JP2009019013A

JP2009019013A - 新規ヘテロアリールピペリジン誘導体

Info

Publication number: JP2009019013A
Application number: JP2007183312A
Authority: JP
Inventors: Yoshiichi Uto; 芳一宇都; Yohei Kiyozuka; 洋平清塚; Hitoshi Kurata; 等司蔵田; Tsuneaki Ogata; 恒暉緒方; Akira Okuyama; 亮奥山; Masahiro Konishi; 正博小西; Shinya Kurikawa; 伸也栗川; Jun Osumi; 潤大隅
Original assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2007-07-12
Filing date: 2007-07-12
Publication date: 2009-01-29

Abstract

【課題】優れたステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害作用を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩の提供。
【解決手段】一般式（Ｉ）

［式中、Ａは、式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基又は式−ＥＲ^２で表わされる基；Ｒ^３は、水素原子等；Ｒ^４は、水素原子等；Ｒ^５は、独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基等；Ｒ^６は、水素又はハロゲン原子；Ｖは、窒素原子等；Ｗは、窒素原子等；Ｙは、カルボニル基等；ｍは、０、１又は２；ｎは、０、１又は２］を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【選択図】なし

Description

本発明は、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼの働きを抑制することにより、糖尿病、動脈硬化、肥満、非アルコール性脂肪性肝炎、高脂血症、高血圧等のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼと関連する各種ヒト疾病の治療・予防に有効である特定の化学構造を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。

アシル−ＣｏＡデサチュラーゼ酵素は、細胞に取り込まれる、または細胞内合成によって生成される脂肪酸での二重結合の形成を触媒する。動物では、それぞれ脂肪鎖のデルタ−9、デルタ-6、デルタ-5、デルタ-4の位置で二重結合を導入する4つのタイプのアシル−ＣｏＡデサチュラーゼ酵素が存在する。

ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（以下、ＳＣＤともいう）は飽和脂肪酸のデルタ-9の位置に二重結合を導入する酵素であり、生体内で主にパルミトイルＣｏＡ、ステアロイルＣｏＡをそれぞれパルミトレオイルＣｏＡ、オレオイルＣｏＡに変換し、これらの生成物はリン脂質、トリグリセリド、コレステロールエステルの主成分として利用される。ステアリン酸対オレイン酸の比は細胞膜の流動性に影響を及ぼし、糖尿病、肥満、動脈硬化、高血圧、神経性疾患、心疾患、ガン、老化に関与するとされている（非特許文献１）。

マウス肝ＳＣＤは食欲抑制ホルモンであるレプチン欠損ob/obマウスで高発現し、レプチン投与によってその発現が正常レベルまで抑制された。ＳＣＤ欠損マウスは正常マウスに比べ低い肝トリグリセリド、低い肝コレステロールエステル、低い脂肪組織重量を呈し、高脂肪食下では、正常動物に比べ、体重増加が抑制され、耐糖能、インスリン感受性が亢進した。ob/obマウスとの交配により、体重減少、代謝亢進、脂肪肝正常化を来した（非特許文献２及び３）。

また、ＳＣＤに対するアンチセンス・ヌクレオチドをマウスへ投与し、ＳＣＤ発現及び活性を阻害することにより、体重増加率、体脂肪率、血漿インスリン値、血糖値が低下し、肝臓においては脂肪酸合成、脂肪滴蓄積が減少した（非特許文献４）。

これらの実験結果から、ＳＣＤ阻害剤は脂質代謝系への広範な影響によって、インスリン抵抗性改善、高血糖改善、抗肥満、肝機能改善、動脈硬化改善に寄与し、治療薬の標的になることが推察される。

ヘテロアリールピペリジン誘導体として、例えば、特許文献１には、ヘテロアリール基に３−メチルブチルアミノカルボニル基、２−シクロプロピルエチルアミノカルボニル基等が結合している化合物及びそれらのＳＣＤ阻害剤としての使用が記載されている。しかし、同公報には、アルキルアミノカルボニル基が無置換であるか又はシクロアルキル基が置換している化合物の例しかなく、しかもそのＳＣＤ阻害効果は不十分なものである。一方、特許文献２には、ヘテロアリール基に、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基が結合している化合物の例が記載されている。しかし、これらの化合物は、チアジアゾール基に結合しているアルキル基が無置換であり、しかも、同公報には、脈管形成阻害剤としての使用が記載されているが、ＳＣＤ阻害剤としての使用は全く記載されていない。

なお、ＳＣＤ阻害作用を有するいくつかの化合物が知られているが、いずれも本発明の化合物とは構造が異なる。例えば、ピペラジン環を含有する化合物が、特許文献３乃至５で知られている。
国際公開第2006/034338号パンフレット国際公開第97/26258号パンフレット国際公開第2005/011653号パンフレット国際公開第2005/5011654号パンフレット米国2005/0119251号公報 Prog Lipid Res. 1995;34(2):139-150. Science. 2002;297(5579):240-3 Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(17):11482-6. J Clin Invest. 2005;115(4):1030-8.

発明者らは、ＳＣＤ阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有するヘテロアリールピペリジン化合物が、優れたＳＣＤ阻害作用を有することを見出した。また、本発明者らは、このヘテロアリールピペリジン化合物が、肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。

本発明は、（１）一般式（Ｉ）

［式中、
Ａは、式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基又は式−ＥＲ^２で表わされる基
（式中、Ｒ^１は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基又は置換基群ａ及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を示し、Ｅは、複素環基を示し、Ｒ^２は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示す。）を示し、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
Ｒ^４は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
Ｒ^５は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基又は置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ^６は、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｖは、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｗは、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子を示し、
ただし、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基を示し、かつＷが式＝ＣＨ−で表わされる基を示す場合は除き、
Ｙは、カルボニル基、式−Ｃ（＝ＣＨ_２）−で表わされる基、式−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ^７）−で表わされる基、式−ＣＲ^８（ＯＨ）−で表わされる基、式−Ｎ（（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^９）−で表わされる基、式−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^１０）−で表わされる基、硫黄原子、式（ＩＩ）で表される基又は式（ＩＩＩ）で表される基

（式中、Ｒ^７は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^８は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^９は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基を示し、Ｒ^１０は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基を示し、Ｒ^１１は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^１２は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｚは、カルボニル基又は式−ＣＲ^１３（Ｒ^１４）−で表わされる基を示す（Ｒ^１３は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^１４は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示す。）。）を示し、
ｍは、０、１又は２を示し、
ｎは、０、１又は２を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、シアノ基及びカルボキシル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニルオキシ基、カルバモイル基、ニトロ基及びアミノ基からなる群を示す。］
を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。

本発明において、好適には、
（２）（１）において、
Ａが、式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（３）（１）又は（２）において、
Ｒ¹が、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（４）（１）又は（２）において、
Ｒ¹が、（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（５）（１）又は（２）において、
Ｒ¹が、２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（３−チエニル）エチル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（６）（１）又は（２）において、
Ｒ¹が、２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（７）（１）において、
Ａが、式−ＥＲ^２で表わされる基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（８）（１）又は（７）において、
Ｅが、酸素原子及び窒素原子を１個ずつ含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよい５員複素環基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（９）（１）又は（７）において、
Ｅが、２−オキサゾリル基、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基又は１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１０）（１）及び（７）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が、（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１１）（１）及び（７）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が、ベンジル基、α−ヒドロキシベンジル基又はピリジン−３−イルメチル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１２）（１）乃至（１１）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^３及びＲ^４が、水素原子であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１３）（１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５が、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１４）（１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５が、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１５）（１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５が、２−メチルフェニル基又は２−トリフルオロメチルフェニル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１６）（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^６が、水素原子であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１７）（１）乃至（１６）から選択されるいずれか一項において、
Ｖ及びＷが、窒素原子であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１８）（１）乃至（１７）から選択されるいずれか一項において、
Ｙが、カルボニル基又はメトキシイミノ基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（１９）（１）乃至（１７）から選択されるいずれか一項において、
Ｙが、カルボニル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２０）（１）乃至（１９）から選択されるいずれか一項において、
ｍ及びｎが、１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２１）（１）において、
Ａが式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基であり、Ｒ¹が置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５が置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基であり、Ｒ^６が水素原子であり、Ｖ及びＷが窒素原子であり、Ｙがカルボニル基又はメトキシイミノ基であり、ｍ及びｎが１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２２）（１）において、
Ａが式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基であり、Ｒ¹が（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒ^６が水素原子であり、Ｖ及びＷが窒素原子であり、Ｙがカルボニル基であり、ｍ及びｎが１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２３）（１）において、
Ａが式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基であり、Ｒ¹が２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（３−チエニル）エチル基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５が２−メチルフェニル基又は２−トリフルオロメチルフェニル基であり、Ｒ^６が水素原子であり、Ｖ及びＷが窒素原子であり、Ｙがカルボニル基であり、ｍ及びｎが１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２４）（１）において、
Ａが式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基であり、Ｒ¹が２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５が２−メチルフェニル基又は２−トリフルオロメチルフェニル基であり、Ｒ^６が水素原子であり、Ｖ及びＷが窒素原子であり、Ｙがカルボニル基であり、ｍ及びｎが１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２５）（１）において、
Ａが式−ＥＲ^２で表わされる基であり、Ｅが酸素原子及び窒素原子を１個ずつ含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよい５員複素環基であり、Ｒ^２が（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５が置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基であり、Ｒ^６が水素原子であり、Ｖ及びＷが窒素原子であり、Ｙがカルボニル基又はメトキシイミノ基であり、ｍ及びｎが１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２６）（１）において、
Ａが式−ＥＲ^２で表わされる基であり、Ｅが酸素原子及び窒素原子を１個ずつ含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよい５員複素環基であり、Ｒ^２がベンジル基、α−ヒドロキシベンジル基又はピリジン−３−イルメチル基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒ^６が水素原子であり、Ｖ及びＷが窒素原子であり、Ｙがカルボニル基であり、ｍ及びｎが１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２７）（１）において、
Ａが式−ＥＲ^２で表わされる基であり、Ｅが２−オキサゾリル基、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基又は１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基であり、Ｒ^２がベンジル基、α−ヒドロキシベンジル基又はピリジン−３−イルメチル基であり、Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５が２−メチルフェニル基又は２−トリフルオロメチルフェニル基であり、Ｒ^６が水素原子であり、Ｖ及びＷが窒素原子であり、Ｙがカルボニル基であり、ｍ及びｎが１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２８）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−３−イル−エチル)−アミド、
｛１−［６−（４−ベンジル−オキサゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン、
｛１−［６−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン、
（１−｛６−［３−（ヒドロキシ−フェニル−メチル)−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−ピリダジン−３−イル｝−ピペリジン−４−イル)−ｏ−トリル−メタノン、
｛１−［６−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド、
｛１−［６−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン、
（１−｛６−［３−（ヒドロキシ−フェニル−メチル)−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−ピリダジン−３−イル｝−ピペリジン−４−イル)−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド、又は、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド
である（１）に記載のヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（２９）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド、又は、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド
である（１）に記載のヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。

（３０）（１）乃至（２９）から選択されるいずれか一項に記載のヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害剤。

（３１）（１）乃至（２９）から選択されるいずれか一項に記載のヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。

（３２）ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための（３１）に記載の医薬組成物。

（３３）肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための（３２）に記載の医薬組成物。

（３４）肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための（３２）に記載の医薬組成物。

（３５）肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（３２）に記載の医薬組成物。

（３６）肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための（３２）に記載の医薬組成物。

（３７）糖尿病の治療及び／又は予防のための（３２）に記載の医薬組成物。

（３８）脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための（３２）に記載の医薬組成物。

（３９）高脂血症又は高ＴＧ血症の治療及び／又は予防のための（３２）に記載の医薬組成物。

（４０）医薬組成物を製造するための、（１）乃至（２９）から選択されるいずれか一項に記載のヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩の使用。

（４１）医薬組成物がステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための組成物である（４０）に記載の使用。

（４２）医薬組成物が肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための組成物である（４０）に記載の使用。

（４３）医薬組成物が肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための組成物である（４０）に記載の使用。

（４４）医薬組成物が肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための組成物である（４０）に記載の使用。

（４５）医薬組成物が肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための組成物である（４０）に記載の使用。

（４６）医薬組成物が糖尿病の治療及び／又は予防のための組成物である（４０）に記載の使用。

（４７）医薬組成物が脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための組成物である（４０）に記載の使用。

（４８）医薬組成物が高脂血症又は高ＴＧ血症の治療及び／又は予防のための組成物である（４０）に記載の使用。

（４９）（１）乃至（２９）から選択されるいずれか一項に記載のアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与するステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害方法。

（５０）（１）乃至（２９）から選択されるいずれか一項に記載のアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び／又は予防方法。

（５１）疾病が肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎である（５０）に記載の方法。

（５２）疾病が肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症である（５０）に記載の方法。

（５３）疾病が肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症である（５０）に記載の方法。

（５４）疾病が肥満又は肥満症である（５０）に記載の方法。

（５５）疾病が糖尿病である（５０）に記載の方法。

（５６）疾病が脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎である（５０）に記載の方法。

（５７）疾病が高脂血症又は高ＴＧ血症である（５０）に記載の方法、及び、
（５８）温血動物がヒトである（４９）乃至（５７）から選択されるいずれか一項に記載の方法
を挙げることができる。

本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子であり、更により好適には、フッ素原子である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基）であり、より好適には、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基（Ｃ₁−Ｃ_３アルキル基）であり、更により好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ₁−Ｃ_２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2-ヨードエチル、ペンタフルオロエチル又は2,2-ジブロモエチル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ_２アルキル基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルキル基）であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基（Ｃ₁−Ｃ_３アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ₁−Ｃ_２アルコキシ基）であり、特に好適には、メトキシ基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、2-ブロモエトキシ、2-クロロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2-ヨードエトキシ、ペンタフルオロエトキシ又は2,2-ジブロモエトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ_２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルオキシ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合したカルボニル基が酸素原子に結合した基である。例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキシ又はイソバレリルオキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ₄アルキル基」が結合したカルボニル基が酸素原子に結合した基（Ｃ_２−Ｃ_５アルキルカルボニルオキシ基）であり、より好適には、アセトキシ又はプロピオニルオキシ基（Ｃ_２−Ｃ_３アルキルカルボニルオキシ基）であり、更により好適には、アセトキシ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニルオキシ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」が結合したカルボニル基が酸素原子に結合した基である。例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、イソブトキシカルボニルオキシ、ｓ−ブトキシカルボニルオキシ又はｔ−ブトキシカルボニルオキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」が結合したカルボニル基が酸素原子に結合した基（Ｃ_２−Ｃ_５アルコキシカルボニルオキシ基）であり、より好適には、メトキシカルボニルオキシ又はエトキシカルボニルオキシ基（Ｃ_２−Ｃ_３アルコキシカルボニルオキシ基）であり、更により好適には、メトキシカルボニルオキシ基である。

本発明において、「Ｃ₆−Ｃ_１０アリール基」は、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基である。例えば、フェニル又はナフチル基であり、好適には、フェニル基である。

本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよく、当該硫黄原子は２個の酸素原子が結合してよい４乃至７員複素環基である。例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「芳香族複素環基」、又は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式へテロアリール基」）、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、１,３−ジヒドロイソベンゾフラニル、キノリル、１,３−ベンゾジオキソラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、好適には、芳香族複素環基であり、Ｅにおいては、より好適には、酸素原子及び窒素原子を１個ずつ含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよい５員複素環基であり、更により好適には、２−オキサゾリル基、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基又は１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基であり、Ｒ^５及び置換基群ａにおいては、より好適には、ピリジル基又はチエニル基であり、更により好適には、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−チエニル基又は３−チエニル基である。

本発明において、「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。好適には、シクロプロピル基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されている前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」である。好適には、（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されている前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」であり、Ｒ^１においては、より好適には、２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（３−チエニル）エチル基であり、更により好適には、２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基であり、Ｒ^２においては、より好適には、ベンジル基、α−ヒドロキシベンジル基又はピリジン−３−イルメチル基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」である。好適には、トランス−２−フェニル−シクロプロピル基である。

本発明において、「置換基群ａ及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、置換基群ａ及び前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」である。好適には、シクロプロピルメチルオキシ基である。

本発明において、「式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基」は、１個のＲ^１が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基である。好適には、１個の前記「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基であり、より好適には、２−（３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノカルボニル基、２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基、２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基、２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチルアミノカルボニル基又は２−ヒドロキシ−２−（３−チエニル）エチルアミノカルボニル基であり、更により好適には、２−（３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基又は２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチルアミノカルボニル基である。

本発明において、「式−ＥＲ^２で表わされる基」は、１個のＲ^２がＥに結合した基である。好適には、１個の前記「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」が複素環基に結合した基であり、より好適には、４−ベンジル−２−オキサゾリル基、３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基、３−（α−ヒドロキシベンジル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基、５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基又は５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基である。

本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」である。好適には、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒ^５においては、より好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適には、２−メチルフェニル基又は２−トリフルオロメチルフェニル基であり、置換基群ａにおいては、より好適には、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基又はフェニル基であり、更により好適には、フェニル基である。

本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「複素環基」である。好適には、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい芳香族複素環基であり、より好適には、ピリジル基又はチエニル基であり、更により好適には、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−チエニル基又は３−チエニル基である。

本発明において、「式−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ^７）−で表わされる基」は、１個のヒドロキシ基又は前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」がイミノ基の窒素原子に結合した基である。例えば、ヒドロキシイミノ基、メトキシイミノ基、エトキシイミノ基又はヘキシルオキシイミノ基であり、好適には、ヒドロキシイミノ基又はメトキシイミノ基であり、より好適には、メトキシイミノ基である。

本発明において、「式−ＣＲ^８（ＯＨ）−で表わされる基」は、例えば、α−ヒドロキシメチレン基、α−ヒドロキシメチルメチレン基、α−ヒドロキシエチルメチレン基又はα−ヒドロキシヘキシルメチレン基であり、好適には、α−ヒドロキシメチレン基又はα−ヒドロキシメチルメチレン基である。

本発明において、「式−Ｎ（（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^９）−で表わされる基」は、例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基又はトリフルオロメチルカルボニルアミノ基であり、好適には、アセチルアミノ基又はトリフルオロメチルカルボニルアミノ基である。

本発明において、「式−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^１０）−で表わされる基」は、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ヘキシルスルホニルアミノ基又はトリフルオロメチルスルホニルアミノ基であり、好適には、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基である。

本発明において、「式（ＩＩ）で表される基」は、例えば、２,２−（１,３−ジオキソラン）ジイル基、２,２−（４−メチル−１,３−ジオキソラン）ジイル基、２,２−（４−エチル−１,３−ジオキソラン）ジイル基又は２,２−（４，５−ジメチル−１,３−ジオキソラン）ジイル基であり、好適には、２,２−（１,３−ジオキソラン）ジイル基である。

本発明において、「式−ＣＲ^１３（Ｒ^１４）−で表わされる基」は、例えば、メチレン基、メチルメチレン基、エチルメチレン基又はジメチルメチレン基であり、好適には、ジメチルメチレン基である。

本発明において、「式（ＩＩＩ）で表される基」は、例えば、４,４−（２−カルボニル−１,３−ジオキソラン）ジイル基、４,４−（１,３−ジオキソラン）ジイル基、４,４−（２−メチル−１,３−ジオキソラン）ジイル基、４,４−（２−エチル−１,３−ジオキソラン）ジイル基又は４,４−（２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン）ジイル基であり、好適には、４,４−（２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン）ジイル基である。

本発明において、好適なＲ^１は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、より好適なＲ^１は（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、更により好適なＲ^１は２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（３−チエニル）エチル基であり、特に好適なＲ^１は２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基である。

本発明において、好適なＥは酸素原子及び窒素原子を１個ずつ含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよい５員複素環基であり、より好適なＥは２−オキサゾリル基、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基又は１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基である。

本発明において、好適なＲ^２は（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、より好適なＲ^２はベンジル基、α−ヒドロキシベンジル基又はピリジン−３−イルメチル基である。

本発明において、好適なＡは２−（３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノカルボニル基、２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基、２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基、２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（３−チエニル）エチルアミノカルボニル基、４−ベンジル−２−オキサゾリル基、３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基、３−（α−ヒドロキシベンジル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基又は５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基であり、より好適なＡは２−（３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノカルボニル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基又は２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチルアミノカルボニル基である。

本発明において、好適なＲ^３は水素原子である。

本発明において、好適なＲ^４は水素原子である。

本発明において、好適なＲ^５は置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基であり、より好適なＲ^５はハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適なＲ^５は２−メチルフェニル基又は２−トリフルオロメチルフェニル基である。

本発明において、好適なＲ^６は水素原子である。

本発明において、好適なＶは窒素原子である。

本発明において、好適なＷは窒素原子である。

本発明において、好適なＲ^７はメチル基である。

本発明において、好適なＲ^８は水素原子又はメチル基である。

本発明において、好適なＲ^９はメチル基又はトリフルオロメチル基である。

本発明において、好適なＲ^１０はトリフルオロメチル基である。

本発明において、好適なＲ^１１は水素原子である。

本発明において、好適なＲ^１２は水素原子である。

本発明において、好適なＲ^１３はメチル基である。

本発明において、好適なＲ^１４はメチル基である。

本発明において、好適なＺはカルボニル基である。

本発明において、好適なＹはカルボニル基又はメトキシイミノ基であり、より好適なＹはカルボニル基である。

本発明において、好適なｍは１である。

本発明において、好適なｎは１である。

本発明の一般式（Ｉ）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、全ての異性体（ケト−エノール異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）を有する。

本発明の一般式（Ｉ）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。

上記のような立体異性体は、立体特異的な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。

「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。

塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

本発明の一般式（Ｉ）を有するアミ誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体の具体例としては、例えば、下記表１乃至表４に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。

下記表１乃至表４における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ｍｅは、メチル基を表し、
Ｐｈは、フェニル基を表し、
ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_２（２−Ｆ−Ｐｈ）は、２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル基を表し、
ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_２（２−Ｔｈｉ）は、２−（２−チエニル）エチルアミノカルボニル基を表し、
ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_２（２−Ｔｈｉａｚ）は、２−（２−チアゾリル）エチルアミノカルボニル基を表し、
ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_２（６−ＯＭｅ−３−Ｐｙ）は、２−（６−メトキシ−３−ピリジル）エチルアミノカルボニル基を表し、
ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）（２−Ｆ−Ｐｈ）は、２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基を表し、
ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＦ_２（２−Ｐｙ）は、２，２−ジフルオロ−２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル基を表し、
ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）ＣＨ_２Ｐｈは、１−カルボキシ−２−フェニルエチルアミノカルボニル基を表し、
ＣＯＮＨＣｙｃ（Ａ）は、トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノカルボニル基を表し、
ＣＯＮＨＯＣＨ_２（ＣｙｃＰｒ）は、シクロプロピルメチルオキシアミノカルボニル基を表し、
２−Ｍｅ−Ｐｈは、２−メチルフェニル基を表し、
２−ＯＭｅ−Ｐｈは、２−メトキシフェニル基を表し、
２−ＣＦ_３−Ｐｈは、２−トリフルオロメチルフェニル基を表し、
２−ＯＣＦ_３−Ｐｈは、２−トリフルオロメトキシフェニル基を表し、
２,４−Ｆ_２−Ｐｈは、２,４−ジフルオロフェニル基を表し、
Ｈｅｔ（Ａ）は、４−ベンジル−２−オキサゾリル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｂ）は、３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｃ）は、３−（α−ヒドロキシベンジル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｄ）は、５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｅ）は、５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基を表し、
Ｄｉｏｘｏｌａｎｅ（Ａ）は、２,２−（１,３−ジオキソラン）ジイル基を表し、
Ｄｉｏｘｏｌａｎｅ（Ｂ）は、４,４−（２−カルボニル−１,３−ジオキソラン）ジイル基を表し、
Ｄｉｏｘｏｌａｎｅ（Ｃ）は、４,４−（２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン）ジイル基を表す。

（表１）

――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁵ A
――――――――――――――――――――――――――――
1-1 Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-2 Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-3 Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-4 Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-5 Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-6 Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-7 Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-8 Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-9 Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-10 Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-11 Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-12 Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-13 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-14 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-15 Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-16 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-17 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-18 Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-19 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-20 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-21 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-22 Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-23 Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-24 Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-25 Ph CONHCyc(A)
1-26 Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-27 Ph Het(A)
1-28 Ph Het(B)
1-29 Ph Het(C)
1-30 Ph Het(D)
1-31 2-F-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-32 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-33 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-34 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-35 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-36 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-37 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-38 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-39 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-40 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-41 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-42 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-43 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-44 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-45 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-46 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-47 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-48 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-49 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-50 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-51 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-52 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-53 2-F-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-54 2-F-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-55 2-F-Ph CONHCyc(A)
1-56 2-F-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-57 2-F-Ph Het(A)
1-58 2-F-Ph Het(B)
1-59 2-F-Ph Het(C)
1-60 2-F-Ph Het(D)
1-61 4-F-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-62 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-63 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-64 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-65 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-66 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-67 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-68 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-69 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-70 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-71 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-72 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-73 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-74 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-75 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-76 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-77 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-78 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-79 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-80 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-81 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-82 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-83 4-F-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-84 4-F-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-85 4-F-Ph CONHCyc(A)
1-86 4-F-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-87 4-F-Ph Het(A)
1-88 4-F-Ph Het(B)
1-89 4-F-Ph Het(C)
1-90 4-F-Ph Het(D)
1-91 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-92 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-93 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-94 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-95 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-96 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-97 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-98 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-99 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-100 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-101 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-102 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-103 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-104 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-105 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-106 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-107 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-108 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-109 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-110 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-111 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-112 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-113 2-Cl-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-114 2-Cl-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-115 2-Cl-Ph CONHCyc(A)
1-116 2-Cl-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-117 2-Cl-Ph Het(A)
1-118 2-Cl-Ph Het(B)
1-119 2-Cl-Ph Het(C)
1-120 2-Cl-Ph Het(D)
1-121 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-122 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-123 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-124 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-125 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-126 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-127 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-128 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-129 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-130 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-131 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-132 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-133 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-134 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-135 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-136 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-137 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-138 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-139 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-140 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-141 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-142 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-143 4-Cl-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-144 4-Cl-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-145 4-Cl-Ph CONHCyc(A)
1-146 4-Cl-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-147 4-Cl-Ph Het(A)
1-148 4-Cl-Ph Het(B)
1-149 4-Cl-Ph Het(C)
1-150 4-Cl-Ph Het(D)
1-151 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-152 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-153 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-154 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-155 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-156 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-157 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-158 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-159 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-160 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-161 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-162 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-163 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-164 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-165 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-166 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-167 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-168 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-169 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-170 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-171 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-172 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-173 2-Me-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-174 2-Me-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-175 2-Me-Ph CONHCyc(A)
1-176 2-Me-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-177 2-Me-Ph Het(A)
1-178 2-Me-Ph Het(B)
1-179 2-Me-Ph Het(C)
1-180 2-Me-Ph Het(D)
1-181 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-182 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-183 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-184 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-185 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-186 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-187 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-188 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-189 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-190 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-191 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-192 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-193 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-194 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-195 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-196 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-197 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-198 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-199 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-200 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-201 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-202 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-203 2-OMe-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-204 2-OMe-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-205 2-OMe-Ph CONHCyc(A)
1-206 2-OMe-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-207 2-OMe-Ph Het(A)
1-208 2-OMe-Ph Het(B)
1-209 2-OMe-Ph Het(C)
1-210 2-OMe-Ph Het(D)
1-211 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-212 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-213 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-214 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-215 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-216 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-217 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-218 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-219 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-220 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-221 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-222 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-223 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-224 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-225 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-226 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-227 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-228 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-229 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-230 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-231 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-232 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-233 2-CF₃-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-234 2-CF₃-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-235 2-CF₃-Ph CONHCyc(A)
1-236 2-CF₃-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-237 2-CF₃-Ph Het(A)
1-238 2-CF₃-Ph Het(B)
1-239 2-CF₃-Ph Het(C)
1-240 2-CF₃-Ph Het(D)
1-241 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-242 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-243 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-244 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-245 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-246 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-247 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-248 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-249 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-250 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-251 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-252 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-253 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-254 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-255 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-256 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-257 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-258 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-259 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-260 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-261 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-262 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-263 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-264 2-OCF₃-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-265 2-OCF₃-Ph CONHCyc(A)
1-266 2-OCF₃-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-267 2-OCF₃-Ph Het(A)
1-268 2-OCF₃-Ph Het(B)
1-269 2-OCF₃-Ph Het(C)
1-270 2-OCF₃-Ph Het(D)
1-271 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-272 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-273 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-274 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-275 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-276 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-277 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-278 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-279 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-280 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-281 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-282 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-283 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-284 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-285 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-286 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-287 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-288 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-289 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-290 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-291 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-292 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-293 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-294 2,4-F₂-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-295 2,4-F₂-Ph CONHCyc(A)
1-296 2,4-F₂-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-297 2,4-F₂-Ph Het(A)
1-298 2,4-F₂-Ph Het(B)
1-299 2,4-F₂-Ph Het(C)
1-300 2,4-F₂-Ph Het(D)
1-301 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂Ph
1-302 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
1-303 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
1-304 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
1-305 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
1-306 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
1-307 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
1-308 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
1-309 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
1-310 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
1-311 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
1-312 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
1-313 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
1-314 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
1-315 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
1-316 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
1-317 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
1-318 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
1-319 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
1-320 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
1-321 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
1-322 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
1-323 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
1-324 2,5-F₂-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
1-325 2,5-F₂-Ph CONHCyc(A)
1-326 2,5-F₂-Ph CONHOCH₂(CycPr)
1-327 2,5-F₂-Ph Het(A)
1-328 2,5-F₂-Ph Het(B)
1-329 2,5-F₂-Ph Het(C)
1-330 2,5-F₂-Ph Het(D)
1-331 Ph Het(E)
1-332 2-F-Ph Het(E)
1-333 4-F-Ph Het(E)
1-334 2-Cl-Ph Het(E)
1-335 4-Cl-Ph Het(E)
1-336 2-Me-Ph Het(E)
1-337 2-OMe-Ph Het(E)
1-338 2-CF₃-Ph Het(E)
1-339 2-OCF₃-Ph Het(E)
1-340 2,4-F₂-Ph Het(E)
1-341 2,5-F₂-Ph Het(E)
――――――――――――――――――――――――――――。

（表２）

――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁵ A
――――――――――――――――――――――――――――
2-1 Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-2 Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-3 Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-4 Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-5 Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-6 Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-7 Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-8 Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-9 Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-10 Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-11 Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-12 Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-13 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-14 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-15 Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-16 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-17 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-18 Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-19 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-20 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-21 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-22 Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-23 Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-24 Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-25 Ph CONHCyc(A)
2-26 Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-27 Ph Het(A)
2-28 Ph Het(B)
2-29 Ph Het(C)
2-30 Ph Het(D)
2-31 2-F-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-32 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-33 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-34 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-35 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-36 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-37 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-38 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-39 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-40 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-41 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-42 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-43 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-44 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-45 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-46 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-47 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-48 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-49 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-50 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-51 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-52 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-53 2-F-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-54 2-F-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-55 2-F-Ph CONHCyc(A)
2-56 2-F-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-57 2-F-Ph Het(A)
2-58 2-F-Ph Het(B)
2-59 2-F-Ph Het(C)
2-60 2-F-Ph Het(D)
2-61 4-F-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-62 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-63 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-64 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-65 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-66 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-67 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-68 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-69 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-70 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-71 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-72 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-73 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-74 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-75 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-76 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-77 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-78 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-79 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-80 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-81 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-82 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-83 4-F-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-84 4-F-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-85 4-F-Ph CONHCyc(A)
2-86 4-F-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-87 4-F-Ph Het(A)
2-88 4-F-Ph Het(B)
2-89 4-F-Ph Het(C)
2-90 4-F-Ph Het(D)
2-91 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-92 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-93 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-94 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-95 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-96 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-97 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-98 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-99 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-100 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-101 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-102 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-103 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-104 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-105 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-106 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-107 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-108 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-109 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-110 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-111 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-112 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-113 2-Cl-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-114 2-Cl-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-115 2-Cl-Ph CONHCyc(A)
2-116 2-Cl-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-117 2-Cl-Ph Het(A)
2-118 2-Cl-Ph Het(B)
2-119 2-Cl-Ph Het(C)
2-120 2-Cl-Ph Het(D)
2-121 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-122 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-123 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-124 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-125 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-126 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-127 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-128 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-129 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-130 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-131 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-132 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-133 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-134 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-135 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-136 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-137 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-138 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-139 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-140 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-141 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-142 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-143 4-Cl-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-144 4-Cl-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-145 4-Cl-Ph CONHCyc(A)
2-146 4-Cl-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-147 4-Cl-Ph Het(A)
2-148 4-Cl-Ph Het(B)
2-149 4-Cl-Ph Het(C)
2-150 4-Cl-Ph Het(D)
2-151 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-152 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-153 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-154 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-155 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-156 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-157 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-158 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-159 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-160 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-161 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-162 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-163 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-164 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-165 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-166 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-167 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-168 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-169 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-170 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-171 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-172 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-173 2-Me-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-174 2-Me-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-175 2-Me-Ph CONHCyc(A)
2-176 2-Me-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-177 2-Me-Ph Het(A)
2-178 2-Me-Ph Het(B)
2-179 2-Me-Ph Het(C)
2-180 2-Me-Ph Het(D)
2-181 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-182 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-183 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-184 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-185 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-186 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-187 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-188 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-189 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-190 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-191 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-192 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-193 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-194 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-195 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-196 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-197 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-198 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-199 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-200 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-201 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-202 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-203 2-OMe-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-204 2-OMe-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-205 2-OMe-Ph CONHCyc(A)
2-206 2-OMe-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-207 2-OMe-Ph Het(A)
2-208 2-OMe-Ph Het(B)
2-209 2-OMe-Ph Het(C)
2-210 2-OMe-Ph Het(D)
2-211 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-212 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-213 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-214 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-215 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-216 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-217 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-218 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-219 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-220 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-221 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-222 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-223 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-224 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-225 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-226 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-227 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-228 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-229 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-230 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-231 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-232 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-233 2-CF₃-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-234 2-CF₃-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-235 2-CF₃-Ph CONHCyc(A)
2-236 2-CF₃-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-237 2-CF₃-Ph Het(A)
2-238 2-CF₃-Ph Het(B)
2-239 2-CF₃-Ph Het(C)
2-240 2-CF₃-Ph Het(D)
2-241 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-242 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-243 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-244 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-245 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-246 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-247 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-248 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-249 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-250 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-251 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-252 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-253 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-254 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-255 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-256 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-257 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-258 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-259 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-260 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-261 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-262 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-263 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-264 2-OCF₃-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-265 2-OCF₃-Ph CONHCyc(A)
2-266 2-OCF₃-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-267 2-OCF₃-Ph Het(A)
2-268 2-OCF₃-Ph Het(B)
2-269 2-OCF₃-Ph Het(C)
2-270 2-OCF₃-Ph Het(D)
2-271 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-272 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-273 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-274 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-275 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-276 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-277 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-278 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-279 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-280 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-281 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-282 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-283 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-284 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-285 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-286 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-287 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-288 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-289 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-290 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-291 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-292 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-293 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-294 2,4-F₂-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-295 2,4-F₂-Ph CONHCyc(A)
2-296 2,4-F₂-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-297 2,4-F₂-Ph Het(A)
2-298 2,4-F₂-Ph Het(B)
2-299 2,4-F₂-Ph Het(C)
2-300 2,4-F₂-Ph Het(D)
2-301 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂Ph
2-302 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
2-303 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
2-304 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
2-305 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
2-306 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
2-307 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
2-308 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
2-309 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
2-310 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
2-311 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
2-312 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
2-313 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
2-314 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
2-315 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
2-316 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
2-317 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
2-318 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
2-319 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
2-320 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
2-321 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
2-322 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
2-323 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
2-324 2,5-F₂-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
2-325 2,5-F₂-Ph CONHCyc(A)
2-326 2,5-F₂-Ph CONHOCH₂(CycPr)
2-327 2,5-F₂-Ph Het(A)
2-328 2,5-F₂-Ph Het(B)
2-329 2,5-F₂-Ph Het(C)
2-330 2,5-F₂-Ph Het(D)
2-331 Ph Het(E)
2-332 2-F-Ph Het(E)
2-333 4-F-Ph Het(E)
2-334 2-Cl-Ph Het(E)
2-335 4-Cl-Ph Het(E)
2-336 2-Me-Ph Het(E)
2-337 2-OMe-Ph Het(E)
2-338 2-CF₃-Ph Het(E)
2-339 2-OCF₃-Ph Het(E)
2-340 2,4-F₂-Ph Het(E)
2-341 2,5-F₂-Ph Het(E)
――――――――――――――――――――――――――――。

（表３）

――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R⁵ A
――――――――――――――――――――――――――――
3-1 Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-2 Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-3 Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-4 Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-5 Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-6 Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-7 Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-8 Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-9 Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-10 Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-11 Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-12 Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-13 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-14 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-15 Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-16 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-17 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-18 Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-19 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-20 Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-21 Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-22 Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-23 Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-24 Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-25 Ph CONHCyc(A)
3-26 Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-27 Ph Het(A)
3-28 Ph Het(B)
3-29 Ph Het(C)
3-30 Ph Het(D)
3-31 2-F-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-32 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-33 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-34 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-35 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-36 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-37 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-38 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-39 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-40 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-41 2-F-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-42 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-43 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-44 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-45 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-46 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-47 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-48 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-49 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-50 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-51 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-52 2-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-53 2-F-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-54 2-F-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-55 2-F-Ph CONHCyc(A)
3-56 2-F-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-57 2-F-Ph Het(A)
3-58 2-F-Ph Het(B)
3-59 2-F-Ph Het(C)
3-60 2-F-Ph Het(D)
3-61 4-F-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-62 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-63 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-64 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-65 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-66 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-67 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-68 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-69 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-70 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-71 4-F-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-72 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-73 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-74 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-75 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-76 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-77 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-78 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-79 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-80 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-81 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-82 4-F-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-83 4-F-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-84 4-F-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-85 4-F-Ph CONHCyc(A)
3-86 4-F-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-87 4-F-Ph Het(A)
3-88 4-F-Ph Het(B)
3-89 4-F-Ph Het(C)
3-90 4-F-Ph Het(D)
3-91 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-92 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-93 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-94 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-95 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-96 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-97 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-98 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-99 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-100 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-101 2-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-102 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-103 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-104 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-105 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-106 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-107 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-108 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-109 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-110 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-111 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-112 2-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-113 2-Cl-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-114 2-Cl-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-115 2-Cl-Ph CONHCyc(A)
3-116 2-Cl-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-117 2-Cl-Ph Het(A)
3-118 2-Cl-Ph Het(B)
3-119 2-Cl-Ph Het(C)
3-120 2-Cl-Ph Het(D)
3-121 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-122 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-123 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-124 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-125 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-126 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-127 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-128 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-129 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-130 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-131 4-Cl-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-132 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-133 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-134 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-135 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-136 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-137 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-138 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-139 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-140 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-141 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-142 4-Cl-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-143 4-Cl-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-144 4-Cl-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-145 4-Cl-Ph CONHCyc(A)
3-146 4-Cl-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-147 4-Cl-Ph Het(A)
3-148 4-Cl-Ph Het(B)
3-149 4-Cl-Ph Het(C)
3-150 4-Cl-Ph Het(D)
3-151 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-152 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-153 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-154 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-155 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-156 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-157 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-158 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-159 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-160 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-161 2-Me-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-162 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-163 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-164 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-165 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-166 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-167 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-168 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-169 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-170 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-171 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-172 2-Me-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-173 2-Me-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-174 2-Me-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-175 2-Me-Ph CONHCyc(A)
3-176 2-Me-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-177 2-Me-Ph Het(A)
3-178 2-Me-Ph Het(B)
3-179 2-Me-Ph Het(C)
3-180 2-Me-Ph Het(D)
3-181 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-182 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-183 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-184 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-185 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-186 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-187 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-188 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-189 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-190 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-191 2-OMe-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-192 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-193 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-194 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-195 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-196 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-197 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-198 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-199 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-200 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-201 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-202 2-OMe-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-203 2-OMe-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-204 2-OMe-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-205 2-OMe-Ph CONHCyc(A)
3-206 2-OMe-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-207 2-OMe-Ph Het(A)
3-208 2-OMe-Ph Het(B)
3-209 2-OMe-Ph Het(C)
3-210 2-OMe-Ph Het(D)
3-211 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-212 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-213 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-214 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-215 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-216 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-217 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-218 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-219 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-220 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-221 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-222 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-223 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-224 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-225 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-226 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-227 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-228 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-229 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-230 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-231 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-232 2-CF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-233 2-CF₃-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-234 2-CF₃-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-235 2-CF₃-Ph CONHCyc(A)
3-236 2-CF₃-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-237 2-CF₃-Ph Het(A)
3-238 2-CF₃-Ph Het(B)
3-239 2-CF₃-Ph Het(C)
3-240 2-CF₃-Ph Het(D)
3-241 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-242 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-243 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-244 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-245 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-246 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-247 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-248 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-249 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-250 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-251 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-252 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-253 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-254 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-255 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-256 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-257 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-258 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-259 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-260 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-261 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-262 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-263 2-OCF₃-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-264 2-OCF₃-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-265 2-OCF₃-Ph CONHCyc(A)
3-266 2-OCF₃-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-267 2-OCF₃-Ph Het(A)
3-268 2-OCF₃-Ph Het(B)
3-269 2-OCF₃-Ph Het(C)
3-270 2-OCF₃-Ph Het(D)
3-271 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-272 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-273 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-274 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-275 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-276 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-277 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-278 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-279 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-280 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-281 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-282 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-283 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-284 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-285 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-286 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-287 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-288 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-289 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-290 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-291 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-292 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-293 2,4-F₂-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-294 2,4-F₂-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-295 2,4-F₂-Ph CONHCyc(A)
3-296 2,4-F₂-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-297 2,4-F₂-Ph Het(A)
3-298 2,4-F₂-Ph Het(B)
3-299 2,4-F₂-Ph Het(C)
3-300 2,4-F₂-Ph Het(D)
3-301 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂Ph
3-302 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-F-Ph)
3-303 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-F-Ph)
3-304 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-F-Ph)
3-305 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Py)
3-306 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Py)
3-307 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(4-Py)
3-308 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thi)
3-309 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(3-Thi)
3-310 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(2-Thiaz)
3-311 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH₂(6-OMe-3-Py)
3-312 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)Ph
3-313 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-F-Ph)
3-314 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-F-Ph)
3-315 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-F-Ph)
3-316 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Py)
3-317 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Py)
3-318 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(4-Py)
3-319 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thi)
3-320 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(3-Thi)
3-321 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(2-Thiaz)
3-322 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CH(OH)(6-OMe-3-Py)
3-323 2,5-F₂-Ph CONHCH₂CF₂(2-Py)
3-324 2,5-F₂-Ph CONHCH(CO₂H)CH₂Ph
3-325 2,5-F₂-Ph CONHCyc(A)
3-326 2,5-F₂-Ph CONHOCH₂(CycPr)
3-327 2,5-F₂-Ph Het(A)
3-328 2,5-F₂-Ph Het(B)
3-329 2,5-F₂-Ph Het(C)
3-330 2,5-F₂-Ph Het(D)
3-331 Ph Het(E)
3-332 2-F-Ph Het(E)
3-333 4-F-Ph Het(E)
3-334 2-Cl-Ph Het(E)
3-335 4-Cl-Ph Het(E)
3-336 2-Me-Ph Het(E)
3-337 2-OMe-Ph Het(E)
3-338 2-CF₃-Ph Het(E)
3-339 2-OCF₃-Ph Het(E)
3-340 2,4-F₂-Ph Het(E)
3-341 2,5-F₂-Ph Het(E)
――――――――――――――――――――――――――――。

（表４）

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化合物番号 R⁵ -Y- R⁶ m n R⁴ R³ R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――――――
4-1 Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-2 Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-3 Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-4 Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-5 Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-6 Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH₂Ph
4-7 Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-8 Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)Ph
4-9 Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-10 Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-11 Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH₂Ph
4-12 Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH₂(3-Py)
4-13 Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)Ph
4-14 Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-15 Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-16 Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH₂Ph
4-17 Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH₂(3-Py)
4-18 Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)Ph
4-19 Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)(3-Py)
4-20 Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-21 Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-22 Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-23 Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-24 Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-25 Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-26 Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-27 Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-28 Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-29 Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-30 Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-31 Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-32 Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-33 Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-34 Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-35 Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-36 Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-37 Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-38 Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-39 Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-40 Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-41 Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-42 Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-43 Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-44 Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-45 Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-46 Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-47 Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-48 Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-49 Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-50 Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-51 Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-52 Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-53 Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-54 Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-55 Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-56 Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-57 Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-58 Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-59 Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-60 Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-61 Ph S H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-62 Ph S H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-63 Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-64 Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-65 Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-66 Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-67 Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-68 Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-69 Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-70 Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-71 Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-72 Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-73 Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-74 Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-75 Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-76 Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-77 Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-78 Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-79 Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-80 Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-81 4-F-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-82 4-F-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-83 4-F-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-84 4-F-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-85 4-F-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-86 4-F-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH₂Ph
4-87 4-F-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-88 4-F-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)Ph
4-89 4-F-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-90 4-F-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-91 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH₂Ph
4-92 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH₂(3-Py)
4-93 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)Ph
4-94 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-95 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-96 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH₂Ph
4-97 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH₂(3-Py)
4-98 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)Ph
4-99 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)(3-Py)
4-100 4-F-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-101 4-F-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-102 4-F-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-103 4-F-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-104 4-F-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-105 4-F-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-106 4-F-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-107 4-F-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-108 4-F-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-109 4-F-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-110 4-F-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-111 4-F-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-112 4-F-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-113 4-F-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-114 4-F-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-115 4-F-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-116 4-F-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-117 4-F-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-118 4-F-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-119 4-F-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-120 4-F-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-121 4-F-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-122 4-F-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-123 4-F-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-124 4-F-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-125 4-F-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-126 4-F-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-127 4-F-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-128 4-F-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-129 4-F-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-130 4-F-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-131 4-F-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-132 4-F-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-133 4-F-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-134 4-F-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-135 4-F-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-136 4-F-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-137 4-F-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-138 4-F-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-139 4-F-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-140 4-F-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-141 4-F-Ph S H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-142 4-F-Ph S H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-143 4-F-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-144 4-F-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-145 4-F-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-146 4-F-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-147 4-F-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-148 4-F-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-149 4-F-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-150 4-F-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-151 4-F-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-152 4-F-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-153 4-F-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-154 4-F-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-155 4-F-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-156 4-F-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-157 4-F-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-158 4-F-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-159 4-F-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-160 4-F-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-161 2-Me-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-162 2-Me-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-163 2-Me-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-164 2-Me-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-165 2-Me-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-166 2-Me-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH₂Ph
4-167 2-Me-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-168 2-Me-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)Ph
4-169 2-Me-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-170 2-Me-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-171 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH₂Ph
4-172 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH₂(3-Py)
4-173 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)Ph
4-174 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-175 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-176 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH₂Ph
4-177 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH₂(3-Py)
4-178 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)Ph
4-179 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)(3-Py)
4-180 2-Me-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-181 2-Me-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-182 2-Me-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-183 2-Me-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-184 2-Me-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-185 2-Me-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-186 2-Me-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-187 2-Me-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-188 2-Me-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-189 2-Me-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-190 2-Me-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-191 2-Me-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-192 2-Me-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-193 2-Me-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-194 2-Me-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-195 2-Me-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-196 2-Me-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-197 2-Me-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-198 2-Me-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-199 2-Me-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-200 2-Me-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-201 2-Me-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-202 2-Me-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-203 2-Me-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-204 2-Me-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-205 2-Me-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-206 2-Me-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-207 2-Me-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-208 2-Me-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-209 2-Me-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-210 2-Me-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-211 2-Me-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-212 2-Me-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-213 2-Me-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-214 2-Me-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-215 2-Me-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-216 2-Me-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-217 2-Me-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-218 2-Me-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-219 2-Me-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-220 2-Me-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-221 2-Me-Ph S H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-222 2-Me-Ph S H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-223 2-Me-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-224 2-Me-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-225 2-Me-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-226 2-Me-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-227 2-Me-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-228 2-Me-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-229 2-Me-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-230 2-Me-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-231 2-Me-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-232 2-Me-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-233 2-Me-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-234 2-Me-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-235 2-Me-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-236 2-Me-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-237 2-Me-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-238 2-Me-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-239 2-Me-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-240 2-Me-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-241 2-CF₃-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-242 2-CF₃-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-243 2-CF₃-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-244 2-CF₃-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-245 2-CF₃-Ph -C(=O)- F 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-246 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH₂Ph
4-247 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-248 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)Ph
4-249 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-250 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 0 0 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-251 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH₂Ph
4-252 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH₂(3-Py)
4-253 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)Ph
4-254 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-255 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 Cl H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-256 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH₂Ph
4-257 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH₂(3-Py)
4-258 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)Ph
4-259 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)(3-Py)
4-260 2-CF₃-Ph -C(=O)- H 1 1 H Cl CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-261 2-CF₃-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-262 2-CF₃-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-263 2-CF₃-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-264 2-CF₃-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-265 2-CF₃-Ph -C(=CH₂)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-266 2-CF₃-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-267 2-CF₃-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-268 2-CF₃-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-269 2-CF₃-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-270 2-CF₃-Ph -C(=NOH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-271 2-CF₃-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-272 2-CF₃-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-273 2-CF₃-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-274 2-CF₃-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-275 2-CF₃-Ph -C(=NOCH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-276 2-CF₃-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-277 2-CF₃-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-278 2-CF₃-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-279 2-CF₃-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-280 2-CF₃-Ph -CH(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-281 2-CF₃-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-282 2-CF₃-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-283 2-CF₃-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-284 2-CF₃-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-285 2-CF₃-Ph -CMe(OH)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-286 2-CF₃-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-287 2-CF₃-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-288 2-CF₃-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-289 2-CF₃-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-290 2-CF₃-Ph -N((C=O)CH₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-291 2-CF₃-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-292 2-CF₃-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-293 2-CF₃-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-294 2-CF₃-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-295 2-CF₃-Ph -N((C=O)CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-296 2-CF₃-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-297 2-CF₃-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-298 2-CF₃-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-299 2-CF₃-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-300 2-CF₃-Ph -N(SO₂CF₃)- H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-301 2-CF₃-Ph S H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-302 2-CF₃-Ph S H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-303 2-CF₃-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-304 2-CF₃-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-305 2-CF₃-Ph S H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-306 2-CF₃-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-307 2-CF₃-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-308 2-CF₃-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-309 2-CF₃-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-310 2-CF₃-Ph Dioxolane(A) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-311 2-CF₃-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-312 2-CF₃-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-313 2-CF₃-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-314 2-CF₃-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-315 2-CF₃-Ph Dioxolane(B) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
4-316 2-CF₃-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH₂Ph
4-317 2-CF₃-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH₂(3-Py)
4-318 2-CF₃-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)Ph
4-319 2-CF₃-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Py)
4-320 2-CF₃-Ph Dioxolane(C) H 1 1 H H CH₂CH(OH)(3-Thi)
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表１乃至表４において、好適な化合物は、化合物番号１−１、１−２５、１−６１、１−７２、１−１５１、１−１５５、１−１５６、１−１６２、１−１６３、１−１６４、１−１６５、１−１６６、１−１６７、１−１６８、１−１６９、１−１７０、１−１７１、１−１７４、１−１７５、１−１７７、１−１７８、１−１７９、１−１８０、１−２１６、１−２２２、１−２２５、１−２２６、１−２２７、１−２２８、１−２２９、１−２３０、１−２３１、１−２３６、１−２３８、１−２３９、１−２５２、１−３３６、１−３３８、４−３１、４−３３、４−４８、４−６８、４−１１３、４−１６８、４−１６９、４−１７３、４−１９３、４−２７８又は４−２８３であり、
より好適な化合物は、化合物番号１−２５、１−１５１、１−１５５、１−１５６、１−１６２、１−１６３、１−１６４、１−１６５、１−１６７、１−１６９、１−１７０、１−１７１、１−１７５、１−１７７、１−１７８、１−１７９、１−１８０、１−２１６、１−２２２、１−２２５、１−２２６、１−２２７、１−２２８、１−２２９、１−２３０、１−２３１、１−２３８、１−２３９、１−２５２、１−３３６、１−３３８、４−４８、４−６８、４−１１３、４−１６８、４−１６９、４−１７３又は４−１９３であり、
更により好適な化合物は、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１５６）、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号１−１６２）、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−１６３）、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−１６４）、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−１６５）、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１６７）、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１６９）、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１７０）、
｛１−［６−（４−ベンジル−オキサゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−１７７）、
｛１−［６−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−１７８）、
（１−｛６−［３−（ヒドロキシ−フェニル−メチル)−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−ピリダジン−３−イル｝−ピペリジン−４−イル)−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−１７９）、
｛１−［６−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−１８０）、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２２）、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−２２５）、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２７）、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２８）、
｛１−［６−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（化合物番号１−２３８）、
（１−｛６−［３−（ヒドロキシ−フェニル−メチル)−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−ピリダジン−３−イル｝−ピペリジン−４−イル)−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（化合物番号１−２３９）、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−３３６）、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（化合物番号１−３３８）、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−１６８）、又は、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号４−１６９）であり、
特に好適な化合物は、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１５６）、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１６７）、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２７）、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２８）、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−３３６）、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（化合物番号１−３３８）、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−１６８）、又は、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号４−１６９）である。

本発明の一般式（I）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における下記の疾患：肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。また、本発明により提供される一般式（I）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における上記の疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。好ましい疾患としては、肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、及び冠動脈疾患からなる群から選ばれる疾患であり、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、糖尿病、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎である。好適には、上記の疾患の治療のための医薬として用いることができる。

本発明の一般式（I）を有する化合物は、以下に記載するＡ法乃至Ｕ法に従って製造することができる。

下記Ａ法乃至Ｕ法の各工程の反応において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサンのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、２-ブタノール、２-メチル-１-プロパノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホランのようなスルホン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４-メチル-２-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸、蟻酸、プロピオン酸、ブチリル酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、２，６−ルチジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピペリジンのようなアミン類；水；及び、これらの混合溶媒からなる。

下記Ａ法乃至Ｕ法の各工程の反応において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、２，６−ルチジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類；又は、プロリンのようなアミノ酸である。

下記Ａ法乃至Ｕ法の各工程の反応において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス、臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸、塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化アルミ、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化スズ、三塩化チタン、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂である。

下記Ａ法乃至Ｕ法の各工程の反応において使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）テトラフルオロボレート又は塩化アリールパラジウムダイマーのような２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒である。

下記Ａ法乃至Ｕ法の各工程の反応において使用される縮合剤は、例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−プロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、クロロぎ酸イソブチル（ＩＢＣＦ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、トリフェニルホスフィン又はジピリジルジスルフィドである。

下記Ａ法乃至Ｕ法の各工程の反応において使用される還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属類；ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体のようなボラン錯体類；水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物；水素化テルルナトリウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ビスメトキシエトキシアルミニウムナトリウムヒドリドのような水素化有機アルミニウム系還元剤のヒドリド試薬；又は、ナトリウム、リチウムのようなアルカリ金属類である。

下記Ａ法乃至Ｕ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。

下記Ａ法乃至Ｕ法の各工程の反応において、反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。

Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＹがカルボニル基である、一般式（Ｉ―Ａ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｖ、Ｗ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ａ^ａ及びＲ^５ａは、Ａ及びＲ^５の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ａ及びＲ^５の基の定義における基と同様の基を示し、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子（好適には、臭素原子）を示す。

第Ａ１工程
本工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、酸化剤と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。

本工程において使用される酸化剤は、例えば、Ｊｏｎｅｓ試薬、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬、ＰＤＣ、ＰＣＣ、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬又はＴＰＡＰ試薬であり、好適には、ＰＣＣである。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至４時間である。

第Ａ２工程
本工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、マグネシウム又は有機金属リチウム類の存在下、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｘ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される有機金属リチウム類は、例えば、ブチルリチウム又はリチウムであり、好適には、ブチルリチウムである。

本工程における反応温度は、通常、−１００℃乃至４０℃であり、好適には−７８℃乃至０℃である。

第Ａ３工程
本工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩ）を有する化合物を、酸化剤と反応させることにより行われる。

本工程において使用される酸化剤は、例えば、Ｊｏｎｅｓ試薬、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬、ＰＤＣ、ＰＣＣ、二酸化マンガン、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬又はＴＰＡＰ試薬であり、好適には、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬である。

第Ａ４工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジオキサンである。

本工程において使用される酸は、好適には、鉱酸類であり、より好適には、塩酸である。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１４０℃であり、好適には２０℃乃至１００℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至６時間である。

第Ａ５工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）又は（ｉｉ）で行われる。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、n-ブタノールである。

本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には８０℃乃至１４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１２時間乃至４８時間である。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適にはトルエンである。

本工程において使用されるパラジウム触媒は、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである。

本工程において使用されるリン化合物は、例えば、アルキルホスフィン類、アリールホスフィン類、ジアルキルアリールホスフィン類であり、好適には、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、トリフェニルホスフィン又は１，１’−ビフェニル−２−イル（ジシクロヘキシル）ホスフィンであり、より好適には、ＢＩＮＡＰ又はトリフェニルホスフィンである。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸セシウムである。

本工程における反応温度は、通常、２０℃乃至１８０℃であり、好適には６０℃乃至１２０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

Ｂ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＹが式−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ^７）−で表わされる基である、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｖ、Ｗ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｂ１工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｂ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、酸又は塩基の存在下、前記Ａ法で得られる一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。

本工程において使用される酸は、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属酢酸塩類であり、より好適には、酢酸ナトリウムである。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１６０℃であり、好適には２０℃乃至１２０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１２０時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

Ｃ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＹが式−ＣＲ^８（ＯＨ）−で表わされる基である、一般式（Ｉ―Ｃ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ及びＸは、前述したものと同意義を示す。

第Ｃ１工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｃ）を有する化合物を製造する工程である。

（ｉ）Ｒ^８が水素原子である場合
本工程は、不活性溶媒中、前記Ａ法で得られる一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を、還元剤と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）を使用することができる。

本工程において使用される還元剤は、好適には、水素化ホウ素アルカリ金属類であり、より好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至４時間である。

（ｉｉ）Ｒ^８がＣ_１−Ｃ_６アルキル基である場合
本工程は、不活性溶媒中、マグネシウム又は有機金属リチウム類の存在下、前記Ａ法で得られる一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ２工程と同様に行われる。

Ｄ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＹが上記式（ＩＩ）で表される基である、一般式（Ｉ―Ｄ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｖ、Ｗ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｄ１工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｄ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、酸の存在下、前記Ａ法で得られる一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。

本工程において使用される酸は、好適には、有機スルホン酸類であり、より好適には、p−トルエンスルホン酸である。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には２０℃乃至１２０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１２０時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。

Ｅ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＹが式−Ｃ（＝ＣＨ_２）−で表わされる基である、一般式（Ｉ―Ｅ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ａ^ａ、Ｒ^５ａ、Ｖ、Ｗ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｅ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、前記Ａ法の第Ａ３工程で得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、ＴｅｂｂｅＲｅａｇｅｎｔと反応させる工程であり、例えば、Synthesis, 1991, 165等に記載の方法に準じて行われる。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

第Ｅ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ４工程と同様に行われる。

第Ｅ３工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｅ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）又は（ｉｉ）で行われる。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

Ｆ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＹが式（ＩＩＩ）で表される基（Ｚはカルボニル基を示す。）である、一般式（Ｉ―Ｆ）を有する化合物を製造する方法である。

第Ｆ１工程
本工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、前記Ｅ法の第Ｅ１工程で得られる一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、ＡＤ−ｍｉｘと反応させる工程であり、例えば、J. Org. Chem., 1992, 57, 2768等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、t-ブタノールであり、更により好適には、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）である。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至２０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１２０時間であり、好適には２時間乃至４８時間である。

第Ｆ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸ）を有する化合物を、ホスゲン類と反応させる工程であり、例えば、Synthesis, 1996, 553等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジンである。

本工程において使用されるホスゲン類は、例えば、モノホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲンであり、好適には、トリホスゲンである。

本工程における反応温度は、通常、−７８℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至７２時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。

第Ｆ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ４工程と同様に行われる。

第Ｆ４工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｆ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）又は（ｉｉ）で行われる。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

Ｇ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＹが式（ＩＩＩ）で表される基（Ｚは式−ＣＲ^１３（Ｒ^１４）−で表わされる基を示す。）である、一般式（Ｉ―Ｇ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ａ^ａ、Ｒ^５ａ、Ｖ、Ｗ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｇ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、前記Ｆ法の第Ｆ１工程で得られる一般式（ＸＸ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ４工程と同様に行われる。

第Ｇ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）又は（ｉｉ）で行われる。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

第Ｇ３工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｇ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、酸の存在下、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される酸は、好適には、有機スルホン酸類であり、より好適には、p−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）である。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１８０℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。

Ｈ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＲ^６が水素原子であり、Ｙが式−Ｎ（（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^９）−で表わされる基である、一般式（Ｉ―Ｈ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ｒ^９、Ａ^ａ、Ｒ^５ａ、Ｖ、Ｗ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｈ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、還元剤の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸t-ブチルと反応させる工程であり、例えば、J. Med. Chem., 2004, 47, 1939等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類又はハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、メタノール又は１，２−ジクロロエタンであり、更により好適には、メタノールと１，２−ジクロロエタンの混合溶媒である。

本工程において使用される還元剤は、好適には、水素化ホウ素アルカリ金属類であり、より好適には、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムである。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至８時間である。

第Ｈ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中あるいは無溶媒下（好適には無溶媒下）、塩基の存在下、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）を使用することができる。

本工程における反応温度は、通常、−７８℃乃至１２０℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至１２０時間であり、好適には０．５時間乃至２４時間である。

第Ｈ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ４工程と同様に行われる。

第Ｈ４工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｈ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）又は（ｉｉ）で行われる。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

Ｉ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＲ^６が水素原子であり、Ｙが式−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^１０）−で表わされる基である、一般式（Ｉ―Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ｒ^１０、Ａ^ａ、Ｒ^５ａ、Ｖ、Ｗ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｉ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、前記Ｈ法の第Ｈ１工程で得られる一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）を使用することができる。

第Ｉ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ４工程と同様に行われる。

第Ｉ３工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｉ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）又は（ｉｉ）で行われる。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

Ｊ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＲ^６が水素原子であり、Ｙが硫黄原子である、一般式（Ｉ―Ｊ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ａ、Ｒ^５、Ａ^ａ、Ｒ^５ａ、Ｖ、Ｗ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｊ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物（例えば、Tetrahedron, 2002, 58, 4807記載の化合物）を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水素化物類又はアルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、水素化ナトリウム又はナトリウムエトキシドである。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１８０℃であり、好適には２０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

第Ｊ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ４工程と同様に行われる。

第Ｊ３工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｊ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）又は（ｉｉ）で行われる。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉｉ）と同様に行われた後、所望によりＡ^ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

Ｋ法は、前記Ａ法第Ａ５工程、前記Ｅ法第Ｅ３工程、前記Ｆ法第Ｆ４工程、前記Ｇ法第Ｇ２工程、前記Ｈ法第Ｈ４工程、前記Ｉ法第Ｉ３工程及び前記Ｊ法第Ｊ３工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物の中で、Ｖが窒素原子であり、Ｗが窒素原子であり、Ａが式−ＣＯＮＨＲ^１ａで表わされる基である一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１ａは、Ｒ^１の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ^１の基の定義における基と同様の基を示す。

第Ｋ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸を、塩素化剤と反応させる工程であり、例えば、Tetrahedron 2002, 58, 2743-2753等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、クロロホルムである。

本工程において使用される塩素化剤は、例えば、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類；塩化オキサリルのようなカルボン酸塩化物；塩化チオニルのようなスルフィン酸試薬類；又は、塩化スルホニル、トルエンスルホン酸クロリドのようなスルホン酸試薬類であり、好適には、スルフィン酸試薬類であり、より好適には、塩化チオニルである。

本工程における反応温度は、通常、２０℃乃至８０℃であり、好適には５０℃乃至６０℃である。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、前記（ｉ）で得られた化合物と反応させる工程であり、例えば、Tetrahedron, 2002, 58, 2743-2753等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、より好適には、ジクロロメタン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

本工程における反応温度は、通常、−７８℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至４時間である。

Ｌ法は、前記Ａ法第Ａ５工程、前記Ｅ法第Ｅ３工程、前記Ｆ法第Ｆ４工程、前記Ｇ法第Ｇ２工程、前記Ｈ法第Ｈ４工程、前記Ｉ法第Ｉ３工程及び前記Ｊ法第Ｊ３工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物の中で、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基であり、Ｗが窒素原子であり、Ａが式−ＣＯＮＨＲ^１ａで表わされる基である一般式（ＩＬ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１ａは、前述したものと同意義を示す。

第Ｌ１工程
本工程は、一般式（ＩＬ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、６−クロロニコチン酸と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。

本工程において使用される縮合剤は、好適には、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１２０℃であり、好適には２０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

Ｍ法は、前記Ａ法第Ａ５工程、前記Ｅ法第Ｅ３工程、前記Ｆ法第Ｆ４工程、前記Ｇ法第Ｇ２工程、前記Ｈ法第Ｈ４工程、前記Ｉ法第Ｉ３工程及び前記Ｊ法第Ｊ３工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物の中で、Ｖが窒素原子であり、Ｗが式＝ＣＨ−で表わされる基であり、Ａが式−ＣＯＮＨＲ^１ａで表わされる基である一般式（ＩＬＩ）を有する化合物を製造する方法である。

第Ｍ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、５−クロロピコリン酸と反応させることにより、前記Ｌ法の第Ｌ１工程と同様に行われる。

Ｎ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のＡが式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基であり、Ｖが窒素原子であり、Ｗが式＝ＣＨ−で表わされる基である、一般式（Ｉ―Ｎ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１ａ、Ｒ^５ａ、Ｙ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｎ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、５−オキソ−５，６−ジヒドロ−ピリジン−２−カルボン酸を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

本工程において使用される縮合剤は、好適には、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）である。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１６０℃であり、好適には０℃乃至８０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

第Ｎ２工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を、トリフルオロメタンスルホニル化剤と反応させることにより行われる。

本工程において使用される塩基は、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。

本工程において使用されるトリフルオロメタンスルホニル化剤は、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物又は塩化トリフルオロメタンスルホニルであり、好適には、トリフルオロメタンスルホン酸無水物である。

本工程における反応温度は、通常、−７８℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至４８時間であり、好適には０．５時間乃至２４時間である。

第Ｎ３工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｎ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒、リン化合物及び塩基の存在下、一般式（ＩＬＩＶ）を有する化合物を、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ５工程（ｉｉ）と同様に行われた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^５ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。

本工程において使用される一般式（ＩＬＶ）を有する化合物は、例えば、前記Ａ法第Ａ４工程、前記Ｅ法第Ｅ２工程、前記Ｆ法第Ｆ３工程、前記Ｇ法第Ｇ１工程、前記Ｈ法第Ｈ３工程、前記Ｉ法第Ｉ２工程及び前記Ｊ法第Ｊ２工程で得られる化合物である。

Ｏ法は、前記Ａ法第Ａ５工程、前記Ｅ法第Ｅ３工程、前記Ｆ法第Ｆ４工程、前記Ｇ法第Ｇ２工程、前記Ｈ法第Ｈ４工程、前記Ｉ法第Ｉ３工程及び前記Ｊ法第Ｊ３工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物の中で、Ａ^ａが、４位がＲ^２ａで置換されている２−オキサゾリル基である一般式（Ｌ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｖ及びＷは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^２ａは、Ｒ^２の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ^２の基の定義における基と同様の基を示し、Ｗ^１は、式−ＮＨ−で表わされる基又は式−ＣＨ_２−で表わされる基を示す。ただし、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基を示し、かつＷ^１が式−ＣＨ_２−で表わされる基を示す場合は除く。

第Ｏ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物を、塩素化剤と反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ１工程（ｉ）と同様に行われる。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＶＩＩ）を有する化合物を、前記（ｉ）で得られた化合物と反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ１工程（ｉｉ）と同様に行われる。

第Ｏ２工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＶＩＩＩ）を有する化合物を、酸化剤と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ３工程と同様に行われる。

第Ｏ３工程
本工程は、一般式（Ｌ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、一般式（ＩＬＩＸ）を有する化合物を、塩素化剤と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ニトリル類であり、より好適には、アセトニトリルである。

本工程において使用される縮合剤は、好適には、トリフェニルホスフィンである。

本工程において使用される塩素化剤は、例えば、塩素のようなハロゲン分子類；三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類；塩化オキサリルのようなカルボン酸塩化物；塩化チオニルのようなスルフィン酸試薬類；塩化スルホニル、トルエンスルホン酸クロリドのようなスルホン酸試薬類；又は、ヘキサクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ヘキサクロロエタンである。

本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１２０℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。

Ｐ法は、前記Ａ法第Ａ５工程、前記Ｅ法第Ｅ３工程、前記Ｆ法第Ｆ４工程、前記Ｇ法第Ｇ２工程、前記Ｈ法第Ｈ４工程、前記Ｉ法第Ｉ３工程及び前記Ｊ法第Ｊ３工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物の中で、Ａ^ａが、３位がＲ^２ａで置換されている１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基である一般式（ＬＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^２ａ、Ｖ、Ｗ及びＷ^１は、前述したものと同意義を示す。

第Ｐ１工程
本工程は、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＩ）を有する化合物を、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させる工程であり、例えば、Chem. Ber., 1885, 18, 1077等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムメトキシドである。

第Ｐ２工程
本工程は、一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物を、前記（ｉ）で得られた化合物と反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ１工程（ｉｉ）と同様に行われる。

第Ｐ３工程
本工程は、一般式（ＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物を、加熱させることにより行われる。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１８０℃であり、好適には８０℃乃至１４０℃である。

Ｑ法は、前記Ａ法第Ａ５工程、前記Ｅ法第Ｅ３工程、前記Ｆ法第Ｆ４工程、前記Ｇ法第Ｇ２工程、前記Ｈ法第Ｈ４工程、前記Ｉ法第Ｉ３工程及び前記Ｊ法第Ｊ３工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物の中で、Ａ^ａが、５位がＲ^２ａで置換されている１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基である一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

第Ｑ１工程
本工程は、一般式（ＬＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＶ）を有する化合物を、前記（ｉ）で得られた化合物と反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ１工程（ｉｉ）と同様に行われる。

第Ｑ２工程
本工程は、一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、一般式（ＬＶＩ）を有する化合物を、塩素化剤と反応させることにより、前記Ｏ法の第Ｏ３工程と同様に行われる。

Ｒ法は、前記Ｋ法第Ｋ１工程、前記Ｌ法第Ｌ１工程、前記Ｍ法第Ｍ１工程及び前記Ｎ法第Ｎ１工程で用いる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｒ^１ａが式Ｒ^１５ａＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２−で表わされる基である一般式（ＬＩＸ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１５ａは、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基又は置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基は、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基を示す。

第Ｒ１工程
本工程は、一般式（ＬＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、酸又は塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＶＩＩＩ）を有する化合物を、シアン化トリメチルシリルと反応させる工程であり、例えば、Synth. Commun. 1983, 13, 273-280等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される酸は、好適には、ルイス酸であり、より好適には、ヨウ化亜鉛である。

本工程において使用される塩基は、好適には、トリエチルアミンである。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、前記（ｉ）で得られた化合物を、還元剤と反応させる工程であり、例えば、Synth. Commun. 1983, 13, 273-280等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）を使用することができる。

本工程において使用される還元剤は、好適には、ボラン錯体類であり、より好適には、ボランテトラヒドロフラン錯体である。

Ｓ法は、前記Ｋ法第Ｋ１工程、前記Ｌ法第Ｌ１工程、前記Ｍ法第Ｍ１工程及び前記Ｎ法第Ｎ１工程で用いる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｒ^１ａが式Ｒ^１５ａＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２−で表わされる基である一般式（ＬＩＸ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１５ａは、前述したものと同意義を示す。

第Ｓ１工程
本工程は、一般式（ＬＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、酸の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸ）を有する化合物を、塩素化剤と反応させる工程であり、例えば、Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 1207-1214あるいはOrganic Process Research & Development 2003, 7, 285-288等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エステル類であり、より好適には、酢酸エチルである。

本工程において使用される酸は、好適には、鉱酸類であり、より好適には、塩酸であリ、更により好適には、４Ｎ塩酸である。

本工程において使用される塩素化剤は、例えば、塩酸のような無機酸；塩素のようなハロゲン分子類；Ｎ−クロロスクシンイミドのようなスクシンイミド類；三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類；塩化オキサリルのようなカルボン酸塩化物；塩化チオニルのようなスルフィン酸試薬類；又は、塩化スルホニル、トルエンスルホン酸クロリドのようなスルホン酸試薬類であり、好適には、スクシンイミド類であり、より好適には、Ｎ−クロロスクシンイミドである。

本工程における反応温度は、通常、−７８℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。

第Ｓ２工程
本工程は、一般式（ＬＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＸＩ）を有する化合物を、還元剤と反応させる工程であり、例えば、Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 1207-1214あるいはOrganic Process Research & Development 2003, 7, 285-288等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランであり、更により好適には、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）である。

本工程において使用される還元剤は、好適には水素化ホウ素アルカリ金属類であり、より好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。

第Ｓ３工程
本工程は、一般式（ＬＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＸＩＩ）を有する化合物を、アミノ化剤と反応させた後、所望により濃塩酸を用いて塩酸塩とする工程であり、例えば、Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 1207-1214あるいはOrganic Process Research & Development 2003, 7, 285-288等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用されるアミノ化剤は、例えば、アンモニア水、アンモニアガスであり、好適には、アンモニア水である。

Ｔ法は、前記Ｋ法第Ｋ１工程、前記Ｌ法第Ｌ１工程、前記Ｍ法第Ｍ１工程及び前記Ｎ法第Ｎ１工程で用いる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｒ^１ａが式Ｒ^１５ａＣＦ_２ＣＨ_２−で表わされる基である一般式（ＬＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

第Ｔ１工程
本工程は、一般式（ＬＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、０価の銅の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸＩＩＩ）を有する化合物を、ブロモジフルオロ酢酸エチルと反応させる工程であり、例えば、J. Org. Chem. 2003, 68, 8838-8846等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、スルホキシド類又はアミド類であり、より好適には、ジメチルスルホキシド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１８０℃であり、好適には４０℃乃至６０℃である。

第Ｔ２工程
本工程は、一般式（ＬＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＸＩＶ）を有する化合物を、還元剤と反応させる工程であり、例えば、J. Org. Chem. 2003, 68, 8838-8846等に記載の方法に準じて行われる。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。

第Ｔ３工程
本工程は、一般式（ＬＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。

（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＬＸＶ）を有する化合物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させる工程であり、例えば、J. Org. Chem. 2003, 68, 8838-8846等に記載の方法に準じて行われる。

本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジンである。

本工程における反応温度は、通常、−７８℃乃至４０℃であり、好適には−５０℃乃至０℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至４８時間であり、好適には０．５時間乃至３６時間である。

（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、前記（ｉ）で得られた化合物を、フタルイミド一カリウムと反応させることにより行われる。

本工程における反応温度は、通常、２０℃乃至１８０℃であり、好適には１００℃乃至１６０℃である。

第Ｔ４工程
本工程は、一般式（ＬＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＸＶＩ）を有する化合物を、ヒドラジン一水和物と反応させることにより行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。

本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には６０℃乃至１００℃である。

本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至１２０時間であり、好適には１時間乃至８時間である。

Ｕ法は、前記Ａ法第Ａ３工程で製造される一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する別の方法である。

本発明において、Ｒ^５ａ、Ｒ^６、ｍ、ｎ及びＸは、前述したものと同意義を示す。

第Ｕ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、有機金属リチウム類の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸＶＩＩＩ）を有する化合物（例えば、OPPI, 2000, 32, 96記載の化合物あるいは国際公開第2005/116002号パンフレット記載の化合物）を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｘ）を有する化合物と反応させることにより行われる。

一般式（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＩＬＶＩ）、（ＩＬＶＩＩ）、（ＬＩ）、（ＬＶ）、（ＬＶＩＩＩ）、（ＬＸ）、（ＬＸＩＩＩ）及び（ＬＸＶＩＩＩ）を有する原料化合物は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。例えば、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物は、Tetrahedron, 2002, 58, 4807の方法等に準じて製造される。

上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^１５ａ及びＡ^ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。

上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^１５ａ及びＡ^ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイルのようなアルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「置換可アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ_１−Ｃ_６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「置換可アリールアシル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルのようなＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シリル基で置換されたＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシエチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ_１−Ｃ_６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、置換可アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。

上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^１５ａ及びＡ^ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルのような「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基」；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルのような「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基」；前記「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；アセチルメチルのような「Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル」−「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はアラルキル基である。

上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^１５ａ及びＡ^ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、最も好適には、アルコキシカルボニル基である。

保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

その使用量は患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ/ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ/ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。

以下、実施例、試験例および参考例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（ＴｈｉｎＬａｙｅｒＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー)による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ)社製のシリカゲル６０Ｆ_２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のシリカゲルＳＫ−８５（２３０〜４００メッシュ)、もしくは富士シリシア化学 Chromatorex NH （２００−３５０メッシュ)を用いた。通常のカラムクロマトグラフィーの他に、Biotage社の自動クロマトグラフィー装置（SP-1)を適宜使用した。尚、実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｍｇ：ミリグラム，ｇ：グラム，ｍＬ：ミリリットル，ＭＨｚ：メガヘルツ。

以下の実施例において、核磁気共鳴（以下、¹H NMR)スペクトルは、テトラメチルシランを標準物質として、ケミカルシフト値をδ値(ppm)にて記載した。分裂パターンは一重線をs、二重線をd、三重線をt、四重線をq、七重線をsepで示した。

質量分析（以下、ＭＳ)は、ＦＡＢ(Fast Atom Bombardment) 法、ＥＩ(Electron Ionization)法、もしくはＥＳ（Electron Spray)法で行った。

（実施例１)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号１−１６２）
（１ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（１０．１ｇ)、ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ)、塩化チオニル（２５ｍＬ)のクロロホルム（１００ｍＬ)の懸濁液を５０℃で６時間加熱した。生成した黒色溶液を濃縮し、減圧乾燥し、そしてジクロロメタン（１００ｍＬ)に溶解した。この溶液をゆっくりと２−アミノ−１−フェニルエタノール（９．０９ｇ)とトリエチルアミン（２５ｍＬ)のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ)溶液に０℃で１．５時間以上かけて滴下した。反応混合物を室温に温め、３０分間撹拌し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をテトラヒドロフラン中で激しく撹拌し、ろ取し、テトラヒドロフランで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物９．０９ｇ（４２％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=9.07(1H, t, J=5.9Hz), 8.23(1H, d, J=9.0Hz), 8.11(1H, d, J=8.6Hz), 7.39(2H, d, J=7.0Hz), 7.35(1H, d, J=7.1Hz), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.25(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 5.61(1H, d, J=4.7Hz), 4.86-4.82(1H, m), 3.61-3.55(1H, m), 3.50-3.43(1H, m).
MS(ES) m/z:276 (M - H).
（１ｂ)４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−４−ピペリジンメタノール（９．８０ｇ)のジクロロメタン（１００ｍＬ)溶液にＰＣＣ（１４．７ｇ)とセライト（１４．７ｇ)を室温で加えた。３．５時間後、反応混合物をエーテルで希釈し、セライトでろ過し、そして濃縮した。反応残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１０：１〜５：１)で精製し、標記化合物６．３９ｇ（６６％)を無色透明オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=9.67(1H, s), 4.00-3.95(2H, m), 2.96-2.90(2H, m), 2.45-2.37(1H, m), 1.91-1.87(2H, m), 1.62-1.53(2H, m), 1.46(9H, s).
（１ｃ)４−（ヒドロキシ−ｏ−トリル−メチル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１ｂ)で得た４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．３９ｇ)の無水テトラヒドロフラン（７０ｍＬ)溶液にｏ−トリルマグネシウムブロミド（１mol/L，無水テトラヒドロフラン溶液、３６ｍＬ)を０℃で加えた。３０分後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１０：１〜３：１)で精製し、標記化合物７．２０ｇ（７９％)を無色透明オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.42(1H, dd, J=7.6 and 1.4Hz), 7.24(1H, ddd, J=10.3, 10.3 and 4.1Hz), 7.18(1H, ddd, J=10.2, 10.2 and 3.6Hz), 7.14(1H, d, J=7.4Hz), 4.69(1H, dd, J=7.2 and 2.1Hz), 4.21-4.03(2H, m), 2.69-2.55(2H, m), 2.34(3H, s), 1.98(1H, d, J=12.5Hz), 1.83-1.74(1H, m), 1.39-1.32(2H, m), 1.45(9H, s).
（１ｄ)４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１ｃ)で得た４−（ヒドロキシ−ｏ−トリル−メチル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．２０ｇ)のジクロロメタン（８０ｍＬ)溶液にDess-Martin試薬（９．９９ｇ)を室温で加えた。２時間後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１０：１〜７：１)で精製し、標記化合物４．９６ｇ（６９％)を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.50(1H, d, J=8.6Hz), 7.36(1H, ddd, J=10.4, 10.4 and 3.7Hz), 7.27-7.24(2H, m), 4.15-4.10(2H, m), 3.22-3.15(1H, m), 2.84(2H, t, J=11.2Hz), 2.41(3H, s), 1.82(2H, dd, J=13.7 and 1.9Hz), 1.68-1.58(2H, m), 1.46(9H, s).
（１ｅ)ピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩
実施例（１ｄ)で得た４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．９６ｇ)と４Ｎ−塩酸ジオキサン溶液（１５ｍＬ)の混合物を室温で３０分間撹拌し、そして濃縮した。残渣物をろ取し、減圧乾燥し、標記化合物３．５５ｇ（９１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=9.41(1H, brs), 9.16(1H, brs), 7.71(1H, d, J=7.8Hz), 7.41(1H, dd, J=6.8 and 6.8Hz), 7.30(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.21-7.16(1H, m), 3.59-3.51(1H, m), 3.22(2H, d, J=11.7Hz), 2.98-2.89(2H, m), 2.32(3H, s), 1.87(2H, d, J=14.5Hz), 1.78-1.75(2H, m).
（１ｆ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（２３９ｍｇ)、実施例（１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（２２７ｍｇ)、そしてトリエチルアミン（０．２８ｍＬ)のｎ−ブタノール（１０ｍＬ)の懸濁液を１００℃で２２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール５０：１〜２５：１)で精製し、固体を得た。この固体をヘキサン／イソプロピルエーテル（１：１)中で激しく撹拌し、ろ取し、そして減圧乾燥し、標記化合物２１６ｍｇ（４９％)をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.60(1H, dd, J=5.7 and 5.7Hz), 7.82(1H, d, J=9.4Hz), 7.75(1H, d, J=7.4Hz), 7.46-7.31(8H, m), 7.26(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 5.63(1H, d, J=4.3Hz), 4.82-4.78(1H, m), 4.49(2H, d, J=13.3Hz), 3.63-3.56(2H, m), 3.45-3.37(1H, m), 3.18(2H, t, J=11.5 Hz), 2.33(3H, s), 1.87(2H, d, J=11.7Hz), 1.60-1.50(2H, m).
MS(ES⁺) m/z:445 (M + H)⁺.
融点: 116-118℃。

（実施例２)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニル−シクロプロピル)−アミド（化合物番号１−１７５）
（２ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニル−シクロプロピル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（３１６ｍｇ)とトランス−２−フェニルシクロプロピルアミン塩酸塩（３３９ｍｇ)から標記化合物４４６ｍｇ（８２％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.30(1H, d, J=8.6Hz), 8.22(1H, brs), 7.71(1H, d, J=8.6Hz), 7.34-7.21(5H, m), 3.19-3.14(1H, m), 2.28-2.24(1H, m), 1.44-1.34(2H, m).
MS(ES) m/z:274 (M + H)⁺.
（２ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニル−シクロプロピル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（７１ｍｇ)と実施例（２ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニル−シクロプロピル)−アミド（６６ｍｇ)から、標記化合物６．１ｍｇ（５％）を薄褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=9.08(1H, d, J=5.1Hz), 7.80(1H, d, J=9.4Hz), 7.73(1H, d, J=7.8Hz), 7.41(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 7.36-7.24(6H, m), 7.14(2H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 4.46(2H, d, J=13.7Hz), 3.59-3.53(1H, m), 3.16(2H, t, J=11.8Hz), 3.08-3.02(1H, m), 2.30(3H, s), 2.15-2.10(1H, m), 1.84(2H, d, J=11.3Hz), 1.57-1.43(4H, m).
MS(ES) m/z:441 (M + H)⁺.
融点：66−68℃。

（実施例３)６−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル)−ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニル−シクロプロピル)−アミド（化合物番号１−２５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、フェニル（４−ピペリジル)メタノン塩酸塩（８５ｍｇ)と実施例（２ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニル−シクロプロピル)−アミド（１０３ｍｇ)から、標記化合物７１ｍｇ（４５％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃):δ(ppm)=8.10(1H, d, J=3.5Hz), 8.02(1H, d, J=9.4Hz), 7.99(2H, d, J=7.0Hz), 7.61(1H, dd, J=7.4 and 7.4Hz), 7.52(2H, dd, J=7.4 and 7.4Hz), 7.32-7.28(2H, m), 7.21(3H, m), 7.02(1H, d, J=9.4Hz), 4.53(2H, d, J=13.3Hz), 3.67-3.60(1H, m), 3.34-3.27(2H, m), 3.16-3.11(1H, m), 2.21-2.16(1H, m), 2.07-2.03(2H, m), 1.95-1.85(2H, m), 1.39-1.27(2H, m).
MS(ES) m/z:427 (M + H)⁺.
融点：186−188℃。

（実施例４)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド（化合物番号１−１５１）
（４ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（３．１６ｇ)とフェネチルアミン（３．８ｍL)から標記化合物３．２２ｇ（６１％)を灰色固体として得た。
MS(ES) m/z:260 (M - H)⁺.
（４ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（９６ｍｇ)と実施例（４ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド（１０５ｍｇ)から、標記化合物５６ｍｇ（３３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.83(1H, dd, J=6.0 and 6.0Hz), 7.82(1H, d, J=9.4Hz), 7.75(1H, d, J=6.7Hz), 7.46(1H, ddd, J=7.4, 7.4 and 1.2Hz), 7.29-7.18(8H, m), 4.48(2H, d, J=13.7Hz), 3.61-3.52(3H, m), 3.21-3.14(2H, m), 2.87(2H, ｔ, J=7.2Hz), 2.33(3H, s), 1.87(2H, d, J=13.3Hz), 1.59-1.49(2H, m).
MS(ES) m/z:428 (M )⁺.
融点：113−114 ℃。

（実施例５)６−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル)−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド（化合物番号１−１）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、フェニル（４−ピペリジル)メタノン塩酸塩（１８３ｍｇ)と実施例（４ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド（２０８ｍｇ)から、標記化合物１３ｍｇを黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.81(1H, t, J=5.7Hz), 8.01(2H, d, J=8.6Hz), 7.80(1H, d, J=9.3Hz), 7.65(1H, dd, J=8.4 and 8.5Hz), 7.55(1H, d, J=7.8Hz), 7.53(1H, d, J=7.0Hz), 7.35(1H, d, J=9.4Hz), 7.29-7.16(5H, m), 4.52-4.49(2H, m), 3.86-3.76(2H, m), 3.57-3.48(1H, m), 3.26-3.19(2H, m), 2.86(2H, t, J=6.5Hz), 1.92-1.89(2H, m), 1.92-1.89(2H, m).
MS(ES) m/z:415 (M + H)⁺.
融点：134−136 ℃。

（実施例６)６−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド（化合物番号１−６１）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、４−（４−フルオロベンゾイル)ピペリジンｐ―トルエンスルホン酸塩（１４９ｍｇ)と実施例（４ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド（１０２ｍｇ)から、標記化合物５４ｍｇ（３２％)をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.81(1H, t, J=5.6Hz), 8.12-8.09(2H, m), 7.80(1H, d, J=11.4Hz), 7.38(1H, d, J=9.0Hz), 7.36(2H, d, J=8.6Hz), 7.30-7.17(5H, m), 4.56-4.47(2H, m), 3.87-3.77(1H, m), 3.56-3.50(2H, m), 3.25-3.18(2H, m), 2.86(2H, t, J=7.2Hz), 1.92-1.89(2H, m), 1.64-1.52(2H, m).
MS(ES) m/z:433 (M + H)⁺.
融点：166−168 ℃。

（実施例７)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２２）
（７ａ)４−［ヒドロキシ−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−ブロモベンゾトリフルオリド（３．０ｍＬ)の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ)溶液にｎ−ブチルリチウム（２．７ mol/L，ヘキサン溶液、７．４ｍＬ)を−７８℃で滴下した。３０分後、実施例（１ｂ)で得た４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．８８ｇ)の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ)溶液を−７８℃で滴下した。１時間後、反応混合物に氷冷塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で撹拌し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。黄色オイル（６．９２ｇ)を次の反応に使用した。
MS(FAB) m/z:382 (M + Na)⁺.
（７ｂ)４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１ｄ)と同様の方法で、実施例（７ａ)で得た４−［ヒドロキシ−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．９２ｇ)から、標記化合物５．０４ｇ（２工程、７７％)を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.74(1H, d, J=7.8Hz), 7.62(1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.58(1H, t, J=7.2Hz), 7.39(1H, d, J=7.4Hz), 4.15(2H, brs), 3.05-2.98(1H, m), 2.82-2.75(2H, m), 1.86(2H, d, J=13.3Hz), 1.68-1.57(2H, m), 1.46(9H, s).
（７ｃ)ピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（７ｂ)で得た４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０４ｇ)から、標記化合物３．７１ｇ（９０％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:258 (M + H)⁺.
（７ｄ)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（１．４２ｇ)と実施例（１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（１．３４ｇ)から、標記化合物１．２６ｇ（５２％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.58(1H, t, J=5.9Hz), 7.89-7.80(4H, m), 7.75(1H, t, J=8.0Hz), 7.39-7.31(5H, m), 7.25(1H, dd, J=7.2, 7.2Hz), 5.61(1H, d, J=4.7Hz), 4.80-4.77(1H, m), 4.52(2H, d, J=13.7Hz), 3.62-3.46(2H, m), 3.44-3.37(1H, m), 3.12(2H, t, J=11.6Hz), 1.92(2H, d, J=12.5Hz), 1.57-1.47(2H, m).
MS(ES) m/z:499 (M + H)⁺.
融点：78-80℃。

（実施例８)６−［４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号１−２５２）
（８ａ)４−［ヒドロキシ−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７ａ)と同様の方法で、１−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼン（１．６ｍＬ)と実施例（１ｂ)で得た４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８９ｇ)から標記化合物３．５３ｇを黄色オイルとして得た。
MS(FAB) m/z:376 (M + H)⁺.
（８ｂ)４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１ｄ)と同様の方法で、実施例（８ａ)で得た４−［ヒドロキシ−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．５３ｇ)から、標記化合物１．７６ｇ（２工程、５３％)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:372 (M - H)⁺.
（８ｃ)ピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メタノン塩酸塩
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（８ｂ)で得た４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６５ｇ)から、標記化合物１．２１ｇ（８８％)をオフホワイト色固体として得た。
MS(ES) m/z:274 (M + H)⁺.
（８ｄ)６−［４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（８ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メタノン塩酸塩（１００ｍｇ)と実施例（１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（９４ｍｇ)から、標記化合物７０．５ｍｇ（４２％)をオフホワイト色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.60(1H, t, J=5.9Hz), 7.85-7.81(2H, m), 7.72(1H, t, J=7.8Hz), 7.57(1H, t, J=8.2Hz), 7.53(1H, d, J=8.6Hz), 7.40-7.32(5H, m), 7.26(1H, t, J=7.0Hz), 5.61(1H, d, J=4.3Hz), 4.80-4.77(1H, m), 4.49(2H, d, J=14.1Hz), 3.62-3.48(2H, m), 3.44-3.37(1H, m), 3.17(2H, t, J=11.4Hz), 1.89(2H, d, J=11.7Hz), 1.58-1.48(2H, m).
MS(ES) m/z:515 (M + H)⁺.
融点： 127-129 ℃。

（実施例９)６−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号１−７２）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、４−（４−フルオロベンゾイル)ピペリジンｐ―トルエンスルホン酸塩（１．４１ｇ)と実施例（１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（１．０１ｇ)から、標記化合物４８８ｍｇ（３５％)をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.58(1H, t, J=5.7Hz), 8.13-8.10(2H, m), 7.80(1H, d, J=9.8Hz), 7.41-7.28(7H, m), 7.26-7.21(1H, m), 5.62(1H, d, J=3.1Hz), 4.80-4.74(1H, m), 4.51(2H, d, J=12.5Hz), 3.85-3.76(1H, m), 3.62-3.54(1H, m), 3.43-3.37(1H, m), 3.22(2H, t, J=12.7Hz), 1.89(2H, d, J=12.5Hz), 1.61-1.50(2H, m).
MS(ES) m/z:449 (M + H)⁺.
融点： 206-208 ℃。

（実施例１０)６−｛４−［（４−フルオロ−フェニル)−（メトキシイミノ−フェニル−メチル)］−ピペリジン−１−イル｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−１１３）
実施例９で得た６−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（２０３ｍｇ)、O−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４０％水溶液、０．１５ｍL)、そして酢酸ナトリウム・３水和物（９７ｍｇ)のメタノール（５ｍL)溶液を室温で７日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして水中で激しく撹拌した。沈殿物をろ取し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物７５ｍｇ（３５％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.59-8.54(1H, m), 7.79(1H, d, J=8.6Hz), 7.47-7.42(1H, m), 7.47-7.42(9H, m), 5.60(1H, d, J=3.9Hz), 4.83-4.72(1H, m), 4.61-4.54(1H, m), 4.52-4.42(1H, m), 3.86,3.70(3H, s), 3.62-3.54(1H, m), 3.44-3.39(1H, m), 3.11-3.00(2H, m), 2.98-2.87(1H, m), 1.89-1.66(3H, m), 1.60-1.40(1H, m).
MS(ES) m/z:478 (M + H)⁺.
融点： 136-138 ℃。

（実施例１１)６−［４−（メトキシイミノ−フェニル−メチル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−３３）
（１１ａ)６−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル)−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、フェニル（４−ピペリジル)メタノン塩酸塩（８１８ｍｇ)と実施例（１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（１．００ｇ)から、標記化合物６１６ｍｇ（３９％)をベージュ色固体として得た。
MS(ES) m/z:431 (M + H)⁺.
（１１ｂ)６−［４−（メトキシイミノ−フェニル−メチル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例１０と同様の方法で、実施例（１１ａ)で得た６−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル)−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（１４６ｍｇ)から、標記化合物１２５ｍｇ（８０％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.57(1H, t, J=5.8Hz), 7.79(1H, dd, J=9.4 and 2.3Hz), 7.44-7.23(11H, m), 5.60(1H, brs), 4.80-4.76(1H, m), 4.57(1H, d, J=15.3Hz), 4.57(1H, d, J=15.3Hz), 3.69(3H, s), 3.62-3.54(1H, m), 3.51-3.45(1H, m), 3.10-3.00(2H, m), 2.94-2.87(1H, m), 1.86-1.67(3H, m), 1.53-1.42(1H, m).
MS(ES) m/z:460 (M + H)⁺.
融点： 135-137 ℃。

（実施例１２)６−｛４−［（２−メチル−フェニル)−（メトキシイミノ−フェニル−メチル)］−ピペリジン−１−イル｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−１９３）
実施例１０と同様の方法で、実施例（１ｆ)で得た６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（２４２ｍｇ)から、標記化合物１０４ｍｇ（４２％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.59-8.54(1H, m), 7.78(1H, dd, J=14.6 and 9.6Hz), 7.39-7.30(5H, m), 7.27-7.23(3H, m), 7.21-7.15(1H, m), 7.08(1H, dd, J=16.0 and 7.5Hz), 5.60(1H, t, J=4.9Hz), 4.80-4.75(1H, m), 4.54-4.51(2H, m), 3.61-3.53(2H, m), 3.86、3.69(３H, s), 3.43-3.37(1H, m), 3.01(2H, t, J=12.9Hz), 2.23, 2.14(3H, s)1.98-1.95(2H, m), 1.57-1.46(1H, m), 1.41-1.31(1H, m).
MS(ES) m/z:474 (M + H)⁺.
融点: 147-148 ℃。

（実施例１３)６−｛４−［ヒドロキシ−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−２７８）
実施例７で得た６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（１０８ｍｇ)のエタノール（２ｍL）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ）を室温で加えた。１９時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／メタノール）し、標記化合物２３．３ｍｇ（２１％)を黄色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.27(1H, t, J=6.4Hz), 7.97(1H, d, J=9.8Hz), 7.77(1H, d, J=7.5Hz), 7.68-7.62(2H, m), 7.45-7.26(6H, m), 6.95(1H, d, J=9.7Hz), 4.98-4.95(1H, m), 4.87(1H, brs), 4.60(1H, d, J=14.0Hz), 4.50(1H, d, J=17.6Hz), 4.03-3.84(1H, m), 3.68-3.61(1H, m), 3.39-3.34(1H, m), 2.99(1H, t, J=12.9Hz), 2.91(1H, t, J=12.7Hz), 2.20(1H, d, J=15.6Hz), 2.07-2.01(2H, m), 1.60-1.28(3H, m).
MS(ES) m/z:501 (M + H)⁺。

（実施例１４)６−｛４−［１−ヒドロキシ−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−２８３）
実施例７で得た６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（９０．５ｍｇ)の無水テトラヒドロフラン（１ｍL）溶液に、メチルマグネシウムブロミド（３．０ mol/L, エーテル溶液、０．２４ｍL）を０℃で加えた。３０分後、反応混合物を室温に温め、酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をプレパラティブＴＬＣで精製（ジクロロメタン／メタノール、２０：１）し、固体を得た。この固体をイソプロピルエーテル中で激しく撹拌し、ろ取し、そして減圧乾燥し、標記化合物７．９ｍｇ（８％)を黄色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.26(1H, brs), 7.96(1H, d, J=9.3Hz), 7.80(1H, d, J=7.8Hz), 7.53(2H, d, J=3.9Hz), 7.42(2H, d, J=7.4Hz), 7.43-7.28(4H, m), 6.94(1H, d, J=9.8Hz), 4.96(1H, dd, J=7.8 and 3.5Hz), 4.66(1H, d, J=10.8Hz), 4.45(1H, d, J=12.2Hz), 3.88-3.84(1H, m), 3.65-3.60(1H, m), 2.97(1H, t, J=12.7Hz), 2.92-2.86(1H, m), 2.25-2.19(1H, m), 1.91(1H, brs), 1.82(1H, d, J=11.3Hz), 1.61-1.49(7H, m).
MS(ES) m/z:515 (M + H)⁺.
融点： 94 - 96 ℃。

（実施例１５)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド（化合物番号１−２３６）
（１５ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、ｏ−シクロプロピルメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（Synth. Commun. 2005, 35, 2265.)（５１９ｍｇ)と６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸１水和物（６３２ｍｇ)から、標記化合物２５７ｍｇ（２８％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:228 (M + H)⁺.
（１５ｂ)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（１００ｍｇ)と実施例（１５ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド（７８ｍｇ)から、標記化合物９８．１ｍｇ（６４％)を黄色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.2(1H, s), 7.96(1H, d, J=9.8Hz), 7.76(1H, d, J=7.5Hz), 7.67-7.59(2H, m), 7.43(1H, d, J=7.0Hz), 7.00(1H, d, J=9.4Hz), 4.52(2H, d, J=13.7Hz), 3.87(2H, d, J=7.5Hz), 3.28-3.20(1H, m), 3.17(2H, t, J=12.9Hz), 2.04(2H, d, J=11.4Hz), 1.82(2H, q, J=11.4Hz), 1.28-1.19(1H, m), 0.63(2H, q, J=5.2Hz), 0.34(2H, q, J=5.1Hz).
MS(ES) m/z:449 (M + H)⁺。

（実施例１６)２−（｛６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボニル｝−アミノ)−３−フェニル−プロピオン酸（化合物番号１−１７４）
（１６ａ)２−［（６−クロロ−ピリダジン−３−カルボニル)−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
実施例（１ａ)と同様の方法で、ＤＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（４．３１ｇ)と６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸１水和物（３．１６ｇ)から、標記化合物１．６５ｇ（２６％)を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.40(1H, d, J=8.2Hz), 8.22(1H, d, J=8.6Hz), 7.68(1H, d, J=8.6Hz), 7.31-7.22(3H, m), 7.18(2H, d, J=6.7Hz), 5.08(1H, dd, J=14.7 and 6.4Hz), 3.76(3H, s), 3.30(1H, dd, J=13.9 and 5.7Hz), 3.21(1H, dd, J=13.9 and 6.9Hz).
MS(ES) m/z:320 (M + H)⁺.
（１６ｂ)２−（｛６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボニル｝−アミノ)−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（３１１ｍｇ)と実施例（１６ａ)で得た２−［（６−クロロ−ピリダジン−３−カルボニル)−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（４１５ｍｇ)から、標記化合物２２７ｍｇ（３６％)を橙色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.91(1H, d, J=8.2Hz), 7.76(1H, d, J=9.4Hz), 7.74(1H, d, J=7.4Hz), 7.43(1H, dd, J=7.4 and 7.5Hz), 7.34(1H, d, J=8.6Hz), 7.32-7.17(7H, m), 4.78(1H, dd, J=14.1 and 7.8Hz), 4.48(2H, d, J=10.9Hz), 3.66(3H, s), 3.62-3.55(1H, m), 3.22-3.16(4H, m), 2.32(3H, s), 1.86(2H, d, J=11.0Hz), 1.59-1.49(2H, m).
MS(ES) m/z:487 (M + H)⁺.
（１６ｃ)２−（｛６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボニル｝−アミノ)−３−フェニル−プロピオン酸
実施例（１６ｂ)で得た２−（｛６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボニル｝−アミノ)−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（２２７ｍｇ)を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で加水分解し、標記化合物１８３ｍｇ（８３％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=13.0(1H, brs), 8.70(1H, d, J=8.2Hz), 7.78(1H, d, J=9.8Hz), 7.76(1H, d, J=9.0Hz), 7.44(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 7.37-7.31(3H, m), 7.29-7.24(4H, m), 7.21-7.18(1H, m), 4.72(1H, dd, J=13.5 and 7.6Hz), 4.51-4.46(2H, m), 3.63-3.55(1H, m), 3.21-3.16(4H, m), 2.33(3H, s), 1.87(2H, d, J=12.5Hz), 1.59-1.49(2H, m).
MS(ES) m/z:473 (M + H)⁺.
融点：６３−６５℃。

（実施例１７)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−１６５）
（１７ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（６９４ｍｇ)と２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル)エタノール塩酸塩（８４１ｍｇ)から標記化合物８０１ｍｇ（６２％)をオフホワイト色固体として得た。
MS(ES) m/z:296 (M + H)⁺.
（１７ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（２３９ｍｇ)と実施例（１７ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（１００ｍｇ)から、標記化合物８１ｍｇ（５３％)をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.60(1H, t, J=5.7Hz), 7.81(1H, dd, J=9.2 and 1.3Hz), 7.75(1H, d, J=7.5Hz), 7.46-7.31(6H, m), 7.16(1H, d, J=7.4Hz), 7.14(1H, d, J=8.6Hz), 5.66(1H, dd, J=4.3 and 1.2Hz), 4.82-4.76(1H, m), 4.48(2H, d, J=14.1Hz), 3.63-3.52(2H, m), 3.46-3.37(1H, m), 3.18(2H, t, J=12.1Hz), 2.33(3H, s), 1.87(2H, d, J=14.5Hz), 1.89-1.85(2H, m).
MS(ES) m/z:463 (M + H)⁺.
融点：148 - 158 ℃。

（実施例１８)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−１６４）
（１８ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（１２５ｍｇ)と２−アミノ−１−（３−フルオロ−フェニル)−エタノール（US5,576,340）(１２３ｍｇ)から標記化合物（２１９ｍｇ)を薄茶色固体として得た。
MS(ES) m/z:296 (M + H)⁺.
（１８ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（１０１ｍｇ)と実施例（１８ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（１１３ｍｇ)から、標記化合物７９．９ｍｇ（４５％)を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.25(1H, t, J=6.1Hz), 7.99(1H, d, J=9.8Hz), 7.55(1H, d, J=6.9Hz), 7.39(1H, t, J=7.5Hz), 7.34-7.26(3H, m), 7.18-7.15(2H, m), 6.99(1H, d, J=9.8Hz), 6.97(1H, t, J=6.8Hz), 4.99-4.96(1H, m), 4.51-4.47(2H, m), 3.90-3.85(1H, m), 3.66(1H, d, J=3.9Hz), 3.64-3.58(1H, m), 3.44-3.38(1H, m), 3.24(2H, t, J=11.5Hz), 2.43(3H, s), 2.01(2H, dd, J=13.5, 3.0Hz), 1.86-1.78(2H, m).
MS(ES) m/z:463 (M + H)⁺.
融点：135-136 ℃。

（実施例１９)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−１６３）
（１９ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（４０５ｍｇ)と２−アミノ−１−（２−フルオロ−フェニル)−エタノール(US 5,028,617)（３８５ｍｇ)から標記化合物３５０ｍｇ（２５％）を茶色固体として得た。
MS(ES) m/z:296 (M + H)⁺.
（１９ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（１０５ｍｇ)と実施例（１９ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（１１８ｍｇ)から、標記化合物９５．７ｍｇ（４５％)をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.25(1H, brs), 7.99(1H, d, J=9.3Hz), 7.60-7.55(2H, m), 7.39(1H, t, J=7.5Hz), 7.30-7.23(3H, m), 7.14(1H, t, J=7.5Hz), 7.02(1H, t, J=9.8Hz), 6.99(1H, d, J=9.3Hz), 5.29-5.26(1H, m), 4.51-4.46(2H, m), 3.99(1H, d, J=4.3Hz), 3.95-3.89(1H, m), 3.76-3.70(1H, m), 3.45-3.37(1H, m), 3.27-3.20(2H, m), 2.43(3H, s), 2.00(2H, dd, J=13.1, 2.9Hz), 1.87-1.76(2H, m).
MS(ES) m/z:463 (M + H)⁺.
融点：143-144 ℃。

（実施例２０)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−２２５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（１００ｍｇ)と実施例（１７ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（９５．９ｍｇ)から、標記化合物１０１ｍｇ（５８％)を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.60(1H, t, J=5.6Hz), 7.89-7.79(4H, m), 7.75(1H, t, J=7.7Hz), 7.42-7.35(3H, m), 7.14(2H, t, J=8.8Hz), 5.65(1H, d, J=4.7Hz), 4.80(1H, q, J=4.8Hz), 4.52(2H, d, J=12.9Hz), 3.59-3.38(3H, m), 3.12(2H, t, J=12.9Hz), 1.91(2H, d, J=10.5Hz), 1.52(2H, q, J=12.6Hz).
MS(ES) m/z:517 (M + H)⁺.
融点： 128-130℃。

（実施例２１)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（化合物番号１−２２４）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（１２４ｍｇ)と実施例（１８ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（１０４ｍｇ)から、標記化合物１０９ｍｇ（６０％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.26(1H, t, J=6.2Hz), 8.00(1H, d, J=9.8Hz), 7.77(1H, d, J=7.0Hz), 7.67-7.59(2H, m), 7.43(1H, d, J=7.0Hz), 7.35-7.30(1H, m), 7.19-7.16(2H, m), 7.00(1H, d, J=9.8Hz), 7.01-6.96(1H, m), 5.00-4.97(1H, m), 4.55-4.51(2H, m), 3.91-3.85(1H, m), 3.66(1H, d, J=3.9Hz), 3.66-3.58(1H, m), 3.27-3.13(3H, m), 2.04(2H, dd, J=13.7, 2.7Hz), 1.87-1.76(2H, m).
MS(ES) m/z:517 (M + H)⁺.
融点：131-133 ℃。

（実施例２２)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１６７）
（２２ａ)２−クロロ−１−ピリジン−３−イル−エタノン塩酸塩
３−アセチルピリジン（２．３２ mＬ)の４N 塩酸（酢酸エチル溶液、５０ mＬ)溶液にNCS（３．６６ｇ)を室温で加えた。この懸濁液を１６時間撹拌し、そして氷浴で冷却した。析出した沈殿をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物３．７９ｇ（９３％)を無色粉末として得た。
MS(EI) m/z:155 M⁺.
（２２ｂ)２−クロロ−１−ピリジン−３−イル−エタノール
実施例（２２ａ)で得た２−クロロ−１−ピリジン−３−イル−エタノン塩酸塩（３．７９ｇ)のメタノール／水（２：１，３６ｍL)溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１．０２ｇ)をゆっくりと０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、４時間撹拌し、そして濃縮した。残渣物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物３．２９ｇ（定量的収量)を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.64-8.58(2H, m), 7.78(1H, d, J=7.8Hz), 7.35-7.32(1H, m), 4.99-4.96(1H, m), 3.78(1H, dd, J=11.3, 3.9Hz), 3.68(1H, dd, J=11.3, 3.9Hz), 3.08(1H, brs).
（２２ｃ)２−アミノ−１−ピリジン−３−イル−エタノール塩酸塩
実施例（２２ｂ)で得た２−クロロ−１−ピリジン−３−イル−エタノール（３．２９ｇ)の３０％アンモニア水（６０ｍL)とメタノール（３３ｍL)溶液を４．５時間還流加熱し、濃縮し、トルエンと共沸した。残渣物に濃塩酸（３．６ｍL)を加えた。この混合物を濃縮し、そして再結晶（エタノール)し、標記化合物２．６０ｇ（６３％)を淡赤色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:139 (M + H)⁺.
（２２ｄ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（５１１ｍｇ)と実施例（２２ｃ)で得た２−アミノ−１−ピリジン−３−イル−エタノール塩酸塩（６６２ｍｇ)から標記化合物７２．４ｍｇ（８．３％）を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:279 (M + H)⁺.
（２２ｅ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（６２．３ｍｇ)と実施例（２２ｄ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（７２．４ｍｇ)から、標記化合物５９．３ｍｇ（５１％)をクリーム色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.66(1H, d, J=2.0Hz), 8.54(1H, d, J=4.7Hz), 8.29(1H, t, J=6.0Hz), 7.98(1H, d, J=9.8Hz), 7.78(1H, d, J=7.8Hz), 7.56(1H, d, J=7.0Hz), 7.39(1H, dd, J=7.4, 7.4Hz), 7.31-7.27(3H, m), 6.99(1H, d, J=9.8Hz), 5.05-5.03(1H, m), 4.50-4.46(2H, m), 4.06(1H, s), 3.92-3.86(1H, m), 3.69-3.62(1H, m), 3.44-3.38(1H, m), 3.24(2H, t, J=11.2Hz), 2.43(3H, s), 2.01(2H, dd, J=13.3, 2.7Hz), 1.87-1.77(2H, m).
MS(ES) m/z:446 (M + H)⁺.
融点：147-148 ℃。

（実施例２３)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２７）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（８３．５ｍｇ)と実施例（２２ｄ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（１０６ｍｇ)から、標記化合物８９．６ｍｇ（６０％)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.65(1H, d, J=2.0Hz), 8.53(1H, dd, J=4.9, 2.0Hz), 8.29(1H, t, J=5.9Hz), 7.98(1H, d, J=9.7Hz), 7.78(1H, d, J=7.9Hz), 7.75(1H, d, J=7.4Hz), 7.76-7.75(2H, m), 7.42(1H, d, J=7.3Hz), 7.29(1H, dd, J=7.8, 4.9Hz), 6.99(1H, d, J=9.7Hz), 5.04-5.03(1H, m), 4.53-4.50(2H, m), 4.03(1H, d, J=3.4Hz), 3.91-3.87(1H, m), 3.68-3.63(1H, m), 3.27-3.21(1H, m), 3.17(2H, t, J=11.5Hz), 2.03(2H, dd, J=13.2, 2.9Hz), 1.85-1.77(2H, m).
MS(ES) m/z:500 (M + H)⁺.
融点：136-137 ℃。

（実施例２４)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２６）
（２４ａ)２−クロロ−１−ピリジン−２−イル−エタノン塩酸塩
実施例（２２ａ)と同様の方法で、２−アセチルピリジン（１．３７ｍL)から、標記化合物１．７４ｇ（７３％)を白色固体として得た。
MS(EI) m/z:155 M⁺.
（２４ｂ)２−クロロ−１−ピリジン−２−イル−エタノール
実施例（２２ｂ)と同様の方法で、実施例（２４ａ)で得た２−クロロ−１−ピリジン−２−イル−エタノン塩酸塩（１．７４ｇ)から、標記化合物１．４０ｇ（９８％)を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:158 (M + H)⁺.
（２４ｃ)２−アミノ−１−ピリジン−２−イル−エタノール
実施例（２２ｃ)と同様の方法で、実施例（２４ｂ)で得た２−クロロ−１−ピリジン−２−イル−エタノールから、標記化合物８３５ｍｇ（６８％)を淡黄色固体として得た。
MS(FAB) m/z:139 (M + H)⁺.
（２４ｄ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（４０５ｍｇ)と実施例（２４ｃ)で得た２−アミノ−１−ピリジン−２−イル−エタノール（３４３ｍｇ)から標記化合物１５０ｍｇ（２２％）を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:279 (M + H)⁺.
（２４ｅ)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（７１．３ｍｇ)と実施例（２４ｄ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−エチル)−アミド（７５．５ｍｇ)から、標記化合物７３．３ｍｇ（５６％)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.56(1H, d, J=4.7Hz), 8.27(1H, brs), 7.97(1H, d, J=9.4Hz), 7.76(1H, d, J=6.7Hz), 7.71(1H, dt, J=10.8, 3.9Hz), 7.65-7.59(2H, m), 7.46(1H, d, J=8.2Hz), 7.42(1H, d, J=7.1Hz), 7.23-7.20(1H, m), 6.97(1H, d, J=9.4Hz), 5.00-4.98(1H, m), 4.85(1H, d, J=5.1Hz), 4.54-4.50(2H, m), 4.04-3.98(1H, m), 3.81-3.75(1H, m), 3.26-3.18(1H, m), 3.15(2H, t, J=11.3Hz), 2.03(2H, d, J=10.9Hz), 1.86-1.76(2H, m).
MS(ES) m/z:500 (M + H)⁺.
融点：98-100 ℃。

（実施例２５)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−２２８）
（２５ａ)２−クロロ−１−ピリジン−４−イル−エタノン塩酸塩
実施例（２２ａ)と同様の方法で、４−アセチルピリジン（１．３９ｍL)から、標記化合物１．７７ｇ（７４％)を白色固体として得た。
MS(EI) m/z:155 M⁺.
（２５ｂ)２−クロロ−１−ピリジン−４−イル−エタノール
実施例（２２ｂ)と同様の方法で、実施例（２５ａ)で得た２−クロロ−１−ピリジン−４−イル−エタノン塩酸塩（１．７７ｇ)から、標記化合物１．４０ｇ（９６％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:157 M⁺.
（２５ｃ)２−アミノ−１−ピリジン−４−イル−エタノール塩酸塩
実施例（２２ｃ)と同様の方法で、実施例（２５ｂ)で得た２−クロロ−１−ピリジン−４−イル−エタノールから、標記化合物１．６２ｇ（８７％)を茶色オイルとして得た。
MS(FAB) m/z:139 (M + H)⁺.
（２５ｄ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（４０１ｍｇ)と実施例（２５ｃ)で得た２−アミノ−１−ピリジン−４−イル−エタノール塩酸塩（４０１ｍｇ)から標記化合物６９．４ｍｇ（１３％）を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:279 (M + H)⁺.
（２５ｅ)６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（８２．４ｍｇ)と実施例（２５ｄ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド（８５．１ｍｇ)から、標記化合物６０．８ｍｇ（４１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.59(2H, d, J=5.9Hz), 8.26(1H, t, J=6.5Hz), 7.98(1H, d, J=9.4Hz), 7.76(1H, d, J=7.5Hz), 7.66-7.59(2H, m), 7.42(1H, d, J=7.1Hz), 7.36(2H, d, J=5.9Hz), 6.99(1H, d, J=9.4Hz), 5.00-4.98(1H, m), 4.54-4.50(2H, m), 4.10(1H, d, J=3.9Hz), 3.95-3.89(1H, m), 3.65-3.58(1H, m), 3.27-3.20(1H, m), 3.17(2H, t, J=12.7Hz), 2.04(2H, dd, J=13.5, 2.5Hz), 1.86-1.76(2H, m).
MS(ES) m/z:500 (M + H)⁺.
融点：106-108 ℃。

（実施例２６)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１５８）
（２６ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（４８６ｍｇ)と２−チオフェン−２−イル−エチルアミン（３４５ｍｇ)から標記化合物５２４ｍｇ（７２％）を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:268 (M + H)⁺.
（２６ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（１０１ｍｇ)と実施例（２６ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド（９３．５ｍｇ)から、標記化合物６３．６ｍｇ（４３％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.04(1H, t, J=6.0Hz), 8.00(1H, d, J=9.4Hz), 7.56(1H, d, J=7.0Hz), 7.39(1H, t, J=7.7Hz), 7.30-7.26(2H, m), 7.15(1H, d, J=5.1Hz), 6.99(1H, d, J=9.4Hz), 6.93(1H, dd, J=5.0, 3.5Hz), 6.88(1H, d, J=3.5Hz), 4.49(2H, dt, J=13.5, 3.4Hz), 3.77(2H, q, J=6.9Hz), 3.43-3.37(1H, m), 3.22(2H, t, J=11.2Hz), 3.15(2H, t, J=6.9Hz), 2.43(3H, s), 2.00(2H, dd, J=13.6, 3.1Hz), 1.87-1.76(2H, m).
MS(ES) m/z:435 (M + H)⁺.
融点：147-149 ℃。

（実施例２７)６−｛４−［フェニル−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル)−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−５３）
（２７ａ)２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−アセタミド塩酸塩
４−アニリノテトラヒドロ−１（２Ｈ)−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７３５ｍｇ)のピリジン（１０ｍＬ)溶液にトリフルオロ酢酸無水物（０．５７ｍＬ)を０℃で加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、４０℃で６時間加熱した。この間、反応が終了するまでトリフルオロ酢酸無水物を加えた。混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物に４ＮＨＣｌ（１，４−ジオキサン溶液、１２ｍＬ)を加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、そして濃縮した。残渣物をジイソプロピルエーテル中で激しく撹拌し、ろ取し、そして減圧乾燥し、標記化合物７６３ｍｇ（定量的収量)を茶色固体として得た。
MS(ES) m/z:273 (M + H)⁺.
（２７ｂ)６−｛４−［フェニル−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル)−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（７０．８ｍｇ)と実施例（２７ａ)で得た２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−アセタミド塩酸塩（７９ｍｇ)から、標記化合物３０．１ｍｇ（２３％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.55(1H, t, J=5.7Hz), 7.76(1H, d, J=9.4Hz), 7.47(3H, m), 7.38-7.30(7H, m), 7.25(1H, t, J=7.0Hz), 5.59(1H, d, J=4.7Hz), 4.79-4.71(2H, m), 4.57(2H, d, J=15.3Hz), 3.59-3.53(1H, m), 3.41-3.36(1H, m), 3.10(2H, t, J=12.4Hz), 2.00(2H, d, J=11.7Hz), 1.24(2H, q, J=12.7Hz).
MS(ES) m/z:514 (M + H)⁺.
融点： 161-163℃。

（実施例２８)６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−１６８）
（２８ａ)３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−ブロモトルエン（３．６ｍＬ)の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ)溶液にｎ−ブチルリチウム（２．７ｍｏｌ／Ｌ，ヘキサン溶液，１０．３ｍＬ)を−７８℃で１０分間かけて滴下した。４０分後、３−（メトキシ−メチル−カルバモイル)−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（WO2005/116002(intermediate 24))（４．５０ｇ)の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ)溶液を−７８℃で滴下した。２時間後、反応混合物を酢酸エチル／飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物に０℃で加えた。精製した混合物を撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物３．７８ｇ（７５％)を薄黄色オイルとして得た。
MS(FAB) m/z:276 (M + H)⁺.
（２８ｂ)アゼチジン−３−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（２８ａ)で得た３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７８ｇ)から、標記化合物２．６９ｇ（９３％)を紫色固体として得た。
MS(ES) m/z:176 (M + H)⁺.
（２８ｃ)６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２８ｂ)で得たアゼチジン−３−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（２．４９ｇ)と実施例（１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（３．９４ｇ)から、標記化合物２．０４ｇ（４１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.57(1H, t, J=5.7Hz), 7.84(1H, d, J=9.0Hz), 7.75(1H, d, J=7.8Hz), 7.50(1H, dd, J=7.6,7.6Hz), 7.39-7.31(6H, m), 7.25(1H, dd, J=7.1, 7.1Hz), 6.93(1H, d, J=9.0Hz), 5.61(1H, d, J=4.6Hz), 4.81-4.76(1H, m), 4.67-4.60(1H, m), 4.41(2H, t, J=8.8Hz), 4.25(2H, t, J=7.1Hz), 3.61-3.55(1H, m), 3.42-3.38(1H, m), 2.50(3H, s).
MS(ES) m/z:417 (M + H)⁺.
融点： 153-155℃。

（実施例２９)６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号４−１６９）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２８ｂ)で得たアゼチジン−３−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（４５ｍｇ)と実施例（２２ｄ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（５３．３ｍｇ)から、標記化合物４０．２ｍｇ（５０％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.68(1H, t, J=5.9Hz), 8.55(1H, s), 8.45(1H, d, J=4.7Hz), 7.82(1H, d, J=9.4Hz), 7.76(2H, dd, J=6.9, 6.9Hz), 7.51(1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.40-7.33(3H, m), 6.93(1H, d, J=9.4Hz), 5.76(1H, d, J=4.7Hz), 4.87(1H, q, J=6.6Hz), 4.68-4.59(1H, m), 4.41(2H, t, J=8.6Hz), 4.25(2H, t, J=7.2Hz), 3.63-3.48(2H, m), 2.50(3H, s).
MS(ES) m/z:418 (M + H)⁺.
融点： 149-151℃。

（実施例３０)６−［４−（１−ｏ−トリル−ビニル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−１８３）
（３０ａ)４−（１−ｏ−トリル−ビニル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１ｄ)で得た４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９４４ｍｇ)の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ)溶液にTebbe試薬（０．５ mol/L 溶液、０．２５ｍＬ)を０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、そして１．５時間撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ)を反応混合物に加えた。得られた混合物を泡が消えるまで撹拌し、エーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１：０〜１０：１)で精製し、標記化合物８７２ｍｇ（９３％)をオレンジ色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.20-7.12(3H, m), 7.03(1H, d, J=7.0Hz), 5.02(2H, d, J=108.3Hz), 4.15(2H, brs), 2.66(2H, t, J=12.7Hz), 2.29-2.23(1H, m), 2.26(3H, s), 1.76(2H, d, J=12.9Hz), 1.46(9H, s), 1.43-1.32(2H, m).
（３０ｂ)４−（１−ｏ−トリル−ビニル)−ピペリジン塩酸塩
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（３０ａ)で得た４−（１−ｏ−トリル−ビニル)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７２ｍｇ)から、標記化合物５６５ｍｇ（８２％)を灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.22-7.12(3H, m), 7.01(1H, d, J=6.7Hz), 5.02(2H, d, J=122.0Hz), 3.55(1H, s), 3.41-3.32(1H, m), 3.28-3.22(2H, m), 2.89-2.80(2H, m), 2.21(3H, s), 1.82-1.78(2H, m), 1.62-1.51(2H, m).
（３０ｃ)６−［４−（１−ｏ−トリル−ビニル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（３０ｂ)で得た４−（１−ｏ−トリル−ビニル)−ピペリジン塩酸塩（１１８ｍｇ)と実施例（１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（１３８ｍｇ)から、標記化合物１３２ｍｇ（６０％)をオフホワイト色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.57(1H, dd, J=5.9 and 5.9Hz), 7.79(1H, d, J=9.4Hz), 7.40-7.38(2H, m), 7.35-7.31(3H, m), 7.27-7.20(2H, m), 7.19-7.16(2H, m), 7.05(1H, d, J=6.7Hz), 5.61(1H, d, J=4.7Hz), 5.01(2H, d, J=137.6Hz), 4.81-4.76(1H, m), 4.56(2H, d, J=13.3Hz), 3.62-3.56(1H, m), 3.43-3.37(1H, m), 2.97(2H, ｔ, J=11.7Hz), 2.52-2.48(1H, m), 2.24(3H, s), 1.83-1.80(2H, m), 1.44-1.34(2H, m).
MS(ES) m/z:443 (M + H)⁺.
融点：１２９−１３０℃。

（実施例３１)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１５６）
（３１ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（５８１ｍｇ)と２−ピリジン−３−イルエチルアミン（４３５ｍｇ)から、標記化合物５６１ｍｇ（６０％)を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:263 (M + H)⁺.
（３１ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（９５．２ｍｇ)と実施例（３１ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド（１０４ｍｇ)から、標記化合物７７．８ｍｇ（４６％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.50(1H, d, J=2.0Hz), 8.48(1H, dd, J=4.8, 2.0Hz), 7.98(1H, d, J=9.8Hz), 7.98(1H, brs), 7.59-7.55(2H, m), 7.39(1H, dd, J=6.8, 6.8Hz), 7.30-7.22(3H, m), 6.99(1H, d, J=98.0Hz), 4.48(2H, dt, J=13.6, 3.4Hz), 3.75(2H, q, J=7.1Hz), 3.43-3.38(1H, m), 3.26-3.19(2H, m), 2.95(2H, t, J=7.1Hz), 2.43(3H, s), 2.00(2H, dd, J=13.6, 2.9Hz), 1.87-1.77(2H, m).
MS(ES) m/z:430 (M + H)⁺.
融点：160-161 ℃。

（実施例３２)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−３−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１７０）
（３２ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−３−イル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（８３５ｍｇ)と２−アミノ−１−チオフェン−３−イル−エタノール（WO2005/56562 A1)（７３３ｍｇ)から、標記化合物２６９ｍｇ（１９％)を薄茶色固体として得た。
MS(ES) m/z:282 (M - H).
（３２ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−３−イル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（９４．６ｍｇ)と実施例（３２ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−３−イル−エチル)−アミド（１０２ｍｇ)から、標記化合物５９．３ｍｇ（３４％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.58(1H, t, J=5.9Hz), 7.83(1H, d, J=9.8Hz), 7.75(1H, d, J=6.7Hz), 7.49(1H, dd, J=4.8, 3.0Hz), 7.44(1H, t, J=7.6Hz), 7.38-7.31(4H, m), 7.13(1H, d, J=5.1Hz), 5.59(1H, d, J=4.7Hz), 4.87-4.83(1H, m), 4.48(2H, d, J=13.3Hz), 3.67-3.55(2H, m), 3.49-3.43(1H, m), 3.19(2H, t, J=12.5Hz), 2.33(3H, s), 1.88(2H, d, J=2.4Hz), 1.59-1.49(2H, m).
MS(ES) m/z:451 (M + H)⁺.
融点：128-129 ℃。

（実施例３３)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド（化合物番号１−１６９）
（３３ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（４２９ｍｇ)と２−アミノ−１−チオフェン−２−イル−エタノール（J. Org. Chem. 1953, 18, 21)（３８９ｍｇ)から、標記化合物２１２ｍｇ（２７％)を薄茶色固体として得た。
MS(FAB) m/z:284 (M + H)⁺.
（３３ｂ)６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（８８．１ｍｇ)と実施例（３３ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド（９４．８ｍｇ)から、標記化合物４９．５ｍｇ（３３％)をオフホワイト色固体として得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃):δ(ppm)=8.30(1H, brs), 8.00(1H, d, J=9.8Hz), 7.56(1H, d, J=7.4Hz), 7.40(1H, t, J=7.6Hz), 7.31-7.26(3H, m), 7.05(1H, d, J=3.1Hz), 7.01-6.98(2H, m), 5.22(1H, brs), 4.51-4.48(2H, m), 3.99-3.92(1H, m), 3.78-3.72(1H, m), 3.52(1H, brs), 3.45-3.39(1H, m), 3.24(2H, t, J=13.9Hz), 2.43(3H, s), 2.03-1.99(2H, m), 1.87-1.77(2H, m).
MS(ES) m/z:451 (M + H)⁺.
融点：129-132 ℃。

（実施例３４)｛１−［６−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（化合物番号１−２３８）
（３４ａ)３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−６−クロロピリダジン
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（８８９ｍｇ)とN−ヒドロキシ−２−フェニル−アセタミジン（８４４ｍｇ)からクロロピリダジンを含む残渣物（４．５５ｇ)を得た。このクロロピリダジンをトルエン中で還流加熱し、標記化合物１３３ｍｇ（９％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:273 (M + H)⁺.
（３４ｂ)｛１−［６−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（７８ｍｇ)と実施例（３４ａ)で得た３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−６−クロロピリダジン（７２．６ｍｇ)から、標記化合物５０．９ｍｇ（３９％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=7.97(1H, d, J=9.4Hz), 7.89-7.86(2H, m), 7.83(1H, t, J=7.2Hz), 7.75(1H, t, J=7.2Hz), 7.40(1H, d, J=9.8Hz), 7.36-7.26(5H, m), 4.59(2H, d, J=14.0Hz), 4.19(2H, s), 3.56-3.49(1H, m), 3.17(2H, t, J=12.3Hz), 1.94(2H, d, J=12.9Hz), 1.53(2H, q, J=12.6Hz).
MS(ES) m/z:494 (M + H)⁺.
融点： 146-148℃。

（実施例３５)｛１−［６−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−１７８）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（４７ｍｇ)と実施例（３４ａ)で得た３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル)−６−クロロピリダジン（５３．４ｍｇ)から、標記化合物６５．７ｍｇ（７６％)を茶色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=1.55(2H, q, J=11.8Hz), 1.89(2H, d, J=13.2Hz), 2.32(3H, s), 3.23(2H, t, J=11.7Hz), 3.61(1H, t, J=11.2Hz), 4.19(2H, s), 4.54(2H, d, J=13.2Hz), 7.40-7.26(8H, m), 7.43(1H, t, J=7.3Hz), 7.75(1H, d, J=7.3Hz), 7.96(1H, d, J=9.8Hz).
MS(ES) m/z:440 (M + H)⁺.
融点： 136-138℃。

（実施例３６)（１−｛６−［３−（ヒドロキシ−フェニル−メチル)−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−ピリダジン−３−イル｝−ピペリジン−４−イル)−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（化合物番号１−２３９）
（３６ａ)［５−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−フェニル−メタノール
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（８８９ｍｇ)と２，N−ジヒドロキシ−２−フェニル−アセタミジン（Chem. Ber. 1885, 18, 1077)（９３４ｍｇ)から、クロロピリダジンを得た。このクロロピリダジンをピリジン中で還流加熱し、標記化合物２２８ｍｇ（１４％)を黒色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:289 (M + H)⁺
（３６ｂ)（１−｛６−［３−（ヒドロキシ−フェニル−メチル)−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−ピリダジン−３−イル｝−ピペリジン−４−イル)−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（７９ｍｇ)と実施例（３６ａ)で得た［５−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−フェニル−メタノール（７７．３ｍｇ)から、標記化合物３１．１ｍｇ（２３％)を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=1.53(2H, q, J=15.3Hz), 1.94(2H, d, J=11.8Hz), 3.17(2H, t, J=13.1Hz), 3.56-3.49(1H, m), 4.58(2H, d, J=13.3Hz), 5.95(1H, d, J=5.1Hz), 6.51(1H, d, J=5.0Hz), 7.41-7.29(4H, m), 7.51(2H, d, J=6.7Hz), 7.75(1H, t, J=7.0Hz), 7.89-7.81(3H, m), 7.96(1H, d, J=9.8Hz).
MS(ES) m/z:510 (M + H)⁺.
融点： 159-161℃。

（実施例３７)（１−｛６−［３−（ヒドロキシ−フェニル−メチル)−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−ピリダジン−３−イル｝−ピペリジン−４−イル)−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−１７９）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（４７ｍｇ)と実施例（３６ａ)で得た［５−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−フェニル−メタノール（５６．３ｍｇ)から、標記化合物９．６ｍｇ（１１％)をオフホワイト色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=7.95(1H, d, J=9.8Hz), 7.75(1H, d, J=7.8Hz), 7.50(2H, d, J=7.3Hz), 7.43(1H, t, J=7.3Hz), 7.39-7.31(6H, m), 6.51(1H, d, J=4.9Hz), 5.95(1H, d, J=5.4Hz), 4.54(2H, d, J=12.7Hz), 3.63-3.58(1H, m), 3.23(2H, t, J=11.7Hz), 2.32(3H, s), 1.89(2H, d, J=10.2Hz), 1.55(2H, q, J=12.4Hz).
MS(ES) m/z:456 (M + H)⁺.
融点： 149-151℃。

（実施例３８)｛１−［６−（４−ベンジル−オキサゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−１７７）
（３８ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（（S)１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（１．０２ｇ)とL−フェニルアラニノール（９７５ｍｇ)から、標記化合物１．３５ｇ（６４％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:292 (M + H)⁺.
（３８ｂ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（（S)１−ホルミル−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｄ)と同様の方法で、実施例（３８ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（（S)１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル)−アミド（１．０７ｇ)から標記化合物６４３ｍｇ（６０％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:290 (M + H)⁺.
（３８ｃ)３−（４−ベンジル−オキサゾール−２−イル)−６−クロロピリダジン
ヘキサクロロエタン（９８５ｍｇ)のアセトニトリル（１０ｍL)溶液に実施例（３８ｂ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（（S)１−ホルミル−２−フェニル−エチル)−アミド（４０２ｍｇ)のアセトニトリル溶液（１０ｍL)、トリエチルアミン（１．２ｍL)、そしてトリフェニルホスフィン（１．０９ｇ)を０℃で加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、室温で２時間撹拌し、そして３０分間加熱還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物２３６ｍｇ（６２％)を茶色固体として得た。
MS(ES) m/z:272 (M + H)⁺.
（３８ｄ)｛３−（４−ベンジル−オキサゾール−２−イル)−６−クロロピリダジン
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（７２ｍｇ)と実施例（３８ｃ)で得た３−（４−ベンジル−オキサゾール−２−イル)−６−クロロピリダジン（８１．６ｍｇ)から、標記化合物９０．５ｍｇ（６９％)を茶色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=7.98(1H, s), 7.88(1H, d, J=9.8Hz), 7.74(1H, d, J=7.3Hz), 7.43(1H, t, J=7.6Hz), 7.37-7.31(7H, m), 7.24-7.21(1H, m), 4.47(2H, d, J=13.7Hz), 3.91(2H, s), 3.60-3.55(1H, m), 3.17(2H, t, J=12.7Hz), 2.32(3H, s), 1.87(2H, d, J=13.6Hz), 1.55(2H, q, J=13.5Hz).
MS(ES) m/z:439 (M + H)⁺.
融点： 140-142℃。

（実施例３９)｛１−［６−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−１８０）
（３９ａ)６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸 N’−フェニルアセチル−ヒドラジド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（１．１０ｇ)とフェニル酢酸ヒドラジド（１．１８ｇ)から、標記化合物５２３ｍｇ（２３％)を緑色固体として得た。
MS(ES) m/z:291 (M + H)⁺.
（３９ｂ)３−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−６−クロロピリダジン
実施例（３８ｃ)と同様の方法で、実施例（３９ａ)で得た６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸 N’−フェニルアセチル−ヒドラジド（２０３ｍｇ)から、標記化合物８６．８ｍｇ（４６％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:273 (M + H)⁺.
（３９ｃ)｛１−［６−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（４３ｍｇ)と実施例（３９ｂ)で得た３−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−６−クロロピリダジン（４８．９ｍｇ)から、標記化合物２７．７ｍｇ（３５％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=7.96(1H, d, J=9.4Hz), 7.75(1H, d, J=7.4Hz), 7.46-7.31(9H, m), 4.51(2H, d, J=9.0Hz), 4.40(2H, s), 3.63-3.57(1H, m), 3.20(2H, t, J=13.7Hz), 2.33(3H, s), 1.88(2H, d, J=11.3Hz), 1.54(2H, q, J=13.8Hz).
MS(ES) m/z:440 (M + H)⁺.
融点： 169-171℃。

（実施例４０)６−［４−（メトキシイミノ−フェニル−メチル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド（化合物番号４−３１）
実施例１０と同様の方法で、実施例５で得た６−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル)−ピリダジン−３−カルボン酸フェネチル−アミド（６０ｍｇ)から、標記化合物２５ｍｇ（４０％)を薄黄色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.82(1H, t, J=6.1Hz), 7.80(1H, d, J=9.8Hz), 7.44-7.19(11H, m), 4.59-4.47(2H, m), 3.87,3.69(3H, s), 3.57-3.49(2H, m), 3.36-3.24(1H, m), 3.13-2.99(2H, m), 2.92-2.84(2H, m), 1.92-1.64(3H, m), 1.52-1.41(1H, m).
MS(ES) m/z:443 (M + H)⁺。

（実施例４１)６−［４−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−６８）
実施例（１１ａ)で得た６−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル)−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（８６ｍｇ)、エチレングリコール（６７ μL)、ｐ−トルエンスルホン酸（０．２３ｍｇ)のトルエン（５ｍL)溶液を３日間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル、そしてジクロロメタン／メタノール)、そしてプレパラティブTLCで精製した。得られた個体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル中で激しく撹拌し、ろ取し、そして減圧乾燥し、標記化合物１１ｍｇ（１１％）を得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=8.56(1H, dd, J=5.9 and 5.9Hz), 7.77(1H, d, J=9.3Hz), 7.39-7.23(11H, m), 5.60(1H, d, J=4.3Hz), 4.80-4.76(1H, m), 4.50(2H, d, J=13.3Hz), 3.96-3.93(2H, m), 3.67-3.55(3H, m), 3.42-3.36(1H, m), 2.88(2H, t, J=12.9Hz), 2.19-2.11(1H, m), 1.64(2H, d, J=11.7Hz), 1.32-1.23(2H, m).
融点：192-193 ℃。

（実施例４２)５−クロロ−６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（化合物番号４−１７３）
（４２ａ)５，６−ジクロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（１０．１ｇ)と２−アミノ−１−フェニルエタノール（９．１９ｇ)から、標記化合物２．５３ｇ（１３％)を薄オレンジ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.43-8.34(1H, m), 8.40(1H, s), 7.47-7.30(5H, m), 5.03-4.96(1H, m), 3.99-3.90(1H, m), 3.69-3.61(1H, m), 2.70-2.65(1H, m).
（４２ｂ)５−クロロ−６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（５６３ｍｇ)と実施例（４２ａ)で得た５，６−ジクロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド（７３９ｍｇ)から、標記化合物３０ｍｇを茶色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.29(1H, t, J=5.9Hz), 8.14(1H, s), 7.59-7.54(1H, m), 7.46-7.42(2H, m), 7.39-7.34(3H, m), 7.33-7.27(3H, m), 5.01-4.95(1H, m), 4.18(2H, d, J=13.3Hz), 3.96-3.86(1H, m), 3.66-3.57(1H, m), 3.66-3.57(1H, m), 3.23-3.11(3H, m), 2.45(3H, s), 2.06-1.92(4H, m).
MS(ES) m/z:479 (M + H)⁺。

（実施例４３）｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン（化合物番号１−３３６）
（４３ａ)６−クロロ−Ｎ'−（ピリジン−３−イルアセチル)ピリダジン−３−カルボヒドラジド
実施例（１ａ)と同様の方法で、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（３．８２ｇ)と２−ピリジン−３−イルアセトヒドラジド(J. Org. Chem. 1956, 21, 530.)（３．６５ｇ)から、標記化合物２．９４ｇ（４２％)を茶色固体として得た。
MS(ESI) m/z:290 (M - H).
（４３ｂ)３−クロロ−６−［５−（ピリジン−３−イルメチル)−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−ピリダジン
実施例（４３ａ)で得た６−クロロ−Ｎ'−（ピリジン−３−イルアセチル)ピリダジン−３−カルボヒドラジド（２１９ｍｇ)のアセトニトリル（１０ｍL)の懸濁液にジメチルアミノピリジン（２２９ｍｇ)とｐ−トルエンスルホン酸クロリド（１７２ｍｇ)を室温で加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、６０℃で２時間加熱し、室温に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を活性炭と撹拌し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール)で精製し、標記化合物６９ｍｇ（３４％)を淡黄色固体として得た。
MS(ESI) m/z:274 (M + H)⁺.
（４３ｃ) ｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得たピペリジン−４−イル−ｏ−トリル−メタノン塩酸塩（７６ｍｇ)と実施例（４３ｂ)で得た３−クロロ−６−［５−（ピリジン−３−イルメチル)−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−ピリダジン（８２ｍｇ)から、標記化合物１０１ｍｇ（７６％)をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.65(1H, d, J=2.4Hz), 8.54(1H, d, J=5.1Hz), 7.97(1H, d, J=9.4Hz), 7.83(1H, d, J=7.8Hz), 7.76(1H, d, J=7.9Hz), 7.46-7.41(3H, m), 7.37-7.31(2H, m), 4.51(2H, d, J=13.7Hz), 4.47(2H, s), 3.63-3.58(1H, m), 3.20(2H, t, J=11.6Hz), 2.33(3H, s), 1.88(2H, d, J=14.0Hz), 1.54(2H, q, J=11.9Hz).
MS(ES) m/z:441 (M + H)⁺。

（実施例４４)｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（化合物番号１−３３８）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｃ)で得たピペリジン−４−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン塩酸塩（９３ｍｇ)と実施例（４３ｂ)で得た３−クロロ−６−［５−（ピリジン−３−イルメチル)−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−ピリダジン（８２ｍｇ)から、標記化合物１２１ｍｇ（８２％)を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.65(1H, d, J=2.0Hz), 8.54(1H, dd, J=4.7 and 1.6Hz), 7.97(1H, d, J=9.8Hz), 7.90-7.87(2H, m), 7.85-7.82(2H, m), 7.76(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 7.44(1H, d, J=9.8Hz), 7.43(1H, dd, J=6.5 and 6.5Hz), 4.55(2H, d, J=13.3Hz), 4.47(2H, s), 3.57-3.49(1H, m), 3.14(2H, t, J=11.6Hz), 1.93(2H, d, J=11.0Hz), 1.58-1.47(2H, m).
MS(ES) m/z:495 (M + H)⁺。

（試験例１）
（１）ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクター
ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼのcDNAクローン（OriGene社、AB-1323 D07）を鋳型に、上流プライマー（ttggatccggcccacttgctgcaggacg）及び下流プライマー（ttaagcttcagccactcttgtagtttcc）を用いてPCR法で増幅し、反応産物を制限酵素BamHI、HindIIIで処理した後、哺乳動物細胞発現ベクターpCMV-Tag2A（Stratagene社）のBamHI、HindIIIサイトに挿入した。大腸菌細胞内に形質転換し、プラスミドとして精製した。挿入したDNA断片及び挿入サイト近辺のDNA配列を決定し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼの配列を持ち、正しい翻訳フレームで挿入されたことを確認し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクターとした。
（２）ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画の調製
HEK293細胞は10%胎仔ウシ血清入り高グルコースDMEM、37℃、5%炭酸ガスの培養器で維持された。細胞はLipofectamine2000（Invitrogen社）を用いて、製品添付プロトコールに従ってヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクターで形質移入した。48時間後に細胞をPBSで洗浄し、培養皿より回収して、ホモジェナイズによって破砕した。細胞破砕液を4℃にて700g、10分遠心した後、上清を更に4℃にて165,000g、60分遠心した。得られた沈殿物を0.25M sucrose、1mM EDTA、10mM Tris pH7.4で懸濁し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画懸濁液とした。
（３）ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の検定
文献（Bioc. Phar. 1998； 55, 1045-58）記載の方法に準じ、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画懸濁液（蛋白濃度250μg/ml）10μlへDMSOに溶解した試験化合物を１μl添加し、37℃にて10分プレインキュベーションした後、250mM sucrose、150mM KCl、40mM NaF、100mM Na3PO4, pH7.4、1mM ATP、1.5mM reduced glutathione、0.06mM reduced CoA、0.33mM nicotineamide、5mM MgCl2、1mM NADH、0.01μCi [1-14C] ステアリン酸を混合した反応液を添加し、37℃にて1時間反応を行った。反応混合物に10% KOHを含むメタノールを50ul加え、反応を停止させ、更に80℃で30分熱処理した。反応液を室温まで戻した後、5N HClを15μl、酢酸エチルを100μl添加し、攪拌混合し、遠心により水層、有機層を分離し、上層の有機層より30μl回収し、10%硝酸銀を含むシリカゲルの薄層クロマトグラフィーにかけ、展開溶媒（CHCl₃:MeOH:acetate:H₂O=90:8:1:0.8）で展開した。展開後、風乾させ、BAS2500イメージングアナライザーにてステアリン酸、オレイン酸の放射活性を定量し、ステアリン酸からオレイン酸への変換率をステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の指標とした。

化合物無添加時のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性を１００％とし、試験化合物を０．２μＭ添加した場合のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性より阻害率を算出した。

実施例化合物は、全て試験化合物濃度０．２μＭにおいて５０％以上の阻害率を示した。

（試験例２）
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性
試験例１と同様にしてステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性試験を行った。なお、比較化合物として、国際公開第２００６／０３４３３８号パンフレットにＥＸＡＭＰＬＥ２．３として記載されている下記化合物を用いた。

５０％の阻害に必要な各化合物の添加濃度の結果を表５に示す。
（表５）
────────────────────────────────
試験試験化合物添加濃度（μＭ）
番号 ───────────
────────────────────────────────
１実施例６（化合物番号１−６１）の化合物０．１
２実施例９（化合物番号１−７２）の化合物０．１
３比較化合物０．９
────────────────────────────────。

上記の結果から、本発明の化合物は、優れたＳＣＤ阻害作用を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎または、肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症等の治療剤及び／又は予防剤として有用である。

製剤例１：カプセル剤
実施例６または９の化合物５０ｍｇ
乳糖１２８ｍｇ
トウモロコシデンプン７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。

製剤例２：錠剤
実施例６または９の化合物５０ｍｇ
乳糖１２６ｍｇ
トウモロコシデンプン２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。

本発明の一般式（I）を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有し、温血動物（特に、ヒト）用の、肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または、肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、もしくは、胆石症、好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または、肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、糖尿病、脂肪肝または、非アルコール性脂肪性肝炎の治療剤及び／又は予防剤（特に、治療剤）として有用である。

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
Ａは、式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基又は式−ＥＲ^２で表わされる基
（式中、Ｒ^１は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基又は置換基群ａ及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を示し、Ｅは、複素環基を示し、Ｒ^２は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示す。）を示し、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
Ｒ^４は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、
Ｒ^５は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基又は置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ^６は、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｖは、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｗは、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子を示し、
ただし、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基を示し、かつＷが式＝ＣＨ−で表わされる基を示す場合は除き、
Ｙは、カルボニル基、式−Ｃ（＝ＣＨ_２）−で表わされる基、式−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ^７）−で表わされる基、式−ＣＲ^８（ＯＨ）−で表わされる基、式−Ｎ（（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^９）−で表わされる基、式−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^１０）−で表わされる基、硫黄原子、式（ＩＩ）で表される基又は式（ＩＩＩ）で表される基

（式中、Ｒ^７は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^８は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^９は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基を示し、Ｒ^１０は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基を示し、Ｒ^１１は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^１２は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｚは、カルボニル基又は式−ＣＲ^１３（Ｒ^１４）−で表わされる基を示す（Ｒ^１３は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^１４は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示す。）。）を示し、
ｍは、０、１又は２を示し、
ｎは、０、１又は２を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、シアノ基及びカルボキシル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニルオキシ基、カルバモイル基、ニトロ基及びアミノ基からなる群を示す。］を有するヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１において、Ａが、式−ＣＯＮＨＲ^１で表わされる基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ¹が、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ¹が、（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ¹が、２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（３−チエニル）エチル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は２において、Ｒ¹が、２−（３−ピリジル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル基又は２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）エチル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１において、Ａが、式−ＥＲ^２で表わされる基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は７において、Ｅが、酸素原子及び窒素原子を１個ずつ含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよい５員複素環基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１又は７において、Ｅが、２−オキサゾリル基、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル基又は１,３,４−オキサジアゾール−２−イル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１及び７乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ^２が、（置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基、置換基群ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいチエニル基及びヒドロキシ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１及び７乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ^２が、ベンジル基、α−ヒドロキシベンジル基又はピリジン−３−イルメチル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ^３及びＲ^４が、水素原子であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ｒ^５が、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ｒ^５が、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ｒ^５が、２−メチルフェニル基又は２−トリフルオロメチルフェニル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１５から選択されるいずれか一項において、Ｒ^６が、水素原子であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１６から選択されるいずれか一項において、Ｖ及びＷが、窒素原子であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項において、Ｙが、カルボニル基又はメトキシイミノ基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項において、Ｙが、カルボニル基であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至１９から選択されるいずれか一項において、ｍ及びｎが、１であるヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド、
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−エチル)−アミド、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ｏ−トリル−メタノン、
｛１−［６−（５−ピリジン−３−イルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル)−ピリダジン−３−イル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−アミド、又は、
６−［３−（２−メチル−ベンゾイル)−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチル)−アミド
である請求項１に記載のヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項に記載のアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害剤。
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項に記載のヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための請求項２３に記載の医薬組成物。
肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための請求項２４に記載の医薬組成物。
肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための請求項２４に記載の医薬組成物。
肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための請求項２４に記載の医薬組成物。
肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための請求項２４に記載の医薬組成物。
糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項２４に記載の医薬組成物。
脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための請求項２４に記載の医薬組成物。
高脂血症又は高ＴＧ血症の治療及び／又は予防のための請求項２４に記載の医薬組成物。
医薬組成物を製造するための、請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項に記載のヘテロアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩の使用。
医薬組成物がステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための組成物である請求項３２に記載の使用。
医薬組成物が肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
医薬組成物が肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
医薬組成物が肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
医薬組成物が肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
医薬組成物が糖尿病の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
医薬組成物が脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
医薬組成物が高脂血症又は高ＴＧ血症の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項に記載のアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与するステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害方法。
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項に記載のアリールピペリジン誘導体又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び／又は予防方法。
疾病が肥満、肥満症、高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎である請求項４２に記載の方法。
疾病が肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高ＴＧ血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症である請求項４２に記載の方法。
疾病が肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高ＴＧ血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症である請求項４２に記載の方法。
疾病が肥満又は肥満症である請求項４２に記載の方法。
疾病が糖尿病である請求項４２に記載の方法。
疾病が脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎である請求項４２に記載の方法。
疾病が高脂血症又は高ＴＧ血症である請求項４２に記載の方法。
温血動物がヒトである請求項４１乃至４９から選択されるいずれか一項に記載の方法。