JP2014503189A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. 少なくとも第一抗ヒトＨＥＲ３抗体分子および第一分子と異なる第二抗ヒトＨＥＲ３抗体分子を含む抗体組成物であって、第一および第二抗体分子は：
   それぞれ、第一抗体および第二抗体と同じエピトープに結合する、および／または第一抗体および第二抗体と結合に関して競合する；
   それぞれ、第一抗体および第二抗体の重鎖および軽鎖ＣＤＲ１−３を含む；または
   それぞれ、第一抗体および第二抗体の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインと少なくとも９０％配列同一性を有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、第一および第二抗体分子は、それぞれの抗体と同じエピトープに結合し、それぞれの抗体と結合に関して競合し；
   前記第一および第二抗体は：
   ａ）５０８２および５０３８；
   ｂ）５０８２および５１０６；
   ｃ）５０８２および４７８５；
   ｄ）５０８２および５１４４；
   ｅ）４８８９および５１４３；
   ｆ）４７８５および５０３８；
   ｇ）４７８５および５２５９；および
   ｈ）５１０６および４８８９
   から成る群より選択される、抗体組成物。
2. 少なくとも第一抗ヒトＨＥＲ３抗体分子および第一分子と異なる第二抗ヒトＨＥＲ３抗体分子を含む抗体組成物であって：
   ａ）第一抗ヒトＨＥＲ３抗体分子は、抗体５０３８の重鎖ＣＤＲ１−３および軽鎖ＣＤＲ１−３を含み；
   ｂ）第二抗ヒトＨＥＲ３抗体分子は、抗体５０８２の重鎖ＣＤＲ１−３および軽鎖ＣＤＲ１−３を含む
   抗体組成物。
3. ａ）第一抗ヒトＨＥＲ３抗体分子は、抗体５０３８またはそのヒト化変異体の重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み；
   ｂ）第二抗ヒトＨＥＲ３抗体分子は、抗体５０８２またはそのヒト化変異体のＶＨおよびＶＬを含む
   請求項２に記載の組成物。
4. 抗体５０３８および５０８２、または前記抗体の一方または両方のヒト化変異体を含む、抗体組成物。
5. 少なくとも第一抗ヒトＨＥＲ３抗体分子および第一分子と異なる第二抗ヒトＨＥＲ３抗体分子を含む抗体組成物であって、前記第一および第二分子はヒトＨＥＲ３の別個のエピトープに結合し、少なくとも１つの前記抗体は、
   （１）ａ）抗体５０３８；
   ｂ）抗体５０８２；
   ｃ）抗体４９３５；
   ｄ）抗体４７８５；
   ｅ）抗体４８８９；
   ｆ）抗体５１０１；
   ｇ）抗体５１０６；
   ｈ）抗体５１４３；
   ｉ）抗体５１４４；および
   ｊ）抗体５２５９
   から成る群より選択される抗体と同じエピトープに結合する、および／または前記選択される抗体と結合に関して競合する、または
   （２）前記選択される抗体の重鎖ＣＤＲ１−３および軽鎖ＣＤＲ１−３を含む
   抗体組成物。
6. 第一および第二抗体分子と異なる第三抗ヒトＨＥＲ３抗体分子をさらに含む、請求項５に記載の抗体組成物。
7. 少なくとも１つの前記抗体分子がヒト化されている、請求項１、２、５および６のいずれか一項に記載の抗体組成物。
8. 前記組成物中の少なくとも１つの抗ヒトＨＥＲ３抗体分子が、抗癌剤に結合した抗ヒトＨＥＲ３抗体を含む免疫複合体である、請求項１−７のいずれか一項に記載の抗体組成物。
9. 請求項１−５のいずれか一項に記載の抗体組成物の第一および第二抗体分子の結合特異性を有する、および／または当該第一および第二抗体分子の重鎖ＣＤＲ１−３および軽鎖ＣＤＲ１−３を含む、二重特異性結合分子。
10. 請求項１−５および７のいずれか一項で定義される抗体分子の重鎖可変ドメインアミノ酸配列、軽鎖可変ドメインアミノ酸配列、またはその両方をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
11. 請求項１０に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
12. 請求項１−７のいずれか一項に記載の抗ヒトＨＥＲ３抗体組成物を発現することができるポリクローナル細胞株であって、前記ポリクローナル細胞株は、前記組成物の抗ヒトＨＥＲ３抗体を発現することができるそれぞれの宿主細胞を含む、ポリクローナル細胞株。
13. 請求項１−７のいずれか一項に記載の抗ヒトＨＥＲ３抗体組成物の作製方法であって、前記組成物の抗ヒトＨＥＲ３抗体を発現することができるそれぞれの宿主細胞を提供すること、前記宿主細胞を抗体分子の発現に適した条件下で培養すること、および、生じた抗体分子を単離することを含み、前記宿主細胞を単一バイオリアクターで培養し得る、作製方法。
14. 請求項１−８のいずれか一項に記載の抗ヒトＨＥＲ３抗体組成物または請求項９に記載の二重特異性結合分子、および医薬的に許容され得る賦形剤を含む、医薬組成物。
15. 患者における癌の処置における使用のための、請求項１−８のいずれか一項に記載の抗ヒトＨＥＲ３抗体組成物、請求項９に記載の二重特異性結合分子、または請求項１４に記載の医薬組成物を含む、組成物。
16. ＨＥＲ３の過剰発現を特徴とする障害を有する患者の処置における使用のための、請求項１−８のいずれか一項に記載の抗ヒトＨＥＲ３抗体組成物、請求項９に記載の二重特異性結合分子、または請求項１４に記載の医薬組成物を含む、組成物。
17. 患者がヒトである、請求項１５または１６に記載の組成物。
18. ＨＥＲ３を発現する細胞においてＨＥＲ３と他のＥｒｂＢファミリー受容体との間のヘテロ二量体形成を低減することにおける使用のための、請求項１−８のいずれか一項に記載の抗ヒトＨＥＲ３抗体組成物、請求項９に記載の二重特異性結合分子、または請求項１４に記載の医薬組成物を含む、組成物。
19. ＨＥＲ３を発現する細胞の表面でＨＥＲ３のインターナリゼーション(internalization)を誘導することにおける使用のための、請求項１−８のいずれか一項に記載の抗ヒトＨＥＲ３抗体組成物、請求項９に記載の二重特異性結合分子、または請求項１４に記載の医薬組成物を含む、組成物。