-356 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 3-357 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 3-358 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 3-359 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 3-360 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly

【００５４】

【表４】

【００５５】

【化６】

【００５６】化合物 R¹ R² -S-X-R⁴ 番号 4-1 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-2 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-3 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-4 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-5 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-Me-Ph) 4-6 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-Me-Ph) 4-7 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-Me-Ph) 4-8 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-Me-Ph) 4-9 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-10 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-11 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-12 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-13 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-Cl-Ph) 4-14 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-Cl-Ph) 4-15 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-Cl-Ph) 4-16 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-Cl-Ph) 4-17 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-18 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-19 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-20 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-21 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-F-Ph) 4-22 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-F-Ph) 4-23 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-F-Ph) 4-24 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-F-Ph) 4-25 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-26 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-27 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-28 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-29 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-MeO-Ph) 4-30 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-(4-MeO-Ph) 4-31 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-MeO-Ph) 4-32 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(4-MeO-Ph) 4-33 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Ph 4-34 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Ph 4-35 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Ph 4-36 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Ph 4-37 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Ph 4-38 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO-Ph 4-39 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Ph 4-40 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-Ph 4-41 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 4-42 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 4-43 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(4-NO₂-Ph) 4-44 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(4-NO₂-Ph) 4-45 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 4-46 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 4-47 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-NO₂-Ph) 4-48 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-NO₂-Ph) 4-49 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 4-50 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 4-51 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-Cl-Ph) 4-52 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-Cl-Ph) 4-53 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2-F-Ph) 4-54 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2-F-Ph) 4-55 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2-F-Ph) 4-56 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2-F-Ph) 4-57 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 4-58 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 4-59 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 4-60 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 4-61 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Me 4-62 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Me 4-63 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Me 4-64 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Me 4-65 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Et 4-66 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Et 4-67 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO-Et 4-68 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Et 4-69 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Pr 4-70 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Pr 4-71 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Pr 4-72 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-Bu 4-73 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-Bu 4-74 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-Bu 4-75 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-c-Pn 4-76 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-c-Pn 4-77 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-c-Pn 4-78 2-F-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-c-Hx 4-79 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-SO₂-c-Hx 4-80 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-c-Hx 4-81 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-CH₂COOH 4-82 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂COOEt 4-83 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-CH₂COOH 4-84 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂COOEt 4-85 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 4-86 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOH 4-87 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 4-88 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOH 4-89 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 4-90 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOMe 4-91 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 4-92 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOMe 4-93 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 4-94 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂COOEt 4-95 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 4-96 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂COOEt 4-97 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃OH 4-98 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂OH 4-99 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃OH 4-100 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂OH 4-101 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 4-102 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NH₂ 4-103 2-F-Ph MeOCO 2-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 4-104 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NH₂ 4-105 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGly 4-106 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHAla 4-107 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGly 4-108 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHAla 4-109 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 4-110 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGlu 4-111 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 4-112 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-(CH₂)₂NHGlu 4-113 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-114 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-115 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-116 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-117 2-Cl-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-118 2-F-Ph c-PrCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-119 2-F-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-120 2-Cl-Ph MeOCO 2-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-121 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-122 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-123 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-124 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-125 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 4-126 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Me-Ph) 4-127 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 4-128 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Me-Ph) 4-129 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-130 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-131 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-132 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-133 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 4-134 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-Cl-Ph) 4-135 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 4-136 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-Cl-Ph) 4-137 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-138 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-139 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-140 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-141 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 4-142 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-F-Ph) 4-143 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-F-Ph) 4-144 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-F-Ph) 4-145 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-146 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-147 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-148 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-149 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 4-150 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-(4-MeO-Ph) 4-151 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 4-152 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(4-MeO-Ph) 4-153 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Ph 4-154 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Ph 4-155 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Ph 4-156 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Ph 4-157 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Ph 4-158 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO-Ph 4-159 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Ph 4-160 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-Ph 4-161 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 4-162 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 4-163 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(4-NO₂-Ph) 4-164 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(4-NO₂-Ph) 4-165 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 4-166 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 4-167 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-NO₂-Ph) 4-168 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-NO₂-Ph) 4-169 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 4-170 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 4-171 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-Cl-Ph) 4-172 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-Cl-Ph) 4-173 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 4-174 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2-F-Ph) 4-175 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2-F-Ph) 4-176 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2-F-Ph) 4-177 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 4-178 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 4-179 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 4-180 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 4-181 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Me 4-182 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Me 4-183 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Me 4-184 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Me 4-185 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Et 4-186 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Et 4-187 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO-Et 4-188 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Et 4-189 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Pr 4-190 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Pr 4-191 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Pr 4-192 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-Bu 4-193 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-Bu 4-194 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-Bu 4-195 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Pn 4-196 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Pn 4-197 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Pn 4-198 2-F-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-c-Hx 4-199 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-SO₂-c-Hx 4-200 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-c-Hx 4-201 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-CH₂COOH 4-202 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂COOEt 4-203 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-CH₂COOH 4-204 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂COOEt 4-205 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 4-206 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOH 4-207 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 4-208 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOH 4-209 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 4-210 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOMe 4-211 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 4-212 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOMe 4-213 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 4-214 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂COOEt 4-215 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 4-216 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂COOEt 4-217 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃OH 4-218 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂OH 4-219 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃OH 4-220 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂OH 4-221 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 4-222 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NH₂ 4-223 2-F-Ph MeOCO 3-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 4-224 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NH₂ 4-225 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGly 4-226 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHAla 4-227 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGly 4-228 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHAla 4-229 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 4-230 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGlu 4-231 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 4-232 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-(CH₂)₂NHGlu 4-233 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-234 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-235 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-236 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-237 2-Cl-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-238 2-F-Ph c-PrCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-239 2-F-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-240 2-Cl-Ph MeOCO 3-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-241 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-242 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-243 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-244 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-Me-Ph) 4-245 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(4-Me-Ph) 4-246 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO-(4-Me-Ph) 4-247 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(4-Me-Ph) 4-248 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(4-Me-Ph) 4-249 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-250 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-251 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-252 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-Cl-Ph) 4-253 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(4-Cl-Ph) 4-254 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO-(4-Cl-Ph) 4-255 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(4-Cl-Ph) 4-256 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(4-Cl-Ph) 4-257 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-258 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-259 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-260 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-F-Ph) 4-261 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(4-F-Ph) 4-262 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO-(4-F-Ph) 4-263 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(4-F-Ph) 4-264 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(4-F-Ph) 4-265 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-266 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-267 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-268 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-MeO-Ph) 4-269 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(4-MeO-Ph) 4-270 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO-(4-MeO-Ph) 4-271 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(4-MeO-Ph) 4-272 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(4-MeO-Ph) 4-273 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-Ph 4-274 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-Ph 4-275 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-Ph 4-276 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-Ph 4-277 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-Ph 4-278 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO-Ph 4-279 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-Ph 4-280 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-Ph 4-281 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 4-282 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) 4-283 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(4-NO₂-Ph) 4-284 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(4-NO₂-Ph) 4-285 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 4-286 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(2-NO₂-Ph) 4-287 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(2-NO₂-Ph) 4-288 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(2-NO₂-Ph) 4-289 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 4-290 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(2-Cl-Ph) 4-291 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(2-Cl-Ph) 4-292 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(2-Cl-Ph) 4-293 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(2-F-Ph) 4-294 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(2-F-Ph) 4-295 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(2-F-Ph) 4-296 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(2-F-Ph) 4-297 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 4-298 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(2,4-diNO₂-Ph) 4-299 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-(2,4-diNO₂-Ph) 4-300 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(2,4-diNO₂-Ph) 4-301 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-Me 4-302 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-Me 4-303 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-Me 4-304 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-Me 4-305 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-Et 4-306 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-Et 4-307 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO-Et 4-308 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-Et 4-309 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-Pr 4-310 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-Pr 4-311 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-Pr 4-312 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-Bu 4-313 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-Bu 4-314 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-Bu 4-315 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-c-Pn 4-316 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-c-Pn 4-317 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-c-Pn 4-318 2-F-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-c-Hx 4-319 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-SO₂-c-Hx 4-320 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-c-Hx 4-321 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-CH₂COOH 4-322 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-CH₂COOEt 4-323 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-CH₂COOH 4-324 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-CH₂COOEt 4-325 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 4-326 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂COOH 4-327 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃COOH 4-328 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂COOH 4-329 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 4-330 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂COOMe 4-331 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃COOMe 4-332 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂COOMe 4-333 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 4-334 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂COOEt 4-335 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃COOEt 4-336 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂COOEt 4-337 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃OH 4-338 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂OH 4-339 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃OH 4-340 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂OH 4-341 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 4-342 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂NH₂ 4-343 2-F-Ph MeOCO 6-S-SO₂-(CH₂)₃NH₂ 4-344 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂NH₂ 4-345 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂NHGly 4-346 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂NHAla 4-347 2-F-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂NHGly 4-348 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂NHAla 4-349 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 4-350 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-(CH₂)₂NHGlu 4-351 2-F-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂NH-β-Asp 4-352 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-(CH₂)₂NHGlu 4-353 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-354 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-355 2-F-Ph MeOCO 6-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-356 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH 4-357 2-Cl-Ph c-PrCO 6-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-358 2-F-Ph c-PrCO 6-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-359 2-F-Ph MeOCO 6-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly 4-360 2-Cl-Ph MeOCO 6-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly

【００５７】

【表５】

【００５８】

【化７】

【００５９】化合物 R¹ R² -S-X-R⁴ =CR⁵R⁶ 番号 5-1 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOMe 5-2 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOMe 5-3 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Me-Ph) =CHCOOMe 5-4 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Me-Ph) =CHCOOMe 5-5 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOMe 5-6 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOMe 5-7 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) =CHCOOMe 5-8 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) =CHCOOMe 5-9 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOMe 5-10 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOMe 5-11 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-F-Ph) =CHCOOMe 5-12 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-F-Ph) =CHCOOMe 5-13 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOMe 5-14 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOMe 5-15 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) =CHCOOMe 5-16 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) =CHCOOMe 5-17 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOMe 5-18 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOMe 5-19 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Ph =CHCOOMe 5-20 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-Ph =CHCOOMe 5-21 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) =CHCOOMe 5-22 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) =CHCOOMe 5-23 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) =CHCOOMe 5-24 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) =CHCOOMe 5-25 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me =CHCOOMe 5-26 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Me =CHCOOMe 5-27 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Me =CHCOOMe 5-28 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Et =CHCOOMe 5-29 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Et =CHCOOMe 5-30 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Et =CHCOOMe 5-31 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Pr =CHCOOMe 5-32 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Pr =CHCOOMe 5-33 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Pn =CHCOOMe 5-34 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Hx =CHCOOMe 5-35 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCOOMe 5-36 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCOOMe 5-37 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCOOMe 5-38 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCOOMe 5-39 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly =CHCOOMe 5-40 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly =CHCOOMe 5-41 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOEt 5-42 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOEt 5-43 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Me-Ph) =CHCOOEt 5-44 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Me-Ph) =CHCOOEt 5-45 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOEt 5-46 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOEt 5-47 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) =CHCOOEt 5-48 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) =CHCOOEt 5-49 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOEt 5-50 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOEt 5-51 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-F-Ph) =CHCOOEt 5-52 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-F-Ph) =CHCOOEt 5-53 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOEt 5-54 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOEt 5-55 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) =CHCOOEt 5-56 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) =CHCOOEt 5-57 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOEt 5-58 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOEt 5-59 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Ph =CHCOOEt 5-60 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-Ph =CHCOOEt 5-61 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) =CHCOOEt 5-62 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) =CHCOOEt 5-63 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) =CHCOOEt 5-64 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) =CHCOOEt 5-65 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me =CHCOOEt 5-66 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Me =CHCOOEt 5-67 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Me =CHCOOEt 5-68 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Et =CHCOOEt 5-69 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Et =CHCOOEt 5-70 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Et =CHCOOEt 5-71 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Pr =CHCOOEt 5-72 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Pr =CHCOOEt 5-73 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Pn =CHCOOEt 5-74 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Hx =CHCOOEt 5-75 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CHCOOMe =CHCOOEt 5-76 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CHCOOMe =CHCOOEt 5-77 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCOOEt 5-78 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCOOEt 5-79 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly =CHCOOEt 5-80 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly =CHCOOEt 5-81 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOH 5-82 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOH 5-83 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Me-Ph) =CHCOOH 5-84 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Me-Ph) =CHCOOH 5-85 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOH 5-86 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOH 5-87 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) =CHCOOH 5-88 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-Cl-Ph) =CHCOOH 5-89 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOH 5-90 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOH 5-91 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-F-Ph) =CHCOOH 5-92 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-F-Ph) =CHCOOH 5-93 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOH 5-94 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOH 5-95 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) =CHCOOH 5-96 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-MeO-Ph) =CHCOOH 5-97 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOH 5-98 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOH 5-99 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Ph =CHCOOH 5-100 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-Ph =CHCOOH 5-101 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) =CHCOOH 5-102 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-NO₂-Ph) =CHCOOH 5-103 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) =CHCOOH 5-104 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(4-NO₂-Ph) =CHCOOH 5-105 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me =CHCOOH 5-106 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Me =CHCOOH 5-107 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Me =CHCOOH 5-108 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Et =CHCOOH 5-109 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Et =CHCOOH 5-110 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-Et =CHCOOH 5-111 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Pr =CHCOOH 5-112 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Pr =CHCOOH 5-113 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Pn =CHCOOH 5-114 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-c-Hx =CHCOOH 5-115 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCOOH 5-116 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCOOH 5-117 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCOOH 5-118 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCOOH 5-119 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly =CHCOOH 5-120 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NHGlu)COgly =CHCOOH 5-121 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCONH₂ 5-122 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCONH₂ 5-123 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCONH₂ 5-124 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCONH₂ 5-125 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCONH₂ 5-126 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me =CHCONH₂ 5-127 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCONH₂ 5-128 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCONH₂ 5-129 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCONHMe 5-130 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCONHMe 5-131 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCONHMe 5-132 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCONHMe 5-133 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCONHMe 5-134 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me =CHCONHMe 5-135 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCONHMe 5-136 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCONHMe 5-137 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCONHEt 5-138 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCONHEt 5-139 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCONHEt 5-140 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCONHEt 5-141 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCONHEt 5-142 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me =CHCONHEt 5-143 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCONHEt 5-144 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCONHEt 5-145 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCONMe₂ 5-146 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCONMe₂ 5-147 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCONMe₂ 5-148 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCONMe₂ 5-149 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCONMe₂ 5-150 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me =CHCONMe₂ 5-151 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCONMe₂ 5-152 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCONMe₂ 5-153 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHMe 5-154 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHMe 5-155 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHMe 5-156 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHMe 5-157 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHMe 5-158 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Me =CHMe 5-159 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHMe 5-160 2-F-Ph c-PrCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHMe 5-161 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOPr 5-162 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOPr 5-163 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOPr 5-164 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOPr 5-165 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOPr 5-166 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOPr 5-167 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOPr 5-168 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOPr 5-169 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOPr 5-170 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOPr 5-171 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOBu 5-172 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCOOBu 5-173 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOBu 5-174 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCOOBu 5-175 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOBu 5-176 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCOOBu 5-177 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOBu 5-178 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCOOBu 5-179 2-F-Ph c-PrCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOBu 5-180 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph =CHCOOBu 5-181 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCONHMe 5-182 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCONHMe 5-183 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCONHMe 5-184 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCONHMe 5-185 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph =CHCONHMe 5-186 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Me =CHCONHMe 5-187 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(CH₂)₂COOMe =CHCONHMe 5-188 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCONHMe 5-189 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Me-Ph) =CHCONMe₂ 5-190 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-Cl-Ph) =CHCONMe₂ 5-191 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-F-Ph) =CHCONMe₂ 5-192 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(4-MeO-Ph) =CHCONMe₂ 5-193 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Ph =CHCONMe₂ 5-194 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-Me =CHCONMe₂ 5-195 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-(CH₂)₂COOMe =CHCONMe₂ 5-196 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-SO₂-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCONMe₂ 5-197 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCONHMe 5-198 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCONHMe 5-199 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-(CH₂)₂COOMe =CHCONMe₂ 5-200 2-Cl-Ph MeOCO 4-S-S-CH₂CH(NH₂)COOH =CHCONMe₂

【００６０】上記表に於て、好適には、例示化合物番号
１−２、１−６、１−７、１−１０、１−１２、１−１
３、１−１４、１−１６、１−１７、１−２０、１−２
２、１−２７、１−３０、１−３２、１−３４、１−３
６、１−３７、１−４０、１−４２、１−４７、１−５
０、１−５２、１−５４、１−５６、１−５７、１−６
０、１−６２、１−６７、１−７０、１−７２、１−７
４、１−７６、１−７７、１−８０、１−８１、１−８
２、１−８３、１−８４、１−８６、１−８７、１−８
９、１−９０、１−１０９、１−１１０、１−１１２、
１−１１４、１−１２２、１−１２４、１−１３９、１
−１４０、１−１４２、１−１４４、１−１４５、１−
１４６、１−１５２、１−１５４、１−１８２、１−１
８４、１−１８９、１−１９２、１−１９４、１−１９
９、１−２０２、１−２０４、１−２０６、１−２１
０、１−２１４、１−２１６、１−２２２、１−２２
５、１−２３０、１−２３４、１−２３６、１−２３
８、１−２４２、１−２４４、１−２５０、１−２５
２、１−２５８、１−２６０、１−２６６、１−２６
８、１−２７４、１−２７６、１−３０１、１−３０
５、１−３１５、１−３１８、１−３５４、１−３５
６、２−２、２−７、２−１０、２−１２、２−１４、
２−１６、２−１７、２−２０、２−２２、２−２７、
２−３０、２−３２、２−３４、２−３６、２−３７、
２−４０、２−４２、２−４７、２−５０、２−５２、
２−５４、２−５６、２−５７、２−６０、２−６２、
２−６７、２−７０、２−７２、２−７４、２−７６、
２−７７、２−８０、２−８２、２−８４、２−８６、
２−８９、２−１０９、２−１１２、２−１１４、２−
１２２、２−１２４、２−１３９、２−１４０、２−１
４２、２−１４４、２−１４５、２−１５２、２−１５
４、２−１８２、２−１９２、２−２０２、２−２０
６、２−２１０、２−２１４、２−２２２、２−２３
０、２−２３４、２−２３６、２−２３８、３−７、３
−１２、３−１７、３−２０、３−２７、３−３２、３
−３７、３−４０、３−４７、３−５２、３−５７、３
−６０、３−６７、３−７２、３−７７、３−８０、３
−８２、３−８４、３−８６、３−８９、３−１０９、
３−１２２、３−１２４、３−１３９、３−１４２、３
−１４４、３−１４５、３−１５２、３−１８２、３−
１９２、３−２０２、３−２０６、３−２１０、３−２
１４、３−２３４、３−２３６、３−２３８、４−２、
４−４、４−１０、４−１２、４−１８、４−２０、４
−２６、４−２８、４−３４、４−３６、４−６１、４
−６５、４−７５、４−７８、４−１１４、４−１１
６、５−１、５−２、５−５、５−６、５−９、５−１
０、５−１３、５−１４、５−１７、５−２５、５−３
５、５−３７、５−３９、５−４１、５−４２、５−４
５、５−４６、５−４９、５−５０、５−５３、５−５
４、５−５７、５−６５、５−７５、５−７７、５−７
９、５−８１、５−８２、５−８５、５−８６、５−８
９、５−９０、５−９３、５−９４、５−９７、５−１
０５、５−１１５、５−１１７、５−１１９、５−１２
１、５−１２５、５−１２６、５−１２９、５−１３
３、５−１３４、５−１３７、５−１４１、５−１４
５、５−１４９、５−１５０、５−１５３、５−１５
７、５−１５８、５−１６１、５−１６２、５−１６
９、５−１７０、５−１７１、５−１７２、５−１７
９、５−１８０、５−１８１、５−１８５、５−１８
６、５−１８９、５−１９３又は５−１９４を挙げるこ
とができ、

【００６１】更に好適には、例示化合物番号１−２、１
−７、１−１０、１−１２、１−１４、１−１６、１−
１７、１−２０、１−２２、１−２７、１−３０、１−
３２、１−３４、１−３６、１−３７、１−４０、１−
４２、１−４７、１−５０、１−５２、１−５４、１−
５６、１−５７、１−６０、１−６２、１−６７、１−
７０、１−７２、１−７４、１−７６、１−７７、１−
８０、１−８１、１−８２、１−８３、１−８４、１−
８６、１−８７、１−８９、１−９０、１−１０９、１
−１１０、１−１２２、１−１２４、１−１３９、１−
１４０、１−１４２、１−１４４、１−１４５、１−１
４６、１−１８２、１−１８９、１−１９２、１−１９
９、１−２０２、１−２０６、１−２１０、１−２１
４、１−２１６、１−２３４、２−７、２−１４、２−
１７、２−２０、２−２７、２−３２、２−３７、２−
４０、２−４７、２−５２、２−５７、２−６０、２−
６７、２−７２、２−７７、２−８０、２−８２、２−
８４、２−８６、２−８９、２−１０９、２−１２２、
２−１２４、２−１４２、２−１４４、２−１４５、２
−２０２、２−２０６、２−２１０、２−２１４、２−
２３４、３−７、３−１２、３−１７、３−２０、３−
２７、３−３２、３−３７、３−４０、３−４７、３−
５２、３−５７、３−６０、３−６７、３−７２、３−
７７、３−８０、３−８２、３−８４、３−８６、３−
８９、３−１０９、３−１２２、３−１２４、３−１４
２、３−１４４、３−１４５、３−２０２、３−２０
６、３−２１０、３−２１４、３−２３４、５−１、５
−２、５−５、５−９、５−１３、５−１７、５−３
７、５−４１、５−４２、５−４５、５−４９、５−５
３、５−５７、５−６５、５−７７、５−８１、５−８
２、５−８５、５−８９、５−９３、５−９７、５−１
１７、５−１２１、５−１２９、５−１３７、５−１４
５、５−１５３、５−１６１、５−１６２、５−１７
１、５−１７２、５−１８１又は５−１８９を挙げるこ
とができ、

【００６２】より更に好適には、例示化合物番号１−
７、１−１０、１−１２、１−１４、１−１７、１−２
７、１−３２、１−３４、１−３７、１−４７、１−５
２、１−５４、１−５７、１−６７、１−７２、１−７
４、１−７７、１−８２、１−８４、１−８６、１−１
０９、１−１３９、１−１４２、１−１４５、１−１４
６、１−１８９、１−１９９、１−２１０、２−７、２
−１４、２−２７、２−３２、２−４７、２−５２、２
−６７、２−７２、２−８２、２−１４２、３−７、３
−１２、３−２７、３−３２、３−４７、３−５２、３
−６７、３−７２、３−８２、３−１４２、５−２、５
−５、５−９、５−１３、５−１７、５−４１、５−４
２、５−４５、５−４９、５−５３、５−５７、５−６
５、５−８１、５−８２、５−８５、５−８９、５−９
３、５−９７、５−１１７、５−１２９、５−１４５、
５−１７１、５−１７２、５−１８１又は５−１８９を
挙げることができ、

【００６３】特に好適には、例示化合物番号１−７：１
−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベン
ジル）−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）
ピペリジン、例示化合物番号１−１０：１−（２−フル
オロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−４−（４−
メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン、例示化
合物番号１−１２：１−（２−クロロ−α−メトキシカ
ルボニルベンジル）−４−（４−メチルフェニルスルフ
ォニルチオ）ピペリジン、例示化合物番号１−１４：１
−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベン
ジル）−４−（４−メチルフェニルスルフィニルチオ）
ピペリジン、例示化合物番号１−１７：１−（α−シク
ロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４−
（４−メチルフェニルジスルファニル）ピペリジン、例
示化合物番号１−２７：４−（４−クロロフェニルスル
フォニルチオ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル
−２−フルオロベンジル）ピペリジン、例示化合物番号
１−４７：１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−
フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニルスル
フォニルチオ）ピペリジン、例示化合物番号１−６７：
１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−メトキシフェニルスルフォニルチ
オ）ピペリジン、例示化合物番号１−８２：１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−フェニルスルフォニルチオピペリジン、例示化合物
番号１−１０９：１−（α−シクロプロピルカルボニル
−２−フルオロベンジル）−４−（２−ニトロフェニル
ジスルファニル）ピペリジン、例示化合物番号１−１３
９：１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオ
ロベンジル）−４−（２，４−ジニトロフェニルジスル
ファニル）ピペリジン、例示化合物番号１−１４２：１
−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベン
ジル）−４−メチルスルフォニルチオピペリジン、例示
化合物番号１−１４６：１−（α−シクロプロピルカル
ボニル−２−フルオロベンジル）−４−メチルスルフィ
ニルチオピペリジン、例示化合物番号１−２１０：１−
（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジ
ル）−４−（２−メトキシカルボニルエチルジスルファ
ニル）ピペリジン、例示化合物番号２−７：１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
３−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピロリジ
ン、例示化合物番号２−１４：１−（α−シクロプロピ
ルカルボニル−２−フルオロベンジル）−３−（４−メ
チルフェニルスルフィニルチオ）ピロリジン、例示化合
物番号３−７：１−（α−シクロプロピルカルボニル−
２−フルオロベンジル）−３−（４−メチルフェニルス
ルフォニルチオ）アゼチジン、例示化合物番号５−２：
（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−メトキシカルボニルメチリデン−４−
（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン、
例示化合物番号５−４１：（Ｅ）−１−（α−シクロプ
ロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−３−エト
キシカルボニルメチリデン−４−（４−メチルフェニル
スルフォニルチオ）ピペリジン、例示化合物番号５−４
２：（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニ
ルベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４
−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジ
ン、又は例示化合物番号５−１１７：（Ｚ）−４−
［（Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエチルジスルフ
ァニル］−３−カルボキシメチリデン−１−（α−シク
ロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペリ
ジンを挙げることができる。

【００６４】

【発明の実施の形態】本発明の血小板凝集抑制剤又は動
脈硬化進展抑制剤の含有成分である一般式（Ｉ）を有す
る化合物は、以下の方法に従って容易に製造される。

【００６５】

【化８】

【００６６】上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、前述
したものと同意義を示し、Ｒ³ａは、縮環されていても
よい、置換された３乃至７員環状飽和アミノ基［該置換
基は、必須のものとしては水酸基であり、所望のものと
しては、一般式＝ＣＲ⁵ａＲ⁶ａを有する基（式中、
Ｒ⁵ａ及びＲ⁶ａは、カルボキシル基を除く他、それぞれ
Ｒ⁵及びＲ⁶と同意義を示す。）である。］を示し、Ｒ³
ｂは、Ｒ³ａに含まれる水酸基が、ハロゲン原子（好適
には、塩素原子又は臭素原子）、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ₁−Ｃ₄アルカンスルフォニルオキシ基（好
適には、メタンスルフォニルオキシ基）又は置換されい
てもよいベンゼンスルフォニルオキシ基（該置換基は、
ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキ
シ基又はニトロ基であり、好適には、塩素原子、メチル
基、メトキシ基又はニトロ基であり、特に好適には、ｐ
−メチル基又はｐ−ニトロ基である。）に変換された
他、Ｒ³ａと同意義を示し、Ｒ³ｃは、Ｒ³ａに含まれる
水酸基が、一般式 −Ｓ−ＣＯＲ⁷ を有する基［式
中、Ｒ⁷は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基（特に好適には、メチ
ル基である。）を示す。］に変換された他、Ｒ³ａと同
意義を示し、Ｒ³ｄは、必須の置換基がメルカプト基に
変換された他、Ｒ³と同意義を示し、Ｒ³ｅは、縮環され
ていてもよい、置換された３乃至７員環状飽和アミノ基
［該置換基は、必須のものとして、一般式 −Ｓ−ＳＯ
₂−Ｒ⁴ を有する基であり、所望のものとしては、一般
式＝ＣＲ⁵ａＲ⁶ａ（式中、Ｒ⁵ａ及びＲ⁶ａは、前述
したものと同意義を示す。）を有する基である。］を示
し、Ｍは、アルカリ金属原子（例えば、リチウム、ナト
リウム、カリウムであり得、好適には、ナトリウム又は
カリウム）を示す。

【００６７】Ａ法は、化合物（Ｉ）を製造する方法であ
る。

【００６８】第Ａ１工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する
化合物を製造する工程で、一般式（ＩＩ）を有する化合
物をハロゲン化剤又はスルフォニル化剤と反応させるこ
とにより達成される。

【００６９】使用されるハロゲン化剤は、例えば、チオ
ニルクロリド又はチオニルブロミドのようなハロゲン化
チオニル；三塩化リン又は三臭化リンのような三ハロゲ
ン化リン；五塩化リン又は五臭化リンのような五ハロゲ
ン化リン；オキシ塩化リン又はオキシ臭化リンのような
オキシハロゲン化リン；或いは、トリフェニルホスフィ
ン−四塩化炭素、トリトリルホスフィン−四塩化炭素又
はトリフェニルホスフィン−四臭化炭素のようなトリ
（Ｃ₁−Ｃ₄アルキルで置換されていてもよいフェニル）
ホスフィン−四ハロゲン化炭素であり得、好適には、チ
オニルクロリド、三塩化リン、三臭化リン、五塩化リ
ン、トリフェニルホスフィン−四塩化炭素、トリトリル
ホスフィン−四塩化炭素又はトリフェニルホスフィン−
四臭化炭素であり、特に好適には、チオニルクロリド、
トリフェニルホスフィン−四塩化炭素又はトリフェニル
ホスフィン−四臭化炭素である。使用されるスルフォニ
ル化剤は、例えば、ハロゲンで置換されいてもよいＣ₁
−Ｃ₄アルカンスルフォニルハライド、ハロゲンで置換
されいてもよいＣ₁−Ｃ₄アルカンスルフォン酸無水物又
は置換されいてもよいベンゼンスルフォニルハライドで
あり得、好適には、弗素で置換されいてもよいＣ₁−Ｃ₄
アルカンスルフォニルクロリド、Ｃ₁−Ｃ₄アルカンスル
フォニルブロミド、弗素で置換されていてもよいＣ₁−
Ｃ₄アルカンスルフォン酸無水物、置換されていてもよ
いベンゼンスルフォニルクロリド又は置換されいてもよ
いベンゼンスルフォニルブロミドであり、更に好適に
は、Ｃ₁−Ｃ₂アルカンスルフォニルクロリド、トリフル
オロメタンスルフォニルクロリド、Ｃ₁−Ｃ₂アルカンス
ルフォン酸無水物、トリフルオロメタンスルフォン酸無
水物、ベンゼンスルフォニルクロリド、トルエンスルフ
ォニルクロリド又はニトロベンゼンスルフォニルブロミ
ドであり、特に好適には、メタンスルフォニルクロリ
ド、トリフルオロメタンスルフォニルクロリド、ベンゼ
ンスルフォニルクロリド又はｐ−トルエンスルフォニル
クロリドである。化合物（ＩＩ）とハロゲン化剤との反
応は、不活性溶剤の存在下又は不存在下（好適には、存
在下）に行われ、使用される不活性溶剤は、反応に関与
しなければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベン
ゼン又はトルエンのような炭化水素類；ジクロルメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素又は１，２−ジクロルエ
タンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラ
ヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；アセ
トン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；アセト
ニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−
２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミドのよう
なアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類；或いは、これらの混合溶剤であり得、好適には、
エーテル類又はハロゲン化炭化水素類である。反応温度
は、原料化合物（ＩＩ）、ハロゲン化剤及び溶剤の種類
により異なるが、通常−１０℃乃至２００℃（好適に
は、０℃乃至１００℃）であり、反応時間は、反応温度
等により異なるが、３０分間乃至２４時間（好適には１
時間乃至１２時間）である。化合物（ＩＩ）とスルフォ
ニル化剤との反応は、不活性溶剤中、塩基の存在下又は
不存在下（好適には、存在下）に行われ、使用される不
活性溶剤は、上記の化合物（ＩＩ）とハロゲン化剤との
反応に使用されるものと同様である。使用される塩基
は、好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は
水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸リ
チウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩；重炭酸ナトリウム又は重炭酸カリウム
のようなアルカリ金属重炭酸塩；リチウムメトキシド、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリ
ウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド；或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、エ
チルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピ
リジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチ
ジン、コリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］−５−ノネン又は１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］−７−ウンデセンのような有機アミン類であり
得、更に好適には、アルカリ金属炭酸塩又は有機アミン
類であり、特に好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、トリエチルアミン、トリブチルアミン、エチルジイ
ソプロピルアミン、ピリジン又はルチジンである。ま
た、液体の有機アミン類を使用する場合には、溶剤を兼
ねて大過剰使用することもできる。反応温度は、原料化
合物（ＩＩ）、スルフォニル化剤及び溶剤の種類により
異なるが、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃
乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異
なるが、３０分間乃至２４時間（好適には１時間乃至１
０時間）である。反応終了後、各反応の目的化合物は、
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、不
溶物が存在する場合は、適宜濾去して、溶剤を減圧留去
することによって又は溶剤を減圧留去し、残留物に水を
加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒で抽出
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去
することにより得ることができ、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精
製することができる。

【００７０】第Ａ２工程は、一般式（Ｖ）を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物（ＩＩＩ）
と一般式（ＩＶ）を有する化合物を反応させることによ
り達成される。

【００７１】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒ
ドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；アセト
ン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；酢酸エチ
ル又は酢酸ブチルのようなエステル類；メタノール、エ
タノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコー
ル又はブチルアルコールのようなアルコール類；アセト
ニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−
２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミドのよう
なアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類；或いは、これらの混合溶剤であり得、好適には、
アルコール類、アミド類又はスルホキシド類である。反
応温度は、原料化合物（ＩＩＩ）、原料化合物（ＩＶ）
及び溶剤の種類により異なるが、通常０℃乃至２００℃
（好適には、２０℃乃至１５０℃）であり、反応時間
は、反応温度等により異なるが、３０分間乃至２４時間
（好適には１時間乃至１２時間）である。反応終了後、
本反応の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から
採取される。例えば、不溶物が存在する場合は、適宜濾
去して、溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減
圧留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不
混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、
必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグ
ラフィー等でさらに精製することができる。

【００７２】第Ａ３工程は、一般式（ＶＩ）を有する化
合物を製造する工程であり、反応（ａ）：Ｒ³ｃに含ま
れる一般式 −Ｓ−ＣＯＲ⁷を有する基（式中、Ｒ
⁷は、前述したものと同意義を示す。）をメルカプト基
に変換する反応と、所望により、反応（ｂ）：Ｒ³ｃに
含まれるアルコキシカルボニル基をカルボキシル基或は
他のアルコキシカルボニル基に変換する反応、及び反応
（ｃ）：Ｒ³ｃに含まれる二重結合に基づくシス／トラ
ンス体を異性化する反応を含み、適宜順序を変えて行わ
れる。

【００７３】反応（ａ）：反応（ａ）における一般式
−Ｓ−ＣＯＲ⁷を有する基（式中、Ｒ⁷は、前述したも
のと同意義を示す。）をメルカプト基に変換する反応
は、相当する化合物を酸又はアルカリ（好適には、酸）
を用いて加水分解又は加アルコール分解することにより
達成され、有機合成化学でよく知られている方法で行わ
れる。また、本加水分解の反応条件（温度、酸或はアル
カリの種類と使用量及び溶媒等）を適宜選択することに
より、反応（ａ）と後記反応（ｂ）とを同時に行わせる
こともできる。使用される酸は、例えば、塩化水素、硝
酸、塩酸又は硫酸のような無機酸；或いは、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、メタンスルフォン酸又はｐ−トルエンス
ルフォン酸のような有機酸であり得、好適には、塩化水
素、塩酸、硫酸又はトリフルオロ酢酸であり、特に好適
には、塩化水素又は塩酸である。使用されるアルカリ
は、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのよ
うなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩；或いは、重炭酸ナ
トリウム又は重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭
酸塩であり得、好適には、アルカリ金属水酸化物（特
に、水酸化ナトリウム）である。使用される不活性溶剤
は、反応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、
ヘキサン、ベンゼン又はトルエンのような炭化水素類；
ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素又は１，２
−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；エー
テル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエー
テル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケト
ン類；メタノール、エタノール、プロピルアルコール、
イソプロピルアルコール又はブチルアルコールのような
アルコール類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸又はブタン酸
のようなカルボン酸類；水；或いはこれらの混合溶剤で
あり得、好適には、酸を用いる加水分解の場合は、アル
コール類、カルボン酸類、水又はこれらの混合溶剤であ
り、アルカリを用いる加水分解の場合は、アルコール類
又は水である。反応温度は、原料化合物（Ｖ）、酸、ア
ルカリ及び溶剤の種類により異なるが、通常−１０℃乃
至７０℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時
間は、反応温度等により異なるが、３０分間乃至２０日
間（好適には１時間乃至１２日間）である。反応終了
後、本反応の目的化合物は、常法に従って、反応混合物
から採取される。例えば、不溶物が存在する場合には、
適宜濾去し、反応液が酸性又はアルカリ性の場合には、
適宜中和して、溶剤を減圧留去することによって又は溶
剤を減圧留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルのよう
な水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム
等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることが
でき、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロ
マトグラフィー等でさらに精製することができる。

【００７４】反応（ｂ）：反応（ｂ）におけるＲ³ｃに
含まれるアルコキシカルボニル基をカルボキシル基に変
換する反応は、反応（ａ）の一般式 −Ｓ−ＣＯＲ⁷を
有する基（式中、Ｒ⁷は、前述したものと同意義を示
す。）をメルカプト基に変換する反応と同様に行われ
る。また、Ｒ³ｃとＲ²がともにアルコキシカルボニル基
を含む場合には、加水分解条件を適切に選択することに
より、或いは、両者のアルコキシ部分の種類が異なる化
合物を用いることにより（例えば、Ｒ²がメトキシカル
ボニル基又はエトキシカルボニル基であり、Ｒ³ｃに含
まれるアルコキシカルボニル基がｔ−ブトキシカルボニ
ル基である化合物を用いて、酸性条件下で反応を行うこ
とにより）、Ｒ²のアルコキシカルボニル基と区別し
て、Ｒ³ｃに含まれるアルコキシカルボニル基のみを選
択的にカルボキシル基に変換することができる。Ｒ³ｃ
に含まれるアルコキシカルボニル基を他のアルコキシカ
ルボニル基に変換する反応は、所望のアルコールを溶媒
として用い、上記と同様な条件下（好適には、酸性条件
下、より好適には、塩化水素の共存下）で反応させるこ
とにより容易に行われる。一般的に、反応（ｂ）は反応
（ａ）よりも過酷な条件を必要とするため、化合物
（Ｖ）を反応（ｂ）の条件下で反応させることにより、
反応（ａ）と反応（ｂ）とを同時に行わせることが可能
である。反応終了後、本反応の目的化合物は、それぞれ
常法に従って、反応混合物から採取される。アルコキシ
カルボニル基をカルボキシル基に変換する反応では、例
えば、目的化合物が析出する場合若しくは溶剤を減圧留
去することによって目的化合物が析出する場合にはそれ
らを適宜濾取することにより、或は溶剤を減圧留去し、
残留物に酸を加え溶液のｐＨを酸性に調整した後、酢酸
エチルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸
マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することによ
り得ることができ、必要ならば、常法、例えば、再結
晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製すること
ができる。一方、アルコキシカルボニル基を他のアルコ
キシカルボニル基に変換する反応では、例えば、不溶物
が存在する場合には、適宜濾去し、反応液が酸性又はア
ルカリ性の場合には、適宜中和して、溶剤を減圧留去す
ることによって又は溶剤を減圧留去し、残留物に水を加
え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去する
ことにより得ることができ、必要ならば、常法、例え
ば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製
することができる。

【００７５】反応（ｃ）：反応（ｃ）におけるＲ³ｃに
含まれる二重結合に基づくシス／トランス体を異性化す
る反応は、不活性溶剤中、増感剤の存在下又は不存在下
（好適には、不存在下）、相当する化合物を光照射する
ことにより行われる。使用される光照射の光源は、低圧
水銀ランプ（２０Ｗ乃至１００Ｗ、好適には、３２Ｗ）
であり、増感剤は、例えば、ベンゾフェノン、フルオレ
ノン又はアントラキノンである。また、反応の促進及び
／又は副反応を抑制する等の目的で、ジメチルジスルフ
ィド、ジエチルジスルフィド又はジフェニルジスルフィ
ドのような有機イオウ化合物を添加して、本反応を行う
こともできる。使用される不活性溶剤は、反応に関与し
なければ、特に制限されず、例えば、エーテル、テトラ
ヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；酢酸
エチル又は酢酸ブチルのようなエステル類；メタノー
ル、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルア
ルコール又はブチルアルコールのようなアルコール類；
アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミド
のようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類；水；或いはこれらの混合溶剤であり得、好
適には、水、アルコール類又はニトリル類或はこれらの
混合溶剤である。反応温度は、原料化合物、光源及び溶
剤の種類により異なるが、通常−２０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反
応温度等により異なるが、５分間乃至８時間（好適に
は、１０分間乃至３時間）である。反応終了後、本反応
の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去し
て、溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減圧留
去し、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和
性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し
た後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要
ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等でさらに精製することができる。

【００７６】第Ａ４工程は、一般式（Ｉ）を有する目的
化合物を製造する工程であり、反応としては、反応
（ｄ）：Ｒ³ｄに含まれるメルカプト基をスルフォニル
化してスルフォニルチオ基に変換する反応、反応
（ｅ）：Ｒ³ｄに含まれるメルカプト基をスルフィニル
化してスルフィニルチオ基に変換する反応、及び反応
（ｆ）：Ｒ³ｄに含まれるメルカプト基をスルフェニル
化してジスルファニル基に変換する反応に大別される。

【００７７】反応（ｄ）：反応（ｄ）におけるスルフォ
ニル化反応は、化合物（ＶＩ）と一般式Ｒ⁴ＳＯ₂Ｙ
［式中、Ｒ⁴は前述したものと同意義を示し、Ｙはハロ
ゲン原子（好適には、塩素又は臭素原子）を示す。］を
有する化合物を、不活性溶剤中、塩基の存在下又は不存
在下（好適には存在下）で反応させることにより行われ
る。使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、
特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼン又はトル
エンのような炭化水素類；ジクロルメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素又は１，２−ジクロルエタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン又
はジオキサンのようなエーテル類；アセトン又はメチル
エチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのよう
なニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン
又はヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類；ジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類；或いは、
これらの混合溶剤であり得、好適には、ハロゲン化炭化
水素類、炭化水素類又はエーテル類である。使用される
塩基は、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩；リチウムメトキシド、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリ
ウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド；トリエチルアミン、トリブチルアミン、エチルジイ
ソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、コ
リジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−
ノネン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７
−ウンデセンのような有機アミン類であり得、好適に
は、アルカリ金属アルコキシド又は有機アミン類であ
り、更に好適には、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、トリエチルアミン、トリブチルアミン、エ
チルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又は
ピリジンであり、特に好適には、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン又はエチルジイソプロピルアミンであ
る。化合物Ｒ⁴ＳＯ₂Ｙの使用量は、通常、化合物
（ＶＩ）に対して、当モル乃至１５倍モルであり、好適
には、当モル乃至１０倍モルである。反応温度は、化合
物Ｒ⁴ＳＯ₂Ｙの種類等により異なるが、通常、−１
０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であ
り、反応時間は、反応温度等により異なるが、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）であ
る。反応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在
する場合は、適宜濾去して、溶剤を減圧留去することに
よって又は溶剤を減圧留去し、残留物に水を加え、酢酸
エチルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸
マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することによ
り得ることができ、必要ならば、常法、例えば、再結
晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製すること
ができる。

【００７８】反応（ｅ）：反応（ｅ）におけるスルフィ
ニル化反応は、化合物（ＶＩ）と一般式Ｒ⁴ＳＯ₂Ｈ
［式中、Ｒ⁴は前述したものと同意義を示す。］を有す
る化合物又は、そのアルカリ金属塩を、不活性溶剤中、
縮合剤の存在下で反応させる方法或いは化合物（ＶＩ）
と一般式Ｒ⁴ＳＯＹ［式中、Ｒ⁴及びＹは前述したも
のと同意義を示す。］を有する化合物を、不活性溶剤
中、塩基の存在下で反応させる方法を適宜選択して行わ
れる。化合物（ＶＩ）と化合物Ｒ⁴ＳＯ₂Ｈの反応
は、通常、原料化合物（ＶＩ）に対して当モル乃至５倍
モル（好適には、当モル乃至３倍モル）の化合物Ｒ⁴Ｓ
Ｏ₂Ｈを用いて行われ、縮合剤としては、好適には、
ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドが用い
られ、その使用量は、化合物Ｒ⁴ＳＯ₂Ｈに対して当
モルである。使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素又は１，２−ジクロルエタンの
ようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエトキシ
エタンのようなエーテル類；アセトニトリルのようなニ
トリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又は
ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類；或いは、これ
らの混合溶剤であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素
類、エーテル類又はアミド類である。反応温度は、通
常、−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０
℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、
３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時
間）である。化合物（ＶＩ）と化合物Ｒ⁴ＳＯＹの
反応は、前記反応（ｄ）における化合物Ｒ⁴ＳＯ₂Ｙの
代わりに、化合物Ｒ⁴ＳＯＹを用いて、反応（ｄ）
と同様な反応条件下で行われる。反応終了後、各反応の
目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取され
る。例えば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去して、
溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減圧留去
し、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性
有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した
後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要な
らば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィ
ー等でさらに精製することができる。

【００７９】反応（ｆ）：反応（ｆ）におけるスルフェ
ニル化反応は、化合物（ＶＩ）と一般式Ｒ⁴ＳＹａ
［式中、Ｒ⁴は前述したものと同意義を示し、Ｙａはハ
ロゲン原子（好適には、塩素又は臭素原子）、アルキル
スルフォニル基（好適にはメチルスルフォニル基）、置
換されていてもよいフェニルスルフォニル基（好適には
フェニルスルフォニル基又は４−メチルフェニルスルフ
ォニル基）或はニトロ置換フェニルチオ基（好適には
２，４−ジニトロフェニルチオ基、４−ニトロフェニル
チオ基又は２−ニトロフェニルチオ基）を示す。］を有
する化合物を、不活性溶剤中、塩基の存在下で反応させ
る方法、或いは、化合物（ＶＩ）と一般式Ｒ⁴ＳＨ
［式中、Ｒ⁴は前述したものと同意義を示す。］を有す
る化合物を、不活性溶剤中、酸化剤の存在下で反応させ
る方法を適宜選択して行われる。化合物（ＶＩ）と化合
物Ｒ⁴ＳＹａの反応は、前記反応（ｄ）における化
合物Ｒ⁴ＳＯ₂Ｙの代わりに、化合物Ｒ⁴ＳＹａ
を用いて、反応（ｄ）と同様な反応条件下で行うことが
できる。また、Ｙａがニトロ置換フェニルチオ基である
場合は、化合物（ＶＩ）を一旦銀塩に変換した後に、化
合物Ｒ⁴ＳＹａと反応させることによっても容易に行
うことができ、反応条件等は、例えば、ケミストリー・
レターズ，第８１３頁（１９７５年）[Chem.Lett.,813
(1975).]記載の方法に準じて適宜選択される。化合物
（ＶＩ）と化合物Ｒ⁴ＳＨの酸化剤の存在下での反
応は、通常、過剰量（好適には５乃至２０倍モル）の化
合物Ｒ⁴ＳＨを用いて行われる。使用される酸化剤
は、好適には、ヨウ素、臭素、次亜塩素酸、次亜臭素
酸、過酸化水素であり、特に好適には、ヨウ素である。
酸化剤の使用量は（ＶＩ）に対して、通常、２乃至１０
倍モル（好適には、５乃至１０倍モル）である。使用さ
れる不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特に制限さ
れず、例えば、ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化
炭素又は１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭
化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエトキシエタンのようなエ
ーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール又はブタノールのようなアルコール類；
アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミド
のようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類；水；或いはこれらの混合溶剤であり得、好
適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコー
ル類、水又はこれらの混合溶剤である。反応温度は、通
常、−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０
℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、
３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時
間）である。尚、副反応を抑制するために、本反応を塩
基の共存下で行うこともでき、そのような塩基として
は、アルカリ金属炭酸塩（好適には、炭酸ナトリウム又
は炭酸カリウム）或は有機アミン類（好適には、トリエ
チルアミン、トリブチルアミン又はエチルジイソプロピ
ルアミン）を挙げることができる。反応終了後、本反応
の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去し
て、溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減圧留
去し、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和
性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し
た後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要
ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等でさらに精製することができる。

【００８０】第Ａ５工程は、化合物（Ｉ）に於て、Ｘが
スルフォニル基である、一般式（Ｉａ）を有する化合物
を別途に製造する方法で、不活性溶媒中、塩基の存在下
又は不存在下（好適には、存在下）、第Ａ１工程で得ら
れる化合物（ＩＩＩ）と一般式（ＸＶＩＩ）を有する化
合物を反応させることにより達成され、化合物（ＩＶ）
の代わりに化合物（ＸＶＩＩ）を用いる他は、前記第Ａ
２工程と同様の条件下で行われる。

【００８１】化合物（Ｉ）は、光学異性体又は幾何異性
体が存在する場合があり、そのような場合には、光学分
割又は幾何異性体の分離された原料化合物を用いること
によって、目的化合物の所望の光学異性体又は幾何異性
体のみを得ることができる。

【００８２】また、製造工程の適宜の段階おいて、光学
異性体又は幾何異性体混合物を通常の光学分割法又は分
離法に従って処理し、ぞれぞれの異性体を得ることも可
能である。

【００８３】また、化合物（Ｉ）は、常法に従って、酸
で処理することによって薬理上許容し得る塩に変換する
ことができる。例えば、不活性溶剤（好適には、エーテ
ル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテ
ル類；メタノール又はエタノールのようなアルコール
類；或いは、メチレンクロリド又はクロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類）中、相当する酸と室温で５分
間乃至１時間反応させ、溶剤を減圧で留去することによ
って得ることができる。

【００８４】本発明の原料化合物（ＩＩ）は、以下の方
法に従って容易に製造される。

【００８５】

【化９】

【００８６】

【化１０】

【００８７】

【化１１】

【００８８】上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³ａ、Ｒ⁵ａ及びＲ
⁶ａは、前述したものと同意義を示し、Ｒ⁸は、アミノ基
の保護基で酸性条件で除去されるものを示し、Ｒ⁹は、
アミノ基の保護基で還元条件で除去されるものを示し、
Ｙｂは、ハロゲン原子（好適には、塩素又は臭素原子）
を示し、ｍは、０乃至３を示し、ｎは、１又は２を示
す。

【００８９】Ｒ⁸のアミノ基の保護基で酸性条件で除去
されるものは、例えば、トリチル基又はｔ−ブトキシカ
ルボニル基であり、Ｒ⁹のアミノ基の保護基で還元条件
で除去されるものは、例えば、前記の水酸基の保護基と
同様な置換されていてもよいベンジル基又は置換されて
いてもよいベンジルオキシカルボニル基であり得、好適
には、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−クロロベ
ンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベン
ジルオキシカルボニル又はｐ−クロロベンジルオキシカ
ルボニル基であり、特に好適には、ベンジル又はｐ−メ
トキシベンジル基である。

【００９０】Ｂ法は、化合物（ＩＩ）を製造する方法で
ある。

【００９１】第Ｂ１工程は、化合物（ＩＩ）を製造する
工程で、不活性溶剤中（好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミドのような
アミド類或いはジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類）、塩基の存在下又は不存在下（好適には、炭酸
ナトリウム又は炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩の存在下）、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と一般
式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を０℃乃至２００℃（好
適には、２０℃乃至１５０℃）で、１時間乃至２４時間
（好適には、２時間乃至１５時間）反応させることによ
り行われる。又、化合物（ＩＩ）において、Ｒ³ａにア
ルコキシカルボニル基が含まれる化合物を前記Ａ法第Ａ
３工程の反応（ｂ）と同様に加水分解し、カルボン酸誘
導体を製造し、次いで、得られたカルボン酸誘導体を、
クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、ブロモ炭酸エチ
ル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチル又はクロロ
炭酸イソブチルのようなハロゲノ炭酸Ｃ₁−Ｃ₄アルキル
と、トリエチルアミン又はエチルジイソプロピルアミン
のような塩基の存在下で反応させ、活性エステル誘導体
を製造し、最後に、得られた活性エステル誘導体をアン
モニア又はモノ−若しくはジ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミン
と、不活性溶剤中（好適には、ジクロルメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素又は１，２−ジクロルエタンのよう
なハロゲン化炭化水素類）、−１０℃乃至１００℃（好
適には、１０℃乃至５０℃）で、１時間乃至２４時間
（好適には、２時間乃至１０時間）反応させることによ
り、相当するアミド誘導体を製造することができる。反
応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従って、反応
混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合
は、適宜濾去し、反応液が酸性又はアルカリ性の場合
は、適宜中和して、溶剤を減圧留去することによって又
は溶剤を減圧留去した後、残留物に水を加え、酢酸エチ
ルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得
ることができ、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カ
ラムクロマトグラフィー等でさらに精製することができ
る。

【００９２】Ｃ法は、Ｂ法の原料化合物（ＶＩＩ）にお
いて、一般式＝ＣＲ⁵ａＲ⁶ａ（式中、Ｒ⁵ａ及びＲ⁶
ａは、前述したものと同意義を示す。）を有する置換基
を有する化合物（ＶＩＩａ）を製造する方法である。

【００９３】第Ｃ１工程は、一般式（Ｘ）を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中（好適には、ジクロ
ルメタン、クロロホルム、四塩化炭素又は１，２−ジク
ロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミド
のようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類）、塩基の存在下又は不存在下（好
適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩；或いは、トリエチルア
ミン又はエチルジイソプロピルアミンのような有機アミ
ン類の存在下）、一般式（ＩＸ）を有する化合物とトリ
チルクロリド又はトリチルブロミドのようなトリチルハ
ライド；ｔ−ブトキシカルボニルクロリド又はｔ−ブト
キシカルボニルブロミドのようなｔ−ブトキシカルボニ
ハライド；或いは、二炭酸ジｔ−ブチルを、０℃乃至１
５０℃（好適には、２０℃乃至１００℃）で１時間乃至
２４時間（好適には、２時間乃至１０時間）反応させる
ことにより行われる。

【００９４】第Ｃ２工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する
化合物を製造する工程で、不活性溶剤中（好適には、ベ
ンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素
類）、化合物（Ｘ）とジ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミン又は
３乃至６員環状アミン（好適には、ジメチルアミン、ジ
エチルアミン、ピロリジン、ピペリジン又はモルホリ
ン、特に好適には、ピロリジン、ピペリジン又はモルホ
リン）を共沸脱水しながら、６０℃乃至２００℃（好適
には、８０℃乃至１５０℃）で、３０分間乃至１５時間
（好適には、１時間乃至１０時間）反応させ、エナミン
誘導体を製造し、次いで、このエナミン誘導体と一般式
（ＸＩ）を有する化合物を、不活性溶剤中（好適には、
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類）、共沸脱水しながら、６０℃乃至２００℃（好適
には、８０℃乃至１５０℃）で、３０分間乃至１０時間
（好適には、１時間乃至５時間）反応させることにより
行われる。

【００９５】第Ｃ３工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有す
る化合物を製造する工程で、不活性溶剤中（好適には、
メタノール又はエタノールのようなアルコール類）、化
合物（ＸＩＩ）を還元剤（好適には、水素化ホウ素ナト
リウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような水素
化ホウ素化合物）と、０℃乃至１００℃（好適には、５
℃乃至５０℃）で１０分間乃至６時間（好適には、３０
分間乃至３時間）反応させることにより行われる。

【００９６】第Ｃ４工程は、化合物（ＶＩＩａ）を製造
する工程で、化合物（ＸＩＩＩ）のアミノ基の保護基を
除去することにより達成され、本工程は、プロテクティ
ブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス，第
２版，第３０９頁，Ｔ．Ｗ．グリーン・アンド・Ｐ．
Ｇ．Ｍ．ワッツ著，ジョン・ワイリー・アンド・サンズ
・インク[Protective Groups in Organic Synthesis, 2
nd edition, 309, T.W.Greene & P.G.M.Wuts; John Wil
ey & Sons, Inc.]に記載の酸（好適にはパラトルエンス
ルホン酸、トリフルオロ酢酸）を用いる方法を採用して
行われる。反応終了後、本反応の各工程の目的化合物
は、常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去し、反応液が酸
性又はアルカリ性の場合は、適宜中和して、溶剤を減圧
留去することによって又は溶剤を減圧留去した後、残留
物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒
で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒
を留去することにより得ることができ、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさ
らに精製することができる。

【００９７】Ｄ法は、Ｃ法の中間体（ＸＩＩ）を別途に
製造する方法である。

【００９８】第Ｄ１工程は、一般式（Ｘａ）を有する化
合物を製造する工程で、化合物（ＩＸ）と置換されてい
てもよいベンジルハライド又は置換されていてもよいベ
ンジルオキシカルボニルハライド（好適には、クロリ
ド）を前記Ｃ法第Ｃ１工程と同様に行われる。

【００９９】第Ｄ２工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する
化合物を製造する工程で、化合物（Ｘａ）とジ−Ｃ₁−
Ｃ₄アルキルアミン又は３乃至６員環状アミン（好適に
は、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ピロリジン、ピ
ペリジン又はモルホリン、特に好適には、ピロリジン、
ピペリジン又はモルホリン）を前記Ｃ法第Ｃ２工程の前
段と同様に反応させ、エナミン誘導体を製造し、次い
で、このエナミン誘導体と一般式（ＸＩ）を有する化合
物を、不活性溶剤中（好適には、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素又は１，２−ジクロルエタンのよ
うなハロゲン化炭化水素類）、酸触媒の存在下（好適に
は、三フッ化ホウ素−エーテル錯体、塩化アルミニウ
ム、四塩化チタン又は四塩化スズのようなルイス酸）、
−１０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５０℃）
で、１時間乃至２４時間（好適には、２時間乃至２０時
間）反応させることにより行われる。

【０１００】第Ｄ３工程は、一般式（ＸＶ）を有する化
合物を製造する工程で、化合物（ＸＩＶ）のアミノ基の
保護基を除去することにより達成され、本工程は、前記
文献”プロテクティブ・グループス・イン・オーガニッ
ク・シンセシス，第２版(Protective Groups in Organi
c Synthesis, 2nd edition)”に記載の水素還元を用い
る方法を採用して行われる。

【０１０１】第Ｄ４工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する
化合物を製造する工程で、化合物（ＸＶ）のアミノ基を
保護することにより達成され、本工程は、前記Ｃ法第Ｃ
１工程と同様に行われる。

【０１０２】第Ｄ５工程は、化合物（ＸＩＩ）を製造す
る工程で、化合物（ＸＶＩ）を、前記Ａ法第Ａ１工程と
同様にスルホニル化し、次いで、得られたスルホニルオ
キシ体を塩基（好適には、トリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネ
ン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセンのような有機アミン類）と、不活性溶剤中（好
適には、ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素又
は１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素
類）、−１０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５
０℃）で、３０分間乃至１０時間（好適には、１時間乃
至５時間）反応させることにより行われる。反応終了
後、本反応の各工程の目的化合物は、常法に従って、反
応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場
合は、適宜濾去し、反応液が酸性又はアルカリ性の場合
は、適宜中和して、溶剤を減圧留去することによって又
は溶剤を減圧留去した後、残留物に水を加え、酢酸エチ
ルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得
ることができ、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カ
ラムクロマトグラフィー等でさらに精製することができ
る。

【０１０３】原料化合物（ＶＩＩＩ）は、公知であるか
又は公知の方法に従って製造される［例えば、特開昭５
９−２７８９５号公報（ＥＰ９９８０２）、特開平６−
４１１３９号公報（ＥＰ５４２４１１）等］。また、原
料化合物（ＶＩＩ）は、公知であるか又は公知の方法に
従って製造される［例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー、第３７巻、第３９５３頁
（１９７２年）：J. Org. Chem.,37, 3953 (1972)
等］。

【０１０４】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する環状ア
ミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有する血小
板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤は、優れた血小板
凝集抑制作用又は動脈硬化進展抑制作用等を有し、毒性
も弱いため、血栓症、塞栓症若しくは動脈硬化症の予防
薬又は治療薬として有用である。

【０１０５】本発明の化合物（Ｉ）及びその薬理上許容
される塩類を含有する血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進
展抑制剤を、上記疾患の治療薬又は予防薬として使用す
る場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容さ
れる、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注
射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することがで
きる。

【０１０６】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス
類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸
塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ
ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグ
ネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和
物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げること
ができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と
同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例え
ば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウ
ムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスター
チ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビ
ニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セル
ロース類を挙げることができる。）、乳化剤（例えば、
ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸
化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸
化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウ
ムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウム
のような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン
界面活性剤を挙げることができる。）、安定剤（メチル
パラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香
酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコー
ル、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；
塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのよう
なフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、
ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例
えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げ
ることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の
方法で製造される。

【０１０７】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、１回当り下限１ｍｇ（好適に
は、１０ｍｇ）、上限１０００ｍｇ（好適には、５００
ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．５
ｍｇ（好適には、５ｍｇ）、上限５００ｍｇ（好適に
は、２５０ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回
症状に応じて投与することが望ましい。

【０１０８】

【実施例】以下に、実施例、参考例、試験例及び製剤例
を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範
囲は、これらに限定されるものではない。

【０１０９】実施例１１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチ
オ）ピペリジン（例示化合物番号１−７）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン８．０ｇ
（２８．９ｍｍｏｌ）をジクロルメタン５０ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン２．９２ｇ（２８．９ｍｍｏｌ）
を加え、さらにメタンスルフォニルクロライド３．３１
ｇ（２８．９ｍｍｏｌ）のジクロルメタン１０ｍｌ溶液
を氷冷下で滴下し、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧
下で留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出し
たトリエチルアミン塩酸塩を濾別し、濾液を減圧下濃縮
して、粗の１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−
フルオロベンジル）−４−メチルスルフォニルオキシピ
ペリジンを得た。この粗生成物に、ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）５０ｍｌおよびチオ酢酸カリウム１９．
８ｇ（１７０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝１９／１）に付し、赤
褐色油状物を得た。ヘキサンで結晶化し、４−アセチル
チオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フル
オロベンジル）ピペリジン３．６ｇを淡褐色結晶として
得た（収率３７％）。融点：７８−８０℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.79-0.87(2H,
m), 0.98-1.04(2H,m),1.66-1.80(2H,m), 1.90-2.00(2H,
m), 2.16-2.22(2H,m), 2.28(3H,s), 2.32-2.35(1H,m),
2.70-2.78(1H,m), 2.80-2.88(1H,m), 3.38-3.47(1H,m),
4.62(1H,s), 7.08-7.38(4H,m) ；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１６８９．

【０１１０】（ｂ）上記（ａ）で得られた４−アセチ
ルチオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）ピペリジン２．００ｇ（５．９７ｍｍ
ｏｌ）をエタノール５０ｍｌに溶解し、この溶液に塩化
水素ガスを適当量吹き込み、室温で一晩放置した。減圧
下で溶媒を留去し、得られた残渣をジエチルエーテルで
結晶化し、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−
フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリジン塩酸塩
１．９５ｇを微褐色結晶として得た（収率９９％）。融点：１３５−１４０℃；元素分析値（％）：Ｃ₁₆Ｈ₂₀ＦＮＯＳ・ＨＣｌ・１／４
Ｈ₂Ｏとして理論値：Ｃ，５７．４８％Ｈ，６．４８％Ｎ，４．
１９％，分析値：Ｃ，５７．３３％Ｈ，６．４３％Ｎ，４．
１５％；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１１１】（ｃ）（４−メチルフェニル）スルフォ
ニルブロマイド０．９２ｇ（３．９ｍｍｏｌ）を四塩化
炭素５０ｍｌに溶解し、氷冷下でトリエチルアミン０．
３９５ｇ（３．９１ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、上
記（ｂ）で得られた１−（α−シクロプロピルカルボニ
ル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリジ
ン塩酸塩１．２９ｇ（３．９１ｍｍｏｌ）とトリエチル
アミン０．４９ｇ（４．８５ｍｍｏｌ）を含む四塩化炭
素３０ｍｌ懸濁溶液を１時間かけて滴下した。氷冷下で
２時間撹拌した後、水５０ｍｌを加え、クロロホルムで
抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル
＝９／１）に付し、０．９６ｇの淡黄色油状物を得た。
ジイソプロピルエーテルで結晶化し、標題化合物０．８
５ｇを白色固体として得た（収率４９％）。融点：６３−６９℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.70-0.93(2H,
m), 0.93-1.10(2H,m),1.45-2.38(9H,m), 2.44(3H,s),
2.57-2.85(2H,m), 3.20-3.38(1H,m), 4.61(1H,s), 7.03
-7.43(6H,m), 7.78(2H,d,J=8.1Hz) ；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1701, 132
6, 1142．

【０１１２】実施例２１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）
−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジン（例示化合物番号１−１２）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジ
ル）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例１
（ａ）と同様の反応を行い、４−アセチルチオ−１−
（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）ピペ
リジンを赤褐色油状物として、３７％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.60-1.80(2H,
m), 1.85-2.00(2H,m),2.10-2.25(1H,m), 2.30(3H,s),
2.32-2.48(1H,m), 2.55-2.75(1H,m), 2.80-2.90(1H,m),
3.40-3.60(1H,m), 3.70(3H,s), 4.70(1H,s), 7.20-7.6
5(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ⁺＋
１）．

【０１１３】（ｂ）４−アセチルチオ−１−（α−シ
クロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペ
リジンの代わりに、上記（ａ）で得られた４−アセチル
チオ−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベン
ジル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反
応を行い、１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニル
ベンジル）−４−メルカプトピペリジン塩酸塩を微褐色
結晶として、定量的に得た。融点：１３４−１４０℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３００（Ｍ⁺＋
１）．

【０１１４】（ｃ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジン塩酸塩の代わりに、上記（ｂ）で得られた１−（２
−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−４−メ
ルカプトピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１（ｃ）と
同様の反応を行い、標題化合物を淡黄色油状物として得
た（収率６２％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.59-1.80(2H,
m), 1.85-2.00(2H,m),2.22-2.41(2H,m), 2.44(3H,s),
2.57-2.69(1H,m), 2.72-2.85(1H,m), 3.28-3.42(1H,m),
3.67(3H,s), 4.67(1H,s), 7.21-7.55(6H,m), 7.78-7.8
2(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1743, 132
6, 1142．

【０１１５】（ｄ）上記（ｃ）で得られた淡黄色油状
物を脱水ジエチルエーテルに溶解し、水浴中撹拌しなが
ら、塩化水素のジエチルエーテル溶液を加えた。析出し
た結晶を濾取し、ジエチルエーテル、ヘキサンで洗浄し
た後、減圧乾燥して標題化合物の塩酸塩を白色固体とし
て得た。融点：１００−１１５℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１１６】実施例３１−（２−フルオロ−α−メトキシカルボニルベンジ
ル）−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピ
ペリジン（例示化合物番号１−１０）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、１−（２−フルオロ−α−メトキシカルボニルベン
ジル）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例１
（ａ）と同様の反応を行い、４−アセチルチオ−１−
（２−フルオロ−α−メトキシカルボニルベンジル）ピ
ペリジンを淡黄色固体（アモルファス）として、４５．
６％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.65-1.78(2H,
m), 1.88-1.99(2H,m),2.20-2.33(4H,m), 2.39(1H,t,J=
9.6Hz), 2.75-2.86(2H,m), 3.40-3.50(1H,m), 3.71(3H,
s), 4.53(1H,s), 7.04-7.49(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２６（Ｍ⁺＋
１）．

【０１１７】（ｂ）４−アセチルチオ−１−（α−シ
クロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペ
リジンの代わりに、上記（ａ）で得られた４−アセチル
チオ−１−（２−フルオロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の
反応を行い、１−（２−フルオロ−α−メトキシカルボ
ニルベンジル）−４−メルカプトピペリジン塩酸塩を淡
黄色固体（アモルファス）として、９７．１％の収率で
得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.70-2.24(3H,
m), 2.47-3.13(3.5H,m), 3.21-3.36(0.5H,m), 3.38-3.7
2(2.5H,m), 3.83,3.84(計3H,各s), 3.92-4.02(0.5H,m),
5.21,5.24(計1H,各s), 7.20-7.93(4H,m), 12.91-13.34
(1H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１１８】（ｃ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジン塩酸塩の代わりに、上記（ｂ）で得られた１−（２
−フルオロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−４−
メルカプトピペリジン塩酸塩を用い、溶媒に塩化メチレ
ンを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標題
化合物を無色油状物として得た（収率３８％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.62-1.82(2H,
m), 1.85-2.04(2H,m),2.20-2.50(2H,m), 2.44(3H,s),
2.66-2.83(2H,m), 3.25-3.38(2H,m), 3.25-3.38(1H,m),
3.68(3H,s), 4.50(1H,s), 7.01-7.45(6H,m), 7.80(2H,
d,J=8.1Hz)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1747, 132
6, 1142．

【０１１９】（ｄ）上記（ｃ）で得られた１−（２−
フルオロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−４−
（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジンを
用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題化合
物の塩酸塩を白色固体として得た。融点：１０６−１０９℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ⁺＋
１）．

【０１２０】実施例４１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−（４−メチルフェニルスルフォニルチ
オ）ピロリジン（例示化合物番号２−７）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオ
ロベンジル）−３−ヒドロキシピロリジンを用いて、実
施例１（ａ）と同様の反応を行い、３−アセチルチオ−
１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）ピロリジンを褐色油状物として、５１％の収率
で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.78-0.85(2H,
m), 0.97-1.02(2H,m),1.75-1.78(1H,m), 2.09-2.15(1H,
m), 2.28(3H,s), 2.32-3.39(1H,m), 2.48-2.61(2H,m),
2.72-2.80(1H,m), 2.97-3.10(1H,m), 3.91-3.97(1H,m),
4.63,4.65(計1H,各s), 7.06-7.48(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２１（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜，ν_maxｃｍ^-1）：１６９２．

【０１２１】（ｂ）４−アセチルチオ−１−（α−シ
クロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペ
リジンの代わりに、上記（ａ）で得られた３−アセチル
チオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フル
オロベンジル）ピロリジンを用いて、実施例１（ｂ）と
同様の反応を行い、１−（α−シクロプロピルカルボニ
ル−２−フルオロベンジル）−３−メルカプトピロリジ
ン塩酸塩を微褐色固体（アモルファス）として、７４％
の収率で得た。マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１７１０．

【０１２２】（ｃ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジン塩酸塩の代わりに、上記（ｂ）で得られた１−（α
−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）
−３−メルカプトピロリジン塩酸塩を用い、溶媒に塩化
メチレンを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行
い、標題化合物を淡黄色油状物として得た（収率４６
％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.71-0.88(2H,
m), 0.92-1.01(2H,m),1.72-1.82(1H,m), 1.99-2.09(1H,
m), 2.25-2.60(6H,m), 2.69-2.78(1H,m), 2.87-3.07(1
H,m), 3.70-3.79(1H,m), 4.59-4.65(1H,m), 7.05-7.39
(6H,m), 7.75-7.79(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1705, 132
6, 1142．

【０１２３】（ｄ）上記（ｃ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
３−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピロリジ
ンを用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題
化合物の塩酸塩を微ベージュ色固体として得た。融点：９８−１０６℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１２４】実施例５１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−（４−メチルフェニルスルフォニルチ
オ）アゼチジン（例示化合物番号３−７）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオ
ロベンジル）−３−ヒドロキシアゼチジンを用いて、実
施例１（ａ）と同様の反応を行い、３−アセチルチオ−
１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）アゼチジンを淡黄色結晶として、５４％の収率
で得た。融点：４９−５２℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.74-0.87(2H,
m), 0.94-1.01(2H,m),1.92-1.98(1H,m), 2.28(3H,s),
3.06-3.19(2H,m), 3.62(1H,dd,J=7.3Hz,7.9Hz),3.91(1
H,dd,J=7.3Hz,7.9Hz), 4.13-4.21(1H,m), 4.62(1H,s),
7.07-7.42(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１６９５．

【０１２５】（ｂ）４−アセチルチオ−１−（α−シ
クロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペ
リジンの代わりに、上記（ａ）で得られた３−アセチル
チオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フル
オロベンジル）アゼチジンを用いて、実施例１（ｂ）と
同様の反応を行い、１−（α−シクロプロピルカルボニ
ル−２−フルオロベンジル）−３−メルカプトアゼチジ
ン塩酸塩を白色固体（アモルファス）として、８３％の
収率で得た。マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１７０９；元素分析値（％）：Ｃ₁₄Ｈ₁₆ＦＮＯＳ・ＨＣｌ・１／２
Ｈ₂Ｏとして理論値：Ｃ，５４．１０％Ｈ，５．８４％Ｎ，４．
５１％，分析値：Ｃ，５３．９５％Ｈ，５．６８％Ｎ，４．
４５％．

【０１２６】（ｃ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジン塩酸塩の代わりに、上記（ｂ）で得られた１−（α
−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）
−３−メルカプトアゼチジン塩酸塩を用い、溶媒に塩化
メチレンを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行
い、標題化合物を淡黄色油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.70-1.00(4H,
m), 1.81-1.88(1H,m),2.44(3H,s), 3.03-3.14(2H,m),
3.46-3.53(1H,m), 3.86-3.90(1H,m), 3.96-4.03(1H,m),
4.59(1H,s), 7.07-7.17(2H,m), 7.27-7.33(4H,m), 7.7
4-7.77(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1706, 132
9, 1144．

【０１２７】（ｄ）上記（ｃ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
３−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）アゼチジ
ンを用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題
化合物の塩酸塩を白色固体として得た。融点：８０−８６℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ⁺＋
１）．

【０１２８】実施例６（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン
−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジン（例示化合物番号５−４１）（ａ）（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル
−２−フルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメ
チリデン−４−ヒドロキシピペリジン３．２８ｇ（９．
１ｍｍｏｌ）を無水の塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、
室温で四臭化炭素６．０２ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）を加
え、ついでトリフェニルホスフィン２．６２ｇ（９．９
ｍｍｏｌ）を一度に加え、室温で一時間攪拌した。反応
液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝１９／１）で精製し、
淡黄色油状の（Ｅ）−４−ブロモ−１−（α−シクロプ
ロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−３−エト
キシカルボニルメチリデンピペリジン２．００ｇ（収率
５２．１％）を得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.75-0.88(2H,
m), 0.97-1.11(2H,m),1.22,1.25(計3H,各t,J=6.8Hz,J=
7.3Hz), 2.05-3.00(6H,m), 4.11,4.13(計2H,各q,J=6.8H
z,J=7.3Hz), 4.45,4.60(計1H,各d,J=13.6Hz,J=14.1Hz),
4.77,4.78(計1H,各s), 5.90(1H,s), 7.05-7.43(4H,
m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ⁺＋
１）．無水のエタノール３０ｍｌに、チオ酢酸カリウム２．１
４ｇ（１８．７mmol）、上記で得られた（Ｅ）−４−ブ
ロモ−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フル
オロベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデンピ
ペリジン１．９８ｇ（４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１時間攪拌し、更に５０℃で５時間攪拌した。反応液を
濾過して、析出した塩を除き、濃縮した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エ
チル＝１９／１）で精製し、（Ｅ）−４−アセチルチオ
−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロ
ベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデンピペリ
ジン０．９５ｇ（収率４８．２％）を淡黄色油状物とし
て得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.78-0.90(2H,
m), 0.99-1.10(2H,m),1.22,1.25(計3H,各t,J=6.8Hz,J=
7.3Hz), 1.82-1.94(1H,m), 2.13-2.28(2H,m), 2.30,2.3
1(計3H,各s), 2.35-2.90(3H,m), 3.40(1H,br.s), 4.11,
4.13(計2H,各q,J=6.8Hz,J=7.3Hz), 4.25-4.40(1H,m),
4.75,4.77(計1H,各s), 5.93(1H,s), 7.08-7.38(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ⁺＋
１），３５０．

【０１２９】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４
−アセチルチオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル
−２−フルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメ
チリデンピペリジン０．５７ｇ（１．３ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、（Ｅ）−１
−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベン
ジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−メル
カプトピペリジン塩酸塩０．５２ｇ（収率９２％）を淡
黄白色結晶として得た。融点：１２０−１２５℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.80-0.93(1H,
m), 0.94-1.06(1H,m),1.23(3H,t,J=7.3Hz), 1.70-2.20
(5H,m), 2.80-3.06,3.11-3.39(計1H,各m), 3.45-3.80(1
H,m), 3.90-4.25(2H,m), 4.20(2H,q,J=7.3Hz), 4.58,5.
05(計1H,各m), 5.49(1H,s), 6.25(1H,s), 7.15-8.10(4
H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７８（Ｍ⁺＋
１），３０８；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１７１２．

【０１３０】（ｃ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジン塩酸塩の代わりに、上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−
１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−メ
ルカプトピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１（ｃ）と
同様の反応を行い、標題化合物を淡黄色油状物として得
た（収率７４％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.75-0.92(2H,
m), 0.94-1.10(2H,m),1.13-1.28(3H,m), 2.01-2.78(5H,
m), 2.42(3H,s), 3.30(0.5H,d,J=13.5Hz), 3.35(0.5H,
d,J=13.5Hz), 3.92-4.15(4H,m), 4.69,4.72(計1H,各s),
5.51(1H,s), 7.05-7.45(6H,m), 7.75(2H,d,J=8.1Hz)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５３２（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1712, 132
7, 1142．

【０１３１】（ｄ）上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−１
−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベン
ジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−（４
−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジンを用い
て、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題化合物の
塩酸塩を白色固体として得た。融点：９４−１０３℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５３２（Ｍ⁺＋
１）．

【０１３２】実施例７（ｉ）（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン
−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジン（例示化合物番号５−４２）及び、（ｉｉ）
（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−メトキシカルボニルメチリデン−４−
（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン
（例示化合物番号５−２）（ａ）（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル
−２−フルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメ
チリデン−４−ヒドロキシピペリジンの代わりに、
（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−ヒ
ドロキシピペリジンを用いて、実施例６（ａ）と同様の
反応を行い、（Ｅ）−４−アセチルチオ−１−（２−ク
ロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−３−エトキ
シカルボニルメチリデンピペリジンを淡赤褐色油状物と
して、３５．３％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.21,1.23(計3
H,各t,J=7.3Hz), 1.75-1.92(1H,m), 2.15-2.30(1H,m),
2.32(3H,s), 2.52-2.85(2H,m), 3.48(0.5H,d,J=13.9H
z), 3.60(0.5H,d,J=13.9Hz), 3.71,3.72(計3H,各s), 4.
05-4.14(2.5H,m),4.25(0.5H,d,J=13.9Hz), 4.31-4.44(1
H,m), 4.83,4.85(計1H,各s), 5.96(1H,s),7.15-7.70(4
H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ⁺＋
１）．

【０１３３】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４
−アセチルチオ−１−（２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン
ピペリジン１．２２ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、
この溶液に塩化水素ガスを適当量吹き込み、室温で一晩
放置した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をジエチルエー
テルで結晶化し、（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メト
キシカルボニルベンジル）−３−エトキシカルボニルメ
チリデン−４−メルカプトピペリジン塩酸塩と（Ｅ）−
１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）
−４−メルカプト−３−メトキシカルボニルメチリデン
ピペリジン塩酸塩の混合物１．２５ｇを得た。

【０１３４】（ｃ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジンの塩酸塩の代わりに、上記（ｂ）で得られた（Ｅ）
−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジ
ル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−メルカ
プトピペリジン塩酸塩と（Ｅ）−１−（２−クロロ−α
−メトキシカルボニルベンジル）−４−メルカプト−３
−メトキシカルボニルメチリデンピペリジン塩酸塩の混
合物１．２５ｇを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応
を行い、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により分離して、（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メト
キシカルボニルベンジル）−３−エトキシカルボニルメ
チリデン−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチ
オ）ピペリジン０．２２ｇ（淡黄色油状物、収率１３
％）と（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボ
ニルベンジル）−３−メトキシカルボニルメチリデン−
４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジ
ン０．８１ｇ（白色固体、収率４８％）を得た。（ｉ）（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン
−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.16-1.28(2H,
m), 2.00-2.06(1H,m),2.14-2.20(1H,m), 2.42(3H,s),
2.60-2.71(2H,m), 3.34(0.5H,d,J=14.8Hz), 3.44(0.5H,
d,J=14.8Hz), 3.68(3H,s), 4.02-4.10(3.5H,m), 4.17
(0.5H,d,J=14.8Hz), 4.78,4.79(計1H,各s), 5.52(1H,
s), 7.13-7.55(6H,m), 7.75(2H,d,J=8.0Hz)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５３８（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1715, 132
6, 1141．（ｉｉ）（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカ
ルボニルベンジル）−３−メトキシカルボニルメチリデ
ン−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペ
リジン融点：１４４−１４６℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 2.00-2.07(2H,
m), 2.15-2.23(2H,m),2.42(3H,s), 2.60-2.70(2H,m),
3.34(0.5H,d,J=15.2Hz), 3.45(0.5H,d,J=15.2Hz),3.59
(3H,s), 3.70(3H,s), 4.07-4.15(1.5H,m), 4.18(0.5H,
d,J=15.2Hz), 4.78,4.79(計1H,各s), 5.52(1H,s), 7.16
-7.55(6H,m), 7.75(2H,d,J=8.3Hz)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５２４（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1720, 132
6, 1141．

【０１３５】（ｄ）上記（ｃ）（ｉ）で得られた
（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−
（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジンを
用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、（Ｅ）−
１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）
−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−（４−メチ
ルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン塩酸塩を淡黄
白色固体として得た。融点：７３−７８℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５３８（Ｍ⁺＋
１）．

【０１３６】実施例８１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−メチルスルフォニルチオピペリジン
（例示化合物番号１−１４２）４−メチルフェニルスルフォニルブロマイドの代わり
に、メタンスルフォニルクロライドを用い、溶媒に塩化
メチレンを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行
い、標題化合物を白色結晶として、２６．２％の収率で
得た。融点：８９−９１℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.73-0.95(2H,
m), 0.98-1.11(2H,m),1.43-2.45(9H,m), 2.75-2.98(2H,
m), 3.31(3H,s), 3.37-3.53(1H,m), 4.68(1H,s),7.05-
7.40(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1701, 132
2, 1131．

【０１３７】実施例９１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−フェニルスルフォニルチオピペリジン
（例示化合物番号１−８２）（ａ）４−メチルフェニルスルフォニルブロマイドの
代わりに、ベンゼンスルフォニルブロマイドを用い、溶
媒に塩化メチレンを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反
応を行い、標題化合物を淡黄色油状物として、５１％の
収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.73-1.06(4H,
m), 1.60-2.32(7H,m),2.55-2.80(2H,m), 3.25-3.39(1H,
m), 4.61(1H,s), 7.04-7.17(2H,m), 7.21-7.35(2H,m),
7.38-7.65(3H,m), 7.86-7.94(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1701, 132
5, 1144．

【０１３８】（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−フェニルスルフォニルチオピペリジンを用いて、実
施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題化合物の塩酸塩
を微黄白色固体として得た。融点：１０５−１１６℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１３９】実施例１０４−（４−クロロフェニルスルフォニルチオ）−１−
（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジ
ル）ピペリジン（例示化合物番号１−２７）（ａ）４−メチルフェニルスルフォニルブロマイドの
代わりに、４−クロロベンゼンスルフォニルブロマイド
を用い、溶媒に塩化メチレンを用いて、実施例１（ｃ）
と同様の反応を行い、標題化合物を淡黄色油状物とし
て、５４％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.72-1.09(4H,
m), 1.66-2.38(7H,m),2.63-2.82(2H,m), 3.25-3.36(1H,
m), 4.62(1H,s), 7.05-7.36(4H,m), 7.45-7.55(2H,m),
7.79-7.89(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1701, 132
9, 1145．

【０１４０】（ｂ）上記（ａ）で得られた４−（４−
クロロフェニルスルフォニルチオ）−１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペリジ
ンを用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題
化合物の塩酸塩を白色固体として得た。融点：１０８−１１６℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ⁺＋
１）．

【０１４１】実施例１１１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−フルオロフェニルスルフォニルチ
オ）ピペリジン（例示化合物番号１−４７）（ａ）４−フルオロフェニルスルフォニルクロライド
２．３４ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下でトリエチルアミン０．４４ｇ
（４．３０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−メルカプトピペリジン塩酸塩０．６７ｇ（２．０３
ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．２２ｇ（２．１７ｍ
ｍｏｌ）を含む塩化メチレン１０ｍｌ懸濁溶液を１時間
かけて滴下した。氷冷下でさらに１時間撹拌した後、水
を３０ｍｌ加え、塩化メチレン５０ｍｌで２回抽出し
た。有機層を飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：トルエン／酢酸エチル＝１９／１）に付し、標題化
合物０．４２ｇを微黄色油状物として得た（収率４６
％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.71-1.07(4H,
m), 1.59-2.34(7H,m),2.58-2.81(2H,m), 3.21-3.36(1H,
m), 4.62(1H,s), 7.00-7.39(6H,m), 7.84-7.99(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1703, 133
0, 1142．

【０１４２】（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−（４−フルオロフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジンを用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標
題化合物の塩酸塩を微黄白色固体として得た。融点：１１０−１２１℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ⁺＋
１）．

【０１４３】実施例１２１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−メトキシフェニルスルフォニルチ
オ）ピペリジン（例示化合物番号１−６７）（ａ）４−フルオロベンゼンスルフォニルクロライド
の代わりに、４−メトキシベンゼンスルフォニルクロラ
イドを用いて、実施例１１（ａ）と同様の反応を行い、
標題化合物を淡黄色油状物として、３７％の収率で得
た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.72-1.07(4H,
m), 1.63-2.34(7H,m),2.60-2.80(2H,m), 3.22-3.34(1H,
m), 3.88(3H,s), 4.61(1H,s), 6.92-7.35(6H,m), 7.77-
7.88(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1713, 132
7, 1139．

【０１４４】（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−（４−メトキシフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジンを用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標
題化合物の塩酸塩を微黄白色固体として得た。融点：１１３−１２２℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１４５】実施例１３１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−メチルフェニルスルフィニルチ
オ）ピペリジン（例示化合物番号１−１４）（ａ）ｐ−トルエンスルフィン酸０．４８ｇ（３．０
７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１５ｍｌに溶解し、氷冷下
で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩０．５９ｇ（３．０８ｍ
ｍｏｌ）を添加した。次いで、１−（α−シクロプロピ
ルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプ
トピペリジン塩酸塩１．００ｇ（３．０３ｍｍｏｌ）と
トリエチルアミン０．３４ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）を含
む塩化メチレン２０ｍｌ溶液を２０分間かけて滴下し
た。氷冷下で１時間撹拌した後、水を２５ｍｌ加え、塩
化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝１５／
１）に付し、標題化合物０．８０ｇを淡黄色油状物とし
て得た（収率６１％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.78-0.90(2H,
m), 0.95-1.08(2H,m),1.85-2.38(7H,m), 2.41(3H,s),
2.79-2.99(2H,m), 3.40-3.50(1H,m), 4.63(1H,s), 7.05
-7.18(3H,m), 7.22-7.39(3H,m), 7.58-7.62(2H,m)；マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1702, 109
2．

【０１４６】（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−（４−メチルフェニルスルフィニルチオ）ピペリジ
ンを用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題
化合物の塩酸塩を微黄白色固体として得た。融点：１１０−１１８℃；マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ⁺＋
１）．

【０１４７】実施例１４１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−（４−メチルフェニルスルフィニルチ
オ）ピロリジン（例示化合物番号２−１４）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−メルカプトピペリジン塩酸塩の
代わりに、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−
フルオロベンジル）−３−メルカプトピロリジン塩酸塩
を用いて、実施例１３（ａ）と同様の反応を行い、標題
化合物を淡黄色油状物として、６２％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.76-0.85(2H,
m), 0.96-1.08(2H,m),1.90-1.94(1H,m), 2.02-2.17(2H,
m), 2.40,2.41(計3H,各s), 2.53-2.67(2H,m),2.73-2.84
(1.5H,m), 2.96-3.01(0.25H,m), 3.13-3.18(0.5H,m),
3.25-3.28(0.25H,m), 3.25-4.03(1H,m), 4.62,4.64,4.6
7,4.68(計1H,各s), 7.06-7.62(4H,m)；マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1710, 109
0．

【０１４８】（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
３−（４−メチルフェニルスルフィニルチオ）ピロリジ
ンを用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題
化合物の塩酸塩を微黄白色固体として得た。融点：８７−１００℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ⁺＋
１）．

【０１４９】実施例１５１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−メチルスルフィニルチオピペリジン
（例示化合物番号１−１４６）（ａ）ｐ−トルエンスルフィン酸の代わりに、メタン
スルフィン酸ナトリウムを用いて、実施例１３（ａ）と
同様の反応を行い、標題化合物を淡黄色油状物として、
３９％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.77-0.92(2H,
m), 0.95-1.09(2H,m),1.82-2.40(7H,m), 2.75-3.02(2H,
m), 2.98(3H,s), 3.30-3.46(1H,m), 4.64(1H,s), 7.04-
7.41(4H,m) ；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1700, 108
5．

【０１５０】（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−メチルスルフィニルチオ）ピペリジンを用いて、実
施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題化合物の塩酸塩
を白色固体として得た。融点：１０５−１１１℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ⁺＋
１）．

【０１５１】実施例１６１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−メチルフェニルジスルファニル）
ピペリジン（例示化合物番号１−１７）（ａ）ｐ−チオクレゾール２．９８ｇ（２４．０ｍｍ
ｏｌ）にピリジン９０ｍｌを加え、ついで酢酸銀４．０
１ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌し
た。析出物を濾取、水洗し減圧乾燥することによりｐ−
チオクレゾールの銀塩を灰色粉末として５．３８ｇ（２
３．３ｍｍｏｌ，収率９６．９％）得た。窒素雰囲気下、ｐ−チオクレゾールの銀塩３．７０ｇ
（１６．０ｍｍｏｌ）と２，４−ジニトロフェニルスル
フェニルクロライド３．７５ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）
を、氷水冷却下アセトニトリル１５０ｍｌの溶媒中３時
間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した後
に得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に付し、
２，４−ジニトロフェニル−ｐ−トリルジスルフィドを
黄色結晶物として１．６４ｇ（５．０８ｍｍｏｌ，収率
３１．８％）得た。

【０１５２】（ｂ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジン塩酸塩０．８３ｇ（２．５ｍｍｏｌ）のピリジン１
０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．３８ｍｌと酢酸銀
０．４２ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪
拌した。反応液に水３０ｍｌを加え、析出した固体を濾
取し、次いで、酢酸エチル、ヘキサンで洗浄した後、減
圧乾燥して、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２
−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリジンの銀
塩０．６７ｇを黄褐色固体として得た（収率６４％）。

【０１５３】（ｃ）窒素雰囲気下、上記（ａ）で得ら
れた２，４−ジニトロフェニル−ｐ−トリルジスルフィ
ド０．６５ｇ（２．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１３ｍｌに
溶解し、ついで上記（ｂ）で得られた１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４−メ
ルカプトピペリジンの銀塩を０．５２ｇ（１．３０ｍｍ
ｏｌ）加え、室温で一夜撹拌した。反応溶液に水を３０
ｍｌ加え、トルエン１００ｍｌで抽出した後に有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝１５／１）に付
し、標題化合物０．２０ｇを淡黄色油状物として得た
（収率３０％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.77-0.86(2H,
m), 0.97-1.04(2H,m),1.70-1.80(2H,m), 1.94-2.05(3H,
m), 2.15-2.25(2H,m), 2.32(3H,m), 2.74-2.86(2H,m),
2.87-2.98(1H,m), 4.59(1H,s), 7.04-7.16(4H,m), 7.25
-7.41(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）：1702．

【０１５４】（ｄ）上記（ｃ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−（４−メチルフェニルジスルファニル）ピペリジン
を用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題化
合物の塩酸塩を微黄白色固体として得た。融点：９６−１０３℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ⁺＋
１）．

【０１５５】実施例１７１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（２，４−ジニトロフェニルジスルファ
ニル）ピペリジン（例示化合物番号１−１３９）（ａ）２，４−ジニトロフェニルスルフェニルクロラ
イド０．７１ｇ（３．０３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３
０ｍｌに溶解し、氷冷下で、１−（α−シクロプロピル
カルボニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプト
ピペリジン塩酸塩１．００ｇ（３．０３ｍｍｏｌ）とト
リエチルアミン０．３４ｇ（３．３６ｍｍｏｌ）を含む
塩化メチレン２０ｍｌ懸濁溶液を２０分間かけて滴下し
た。氷冷下で３時間撹拌した後、水を３０ｍｌ加え塩化
メチレン５０ｍｌで３回抽出した。有機層を飽和食塩水
３０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチ
ル＝２０／１）に付し、標題化合物０．５０ｇを黄色油
状物として得た（収率３４％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.78-0.90(2H,
m), 0.95-1.05(2H,m),1.70-2.22(7H,m), 2.79-3.01(3H,
m), 4.63(1H,s), 7.05-7.19(2H,m), 7.22-7.34(2H,m),
8.40-8.53(2H,m), 9.08-9.10(1H,m) ；マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1700, 159
2, 1339, 1304．

【０１５６】（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−（２，４−ジニトロフェニルジスルファニル）ピペ
リジンを用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、
標題化合物の塩酸塩を淡黄色固体として得た。融点：１２０−１２７℃；マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ⁺＋
１）．

【０１５７】実施例１８１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（２−ニトロフェニルジスルファニル）
ピペリジン（例示化合物番号１−１０９）（ａ）２，４−ジニトロフェニルスルフェニルクロラ
イドの代わりに、２−ニトロフェニルスルフェニルクロ
ライドを用いて、実施例１７（ａ）と同様の反応を行
い、標題化合物を黄色泡状物として、５９％の収率で得
た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.73-0.86(2H,
m), 0.93-1.08(2H,m),1.63-2.07(5H,m), 2.08-2.23(2H,
m), 2.68-2.99(3H, m), 4.61(1H,s), 7.03-7.26(2H,m),
7.27-7.36(3H,m), 7.60-7.68(1H,m), 8.21-8.30(2H,
m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1699, 158
9, 1337, 1304．

【０１５８】（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（α−
シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−
４−（２−ニトロフェニルジスルファニル）ピペリジン
を用いて、実施例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題化
合物の塩酸塩を淡黄白色固体として得た。融点：１１０−１１６℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ⁺＋
１）．

【０１５９】実施例１９（Ｚ）−４−［（Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエ
チルジスルファニル］−３−カルボキシメチリデン−１
−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベン
ジル）ピペリジン（例示化合物番号５−１１７）（ａ）（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル
−２−フルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメ
チリデン−４−メルカプトピペリジン０．４４ｇ（１．
１ｍｍｏｌ）を酢酸１５ｍｌおよび濃塩酸１０ｍｌの混
合溶媒に溶解し、室温暗所に１２日間放置した。反応液
を濃縮乾固し、エチルエーテルで結晶化を行い、濾取し
た結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、
（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン−１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４−メ
ルカプトピペリジン塩酸塩０．１２ｇ（収率２７％）を
淡黄白色結晶として得た。融点：１０９−１１１℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.74-0.92(1H,
m), 1.00-1.14(1H,m),1.62-1.75(1H,m), 1.76-1.90(1H,
m), 1.94-2.08(2H,m), 2.20-2.39(1H,m), 2.50-2.70(2
H,m), 2.90-3.03,3.08-3.18(計1H,各m), 3.41-3.80(3H,
m), 4.11-4.28(1H,m), 4.90,5.03(計1H,各d,J=17.6Hz),
5.98,6.12(計1H,各s), 7.10-7.55(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ⁺＋
１），２８０；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１７１２．

【０１６０】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３
−カルボキシメチリデン−１−（α−シクロプロピルカ
ルボニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピ
ペリジン塩酸塩０．５０ｇ（１．３ｍｍｏｌ）とジメチ
ルジスルフィド０．０５ｍｌを水−アセトニトリル
（１：１）混合溶媒６０ｍｌに溶解し、冷却下で３２ｗ
低圧水銀灯を用いて、９０分間光照射を行った。反応終
了後、減圧濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィー
［カラム：ＴＳＫ−ＧＥＬＯＤＳ−８０ＴＳ、移動
相：アセトニトリル／水＝３／７（０．０１６％トリフ
ルオロ酢酸含有）、温度：室温］に付し、（Ｚ）−３−
カルボキシメチリデン−１−（α−シクロプロピルカル
ボニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペ
リジントリフルオロ酢酸塩の２つのジアステレオマー異
性体１４．０ｍｇ（Ａ体）および１３．５ｍｇ（Ｂ体）
を、それぞれ白色粉末（アモルファス）として得た。異
性体ＡおよびＢの高速液体クロマトグラフィーの保持時
間は［カラム：ＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ−２，移動相：
アセトニトリル／水＝２０／８０（０．０２％トリフル
オロ酢酸含有）、温度：２７℃、流速：１．５ｍｌ／ｍ
ｉｎ］、それぞれ１６．５分および１８．５分であっ
た。Ａ体ＮＭＲスペクトル（ＣＤ₃ＣＮ，δ）： 0.80-1.10(4H,
m), 1.82-1.89(1H,m),1.92-2.02(1H,m), 2.26-2.46(2H,
m), 3.11-3.29(2H,m), 3.46(1H,d,J=13.6Hz),3.81(1H,
d,J=14.2Hz), 5.26(1H,s), 5.38(1H,s), 5.73(1H,s),
7.27-7.59(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ⁺＋
１），２８０．Ｂ体ＮＭＲスペクトル（ＣＤ₃ＣＮ，δ）： 0.80-1.11(4H,
m), 1.79-1.88(1H,m),1.95-2.04(1H,m), 2.28-2.43(2H,
m), 2.86-3.01(1H,m), 3.03-3.12(1H,m), 3.52(1H,d,J=
12.8Hz), 3.87(1H,d,J=12.8Hz), 5.24(1H,s), 5.29(1H,
s), 5.68(1H,s), 7.25-7.56(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ⁺＋
１），２８０．

【０１６１】（ｃ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３
−カルボキシメチリデン−１−（α−シクロプロピルカ
ルボニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピ
ペリジン塩酸塩２．５７ｇ（６．６７ｍｍｏｌ）の水／
アセトニトリル（１／２．５）混合溶液に、塩酸を加え
て、ｐＨ＝２．９に調節した後、氷冷下で３２Ｗ低圧水
銀灯を用いて２時間光照射を行った。次いで、飽和酢酸
ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝５．７に調節した後、
減圧下で濃縮した。残渣を高速液体クロマトグラフィー
［カラム：ＴＳＫ−ＧＥＬＯＤＳ−８０ＴＳ、移動
相：アセトニトリル／水＝３／７（０．０１２％トリフ
ルオロ酢酸含有）、温度：室温］に付し、得られた溶出
液を飽和酢酸ナトリウム水溶液を加えて中和した後、減
圧下で濃縮した。次いで、残渣を固相抽出カートリッジ
を用いて脱塩処理を行い、濃縮して、（Ｚ）−３−カル
ボキシメチリデン−１−（α−シクロプロピルカルボニ
ル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリジ
ンのジアステレオマー混合物１８２ｍｇを白色粉末とし
て得た（収率７．８％）。ＮＭＲスペクトル（Ｄ₂Ｏ，δ）： 0.85-1.27(4H,m),
1.80-1.94(1H,m), 1.99-2.10(1H,m), 2.21-2.49(1H,m),
2.85-3.02(1H,m), 3.10-3.30(1.5H,m), 3.35-3.52(0.5
H,m), 3.62-3.93(1H,m), 4.8(1H,m), 5.35-5.58(1H,m),
5.71,5.80(各々0.5H,合計1H,各々s), 7.20-7.75(4H,
m)．

【０１６２】（ｄ）Ｌ−システイン５５０．６ｍｇ
（４．５４３ｍｍｏｌ）を水８．８ｍｌに溶解し、上記
（ｃ）で得られた（Ｚ）−３−カルボキシメチリデン−
１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−メルカプトピペリジンのジアステレオマ
ー混合物１１７．１ｍｇ（０．３３５１ｍｍｏｌ）のメ
タノール８．８ｍｌ溶液を加え、次いで、ヨウ素をヨウ
素の色が消えなくなるまで加えた後、室温で２時間撹拌
した。反応終了後、析出したシスチンを濾別し、ついで
減圧下溶媒を留去した後、高速液体クロマトグラフィー
［ＴＳＫ−ＧＥＬＯＤＳ−８０ＴＳ，２１．５ｘ３００
ｍｍ，溶離液：アセトニトリル／水＝１／３（０．０３
％トリフルオロ酢酸）］で目的物を分取、精製した。こ
の溶出液から減圧下でアセトニトリルを留去した後、固
相抽出カートリッジ（充填剤：Ｃ１８５００ｍｇ）に
保持させた。固相抽出カートリッジを水洗しトリフルオ
ロ酢酸を除去した後メタノールで溶出し、減圧下でメタ
ノールを留去し、標題化合物（Ｚ、Ｅの混合物）６０．
８ｍｇを淡黄色固体として得た（収率３８％）。融点：
１３５−１３８℃；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）： 0.60-0.95
(4H,m), 1.80-1.99(1H,m), 2.00-4.20(9H,m), 4.21-4.4
6(0.5H,m), 4.52-4.75(1H,m), 5.15-5.30(0.5H,m), 5.6
5-5.90(1H,m), 7.12-7.28(2H,m), 7.30-7.52(2H,m)；マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1700, 164
2．

【０１６３】（ｅ）Ｌ−システイン１．００ｇ（８．
２５ｍｍｏｌ）を水１５ｍｌに溶解させ、（Ｚ）−３−
カルボキシメチリデン−１−（α−シクロプロピルカル
ボニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペ
リジン１９１ｍｇ（０．５４７ｍｍｏｌ）のメタノール
１６ｍｌ溶液を加え、次いで、ヨウ素のメタノール溶液
をヨウ素の色が消えなくなるまで加えた後、室温で１時
間撹拌した。反応終了後、析出したシスチンを濾別し、
ついで減圧下溶媒を留去した後、固相抽出カートリッジ
（充填剤：Ｃ１８１０ｇ）に保持させた。固相抽出カ
ートリッジを水洗し、次いでアセトニトリルで洗浄した
後、メタノールで目的物を溶出させた。減圧下でメタノ
ールを留去し、標題化合物２１９ｍｇを白色泡状物とし
て得た（収率８５．４％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤ₃ＯＤ，δ）： 0.79-1.20(4H,
m), 1.86-2.10(1H,m),2.11-2.49(2.5H,m), 2.60-2.98
(2.5H,m), 3.05-3.46(3H,m), 3.80-3.90(1H,m),4.79-4.
88(1H,m), 5.35-5.44(1H,m), 5.76, 5.78, 5.86, 5.88
(計1H,各s), 7.10-7.29(2H,m), 7.32-7.48(2H,m); マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ⁺＋
１）．

【０１６４】実施例２０１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（２−メトキシカルボニルエチルジスル
ファニル）ピペリジン（例示化合物番号１−２１０）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−メルカプトピペリジン０．５０
ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、３−メル
カプトプロピオン酸メチル１．０３ｇ（８．５３ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン５．６８ｇ（５６．０９ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この溶液にヨウ素のメタノール溶液をヨ
ウ素の色が消えなくなるまで滴下した。反応終了後、減
圧下で溶媒を留去した後、トルエンを加え、析出したト
リエチルアミン塩を濾別し、再度減圧下でトルエンを留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝５０／１−１９／
１）に付し、標題化合物０．５６３ｇを黄橙色油状物と
して得た（収率８０％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.77-0.90(2H,
m), 0.93-1.08(2H,m),1.65-1.85(2H,m), 1.92-2.08(3H,
m), 2.15-2.29(2H,m), 2.64-2.75(3H,m), 2.81-2.91(3
H,m), 2.93-3.03(1H,m), 3.69(3H,s), 4.61(1H,s), 7.0
5-7.19(2H,m), 7.27-7.41(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1740, 170
2．

【０１６５】実施例２１（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン
−４−メチルスルフォニルチオピペリジン（例示化合物
番号５−６５）（ａ）４−メチルフェニルスルフォニルブロマイドの
代わりに、メタンスルフォニルクロライドを用いて、実
施例６（ｃ）と同様の反応を行い、標題化合物を淡黄色
油状物として得た（収率１４％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.75-0.92(2H,
m), 0.96-1.11(2H,m),1.21-1.30(3H,m), 2.04-2.86(5H,
m), 3.21(3H,s), 3.37-3.52(1H,m), 4.01-4.33(4H,m),
4.78,4.80(計1H,各s), 5.98(1H,s), 7.11-7.40(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1711, 132
4, 1133．

【０１６６】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−１
−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベン
ジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−メチ
ルスルフォニルチオピペリジンを用いて、実施例２
（ｄ）と同様の反応を行い、標題化合物の塩酸塩を淡黄
白色固体として得た。融点：９８−１１５℃；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ⁺＋
１）．

【０１６７】実施例２２４−シクロヘキシルジスルファニル−１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペリジ
ン（例示化合物番号１−１９９）３−メルカプトプロピオン酸メチルの代わりに、シクロ
ヘキサンチオールを用いて、実施例２０（ａ）と同様の
反応を行い、標題化合物を橙褐色油状物として得た（収
率８６％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.77-0.90(2H,
m), 0.91-1.08(2H,m),1.12-1.37(5H,m), 1.52-1.85(5H,
m), 1.90-2.10(5H,m), 2.13-2.30(2H,m), 2.58-2.72(2
H,m), 2.80-2.90(1H,m), 2.91-3.01(1H,m), 4.61(1H,
s), 7.02-7.22(2H,m), 7.25-7.41(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４０８（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 2930, 170
2．

【０１６８】実施例２３４−シクロペンチルジスルファニル−１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペリジ
ン（例示化合物番号１−１８９）３−メルカプトプロピオン酸メチルの代わりに、シクロ
ペンタンチオールを用いて、実施例２０（ａ）と同様の
反応を行い、標題化合物を橙褐色油状物として得た（収
率８４％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.75-0.90(2H,
m), 0.91-1.08(2H,m),1.45-1.84(8H,m), 1.86-2.10(5H,
m), 2.12-2.30(2H,m), 2.61-2.75(1H,m), 2.79-2.90(1
H,m), 2.92-3.03(1H,m), 3.18-3.29(1H,m), 4.61(1H,
s), 7.01-7.20(2H,m), 7.22-7.42(2H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 2952, 170
2．

【０１６９】実施例２４（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン−１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４−
（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン
（例示化合物番号５−８１）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−メルカプトピペリジン塩酸塩の
代わりに、（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン−１−
（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジ
ル）−４−メルカプトピペリジン塩酸塩を用い、溶媒に
塩化メチレンを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を
行い、標題化合物を黄色泡状物として得た（収率４９
％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.73-0.92(2H,
m), 0.95-1.09(2H,m),1.90-2.37(3H,m), 2.38-2.63(4H,
m), 2.73-2.94(1H,m), 3.05(0.5H,d,J=14.7Hz), 3.50
(0.5H,d,J=14.2Hz), 3.86(0.5H,d,J=15.6Hz), 4.01-4.0
8(1H,m), 4.23(0.5H,d,J=14.7Hz), 4.80,4.86(計1H,各
s), 5.55(1H,s), 7.05-7.43(6H,m), 7.67-7.80(2H,m)．

【０１７０】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３
−カルボキシメチリデン−１−（α−シクロプロピルカ
ルボニル−２−フルオロベンジル）−４−（４−メチル
フェニルスルフォニルチオ）ピペリジンを用いて、実施
例２（ｄ）と同様の反応を行い、標題化合物の塩酸塩を
淡黄色固体として得た。マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1） : 1713, 132
9, 1143．

【０１７１】実施例２５（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）メチリデン−４−（４−メチルフェニルスルフォニ
ルチオ）ピペリジン（例示化合物番号５−１４５）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２
−フルオロベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル）メチリデン−４−ヒドロキシピペリジンを用
い、反応溶媒をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）から
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に変更した以
外は、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、（Ｅ）−４
−アセチルチオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル
−２−フルオロベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル）メチリデンピペリジンを赤褐色油状物とし
て、２７．５％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.76-0.91(2H,
m), 0.95-1.09(2H,m),1.70-1.94(2H,m), 2.15-2.50(5H,
m), 2.70-3.30(8H,m), 3.55-3.80(1H,m), 4.28-4.40(1
H,m), 4.68,4.75(計1H,各s), 6.14(1H,s), 7.05-7.80(4
H,m) ; マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ⁺＋１）.

【０１７２】（ｂ）４−アセチルチオ−１−（α−シ
クロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペ
リジンの代わりに、上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−
アセチルチオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル−
２−フルオロベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイル）メチリデンピペリジンを用いて、実施例１
（ｂ）と同様の反応を行い、（Ｅ）−１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチリデン−４−メ
ルカプトピペリジン塩酸塩を淡褐色結晶として、９６．
３％の収率で得た。融点：１０６−１１１℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.75-1.55(4H,
m), 1.60-2.50(4H,m),2.75-3.35(7H,m), 3.40-4.80(4H,
m), 5.53(1H,s), 6.31, 6.60(計1H,各s), 7.10-7.90(4
H,m), 12.9(1H,br.s) ; マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７７（Ｍ⁺＋１）.

【０１７３】（ｃ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジン塩酸塩の代わりに、上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−
１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチ
リデン−４−メルカプトピペリジン塩酸塩を用いて、実
施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標題化合物を白色結
晶として、２３．２％の収率で得た。融点：４８−５２℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.73-0.89(2H,
m), 0.90-1.05(2H,m),1.94-2.04(1H,m), 2.10-2.29(2H,
m), 2.43(3H,s), 2.54-2.78(2H,m), 2.83-2.97(6H,m),
3.10-3.28(1H,m), 3.37-3.65(1H,m), 4.06-4.14(1H,m),
4.63, 4.68(計1H,各s), 5.93(1H,s), 7.03-7.40(6H,
m), 7.78(2H,d,J=8.3Hz)；マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1699, 162
9, 1324, 1141．

【０１７４】実施例２６（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）メ
チリデン−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチ
オ）ピペリジン（例示化合物番号５−１２９）（ａ）１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２
−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）メチリデンピペリジンを用い、反応
溶媒をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）からＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に変更した以外は、実
施例１（ａ）と同様の反応を行い、（Ｅ）−４−アセチ
ルチオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）メ
チリデンピペリジンを淡褐色結晶として、４７．８％の
収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δ）： 0.75-0.98(2H,
m), 0.98-1.13(2H,m),1.50-1.72(1H,m), 1.72-1.90(1H,
m), 1.91-2.10(1H,m), 2.10-2.45(5H,m), 2.55-3.05(5
H,m), 3.05-3.35(1H,m), 3.85-4.10(1H,m), 4.26, 4.28
(計1H,各s), 4.79, 4.83(計1H,各s), 5.90(1H,s), 6.05
(1H,br.s), 7.05-7.50(4H,m); マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ⁺＋
１）．

【０１７５】（ｂ）４−アセチルチオ−１−（α−シ
クロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）ピペ
リジンの代わりに、上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−
アセチルチオ−１−（α−シクロプロピルカルボニル−
２−フルオロベンジル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）メチリデンピペリジンを用いて、実施例１（ｂ）と
同様の反応を行い、（Ｅ）−１−（α−シクロプロピル
カルボニル−２−フルオロベンジル）−３−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）メチリデン−４−メルカプトピペリジ
ン塩酸塩を淡褐色結晶として、９３．３％の収率で得
た。融点：１３３−１４１℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.80-1.15(2H,
m), 1.13-1.40(2H,m),1.60-2.08(5H,m), 2.50-3.05(3H,
m), 3.06-4.50(5H,m), 5.41, 5.42(計1H,各S),6.09, 6.
18(計1H,各S), 7.15-7.98(4H,m), 8.61, 8.81(計1H,各b
r.s), 12.90(1H,br.s); マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６３（Ｍ⁺＋
１）．

【０１７６】（ｃ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−４−メルカプトピペリ
ジン塩酸塩の代わりに、上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−
１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）メチリデン
−４−メルカプトピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１
（ｃ）と同様の反応を行い、標題化合物を淡黄色結晶と
して２．２％の収率で得た。融点：６９−７３℃；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.74-0.90(2H,
m), 0.94-1.11(2H,m),1.90-2.11(1H,m), 2.35-2.50(4H,
m), 2.53-2.69(1H,m), 2.72-2.83(3H,m), 3.03-3.27(1
H,m), 3.67-3.87(1H,m), 3.99-4.14(1H,m), 4.70, 4.75
(計1H,各s), 5.57(1H,s), 5.74, 5.90(計1H,各br.s),
7.03-7.40(6H,m), 7.75(2H,dd,J=2.1,8.1Hz); マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1700, 167
0, 1324, 1140．

【０１７７】実施例２７（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチ
リデン−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）
ピペリジン（例示化合物番号５−１８９）（ａ）（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）メチリデン−４−ヒドロキシピペリジン４．５５ｇ
（１２．４ｍｍｏｌ）をジクロルメタン３０ｍｌに溶解
させ、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン１．７６ｇ（１
３．６ｍｍｏｌ）を加え、更にメタンスルホニルクロラ
イド１．５６ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）のジクロルメタン
１０ｍｌ溶液を氷冷下で滴下し、室温で１時間攪拌し
た。溶媒を減圧下で留去して、粗の（Ｅ）−１−（２−
クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチリデン−４−メ
チルスルフォニルオキシピペリジンを得た。この粗生成
物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５０ｍ
ｌおよびｐ−トルエンチオスルホン酸カリウム７．０２
ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）を加え６０℃で４時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、トルエンで抽出した後、抽
出液を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。減圧下
で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール
＝１００／１）更に（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル
＝６／４）に付し、標題化合物０．５８ｇ（収率８．７
％）を淡黄色結晶として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.88-2.05(1H,
m), 2.10-2.27(1H,m),2.43(3H,s), 2.55-2.75(2H,m),
2.83, 2.85(計3H,各s), 2.88, 2.89(計3H,各s),3.29(0.
5H,d,J=13.5Hz), 3.31(0.5H,d,J=13.5Hz), 3.57(0.5H,
d,J=13.5Hz), 3.61(0.5H,d,J=13.5Hz), 3.67(3H,s), 4.
09-4.18(1H,m), 4.75, 4.76(計1H,各s),5.90(1H,s), 7.
15-7.55(6H,m), 7.80(2H,dd,J=2.0,8.0Hz); マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５３７（Ｍ⁺）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1741, 163
0, 1325, 1140．

【０１７８】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−１
−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチリデン−４
−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン
０．３９ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）をエチルエーテル３０
ｍｌに溶解させ、この溶液に予め塩化水素ガスを吹き込
んだエチルエーテル溶液を加え、３０分間放置した。析
出した結晶を濾取し、真空乾燥させ、標題化合物の塩酸
塩０．３０ｇ（収率７２％）を白色の粉末として得た。融点：８９−９３℃；マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５３７（Ｍ⁺）．

【０１７９】実施例２８（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）メチリデン
−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジン（例示化合物番号５−１８１）（ａ）（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）メチリデン−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニ
ルベンジル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）メチリ
デン−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例２７
（ａ）と同様の反応を行い、標題化合物を淡黄白色結晶
として、１０％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.88-2.02(1H,
m), 2.11-2.23(1H,m),2.44(3H,s), 2.47-2.81(5H,m),
3.31(0.5H,d,J=14.4Hz), 3.44(0.5H,d,J=14.4Hz), 3.68
(3H,s), 3.89-4.13(2H,m), 4.76, 4.81(計1H,各s), 5.5
0(1H,br.s), 5.57, 5.59(計1H,各s), 7.11-7.55(6H,m),
7.77(2H,dd,J=1.2,8.3Hz) ; マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５２３（Ｍ⁺）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1740, 167
0, 1324, 1140．

【０１８０】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−１
−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−
３−（Ｎ−メチルカルバモイル）メチリデン−４−（４
−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジンを用い
て、実施例２７（ｂ）と同様の反応を行い、標題化合物
の塩酸塩を白色固体として得た。融点：１０８−１１４
℃．

【０１８１】実施例２９（Ｅ）−３−ブトキシカルボニルメチリデン−１−（２
−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−４−
（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン
（例示化合物番号５−１７２）（ａ）（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）メチリデン−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、（Ｅ）−３−ブトキシカルボニルメチリデン−１−
（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−４
−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例２７（ａ）と同
様の反応を行い、標題化合物を褐色油状物として、１６
％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.94(3H,t,J=7.
1Hz), 1.23-1.41(2H,m), 1.45-1.64(2H,m), 1.95-2.08
(1H,m), 2.14-2.28(1H,m), 2.42, 2.44(計3H,各s), 2.5
5-2.77(2H,m), 3.33(0.5H,d,J=15.4Hz), 3.45(0.5H,d,J
=15.4Hz), 3.68,3.69(計3H,各s), 3.86-4.20(4H,m), 4.
78, 4.79(計1H,各s), 5.53, 5.55(計1H,各s), 7.17-7.5
8(6H,m), 7.75(2H,dd,J=1.8,8.1Hz); マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５６６（Ｍ⁺）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1740, 171
5, 1327, 1142.

【０１８２】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３
−ブトキシカルボニルメチリデン−１−（２−クロロ−
α−メトキシカルボニルベンジル）−４−（４−メチル
フェニルスルフォニルチオ）ピペリジンを用いて、実施
例２７（ｂ）と同様の反応を行い、標題化合物の塩酸塩
を黄色固体として得た。融点：５９−６３℃．

【０１８３】実施例３０（Ｅ）−３−ブトキシカルボニルメチリデン−１−（α
−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）
−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジン（例示化合物番号５−１７１）（ａ）（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）メチリデン−４−ヒドロキシピペリジンの代わり
に、（Ｅ）−３−ブトキシカルボニルメチリデン−１−
（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジ
ル）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例２７
（ａ）と同様の反応を行い、標題化合物を褐色油状物と
して、８．３％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.67-1.13(7H,
m), 1.25-1.46(2H,m),1.50-1.69(2H,m), 1.96-2.82(8H,
m), 3.14(0.5H,d,J=14.3Hz), 3.28(0.5H,d,J=14.3Hz),
3.88-4.17(4H,m), 4.68, 4.71(計1H,各s), 5.52(1H,s),
7.03-7.40(6H,m), 7.75(2H,d,J=8.3Hz) ; マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５６０（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1713, 165
3, 1329, 1142．

【０１８４】（ｂ）上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３
−ブトキシカルボニルメチリデン−１−（α−シクロプ
ロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４−（４
−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジンを用い
て、実施例２７（ｂ）と同様の反応を行い、標題化合物
の塩酸塩を黄色固体として得た。融点：８４−８７℃．

【０１８５】実施例３１（Ｅ）−４−［（Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエ
チルジスルファニル］−３−カルボキシメチリデン−１
−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベン
ジル）ピペリジン（例示化合物番号５−１１７）Ｌ−システイン１．００ｇ（８．２５ｍｍｏｌ）を水１
５ｍｌに溶解させ、（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン
−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロ
ベンジル）−４−メルカプトピペリジン１９１ｍｇ
（０．５４７ｍｍｏｌ）のメタノール１５ｍｌ溶液を加
えた後、ヨウ素のメタノール溶液をヨウ素の色が消えな
くなるまで加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了
後、析出したシスチンを濾別し、次いで減圧下でメタノ
ールを留去した後、固相抽出カートリッジ（充填剤：Ｃ
１８，１０ｇ）に保持させた。固相抽出カートリッジを
水洗しヨウ化水素を除去し、次いでアセトニトリルで不
純物を溶出した後、メタノールで目的物を溶出させた。
減圧下でメタノールを留去し、標題化合物０．１６ｇ
（収率６２％）を微黄色泡状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤ₃ＯＤ，δ）： 0.79-1.20(4H,
m) ,1.89-2.10(1H,m),2.15-2.54(2.5H,m), 2.65-2.88(2
H,m), 2.92-3.01(0.5H,m), 3.10-3.42(2H,m) ,3.72-3.8
9(2H,m) ,4.47(0.25H,d,J=14.2Hz), 4.50(0.25H,d,J=1
3.7Hz), 4.56-4.65(0.5H,m) ,4.73-4.80(1H,m), 5.83,
5.85, 5.95, 5.96(計1H,各s) ,7.11-7.27(2H,m) ,7.33-
7.50(2H,m) ; マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ⁺＋
１）．

【０１８６】参考例１１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−ヒドロキシピペリジン４−ヒドロキシピペリジン３．１３ｇ（３１ｍｍｏｌ）
をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３０ｍｌに溶解し、
α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル
ブロマイド７．９４ｇ（３１ｍｍｏｌ）および炭酸カリ
ウム４．７ｇ（３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪
拌した。反応混合物に水を加え、トルエンで抽出し、得
られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
で溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール
＝１９／１）で精製し、標題化合物８．００ｇを褐色油
状物として得た（収率９３％）。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.79-0.87(2H,
m), 0.98-1.04(2H,m),1.50-1.72(2H,m), 1.82-1.98(2H,
m), 2.02-2.15(1H,m), 2.18-2.30(2H,m), 2.70-2.90(2
H,m), 3.60-3.74(1H,m), 4.62(1H,s), 7.05-7.45(4H,
m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ⁺＋
１）．

【０１８７】参考例２１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）
−４−ヒドロキシピペリジン α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル
ブロマイドの代わりに、２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジルブロマイドを用いて、参考例１と同様の
反応を行い、９５％の収率で無色油状の標題化合物を得
た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.55-1.70(2H,
m), 1.80-2.00(2H,m),2.22-2.45(2H,m), 2.65-2.82(1H,
m), 2.83-2.98(1H,m), 3.70(3H,s), 3.72-3.80(1H,m),
4.70(1H,s), 7.20-7.70(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１８８】参考例３１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−ヒドロキシピペリジン４−ヒドロキシピペリジンの代わりに３−ヒドロキシピ
ペリジンを用いて、参考例１と同様の反応を行い、標題
化合物を褐色油状物として、ほぼ定量的に得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.75-0.95(2H,
m), 1.00-1.10(2H,m),1.45-1.68(3H,m), 1.72-1.95(1H,
m), 2.02-2.20(1H,m), 2.30-2.70(4H,m), 3.80-3.90(1
H,m), 4.72(1H,s), 7.05-7.45(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ⁺＋
１）．

【０１８９】参考例４１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−ヒドロキシピロリジン４−ヒドロキシピペリジンの代わりに３−ヒドロキシピ
ロリジンを用いて、参考例１と同様の反応を行い、標題
化合物を黄色油状物として、９７％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.79-0.90(2H,
m), 1.00-1.03(2H,m),1.70-1.90(1H,m), 2.02-2.20(2H,
m), 2.41-3.08(5H,m), 4.28-4.40(1H,m), 4.71,4.72(計
1H,各s), 7.07-7.46(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１９０】参考例５１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−ヒドロキシアゼチジン４−ヒドロキシピペリジンの代わりに３−ヒドロキシア
ゼチジンを用いて、参考例１と同様の反応を行い、標題
化合物を白色結晶として、６６％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.69-0.88(2H,
m), 0.90-1.07(2H,m),1.87-1.96(1H,m), 2.94-3.03(2H,
m), 3.17(1H,br.s), 3.44(1H,dd,J=6.1,6.7Hz), 3.83(1
H,dd,J=6.7,7.3Hz), 4.45-4.53(1H,m), 4.62(1H,s), 7.
07-7.38(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ⁺＋
１）．

【０１９１】参考例６８−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクタン４−ヒドロキシピペリジンの代わりに３−ヒドロキシ−
８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（エキソとエ
ンドの異性体混合物）を用いて、参考例１と同様の反応
を行い、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶剤：ト
ルエン／酢酸エチル＝１００／３）を用いて分離し、標
題化合物の２つ異性体Ａ−１および異性体Ｂ−１を、そ
れぞれ収率４５．２％および２４．６％で得た。また、
異性体Ａ−１および異性体Ｂ−１は、高速液体クロマト
グラフィー（カラム：ＴＳＫ−ＧＥＬＯＤＳ−８０Ｔ
Ｍ，移動相：アセトニトリル／１２ｍＭＫＨ₂ＰＯ₄＝
４５／５５，温度：３５℃，流速：１．０ｍｌ／分）に
おいて、それぞれ、保持時間、４．０分および保持時
間、４．３分を示した。異性体Ａ−１形状：淡黄色固体；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.68-1.06(4H,
m), 1.35(1H,s), 1.62(1H,d,J=13.9Hz), 1.72(1H,d,J=1
3.9Hz), 1.82-2.32(6H,m), 2.39-2.54(1H,m), 3.05(1H,
s), 3.22(1H,s), 4.13(1H,s), 4.64(1H,s), 6.95-7.80
(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ⁺＋
１）．異性体Ｂ−１形状：淡黄色油状物；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.68-1.08(4H,
m), 1.25(1H,s), 1.46-2.35(8H,m), 2.38-2.54(1H,m),
3.18(1H,s), 3.26(1H,s), 3.89-4.05(1H,m), 4.72(1H,
s), 6.96-7.95(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１９２】参考例７（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン
−４−ヒドロキシピペリジン（ａ）（Ｅ）−３−エトキシカルボニルメチリデン−
１−トリフェニルメチル−４−ピペリドン４−ピペリドンモノハイドレート塩酸塩１０．０ｇ（６
５．１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２０．０ｇ（１９
８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液に
６０℃で、攪拌下にクロロトリフェニルメタン１８．１
ｇ（６５．１ｍｍｏｌ）を少しづつ加えた後、同温度で
さらに５時間攪拌した。冷却した後、析出したトリエチ
ルアミン塩酸塩を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣に
水１５０ｍｌを加え、酢酸エチル３００ｍｌで抽出し、
次いで有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を濃縮して、１−ト
リフェニルメチル−４−ピペリドン２３．０ｇ（収率９
８．３％）を得た。上記生成物２３．０ｇとピロリジン
４．６３ｇ（６５．０ｍｍｏｌ）のベンゼン３００ｍｌ
溶液を水分離器を用いて、加熱還流下で２時間共沸脱水
を行った。次いで、グリオキシル酸エチル（ポリマー
型）６．６３ｇ（６５．０ｍｍｏｌ）のベンゼン５０ｍ
ｌ溶液を加え、再び加熱還流下で９０分間共沸脱水を行
った。冷却した後、水２００ｍｌを加えて、洗浄し、有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃
縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝１９／１）で
精製し、標題化合物１６．６ｇ（収率６０．２％）を淡
黄色油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.15(3H,t,J=6.
3Hz), 2.57-2.68(2H,m), 2.72-2.81(2H,m), 3.61-3.79
(2H,m), 4.08(2H,q,J=6.3Hz), 6.55(1H,s), 7.15-7.60
(15H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ⁺＋
１）．

【０１９３】（ｂ）（Ｅ）−１−（α−シクロプロピ
ルカルボニル−２−フルオロベンジル）−３−エトキシ
カルボニルメチリデン−４−ヒドロキシピペリジン（Ｅ）−３−エトキシカルボニルメチリデン−１−トリ
フェニルメチル−４−ピペリドン１６．６ｇ（３９．１
ｍｍｏｌ）のメタノール１５０ｍｌ溶液に氷冷下で水素
化ホウ素ナトリウム１．４８ｇ（３９．１ｍｍｏｌ）を
少しづつ加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減
圧下で濃縮した後、水５０ｍｌと酢酸エチル１５０ｍｌ
を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し
て、（Ｅ）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−
ヒドロキシ−１−トリフェニルメチルピペリジン１６．
８ｇ（収率１００％）を褐色油状物として得た。上記生
成物にテトラヒドロフラン２００ｍｌとパラトルエンス
ルホン酸１水和物６．７０ｇ（３５．２ｍｍｏｌ）を加
え、５０℃で１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧
下で留去し、得られた固体をトルエンで洗浄して、３−
エトキシカルボニルメチリデン−４−ヒドロキシピペリ
ジンのパラトルエンスルホン酸塩を１０．８ｇ（収率８
６．６％）を得た。次いで、上記生成物をジメチルホル
ムアミド８０ｍｌに溶解し、さらにα−シクロプロピル
カルボニル−２−フルオロベンジルブロマイド７．８４
ｇ（３０．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム９．２７ｇ（６
７．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間および５０
℃で３時間攪拌した。反応終了後、水１５０ｍｌを加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；トルエン／酢酸エチル＝９／１〜４
／１）にて精製し、標題化合物７．６３ｇ（収率６９．
３％）を淡黄色油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.74-0.88(2H,
m), 0.97-1.10(2H,m),1.22,1.25(計3H,各t,J=6.8Hz,J=
7.3Hz), 1.75-1.87(1H,m), 2.00-2.65(4H,m), 2.89-3.0
9(2H,m), 4.11,4.13(計2H,各q,J=6.8Hz,J=7.3Hz), 4.4
6,4.58(計1H,各d,J=13.6Hz,J=14.1Hz), 4.77,4.78(計1
H,各s), 6.00(1H,s), 7.05-7.43(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６２（Ｍ⁺＋
１），２９２．

【０１９４】参考例８（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−ヒ
ドロキシピペリジン α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル
ブロマイドの代わりに、２−クロロ−α−メトキシカル
ボニルベンジルブロマイドを用いて、参考例７（ｂ）と
同様の反応を行い、標題化合物を黄色油状物として、６
２．１％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.10-1.35(3H,
m), 1.70-1.89(1H,m),1.91-2.10(1H,m), 2.41-2.74(2H,
m), 2.82-2.96(1H,m), 3.14(0.5H,d,J=13.9Hz), 3.21
(0.5H,d,J=13.9Hz), 3.70,3.71(計3H,各s), 4.00-4.22
(2H,m), 4.52(0.5H,d,J=13.9Hz), 4.61(0.5H,d,J=13.9H
z), 4.82,4.87(計1H,各s), 5.99,6.01(計1H,各s), 7.1-
7.7(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ⁺＋
１）．

【０１９５】参考例９（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）メチリデン−４−ヒドロキシピペリジン（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン
−４−ヒドロキシピペリジン９．７２ｇ（２６．９ｍｍ
ｏｌ）を濃塩酸７５ｍｌおよび酢酸１８０ｍｌの混酸に
溶解し、室温で７日間放置した。減圧濃縮乾固し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ルム／メタノール＝１００／３〜２／１）に付し、
（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン−１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン５．１１ｇ（収率５７％）を得た。
上記生成物に塩化メチレン５０ｍｌおよびトリエチルア
ミン３．２５ｇ（３２．２ｍｍｏｌ）を加え、−５℃〜
０℃に冷却した後、クロル炭酸エチル１．６６ｇ（１
５．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温に戻して、
３０分間攪拌した後、１０℃まで冷却し、ジメチルアミ
ン塩酸塩１．２５ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）を加え、次い
でトリエチルアミン１．５４ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）を
加え、室温下で５時間攪拌した。塩化メチレン−水を加
え、塩化メチレン層を分離し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０
／３）で精製し、標題化合物３．５６ｇ（収率６４．４
％）を淡黄色油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.75-0.90(2H,
m), 0.93-1.06(2H,m),1.62-1.83(1H,m), 1.85-2.10(1H,
m), 2.10-2.59(2H,m), 2.75(0.5H,d,J=13.9Hz), 2.83
(0.5H,d,J=13.9Hz), 2.89,2.92,3.04(計6H,各s), 3.12-
3.40(1H,m), 3.66(0.5H,d,J=13.9Hz), 3.84(0.5H,d,J=1
3.9Hz), 4.00-4.13(1H,m), 4.68,4.71(計1H, 各s), 6.1
3(1H,s), 7.00-7.48(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６１（Ｍ⁺＋
１）．

【０１９６】参考例１０（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）メ
チリデン−４−ヒドロキシピペリジンジメチルアミン塩酸塩の代わりにメチルアミン塩酸塩を
用いて、参考例９と同様の反応を行い、標題化合物を白
色固体として、５５．１％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.72-0.93(2H,
m), 0.94-1.12(2H,m),1.65-1.85(1H,m), 1.85-2.12(2H,
m), 2.15-2.34(0.5H,m), 2.4-2.68(1H,m), 2.70-3.00
(4.5H,m), 3.95-4.20(2H,m), 4.79(0.5H,s), 4.85(0.5
H,s), 5.96(0.5H,s), 5.97(0.5H,s), 6.60(0.5H,br.s),
6.83(0.5H,br.s), 7.05-7.45(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３４７（Ｍ⁺＋
１）．

【０１９７】参考例１１１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−エチリデン−４−ヒドロキシピペリジン（ａ）１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−エチリ
デン−４−ピペリドン１−ベンジル−４−ピペリドン１
０．０ｇ（５２．９ｍｍｏｌ）とモルホリン４．６１ｇ
（５２．９ｍｍｏｌ）のトルエン１００ｍｌ溶液を水分
離器を用いて、加熱還流下で、５時間共沸脱水を行っ
た。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し、１−ベンジル
−４−モルホリノ−１，２，５，６−テトラヒドロピリ
ジン１３．７ｇを定量的に得た。アセトアルデヒド１．
５２ｇ（３４．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶
液をアルゴン雰囲気下で、−４０℃に冷却し、次いで三
フッ化ホウ素−エーテル錯体５．３ｍｌ（４３ｍｍｏ
ｌ）と上記で得られた１−ベンジル−４−モルホリノ−
１，２，５，６−テトラヒドロピリジン７．４４ｇ（２
８．８ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後温度を徐々に
上げ、室温で一晩放置した。水を加えて、反応を停止さ
せた後、塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で
濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝４／１）に
付し、１−ベンジル−３−（１−ヒドロキシエチル）−
４−ピペリドン４．６８ｇ（収率６９．７％）を黄褐色
油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.11-1.14(3H,
d,J=6Hz), 2.35-2.95(7H,m), 3.54-3.70(2H,m), 4.02-
4.22(1H,m), 7.28-7.36(5H,m)．上記で得られた１−ベンジル−３−（１−ヒドロキシエ
チル）−４−ピペリドン４．６８ｇ（２０ｍｍｏｌ）を
エタノール１００ｍｌに溶解し、５％パラジウム−炭素
０．５ｇを加えて、水素雰囲気下、６０℃で８時間攪拌
した。反応終了後、セライトを用いてパラジウム−炭素
を濾別した後、減圧下で溶媒を留去し、３−（１−ヒド
ロキシエチル）−４−ピペリドン２．９８ｇを定量的に
無色油状物として得た。次いで、上記生成物を塩化メチ
レン２０ｍｌに溶解し、１５％炭酸カリウム水溶液２０
ｍｌを加え、さらに攪拌下で、二炭酸ジ−ｔ−ブチル
４．６ｇ（２１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間攪
拌した。反応終了後、塩化メチレンで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル
＝４／１）に付し、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
３−（１−ヒドロキシエチル）−４−ピペリドン１．８
６ｇ（収率３８．３％）を無色油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.21(1.5H,d,J=
7Hz), 1.25(1.5H,d,J=6Hz), 1.50(9H,s), 2.40-2.49(3
H,m), 2.98-3.08(0.5H,m), 3.26-3.33(1H,m), 3.40-3.9
0(2.5H,m), 3.95-3.98(0.5H,m), 4.08-4.28(1.5H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８８，１４４．上記で得られた１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−
（１−ヒドロキシエチル）−４−ピペリドン１．８６ｇ
（７．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液にトリ
エチルアミン０．７７ｇ（７．６ｍｍｏｌ）を加え、次
いで水冷下でメタンスルフォニルクロライド０．８８ｇ
（７．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌し
た。溶媒を減圧下で留去し、残渣に酢酸エチルを加え
て、析出した固体を濾別した後、再度減圧濃縮した。次
いでクロロホルム２０ｍｌに溶解し、室温で１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデサ−７−エン（ＤＢ
Ｕ）１．１６ｇ（７．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２
時間攪拌した。反応終了後、減圧下で濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエ
ン／酢酸エチル＝１９／１）に付し、標題化合物１．３
２ｇ（収率７７．２％）を無色油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.49(9H,s), 1.
80(3H,d,J=7Hz), 2.54(2H,t,J=6Hz), 3.71(2H,t,J=6H
z), 4.35(2H,br.s), 6.86(1H,br.q)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１７０．

【０１９８】（ｂ）１−（α−シクロプロピルカルボ
ニル−２−フルオロベンジル）−３−エチリデン−４−
ヒドロキシピペリジン１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−エチリデン−４
−ピペリドン１．３２ｇ（５．９ｍｍｏｌ）のメタノー
ル１０ｍｌ溶液に、氷冷下で塩化セリウム・７水和物
２．１９ｇ（５．９ｍｍｏｌ）を加え、次いで水素化ホ
ウ素ナトリウム０．２２ｇ（５．９ｍｍｏｌ）を加えた
後、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去した
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）に付
し、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−エチリデン
−４−ヒドロキシピペリジン１．３３ｇを定量的に無色
油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.46(9H,s), 1.
60-1.69(1H,m), 1.71(3H,d,J=7Hz), 1.80-1.90(1H,m),
3.50-3.65(2H,m), 4.04(1H,br.s), 4.23(1H,br.t), 5.5
4(1H,q,J=7Hz)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１７２，１５４．１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−エチリデン−４
−ヒドロキシピペリジン１．５１ｇ（６．７ｍｍｏｌ）
を塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、氷冷下でトリフルオ
ロ酢酸５ｍｌを加えた後、室温で２時間攪拌した。次い
で氷冷下でトリエチルアミン１１ｍｌとα−シクロプロ
ピルカルボニル−２−フルオロベンジルブロマイド１．
７０ｇ（６．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し
た。減圧下で溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加え
て、析出した固体を濾別した後、再度減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
クロロホルム／メタノール＝１００／１）に付し、標題
化合物１．５２ｇ（収率７４．９％）を黄色油状物とし
て得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.80-0.88(2H,
m), 0.96-1.06(2H,m),1.23(3H,d,J=6Hz), 2.20-2.27(3
H,m), 2.40-2.73(2H,m), 2.98-3.17(2H,m), 4.17-4.19
(1H,m), 4.73(0.5H,s), 4.74(0.5H,s), 5.73(1H,br.s),
7.08-7.18(2H,m), 7.28-7.33(1H,m), 7.41-7.48(1H,
m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ⁺＋
１）．

【０１９９】参考例１２１−（２−フルオロ−α−メトキシカルボニルベンジ
ル）−４−ヒドロキシピペリジン α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル
ブロマイドの代わりに、２−フルオロ−α−メトキシカ
ルボニルベンジルブロマイドを用いて、参考例１と同様
の反応を行い、標題化合物を無色油状物として、９１．
７％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.54-1.74(2H,
m), 1.83-1.97(2H,m),2.16-2.35(2H,m), 2.73-2.88(2H,
m), 3.55-3.78(1H,m), 3.70(3H,s), 4.53(1H,s), 7.02-
7.53(4H,m)；マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６８（Ｍ⁺＋
１）．

【０２００】参考例１３（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチ
リデン−４−ヒドロキシピペリジン（ａ）（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン−４−ヒド
ロキシ−１−トリフェニルメチルピペリジン（Ｅ）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−ヒド
ロキシ−１−トリフェニルメチルピペリジン１．０ｇ
（２．３ｍｍｏｌ）をエタノール１５ｍｌに溶解させ、
１６．７％水酸化ナトリウム水溶液６．０ｇ（２５ｍｍ
ｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応溶液に酢酸
１．８ｇ（３０ｍｍｏｌ）を加え中和した後、水を加
え、クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。減圧
下で溶媒を留去し、（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン
−４−ヒドロキシ−１−トリフェニルメチルピペリジン
０．９２ｇ（収率９８％）を白色粉末として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.69-1.99(2H,
m), 2.03-2.23(2H,m),3.01(1H,d,J=10.0Hz), 3.93-4.05
(1H,m), 4.61(1H,d,J=10.0Hz), 6.11(1H,s), 7.05-7.56
(15H,m) ; ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１６９５．

【０２０１】（ｂ）（Ｅ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
カルバモイル）メチリデン−４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジンのパラトルエンスルホン酸塩上記生成物に塩化メチレン２０ｍｌ及びトリエチルアミ
ン０．３５ｇ（３．５ｍｍｏｌ）を加え、‐５℃乃至０
℃に冷却した後、クロル炭酸エチル０．２８ｇ（２．６
ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温に戻して、３０分
間攪拌した後、ジメチルアミン塩酸塩０．２１ｇ（２．
６ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリエチルアミン０．２８
ｇ（２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温下で５時間攪拌し
た。クロロホルム及び水を加え、分離させた有機層を無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下で溶媒
を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／３）を用い
て精製することにより、（Ｅ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル）メチリデン−４−ヒドロキシ−１−ト
リフェニルメチルピペリジン０．５６ｇ（収率５７％）
を白色粉末として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.68-1.93(2H,
m), 1.95-2.20(2H,m),2.90(3H,s), 2.91-3.03(1H,m),
3.13(3H,s), 3.68-3.84(1H,m), 3.87-4.00(1H,m), 6.18
(1H,s), 7.06-7.53(15H,m) ; ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１６１３．上記生成物に、テトラヒドロフラン５０ｍｌ及びパラト
ルエンスルホン酸１水和物０．２５ｇ（１．３ｍｍｏ
ｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌した後、一夜放置し
た。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣
をトルエンで洗浄し、（Ｅ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
カルバモイル）メチリデン−４−ヒドロキシピペリジン
のパラトルエンスルホン酸塩０．５５ｇ（収率１００
％）を白色固体として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤ₃ＯＤ，δ）： 1.78-1.93(1H,
m), 2.11-2.24(1H,m),2.37(3H,s), 2.98(3H,s), 3.07(3
H,s), 3.17-3.33(1H,m), 3.41-3.52(1H,m), 3.81(1H,d,
J=13.8Hz), 4.32-4.40(2H,m), 6.59(1H,s), 7.22(2H,d
d,J=1.8,8.4Hz),7.70(2H,dd,J=1.8,8.4Hz) ; ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）：１６１６．

【０２０２】（ｃ）（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−
メトキシカルボニルベンジル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル）メチリデン−４−ヒドロキシピペリジ
ン（Ｅ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチリ
デン−４−ヒドロキシピペリジンのパラトルエンスルホ
ン酸塩７．９５ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）５０ｍｌに溶解させ、２−
クロロ−α−メトキシカルボニルベンジルブロマイド
７．３５ｇ（純度８０．０％，２２．３ｍｍｏｌ）及び
炭酸カリウム７．４０ｇ（５３．５ｍｍｏｌ）を加え、
室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水１５０ｍｌを
加え、トルエン及び酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧
下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝９
／１〜４／１）で精製し標題化合物６．３８ｇ（収率７
７．９％）を黄褐色油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.58-1.77(1H,
m), 1.89-2.04(1H,m),2.41-2.62(1H,m), 2.77-3.06(7H,
m), 3.61-3.75(4H,m), 3.92-4.19(2H,m), 4.74, 4.79
(計1H,各s), 6.06,6.13(計1H,各s), 7.17-7.60(4H,m) ; マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６７（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1743, 166
7, 1612．

【０２０３】参考例１４（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）メチリデン
−４−ヒドロキシピペリジン参考例１３（ｂ）でジメチルアミン塩酸塩の代わりにメ
チルアミン塩酸塩を用いた他は、参考例１３と同様の反
応を行い、標題化合物を淡黄褐色粉末物として、５７．
７％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 1.58-1.81(1H,
m), 1.91-2.06(1H,m),2.33-2.46(0.5H,m), 2.52-2.61
(0.5H,m), 2.77(1.5H,d,J=4.9Hz), 2.80(1.5H,d,J=4.9H
z), 2.87-3.15(2H,m), 3.70(3H,s), 4.05-4.30(2H,m),
4.77, 4.87(計1H,各s), 5.95(1H,s), 6.22(1H,br.s),
7.19-7.61(4H,m) ; マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５３（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ν_maxｃｍ^-1）： 1740, 167
0, 1635．

【０２０４】参考例１５（Ｅ）−３−ブトキシカルボニルメチリデン−１−（２
−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン−４−ヒドロキシ−
１−トリフェニルメチルピペリジン５．４４ｇ（１３．
６ｍｍｏｌ）に１−ブタノール５０ｍｌを加え、塩酸ガ
スを吹き込んだ後、６０℃で１時間加熱攪拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をトルエ
ンで洗浄し、（Ｅ）−３−ブトキシカルボニルメチリデ
ン−４−ヒドロキシピペリジンの塩酸塩３．４３ｇ（収
率１００％）を白色固体として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤ₃ＯＤ，δ）： 0.96(3H,t,J=7.
3Hz), 1.33-1.49(2H,m), 1.58-1.71(2H,m), 1.81-1.95
(1H,m), 2.11-2.27(1H,m), 3.17-3.33(1H,m), 3.40-3.5
6(1H,m), 4.05(1H,d,J=13.9Hz), 4.16(2H,d,J=6.6Hz),
4.30-4.43(1H,m), 4.92(1H,d,J=13.9Hz), 6.25(1H,s),
7.04-7.24(1H,m) ; マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２１４（Ｍ⁺＋
１）．上記塩酸塩を用いて、参考例１３（Ｃ）と同様の反応を
行い、標題化合物を淡黄色油状物として、６１．７％の
収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.92(3H,t,J=7.
3Hz), 1.29-1.43(2H,m), 1.50-1.64(2H,m), 1.71-1.87
(1H,m), 1.96-2.08(1H,m), 2.48-2.69(1H,m), 2.83-2.9
6(1H,m), 3.16(0.5H,d,J=13.9Hz), 3.24(0.5H,d,J=13.9
Hz), 3.70, 3.72(計3H,各s), 4.00-4.08(2H,m), 4.10-
4.21(1H,m), 4.52(0.5H,d,J=13.9Hz), 4.61(0.5H,d,J=1
3.9Hz), 4.83, 4.87(計1H,各s), 5.99, 6.00(計1H,各
s), 7.15-7.61(4H,m) ; マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1741, 171
5, 1662．

【０２０５】参考例１６（Ｅ）−３−ブトキシカルボニルメチリデン−１−（α
−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）
−４−ヒドロキシピペリジン（Ｅ）−３−カルボキシメチリデン−１−（α−シクロ
プロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン３．１９ｇ（９．５８ｍｍｏｌ）に
１−ブタノール１５０ｍｌを加え、次いで塩酸ガスを溶
液が酸性になるまで吹き込んだ。室温で２時間放置した
後、ベンゼン１００ｍｌを加え、共沸脱水を２時間行っ
た。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣
にトルエン及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分離
させたトルエン層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥さ
せた。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝４／
１）を用いて精製し、標題化合物２．７５ｇ（収率７
３．７％）を淡黄色油状物として得た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃，δ）： 0.74-1.11(7H,
m), 1.30-1.46(2H,m),1.50-1.64(2H,m), 1.74-1.90(1H,
m), 1.96-2.08(1H,m), 2.11-2.24(1H,m), 2.82-3.05(2
H,m), 3.98-4.16(4H,m), 4.46(0.5H,d,J=12.2Hz), 4.60
(0.5H,d,J=12.2Hz), 4.76, 4.77(計1H,各s), 6.00(1H,
s), 7.05-7.39(4H,m) ; マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ⁺＋
１）；ＩＲスペクトル（液膜法，ν_maxｃｍ^-1）： 1713, 166
3．

【０２０６】試験例１ヒト血小板凝集抑制作用血小板凝集はG. V. R. Born の方法［Nature, 194, 927
-929 (1962)］を一部修正し、自動血小板凝集測定装置
（ＰＡＭ−８Ｃ、メバニクス）を用いて測定した。採血
に先立って２週間薬剤を服用していない健常成人の正肘
静脈から血液を３．８％クエン酸ナトリウム溶液を抗凝
固剤（採血量の１／９量添加）として採血した。遠心機
（ＣＲ５ＤＬ、日立）を用いて、得られたクエン酸塩加
血を室温で１５分間遠心（２００ x g）し、上層の多血
小板血漿（platelet-rich plasma 、ＰＲＰ）を分離し
た。下層をさらに室温で１０分間遠心（２，０００x g
）し、乏血小板血漿（platelet-poor plasma、ＰＰ
Ｐ）を分離した。ＰＲＰ中の血小板数を自動血球測定装
置（Ｋ−１０００、シスメックス株式会社）で測定した
後、ＰＰＰを用いてＰＲＰ中の血小板数を３ｘ１０⁸/ml
に調整して血小板凝集試験に用いた。被検薬物を添加し
たＰＲＰ（０．２４ml）をキュベットに分注し、自動血
小板凝集測定装置にセットした。１．５分間の予備加温
（３７℃）の後、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）溶液
（０．２５mM）を０．０１ml添加して血小板凝集を惹起
した。血小板凝集は１０分間測定した。被検薬物の血小
板凝集抑制作用は、コントロール（被検薬物未添加）の
血小板凝集に対する抑制率（％）として求めた。結果を
表６に示す。

【０２０７】

【表６】被検薬物試験例１（％抑制） 10μg/ml 30μg/ml 100μg/ml 実施例1(c) 36.5 99.6 100 実施例2(d) 32.8 97.1 98 実施例3(d) 24.4 89.3 99.8 実施例4(d) 30.6 77.6 99.5 実施例5(d) 37.1 98.4 99.6 実施例6(d) 22.5 53.2 100 実施例7(c)(ii) 34.5 81.5 - 実施例7(d) 24.6 60 99.1 実施例8 19.5 88 100 実施例9(b) 23.4 97.3 94 実施例10(b) 35.2 96.2 98.8 実施例11(b) 15.5 98 92.5 実施例12(b) 19.2 93.9 100 実施例13(b) 13.3 40 91.8 実施例14(b) 28.6 64 95.8 実施例15(b) 12.3 28.1 71.1

【０２０８】試験例２ラット血小板凝集抑制作用血小板凝集はG. V. R. Born の方法［Nature, 194, 927
-929 (1962）］を一部修正し、自動血小板凝集測定装置
（ＰＡＭ−８Ｃ、メバニクス）を用いて測定した。試験
動物としては、ＳＤ系雄性ラット（日本ＳＬＣ）を用い
た。被検薬物をラットに静脈内投与した１時間後に、麻
酔下において、腹部大動脈より３．８％クエン酸ナトリ
ウム溶液を抗凝固剤（採血量の１／９量添加）として採
血した。遠心機（ＣＲ５ＤＬ、日立）を用いて、得られ
たクエン酸塩加血を室温で１５分間遠心（２３０ x g）
し、上層のＰＲＰを分離した。下層をさらに室温で１０
分間遠心（２，０００ x g）し、ＰＰＰを分離した。Ｐ
ＲＰ中の血小板数を自動血球測定装置（Ｋ−１０００、
シスメックス株式会社）で測定した後、ＰＰＰを用いて
ＰＲＰ中の血小板数を５ｘ１０⁸/mlに調整して血小板凝
集試験に用いた。ＰＲＰ（０．２４ml）をキュベットに
分注し、自動血小板凝集測定装置にセットした。１．５
分間の予備加温（３７℃）の後、ＡＤＰ溶液（０．０７
５mM）を０．０１ml添加して血小板凝集を惹起した。血
小板凝集は８分間測定した。また、被検薬物の血小板凝
集抑制作用（％抑制）は、対照群ラット（被検薬物未投
与）における最大凝集率との比較から求めた。結果を表
７に示す。

【０２０９】

【表７】

【０２１０】製剤例１ハードカプセル剤５０mgの粉末状の実施例７（ｄ）の化合物、１２８．７
mgのラクトース、７０mgのセルロース及び１．３mgのス
テアリン酸マグネシウムを混合し、６０メッシュのふる
いを通した後、この粉末を２５０mgの３号ゼラチンカプ
セルに入れ、カプセル剤とする。

【０２１１】製剤例２錠剤５０mgの粉末状の実施例７（ｄ）の化合物、１２４mgの
ラクトース、２５mgのセルロース及び１mgのステアリン
酸マグネシウムを混合し、打錠機により打錠して、１錠
２００mgの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を
施すことができる。

【０２１２】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する環状
アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有する血
小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤は、優れた血小
板凝集抑制作用又は動脈硬化進展抑制作用等（特に血小
板凝集抑制作用）を有し、毒性も弱いため、塞栓症、血
栓症若しくは動脈硬化症（特に塞栓症又は血栓症）の予
防薬又は治療薬（特に治療薬）として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 9/10 １０１Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ // Ｃ０７Ｄ 205/04 Ｃ０７Ｄ 205/04 207/12 207/12 211/54 211/54 (72)発明者杉立収寛東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者池田敏彦東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者岩渕晴男東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者黒木良明山口県宇部市大字小串1978番地の５宇部興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者井上輝比古山口県宇部市大字小串1978番地の５宇部興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者岩村亮山口県宇部市大字小串1978番地の５宇部興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者柴川信彦山口県宇部市大字小串1978番地の５宇部興産株式会社宇部研究所内Ｆターム(参考） 4C054 AA02 CC03 DD27 EE27 FF27 4C069 AA12 BB08 BB22 BC19 CC20 4C086 AA01 AA02 AA03 BC02 BC07 BC21 MA01 MA04 NA14 ZA15 ZA36 ZA45 ZA51

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】｛式中、Ｒ¹は、置換されていてもよいフェニル基（該
置換基は、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、フルオ
ロ置換−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、
フルオロ置換−Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、シアノ基又はニ
トロ基である。）を示し、Ｒ²は、置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₈脂肪族アシル基
（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基又
はシアノ基である。）；置換されていてもよいベンゾイ
ル基（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基
又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシ基である。）；或は（Ｃ₁−Ｃ₄
アルコキシ）カルボニル基を示し、Ｒ³は、縮環されていてもよい、置換された３乃至７員
環状飽和アミノ基｛該置換基は、必須のものとしては、一般式 −Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴ を有す
る基［式中、Ｒ⁴は、置換されていてもよいフェニル基
（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ
₁−Ｃ₄アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基であ
る。）；置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基［該
置換基は、アミノ基、水酸基、カルボキシル基、（Ｃ₁
−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ¹
を有する基（式中、Ａ¹はα−アミノ酸残基を示
す。）又は一般式 −ＣＯ−Ａ² を有する基（式中、
Ａ²はα−アミノ酸残基を示す。）である。］；或はＣ₃
−Ｃ₈シクロアルキル基を示し、Ｘは、硫黄原子、スル
フィニル基又はスルフォニル基を示す。］であり、所望のものとしては、一般式＝ＣＲ⁵Ｒ⁶ を有する基
［式中、Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一又は異なって、水素原子、
Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、カルボキシル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アル
コキシ）カルボニル基、カルバモイル基、（Ｃ₁−Ｃ₄ア
ルキル）カルバモイル基又はジ−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）
カルバモイル基を示す。］である。｝を示す。｝を有す
る環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有
する、血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項２】Ｒ¹が、置換されたフェニル基（該置換基
は、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ジフルオロメ
チル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ
基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、
シアノ基又はニトロ基である。）である環状アミノ化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する、請求項１に
記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項３】Ｒ¹が、置換されたフェニル基（該置換基
は、弗素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチ
ル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ
基、シアノ基又はニトロ基である。）である環状アミノ
化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、請求項
１に記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項４】Ｒ¹が置換されたフェニル基（該置換基
は、弗素原子又は塩素原子である。）である環状アミノ
化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、請求項
１に記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項５】Ｒ¹の置換されたフェニル基の置換基の数
が、１乃至３である環状アミノ化合物又はその薬理上許
容される塩を含有する、請求項１乃至４より選択される
一の請求項に記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展
抑制剤。
【請求項６】Ｒ¹の置換されたフェニル基の置換基の数
が、１又は２である環状アミノ化合物又はその薬理上許
容される塩を含有する、請求項１乃至４より選択される
一の請求項に記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展
抑制剤。
【請求項７】Ｒ¹の置換されたフェニル基の置換基の置
換位置が、２位又は４位である環状アミノ化合物又はそ
の薬理上許容される塩を含有する、請求項１乃至４より
選択される一の請求項に記載の血小板凝集抑制剤又は動
脈硬化進展抑制剤。
【請求項８】Ｒ²が、置換されていてもよい、Ｃ₂−Ｃ₄
アルカノイル基又は（Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル）カルボ
ニル基（該置換基は、弗素原子、塩素原子、メトキシ
基、エトキシ基又はシアノ基である。）；置換されてい
てもよいベンゾイル基（該置換基は、弗素原子、塩素原
子、メチル基、エチル基、メトキシ基又はエトキシ基で
ある。）；或は（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基で
ある環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含
有する、請求項１乃至７より選択される一の請求項に記
載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項９】Ｒ²が、弗素原子又は塩素原子で置換され
ていてもよい、Ｃ₂−Ｃ₄アルカノイル基又は（Ｃ₃−Ｃ₆
シクロアルキル）カルボニル基；ベンゾイル基；或は
（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基である環状アミノ
化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、請求項
１乃至７より選択される一の請求項に記載の血小板凝集
抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項１０】Ｒ²が、弗素原子で置換されていてもよ
い、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、シ
クロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル
基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基で
ある環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含
有する、請求項１乃至７より選択される一の請求項に記
載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項１１】Ｒ²が、プロピオニル基、シクロプロピ
ルカルボニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカ
ルボニル基である環状アミノ化合物又はその薬理上許容
される塩を含有する、請求項１乃至７より選択される一
の請求項に記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑
制剤。
【請求項１２】Ｒ³が、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ア
ゼチジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジ
ニル基、３−若くは４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペ
リジニル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ
⁶）−１−ピペリジニル基又は８−アザ−３−（−Ｓ−
Ｘ−Ｒ⁴）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イ
ル基であり、Ｒ⁴が置換されていてもよいフェニル基（該置換基は、
ハロゲン原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エト
キシ基、ニトロ基又はシアノ基である。）；置換されて
いてもよい直鎖状のＣ₁−Ｃ₆アルキル基［該置換基は、
アミノ基、水酸基、カルボキシル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコ
キシ）カルボニル基、一般式−ＮＨ−Ａ^1a を有する基
（式中、Ａ^1aは、グリシル基、アラニル基、β−アスパ
ルチル基若しくはγ−グルタミル基を示す。）又は一般
式 −ＣＯ−Ａ^2a を有する基（式中、Ａ^2aは、グリシ
ノ基、アラニノ基、バリノ基、ロイシノ基、フェニルグ
リシノ基若しくはフェニルアラニノ基を示す。）］；或
は、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基又はシクロヘプチル基であり、Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₄
アルキル基、カルボキシル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）
カルボニル基、カルバモイル基、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）
カルバモイル基又はジ−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルバモ
イル基であり、Ｘが硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニル基であ
る環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有
する、請求項１乃至１１より選択される一の請求項に記
載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項１３】Ｒ³が３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼ
チジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニ
ル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル基又
は４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１−
ピペリジニル基であり、Ｒ⁴が置換されていてもよいフェニル基（該置換基は、
弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ
基、ニトロ基又はシアノ基である）；置換されていても
よい直鎖状のＣ₁−Ｃ₄アルキル基［該置換基は、アミノ
基、水酸基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、一般式−ＮＨ−Ａ^1b を有する
基（式中、Ａ^1bは、グリシル基若しくはγ−グルタミル
基を示す。）又は一般式 −ＣＯ−Ａ^2b を有する基
（式中、Ａ^2bは、グリシノ基、アラニノ基若しくはバリ
ノ基を示す。）］；或はシクロペンチル基又はシクロヘ
キシル基であり、Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、水素原子、メチル
基、エチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカ
ルバモイル基、エチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基
であり、Ｘが硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニル基であ
る環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有
する、請求項１乃至１１より選択される一の請求項に記
載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項１４】Ｒ³が３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼ
チジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニ
ル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル基又
は４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１−
ピペリジニル基であり、Ｒ⁴が置換されていてもよいフェニル基（該置換基は、
弗素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基又はニトロ
基である。）；置換されていてもよい、メチル基、エチ
ル基又はプロピル基［該置換基は、アミノ基、水酸基、
カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ^1c を有する基（式中、
Ａ^1cは、γ−グルタミル基を示す。）又は一般式−ＣＯ
−Ａ^2c を有する基（式中、Ａ^2cは、グリシノ基を示
す。）］；或はシクロペンチル基又はシクロヘキシル基
であり、Ｒ⁵が水素原子であり、Ｒ⁶が、水素原子、メチル基、カルボキシル基、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル
基、メチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル基であり、Ｘが硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニル基であ
る環状アミノ化合物又はその薬理上許容される塩を含有
する、請求項１乃至１１より選択される一の請求項に記
載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項１５】Ｒ³が３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−アゼ
チジニル基、３−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピロリジニ
ル基、４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−１−ピペリジニル基又
は４−（−Ｓ−Ｘ−Ｒ⁴）−３−（＝ＣＲ⁵Ｒ⁶）−１−
ピペリジニル基であり、Ｒ⁴が置換されていてもよいフェニル基（該置換基は、
弗素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基又はニトロ
基である。）；置換されていてもよい、メチル基、エチ
ル基又はプロピル基［該置換基は、アミノ基、水酸基、
カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、一般式 −ＮＨ−Ａ^1c を有する基（式中、
Ａ^1cは、γ−グルタミル基を示す。）又は一般式−ＣＯ
−Ａ^2c を有する基（式中、Ａ^2cは、グリシノ基を示
す。）］；或はシクロペンチル基又はシクロヘキシル基
であり、Ｒ⁵が水素原子であり、Ｒ⁶が、カルボキシル基、メトキシカルボニル基又はエ
トキシカルボニル基であり、Ｘが硫黄原子又はスルフォニル基である環状アミノ化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する、請求項１乃
至１１より選択される一の請求項に記載の血小板凝集抑
制剤又は動脈硬化進展抑制剤。
【請求項１６】１−（α−シクロプロピルカルボニル−
２−フルオロベンジル）−４−（４−メチルフェニルス
ルフォニルチオ）ピペリジン、１−（２−フルオロ−α−メトキシカルボニルベンジ
ル）−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピ
ペリジン、１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベンジル）
−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−メチルフェニルスルフィニルチ
オ）ピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−メチルフェニルジスルファニル）
ピペリジン、４−（４−クロロフェニルスルフォニルチオ）−１−
（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジ
ル）ピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−フルオロフェニルスルフォニルチ
オ）ピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（４−メトキシフェニルスルフォニルチ
オ）ピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−フェニルスルフォニルチオピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（２−ニトロフェニルジスルファニル）
ピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（２，４−ジニトロフェニルジスルファ
ニル）ピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−メチルスルフォニルチオピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−メチルスルフィニルチオピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−４−（２−メトキシカルボニルエチルジスル
ファニル）ピペリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−（４−メチルフェニルスルフォニルチ
オ）ピロリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−（４−メチルフェニルスルフィニルチ
オ）ピロリジン、１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベ
ンジル）−３−（４−メチルフェニルスルフォニルチ
オ）アゼチジン、（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−メトキシカルボニルメチリデン−４−
（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン、（Ｅ）−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フ
ルオロベンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン
−４−（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリ
ジン、（Ｅ）−１−（２−クロロ−α−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３−エトキシカルボニルメチリデン−４−
（４−メチルフェニルスルフォニルチオ）ピペリジン、
若しくは（Ｚ）−４−［（Ｒ）−２−アミノ−２−カル
ボキシエチルジスルファニル］−３−カルボキシメチリ
デン−１−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フル
オロベンジル）ピペリジン又はそれらの薬理上許容され
る塩を含有する、請求項１に記載の血小板凝集抑制剤或
いは動脈硬化進展抑制剤。
【請求項１７】請求項１乃至１６より選択される一の請
求項に記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤
を含有する、塞栓症の予防薬又は治療薬。
【請求項１８】請求項１乃至１６より選択される一の請
求項に記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤
を含有する、血栓症の予防薬又は治療薬。
【請求項１９】請求項１乃至１６より選択される一の請
求項に記載の血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤
を含有する、動脈硬化症の予防薬又は治療薬。