JP2023525495A

JP2023525495A - 抗ｃｄ２６タンパク質及びそれらの使用法

Info

Publication number: JP2023525495A
Application number: JP2022566042A
Authority: JP
Inventors: ヒンシー．ウォン; バイリュー; リンコン; シャオユンチュー; キャサリンスパヌディス
Original assignee: エイチシーダブリューバイオロジックスインコーポレイテッド
Priority date: 2020-04-29
Filing date: 2021-04-29
Publication date: 2023-06-16
Also published as: AU2021262794A1; EP4143231A1; CN115836087A; CA3181417A1; WO2021222587A1; US20230174666A1

Abstract

抗ＣＤ２６抗原結合ドメインを含むタンパク質が本明細書において提供される。これらのタンパク質のうちの１つ、又はこれらのタンパク質のうちの１つを発現する細胞を、対象に投与することを含む、前記対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。
【選択図】図１０

Description

関連出願の相互参照
本出願は、参照により全体が本明細書に組み込まれる、２０２０年４月２９日に出願された米国仮特許出願第６３／０１７，４６７号の優先権を主張する。

技術分野
本開示は、バイオテクノロジーの分野、より具体的には、抗ＣＤ２６抗体及びそれらの使用に関する。

背景
ＣＤ２６（ＤＰＰ４、ジペプチジル－ペプチダーゼ－４、ＤＤＰ４としても知られる）は、膜貫通型糖タンパク質で、そのシグナルペプチドによって膜に固定され、原形質膜上でホモ二量体又は四量体を形成する。ＣＤ２６は、最後から２番目のアミノ酸としてプロリン又はアラニンを使用して、主にペプチド又は小タンパク質（例えば、８０～１００アミノ酸残基未満）からＮ末端ジペプチドを切断するアミノペプチダーゼである。

ＣＤ２６は、腸及び腎臓の刷子縁膜、血管内皮、肝臓及び膵臓、腺上皮細胞を含む多数の組織において、並びに免疫系の細胞によって発現される（Ｇｕｔｓｃｈｍｉｄｔｅｔａｌ．，Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ７３（２）：２８５－３０４，１９８２（非特許文献１）、Ｇｏｒｒｅｌｌｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３４（１）：２０５－２１５，１９９１（非特許文献２）、Ｔａｎａｋａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４９（２）：４８１－４８６，１９９２（非特許文献３）、Ａｂｂｏｔｔｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｔｉｃｓ４０（５）：３３１－３３８，１９９４（非特許文献４）、Ｂｕｈｌｉｎｇｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｌｅｔｔ．４５（１－２）：４７－５１，１９９５（非特許文献５）、Ｄｉｋｏｖｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５０ＯｎｌｉｎｅＰｕｂ：ＯＬ５６５－５６８，２００４（非特許文献６）、Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒｅｔａｌ．，ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅｖ．２５（８）：５７５－５８５，２０１６（非特許文献７）、Ｈｏｌｌａｎｄｅｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０（３）：２５７－２６４，２０１９（非特許文献８））。ＣＤ２６は、ケモカインＣＸＣＲ４受容体、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ４５、及びナトリウム水素交換体－３の結合部位として機能することも見出された（Ｍｅｎｔｌｅｉｎｅｔａｌ．，Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ．８５（１）：９－２４，１９９９（非特許文献９）、Ｌａｍｂｅｉｒｅｔａｌ．，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｓｃｉ．４０（３）：２０９－２９４，２００３（非特許文献１０））。したがって、ＣＤ２６は、プロテイナーゼとしての役割を超えた様々な作用を持つ多機能タンパク質とみなすことができる。様々な異なる分子の受容体又はリガンドとしてのその役割は、単独で、又はその酵素活性と組み合わせて、細胞と、細胞の移動、活性化、及び増殖に関与する細胞外マトリックスとの間の相互作用などの生理学的プロセスに影響を与えることを可能にする。

ＣＤ２６は、グルコース代謝においても主要な役割を果たす。胃抑制ポリペプチド（ＧＩＰ）及びグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）などのインクレチンペプチドは、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進し、グルカゴンの静的効果を介して、食後の血糖の調節に関与している。これらのペプチドは、ＣＤ２６によって急速に不活化され、半減期が短くなる。インクレチンペプチドに加えて、ＣＤ２６は多くの他のタンパク質も切断する。生理学的標的としては、ＧＬＰ１、ＧＬＰ２、脳ナトリウム利尿ペプチド、ペプチドＹＹ、間質細胞由来因子、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、及びサブスタンスＰが挙げられる。薬理学的標的としては、胃放出ペプチド、成長ホルモン放出因子、マクロファージ由来ケモカイン、エオタキシン、ＩＦＮ－γ誘導タンパク質－１０、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポエチン、ＩＬ－３、神経ペプチドＹ、Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド、及びペプチドＹＹが挙げられる（Ｍｕｌｖｉｈｉｌｌｅｔａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．３５（６）：９９２－１０１９，２０１４（非特許文献１１））。更に、ＣＤ２６は、Ｘ－Ｐｒｏ又はＸ－Ａｌａモチーフの翻訳後切断を通じて、ＣＸＣＲ３などのケモカインの機能を調節し、ケモカインのアミノ末端ジペプチド切断及び生物学的機能の変化をもたらすことが知られている（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒｅｔａｌ．，ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅｖ．２５（８）：５７５－５８５，２０１６（非特許文献１２））。ＣＤ２６はまた、ケモカインＣＸＣＬ１０のアミノ末端切断を媒介し、ＣＸＣＲ３ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞及びＴ細胞の移動を制限し、メラノーマ及び結腸直腸がんの前臨床モデルにおける抗腫瘍免疫の減少を制限する（Ｂａｒｒｅｉｒａｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６（８）：８５０－８５８，２０１５（非特許文献１３））。ＣＤ２６阻害物質シタグリプチンの存在下でチェックポイント遮断を使用する併用免疫療法は、肝細胞がん及び乳がんの前臨床マウスモデルにおいて、Ｔ細胞及び好酸球の抗腫瘍活性を増強することにより、腫瘍の成長を減少させることも示された（Ｈｏｌｌａｎｄｅｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０（３）：２５７－２６４，２０１９（非特許文献１４））。

要約すると、ＣＤ２６は、多くのペプチドを調節することによる酵素活性、又は様々な結合パートナーとの相互作用を介して、その生理学的役割を果たす。その結果、ＣＤ２６の発現及び／又は活性の変化は、炎症、ウイルス感染、免疫介在性疾患、腫瘍の成長、細胞老化、及び代謝性疾患を含むいくつかの病理学的プロセスに関係している（Ｍｅｎｔｌｅｉｎｅｔａｌ．，Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ．８５（１）：９－２４，１９９９（非特許文献９）、Ｌａｍｂｅｉｒｅｔａｌ．，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｓｃｉ．４０（３）：２０９－２９４，２００３（非特許文献１０）、Ｙｕｅｔａｌ．，ＦＥＢＳＪ．２７７（５）：１１２６－１１４４，２０１０（非特許文献１５）、Ｋｉｍｅｔａｌ．，ＧｅｎｅｓＤｅｖ．３１（１５）：１５２９－１５３４，２０１７（非特許文献１６）、Ｄｅａｃｏｎ，Ｆｒｏｎｔ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１０：８０，２０１９（非特許文献１７）。したがって、ＣＤ２６は、ウイルス感染及び加齢関連病状を含む様々な疾患を治療するための医薬品開発のための細胞表面標的タンパク質である。

Ｇｕｔｓｃｈｍｉｄｔｅｔａｌ．，Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ７３（２）：２８５－３０４，１９８２Ｇｏｒｒｅｌｌｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３４（１）：２０５－２１５，１９９１Ｔａｎａｋａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４９（２）：４８１－４８６，１９９２Ａｂｂｏｔｔｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｔｉｃｓ４０（５）：３３１－３３８，１９９４Ｂｕｈｌｉｎｇｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｌｅｔｔ．４５（１－２）：４７－５１，１９９５Ｄｉｋｏｖｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５０ＯｎｌｉｎｅＰｕｂ：ＯＬ５６５－５６８，２００４Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒｅｔａｌ．，ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅｖ．２５（８）：５７５－５８５，２０１６Ｈｏｌｌａｎｄｅｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０（３）：２５７－２６４，２０１９Ｍｅｎｔｌｅｉｎｅｔａｌ．，Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ．８５（１）：９－２４，１９９９Ｌａｍｂｅｉｒｅｔａｌ．，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｓｃｉ．４０（３）：２０９－２９４，２００３Ｍｕｌｖｉｈｉｌｌｅｔａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．３５（６）：９９２－１０１９，２０１４Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒｅｔａｌ．，ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅｖ．２５（８）：５７５－５８５，２０１６Ｂａｒｒｅｉｒａｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６（８）：８５０－８５８，２０１５Ｈｏｌｌａｎｄｅｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０（３）：２５７－２６４，２０１９Ｙｕｅｔａｌ．，ＦＥＢＳＪ．２７７（５）：１１２６－１１４４，２０１０Ｋｉｍｅｔａｌ．，ＧｅｎｅｓＤｅｖ．３１（１５）：１５２９－１５３４，２０１７Ｄｅａｃｏｎ，Ｆｒｏｎｔ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１０：８０，２０１９

概要
抗ＣＤ２６抗原結合ドメインを含むタンパク質が本明細書において提供され、抗ＣＤ２６抗原結合ドメインは、（ａ）配列番号１を含むＣＤＲ１、配列番号２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４を含むＣＤＲ１、配列番号５を含むＣＤＲ２、及び配列番号６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｂ）配列番号７を含むＣＤＲ１、配列番号８を含むＣＤＲ２、及び配列番号９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１０を含むＣＤＲ１、配列番号１１を含むＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｃ）配列番号１３を含むＣＤＲ１、配列番号１４を含むＣＤＲ２、及び配列番号１５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１６を含むＣＤＲ１、配列番号１７を含むＣＤＲ２、及び配列番号１８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｄ）配列番号１９を含むＣＤＲ１、配列番号２０を含むＣＤＲ２、及び配列番号２１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２２を含むＣＤＲ１、配列番号２３を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｅ）配列番号２５を含むＣＤＲ１、配列番号２６を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２８を含むＣＤＲ１、配列番号２９を含むＣＤＲ２、及び配列番号３０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｆ）配列番号３１を含むＣＤＲ１、配列番号３２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号３４を含むＣＤＲ１、配列番号３５を含むＣＤＲ２、及び配列番号３６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｇ）配列番号３７を含むＣＤＲ１、配列番号３８を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４０を含むＣＤＲ１、配列番号４１を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｈ）配列番号４３を含むＣＤＲ１、配列番号４４を含むＣＤＲ２、及び配列番号４５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４６を含むＣＤＲ１、配列番号４７を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｉ）配列番号４９を含むＣＤＲ１、配列番号５０を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５２を含むＣＤＲ１、配列番号５３を含むＣＤＲ２、及び配列番号５４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、又は（ｊ）配列番号５５を含むＣＤＲ１、配列番号５６を含むＣＤＲ２、及び配列番号５７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５８を含むＣＤＲ１、配列番号５９を含むＣＤＲ２、及び配列番号６０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号１を含むＣＤＲ１、配列番号２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４を含むＣＤＲ１、配列番号５を含むＣＤＲ２、及び配列番号６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６１と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６１と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６１と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６２と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６２と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６２と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号７を含むＣＤＲ１、配列番号８を含むＣＤＲ２、及び配列番号９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１０を含むＣＤＲ１、配列番号１１を含むＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６３と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６３と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６３と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６４と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６４と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６４と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号１３を含むＣＤＲ１、配列番号１４を含むＣＤＲ２、及び配列番号１５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１６を含むＣＤＲ１、配列番号１７を含むＣＤＲ２、及び配列番号１８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６５と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６５と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６５と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６６と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６６と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６６と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号１９を含むＣＤＲ１、配列番号２０を含むＣＤＲ２、及び配列番号２１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２２を含むＣＤＲ１、配列番号２３を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６７と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６７と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６７と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６８と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６８と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６８と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号２５を含むＣＤＲ１、配列番号２６を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２８を含むＣＤＲ１、配列番号２９を含むＣＤＲ２、及び配列番号３０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６９と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６９と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号６９と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７０と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７０と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７０と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号３１を含むＣＤＲ１、配列番号３２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号３４を含むＣＤＲ１、配列番号３５を含むＣＤＲ２、及び配列番号３６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７１と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７１と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７１と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７２と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７２と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７２と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号３７を含むＣＤＲ１、配列番号３８を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４０を含むＣＤＲ１、配列番号４１を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７３と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７３と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７３と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７４と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７４と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７４と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号４３を含むＣＤＲ１、配列番号４４を含むＣＤＲ２、及び配列番号４５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４６を含むＣＤＲ１、配列番号４７を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７５と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７５と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７５と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７６と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７６と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７６と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号４９を含むＣＤＲ１、配列番号５０を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５２を含むＣＤＲ１、配列番号５３を含むＣＤＲ２、及び配列番号５４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７７と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７７と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７７と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７８と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７８と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７８と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、配列番号５５を含むＣＤＲ１、配列番号５６を含むＣＤＲ２、及び配列番号５７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５８を含むＣＤＲ１、配列番号５９を含むＣＤＲ２、及び配列番号６０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７９と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７９と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７９と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号８０と少なくとも８０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号８０と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号８０と少なくとも９５％同一である配列を含む。

いくつかの実施形態では、タンパク質は、多鎖タンパク質である。いくつかの実施形態では、タンパク質は、単鎖タンパク質である。いくつかの実施形態では、タンパク質は、抗体又は抗原結合抗体断片である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、又はＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化されている。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒトのものである。いくつかの実施形態では、タンパク質は、ｓｃＦｖである。いくつかの実施形態では、タンパク質は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である。

本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体と、を含む薬学的組成物も本明細書において提供される。本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれか１つを含むキットも本明細書において提供される。本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つをコードする核酸も本明細書において提供される。本明細書に記載の核酸のうちのいずれか１つを含むベクターも本明細書において提供される。本明細書に記載の核酸のうちのいずれか１つ又は本明細書に記載のベクターのうちのいずれか１つを含む薬学的組成物も本明細書において提供される。本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれか１つを含むキットも本明細書において提供される。

本明細書に記載の核酸のうちのいずれか１つ又は本明細書に記載のベクターのうちのいずれか１つを含む細胞が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、細胞は、免疫細胞である。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、又はナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、自己細胞である。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、同種異系細胞である。

本明細書に記載の細胞のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体と、を含む薬学的組成物も本明細書において提供される。本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれか１つを含むキットも本明細書において提供される。

本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つ又は本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法が本明細書において提供される。本明細書に記載の核酸のうちのいずれか１つ、本明細書に記載のベクターのうちのいずれか１つ、又は本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法も本明細書において提供され、本方法は、本明細書に記載の細胞のうちのいずれか１つ又は本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む。

いくつかの実施形態では、加齢性疾患は、炎症老化関連である。いくつかの実施形態では、対象は、（ｉ）ＮＫ細胞活性化物質及び／若しくはＮＫ細胞及び／若しくはモノクローナル抗体の治療有効量、並びに／又は（ｉｉ）Ｔｒｅｇ細胞活性化物質及び／若しくはＴｒｅｇ細胞及び／若しくはモノクローナル抗体及び／若しくは終末糖化産物（ＡＧＥ）阻害物質の治療有効量、を更に投与される。

いくつかの実施形態では、本方法は、対象にＮＫ細胞の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞は、末梢血から単離された、臍帯血から単離された、又はｉＰＳＣから単離されて分化した、自己ＮＫ細胞、ハプロタイプ一致ＮＫ細胞、又は同種異系ＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、本方法は、対象からＮＫ細胞を単離することと、ＮＫ細胞の増殖を誘導又は増加させるのに十分な条件下で、単離されたＮＫ細胞を液体培養培地中で培養することと、を更に含み、ここで、単離ステップ及び培養ステップの後に、ＮＫ細胞が対象に投与される。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、多鎖キメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞は、キメラ抗原受容体を含む。いくつかの実施形態では、タンパク質は、本明細書に記載のキメラ抗原受容体のうちのいずれか１つである。

いくつかの実施形態では、本方法は、対象にＮＫ細胞活性化物質及び／又はモノクローナル抗体の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、１つ以上の多鎖キメラポリペプチドである。いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、本明細書に記載の抗組織因子抗体又は抗体のうちのいずれか１つである。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、１つ以上の多鎖キメラポリペプチドを含み、モノクローナル抗体は、本明細書に記載の抗組織因子抗体及び／又は抗体のうちのいずれか１つのうちの１つ以上を含む。

いくつかの実施形態では、本方法は、対象にＴｒｅｇ細胞の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞は、末梢血又は臍帯血から単離された、自己Ｔｒｅｇ細胞、ハプロタイプ一致Ｔｒｅｇ細胞、又は同種異系Ｔｒｅｇ細胞である。いくつかの実施形態では、本方法は、Ｔｒｅｇ細胞の増殖を誘導又は増加させるのに十分な条件下で、単離されたＴｒｅｇ細胞を液体培養培地中で培養することを更に含み、ここで、単離ステップ及び培養ステップの後に、Ｔｒｅｇ細胞が対象に投与される。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、１つ以上の単鎖キメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞は、キメラ抗原受容体を含む。いくつかの実施形態では、キメラ抗原受容体は、組織因子に、ＣＤ２６（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗原結合ドメインのいずれか）に、又はＣＤ３６に特異的に結合する細胞外ドメインを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象にＴｒｅｇ細胞活性化物質及び／又はモノクローナル抗体及び／又はＡＧＥ阻害物質の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞活性化物質は、１つ以上の単鎖キメラポリペプチドである。いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のいずれか）、及び／又は抗ＣＤ３６抗体の一方又は両方である。いくつかの実施形態では、ＡＧＥ阻害物質は、可溶性ＲＡＧＥトラップである。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞活性化物質は、１つ以上の単鎖キメラポリペプチドを含み、モノクローナル抗体は、抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のいずれか）、及び／又は抗ＣＤ３６抗体のうちの１つ以上を含み、ＡＧＥ阻害物質は、１つ以上の可溶性ＲＡＧＥトラップを含む。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、（ａ）第１のキメラポリペプチドであって、（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、及び（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む、第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）第２のキメラポリペプチドであって、（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメイン、及び（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む、第２のキメラポリペプチドと、を含み、第１のキメラポリペプチド及び第２のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、及び（ｉｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、加齢性障害は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢性肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、神経変性、発作、がん、認知症、血管疾患、感染感受性、慢性炎症、及び腎機能障害の群から選択される。

いくつかの実施形態では、炎症性疾患は、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、エリテマトーデス、ループス腎炎、糖尿病性腎症、ＣＮＳ損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、乾癬、グレーブス病、潰瘍性大腸炎、非アルコール性脂肪性肝炎、及び気分障害の群から選択される。

いくつかの実施形態では、加齢性疾患は、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃がん、尿路上皮がん、肺がん、腎細胞がん、胃食道がん、膵臓がん、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、扁平上皮細胞頭頸部がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、肝臓がん、及び肝細胞がんからなる群から選択されるがんである。

本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、対象のがんを治療する方法も本明細書において提供される。

本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、対象の感染性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。

本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つ又は本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、対象の感染性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。

「抗原結合ドメイン」とは、抗原に特異的に結合することができる１つ以上のタンパク質ドメイン（例えば、単一のポリペプチド由来のアミノ酸から形成されるか、又は２つ以上のポリペプチド（例えば、同じ又は異なるポリペプチド）由来のアミノ酸から形成される）である。いくつかの例では、抗原結合ドメインは、天然に存在する抗体と同様の特異性及び親和性で抗原又はエピトープに結合することができる。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、抗体又はそれらの断片であり得る。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、代替足場を含み得る。抗原結合ドメインの非限定的な例が本明細書に記載されている。抗原結合ドメインの追加の例が当該技術分野で既知である。

「抗体」という用語は、本明細書でその最も広い意味で使用され、抗原又はエピトープに特異的に結合する１つ以上の抗原結合ドメインを含むある特定のタイプの免疫グロブリン分子を含む。抗体には、具体的には、例えば、インタクトな抗体（例えば、インタクトな免疫グロブリン、例えば、ヒトＩｇＧ（例えば、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、ヒトＩｇＧ３、ヒトＩｇＧ４））、抗体断片、及び多重特異性抗体が含まれる。抗原結合ドメインの一例は、ＶＨ－ＶＬ二量体によって形成された抗原結合ドメインである。抗体の追加の例が本明細書に記載されている。抗体の追加の例は当該技術分野で既知である。

「親和性」とは、抗原結合部位とその結合パートナー（例えば、抗原又はエピトープ）との間の非共有相互作用の合計の強さを指す。別途指示されない限り、本明細書で使用される場合、「親和性」とは、抗原結合ドメインのメンバーと抗原又はエピトープとの間の１：１相互作用を反映する内因性結合親和性を指す。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は、解離平衡定数（Ｋ_Ｄ）で表され得る。解離平衡定数に寄与する動力学的成分は、以下でより詳細に記載される。親和性は、本明細書に記載の方法を含む、当該技術分野で既知の一般的な方法によって測定され得る。親和性は、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））又は生体層干渉法（例えば、ＦＯＲＴＥＢＩＯ（登録商標））を使用して決定され得る。抗原結合ドメイン及びその対応する抗原又はエピトープに対する親和性を決定するための追加の方法は、当該技術分野で既知である。

本明細書で使用される「単鎖タンパク質」は、一本のタンパク質鎖を指す。

本明細書で使用される「多鎖タンパク質」とは、２つ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個）のタンパク質鎖（例えば、少なくとも第１のキメラポリペプチド及び第２のポリペプチド）を含むポリペプチドを指し、２つ以上のタンパク質鎖が非共有結合を介して会合して、四次構造を形成する。

「一対の親和性ドメイン」という用語は、１×１０^－７Ｍ未満（例えば、１×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、又は１×１０^－１１Ｍ未満）のＫ_Ｄで互いに特異的に結合する２つの異なるタンパク質ドメインである。いくつかの例では、一対の親和性ドメインは、一対の天然に存在するタンパク質であり得る。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、一対の合成タンパク質であり得る。親和性ドメインの対の非限定的な例が本明細書に記載されている。

「エピトープ」という用語は、抗原結合ドメインに特異的に結合する抗原の一部を意味する。エピトープは、例えば、表面接触可能アミノ酸残基及び／又は糖側鎖からなり得、特定の三次元構造特性、並びに特定の電荷特性を有し得る。立体配座エピトープ及び非立体配座エピトープは、変性溶媒の存在下で前者への結合が失われる可能性があるが、後者への結合が失われる可能性がないという点で区別される。エピトープは、結合に直接関与するアミノ酸残基、及び結合に直接関与しない他のアミノ酸残基を含み得る。抗原結合ドメインが結合するエピトープを特定するための方法は、当該技術分野で既知である。

「治療」という用語は、障害の少なくとも１つの症状を改善することを意味する。いくつかの例では、治療される障害はがんであり、がんの少なくとも１つの症状を改善することは、異常な増殖、遺伝子発現、シグナル伝達、翻訳、及び／又は因子の分泌を減少させることを含む。一般に、治療方法は、かかる治療を必要とするか、又はかかる治療を必要とすると決定された対象に、治療有効量の障害の少なくとも１つの症状を軽減する組成物を投与することを含む。

他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。方法及び材料は、本発明で使用するために本明細書に記載されており、当該技術分野で周知である他の好適な方法及び材料も使用することができる。材料、方法、及び実施例は、単なる例示であり、限定することを意図するものではない。本明細書に記載の全ての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、及び他の参考文献は、参照によりそれらの全体が組み込まれる。矛盾が生じた場合、定義を含む本明細書が制御するものとする。

本発明の他の特徴及び利点は、以下の発明を実施するための形態及び図、並びに特許請求の範囲から明らかになるであろう。

選択されたｓｃＦｖクローンのＥＬＩＳＡ結合分析を示す。ここでは、ｓｃＦｖクローンのプレートを試験し、ＣＤ２６、Ｆｃ、及びｐｒｏＡ／Ｌへのそれらの結合を試験し、ＤＮＡをｓｃＦｖ構築物用に調製し、ＬＣ／ＨＣ可変ドメイン配列を決定するためにＤＮＡ配列決定に送った。５つの特有のｓｃＦｖ結合クローンの配列分析を示す。ここで、特有のクローンが特定され、配列決定の結果は、それらのＬＣ及びＨＣ可変ドメインがインタクトであり、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、及びＣＤＲ－Ｈ３の配列が、互いに特有であることを示す。ｓｃＦｖ上清の段階希釈によるＣＤ２６へのｓｃＦｖ上清の結合を示す。ｓｃＦｖの濃度を測定し、ＥＬＩＳＡ結合データを濃度補正したＣＤ２６とのｓｃＦｖの結合を濃度補正したものを示す。ＣＤ２６結合ｓｃＦｖのスクリーニングを示しており、クローンＣＤ２６－０３Ｇ及びＣＤ２６－０４Ｅが丸点で示されている。ＹＣＭスクリーンでのＣＤ２６結合ｓｃＦｖのスクリーニングを示しており、ｓｃＦｖクローンＣＤ２６－０１Ｆ、ＣＤ２６－０１Ｇ、及びＣＤ２６－０７Ｈが丸点で示されている。選択されたｓｃＦｖの配列を示す。抗ＣＤ２６モノクローナル抗体のヒトＣＤ２６結合活性を示す。抗ＣＤ２６ＩｇＧ１カッパモノクローナル抗体は、選択されたｓｃＦｖ配列に基づいて構築された。精製抗ＣＤ２６モノクローナル抗体のＣＤ２６結合は、（Ａ）ヒトＣＤ２６－Ｆｃ融合タンパク質でコーティングされた、又は（Ｂ）ヤギ抗ヒトＩｇＧでコーティングされた９６ウェルＭａｘｉｓｏｒｐプレートを使用したＥＬＩＳＡで決定された。プレートをブロッキング緩衝液でブロックした。精製抗ＣＤ２６モノクローナル抗体をブロッキング緩衝液で希釈し、ＣＤ２６－Ｆｃ又はヤギ抗ヒトＩｇＧでコーティングされたプレートのウェルに加えた。抗ＣＤ２６モノクローナル抗体をヤギ抗ヒトカッパ－ＨＲＰ／ＡＢＴＳでプローブし、ＥＬＩＳＡプレートリーダーにより４０５ｎＭで読み取った。結果は、ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０４ＡがＣＤ２６に結合でき、ＣＤ２６Ａｂ－０１ＤがＣＤ２６Ａｂ－０４Ａよりも優れた結合活性を有することを示す。ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂは、弱いＣＤ２６結合活性を有する。しかしながら、ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂには顕著なＣＤ２６結合活性はない。抗ＣＤ２６モノクローナル抗体のヒトＣＤ２６結合活性を示す。ヒトＣＤ２６をトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、（Ａ）５０ｎＭの５つの異なる抗ＣＤ２６モノクローナル抗体、又は（Ｂ）１μｇ／試験の５つの異なるビオチン化抗ＣＤ２６抗体で染色した（２６Ａｂ－１０Ｂの産生は非常に低く、ビオチン化されていなかった）、非ビオチン化抗体にはヤギ抗ヒトＩｇＧ－ＰＥを使用するか、ビオチン化抗体にはストレプトアビジン－ＰＥを使用してプローブする。データは、ＢＤＦＡＣＳＤｉｖａソフトウェアを搭載したＢＤＦＡＣＳＣｅｌｅｓｔａによって分析された。抗組織因子抗体（抗ＴＦＡｂ）を陰性対照として使用し、ＰＥ結合抗ＣＤ２６（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）を陽性対照として使用した。結果は、ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６－０４ＡがＣＤ２６を発現する細胞によく結合し、５つの抗体のうちの他の３つがより弱い結合を示したことを示す。異なる抗ＣＤ２６モノクローナル抗体のＡＤＣＣ活性を示す。ヒトＣＤ２６をトランスフェクトしたＣＨＯ細胞（ＣＨＯ２６）を、ＣｅｌｌＴｒａｃｅＶｉｏｌｅｔで標識して標的細胞として使用し、新鮮なヒトＮＫ細胞（左：ドナー－１、右：ドナー－２）をエフェクター細胞として使用した。エフェクター細胞は、５ｎＭ濃度の２６Ａｂ－０１Ｄ又は２６Ａｂ－０４Ａを含む、示されたエフェクター：標的（Ｅ：Ｔ）比のバイオレット標識された標的細胞でプレーティングされた。抗組織因子抗体（抗ＴＦＡｂ）を対照として使用した。標的細胞阻害（％）は、次の式を使用して計算された：（１－［実験サンプル中の生存ＣＨＯ２６細胞数／脾細胞を含まないサンプル中の生存ＣＨＯ２６細胞数］）×１００２日目にフローサイトメトリーによって評価され、抗ＣＤ２６抗体媒介ＡＤＣＣを表す。結果は、ＣＤ２６陽性ＣＨＯ細胞に対するＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ依存性及びＮＫ細胞媒介性の細胞毒性を示す。ヒトＣＤ２６及びアデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）の相互作用を示す。ヒトＣＤ２６－Ｆｃ融合タンパク質を使用して、９６ウェルＭａｘｉｓｏｒｐプレートをコーティングした。プレートをブロッキング緩衝液でブロックした。ヒトＡＤＡ（Ｒ＆Ｄｓｙｓｔｅｍｓ）をブロッキング緩衝液で希釈し、ＣＤ２６－Ｆｃでコーティングされたプレートのウェルに加えた。２つのビオチン化抗ＣＤ２６モノクローナル抗体（ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ）をプレートに加えた。抗ＣＤ２６モノクローナル抗体をＳＡＨＲＰ／ＡＢＴＳでプローブし、ＥＬＩＳＡプレートリーダーで４０５ｎＭで読み取った。結果は、ＡＤＡがＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０４ＡのＣＤ２６への結合をブロックできたことを示す。レンチウイルスベクター内の抗ＣＤ２６ＣＡＲをコードする核酸の概略図である。特異抗原（ＣＤ２６／ビーズ）、非特異抗原（ＴＦ／ビーズ）、又はＴＣＲ（ＣＤ３／ＣＤ２８／ビーズ）で３日間刺激した全Ｔｒｅｇ細胞及び抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞を示す一連の画像である。特異抗原（ＣＤ２６／ビーズ）、非特異抗原（ＴＦ／ビーズ）、又はＴＣＲ（ＣＤ３／ＣＤ２８／ビーズ）で３日間刺激した後の抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞の増殖倍率を示すグラフである。ＣＤ２６－Ｆｃ又は組織因子（ＴＦ）による抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞の染色を示す蛍光アシストセルソーティング（ＦＡＣＳ）の一連のデータである。抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞及び非形質導入Ｔｒｅｇ細胞における細胞マーカーの発現を示すグラフである。抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞及び非形質導入Ｔｒｅｇ細胞の抑制活性のグラフである。抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞又は非形質導入Ｔｒｅｇ細胞によるＴｒｅｓｐ細胞によるＩＦＮｇ産生抑制を示すグラフである。抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞及び非形質導入Ｔｒｅｇ細胞によるＩＬ－１０産生を示すグラフである。

詳細な説明
抗ＣＤ２６抗原結合ドメインを含むタンパク質、それをコードする核酸、これらの核酸又はタンパク質のいずれかを含む細胞、これらのタンパク質、核酸、及び細胞のいずれかを含む組成物、並びに本明細書に記載の組成物のいずれかを使用して加齢性疾患又は炎症性疾患を有する対象を治療する方法が本明細書において提供される。

これらのタンパク質、核酸、細胞、組成物、及び方法の非限定的な態様を以下に記載する。

ＣＤ２６
ＣＤ２６（ＤＰＰ４、ジペプチジル－ペプチダーゼ－４、ＤＤＰ４としても知られる）は、膜貫通型糖タンパク質で、そのシグナルペプチドによって膜に固定され、原形質膜上でホモ二量体又は四量体を形成する。ＣＤ２６は、最後から２番目のアミノ酸としてプロリン又はアラニンを使用して、主にペプチド又は小タンパク質（８０～１００アミノ酸残基未満）からＮ末端ジペプチドを切断するアミノペプチダーゼである。グリシン、セリン、バリン、又はロイシンを含むタンパク質基質も切断できるが、速度は遅くなる。この酵素は、３位にプロリンがある基質を切断することはできない。

ＣＤ２６は、腸及び腎臓の刷子縁膜、血管内皮、肝臓及び膵臓、腺上皮細胞を含む多数の組織において、並びに免疫系の細胞によって発現される（Ｇｕｔｓｃｈｍｉｄｔｅｔａｌ．，Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ７３（２）：２８５－３０４，１９８１、Ｇｏｒｒｅｌｌｅｔａｌ．，ＣｅｌｌＩｍｍｕｎｏｌ．１３４（１）：２０５－２１５，１９９１、Ｔａｎａｋａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４９（２）：４８１－４８６，１９９２；Ａｂｂｏｔｔｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ４０（５）：３３１－３３８，１９９４、Ｂｕｈｌｉｎｇｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｌｅｔｔ．４５（１－２）：４７－５１，１９９５、Ｄｉｋｏｖｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５０ＯｎｌｉｎｅＰｕｂ：ＯＬ５６５－５６８，２００４、Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒｅｔａｌ．，ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅｖ．２５（８）：５７５－５８５，２０１６、Ｈｏｌｌａｎｄｅｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０（３）：２５７－２６４，２０１９）。ＣＤ２６の一次構造は、６アミノ酸の細胞質ドメイン、２２アミノ酸の膜貫通ドメイン、及び７３８アミノ酸の細胞外部分から構成される。細胞外部分は、触媒活性部位トライアドＳｅｒ^６３０、Ａｓｐ^７０８、及びＨｉｓ^７４０を有するＣ末端触媒領域、システインが豊富な領域、及び柔軟なストークによって膜貫通セグメントに連結された大きなグリコシル化が豊富な領域から構成される（Ｋｌｅｍａｎｎｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８５（１）：１－２１，２０１６）。ヒトＣＤ２６の結晶構造は、２つのドメイン、すなわち８ブレードプロペラ及びα／β－ヒドロラーゼドメインを明らかにする（Ｅｎｇｅｌｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１００（９）：５０６３－５０６８，２００３）。プロペラは開いており、それぞれグリコシル化が豊富な領域及びシステインが豊富な領域のブレードＩＩ－Ｖ及びＶＩ－ＶＩＩＩで構成されるサブドメインから構成される。アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）及びカベロリン－１は、ヒトＣＤ２６のグリコシル化が豊富なドメインに結合し、コラーゲン、フィブロネクチン、プラスミノーゲン、及びストレプトキナーゼは、システインが豊富な領域に結合する（Ｋｌｅｍａｎｎｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８５（１）：１－２１，２０１６）。基板相互作用のための２つの開口部：サイド開口部及びプロペラトンネルが存在する（Ｒａｓｍｕｓｓｅｎｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．１０（１）：１９－２５，２００３、Ｗｅｉｈｏｆｅｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９（４１）：４３３３０－４３３３５，２００４）。ＣＤ２６基質ニューロペプチドＹは、ＣＤ２６の側面開口部に入ることが見出された（Ａｅｒｔｇｅｅｒｔｓｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｉｎＳｃｉ．１３（２）：４１２－４２１，２００４）。ＣＤ２６は、ケモカインＣＸＣＲ４受容体、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ４５、及びナトリウム水素交換体－３の結合部位として機能することも見出された（Ｍｅｎｔｌｅｉｎｅｔａｌ．，Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ．８５（１）：９－２４，１９９９、Ｌａｍｂｅｉｒｅｔａｌ．，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｓｃｉ．４０（３）：２０９－２９４，２００３）。したがって、ＣＤ２６は、プロテイナーゼとしての役割を超えた様々な作用を持つ多機能タンパク質とみなすことができる。様々な異なる分子の受容体又はリガンドとしてのその役割は、単独で、又はその酵素活性と組み合わせて、細胞と、細胞の移動、活性化、及び増殖に関与する細胞外マトリックスとの間の相互作用などの生理学的プロセスに影響を与えることを可能にする。

ＣＤ２６は、グルコース代謝において主要な役割を果たす。胃抑制ポリペプチド（ＧＩＰ）及びグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）などのインクレチンペプチドは、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進し、グルカゴンの静的効果を介して、食後の血糖の調節に関与している。これらのペプチドは、ＣＤ２６によって急速に不活化され、半減期が短くなる。ＣＤ２６^－／－マウスは、食事による肥満の発生から保護されており、インクレチンペプチドの半減期が延長されているため、食後の血糖コントロールが改善されている。ＣＤ２６^－／－マウスは、インスリン感受性の改善、膵島肥大の減少、並びにストレプトゾトシン誘発性β細胞損失及び高血糖に対する保護も示している（Ｍａｒｇｕｅｔｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９７（１２）：６８７４－６８７９，２０００、Ｃｏｎａｒｅｌｌｏｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１００（１１）：６８２５－６８３０，２００３）。シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチンなど、米国ＦＤＡによって抗糖尿病薬として承認されているＣＤ２６阻害物質がいくつか存在する。ＣＤ２６阻害物質を使用したほとんどの臨床試験では、ベースラインレベルが約８％の患者でＨｂＡ１Ｃが約０．６～０．８％低下することが示されている（Ｉｎｚｕｃｃｈｉｅｔａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ１１７（４）：５７４－５８４，２００８）。一般に、ほとんどの研究は、ホメオスタシスモデル評価β細胞機能指数（ＨＯＭＡ－β）及び空腹時プロインスリン：インスリン比の改善も確証しており、β細胞機能の改善を示唆している（Ｒａｚｅｔａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ４９（１１）：２５６４－２５７１，２００６）。これらの薬剤による副作用及び低血糖の発生率は非常に低い（Ｒａｚｅｔａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ４９（１１）：２５６４－２５７１，２００６、Ｌａｍｂｅｉｒｅｔａｌ．，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｓｃｉ．４０（３）：２０９－２９４，２００３）。

インクレチンペプチドに加えて、ＣＤ２６は多くの他のタンパク質も切断する。生理学的標的としては、ＧＬＰ１、ＧＬＰ２、脳ナトリウム利尿ペプチド、ペプチドＹＹ、間質細胞由来因子、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、及びサブスタンスＰが挙げられる。薬理学的標的としては、胃放出ペプチド、成長ホルモン放出因子、マクロファージ由来ケモカイン、エオタキシン、ＩＦＮ－γ誘導タンパク質－１０、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポエチン、ＩＬ－３、神経ペプチドＹ、Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド、及びペプチドＹＹが挙げられる（Ｍｕｌｖｉｈｉｌｌｅｔａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．３５（６）：９９２－１０１９，２０１４）。

ＣＤ２６は、Ｘ－Ｐｒｏ又はＸ－Ａｌａモチーフの翻訳後切断を通じて、ＣＸＣＲ３などのケモカインの機能を調節し、ケモカインのアミノ末端ジペプチド切断及び生物学的機能の変化をもたらすことが知られている（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒｅｔａｌ．，ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅｖ．２５（８）：５７５－５８５，２０１６）。ＣＤ２６はまた、ケモカインＣＸＣＬ１０のアミノ末端切断を媒介し、ＣＸＣＲ３ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞及びＴ細胞の移動を制限し、メラノーマ及び結腸直腸がんの前臨床モデルにおける抗腫瘍免疫の減少を制限する（ＢａｒｒｅｉｒａｄａＳｉｌｖａｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６（８）：８５０－８５８，２０１５）。ＣＤ２６阻害物質シタグリプチンの存在下でチェックポイント遮断を使用する併用免疫療法は、肝細胞がん及び乳がんの前臨床マウスモデルにおいて、Ｔ細胞及び好酸球の抗腫瘍活性を増強することにより、腫瘍の成長を減少させることも示された（Ｈｏｌｌａｎｄｅｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０（３）：２５７－２６４，２０１９）。

前述のように、ＣＤ２６は様々なリガンドとも相互作用する。これらのリガンドと相互作用することにより、ＣＤ２６は、Ｔ細胞の活性化及び抗原提示細胞（ＡＰＣ）の機能的調節の促進など、様々なプロセスで役割を果たす。ＣＤ２６は、Ｔ細胞のＣＡＲＭＡ１を介した核因子ＮＦ－κＢを介して、直接的なＴ細胞の活性化及び増殖を引き起こすことができる（Ｏｈｎｕｍａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７（１２）：６７４５－６７５５，２００１、Ｏｈｎｕｍａｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１０１（３９）：１４１８６－１４１９１，２００４）。Ｔ細胞上のＣＤ２６は、カベオリン－１を介してＡＰＣと直接相互作用する。結合すると、Ｔｏｌｌｉｐ及びインターロイキン１受容体関連キナーゼ１（１ＲＡＫ－１）がカベオリン１から外れ、それに続く１ＲＡＫ－１のリン酸化をもたらす（Ｏｈｎｕｍａｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２５（１７）：７７４３－７７５７，２００５、Ｏｈｎｕｍａｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．１３：２２９９－２３１０，２００８）。これにより、共刺激分子ＣＤ８６のアップレギュレーションが起こり、免疫学的シナプスでのＴ細胞及びＡＰＣの結合が強化される（Ｏｈｎｕｍａｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１０１（３９）：１４１８６－１４１９１，２００４）。可溶性カベオリン－１－Ｉｇ融合タンパク質によるＣＤ２６媒介Ｔ細胞共刺激のブロッキングは、ＣＤ４＋Ｔ細胞にアネルギーを誘発する（Ｏｈｈｕｍａｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．３８６（２）：３２７－３３２，２００９。

ＣＤ２６及びＡＤＡの相互作用は、Ｔ細胞の増殖に適した微小環境を提供することにより、Ｔ細胞の活性化も促進する。細胞外ＡＴＰ又はＡＤＰは、最初にＣＤ３９及びＣＤ７３によってＡＭＰに変換され、アデノシンを生成する（Ｄｅａｇｌｉｏｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０４（６）：１２５７－１２６５，２００７）。その後、アデノシンはＡＤＡによって処理され、イノシンに変換される（Ｒｅｓｔａｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．１６１：９５－１０９，１９９８）。アデノシンは、中枢神経系、免疫系、並びにＡ_１、Ａ_２Ａ、Ａ_２Ｂ、及びＡ_３として特定されるＧタンパク質共役アデノシン受容体によって媒介される末梢組織の両方で、複数の生理学的効果をもたらす（Ｂｏｒｅａｅｔａｌ．，Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖ．９８（３）：１５９１－１６２５，２０１８）。ＡＤＡを表面に固定することにより、ＣＤ２６は細胞周囲のアデノシンレベルを調節し、Ｔ細胞の活性化を調節する。ＡＤＡ活性の欠如は、用量依存的にＴ細胞増殖を阻害するアデノシンの蓄積をもたらす。ＡＤＡ結合活性を欠くＣＤ２６変異体を発現するＪｕｒｋａｔ細胞は、Ｔ細胞増殖のアデノシン媒介阻害に対して感受性である（Ｄｏｎｇｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５９（１２）：６０７０－６０７６，１９９７）。表面にＡＤＡ及びＣＤ２６を発現する細胞は、アデノシンの阻害効果に対してはるかに耐性がある（Ｄｏｎｇｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５６（４）：１３４９－１３５５，１９９６；Ｄｏｎｇｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５９（１２）：６０７０－６０７６，１９９７；Ｚｈｏｎｇｅｔａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ６２（１）：１４９－１５７，２０１３）。証拠は、ＡＤＡが樹状細胞上のアデノシン受容体と共局在し、リンパ球上に発現するＣＤ２６と相互作用することを示している（Ｍｏｒｅｎｏｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．９：１０６，２０１８）。ＡＤＡのこの能力は、Ｔ細胞の活性化を増強し、Ｔヘルパー細胞（Ｔｈ１）炎症誘発性サイトカインの産生を誘導する共刺激シグナルとして機能する。

ＣＤ２６は、コラーゲン、フィブロネクチン、及びＨＩＶ－１Ｔａｔタンパク質などの細胞外マトリックスの複数の成分に結合する（Ｌｏｓｔｅｒｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２１７（１）：３４１－３４８，１９９５、Ｚｈｏｎｇｅｔａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ６２（１）：１４９－１５７，２０１３）。これらのマトリックス成分との相互作用は、ＣＤ２６の隔離に役割を果たす可能性があり、マトリックスのリモデリング、転移、走化性などの追加機能を可能にする。現在開発中の抗ＣＤ２６抗体に関する研究は、がんに対する有望なアプローチを示す。前臨床研究では、ヒトＣＤ２６を標的とするヒト化モノクローナル抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）のメカニズムを介して、インビトロ及びインビボで多発性骨髄腫に対して有効であることが示された（Ｎｉｓｈｉｄａｅｔａｌ．，ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒＪ．８（１１）：９９，２０１８）。ＣＤ２６に対するヒト化モノクローナル抗体は、有望な抗腫瘍効果を示し、最近報告された進行性悪性胸膜中皮腫患者を対象とした第Ｉ相臨床試験で良好な忍容性を示した（Ｔａｋｅｄａｅｔａｌ．，ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ１３７：６４－７０，２０１９）。

ＣＤ２６は、老化の特徴である細胞の老化にも関係している。組織における老化細胞の蓄積は、加齢に伴う病理と強く関連している（Ｃｈｉｌｄｓｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．１６（１０）：７１８－７３５，２０１７、Ｋｉｒｋｌａｎｄｅｔａｌ．，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ２１：２１－２８，２０１７）。質量分析分析により、ＣＤ２６がヒト老化二倍体線維芽細胞の表面でアップレギュレートされていることが明らかになった（Ｋｉｍｅｔａｌ．，ＧｅｎｅｓＤｅｖ．３１（１５）：１５２９－１５３４，２０１７）。分裂していないが老化した線維芽細胞でのＣＤ２６発現の増加は、線維芽細胞を抗ＣＤ２６抗体によってＮＫを介したＡＤＣＣに感作させた（Ｋｉｍｅｔａｌ．，ＧｅｎｅｓＤｅｖ．３１（１５）：１５２９－１５３４，２０１７）。

老化は、表現型の変化、アポトーシスへの耐性、及び損傷を感知するシグナル伝達経路の活性化を伴う不可逆的な成長停止の一形態である。細胞老化は、増殖する能力を失った培養ヒト線維芽細胞で最初に説明され、約５０回の集団倍加（ヘイフリック限界と称される）後に永久停止に達した。老化は、酸化的ストレス及び遺伝毒性ストレス、ＤＮＡ損傷、テロメア摩滅、発がん性活性化、ミトコンドリア機能障害、又は化学療法剤を含む、広範囲の内因性及び外因性傷害によって誘導され得るストレス応答とみなされる。

老化細胞は、代謝的に活性を維持し、それらの分泌表現型を介して組織の止血、疾患、加齢に影響を及ぼし得る。老化は、生理学的プロセスとみなされており、創傷治癒、組織の恒常性、再生、及び線維症の調節を促進する上で重要である。例えば、老化細胞の一過性の誘導は、治癒中に観察され、創傷の消散に寄与する。恐らく、老化の最も重要な役割の１つは、腫瘍抑制におけるその役割である。しかしながら、老化細胞の蓄積は、加齢及び加齢関連疾患及び状態も促進する。老化の表現型は、慢性炎症反応も引き起こし、その結果、慢性炎症状態を増強して、腫瘍の成長を促進する可能性がある。老化と加齢との間の関連性は、当初、老化細胞が加齢組織に蓄積するという観察に基づいていた。トランスジェニックモデルの使用により、多くの加齢関連病状において老化細胞を体系的に検出することが可能になった。老化細胞を選択的に排除するための戦略は、老化細胞が実際に加齢及び関連病状において因果的役割を果たすことができることを実証している。

老化細胞は、形態、クロマチン構成、遺伝子発現、及び代謝の変化を含む重要な特有の特性を示す。細胞老化に関連するいくつかの生化学的及び機能的特性、例えば、（ｉ）サイクリン依存性キナーゼの阻害物質であるｐ１６及びｐ２１の発現の増加、（ｉｉ）リソソーム活性のマーカーである老化関連β－ガラクトシダーゼの存在、（ｉｉｉ）老化関連ヘテロクロマチン病巣の出現及びラミンＢ１レベルのダウンレギュレーション、（ｉｖ）抗アポトーシスＢＣＬファミリータンパク質の発現の増加によって引き起こされるアポトーシスに対する耐性、及び（ｖ）ＣＤ２６（ＤＰＰ４）、ＣＤ３６（スカベンジャー受容体）、フォークヘッドボックス４（ＦＯＸＯ４）、及び分泌キャリア膜タンパク質４（ＳＣＡＭＰ４）のアップレギュレーションが存在する。老化細胞は、炎症特性、いわゆる老化関連分泌表現型（ＳＡＳＰ）も発現する。ＳＡＳＰを介して、老化細胞は、細胞自律的様式で作動して老化を強化し（オートクリン効果）、微小環境と通信して修飾する（パラクリン効果）、広範囲の炎症性サイトカイン（ＩＬ－６、ＩＬ－８）、成長因子（ＴＧＦ－β）、ケモカイン（ＣＣＬ－２）、及びマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－９）を産生する。ＳＡＳＰ因子は、老化細胞の免疫介在性クリアランスである老化監視をトリガーすることによって腫瘍抑制に寄与することができる。しかしながら、慢性炎症も腫瘍形成の既知の要因であり、累積証拠は、慢性ＳＡＳＰががん及び加齢関連疾患を後押しする可能性もあることを示す。

老化細胞の分泌プロファイルは、状況依存的である。例えば、ヒト線維芽細胞における様々なミトコンドリア機能障害によって誘導されるミトコンドリア機能障害関連老化（ＭｉＤＡＳ）は、ＩＬ－１依存性炎症性因子が不足したＳＡＳＰの出現をもたらした。ＮＡＤ＋／ＮＡＤＨ比の減少は、ｐ５３の活性化によりＭｉＤＡＳを誘導したＡＭＰＫシグナル伝達を活性化した。結果として、ｐ５３は炎症促進性ＳＡＳＰの重要な誘導因子であるＮＦ－κＢシグナル伝達を阻害した。対照的に、ヒト細胞における持続的なＤＮＡ損傷によって引き起こされた細胞老化は、炎症性ＳＡＳＰを誘導し、これは、運動失調－毛細血管拡張症変異（ＡＴＭ）キナーゼの活性化に依存したが、ｐ５３の活性化には依存しなかった。具体的には、ＩＬ－６及びＩＬ－８の発現レベル及び分泌レベルが増加した。異所性発現ｐ１６ＩＮＫ４ａ及びｐ２１ＣＩＰ１によって引き起こされる細胞老化が、炎症性ＳＡＳＰなしでヒト線維芽細胞における老化表現型を誘導することも実証されており、成長停止自体はＳＡＳＰを刺激しなかったことを示している。

老化の最も明確な特徴の１つは、安定した成長停止である。これは、２つの重要な経路であるｐ１６／Ｒｂ及びｐ５３／ｐ２１によって達成され、これらはいずれも腫瘍抑制の中心である。ＤＮＡ損傷は、（１）クロマチンにおけるγＨ２Ａｘ（ヒストンコーディング遺伝子）及び５３ＢＰ１（ＤＮＡ損傷応答に関与）の高沈着（これは最終的にｐ５３活性化をもたらすキナーゼカスケードの活性化につながる）、及び（２）ｐ１６ＩＮＫ４ａ及びＡＲＦ（いずれもＣＤＫＮ２Ａによってコードされる）並びにＰ１５ＩＮＫ４ｂ（ＣＤＫＮ２Ｂによってコードされる）の活性化（ｐ５３はサイクリン依存性キナーゼ阻害物質（ｐ２１）の転写を誘導し、ｐ１６ＩＮＫ４ａ及びｐ１５ＩＮＫ４ｂの両方とともに、細胞周期進行のために遺伝子を遮断する（ＣＤＫ４及びＣＤＫ６））をもたらす。これは、最終的に網膜芽細胞腫タンパク質（Ｒｂ）の低リン酸化及びＧ１期での細胞周期停止につながる。

老化細胞を選択的に死滅させることにより、正常な加齢との関連でマウスの健康スパンが顕著に改善され、加齢性疾患又はがん療法の結果が改善されることが示されている（Ｏｖａｄｙａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１２８（４）：１２４７－１２５４，２０１８）。自然界では、老化細胞は、通常、自然免疫細胞によって除去される。老化の誘導は、損傷／変化した細胞の潜在的な増殖及び形質転換を阻止するのみならず、主にＮＫ細胞（ＩＬ－１５及びＣＣＬ２等）及びマクロファージ（ＣＦＳ－１及びＣＣＬ２など）の化学誘引物質として機能するＳＡＳＰ因子の産生により組織修復も支持する。これらの自然免疫細胞は、ストレスを受けた細胞を排除するための免疫監視メカニズムを媒介する。老化細胞は、通常、ストレス誘導性リガンドのファミリーに属するＮＫ細胞活性化受容体ＮＫＧ２Ｄ及びＤＮＡＭ－１リガンドをアップレギュレートし、これは、感染性疾患及び悪性腫瘍に対する最前線の免疫防御の重要な要素である。受容体が活性化されると、ＮＫ細胞は、それらの細胞溶解機構を介して老化細胞の死を特異的に誘導することができる。老化細胞の免疫監視におけるＮＫ細胞の役割は、肝線維症（Ｓａｇｉｖｅｔａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ３２（１５）：１９７１－１９７７，２０１３）、肝細胞がん（Ｉａｎｎｅｌｌｏｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２１０（１０）：２０５７－２０６９，２０１３）、多発性骨髄腫（Ｓｏｒｉａｎｉｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ１１３（１５）：３５０３－３５１１，２００９）、及びメバロン酸経路の機能傷害によってストレスを受けた神経膠腫細胞（Ｃｉａｇｌｉａｅｔａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ１４２（１）：１７６－１９０，２０１８）において指摘されている。子宮内膜細胞は、急性細胞老化を受け、脱落膜細胞に分化しない。分化した脱落膜細胞は、ＩＬ－１５を分泌し、それにより、子宮ＮＫ細胞を動員して、未分化老化細胞を標的として排除し、子宮内膜の再構築及び若返りを助ける（Ｂｒｉｇｈｔｏｎｅｔａｌ．，Ｅｌｉｆｅ６：ｅ３１２７４，２０１７）。同様のメカニズムを用いて、肝線維症の間に、ｐ５３を発現する老化肝衛星細胞は、老化細胞除去活性を呈する常在性Ｋｕｐｆｅｒマクロファージ及び新たに浸潤したマクロファージの極性を炎症促進性Ｍ１表現型に向かって歪めた。Ｆ４／８０＋マクロファージが、分娩後の子宮機能を維持するためにマウス子宮老化細胞のクリアランスに重要な役割を果たすことが示されている。

老化細胞は、主に、ＮＫＧ２Ｄ（ＮＫ細胞で発現）、ケモカイン、及び他のＳＡＳＰ因子に対するリガンドをアップレギュレートすることによってＮＫ細胞を動員する。肝線維症のインビボモデルは、活性化されたＮＫ細胞による老化細胞の効果的なクリアランスを示している（Ｋｒｉｚｈａｎｏｖｓｋｙｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ１３４（４）：６５７－６６７，２００８）。研究では、肝線維症（Ｋｒｉｚｈａｎｏｖｓｋｙｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ１３４（４）：６５７－６６７，２００８）、変形性関節症（Ｘｕｅｔａｌ．，Ｊ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．ＡＢｉｏｌ．Ｓｃｉ．Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．７２（６）：７８０－７８５，２０１７）、及びパーキンソン病（Ｃｈｉｎｔａｅｔａｌ．，ＣｅｌｌＲｅｐ．２２（４）：９３０－９４０，２０１８）を含む老化を研究するための様々なモデルが説明されている。老化細胞を研究するための動物モデルは、Ｋｒｉｚｈａｎｏｖｓｋｙｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ１３４（４）：６５７－６６７，２００８、Ｂａｋｅｒｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４７９（７３７２）：２３２－２３６，２０１１、Ｆａｒｒｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２３（９）：１０７２－１０７９，２０１７、Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓｅｔａｌ．，ＦＥＢＳＬｅｔｔ．５９２（１２）：２０８３－２０９７，２０１８、Ｘｕｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２４（８）：１２４６－１２５６，２０１８で説明されている。

研究では、ＣＤ２６が感染性疾患で役割を果たすことも示されている。中東呼吸器症候群（ＭＥＲＳ）は、ウイルス性呼吸器疾患である。コロナウイルス、ＭＥＲＳ－ＣｏＶの感染が原因であった。ＭＥＲＳによる死亡率は約３０％である（ＣＤＣコロナウイルス／ＭＥＲＳウェブサイト）。ＣＤ２６は、ヒトにおけるＭＥＲＳ－ＣｏＶの侵入に対する機能的受容体である（Ｒａｊｅｔａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．８８（３）：１８３４－１８３８，２０１４）。ＭＥＲＳ－ＣｏＡスパイクタンパク質ＳとＣＤ２６の結合は、ウイルスの付着及び内在化を仲介する。ＣＤ２６ウイルス結合に関与する残基は、ＡＤＡ結合ドメインと同一であり、ＣＤ２６結合の潜在的な競合を示している（Ｌｕｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ５００（７４６１）：２２７－２３１，２０１３）。ＣＯＶＩＤ－１９スパイク糖タンパク質のＳ１ドメインもヒトＣＤ２６と相互作用することが示唆されている（Ｖａｎｋａｄａｒｉｅｔａｌ．，Ｅｍｅｒｇ．ＭｉｃｒｏｂｅｓＩｎｆｅｃｔ．９（１）：６０１－６０４，２０２０）。

要約すると、ＣＤ２６は、多くのペプチドを調節することによる酵素活性、又は様々な結合パートナーとの相互作用を介して、その生理学的役割を果たす。その結果、ＣＤ２６の発現及び／又は活性の変化は、炎症、ウイルス感染、免疫介在性疾患、腫瘍の成長、細胞老化、及び代謝性疾患を含むいくつかの病理学的プロセスに関係している（Ｍｅｎｔｌｅｉｎｅｔａｌ．，Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ．８５（１）：９－２４，１９９９、Ｌａｍｂｅｉｒｅｔａｌ．，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｓｃｉ．４０（３）：２０９－２９４，２００３、Ｙｕｅｔａｌ．，ＦＥＢＳＪ．２７７（５）：１１２６－１１４４，２０１０、Ｋｉｍｅｔａｌ．，ＧｅｎｅｓＤｅｖ．３１（１５）：１５２９－１５３４，２０１７、Ｄｅａｃｏｎｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１０：８０，２０１９）。したがって、ＣＤ２６は、ウイルス感染及び加齢関連病状を含む様々な疾患を治療するための医薬品開発のための細胞表面標的タンパク質である。

本出願は、ヒトＣＤ２６に特異的に結合する新規ヒト由来モノクローナル抗体及び抗原結合ドメインの特定について記載する。本明細書において提供されるデータは、これらの抗体及びそれらの誘導体が、ＣＤ２６を特異的に認識するキメラ抗原受容体において全長抗体、ｓｃＦｖ、及びｓｃＦｖとして使用できることを実証する。これらの抗体及びその誘導体は、ヒト疾患の治療に応用されている。

タンパク質
抗ＣＤ２６抗原結合ドメインを含むタンパク質が本明細書において提供され、抗ＣＤ２６抗原結合ドメインは、（ａ）配列番号１を含むＣＤＲ１、配列番号２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４を含むＣＤＲ１、配列番号５を含むＣＤＲ２、及び配列番号６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｂ）配列番号７を含むＣＤＲ１、配列番号８を含むＣＤＲ２、及び配列番号９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１０を含むＣＤＲ１、配列番号１１を含むＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｃ）配列番号１３を含むＣＤＲ１、配列番号１４を含むＣＤＲ２、及び配列番号１５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１６を含むＣＤＲ１、配列番号１７を含むＣＤＲ２、及び配列番号１８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｄ）配列番号１９を含むＣＤＲ１、配列番号２０を含むＣＤＲ２、及び配列番号２１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２２を含むＣＤＲ１、配列番号２３を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、又は（ｅ）配列番号２５を含むＣＤＲ１、配列番号２６を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２８を含むＣＤＲ１、配列番号２９を含むＣＤＲ２、及び配列番号３０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｆ）配列番号３１を含むＣＤＲ１、配列番号３２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号３４を含むＣＤＲ１、配列番号３５を含むＣＤＲ２、及び配列番号３６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｇ）配列番号３７を含むＣＤＲ１、配列番号３８を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４０を含むＣＤＲ１、配列番号４１を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｈ）配列番号４３を含むＣＤＲ１、配列番号４４を含むＣＤＲ２、及び配列番号４５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４６を含むＣＤＲ１、配列番号４７を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、（ｉ）配列番号４９を含むＣＤＲ１、配列番号５０を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５２を含むＣＤＲ１、配列番号５３を含むＣＤＲ２、及び配列番号５４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、又は（ｊ）配列番号５５を含むＣＤＲ１、配列番号５６を含むＣＤＲ２、及び配列番号５７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５８を含むＣＤＲ１、配列番号５９を含むＣＤＲ２、及び配列番号６０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号１を含むＣＤＲ１、配列番号２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４を含むＣＤＲ１、配列番号５を含むＣＤＲ２、及び配列番号６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号６１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６２と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号７を含むＣＤＲ１、配列番号８を含むＣＤＲ２、及び配列番号９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１０を含むＣＤＲ１、配列番号１１を含むＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号６３と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６４と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号１３を含むＣＤＲ１、配列番号１４を含むＣＤＲ２、及び配列番号１５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１６を含むＣＤＲ１、配列番号１７を含むＣＤＲ２、及び配列番号１８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号６５と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６６と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号１９を含むＣＤＲ１、配列番号２０を含むＣＤＲ２、及び配列番号２１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２２を含むＣＤＲ１、配列番号２３を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号６７と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６８と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号２５を含むＣＤＲ１、配列番号２６を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２８を含むＣＤＲ１、配列番号２９を含むＣＤＲ２、及び配列番号３０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号６９と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７０と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号３１を含むＣＤＲ１、配列番号３２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号３４を含むＣＤＲ１、配列番号３５を含むＣＤＲ２、及び配列番号３６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号７１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７２と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号３７を含むＣＤＲ１、配列番号３８を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４０を含むＣＤＲ１、配列番号４１を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号７３と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７４と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号４３を含むＣＤＲ１、配列番号４４を含むＣＤＲ２、及び配列番号４５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４６を含むＣＤＲ１、配列番号４７を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号７５と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７６と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号４９を含むＣＤＲ１、配列番号５０を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５２を含むＣＤＲ１、配列番号５３を含むＣＤＲ２、及び配列番号５４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号７７と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号７８と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、抗原結合ドメインは、配列番号５５を含むＣＤＲ１、配列番号５６を含むＣＤＲ２、及び配列番号５７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５８を含むＣＤＲ１、配列番号５９を含むＣＤＲ２、及び配列番号６０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、重鎖可変ドメインは、配列番号７９と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。本明細書に記載の任意のタンパク質のいくつかの例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号８０と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％）同一である配列を含む。

ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号１）
ＴＩＮＤＳＹＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号２）
ＷＩＷＰＹＧＧＦＴＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号３）
ＡＲＦＬＧＳＳＳＩＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号４）
ＲＡＳＱＤＶＮＳＮＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号５）
ＦＧＳＧＧＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号６）
ＱＱＹＳＳＹＰＬ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号７）
ＡＩＮＮＹＳＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号８）
ＳＩＷＰＹＧＧＦＴＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号９）
ＡＲＦＦＳＳＹＧＤＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号１０）
ＲＡＳＱＤＶＳＧＧＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号１１）
ＹＧＴＳＧＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号１２）
ＱＱＧＧＷＰＩ
ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号１３）
ＴＩＳＤＹＳＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号１４）
ＳＩＷＰＧＧＦＴＳ
ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号１５）
ＡＲＦＨＳＳＳＧＤＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号１６）
ＲＡＳＱＤＶＷＧＹＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号１７）
ＦＡＳＧＡＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号１８）
ＱＱＹＦＮＷＰＩ
ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号１９）
ＴＩＮＳＳＹＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号２０）
ＧＩＧＰＹＷＧＦＴＳ
ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号２１）
ＡＲＦＹＳＳＹＧＦＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号２２）
ＲＡＳＱＤＶＹＳＷＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号２３）
ＹＧＰＧＳＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号２４）
ＱＱＹＹＮＹＰＬ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号２５）
ＴＩＧＮＳＹＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号２６）
ＧＩＧＰＹＷＧＦＴＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号２７）
ＡＲＦＮＧＳＳＧＦＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号２８）
ＲＡＳＱＤＶＹＹＦＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号２９）
ＳＷＰＴＧＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号３０）
ＱＱＹＦＳＹＰＩ
ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号３１）
ＫＡＳＧＹＴＦＡＲＦＧＭＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号３２）
ＦＩＡＰＮＨＧＹＴＦ
ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号３３）
ＡＲＧＨＷＹＨＧＹＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号３４）
ＫＳＮＱＮＬＬＹＳＨＧＲＴＹＬＮ
ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号３５）
ＦＧＴＳＨＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号３６）
ＹＱＧＹＨＶＰＦ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号３７）
ＡＡＳＧＦＴＩＧＮＹＧＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号３８）
ＷＩＧＰＳＧＧＹＴＦ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号３９）
ＡＲＦＤＶＨＧＦＨＧＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号４０）
ＲＡＳＱＤＶＮＮＳＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号４１）
ＦＳＰＴＧＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号４２）
ＱＱＹＦＤＦＰＬ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号４３）
ＡＡＳＧＦＴＩＮＤＧＦＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号４４）
ＧＩＷＰＦＧＧＳＴＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号４５）
ＡＲＦＤＶＶＤＷＧＶＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号４６）
ＲＡＳＱＤＶＮＤＧＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号４７）
ＹＷＡＳＹＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号４８）
ＱＱＳＷＮＦＰＬ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号４９）
ＡＡＳＧＦＴＩＧＮＹＧＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号５０）
ＷＩＧＰＹＧＧＹＴＦ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号５１）
ＡＲＦＮＮＬＬＷＮＧＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号５２）
ＲＡＳＱＤＶＳＳＳＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号５３）
ＳＹＰＧＷＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号５４）
ＱＱＦＧＤＦＰＭ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ重鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号５５）
ＡＡＳＧＦＴＩＳＤＹＳＩＨ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ重鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号５６）
ＳＩＷＰＹＧＧＦＴＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ重鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号５７）
ＡＲＦＨＳＳＳＧＤＭＤＹ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ軽鎖可変ドメインＣＤＲ１（配列番号５８）
ＲＡＳＱＤＶＷＧＹＶＡ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ軽鎖可変ドメインＣＤＲ２（配列番号５９）
ＦＳＳＲＳＬＹＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ軽鎖可変ドメインＣＤＲ３（配列番号６０）
ＱＱＹＦＮＷＰＩ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号６１と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号６２と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ重鎖可変ドメイン（配列番号６１）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＮＤＳＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＷＰＹＧＧＦＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＬＧＳＳＳＩＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ軽鎖可変ドメイン（配列番号６２）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＳＮＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＧＳＧＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＳＳＹＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＴＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号６３と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号６４と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ重鎖可変ドメイン（配列番号６３）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＡＩＮＮＹＳＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＷＰＹＧＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＦＳＳＹＧＤＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ軽鎖可変ドメイン（配列番号６４）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＧＧＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＧＴＳＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＧＤＷＰＩＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号６５と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号６６と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ重鎖可変ドメイン（配列番号６５）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＳＤＹＳＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＷＰＹＧＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＨＳＳＳＧＤＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ軽鎖可変ドメイン（配列番号６６）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＷＧＹＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＡＳＧＡＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＦＮＷＰＩＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号６７と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号６８と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ重鎖可変ドメイン（配列番号６７）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＮＳＳＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＧＩＧＰＹＷＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＹＳＳＹＧＦＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ軽鎖可変ドメイン（配列番号６８）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＹＳＷＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＧＰＧＳＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＹＮＹＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号６９と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号７０と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ重鎖可変ドメイン（配列番号６９）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＧＮＳＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＧＩＧＰＹＷＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＮＧＳＳＧＦＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ軽鎖可変ドメイン（配列番号７０）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＹＹＦＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＳＷＰＴＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＦＳＹＰＩＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号７１と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号７２と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ重鎖可変ドメイン（配列番号７１）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＫＡＳＧＹＴＦＡＲＦＧＭＹＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＦＩＡＰＮＨＧＹＴＦＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＨＷＹＨＧＹＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ軽鎖可変ドメイン（配列番号７２）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＳＮＱＮＬＬＹＳＨＧＲＴＹＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＧＴＳＨＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＹＱＧＹＨＶＰＦＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号７３と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号７４と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ重鎖可変ドメイン（配列番号７３）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＧＮＹＧＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＧＰＳＧＧＹＴＦＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＤＶＨＧＦＨＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ軽鎖可変ドメイン（配列番号７４）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＮＳＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＳＰＴＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＦＤＦＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号７５と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号７６と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ重鎖可変ドメイン（配列番号７５）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＮＤＧＦＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＧＩＷＰＦＧＧＳＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＤＶＶＤＷＧＶＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ軽鎖可変ドメイン（配列番号７６）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＤＧＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＷＡＳＹＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＷＮＦＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号７７と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号７８と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ重鎖可変ドメイン（配列番号７７）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＧＮＹＧＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＧＰＹＧＧＹＴＦＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＮＮＬＬＷＮＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ軽鎖可変ドメイン（配列番号７８）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＳＳＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＳＹＰＧＷＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＦＧＤＦＰＭＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号７９と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む重鎖可変ドメイン、及び配列番号８０と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ重鎖可変ドメイン（配列番号７９）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＳＤＹＳＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＷＰＹＧＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＨＳＳＳＧＤＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ軽鎖可変ドメイン（配列番号８０）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＷＧＹＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＳＳＲＳＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＦＮＷＰＩＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号８１と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号８２と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号８１）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＴＡＡＣＧＡＣＴＣＴＴＡＴＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＴＧＧＡＴＴＴＧＧＣＣＣＴＡＣＧＧＧＧＧＴＴＴＴＡＣＡＴＡＴＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＣＴＣＧＧＴＴＣＣＴＣＣＡＧＣＡＴＴＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号８２）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＡＡＴＡＧＴＡＡＴＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＴＴＧＧＧＴＣＴＧＧＴＧＧＧＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＴＡＴＴＣＴＡＧＣＴＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＣＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号８３と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号８４と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号８３）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＧＣＣＡＴＴＡＡＣＡＡＴＴＡＣＴＣＣＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＴＣＴＡＴＴＴＧＧＣＣＣＴＡＴＧＧＧＧＧＴＴＴＴＡＣＡＴＣＴＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＴＴＴＡＧＣＴＣＣＴＡＴＧＧＣＧＡＴＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号８４）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＡＧＴＧＧＣＧＧＧＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＡＴＧＧＧＡＣＡＡＧＴＧＧＧＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧＧＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＣＣＧＡＴＡＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号８５と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号８６と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号８５）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＴＧＡＣＴＡＴＴＣＴＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＴＣＴＡＴＴＴＧＧＣＣＣＴＡＴＧＧＧＧＧＴＴＴＴＡＣＡＴＣＴＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＣＡＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＧＡＣＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号８６）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＴＧＧＧＧＧＴＡＣＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＴＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＧＣＣＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＴＡＣＴＴＴＡＡＴＴＧＧＣＣＧＡＴＴＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号８７と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号８８と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号８７）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＴＡＡＣＡＧＴＴＣＣＴＡＣＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＧＧＧＡＴＴＧＧＧＣＣＣＴＡＴＴＧＧＧＧＴＴＴＣＡＣＡＴＣＴＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＡＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＴＡＴＡＧＣＴＣＣＴＡＴＧＧＣＴＴＣＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号８８）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＴＡＣＴＣＣＴＧＧＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＡＣＧＧＧＣＣＣＧＧＴＴＣＣＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＡＴＣＣＧＣＴＣＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号８９と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号９０と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号８９）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＴＧＧＴＡＡＴＴＣＴＴＡＴＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＧＧＧＡＴＴＧＧＧＣＣＣＴＡＴＴＧＧＧＧＴＴＴＣＡＣＡＴＣＴＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＡＡＣＧＧＣＴＣＴＴＣＴＧＧＴＴＴＴＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号９０）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＣＣＴＧＧＣＣＴＡＣＣＧＧＧＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＴＡＴＴＴＴＡＧＴＴＡＴＣＣＧＡＴＡＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号９１と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号９２と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号９１）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＡＡＧＧＣＧＴＣＴＧＧＣＴＡＴＡＣＣＴＴＣＧＣＣＣＧＣＴＴＴＧＧＧＡＴＧＴＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＴＴＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＡＡＴＣＡＴＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＧＧＧＣＡＣＴＧＧＴＡＣＣＡＴＧＧＧＴＡＴＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－０７Ｈ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号９２）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＡＧＴＡＡＣＣＡＧＡＡＣＣＴＧＣＴＧＴＡＣＴＣＴＣＡＣＧＧＣＣＧＧＡＣＣＴＡＴＣＴＧＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＴＴＧＧＧＡＣＧＴＣＴＣＡＴＣＴＧＴＡＴＡＧＴＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＴＡＴＣＡＧＧＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号９３と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号９４と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号９３）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＴＧＧＣＡＡＴＴＡＣＧＧＧＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＧＧＧＴＴＡＴＡＣＡＴＴＣＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＧＡＣＧＴＴＣＡＣＧＧＧＴＴＣＣＡＣＧＧＧＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｇ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号９４）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＡＡＣＡＡＣＡＧＴＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＴＴＴＣＣＣＣＴＡＣＴＧＧＧＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＴＡＣＴＴＣＧＡＣＴＴＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＴ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号９５と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号９６と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号９５）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＴＡＡＣＧＡＣＧＧＧＴＴＣＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＧＧＧＡＴＴＴＧＧＣＣＣＴＴＴＧＧＧＧＧＴＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＧＡＴＧＴＣＧＴＣＧＡＴＴＧＧＧＧＧＧＴＣＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－０４Ｅ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号９６）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＡＡＴＧＡＴＧＧＣＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＡＴＴＧＧＧＣＧＡＧＴＴＡＣＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＴＣＣＴＧＧＡＡＴＴＴＴＣＣＧＣＴＣＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号９７と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号９８と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号９７）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＴＧＧＴＡＡＴＴＡＣＧＧＧＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＣＣＣＴＡＴＧＧＧＧＧＴＴＡＣＡＣＡＴＴＣＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＡＡＴＡＡＣＣＴＴＣＴＴＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－０３Ｇ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号９８）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＴＣＣＴＣＴＴＣＣＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＣＣＴＡＴＣＣＴＧＧＴＴＧＧＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＴＴＴＧＧＧＧＡＴＴＴＴＣＣＧＡＴＧＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のタンパク質は、配列番号９９と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、及び配列番号１００と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含む抗原結合ドメインを含み得る。

ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ－ＤＮＡ重鎖可変ドメイン（配列番号９９）
ＧＡＡＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＴＧＡＣＴＡＴＴＣＴＡＴＴＣＡＴＴＧＧＧＴＧＣＧＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＧＴＣＴＡＴＴＴＧＧＣＣＣＴＡＴＧＧＧＧＧＴＴＴＴＡＣＡＴＣＴＴＡＴＧＣＣＧＡＣＡＧＣＧＴＧＡＡＡＧＧＴＣＧＣＴＴＴＡＣＧＡＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＣＣＧＣＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＧＣＧＴＧＣＧＧＡＡＧＡＣＡＣＡＧＣＧＧＴＧＴＡＴＴＡＴＴＧＣＧＣＧＣＧＴＴＴＣＣＡＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＧＡＣＡＴＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＧＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＴＧＴＴＡＣＣＧＴＧＡＧＣＴＣＧＧＣＧＴＣＡＧＣＧＧＣＣ
ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｆ－ＤＮＡ軽鎖可変ドメイン（配列番号１００）
ＧＡＴＡＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＧＣＣＣＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＧＣＧＣＧＡＧＣＧＴＧＧＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＣＴＧＣＣＧＴＧＣＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＴＴＴＧＧＧＧＧＴＡＣＧＴＣＧＣＡＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＡＡＧＣＧＣＣＧＡＡＡＣＴＴＣＴＧＡＴＡＴＴＴＴＣＣＴＣＣＣＧＣＴＣＣＣＴＧＴＡＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＧＴＣＧＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＧＣＡＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＣＧＡＴＡＴＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＴＴＴＴＧＣＧＡＣＣＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＴＡＣＴＴＴＡＡＴＴＧＧＣＣＧＡＴＴＡＣＣＴＴＣＧＧＴＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＡＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＣＧＣ

いくつかの実施形態では、タンパク質は、単鎖ポリペプチドであり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、多鎖ポリペプチドであり得る。いくつかの例では、本明細書に記載のタンパク質は、抗体、抗原結合抗体断片、又はキメラ抗原受容体であり得る。

抗原結合ドメイン
本明細書に記載のタンパク質（本明細書に記載の単鎖又は多鎖タンパク質）のうちのいずれかに存在する抗原結合ドメインは各々独立して、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、及びｓｃＦｖからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれかは、ＢｉＴｅ、（ｓｃＦｖ）_２、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、ＨＳＡｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＨＡＳ、又はタンデム－ｓｃＦｖである。本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれかで使用され得る抗原結合ドメインの追加の例は、当該技術分野で既知である。

ＶＨＨドメインは、ラクダ科動物に見られ得る単一単量体可変抗体ドメインである。ＶＮＡＲドメインは、軟骨魚に見られ得る単一単量体可変抗体ドメインである。ＶＨＨドメイン及びＶＮＡＲドメインの非限定的な態様は、例えば、Ｃｒｏｍｉｅｅｔａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５：２５４３－２５５７，２０１６、ＤｅＧｅｎｓｔｅｔａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：１８７－１９８，２００６、ＤｅＭｅｙｅｒｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２：２６３－２７０，２０１４、Ｋｉｊａｎｋａｅｔａｌ．，Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ１０：１６１－１７４，２０１５、Ｋｏｖａｌｅｖａｅｔａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．１４：１５２７－１５３９，２０１４、Ｋｒａｈｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ．３８：２１－２８，２０１６、Ｍｕｊｉｃ－Ｄｅｌｉｃｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．３５：２４７－２５５，２０１４、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７４：２７７－３０２，２００１、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２６：２３０－２３５，２００１、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．８２：７７５－７９７，２０１３、Ｒａｈｂａｒｉｚａｄｅｈｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．４０：２９９－３３８，２０１１、ＶａｎＡｕｄｅｎｈｏｖｅｅｔａｌ．，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ８：４０－４８，２０１６、ＶａｎＢｏｃｋｓｔａｅｌｅｅｔａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ１０：１２１２－１２２４，２００９、Ｖｉｎｃｋｅｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．９１１：１５－２６，２０１２、及びＷｅｓｏｌｏｗｓｋｉｅｔａｌ．，Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８：１５７－１７４，２００９に記載されている。

いくつかの実施形態では、多鎖タンパク質に存在する２つ以上のポリペプチドは、集合して（例えば、非共有結合的に集合して）、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれか、例えば、抗体の抗原結合断片（例えば、本明細書に記載の抗体の抗原結合断片のうちのいずれか）、ＶＨＨ－ｓｃＡｂ、ＶＨＨ－Ｆａｂ、二重ｓｃＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、ダイアボディ、ｃｒｏｓｓＭａｂ、ＤＡＦ（ツーインワン）、ＤＡＦ（フォーインワン）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ノブ・イン・ホール共通軽鎖、ノブ・イン・ホール集合体、電荷対、Ｆａｂアーム交換、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、κλ－ボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｖ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙｂｏｄｙ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、ダイアボディ－ＣＨ３、トリプルボディ、ミノ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）_２－ｓｃＦｖ_２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃダイアボディ－Ｆｃ、ダイアボディ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、イントラボディ、ドック・アンド・ロック、ｌｍｍＴＡＣ、ＩｇＧ－ＩｇＧコンジュゲート、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ、及びｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ_２を形成することができる。これらの要素の説明については、例えば、全体が本明細書に組み込まれるＳｐｉｅｓｓｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６７：９５－１０６，２０１５を参照されたい。抗体の抗原結合断片の非限定的な例には、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）_２断片、及びＦａｂ’断片が挙げられる。抗体の抗原結合断片の追加の例は、ＩｇＧの抗原結合断片（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４の抗原結合断片）（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＧ、例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４の抗原結合断片）、ＩｇＡの抗原結合断片（例えば、ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＡ、例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）、ＩｇＤの抗原結合断片（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＤの抗原結合断片）、ＩｇＥの抗原結合断片（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＥの抗原結合断片）、又はＩｇＭの抗原結合断片（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＭの抗原結合断片）である。

「Ｆｖ」断片は、１つの重鎖可変ドメイン及び１つの軽鎖可変ドメインを有する非共有結合二量体を含む。

「Ｆａｂ」断片は、Ｆｖ断片の重鎖及び軽鎖可変ドメインに加えて、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第１の定常ドメイン（Ｃ_Ｈ１）を含む。

「Ｆ（ａｂ’）_２」断片には、ヒンジ領域の近くでジスルフィド結合によって結合された２つのＦａｂ断片が含まれる。

「二重可変ドメイン免疫グロブリン」又は「ＤＶＤ－Ｉｇ」とは、例えば、各々参照により全体が組み込まれる、ＤｉＧｉａｍｍａｒｉｎｏｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．８９９：１４５－１５６，２０１２、Ｊａｋｏｂｅｔａｌ．，ＭＡＢｓ５：３５８－３６３，２０１３、及び米国特許第７，６１２，１８１号、同第８，２５８，２６８号、同第８，５８６，７１４号、同第８，７１６，４５０号、同第８，７２２，８５５号、同第８，７３５，５４６号、及び同第８，８２２，６４５号に記載の多価及び多重特異性結合タンパク質を指す。

ＤＡＲＴは、例えば、Ｇａｒｂｅｒ，ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ１３：７９９－８０１，２０１４に記載されている。

抗体
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のタンパク質は、抗体（例えば、ヒト又はヒト化抗体）であり得る。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト又はヒト化ＩｇＧ、例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４であり得る。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト又はヒト化ＩｇＡ（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＡ１又はＩｇＡ２）であり得る。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト又はヒト化ＩｇＤ、ヒト又はヒト化ＩｇＥ、又はヒト又はヒト化ＩｇＭであり得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれも、Ｆｃ受容体（例えば、Ｓ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、及びＩ３３２Ｅの３つの置換を含むＦｃ受容体）を含み得る。

キメラ抗原受容体
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のタンパク質は、キメラ抗原受容体であり得る。キメラ抗原受容体は、細胞外抗原結合性ドメイン（例えば、本願明細書に記載の抗ＣＤ２６抗原結合領域のうちのいずれか）、膜貫通ドメイン、共刺激ドメイン（例えば、細胞内ＣＤ２８ドメイン）、及びＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む。いくつかの例では、キメラ抗原受容体は、細胞外抗原結合性ドメイン（例えば、本願明細書に記載の抗ＣＤ２６抗原結合領域のうちのいずれか）、膜貫通ドメイン（例えば、ＣＤ８アルファ膜貫通ドメイン）、ＣＤ２８細胞内シグナル伝達ドメイン、及びＣＤ３ゼータ細胞内シグナル伝達ドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、キメラ抗原受容体は、細胞外抗原結合ドメイン及び膜貫通ドメインの間に配置されたヒンジ領域（例えば、ＣＤ８アルファヒンジ領域）を含み得る。

いくつかの実施形態では、ヒンジ領域は、配列番号２５４と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列を含むことができる。いくつかの実施形態では、ヒンジ領域は、配列番号２５５と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

ヒトＣＤ８アルファヒンジ（配列番号２５４）
ＡＬＳＮＳＩＭＹＦＳＨＦＶＰＶＦＬＰＡＫＰＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＳＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤ
ヒトＣＤ８アルファヒンジ（配列番号２５５）
ＧＣＴＴＴＡＡＧＣＡＡＣＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＡＣＴＴＣＴＣＣＣＡＣＴＴＣＧＴＧＣＣＣＧＴＴＴＴＴＴＴＡＣＣＣＧＣＴＡＡＧＣＣＣＡＣＣＡＣＡＡＣＣＣＣＣＧＣＴＣＣＣＡＧＡＣＣＣＣＣＴＡＣＣＣＣＣＧＣＴＣＣＴＡＣＣＡＴＣＧＣＣＴＣＣＣＡＧＣＣＴＴＴＡＴＣＴＴＴＡＡＧＡＣＣＣＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＧＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＣＡＡＧＧＧＧＴＴＴＡＧＡＣ

例えば、膜貫通ドメインは、配列番号１０１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一である配列を含み得る（ＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ）。例えば、膜貫通ドメインは、ＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）由来の膜貫通ドメインであり得る。いくつかの実施形態では、キメラ抗原受容体は、配列番号２５６と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列を含むＣＤ２８由来の膜貫通及び細胞質シグナル伝達ドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、ＣＤ２８由来の膜貫通及び細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号２５７と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

ヒトＣＤ２８膜貫通ドメイン（配列番号２５６）
ＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
ヒトＣＤ２８膜貫通ドメイン（配列番号２５７）
ＡＡＧＣＣＴＴＴＴＴＧＧＧＴＴＴＴＡＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＧＣＧＧＣＧＴＧＣＴＧＧＣＴＴＧＴＴＡＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣＧＴＴＣＣＡＡＧＡＧＧＴＣＴＣＧＴＣＴＧＣＴＧＣＡＣＴＣＣＧＡＣＴＡＴＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＣＣＣＴＡＧＧＡＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＴＡＣＣＡＧＡＡＡＡＣＡＣＴＡＴＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＴＣＣＴＣＧＴＧＡＣＴＴＴＧＣＣＧＣＴＴＡＴＣＧＴＴＣＴ

例えば、共刺激ドメインは、配列番号１０２と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一である配列を含み得る（ＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ）。

例えば、ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインは、配列番号１０３と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一である配列を含み得る（ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＱＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ）。

例えば、ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインは、配列番号２５８と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列を含み得る。例えば、ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインは、配列番号２５９と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

ヒトＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン（配列番号２５８）
ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＱＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ
ヒトＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン（配列番号２５９）
ＣＧＴＧＴＧＡＡＧＴＴＣＴＣＣＡＧＡＴＣＣＧＣＣＧＡＴＧＣＣＣＣＣＧＣＴＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＧＴＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＧＴＣＧＴＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＣＧＴＧＣＴＧＧＡＴＡＡＡＡＧＡＡＧＧＧＧＣＡＧＡＧＡＣＣＣＣＧＡＡＡＴＧＧＧＡＧＧＣＡＡＡＣＣＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＡＣＴＧＴＡＣＡＡＣＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＧＡＴＴＧＧＣＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＣＣＡＴＧＡＴＧＧＴＴＴＡＴＡＣＣＡＡＧＧＴＴＴＡＴＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＴＴＴＡＣＡＣＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＡＧＡ

いくつかの実施形態では、キメラ抗原受容体は、配列番号２５３と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列を含み得る。いくつかの実施形態では、キメラ抗原受容体は、配列番号２５２と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

例示的な抗ＣＤ２６キメラ抗原受容体（シグナル配列を有する）（配列番号２５３）
ＭＤＲＬＴＳＳＦＬＬＬＩＶＰＡＹＶＬＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＳＮＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＧＳＧＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＳＳＹＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＴＫＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＮＤＳＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＷＰＹＧＧＦＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＬＧＳＳＳＩＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬＡＬＳＮＳＩＭＹＦＳＨＦＶＰＶＦＬＰＡＫＰＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＳＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＱＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ
例示的な抗ＣＤ２６キメラ抗原受容体（シグナル配列を有する）（配列番号２５２）
ＡＴＧＧＡＣＡＧＡＣＴＴＡＣＴＴＣＴＴＣＡＴＴＣＣＴＧＣＴＣＣＴＧＡＴＴＧＴＣＣＣＴＧＣＧＴＡＣＧＴＣＴＴＧＴＣＣＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＣＣＧＧＧＣＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＧＴＧＡＡＣＴＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＣＣＣＣＴＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＴＣＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＧＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＣＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＴＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴＡＣＴＡＴＴＧＴＣＡＧＣＡＧＴＡＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＣＴＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＡＡＣＣＡＡＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＧＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＧＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＧＧＴＣＣＣＴＧＡＧＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＡＣＧＡＣＴＣＣＴＡＣＡＴＣＣＡＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＡＧＧＧＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＧＣＣＴＧＧＡＴＣＴＧＧＣＣＣＴＡＣＧＧＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＧＣＣＧＡＣＡＣＣＴＣＣＡＡＧＡＡＣＡＣＧＧＣＣＴＡＴＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＣＣＴＧＡＧＡＧＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＧＧＴＴＣＣＴＧＧＧＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＴＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＡＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＣＧＡＧＣＡＧＡＡＧＣＴＧＡＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＣＴＴＴＡＡＧＣＡＡＣＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＡＣＴＴＣＴＣＣＣＡＣＴＴＣＧＴＧＣＣＣＧＴＴＴＴＴＴＴＡＣＣＣＧＣＴＡＡＧＣＣＣＡＣＣＡＣＡＡＣＣＣＣＣＧＣＴＣＣＣＡＧＡＣＣＣＣＣＴＡＣＣＣＣＣＧＣＴＣＣＴＡＣＣＡＴＣＧＣＣＴＣＣＣＡＧＣＣＴＴＴＡＴＣＴＴＴＡＡＧＡＣＣＣＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＧＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＣＡＡＧＧＧＧＴＴＴＡＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＴＴＴＧＧＧＴＴＴＴＡＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＧＣＧＧＣＧＴＧＣＴＧＧＣＴＴＧＴＴＡＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣＧＴＴＣＣＡＡＧＡＧＧＴＣＴＣＧＴＣＴＧＣＴＧＣＡＣＴＣＣＧＡＣＴＡＴＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＣＣＣＴＡＧＧＡＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＴＡＣＣＡＧＡＡＡＡＣＡＣＴＡＴＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＴＣＣＴＣＧＴＧＡＣＴＴＴＧＣＣＧＣＴＴＡＴＣＧＴＴＣＴＣＧＴＧＴＧＡＡＧＴＴＣＴＣＣＡＧＡＴＣＣＧＣＣＧＡＴＧＣＣＣＣＣＧＣＴＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＧＴＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＧＴＣＧＴＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＣＧＴＧＣＴＧＧＡＴＡＡＡＡＧＡＡＧＧＧＧＣＡＧＡＧＡＣＣＣＣＧＡＡＡＴＧＧＧＡＧＧＣＡＡＡＣＣＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＡＣＴＧＴＡＣＡＡＣＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＧＡＴＴＧＧＣＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＣＣＡＴＧＡＴＧＧＴＴＴＡＴＡＣＣＡＡＧＧＴＴＴＡＴＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＴＴＴＡＣＡＣＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＡＧＡ

いくつかの実施形態では、キメラ抗原受容体は、配列番号２６０と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列を含み得る。いくつかの実施形態では、キメラ抗原受容体は、配列番号２６１と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

例示的な抗ＣＤ２６キメラ抗原受容体（シグナル配列なし）（配列番号２６０）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＳＮＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＧＳＧＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＳＳＹＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＴＫＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＮＤＳＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＷＰＹＧＧＦＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＬＧＳＳＳＩＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬＡＬＳＮＳＩＭＹＦＳＨＦＶＰＶＦＬＰＡＫＰＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＳＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＱＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ
例示的な抗ＣＤ２６キメラ抗原受容体（シグナル配列なし）（配列番号２６１）
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核酸
本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれかをコードする配列を含む核酸も本明細書において提供される。本明細書に記載の多鎖タンパク質のうちのいずれかをコードする配列を一緒に含む核酸のセットも本明細書において提供される。

本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれかをコードする配列を含むベクターも本明細書において提供される。本明細書に記載の多鎖タンパク質のうちのいずれかをコードする配列を一緒に含むベクターのセットも本明細書において提供される。ベクターの非限定的な例には、発現ベクターが挙げられる。発現ベクターの例には、ウイルスベクター（例えば、レンチウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、又はレトロウイルスベクター）が挙げられる。

本明細書に記載のベクター又は核酸のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、タンパク質をコードする配列又は配列に作動可能に連結されたプロモーターを更に含み得る。

細胞
本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれかをコードする核酸、又は本明細書に記載の核酸のうちのいずれかを含むベクターを含む細胞も本明細書において提供される。本明細書に記載の任意の細胞のいくつかの例では、細胞は、免疫細胞である。代替的に、細胞は、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞（例えば、ＣＨＯ．Ｋ１、ＣＤ－ＣＨＯ、ＣＨＯ－Ｓ、ＧＳＣＨＯ、ＣＨＯ－ＤＧ４４など）、ＨＥＫ２９３、Ｃｏｓ、ＮＳ０、Ｓｐ２／０、及びＰｅｒＣ６細胞を含むがこれらに限定されない産生細胞株である。

本明細書で使用される「免疫細胞」は、リンパ球（例えば、Ｔ細胞、Ｂ細胞、及びＮＫ細胞）、好中球、及び単球／マクロファージとして分類できる免疫系の細胞を指す。本明細書に記載の任意の細胞のいくつかの例では、免疫細胞は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、又はナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である。本明細書に記載の任意の細胞のいくつかの例では、免疫細胞は、Ｔ細胞、例えば、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、Ｔｒｅｇ細胞、Ｔｈ１Ｔ細胞、Ｔｈ２Ｔ細胞、Ｔｈ１７Ｔ細胞、非特異的Ｔ細胞、又はそれらの組み合わせを含むＴ細胞の集団であり得る。

組成物
本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか、又は本明細書に記載の細胞のうちのいずれかのうちの少なくとも１つを含む組成物（例えば、薬学的組成物）も本明細書において提供される。本明細書に記載の核酸のうちのいずれか、又は本明細書に記載のベクターのうちのいずれかのうちの少なくとも１つを含む組成物（例えば、薬学的組成物）も本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、組成物（例えば、薬学的組成物）は、無菌バイアル又は事前に装填されたシリンジに配置することができる。

いくつかの実施形態では、組成物（例えば、薬学的組成物）は、異なる投与経路（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、又は腫瘍内）用に製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物（例えば、薬学的組成物）は、薬学的に許容される担体（例えば、リン酸緩衝生理食塩水）を含み得る。本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれかの単回又は複数回投与は、例えば、患者によって必要とされ、かつ許容される投薬量及び頻度に応じて、対象に与えられ得る。薬学的組成物の用量は、状態、疾患、又は症状を効果的に治療又は改善するのに十分な量のタンパク質、核酸、ベクター、又は細胞を提供する必要がある。

本明細書で提供される組成物又は薬学的組成物のうちのいずれかの少なくとも１つの治療有効量を投与することを含む、がん（例えば、本明細書に記載のがんのいずれか）を有する対象を治療する方法も本明細書において提供される。

キット
本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれかを含むキットも本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の方法のうちのいずれかを行うための指示を含み得る。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の組成物（例えば、薬学的組成物）のうちのいずれかの少なくとも１用量を含み得る。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれかを投与するためのシリンジを提供することができる。

対象における加齢性疾患及び炎症性疾患を治療する方法
本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか又は本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれかの治療有効量を投与することを含む、対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法が本明細書において提供される。本明細書に記載の核酸のうちのいずれか又は本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれかの治療有効量を投与することを含む、対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。本明細書に記載の細胞のうちのいずれか又は本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれかの治療有効量を投与することを含む、対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。

いくつかの実施形態では、本方法は、（ｉ）ＮＫ細胞活性化物質及び／又はＮＫ細胞及び／又はモノクローナル抗体の治療有効量、並びに（ｉｉ）Ｔｒｅｇ細胞活性化物質及び／又はＴｒｅｇ細胞及び／又はモノクローナル抗体及び／又は終末糖化産物（ＡＧＥ）阻害物質の治療有効量、を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、加齢性疾患は、炎症老化関連である。

（ｉ）ＮＫ細胞活性化物質及び／又はＮＫ細胞及び／又はモノクローナル抗体の治療有効量、並びに（ｉｉ）Ｔｒｅｇ細胞活性化物質及び／又はＴｒｅｇ細胞及び／又はモノクローナル抗体及び／又は終末糖化産物（ＡＧＥ）阻害物質の治療有効量、を投与することを含む加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。

本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、（ｉ）は、（ｉｉ）と実質的に同時に対象に投与される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、（ｉｉ）が対象に投与される前に、（ｉ）が対象に投与される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、（ｉ）が対象に投与される前に、（ｉｉ）が対象に投与される。いくつかの実施形態では、対象は、（ｉ）及び（ｉｉ）と実質的に同時にタンパク質、細胞、又は核酸を投与される。いくつかの実施形態では、対象は、（ｉ）及び（ｉｉ）の投与の前に、タンパク質、細胞、又は核酸を投与される。いくつかの実施形態では、対象は、（ｉ）及び（ｉｉ）の投与後に、タンパク質、細胞、又は核酸を投与される。

本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、本方法は、対象にＮＫ細胞の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞は、自己ＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、本方法は、対象からＮＫ細胞を単離することと、ＮＫ細胞の増殖を誘導又は増加させるのに十分な条件下で、単離されたＮＫ細胞を液体培養培地中で培養することと、を更に含むことができ、ここで、単離ステップ及び培養ステップの後に、ＮＫ細胞が対象に投与される。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、１つ以上の多鎖キメラポリペプチド（例えば、本明細書に記載の例示的な多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれか）を含む。

いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞は、キメラ抗原受容体を含む（例えば、キメラ抗原受容体は、組織因子に又はＣＤ２６に特異的に結合する細胞外ドメインを含む）（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗原結合ドメインのうちのいずれかを含む本明細書に記載のキメラ抗原受容体のうちのいずれか）。

いくつかの実施形態では、本方法は、対象にＮＫ細胞活性化物質の治療有効量を投与することを含み得る。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、１つ以上の多鎖キメラポリペプチド（例えば、本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのうちの１つ以上）である。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のうちのいずれか）、及び／又は抗ＣＤ３６抗体のうちの１つ以上である。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、１つ以上の多鎖キメラポリペプチドと、抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のうちのいずれか）、及び／又は抗ＣＤ３６抗体のうちの１つ以上とを含む。

いくつかの実施形態では、本方法は、対象にＴｒｅｇ細胞の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞は、自己Ｔｒｅｇ細胞である。いくつかの実施形態では、本方法は、Ｔｒｅｇ細胞の増殖を誘導又は増加させるのに十分な条件下で、単離されたＴｒｅｇ細胞を液体培養培地中で培養することを更に含み、ここで、単離ステップ及び培養ステップの後に、Ｔｒｅｇ細胞が対象に投与される。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、１つ以上の単鎖キメラポリペプチドを含む。

いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞は、キメラ抗原受容体（例えば、組織因子に、ＣＤ２６（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のいずれか）に、及び／又はＣＤ３６に特異的に結合する細胞外ドメインを含むキメラ抗原受容体）を含む。

いくつかの実施形態では、本方法は、対象にＴｒｅｇ細胞活性化物質の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞活性化物質は、１つ以上の単鎖キメラポリペプチド（例えば、本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのうちの１つ以上）である。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞活性化物質は、抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のいずれか）、及び／又は抗ＣＤ３６抗体の一方又は両方である。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞活性化物質は、可溶性ＲＡＧＥトラップである。

いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞活性化物質は、１つ以上の単鎖キメラポリペプチドと、抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のうちのいずれか）、抗ＣＤ３６抗体、及び可溶性ＲＡＧＥトラップのうちの１つ以上とを含む。

いくつかの実施形態では、本方法は、対象にモノクローナル抗体の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、インフラマソーム又は老化細胞活性を直接又は間接的に減少させることができる抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のいずれか）、及び／又は抗ＣＤ３６抗体のうちの１つ以上を含む。

いくつかの実施形態では、本方法は、対象に終末糖化産物（ＡＧＥ）阻害物質の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、終末糖化産物（ＡＧＥ）阻害物質は、インフラマソーム又は老化細胞の活性を直接又は間接的に減少させることができる１つ以上の可溶性ＲＡＧＥトラップを含む。

本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢性疾患は、炎症老化関連である。加齢性疾患の非限定的な例は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、神経変性、発作、がん、認知症、血管疾患、感染感受性、慢性炎症、及び腎機能障害からなる群から選択される。

炎症性疾患の非限定的な例には、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、エリテマトーデス、ループス腎炎、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病性腎症、ＣＮＳ損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、クローン病、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、乾癬、グレーブス病、潰瘍性大腸炎、非アルコール性脂肪性肝炎、及び気分障害が挙げられる。

いくつかの実施形態では、加齢性疾患は、がんである。がんの非限定的な例は、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃がん、尿路上皮がん、肺がん、腎細胞がん、胃食道がん、膵臓がん、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、扁平上皮細胞頭頸部がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、肝臓がん、及び肝細胞がんからなる群から選択される。

いくつかの例では、対象は、加齢性疾患又は慢性炎症を有すると特定又は診断された対象であり得る。

本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、対象のがんを治療する方法も本明細書において提供される。本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、対象の感染性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。本明細書に記載のタンパク質のうちのいずれか１つ又は本明細書に記載の薬学的組成物のうちのいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、対象の感染性疾患を治療する方法も本明細書において提供される。

感染性疾患の非限定的な例には、炭疽菌、アルボウイルス病、バベシア症、ボツリヌス中毒症、ブルセラ症、カンピロバクター症、コレラ、先天性梅毒、ｃｏｖｉｄ－１９、デングウイルス感染症、ジフテリア、エーリキア症及びアナプラズマ症、淋病、ハンセン病、ハンタウイルス感染症、肝炎、ＨＩＶ感染症、侵襲性肺炎球菌感染症、レジオネラ症、リステリア症、ライム病、マラリア、麻疹、髄膜炎菌性疾患、百日咳、風疹、サルモネラ症、天然痘、破傷風、結核、ウイルス性出血熱、並びにジカウイルス病が挙げられる。

いくつかの実施形態では、これらの方法は、対象における加齢性疾患の１つ以上の症状の数、重症度、又は頻度の減少をもたらし得る（例えば、治療前の対象におけるがんの１つ以上の症状の数、重症度、又は頻度と比較して）。

いくつかの例では、本方法により、例えば、治療前の対象における老化細胞の数と比較して、対象における老化細胞の数の減少（例えば、対象における加齢性疾患又は障害に関与及び／又は関係した１つ以上の特異的組織における老化細胞の数の減少）（例えば、約１％の減少～約９９％の減少、約１％の減少～約９５％の減少、約１％の減少～約９０％の減少、約１％の減少～約８５％の減少、約１％の減少～約８０％の減少、約１％の減少～約７５％の減少、約１％～約７０％の減少、約１％の減少～約６５％の減少、約１％の減少～約６０％の減少、約１％の減少～約５５％の減少、約１％の減少～約５０％の減少、約１％の減少～約４５％の減少、約１％の減少～約４０％の減少、約１％の減少～約３５％の減少、約１％の減少～約３０％の減少、約１％の減少～約２５％の減少、約１％の減少～約２０％の減少、約１％の減少～約１５％の減少、約１％の減少～約１０％の減少、約１％の減少～約５％の減少、約５％の減少～約９９％の減少、約５％の減少～約９５％の減少、約５％の減少～約９０％の減少、約５％の減少～約８５％の減少、約５％の減少～約８０％の減少、約５％の減少～約７５％の減少、約５％～約７０％の減少、約５％の減少～約６５％の減少、約５％の減少～約６０％の減少、約５％の減少～約５５％の減少、約５％の減少～約５０％の減少、約５％の減少～約４５％の減少、約５％の減少～約４０％の減少、約５％の減少～約３５％の減少、約５％の減少～約３０％の減少、約５％の減少～約２５％の減少、約５％の減少～約２０％の減少、約５％の減少～約１５％の減少、約５％の減少～約１０％の減少、約１０％の減少～約９９％の減少、約１０％の減少～約９５％の減少、約１０％の減少～約９０％の減少、約１０％の減少～約８５％の減少、約１０％の減少～約８０％の減少、約１０％の減少～約７５％の減少、約１０％～約７０％の減少、約１０％の減少～約６５％の減少、約１０％の減少～約６０％の減少、約１０％の減少～約５５％の減少、約１０％の減少～約５０％の減少、約１０％の減少～約４５％の減少、約１０％の減少～約４０％の減少、約１０％の減少～約３５％の減少、約１０％の減少～約３０％の減少、約１０％の減少～約２５％の減少、約１０％の減少～約２０％の減少、約１０％の減少～約１５％の減少、約１５％の減少～約９９％の減少、約１５％の減少～約９５％の減少、約１５％の減少～約９０％の減少、約１５％の減少～約８５％の減少、約１５％の減少～約８０％の減少、約１５％の減少～約７５％の減少、約１５％～約７０％の減少、約１５％の減少～約６５％の減少、約１５％の減少～約６０％の減少、約１５％の減少～約５５％の減少、約１５％の減少～約５０％の減少、約１５％の減少～約４５％の減少、約１５％の減少～約４０％の減少、約１５％の減少～約３５％の減少、約１５％の減少～約３０％の減少、約１５％の減少～約２５％の減少、約１５％の減少～約２０％の減少、約２０％の減少～約９９％の減少、約２０％の減少～約９５％の減少、約２０％の減少～約９０％の減少、約２０％の減少～約８５％の減少、約２０％の減少～約８０％の減少、約２０％の減少～約７５％の減少、約２０％～約７０％の減少、約２０％の減少～約６５％の減少、約２０％の減少～約６０％の減少、約２０％の減少～約５５％の減少、約２０％の減少～約５０％の減少、約２０％の減少～約４５％の減少、約２０％の減少～約４０％の減少、約２０％の減少～約３５％の減少、約２０％の減少～約３０％の減少、約２０％の減少～約２５％の減少、約２５％の減少～約９９％の減少、約２５％の減少～約９５％の減少、約２５％の減少～約９０％の減少、約２５％の減少～約８５％の減少、約２５％の減少～約８０％の減少、約２５％の減少～約７５％の減少、約２５％～約７０％の減少、約２５％の減少～約６５％の減少、約２５％の減少～約６０％の減少、約２５％の減少～約５５％の減少、約２５％の減少～約５０％の減少、約２５％の減少～約４５％の減少、約２５％の減少～約４０％の減少、約２５％の減少～約３５％の減少、約２５％の減少～約３０％の減少、約３０％の減少～約９９％の減少、約３０％の減少～約９５％の減少、約３０％の減少～約９０％の減少、約３０％の減少～約８５％の減少、約３０％の減少～約８０％の減少、約３０％の減少～約７５％の減少、約３０％～約７０％の減少、約３０％の減少～約６５％の減少、約３０％の減少～約６０％の減少、約３０％の減少～約５５％の減少、約３０％の減少～約５０％の減少、約３０％の減少～約４５％の減少、約３０％の減少～約４０％の減少、約３０％の減少～約３５％の減少、約３５％の減少～約９９％の減少、約３５％の減少～約９５％の減少、約３５％の減少～約９０％の減少、約３５％の減少～約８５％の減少、約３５％の減少～約８０％の減少、約３５％の減少～約７５％の減少、約３５％～約７０％の減少、約３５％の減少～約６５％の減少、約３５％の減少～約６０％の減少、約３５％の減少～約５５％の減少、約３５％の減少～約５０％の減少、約３５％の減少～約４５％の減少、約３５％の減少～約４０％の減少、約４０％の減少～約９９％の減少、約４０％の減少～約９５％の減少、約４０％の減少～約９０％の減少、約４０％の減少～約８５％の減少、約４０％の減少～約８０％の減少、約４０％の減少～約７５％の減少、約４０％～約７０％の減少、約４０％の減少～約６５％の減少、約４０％の減少～約６０％の減少、約４０％の減少～約５５％の減少、約４０％の減少～約５０％の減少、約４０％の減少～約４５％の減少、約４５％の減少～約９９％の減少、約４５％の減少～約９５％の減少、約４５％の減少～約９０％の減少、約４５％の減少～約８５％の減少、約４５％の減少～約８０％の減少、約４５％の減少～約７５％の減少、約４５％～約７０％の減少、約４５％の減少～約６５％の減少、約４５％の減少～約６０％の減少、約４５％の減少～約５５％の減少、約４５％の減少～約５０％の減少、約５０％の減少～約９９％の減少、約５０％の減少～約９５％の減少、約５０％の減少～約９０％の減少、約５０％の減少～約８５％の減少、約５０％の減少～約８０％の減少、約５０％の減少～約７５％の減少、約５０％～約７０％の減少、約５０％の減少～約６５％の減少、約５０％の減少～約６０％の減少、約５０％の減少～約５５％の減少、約５５％の減少～約９９％の減少、約５５％の減少～約９５％の減少、約５５％の減少～約９０％の減少、約５５％の減少～約８５％の減少、約５５％の減少～約８０％の減少、約５５％の減少～約７５％の減少、約５５％～約７０％の減少、約５５％の減少～約６５％の減少、約５５％の減少～約６０％の減少、約６０％の減少～約９９％の減少、約６０％の減少～約９５％の減少、約６０％の減少～約９０％の減少、約６０％の減少～約８５％の減少、約６０％の減少～約８０％の減少、約６０％の減少～約７５％の減少、約６０％～約７０％の減少、約６０％の減少～約６５％の減少、約６５％の減少～約９９％の減少、約６５％の減少～約９５％の減少、約６５％の減少～約９０％の減少、約６５％の減少～約８５％の減少、約６５％の減少～約８０％の減少、約６５％の減少～約７５％の減少、約６５％～約７０％の減少、約７０％の減少～約９９％の減少、約７０％の減少～約９５％の減少、約７０％の減少～約９０％の減少、約７０％の減少～約８５％の減少、約７０％の減少～約８０％の減少、約７０％の減少～約７５％の減少、約７５％の減少～約９９％の減少、約７５％の減少～約９５％の減少、約７５％の減少～約９０％の減少、約７５％の減少～約８５％の減少、約７５％の減少～約８０％の減少、約８０％の減少～約９９％の減少、約８０％の減少～約９５％の減少、約８０％の減少～約９０％の減少、約８０％の減少～約８５％の減少、約８５％の減少～約９９％の減少、約８５％の減少～約９５％の減少、約８５％の減少～約９０％の減少、約９０％の減少～約９９％の減少、約９０％の減少～約９５％の減少、又は約９５％の減少～約９９％の減少）がもたらされ得る。

「対象」という用語は、任意の哺乳類を指す。いくつかの実施形態では、対象又は「治療を必要とする対象」は、イヌ科動物（例えば、イヌ）、ネコ科動物（例えば、ネコ）、ウマ科動物（例えば、ウマ）、ヒツジ、ウシ、ブタ、ヤギ、霊長類、例えば、サル（ｓｉｍｉａｎ）（例えば、サル（ｍｏｎｋｅｙ）（例えば、マーモセット、ヒヒ）、若しくは類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、又はテナガザル）、若しくはヒト、又はげっ歯類（例えば、マウス、テンジクネズミ、ハムスター、又はラット）であり得る。いくつかの実施形態では、対象又は「治療を必要とする対象」は、非ヒト哺乳類であり得、特にヒトにおける治療効果を実証するためにモデルとして従来使用されている哺乳類（例えば、マウス、ラパイン、ブタ、イヌ、又は霊長類動物）が用いられ得る。

Ｔｒｅｇ細胞
いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞が対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、対象に投与されるＴｒｅｇ細胞は、末梢血又は臍帯血から単離された、自己Ｔｒｅｇ細胞、ハプロタイプ一致Ｔｒｅｇ細胞、又は同種異系Ｔｒｅｇ細胞であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、対象からＴｒｅｇ細胞を単離することと、単離されたＴｒｅｇ細胞を液体培養培地中で培養することと、Ｔｒｅｇ細胞を対象に戻し投与することとを更に含み得る。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞は、市販のキット（例えば、ＥａｓｙＳｅｐ（商標）ヒトＣＤ４^＋ＣＤ１２７^ｌｏｗＣＤ２５^＋制御性Ｔ細胞単離キット又はＤｙｎａｂｅａｄｓＣＤ４^＋ＣＤ２５^＋制御性Ｔ細胞キットを参照のこと）を使用して単離することができる。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、単鎖キメラポリペプチドのうちの１つ以上（例えば、本明細書に記載の例示的な単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれか、例えば、２ｔ２又は３ｔ２８）を含み得る。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、表面にＣＤ３及びＣＤ２８並びに組換えＩＬ－２又は２ｔ２を有するビーズの使用を含み得る。

いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞は、キメラ抗原受容体（例えば、組織因子に、ＣＤ２６（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗原結合ドメインのいずれか）に、又はＣＤ３６に特異的に結合する細胞外ドメインを含むキメラ抗原受容体）を含み得る。組織因子、ＣＤ２６又はＣＤ３６に結合することができる細胞外ドメインの非限定的な例は、ｓｃＦｖである。抗ＣＤ３６抗体の非限定的な例は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ａｂｃａｍ、ＧｅｎｅＴｅｘ、ＮｏｖｕｓＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、Ｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈ、及びＥＭＤＭｉｌｌｉｐｏｒｅから市販されているものである。抗組織因子重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインの非限定的な例は、米国特許第７，９６８，０９４号及び米国特許第８，００７，７９５号に記載されている。

Ｔｒｅｇ細胞活性化物質
いくつかの実施形態では、１つ以上のＴｒｅｇ細胞活性化物質が対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ細胞活性化物質は、単鎖キメラポリペプチド（例えば、本明細書に記載の例示的な単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれか）、抗組織因子抗体（例えば、米国特許第７，９６８，０９４号及び米国特許第８，００７，７９５号に記載の抗組織因子抗体）、可溶性ＲＡＧＥタンパク質、抗ＣＤ２６抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体のいずれか）、又は抗ＣＤ３６抗体であり得る。

可溶性ＲＡＧＥタンパク質は、配列番号１０４又は配列番号１０５と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一である配列を有し得る。

可溶性ヒトＲＡＧＥバリアント１（配列番号１０４）

可溶性ヒトＲＡＧＥバリアント２（配列番号１０５）

いくつかの例では、可溶性ＲＡＧＥタンパク質は、配列番号１０６又は配列番号１０７と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一である配列を有する核酸によってコードされる。

可溶性ヒトＲＡＧＥバリアント１ｃＤＮＡ（配列番号１０６）

マウスＲＡＧＥｃＤＮＡ（配列番号１０７）

当業者によって理解され得るように、異なる種間で保存されていない位置で行われる置換／変異がタンパク質／核酸の活性に悪影響を与える可能性が低い一方で、種間で保存されている位置で行われる置換／変異は、タンパク質／核酸の活性に悪影響を与える可能性が高い。

ＮＫ細胞
いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞が対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、対象に投与されるＮＫ細胞は、末梢血から単離された、臍帯血から単離された、又はｉＰＳＣから単離されて分化した自己ＮＫ細胞、ハプロタイプ一致ＮＫ細胞、又は同種異系ＮＫ細胞であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、対象からＮＫ細胞を単離することと、単離されたＮＫ細胞を液体培養培地中で培養することと、ＮＫ細胞を対象に戻し投与することとを更に含み得る。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞は、市販のキット（例えば、ＥａｓｙＳｅｐ（商標）ヒトＮＫ細胞単離キット、ＭｏｊｏＳｏｒｔヒトＮＫ細胞単離キット、及びＮｏｖｕｓＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓヒトＮＫ細胞単離キット、を参照のこと）を使用して単離することができる。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、多鎖キメラポリペプチドのうちの１つ以上（例えば、本明細書に記載の例示的な多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれか、例えば、１８ｔ１５－１２ｓ及び／又は７ｔ１５－２１ｓ）を含み得る。

いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞は、キメラ抗原受容体（例えば、組織因子に又はＣＤ２６に特異的に結合する細胞外ドメインを含むキメラ抗原受容体）を含み得る。組織因子又はＣＤ２６に結合することができる細胞外ドメインの非限定的な例は、ｓｃＦｖである。抗ＣＤ２６抗体の非限定的な例は、Ａｂｃａｍ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、及びＧｅｎｅＴｅｘから市販されている。抗ＣＤ２６抗体の更なる例は、本明細書に記載の抗ＣＤ２６抗体である。抗組織因子重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインの非限定的な例は、米国特許第７，９６８，０９４号及び米国特許第８，００７，７９５号に記載されている。キメラ抗原受容体は、膜貫通ドメイン、共刺激ドメイン（例えば、細胞内ＣＤ２８ドメイン）、及びＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む。例えば、膜貫通ドメインは、配列番号１０１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一である配列を含み得る。例えば、共刺激ドメインは、配列番号１０２と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一である配列を含み得る。例えば、ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインは、配列番号１０３と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一である配列を含み得る。

ＮＫ細胞活性化物質
いくつかの実施形態では、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質が対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、１つ以上の多鎖キメラポリペプチド（例えば、本明細書に記載の例示的な多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれか）、抗組織因子抗体（例えば、米国特許第７，９６８，０９４号及び米国特許第８，００７，７９５号に記載の抗組織因子抗体）、抗ＣＤ３６抗体（例えば、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ａｂｃａｍ、ＧｅｎｅＴｅｘ、ＮｏｖｕｓＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、Ｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈ、及びＥＭＤＭｉｌｌｉｐｏｒｅから市販されている抗ＣＤ３６抗体）、抗ＣＤ２６抗体（例えば、Ａｂｃａｍ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、及びＧｅｎｅＴｅｘから市販されている抗ＣＤ２６抗体）であり得る。サイトカインベースの薬剤などのＮＫ細胞活性化物質は、ＮＫ細胞の活性化を指示することによって作用することができるか、又はＮＫ細胞の抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を媒介する抗体などのＮＫ細胞活性化物質は、ＮＫ細胞活性を増強することができる。

多鎖キメラポリペプチド
（ａ）（ｉ）第１ノ標的結合ドメイン、（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、及び（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチド、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメイン及び（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチド、を含む多鎖キメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドと第２のキメラポリペプチドが一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、多鎖キメラポリペプチドが本明細書において提供される。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（本明細書に記載の例示的な第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメイン（本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。

組織因子
ヒト組織因子は、以下の３つのドメイン：（１）２１９アミノ酸Ｎ末端細胞外ドメイン（残基１～２１９）、（２）２２アミノ酸膜貫通ドメイン（残基２２０～２４２）、及び（３）２１アミノ酸細胞質Ｃ末端尾部（残基２４２～２６３）（（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ識別子番号：Ｐ１３７２６）を含む２６３アミノ酸膜貫通タンパク質である。細胞質尾部は、Ｓｅｒ２５３及びＳｅｒ２５８に２つのリン酸化部位を含み、Ｃｙｓ２４５に１つのＳ－パルミトイル化部位を含む。細胞質ドメインの欠失又は変異が組織因子凝固活性に影響を及ぼすことは見出されなかった。組織因子は、Ｃｙｓ２４５のタンパク質の細胞内ドメイン内に１つのＳ－パルミトイル化部位を有する。Ｃｙｓ２４５は、細胞内ドメインのアミノ酸末端に位置し、膜表面の近くにある。組織因子膜貫通ドメインは、単一膜貫通α－ヘリックスで構成されている。

２つのフィブロネクチンＩＩＩ型ドメインで構成されている組織因子の細胞外ドメインは、６アミノ酸リンカーを介して膜貫通ドメインに連結されている。このリンカーは、組織因子細胞外ドメインをその膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインから分離するために立体配座可動性を提供する。各組織因子フィブロネクチンＩＩＩ型モジュールは、２つの重複βシートで構成されており、上部のシートドメインには３つの逆平行βストランドが含まれており、下部のシートには４つのβストランドが含まれている。βストランドは、ストランドβＡとβＢ、βＣとβＤ、及びβＥとβＦの間のβループによって連結されており、これらの全ての立体配座が２つのモジュール内で保存されている。βストランドを連結する３つの短いα－ヘリックスセグメントが存在する。組織因子の特有の特徴は、フィブロネクチンスーパーファミリーの共通要素ではないストランドβ１０とストランドβ１１との間の１７アミノ酸β－ヘアピンである。Ｎ末端ドメインには、β６Ｆとβ７Ｇとの間に１２アミノ酸ループも含まれており、これは、Ｃ末端ドメインには存在せず、組織因子に特有のものである。かかるフィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン構造は、免疫グロブリン様タンパク質ファミリー折り畳みの特徴であり、多種多様な細胞外タンパク質間で保存されている。

チモーゲンＦＶＩＩは、それが組織に結合して活性組織因子－ＦＶＩＩａ複合体を形成すると、タンパク質限定分解によってＦＶＩＩａに迅速に変換される。およそ０．１ｎＭ（血漿ＦＶＩＩの１％）の濃度で酵素として循環するＦＶＩＩａも、組織因子に直接結合することができる。組織因子－ＦＶＩＩａ複合体上の組織因子とＦＶＩＩａの間のアロステリック相互作用は、ＦＶＩＩａの酵素活性を大幅に増加させ、小さい発色性ペプチジル基質の加水分解速度をおよそ２０～１００倍増加させ、天然高分子基質ＦＩＸ及びＦＸの活性化速度をほぼ１００万倍増加させる。組織因子への結合時のＦＶＩＩａの活性部位のアロステリック活性化と協調して、リン脂質二重層上での組織因子－ＦＶＩＩａ複合体の形成（すなわち、膜表面上のホスファチジル－Ｌ－セリンの曝露時）は、Ｃａ^２＋依存的様式でＦＩＸ又はＦＸの活性化速度を更に１，０００倍増加させる。遊離ＦＶＩＩａと比較した組織因子－ＦＶＩＩａ－リン脂質複合体によるＦＸ活性化のおよそ１００万倍の全体的な増加は、凝固カスケードの臨界調節点である。

ＦＶＩＩは、約５０ｋＤａの単鎖ポリペプチドであり、４０６個のアミノ酸残基からなり、Ｎ末端γ－カルボキシグルタミン酸リッチ（ＧＬＡ）ドメイン、２つの上皮成長因子様ドメイン（ＥＧＦ１及びＥＦＧ２）、及びＣ末端セリンプロテアーゼドメインを有する。ＦＶＩＩは、ＥＧＦ２とプロテアーゼドメインとの間の短いリンカー領域におけるＩｌｅ－^１５４－Ａｒｇ^１５２結合の特異的タンパク質分解切断によってＦＶＩＩａに活性化される。この切断により、軽鎖及び重鎖がＣｙｓ^１３５及びＣｙｓ^２６２の単一ジスルフィド結合によって一緒に保持されるようになる。ＦＶＩＩａは、そのＮ末端ＧＬＡドメインを介してＣａ^２＋依存的様式でリン脂質膜に結合する。ＧＬＡドメインのすぐＣ末端側に、芳香族スタック及び２つのＥＧＦドメインが存在する。芳香族スタックは、ＧＬＡドメインを、単一のＣａ^２＋イオンに結合するＥＧＦ１ドメインに連結する。このＣａ^２＋結合部位の占有により、ＦＶＩＩａアミド分解活性及び組織因子会合が増加する。触媒トライアドは、Ｈｉｓ^１９３、Ａｓｐ^２４２、及びＳｅｒ^３４４からなり、ＦＶＩＩａプロテアーゼドメイン内での単一のＣａ^２＋イオンの結合は、その触媒活性に不可欠である。ＦＶＩＩのＦＶＩＩａへのタンパク質分解活性は、Ｉｌｅ^１５３で新たに形成されたアミノ末端を解放して、折り返し、活性化ポケットに挿入されて、Ａｓｐ^３４３のカルボン酸塩と塩橋を形成して、オキシアニオンホールを生成する。この塩橋の形成は、ＦＶＩＩａ活性に不可欠である。しかしながら、オキシアニオンホールの形成は、タンパク質分解活性化時に遊離ＦＶＩＩａでは生じない。結果として、ＦＶＩＩａは、血漿プロテアーゼ阻害物質によってほとんど認識されないチモーゲン様状態で循環し、それがおよそ９０分の半減期で循環することを可能にする。

膜表面上でのＦＶＩＩａ活性部位の組織因子媒介性位置付けは、同族基質に対するＦＶＩＩａに重要である。遊離ＦＶＩＩａは、その活性部位が膜表面の約８０Å上に位置付けられた膜に結合すると、安定した拡張構造をとる。ＦＶＩＩａが組織因子に結合すると、ＦＶａ活性部位は、膜に約６Å近づいて再位置付けられる。この調節は、ＦＶＩＩａ触媒トライアドの標的基質切断部位との適切な整列を助け得る。ＧＬＡドメインレスＦＶＩＩａを使用して、活性部位が依然として膜上から同様の距離で位置付けられたことが示されており、組織因子がＦＶＩＩａ－膜相互作用の不在下でさえもＦＶＩＩａ活性部位位置付けを完全に支援することができることを示す。追加のデータは、組織因子細胞外ドメインが何らかの方法で膜表面に繋留されている限り、組織因子が完全なＦＶＩＩａタンパク質分解活性を支援することを示した。しかしながら、ＦＶＩＩａの活性部位を膜表面から８０Å超えて上昇させることにより、組織因子－ＦＶＩＩａ複合体がＦＸを活性化する能力が大幅に低下したが、組織因子－ＦＶＩＩａアミド分解活性は低下しなかった。

アラニンスキャニング変異誘発は、ＦＶＩＩａとの相互作用のための組織因子細胞外ドメインにおける特定のアミノ酸側鎖の役割を評価するために使用されている（Ｇｉｂｂｓｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３３（４７）：１４００３－１４０１０，１９９４、Ｓｃｈｕｌｌｅｋｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２６９（３０）：１９３９９－１９４０３，１９９４）。アラニン置換は、アラニン置換がＦＶＩＩａ結合に対して５～１０倍低い親和性を引き起こす限定された数の残基位置を特定した。これらの残基側鎖の大半が、高分子リガンド相互作用と調和して、結晶構造における溶媒に十分に曝露されることが見出された。ＦＶＩＩａリガンド結合部位は、２つのモジュール間の境界の広範な領域にわたって位置する。Ｃ－モジュールにおいて、突出したＢ－Ｃループ上に位置する残基Ａｒｇ^１３５及びＰｈｅ^１４０は、ＦＶＩＩａとの独立した接触を提供する。Ｌｅｕ^１３３は、指様の構造の基部に位置し、２つのモジュール間の隙間にパッキングされている。これにより、Ｌｙｓ^２０、Ｔｈｒ^６０、Ａｓｐ^５８、及びＩｌｅ^２２からなる重要な結合残基の主要なクラスターに連続性が提供される。Ｔｈｒ^６０は、部分的にのみ溶媒に曝露されており、リガンドと顕著に接触するのではなく、局所的な構造的役割を果たし得る。結合部位は、Ｇｌｕ^２４及びＧｌｎ^１１０、並びに潜在的により遠位の残基Ｖａｌ^２０７を含むモジュール間角度の凹面側に伸びている。結合領域は、Ａｓｐ５８から、Ｌｙｓ^４８、Ｌｙｓ^４６、Ｇｌｎ^３７、Ａｓｐ^４４、及びＴｒｐ^４５によって形成された凸面領域に伸びている。Ｔｒｐ^４５及びＡｓｐ^４４は、ＦＶＩＩａと独立して相互作用せず、Ｔｒｐ^４５位での変異効果が、隣接するＡｓｐ^４４及びＧｌｎ^３７側鎖の局所的パッキングのためのこの側鎖の構造的重要性を反映し得ることを示す。相互作用領域は、Ｎ－モジュール内に疎水性クラスターの一部を形成する２つの表面露出芳香族残基Ｐｈｅ^７６及びＴｙｒ^７８を更に含む。

組織因子－ＦＶＩＩａの既知の生理学的基質は、ＦＶＩＩ、ＦＩＸ、及びＦＸ、並びにある特定のプロテイナーゼ活性化受容体である。変異分析により、変異すると、小さいペプチジル基質に対する完全なＦＶＩＩａアミド分解活性を支持するが、高分子基質（すなわち、ＦＶＩＩ、ＦＩＸ、及びＦＸ）の活性化を支持する能力を欠くいくつかの残基が特定されている（Ｒｕｆｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２６７（３１）：２２２０６－２２２１０，１９９２、Ｒｕｆｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２６７（９）：６３７５－６３８１，１９９２、Ｈｕａｎｇｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２７１（３６）：２１７５２－２１７５７，１９９６、Ｋｉｒｃｈｈｏｆｅｒｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３９（２５）：７３８０－７３８７，２０００）。残基１５９～１６５の組織因子ループ領域、及びこの可動性ループ内の又はそれに隣接する残基が、組織因子－ＦＶＩＩａ複合体のタンパク質分解活性に不可欠であることが示されている。これは、ＦＶＩＩａ活性部位からかなり離れた組織因子の提案された基質結合エキソサイト領域を定義する。グリシン残基をわずかによりかさばったアラニン残基で置換することにより、組織因子－ＦＶＩＩａのタンパク質分解活性が顕著に損なわれる。これは、グリシンによってもたらされる可動性が組織因子高分子基質認識のための残基１５９～１６５のループに不可欠であることを示唆する。

残基Ｌｙｓ^１６５及びＬｙｓ^１６６が基質認識及び結合に重要であることも実証されている。これらの残基のいずれかをアラニンに変異させることにより、組織因子補因子機能が顕著に低下する。Ｌｙｓ^１６５とＬｙｓ^１６６は互いに外方に向いており、Ｌｙｓ^１６５は、大半の組織因子－ＦＶＩＩａ構造内でＦＶＩＩａの方を指し、Ｌｙｓ^１６６は、結晶構造内の基質結合エキソサイト領域を指している。ＦＶＩＩａのＬｙｓ^１６５とＦＶＩＩａのＧｌａ^３５との間の推定塩橋形成は、組織因子のＦＶＩＩａのＧＬＡドメインとの相互作用が基質認識を調節するという概念を支持するであろう。これらの結果は、組織因子外部ドメインのＣ末端部分が、ＦＩＸ及びＦＸのＧＬＡドメイン、隣接する可能性のあるＥＧＦ１ドメインと直接相互作用し、ＦＶＩＩａＧＬＡドメインの存在がこれらの相互作用を直接又は間接的のいずれかで調節し得ることを示唆する。

可溶性組織因子ドメイン
本明細書に記載のポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、シグナル配列、膜貫通ドメイン、及び細胞内ドメインを欠く野生型組織因子ポリペプチドであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、組織因子変異体であり得、野生型組織因子ポリペプチドが、シグナル配列、膜貫通ドメイン、及び細胞内ドメインを欠き、選択されたアミノ酸で更に修飾されている。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性マウス組織因子ドメインであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ラット組織因子ドメインであり得る。可溶性ヒト組織因子ドメイン、可溶性マウス組織因子ドメイン、可溶性ラット組織因子ドメイン、及び変異体可溶性組織因子ドメインの非限定的な例が以下に示される。

例示的な可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号１２０）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
可溶性ヒト組織因子ドメインをコードする例示的な核酸（配列番号１２１）
ＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧ
例示的な変異体可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号１２２）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＡＴＡＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＡＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＡＲＮＮＴＡＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
例示的な変異体可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号１２３）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＡＴＡＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＡＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＡＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＡＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＡＲＮＮＴＡＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
例示的な可溶性マウス組織因子ドメイン（配列番号１２４）
ＡＧＩＰＥＫＡＦＮＬＴＷＩＳＴＤＦＫＴＩＬＥＷＱＰＫＰＴＮＹＴＹＴＶＱＩＳＤＲＳＲＮＷＫＮＫＣＦＳＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＴＷＡＹＥＡＫＶＬＳＶＰＲＲＮＳＶＨＧＤＧＤＱＬＶＩＨＧＥＥＰＰＦＴＮＡＰＫＦＬＰＹＲＤＴＮＬＧＱＰＶＩＱＱＦＥＱＤＧＲＫＬＮＶＶＶＫＤＳＬＴＬＶＲＫＮＧＴＦＬＴＬＲＱＶＦＧＫＤＬＧＹＩＩＴＹＲＫＧＳＳＴＧＫＫＴＮＩＴＮＴＮＥＦＳＩＤＶＥＥＧＶＳＹＣＦＦＶＱＡＭＩＦＳＲＫＴＮＱＮＳＰＧＳＳＴＶＣＴＥＱＷＫＳＦＬＧＥ
例示的な可溶性ラット組織因子ドメイン（配列番号１２５）
ＡＧＴＰＰＧＫＡＦＮＬＴＷＩＳＴＤＦＫＴＩＬＥＷＱＰＫＰＴＮＹＴＹＴＶＱＩＳＤＲＳＲＮＷＫＹＫＣＴＧＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＮＷＴＹＥＡＲＶＬＳＶＰＷＲＮＳＴＨＧＫＥＴＬＦＧＴＨＧＥＥＰＰＦＴＮＡＲＫＦＬＰＹＲＤＴＫＩＧＱＰＶＩＱＫＹＥＱＧＧＴＫＬＫＶＴＶＫＤＳＦＴＬＶＲＫＮＧＴＦＬＴＬＲＱＶＦＧＮＤＬＧＹＩＬＴＹＲＫＤＳＳＴＧＲＫＴＮＴＴＨＴＮＥＦＬＩＤＶＥＫＧＶＳＹＣＦＦＡＱＡＶＩＦＳＲＫＴＮＨＫＳＰＥＳＩＴＫＣＴＥＱＷＫＳＶＬＧＥ

いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、配列番号１２０、１２２、１２３、１２４、又は１２５と少なくとも７０％同一、少なくとも７２％同一、少なくとも７４％同一、少なくとも７６％同一、少なくとも７８％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一である配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、１～２０個のアミノ酸（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸）がそのＮ末端から除去された、及び／又は１～２０個のアミノ酸（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸）がそのＣ末端から除去された、配列番号１２０、１２２、１２３、１２４、又は１２５の配列を含み得る。

当該技術分野で理解され得るように、当業者であれば、異なる哺乳類種間で保存されているアミノ酸の変異がタンパク質の活性及び／又は構造的安定性を低下させる可能性が高い一方で、異なる哺乳類種間で保存されていないアミノ酸の変異がタンパク質の活性及び／又は構造的安定性を低下させる可能性が低いことを理解するであろう。

本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子に結合することができない。本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、単鎖又は多鎖キメラポリペプチドは、哺乳類における血液凝固を刺激しない。

いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインであり得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性マウス組織因子ドメインであり得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ラット組織因子ドメインであり得る。

いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、及び成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、又は７つ）を含まない。いくつかの実施形態では、変異体可溶性組織因子は、配列番号１２２又は配列番号１２３のアミノ酸配列を有する。

いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、配列番号１２１と少なくとも７０％同一、少なくとも７２％同一、少なくとも７４％同一、少なくとも７６％同一、少なくとも７８％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一である配列を含む核酸によってコードされ得る。

リンカー配列
いくつかの実施形態では、リンカー配列は、可動性リンカー配列であり得る。使用され得るリンカー配列の非限定的な例は、Ｋｌｅｉｎｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｄｅｓｉｇｎ＆Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ２７（１０）：３２５－３３０，２０１４、Ｐｒｉｙａｎｋａｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｉｎＳｃｉ．２２（２）：１５３－１６７，２０１３に記載されている。いくつかの例では、リンカー配列は、合成リンカー配列である。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のリンカー配列（例えば、同じ又は異なるリンカー配列、例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のリンカー配列（例えば、同じ又は異なるリンカー配列、例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。

いくつかの実施形態では、リンカー配列は、１アミノ酸～約１００アミノ酸、１アミノ酸～約９０アミノ酸、１アミノ酸～約８０アミノ酸、１アミノ酸～約７０アミノ酸、１アミノ酸～約６０アミノ酸、１アミノ酸～約５０アミノ酸、１アミノ酸～約４５アミノ酸、１アミノ酸～約４０アミノ酸、１アミノ酸～約３５アミノ酸、１アミノ酸～約３０アミノ酸、１アミノ酸～約２５アミノ酸、１アミノ酸～約２４アミノ酸、１アミノ酸～約２２アミノ酸、１アミノ酸～約２０アミノ酸、１アミノ酸～約１８アミノ酸、１アミノ酸～約１６アミノ酸、１アミノ酸～約１４アミノ酸、１アミノ酸～約１２アミノ酸、１アミノ酸～約１０アミノ酸、１アミノ酸～約８アミノ酸、１アミノ酸～約６アミノ酸、１アミノ酸～約４アミノ酸、約２アミノ酸～約１００アミノ酸、約２アミノ酸～約９０アミノ酸、約２アミノ酸～約８０アミノ酸、約２アミノ酸～約７０アミノ酸、約２アミノ酸～約６０アミノ酸、約２アミノ酸～約５０アミノ酸、約２アミノ酸～約４５アミノ酸、約２アミノ酸～約４０アミノ酸、約２アミノ酸～約３５アミノ酸、約２アミノ酸～約３０アミノ酸、約２アミノ酸～約２５アミノ酸、約２アミノ酸～約２４アミノ酸、約２アミノ酸～約２２アミノ酸、約２アミノ酸～約２０アミノ酸、約２アミノ酸～約１８アミノ酸、約２アミノ酸～約１６アミノ酸、約２アミノ酸～約１４アミノ酸、約２アミノ酸～約１２アミノ酸、約２アミノ酸～約１０アミノ酸、約２アミノ酸～約８アミノ酸、約２アミノ酸～約６アミノ酸、約２アミノ酸～約４アミノ酸、約４アミノ酸～約１００アミノ酸、約４アミノ酸～約９０アミノ酸、約４アミノ酸～約８０アミノ酸、約４アミノ酸～約７０アミノ酸、約４アミノ酸～約６０アミノ酸、約４アミノ酸～約５０アミノ酸、約４アミノ酸～約４５アミノ酸、約４アミノ酸～約４０アミノ酸、約４アミノ酸～約３５アミノ酸、約４アミノ酸～約３０アミノ酸、約４アミノ酸～約２５アミノ酸、約４アミノ酸～約２４アミノ酸、約４アミノ酸～約２２アミノ酸、約４アミノ酸～約２０アミノ酸、約４アミノ酸～約１８アミノ酸、約４アミノ酸～約１６アミノ酸、約４アミノ酸～約１４アミノ酸、約４アミノ酸～約１２アミノ酸、約４アミノ酸～約１０アミノ酸、約４アミノ酸～約８アミノ酸、約４アミノ酸～約６アミノ酸、約６アミノ酸～約１００アミノ酸、約６アミノ酸～約９０アミノ酸、約６アミノ酸～約８０アミノ酸、約６アミノ酸～約７０アミノ酸、約６アミノ酸～約６０アミノ酸、約６アミノ酸～約５０アミノ酸、約６アミノ酸～約４５アミノ酸、約６アミノ酸～約４０アミノ酸、約６アミノ酸～約３５アミノ酸、約６アミノ酸～約３０アミノ酸、約６アミノ酸～約２５アミノ酸、約６アミノ酸～約２４アミノ酸、約６アミノ酸～約２２アミノ酸、約６アミノ酸～約２０アミノ酸、約６アミノ酸～約１８アミノ酸、約６アミノ酸～約１６アミノ酸、約６アミノ酸～約１４アミノ酸、約６アミノ酸～約１２アミノ酸、約６アミノ酸～約１０アミノ酸、約６アミノ酸～約８アミノ酸、約８アミノ酸～約１００アミノ酸、約８アミノ酸～約９０アミノ酸、約８アミノ酸～約８０アミノ酸、約８アミノ酸～約７０アミノ酸、約８アミノ酸～約６０アミノ酸、約８アミノ酸～約５０アミノ酸、約８アミノ酸～約４５アミノ酸、約８アミノ酸～約４０アミノ酸、約８アミノ酸～約３５アミノ酸、約８アミノ酸～約３０アミノ酸、約８アミノ酸～約２５アミノ酸、約８アミノ酸～約２４アミノ酸、約８アミノ酸～約２２アミノ酸、約８アミノ酸～約２０アミノ酸、約８アミノ酸～約１８アミノ酸、約８アミノ酸～約１６アミノ酸、約８アミノ酸～約１４アミノ酸、約８アミノ酸～約１２アミノ酸、約８アミノ酸～約１０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１００アミノ酸、約１０アミノ酸～約９０アミノ酸、約１０アミノ酸～約８０アミノ酸、約１０アミノ酸～約７０アミノ酸、約１０アミノ酸～約６０アミノ酸、約１０アミノ酸～約５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約４５アミノ酸、約１０アミノ酸～約４０アミノ酸、約１０アミノ酸～約３５アミノ酸、約１０アミノ酸～約３０アミノ酸、約１０アミノ酸～約２５アミノ酸、約１０アミノ酸～約２４アミノ酸、約１０アミノ酸～約２２アミノ酸、約１０アミノ酸～約２０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１８アミノ酸、約１０アミノ酸～約１６アミノ酸、約１０アミノ酸～約１４アミノ酸、約１０アミノ酸～約１２アミノ酸、約１２アミノ酸～約１００アミノ酸、約１２アミノ酸～約９０アミノ酸、約１２アミノ酸～約８０アミノ酸、約１２アミノ酸～約７０アミノ酸、約１２アミノ酸～約６０アミノ酸、約１２アミノ酸～約５０アミノ酸、約１２アミノ酸～約４５アミノ酸、約１２アミノ酸～約４０アミノ酸、約１２アミノ酸～約３５アミノ酸、約１２アミノ酸～約３０アミノ酸、約１２アミノ酸～約２５アミノ酸、約１２アミノ酸～約２４アミノ酸、約１２アミノ酸～約２２アミノ酸、約１２アミノ酸～約２０アミノ酸、約１２アミノ酸～約１８アミノ酸、約１２アミノ酸～約１６アミノ酸、約１２アミノ酸～約１４アミノ酸、約１４アミノ酸～約１００アミノ酸、約１４アミノ酸～約９０アミノ酸、約１４アミノ酸～約８０アミノ酸、約１４アミノ酸～約７０アミノ酸、約１４アミノ酸～約６０アミノ酸、約１４アミノ酸～約５０アミノ酸、約１４アミノ酸～約４５アミノ酸、約１４アミノ酸～約４０アミノ酸、約１４アミノ酸～約３５アミノ酸、約１４アミノ酸～約３０アミノ酸、約１４アミノ酸～約２５アミノ酸、約１４アミノ酸～約２４アミノ酸、約１４アミノ酸～約２２アミノ酸、約１４アミノ酸～約２０アミノ酸、約１４アミノ酸～約１８アミノ酸、約１４アミノ酸～約１６アミノ酸、約１６アミノ酸～約１００アミノ酸、約１６アミノ酸～約９０アミノ酸、約１６アミノ酸～約８０アミノ酸、約１６アミノ酸～約７０アミノ酸、約１６アミノ酸～約６０アミノ酸、約１６アミノ酸～約５０アミノ酸、約１６アミノ酸～約４５アミノ酸、約１６アミノ酸～約４０アミノ酸、約１６アミノ酸～約３５アミノ酸、約１６アミノ酸～約３０アミノ酸、約１６アミノ酸～約２５アミノ酸、約１６アミノ酸～約２４アミノ酸、約１６アミノ酸～約２２アミノ酸、約１６アミノ酸～約２０アミノ酸、約１６アミノ酸～約１８アミノ酸、約１８アミノ酸～約１００アミノ酸、約１８アミノ酸～約９０アミノ酸、約１８アミノ酸～約８０アミノ酸、約１８アミノ酸～約７０アミノ酸、約１８アミノ酸～約６０アミノ酸、約１８アミノ酸～約５０アミノ酸、約１８アミノ酸～約４５アミノ酸、約１８アミノ酸～約４０アミノ酸、約１８アミノ酸～約３５アミノ酸、約１８アミノ酸～約３０アミノ酸、約１８アミノ酸～約２５アミノ酸、約１８アミノ酸～約２４アミノ酸、約１８アミノ酸～約２２アミノ酸、約１８アミノ酸～約２０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１００アミノ酸、約２０アミノ酸～約９０アミノ酸、約２０アミノ酸～約８０アミノ酸、約２０アミノ酸～約７０アミノ酸、約２０アミノ酸～約６０アミノ酸、約２０アミノ酸～約５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約４５アミノ酸、約２０アミノ酸～約４０アミノ酸、約２０アミノ酸～約３５アミノ酸、約２０アミノ酸～約３０アミノ酸、約２０アミノ酸～約２５アミノ酸、約２０アミノ酸～約２４アミノ酸、約２０アミノ酸～約２２アミノ酸、約２２アミノ酸～約１００アミノ酸、約２２アミノ酸～約９０アミノ酸、約２２アミノ酸～約８０アミノ酸、約２２アミノ酸～約７０アミノ酸、約２２アミノ酸～約６０アミノ酸、約２２アミノ酸～約５０アミノ酸、約２２アミノ酸～約４５アミノ酸、約２２アミノ酸～約４０アミノ酸、約２２アミノ酸～約３５アミノ酸、約２２アミノ酸～約３０アミノ酸、約２２アミノ酸～約２５アミノ酸、約２２アミノ酸～約２４アミノ酸、約２５アミノ酸～約１００アミノ酸、約２５アミノ酸～約９０アミノ酸、約２５アミノ酸～約８０アミノ酸、約２５アミノ酸～約７０アミノ酸、約２５アミノ酸～約６０アミノ酸、約２５アミノ酸～約５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約４５アミノ酸、約２５アミノ酸～約４０アミノ酸、約２５アミノ酸～約３５アミノ酸、約２５アミノ酸～約３０アミノ酸、約３０アミノ酸～約１００アミノ酸、約３０アミノ酸～約９０アミノ酸、約３０アミノ酸～約８０アミノ酸、約３０アミノ酸～約７０アミノ酸、約３０アミノ酸～約６０アミノ酸、約３０アミノ酸～約５０アミノ酸、約３０アミノ酸～約４５アミノ酸、約３０アミノ酸～約４０アミノ酸、約３０アミノ酸～約３５アミノ酸、約３５アミノ酸～約１００アミノ酸、約３５アミノ酸～約９０アミノ酸、約３５アミノ酸～約８０アミノ酸、約３５アミノ酸～約７０アミノ酸、約３５アミノ酸～約６０アミノ酸、約３５アミノ酸～約５０アミノ酸、約３５アミノ酸～約４５アミノ酸、約３５アミノ酸～約４０アミノ酸、約４０アミノ酸～約１００アミノ酸、約４０アミノ酸～約９０アミノ酸、約４０アミノ酸～約８０アミノ酸、約４０アミノ酸～約７０アミノ酸、約４０アミノ酸～約６０アミノ酸、約４０アミノ酸～約５０アミノ酸、約４０アミノ酸～約４５アミノ酸、約４５アミノ酸～約１００アミノ酸、約４５アミノ酸～約９０アミノ酸、約４５アミノ酸～約８０アミノ酸、約４５アミノ酸～約７０アミノ酸、約４５アミノ酸～約６０アミノ酸、約４５アミノ酸～約５０アミノ酸、約５０アミノ酸～約１００アミノ酸、約５０アミノ酸～約９０アミノ酸、約５０アミノ酸～約８０アミノ酸、約５０アミノ酸～約７０アミノ酸、約５０アミノ酸～約６０アミノ酸、約６０アミノ酸～約１００アミノ酸、約６０アミノ酸～約９０アミノ酸、約６０アミノ酸～約８０アミノ酸、約６０アミノ酸～約７０アミノ酸、約７０アミノ酸～約１００アミノ酸、約７０アミノ酸～約９０アミノ酸、約７０アミノ酸～約８０アミノ酸、約８０アミノ酸～約１００アミノ酸、約８０アミノ酸～約９０アミノ酸、又は約９０アミノ酸～約１００アミノ酸の全長を有し得る。

いくつかの実施形態では、リンカーは、グリシン（Ｇｌｙ又はＧ）残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカーは、セリン（Ｓｅｒ又はＳ）残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカーは、グリシン残基及びセリン残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカーは、１つ以上のグリシン－セリン残基対（ＧＳ）、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のＧＳ対を有する。いくつかの実施形態では、リンカーは、１つ以上のＧｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ（ＧＧＧＳ）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のＧＧＧＳ配列を有する。いくつかの実施形態では、リンカーは、１つ以上のＧｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ（ＧＧＧＧＳ）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のＧＧＧＧＳ配列を有する。いくつかの実施形態では、リンカーは、１つ以上のＧｌｙ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ（ＧＧＳＧ）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のＧＧＳＧ配列を有する。

いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１２６）を含み得るか、又はそれからなり得る。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴ（配列番号１２７）を含むか、又はそれらからなる核酸によってコードされ得る。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号１２８）を含み得るか、又はそれからなり得る。

標的結合ドメイン
本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び／又は追加の１つ以上の標的結合ドメインは、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）、可溶性インターロイキン又はサイトカインタンパク質（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性インターロイキンタンパク質又は可溶性サイトカインタンパク質のうちのいずれか）、及び可溶性インターロイキン又はサイトカイン受容体（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性インターロイキン受容体又は可溶性サイトカイン受容体のうちのいずれか）であり得る。

本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は各々独立して、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３（例えば、ＣＤ３α、ＣＤ３β、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、及びＣＤ３γのうちの１つ以上）、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ－１Ｒ、ＩＬ－１、ＶＥＧＦ、ＩＬ－６Ｒ、ＩＬ－４、ＩＬ－１０、ＰＤＬ－１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ－１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ－２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ－カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質（例えば、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３、ＵＬＢＰ４、ＵＬＢＰ５、及びＵＬＢＰ６）、ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ－ＤＤ、ＴＧＦ－β受容体ＩＩ（ＴＧＦ－βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ－βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ－１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ－１受容体、ＩＬ－２受容体、ＩＬ－３受容体、ＩＬ－７受容体、ＩＬ－８受容体、ＩＬ－１０受容体、ＩＬ－１２受容体、ＩＬ－１５受容体、ＩＬ－１７受容体、ＩＬ－１８受容体、ＩＬ－２１受容体、ＰＤＧＦ－ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、及びＣＤ２８受容体の群から選択される標的に特異的に結合し、それからなる群から選択される標的に特異的に結合することができる。

本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び／又は１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々独立して、約５アミノ酸～約１０００アミノ酸、約５アミノ酸～約９５０アミノ酸、約５アミノ酸～約９００アミノ酸、約５アミノ酸～約８５０アミノ酸、約５アミノ酸～約８００アミノ酸、約５アミノ酸～約７５０アミノ酸、約５アミノ酸～約７００アミノ酸、約５アミノ酸～約６５０アミノ酸、約５アミノ酸～約６００アミノ酸、約５アミノ酸～約５５０アミノ酸、約５アミノ酸～約５００アミノ酸、約５アミノ酸～約４５０アミノ酸、約５アミノ酸～約４００アミノ酸、約５アミノ酸～約３５０アミノ酸、約５アミノ酸～約３００アミノ酸、約５アミノ酸～約２８０アミノ酸、約５アミノ酸～約２６０アミノ酸、約５アミノ酸～約２４０アミノ酸、約５アミノ酸～約２２０アミノ酸、約５アミノ酸～約２００アミノ酸、約５アミノ酸～約１９５アミノ酸、約５アミノ酸～約１９０アミノ酸、約５アミノ酸～約１８５アミノ酸、約５アミノ酸～約１８０アミノ酸、約５アミノ酸～約１７５アミノ酸、約５アミノ酸～約１７０アミノ酸、約５アミノ酸～約１６５アミノ酸、約５アミノ酸～約１６０アミノ酸、約５アミノ酸～約１５５アミノ酸、約５アミノ酸～約１５０アミノ酸、約５アミノ酸～約１４５アミノ酸、約５アミノ酸～約１４０アミノ酸、約５アミノ酸～約１３５アミノ酸、約５アミノ酸～約１３０アミノ酸、約５アミノ酸～約１２５アミノ酸、約５アミノ酸～約１２０アミノ酸、約５アミノ酸～約１１５アミノ酸、約５アミノ酸～約１１０アミノ酸、約５アミノ酸～約１０５アミノ酸、約５アミノ酸～約１００アミノ酸、約５アミノ酸～約９５アミノ酸、約５アミノ酸～約９０アミノ酸、約５アミノ酸～約８５アミノ酸、約５アミノ酸～約８０アミノ酸、約５アミノ酸～約７５アミノ酸、約５アミノ酸～約７０アミノ酸、約５アミノ酸～約６５アミノ酸、約５アミノ酸～約６０アミノ酸、約５アミノ酸～約５５アミノ酸、約５アミノ酸～約５０アミノ酸、約５アミノ酸～約４５アミノ酸、約５アミノ酸～約４０アミノ酸、約５アミノ酸～約３５アミノ酸、約５アミノ酸～約３０アミノ酸、約５アミノ酸～約２５アミノ酸、約５アミノ酸～約２０アミノ酸、約５アミノ酸～約１５アミノ酸、約５アミノ酸～約１０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約１０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約９００アミノ酸、約１０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約８００アミノ酸、約１０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約７００アミノ酸、約１０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約６００アミノ酸、約１０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約５００アミノ酸、約１０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約４００アミノ酸、約１０アミノ酸～約３５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約３００アミノ酸、約１０アミノ酸～約２８０アミノ酸、約１０アミノ酸～約２６０アミノ酸、約１０アミノ酸～約２４０アミノ酸、約１０アミノ酸～約２２０アミノ酸、約１０アミノ酸～約２００アミノ酸、約１０アミノ酸～約１９５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１９０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１８５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１８０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１７５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１７０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１６５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１６０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１５５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１４５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１４０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１３５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１３０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１２５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１２０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１１５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１１０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１０５アミノ酸、約１０アミノ酸～約１００アミノ酸、約１０アミノ酸～約９５アミノ酸、約１０アミノ酸～約９０アミノ酸、約１０アミノ酸～約８５アミノ酸、約１０アミノ酸～約８０アミノ酸、約１０アミノ酸～約７５アミノ酸、約１０アミノ酸～約７０アミノ酸、約１０アミノ酸～約６５アミノ酸、約１０アミノ酸～約６０アミノ酸、約１０アミノ酸～約５５アミノ酸、約１０アミノ酸～約５０アミノ酸、約１０アミノ酸～約４５アミノ酸、約１０アミノ酸～約４０アミノ酸、約１０アミノ酸～約３５アミノ酸、約１０アミノ酸～約３０アミノ酸、約１０アミノ酸～約２５アミノ酸、約１０アミノ酸～約２０アミノ酸、約１０アミノ酸～約１５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１０００アミノ酸、約１５アミノ酸～約９５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約９００アミノ酸、約１５アミノ酸～約８５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約８００アミノ酸、約１５アミノ酸～約７５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約７００アミノ酸、約１５アミノ酸～約６５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約６００アミノ酸、約１５アミノ酸～約５５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約５００アミノ酸、約１５アミノ酸～約４５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約４００アミノ酸、約１５アミノ酸～約３５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約３００アミノ酸、約１５アミノ酸～約２８０アミノ酸、約１５アミノ酸～約２６０アミノ酸、約１５アミノ酸～約２４０アミノ酸、約１５アミノ酸～約２２０アミノ酸、約１５アミノ酸～約２００アミノ酸、約１５アミノ酸～約１９５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１９０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１８５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１８０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１７５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１７０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１６５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１６０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１５５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１４５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１４０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１３５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１３０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１２５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１２０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１１５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１１０アミノ酸、約１５アミノ酸～約１０５アミノ酸、約１５アミノ酸～約１００アミノ酸、約１５アミノ酸～約９５アミノ酸、約１５アミノ酸～約９０アミノ酸、約１５アミノ酸～約８５アミノ酸、約１５アミノ酸～約８０アミノ酸、約１５アミノ酸～約７５アミノ酸、約１５アミノ酸～約７０アミノ酸、約１５アミノ酸～約６５アミノ酸、約１５アミノ酸～約６０アミノ酸、約１５アミノ酸～約５５アミノ酸、約１５アミノ酸～約５０アミノ酸、約１５アミノ酸～約４５アミノ酸、約１５アミノ酸～約４０アミノ酸、約１５アミノ酸～約３５アミノ酸、約１５アミノ酸～約３０アミノ酸、約１５アミノ酸～約２５アミノ酸、約１５アミノ酸～約２０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約２０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約９００アミノ酸、約２０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約８００アミノ酸、約２０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約７００アミノ酸、約２０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約６００アミノ酸、約２０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約５００アミノ酸、約２０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約４００アミノ酸、約２０アミノ酸～約３５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約３００アミノ酸、約２０アミノ酸～約２８０アミノ酸、約２０アミノ酸～約２６０アミノ酸、約２０アミノ酸～約２４０アミノ酸、約２０アミノ酸～約２２０アミノ酸、約２０アミノ酸～約２００アミノ酸、約２０アミノ酸～約１９５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１９０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１８５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１８０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１７５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１７０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１６５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１６０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１５５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１４５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１４０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１３５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１３０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１２５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１２０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１１５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１１０アミノ酸、約２０アミノ酸～約１０５アミノ酸、約２０アミノ酸～約１００アミノ酸、約２０アミノ酸～約９５アミノ酸、約２０アミノ酸～約９０アミノ酸、約２０アミノ酸～約８５アミノ酸、約２０アミノ酸～約８０アミノ酸、約２０アミノ酸～約７５アミノ酸、約２０アミノ酸～約７０アミノ酸、約２０アミノ酸～約６５アミノ酸、約２０アミノ酸～約６０アミノ酸、約２０アミノ酸～約５５アミノ酸、約２０アミノ酸～約５０アミノ酸、約２０アミノ酸～約４５アミノ酸、約２０アミノ酸～約４０アミノ酸、約２０アミノ酸～約３５アミノ酸、約２０アミノ酸～約３０アミノ酸、約２０アミノ酸～約２５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１０００アミノ酸、約２５アミノ酸～約９５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約９００アミノ酸、約２５アミノ酸～約８５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約８００アミノ酸、約２５アミノ酸～約７５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約７００アミノ酸、約２５アミノ酸～約６５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約６００アミノ酸、約２５アミノ酸～約５５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約５００アミノ酸、約２５アミノ酸～約４５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約４００アミノ酸、約２５アミノ酸～約３５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約３００アミノ酸、約２５アミノ酸～約２８０アミノ酸、約２５アミノ酸～約２６０アミノ酸、約２５アミノ酸～約２４０アミノ酸、約２５アミノ酸～約２２０アミノ酸、約２５アミノ酸～約２００アミノ酸、約２５アミノ酸～約１９５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１９０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１８５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１８０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１７５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１７０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１６５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１６０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１５５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１４５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１４０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１３５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１３０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１２５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１２０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１１５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１１０アミノ酸、約２５アミノ酸～約１０５アミノ酸、約２５アミノ酸～約１００アミノ酸、約２５アミノ酸～約９５アミノ酸、約２５アミノ酸～約９０アミノ酸、約２５アミノ酸～約８５アミノ酸、約２５アミノ酸～約８０アミノ酸、約２５アミノ酸～約７５アミノ酸、約２５アミノ酸～約７０アミノ酸、約２５アミノ酸～約６５アミノ酸、約２５アミノ酸～約６０アミノ酸、約２５アミノ酸～約５５アミノ酸、約２５アミノ酸～約５０アミノ酸、約２５アミノ酸～約４５アミノ酸、約２５アミノ酸～約４０アミノ酸、約２５アミノ酸～約３５アミノ酸、約２５アミノ酸～約３０アミノ酸、約３０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約３０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約３０アミノ酸～約９００アミノ酸、約３０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約３０アミノ酸～約８００アミノ酸、約３０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約３０アミノ酸～約７００アミノ酸、約３０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約３０アミノ酸～約６００アミノ酸、約３０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約３０アミノ酸～約５００アミノ酸、約３０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約３０アミノ酸～約４００アミノ酸、約３０アミノ酸～約３５０アミノ酸、約３０アミノ酸～約３００アミノ酸、約３０アミノ酸～約２８０アミノ酸、約３０アミノ酸～約２６０アミノ酸、約３０アミノ酸～約２４０アミノ酸、約３０アミノ酸～約２２０アミノ酸、約３０アミノ酸～約２００アミノ酸、約３０アミノ酸～約１９５アミノ酸、約３０アミノ酸～約１９０アミノ酸、約３０アミノ酸～約１８５アミノ酸、約３０
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５アミノ酸～約１９０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約９００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約８００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約７００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約６００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約５００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約４００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約３５０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約３００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約２８０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約２６０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約２４０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約２２０アミノ酸、約１９０アミノ酸～約２００アミノ酸、約１９０アミノ酸～約１９５アミノ酸、約１９５アミノ酸～約１０００アミノ酸、約１９５アミノ酸～約９５０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約９００アミノ酸、約１９５アミノ酸～約８５０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約８００アミノ酸、約１９５アミノ酸～約７５０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約７００アミノ酸、約１９５アミノ酸～約６５０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約６００アミノ酸、約１９５アミノ酸～約５５０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約５００アミノ酸、約１９５アミノ酸～約４５０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約４００アミノ酸、約１９５アミノ酸～約３５０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約３００アミノ酸、約１９５アミノ酸～約２８０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約２６０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約２４０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約２２０アミノ酸、約１９５アミノ酸～約２００アミノ酸、約２００アミノ酸～約１０００アミノ酸、約２００アミノ酸～約９５０アミノ酸、約２００アミノ酸～約９００アミノ酸、約２００アミノ酸～約８５０アミノ酸、約２００アミノ酸～約８００アミノ酸、約２００アミノ酸～約７５０アミノ酸、約２００アミノ酸～約７００アミノ酸、約２００アミノ酸～約６５０アミノ酸、約２００アミノ酸～約６００アミノ酸、約２００アミノ酸～約５５０アミノ酸、約２００アミノ酸～約５００アミノ酸、約２００アミノ酸～約４５０アミノ酸、約２００アミノ酸～約４００アミノ酸、約２００アミノ酸～約３５０アミノ酸、約２００アミノ酸～約３００アミノ酸、約２００アミノ酸～約２８０アミノ酸、約２００アミノ酸～約２６０アミノ酸、約２００アミノ酸～約２４０アミノ酸、約２００アミノ酸～約２２０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約２２０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約９００アミノ酸、約２２０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約８００アミノ酸、約２２０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約７００アミノ酸、約２２０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約６００アミノ酸、約２２０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約５００アミノ酸、約２２０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約４００アミノ酸、約２２０アミノ酸～約３５０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約３００アミノ酸、約２２０アミノ酸～約２８０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約２６０アミノ酸、約２２０アミノ酸～約２４０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約２４０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約９００アミノ酸、約２４０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約８００アミノ酸、約２４０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約７００アミノ酸、約２４０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約６００アミノ酸、約２４０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約５００アミノ酸、約２４０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約４００アミノ酸、約２４０アミノ酸～約３５０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約３００アミノ酸、約２４０アミノ酸～約２８０アミノ酸、約２４０アミノ酸～約２６０アミノ酸、約２６０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約２６０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約２６０アミノ酸～約９００アミノ酸、約２６０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約２６０アミノ酸～約８００アミノ酸、約２６０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約２６０アミノ酸～約７００アミノ酸、約２６０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約２６０アミノ酸～約６００アミノ酸、約２６０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約２６０アミノ酸～約５００アミノ酸、約２６０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約２６０アミノ酸～約４００アミノ酸、約２６０アミノ酸～約３５０アミノ酸、約２６０アミノ酸～約３００アミノ酸、約２６０アミノ酸～約２８０アミノ酸、約２８０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約２８０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約２８０アミノ酸～約９００アミノ酸、約２８０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約２８０アミノ酸～約８００アミノ酸、約２８０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約２８０アミノ酸～約７００アミノ酸、約２８０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約２８０アミノ酸～約６００アミノ酸、約２８０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約２８０アミノ酸～約５００アミノ酸、約２８０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約２８０アミノ酸～約４００アミノ酸、約２８０アミノ酸～約３５０アミノ酸、約２８０アミノ酸～約３００アミノ酸、約３００アミノ酸～約１０００アミノ酸、約３００アミノ酸～約９５０アミノ酸、約３００アミノ酸～約９００アミノ酸、約３００アミノ酸～約８５０アミノ酸、約３００アミノ酸～約８００アミノ酸、約３００アミノ酸～約７５０アミノ酸、約３００アミノ酸～約７００アミノ酸、約３００アミノ酸～約６５０アミノ酸、約３００アミノ酸～約６００アミノ酸、約３００アミノ酸～約５５０アミノ酸、約３００アミノ酸～約５００アミノ酸、約３００アミノ酸～約４５０アミノ酸、約３００アミノ酸～約４００アミノ酸、約３００アミノ酸～約３５０アミノ酸、約３５０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約３５０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約３５０アミノ酸～約９００アミノ酸、約３５０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約３５０アミノ酸～約８００アミノ酸、約３５０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約３５０アミノ酸～約７００アミノ酸、約３５０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約３５０アミノ酸～約６００アミノ酸、約３５０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約３５０アミノ酸～約５００アミノ酸、約３５０アミノ酸～約４５０アミノ酸、約３５０アミノ酸～約４００アミノ酸、約４００アミノ酸～約１０００アミノ酸、約４００アミノ酸～約９５０アミノ酸、約４００アミノ酸～約９００アミノ酸、約４００アミノ酸～約８５０アミノ酸、約４００アミノ酸～約８００アミノ酸、約４００アミノ酸～約７５０アミノ酸、約４００アミノ酸～約７００アミノ酸、約４００アミノ酸～約６５０アミノ酸、約４００アミノ酸～約６００アミノ酸、約４００アミノ酸～約５５０アミノ酸、約４００アミノ酸～約５００アミノ酸、約４００アミノ酸～約４５０アミノ酸、約４５０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約４５０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約４５０アミノ酸～約９００アミノ酸、約４５０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約４５０アミノ酸～約８００アミノ酸、約４５０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約４５０アミノ酸～約７００アミノ酸、約４５０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約４５０アミノ酸～約６００アミノ酸、約４５０アミノ酸～約５５０アミノ酸、約４５０アミノ酸～約５００アミノ酸、約５００アミノ酸～約１０００アミノ酸、約５００アミノ酸～約９５０アミノ酸、約５００アミノ酸～約９００アミノ酸、約５００アミノ酸～約８５０アミノ酸、約５００アミノ酸～約８００アミノ酸、約５００アミノ酸～約７５０アミノ酸、約５００アミノ酸～約７００アミノ酸、約５００アミノ酸～約６５０アミノ酸、約５００アミノ酸～約６００アミノ酸、約５００アミノ酸～約５５０アミノ酸、約５５０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約５５０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約５５０アミノ酸～約９００アミノ酸、約５５０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約５５０アミノ酸～約８００アミノ酸、約５５０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約５５０アミノ酸～約７００アミノ酸、約５５０アミノ酸～約６５０アミノ酸、約５５０アミノ酸～約６００アミノ酸、約６００アミノ酸～約１０００アミノ酸、約６００アミノ酸～約９５０アミノ酸、約６００アミノ酸～約９００アミノ酸、約６００アミノ酸～約８５０アミノ酸、約６００アミノ酸～約８００アミノ酸、約６００アミノ酸～約７５０アミノ酸、約６００アミノ酸～約７００アミノ酸、約６００アミノ酸～約６５０アミノ酸、約６５０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約６５０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約６５０アミノ酸～約９００アミノ酸、約６５０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約６５０アミノ酸～約８００アミノ酸、約６５０アミノ酸～約７５０アミノ酸、約６５０アミノ酸～約７００アミノ酸、約７００アミノ酸～約１０００アミノ酸、約７００アミノ酸～約９５０アミノ酸、約７００アミノ酸～約９００アミノ酸、約７００アミノ酸～約８５０アミノ酸、約７００アミノ酸～約８００アミノ酸、約７００アミノ酸～約７５０アミノ酸、約７５０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約７５０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約７５０アミノ酸～約９００アミノ酸、約７５０アミノ酸～約８５０アミノ酸、約７５０アミノ酸～約８００アミノ酸、約８００アミノ酸～約１０００アミノ酸、約８００アミノ酸～約９５０アミノ酸、約８００アミノ酸～約９００アミノ酸、約８００アミノ酸～約８５０アミノ酸、約８５０アミノ酸～約１０００アミノ酸、約８５０アミノ酸～約９５０アミノ酸、約８５０アミノ酸～約９００アミノ酸、約９００アミノ酸～約１０００アミノ酸、約９００アミノ酸～約９５０アミノ酸、又は約９５０アミノ酸～約１０００アミノ酸の総アミノ酸数を有し得る。

本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、１×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１３Ｍ未満の解離平衡定数（Ｋ_Ｄ）でその標的に結合することができる。いくつかの実施形態では、本明細書において提供される抗原結合タンパク質構築物は、約１×１０^－３Ｍ～約１×１０^－５Ｍ、約１×１０^－４Ｍ～約１×１０^－６Ｍ、約１×１０^－５Ｍ～約１×１０^－７Ｍ、約１×１０^－６Ｍ～約１×１０^－８Ｍ、約１×１０^－７Ｍ～約１×１０^－９Ｍ、約１×１０^－８Ｍ～約１×１０^－１０Ｍ、又は約１×１０^－９Ｍ～約１×１０^－１１Ｍ（これらの上限及び下限も含む）のＫ_Ｄで特定の抗原に結合することができる。

本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、約１ｐＭ～約３０ｎＭ（例えば、約１ｐＭ～約２５ｎＭ、約１ｐＭ～約２０ｎＭ、約１ｐＭ～約１５ｎＭ、約１ｐＭ～約１０ｎＭ、約１ｐＭ～約５ｎＭ、約１ｐＭ～約２ｎＭ、約１ｐＭ～約１ｎＭ、約１ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１ｐＭ～約９００ｐＭ、約１ｐＭ～約８５０ｐＭ、約１ｐＭ～約８００ｐＭ、約１ｐＭ～約７５０ｐＭ、約１ｐＭ～約７００ｐＭ、約１ｐＭ～約６５０ｐＭ、約１ｐＭ～約６００ｐＭ、約１ｐＭ～約５５０ｐＭ、約１ｐＭ～約５００ｐＭ、約１ｐＭ～約４５０ｐＭ、約１ｐＭ～約４００ｐＭ、約１ｐＭ～約３５０ｐＭ、約１ｐＭ～約３００ｐＭ、約１ｐＭ～約２５０ｐＭ、約１ｐＭ～約２００ｐＭ、約１ｐＭ～約１５０ｐＭ、約１ｐＭ～約１００ｐＭ、約１ｐＭ～約９０ｐＭ、約１ｐＭ～約８０ｐＭ、約１ｐＭ～約７０ｐＭ、約１ｐＭ～約６０ｐＭ、約１ｐＭ～約５０ｐＭ、約１ｐＭ～約４０ｐＭ、約１ｐＭ～約３０ｐＭ、約１ｐＭ～約２０ｐＭ、約１ｐＭ～約１０ｐＭ、約１ｐＭ～約５ｐＭ、約１ｐＭ～約４ｐＭ、約１ｐＭ～約３ｐＭ、約１ｐＭ～約２ｐＭ、約２ｐＭ～約３０ｎＭ、約２ｐＭ～約２５ｎＭ、約２ｐＭ～約２０ｎＭ、約２ｐＭ～約１５ｎＭ、約２ｐＭ～約１０ｎＭ、約２ｐＭ～約５ｎＭ、約２ｐＭ～約２ｎＭ、約２ｐＭ～約１ｎＭ、約２ｐＭ～約９５０ｐＭ、約２ｐＭ～約９００ｐＭ、約２ｐＭ～約８５０ｐＭ、約２ｐＭ～約８００ｐＭ、約２ｐＭ～約７５０ｐＭ、約２ｐＭ～約７００ｐＭ、約２ｐＭ～約６５０ｐＭ、約２ｐＭ～約６００ｐＭ、約２ｐＭ～約５５０ｐＭ、約２ｐＭ～約５００ｐＭ、約２ｐＭ～約４５０ｐＭ、約２ｐＭ～約４００ｐＭ、約２ｐＭ～約３５０ｐＭ、約２ｐＭ～約３００ｐＭ、約２ｐＭ～約２５０ｐＭ、約２ｐＭ～約２００ｐＭ、約２ｐＭ～約１５０ｐＭ、約２ｐＭ～約１００ｐＭ、約２ｐＭ～約９０ｐＭ、約２ｐＭ～約８０ｐＭ、約２ｐＭ～約７０ｐＭ、約２ｐＭ～約６０ｐＭ、約２ｐＭ～約５０ｐＭ、約２ｐＭ～約４０ｐＭ、約２ｐＭ～約３０ｐＭ、約２ｐＭ～約２０ｐＭ、約２ｐＭ～約１０ｐＭ、約２ｐＭ～約５ｐＭ、約２ｐＭ～約４ｐＭ、約２ｐＭ～約３ｐＭ、約５ｐＭ～約３０ｎＭ、約５ｐＭ～約２５ｎＭ、約５ｐＭ～約２０ｎＭ、約５ｐＭ～約１５ｎＭ、約５ｐＭ～約１０ｎＭ、約５ｐＭ～約５ｎＭ、約５ｐＭ～約２ｎＭ、約５ｐＭ～約１ｎＭ、約５ｐＭ～約９５０ｐＭ、約５ｐＭ～約９００ｐＭ、約５ｐＭ～約８５０ｐＭ、約５ｐＭ～約８００ｐＭ、約５ｐＭ～約７５０ｐＭ、約５ｐＭ～約７００ｐＭ、約５ｐＭ～約６５０ｐＭ、約５ｐＭ～約６００ｐＭ、約５ｐＭ～約５５０ｐＭ、約５ｐＭ～約５００ｐＭ、約５ｐＭ～約４５０ｐＭ、約５ｐＭ～約４００ｐＭ、約５ｐＭ～約３５０ｐＭ、約５ｐＭ～約３００ｐＭ、約５ｐＭ～約２５０ｐＭ、約５ｐＭ～約２００ｐＭ、約５ｐＭ～約１５０ｐＭ、約５ｐＭ～約１００ｐＭ、約５ｐＭ～約９０ｐＭ、約５ｐＭ～約８０ｐＭ、約５ｐＭ～約７０ｐＭ、約５ｐＭ～約６０ｐＭ、約５ｐＭ～約５０ｐＭ、約５ｐＭ～約４０ｐＭ、約５ｐＭ～約３０ｐＭ、約５ｐＭ～約２０ｐＭ、約５ｐＭ～約１０ｐＭ、約１０ｐＭ～約３０ｎＭ、約１０ｐＭ～約２５ｎＭ、約１０ｐＭ～約２０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１５ｎＭ、約１０ｐＭ～約１０ｎＭ、約１０ｐＭ～約５ｎＭ、約１０ｐＭ～約２ｎＭ、約１０ｐＭ～約１ｎＭ、約１０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約８００ｐＭ、約１０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約７００ｐＭ、約１０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約６００ｐＭ、約１０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約５００ｐＭ、約１０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約４００ｐＭ、約１０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約３００ｐＭ、約１０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約２００ｐＭ、約１０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約１００ｐＭ、約１０ｐＭ～約９０ｐＭ、約１０ｐＭ～約８０ｐＭ、約１０ｐＭ～約７０ｐＭ、約１０ｐＭ～約６０ｐＭ、約１０ｐＭ～約５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約４０ｐＭ、約１０ｐＭ～約３０ｐＭ、約１０ｐＭ～約２０ｐＭ、約１５ｐＭ～約３０ｎＭ、約１５ｐＭ～約２５ｎＭ、約１５ｐＭ～約２０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１５ｎＭ、約１５ｐＭ～約１０ｎＭ、約１５ｐＭ～約５ｎＭ、約１５ｐＭ～約２ｎＭ、約１５ｐＭ～約１ｎＭ、約１５ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約９００ｐＭ、約１５ｐＭ～約８５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約８００ｐＭ、約１５ｐＭ～約７５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約７００ｐＭ、約１５ｐＭ～約６５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約６００ｐＭ、約１５ｐＭ～約５５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約５００ｐＭ、約１５ｐＭ～約４５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約４００ｐＭ、約１５ｐＭ～約３５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約３００ｐＭ、約１５ｐＭ～約２５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約２００ｐＭ、約１５ｐＭ～約１５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約１００ｐＭ、約１５ｐＭ～約９０ｐＭ、約１５ｐＭ～約８０ｐＭ、約１５ｐＭ～約７０ｐＭ、約１５ｐＭ～約６０ｐＭ、約１５ｐＭ～約５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約４０ｐＭ、約１５ｐＭ～約３０ｐＭ、約１５ｐＭ～約２０ｐＭ、約２０ｐＭ～約３０ｎＭ、約２０ｐＭ～約２５ｎＭ、約２０ｐＭ～約２０ｎＭ、約２０ｐＭ～約１５ｎＭ、約２０ｐＭ～約１０ｎＭ、約２０ｐＭ～約５ｎＭ、約２０ｐＭ～約２ｎＭ、約２０ｐＭ～約１ｎＭ、約２０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約９００ｐＭ、約２０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約８００ｐＭ、約２０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約７００ｐＭ、約２０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約６００ｐＭ、約２０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約５００ｐＭ、約２０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約４００ｐＭ、約２０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約３００ｐＭ、約２０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約２０ｐＭ、約２００ｐＭ～約１５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約１００ｐＭ、約２０ｐＭ～約９０ｐＭ、約２０ｐＭ～約８０ｐＭ、約２０ｐＭ～約７０ｐＭ、約２０ｐＭ～約６０ｐＭ、約２０ｐＭ～約５０ｐＭ、約２０ｐＭ～約４０ｐＭ、約２０ｐＭ～約３０ｐＭ、約３０ｐＭ～約３０ｎＭ、約３０ｐＭ～約２５ｎＭ、約３０ｐＭ～約３０ｎＭ、約３０ｐＭ～約１５ｎＭ、約３０ｐＭ～約１０ｎＭ、約３０ｐＭ～約５ｎＭ、約３０ｐＭ～約２ｎＭ、約３０ｐＭ～約１ｎＭ、約３０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約９００ｐＭ、約３０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約８００ｐＭ、約３０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約７００ｐＭ、約３０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約６００ｐＭ、約３０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約５００ｐＭ、約３０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約４００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約３０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約１００ｐＭ、約３０ｐＭ～約９０ｐＭ、約３０ｐＭ～約８０ｐＭ、約３０ｐＭ～約７０ｐＭ、約３０ｐＭ～約６０ｐＭ、約３０ｐＭ～約５０ｐＭ、約３０ｐＭ～約４０ｐＭ、約４０ｐＭ～約３０ｎＭ、約４０ｐＭ～約２５ｎＭ、約４０ｐＭ～約３０ｎＭ、約４０ｐＭ～約１５ｎＭ、約４０ｐＭ～約１０ｎＭ、約４０ｐＭ～約５ｎＭ、約４０ｐＭ～約２ｎＭ、約４０ｐＭ～約１ｎＭ、約４０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約９００ｐＭ、約４０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約８００ｐＭ、約４０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約７００ｐＭ、約４０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約６００ｐＭ、約４０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約５００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約４０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約２００ｐＭ、約４０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約４０ｐＭ～約１００ｐＭ、約４０ｐＭ～約９０ｐＭ、約４０ｐＭ～約８０ｐＭ、約４０ｐＭ～約７０ｐＭ、約４０ｐＭ～約６０ｐＭ、約４０ｐＭ～約５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約３０ｎＭ、約５０ｐＭ～約２５ｎＭ、約５０ｐＭ～約３０ｎＭ、約５０ｐＭ～約１５ｎＭ、約５０ｐＭ～約１０ｎＭ、約５０ｐＭ～約５ｎＭ、約５０ｐＭ～約２ｎＭ、約５０ｐＭ～約１ｎＭ、約５０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約９００ｐＭ、約５０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約８００ｐＭ、約５０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約７００ｐＭ、約５０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約６００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約５０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約３００ｐＭ、約５０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約２００ｐＭ、約５０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約５０ｐＭ～約１００ｐＭ、約５０ｐＭ～約９０ｐＭ、約５０ｐＭ～約８０ｐＭ、約５０ｐＭ～約７０ｐＭ、約５０ｐＭ～約６０ｐＭ、約６０ｐＭ～約３０ｎＭ、約６０ｐＭ～約２５ｎＭ、約６０ｐＭ～約３０ｎＭ、約６０ｐＭ～約１５ｎＭ、約６０ｐＭ～約１０ｎＭ、約６０ｐＭ～約５ｎＭ、約６０ｐＭ～約２ｎＭ、約６０ｐＭ～約１ｎＭ、約６０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約９００ｐＭ、約６０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約８００ｐＭ、約６０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約７００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約６０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約４００ｐＭ、約６０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約３００ｐＭ、約６０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約２００ｐＭ、約６０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約６０ｐＭ～約１００ｐＭ、約６０ｐＭ～約９０ｐＭ、約６０ｐＭ～約８０ｐＭ、約６０ｐＭ～約７０ｐＭ、約７０ｐＭ～約３０ｎＭ、約７０ｐＭ～約２５ｎＭ、約７０ｐＭ～約３０ｎＭ、約７０ｐＭ～約１５ｎＭ、約７０ｐＭ～約１０ｎＭ、約７０ｐＭ～約５ｎＭ、約７０ｐＭ～約２ｎＭ、約７０ｐＭ～約１ｎＭ、約７０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約９００ｐＭ、約７０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約８００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約７０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約５００ｐＭ、約７０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約４００ｐＭ、約７０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約３００ｐＭ、約７０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約２００ｐＭ、約７０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約７０ｐＭ～約１００ｐＭ、約７０ｐＭ～約９０ｐＭ、約７０ｐＭ～約８０ｐＭ、約８０ｐＭ～約３０ｎＭ、約８０ｐＭ～約２５ｎＭ、約８０ｐＭ～約３０ｎＭ、約８０ｐＭ～約１５ｎＭ、約８０ｐＭ～約１０ｎＭ、約８０ｐＭ～約５ｎＭ、約８０ｐＭ～約２ｎＭ、約８０ｐＭ～約１ｎＭ、約８０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約９００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約８０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約６００ｐＭ、約８０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約５００ｐＭ、約８０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約４００ｐＭ、約８０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約３００ｐＭ、約８０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約２００ｐＭ、約８０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約８０ｐＭ～約１００ｐＭ、約８０ｐＭ～約９０ｐＭ、約９０ｐＭ～約３０ｎＭ、約９０ｐＭ～約２５ｎＭ、約９０ｐＭ～約３０ｎＭ、約９０ｐＭ～約１５ｎＭ、約９０ｐＭ～約１０ｎＭ、約９０ｐＭ～約５ｎＭ、約９０ｐＭ～約２ｎＭ、約９０ｐＭ～約１ｎＭ、約９０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約９０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約７００ｐＭ、約９０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約６００ｐＭ、約９０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約５００ｐＭ、約９０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約４００ｐＭ、約９０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約３００ｐＭ、約９０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約２００ｐＭ、約９０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約９０ｐＭ～約１００ｐＭ、約１００ｐＭ～約３０ｎＭ、約１００ｐＭ～約２
５ｎＭ、約１００ｐＭ～約３０ｎＭ、約１００ｐＭ～約１５ｎＭ、約１００ｐＭ～約１０ｎＭ、約１００ｐＭ～約５ｎＭ、約１００ｐＭ～約２ｎＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、約１００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１００ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約８５０ｐＭ、約１００ｐＭ～約８００ｐＭ、約１００ｐＭ～約７５０ｐＭ、約１００ｐＭ～約７００ｐＭ、約１００ｐＭ～約６５０ｐＭ、約１００ｐＭ～約６００ｐＭ、約１００ｐＭ～約５５０ｐＭ、約１００ｐＭ～約５００ｐＭ、約１００ｐＭ～約４５０ｐＭ、約１００ｐＭ～約４００ｐＭ、約１００ｐＭ～約３５０ｐＭ、約１００ｐＭ～約３００ｐＭ、約１００ｐＭ～約２５０ｐＭ、約１００ｐＭ～約２００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約３０ｎＭ、約１５０ｐＭ～約２５ｎＭ、約１５０ｐＭ～約３０ｎＭ、約１５０ｐＭ～約１５ｎＭ、約１５０ｐＭ～約１０ｎＭ、約１５０ｐＭ～約５ｎＭ、約１５０ｐＭ～約２ｎＭ、約１５０ｐＭ～約１ｎＭ、約１５０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１５０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約８００ｐＭ、約１５０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約７００ｐＭ、約１５０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約６００ｐＭ、約１５０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約１５０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約４００ｐＭ、約１５０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約３００ｐＭ、約１５０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約１５０ｐＭ～約２００ｐＭ、約２００ｐＭ～約３０ｎＭ、約２００ｐＭ～約２５ｎＭ、約２００ｐＭ～約３０ｎＭ、約２００ｐＭ～約１５ｎＭ、約２００ｐＭ～約１０ｎＭ、約２００ｐＭ～約５ｎＭ、約２００ｐＭ～約２ｎＭ、約２００ｐＭ～約１ｎＭ、約２００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約２００ｐＭ～約９００ｐＭ、約２００ｐＭ～約８５０ｐＭ、約２００ｐＭ～約８００ｐＭ、約２００ｐＭ～約７５０ｐＭ、約２００ｐＭ～約７００ｐＭ、約２００ｐＭ～約６５０ｐＭ、約２００ｐＭ～約６００ｐＭ、約２００ｐＭ～約５５０ｐＭ、約２００ｐＭ～約５００ｐＭ、約２００ｐＭ～約４５０ｐＭ、約２００ｐＭ～約４００ｐＭ、約２００ｐＭ～約３５０ｐＭ、約２００ｐＭ～約３００ｐＭ、約２００ｐＭ～約２５０ｐＭ、約３００ｐＭ～約３０ｎＭ、約３００ｐＭ～約２５ｎＭ、約３００ｐＭ～約３０ｎＭ、約３００ｐＭ～約１５ｎＭ、約３００ｐＭ～約１０ｎＭ、約３００ｐＭ～約５ｎＭ、約３００ｐＭ～約２ｎＭ、約３００ｐＭ～約１ｎＭ、約３００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約３００ｐＭ～約９００ｐＭ、約３００ｐＭ～約８５０ｐＭ、約３００ｐＭ～約８００ｐＭ、約３００ｐＭ～約７５０ｐＭ、約３００ｐＭ～約７００ｐＭ、約３００ｐＭ～約６５０ｐＭ、約３００ｐＭ～約６００ｐＭ、約３００ｐＭ～約５５０ｐＭ、約３００ｐＭ～約５００ｐＭ、約３００ｐＭ～約４５０ｐＭ、約３００ｐＭ～約４００ｐＭ、約３００ｐＭ～約３５０ｐＭ、約４００ｐＭ～約３０ｎＭ、約４００ｐＭ～約２５ｎＭ、約４００ｐＭ～約３０ｎＭ、約４００ｐＭ～約１５ｎＭ、約４００ｐＭ～約１０ｎＭ、約４００ｐＭ～約５ｎＭ、約４００ｐＭ～約２ｎＭ、約４００ｐＭ～約１ｎＭ、約４００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約４００ｐＭ～約９００ｐＭ、約４００ｐＭ～約８５０ｐＭ、約４００ｐＭ～約８００ｐＭ、約４００ｐＭ～約７５０ｐＭ、約４００ｐＭ～約７００ｐＭ、約４００ｐＭ～約６５０ｐＭ、約４００ｐＭ～約６００ｐＭ、約４００ｐＭ～約５５０ｐＭ、約４００ｐＭ～約５００ｐＭ、約５００ｐＭ～約３０ｎＭ、約５００ｐＭ～約２５ｎＭ、約５００ｐＭ～約３０ｎＭ、約５００ｐＭ～約１５ｎＭ、約５００ｐＭ～約１０ｎＭ、約５００ｐＭ～約５ｎＭ、約５００ｐＭ～約２ｎＭ、約５００ｐＭ～約１ｎＭ、約５００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約５００ｐＭ～約９００ｐＭ、約５００ｐＭ～約８５０ｐＭ、約５００ｐＭ～約８００ｐＭ、約５００ｐＭ～約７５０ｐＭ、約５００ｐＭ～約７００ｐＭ、約５００ｐＭ～約６５０ｐＭ、約５００ｐＭ～約６００ｐＭ、約５００ｐＭ～約５５０ｐＭ、約６００ｐＭ～約３０ｎＭ、約６００ｐＭ～約２５ｎＭ、約６００ｐＭ～約３０ｎＭ、約６００ｐＭ～約１５ｎＭ、約６００ｐＭ～約１０ｎＭ、約６００ｐＭ～約５ｎＭ、約６００ｐＭ～約２ｎＭ、約６００ｐＭ～約１ｎＭ、約６００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約６００ｐＭ～約９００ｐＭ、約６００ｐＭ～約８５０ｐＭ、約６００ｐＭ～約８００ｐＭ、約６００ｐＭ～約７５０ｐＭ、約６００ｐＭ～約７００ｐＭ、約６００ｐＭ～約６５０ｐＭ、約７００ｐＭ～約３０ｎＭ、約７００ｐＭ～約２５ｎＭ、約７００ｐＭ～約３０ｎＭ、約７００ｐＭ～約１５ｎＭ、約７００ｐＭ～約１０ｎＭ、約７００ｐＭ～約５ｎＭ、約７００ｐＭ～約２ｎＭ、約７００ｐＭ～約１ｎＭ、約７００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約７００ｐＭ～約９００ｐＭ、約７００ｐＭ～約８５０ｐＭ、約７００ｐＭ～約８００ｐＭ、約７００ｐＭ～約７５０ｐＭ、約８００ｐＭ～約３０ｎＭ、約８００ｐＭ～約２５ｎＭ、約８００ｐＭ～約３０ｎＭ、約８００ｐＭ～約１５ｎＭ、約８００ｐＭ～約１０ｎＭ、約８００ｐＭ～約５ｎＭ、約８００ｐＭ～約２ｎＭ、約８００ｐＭ～約１ｎＭ、約８００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約８００ｐＭ～約９００ｐＭ、約８００ｐＭ～約８５０ｐＭ、約９００ｐＭ～約３０ｎＭ、約９００ｐＭ～約２５ｎＭ、約９００ｐＭ～約３０ｎＭ、約９００ｐＭ～約１５ｎＭ、約９００ｐＭ～約１０ｎＭ、約９００ｐＭ～約５ｎＭ、約９００ｐＭ～約２ｎＭ、約９００ｐＭ～約１ｎＭ、約９００ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１ｎＭ～約３０ｎＭ、約１ｎＭ～約２５ｎＭ、約１ｎＭ～約２０ｎＭ、約１ｎＭ～約１５ｎＭ、約１ｎＭ～約１０ｎＭ、約１ｎＭ～約５ｎＭ、約２ｎＭ～約３０ｎＭ、約２ｎＭ～約２５ｎＭ、約２ｎＭ～約２０ｎＭ、約２ｎＭ～約１５ｎＭ、約２ｎＭ～約１０ｎＭ、約２ｎＭ～約５ｎＭ、約４ｎＭ～約３０ｎＭ、約４ｎＭ～約２５ｎＭ、約４ｎＭ～約２０ｎＭ、約４ｎＭ～約１５ｎＭ、約４ｎＭ～約１０ｎＭ、約４ｎＭ～約５ｎＭ、約５ｎＭ～約３０ｎＭ、約５ｎＭ～約２５ｎＭ、約５ｎＭ～約２０ｎＭ、約５ｎＭ～約１５ｎＭ、約５ｎＭ～約１０ｎＭ、約１０ｎＭ～約３０ｎＭ、約１０ｎＭ～約２５ｎＭ、約１０ｎＭ～約２０ｎＭ、約１０ｎＭ～約１５ｎＭ、約１５ｎＭ～約３０ｎＭ、約１５ｎＭ～約２５ｎＭ、約１５ｎＭ～約２０ｎＭ、約２０ｎＭ～約３０ｎＭ、及び約２０ｎＭ～約２５ｎＭ）のＫ_Ｄでその標的に結合することができる。

本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、約１ｎＭ～約１０ｎＭ（例えば、約１ｎＭ～約９ｎＭ、約１ｎＭ～約８ｎＭ、約１ｎＭ～約７ｎＭ、約１ｎＭ～約６ｎＭ、約１ｎＭ～約５ｎＭ、約１ｎＭ～約４ｎＭ、約１ｎＭ～約３ｎＭ、約１ｎＭ～約２ｎＭ、約２ｎＭ～約１０ｎＭ、約２ｎＭ～約９ｎＭ、約２ｎＭ～約８ｎＭ、約２ｎＭ～約７ｎＭ、約２ｎＭ～約６ｎＭ、約２ｎＭ～約５ｎＭ、約２ｎＭ～約４ｎＭ、約２ｎＭ～約３ｎＭ、約３ｎＭ～約１０ｎＭ、約３ｎＭ～約９ｎＭ、約３ｎＭ～約８ｎＭ、約３ｎＭ～約７ｎＭ、約３ｎＭ～約６ｎＭ、約３ｎＭ～約５ｎＭ、約３ｎＭ～約４ｎＭ、約４ｎＭ～約１０ｎＭ、約４ｎＭ～約９ｎＭ、約４ｎＭ～約８ｎＭ、約４ｎＭ～約７ｎＭ、約４ｎＭ～約６ｎＭ、約４ｎＭ～約５ｎＭ、約５ｎＭ～約１０ｎＭ、約５ｎＭ～約９ｎＭ、約５ｎＭ～約８ｎＭ、約５ｎＭ～約７ｎＭ、約５ｎＭ～約６ｎＭ、約６ｎＭ～約１０ｎＭ、約６ｎＭ～約９ｎＭ、約６ｎＭ～約８ｎＭ、約６ｎＭ～約７ｎＭ、約７ｎＭ～約１０ｎＭ、約７ｎＭ～約９ｎＭ、約７ｎＭ～約８ｎＭ、約８ｎＭ～約１０ｎＭ、約８ｎＭ～約９ｎＭ、及び約９ｎＭ～約１０ｎＭ）のＫ_Ｄでその標的に結合することができる。

当該技術分野で既知の様々な異なる方法を使用して、本明細書に記載のポリペプチドのうちのいずれのＫ_Ｄ値も決定することができる（例えば、電気泳動移動度シフトアッセイ、フィルター結合アッセイ、表面プラズモン共鳴、及び生体分子結合反応速度アッセイなど）。

抗原結合ドメイン
本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。これらの単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。

本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。

本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの一方又は両方が、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。

本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖ又は単一ドメイン抗体（例えば、ＶＨＨ又はＶＮＡＲドメイン）を含むか、又はそれである。

いくつかの例では、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれか）は、ＣＤ１６ａ（例えば、米国特許第９，０３５，０２６号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２８（例えば、米国特許第７，７２３，４８２号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３（例えば、米国特許第９，２２６，９６２号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３３（例えば、米国特許第８，７５９，４９４号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２０（例えば、ＷＯ２０１４／０２６０５４に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１９（例えば、米国特許第９，７０１，７５８号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２２（例えば、ＷＯ２００３／１０４４２５に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１２３（例えば、ＷＯ２０１４／１３０６３５に記載のものを参照のこと）、ＩＬ－１Ｒ（例えば、米国特許第８，７４１，６０４号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ－１（例えば、ＷＯ２０１４／０９５８０８に記載のものを参照のこと）、ＶＥＧＦ（例えば、米国特許第９，０９０，６８４号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ－６Ｒ（例えば、米国特許第７，４８２，４３６号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ－４（例えば、米国特許出願公開第２０１２／０１７１１９７号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ－１０（例えば、米国特許出願公開２０１６／０３４０４１３第号に記載のものを参照のこと）、ＰＤＬ－１（例えば、Ｄｒｅｅｓｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｉｎＥｘｐｒｅｓｓ．Ｐｕｒｉｆ．９４：６０－６６，２０１４に記載のものを参照のこと）、ＴＩＧＩＴ（例えば、米国特許出願公開第２０１７／０１９８０４２号に記載のものを参照のこと）、ＰＤ－１（例えば、米国特許第７，４８８，８０２号に記載のものを参照のこと）、ＴＩＭ３（例えば、米国特許第８，５５２，１５６号に記載のものを参照のこと）、ＣＴＬＡ４（例えば、ＷＯ２０１２／１２０１２５に記載のものを参照のこと）、ＭＩＣＡ（例えば、ＷＯ２０１６／１５４５８５に記載のものを参照のこと）、ＭＩＣＢ（例えば、米国特許第８，７５３，６４０号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ－６（例えば、Ｇｅｊｉｍａｅｔａｌ．，ＨｕｍａｎＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ１１（４）：１２１－１２９，２００２に記載のものを参照のこと）、ＩＬ－８（例えば、米国特許第６，１１７，９８０号に記載のものを参照のこと）、ＴＮＦα（例えば、Ｇｅｎｇｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｓ．６２（３）：３７７－３８５，２０１５に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２６ａ（例えば、ＷＯ２０１７／１８９５２６に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３６（例えば、米国特許出願公開第２０１５／０２５９４２９号に記載のものを参照のこと）、ＵＬＢＰ２（例えば、米国特許第９，２７３，１３６号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３０（例えば、Ｈｏｍａｃｈｅｔａｌ．，Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４８（５）：４９７－５０１，１９９８に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２００（例えば、米国特許第９，０８５，６２３号に記載のものを参照のこと）、ＩＧＦ－１Ｒ（例えば、米国特許出願公開第２０１７／００５１０６３号に記載のものを参照のこと）、ＭＵＣ４ＡＣ（例えば、ＷＯ２０１２／１７０４７０に記載のものを参照のこと）、ＭＵＣ５ＡＣ（例えば、米国特許第９，２３８，０８４号に記載のものを参照のこと）、Ｔｒｏｐ－２（例えば、ＷＯ２０１３／０６８９４６に記載のものを参照のこと）、ＣＭＥＴ（例えば、Ｅｄｗａｒｄｒａｊａｅｔａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１０６（３）：３６７－３７５，２０１０に記載のものを参照のこと）、ＥＧＦＲ（例えば、Ａｋｂａｒｉｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｉｎＥｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．１２７：８－１５，２０１６に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ１（例えば、米国特許出願公開第２０１３／０２７４４４６号に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ２（例えば、Ｃａｏｅｔａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｌｅｔｔ．３７（７）：１３４７－１３５４，２０１５に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ３（例えば、米国特許第９，５０５，８４３号に記載のものを参照のこと）、ＰＳＭＡ（例えば、Ｐａｒｋｅｒｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｉｎＥｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．８９（２）：１３６－１４５，２０１３に記載のものを参照のこと）、ＣＥＡ（例えば、ＷＯ１９９５／０１５３４１に記載のものを参照のこと）、Ｂ７Ｈ３（例えば、米国特許第９，３７１，３９５号に記載のものを参照のこと）、ＥＰＣＡＭ（例えば、ＷＯ２０１４／１５９５３１に記載のものを参照のこと）、ＢＣＭＡ（例えば、Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．２６（６）：１４４７－１４５６，２０１８に記載のものを参照のこと）、Ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ（例えば、米国特許第７，４５２，５３７号に記載のものを参照のこと）、ＣＥＡＣＡＭ５（例えば、米国特許第９，６１７，３４５号に記載のものを参照のこと）、ＵＬ１６結合タンパク質（例えば、ＷＯ２０１７／０８３６１２に記載のものを参照のこと）、ＨＬＡ－ＤＲ（例えば、Ｐｉｓｔｉｌｌｏｅｔａｌ．，Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔ．１４（２）：１２３－１３０，１９９７を参照のこと）、ＤＬＬ４（例えば、ＷＯ２０１４／００７５１３に記載のものを参照のこと）、ＴＹＲＯ３（例えば、ＷＯ２０１６／１６６３４８に記載のものを参照のこと）、ＡＸＬ（例えば、ＷＯ２０１２／１７５６９２に記載のものを参照のこと）、ＭＥＲ（例えば、ＷＯ２０１６／１０６２２１に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１２２（例えば、米国特許出願公開第２０１６／０３６７６６４号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１５５（例えば、ＷＯ２０１７／１４９５３８に記載のものを参照のこと）、又はＰＤＧＦ－ＤＤ（例えば、米国特許第９，４４１，０３４号に記載のものを参照のこと）のうちのいずれか１つに特異的に結合することができる。

本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかに存在する抗原結合ドメインは各々独立して、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、及びｓｃＦｖからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれかは、ＢｉＴｅ、（ｓｃＦｖ）_２、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、ＨＳＡｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＨＡＳ、又はタンデム－ｓｃＦｖである。単鎖キメラポリペプチド又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかで使用することができる抗原結合ドメインの追加の例は、当該技術分野で既知である。

ＶＨＨドメインは、ラクダ科動物に見られ得る単一単量体可変抗体ドメインである。ＶＮＡＲドメインは、軟骨魚に見られ得る単一単量体可変抗体ドメインである。ＶＨＨドメイン及びＶ_ＮＡＲドメインの非限定的な態様は、例えば、Ｃｒｏｍｉｅｅｔａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５：２５４３－２５５７，２０１６、ＤｅＧｅｎｓｔｅｔａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：１８７－１９８，２００６、ＤｅＭｅｙｅｒｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２：２６３－２７０，２０１４、Ｋｉｊａｎｋａｅｔａｌ．，Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ１０：１６１－１７４，２０１５、Ｋｏｖａｌｅｖａｅｔａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．１４：１５２７－１５３９，２０１４、Ｋｒａｈｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ．３８：２１－２８，２０１６、Ｍｕｊｉｃ－Ｄｅｌｉｃｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．３５：２４７－２５５，２０１４、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７４：２７７－３０２，２００１、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２６：２３０－２３５，２００１、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．８２：７７５－７９７，２０１３、Ｒａｈｂａｒｉｚａｄｅｈｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．４０：２９９－３３８，２０１１、ＶａｎＡｕｄｅｎｈｏｖｅｅｔａｌ．，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ８：４０－４８，２０１６、ＶａｎＢｏｃｋｓｔａｅｌｅｅｔａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ１０：１２１２－１２２４，２００９、Ｖｉｎｃｋｅｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．９１１：１５－２６，２０１２、及びＷｅｓｏｌｏｗｓｋｉｅｔａｌ．，Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８：１５７－１７４，２００９に記載されている。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチド内の抗原結合ドメインは各々、いずれもＶＨＨドメインであるか、又は少なくとも１つの抗原結合ドメインがＶＨＨドメインである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチド内の抗原結合ドメインは各々、いずれもＶＮＡＲドメインであるか、又は少なくとも１つの抗原結合ドメインがＶＮＡＲドメインである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドの抗原結合ドメインは各々、いずれもｓｃＦｖドメインであるか、又は少なくとも１つの抗原結合ドメインがｓｃＦｖドメインである。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドに存在する２つ以上のポリペプチドは、集合して（例えば、非共有結合的に集合して）、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれか、例えば、抗体の抗原結合断片（例えば、本明細書に記載の抗体の抗原結合断片のうちのいずれか）、ＶＨＨ－ｓｃＡｂ、ＶＨＨ－Ｆａｂ、二重ｓｃＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、ｃｒｏｓｓＭａｂ、ＤＡＦ（ツーインワン）、ＤＡＦ（フォーインワン）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ノブ・イン・ホール共通軽鎖、ノブ・イン・ホール集合体、電荷対、Ｆａｂアーム交換、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、γλ－ボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｖ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙｂｏｄｙ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、ダイアボディ－ＣＨ３、トリプルボディ、ミノ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦｖ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃダイアボディ－Ｆｃ、ダイアボディ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、イントラボディ、ドック・アンド・ロック、ｌｍｍＴＡＣ、ＩｇＧ－ＩｇＧコンジュゲート、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ、及びｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ２を形成することができる。これらの要素の説明については、例えば、全体が本明細書に組み込まれるＳｐｉｅｓｓｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６７：９５－１０６，２０１５を参照されたい。抗体の抗原結合断片の非限定的な例には、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）_２断片、及びＦａｂ’断片が挙げられる。抗体の抗原結合断片の追加の例は、ＩｇＧの抗原結合断片（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４の抗原結合断片）（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＧ、例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４の抗原結合断片）、ＩｇＡの抗原結合断片（例えば、ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＡ、例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）、ＩｇＤの抗原結合断片（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＤの抗原結合断片）、ＩｇＥの抗原結合断片（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＥの抗原結合断片）、又はＩｇＭの抗原結合断片（例えば、ヒト又はヒト化ＩｇＭの抗原結合断片）である。

本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、タンパク質、炭水化物、脂質、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される抗原に結合することができる。

抗原結合ドメインの追加の例及び態様は、当該技術分野で既知である。

可溶性インターロイキン又はサイトカインタンパク質
本明細書に記載の単鎖又は多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの一方又は両方が、可溶性インターロイキンタンパク質又は可溶性サイトカインタンパク質であり得る。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン又は可溶性サイトカインタンパク質は、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、ＰＤＧＦ－ＤＤ、ＳＣＦ、及びＦＬＴ３Ｌの群から選択される。可溶性ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、ＰＤＧＦ－ＤＤ、ＳＣＦ、及びＦＬＴ３Ｌの非限定的な例を以下に提供する。

ヒト可溶性ＩＬ－２（配列番号１２９）

ヒト可溶性ＩＬ－３（配列番号１３０）

ヒト可溶性ＩＬ－７（配列番号１３１）

ヒト可溶性ＩＬ－８（配列番号１３２）

ヒト可溶性ＩＬ－１０（配列番号１３３）

ヒト可溶性ＩＬ－１５（配列番号１３４）

ヒト可溶性ＩＬ－１７（配列番号１３５）

ヒト可溶性ＩＬ－１８（配列番号１３６）

ヒト可溶性ＰＤＧＦ－ＤＤ（配列番号１３７）

ヒト可溶性ＳＣＦ（配列番号１３８）

ヒト可溶性ＦＬＴ３Ｌ（配列番号１３９）

可溶性ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３、ＵＬＢＰ４、ＵＬＢＰ５、及びＵＬＢＰ６の非限定的な例が以下に提供される。

ヒト可溶性ＭＩＣＡ（配列番号１４０）

ヒト可溶性ＭＩＣＢ（配列番号１４１）

ヒト可溶性ＵＬＢＰ１（配列番号１４２）

ヒト可溶性ＵＬＢＰ２（配列番号１４３）

ヒト可溶性ＵＬＢＰ３（配列番号１４４）

ヒト可溶性ＵＬＢＰ４（配列番号１４５）

ヒト可溶性ＵＬＢＰ５（配列番号１４６）

ヒト可溶性ＵＬＢＰ６（配列番号１４７）

可溶性インターロイキンタンパク質及び可溶性サイトカインタンパク質の追加の例は、当該技術分野で既知である。

可溶性受容体
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの一方又は両方が、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、又はリガンド受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ－β受容体ＩＩ（ＴＧＦ－β ＲＩＩ）である（例えば、Ｙｕｎｇｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．ＣａｒｅＭｅｄ．１９４（９）：１１４０－１１５１，２０１６に記載のものを参照のこと）、可溶性ＴＧＦ－βＲＩＩＩ（例えば、Ｈｅｎｇｅｔａｌ．，Ｐｌａｃｅｎｔａ５７：３２０，２０１７に記載のものを参照のこと）、可溶性ＮＫＧ２Ｄ（例えば、Ｃｏｓｍａｎｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ１４（２）：１２３－１３３，２００１、Ｃｏｓｔａｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ１１５０，Ｍａｙ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＮＫｐ３０（例えば、Ｃｏｓｔａｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ１１５０，Ｍａｙ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＮＫｐ４４（例えば、Ｃｏｓｔａｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ１１５０，Ｍａｙ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０に記載のものを参照のこと）、可溶性ＮＫｐ４６（例えば、Ｍａｎｄｅｌｂｏｉｍｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４０９：１０５５－１０６０，２００１、Ｃｏｓｔａｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ１１５０，Ｍａｙ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＤＮＡＭ－１（例えば、Ｃｏｓｔａｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ１１５０，Ｍａｙ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０に記載のものを参照のこと）、ｓｃＭＨＣＩ（例えば、Ｗａｓｈｂｕｒｎｅｔａｌ．，ＰＬｏＳＯｎｅ６（３）：ｅ１８４３９，２０１１に記載のものを参照のこと）、ｓｃＭＨＣＩＩ（例えば、Ｂｉｓｈｗａｊｉｔｅｔａｌ．，ＣｅｌｌｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌ．１７０（１）：２５－３３，１９９６に記載のものを参照のこと）、ｓｃＴＣＲ（例えば、Ｗｅｂｅｒｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３５６（６３７２）：７９３－７９６，１９９２に記載のものを参照のこと）、可溶性ＣＤ１５５（例えば、Ｔａｈａｒａ－Ｈａｎａｏｋａｅｔａｌ．，Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６（４）：５３３－５３８，２００４に記載のものを参照のこと）、又は可溶性ＣＤ２８（例えば、Ｈｅｂｂａｒｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３６：３８８－３９２，２００４を参照のこと）。

可溶性インターロイキン受容体及び可溶性サイトカイン受容体の追加の例は、当該技術分野で既知である。

追加の抗原結合ドメイン
単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）を更に含む。多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つは、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられ得る。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）、及び／又は１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含み得る。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端及び／又はＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個）の追加の標的結合ドメインを更に含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端及び／又はＣ末端に配置されており、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、Ｎ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）又は一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）又は一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知のリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）又は一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）又は一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の第１のドメインのうちのいずれか又は本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれか）との間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、可溶性組織因子ドメイン及び／又は一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子のうちのいずれか）と、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子のうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つとの間、及び／又は（ｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインと、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端及び／又はＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）を更に含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第２のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の標的結合ドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、又はそれ以上）が、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、又はそれ以上）が、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、又はそれ以上）が、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。

本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、又はそれ以上）は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、及び１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、ｓｃＦｖ又は単一ドメイン抗体）である。

親和性ドメインの対
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、１）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、２）一対の親和性ドメインの第２のドメインを含む第２のキメラポリペプチドとを含み、これにより、第１のキメラポリペプチド及び第２のキメラポリペプチドが一対の親和性ドメインの第１のドメイン及び第２のドメインの結合を介して会合する。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ヒトＩＬ－１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメイン及び可溶性ＩＬ－１５である。スシドメイン、別名、ショートコンセンサスリピート又は１型糖タンパク質モチーフは、タンパク質－タンパク質相互作用の一般的なモチーフである。スシドメインは、補体成分Ｃ１ｒ、Ｃ１ｓ、Ｈ因子、Ｃ２ｍ、並びに非免疫学的分子第ＸＩＩＩ因子及びβ２－糖タンパク質を含むいくつかのタンパク質結合分子上で特定されている。典型的なスシドメインは、およそ６０個のアミノ酸残基を有し、４つのシステインを含む（Ｒａｎｇａｎａｔｈａｎ，Ｐａｃ．ＳｙｍｐＢｉｏｃｏｍｐｕｔ．２０００：１５５－６７）。第１のシステインは第３のシステインとジスルフィド結合を形成することができ、第２のシステインは第４のシステインとジスルフィド架橋を形成することができる。一対の親和性ドメインの一方のメンバーが可溶性ＩＬ－１５であるいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ１５は、Ｄ８Ｎ又はＤ８Ａアミノ酸置換を有する。一対の親和性ドメインの一方のメンバーがヒトＩＬ－１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）であるいくつかの実施形態では、ヒトＩＬ１５Ｒαは、成熟全長ＩＬ１５Ｒαである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、バルナーゼとバルンスターである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ＰＫＡ及びＡＫＡＰである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、変異ＲＮａｓｅＩ断片に基づくアダプター／ドッキングタグモジュール（Ｒｏｓｓｉ，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ．１０３：６８４１－６８４６，２００６、Ｓｈａｒｋｅｙｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．６８：５２８２－５２９０，２００８、Ｒｏｓｓｉｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ．３３：４７４－４８１，２０１２）、又はタンパク質シンタキシン、シナプトタグミン、シナプトブレビン、及びＳＮＡＰ２５の相互作用に基づくＳＮＡＲＥモジュール（Ｄｅｙｅｖｅｔａｌ．，ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１４８６－１４９２，２００３）である。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインを含み、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第２のドメインを含み、一対の親和性ドメインの第１のドメイン及び一対の親和性ドメインの第２のドメインは、１×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１３Ｍ未満の解離平衡定数（Ｋ_Ｄ）で互いに結合する。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第１のドメイン及び一対の親和性ドメインの第２のドメインは、約１×１０^－４Ｍ～約１×１０^－６Ｍ、約１×１０^－５Ｍ～約１×１０^－７Ｍ、約１×１０^－６Ｍ～約１×１０^－８Ｍ、約１×１０^－７Ｍ～約１×１０^－９Ｍ、約１×１０^－８Ｍ～約１×１０^－１０Ｍ、約１×１０^－９Ｍ～約１×１０^－１１Ｍ、約１×１０^－１０Ｍ～約１×１０^－１２Ｍ、約１×１０^－１１Ｍ～約１×１０^－１３Ｍ、約１×１０^－４Ｍ～約１×１０^－５Ｍ、約１×１０^－５Ｍ～約１×１０^－６Ｍ、約１×１０^－６Ｍ～約１×１０^－７Ｍ、約１×１０^－７Ｍ～約１×１０^－８Ｍ、約１×１０^－８Ｍ～約１×１０^－９Ｍ、約１×１０^－９Ｍ～約１×１０^－１０Ｍ、約１×１０^－１０Ｍ～約１×１０^－１１Ｍ、約１×１０^－１１Ｍ～約１×１０^－１２Ｍ、又は約１×１０^－１２Ｍ～約１×１０^－１３Ｍ（その上限及び下限も含む）のＫ_Ｄで互いに結合する。当該技術分野で既知の様々な異なる方法のうちのいずれかを使用して、一対の親和性ドメインの第１のドメイン及び一対の親和性ドメインの第２のドメインの結合のＫ_Ｄ値を決定することができる（例えば、電気泳動移動度シフトアッセイ、フィルター結合アッセイ、表面プラズモン共鳴、及び生体分子結合反応速度アッセイなど）。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインを含み、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第２のドメインを含み、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、又はそれらの両方が、約１０～１００アミノ酸長である。例えば、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、又はそれらの両方は、約１０～１００アミノ酸長、約１５～１００アミノ酸長、約２０～１００アミノ酸長、約２５～１００アミノ酸長、約３０～１００アミノ酸長、約３５～１００アミノ酸長、約４０～１００アミノ酸長、約４５～１００アミノ酸長、約５０～１００アミノ酸長、約５５～１００アミノ酸長、約６０～１００アミノ酸長、約６５～１００アミノ酸長、約７０～１００アミノ酸長、約７５～１００アミノ酸長、約８０～１００アミノ酸長、約８５～１００アミノ酸長、約９０～１００アミノ酸長、約９５～１００アミノ酸長、約１０～９５アミノ酸長、約１０～９０アミノ酸長、約１０～８５アミノ酸長、約１０～８０アミノ酸長、約１０～７５アミノ酸長、約１０～７０アミノ酸長、約１０～６５アミノ酸長、約１０～６０アミノ酸長、約１０～５５アミノ酸長、約１０～５０アミノ酸長、約１０～４５アミノ酸長、約１０～４０アミノ酸長、約１０～３５アミノ酸長、約１０～３０アミノ酸長、約１０～２５アミノ酸長、約１０～２０アミノ酸長、約１０～１５アミノ酸長、約２０～３０アミノ酸長、約３０～４０アミノ酸長、約４０～５０アミノ酸長、約５０～６０アミノ酸長、約６０～７０アミノ酸長、約７０～８０アミノ酸長、約８０～９０アミノ酸長、約９０～１００アミノ酸長、約２０～９０アミノ酸長、約３０～８０アミノ酸長、約４０～７０アミノ酸長、約５０～６０アミノ酸長、又はそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、又はそれらの両方が、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、又は１００アミノ酸長である。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される一対の親和性ドメインの第１及び／又は第２のドメインのうちのいずれかは、一対の親和性ドメインの第１及び／又は第２のドメインの機能が損なわれないままである限り、そのＮ末端及び／又はＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、ヒトＩＬ－１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメインは、可溶性ＩＬ－１５に結合する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端及び／又はＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。追加的に又は代替的に、可溶性ＩＬ－１５は、ヒトＩＬ－１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメインに結合する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端及び／又はＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。

ＩＬ－１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメインの非限定的な例は、ＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１４８）に少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一である配列を含み得る。いくつかの実施形態では、ＩＬ１５Ｒαのアルファ鎖由来のスシドメインは、ＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１４９）を含む核酸によってコードされ得る。

いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ－１５は、ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１３４）と少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一である配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ－１５は、ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１５０）の配列を含む核酸によってコードされ得る。

シグナル配列
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を含む第１のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を含む第２のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド及び多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドの両方がシグナル配列を含む。当業者に理解されるように、シグナル配列は、タンパク質を分泌経路に指向するいくつかの内因的に産生されたタンパク質のＮ末端に存在するアミノ酸配列である（例えば、タンパク質は、ある特定の細胞内オルガネラに存在するか、細胞膜に存在するか、又は細胞から分泌されるように指示される）。シグナル配列は不均一であり、それらの一次アミノ酸配列が大きく異なる。しかしながら、シグナル配列は、典型的には、１６～３０アミノ酸長であり、親水性の通常は正に帯電したＮ末端領域、中央の疎水性ドメイン、及びシグナルペプチダーゼの切断部位を含むＣ末端領域を含む。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳ（配列番号１５１）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、核酸配列
ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ（配列番号１５２）、ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣ（配列番号１５３）、又はＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ（配列番号１５４）
によってコードされるシグナル配列を含む。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＫＣＬＬＹＬＡＦＬＦＬＧＶＮＣ（配列番号１５５）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＧＱＩＶＴＭＦＥＡＬＰＨＩＩＤＥＶＩＮＩＶＩＩＶＬＩＩＩＴＳＩＫＡＶＹＮＦＡＴＣＧＩＬＡＬＶＳＦＬＦＬＡＧＲＳＣＧ（配列番号１５６）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＰＮＨＱＳＧＳＰＴＧＳＳＤＬＬＬＳＧＫＫＱＲＰＨＬＡＬＲＲＫＲＲＲＥＭＲＫＩＮＲＫＶＲＲＭＮＬＡＰＩＫＥＫＴＡＷＱＨＬＱＡＬＩＳＥＡＥＥＶＬＫＴＳＱＴＰＱＮＳＬＴＬＦＬＡＬＬＳＶＬＧＰＰＶＴＧ（配列番号１５７）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＤＳＫＧＳＳＱＫＧＳＲＬＬＬＬＬＶＶＳＮＬＬＬＣＱＧＶＶＳ（配列番号１５８）を有するシグナル配列を含む。当業者であれば、本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド及び／又は第２のキメラポリペプチドにおける使用に適切な他のシグナル配列を認識しているであろう。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、約１０～１００アミノ酸長のシグナル配列を含む。例えば、シグナル配列は、約１０～１００アミノ酸長、約１５～１００アミノ酸長、約２０～１００アミノ酸長、約２５～１００アミノ酸長、約３０～１００アミノ酸長、約３５～１００アミノ酸長、約４０～１００アミノ酸長、約４５～１００アミノ酸長、約５０～１００アミノ酸長、約５５～１００アミノ酸長、約６０～１００アミノ酸長、約６５～１００アミノ酸長、約７０～１００アミノ酸長、約７５～１００アミノ酸長、約８０～１００アミノ酸長、約８５～１００アミノ酸長、約９０～１００アミノ酸長、約９５～１００アミノ酸長、約１０～９５アミノ酸長、約１０～９０アミノ酸長、約１０～８５アミノ酸長、約１０～８０アミノ酸長、約１０～７５アミノ酸長、約１０～７０アミノ酸長、約１０～６５アミノ酸長、約１０～６０アミノ酸長、約１０～５５アミノ酸長、約１０～５０アミノ酸長、約１０～４５アミノ酸長、約１０～４０アミノ酸長、約１０～３５アミノ酸長、約１０～３０アミノ酸長、約１０～２５アミノ酸長、約１０～２０アミノ酸長、約１０～１５アミノ酸長、約２０～３０アミノ酸長、約３０～４０アミノ酸長、約４０～５０アミノ酸長、約５０～６０アミノ酸長、約６０～７０アミノ酸長、約７０～８０アミノ酸長、約８０～９０アミノ酸長、約９０～１００アミノ酸長、約２０～９０アミノ酸長、約３０～８０アミノ酸長、約４０～７０アミノ酸長、約５０～６０アミノ酸長、又はそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、シグナル配列は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、又は１００アミノ酸長である。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるシグナル配列のうちのいずれかは、シグナル配列の機能が損なわれないままである限り、そのＮ末端及び／又はＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、アミノ酸配列ＭＫＣＬＬＹＬＡＦＬＦＬＧＶＮＣ（配列番号１５５）を有するシグナル配列は、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方を分泌経路に指向する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端又はＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、多鎖キメラポリペプチドを細胞外空間に指向するシグナル配列を含む。かかる実施形態は、単離及び／又は精製が比較的容易な多鎖キメラポリペプチドを生成するのに有用である。

ペプチドタグ
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、（例えば、第１のキメラポリペプチドのＮ末端又はＣ末端に）ペプチドタグを含む第１のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、（例えば、第２のキメラポリペプチドのＮ末端又はＣ末端に）ペプチドタグを含む第２のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド及び多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドの両方がペプチドタグを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、２つ以上のペプチドタグを含む。

多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方に含まれ得る例示的なペプチドタグには、ＡｖｉＴａｇ（ＧＬＮＤＩＦＥＡＱＫＩＥＷＨＥ、配列番号１５９）、カルモジュリンタグ（ＫＲＲＷＫＫＮＦＩＡＶＳＡＡＮＲＦＫＫＩＳＳＳＧＡＬ、配列番号１６０）、ポリグルタミン酸タグ（ＥＥＥＥＥＥ、配列番号１６１）、Ｅタグ（ＧＡＰＶＰＹＰＤＰＬＥＰＲ、配列番号１６２）、ＦＬＡＧタグ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ、配列番号１６３）、ＨＡタグ、血球凝集素由来のペプチド（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ、配列番号１６４）、ｈｉｓタグ（ＨＨＨＨＨ（配列番号１６５）、ＨＨＨＨＨＨ（配列番号１６６）、ＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号１６７）、ＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号１６８）、ＨＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号１６９）、又はＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号１７０））、ｍｙｃタグ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ、配列番号１７１）、ＮＥタグ（ＴＫＥＮＰＲＳＮＱＥＥＳＹＤＤＮＥＳ、配列番号１７２）、Ｓタグ（ＫＥＴＡＡＡＫＦＥＲＱＨＭＤＳ、配列番号１７３）、ＳＢＰタグ（ＭＤＥＫＴＴＧＷＲＧＧＨＶＶＥＧＬＡＧＥＬＥＱＬＲＡＲＬＥＨＨＰＱＧＱＲＥＰ、配列番号１７４）、Ｓｏｆｔａｇ１（ＳＬＡＥＬＬＮＡＧＬＧＧＳ、配列番号１７５）、Ｓｏｆｔａｇ３（ＴＱＤＰＳＲＶＧ、配列番号１７６）、Ｓｐｏｔタグ（ＰＤＲＶＲＡＶＳＨＷＳＳ、配列番号１７７）、Ｓｔｒｅｐタグ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ、配列番号１７８）、ＴＣタグ（ＣＣＰＧＣＣ、配列番号１７９）、Ｔｙタグ（ＥＶＨＴＮＱＤＰＬＤ、配列番号１８０）、Ｖ５タグ（ＧＫＰＩＰＮＰＬＬＧＬＤＳＴ、配列番号１８１）、ＶＳＶタグ（ＹＴＤＩＥＭＮＲＬＧＫ、配列番号１８２）、及びＸｐｒｅｓｓタグ（ＤＬＹＤＤＤＤＫ、配列番号１８３）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、組織因子タンパク質は、ペプチドタグである。

多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方に含まれ得るペプチドタグは、多鎖キメラポリペプチドに関連する様々な用途のうちのいずれかに使用され得る。例えば、ペプチドタグは、多鎖キメラポリペプチドの精製に使用され得る。１つの非限定的な例として、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第１のキメラポリペプチド）、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第２のキメラポリペプチド）、又はそれらの両方が、ｍｙｃタグを含み得、ｍｙｃタグ付き第１キメラポリペプチド、ｍｙｃタグ付き第２キメラポリペプチド、又はそれらの両方を含む多鎖キメラポリペプチドは、ｍｙｃタグを認識する抗体を使用して精製され得る。ｍｙｃタグを認識する抗体の１つの非限定的な例は、非営利ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｉｅｓＨｙｂｒｉｄｏｍａＢａｎｋから入手可能な９Ｅ１０である。別の非限定的な例として、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第１のキメラポリペプチド）、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第２のキメラポリペプチド）、又はそれらの両方が、ヒスチジンタグを含み得、ヒスチジンタグ付き第１キメラポリペプチド、ヒスチジンタグ付き第２キメラポリペプチド、又はそれらの両方を含む多鎖キメラポリペプチドは、ニッケル又はコバルトキレートを使用して精製され得る。当業者であれば、多鎖キメラポリペプチドの精製における使用に好適なそれらのタグに結合する他のタグ及び薬剤を認識しているであろう。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、精製後に、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド及び／又は第２のキメラポリペプチドから除去される。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、精製後に、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド及び／又は第２のキメラポリペプチドから除去されない。

多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方に含まれ得るペプチドタグは、例えば、多鎖キメラポリペプチドの免疫沈降、多鎖キメラポリペプチドの画像化（例えば、ウエスタンブロッティング、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、及び／又は免疫細胞化学による）、及び／又は多鎖キメラポリペプチドの可溶化に使用され得る。

いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方が、約１０～１００アミノ酸長のペプチドタグを含む。例えば、ペプチドタグは、約１０～１００アミノ酸長、約１５～１００アミノ酸長、約２０～１００アミノ酸長、約２５～１００アミノ酸長、約３０～１００アミノ酸長、約３５～１００アミノ酸長、約４０～１００アミノ酸長、約４５～１００アミノ酸長、約５０～１００アミノ酸長、約５５～１００アミノ酸長、約６０～１００アミノ酸長、約６５～１００アミノ酸長、約７０～１００アミノ酸長、約７５～１００アミノ酸長、約８０～１００アミノ酸長、約８５～１００アミノ酸長、約９０～１００アミノ酸長、約９５～１００アミノ酸長、約１０～９５アミノ酸長、約１０～９０アミノ酸長、約１０～８５アミノ酸長、約１０～８０アミノ酸長、約１０～７５アミノ酸長、約１０～７０アミノ酸長、約１０～６５アミノ酸長、約１０～６０アミノ酸長、約１０～５５アミノ酸長、約１０～５０アミノ酸長、約１０～４５アミノ酸長、約１０～４０アミノ酸長、約１０～３５アミノ酸長、約１０～３０アミノ酸長、約１０～２５アミノ酸長、約１０～２０アミノ酸長、約１０～１５アミノ酸長、約２０～３０アミノ酸長、約３０～４０アミノ酸長、約４０～５０アミノ酸長、約５０～６０アミノ酸長、約６０～７０アミノ酸長、約７０～８０アミノ酸長、約８０～９０アミノ酸長、約９０～１００アミノ酸長、約２０～９０アミノ酸長、約３０～８０アミノ酸長、約４０～７０アミノ酸長、約５０～６０アミノ酸長、又はそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、又は１００アミノ酸長である。

多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、又はそれらの両方に含まれるペプチドタグは、任意の好適な長さのものであり得る。例えば、ペプチドタグは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、又はそれ以上のアミノ酸長であり得る。多鎖キメラポリペプチドが２つ以上のペプチドタグを含む実施形態では、２つ以上のペプチドタグは、同じ長さ又は異なる長さのものであり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるペプチドタグのうちのいずれかは、ペプチドタグの機能が損なわれないままである限り、Ｎ末端及び／又はＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、アミノ酸配列ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ（配列番号１７１）を有するｍｙｃタグは、抗体（例えば、９Ｅ１０）によって結合される能力を依然として保持しながら、（例えば、ペプチドタグのＮ末端及び／又はＣ末端）に１つ以上の追加のアミノ酸を含み得る。

例示的な多鎖キメラポリペプチド－タイプＡ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ－１８受容体又はＩＬ－１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）を更に含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）を更に含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な親和性ドメインの対のうちのいずれかであり得る。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの一方又は両方が、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖ又は単一ドメイン抗体を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの一方又は両方が、可溶性ＩＬ－１５又は可溶性ＩＬ－１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ－１５又は可溶性ＩＬ－１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ－１８受容体又はＩＬ－１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ－１２受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ－１８受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ－１８受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ－１２受容体に特異的に結合する。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ－１８（例えば、可溶性ヒトＩＬ－１８）を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－１８は、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤ（配列番号１３６）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－１８は、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴ（配列番号１８５）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ－１２（例えば、可溶性ヒトＩＬ－１２）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－１５は、可溶性ヒトＩＬ－１２β（ｐ４０）配列及び可溶性ヒトＩＬ－１２α（ｐ３５）配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ－１５ヒトＩＬ－１５は、可溶性ＩＬ－１２β（ｐ４０）配列と可溶性ヒトＩＬ－１２α（ｐ３５）配列との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカー配列は、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１２６）を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－１２β（ｐ４０）配列は、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳ（配列番号１８６）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－１２β（ｐ４０）は、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣ（配列番号１８７）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－１２α（ｐ３５）は、
ＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳ（配列番号１８８）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－１２α（ｐ３５）は、
ＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣ（配列番号１８９）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１９０）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１９１）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１９２）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１９３）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１９４）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１９５）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１９６）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１９７）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

例示的な多鎖キメラポリペプチド－タイプＢ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ－７受容体又はＩＬ－２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）を更に含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）を更に含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの一方又は両方が、可溶性ＩＬ－２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ－２１ポリペプチド）又は可溶性ＩＬ－７（例えば、可溶性ヒトＩＬ－７ポリペプチド）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ－２１又は可溶性ＩＬ－７である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ－２１受容体又はＩＬ－７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ－２１受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ－７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ－７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ－２１受容体に特異的に結合する。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ－２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ－２１）を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１９８）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１９９）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号２００）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－７配列は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号１３１）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ－７は、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣ（配列番号２０２）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０３）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＧＣＡＣＴＡＣＡＡＡＴＡＣＴＧＴＧＧＣＡＧＣＡＴＡＴＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＣＴＡＡＴＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＴＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＣＴＡＣＡＣＴＧＴＴＣＡＡＡＴＡＡＧＣＡＣＴＡＡＧＴＣＡＧＧＡＧＡＴＴＧＧＡＡＡＡＧＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＴＧＴＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＧＡＧＡＴＴＧＴＧＡＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＣＧＴＡＣＴＴＧＧＣＡＣＧＧＧＴＣＴＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＧＧＣＡＧＧＧＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＧＧＧＡＧＣＣＴＣＴＧＴＡＴＧＡＧＡＡＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＴＣＡＣＡＣＣＴＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＣＣＴＣＧＧＡＣＡＧＣＣＡＡＣＡＡＴＴＣＡＧＡＧＴＴＴＴＧＡＡＣＡＧＧＴＧＧＧＡＡＣＡＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＣＡＧＡＡＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＴＴＴＣＣＴＡＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＧＧＡＣＴＴＡＡＴＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＡＧＧＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＡＣＡＣＴＡＡＴＧＡＧＴＴＴＴＴＧＡＴＴＧＡＴＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＴＧＴＴＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＴＴＣＣＣＴＣＣＣＧＡＡＣＡＧＴＴＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＧＡＣＡＧＣＣＣＧＧＴＡＧＡＧＴＧＴＡＴＧＧＧＣＣＡＧＧＡＧＡＡＡＧＧＧＧＡＡＴＴＣＡＧＡＧＡＡＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２０４）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＧＶＫＶＬＦＡＬＩＣＩＡＶＡＥＡＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０５）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＧＧＡＧＴＧＡＡＡＧＴＴＣＴＴＴＴＴＧＣＣＣＴＴＡＴＴＴＧＴＡＴＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＧＣＡＣＴＡＣＡＡＡＴＡＣＴＧＴＧＧＣＡＧＣＡＴＡＴＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＣＴＡＡＴＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＴＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＣＴＡＣＡＣＴＧＴＴＣＡＡＡＴＡＡＧＣＡＣＴＡＡＧＴＣＡＧＧＡＧＡＴＴＧＧＡＡＡＡＧＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＴＧＴＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＧＡＧＡＴＴＧＴＧＡＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＣＧＴＡＣＴＴＧＧＣＡＣＧＧＧＴＣＴＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＧＧＣＡＧＧＧＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＧＧＧＡＧＣＣＴＣＴＧＴＡＴＧＡＧＡＡＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＴＣＡＣＡＣＣＴＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＣＣＴＣＧＧＡＣＡＧＣＣＡＡＣＡＡＴＴＣＡＧＡＧＴＴＴＴＧＡＡＣＡＧＧＴＧＧＧＡＡＣＡＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＣＡＧＡＡＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＴＴＴＣＣＴＡＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＧＧＡＣＴＴＡＡＴＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＡＧＧＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＡＣＡＣＴＡＡＴＧＡＧＴＴＴＴＴＧＡＴＴＧＡＴＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＴＧＴＴＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＴＴＣＣＣＴＣＣＣＧＡＡＣＡＧＴＴＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＧＡＣＡＧＣＣＣＧＧＴＡＧＡＧＴＧＴＡＴＧＧＧＣＣＡＧＧＡＧＡＡＡＧＧＧＧＡＡＴＴＣＡＧＡＧＡＡＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２０６）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２０７）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＡＴＴＡＧＡ（配列番号２０８）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＧＶＫＶＬＦＡＬＩＣＩＡＶＡＥＡＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２０９）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＧＧＡＧＴＧＡＡＡＧＴＴＣＴＴＴＴＴＧＣＣＣＴＴＡＴＴＴＧＴＡＴＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＡＴＴＡＧＡ（配列番号２１０）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

例示的な多鎖キメラポリペプチド－タイプＣ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ－７受容体又はＩＬ－２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）を更に含む。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２１６）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２１７）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２１８）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２１９）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２２０）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２２１）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２２２）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２２３）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

例示的な多鎖キメラポリペプチド－タイプＤ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ－βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）を更に含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ－βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ－β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列及び第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１２６）を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号２２４）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、ｃ（配列番号２２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号２２５）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号２２６）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ－β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号２２７）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含む。

これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ－β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号２２８）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２２９）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３０）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３１）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３２）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２３３）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２３４）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２３５）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２３６）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

単鎖キメラポリペプチド
（ｉ）第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の標的結合ドメインのうちのいずれか）、（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）、及び（ｉｉｉ）第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の標的結合ドメインのうちのいずれか）を含む単鎖キメラポリペプチドが本明細書において提供される。

本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）及び第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。

本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の又は当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を更に含む。

単鎖キメラポリペプチド－タイプＡの例示的な実施形態
本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び／又は第２の標的結合ドメインは独立して、ＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）又はＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）に特異的に結合する。

これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）を更に含む。

これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）を更に含む。

これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインの一方又は両方が、抗原結合ドメインである。これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）である。これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖ又は単一ドメイン抗体を含む。

ＣＤ３に特異的に結合するｓｃＦｖの非限定的な例は、
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号２３７）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、ＣＤ３に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣ（配列番号２３８）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

ＣＤ２８に特異的に結合するｓｃＦｖの非限定的な例は、
ＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号２３９）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、ＣＤ２８に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号２４０）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び／又は第２の標的結合ドメインは、可溶性受容体（例えば、可溶性ＣＤ２８受容体又は可溶性ＣＤ３受容体）である。これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号２４１）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、
ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号２４２）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号２４３）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＴＡＴＴＣＡＧＣＴＣＣＧＣＣＴＡＴＴＣＣＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号２４４）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

単鎖キメラポリペプチド－タイプＢの例示的な実施形態
本明細書に記載の単鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び／又は第２の標的結合ドメインは独立して、ＩＬ－２受容体（例えば、ヒトＩＬ－２受容体）に特異的に結合することができる。

これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン及び第２の標的結合ドメインは、可溶性ヒトＩＬ－２タンパク質である。ＩＬ－２受容体に特異的に結合するＩＬ－２タンパク質の非限定的な例は、
ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号１２９）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－２受容体に特異的に結合するＩＬ－２タンパク質は、
ＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号２４６）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－２受容体に特異的に結合するＩＬ－２タンパク質は、
ＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣ（配列番号２４７）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされ得る。

これらの単鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、
ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号２４８）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、
ＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号２４９）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号２５０）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列を含み得る。

いくつかの実施形態では、単鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号２５１）
と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、又は１００％同一）である配列によってコードされる。

本発明は、以下の実施例に更に記載されており、これらの実施例は、特許請求の範囲に記載の本発明の範囲を限定しない。

実施例１．抗ＣＤ２６ｓｃＦｖクローンのスクリーニング
ｓｃＦｖクローンのプレートを選択し、ＣＤ２６、Ｆｃ、及びｐｒｏＡ／Ｌへの結合を試験した。対照には、非特異的結合を表すＦｃ（ＩｇＧ）への結合、及び適切に折り畳まれたｓｃＦｖの検出を表すｐｒｏＡ／Ｌ（タンパク質Ａ／Ｌ）への結合が含まれる。

Ｆｃアッセイのために、ｓｃＦｖを試験して、抗体のＦｃ部分に特異的に結合するかどうかを決定した。ＣＤ２６－Ｆｃ融合タンパク質を使用してＣＤ２６結合アッセイを実施したため、各ｓｃＦｖが抗体のＦｃ部分に特異的に結合しないことを確認するためにＦｃアッセイを実施した。

各ｓｃＦｖが６つのＣＤＲ及びフレームワーク領域を含むインタクトな構造を有するかどうかを決定するために、ｐｒｏＡ／Ｌアッセイを実施する。このアッセイは、ｐｒｏＡ及びｐｒｏＬの混合物を利用する。

また、ｓｃＦｖ構築物用にＤＮＡを調製し、軽鎖（ＬＣ）／重鎖（ＨＣ）領域の配列を決定するためにＤＮＡ配列決定に送った（図１）。

実施例２．選択されたｓｃＦｖのＤＮＡ配列の分析
選択された各クローンのＤＮＡ配列をアミノ酸配列に翻訳し、軽鎖及び重鎖の可変ドメイン配列を決定した。軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）アミノ酸配列を分析して、特有のクローン配列及び特有のクローン数を決定した。次いで、特有のクローン配列をそれらの結合特性と比較した。

その結果、結合する５つの特有のクローンが特定された（ＣＤ２６－０１Ｄ、ＣＤ２６－０４Ａ、ＣＤ２６－１０Ｂ、ＣＤ２６－１２Ｄ、及びＣＤ２６－０３Ｂ）。配列決定の結果は、５つの特有のクローンの軽鎖及び重鎖配列がインタクトであり、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、及びＣＤＲ－Ｈ３の配列が、決定され、互いに特有であることを示す（図２）。

完全なｓｃＦｖクローン配列もアミノ酸配列に変換され、完全なｓｃＦｖ配列が以下にリストされており、各小文字のｘを使用して、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを連結するｓｃＦｖ配列のヒンジ領域のアミノ酸を示す。

ＣＤ２６－０１ＤｓｃＦｖアミノ酸配列（配列番号１０８）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＳＮＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＧＳＧＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＳＳＹＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＴＫＲｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＮＤＳＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＷＰＹＧＧＦＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＬＧＳＳＳＩＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＡＡ
ＣＤ２６－０４ＡｓｃＦｖアミノ酸配列（配列番号１０９）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＧＧＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＧＴＳＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＧＤＷＰＩＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＡＩＮＮＹＳＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＷＰＹＧＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＦＳＳＹＧＤＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＡＡ
ＣＤ２６－１０ＢｓｃＦｖアミノ酸配列（配列番号１１０）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＷＧＹＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＦＡＳＧＡＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＦＮＷＰＩＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＳＤＹＳＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＷＰＹＧＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＨＳＳＳＧＤＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＡＡ
ＣＤ２６－１２ＤｓｃＦｖアミノ酸配列（配列番号１１１）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＹＳＷＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＧＰＧＳＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＹＮＹＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＮＳＳＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＧＩＧＰＹＷＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＹＳＳＹＧＦＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＡＡ
ＣＤ２６－０３ＢｓｃＦｖアミノ酸配列（配列番号１１２）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＹＹＦＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＳＷＰＴＧＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＦＳＹＰＩＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘｘＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＧＮＳＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＧＩＧＰＹＷＧＦＴＳＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＦＮＧＳＳＧＦＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＡＡ

実施例３．各特有の結合ｓｃＦｖクローンの段階希釈を実施する
実施例２に記載の５つのｓｃＦｖクローンの相対的結合親和性も、ｓｃＦｖ上清の段階希釈を使用して評価した。上清を１／３ずつ７回希釈し、ＥＬＩＳＡアッセイを使用してそれらの結合親和性を決定した（図３）。ｓｃＦｖの濃度も測定し、ＥＬＩＳＡ結合データを個々のｓｃＦｖの濃度で補正した（図４）。

実施例４．追加の抗ＣＤ２６ｓｃＦｖの特定
追加のクローンが選択され、ＣＤ２６、Ｆｃ、及びｐｒｏＡ／Ｌへの結合が試験されたｓｃＦｖクローンの新しいプレートを使用して、追加のライブラリースクリーニングが実施された（図５及び６）。上清を収集し、ＣＤ２６－Ｆｃへの結合を決定するためにＥＬＩＳＡを使用して試験した。アッセイ対照を実施して、Ｆｃ（ＩｇＧ）への非特異的結合及びｐｒｏＡ／Ｌ（タンパク質Ａ／Ｌ）への結合を評価し、ｓｃＦｖの適切な折り畳みを実証した（実施例１に記載）。更に、軽鎖（ＬＣ）／重鎖（ＨＣ）可変ドメイン配列を決定するために、選択された各ｓｃＦｖをコードするＤＮＡをＤＮＡ配列決定のために送った。

選択された各ｓｃＦｖの配列を決定するために配列決定が実施された。ＥＬＩＳＡの結果に基づいて、ｓｃＦｖが何回選択されたかについても分析した。更なる分析のために、ｓｃＦｖクローン０３Ｇ及び０４Ｅを選択し、ｓｃＦｖクローン０１Ｆ、０１Ｇ、及び０７Ｈを選択した（図６）。

実施例５．追加の各ｓｃＦｖクローンのＤＮＡ配列を決定する
各クローンのＤＮＡ配列をアミノ酸配列に翻訳し、軽鎖及び重鎖の可変ドメイン配列を決定した。軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）可変ドメインアミノ酸配列を分析して、特有のクローン配列及び特有のクローン数を決定した。次いで、特有のクローン配列をそれらの結合特性と比較して、最終的なバインダー配列を報告した。

その結果、抗ＣＤ２６結合活性を持つ５つの追加の特有のクローンが特定された（ＣＤ２６－０７Ｈ、ＣＤ２６－０１Ｇ、ＣＤ２６－０４Ｅ、ＣＤ２６－０３Ｇ、及びＣＤ２６－０１Ｆ）。配列決定の結果は、５つの特有のクローンの軽鎖及び重鎖可変ドメインがインタクトであり、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、及びＣＤＲ－Ｈ３領域の配列が、互いに特有であることを示す（図７）。

完全なｓｃＦｖクローン配列もアミノ酸配列に変換され、完全なｓｃＦｖ配列が以下にリストされている。配列の前部は、軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン（下線）であり、配列の末端部分は、重鎖（ＨＣ）可変ドメイン（下線）である。ＬＣ及びＨＣ可変ドメインは、リンカー配列で互いに連結され、プレースホルダーＸで示されている。

ＣＤ２６－０３ＧｓｃＦｖ（配列番号１１３）

ＣＤ２６－０４ＥｓｃＦｖ（配列番号１１４）

ＣＤ２６－０１ＦｓｃＦｖ（配列番号１１５）

ＣＤ２６－０１ＧｓｃＦｖ（配列番号１１６）

ＣＤ２６－０７ＨｓｃＦｖアミノ酸配列（配列番号１１７）

実施例６．抗ＣＤ２６抗体のＣＤ２６結合
抗ＣＤ２６ＩｇＧ１モノクローナル抗体は、上記の実施例２に提供されたｓｃＦｖ配列に基づいて構築された。抗ＣＤ２６モノクローナル抗体のＣＤ２６結合は、ヒトＣＤ２６－Ｆｃ融合タンパク質又はヤギ抗ヒトＩｇＧのいずれかを使用するＥＬＩＳＡで決定した。

ＣＤ２６－Ｆｃ配列をＵｎｉＰｒｏｔウェブサイトから入手し、これらの配列をコードするＤＮＡをＧｅｎｅｗｉｚによって合成した。構築物を、ヒトＩｇＧ１ＦｃによりＣＤ２６配列（Ｎ２９－Ｐ７６６）のＣ末端に連結して作製した。構築物の核酸配列及びタンパク質配列を以下に示す。

ＣＤ２６－Ｆｃ構築物の核酸配列（シグナルペプチド配列を含む）は以下の通りである（配列番号１１８）。
（シグナルペプチド）
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ
（ヒトＣＤ２６Ｎ２９－Ｐ７６６）
ＡＡＣＡＡＡＧＧＣＡＣＡＧＡＴＧＡＴＧＣＴＡＣＡＧＣＴＧＡＣＡＧＴＣＧＣＡＡＡＡＣＴＴＡＣＡＣＴＣＴＡＡＣＴＧＡＴＴＡＣＴＴＡＡＡＡＡＡＴＡＣＴＴＡＴＡＧＡＣＴＧＡＡＧＴＴＡＴＡＣＴＣＣＴＴＡＡＧＡＴＧＧＡＴＴＴＣＡＧＡＴＣＡＴＧＡＡＴＡＴＣＴＣＴＡＣＡＡＡＣＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＴＡＴＣＴＴＧＧＴＡＴＴＣＡＡＴＧＣＴＧＡＡＴＡＴＧＧＡＡＡＣＡＧＣＴＣＡＧＴＴＴＴＣＴＴＧＧＡＧＡＡＣＡＧＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＧＡＧＴＴＴＧＧＡＣＡＴＴＣＴＡＴＣＡＡＴＧＡＴＴＡＴＴＣＡＡＴＡＴＣＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＧＴＴＴＡＴＴＣＴＣＴＴＡＧＡＡＴＡＣＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＧＣＡＴＴＣＣＴＡＣＡＣＡＧＣＴＴＣＡＴＡＴＧＡＣＡＴＴＴＡＴＧＡＴＴＴＡＡＡＴＡＡＡＡＧＧＣＡＧＣＴＧＡＴＴＡＣＡＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＴＴＣＣＡＡＡＣＡＡＣＡＣＡＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＧＧＴＣＡＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＴＡＡＡＴＴＧＧＣＡＴＡＴＧＴＴＴＧＧＡＡＣＡＡＴＧＡＣＡＴＴＴＡＴＧＴＴＡＡＡＡＴＴＧＡＡＣＣＡＡＡＴＴＴＡＣＣＡＡＧＴＴＡＣＡＧＡＡＴＣＡＣＡＴＧＧＡＣＧＧＧＧＡＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＡＡＴＡＴＡＴＡＡＴＧＧＡＡＴＡＡＣＴＧＡＣＴＧＧＧＴＴＴＡＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＧＴＣＴＴＣＡＧＴＧＣＣＴＡＣＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＧＴＧＧＴＣＴＣＣＡＡＡＣＧＧＣＡＣＴＴＴＴＴＴＡＧＣＡＴＡＴＧＣＣＣＡＡＴＴＴＡＡＣＧＡＣＡＣＡＧＡＡＧＴＣＣＣＡＣＴＴＡＴＴＧＡＡＴＡＣＴＣＣＴＴＣＴＡＣＴＣＴＧＡＴＧＡＧＴＣＡＣＴＧＣＡＧＴＡＣＣＣＡＡＡＧＡＣＴＧＴＡＣＧＧＧＴＴＣＣＡＴＡＴＣＣＡＡＡＧＧＣＡＧＧＡＧＣＴＧＴＧＡＡＴＣＣＡＡＣＴＧＴＡＡＡＧＴＴＣＴＴＴＧＴＴＧＴＡＡＡＴＡＣＡＧＡＣＴＣＴＣＴＣＡＧＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＡＡＴＧＣＡＡＣＴＴＣＣＡＴＡＣＡＡＡＴＣＡＣＴＧＣＴＣＣＴＧＣＴＴＣＴＡＴＧＴＴＧＡＴＡＧＧＧＧＡＴＣＡＣＴＡＣＴＴＧＴＧＴＧＡＴＧＴＧＡＣＡＴＧＧＧＣＡＡＣＡＣＡＡＧＡＡＡＧＡＡＴＴＴＣＴＴＴＧＣＡＧＴＧＧＣＴＣＡＧＧＡＧＧＡＴＴＣＡＧＡＡＣＴＡＴＴＣＧＧＴＣＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＧＴＧＡＣＴＡＴＧＡＴＧＡＡＴＣＣＡＧＴＧＧＡＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＣＴＴＡＧＴＧＧＣＡＣＧＧＣＡＡＣＡＣＡＴＴＧＡＡＡＴＧＡＧＴＡＣＴＡＣＴＧＧＣＴＧＧＧＴＴＧＧＡＡＧＡＴＴＴＡＧＧＣＣＴＴＣＡＧＡＡＣＣＴＣＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＡＴＧＧＴＡＡＴＡＧＣＴＴＣＴＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＡＧＣＡＡＴＧＡＡＧＡＡＧＧＴＴＡＣＡＧＡＣＡＣＡＴＴＴＧＣＴＡＴＴＴＣＣＡＡＡＴＡＧＡＴＡＡＡＡＡＡＧＡＣＴＧＣＡＣＡＴＴＴＡＴＴＡＣＡＡＡＡＧＧＣＡＣＣＴＧＧＧＡＡＧＴＣＡＴＣＧＧＧＡＴＡＧＡＡＧＣＴＣＴＡＡＣＣＡＧＴＧＡＴＴＡＴＣＴＡＴＡＣＴＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＴＧＡＡＴＡＴＡＡＡＧＧＡＡＴＧＣＣＡＧＧＡＧＧＡＡＧＧＡＡＴＣＴＴＴＡＴＡＡＡＡＴＣＣＡＡＣＴＴＡＧＴＧＡＣＴＡＴＡＣＡＡＡＡＧＴＧＡＣＡＴＧＣＣＴＣＡＧＴＴＧＴＧＡＧＣＴＧＡＡＴＣＣＧＧＡＡＡＧＧＴＧＴＣＡＧＴＡＣＴＡＴＴＣＴＧＴＧＴＣＡＴＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＧＧＣＧＡＡＧＴＡＴＴＡＴＣＡＧＣＴＧＡＧＡＴＧＴＴＣＣＧＧＴＣＣＴＧＧＴＣＴＧＣＣＣＣＴＣＴＡＴＡＣＴＣＴＡＣＡＣＡＧＣＡＧＣＧＴＧＡＡＴＧＡＴＡＡＡＧＧＧＣＴＧＡＧＡＧＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＡＧＣＴＴＴＧＧＡＴＡＡＡＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＣＣＣＴＣＣＡＡＡＡＡＡＣＴＧＧＡＣＴＴＣＡＴＴＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＡＡＡＴＴＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＡＴＧＡＴＣＴＴＧＣＣＴＣＣＴＣＡＴＴＴＴＧＡＴＡＡＡＴＣＣＡＡＧＡＡＡＴＡＴＣＣＴＣＴＡＣＴＡＴＴＡＧＡＴＧＴＧＴＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＡＴＧＴＡＧＴＣＡＡＡＡＡＧＣＡＧＡＣＡＣＴＧＴＣＴＴＣＡＧＡＣＴＧＡＡＣＴＧＧＧＣＣＡＣＴＴＡＣＣＴＴＧＣＡＡＧＣＡＣＡＧＡＡＡＡＣＡＴＴＡＴＡＧＴＡＧＣＴＡＧＣＴＴＴＧＡＴＧＧＣＡＧＡＧＧＡＡＧＴＧＧＴＴＡＣＣＡＡＧＧＡＧＡＴＡＡＧＡＴＣＡＴＧＣＡＴＧＣＡＡＴＣＡＡＣＡＧＡＡＧＡＣＴＧＧＧＡＡＣＡＴＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＡＧＡＴＣＡＡＡＴＴＧＡＡＧＣＡＧＣＣＡＧＡＣＡＡＴＴＴＴＣＡＡＡＡＡＴＧＧＧＡＴＴＴＧＴＧＧＡＣＡＡＣＡＡＡＣＧＡＡＴＴＧＣＡＡＴＴＴＧＧＧＧＣＴＧＧＴＣＡＴＡＴＧＧＡＧＧＧＴＡＣＧＴＡＡＣＣＴＣＡＡＴＧＧＴＣＣＴＧＧＧＡＴＣＡＧＧＡＡＧＴＧＧＣＧＴＧＴＴＣＡＡＧＴＧＴＧＧＡＡＴＡＧＣＣＧＴＧＧＣＧＣＣＴＧＴＡＴＣＣＣＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＣＴＡＴＧＡＣＴＣＡＧＴＧＴＡＣＡＣＡＧＡＡＣＧＴＴＡＣＡＴＧＧＧＴＣＴＣＣＣＡＡＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＣＡＡＣＣＴＴＧＡＣＣＡＴＴＡＣＡＧＡＡＡＴＴＣＡＡＣＡＧＴＣＡＴＧＡＧＣＡＧＡＧＣＴＧＡＡＡＡＴＴＴＴＡＡＡＣＡＡＧＴＴＧＡＧＴＡＣＣＴＣＣＴＴＡＴＴＣＡＴＧＧＡＡＣＡＧＣＡＧＡＴＧＡＴＡＡＣＧＴＴＣＡＣＴＴＴＣＡＧＣＡＧＴＣＡＧＣＴＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＣＴＧＧＴＣＧＡＴＧＴＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＴＣＣＡＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＴＡＴＡＣＴＧＡＴＧＡＡＧＡＣＣＡＴＧＧＡＡＴＡＧＣＴＡＧＣＡＧＣＡＣＡＧＣＡＣＡＣＣＡＡＣＡＴＡＴＡＴＡＴＡＣＣＣＡＣＡＴＧＡＧＣＣＡＣＴＴＣＡＴＡＡＡＡＣＡＡＴＧＴＴＴＣＴＣＴＴＴＡＣＣＴ
（ヒトＩｇＧ１Ｆｃ）
ＧＡＧＣＣＧＡＡＡＴＣＴＴＧＴＧＡＣＡＡＡＡＣＴＣＡＣＡＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＧＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＧＡＡＣＴＣＣＴＧＧＧＧＧＧＡＣＣＧＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＣＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＡＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＣＧＡＡＧＡＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＣＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＡＣＡＡＣＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＴＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＣＣＣＴＣＣＣＡＧＣＣＣＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＡＡＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＧＧＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＴＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＡＧＣＴＣＡＣＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＡＣＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＴＡＡＡ

ヒトＣＤ２６－Ｆｃ構築物のアミノ酸配列（シグナルペプチド配列を含む）は以下の通りである（配列番号１１９）。
（シグナルペプチド）
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳ
（ヒトＣＤ２６Ｎ２９－Ｐ７６６）
ＮＫＧＴＤＤＡＴＡＤＳＲＫＴＹＴＬＴＤＹＬＫＮＴＹＲＬＫＬＹＳＬＲＷＩＳＤＨＥＹＬＹＫＱＥＮＮＩＬＶＦＮＡＥＹＧＮＳＳＶＦＬＥＮＳＴＦＤＥＦＧＨＳＩＮＤＹＳＩＳＰＤＧＱＦＩＬＬＥＹＮＹＶＫＱＷＲＨＳＹＴＡＳＹＤＩＹＤＬＮＫＲＱＬＩＴＥＥＲＩＰＮＮＴＱＷＶＴＷＳＰＶＧＨＫＬＡＹＶＷＮＮＤＩＹＶＫＩＥＰＮＬＰＳＹＲＩＴＷＴＧＫＥＤＩＩＹＮＧＩＴＤＷＶＹＥＥＥＶＦＳＡＹＳＡＬＷＷＳＰＮＧＴＦＬＡＹＡＱＦＮＤＴＥＶＰＬＩＥＹＳＦＹＳＤＥＳＬＱＹＰＫＴＶＲＶＰＹＰＫＡＧＡＶＮＰＴＶＫＦＦＶＶＮＴＤＳＬＳＳＶＴＮＡＴＳＩＱＩＴＡＰＡＳＭＬＩＧＤＨＹＬＣＤＶＴＷＡＴＱＥＲＩＳＬＱＷＬＲＲＩＱＮＹＳＶＭＤＩＣＤＹＤＥＳＳＧＲＷＮＣＬＶＡＲＱＨＩＥＭＳＴＴＧＷＶＧＲＦＲＰＳＥＰＨＦＴＬＤＧＮＳＦＹＫＩＩＳＮＥＥＧＹＲＨＩＣＹＦＱＩＤＫＫＤＣＴＦＩＴＫＧＴＷＥＶＩＧＩＥＡＬＴＳＤＹＬＹＹＩＳＮＥＹＫＧＭＰＧＧＲＮＬＹＫＩＱＬＳＤＹＴＫＶＴＣＬＳＣＥＬＮＰＥＲＣＱＹＹＳＶＳＦＳＫＥＡＫＹＹＱＬＲＣＳＧＰＧＬＰＬＹＴＬＨＳＳＶＮＤＫＧＬＲＶＬＥＤＮＳＡＬＤＫＭＬＱＮＶＱＭＰＳＫＫＬＤＦＩＩＬＮＥＴＫＦＷＹＱＭＩＬＰＰＨＦＤＫＳＫＫＹＰＬＬＬＤＶＹＡＧＰＣＳＱＫＡＤＴＶＦＲＬＮＷＡＴＹＬＡＳＴＥＮＩＩＶＡＳＦＤＧＲＧＳＧＹＱＧＤＫＩＭＨＡＩＮＲＲＬＧＴＦＥＶＥＤＱＩＥＡＡＲＱＦＳＫＭＧＦＶＤＮＫＲＩＡＩＷＧＷＳＹＧＧＹＶＴＳＭＶＬＧＳＧＳＧＶＦＫＣＧＩＡＶＡＰＶＳＲＷＥＹＹＤＳＶＹＴＥＲＹＭＧＬＰＴＰＥＤＮＬＤＨＹＲＮＳＴＶＭＳＲＡＥＮＦＫＱＶＥＹＬＬＩＨＧＴＡＤＤＮＶＨＦＱＱＳＡＱＩＳＫＡＬＶＤＶＧＶＤＦＱＡＭＷＹＴＤＥＤＨＧＩＡＳＳＴＡＨＱＨＩＹＴＨＭＳＨＦＩＫＱＣＦＳＬＰ
（ヒトＩｇＧ１Ｆｃ）
ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

ＣＤ２６－Ｆｃ構築物は、以前に記載されたように（Ｈｕｇｈｅｓｅｔａｌ．，Ｈｕｍ．ＧｅｎｅＴｈｅｒ．１６：４５７－７２，２００５）、改変レトロウイルス発現ベクターにクローニングし、発現ベクターをＣＨＯ－Ｋ１細胞にトランスフェクトした。ＣＨＯ－Ｋ１細胞での構築物の発現により、可溶性ＣＤ２６－Ｆｃタンパク質（ＣＤ２６－Ｆｃと称する）の分泌が可能になり、これをＭａｂＳｅｌｅｃｔタンパク質Ａアフィニティー及び他のクロマトグラフィー法によって精製することができる。

ヒトＣＤ２６－Ｆｃ融合タンパク質（配列は上に示した）又はヤギ抗ヒトＩｇＧを使用して、９６ウェルＭａｘｉｓｏｒｐプレートをコーティングした。プレートをブロッキング緩衝液でブロックした。精製抗ＣＤ２６モノクローナル抗体をブロッキング緩衝液で希釈し、ＣＤ２６－Ｆｃ（図８Ａ）又はヤギ抗ヒトＩｇＧでコーティングされたプレート（図８Ｂ）のウェルに加えた。抗ＣＤ２６モノクローナル抗体をヤギ抗ヒトカッパ－ＨＲＰ／ＡＢＴＳでプローブし、ＥＬＩＳＡプレートリーダーを使用して４０５ｎＭで読み取った。結果は、ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０４ＡがＣＤ２６－Ｆｃ融合タンパク質に結合でき、ＣＤ２６Ａｂ－０１ＤがＣＤ２６Ａｂ－０４Ａよりも優れた結合活性を有することを示す（図８Ａ）。ＣＤ２６Ａｂ－１２Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０３Ｂは、弱いＣＤ２６結合活性を有する。しかしながら、ＣＤ２６Ａｂ－１０Ｂには顕著なＣＤ２６結合活性はない。

実施例７．抗ＣＤ２６抗体のＣＤ２６結合
抗ＣＤ２６モノクローナル抗体のヒトＣＤ２６結合活性を分析した。ヒトＣＤ２６をトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、５０ｎＭの抗ＣＤ２６モノクローナル抗体の５つのクローン（図９、左パネル）、又は１μｇ／試験のビオチン化抗ＣＤ２６モノクローナル抗体（図９、右パネル）で染色した（２６Ａｂ－１０Ｂの産生は非常に低く、ビオチン化されていなかった）、非ビオチン化抗体にはヤギ抗ヒトＩｇＧ－ＰＥによって、ビオチン化抗体にはストレプトアビジン－ＰＥによってプローブする。データは、ＢＤＦＡＣＳＤｉｖａソフトウェアを搭載したＢＤＦＡＣＳＣｅｌｅｓｔａによって分析された。抗組織因子抗体（抗ＴＦＡｂ）を陰性対照として使用し、ＰＥ結合抗ＣＤ２６（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）を陽性対照として使用した。結果は、ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６－０４ＡがＣＤ２６によく結合し、３つの試験した抗体が非常に弱い結合を有することを示す（図９）。

実施例８．抗ＣＤ２６抗体のＡＤＣＣ活性
抗ＣＤ２６モノクローナル抗体のＡＤＣＣ活性を分析した。ヒトＣＤ２６をトランスフェクトしたＣＨＯ細胞（ＣＨＯ２６）を、ＣｅｌｌＴｒａｃｅＶｉｏｌｅｔで標識して標的細胞として使用し、新鮮なヒトＮＫ細胞（左：ドナー－１、右：ドナー－２）をエフェクター細胞として使用した。エフェクター細胞は、５ｎＭ濃度の２６Ａｂ－０１Ｄ又は２６Ａｂ－０４Ａを含む、示されたエフェクター：標的（Ｅ：Ｔ）比のバイオレット標識された標的細胞でプレーティングされた。抗組織因子抗体（抗ＴＦＡｂ）を対照として使用した。標的細胞阻害（％）は、次の式を使用して計算された：（実験サンプル中の１－生存ＣＨＯ２６細胞数／脾細胞を含まないサンプル中の生存ＣＨＯ２６細胞数）×１００２日目にフローサイトメトリーによって。結果は、ＣＤ２６陽性ＣＨＯ細胞に対するＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ依存性及びＮＫ細胞媒介性の細胞毒性を示す（図１０）。

実施例９．ＣＤ２６及びＡＤＡの相互作用
ヒトＣＤ２６及びアデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）の相互作用を分析した。ヒトＣＤ２６－Ｆｃ融合タンパク質（５μｇ／ｍＬ）を使用して、９６ウェルＭａｘｉｓｏｒｐプレートをコーティングした。プレートをブロッキング緩衝液、１％－ＢＳＡ－ＰＢＳで２０分間ブロックした。ヒトＡＤＡ（Ｒ＆Ｄｓｙｓｔｅｍｓ）をブロッキング緩衝液で希釈し、ＣＤ２６－Ｆｃでコーティングされたプレートのウェルに加え、次いで２つのビオチン化抗ＣＤ２６モノクローナル抗体（ＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０４Ａ）をプレートに３０分間加えた（最終濃度５ｎＭ）。抗ＣＤ２６モノクローナル抗体をＳＡＨＲＰ／ＡＢＴＳでプローブし、ＥＬＩＳＡプレートリーダーを使用して４０５ｎＭで読み取った。結果は、ＡＤＡがＣＤ２６Ａｂ－０１Ｄ及びＣＤ２６Ａｂ－０４ＡのＣＤ２６分子への結合をブロックできたことを示す（図１１）。

実施例１０．抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞
ＨＣリーダー、抗ＣＤ２６ｓｃＦｖ、ｃ－ｍｙｃタグ、ＣＤ８αヒンジ、ＣＤ２８膜貫通／細胞質ドメインを含む抗ヒトＣＤ２６キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を生成し、独自のデータ又はＵｎｉＰｒｏｔウェブサイトから得られたＣＤ３ゼータ細胞質ドメイン配列及びこれらの配列のＤＮＡを、Ｇｅｎｅｗｉｚによって合成した。具体的には、抗ＣＤ２６Ｖ_Ｌを抗ＣＤ２６Ｖ_Ｈにリンカーで連結して抗ＣＤ２６抗体の単鎖バージョンを生成し、次いで抗ＣＤ２６ｓｃＦｖ配列をｃ－ｍｙｃタグ、ＣＤ８αヒンジ、ＣＤ２８膜貫通／細胞質ドメイン、ＣＤ３ゼータ細胞質ドメインに直接連結する構築物を作製した（図１２）。抗ＣＤ２６ＣＡＲを含む構築物の核酸配列及びタンパク質配列を以下に示す。

抗ＣＤ２６ＣＡＲ構築物の核酸配列（シグナルペプチド配列を含む）は以下の通りである（配列番号２５２）。
（シグナルペプチド）
ＡＴＧＧＡＣＡＧＡＣＴＴＡＣＴＴＣＴＴＣＡＴＴＣＣＴＧＣＴＣＣＴＧＡＴＴＧＴＣＣＣＴＧＣＧＴＡＣＧＴＣＴＴＧＴＣＣ
（ヒト抗ヒトＣＤ２６抗体Ｖ_Ｌ）
ＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＣＣＧＧＧＣＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＧＴＧＡＡＣＴＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＣＣＣＣＴＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＴＣＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＧＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＣＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＴＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴＡＣＴＡＴＴＧＴＣＡＧＣＡＧＴＡＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＣＴＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＡＡＣＣＡＡＡ
（リンカー）
ＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＧＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＡＧＣ
（ヒト抗ヒトＣＤ２６抗体Ｖ_Ｈ）
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＧＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＧＧＴＣＣＣＴＧＡＧＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＡＣＧＡＣＴＣＣＴＡＣＡＴＣＣＡＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＡＧＧＧＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＧＣＣＴＧＧＡＴＣＴＧＧＣＣＣＴＡＣＧＧＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＧＣＣＧＡＣＡＣＣＴＣＣＡＡＧＡＡＣＡＣＧＧＣＣＴＡＴＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＣＣＴＧＡＧＡＧＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＧＧＴＴＣＣＴＧＧＧＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＴＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＡＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＣ
（ヒトｃ－ｍｙｃタグ）
ＧＡＧＣＡＧＡＡＧＣＴＧＡＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧ
（ヒトＣＤ８αヒンジ）
ＧＣＴＴＴＡＡＧＣＡＡＣＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＡＣＴＴＣＴＣＣＣＡＣＴＴＣＧＴＧＣＣＣＧＴＴＴＴＴＴＴＡＣＣＣＧＣＴＡＡＧＣＣＣＡＣＣＡＣＡＡＣＣＣＣＣＧＣＴＣＣＣＡＧＡＣＣＣＣＣＴＡＣＣＣＣＣＧＣＴＣＣＴＡＣＣＡＴＣＧＣＣＴＣＣＣＡＧＣＣＴＴＴＡＴＣＴＴＴＡＡＧＡＣＣＣＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＧＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＣＡＡＧＧＧＧＴＴＴＡＧＡＣ
（ヒトＣＤ２８膜貫通／細胞質ドメイン）
ＡＡＧＣＣＴＴＴＴＴＧＧＧＴＴＴＴＡＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＧＣＧＧＣＧＴＧＣＴＧＧＣＴＴＧＴＴＡＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣＧＴＴＣＣＡＡＧＡＧＧＴＣＴＣＧＴＣＴＧＣＴＧＣＡＣＴＣＣＧＡＣＴＡＴＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＣＣＣＴＡＧＧＡＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＴＡＣＣＡＧＡＡＡＡＣＡＣＴＡＴＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＴＣＣＴＣＧＴＧＡＣＴＴＴＧＣＣＧＣＴＴＡＴＣＧＴＴＣＴ
（ヒトＣＤ３ゼータ細胞質ドメイン）
ＣＧＴＧＴＧＡＡＧＴＴＣＴＣＣＡＧＡＴＣＣＧＣＣＧＡＴＧＣＣＣＣＣＧＣＴＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＧＴＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＧＴＣＧＴＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＣＧＴＧＣＴＧＧＡＴＡＡＡＡＧＡＡＧＧＧＧＣＡＧＡＧＡＣＣＣＣＧＡＡＡＴＧＧＧＡＧＧＣＡＡＡＣＣＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＡＣＴＧＴＡＣＡＡＣＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＧＡＴＴＧＧＣＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＣＣＡＴＧＡＴＧＧＴＴＴＡＴＡＣＣＡＡＧＧＴＴＴＡＴＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＴＴＴＡＣＡＣＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＡＧＡ

抗ＣＤ２６ＣＡＲのアミノ酸配列（シグナルペプチド配列を含む）は以下の通りである（配列番号２５３）（ＣＤＲは太字で示す）。
（シグナルペプチド）
ＭＤＲＬＴＳＳＦＬＬＬＩＶＰＡＹＶＬＳ
（ヒト抗ヒトＣＤ２６抗体Ｖ_Ｌ）

（リンカー）
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ
（ヒト抗ヒトＣＤ２６抗体Ｖ_Ｈ）

（ヒトｃ－ｍｙｃタグ）
ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ
（ヒトＣＤ８αヒンジ）
ＡＬＳＮＳＩＭＹＦＳＨＦＶＰＶＦＬＰＡＫＰＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＳＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤ
（ヒトＣＤ２８膜貫通／細胞質ドメイン）
ＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
（ヒトＣＤ３ゼータ細胞質ドメイン）
ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＱＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ

抗ＣＤ２６ＣＡＲ構築物をレンチウイルス発現ベクターｐＬＶＸ－ＥＦ１ａ－ＩＲＥＳ－ＺｓＧｒｅｅｎ１（カタログ番号６３１９８２、Ｔａｋａｒａ）にクローニングした。発現ベクターをＬｅｎｔｉ－ＸＰａｃｋａｇｉｎｇＳｉｎｇｌｅＳｈｏｔｓ（カタログ番号６３１２７５、Ｔａｋａｒａ）と混合し、Ｌｅｎｔｉ－Ｘ２９３Ｔ細胞（カタログ番号６３２１８０、Ｔａｋａｒａ）にトランスフェクトした。トランスフェクトしたＬｅｎｔｉ－Ｘ２９３Ｔ細胞からのレンチウイルス上清を、ＣＯ_２インキュベーター内で３７℃で３日間インキュベーションした後に収集した。レンチウイルスの推定力価を、Ｌｅｎｔｉ－ＸＧｏＳｔｉｘ（商標）Ｐｌｕｓ（カタログ番号６３１２８０、Ｔａｋａｒａ）で即座に評価した。実際のレンチウイルス力価を、Ｌｅｎｔｉ－Ｘ２９３Ｔ細胞の形質導入によって更に評価した。ヒトＴｒｅｇ細胞を、ドナーバフィーコートＰＢＭＣからＭｉｌｔｅｎｙｉヒトＴｒｅｇ細胞単離キット（カタログ番号１３０－０９４－７７５、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）を用いて単離した。Ｔｒｅｇ細胞をＤｙｎａｂｅａｄｓヒトＴ－活性剤ＣＤ３／ＣＤ２８（カタログ番号１１１３１Ｄ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）で一晩活性化し、フローサイトメトリーで測定したＭＯＩ４０で抗ＣＤ２６ＣＡＲを有するレンチウイルスで形質導入した。

αＣＤ２６ＣＡＲ形質導入Ｔｒｅｇ細胞を、ビオチン化ＣＤ２６－Ｆｃ結合ＤｙｎａｂｅａｄｓＭ２８０ストレプトアビジン（カタログ番号１１２０５Ｄ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）による刺激によって検証した。αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞を、抗原特異的ＣＤ２６ビーズ（３倍）を使用して、又はＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（５倍）を使用するＴＣＲを介して活性化及び拡大したが、非特異的組織因子結合ビーズ又は培地のみで活性化及び拡大しなかった（図１３及び図１４）。図１３は、特異抗原（ＣＤ２６／ビーズ）、非特異抗原（ＴＦ／ビーズ）、又はＴＣＲ（ＣＤ３／ＣＤ２８／ビーズ）で３日間刺激した全Ｔｒｅｇ細胞（上段）及び抗ＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞（下段）の画像を示し、ここで、αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞は、抗原特異的ＣＤ２６ビーズ（３倍、左下パネル）を使用して、又はＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（５倍、右下パネル）を使用するＴＣＲを介して活性化及び拡大したが、非特異的組織因子結合ビーズ（下中央パネル）で活性化及び拡大しなかった。

抗ＣＤ２６ＣＡＲがＴｒｅｇ細胞上で適切に表示され機能するかどうかを更に検証するために、ＣＡＲ形質導入Ｔｒｅｇ細胞及び形質導入されていないＴｒｅｇ細胞を、特異的抗原：ビオチン化ＣＤ２６－Ｆｃ又は非特異的抗原：ビオチン化組織因子（ＴＦ）で染色し、Ｒ－フィコエリトリン（ＰＥ）結合ストレプトアビジン（カタログ番号０１６－１１０－０８４、ＪａｃｋｓｏｎＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ）によって検出した。αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞を、１００ｎＭ及び１０ｎＭのＣＤ２６－Ｆｃで特異的に染色したが、ＴＦでは染色されなかったが、これは、抗ＣＤ２６ＣＡＲがＴｒｅｇ細胞表面に十分に表示され、１０ｎＭを超える親和性で特定の抗原と機能的に相互作用することを示唆している（図１５）。

αＣＤ２６ＣＡＲ形質導入Ｔｒｅｇ細胞及び形質導入されていないＴｒｅｇ細胞を、図１６に示す抗体で染色した。αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞は、形質導入されていないＴｒｅｇ細胞と比較して、より多くのＣＤ３９及びＣＴＬＡ－４を発現した。より高いＣＤ３９及びＣＴＬＡ－４発現は、抑制アッセイにおける形質導入されていないＴｒｅｇ細胞よりもαＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞の優れた抑制能力に関連している可能性がある。

抑制アッセイでは、αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞又は形質導入されていないＴｒｅｇ細胞を、同じドナーからのＣｅｌｌＴｒａｃｅｖｉｏｌｅｔ細胞増殖キット（カタログ番号Ｃ３４５５７、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）標識Ｔｒｅｓｐ細胞とともに５日間インキュベートした。αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞及び形質導入されていないＴｒｅｇ細胞によるＴｒｅｓｐ細胞増殖の抑制を、フローサイトメトリーによって分析した。αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞は、形質導入されていないＴｒｅｇ細胞よりもＴｒｅｓｐ増殖を抑制した（図１７）。

Ｔｒｅｇ又はＴｒｅｓｐ細胞によって産生されたインターフェロンガンマ及びＩＬ－１０のＥＬＩＳＡ分析のために、抑制アッセイからの培養上清を収集した。Ｔｒｅｓｐ細胞単独では約１２５～２５０ｐｇ／ｍＬのＩＮＦｇが生成されたが、Ｔｒｅｇ細胞単独ではＩＦＮｇは生成されなかった。αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞は、形質導入されていないＴｒｅｇ細胞よりもインターフェロンガンマのＴｒｅｓｐ細胞産生を抑制した（図１８）。一方、Ｔｒｅｓｐ細胞はＩＬ－１０を産生しなかったが、αＣＤ２６ＣＡＲＴｒｅｇ細胞は、形質導入されていないＴｒｅｇ細胞よりも多くのＩＬ－１０を産生した（図１９）。

他の実施形態
本発明が発明を実施するための形態と併せて記載されているが、前述の記載が例証することを意図しており、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を限定することを意図するものではないことを理解されたい。他の態様、利点、及び修正は、以下の特許請求の範囲内である。

Claims

抗ＣＤ２６抗原結合ドメインを含むタンパク質であって、
前記抗ＣＤ２６抗原結合ドメインが、
（ａ）配列番号１を含むＣＤＲ１、配列番号２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号４を含むＣＤＲ１、配列番号５を含むＣＤＲ２、及び配列番号６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、
（ｂ）配列番号７を含むＣＤＲ１、配列番号８を含むＣＤＲ２、及び配列番号９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号１０を含むＣＤＲ１、配列番号１１を含むＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、
（ｃ）配列番号１３を含むＣＤＲ１、配列番号１４を含むＣＤＲ２、及び配列番号１５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号１６を含むＣＤＲ１、配列番号１７を含むＣＤＲ２、及び配列番号１８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、
（ｄ）配列番号１９を含むＣＤＲ１、配列番号２０を含むＣＤＲ２、及び配列番号２１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号２２を含むＣＤＲ１、配列番号２３を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、
（ｅ）配列番号２５を含むＣＤＲ１、配列番号２６を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号２８を含むＣＤＲ１、配列番号２９を含むＣＤＲ２、及び配列番号３０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、
（ｆ）配列番号３１を含むＣＤＲ１、配列番号３２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号３４を含むＣＤＲ１、配列番号３５を含むＣＤＲ２、及び配列番号３６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、
（ｇ）配列番号３７を含むＣＤＲ１、配列番号３８を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号４０を含むＣＤＲ１、配列番号４１を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、
（ｈ）配列番号４３を含むＣＤＲ１、配列番号４４を含むＣＤＲ２、及び配列番号４５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号４６を含むＣＤＲ１、配列番号４７を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、
（ｉ）配列番号４９を含むＣＤＲ１、配列番号５０を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号５２を含むＣＤＲ１、配列番号５３を含むＣＤＲ２、及び配列番号５４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン、又は
（ｊ）配列番号５５を含むＣＤＲ１、配列番号５６を含むＣＤＲ２、及び配列番号５７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに
配列番号５８を含むＣＤＲ１、配列番号５９を含むＣＤＲ２、及び配列番号６０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、前記タンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号１を含むＣＤＲ１、配列番号２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４を含むＣＤＲ１、配列番号５を含むＣＤＲ２、及び配列番号６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６１と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項２に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６１と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項３に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６１と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項４に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６２と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項２～５のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６２と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項６に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６２と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項７に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号７を含むＣＤＲ１、配列番号８を含むＣＤＲ２、及び配列番号９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１０を含むＣＤＲ１、配列番号１１を含むＣＤＲ２、及び配列番号１２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６３と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項９に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６３と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項１０に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６３と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１１に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６４と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項９～１２のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６４と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項１３に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６４と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１４に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号１３を含むＣＤＲ１、配列番号１４を含むＣＤＲ２、及び配列番号１５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号１６を含むＣＤＲ１、配列番号１７を含むＣＤＲ２、及び配列番号１８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６５と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項１６に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６５と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項１７に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６５と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１８に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６６と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項１６～１９のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６６と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項２０に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６６と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項２１に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号１９を含むＣＤＲ１、配列番号２０を含むＣＤＲ２、及び配列番号２１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２２を含むＣＤＲ１、配列番号２３を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６７と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項２３に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６７と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項２４に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６７と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項２５に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６８と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項２３～２６のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６８と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項２７に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６８と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項２８に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号２５を含むＣＤＲ１、配列番号２６を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号２８を含むＣＤＲ１、配列番号２９を含むＣＤＲ２、及び配列番号３０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６９と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項３０に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６９と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項３１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号６９と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項３２に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７０と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項３０～３３のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７０と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項３４に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７０と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項３５に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号３１を含むＣＤＲ１、配列番号３２を含むＣＤＲ２、及び配列番号３３を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号３４を含むＣＤＲ１、配列番号３５を含むＣＤＲ２、及び配列番号３６を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７１と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項３７に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７１と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項３８に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７１と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項３９に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７２と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項３７～４０のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７２と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項４１に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７２と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項４２に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号３７を含むＣＤＲ１、配列番号３８を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４０を含むＣＤＲ１、配列番号４１を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７３と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項４４に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７３と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項４５に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７３と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項４６に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７４と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項４４～４７のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７４と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項４８に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７４と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項４９に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号４３を含むＣＤＲ１、配列番号４４を含むＣＤＲ２、及び配列番号４５を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号４６を含むＣＤＲ１、配列番号４７を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７５と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項５１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７５と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項５２に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７５と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項５３に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７６と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項５１～５４のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７６と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項５５に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７６と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項５６に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号４９を含むＣＤＲ１、配列番号５０を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５２を含むＣＤＲ１、配列番号５３を含むＣＤＲ２、及び配列番号５４を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７７と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項５８に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７７と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項５９に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７７と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項６０に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７８と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項５８～６１のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７８と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項６２に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号７８と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項６３に記載のタンパク質。
前記抗原結合ドメインが、
配列番号５５を含むＣＤＲ１、配列番号５６を含むＣＤＲ２、及び配列番号５７を含むＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、並びに配列番号５８を含むＣＤＲ１、配列番号５９を含むＣＤＲ２、及び配列番号６０を含むＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７９と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項６５に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７９と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項６６に記載のタンパク質。
前記重鎖可変ドメインが、配列番号７９と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項６７に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号８０と少なくとも８０％同一である配列を含む、請求項６５～６８のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号８０と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項６９に記載のタンパク質。
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号８０と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項７０に記載のタンパク質。
多鎖タンパク質である、請求項１～７１のいずれか一項に記載のタンパク質。
単鎖タンパク質である、請求項１～７１のいずれか一項に記載のタンパク質。
抗体又は抗原結合抗体断片である、請求項１～７１のいずれか一項に記載のタンパク質。
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、又はＩｇＧ４抗体である、請求項７４に記載のタンパク質。
前記抗体がヒト化されている、請求項７４又は７５に記載のタンパク質。
前記抗体がヒトのものである、請求項７４又は７５に記載のタンパク質。
ｓｃＦｖである、請求項１～７１のいずれか一項に記載のタンパク質。
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１～７１のいずれか一項に記載のタンパク質。
請求項１～７９のいずれか一項に記載のタンパク質及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
請求項８０に記載の薬学的組成物を含む、キット。
請求項１～７９のいずれか一項に記載のタンパク質をコードする、核酸。
請求項８２に記載の核酸を含む、ベクター。
請求項８２に記載の核酸又は請求項８３に記載のベクターを含む、薬学的組成物。
請求項８４に記載の薬学的組成物を含む、キット。
請求項８２に記載の核酸又は請求項８３に記載のベクターを含む、細胞。
免疫細胞である、請求項８６に記載の細胞。
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、又はナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項８７に記載の細胞。
前記免疫細胞が制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞である、請求項８７に記載の細胞。
前記免疫細胞が自己細胞である、請求項８７～８９のいずれか一項に記載の細胞。
前記免疫細胞が同種異系細胞である、請求項８７～８９のいずれか一項に記載の細胞。
請求項８６～９１のいずれか一項に記載の細胞及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
請求項９２に記載の薬学的組成物を含む、キット。
対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法であって、請求項１～７９のいずれか一項に記載のタンパク質又は請求項８０に記載の薬学的組成物の治療有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法であって、請求項８２に記載の核酸、請求項８３に記載のベクター、又は請求項８４に記載の薬学的組成物の治療有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
対象の加齢性疾患又は炎症性疾患を治療する方法であって、請求項８６～９１のいずれか一項に記載の細胞又は請求項９２に記載の薬学的組成物の治療有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
前記加齢性疾患が炎症老化関連である、請求項９４～９６のいずれか一項に記載の方法。
前記対象が、
（ｉ）ＮＫ細胞活性化物質及び／若しくはＮＫ細胞及び／若しくはモノクローナル抗体の治療有効量、並びに／又は
（ｉｉ）Ｔｒｅｇ細胞活性化物質及び／若しくはＴｒｅｇ細胞及び／若しくはモノクローナル抗体及び／若しくは終末糖化産物（ＡＧＥ）阻害物質の治療有効量
を更に投与される、請求項９４～９７のいずれか一項に記載の方法。
前記対象にＮＫ細胞の治療有効量を投与することを含む、請求項９８に記載の方法。
前記ＮＫ細胞が、
末梢血から単離された、臍帯血から単離された、又はｉＰＳＣから単離されて分化した、自己ＮＫ細胞、ハプロタイプ一致ＮＫ細胞、又は同種異系ＮＫ細胞
である、請求項９９に記載の方法。
前記方法が、
前記対象から前記ＮＫ細胞を単離することと、
前記ＮＫ細胞の増殖を誘導又は増加させるのに十分な条件下で、単離された前記ＮＫ細胞を液体培養培地中で培養することと
を更に含み、
単離するステップ及び培養するステップの後に、前記ＮＫ細胞が前記対象に投与される、
請求項１００に記載の方法。
前記液体培養培地が多鎖キメラポリペプチドを含む、請求項１０１に記載の方法。
前記ＮＫ細胞がキメラ抗原受容体を含む、請求項９９～１０２のいずれか一項に記載の方法。
前記タンパク質が、請求項７９に記載のキメラ抗原受容体である、請求項１０３に記載の方法。
前記対象にＮＫ細胞活性化物質及び／又はモノクローナル抗体の治療有効量を投与することを含む、請求項９８に記載の方法。
前記ＮＫ細胞活性化物質が、１つ以上の多鎖キメラポリペプチドである、請求項１０５に記載の方法。
前記モノクローナル抗体が、抗組織因子抗体又は請求項７４～７７のいずれか一項に記載の抗体である、請求項１０５に記載の方法。
前記ＮＫ細胞活性化物質が、１つ以上の多鎖キメラポリペプチドを含み、前記モノクローナル抗体が、抗組織因子抗体及び／又は請求項７４～７７のいずれか一項に記載の抗体のうちの１つ以上を含む、請求項１０５に記載の方法。
前記対象にＴｒｅｇ細胞の治療有効量を投与することを含む、請求項９８～１０８のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｔｒｅｇ細胞が、
末梢血又は臍帯血から単離された、自己Ｔｒｅｇ細胞、ハプロタイプ一致Ｔｒｅｇ細胞、又は同種異系Ｔｒｅｇ細胞
である、請求項１０９に記載の方法。
前記方法が、
前記対象から前記Ｔｒｅｇ細胞を単離することと、
前記Ｔｒｅｇ細胞の増殖を誘導又は増加させるのに十分な条件下で、単離された前記Ｔｒｅｇ細胞を液体培養培地中で培養することと
を更に含み、
単離するステップ及び培養するステップの後に、前記Ｔｒｅｇ細胞が前記対象に投与される、
請求項１１０に記載の方法。
前記液体培養培地が、１つ以上の単鎖キメラポリペプチドを含む、請求項１１１に記載の方法。
前記Ｔｒｅｇ細胞がキメラ抗原受容体を含む、請求項１０９～１１２のいずれか一項に記載の方法。
前記キメラ抗原受容体が、組織因子に、ＣＤ２６に、又はＣＤ３６に特異的に結合する細胞外ドメインを含む、請求項１１３に記載の方法。
前記対象にＴｒｅｇ細胞活性化物質及び／又はモノクローナル抗体及び／又はＡＧＥ阻害物質の治療有効量を投与することを含む、請求項９８～１１４のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｔｒｅｇ細胞活性化物質が、１つ以上の単鎖キメラポリペプチドである、請求項１１５に記載の方法。
前記モノクローナル抗体が、抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体、及び／又は抗ＣＤ３６抗体の一方又は両方である、請求項１１５に記載の方法。
前記ＡＧＥ阻害物質が可溶性ＲＡＧＥトラップである、請求項１１５に記載の方法。
前記Ｔｒｅｇ細胞活性化物質が、１つ以上の単鎖キメラポリペプチドを含み、前記モノクローナル抗体が、抗組織因子抗体、抗ＣＤ２６抗体、及び／又は抗ＣＤ３６抗体のうちの１つ以上を含み、前記ＡＧＥ阻害物質が、１つ以上の可溶性ＲＡＧＥトラップを含む、請求項１１５に記載の方法。
前記多鎖キメラポリペプチドが、
（ａ）第１のキメラポリペプチドであって、
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、及び
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメイン
を含む、前記第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）第２のキメラポリペプチドであって、
（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメイン、及び
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、前記第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチド及び前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
請求項１０２、１０６、又は１０８に記載の方法。
前記単鎖キメラポリペプチドが、
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、及び
（ｉｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、請求項１１２、１１６、又は１１９に記載の方法。
前記加齢性障害が、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢性肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、神経変性、発作、がん、認知症、血管疾患、感染感受性、慢性炎症、及び腎機能障害からなる群から選択される、請求項９８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
前記炎症性疾患が、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、エリテマトーデス、ループス腎炎、糖尿病性腎症、ＣＮＳ損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、乾癬、グレーブス病、潰瘍性大腸炎、非アルコール性脂肪性肝炎、及び気分障害からなる群から選択される、請求項９８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
前記加齢性疾患が、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃がん、尿路上皮がん、肺がん、腎細胞がん、胃食道がん、膵臓がん、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、扁平上皮細胞頭頸部がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、肝臓がん、及び肝細胞がんからなる群から選択されるがんである、請求項１２２に記載の方法。
対象のがんを治療する方法であって、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のタンパク質のうちのいずれか１つの治療有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
対象の感染性疾患を治療する方法であって、請求項７４～７７のいずれか一項に記載のタンパク質のうちのいずれか１つの治療有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
対象の感染性疾患を治療する方法であって、請求項１～７９のいずれか一項に記載のタンパク質又は請求項８０に記載の薬学的組成物の治療有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。