JP2015522246A5 - - Google Patents
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Claims (58)
- 患者における特発性肺線維症(IPF)を予後予測するかまたは予後予測を援助する方法であって、患者由来の生物学的試料中の遺伝子の1つもしくは組み合わせの発現、または遺伝子の1つもしくは組み合わせによりコードされるタンパク質の1つもしくは組み合わせの発現を測定することを含み、遺伝子の1つまたは組み合わせが、CHI3L1(YKL−40)、CCL11、CCL13、CCL17、CCL18、COMP、CXCL13、MMP3、MMP7、SAA4(構成性SAA)、POSTN、およびSPP1(OPN)からなる群から選択され、遺伝子の1つもしくは組み合わせの発現レベルの上昇またはタンパク質の1つもしくは組み合わせの発現レベルの上昇が、生存期間中央値と比較して短くなった生存期間についての予後予測を示し、遺伝子の1つもしくは組み合わせの発現レベルの低減またはタンパク質の1つもしくは組み合わせの発現レベルの低減が、生存期間中央値と比較して増加した生存期間についての予後予測を示す、方法。
- 遺伝子の1つもしくは組み合わせまたはタンパク質の1つもしくは組み合わせが、MMP3およびSAA4(構成性SAA)から選択される、請求項1に記載の方法。
- 遺伝子の1つもしくは組み合わせまたはタンパク質の1つもしくは組み合わせが、YKL−40およびCCL18から選択される、請求項1に記載の方法。
- CXCL13の発現レベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- MMP3の発現レベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- SAA4(構成性SAA)の発現レベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 患者が、免疫調節治療を受けている、請求項1に記載の方法。
- 生物学的試料が、肺組織、血清および血漿から選択される、請求項1から7の何れか一項に記載の方法。
- 患者におけるIPFを予後予測するかまたは予後予測を援助する方法であって、患者由来の生物学的試料中の、全ベースラインバイオマーカースコアを決定することを含み、
全ベースラインバイオマーカースコアを決定することが、CXCL13、OPNおよびCOMPの少なくとも1つのタンパク質発現レベルを測定することと、発現レベルが、CXCL13、OPNおよびCOMPのそれぞれについての中央値より下であるならば0のスコアを割り当てることと、発現レベルが、CXCL13、OPNおよびCOMPについてのそれぞれの中央値より上であるならば1のスコアを割り当てることとを含み、全ベースラインバイオマーカースコアを決定することが、YKL−40のタンパク質発現レベルを測定することと、発現レベルが、YKL−40についての中央値より下であるならば0のスコアを割り当てることと、発現レベルが、YKL−40についての中央値より上であるならば1のスコアを割り当てることとをさらに含み、全ベースラインバイオマーカースコアを決定することが、個々のスコアを加算して全ベースラインバイオマーカースコアを得ることをさらに含み、
2以上の全ベースラインバイオマーカースコアが、生存期間中央値と比較して短くなった生存期間の予後予測を示し、0または1の全ベースラインバイオマーカースコアが、生存期間中央値と比較して増加した生存期間の予後予測を示す、方法。 - 患者の全ベースラインバイオマーカースコアが2以上であり、患者が、臨床研究における候補治療剤での処置のために選択され、候補治療剤が、抗IL−13剤、抗IL−4剤、組み合わせ抗IL−13/抗IL−4剤、ピルフェニドン、抗LOXL2抗体(GS−6624)、N−アセチルシステイン、抗TGF−β抗体(GC1008)、抗αvβ6インテグリン抗体(STX−100)、抗CTGF抗体(FG−3019)、抗CCL2抗体(CNTO888)、ソマトスタチンアナログ(SOM230、オクトレオチド)、アンジオテンシンII阻害剤(ロサルタン)、一酸化炭素、サリドマイド、テトラチオモリブデート、ドキシサイクリン、ミノサイクリンおよびチロシンキナーゼ阻害剤(BIBF1120)から選択される、請求項9に記載の方法。
- 抗IL−13剤が、レブリキズマブである、請求項10に記載の方法。
- 抗IL−13剤が、3つの重鎖CDR、配列番号1のアミノ酸配列を有するCDR−H1と、配列番号2のアミノ酸配列を有するCDR−H2と、配列番号3のアミノ酸配列を有するCDR−H3、および3つの軽鎖CDR、配列番号4のアミノ酸配列を有するCDR−L1と、配列番号5のアミノ酸配列を有するCDR−L2と、配列番号6のアミノ酸配列を有するCDR−L3を含む抗IL−13抗体である、請求項10に記載の方法。
- 抗IL−13抗体が、配列番号7のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号9のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、請求項12に記載の方法。
- 抗IL−13抗体が、配列番号10のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号14のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項13に記載の方法。
- 抗IL−13/抗IL−4剤が、二重特異性抗体である、請求項10に記載の方法。
- 患者におけるIPFを予後予測するかまたは予後予測を援助する方法であって、患者由来の生物学的試料中の全ベースラインバイオマーカースコアを決定することとを含み、
全ベースラインバイオマーカースコアを決定することが、MMP3およびCOMPの少なくとも1つのタンパク質発現レベルを測定することと、発現レベルが、MMP3およびCOMPのそれぞれについての中央値より下であるならば0のスコアを割り当てることと、発現レベルが、MMP3およびCOMPのそれぞれについての中央値より上であるならば1のスコアを割り当てることとを含み、全ベースラインバイオマーカースコアを決定することが、YKL−40のタンパク質発現レベルを測定することと、発現レベルが、YKL−40についての中央値より下であるならば0のスコアを割り当てることと、発現レベルが、YKL−40についての中央値より上であるならば1のスコアを割り当てることとをさらに含み、全ベースラインバイオマーカースコアを決定することが、個々のスコアを加算して全ベースラインバイオマーカースコアを得ることをさらに含み、
1以上の全ベースラインバイオマーカースコアが、生存期間中央値と比較して短くなった生存期間の予後予測を示し、0の全ベースラインバイオマーカースコアが、生存期間中央値と比較して増加した生存期間の予後予測を示す、方法。 - 生物学的試料が、血清および血漿から選択される、請求項9から16の何れか一項に記載の方法。
- 患者の全ベースラインバイオマーカースコアが、1以上であり、患者が、臨床研究における候補治療剤での処置のために選択され、候補治療剤が、抗IL−13剤、抗IL−4剤、組み合わせ抗IL−13/抗IL−4剤、ピルフェニドン、抗LOXL2抗体(GS−6624)、N−アセチルシステイン、抗TGF−β抗体(GC1008)、抗αvβ6インテグリン抗体(STX−100)、抗CTGF抗体(FG−3019)、抗CCL2抗体(CNTO888)、ソマトスタチンアナログ(SOM230、オクトレオチド)、アンジオテンシンII阻害剤(ロサルタン)、一酸化炭素、サリドマイド、テトラチオモリブデート、ドキシサイクリン、ミノサイクリンおよびチロシンキナーゼ阻害剤(BIBF1120)から選択される、請求項16に記載の方法。
- 抗IL−13剤が、レブリキズマブである、請求項18に記載の方法。
- 抗IL−13/抗IL−4剤が、二重特異性抗体である、請求項18に記載の方法。
- 抗IL−13剤が、3つの重鎖CDR、配列番号1のアミノ酸配列を有するCDR−H1と、配列番号2のアミノ酸配列を有するCDR−H2と、配列番号3のアミノ酸配列を有するCDR−H3、および3つの軽鎖CDR、配列番号4のアミノ酸配列を有するCDR−L1と、配列番号5のアミノ酸配列を有するCDR−L2と、配列番号6のアミノ酸配列を有するCDR−L3を含む抗IL−13抗体である、請求項18に記載の方法。
- 抗IL−13抗体が、配列番号7のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号9のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、請求項21に記載の方法。
- 抗IL−13抗体が、配列番号10のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号14のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項22に記載の方法。
- 請求項1から9、16または17の何れか一項に記載の方法に従って短くなった生存期間の予後予測を有すると以前に決定されたIPF患者を処置するためのIPF治療剤。
- IPF治療剤が、抗IL−13剤、抗IL−4剤、組み合わせ抗IL−13/抗IL−4剤、ピルフェニドン、抗LOXL2抗体(GS−6624)、N−アセチルシステイン、抗TGF−β抗体(GC1008)、抗αvβ6インテグリン抗体(STX−100)、抗CTGF抗体(FG−3019)、抗CCL2抗体(CNTO 888)、ソマトスタチンアナログ(SOM230、オクトレオチド)、アンジオテンシンII阻害剤(ロサルタン)、一酸化炭素、サリドマイド、テトラチオモリブデート、ドキシサイクリン、ミノサイクリンおよびチロシンキナーゼ阻害剤(BIBF1120)から選択される、請求項24に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13剤が、レブリキズマブである、請求項25に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13剤が、3つの重鎖CDR、配列番号1のアミノ酸配列を有するCDR−H1と、配列番号2のアミノ酸配列を有するCDR−H2と、配列番号3のアミノ酸配列を有するCDR−H3、および3つの軽鎖CDR、配列番号4のアミノ酸配列を有するCDR−L1と、配列番号5のアミノ酸配列を有するCDR−L2と、配列番号6のアミノ酸配列を有するCDR−L3を含む抗IL−13抗体である、請求項25に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13抗体が、配列番号7のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号9のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、請求項27に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13抗体が、配列番号10のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号14のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項28に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13抗体が、4週間ごとに1回、125mg、250mgおよび500mgから選択される均一用量にて皮下投与される、請求項26から29の何れか一項に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13抗体が、4週間ごとに1回、250mgの均一用量にて皮下投与される、請求項30に記載のIPF治療剤。
- 患者が、請求項9に記載の方法に従って決定された2以上のベースラインスコアを有することを条件として、IPF患者の治療に用いられるIPF治療剤。
- 患者が、請求項16に記載の方法に従って決定された1以上のベースラインスコアを有することを条件として、IPF患者の治療に用いられるIPF治療剤。
- 抗IL−13剤、抗IL−4剤、組み合わせ抗IL−13/抗IL−4剤、ピルフェニドン、抗LOXL2抗体(GS−6624)、N−アセチルシステイン、抗TGF−β抗体(GC1008)、抗αvβ6インテグリン抗体(STX−100)、抗CTGF抗体(FG−3019)、抗CCL2抗体(CNTO 888)、ソマトスタチンアナログ(SOM230、オクトレオチド)、アンジオテンシンII阻害剤(ロサルタン)、一酸化炭素、サリドマイド、テトラチオモリブデート、ドキシサイクリン、ミノサイクリンおよびチロシンキナーゼ阻害剤(BIBF1120)から選択される、請求項32または33に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13剤が、レブリキズマブである、請求項34に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13剤が、3つの重鎖CDR、配列番号1のアミノ酸配列を有するCDR−H1と、配列番号2のアミノ酸配列を有するCDR−H2と、配列番号3のアミノ酸配列を有するCDR−H3、および3つの軽鎖CDR、配列番号4のアミノ酸配列を有するCDR−L1と、配列番号5のアミノ酸配列を有するCDR−L2と、配列番号6のアミノ酸配列を有するCDR−L3を含む抗IL−13抗体である、請求項34に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13抗体が、配列番号7のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号9のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、請求項36に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13抗体が、配列番号10のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号14のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項37に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13抗体が、4週間ごとに1回、125mg、250mgおよび500mgから選択される均一用量にて皮下投与される、請求項35から38の何れか一項に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13抗体が、4週間ごとに1回、250mgの均一用量にて皮下投与される、請求項39に記載のIPF治療剤。
- 組み合わせ抗IL−13/抗IL−4剤である、請求項34に記載のIPF治療剤。
- 抗IL−13/抗IL−4剤が、二重特異性抗体である、請求項41に記載のIPF治療剤。
- IPF治療剤による処置が、処置なしと比較して、疾患進行までの時間を延長し、疾患進行が、
(i)死亡;(ii)非待機的入院;(iii)FVCのベースラインから10%以上の減少の1つまたは複数の最初の発生により示される、請求項24から42の何れか一項に記載のIPF治療剤。 - 疾患進行が、第52週にてDLCOのベースラインから≧15%の減少によりさらに示される、請求項43に記載のIPF治療剤。
- 処置後52週間でベースラインからのDLCOの減少が15%未満である、請求項24から42の何れか一項に記載のIPF治療剤。
- IPF治療剤による処置が、処置なしと比較して、処置後52週間で6分間歩行試験において患者が歩く距離のベースラインからの低下のより少ない低減をもたらす、請求項24から42の何れか一項に記載のIPF治療剤。
- 歩く距離のベースラインからの低下の低減が、50メートルより大きいか、または30メートルより大きいか、または10メートルより大きい、請求項46に記載のIPF治療剤。
- IPF治療剤による処置が、処置なしと比較して、急性IPF増悪の最初の事象またはIPF悪化の最初の事象までの時間を延長する、請求項24から42の何れか一項に記載のIPF治療剤。
- IPF患者における疾患進行をモニタリングする方法であって、第1の時点および1つまたは複数のさらなる時点における患者由来の生物学的試料中の遺伝子の1つもしくは組み合わせの発現、または遺伝子の1つもしくは組み合わせによりコードされるタンパク質の1つもしくは組み合わせの発現を測定することを含み、遺伝子の1つまたは組み合わせが、CHI3L1(YKL−40)、CCL11、CCL13、CCL17、CCL18、COMP、CXCL13、MMP3、MMP7、SAA4(構成性SAA)、POSTN、およびSPP1(OPN)からなる群から選択され、第1の時点から1つまたは複数のさらなる時点までの発現レベルの変化が、疾患進行を示す、方法。
- 生物学的試料が、肺組織、血清および血漿から選択される、請求項49に記載の方法。
- 生物学的試料が、肺組織または血漿であり、遺伝子の1つまたは組み合わせの発現が、PCR法またはマイクロアレイチップを用いて測定される、請求項50に記載の方法。
- 生物学的試料が、血清であり、タンパク質の1つまたは組み合わせの発現が、イムノアッセイを用いて測定される、請求項50に記載の方法。
- 患者を臨床研究において候補治療剤で処置することをさらに含む、請求項49から52の何れか一項に記載の方法。
- 候補治療剤が、抗IL−13剤、抗IL−4剤、組み合わせ抗IL−13/抗IL−4剤、ピルフェニドン、抗LOXL2抗体(GS−6624)、N−アセチルシステイン、抗TGF−β抗体(GC1008)、抗αvβ6インテグリン抗体(STX−100)、抗CTGF抗体(FG−3019)、抗CCL2抗体(CNTO888)、ソマトスタチンアナログ(SOM230、オクトレオチド)、アンジオテンシンII阻害剤(ロサルタン)、一酸化炭素、サリドマイド、テトラチオモリブデート、ドキシサイクリン、ミノサイクリンおよびチロシンキナーゼ阻害剤(BIBF1120)から選択される、請求項53に記載の方法。
- 抗IL−13剤が、レブリキズマブである、請求項54に記載の方法。
- 抗IL−13剤が、3つの重鎖CDR、配列番号1のアミノ酸配列を有するCDR−H1と、配列番号2のアミノ酸配列を有するCDR−H2と、配列番号3のアミノ酸配列を有するCDR−H3、および3つの軽鎖CDR、配列番号4のアミノ酸配列を有するCDR−L1と、配列番号5のアミノ酸配列を有するCDR−L2と、配列番号6のアミノ酸配列を有するCDR−L3を含む抗IL−13抗体である、請求項54に記載の方法。
- 抗IL−13抗体が、配列番号7のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号9のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、請求項56に記載の方法。
- 抗IL−13抗体が、配列番号10のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号14のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項57に記載の方法。
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CN104792998B (zh) * | 2015-03-09 | 2016-06-08 | 中国人民解放军第四军医大学 | Loxl2抗原用于制备甲状腺癌预示、侵袭、转移试剂盒的应用 |
CN106290892A (zh) * | 2015-06-26 | 2017-01-04 | 上海市肿瘤研究所 | Cthrc1在肝硬化诊断和治疗中的应用 |
US20180244792A1 (en) * | 2015-09-10 | 2018-08-30 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Anti-fibrotic effect of cd70 |
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CN105400870B (zh) * | 2015-11-11 | 2018-09-25 | 南方医科大学 | CD1c在菌阴肺结核诊断中的应用 |
US20190144547A1 (en) * | 2015-11-23 | 2019-05-16 | Merck Patent Gmbh | Anti-alpha-v integrin antibody for the treatment of fibrosis and/or fibrotic disorders |
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CN106319058B (zh) * | 2016-08-31 | 2019-09-10 | 汪道文 | 一种检测特发性肺纤维化致病基因的dna文库及其应用 |
JP2019528697A (ja) * | 2016-09-07 | 2019-10-17 | ベラサイト インコーポレイテッド | 通常型間質性肺炎を検出するための方法及びシステム |
US11397178B2 (en) | 2016-10-28 | 2022-07-26 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of predicting progression of idiopathic pulmonary fibrosis and monitoring of therapeutic efficacy |
WO2018160925A1 (en) * | 2017-03-02 | 2018-09-07 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and systems for predicting treatment responses in subjects |
IT201700026858A1 (it) * | 2017-03-10 | 2018-09-10 | Univ Degli Studi Padova | Uso di inibitori delle serin proteasi, in particolare di serpinb3 |
US20190127456A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-02 | Fibrogen, Inc. | Methods of treating idiopathic pulmonary fibrosis |
CN108931645A (zh) * | 2018-07-26 | 2018-12-04 | 北京大学第医院 | 一种hcv清除后肝纤维化评估系统及评估方法 |
US11905336B2 (en) | 2018-09-10 | 2024-02-20 | Lung Therapeutics, Inc. | Modified peptide fragments of CAV-1 protein and the use thereof in the treatment of fibrosis |
WO2020090683A1 (ja) * | 2018-10-29 | 2020-05-07 | 国立大学法人東京医科歯科大学 | 間質性肺炎患者の呼吸機能の低下リスクに関する情報を取得する方法及びその利用 |
US20220291231A1 (en) * | 2019-01-11 | 2022-09-15 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for predicting lung function decline in idiopathic pulmonary fibrosis |
ES2957479A1 (es) * | 2022-06-07 | 2024-01-19 | Baigene S L | Metodo de obtencion de datos utiles para la prediccion del riesgo de un sujeto de sufrir fibrosis |
CN115925920B (zh) * | 2022-08-04 | 2023-07-25 | 瑞因细胞工程科技(广州)有限公司 | 一种基因增强型免疫细胞治疗肝硬化的方法 |
WO2024105446A1 (en) * | 2022-11-14 | 2024-05-23 | Alentis Therapeutics Ag | Biomarkers for fibrosis treatment using anti-claudin-1 antibodies |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4018653A (en) | 1971-10-29 | 1977-04-19 | U.S. Packaging Corporation | Instrument for the detection of Neisseria gonorrhoeae without culture |
US4016043A (en) | 1975-09-04 | 1977-04-05 | Akzona Incorporated | Enzymatic immunological method for the determination of antigens and antibodies |
US4424279A (en) | 1982-08-12 | 1984-01-03 | Quidel | Rapid plunger immunoassay method and apparatus |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
US5413923A (en) | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
DE69233782D1 (de) | 1991-12-02 | 2010-05-20 | Medical Res Council | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
HU218069B (hu) | 1992-06-09 | 2000-05-28 | Hoppe Ag. | Kilincses zárrendszer |
EP1978033A3 (en) | 1995-04-27 | 2008-12-24 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
CA2219486A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
DE19544393A1 (de) | 1995-11-15 | 1997-05-22 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Synergistische herbizide Mischungen |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
ES2301183T3 (es) | 1996-12-03 | 2008-06-16 | Amgen Fremont Inc. | Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr. |
AR045614A1 (es) * | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos contra el recepctor de la interleuquina- 1 y los usos de los mismos |
AU2004308494B2 (en) | 2003-12-23 | 2010-03-18 | Genentech, Inc. | Novel anti-IL 13 antibodies and uses thereof |
US20080044420A1 (en) | 2005-05-11 | 2008-02-21 | Heavner George A | Anti-IL-13 antibodies, compositions, methods and uses |
EP1942939B2 (en) | 2005-09-30 | 2021-07-07 | Medimmune Limited | Interleukin-13 antibody composition |
EP2532677A1 (en) | 2005-10-21 | 2012-12-12 | Novartis AG | Human antibodies against il13 and therapeutic uses |
CN101375157B (zh) * | 2006-01-13 | 2015-06-17 | 印第安纳大学研究和科技公司 | 用于治疗涉及对肺中存在的结缔组织自身免疫反应的肺病的分子 |
TWI395754B (zh) * | 2006-04-24 | 2013-05-11 | Amgen Inc | 人類化之c-kit抗體 |
WO2008060783A2 (en) * | 2006-10-05 | 2008-05-22 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Ccr2 antagonists for treatment of fibrosis |
WO2008083695A1 (de) | 2006-12-20 | 2008-07-17 | Patent-Treuhand-Gesellschaft für elektrische Glühlampen mbH | Vorrichtung und verfahren zur messung der intensität des lichtes einer ersten gruppe von lichtquellen einer beleuchtungseinheit |
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WO2010028274A1 (en) * | 2008-09-05 | 2010-03-11 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Marker panels for idiopathic pulmonary fibrosis diagnosis and evaluation |
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