JP2012102106A5 - - Google Patents

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  1. 構造A〜E：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     (構造A〜CおよびEの式中、ZはS、NR'、O、またはCR'であり、構造Dの式中、ZはNR'、O、またはCR'であり、かつZがCR'である場合、複素環の正確な互変異性型は、R'がHまたは低級アルキル基：
    Figure 2012102106
     であるインドールとなり、
    式中YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
    Figure 2012102106
     または
    Figure 2012102106
     の窒素は第四級アミンではない)
    の1つを有するアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩；または
    構造F〜J：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     (式中、Qは以下の構造：
    Figure 2012102106
     (式中nは、0、1、2、3、または4である)、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     または
    Figure 2012102106
     の1つから独立して選択され、
    式中ZはS、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキルであり、
    UはCR'(式中、R'はHまたは低級アルキル基)またはN(UがNである場合にQが
    Figure 2012102106
     ではないことを除く)であり、
    YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     の窒素は第四級アミンではなく、
    各R1およびR2は、H、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C＝O)-R'、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは、1、2、3、または4であり、Rphは、非置換フェニル基またはR3〜R14について以下に定義される任意の非フェニル置換基から選択されたフェニル置換基による置換フェニル基を示し、R'はHまたは低級アルキル基である)から独立して選択され、
    各R3〜R14は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X,O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C＝O)-R'、N(R')2、NO2、(C＝O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'＝CR'-Rph、CR2'＝CR2'-Rph(式中、Rphは、非置換フェニル基またはR1〜R14について定義される任意の非フェニル置換基から選択されたフェニル置換基による置換フェニル基を示し、R'はHまたは低級アルキル基である)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
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    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    MはTcおよびReからなる群より選択されるか、または
    各R1およびR2は、式W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)であり、Wは-(CH2)n(nは、2、3、4、または5である)であり、Lは、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    MはTcおよびReからなる群より選択されるか、または
    各R1〜R14は、式W-LおよびV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは-COO-および-CO-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中nは、2、3、4、または5である)であり、Lは、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    R15は、以下：
    H、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     から独立して選択される)
    の1つを有するアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩；または
    式：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
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    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     (式中、R15は以下：
    H、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     から独立して選択され、
    R16は、
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    Qは、以下の構造：
    Figure 2012102106
     (式中、nは、0、1、2、3、または4である)、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     の1つから独立して選択され、
    Zは、S、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキル基であり、
    UはNまたはCR'であり、
    YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
    各R17〜R24は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X,O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C＝O)-R'、N(R')2、NO2、(C＝O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'＝CR'-Rph、およびCR'2＝CR'2-Rph(式中、Rphは、非置換フェニル基またはR17〜R20について定義される、任意の非フェニル置換基から選択されたフェニル置換基による置換フェニル基を示し、R'はHまたは低級アルキル基である)からなる群より独立して選択される)
    のアミロイド結合キレート化合物(キレート化金属基を含むか、または含まない)もしくはその水溶性無毒性塩。
  2. R1〜R14の少なくとも1つの置換基が、131I、123I、76Br、75Br、18F、CH2-CH2-X＊、O-CH2-CH2-X＊、CH2-CH2-CH2-X＊、O-CH2-CH2-CH2-X＊(式中、X＊は、131I、123I、76Br、75Br、または18Fである)、19F、125I、少なくとも1つの炭素が11Cまたは13Cである、請求項1記載の炭素含有置換基、式W-L＊もしくはV-W-L＊(式中Vが-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wが-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、L＊が：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    M＊は99mTcである)のキレート基(キレート化金属基を含む)、および式W-L＊もしくはV-W-L＊(式中Vが-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wが-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、L＊が：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    R15は以下：
    H、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     から独立して選択される)のキレート基(キレート化金属基を含む)、
    または以下の式：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     (式中、R15は、以下：
    H、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     から独立して選択され、
    R16は、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     (式中、Qは以下の構造：
    Figure 2012102106
     (式中、nは、0、1、2、3、または4である)、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     の1つから独立して選択され、
    ZはS、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキル基であり、
    Uは、NまたはCR'であり、
    YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
    各R17〜R24は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C＝O)-R'、N(R')2、NO2、(C＝O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'＝CR'-Rph、およびCR2'＝CR2'-Rph(式中、Rphは、非置換フェニル基またはR17〜R20について定義される任意の非フェニル置換基から選択される、フェニル置換基による置換フェニル基を示し、R'はHまたは低級アルキル基である)の請求項1記載のキレート化合物(キレート化金属基を含む)からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
  3. ZはSであり、YはNであり、R1はHであり、かつ
    請求項1記載のアミロイド結合化合物が構造AまたはEである場合、R2は、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C＝O)-R'、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは、1、2、3、または4である)からなる群より選択され、
    請求項1記載のアミロイド結合化合物が構造Bである場合、R2は、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3であり、R'はHまたはCH3であり、nは1ではない)、CF3、CH2-CH2X、およびCH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)からなる群より選択され、
    請求項1記載のアミロイド結合化合物が構造Cである場合、R2は、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C＝O)-H、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは、1、2、3、または4である)からなる群より選択され、
    請求項1記載のアミロイド結合化合物が構造Dである場合、R2は、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C＝O)-R'、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは、1、2、3、または4である)からなる群より選択され、R2が(CH2)nRphである場合、R8はCH3ではない、請求項1記載の化合物。
  4. R3〜R14の少なくとも1つの置換基が、131I、123I、76Br、75Br、18F、CH2-CH2-X＊、O-CH2-CH2-X＊、CH2-CH2-CH2-X＊、O-CH2-CH2-CH2-X＊(式中、X＊は、131I、123I、76Br、75Br、または18Fである)、19F、125I、少なくとも1つの炭素が11Cまたは13Cである、請求項1記載の炭素含有置換基、式W-L＊もしくはV-W-L＊(Vが-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wが-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、L＊が：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    M＊は99mTcである)
    のキレート基(キレート化金属基を含む)、および式W-L＊もしくはV-W-L＊(Vが-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wが-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、L＊が：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    R15は以下：
    H、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     から独立して選択される)
    のキレート基(キレート化金属基を含む)；
    または以下の式：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     (式中、R15は、以下：
    H、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     の1つから独立して選択され、
    R16は、
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、式中、Qは以下の構造：
    Figure 2012102106
     (式中、nは、0、1、2、3、または4である)、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     の1つから独立して選択され、
    ZはS、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキル基であり、
    Uは、NまたはCR'であり、
    YはNR1R2、OR2、またはSR2である、
    請求項1記載のキレート化合物(キレート化金属基を含む)
    からなる群より選択され、
    各R17〜R24は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C＝O)-R'、N(R')2、NO2、(C＝O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'＝CR'-Rph、およびCR2'＝CR2'-Rph(式中、Rphは、非置換フェニル基またはR17〜R20について定義される任意の非フェニル置換基から選択される、フェニル置換基による置換フェニル基を示し、R'はHまたは低級アルキル基である)から独立して選択される、請求項3記載の化合物。
  5. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1はHであり、R2はCH3であり、かつR3〜R14はHである、請求項1記載の構造A〜CおよびEの1つを有する化合物。
  6. ZはSであり、YはOであり、R'はHであり、R2はCH3であり、かつR3〜R14はHである、請求項1記載の構造A〜CおよびEの1つを有する化合物。
  7. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1〜4はHであり、R5はIであり、かつR6〜R14はHである、請求項1記載の構造A〜CおよびEの1つを有する化合物。
  8. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1〜4はHであり、R5はIであり、R8はOHであり、かつR6〜R7およびR9〜R14はHである、請求項1記載の構造A〜CおよびEの1つを有する化合物。
  9. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1はHであり、R2はCH2-CH2-CH2-Fであり、R3〜R14はHである、、請求項1記載の構造A〜CおよびEの1つを有する化合物。
  10. ZはSであり、YはOであり、R'はHであり、R2はCH2-CH2-Fであり、かつR3〜R14はHである、請求項1記載の構造A〜CおよびEの1つを有する化合物。
  11. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1〜7はHであり、R8はO-CH2-CH2-Fであり、R9〜R14はHである、、請求項1記載の構造A〜CおよびEの1つを有する化合物。
  12. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1はCH3であり、R2〜7はHであり、R8はO-CH2-CH2-Fであり、かつR9〜R14はHである、請求項1記載の構造A〜CおよびEの1つを有する化合物。
  13. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1はHであり、R2はCH3であり、かつR3〜R14はHである、請求項1記載の構造F〜Jの1つを有する化合物。
  14. ZはSであり、YはOであり、R'はHであり、R2はCH3であり、かつR3〜R14はHである、請求項1記載の構造F〜Jの1つを有する化合物。
  15. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1〜4はHであり、R5はIであり、R6〜R14はHである、請求項1記載の構造F〜Jの1つを有する化合物。
  16. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1〜4はHであり、R5はIであり、R8はOHであり、かつR6〜R7およびR9〜R14はHである、請求項1記載の構造F〜Jの1つを有する化合物。
  17. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1はHであり、R2はCH2-CH2-CH2-Fであり、かつR3〜R14はHである、請求項1記載の構造F〜Jの1つを有する化合物。
  18. ZはSであり、YはOであり、R'はHであり、R2はCH2-CH2-Fであり、かつR3〜R14はHである、請求項1記載の構造F〜Jの1つを有する化合物。
  19. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1〜7はHであり、R8はO-CH2-CH2-Fであり、かつR9〜R14はHである、請求項1記載の構造F〜Jの1つを有する化合物。
  20. ZはSであり、YはNであり、R'はHであり、R1はCH3であり、R2〜7はHであり、R8はO-CH2-CH2-Fであり、かつR9〜R14はHである、請求項1記載の構造F〜Jの1つを有する化合物。
  21. 少なくとも1つの置換基R3〜R14が、CN、OCH3、OH、およびNH2からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
  22. アミロイド結合化合物が、構造B、構造C、および構造Dからなる群より選択され、R1はHであり、R2はCH3であり、R8はCN、CH3、OH、OCH3、およびNH2からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
  23. R3〜R7およびR9〜R14がHである、請求項22記載の化合物。
  24. 合成Aβペプチドまたはアルツハイマー病脳組織への結合によって測定した場合、0.0001μMと10.0μMとの間の解離定数(KD)で化合物がAβに結合する、請求項1記載の化合物。
  25. 合成Aβペプチドまたはアルツハイマー病脳組織への結合によって測定した場合、0.0001μMと10.0μMとの間の解離定数(KD)で化合物がAβに結合する、請求項3記載の化合物。
  26. 請求項1記載の化合物(式中、少なくとも1つの置換基R1〜R14がトリアルキルスズである)を131I、125I、123I、76Br、75Br、18Fまたは19F含有基質と該化合物との反応によって標識する段階を含む、131I、125I、123I、76Br、75Br、18Fおよび19Fからなる群より選択される、少なくとも1つの置換基R1〜R14を有する、請求項1記載の化合物の合成方法。
  27. 請求項1記載の構造A〜C、EおよびF〜Jの1つを有する化合物(式中、ZはSであり、YはNであり、R1はHであり、少なくとも1つの置換基R3〜R14がトリアルキルスズである)を131I、125I、123I、76Br、75Br、18Fまたは19F含有基質と該化合物との反応によって標識する段階を含む、131I、125I、123I、76Br、75Br、18Fおよび19Fからなる群より選択される、少なくとも1つの置換基R3〜R14を有する、請求項1記載の化合物の合成方法。
  28. (a)請求項1記載の化合物および(b)薬学的に許容される担体を含む、アミロイド沈着物のインビボ画像化のための薬学的組成物。
  29. (a)請求項1記載の構造A〜C、EおよびF〜Jの1つを有する化合物(ZはSであり、YはNであり、R1はHである)および(b)薬学的に許容される担体を含む、アミロイド沈着物のインビボ画像化のための薬学的組成物。
  30. 請求項1記載の化合物を含む、被験体のアミロイド沈着物のインビボ検出用薬学的組成物であって、該インビボ検出に以下の段階を含む、被験体のアミロイド沈着物のインビボ検出用薬学的組成物：
    (a)検出可能な量の薬学的組成物を投与する段階、および
    (b)被験体中のアミロイド沈着物への化合物の結合を検出する段階。
  31. アミロイド沈着物が被験体の脳に位置する、請求項30記載のインビボ検出用薬学的組成物。
  32. 被験体がアルツハイマー病、家族性アルツハイマー病、ダウン症候群、およびアポリポタンパク質E4対立遺伝子のホモ接合体からなる群より選択される疾患または症候群を有する疑いがある、請求項30記載のインビボ検出用薬学的組成物。
  33. 検出が、γ画像化、磁気共鳴画像化、および磁気共鳴分光法からなる群より選択される、請求項30記載のインビボ検出用薬学的組成物。
  34. 検出をγ画像化によって行い、該γ画像化はPETまたはSPECTのいずれかである、請求項33記載のインビボ検出用薬学的組成物。
  35. 薬学的組成物を静脈内注射によって投与する、請求項30記載のインビボ検出用薬学的組成物。
  36. 被験体における(i)化合物の小脳以外の脳領域への結合の、(ii)化合物の小脳への結合との比を、正常な被験体における比と比較するための、請求項30記載のインビボ検出用薬学的組成物。
  37. (a)ホルマリン固定組織または新鮮凍結組織を請求項1記載の化合物溶液とインキュベートし、標識沈着物を形成させる段階、および
    (b)該標識沈着物を検出する段階
    を含む、生検または死後のヒトまたは動物組織中のアミロイド沈着物の検出法。
  38. 溶液が、25％から100％のエタノールから構成されており、該溶液の残りが水であり、該溶液が構造A〜EまたはF〜Jの1つを有する化合物で飽和されている、請求項37記載の方法。
  39. 溶液が0％から50％のエタノールを含む水性緩衝液から構成されており、該溶液が0.0001μMから100μMの構造A〜EまたはF〜Jの1つを含む化合物を有する、請求項37記載の方法。
  40. 検出を、明視野顕微鏡法、蛍光顕微鏡法、レーザー共焦点顕微鏡法、および直交偏光顕微鏡(cross-polarization)法からなる群より選択される顕微鏡技術によって行う、請求項37記載の方法。
  41. a)生検または死後組織のホモジェネートと共に請求項1記載の化合物の放射性標識誘導体をインキュベートする段階であって、化合物のR1〜R14置換基の少なくとも1つを、125I、3H、および少なくとも1つの炭素が14Cである、請求項1記載の炭素含有置換基からなる群より選択される放射性標識で標識する段階、
    b)請求項1記載の化合物の、組織非結合性放射性標識誘導体から組織結合性放射性標識誘導体を分離する段階、
    c)請求項1記載の化合物の、組織結合性放射性標識誘導体を定量する段階、ならびに
    d)標準との比較によって請求項1記載の化合物の組織結合性放射性標識誘導体の単位を組織100mgあたりのアミロイドのμg単位に変換する段階
    を含む、生検または死後組織中のアミロイド量の定量法。
  42. 放射性標識誘導体が、構造A〜E：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     (式中、ZはS、NR'、O、またはCR'であり、この場合、複素環の正確な互変異性型は、R'がHまたは低級アルキル基：
    Figure 2012102106
     であるインドールとなり、
    YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     の窒素は第四級アミンではない)
    の1つを有するアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩；または
    構造F〜J：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     (式中、各Qは以下の構造：
    Figure 2012102106
     (式中nは、0、1、2、3、または4である)
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     の1つから独立して選択され、
    ZはS、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキルであり、
    UはCR'(式中、R'はHまたは低級アルキル基)またはN(UがNである場合にQが
    Figure 2012102106
     ではないことを除く)であり、
    YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     の窒素は第四級アミンではなく、
    各R1およびR2は、H、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C＝O)-R'、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは、1、2、3、または4であり、Rphは、非置換フェニル基またはR3〜R14について以下に定義される、任意の非フェニル置換基から選択される、フェニル置換基による置換フェニル基を示し、R'はHまたは低級アルキル基である)からなる群より独立して選択され、
    各R3〜R14は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X,O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C＝O)-R'、N(R')2、NO2、(C＝O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'＝CR'-Rph、CR2'＝CR2'-Rph(式中、Rphは、非置換フェニル基またはR1〜R14について定義される、任意の非フェニル置換基から選択される、フェニル置換基による置換フェニル基を示し、R'はHまたは低級アルキル基である)、トリアルキルスズ、および式W-LもしくはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    MはTcおよびReからなる群より選択されるか、または
    各R1およびR2は、式W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか含まない)であり、Wは-(CH2)n(nは、2、3、4、または5である)であり、Lは、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    MはTcおよびReからなる群より選択されるか、または
    各R1〜R14は、式W-LおよびV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは-COO-および-CO-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(nは、2、3、4、または5である)であり、Lは、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    R15は、以下：
    H、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     から独立して選択される)
    の1つを有するアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩；または
    以下の式：
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     (式中、R15は以下：
    H、
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     から独立して選択され、
    R16は、
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     であり、
    Qは、以下の構造：
    Figure 2012102106
     (式中、nは、0、1、2、3、または4である)
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
    Figure 2012102106
     もしくは
    Figure 2012102106
     の1つから独立して選択され、
    Zは、S、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキル基であり、
    UはNまたはCR'であり、
    YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
    各R17〜R24は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X,O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C＝O)-R'、N(R')2、NO2、(C＝O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'＝CR'-Rph、およびCR'2＝CR'2-Rph(式中、Rphは、非置換フェニル基またはR17〜R20について定義される、任意の非フェニル置換基から選択される、フェニル置換基による置換フェニル基を示し、R'はHまたは低級アルキル基である)からなる群より独立して選択される)
    のアミロイド結合キレート化合物(キレート化金属基を含むか、または含まない)もしくはその水溶性無毒性塩である、請求項41記載の方法。
  43. 請求項1記載の化合物を含む、アルツハイマー病の脳と正常な脳との識別用薬学的組成物であって、識別に以下の段階を含む、識別用薬学的組成物：
    a)正常な被験体およびアルツハイマー病を有する疑いのある被験体由来の
    (i)小脳および
    (ii)同一の脳の小脳以外の別領域
    由来の組織を得る段階、
    b)該組織中のアミロイドが請求項1記載の放射性標識誘導体と結合するように、請求項1記載の放射性標識誘導体と共に該組織をインキュベートする段階、
    c)薬学的に許容される担体と共に検出可能な量の請求項1記載の化合物を含む薬学的組成物を投与し、化合物の該被験体のアミロイド沈着物への結合を検出することによる、請求項1記載の化合物の放射性標識誘導体に結合したアミロイド量を定量する段階、
    d)小脳以外の脳領域中のアミロイド量と小脳中のアミロイド量との比を計算する段階、
    e)正常な被験体由来の組織中のアミロイド量の比と、アルツハイマー病を有する疑いのある被験体由来の組織中のアミロイド量の比を比較する段階、
    f)アルツハイマー病を有する疑いのある被験体の脳由来の比が、正常な被験体の脳から得た比の90％を超える場合に、アルツハイマー病の存在を決定する段階。
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