JP2018504105A5 - - Google Patents

Claims (27)

1. ヒトＭｅｒチロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、この際
   （ｉ）前記ＶＨは、配列番号１の相補的決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のＣＤＲ２、及び配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、及び配列番号２２のＣＤＲ３を含む、；
   （ｉｉ）前記ＶＨは、配列番号２のＣＤＲ１、配列番号７のＣＤＲ２、及び配列番号１２のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１６のＣＤＲ１、配列番号２０のＣＤＲ２、及び配列番号２３のＣＤＲ３を含む；
   （ｉｉｉ）前記ＶＨは、配列番号３のＣＤＲ１、配列番号８のＣＤＲ２、及び配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、及び配列番号２２のＣＤＲ３を含む、；
   （ｉｖ）前記ＶＨは、配列番号４のＣＤＲ１、配列番号９のＣＤＲ２、及び配列番号１３のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１７のＣＤＲ１、配列番号２１のＣＤＲ２、及び配列番号２４のＣＤＲ３を含む；
   （ｖ）前記ＶＨは、配列番号５のＣＤＲ１、配列番号１０のＣＤＲ２、及び配列番号１４のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１８のＣＤＲ１、配列番号２０のＣＤＲ２、及び配列番号２２のＣＤＲ３を含む；
   （ｖｉ）前記ＶＨは、配列番号３のＣＤＲ１、配列番号６のＣＤＲ２、及び配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、及び配列番号２２のＣＤＲ３を含む；
   （ｖｉｉ）前記ＶＨは、配列番号２５のＣＤＲ１、配列番号３０のＣＤＲ２、及び配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、及び配列番号４６のＣＤＲ３を含む；
   （ｖｉｉｉ）前記ＶＨは、配列番号２６のＣＤＲ１、配列番号３１のＣＤＲ２、及び配列番号３６のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号４０のＣＤＲ１、配列番号４４のＣＤＲ２、及び配列番号４７のＣＤＲ３を含む；
   （ｉｘ）前記ＶＨは、配列番号２７のＣＤＲ１、配列番号３２のＣＤＲ２、及び配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、及び配列番号４６のＣＤＲ３を含む；
   （ｘ）前記ＶＨは、配列番号２８のＣＤＲ１、配列番号３３のＣＤＲ２、及び配列番号３７のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号４１のＣＤＲ１、配列番号４５のＣＤＲ２、及び配列番号４８のＣＤＲ３を含む；
   （ｘｉ）前記ＶＨは、配列番号２９のＣＤＲ１、配列番号３４のＣＤＲ２、及び配列番号３８のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号４２のＣＤＲ１、配列番号４４のＣＤＲ２、及び配列番号４６のＣＤＲ３を含む；または
   （ｘｉｉ）前記ＶＨは、配列番号２７のＣＤＲ１、配列番号３０のＣＤＲ２、及び配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、及び配列番号４６のＣＤＲ３を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
2. （ｉ）前記ＶＨは、配列番号１の相補的決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のＣＤＲ２、及び配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、及び配列番号２２のＣＤＲ３を含む、；
   （ｉｉ）前記ＶＨは、配列番号２のＣＤＲ１、配列番号７のＣＤＲ２、及び配列番号１２のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１６のＣＤＲ１、配列番号２０のＣＤＲ２、及び配列番号２３のＣＤＲ３を含む；
   （ｉｉｉ）前記ＶＨは、配列番号３のＣＤＲ１、配列番号８のＣＤＲ２、及び配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、及び配列番号２２のＣＤＲ３を含む、；
   （ｉｖ）前記ＶＨは、配列番号４のＣＤＲ１、配列番号９のＣＤＲ２、及び配列番号１３のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１７のＣＤＲ１、配列番号２１のＣＤＲ２、及び配列番号２４のＣＤＲ３を含む；
   （ｖ）前記ＶＨは、配列番号５のＣＤＲ１、配列番号１０のＣＤＲ２、及び配列番号１４のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１８のＣＤＲ１、配列番号２０のＣＤＲ２、及び配列番号２２のＣＤＲ３を含む；または
   （ｖｉ）前記ＶＨは、配列番号３のＣＤＲ１、配列番号６のＣＤＲ２、及び配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、及び配列番号２２のＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
3. （ｖｉｉ）前記ＶＨは、配列番号２５のＣＤＲ１、配列番号３０のＣＤＲ２、及び配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、及び配列番号４６のＣＤＲ３を含む；
   （ｖｉｉｉ）前記ＶＨは、配列番号２６のＣＤＲ１、配列番号３１のＣＤＲ２、及び配列番号３６のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号４０のＣＤＲ１、配列番号４４のＣＤＲ２、及び配列番号４７のＣＤＲ３を含む；
   （ｉｘ）前記ＶＨは、配列番号２７のＣＤＲ１、配列番号３２のＣＤＲ２、及び配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、及び配列番号４６のＣＤＲ３を含む；
   （ｘ）前記ＶＨは、配列番号２８のＣＤＲ１、配列番号３３のＣＤＲ２、及び配列番号３７のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号４１のＣＤＲ１、配列番号４５のＣＤＲ２、及び配列番号４８のＣＤＲ３を含む；
   （ｘｉ）前記ＶＨは、配列番号２９のＣＤＲ１、配列番号３４のＣＤＲ２、及び配列番号３８のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号４２のＣＤＲ１、配列番号４４のＣＤＲ２、及び配列番号４６のＣＤＲ３を含む；または
   （ｘｉｉ）前記ＶＨは、配列番号２７のＣＤＲ１、配列番号３０のＣＤＲ２、及び配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、及び配列番号４６のＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
4. （Ａ）（ｉ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および（ｉｉ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
   （Ｂ）（ｉ）配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および（ｉｉ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
5. ヒト由来定常領域を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
6. ヒト化されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
7. モノクローナル抗体またはその抗原結合断片である、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
8. 精製されている、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
9. 請求項１〜８のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントをコードするポリヌクレオチドを含む、単離核酸。
10. 請求項１〜８のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、エクスビボ細胞。
11. 前記１つ以上のポリヌクレオチドが前記エクスビボ細胞によって発現して、前記抗体または抗原結合フラグメントを産生するような条件下で、請求項１０に記載のエクスビボ細胞を培養することを含む、抗体または抗原結合フラグメントを産生する方法。
12. 治療有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントと、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
13. 請求項１〜８のいずれかに記載の抗体を含む、ヘテロ共役抗体。
14. 治療有効量の請求項１３に記載のヘテロ共役抗体と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
15. 請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントの抱合体を含む、キット。
16. 請求項１〜８のいずれかに記載の抗体もしくは抗原結合フラグメントまたは請求項１３に記載のヘテロ共役抗体を含む、癌治療用医薬組成物。
17. 前記癌は、肺、胸、骨、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆道、結腸、直腸、頸、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺、または甲状腺の癌である、請求項１６に記載の医薬組成物。
18. 前記癌は、乳癌である、請求項１６に記載の医薬組成物。
19. 前記癌は、トリプルネガティブ乳癌である、請求項１６に記載の医薬組成物。
20. 抗体重鎖であって、前記重鎖は、
    （Ａ）配列番号１のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｂ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｃ）配列番号３のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号８のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｄ）配列番号４のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１３のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｅ）配列番号５のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｆ）配列番号３のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のＶＨ ＣＤＲ３、を含む、抗体重鎖。
21. 抗体軽鎖であって、前記軽鎖は、
    （Ａ）配列番号１５の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号１９のＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２２のＶＬ ＣＤＲ３、
    （Ｂ）配列番号１６のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２０のＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２３のＶＬ ＣＤＲ３、
    （Ｃ）配列番号１７のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１のＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２４のＶＬ ＣＤＲ３、
    （Ｄ）配列番号１８のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２０のＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２２のＶＬ ＣＤＲ３、を含む、抗体軽鎖。
22. 抗体重鎖であって、前記重鎖は、
    （Ａ）配列番号２５のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３５のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｂ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３１のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３６のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｃ）配列番号２７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３２のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３５のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｄ）配列番号２８のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３３のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３７のＶＨ ＣＤＲ３、
    （Ｅ）配列番号２９のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３４のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３８のＶＨ ＣＤＲ３、または
    （Ｆ）配列番号２７のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３５のＶＨ ＣＤＲ３、を含む、抗体重鎖。
23. 抗体軽鎖であって、前記軽鎖は、
    （Ａ）配列番号３９のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４３のＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６のＶＬ ＣＤＲ３、
    （Ｂ）配列番号４０のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４４のＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７のＶＬ ＣＤＲ３、
    （Ｃ）配列番号４１のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５のＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４８のＶＬ ＣＤＲ３、または
    （Ｄ）配列番号４２のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４４のＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６のＶＬ ＣＤＲ３、を含む、抗体軽鎖。
24. 請求項２０または２２に記載の抗体重鎖をコードするポリヌクレオチドを含む、単離核酸。
25. 請求項２０または２２に記載の抗体重鎖をコードするポリヌクレオチドを含有する、エクスビボ細胞。
26. 請求項２１または２３に記載の抗体軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む、単離核酸。
27. 請求項２１または２３に記載の抗体軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含有する、エクスビボ細胞。