JP2011157397A5 - - Google Patents

Claims (10)

1. 癌を有する患者における腫瘍を処置するための組成物であって、該組成物は、治療上有効な量のＩＧＦ１Ｒ抑制性因子を含み、該患者は、以下：
   ８９６位チロシンにおけるＩＲＳ−１のリン酸化
   を発現することが既知の腫瘍を有し、ここで、該因子は：
   （ｉ）配列番号８のアミノ酸２０〜アミノ酸１２８を含む軽鎖可変領域に由来する三つのＣＤＲおよび／または配列番号１０のアミノ酸２０〜アミノ酸１３７を含む重鎖可変領域に由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；
   （ｉｉ）配列番号２、４、６、８、１９〜２８、３５〜３８、４３、４５または７３〜９８のアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンに由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；
   （ｉｉｉ）配列番号１０、１２〜１８、２９〜３４、３９、４０、４１、４２、４４または５８〜７２のアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンに由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；あるいは
   （ｉｖ）配列番号４６〜５１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された単鎖抗体（ｓｃｆｖ）；あるいは
   （ｖ）
   、または５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号９９）、５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号１００）もしくは５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号１０１）のいずれかを含むアンチセンスＩＧＦ１Ｒ核酸；あるいは
   （ｖｉ）受託番号ＰＴＡ−２７９２、ＰＴＡ−２７８８、ＰＴＡ−２７９０、ＰＴＡ−２７９１、ＰＴＡ−２７８９またはＰＴＡ−２７９３でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されているハイブリドーマにより産生される、単離された抗体；あるいは
   （ｖｉｉ）受託番号ＰＴＡ−５２２０でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されている細胞株中に含まれるプラスミドによりコードされている免疫グロブリン軽鎖、および受託番号ＰＴＡ−５２１４またはＰＴＡ−５２１６でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されている細胞株中に含まれるプラスミドによりコードされている免疫グロブリン重鎖を含む、単離された抗体
   である、組成物。
2. 請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記癌は、膀胱癌、ウィルムス癌、骨癌、前立腺癌、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、多発性骨髄腫、エストロゲン受容体陽性乳癌、エストロゲン受容体陰性乳癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、卵巣癌、膵臓癌、神経芽腫、横紋筋肉腫、骨肉腫および血管作動性腸管ペプチド分泌性腫瘍からなる群から選択される、組成物。
3. 請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記因子は、配列番号３８に示されるアミノ酸を含む軽鎖可変領域と、配列番号４１に示されるアミノ酸を含む重鎖可変領域とを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する単離された抗体である、組成物。
4. 請求項１に記載の組成物であって、ここで、ＩＲＳ−１におけるチロシンのリン酸化は、ウェスタンブロット解析、ＥＬＩＳＡまたはフローサイトメトリー解析により決定される、組成物。
5. ＩＧＦ１Ｒ抑制性因子および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物とラベルとを一緒に包装されて含む、癌を有する患者における腫瘍を処置するための製造物であって、該ラベルは、該因子または薬学的組成物が、以下：
   ８９６位チロシンにおけるＩＲＳ−１のリン酸化
   を発現している腫瘍または発現することが既知の腫瘍を有する患者を処置することが指示されることを記載し、ここで、該因子は：
   （ｉ）配列番号８のアミノ酸２０〜アミノ酸１２８を含む軽鎖可変領域に由来する三つのＣＤＲおよび／または配列番号１０のアミノ酸２０〜アミノ酸１３７を含む重鎖可変領域に由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；
   （ｉｉ）配列番号２、４、６、８、１９〜２８、３５〜３８、４３、４５または７３〜９８のアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンに由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；
   （ｉｉｉ）配列番号１０、１２〜１８、２９〜３４、３９、４０、４１、４２、４４または５８〜７２のアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンに由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；あるいは
   （ｉｖ）配列番号４６〜５１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された単鎖抗体（ｓｃｆｖ）；あるいは
   （ｖ）
   、または５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号９９）、５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号１００）もしくは５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号１０１）のいずれかを含むアンチセンスＩＧＦ１Ｒ核酸；あるいは
   （ｖｉ）受託番号ＰＴＡ−２７９２、ＰＴＡ−２７８８、ＰＴＡ−２７９０、ＰＴＡ−２７９１、ＰＴＡ−２７８９またはＰＴＡ−２７９３でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されているハイブリドーマにより産生される、単離された抗体；あるいは
   （ｖｉｉ）受託番号ＰＴＡ−５２２０でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されている細胞株中に含まれるプラスミドによりコードされている免疫グロブリン軽鎖、および受託番号ＰＴＡ−５２１４またはＰＴＡ−５２１６でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されている細胞株中に含まれるプラスミドによりコードされている免疫グロブリン重鎖を含む、単離された抗体
   である、製造物。
6. 請求項５に記載の製造物であって、ここで、前記因子は、配列番号３８のアミノ酸を含む軽鎖可変領域と、配列番号４１のアミノ酸を含む重鎖可変領域とを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体である、製造物。
7. ＩＧＦ１Ｒ抑制性因子または癌を有する患者における腫瘍を処置するためのその薬学的組成物を製造するための方法であって、該因子またはその薬学的組成物と、ラベルとを包装材中で組み合わせる工程を包含し、該ラベルは、該因子または薬学的組成物が、以下：
   ８９６位チロシンにおけるＩＲＳ−１のリン酸化
   を発現している腫瘍もしくは発現することが既知の腫瘍を有する患者を処置することが指示されることを記載し、ここで、該因子は：
   （ｉ）配列番号８のアミノ酸２０〜アミノ酸１２８を含む軽鎖可変領域に由来する三つのＣＤＲおよび／または配列番号１０のアミノ酸２０〜アミノ酸１３７を含む重鎖可変領域に由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；
   （ｉｉ）配列番号２、４、６、８、１９〜２８、３５〜３８、４３、４５または７３〜９８のアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンに由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；
   （ｉｉｉ）配列番号１０、１２〜１８、２９〜３４、３９、４０、４１、４２、４４または５８〜７２のアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンに由来する三つのＣＤＲを含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント；あるいは
   （ｉｖ）配列番号４６〜５１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された単鎖抗体（ｓｃｆｖ）；あるいは
   （ｖ）
   、または５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号９９）、５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号１００）もしくは５’−ＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＴＴＴＣ−３’（配列番号１０１）のいずれかを含むアンチセンスＩＧＦ１Ｒ核酸；あるいは
   （ｖｉ）受託番号ＰＴＡ−２７９２、ＰＴＡ−２７８８、ＰＴＡ−２７９０、ＰＴＡ−２７９１、ＰＴＡ−２７８９またはＰＴＡ−２７９３でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されているハイブリドーマにより産生される、単離された抗体；あるいは
   （ｖｉｉ）受託番号ＰＴＡ−５２２０でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されている細胞株中に含まれるプラスミドによりコードされている免疫グロブリン軽鎖、および受託番号ＰＴＡ−５２１４またはＰＴＡ−５２１６でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されている細胞株中に含まれるプラスミドによりコードされている免疫グロブリン重鎖を含む、単離された抗体
   である、方法。
8. 請求項７に記載の方法であって、ここで、前記因子は、配列番号３８のアミノ酸を含む軽鎖可変領域と、配列番号４１のアミノ酸を含む重鎖可変領域を含み、ヒトＩＧＦ１Ｒに特異的に結合する、単離された抗体である、方法。
9. 請求項１に記載の組成物であって、前記腫瘍が、以下：
   （ｉ）６１２位チロシンにおけるＩＲＳ−１のリン酸化；
   （ｉｉ）任意のチロシンにおけるＩＲＳ−１のリン酸化；
   （ｉｉｉ）ＩＧＦ−ＩＩ；
   （ｉｖ）任意のチロシンにおけるＩＧＦ１Ｒのリン酸化；および
   （ｖ）ＩＧＦ１Ｒ
   のうちの一つ以上を発現することが既知である、組成物。
10. 前記癌が結腸癌、乳癌、膵臓癌、または肺癌である、請求項９に記載の組成物。