JP6008972B2 - ナイトロジェンマスタード誘導体 - Google Patents
ナイトロジェンマスタード誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6008972B2 JP6008972B2 JP2014533702A JP2014533702A JP6008972B2 JP 6008972 B2 JP6008972 B2 JP 6008972B2 JP 2014533702 A JP2014533702 A JP 2014533702A JP 2014533702 A JP2014533702 A JP 2014533702A JP 6008972 B2 JP6008972 B2 JP 6008972B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- cyclin
- alkyl
- cancer
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ISOGHXRTDBFQAG-BJMVGYQFSA-N CC(C)(C)c1cnc(CS/C(/S)=C/C)[o]1 Chemical compound CC(C)(C)c1cnc(CS/C(/S)=C/C)[o]1 ISOGHXRTDBFQAG-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- MTYSAAXTWXPWNN-UHFFFAOYSA-N NC(Cc(cc1)ccc1N(CCCl)CCCl)=O Chemical compound NC(Cc(cc1)ccc1N(CCCl)CCCl)=O MTYSAAXTWXPWNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
本出願は、2011年9月28日に出願された、米国仮出願第61/540,523号の優先権および利点を主張する国際出願である。上記出願の全教示は、参照により本明細書に組み込む。
X1およびX2のそれぞれは、独立に、ハロまたはOSO2Ra[式中、Raは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである]であり、
Qは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、独立に、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、オキソ、-CH=NH、シアノ、アルキル-Rb、CH=NORb、ORb、OC(O)Rb、OC(O)ORb、OC(O)SRb、SRb、C(O)Rb、C(O)ORb、C(O)SRb、C(O)NRcRd、SORb、SO2Rb、NRcRd、アルキル-NRcRdまたはN(Rc)C(O)Rdで置換されており[式中、Rb、RcおよびRdのそれぞれは、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ハロアルキルまたはアルコキシである]、
Zは、欠けているまたは(CH2)m[式中、mは1から10までの整数である]であり、
R1およびR2のそれぞれは、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、オキソ、-CH=NH、シアノ、アルキル-Rb、CH=NORb、ORb、OC(O)Rb、OC(O)ORb、OC(O)SRb、SRb、C(O)Rb、C(O)ORb、C(O)SRb、C(O)NRcRd、SORb、SO2Rb、NRcRd、アルキル-NRcRdまたはN(Rc)C(O)Rdである。
ズマブ、イブリツモマブ チウキセタン(Tioxetan));ならびに種々の抗悪性腫瘍薬、例えば、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤(ヒドロキシウレア);副腎皮質ステロイド阻害剤(ミトタン);酵素(アスパラギナーゼおよびペグアスパラガーゼ);抗微小管剤(エストラムスチン);ならびにレチノイド(ベキサロテン、イソトレチノイン、トレチノイン(ATRA)が挙げられるが、これらに限定するものではない。
「アシル」とは、式-C(O)-R[式中、Rは、H、アルキル、炭素環、複素環、炭素環置換アルキルまたは複素環置換アルキル(アルキル、アルコキシ、炭素環および複素環は、本明細書中で定義されている通りである)である]によって表されるカルボニル含有置換基を意味する。アシル基としては、アルカノイル(例えば、アセチル)、アロイル(例えば、ベンゾイル)およびヘテロアロイルなどが挙げられる。
本発明の化合物は、当分野において知られている任意の方法によって調製しうる。必要な出発原料は、有機化学の標準的な手順によって得ることができる。本発明の化合物および方法は、以下の代表的な合成スキームおよび例に関連してより良好に理解され、これらは例としてのみ記載するものであって、本発明の範囲を制限するものではない。開示の実施形態に対する種々の変更および改変は、当業者に明らかであり、限定されるものではないが、本発明の化学構造、置換基、誘導体、製剤および/または方法に関するものを含むこうした変更および改変は、本発明の精神および添付の特許請求の範囲の範囲から逸脱することなく行いうる。
(実施例1)
(a)CDK酵素活性の阻害
(a-1)材料:
CDK1/サイクリンB(受入番号 CDK1;GenBank NM001786、サイクリンB;EMBL M25753):C末端6Hisタグ付きヒト全長cdk1(MW=35kDa)およびN末端GSTタグ付きヒト全長サイクリンB(MW=75kDa)を、Sf21昆虫細胞においてバキュロウイルスシステムを用いて個別に発現させた。組換えタンパク質を、それぞれNi2+/NTA-アガロースおよびGST-アガロースを使用して精製した。次いで、CAKを使用してcdk1を活性化し、QセファロースおよびNi2+/NTA-アガロースによって再精製した。次いで、インビトロでこれらを混合してタンパク質複合体を形成させた。これらのタンパク質複合体の純度は、SDSPAGEおよびクマシーブルー染色によって80.5%であると推定された。組換え酵素の比活性は、1329U/mgと測定された。ここで、cdk1/サイクリンB活性の1ユニットは、30℃において100mMの最終ATP濃度で0.1mg/mlのヒストンH1中に1分間あたりに取り込まれる1nmolのホスフェートと定義する。酵素は、0.1mg/mlの濃度で、50mM Tris/HCl pH7.5、150mM NaCl、0.1mM EGTA、0.03% Brij-35、270mM スクロース、1mM ベンズアミジン、0.2mM PMSF、0.1% 2-メルカプトエタノール中に保管した。
CDK活性アッセイのために、p33 ATPトレーサーを、精製した組換え体特異的な、精製CDKキナーゼ、サイクリンおよび基質の組合せと共にインキュベートし、酵素活性をモニターした。これらのアッセイでは、個々の(individule)反応は、以下の反応緩衝液を用いて下記の特定の条件で行った:20mM HEPES(pH7.5)、10mM MgCl2、1mM EGTA、0.02% Brij 35、0.02mg/ml BSA、0.1mM Na3VO4、2mM DTT。等量の25%のTCAを添加して反応を停止させ、標識されたペプチドを沈降させた。沈降したタンパク質をグラスファイバーBフィルタープレート上に捕捉し、過剰な非標識p33 ATPを洗い流した。プレートを、空気乾燥させ、その後、30uL/ウェルのPackard Microscint 20を添加した。取り込まれた同位体の量を、Perkin Elmer TopCountプレートリーダーを使用して測定した。PDGF-ベータキナーゼを阻害する化合物の活性を評価するために、異なる濃度の化合物を反応に添加した。IC50は、Prismソフトウェアを使用してシグモイド用量反応曲線フィッティングを用いて算出した。
ヒト腫瘍細胞株は、5%のウシ胎児血清および2mMのL-グルタミンを含有するRPMI1640培地で増殖する。典型的な実験では、細胞を、96ウェルマイクロタイタープレート中、100μL中に、個々の細胞株の倍加時間に依存して細胞5,000〜40,000個/ウェルまでの範囲に及ぶ播種密度で植え付ける。細胞を植え付けた後、マイクロタイタープレートを、37℃、5%のCO2、95%の空気および100%の相対湿度で、試験薬を添加する前に24時間インキュベートする。24時間後、それぞれの細胞株の2枚のプレートをその場でTCAで固定し、薬物添加時における各細胞株の細胞集団の測定値を表す(Tz)。試験薬を、所望の最終最高試験濃度の400倍でジメチルスルホキシド中に可溶化し、使用前は冷凍して保管する。薬物添加時に、凍結濃縮液のアリコートを解凍し、50μg/mlのゲンタマイシンを含有する完全培地で所望の最終最高試験濃度の2倍まで希釈する。さらに4種の10倍または1/2ログの連続希釈液を作製し、合計で5種の薬物濃度および対照を用意する。これらの異なる薬物希釈液のうちの100μlのアリコートを、すでに100μlの培地を含有する適切なマイクロタイターウェルに添加して、必要とされる最終薬物濃度を得る。
[(Ti-Tz)/(C-Tz)]×100 Ti≧Tzの濃度の場合
[(Ti-Tz)/Tz]×100 Ti<Tz濃度の場合。
Claims (13)
- 式(1):
X1およびX2のそれぞれは、独立に、ハロまたはOSO2Ra[式中、Raは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである]であり、
Qは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、オキソ、-CH=NH、シアノ、アルキル-Rb、CH=NORb、ORb、OC(O)Rb、OC(O)ORb、OC(O)SRb、SRb、C(O)Rb、C(O)ORb、C(O)SRb、C(O)NRcRd、SORb、SO2Rb、NRcRd、アルキル-NRcRdまたはN(Rc)C(O)Rdで置換されていてもよく[式中、Rb、RcおよびRdのそれぞれは、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ハロアルキルまたはアルコキシである]、
Zは、欠けているかまたは(CH2)m[式中、mは1から10までの整数である]であり、
R1およびR2のそれぞれは、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、オキソ、-CH=NH、シアノ、アルキル-Rb、CH=NORb、ORb、OC(O)Rb、OC(O)ORb、OC(O)SRb、SRb、C(O)Rb、C(O)ORb、C(O)SRb、C(O)NRcRd、SORb、SO2Rb、NRcRd、アルキル-NRcRdまたはN(Rc)C(O)Rdである}
の化合物。 - R1が、H、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、R2がHである、請求項1に記載の化合物。
- Qが、アリールまたはヘテロアリールである、請求項3に記載の化合物。
- Qが、5〜6員のアリールまたはヘテロアリールである、請求項4に記載の化合物。
- Qが、9〜10員のアリールまたはヘテロアリールである、請求項4に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 新生物疾患または免疫疾患を治療するための、請求項12に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161540523P | 2011-09-28 | 2011-09-28 | |
US61/540,523 | 2011-09-28 | ||
PCT/US2012/057445 WO2013049279A2 (en) | 2011-09-28 | 2012-09-27 | Nitrogen mustard derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014528003A JP2014528003A (ja) | 2014-10-23 |
JP6008972B2 true JP6008972B2 (ja) | 2016-10-19 |
Family
ID=47996730
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014533702A Active JP6008972B2 (ja) | 2011-09-28 | 2012-09-27 | ナイトロジェンマスタード誘導体 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8962855B2 (ja) |
EP (1) | EP2760860B8 (ja) |
JP (1) | JP6008972B2 (ja) |
AR (1) | AR088075A1 (ja) |
AU (1) | AU2012316084B2 (ja) |
CA (1) | CA2850541C (ja) |
CY (1) | CY1118626T1 (ja) |
DK (1) | DK2760860T3 (ja) |
ES (1) | ES2616242T3 (ja) |
HR (1) | HRP20170196T1 (ja) |
HU (1) | HUE031445T2 (ja) |
IL (1) | IL231170A (ja) |
LT (1) | LT2760860T (ja) |
MX (1) | MX342746B (ja) |
PL (1) | PL2760860T3 (ja) |
PT (1) | PT2760860T (ja) |
RS (1) | RS55680B1 (ja) |
SI (1) | SI2760860T1 (ja) |
SM (1) | SMT201700108B (ja) |
TW (1) | TW201326162A (ja) |
WO (1) | WO2013049279A2 (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2010343102B2 (en) | 2009-12-29 | 2016-03-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type II Raf kinase inhibitors |
AR092790A1 (es) | 2012-02-01 | 2015-05-06 | Euro Celtique Sa | Derivados bencimidazolicos del acido hidroxamico |
WO2015081867A1 (zh) * | 2013-12-04 | 2015-06-11 | 杭州民生药物研究院有限公司 | 吉西他滨衍生物、含该衍生物的组合物及所述衍生物的制药用途 |
MX2016013027A (es) | 2014-04-04 | 2017-05-23 | Del Mar Pharmaceuticals | Uso de dianhidrogalactitol y analogos o derivados del mismo para tratar cancer de celulas no pequeñas del pulmon y cancer de ovario. |
GB201409485D0 (en) | 2014-05-28 | 2014-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB201409471D0 (en) * | 2014-05-28 | 2014-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB201409488D0 (en) | 2014-05-28 | 2014-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
CA2996978A1 (en) * | 2015-09-09 | 2017-03-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
AU2016426574B2 (en) | 2016-10-11 | 2023-07-13 | Euro-Celtique S.A. | Hodgkin lymphoma therapy |
GB201709405D0 (en) | 2017-06-13 | 2017-07-26 | Euro Celtique Sa | Compounds for treating ovarian cancer |
GB201709403D0 (en) | 2017-06-13 | 2017-07-26 | Euro Celtique Sa | Compounds for treating sarcoma |
GB201709402D0 (en) | 2017-06-13 | 2017-07-26 | Euro Celtique Sa | Compounds for treating t-pll |
GB201709406D0 (en) | 2017-06-13 | 2017-07-26 | Euro-Cletique S A | Compounds for treating TNBC |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5882941A (en) * | 1994-05-04 | 1999-03-16 | Massachusette Institute Of Technology | Programmable genotoxic agents and uses therefor |
US6214852B1 (en) * | 1998-10-21 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Company | N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases |
US6392053B2 (en) | 1999-12-15 | 2002-05-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing arylacetylaminothiazoles |
US20080221132A1 (en) * | 2006-09-11 | 2008-09-11 | Xiong Cai | Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents |
TW200922564A (en) * | 2007-09-10 | 2009-06-01 | Curis Inc | CDK inhibitors containing a zinc binding moiety |
US8309554B2 (en) * | 2008-05-15 | 2012-11-13 | Threshold Pharmaceuticals | Hypoxia activated drugs of nitrogen mustard alkylators |
WO2010075542A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Curis, Inc. | Cdk inhibitors |
-
2012
- 2012-09-27 US US14/347,397 patent/US8962855B2/en active Active
- 2012-09-27 MX MX2014003839A patent/MX342746B/es active IP Right Grant
- 2012-09-27 ES ES12836986.5T patent/ES2616242T3/es active Active
- 2012-09-27 RS RS20170167A patent/RS55680B1/sr unknown
- 2012-09-27 PL PL12836986T patent/PL2760860T3/pl unknown
- 2012-09-27 DK DK12836986.5T patent/DK2760860T3/en active
- 2012-09-27 HU HUE12836986A patent/HUE031445T2/en unknown
- 2012-09-27 SI SI201230831A patent/SI2760860T1/sl unknown
- 2012-09-27 AU AU2012316084A patent/AU2012316084B2/en active Active
- 2012-09-27 EP EP12836986.5A patent/EP2760860B8/en active Active
- 2012-09-27 LT LTEP12836986.5T patent/LT2760860T/lt unknown
- 2012-09-27 AR ARP120103588A patent/AR088075A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-09-27 TW TW101135740A patent/TW201326162A/zh unknown
- 2012-09-27 PT PT128369865T patent/PT2760860T/pt unknown
- 2012-09-27 CA CA2850541A patent/CA2850541C/en active Active
- 2012-09-27 JP JP2014533702A patent/JP6008972B2/ja active Active
- 2012-09-27 WO PCT/US2012/057445 patent/WO2013049279A2/en active Application Filing
-
2014
- 2014-02-26 IL IL231170A patent/IL231170A/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-02-07 HR HRP20170196TT patent/HRP20170196T1/hr unknown
- 2017-02-10 CY CY20171100187T patent/CY1118626T1/el unknown
- 2017-02-16 SM SM201700108T patent/SMT201700108B/it unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2013049279A2 (en) | 2013-04-04 |
IL231170A (en) | 2015-07-30 |
AR088075A1 (es) | 2014-05-07 |
SI2760860T1 (sl) | 2017-04-26 |
EP2760860B8 (en) | 2017-03-08 |
HUE031445T2 (en) | 2017-07-28 |
TW201326162A (zh) | 2013-07-01 |
EP2760860B1 (en) | 2016-11-16 |
PT2760860T (pt) | 2017-02-21 |
DK2760860T3 (en) | 2017-02-27 |
EP2760860A4 (en) | 2015-04-22 |
CY1118626T1 (el) | 2017-07-12 |
PL2760860T3 (pl) | 2017-06-30 |
CA2850541C (en) | 2019-11-05 |
ES2616242T3 (es) | 2017-06-12 |
RS55680B1 (sr) | 2017-07-31 |
WO2013049279A3 (en) | 2013-07-18 |
EP2760860A2 (en) | 2014-08-06 |
IL231170A0 (en) | 2014-04-30 |
HRP20170196T1 (hr) | 2017-04-07 |
CA2850541A1 (en) | 2013-04-04 |
MX2014003839A (es) | 2015-01-16 |
SMT201700108B (it) | 2017-03-08 |
AU2012316084A1 (en) | 2014-03-20 |
LT2760860T (lt) | 2017-03-10 |
US8962855B2 (en) | 2015-02-24 |
AU2012316084B2 (en) | 2016-10-27 |
US20140303218A1 (en) | 2014-10-09 |
MX342746B (es) | 2016-10-11 |
JP2014528003A (ja) | 2014-10-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6008972B2 (ja) | ナイトロジェンマスタード誘導体 | |
JP7514005B2 (ja) | がん、炎症性疾患、ラソパシー、及び線維性疾患の治療のためのrasスーパーファミリーと相互作用する化合物 | |
JP7003114B2 (ja) | 統合ストレス経路のモジュレーター | |
AU2016357413B2 (en) | Modulators of chemokine receptors | |
ES2929309T3 (es) | Derivados de benzofurano y benzotiofeno como moduladores del receptor PGE2 | |
BRPI0607915A2 (pt) | composto e isÈmeros, sais, solvatos, formas quimicamente protegidas, e pró-drogas do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou sais farmaceuticamente aceitáveis do mesmo | |
WO2020239124A1 (en) | SUBSTITUTED PYRROLO [2, 3-b] PYRIDINE AND PYRAZOLO [3, 4-b] PYRIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS | |
KR20070113300A (ko) | 고형종양 치료제 | |
ES2616342T3 (es) | Análogos de quinazolina y uso de análogos de quinazolina para tratar o prevenir ciertas infecciones víricas | |
TW201136927A (en) | Substituted fused imidazole derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof | |
KR20070114822A (ko) | 조혈기 종양 치료제 | |
ES2954148T3 (es) | Ciertos inhibidores de proteína cinasa | |
EP3544965A1 (en) | Sulfoximine, sulfonimidamide, sulfondiimine and diimidosulfonamide compounds as inhibitors of indoleamine 2, 3-dioxygenase | |
WO2022268065A1 (en) | Compounds as erk inhibitors | |
EP4247812A1 (en) | Substituted pyrrolo [2, 3-b] pyridine and pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors | |
RU2824583C2 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛО [2,3-b] ПИРИДИН И ПИРАЗОЛО [3,4-b] ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ | |
CN115785074B (zh) | Parp7抑制剂及其用途 | |
WO2020253659A1 (en) | Heterocyclic derivatives and use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140331 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150904 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160407 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160425 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160720 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160815 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160913 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6008972 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |