JPH08239362A - インドール誘導体 - Google Patents

インドール誘導体

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JPH08239362A
JPH08239362A JP33864195A JP33864195A JPH08239362A JP H08239362 A JPH08239362 A JP H08239362A JP 33864195 A JP33864195 A JP 33864195A JP 33864195 A JP33864195 A JP 33864195A JP H08239362 A JPH08239362 A JP H08239362A
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JP
Japan
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methyl
quinolin
methylamine
ethyl
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Pending
Application number
JP33864195A
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English (en)
Inventor
Shunji Naruto
俊二 成戸
Kazuo Koyama
和男 小山
Yasushi Ueda
保志 上田
Shinji Marumoto
真志 丸本
Keiichi Matsuda
啓一 松田
Atsushi Harada
淳 原田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、優れた神経成長因子産生促進作用又
は分泌促進作用を有し、アルツハイマー型痴呆症又は脳
虚血病態モデル等の神経疾患（特にアルツハイマー型痴
呆症）に対する、治療薬又は予防薬として有用であるイ
ンドール誘導体を提供する。 【解決手段】該インドール誘導体は、一般式 【化１】 ［Ｒ1 、Ｒ2 ：Ｈ又はアルキル基；Ｒ3 ：Ｈ、ハロゲ
ン、置換可アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボ
ニル基；Ｒ4 ：置換可イソオキサゾリル、置換可ベンゾ
イソオキサゾリル、置換可チアゾリル、置換可ベンゾチ
アゾリル又は置換可キノリル基；Ｒ5 ：Ｈ、置換可アル
キル、アルケニル又はアルキニル基］を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた神経成長因
子(Nerve growth factor、以下ＮＧＦと略す）産生促進
作用又は分泌促進作用を有する、インドール誘導体及び
インドール類を有効成分とする、神経成長因子産生促進
剤又は分泌促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】１９５４年、Ｌｅｖｉ−Ｍｏｎｔａｌｅ
ｉｎｉ等により発見されたＮＧＦは、神経組織の成長や
機能維持に必要な栄養・成長因子の一つであり、近年、
末梢神経損傷の回復を早めることや、中枢機能傷害、特
にアルツハイマ−痴呆症や脳虚血病態モデルの治療に有
効であることが知られている。しかしながら、高分子の
蛋白質（分子量は、モノマーとして１万３千、ダイマー
として２万６千）であるため、薬として考えた場合、投
与法や安全性に問題があることも知られている。一方、
アドレナリン、ノルアドレナリン等のカテコ−ル類神経
伝達物質及び類似のカテコ−ル化合物にも、ＮＧＦ生成
を促進させる作用を有することが知られているが、同時
に、それらの化合物が副作用（特に神経興奮作用等）を
有することも知られている。ところで、ＷＯ９２／０７
８２９には、インドール誘導体、例えば化合物Ａ、Ｂ及
びＣが高血糖症、高インスリン血症、肥満症及び高脂血
症等の改善治療薬或は予防薬として有用であることが記
載されている。又、本発明の有効成分である後記一般式
（ＩＩ）の化合物のうち、後述の製造例１、２、３及び
４に記載の化合物は、ケミカル・アブストラクツ・レジ
ストリー・ナンバー（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｓ．，Ｒｅｇ
ｉｓｔｒｙ Ｎｏ．）が、それぞれ５３５５−４２−
０、５３７９−９４−２、１６０８７−９５−９、５３
７９−８８−４と与えられている公知の化合物である
が、これらの公知の化合物のＮＧＦ産生又は分泌促進作
用は知られていない。
【０００３】
【化３】
【０００４】尚、上記式中、Ｍｅ及びＢｎは、それぞれ
メチル基及びベンジル基を示す。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は優れたアル
ツハイマー型痴呆症治療薬等の開発を目指し、インドー
ル誘導体の合成とその薬理作用について長年に亙り鋭意
研究を行った結果、特異な構造を有するインドール誘導
体が強力なＮＧＦ産生促進作用又は分泌促進作用を有
し、アルツハイマー型痴呆症、脳虚血病態モデル等の神
経疾患（特にアルツハイマー型痴呆症）に対する治療作
用又は予防作用（特に治療作用）を有することを見いだ
し、本発明を完成した。本発明は、優れたＮＧＦ産生促
進作用又は分泌促進作用を有するインドール誘導体、そ
の製法及びインドール類を有効成分とするＮＧＦ産生促
進剤又は分泌促進剤を提供する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明のインドール誘導
体は、一般式（Ｉ）を有する。
【０００７】
【化４】
【０００８】上記式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異な
って、水素原子又はＣ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、Ｒ3
は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、
ハロゲノＣ1 −Ｃ6 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ
基又はＣ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ4
は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、ハロゲノＣ1 −Ｃ
6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、Ｃ2 −Ｃ7 アルコ
キシカルボニル、１乃至３個の置換基を有してもよいＣ
6 −Ｃ14アリール（当該置換基は弗素、塩素、メチル又
はメトキシである）及び５員乃至６員環の複素環（当該
複素環は、酸素、窒素及び硫黄原子からなる群より選択
される１乃至２個のヘテロ原子を含む不飽和環若しくは
飽和環である）からなる置換基群より同一又は異なって
選択される１乃至２個の置換基を有してもよい、イソオ
キサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、チアゾリル
基、ベンゾチアゾリル基又はキノリル基を示し、Ｒ5
は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、ハロゲノＣ1 −
Ｃ6 アルキル基、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル基又はＣ2 −Ｃ6
アルキニル基を示す。
【０００９】又、本発明のＮＧＦ産生分泌促進剤の有効
成分は、一般式（ＩＩ）を有するインドール類である。
【００１０】
【化５】
【００１１】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前述した
ものと同意義を示し、Ｒ6 は、Ｃ1−Ｃ6 アルキル基、
Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル基、アリール部分に下記置換
基群Ａより同一又は異なって１乃至２選択される置換基
を有してもよいＣ7 −Ｃ48アラルキル基、５員乃至６員
環の複素環基（当該複素環は酸素、窒素及び硫黄原子か
らなる群より選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む
不飽和環若しくは飽和環である）或は下記置換基群Ａよ
り同一又は異なって１乃至２選択される置換基を有して
もよく、ベンゼン環に融合してもよい５員乃至６員環の
複素環メチル基（当該複素環は、酸素、窒素及び硫黄原
子からなる群より選択される１乃至２個のヘテロ原子を
含む不飽和環若しくは飽和環である）を示し、Ｒ7 は、
水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、ハロゲノＣ1 −Ｃ6
アルキル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基、Ｃ2 −Ｃ6 アル
キニル基或は下記置換基群Ａより同一又は異なって１乃
至２選択される置換基を有してもよいＣ7 −Ｃ48アラル
キル基を示すか、又はＲ6とＲ7 とは共同して、それら
が結合している窒素原子と共に、ベンゼン環に融合して
もよい５員乃至６員環の複素環を形成し（当該複素環
は、Ｒ6 及びＲ7 が結合している窒素原子の他に、更に
１個の酸素、窒素若しくは硫黄原子を含んでいてもよ
い）、置換基群Ａは、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、
ハロゲノＣ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、
Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル、１乃至３個の置換基
を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール（当該置換基は弗
素、塩素、メチル又はメトキシである）及び５員乃至６
員環の複素環（当該複素環は、酸素、窒素及び硫黄原子
からなる群より選択される１乃至２個のヘテロ原子を含
む不飽和環若しくは飽和環である）を示す。
【００１２】上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）のＲ3 、Ｒ
4 に含まれる置換基及び置換基群Ａの定義における「ハ
ロゲン原子」とは、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素
原子又は沃素原子であり得、好適には弗素原子、塩素原
子又は臭素原子であり、更に好適には弗素原子又は塩素
原子である。
【００１３】上記においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 に含
まれる置換基、Ｒ 5、Ｒ6 、Ｒ7 及び置換基群Ａの定義
における「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」とは、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、ネオペ
ンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、４−メ
チルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペ
ンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブ
チル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチル
ブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチ
ルブチル基、２，３−ジメチルブチル基又は２−エチル
ブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基であり得、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 に含まれる
置換基、Ｒ6 又は置換基群Ａは、好適には、Ｃ1 −Ｃ4
アルキル基であり、更に好適にはメチル基又はエチル基
であり、特に好適にはメチル基である。また、Ｒ5 又は
Ｒ7 は、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基であり、更に
好適にはエチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソ
ブチル基又はｔ−ブチル基である。
【００１４】上記においてＲ3 、Ｒ4 に含まれる置換
基、Ｒ5 、Ｒ7 及び置換基群Ａの定義における「ハロゲ
ノＣ1 −Ｃ6 アルキル基」とは、前記「ハロゲン原子」
が前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」に結合した基をいい、
例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリ
フルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジ
フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル
基、３−フルオロプロピル基、３，３，３−トリフルオ
ロプロピル基、４−フルオロブチル基、ジクロロメチル
基、トリクロロメチル基、２−クロロエチル基、２，
２，２−トリクロロエチル基、ジブロモメチル基、２−
ブロモエチル基、２，２−ジブロモエチル基、２−ブロ
モブチル基、２−ヨード−ｔ−ブチル基、５−フルオロ
ペンチル基又は４−クロロヘキシル基であり得、Ｒ3 、
Ｒ4 に含まれる置換基又は置換基群Ａは、好適にはトリ
フルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル
基、３−フルオロプロピル基又は３，３，３−トリフル
オロプロピル基であり、更に好適にはトリフルオロメチ
ル基である。また、Ｒ5 又はＲ7 は、好適にはトリフル
オロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，
２−トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、
３，３，３−トリフルオロプロピル基、クロロメチル基
又は２，２，２−トリクロロエチル基であり、更に好適
には、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリ
フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基又は３，
３，３−トリフルオロプロピル基であり、特に好適には
２，２，２−トリフルオロエチル基である。
【００１５】上記においてＲ3 、Ｒ4 に含まれる置換基
及び置換基群Ａの定義における「Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ
基」とは、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」が酸素原子に
結合した基を示し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブ
トキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペントキ
シ基、イソペントキシ基、２−メチルブトキシ基、ネオ
ペントキシ基、ヘキシルオキシ基、４−メチルペントキ
シ基、３−メチルペントキシ基、２−メチルペントキシ
基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブ
トキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメ
チルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基又は２，
３−ジメチルブトキシ基であり得、好適には炭素数１乃
至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適
にはメトキシ基又はエトキシ基であり、特に好適にはメ
トキシ基である。
【００１６】上記においてＲ3 、Ｒ4 に含まれる置換基
及び置換基群Ａの定義における「Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシ
カルボニル基」とは、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ基」
がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカル
ボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカル
ボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカ
ルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペントキシカ
ルボニル基、イソペントキシカルボニル基、２−メチル
ブトキシカルボニル基、ネオペントキシカルボニル基、
ヘキシルオキシカルボニル基、４−メチルペントキシカ
ルボニル基、３−メチルペントキシカルボニル基、２−
メチルペントキシカルボニル基、３，３−ジメチルブト
キシカルボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニ
ル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２
−ジメチルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブ
トキシカルボニル基又は２，３−ジメチルブトキシカル
ボニル基であり得、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又
は分枝鎖アルコキシカルボニル基であり、更に好適には
メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基であ
り、特に好適にはメトキシカルボニル基である。
【００１７】上記においてＲ6 の定義における「Ｃ3 −
Ｃ10シクロアルキル基」とは、例えば、シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基、ノルボルニル基又はアダマン
チル基のような、縮環していてもよい３乃至１０員飽和
環状炭化水素基であり得、好適にはシクロペンチル基、
シクロヘキシル基又はアダマンチル基であり、特に好適
にはアダマンチル基である。
【００１８】上記においてＲ5 及びＲ7 の定義における
「Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基」とは、例えばビニル基、１
−プロペニル基、アリル基、１−メチル−１−プロペニ
ル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１
−プロペニル基、イソプロペニル基、アレニル基、１−
ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペ
ンテニル基、イソプレニル基、５−ヘキセニル基又は
１，４−ヘキサジエニル基のような二重結合を１乃至２
個有する炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル
基であり得、好適にはビニル基、１−プロペニル基、ア
リル基、１−メチル−１−プロペニル基、イソプロペニ
ル基、２−ブテニル基又は３−ブテニル基であり、更に
好適にはアリル基、イソプロペニル基又は２−ブテニル
基であり、特に好適にはアリル基である。
【００１９】上記においてＲ5 及びＲ7 の定義における
「Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル基」とは、例えばエチニル基、
１−プロピニル基、プロパルギル基、１−メチル−２−
プロピニル基、２−メチル−２−プロピニル基、２−エ
チル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、１−メチル
−２−ブチニル基、２−メチル−２−ブチニル基、３−
ブチニル基、２−ペンチニル基、５−ヘキシニル基又は
２−メチル−４−ペンチニル基のような炭素数２乃至６
個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基であり得、好適にはエ
チニル基、プロパルギル基、２−ブチニル基又は３−ブ
チニル基であり、更に好適にはプロパルギル基である。
【００２０】上記においてＲ4 に含まれる置換基及び置
換基群Ａの定義における「１乃至３個の置換基を有して
もよいＣ6 −Ｃ14アリール基（当該置換基は弗素、塩
素、メチル又はメトキシである）」とは、弗素、塩素、
メチル及びメトキシからなる群より同一又は異なって選
択される１乃至３個の置換基を有してもよい炭素数６乃
至１４個の芳香族炭化水素基を示し、例えば、フェニル
基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ジクロロ
フェニル基、メチルフェニル基、トリメチルフェニル
基、メトキシフェニル基、インデニル基、メチルインデ
ニル基、ナフチル基、ジクロロナフチル基、フェナンス
レニル基、アントラセニル基又はジメチルアントラセニ
ル基であり得、好適には弗素、塩素、メチル及びメトキ
シからなる群より同一又は異なって選択される１乃至２
個の置換基を有してもよいフェニル基であり、更に好適
にはフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロ
フェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、４−メチル
フェニル基又は４−メトキシフェニル基であり、特に好
適にはフェニル基である。
【００２１】上記においてＲ6 及びＲ7 の定義における
「アリール部分に置換基群Ａより同一又は異なって１乃
至２選択される置換基を有してもよいＣ7 −Ｃ48アラル
キル基」とは、当該置換基を有してもよい炭素数６乃至
１４個の芳香族炭化水素基の１乃至３個が、前記「Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基」に結合した基をいい、例えば、ベン
ジル基、フルオロベンジル基、クロロベンジル基、ジク
ロロベンジル基、ブロモベンジル基、メチルベンジル
基、トリメチルベンジル基、トリフルオロメチルベンジ
ル基、メトキシベンジル基、メトキシカルボニルベンジ
ル基、ビフェニルメチル基、ピリジルベンジル基、ナフ
チルメチル基、クロロナフチルメチル基、インデニルメ
チル基、フェナンスレニルメチル基、メトキシカルボニ
ルフェナンスレニルメチル基、アントラセニルメチル
基、トリフルオロアントラセニルメチル基、ジフェニル
メチル基、トリチル基、ジメトキシトリチル基、フェネ
チル基、フルオロフェネチル基、クロロフェネチル基、
メチルフェネチル基、トリフルオロメチルフェネチル
基、メトキシフェネチル基、メトキシカルボニルフェネ
チル基、ビフェニルエチル基、ピリジルフェネチル基、
ナフチルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルプロ
ピル基、フェニルブチル基、ナフチルブチル基、フェニ
ルペンチル基、ナフチルペンチル基又はフェニルヘキシ
ル基であり得、好適には、弗素、塩素、臭素、メチル、
エチル、メトキシ及びエトキシからなる群より同一又は
異なって選択される１乃至３個の置換基を有してもよ
い、ベンジル基又は２−フェネチル基であり、更に好適
にはベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオ
ロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベン
ジル基、２，４−ジクロロベンジル基、４−ブロモベン
ジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル
基、２，４，６−トリメチルベンジル基、３−メトキシ
ベンジル基、４−メトキシベンジル基、２−フェネチル
基、３−フルオロ−２−フェネチル基、４−フルオロ−
２−フェネチル基、３−クロロ−２−フェネチル基、４
−クロロ−２−フェネチル基、４−メチル−２−フェネ
チル基又は４−メトキシ−２−フェネチル基であり、更
により好適にはベンジル基、３−フルオロベンジル基、
４−フルオロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−
クロロベンジル基、４−ブロモベンジル基、３−メチル
ベンジル基、４−メトキシベンジル基、２−フェネチル
基、３−フルオロ−２−フェネチル基又は４−フルオロ
−２−フェネチル基であり、特に好適には３−フルオロ
ベンジル基又は２−フェネチル基である。
【００２２】上記においてＲ4 に含まれる置換基、Ｒ6
及び置換基群Ａの定義における「５員乃至６員環の複素
環基」とは、酸素、窒素及び硫黄原子からなる群より選
択される１乃至２個のヘテロ原子を含む５員乃至６員環
の不飽和若しくは飽和の複素環基をいい、例えば、フリ
ル基、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラ
ゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾ
リル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル
基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピロリニル基、
ピロリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル
基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル
基、ピペラジニル基又はモルホリニル基であり得、好適
には、ピロリル基、ピリジル基又はピラジニル基であ
り、更に好適にはピリジル基であり、特に好適には３−
ピリジル基又は４−ピリジル基である。上記においてＲ
4 の定義における「置換基を有してもよい、イソオキサ
ゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、チアゾリル基、
ベンゾチアゾリル基又はキノリル基」とは、例えば、イ
ソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−
イル基、３−フェニルイソオキサゾール−５−イル基、
５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル
基、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル基、
ベンゾイソオキサゾール−３−イル基、チアゾール−４
−イル基、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル基、
２−ブロモチアゾール−４−イル基、２−ピリジン−３
−イルチアゾール−４−イル基、ベンゾチアゾール−２
−イル基、キノリン−２−イル基、６−クロロキノリン
−２−イル基、８−トリフルオロメチルキノリン−２−
イル基、キノリン−３−イル基、６−フルオロキノリン
−３−イル基、６−クロロキノリン−３−イル基、５，
７−ジクロロキノリン−３−イル基、７−メチルキノリ
ン−３−イル基、６，７−ジメチルキノリン−３−イル
基、７−トリフルオロメチルキノリン−３−イル基、
６，７−ジメトキシキノリン−３−イル基、６−メトキ
シカルボニルキノリン−３−イル基、キノリン−４−イ
ル基、６−クロロキノリン−４−イル基、７−エチルキ
ノリン−４−イル基又は５−メトキシキノリン−４−イ
ル基であり得、好適には、弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフ
ルオロエチル、３−フルオロプロピル、３，３，３−ト
リフルオロプロピル、メトキシ、エトキシ、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、フェニル及びピリジル
からなる置換基群から同一又は異なって選択される１乃
至２個の置換基を有してもよい、イソオキサゾリル基、
ベンゾイソオキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチア
ゾリル基又はキノリル基であり、より好適には、弗素、
塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、トリフルオロメチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプ
ロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、メトキ
シ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、フェニル、３−ピリジル及び４−ピリジルからなる
置換基群から同一又は異なって選択される１乃至２個の
置換基を有してもよいキノリル基であり、更に好適に
は、弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロ
メチル、メトキシ及びフェニルルからなる置換基群から
同一又は異なって選択される１乃至２個の置換基を有し
てもよいキノリル基であり、より更に好適には、弗素、
塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メ
トキシ及びフェニルからなる置換基群から同一又は異な
って選択される１乃至２個の置換基を有してもよいキノ
リン−２−イル基、キノリン−３−イル基又はキノリン
−４−イル基であり、特に好適には、キノリン−２−イ
ル基、６−クロロキノリン−２−イル基、８−トリフル
オロメチルキノリン−２−イル基、キノリン−３−イル
基、６−フルオロキノリン−３−イル基、６−クロロキ
ノリン−３−イル基、５，７−ジクロロキノリン−３−
イル基、７−メチルキノリン−３−イル基、６，７−ジ
メチルキノリン−３−イル基、７−トリフルオロメチル
キノリン−３−イル基、６，７−ジメトキシキノリン−
３−イル基、キノリン−４−イル基、６−クロロキノリ
ン−４−イル基、７−エチルキノリン−４−イル基又は
５−メトキシキノリン−４−イル基であり、極めて好適
には、キノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基、
６−クロロキノリン−３−イル基又はキノリン−４−イ
ル基であり、最も好適にはキノリン−３−イル基であ
る。
【００２３】上記においてＲ6 の定義における「置換基
群Ａより同一又は異なって１乃至２選択される置換基を
有してもよく、ベンゼン環に融合してもよい５員乃至６
員環の複素環メチル基」とは、当該置換基を１乃至２個
有してもよい前記「５員乃至６員環の複素環基」がメチ
ル基に結合した基であるか又は当該置換基を１乃至２個
有してもよく、ベンゼン環と融合した上記の５員乃至６
員環の複素環基がメチル基に結合した基であり、例え
ば、当該置換基を１乃至２個有してもよい、フリルメチ
ル基、ピロリルメチル基、チエニルメチル基、イミダゾ
リルメチル基、ピラゾリルメチル基、チアゾリルメチル
基、イソチアゾリルメチル基、オキサゾリルメチル基、
イソキサゾリルメチル基、ピリジルメチル基、ピラジニ
ルメチル基、ピリミジニルメチル基、ピリダジニルメチ
ル基、ピロリニルメチル基、ピロリジニルメチル基、イ
ミダゾリニルメチル基、イミダゾリジニルメチル基、ピ
ラゾリニルメチル基、ピラゾリジニルメチル基、ピペリ
ジルメチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリニルメ
チル基、ベンゾフラニルメチル基、インドリルメチル
基、ベンゾチエニルメチル基、インダゾリルメチル基、
ベンゾオキサゾリルメチル基、ベンゾイソキサゾリルメ
チル基、キノリルメチル基、キノキサリニルメチル基、
キナゾリニルメチル基、インドリニルメチル基又はクロ
マニル基であり得、好適には、弗素、塩素、臭素、Ｃ1
−Ｃ4 アルキル、トリフルオロメチル、２，２，２−ト
リフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３，３，３
−トリフルオロプロピル、メトキシ、エトキシ、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、フェニル及びピリ
ジルからなる置換基群から同一又は異なって選択される
１乃至２個の置換基を有してもよい、チエニルメチル
基、インドリルメチル基、イソオキサゾリルメチル基、
ベンゾイソオキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル
基、ベンゾチアゾリルメチル基又はキノリルメチル基で
あり、より好適には、弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオ
ロエチル、３−フルオロプロピル、３，３，３−トリフ
ルオロプロピル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、フェニル、３−ピリジル及
び４−ピリジルからなる置換基群から同一又は異なって
選択される１乃至２個の置換基を有してもよいキノリル
メチル基であり、更に好適には、弗素、塩素、臭素、メ
チル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びフェ
ニルからなる置換基群から同一又は異なって選択される
１乃至２個の置換基を有してもよいキノリルメチル基で
あり、より更に好適には、弗素、塩素、臭素、メチル、
エチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びフェニルか
らなる置換基群から同一又は異なって選択される１乃至
２個の置換基を有してもよいキノリン−２−イルメチル
基、キノリン−３−イルメチル基又はキノリン−４−イ
ルメチル基であり、特に好適には、キノリン−２−イル
メチル基、６−クロロキノリン−２−イルメチル基、８
−トリフルオロメチルキノリン−２−イルメチル基、キ
ノリン−３−イルメチル基、６−フルオロキノリン−３
−イルメチル基、６−クロロキノリン−３−イルメチル
基、５，７−ジクロロキノリン−３−イルメチル基、７
−メチルキノリン−３−イルメチル基、６，７−ジメチ
ルキノリン−３−イルメチル基、７−トリフルオロメチ
ルキノリン−３−イルメチル基、６，７−ジメトキシキ
ノリン−３−イルメチル基、キノリン−４−イルメチル
基、６−クロロキノリン−４−イルメチル基、７−エチ
ルキノリン−４−イルメチル基又は５−メトキシキノリ
ン−４−イルメチル基であり、極めて好適には、キノリ
ン−２−イルメチル基、キノリン−３−イルメチル基、
６−クロロキノリン−３−イルメチル基又はキノリン−
４−イルメチル基であり、最も好適には、キノリン−３
−イルメチル基である。
【００２４】上記においてＲ6 及びＲ7 の定義において
「Ｒ6 とＲ7 とは共同して、それらが結合している窒素
原子と共に、ベンゼン環に融合してもよい５員乃至６員
環の複素環基（当該複素環基は、Ｒ6 及びＲ7 が結合し
ている窒素原子の他に、更に１個の酸素、窒素若しくは
硫黄原子を含んでいてもよい）」とは、例えば１−ピロ
リジニル基、１−ピロリニル基、１−イミダゾリジニル
基、１−イミダゾリニル基、２−ピラゾリジニル基、３
−ピラゾリン−２−イル基、ピペリジノ基、１−ピペラ
ジニル基、モルホリノ基、３−ベンゾチアゾリル基、２
−ベンゾイソオキサゾリル基、１−インドリニル基、２
−イソインドリニル基又は１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−２−イル基であり得、好適には１−ピ
ロリジニル基、ピペリジノ基、モルホリノ基又は１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基で
ある。
【００２５】本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）は、常
法に従って塩にすることができる。例えば、化合物
（Ｉ）又は（ＩＩ）を溶剤中（例えばエーテル類、エス
テル類又はアルコール類、特にエーテル類）、相当する
酸と室温で５分乃至３０分間処理し、析出した結晶を濾
取するか又は減圧下で溶剤を留去することにより得るこ
とができる。そのような塩とは、例えば、弗化水素酸
塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硝酸塩、過
塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等の鉱酸塩；メタンスルホ
ン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスル
ホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩又はｐ−トルエンスル
ホン酸塩のようなスルホン酸塩；フマ−ル酸塩、コハク
酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩又はマレイン酸塩
等カルボン酸塩；又はグルタミン酸塩若しくはアスパラ
ギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得、好適には鉱酸塩
（特に塩酸塩）である。
【００２６】本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）或はそ
れらの塩は、分子内に不斉炭素を有する場合があり、各
々が、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在する場合
があるが、その各々、或はそれらの任意の割合の混合物
のいずれも本発明に包含される。
【００２７】本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）或はそ
れらの塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をする
ことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物
となる場合があり、そのような水を含む化合物塩も本発
明に包含される。
【００２８】本発明の化合物（Ｉ）において、好適な化
合物としては、（１）Ｒ1 が、水素原子又はＣ1 −Ｃ4
アルキル基である化合物、（２）Ｒ1 が、水素原子又は
メチル基である化合物、（３）Ｒ2 が、水素原子又はＣ
1 −Ｃ4 アルキル基である化合物、（４）Ｒ2 が、水素
原子又はメチル基である化合物、（５）Ｒ3 が、水素原
子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル基、トリフルオロメチル基、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ
基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基で
ある化合物、（６）Ｒ3 が、水素原子、弗素原子、塩素
原子、メチル基、エチル基又はメトキシ基である化合
物、（７）Ｒ4 が、弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アル
キル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル、３−フルオロプロピル、３，３，３−トリフル
オロプロピル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、フェニル及びピリジルからな
る置換基群から同一又は異なって選択される１乃至２個
の置換基を有してもよい、イソオキサゾリル基、ベンゾ
イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル
基又はキノリル基である化合物、（８）Ｒ4 が、弗素、
塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、トリフルオロメチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプ
ロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、メトキ
シ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、フェニル、３−ピリジル及び４−ピリジルからなる
置換基群から同一又は異なって選択される１乃至２個の
置換基を有してもよいキノリル基である化合物、（９）
Ｒ4 が、弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフル
オロメチル、メトキシ及びフェニルからなる置換基群か
ら同一又は異なって選択される１乃至２個の置換基を有
してもよいキノリル基である化合物、（１０）Ｒ4 が、
弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル、メトキシ及びフェニルからなる置換基群から同一又
は異なって選択される１乃至２個の置換基を有してもよ
いキノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基又はキ
ノリン−４−イル基である化合物、（１１）Ｒ4 が、キ
ノリン−２−イル基、６−クロロキノリン−２−イル
基、８−トリフルオロメチルキノリン−２−イル基、キ
ノリン−３−イル基、６−フルオロキノリン−３−イル
基、６−クロロキノリン−３−イル基、５，７−ジクロ
ロキノリン−３−イル基、７−メチルキノリン−３−イ
ル基、６，７−ジメチルキノリン−３−イル基、７−ト
リフルオロメチルキノリン−３−イル基、６，７−ジメ
トキシキノリン−３−イル基、キノリン−４−イル基、
６−クロロキノリン−４−イル基、７−エチルキノリン
−４−イル基又は５−メトキシキノリン−４−イル基で
ある化合物、（１２）Ｒ4 が、キノリン−２−イル基、
キノリン−３−イル基、６−クロロキノリン−３−イル
基又はキノリン−４−イル基である化合物、（１３）Ｒ
4 が、キノリン−３−イル基である化合物、（１４）Ｒ
5 が、水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、トリフルオロ
メチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−
トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３，
３，３−トリフルオロプロピル基、クロロメチル基、
２，２，２−トリクロロエチル基、アリル基、イソプロ
ペニル基、２−ブテニル基、プロパルギル基、２−ブチ
ニル基又は３−ブチニル基である化合物、（１５）Ｒ5
が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリ
フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３，３，
３−トリフルオロプロピル基、アリル基又はプロパルギ
ル基である化合物、（１６）Ｒ5 が、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基又
は２，２，２−トリフルオロエチル基である化合物、を
挙げることができ、又（１）−（２）、（３）−
（４）、（５）−（６）、（７）−（１３）及び（１
４）−（１６）の群から１乃至５を選択し、それらを任
意に組み合わせたものも好適であり、例えば、以下の組
み合わせを挙げることができる。
【００２９】（１７） （１）、（３）、（６）、
（８）及び（１５）、（１８） （１）、（３）、
（６）、（９）及び（１５）、（１９） （２）、
（４）、（６）、（１０）及び（１６）、（２０）
（２）、（４）、（６）、（１１）及び（１６）、（２
１） （２）、（４）、（６）、（１２）及び（１
６）、（２２） （６）、（１３）及び（１５）、（２
３） （２）、（４）、（６）、（１３）及び（１
６）。
【００３０】本発明の神経成長因子産生促進剤又は分泌
促進剤の有効成分である、化合物（ＩＩ）において、好
適な化合物としては、（１）Ｒ1 が、水素原子又はＣ1
−Ｃ4 アルキル基である化合物、（２）Ｒ1 が、水素原
子又はメチル基である化合物、（３）Ｒ2 が、水素原子
又はＣ1 −Ｃ4 アルキル基である化合物、（４）Ｒ2
が、水素原子又はメチル基である化合物、（５）Ｒ3
が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルコキシ基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボ
ニル基である化合物、（６）Ｒ3 が、水素原子、弗素原
子、塩素原子、メチル基、エチル基又はメトキシ基であ
る化合物、（７）Ｒ6 が、メチル基又はエチル基；シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基又はアダマンチル基；
弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ及びエト
キシからなる群より同一又は異なって選択される１乃至
３個の置換基を有してもよい、ベンジル基又は２−フェ
ネチル基；ピロリル基、ピリジル基又はピラジニル基；
或は弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、トリフル
オロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フ
ルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、
メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、フェニル、及びピリジルからなる置換基群か
ら同一又は異なって選択される１乃至２個の置換基を有
してもよい、チエニルメチル基、インドリルメチル基、
イソオキサゾリルメチル基、ベンゾイソオキサゾリルメ
チル基、チアゾリルメチル基、ベンゾチアゾリルメチル
基又はキノリルメチル基である化合物、（８）Ｒ6 が、
アダマンチル基、ベンジル基、３−フルオロベンジル
基、４−フルオロベンジル基、３−クロロベンジル基、
４−クロロベンジル基、４−ブロモベンジル基、３−メ
チルベンジル基、４−メトキシベンジル基、２−フェネ
チル基、３−フルオロ−２−フェネチル基、４−フルオ
ロ−２−フェネチル基、３−ピリジル基又は４−ピリジ
ル基；或は、弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、
トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、３−フルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロ
プロピル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、フェニル及びピリジルからなる置
換基群から同一又は異なって選択される１乃至２個の置
換基を有してもよい、チエニルメチル基、インドリルメ
チル基、イソオキサゾリルメチル基、ベンゾイソオキサ
ゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、ベンゾチアゾリ
ルメチル基又はキノリルメチル基である化合物、（９）
Ｒ6 が、弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、トリ
フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３
−フルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、フェニル、３−ピリジル及び４−ピリジ
ルからなる置換基群から同一又は異なって選択される１
乃至２個の置換基を有してもよいキノリルメチル基であ
る化合物、（１０）Ｒ6 が、弗素、塩素、臭素、メチ
ル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びフェニ
ルからなる置換基群から同一又は異なって選択される１
乃至２個の置換基を有してもよいキノリルメチル基であ
る化合物、（１１）Ｒ6 が、弗素、塩素、臭素、メチ
ル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びフェニ
ルからなる置換基群から同一又は異なって選択される１
乃至２個の置換基を有してもよいキノリン−２−イルメ
チル基、キノリン−３−イルメチル基又はキノリン−４
−イルメチル基である化合物、（１２）Ｒ6 が、キノリ
ン−２−イルメチル基、６−クロロキノリン−２−イル
メチル基、８−トリフルオロメチルキノリン−２−イル
メチル基、キノリン−３−イルメチル基、６−フルオロ
キノリン−３−イルメチル基、６−クロロキノリン−３
−イルメチル基、５，７−ジクロロキノリン−３−イル
メチル基、７−メチルキノリン−３−イルメチル基、
６，７−ジメチルキノリン−３−イルメチル基、７−ト
リフルオロメチルキノリン−３−イルメチル基、６，７
−ジメトキシキノリン−３−イルメチル基、キノリン−
４−イルメチル基、６−クロロキノリン−４−イルメチ
ル基、７−エチルキノリン−４−イルメチル基又は５−
メトキシキノリン−４−イルメチル基である化合物、
（１３）Ｒ6 が、キノリン−２−イルメチル基、キノリ
ン−３−イルメチル基、６−クロロキノリン−３−イル
メチル基又はキノリン−４−イルメチル基である化合
物、（１４）Ｒ6 が、キノリン−３−イルメチル基であ
る化合物、（１５）Ｒ7 が、水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アル
キル基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエ
チル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フル
オロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル
基、クロロメチル基、２，２，２−トリクロロエチル
基、アリル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、プ
ロパルギル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基又はベ
ンジル基である化合物、（１６）Ｒ7 が、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、２，２−ジフ
ルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、
３−フルオロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプ
ロピル基、アリル基、プロパルギル基又はベンジル基で
ある化合物、（１７）Ｒ7 が、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基又は２，
２，２−トリフルオロエチル基である化合物、（１８）
Ｒ6 とＲ7 とが共同して、それらが結合している窒素原
子と共に１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、モルホリ
ノ基又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
２−イル基である化合物、を挙げることができ、又
（１）−（２）、（３）−（４）、（５）−（６）、
（７）−（１４）、（１５）−（１７）及び（１８）の
群から１乃至５を選択し、それらを任意に組み合わせた
ものも好適であり［ただし、（７）−（１４）又は（１
５）−（１７）の群と（１８）を同時に選択することは
ない。］、例えば、以下の組み合わせを挙げることがで
きる。
【００３１】（１９） （１）、（３）、（５）、
（７）及び（１５）、（２０） （５）、（９）及び
（１６）、（２１） （１）、（３）、（５）、（１
０）及び（１６）、（２２） （２）、（４）、
（５）、（１１）及び（１７）、（２３） （２）、
（４）、（５）、（１２）及び（１７）、（２４）
（２）、（４）、（６）、（１３）及び（１７）、（２
５） （２）、（４）、（６）、（１４）及び（１
７）、（２６） （２）、（４）、（６）及び（１
８）。
【００３２】本発明の代表化合物としては、例えば、以
下の表に記載する化合物を挙げることができるが、本発
明はこれらの化合物に限定されるものではない。表中の
略号は以下の通りである。 Ada(1-) ： アダマンタン−１−イル All ： アリル B.Isox(3-)： ベンゾイソオキサゾール−３−イル Bn ： ベンジル Bu ： ブチル Bui ： イソブチル Bus ： セカンダリーブチル But ： ターシャリーブチル Et ： エチル Ind(3-) ： インドール−３−イル i-Quino(2-)： １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン− ２−イル Isox(3-) ： イソオキサゾール−３−イル Isox(4-) ： イソオキサゾール−４−イル Isox(5-) ： イソオキサゾール−５−イル Me ： メチル Mor(4-) ： モルホリノ（モルホリン−４−イル） Ph ： フェニル Phene ： ２−フェネチル Pip(1-) ： ピペリジノ（ピペリジン−１−イル） Pr ： プロピル Pri ： イソプロピル Pyr(1-) ： ピリジン−１−イル Pyr(3-) ： ピリジン−３−イル Pyr(4-) ： ピリジン−４−イル Pyrd(1-) ： ピロリジン−１−イル Prg ： プロパルギル Quin(2-) ： キノリン−２−イル Quin(3-) ： キノリン−３−イル Quin(4-) ： キノリン−４−イル Then(2-) ： ２−チエニルメチル Thia(2-) ： チアゾール−２−イル Thia(4-) ： チアゾール−４−イル Thia(5-) ： チアゾール−５−イル Vin ： ビニル
【００３３】
【化６】
【００３４】
【表１】 化合物 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ4 Ｒ5 番号 1-1 H H H Isox(4-) Et 1-2 H H H Isox(4-) Pr 1-3 H H H Isox(4-) Pri 1-4 H H H Isox(4-) Bui 1-5 H H H Isox(4-) CF3CH2 1-6 H H H 4-F-Isox(4-) Et 1-7 H H H 3,5-diCl-Isox(4-) Et 1-8 H H H 3,5-diMe-Isox(4-) Et 1-9 H H H 3,5-diMe-Isox(4-) Pr 1-10 H H H 3,5-diMe-Isox(4-) Pri 1-11 H H 5-Me 3,5-diMe-Isox(4-) Pri 1-12 H H 5-MeO 3,5-diMe-Isox(4-) Pri 1-13 H H 5-MeOCO 3,5-diMe-Isox(4-) Pri 1-14 H H H 3,5-diMe-Isox(4-) Bui 1-15 H H 5-CF3 3,5-diMe-Isox(4-) Bui 1-16 H H 5-F 3,5-diMe-Isox(4-) Et 1-17 H H 5-F 3,5-diMe-Isox(4-) Pri 1-18 H H 5-Cl 3,5-diMe-Isox(4-) Et 1-19 H H 5-Me 3,5-diMe-Isox(4-) Et 1-20 H H 5-MeO 3,5-diMe-Isox(4-) Et 1-21 H H H 5-Me-3-Ph-Isox(4-) Et 1-22 H H H 5-Me-3-Ph-Isox(4-) Pr 1-23 H H H 5-Me-3-Ph-Isox(4-) Pri 1-24 H H H 5-Me-3-Ph-Isox(4-) CF3CH2 1-25 H H H 5-Me-3-Ph-Isox(4-) CF3(CH2)2 1-26 H H H 5-Me-3-Ph-Isox(4-) F(CH2)3 1-27 Me H H 5-Me-3-Ph-Isox(4-) Et 1-28 H Me H 5-Me-3-Ph-Isox(4-) Et 1-29 H H 5-F 5-Me-3-Ph-Isox(4-) Et 1-30 Me H 5-F 5-Me-3-Ph-Isox(4-) Et 1-31 H H 5-Cl 5-Me-3-Ph-Isox(4-) Et 1-32 H H H Isox(5-) Et 1-33 H H H Isox(5-) Pri 1-34 H H H Isox(5-) Bui 1-35 H H H Isox(5-) CF3CH2 1-36 H H H Isox(5-) CF3(CH2)2 1-37 H H H Isox(5-) F(CH2)3 1-38 Me H H Isox(5-) Et 1-39 H Me H Isox(5-) Et 1-40 Me Me H Isox(5-) Et 1-41 H H 5-F Isox(5-) Et 1-42 H Me 5-F Isox(5-) Et 1-43 H H 5-F Isox(5-) Pri 1-44 H H 5-Cl Isox(5-) Et 1-45 H H 5-Cl Isox(5-) Bui 1-46 H H 5-Me Isox(5-) Et 1-47 H Me 5-Me Isox(5-) Et 1-48 H H 5-CF3 Isox(5-) Et 1-49 H H 5-MeO Isox(5-) Et 1-50 H H 5-MeO Isox(5-) Pr 1-51 H H 5-MeO Isox(5-) Pri 1-52 H H 6-MeOCO Isox(5-) Et 1-53 H H H 3-Ph-Isox(5-) Et 1-54 Me H H 3-Ph-Isox(5-) Et 1-55 H Me H 3-Ph-Isox(5-) Et 1-56 Me Me H 3-Ph-Isox(5-) Et 1-57 H H 5-F 3-Ph-Isox(5-) Et 1-58 H H 5-Cl 3-Ph-Isox(5-) Et 1-59 H H 5-Me 3-Ph-Isox(5-) Et 1-60 H H 5-MeO 3-Ph-Isox(5-) Et 1-61 H H 5-MeO 3-Ph-Isox(5-) Pr 1-62 H H 5-MeO 3-Ph-Isox(5-) Pri 1-63 H H H B.Isox(3-) H １−６４ H H H B.Isox(3-) Me 1-65 H H H B.Isox(3-) Et 1-66 H H H B.Isox(3-) Pr 1-67 H H H B.Isox(3-) Pri 1-68 H H H B.Isox(3-) Bui 1-69 H H 5-F B.Isox(3-) Et 1-70 H H 5-Cl B.Isox(3-) Et 1-71 H H 5-Me B.Isox(3-) Et 1-72 H H 5-CF3 B.Isox(3-) Et 1-73 H H 5-MeO B.Isox(3-) Et 1-74 H H 5-MeOCO B.Isox(3-) Et 1-75 H H H 5-F-B.Isox(3-) Et 1-76 H H 6-MeO 5-F-B.Isox(3-) Et 1-77 H H 6-MeOCO 5-F-B.Isox(3-) Pr 1-78 H H H 5-Me-B.Isox(3-) Et 1-79 H H 6-Me 5-Me-B.Isox(3-) Et 1-80 H H 7-MeO 5-Me-B.Isox(3-) Et 1-81 H H H Thia(4-) Et 1-82 Me H H Thia(4-) Et 1-83 H Me H Thia(4-) Et 1-84 H H H 2-F-Thia(4-) Et 1-85 H H H 2-Cl-Thia(4-) Et 1-86 H H H 2-Br-Thia(4-) Et 1-87 H H H 2-Br-Thia(4-) Pr 1-88 H H H 2-Br-Thia(4-) Pri 1-89 H H H 2-Br-Thia(4-) Bu 1-90 H H H 2-Br-Thia(4-) Bui 1-91 H H H 2-Pyr(2-)-Thia(4-) Et 1-92 H H H 2-Pyr(3-)-Thia(4-) Et 1-93 H H H 2-Pyr(3-)-Thia(4-) Pr 1-94 H H H 2-Pyr(3-)-Thia(4-) Pri 1-95 H H H 2-Pyr(3-)-Thia(4-) Bu 1-96 H H H 2-Pyr(3-)-Thia(4-) Bui 1-97 H H 5-F 2-Pyr(3-)-Thia(4-) Et 1-98 H H 6-Cl 2-Pyr(3-)-Thia(4-) Et 1-99 H H 5-Me 2-Pyr(3-)-Thia(4-) Et 1-100 H H H 2-Pyr(4-)-Thia(4-) Et 1-101 H H 5-Me 2-Pyr(4-)-Thia(4-) Et 1-102 H H H 2,4-diMe-Thia(5-) Et 1-103 H H 5-F 2,4-diMe-Thia(5-) Et 1-104 H H 5-Cl 2,4-diMe-Thia(5-) Et 1-105 H H 5-Me 2,4-diMe-Thia(5-) Et 1-106 H H 5-MeO 2,4-diMe-Thia(5-) Et 1-107 H H H 2,4-diMe-Thia(5-) Pr 1-108 H H 6-Br 2,4-diMe-Thia(5-) Pr 1-109 H H 6-CF3 2,4-diMe-Thia(5-) Pr 1-110 H H 5-MeO 2,4-diMe-Thia(5-) Pr 1-111 H H 6-MeO 2,4-diMe-Thia(5-) Pr 1-112 Me H 6-MeOCO 2,4-diMe-Thia(5-) Pr 1-113 H H H B.Thia(2-) Et 1-114 H H H B.Thia(2-) Pr 1-115 H H H B.Thia(2-) Pri 1-116 H H H B.Thia(2-) Bu 1-117 H H 5-F B.Thia(2-) Bui 1-118 H H 5-Cl B.Thia(2-) Et 1-119 H H 5-Me B.Thia(2-) Et 1-120 H H 5-MeO B.Thia(2-) Et 1-121 H H H 6-F-B.Thia(2-) Et 1-122 H H H 5,6-diF-B.Thia(2-) Et 1-123 H H H 5-Cl-B.Thia(2-) Et 1-124 H H H 6-Me-B.Thia(2-) Et 1-125 H H H 5-MeO-B.Thia(2-) Et 1-126 H H H Quin(2-) Et 1-127 H H H Quin(2-) Pr 1-128 H H H Quin(2-) Pri 1-129 H H H Quin(2-) Bu 1-130 H H H Quin(2-) Bui 1-131 H Me H Quin(2-) But 1-132 H H 5-F Quin(2-) Et 1-133 H H 5-F Quin(2-) CF3CH2 1-134 H H 5-F Quin(2-) CF3(CH2)2 1-135 H H 5-F Quin(2-) F(CH2)3 1-136 H H 5-Cl Quin(2-) Et 1-137 Me H 5-Cl Quin(2-) Et 1-138 H Me 5-Cl Quin(2-) Et 1-139 H H 5-Me Quin(2-) Et 1-140 H H 5-Me Quin(2-) Pr 1-141 H H 5-Me Quin(2-) Pri 1-142 H H 5-Et Quin(2-) Me 1-143 H H 5-Et Quin(2-) Et 1-144 H H 6-CF3 Quin(2-) Et 1-145 H Me 6-CF3 Quin(2-) Et 1-146 H H 6-CF3 Quin(2-) Pri 1-147 H H 5-MeO Quin(2-) Et 1-148 Me H 5-MeO Quin(2-) Et 1-149 H Me 5-MeO Quin(2-) Et 1-150 H H 5-MeOCO Quin(2-) Et １−１５１ H H 6-MeOCO Quin(2-) Et 1-152 H H H 6-Cl-Quin(2-) Et 1-153 H H 5-Me 6-Cl-Quin(2-) Et 1-154 H H 6-MeO 6-Cl-Quin(2-) Et 1-155 H H H 8-CF3-Quin(2-) Et 1-156 H H 5-CF3 8-CF3-Quin(2-) Et 1-157 H H 6-MeOCO 8-CF3-Quin(2-) Et 1-158 H H H Quin(3-) H 1-159 Me H H Quin(3-) H 1-160 H Me H Quin(3-) H 1-161 H H 5-Me Quin(3-) H 1-162 H H H Quin(3-) Me 1-163 H H 5-F Quin(3-) Me 1-164 H H 6-Cl Quin(3-) Me 1-165 H H H Quin(3-) Et 1-166 H H 5-F Quin(3-) Et 1-167 H H 5-Cl Quin(3-) Et 1-168 H H 5-Me Quin(3-) Et 1-169 H H 6-Et Quin(3-) Et 1-170 H H 6-CF3 Quin(3-) Et 1-171 H H 5-MeO Quin(3-) Et 1-172 H H 5-MeOCO Quin(3-) Et 1-173 H H H Quin(3-) Pr 1-174 H H 5-MeOCO Quin(3-) Pr 1-175 H H H Quin(3-) Pri 1-176 Me H H Quin(3-) Pri 1-177 Me Me H Quin(3-) Pri 1-178 H H 5-F Quin(3-) Pri 1-179 H H 5-Cl Quin(3-) Pri 1-180 H H 5-Br Quin(3-) Pri 1-181 H H 5-Me Quin(3-) Pri 1-182 H H 5-Et Quin(3-) Pri 1-183 H H 5-CF3 Quin(3-) Pri 1-184 H H 5-MeO Quin(3-) Pri 1-185 H H 5-EtO Quin(3-) Pri 1-186 H H 6-MeOCO Quin(3-) Pri 1-187 H Me H Quin(3-) Pri 1-188 H Me 4-F Quin(3-) Pri 1-189 H H H Quin(3-) CF3CH2 1-190 Me H H Quin(3-) CF3CH2 1-191 H Me H Quin(3-) CF3CH2 1-192 H H H Quin(3-) CF2HCH2 1-193 H H 5-F Quin(3-) CF2HCH2 1-194 H H 5-Cl Quin(3-) CF2HCH2 1-195 H H 5-Me Quin(3-) CF2HCH2 1-196 H H 5-MeO Quin(3-) CF2HCH2 1-197 H H H Quin(3-) CF3(CH2)2 1-198 H H 5-F Quin(3-) CF3(CH2)2 1-199 H H 5-Cl Quin(3-) CF3(CH2)2 1-200 H H H Quin(3-) F(CH2)3 1-201 H H 4-F Quin(3-) F(CH2)3 1-202 H H 5-Cl Quin(3-) F(CH2)3 1-203 H H 6-Br Quin(3-) F(CH2)3 1-204 H H 5-Me Quin(3-) F(CH2)3 1-205 H H 5-Et Quin(3-) F(CH2)3 1-206 H H H Quin(3-) Bui 1-207 H H 5-F Quin(3-) Bui 1-208 H H 5-MeO Quin(3-) Bui 1-209 H H H Quin(3-) But 1-210 H H 5-F Quin(3-) But 1-211 H H 5-Me Quin(3-) But 1-212 H H H Quin(3-) All 1-213 H H 5-F Quin(3-) All 1-214 H H 5-Cl Quin(3-) All 1-215 H H 5-Me Quin(3-) All 1-216 H H 5-Et Quin(3-) All 1-217 H H 6-MeO Quin(3-) All 1-218 Me Me 6-MeOCO Quin(3-) All 1-219 H H H Quin(3-) Prg 1-220 Me H H Quin(3-) Prg 1-221 H Me H Quin(3-) Prg 1-222 Me Me H Quin(3-) Prg 1-223 H H 5-Me Quin(3-) Prg 1-224 H H 5-CF3 Quin(3-) Prg 1-225 H H 6-CF3 Quin(3-) Prg 1-226 H Me H Quin(3-) Et 1-227 Me H H Quin(3-) Et 1-228 Me Me 5-F Quin(3-) Et 1-229 H Me 5-Cl Quin(3-) Et 1-230 H Me 5-Me Quin(3-) Et 1-231 H Me 5-MeO Quin(3-) Et 1-232 H H H 6-F-Quin(3-) Et 1-233 Me H H 6-F-Quin(3-) Et 1-234 H Me H 6-F-Quin(3-) Et 1-235 H H 4-F 6-F-Quin(3-) Et 1-236 H H 5-Cl 6-F-Quin(3-) Et 1-237 H H 6-Br 6-F-Quin(3-) Et 1-238 H H H 6-Cl-Quin(3-) Et 1-239 H H H 6-Cl-Quin(3-) Pr 1-240 H H H 6-Cl-Quin(3-) Pri 1-241 H Me H 6-Cl-Quin(3-) Et 1-242 H H 5-Me 6-Cl-Quin(3-) Pri 1-243 H H H 5,7-diCl-Quin(3-) Et 1-244 H H H 5,7-diCl-Quin(3-) Pr 1-245 H H H 5,7-diCl-Quin(3-) Pri 1-246 H H H 5,7-diCl-Quin(3-) Bu 1-247 H H H 5,7-diCl-Quin(3-) Bui 1-248 H H H 7-Me-Quin(3-) Me 1-249 H H H 7-Me-Quin(3-) Et 1-250 H H H 7-Me-Quin(3-) Pr 1-251 H H 5-Me 7-Me-Quin(3-) Et 1-252 H H 5-Et 7-Me-Quin(3-) Et 1-253 H H H 6,7-diMe-Quin(3-) Et 1-254 H H 5-F 6,7-diMe-Quin(3-) Et 1-255 H H 5-Cl 6,7-diMe-Quin(3-) Et 1-256 H H 6-Br 6,7-diMe-Quin(3-) Et 1-257 H H 4-Me 6,7-diMe-Quin(3-) Et 1-258 H H 5-Me 6,7-diMe-Quin(3-) Et 1-259 H H 6-Me 6,7-diMe-Quin(3-) Et 1-260 H H 7-Me 6,7-diMe-Quin(3-) Et 1-261 H H 5-MeO 6,7-diMeO-Quin(3-) Et 1-262 H H H 7-CF3-Quin(3-) Et 1-263 H H H 7-CF3-Quin(3-) Pr 1-264 H H H 7-CF3-Quin(3-) Pri 1-265 H H H 5-MeOCO-Quin(3-) Et 1-266 H H H 6-MeOCO-Quin(3-) Et 1-267 Me H H 6-MeOCO-Quin(3-) Et 1-268 H Me H 6-MeOCO-Quin(3-) Et 1-269 Me Me H 6-MeOCO-Quin(3-) Et 1-270 H H 5-F 6-MeOCO-Quin(3-) Et 1-271 H H 5-Cl 6-MeOCO-Quin(3-) Et 1-272 H H 5-CF3 6-MeOCO-Quin(3-) Et 1-273 H H 5-MeOCO 6-MeOCO-Quin(3-) Et 1-274 H H H 7-MeOCO-Quin(3-) Et 1-275 H H H 7-MeOCO-Quin(3-) Pr 1-276 H H H 7-MeOCO-Quin(3-) Pri 1-277 H H H 8-MeOCO-Quin(3-) Et 1-278 H H 4-Me 8-MeOCO-Quin(3-) Et 1-279 H H 5-Me 8-MeOCO-Quin(3-) Et 1-280 H H 6-Me 8-MeOCO-Quin(3-) Et 1-281 H H 7-Me 8-MeOCO-Quin(3-) Et 1-282 H H H Quin(4-) Me 1-283 H H H Quin(4-) Et 1-284 H Me H Quin(4-) Et 1-285 Me Me H Quin(4-) Et 1-286 H H H Quin(4-) Pr 1-287 H H H Quin(4-) Pri 1-288 H H H Quin(4-) Bu 1-289 H H H Quin(4-) Bui 1-290 H H H Quin(4-) But 1-291 H H 5-F 5-Cl-Quin(4-) Et 1-292 H H 5-Cl 6-Cl-Quin(4-) Et 1-293 H H 5-Me 7-Cl-Quin(4-) Et 1-294 H H 5-MeO 8-Cl-Quin(4-) Et 1-295 H H H 5,7-diCl-Quin(4-) Et 1-296 H H H 7-Et-Quin(4-) Et 1-297 H H H 7-Et-Quin(4-) Pr 1-298 H H H 7-Et-Quin(4-) CF3CH2 1-299 H H H 7-Et-Quin(4-) CF3(CH2)2 1-300 H H H 7-Et-Quin(4-) F(CH2)3 1-301 H H H 5-MeO-Quin(4-) Et 1-302 H H H 6-MeO-Quin(4-) Et 1-303 H H 5-F 6-MeO-Quin(4-) Et 1-304 H H 5-Cl 6-MeO-Quin(4-) Et 1-305 H H 5-Me 6-MeO-Quin(4-) Et 1-306 H H 5-F 5-MeO-Quin(4-) Et 1-307 H H 5-Cl 5-MeO-Quin(4-) Et 1-308 H H 5-Me 5-MeO-Quin(4-) Et 1-309 H H 5-Et 5-MeO-Quin(4-) Et 1-310 H H 5-MeO 5-MeO-Quin(4-) Et1-311 H H 5-MeOCO 5-MeO-Quin(4-) Et
【００３５】
【化７】
【００３６】
【表２】 化合物 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ6 Ｒ7 番号 2-1 H H H Me H 2-2 H H H Et H 2-3 Me H H Et H 2-4 H H H Pr H 2-5 H H H Ada(1-) H 2-6 Me H H Ada(1-) H 2-7 H H H Ada(1-) Me 2-8 H H H Ada(1-) Et 2-8 H H H Ada(1-) Et 2-9 Me H H Ada(1-) Et 2-10 H Me H Ada(1-) Et 2-11 H H 5-F Ada(1-) Et 2-12 H H 5-Cl Ada(1-) Et 2-13 H H 5-Br Ada(1-) Et 2-14 H H 5-Me Ada(1-) Et 2-15 H H 5-MeO Ada(1-) Et 2-16 H H H Bn H 2-17 Me H H Bn H 2-18 H Me H Bn H 2-19 H H H Bn Me 2-20 Me H H Bn Me 2-21 H H 5-F Bn Me 2-22 H H 5-Cl Bn Me 2-23 H H 5-Br Bn Me 2-24 H H 5-Me Bn Me 2-25 H H 5-MeO Bn Me 2-26 Me H 5-Cl Bn Me 2-27 H H H Bn Et 2-28 Me H H Bn Et 2-29 H Me H Bn Et 2-30 Me Me H Bn Et 2-31 H H 5-F Bn Et 2-32 H H 5-Cl Bn Et 2-33 Me H 5-Cl Bn Et 2-34 H H 5-Br Bn Et 2-35 H H 5-Me Bn Et 2-36 H H 5-MeO Bn Et 2-37 H H H Bn Pr 2-38 Me H H Bn Pr 2-39 H Me H Bn Pr 2-40 Me Me H Bn Pr 2-41 H H H 3-F-Bn H 2-42 H H H 3-F-Bn Et 2-43 Me H H 3-F-Bn Et 2-44 H H H 3-F-Bn Pr 2-45 H H H 3-F-Bn Pri 2-46 H H H 3-F-Bn Bui 2-47 H H 5-F 3-F-Bn Et 2-48 H H 5-Cl 3-F-Bn Et 2-49 H H 5-Me 3-F-Bn Et 2-50 H H 5-MeO 3-F-Bn Et 2-51 H H H 4-F-Bn Et 2-52 Me H H 4-F-Bn Et 2-53 H H H 3-Cl-Bn H 2-54 H H H 3-Cl-Bn Et 2-55 H H H 3-Cl-Bn Bui 2-56 H H H 3-Cl-Bn But 2-57 H H H 4-Cl-Bn H 2-58 H H H 4-Cl-Bn Et 2-59 Me H H 4-Cl-Bn Et 2-60 H H H 4-Cl-Bn All 2-61 H H H 4-Cl-Bn Prg 2-62 H H H 3-Br-Bn H 2-63 H H H 3-Br-Bn Et 2-64 H Me H 3-Br-Bn Et 2-65 H H H 4-Br-Bn Et 2-66 H H H 4-Br-Bn Pr 2-67 H H H 3-MeO-Bn H 2-68 H Me H 3-MeO-Bn H 2-69 H H H 3-MeO-Bn Et 2-70 H Me H 3-MeO-Bn Et 2-71 H H 5-F 3-MeO-Bn Et 2-72 Me H H 3-MeO-Bn Et 2-73 H H H 4-MeO-Bn H 2-74 H H H 4-MeO-Bn Et 2-75 H Me H 4-MeO-Bn Et 2-76 Me H H 4-MeO-Bn Et 2-77 H H 5-F 4-MeO-Bn Et 2-78 H H 5-Cl 4-MeO-Bn Et 2-79 H H 5-Br 4-MeO-Bn Et 2-80 H H 5-Me 4-MeO-Bn Et 2-81 H H 5-MeO 4-MeO-Bn Et 2-82 H H H phene H 2-83 H H H phene Me 2-84 Me H H phene Me 2-85 H H H phene Et 2-86 H H 5-Me phene Et 2-87 H H 5-MeO phene Et 2-88 H H H phene Pr 2-89 H H H phene Pri 2-90 H H H phene Bui 2-91 H H H phene But 2-92 H H H phene CF3CH2 2-93 H H H Ind(3-)-CH2 Bn 2-94 H H H Pyr(3-) H 2-95 H H H Pyr(3-) Et 2-96 Me H H Pyr(3-) Et 2-97 H Me H Pyr(3-) Et 2-98 Me H H Pyr(3-) H 2-99 H H H Pyr(4-) H 2-100 Me H H Pyr(4-) H 2-101 H H H Pyr(4-) Et 2-102 Me H H Pyr(4-) Et 2-103 H H H Pyr(4-) CF3(CH2)2 2-104 H H H Pyr(4-) All 2-105 H H H Pyr(4-) Prg 2-106 H H H Then(2-) H 2-107 Me H H Then(2-) H 2-108 H H H Then(2-) Et 2-109 Me H H Then(2-) Et 2-110 H Me H Then(2-) Et 2-111 H H H Then(2-) All 2-112 H H H Then(2-) Prg
【００３７】
【表３】 3-1 H H H Pip(1-) 3-2 Me H H Pip(1-) 3-3 H Me H Pip(1-) 3-4 H Me 5-F Pip(1-) 3-5 H H 5-Cl Pip(1-) 3-6 H H 5-Me Pip(1-) 3-7 H H 5-Et Pip(1-) 3-8 H H 6-CF3 Pip(1-) 3-9 H H 5-MeO Pip(1-) 3-10 H H 6-MeOCO Pip(1-) 3-11 H H H Pyrd(1-) 3-12 Me H H Pyrd(1-) 3-13 Me Me H Pyrd(1-) 3-14 H H 5-F Pyrd(1-) 3-15 H H 5-Cl Pyrd(1-) 3-16 H H 5-Br Pyrd(1-) 3-17 H H 6-Me Pyrd(1-) 3-18 H H 5-MeO Pyrd(1-) 3-19 H H 6-MeOCO Pyrd(1-) 3-20 H H H Mor(4-) 3-21 Me H H Mor(4-) 3-22 H Me H Mor(4-) 3-23 Me Me H Mor(4-) 3-24 H H 5-F Mor(4-) 3-25 H H 6-Cl Mor(4-) 3-26 H H 7-Me Mor(4-) 3-27 H H 5-MeO Mor(4-) 3-28 H H 5-MeOCO Mor(4-) 3-29 Me H 4-MeOCO Mor(4-) 3-30 H H H i-Quino(2-) 3-31 Me H H i-Quino(2-) 3-32 H Me H i-Quino(2-) 3-33 H H 4-F i-Quino(2-) 3-34 H H 5-Cl i-Quino(2-) 3-35 H H 6-Br i-Quino(2-) 3-36 H H 5-Me i-Quino(2-) 3-37 H H 5-Et i-Quino(2-) 3-38 H H 5-CF3 i-Quino(2-) 3-39 H H 5-MeO i-Quino(2-) 3-40 H H 6-MeO i-Quino(2-) 3-41 H H 5-MeOCO i-Quino(2-) 本発明の一般式（Ｉ）を有するインドール誘導体におい
て好適な化合物としては、１−８、１−９、１−１０、
１−１１、１−１２、１−１６、１−１７、１−１８、
１−１９、１−２０、１−２１、１−２２、１−２３、
１−２４、１−３２、１−３３、１−３４、１−３５、
１−４１、１−４３、１−４４、１−４５、１−４６、
１−４９、１−５０、１−５１、１−５２、１−５３、
１−６３、１−６５、１−６６、１−６７、１−６８、
１−６９、１−７０、１−７３、１−８４、１−８５、
１−８６、１−８７、１−８８、１−８９、１−９０、
１−９２、１−９４、１−９５、１−９６、１−１０
２、１−１０７、１−１１３、１−１１４、１−１１
５、１−１１６、１−１２６、１−１２７、１−１２
８、１−１２９、１−１３０、１−１３２、１−１３
３、１−１３６、１−１３９、１−１４０、１−１４
１、１−１４４、１−１４６、１−１４７、１−１５
０、１−１５２、１−１５３、１−１５５、１−１６
５、１−１６６、１−１６７、１−１６８、１−１７
０、１−１７１、１−１７３、１−１７５、１−１７
６、１−１７８、１−１７９、１−１８０、１−１８
１、１−１８３、１−１８４、１−１８９、１−１９
２、１−１９３、１−１９４、１−１９５、１−１９
６、１−１９７、１−１９８、１−１９９、１−２０
０、１−２０１、１−２０２、１−２０３、１−２０
４、１−２０６、１−２０７、１−２０８、１−２０
９、１−２１０、１−２１１、１−２１２、１−２１
３、１−２１４、１−２１９、１−２２３、１−２２
４、１−２２６、１−２３２、１−２３５、１−２３
６、１−２３７、１−２３８、１−２３９、１−２４
０、１−２４２、１−２４３、１−２４４、１−２４
５、１−２４６、１−２４７、１−２４９、１−２５
０、１−２５１、１−２５３、１−２５４、１−２５
５、１−２５７、１−２５８、１−２５９、１−２６
０、１−２６１、１−２６２、１−２６３、１−２６
４、１−２８３、１−２８６、１−２８７、１−２８
８、１−２８９、１−２９０、１−２９１、１−２９
２、１−２９３、１−２９４、１−２９５、１−３０
１、１−３０２、１−３０３、１−３０４、１−３０
５、１−３０６、１−３０７、１−３０８、１−３０９
又は１−３１０を挙げることができる。
【００３８】更に好適な化合物としては、１−１２６、
１−１２７、１−１２８、１−１３０、１−１３２、１
−１３６、１−１３９、１−１４０、１−１４１、１−
１４７、１−１５２、１−１５３、１−１６５、１−１
６６、１−１６７、１−１６８、１−１７０、１−１７
１、１−１７３、１−１７５、１−１７６、１−１７
８、１−１７９、１−１８０、１−１８１、１−１８
３、１−１８４、１−１８９、１−１９２、１−１９
３、１−１９４、１−１９５、１−１９６、１−１９
７、１−１９８、１−１９９、１−２００、１−２０
１、１−２０２、１−２０３、１−２０４、１−２０
６、１−２０７、１−２０８、１−２０９、１−２１
０、１−２１１、１−２１２、１−２１９、１−２２
６、１−２３２、１−２３５、１−２３６、１−２３
７、１−２３８、１−２３９、１−２４０、１−２４
２、１−２４３、１−２４４、１−２４５、１−２４
６、１−２４７、１−２４９、１−２５０、１−２５
１、１−２５３、１−２５４、１−２５５、１−２５
７、１−２５８、１−２５９、１−２６０、１−２６
１、１−２６２、１−２６３、１−２６４、１−２８
３、１−２８６、１−２８７、１−２８９、１−２９
０、１−２９１、１−２９２、１−２９３、１−２９
４、１−２９５、１−３０３、１−３０４又は１−３０
５を挙げることができる。
【００３９】特に好適な化合物としては、 化合物番号１−１２６：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
２−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
ミン、 化合物番号１−１６５：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
ミン、 化合物番号１−１６６：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（５−フルオロインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−１６７：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（５−クロルインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−１６８：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（５−メチルインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−１７１：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（５−メトキシインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−１７３：Ｎ−プロピル−Ｎ−（キノリン
−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチル
アミン、 化合物番号１−１７５：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メ
チルアミン、 化合物番号１−１７６：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（１−メチルインドール−３
−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１７８：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（５−フルオロインドール−
３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１８１：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（５−メチルインドール−３
−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１８４：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（５−メトキシインドール−
３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１８９：Ｎ−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（イ
ンドール−３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１９２：Ｎ−（２，２−ジフルオロエチ
ル）−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（インドー
ル−３−イル）メチルアミン 化合物番号１−１９７：Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
（インドール−３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−２００：Ｎ−（３−フルオロプロピル）
−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（インドール−
３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−２０６：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（キノリ
ン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチ
ルアミン、 化合物番号１−２０９：Ｎ−ターシャリーブチル−Ｎ−
（キノリン−３−イル）メチル−（インドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−２２６：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（２−メチルインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−２４０：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（６−
クロロキノリン−３−イル）メチル−（インドール−３
−イル）メチルアミン、 化合物番号１−２８３：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
４−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
ミンを挙げることができる。
【００４０】本発明の神経成長因子産生促進剤又は分泌
促進剤の有効成分である、一般式（ＩＩ）を有するイン
ドール類において好適な化合物としては、１−８、１−
９、１−１０、１−１１、１−１２、１−１６、１−１
７、１−１８、１−１９、１−２０、１−２１、１−２
２、１−２３、１−２４、１−３２、１−３３、１−３
４、１−３５、１−４１、１−４３、１−４４、１−４
５、１−４６、１−４９、１−５０、１−５１、１−５
２、１−５３、１−６３、１−６５、１−６６、１−６
７、１−６８、１−６９、１−７０、１−７３、１−８
４、１−８５、１−８６、１−８７、１−８８、１−８
９、１−９０、１−９２、１−９４、１−９５、１−９
６、１−１０２、１−１０７、１−１１３、１−１１
４、１−１１５、１−１１６、１−１２６、１−１２
７、１−１２８、１−１２９、１−１３０、１−１３
２、１−１３３、１−１３６、１−１３９、１−１４
０、１−１４１、１−１４４、１−１４６、１−１４
７、１−１５０、１−１５２、１−１５３、１−１５
５、１−１６５、１−１６６、１−１６７、１−１６
８、１−１７０、１−１７１、１−１７３、１−１７
５、１−１７６、１−１７８、１−１７９、１−１８
０、１−１８１、１−１８３、１−１８４、１−１８
９、１−１９２、１−１９３、１−１９４、１−１９
５、１−１９６、１−１９７、１−１９８、１−１９
９、１−２００、１−２０１、１−２０２、１−２０
３、１−２０４、１−２０６、１−２０７、１−２０
８、１−２０９、１−２１０、１−２１１、１−２１
２、１−２１３、１−２１４、１−２１９、１−２２
３、１−２２４、１−２２６、１−２３２、１−２３
５、１−２３６、１−２３７、１−２３８、１−２３
９、１−２４０、１−２４２、１−２４３、１−２４
４、１−２４５、１−２４６、１−２４７、１−２４
９、１−２５０、１−２５１、１−２５３、１−２５
４、１−２５５、１−２５７、１−２５８、１−２５
９、１−２６０、１−２６１、１−２６２、１−２６
３、１−２６４、１−２８３、１−２８６、１−２８
７、１−２８８、１−２８９、１−２９０、１−２９
１、１−２９２、１−２９３、１−２９４、１−２９
５、１−３０１、１−３０２、１−３０３、１−３０
４、１−３０５、１−３０６、１−３０７、１−３０
８、１−３０９、１−３１０、２−４２、２−４４、２
−４５、２−４６、２−４７、２−４８、２−４９、２
−５０、２−８５、２−８６、２−８７、２−８８、２
−８９、２−９０、２−９１、２−９２、３−２、３−
３、３−５、３−６、３−７、３−９、３−３０、３−
３１、３−３２、３−３３、３−３４、３−３６又は３
−３９を挙げることができる。
【００４１】更に好適な化合物としては、１−１２６、
１−１２７、１−１２８、１−１３０、１−１３２、１
−１３６、１−１３９、１−１４０、１−１４１、１−
１４７、１−１５２、１−１５３、１−１６５、１−１
６６、１−１６７、１−１６８、１−１７０、１−１７
１、１−１７３、１−１７５、１−１７６、１−１７
８、１−１７９、１−１８０、１−１８１、１−１８
３、１−１８４、１−１８９、１−１９２、１−１９
３、１−１９４、１−１９５、１−１９６、１−１９
７、１−１９８、１−１９９、１−２００、１−２０
１、１−２０２、１−２０３、１−２０４、１−２０
６、１−２０７、１−２０８、１−２０９、１−２１
０、１−２１１、１−２１２、１−２１９、１−２２
６、１−２３２、１−２３５、１−２３６、１−２３
７、１−２３８、１−２３９、１−２４０、１−２４
２、１−２４３、１−２４４、１−２４５、１−２４
６、１−２４７、１−２４９、１−２５０、１−２５
１、１−２５３、１−２５４、１−２５５、１−２５
７、１−２５８、１−２５９、１−２６０、１−２６
１、１−２６２、１−２６３、１−２６４、１−２８
３、１−２８６、１−２８７、１−２８９、１−２９
０、１−２９１、１−２９２、１−２９３、１−２９
４、１−２９５、１−３０３、１−３０４、１−３０
５、２−４２、２−８５、３−２、３−３、３−５又は
３−３２を挙げることができる。
【００４２】より更に好適な化合物としては、１−１２
６、１−１６５、１−１６６、１−１６７、１−１６
８、１−１７１、１−１７３、１−１７５、１−１７
６、１−１７８、１−１８１、１−１８４、１−１８
９、１−１９２、１−１９７、１−２００、１−２０
６、１−２０９、１−２２６、１−２４０、１−２８
３、２−４２、２−８５、３−２、３−３、３−５又は
３−３２を挙げることができる。特に好適な化合物とし
ては、 化合物番号１−１２６：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
２−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
ミン、 化合物番号１−１６５：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
ミン、 化合物番号１−１６６：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（５−フルオロインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−１６７：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（５−クロルインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−１６８：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（５−メチルインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−１７１：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（５−メトキシインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−１７３：Ｎ−プロピル−Ｎ−（キノリン
−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチル
アミン、 化合物番号１−１７５：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メ
チルアミン、 化合物番号１−１７６：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（１−メチルインドール−３
−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１７８：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（５−フルオロインドール−
３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１８１：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（５−メチルインドール−３
−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１８４：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（５−メトキシインドール−
３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１８９：Ｎ−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（イ
ンドール−３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−１９２：Ｎ−（２，２−ジフルオロエチ
ル）−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（インドー
ル−３−イル）メチルアミン 化合物番号１−１９７：Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
（インドール−３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−２００：Ｎ−（３−フルオロプロピル）
−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（インドール−
３−イル）メチルアミン、 化合物番号１−２０６：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（キノリ
ン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチ
ルアミン、 化合物番号１−２０９：Ｎ−ターシャリーブチル−Ｎ−
（キノリン−３−イル）メチル−（インドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−２２６：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（２−メチルインドール−３−イ
ル）メチルアミン、 化合物番号１−２４０：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（６−
クロロキノリン−３−イル）メチル−（インドール−３
−イル）メチルアミン、 化合物番号１−２８３：Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−
４−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
ミンを挙げることができる。
【００４３】
【発明の実施の形態】本発明の化合物の製造方法を以下
に示す。
【００４４】
【化８】
【００４５】
【化９】
【００４６】
【化１０】
【００４７】
【化１１】
【００４８】
【化１２】
【００４９】
【化１３】
【００５０】
【化１４】
【００５１】
【化１５】
【００５２】
【化１６】
【００５３】
【化１７】
【００５４】
【化１８】
【００５５】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ6
及びＲ7 は、前述したものと同意義を示し、Ｒ6 aは、前
述のＲ6 から、Ｒ6 がＲ7 と共同してそれらが結合して
いる窒素原子と共にベンゼン環に融合してもよい５員乃
至６員環の複素環基を形成するものを除いたものと同意
義を示し、Ｒ7 aは水素原子、Ｃ1 −Ｃ5 アルキル基、ハ
ロゲノＣ 1−Ｃ5 アルキル基、Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル
基、Ｃ2 −Ｃ5 アルキニル基又は前述した置換基群Ａよ
り同一又は異なって１乃至２選択される置換基を有して
もよいＣ6 −Ｃ14アリール基を示し、Ｒ7 bは前述のＲ7
から、水素原子であるもの及びＲ7 がＲ6 と共同してそ
れらが結合している窒素原子と共にベンゼン環に融合し
てもよい５員乃至６員環の複素環基を形成するものを除
いたものと同意義を示し、Ｒ7 cは前述のＲ7 から、Ｒ7
がＲ6 と共同してそれらが結合している窒素原子と共に
ベンゼン環に融合してもよい５員乃至６員環の複素環基
を形成するものを除いたものと同意義を示し、Ｘは脱離
基を示す。尚、上記一般式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（Ｉ
Ｉｂ）、（ＩＩｃ）、（ＸＶＩ）又は（ＸＶＩａ）を有
する化合物の製造方法の中に、一般式（Ｉ）を有する化
合物の製造方法は含まれる。
【００５６】Ｒ7 aは、例えば、水素原子；メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−
メチルブチル、ネオペンチル又は１−エチルプロピル
基；フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプ
ロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４−フル
オロブチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２−
クロロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ジブロ
モメチル、２−ブロモエチル、２，２−ジブロモエチ
ル、２−ブロモブチル、２−ヨード−ｔ−ブチル又は５
−フルオロペンチル基；ビニル、１−プロペニル、アリ
ル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プ
ロペニル、２−メチル−１−プロペニル、イソプロペニ
ル、アレニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテ
ニル、２−ペンテニル又はイソプレニル基；エチニル、
１−プロピニル、プロパギル、１−メチル−２−プロピ
ニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−
プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニ
ル、２−メチル−２−ブチニル、３−ブチニル又は２−
ペンチニル基；或はフェニル、４−フルオロフェニル、
４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−
メチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４
−メトキシフェニル、インデン−１−イル、６−メチル
インデン−１−イル、α−ナフチル、β−ナフチル、
５，７−ジクロロ−α−ナフチル、フェナンスレン−９
−イル、アントラセン−９−イル又は２，４，５−ジメ
チルアントラセン−９−イル基であり得、好適にはメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、４−フルオ
ロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニ
ル、４−メトキシフェニル、α−ナフチル又はβ−ナフ
チル基であり、更に好適にはメチル、エチル、フェニ
ル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−
メチルフェニル又は４−メトキシフェニル基である。
【００５７】Ｘの脱離基は、通常、求核性残基として脱
離する基であれば特に限定はないが、例えば、塩素、臭
素又は沃素のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオ
キシ、エタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオ
キシ又はブタンスルホニルオキシのようなＣ1 −Ｃ4 ア
ルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ、２，２，２−トリクロロエタンスルホニル
オキシ、３，３，３−トリブロモプロパンスルホニルオ
キシ又は４，４，４−トリフルオロブタンスルホニルオ
キシのような、ハロゲノＣ1 −Ｃ4 アルカンスルホニル
オキシ基；或はベンゼンスルホニルオキシ、α−ナフチ
ルスルホニルオキシ、β−ナフチルスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシ、４−ｔ−ブチルベンゼ
ンスルホニルオキシ、メシチレンスルホニルオキシ又は
６−エチル−α−ナフチルスルホニルオキシのような、
Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を１乃至３有してもよいＣ6 −Ｃ
10アリールスルホニルオキシ基であり得、好適には、塩
素、臭素又は沃素原子；メタンスルホニルオキシ基又は
エタンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ基、２，２，２−トリクロロエタンスルホニ
ルオキシ基又はペンタフルオロエタンスルホニルオキシ
基；或はベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ基又はメシチレンスルホニルオキシ基で
あり、更に好適には、塩素、臭素又は沃素原子である。
【００５８】尚、本発明の出発原料化合物である化合物
（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＸＶＩＩ）及び（ＸＸＩ）は公
知の化合物であるか、又は公知の方法に準拠して製造す
ることができる。
【００５９】Ａ法は化合物（ＩＩ）を製造する方法であ
る。
【００６０】第Ａ１工程は一般式（ＩＩＩ）を有する化
合物と、ホルムアルデヒド及び一般式（ＩＶ）を有する
化合物を、不活性溶媒中でマンニッヒ反応の条件下で反
応させることにより、一般式（ＩＩ）を有する化合物を
製造する工程である。
【００６１】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えばベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳
香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四
塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール又はイソブタノールのようなアルコール類；蟻
酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水であり得、好適に
は芳香族炭化水素類（特にベンゼン又はトルエン）、ハ
ロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）、エーテ
ル類（特にテトラヒドロフラン）、アルコール類（特に
メタノール、エタノール又はプロパノール）、脂肪酸類
（特に酢酸）或は水である。
【００６２】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−３０℃乃至５０℃であり、好適には−
１０℃乃至３０℃である。
【００６３】反応時間は原料化合物、試薬、反応温度、
使用される溶媒の種類によって変化するが、通常３０分
乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間であ
る。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液
に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エ
ーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、
抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精
製できる。
【００６４】Ｂ法は、化合物（ＩＩ）に於て、Ｒ6 がＲ
6 aであり、Ｒ7 がＲ7 bである化合物（ＩＩａ）を別途に
製造する方法である。
【００６５】第Ｂ１工程は、一般式（Ｖ）を有する化合
物と一般式（ＶＩ）を有する化合物を、（ａ）不活性溶
媒中で縮合剤の存在下で反応させるか、或は、（ｂ）不
活性溶媒中でハロゲン化剤の存在下で反応させることに
より、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程
である。
【００６６】第Ｂ１ａ工程に於て使用される縮合剤は、
一般に有機合成化学の技術において、通常用いられるも
のであれば特に限定はないが、例えばジシクロヘキサカ
ルボイミド、ジエチルフォスフォロシアニデート（ＤＥ
ＰＣ）、ピリジンー２ーチオン及びトリフェニルフォス
フィン或はクロル炭酸エチルであり得る。
【００６７】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又
はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或
は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類であり得、好適には芳香族炭化水素類（特にベンゼン
又はトルエン）、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレン
クロリド）或はエーテル類（特にテトラヒドロフラン）
である。
【００６８】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−３０℃乃至５０℃であり、好適には−
１０℃乃至３０℃である。
【００６９】反応時間は原料化合物、試薬、反応温度、
使用される溶媒の種類によって変化するが、通常３０分
乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間であ
る。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液
に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エ
ーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、
抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精
製できる。
【００７０】第Ｂ１ｂ工程において使用されるハロゲン
化剤は、一般に有機合成化学の技術において、通常用い
られるものであれば特に限定はないが、例えばオキザリ
ルクロリド、チオニルクロリド、オキシ塩化リン又は五
塩化リンであり得る。
【００７１】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又
はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或
はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類
であり得、好適には芳香族炭化水素類（特にベンゼン又
はトルエン）、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンク
ロリド）或はエーテル類（特にテトラヒドロフラン）で
ある。
【００７２】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−３０℃乃至５０℃であり、好適には−
１０℃乃至３０℃である。
【００７３】反応時間は原料化合物、試薬、反応温度、
使用される溶媒の種類によって変化するが、通常３０分
乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間であ
る。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液
に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エ
ーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、
抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精
製できる。
【００７４】第Ｂ２工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する
化合物を、不活性溶媒中で還元剤と反応させることによ
り、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程
である。
【００７５】使用される還元剤としては、通常の還元反
応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例え
ば、水素化ほう素ナトリウム、水素化ほう素リチウム、
水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアル
ミニウムのような金属水素化物、アルミニウムイソプロ
ポキシド又はジボランであり得、好適には水素化リチウ
ムアルミニウム又は水素化ジイソブチルアルミニウムで
ある。
【００７６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又
はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或
はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類
であり得、好適には芳香族炭化水素類（特にベンゼン又
はトルエン）、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンク
ロリド）或はエーテル類（特にテトラヒドロフラン）で
ある。
【００７７】反応温度は原料化合物、溶媒又は使用され
る還元剤等によって変化するが、通常−２０℃乃至１０
０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００７８】反応時間は原料化合物、溶媒、使用される
還元剤又は反応温度等によって変化するが、通常５分乃
至２４時間であり、好適には１０分乃至１８時間であ
る。
【００７９】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了
後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベ
ンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物
を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシ
ウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合
物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等に
よって更に精製できる。
【００８０】第Ｂ３工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有す
る化合物を、不活性溶媒中で塩基存在下、一般式（Ｉ
Ｘ）を有する化合物と反応させ、一般式（ＩＩａ）を有
する化合物を製造する工程である。
【００８１】使用される塩基としては、例えば、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸
塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リ
チウムのようなアルカリ金属水酸化物類；トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシク
ロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシ
クロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり得、好適には、
有機アミン類（特にピリジン）である。使用される溶媒
としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解す
るものであれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、
トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチ
レンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエ
タン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエーテル類であり得、好適には芳香族炭化
水素類（特にベンゼン又はトルエン）、ハロゲン化炭化
水素類（特にメチレンクロリド）或はエーテル類（特に
テトラヒドロフラン）である。
【００８２】反応温度は原料化合物、試薬又は使用され
る溶媒等によって変化するが、通常−７８℃乃至１５０
℃であり、好適には−２０℃乃至８０℃である。
【００８３】反応時間は原料化合物、溶媒、試薬又は反
応温度等によって変化するが、通常３０分乃至４８時間
であり、好適には１時間乃至３０時間である。
【００８４】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了
後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベ
ンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物
を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシ
ウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合
物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等に
よって更に精製できる。
【００８５】Ｃ法は、一般式（ＩＩａ）を有する化合物
を別途に製造する方法である。
【００８６】第Ｃ１工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する
化合物を、不活性溶媒中でホルムアルデヒド及び一般式
（ＶＩ）を有する化合物と反応させることにより、一般
式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、
第Ａ１工程と同様の条件下で行われる。
【００８７】第Ｃ２工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有す
る化合物を、不活性溶媒中で塩基存在下、一般式（Ｉ
Ｘ）を有する化合物と反応させることにより、一般式
（ＩＩａ）を有する化合物を製造する工程であり、第Ｂ
３工程と同様の条件下で行われる。
【００８８】Ｄ法は、化合物（ＩＩ）に於て、Ｒ6 がＲ
6 aであり、Ｒ7 がＲ7 cである一般式（ＩＩｂ）を有する
化合物を別途に製造する方法である。
【００８９】第Ｄ１工程は、一般式（Ｖ）を有する化合
物と一般式（Ｘ）を有する化合物を、（ａ）不活性溶媒
中で縮合剤の存在下で反応させるか、或は、（ｂ）不活
性溶媒中でハロゲン化剤の存在下で反応させることによ
り、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程であ
り、第Ｂ１工程と同様の条件下で行われる。
【００９０】第Ｄ２工程は、一般式（ＸＩ）を有する化
合物を不活性溶媒中で還元剤と反応させることにより、
一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程であ
り、第Ｂ２工程と同様の条件下で行われる。
【００９１】第Ｄ３工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する
化合物を不活性溶媒中で塩基存在下で、一般式（ＸＩＩ
Ｉ）を有する化合物と反応させ、一般式（ＩＩｂ）を有
する化合物を製造する工程であり、第Ｂ３工程と同様の
条件下で行われる。
【００９２】Ｅ法は、一般式（ＩＩｂ）を有する化合物
を別途に製造する方法である。
【００９３】第Ｅ１工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する
化合物を、不活性溶媒中でホルムアルデヒド存在下で、
一般式（Ｘ）を有する化合物と反応させ、一般式（ＸＩ
Ｉ）を有する化合物を製造する工程であり、第Ａ１工程
と同様の条件下で行われる。第Ｅ２工程は、一般式（Ｘ
ＩＩ）を有する化合物を、不活性溶媒中で塩基存在下
で、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物と反応させ、一
般式（ＩＩｂ）を有する化合物を製造する工程であり、
第Ｂ３工程と同様の条件下で行われる。
【００９４】Ｆ法は、化合物（ＩＩ）に於て、Ｒ6 が−
ＣＨ2 Ｒ4 であり、Ｒ7 がＲ7 cである一般式（ＸＶＩ）
を有する化合物を製造する方法である。
【００９５】第Ｆ１工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する
化合物を、（ａ）不活性溶媒中で縮合剤の存在下で、或
は、（ｂ）不活性溶媒中でハロゲン化剤の存在下で、一
般式（ＸＩＶ）を有する化合物とそれぞれ反応させ、一
般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する工程であり、第
Ｂ１工程と同様の条件下で行われる。
【００９６】第Ｆ２工程は、一般式（ＸＶ）を有する化
合物を、不活性溶媒中で還元剤と反応させることによ
り、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程で
あり、第Ｂ２工程と同様の条件下で行われる。
【００９７】Ｇ法は、化合物（ＩＩ）に於て−ＣＨ2 Ｒ
4 であり、Ｒ7 がＲ7 bである一般式（ＸＶＩａ）を有す
る化合物を製造する方法である。
【００９８】第Ｇ１工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有す
る化合物を、不活性溶媒中で一般式（ＸＶＩＩＩ）を有
する化合物と反応させ、次いで還元剤と反応させること
により、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を別途に製造
する工程である。
【００９９】使用される還元剤としては、通常の還元反
応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例え
ば、ナトリウムボロンハイドライド、リチウムボロンハ
イドライド、リチウムアルミニウムハイドライド、ジイ
ソブチルアルミニウムハイドライドのような金属水素化
物、アルミニウムイソプロポキサイド又はジボランであ
り得、好適にはリチウムアルミニウムハイドライド又は
ジイソブチルアルミニウムハイドライドである。
【０１００】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又
はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或
はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチ
レングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコー
ル類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水であり
得、好適には芳香族炭化水素類（特にベンゼン又はトル
エン）、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリ
ド）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）、アルコ
ール類（特にメタノール又はエタノール）、脂肪酸類
（特に蟻酸又は酢酸）或は水である。
【０１０１】反応温度は原料化合物、溶媒又は使用され
る還元剤等によって変化するが、通常−２０℃乃至１０
０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１０２】反応時間は原料化合物、溶媒、使用される
還元剤又は反応温度等によって変化するが、通常５分乃
至２４時間であり、好適には１０分乃至１８時間であ
る。
【０１０３】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了
後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベ
ンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物
を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシ
ウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合
物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等に
よって更に精製できる。
【０１０４】第Ｇ２工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する
化合物を、不活性溶媒中で塩基存在下で、一般式（Ｉ
Ｘ）を有する化合物と反応させ、一般式（ＸＶＩａ）を
有する化合物を製造する工程であり、第Ｂ３工程と同様
の条件下で行われる。
【０１０５】Ｈ法は、化合物（ＩＩ）に於てＲ6 がＲ6 a
であり、Ｒ7 がＲ7 aである一般式（ＩＩｃ）を有する化
合物を製造する方法である。
【０１０６】第Ｈ１工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有す
る化合物を、不活性溶媒中で一般式（ＸＸ）を有する化
合物と反応させ、次いで還元剤と反応させることによ
り、一般式（ＸＩＩａ）を有する化合物を製造する工程
であり、第Ｇ１工程と同様の条件下で行われる。
【０１０７】第Ｈ２工程は、一般式（ＸＩＩａ）を有す
る化合物を、不活性溶媒中で塩基存在下で、一般式（Ｘ
ＩＩＩ）を有する化合物と反応させ、一般式（ＩＩｃ）
を有する化合物を製造する工程であり、第Ｂ３工程と同
様の条件下で行われる。
【０１０８】Ｊ法は、一般式（ＩＩａ）を有する化合物
を別途に製造する方法である。
【０１０９】第Ｊ１工程は、一般式（ＸＸＩ）を有する
化合物を、不活性溶媒中で一般式（ＶＩ）を有する化合
物と反応させ、次いで還元剤と反応させることにより、
一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であ
り、第Ｇ１工程と同様の条件下で行われる。
【０１１０】第Ｊ２工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有す
る化合物を、不活性溶媒中で塩基存在下で、一般式（Ｉ
Ｘ）を有する化合物と反応させ、一般式（ＩＩａ）を有
する化合物を製造する工程であり、第Ｂ３工程と同様の
条件下で行われる。
【０１１１】Ｋ法は、一般式（ＩＩｂ）を有する化合物
を別途に製造する方法である。
【０１１２】第Ｋ１工程は、一般式（ＸＸＩ）を有する
化合物を、不活性溶媒中で一般式（Ｘ）を有する化合物
と反応させ、次いで還元剤と反応させることにより、一
般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、
第Ｇ１工程と同様の条件下で行われる。
【０１１３】第Ｋ２工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する
化合物を、不活性溶媒中で塩基存在下で、一般式（ＸＩ
ＩＩ）を有する化合物と反応させ、一般式（ＩＩｂ）を
有する化合物を製造する工程であり、第Ｂ３工程と同様
の条件下で行われる。
【０１１４】Ｌ法は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物
を別途に製造する方法である。
【０１１５】第Ｌ１工程は、第Ｄ２工程、第Ｅ１工程、
第Ｈ１工程又は第Ｋ１工程より得られる一般式（ＸＩ
Ｉ）を有する化合物を、不活性溶媒中で一般式（ＸＶＩ
ＩＩ）を有する化合物と反応させ、次いで還元剤と反応
させることにより、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を
製造する工程であり、第Ｇ１工程と同様の条件下で行わ
れる。
【０１１６】本発明のインドール誘導体（Ｉ）又は（Ｉ
Ｉ）は、優れた神経成長因子産生促進作用又は分泌促進
作用を有し、且つ、毒性も弱いので、末梢神経損傷の回
復を早めることや、中枢機能傷害、特にアルツハイマー
痴呆症や脳虚血病態モデルに対する治療薬又は予防薬
（特に治療薬）として有用である。
【０１１７】本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）或はそ
の薬理上許容される塩類を上記神経疾患の治療薬または
予防薬等として使用する場合には、それ自体あるいは適
宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合
し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ
剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経
口的に投与することができる。
【０１１８】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴール等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、希釈剤、注射剤用溶剤（例えば、水、エタノー
ル、グリセリン等）等の添加剤を用いて周知の方法で製
造される。その使用量は症状、年齢等により異なるが、
経口投与の場合には、１回当り１日下限１ｍｇ（好適に
は、１０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、４００
ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限
０．１ ｍｇ（好適には、１ｍｇ）、上限５００ｍｇ
（好適には、３００ｍｇ）を成人に対して、１日当り１
乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。以下に
参考例、実施例、製造例、試験例及び製剤例をあげて本
発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲は、これ
らに限定されるものではない。尚、化合物のＲｆ値はメ
ルク（Ｍｅｒｃｋ）社のシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）での値を示した。
【０１１９】
【実施例】
参考例１ Ｎ−エチル−Ｎ−（インドール−３−イル）メチルアミ
ン −７８℃で液化させたエチルアミン（２６ｇ）をメタノ
ール（２００ｍｌ）及び酢酸（４０ｍｌ）に溶解させ、
撹拌しながらインドール−３−アルデヒド（１７ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ）を加え、更に攪拌
しながら、水素化ほう素ナトリウム（５．６ｇ）を加え
た。室温で３０分間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去
し、得られた残渣に塩化メチレン（２００ｍｌ）と１Ｎ
の水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、更に
室温で２０分間撹拌した。塩化メチレン層を無水硫酸ナ
トリウムを用いて乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去
し、目的化合物１８．５ｇを得た。この化合物を更に精
製することなしに次の反応に用いた。
【０１２０】参考例２ Ｎ−エチル−Ｎ−（インドール−３−イル）メチルアミ
ン （ａ）Ｎ−エチル−３−インドールカルボキシアミド インドール−３−カルボン酸（１．４ｇ）を塩化メチレ
ン（３０ｍｌ）に懸濁させ、オキザリルクロリド（２ｍ
ｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を溜
去し、得られた残渣に塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え
た。反応液を−７８℃に冷却したエチルアミン（５ｍ
ｌ）と塩化メチレン（２０ｍｌ）の溶液に加えた後、１
時間かけて室温に戻した。反応液に水を加えた後、酢酸
エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて
乾燥させた。溶媒を減圧下溜去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製し、目的化合物
（１．１ｇ）を油状物質として得た。
【０１２１】（ｂ）ジオキサン（１０ｍｌ）にリチウム
アルミニウムヒドリド（１．０ｇ）を加え、氷冷攪拌下
でＮ−エチル−３−インドールカルボキシアミド（１．
０ｇ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液を加えた。６時間還
流した後に、氷で冷やしながら４Ｎの水酸化ナトリウム
水溶液（１ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。濾過した
後、濾液を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／
トリエチルアミン＝２０／２０／１）を用いて精製し、
目的化合物（０．８２ｇ）を油状物質として得た。
【０１２２】実施例１ Ｎ−エチル−Ｎ−（イソオキサゾール−５−イル）メチ
ル−（インドール−３−イル）メチルアミン （例示化
合物番号：１−３２） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミン
（２．５ｇ）とトリエチルアミン（１．４９ｇ）を塩化
メチレン（２０ｍｌ）に溶解させ、５−ブロモメチルイ
ソオキサゾール（２．８ｇ）の塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）溶液を、氷冷攪拌下で１０分間かけて滴下した後、
室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた
残渣に飽和重層水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有
機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶媒を
減圧下溜去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサンと酢酸エチ
ルの混合溶媒）を用いて精製し、目的化合物（２．６
ｇ）を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．４０ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例２ Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フェニルイソオキサゾール−５
−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミ
ン （例示化合物番号：１−５３） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
５−ブロムメチル−３−フェニルイソオキサゾールを、
実施例１と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７９ （展開溶媒：酢酸エチル／塩化
メチレン＝１／１）。 実施例３ Ｎ−エチル−Ｎ−（ベンゾイソオキサゾール−３−イ
ル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン
（例示化合物番号：１−６５） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
３−ブロムメチルベンゾイソオキサゾールを、実施例１
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．４３ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／３）。 実施例４ Ｎ−エチル−Ｎ−（ベンゾイソオキサゾール−３−イ
ル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン
塩酸塩 （例示化合物番号：１−６５） 実施例３で得られた化合物（０．３ｇ）を塩化メチレン
５ｍｌに溶解させ、氷冷下で４Ｎジオキサン塩酸（０．
３ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧下留去し、目的化合物
（０．３１ｇ）をアモルファス状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６２ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例５ Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−３−フェニルイソオキ
サゾール−４−イル）メチル−（インドール−３−イ
ル）メチルアミン （例示化合物番号１−２１） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
４−ブロムメチル−５−メチル−３−フェニルイソオキ
サゾールを、実施例１と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．４５ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例６ Ｎ−エチル−Ｎ−（２，４−ジメチルチアゾール−５−
イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン
（例示化合物番号：１−１０２） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
５−ブロムメチル−２，４−ジメチルチアゾールを、実
施例１と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．１８ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例７ Ｎ−エチル−Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−（インドール−３−イル）メチルアミン （例示化
合物番号：１−１１３） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
２−ブロムメチルベンゾチアゾールを、実施例１と同様
に反応させ、後処理することにより、目的化合物を油状
物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．５０ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例８ Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ブロムチアゾール−４−イル）
メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン （例
示化合物番号：１−８６） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
２−ブロム−４−ブロムメチルチアゾールを、実施例１
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．３３ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例９ Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−４−イル）メチル−（イ
ンドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物番
号：１−２８３） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミン
（１．４６ｇ）、キノリン−４−アルデヒド（１．５７
ｇ）及びシアノ水素化ほう素ナトリウム（１．０ｇ）を
メタノール（２０ｍｌ）に溶解させた。氷冷攪拌下でｐ
Ｈが３を保つように６Ｎの塩酸を加えた後、室温で２時
間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に飽
和炭酸カリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。
減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチルとメ
タノールの混合溶媒）を用いて精製し、目的化合物
（１．８ｇ）を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．５２ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１２３】実施例１０ Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）チアゾ
ール−４−イル］メチル−（インドール−３−イル）メ
チルアミン （例示化合物番号：１−９２） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
４−ブロムメチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾ
ールを、実施例１と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．２３ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１２４】実施例１１ Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（イ
ンドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物番
号：１−１６５） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
キノリン−３−アルデヒドを、実施例９と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を油状物質とし
て得た。 Ｒｆ値 ： ０．４５ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１２５】実施例１２ Ｎ−エチル−Ｎ−（３，５−ジメチルイソオキサゾール
−４−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチル
アミン （例示化合物番号：１−８） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
４−ブロムメチル−３，５−ジメチルイソオキサゾール
を、実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６３ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１２６】実施例１３ Ｎ−エチル−Ｎ−（ベンゾイソオキサゾール−３−イ
ル）メチル−（５−クロルインドール−３−イル）メチ
ルアミン （例示化合物番号：１−７０） Ｎ−エチル−（５−クロロインドール−３−イル）メチ
ルアミンと３−ブロムメチルベンゾイソオキサゾール
を、実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を得た。 融点 ： １３４−１３５℃ ； Ｒｆ値 ： ０．７１ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例１４ Ｎ−エチル−Ｎ−（ベンゾイソオキサゾール−３−イ
ル）メチル−（５−メトキシインドール−３−イル）メ
チルアミン （例示化合物番号：１−７３） Ｎ−エチル−（５−メトキシインドール−３−イル）メ
チルアミンと３−ブロムメチルベンゾイソオキサゾール
を、実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６７ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例１５ Ｎ−エチル−Ｎ−（ベンゾイソオキサゾール−３−イ
ル）メチル−（５−フルオロインドール−３−イル）メ
チルアミン （例示化合物番号：１−６９） Ｎ−エチル−（５−フルオロインドール−３−イル）メ
チルアミンと３−ブロムメチルベンゾイソオキサゾール
を、実施例１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を得た。 融点 ： １０７−１０８℃ ； Ｒｆ値 ： ０．５５ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例１６ Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
−クロルインドール−３−イル）メチルアミン （例示
化合物番号：１−１６７） ５−クロロインドール（１．５１ｇ）とＮ−エチル−
（キノリン−３−イル）メチルアミン（１．８６ｇ）を
酢酸（５ｍｌ）に溶解させ、氷冷撹拌下、４０％ホルム
アルデヒド水溶液（１．５ｍｌ）を１０分間かけて滴下
した。室温で２時間撹拌した後、氷水（１０ｍｌ）を加
え、更に６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を
加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムを用いて乾燥させた後、減圧下溶媒を留去し
て、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチルとメタノールの混合溶
媒）を用いて精製し、目的化合物（０．８１ｇ）を油状
物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．４５ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１２７】実施例１７ Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
−メトキシインドール−３−イル）メチルアミン （例
示化合物番号：１−１７１） ５−メトキシインドールとＮ−エチル−（キノリン−３
−イル）メチルアミンを、実施例１６と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を油状物質とし
て得た。 Ｒｆ値 ： ０．５１ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１２８】実施例１８ Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
−フルオロインドール−３−イル）メチルアミン （例
示化合物番号：１−１６６） ５−フルオロインドールとＮ−エチル−（キノリン−３
−イル）メチルアミンを、実施例１６と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を油状物質とし
て得た。 Ｒｆ値 ： ０．５０ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１２９】実施例１９ Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
−メチルインドール−３−イル）メチルアミン （例示
化合物番号：１−１６８） Ｎ−エチル−（５−メチルインドール−３−イル）メチ
ルアミンとキノリン−３−アルデヒドを、実施例９と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を油
状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６９ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１３０】実施例２０ Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（２
−メチルインドール−３−イル）メチルアミン （例示
化合物番号：１−２２６） ２−メチルインドールとＮ−エチル−（キノリン−３−
イル）メチルアミンを、実施例１６と同様に反応させ、
後処理することにより、目的化合物を得た。 融点 ： １２０−１２１℃。
【０１３１】実施例２１ Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（インドール−３
−イル）メチルアミン（例示化合物番号：１−１５８） （インドール−３−イル）メチルアミンとキノリン−３
−アルデヒドを、実施例９と同様に反応させ、後処理す
ることにより、目的化合物を得た。 融点 ： １２８−１２９℃。
【０１３２】実施例２２ Ｎ−プロパルギル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
−（インドール−３−イル）メチルアミン （例示化合
物番号：１−２１９） 実施例２１で得られたＮ−（キノリン−３−イル）メチ
ル−（インドール−３−イル）メチルアミン（６０ｍ
ｇ）とターシャリイブチルアミン（３０ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解させ、氷冷撹拌下、プロ
パルギルブロミド（４０ｍｇ）を加えた。室温で１時間
撹拌した後、反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出し
た後、有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ
た。溶媒を減圧下溜去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチルと
メタノールの混合溶媒）を用いて精製し、目的化合物
（４４ｍｇ）を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．８０ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１３３】実施例２３ Ｎ−アリル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（イ
ンドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物番
号：１−２１２） Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（インドール−３
−イル）メチルアミンとアリルブロマイドを、実施例２
２と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合
物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７１ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１３４】実施例２４ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
−（インドール−３−イル）メチルアミン （例示化合
物番号：１−１７５） Ｎ−イソプロピル−（インドール−３−イル）メチルア
ミンとキノリン−３−アルデヒドを、実施例９と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物
質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７１ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１３５】実施例２５ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
−（インドール−３−イル）メチルアミン 塩酸塩
（例示化合物番号：１−１７５） Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
−（インドール−３−イル）メチルアミンを、実施例４
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
を得た。 融点 ： １３７−１３８℃。
【０１３６】実施例２６ Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（イ
ンドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物番
号：１−１６２） Ｎ−メチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
キノリン−３−アルデハイドを、実施例９と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物を油状物質と
して得た。 Ｒｆ値 ： ０．３４ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１３７】実施例２７ Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−２−イル）メチル−（イ
ンドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物番
号：１−１２６） Ｎ−エチル−（インドール−３−イル）メチルアミンと
キノリン−２−アルデヒドを、実施例９と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を得た。 融点 ： １４８−１４９℃。
【０１３８】実施例２８ Ｎ−プロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
（インドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物
番号：１−１７３） Ｎ−プロピル−（キノリン−３−イル）メチルアミンと
インドールを、実施例１６と同様に反応させ、後処理す
ることにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．２６ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１３９】実施例２９ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
−（１−メチルインドール−３−イル）メチルアミン
（例示化合物番号：１−１７６） Ｎ−イソプロピル−（キノリン−３−イル）メチルアミ
ンと１−メチルインドールを、参考例と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を油状物質とし
て得た。 Ｒｆ値 ： ０．６３ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１４０】実施例３０ Ｎ−（ベンゾイソオキサゾール−３−イル）メチル−
（インドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物
番号：１−６３） （インドール−３−イル）メチルアミンと３−ブロムメ
チルベンゾイソオキサゾールを、実施例１と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物を油状物質と
して得た。 Ｒｆ値 ： ０．５３ （展開溶媒：酢酸エチル／塩化
メチレン＝１／５）。 実施例３１ Ｎ−イソブチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
（インドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物
番号：１−２０６） Ｎ−イソブチル−（インドール−３−イル）メチルアミ
ンとキノリン−３−アルデヒドを、実施例９と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物質
として得た。 Ｒｆ値 ： ０．５３ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例３２ Ｎ−ターシャリブチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メ
チル−（インドール−３−イル）メチルアミン （例示
化合物番号：１−２０９） Ｎ−ターシャリブチル−（インドール−３−イル）メチ
ルアミンとキノリン−３−アルデヒドを、実施例９と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を油
状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．５７ （展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン＝１／１）。 実施例３３ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
−（５−フルオロインドール−３−イル）メチルアミン
（例示化合物番号：１−１７８） Ｎ−イソプロピル−（５−フルオロインドール−３−イ
ル）メチルアミンとキノリン−３−アルデヒドを、実施
例９と同様に反応させ、後処理することにより、目的化
合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７１ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１４１】実施例３４ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
−（５−メチルインドール−３−イル）メチルアミン
（例示化合物番号：１−１８１） Ｎ−イソプロピル−（５−メチルインドール−３−イ
ル）メチルアミンとキノリン−３−アルデヒドを、実施
例９と同様に反応させ、後処理することにより、目的化
合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．４３ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１４２】実施例３５ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
−（５−メトキシインドール−３−イル）メチルアミン
（例示化合物番号：１−１８４） Ｎ−イソプロピル−（５−メトキシインドール−３−イ
ル）メチルアミンとキノリン−３−アルデヒドを、実施
例９と同様に反応させ、後処理することにより、目的化
合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６９ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１４３】実施例３６ Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（キノ
リン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メ
チルアミン （例示化合物番号：１−１８９） Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−（インドール−３
−イル）メチルアミンと２，２，２−トリフルオロエチ
ル−トリフラートを、実施例１と同様に反応させ、後処
理することにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．８０ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１４４】実施例３７ Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−Ｎ−（キ
ノリン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）
メチルアミン（例示化合物番号：１−１９７） Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−（インドール−３
−イル）メチルアミンと３，３，３−トリフルオロプロ
ピルトリフラートを、実施例１と同様に反応させ、後処
理することにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１４５】実施例３８ Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−（キノリン−３−
イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン
（例示化合物番号：１−２００） Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−（インドール−３
−イル）メチルアミンと３−フルオロプロピルトリフラ
ートを、実施例１と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．１１ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１４６】実施例３９ Ｎ−イソブチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
（インドール−３−イル）メチルアミン （例示化合物
番号：１−２０６） Ｎ−イソブチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
（インドール−３−イル）メチルアミンを実施例４と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を得
た。 融点 ： １２９−１３０℃。
【０１４７】実施例４０ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（６−クロロキノリン−３−イ
ル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン
（例示化合物番号：１−２４０） Ｎ−イソプロピル−（インド−ル−３−イル）メチルア
ミンと６−クロルキノリン−３−イルアルデヒドを、実
施例９と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物をガラス状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．５ （展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）。
【０１４８】実施例４１ １−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）メチルイン
ドール（例示化合物番号：３−２） １−メチルインドール（１．０ｇ）とピペリジン（０．
９ｍｌ）を酢酸（１．５ｍｌ）とメタノール（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、氷冷攪拌下、４０％ホルムアルデヒド
水溶液（０．６２ｍｌ）を加え、３０分間攪拌した。室
温で５時間攪拌した後、氷冷下で攪拌しながら６Ｎの水
酸化ナトリウム水溶液を加え、溶液をアルカリ性とした
後に酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムを用いて乾燥させた後、減圧下溶媒を留去して、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン／トリエチルアミン＝
２０／２０／１）を用いて精製し、目的化合物（１．２
ｇ）を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６０ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例４２ ２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）メチルイン
ドール（例示化合物番号：３−３） ２−メチルインドールとピペリジンを、実施例４１と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を油
状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６５ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例４３ １，２−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イル）メチ
ルインドール（例示化合物番号：３−１３） １，２−ジメチルインドールとピロリジンを、実施例４
１と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合
物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６４ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例４４ ２−メチル−３−（モルホリン−４−イル）メチルイン
ドール（例示化合物番号：３−２２） ２−メチルインドールとモルホリンを、実施例４１と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を油
状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．２８ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例４５ １−メチル−３−（モルホリン−４−イル）メチルイン
ドール（例示化合物番号：３−２１） １−メチルインドールとモルホリンを、実施例４１と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を油
状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．２７ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例４６ ２−メチル−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−２−イル）メチルインドール （例示化合物
番号：３−３２） ２−メチルインドールと１，２，３，４−テトラハイド
ロイソキノリンを、実施例４１と同様に反応させ、後処
理することにより、目的化合物を油状物質として得た。
【０１４９】実施例４７ ５−クロル−３−（ピペリジン−１−イル）メチルイン
ドール（例示化合物番号：３−５） ５−クロルインドールとピペリジンを、実施例４１と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を得
た。 融点 ： ２４０−２４１℃ ； Ｒｆ値 ： ０．２６ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例４８ ５−クロル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノ
メチルインドール（例示化合物番号：２−２２） ５−クロルインドールとベンジルメチルアミンを、実施
例４１と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物を得た。 融点 ： １２４−１２５℃。
【０１５０】実施例４９ ５−クロル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル）アミノ
メチルインドール（例示化合物番号：２−３２） ５−クロルインドールとベンジルエチルアミンを、実施
例４１と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物を得た。 融点 ： ９０−９２℃。
【０１５１】実施例５０ ５−クロル−１−メチル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チル）アミノメチルインドール （例示化合物番号：２
−２６） ５−クロル−１−メチルインドールとベンジルメチルア
ミンを、実施例４１と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．２５ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）。 実施例５１ ５−クロル−１−メチル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エ
チル）アミノメチルインドール （例示化合物番号：２
−３３） ５−クロル−１−メチルインドールとベンジルエチルア
ミンを、実施例４１と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．２７ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）。 実施例５２ ５−メトキシ−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチルインドール（例示化合物番号：２−２５） ５−メトキシインドールとベンジルメチルアミンを、実
施例４１と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を得た。 融点 ： １３５−１３７℃。
【０１５２】実施例５３ ５−メトキシ−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル）アミ
ノメチルインドール（例示化合物番号：２−３６） ５−メトキシインドールとベンジルエチルアミンを、実
施例４１と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を得た。 融点 ： １３５−１３７℃。
【０１５３】実施例５４ ３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（インドール−３−イルメチ
ル）］アミノメチルインドール （例示化合物番号：２
−９３） インドールとベンジル（インドール−３−イルメチル）
アミンを、実施例４１と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物を得た。 融点 ： １３１−１３２℃。
【０１５４】実施例５５ ３−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル］イ
ンドール（例示化合物番号：２−１９） ベンジルメチルアミン（１．３ｇ）を２Ｎの水酸化ナト
リウム水溶液（３０ｍｌ）に溶解させ、攪拌しながら３
−トリメチルアンモニウムメチルインドールアイオダイ
ド（３．２ｇ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、塩
化メチレンで抽出し、有機層を炭酸カリウムを用いて乾
燥させた。溶媒を減圧下溜去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン／トリエチルアミン＝２０／２０／１）を用
いて精製し、目的化合物（１．９ｇ）を得た。 融点 ： １０８−１０９℃。
【０１５５】実施例５６ ３−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル）アミノメチル］イ
ンドール（例示化合物番号：２−２７） ベンジルエチルアミンと３−トリメチルアンモニウムメ
チルインドールアイオダイドを、製造例２０と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物を得た。 融点 ： ９０−９１℃。
【０１５６】実施例５７ ３−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピル）アミノメチル］
インドール（例示化合物番号： ２−３７） ベンジルプロピルアミンと３−トリメチルアンモニウム
メチルインドールアイオダイドを、実施例５５と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物
質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．３１ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）。 実施例５８ １−メチル−３−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル］インドール（例示化合物番号：２−２０） ベンジルメチルアミンと１−メチル−３−トリメチルア
ンモニウムメチルインドールアイオダイドを、実施例５
５と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合
物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．２９ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）。 実施例５９ １−メチル−３−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル）アミ
ノメチル］インドール（例示化合物番号：２−２８） ベンジルエチルアミンと１−メチル−３−トリメチルア
ンモニウムメチルインドールアイオダイドを、実施例５
５と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合
物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．３０ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）。 実施例６０ １−メチル−３−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピル）ア
ミノメチル］インドール （例示化合物番号：２−３
８） ベンジルプロピルアミンと１−メチル−３−トリメチル
アンモニウムメチルインドールアイオダイドを、実施例
５５と同様に反応させ、後処理することにより、目的化
合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．３０ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）。 実施例６１ ５−クロル−１−メチル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エ
チル）アミノメチルインドール 塩酸塩 （例示化合物
番号：２−３３） 実施例５１で得られた５−クロル−１−メチル−３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル）アミノメチルインドール
を、実施例４と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を得た。 融点 ： １２７−１３２℃。
【０１５７】実施例６２ ３−［（Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−エチル）ア
ミノメチル］インドール （例示化合物番号：２−６
５） ３−（エチルアミノメチル）インドール（０．５ｇ）を
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させ、トリエチル
アミン（０．５ｍｌ）を加えた。室温で攪拌下４−ブロ
モベンジルブロミド（０．７５ｇ）を加え２時間攪拌し
た。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶媒を減
圧下溜去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／トリエ
チルアミン＝２０／２０／１）を用いて精製し、目的化
合物（０．３５ｇ）を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６０ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例６３ ３−［（Ｎ−（４−クロルベンジル）−Ｎ−エチルアミ
ノメチル］インドール（例示化合物番号：２−５８） ３−（エチルアミノメチル）インドールと４−クロルベ
ンジルクロリドを、実施例６２と同様に反応させ、後処
理することにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６３ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例６４ ３−［（Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−エチル）
アミノメチル］インドール （例示化合物番号：２−５
１） ３−（エチルアミノメチル）インドールと４−フルオロ
ベンジルブロマイドを、実施例６２と同様に反応させ、
後処理することにより、目的化合物を油状物質として得
た。 Ｒｆ値 ： ０．６４ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例６５ １−メチル−３−［（Ｎ−（４−クロルベンジル）−Ｎ
−エチル）アミノメチル］インドール （例示化合物番
号：２−５９） １−メチル−３−（エチルアミノメチル）インドールと
４−クロルベンジルクロリドを、実施例６２と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物質
として得た。 Ｒｆ値 ： ０．５７ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例６６ ３−［（Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−エチル）
アミノメチル］インドール （例示化合物番号：２−６
９） ３−（エチルアミノメチル）インドールと３−メトキシ
ベンジルクロライドを、実施例６２と同様に反応させ、
後処理することにより、目的化合物を油状物質として得
た。 Ｒｆ値 ： ０．４３ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例６７ ３−［（Ｎ−（３−クロルベンジル）−Ｎ−エチル）ア
ミノメチル］インドール （例示化合物番号：２−５
４） ３−（エチルアミノメチル）インドールと３−クロルベ
ンジルクロライドを、実施例６２と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物を油状物質として得
た。 Ｒｆ値 ： ０．７７ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例６８ ３−［（Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−エチル）
アミノメチル］インドール （例示化合物番号：２−４
２） ３−（エチルアミノメチル）インドールと３−フルオロ
ベンジルクロライドを、実施例６２と同様に反応させ、
後処理することにより、目的化合物を油状物質として得
た。 Ｒｆ値 ： ０．７８ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例６９ １−メチル−３−（エチルアミノメチル）インドール
（例示化合物番号：２−３） １−メチルインドール−３−カルボン酸とエチルアミン
を、実施例６１と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．０６ （展開溶媒：酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）。
【０１５８】実施例７０ １−メチル−３−［（Ｎ−（４−フルオロベンジル）−
Ｎ−エチル）アミノメチル］インドール （例示化合物
番号：２−５２） １−メチル−３−（エチルアミノメチル）インドールと
４−フルオロベンジルクロリドを、実施例６２と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物
質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７６ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例７１ １−メチル−３−［（Ｎ−（３−フルオロベンジル）−
Ｎ−エチル）アミノメチル］インドール （例示化合物
番号：２−４３） １−メチル−３−（エチルアミノメチル）インドールと
３−フルオロベンジルクロリドを、実施例６２と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物
質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６４ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例７２ １−メチル−３−［（Ｎ−（３−メトキシベンジル）−
Ｎ−エチル）アミノメチル］インドール （例示化合物
番号：２−７２） １−メチル−３−（エチルアミノメチル）インドールと
３−メトキシベンジルブロミドを、実施例６２と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物
質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６１ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例７３ １−メチル−３−［（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−
Ｎ−エチル）アミノメチル］インドール （例示化合物
番号：２−７６） １−メチル−３−（エチルアミノメチル）インドールと
４−メトキシベンジルブロミドを、実施例６２と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物
質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．３９ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例７４ １−メチル−３−［（Ｎ−ピリジン−３−イル）アミノ
メチル］インドール（例示化合物番号：２−９８） １−メチルインドール−３−カルボン酸と３−アミノピ
リジンを、実施例６１と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．２６ （展開溶媒：塩化メチレン／酢
酸エチル＝５／１）。 実施例７５ １−メチル−３−［（Ｎ−ピリジン−４−イル）アミノ
メチル］インドール（例示化合物番号：２−１００） １−メチルインドール−３−カルボン酸と４−アミノピ
リジンを、実施例６１と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．３４ （展開溶媒：塩化メチレン／酢
酸エチル＝５／１）。 実施例７６ １−メチル−３−（Ｎ−アダマンタン−１−イルアミ
ノ）メチルインドール（例示化合物番号：２−６） １−メチルインドール−３−カルボン酸と１−アミノア
ダマンタンを、実施例６１と同様に反応させ、後処理す
ることにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．０８ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例７７ ３−［（（Ｎ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−エチル）ア
ミノメチル］インドール （例示化合物番号：２−９
５） インドール−３−カルボン酸と（Ｎ−ピリジン−３−イ
ルメチル）−Ｎ−エチルアミンを、実施例６１と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物を油状物
質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７３ （展開溶媒：塩化メチレン／メ
タノール＝５／１）。 実施例７８ ３−［（Ｎ−２−フェニルエチル−Ｎ−プロピル）アミ
ノメチル］インドール（例示化合物番号：２−８８） インドール−３−カルボン酸と（Ｎ−フェニルメチル−
Ｎ−プロピル）アミンを、実施例６１と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を得た。 融点 ： ７２−７３℃。
【０１５９】実施例７９ ３−［（Ｎ−２−フェニルエチル−Ｎ−エチル）アミノ
メチル］インドール（例示化合物番号：２−８５） インドール−３−カルボン酸と（Ｎ−フェニルエチル−
Ｎ−エチル）アミンを、実施例６１と同様に反応させ、
後処理することにより、目的化合物を油状物質として得
た。 Ｒｆ値 ： ０．３８ （展開溶媒：塩化メチレン／メ
タノール＝９／１）。 実施例８０ ３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチルインドール（例示化
合物番号：２−１６） インドール−３−カルボン酸とベンジルアミンを、実施
例６１と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．５２ （展開溶媒：塩化メチレン／メ
タノール＝３／１）。 実施例８１ １−メチル−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチルインド
ール（例示化合物番号：２−１７） １−メチルインドール−３−カルボン酸とベンジルアミ
ンを、実施例６１と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．０６ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例８２ ３−（Ｎ−２−テニル）アミノメチルインドール（例示
化合物番号：２−１０６） インドール−３−カルボン酸と２−テニルアミンを、実
施例６１と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．４２ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例８３ ３−［（Ｎ−（３−クロルベンジル）−Ｎ−エチル）ア
ミノメチル］インドール 塩酸塩 （例示化合物番号：
２−５４） 実施例６７で得られた３−［（Ｎ−（３−クロルベンジ
ル）−Ｎ−エチル）アミノメチル］インドールを、実施
例４と同様に反応させ、後処理することにより、目的化
合物を無定形物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７０ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）。 実施例８４ ３−［（Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−エチル）
アミノメチル］インドール 塩酸塩 （例示化合物番
号：２−４２） 実施例６８で得られた３−［（Ｎ−（３−フルオロベン
ジル）−Ｎ−エチル）アミノメチル］インドールを、実
施例４と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物を無定形物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．７１ （展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）。 実施例８５ Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−（キノリン−
３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
ミン （例示化合物番号：１−１９２） Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−（インドール−３
−イル）メチルアミンと２，２−ジフルオロエチルトリ
フラートを、実施例１と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物を油状物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．６７ （展開溶媒：酢酸エチル）。
【０１６０】製造例１ ３−（ピペリジン−１−イル）メチルインドール インドールとピペリジンを、実施例４１と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を得た。
【０１６１】製造例２ ３−（ピロリジン−１−イル）メチルインドール インドールとピロリジンを、実施例４１と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を油状物質とし
て得た。
【０１６２】製造例３ １−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）メチルイン
ドール １−メチルインドールとピロリジンを、実施例４１と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物を油
状物質として得た。
【０１６３】製造例４ ３−（モルホリン−１−イル）メチルインドール インドールとモルホリンを、実施例４１と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物を油状物質とし
て得た。
【０１６４】試験例１ Ｆｕｒｕｋａｗａ等は、ザ・ジャーナル・オブ・バイオ
ロジカル・ケミストリー，第２６１巻，６０３９頁（１
９８６年）［J.Biol.Chem.,261,6039(1986).］にマウス
結合組織由来の線維芽細胞樹立株Ｌ−Ｍ細胞が、比較的
多量のＮＧＦを産生し、分泌すること及びカテコールア
ミン類がこのＮＧＦ産生又は分泌を促進することを報告
している。そこで、本報告に準じて被験化合物のＮＧＦ
産生又は分泌促進作用の有無を検討した。Ｌ−Ｍ細胞の
培養には、０．５％ペプトン含有１９９培地を用いた。
Ｌ−Ｍ細胞を、２４孔培養プレートに各孔約５ｘ１０4
個まき、一酸化炭素インキュベーター中（３７℃、５％
二酸化炭素）でコンフルエントに達するまで培養した。
培養液を除去後、０．５％牛血清アルブミン(Fraction
V, シグマ社製）含有１９９培地で細胞を一度洗浄し
た。被験化合物は０．５％牛血清アルブミン含有１９９
培地に規定の濃度で含有させ、０．５％のＬ−Ｍ細胞に
処置した。Ｌ−Ｍ細胞を、２４時間二酸化炭素インキュ
ベーター中で培養した後、培養液を回収し培養液中のＮ
ＧＦを定量した。ＮＧＦは、プロシーディングズ・オブ
・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・
オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ，
第８０巻，３５１３頁（１９８３年）［Proc.Natl.Aca
d.Sci.USA,80,3513(1983). ］に記載の酵素免疫測定法
（Korsching とThoenen 等の方法）により定量した。ポ
リスチレン製の９６孔プレ−トに抗マウスβ−ＮＧＦ抗
体（ベーリンガーマンハイム社製）溶液（０．３μｇ／
ｍｌ，ｐＨ９．６）を各孔７５μｌづつ分注し、室温で
１時間放置した。抗体を除去後、洗浄液で各孔を３回洗
浄した。標準β−ＮＧＦ（和光純薬社製）溶液或は試料
溶液５０μｌを各孔に分注し、室温で６−８時間放置し
た。標準β−ＮＧＦ或は試料溶液を除去し、各孔３回の
洗浄を行なった後、β−ガラクトシダーゼ標識抗β−Ｎ
ＧＦモノクロナ−ル抗体（ベーリンガーマンハイム社
製）溶液（１００ｍＵ／ｍｌ，ｐＨ７．０）５０μｌを
各孔に分注し、４℃で１５−１８時間放置した。酵素標
識抗体を除去し、3 回の洗浄を行なった後、クロロフェ
ノールレッド-β−Ｄ−ガラクトピラノシド（ベーリン
ガーマンハイム社製）溶液（１ｍｇ／ｍｌ，ｐＨ７．
３）を各孔１００μｌずつ分注した。適度の発色が得ら
れた後（室温で２−３時間後）、５７０ｎｍの吸光度を
測定した。標準曲線より、ＮＧＦ量を算出し、結果は被
験化合物無処置細胞の産生又は分泌するＮＧＦに対する
相対値（％）で表わし、以下の表４に示した。 （結果）
【０１６５】
【表４】 試験化合物 用量 ＮＧＦ産生増加作用 （実施例番号） （μｇ／ｍｌ） （％，コントロール） １ １０ １６３ ３ １０ ２３４ ４ １０ ２３９ ５ １０ ２９５ ７ １０ ３６５ ８ １０ ２８９ １１ １０ ８４３ １２ １０ ２０１ １３ ３ １７２ １５ ３ ３３１ １６ ３ ３６５ １７ ３ １９２ １８ ３ ２６６ １９ ３ ２２９ ２４ ３ ２１１ ２５ ３ ２１１ ２７ ３ １７５ ２８ ３ ３２０ ３１ １０ ８５３ ３３ ３ ５７６ ３５ ３ ２０９ ３６ １０ ３６６ ４１ １０ ４７６ ４２ １０ ７００ ４３ １０ ４１８ ４４ １０ ２６０ ４６ ３ ５９３ ４７ １０ ４６７ ４８ １０ ２０６ ４９ １０ ３１２ ５２ １０ １５６ ５３ １０ ２８７ ５４ １０ １８０ ５５ １０ １５３ ５６ １０ ２４２ ６４ １０ ２６３ ６６ １０ ３２８ ６７ １０ ４０１ ６８ １０ ４８８ ７２ １０ １５４ ７９ ３ ３１９ ８０ １０ ２７４ ８１ １０ １５４ エピネフリン ２０ １４０±２４ イソプロテレノール ２０ １６８±２２ Ｌ−ドーパ ２０ １１７±７ カフェイン酸 ２０ １２３±１４ 尚、作用は対照（化合物無添加）に対する百分率で示され、３回実験（３ｗｅ ｌｌ）の平均値で示した。
【０１６６】製剤例１ カプセル剤 実施例３１の化合物 ２５ｍｇ 乳糖 １５３．６ｍｇ トウモロコシ澱粉 １００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．４ｍｇ 計２８０ｍｇ 上記の処方の粉末を混合し、６０メツシュの篩いを通し
た後、この粉末２８０ｍｇを３号ゼラチンカプセルに入
れカプセル剤を得る。
【０１６７】
【発明の効果】本発明のインドール誘導体（Ｉ）又は
（ＩＩ）は、優れた神経成長因子産生促進作用又は分泌
促進作用を有し、且つ、毒性も弱いので、末梢神経損傷
の回復を早めることや、中枢機能傷害、特にアルツハイ
マー痴呆症や脳虚血病態モデルに対する治療薬として有
用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＡＭ Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＡＭ 31/47 ＡＢＭ 31/47 ＡＢＭ 31/535 31/535 Ｃ０７Ｄ 401/06 ２０９ Ｃ０７Ｄ 401/06 ２０９ 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ 403/12 ２０７ 403/12 ２０７ ２０９ ２０９ 409/12 ２０９ 409/12 ２０９ 413/12 ２０９ 413/12 ２０９ 417/12 ２０９ 417/12 ２０９ 417/14 ２０９ 417/14 ２０９ //(Ｃ０７Ｄ 401/06 209:10 217:04） (Ｃ０７Ｄ 401/12 209:10 215:02） (Ｃ０７Ｄ 401/12 209:10 213:16） (Ｃ０７Ｄ 409/12 209:10 333:10） (Ｃ０７Ｄ 413/12 209:10 261:06） (Ｃ０７Ｄ 413/12 209:10 261:20） (Ｃ０７Ｄ 417/12 209:10 277:20） (Ｃ０７Ｄ 417/12 209:10 277:62） (Ｃ０７Ｄ 417/14 209:10 213:16 277:22） (72)発明者 丸本 真志 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 松田 啓一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 原田 淳 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式、 【化１】 ［式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、水素原子
    又はＣ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、Ｒ3 は、水素原子、
    ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、ハロゲノＣ1 −
    Ｃ6 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ基又はＣ2 −Ｃ
    7 アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ4 は、ハロゲン、
    Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、ハロゲノＣ1 −Ｃ6アルキル、Ｃ1
    −Ｃ6 アルコキシ、Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニ
    ル、１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリ
    ール（当該置換基は弗素、塩素、メチル又はメトキシで
    ある）及び５員乃至６員環の複素環（当該複素環は、酸
    素、窒素及び硫黄原子からなる群から選択される１乃至
    ２個のヘテロ原子を含む不飽和環若しくは飽和環であ
    る）からなる置換基群から同一又は異なって選択される
    １乃至２個の置換基を有してもよい、イソオキサゾリル
    基、ベンゾイソオキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾ
    チアゾリル基又はキノリル基を示し、Ｒ5 は、水素原
    子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、ハロゲノＣ1 −Ｃ6 アルキ
    ル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基又はＣ2 −Ｃ6 アルキニ
    ル基を示す。］を有するインドール誘導体又はその薬理
    上許容される塩。
  2. 【請求項２】請求項１に於て、Ｒ1 が、水素原子又はＣ
    1 −Ｃ4 アルキル基であるインドール誘導体又はその薬
    理上許容される塩。
  3. 【請求項３】請求項１に於て、Ｒ1 が、水素原子又はメ
    チル基であるインドール誘導体又はその薬理上許容され
    る塩。
  4. 【請求項４】請求項１乃至３より選択される一の請求項
    に於て、Ｒ2 が、水素原子又はＣ1−Ｃ4 アルキル基で
    あるインドール誘導体又はその薬理上許容される塩。
  5. 【請求項５】請求項１乃至３より選択される一の請求項
    に於て、Ｒ2 が、水素原子又はメチル基であるインドー
    ル誘導体又はその薬理上許容される塩。
  6. 【請求項６】請求項１乃至５より選択される一の請求項
    に於て、Ｒ3 が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素
    原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、トリフルオロメチル基、
    Ｃ1−Ｃ4 アルコキシ基、メトキシカルボニル基又はエ
    トキシカルボニル基であるインドール誘導体又はその薬
    理上許容される塩。
  7. 【請求項７】請求項１乃至５より選択される一の請求項
    に於て、Ｒ3 が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチ
    ル基、エチル基又はメトキシ基であるインドール誘導体
    又はその薬理上許容される塩。
  8. 【請求項８】請求項１乃至７より選択される一の請求項
    に於て、Ｒ4 が、弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
    ル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエ
    チル、３−フルオロプロピル、３，３，３−トリフルオ
    ロプロピル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニ
    ル、エトキシカルボニル、フェニル及びピリジルからな
    る置換基群から同一又は異なって選択される１乃至２個
    の置換基を有してもよい、イソオキサゾリル基、ベンゾ
    イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル
    基又はキノリル基であるインドール誘導体又はその薬理
    上許容される塩。
  9. 【請求項９】請求項１乃至７より選択される一の請求項
    に於て、Ｒ4 が、弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
    ル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエ
    チル、３−フルオロプロピル、３，３，３−トリフルオ
    ロプロピル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニ
    ル、エトキシカルボニル、フェニル、３−ピリジル及び
    ４−ピリジルからなる置換基群から同一又は異なって選
    択される１乃至２個の置換基を有してもよいキノリル基
    であるインドール誘導体又はその薬理上許容される塩。
  10. 【請求項１０】請求項１乃至７より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ4 が、弗素、塩素、臭素、メチル、エチ
    ル、トリフルオロメチル、メトキシ及びフェニルからな
    る置換基群から同一又は異なって選択される１乃至２個
    の置換基を有してもよいキノリル基であるインドール誘
    導体又はその薬理上許容される塩。
  11. 【請求項１１】請求項１乃至７より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ4 が、弗素、塩素、臭素、メチル、エチ
    ル、トリフルオロメチル、メトキシ及びフェニルからな
    る置換基群から同一又は異なって選択される１乃至２個
    の置換基を有してもよいキノリン−２−イル基、キノリ
    ン−３−イル基又はキノリン−４−イル基であるインド
    ール誘導体又はその薬理上許容される塩。
  12. 【請求項１２】請求項１乃至７より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ4 が、キノリン−２−イル基、６−クロロ
    キノリン−２−イル基、８−トリフルオロメチルキノリ
    ン−２−イル基、キノリン−３−イル基、６−フルオロ
    キノリン−３−イル基、６−クロロキノリン−３−イル
    基、５，７−ジクロロキノリン−３−イル基、７−メチ
    ルキノリン−３−イル基、６，７−ジメチルキノリン−
    ３−イル基、７−トリフルオロメチルキノリン−３−イ
    ル基、６，７−ジメトキシキノリン−３−イル基、キノ
    リン−４−イル基、６−クロロキノリン−４−イル基、
    ７−エチルキノリン−４−イル基又は５−メトキシキノ
    リン−４−イル基であるインドール誘導体又はその薬理
    上許容される塩。
  13. 【請求項１３】請求項１乃至７より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ4 が、キノリン−２−イル基、キノリン−
    ３−イル基、６−クロロキノリン−３−イル基又はキノ
    リン−４−イル基であるインドール誘導体又はその薬理
    上許容される塩。
  14. 【請求項１４】請求項１乃至７より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ4 が、キノリン−３−イル基であるインド
    ール誘導体又はその薬理上許容される塩。
  15. 【請求項１５】請求項１乃至１４より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ5 が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4 アルキル
    基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル
    基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フルオロ
    プロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、ク
    ロロメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、アリ
    ル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、プロパルギ
    ル基、２−ブチニル基又は３−ブチニル基であるインド
    ール誘導体又はその薬理上許容される塩。
  16. 【請求項１６】請求項１乃至１４より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ5 が、メチル基、エチル基、プロピル
    基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブ
    チル基、ｔ−ブチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
    ２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フルオロプロ
    ピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、アリル
    基又はプロパルギル基であるインドール誘導体又はその
    薬理上許容される塩。
  17. 【請求項１７】請求項１乃至１４より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ5 が、エチル基、プロピル基、イソプロ
    ピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基又は２，２，２−
    トリフルオロエチル基であるインドール誘導体又はその
    薬理上許容される塩。
  18. 【請求項１８】Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−２−イ
    ル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（イ
    ンドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
    −フルオロインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
    −クロルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
    −メチルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
    −メトキシインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−プロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
    （インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（１−メチルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（５−フルオロインドール−３−イル）メチルアミ
    ン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（５−メチルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（５−メトキシインドール−３−イル）メチルアミ
    ン、 Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（キノ
    リン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メ
    チルアミン、 Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−（キノリン−
    ３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
    ミン、 Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−Ｎ−（キ
    ノリン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）
    メチルアミン、 Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−（キノリン−３−
    イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミ
    ン、 Ｎ−イソブチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
    （インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−ターシャリーブチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）
    メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（２
    −メチルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（６−クロロキノリン−３−イ
    ル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン、
    若しくは、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−４−イル）メチル−（イ
    ンドール−３−イル）メチルアミン又はそれらの薬理上
    許容される塩。
  19. 【請求項１９】一般式、 【化２】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は請求項１と同意義を示
    し、Ｒ6 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、Ｃ3 −Ｃ10シクロ
    アルキル基、アリール部分に下記置換基群Ａより同一又
    は異なって１乃至２選択される置換基を有してもよいＣ
    7 −Ｃ48アラルキル基、５員乃至６員環の複素環基（当
    該複素環は酸素、窒素及び硫黄原子からなる群から選択
    される１乃至２個のヘテロ原子を含む不飽和環若しくは
    飽和環である）或は下記置換基群Ａより同一又は異なっ
    て１乃至２選択される置換基を有してもよく、ベンゼン
    環に融合してもよい５員乃至６員環の複素環メチル基
    （当該複素環は、１乃至２個の酸素、窒素若しくは硫黄
    原子を含む不飽和環若しくは飽和環である）を示し、Ｒ
    7 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、ハロゲノＣ1
    −Ｃ6 アルキル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基、Ｃ2 −Ｃ
    6 アルキニル基或は下記置換基群Ａより同一又は異なっ
    て１乃至２選択される置換基を有してもよいＣ7 −Ｃ48
    アラルキル基を示すか、又はＲ6 とＲ7 とは共同して、
    それらが結合している窒素原子と共に、ベンゼン環に融
    合してもよい５員乃至６員環の複素環を形成し（当該複
    素環は、Ｒ6 及びＲ7 が結合している窒素原子の他に、
    更に１個の酸素、窒素若しくは硫黄原子を含んでいても
    よい）、置換基群Ａは、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
    ル、ハロゲノＣ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキ
    シ、Ｃ2−Ｃ7 アルコキシカルボニル、１乃至３個の置
    換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール（当該置換基は
    弗素、塩素、メチル又はメトキシである）及び５員乃至
    ６員環の複素環（当該複素環は１乃至２個の酸素、窒素
    若しくは硫黄原子を含む不飽和環若しくは飽和環であ
    る）を示す。］を有するインドール類又はその薬理上許
    容される塩を有効成分とする神経成長因子産生促進剤又
    は分泌促進剤。
  20. 【請求項２０】請求項１９に於て、Ｒ1 が、水素原子又
    はＣ1 −Ｃ4 アルキル基であるインドール類又はその薬
    理上許容される塩を有効成分とする神経成長因子産生促
    進剤又は分泌促進剤。
  21. 【請求項２１】請求項１９に於て、Ｒ1 が、水素原子又
    はメチル基であるインドール類又はその薬理上許容され
    る塩を有効成分とする神経成長因子産生促進剤又は分泌
    促進剤。
  22. 【請求項２２】請求項１９乃至２１より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ2 が、水素原子又はＣ1 −Ｃ4 アルキ
    ル基であるインドール類又はその薬理上許容される塩を
    有効成分とする神経成長因子産生促進剤又は分泌促進
    剤。
  23. 【請求項２３】請求項１９乃至２１より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ2 が、水素原子又はメチル基であるイ
    ンドール類又はその薬理上許容される塩を有効成分とす
    る神経成長因子産生促進剤又は分泌促進剤。
  24. 【請求項２４】請求項１９乃至２３より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ3 が、水素原子、弗素原子、塩素原
    子、臭素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、トリフルオロメ
    チル基、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基、メトキシカルボニル
    基又はエトキシカルボニル基であるインドール類又はそ
    の薬理上許容される塩を有効成分とする神経成長因子産
    生促進剤又は分泌促進剤。
  25. 【請求項２５】請求項１９乃至２３より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ3 が、水素原子、弗素原子、塩素原
    子、メチル基、エチル基又はメトキシ基であるインドー
    ル類又はその薬理上許容される塩を有効成分とする神経
    成長因子産生促進剤又は分泌促進剤。
  26. 【請求項２６】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 が、メチル基又はエチル基；シクロ
    ペンチル基、シクロヘキシル基又はアダマンチル基；弗
    素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ及びエトキ
    シからなる群より同一又は異なって選択される１乃至３
    個の置換基を有してもよい、ベンジル基又は２−フェネ
    チル基；ピロリル基、ピリジル基又はピラジニル基；或
    は弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、トリフルオ
    ロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フル
    オロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、メ
    トキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカル
    ボニル、フェニル、及びピリジルからなる置換基群から
    同一又は異なって選択される１乃至２個の置換基を有し
    てもよい、チエニルメチル基、インドリルメチル基、イ
    ソオキサゾリルメチル基、ベンゾイソオキサゾリルメチ
    ル基、チアゾリルメチル基、ベンゾチアゾリルメチル基
    又はキノリルメチル基であるインドール類又はその薬理
    上許容される塩を有効成分とする神経成長因子産生促進
    剤又は分泌促進剤。
  27. 【請求項２７】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 が、アダマンチル基、ベンジル基、
    ３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、３
    −クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、４−ブロ
    モベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メトキシベ
    ンジル基、２−フェネチル基、３−フルオロ−２−フェ
    ネチル基、４−フルオロ−２−フェネチル基、３−ピリ
    ジル基又は４−ピリジル基；或は、弗素、塩素、臭素、
    Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、トリフルオロメチル、２，２，２
    −トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３，
    ３，３−トリフルオロプロピル、メトキシ、エトキシ、
    メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、フェニル及
    びピリジルからなる置換基群から同一又は異なって選択
    される１乃至２個の置換基を有してもよい、チエニルメ
    チル基、インドリルメチル基、イソオキサゾリルメチル
    基、ベンゾイソオキサゾリルメチル基、チアゾリルメチ
    ル基、ベンゾチアゾリルメチル基又はキノリルメチル基
    であるインドール類又はその薬理上許容される塩を有効
    成分とする神経成長因子産生促進剤又は分泌促進剤。
  28. 【請求項２８】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 が、弗素、塩素、臭素、Ｃ1 −Ｃ4
    アルキル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフル
    オロエチル、３−フルオロプロピル、３，３，３−トリ
    フルオロプロピル、メトキシ、エトキシ、メトキシカル
    ボニル、エトキシカルボニル、フェニル、３−ピリジル
    及び４−ピリジルからなる置換基群から同一又は異なっ
    て選択される１乃至２個の置換基を有してもよいキノリ
    ルメチル基であるインドール類又はその薬理上許容され
    る塩を有効成分とする神経成長因子産生促進剤又は分泌
    促進剤。
  29. 【請求項２９】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 が、弗素、塩素、臭素、メチル、エ
    チル、トリフルオロメチル、メトキシ及びフェニルから
    なる置換基群から同一又は異なって選択される１乃至２
    個の置換基を有してもよいキノリルメチル基であるイン
    ドール類又はその薬理上許容される塩を有効成分とする
    神経成長因子産生促進剤又は分泌促進剤。
  30. 【請求項３０】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 が、弗素、塩素、臭素、メチル、エ
    チル、トリフルオロメチル、メトキシ及びフェニルから
    なる置換基群から同一又は異なって選択される１乃至２
    個の置換基を有してもよいキノリン−２−イルメチル
    基、キノリン−３−イルメチル基又はキノリン−４−イ
    ルメチル基であるインドール類又はその薬理上許容され
    る塩を有効成分とする神経成長因子産生促進剤又は分泌
    促進剤。
  31. 【請求項３１】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 が、キノリン−２−イルメチル基、
    ６−クロロキノリン−２−イルメチル基、８−トリフル
    オロメチルキノリン−２−イルメチル基、キノリン−３
    −イルメチル基、６−フルオロキノリン−３−イルメチ
    ル基、６−クロロキノリン−３−イルメチル基、５，７
    −ジクロロキノリン−３−イルメチル基、７−メチルキ
    ノリン−３−イルメチル基、６，７−ジメチルキノリン
    −３−イルメチル基、７−トリフルオロメチルキノリン
    −３−イルメチル基、６，７−ジメトキシキノリン−３
    −イルメチル基、キノリン−４−イルメチル基、６−ク
    ロロキノリン−４−イルメチル基、７−エチルキノリン
    −４−イルメチル基又は５−メトキシキノリン−４−イ
    ルメチル基であるインドール類又はその薬理上許容され
    る塩を有効成分とする神経成長因子産生促進剤又は分泌
    促進剤。
  32. 【請求項３２】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 が、キノリン−２−イルメチル基、
    キノリン−３−イルメチル基、６−クロロキノリン−３
    −イルメチル基又はキノリン−４−イルメチル基である
    インドール類又はその薬理上許容される塩を有効成分と
    する神経成長因子産生促進剤又は分泌促進剤。
  33. 【請求項３３】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 が、キノリン−３−イルメチル基で
    あるインドール類又はその薬理上許容される塩を有効成
    分とする神経成長因子産生促進剤又は分泌促進剤。
  34. 【請求項３４】請求項１９乃至３３より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ7 が、水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
    基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル
    基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フルオロ
    プロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、ク
    ロロメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、アリ
    ル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、プロパルギ
    ル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基又はベンジル基
    であるインドール類又はその薬理上許容される塩を有効
    成分とする神経成長因子産生促進剤又は分泌促進剤。
  35. 【請求項３５】請求項１９乃至３３より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ7 が、メチル基、エチル基、プロピル
    基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブ
    チル基、ｔ−ブチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
    ２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フルオロプロ
    ピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、アリル
    基、プロパルギル基又はベンジル基であるインドール類
    又はその薬理上許容される塩を有効成分とする神経成長
    因子産生促進剤又は分泌促進剤。
  36. 【請求項３６】請求項１９乃至３３より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ7 が、エチル基、プロピル基、イソプ
    ロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基又は２，２，２
    −トリフルオロエチル基であるインドール類又はその薬
    理上許容される塩を有効成分とする神経成長因子産生促
    進剤又は分泌促進剤。
  37. 【請求項３７】請求項１９乃至２５より選択される一の
    請求項に於て、Ｒ6 とＲ7 とが共同して、それらが結合
    している窒素原子と共に１−ピロリジニル基、ピペリジ
    ノ基、モルホリノ基又は１，２，３，４−テトラヒドロ
    イソキノリン−２−イル基であるインドール類又はその
    薬理上許容される塩を有効成分とする神経成長因子産生
    促進剤又は分泌促進剤。
  38. 【請求項３８】有効成分が、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−２−イル）メチル−（イ
    ンドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（イ
    ンドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
    −フルオロインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
    −クロルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
    −メチルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（５
    −メトキシインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−プロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
    （インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（１−メチルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（５−フルオロインドール−３−イル）メチルアミ
    ン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（５−メチルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル
    −（５−メトキシインドール−３−イル）メチルアミ
    ン、 Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（キノ
    リン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メ
    チルアミン、 Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−（キノリン−
    ３−イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルア
    ミン、 Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−Ｎ−（キ
    ノリン−３−イル）メチル−（インドール−３−イル）
    メチルアミン、 Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−（キノリン−３−
    イル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミ
    ン、 Ｎ−イソブチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−
    （インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−ターシャリーブチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）
    メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−３−イル）メチル−（２
    −メチルインドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（６−クロロキノリン−３−イ
    ル）メチル−（インドール−３−イル）メチルアミン、 Ｎ−エチル−Ｎ−（キノリン−４−イル）メチル−（イ
    ンドール−３−イル）メチルアミン、 ３−［（Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−エチル）
    アミノメチル］インドール、 ３−［（Ｎ−フェニルエチル−Ｎ−エチル）アミノメチ
    ル］インドール、 １−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）メチルイン
    ドール、 ２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）メチルイン
    ドール、 ５−クロロ−３−（ピペリジン−１−イル）メチルイン
    ドール、若しくは、 ２−メチル−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
    キノリン−２−イル）メチルインドール又はそれらの薬
    理上許容される塩である、請求項１９の神経成長因子産
    生促進剤又は分泌促進剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001026579A (ja) * 1999-07-13 2001-01-30 Kobe Tennenbutsu Kagaku Kk インドール酢酸類の製造方法
CZ300126B6 (cs) * 1999-05-27 2009-02-18 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Indolové deriváty
JP2012519202A (ja) * 2009-03-02 2012-08-23 サントル、ナショナール、ド、ラ、ルシェルシュ、シアンティフィク、（セーエヌエルエス） 神経変性疾患を治療するためのインドール誘導体

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