JP2017534259A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 第一の抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分および第二の抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分を含む抗体組成物であって、ここで、
   ａ）該第一の抗ＭＥＴ抗体が、それぞれ配列番号２１、２２、２３、２４、２５および２６のアミノ酸配列を含む重鎖(Ｈ）ＣＤＲ１〜３および軽鎖（Ｌ）ＣＤＲ１〜３を有する抗体と、ヒトＭＥＴへの結合について競合するか、またはヒトＭＥＴの同じエピトープに結合し、そして
   ｂ）該第二の抗ＭＥＴ抗体が、それぞれ配列番号２７、２８、２９、３０、３１および３２のアミノ酸配列を含む重鎖Ｈ−ＣＤＲ１〜３および軽鎖Ｌ−ＣＤＲ１〜３を有する抗体と、ヒトＭＥＴへの結合について競合するか、またはヒトＭＥＴの同じエピトープに結合する、抗体組成物。
2. ａ）該第一の抗ＭＥＴ抗体のＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３が、それぞれ配列番号：２１、２２、２３、２４、２５および２６のアミノ酸配列を含み、そして
   該第二の抗ＭＥＴ抗体のＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３が、それぞれ配列番号：２７、２８、２９、３０、３１および３２のアミノ酸配列を含む；
   ｂ）該第一の抗ＭＥＴ抗体のＶＨおよびＶＬが、それぞれ配列番号：６および８のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、そして
   該第二の抗ＭＥＴ抗体のＶＨおよびＶＬが、それぞれ配列番号：１０および１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
   ｃ）該第一の抗ＭＥＴ抗体のＶＨおよびＶＬが、それぞれ配列番号：６および８のアミノ酸配列を含み、そして
   該第二の抗ＭＥＴ抗体のＶＨおよびＶＬが、それぞれ配列番号：１０および１２のアミノ酸配列を含む；
   ｄ）該第一の抗ＭＥＴ抗体のＶＨおよびＶＬが、それぞれ配列番号：１４および１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、そして
   該第二の抗ＭＥＴ抗体のＶＨおよびＶＬが、それぞれ配列番号：１８および２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；または、
   ｅ）該第一の抗ＭＥＴ抗体のＶＨおよびＶＬが、それぞれ配列番号：１４および１６のアミノ酸配列を含み、そして
   該第二の抗ＭＥＴ抗体のＶＨおよびＶＬが、それぞれ配列番号：１８および２０のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体組成物。
3. 第一の抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分および第二の抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分を含む抗体組成物であって、ここで、
   該第一の抗ＭＥＴ抗体のＨＣおよびＬＣが、それぞれ配列番号：３４および３３のアミノ酸配列を含み、そして
   該第二の抗ＭＥＴ抗体のＨＣおよびＬＣが、それぞれ配列番号：３６および３５のアミノ酸配列を含む、抗体組成物。
4. 該組成物が、
   ａ）ＭＥＴの分解を誘導する；
   ｂ）ＳＮＵ５、ＥＢＣ１、ＭＫＮ４５、ＫａｔｏＩＩ、ＯＥ３３およびＯｋａｊｉｍａから選択される少なくとも１つの細胞株のインビトロでの増殖を阻害する；
   ｃ）ＭＥＴリン酸化を阻害する；
   ｄ）ＭＥＴ下流シグナル伝達を阻害する；
   ｅ）ＨＧＦの存在下または不存在下での初代内皮細胞増殖を阻害する；および
   ｆ）インビボでの腫瘍増殖を阻害する
   からなる群より選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項１または２に記載の抗体組成物。
5. 抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分であって、
   ａ）それぞれ配列番号：２１、２２、２３、２４、２５および２６のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有する抗体と、ヒトＭＥＴへの結合について競合するか、またはヒトＭＥＴの同じエピトープに結合する；
   ｂ）ｉ）そのＨ−ＣＤＲ３が、配列番号：２３のアミノ酸配列を含む；
   ｉｉ）そのＨ−ＣＤＲ１〜３が、それぞれ配列番号：２１、２２および２３のアミノ酸配列を含む；
   ｉｉｉ）そのＶＨが、配列番号：６または１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
   ｉｖ）そのＶＨが、配列番号：６または１４のアミノ酸配列を含む；もしくは、
   ｖ）そのＨＣが、配列番号：３４のアミノ酸配列を含む
   重鎖、および
   ｉ）そのＬ−ＣＤＲ３が、配列番号：２６のアミノ酸配列を含む；
   ｉｉ）そのＬ−ＣＤＲ１〜３が、それぞれ配列番号：２４、２５および２６のアミノ酸配列を含む；
   ｉｉｉ）そのＶＬが、配列番号：８または１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
   ｉｖ）そのＶＬが、配列番号：８または１６のアミノ酸配列を含む；もしくは
   ｖ）そのＬＣが、配列番号：３３のアミノ酸配列を含む
   軽鎖を有する；
   ｃ）それぞれ配列番号：２１、２２、２３、２４、２５および２６のアミノ酸配列を含む、Ｈ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有する；
   ｄ）配列番号：６または１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ならびに配列番号：８または１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を有する；
   ｅ）配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ならびに配列番号：８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を有する；または、
   ｆ）配列番号：１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ならびに配列番号：１６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を有する、
   抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分。
6. 抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分であって、
   ａ）それぞれ配列番号：２７、２８、２９、３０、３１および３２のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有する抗体と、ヒトＭＥＴへの結合について競合するか、またはヒトＭＥＴの同じエピトープに結合する；
   ｂ）ｉ）そのＨ−ＣＤＲ３が、配列番号：２９のアミノ酸配列を含む；
   ｉｉ）そのＨ−ＣＤＲ１〜３が、それぞれ配列番号：２７、２８および２９のアミノ酸配列を含む；
   ｉｉｉ）そのＶＨが、配列番号：１０または１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
   ｉｖ）そのＶＨが、配列番号：１０または１８のアミノ酸配列を含む；もしくは、
   ｖ）そのＨＣが、配列番号：３６のアミノ酸配列を含む
   重鎖、および
   ｉ）そのＬ−ＣＤＲ３が、配列番号：３２のアミノ酸配列を含む；
   ｉｉ）そのＬ−ＣＤＲ１〜３が、それぞれ配列番号：３０、３１および３２のアミノ酸配列を含む；
   ｉｉｉ）そのＶＬが、配列番号：１２または２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
   ｉｖ）そのＶＬが、配列番号：１２または２０のアミノ酸配列を含む；または
   ｖ）そのＬＣが、配列番号：３５のアミノ酸配列を含む
   軽鎖を有する；
   ｃ）それぞれ配列番号：２７、２８、２９、３０、３１および３２のアミノ酸配列を含む、Ｈ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有する；
   ｄ）配列番号：１０または１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ならびに配列番号：１２または２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を有する；
   ｅ）配列番号：１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および配列番号：１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を有する；または、
   ｆ）配列番号：１８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および配列番号：２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を有する、
   抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分。
7. 該抗体の重鎖（ＨＣ）が、配列番号：３４のアミノ酸配列を含み、そして該抗体の軽鎖（ＬＣ）が、配列番号：３３のアミノ酸配列を含む、抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分。
8. 該抗体の重鎖（ＨＣ）が、配列番号：３６のアミノ酸配列を含み、そして該抗体の軽鎖（ＬＣ）が、配列番号：３５のアミノ酸配列を含む、抗ＭＥＴ抗体またはその抗原結合部分。
9. 請求項５から８のいずれか一項に記載の抗ＭＥＴ抗体の、重鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、またはその両方を含む、単離された核酸分子。
10. 請求項５から８のいずれか一項に記載の抗ＭＥＴ抗体の、重鎖またはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、および軽鎖またはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列を含む、宿主細胞。
11. 請求項１０に記載の宿主細胞を提供し、該宿主細胞を抗体またはその部分の発現に適する条件下で培養し、そして得られた抗体またはその部分を単離することを含む、請求項５から８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分の製造法。
12. 第一の抗ＭＥＴ抗体または抗原結合部分を発現可能な第一の宿主細胞および第二の抗ＭＥＴ抗体または抗原結合部分を発現可能な第二の宿主細胞を提供し、該第一および第二の宿主細胞を抗体またはその部分の発現に適する条件下で培養し、そして得られた抗体または部分を単離することを含み、場合により、第一および第二の宿主細胞を単一のバイオリアクター中で培養する、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体組成物の製造法。
13. 請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体組成物または請求項５から８のいずれか一項に記載の抗ＭＥＴ抗体もしくは抗原結合部分、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
14. 請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体組成物の第一および第二の抗ＭＥＴ抗体または抗原結合部分の結合特異性を有する、二重特異性結合分子。
15. ａ）ＭＥＴ介在性障害を有するヒト患者の処置、または
    ｂ）癌を有するヒト患者の処置における使用のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体組成物、請求項５から８のいずれか一項に記載の抗ＭＥＴ抗体もしくは抗原結合部分、請求項１３に記載の医薬組成物、または請求項１４に記載の二重特異性結合分子を含む、医薬組成物。