RU2020128708A - Антитела, специфические в отношении cd70, и пути их применения - Google Patents

Антитела, специфические в отношении cd70, и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020128708A
RU2020128708A RU2020128708A RU2020128708A RU2020128708A RU 2020128708 A RU2020128708 A RU 2020128708A RU 2020128708 A RU2020128708 A RU 2020128708A RU 2020128708 A RU2020128708 A RU 2020128708A RU 2020128708 A RU2020128708 A RU 2020128708A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
sequence shown
under seq
shown under
nos
Prior art date
Application number
RU2020128708A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2801093C2 (ru
Inventor
Силер ПАНОВСКИ
Тао САЙ
Барбра Джонсон САСУ
Сурабхи СРИВАТСА СРИНИВАСАН
Томас Джон ВАН БЛАРКОМ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2020128708A publication Critical patent/RU2020128708A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2801093C2 publication Critical patent/RU2801093C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (30)

1. Выделенное антитело, которое специфически связывается с кластером дифференцировки 70 (CD70), где антитело содержит:
a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (i) определяющую комплементарность область один (CDR1) VH, которая содержит последовательность, представленную под SEQ ID NO: 49, 50, 51, 55, 56, 57, 61, 62, 63, 67, 68, 69, 73, 74, 75, 79, 80, 81, 85, 86, 87, 91, 92, 93, 97, 98, 99, 103, 104, 105, 109, 110, 111, 115, 116, 117, 121, 122, 123, 127, 128, 129, 133, 134, 135, 139, 140, 141, 145, 146, 147, 151, 152, 153, 157, 158, 159, 163, 164, 165, 169, 170, 171, 175, 176, 177, 181, 182, 183, 187, 188, 189, 332, 333, 334, 338, 339, 340, 344, 345, 346, 350, 351, 352, 356, 357, 358, 362, 363, 364, 368, 369, 370, 374, 375, 376, 380, 381, 382, 386, 387, 388, 392, 393, 394, 398, 399, 400, 404, 405, 406, 410, 411, 412, 416, 437, 418, 422, 423, 424, 428, 429, 430, 434, 435, 436, 440, 441, 442, 446, 447, 448, 452, 453, 454, 458, 459 или 460; (ii) CDR2 VH, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 52, 53, 58, 59, 64, 65, 70, 71, 76, 77, 82, 83, 88, 89, 94, 95, 100, 101, 106, 107, 112, 113, 118, 119, 124, 125, 130, 131, 136, 137, 142, 143, 148, 149, 154, 155, 160, 161, 166, 167, 172, 173, 178, 179, 184, 185, 190, 191, 335, 336, 341, 342, 347, 348, 353, 354, 359, 360, 365, 366, 371, 372, 377, 378, 383, 384, 389, 390, 395, 396, 401, 402, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432, 437, 438, 443, 444, 449, 450, 455, 456, 461 или 462; и iii) CDR3 VH, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 102, 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150, 156, 162, 168, 174, 180, 186, 192, 337, 343, 349, 355, 361, 367, 373, 379, 385, 391, 397, 403, 409, 415, 421, 427, 433, 439, 445, 451, 457 или 463; и/или
b) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (i) CDR1 VL, которая содержит последовательность, представленную под SEQ ID NO: 193, 196, 199, 202, 205, 208, 211, 214, 217, 220, 223, 226, 229, 232, 235, 238, 241, 244, 247, 250, 253, 256, 259, 262, 464, 467, 470, 473, 476, 479, 482, 485, 488, 491, 494, 497, 500, 503, 506, 509, 512, 515, 518, 521, 524 или 527; (ii) CDR2 VL, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 194, 197, 200, 203, 206, 209, 212, 215, 218, 221, 224, 227, 230, 233, 236, 239, 242, 245, 248, 251, 254, 257, 260, 263, 465, 468, 471, 474, 477, 480, 483, 486, 489, 492, 495, 498, 501, 504, 507, 510, 513, 516, 519, 522, 525 или 528; и (iii) CDR3 VL, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 195, 198, 201, 204, 207, 210, 213, 216, 219, 222, 225, 228, 231, 234, 237, 240, 243, 246, 249, 252, 255, 258, 261, 264, 466, 469, 472, 475, 478, 481, 484, 487, 490, 493, 496, 499, 502, 505, 508, 511, 514, 517, 520, 523, 526 или 529.
2. Выделенное антитело, которое специфически связывается с кластером дифференцировки 70 (CD70), где антитело содержит:
a) область VH, содержащую CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH последовательности VH, представленной под SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 289, 291, 293, 295, 297, 299, 301, 303, 305, 307, 309, 311, 313, 315, 317, 319, 321, 323, 325, 327, 329 или 331; и/или
b) область VL, содержащую CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL последовательности VL, представленной под SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 288, 290, 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 312, 314, 316, 318, 320, 322, 324, 326, 328 или 330.
3. Биспецифическое антитело, где биспецифическое антитело представляет собой полноразмерное антитело, содержащее первый вариабельный домен антитела биспецифического антитела, специфически связывающийся с целевым антигеном, и содержащее второй вариабельный домен антитела биспецифического антитела, способный к рекрутингу активности иммунной эффекторной клетки человека путем специфического связывания с эффектoрным антигеном, расположенным на иммунной эффекторной клетке человека, где первый вариабельный домен антитела содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH последовательности VH, представленной под SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 289, 291, 293, 295, 297, 299, 301, 303, 305, 307, 309, 311, 313, 315, 317, 319, 321, 323, 325, 327, 329 или 331; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL последовательности VL, представленной под SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 288, 290, 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 312, 314, 316, 318, 320, 322, 324, 326, 328 или 330.
4. Биспецифическое антитело, где биспецифическое антитело представляет собой полноразмерное антитело, содержащее первый вариабельный домен антитела биспецифического антитела, специфически связывающийся с целевым антигеном, и содержащее второй вариабельный домен антитела биспецифического антитела, способный к рекрутингу активности иммунной эффекторной клетки человека путем специфического связывания с эффектoрным антигеном, расположенным на иммунной эффекторной клетке человека, где первый вариабельный домен антитела содержит:
вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (i) определяющую комплементарность область один (CDR1) VH, которая содержит последовательность, представленную под SEQ ID NO: 49, 50, 51, 55, 56, 57, 61, 62, 63, 67, 68, 69, 73, 74, 75, 79, 80, 81, 85, 86, 87, 91, 92, 93, 97, 98, 99, 103, 104, 105, 109, 110, 111, 115, 116, 117, 121, 122, 123, 127, 128, 129, 133, 134, 135, 139, 140, 141, 145, 146, 147, 151, 152, 153, 157, 158, 159, 163, 164, 165, 169, 170, 171, 175, 176, 177, 181, 182, 183, 187, 188, 189, 332, 333, 334, 338, 339, 340, 344, 345, 346, 350, 351, 352, 356, 357, 358, 362, 363, 364, 368, 369, 370, 374, 375, 376, 380, 381, 382, 386, 387, 388, 392, 393, 394, 398, 399, 400, 404, 405, 406, 410, 411, 412, 416, 437, 418, 422, 423, 424, 428, 429, 430, 434, 435, 436, 440, 441, 442, 446, 447, 448, 452, 453, 454, 458, 459 или 460; (ii) CDR2 VH, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 52, 53, 58, 59, 64, 65, 70, 71, 76, 77, 82, 83, 88, 89, 94, 95, 100, 101, 106, 107, 112, 113, 118, 119, 124, 125, 130, 131, 136, 137, 142, 143, 148, 149, 154, 155, 160, 161, 166, 167, 172, 173, 178, 179, 184, 185, 190, 191, 335, 336, 341, 342, 347, 348, 353, 354, 359, 360, 365, 366, 371, 372, 377, 378, 383, 384, 389, 390, 395, 396, 401, 402, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432, 437, 438, 443, 444, 449, 450, 455, 456, 461 или 462; и iii) CDR3 VH, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 102, 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150, 156, 162, 168, 174, 180, 186, 192, 337, 343, 349, 355, 361, 367, 373, 379, 385, 391, 397, 403, 409, 415, 421, 427, 433, 439, 445, 451, 457 или 463; и/или
вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (i) CDR1 VL, которая содержит последовательность, представленную под SEQ ID NO: 93, 196, 199, 202, 205, 208, 211, 214, 217, 220, 223, 226, 229, 232, 235, 238, 241, 244, 247, 250, 253, 256, 259, 262, 464, 467, 470, 473, 476, 479, 482, 485, 488, 491, 494, 497, 500, 503, 506, 509, 512, 515, 518, 521, 524 или 527; (ii) CDR2 VL, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 194, 197, 200, 203, 206, 209, 212, 215, 218, 221, 224, 227, 230, 233, 236, 239, 242, 245, 248, 251, 254, 257, 260, 263, 465, 468, 471, 474, 477, 480, 483, 486, 489, 492, 495, 498, 501, 504, 507, 510, 513, 516, 519, 522, 525 или 528; и (iii) CDR3 VL, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 195, 198, 201, 204, 207, 210, 213, 216, 219, 222, 225, 228, 231, 234, 237, 240, 243, 246, 249, 252, 255, 258, 261, 264, 466, 469, 472, 475, 478, 481, 484, 487, 490, 493, 496, 499, 502, 505, 508, 511, 514, 517, 520, 523, 526 или 529.
5. Биспецифическое антитело по п.4, где второй вариабельный домен антитела специфически связывается с эффекторным антигеном CD3.
6. Биспецифическое антитело по п.5, где второй вариабельный домен антитела содержит:
вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (i) определяющую комплементарность область один (CDR1) VH, которая содержит последовательность, представленную под SEQ ID NO: 267, 268 или 269; (ii) CDR2 VH, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 270 или 271; и iii) CDR3 VH, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 272; и/или
вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (i) CDR1 VL, которая содержит последовательность, представленную под SEQ ID NO: 273; (ii) CDR2 VL, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 274; и (iii) CDR3 VL, содержащую последовательность, представленную под SEQ ID NO: 275.
7. Биспецифическое антитело по п.3, где как первый, так и второй вариабельные домены антитела гетеродимерного белка содержат аминокислотные модификации в положениях 223, 225 и 228 в шарнирной области и в положениях 409 или 368 (схема нумерации согласно EU) в области CH3 IgG2 человека (SEQ ID NO: 279).
8. Биспецифическое антитело по п.7, дополнительно содержащее аминокислотную модификацию в одном или более из положений 265, 330 и 331 IgG2 человека.
9. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-8.
10. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.9.
11. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.9.
12. Применение антитела по любому из пп.1-8 в качестве лекарственного препарата.
13. Применение по п.12, где лекарственный препарат предназначен для применения в лечении рака, связанного с CD70, выбранного из группы, состоящей из почечно-клеточной карциномы, глиобластомы, глиомы, такой как глиома низкой степени злокачественности, неходжкинской лимфомы (NHL), болезни Ходжкина (HD), макроглобулинемии Вальденстрема, острого миелоидного лейкоза, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы или немелкоклеточного рака легкого.
14. Способ лечения больного, включающий получение антитела по любому из пп.1-8 и введение указанного антитела указанному больному.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-8.
16. Способ лечения состояния, ассоциированного со злокачественными клетками, экспрессирующими CD70, у больного, включающий введение больному эффективного количества антитела по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.15.
17. Способ по п.16, где состояние представляет собой рак.
18. Способ по п.17, где рак представляет собой рак, связанный с CD70, выбранный из группы, состоящей из почечно-клеточной карциномы, глиобластомы, глиомы, такой как глиома низкой степени злокачественности, неходжкинской лимфомы (NHL), болезни Ходжкина (HD), макроглобулинемии Вальденстрема, острого миелоидного лейкоза, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы или немелкоклеточного рака легкого.
19. Способ подавления роста или прогрессирования опухоли у больного, у которого имеются злокачественные клетки, экспрессирующие CD70, включающий введение больному эффективного количества фармацевтической композиции по п.15.
20. Способ подавления метастазирования злокачественных клеток, экспрессирующих CD70, у больного, включающий введение больному эффективного количества фармацевтической композиции по п.15.
21. Способ индуцирования регрессии опухоли у больного, у которого имеются злокачественные клетки, экспрессирующие CD70, включающий введение больному эффективного количества фармацевтической композиции по п.15.
22. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.11 в условиях, которые приводят к продуцированию антитела, и выделение антитела из клетки-хозяина или культуры.
RU2020128708A 2018-02-01 2019-01-31 Антитела, специфические в отношении cd70, и пути их применения RU2801093C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862625019P 2018-02-01 2018-02-01
US62/625,019 2018-02-01
US201862641873P 2018-03-12 2018-03-12
US62/641,873 2018-03-12
PCT/US2019/016139 WO2019152705A1 (en) 2018-02-01 2019-01-31 Antibodies specific for cd70 and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020128708A true RU2020128708A (ru) 2022-03-01
RU2801093C2 RU2801093C2 (ru) 2023-08-01

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
TW201934580A (zh) 2019-09-01
JP2021511811A (ja) 2021-05-13
SG11202006988WA (en) 2020-08-28
JP2024012382A (ja) 2024-01-30
US20190233529A1 (en) 2019-08-01
US11377500B2 (en) 2022-07-05
WO2019152705A1 (en) 2019-08-08
PE20210708A1 (es) 2021-04-16
AU2019215075A1 (en) 2020-08-20
EP3746482A1 (en) 2020-12-09
US20230002498A1 (en) 2023-01-05
PH12020551153A1 (en) 2021-09-01
IL276397A (en) 2020-09-30
US11987634B2 (en) 2024-05-21
CA3090032A1 (en) 2019-08-08
CN111936519A (zh) 2020-11-13
MX2020008183A (es) 2020-09-22
KR20200115596A (ko) 2020-10-07
BR112020015641A2 (pt) 2021-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6518005B2 (ja) Ｐｄ−ｌ１抗体
JP6719477B2 (ja) 抗ｔｉｍ−３抗体
CN107405397B (zh) 抗tim-3抗体
JP2018531219A6 (ja) Ｐｄ−ｌ１抗体
RU2018108048A (ru) Новые анти-pd-1 антитела
CN112969476B (zh) 多特异性蛋白分子
RU2007145419A (ru) Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами
RU2014103784A (ru) Антитело, блокирующее agr2, и его применение
Maleki et al. Future prospects of monoclonal antibodies as magic bullets in immunotherapy
RU2010129045A (ru) Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека
JP7460551B2 (ja) 抗ｈｅｒ２抗体
TWI821474B (zh) Ｃｄ３抗體及其藥物用途
JP2017500057A5 (ru)
HRP20140502T1 (hr) Humanizirana anti-cxcr4 antitijela za lijeäśenje karcinoma
RU2014114119A (ru) Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
JP2021500916A5 (ru)
JP2020533965A5 (ru)
JP5566374B2 (ja) 形質細胞の腫瘍性増殖をきたす疾患の治療薬
JP2021516251A (ja) 抗ｐｄ−１抗体との組み合わせのための抗ｃｄ１３７抗体
WO2013003625A4 (en) Antibodies to adp-ribosyl cyclase 2
JPWO2019152705A5 (ru)
RU2020128708A (ru) Антитела, специфические в отношении cd70, и пути их применения
CN114616245B (zh) 一种抗cd38的抗体及其用途
JP2020531003A5 (ru)