JP2015212281A5 - - Google Patents

Claims (28)

1. ＬＯＸＬ２を阻害する、血管新生を阻害する、線維症を治療する、または細胞外マトリックス形成を低下させるための薬学的組成物であって、
   配列番号４１に示すＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４２に示すＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号７０に示すＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号５７に示すＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５８に示すＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号５９に示すＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなり、リシル・オキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）タンパク質に特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメントと、
   薬学的に許容される担体または賦形剤とを含有する、薬学的組成物。
2. 重鎖可変領域が、配列番号１、２５、２６、２７および２８に示すアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２、３０、３１および３２に示すアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
3. 重鎖可変領域が配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
4. 重鎖可変領域が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
5. 軽鎖可変領域が配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
6. 軽鎖可変領域が配列番号３１に示すアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
7. 抗体またはその抗原結合フラグメントが、検出可能標識、治療用薬剤、またはこれらの両方により標識される、請求項１から６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
8. 抗体またはその抗原結合フラグメントが、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ(ａｂ’)_２、またはモノクローナルなものである、請求項１から６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
9. 抗体またはその抗原結合フラグメントが、治療用薬剤により標識される、請求項１から６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
10. 抗体またはその抗原結合フラグメントがヒト化されている、請求項１に記載の薬学的組成物。
11. ＬＯＸＬ２を阻害することが、試料または細胞組織を前記抗体またはその抗原結合フラグメントと接触させることを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
12. ＬＯＸＬ２への前記抗体またはその抗原結合フラグメントの結合が、ＬＯＸＬ２の酵素活性を阻害する、請求項１１に記載の薬学的組成物。
13. インビトロ、インビボまたはエクスビボで接触させる、請求項１１または１２に記載の薬学的組成物。
14. 線維症を治療することが、肝線維症、肺線維症、腎線維症、心筋線維症または強皮症を治療することを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
15. 肝線維症が、肝硬変、慢性ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、または自己免疫肝炎である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
16. 心筋線維症が、うっ血性心不全、心筋症または心筋梗塞後の心機能欠損である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
17. 腎線維症が、糖尿病性腎症、糸球体硬化、膀胱尿管逆流、尿細管間質性腎線維症または糸球体腎炎である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
18. 第２の治療作用物質をさらに含有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
19. 第２の治療作用物質が、抗体または化学療法剤である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
20. 対象における線維症または血管新生を診断するために用いる単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
    前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号４１に示すＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４２に示すＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号７０に示すＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号５７に示すＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５８に示すＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号５９に示すＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなり、リシル・オキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）タンパク質に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合フラグメントであり、
    診断することが、対象の試料におけるＬＯＸＬ２レベルを評価することを含み、
    基準試料と比較した、試料中におけるＬＯＸＬ２レベルの変化により、腫瘍または転移の存在あるいは腫瘍または転移増殖の増大が示される、抗体またはその抗原結合フラグメント。
21. 重鎖可変領域が、配列番号１、２５、２６、２７および２８に示すアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２、３０、３１および３２に示すアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
22. 重鎖可変領域が配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
23. 重鎖可変領域が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
24. 軽鎖可変領域が配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
25. 軽鎖可変領域が配列番号３１に示すアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
26. 抗体またはその抗原結合フラグメントが、検出可能なように標識される、請求項２０から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
27. 基準試料が、早期の時点における前記対象から採取された試料であるか、または別の個体由来の試料である、請求項２０から２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
28. 試料中におけるＬＯＸＬ２レベルが、試料を前記抗体またはその抗原結合フラグメントと接触させることにより評価される、請求項２０から２７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。