JP2017512841A5 - - Google Patents

Description

さらに、本発明の特徴又は態様をマーカッシュグループに関して記載する場合、当業者であれば、本発明は、マーカッシュグループのあらゆる個々のメンバー又はメンバーのサブグループに関して本明細書に記載されることも認められよう。上記の記載は説明的なものを意図し、限定的ではないことも理解されたい。当業者には、上記の記載を再び吟味すれば、多くの実施形態が、より明らかであろう。したがって、本発明の範囲は、上記の記載を参考にして決定するものではなく、その代わりにこのような特許請求の範囲が権利を与えられる同等物の全ての範囲と一緒に、添付の特許請求の範囲を参考にして決定しなければならない。特許公報を含めた、全ての論文及び参考文献の開示が、本明細書において参照により援用される。
他の記載と重複するが、本発明を以下に示す。
［発明１］
非小細胞肺癌腫（ＮＳＣＬＣ）及び卵巣癌からなる群から選択される悪性腫瘍を処置するための置換ヘキシトール誘導体の投与の有効性を改善する及び／又は副作用を低減するための方法であって、
（ａ）ＮＳＣＬＣ又は卵巣癌を処置するための置換ヘキシトール誘導体の投与の有効性及び／又は副作用の発生に関連する少なくとも１つの因子又はパラメータを同定するステップと、
（ｂ）ＮＳＣＬＣ又は卵巣癌を処置するための置換ヘキシトール誘導体の投与の有効性を改善する及び／又は副作用を低減するように因子又はパラメータを変更するステップと
を含む、上記方法。
［発明２］
前記置換ヘキシトール誘導体が、ガラクチトール、置換ガラクチトール、ズルシトール、及び置換ズルシトールからなる群から選択される、発明１に記載の方法。
［発明３］
前記置換ヘキシトール誘導体が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体からなる群から選択される、発明２に記載の方法。
［発明４］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明３に記載の方法。
［発明５］
悪性腫瘍がＮＳＣＬＣである、発明１に記載の方法。
［発明６］
悪性腫瘍が卵巣癌である、発明１に記載の方法。
［発明７］
前記因子又はパラメータが、
（ａ）投与量の変更、
（ｂ）投与経路、
（ｃ）投与のスケジュール、
（ｄ）脳組織における優先的な蓄積を促進するための投与、
（ｅ）病期の選択、
（ｆ）患者の選択、
（ｇ）患者／疾患の表現型、
（ｈ）患者／疾患の遺伝子型、
（ｉ）前／後処置の調製、
（ｊ）毒性のマネージメント、
（ｋ）薬物動態学的／薬力学的モニタリング、
（ｌ）薬物の組合せ、
（ｍ）化学増感、
（ｎ）化学増強作用、
（ｏ）処置後の患者のマネージメント、
（ｐ）代替医療／治療のサポート、
（ｑ）バルク製剤の改善、
（ｒ）希釈剤系、
（ｓ）溶媒系、
（ｔ）賦形剤、
（ｕ）剤形、
（ｖ）投薬キット及び包装、
（ｗ）薬物送達系、
（ｘ）薬物コンジュゲート形態、
（ｙ）化合物の類縁体、
（ｚ）プロドラッグ、
（ａａ）多剤システム、
（ａｂ）生物学的治療の増強、
（ａｃ）生物学的治療の抵抗性の調節、
（ａｄ）放射線治療の増強、
（ａｅ）新規な作用機序、並びに
（ａｆ）選択的標的細胞集団治療法
（ａｇ）電離放射線との使用、
（ａｈ）骨髄抑制に対抗する薬剤との使用、及び
（ａｊ）ＮＳＣＬＣの脳への転移を処置するために、血液脳関門を置換ヘキシトールが通過する能力を高める薬剤との使用
からなる群から選択される、発明１に記載の方法。
［発明８］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明７に記載の方法。
［発明９］
前記改善が投与量の変更によって行われ、該投与量の変更が、
（ｉ）数時間から数日間の持続的ｉ．ｖ．注入、
（ｉｉ）週２回投与、
（ｉｉｉ）５ｍｇ／ｍ ^２ ／日を超える投与量、
（ｉｖ）患者の忍容性に基づく１ｍｇ／ｍ ^２ ／日からの投薬の累進的な増加、
（ｖ）代謝を調節するためのカフェインの使用、
（ｖｉ）代謝を調節するためのイソニアジドの使用、
（ｖｉｉ）投薬量の投与の選択された及び間欠的なブースティング、
（ｖｉｉｉ）ボーラスによる５ｍｇ／ｍ ^２ ／日から増大する単回投与量及び複数回投与量の投与、
（ｉｘ）３０ｍｇ／ｍ ^２ 未満の経口投与量、
（ｘ）１３０ｍｇ／ｍ ^２ を超える経口投与量、
（ｘｉ）３日間最高４０ｍｇ／ｍ ^２ の経口投与量、次いで１８〜２１日の最下点／回復期間、
（ｘｉｉ）長期間、低レベルの投薬、
（ｘｉｉｉ）高レベルの投薬、
（ｘｉｖ）２１日を超える最下点／回復期間の投薬、
（ｘｖ）３０ｍｇ／ｍ ^２ ／日×５日間で毎月繰り返す、単一の細胞毒性薬としての置換ヘキシトール誘導体の使用、
（ｘｖｉ）３ｍｇ／ｋｇの投薬、
（ｘｖｉｉ）３０ｍｇ／ｍ ^２ ／日×５日間での併用療法における、置換ヘキシトール誘導体の使用、
（ｘｖｉｉｉ）成人患者における、２週間毎に繰り返す、４０ｍｇ／日×５日間の投薬
からなる群から選択される少なくとも１つの投与量の変更である、発明７に記載の方法。
［発明１０］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明９に記載の方法。
［発明１１］
前記改善が投与経路によってなされ、該投与経路が、
（ｉ）局所投与、
（ｉｉ）経口投与、
（ｉｉｉ）遅放出性の経口送達、
（ｉｖ）くも膜下腔内投与、
（ｖ）動脈内投与、
（ｖｉ）持続的注入、
（ｖｉｉ）間欠的注入、
（ｖｉｉｉ）３０分間の静脈内投与などの静脈内投与、
（ｉｘ）長期の注入による投与、及び
（ｘ）ＩＶプッシュによる投与
からなる群から選択される少なくとも１つの投与経路である、発明７に記載の方法。
［発明１２］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１０に記載の方法。
［発明１３］
前記改善が投与のスケジュールによってなされ、該投与のスケジュールが、
（ｉ）毎日投与、
（ｉｉ）毎週投与、
（ｉｉｉ）３週間毎週投与、
（ｉｖ）週２回投与、
（ｖ）１〜２週の休薬期間で３週間、週２回投与
（ｖｉ）間欠的なブースト投与量の投与、及び
（ｖｉｉ）複数の週の間、１週間毎日投与
からなる群から選択される少なくとも１つの投与のスケジュールである、発明７に記載の方法。
［発明１４］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１３に記載の方法。
［発明１５］
前記改善が病期の選択によってなされ、該病期の選択が、
（ｉ）ＮＳＣＬＣに適切な病期における使用、
（ｉｉ）転移拡散を防ぎ又は制限する血管新生インヒビターとの使用、
（ｉｉｉ）新たに診断された疾患に対する使用、
（ｉｖ）再発疾患に対する使用、及び
（ｖ）抵抗性又は不応性の疾患に対する使用
からなる群から選択される病期の少なくとも１つの選択である、発明７に記載の方法。
［発明１６］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１５に記載の方法。
［発明１７］
前記改善が患者の選択によってなされ、該患者の選択が、
（ｉ）ヒストンデアセチラーゼ及びオルニチンデカルボキシラーゼからなる群から選択される代謝酵素の高レベルによって特徴付けられる疾患状態を有する患者を選択すること、
（ｉｉ）血小板減少症及び好中球減少症からなる群から選択される状態に対する感受性が低い又は高い患者を選択すること、
（ｉｉｉ）ＧＩ毒性に忍容性ではない患者を選択すること、
（ｉｖ）ｃ−Ｊｕｎ、ＧＰＣＲ、シグナル伝達タンパク質、ＶＥＧＦ、前立腺特異的遺伝子、及びプロテインキナーゼからなる群から選択される遺伝子の過剰発現又は過少発現によって特徴付けられる患者を選択すること、
（ｖ）ＮＳＣＬＣに対してＥＧＦＲ遺伝子の余分なコピーを保有することによって特徴付けられる患者を選択すること、
（ｖｉ）ＭＧＭＴ遺伝子のプロモーターのメチル化又はメチル化の欠如によって特徴付けられる患者を選択すること、
（ｖｉｉ）ＭＧＭＴ（Ｏ ^６ −メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ）の非メチル化プロモーター領域によって特徴付けられる患者を選択すること、
（ｖｉｉｉ）ＭＧＭＴのメチル化プロモーター領域によって特徴付けられる患者を選択すること、
（ｉｘ）ＭＧＭＴの高発現によって特徴付けられる患者を選択すること、
（ｘ）ＭＧＭＴの低発現によって特徴付けられる患者を選択すること、
（ｘｉ）ＥＧＦＲにおける変異によって特徴付けられる患者を選択すること
（ｘｉｉ）併用療法として白金をベースとする薬物を投与されている患者を選択すること、
（ｘｉｉｉ）ＥＧＦＲ変異を有しておらず、したがって、チロシンキナーゼインヒビター（ＴＫＩ）に応答する可能性が低い患者を選択すること、
（ｘｉｖ）ＴＫＩ処置に抵抗性となった患者を選択すること、
（ｘｖ）ＢＩＭ同時欠失変異を有しており、したがって、ＴＫＩ処置に応答する可能性が低い患者を選択すること、
（ｘｖｉ）白金をベースとする薬物処置に抵抗性となった患者を選択すること、
（ｘｖｉｉ）脳への転移を有する患者を選択すること
からなる群から選択される基準によって行われる少なくとも１人の患者の選択である、発明７に記載の方法。
［発明１８］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１７に記載の方法。
［発明１９］
前記基準が、ＥＧＦＲにおける変異によって特徴付けられる患者を選択することであり、該ＥＧＦＲにおける変異がＥＧＦＲバリアントＩＩＩである、発明１７に記載の方法。
［発明２０］
悪性腫瘍がＮＳＣＬＣであり、患者の選択が
（ｉ）ＥＧＦＲ遺伝子のコピー数、
（ｉｉ）エクソン１８Ｇ７１９Ａ、エクソン１９欠失、エクソン１９Ａ７４３Ｓ、及びエクソン２１Ｌ８５８Ｒ／Ｌ８６１Ｑからなる群から選択されるＥＧＦＲ変異の存在、
（ｉｉｉ）ＥＧＦＲタンパク質の発現、
（ｉｖ）ｐ−Ａｋｔタンパク質の発現、
（ｖ）ＫＲＡＳ変異の存在、
（ｖｉ）ＢＲＡＦ変異の存在、
（ｖｉｉ）ＥＲＣＣ１のｍＲＮＡレベル、
（ｖｉｉｉ）ＤＮＡメチル化、
（ｉｘ）低いＨＥＲ３、
（ｘ）ｍｉＲＮＡの発現、
（ｘｉ）ｒｓ１０５１７３０アレルＴ、ｒｓ１６９６９９６８アレルＡ、ｓｓ１０７７９４６４５アレルＣ及びｒｓ８０３４１９１アレルＣからなる群から選択されるアレルの存在、
（ｘｉｉ）ＴＯＰ１、ＴＹＭＳ、ＭＧＭＴ、ＰＴＥＮ、ＥＲＢＢ２、ＳＰＡＲＣ、ＥＳＲ１、ＰＧＲ、ＫＩＴ、ＥＧＦＲ、ＰＴＧＳ２及びＡＲからなる群から選択されるマーカー、
（ｘｉｉｉ）転移型初期腫瘍内アルギニンリッチタンパク質（ＡＲＭＥＴ）、
（ｘｉｖ）ＣＴＡＰ−ＩＩＩ関連バイオマーカー、
（ｘｖ）ｐＥｒｂＢ３
（ｘｖｉ）遺伝子発現プロファイル、
（ｘｖｉｉ）１４−３−３シグマをコードする核酸のメチル化状態、
（ｘｖｉｉｉ）多重遺伝子シグネチャ、
（ｘｉｘ）リン酸化Ｓｔａｔ、
（ｘｘ）サバイビンの発現、及び
（ｘｘｉ）リン酸化ＡＫＴタンパク質及び／又はリン酸化ＭＡＰＫタンパク質の過剰発現
からなる群から選択されるバイオマーカーの検出又は定量により行われる、発明１７に記載の方法。
［発明２１］
悪性腫瘍が卵巣癌であり、患者の選択が、
（ｉ）ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２における変異、
（ｉｉ）ＢＲＣＡ１、ＲＡＳＳＦ１Ａ、ＡＰＣ、ｐ１４ＡＲＦ、ｐ１６ＩＮＫ４ａ又はＤＡＰキナーゼの過剰メチル化、
（ｉｉｉ）卵巣癌に特異的な遺伝子発現プロファイル、
（ｉｖ）ＣＬＤＮ３、ＨＥ４、ＦＯＬＲ１、ＣＯＬ１８Ａ１、ＣＣＮＤ１又はＦＬＪ１２９８８に関する遺伝子発現の連鎖解析（ＳＡＧＥ）に由来するプロファイル、
（ｖ）インターα−トリプシンインヒビター重鎖Ｈ４の開裂断片、
（ｖｉ）トランスフェリン、
（ｖｉｉ）アファミン、
（ｖｉｉｉ）アポリポタンパク質Ａ−ＩＶ、
（ｉｘ）ｍｉＲＮＡ発現プロファイル、
（ｘ）血清中のＣＡ１２５、
（ｘｉ）血清中のＤＦ３、
（ｘｉｉ）染色体領域２ｑ１４．２、３ｐ２４．１、３ｑ２６．２、３ｑ２９、４ｑ３４．２、６ｑ２３、９ｐ２１ ３、１１ｑ１３．３、１３ｑ２２．１、１３ｑ３３．１、１３ｑ３３．３、１５ｑ１２、１５ｑ１５．１、１７ｐ１２、１７ｐ１３．１、１７ｐ１３．３、１８ｑ２１．１、１８ｑ２１．２、１８ｑ２１．３１、１８ｑ２１．３２、１８ｑ２１．３３、１８ｑ２３、２０ｑ１３．１３、２０ｑ１３．２、２０ｑ１３．３１、２０ｑ１３．３３、Ｘｐ１１．２３、Ｘｐ１３．１、Ｘｐ１３．３、Ｘｐ２６．２、Ｘｐ２６．３又はＸｑ２８に存在している遺伝子の変更、
（ｘｉｉｉ）修飾ＡｐｏＡ１、
（ｘｉｖ）システイニル化トランスサイチレン、スルホン化トランスサイチレン、ＣｙｓＧｌｙ修飾トランスサイチレン及びグルタチオニル化トランスサイチレンからなる群から選択される、修飾トランスサイチレン、
（ｘｖ）ＣＲＰ、ＥＧＦ−Ｒ、ＣＡ−１９−９、Ａｐｏ−ＡＩ、Ａｐｏ−ＣＩＩＩ、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、ＭＩＰ−１ａ、テネイシンＣ及びミオグロビン、並びにそれらの断片からなる群から選択される、マーカー、
（ｘｖｉ）ＣｐＧジヌクレオチドのメチル化状態、
（ｘｖｉｉ）尿中に存在しているＣＡ１２５の分解に由来するペプチド、
（ｘｖｉｉｉ）カゼインキナーゼ１に対する抗体、
（ｘｉｘ）カルサイクリン、カルグラニュリンＣ、ヘプシジン、ＡｐｏＣ１、ＡｐｏＡＩＩ、ＡｐｏＣＩＩ、カルグラニュリンＡ及びトランスサイチレンからなる群から選択されるマーカー、
（ｘｘ）ＰＶＴ１の発現の向上、
（ｘｘｉ）ＬＩＶ−１、
（ｘｘｉｉ）ＭｅｔＡＰ２の発現レベル、
（ｘｘｉｉｉ）１５遺伝子シグネチャ、２３遺伝子シグネチャ及び２８遺伝子シグネチャからなる群から選択される遺伝子シグネチャ、
（ｘｘｉｖ）ｐ６６−Ｓｈｃ及びリン酸化Ｓｈｃからなる群から選択されるマーカー、
（ｘｘｖ）シスプラチン抵抗性の指標としてのＳ１００Ａ１０及びＳ１００Ａ１１の発現レベル、
（ｘｘｖｉ）ＢＲＣＡ１の生殖細胞系の欠失、
（ｘｘｖｉｉ）プラスモリピン、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（メンバー１０ｂ）、ＲＵＮＸ３ ｒｕｎｔ関連転写因子３、ＡＣＴＮ１アクチニン（アルファ１）及びＦＡＮＣＧ ファンコーニ貧血（補群Ｇ）からなる群から選択される遺伝子のエピジェネティックなサイレンシング、
（ｘｘｖｉｉｉ）遺伝子が、Ｂ３ＧＡＬＴ１、Ｂ３ＧＡＬＴ２、Ｂ３ＧＡＬＴ４、Ｂ３ＧＡＬＴ５、Ｂ３ＧＮＴ６、Ｂ４ＧＡＬＴ１、Ｂ４ＧＡＬＴ２、Ｂ４ＧＡＬＴ３、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＧＡＬＮＴ１、ＧＡＬＮＴ１０、ＧＡＬＮＴ１１、ＧＡＬＮＴ１２、ＧＡＬＮＴ１３、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＡＬＮＴ２、ＧＡＬＮＴ３、ＧＡＬＮＴ４、ＧＡＬＮＴ５、ＧＡＬＮＴ６、ＧＡＬＮＴ７、ＧＡＬＮＴ８、ＧＡＬＮＴ９、ＧＡＬＮＴＬ１、ＧＡＬＮＴＬ２、ＧＡＬＮＴＬ４、ＧＡＬＮＴＬ５、ＧＣＮＴ１、ＧＣＮＴ２、ＧＣＮＴ３、ＳＴ３ＧＡＬ１、ＳＴ３ＧＡＬ２、ＳＴ６ＧＡＬＮ及びＷＢＳＣＲ１７からなる群から選択される、Ｏーグリカン経路に関与する、上記の遺伝子の発現レベルの向上、
（ｘｘｉｘ）ＨＥ４、ＩＬ−２Ｒα、α−１−抗トリプシン、ＹＫＬ−４０、細胞外フィブロネクチン、プロスタシン、ＴＩＭＰ−１、ＩＬ−８、ＶＥＧＦ−Ｂ、ＭＭＰ−７、カルプロテクチン、ＩＧＦＢＰ−２、ＬＯＸ−１、ニューロピリン−１、ＴＮＦＲ２、ＭＰＩＦ−１及びＣＡ−７２−４からなる群から選択されるマーカー、
（ｘｘｘ）ＣＡ１５−３（ＭＵＣ−１）、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ（ｅｒｂＢ−２）、カリクレイン−５、マクロファージ阻止因子（ＭＩＦ）、オステオポンチン、ＴＡＧ−７２、ＩＧＦ−ＩＩ、ＨＥ４、ＩＬ６−Ｒ、ＩＬ１８−Ｒ、ＩＬ−１８ＢＰ、ＶＣＡＭ−１、ＩＰ−１０（インターフェロン−ガンマ誘起性１０ｋＤタンパク質）、ＳＭＲＰ、Ｔｇｌｌ（組織トランスグルタミナーゼ）、エキソタキシン−１、Ｃｙｆｒａ２１−１（サイトケラチン１９断片）、ＩＧＦ２ＢＰ３、ＴＩＭＰ−１、アルファ−１抗トリプシン、ＭＭＰ７、ＩＬ−８、ＩＬ−６、ソルチリン、ＣＤ４０、アルファ１−アンチキモトリプシン、ＶＥＧＦ及びハプトグロビンからなる群から選択されるマーカー、及び
（ｘｘｘｉ）細胞死経路タンパク質のＢＣＬ２アンタゴニストが、ＢＡＤ、Ｂａｘ、ＢｃＬ−ＸＬ、ＰＰ２Ｃ／ＰＰＭ１Ａ、ＡＫＴ、ＥＧＦＲ、ＩＲＳ−１、Ｓｈｃ、Ｈ−Ｒａｓ、ＣＤＫ１、Ｇ−タンパク質アルファ−ｓ、Ｇ−タンパク質ベータ／ガンマ、ＰＩ３Ｋ ｃａｔクラス１Ａ、ｃ−Ｒａｆ−１、ｐ９０Ｒｓｋ、ＭＥＫ２（ＭＡＰ２Ｋ２）、ＰＫＡ−ｃａｔ又はＰＫＡ−ｒｅｇである、細胞死経路のタンパク質のＢＣＬ２アンタゴニストのリン酸化レベル
からなる群から選択されるバイオマーカーの検出又は定量により行われる、発明１７に記載の方法。
［発明２２］
前記改善が患者又は疾患の表現型の分析によってなされ、該患者又は疾患の表現型の分析が、
（ａ）患者の特定の表現型を確認するための、診断ツール、診断技術、診断キット、又は診断アッセイの使用、
（ｂ）ヒストンデアセチラーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、ＶＥＧＦ、ｊｕｎの遺伝子生成物であるタンパク質、及びプロテインキナーゼからなる群から選択されるマーカーを測定するための方法の使用、
（ｃ）サロゲート化合物の投薬、並びに
（ｄ）酵素の状態に対する低投与量の予備試験
からなる群から選択される方法によって行われる、患者又は疾患の表現型の分析の方法である、発明５に記載の方法。
［発明２３］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明２２に記載の方法。
［発明２４］
改善が患者又は疾患の遺伝子型の分析によってなされ、患者又は疾患の遺伝子型の分析の方法が、
（ｉ）患者の特定の遺伝子型を確認するための、診断ツール、診断技術、診断キット又は診断アッセイの使用、
（ｉｉ）遺伝子チップの使用、
（ｉｉｉ）遺伝子発現分析の使用、
（ｉｖ）一塩基多型（ＳＮＰ）分析の使用、
（ｖ）代謝産物又は代謝酵素のレベルの測定、
（ｖｉ）ＥＧＦＲ遺伝子のコピー数の測定、
（ｖｉｉ）ＭＧＭＴ遺伝子のプロモーターのメチル化の状態の測定、
（ｖｉｉｉ）ＭＧＭＴ遺伝子の非メチル化プロモーター領域の存在の測定、
（ｉｘ）ＭＧＭＴ遺伝子のメチル化プロモーター領域の存在の測定、
（ｘ）ＭＧＭＴの高発現の存在の測定、
（ｘｉ）ＭＧＭＴの低発現の存在の測定、及び
（ｘｉｉ）卵巣癌の場合、ｐ５３遺伝子型状態の測定
からなる群から選択される方法によって行われる、患者又は疾患の遺伝子型の分析の方法である、発明５に記載の方法。
［発明２５］
前記方法が、一塩基多型（ＳＮＰ）の分析の使用であり、ＳＮＰ分析が、ヒストンデアセチラーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、ＶＥＧＦ、前立腺特異的遺伝子、ｃ−Ｊｕｎ及びプロテインキナーゼからなる群から選択される遺伝子に対して行われる、発明２４に記載の方法。
［発明２６］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明２４に記載の方法。
［発明２７］
前記改善が前／後処置の調製によってなされ、該前／後処置の調製が、
（ｉ）コルヒチン又はその類縁体の使用、
（ｉｉ）利尿薬の使用、
（ｉｉｉ）尿酸排泄性の使用、
（ｉｖ）ウリカーゼの使用、
（ｖ）ニコチンアミドの非経口使用、
（ｖｉ）徐放形態のニコチンアミドの使用、
（ｖｉｉ）ポリ−ＡＤＰリボースポリメラーゼのインヒビターの使用、
（ｖｉｉｉ）カフェインの使用、
（ｉｘ）ロイコボリンレスキューの使用、
（ｘ）感染の制御、及び
（ｘｉ）降圧薬の使用
からなる群から選択される、前／後処置の調製の方法である、発明５に記載の方法。
［発明２８］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明２７に記載の方法。
［発明２９］
前記改善が毒性のマネージメントによってなされ、該毒性のマネージメントが、
（ｉ）コルヒチン又はその類縁体の使用、
（ｉｉ）利尿薬の使用、
（ｉｉｉ）尿酸排泄性の使用、
（ｉｖ）ウリカーゼの使用、
（ｖ）ニコチンアミドの非経口使用、
（ｖｉ）徐放形態のニコチンアミドの使用、
（ｖｉｉ）ポリ−ＡＤＰリボースポリメラーゼのインヒビターの使用、
（ｖｉｉｉ）カフェインの使用、
（ｉｘ）ロイコボリンレスキューの使用、
（ｘ）徐放アロプリノールの使用、
（ｘｉ）アロプリノールの非経口使用
（ｘｉｉ）骨髄移植の使用、
（ｘｉｉｉ）血液細胞刺激薬の使用、
（ｘｉｖ）血液又は血小板注入の使用、
（ｘｖ）フィルグラスチム、Ｇ−ＣＳＦ、及びＧＭ−ＣＳＦからなる群から選択される薬剤の投与、
（ｘｖｉ）疼痛マネージメント技術の適用、
（ｘｖｉｉ）抗炎症剤の投与、
（ｘｖｉｉｉ）輸液の投与、
（ｘｉｘ）コルチコステロイドの投与、
（ｘｘ）インスリンコントロール薬物の投与、
（ｘｘｉ）解熱薬の投与、
（ｘｘｉｉ）抗嘔吐処置の投与、
（ｘｘｉｉｉ）止瀉処置の投与、
（ｘｘｉｖ）Ｎ−アセチルシステインの投与、及び
（ｘｘｖ）抗ヒスタミン薬の投与
からなる群から選択される、毒性マネージメントの方法である、発明５に記載の方法。
［発明３０］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明２９に記載の方法。
［発明３１］
前記改善が薬物動態学的／薬力学的モニタリングによってなされ、該薬物動態学的／薬力学的モニタリングが、
（ｉ）血漿レベルの複数回の測定、及び
（ｉｉ）血中又は尿中の少なくとも１つの代謝産物の複数回の測定
からなる群から選択される方法である、発明５に記載の方法。
［発明３２］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明３１に記載の方法。
［発明３３］
前記改善が薬物の組合せによってなされ、該薬物の組合せが、
（ｉ）トポイソメラーゼインヒビターとの使用、
（ｉｉ）不正ヌクレオシドとの使用、
（ｉｉｉ）不正ヌクレオチドとの使用、
（ｉｖ）チミジル酸シンターゼインヒビターとの使用、
（ｖ）シグナル伝達インヒビターとの使用、
（ｖｉ）シスプラチン、オキサリプラチン、及び別の化学療法用の白金類縁体からなる群から選択される白金類縁体との使用、
（ｖｉｉ）一官能性アルキル化薬との使用、
（ｖｉｉｉ）二官能性アルキル化薬との使用、
（ｉｘ）ジアンヒドロガラクチトールとは異なる場所でＤＮＡを損傷するアルキル化薬との使用、
（ｘ）抗チューブリン薬との使用、
（ｘｉ）代謝拮抗薬との使用、
（ｘｉｉ）ベルベリンとの使用、
（ｘｉｉｉ）アピゲニンとの使用、
（ｘｉｖ）アモナフィドとの使用、
（ｘｖ）コルヒチン又は類縁体との使用、
（ｘｖｉ）ゲニステインとの使用、
（ｘｖｉｉ）エトポシドとの使用、
（ｘｖｉｉｉ）シタラビンとの使用、
（ｘｉｘ）カンプトテシンとの使用、
（ｘｘ）ビンカアルカロイドとの使用、
（ｘｘｉ）５−フルオロウラシルとの使用、
（ｘｘｉｉ）クルクミンとの使用、
（ｘｘｉｉｉ）ＮＦ−κＢインヒビターとの使用、
（ｘｘｉｖ）ロスマリン酸との使用、
（ｘｘｖ）ミトグアゾンとの使用、
（ｘｘｖｉ）テトランドリンとの使用、
（ｘｘｖｉｉ）テモゾロミドとの使用、
（ｘｘｖｉｉｉ）ＶＥＧＦインヒビターとの使用、
（ｘｘｉｘ）癌ワクチンとの使用、
（ｘｘｘ）ＥＧＦＲインヒビターとの使用、
（ｘｘｘｉ）チロシンキナーゼインヒビターとの使用、
（ｘｘｘｉｉ）ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）インヒビターとの使用
及び、
（ｘｘｘｉｉｉ）ＡＬＫインヒビターとの使用
からなる群から選択される薬物の組合せである、発明５に記載の方法。
［発明３４］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明３３に記載の方法。
［発明３５］
薬物の組合せが、
（ｉ）５−アザシチジンとの使用、
（ｉｉ）γ−セクレターゼインヒビターとの使用、
（ｉｉｉ）ＥＧＦＲインヒビターと組み合わせたピロロキノリニル−ピロール−２，５−ジオン化合物との使用、
（ｉＶ）ニューロテンシン受容体１（ＮＴＳＲ１）のニューロテンシンの活性化のインヒビターとの使用、
（ｖ）１４又は１５員環マクロライド化合物との使用、
（ｖｉ）水溶性カンプトテシン類縁体との使用、
（ｖｉｉ）５−メチル−６−［［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］−メチル］−２，４−キナゾリンジアミン（トリメトレキサート）との使用、
（ｖｉｉｉ）置換ピラゾリルピリジン、ピラゾリルピリダジン又はピラゾリルピリミジン誘導体との使用、
（ｉｘ）水素結合サロゲートマクロサイクルペプチドとの使用、
（ｘ）葉酸−ビンカコンジュゲートとの使用、
（ｘｉ）ピラゾロピリミジンＰＩＫ３インヒビターとの使用、
（ｘｉｉ）２−置換−８−アルキル−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリルとの使用、
（ｘｉｉｉ）２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンビスメシラートとの使用、
（ｘｉｖ）モルホリニルプリン誘導体との使用、
（ｘｖ）置換ハロエステルイソボルネオールである、複製タンパク質Ａの低分子インヒビターとの使用、
（ｘｖｉ）抗有糸分裂剤としてのツブリシンとの使用、
（ｘｖｉｉ）亜鉛結合部分を含有するキナゾリンをベースとするＥＧＦＲインヒビターとの使用、
（ｘｖｉｉｉ）置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン又は置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとの使用、
（ｘｉｘ）パクリタキセル、エポチロンＢ、シスプラチン、カルボプラチン、｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン、エベロリムス、イマチニブ又はボルテゾミブと組み合わせた、７−ｔ−ブトキシイミノメチルカンプトテシンとの使用、
（ｘｘ）ＨＤＡＣインヒビターとしてのスルホニルピロールとの使用、
（ｘｘｉ）４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミドとの使用、
（ｘｘｉｉ）ピリミジン及びピリジン部分を有する、デュアルｃＳＲＣ／ＪＡＫインヒビターである芳香族二環式化合物との使用、
（ｘｘｉｉｉ）異常なＨ３−Ｋ２７ヒストンメチル化を予防するための、置換６，５−縮合二環式ヘテロアリール化合物との使用、
（ｘｘｉｖ）置換イミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物との使用、
（ｘｘｖ）プロテインキナーゼＩＫＫε及び／又はＴＢＫ−１のインヒビターとしてのピリミジン化合物との使用、
（ｘｘｖｉ）ブファジエノリドに関連する不飽和ステロイド系ラクトン誘導体との使用、
（ｘｘｘｖｉｉ）ＭＥＫインヒビターである６−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシエトキシ）−アミドとＩＧＦＲ１インヒビターである抗体との使用、
（ｘｘｖｉｉｉ）ヒストンデメチラーゼインヒビターである置換アミドピリジン又はアミドピリダジン誘導体との使用、
（ｘｘｉｘ）ＡＬＫ又はｃ−Ｍｅｔキナーゼインヒビターとしてのリン置換アリール化合物との使用、
（ｘｘｘ）ＶＥＧＦ合成インヒビターとしてのテトラヒドロカルバゾールとの使用、
（ｘｘｘｉ）リシン特異的デメチラーゼ１インヒビターとしての置換ヘテロアリール−又はアリール−シクロプロピルアミンアセトアミドとの使用、
（ｘｘｘｉｉ）リギジン類縁体との使用、
（ｘｘｘｉｉｉ）変異ＥＧＦＲのインヒビターとしての２−（２，４，５−置換−アニリノ）ピリミジン化合物との使用、
（ｘｘｘｉｖ）Ｂｔｋインヒビターとしてのアルキル化ピペラジンとの使用、
（ｘｘｘｖ）３−［３−［［４−（ジメチルオキシドアミノメチ）アニリノ］−フェニルメチリデン］−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−イル］−Ｎ−エチルプロパ−２−インアミドとの使用、
（ｘｘｘｖｉ）セリン／トレオニンキナ−ゼインヒビターとしてのキナゾリンとの使用、
（ｘｘｘｖｉｉ）ジアザカルバゾールとの使用、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）スイッチ−２結合ポケット部分、及びＫ−Ｒａｓシステイン残基又はＫ−Ｒａｓアスパラギン酸残基と共有結合を形成することが可能な求電子性化学部分を含む、Ｋ−Ｒａｓ活性の調節剤との使用、
（ｘｘｘｉｘ）イソクエン酸デヒドロゲナーゼ１又はイソクエン酸デヒドロゲナーゼ２の変異体のインヒビターとの使用、
（ｘｌ）ＨＤＡＣ経路を阻害するヒドロキサム酸誘導体との使用、
（ｘｌｉ）ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−４、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦＲ、ｃ−ｓｒｃ、ｌｃｋ、Ｚａｐ７０及びｆｙｎキナーゼの１つ又は複数を含めた、キナーゼインヒビターとしてのキナゾリン誘導体との使用、
（ｘｌｉｉ）三環式ＰＩ３Ｋインヒビターとの使用、
（ｘｌｉｉｉ）フーリンインヒビターとの使用、
（ｘｌｉｖ）スフィンゴ脂質類縁体との使用、
（ｘｌｖ）ニクロサミドとの使用、
（ｘｌｖｉ）ｃ−Ｍｅｔ調節剤としての３，５−二置換−３ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン又は３，５−二置換−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン化合物との使用、
（ｘｌｖｉｉ）ＳＭＡＣ模倣薬としての６−アルキニルピリジン誘導体との使用、
（ｘｌｖｉｉ）ナフチリジン誘導体との使用、
（ｘｌｖｉｉｉ）ＳＭＡＣ模倣薬としてのビス−アミドピリジンとの使用、
（ｘｌｉｘ）イミダゾキノロン又はイミダゾキノリン部分を有するＭＥＫインヒビターとの使用、
（ｌ）縮合ピリミジン誘導体との使用、
（ｌｉ）イミダゾピラジン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン及びイミダゾピリミジン化合物、又はＭＮＫ１若しくはＭＮＫ２インヒビターとの使用、
（ｌｉｉ）ＭＣＬ−１に結合するペプチド模倣マクロサイクルとの使用、
（ｌｉｉｉ）ＦＧＦＲキナーゼのインヒビターとしてのベンゾピラジンとの使用、
（ｌｉｖ）デュアルＡＬＫ及びＦＡＫインヒビターとしての縮合二環式２，４−ジアミノピリジン誘導体との使用、
（ｌｖ）ホウ素含有プロテアソームインヒビターとの使用、
（ｌｖｉ）Ｂｔｋインヒビターとしてのヘテロアリールピリドン又はアザ−ピリドンアミド化合物との使用、
（ｌｖｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔインヒビターとしての置換イミダゾピラジンとの使用、
（ｌｖｉｉｉ）ＭＥＫインヒビターとしてのＮ−（アリールアミノ）スルホンアミドの誘導体との使用、
（ｌｉｘ）サンギナリンとの使用、
（ｌｘ）Ｈｓｐ９０シャペロン経路インヒビターとしてのベアウベリシン、又はその類縁体及び誘導体との使用、
（ｌｘｉ）Ｎｏｔｃｈ受容体インヒビターとしてのビス−（フルオロアルキル）−１，４−ベンゾジアザピノン化合物との使用、
（ｌｘｉｉ）ＤＮＡメチルトランスフェラーゼを阻害するプリニル含有ヘテロアリール化合物との使用、及び
（ｌｘｉｉｉ）アントロシンとの使用
からなる群から選択される薬物の組合せである、ＮＳＣＬＣの処置のための、発明５に記載の方法。
［発明３６］
薬物の組合せが、
（ｉ）パクリタキセルとの使用、
（ｉｉ）ドセタキセルとの使用、
（ｉｉｉ）シスプラチンとの使用、
（ｉｖ）カルボプラチンとの使用、
（ｖ）トポテカンとの使用、
（ｖｉ）ゲムシタビンとの使用、
（ｖｉｉ）ブレオマイシンとの使用、
（ｖｉｉｉ）エトポシドとの使用、
（ｉｘ）ドキソルビシンとの使用、
（ｘ）タモキシフェンとの使用、
（ｘｉ）レトロゾールとの使用、
（ｘｉｉ）オラパリブとの使用、
（ｘｉｉｉ）セルメチニブとの使用、
（ｘｉｖ）ｍＴＯＲインヒビターとの使用、
（ｘｖ）ＰＩ３キナーゼインヒビターとの使用、
（ｘｖｉ）トリコスタチンＡとの使用、
（ｘｖｉｉ）三環式化合物との使用、
（ｘｖｉｉｉ）ＤＧＡＴインヒビターであるピペリジン／ピペラジン誘導体との使用、
（ｘｉｘ）ピロロピリミジンＣＨＫ１又はＣＨＫ２インヒビターとの使用、
（ｘｘ）オキサジアゾールＨＤＡＣインヒビターとの使用、
（ｘｘｉ）ハロエステルイソボルネオール誘導体である複製タンパク質Ａのインヒビターとの使用、
（ｘｘｉｉ）ＴＴＫプロテインキナーゼのインダゾールインヒビターとの使用、
（ｘｘｉｉｉ）コンブレタスタチン類縁体との使用、
（ｘｘｉｖ）カンプトテシンの誘導体を阻害するＨＤＡＣとの使用、
（ｘｘｖ）ピペラジニルベンズアミドＰＡＲＰインヒビターとの使用、
（ｘｘｖｉ）ＢＥＴブロモドメインインヒビターとの使用、
（ｘｘｖｉｉ）白金Ｎ−複素環式カルベン誘導体との使用、
（ｘｘｖｉｉｉ）ＮＥＤＤ８活性化酵素インヒビターとの使用、
（ｘｘｉｘ）ＷＤＲ５／ＭＬＬ１相互作用の環式ペプチド模倣インヒビターとの使用、
（ｘｘｘ）抗Ａｎｇ２抗体との使用、
（ｘｘｘｉ）抗ＴＧＦα抗体との使用、
（ｘｘｘｉｉ）ＮＡＭＰＴインヒビターとの使用、
（ｘｘｘｉｉｉ）抗α _２ −インテグリン抗体との使用、
（ｘｘｘｉｖ）１，２，４−オキサジアゾール安息香酸化合物との使用、
（ｘｘｘｖ）三環式ピロール誘導体との使用、
（ｘｘｘｖｉ）抗Ｐ−カドヘリン抗体との使用、
（ｘｘｘｖｉｉ）ＢＲＡＦキナーゼインヒビターとの使用、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）ＨＤＡＣインヒビターとしてのスルホニルピロールとの使用、
（ｘｘｘｉｘ）３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾールとの使用、
（ｘｌ）トリテルペノイド誘導体との使用、
（ｘｌｉ）ケモカインＣＸＣＲ４調節剤との使用、
（ｘｌｉｉ）４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミドとの使用、
（ｘｌｉｉｉ）ＣＤＫ９キナーゼインヒビターとの使用、
（ｘｌｉｖ）置換ピリミジニルピロロピリジノン誘導体との使用、
（ｘｌｖ）ＡＴＲキナーゼのインヒビターとの使用、
（ｘｌｖｉ）ＩＫＫε及びＴＢＫ１のインヒビターであるベンゾニトリル誘導体との使用、
（ｘｌｖｉｉ）ＤＡＣＴタンパク質アクチベーターとの使用、
（ｘｌｖｉｉｉ）ナイトロジェンマスタード誘導体との使用、
（ｘｌｉｘ）アルコキシクロメノン−４−オンとの使用、
（ｌ）プレクストリン相同ドメインインヒビターとの使用、
（ｌｉ）５−シアノ−４−（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン誘導体との使用、
（ｌｉｉ）ｃ−ＳＲＣ／ＪＡＫインヒビターとしての置換二環式芳香族化合物との使用、
（ｌｉｉｉ）７−シクロペンチル−２−（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミドとの使用、
（ｌｉｖ）置換６，５−縮合二環式アリール化合物との使用、
（ｌｖ）置換イミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物との使用、
（ｌｖｉ）ＨＤＭ２インヒビターとしての置換イミダゾピリジンとの使用、
（ｌｖｉｉ）ヤヌスキナーゼインヒビターとしてのシクロアルキルニトリルピラゾールカルボキサミドとの使用、
（ｌｖｉｉｉ）抗ＥＲＢＢ３抗体との使用、
（ｌｖｉｘ）クロマン誘導体との使用、
（ｌｘ）３−（インドリル）−及び３−（アザインドリル）−４−アリールマレイミド化合物との使用、
（ｌｘｉ）ｃ−Ｍｅｔインヒビターとの使用、
（ｌｘｉｉ）ＡＴＲキナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジンとの使用、
（ｌｘｉｉｉ）変異体ＩＤＨのインヒビターとしての３−ピリミジン−４−イル−オキサゾリジン−２−オンとの使用、
（ｌｘｉｖ）ミグラスタチン類縁体との使用、
（ｌｘｖ）ゲムシタビンプロドラッグとの使用、
（ｌｘｖｉ）ＨＤＡＣ６インヒビターとしての置換ヒドロキサム酸との使用、
（ｌｘｖｉｉ）性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体アンタゴニストとの使用、
（ｌｘｖｉｉｉ）抗アポトーシス性Ｂｃｌ−２タンパク質のインヒビターとの使用、
（ｌｘｉｘ）ＭＵＣ１オリゴマー化のインヒビターであるフラボン誘導体との使用、
（ｌｘｘ）ベンゾキセピンＰＩ３Ｋインヒビターとの使用、
（ｌｘｘｉ）テトラヒドロウリジン誘導体との使用、
（ｌｘｘｉｉ）インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの調節剤としてのＮ−ヒドロキシアミジノ複素環との使用、
（ｌｘｘｉｉｉ）複素環式アポトーシスインヒビターとの使用、
（ｌｘｘｉｖ）ケモカイン受容体アンタゴニストとしての３−アミノシクロペンタンカルボキサミドとの使用、
（ｌｘｘｖ）多環式β−ラクタム誘導体との使用、
（ｌｘｘｖｉ）ＨＩＦ経路を遮断するマナサチン化合物との使用、
（ｌｘｘｖｉｉ）ＡＫＴインヒビターとしての複素環式カルボキサミドとの使用、
（ｌｘｘｖｉｉ）Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ブロモエチル）ホスホロドアミジックアシッド（１−メチル−２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチルエステルとの使用、
（ｌｘｘｖｉｉｉ）置換ピロロ、フラノ、及びシクロペンチルピリミジン二環式化合物との使用、
（ｌｘｘｉｘ）２−（２，４，５−置換−アニリノ）ピリミジン化合物との使用、
（ｌｘｘｘ）置換［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとの使用、
（ｌｘｘｘｉ）ＥＲＫインヒビターとしてのインダゾール誘導体との使用、
（ｌｘｘｘｉｉ）アリールオキシフェノキシアクリル化合物との使用、
（ｌｘｘｘｉｉｉ）ＮＡＤＰＨオキシダーゼインヒビターとしてのピラゾロピリジン誘導体との使用、
（ｌｘｘｘｉｖ）ｃ−Ｋｉｔインヒビターとしてのジヒドロナフチリジンとの使用、
（ｌｘｘｘｖ）アポトーシス誘発剤との使用、
（ｌｘｘｘｖｉ）非対称ピロロベンゾジアゼピン二量体との使用、
（ｌｘｘｘｖｉｉ）ＰＲＭＴ５インヒビターとの使用、
（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）アポゴシポロン誘導体との使用、
（ｌｘｘｘｉｘ）Ｈｓｐ９０調節剤との使用、
（ｘｃ）ピリドピラジン化合物との使用、
（ｘｃｉ）転移低減性プロテアーゼネキシン１インヒビターとの使用、
（ｘｃｉｉ）γーセクレターゼインヒビターとの使用、
（ｘｃｉｉｉ）ピリドン誘導体であるＡｘｌインヒビターとの使用、
（ｘｃｉｖ）（６Ｒ）−９−フルオロ−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ［１５．５．２．１ ^７，１１ ．０ ^２，６ ．０ ^{２０，２４} ］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオンとの使用、
（ｘｃｖ）Ａｘｌインヒビターとしての架橋二環式ヘテロアリール置換トリアゾールとの使用、
（ｘｃｖｉ）５−フルオロ−２’−デオキシウリジンのホスホルアミデート誘導体との使用、
（ｘｃｖｉｉ）Ｓｍｏインヒビターとしての縮合複素環式環誘導体との使用、
（ｘｃｖｉｉｉ）チオクロメノ［２，３−ｃ］キノリン−１２−オン誘導体との使用、
（ｘｃｉｘ）キナゾリンＪＡＫインヒビターとの使用、
（ｃ）ジ−２−ピリジルケトン４−エチル−４−メチル−３−チオセミカルバゾンとの使用、
（ｃｉ）ｍＴＯＲの縮合三環式インヒビターとの使用、
（ｃｉｉ）４−アザ−２，３−ジデヒドロポドフィロトキシン化合物との使用、
（ｃｉｉｉ）Ｈｓｐ９０インヒビターであるトリアゾール化合物との使用、
（ｃｉｖ）ＤＮＡと反応して、Ｎ１０−Ｃ１１位の求電子性イミンへの酸に不安定なアミナール結合を介して、二重鎖ＤＮＡの副溝内部に収まるＮ２−グアニン付加物を形成する薬剤としての、カルバゾール連結ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピンハイブリッドとの使用、
（ｃｖ）ラクタム置換チオ誘導体との使用、
（ｃｖｉ）ｃ−Ｍｅｔキナーゼインヒビターとしてのピリドンアミドとの使用、
（ｃｖｉｉ）２−フェニルベンゾチアゾールに連結されている、オレフィン、カルコン、ピラゾリン、ピラゾール、イソキサゾリン及びイソオキサゾールからなる群から選択される、ベンゾチアゾール誘導体との使用、
（ｃｖｉｉｉ）７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−２−（４−ニトロ−フェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゾール又は４−（７−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾ［ｄ］イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−イル）アニリンとの使用、
（ｃｉｘ）スピロケタールとの使用、
（ｃｘ）Ｈｓｐ９０調節剤としてのピラゾール化合物との使用、
（ｃｘｉ）オーロラキナーゼインヒビターとしてのＮ−（４−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）フタラジン−１−アミンとの使用、
（ｃｘｉｉ）Ａｘｌチロシンキナーゼ受容体のＡｘｌリガンド−結合部分との使用、
（ｃｘｉｉｉ）抗血管新生剤としての抗生物質との使用、
（ｃｘｉｖ）カルバゾールブタン酸、アリールスルホンアミド、スルホニルチオフェン、４−ヒドロキシピリミジン、２，３−ジメチルインドール、ベンゾイルベンゼン、ビフェニル−アルカン酸、２−オキサゾール−アルカン酸、テトラヒドロピリミドン、ピリドン、ピラジノン、アリールカルボン酸、テトラゾール、トリアゾロピリミジノン、インドール、ＢＭＳ４８０４０４（（２Ｓ）−２−［２，３−ビス［（２−クロロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−ヒドロキシ酢酸）及びＢＭＳ３０９４０３（２−［［２’−（５−エチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］オキシ］−酢酸）からなる群から選択される脂肪酸結合性タンパク質インヒビターとの使用、
（ｃｘｖ）マシテンタンとの使用、
（ｃｘｖｉ）ＢＲＣＡ１産生促進剤との使用、
（ｃｘｖｉｉ）ファルネシルサリチル酸又は類縁体との使用、
（ｃｘｖｉｉｉ）免疫原性ペプチドとの使用、
（ｃｘｉｘ）インターロイキン２４又はインターロイキン１９との使用、
（ｃｘｘ）２−フェニル−１−［４−（２−アミノエトキシ）−ベンジル］−インドール誘導体との使用、
（ｃｘｘｉ）カレニテシンとの使用、
（ｃｘｘｉｉ）ベンジリデンベンゾヒドラジドとの使用、
（ｃｘｘｉｉｉ）５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−（２，２−ジメチル−プロピル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアミンとの使用、
（ｃｘｘｉｖ）２−アミノ−４Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］ピラン−３−カルボニトリルとの使用、
（ｃｘｘｖ）Ｄｌｌ４アンタゴニストとの使用、
（ｃｘｘｖｉ）プロラクチン受容体アンタゴニストとの使用、
（ｃｘｘｖｉｉ）シクロヘキセノン化合物との使用、
（ｃｘｘｖｉｉｉ）ＣＤ５６を有するコンジュゲートとの使用、
（ｃｘｘｉｘ）１７，２０−リアーゼインヒビターとの使用、
（ｃｘｘｘ）アンジオポエチン−２インヒビターとの使用、
（ｃｘｘｘｉ）ＰＡＲＰインヒビターとの使用、
（ｃｘｘｘｉｉ）水溶性プロドラッグとの使用、
（ｃｘｘｘｉｉｉ）ギンコライドＡ及びＢからなる群から選択されるギンコライドとの使用、
（ｃｘｘｘｉｖ）４−（アミノ）−２（２，６−ジオキソ（３−ピペリジル）−イソインドリン−１，３−ジオンとの使用、
（ｃｘｘｘｖ）アンタラルミンとの使用、及び
（ｃｘｘｘｖｉ）１−グリオキシルアミドインドリジンとの使用
からなる群から選択される薬物の組合せである、卵巣癌の処置のための、発明５に記載の方法。
［発明３７］
前記改善が化学増感によってなされ、該化学増感が、
（ｉ）トポイソメラーゼインヒビター、
（ｉｉ）不正ヌクレオシド、
（ｉｉｉ）不正ヌクレオチド、
（ｉｖ）チミジル酸シンターゼインヒビター、
（ｖ）シグナル伝達インヒビター、
（ｖｉ）シスプラチン、オキサリプラチン及び別の白金類縁体からなる群から選択される白金類縁体、
（ｖｉｉ）アルキル化薬、
（ｖｉｉｉ）抗チューブリン薬、
（ｉｘ）代謝拮抗薬、
（ｘ）ベルベリン、
（ｘｉ）アピジェニン、
（ｘｉｉ）アモナフィド、
（ｘｉｉｉ）コルヒチン又は類縁体、
（ｘｉｖ）ゲニステイン、
（ｘｖ）エトポシド、
（ｘｖｉ）シタラビン、
（ｘｖｉｉ）カンプトテシン、
（ｘｖｉｉｉ）ビンカアルカロイド、
（ｘｉｘ）トポイソメラーゼインヒビター、
（ｘｘ）５−フルオロウラシル、
（ｘｘｉ）クルクミン、
（ｘｘｉｉ）ＮＦ−κＢインヒビター、
（ｘｘｉｉｉ）ロスマリン酸、
（ｘｘｉｖ）ミトグアゾン、
（ｘｘｖ）テトランドリン、
（ｘｘｖｉ）チロシンキナーゼインヒビター、
（ｘｘｖｉｉ）ＥＧＦＲのインヒビター、及び
（ｘｘｖｉｉｉ）ＰＡＲＰのインヒビター
からなる群から選択される薬剤と組み合わせた化学増感薬としての置換ヘキシトール誘導体の使用である、発明５に記載の方法。
［発明３８］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明３７に記載の方法。
［発明３９］
前記改善が化学増強作用によってなされ、化学増感が、
（ｉ）トポイソメラーゼインヒビター、
（ｉｉ）不正ヌクレオシド、
（ｉｉｉ）不正ヌクレオチド、
（ｉｖ）チミジル酸シンターゼインヒビター、
（ｖ）シグナル伝達インヒビター、
（ｖｉ）シスプラチン、オキサリプラチン及び別の白金類縁体からなる群から選択される白金類縁体、
（ｖｉｉ）アルキル化薬、
（ｖｉｉｉ）抗チューブリン薬、
（ｉｘ）代謝拮抗薬、
（ｘ）ベルベリン、
（ｘｉ）アピジェニン、
（ｘｉｉ）アモナフィド、
（ｘｉｉｉ）コルヒチン又は類縁体、
（ｘｉｖ）ゲニステイン、
（ｘｖ）エトポシド、
（ｘｖｉ）シタラビン、
（ｘｖｉｉ）カンプトテシン、
（ｘｖｉｉｉ）ビンカアルカロイド、
（ｘｉｘ）５−フルオロウラシル、
（ｘｘ）クルクミン、
（ｘｘｉ）ＮＦ−κＢインヒビター、
（ｘｘｉｉ）ロスマリン酸、
（ｘｘｉｉｉ）ミトグアゾン、
（ｘｘｉｖ）テトランドリン、
（ｘｘｖ）チロシンキナーゼインヒビター、
（ｘｘｖｉ）ＥＧＦＲのインヒビター、及び
（ｘｘｖｉｉ）ＰＡＲＰのインヒビター
からなる群から選択される薬剤と組み合わせた化学増強作用薬としての置換ヘキシトール誘導体の使用である、発明５に記載の方法。
［発明４０］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明３９に記載の方法。
［発明４１］
前記改善が処置後マネージメントによってなされ、該処置後マネージメントが、
（ｉ）疼痛マネージメントに関連する治療、
（ｉｉ）制吐薬の投与、
（ｉｉｉ）抗嘔吐治療、
（ｉｖ）抗炎症剤の投与、
（ｖ）解熱薬の投与、及び
（ｖｉ）免疫刺激薬の投与
からなる群から選択される方法である、発明５に記載の方法。
［発明４２］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明４１に記載の方法。
［発明４３］
前記改善が代替医療／処置後サポートによってなされ、該代替医療／処置後サポートが、
（ｉ）催眠術、
（ｉｉ）鍼治療、
（ｉｉｉ）瞑想、
（ｉｖ）合成的に又は抽出により作り出された植物薬、及び
（ｖ）応用運動学
からなる群から選択される方法である、発明５に記載の方法。
［発明４４］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明４３に記載の方法。
［発明４５］
前記改善がバルク製剤の改善によってなされ、該バルク製剤の改善が、
（ｉ）塩の形成、
（ｉｉ）均質な結晶構造としての調製、
（ｉｉｉ）純粋な異性体としての調製、
（ｉｖ）純度の増大、
（ｖ）残留溶媒含量がより低い調製、及び
（ｖｉ）残留重金属含量がより低い調製
からなる群から選択されるバルク製剤の改善である、発明５に記載の方法。
［発明４６］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明４５に記載の方法。
［発明４７］
前記改善が希釈剤の使用によってなされ、該希釈剤が、
（ｉ）エマルジョン、
（ｉｉ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
（ｉｉｉ）Ｎ−メチルホルムアミド（ＮＭＦ）、
（ｉｖ）ＤＭＦ、
（ｖ）エタノール、
（ｖｉ）ベンジルアルコール、
（ｖｉｉ）デキストロース含有注射用水、
（ｖｉｉｉ）Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、
（ｉｘ）シクロデキストリン、及び
（ｘ）ＰＥＧ
からなる群から選択される希釈剤である、発明５に記載の方法。
［発明４８］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明４７に記載の方法。
［発明４９］
前記改善が溶媒系の使用によってなされ、該溶媒系が、
（ｉ）エマルジョン、
（ｉｉ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
（ｉｉｉ）Ｎ−メチルホルムアミド（ＮＭＦ）、
（ｉｖ）ＤＭＦ、
（ｖ）エタノール、
（ｖｉ）ベンジルアルコール、
（ｖｉｉ）デキストロース含有注射用水、
（ｖｉｉｉ）Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、
（ｉｘ）シクロデキストリン、及び
（ｘ）ＰＥＧ
からなる群から選択される溶媒系である、発明５に記載の方法。
［発明５０］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明４９に記載の方法。
［発明５１］
前記改善が賦形剤の使用によってなされ、該賦形剤が、
（ｉ）マンニトール、
（ｉｉ）アルブミン、
（ｉｉｉ）ＥＤＴＡ、
（ｉｖ）亜硫酸水素ナトリウム、
（ｖ）ベンジルアルコール、
（ｖｉ）炭酸バッファー、及び
（ｖｉｉ）リン酸バッファー
からなる群から選択される賦形剤である、発明５に記載の方法。
［発明５２］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明５１に記載の方法。
［発明５３］
前記改善が剤形の使用によってなされ、該剤形が、
（ｉ）錠剤、
（ｉｉ）カプセル剤、
（ｉｉｉ）局所用ゲル剤、
（ｉｖ）局所用クリーム剤、
（ｖ）パッチ剤、
（ｖｉ）坐剤、及び
（ｖｉｉ）凍結乾燥した投薬充填物
からなる群から選択される剤形である、発明５に記載の方法。
［発明５４］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明５３に記載の方法。
［発明５５］
前記改善が投薬キット及び包装の使用によってなされ、該投薬キット及び包装が、光線から保護する褐色バイアルの使用、及び有効期間の安定性を改善するための特殊化されたコーティングを有するストッパの使用からなる群から選択される、発明５に記載の方法。
［発明５６］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明５５に記載の方法。
［発明５７］
前記改善が薬物送達系の使用によってなされ、該薬物送達系が、
（ｉ）ナノ結晶、
（ｉｉ）生体内分解性ポリマー、
（ｉｉｉ）リポソーム、
（ｉｖ）遅放出性注射用ゲル、及び
（ｖ）ミクロスフェア
からなる群から選択される薬物送達系である、発明５に記載の方法。
［発明５８］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明５７に記載の方法。
［発明５９］
前記改善が薬物コンジュゲート形態の使用によってなされ、該薬物コンジュゲート形態が、
（ｉ）ポリマー系、
（ｉｉ）ポリラクチド、
（ｉｉｉ）ポリグリコリド、
（ｉｖ）アミノ酸、
（ｖ）ペプチド、及び
（ｖｉ）多価リンカー
からなる群から選択される、発明５に記載の方法。
［発明６０］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明５３に記載の方法。
［発明６１］
治療薬が化合物類縁体である修飾されている置換ヘキシトール誘導体であり、該修飾が、
（ｉ）親油性を増大又は低減するための側鎖の変更、
（ｉｉ）反応性、電子親和性、及び結合能力からなる群から選択される性質を変更するためのさらなる化学官能基の追加、及び
（ｉｉｉ）塩形態の変更
からなる群から選択される、発明５に記載の方法。
［発明６２］
前記修飾されている置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールの化合物類縁体である、発明５５に記載の方法。
［発明６３］
置換ヘキシトール誘導体がプロドラッグ系の形態にあり、該プロドラッグ系が、
（ｉ）酵素感受性エステルの使用、
（ｉｉ）二量体の使用、
（ｉｉｉ）シッフ塩基の使用、
（ｉｖ）ピリドキサール複合体の使用、及び
（ｖ）カフェイン複合体の使用
からなる群から選択される、発明５に記載の方法。
［発明６４］
プロドラッグ系がジアンヒドロガラクチトールのプロドラッグを含むプロドラッグ系である、発明６３に記載の方法。
［発明６５］
前記改善が多剤システムの使用によってなされ、該多剤システムが、
（ｉ）多剤耐性インヒビターの使用、
（ｉｉ）特異的な薬物耐性インヒビターの使用、
（ｉｉｉ）選択的酵素の特異的なインヒビターの使用、
（ｉｖ）シグナル伝達インヒビターの使用、
（ｖ）修復阻害の使用、及び
（ｖｉ）副作用が重複しないトポイソメラーゼインヒビターの使用
からなる群から選択される、多剤システムである、発明５に記載の方法。
［発明６６］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明６５に記載の方法。
［発明６７］
前記改善が生物学的治療の増強によってなされ、該生物学的治療の増強が、
（ｉ）サイトカイン、
（ｉｉ）リンホカイン、
（ｉｉｉ）治療用抗体、
（ｉｖ）アンチセンス治療、
（ｖ）遺伝子治療、
（ｖｉ）リボザイム、
（ｖｉｉ）ＲＮＡ干渉、及び
（ｖｉｉｉ）ワクチン
からなる群から選択される治療薬又は治療技術との、増感薬／強化作用薬としての組合せの使用によって行われる、発明５に記載の方法。
［発明６８］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明６７に記載の方法。
［発明６９］
前記改善が生物学的治療の抵抗性の調節によってなされ、該生物学的治療の抵抗性の調節が、
（ｉ）生体応答調節物質、
（ｉｉ）サイトカイン、
（ｉｉｉ）リンホカイン、
（ｉｖ）治療用抗体、
（ｖ）アンチセンス治療、
（ｖｉ）遺伝子治療、
（ｖｉｉ）リボザイム、
（ｖｉｉｉ）ＲＮＡ干渉、及び
（ｉｘ）ワクチン
からなる群から選択される治療薬又は治療技術に抵抗性であるＮＳＣＬＣに対する使用である、発明５に記載の方法。
［発明７０］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明６９に記載の方法。
［発明７１］
前記改善が放射線治療の増強によってなされ、該放射線治療の増強が、
（ｉ）低酸素細胞増感薬、
（ｉｉ）放射線増感薬／保護薬、
（ｉｉｉ）光増感薬、
（ｉｖ）放射線修復インヒビター、
（ｅ）チオール枯渇薬、
（ｆ）血管標的化薬、
（ｇ）ＤＮＡ修復インヒビター、
（ｈ）放射性シード、
（ｉ）放射性核種、
（ｊ）放射標識した抗体、及び
（ｋ）近接照射療法
からなる群から選択される放射線治療増強薬又は技術である、発明５に記載の方法。
［発明７２］
前記置換ヘキシトールがジアンヒドロガラクチトールである、発明７１に記載の方法。
［発明７３］
前記改善が新規な作用機序の使用によってなされ、該新規な作用機序が、
（ｉ）ポリＡＤＰリボースポリメラーゼのインヒビター、
（ｉｉ）脈管構造又は血管拡張に影響を及ぼす薬剤、
（ｉｉｉ）発癌性標的化薬、
（ｉｖ）シグナル伝達インヒビター、
（ｖ）ＥＧＦＲ阻害、
（ｖｉ）プロテインキナーゼＣ阻害、
（ｖｉｉ）ホスホリパーゼＣ下方制御、
（ｖｉｉｉ）Ｊｕｎ下方制御、
（ｉｘ）ヒストン遺伝子、
（ｘ）ＶＥＧＦ、
（ｘｉ）オルニチンデカルボキシラーゼ、
（ｘｉｉ）ユビキチンＣ、
（ｘｉｉｉ）Ｊｕｎ Ｄ、
（ｘｉｖ）ｖ−Ｊｕｎ、
（ｘｖ）ＧＰＣＲ、
（ｘｖｉ）プロテインキナーゼＡ、
（ｘｖｉｉ）プロテインキナーゼＡ以外のプロテインキナーゼ、
（ｘｖｉｉｉ）前立腺特異的遺伝子、
（ｘｉｘ）テロメラーゼ、
（ｘｘ）ヒストンデアセチラーゼ、及び
（ｘｘｉ）チロシンキナーゼインヒビター
からなる群から選択される標的又は作用機序との治療上の相互作用である、発明５に記載の方法。
［発明７４］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明７３に記載の方法。
［発明７５］
前記改善が選択的標的細胞集団治療法の使用によってなされ、該選択的標的細胞集団治療法の使用が、
（ｉ）放射線感受性細胞に対する使用、
（ｉｉ）放射線抵抗性細胞に対する使用、及び
（ｉｉｉ）エネルギー枯渇細胞に対する使用
からなる群から選択される使用である、発明５に記載の方法。
［発明７６］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明７５に記載の方法。
［発明７７］
前記改善が、置換ヘキシトール誘導体を電離放射線との組合せで使用することによってなされる、発明５に記載の方法。
［発明７８］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明７７に記載の方法。
［発明７９］
前記改善が骨髄抑制に対抗する薬剤の使用によってなされ、該骨髄抑制に対抗する薬剤がジチオカルバマートである、発明５に記載の方法。
［発明８０］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明７９に記載の方法。
［発明８１］
前記改善が、ＮＳＣＬＣの脳への転移を処置するため、前記置換ヘキシトールが血液脳関門を通過する能力を高める薬剤と使用することによってなされ、該置換ヘキシトールが血液脳関門を通過する能力を高める薬剤が、
（ｉ）式（Ｄ−ＩＩＩ）の構造であるキメラペプチド：
［化１］



（式中、（Ａ）Ａは、ソマトスタチン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシン、アルファインターフェロン、エンドルフィン、ムラミルジペプチド若しくはＡＣＴＨ４−９類縁体であり、（Ｂ）Ｂは、インスリン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、トランスフェリン、陽イオン化（塩基性）アルブミン若しくはプロラクチンである）、又はＡとＢとの間の架橋を結合するジスルフィドが、部分式（Ｄ−ＩＩＩ（ａ））：
Ａ−ＮＨ（ＣＨ _２ ） _２ Ｓ−Ｓ−Ｂ（開裂可能な連結） （Ｄ−ＩＩＩ（ａ））
（式中、架橋は架橋試薬としてシステアミン及びＥＤＡＣを使用して形成される）により置き換えられている式（Ｄ−ＩＩＩ）の構造であるキメラペプチド、又はＡとＢとの間の架橋を結合するジスルフィドが、部分式（Ｄ−ＩＩＩ（ｂ））：
Ａ−ＮＨ＝ＣＨ（ＣＨ _２ ） _３ ＣＨ＝ＮＨ−Ｂ（開裂不可能な連結） （Ｄ−ＩＩＩ（ｂ））
（式中、架橋は架橋試薬としてグルタルアルデヒドを使用して形成される）の架橋により置き換えられている、式（Ｄ−ＩＩＩ）の構造であるキメラペプチド、
（ｉｉ）アジビン、又はビオチン化置換ヘキシトール誘導体に結合されて、アジビン−ビオチン剤複合体を形成するアジビン融合タンパク質であって、その中のタンパク質が、インスリン、トランスフェリン、抗受容体モノクローナル抗体、陽イオン化タンパク質、及びレクチンからなる群から選択される、上記アジビン融合タンパク質のどちらかを含む、組成物、
（ｉｉｉ）ペグ化されており、置換ヘキシトール誘導体を取り込んでいる中性リポソームであって、ポリエチレングリコール鎖が少なくとも１つの輸送可能なペプチド又は標的化剤にコンジュゲートされている、上記中性リポソーム、
（ｉｖ）アジビン−ビオチン連結によって、置換ヘキシトール誘導体に連結されているヒトインスリン受容体に結合しているヒト化マウス抗体、及び
（ｖ）第１セグメント及び第２セグメントを含む融合タンパク質であって、該第１セグメントが、抗体の可変領域に結合した後、抗体−受容体媒介性エンドサイトーシスを受ける細胞の表面の抗原を認識する抗体の可変領域を含み、任意選択で、抗体の定常領域の少なくとも１つのドメインをさらに含み、該第２セグメントが、アビジン、アビジンムテイン、化学修飾されているアビジン誘導体、ストレプトアビジン、ストレプトアビジンムテイン、及び化学修飾されているストレプトアビジン誘導体からなる群から選択されるタンパク質ドメインを含み、ビオチンへの共有結合による連結によって、置換ヘキシトールに連結されている、上記融合タンパク質
からなる群から選択される薬剤である、発明５に記載の方法。
［発明８２］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明８１に記載の方法。
［発明８３］
（ａ）非修飾の置換ヘキシトール誘導体に比べて、ＮＳＣＬＣ又は卵巣癌の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、治療有効量の修飾されている置換ヘキシトール誘導体、又は置換ヘキシトール誘導体若しくは修飾されている置換ヘキシトール誘導体の誘導体、類縁体、若しくはプロドラッグ、
（ｂ）
（ｉ）治療有効量の置換ヘキシトール誘導体、修飾されている置換ヘキシトール誘導体、又は置換ヘキシトール誘導体若しくは修飾されている置換ヘキシトール誘導体の誘導体、類縁体、若しくはプロドラッグ、及び
（ｉｉ）少なくとも１つのさらなる治療薬、化学増感に供される治療薬、化学増強作用に供される治療薬、希釈剤、賦形剤、溶媒系、薬物送達系、骨髄抑制に対抗する薬剤、又は置換ヘキシトールが血液脳関門を通過する能力を高める薬剤
を含む組成物であって、非修飾の置換ヘキシトール誘導体に比べて、ＮＳＣＬＣ又は卵巣癌の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、上記組成物、
（ｃ）非修飾の置換ヘキシトール誘導体に比べて、ＮＳＣＬＣ又は卵巣癌の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、剤形中に組み入れられている治療有効量の置換ヘキシトール誘導体、修飾されている置換ヘキシトール誘導体、又は置換ヘキシトール誘導体若しくは修飾されている置換ヘキシトール誘導体の誘導体、類縁体、若しくはプロドラッグ、
（ｄ）非修飾の置換ヘキシトール誘導体に比べて、ＮＳＣＬＣ又は卵巣癌の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、投薬キット及び包装中に組み入れられている治療有効量の置換ヘキシトール誘導体、修飾されている置換ヘキシトール誘導体、又は置換ヘキシトール誘導体若しくは修飾されている置換ヘキシトール誘導体の誘導体、類縁体、若しくはプロドラッグ、及び
（ｅ）非修飾の置換ヘキシトール誘導体に比べて、ＮＳＣＬＣ又は卵巣癌の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、バルク製剤の改善に供される治療有効量の置換ヘキシトール誘導体、修飾されている置換ヘキシトール誘導体、又は置換ヘキシトール誘導体若しくは修飾されている置換ヘキシトール誘導体の誘導体、類縁体、若しくはプロドラッグ
からなる群から選択される代替を含む、ＮＳＣＬＣ及び卵巣癌からなる群から選択される悪性腫瘍を処置するための置換ヘキシトール誘導体を用いて、最適ではなく投与された薬物治療の有効性を改善する及び／又は副作用を低減するための組成物。
［発明８４］
ＮＳＣＬＣを処置するための置換ヘキシトール誘導体を用いて、最適ではなく投与された薬物治療の有効性を改善する及び／又は副作用を低減する、発明８３に記載の組成物。
［発明８５］
卵巣癌を処置するための置換ヘキシトール誘導体を用いて、最適ではなく投与された薬物治療の有効性を改善する及び／又は副作用を低減する、発明８３に記載の組成物。
［発明８６］
前記非修飾の置換ヘキシトール誘導体が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明８７］
前記非修飾の置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明８６に記載の組成物。
［発明８８］
前記組成物が、
（ａ）置換ヘキシトール誘導体、並びに
（ｂ）
（ｉ）トポイソメラーゼインヒビター、
（ｉｉ）不正ヌクレオシド、
（ｉｉｉ）不正ヌクレオチド、
（ｉｖ）チミジル酸シンターゼインヒビター、
（ｖ）シグナル伝達インヒビター、
（ｖｉ）シスプラチン、オキサリプラチン、及び別の白金類縁体からなる群から選択される白金類縁体、
（ｖｉｉ）一官能性アルキル化薬、
（ｖｉｉｉ）二官能性アルキル化薬、
（ｉｘ）ジアンヒドロガラクチトールとは異なる場所でＤＮＡを損傷するアルキル化薬
（ｘ）抗チューブリン薬、
（ｘｉ）代謝拮抗薬、
（ｘｉｉ）ベルベリン、
（ｘｉｉｉ）アピゲニン、
（ｘｉｖ）アモナフィド、
（ｘｖ）コルヒチン又は類縁体、
（ｘｖｉ）ゲニステイン、
（ｘｖｉｉ）エトポシド、
（ｘｖｉｉｉ）シタラビン、
（ｘｉｘ）カンプトテシン、
（ｘｘ）ビンカアルカロイド、
（ｘｘｉ）５−フルオロウラシル、
（ｘｘｉｉ）クルクミン、
（ｘｘｉｉｉ）ＮＦ−κＢインヒビター、
（ｘｘｉｖ）ロスマリン酸、
（ｘｘｖ）ミトグアゾン、
（ｘｘｖｉ）テトランドリン、
（ｘｘｖｉｉ）テモゾロミド、
（ｘｘｖｉｉｉ）ＶＥＧＦインヒビター、
（ｘｘｉｘ）癌ワクチン、
（ｘｘｘ）ＥＧＦＲインヒビター、
（ｘｘｘｉ）チロシンキナーゼインヒビター、及び
（ｘｘｘｉｉ）ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）インヒビター
からなる群から選択される
さらなる治療薬
を含む薬物の組合せを含む、発明８３に記載の組成物。
［発明８９］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明８８に記載の組成物。
［発明９０］
ＮＳＣＬＣを処置するために調合されており、
（ａ）置換ヘキシトール誘導体、及び
（ｂ）
（ｉ）５−アザシチジン、
（ｉｉ）γ−セクレターゼインヒビター、
（ｉｉｉ）ＥＧＦＲインヒビターと組み合わせたピロロキノリニル−ピロール−２，５−ジオン化合物、
（ｉＶ）ニューロテンシン受容体１（ＮＴＳＲ１）のニューロテンシンの活性化のインヒビター、
（ｖ）１４又は１５員環マクロライド化合物、
（ｖｉ）水溶性カンプトテシン類縁体、
（ｖｉｉ）５−メチル−６−［［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］−メチル］−２，４−キナゾリンジアミン（トリメトレキサート）、
（ｖｉｉｉ）置換ピラゾリルピリジン、ピラゾリルピリダジン又はピラゾリルピリミジン誘導体、
（ｉｘ）水素結合サロゲートマクロサイクルペプチド、
（ｘ）葉酸−ビンカコンジュゲート、
（ｘｉ）ピラゾロピリミジンＰＩＫ３インヒビター、
（ｘｉｉ）２−置換−８−アルキル−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル、
（ｘｉｉｉ）２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンビスメシラート、
（ｘｉｖ）モルホリニルプリン誘導体、
（ｘｖ）置換ハロエステルイソボルネオールである、複製タンパク質Ａの低分子インヒビター、
（ｘｖｉ）抗有糸分裂剤としてのツブリシン、
（ｘｖｉｉ）亜鉛結合部分を含有するキナゾリンをベースとするＥＧＦＲインヒビター、
（ｘｖｉｉｉ）置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン又は置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
（ｘｉｘ）パクリタキセル、エポチロンＢ、シスプラチン、カルボプラチン、｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン、エベロリムス、イマチニブ又はボルテゾミブと組み合わせた、７−ｔ−ブトキシイミノメチルカンプトテシン、
（ｘｘ）ＨＤＡＣインヒビターとしてのスルホニルピロール、
（ｘｘｉ）４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミド、
（ｘｘｉｉ）ピリミジン及びピリジン部分を有する、デュアルｃＳＲＣ／ＪＡＫインヒビターである芳香族二環式化合物、
（ｘｘｉｉｉ）異常なＨ３−Ｋ２７ヒストンメチル化を予防するための、置換６，５−縮合二環式ヘテロアリール化合物、
（ｘｘｉｖ）置換イミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物、
（ｘｘｖ）プロテインキナーゼＩＫＫε及び／又はＴＢＫ−１のインヒビターとしてのピリミジン化合物、
（ｘｘｖｉ）ブファジエノリドに関連する不飽和ステロイド系ラクトン誘導体、
（ｘｘｘｖｉｉ）ＭＥＫインヒビターである６−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシエトキシ）−アミドとＩＧＦＲ１インヒビターである抗体、
（ｘｘｖｉｉｉ）ヒストンデメチラーゼインヒビターである置換アミドピリジン又はアミドピリダジン誘導体、
（ｘｘｉｘ）ＡＬＫ又はｃ−Ｍｅｔキナーゼインヒビターとしてのリン置換アリール化合物、
（ｘｘｘ）ＶＥＧＦ合成インヒビターとしてのテトラヒドロカルバゾール、
（ｘｘｘｉ）リシン特異的デメチラーゼ１インヒビターとしての置換ヘテロアリール−又はアリール−シクロプロピルアミンアセトアミド、
（ｘｘｘｉｉ）リギジン類縁体、
（ｘｘｘｉｉｉ）変異ＥＧＦＲのインヒビターとしての２−（２，４，５−置換−アニリノ）ピリミジン化合物、
（ｘｘｘｉｖ）Ｂｔｋインヒビターとしてのアルキル化ピペラジン、
（ｘｘｘｖ）３−［３−［［４−（ジメチルオキシドアミノメチ）アニリノ］−フェニルメチリデン］−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−イル］−Ｎ−エチルプロパ−２−インアミド、
（ｘｘｘｖｉ）セリン／トレオニンキナ−ゼインヒビターとしてのキナゾリン、
（ｘｘｘｖｉｉ）ジアザカルバゾール、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）スイッチ−２結合ポケット部分、及びＫ−Ｒａｓシステイン残基又はＫ−Ｒａｓアスパラギン酸残基と共有結合を形成することが可能な求電子性化学部分を含む、Ｋ−Ｒａｓ活性の調節剤、
（ｘｘｘｉｘ）イソクエン酸デヒドロゲナーゼ１又はイソクエン酸デヒドロゲナーゼ２の変異体のインヒビター、
（ｘｌ）ＨＤＡＣ経路を阻害するヒドロキサム酸誘導体、
（ｘｌｉ）ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｅｒｂＢ−４、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦＲ、ｃ−ｓｒｃ、ｌｃｋ、Ｚａｐ７０及びｆｙｎキナーゼの１つ又は複数を含めた、キナーゼインヒビターとしてのキナゾリン誘導体、
（ｘｌｉｉ）三環式ＰＩ３Ｋインヒビター、
（ｘｌｉｉｉ）フーリンインヒビター、
（ｘｌｉｖ）スフィンゴ脂質類縁体、
（ｘｌｖ）ニクロサミド、
（ｘｌｖｉ）ｃ−Ｍｅｔ調節剤としての３，５−二置換−３ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン又は３，５−二置換−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン化合物、
（ｘｌｖｉｉ）ＳＭＡＣ模倣薬としての６−アルキニルピリジン誘導体、
（ｘｌｖｉｉ）ナフチリジン誘導体、
（ｘｌｖｉｉｉ）ＳＭＡＣ模倣薬としてのビス−アミドピリジン、
（ｘｌｉｘ）イミダゾキノロン又はイミダゾキノリン部分を有するＭＥＫインヒビター、
（ｌ）縮合ピリミジン誘導体、
（ｌｉ）イミダゾピラジン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン及びイミダゾピリミジン化合物、又はＭＮＫ１若しくはＭＮＫ２インヒビター、
（ｌｉｉ）ＭＣＬ−１に結合するペプチド模倣マクロサイクル、
（ｌｉｉｉ）ＦＧＦＲキナーゼのインヒビターとしてのベンゾピラジン、
（ｌｉｖ）デュアルＡＬＫ及びＦＡＫインヒビターとしての縮合二環式２，４−ジアミノピリジン誘導体、
（ｌｖ）ホウ素含有プロテアソームインヒビター、
（ｌｖｉ）Ｂｔｋインヒビターとしてのヘテロアリールピリドン又はアザ−ピリドンアミド化合物、
（ｌｖｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔインヒビターとしての置換イミダゾピラジン、
（ｌｖｉｉｉ）ＭＥＫインヒビターとしてのＮ−（アリールアミノ）スルホンアミドの誘導体、
（ｌｉｘ）サンギナリン、
（ｌｘ）Ｈｓｐ９０シャペロン経路インヒビターとしてのベアウベリシン、又はその類縁体及び誘導体、
（ｌｘｉ）Ｎｏｔｃｈ受容体インヒビターとしてのビス−（フルオロアルキル）−１，４−ベンゾジアザピノン化合物、
（ｌｘｉｉ）ＤＮＡメチルトランスフェラーゼを阻害するプリニル含有ヘテロアリール化合物、及び
（ｌｘｉｉｉ）アントロシン
からなる群から選択されるさらなる治療薬
を含む薬物の組合せを含む、発明８３に記載の組成物。
［発明９１］
卵巣癌を処置するために調合されており、
（ａ）置換ヘキシトール誘導体、及び
（ｂ）
（ｉ）パクリタキセル、
（ｉｉ）ドセタキセル、
（ｉｉｉ）シスプラチン、
（ｉｖ）カルボプラチン、
（ｖ）トポテカン、
（ｖｉ）ゲムシタビン、
（ｖｉｉ）ブレオマイシン、
（ｖｉｉｉ）エトポシド、
（ｉｘ）ドキソルビシン、
（ｘ）タモキシフェン、
（ｘｉ）レトロゾール、
（ｘｉｉ）オラパリブ、
（ｘｉｉｉ）セルメチニブ、
（ｘｉｖ）ｍＴＯＲインヒビター、
（ｘｖ）ＰＩ３キナーゼインヒビター、
（ｘｖｉ）トリコスタチンＡ、
（ｘｖｉｉ）三環式化合物、
（ｘｖｉｉｉ）ＤＧＡＴインヒビターであるピペリジン／ピペラジン誘導体、
（ｘｉｘ）ピロロピリミジンＣＨＫ１又はＣＨＫ２インヒビター、
（ｘｘ）オキサジアゾールＨＤＡＣインヒビター、
（ｘｘｉ）ハロエステルイソボルネオール誘導体である複製タンパク質Ａのインヒビター、
（ｘｘｉｉ）ＴＴＫプロテインキナーゼのインダゾールインヒビター、
（ｘｘｉｉｉ）コンブレタスタチン類縁体、
（ｘｘｉｖ）カンプトテシンの誘導体を阻害するＨＤＡＣ、
（ｘｘｖ）ピペラジニルベンズアミドＰＡＲＰインヒビター、
（ｘｘｖｉ）ＢＥＴブロモドメインインヒビター、
（ｘｘｖｉｉ）白金Ｎ−複素環式カルベン誘導体、
（ｘｘｖｉｉｉ）ＮＥＤＤ８活性化酵素インヒビター、
（ｘｘｉｘ）ＷＤＲ５／ＭＬＬ１相互作用の環式ペプチド模倣インヒビター、
（ｘｘｘ）抗Ａｎｇ２抗体、
（ｘｘｘｉ）抗ＴＧＦα抗体、
（ｘｘｘｉｉ）ＮＡＭＰＴインヒビター、
（ｘｘｘｉｉｉ）抗α _２ −インテグリン抗体、
（ｘｘｘｉｖ）１，２，４−オキサジアゾール安息香酸化合物、
（ｘｘｘｖ）三環式ピロール誘導体、
（ｘｘｘｖｉ）抗Ｐ−カドヘリン抗体、
（ｘｘｘｖｉｉ）ＢＲＡＦキナーゼインヒビター、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）ＨＤＡＣインヒビターとしてのスルホニルピロール、
（ｘｘｘｉｘ）３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
（ｘｌ）トリテルペノイド誘導体、
（ｘｌｉ）ケモカインＣＸＣＲ４調節剤、
（ｘｌｉｉ）４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミド、
（ｘｌｉｉｉ）ＣＤＫ９キナーゼインヒビター、
（ｘｌｉｖ）置換ピリミジニルピロロピリジノン誘導体、
（ｘｌｖ）ＡＴＲキナーゼのインヒビター、
（ｘｌｖｉ）ＩＫＫε及びＴＢＫ１のインヒビターであるベンゾニトリル誘導体、
（ｘｌｖｉｉ）ＤＡＣＴタンパク質アクチベーター、
（ｘｌｖｉｉｉ）ナイトロジェンマスタード誘導体、
（ｘｌｉｘ）アルコキシクロメノン−４−オン、
（ｌ）プレクストリン相同ドメインインヒビター、
（ｌｉ）５−シアノ−４−（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン誘導体、
（ｌｉｉ）ｃ−ＳＲＣ／ＪＡＫインヒビターとしての置換二環式芳香族化合物、
（ｌｉｉｉ）７−シクロペンチル−２−（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド、
（ｌｉｖ）置換６，５−縮合二環式アリール化合物、
（ｌｖ）置換イミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物、
（ｌｖｉ）ＨＤＭ２インヒビターとしての置換イミダゾピリジン、
（ｌｖｉｉ）ヤヌスキナーゼインヒビターとしてのシクロアルキルニトリルピラゾールカルボキサミド、
（ｌｖｉｉｉ）抗ＥＲＢＢ３抗体、
（ｌｖｉｘ）クロマン誘導体、
（ｌｘ）３−（インドリル）−及び３−（アザインドリル）−４−アリールマレイミド化合物、
（ｌｘｉ）ｃ−Ｍｅｔインヒビター、
（ｌｘｉｉ）ＡＴＲキナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン、
（ｌｘｉｉｉ）変異体ＩＤＨのインヒビターとしての３−ピリミジン−４−イル−オキサゾリジン−２−オン、
（ｌｘｉｖ）ミグラスタチン類縁体、
（ｌｘｖ）ゲムシタビンプロドラッグ、
（ｌｘｖｉ）ＨＤＡＣ６インヒビターとしての置換ヒドロキサム酸、
（ｌｘｖｉｉ）性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体アンタゴニスト、
（ｌｘｖｉｉｉ）抗アポトーシス性Ｂｃｌ−２タンパク質のインヒビター、
（ｌｘｉｘ）ＭＵＣ１オリゴマー化のインヒビターであるフラボン誘導体、
（ｌｘｘ）ベンゾキセピンＰＩ３Ｋインヒビター、
（ｌｘｘｉ）テトラヒドロウリジン誘導体、
（ｌｘｘｉｉ）インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの調節剤としてのＮ−ヒドロキシアミジノ複素環、
（ｌｘｘｉｉｉ）複素環式アポトーシスインヒビター、
（ｌｘｘｉｖ）ケモカイン受容体アンタゴニストとしての３−アミノシクロペンタンカルボキサミド、
（ｌｘｘｖ）多環式β−ラクタム誘導体、
（ｌｘｘｖｉ）ＨＩＦ経路を遮断するマナサチン化合物、
（ｌｘｘｖｉｉ）ＡＫＴインヒビターとしての複素環式カルボキサミド、
（ｌｘｘｖｉｉ）Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ブロモエチル）ホスホロドアミジックアシッド（１−メチル−２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチルエステル、
（ｌｘｘｖｉｉｉ）置換ピロロ、フラノ、及びシクロペンチルピリミジン二環式化合物、
（ｌｘｘｉｘ）２−（２，４，５−置換−アニリノ）ピリミジン化合物、
（ｌｘｘｘ）置換［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、
（ｌｘｘｘｉ）ＥＲＫインヒビターとしてのインダゾール誘導体、
（ｌｘｘｘｉｉ）アリールオキシフェノキシアクリル化合物、
（ｌｘｘｘｉｉｉ）ＮＡＤＰＨオキシダーゼインヒビターとしてのピラゾロピリジン誘導体、
（ｌｘｘｘｉｖ）ｃ−Ｋｉｔインヒビターとしてのジヒドロナフチリジン、
（ｌｘｘｘｖ）アポトーシス誘発剤、
（ｌｘｘｘｖｉ）非対称ピロロベンゾジアゼピン二量体、
（ｌｘｘｘｖｉｉ）ＰＲＭＴ５インヒビター、
（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）アポゴシポロン誘導体、
（ｌｘｘｘｉｘ）Ｈｓｐ９０調節剤、
（ｘｃ）ピリドピラジン化合物、
（ｘｃｉ）転移低減性プロテアーゼネキシン１インヒビター、
（ｘｃｉｉ）γーセクレターゼインヒビター、
（ｘｃｉｉｉ）ピリドン誘導体であるＡｘｌインヒビター、
（ｘｃｉｖ）（６Ｒ）−９−フルオロ−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ［１５．５．２．１ ^７，１１ ．０ ^２，６ ．０ ^{２０，２４} ］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオン、
（ｘｃｖ）Ａｘｌインヒビターとしての架橋二環式ヘテロアリール置換トリアゾール、
（ｘｃｖｉ）５−フルオロ−２’−デオキシウリジンのホスホルアミデート誘導体、
（ｘｃｖｉｉ）Ｓｍｏインヒビターとしての縮合複素環式環誘導体、
（ｘｃｖｉｉｉ）チオクロメノ［２，３−ｃ］キノリン−１２−オン誘導体、
（ｘｃｉｘ）キナゾリンＪＡＫインヒビター、
（ｃ）ジ−２−ピリジルケトン４−エチル−４−メチル−３−チオセミカルバゾン、
（ｃｉ）ｍＴＯＲの縮合三環式インヒビター、
（ｃｉｉ）４−アザ−２，３−ジデヒドロポドフィロトキシン化合物、
（ｃｉｉｉ）Ｈｓｐ９０インヒビターであるトリアゾール化合物、
（ｃｉｖ）ＤＮＡと反応して、Ｎ１０−Ｃ１１位の求電子性イミンへの酸に不安定なアミナール結合を介して、二重鎖ＤＮＡの副溝内部に収まるＮ２−グアニン付加物を形成する薬剤としての、カルバゾール連結ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピンハイブリッド、
（ｃｖ）ラクタム置換チオ誘導体、
（ｃｖｉ）ｃ−Ｍｅｔキナーゼインヒビターとしてのピリドンアミド、
（ｃｖｉｉ）２−フェニルベンゾチアゾールに連結されている、オレフィン、カルコン、ピラゾリン、ピラゾール、イソキサゾリン及びイソオキサゾールからなる群から選択される、ベンゾチアゾール誘導体、
（ｃｖｉｉｉ）７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−２−（４−ニトロ−フェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゾール又は４−（７−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾ［ｄ］イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−イル）アニリン、
（ｃｉｘ）スピロケタール、
（ｃｘ）Ｈｓｐ９０調節剤としてのピラゾール化合物、
（ｃｘｉ）オーロラキナーゼインヒビターとしてのＮ−（４−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）フタラジン−１−アミン、
（ｃｘｉｉ）Ａｘｌチロシンキナーゼ受容体のＡｘｌリガンド−結合部分、
（ｃｘｉｉｉ）抗血管新生剤としての抗生物質、
（ｃｘｉｖ）カルバゾールブタン酸、アリールスルホンアミド、スルホニルチオフェン、４−ヒドロキシピリミジン、２，３−ジメチルインドール、ベンゾイルベンゼン、ビフェニル−アルカン酸、２−オキサゾール−アルカン酸、テトラヒドロピリミドン、ピリドン、ピラジノン、アリールカルボン酸、テトラゾール、トリアゾロピリミジノン、インドール、ＢＭＳ４８０４０４（（２Ｓ）−２−［２，３−ビス［（２−クロロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−ヒドロキシ酢酸）及びＢＭＳ３０９４０３（２−［［２’−（５−エチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］オキシ］−酢酸）からなる群から選択される脂肪酸結合性タンパク質インヒビター、
（ｃｘｖ）マシテンタン、
（ｃｘｖｉ）ＢＲＣＡ１産生促進剤、
（ｃｘｖｉｉ）ファルネシルサリチル酸又は類縁体、
（ｃｘｖｉｉｉ）免疫原性ペプチド、
（ｃｘｉｘ）インターロイキン２４又はインターロイキン１９、
（ｃｘｘ）２−フェニル−１−［４−（２−アミノエトキシ）−ベンジル］−インドール誘導体、
（ｃｘｘｉ）カレニテシン、
（ｃｘｘｉｉ）ベンジリデンベンゾヒドラジド、
（ｃｘｘｉｉｉ）５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−（２，２−ジメチル−プロピル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアミン、
（ｃｘｘｉｖ）２−アミノ−４Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］ピラン−３−カルボニトリル、
（ｃｘｘｖ）Ｄｌｌ４アンタゴニスト、
（ｃｘｘｖｉ）プロラクチン受容体アンタゴニスト、
（ｃｘｘｖｉｉ）シクロヘキセノン化合物、
（ｃｘｘｖｉｉｉ）ＣＤ５６を有するコンジュゲート、
（ｃｘｘｉｘ）１７，２０−リアーゼインヒビター、
（ｃｘｘｘ）アンジオポエチン−２インヒビター、
（ｃｘｘｘｉ）ＰＡＲＰインヒビター、
（ｃｘｘｘｉｉ）水溶性プロドラッグ、
（ｃｘｘｘｉｉｉ）ギンコライドＡ及びＢからなる群から選択されるギンコライド、
（ｃｘｘｘｉｖ）４−（アミノ）−２（２，６−ジオキソ（３−ピペリジル）−イソインドリン−１，３−ジオン、
（ｃｘｘｘｖ）アンチラミン、及び
（ｃｘｘｘｖｉ）１−グリオキシルアミドインドリジンからなる群から選択されるさらなる追加の治療薬
を含む薬物の組合せを含む、発明８３に記載の組成物。
［発明９２］
（ａ）置換ヘキシトール誘導体、並びに
（ｂ）該置換ヘキシトール誘導体が化学増感薬として作用する、
（ｉ）トポイソメラーゼインヒビター、
（ｉｉ）不正ヌクレオシド、
（ｉｉｉ）不正ヌクレオチド、
（ｉｖ）チミジル酸シンターゼインヒビター、
（ｖ）シグナル伝達インヒビター、
（ｖｉ）シスプラチン、オキサリプラチン及び別の白金類縁体からなる群から選択される白金類縁体、
（ｖｉｉ）アルキル化薬、
（ｖｉｉｉ）抗チューブリン薬、
（ｉｘ）代謝拮抗薬、
（ｘ）ベルベリン、
（ｘｉ）アピジェニン、
（ｘｉｉ）アモナフィド、
（ｘｉｉｉ）コルヒチン又は類縁体、
（ｘｉｖ）ゲニステイン、
（ｘｖ）エトポシド、
（ｘｖｉ）シタラビン、
（ｘｖｉｉ）カンプトテシン、
（ｘｖｉｉｉ）ビンカアルカロイド、
（ｘｉｘ）トポイソメラーゼインヒビター、
（ｘｘ）５−フルオロウラシル、
（ｘｘｉ）クルクミン、
（ｘｘｉｉ）ＮＦ−κＢインヒビター、
（ｘｘｉｉｉ）ロスマリン酸、
（ｘｘｉｖ）ミトグアゾン、
（ｘｘｖ）テトランドリン、
（ｘｘｖｉ）チロシンキナーゼインヒビター、
（ｘｘｖｉｉ）ＥＧＦＲのインヒビター、及び
（ｘｘｖｉｉｉ）ＰＡＲＰのインヒビター
からなる群から選択される、化学増感に供される治療薬
を含む、発明８３に記載の組成物。
［発明９３］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明９２に記載の組成物。
［発明９４］
（ａ）置換ヘキシトール誘導体、並びに
（ｂ）
（ｉ）トポイソメラーゼインヒビター、
（ｉｉ）不正ヌクレオシド、
（ｉｉｉ）不正ヌクレオチド、
（ｉｖ）チミジル酸シンターゼインヒビター、
（ｖ）シグナル伝達インヒビター、
（ｖｉ）シスプラチン、オキサリプラチン及び別の白金類縁体からなる群から選択される白金類縁体、
（ｖｉｉ）アルキル化薬、
（ｖｉｉｉ）抗チューブリン薬、
（ｉｘ）代謝拮抗薬、
（ｘ）ベルベリン、
（ｘｉ）アピジェニン、
（ｘｉｉ）アモナフィド、
（ｘｉｉｉ）コルヒチン又は類縁体、
（ｘｉｖ）ゲニステイン、
（ｘｖ）エトポシド、
（ｘｖｉ）シタラビン、
（ｘｖｉｉ）カンプトテシン、
（ｘｖｉｉｉ）ビンカアルカロイド、
（ｘｉｘ）５−フルオロウラシル、
（ｘｘ）クルクミン、
（ｘｘｉ）ＮＦ−κＢインヒビター、
（ｘｘｉｉ）ロスマリン酸、
（ｘｘｉｉｉ）ミトグアゾン、
（ｘｘｖｉ）テトランドリン、
（ｘｘｖ）チロシンキナーゼインヒビター、
（ｘｘｖｉ）ＥＧＦＲのインヒビター、及び
（ｘｘｖｉｉ）ＰＡＲＰのインヒビター
からなる群から選択される、化学増強作用に供される治療薬
を含む、発明８３に記載の組成物であって、該置換ヘキシトール誘導体が化学増強作用薬として作用する、上記組成物。
［発明９５］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明９４に記載の組成物。
［発明９６］
前記置換ヘキシトール誘導体がバルク製剤の改善に供され、該バルク製剤の改善が、
（ａ）塩の形成、
（ｂ）均質な結晶構造としての調製、
（ｃ）純粋な異性体としての調製、
（ｄ）純度の増大、
（ｅ）残留溶媒含量がより低い調製、及び
（ｆ）残留重金属含量がより低い調製
からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明９７］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明９６に記載の組成物。
［発明９８］
前記組成物が置換ヘキシトール誘導体及び希釈剤を含み、該希釈剤が、
（ａ）エマルジョン、
（ｂ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
（ｃ）Ｎ−メチルホルムアミド（ＮＭＦ）、
（ｄ）ＤＭＦ、
（ｅ）エタノール、
（ｆ）ベンジルアルコール、
（ｇ）デキストロース含有注射用水、
（ｈ）Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、
（ｉ）シクロデキストリン、及び
（ｊ）ＰＥＧ
からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明９９］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明９８に記載の組成物。
［発明１００］
前記組成物が置換ヘキシトール誘導体及び溶媒系を含み、該溶媒系が、
（ａ）エマルジョン、
（ｂ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
（ｃ）Ｎ−メチルホルムアミド（ＮＭＦ）、
（ｄ）ＤＭＦ、
（ｅ）エタノール、
（ｆ）ベンジルアルコール、
（ｇ）デキストロース含有注射用水、
（ｈ）Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、
（ｉ）シクロデキストリン、及び
（ｊ）ＰＥＧ
からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明１０１］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１００に記載の組成物。
［発明１０２］
前記組成物が置換ヘキシトール誘導体及び賦形剤を含み、該賦形剤が
（ａ）マンニトール、
（ｂ）アルブミン、
（ｃ）ＥＤＴＡ、
（ｄ）亜硫酸水素ナトリウム、
（ｅ）ベンジルアルコール、
（ｆ）炭酸バッファー、及び
（ｇ）リン酸バッファー
からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明１０３］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１０２に記載の組成物。
［発明１０４］
前記置換ヘキシトール誘導体が、
（ａ）錠剤、
（ｂ）カプセル剤、
（ｃ）局所用ゲル剤、
（ｄ）局所用クリーム剤、
（ｅ）パッチ剤、
（ｆ）坐剤、及び
（ｇ）凍結乾燥した投薬充填物
からなる群から選択される剤形中に組み入れられる、発明８３に記載の組成物。
［発明１０５］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１０４に記載の組成物。
［発明１０６］
前記置換ヘキシトール誘導体が、光線から保護するための褐色バイアル、及び有効期間の安定性を改善するための特殊化されたコーティングを有するストッパからなる群から選択される投与キット及び容器中に組み入れられている、発明１０５に記載の組成物。
［発明１０７］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１０６に記載の組成物。
［発明１０８］
前記組成物が、置換ヘキシトール誘導体及び
（ａ）ナノ結晶、
（ｂ）生体内分解性ポリマー、
（ｃ）リポソーム、
（ｄ）遅放出性注射用ゲル、及び
（ｅ）ミクロスフェア
からなる群から選択される薬物送達系を含む、発明８３に記載の組成物。
［発明１０９］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１０８に記載の組成物。
［発明１１０］
前記置換ヘキシトール誘導体が、
（ａ）ポリマー系、
（ｂ）ポリラクチド、
（ｃ）ポリグリコリド、
（ｄ）アミノ酸、
（ｅ）ペプチド、及び
（ｆ）多価リンカー
からなる群から選択される薬物コンジュゲート形態の前記組成物中に存在する、発明８３に記載の組成物。
［発明１１１］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１１０に記載の組成物。
［発明１１２］
前記治療薬が修飾されている置換ヘキシトール誘導体であり、該修飾が、
（ａ）親油性を増大又は低減するための側鎖の変更、
（ｂ）反応性、電子親和性、及び結合能力からなる群から選択される性質を変更するためのさらなる化学官能基の追加、並びに
（ｃ）塩形態の変更
からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明１１３］
前記修飾されている置換ヘキシトール誘導体が改変されているジアンヒドロガラクチトールである、発明１１２に記載の組成物。
［発明１１４］
置換ヘキシトール誘導体がプロドラッグ系の形態にあり、プロドラッグ系が、
（ａ）酵素感受性エステル、
（ｂ）二量体、
（ｃ）シッフ塩基、
（ｄ）ピリドキサール複合体、及び
（ｅ）カフェイン複合体
からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明１１５］
置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１１４に記載の組成物。
［発明１１６］
前記組成物が、置換ヘキシトール誘導体、及び多剤システムを形成するためのさらなる治療薬を少なくとも１つ含んでおり、該少なくとも１つのさらなる治療薬が、
（ａ）多剤耐性のインヒビター、
（ｂ）特異的な薬物耐性のインヒビター、
（ｃ）選択的な酵素の特異的なインヒビター、
（ｄ）シグナル伝達インヒビター、
（ｅ）修復酵素のインヒビター、及び
（ｆ）副作用が重複しないトポイソメラーゼインヒビター
からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明１１７］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１１６に記載の組成物。
［発明１１８］
前記組成物が、置換ヘキシトール誘導体、及び骨髄抑制に対抗するための薬剤を含み、該骨髄抑制に対抗する薬剤がジチオカルバマートである、発明８３に記載の組成物。
［発明１１９］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１１８に記載の組成物。
［発明１２０］
前記組成物が、置換ヘキシトール誘導体、及び該置換ヘキシトールが血液脳関門を通過する能力を高める薬剤を含み、該置換ヘキシトールが血液脳関門を通過する能力を高める薬剤が、
（ａ）式（Ｄ−ＩＩＩ）の構造であるキメラペプチド：
［化２］



（式中、（Ａ）Ａは、ソマトスタチン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシン、アルファインターフェロン、エンドルフィン、ムラミルジペプチド若しくはＡＣＴＨ４−９類縁体であり、（Ｂ）Ｂは、インスリン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、トランスフェリン、陽イオン化（塩基性）アルブミン若しくはプロラクチンである）、又はＡとＢとの間の架橋を結合するジスルフィドが、部分式（Ｄ−ＩＩＩ（ａ））：
Ａ−ＮＨ（ＣＨ _２ ） _２ Ｓ−Ｓ−Ｂ（開裂可能な連結） （Ｄ−ＩＩＩ（ａ））
（式中、架橋は架橋試薬としてシステアミン及びＥＤＡＣを使用して形成される）により置き換えられている式（Ｄ−ＩＩＩ）の構造であるキメラペプチド、又はＡとＢとの間の架橋を結合するジスルフィドが、部分式（Ｄ−ＩＩＩ（ｂ））：
Ａ−ＮＨ＝ＣＨ（ＣＨ _２ ） _３ ＣＨ＝ＮＨ−Ｂ（開裂不可能な連結） （Ｄ−ＩＩＩ（ｂ））
（式中、架橋は架橋試薬としてグルタルアルデヒドを使用して形成される）の架橋により置き換えられている、式（Ｄ−ＩＩＩ）の構造であるキメラペプチド、
（ｂ）アジビン、又はビオチン化置換ヘキシトール誘導体に結合されて、アジビン−ビオチン剤複合体を形成するアジビン融合タンパク質であって、その中のタンパク質が、インスリン、トランスフェリン、抗受容体モノクローナル抗体、陽イオン化タンパク質、及びレクチンからなる群から選択される、上記アジビン融合タンパク質のどちらかを含む、組成物、
（ｃ）ペグ化されており、置換ヘキシトール誘導体を取り込んでいる中性リポソームであって、ポリエチレングリコール鎖が少なくとも１つの輸送可能なペプチド又は標的化剤にコンジュゲートされている、上記中性リポソーム、
（ｄ）アジビン−ビオチン連結によって、置換ヘキシトール誘導体に連結されているヒトインスリン受容体に結合しているヒト化マウス抗体、及び
（ｅ）第１セグメント及び第２セグメントを含む融合タンパク質であって、該第１セグメントが、抗体の可変領域に結合した後、抗体−受容体媒介性エンドサイトーシスを受ける細胞の表面の抗原を認識する抗体の可変領域を含み、任意選択で、抗体の定常領域の少なくとも１つのドメインをさらに含み、該第２セグメントが、アビジン、アビジンムテイン、化学修飾されているアビジン誘導体、ストレプトアビジン、ストレプトアビジンムテイン、及び化学修飾されているストレプトアビジン誘導体からなる群から選択されるタンパク質ドメインを含み、ビオチンへの共有結合による連結によって、置換ヘキシトールに連結されている、上記融合タンパク質、
からなる群から選択される、発明８３に記載の組成物。
［発明１２１］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１２０に記載の組成物。
［発明１２２］
治療有効量の置換ヘキシトール誘導体を非小細胞肺癌腫（ＮＳＣＬＣ）に罹患している患者に投与するステップを含む、ＮＳＣＬＣを処置する方法。
［発明１２３］
前記置換ヘキシトール誘導体が、ガラクチトール、置換ガラクチトール、ズルシトール、及び置換ズルシトールからなる群から選択される、発明１２２に記載の方法。
［発明１２４］
前記置換ヘキシトール誘導体が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体からなる群から選択される、発明１２３に記載の方法。
［発明１２５］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１２４に記載の方法。
［発明１２６］
ジアンヒドロガラクチトールの前記治療有効量が、約１ｍｇ／ｍ ^２ から約４０ｍｇ／ｍ ^２ までの投与量をもたらすジアンヒドロガラクチトールの量である、発明１２５に記載の方法。
［発明１２７］
ジアンヒドロガラクチトールの前記治療有効量が、約５ｍｇ／ｍ ^２ から約２５ｍｇ／ｍ ^２ までの投与量をもたらすジアンヒドロガラクチトールの量である、発明１２６に記載の方法。
［発明１２８］
ジアンヒドロガラクチトールが、静脈内及び経口からなる群から選択される経路によって投与される、発明１２５に記載の方法。
［発明１２９］
（ａ）治療有効線量の電離放射線を投与するステップ、
（ｂ）治療有効量のテモゾロミドを投与するステップ、
（ｃ）治療有効量のベバシズマブを投与するステップ、
（ｄ）治療有効量のコルチコステロイドを投与するステップ、
（ｅ）ロムスチン、白金含有化学療法薬、ビンクリスチン及びシクロホスファミドからなる群から選択される、少なくとも１つの化学療法薬の治療有効量を投与するステップ、
（ｆ）治療有効量のチロシンキナーゼインヒビターを投与するステップ、及び
（ｇ）治療有効量のＥＧＦＲインヒビターを投与するステップ、
からなる群から選択されるステップをさらに含む、発明１２２に記載の方法。
［発明１３０］
前記方法が、治療有効量の白金含有化学療法薬を投与するステップをさらに含み、該白金含有化学療法薬が、シスプラチン、カルボプラチン、イプロプラチン、オキサリプラチン、テトラプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、及びトリプラチンからなる群から選択される、発明１２２に記載の方法。
［発明１３１］
前記白金含有化学療法薬と一緒の前記置換ヘキシトール誘導体の投与が、標準的な白金二剤併用療法の構成成分である、発明１３０に記載の方法。
［発明１３２］
前記ジアンヒドロガラクチトールが、癌幹細胞（ＣＳＣ）の増殖を実質的に抑制する、発明１２５に記載の方法。
［発明１３３］
前記ジアンヒドロガラクチトールが、Ｏ ^６ −メチルグアニン−ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ）駆動性薬物耐性を有する癌細胞の増殖を抑制するのに有効である、発明１２５に記載の方法。
［発明１３４］
前記ジアンヒドロガラクチトールが、テモゾロミドに抵抗性の癌細胞の増殖を抑制するのに有効である、発明１２５に記載の方法。
［発明１３５］
前記方法が、治療有効量のＥＧＦＲインヒビターを投与するステップを含み、ＥＧＦＲインヒビターが野生型結合部位に影響を及ぼす、発明１２９に記載の方法。
［発明１３６］
前記方法が、治療有効量のＥＧＦＲインヒビターを投与するステップを含み、ＥＧＦＲインヒビターが変異結合部位に影響を及ぼす、発明１２９に記載の方法。
［発明１３７］
前記ＥＧＦＲインヒビターがＥＧＦＲバリアントＩＩＩに影響を及ぼす、発明１３６に記載の方法。
［発明１３８］
置換ヘキシトールが血液脳関門を通過する能力を高める薬剤の治療有効量を患者に投与するステップをさらに含む、発明１２２に記載の方法。
［発明１３９］
治療有効量の骨髄抑制に対抗する薬剤を患者に投与するステップをさらに含む、発明１２２に記載の方法。
［発明１４０］
ジアンヒドロガラクチトール、並びにシスプラチン及びオキサリプラチンからなる群から選択される白金含有剤の投与効果が、少なくとも相加的である、発明１２５に記載の方法。
［発明１４１］
ジアンヒドロガラクチトールが、ｐ５３又はｐ２５の少なくとも１つが機能喪失型変異によって影響を受ける対象に投与される、発明１２５に記載の方法。
［発明１４２］
治療有効量の置換ヘキシトール誘導体を卵巣癌に罹患している患者に投与するステップを含む、卵巣癌を処置する方法。
［発明１４３］
置換ヘキシトール誘導体が、ガラクシトール、置換ガラクチトール、ズルシトール及び置換ズルシトールからなる群から選択される、発明１４２に記載の方法。
［発明１４４］
前記置換ヘキシトール誘導体が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体からなる群から選択される、発明１４３に記載の方法。
［発明１４５］
前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、発明１４４に記載の方法。
［発明１４６］
ジアンヒドロガラクチトールの治療有効量が、約１ｍｇ／ｍ ^２ から約４０ｍｇ／ｍ ^２ までの投与量をもたらすジアンヒドロガラクチトール量である、発明１４５に記載の方法。
［発明１４７］
ジアンヒドロガラクチトールの治療有効量が、約５ｍｇ／ｍ ^２ から約２５ｍｇ／ｍ ^２ までの投与量をもたらすジアンヒドロガラクチトール量である、発明１４６に記載の方法。
［発明１４８］
ジアンヒドロガラクチトールが、静脈内及び経口からなる群から選択される経路によって投与される、発明１４５に記載の方法。
［発明１４９］
卵巣癌がシスプラチン抵抗性野生型ｐ５３癌である、発明１４６に記載の方法。
［発明１５０］
前記方法が、治療有効量の白金含有化学療法薬を投与するステップをさらに含み、該白金含有化学療法薬が、シスプラチン、カルボプラチン、イプロプラチン、オキサリプラチン、テトラプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、及びトリプラチンからなる群から選択される、発明１４２に記載の方法。
［発明１５１］
パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、ゲムシタビン、ブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、タモキシフェン、レトロゾール、オラパリブ、セルメチニブ、ｍＴＯＲインヒビター、ＰＩ３キナーゼインヒビター及びトリコスタチンＡから選択される抗新生物剤の治療有効量を投与するステップをさらに含む、発明１４２に記載の方法。
［発明１５２］
前記置換ヘキシトール誘導体が癌幹細胞の増殖を抑制する、発明１４２に記載の方法。
［発明１５３］
前記置換ヘキシトール誘導体が、Ｏ ^６ −メチルグアニン−ＤＮＡ−メチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ）駆動性薬物耐性を有する癌細胞の増殖を抑制する、発明１４２に記載の方法。

Claims (26)

1. 置換ヘキシトール誘導体を含有する、非小細胞肺癌腫（ＮＳＣＬＣ）及び卵巣癌からなる群から選択される悪性腫瘍を治療するための医薬組成物。
2. 前記置換ヘキシトール誘導体が、ガラクチトール、置換ガラクチトール、ズルシトール、及び置換ズルシトールからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記置換ヘキシトール誘導体が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
4. 前記置換ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、請求項３に記載の医薬組成物。
5. ジアンヒドロガラクチトールが、１ｍｇ／ｍ^２から４０ｍｇ／ｍ^２までの投与量をもたらす量で与えられる、請求項４に記載の医薬組成物。
6. ジアンヒドロガラクチトールが、５ｍｇ／ｍ^２から２５ｍｇ／ｍ^２までの投与量をもたらす量で与えられる、請求項５に記載の医薬組成物。
7. ジアンヒドロガラクチトールが、静脈内及び経口からなる群から選択される経路によって投与されるように配合される、請求項４に記載の医薬組成物。
8. （ａ）電離放射線、
   （ｂ）テモゾロミド、
   （ｃ）ベバシズマブ、
   （ｄ）コルチコステロイド、
   （ｅ）ロムスチン、白金含有化学療法薬、ビンクリスチン及びシクロホスファミドからなる群から選択される、少なくとも１つの化学療法薬、
   （ｆ）チロシンキナーゼインヒビター、及び
   （ｇ）ＥＧＦＲインヒビター、
   と共に用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
9. 白金含有化学療法薬と共に用いられ、該白金含有化学療法薬が、シスプラチン、カルボプラチン、イプロプラチン、オキサリプラチン、テトラプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、及びトリプラチンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
10. 前記白金含有化学療法薬が、標準的な白金二剤併用療法の構成成分である、請求項９に記載の医薬組成物。
11. 前記ジアンヒドロガラクチトールが、癌幹細胞（ＣＳＣ）の増殖を実質的に抑制でき、それにより前記悪性腫瘍を治療する、請求項４に記載の医薬組成物。
12. 前記ジアンヒドロガラクチトールが、前記悪性腫瘍の治療においてＯ^６−メチルグアニン−ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ）駆動性薬物耐性を有する癌細胞の増殖を抑制するのに有効である、請求項４に記載の医薬組成物。
13. 前記ジアンヒドロガラクチトールが、前記悪性腫瘍の治療においてテモゾロミドに抵抗性の癌細胞の増殖を抑制するのに有効である、請求項４に記載の医薬組成物。
14. 前記ＥＧＦＲインヒビターが野生型結合部位に影響を及ぼす、請求項８に記載の医薬組成物。
15. 前記ＥＧＦＲインヒビターが変異結合部位に影響を及ぼす、請求項８に記載の医薬組成物。
16. 前記ＥＧＦＲインヒビターがＥＧＦＲバリアントＩＩＩに影響を及ぼす、請求項１５に記載の医薬組成物。
17. 前記置換ヘキシトールが血液脳関門を通過する能力を高める薬剤と共に用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
18. 骨髄抑制に対抗する薬剤と共に用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
19. シスプラチン及びオキサリプラチンからなる群から選択される白金含有剤と共に用いられ、その効果が、少なくとも相加的である、請求項４に記載の医薬組成物。
20. 患者のｐ５３又はｐ２５をコードする遺伝子の少なくとも１つが機能喪失型変異によって影響を受ける、請求項４に記載の医薬組成物。
21. 前記悪性腫瘍がＮＳＣＬＣである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
22. 前記悪性腫瘍が卵巣癌である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
23. 患者がシスプラチン抵抗性野生型ｐ５３癌である卵巣癌を有している、請求項２２に記載の医薬組成物。
24. 抗新生物剤と共に用いられ、該抗新生物剤が、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、ゲムシタビン、ブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、タモキシフェン、レトロゾール、オラパリブ、セルメチニブ、ｍＴＯＲインヒビター、ＰＩ３キナーゼインヒビター及びトリコスタチンＡからなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
25. 患者の癌幹細胞の増殖が抑制される、請求項２２に記載の医薬組成物。
26. 患者のＯ^６−メチルグアニン−ＤＮＡ−メチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ）駆動性薬物耐性を有する癌細胞の増殖が抑制される、請求項２２に記載の医薬組成物。