JP2015508280A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015508280A5 JP2015508280A5 JP2014522212A JP2014522212A JP2015508280A5 JP 2015508280 A5 JP2015508280 A5 JP 2015508280A5 JP 2014522212 A JP2014522212 A JP 2014522212A JP 2014522212 A JP2014522212 A JP 2014522212A JP 2015508280 A5 JP2015508280 A5 JP 2015508280A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- variable region
- chain variable
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 59
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 59
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 39
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 39
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 39
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 claims description 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 3
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010020243 Hodgkin's disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims 2
- 208000008456 Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive Diseases 0.000 claims 2
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 claims 2
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 2
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000005510 acute lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000006934 chronic myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 claims 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 Hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010026798 Mantle cell lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 206010041823 Squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001079 digestive Effects 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 31
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 22
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 21
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 21
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 19
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 7
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 description 4
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 230000035693 Fab Effects 0.000 description 2
- 102000015434 Humanized Monoclonal Antibodies Human genes 0.000 description 2
- 108010064750 Humanized Monoclonal Antibodies Proteins 0.000 description 2
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 2
- 108010071919 Bispecific Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000002068 L-phenylalanino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
Description
一態様によると、本発明は、配列番号１、２、３及び４から成る群から選択される軽鎖可変領域、並びに、配列番号５、６、７、８及び９から成る群から選択される重鎖可変領域を含む、抗体又はその抗原結合断片を提供し、前記抗体又はその抗原結合断片は、軽鎖可変領域のＰｈｅ９７及びＰｈｅ９３のＡｌａ、Ｌｅｕ又はＶａｌへの置換、又は重鎖可変領域のＴｒｐ１０７のＡｌａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＴｙｒへの置換から選択される位置で、少なくとも一つのアミノ酸置換を含む。
本発明の一部の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、軽鎖可変領域のＰｈｅ９７のアミノ酸置換、及び、重鎖可変領域のＴｒｐ１０７のアミノ酸置換を含む。別の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、軽鎖可変領域のＰｈｅ９３のアミノ酸置換、及び、重鎖可変領域のＴｒｐ１０７のアミノ酸置換を含む。
更に別の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、更に、軽鎖可変領域のＴｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、並びに、重鎖可変領域のＡｓｐ５４及びＳｅｒ５５から成る群から選択される位置で、少なくとも一つのアミノ酸置換を含む。
別の態様によれば、本発明は、配列番号１、２、３及び４から成る群から選択される軽鎖可変領域、並びに、配列番号５、６、７、８及び９から成る群から選択される重鎖可変領域を含む、抗体又はその抗原結合断片を提供し、前記抗体又はその抗原結合断片は、軽鎖可変領域のＴｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７、並びに、重鎖可変領域のＡｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７から成る群から選択される位置で、少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。可能な形態は、それぞれ、本発明の異なる実施形態を表す。
本発明の各種実施形態によれば、改質された抗体又はその抗原結合断片は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の組み合わせを含み、前記組み合わせは、配列番号５／配列番号１、配列番号６／配列番号２、配列番号７／配列番号２、配列番号７／配列番号３、配列番号８／配列番号３、及び配列番号７／配列番号１から成る群から選択される。本発明の特定の実施形態によれば、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５／配列番号１に相当する可変領域の組み合わせを含む。重鎖及び軽鎖可変領域の組み合わせは、一実施形態において、軽鎖可変領域のＴｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７、並びに、重鎖可変領域のＡｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７から成る群から選択される位置で、少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。別の実施形態において、重鎖及び軽鎖可変領域の組み合わせは、軽鎖可変領域のＰｈｅ９３及びＰｈｅ９７、並びに、重鎖可変領域のＴｒｐ１０７から選択される位置で、少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。可能な形態は、それぞれ、本発明の異なる実施形態を表す。
別の態様によれば、本発明は、抗体又はその抗原結合断片を提供し、前記抗体は、配列番号１、２、３及び４から成る群から選択される軽鎖可変領域並びに／又は、配列番号５、６、７、８及び９から成る群から選択される重鎖可変領域又は、それらと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列から成る群から選択される、軽鎖可変領域を含み、前記抗体は、以下から成る群から選択される位置で、少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。
（ｉ）配列番号１〜４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の、Ｔｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７
（ｉｉ）配列番号５〜９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域の、Ａｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７
（ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域の、Ａｓｎ５１、Ｓｅｒ５２、Ａｓｐ６３及びＳｅｒ６４
（ｉｖ）配列番号１２のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域の、Ｔｈｒ３、Ｓｅｒ７、Ａｓｎ４２、Ｓｅｒ４３、Ａｓｎ８６、Ｈｉｓ８７、Ａｓｐ１０４、Ｌｙｓ１０５、Ｔｈｒ１０８、Ｍｅｔ１３５、Ａｓｐ１５３、Ｐｒｏ１５４、Ａｓｐ１６３、Ｇｌｙ１６４、Ａｓｎ１８０、Ｓｅｒ１８１、Ａｓｎ１９８、Ｇｌｙ１９９、Ａｓｎ２６７、Ｇｌｙ２６８、Ａｓｐ２８２、Ｓｅｒ２８３、Ａｓｐ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ａｓｎ３１７、Ｈｉｓ３１８、Ｌｙｓ３３０及びＭｅｔ３１１
（ｉ）配列番号１〜４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の、Ｔｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７
（ｉｉ）配列番号５〜９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域の、Ａｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７
（ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域の、Ａｓｎ５１、Ｓｅｒ５２、Ａｓｐ６３及びＳｅｒ６４
（ｉｖ）配列番号１２のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域の、Ｔｈｒ３、Ｓｅｒ７、Ａｓｎ４２、Ｓｅｒ４３、Ａｓｎ８６、Ｈｉｓ８７、Ａｓｐ１０４、Ｌｙｓ１０５、Ｔｈｒ１０８、Ｍｅｔ１３５、Ａｓｐ１５３、Ｐｒｏ１５４、Ａｓｐ１６３、Ｇｌｙ１６４、Ａｓｎ１８０、Ｓｅｒ１８１、Ａｓｎ１９８、Ｇｌｙ１９９、Ａｓｎ２６７、Ｇｌｙ２６８、Ａｓｐ２８２、Ｓｅｒ２８３、Ａｓｐ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ａｓｎ３１７、Ｈｉｓ３１８、Ｌｙｓ３３０及びＭｅｔ３１１
本発明の各種実施形態によれば、抗体又はその抗原結合断片は、少なくとも二つのアミノ酸改質、少なくとも三つのアミノ酸改質、少なくとも四つのアミノ酸改質又は少なくとも五つのアミノ酸改質を含むがそれらに限定されない、改質されたアミノ酸の組み合わせを含み、ここで、可能な形態は、それぞれ、本発明の異なる実施形態を表す。
別の実施形態によれば、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１〜４のＴｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７から成る群から選択される位置で少なくとも一つのアミノ酸改質、並びに、配列番号５〜９のＡｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７から成る群から選択される位置で少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。可能な形態は、それぞれ、本発明の異なる実施形態を表す。
各種実施形態によれば、本発明の抗体又はその抗原結合断片は、ｍＢＡＴ−１と同様の、又はより大きい抗腫瘍活性を有する。別の実施形態によれば、前記抗体又はその抗原結合断片は、ｈＢＡＴ−１と同様の又はより大きい抗腫瘍活性を有する。別の実施形態によれば、前記抗体又は該抗体の断片に結合する高原は、ｈＢＡＴと比較して、強化された安定性を有する。
別の態様によれば、活性成分として、本発明の抗体又はその抗原結合断片、及び、医薬的に許容可能な担体、希釈剤又は安定化剤を含む医薬組成物が提供される。
別の態様によれば、本発明は、活性成分として本発明の抗体、及び、その抗原結合断片を含む有効量の医薬組成物を対象へ投与することを含む、それを必要とする被験者における疾患又は障害を治療するための方法を提供する。一部の実施形態において、疾患又は障害はガンである。一部の実施形態において、疾患又は障害は、免疫不全に関連する疾患又は障害である。
追加の態様において、本発明は、腫瘍の知慮において使用するための抗体又はその抗原結合断片を提供する。別の実施形態において、本発明は、配列番号１〜４から構成される群から選択される軽鎖可変領域、及び、配列番号５〜９から成る群から選択される重鎖可変領域を含む抗体又はその抗原結合断片を提供し、前記抗体又はその抗原結合断片は、腫瘍の治療において使用するために、軽鎖可変領域のＴｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７、並びに、重鎖可変領域のＡｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７から成る群から選択される位置で、少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。
追加の態様において、本発明は、腫瘍を治療するための薬剤を調製するための、本発明の抗体又はその抗原結合断片を提供する。別の実施形態において、本発明は、配列番号１〜４から成る群から選択される軽鎖可変領域、及び、配列番号５〜９から成る群から選択される重鎖可変領域を含む、抗体又はその抗原結合断片を提供し、前記抗体又はその抗原結合断片は、例えば、腫瘍の治療のための薬剤の調製のために、軽鎖可変領域のＴｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７、並びに、重鎖可変領域のＡｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７から成る群から選択される位置で、少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。
別の実施形態によれば、配列番号１〜４の内の任意の一つと少なくとも８５％同一である軽鎖可変領域、及び、配列番号５〜９の内の任意の一つと少なくとも８５％同一である重鎖可変領域を含む、抗体又はその抗原結合断片を提供し、前記抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１と比較してＴｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７から成る群から選択される少なくとも一つのアミノ酸改質又は、配列番号５と比較してＡｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７から成る群から選択される少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。可能な形態は、それぞれ、本発明の異なる実施形態を表す。
別の実施形態によれば、配列番号１〜４から選択される軽鎖可変領域、及び、配列番号５〜９から選択される重鎖可変領域を含む、抗体又はその抗原結合断片を提供し、前記軽鎖可変領域は、Ｔｈｒ５、Ｔｈｒ２０、Ｃｙｓ７１、Ａｓｎ７５、Ｓｅｒ７６、Ｐｈｅ９３及びＰｈｅ９７から成る群から選択される位置で少なくとも一つのアミノ酸改質を含む、又は、前記重鎖可変領域は、Ａｓｐ５４、Ｓｅｒ５５及びＴｒｐ１０７から成る群から選択される位置で少なくとも一つのアミノ酸改質を含む。可能な形態は、それぞれ、本発明の異なる実施形態を表す。
別の実施形態によれば、本発明の抗体又はその抗原結合断片は、軽鎖可変領域のＰｈｅ９３又はＰｈｅ９７から選択される位置でアミノ酸改質を含む。別の実施形態において、軽鎖可変領域（配列番号１〜４の内の任意の一つ）は、Ｐｈｅ９３又はＰｈｅ９７の置換により、Ｔｒｐ及びＴｙｒ以外の任意のアミノ酸へ改質される。Ｐｈｅ及び／又はＴｒｐのアミノ酸置換の非限定的な例は、Ａｌａ、Ｌｅｕ及びＶａｌを含む。特定の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０及び２１から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む。別の特定の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１４、１６、１８、２０及び２２から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む。更に別の特定の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１５、１７、１９、２１及び２３から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む。追加の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含む。別の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含む。更に別の実施形態において、Ｐｈｅ残基は、Ａｌａ残基で置換されている。
別の実施形態によれば、抗体又はその抗原結合断片は、重鎖可変領域のＴｒｐ１０７及び軽鎖可変領域のＰｈｅ９７から選択される位置に、アミノ酸改質を含む。更に別の実施形態によれば、抗体又はその抗原結合断片は、重鎖可変領域のＴｒｐ１０７及び、軽鎖可変領域のＰｈｅ９７のアミノ酸改質を含む。別の実施形態によれば、抗体又はその抗原結合断片は、重鎖可変領域のＴｒｐ１０７及び、軽鎖可変領域のＰｈｅ９３から選択される位置にアミノ酸改質を含む。更に別の実施形態によれば、抗体又はその抗原結合断片は、重鎖可変領域のＴｒｐ１０７及び、軽鎖可変領域のＰｈｅ９３のアミノ酸改質を含む。特定の実施形態において、前記改質は、アラニン残基への置換である。
表２ Ｆ９３、Ｆ９７又はＷ１０７アミノ酸置換を含む、ｈＢＡＴ−１変異した軽鎖及び重鎖の例示的な可変領域
表２ Ｆ９３、Ｆ９７又はＷ１０７アミノ酸置換を含む、ｈＢＡＴ−１変異した軽鎖及び重鎖の例示的な可変領域
用語「抗体」（「免疫グロブリン」とも呼ばれる）は、広い意味で使用され、具体的には、それらが所望の生物学的活性を示す限り、モノクローナル抗体（全長モノクローナル抗体を含む）及び、抗体断片を包含する。「抗体断片」は、全長抗体の一部、一般的には抗原結合領域又はそれらの可変領域を含む。抗体断片の例は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２及びＦｖ断片、二重特異性抗体、線状抗体、単鎖抗体分子、及び、抗体断片から形成された多重特異性抗体を含む。
本発明のヒト化抗体
本明細書において使用されるように、用語「ＢＡＴ」及び「ＢＡＴ抗体」は、広い意味で使用され、具体的には、ｍＢＡＴ−１又はその抗原結合断片として知られている、マウスモノクローナル抗体と一致する又は基づく抗体を含む。モノクローナル抗体ｍＢＡＴ−１は、米国特許第５，８９７，８６２号に開示されるように、寄託番号１−１３９７の下で、Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｎａｔｉｏｎａｌｅ ｄｅ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｄｅ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｓ （ＣＮＣＭ）に寄託された、ハイブリドーマ細胞株によって、分泌される。更に「ＢＡＴ」及び「ＢＡＴ抗体」は、米国特許出願第２００３／００２６８００に記載されているように、例えばキメラ抗体などのｍＢＡＴ−１として同じ抗原エピトープを認識する抗体を指し得る。ＢＡＴ抗体はまた、ヒト化抗体を含み、それらの様々な例は、国際公開０３／０９９１９６号及び米国特許出願第２００８／００２５９８０に開示され、区別なく「ＣＴ−０１１」、「ｈＢＡＴ」及び「ｈＢＡＴ−１」と表記されている。
本明細書において使用されるように、用語「ＢＡＴ」及び「ＢＡＴ抗体」は、広い意味で使用され、具体的には、ｍＢＡＴ−１又はその抗原結合断片として知られている、マウスモノクローナル抗体と一致する又は基づく抗体を含む。モノクローナル抗体ｍＢＡＴ−１は、米国特許第５，８９７，８６２号に開示されるように、寄託番号１−１３９７の下で、Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｎａｔｉｏｎａｌｅ ｄｅ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｄｅ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｓ （ＣＮＣＭ）に寄託された、ハイブリドーマ細胞株によって、分泌される。更に「ＢＡＴ」及び「ＢＡＴ抗体」は、米国特許出願第２００３／００２６８００に記載されているように、例えばキメラ抗体などのｍＢＡＴ−１として同じ抗原エピトープを認識する抗体を指し得る。ＢＡＴ抗体はまた、ヒト化抗体を含み、それらの様々な例は、国際公開０３／０９９１９６号及び米国特許出願第２００８／００２５９８０に開示され、区別なく「ＣＴ−０１１」、「ｈＢＡＴ」及び「ｈＢＡＴ−１」と表記されている。
Ｔｒｐ１０７からＡｌａ及びＰｈｅ９７からＡｌａへのアミノ酸置換を含むＣＴ０１１二重変異抗体を形成した（ｗ２２２＋Ｆ９７と示される）。１μｇ／ｍＬ又は０．１μｇ／ｍＬのＣＴ−０１１又はＣＴ−０１１二重変異体Ｗ２２２＋Ｆ９７又はアイソタイプを用いてインキュベートした、４８時間活性化したヒトＣＤ＋４Ｔリンパ球の代表例は、更に７２時間抗体を制御する。細胞生存率は、トリパンブルー排除により評価した。
Claims (16)
- Ｐｈｅ９７がＡｌａに置換されている、配列番号１、２、３及び４から成る群から選択される軽鎖可変領域、並びに、Ｔｒｐ１０７がＡｌａに置換されている、配列番号５、６、７、８及び９から成る群から選択される重鎖可変領域を含む、ヒト化ＢＡＴ−１抗体又はその抗原結合断片。
- 重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の組み合わせを含み、前記組み合わせが、配列番号５／配列番号１、配列番号６／配列番号２、配列番号７／配列番号２、配列番号７／配列番号３、配列番号８／配列番号３、及び、配列番号７／配列番号１から成る群から選択される、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 配列番号５／配列番号１に対応する可変領域を含む、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- ｈＢＡＴ−１よりも大きい抗腫瘍活性を有する、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 前記ヒト化抗体の前記断片が、Ｆｖ、Ｆｖ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２及び単鎖抗体から成る群から選択される、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 請求項１〜３のいずれか一項に記載の前記抗体又はその断片をコードするポリヌクレオチド配列。
- 請求項６の前記ポリヌクレオチド配列を含むベクター。
- 請求項６の前記ポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞。
- 活性成分として、請求項１〜３のいずれか一項の前記抗体、又はその抗原結合断片、及び、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、或いは安定剤を含む、医薬組成物。
- 必要とする対象においてガン治療又は免疫不全疾患の治療における使用のために有効量を投与するための、請求項９に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、固体腫瘍又は非固体腫瘍から選択される腫瘍を有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、非固体腫瘍を有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、血液悪性腫瘍を有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 前記ガンが、結腸直腸ガン、非小細胞肺ガン（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺ガン（ＳＣＬＣ）、乳ガン、黒色腫、卵巣ガン、子宮頚ガン、膵臓ガン、頭部及び頸部ガン、消化器ガン、食道腫瘍、肝細胞ガン、多発性骨髄腫、腎細胞ガン、前立腺腫瘍、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、マントル細胞リンパ腫、カポジ肉腫、扁平上皮ガン、基底細胞ガン、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、並びに、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）から成る群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 前記ガンが、結腸直腸ガン、黒色腫、膵臓ガン、頭部及び頸部ガン、食道腫瘍、多発性骨髄腫、腎細胞ガン、非ホジキンリンパ腫並びにホジキン病から成る群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
- Ｐｈｅ９７がＡｌａに置換されている、配列番号１〜４から選択される軽鎖可変領域、及び、Ｔｒｐ１０７がＡｌａに置換されている、配列番号５〜９から選択される重鎖可変領域を含むヒト化ＢＡＴ−１抗体又はその抗原結合断片の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161511055P | 2011-07-24 | 2011-07-24 | |
| US61/511,055 | 2011-07-24 | ||
| PCT/IL2012/050267 WO2013014668A1 (en) | 2011-07-24 | 2012-07-23 | Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015508280A JP2015508280A (ja) | 2015-03-19 |
| JP2015508280A5 true JP2015508280A5 (ja) | 2016-08-25 |
| JP6240600B2 JP6240600B2 (ja) | 2017-11-29 |
Family
ID=47555917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014522212A Active JP6240600B2 (ja) | 2011-07-24 | 2012-07-23 | ヒト化免疫モノクローナル抗体の変異体 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8686119B2 (ja) |
| EP (1) | EP2734551B1 (ja) |
| JP (1) | JP6240600B2 (ja) |
| KR (1) | KR20140041598A (ja) |
| AU (1) | AU2012288413B2 (ja) |
| BR (1) | BR112013032552A2 (ja) |
| CA (1) | CA2840018C (ja) |
| ES (1) | ES2664622T3 (ja) |
| IL (1) | IL230057A (ja) |
| LT (1) | LT2734551T (ja) |
| RU (1) | RU2604814C2 (ja) |
| WO (1) | WO2013014668A1 (ja) |
Families Citing this family (165)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2671748T3 (es) | 2011-07-21 | 2018-06-08 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Inhibidores heterocíclicos de proteína quinasas |
| RU2604814C2 (ru) * | 2011-07-24 | 2016-12-10 | Кьюртек Лтд. | Варианты гуманизированных иммуномодулирующих моноклональных антител |
| CN112587671A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
| WO2014106104A1 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Biogen Idec Ma Inc. | Use of dr6 antagonists to improve motor neuron disease |
| US9580504B1 (en) | 2013-11-07 | 2017-02-28 | Curetech Ltd. | Pidilizumab monoclonal antibody therapy following stem cell transplantation |
| US10548985B2 (en) | 2014-01-10 | 2020-02-04 | Birdie Biopharmaceuticals, Inc. | Compounds and compositions for treating EGFR expressing tumors |
| TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體 |
| TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對ｐｄ-１的人類抗體 |
| JP2017507155A (ja) | 2014-03-05 | 2017-03-16 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 抗ｐｄ−１抗体と他の抗癌剤の組合せを使用する腎癌の処置 |
| CA2949121A1 (en) | 2014-05-15 | 2015-11-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of lung cancer using a combination of an anti-pd-1 antibody and another anti-cancer agent |
| TWI693232B (zh) | 2014-06-26 | 2020-05-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法 |
| EP3166976B1 (en) | 2014-07-09 | 2022-02-23 | Birdie Biopharmaceuticals Inc. | Anti-pd-l1 combinations for treating tumors |
| WO2016024228A1 (en) | 2014-08-11 | 2016-02-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor and/or a pd-l1 inhibitor |
| CN112546238A (zh) | 2014-09-01 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
| WO2016128912A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor, and/or a pd-l1 inhibitor |
| WO2016176503A1 (en) | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of pd-l1-negative melanoma using an anti-pd-1 antibody and an anti-ctla-4 antibody |
| EP3288980B1 (en) | 2015-04-28 | 2021-03-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of pd-l1-positive melanoma using an anti-pd-1 antibody |
| CN113603784A (zh) | 2015-05-29 | 2021-11-05 | 艾吉纳斯公司 | 抗-ctla-4抗体及其使用方法 |
| KR20180011117A (ko) | 2015-05-31 | 2018-01-31 | 큐어제닉스 코포레이션 | 면역 요법용 복합 조성물 |
| TWI773646B (zh) | 2015-06-08 | 2022-08-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 結合lag-3的分子和其使用方法 |
| TW201709929A (zh) | 2015-06-12 | 2017-03-16 | 宏觀基因股份有限公司 | 治療癌症的聯合療法 |
| KR20180040138A (ko) | 2015-07-13 | 2018-04-19 | 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. | 항pd-1 항체, 활성화 가능한 항pd-1 항체, 및 이들의 사용 방법 |
| GEP20227419B (en) | 2015-07-30 | 2022-10-10 | Macrogenics Inc | Pd-1-binding molecules and methods of use thereof |
| KR20180035906A (ko) | 2015-08-07 | 2018-04-06 | 피어이스 파마슈티컬즈 게엠베하 | Lag-3 및 pd-1에 특이적인 신규 융합 폴리펩타이드 |
| MA44909A (fr) | 2015-09-15 | 2018-07-25 | Acerta Pharma Bv | Association thérapeutique d'un inhibiteur du cd19 et d'un inhibiteur de la btk |
| AR106184A1 (es) | 2015-09-29 | 2017-12-20 | Celgene Corp | Proteínas de unión a pd-1 y sus métodos de uso |
| MY192202A (en) | 2015-10-02 | 2022-08-06 | Hoffmann La Roche | Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3 |
| KR20180084772A (ko) | 2015-10-08 | 2018-07-25 | 마크로제닉스, 인크. | 암 치료를 위한 조합 치료법 |
| AU2016350701B2 (en) | 2015-11-02 | 2021-08-19 | Five Prime Therapeutics, Inc. | CD80 extracellular domain polypeptides and their use in cancer treatment |
| TWI791422B (zh) | 2015-11-23 | 2023-02-11 | 美商戊瑞治療有限公司 | 用於癌症治療之單獨fgfr2抑制劑或與免疫刺激劑組合 |
| BR112018011781A2 (pt) | 2015-12-14 | 2018-12-04 | Macrogenics Inc | molécula biespecífica possuindo um ou mais sítios de ligação a epítopo capazes de ligação imunoespecífica a (um) epítopo(s) de pd-1 e um ou mais sítios de ligação a epítopo capazes de ligação imunoespecífica a (um) epítopo(s) de ctla-4, e composição farmacêutica |
| CN108473578A (zh) | 2015-12-22 | 2018-08-31 | 瑞泽恩制药公司 | 治疗癌症的抗pd-1抗体和双特异性抗cd20/抗cd3抗体组合 |
| CN115554406A (zh) | 2016-01-07 | 2023-01-03 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合 |
| CN106943598A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技（北京）有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-her2组合 |
| CN106943597A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技（北京）有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合 |
| PL3402503T3 (pl) | 2016-01-13 | 2021-04-19 | Acerta Pharma B.V. | Kombinacje terapeutyczne antyfolianu oraz inhibitora btk |
| SG11201805941WA (en) | 2016-02-17 | 2018-09-27 | Novartis Ag | Tgfbeta 2 antibodies |
| TWI755395B (zh) | 2016-05-13 | 2022-02-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-pd-1抗體與輻射治療癌症之組合 |
| EP3243832A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety |
| JP7267012B2 (ja) | 2016-05-27 | 2023-05-01 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗ｔｉｍ－３抗体及びその使用方法 |
| CA3029813A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Torque Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for promoting immune cell function |
| BR112019004185A2 (pt) | 2016-09-09 | 2019-09-03 | Lab Francais Du Fractionnement | combinação de um anticorpo anti-cd20, inibidor de pi3-quinase-delta inibidor e anticorpo anti-pd-1 ou anti-pd-l1 para tratamento de cânceres hematológicos |
| WO2018053401A1 (en) | 2016-09-19 | 2018-03-22 | Celgene Corporation | Methods of treating vitiligo using pd-1 binding proteins |
| KR102257154B1 (ko) | 2016-09-19 | 2021-05-28 | 셀진 코포레이션 | Pd-1 결합 단백질을 사용하는 면역 질환의 치료 방법 |
| MX2019003683A (es) | 2016-10-11 | 2019-08-22 | Agenus Inc | Anticuerpos anti gen 3 de activación linfocítica (lag 3 ) y métodos para usarlos. |
| TWI788307B (zh) | 2016-10-31 | 2023-01-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 用於擴增腫瘤浸潤性淋巴細胞之工程化人造抗原呈現細胞 |
| TW201829462A (zh) | 2016-11-02 | 2018-08-16 | 英商葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 | 結合蛋白 |
| WO2018094275A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
| WO2018098352A2 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | Jun Oishi | Targeting kras induced immune checkpoint expression |
| MD3551660T2 (ro) | 2016-12-07 | 2024-03-31 | Agenus Inc | Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora |
| JP7106538B2 (ja) | 2016-12-07 | 2022-07-26 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗体およびその使用方法 |
| US11584733B2 (en) | 2017-01-09 | 2023-02-21 | Shuttle Pharmaceuticals, Inc. | Selective histone deacetylase inhibitors for the treatment of human disease |
| WO2018129533A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Shuttle Pharmaceuticals, Llc | Selective histone deacetylase inhibitors for the treatment of human disease |
| KR20190103226A (ko) | 2017-01-13 | 2019-09-04 | 아게누스 인코포레이티드 | Ny-eso-1에 결합하는 t 세포 수용체 및 이의 사용 방법 |
| WO2018134279A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Novel fusion polypeptides specific for lag-3 and pd-1 |
| US20200237874A1 (en) | 2017-01-20 | 2020-07-30 | Novartis Ag | Combination therapy for the treatment of cancer |
| WO2018146612A1 (en) | 2017-02-10 | 2018-08-16 | Novartis Ag | 1-(4-amino-5-bromo-6-(1 h-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1 h-pyrazol-4-ol and use thereof in the treatment of cancer |
| US11292842B2 (en) | 2017-02-21 | 2022-04-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-PD-1 antibodies for treatment of lung cancer |
| EP4389226A2 (en) | 2017-02-24 | 2024-06-26 | MacroGenics, Inc. | Bispecific binding molecules that are capable of binding cd137 and tumor antigens, and uses thereof |
| BR112019017329A2 (pt) | 2017-04-03 | 2020-04-14 | Hoffmann La Roche | imunoconjugados, um ou mais polinucleotídeos e vetores, métodos para a produção de um imunoconjugado, tratamento de uma doença e para a estimulação do sistema imunológico, composição, uso do imunoconjugado, invenção e usos da composição |
| US11285207B2 (en) | 2017-04-05 | 2022-03-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific antibodies specifically binding to PD1 and LAG3 |
| US11603407B2 (en) | 2017-04-06 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable antibody formulation |
| AU2018253176B2 (en) | 2017-04-13 | 2023-02-02 | Agenus Inc. | Anti-CD137 antibodies and methods of use thereof |
| CN108728444A (zh) | 2017-04-18 | 2018-11-02 | 长春华普生物技术股份有限公司 | 免疫调节性多核苷酸及其应用 |
| CN108794467A (zh) | 2017-04-27 | 2018-11-13 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
| AU2018258661A1 (en) | 2017-04-28 | 2019-10-17 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Methods of treatment with CD80 extracellular domain polypeptides |
| SI3618863T1 (sl) | 2017-05-01 | 2023-12-29 | Agenus Inc. | Protitelesa proti tigitu in načini uporabe njih |
| CN110869392A (zh) | 2017-05-16 | 2020-03-06 | 百时美施贵宝公司 | 用抗gitr激动性抗体治疗癌症 |
| AR111760A1 (es) | 2017-05-19 | 2019-08-14 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para el tratamiento de tumores sólidos mediante administración intratumoral |
| CA3065304A1 (en) | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions comprising an anti-lag-3 antibody or an anti-lag-3 antibody and an anti-pd-1 or anti-pd-l1 antibody |
| HUE065242T2 (hu) | 2017-05-30 | 2024-05-28 | Bristol Myers Squibb Co | LAG-3-pozitív tumorok kezelése |
| JOP20190279A1 (ar) | 2017-05-31 | 2019-11-28 | Novartis Ag | الصور البلورية من 5-برومو -2، 6-داي (1h-بيرازول -1-يل) بيريميدين -4- أمين وأملاح جديدة |
| WO2018229715A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof |
| CN118307674A (zh) | 2017-06-22 | 2024-07-09 | 诺华股份有限公司 | 针对cd73的抗体分子及其用途 |
| EP3642240A1 (en) | 2017-06-22 | 2020-04-29 | Novartis AG | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
| US11517567B2 (en) | 2017-06-23 | 2022-12-06 | Birdie Biopharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| EP3645037A1 (en) | 2017-06-27 | 2020-05-06 | Novartis AG | Dosage regimens for anti-tim-3 antibodies and uses thereof |
| KR20200031659A (ko) | 2017-07-20 | 2020-03-24 | 노파르티스 아게 | 항-lag-3 항체의 투여 요법 및 그의 용도 |
| CN111278854A (zh) | 2017-09-04 | 2020-06-12 | 艾吉纳斯公司 | 与混合谱系白血病(mll)特异性磷酸肽结合的t细胞受体和其使用方法 |
| WO2019055579A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR |
| WO2019081983A1 (en) | 2017-10-25 | 2019-05-02 | Novartis Ag | CD32B TARGETING ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| WO2019099838A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novartis Ag | Combination therapies |
| TW201925782A (zh) | 2017-11-30 | 2019-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 靶向bcma之嵌合抗原受體及其用途 |
| EP3737408A1 (en) | 2018-01-08 | 2020-11-18 | Novartis AG | Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy |
| US11407723B2 (en) | 2018-01-09 | 2022-08-09 | Shuttle Pharmaceuticals, Inc. | Selective histone deacetylase inhibitors for the treatment of human disease |
| JP2021510697A (ja) | 2018-01-12 | 2021-04-30 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | がん処置のための坑ｉｌ−８抗体及び坑ｐｄ−１抗体を用いる組合せ治療 |
| CA3096287A1 (en) | 2018-01-22 | 2019-07-25 | Pascal Biosciences Inc. | Cannabinoids and derivatives for promoting immunogenicity of tumor and infected cells |
| AU2019215031A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
| EP3746480A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-12-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies comprising an antigen-binding site binding to lag3 |
| US20200399383A1 (en) | 2018-02-13 | 2020-12-24 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15 |
| CN112218657A (zh) | 2018-04-12 | 2021-01-12 | 百时美施贵宝公司 | Cd73拮抗剂抗体和pd-1/pd-l1轴拮抗剂抗体的抗癌组合疗法 |
| US20210147547A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-05-20 | Novartis Ag | Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof |
| WO2019210055A2 (en) | 2018-04-26 | 2019-10-31 | Agenus Inc. | Heat shock protein-binding peptide compositions and methods of use thereof |
| AR126019A1 (es) | 2018-05-30 | 2023-09-06 | Novartis Ag | Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación |
| WO2019232244A2 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
| JP7398396B2 (ja) | 2018-06-01 | 2023-12-14 | ノバルティス アーゲー | Ｂｃｍａに対する結合分子及びその使用 |
| TW202005985A (zh) | 2018-06-21 | 2020-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用雙特異性抗ＣＤ３ｘＭＵＣ１６抗體及抗ＰＤ－１抗體治療癌症的方法 |
| WO2020021465A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. | Method of treatment of neuroendocrine tumors |
| WO2020021061A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Humanized anti-pd-1 antibodies and uses thereof |
| EP3826660A1 (en) | 2018-07-26 | 2021-06-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer |
| CN112955221A (zh) | 2018-08-27 | 2021-06-11 | 皮里斯制药有限公司 | 包含cd137/her2双特异性试剂和pd-1轴抑制剂的组合疗法及其用途 |
| WO2020044252A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Novartis Ag | Dosage regimes for anti-m-csf antibodies and uses thereof |
| TW202031273A (zh) | 2018-08-31 | 2020-09-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 抗ｐｄ－１抗體難治療性之非小細胞肺癌（ｎｓｃｌｃ）病患的治療 |
| WO2020049534A1 (en) | 2018-09-07 | 2020-03-12 | Novartis Ag | Sting agonist and combination therapy thereof for the treatment of cancer |
| CN112930114B (zh) | 2018-09-20 | 2023-10-03 | 艾欧凡斯生物治疗公司 | 由冷冻保存的肿瘤样品扩增til |
| KR102262012B1 (ko) | 2018-10-15 | 2021-06-09 | 연세대학교 산학협력단 | 생산성이 향상된 항체 및 이의 제조방법 |
| US20210348238A1 (en) | 2018-10-16 | 2021-11-11 | Novartis Ag | Tumor mutation burden alone or in combination with immune markers as biomarkers for predicting response to targeted therapy |
| PT3880186T (pt) | 2018-11-14 | 2024-05-28 | Regeneron Pharma | Administração intralesional de inibidores de pd-1 para o tratamento do cancro de pele |
| US11034710B2 (en) | 2018-12-04 | 2021-06-15 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer |
| CA3127502A1 (en) | 2019-02-12 | 2020-08-20 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors |
| MX2021009562A (es) | 2019-02-12 | 2021-09-08 | Novartis Ag | Combinacion farmaceutica que comprende tno155 y un inhibidor de pd-1. |
| MA55084A (fr) | 2019-02-28 | 2022-01-05 | Regeneron Pharma | Administration d'inhibiteurs de pd-1 pour le traitement du cancer de la peau |
| CN113677707A (zh) | 2019-03-06 | 2021-11-19 | 瑞泽恩制药公司 | 用于在治疗癌症中增强效力的il-4/il-13途径抑制剂 |
| US11793802B2 (en) | 2019-03-20 | 2023-10-24 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure |
| US11712433B2 (en) | 2019-03-22 | 2023-08-01 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Compositions comprising PKM2 modulators and methods of treatment using the same |
| CN113825527A (zh) | 2019-05-13 | 2021-12-21 | 瑞泽恩制药公司 | 用于在治疗癌症中增强效力的pd-1抑制剂和lag-3抑制剂的组合 |
| WO2020255009A2 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and anti-pd-1 antibody |
| WO2020255011A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and anti-pd-1 or anti-pd-l1 antibody |
| EP3994132A1 (en) | 2019-07-03 | 2022-05-11 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof |
| GB201912107D0 (en) | 2019-08-22 | 2019-10-09 | Amazentis Sa | Combination |
| TW202122420A (zh) | 2019-08-30 | 2021-06-16 | 美商艾吉納斯公司 | 抗ｃｄ９６抗體及其使用方法 |
| TW202124446A (zh) | 2019-09-18 | 2021-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 與ｅｎｔｐｄ２抗體之組合療法 |
| JP2022548881A (ja) | 2019-09-18 | 2022-11-22 | ノバルティス アーゲー | Ｅｎｔｐｄ２抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法 |
| MX2022004766A (es) | 2019-10-21 | 2022-05-16 | Novartis Ag | Terapias combinadas con venetoclax e inhibidores de tim-3. |
| JP2022553306A (ja) | 2019-10-21 | 2022-12-22 | ノバルティス アーゲー | Ｔｉｍ－３阻害剤およびその使用 |
| EP4058465A1 (en) | 2019-11-14 | 2022-09-21 | Cohbar Inc. | Cxcr4 antagonist peptides |
| US20230000864A1 (en) | 2019-11-22 | 2023-01-05 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Solid dose pharmaceutical composition |
| CA3165399A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Novartis Ag | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
| MX2022008763A (es) | 2020-01-17 | 2022-07-27 | Novartis Ag | Combinacion que comprende un inhibidor de tim-3 y un agente hipometilante para usarse en el tratamiento del sindrome mielodisplasico o leucemia mielomonocitica cronica. |
| JP2023511439A (ja) | 2020-01-28 | 2023-03-17 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | がんの治療のためのｉｌ１５／ｉｌ１５ｒアルファヘテロ二量体ｆｃ融合タンパク質 |
| IL295626A (en) | 2020-02-28 | 2022-10-01 | Novartis Ag | A triple drug combination that includes dabrafenib, an erk inhibitor and a raf inhibitor |
| KR20230004635A (ko) | 2020-04-21 | 2023-01-06 | 노파르티스 아게 | Csf-1r에 의해 조절되는 질병을 치료하기 위한 투여 요법 |
| CN115997008A (zh) | 2020-04-22 | 2023-04-21 | 艾欧凡斯生物治疗公司 | 协调用于患者特异性免疫疗法的细胞的制造的系统和方法 |
| KR20230015954A (ko) | 2020-05-26 | 2023-01-31 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Pd-1 억제제의 투여에 의한 자궁경부암의 치료 방법 |
| WO2022009157A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | Novartis Ag | Lhc165 and spartalizumab combinations for treating solid tumors |
| WO2022046833A1 (en) | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer by administering a pd-1 inhibitor |
| EP4204021A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-07-05 | Advanced Accelerator Applications International S.A. | Method of treating psma-expressing cancers |
| US20230338587A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-10-26 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
| WO2022051448A1 (en) | 2020-09-03 | 2022-03-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer pain by administering a pd-1 inhibitor |
| US20230374160A1 (en) | 2020-10-02 | 2023-11-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of antibodies for treating cancer with reduced cytokine release syndrome |
| EP4240491A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-13 | Novartis AG | Cd19 binding molecules and uses thereof |
| TW202237119A (zh) | 2020-12-10 | 2022-10-01 | 美商住友製藥腫瘤公司 | Ａｌｋ﹘５抑制劑和彼之用途 |
| AR124414A1 (es) | 2020-12-18 | 2023-03-22 | Century Therapeutics Inc | Sistema de receptor de antígeno quimérico con especificidad de receptor adaptable |
| WO2022162569A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Novartis Ag | Dosage regimes for anti-cd73 and anti-entpd2 antibodies and uses thereof |
| EP4284919A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-12-06 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of making modified tumor infiltrating lymphocytes and their use in adoptive cell therapy |
| AU2022242000A1 (en) | 2021-03-23 | 2023-09-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer in immunosuppressed or immunocompromised patients by administering a pd-1 inhibitor |
| TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
| CA3213079A1 (en) | 2021-04-13 | 2022-10-20 | Kristin Lynne ANDREWS | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations |
| WO2022247972A2 (es) | 2021-05-26 | 2022-12-01 | Centro De Inmunologia Molecular | Uso de composiciones terapéuticas para el tratamiento de pacientes con tumores de origen epitelial |
| AU2022314735A1 (en) | 2021-07-19 | 2024-02-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of checkpoint inhibitors and an oncolytic virus for treating cancer |
| WO2023015198A1 (en) | 2021-08-04 | 2023-02-09 | Genentech, Inc. | Il15/il15r alpha heterodimeric fc-fusion proteins for the expansion of nk cells in the treatment of solid tumours |
| US20230312718A1 (en) | 2022-01-07 | 2023-10-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc | Methods of Treating Recurrent Ovarian Cancer with Bispecific Anti-MUC16 x Anti-CD3 Antibodies Alone or in Combination with Anti-PD-1 Antibodies |
| WO2023147488A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Cytokine associated tumor infiltrating lymphocytes compositions and methods |
| WO2023159102A1 (en) | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of checkpoint inhibitors and oncolytic virus for treating cancer |
| US20230277669A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-09-07 | Amazentis Sa | Uses of urolithins |
| WO2023177772A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating recurrent epithelioid sarcoma with bispecific anti-muc16 x anti-cd3 antibodies alone or in combination with anti-pd-1 antibodies |
| WO2023192478A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy with anti-il-8 antibodies and anti-pd-1 antibodies for treating cancer |
| WO2023201369A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Til expansion processes using specific cytokine combinations and/or akti treatment |
| WO2023224912A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating metastatic castration-resistant prostate cancer with bispecific anti-psma x anti-cd3 antibodies alone or in combination with anti-pd-1 antibodies |
| WO2024023740A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Astrazeneca Ab | Combinations of recombinant virus expressing interleukin-12 with pd-1/pd-l1 inhibitors |
| US20240043560A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Treating Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with Bispecific Anti-PSMA x Anti-CD28 Antibodies in Combination with Anti-PD-1 Antibodies |
| WO2024040175A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Methods for treating cancer using inhaled angiogenesis inhibitor |
| WO2024076926A1 (en) | 2022-10-03 | 2024-04-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer with bispecific egfr x cd28 antibodies alone or in combination with anti-pd-1 antibodies |
| WO2024112571A2 (en) | 2022-11-21 | 2024-05-30 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Two-dimensional processes for the expansion of tumor infiltrating lymphocytes and therapies therefrom |
| WO2024116140A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Medimmune Limited | Combination therapy for treatment of cancer comprising anti-pd-l1 and anti-cd73 antibodies |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| IL108501A (en) | 1994-01-31 | 1998-10-30 | Mor Research Applic Ltd | Antibodies and pharmaceutical compositions containing them |
| US6417337B1 (en) * | 1996-10-31 | 2002-07-09 | The Dow Chemical Company | High affinity humanized anti-CEA monoclonal antibodies |
| US6884879B1 (en) * | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| IL129299A0 (en) | 1999-03-31 | 2000-02-17 | Mor Research Applic Ltd | Monoclonal antibodies antigens and diagnosis of malignant diseases |
| ATE462006T1 (de) | 2001-08-01 | 2010-04-15 | Univ Bristol | Isoform des vegfs |
| IL149820A0 (en) | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
| US7322582B2 (en) * | 2003-07-17 | 2008-01-29 | Mind Wurx, Llc | Enhanced shopping cart with lowered center of gravity and frame therefor |
| FI20050753A (fi) * | 2004-09-03 | 2006-03-04 | Licentia Oy | Uudet peptidit |
| HUE034465T2 (en) * | 2008-02-11 | 2018-02-28 | Cure Tech Ltd | Monoclonal antibodies for tumor treatment |
| RU2604814C2 (ru) * | 2011-07-24 | 2016-12-10 | Кьюртек Лтд. | Варианты гуманизированных иммуномодулирующих моноклональных антител |
-
2012
- 2012-07-23 RU RU2014106671/10A patent/RU2604814C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-07-23 KR KR1020137034590A patent/KR20140041598A/ko active IP Right Grant
- 2012-07-23 EP EP12817661.7A patent/EP2734551B1/en not_active Not-in-force
- 2012-07-23 AU AU2012288413A patent/AU2012288413B2/en not_active Ceased
- 2012-07-23 LT LTEP12817661.7T patent/LT2734551T/lt unknown
- 2012-07-23 JP JP2014522212A patent/JP6240600B2/ja active Active
- 2012-07-23 WO PCT/IL2012/050267 patent/WO2013014668A1/en active Application Filing
- 2012-07-23 CA CA2840018A patent/CA2840018C/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-07-23 US US13/556,018 patent/US8686119B2/en active Active
- 2012-07-23 BR BR112013032552A patent/BR112013032552A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-07-23 ES ES12817661.7T patent/ES2664622T3/es active Active
-
2013
- 2013-12-19 IL IL230057A patent/IL230057A/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-03-18 US US14/217,599 patent/US9416175B2/en active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2015508280A5 (ja) | ||
| US8841424B2 (en) | Humanized AXL antibodies | |
| JP2018502050A5 (ja) | ||
| AU2011317743B2 (en) | ErbB3 binding antibody | |
| RU2014106671A (ru) | Варианты гуманизированных иммуномодулирующих моноклональных антител | |
| TW201909926A (zh) | Ｂ７ｈ３抗體－藥物偶聯物及其醫藥用途 | |
| WO2009062690A1 (en) | Axl antibodies | |
| RU2010129045A (ru) | Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека | |
| JP2014158469A5 (ja) | ||
| JP2013517487A5 (ja) | ||
| JP2017500028A (ja) | 新規の抗ｄｐｅｐ３抗体および使用方法 | |
| JP2014518615A5 (ja) | ||
| NZ597067A (en) | Monoclonal antibodies expressed by ATCC PTA-4621 for the treatment of cancer | |
| CN103260646A (zh) | Notum蛋白调节剂和使用方法 | |
| JP2018506277A5 (ja) | ||
| RU2014103784A (ru) | Антитело, блокирующее agr2, и его применение | |
| ES2689269T3 (es) | La terapia anti-EMP2 reduce las células madre cancerosas | |
| CN114761433A (zh) | 一种抗Claudin18.2单克隆抗体、其制备方法及用途 | |
| WO2014132647A1 (ja) | 抗体、フラグメント、医薬組成物、分子及び腫瘍マーカー | |
| JP2021512652A5 (ja) | ||
| CN109071671B (zh) | Erbb2靶向抗体 | |
| JP2024028850A (ja) | 抗ｐｄ－ｌ１抗体及びその製薬用途 | |
| JP2022514832A (ja) | 抗ｔｉｍ－３抗体とその利用 | |
| WO2016163433A1 (ja) | 抗ｆｇｆｒ２抗体と他剤を含む組成物 | |
| RU2020128708A (ru) | Антитела, специфические в отношении cd70, и пути их применения |